本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意� ��究を行った結果、後述する下記一般式(I)で� ��される5員環へテロ環誘導体が、優れたキサ ンチンオキシダーゼ阻害活性を示し、血清尿 酸値を顕著に低下させることから、新規な血 清尿酸値異常に起因する疾患の予防又は治療 薬となり得ることを見出し、本発明をなすに 至った。

 即ち、本発明は、
 〔1〕 一般式(I)
〔式中、
 Tは、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル 又はハロゲン原子;
 環Jは、アリール環又はヘテロアリール環;
 Qは、カルボキシ、低級アルコキシカルボニ ル、カルバモイル、モノ(ジ)低級アルキルカ� ��バモイル、スルホ、スルファモイル又は5-� �トラゾリル;
 X ¹ 及びX ² は、独立して、CR ² 又はN(但し、X ¹ 及びX ² が同時にNであることはなく、R ² が複数ある場合は、それらは互いに異なって いても同じでもよい。);
 R ² は、水素原子又は置換可低級アルキル;
 Yは、水素原子、ヒドロキシ、アミノ、ハロ ゲン原子、パーフルオロ低級アルキル、置換 可低級アルキル、置換可低級アルコキシ、ニ トロ、低級アルキルカルボニルアミノ又は低 級アルキルスルホニルアミノ(但し、Yは環J上 に複数あってもよく、それらは互いに異なっ ていても同じでもよい。);
 R ¹ は、シアノ、パーフルオロ低級アルキル、-A ^A 、-A-D-L-M、-A-D-E-G-L-M 又は-N(-D-L-M) ₂ 、(但し、2つの(-D-L-M)は異なっていてもよい� �)
{式中、A ^A は、水素原子、チオール、-CHO、カルボキシ� �-CONHR ³ 、アミノ、-N(R ³ )CHO、-N=CR ³ NHR ⁴ 、-COCOOH、-COCONHR ³ 、-SO ₂ NHR ³ 、-N(R ³ )CONHR ⁴ 又は-N(R ³ )SO ₂ NHR ⁴ ;
 Aは、単結合、-O-、-S-、-CO-、-COO-、-CON(R ³ )-、-SO ₂ -、-NH-、-N(R ³ )CO-、-N(R ³ )COO-、-N(R ³ )SO ₂ -、-N=CR ³ N(R ⁴ )-、-COCOO-、-COCON(R ³ )-、-SO ₂ N(R ³ )-、-N(R ³ )CON(R ⁴ )-又は-N(R ³ )SO ₂ N(R ⁴ )-(R ³ 及びR ⁴ は、独立して、水素原子又は低級アルキルで ある。);
 Dは、置換可低級アルキレン、置換可低級ア ルケニレン又は置換可低級アルキニレン、置 換可シクロアルキレン、置換可ヘテロシクロ アルキレン、置換可アリーレン又は置換可ヘ テロアリーレン(但し、Dは、-L-M又は-E-G-L-Mで� ��換されていてもよい);
 Eは、単結合、-O-、-S-、-CO-、-COO-、-CON(R ⁵ )-、-SO ₂ -、-N(R ⁵ )-、-N(R ⁵ )CO-、-N(R ⁵ )COO-、-N(R ⁵ )SO ₂ -、-OCON(R ⁵ )-、-OCOO-、-COCOO-、-COCON(R ⁵ )-、-SO ₂ N(R ⁵ )-、-N(R ⁵ )CON(R ⁶ )-又は-N(R ⁵ )SO ₂ N(R ⁶ )-(R ⁵ 及びR ⁶ は、独立して、水素原子又は低級アルキルで ある。);
 Gは、置換可低級アルキレン、置換可低級ア ルケニレン又は置換可低級アルキニレン、置 換可シクロアルキレン、置換可ヘテロシクロ アルキレン、置換可アリーレン又は置換可ヘ テロアリーレン;
 Lは、単結合、-O-、-S-、-CO-、-COO-、-CON(R ⁸ )-、-SO ₂ -、-N(R ⁸ )-、-N(R ⁸ )CO-、-N(R ⁸ )COO-、-N(R ⁸ )SO ₂ -、-OCO-、-OCON(R ⁸ )-、-OCOO-、-COCOO-、-COCON(R ⁸ )-、-SO ₂ N(R ⁸ )-、-N(R ⁸ )CON(R ⁹ )-又は-N(R ⁸ )SO ₂ N(R ⁹ )-(R ⁸ 及びR ⁹ は、独立して、水素原子又は低級アルキルで ある。);及び
 Mは、水素原子、置換可低級アルキル、置換 可低級アルケニル、置換可低級アルキニル、 置換可シクロアルキル低級アルキル、置換可 ヘテロシクロアルキル低級アルキル、置換可 アリール低級アルキル、置換可ヘテロアリー ル低級アルキル、置換可シクロアルキル、置 換可ヘテロシクロアルキル、置換可アリール 又は置換可ヘテロアリールである(但し、Mが� ��素原子のときは、Lは、単結合、-O-、-S-、-CO -、-COO-、-CON(R ⁸ )-、-N(R ⁸ )-、-N(R ⁸ )CO-、-OCO-、-OCON(R ⁸ )-、-COCOO-、-COCON(R ⁸ )-、-SO ₂ N(R ⁸ )-、-N(R ⁸ )CON(R ⁹ )-又は-N(R ⁸ )SO ₂ N(R ⁹ )-である)}(但し、隣接する原子にそれぞれ結� ��するR ¹ 及びR ² がある場合は、互いに結合して環を形成して もよい。);をそれぞれ示す。〕で表される5員 環へテロ環誘導体もしくはそのプロドラッグ 又はその薬理学的に許容される塩;
 〔2〕 Yが、水素原子、ヒドロキシ、アミノ 、ハロゲン原子、パーフルオロ低級アルキル 、置換可低級アルキル又は置換可低級アルコ キシ(但し、Yは環J上に複数あってもよく、そ れらは互いに異なっていても同じでもよい。 )である、前記〔1〕記載の5員環へテロ環誘導 体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学 的に許容される塩;
 〔3〕 Tが、ニトロ、シアノ又はトリフルオ ロメチル;
 Qが、カルボキシ、カルバモイル又は5-テト� ��ゾリル;
 Yが、水素原子、ヒドロキシ、アミノ、ハロ ゲン原子、パーフルオロ低級アルキル、置換 可低級アルキル、又はフッ素原子、ヒドロキ シ及びアミノから選択される同種又は異種の 置換基を1~3個有していてもよい低級アルコキ シ(但し、Yは環J上に複数あってもよく、それ らは互いに異なっていても同じでもよい。);
 R ¹ が、パーフルオロ低級アルキル、-A ^A 、-A-D-L-M、-A-D-E-G-L-M 又は-N(-D-L-M) ₂ 、(但し、2つの(-D-L-M)は異なっていてもよい� �)
{式中、A ^A は、チオール、-CHO、-CONHR ³ 、アミノ、-N(R ³ )CHO、-N=C(R ³ )NHR ⁴ 、-COCOOH、-COCONHR ³ 、-SO ₂ NHR ³ 、-N(R ³ )CONHR ⁴ 又は-N(R ³ )SO ₂ NHR ⁴ ;
 Aは、単結合、-O-、-S-、-CO-、-CON(R ³ )-、-SO ₂ -、-NH-、-N(R ³ )CO-、-N(R ³ )COO-、-N(R ³ )SO ₂ -、-N=CR ³ N(R ⁴ )-、-COCOO-、-COCON(R ³ )-、-SO ₂ N(R ³ )-、-N(R ³ )CON(R ⁴ )-又は-N(R ³ )SO ₂ N(R ⁴ )-(R ³ 及びR ⁴ は、独立して、水素原子又は低級アルキルで ある。);
 Dは、置換可低級アルキレン、置換可低級ア ルケニレン又は置換可低級アルキニレン、置 換可シクロアルキレン、置換可ヘテロシクロ アルキレン、置換可アリーレン又は置換可ヘ テロアリーレン(但し、Dは、-L-M又は-E-G-L-Mで� ��換されていてもよい);
 Eは、単結合、-O-、-S-、-CO-、-COO-、-CON(R ⁵ )-、-SO ₂ -、-N(R ⁵ )-、-N(R ⁵ )CO-、-N(R ⁵ )COO-、-N(R ⁵ )SO ₂ -、-OCON(R ⁵ )-、-OCOO-、-COCOO-、-COCON(R ⁵ )-、-SO ₂ N(R ⁵ )-、-N(R ⁵ )CON(R ⁶ )-又は-N(R ⁵ )SO ₂ N(R ⁶ )-(R ⁵ 及びR ⁶ は、独立して、水素原子又は低級アルキルで ある。);
 Gは、置換可低級アルキレン、置換可低級ア ルケニレン又は置換可低級アルキニレン、置 換可シクロアルキレン、置換可ヘテロシクロ アルキレン、置換可アリーレン又は置換可ヘ テロアリーレン;
 Lは、単結合、-O-、-S-、-CO-、-COO-、-CON(R ⁸ )-、-SO ₂ -、-N(R ⁸ )-、-N(R ⁸ )CO-、-N(R ⁸ )COO-、-N(R ⁸ )SO ₂ -、-OCO-、-OCON(R ⁸ )-、-OCOO-、-COCOO-、-COCON(R ⁸ )-、-SO ₂ N(R ⁸ )-、-N(R ⁸ )CON(R ⁹ )-又は-N(R ⁸ )SO ₂ N(R ⁹ )-(R ⁸ 及びR ⁹ は、独立して、水素原子又は低級アルキルで ある。);及び
 Mは、水素原子、置換可低級アルキル、置換 可低級アルケニル、置換可低級アルキニル、 置換可シクロアルキル低級アルキル、置換可 ヘテロシクロアルキル低級アルキル、置換可 アリール低級アルキル、置換可ヘテロアリー ル低級アルキル、置換可シクロアルキル、置 換可ヘテロシクロアルキル、置換可アリール 又は置換可ヘテロアリールである(但し、Mが� ��素原子であるときは、Lは、単結合、-O-、-S- 、-CO-、-COO-、-CON(R ⁸ )-、-N(R ⁸ )-、-N(R ⁸ )CO-、-OCO-、-OCON(R ⁸ )-、-COCOO-、-COCON(R ⁸ )-、-SO ₂ N(R ⁸ )-、N(R ⁸ )CON(R ⁹ )-又は-N(R ⁸ )SO ₂ N(R ⁹ )-である}(但し、隣接する原子にそれぞれ結� �するR ¹ 及びR ² がある場合は、互いに結合して環を形成して もよい。);をそれぞれ示す。〕である、前記� ��2〕記載の5員環へテロ環誘導体もしくはそ� �プロドラッグ又はその薬理学的に許容され� �塩;
 〔4〕 X ¹ がN;及びX ² がCR ¹¹ (R ¹¹ は水素原子又は置換可低級アルキルである。 )である、前記〔2〕又は〔3〕記載の5員環へ� �ロ環誘導体もしくはそのプロドラッグ又は� �の薬理学的に許容される塩;
 〔5〕 X ¹ がCH;及びX ² がNである、前記〔2〕又は〔3〕記載の5員環� �テロ環誘導体もしくはそのプロドラッグ又� �その薬理学的に許容される塩;
 〔6〕 X ¹ 及びX ² が、独立して、CR ¹¹ (2つのR ¹¹ はそれぞれ異なっていて
もよく、水素原子又は置換可低級アルキルで ある。)である、前記〔2〕又は〔3〕記載の5� �環へテロ環誘導体もしくはそのプロドラッ� �又はその薬理学的に許容される塩;
 〔7〕 X ¹ 及びX ² が、いずれもCHである、前記〔6〕記載の5員� �へテロ環誘導体もしくはそのプロドラッグ� �はその薬理学的に許容される塩;
 〔8〕 Tがシアノである、前記〔1〕~〔7〕の 何れかに記載の5員環へテロ環誘導体もしく� �そのプロドラッグ又はその薬理学的に許容� �れる塩;
 〔9〕 Qがカルボキシである、前記〔1〕~〔8 〕の何れかに記載の5員環へテロ環誘導体も� �くはそのプロドラッグ又はその薬理学的に� �容される塩;
 〔10〕 一般式
で表される基が、下記一般式(IIa)又は(IIb)
〔式中、
 Z ¹ 、Z ² 及びZ ³ は、独立してCR ¹² 又はN;及び
 Y ¹ 及びR ¹² は、独立して、水素原子、ヒドロキシ、アミ ノ、ハロゲン原子、置換可低級アルキル、又 はフッ素原子、ヒドロキシ及びアミノから選 択される同種又は異種の置換基を1~3個有して いてもよい低級アルコキシ(但し、R ¹² が複数ある場合は、それらは互いに異なって いても同じでもよい。)〕で表される基であ� �、前記〔9〕記載の5員環へテロ環誘導体もし くはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許 容される塩;
 〔11〕 一般式(II)で表される基が、Z ¹ 、Z ² 及びZ ³ が独立してCR ¹³ (R ¹³ は水素原子又はハロゲン原子);及びY ¹ が水素原子、ヒドロキシ又はアミノである一 般式(IIa)で表される基である、前記〔10〕記� �の5員環へテロ環誘導体もしくはそのプロド� ��ッグ又はその薬理学的に許容される塩;
 〔12〕 一般式(II)で表される基が、Z ¹ 、Z ² 及びZ ³ が独立してCR ¹³ (R ¹³ は水素原子又はハロゲン原子);及びY ¹ が水素原子、ヒドロキシ又はアミノである一 般式(IIb)で表される基である、前記〔10〕記� �の5員環へテロ環誘導体もしくはそのプロド� ��ッグ又はその薬理学的に許容される塩;
  〔13〕 一般式(II)で表される基が、Z ¹ 及びZ ² の一方がNであり、他方がCH;Z ³ がCH;及びY ¹ が水素原子、ヒドロキシ又はアミノである一 般式(IIa)で表される基である、前記〔10〕記� �の5員環へテロ環誘導体もしくはそのプロド� ��ッグ又はその薬理学的に許容される塩;
 〔14〕 一般式(II)で表される基が、Z ¹ 及びZ ³ が独立してCR ¹³ (R ¹³ は水素原子又はハロゲン原子);Z ² がN;及びY ¹ が水素原子、ヒドロキシ又はアミノである一 般式(IIb)で表される基である、前記〔10〕記� �の5員環へテロ環誘導体も
しくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に 許容される塩;
 〔15〕 環Jが、酸素原子、窒素原子及び硫� �原子から選択される異種又は同種のヘテロ� �子を1~3個環内に有する5員環ヘテロアリール� ��である、前記〔9〕記載の5員環へテロ環誘� �体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理� �的に許容される塩;
 〔16〕 一般式
で表される基が、下記一般式(IIc)
〔式中、
 Z ⁴ 、Z ⁵ 及びZ ⁷ は独立して、酸素原子、窒素原子、硫黄原子 (但し、Z ⁴ 及びZ ⁵ が同時に酸素原子と硫黄原子から選択される 原子であることはない。)又はCR ¹⁴ {R ¹⁴ は水素原子、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン 原子又は置換可低級アルキル、又はフッ素原 子、ヒドロキシ及びアミノから選択される同 種又は異種の置換基を1~3個有していてもよい 低級アルコキシ(但し、R ¹⁴ が複数ある場合は、それらは互いに異なって いても同じでもよい。);である。};Z ⁶ は炭素原子;Z ⁴ 、Z ⁵ 、Z ⁶ 及びZ ⁷ は、カルボキシ基が結合した炭素原子ととも に5員環ヘテロアリール環を形成する)〕で表� ��れる基である、前記〔15〕記載の5員環へテ� ��環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はそ� ��薬理学的に許容される塩;
 〔17〕 前記一般式(II)で表される基が、下� �一般式(IIx)又は(IIy)
(式中、Z ¹ 、Z ² 及びZ ³ は独立して、CR ¹⁵ 又はN;及びQ ² はカルバモイル;Y ^A 及びR ¹⁵ は独立して、水素原子、ヒドロキシ、アミノ 又はハロゲン原子(但し、R ¹⁵ が複数ある場合は、それらは互いに異なって いても同じでもよい)で表される基である、� �記〔1〕~〔8〕のいずれかに記載の5員環へテ� ��環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はそ� ��薬理学的に許容される塩;
 〔18〕 R ¹ が-A ¹ -D-L-M又は-A ¹ -D-E-G-L-M(式中、A ¹ は単結合;D、E、G、L及びMは前記〔1〕と同義� �ある。)である、前記〔1〕~〔17〕の何れかに 記載の5員環へテロ環誘導体もしくはそのプ� �ドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;
 〔19〕 R ¹ が-A ¹ -D-L-M(式中、A ¹ は単結合;D、L及びMは前記〔1〕と同義である� ��)である、前記〔18〕記載の5員環へテロ環誘 導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理 学的に許容される塩;
 〔20〕 R ¹ が-A ¹ -D-E-G-L-M(式中、A ¹ は単結合;D、E、G、L
及びMは前記〔1〕と同義である。)である、前 記〔18〕記載の5員環へテロ環誘導体もしくは そのプロドラッグ又はその薬理学的に許容さ れる塩;
 〔21〕 R ¹ が-A ² -D-L-M又は-A ² -D-E-G-L-M(式中、A ² は-O-;D、E、G、L及びMは前記〔1〕と同義であ� �)である、前記〔1〕~〔17〕の何れかに記載の 5員環へテロ環誘導体もしくはそのプロドラ� �グ又はその薬理学的に許容される塩;
 〔22〕 R ¹ が-A ³ -D-L-M又は-A ³ -D-E-G-L-M(式中、A ³ は、-CO-又は-CON(R ³ )-;D、E、G、L、M及びR ³ は前記1と同義である)である、前記〔1〕~〔17 〕の何れかに記載の5員環へテロ環誘導体も� �くはそのプロドラッグ又はその薬理学的に� �容される塩;
 〔23〕 R ¹ が-A ⁴ -D-L-M、-A ⁴ -D-E-G-L-M 又は-N(-D-L-M) ₂ (但し、2つの(-D-L-M)は異なっていてもよい。)( 式中、A ⁴ は-N(R ³ )CO、-N(R ³ )SO ₂ -又は-N=CR ³ N(R ⁴ )-;D、E、G、L、M、R ³ 及びR ⁴ は前記〔1〕と同義である)である、前記〔1〕 ~〔17〕の何れかに記載の5員環へテロ環誘導� �もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学� �に許容される塩;
 〔24〕 置換可低級アルキル、置換可低級ア ルケニル、置換可低級アルキニル、置換可シ クロアルキル及び置換可ヘテロシクロアルキ ルが、それぞれ下記置換基群αから選択され� ��同種又は異種の1~3個の置換基を有していて� ��よい低級アルキル、下記置換基群αから選� �される同種又は異種の1~3個の置換基を有し� �いてもよい低級アルケニル、下記置換基群α から選択される同種又は異種の1~3個の置換基 を有していてもよい低級アルキニル、下記置 換基群αから選択される同種又は異種の1~3個� ��置換基を有していてもよいシクロアルキル� ��び下記置換基群αから選択される同種又は� �種の1~3個の置換基を有していてもよいヘテ� �シクロアルキルであり;置換可アリール及び� ��換可ヘテロアリールが、それぞれ下記置換� ��群βから選択される同種又は異種の1~3個の� �換基を有していてもよいアリール及び下記� �換基群βから選択される同種又は異種の1~3個 の置換基を有していてもよいヘテロアリール である;
{〔置換基群α〕
フッ素原子、パーフルオロ低級アルキル、-OW ¹ 、-SW ¹ 、カルボキシ、スルホ、低級アルキル、低級 アルキルスルホニル、低級アルコキシカルボ ニル、-OCOW ² 、-N(W ² )COW ³ 、-OCOOW ⁴ 、-N(W ² )COOW ⁴ 、-NHC(=NH)-NW ² W ³ 、-NW ² W ³ 、-CONW ² W ³ 、-N(W ⁵ )CONW ⁶ W ⁷ 、-N(W ² )SO2W ⁵ 、-SO2NW ² W ³ 、-SO2W ⁴ ;ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル� �低級アルコキシ及びトリフルオロメチルか� �選択される基を1~3個有していてもよいアリ� �ル;又はハロゲン原子、ヒドロキシ、低級ア� ��キル、低級アルコキシ及びトリフルオロメ� ��ルから選択される基を1~3個有していてもよ� ��ヘテロアリール;
〔置換基群β〕
ハロゲン原子、パーフルオロ低級アルキル、 シアノ、ニトロ、-OW ⁸ 、-SW ⁸ 、カルボキシ、低級アルキル、低級アルキル スルホニル、低級アルコキシカルボニル、-OC OW ² 、-N(W ² )COW ³ 、-OCOOW ⁴ 、-N(W ² )COOW ⁴ 、-NHC(=NH)-NW ² W ³ 、-NW ² W ³ 、-CONW ² W ³ 、-N(W ⁵ )CONW ⁶ W ⁷ 、-N(W ² )SO2W ⁵ 、-SO2NW ² W ³ 、-SO2W ⁴ ;ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル� �低級アルコキシ及びトリフルオロメチルか� �選択される基を1~3個有していてもよいアリ� �ル;ならびにハロゲン原子、ヒドロキシ、低� ��アルキル、低級アルコキシ及びトリフルオ� ��メチルから選択される基を1~3個有していて� ��よいヘテロアリール;
 上記において、W ¹ は水素原子、低級アルキル、パーフルオロ低 級アルキル;ハロゲン原子、ヒドロキシ、ア� �キル、低級アルコキシ及びトリフルオロメ� �ルから選択される基を1~3個有していてもよ� �アリール;アリール低級アルキル;又はアミノ 、モノ(ジ)低級アルキルアミノ及び低級アル� ��ルスルホンアミドから選択される基を有す� ��炭素数2~6の低級アルキル(但し、W ¹ が結合する酸素原子もしくは硫黄原子とW ¹ 中の窒素原子とは異なる炭素原子に結合する );
 W ² 、W ³ 、W ⁵ 、W ⁶ 及びW ⁷ は、それぞれ独立して、水素原子、低級アル キル又はアリール低級アルキルであるか、W ² 及びW ³ 、ならびにW ⁵ 及びW ⁶ 、又はW ⁶ 及びW ⁷ は結合している窒素原子を含めて脂環式アミ ノを形成してもよい;
 W ⁴ は低級アルキルであるか、W ² 及びW ⁴ は結合している窒素原子を含めて脂環式アミ ノを形成してもよい);
 W ⁸ は水素原子、低級アルキル、パーフルオロ低 級アルキル;ハロゲン原子、ヒドロキシ、ア� �キル、低級アルコキシ及びトリフルオロメ� �ルから選択される基を1~3個有していてもよ� �アリール;アリール低級アルキル;又はアミノ 、モノ(ジ)低級アルキルアミノ及び低級アル� ��ルスルホンアミドから選択される基を有す� ��炭素数2~6の低級アルキル(但し、W ⁸ が結合する酸素原子もしくは硫黄原子とW ⁸ 中の窒素原子とは異なる炭素原子に結合し、 また、2個の-OW ⁸ がアリール環内の隣り合う炭素に存在する場 合、それらのW ⁸ が結合して、1~2個のフッ素原子で置換されて いてもよいメチレン鎖、又は1~4個のフッ素原 子で置換されていてもよいエチレン鎖を形成 してもよい)をそれぞれ意味する}である、前� ��〔1〕~〔23〕のいずれかに記載の5員環へテ� �環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はそ� �薬理学的に許容される塩;
 〔25〕 前記〔1〕~〔24〕のいずれかに記載� �5員環へテロ環誘導体もしくはそのプロドラ� ��グ又はその薬理学的に許容される塩を有効� ��分として含有する、キサンチンオキシダー� ��阻害薬;
 〔26〕 前記〔1〕~〔24〕のいずれかに記載� �5員環へテロ環誘導体もしくはそのプロドラ� ��グ又はその薬理学的に許容される塩を有効� ��分として含有する医薬組成物;
 〔27〕 高尿酸血症、痛風結節、痛風関節炎 、高尿酸血症による腎障害及び尿路結石から 選択される疾患の予防又は治療用である、前 記〔26〕記載の医薬組成物;
 〔28〕 高尿酸血症の予防又は治療用である 、前記〔27〕記載の医薬組成物;
 〔29〕 血清尿酸値低下薬である、前記〔26� ��記載の医薬組成物;
 〔30〕 尿酸生成抑制薬である、前記〔26〕� ��載の医薬組成物;
 〔31〕 有効成分として、コルヒチン、非ス テロイド性抗炎症薬、ステロイド及び尿アル カリ化薬の群から選ばれる少なくとも1種の� �剤を更に組み合せてなる、前記〔26〕~〔30〕 のいずれかに記載の医薬組成物;等に関する� �のである。

 本発明の前記一般式(I)で表される5員環へ テロ環誘導体において、各用語は、以下の意 味を表す。

 ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子� ��臭素原子又はヨウ素原子をいう。
 低級とは、炭素数6以下の直鎖状又は分岐状 の炭化水素基を意味する。例えば、低級アル キルとして、メチル、エチル、プロピル、イ ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチ� �、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネ オペンチル、tert-ペンチル、ヘキシル等が挙� ��られ、低級アルケニルとして、ビニル、ア� ��ル、1-プロペニル、イソプロペニル、1-ブテ ニル、2-ブテニル、2-メチルアリル等が挙げ� �れ、低級アルキニルとして、エチニル、2-プ ロピニル等が挙げられる。低級アルキレンと して、メチレン、メチルメチレン、ジメチル メチレン、エチレン、1-メチルエチレン、2-� �チルエチレン、プロパン-1,3-ジイル、1-メチ� ��プロパン-1,3-ジイル、1,1-ジメチルプロパン- 1,3-ジイル、2-メチルプロパン-1,3-ジイル、2,2- ジメチルプロパン-1,3-ジイル、3-メチルプロ� �ン-1,3-ジイル、3,3-ジメチルプロパン-1,3-ジイ ル、ブタン-1,4-ジイル、1-メチルブタン-1,4-ジ イル、1,1-ジメチルブタン-1,4-ジイル、2,2-ジ� �チルブタン-1,4-ジイル、3,3-ジメチルブタン-1 ,4-ジイル、4-メチルブタン-1,4-ジイル、4,4-ジ� ��チルブタン-1,4-ジイル、ペンタン-1,5-ジイル 、1-メチルペンタン-1,5-ジイル、2-メチルペン タン-1,5-ジイル、3-メチルペンタン-1,5-ジイル 、4-メチルペンタン-1,5-ジイル、5-メチルペン タン-1,5-ジイル、ヘキサン1,5-ジイル等が挙げ られ、低級アルケニレンとして、ビニレン、 プロペン-1,3-ジイル、1-ブテン-1,4-ジイル、2-� ��テン1,4-ジイル、1,3-ブタジエン-1,4、ジイル� ��1-ペンテン1.5-ジイル、2-ペンテン1,5-ジイル� ��1,3-ペンタジエン-1,5-ジイル、1-ヘキセン-1,6- ジイル、2-ヘキセン-1,6-ジイル、3-ヘキセン-1, 6-ジイル、1,3-ヘキサジエン-1,6-ジイル、1,3,5-� ��キサトリエン-1,6-ジイル等が挙げられ、低� �アルキニレンとして、エチニレン、2-プロピ ニレン等が挙げられる。低級アルコキシとし て、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-� �トキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、イ ソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ter t-ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げ� ��れ、低級アルコキシカルボニルとして、メ� ��キシカルボニル、エトキシカルボニル、プ� ��ポキシカルボニル、イソプロポキシカルボ� ��ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカ� ��ボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブト� ��シカルボニル、ペンチルオキシカルボニル� ��イソペンチルオキシカルボニル、ネオペン� ��ルオキシカルボニル、tert-ペンチルオキシ� �ルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等が� �げられる。

 パーフルオロ低級アルキルとは、フッ素� ��子で置換された上記低級アルキルをいい、1 ~3個のフッ素原子で置換されたメチル又は1~5� ��のフッ素原子で置換されたエチルが好まし� ��。

 シクロアルキルとは、シクロプロピル、� ��クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ� ��ル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル又� ��シクロオクチルをいい、シクロアルキレン� ��は、上記シクロアルキルから派生する2価の 基をいう。

 ヘテロシクロアルキルとは、アジリジノ� ��アゼチジノ、モルホリノ、2-モルホリニル� �チオモルホリノ、1-ピロリジニル、ピペリジ ノ、4-ピペリジニル、1-ピペラジニル、1-ピロ リル等の、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子 から選択されるヘテロ原子を1~2個環内に含み 、オキソ基を1~2個有していてもよい3~8員環の 脂肪族単環状炭化水素基、又はベンゼン環が 縮合した5~6員環の前記脂肪族単環状炭化水素 基(例えば、1,3-ジオキソイソインドリン-2-イ� ��等)をいい、ヘテロシクロアルキレンとは、 上記ヘテロシクロアルキルから派生する2価� �基をいう。

 アリールとは、フェニル又はナフチルを� ��い、アリーレンとは、上記アリールから派� ��する2価の基をいう。

 シクロアルキル低級アルキルとは、上記� ��クロアルキルで置換された上記低級アルキ� ��をいい、ヘテロシクロアルキル低級アルキ� ��とは、上記へテロシクロアルキルで置換さ� ��た上記低級アルキルをいい、アリール低級� ��ルキルとは、上記アリールで置換された上� ��低級アルキルをいい。ヘテロアリール低級� ��ルキルとは、上記へテロアリールで置換さ� ��た上記低級アルキルをいう。置換可シクロ� ��ルキル低級アルキルの置換基は、シクロア� ��キル及び低級アルキルのいずれに置換して� ��てもよい。置換可へテロシクロアルキル低� ��アルキル、置換可アリール低級アルキル、� ��換可ヘテロアリール低級アルキルについて� ��同様である。

 ヘテロアリールとは、チアゾール、オキサ� ��ール、イソチアゾール、イソオキサゾール� ��ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダ� ��ン、ピロール、フラン、チオフェン、イミ� ��ゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、� ��アジアゾール、トリアゾール、テトラゾー� ��、フラザン等から派生される、酸素原子、� ��黄原子及び窒素原子から選択される任意の� ��テロ原子を1~4個環内に含む5もしくは6員環� �芳香族ヘテロ環基、又はインドール
、イソインドール、ベンゾフラン、イソベン ゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサ ゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソオキ サゾール、ベンゾイソチアゾール、インダゾ ール、ベンズイミダゾール、キノリン、イソ キノリン、フタラジン、キノキサリン、キナ ゾリン、シノリン、インドリジン、ナフチリ ジン、プテリジン等から派生される、酸素原 子、硫黄原子及び窒素原子から選択される任 意のヘテロ原子を1~4個環内に含む5もしくは6� ��環と6員環が縮合した芳香族ヘテロ環基をい い、ヘテロアリーレンとは、上記ヘテロアリ ールから派生する2価の基をいう。

 置換可とは、異種又は同種の置換基を1~3個� ��していてもよいことをいう。
 置換可低級アルキル、置換可低級アルケニ� ��、置換可低級アルキニル、置換可シクロア� ��キル及び置換可ヘテロシクロアルキルの置� ��基としては、例えば、フッ素原子、パーフ� ��オロ低級アルキル、-OW ¹ 、-SW ¹ 、カルボキシ、スルホ、低級アルキル、低級 アルキルスルホニル、低級アルコキシカルボ ニル、-OCOW ² 、-N(W ² )COW ³ 、-OCOOW ⁴ 、-N(W ² )COOW ⁴ 、-NHC(=NH)-NW ² W ³ 、-NW ² W ³ 、-CONW ² W ³ 、-N(W ⁵ )CONW ⁶ W ⁷ 、-N(W ² )SO2W ⁵ 、-SO2NW ² W ³ 、-SO2W ⁴ ;ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル� �低級アルコキシ及びトリフルオロメチルか� �選択される基を1~3個有していてもよいアリ� �ル;又はハロゲン原子、ヒドロキシ、低級ア� ��キル、低級アルコキシ及びトリフルオロメ� ��ルから選択される基を1~3個有していてもよ� ��ヘテロアリールが挙げられる。
 置換可低級アルコキシの置換基としては、� ��ましくは、フッ素原子、パーフルオロ低級� ��ルキル、低級アルキル、水酸基及び低級ア� ��コキシが挙げられる。
 置換可アリール及び置換可ヘテロアリール� ��置換基としては、例えば、ハロゲン原子、� ��ーフルオロ低級アルキル、シアノ、ニトロ� ��-OW ⁸ 、-SW ⁸ 、カルボキシ、低級アルキル、低級アルキル スルホニル、低級アルコキシカルボニル、-OC OW ² 、-N(W ² )COW ³ 、-OCOOW ⁴ 、-N(W ² )COOW ⁴ 、-NHC(=NH)-W ² W ³ 、-NW ² W ³ 、-CONW ² W ³ 、-N(W ⁵ )CONW ⁶ W ⁷ 、-N(W ² )SO2W ⁵ 、-SO2NW ² W ³ 、-SO2W ⁴ ;ハロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル� �低級アルコキシ及びトリフルオロメチルか� �選択される基を1~3個有していてもよいアリ� �ル;ならびにハロゲン原子、ヒドロキシ、低� ��アルキル、低級アルコキシ及びトリフルオ� ��メチルから選択される基を1~3個有していて� ��よいヘテロアリールが挙げられる。
 上記において、W ¹ は水素原子、低級アルキル、パーフルオロ低 級アルキル;ハロゲン原子、ヒドロキシ、ア� �キル、低級アルコキシ及びトリフルオロメ� �ルから選択される基を1~3個有していてもよ� �アリール;アリール低級アルキル;又はアミノ 、モノ(ジ)低級アルキルアミノ及び低級アル� ��ルスルホンアミドから選択される基を有す� ��炭素数2~6の低級アルキル(但し、W ¹ が結合する酸素原子もしくは硫黄原子とW ¹ 中の窒素原子とは異なる炭素原子に結合する );
 W ² 、W ³ 、W ⁵ 、W ⁶ 及びW ⁷ は、それぞれ独立して、水素原子、低級アル キル又はアリール低級アルキルであるか、W ² 及びW ³ 、ならびにW ⁵ 及びW ⁶ 、又はW ⁶ 及びW ⁷ は結合している窒素原子を含めて脂環式アミ ノを形成してもよい;
 W ⁴ は低級アルキルであるか、W ² 及びW ⁴ は結合している窒素原子を含めて脂環式アミ ノを形成してもよい);
 W ⁸ は水素原子、低級アルキル、パーフルオロ低 級アルキル;ハロゲン原子、ヒドロキシ、ア� �キル、低級アルコキシ及びトリフルオロメ� �ルから選択される基を1~3個有していてもよ� �アリール;アリール低級アルキル;又はアミノ 、モノ(ジ)低級アルキルアミノ及び低級アル� ��ルスルホンアミドから選択される基を有す� ��炭素数2~6の低級アルキル(但し、W ⁸ が結合する酸素原子もしくは硫黄原子とW ⁸ 中の窒素原子とは異なる炭素原子に結合し、 また、2個の-OW ⁸ がアリール環内の隣り合う炭素に存在する場 合、それらのW ⁸ が結合して、1~2個のフッ素原子で置換されて いてもよいメチレン鎖、又は1~4個のフッ素原 子で置換されていてもよいエチレン鎖を形成 してもよい)をそれぞれ意味する。

 モノ(ジ)低級アルキルアミノとは、上記� �級アルキルでモノ又はジ置換されたアミノ� �いい、モノ(ジ)低級アルキルカルバモイルと は、上記低級アルキルでモノ又はジ置換され たカルバモイルをいう。ジ置換の場合の低級 アルキル基は異なっていてもよい。

 脂環式アミノとは、アジリジノ、アゼチ� ��ノ、モルホリノ、チオモルホリノ、1-ピロ� �ジニル、ピペリジノ、1-ピペラジニル、1-ピ� ��リル等の、酸素原子、硫黄原子及び窒素原� ��から選択されるヘテロ原子を結合部位の窒� ��原子以外の環内に含んでいてもよく、オキ� ��基を1~2個有していてもよく、環内に二重結� ��を1~2個有していてもよい3~8員環の環状アミ� ��(例えば、2-オキソ-1-ピロリジニル等)をいう 。

 環Jが5員環ヘテロアリール環である場合� �おいて、5員環ヘテロアリールとは5員環の上 記ヘテロアリールをいい、チアゾール、オキ サゾール、フラン、チオフェン、ピロール、 ピラゾール、イミダゾール等が挙げられる。

 R ¹ 及びR ² が互いに結合して形成してもよい環とは、酸 素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択され るヘテロ原子を1~2個環内に含んでいてもよく 、オキソ基を1~2個有していてもよい3~8員環の 脂肪族単環状炭化水素基をいい、アジリジン 、アゼチジン、モルホリン、チオモルホリン 、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ピ ロリン等が挙げられ、上記へテロ原子を1~2個 環内に含むものが好ましい。

 式(I)で表される5員環へテロ環誘導体におい て、R ¹ が-A-D-L-M又は-A-D-E-G-L-Mであって、A及びL、A及� ��E又はE及びLの各組み合わせにおいて両者が� ��ずれも-O-、-S-、-SO ₂ -、-N(R ¹⁶ )-、-N(R ¹⁷ )CO-、-N(R ¹⁷ )COO-、-N(R ¹⁷ )SO ₂ -、-N=CR ¹⁷ N(R ¹⁸ )-、-SO ₂ N(R ¹⁷ )-、-N(R ¹⁷ )CON(R ¹⁸ )-及び-N(R ¹⁷ )SO ₂ N(R ¹⁸ )-(式中、R ¹⁶ は、Aにおいては水素原子;L、E又はGにおいて� ��水素原子又は低級アルキルであり、R ¹⁷ 及びR ¹⁸ は独立して、水素原子又は低級アルキルであ る)からなる群から選択される基であって、� �れらに挟まれたD又はGが置換可低級アルキル の場合には、D又はGの低級アルキル部分は、� ��素数2~6であり、A及びL、A及びE又はE及びLは� ��それぞれD又はGの低級アルキル鎖の異なる� �素に結合しているのが好ましい(但し、A;又� �E及びGにおけるE;が、-N(R ¹⁷ )CO-である場合は、これに限られない)。同様� ��、R ¹ が-N(-D-L-M) ₂ であって、Lが上記群から選択される基であ� �場合には、NとLはDの低級アルキル鎖の異な� �炭素に結合しているのが好ましい。式中、M� ��前記と同じ意味をもつ。説明のため一例を� ��げると、-A-D-L-Mとしては、-O-CH ₂ -CH ₂ -O-M等;-A-D-E-G-L-Mとしては、-A-D-O-CH(CH ₃ )-CH ₂ -N(R ¹⁶ )CO-M等;及び-N(-D-L-M) ₂ としては、-N(-CH ₂ -CH ₂ -O-M)(-D-L-M)等;が含まれる。

 式(I)で表される5員環へテロ環誘導体におい て、式(II)で表される基が式(IId)
(式中、Q ^C がカルボキシ又は5-テトラゾリル)で表される 基であり、かつR ¹ が-A-D-L-M{但し、Aが単結合;Dが低級アルキル、 ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された低 級アルキル、及び低級アルコキシから選択さ れる置換基で置換されていてもよいアリーレ ン;又は低級アルキル、低級アルコキシ及び� �ロゲン原子から選択される置換基で置換さ� �ていてもよいヘテロアリーレン(但し、ヘテ� ��アリーレンは、チオフェン、ピロール又は� ��アゾールから誘導される基である);Lが単結� ��;Mが水素原子である)}である場合、Yはヒド� �キシ、アミノ又はハロゲン原子が好ましい� �

 本発明の前記一般式(I)で表される5員環へテ ロ環誘導体の好ましいものは、URAT1阻害作用� ��も有する。それにより、尿酸生成抑制作用� ��加え、尿酸排泄促進作用をも発揮し、より� ��れた血清尿酸値低下作用を示すことができ� ��。URAT1阻害作用をも有する化合物として、� �えば、下記一般式(IIIa)~(IIIc)で表される化合� ��等が挙げられる。
 式中のR ¹⁸ は、-A-D-L-M又は、-A-D-E-G-L-M(但し、Aは単結合� �あり、D、E、G、L、Mは前記と同じ意味をもつ )である。
 式中のR ¹⁸ は前記と同じ意味であり、Y ² は、水素原子、ヒドロキシ又はアミノであり 、Z ⁸ は、N又はCR ¹⁹ (R ¹⁹ は水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル )である。
 式中のR ¹⁸ は前記と同じ意味である。

 本発明の前記一般式(I)で表される5員環へ テロ環誘導体は、例えば、以下の方法もしく はそれに準じた方法、又はその他文献記載の 方法若しくはそれらに準じた方法等に従い製 造することができる。尚、保護基が必要な場 合は、常法に従い適宜導入及び脱離の操作を 組み合わせて実施することもできる。

〔製法1〕

 式中のLは、ハロゲン原子であり、T、環J、Q 、Y、X ¹ 、X ² 及びR ¹ は前記と同じ意味をもつ。

工程1
 化合物( 2 )と化合物( 3 )とを、無溶媒下又は不活性溶媒中、塩基存� �下、カップリング反応を行い、必要に応じ� �保護基の除去を行うことにより本発明の前� �一般式(I)で表される5員環へテロ環誘導体を� ��造することもできる。不活性溶媒としては� ��N,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ ラン、N-メチルピロリドン、1,2-ジメトキシエ タン、ジメチルスルホキシド、1,2-ジエトキ� �エタン、1,4-ジオキサン、これらの混合溶媒� ��が挙げられる。塩基としては、水素化ナト� ��ウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸� ��ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウム� ��トキシド等が挙げられる。反応温度は通常� ��温から還流温度であり、反応時間は使用す� ��原料物質や溶媒、反応温度などにより異な� ��が、通常30分~7日間である。また、本工程は 必要に応じて耐圧反応容器を用いて反応を行 うことができる。

 化合物( 2 )と化合物( 3 )とを、不活性溶媒中、塩基及び触媒量又は� �量のヨウ化銅及びリガンド存在下、カップ� �ング反応を行い、必要に応じて保護基の除� �を行うことにより本発明の前記一般式(I)で� �される5員環へテロ環誘導体を製造すること� ��できる。不活性溶媒としては、N,N-ジメチル ホルムアミド、テトラヒドロフラン、N-メチ� ��ピロリドン、1,2-ジメトキシエタン、これら の混合溶媒等が挙げられる。塩基としては、 リン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウ ム等が挙げられる。リガンドとしては、N,N-� �メチルエチレンジアミン、(1R,2R)-(-)-N,N’-ジ� ��チルシクロヘキサン-1,2-ジアミン、(1S,2S)-(+) -N,N’-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン� �プロリン、N,N-ジメチルアミノグリシン等が� ��げられる。反応温度は通常室温から還流温� ��であり、反応時間は使用する原料物質や溶� ��、反応温度などにより異なるが、通常30分~7 日間である。また、本工程は必要に応じて耐 圧反応容器を用いて反応を行うこともできる 。
 上記反応は、以下の文献(a)に記載の方法で� ��うこともできる。
(a) Hui Zhang,; Qian Cai,; and Dawei Ma, J. Org. C hem, Vol. 70, No. 13, 2005 5173.

 式中のR ^a は水素原子又は低級アルキル(但し、2つのR ^a は異なっていてもよく、また、R ^a 同士は互い結合して環を形成してもよい)で� �り、T、環J、Q、Y、X ¹ 、X ² 及びR ¹ は前記と同じ意味をもつ。

工程2
 化合物( 2 )と化合物( 4 )とを、不活性溶媒中、塩基及び触媒量の酢� �銅存在下、カップリング反応を行い、必要� �応じて保護基を除去することにより、本発� �の前記一般式(I)で表される5員環へテロ環誘� ��体を製造することもできる。不活性溶媒と� ��ては、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン 、N,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロ� �ラン、N-メチルピロリドン、1,2-ジメトキシ� �タン、水、これらの混合溶媒等が挙げられ� �。塩基としてはトリエチルアミン、N,N-ジイ� ��プロピルエチルアミン、ピリジン、2,6-ルチ ジン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン� ��が挙げられる。また、本反応にはモレキュ� ��シーブスなどの脱水剤が用いた方がよい場� ��もある。反応温度は通常室温から還流温度� ��あり、反応時間は使用する原料物質や溶媒� ��反応温度などにより異なるが、通常30分~7日 間である。また、本工程は必要に応じて耐圧 反応容器を用いて反応を行うこともできる。
 上記反応は、以下の文献(b)に記載の方法で� ��うこともできる。
(b)Hartwig, John F.; Kawatsura, Motoi; Hauck, Sheila  I. et al. Journal of Organic Chemistry, 1999, 64 (1 5), 5575-5580.

〔製法2〕
 本発明の前記一般式(I)で表される5員環へテ ロ環誘導体のうち、Tがシアノである化合物(I a)は、例えば、製法2の方法で製造することも できる。

 式中の環J、Q、R ¹ 及びYは前記と同じ意味をもつ。

工程3
 化合物( 5 )と化合物( 6 )とを、無溶媒あるいは不活性溶媒中、酸存� �下又は非存在下、縮合することにより、化� �物( 7 )を製造することもできる。不活性溶媒とし� �は、メタノール、エタノール、イソプロパ� �ール、ブタノール、ジエチルエーテル、テ� �ラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメト キシエタン、N, N-ジメチルホルムアミド、ア セトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレ ン、N-メチルピロリドン、ジクロロエタン、� ��ロロホルム、酢酸、水、これらの混合溶媒� ��が挙げられる。酸としては、塩酸、硫酸、� ��酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。反� ��温度は通常0℃から還流温度であり、反応時 間は原料物質や溶媒、反応温度により異なる が、通常30分~7日間である。

工程4
 化合物( 7 )を、不活性溶媒中、N, N-ジメチルホルムア� �ド及びオキシ塩化リン存在下、反応させる� �とにより、ホルミルピラゾール化合物( 8 )を製造することもできる。不活性溶媒とし� �は、N, N-ジメチルホルムアミド、アセトニ� �リル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ク� �ロベンゼン、ジクロロメタン、1,2-ジクロロ� ��タン、クロロホルム、これらの混合溶媒等� ��挙げられる。反応温度は通常0℃から還流温 度であり、反応時間は原料物質や溶媒、反応 温度により異なるが、通常30分~7日間である� �

工程5
 ホルミルピラゾール化合物( 8 )とヒドロキシルアミン又はその塩酸塩を、� �活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、� �水剤の存在下又は非存在下、ニトリル化す� �ことにより、本発明の5員環へテロ環誘導体( Ia)を製造することができる。不活性溶媒とし ては、N,N-ジメチルホルムアミド、アセトニ� �リル、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼ� �、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、ク� ��ロホルム、N-メチルピロリドン、これらの� �合溶媒等が挙げられる。塩基としては、ト� �エチルアミン、N, N-ジイソプロピルエチル� �ミン、ピリジン、2, 6-ルチジン、1,8-ジアザ� ��シクロ[5.4.0]-7-ウンデセン、炭酸カリウム、 炭酸ナトリウム等が挙げられる。脱水剤とし ては、無水酢酸、塩化チオニル、五塩化リン 、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド、N, N’-カルボニルジイミダゾール等が挙げられ� ��。反応温度は通常0℃から還流温度であり、 反応時間は原料物質や溶媒、反応温度により 異なるが、通常30分~7日間である。
  上記ニトリル化反応は、ホルミルピラゾ� �ル化合物( 8 )を、ヒドロキシルアミン又はその塩酸塩を� �酸溶媒中、ギ酸ナトリウムと反応させても� �い。反応温度は通常0℃から還流温度であり� ��反応時間は原料物質や溶媒、反応温度によ� ��異なるが、通常30分~7日間である。

〔製法3〕
 本発明の前記一般式(I)で表される5員環へテ ロ環誘導体のうち、R ¹ が、-A-D-L-M又は-A-D-E-G-L-M(但し、Aが単結合で� �り、かつDが置換可低級アルケニレン(但し、 二重結合はAに隣接する)、置換可アリーレン� ��は置換可ヘテロアリーレンである)(E、G、L� �びMは前記と同じ意味をもつ)である化合物(Ib )は、例えば、製法3の方法で製造することも� ��きる。製法3においては、一例として、R ¹ が-A ^a -D ^a -L-M(A ^a が単結合;D ^a が置換可低級アルケニレン、置換可アリーレ ン又は置換可ヘテロアリーレン;及びL及びMは 前記と同じ意味をもつ)の例を用いて説明す� �。

 式中のL ² はハロゲン原子又はトリフルオロメタンスル ホニルであり、D ^a は置換可低級アルケニレン、置換可アリーレ ン又は置換可ヘテロアリーレンであり、L、M� ��T、環J、Q、X ¹ 、X ² 及びYは前記と同じ意味をもつ。

工程6(方法1)
 化合物( 9 )を、不活性溶媒中、塩基及びパラジウム触� �存在下、対応するアリールボロン酸試薬又� �ヘテロアリールボロン酸試薬を用いて、鈴� �-宮浦カップリングを行うことにより、本発� ��の5員環へテロ環誘導体(Ib)を製造すること� �できる。不活性溶媒としては、ベンゼン、� �ルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テ� �ラヒドロフラン、1,4―ジオキサン、1,2-ジメ� ��キシエタン、ジクロロメタン、1,2-ジクロロ エタン、クロロホルム、メタノール、エタノ ール、2-プロパノール、ブタノール、N, N-ジ� ��チルホルムアミド、N-メチルピロリドン、� �メチルスルホキシド、水、これらの混合溶� �等が挙げられる。塩基としては、炭酸ナト� �ウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、� �酸化カリウム、ナトリウムエトキシド、ナ� �リウムメトキシド、フッ化カリウム、フッ� �セシウム、トリエチルアミン、N, N-ジイソ� �ロピルエチルアミン、ピリジン、2, 6-ルチ� �ン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン等 が挙げられる。パラジウム触媒としては、テ トラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウ� ��、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)� �ラジウム、塩化パラジウム-1,1’-ビス(ジフ� �ニルホスフィノ)フェロセン等が挙げられる� ��反応温度は通常0℃から還流温度であり、反 応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度 などにより異なるが、通常30分~7日間である� �また、本工程は必要に応じて耐圧反応容器� �用いて反応を行うこともできる。

工程6(方法2)
 化合物( 9 )を、不活性溶媒中、塩基及びパラジウム触� �存在下、対応するアルケンを用いて、溝呂� �-Heck反応を行うことにより、本発明の5員環� �テロ環誘導体(Ib)を製造することもできる。� ��活性溶媒としては、ベンゼン、トルエン、� ��シレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロ� ��ラン、1,4―ジオキサン、1,2-ジメトキシエタ ン、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、� �ロロホルム、メタノール、エタノール、2-プ ロパノール、ブタノール、N, N-ジメチルホル ムアミド、N-メチルピロリドン、ジメチルス� ��ホキシド、水、これらの混合溶媒等が挙げ� ��れる。塩基としてはトリエチルアミン、N,  N-ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、2 , 6-ルチジン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウ� �デセン等が挙げられる。パラジウム触媒と� �ては、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、� �トラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウ ム、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)� ��ラジウム、塩化パラジウム-1,1’-ビス(ジフ� ��ニルホスフィノ)フェロセン等が挙げられる 。また、本反応は用いるパラジウム触媒によ ってリガンドを用いることもでき、リガンド としては、トリフェニルホスフィン、トリ-O- トリルホスフィン、トリ-t-ブチルホスホニウ ム テトラフルオロボレート等が挙げられる� ��反応温度は通常0℃から還流温度であり、反 応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度 などにより異なるが、通常30分~7日間である� �また、本工程は必要に応じて耐圧反応容器� �用いて反応を行うこともできる。

 前述の工程において出発原料として用いら� ��る前記一般式( 2 )で表される化合物は、市販品を購入するか� �公知の方法やそれに準拠した方法で製造す� �ことができる。例えば、X ¹ がCHかつX ² がCR ^b (式中、R ^b は水素原子又は低級アルキルである)である� �合物(2a)は、以下の製法4に示す方法により製 造することもできる。

〔製法4〕

 式中のL ³ は水素原子又はアルコキシカルボニルなどの 電子吸引基であり、R ^b は水素原子又は低級アルキルであり、T及びR ¹ は前記と同じ意味をもつ。

工程7
 化合物( 10 )とイソシアニド化合物( 11 )とを、不活性溶媒中、塩基存在下、反応さ� �ることにより、ピロール化合物( 2a )を製造することもできる。不活性溶媒とし� �は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジ� �チルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジ� ��キサン、1,2-ジメトキシエタン、アセトニト リル、メタノール、エタノール、N, N-ジメチ ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベ ンゼン、トルエン、キシレン、水、これらの 混合溶媒等が挙げられる。塩基としては、水 素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナ トリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド� ��ナトリウムt-ブトキシド、n-ブチルリチウム 、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム等 が挙げられる。反応温度は通常0℃から還流� �度であり、反応時間は原料物質や溶媒、反� �温度により異なるが、通常30分~7日間である� ��

〔製法5〕
 上記工程4において出発原料として用いられ る化合物( 10 )のうち、R ¹ が-A-D-L-M又は-A-D-E-G-L-M(但し、Aは単結合であ� �。)である化合物( 10a )は、以下の製法5に示す方法によって製造す� ��こともできる。

 式中のL ⁴ はリン酸ジメチルエステル、リン酸ジエチル エステル等のHorner-Wadsworth-Emmons試薬又はトリ� ��ェニルホスフォニウム、トリブチルホスフ� ��ニウム等のWittig試薬であり、L ³ 、T及びR ¹ は前記と同じ意味をもつ。

工程8
 アルデヒド化合物( 12 )と化合物( 13 )を、不活性溶媒中、触媒量又は等量の塩基� �在下又は非存在下、反応させることにより� �化合物(10a)を製造することもできる。不活性 溶媒としては、メタノール、エタノール、イ ソプロパノール、テトラヒドロフラン、1,4-� �オキサン、トルエン、N-メチルピロリドン、 これらの混合溶媒が挙げられる。塩基として は、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、 トリエチルアミン、ピリジン、2, 6-ルチジン 、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン、炭� ��カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリ� ��ム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシ� ��、ナトリウムエトキシド等が挙げられる。� ��た、本反応にはモレキュラシーブスなどの� ��水剤が用いた方が良い場合もある。反応温� ��は通常0℃から還流温度であり、反応時間は 原料物質や溶媒、反応温度により異なるが、 通常30分~7日間である。

工程9
 アルデヒド化合物( 12 )と化合物( 14 )とを不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存� �下、Horner-Wadsworth-Emmons反応又はWittig反応に供 することにより、化合物( 10a )を製造することもできる。不活性溶媒とし� �は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ� �、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン、N,� �N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ シド、N-メチルピロリドン、アセトニトリル� ��ジクロロメタン、ジクロロエタン、ヘキサ� ��、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレ� ��、水、これらの混合溶媒が挙げられる。塩� ��としては、水素化ナトリウム、ナトリウム� ��トキシド、ナトリウムエトキシド、カリウ� ��t-ブトキシド、ナトリウムt-ブトキシド、n-� ��チルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブ� ��ルリチウム、水酸化ナトリウム、水酸化リ� ��ウム、カリウムヘキサメチルジシラジド、� ��キサメチルジシラジド、リチウムヘキサメ� ��ルジシラジド等が挙げられる。反応温度は� ��常-20℃から還流温度であり、反応時間は原� ��物質や溶媒、反応温度により異なるが、通� ��30分~7日間である。

前述の工程において出発原料として用いられ る前記一般式( 2 )で表される化合物のうち、R ¹ が-A-D-L-M又は-A-D-G-L-M(但し、Aは単結合である) であり、X ¹ がCHであり、X ² がNであり、かつTがシアノ基であるピラゾー� ��化合物( 2b )は、以下の製造法6に示す方法により製造す� ��こともできる。
〔製法6〕

式中のR ¹ は前記と同じ意味をもつ。

工程10
 アセチル化合物( 15 )とセミカルバジド又はその塩酸塩を、無溶� �又は不活性溶媒中、酸又は塩基の存在下、� �応させることにより、セミカルバゾン( 16 )を製造することもできる。不活性溶媒とし� �は、メタノール、エタノール、n-ブタノール 、t-ブタノール、酢酸、テトラヒドロフラン� ��N,N-ジメチルホルムアミド、アセトニトリル 、水、これらの混合溶媒等が挙げられる。塩 基としては、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム 、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭 酸カリウム、ナトリウムメトキシド、水酸化 リチウム、ピリジン、イミダゾール等が挙げ られる。酸としては酢酸、トリフルオロ酢酸 等が挙げられる。反応温度は通常0℃~還流温� ��であり、反応時間は使用する原料物質や溶� ��、反応温度により異なるが、通常1時間~7日� ��である。

工程11
 化合物( 16 )を、不活性溶媒中、N,N-ジメチルホルムアミ� ��及びオキシ塩化リン存在下、反応させるこ� ��により、ホルミルピラゾール化合物( 17 )を製造することもできる。不活性溶媒とし� �は、N,N-ジメチルホルムアミド、アセトニト� ��ル、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロ� ��ベンゼン、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエ タン、クロロホルム、これらの混合溶媒等が 挙げられる。反応温度は通常0℃から還流温� �であり、反応時間は原料物質や溶媒、反応� �度により異なるが、通常30分~7日間である。

工程12
 ホルミルピラゾール化合物( 17 )とヒドロキシルアミン又はその塩酸塩を、� �活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、� �水剤の存在下又は非存在下、ニトリル化す� �ことにより、シアノピラゾール化合物( 2b )を製造することができる。不活性溶媒とし� �は、N,N-ジメチルホルムアミド、アセトニト� ��ル、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン� ��ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロ ロホルム、N-メチルピロリドン、これらの混� ��溶媒等が挙げられる。塩基としては、トリ� ��チルアミン、N, N-ジイソプロピルエチルア� ��ン、ピリジン、2, 6-ルチジン、1,8-ジアザビ シクロ[5.4.0]-7-ウンデセン、炭酸カリウム、� �酸ナトリウム等が挙げられる。脱水剤とし� �は、無水酢酸、塩化チオニル、五塩化リン� �N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド、N,N� ��-カルボニルジイミダゾール等が挙げられる 。反応温度は通常0℃から還流温度であり、� �応時間は原料物質や溶媒、反応温度により� �なるが、通常30分~7日間である。
 上記ニトリル化反応は、ホルミルピラゾー� ��化合物( 17 )を、ヒドロキシルアミン又はその塩酸塩を� �酸溶媒中、ギ酸ナトリウムと反応させても� �い。反応温度は通常0℃から還流温度であり� ��反応時間は原料物質や溶媒、反応温度によ� ��異なるが、通常30分~7日間である。

 本発明において使用される保護基として� ��、一般的に有機合成反応において用いられ� ��各種の保護基を用いることができる。例え� ��、水酸基の保護基としては、p-メトキシベ� �ジル基、ベンジル基、メトキシメチル基、� �セチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、te rt-ブチルジメチルシリル基、tert-ブチルジフ� ��ニルシリル基、アリル基等の他、2つの水酸 基が隣接する場合は、イソプロピリデン基、 シクロペンチリデン基、シクロヘキシリデン 基等を挙げることができる。チオール基の保 護基としては、p-メトキシベンジル基、ベン� ��ル基、アセチル基、ピバロイル基、ベンゾ� ��ル基、ベンジルオキシカルボニル基等を挙� ��ることができる。アミノ基の保護基として� ��、ベンジルオキシカルボニル基、tert-ブト� �シカルボニル基、ベンジル基、p-メトキシベ ンジル基、トリフルオロアセチル基、アセチ ル基、フタロイル基等を挙げることができる 。カルボキシ基の保護基としては、メチル基 、エチル基、ベンジル基、tert-ブチルジメチ� ��シリル基、アリル基等を挙げることができ� ��。

 本発明の前記一般式(I)で表される化合物� ��、慣用の分離手段である分別再結晶法、ク� ��マトグラフィーを用いた精製法、溶媒抽出� ��、固相抽出法等により単離精製することが� ��きる。

 本発明の前記一般式(I)で表される5員環へ テロ環誘導体は、常法により、その薬理学的 に許容される塩とすることができる。このよ うな塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化 水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸との 酸付加塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、 ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸� ��プロピオン酸、クエン酸、コハク酸、酒石� ��、フマル酸、酪酸、シュウ酸、マロン酸、� ��レイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、安息香� ��、グルタミン酸、アスパラギン酸等の有機� ��との酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩� ��マグネシウム塩、亜鉛塩、リチウム塩、ア� ��ミニウム塩等の無機塩基との塩、N-メチル-D -グルカミン、N,N’-ジベンジルエチレンジア� ��ン、2-アミノエタノール、トリス(ヒドロキ� ��メチル)アミノメタン、アルギニン、リジン 、ピペラジン、コリン、ジエチルアミン、4-� ��ェニル-シクロヘキシルアミン等の有機塩基 との付加塩を挙げることができる。

 本発明の前記一般式(I)で表される5員環へ テロ環誘導体の中、不飽和結合を有する化合 物には、2つの幾何異性体である、シス(Z)体� �化合物及びトランス(E)体の化合物が存在す� �が、本発明においてはそのいずれの化合物� �使用してもよく、それらの混合物であって� �構わない。

 本発明の前記一般式(I)で表される5員環へ テロ環誘導体の中、不斉炭素原子を有する化 合物には、1つの不斉炭素につきそれぞれR配� ��の化合物及びS配置の化合物が存在するが、 本発明においてはいずれの光学異性体を使用 してもよく、それらの光学異性体の混合物で あっても構わない。

 本発明の前記一般式(I)で表される5員環へ テロ環誘導体には、種々の互変異性体が存在 することがあるが、本発明の化合物にはそれ らの互変異性体も含まれる。

 本発明において、プロドラッグとは、薬理� ��的に許容できる通常プロドラッグにおいて� ��用される基で親化合物を修飾した化合物を� ��い、例えば、安定性、持続性、経口吸収性� ��改善等の特性が付与され、生体内(肝臓、腸 管内等)で親化合物に変換されて効果を発現� �ることが期待できる。本発明の前記一般式(I )で表される化合物のプロドラッグは、対応� �るハロゲン化物等のプロドラッグ化試薬を� �いて、常法により、前記一般式(I)で表され� �化合物における水酸基、アミノ基、その他� �ロドラッグ化の可能な基から選択される1以� ��の任意の基に、常法に従い適宜プロドラッ� ��を構成する基を導入した後、所望に応じ、� ��宜常法に従い単離精製することにより製造� ��ることができる(「月刊薬事 医薬品適正使� ��のための臨床薬物動態」,2000年3月臨時増刊� ��,第42巻,第4号,p.669-707、「新・ドラッグデリ� ��リーシステム」,株式会社シーエムシー発行 ,2000年1月31日,p.67-173参照)。
 水酸基やアミノ基において使用されるプロ� ��ラッグを構成する基としては、例えば、ア� ��チル、プロピオニル、ブチリル、イソブチ� ��ル、ピバロイル等の低級アルキル-CO-;ベン� �イル等のアリール-CO-;低級アルキル-O-低級ア ルキレン-CO-;低級アルキル-OCO-低級アルキレ� �-CO-;メチルオキシカルボニル、エチルオキシ カルボニル、プロピルオキシカルボニル、イ ソプロピルオキシカルボニル、tert-ブチルオ� ��シカルボニル等の低級アルキル-OCO-;低級ア� ��キル-O-低級アルキレン-OCO-;アセチルオキシ� ��チル、ピバロイルオキシメチル、1-(アセチ� ��オキシ)エチル、1-(ピバロイルオキシ)エチ� �等の低級アルキル-COO-低級アルキレン;メト� �シカルボニルオキシメチル、1-(メトキシカ� �ボニルオキシ)エチル、エトキシカルボニル� ��キシメチル、1-(エトキシカルボニルオキシ) エチル、イソプロピルオキシカルボニルオキ シメチル、1-(イソプロピルオキシカルボニル オキシ)エチル、tert-ブチルオキシカルボニル オキシメチル、1-(tert-ブチルオキシカルボニ� ��オキシ)エチル等の低級アルキル-OCOO-低級ア ルキレン;シクロヘキシルオキシカルボニル� �キシメチル、1-(シクロヘキシルオキシカル� �ニル)エチル等のシクロアルキル-OCOO-低級ア� ��キレン;グリシン等のアミノ酸とのエステル およびアミド;等を挙げることができる。
 カルボキシ基において使用されるプロドラ� ��グを構成する基としては、例えば、メチル� ��エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル� ��tert-ブチル等の低級アルキル;ピバロイルオ� ��シメチル、アセチルオキシメチル、1-(ピバ� ��イルオキシ)エチル、1-(アセチルオキシ)エ� �ル等の低級アルキル-COO-低級アルキレン;エ� �ルオキシカルボニルオキシメチル、1-(エチ� �オキシカルボニルオキシ)エチル、イソプロ� ��ルオキシカルボニルオキシメチル、1-(イソ� ��ロピルオキシカルボニルオキシ)エチル、ter t-ブチルオキシカルボニルオキシメチル、1-(t ert-ブチルオキシカルボニルオキシ)エチル等� ��低級アルキル-OCOO-低級アルキレン;シクロヘ キシルオキシカルボニルメチル、1-(シクロヘ キシルオキシカルボニル)エチル等のシクロ� �ルキル-OCOO-低級アルキレン基等を挙げるこ� �ができる。

 一般式(I)で表される5員環へテロ環誘導体 もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的 に許容される塩は、その精製又は造塩過程に おいて、水和物又は溶媒和物として得られる こともある。本発明の一般式(I)で表される5� �環へテロ環誘導体もしくはそのプロドラッ� �又はその薬理学的に許容される塩には、水� �物又は医薬品として許容される溶媒との溶� �和物も含まれる。医薬品として許容される� �媒としては、エタノール等が挙げられる。

 本発明の医薬組成物は、高尿酸血症、痛� ��結節、痛風関節炎、高尿酸血症による腎障� ��、尿路結石などの高い血中尿酸値が関与す� ��疾患の予防又は治療に有用であり、特には� ��高尿酸血症に有用である。

 本発明の医薬組成物を実際の予防又は治� ��に用いる場合、その有効成分である前記一� ��式(I)で表される化合物もしくはそのプロド� ��ッグ又はその薬理学的に許容される塩の投� ��量は、患者の年齢、性別、体重、疾患及び� ��療の程度等により適宜決定されるが、例え� ��、経口投与の場合成人1日当たり概ね1~2000mg� ��範囲で、一回又は数回に分けて投与するこ� ��ができる。

 本発明の医薬組成物を実際の予防又は治� ��に用いる場合、用法に応じ、経口的又は非� ��口的に種々の剤型のものが使用されるが、� ��えば、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプ� ��ル剤、ドライシロップ剤などの経口投与製� ��が好ましい。

 これらの医薬組成物は、通常の調剤学的� ��法に従い、その剤形に応じ適当な賦形剤、� ��壊剤、結合剤、滑沢剤などの医薬品添加物� ��適宜混合し、常法に従い調剤することによ� ��製造することができる。

 例えば、散剤は、有効成分に必要に応じ� ��適当な賦形剤、滑沢剤などを加え、よく混� ��して散剤とする。例えば、錠剤は、有効成� ��に、適当な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢� ��などを加え、常法に従い打錠して錠剤とし� ��さらに必要に応じ、適宜コーティングを施� ��、フィルムコート錠、糖衣錠、腸溶性皮錠� ��どにする。例えば、カプセル剤は、有効成� ��に、適当な賦形剤、滑沢剤などを加え、よ� ��混和した後、又は常法に従い顆粒又は細粒� ��した後、適当なカプセルに充填してカプセ� ��剤とする。さらに、このような経口投与製� ��の場合は予防又は治療方法に応じて、速放� ��若しくは徐放性製剤とすることもできる。

 本発明の前記一般式(I)で表される化合物� ��しくはそのプロドラッグ、又はその薬理学� ��に許容される塩の他に、他の高尿酸血症治� ��薬又は痛風治療薬を組み合せて使用するこ� ��ができる。本発明において使用できる高尿� ��血症治療薬としては、例えば、炭酸水素ナ� ��リウム、クエン酸カリウム、クエン酸ナト� ��ウム等の尿アルカリ化薬等を挙げることが� ��きる。また痛風治療薬としてはコルヒチン� ��又はインドメタシン、ナプロキセン、フェ� ��ブフェン、プラノプロフェン、オキサプロ� ��ン、ケトプロフェン、エトリコキシブ、テ� ��キシカム等の非ステロイド性抗炎症薬、及� ��ステロイド等を挙げることができる。本発� ��においては、本発明の有効成分の他に、少� ��くとも1種のこれら薬剤と組み合せて使用す ることもできるが、少なくとも1種のこれら� �剤と組み合せてなる医薬組成物とは、本発� �の有効成分と同時に配合した単一の医薬組� �物に限らず、本発明の有効成分を含有する� �薬組成物とは別個に製造した医薬組成物と� �て同時に又は間隔をずらして併用する投与� �態も含む。また、本発明の有効成分以外の� �剤と組み合せて使用する場合、本発明の化� �物の投与量は、組み合せて使用する他の薬� �の投与量に応じて減量することができ、場� �により、上記疾患の予防又は治療上相加効� �以上の有利な効果を得ることや、組み合せ� �使用する他の薬剤の副作用を回避又は軽減� �せることができる。