以下、本発明を詳細に説明する。
 従来より、5炭糖であるL-アラビノース又はD -リボースを原料として、5-デオキシ-L-アラビ ノースを製造する方法が知られているが(例� �ば、特許文献3を参照)、この方法は、溶媒と してジメチルスルホキシド(DMSO)を用いている 。このDMSOは不揮発性溶媒のため、工業的生� �には不向きであり、収率良く目的化合物を� �ることも困難であった。
 本発明の方法は、アセトン、エタノール等� ��揮発性溶媒中で実施することができ、得ら� ��る化合物の収率を高くすることができ、工� ��的生産にも有利な方法である。
 本発明の第一の実施態様である、アルドー� ��誘導体の製造方法を、具体的な化学反応式� ��示すと、以下の通りである。

 上記化学反応式において、R ¹ はアルキル基を表わし、R ² はスルホニル基を表わす。R ¹ (アルキル基)としては、例えば、炭素数が1~3� ��のアルキル基が挙げられ、例えば、メチル� ��、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル� �等が挙げられる。上記アルキル基の中でも� �メチル基が好ましい。また、nは3又は4を表� �し、好ましくは3である。
 本発明のアルドース誘導体の製造方法によ� ��、目的とする、式(6)で表わされるアルドー� ��誘導体を製造することができるが、本発明� ��方法は、特に、L-アラビノースを原料とし� �用い、5-デオキシ-L-アラビノースを製造する 方法として有用であるが、本発明は、5-デオ� ��シ-L-アラビノースを製造する方法に限定さ� ��ず、例えば、6-デオキシグルコース、6-デオ キシマンノース、6-デオキシガラクトース、5 -デオキシキシロース、5-デオキシリボース等 の6-デオキシ六炭糖および5-デオキシ五炭糖� �のD-およびL-体の製造にも適用することがで� ��る。
 L-アラビノースを原料として用い、5-デオキ シ-L-アラビノースを製造する反応を化学反応 式で示すと、以下の通りである。

 以下、本発明のアルドース誘導体の製造方� ��について、L-アラビノースを原料として用� �、5-デオキシ-L-アラビノースを製造する場合 について、代表例として説明する。
 工程(f)は、L-アラビノースにアルキル基を� �入して(グリコシル化して)、式(7)で表わされ る化合物を得る工程である。
 式(7)において、R ¹ (アルキル基)としては、例えば、炭素数が1~3� ��のアルキル基が挙げられ、例えば、メチル� ��、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル� �等が挙げられる。上記アルキル基の中でも� �メチル基が好ましい。また、nは3又は4を表� �し、好ましくは3である。

 L-アラビノースにアルキル基を導入する� �法については特に制限はなく、従来公知の� �法で実施することができる。工程(f)におい� �は、L-アラビノースの1位のホルミル基の部� �のみをグリコシル化(アルキル化)する必要が ある。アルキル化する方法としては、例えば 、酸の存在下で対応するアルコールと反応さ せる方法が挙げられる。アルキル化する方法 としては、公知のアルキル化試薬を用いる方 法が挙げられる。アルキル化試薬としては、 例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ 化プロピル、ヨウ化イソプロピル、臭化メチ ル等が挙げられる。

上記方法のうち、酸の存在下で対応するアル コールと反応させる方法が好ましい。対応す るアルコールとは、例えば、メチル基を導入 する場合、メチルアルコールを意味する。ア ルコールの使用量は、L-アラビノース1 gに対 して、好ましくは10~100mLであり、更に好まし� ��は20~30mLである。反応の際に用いる酸とは、 少なくとも1つの水素イオン(H ⁺ )を供与するプロトン酸、または、ルイス酸� �ある。典型的なプロトン性の酸(protic acid)と しては、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、 硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、トリフル オロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸 、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ酢 酸、酢酸などの酸が挙げられる。ルイス酸と しては、三フッ化ホウ素、三フッ化ホウ素エ ーテル錯体、塩化亜鉛、臭化マグネシウム、 塩化アルミニウムなどが挙げられる。用いら れる酸の量は、アルドースに対して、好まし くは、0.1~10当量であり、更に好ましくは、0.5 ~1当量である。使用する酸は、好ましくはプ� ��トン酸であり、更に好ましくは塩化水素で� ��る。酸は、そのまま用いるか、又は、酢酸� ��ギ酸等の液体のカルボン酸、テトラヒドロ� ��ラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジ� ��トキシエタン、ジエチレングリコールジメ� ��ルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼン� ��トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、N,N- ジメチルホルムアミド(DMF)、ジメチルアセト� ��ミド等のアミド系溶媒又はこれらの混合溶� ��の溶液として用いることができる。上記溶� ��の中でもジオキサンが好ましい。この反応� ��溶媒としては、対応するアルコール、又は� ��上記、酸溶液の溶媒と対応するアルコール� ��混合溶媒を用いることができる。
 反応温度は、0~100 ℃の温度で実施できるが 、室温(約25℃の温度、本明細書において、以 下同じ意味である)で行なうこともできる。� �た、反応時間は、2~4時間程度でよい。

 次に、工程(g)について説明する。工程(g)は� ��式(7)で表わされる化合物にスルホニル基を� ��入し、式(8)で表わされる化合物を得る工程� ��ある。
 ここで、R ² 基、すなわちスルホニル基としては、通常、 有機合成において水酸基を脱離基に変換する ために用いられるスルホニル基を、特に制限 なく用いることができる。このような水酸基 を脱離基に変換するために用いられるスルホ ニル基としては、メシル基(メタンスルホニ� �基)、トシル基(p-トルエンスルホニル基)、ベ ンゼンスルホニル基、ブロシル基(p-ブロモベ ンゼンスルホニル基)、ノシル基(o-またはp-ニ トロベンゼンスルホニル基)2,4,6-トリメチル� �ンゼンスルホニル基等が挙げられる。本発� �においては、特にトシル基を用いることが� �ましい。

 式(7)で表わされる化合物にスルホニル基を� ��入する方法については特に制限はなく、従� ��公知の方法によって実施することができる� ��トシル基を導入する方法について説明する� ��以下の通りである。
 式(7)で表わされる化合物をスルホニル化す� ��方法としては、例えば、式(7)で表わされる� ��合物を、塩基の存在下、塩化p-トルエンス� �ホニルと反応させ、トシル化する方法が挙� �られる。この場合、塩化p-トルエンスルホニ ルは、式(7)で表わされる化合物に対し、1~1.2� ��量用いることが好ましい。
 塩基としては、例えば、ピリジン、4-(N,N-ジ メチルアミノ)ピリジン、トリエチルアミン� �ジイソプロピルエチルアミン、ルチジンな� �のアミン塩基、又はそれらの混合物が挙げ� �れる。反応溶媒としては、ピリジン、ジク� �ロメタン、1,2-ジクロロエタン又はそれらの� ��合物が挙げられる。ピリジンは、塩基及び� ��媒の両方の役割を果たすので、この反応に� ��いて好ましく用いられる。
 反応温度に特に制限はなく、-10~40℃の温度� ��実施することができるが、-10℃~室温で行な うこともできる。また、反応時間は、12~72時� ��程度でよい。

 なお、工程(f)で用いる溶媒と、工程(g)で用� ��る溶媒とが異なる場合、工程(f)が終了した� ��、一旦、工程(g)で用いる溶媒(塩基)を加え� �減圧濃縮し、次いで、工程(g)で用いる塩基� �及び必要であれば溶媒を加えて化合物を溶� �して用いることが好ましい。
 工程(g)で得られた、式(8)で表わされる化合� ��は、特別な精製をすることなく、次の工程( h)で用いることができるが、有機化学の分野� ��用いられる、通常の精製操作を行ってもよ� ��。

 次に、工程(h)について説明する。工程(h)は� ��式(8)で表わされる化合物のスルホニルオキ� ��基をハロゲンで置換して、式(9)で表わされ� ��化合物を得る工程である。
 式(9)において、Xはハロゲン原子であり、塩 素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げら れる。式(8)で表わされる化合物をハロゲンで 置換する方法としては特に制限はなく、従来 公知の方法によって実施することができる。

 式(8)で表わされる化合物をハロゲンで置換� ��る方法としては、例えば、式(8)で表わされ� ��化合物を、ハロゲン化ナトリウム、ハロゲ� ��化リチウム等の金属ハロゲン化物と反応さ� ��、ハロゲンで置換する方法が挙げられる。� ��の場合、ハロゲン化剤は、式(8)で表わされ� ��化合物に対し、2~20当量用いることが好まし い。
 上記反応を行う溶媒としては、例えば、ア� ��トン、2-ブタノンなどのケトン類、N,N-ジメ� ��ルホルムアミド(DMF)、ジメチルアセトアミ� �などのアミド系溶媒の他、テトラヒドロフ� �ン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリ� �、及びそれらの混合物が挙げられる。
 反応温度に特に制限はなく、室温~150℃の温 度で実施することができるが、室温で行なう こともできる。また、反応時間は、3~12時間� �度でよい。

 本発明の方法においては、工程(g)及び(h)� ��代え、工程(m)を実施してもよい。工程(m)は� ��式(7)で表わされる化合物の第一級水酸基を� ��ロゲンで置換式、式(9)で得られる化合物を� ��る工程である。この反応は、糖類の第一級� ��酸基を直接ハロゲンで置換する方法であり� ��トリフェニルホスフィンと、四ハロゲン化� ��素(フッ素を除く)を用いることによって実� �することができる。四ハロゲン化炭素の使� �量は、式(7)の化合物に対し、1~1.5当量、トリ フェニルホスフィンの使用量は、1~3当量であ ることが好ましい。また、用いられる溶媒と しては、ピリジン、ジクロロメタン、1,2-ジ� �ロロエタン、アセトニトリル、THF、DMF等が� �げられる。反応温度に特に制限はなく、0~100 ℃の温度で実施することができる。

 次に、工程(i)について説明する。工程(i)は� ��式(9)で表わされる化合物の脱ハロゲン化反� ��を行い、式(10)で表わされる化合物を得る工 程である。
 式(9)で表わされる化合物のスルホニルオキ� ��基をハロゲンで置換する方法としては特に� ��限はなく、従来公知の方法によって実施す� ��ことができる。
 脱ハロゲン化反応は、水素化トリブチルス� ��、水素化トリエチルシラン、亜リン酸エス� ��ル、次亜リン酸及び次亜リン酸塩、ナトリ� ��ム、リチウム等のアルカリ金属またはアル� ��リ土類金属、ヨウ化サマリウム等を用いる� ��ジカル還元、パラジウム触媒、ニッケル触� ��等を用いる水素還元、又は水素化アルミニ� ��ムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水� ��化トリエチルホウ素リチウム等によるヒド� ��ド還元によって脱ハロゲン化 することが� �きる。本発明においては、パラジウム触媒� �用いる方法が好ましい。パラジウム触媒を� �いて脱ハロゲン化を行う場合、水素雰囲気� �で行う。パラジウム触媒の使用量は特に限� �されないが、式(9)の化合物に対し、0.01~0.5当 量用いることが好ましい。また、反応には、 アンモニア、トリエチルアミン等の塩基を共 存させて行うことが好ましい。

 用いられる溶媒としては、エタノール、� ��タノール等のアルコール類、酢酸エチル、� ��トラヒドロフラン、酢酸、又はこれらの混� ��物等が挙げられる。反応温度に特に制限は� ��く、室温~100℃の温度で実施することができ るが、室温で行なうこともできる。また、反 応時間は、1~12時間程度でよい。

 次に、工程(j)について説明する。工程(j)� ��、式(10)で表わされる化合物の加水分解を行 い、5-デオキシ-L-アラビノースを得る工程で� ��る。式(10)の化合物を加水分解する方法とし ては特に制限はなく、従来公知の方法によっ て実施することができる。加水分解反応には 、通常、酸触媒が用いられる。酸触媒として は、ブレンステッド酸を用いることができる 。具体的には、塩酸、硫酸等の無機酸、ベン ゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等 のアリールスルホン酸、メタンスルホン酸、 トリフルオロメタンスルホン酸等のアルキル スルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸、 強酸性イオン交換樹脂等の固体酸が挙げられ る。好ましくは、塩酸、硫酸等の無機酸、強 酸性イオン交換樹脂樹脂等が挙げられる。好 ましくは、塩酸、硫酸等の無機酸、強酸性イ オン交換樹脂樹脂である。

 以下、硫酸を用いる場合の加水分解反応� ��ついて説明する。硫酸を用いて加水分解を� ��うには、式(10)で表わされる化合物の水溶液 に硫酸を混合し、加熱して行う。加熱温度温 度に関しては、特に制限されるものではなく 、通常0℃~100℃の範囲で行われる。また、反� ��時間は、2~12時間程度でよい。

 加水分解反応に用いられる溶媒としては� ��水が用いられる。また、テトラヒドロフラ� ��、ジオキサン等の水と混合するエーテル系� ��媒と水の混合溶媒を用いることもできる。� �得られた生成物は、有機化学の分野におい� �通常に用いられる精製方法、例えばカラム� �ロマトグラフィーを用いて精製することが� �きる。

 以上、本発明を、5-デオキシ-L-アラビノ� �スを製造する場合について説明したが、本� �明は、5-デオキシ-L-アラビノースの製造に適 用する場合に限定されず、例えば、6-デオキ� ��-D-グルコース、5-デオキシ-L-ラムノース、6- デオキシ-D-マンノース、6-デオキシ-D-ガラク� ��ース、5-デオキシ-D-キシロース、5-デオキシ -D-リキソース等の製造にも適用することがで きる。

 本発明の方法で得られた5-デオキシ-L-ア� �ビノースは、例えば、5,6,7,8-テトラヒドロ-L- ビオプテリン、L-ビオプテリン等の合成に用� ��ることができる。これらの化合物の合成方� ��としては、従来公知の方法を組み合わせて� ��施することができる。

 上記化合物は、従来公知の方法により、� ��造することもできるが、例えば、環化反応� ��際に、通常はオイルバスによって加熱を行� ��が、オイルバスによる加熱に換え、マイク� ��波照射下で環化反応を行うことができる。� ��体的には、5-デオキシ-Lのアラビノースを、 ヒドラゾンと反応させてヒドラゾン誘導体と し、次いで、無水酢酸と反応させてアセチル 化誘導体とする。次いで、2,5,6-トリアミノピ リミジノールと反応させて環化反応を行う。 この環化反応の際に、マイクロ波照射を行う ことにより、通常の加熱よりも、反応時間の 短縮が可能となり、また収率の向上が期待で きる。