Zweck vorliegender Erfindung ist, ein hochmolekulares, homogenes und reines Desinfektionsmittel auf Guanidinsalz-Basis zu gewinnen, welches über eine geringe Toxizität, jedoch eine hohe biozide Aktivität, eine größere relative Molekularmasse, eine höhere Hydrophylie sowie die Eigenschaften oberflächenaktiver Substanzen aufweist.

Erreicht wird dies dadurch, daß die Guanidinderivate ein Produkt der Polykondensation eines Guanidin-Säureadditionssalzes mit Diaminen, welche Polyalkylenketten zwischen zwei Aminogruppen enthalten, darstellen.

Die Gewinnung dieses Produktes erfolgt erfindungsgemäß, dadurch, daß die flüssigen Diamine der Polykondensation mit Guanidin-Salzen im Medium von flüssigen Dianun unter ständiger Durchmischung von Begin bis zum Abschluß der Reaktion bei erhöhter Temperatur und mit einer Dauer der Polykondensation von 9-16 Stunden, je nach Art des verwendeten Diamins, unterworfen werden.

Bei der vorgeschlagenen Erfindung wird im Bereich der Synthese die Durchführung der Reaktion in flüssiger Phase bei ständiger Durchmischung von Beginn bis zum Abschluß gewährleistet. Dadurch wird die erforderliche Homogenisierung des Systems, die Einhaltung des erforderlichen Molverhältnisses der Reagenzien im Verlauf der Reaktion, d. h. eine hohe Produktqualität, sowie die Vereinfachung der gerätetechnischen Ausstattung des Prozesse und eine Erleichterung der Sicherheitsanforderungen, die an den Prozeß gestellt werden, ermöglicht.

Insbesondere werden zum Beispiel Triethylenglykoldiamm mit einer relativen Molekülmasse von 148 sowie Polyoxyalkylendiamine verschiedener Zusammensetzung mit den Guanidin- Säureadditionssalzen umgesetzt. Es kann dabei eine umfangreiche Reihe biozider Polymerer von polykationischer Natur gewonnen werden, welche eine hohe Aktivität und eine geringe

Toxizität aufweisen. Diese Polymere können in der Praxis als Desinfektionsmittel auf verschiedenen Gebieten verwendet werden.

Beispiele von für die Durchführung der Polykondensationsreaktion mit dem Triethylenglykoldiamin und den Polyoxyalkylendiaminen geeigneten Guanidin- Säureadditionssalzen sind Salze anorganischer und organischer Säuren, wie beispielsweise das Hydrochlorid, Dihydrogenphosphat, Carbonat, Sorbat, Nitrat, Hydroacetat, Glukonat, Citrat und Silikat.

Die vorgeschlagenen Diamine sind Flüssigkeiten mit einem hohen Grad an Hydrophilie, einer geringen Flüchtigkeit und einem relativ niedrigen Dampfdruck, was gewährleistet, daß im Reaktionsverlauf keine Diamindampfe weder im Reaktionsapparat, noch in der Umwelt vorhanden sind und es im Reaktionsverlauf nicht zu einer Veränderung des Molverhältnisses der Reagenzien fuhrt Die Verwendung der angeführten Diamine ermöglicht die Durchmischung im flüssigen Reaktionsmedium von Anfang bis Abschluß der Reaktion, d. h. eine effektive Kontrolle des Prozesses.

Die Reaktion erfolgt vorzugsweise bei einem Ausgangsmolverhältiss der Reagenzien Guanidinsalz und DA von 1 : 1 bei Temperaturen von 140 °C-190 °C je nach Art des verwendeten Diamins unter ständiger Durchmischung. Für die Reaktion wird ein handelsübliches reines (99 % Reinheit) Guanidinsalz verwendet. Als Ergebnis wurden neue polymere Biozide auf Guanidinsalz-Basis-die wasserlöslichen Polyoxyalkylen-Guanidinsalze -gewonnen, die eine erhöhte Bakterizidität, sowie einen besseren Grad an Hydrophilie und ausgeprägte Eigenschaften polymerer oberflächenaktiver Substanzen aufweisen. Der Wert der Mindesthemmkonzentration in % für E. coli beträgt 0,00008, d. h. er ist wesentlich besser als bei PHMG, die relative Molekularmasse Mw = 13.500 ist höher als bei PHMG, die Toxizität ist geringer, nämlich Lu50 = 3400 mg/kg für Ratten, im Gegensatz zu PHMG mit LD50 = 2500 mg/kg.

Die erzielten Ergebnisse können an den folgenden Beispielen demonstriert werden, wobei den Beispielen 1 bis 4 die angeschlossene Tabelle zugeordnet ist : Beispiel 1 : In einen mit einem Mischwerk und einem Luftkühler ausgestatteten Dreihalskolben mit einem Fassungsvermögen von 250 ml werden bei einer Raumtemperatur von 20° C 25,28 (0,17 Mol) von flüssigem Diamin-Triethylenglykoldiamm (TEDA) (H2N-CH2 CH2-0-CH2CH2-0-

CH2CH2-NH2) eingefüllt. Anschließend werden 16,34 g (0,17 Mol) pulverformiges Guanidin- Hydrochlorid (GHCI) in den Kolben zugegeben. Unter ständiger Durchmischung wird der Kolben 5 Stunden lang bei einer Temperatur von 150 C erhitzt. Die Viskosität des Reaktionsmediums steigt je nach dem Fortgang der Reaktion, die mit der Abgabe von gasförmigem Ammoniak einhergeht. In diesem Stadium des Prozesses wurde eine Probe aus dem Reaktionsapparat entnommen. Dieses harzförmige, gelbliche Produkt, ist hydrophil und löst sich rasch zur Gänze in Wasser auf. Die Einwaage eines getrockneten Musters dieses Produktes (Muster la) wurde in Wasser aufgelöst und ihre charakteristische Viskosität wurde im Ubbelohde-Viskosimeter gemessen. Diese beträgt [rl] = 0,04 dl/g, was unter Beweis stellt, daß bereits in diesem Reaktionsstadium ein polymeres Produkt mit einem Gewichtsmittel der relativen Molekülmasse Mw = 2500 gebildet wird. Dieses Produkt weist bereits biozide Eigenschaften auf (s. Tabelle).

Im weiteren wird die Erhitzung bei der Durchmischung des flüssigen Reaktionsgemisches bei einer Temperatur von 170 °C innerhalb von 9 Stunden fortgesetzt. Dabei gehen auch die Gasentwicklung und die Erhöhung der Viskosität des Reaktionsmediums weiter. Nach den angeführten 9 Stunden Reaktionszeit bei einer Temperatur von 170 °C wurde dem Reaktionssystem noch eine andere Probe Nr. 1 b) entnommen. Die Farbintensität der polymeren Probe erhöhte sich auf hellbraun. Aus der Messung der charakteristischen Viskosität dieses Musters 1 b) ergab sich der Wert [P] = 0,07 dl/g, was einem Gewichtsmittel der relativen Molekülmasse Mw = 5800 entspricht und was bedeutet, daß die relative Molekülmasse im Verlauf der Reaktion ansteigt. Ebenso erhöht sich die Bakterizidität, s. Tabelle. Da nach einer Exposition von 9 Stunden bei einer Temperatur von 170 °C noch eine Gasentwicklung zu beobachten war, d. h. die Reaktion noch nicht abgeschlossen war, wurde die Erhitzung des Reaktionssystems bei dieser Temperatur von 170 °C noch 4 Stunden zusätzlich fortgesetzt.

Danach kamen die Gasentwicklung und die Reaktion zum Abschluß.

Anschließend wurde noch ein Polymermuster 1 c) entnommen und es wurden dessen charakteristische Viskositätswerte gemessen, jr] = 0, 085 dl/g, was einer relativen Molekülmasse von Mw = 9100 entspricht. Das Reaktionsprodukt löst sich rasch zur Ganze in Wasser auf und weist eine beträchtliche Hydrophilie auf.

Die Bestimmung der Bestandteile der einzelnen Elemente des polymeren Produkts hat folgende Ergebnisse gezeigt : es wurden ermittelt, in % : C-40,4 ; 40,25 ; N-19,7 ; 19,85 ; H-7,4 ; 7,456.

von flüssigem Polyoxypropylendiamin mit folgender Struktur eingefüllt : Für CzN302CI H, 6 wurde berechnet, in % : C-40, 1 ; N-20,04 ; H-7,63.

Somit wurde ein neues polymeres Produkt gewonnen, welches in seiner Zusammensetzung dem Polytriethylenglykol-Guanidin-Hydrochlorid entspricht. Das Endprodukt des beschriebenen Experimentes wurde mit einer quantitativen Ausbeute von 98,7 % gewonnen. Es ist gering toxisch, orale Dosis bei Ratten LDso = 3100mg/kg, d. h. es weist eine wesentlich geringere Toxizität als PHMG (s. Tabelle) sowie eine hohe bakterizide Aktivität auf.

Beispiel 2 : Dieselben Ausgangsreagenzien in derselben Menge und in demselben Molverhältnis wie in Beispiel 1 werden in den Reaktionskolben eingebracht. Die Reaktion erfolgte unter ständiger Durchmischung von Anfang bis zum Abschluß bei einer Temperatur von 150 °C im Laufe von 25 Stunden solange, bis kein Ammoniak mehr abgegeben wird. Das erhaltene Reaktionsprodukt ist wasserlöslich, von hellbrauner Farbe mit einer Ausbeute von 99,1 %. In der Zusammensetzung seiner Elemente entspricht das Reaktionsprodukt dem Polyethylenglykol- Guanidin-Hydrochlorid.

Zusammensetzung der Elemente : es wurden ermittelt, in % : C-40,7 ; N-19,65 ; H-7,6 in % wurde berechnet : C-40,01 ; N-20,04 ; H-7,63 Die charakteristische Viskosität dieses Musters (Muster 2) wurde gemessen mit [T] = 0,11 (Mw -11800). Dieses Muster weist eine höhere bakterizide Aktivität sowie eine geringere Toxizität als PHMG auf (s. Tabelle).

Beispiel 3 : In einen mit einem Mischwerk und einem Luftkühler ausgestatteten Dreihalskolben mit einem Fassungs-vermögen vn 250 ml werden bei einer Raumtemperatur von 20 °C 48 g (0,208 Mol) mit einem Molekulargewciht von 230 und einer äquimolekularen Menge von pulverförmigem Guanidin-Hydrochlorid (GHCI) von 19 g (0,208 Mol). Das Gemisch wird unter ständiger Durchmischung erhitzt, zunächst 2 Stunden lang bei einer Temperatur von 150 °C und

anschließend 9 Stunden lang bei einer Temperatur von 170 °C. In diesem Stadium wurde aus dem Reaktionsgemisch das Muster 3 a) ein hydrophiles, klebriges Produkt von hellbrauner Farbe entnommen und dessen charakteristisch Viskosität gemessen : [rj] = 0,045 dl/g, was einem Molekulargewicht Mw-3000 entspricht. Im weiteren wurde die Erhitzung bei dieser Temperatur von 170 °C noch 9 Stunden lang fortgesetzt, bis kein Ammoniak mehr abgegeben wurde, d. h. bis zum Abschluß der Reaktion. Die Ausbeute des Endproduktes beträgt 98,9 %.

Gemäß den Angaben der Analyse der einzelnen Elemente entspricht das Endprodukt der geforderten Formel von Polyoxypropylen-Guanidin-Hydrochlorid.

Ermittelt wurden in % : C-50,85 ; N-13,35 ; H-9,6 Berechnet wurden in % : C-50,4 ; N-13,57 ; H-9,69.

Es wurde die charakteristische Viskosität des Endproduktes der Reaktion, Muster 3 b) bestimmt, [P] = 0,12, was einem Molekulargewicht Mw-12500 entspricht, d. h. höher als im Falle von PHMG.

Die Bestimmung der Bakterizidität (E. coli : Stamm Nr. 2590) für das Muster 3 b) hat im Vergleich zu PHMG dessen höhere biozide Aktivität sowie eine geringere Toxizität gezeigt (s.

Tabelle).

Beispiel 4 : In einen mit einem Mischwerk und einem Luftkühler ausgestatteten Dreihalskolben mit einem Fassungsvermögen von 250 ml werden bei einer Raumtemperatur von 20 °C 124,8 g (0,208 Mol) eines flüssigen Diamins-Polyoxyethylendiamin/Polyoxypropilen-mit einem Molekulargewicht von 600 und folgender Strukturformel : a+c=2,5, b=8,5 sowie 19 g (0,208 Mol) Guanidin-Hydrochlorid (GHCI) eingefüllt.

Weiters wurde bei ständiger Durchmischung das Reaktionsgemisch 25 Stunden lang bei einer Temperatur von 150 °C erhitzt. Im Verlauf der Reaktion kam es zu einer Abgabe von Ammoniak und einer Erhöhung der Viskosität des Reaktionssystems. Nach 25 Stunden Erhitzung wurde kein Ammoniak mehr abgegeben, d. h. die Reaktion kam zum Abschluß. Es wurde ein Reaktionsprodukt mit einer Ausbeute von 99,1 % abgegeben. Das ist ein Polymer von hellbrauner Farbe, das sich rasch und zur Gänze in Wasser auflöst. Für das gewonnene

Polymer, das Muster 4, wurde die charakteristische Viskosität gemessen : [rj] = 0,13, was einem Molekulargewicht Mw-13500 entspricht, d. h. es wurde zum ersten Mal durch Polykondensat ein Polymer auf Basis von Guanidin-Hydrochlorid mit einer derartig hohen Molekularmasse gewonnen.

Laut den Angaben der Analyse der einzelnen Elemente entspricht das gewonnene polymere Produkt Polyoxyethylen-Guanidin-Hydrochlorid mit der oben angeführten Polyoxyethylen- Strukturgruppe.

Ermittelt wurden in % : C-53,1 ; H-7,85 ; N-6,95 Berechnet wurden in % : C-52,3 ; H-7,87 ; N-7,04 Das gewonnene Polymer weist eine geringere Toxizität sowie eine erhöhte Bakterizidität auf (s.

Tabelle). Das gewonnene Polymermuster verfügt ebenso über die ausgeprägte Eigenschaft eines oberflächenaktiven Polymers.

Es hat sich gezeigt, daß der für dieses Muster bestimmte Wert der Oberflächenspannung von 32 din/cm der Oberflächenspannung der bekannten oberflächenaktiven Substanz Dodezyl- Natriumsulfat nahekommt. (Hervorzuheben ist, daß bei den PHMG-Mustern keine ausgeprägten oberflächenaktiven Eigenschaften festgestellt werden konnten). Diese Eigenschaft einer oberflächenaktiven Substanz soll ein aktiveres Auftreten biozider Eigenschaften synthetisierter polymerer Produkte an der Phasentrennungsgrenze ermöglichen, und zwar bei der Behandlung (Desinfektion) von Oberflächen sowie bei deren Verwendung als Bestandteil von Waschmitteln.

Beispiel 5 : Gewinnung von Polytriethylenglykol-Guanidindihydrogenphosphat.

In einen Dreihalskolben mit einem Fassungsvermögen von 250 ml, versehen mit einem mechanischen Mischwerk und einem Luftkuhler, werden bei Zimmertemperatur 47,5 g (0,32 Mol) flüssiges Triethylenglykoldiamin (relative Molekülmasse 148) eingebracht. Anschließend werden in den Kolben 50,24 g (0,32 Mol) pulverformiges Guanidindihydrogenphosphat (relative Molekülmasse 157), d. h. im Molverhältnis der Reagenzien 1 : 1, zugesetzt. Der Kolben mit der flüssigen Reaktionsmasse wurde in ein Ölbad mit Temperaturregler getaucht. Die Reaktionsmasse wurde bei ständiger Durchmischung bei einer Temperatur von 170 °C innerhalb von 11 Stunden erhitzt. Von den ersten Minuten der angeführten Thermostatisierung an kam es zu einer intensiven Ammoniakabgabe (Färbung des Indikatorpapiers), was den Ablauf der Reaktion der Polykondensation beweist. Im Verlauf der Reaktion wird die Reaktionsmasse dickflüssig, visuell ist dabei Schaumbildung zu beobachten. Das Reaktionsgemisch verwandelt sich nach und nach in ein Harz von weißer Farbe, dessen

Volumen das Volumen des flüssigen Ausgangsgemisches übersteigt. Sobald die Gasausscheidung des Ammoniaks beendet dies auch die Beendigung der Reaktion. Nach Abkühlung des Kolbens wird das Polymerharz mit Hilfe eines Spatels aus dem Kolben entfernt und in einem Mörser zu Pulver zerkleinert, welches eine höhere Hydrophobie im Vergleich zu Polyoxytriethylenglykol-Guanidinhydrochlorid aufweist, aber sich gleichzeitig dabei rasch in Wasser auflöst. Als Ergebnis des Versuchs wurden ca. 84,5 g des polymeren Endproduktes gewonnen. Es wurde die charakteristische Viskosität des gewonnenen Polymers gemessen : 0,4 N in einer wäßrigen Natriumchlorid-Lösung bei 25 °C. Die Viskosität beträgt [rl] = 0,056 dl/g.

Elementaranalyse des gewonnenen Polymers : Berechnet für C7N306PHls. C-30, 99 %, N-15,49 %, O-35, 42 %, P-11,44 %, H-6,64 % Gefunden : C-31,38 %, N-15,25 %, P-11,67 %, H-6,49 %.

Die Analyse beweist die Übereinstimmung des gewonnenen Polymers mit der geforderten Struktur.

Es wurden die bioziden Eigenschaften des gewonnenen Polymers untersucht. Es wurde der Wert der Mindesthemmkonzentration in der Einheit (pg/ml) für zwei Bakterientypen bestimmt.

Im Falle von E-Coli-Bakterien beträgt dieser Wert 2,1 ug/ml. Im Falle von Ps aeruginosa-6,2 gg/ral. Dies bestätigt den hohen Grad der bioziden Aktivität des gewonnenen Polymers. Es wurden auch einige toxikologischen Kennzahlen des Polymers untersucht, es wurde der Wert LDso (orale Dosis) für Ratten bestimmt. Dieser Wert beträgt 3200 mg/kg, was die geringe Toxizität des Polymers unter Beweis stellt.

Beispiel 6 : Gewinnung von Polytriethylenglykol-Guanidincarbonat.

In einen Dreihalskolben mit einem Fassungsvermögen von 1 1, versehen mit einem mechanischen Mischwerk und einem Luftkühler, werden bei Zimmertemperatur 148 g (1 Mol) flüssiges Triethylenglykoldiamin und anschließend 121 g (1 Mol) pulverformiges Guanidincarbonat eingebracht. Der Kolben wird in einem Ölbad bei ständigem Durchmischen erhitzt, dabei erfolgt eine ziemlich homogene Vermischung der Reagenzien. Bei einer Temperatur von 140 °C setzt eine intensive Reaktion mit Ammoniakabgabe ein. Das Ausgangsgemisch wird bei dieser Temperatur (140 °C) wahrend 15 Stunden gehalten.

Anschließend wird es dickflüssig und verwandelt sich in eine hellgelbe schaumförmige Masse, deren Volumen das Volumen der Ausgangsreaktionsmasse wesentlich übersteigt. Nach Abkühlung des Kolbens wird das Polymerharz mit Hilfe einer Spatel aus dem Kolben entfernt und in einem Mörser zu Pulver von heller Farbe zerkleinert, welches einen ziemlich hohen Grad an Hydrophobie aufweist. Als Ergebnis des Versuchs wurden ca. 232 g eines beschränkt

in Wasser löslichen Polymers-Polytriethylenglykol-Guanidincarbonat mit einer charakteristischen Viskosität von [rl] = 0,065 dl/g gewonnen (gemessen bei 25 °C, in einer 0,4 N wäßrigen NaCl-Lösung).

Elementaranalyse des gewonnene Polymer : s : Berechnet für C8N3O5H17 : C-40,85 %, N-17,87 %, O-34, 04 %, H-7,23 % Gefunden : C-41,31 %, N-17,65 %, H-7,03 %.

Die Analyse beweist, daß die Ergebnisse des Experimentes, wie gewünscht, mit der Berechnungübereinstimmen.

Für das gewonnene Polymer-Polytriethylenglykol-Guanidinkarbonat-wurde der Wert der Mindesthemmkonzentration (g/ml) für E-Coli-Bakterien bestimmt. Der Wert der MHK beträgt 20 mg/ml, was die biozide Aktivität des gewonnenen Polymers bestätigt.

Tabelle Eigenschaften synthetisierter Polyoxyalkylen-Guanidin-Hydrochloride

Muster Nr. Charakteristische Gewichtsmittel der Bakterizidität Toxizität Viskosität [n] = dl/g relativen Molekiil-Minimale Hemm-Orale Dosis gemessen in 0,1 n masse konzentration LD50 mg/kg NaCl-Lösung bei #w = MHK in % (E. coli, (bei Ratten) 25 °C Stamm 2590) Prototyp 0, 1 10000 0, 0007 2500 1 a) 0, 04 2500 0, 003 1 b) 0, 07 5800 0, 0015 1 c) 0,085 9100 0, 001 3000 2 0, 11 11800 0, 0003 3100 3 a) 0,045 3000 0,002 3 b) 0, 12 12500 0, 0001 3150 4 0, 13 13500 0, 00007 3250