Antimikrobielle Zusammensetzung mit hautpflegenden Eigenschaften

Die vorliegende Erfindung betrifft eine antimikrobielle Zusammensetzung zur

Händedesinfektion auf Basis von 80 - 95 Gew.-% Ethanol, 1-Propanol, 2-Propanol oder 5 deren Mischungen, die hautpflegende Eigenschaften besitzt, die visuell durch das

Aussehen der Zusammensetzung vermittelt werden.

Zur Händedesinfektion, insbesondere zur hygienischen Händedesinfektion, werden bevorzugt Alkohollösungen angewendet. Diese Präparate mit hoher Alkoholkonzen- i o tration zeigen ein breites Wirkungsspektrum gegenüber Bakterien, Pilzen und

verschiedenen Viren. Da gerade bei medizinischem Personal, z. B. in Kliniken, eine häufige Desinfektion stattfindet, müssen die verwendeten Desinfektionsmittel neben einer ausreichenden Desinfektionswirkung auch eine gute Hautverträglichkeit aufweisen. Üblicherweise werden deshalb den Desinfektionsmitteln pflegende

i 5 Hilfsstoffe zugesetzt.

EP-0930065-B1 beschreibt eine antimikrobielle Zusammensetzung mit Lotion-artiger Erscheinung auf Basis einer Mischung aus 40-80 Vol.-% C2- und/oder C3-Alkohol und Wasser, Acrylpolymer-Verdickern, antimikrobiellen kationischen Verbindungen sowie !0 Weichmachern und silikonbasierten Wachsen und ölen als Hautpflegekomponente. Bei höheren Alkoholkonzentrationen zeigen die Zusammensetzungen, insbesondere in Abwesenheit einer ausreichenden Menge Wassers, eine geringe Stabilität, sowie die Bildung kleinerer Partikel beim Verreiben der Zusammensetzung auf der Haut.

!5 EP-1374847 -A1 beschreibt antimikrobielle Hände-Lotionen, bei denen die flüssige

Phase mit einem Verhältnis von Alkohol zu Wasser von 35 zu 65 Gew.-% bis 100 zu 0 Gew.-%, gebildet wird. Mit einem Gemisch aus mindestens zwei Emulgatoren wird eine Viskosität von mindestens 4.000 cps, vzw. 80.000 bis 500.000 cps eingestellt, wobei die Zusammensetzung keinen Verdicker enthält. Zur Verbesserung des Feuchtigkeitsso gehalts der Haut werden Weichmacher zugefügt.

WO-2006/096239-A1 offenbart antimikrobielle Emulsionen mit 50-95 Gew.-% C2 bis C4-Alkohol, vzw. 62-75 Gew.-% C2 bis C4-Alkohol, vzw. Ethanol, vernetzten Acrylat- Verdickern und hautpflegenden Komponenten, wobei diese ausgewählt sein können

BESTÄTIGUNGSKOPIE

l aus einer Vielzahl an handelsüblichen Hautpflegekomponenten und silikonfreien Emulgatoren.

US 2004/0102429 A1 beschreibt eine Zusammensetzung, die gegen Hautirritationen wirken soll und in Kombination mit alkoholbasierten Desinfektionsmitteln verwendet werden kann, wobei die Zusammensetzung mindestens zwei organische Zinksalze enthält. Es können darüber hinaus Gelbildner, Verdicker, Pflegestoffe, Silikonöle etc. eingesetzt werden. Die bekannten Zusammensetzungen enthalten als Hautpflegestoffe Silikonöle. Es sind klassische Tensidsysteme erforderlich, um die Formulierungen zu stabilisieren oder um eine Verdickung der Gesamtrezeptur zu erzielen. Das Hautgefühl bei der Anwendung steht bei diesen Zusammensetzungen nicht im Vordergrund.

In der Veröffentlichung mit dem Titel„Gele für die dermale Applikation" des Autors Rolf Daniels (Pharmazeutische Zeitung, Online-Ausgabe 43/ 2002,

http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=titel_ 43_2002, zuletzt aufgesucht am 15.12.2010) werden emulsionsartige Systeme beschrieben, die aus einer hydrophilen kontinuierlichen Phase und einer lipophilen dispersen Phase bestehen. Dabei wird die disperse Phase nicht durch klassische Emulgatoren, sondern durch Makromoleküle stabilisiert. Die physikalische Stabilität dieser Hydrodispersionsgele wird durch eine feine Verteilung der Lipide und durch die Fließgrenze der Außenphase erreicht.

Weiterhin sind Desinfektionsmittel am Markt bekannt, die einen Alkoholgehalt von > 80 Gew.-% haben, aber nicht als Emulsion, sondern als klare, durchsichtige Gele vorliegen. Außerdem sind Emulsionen bekannt, die einen Alkoholgehalt von ca. 60 Gew.-% haben und weitere antimikrobielle Wirkstoffe enthalten und solche, die bei einem Alkoholgehalt von ca. 60 Gew.-% eine Emulgator-/Verdickerkombination und Pflegestoffe enthalten.

Es hat sich gezeigt, dass die Compliance, das heisst, die Beachtung von Vorschriften, der hygienischen Händedesinfektion nur ca. 50% beträgt. Dieses beruht häufig auf einem schlechten Hautgefühl bei der Anwendung alkoholischer Produkte. Es ist deshalb seit längerem das Ziel der Hersteller, Produkte bereitzustellen, die eine gute Hautverträglichkeit aufweisen. Hierfür werden unter anderem auch Gele und Lotionen auf den Markt gebracht. Der Nachteil der in diesen Zusammensetzungen eingesetzten Verdicker ist, dass das Produkt häufig als klebrig auf der Haut empfunden wird, was wieder zu einer geringeren Bereitschaft führt, das Produkt zu verwenden. Zudem tritt teilweise ein Abrieb auf der Haut auf, der auch als„Rubbelbildung" beschrieben wird. Sowohl die Klebrigkeit als auch die Rubbelbildung werden insbesondere als

unangenehm empfunden, wenn mit Schutzhandschuhen gearbeitet wird, da hierdurch das Anlegen und Ausziehen erschwert wird. Zudem ist mit klebrigen Händen das Arbeiten mit Verbandmaterial oder die Vorbereitung oder Verabreichung von

Arzneimitteln sehr erschwert. Sofern eine geringere Menge Verdicker eingesetzt wird, sind viele der Produkte, sobald sie einen hohen Alkoholgehalt besitzen, nicht ausreichend stabil. Für eine ausreichende Desinfektion ist der hohe Alkoholanteil jedoch notwendig.

Ausgehend von diesem Stand der Technik besteht somit das Problem, dass es keine stabilen Zusammensetzungen mit antimikrobieller Wirksamkeit gemäß DIN EN 1500 (Oktober 1999), bei gleichzeitig angenehmen Anwendungseigenschaften und guten Pflegeeigenschaften gibt, um die Compliance in der hygienischen Händedesinfektion zu verbessern.

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, ein hautpflegendes

Desinfektionsmittel zu entwickeln, das eine hohe antimikrobielle Wirksamkeit gemäß DIN EN 1500, bei angenehmen Anwendungseigenschaften, wie z. B. keine Klebrigkeit des Produktes, keine Bildung von Abrieb auf der Haut, gute Verteilbarkeit und gutes Einziehvermögen und eine hohe Pflegewirkung, aufweist.

Die Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch eine antimikrobielle

Zusammensetzung, enthaltend

a) 80 - 95 Gew.-% Ethanol, 1-Propanol, 2-Propanol oder Mischungen hiervon, b) einen oder mehrere silikonhaltige Emulgatoren,

c) einen oder mehrere Verdicker auf Basis von quervernetzter Polyacrylsäure oder deren Derivaten,

d) mindestens zwei silikonfreie ölkomponenten, ausgewählt aus ungesättigten oder gesättigten, linearen oder verzweigten aliphatischen Kohlenwasserstoffen,

Fettalkoholen, Fettsäureestern und deren Mischungen, wobei die Ölkomponenten ausgewählt sind aus den Gruppen besitzend i) schnelles Spreitverhalten, ii) mittleres Spreitverhalten und iii) langsames Spreitverhalten, wobei mindestens zwei ölkomponenten aus verschiedenen Gruppen i) - iii) ausgewählt sind, e) Wasser.

Diese Zusammensetzung vereint die Vorzüge einer pflegenden Lotion und die

Anwendungseigenschaften eines Händedesinfektionsgeles. Die in EP 0 930 065B1 aufgezeigten Nachteile der Instabilität und der Partikelbildung beim Verreiben konnten überraschenderweise überwunden werden.

Weitere Ausführungsformen sind Gegenstand der Unteransprüche oder nachfolgend beschrieben.

Bevorzugt enthält die antimikrobielle Zusammensetzung mindestens eine weitere Komponente, ausgewählt aus

f) pH-Wert-Regulatoren,

g) Trübungsmitteln,

h) weiteren antimikrobiellen Wirkstoffen und

j) Co-Verdickern.

Die erfindungsgemäße antimikrobielle Zusammensetzung enthält bevorzugt a) 83 - 89 Gew.-%, besonders bevorzugt 85 - 87 Gew.-% Ethanol, 1-Propanol, 2-Propanol oder deren Mischungen. Der silikonhaltige Emulgator b) ist bevorzugt ein silikonhaltiger nichtionischer Emulgator bzw. bei mehreren silikonhaltigen Emulgatoren ist bevorzugt mindestens einer ein silikonhaltiger nichtionischer Emulgator.

Emulgatoren sind Verbindungen mit einem lipophilen (also öllöslichen) Anteil und einem chemisch daran fest gebundenen hydrophilen (wasserlöslichen) Anteil. Diese

Verbindungen lagern sich an der Grenzfläche zwischen wässrigen und öligen

Komponenten an und ermöglichen damit die Bildung einer Emulsion. Bei den

verwendeten Emulgatoren handelt es sich um silikonhaltige Emulgatoren, deren lipophiler Teil beispielsweise aus einem Dimethicon (Polydimethylsiloxan) gebildet wird, während der hydrophile Teil beispielsweise aus wasserlöslichem Polyethylenglycol (PEG) und/oder Polypropylenglycol (PPG) gebildet wird. Der Emulgator bzw. die Emulgatoren b) ist bzw. sind in einer Menge von 0,1 - 4,0 Gew.- %, bevorzugt 0, 1 - 2,0 Gew.-%, besonders bevorzugt 0, 1 - 0,9 Gew.-%, ganz

besonders bevorzugt 0,2 - 0,7% in der Zusammensetzung enthalten. Vorzugsweise ist der silikonbasierte nichtionische Emulgator ausgewählt aus Copolymeren aus

5 Dimethicon mit PEG und/oder PPG, mit gleichen oder unterschiedlichen Kettenlängen, weiter bevorzugt ausgewählt aus Cetyl PEG PPG-10/1 -Dimethicon, Bis-PEG/PPG-20/5 PEG/PPG-20/5-Dimethicon, Methoxy PEG/PPG-25/4-Dimethicon und/oder Dimethicon, weiter bevorzugt 0,1-0,9 Gew.-% Bis-PEG/PPG-20/5 PEG/PPG-20/5-Dimethicon, Methoxy PEG/PPG-25/4-Dimethicon. Die erfindungsgemäße antimikrobielle

o Zusammensetzung enthält bevorzugt keine anderen kationischen oder anionischen oder amphoteren Emulgatoren.

Die antimikrobielle Zusammensetzung enthält vorzugsweise 0,01 - 0,5 Gew.-%, besonders bevorzugt 0, 1 - 0,3 Gew.-%, ganz besonders bevorzugt 0, 15 - 0,27%

5 mindestens eines Verdickers c) auf Basis von quervernetzter Polyacrylsäure oder deren Derivaten. Die Acrylsäurepolymere werden auch als Carbomere bezeichnet. Sie sind hochmolekulare Verbindungen und werden üblicherweise in der pharmazeutischen oder kosmetischen Industrie für die Verdickung, aber auch für Dispergierung und

Emulsionsbildung topischer Zubereitungen eingesetzt. Bevorzugt handelt es sich bei

!0 dem Verdicker um Acrylat/Ci ₀ -3o Alkylacrylat Cross Polymer (INCI). Ein geeigneter

Verdicker ist beispielsweise Carbopol® ETD 2020 NF oder Carbopol® Ultrez 10 NF von der Firma Lubrizol.

Die Verdickungsleistung bzw. die Viskosität der Zubereitung wird dabei bevorzugt 25 eingestellt über die Menge des zugegebenen Co-Verdickers j), bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe der Amine, vorzugsweise ausgewählt aus Ν,Ν,Ν',Ν'-Tetrakis- (hydroxyalkyl)-ethylendiamin, wobei die Hydroxyalkyl-Gruppe vorzugsweise 2- Hydroxypropyl ist. Der Co-Verdicker ist bevorzugt in einer Menge von 0 - 1 ,0 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,01 - 1 ,0 Gew.-%, weiter bevorzugt 0,2 - 0,6 Gew.-%, ganz0 besonders bevorzugt 0,3 - 0,54 in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung

enthalten. Das Gewichtsverhältnis von Verdicker c) zu Co-Verdicker j) beträgt vorzugsweise 1 : 1 ,5 bis 1 :2,5, bevorzugt 1 :2. Bevorzugt sind der oder die pH-Wert-Regulatoren f) ausgewählt aus Zitronensäure, Milchsäure, Weinsäure, Pyroglutaminsäure, Ascorbinsäure, Kaliumhydroxid und/oder Natriumhydroxid.

5 Die antimikrobielle Zusammensetzung enthält bevorzugt als Trübungsmittel g)

unlösliche Substanzen, die zu einem weißlich-trüben Aussehen führen, wie

beispielsweise pulverförmige Polyamid-Partikel (beispielsweise Orgasol® Caresse der Firma Arkema Inc.; INCI: Polyamide-5) oder wachsartige Partikel in Form von

Mischungen aus Glycol- distearat, Cocoamidopropylbetain, Cocoamidmono- o ethanolamin, Natriumlaurethsulfat und/oder PEG-Laurylether (beispielsweise

Euperlan® PK 771 , PK 810, PK 900, PK 3000, PK 4000 oder PK 4500 von Cognis Corp.).

Die erfindungsgemäße antimikrobielle Zusammensetzung enthält mindestens zwei 5 Ölkomponenten, bevorzugt enthält die erfindungsgemäße antimikrobielle

Zusammensetzung mindestens 3 Ölkomponenten, weiter bevorzugt mindestens vier

Ölkomponenten, weiter bevorzugt mindestens 5 Ölkomponenten, wobei die

Ölkomponenten ausgewählt sind aus den Gruppen aufweisend:

i) schnelles Spreitverhalten (hoch spreitende Öle),

!0 ii) mittleres Spreitverhalten (mittel spreitende Öle) und

iii) langsames Spreitverhalten (niedrig spreitende Öle),

wobei zwei oder mehrere Ölkomponenten aus verschiedenen Gruppen i) bis iii) ausgewählt werden.

»5 Unter Spreitverhalten wird die Fähigkeit einer Substanz verstanden, sich auf einem Festkörper auszubreiten. Ein Tropfen, der auf die Hautoberfläche auftrifft, benetzt die Oberfläche abhängig von seiner Oberflächenspannung und seiner Viskosität. Eine Substanz mit einer hohen Oberflächenspannung benetzt aufgrund der hieraus bedingten halbkugelförmigen Form nur eine geringe Oberfläche und weist somit ein

30 schlechtes Spreitverhalten auf. Eine Substanz mit einer geringen Oberflächenspannung und einer niedrigen Viskosität benetzt eine große Hautoberfläche, da sie sich schneller auf der Oberfläche ausbreitet. Diese Substanz besitzt entsprechend ein schnelles Spreitverhalten, sie ist hoch spreitend. Es wird unterschieden zwischen niedrig spreitenden, mittel spreitenden und hoch spreitenden ölen. Niedrig spreitende öle5 besitzen ein Spreitverhalten von unter 450 mm ² /10 Minuten, mittel spreitende öle haben ein Spreitverhalten von 450 - 1000 mm ² / 10 Minuten und hoch spreitende Öle ein Spreitverhalten von oberhalb 1000 mm ² /10 Minuten. Der Spreitwert wird mit Hilfe eines Extensometers bestimmt. Dabei wird nach Voigt (R. Voigt, Pharmazeutische

Technologie - Für Studium und Beruf, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 9. Auflage, 2000, Seite 333 - 334) eine Stoffprobe bestimmten Volumens zentriert zwischen zwei Glasplatten gegeben und die obere Platte in definierten

Intervallen mit Wägestücken beschwert. Die mit steigender Belastung resultierenden Ausbreitungsflächen stellen ein Charakteristikum für die Spreitbarkeit dar. Die

Einteilung der oben genannten Spreitwerte kann beispielsweise nach Raab/Kindl erfolgen (W. Raab, U. Kindl, Pflegekosmetik - Ein Leitfaden, Wissenschaftliche

Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 4. Auflage, 2004, Seite 204 - 205).

Hoch spreitende Ölkomponenten sind beispielsweise Isopropylmyristat,

Isopropylpalmitat, Cetarylethylhexanoat. ölkomponenten mit mittlerem Spreitverhalten sind beispielsweise Ethylhexylpalmitat, Ethylhexylstearat, Heptamethylnonan, Capryl- /Caprin-Triglycerid. Erfindungsgemäß geeignete Ölkomponenten mit einem langsamen Spreitverhalten sind beispielsweise Paraffinum subliquidum, Octyldodecanol,

Isocetylpalmitat. Die Spreiteigenschaften sind darüber hinaus abhängig von der Kettenlänge der verwendeten Ölkomponenten. Die langsam spreitenden öle weisen zumeist eine längere Kohlenstoffkette und eine höhere Polarität auf als die schnell spreitenden öle. Es hat sich gezeigt, dass durch Einarbeitung von ölkomponenten mit unterschiedlichem Spreitverhalten das Hautgefühl und die Anwendungseigenschaften signifikant verbessert werden können. Durch die schnell spreitenden Öle entsteht zu Beginn der Anwendung ein positives Hautgefühl, während durch die Anwendung der mittel bzw. langsam spreitenden öle auch nach der Anwendung ein angenehmes Pflegegefühl erhalten bleibt und hierdurch ein übergangsloses und verbessertes Einreibeverhalten erreicht wird. Werden die ölkomponenten so gewählt, dass in Bezug auf die

Kettenlänge bzw. das Spreitverhalten eine Abstufung über den Bereich von hoch bis niedrig spreitend umfasst wird, kann der Effekt eingestellt und verbessert werden. Es wird somit eine„ölkaskade" bevorzugt eingesetzt, wobei mindestens zwei

ölkomponenten, bevorzugt zumindest 5 ölkomponenten mit unterschiedlichem

Spreitverhalten eingesetzt werden und hierdurch eine ölkaskade ausbilden. Damit ein angenehmes Pflegegefühl erreicht wird, sollten dafür vorzugsweise 50 % der Gesamtmenge der eingesetzten Ölkomponenten ein langsames Spreitverhalten aufweisen.

5 Die antimikrobielle Zusammensetzung enthält weiter bevorzugt mindestens 1 ,5 Gew.-% lösliche Ölkomponenten und gleichzeitig unlösliche Ölkomponenten zu höchstens 4,0 Gew.-%, wobei der Gesamtanteil an löslichen und unlöslichen ölkomponenten an der antimikrobiellen Zusammensetzung höchstens 6,0 Gew.-% beträgt. Bevorzugt enthält die erfindungsgemäße antimikrobielle Zusammensetzung mindestens 1 ,5 Gew.-% o Paraffinum subliquidum, Isopropylpalmitat oder Mischungen hiervon und

Cetarylethylhexanoat, Myristylalkohol, Heptamethylnonan oder Mischungen hiervon zu höchstens 4,0 Gew.-%, wobei der Gesamtanteil an löslichen und unlöslichen

Ölkomponenten an der antimikrobiellen Zusammensetzung höchstens 6,0 Gew.-% beträgt.

5

Es hat sich gezeigt, dass durch den Einsatz von Ölkomponenten, die in den

Alkoholkomponenten unlöslich sind, eine Trübung der Lösung erreicht wird. Die

Trübung der Lösung führt zu einem weißlichen bzw. weißen Produkt. Durch dieses Aussehen wird die pflegende Eigenschaft des Produktes optisch unterstützt. Da die

!0 Farbe Weiß in westlichen Kulturkreisen häufig als Symbol von Reinheit verstanden wird, werden weißen Produkten eher die Eigenschaften„reinigend" und„pflegend"

zugeordnet. Die positiven hautpflegenden Eigenschaften werden somit farblich unterstrichen. Dies sollte zu einer Verbesserung der Compliance der Händedesinfektion führen. Die Verwendung von Silikonölen, wie z. B. Polydimethylsiloxan (Dimethicon)

.5 oder Decamethylcyclopentasiloxan (Cyclomethicon), unterstützt die optische

Erscheinung der erfindungsgemäßen Emulsionen nicht, da die genannten Silikonöle klardurchsichtige ölige Flüssigkeiten sind, die in Alkoholen löslich sind.

Überraschenderweise gelang es, eine stabile, trübe Zusammensetzung zu erhalten,0 obwohl zu erwarten war, dass bei einem Alkoholgehalt von 80 % und mehr die

Ölkomponenten in klarer Lösung vorliegen würden.

Die erfindungsgemäße antimikrobielle Zusammensetzung liegt bevorzugt als Emulsion, Lotion, Gel oder Hydrodispersionsgel, besonders bevorzugt als Emulsion oder

5 Hydrodispersionsgel vor. In der erfindungsgemäßen antimikrobiellen Zusammensetzung können zudem neben den einwertigen C2-/C3-Alkoholen weitere antimikrobielle

Wirkstoffe/Remanenzwirkstoffe h) enthalten sein, wobei diese bevorzugt in einer Menge von 0 - 5,0 Gew.-% enthalten sind. Geeignete antimikrobielle Wirkstoffe sind

vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe der anionischen und nichtionischen

Wirkstoffe, bevorzugt aus Diolen oder Phenoxyethanol.

In einer bevorzugten Ausführungsform besteht die erfindungsgemäße antimikrobielle Zusammensetzung aus

a) 80 - 95 Gew.-% Ethanol, 1-Propanol, 2-Propanol oder Mischungen hiervon

b) 0,1 - 4,0 Gew.-% eines oder mehrerer silikonhaltiger Emulgatoren

c) 0,01 - 0,5 Gew.-% eines oder mehrerer Verdicker auf Basis von quervernetzter Polyacrylsäure und deren Derivaten,

d) 1 ,5 - 6,0 Gew.-% mindestens zweier silikonfreier Ölkomponenten, ausgewählt aus hautpflegenden Kohlenwasserstoffen, Fettalkoholen, Fettsäureestern und deren

Mischungen,

wobei die ölkomponenten ausgewählt sind aus den Gruppen besitzend i) schnelles Spreitverhalten, ii) mittleres Spreitverhalten und iii) langsames Spreitverhalten, wobei mindestens zwei Ölkomponenten aus verschiedenen Gruppen i) - iii) ausgewählt sind, e) 4 - 18 Gew.-% Wasser,

j) 0,01-1 ,0 Gew.-%, vorzugsweise 0,2-0,6 Gew.-% Co-Verdicker, ausgewählt aus N,N,N',N'-Tetrakis-(hydroxyalkyl)-ethylendiamin, wobei die Hydroxyalkylgruppe vorzugsweise 2-Hydroxypropyl ist, wobei vorzugsweise das Gewichtsverhältnis c) : j) 1 :1 ,5 bis 1 :2,5 und bevorzugt 1 :2 beträgt.

Die erfindungsgemäße antimikrobielle Zusammensetzung weist bevorzugt eine dynamische Viskosität von 1 bis 12 Pa ^* s, vzw. 1 bis 5 Pa*s auf, gemessen bei 20 °C (+/- 0,5°C) mit einem Brookfield Rotationsviskosimeter Model DV-II+, Spindel Größen 2, 3, 4 oder 5 bei 10 rpm. Die Viskosität kann z. B. durch Einsatz des Verdickers

entsprechend eingestellt werden. Die Viskosität wird bevorzugt so eingestellt, dass sich die erfindungsgemäße antimikrobielle Zusammensetzung gut auf der zu

desinfizierenden Oberfläche auftragen lässt und ein angenehmes Einreibeverhalten aufweist.

Die als weiße Farbe wahrgenommene Trübung ergibt sich bevorzugt aus einem

Trübungswert von mindestens 200 NTU, vorzugsweise mindestens 500 NTU, besonders bevorzugt mindestens 800 NTU. Die Bestimmung der Trübung der erfindungsgemäßen antimikrobiellen Zusammensetzungen erfolgte nach einer optischen Methode, die im Europäischen Arzneibuch (2.2.1 Ph. Eur., 6. Ausgabe, Grundwerk 2008) beschrieben wird. Dabei handelt es sich um eine Prüfung gegenüber

5 einer Reihe von Referenzproben mit definiertem Trübungsgrad mittels einer 90°- Streulichtmessung. Die Referenzproben bestehen aus einer Dispersion aus Formazin (einem Reaktionsprodukt aus Hexamethylentetramin und Hydraziniumsulfat) in Aqua purificata. Die Einheit NTU (Nephelometrie Turbidity Unit) entspricht dabei der deutschen Einheit TE/F (Trübungseinheit Formazin). Es handelt sich bei der

0 Trübungsbestimmung um ein relatives Messverfahren, da die Trübung keine

physikalische Größe darstellt. Das erfindungsgemäße Händedesinfektionsmittel weist einen pH-Wert im Bereich von 6-9, bevorzugt von 7-9, besonders bevorzugt von 8-9 auf. Sofern nicht anders beschrieben, beziehen sich die Gew.-%-Angaben jeweils auf das Gewicht der Gesamtzusammensetzung.

I 5

Die erfindungsgemäße antimikrobielle Zusammensetzung wird als Desinfektionsmittel, insbesondere zur Desinfektion von belebten Oberflächen, insbesondere zur

Händedesinfektion, besonders bevorzugt zur hygienischen und chirurgischen

Händedesinfektion verwendet. Zur Überprüfung der Wirksamkeit wurde die

>0 erfindungsgemäße antimikrobielle Zusammensetzung einer Prüfung gemäß DIN EN 1500 (Oktober 1997) unterzogen. DIN EN 1500 legt ein Prüfverfahren fest, das die praktische Anwendung eines Produktes für die hygienische Händedesinfektion simuliert. Durch die Reduktion der transienten Hautflora auf den künstlich

kontaminierten Händen freiwilliger Probanden wird dabei festgelegt, ob das Prüfprodukt

15 die Anforderungen erfüllt. Die hygienische Händedesinfektion ist dabei definiert als

„Behandlung der Hände nach einer Kontamination durch Einreiben (ohne Zugabe von Wasser) mit einem bakteriziden Produkt gegen transiente Mikroorganismen, um deren Übertragung zu verhindern; hierbei wird die residente Hautflora nicht berücksichtigt." Die Reduktion wird dabei mit Hilfe des sogenannten Reduktionsfaktors (RF)

0 ausgedrückt. Der RF ist die Differenz aus dem dekadischen Logarithmus der Anzahl koloniebildender Einheiten (KBE) vor und nach der Behandlung:

Ig RF = Ig Vorwert (KBE) - Ig Nachwert (KBE) Die erreichte mittlere Verringerung der Prüfkeime darf dabei nicht signifikant geringer sein als die durch eine Referenz-Händedesinfektion mit 60 Vol.-% 2-Propanol erreichte Verringerung. Durchführung:

Die Hände von mindestens 12 Probanden werden für eine Minute mit Kaliseife gewaschen und anschließend mit Papierhandtüchern abgetrocknet. Die Hände werden danach bis zur Mittelhand für 5 Sekunden in die Kontaminationsflüssigkeit mit E. coli Bakterien (Stamm K 12, NCTC 10538) gehalten. Danach werden die Hände für 3 Minuten an der Luft getrocknet und unmittelbar danach werden die Fingerkuppen inklusive Daumen in einer Petrischale je Hand mit 10 mL eines Nährmediums (Trypton- Soja-Lösung, TSL) für eine Minute ausgeknetet (Vorwert). Unmittelbar im Anschluss daran und ohne weitere Kontamination wird die Händedesinfektion durchgeführt, entweder mit dem Referenzalkohol oder mit dem Prüfprodukt (Referenzalkohol: 2 mal 3 mL für je 30 Sekunden gemäß Standard-Einreibeverfahren DIN EN 1500 Anhang A verreiben, Prüfprodukt: nach Herstellerangaben, hier: 3 mL für 30 Sekunden). Nach der Desinfektion werden die Finger für 5 Sekunden mit Leitungswasser abgespült und erneut in einer Petrischale je Hand mit 10 mL eines Nährmediums für eine Minute ausgeknetet (Nachwert).

Von den Nährmedien werden jeweils 1 ,0 mL und 0,1 mL der unverdünnten Flüssigkeit der linken und der rechten Hand auf insgesamt 4 CSA-Platten ausgespatelt. Innerhalb von 30 Minuten nach der Probenahme werden die CSA-Platten für 24 h bei 36 °C bebrütet und die Kolonien ausgezählt.

Die Summe der KBE zweier aufeinanderfolgender Verdünnungen werden durch den Verdünnungsfaktor geteilt, der erhaltene Wert entspricht dann KBE/mL unverdünnter Sammelflüssigkeit:

[n KBE (von 1 ,0 mL) + n KBE (von 0,1 mL)] / 1 ,1 ^* 10-1

= Anzahl KBE/mL unverdünnter Sammelflüssigkeit. Alle Keimzahlen je Milliliter Sammelflüssigkeit werden dekadisch logarithmiert. (Aus rechnerischen Gründen müssen die Werte von„0" (Ig 0 = ⁰⁰ ) gleich„1" (Ig 1 = 0) gesetzt werden.

Es hat sich gezeigt, dass die Verwendung der erfindungsgemäßen antimikrobiellen

5 Zusammensetzung zu einer log 3 Reduktion gemäß DIN EN 1500 führt.

Ein weiteres Standardverfahren für den Nachweis einer antimikrobiellen Wirksamkeit ist in DIN EN 13727 (Entwurf Dezember 2009) verankert. DIN EN 13727 beschreibt ein Prüfverfahren und die Mindestanforderungen an die bakterizide Wirkung von

0 chemischen Desinfektionsmitteln und antiseptischen Produkten zur Feststellung, ob ein Antiseptikum im Rahmen des im Anwendungsbereich beschriebenen Arbeitsgebiets und Feldes eine bakterizide Wirkung aufweist oder nicht. Die Produkte können nur in einer Konzentration von 80 % oder darunter geprüft werden, da durch Zugabe der Prüfkeime und der Belastungssubstanz immer eine gewisse Verdünnung bewirkt wird.

5 Die Prüfkeime für eine hygienische oder chirurgische Händedesinfektion sind

Pseudomonas aeruginosa (ATCC 15442), Staphylococcus aureus (ATCC 6538), Enterococcus hirae (ATCC 10541) und Escherichia coli K12 (NCTC 10538).

Die Prüftemperatur beträgt 20 °C, die Einwirkzeit für eine hygienische

Händedesinfektion sind 60 Sekunden, für eine chirurgische Händedesinfektion 5

!0 Minuten. Darüber hinaus werden Einwirkzeiten nach Herstellerangaben geprüft.

Produktprüflösungen sind in mindestens drei unterschiedlichen Konzentrationen in Wasser standardisierter Härte herzustellen, wobei eine Konzentration im wirksamen Bereich und eine Konzentration im nicht wirksamen Bereich liegen muss. Das Produkt im Lieferzustand darf als eine der Produktprüflösungen verwendet werden; in diesem

>5 Fall beträgt die höchste geprüfte Konzentration 80 Gew.-%. Die Anzahl der Zellen in der Prüfsuspension wird mit dem Verdünnungsmittel auf 1 ,5x108 KBE je ml bis 5,0x108 KBE je ml eingestellt. Die Belastungssubstanz muss nach den für das Produkt festgelegten Anwendungsbedingungen ausgewählt werden. Sie muss steril sein und mit einer zehnfach höheren Konzentration als für die Prüfung benötigt wird, hergestellt

30 werden. Bei geringer Belastung wird Rinderserumalbuminlösung in niedriger

Konzentration verwendet. Bei hoher Belastung wird ein Gemisch von

Rinderserumalbuminlösung in hoher Konzentration mit Schaf-Erythrozyten verwendet. Zur Kontrolle wird statt einer Prüfsuspension eine Validierungssuspension verwendet, bei der die Prüfsuspension mit dem Verdünnungsmittel so verdünnt wird, dass sich

5 3,0x102 KBE je ml bis 1 ,6x103 KBE je ml ergeben. Es werden 1 ,0 ml Belastungssubstanz und 1 ,0 ml Prüfsuspension in ein Reagenzglas pipettiert. Die Stoppuhr wird sofort in Gang gesetzt, es wird durchmischt und das Reagenzglas für 2 min +/- 10 s in ein auf 20 °C eingestelltes Wasserbad gestellt. Nach Ablauf dieser Zeit werden 8,0 ml einer der Produktprüflösungen zugegeben. Die

5 Stoppuhr wird bei Beginn der Zugabe wieder in Gang gesetzt, es wird durchmischt und das Reagenzglas für die gewählte Einwirkzeit t in ein auf 20 °C eingestelltes

Wasserbad gestellt.

Unmittelbar vor dem Ende von t wird die Lösung erneut durchmischt. Nach Ablauf von t o wird eine 1,0 ml-Probe des Prüfgemischs in ein Röhrchen mit 8,0 ml

Neutralisationsmedium und 1 ,0 ml Wasser überführt. Es wird durchmischt und in ein auf 20 °C eingestelltes Wasserbad gestellt. Nach einer Neutralisationszeit von (10 +/- 1) s (Sekunden) wird durchmischt und sofort eine Probe von 1 ,0 ml des neutralisierten Prüfgemischs (enthaltend Neutralisationsmedium, Produktprüflösung,

5 Belastungssubstanz und Prüfsuspension) als Doppelbestimmung entnommen und im Gussplatten- oder Oberflächenverfahren beimpft.

Zusätzlich werden 0,5 ml dieses Gemischs in ein Röhrchen überführt, das 4,5 ml des Neutralisationsmediums enthält, um das neutralisierte Prüfgemisch in einer Verdünnung !0 von 10-1 zu erhalten. Von jedem Verdünnungsröhrchen werden Proben von 1 ,0 ml als Doppelbestimmung entnommen und im Oberflächenverfahren beimpft.

Bei der Verwendung des Oberflächenverfahrens wird jede 1 ,0-ml-Probe, die in Anteile etwa gleicher Größe aufgeteilt ist, auf eine geeignete Anzahl (mindestens zwei) von auf der Oberfläche getrockneten Platten mit TSA ausgestrichen.

15

Die Einwirkzeiten betrugen 15, 30 und 60 Sekunden bei einer Produktkonzentration von 40 Gew.-%. Die Platten werden 24 h bebrütet und zur Bestimmung der Anzahl der koloniebildenden Einheiten (KBE) ausgezählt. Bei Prüfung unter simulierten

Bedingungen niedriger Belastung (0,3 g/l Rinderserumalbuminlösung) oder unter

0 Bedingungen hoher Belastung (3 g/l Rinderserumalbuminlösung und 3 ml/l gewaschene Schaf-Erythrozyten) muss ein Produkt zur Händedesinfektion eine Verminderung um mindestens fünf dekadisch-logarithmische Stufen (log 5) nachweisen.

Es hat sich gezeigt, dass die Verwendung der erfindungsgemäßen antimikrobiellen

5 Zusammensetzung zu einer log 5 Reduktion gemäß DIN EN 13727 führt. Weiter erfindungswesentlich ist das Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen antimikrobiellen Zusammensetzungen. Dem Fachmann ist bekannt, dass Fette und Öle in Alkoholen zum Teil eine gute Löslichkeit aufweisen können und dass öl-in-Wasser-

5 Emulsionen, bei denen in der Wasserphase ein hoher Alkoholanteil vorliegt, schwierig zu stabilisieren sind. Die Instabilität zeigt sich beispielsweise durch eine vollständige Lösung der Ölphase in der alkoholisch-wässrigen Phase. Vor diesem Hintergrund stellt die Aufgabe der Herstellung einer lagerstabilen, hydroalkoholischen Emulsion, bei der die alkoholisch-wässrige Phase die Eigenschaften eines Geles aufweist, eine

o besondere Herausforderung dar.

Gegenstand der Erfindung ist daher weiter ein Verfahren zur Herstellung der

vorbeschriebenen erfindungsgemäßen antimikrobiellen Zusammensetzung. Das Verfahren umfasst bevorzugt die folgenden Schritte, die nacheinander durchgeführt 5 werden:

1. Zu einer Mischung M1 aus

a1) 8 - 15 Gew.-% Ethanol, 1-Propanol, 2-Propanol oder Mischungen hiervon, c) 0,1 - 0,3 Gew.-% mindestens eines Verdickers und

e1) 4 - 18 Gew.-% Wasser

wird eine Mischung M2, bestehend aus

a2) 70 - 80 Gew.-% Ethanol, 1-Propanol, 2-Propanol oder Mischungen hiervon, j) Co-Verdickern und

d1) mindestens einer in der Mischung aus a2) und j) löslichen Ölkomponente, zugegeben und zur Gelbildung verrührt.

»5 2. In einer Mischung aus

e2) 0 - 14 Gew.-% Wasser, wobei sich e1) und e2) zu 4 - 18 Gew.-% Wasser ergänzen, und

b) 0,1 - 4,0 Gew.-% eines silikonhaltigen Emulgators

wird unter Rühren

30 d2) mindestens eine unlösliche Ölkomponente emulgiert, wobei die ölkomponenten d1) und d2) ausgewählt sind aus ungesättigten oder gesättigten, linearen oder verzweigten aliphatischen Kohlenwasserstoffen, Fettalkoholen, Fettsäureestern und deren

Mischungen.

3. Die in Schritt 2 gebildete Emulsion (Mischung M3) wird in die Gelphase eingebracht 5 und unter langsamem Rühren zu einer homogenen Zubereitung verarbeitet. Durch das Verfahren wird eine stabile Emulsion erhalten, die trotz des hohen Anteils an Alkohol eine ausreichende Langzeitstabilität aufweist. Bei dem zuvor beschriebenen Verfahren wird somit zunächst ein Gel erzeugt und anschließend erfolgt die

Einarbeitung der Ölphase zur Herstellung einer hydroalkoholischen Emulsion.

Erfindungsgemäß ist das erfindungsgemäße antimikrobielle Mittel über eine alternative Verfahrensweise herstellbar. Bei diesem alternativen Verfahren werden die folgenden Schritte durchlaufen:

1. Zu einer Mischung M4 aus

a1) 8 - 15 Gew.-% Ethanol, 1-Propanol, 2-Propanol oder Mischungen hiervon, c) 0,1 - 0,3 Gew.-% mindestens eines Verdickers

e) 4 - 18 Gew.-% Wasser

wird eine Mischung M5 aus

b) 0,1 - 4,0 Gew.-% eines silikonhaltigen Emulgators und

d1) 0,5 - 6,0 Gew.-% einer Mischung aus mindestens 3 Ölkomponenten zugegeben.

2. Die Mischung wird so lange gerührt, bis sich eine Emulsion bildet.

3. Die gebildete Emulsion wird mit einer Mischung M6 aus

a2) 70 - 80 Gew.-% Ethanol, 1-Propanol, 2-Propanol oder Mischungen hiervon, j) Co-Verdickern und

d2) mindestens einer in der Mischung aus a2) und j) löslichen ölkomponente

versetzt, wobei die ölkomponenten d1) und d2) ausgewählt sind aus ungesättigten oder gesättigten, linearen oder verzweigten aliphatischen Kohlenwasserstoffen,

Fettalkoholen, Fettsäureestern und deren Mischungen.

4. Nach Zugabe der Mischung M6 wird die Zusammensetzung weiter unter Rühren emulgiert und bei niedriger Rührgeschwindigkeit weiter gerührt.

Bei dieser Verfahrensweise wird somit zunächst eine Emulsion hergestellt, in die anschließend die löslichen ölkomponenten und das Neutralisierungsmittel eingearbeitet werden. Die Verdickung der Zubereitung erfolgt somit am Ende des Verfahrens zur Herstellung einer hydroalkoholischen Emulsion.

Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren werden die Verdicker, Ölkomponenten, silikonhaltigen Emulgatoren und Neutralisationsmittel eingesetzt, die auch für die erfindungsgemäße antimikrobielle Zusammensetzung verwendet werden. Diese werden auch in den bevorzugten Mengen wie bei der antimikrobiellen Zusammensetzung eingesetzt.

Die Erfindung wird anhand des nachfolgenden Beispiels erläutert. Beispiel 1 : Herstellung einer erfindungsgemäßen antimikrobiellen Zusammensetzung.

In einem 2-Liter Becherglas wurden 60,0 g Ethanol mit dem Wasser vorgelegt. In einem zweiten Becherglas wurde der Verdicker eingewogen und dann die öle

Cetarylethylhexanoat, Isopropylpalmitat, Heptamethylnonan und Paraffinum

subliquidum sowie der silikonhaltige Emulgator hinzugegeben. Die Komponenten wurden miteinander verrührt. Diese ölphase wurde unter Rühren mit einem Ankerrührer bei einer Rührergeschwindigkeit von 250- 800 rpm in die ethanolische Wasserphase emulgiert. Zur Bildung einer Emulsion wurde ca. weitere 30 Minuten bei einer

Rührergeschwindigkeit von 250- 800 rpm gerührt. Der Co-Verdicker Neutrol® TE und die Ölkomponente Lorol® C14 wurden in dem restlichen Ethanol gelöst und unter weiterem Rühren bei einer Rührergeschwindigkeit von 400- 800 rpm zur Emulsion gegeben. Die Zubereitung wurde solange weitergerührt, bis eine homogene agglomeratfreie Emulsion entstanden war.

5 Die erhaltene antimikrobielle Zusammensetzung wies einen pH-Wert im Bereich von 8- 9 auf.

Die Viskosität nach 48 Stunden Lagerung bei Raumtemperatur betrug 2600 - 3800 mPa ^* s bei 20°C. Die Viskosität wird mit einem Brookfield Rotationsviskosimeter

(Spindel 2) gemessen. Zur Bestimmung wurde die Zubereitung in ein 600 ml

0 Becherglas gegeben, im Wasserbad auf 20 °C (+/- 0,5 °C) temperiert und 20

Messungen im Abstand von jeweils 15 Sekunden bei 10 rpm erfasst. Die Messwerte wurden abschließend gemittelt.

Beispiel 2: Herstellung einer weiteren erfindungsgemäßen Zusammensetzung

I5

Die antimikrobielle Zusammensetzung gemäß Beispiel 2 wurde analog Beispiel 1 hergestellt. Beispiel 2 ist eine Rezeptur mit weniger Ölkomponenten und weniger Gesamt-Öl-Gehalt als Beispiel 1.

Beispiel 3: Herstellung einer weiteren erfindungsgemäßen Zusammensetzung

Die antimikrobielle Zusammensetzung gemäß Beispiel 3 wurde analog Beispiel 1 hergestellt.