天麻素作为助溶剂的应用及注射液或注射用粉 针剂的制备方法 技术领域

本发明涉及药物领域， 特别涉及天麻素作为助溶剂的应用及注射液或 注 射用粉针剂的制备方法。 背景技术

天然产物中的黄酮类化合物， 具有结构多样性和生物活性多样性， 具有 保肝作用、 抗炎作用、 雌激素作用、 抗菌作用、 抗病毒作用、 抗肿瘤作用、 抗氧化自由基作用， 如槲皮素、 芦丁、 金丝桃苷、 灯盏花素、 葛根素， 以及 葛根、 银杏总黄酮等均显示对缺血性脑损伤有保护作 用； 金丝桃苷、 水飞蓟 宾、 木樨草素、 沙棘总黄酮等对心肌缺血损伤有保护作用， 葛根素、 大豆黄 素、 银杏叶总黄酮等能显著降低脑血管阻力和心肌 耗氧量及乳酸的生成， 对 心肌缺氧损伤有显著的保护作用。 葛根素、 大豆黄素、 甘草黄酮以及沙棘、 苦参总黄酮具有抗心律失常的作用。 木樨草素、 槲皮素、 山奈素、 芹菜素以 及 4, 2' , 4，， -三羟基 -3，-异戊婦基查耳酮和 7, 4，-二羟基 -3，-异戊烯基查耳 酮对花生四烯酸、 胶原、 血小板活化因子、 凝血酶等引起的血小板凝集和血 栓形成有抑制作用， 但通常这类黄酮化合物的水中溶解度较低。

天然产物中还有不少有效成分是碳苷类化合物 ， 如芦荟大黄素苷 ( barbaloin ) , 异兹草素 ( homoorientin )、 芒果苷 ( mangiferin )、 岩白菜素 ( bergenin )和芦荟苦素（aloesin )等。 通常这些碳苷类化合物对酸、 碱都很 稳定， 很难用化学的方法完整的裂解苷键； 但是芒果苷和异芒果苷具有碳苷 结构， 在各类溶剂中溶解度较小。

天然产物中还有一类重要的芪类化合物， 包括二苯乙烯苷类、 二苯乙基 类、 菲类及其衍生物。 二苯乙烯苷类化合物主要有抗细菌、 抗真菌、 降血脂、 保肝、 抗氧化、 抗血栓、 扩张冠状血管、 降压、 抗变态反应、 抑制血小板聚 集、 抗肿瘤和抗艾滋病病毒等作用， 还具有抑制 DNA多聚酶的活性、 雌激 素拮抗和抑制人乳腺癌生长等作用。 二苯乙基类化合物的活性主要表现在抗 细菌、 抗真菌、 抑制 HIV、 抑制 5-脂氧化酶、 抑制 DNA多聚酶 β、 调节钙 蛋白以及细胞毒活性。 菲类化合物的主要生物活性主要有抗血小板聚 集作用 以及抗肿瘤作用， 已报道对肝癌、艾氏腹水癌有抑制作用，对人 癌细胞 A549、

SK-OV-3、 HL-60显示细胞毒作用。 二苯乙烯苷类化合物的结构主要是以白 藜芦醇、 白皮杉醇或其氢化物为基本单元的单体衍生物 或聚合物（如虎杖苷、 曲札芪苷、 大黄降脂素和去氧土大黄苷（曱基虎杖苷）） 。 分为白藜芦醇低聚 体类似物、 异丹叶大黄素低聚体类似物、 白皮杉醇低聚体类似物、 白藜芦醇 和氧化白藜芦醇的低聚体、 白藜芦醇低聚体所形成的糖苷， 所连接的糖均为 葡萄糖， 糖的数目为 1-3不等， 苷的形式有氧苷和糖苷。 上述芪类化合物在 水中溶解度较小。

多数天然产物往往存在溶解度小、 生物利用度低的问题， 这在一定程度 上限制了其开发成为新药的可能性， 因此新药上市面临的主要挑战之一就是 找出适合的方法来提高难溶性药物的溶解度， 改善生物利用度。

提高药物的溶解度， 可以通过筒单的手段， 如成盐、 使用混合溶剂、 加 助溶剂等， 也可以通过比较复杂的制剂手段和新技术。 成盐是使提高药物溶 解度最常用的方法。 有机药物多数是弱酸或弱碱， 将其转变成盐， 在有机溶 液中分离即得。某种盐在水中是否稳定可转变 成酸或碱或分解，吸湿性如何， 在不同条件下的溶解度如何，是否增强了毒性 ，是否适于制成某种制剂等等， 一般事前难于预料， 要到药动学、 药效学、 毒性等试验之后， 才知道某种盐 是否适合。 应用混合溶剂制备液体制剂、 注射剂等时， 往往采用混合溶剂以 增加难溶药物的溶解度。 最常用的是在水中加人醇类， 如甘油、 乙醇、 丙二 醇、 聚乙二醇等。但是由于有机溶剂易造成污染， 影响操作人员的身体健康， 因此不被广泛采用。

加入助溶剂提高药物的溶解度， 在药物的水溶液中加人另一种 d、分子物 质， 增大了药物的溶解度而不降低其生理活性时， 这种小分子物质称为助溶 剂。 助溶的机理包括形成可溶性络合物、 复盐、 复合物等。 常用的助溶剂有 类无机化合物如碘化钾等、 有机酸及其钠盐如苯曱酸钠、 水杨酸钠等及胺或 酞胺类如乙二胺、 尿素、 乙酞胺、 烟酞胺。 但是上述方法溶解药物的速度较 慢， 制得的水溶性药物的复溶速度不是 4艮理想， 最快的溶解速度为 10s以上， 且制得的水溶性药物组成不稳定、 含药量低， 制约了药物的工业化生产。 因 此， 提供一种能够增加难溶性天然药物的溶解度， 且溶解速度快、 安全、 适 于工业化生产的助溶剂， 具有现实意义。

天麻素（ gastrodin ), 为 4-羟曱基苯 -β-D-吡喃葡萄糖苷半水合物， 具有比 较稳定的酚苷结构。 结构如式 I所示：

天麻素为白色结晶性粉末， 无臭， 味苦； 熔点： 153 °C ~ 156°C ; 在水、 曱醇中易溶， 在乙醇中溶解， 天麻素有镇静、 安眠、 镇痛作用， 且毒性低。 从动物的肌内注射给药和静脉注射给药的最大 耐受量可以推算人的最大耐受 量为 33.249g 天麻素（按 60kg计算）。天麻素在水中溶解度极好，可达� � 50% 以上， 其作为助溶剂的研究目前尚未有报道。 发明内容

有鉴于此， 本发明提供了天麻素作为助溶剂的应用及注射 液或注射用粉 针剂的制备方法。 该方法溶解速度快， 复溶试验表明， 黄酮类化合物、 碳苷 类化合物、芪类化合物分别以天麻素作为助溶 剂，制备得到的注射用粉针剂， 仅在 5秒内即可完全复溶， 与对照组相比， 显著提高了复溶速度； 且稳定性 好， 满足临床药物急救的要求。

为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技术方案：

本发明提供了天麻素作为黄酮类化合物、 碳苷类化合物或芪类化合物助 溶剂的应用。

作为优选， 本发明提供了天麻素作为芪类化合物助溶剂的 应用。

作为优选， 黄酮类化合物选自黄酮类、 异黄酮类、 黄酮醇类、 二氢异黄 酮类、 二氢黄酮类、 异黄烷类、 二氢黄酮醇类、 鱼藤酮类、 花青素类、 紫檀 素类、 黄烷 -3-醇类、 橙酮类、 黄烷 -3 , 4-二醇类、 异橙酮类、 查耳酮类、 高 黄酮类、 二氢查耳酮类、 苯乙基色原酮类、 双苯吡酮类或高异黄酮类。

作为优选， 黄酮类选自黄芩苷、 黄芩素、 汉黄芩素或灯盏花素； 异黄酮 类选自黄豆苷元、 黄豆苷或葛根素； 黄酮醇类选自山奈素或槲皮素； 二氢黄 酮类选自双氢黄芩素、 红豆杉素、 柚皮素或橙皮素； 紫檀素类为山槐素； 高 异黄酮类为高异黄酮。

碳苷类化合物选自芦荟大黄素苷（ barbaloin )、异荭草素（ homoorientin )、 芒果苷 ( mangiferin )、 岩白菜素 ( bergenin )或声荟苦素 ( aloesin )。

芪类化合物选自白藜芦醇、 白皮杉醇、 虎杖苷、 曲札芪苷、 大黄降脂素、 去氧土大黄苷以及由白藜芦醇、 白皮杉醇、 虎杖苷、 曲札芪苷、 大黄降脂素、 去氧土大黄苷中的一种或两者以上形成的聚合 物。

芪类化合物指具有 1 , 2-二苯乙烯及其衍生物的单体和聚合物的总称� �� 包括二苯乙烯苷类、 二苯乙基类、 菲类及其衍生物。 二苯乙烯类化合物主要 有抗细菌、 抗真菌、 降血脂、 保肝、 抗氧化、 抗血栓、 扩张冠状血管、 降压、 抗变态反应、 抑制血小板聚集、 抗肿瘤和抗艾滋病病毒等作用， 还具有抑制 DNA多聚酶的活性、 雌激素拮抗和抑制人乳腺癌生长等作用。

二苯乙烯苷类化合物的结构主要是以白藜芦醇 、 白皮杉醇或其氢化物为 基本单元的单体衍生物（如虎杖苷、曲札芪苷 、大黄降脂素和去氧土大黄苷 [曱 基虎杖苷）]或聚合物。 分为白藜芦醇低聚体类似物、 异丹叶大黄素低聚体类 似物、 白皮杉醇低聚体类似物、 白藜芦醇和氧化白藜芦醇的低聚体、 白藜芦 醇低聚体所形成的糖苷， 所连接的糖均为葡萄糖， 糖的数目为 1-3不等， 苷 的形式有氧苷和糖苷。 作为优选， 芪类化合物选自白藜芦醇、 白皮杉醇、 虎 杖苷、 曲札芪苷、 大黄降脂素、 去氧土大黄苷或白藜芦醇、 白皮杉醇、 虎杖 苷、 曲札芪苷、 大黄降脂素、 去氧土大黄苷中的一种或两者以上的聚合物。

优选地， 芪类化合物为曲札芪苷、 虎杖苷、 白藜芦醇、 白皮杉醇、 大黄 降脂素或去氧土大黄苷。

曲札芪苷为化合物（E ) -1- ( 3,5-二羟苯基） -2- ( 3-羟基 -4-CH3-D-吡喃葡 萄糖苯基） 乙烯， 或成为 3,5,3，,4，-四羟基芪 -3，-0-β-葡萄糖苷（又有称 3,5,4'- 三羟基-芪 -3'-0-葡萄糖苷）。 化学结构如式 II所示： 式 II

本发明还提供了一种应用天麻素溶解黄酮类化 合物、 碳苷类化合物或芪 类化合物的的方法， 包括如下步骤：

取黄酮类化合物、 碳苷类化合物或芪类化合物与天麻素混合后， 获得反 应物；

取注射用水先加热至 80 ~ 98 °C , 然后于 30 ~ 80°C在真空条件下搅拌后， 在氮气或氩气的传送保护下加入反应物， 即得反应物溶液。

考虑到黄酮类化合物、 碳苷类化合物或芪类化合物对热或光的敏感性 ， 本发明提供的方法采用加热注射用水至 80 ~ 98°C , 去除水中溶氧及其他气 体， 降低水的表面张力， 增加水与黄酮类化合物、 碳苷类化合物或芪类化合 物的接触面积， 从而提高溶解速度， 同时， 预先加热注射用水能够有效避免 黄酮类化合物、 碳苷类化合物或芪类化合物由于接触溶解氧发 生降解， 去除 了对黄酮类化合物、 碳苷类化合物或芪类化合物的不稳定因素。 真空条件能 够进一步脱氧， 利于黄酮类化合物、 碳苷类化合物或芪类化合物在水中溶解 和稳定。 氮气或氩气提供了惰性环境， 进一步降低物料表面张力， 增加了黄 酮类化合物、碳苷类化合物或芪类化合物与水 的接触面积，加快了溶解速度。

搅拌能够加速水中溶解氧的脱除， 从而提高溶解速度。 但是由于黄酮类 化合物、 碳苷类化合物或芪类化合物不稳定， 搅拌时间过长， 容易导致黄酮 类化合物、 碳苷类化合物或芪类化合物的降解。 因此， 控制搅拌时间可以在 保证黄酮类化合物、 碳苷类化合物或芪类化合物性质稳定的同时加 快溶解速 度。 作为优选， 搅拌时间为 1 ~ 60min。

作为优选， 黄酮类化合物、 碳苷类化合物或芪类化合物与天麻素的质量 比为 1:0.1 ~ 80。 作为优选， 黄酮类化合物、 碳苷类化合物或芪类化合物与天麻素的质量 比为 1:1 ~ 20。

作为优选， 其特征在于， 黄酮类化合物、 碳苷类化合物或芪类化合物与 天麻素的质量比为 1:3 ~ 10。

作为优选， 以 g/mL计， 天麻素与反应物溶液的质量体积比为 2 ~ 60%。 作为优选， 以 g/mL计， 天麻素与反应物溶液的质量体积比为 3 ~ 50%。 作为优选， 以 g/mL计， 天麻素与反应物溶液的质量体积比为 3 ~ 28%。 本发明提供了一种制备黄酮类化合物、 碳苷类化合物或芪类化合物注射 液的方法， 包括如下步骤：

取所述黄酮类化合物、 所述碳苷类化合物或所述芪类化合物与助溶剂 混 合后， 获得反应物；

取注射用水先加热至 80 ~ 98 °C , 然后于 30 ~ 80°C在真空条件下搅拌后， 在氮气或氩气的传送保护下加入所述反应物， 即得反应物溶液； 调 pH值、 过滤、 灌装、 灭菌， 即得。

作为优选， 搅拌时间为 1 ~ 60min。

本发明还提供了一种制备黄酮类化合物、 碳苷类化合物或芪类化合物注 射用粉针剂的方法， 包括如下步骤：

取所述黄酮类化合物、 所述碳苷类化合物或所述芪类化合物与助溶剂 混 合后， 获得反应物；

取注射用水先加热至 80 ~ 98 °C , 然后于 30 ~ 80°C在真空条件下搅拌后， 在氮气或氩气的传送保护下加入所述反应物， 即得反应物溶液； 调 pH值、 无菌过滤、 无菌灌装、 冻干， 即得。

作为优选， 搅拌时间为 1 ~ 60min。

本发明提供了天麻素作为助溶剂的应用及注射 液或注射用粉针剂的制备 方法。 复溶试验表明， 黄酮类化合物、 碳苷类化合物、 芪类化合物分别以天 麻素作为助溶剂制备得到的注射用粉针剂， 仅在 5秒内即可完全溶解， 与对 照组相比， 显著提高了复溶速度。 稳定性试验表明， 由传统的 PEG400和甘 露醇混合溶剂制备的样品， 含量降解程度在 8%以上， 不能达到药物制剂稳 定性的要求； 本发明中， 黄酮类化合物、 碳苷类化合物、 芪类化合物在由天 麻素作为助溶剂， 溶解速度快， 制得的水溶性药物的冻干粉， 与放置前比较， 性状、 有关物质均无变化， pH值、 含量变化不显著， 稳定性好， 满足临床药 物急救的要求。 具体实施方式

本发明公开了天麻素作为助溶剂的应用及注射 液或注射用粉针剂的制备 方法， 本领域技术人员可以借鉴本文内容， 适当改进工艺参数实现。 特别需 要指出的是， 所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说 是显而易见的， 它们都被视为包括在本发明。 本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行 了描述， 相关人员明显能在不脱离本发明内容、 精神和范围内对本文所述的 方法和应用进行改动或适当变更与组合， 来实现和应用本发明技术。

本发明提供的天麻素作为助溶剂的应用中所用 试剂均可由市场购得。 下面结合实施例， 进一步阐述本发明： 实施例 1 曲札芪苷在不同浓度天麻素水溶液中的溶解度

溶解度见表 1。 表 1 曲札芪苷在不同浓度天麻素水溶液中的溶解度 天麻素浓度 ( % ) 曲札芪苷溶解度 ( mg/ml )

0 1.752

1 3.191

3 5.097

5 7.107

8 9.169

10 11.438

15 11.761

25 38.378

30 60.424

35 87.793 40 85.117

45 97.993

50 105.017

由表 1中数据可知， 天麻素能够提高曲札芪苷在水中的溶解度。 实施例 2溶解黄酮类化合物制备冻干粉针剂

配方：

灯盖花素 5g

天麻素 100g

碳酸钠 10g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取灯盏花素与天� ��素 及碳酸钠一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解灯盏花素， 撤除真空和氮气， 调整 pH和含量加水至全量即完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成冻干粉针剂。 实施例 3 溶解黄酮类化合物制备冻干粉针剂

配方：

灯盖花素 5g

天麻素 100g

亚石克酸氢钠 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o. ig

碳酸钠 5g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 90°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 60分钟，用氮气将按处方量称取灯盏花素与天� ��素 及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐 中，约 5分钟可溶解灯盏花素， _撤除真空和氮气， 按常规方法加入亚硫酸氢钠， 调整 pH和含量加水至全量 即完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过滤 无菌灌装， 冻干制成冻干粉 针剂。 实施例 4溶解黄酮类化合物制备冻干粉针剂

配方：

灯盖花素

天麻素 100g

亚疏酸钠 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 O.lg

碳酸钠 5g 注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 98°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 20分钟，用氮气将按处方量称取灯盏花素与天� ��素 及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐 中，约 5分钟可溶解灯盏花素， _撤除真空和氮气， 按常规方法加入亚硫酸钠， 调整 pH和含量加水至全量即 完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成冻干粉针 剂。 实施例 5 溶解黄酮类化合物制备冻干粉针剂

配方：

灯盖花素 5g

天麻素 100g

维生素 C 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.ig

碳酸钠 5g 注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 85°C i沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 30分钟，用氮气将按处方量称取灯盏花素与天� ��素 及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐 中，约 5分钟可溶解灯盏花素， 撤除真空和氮气， 按常规方法加入维生素 C, 调整 pH和含量加水至全量即 完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成冻干粉针 剂。 实施例 6溶解黄酮类化合物制备冻干粉针剂

配方：

灯盖花素 5g

天麻素 100g

L-盐酸半胱氨酸盐酸盐 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.ig

碳酸钠 5g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 40分钟，用氮气将按处方量称取灯盏花素与天� ��素 及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐 中，约 5分钟可溶解灯盏花素， 撤除真空和氮气， 按常规方法加入 L-盐酸半胱氨酸盐酸盐， 调整 pH和含量 加水至全量即完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装， 冻干 制成冻干粉针剂。 实施例 7 溶解黄酮类化合物制备冻干粉针剂

配方：

灯盖花素 5g

天麻素 100g

谷胱甘肽 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.ig

碳酸钠 5g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 98°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 50分钟，用氮气将按处方量称取灯盏花素与天� ��素 及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐 中，约 5分钟可溶解灯盏花素， 撤除真空和氮气， 按常规方法加入谷胱甘肽， 调整 pH和含量加水至全量即 完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成冻干粉针 剂。 实施例 8 溶解黄酮类化合物制备冻干粉针剂

配方：

灯盖花素 5g

天麻素 100g

谷胱甘肽钠 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o. ig

碳酸钠 2g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 96°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 30分钟，用氮气将按处方量称取灯盏花素与天� ��素 及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐 中，约 5分钟可溶解灯盏花素， 撤除真空和氮气， 按常规方法加入谷胱甘肽钠， 调整 pH和含量加水至全量 即完成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤 、 无菌灌装， 冻干制成注射剂。 实施例 9溶解黄酮类化合物制备冻干粉针剂

配方：

黄芩苷 5g

天麻素 100g

碳酸钠 10g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 94 °C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 50分钟，用氮气将按处方量称取黄芩苷与天麻� ��及 碳酸钠一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解黄芩苷， 撤除真空和氮气， 调整 pH和含量加水至全量即完成配制过程，接下来� ��常规过程无菌过滤、无菌灌 装， 冻干制成注射剂。 实施例 10溶解黄酮类化合物制备冻干粉针剂

配方：

黄芩素 5g

天麻素 100g

亚石克酸氢钠 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.ig

碳酸钠 5g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 97°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 20分钟，用氮气将按处方量称取黄芩素与天麻� ��及 乙二胺四醋酸二钠、 碳酸钠一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解黄芩素， ^ 除真空和氮气， 按常规方法加入亚硫酸氢钠， 调整 ρΗ和含量加水至全量即 完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成注射剂。 实施例 11 溶解黄酮类化合物制备注射液

配方：

汉黄芩素 5g

天麻素 100g

亚疏酸钠 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.ig

碳酸钠 5g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 60分钟，用氮气将按处方量称取汉黄芩素与天� ��素 及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐 中，约 5分钟可溶解汉黄芩素， 撤除真空和氮气， 按常规方法加入亚硫酸钠， 调整 pH和含量加水至全量即 完成配制过程， 接下来按常规过程过滤、 灌装， 灭菌制成注射液。 实施例 12溶解黄酮类化合物制备注射液

配方：

黄豆苷元

天麻素 100g

维生素 C 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 O.lg

碳酸钠

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取黄豆苷元与天� ��素 及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐 中，约 5分钟可溶解黄豆苷元， 撤除真空和氮气， 按常规方法加入维生素 C, 调整 pH和含量加水至全量即 完成配制过程， 接下来按常规过程过滤、 灌装， 灭菌制成注射液。 实施例 13 溶解黄酮类化合物制备注射液

配方：

黄豆苷 5g

天麻素 100g

L-盐酸半胱氨酸盐酸盐 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 O.lg

碳酸钠

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取黄豆苷与天麻� ��及 乙二胺四醋酸二钠、 碳酸钠一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解黄豆苷， 撤 除真空和氮气， 按常规方法加入 L-盐酸半胱氨酸盐酸盐， 调整 pH和含量加 水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程 过滤、 灌装， 灭菌制成注射液。 实施例 14溶解黄酮类化合物制备注射液

配方：

葛根素 5g

天麻素 100g

谷胱甘肽 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.ig

碳酸钠 5g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 98°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取葛根素与天麻� ��及 乙二胺四醋酸二钠、 碳酸钠一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解葛根素， 撤 除真空和氮气， 按常规方法加入谷胱甘肽， 调整 pH和含量加水至全量即完 成配制过程， 接下来按常规过程过滤、 灌装， 灭菌制成注射液。 实施例 15 溶解黄酮类化合物制备注射液

配方：

山奈素 5g

天麻素 100g

谷胱甘肽钠 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.ig

碳酸钠 2g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 96°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 40分钟，用氮气将按处方量称取山奈素与天麻� ��及 乙二胺四醋酸二钠、 碳酸钠一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解山奈素， 撤 除真空和氮气， 按常规方法加入谷胱甘肽钠， 调整 pH和含量加水至全量即 完成配制过程， 接下来按常规过程过滤、 灌装， 灭菌制成注射液。 实施例 16溶解黄酮类化合物制备注射液

配方：

槲皮素 5g

天麻素 100g

谷胱甘肽 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.ig

碳酸钠 4g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 20分钟，用氮气将按处方量称取槲皮素与天麻� ��及 乙二胺四醋酸二钠、 碳酸钠一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解槲皮素， 撤 除真空和氮气， 按常规方法加入谷胱甘肽， 调整 pH和含量加水至全量即完 成配制过程， 接下来按常规过程过滤、 灌装， 灭菌制成注射液。 实施例 17 溶解黄酮类化合物制备注射液

配方：

双氢黄芩素 5g

天麻素 100g

谷胱甘肽钠 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.ig

碳酸钠 4g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 92 °C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 50分钟，用氮气将按处方量称取双氢黄芩素与� ��麻 素及乙二胺四醋酸二钠、 碳酸钠一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解双氢黄 芩素， 撤除真空和氮气， 按常规方法加入谷胱甘肽钠， 调整 pH和含量加水 至全量即完成配制过程， 接下来按常规过程过滤、 灌装， 灭菌制成注射液。 实施例 18 溶解黄酮类化合物制备注射液

配方：

红豆杉素 5g

天麻素 100g

谷胱甘肽钠 0.2g 乙二胺四醋酸二钠 o.ig

碳酸钠 4g 注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 91 °C i沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 55分钟，用氮气将按处方量称取红豆杉素与天� ��素 及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐 中，约 5分钟可溶解红豆杉素， 撤除真空和氮气， 按常规方法加入谷胱甘肽钠， 调整 pH和含量加水至全量 即完成配制过程， 接下来按常规过程过滤、 灌装， 灭菌制成注射液。 实施例 19溶解黄酮类化合物制备注射液

配方：

柚皮素 5g 天麻素 100g

谷胱甘肽钠 0.2g 乙二胺四醋酸二钠 o.ig

碳酸钠 3g 注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 87°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 60分钟，用氮气将按处方量称取柚皮素与天麻� ��及 乙二胺四醋酸二钠、 碳酸钠一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解柚皮素， 撤 除真空和氮气， 按常规方法加入谷胱甘肽钠， 调整 pH和含量加水至全量即 完成配制过程， 接下来按常规过程过滤、 灌装， 灭菌制成注射液。 实施例 20溶解黄酮类化合物制备注射液

配方：

橙皮素 5g 天麻素 100g 谷胱甘肽钠 0.2g 乙二胺四醋酸二钠 o.ig

碳酸钠 3g 注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 85°C i沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 40分钟，用氮气将按处方量称取橙皮素与天麻� ��及 乙二胺四醋酸二钠、 碳酸钠一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解橙皮素， 撤 除真空和氮气， 按常规方法加入谷胱甘肽钠， 调整 pH和含量加水至全量即 完成配制过程， 接下来按常规过程过滤、 灌装， 灭菌制成注射液。 实施例 21 溶解黄酮类化合物制备注射液

配方：

山槐素 5g

天麻素 100g 谷胱甘肽钠 0.2g 乙二胺四醋酸二钠 o.lg

碳酸 ] 3g 注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 80°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 60分钟，用氮气将按处方量称取山槐素与天麻� ��及 乙二胺四醋酸二钠、 碳酸钠一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解山槐素， 撤 除真空和氮气， 按常规方法加入谷胱甘肽钠， 调整 pH和含量加水至全量即 完成配制过程， 接下来按常规过程过滤、 灌装， 灭菌制成注射液。 实施例 22溶解黄酮类化合物制备注射液

配方：

高异黄嗣

天麻素 100g

谷胱甘肽钠 0.2g 乙二胺四醋酸二钠 O.lg

碳酸钠

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 88°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 25分钟，用氮气将按处方量称取高异黄酮与天� ��素 及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐 中，约 5分钟可溶解高异黄酮， 撤除真空和氮气， 按常规方法加入谷胱甘肽钠， 调整 pH和含量加水至全量 即完成配制过程， 接下来按常规过程过滤、 灌装， 灭菌制成注射液。 实施例 23 溶解碳苷类化合物制备冻干粉针剂

配方：

芒果苷 10g

天麻素 100g

碳酸氢钠 2g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 40%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取芒果苷与天麻� ��及 碳酸氢钠一起带入配制罐中， 约 10分钟可溶解芒果苷，撤除真空和氮气， 按 常规方法加入谷胱甘肽钠， 调整 pH和含量加水至全量即完成配制过程， 接 下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装、 冻干制成注射剂。 实施例 24溶解碳苷类化合物制备冻干粉针剂

配方：

芒果苷 10g 天麻素 lOOg

碳酸氢钠 2g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 40%的注射用水，加热至 88°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 25分钟，用氮气将按处方量称取芒果苷与天麻� ��及 碳酸氢钠一起带入配制罐中， 约 10分钟可溶解芒果苷，撤除真空和氮气， 按 常规方法加入谷胱甘肽钠， 调整 pH和含量加水至全量即完成配制过程， 接 下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成注射剂。 实施例 25 溶解碳苷类化合物冻干粉针剂

配方：

芒果苷 10g

天麻素 100g

碳酸氢钠 2g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 40%的注射用水，加热至 80°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 60分钟，用氮气将按处方量称取芒果苷与天麻� ��及 碳酸氢钠一起带入配制罐中， 约 10分钟可溶解芒果苷，撤除真空和氮气， 按 常规方法加入谷胱甘肽钠， 调整 pH和含量加水至全量即完成配制过程， 接 下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装、 冻干制成注射剂。 实施例 26溶解碳苷类化合物冻干粉针剂

配方：

芒果苷 10g

天麻素 100g

碳酸氢钠 2g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 40%的注射用水，加热至 98°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 1分钟， 用氮气将按处方量称取芒果苷与天麻素及 碳酸氢钠一起带入配制罐中， 约 8分钟可溶解芒果苷， 撤除真空和氮气， 按 常规方法加入谷胱甘肽钠， 调整 pH和含量加水至全量即完成配制过程， 接 下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装、 冻干制成注射剂。 实施例 27 溶解碳苷类化合物制备注射液

配方：

岩白菜素 5g

天麻素 100g

亚石克酸氢钠 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.ig

碳酸钠 ig

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 90°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 35分钟，用氮气将按处方量称取岩白菜素与天� ��素 及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐 中，约 5分钟可溶解岩白菜素， _撤除真空和氮气， 按常规方法加入亚硫酸氢钠， 调整 pH和含量加水至全量 即完成配制过程， 接下来按常规过程过滤、 灌装， 灭菌制成注射液。 实施例 28 溶解碳苷类化合物制备注射液

配方：

芦荟大黄素苷 5g

天麻素 100g

亚疏酸钠 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.lg

碳酸 ] lg

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 20分钟,用氮气将按处方量称取芦荟大黄素苷与 天 麻素及乙二胺四醋酸二钠、 碳酸钠一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解芦荟 大黄素苷， 撤除真空和氮气， 按常规方法加入亚硫酸钠， 调整 pH和含量加 水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程 过滤、 灌装， 灭菌制成注射液。 实施例 29溶解碳苷类化合物制备注射液

配方：

异荭草素 5g

天麻素 100g

维生素 C 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.lg

碳酸钠 2g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 89 °C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 30分钟,用氮气将按处方量称取异荭草素与天麻 素 及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐 中，约 5分钟可溶解异荭草素， 撤除真空和氮气， 按常规方法加入维生素 C, 调整 pH和含量加水至全量即 完成配制过程， 接下来按常规过程过滤、 灌装， 灭菌制成注射液。 实施例 30溶解碳苷类化合物制备注射液

配方：

芒果苷 5g

天麻素 100g

L-盐酸半胱氨酸盐酸盐 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 O.lg

碳酸钠 2g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取芒果苷与天麻� ��及 乙二胺四醋酸二钠、 碳酸钠一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解芒果苷， 撤 除真空和氮气， 按常规方法加入 L-盐酸半胱氨酸盐酸盐， 调整 pH和含量加 水至全量即完成配制过程，接下来按常规过程 过滤、 灌装， 灭菌制成注射液。 实施例 31 溶解碳苷类化合物制备注射液

配方：

芦荟苦素 5g

天麻素 100g

谷胱甘肽 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.lg

碳酸钠 2g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟,用氮气将按处方量称取芦荟苦素与天麻 素 及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐 中，约 5分钟可溶解芦荟苦素， 撤除真空和氮气， 按常规方法加入谷胱甘肽， 调整 pH和含量加水至全量即 完成配制过程， 接下来按常规过程过滤、 灌装， 灭菌制成注射液。 实施例 32溶解碳苷类化合物制备注射液

配方：

岩白菜素 5g

天麻素 100g

谷胱甘肽钠 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.lg

碳酸 ] lg

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取岩白菜素与天� ��素 及乙二胺四醋酸二钠、碳酸钠一起带入配制罐 中，约 5分钟可溶解岩白菜素， 撤除真空和氮气， 按常规方法加入谷胱甘肽钠， 调整 pH和含量加水至全量 即完成配制过程， 接下来按常规过程过滤、 灌装， 灭菌制成注射液。 实施例 33 溶解芪类化合物制备冻干粉针剂

配方：

曲札芪苷 5g

天麻素 80g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取曲札芪苷与天� ��素 一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解曲札芪苷， 撤除真空和氮气， 用氢氧化 钠或盐酸调整调整 pH和含量加水至全量即完成配制过程， 接下来按常规过 程无菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成冻干粉针剂。 实施例 34溶解芪类化合物制备冻干粉针剂

配方：

曲札芪苷 20g

天麻素 200g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取曲札芪苷与天� ��素 一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解曲札芪苷， ·撤除真空和氮气， 用氢氧化 钠或盐酸调整 pH和含量加水至全量即完成配制过程， 接下来按常规过程无 菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成冻干粉针剂。 实施例 35 溶解芪类化合物制备冻干粉针剂

配方：

曲札芪苷 10g

天麻素 80g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取曲札芪苷与天� ��素 一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解曲札芪苷， 撤除真空和氮气， 用氢氧化 钠或盐酸调整 pH和含量加水至全量即完成配制过程， 接下来按常规过程无 菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成冻干粉针剂。 实施例 36溶解芪类化合物制备冻干粉针剂

配方：

曲札芪苷 5g

天麻素 100g

亚石克酸氢钠 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.lg

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取曲札芪苷与天� ��素 一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解曲札芪苷， 撤除真空和氮气， 加入亚硫 酸氢钠、 乙二胺四醋酸二钠， 用氢氧化钠或盐酸调整 pH和含量加水至全量 即完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成冻干粉 针剂。 实施例 37 溶解芪类化合物制备冻干粉针剂

配方：

曲札芪苷 5g

天麻素 100g

亚疏酸钠 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.lg

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取曲札芪苷与天� ��素 一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解曲札芪苷， 撤除真空和氮气， 加入亚硫 酸钠、 乙二胺四醋酸二钠， 用氢氧化钠或盐酸调整 pH和含量加水至全量即 完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成冻干粉针 剂。 实施例 38 溶解芪类化合物制备冻干粉针剂

配方：

曲札芪苷 5g

天麻素 100g

维生素 C 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.lg

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取曲札芪苷与天� ��素 一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解曲札芪苷， 撤除真空和氮气， 加入维生 素 C、 乙二胺四醋酸二钠， 用氢氧化钠或盐酸调整 pH和含量加水至全量即 完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成冻干粉针 剂。 实施例 39溶解芪类化合物制备冻干粉针剂

配方：

曲札芪苷 5g

天麻素 100g

L-盐酸半胱氨酸盐酸盐 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.lg

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取曲札芪苷与天� ��素 一起带入配制罐中， 约 5 分钟可溶解曲札芪苷， _撤除真空和氮气， 加入 L- 盐酸半胱氨酸盐酸盐、 乙二胺四醋酸二钠， 用氢氧化钠或盐酸调整 pH和含 量加水至全量即完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装， 冻 干制成冻干粉针剂。 实施例 40溶解芪类化合物制备冻干粉针剂

配方：

曲札芪苷 5g

天麻素 100g

谷胱甘肽 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.lg

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取曲札芪苷与天� ��素 一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解曲札芪苷， 撤除真空和氮气， 加入谷胱 甘肽、 乙二胺四醋酸二钠， 用氢氧化钠或盐酸调整 pH和含量加水至全量即 完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成冻干粉针 剂。 实施例 41 溶解芪类化合物制备冻干粉针剂

配方：

曲札芪苷 5g

天麻素 100g

谷胱甘肽钠 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.lg

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取曲札芪苷与天� ��素 一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解曲札芪苷， 撤除真空和氮气， 加入谷胱 甘肽钠、 乙二胺四醋酸二钠， 用氢氧化钠或盐酸调整 pH和含量加水至全量 即完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成冻干粉 针剂。 实施例 42溶解芪类化合物制备冻干粉针剂

配方：

白皮杉醇 5g

天麻素 80g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取白皮杉醇与天� ��素 一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解白皮杉醇， 撤除真空和氮气， 用氢氧化 钠或盐酸调整 pH和含量加水至全量即完成配制过程， 接下来按常规过程无 菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成冻干粉针剂。 实施例 43 溶解芪类化合物制备冻干粉针剂

配方：

白藜芦醇 20g

天麻素 200g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取白藜芦醇与天� ��素 一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解白藜芦醇， 撤除真空和氮气， 用氢氧化 钠或盐酸调整 pH和含量加水至全量即完成配制过程， 接下来按常规过程无 菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成冻干粉针剂。 实施例 44溶解芪类化合物制备冻干粉针剂

配方：

虎杖苷 10g

天麻素 80g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取虎杖苷与天麻� ��一 起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解虎杖苷， 撤除真空和氮气， 用氢氧化钠或 盐酸调整 pH和含量加水至全量即完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过 滤、 无菌灌装， 冻干制成冻干粉针剂。 实施例 45 溶解芪类化合物制备冻干粉针剂

配方：

大黄降脂素 5g

天麻素 100g

亚石克酸氢钠 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.lg

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取曲札芪苷与天� ��素 一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解曲札芪苷， 撤除真空和氮气， 加入亚硫 酸氢钠、 乙二胺四醋酸二钠， 用氢氧化钠或盐酸调整 pH和含量加水至全量 即完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成冻干粉 针剂。 实施例 46溶解芪类化合物制备冻干粉针剂

配方：

去氧土大黄苷 5g

天麻素 100g

亚疏酸钠 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.lg

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟,用氮气将按处方量称取去氧土大黄苷与 天 麻素一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解去氧土大黄苷， 撤除真空和氮气， 加入亚克酸钠、 乙二胺四醋酸二钠， 用氢氧化钠或盐酸调整 pH和含量加水 至全量即完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成 冻干粉针剂。 实施例 47 溶解芪类化合物制备冻干粉针剂

配方：

大黄降脂素 5g

天麻素 100g

维生素 C 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.lg

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取大黄降脂素与� ��麻 素一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解大黄降脂素， 撤除真空和氮气， 加入 维生素 C、 乙二胺四醋酸二钠， 用氢氧化钠或盐酸调整 pH和含量加水至全 量即完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成冻干 粉针剂。 实施例 48 溶解芪类化合物制备冻干粉针剂

配方：

白皮杉醇 5g

天麻素 100g

L-盐酸半胱氨酸盐酸盐 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.lg

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取白皮杉醇与天� ��素 一起带入配制罐中， 约 5 分钟可溶解白皮杉醇， 撤除真空和氮气， 加入 L- 盐酸半胱氨酸盐酸盐、 乙二胺四醋酸二钠， 用氢氧化钠或盐酸调整 pH和含 量加水至全量即完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装， 冻 干制成冻干粉针剂。 实施例 49溶解芪类化合物制备冻干粉针剂

配方：

白藜芦醇 5g

天麻素 100g

谷胱甘肽 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.lg

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取白藜芦醇与天� ��素 一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解白藜芦醇， 撤除真空和氮气， 加入谷胱 甘肽、 乙二胺四醋酸二钠， 用氢氧化钠或盐酸调整 pH和含量加水至全量即 完成配制过程， 接下来按常规过程无菌过滤、 无菌灌装， 冻干制成冻干粉针 剂。 实施例 50 类化合物制备冻干粉针剂

配方：

虎杖苷 5g

天麻素 100g

谷胱甘肽钠 0.2g

乙二胺四醋酸二钠 o.lg

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水，加热至 95°C微沸，保温至 80°C , 启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取虎杖苷与天麻� ��一 起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解虎杖苷， 撤除真空和氮气， 加入谷胱甘肽 钠、 乙二胺四醋酸二钠， 用氢氧化钠或盐酸调整 pH和含量加水至全量即完 成配制过程，接下来按常规过程无菌过滤、无 菌灌装， 冻干制成冻干粉针剂。 实施例 51 溶解芪类化合物制备冻干粉针剂

配方：

曲札芪苷 5g

天麻素 0.5g

注射用水 1000ml

配制罐中加入配制全量 60%的注射用水， 加热至 95°C i沸， 保温至 80 °C ,启动真空同时开启搅拌至 10分钟，用氮气将按处方量称取曲札芪苷与天 麻素一起带入配制罐中， 约 5分钟可溶解曲札芪苷， 撤除真空和氮气， 用氢 氧化钠或盐酸调整 pH和含量加水至全量即完成配制过程， 接下来按常规过 程无菌过滤、 灌装， 冻干制成冻干粉针剂。 实施例 52黄酮类化合物溶解后制得的冻干粉针剂复溶� ��度试验

取实施例 1至实施例 10制得的冻干粉， 分别注入 2ml注射用水， 在不 震摇的条件下， 计时考察复溶情况。 试验结果见表 1。 表 1 黄酮类化合物溶解后制得的冻干粉复溶速度试 验结果

复溶试验表明， 黄酮类化合物以天麻素作为助溶剂制备得到水 溶性药物 冻干后制得的冻干粉， 仅在 5秒内即可完全溶解， 与对照组相比， 显著提高 了复溶速度， 满足了临床药物急救的要求。 实施例 53碳苷类化合物溶解后制得的冻干粉针剂复溶� ��度试验

取实施例 23至实施例 26制得的冻干粉， 分别注入 2ml注射用水， 在不 震摇的条件下， 计时考察复溶情况。 试验结果见表 2。 表 2碳苷类化合物溶解后制得的冻干粉复溶速度� �验结果

复溶试验表明， 碳苷类化合物以天麻素作为助溶剂制备得到水 溶性药物 冻干后制得的冻干粉， 仅在 2秒内即可完全溶解， 与对照组相比， 显著提高 了复溶速度， 满足了临床药物急救的要求。 实施例 54芪类化合物溶解后制得的冻干粉复溶速度试� ��

取实施例 33至实施例 51制得的冻干粉针剂， 分别注入 2ml注射用水， 在不震摇的条件下， 计时考察复溶情况。 试验结果见表 3。 表 3 芪类化合物溶解后制得的冻干粉复溶速度试验 结果

组别 溶解时间（S ) 试验组 实施例 33 2

实施例 34 2

实施例 35 2

实施例 36 2

实施例 37 3 实施例 38 3

实施例 39 2

实施例 40 3

实施例 41 2

实施例 42 2

实施例 43 2

实施例 44 2

实施例 45 2

实施例 46 3

实施例 47 2

实施例 48 3

实施例 49 2

实施例 50 2

实施例 51 3

对照组 在 PEG400和甘露醇混合溶剂中制备的样品 26 复溶试验表明， 芪类化合物以天麻素作为助溶剂制备得到水溶 性药物冻 干后制得的冻干粉， 仅在 3秒内即可完全溶解， 与对照组相比， 显著提高了 复溶速度， 满足了临床药物急救的要求。 实施例 55稳定性试验

取本发明制得的冻干粉进行稳定性试验。

高温试验：取实施例 2至实施例 22制得的黄酮类化合物注射剂、实施例 23至实施例 32制得的碳苷类化合物注射剂、 实施例 33至实施例 51制得的 芪类化合物注射剂， 分别置于 60°C恒温箱中， 于 5天、 10天取出按考察项目 进行检测。 试验结果见表 4至表 6。 表 4 黄酮类化合物注射剂的高温试验结果

有关物质 含量 组别 条件 性 状 pH值

(有关物质面积总和） (%) 在 PEG400和 放置前 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.21 99.8 甘露醇混合 60°C、 5天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 5.21 94.48 对照组

溶剂中制备

60°C、 10天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 4.72 88.65 的供试品

黄酮类化合 放置前 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.60 100.65 试验组 物水溶性药 60°C、 5天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.44 100.01 物的冻干粉 60°C、 10天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.30 98.65 表 5碳苷类化合物注射剂的高温试验结果

有关物质 含量 组别 条件 性 状 pH值

(有关物质面积总和） (%) 在 PEG400 放置前 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.05 99.5 和甘露醇混 60°C、 5天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 5.05 93.01 对照组

合溶剂中制

60°C、 10天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 4.08 86.72 备的供试品

碳苷类化合 放置前 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.55 100.07 试验组 物水溶性药 60°C、 5天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.32 99.78 物的冻干粉 60°C、 10天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.24 97.96 表 6 芪类化合物注射剂的高温试验结果

有关物质 含量 组别 条件 性 状 pH值

(有关物质面积总和） (%) 在 PEG400 放置前 灰白色 小于对照溶液主峰面积 4.07 94.13 和甘露醇 60°C、 5天 淡红色 小于对照溶液主峰面积 4.15 83.01 对照组

混合溶剂

60°C、 10天 淡红色 小于对照溶液主峰面积 3.98 74.51 中制备的 供试品

芪类化合 放置前 白色 小于对照溶液主峰面积 5.41 100.77 物水溶性 60°C、 5天 白色 小于对照溶液主峰面积 5.09 99.87 试验组

药物的冻

60°C、 10天 白色 小于对照溶液主峰面积 5.01 95.88 干粉 强光照射试验：取实施例 2至实施例 22制得的黄酮类化合物注射剂、实 施例 23至实施例 32制得的碳苷类化合物注射剂、 实施例 33至实施例 51制 得的芪类化合物注射剂， 放置于照度为 4600LX的光照橱中， 于 5天、 10天 取出按考察项目进行检测。 结果见表 7至表 9。 表 7 黄酮类化合物注射剂的强光照射试验结果

有关物质 含量 组别 条件 性 状 pH值

(有关物质面积总和） (%) 在 PEG400 放置前 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.21 99.8 和甘露醇混 光照 5天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.05 98.15 对照组

合溶剂中制

光照 10天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 5.28 89.85 备的供试品

芪类化合物 放置前 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.60 100.65 试验组 水溶性药物 光照 5天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.54 99.68 的冻干粉 光照 10天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.40 99.01 表 8碳苷类化合物注射剂的强光照射试验结果

有关物质 含量 组别 条件 性 状 pH值

(有关物质面积总和） (%) 在 PEG400 放置前 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.05 99.5 和甘露醇 光照 5天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 5.05 95.28 对照组

混合溶剂

光照 10天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 4.82 90.55 中制备的 供试品

碳苷类化 放置前 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.55 100.07 合物水溶 光照 5天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.40 99.86 试验组

性药物的

光照 10天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.32 98.96 冻干粉 表 9 芪类化合物注射剂的强光照射试验结果

有关物质 含量 组别 条件 性 状 pH值

(有关物质面积总和） (%) 在 PEG400 放置前 灰白色 小于对照溶液主峰面积 4.07 94.13 和甘露醇混 光照 5天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 4.09 80.88 对照组

合溶剂中制

光照 10天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 3.82 77.55 备的供试品

黄酮类化合 放置前 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.60 100.77 试验组 物水溶性药 光照 5天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.54 95.68 物的冻干粉 光照 10天 淡黄色 小于对照溶液主峰面积 6.40 92.69 稳定性试验表明， 由传统的 PEG400和甘露醇混合溶剂制备的样品， 含 量降解程度在 8%以上， 不能达到药物制剂稳定性的要求； 本发明中， 黄酮 类化合物、碳苷类化合物、芪类化合物在由天 麻素作为助溶剂制得的注射剂， 与放置前比较， 性状、 有关物质均无变化， pH值、 含量变化不显著。 以上所述仅是本发明的优选实施方式， 应当指出， 对于本技术领域的普 通技术人员来说， 在不脱离本发明原理的前提下， 还可以做出若干改进和润 饰， 这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。