GARCON LAURENT (FR)
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| REVENDICATIONS [Revendication 1] Composition cosmétique comprenant du nicotinamide mononucléotide (NM N), un de ses dérivés, un de ses précurseurs ou un de ses sels ou leurs combinaisons, pour prévenir ou traiter au moins un signe de l’âge. [Revendication 2] Composition cosmétique selon la revendication 1 dans laquelle le précurseur peut être le nicotinamide riboside (NR) et/ou le dihydronicotinamide riboside (NR-H). Composition cosmétique selon l’une des revendications précédentes dans laquelle le dérivé du NMN peut être choisi parmi l’alpha nicotinamide mononucléotide (a-NMN), le dihydronicotinamide mononucléotide (noté NMN-H), le composé de formule (I) : [Chem. 1] ou un de ses stéréoisomères, un de ses sels, un de ses hydrates, un de ses solvatés ou un de ses cristaux pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel : X est choisi parmi O, CH2, S, Se, CHF, CF2 et C=CFI2; - Ri est choisi parmi Fl, azido, cyano, alkyle en Ci-C8, thio-alkyle en Ci-C8, hétéroalkyle en Ci-C8 et OR ; dans lequel R est choisi parmi Fl et alkyle en Ci-C8 ; R2, R3, R4 et R5 sont choisis indépendamment l’un de l’autre parmi Fl, halogène, azido, cyano, hydroxyle, alkyle en Ci-C12, thio-alkyle en Ci-C12, hétéroalkyle en Ci-C12, haloalkyle en Ci- Ci2 et OR ; dans lequel R est choisi parmi Fl, alkyle en Ci-C12, C(0)(Ci-Ci2)alkyle, C(0)NFI(Ci- Ci2)alkyle, C(0)0(Ci-Ci2)alkyle, C(0)aryle, C(0)(Ci-Ci2)alkyle aryle, C(0)NFi(Ci-Ci2)alkyle aryle, C(0)0(Ci-Ci2)alkyle aryle et C(0)CFIRAANFI2 ; dans lequel RAA est une chaîne latérale choisie parmi un acide aminé protéinogène ; R6 est choisi parmi Fl, azido, cyano, Ci-C8 alkyle, Ci-C8 thio-alkyle, Ci-C8 hétéroalkyle et OR ; dans lequel R est choisi parmi Fl et Ci-C8 alkyle; R7 est choisi parmi dans lequel n est un entier égal à 1 ou 3; dans lequel Rg et Rio sont choisis indépendamment l’un de l’autre parmi OH, ORu, NHR13, NR13R14, un alkyle en Ci-C8, un alcényle en C2-C8, un alcynyl en C2-C8, un cycloalkyl en C3-C10, un aryle en C5- C12, (Ci-C8)alkyle aryle, (Ci-C8)aryle alkyle, (Ci-C8) heteroalkyle, (Ci-C8) heterocycloalkyle, un heteroaryle et NHCHRARAC(0)RI2 ; dans lequel : R11 est choisi parmi un groupe C1-C10 alkyle, C3-Ciocycloalkyle, C5-Ci8 aryle, C1-C10 alkylaryle, C5-C12 aryle substitué, C1-C10 heteroalkyle, C3-C10 heterocycloalkyle, C1-C10 haloalkyle, un heteroaryle, -(CH2)nC(0)(Ci-Ci5)alkyle, -(CH2)nOC(0)(Ci-Ci5)alkyle, -(CH2)nOC(0)0(Ci- Cis)alkyle, -(CH2)nSC(0)(Ci-Ci5)alkyle, -(CH2)nC(0)0(Ci-Ci5)alkyle and -(CH2)„C(0)0(Ci- Ci5)alkyle aryle; dans lesquels n est un entier choisi de 1 à 8; et P(0)(0H)0P(0)(0H)2, halogène, nitro, cyano, Ci-C6 alkoxy, Ci-C6 haloalkoxy, -N(Rna)2, C1-C6 acylamino, -CORnb, -O CORnb; NHS02(CI-C6 alkyl), - S02N(Rna)2 S02dans lequel chacun de R est choisi indépendamment parmi H et (Ci-C6) alkyl et Rnb est indépendamment choisi parmi OH, Ci-C6 alkoxy, NH2, NH(CI-C6 alkyl) ou N(CI-C6 alkyl)2 ; ; R 12 est choisi parmi H, C1-C10 alkyle, C2-C8 alcényle, C2-C8 alcynyle, C1-C10 haloalkyle, C3. Ciocycloalkyle, C3-C10 heterocycloalkyle, C5-Ci8 aryle, C1-C4 alkylaryle and C5-C12 heteroaryle; dans lesquels lesdits groupes aryle ou heteroaryle sont optionnellement substitués parmi un ou deux groupes choisi parmi un halogène, trifluoromethyl, Ci-C6 alkyle, Ci-C6 alkoxy et cyano; et RAetRA sont indépendamment choisi parmi H, un C1-C10 alkyle, C2-C10 alcényle, C2-C10 alcynyle, C3-Ciocycloalkyle, C1-C10 thio-alkyle, C1-C10 hydroxylalkyle, C1-C10 alkylaryle and C5-C12 aryle, C3-C10 heterocycloalkyle, un heteroaryle, -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (lH-indol-3-yl)methyl, (1H- imidazol-4-yl)methyl et une chaîne latérale choisie parmi un acide aminé protéinogène ou un acide aminé non protéinogène; dans lesquels lesdits groupes aryle sont optionnellement substitué avec un groupe choisi parmi un hydroxyle, C1-C10 alkyl, Ci-C6 alkoxy, un halogène, un nitro et un cyano; ou Rg et Rio forment ensemble avec les atomes de phosphore auxquels ils sont attaché un cycle à 6 membres dans lequel -R9-RI0- représente -CH2-CH2-CHR-; dans lequel R est choisi parmi H, un groupe (C5-C6) aryle et (C5-C6) heteroaryle, dans lequel lesdits groupes aryle ou heteroaryle sont optionnellement substitués par un halogène, trifluoromethyl, un Ci-C6 alkyle, un Ci-C6 alkoxy et cyano; ou Rg et Rio forment ensemble avec les atomes de phosphore auxquels ils sont attaché un cycle à 6 membres dans lequel -R9-R10- représente -O-CH2-CH2-CHR-O-; dans lequel R est choisi parmi H, un groupe (C5-C6) aryle et (C5-C6) heteroaryle, dans lequel lesdits groupes aryle ou heteroaryle sont optionnellement substitués par un halogène, trifluoromethyl, un (Ci-C6) alkyle, un (Ci-C6) alkoxy et cyano; R8 est choisi parmi H, OR, NHRi3, NRI3RI4, NH-NHRI3, SH, CN, N3 et halogène ; dans lequel Ri3 et Ri4 sont choisis indépendamment l’un de l’autre parmi H, (Ci-C8) alkyle et (Ci-C8) alkyle aryle ; et Ri3et Ri4sont indépendamment choisis l’un de l’autre parmi H, Ci-C8 alkyl et Ci-C8alkyl aryl; R i5 etRie sont indépendamment choisis parmi H, Ci-C8alkyl et Ci-C8alkyl aryl; et -CRBRc- C(0)-0RD dans lequel RBet Rc sont indépendamment H, Ci-C6alkyl, Ci-C6alkoxy, benzyl, indolyl or imidazolyl, dans lequel les groupes Ci-C6alkyl et Ci-C6alkoxy peuvent être optionnellement et indépendamment l’un de l’autre substitué par un ou plusieurs halogène, un groupe amino, amido, guanidyl, hydroxyl, thiol ou carboxyl, et le groupe benzyl est optionnellement substitué par un ou plusieurs halogène ou groupe hydroxyl, ou RB et Rc forment ensemble avec l’atome de carbone auquel ils sont attachés un groupe C3-C6 cycloalkyl optionnellement substitué par un ou plusieurs halogène, groupes amino, amido, guanidyl, hydroxyl, thiol et carboxyl, et RD est H, Ci-C6alkyl, C2- C6 alcenyl, C2-C6alcynyl ou C3-C6 cycloalkyl ; Y est choisi parmi CH, CH2, C(CH3)2 et CCH3 ; ^ représente une simple ou une double liaison selon Y ; et L/W représente l'anomère alpha ou bêta selon la position de Ri ou un de ses stéréoisomères, un de ses sels, un de ses hydrates, un de ses solvatés ou un de ses cristaux ou le composé de formule (la) : [Chem. 2] ou un de ses stéréoisomères, un de ses sels, un de ses hydrates, un de ses solvatés ou un de ses cristaux , dans lequel X’i et X’2 sont indépendamment choisis parmi O, CH2, S, Se, CHF, CF2, et C=CH2 ; R’i et R’13 sont indépendamment choisis parmi H, azido, cyano, un alkyl en C1-C8, un thio-alkyl en C1-C8, un hétéroalkyl en C1-C8, et OR, dans lequel R est choisi parmi H et un alkyl en C1-C8, R’2, R S, R , R S, R’g, R’io, R’H, R’i2 Sont indépendamment choisis parmi H, un halogène, un azido, un cyano, un hydroxyl, un alkyl en C1-C12, un thioalkyl en C1-C12, un hétéro-alkyl en C1-C12, un haloalkyl en Ci-Ci2et OR, dans lequel R peut être choisi parmi H, un alkyl en C1-C12, un C(0)( Ci- C12) alkyle, un C(0)NH(CI-CI2) alkyle, un C(0)0(Ci-Ci2) alkyle, un C(O) aryle, un C(0)( Ci-Ci2) aryle, un C(0)NH(CI-CI2) alkyle aryle, un C(0)0(Ci-Ci2) alkyle aryle ou un groupe C(0)CHRAANH2 dans lequel R/vxest une chaîne latérale choisi parmi un acide aminé protéogène ; R’e et R’s sont indépendamment choisis parmi H, un azido, un cyano, un alkyl en Ci-C8 et OR, dans lequel R est choisi parmi H et un alkyl en Ci-C8 ; RV et R’14 sont indépendamment choisis parmi H, OR, NHR, NRR’, NH-NHR, SH, CN, N3 et un halogène, dans lequel R et R’ sont indépendamment choisit parmi H et un (Ci-C8 ) alkyle aryle ; Y’i et Y’2 sont indépendamment choisis parmi CH, CH2, C(CH3)2 ou CCH3 ; M’ est choisi parmi H ou un contre-ion adapté ; représente une liaison simple ou double en fonction de UΊ et Y’2 ; et «ww représente un anomère alpha ou béta en fonction de la position de R’I et R’13 ; et leurs combinaisons. [Revendication 3] Composition cosmétique selon l’une de revendications précédentes dans laquelle l’au moins un signe de l’âge est choisi parmi les rides, l’augmentation de la rugosité de la peau, la réduction de l’épaisseur de l’épiderme et du derme, la réduction de la fermeté de l’épiderme et du derme, la réduction de l’élasticité de l’épiderme et du derme, la réduction de l’éclat de la peau, le gonflement de la paupière inférieure, l’érythème de la peau sous les yeux, le cerne et leurs combinaisons. [Revendication 4] Composition cosmétique selon l’une des revendications précédentes comprenant entre 0,01% en poids et 30% en poids, de préférence entre 0,1% et 10% en poids, de manière davantage préférée entre 1% et 5% en poids et de manière encore plus préférée environ 2% en poids de NM N, un de ses dérivés, un de ses précurseurs ou un de ses sels, par rapport au poids total de la composition. [Revendication 5] Composition cosmétique selon l’une des revendications précédentes comprenant en outre un extrait d’Edelweiss. [Revendication 6] Composition cosmétique selon la revendication 5 comprenant entre 0,001% en poids et 10% en poids, de préférence entre 0,005% et 5% en poids, de manière davantage préférée entre 0.01% et 1% en poids et de manière encore plus préférée environ 0.04% en poids d’extrait d’Edelweiss par rapport au poids total de la composition. [Revendication 7] Composition cosmétique selon l’une des revendications précédentes comprenant en outre de l’acide hyaluronique, de préférence du hyaluronate de sodium. [Revendication 8] Composition cosmétique selon la revendication 7 comprenant entre 0.01% et 5% d’acide hyaluronique, de préférence entre 0.05% et 2% d’acide hyaluronique, de manière davantage préférée entre 0.1% et 1% d’acide hyaluronique, de manière préférée entre toutes environ 0.35% d’acide hyaluronique en poids de la composition. [Revendication 9] Composition cosmétique selon l’une des revendications précédentes se présentant sous la forme d’un gel, d’une solution, d’une émulsion eau dans huile, d’une émulsion huile dans eau, d’une huile, d’une crème, d’une pommade, d’une dispersion de vésicules ou d’un Uniment. [Revendication 10] Composition cosmétique selon l’une des revendications précédentes présentant un pH compris entre 4 et 9, de préférence entre 5 et 7. [Revendication 11] Composition cosmétique selon l’une des revendications précédentes choisie parmi un sérum, une crème universelle, une crème de jour, une crème de nuit, une crème pour le contour des yeux, une lotion démaquillante, un lait démaquillant, une huile démaquillante, un baume démaquillant, un masque cosmétique, une lotion tonique, un produit exfoliant, un gel nettoyant, une mousse nettoyante, un lait nettoyant, une lotion nettoyante, de préférence un sérum. [Revendication 12] Procédé cosmétique et non thérapeutique comprenant l’application de la composition cosmétique à la surface de la peau selon l’une des revendications précédentes. |
DOMAINE DE L’INVENTION
[0001] La présente invention porte sur des compositions cosmétiques comprenant du nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés, un de ses précurseurs ou un de ses sels, à des fins cosmétiques pour prévenir et/ou traiter au moins un signe de l’âge.
ARRIERE-PLAN TECHNIQUE
[0002] La peau est un organe recouvrant la totalité du corps humain. Son rôle est de constituer une barrière entre l’organisme et l’environnement extérieur, et donc notamment de protéger l’organisme des agressions extérieures, maintenir la température corporelle. La peau est composée de plusieurs couches dont la plus externe est l’épiderme.
[0003] De la couche la plus interne à la plus externe, l’épiderme comprend la couche germinative, puis la couche épineuse, puis la couche granuleuse composée de 3 à 5 couches de cellules aplaties, puis le stratum lucidum ou couche claire qui est une zone très mince et enfin le stratum corneum ou couche cornée composé de cellules planes kératinisées et anucléées. Le stratum corneum se compose de lignes des cellules aplaties principalement composées de kératine. Ce sont des cellules squameuses. Ces cellules sont éliminées par couches tous les jours.
[0004] Le vieillissement cutané altère plusieurs paramètres de la peau tels que sa fermeté, son élasticité, et sa densité. Des rides peuvent se former à la surface de la peau. Le contour de l’œil peut également faire apparaître des cernes ou un gonflement de la paupière inférieure. Tous ces éléments peuvent paraître inesthétiques.
[0005] Le vieillissent cutané peut affecter de manière différente la peau des sujets, en fonction de son type de peaux. Il existe différents types de peaux : la peau normale, la peau sèche, la peau grasse et la peau mixte qui peut présenter des zones de peau normale et des zones de peau grasse, ou une combinaison de peaux sèche et grasse.
[0006] La peau saine est naturellement protégée en surface par un film hydrolipidique, formé principalement d'eau et de lipides (le sébum). Imperméable, il protège la peau des agressions extérieures et évite les pertes en eau. Lorsque la couche supérieure de l'épiderme n'est pas équilibrée en eau et en lipides, elle ne peut plus jouer efficacement son rôle de barrière et devient inconfortable à des degrés divers. Le sujet ressent parfois des tiraillements, des sensations de brûlures ou de démangeaisons lorsque sa peau devient sèche. Les origines de la peau sèches sont diverses. À la différence de la peau déshydratée, la peau sèche ou très sèche est un état chronique dû généralement à un dysfonctionnement d'ordre génétique. Outre l’origine génétique, il existe aussi des états de sécheresse cutanée déclenchés par des facteurs externes tels que des facteurs climatiques ou environnementaux (pollution, air conditionné, chauffage d’une pièce). La sécheresse cutanée peut également être causée par des pathologies cutanées, des maladies affectant tout l’organisme tel qu’un dysfonctionnement de la thyroïde, le diabète, les carences nutritionnelles et/ou des traitements médicaux tels que les traitements anti-acnéiques.
[0007] La peau sèche se caractérise par les symptômes suivants : un aspect terne, des signes cliniques épidermiques particuliers de désquamation, de craquelures, parfois d’inflammation et une perte d’élasticité. Les irrégularités de surface de la peau sont d’autant plus importantes qu’elle est sèche. Les peaux sèches offrent un terrain favorable à l'apparition d'eczéma, en particulier sous forme d'eczématides achromiantes. Il existe différents types de peaux sèches : (i) la peau sèche qui se caractérise par un inconfort passager, de légers tiraillements et/ou une desquamation légère ; (ii) la peau très sèche présentant un inconfort et des tiraillements marqués, une desquamation intense, des fissures et des gerçures ; et (iii) la xérose pré-atopique caractérisée par une peau rêche et rugueuse et de légères irritations.
[0008] La peau grasse se caractérise par hypersécrétion de sébum par les glandes séborrhéiques de l’épiderme. La peau grasse peut notamment présenter des imperfections tels que des boutons et/ou des points noirs, un teint terne, un aspect brillant de la peau. Les causes de la peau grasse sont d’abord génétiques. Cependant, l’hypersécrétion de sébum peut également être causée par une influence hormonale, le sexe du sujet, la pollution environnementale, une température extérieure élevée, une alimentation trop grasse, le stress et autres facteurs.
[0009] La peau normale se caractérise par une production normale de sébum et ne présente pas les caractéristiques de la peau sèche.
[0010] La peau mixte se caractérise par une peau grasse limitée à certaines zones du visage, et notamment le front, le nez et/ou le menton.
[0011] L’industrie cosmétique propose de nombreuses compositions cosmétiques pour résoudre ce problème. Cependant, les sujets peuvent développer des allergies aux compositions conventionnelles notamment aux compositions comprenant du rétinol, ingrédient cosmétique permettant de traiter le vieillissement cutané.
[0012] Il existe donc un besoin de développer de nouvelles compositions cosmétiques pour prévenir ou traiter les signes de l’âge, réduisant le risque de réaction.
RESUME DE L’INVENTION
[0013] Ces objectifs sont atteints grâce aux compositions cosmétiques comprenant du nicotinamide mononucléotide (NM N), un de ses dérivés, un de ses précurseurs ou un de ses sels, pour son utilisation cosmétique pour prévenir et/ou traiter au moins un signe de l’âge.
[0014] Avantageusement, l’au moins un signe de l’âge peut être choisi parmi les rides, l’augmentation de la rugosité de la peau, la réduction de l’épaisseur de l’épiderme et du derme, la réduction de la fermeté de l’épiderme et du derme, la réduction de l’élasticité de l’épiderme et du derme, la réduction de l’éclat de la peau, le gonflement de la paupière inférieure, l’érythème de la peau sous les yeux, le cerne et leurs combinaisons.
[0015] Avantageusement, la composition selon l’invention peut prévenir ou traiter au moins un signe de l’âge des peaux sèches.
[0016] Avantageusement, la composition selon l’invention, peut prévenir ou traiter au moins un signe de l’âge pour les peaux normales.
[0017] Dans un mode de réalisation, le dérivé du NM N peut être choisi parmi l’alpha nicotinamide mononucléotide (a-NMN), le dihydronicotinamide mononucléotide (noté NMN-FI), le composé de formule (I) :
[0018] [Chem. 1] ou un de ses stéréoisomères, un de ses sels, un de ses hydrates, un de ses solvatés ou un de ses cristaux pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel :
X est choisi parmi O, CH 2 , S, Se, CHF, CF 2 et C=CFI 2 ;
Ri est choisi parmi Fl, azido, cyano, alkyle en Ci-C 8 , thio-alkyle en Ci-C 8 , hétéroalkyle en Ci-C 8 et OR ; dans lequel R est choisi parmi Fl et alkyle en Ci-C 8 ;
R 2 , R 3 , R4 et R 5 sont choisis indépendamment l’un de l’autre parmi Fl, halogène, azido, cyano, hydroxyle, alkyle en Ci-Ci 2 , thio-alkyle en Ci-Ci 2 , hétéroalkyle en Ci-Ci 2 , haloalkyle en Ci- C i2 et OR ; dans lequel R est choisi parmi Fl, alkyle en Ci-Ci 2 , C(0)(Ci-Ci 2 )alkyle, C(0)NFI(Ci- Ci 2 )alkyle, C(0)0(Ci-Ci 2 )alkyle, C(0)aryle, C(0)(Ci-Ci 2 )alkyie aryle, C(0)NFI(Ci-Ci 2 )alkyle aryle, C(0)0(Ci-Ci 2 )alkyle aryle et C(0)CFIRAANFI 2 ; dans lequel RAA est une chaîne latérale choisie parmi un acide aminé protéinogène ;
R 6 est choisi parmi Fl, azido, cyano, Ci-C 8 alkyle, Ci-C 8 thio-alkyle, Ci-C 8 hétéroalkyle et OR ; dans lequel R est choisi parmi Fl et Ci-C 8 alkyle; R 7 est choisi parmi dans lequel n est un entier égal à 1 ou 3; dans lequel
R g et Rio sont choisis indépendamment l’un de l’autre parmi OH, ORu, NHR 13 , NR 13 R 14 , un alkyle en Ci-C 8 , un alcényle en C 2 -C 8 , un alcynyl en C 2 -C 8 , un cycloalkyl en C 3 -C 10 , un aryle en C 5 - C12 , (Ci-C 8 )alkyle aryle, (Ci-C 8 )aryle alkyle, (Ci-C 8 ) heteroalkyle, (Ci-C 8 ) heterocycloalkyle, un heteroaryle et NHCHR A R A C(0)R I2 ; dans lequel :
Ru est choisi parmi un groupe Ci-Cio alkyle, C 3 -Ci 0 cycloalkyle, C 5 -Ci 8 aryle, Ci-Cio alkylaryle, C 5 -Ci 2 aryle substitué, Ci-Cio heteroalkyle, C 3. Ci 0 heterocycloalkyle, Ci-Cio haloalkyle, un heteroaryle, -(CH 2 ) n C(0)(Ci-Ci 5 )alkyle, -(CH 2 ) n 0C(0)(Ci-Ci 5 )alkyle, -(CH 2 )„0C(0)0(Ci- Cis)alkyle, -(CH 2 ) n SC(0)(Ci-Ci 5 )alkyle, -(CH 2 ) n C(0)0(Ci-Ci 5 )alkyle and -(CH 2 )„C(0)0(Ci- Ci 5 )alkyle aryle; dans lesquels n est un entier choisi de 1 à 8; et P(0)(0H)0P(0)(0H) 2 , halogène, nitro, cyano, Ci-C 6 alkoxy, Ci-C 6 haloalkoxy, -N(Rn a ) 2 , C1-C6 acylamino, -CORn b , -O CORn b ; NHS0 2 (C I -C 6 alkyl), - S0 2 N(Rn a ) 2 S0 2 dans lequel chacun de R est choisi indépendamment parmi H et (Ci-C 6 ) alkyl et Rn b est indépendamment choisi parmi OH, Ci-C 6 alkoxy, NH 2 , NH(C I -C 6 alkyl) ou N(C I -C 6 alkyl) 2 ; ;
R i2 est choisi parmi H, Ci-Cio alkyle, C 2 -C 8 alcényle, C 2 -C 8 alcynyle, Ci-Cio haloalkyle, C 3. Ciocycloalkyle, C 3. Ci 0 heterocycloalkyle, C 5 -Ci 8 aryle, Ci-C 4 alkylaryle and C 5 -Ci 2 heteroaryle; dans lesquels lesdits groupes aryle ou heteroaryle sont optionnellement substitués parmi un ou deux groupes choisi parmi un halogène, trifluoromethyl, Ci-C 6 alkyle, Ci-C 6 alkoxy et cyano; et
R A et R A sont indépendamment choisi parmi H, un Ci-Cio alkyle, C 2 -Ci 0 alcényle, C 2 -Ci 0 alcynyle, C 3 -Ci 0 cycloalkyle, Ci-Cio thio-alkyle, Ci-Cio hydroxylalkyle, Ci-Cio alkylaryle and C 5 -Ci 2 aryle, C 3. Ci 0 heterocycloalkyle, un heteroaryle, -(CH 2 ) 3 NHC(=NH)NH 2 , (lH-indol-3-yl)methyl, (1H- imidazol-4-yl)methyl et une chaîne latérale choisie parmi un acide aminé protéinogène ou un acide aminé non protéinogène; dans lesquels lesdits groupes aryle sont optionnellement substitués avec un groupe choisi parmi un hydroxyle, Ci-Cio alkyl, Ci-C 6 alkoxy, un halogène, un nitro et un cyano; ou
R g et Rio forment ensemble avec les atomes de phosphore auxquels ils sont attaché un cycle à 6 membres dans lequel -Rg-Ri 0 - représente -CH 2 -CH 2 -CHR-; dans lequel R est choisi parmi H, un groupe (C 5 -C 6 ) aryle et (C 5 -C 6 ) heteroaryle, dans lequel lesdits groupes aryle ou heteroaryle sont optionnellement substitués par un halogène, trifluoromethyl, un Ci-C 6 alkyle, un Ci-C 6 alkoxy et cyano; ou R g et Rio forment ensemble avec les atomes de phosphore auxquels ils sont attaché un cycle à 6 membres dans lequel -R g -Ri 0 - représente -0-CH 2 -CH 2 -CHR-0-; dans lequel R est choisi parmi H, un groupe (C 5 -C 6 ) aryle et (C 5 -C 6 ) heteroaryle, dans lequel lesdits groupes aryle ou heteroaryle sont optionnellement substitués par un halogène, trifluoromethyl, un (Ci-C 6 ) alkyle, un (Ci-C 6 ) alkoxy et cyano;
R 8 est choisi parmi H, OR, NHR i3 , NR I3 R I4 , NH-NHR I3 , SH, CN, N 3 et halogène ; dans lequel R i3 et R i4 sont choisis indépendamment l’un de l’autre parmi H, (Ci-C 8 ) alkyle et (Ci-C 8 ) alkyle aryle ; et
R i3 et Ri 4 sont indépendamment choisis l’un de l’autre parmi H, Ci-C 8 alkyl et Ci-C 8 alkyl aryl;
R i5 etRie sont indépendamment choisis parmi H, Ci-C 8 alkyl et Ci-C 8 alkyl aryl; et -CR B R c - C(0)-0R D dans lequel R B et R c sont indépendamment H, Ci-C 6 alkyl, Ci-C 6 alkoxy, benzyl, indolyl or imidazolyl, dans lequel les groupes Ci-C 6 alkyl et Ci-C 6 alkoxy peuvent être optionnellement et indépendamment l’un de l’autre substitué par un ou plusieurs halogène, un groupe amino, amido, guanidyl, hydroxyl, thiol ou carboxyl, et le groupe benzyl est optionnellement substitué par un ou plusieurs halogène ou groupe hydroxyl, ou R B et R c forment ensemble avec l’atome de carbone auquel ils sont attachés un groupe C 3 -C 6 cycloalkyl optionnellement substitué par un ou plusieurs halogène, groupes amino, amido, guanidyl, hydroxyl, thiol et carboxyl, et R D est H, Ci-C 6 alkyl, C 2 - C 6 alcenyl, C 2 -C 6 alcynyl ou C 3 -C 6 cycloalkyl ;
Y est choisi parmi CH, CH 2 , C(CH 3 ) 2 et CCH 3 ; r rr z représente une simple ou une double liaison selon Y ; et
- /vw’ représente l'anomère alpha ou bêta selon la position de Ri ou un de ses stéréoisomères, un de ses sels, un de ses hydrates, un de ses solvatés ou un de ses cristaux ou le composé de formule (la) :
[Chem. 2]
ou un de ses stéréoisomères, un de ses sels, un de ses hydrates, un de ses solvatés ou un de ses cristaux , dans lequel
X’i et X’ 2 sont indépendamment choisis parmi O, CH 2 , S, Se, CHF, CF 2 , et C=CFI 2 ; R’i et R’13 sont indépendamment choisis parmi Fl, azido, cyano, un alkyl en C1-C8, un thio-alkyl en C1-C8, un hétéroalkyl en C1-C8, et OR, dans lequel R est choisi parmi Fl et un alkyl en C1-C8,
R’2, R’ 3 , R , R’ 5 , R’g, R’10, R’11, R’i 2 sont indépendamment choisis parmi Fl, un halogène, un azido, un cyano, un hydroxyl, un alkyl en Ci-Ci 2 , un thioalkyl en Ci-Ci 2 , un hétéro-alkyl en Ci-Ci 2 , un haloalkyl en Ci-Ci 2 et OR, dans lequel R peut être choisi parmi Fl, un alkyl en Ci-Ci 2 , un C(0)( Ci- C i2 ) alkyle, un C(0)NFI(Ci-Ci 2 ) alkyle, un C(0)0(Ci-Ci 2 ) alkyle, un C(O) aryle, un C(0)( Ci-Ci 2 ) aryle, un C(0)NFI(Ci-Ci 2 ) alkyle aryle, un C(0)0(Ci-Ci 2 ) alkyle aryle ou un groupe C(0)CFIRAANFI2 dans lequel R / vxest une chaîne latérale choisi parmi un acide aminé protéogène ;
R’e et R’s sont indépendamment choisis parmi Fl, un azido, un cyano, un alkyl en Ci-C 8 et OR, dans lequel R est choisi parmi Fl et un alkyl en Ci-C 8 ; R’ 7 et R’ 14 sont indépendamment choisis parmi Fl, OR, NFIR, NRR’, NFI-NFIR, SH, CN, N 3 et un halogène, dans lequel R et R’ sont indépendamment choisit parmi Fl et un (Ci-C 8 ) alkyle aryle ;
Y’i et Y’ 2 sont indépendamment choisis parmi CFI, CH 2 , C(CFl3)2 ou CCFI 3 ;
M’ est choisi parmi Fl ou un contre-ion adapté ; représente une liaison simple ou double en fonction de UΊ et Y’2 ; et «ww représente un anomère alpha ou béta en fonction de la position de R’I et R’13 ; et leurs combinaisons.
[0019] Dans un premier mode de réalisation préféré, le dérivé est le composé de formule (I).
[0020] Dans une variante du premier mode de réalisation, X représente un oxygène. [0021] ans une variante du premier mode de réalisation, Ri et R 6 représentent chacun indépendamment l’un de l’autre un hydrogène.
[0022] Dans une variante du premier mode de réalisation, R 2 , R 3 , R 4 et R 5 représentent chacun indépendamment l’un de l’autre un hydrogène ou un OH. [0023] Dans une variante du premier mode de réalisation, Y représente un CH.
[0024] Dans une variante du premier mode de réalisation, Y représente un CH 2 .
[0025] Dans une variante du premier mode de réalisation, R 7 représente un hydrogène.
[0026] Dans une variante du premier mode de réalisation, R 7 représente P(0)(0H) 2 .
[0027] Dans une variante du premier mode de réalisation, X représente un oxygène; et/ou Ri et R 6 représente chacun indépendamment un hydrogène; et/ou R 2 , R 3 , R 4 et R 5 représente chacun indépendamment un hydrogène ou R 2 , R 3 , R 4 et R 5 représente indépendamment OH; et/ou Y représente un CH ou un CH 2 ; et/ou R 7 représente P(O)R 9 R I0 , dans lequel R 9 et Rio sont indépendamment choisis parmi OH, ORu, NHR i3 , NR I3 R I4 , Ci-C 8 alkyle, C 2 -C 8 alcenyle, C 2 -C 8 alcynyle, C 3- Ci 0 cycloalkyle, C 5 -Ci 2 aryle, Ci-C 8 aryle alkyle, Ci-C 8 alkyle aryle, Ci-C 8 heteroalkyle, Ci-C 8 heterocycloalkyle, heteroaryle et NHCR A R A C(0)R I2 .
[0028] Dans une variante particulièrement préférée du premier mode de réalisation, le composé de l’invention est choisi parmi les composés de formule l-A à l-J :
[0029] [Tableau 1]
[0030] Dans un deuxième mode de réalisation préféré, le dérivé est le composé de formule (la).
[0031] Dans une variante du deuxième mode de réalisation, CΊ et X’2 représentent chacun indépendamment un oxygène. [0032] Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’7 et R’14 représentent chacun indépendamment un NH 2 . [0033] Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’I et/ou R’13 représentent chacun indépendamment un hydrogène.
[0034] Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’6 et/ou R’8 représentent chacun indépendamment un hydrogène. [0035] Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’2, R’3, R’4, R’5 , R’9, R’10, R’11 et
R’12 représentent chacun indépendamment un hydrogène.
[0036] Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’2, R’3, R’4, R’5 , R’9, R’10, R’11 et R’12 représentent chacun indépendamment un OH.
[0037] Dans une variante du deuxième mode de réalisation, Y’1 et Y’2 représentent chacun indépendamment un CH.
[0038] Dans une variante du deuxième mode de réalisation, Y’1 et Y’2 représentent chacun indépendamment un CH2.
[0039] Dans une variante du deuxième mode de réalisation, le composé selon l'invention est choisi parmi les composés de formule la-A à la-l : [0040] [Tableau 2]
[0041] Dans une variante du premier mode de réalisation particulièrement préférée, le dérivé est l’alpha-NMN de formule :
[0042] [Chem.3] [0043] Dans un quatrième mode de réalisation préféré, le dérivé est le NMN-H :
[0044] [Chem 4] ou le dihydronicotinamide riboside (noté -NR-H) de formule : [0047] [Chem.6]
[0048] De préférence, la composition selon l’invention n’est pas une composition thérapeutique.
[0049] Avantageusement, la composition selon l’invention peut traiter les signes de l’âge des peaux sèches.
[0050] Avantageusement, la composition selon l’invention peut traiter les signes de l’âge des peaux normales ou mixtes.
[0051] Avantageusement, la composition selon l’invention peut traiter les signes de l’âge des peaux grasses.
[0052] Avantageusement, la composition selon l’invention peut traiter les signes de l’âge des peaux normales.
[0053] Avantageusement, la composition selon l’invention peut réduire le gonflement de la paupière inférieure et/ou de réduire les cernes.
[0054] La composition selon l’invention peut réduire les rides et/ou d’augmenter la fermeté de la peau et/ou d’augmenter l’élasticité de la peau sèche, de la peau normale et de la peau mixte.
[0055] Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention peut réduire la rugosité de l’épiderme de la peau sèche et/ou d’augmenter l’aspect lisse de l’épiderme de la peau sèche et/ou d’augmenter l’épaisseur de l’épiderme, notamment de la peau sèche.
[0056] Avantageusement, la composition selon l’invention peut comprendre entre 0,01% en poids et 30% en poids, de préférence entre 0,1% et 10% en poids, de manière davantage préférée entre 1% et 5% en poids et de manière encore plus préférée environ 2% en poids de NM N, un de ses dérivés, un de ses précurseurs ou un de ses sels, par rapport au poids total de la composition.
[0057] Dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention comprend un extrait d’Edelweiss.
[0058] Avantageusement, la composition selon l’invention peut comprendre entre 0,001% en poids et 10% en poids, de préférence entre 0,005% et 5% en poids, de manière davantage préférée entre 0.01% et 1% en poids et de manière encore plus préférée environ 0.04% en poids d’extrait d’Edelweiss par rapport au poids total de la composition.
[0059] Dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention peut en outre comprendre de l’acide hyaluronique.
[0060] Avantageusement, la composition selon l’invention peut comprendre entre 0.01% et 5% d’acide hyaluronique, de préférence entre 0.05% et 2% d’acide hyaluronique, de manière davantage préférée entre 0.1% et 1% d’acide hyaluronique, de manière préférée entre toutes environ 0.35% d’acide hyaluronique en poids de la composition.
[0061] De préférence, l’acide hyaluronique est présent sous forme de sel de sodium d’acide hyaluronique.
[0062] Avantageusement, la composition selon l’invention peut en outre comprendre au moins un adjuvant cosmétiquement acceptable choisi dans le groupe constitué par les épaississants, les humectants, les émollients, les tensio-actifs, les conservateurs, les anti-mousses, les conservateurs, les régulateurs de pH, les gélifiants, les diluants, les cires, les huiles végétales, les huiles animales, les beurres, les émulsifiants, les vitamines, des précurseurs de vitamine, les extraits naturels de végétaux, des peptides actifs, les actifs anti-pigmentaires et/ou les colorants et leurs combinaisons.
[0063] Avantageusement, la composition peut en outre comprendre au moins un ingrédient choisi parmi l’extrait de bourgeon de hêtre, l’extrait d’algue verte, un extrait d’écorce de magnolia, de l’extrait de pépin de raisin et leurs combinaisons.
[0064] Dans un mode de réalisation, la composition comprend de l’extrait de bourgeon de hêtre et de l’extrait d’algue verte.
[0065] Dans un mode de réalisation, la composition comprend de l’extrait d’écorce de magnolia et de l’extrait de pépin de raisin.
[0066] Dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention peut en outre comprendre de l’acide hyaluronique, de l’acide glycolique, des acides de fruits, les filtres anti- UVA, les filtres anti-UVB, des vitamines, des précurseurs de vitamines, des extraits naturels végétaux, des peptides actifs et leurs combinaisons.
[0067] Avantageusement, la composition selon l’invention peut se présenter sous la forme d’un gel, d’une solution, d’une émulsion eau dans huile, d’une émulsion huile dans eau, d’une huile, d’une crème, d’une pommade, d’une dispersion de vésicules ou d’un Uniment.
[0068] Avantageusement, la composition selon l’invention peut être destinée à être appliquée sur la peau du visage et/ou du corps, de préférence sur le visage. [0069] Avantageusement, la composition selon l’invention peut être sérum, une crème universelle, une crème de jour, une crème de nuit, une crème pour le contour des yeux, une lotion démaquillante, un lait démaquillant, une huile démaquillante, un baume démaquillant, un masque cosmétique, une lotion tonique, un produit exfoliant, un gel nettoyant, une mousse nettoyante, un lait nettoyant, une lotion nettoyante.
[0070] Dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention est un sérum.
[0071] Dans une variante de ce mode de réalisation, la composition selon l’invention est un sérum pour le visage.
[0072] Dans une variante de ce mode de réalisation, la composition selon l’invention est un sérum pour le contour de l’œil.
[0073] Avantageusement, le pH de la composition selon l’invention peut être compris entre 4 et 9, de préférence entre 5 et 7.
[0074] La présente invention a en outre pour objet un procédé cosmétique non thérapeutique pour traiter les signes de l’âge comprenant l’application sur la surface de la peau d’une composition selon l’invention telle que définie ci-dessus.
[0075] Un autre objet de l’invention est l’utilisation cosmétique du nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés, un de ses précurseurs ou un de ses sels ou leurs combinaisons pour prévenir ou traiter au moins un signe de l’âge tel que défini ci-dessus.
DÉFINITIONS
[0076] Dans la présente invention, les termes suivants ont la signification suivante.
[0077] Sauf indication contraire, la nomenclature des substituants qui ne sont pas explicitement définis dans la présente invention est obtenue en nommant la partie terminale de la fonctionnalité suivie de la fonctionnalité adjacente vers le point d'attache.
[0078] « Alkyle » par lui-même ou en tant que partie d'un autre substituant, désigne un radical hydrocarbyle de formule CnH2n+l dans laquelle n’est un nombre supérieur ou égal à 1. En général, les groupes alkyles de cette invention comprennent de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence de 1 à 8 atomes de carbone, plus préférablement de 1 à 6 atomes de carbone, encore plus préférablement de 1 à 2 atomes de carbone. Les groupes alkyles peuvent être linéaires ou ramifiés et peuvent être substitués comme indiqué dans la présente invention. Les alkyles convenant à la mise en œuvre de l’invention peuvent être choisis parmi methyle, ethyle, n-propyle, i-propyle, n- butyle, i-butyle, s-butyle and t-butyle, pentyle et ses isomères tels que n-pentyle et iso-pentyle, et hexyl eet ses isomères tels que n-hexyle et iso-hexyle, heptyle et ses isomères (par exemple n-heptyle, iso-heptyle), octyle et ses isomères (par exemple n-octyle, iso-octyle), nonyle et ses isomères (par exemple n-nonyle, iso-nonyle), décyle et ses isomères (par exemple n-décyle, iso-décyle), undécyle et ses isomères, dodécyle et ses isomères. De préférence, les groupes alkyles peuvent être choisis parmi methyle, ethyle, n-propyle, i-propyle, n-butyle, i-butyle, s-butyle, t-butyle, n-pentyle, n-hexyle, n-heptyle, n-octyle, n-nonyle et n-decyle. Les groupes alkyles saturés et ramifiés peuvent être choisis, de manière non limitative, parmi isopropyle, sec- butyle, isobutyle, tert-butyle, isopentyle, 2-methylbutyle, 3-methylbutyle, 2-methylpentyle, 3-methylpentyle, 4-methylpentyle, 2-methylhexyle, 3-methylhexyle, 4-methylhexyle, 5- methylhexyle, 2,3-dimethylbutyle, 2,3-dimethylpentyle, 2,4-dimethylpentyle, 2,3-dimethylhexyle, 2,4-dimethylhexyle, 2,5-dimethylhexyle, 2,2-dimethylpentyle, 2,2-dimethylhexyle, 3,3- dimtheylpentyle, 3,3-dimethylhexyle, 4,4-dimethylhexyle, 2-ethylpentyle, 3-ethylpentyle, 2- ethylhexyle, 3-ethylhexyle, 4-ethylhexyle, 2-methyl-2-ethylpentyle, 2-methyl-3-ethylpentyle, 2- methyl-4-ethylpentyle, 2-methyl-2-ethylhexyle, 2-methyl-3-ethylhexyle, 2-methyl-4-ethylhexyle, 2,2-diethylpentyle, 3,3-diethylhexyle, 2,2-diethylhexyle, et 3,3-diethylhexyle. Les groupes alkyle préférés sont les suivants : méthyle, éthyle, n-propyle, i-propyle, n-butyle, i-butyle, s-butyle et t- butyle. Les Cx-Cy-alkyles désignent les groupes alkyles qui comprennent de x à y atomes de carbone.
[0079] Lorsque le suffixe "ene" ("alkylène") est utilisé en conjonction avec un groupe alkyle, cela signifie que le groupe alkyle tel que défini ici a deux liaisons simples comme points d'attache à d'autres groupes. Le terme "alkylène" comprend le méthylène, l'éthylène, le méthylméthylène, le propylène, l'éthyléthylène et le 1,2-diméthyléthylène.
[0080] Le terme "alcényle" tel qu'il est utilisé ici se réfère à un groupe hydrocarbyle insaturé, qui peut être linéaire ou ramifié, comprenant une ou plusieurs doubles liaisons carbone-carbone. Les groupes alcényles appropriés comprennent entre 2 et 12 atomes de carbone, de préférence entre 2 et 8 atomes de carbone, et encore plus préférablement entre 2 et 6 atomes de carbone. Des exemples de groupes alcényles sont l'éthényle, le 2-propényle, le 2-butényle, le 3-butényle, le 2- pentényle et ses isomères, le 2-hexényle et ses isomères, le 2,4-pentadiényle et les groupes similaires.
[0081] Le terme "alcynyle", tel qu'il est utilisé ici, désigne une classe de groupes hydrocarbyle insaturés monovalents, dans lesquels l'insaturation résulte de la présence d'une ou plusieurs triple(s) liaison(s) carbone-carbone. Les groupes alcynyle ont généralement, et de préférence, le même nombre d'atomes de carbone que celui décrit ci-dessus pour les groupes alcényle. Des exemples non limitatifs de groupes alcynyle sont l'éthynyle, le 2-propynyle, le 2-butynyle, le 3- butynyle, le 2-pentynyle et ses isomères, le 2-hexynyle et ses isomères, etc.
[0082] « Alcoxy » désigne un groupe alkyle tel que défini ci-dessus, qui est attaché à une autre partie par un atome d'oxygène. Les exemples de groupes alcoxy comprennent les groupes méthoxy, isopropoxy, éthoxy, tert-butoxy, et autres. Les groupes alcoxy peuvent être éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants. Les groupes alcoxy inclus dans les composés de cette invention peuvent être éventuellement substitués par un groupe solubilisant.
[0083] « Aryle », tel qu'il est utilisé ici, désigne un groupe hydrocarbyle aromatique polyinsaturé ayant un seul cycle (par exemple phényle) ou plusieurs cycles aromatiques fusionnés ensemble (par exemple naphtyle) ou liés par covalence, contenant généralement 5 à 18 atomes, de préférence 5 à 12, de manière davantage préférée de 6 à 10, dont au moins un cycle est aromatique. Le cycle aromatique peut éventuellement comprendre un ou deux cycles supplémentaires (cycloalkyle, hétérocyclyle ou hétéroaryle) qui y sont fusionnés. L'aryle est également destiné à inclure les dérivés partiellement hydrogénés des systèmes carbocycliques énumérés ici. Les exemples d'aryle comprennent le phényle, le biphénylyle, le biphénylényle, le 5- ou 6-tétralinyle, le naphtalène-1- ou -2-yle, le 4-, 5-, 6 ou 7-indényle, le 1- 2-, 3-, 4- ou 5- acénaphtylényle, le 3-, 4- ou 5-acénaphtényle, 1- ou 2-pentalényle, 4- ou 5-indanyle, 5-, 6-, 7- ou 8-tétrahydronaphtyle, 1,2,3,4-tétrahydronaphtyle, 1,4-dihydronaphtyle, 1-, 2-, 3-, 4- ou 5-pyrényle.
[0084] Lorsqu'au moins un atome de carbone dans un groupe aryle est remplacé par un hétéroatome, le cycle résultant est appelé ici cycle « hétéroaryle ».
[0085] « Alkylaryle » désigne un groupe aryle substitué par un groupe alkyle.
[0086] « Acide aminé » désigne un acide carboxylique alpha-aminé, c'est-à-dire une molécule comprenant un groupe fonctionnel acide carboxylique et un groupe fonctionnel amine en position alpha du groupe acide carboxylique, par exemple un acide aminé protéinogène ou un acide aminé non protéinogène.
[0087] « Acide aminé protéinogène » désigne un acide aminé qui est incorporé dans les protéines lors de la traduction de l'ARN messager par les ribosomes dans les organismes vivants, c'est-à- dire Alanine (ALA), Arginine (ARG), Asparagine (ASN), Aspartate (ASP), Cystéine (CYS), Glutamate (acide glutamique) (GLU), Glutamine (GLN), Glycine (GLY), Histidine (HIS), Isoleucine (ILE), Leucine (LEU), Lysine (LYS), Méthionine (MET), Phénylalanine (PHE), Proline (PRO), Pyrrolysine (PYL), Sélénocystéine (SEL), Sérine (SER), Thréonine (THR), Tryptophane (TRP), Tyrosine (TYR) ou Valine (VAL).
[0088] « Acide aminé non protéinogène » tel qu'il est utilisé ici fait référence à un acide aminé qui n'est pas naturellement codé ou trouvé dans le code génétique d'un organisme vivant. Des exemples non limitatifs d'acide aminé non protéinogène sont l'ornithine, la citrulline, l'argininosuccinate, l'homosérine, l'homocystéine, l'acide cystéine-sulfinique, l'acide 2- aminomuconique, d-aminolevulinic acid, b-alanine, cystathionine, y-aminobutyrate, DOPA, 5- hydroxytryptophane, D-sérine, acide iboténique, a-aminobutyrate, 2-aminoisobutyrate, D-leucine, D-valine, D-alanine ou D-glutamate
[0089] Le terme "cycloalkyle" tel qu'il est utilisé ici est un groupe alkyle cyclique, c'est-à-dire un groupe hydrocarbyle monovalent, saturé ou insaturé, ayant 1 ou 2 structures cycliques. Le terme "cycloalkyle" inclut les groupes hydrocarbyle monocycliques ou bicycliques. Les groupes cycloalkyle peuvent comprendre 3 atomes de carbone ou plus dans le cycle et généralement, selon la présente invention, comprendre de 3 à 10, plus préférablement de 3 à 8 atomes de carbone et encore plus préférablement de 3 à 6 atomes de carbone. Les exemples de groupes cycloalkyle comprennent, sans s'y limiter, le cyclopropyle, le cyclobutyle, le cyclopentyle, le cyclohexyle, le cyclopropyle étant particulièrement préféré.
[0090] « Halogène » ou « halo » signifie fluoro, chloro, bromo ou iodo. Les groupes halo préférés sont le fluoro et le chloro.
[0091] « Haloalkyle » seul ou en combinaison, désigne un radical alkyle ayant la signification telle que définie ci-dessus, dans lequel un ou plusieurs atomes d'hydrogène sont remplacés par un halogène tel que défini ci-dessus. Parmi les exemples de tels radicaux halogénoalkyle, on peut citer le chlorométhyle, le 1-bromoéthyle, le fluorométhyle, le difluorométhyle, le trifluorométhyle, le 1,1, 1-trifluoroéthyle et les radicaux similaires. Cx-Cy-haloalkyle et Cx-Cy-alkyle désignent des groupes alkyles qui comprennent de x à y atomes de carbone. Les groupes halogénoalkyle préférés sont le difluorométhyle et le trifluorométhyle.
[0092] « Hétéroalkyle » désigne un groupe alkyle tel que défini ci-dessus, dans lequel un ou plusieurs atomes de carbone sont remplacés par un hétéroatome choisi parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre. Dans les groupes hétéroalkyle, les hétéroatomes sont liés le long de la chaîne alkyle uniquement à des atomes de carbone, c'est-à-dire que chaque hétéroatome est séparé de tout autre hétéroatome par au moins un atome de carbone. Toutefois, les hétéroatomes d'azote et de soufre peuvent éventuellement être oxydés et les hétéroatomes d'azote peuvent éventuellement être quaternisés. Un hétéroalkyle est lié à un autre groupe ou à une autre molécule uniquement par un atome de carbone, c'est-à-dire que l'atome de liaison n'est pas choisi parmi les hétéroatomes inclus dans le groupe hétéroalkyle.
[0093] Le terme "hétéroaryle" tel qu'il est utilisé ici, seul ou en tant que partie d'un autre groupe, désigne, sans s'y limiter, des cycles aromatiques de 5 à 12 atomes de carbone ou des systèmes cycliques contenant 1 ou 2 cycles qui sont fusionnés ou liés par covalence, contenant généralement 5 ou 6 atomes ; dont au moins un est aromatique, dans lequel un ou plusieurs atomes de carbone dans un ou plusieurs de ces cycles sont remplacés par des atomes d'oxygène, d'azote et/ou de soufre, les hétéroatomes d'azote et de soufre pouvant éventuellement être oxydés et les hétéroatomes d'azote pouvant éventuellement être quaternisés. Ces cycles peuvent être fusionnés à un cycle aryle, cycloalkyle, hétéroaryle ou hétérocyclyle. Parmi les exemples non limitatifs de tels hétéroaryles, on peut citer furanyle, thiophényle, pyrazolyle, imidazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, thiazolyle, isothiazolyle, triazolyle, oxadiazolyle, thiadiazolyle, tétrazolyle, oxatriazolyle, thiatriazolyle, pyridinyle, pyrimidyle, pyrazinyle, pyridazinyle, oxazinyle, dioxinyle, thiazinyle, triazinyle, imidazo [2, 1 -b] [1 ,3] thiazolyle, thiéno [3 ,2-b] furanyle, thiéno [3 ,2-b] thiophényle, thiéno [2,3-d] [1,3] thiazolyle, thiéno [2,3-d] imidazolyle, tétrazolo [1,5-a] pyridinyle, indolyle, indolizinyle, isoindolyle, benzofuranyle, isobenzofuranyle, benzothiophényle, isobenzothiophényle, indazolyle, benzimidazolyle, 1,3-benzoxazolyle, 1,2- benzisoxazolyle, 2,1- benzisoxazolyle, 1,3-benzothiazolyle, 1,2-benzoisothiazolyle, 2,1-benzoisothiazolyle, benzotriazolyle, 1,2,3-benzoxadiazolyle, 2,1,3- benzoxadiazolyle, 1,2,3-benzothiadiazolyle, 2,1,3-benzothiadiazolyle, thiénopyridinyle, purinyle, imidazo[l,2-a]pyridinyl, 6-oxo-pyridazin-l(6H)- yl, 2- oxopyridin-l(2H)-yl, 6-oxo-pyridazin-l(6H)-yl, 2-oxopyridin-l(2H)-yl, 1,3- benzodioxolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, cinnolinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl.
[0094] Lorsqu'au moins un atome de carbone dans un groupe cycloalkyle est remplacé par un hétéroatome, le cycle résultant est appelé ici "hétérocycloalkyle" ou "hétérocyclyle".
[0095] Les termes "hétérocyclyle", "hétérocycloalkyle" ou "hétérocyclo", tels qu'ils sont utilisés ici par eux-mêmes ou en tant que partie d'un autre groupe, désignent des groupes cycliques non aromatiques, totalement saturés ou partiellement insaturés (par exemple, monocyclique de 3 à 7 chaînons, bicyclique de 7 à 11 chaînons ou contenant un total de 3 à 10 atomes de cycle) qui ont au moins un hétéroatome dans au moins un cycle contenant un atome de carbone. Chaque cycle du groupe hétérocyclique contenant un hétéroatome peut avoir 1, 2, 3 ou 4 hétéroatomes choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène et/ou de soufre, où les hétéroatomes d'azote et de soufre peuvent éventuellement être oxydés et les hétéroatomes d'azote peuvent éventuellement être quaternisés. N'importe lequel des atomes de carbone du groupe hétérocyclique peut être substitué par un oxo (par exemple pipéridone, pyrrolidinone). Le groupe hétérocyclique peut être attaché à n'importe quel hétéroatome ou atome de carbone du cycle ou du système cyclique, lorsque la valence le permet. Les cycles des hétérocycles à plusieurs cycles peuvent être fusionnés, pontés et/ou reliés par un ou plusieurs atomes spiro. Les groupes hétérocycliques exemplaires non limitatifs comprennent les groupes oxétanyle, pipéridinyle, azétidinyle, 2- imidazolinyle, pyrazolidinyle, imidazolidinyle, isoxazolinyle, oxazolidinyle, isoxazolidinyle, thiazolidinyle, isothiazolidinyle, pipéridinyle, 3H- indolyle, indolinyle, isoindolinyle, 2- oxopipérazinyle, pipérazinyle, homopipérazinyle, 2-pyrazolinyle, 3-pyrazolinyle, tétrahydro-2H- pyranyle, 2H-pyranyle, 4H-pyranyle, 3,4-dihydro-2H-pyranyle, 3-dioxolanyle, 1,4-dioxanyle, 2, 5- dioximidazolidinyle, 2-oxopipéridinyle, 2-oxopyrrolodinyle, indolinyle, tétrahydropyranyle, tétrahydrofuranyle, tétrahydroquinolinyle, tétrahydroisoquinolin-l-yle, tétrahydroisoquinolin-2-yle, tétrahydroisoquinolin-3-yle, tétrahydroisoquinoléine-4-yl, thiomorpholine-4-yl, oxyde de thiomorpholine-4-ylsulf, thiomorpholine-4-ylsulfone, 1,3- dioxolanyl, 1,4-oxathianyl, 1H- pyrrolizinyl, tétrahydro-l,l-dioxothiophényl, N- formylpipérazinyl et morpholine-4-yl.
[0096] Le terme "précurseur" tel qu'il est utilisé ici désigne les dérivés pharmacologiquement acceptables des composés de formule (I) ou (la) tels que les esters dont le produit de biotransformation in vivo est le médicament actif. Les précurseurs sont caractérisés par une biodisponibilité accrue et sont facilement métabolisés en composés actifs in vivo. Les précurseurs appropriés aux fins de l'invention comprennent notamment les esters carboxyliques, en particulier les esters alkyliques, les esters aryliques, les esters acyloxyalkyliques et les esters carboxyliques de dioxolène ; les esters d'acide ascorbique.
[0097] Le terme "agent actif" désigne une molécule ou une substance dont l'administration à un sujet ralentit ou arrête la progression, l'aggravation ou la détérioration d'un ou de plusieurs symptômes d'un état ; soulage les symptômes d'un état ; guérit un état.
[0098] Les « sels » comprennent les sels d'addition d'acides et de bases de ces sels. Les sels d'addition d'acide appropriés sont formés à partir d'acides qui forment des sels non toxiques. Il s'agit par exemple de l'acétate, l'adipate, l'aspartate, le benzoate, le bésylate, le bicarbonate/carbonate, le bisulfate/sulfate, le borate, le camsylate, le citrate, le cyclamate, l'édisylate, l'esylate, le formiate, le fumarate, le gluceptate, le gluconate, le glucuronate, l'hexafluorophosphate, l'hibenzate, le chlorhydrate/chlorure, le bromhydrate/bromure, l'hydroiodure/iodure, iséthionate, lactate, malate, maléate, malonate, mésylate, méthylsulfate, naphtylate, 2-napsylate, nicotinate, nitrate, orotate, oxalate, palmitate, pamoate, phosphate/hydrogénophosphate/dihydrogénophosphate, pyroglutamate, saccharate, stéarate, succinate, tannate, tartrate, tosylate, trifluoroacétate et sels de xinofoate. Les sels basiques appropriés sont formés à partir de bases qui forment des sels non toxiques. On peut citer comme exemples les sels d'aluminium, d'arginine, de benzathine, de calcium, de choline, de diéthylamine, de diolamine, de glycine, de lysine, de magnésium, de méglumine, d'olamine, de potassium, de sodium, de trométhamine, de 2-(diéthylamino)éthanol, d'éthanolamine, de morpholine, de 4-(2- hydroxyéthyl)morpholine et de zinc. Des hémisels d'acides et de bases peuvent également être formés, par exemple, des hémisulfates et des sels de calcium chimique. Les sels préférés sont le chlorhydrate/chlorure, le bromure/hydrobromure, le bisulfate/sulfate, le nitrate, le citrate et l'acétate.
[0099] Les sels acceptables peuvent être préparés par une ou plusieurs de ces méthodes :
[0100] en faisant réagir le composé avec l'acide souhaité ;
[0101] en faisant réagir le composé avec la base souhaitée ; [0102] en éliminant un groupe protecteur labile en milieu acide ou basique d'un précurseur approprié du composé ou en ouvrant le cycle d'un précurseur cyclique approprié, par exemple une lactone ou un lactame, en utilisant l'acide désiré ; ou
[0103] en transformant un sel du composé en un autre par réaction avec un acide approprié ou au moyen d'une colonne d'échange d'ions appropriée.
[0104] Toutes ces réactions sont généralement effectuées en solution. Le sel peut précipiter de la solution et être recueilli par filtration ou peut être récupéré par évaporation du solvant. Le degré d'ionisation du sel peut varier de complètement ionisé à presque non ionisé.
[0105] « Solvaté » est utilisé ici pour décrire un complexe moléculaire comprenant le composé de l'invention et une ou plusieurs molécules de solvant acceptables, par exemple, l'éthanol.
[0106] Le terme "substituant" ou "substitué" signifie qu'un radical hydrogène sur un composé ou un groupe est remplacé par tout groupe souhaité qui est substantiellement stable dans les conditions de la réaction sous une forme non protégée ou lorsqu'il est protégé par un groupe protecteur. Les exemples de substituants préférés comprennent, sans s'y limiter, un halogène (chloro, iodo, bromo ou fluoro) ; un alkyle ; un alcényle ; un alcynyle, tel que décrit ci-dessus ; un hydroxy ; un alcoxy ; un nitro ; un thiol ; un thioéther ; une imine ; un cyano ; un amido ; un phosphonato ; une phosphine ; un carboxyle ; un thiocarbonyle ; un sulfonyle ; un sulfonamide ; une cétone ; un aldéhyde ; un ester ; un oxygène (-O) ; un haloalkyle (par ex, trifluorométhyle) ; un cycloalkyle, qui peut être monocyclique ou polycyclique condensé ou non condensé (par exemple, cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle), ou un hétérocycloalkyle, qui peut être monocyclique ou polycyclique condensé ou non condensé (par exemple, pyrrolidinyle, pipéridinyle, pipérazinyle, morpholinyle ou thiazinyle), monocyclique ou polycyclique fusionné ou non fusionné, aryle ou hétéroaryle (par exemple, aryle, hétéroaryle, pyrrolidinyle, pipéridinyle, pipérazinyle, morpholinyle ou thiazinyle), monocyclique ou polycyclique fusionné ou non fusionné (par exemple, aryle, hétéroaryle, pyrrolidinyle, pipéridinyle, pipérazinyle, morpholinyle ou thiazinyle), phényle, naphtyle, pyrrolyle, indolyle, furanyle, thiophényle, imidazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, thiazolyle, triazolyle, tétrazolyle, pyrazolyle, pyridyle, quinolinyle, isoquinolinyle, acridinyle, pyrazinyle, pyridazinyle, pyrimidinyle, benzimidazolyle, benzothiophényle ou benzofuranyle) ; amino (primaire, secondaire ou tertiaire) ; C02CH3 ; CONH2 ; OCH2CONH2 ; NH2 ; S02NH2 ; OCHF2 ; CF3 ; OCF3 ; et ces groupements peuvent également être éventuellement substitués par une structure ou un pont annulaire fusionné, par exemple - 0CH20-. Ces substituants peuvent éventuellement être encore substitués par un substituant choisi parmi ces groupes. Dans certaines représentations, le terme "substituant" ou l'adjectif "substitué" désigne un substituant choisi dans le groupe constitué par un alkyle, un alcényle, un alcynyle, un cycloalkyle, un cycloalcényle, un hétérocycloalkyle, un aryle, un hétéroaryle, un arylalkyle, un hétéroarylalkyle, un haloalkyle, -C(0)NR11R12, -NR13C(0)R14, un halo, -OR13, cyano, nitro, un haloalcoxy, -C(0)R13, -NR11R12, -SR13, -C(0)OR13, -OC(0)R13, - NR13C(0)NR11R12, -0C(0)NR11R12, -NR13C(0)0R14, -S(0)rR13, -NR13S(0)rR14, - OS(0)rR14, S(0)rNRllR12, -O, -S, et -N-R13, où r est 1 ou 2 ; Rll et R12, pour chaque occurrence, sont, indépendamment, H, un alkyle éventuellement substitué, un alcényle éventuellement substitué, un alcynyle éventuellement substitué, un cycloalkyle éventuellement substitué, un cycloalcényle éventuellement substitué, un hétérocycloalkyle éventuellement substitué, un aryle éventuellement substitué, un hétéroaryle éventuellement substitué, un arylalkyle éventuellement substitué, ou un hétéroarylalkyle éventuellement substitué ; ou Rll et R12 pris ensemble avec l'azote auquel ils sont attachés sont un hétérocycloalkyle éventuellement substitué ou un hétéroaryle éventuellement substitué ; et R13 et R14 pour chaque occurrence sont, indépendamment, H, un alkyle éventuellement substitué, un alcényle éventuellement substitué, un alcynyle éventuellement substitué, un cycloalkyle éventuellement substitué, un cycloalcényle éventuellement substitué, un hétérocycloalkyle éventuellement substitué, un aryle éventuellement substitué, un hétéroaryle éventuellement substitué, un arylalkyle éventuellement substitué, ou un hétéroarylalkyle éventuellement substitué. Dans certaines variantes, le terme "substituant" ou l'adjectif "substitué" désigne un groupe solubilisant.
[0107] Le terme « administration », ou une variante de ce terme (par exemple, « administrer »), signifie fournir l’ingrédient actif, seul ou dans le cadre d'une composition cosmétique, au sujet chez qui/à qui l'état de la peau doit être traité ou prévenu.
[0108] « Traite », « soigner » et « traitement », tels qu'ils sont utilisés dans la présente invention, sont censés inclure le soulagement, l'atténuation ou l'ablation d'un état et/ou de ses symptômes associés.
[0109] « Prévenir », « empêcher » et « prévention », tels qu'ils sont utilisés dans la présente invention, font référence à une méthode permettant de retarder ou d'empêcher l'apparition d'un état et/ou de ses symptômes connexes, d'empêcher un sujet de contracter un état, ou de réduire le risque qu'un sujet contracte un état.
[0110] On entend par « composition cosmétique » tout mélange destiné à être mis en contact avec les parties superficielles du corps humain (épiderme, systèmes pileux et capillaire, ongles, lèvres et organes génitaux externes) ou avec les dents et les muqueuses buccales en vue, exclusivement ou principalement, de les nettoyer, de les parfumer, d’en modifier l’aspect, de les protéger, de les maintenir en bon état ou de corriger les odeurs corporelles.
[0111] On entend par «substance» cosmétique un élément chimique et ses composés à l’état naturel ou obtenus par un processus de fabrication, y compris tout additif nécessaire pour en préserver la stabilité et toute impureté résultant du processus mis en œuvre, mais à l’exclusion de tout solvant qui peut être séparé sans affecter la stabilité de la substance ou modifier sa composition.
[0112] On entend par «mélange», un mélange ou une solution composé de deux substances ou plus. [0113] On entend par « cerne » appelé en anatomie sillon jugo-palpébral, est une variation de la coloration de la peau sous l'œil. Les cernes donnent au regard un aspect fatigué et vieilli.
[0114] Les liaisons d'un carbone asymétrique peuvent être représentées ici en utilisant un triangle plein ( ), un triangle pointillé ( " " ) ou une ligne en zigzag (- LLL/’ ).
DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION [0115] La présente invention a pour objet une composition cosmétique comprenant du nicotinamide mononucléotide (NM N), un de ses dérivés, un de ses précurseurs ou un de ses sels, pour prévenir ou traiter au moins un signe de l’âge.
[0116] Le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) est une coenzyme présente dans toutes les cellules vivantes. Le NAD existe dans la cellule soit sous sa forme oxydée NAD+, soit sous sa forme réduite NADH. Le rôle de NAD est celui d’un transporteur d’électrons intervenant dans les réactions d’oxydoréduction du métabolisme. Le NAD intervient en outre dans de nombreux processus cellulaires tels que la ribosylation de l’ADP dans le cadre de modifications post- traductionnelles des protéines.
[0117] Le NAD peut être synthétisé de novo par la cellule à partir d’acides aminés comme le tryptophane ou l’aspartate. Cependant, cette synthèse est marginale car la principale voie de synthèse de NAD est la voie de sauvetage par laquelle la cellule, et principalement le noyau cellulaire, recycle des composés pour reformer le NAD à partir de précurseurs. Les précurseurs du NAD comprennent la niacine, le nicotinamide riboside, le nicotinamide mononucléotide et le nicotinamide. [0118] Le NM N est un des composés permettant la synthèse de NAD par la voie de sauvetage et a pour formule :
[0119] [Chem. 7]
[0120] Au sens de l’invention, les dérivés, les précurseurs et les sels du NM N sont cosmétiquement acceptables, c’est-à-dire qu’ils sont autorisés, ou à tout le moins, dont l’usage n’est pas interdit ou restreint par le Règlement européen n° 1223/2009 ni par l’autorité de régulation des produits sanitaires, cosmétiques et alimentaires américaines c’est-à-dire la FDA (pour Food and Drug Administration en anglais).
[0121] Les sels convenant à la mise en œuvre de l’invention sont non toxiques ou légèrement toxiques et sont obtenus à partir de base ou d’acide organiques ou non organiques des précurseurs de NAD. A titre d’exemple de sels, on peut citer les chlorures, les bromures, les fluorures, les iodures, les sulfates, de sodium, de potassium, de magnésium, de formate, d’acétate, de propionate, de butyrate, de glutamate, d’aspartate, d’ascorbate, de benzoate, de carbonate, de citrate, de carbamate, de gluconate, de lactate, de methyl bromure, de methyl sulfate, de nitrate, de phosphate, de diphosphate, de succinate, de sulfonate, de trifluoromethanesulfonate, de trichloromethanesulfonate, de tribromomethanesulfonate, et de trifluoroacetate. De préférence, le sel est un chlorure.
[0122] Dans un mode de réalisation préféré, le NM N se trouve sous la forme d’un zwitterion. On entend par « zwitterion » une espèce chimique moléculaire possédant des charges électriques de signe opposé et situées, en général, sur des atomes non adjacents de la molécule.
[0123] La composition selon l’invention est particulièrement efficace pour traiter et prévenir les signes de l’âge. La composition selon l’invention montre en effet de bonnes propriétés hydratantes et anti-âge, et est bien tolérée par tous les types de peaux.
[0124] Dérivés et précurseurs du NM N
[0125] Selon l’invention, le dérivé du NM N peut être choisi parmi l’alpha nicotinamide mononucléotide (a-NMN), le dihydronicotinamide mononucléotide (noté NMN-H), le composé de formule (I) :
[Chem. 1] ou un de ses stéréoisomères, un de ses sels, un de ses hydrates, un de ses solvatés ou un de ses cristaux pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel :
X est choisi parmi O, CH 2 , S, Se, CHF, CF 2 et C=CFI 2 ;
Ri est choisi parmi Fl, azido, cyano, alkyle en Ci-C 8 , thio-alkyle en Ci-C 8 , hétéroalkyle en Ci-C 8 et OR ; dans lequel R est choisi parmi Fl et alkyle en Ci-C 8 ;
R 2 , R 3 , R4 et R 5 sont choisis indépendamment l’un de l’autre parmi Fl, halogène, azido, cyano, hydroxyle, alkyle en Ci-Ci 2 , thio-alkyle en Ci-Ci 2 , hétéroalkyle en Ci-Ci 2 , haloalkyle en Ci- C i2 et OR ; dans lequel R est choisi parmi Fl, alkyle en Ci-Ci 2 , C(0)(Ci-Ci 2 )alkyle, C(0)NFI(Ci- Ci 2 )alkyle, C(0)0(Ci-Ci 2 )alkyle, C(0)aryle, C(0)(Ci-Ci 2 )alkyie aryle, C(0)NFI(Ci-Ci 2 )alkyle aryle, C(0)0(Ci-Ci 2 )alkyle aryle et C(0)CFIRAANFI 2 ; dans lequel RAA est une chaîne latérale choisie parmi un acide aminé protéinogène ;
R 6 est choisi parmi Fl, azido, cyano, Ci-C 8 alkyle, Ci-C 8 thio-alkyle, Ci-C 8 hétéroalkyle et OR ; dans lequel R est choisi parmi Fl et Ci-C 8 alkyle;
R 7 est choisi parmi dans lequel n est un entier égal à 1 ou 3; dans lequel
R 9 et Rio sont choisis indépendamment l’un de l’autre parmi OH, ORu, NFIR 13 , NR 13 R 14 , un alkyle en Ci-C 8 , un alcényle en C 2 -C 8 , un alcynyl en C 2 -C 8 , un cycloalkyl en C 3 -C 10 , un aryle en C 5 - Ci 2, (Ci-C 8 )alkyle aryle, (Ci-C 8 )aryle alkyle, (Ci-C 8 ) heteroalkyle, (Ci-C 8 ) heterocycloalkyle, un heteroaryle et NFICFIR A R A C(0)R I2 ; dans lequel :
R11 est choisi parmi un groupe C1-C10 alkyle, C 3 -Ciocycloalkyle, C 5 -Ci 8 aryle, C1-C10 alkylaryle, C 5 -Ci 2 aryle substitué, C1-C10 heteroalkyle, C3-C10 heterocycloalkyle, C1-C10 haloalkyle, un heteroaryle, -(CH 2 ) n C(0)(Ci-Ci 5 )alkyle, -(CH 2 ) n 0C(0)(Ci-Ci 5 )alkyle, -(CH 2 ) n 0C(0)0(Ci- Cisjalkyle, -(CH 2 ) n SC(0)(Ci-Ci 5 )alkyle, -(CH 2 ) n C(0)0(Ci-Ci 5 )alkyle and -(CH 2 )„C(0)0(Ci- Ci 5 )alkyle aryle; dans lesquels n est un entier choisi de 1 à 8; et P(0)(0PI)0P(0)(0PI) 2 , halogène, nitro, cyano, Ci-C 6 alkoxy, Ci-C 6 haloalkoxy, -N(Rn a ) 2 , C1-C6 acylamino, -CORn b , -O CORn b ; NHS0 2 (C I -C 6 alkyl), - S0 2 N(Rn a ) 2 S0 2 dans lequel chacun de R est choisi indépendamment parmi H et (Ci-C 6 ) alkyl et Rn b est indépendamment choisi parmi OH, Ci-C 6 alkoxy, NH 2 , NH(C I -C 6 alkyl) ou N(CI-C 6 alkyl) 2 ; ;
R 12 est choisi parmi H, C 1 -C 10 alkyle, C 2 -C 8 alcényle, C 2 -C 8 alcynyle, C 1 -C 10 haloalkyle, C 3. Ciocycloalkyle, C 3 -C 10 heterocycloalkyle, C 5 -Ci 8 aryle, Ci-C 4 alkylaryle and C 5 -C 12 heteroaryle; dans lesquels lesdits groupes aryle ou heteroaryle sont optionnellement substitués parmi un ou deux groupes choisi parmi un halogène, trifluoromethyl, Ci-C 6 alkyle, Ci-C 6 alkoxy et cyano; et
R A et R A sont indépendamment choisi parmi H, un C 1- C 10 alkyle, C 2 -C 10 alcényle, C 2 -C 10 alcynyle, C 3- Ciocycloalkyle, C 1 -C 10 thio-alkyle, C 1- C 10 hydroxylalkyle, C 1 -C 10 alkylaryle and C 5 -C 12 aryle, C 3- C 10 heterocycloalkyle, un heteroaryle, -(CH 2 ) 3 NHC(=NH)NH 2 , (lH-indol-3-yl)methyl, (1H- imidazol-4-yl)methyl et une chaîne latérale choisie parmi un acide aminé protéinogène ou un acide aminé non protéinogène; dans lesquels lesdits groupes aryle sont optionnellement substitué avec un groupe choisi parmi un hydroxyle, C 1- C 10 alkyl, Ci-C 6 alkoxy, un halogène, un nitro et un cyano; ou
R g et Rio forment ensemble avec les atomes de phosphore auxquels ils sont attaché un cycle à 6 membres dans lequel -R 9 -R I0 - représente
-CH 2 -CH 2 -CHR-; dans lequel R est choisi parmi H, un groupe (C 5 -C 6 ) aryle et (C 5 -C 6 ) heteroaryle, dans lequel lesdits groupes aryle ou heteroaryle sont optionnellement substitués par un halogène, trifluoromethyl, un Ci-C 6 alkyle, un Ci-C 6 alkoxy et cyano; ou
R g et Rio forment ensemble avec les atomes de phosphore auxquels ils sont attaché un cycle à 6 membres dans lequel -R 9 -R 10 - représente -O-CH 2 -CH 2 -CHR-O-; dans lequel R est choisi parmi H, un groupe (C 5 -C 6 ) aryle et (C 5 -C 6 ) heteroaryle, dans lequel lesdits groupes aryle ou heteroaryle sont optionnellement substitués par un halogène, trifluoromethyl, un (Ci-C 6 ) alkyle, un (Ci-C 6 ) alkoxy et cyano;
R 8 est choisi parmi H, OR, NHR 13 , NR 13 R 14 , NH-NHR 13 , SH, CN, N 3 et halogène ; dans lequel R i3 et R i4 sont choisis indépendamment l’un de l’autre parmi H, (Ci-C 8 ) alkyle et (Ci-C 8 ) alkyle aryle ; et
Ri 3 et Ri 4 sont indépendamment choisis l’un de l’autre parmi H, Ci-C 8 alkyl et Ci-C 8 alkyl aryl;
R 15 etRie sont indépendamment choisis parmi H, Ci-C 8 alkyl et Ci-C 8 alkyl aryl; et -CR B R c - C(0)-0R D dans lequel R B et R c sont indépendamment H, Ci-C 6 alkyl, Ci-C 6 alkoxy, benzyl, indolyl or imidazolyl, dans lequel les groupes Ci-C 6 alkyl et Ci-C 6 alkoxy peuvent être optionnellement et indépendamment l’un de l’autre substitué par un ou plusieurs halogène, un groupe amino, amido, guanidyl, hydroxyl, thiol ou carboxyl, et le groupe benzyl est optionnellement substitué par un ou plusieurs halogène ou groupe hydroxyl, ou R B et R c forment ensemble avec l’atome de carbone auquel ils sont attachés un groupe C 3 -C 6 cycloalkyl optionnellement substitué par un ou plusieurs halogène, groupes amino, amido, guanidyl, hydroxyl, thiol et carboxyl, et R D est Fl, Ci-C 6 alkyl, C 2 - C 6 alcenyl, C 2 -C 6 alcynyl ou C 3 -C 6 cycloalkyl ;
Y est choisi parmi CFI, CFH 2 , C(CFI 3 ) 2 et CCFI 3 ; r rrz représente une simple ou une double liaison selon Y ; et
LLL/ ' représente l'anomère alpha ou bêta selon la position de Ri ou un de ses stéréoisomères, un de ses sels, un de ses hydrates, un de ses solvatés ou un de ses cristaux ou le composé de formule (la) :
[Chem. 2] ou un de ses stéréoisomères, un de ses sels, un de ses hydrates, un de ses solvatés ou un de ses cristaux , dans lequel
X’i et X’ 2 sont indépendamment choisis parmi O, CH 2 , S, Se, CHF, CF 2 , et C=CFI 2 ;
R’i et R’13 sont indépendamment choisis parmi Fl, azido, cyano, un alkyl en C1-C8, un thio-alkyl en C1-C8, un hétéroalkyl en C1-C8, et OR, dans lequel R est choisi parmi Fl et un alkyl en C1-C8,
R’ 2 , R’ 3 , R , R’ 5 , R’g, R’ 10 , R’ 11 , R’ I2 sont indépendamment choisis parmi Fl, un halogène, un azido, un cyano, un hydroxyl, un alkyl en Ci-Ci 2 , un thioalkyl en Ci-Ci 2 , un hétéro-alkyl en Ci-Ci 2 , un haloalkyl en Ci-Ci 2 et OR, dans lequel R peut être choisi parmi Fl, un alkyl en Ci-Ci 2 , un C(0)( Ci- C i2 ) alkyle, un C(0)NFI(Ci-Ci 2 ) alkyle, un C(0)0(Ci-Ci 2 ) alkyle, un C(O) aryle, un C(0)( Ci-Ci 2 ) aryle, un C(0)NH(CI-CI 2 ) alkyle aryle, un C(0)0(Ci-Ci 2 ) alkyle aryle ou un groupe C(0)CHR AA NH2 dans lequel R / vxest une chaîne latérale choisi parmi un acide aminé protéogène ;
R’e et R’s sont indépendamment choisis parmi H, un azido, un cyano, un alkyl en Ci-C 8 et OR, dans lequel R est choisi parmi H et un alkyl en Ci-C 8 ; R’ 7 et R’ 14 sont indépendamment choisis parmi H, OR, NHR, NRR’, NH-NHR, SH, CN, N 3 et un halogène, dans lequel R et R’ sont indépendamment choisit parmi H et un (Ci-C 8 ) alkyle aryle ;
Y’i et Y’ 2 sont indépendamment choisis parmi CH, CH 2 , C(CH 3 ) 2 ou CCH 3 ;
M’ est choisi parmi H ou un contre-ion adapté ; représente une liaison simple ou double en fonction de UΊ et Y’2 ; et «ww représente un anomère alpha ou béta en fonction de la position de R’I et R’13 ; et leurs combinaisons.
[0126] Dans un premier mode de réalisation préféré, le dérivé acceptable est le composé de formule
(I)·
[0127] Dans une variante du premier mode de réalisation, X représente un oxygène.
[0128] Dans une variante du premier mode de réalisation, Ri et R 6 représentent chacun indépendamment l’un de l’autre un hydrogène.
[0129] Dans une variante du premier mode de réalisation, R 2 , R 3 , R 4 et R 5 représentent chacun indépendamment l’un de l’autre un hydrogène ou un OH.
[0130] Dans une variante du premier mode de réalisation, Y représente un CH.
[0131] Dans une variante du premier mode de réalisation, Y représente un CH 2 .
[0132] Dans une variante du premier mode de réalisation, R 7 représente un hydrogène.
[0133] Dans une variante du premier mode de réalisation, R 7 représente P(0)(0H) 2 .
[0134] Dans une variante du premier mode de réalisation, le composé de l’invention est choisi parmi les composés de formule l-A à l-J :
[0135] [Tableau 1]
[0136] Dans un deuxième mode de réalisation préféré, le dérivé acceptable est le composé de formule (la).
[0137] Dans une variante du deuxième mode de réalisation, CΊ et X’2 représentent chacun indépendamment un oxygène.
[0138] Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’7 et R’14 représentent chacun indépendamment un NH 2 .
[0139] Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’I et/ou R’13 représentent chacun indépendamment un hydrogène. [0140] Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’6 et/ou R’8 représentent chacun indépendamment un hydrogène.
[0141] Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’2, R’3, R’4, R’5 , R’9, R’10, R’11 et R’12 représentent chacun indépendamment un hydrogène.
[0142] Dans une variante du deuxième mode de réalisation, R’2, R’3, R’4, R’5 , R’9, R’10, R’11 et R’12 représentent chacun indépendamment un OH.
[0143] Dans une variante du deuxième mode de réalisation, Y’1 et Y’2 représentent chacun indépendamment un CH.
[0144] Dans une variante du deuxième mode de réalisation, Y’1 et Y’2 représentent chacun indépendamment un CH2. [0145] Dans une variante du deuxième mode de réalisation, le composé selon l'invention est choisi parmi les composés de formule la-A à la-l :
[0146] [Tableau 2]
[0147] Dans une variante préférée du premier mode de réalisation, le dérivé est l’alpha-NMN de formule :
[0148] [Chem.3] [0149] Dans un quatrième mode de réalisation préféré, le dérivé est le NMN-H :
[0150] [Chem 4] ou le dihydronicotinamide riboside (noté -NR-H) de formule :
[0153] [Chem.6] ou leur combinaison.
[0154] De préférence, le dérivé du NM N est le dihydronicotinamide mononucléotide (NMN-H) et/ou l’alpha-NMN. [0155] Utilisations
[0156] Les inventeurs ont démontré que les compositions selon l’invention comprenant du NM N, un de ses précurseurs, un de ses dérivés et leurs combinaisons permet de traiter au moins un signe de l’âge.
[0157] Le signe de l’âge peut être choisi parmi les rides, l’augmentation de la rugosité de la peau, la réduction de l’épaisseur de l’épiderme et du derme, la réduction de la fermeté de l’épiderme et du derme, la réduction de l’élasticité de l’épiderme et du derme, la réduction de l’éclat de la peau, le gonflement de la paupière inférieure, le cerne, l’érythème de la peau sous les yeux et leurs combinaisons.
[0158] On entend par réduire la rugosité ou augmenter l’aspect lisse de la peau par la réduction du paramètre Ra. Le paramètre « Ra » correspond à la rugosité moyenne. Ra (en pm) est la moyenne arithmétique des valeurs absolues, ne différenciant pas les pics et les creux, des hauteurs sur la longueur du profile (voir Fig.6) :
[0159] [Math 1] [0160] Ce paramètre peut être mesuré par toute méthode bien connue de l’homme du métier et notamment par projection de frange par un scanner tridimensionnel (voir Fig.5). Brièvement, le principe de mesure est basé sur la triangulation, de manière similaire au profilage laser, mais toute la surface de l'échantillon est acquise en une seule fois en projetant un motif en bandes sur la surface, généralement à un angle de 30°, et en enregistrant l'image résultante par une caméra orientée perpendiculairement à la surface analysée. Un algorithme calculera ensuite les reliefs mesurés.
[0161] La réduction des rides peut être mesurée par la mesure des paramètres réalisée par projection de franges avec un scanner tridimensionnel comme mentionné ci-dessus. Les paramètres étudiés sur chaque profil sont les suivants : la rugosité Ra dont la diminution caractérise un effet lissant, le relief moyen Rz et l’amplitude Rt dont les diminutions reflètent des effets tenseur et antirides (voir Fig. 7).
[0162] Le paramètre Rz est la moyenne des 5 maxima sur la longueur de profil. Un maximum correspond à la différence entre le pic le plus élevé et le creux le plus profond à l’intérieur d’une section de mesure Ir (voir Fig.7). Le paramètre Rz peut être calculé comme suit : Rz (pm) = (Rzl + Rz2 + Rz3 + Rz4 + Rz5)/5.
[0163] Le paramètre Rt (pm) est la différence de hauteur entre le pic le plus élevé et le creux le plus profond à l’intérieur de la section de mesure totale (In) (voir Fig. 7).
[0164] L’augmentation de l’élasticité de l’épiderme peut être mesurée par toute méthode bien connue de l’homme du métier, et notamment par l’utilisation du Cutomètre® MPA580 (Courage & Khazaka). Cet appareil mesure la déformation d’une zone cutanée soumise à une contrainte mécanique de succion et son pouvoir de récupération. La cutométrie est utilisée pour mesurer l’élasticité et la fermeté de la peau. L’appareil mesure différents paramètres, et la combinaison de ces différents paramètres permet d’établir des mesures de fermeté ou d’élasticité. Le principe du dispositif est basé sur l’application d’une dépression sur une zone de peau qui peut varier de 20 à 500 mbar. La zone de peau à mesurer est aspirée dans l’ouverture standard de la sonde de 2 mm de diamètre. La profondeur de pénétration de la peau à l’intérieur de la sonde est déterminée sans contact, par un système de mesure optique constitué d’un émetteur et d’un receveur de lumière. La quantité de lumière reçue est proportionnelle à la profondeur de pénétration de la peau. Un ressort à l’intérieur de la Sonde permet d’obtenir une pression constante sur la peau.
[0165] La fermeté de la peau peut être mesurée par le paramètre R0, qui mesure l’amplitude maximale de la dépression. La paramètre R0 correspond à la valeur Uf (voir Fig. 9). L’élasticité de la peau peut être mesurée par la combinaison des trois paramètres suivants : le paramètre R2 représentant l’élasticité biologique de la peau c’est-à-dire la capacité de la peau à retourner à son état normal et calculé en faisant le rapport de la valeur Ua/Uf, le paramètre R5 représentant l’élasticité nette c’est-à-dire l’extension immédiate de la peau calculé en faisant le rapport Ur / Ue ; et le paramètre R7 représentant l’élasticité brute de la peau c’est-à-dire la rétractabilité immédiate de la peau calculé en faisant le rapport Ur/Uf. L’augmentation du paramètre R0 signifie que la peau est plus ferme. L’augmentation des paramètres R2, R5 et R7 signifie que la peau est plus élastique. Ces paramètres sont mesurés par cutométrie, comme défini ci-dessus.
[0166] L’augmentation de la réduction de la densité de l’épiderme peut être mesurée par échographie, notamment à l’aide de l’automate DermaScan. L’échographie est réalisée à l’aide d’une sonde équipée d’un émetteur et d’un récepteur à ondes ultrasons (transducteur). Afin de visualiser les différentes couches de la peau (épiderme, derme, hypoderme), il est possible d’utiliser des sondes ayant une fréquence élevée (10 à 50 MHz), de préférence 20 MHz. Cette technique permet une visualisation bidimensionelle de la peau avec une profondeur de 13 mm. La mesure de l’épaisseur de la peau se fait par un rapport de surface des tissus non-échogène à la surface totale mesurée.
[0167] La réduction du gonflement de la paupière inférieure, de cerne sous l’œil et/ou de la ride peut être réalisé par scorage clinique effectué par un clinicien formé ou par auto-évaluation du sujet. La technique, également appelée échelle de Bazin, consiste à fournir des photographies à l’évaluateur ou au sujet montrant différents stades de rides et ridules de l’œil (voir Fig. 8), de gonflement de la paupière inférieure (voir Fig. 10) et de cerne (voir Fig. 11). Chaque photographie est associée à une valeur numérique. Le sujet choisit la valeur numérique correspondant à son estimation de l’aspect du signe de l’âge en question.
[0168] L’éclat de la peau peut être mesurée par autoévaluation ou à l’aide de l’automate Glossymètre (Courage & Khazaka). Le Glossymètre GL200® (Courage & Khazaka) permet de mesurer l’éclat (ou lustre) de la surface mesurée par quantification de la lumière réfléchie.
[0169] Comme le montre la figure 12, lorsque la sonde est en contact avec la zone de mesure, une lumière blanche est projetée selon un angle de 0° et réfléchie, par des miroirs, selon un angle de 60° (flèche 1). Une partie de cette lumière est directement réfléchie (brillance) selon le même angle de 60° (flèche 2 = angle de réflexion). Une autre partie de cette lumière est absorbée par la surface de l'échantillon puis dispersée et réfléchie de manière diffuse (flèches 3). La lumière réfléchie diffuse est mesurée à 0° (soit à la verticale de la surface mesurée). La sonde, de 2,5 x 5 mm, est particulièrement adaptée pour des mesures sur de petites surfaces. Contrairement à d'autres dispositifs de mesure de brillance qui ne peuvent comparer que des surfaces quasi semblables dans leur structure, couleur et éclat, le Glossymètre GL200® est équipé de la technologie DSC (Diffuse Scattering Correction) qui permet de réduire l'influence de la réflexion diffuse affectée par la couleur de la zone de mesure ce qui permet de comparer différents types de peau/ cheveux/ ongles/ lèvres. Les valeurs sont exprimées en «Glossymeter unit», unité de mesure corrélée aux unités standards industrielles (GU : gloss unit) basées sur les normes DIN et ISO. [0170] La composition selon l’invention permet d’obtenir au moins un effet parmi l’augmentation de l’hydratation, la réduction des rides, la réduction de la rugosité de la peau, l’augmentation de la fermeté de l’épiderme, l’augmentation de l’élasticité de l’épiderme, l’augmentation de l’éclat de la peau, la réduction du gonflement de la paupière inférieure, la réduction de la coloration du cerne, la réduction de l’érythème sous les yeux et leurs combinaisons.
[0171] Au sens de l’invention, l’utilisation de NMN n’est pas une utilisation thérapeutique et la composition selon l’invention n’est pas une composition thérapeutique.
[0172] Ainsi, les compositions cosmétiques selon l’invention permettent de prévenir ou traiter au moins un signe de l’âge chez le sujet, de préférence l’humain. Le NMN et la composition cosmétiques selon l’invention sont donc bien tolérés et n’induisent pas, ou à tout le moins réduisent, les risques d’allergie liés à l’utilisation d’ingrédients cosmétiques anti-âge tel que le rétinol par exemple.
[0173] Compositions
[0174] La composition selon l’invention peut comprendre entre 0,01% en poids et 30% en poids, de préférence entre 0,1% et 10% en poids, de manière davantage préférée entre 1% et 5% en poids et de manière encore plus préférée environ 2% en poids de NMN, un de ses dérivés, un de ses précurseurs ou un de ses sels, par rapport au poids total de la composition.
[0175] Dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention comprend un extrait d’Edelweiss. L’extrait d’Edelweiss, dont le nom INCI est Leontopodium Alpinum Callus Culture Extract, présente des propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et humectantes. Il permet ainsi de maintenir la teneur en eau dans la peau, de réduire les rides, d’augmenter l’élasticité de la peau, l’épaisseur de la peau et la densité dermique, et augmente les propriétés barrière de la peau en stimulant les gènes de la kératinisation et de la différenciation des cornéocytes. La composition selon l’invention peut alors comprendre entre 0,001% en poids et 10% en poids, de préférence entre 0,005% et 5% en poids, de manière davantage préférée entre 0.01% et 1% en poids et de manière encore plus préférée environ 0.04% en poids d’extrait d’Edelweiss par rapport au poids total de la composition. Une telle composition est particulièrement intéressante pour la formulation d’une composition cosmétique anti-âge destinée à âtre appliquée sur le contour de l’œil ou pour un sérum.
[0176] Dans un autre mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend du NMN, un de ses dérivés cosmétiquement acceptables, un de ses précurseurs cosmétiquement acceptables, et de l’acide hyaluronique, pour traiter et/ou prévenir au moins un signe de l’âge. L’acide hyaluronique (C I4 H 2I NO H ) est un glycosaminoglycane largement présent dans les tissus conjonctifs du corps humain, le tissu épithélial et nerveux. C’est un des principaux composants de la matrice extracellulaire. Il contribue à la multiplication et la migration cellulaire. L’acide hyaluronique est de préférence sous forme de hyaluronate de sodium. Etant naturellement présent dans le corps humain, c’est un ingrédient cosmétique bien tolérée par tous les types de peaux, y compris les peaux atopiques. La composition selon l’invention peut comprendre entre 0.01% et 5% d’acide hyaluronique, de préférence entre 0.05% et 2% d’acide hyaluronique, de manière davantage préférée entre 0.1% et 1% d’acide hyaluronique, de manière préférée entre toutes environ 0.35% d’acide hyaluronique en poids de la composition. De préférence, l’acide hyaluronique est présent sous forme de sel de sodium d’acide hyaluronique. De préférence, l’acide hyaluronique est d’origine végétale.
[0177] Dans une variante de ce mode de réalisation, l’acide hyaluronique présente un poids moléculaire supérieur ou égal à 100 kDa. L’utilisation d’un acide hyaluronique de poids moléculaire supérieur à égal à 100 kDa dans la composition selon l’invention permet d’obtenir un film humectant à la surface de la peau et d’estomper les rides et les ridules.
[0178] Dans une autre variante de ce mode de réalisation, l’acide hyaluronique présente un poids moléculaire compris entre 20 kDa et 50 kDa, bornes comprises. L’utilisation d’un acide hyaluronique d’un tel poids moléculaire dans la composition selon l’invention permet une meilleure pénétration de l’acide hyaluronique dans les couches de l’épiderme et d’obtenir ainsi un effet repulpant.
[0179] La composition selon l’invention peut en outre comprendre au moins un adjuvant cosmétiquement acceptable choisi dans le groupe constitué par les épaississants, les humectants, les émollients, les tensio-actifs, les conservateurs, les anti-mousses, les conservateurs, les régulateurs de pH, les gélifiants, les diluants, les cires, les huiles végétales, les huiles animales, les beurres, les émulsifiants, les vitamines et leurs précurseurs, les extraits naturels de végétaux, les peptides actifs, les actifs anti-pigmentaires et/ou les pigments et leurs combinaisons. L’homme du métier sait quels sont les adjuvants cosmétiques à utiliser pour formuler la composition cosmétique selon l’invention.
[0180] On peut citer à titre d’épaississant les gommes telle que la gomme de guar, la comme de carraghénane, la gomme d’acacia, la gomme d’agar-agar, la gomme de xanthane et leurs combinaisons.
[0181] On peut citer à titre d’humectant le glycérol, la glycérine, l’urée, les acides aminés, les lactates et acides lactiques, le butylène glycol, les sucres simples comme le glucose, l’acide hyaluronique et leurs combinaisons. Les humectants permettent de retenir l’eau à l’intérieur de la peau et donc de réduire la déshydratation de la peau. [0182] On peut citer à titre d’émollients le squalane, les huiles végétales, les acides gras et leurs dérivés, la glycérine, le glycéryl stéarate, la glycine d’huile de soja, la lecithine et leurs combinaisons. On peut citer à titre de tensioactif, les tensioactifs anioniques tels que le lauryl sulfate de sodium, cationiques, tels que les amoniums quaternaires, amphotères, tels que les phospholipides et non-ionique, tels que les esters de glycol ou glycerol et leurs combinaisons.
[0183] On peut citer à titre d’agent antimousse les di- et tri-methicones, les siloxanes, les polysilicones, les isopropyl alcool et propyl alccol et leurs combinaisons.
[0184] On peut citer à titre de conservateur l’acide salicylique, la vitamine E, le benzoate de sodium, les parabènes, les agents anti-oxydants, le phenoxyethanol et leurs combinaisons.
[0185] On peut citer à titre de régulateurs de pH le carbonate de calcium, l’acide citrique, l’acide lactique, l’hydroxyde de sodium et leurs combinaisons.
[0186] On peut citer à titre de gélifiants le gel d’aloe vera, l’acide hyaluronique, et toutes formes d’hydrogels et leurs combinaisons.
[0187] On peut citer à titre de diluants l’eau, les huiles, les alcools en C1-C16 et leurs combinaisons.
[0188] On peut citer à titre de cires, la cire de Carnauba, de la cire d’abeille, de l’ozokérite, de la cire de Candelilla et des cires micro-cristallines ou des huiles de silicone, par exemple de diméthylpolysiloxane ou encore des acides gras, des alcools gras en C12-C18 et leurs combinaisons.
[0189] On peut citer à titre d’huiles végétales ou animales, modifiées ou non, telles que l’huile d’amande douce, l’huile d’avocat, l’huile de calophyllum, l’huile de ricin, l’huile d’olive, la lanoline et ses dérivés, le perhydrosqualène, l’huile d’arachide, l’huile de germes de blé, l’huile de lin, l’huile de jojoba, l’huile de noyaux d’abricots, l’huile de noix, l’huile de palme, l’huile de pistache, l’huile de sésame, l’huile de colza, l’huile de cade, l’huile de germes de maïs, l’huile de noyaux de pèches, l’huile d’oeillette, l’huile de pin, l’huile de soja, l’huile de carthame, l’huile de coprah, l’huile de noisette, l’huile de pépins de raisin ou encore l’huile de tournesol, des esters d’acides gras saturés ou insaturés ou des huiles de synthèse comme le palmitate d’éthyle ou d’isopropyle, les myristates d’alkyle tels que ceux d’isopropyle, de butyle et de cétyle, le stéarate d’hexyle, les triglycérides des acides gras en C8-C18 , le ricinoléate de cétyle, G octanoate de stéaryle (huile de Purcellin), l’éthyl-2 hexanoate de cétostéaryle, les esters d’acides gras et de glycérol, le polyisobutène hydrogéné, et leurs combinaisons.
[0190] On peut citer à titre de beurre le beurre de karité, le beurre de cacao, le beurre d’avocat, le beurre de mangue, le beurre d’olive, le beurre d’amandes et leurs combinaisons.
[0191] On peut citer à titre d’huiles minérales l’huile de vaseline et la paraffine et leurs combinaisons. [0192] Les beurres, les cires ainsi que les huiles végétales et minérales peuvent jouer le rôle d’émolients en apportant des lipides à la peau.
[0193] On peut citer à titre d’émulsifiants l’alcool cétéarylique, l’alcool cétylique, la lécithine de soja, l’ester de sucre et leurs combinaisons.
[0194] On peut citer à titre de vitamine la vitamine C, la vitamine E, la vitamine A et leurs combinaisons.
[0195] On peut citer à titre de vitamine A, le rétinol, l’acide rétinoïque ou le rétinaldehyde.
[0196] On peut citer à titre de précurseurs de vitamine, la provitamine A.
[0197] On peut citer à titre d’extraits naturels végétaux les extraits choisis parmi le romarin, l’avocat, la citrouille, l’amande douce, la mauve alpine suisse, le lin des alpes, le ricin, l’acanthe sauvage, la criste marine, le jasmin indien, le mangoustan, le gattilier, l’abricot, l’avoine, les baies d’aronia, le bleuet, le blé, la camomille, le concombre, les fleurs de tournesol, la gentiane jaune, le houblon, le lierre, le lilas d’été, la mélisse citronnelle, le miel, l’onagre bisanuelle, l’ortie, la pomme, la prèle, la rose musquée, le sapin blanc, la sauge, le sureau, le thym, la verveine citronnée, le génépi blanc, l’épilobe des moraines (épilobe de Fleischer) et leurs combinaisons.
[0198] Lorsque la composition selon l’invention comprend un extrait d’Edelweiss, la composition selon l’invention peut en outre comprendre au moins un extrait végétal choisi parmi la mauve alpine suisse, le lilas d’été, le génépi blanc, l’épilobe des moraines (épilobe de Fleischer), le lin des Alpes, le gattilier et leurs combinaisons.
[0199] On peut citer à titre de peptides actifs le palmitoyl pentapeptide-4, l’acetyl hexapeptide-3, le mu-conotoxin Cnlllc, le copper tripeptide-3 et leurs combinaisons.
[0200] On peut citer à titre d’actifs anti-tâches le resorcinol, le phe-resorcinol, le ginko, l’acide férulique et leurs combinaisons.
[0201] On peut citer à titre de filtres anti-UVA, le terephthalyidene dicamphor sulfonic acid, le butyl methoxydibenzoylmethane et leurs combinaisons.
[0202] On peut citer à titre de filtres anti-UVB, l’homosalate, les benzophénones, le phenylbenzimidazole sulfonic acid, l’octocrylene, l’ethylhexyl methoxicinnamate, l’éthylhexine triazone, le 4-methylbenzylidene camphor, les salicilates, l’hétylhexyl or octyl dimethyl, dioxyde de titane, oxide de zync, polysilicones et leurs combinaisons.
[0203] Dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention peut en outre comprendre de l’acide hyaluronique, de l’acide glycolique, des acides de fruits, les filtres anti- UVA, les filtres anti-UVB, des vitamines, des précurseurs de vitamines, des extraits naturels végétaux, des peptides actifs et leurs combinaisons. [0204] La composition selon l’invention peut se présenter sous la forme d’un gel, d’une solution, d’une émulsion eau dans huile, d’une émulsion huile dans eau, d’une huile, d’une crème, d’un baume, d’une pommade, d’une dispersion de vésicules ou d’un Uniment.
[0205] La composition selon l’invention peut être destinée à être appliquée sur la peau. De préférence, la composition selon l’invention peut être destinée pour être appliquée sur le visage ou le corps, de manière davantage préférée sur le visage.
[0206] La composition selon l’invention pour son application sur le visage peut être un sérum, une crène universelle, une crème de jour, une crème de nuit, une crème pour le contour des yeux, une lotion démaquillante, un lait démaquillant, une huile démaquillante, un baume démaquillant, un masque cosmétique, une lotion tonique, un produit exfoliant, un gel nettoyant, une mousse nettoyante, un lait nettoyant, une lotion nettoyante.
[0207] La composition selon l’invention pour son application sur le visage peut être un lait pour le corps, un baume corporel, une crème corporelle, un savon, un gel douche, une huile de douche, un gommage corporel.
[0208] De préférence, la composition selon l’invention est un sérum pour le visage et/ou pour le contour de l’œil.
[0209] Avantageusement, le pH de la composition selon l’invention peut être compris entre 4 et 9, de préférence entre 5 et 7. Ainsi, la composition selon l’invention présente un pH compatible avec le pH de l’épiderme.
[0210] La présente invention a en outre pour objet un procédé cosmétique non thérapeutique pour traiter les signes de l’âge comprenant l’application sur la surface de la peau d’une composition selon l’invention telle que définie ci-dessus.
[0211] La composition cosmétique selon l’invention peut être réalisée selon toute technique bien connue de l’homme du métier.
[0212] Procédé de préparation des dérivés
[0213] Les dérivés de formule (I) ou de formule (la) peuvent être préparés selon toute méthode bien connue de l’homme du métier.
[0214] Procédé de préparation des composés de formule (I)
[0215] Les dérivés de formule (I) peuvent être préparés selon le procédé décrit dans la demande internationale WO 2017/024255A1 et le brevet US 10,611,790 B2.
[0216] Notamment, les dérivés de formule (I) ainsi que l’alpha-NMN peuvent être préparés selon la méthode décrite ci-dessous. [0217] En particulier, les composés de formule (I) divulgués ici peuvent être préparés comme décrit ci-dessous à partir des substrats A-E. Il sera entendu par un homme du métier que ces schémas réactionnels ne sont en aucune façon limitatifs et que des variations peuvent être faites sans s'écarter de l'esprit et de la portée de la présente invention. [0218] Selon un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode de préparation des composés de formule (I) tels que décrits ci-dessus.
[0219] La méthode implique dans une première étape la mono-phosphorylation d'un composé de formule (A), en présence de chlorure de phosphoryle et d’un phosphate de trialkyle, pour conduire au phophorodichloridate de formule (B), [0220] [Chem. 8]
Dans lesquels X, Ri,R 2 ,R 3 ,R 4 ,Rs,Re,Rs,Y, = et sont tels que définis ci-dessus pour les composés de formule (I).
[0221] Dans une seconde étape, le phophorodichloridate de formule (B) est hydrolysé pour conduire au phosphate de formule (C),
[0222] [Chem. 9] dans lesquels X, Ri,R 2 ,R 3 ,R 4 ,Rs,Re,Rs,Y, = et sont tels que définis ci-dessus pour les composés de formule (I). [0223] Selon un mode de réalisation, le composé de formule (A) est synthétisé à l'aide de diverses méthodes connues de l’homme du métier.
[0224] Selon un mode de réalisation, le composé de formule (A) est synthétisé par réaction du pentose de formule (D) avec un dérivé azoté de formule (E), dans lequel R,R 2 ,R 3 ,R 4 ,Rs,Re,R 7 , Y sont tels que décrits ci-dessus pour les composés de formule I, conduisant au composé de formule (A-l) qui est ensuite déprotégé sélectivement pour donner le composé de formule (A),
[0225] [Chem.10] dans lesquels X, Ri, R 2 , R 3 , R 4 , Rs, Re, Rs, Y, — et sont tels que définis ci-dessus pour les composés de formule (I).
[0226] Selon un mode de réalisation, R est un groupe protecteur approprié connu de l’homme du métier. Dans un mode de réalisation, le groupe protecteur est choisi parmi les triarylméthyles et/ou silyles. Des exemples non limitatifs de triarylméthyle comprennent les groupes trityle, monométhoxytrityle, 4,4'-diméthoxytrityle et 4,4',4"-triméthoxytrityle. Des exemples non limitatifs de groupes silyle comprennent les groupes triméthylsilyle, tert- b uty I d i m éthyl s i ly I e , triisopropylsilyle, tert-butyldiphénylsilyle, tri-iso-propylsilyloxyméthyle et [2- (triméthylsilyl)éthoxy]méthyle.
[0227] Selon un mode de réalisation, tout groupe hydroxyle attaché au pentose est protégé par un groupe protecteur approprié connu de l’homme du métier.
[0228] Le choix et l'échange des groupes protecteurs relèvent de la compétence de l’homme du métier. Les groupes protecteurs peuvent également être éliminés par des méthodes bien connues de l’homme du métier, par exemple, avec un acide (par exemple, un acide minéral ou organique), une base ou une source de fluorure.
[0229] Dans un mode de réalisation préféré, le dérivé azoté de formule (E) est couplé au pentose de formule (D) par une réaction en présence d’un acide de Lewis conduisant au composé de formule (A-l). Des exemples non limitatifs d’acides de Lewis comprennent le TMSOTf, BF 3 .OEt 2 , TiCI 4 et FeCI 3 .
[0230] Dans un mode de réalisation, la méthode de la présente invention comprend en outre une étape de réduction du composé de formule (A) par diverses méthodes bien connues de l’homme du métier conduisant au composé de formule (A) dans lequel est CH 2 et Ri, R 2 , R 3 , R 4 , Rs, Re, R 8 , Y, — et sont tels que définis ci-dessus pour les composés de formule (I).
[0231] Dans un mode de réalisation particulier, la présente invention concerne une méthode de préparation des composés de formule l-A, l-C, l-E, l-G. [0232] Dans une première étape, le nicotinamide de formule E est couplé au ribose tétraacétate de formule D par une réaction de couplage en présence d’un acide de Lewis, conduisant au composé de formule A-l :
[0233] [Chem.11]
[0234] Dans une seconde étape, un traitement ammoniacal du composé de formule A-l est réalisé, conduisant au composé de formule l-A :
[0235] [Chem.12] [0236] Dans une troisième étape, la mono-phosphorylation du composé de formule l-A, en présence de chlorure de phosphoryle et d’un phosphate de trialkyle, conduit au phophorodichloridate de formule l-A’ :
[0237] [Chem.13] l-A Î-A' [0238] Dans une quatrième étape, le phophorodichloridate de formule B est hydrolysé pour conduire au composé de formule l-C : [0239] Dans un mode de réalisation, une étape de réduction du composé de formule l-A est réalisée, conduisant au composé de formule l-E.
[0240] Le composé de formule l-E est ensuite mono-phosphorylé comme décrit à la quatrième étape et hydrolysé pour conduire au composé de formule l-G. [0241] Selon un mode de réalisation, les composés de formule (I) sont sélectionnés parmi les composés l-A à l-J du tableau ci-dessous :
[0242] [Tableau 1]
[0243] Dans un mode de réalisation préféré, les composés de l’invention sont les composés de formule l-A, l-C, l-E et l-G du tableau ci-dessus ou un sel et/ou solvaté pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci. Dans un mode de réalisation encore plus préféré, le composé est le composé de formule l-C ou l-D un sel et/ou solvaté pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
[0244] Synthèse des composes de formule I dans lesquels R7 est et n= 1:
[0245] Dans une première étale, la synthèse peut comprendre la-phosphorylation d’alpha- nicotinamide riboside, en présence de chlorure de phosphore et d’un d’un trialkyl phosphate, pour obtenir un phosphorodichloridate:
[0246] Le composé l-B (alpha NMN) est ensuite ajouté:
[0247] Alternativement, le composé selon l'invention peut être préparé par l'activation du composé l-B par l'addition de carbonyldiimidazole (CDI) :
[0248] Auquel alpha-nicotinamide riboside est ajouté comme suit : [0249] Synthèse des composes de formule I dans lesquels R7 est et n= 3:
[0250] Un compose de formule I comprenant trois groups phosphates peut être préparé comme suit. Le composé l-B peut être préparé par l'addition de carbonyldiimidazole (CDI) :
[0251] Auquel du tertbutyleamine -phosphate est ajouté:
[0252] Procédé de préparation des dérivés de formule (la)
[0253] En particulier, les composés de formule la présentés ici peuvent être préparés comme décrit ci-dessous à partir des substrats X-XIII. Il sera entendu par un homme du métier ordinaire que ces schémas ne sont en aucune façon limitatifs et que des variations de détail peuvent être faites sans s'écarter de l'esprit et de la portée de la présente invention.
[0254] Selon un mode de réalisation, l'invention porte sur une méthode de préparation du composé de formule I décrit ci-dessus. [0255] La méthode consiste d'abord à mono-phosphoryler un composé de formule X, en présence de chlorure de phosphoryle dans un phosphate de trialkyle, pour obtenir le composé phophorodichloridate XI, [0256] [Chem.15] dans laquelle X’i, R’i, R’ 2 , R’ 3 , R’s, R’e, RV, Y’i, — et ' /ww sont tels que définis ci-dessus.
[0257] Dans une deuxième étape, l'hydrolyse du phosphorodichloridate XI obtenu dans la première étape donne le composé de phosphate de formule XII,
[0258] [Chem.16] dans laquelle X’i, R’i, R’ 2 , R’ 3 , R , R’s, R’e, RV, U'i,M', — et "" w sont tels que définis ci-dessus.
[0259] Le composé de phosphate de formule XII obtenu dans la deuxième étape est ensuite mis à réagir avec un composé de phosphorodichloridate de formule XIII obtenu comme décrit dans la première étape,
[0260] [Chem.17] dans laquelle X’ 2 , R’s, R’g, R’ 10 , R’ 11 , R’ 12 , R’ 13 , R’M, Y’ 2 , et sont tels que décrits ici pour la formule la, pour donner le composé de formule la tel que décrit ici.
[0261] Selon un mode de réalisation, le procédé comprend en outre une étape de réduction du composé de formule la, en utilisant diverses méthodes connues des spécialistes, pour donner le composé de formule la, où Y’i et Y’ 2 sont identiques et représentent chacun CH 2 et où X’i, X’ 2 , sont tels que décrits ici pour la formule la.
[0262] Dans une variante, R est un groupe de protection approprié connu de ceux qui sont habiles dans cet art. Les groupes triarylméthyle et/ou silyle sont des exemples de groupes protecteurs appropriés. Les exemples non limitatifs de triarylméthyle comprennent le trityle, le monométhoxytrityle, le 4,4'-diméthoxytrityle et le 4,4',4"-triméthoxytrityle. Les exemples non limitatifs de groupes silyle comprennent le triméthylsilyle, le tert-butyldiméthylsilyle, le triisopropylsilyle, le tert-butyldiphénylsilyle, le tri-iso-propylsilyloxyméthyle et le [2- (triméthylsilyl)éthoxy]méthyle. [0263] Selon l'une des représentations, tout groupe hydroxy attaché à l'anneau pentose est protégé par un groupe de protection approprié connu des spécialistes de cet art.
[0264] La sélection et l'échange des groupes de protection relèvent de la compétence de ceux qui sont compétents dans ce domaine. Tout groupe de protection peut également être éliminé par des méthodes connues dans l'art, par exemple, avec un acide (par exemple, un minéral ou un acide organique), une base ou une source de fluorure.
[0265] Selon un mode de réalisation préféré, les dérivés azotés de formule XV sont ajoutés au pentose XIV par une réaction de couplage en présence d'un acide de Lewis pour donner le composé de formule X-l. Parmi les exemples non limitatifs d'acides de Lewis appropriés, on peut citer le TMSOTf, le BF3 OEt2, le TÎCI4 et le FeCI3. [0266] Selon une réalisation spécifique, l'invention porte sur une méthode de préparation du composé de formule VIII,
[0267] [Chem 18] ou leurs sels et/ou solvatés pharmaceutiquement acceptables. [0268] Dans une première étape, le nicotinamide de formule XV est ajouté au tétraacétate de ribose
XIV, par une réaction de couplage en présence d'un acide de Lewis, pour donner le composé de formule X-l :
[0269] [Chem 19]
[0270] Dans une deuxième étape, un traitement ammoniacal du composé de formule X-l donne le composé de formule X :
[0271] [Chem.20]
[0272] Dans une troisième étape, la mono-phosphorylation d'un composé de formule X, en présence de chlorure de phosphoryle dans un phosphate de trialkyle, donne le composé phophorodichloridate XI :
[0273] [Chem.21]
[0274] Dans une quatrième étape, le composé phophorodichloridate XI obtenu dans la troisième étape est partiellement hydrolysé pour donner le composé phosphate de formule XII :
[0275] [Chem.22] [0276] Dans une cinquième étape, on fait ensuite réagir le composé phosphate de formule XII obtenu dans la quatrième étape, avec le composé phophorodichloridate de formule XI obtenu comme décrit dans la troisième étape, pour obtenir le composé de formule VIII.
[0277] Selon une autre concrétisation spécifique, l'invention porte sur une méthode de préparation du composé de formule IX, [0278] [Chem.23] ou leurs sels et/ou solvatés pharmaceutiquement acceptables.
[0279] D'après une variante, le composé de formule IX est obtenu à partir du composé de formule VIII, préalablement synthétisé comme décrit ci-dessus.
[0280] Dans cette réalisation, le composé de formule IX est obtenu en réduisant le composé de formule VIII, à l'aide d'un agent réducteur approprié connu des spécialistes, pour donner le composé de formule IX.
[0281] Selon un mode de réalisation, les composés préférés de l'invention sont les composés l-A à la-l, énumérés dans le tableau 2 :
[0282] [Tableau 2]
FIGURES [0283] [Fig. 1] est un graphique montrant l’évolution des paramètres Ra, Rz et Rt en fonction du type de peau sèche, normale ou grasse en fonction du traitement par la composition comprenant du NM N selon l’invention ou la même crème sans NM N comme contrôle négatif.
[0284] [Fig. 2] est un graphique montrant l’amélioration de l’épaisseur de la peau en fonction du type de peau sèche, normale ou grasse en fonction du traitement par la composition comprenant du NM N selon l’invention ou la même crème sans NM N comme contrôle négatif.
[0285] [Fig. 3] Est un graphique montrant l’amélioration de la fermeté et de l’élasticité de la peau en fonction du type de peau sèche, normale ou grasse en fonction du traitement par la composition comprenant du NMN selon l’invention ou la même crème sans NMN comme contrôle négatif.
[0286] [Fig. 4] est un graphique montrant l’évolution des rides, des ridules, du gonflement de la paupière, du cerne sous l’œil et de l’aspect fatigué de la peau pour tous les types de peaux, en fonction du traitement par la composition comprenant du NMN selon l’invention ou la même crème sans NMN comme contrôle négatif. [0287] [Fig. 5] est un schéma montrant le principe de la projection de franges.
[0288] [Fig. 6] est un schéma montrant le principe de calcul du paramètre Ra.
[0289] [Fig. 7] est un schéma montrant le principe de calcul des paramètres Rz et Rt.
[0290] [Fig. 8] montre les photographies de l’échelle de Bazin pour évaluer les rides de la patte d’oie et les rides et ridules sous les yeux. [0291] [Fig. 9] montre la courbe de déformation cutanée obtenue avec le Cutomètre.
[0292] [Fig. 10] montre les photographies de l’échelle de Bazin pour évaluer le gonflement de la paupière inférieure.
[0293] [Fig. 11] montre les photographies de l’échelle de Bazin pour évaluer le cerne.
[0294] [Fig. 12] est un schéma montrant le principe d’analyse par le Glossymètre. [0295] [Fig. 13] est un graphique présentant les résultats sur l’hydratation de la peau.
[0296] [Fig. 14] est un graphique présentant les résultats sur l’élasticité de la peau.
[0297] [Fig. 15] est un graphique présentant les résultats sur la rugosité de la peau.
[0298] [Fig. 16] est un graphique présentant les résultats sur le volume des rides de la peau.
[0299] [Fig. 17] est un graphique montrant l’évolution de l’hydratation avec le sérum visage selon l’invention. [0300] [Fig. 18] est un graphique montrant l’évolution de l’élasticité avec le sérum visage selon l’invention.
[0301] [Fig. 19] est un graphique montrant l’évolution de la rugosité avec le sérum visage selon l’invention.
[0302] [Fig. 20] est un graphique montrant l’évolution du volume des rides avec le sérum visage selon l’invention.
[0303] Fig. 21] est un graphique montrant l’évolution de l’hydratation avec le sérum contour de l’œil selon l’invention.
[0304] [Fig. 22] est un graphique montrant l’évolution de l’élasticité avec le sérum contour de l’œil selon l’invention.
[0305] [Fig. 23] est un graphique montrant l’évolution de la rugosité avec le sérum contour de l’œil selon l’invention.
[0306] [Fig. 24] est un graphique montrant l’évolution du volume des rides avec le sérum contour de l’œil selon l’invention.
[0307] [Fig. 25] est un graphique montrant l’évolution du volume des poches avec le sérum contour de l’œil selon l’invention.
[0308] [Fig. 26] est un graphique montrant l’évolution de l’érythème du contour de l’œil avec le sérum contour de l’œil selon l’invention.
[0309] [Fig. 27] est un graphique montrant l’évolution du taux de mélanine du contour de l’œil avec le sérum contour de l’œil selon l’invention.
EXEMPLES
[0310] Dans la suite de la présente description, les exemples sont fournis à titre illustratif de la présente invention et ne visent en aucun cas à en limiter la portée.
[0311] Dans les exemples ci-dessous, le pourcentage massique d’un ingrédient se calcule comme suit : Pourcentage massique ingrédient (%)=(masse ingrédient) x 100 / (masse totale composition)
[0312] Exemple 1
[0313] Un exemple de composition cosmétique selon l’invention a été testé sur deux groupes de volontaires sains composés de femmes âgées entre 45 et 65 ans, ayant une peau sèche (noté S), normale (noté N) ou mixte (noté M). Le phototype des participants était compris entre le phototype II et IV. Le premier groupe a appliqué deux fois par jour sur son visage une composition cosmétique comprenant 2% de NM N. Le second groupe a appliqué deux fois par jour sur son visage la même composition ne comprenant pas de NM N, en tant que contrôle négatif. L’étude a duré 28 jours. La composition selon l’invention a été préparée en prenant la composition contrôle et en y mélangeant du NM N sous forme de zwitterion à la concentration massique finale de 2%. L’étude a duré 28 jours. [0314] [Tableau 3]
[0315] Différents signes de l’âge ont été évalués chez les participantes et notamment la rugosité de la peau par projection de franges, la fermeté de la peau et l’élasticité de la peau par cutométrie, la densité de la peau par échographie Dermascan, le gonflement de la paupière inférieure, le cerne sous l’œil et l’aspect fatigué de la peau par l’évaluation clinique d’un expert. Ces paramètres ont été mesurés chez les patientes à jour 0, au moment de l’inclusion et avant tout traitement, et à jour 28, à la fin de l’étude. Les différents paramètres mesurés à jour 28 ont été comparés à ceux mesurés à jour 0 pour chaque groupe et les paramètres mesurés à jour 28 ont été comparé entre les groupes traités NM N et traité contrôle. Les résultats ont été évalués avec un test de Student sur les logiciels EXCEL (Microsoft) et SAS 9.4.
[0316] Selon la figure 1, la composition selon l’invention a permis de réduire de manière significative les paramètres Ra, Rz et Rt dans les peaux sèches en particulier. La composition selon l’invention permet donc de réduire la rugosité et de lisser la peau, en particulier dans les peaux sèches. [0317] Selon la figure 2, la composition selon l’invention permet d’augmenter l’épaisseur de la peau d’environ 5% pour tous les types de peaux confondus. Cependant, la composition donne une augmentation statistiquement significative pour les peaux sèches. Or, un des signes de l’âge est la réduction de l’épaisseur de la peau. Par conséquent, la composition selon l’invention permet de prévenir ou traiter un signe de l’âge, et notamment d’augmenter l’épaisseur de la peau.
[0318] Selon la figure 3, la composition selon l’invention a permis d’augmenter de manière significative la fermeté des peaux normales.
[0319] La figure 4 montre l’évolution de différents signes de l’âge, quel que soit le type de peau. L’amélioration des rides, ridules, gonflement de la paupière inférieure et cerne est évaluée par la réduction de chacun de ces paramètres. La réduction (en %) est notée %D et est calculée comme suit : %D = (valeur obtenue sur la zone traitée par le produit à J28 - valeur obtenue sur la zone traitée par le produit à J0) x 100 / (valeur obtenue sur la zone traitée par le produit à J0). Selon la figure 4, la composition selon l’invention permet de réduire de manière significative la taille et la profondeur des rides et des ridules, ainsi que le gonflement de la paupière inférieure, la taille du cerne sous l’œil et l’aspect fatigué de la peau.
[0320] Après 28 jours d’utilisation, une amélioration significative de 11% de la brillance de la peau des participantes a été mesurée grâce au Glossymètre après utilisation de la composition cosmétique selon l’invention contenant du NM N (p= 0,032). La composition selon l’invention comprenant du NMN laisse donc la peau plus lumineuse et semble donc moins fatiguée, ce qui contribue à l’effet anti-âge.
[0321] Les participantes ont également été invitées à répondre à un questionnaire d’autoévaluation concernant les signes de l’âge. Comme on peut le voir ci-dessous, les participantes sont en majorité satisfaites de la composition selon l’invention :
[0322] [Tableau 4]
0323] La composition selon l’exemple 1 a également été testée sur 24 participantes de type afro- américain âgées de 40-65 ans, présentant toutes des rides, ridules et rides de la patte d’oie au coin de l’œil. La moitié de ces femmes ont la peau sèche et l’autre moitié la peau normale. Les mesures sur les rides, les cernes, le gonflement de la paupière inférieure, l’aspect fatigué de la peau (à savoir la perte d’éclat de la peau) et le relâchement de la peau (comprenant la perte de fermeté et la perte d’élasticité), comme indiqué ci-dessus, sont effectuées à JO, J28 et J56. Les résultats sont obtenus en comparant les mesures obtenues à J28 par rapport à J0 et J56 par rapport à J0. Les résultats ont été analysés par un test de Wilcoxon et considérés comme significatif pour p<0.05. [0324] Comme montré au tableau 5 ci-dessous, la crème selon l’invention permet d’améliorer tous les signes de l’âge, que ce soit sur peaux sèches ou sur peau normales, pour les peaux afro- américaines :
[0325] [Tableau 5]
[0326] La composition selon l’exemple 1 a en outre été testée sur 21 participantes de type afro- américain âgées de 40-65 ans, présentant toutes des rides, ridules et rides de la patte d’oie au coin de l’œil. La moitié de ces femmes ont la peau sèche et l’autre moitié la peau normale. Les mesures sur les rides, les cernes, le gonflement de la paupière inférieure, l’aspect fatigué de la peau (à savoir la perte d’éclat de la peau) et le relâchement de la peau (comprenant la perte de fermeté et la perte d’élasticité), comme indiqué ci-dessus, sont effectuées à J0, J28 et J56. Les résultats sont obtenus en comparant les mesures obtenues à J28 par rapport à J0 et J56 par rapport à J0. Les résultats ont été analysés par un test de Wilcoxon et considérés comme significatif pour p<0.05.
[0327] Comme montré au tableau 6 ci-dessous, la crème selon l’invention permet d’améliorer tous les signes de l’âge, que ce soit sur peaux sèches ou sur peau normales, pour les peaux afro- américaines :
[0328] [Tableau 6]
[0329] La composition selon l’invention permet donc de réduire significativement les signes de l’âge.
[0330] L’utilisation de NM N et de composition le comprenant conformément à l'invention permet donc de réduire les signes de l’âge, en particulier dans les peaux sèches et normales. [0331] Exemple 2 - Crème visage à l'acide hyaluronique
[0332] Un exemple de composition cosmétique selon l’invention a été testé sur un groupe de 20 volontaires sains composés de femmes âgées entre 45 et 60 ans. Chaque volontaire était son propre témoin en avant/après : la comparaison se fait entre J0 et J7, J28 ou J56.
[0333] Les volontaires ont appliqué deux fois par jour sur le visage une composition cosmétique comprenant 2% de NM N et 0.35% d’acide hyaluronique sous forme de hyaluronate de sodium comme montré au tableau 7 ci-dessous :
[0334] [Tableau 7]
[0335] L’étude a duré 56 jours. Des visites de contrôles ont été organisées à JO, J7, J28 et J56. L’amélioration sur les paramètres des signes de l’âge a été mesurée lors de ces quatre visites.
[0336] Différents signes de l’âge ont été évalués chez les participantes et notamment la rugosité de la peau par projection de franges (voir figure 1), la fermeté de la peau et l’élasticité de la peau par cutométrie. Ces paramètres ont été mesurés chez les patientes à jour 0, au moment de l’inclusion et avant tout traitement, à jour 7, à jour 28, au milieu de l’étude et à jour 56, à la fin de l’étude. Les différents paramètres ont également été comparés entre les différentes dates de mesure pour évaluer la continuité de l’amélioration. Le volume des rides et l’évaluation de la rugosité de la peau ont été évalués avec le logiciel Antera 3D®. Les résultats ont été évalués avec un test de Student sur les logiciels EXCEL (Microsoft) et SAS 9.4.
[0337] Concernant l’hydratation, les valeurs mesurées sont les suivantes (voir figure 13):
[0338] [Tableau 8]
[0339] Par rapport à la valeur basale (T0), l'hydratation de la peau s'améliore de (voir figure 13) : - 9%, après 7 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ;
- 11%, après 28 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ; et
- 12%, après 56 jours d'utilisation du produit (p<0.05).
[0340] Il a également été enregistré une augmentation statistiquement significative de l'hydratation de la peau de : - 3% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement)
(p<0.05) ; et - 1% entre les valeurs à T28 (après 28 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05).
[0341] La signification statistique des valeurs est indiquée ci-dessous :
[0342] [Tableau 9]
0343] La composition selon l’invention permet donc d’améliorer l’hydratation de la peau de manière significative, dès la première semaine.
[0344] Concernant l’élasticité, les valeurs mesurées sont les suivantes (voir figure 14):
[0345] [Tableau 10]
0346] Par rapport à la valeur basale (T0), l'élasticité de la peau s'améliore de: - 3%, après 7 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ;
- 5%, après 28 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ; et
- 8%, après 56 jours d'utilisation du produit (p<0.05).
[0347] Il a également été enregistré une augmentation statistiquement significative de l'élasticité de la peau de : - 4% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement)
(p<0.05) ; et
- 3% entre les valeurs à T28 (après 28 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05).
[0348] La signification statistique des valeurs est indiquée ci-dessous : [0349] [Tableau 11]
0350] La composition selon l’invention permet donc d’améliorer l’élasticité de l’épiderme de manière significative, dès la première semaine.
[0351] Concernant la rugosité de la peau, les valeurs mesurées sont les suivantes (voir figure 15): [0352] [Tableau 12]
0353] Par rapport à la valeur basale (T0), la rugosité de la peau s'améliore de :
- 2%, après 7 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ;
- 4%, après 28 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ; et
- 5%, après 56 jours d'utilisation du produit (p<0.05). [0354] Il a également été enregistré une réduction statistiquement significative de la rugosité de la peau de :
- 2% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T28 (après 38 jours de traitement) (p<0.05) ;
- 3% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05) ; et
- 1% entre les valeurs à T28 (après 28 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05).
[0355] La signification statistique des valeurs est indiquée ci-dessous :
[0356] [Tableau 13]
0357] Concernant l’aspect lisse de la peau, une augmentation statistiquement significative a été mesurée chez 40% des volontaires au bout de 7 jours d’utilisation, chez 50% des volontaires après 28 jours d’utilisation et 65% des volontaires après 56 jours d’utilisation. La réduction de la rugosité de la peau a été mesurée chez 45% des volontaires après 56 jours d’utilisation (p<0.05). [0358] La composition selon l’invention permet donc de réduire la rugosité de l’épiderme et d’en améliorer l’aspect lisse de manière significative, dès la première semaine.
[0359] Concernant le volume des rides, les valeurs mesurées sont les suivantes (voir figure 16):
[0360] [Tableau 14] - 2%, après 7 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ;
- 4%, après 28 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ; et
- 5%, après 56 jours d'utilisation du produit (p<0.05).
[0362] Il a également été enregistré une réduction statistiquement significative du volume des rides de la peau de : - 2% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T28 (après 28 jours de traitement)
(p<0.05) ;
- 3% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05) ; et
- 1% entre les valeurs à T28 (après 28 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05).
[0363] La signification statistique des valeurs est indiquée ci-dessous : [0364] [Tableau 15]
0365] La composition selon l’invention permet donc de réduire les volume des rides et ridules de manière significative, dès la première semaine.
[0366] Une augmentation de l’éclat de la peau a été mesurée de manière statistiquement significative chez 40% des volontaires après 7 jours d’utilisation, 50% des volontaires après 28 jours d’utilisation et 70% des volontaires après 56 jours d’utilisation. L’augmentation de l’uniformité du teint a été mesurée chez 35% des volontaires après 56 jours d’utilisation de manière significative.
[0367] La composition selon l’invention permet donc de réduire significativement les signes de l’âge et notamment d’améliorer de manière statistiquement significative l’hydratation de la peau, l’élasticité de la peau, l’éclat de la peau, son aspect lisse et de réduire significativement la rugosité de la peau et le volume des rides.
[0368] Exemple 3 - Sérum contour du visage
[0369] Un exemple de composition cosmétique selon l’invention formulée comme un sérum pour le contour du visage a été testé sur 20 femmes âgées entre 45 et 60 ans. La formulation de la composition selon l’invention est présentée au tableau 16 :
[0370] [Tableau 16]
[0371] Différents signes de l’âge ont été évalués chez les participantes et notamment la rugosité de la peau par projection de franges, la fermeté de la peau et l’élasticité de la peau par cutométrie, la densité de la peau par échographie Dermascan, le gonflement de la paupière inférieure, le cerne sous l’œil et l’aspect fatigué de la peau par l’évaluation clinique d’un expert. Ces paramètres ont été mesurés chez les patientes à jour 0, au moment de l’inclusion et avant tout traitement, à jour 7, à jour 28, au milieu de l’étude et à jour 56, à la fin de l’étude. Les différents paramètres ont également été comparés entre les différentes dates de mesure pour évaluer la continuité de l’amélioration. Le volume des rides et l’évaluation de la rugosité de la peau ont été évalués avec le logiciel Antera 3D®. Les résultats ont été évalués avec un test de Student sur les logiciels EXCEL (Microsoft) et SAS 9.4.
[0372] Concernant l’hydratation, les valeurs mesurées sont les suivantes (voir figure 17):
[0373] [Tableau 17]
0374] Par rapport à la valeur basale (T0), l'hydratation de la peau augmente de: - 5%, après 7 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ; - 7%, après 28 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ; et - 9%, après 56 jours d'utilisation du produit (p<0.05).
[0375] Il a également été enregistré une augmentation statistiquement significative de l'hydratation de la peau de :
- 2% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T28 (après 28 jours de traitement) (p<0.05) ;
- 4% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05) ; et
- 2% entre les valeurs à T28 (après 28 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05). [0376] La signification statistique des valeurs est indiquée ci-dessous :
[0377] [Tableau 18]
0378] La composition selon l’invention permet donc d’améliorer l’hydratation de l’épiderme de manière significative, dès la première semaine.
[0379] Concernant l’élasticité, les valeurs mesurées sont les suivantes (voir figure 18): [0380] [Tableau 19]
- 4%, après 7 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ;
- 6%, après 28 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ; et
- 8%, après 56 jours d'utilisation du produit (p<0.05). [0382] Il a également été enregistré une augmentation statistiquement significative de l'élasticité de la peau de : - 4% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T28 (après 28 jours de traitement) (p<0.05) ;
- 3% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05) ; et - 1% entre les valeurs à T28 (après 28 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement)
(p<0.05).
[0383] La signification statistique des valeurs est indiquée ci-dessous : [0384] [Tableau 20]
0385] La composition selon l’invention permet donc d’améliorer l’élasticité de l’épiderme de manière significative, dès la première semaine.
[0386] Concernant la rugosité de la peau, les valeurs mesurées sont les suivantes (voir figure 19):
[0387] [Tableau 21]
- 3%, après 7 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ; - 6%, après 28 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ; et
- 8%, après 56 jours d'utilisation du produit (p<0.05).
[0389] Il a également été enregistré une réduction statistiquement significative de la rugosité de la peau de :
- 3% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T28 (après 28 jours de traitement) (p<0.05) ;
- 5% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05) ; et - 7% entre les valeurs à T28 (après 28 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05).
[0390] La signification statistique des valeurs est indiquée ci-dessous :
[0391] [Tableau 22]
0392] Concernant la rugosité de la peau, une réduction statistiquement significative a été mesurée chez 25% des volontaires au bout de 7 jours d’utilisation, chez 35% des volontaires après 28 jours d’utilisation et 50% des volontaires après 56 jours d’utilisation.
[0393] Concernant l’aspect lisse de la peau, une augmentation statistiquement significative a été mesurée chez 45% des volontaires au bout de 7 jours d’utilisation, chez 50% des volontaires après 28 jours d’utilisation et 70% des volontaires après 56 jours d’utilisation. L’amélioration de la rugosité de la peau a été mesurée chez 45% des volontaires après 56 jours d’utilisation (p<0.05).
[0394] La composition selon l’invention permet donc de réduire la rugosité de l’épiderme et d’en augmenter l’aspect lisse de manière significative, dès la première semaine. [0395] Concernant le volume des rides, les valeurs mesurées sont les suivantes (voir figure 20):
[0396] [Tableau 23]
- 4%, après 7 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ;
- 5%, après 28 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ; et - 7%, après 56 jours d'utilisation du produit (p<0.05).
[0398] Il a également été enregistré une réduction statistiquement significative du volume des rides de la peau de : - 1% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T28 (après 28 jours de traitement) (p<0.05) ;
- 3% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05) ; et - 2% entre les valeurs à T28 (après 28 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement)
(p<0.05).
[0399] La signification statistique des valeurs est indiquée ci-dessous :
[0400] [Tableau 24]
0401] La composition selon l’invention permet donc de réduire les volume des rides et ridules de manière significative, dès la première semaine.
[0402] Une augmentation de l’éclat de la peau a été mesurée de manière statistiquement significative chez 35% des volontaires après 7 jours d’utilisation, 45% des volontaires après 28 jours d’utilisation et 60% des volontaires après 56 jours d’utilisation. L’uniformité du teint a été mesurée chez 35% des volontaires après 56 jours d’utilisation de manière significative. [0403] La composition selon l’invention comprenant du NMN et un extrait d’Edelweiss permet donc de réduire significativement les signes de l’âge et notamment d’améliorer de manière statistiquement significative l’hydratation de la peau, l’élasticité de la peau, l’éclat de la peau, son aspect lisse et de réduire significativement la rugosité de la peau et le volume des rides.
[0404] Exemple 2 - Sérum contour de l’œil [0405] Un exemple de composition cosmétique selon l’invention formulée comme un sérum pour le contour de l’œil a été testé sur 20 femmes âgées entre 45 et 60 ans. La formulation de la composition selon l’invention est présentée au tableau ci-dessous :
[0406] [Tableau 25]
[0407] Différents signes de l’âge ont été évalués chez les participantes et notamment la rugosité de la peau par projection de franges (voir figure 5), la fermeté de la peau et l’élasticité de la peau par cutométrie, la densité de la peau par échographie Dermascan, le gonflement de la paupière inférieure également désigné par le terme de poche sous les yeux, le cerne sous l’œil et l’aspect fatigué de la peau par l’évaluation clinique d’un expert. Ces paramètres ont été mesurés chez les patientes à jour 0, au moment de l’inclusion et avant tout traitement, à jour 7, à jour 28, au milieu de l’étude et à jour 56, à la fin de l’étude. Les différents paramètres ont également été comparés entre les différentes dates de mesure pour évaluer la continuité de l’amélioration. Le volume des rides et l’évaluation de la rugosité de la peau ont été évalués avec le logiciel Antera 3D®. Les résultats ont été évalués avec un test de Student sur les logiciels EXCEL (Microsoft) et SAS 9.4.
[0408] Concernant l’hydratation, les valeurs mesurées sont les suivantes (voir figure 21) : [0409] [Tableau 26]
[0410] Par rapport à la valeur basale (T0), l'hydratation de la peau augmente de :
- 7%, après 7 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ; - 10%, après 28 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ; et
- 15%, après 56 jours d'utilisation du produit (p<0.05).
[0411] Il a également été enregistré une augmentation statistiquement significative de l'hydratation de la peau de :
- 3% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T28 (après 28 jours de traitement) (p<0.05) ; et
- 7% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05) ; et
- 4% entre les valeurs à T28 (après 28 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05). [0412] La signification statistique des valeurs est indiquée ci-dessous :
[0413] [Tableau 27]
0414] La composition selon l’invention permet donc d’améliorer l’hydratation de l’épiderme de manière significative, dès la première semaine.
[0415] Concernant l’élasticité, les valeurs mesurées sont les suivantes (voir figure 22) : [0416] [Tableau 28]
- 5%, après 7 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ;
- 7%, après 28 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ; et - 9%, après 56 jours d'utilisation du produit (p<0.05).
[0418] Il a également été enregistré une augmentation statistiquement significative de l'élasticité de la peau de :
- 2% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T28 (après 28 jours de traitement) (p<0.05) ; et - 4% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement)
(p<0.05) ; et
- 2% entre les valeurs à T28 (après 28 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05).
[0419] La signification statistique des valeurs est indiquée ci-dessous : [0420] [Tableau 29]
0421] La composition selon l’invention permet donc d’améliorer l’élasticité de l’épiderme de manière significative, dès la première semaine.
[0422] Concernant la rugosité de la peau, les valeurs mesurées sont les suivantes (voir figure 23): [0423] [Tableau 30]
0424] Par rapport à la valeur basale (T0), la rugosité de la peau réduit de :
- 3%, après 7 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ;
- 6%, après 28 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ; et
- 7%, après 56 jours d'utilisation du produit (p<0.05). [0425] Il a également été enregistré une réduction statistiquement significative de la rugosité de la peau de :
- 2% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T28 (après 28 jours de traitement) (p<0.05) ;
- 4% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05) ; et
- 2% entre les valeurs à T28 (après 28 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05).
[0426] La signification statistique des valeurs est indiquée ci-dessous :
[0427] [Tableau 31]
[0428] Concernant l’aspect lisse de la peau, une augmentation statistiquement significative a été mesurée chez 45% des volontaires au bout de 7 jours d’utilisation, chez 60% des volontaires après 28 jours d’utilisation et 75% des volontaires après 56 jours d’utilisation. La réduction de la rugosité de la peau a été mesurée chez 50% des volontaires après 28 jours d’utilisation et 55% des volontaires après 56 jours d’utilisation (p<0.05).
[0429] La composition selon l’invention permet donc de réduire la rugosité de l’épiderme au niveau du contour de l’œil et d’en améliorer l’aspect lisse de manière significative, dès la première semaine.
[0430] Concernant le volume des rides, les valeurs mesurées sont les suivantes (voir figure 24): [0431] [Tableau 32]
- 4%, après 7 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ;
- 4%, après 28 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ; et - 5%, après 56 jours d'utilisation du produit (p<0.05).
[0433] Il a également été enregistré une réduction statistiquement significative du volume des rides de la peau de :
- 2% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T28 (après 28 jours de traitement) (p<0.05) ; - 4% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement)
(p<0.05) ; et
- 2% entre les valeurs à T28 (après 28 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05).
[0434] La signification statistique des valeurs est indiquée ci-dessous : [0435] [Tableau 33]
0436] La composition selon l’invention permet donc de réduire les volume des rides et ridules de manière significative, dès la première semaine.
[0437] Une augmentation de l’éclat de la peau a été mesurée de manière statistiquement significative chez 40% des volontaires après 7 jours d’utilisation, 60% des volontaires après 28 jours d’utilisation et 75% des volontaires après 56 jours d’utilisation. L’uniformité du teint a été mesurée chez 35% des volontaires après 28 jours d’utilisation et 50% des volontaires après 56 jours d’utilisation de manière significative. [0438] Concernant le volume des poches sous les yeux, les valeurs mesurées sont les suivantes (voir figure 25):
[0439] [Tableau 34] - 3%, après 7 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ;
- 5%, après 28 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ; et
- 7%, après 56 jours d'utilisation du produit (p<0.05).
[0441] Il a également été enregistré une réduction statistiquement significative du volume des poches sous les yeux de : - 2% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T28 (après 28 jours de traitement)
(p<0.05) ;
- 3% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05) ; et
- 1% entre les valeurs à T28 (après 28 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05).
[0442] La signification statistique des valeurs est indiquée ci-dessous :
[0443] [Tableau 35]
0444] Une réduction de la visibilité des poches sous les yeux a été mesurée de manière statistiquement significative chez 40% des volontaires après 28 jours d’utilisation et 55% des volontaires après 56 jours d’utilisation.
[0445] La composition selon l’invention permet donc de réduire le volume des poches sous les yeux de manière significative, dès la première semaine. [0446] Concernant l’érythème sous les yeux évalué par l’utilisation du Mexameter® MX 18 selon les instructions du fournisseur, les valeurs mesurées sont les suivantes (voir figure 26):
[0447] [Tableau 36] - 7%, après 7 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ;
- 8%, après 28 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ; et
- 9%, après 56 jours d'utilisation du produit (p<0.05).
[0449] Il a également été enregistré une réduction statistiquement significative de l’érythème de la peau de : - 2% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T28 (après 28 jours de traitement)
(p<0.05) ;
- 3% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05) ; et
- 1% entre les valeurs à T28 (après 28 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05).
[0450] La signification statistique des valeurs est indiquée ci-dessous :
[0451] [Tableau 37]
0452] La composition selon l’invention permet donc de réduire l’érythème des poches sous les yeux de manière significative, dès la première semaine. [0453] Concernant le taux de mélanine présent dans les cernes reflétant leur coloration, évalué par l’utilisation du Mexameter® MX 18 selon les instructions du fournisseur, les valeurs mesurées sont les suivantes (voir figure 27): [0454] [Tableau 38]
0455] Par rapport à la valeur basale (T0), la coloration des cernes est réduite de :
- 4%, après 7 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ;
- 6%, après 28 jours d'utilisation du produit (p<0.05) ; et - 8%, après 56 jours d'utilisation du produit (p<0.05).
[0456] Il a également été enregistré une réduction statistiquement significative du volume des rides de la peau de :
- 2% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T28 (après 28 jours de traitement) (p<0.05) ; - 4% entre les valeurs à T7 (après 7 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement)
(p<0.05) ; et
- 1% entre les valeurs à T28 (après 28 jours de traitement) et T56 (après 56 jours de traitement) (p<0.05).
[0457] La signification statistique des valeurs est indiquée ci-dessous : [0458] [Tableau 39]
0459] La composition selon l’invention permet donc de réduire l’érythème des poches sous les yeux de manière significative, dès la première semaine.
[0460] Une réduction de la visibilité du cerne a été mesurée de manière statistiquement significative chez 35% des volontaires après 7 jours d’utilisation, 45% des volontaires après 28 jours d’utilisation et 55% des volontaires après 56 jours d’utilisation. L’augmentation de l’uniformité du teint a été mesurée chez 35% des volontaires après 56 jours d’utilisation de manière significative. [0461] La composition selon l’invention permet donc de réduire significativement les signes de l’âge et notamment d’améliorer de manière statistiquement significative l’hydratation de la peau, l’élasticité de la peau, l’éclat de la peau, son aspect lisse et de réduire significativement la rugosité de la peau, le volume des rides, le volume des poches et la coloration du cerne.