以下、場合により図面を参照しつつ、本� ��明の貼付剤の好適な実施形態について説明� ��る。なお、図面中、同一要素には同一符号� ��付すこととし、重複する説明は省略する。� ��た、上下左右等の位置関係は、特に断らな� ��限り、図面に示す位置関係に基づくものと� ��る。更に、図面の寸法比率は図示の比率に� ��られるものではない。

 図1は、本発明の貼付剤の好適な一実施形 態を示す斜視図である。図1において、貼付� �1は、支持体2と、支持体2上に配置された粘� �剤層3と、粘着剤層3上に配置された剥離シー ト4とから構成されている。貼付剤1は、剥離� ��ート4を剥がしてから、患者等の皮膚に粘着 剤層3が密着するように貼付して用いられる� �

 先ず、伸縮性を有する支持体2について説 明する。

 本発明に用いる支持体2は、捲縮加工が施 されたポリエチレンテレフタレートのマルチ フィラメント糸を2段以上有する両面メリヤ� �編みの織布(編み布)である。図2に、マルチ� �ィラメント糸を2段有する両面メリヤス編み� ��網目構成を示す模式図を示す。なお、図2で は、網目構成を明確とするためにハッチング を入れており、糸種が異なることを意味して いるのではない。

 支持体2としての編み布は、その目付け(単� �あたりの質量)が80~150g/m ² であることが好ましい。この範囲であれば、 後述の粘着剤を編み布に塗布する際に、粘着 基剤(粘着剤層3を構成する成分のうち粘着性� ��有する成分をいう。以下同様)が編み布の網 目を通じて染み出すことがなく、かつ本発明 における粘着基剤との投錨性をしっかり維持 することができ、貼付の際、四肢関節をねじ る動作を行ったとしても、しっかりと貼付状 態が維持でき、剥離の際には糊残りを生じる こともない。

 また支持体2は、JIS L1018の方法に従って� �定した場合、縦方向(長軸方向)モジュラスが 2~12N/5cm、横方向(短軸方向)モジュラスが2~8N/5c mであることが好ましい。なお、ここでいう� �方向とは、編布を製造する工程における流� �方向のことを指し、横方向とは、縦方向と� �交する方向、すなわち幅方向のことを指す� �縦方向又は横方向が2N/5cmより低いモジュラ� �であると、粘着剤を塗布する際に編み布が� �びて網目に粘着剤が染み込み、貼付剤とし� �の機能を低下させる傾向にあり、また、縦� �向が12N/5cmより高いモジュラスである場合、� ��は横方向が8N/5cmより高いモジュラスである� ��合、伸縮性が劣り、体の屈曲部へ適用した� ��に、皮膚のねじれによる部分剥離が生じる� ��向がある。なお、モジュラスは室温(25℃)の 値である。

 次に、粘着剤層3について説明する。

 本発明における粘着剤層3は粘着剤からな り、この粘着剤は薬物であるサリチル酸メチ ルと粘着基剤とを必須成分として含有する。 粘着剤層3における液状有機成分の含有量は� �粘着剤層全質量基準で25~50質量%である。な� �、液状有機成分とは室温(25℃)で流動性のあ� ��有機物質をいう。このうちサリチル酸メチ� ��の含有量は、粘着剤層全質量基準で10質量%� ��上である。この濃度範囲にある本発明の貼� ��剤1は、上記の所定の支持体2を有すること� �よって、貼付性を良好に維持することがで� �る。サリチル酸メチルの含有量は、十分な� �物放出性及び経皮吸収性を保つことができ� �ことから、粘着剤層の全質量基準で10~15質量 %であることが好ましく、10~12質量%であるこ� �がより好ましい。

 粘着剤層3は、上記有効成分の他、粘着基 剤に含まれる熱可塑性エラストマーを粘着剤 層3の全質量基準で25~50質量%含有する。熱可� �性エラストマーの含有量は、30~45質量%であ� �ことが好ましい。含有量が、25質量%を下回� �場合は、弾力性が弱くなる傾向にあり、ま� �50質量%を上回る場合には、保型性が劣る傾� �にある。粘着基剤としては、熱可塑性エラ� �トマー系粘着剤の他、アクリル系粘着剤、� �ム系粘着剤(前2者を除く)、ポリウレタン系� �着剤、シリコーン系粘着剤、及びこれらの� �合物からなる粘着剤が挙げられる。

 熱可塑性エラストマー系粘着剤は、熱可� ��性エラストマーと粘着付与剤を含有するも� ��が挙げられるが、熱可塑性エラストマー自� ��が粘着性を有する場合は粘着付与剤の使用� ��必須ではない。熱可塑性エラストマー系粘� ��剤に使用できる熱可塑性エラストマーとし� ��は、スチレン-イソプレン-スチレンブロッ� �共重合体、スチレン-ブタジエン-スチレンブ ロック共重合体、ポリ酢酸ビニル、エチレン -酢酸ビニル共重合体、スチレン-イソプレン� ��ム、スチレン-ブタジエンゴム、ポリイソプ レン、ポリブタジエン、ポリイソブチレン、 シリコーンゴム等が例示でき、これらから選 択される1種又は2種以上を含有していても良� ��。これらのうち、凝集性、耐侯性、対老化� ��、耐薬品性の観点から、スチレン-イソプレ ン-スチレンブロック共重合体を用いた熱可� �性エラストマー系粘着剤が好ましい。

 スチレン-イソプレン-スチレンブロック� �重合体としては、カリフレックスTR-1107、TR-1 111、TR-1112、TR-1117(以上、シェル化学(株))、ク インタック3530、3421、3570C(以上、日本ゼオン( 株))、JSR SIS-5000、JSR SIS-5002(以上、日本合成� ��ム(株))、クレイトンD-KX401CS、D-1107CU(以上、� ��ェル化学(株))、ソルプレン428(フィリップペ トロリアム(株))等が挙げられ、1種又は2種以� ��の組合せを使用することができる。

 アクリル系粘着剤としては、(メタ)アク� �ル酸、(メタ)アクリル酸-2-エチルヘキシル、 (メタ)アクリル酸オクチル、(メタ)アクリル� �メチル、(メタ)アクリル酸ブチル、(メタ)ア� ��リル酸ヒドロキシエチル、グリシジル(メタ )アクリレート、メトキシエチル(メタ)アクリ レート等の(メタ)アクリルモノマーの少なく� ��も1種を、貼付剤の使用温度で粘着性を発揮 するモノマー比で重合又は共重合させた粘着 剤が挙げられる。ここで、(メタ)アクリルは� ��アクリル又はメタクリルを意味する。(メタ )アクリレートなど他の用法においても同様� �ある。なお、共重合のためのモノマーは(メ� ��)アクリル系以外のモノマー(例えば、酢酸� �ニル)を用いることができる。アクリル系粘� ��剤は通常それ自体粘着性を有しているため� ��着付与剤の添加は必須ではないが、粘着付� ��剤を添加してタックや弾性率等を制御して� ��よい。

 アクリル系粘着剤は、高Tgモノマー(単独� ��合したときにガラス転移点が室温より高い� ��ノマー)と低Tgモノマー(単独重合したときに ガラス転移点が室温未満のモノマー)とを組� �合わせた共重合体が好ましい。高Tgモノマー としては、極性で高接着性に貢献する(メタ)� ��クリル酸が好適であり、低Tgモノマーとし� �は、アルキル基の炭素数が4~12(好ましくは、 4~8)の(メタ)アクリル酸エステル(アルキル基� �水素原子が水酸基で置換されていてもよい)� ��好適である。

 ゴム系粘着剤としては、天然ゴム系粘着� ��、ポリイソブチレン系粘着剤が挙げられる� ��天然ゴム系粘着剤は、天然ゴムと粘着付与� ��からなり、ポリイソブチレン系粘着剤は、� ��種分子量のポリイソブチレンからなり、必� ��により各種添加剤が添加されていてもよい� ��ポリイソブチレンからなる粘着剤は、スチ� ��ン-イソプレン-スチレンブロック共重合体� �の混合物として用いることが特に好ましい� �

 ポリウレタン系粘着剤としては、脂肪族系� ��リウレタン粘着剤、芳香族系ポリウレタン� ��着剤が挙げられ、シリコーン系粘着剤とし� ��は、ポリジメチルシロキサンポリマー、ポ� ��メチルビニルシロキサン、ポリメチルフェ� ��ルシロキサン等のシリコーン生ゴムとMQレ� �ン((CH ₃ ) ₂ SiO _1/2 等の「M単位」とSiO ₂ 等の「Q単位」からなる3次元構造のシリコー� ��レジン)を含有する粘着剤が挙げられる。

 熱可塑性エラストマーや粘着付与剤等か� ��なる粘着基剤の含有量は、粘着剤層3の凝集 力や保型性の観点から、粘着剤層の全質量基 準で35~90質量%であることが好ましく、40~85質� ��%であることがより好ましい。

 粘着基剤である熱可塑性エラストマー系� ��着剤やゴム系粘着剤は、粘着性を発揮させ� ��ために通常粘着付与剤を含有する。粘着付� ��剤を添加なしでそれ自体粘着性である粘着� ��剤に対しても、粘着付与剤を添加すること� ��できる。このような粘着付与剤としては、� ��ジン系樹脂及び/又は石油系樹脂が好ましい 。ロジン系樹脂としては、天然樹脂ロジン、 変性ロジン、ロジンエステル(ロジングリセ� �ンエステル、ロジンペンタエリスリトール� �ステル等)、水添ロジンエステル(水添ロジン グリセリンエステル、水添ロジンペンタエリ スリトールエステル等)が挙げられ、中でも� �膚刺激性、耐老化性の観点から水添ロジン� �ステルが好ましく、水添ロジングリセリン� �ステルが特に好ましい。このようなロジン� �樹脂としては、具体的にはエステルガムH、� ��インクリスタルKE-100、KE-311(以上、荒川化学 工業(株))、フォーラル85、フォーラル105、ス� ��ベライトエステル7、ステベライトエステル 10(以上、理化ハーキュレス(株))等が挙げられ 、1種又は2種以上の組合せを使用することが� ��きる。

 また、石油系樹脂としては、C5系合成石� �樹脂(イソプレン、シクロペンタジエン、1,3- ペンタジエン、1-ペンテンのうちの少なくと� ��2種の共重合体;2-ペンテン、ジシクロペンタ ジエンのうちの少なくとも2種の共重合体;1,3- ペンタジエン主体の樹脂等)、C9系合成石油樹 脂(インデン、スチレン、メチルインデン、α -メチルスチレンのうちの少なくとも2種の共� ��合体等)、ジシクロペンタジエン系合成石油 樹脂(ジシクロペンタジエンを主体とするイ� �プレン及び/又は1,3-ペンタジエンとの共重合 体等)等が挙げられ、耐侯性、粘着基剤との� �溶性の観点からC9系合成石油樹脂が好ましい 。

 また、石油系樹脂としては、別の分類の� ��点から、脂環族系石油樹脂(脂環族系飽和炭 化水素樹脂等の脂環族系炭化水素樹脂)、脂� �族系水添石油樹脂、脂肪族系石油樹脂(脂肪� ��系炭化水素樹脂)、脂肪族系水添石油樹脂、 芳香族系石油樹脂等が挙げられ、粘着力、粘 着基剤との相溶性、耐老化性の観点から脂環 族系石油樹脂、脂環族系水添石油樹脂が好ま しく、脂環族系水添石油樹脂が特に好ましい 。このような石油系樹脂としては、具体的に はアルコン-P70、アルコンP-90、アルコンP-100� �アルコンP-115、アルコンP-125(以上、荒川化学 工業(株))、エスコレッツ8000(エッソ石油化学( 株))等が挙げられ、1種又は2種以上の組合せ� �使用することができる。

 なお、粘着剤層3は、上記のロジン系樹脂 及び/又は石油系樹脂に加えて、テルペン系� �脂、フェノール系樹脂、キシレン系樹脂等� �他の種類の粘着付与剤をさらに含有してい� �もよい。

 上記粘着付与剤は、本発明の貼付剤1の粘 着剤層全質量基準で10~30質量%が配合され、好 ましくは15~25質量%で配合される。なお、上記 の配合量が10質量%未満では粘着物性の低下及 び粘着時の剥がれが発生し易く、配合量が30� ��量%を超えるとカブレや剥離時の痛みの発生 を伴う恐れがある。

 本発明の貼付剤1における粘着剤層3には� �上記薬物、粘着基剤及び粘着付与剤の他、� �収促進剤を含有してもよい。このような吸� �促進剤としては、従来皮膚での吸収促進作� �が認められている化合物であればよく、例� �ば、(1)炭素鎖数6~20の脂肪酸、脂肪族系アル� ��ール、脂肪酸アミド、脂肪酸エーテル(以上 は、飽和、不飽和のいずれでもよく、また、 環状、直鎖状、分枝状のいずれでもよい);(2)� ��香族系有機酸、芳香族系アルコール、芳香� ��系有機酸エステル、エーテル;及び(3)乳酸エ ステル類、酢酸エステル類、モノテルペン系 化合物、セスキテルペン系化合物、エイゾン (Azone)、エイゾン(Azone)誘導体、グリセリン脂� ��酸エステル類、プロピレングリコール脂肪� ��エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類( Span系)、ポリソルベート系(Tween系)、ポリエチ レングリコール脂肪酸エステル類、ポリオキ シエチレン硬化ヒマシ油系(HCO系)、ポリオキ� ��エチレンアルキルエーテル類、ショ糖脂肪� ��エステル類、植物油等が挙げられる。

 具体的には、カプリル酸、カプリン酸、� ��プロン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パ� ��ミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン� ��、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、� ��ウリルアルコール、ミリスチルアルコール� ��オレイルアルコール、イソステアリルアル� ��ール、セチルアルコール、ラウリン酸ジエ� ��ノールアミド、ミリスチン酸ミリスチル、� ��リスチン酸オクチルドデシル、パルミチン� ��セチル、サリチル酸メチル、サリチル酸エ� ��レングリコール、ケイ皮酸、ケイ皮酸メチ� ��、クレゾール、乳酸セチル、乳酸ラウリル� ��酢酸エチル、酢酸プロピル、ゲラニオール� ��チモール、オイゲノール、テルピネオール� ��l-メントール、ボルネオロール、d-リモネン 、イソオイゲノール、イソボルネオール、ネ ロール、dl-カンフル、グリセリンモノカプリ レート、グリセリンモノカプレート、グリセ リンモノラウレート、グリセリンモノオレエ ート、ソルビタンモノラウレート、ショ糖モ ノラウレート、ポリソルベート20、プロピレ� ��グリコールモノラウレート、ポリエチレン� ��リコールモノラウレート、ポリエチレング� ��コールモノステアレート、ポリオキシエチ� ��ンオレイルエーテル、ポリオキシエチレン� ��ウリルエーテル、HCO-60、ピロチオデカン、� ��リーブ油が好ましく、中でもオレイン酸、� ��ウリルアルコール、ミリスチルアルコール� ��オレイルアルコール、イソステアリルアル� ��ール、ラウリン酸ジエタノールアミド、l-� �ントール、グリセリンモノカプリレート、� �リセリンモノカプレート、グリセリンモノ� �レエート、ソルビタンモノラウレート、プ� �ピレングリコールモノラウレート、ポリオ� �シエチレンオレイルエーテル、ポリオキシ� �チレンラウリルエーテル、ピロチオデカン� �より好ましく、オレイン酸、オレイルアル� �ール、l-メントールが好ましく用いられる。 l-メントールは、鎮痛作用を有するとともに� ��サリチル酸メチルの経皮吸収を促進する効� ��を有するため、粘着剤層全質量基準で1質量 %以上のl-メントールを含有させることによっ て、局所における消炎鎮痛効果を向上させる ことができる。

 本発明の貼付剤1における粘着剤層3には� �さらに可塑剤を含有させてもよい。このよ� �な可塑剤としては、流動パラフィン、石油� �オイル(パラフィン系プロセスオイル、ナフ� ��ン系プロセスオイル、芳香族系プロセスオ� ��ル等)、スクワラン、スクワレン、植物系オ イル(オリーブ油、ツバキ油、ひまし油、ト� �ル油、ラッカセイ油等)、シリコンオイル、� ��塩基酸エステル(ジブチルフタレート、ジオ クチルフタレート等)、液状ゴム(ポリブテン� ��液状イソプレンゴム等)、サリチル酸グリコ ール等が挙げられ、中でも流動パラフィン、 液状ポリブテンが好ましく用いられる。

 このような可塑剤は2種以上混合して使用 しても良く、粘着剤層3を構成する組成物全� �に基づく可塑剤の含有量は、充分な透過性� �び貼付剤としての充分な凝集力の維持を考� �して粘着剤層の全質量に対し、5~70質量%、よ り好ましくは10~60質量%、特に好ましくは10~50� ��量%の範囲内で適宜配合される。

 また、本発明の貼付剤1における粘着剤層 3には、必要に応じて、抗酸化剤、充填剤、� �橋剤、防腐剤、紫外線吸収剤等をさらに配� �してもよい。このような抗酸化剤としては� �トコフェロール及びこれらのエステル誘導� �、アスコルビン酸、アスコルビン酸ステア� �ン酸エステル、ノルジヒトログアヤレチン� �、ジブチルヒドロキシトルエン(BHT)、ブチル ヒドロキシアニソール等が望ましい。充填剤 としては、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウ ム、ケイ酸塩(例えば、ケイ酸アルミニウム� �ケイ酸マグネシウム等)、ケイ酸、硫酸バリ� ��ム、硫酸カルシウム、亜鉛酸カルシウム、� ��化亜鉛、酸化チタン等が望ましい。架橋剤� ��しては、アミノ樹脂、フェノール樹脂、エ� ��キシ樹脂、アルキド樹脂、不飽和ポリエス� ��ル等の熱硬化性樹脂、イソシアネート化合� ��、ブロックイソシアネート化合物、有機系� ��橋剤、金属又は金属化合物等の無機系架橋� ��が望ましい。防腐剤としては、パラオキシ� ��息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピ� ��、パラオキシ安息香酸ブチル等が望ましい� ��紫外線吸収剤としては、p-アミノ安息香酸� �導体、アントラニル酸誘導体、サリチル酸� �導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物� �イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、� �オキサン誘導体等が望ましい。

 このような抗酸化剤、充填剤、架橋剤、� ��腐剤、紫外線吸収剤は、貼付剤全質量に対� ��好ましくは0.01~10質量%、より好ましくは0.1~5 質量%、更に好ましくは0.2~2質量%の範囲内で� �宜配合される。

 また、本発明の貼付剤1は、支持体2及び� �着剤層3のほか、剥離シート4のように、使用 時に剥がされる剥離被覆物がさらに積層され てもよい。このような貼付剤1は、製造、保� �及び使用が容易になるため好適である。本� �明に用いられる剥離被覆物としては、剥離� �理(例えばシリコーン処理)を施した剥離紙、 セロファン又はポリエチレン、ポリプロピレ ン、ポリエステル、ポリ塩化ビニル、ポリ塩 化ビニリデン等の合成樹脂フィルムが挙げら れる。

 次に、本発明の貼付剤1の製造方法につい て説明する。

 本発明の貼付剤1における製造方法として は、特に限定はされないが、いわゆる溶剤法 、又はホットメルト法により製造され得る。 溶剤法の場合は、まず上記薬物を含む粘着剤 の各構成成分をそれぞれ所定の割合となるよ うにヘキサン、トルエン、酢酸エチル等の有 機溶剤に添加し、撹拌して均一な溶解物を得 る。次に、この溶解物を支持体2上に展延後� �燥機により乾燥し有機溶剤を揮発除去させ� �後に剥離被覆物で覆うか、或いは剥離被覆� �に展延後乾燥機により乾燥して有機溶剤を� �発除去させた後に支持体2に圧着転写させて� ��よい。

 ホットメルト法の場合、まず薬物以外の� ��記粘着剤を構成する諸成分をそれぞれ所定� ��割合で窒素等の不活性雰囲気下で150~200℃の 温度条件にて加熱混合した後、薬物を添加し 、さらに撹拌して均一な融解物を得る。この 融解物を直接支持体2上に展延し、剥離被覆� �で覆った後に所望の形状に切断するか、或� �は一旦この融解物を剥離被覆物上に展延し� �さらに支持体2上に被せて融解物を支持体2上 に圧着転写させた後に所望の形状に切断して もよい。エネルギー効率がよく、作業者の健 康や環境に対し好ましいという点でホットメ ルト法が好ましく用いられる。

 貼付剤1における粘着剤層3の厚み(後述す� ��支持体2及び剥離被覆物の厚みは含まない)� �50~300μmであることが好ましく、より好まし� �は80~200μmである。なお、上記の厚みが50μm未 満では粘着性や付着性の持続が低下する傾向 にあり、他方、上記の厚みが300μmを超えると 凝集力や保型性が低下する傾向にある。

 また、粘着剤層3の塗布量(塗膏量)としては� ��支持体2上に80~210g/m ² の塗膏量となるように粘着剤層3を形成する� �とが好ましい。より好ましくは100~200g/m ² 、さらに好ましくは120~180g/m ² である。

 なお、前記製造方法における各基剤成分� ��薬物、その他の添加成分を配合する順序は� ��の一例を述べたに過ぎず、貼付剤1の製造方 法はこの配合順序の方法に限定されるもので はない。

 次に、本発明における粘着剤層3の貯蔵弾 性率(G″)について説明する。

 有用な粘着剤層3は、好ましくは10rad/s(37� �)において30000~75000Paの範囲であり、より好ま しくは32000~70000Paの範囲であり、さらに好ま� �くは35000~65000Paの範囲の貯蔵弾性率(G″)を有� ��る。この範囲にすることで、良好貼付性と� ��持体2へのしみだしを抑えた貼付剤にするこ とができる。貯蔵弾性率が30000Pa未満の場合� �、膏体残りが生じる等貼付性が適切でなく� �75000Paを超える場合は、薬物放出性や経皮吸� ��性が低下し、刺激の持続性が維持できない� ��

 次に、本発明の貼付剤1の透湿度について 説明する。

 透湿度は、JIS Z 208に規定する方法に従っ� �、温度40℃、相対湿度90%の条件で測定した場 合、1~350g/m ² ・24hrであることが好ましい。良好な経皮吸� �性及び持続的な貼付性がより発揮できる観� �から、透湿度は、1~200g/m ² ・24hであることがより好ましく、1~100g/m ² ・24hであることがさらに好ましい。

 なお、本発明の貼付剤1の透湿度は、膏体 の厚みや貼付剤製造時の圧着度によって左右 されるが、当業者であれば、透湿度を上記範 囲になるように適宜に調節し得る。

 さらに、本発明の貼付剤1における、サリチ ル酸メチル、その代謝物であり消炎鎮痛作用 を発揮する物質であるサリチル酸、及び粘着 剤層の全質量の1質量%以上配合される場合のl -メントールの血漿中のAUC _0-24 (血中濃度時間曲線下面積)とC _max (最大血中濃度)とについて説明する。なお、� ��こでの薬物及び代謝物の血中濃度の測定は� ��例えばFDA(米国食品医薬品局)のガイドライ� �(Gaidance for Industry = Bioanalytical Method Validat ion)に準拠して行われる。

 サリチル酸メチルが粘着剤層の全質量の10%� ��上配合された本発明の貼付剤1の場合、貼付 剤1の塗膏量が50~300g/m ² であり、かつ280cm ² の面積で人に8時間経皮投与されたとき、サ� �チル酸メチルの血漿中のAUC _0-24 が6~60ng・hr/mLとなり、サリチル酸の血漿中のA UC _0-24 が2900~24000ng・hr/mLとなり、l-メントールの血� �中のAUC _0-24 が13~220ng・hr/mLとなるようにすることが可能� �なり、局所における消炎鎮痛効果を十分に� �上させることができる。上記の貼付条件下� �サリチル酸メチル、サリチル酸及びl-メント ールのAUC _0-24 は、それぞれ8~30ng・hr/mL、4000~8000ng・hr/mL、25~ 80ng・hr/mLであることが好ましい。

 また、本発明の貼付剤1は、上記の貼付条件 下、サリチル酸メチルの血漿中のC _max が2~125ng/mLとなり、サリチル酸の血漿中のC _max が450~2700ng/mLとなり、l-メントールの血漿中の C _max が2~30ng/mLとなるようにすることが可能になり 、局所における消炎鎮痛効果を十分に向上さ せることができる。この時のサリチル酸メチ ル、サリチル酸及びl-メントールのC _max は、それぞれ5~20ng/mL、750~1400ng/mL、5~15ng/mLで� �ることが好ましい。

 本発明の貼付剤1によれば、上記範囲内のAUC _0-24 及びC _max を得ることができる。AUC _0-24 及びC _max は、貼付剤1の面積、膏体の厚み及び被験者� �個人差によって左右されるが、当業者であ� �ば、本発明の貼付剤1を使用することによっ� ��上記パラメータを所定の数値範囲内になる� ��うに適宜に調節し得る。また、本発明の貼� ��剤1を70cm ² 又はその他の面積にて8時間貼付した場合は� �AUC _0-24 及びC _max は投与面積の減少に応じて小さくなることは 明らかである。また、上記のパラメータは、 貼付剤1を適用することにより得られた値で� �る。