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Title:
PYRIMIDINE-2-ONE DERIVATIVES AS INTEGRIN RECEPTOR LIGANDS
Document Type and Number:
WIPO Patent Application WO/2000/061551
Kind Code:
A2
Abstract:
The invention relates to novel compounds that bind to integrin receptor ligands. The invention also relates to the production thereof, to their use as integrin receptor ligands and to their use for treating diseases, to pharmaceutical preparations that contain said compounds and to pharmaceutical preparations that contain at least one additional active compound.

Inventors:
ZECHEL JOHANN-CHRISTIAN (DE)
KLING ANDREAS (DE)
GENESTE HERVE (DE)
LANGE UDO (DE)
LAUTERBACH ARNULF (DE)
GRAEF CLAUDIA ISABELLA (DE)
SUBKOWSKI THOMAS (DE)
SADOWSKI JENS (DE)
HORNBERGER WILFRIED (DE)
Application Number:
PCT/EP2000/002746
Publication Date:
October 19, 2000
Filing Date:
March 29, 2000
Export Citation:
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Assignee:
BASF AG (DE)
ZECHEL JOHANN CHRISTIAN (DE)
KLING ANDREAS (DE)
GENESTE HERVE (DE)
LANGE UDO (DE)
LAUTERBACH ARNULF (DE)
GRAEF CLAUDIA ISABELLA (DE)
SUBKOWSKI THOMAS (DE)
SADOWSKI JENS (DE)
HORNBERGER WILFRIED (DE)
International Classes:
A61K31/505; C07D239/36; A61K45/00; A61K45/06; A61P3/14; A61P7/02; A61P9/10; A61P9/12; A61P13/12; A61P17/02; A61P17/06; A61P19/08; A61P19/10; A61P29/00; A61P31/04; A61P31/12; A61P33/00; A61P35/00; C07D239/34; C07D239/60; C07D401/04; C07D401/12; C07D401/14; C07D403/12; C07D403/14; C07D405/04; C07D405/14; C07D409/14; C07D417/12; C07D417/14; (IPC1-7): C07D/
Domestic Patent References:
WO1998008840A11998-03-05
WO1998018461A11998-05-07
WO1998043972A11998-10-08
WO2000010980A12000-03-02
Other References:
See also references of EP 1171435A2
Attorney, Agent or Firm:
BASF AKTIENGESELLSCHAFT (Ludwigshafen, DE)
BASF AKTIENGESELLSCHAFT (Ludwigshafen, DE)
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Claims:
Patentansprüche
1. Verbindungen der Formel I BGL I wobei B, G und L folgende Bedeutung haben : L ein Strukturelement der Formel IL UT IL wobei T eine Gruppe COOH oder einen zu COOH hydrolisierbaren Rest und U (CRL1RL2)a(VL)b(CRL3RL4)c(WL)d(CRL5RL6)e(XL)f(CRL7RL8)g bedeuten, wobei a, c, e, g unabhängig voneinander oder 3, b, d, f unabhängig voneinander 0 oder 1, RL3,RL4,RL5,RL6,RL7,RL8RL1,RL2, unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, eine Hydroxygruppe, einen verzweigten oder unver zweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyloder ClC6Alkylen C3C7Cycloalkylrest, einen Rest (CH2) w (YL) yRL9, einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cycloal kyl, Aryl, Arylalkyl, Hetaryloder Hetarylalkyl rest oder jeweils unabhängig voneinander zwei Reste RL1 und RL2 oder RL3 und RL4 oder RL5 und RL6 oder RL7 und RL8 zusammen einen 3 bis 7gliedrigen, gegebenen falls substituierten, ungesättigtenoder Carbooder Heterocyclus, der bis zu drei Heteroatome aus der Gruppe 0, N oder S enthalten kann, w 3 oder 4, y 0 oder 1 CON(RY1),YLCO, N(RY1)CON(RY1*), N(RY1)COO,S02,SO2N(RY1),SO2O,S, OCON(RY1),N(RY1)oder COO,OCO, N(RY1)SO2, RY1,RY1* unabhängig voneinander Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten C1C6Alkyl, C2C6Alkenyl, C3Cl2Alkinyl, COClC6Alkyl, COOClC6Alkyl oder S02ClC6Alkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Arylalkyl, COOAlkylenAryl, COAlkylenAryl, COAryl, COHetaryloderSO2AlkylenSO2Aryl,Hetaryl, Arylrest, RL9 Wasserstoff, eine Hydroxygruppe, CN, Halogen, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls sub stituierten ClC6Alkylrest, einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder Arylalkylrest, einen gegebenenfalls mit ClC4Alkyl oder Aryl substituierten C2C6Alkinyl oder C2C6Alkenylrest, einen gegebenenfalls substi tuierten C6C12Bicycloalkyl, ClC6Alkylen C6Cl2Bicycloalkyl, C7C20Tricycloalkyloder C1C6AlkylenC7C20Tricycloalkylrest, oder einen mit bis zu drei gleichen oder verschiedenen Resten sub stituierten, 3bis 8gliedrigen, gesättigten oder ungesättigten Heterocyclus, der bis zu drei ver schiedene oder gleiche Heteroatome 0, N, S enthalten kann, wobei zwei Reste zusammen einen anellierten, oderaromatischenCarbogesättigten,ungesättigten cyclus oder Heterocyclus, der bis zu drei verschie dene oder gleiche Heteroatome O, N, S enthalten kann, darstellen können und der Cyclus gegebenenfalls substituiert oder an diesem Cyclus ein weiterer, gegebenenfalls substituierter, gesättigter, unge sättigter oder aromatischer Cyclus ankondensiert sein kann, oder der Rest RL9 bildet zusammen mit RY1 oder RY1* einen ungesättigtenoder C3C7Heterocyclus, der gegebenenfalls bis zu zwei weitere Heteroatome, ausgewählt aus der Gruppe O, S oder N enthalten kann, WL einen gegebenfalls substituierten 4bis 11 gliedrigen monooder polycyclischen aliphatischen oder aromatischen Kohlenwasserstoff, der bis zu 6 Doppelbindungen und bis zu 6 Heteroatome, ausgewählt aus der Gruppe N, 0, S, enthalten kann, VL, XL, <BR> <BR> unabhängig voneinanderCO,CONRio,NRCO,<BR> <BR> <BR> <BR> S,SO,S02,SOsNRL,NRSOs,CS,<BR> <BR> <BR> <BR> CSNR,NROCS,CS0,0CS,CO0, OCO,OCO,O, CHRL11OCHRL12, C (=CRLRL),CRL=CRL,CRL(ORL)CHRL, CHRL11_CRL12(ORL"),CH(NRLS02RL), CH (NRL14CORL15),CH (NRL14COORL16 _ CH(NRLcoNR14'R15) ((coRj,),CH(COORL6) oder CH(CONRL14RL15), RLlo Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, ClC6Alkoxyalkyl, C2C6Alkenyl, C3C12Alkinyl, COC1C6Alkyl, oder SO2C1C6 Alkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, COOAlkylenAryl, COAlkylen Aryl, Arylalkyl, COAryl, SO2Aryl, Hetaryl, COHetaryl, Hetarylalkyloder S02AlkylenArylrest, oder RL10 und ein Rest ausgewählt aus der Gruppe RL1, RL2, RL3, RL4, RL5, RL6, RL7, oder RL8 zusammen einen, gegebenenfalls substituierten 4 bis 8 gliedrigen Heterocyclus, der bis zu fünf gleiche oder ver schiedene Heteroatome 0, N oder S enthalten kann, RL11, RL12 unabhängig voneinander Wasserstoff, eine Hydroxy gruppe, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, ClC4Alkoxy, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyloder AlkylenCycloalkylrest oder einen gegebenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetaryloder Hetarylalkylrest, RL13 Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyloder AlkylenCyclo alkylrest oder einen gegebenfalls substituierten C3C7Cyclolkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetaryloder Hetarylalkylrest, RL14,RL14' unabhängig voneinander Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, ClC6Alkoxyalkyl, C2C6Alkenyl, C3Cl2Alkinyl, COClC6Alkyl, COOClC6Alkyl, ClC6AlkylenC3C7Cycloalkyl, oder SO2ClC6Alkyl rest oder einen gegebenenfalls substituierten COAlkylenC3C7Cycloalkyl,COOAlkylenAryl, Aryl, Aryl, COAryl, SO2Aryl, Hetaryl, CO Hetaryl, Hetarylalkyl, Arylalkyloder SO2Alkylen Arylrest, RL15 einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenen falls substituierten ClC6Alkyl, Alkoxyalkyl, C1C6AlkylenC3C7Cycloalkylrest, C6C12Bicylclo alkyl, ClC6AlkylenC6C12Bicycloalkyl, C1C6AlkylenC7C20TriC7C20Tricycloalkyloder cycloalkylrest, einen mit bis zu drei gleichen oder verschiedenen Resten substituierten C3C7Cyclo alkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetarylalkyloder 3 bis 8gliedrigen, oderungesättigten aromatischen Heterocyclusrest, der bis zu drei ver schiedene oder gleiche Heteroatome 0, N, S enthalten kann, wobei zwei Reste zusammen einen anellierten, oderaromatischenCarbogesättigten,ungesättigten cyclus oder Heterocyclus, der bis zu drei ver schiedene oder gleiche Heteroatome 0, N, S enthalten kann, darstellen können und dieser Cyclus gegebenen falls substituiert oder an diesem Cyclus ein weiterer, gegebenenfalls substituierter, gesättigter, ungesättigter oder aromatischer Cyclus ankondensiert sein kann, oder der Rest Ri bildet zusammen mit RL14 oder RL14* einen ungesättigtenoder C3C7Heterocyclus, der gegebenenfalls bis zu zwei weitere Heteroatome, ausgewählt aus der Gruppe O, S oder N enthalten kann, und RL16 einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenen falls substituierten ClC6Alkyl, Alkoxyalkyl oder ClC6AlkylenC3C7Cycloalkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetaryloder Hetarylalkylrest, bedeuten, G ein Strukturelement der Formel IG wobei der Einbau des Strukturelements G in beiden Orientierungen erfolgen kann und ZG Sauerstoff, Schwefel oder NRG3, RG1,RG2 unabhängig voneinander Wasserstoff, CN, N02, Halogen, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, C2C6Alkenyl oder C2C6Alkinylrest, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten Rest ClC4AlkylenORG4, C1C4AlkylenCOORG4,C1C4Alkylen S02NRG5RG6, ClC4AlkylenCONRG5RG6, ClC4AlkylenNRG5RG6 oder ClC4AlkylenSRG4, einen gegebenenfalls substituier ten C1C4AlkylenC3C7Cycloalkyl, C1C4AlkylenC1C4AlkylenC3C7Heterocycloalkyloder C3C7Heterocycloalkenylrest, einen gegebenenfalls sub stituierten Aryl, Arylalkyl, Hetaryloder Hetary lalkylrest, einen ORG4,SORG4,SO20RG4,SRG4, OCONRG5RG6,SO2NRG5RG6,COORG4,OCORG4, CONRG5RG6, NRG5RG6, CORG4, oder RGl und RG2 zusammen einen, gegebenenfalls substituierten, gesättigten, unge sättigten oder aromatischen 3 bis 9 gliedrigen Carbo cyclus, Carbopolycyclus, Heterocyclus oder Heteropoly cyclus, der bis zu 4 Heteroatome ausgewählt aus der Gruppe O, N, S enthalten kann, RG3 Wasserstoff, eine HydroxyGruppe, CN, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyloder ClC4Alkoxyrest oder einen gegebenen falls substituierten C3C7Cycloalkyl,OC3C7Cyclo alkylrest, Aryl,OAryl, Arylalkyloder0Alkylen Arylrest, RG4 Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, ge gebenenfalls substituierten ClC8Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyl, ClC5AlkylenClC4Alkoxy, monound bisAlkylaminoalkylenoder Acylaminoalkylenrest oder einen, gegebenenfalls substituierten Aryl, Hetero cycloalkyl, Heterocycloalkenyl, Hetaryl, C3C7Cyclo alkyl, ClC4AlkylenC3C7Cycloalkyl, Arylalkyl, ClC4AlkylenHeterocycloalkyl, ClC4AlkylenHetero cycloalkenyloder Hetarylalkylrest, RGPG unabhängig voneinander Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClCgAlkyl, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyl, ClC5AlkylenClC4Alkoxy, monound bisAlkylamino alkylenoder Acylaminoalkylenrest oder einen, gegebenen falls substituierten Aryl, Heterocycloalkyl, Hetero cycloalkenyl, Hetaryl, C3C7Cycloalkyl, ClC4Alkylen C3C7Cycloalkyl, Arylalkyl, ClC4AlkylenHeterocyclo alkyl, ClC4AlkylenHeterocycloalkenyloder Hetaryl alkylrest, oder einen Rest SO2RG4, COORG4, CONRG4RG4* oderCORG4 und RG4* einen von RG4 unabhängigen Rest RG4, bedeuten, B ein Strukturelement, enthaltend mindestens ein Atom das unter physiologischen Bedingungen als Wasserstoff Akzeptor Wasserstoffbrücken ausbilden kann, wobei mindestens ein WasserstoffAkzeptorAtom entlang des kürzestmöglichen Weges entlang des Strukturelement gerüstes einen Abstand von 4 bis 13 Atombindungen zu Strukturelement G aufweist, sowie die physiologisch verträglichen Salze, Prodrugs und die enantiomerenreinen oder diastereomerenreinen und tautomeren Formen.
2. Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, das das Strukturelement B ein Strukturelement der Formel IB AEIB bedeutet, wobei A und E folgende Bedeutung haben : A ein Strukturelement ausgewählt aus der Gruppe : ein 4bis 8gliedriger monocyclischer gesättigter, ungesättigter oder aromatischer Kohlenwasserstoff, der bis zu 4 Heteroatome, ausgewählt aus der Gruppe 0, N oder S, enthalten kann, wobei jeweils unabhängig voneinander der gegebenenfalls enthaltene RingStickstoff oder die Kohlenstoffe substituiert sein können, mit der Maßgabe daß mindestens ein Heteroatom, ausgewählt aus der Gruppe O, N oder S im Strukturelement A enthalten ist, oder ein 9bis 14gliedriger polycyclischer gesättigter, ungesättigter oder aromatischer Kohlenwasserstoff, der bis zu 6 Heteroatome, ausgewählt aus der Gruppe N, O oder S, enthalten kann, wobei jeweils unabhängig voneinander der gegebenenfalls enthaltene RingStickstoff oder die Kohlenstoffe substituiert sein können, mit der Maßgabe daß mindestens ein Heteroatom, ausgewählt aus der Gruppe 0, N oder S im Strukturelement A enthalten ist, ein Rest wobei ZA1 Sauerstoff, Schwefel oder gegebenenfalls substi tuierter Stickstoff und ZA2 gegebenenfalls substituierten Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel bedeuten, oder ein Rest wobei RA18, RA19 unabhängig voneinander Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC8Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyl, ClC5AlkylenClC4Alkoxy, monound bisAlkyl aminoalkylenoder Acylaminoalkylenrest oder einen, gegebenenfalls substituierten Aryl, Heterocyclo alkyl, Heterocycloalkenyl, Hetaryl, C3C7Cyclo alkyl, ClC4AlkylenC3C7Cycloalkyl, Arylalkyl, C1C4AlkylenHeterocycloalkyl, C1C4Alkylen Heterocycloalkenyloder Hetarylalkylrest, oder einen COORG4,CONRG4RG4*oderCORG4RestSO2RG4, und E ein SpacerStrukturelement, das Strukturelement A mit dem Strukturelement G kovalent verbindet, wobei die Anzahl der Atombindungen entlang des kürzestmöglichen Weges entlang des Strukturelementgerüstes E 3 bis 12 beträgt.
3. Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet daß man als Strukturelement A ein Struktur element, ausgewählt aus der Gruppe der Strukturelemente der Formeln IA1 bis IA'9 verwendet, wobei m, p, q unabhängig voneinander 1,2 oder 3, RA1, RA2 unabhängig voneinander Wasserstoff, CN, Halogen, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyloder COClC6Alkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten Aryl, Arylalkyl, Hetaryl, Hetarylalkyloder C3C7Cycloalkylrest oder einen Rest COORA,0RA,SRA,NRARs,CONR5Rl6 oder S02NRA15RA16 oder beide Reste RA1 und RA2 zusammen einen anellierten, gegebenenfalls substituierten, 5oder 6gliedrigen, ungesättigten oder aromatischen Carbocyclus oder Heterocyclus der bis zu drei Heteroatome, ausgewählt aus der Gruppe 0, N, oder S enthalten kann, R3,R13' unabhängig voneinander Wasserstoff, CN, Halogen, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten Aryl, Arylalkyl, Hetaryl, C3C7Cyclo alkylrest oder einen Rest CO0RA14,0R,SR, NRARA, S02NRA15RA16 oder CONRAR6, wobei RA14 wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, Alkylen ClC4Alkoxy, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyloder ClC6AlkylenC3C7Cycloalkylrest oder einen gegebenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetaryloder Hetarylalkylrest, RA. RA16, unabhängig voneinander Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, COClC6Alkyl, S02ClC6Alkyl, COOClC6Alkyl, CONHClC6Alkyl, Arylalkyl, COOAlkylenAryl, CONHAlkylen Aryl, CONHAlkylenHetaryloder Hetarylalkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cyclo alkyl, Aryl, COAryl, CONHAryl, S02Aryl, Hetaryl, CONHHetaryl, oder COHetarylrest bedeuten, RA3, RA4 unabhängig voneinander Wasserstoff, (CH2) n (XA) jRA12, oder beide Reste zusammen einen 3 bis 8 gliedrigen, ge oderaromatischenNHeterocyclussättigten,ungesättigten der zusätzlich zwei weitere, gleiche oder verschiedene Heteroatome O, N, oder S enthalten kann, wobei der Cyclus gegebenenfalls substituiert oder an diesem Cyclus ein weiterer, gegebenenfalls substituierter, gesättigter, ungesättigter oder aromatischer Cyclus ankondensiert sein kann, wobei n oder 3, j 0 oder 1, XACO,CON (RX1),N (RX1)CO,N (Rxl)CON (RX1*), N(RX1)COO, SO2,SO2N(RX1),S, SO2O, OCON(RX1),N(RX1)oderCOO,OCO, N(RX1)SO2, RA12 Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkylrest, einen gegebenenfalls mit ClC4Alkyl oder Aryl substituier ten C2C6Alkinyloder C2C6Alkenylrest oder einen mit bis zu drei gleichen oder verschiedenen Resten substituierten, 36 gliedrigen, gesättigten oder ungesättigten Heterocyclus, der bis zu drei ver schiedene oder gleiche Heteroatome 0, N, S enthalten kann, C3C7Cycloalkyl, Aryloder Heteroarylrest, wobei zwei Reste zusammen einen anellierten, oderaromatischenCarbogesättigten,ungesättigten cyclus oder Heterocyclus, der bis zu drei ver schiedene oder gleiche Heteroatome 0, N, S enthalten kann, darstellen können und der Cyclus gegebenenfalls substituiert oder an diesem Cyclus ein weiterer, gegebenenfalls substituierter, gesättigter, unge sättigter oder aromatischer Cyclus ankondensiert sein kann, oder der Rest RA12 bildet zusammen mit RX1 oder RX1* einen gesättigten oder ungesättigten C3C7Heterocyclus, der gegebenenfalls bis zu zwei weitere Heteroatome, ausgewählt aus der Gruppe O, S oder N enthalten kann, RX1,RX1* unabhängig voneinander Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten C1C6Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C12Alkinyl, COClC6Alkyl, COOClC6Alkyl oder SO2ClC6Alkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Arylalkyl, COOAlkylenAryl, COAlkylenAryl, COAryl, SO2Aryl, Hetaryl, COHetaryloder S02Alkylen Arylrest, RA5 einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, Arylalkyl, C3C7Cyclo alkyloder ClC4AlkylenC3C7Cycloalkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten Aryl, Hetaryl, Hetero cycloalkyloder Heterocycloalkenylrest, RA, RA Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC4Alkyl,CO COOAlkylenAryl,OC1C4Alkyl,Arylalkyl, COOAllyl,COClC4Alkyl,COAlkylenAryl, C3C7Cycloalkyl oder COAllylrest oder in Struktur element IA beide Reste RA6 und RA6* zusammen einen gegebenenfalls substituierten, ungesättigten oder aromatischen Heterocyclus, der zusätzlich zum Ring stickstoff bis zu zwei weitere verschiedene oder gleiche Heteroatome O, N, S enthalten kann, RA7 Wasserstoff,OH,CN,CONH2, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten C1C4Alkyl, C1C4Alkoxy, oder 0COClC4Alkylrest, oder einen gegebenenfalls substituierten OCOAryl,OAlkylenAryl, 0COAlkylenAryloder0COAllylrest, oder beide Reste RA6 und RA7 zusammen einen gegebenenfalls substi tuierten, ungesättigten oder aromatischen Heterocyclus, der zusätzlich zum Ringstickstoff bis zu zwei weitere verschiedene oder gleiche Heteroatome 0, N, S enthalten kann, RA8 Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC4Alkyl, COC1C4 Alkyl, SO2ClC4Alkyloder COOClC4Alkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten Aryl, COAryl, S02Aryl, CO0Aryl, COAlkylenAryl, S02AlkylenAryl, COOAlkylenAryloder AlkylenArylrest, RA RA10 unabhängig voneinander Wasserstoff,CN, Halogen, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten Aryl, Arylalkyl, Hetaryl, C3C7Cyclo alkylrest oder einen Rest CooRAl4, , ORA14 SRA14, NRA15RA16, S02NRA15RA16 oder CONRA15RA16, oder beide Reste RA9 und RA10 zusammen in Strukturelement IA14 einen 5bis 7gliedrigen gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Carbocyclus oder Heterocyclus, der bis zu drei ver schiedene oder gleiche Heteroatome O, N, S enthalten kann und gegebenenfalls mit bis zu drei gleichen oder verschiedenen Resten substituiert ist, RA Wasserstoff,CN, Halogen, einen verzweigten oder unver zweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten Aryl, Aryl alkyl, Hetaryl, C3C7Cycloalkylrest oder einen Rest <BR> <BR> COORA, 0RA,SRA,NRARA,S02NRARAoder<BR> <BR> <BR> <BR> CONRARA. RA Wasserstoff oder in Strukturelement IA16 beide Reste RA9 und RA17 zusammen einen 5 bis 7 gliedrigen gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Heterocyclus, der zusätz lich zum Ringstickstoff bis zu drei verschiedene oder gleiche Heteroatome O, N, S enthalten kann und gegebenen falls mit bis zu drei gleichen oder verschiedenen Resten substituiert ist, RA RA19 unabhängig voneinander Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten C1C8 Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyl, ClC5Alkylen ClC4Alkoxy, monound bisAlkylaminoalkylenoder Acylaminoalkylenrest oder einen, gegebenenfalls substi tuierten Aryl, Heterocycloalkyl, Heterocycloalkenyl, Hetaryl, C3C7Cycloalkyl, C1C4AlkylenC3C7Cyclo alkyl, Arylalkyl, ClC4AlkylenHeterocycloalkyl, ClC4AlkylenHeterocycloalkenyloder Hetarylalkylrest, oder einen RestS02RG4,COORG4,CONRG4RG4* oder CORG4 zl, Z2, Z3, Z4 unabhängig voneinander Stickstoff, CH, CHalogen oder einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituieren CClC4Alkyloder CClC4Alkoxyrest, Z5 NRA8, Sauerstoff oder Schwefel bedeuten.
4. Verbindungen gemmas einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß das SpacerStrukturelement E ein Strukturelement der Formel IE E1(UE)hIE(NRE1)i bedeutet, wobei UE Sauerstoff, Schwefel oder NRE2, h 0 oder 1, i 0 oder 1, RE RE2 unabhängig voneinander Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, ClC6Alkoxyalkyl, C2C6Alkenyl, C2C12Alkinyl, COC1C6Alkyl, COOC1C6Alkyl, CONHC1C6Alkoxyalkyl,CONHC1C6Alkyl oder S02ClC6Alkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten Hetaryl, Arylalkyl, C3C7Cycloalkyl, COOAlkylenAryl, CONHAlkylenAryl, COAlkylen Aryl, COAryl, CONHAryl, S02Aryl, COHetaryl, S02AlkylenAryl, S02Hetaryloder S02AlkylenHetaryl rest, E1 ein Strukturelement der Formel IE1 (CRE3RE4) kl (LE) k2 (CRE5RE6)k3(QE)k4(CRE7RE8)k5(TE)k6(CRE9RE10)k7 IE1 wobei k2, k4, k6 0 oder 1, kl, k3, k5, k7 0,1 oder 2, RE5,RE6,RE7,RE8,RE9,RE10RE3,RE4, unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, eine Hydroxygruppe, einen verzweigten oder unverzweigten, ge gebenenfalls substituierten C1C6Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyloder AlkylenCycloalkylrest, einen Rest (CH2) x (YE) zRE11, einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetaryloder Hetarylalkylrest oder unabhängig voneinander jeweils zwei Reste RE und RE4 oder RE5 und RE6 oder RE und RE8 oder RE9 und RE10 zusammen einen 3 bis 7gliedrigen, gegebenen falls substituierten, gesättigten oder ungesättigten Carbooder Heterocyclus, der bis zu drei Heteroatome aus der Gruppe O, N oder S enthalten kann, x 3 oder 4, z 0 oder 1, YECO,CON (Ry2),N (Ry2)CO,N (Ry2)CON (Ry2*) , N(Ry2)COO,O,S,S02,S02N (Ry2),S02O, CO0,OCO,0CON (Ry2),N (Ry2) oderN (Ry2)S02, Ry2, $y2* unabhängig voneinander Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten C1C6Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C8Alkinyl, COC1C6 Alkyl, CO0ClC6Alkyloder S02ClC6Alkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten Hetaryl, Hetary lalkyl, Arylalkyl, C3C7Cycloalkyl, COOAlkylenAryl, COAlkylenAryl, COAryl, SO2Aryl, COHetaryloder S02AlkylenArylrest, RE11 Wasserstoff, eine Hydroxygruppe, CN, Halogen, einen ver zweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituier ten ClC6Alkylrest, einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder Arylalkylrest, einen gegebenenfalls mit ClC4Alkyl oder Aryl substi tuierten C2C6Alkinyloder C2C6Alkenylrest, einen gegebenenfalls substituierten C6C12Bicycloalkyl, C1C6 AlkylenC6C12Bicycloalkyl, oder C1C6AlkylenC7C20Tricycloalkylrest, oder einen mit bis zu drei gleichen oder verschiedenen Resten substituier ten, 3bis 8gliedrigen, gesättigten oder ungesättigten Heterocyclus, der bis zu drei verschiedene oder gleiche Heteroatome 0, N, S enthalten kann, wobei zwei Reste zusammen einen anellierten, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Carbocyclus oder Heterocyclus, der bis zu drei verschiedene oder gleiche Heteroatome 0, N, S enthalten kann, darstellen können und der Cyclus gegebenenfalls substituiert oder an diesem Cyclus ein weiterer, gegebenenfalls substituierter, gesättigter, ungesättigter oder aromatischer Cyclus ankondensiert sein kann, oder der Rest REll bildet zusammen mit Ry2 oder Ry2* einen gesättigten oder ungesättigten C3C7Hetero cyclus, der gegebenenfalls bis zu zwei weitere Hetero atome, ausgewählt aus der Gruppe 0, S oder N enthalten kann, LE, TE unabhängig voneinander CO, CONRE12, NRE12CO, Schwefel, SO, S02, SO2NRE12, NRE12SO2, CS, CSNRE,NRECS,CS0, OCO,Sauerstoff,Ethinylen,CRE13OCRE14,OCS,COO, C(CRERE).CRE=CRE,CRE(ORES)CHRE, CHRECRE(ORE), RE12 Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, ge gebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C8Alkinyl, einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Hetaryl, Arylalkyloder Hetarylalkyl Rest oder einen Rest CORE16, COORE16 oder S02RE16, RE13,RE14 unabhängig voneinander Wasserstoff, eine Hydroxygruppe, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls sub stituierten ClC6Alkyl, ClC4Alkoxy, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyloder AlkylenCycloalkylrest oder einen gegebenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetaryloder Hetarylalkylrest, RE15 Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, ge gebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyloder AlkylenCycloalkylrest oder einen gegebenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetaryloder Hetarylalkylrest, RE16 Wasserstoff, eine Hydroxygruppe, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyloder ClC5AlkylenClC4Alkoxyrest, oder einen, gegebenenfalls substituierten Aryl, Heterocycloalkyl, Heterocyclo alkenyl, Hetaryl, C3C7Cycloalkyl, ClC4AlkylenC3C7 Cycloalkyl, Arylalkyl, ClC4AlkylenC3C7Heterocyclo alkyl, ClC4AlkylenC3C7Heterocycloalkenyloder Hetarylalkylrest und QE einen gegebenenfalls substituierten 4 bis 11gliedrigen monooder polycyclischen, aliphatischen oder aromati schen Kohlenwasserstoff, der bis zu 6 Doppelbindungen und bis zu 6 gleiche oder verschiedene Heteroatome, aus gewählt aus der Gruppe N, O oder S enthalten kann, wobei die Ringkohlenstoffe oder Ringstickstoffe gegebenenfalls substituiert sein können, bedeuten.
5. Verwendung des Strukturelements der Formel IGL GL IGL zur Herstellung von Verbindungen, die an Integrinrezeptoren binden, wobei G und L folgende Bedeutung haben : L ein Strukturelement der Formel IL UT IL wobei T eine Gruppe COOH oder einen zu COOH hydrolisierbaren Rest und U (CRL1RL2) a (VL) b (CRL3RL4) C (WL) d (CRL5RL6) e (XiJ f (CRRLS) g bedeuten, wobei a, c, e, g unabhängig voneinander oder 3, b, d, f unabhängig voneinander 0 oder 1, RL1, RL4,RL5,RL6,RL7,RL8RL3, unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, eine Hydroxygruppe, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyloder ClC6Alkylen C3C7Cycloalkylrest, einen Rest (CH2) w (YL) yRL einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cyclo alkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetaryloder Hetaryl alkylrest oder jeweils unabhängig voneinander zwei Reste RL1 und RL2 oder RL3 und RL4 oder RL5 und RL6 oder RL7 und RL8 zusammen einen 3 bis 7gliedrigen, gegebenenfalls substituierten, gesättigten oder ungesättigten Carbooder Heterocyclus, der bis zu drei Heteroatome aus der Gruppe 0, N oder S enthalten kann, w 0,1,2,3 oder 4, y 0 oder 1 CON(RY1),YLCO, N(RY1)CON(RY1*), N(RYl)COO,0,S,S02,S02N (Ryl),S020, COO,OCO,OCON (Ryl),N (Ryl) oder N(RY1)SO2, .RY1,RY1* unabhängig voneinander Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, ClC6Alkoxyalkyl, C2C6Alkenyl, COOC1C6AlkylC3C12Alkinyl,COC1C6Alkyl, oder SO2ClC6Alkylrest oder einen gegebenenfalls Aryl,Arylalkyl,substituiertenC3C7Cycloalkyl, COOAlkylenAryl, COAlkylenAryl, COAryl, S02Aryl, Hetaryl, COHetaryloder SO2Alkylen Arylrest, RL9 Wasserstoff, eine Hydroxygruppe, CN, Halogen, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls sub stituierten ClC6Alkylrest, einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder Arylalkylrest, einen gegebenenfalls mit ClC4Alkyl oder Aryl substituierten C2C6Alkinyl oder C2C6Alkenylrest, einen gegebenenfalls sub stituierten C1C6Alkylen C6C12Bicycloalkyl, C7C20Tricycloalkyloder C1C6AlkylenC7C20Tricycloalkylrest, oder einen mit bis zu drei gleichen oder verschiedenen Resten sub stituierten, 3bis 8gliedrigen, gesättigten oder ungesättigten Heterocyclus, der bis zu drei ver schiedene oder gleiche Heteroatome 0, N, S enthalten kann, wobei zwei Reste zusammen einen anellierten, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Carbo cyclus oder Heterocyclus, der bis zu drei ver schiedene oder gleiche Heteroatome 0, N, S enthalten kann, darstellen können und der Cyclus gegebenenfalls substituiert oder an diesem Cyclus ein weiterer, ge gebenenfalls substituierter, ungesättig ter oder aromatischer Cyclus ankondensiert sein kann, oder der Rest RL9 bildet zusammen mit RY1 oder Ryl* einen gesättigten oder ungesättigten C3C7Hetero cyclus, der gegebenenfalls bis zu zwei weitere Heteroatome, ausgewäthlt aus der Gruppe 0, S oder N enthalten kann, WL einen gegebenfalls substituierten 4 bis 11gliedrigen monooder polycyclischen aliphatischen oder aromati schen Kohlenwasserstoff, der bis zu 6 Doppelbindungen und bis zu 6 Heteroatome, ausgewählt aus der Gruppe N, O, S, enthalten kann, VL,XL, unabhängig CONRL10,NRL10CO,CO, <BR> <BR> S,SO,S02,S02NR°,NRL°S02,CS,<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> CSNRL°,NRL°CS,CS0,0CS,CO0, OCO,OCO,O, CHRL11OCHRL12, C(=CRL11RL12),CRL11(ORL13)CHRL12, CHRL11CRL12(ORL13),CH(NRL14SO2RL15), CH(NRL14CORL15),CH(NRL14COORL16), CH(COORL16)CH(NRL14CONRL14'RL15),CH(CORL15), oder CH(CONRL14RL15), RL10 Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, ClC6Alkoxyalkyl, C2C6Alkenyl, C3C12Alkinyl, COClC6Alkyl, COOClC6Alkyloder S02C1C6 Alkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, COOAlkylenAryl, COAlkylen Aryl, Arylalkyl, COAryl, SO2Aryl, Hetaryl, COHetaryl0, oder SO2AlkylenArylrest, oder RL10 und ein Rest ausgewählt aus der Gruppe RL1, RL2, RL3, RL4, RL5, RL6, RL7 oder RLB zusammen einen, gegebenenfalls substituierten 4 bis 8 gliedrigen Heterocyclus, der bis zu fünf gleiche oder ver schiedene Heteroatome O, N oder S enthalten kann, RL11, RL12 unabhängig voneinander Wasserstoff, eine Hydroxy gruppe, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, C2C6AlkinyloderC1C4Alkoxy,C2C6Alkenyl, AlkylenCycloalkylrest oder einen gegebenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetaryloder Hetarylalkylrest, RL13 Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyloder AlkylenCyclo alkylrest oder einen gegebenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetaryloder Hetarylalkylrest, RL14, RL14' unabhängig voneinander Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, ClC6Alkoxyalkyl, C2C6Alkenyl, C3C12Alkinyl, COClC6Alkyl, COOClC6Alkyl, ClC6AlkylenC3C7Cycloalkyl, oder SO2ClC6Alkyl rest oder einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, CO0AlkylenAryl, COAlkylen Aryl, Aryl, COAryl, SO2Aryl, Hetaryl, CO Hetaryl, Hetarylalkyl, Arylalkyloder S02Alkylen Arylrest, RL15 einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenen falls substituierten ClC6Alkyl, Alkoxyalkyl, ClC6AlkylenC3C7Cycloalkylrest, C6C12Bicyclo alkyl, ClC6AlkylenC6Cl2Bicycloalkyl, C7C20Tricycloalkyloder ClC6AlkylenC7C20Tri cycloalkylrest, einen mit bis zu drei gleichen oder verschiedenen Resten substituierten C3C7Cyclo alkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetarylalkyloder 3 bis 8gliedrigen, oderungesättigten aromatischen Heterocyclusrest, der bis zu drei ver schiedene oder gleiche Heteroatome 0, N, S enthalten kann, wobei zwei Reste zusammen einen anellierten, oderaromatischenCarbogesättigten,ungesättigten cyclus oder Heterocyclus, der bis zu drei verschie dene oder gleiche Heteroatome 0, N, S enthalten kann, darstellen können und dieser Cyclus gegebenenfalls substituiert oder an diesem Cyclus ein weiterer, ge gebenefalls substituierter, ungesättig ter oder aromatischer Cyclus ankondensiert sein kann, oder der Rest RL15 bildet zusammen mit RL14 oder RL14* einen ungesättigtenC3C7Heterooder cyclus, der gegebenenfalls bis zu zwei weitere Heteroatome, ausgewählt aus der Gruppe 0, S oder N enthalten kann, und Ri einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, Alkoxyalkyloder C1C6 AlkylenC3C7Cycloalkylrest oder einen gegebenen falls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Aryl alkyl, Hetaryloder Hetarylalkylrest, bedeuten, G ein Strukturelement der Formel IG wobei der Einbau des Strukturelements G in beiden Orientierungen erfolgen kann und ZG Sauerstoff, Schwefel oder NRG3, RG1, RG2 unabhängig voneinander Wasserstoff, CN, N02, Halogen, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, C2C6Alkenyl oder C2C6Alkinylrest, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten Rest ClC4Alkylen C1C4AlkylenCORG4,ORG4,C1C4AlkylenCOORG4, ClC4AlkylenSO2NRG5RG6,ClC4AlkylenCONRG5RG6, C1C4AlkylenNRG5RG6 oder ClC4AlkylenSRG4, einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, C1C4AlkylenC3C7Cycloalkyl,C1C4AlkylenC3C7 Heterocycloalkyloder ClC4AlkylenC3C7Heterocyclo alkenylrest, einen gegebenenfalls substituierten Aryl, Arylalkyl, Hetaryloder Hetarylalkylrest, einen Rest SORG4,SO2RG4,COORG4,OCORG4,SRG4,ORG4, OCONRG5RG6,S02NRG5RG6,CONRG5RG6,NRG5RG6, CORG4, oder RG1 und RG2 zusammen einen, gegebenenfalls substi tuierten, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen 3 bis 9 gliedrigen Carbocyclus, Carbopolycyclus, Hetero cyclus oder Heteropolycyclus, der bis zu 4 Heteroatome ausgewählt aus der Gruppe 0, N, S enthalten kann, RG3 Wasserstoff, eine HydroxyGruppe, CN, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyloder ClC4Alkoxyrest oder einen gegebenen falls substituierten C3C7Cycloalkyl,OC3C7Cyclo alkylrest, Aryl,OAryl, ArylalkyloderOAlkylen Arylrest, RG4 Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, ge gebenenfalls substituierten C1C8Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyl, ClC5AlkylenClC4Alkoxy, monound bisAlkylaminoalkylenoder Acylaminoalkylenrest oder einen, gegebenenfalls substituierten Aryl, Hetero cycloalkyl, Heterocycloalkenyl, Hetaryl, C37Cyclo alkyl, ClC4AlkylenC3C7Cycloalkyl, Arylalkyl, ClC4AlkylenHeterocycloalkyl, ClC4AlkylenHetero cycloalkenyloder Hetarylalkylrest, RG5,RG6 unabhängig voneinander Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten C1C8 Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyl, ClC5Alkylen ClC4Alkoxy, monound bisAlkylaminoalkylenoder Acylaminoalkylenrest oder einen, gegebenenfalls substi tuierten Aryl, Heterocycloalkyl, Heterocycloalkenyl, Hetaryl, C3C7Cycloalkyl, C1C4AlkylenC3C7Cyclo alkyl, Arylalkyl, ClC4AlkylenHeterocycloalkyl, ClC4AlkylenHeterocycloalkenyloder Hetarylalkylrest, oder einen Rest SO2RG4, COORG4, CONRG4RG4* oder CORG4 und RG4* einen von RG4 unabhängigen Rest RG4, bedeuten,.
6. Arzneimittel enthaltend das Strukturelement der Formel IGL GL IGL wobei G und L folgende Bedeutung haben : L ein Strukturelement der Formel IL UT IL wobei T eine Gruppe COOH oder einen zu COOH hydrolisierbaren Rest und U (CRL1RL2) a (VL) b (CRL3RL4) c (WL) d (CRL5RL6) e (XL) f (CRL7RL8) g bedeuten, wobei a, c, e, g unabhängig voneinander oder 3, b, d, f unabhängig voneinander 0 oder 1, R, RL R. RL4, Ri. PL RL7, RL8 unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, eine Hydroxygruppe, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyloder ClC6Alkylen C3C7Cycloalkylrest, einen (CH2)w(YL)yRL9, einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cycloal kyl, Aryl, Arylalkyl, Hetaryloder Hetarylalkyl rest oder jeweils unabhängig voneinander zwei Reste RL1 und RL2 oder RL3 und RL4 oder RL5 und RL6 oder RL7 und RL8 zusammen einen 3 bis 7gliedrigen, gegebenen falls substituierten, gesättigten oder ungesättigten Carbooder Heterocyclus, der bis zu drei Heteroatome aus der Gruppe 0, N oder S enthalten kann, w 3 oder 4, y 0 oder 1 CON(RY1),N(RY1)CO,N(RY1)CON(RY1*),YLCO, N(RY1)COO,SO2,SO2N(RY1),SO2O,S, OCON(RY1),N(RY1)oderCOO,OCO, N(RY1)SO2, Ryl, Ryl* unabhängig voneinander Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, ClC6Alkoxyalkyl, C2C6Alkenyl C3C12Alkinyl, COC1C6Alkyl, COOC1C6Alkyl oder S02ClC6Alkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Arylalkyl, COOAlkylenAryl, COAlkylenAryl, COAryl, SO2Aryl, Hetaryl, COHetaryloder S02Alkylen Arylrest, RL9 Wasserstoff, eine Hydroxygruppe, CN, Halogen, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls sub stituierten ClC6Alkylrest, einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder Arylalkylrest, einen gegebenenfalls mit ClC4Alkyl oder Aryl substituierten C2C6Alkinyl oder C2C6Alkenylrest, einen gegebenenfalls substi tuierten C6Cl2Bicycloalkyl, ClC6Alkylen C6Cl2Bicycloalkyl, C7C20Tricycloalkyloder ClC6AlkylenC7C2oTricycloalkylrest, oder einen mit bis zu drei gleichen oder verschiedenen Resten substituierten, 3bis 8gliedrigen, gesättigten oder ungesättigten Heterocyclus, der bis zu drei ver schiedene oder gleiche Heteroatome O, N, S enthalten kann, wobei zwei Reste zusammen einen anellierten, gesättigten, ungesättigen oder aromatischen Carbo cyclus oder Heterocyclus, der bis zu drei ver schiedene oder gleiche Heteroatome O, N, S enthalten kann, darstellen können und der Cyclus gegebenenfalls substituiert oder an diesem Cyclus ein weiterer, ge gebenenfalls substituierter, gesättigter, ungesättig ter oder aromatischer Cyclus ankondensiert sein kann, oder der Rest RL9 bildet zusammen mit Ryl oder Ryl* einen ungesättigtenC3C7Heterooder cyclus, der gegebenenfalls bis zu zwei weitere He teroatome, ausgewählt aus der Gruppe 0, S oder N enthalten kann, WL einen gegebenfalls substituierten 4 bis 11gliedrigen monooder polycyclischen aliphatischen oder aromati schen Kohlenwasserstoff, der bis zu 6 Doppelbindungen und bis zu 6 Heteroatome, ausgewählt aus der Gruppe N, 0, S, enthalten kann, VL, XL, CO,CONRL10,NRL10CO,unabhängigvoneinander <BR> <BR> S,SO,S02,502NRL,NRL°S02,CS,<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> CSNRL10,NRL10CS,CSO,OCS,COO,<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> OCO,O, Ethinylen,CHRLllOCHRLl2, C(=CRL11RL12),CRL11(ORL13)CHRL12, CHRL11CRL12(ORL13),CH(NRL14SO2RL15), CH(NRL14CORL15),CH(NRL14COORL16), CH(COORL16)CH(NRL14CONRL14'RL15),CH(CORL15), oder CH(CONRL14RL15), RL10 Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, C1C6 Alkoxyalkyl, C2C6Alkenyl, C3C12Alkinyl, COC1C6Alkyl,SO2C1C6oder Alkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten COAlkylenC3C7Cycloalkyl,COOAlkylenAryl, Aryl, Arylalkyl, COAryl, SO2Aryl, Hetaryl, COHetaryl, Hetarylalkyloder S02AlkylenArylrest, oder RL10 und ein Rest ausgewählt aus der Gruppe RL1, RL2, RL3, RL4, RL5, RL6, RL7 oder RL8 zusammen einen, gegebenenfalls substituierten 4 bis 8 gliedrigen Heterocyclus, der bis zu fünf gleiche oder ver schiedene Heteroatome 0, N oder S enthalten kann RL11,RL12 unabhängig voneinander Wasserstoff, eine Hydroxy gruppe, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, ClC4Alkoxy, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyloder AlkylenCycloalkylrest oder einen gegebenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetaryloder Hetarylalkylrest, RL13 Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyloder AlkylenCyclo alkylrest oder einen gegebenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetaryloder Hetarylalkylrest, Ri.PL' unabhängig voneinander Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, ClC6Alkoxyalkyl, C2C6Alkenyl, COOC1C6Alkyl,C3C12Alkinyl,COC1C6Alkyl, ClC6AlkylenC3C7Cycloalkyl, oder SO2ClC6Alkyl rest oder einen gegebenenfalls substituierten COAlkylenC3C7Cycloalkyl,COOAlkylenAryl, Aryl, Aryl, COAryl, S02Aryl, Hetaryl, COHetaryl, Hetarylalkyl, Arylalkyloder S02AlkylenArylrest, RL15 einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenen falls substituierten C1C6Alkyl, Alkoxyalkyl, C1C6AlkylenC3C7Cycloalkylrest,C6C12Bi cycloalkyl, C1C6AlkylenC6C12Bicycloalkyl, C1C6AlkylenC7C20TriC7C20Tricycloalkyloder cycloalkylrest, einen mit bis zu drei gleichen oder verschiedenen Resten substituierten C3C7Cyclo alkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetarylalkyloder 3 bis 8gliedrigen, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Heterocyclusrest, der bis zu drei ver schiedene oder gleiche Heteroatome 0, N, S enthalten kann, wobei zwei Reste zusammen einen anellierten, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Carbo cyclus oder Heterocyclus, der bis zu drei ver schiedene oder gleiche Heteroatome O, N, S enthalten kann, darstellen können und dieser Cyclus gegebenen falls substituiert oder an diesem Cyclus ein weiterer, gegebenenfalls substituierter, gesättigter, ungesättigter oder aromatischer Cyclus ankondensiert sein kann, oder der Rest RL 15 bildet zusammen mit RL14 oder gesättigtenoderungesättigteneinen C3C7Heterocyclus, der gegebenenfalls bis zu zwei weitere Heteroatome, ausgewählt aus der Gruppe O, S oder N enthalten kann, und Ri einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenen falls substituierten ClC6Alkyl, Alkoxyalkyl oder ClC6AlkylenC3C7Cycloalkylrest oder einen gegebenenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetaryloder Hetarylalkylrest, bedeuten, G ein Strukturelement der Formel IG wobei der Einbau des Strukturelements G in beiden Orientierungen erfolgen kann und ZG Sauerstoff, Schwefel oder NR3 RG1, RG2 unabhängig voneinander Wasserstoff, CN, N02, Halogen, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyl, C2C6Alkenyl oder C2C6 Alkinylrest, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten Rest ClC4Alky C1C4AlkylenCORG4,lenORG4,C1C4AlkylenCOORG4, ClC4AlkylenSO2NRG5RG6, ClC4AlkylenCONRG5RG6, C1C4AlkylenSRG4,einenC1C4AlkylenNRG5RG6oder gegebenenfalls substituierten C3C7Cycloalkyl, ClC4AlkylenC3C7Cycloalkyl, ClC4AlkylenC3C7 Heterocycloalkyloder ClC4AlkylenC3C7Heterocyclo alkenylrest, einen gegebenenfalls substituierten Aryl, Arylalkyl, Hetaryloder Hetarylalkylrest, einen Rest SORG4,SO2RG4,COORG4,OCORG4,O SRG4,ORG4, CONRG5RG6,NRG5RG6,CORG4,oderCONRG5RG6,SO2NRG5RG6, RG1 und RG 2 zusammen einen, gegebenenfalls substituierten, oderaromatischen3bisgesättigten,ungesättigten 9gliedrigen Carbocyclus, Carbopolycyclus, Heterocyclus oder Heteropolycyclus, der bis zu 4 Heteroatome aus gewählt aus der Gruppe 0, N, S enthalten kann, RG3 Wasserstoff, eine HydroxyGruppe, CN, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten ClC6Alkyloder ClC4Alkoxyrest oder einen gegebenen falls substituierten OC3C7Cyclo alkylrest, Aryl,OAryl, ArylalkyloderOAlkylen Arylrest, RG4 Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, ge gebenenfalls substituierten ClC$Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyl, undmono bisAlkylaminoalkylenoder Acylaminoalkylenrest oder einen, gegebenenfalls substituierten Aryl, Hetero cycloalkyl, Heterocycloalkenyl, Hetaryl, C3C7Cyclo alkyl, ClC4AlkylenC3C7Cycloalkyl, Arylalkyl, ClC4AlkylenHeterocycloalkyl, ClC4AlkylenHetero cycloalkenyloder Hetarylalkylrest, RG.P unabhängig voneinander Wasserstoff, einen verzweigten oder unverzweigten, gegebenenfalls substituierten C1C8 Alkyl, C2C6Alkenyl, C2C6Alkinyl, ClC5Alkylen ClC4Alkoxy, monound bisAlkylaminoalkylenoder Acylaminoalkylenrest oder einen, gegebenenfalls substi tuierten Aryl, Heterocycloalkyl, Heterocycloalkenyl, Hetaryl, C3C7Cycloalkyl, C1C4AlkylenC3C7Cyclo alkyl, Arylalkyl, ClC4AlkylenHeterocycloalkyl, ClC4AlkylenHeterocycloalkenyloder Hetarylalkylrest, oder einen Rest SO2RG4, COORG4, CONRG4RG4* oder CORG4 und RG4* einen von RG4 unabhängigen Rest RG4, bedeuten,.
7. Arzneimittelzubereitungen, enthaltend neben den üblichen Arzneimittelhilfsstoffen mindestens eine Verbindung gemmas einem der Ansprüche 1 bis 4.
8. Verwendung der Verbindungen gemmai3 einem der Ansprüche 1 bis 4 zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Krank heiten.
9. Verwendung der Verbindungen gemmai3 einem der Ansprüche 1 bis 4 als IntegrinRezeptorliganden.
10. Verwendung der Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4 nach Anspruch 9 als Liganden des avß3Integrinrezeptors.
11. Verwendung der Verbindungen gemmai3 einem der Ansprüche 1 bis 4 nach Anspruch 8 zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behand lung von Krankheiten, bei denen die Wechselwirkung zwischen Integrinen und ihren natürlichen Liganden überhöht oder er niedrigt ist.
12. Verwendung der Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4 nach Anspruch 11 zur Behandlung von Krankheiten, bei denen die Wechselwirkung zwischen avß3Integrin und seinen natür lichen Liganden überhöht oder erniedrigt ist.
13. Verwendung der Verbindungen gemmai3 einem der Ansprüche 1 bis 4 nach Anspruch 12 zur Behandlung von Atherosklerose, rheuma toider Arthritis, Restenose nach Gefäßverletzung oder Stent implantation, Angioplastie, akutem Nierenversagen, Angio geneseassoziierte Mikroangiopathien, diabetischen Angio pathien, Blutplättchenvermitteltem vaskulärem Verschlug, arterieller Thrombose, kongestivem Herzversagen, Myokardin farkt, Schlaganfall, Krebs, Osteoporose, Bluthochdruck, Psoriasis oder viralen, parasitären oder bakteriellen Erkrankungen, Entzündungen, Wundheilung, Hyperparathyroismus, Paget'scher Erkrankung, maligne Hypercalcemie oder meta statische osteolytische Läsionen.
14. Arzneimittelzubereitung, enthaltend mindestens eine Ver bindung gemmai3 einem der Ansprüche 1 bis 4, gegebenenfalls Arzneimittelhilfsstoffe und mindestens eine weitere Ver bindung, ausgewählt aus der Gruppe Inhibitoren der Blutplättchenadhäsion,aktivierung oder aggregation, Antikoagulantien, die die Thrombinaktivität oderbildung verhindern, Antagonisten von blutplättchenaktivierenden Verbindungen oder SelectinAntagonisten.
15. Verwendung der Arzneimittelzubereitung gemäß Anspruch 14 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Blut plättchenvermitteltem vaskulärem Verschluß oder Thrombose.
16. Arzneimittelzubereitung, enthaltend mindestens eine Verbin dung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, gegebenenfalls Arz neimittelhilfsstoffe und mindestens eine weitere Verbindung, ausgewählt aus der Gruppe Inhibitoren der Blutplättchenaktivierung oderaggregation, SerinProtease Inhibitoren, Fibrinogensenkende Verbindungen, SelectinAntagonisten, Antagonisten von ICAM1 oder VCAM1 Inhibitoren der Leukozytenadhäsion Inhibitoren der Gefäßwandtransmigration, Fibrinolysemodulierende Verbindungen, Inhibitoren von Komplementfaktoren, EndothelinrezeptorAntagonisten, TyrosinkinaseInhibitoren, Antioxidantien oder Interleukin 8 Antagonisten.
17. Verwendung der Arzneimittelzubereitung gemäß Anspruch 16 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Myokard infarkt oder Schlaganfall.
18. Arzneimittelzubereitung, enthaltend mindestens eine Ver bindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, gegebenenfalls Arzneimittelhilfsstoffe und mindestens eine weitere Ver bindung, ausgewählt aus der Gruppe Endothelinantagonisten, ACEInhibitoren, Angiotensinrezeptorantagonisten, Endopeptidase Inhibitoren, BetaBlocker, KalziumkanalAntagonisten, Phosphodiesterasehemmer oder Caspaseinhibitoren.
19. Verwendung der Arzneimittelzubereitung gemäß Anspruch 18 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von kongestivem Herzversagen.
20. Arzneimittelzubereitung, enthaltend mindestens eine Ver bindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, gegebenenfalls Arzneimittelhilfsstoffe und mindestens eine weitere Ver bindung, ausgewählt aus der Gruppe Thrombininhibitoren, Inhibitoren des Faktors Xa, Inhibitoren des Koagulationsweges der zur Thrombinbildung führt, Inhibitoren der Blutplättchenadhäsion,aktivierung oder aggregation, EndothelinrezeptorAntagonisten, Stickstoffoxidsynthasehemmer, CD44Antagonisten, SelectinAntagonisten, MCPlAntagonisten, Inhibitoren der Signaltransduktion in proliferierenden Zellen, Antagonisten der durch EGF, PDGF, VEGF oder bFGF vermittelten Zellantwort oder Antioxidantien.
21. Verwendung der Arzneimittelzubereitung gemäß Anspruch 20 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Restenose nach Gefäßverletzung oder Stentimplantation.
22. Arzneimittelzubereitung, enthaltend mindestens eine Ver bindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, gegebenenfalls Arzneimittelhilfsstoffe und mindestens eine weitere Ver bindung, ausgewählt aus der Gruppe Antagonisten der durch EGF, PDGF, VEGF oder bFGF vermittelten Zellantwort, Heparin oder niedermolekulare Heparine oder weitere GAGs, Inhibitoren von MMPs, SelectinAntagonisten, EndothelinAntagonisten, ACEInhibitoren, AngiotensinrezeptorAntagonisten, Glycosilierungshemmer oder AGEBildungsInhibitoren oder AGEBreaker und Antagonisten Ihrer Rezeptoren.
23. Verwendung der Arzneimittelzubereitung gemmas Anspruch 22 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von diabetischen Angiopathien.
24. Arzneimittelzubereitung, enthaltend mindestens eine Ver bindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, gegebenenfalls Arzneimittelhilfsstoffe und mindestens eine weitere Ver bindung, ausgewählt aus der Gruppe fettsenkende Verbindungen, SelectinAntagonisten, Antagonisten vonICAM1 oder VCAM1 Heparin oder niedermolekulare Heparine oder weitere GAGs, Inhibitoren von MMPs, Endothelinantagonisten, Apolipoprotein AlAntagonisten, CholesterolAntagonisten, HMG CoA ReduktaseInhibitoren, ACAT Inhibitoren, ACE Inhibitoren, Angiotensinrezeptorantagonisten, Tyrosinkinaseinhibitoren, Proteinkinase CInhibitoren, KalziumKanalAntagonisten, LDLRezeptorFunktionsstimulantien, Antioxidantiren LCATMimetika oder Freie RadikalFänger.
25. Verwendung der Arzneimittelzubereitung gemäß Anspruch 24 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Athero sklerose.
26. Arzneimittelzubereitung, enthaltend mindestens eine Ver bindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, gegebenenfalls Arzneimittelhilfsstoffe und mindestens eine weitere Ver bindung, ausgewählt aus der Gruppe cytostatische oder antineoplastische Verbindungen, Verbindungen die die Proliferation inhibieren oder Heparin oder niedermolekulare Heparine oder weitere GAGs.
27. Verwendung der Arzneimittelzubereitung gemmai3 Anspruch 26 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Krebs.
28. Arzneimittelzubereitung, enthaltend mindestens eine Ver bindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, gegebenenfalls Arzneimittelhilfsstoffe und mindestens eine weitere Ver bindung, ausgewählt aus der Gruppe Verbindungen zur Antiresorptiven Therapie, Verbindungen zur HormonAustauschTherapie, Rekombinantes humanes Wachstumshormon, Bisphosphonate, Verbindungen zur Calcitonintherapie, Calcitoninstimulantien, KalziumKanalAntagonisten, Knochenbildungsstimulantien, Interleukin6Antagonisten oder Src TyrosinkinaseInhibitoren.
29. Verwendung der Arzneimittelzubereitung gemäß Anspruch 28 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Osteo porose.
30. Arzneimittelzubereitung, enthaltend mindestens eine Ver bindung gemäB einem der Ansprüche 1 bis 4, gegebenenfalls Arzneimittelhilfsstoffe und mindestens eine weitere Ver bindung, ausgewählt aus der Gruppe TNFAntagonisten, Antagonisten von VLA4 oder VCAM1, Antagonisten von LFA1, Mac1 oder ICAMs, Komplementinhibitoren, Immunosuppressiva, Interleukin1,5oder8Antagonisten oder DihydrofolatreduktaseInhibitoren.
31. Verwendung der Arzneimittelzubereitung gemäB Anspruch 30 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von rheuma toider Arthritis.
32. Arzneimittelzubereitung, enthaltend mindestens eine Ver bindung gemäB einem der Ansprüche 1 bis 4, gegebenenfalls Arzneimittelhilfsstoffe und mindestens eine weitere Ver bindung, ausgewählt aus der Gruppe Collagenase, PDGFAntagonisten oder MMPs.
33. Verwendung der Arzneimittelzubereitung gemäß Anspruch 32 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Verbesserung der Wund heilung.
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INTERNATIONALSEARCHREPORT Intema+t vgibl Application No PCT/EP00/02746 C.(Continuation)DOCUMENTSCONSIDEREDTOBERELEVANT Category * Citationofdocumentwithindication,whereappropriate,oftherelev antpassagesRelevanttoclaimNo. P,XWO0010980A(SMITHSTEPHENALLAN;LEACH7-33 COLINANDREW(GB);SMITHKLINEBEECHAMP) 2March2000(2000-03-02) seeclaims 4 INTERNATIONALSEARCHREPORTInternationalapplicationNo. PCT/EP00/02746 BoxIObservationswherecertainclaimswerefoundunsearchable(Cont inuationofitem1offirstsheet) This intemational searchreporthas not been established inrespectofcertain claims underArticle 17(2)(a)for the following reasons: 1.ClaimsNos.: becausetheyrelatetosubjectmatternotrequiredtobesearchedbythi sAuthority,namely: 2. a ClaimsNos.: I 6 becausetheyrelatetopartsoftheinternationalapplicationthatdon otcomplywiththeprescribedrequirementstosuch anextentthatnomeaningfulinternationalsearchcanbecarriedout,s pecifically: SeesupplementaisheetADDITIONALMATTERPCT/ISA/210 3-g Claims Nos. becausetheyaredependentclaimsandarenotdraftedinaccordancewit hthesecondandthirdsentencesofRule6.4(a). BoxIIObservationswhereunityofinventionislacking(Continuation ofitem2offirstsheet) ThisInternationalSearchingAuthorityfoundmultipleinventionsin thisinternationalapplication,asfollows: 1.! Asallrequiredadditionalsearchfeesweretimelypaidbytheapplican t,thisinternationalsearchreportcoversall searchableclaims. 2.jAsallsearchableclaimscouldbesearchedwithouteffortjustifyi nganadditionalfee,thisAuthoritydidnotinvitepayment ofanyadditionalfee. 3.FAsonlysomeoftherequiredadditionalsearchfeesweretimelypaid bytheapplicant,thisinternationalsearchreport coversonlythoseclaimsforwhichfeeswerepaid,specificallyclaims Nos.: 4.1Norequiredadditionalsearchfeesweretimelypaidbytheapplican t.Consequently,thisinternationalsearchreportis restrictedtotheinventionfirstmentionedintheclaims;itiscovere dbyclaimsNos.: RemarkonProtestF]Theadditionalsearchfeeswereaccompaniedbythe applicant'sprotest. Noprotestaccompaniedthepaymentofadditionalsearchfees. INTERNATIONAL SEARCH REPORTINTERNATIONALSEARCH REPORT I Internationai appiication No. mternauonaiapptteatiooMo. I PCT/EPOO/02746 ADDITIONAL MATTER PCT/ISA/210 Continuation of box 1.2 Claims Nos.: 1-6 Present patent claims 1 to 6 relate to a disproportionately large number of possible compounds, products and methods. Already in the initial stage of the search an immensely large number of novelty-destroying documents was found so that it is impossible to determine for which totality of claims patent protection could still be rightfully sought (Article 6 PCT). For this reason, a meaningful search encompassing the entire scope of protection sought seems impossible. Therefore, the search was restricted to the subject matter of claims 7 to 33.

The applicant's attention is drawn to the fact that claims, or parts of claims relating to inventions in respect of which no international search report has been established need not be the subject of an international preliminary examination (Rule 66.1 (e) PCT). EPO policy, when acting as an International Preliminary Examining Authority, is normally not to carry out a preliminary examination on matter which has not been searched. This is the case, irrespective of whether or not the claims are amended following receipt of the search report (Article 19 PCT) or during any Chapter II procedure whereby the applicant provides new claims. INlBiRNATIONALSEARCHREPORT Intemai : ual Application No Informationonpatenttamilymembers PCT/EP00/02746 PatentdocumentPublicationPatentfamilyPublication citedinsearchreportdatemember (s)date WO9808840A05-03-1998AU4086597A19-03-1998 EP0934305A11-08-1999 US5981546A09-11-1999 WO9818461A07-05-1998AU717283B23-03-2000 AU5088498A22-05-1998 EP0946164A06-10-1999 US5919792A06-07-1999 WO9843972A08-10-1998ITMI970737A28-09-1998 AU7040798A22-10-1998 EP0970075A12-01-2000 WO0010980A02-03-2000NONE




 
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