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Title:
COMPOSITION OF ILEX AQUIFOLIUM EXTRACTS AND USE THEREOF
Document Type and Number:
WIPO Patent Application WO/2014/184340
Kind Code:
A1
Abstract:
The present invention concerns the use of plant extracts or mixtures of plant extracts, in particular an extract of a plant of the ilex genus, preferably an extract of ilex aquifolium. These plant extracts or mixtures of plant extracts are particularly advantageous for the treatment of conditions, in particular dermatological conditions, or indeed for the properties of same with regard to soothing or cleansing the skin of animals, in particular livestock. The invention also concerns a concentrated composition and a formulation suitable for these uses.

Inventors:
JENNEPIN DANIEL (FR)
Application Number:
PCT/EP2014/060070
Publication Date:
November 20, 2014
Filing Date:
May 16, 2014
Export Citation:
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Assignee:
BIOLIS (FR)
JENNEPIN (FR)
International Classes:
A61K36/11; A61K36/185; A61K36/38; A61P31/10; A61Q19/00
Foreign References:
US5958395A1999-09-28
CN101856376A2010-10-13
Other References:
HARAGUCHI H ET AL: "ANTIMICROBIAL TRITERPENES FROM IIEX INTEGRA AND THE MECHANISM OF ANTIFUNGAL ACTION", PHYTOTHERAPY RESEARCH, JOHN WILEY & SONS LTD. CHICHESTER, GB, vol. 13, no. 2, 1 January 1999 (1999-01-01), pages 151 - 156, XP001061579, ISSN: 0951-418X, DOI: 10.1002/(SICI)1099-1573(199903)13:2<151::AID-PTR391>3.3.CO;2-3
ROSANA FILIP ET AL: "Antifungal activity of the aqueous extract of Ilex paraguariensis against Malassezia furfur", PHYTOTHERAPY RESEARCH, vol. 24, no. 5, 1 May 2010 (2010-05-01), pages n/a - n/a, XP055085586, ISSN: 0951-418X, DOI: 10.1002/ptr.3004
DATABASE WPI Week 201334, Derwent World Patents Index; AN 2013-G64987, XP002727086
DATABASE WPI Week 201058, Derwent World Patents Index; AN 2010-K99583, XP002715649
ERDEMOGLU NURGUEN ET AL: "Antibacterial, antifungal, and antimycobacterial activity of Ilex aquifolium leaves", PHARMACEUTICAL BIOLOGY, SWETS AND ZEITLINGER, LISSE, NL, vol. 47, no. 8, 1 August 2009 (2009-08-01), pages 697 - 700, XP009160846, ISSN: 1388-0209, DOI: 10.1080/13880200902930431
IGNACIO N. PERALTA ET AL: "Prevention of Hydrogen Peroxide-Induced Red Blood Cells Lysis by Ilex paraguariensis Aqueous Extract: Participation of Phenolic and Xanthine Compounds", PHYTOTHERAPY RESEARCH, vol. 27, no. 2, 18 April 2012 (2012-04-18), pages 192 - 198, XP055128560, ISSN: 0951-418X, DOI: 10.1002/ptr.4700
Attorney, Agent or Firm:
BALMEFREZOL, Ludovic et al. (FR)
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Claims:
REVENDICATIONS

1 . Composition concentrée comprenant au moins un extrait d'une plante du genre //ex en une concentration allant de 5 à 80 g/l.

2. Composition selon la revendication 1 comprenant au moins un extrait d'une plante du genre //ex en une concentration allant de 5 à 80 g/l, à l'exclusion d'un extrait de fruits d'une plante du genre //ex.

3. Composition selon les revendications 1 et 2 comprenant au moins un extrait de feuilles fraîches ou de feuilles fraîches surgelées d'une plante du genre //ex en une concentration allant de 5 à 80 g/l.

4. Composition selon les revendications 1 à 3 pour laquelle la plante est choisie parmi //ex aquifolium, //ex aquiliformis, //ex guayusa, //ex paraguariensis, //ex vomitoria ou pour laquelle l'extrait de plante est présent en une concentration allant de 15 à 60 g/l ou de 25 à 45 g/l ou bien est de 30 g/l.

5. Composition selon les revendications 1 à 4 comprenant également au moins un extrait d'une plante du genre Pteridium ou au moins un extrait d'une plante du genre Hypericum ou comprenant également au moins un extrait d'une plante du genre Pteridium et au moins un extrait d'une plante du genre Hypericum.

6. Composition selon les revendications 1 à 5 comprenant également au moins un extrait d'une plante choisie parmi Pteridium aquilifolium, Pteridium aquiliformis, Pteridium aquilinum, ou au moins un extrait d'une plante choisie parmi Hypericum androseanum, Hypericum perforatum.

7. Composition selon les revendications 1 à 6 comprenant

• un extrait d'//ex aquifolium en une concentration allant de 25 à 45 g/l ;

• un extrait de Pteridium aquilinum en une concentration allant de 3 à 10 g/l ;

• un extrait d'Hypericum perforatum en une concentration allant de 3 à 10 g/l ;

ou comprenant • un extrait d'Ilex aquifolium en une concentration allant de 25 à 45 g/l ;

• un extrait de Pteridium aquilinum en une concentration allant de 3 à 10 g/l ;

• un extrait d'Hypericum androseanum en une concentration allant de 3 à 10 g/l.

8. Composition selon les revendications 1 à 7 comprenant également un support choisi parmi

• les huiles de paraffine épaisses ou les huiles de paraffine dont la densité à 20 °C est comprise entre 0,860 et 0,890 g/ml et dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 100 mPa.s et 250 mPa.s ou les huiles de paraffine dont la densité à 20°C est comprise entre 0,862 et 0,875 g/ml et dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 140 mPa.s et 185 mPa.s ;

• les huiles de paraffine légères ou les huiles de paraffine dont la densité à 20 °C est comprise entre 0,810 et 0,855 g/ml et dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 10 mPa.s et 90 mPa.s ou les huiles de paraffine dont la densité à 20°C est comprise entre 0,850 et 0,853 g/ml et dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 25 mPa.s et 35 mPa.s ;

• les composés de formule (I)

dans laquelle

R représente un groupement C C20 alkyl, de préférence un groupement C8-Ci5 alkyl, en particulier un groupement Ci3 alkyl, de préférence un groupement n- tridecanyl ;

R2 représente un groupement C C20 alkyl, de préférence un groupement C C6 alkyl, en particulier un groupement C3 alkyl, de préférence un groupement isopropyl ;

en particulier le myristate d'isopropyle ou tétradécanoate de propan-2-yle ;

• le glycerol ou propane-1 ,2,3-triol ;

• l'un ou l'autre de ces supports et un alcool choisi parmi le méthanol, l'éthanol, le n- propanol, l'isopropanol, le n-butanol et l'isobutanol, de préférence l'éthanol ;

• un alcool choisi parmi le méthanol, l'éthanol, le n-propanol, l'isopropanol, le n- butanol et l'isobutanol, de préférence l'éthanol.

9. Formulation comprenant une composition selon les revendications 1 à 8 et un support choisi parmi les huiles de paraffine légères ou les huiles de paraffine dont la densité à 20°C est comprise entre 0,845 et 0,855 g/ml et dont la viscosité à 20°C est comprise 5 entre 10 mPa.s et 90 mPa.s ou les huiles de paraffine dont la densité à 20 °C est comprise entre 0,850 et 0,853 g/ml et dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 25 mPa.s et 35 mPa.s ; le myristate d'isopropyle ou tétradécanoate de propan-2-yle ; le glycerol ou propane-1 ,2,3-triol. î o 10. Formulation selon la revendication 9 comprenant de 5 à 30% de composition selon les revendications 1 à 8 et de 70 à 95% de support ou de 70 à 95% de support et d'un agent émollient ou de propylène glycol diester d'acides gras d'origine végétale, saturés et à longueurs de chaînes en C8-Ci0.

15 1 1 . Procédé (P1 ) de préparation d'une composition concentrée comprenant

• le broyage, par exemple dans les trois jours suivants la récolte ou pendant une durée allant de 5 à 45 min ou pendant une durée allant de 10 à 25 min, de feuilles fraîches ou de feuilles fraîches surgelées d'au moins une plante définie selon les revendications 1 à 8 ;

20 « la macération du broyât, par exemple pendant une durée allant de 6 à 36 h ou pendant une durée allant de 18 à 30 h, dans un support choisi parmi o les huiles de paraffine épaisses ou les huiles de paraffine dont la densité à

20°C est comprise entre 0,860 et 0,890 g/ml et dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 100 mPa.s et 250 mPa.s ou les huiles de paraffine dont la 25 densité à 20°C est comprise entre 0,862 et 0,875 g/fml et dont la viscosité à

20 °C est comprise entre 140 mPa.s et 185 mPa.s ;

o les huiles de paraffine légères ou les huiles de paraffine dont la densité à 20 °C est comprise entre 0,810 et 0,855 g/ml et dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 10 mPa.s et 90 mPa.s ou les huiles de paraffine dont la densité à 20°C 30 est comprise entre 0,850 et 0,853 g/ml et dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 25 mPa.s et 35 mPa.s ;

o les composés de formule (I)

dans laquelle

R1 représente un groupement C C20 alkyl, de préférence un groupement C8- C15 alkyl, en particulier un groupement Ci3 alkyl, de préférence un groupement n-tridecanyl ;

R2 représente un groupement C C20 alkyl, de préférence un groupement Ci - Ce alkyl, en particulier un groupement C3 alkyl, de préférence un groupement isopropyl ;

en particulier le myristate d'isopropyle ou tétradécanoate de propan-2-yle ; o le glycerol ou propane-1 ,2,3-triol ;

o l'un ou l'autre de ces supports et un alcool choisi parmi le méthanol, l'éthanol, le n-propanol, l'isopropanol, le n-butanol et l'isobutanol, de préférence l'éthanol ;

o un alcool choisi parmi le méthanol, l'éthanol, le n-propanol, l'isopropanol, le n- butanol et l'isobutanol, de préférence l'éthanol ;

• la décantation, par exemple pendant une durée allant de 30 min à 24 h ou pendant une durée allant de 4 à 8 h ;

• puis la filtration du produit de la macération.

12. Procédé (P2) de préparation d'une composition concentrée comprenant

• le broyage de feuilles fraîches ou de feuilles fraîches surgelées d'au moins une plante définie selon les revendications 1 à 8 ;

• le chauffage du broyât dans un alcool choisi parmi le méthanol, l'éthanol, le n- propanol, l'isopropanol, le n-butanol et l'isobutanol, de préférence l'éthanol ;

• la centrifugation du produit de chauffage ;

• la séparation du surnageant.

Description:
COMPOSITION D'EXTRAITS Ό' ILEX AQUIFOLIUM ET SON UTILISATION

DESCRIPTION

5 La présente invention concerne l'utilisation d'extraits de plantes ou de mélanges d'extraits de plantes, en particulier un extrait d'une plante du genre //ex, de préférence un extrait d'//ex aquifolium. Ces extraits de plantes ou de mélanges d'extraits de plantes sont particulièrement avantageux pour le traitement d'affections, notamment d'affections dermatologiques, ou encore pour leurs propriétés apaisantes ou nettoyantes de î o l'épiderme des animaux, notamment des animaux d'élevage. L'invention concerne également une composition concentrée et une formulation adaptées à ces utilisations.

On connaît certaines plantes pour leurs propriétés particulières, notamment pour leurs qualités vulnéraires ou résolutives, par exemple pour des propriétés anesthésiante,

15 calmante, cicatrisante, désinfectante ou émolliente.

Par exemple, Sahayaraj et al. ont décrit l'utilisation d'extraits de Pteridium aquilinum obtenus par action du chloroforme, pour la lutte contre la rouille et la septoriose de plants d'arachides (Sahayaraj et al., Antifungal activity of three fern extracts on causative agents of groundnut early leaf spot and rust diseases, 2009).

20 WO-2005/063266 concerne une composition dermatologique comprenant des extraits d'Hypericum perforatum et de Calendula officinalis. Le traitement plus spécifique du psoriasis est visé.

Par ailleurs, Erdemoglu et al. ont décrit le criblage d'extraits de feuilles sèches d'//ex aquifolium (Erdemoglu et al., Antibacterial, antifungal and antimycobacterial activity of llex 25 acquifolium, 2009).

Toutefois, ces plantes ne sont pas souvent utilisées de manière efficace pour le traitement d'affections dermatologiques, notamment du fait de difficultés pour sélectionner ces plantes.

Une autre difficulté concerne le choix des plantes à associer les unes avec les autres afin 30 d'en améliorer les propriétés.

D'autres difficultés concernent les méthodes de préparations d'extraits de plantes ainsi que leur utilisation au sein de compositions concentrées ou de formulations utilisables directement lors de l'application. D'autres difficultés connues dans le domaine des traitements à base d'extraits de plantes sont la nécessité de passer par une étape de dilution préalablement à leur application, notamment sur des animaux ou en des lieux d'élevage d'animaux.

Par ailleurs, on connaît un inconvénient ou un risque lors de l'utilisation d'extraits de 5 plantes qui concerne leur toxicité qui peut s'avérer rédhibitoire à leur utilisation simple et efficace.

Ainsi, la présente invention permet d'apporter une solution à tout ou partie de ces problèmes.

î o D'autres avantages de l'invention apparaîtront lors de sa description détaillée, notamment par les exemples de mises en œuvre de cette invention.

La présente invention concerne donc une composition concentrée comprenant au moins un extrait d'une plante du genre llex en une concentration allant de 5 à 80 g/1.

15

La présente invention concerne également une composition concentrée comprenant au moins un extrait d'une plante du genre llex en une concentration allant de 5 à 80 g/1, à l'exclusion d'un extrait de fruits d'une plante du genre llex.

20 De manière préférée, la composition concentrée selon l'invention comprend au moins un extrait de feuilles fraîches ou de feuilles fraîches surgelées d'une plante du genre llex en une concentration allant de 5 à 80 g/1.

De manière avantageuse, l'extrait de plante au sein de la composition selon l'invention 25 est issu d'une plante choisie parmi llex aquifolium, llex aquiliformis, llex guayusa, llex paraguariensis, llex vomitoria, ou bien issu d'une plante choisie parmi llex aquifolium, llex aquiliformis, llex guayusa, llex vomitoria, de préférence il s'agit d'un extrait d'Hex aquifolium.

30 Au sein de la composition selon l'invention, la concentration en extrait de plante du genre llex peut aller de 15 à 60 g/l ou de 25 à 45 g/l. De manière avantageuse, elle peut être de De manière préférée, la composition concentrée selon l'invention comprend également au moins un extrait d'une plante du genre Pteridium ou au moins un extrait d'une plante du genre Hypericum. De manière plus préférée, la composition concentrée selon l'invention comprend également au moins un extrait d'une plante du genre Pteridium et au moins un 5 extrait d'une plante du genre Hypericum.

De manière particulièrement avantageuses, au sein de la composition selon l'invention, l'extrait de plante du genre Pteridium est issu de Pteridium aquilifolium, Pteridium aquiliformis ou Pteridium aquilinum et l'extrait de plante du genre Hypericum est issu d'Hypericum perforatum ou d'Hypericum androseanum.

î o Une composition concentrée selon l'invention préférée comprend des extraits d'Hex aquifolium, de Pteridium aquilinum et d'Hypericum perforatum.

Une autre composition concentrée préférée selon l'invention comprend des extraits d'Hex aquifolium, de Pteridium aquilinum et d'Hypericum androseanum.

15 De manière avantageuse, la composition concentrée selon l'invention comprend

• un extrait d'une plante du genre //ex en une concentration allant de 5 à 80 g/1 ou de 15 à 60 g/l ou de 25 à 45 g/l ou bien de 30 g/l ;

• un extrait de plante du genre Pteridium en une concentration allant de 1 à 30 g/l ou allant de 2 à 20 g/l ou allant de 3 à 10 g/l ou bien de 4 g/l et

20 « un extrait de plante du genre Hypericum en une concentration allant de 1 à 30 g/l ou allant de 2 à 20 g/l ou allant de 3 à 10 g/l ou bien de 4 g/l.

De manière particulièrement avantageuse, la composition concentrée selon l'invention comprend

• un extrait d'//ex aquifolium en une concentration allant de 25 à 45 g/l ;

25 · un extrait de Pteridium aquilinum en une concentration allant de 3 à 10 g/l ;

• un extrait d'Hypericum perforatum en une concentration allant de 3 à 10 g/l ; ou encore

• un extrait d'//ex aquifolium en une concentration allant de 25 à 45 g/l ;

• un extrait de Pteridium aquilinum en une concentration allant de 3 à 10 g/l ;

30 « un extrait d'Hypericum androseanum en une concentration allant de 3 à 10 g/l.

La composition concentrée selon l'invention peut également comprendre un support choisi parmi o les huiles de paraffine épaisses ou les huiles de paraffine dont la densité à 20°C est comprise entre 0,860 et 0,890 g/ml et dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 100 mPa.s et 250 mPa.s ou les huiles de paraffine dont la densité à 20 °C est comprise entre 0,862 et 0,875 g/fml et dont la viscosité à 20°C est comprise entre 140 mPa.s et 185 mPa.s ;

o les huiles de paraffine légères ou les huiles de paraffine dont la densité à 20 °C est comprise entre 0,810 et 0,855 g/ml et dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 10 mPa.s et 90 mPa.s ou les huiles de paraffine dont la densité à 20°C est comprise entre 0,850 et 0,853 g/ml et dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 25 mPa.s et 35 mPa.s ;

o les composés de formule (I)

dans laquelle

R représente un groupement C C 20 alkyl, de préférence un groupement C 8 - C15 alkyl, en particulier un groupement Ci 3 alkyl, de préférence un groupement n-tridecanyl ;

R 2 représente un groupement C C 20 alkyl, de préférence un groupement Ci - Ce alkyl, en particulier un groupement C 3 alkyl, de préférence un groupement isopropyl ;

en particulier le myristate d'isopropyle ou tétradécanoate de propan-2-yle ; o le glycerol ou propane-1 ,2,3-triol ;

o l'un ou l'autre de ces supports et un alcool choisi parmi le méthanol, l'éthanol, le n-propanol, l'isopropanol, le n-butanol et l'isobutanol, de préférence l'éthanol ;

o un alcool choisi parmi le méthanol, l'éthanol, le n-propanol, l'isopropanol, le n- butanol et l'isobutanol, de préférence l'éthanol.

L'invention concerne également des procédés de préparation d'une composition concentrée selon l'invention.

Les procédés de préparation de la composition concentrée selon l'invention comprennent le broyage des feuilles de plantes utilisées. De manière préférée, le broyage est effectué avec des feuilles fraîches, en particulier pour permettre d'augmenter les quantités de substances extraites. Toutefois, le procédé de préparation peut également être mis en œuvre en broyant des feuilles surgelées. La surgélation ou congélation, notamment dans 5 des conditions limitant ou empêchant toute évaporation des substances à extraire, permet alors de préserver les feuilles entre leur récolte et la préparation de la composition concentrée selon l'invention.

Les plantes utiles à la mise en œuvre des procédés de préparation de la composition î o concentrée selon l'invention sont les plantes comprises dans cette composition.

Ainsi, les procédés de préparation selon l'invention sont mis en œuvre à partir d'un extrait d'une plante du genre Ilex. De manière avantageuse, l'extrait de plante est issu d'une plante choisie parmi Ilex aquifolium, Ilex aquiliformis, Ilex guayusa, Ilex paraguariensis, Ilex vomitoria, ou est issu d'une plante choisie parmi Ilex aquifolium, Ilex aquiliformis, Ilex

15 guayusa, Ilex vomitoria, de préférence il s'agit d'un extrait d'Ilex aquifolium.

De manière préférée, les procédés de préparation d'une composition concentrée selon l'invention mettent également en œuvre au moins un extrait d'une plante du genre Pteridium, en particulier de Pteridium aquilifolium, Pteridium aquiliformis ou Pteridium aquilinum, ou au moins un extrait d'une plante du genre Hypericum, en particulier

20 Hypericum androseanum ou Hypericum perforatum.

De manière plus préférée, les procédés de préparation d'une composition concentrée selon l'invention mettent également en œuvre au moins un extrait d'une plante du genre Pteridium et au moins un extrait d'une plante du genre Hypericum.

De manière toute préférée, ces procédés de préparation mettent en œuvre des extraits

25 d'Ilex aquifolium, de Pteridium aquilinum et d'Hypericum perforatum ou des extraits d'Ilex aquifolium, de Pteridium aquilinum et d'Hypericum androseanum.

Ainsi, l'invention fournit un procédé (P1 ) de préparation d'une composition concentrée comprenant

30 « le broyage de feuilles fraîches ou de feuilles fraîches surgelées d'au moins une plante définie pour la composition concentrée selon l'invention ;

• la macération du broyât dans un support choisi parmi les huiles de paraffine épaisses ou les huiles de paraffine dont la densité à 20°C est comprise entre 0,860 et 0,890 g/ml et dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 100 mPa.s et 250 mPa.s ou les huiles de paraffine dont la densité à 20 °C est comprise entre 0,862 et 0,875 g/fml et dont la viscosité à 20°C est comprise entre 140 mPa.s et 185 mPa.s ;

les huiles de paraffine légères ou les huiles de paraffine dont la densité à 20 °C est comprise entre 0,810 et 0,855 g/ml et dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 10 mPa.s et 90 mPa.s ou les huiles de paraffine dont la densité à 20°C est comprise entre 0,850 et 0,853 g/ml et dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 25 mPa.s et 35 mPa.s ;

les composés de formule (I)

(l)

dans laquelle

R représente un groupement C C 20 alkyl, de préférence un groupement C 8 - C15 alkyl, en particulier un groupement Ci 3 alkyl, de préférence un groupement n-tridecanyl ;

R 2 représente un groupement C C 20 alkyl, de préférence un groupement Ci - Ce alkyl, en particulier un groupement C 3 alkyl, de préférence un groupement isopropyl ;

en particulier le myristate d'isopropyle ou tétradécanoate de propan-2-yle ; o le glycerol ou propane-1 ,2,3-triol ;

o l'un ou l'autre de ces supports et un alcool choisi parmi le méthanol, l'éthanol, le n-propanol, l'isopropanol, le n-butanol et l'isobutanol, de préférence l'éthanol ;

o un alcool choisi parmi le méthanol, l'éthanol, le n-propanol, l'isopropanol, le n- butanol et l'isobutanol, de préférence l'éthanol ;

• la décantation puis la filtration du produit de la macération.

De manière avantageuse pour le procédé (P1 ) de préparation d'une composition concentrée selon l'invention, le broyage des feuilles est également réalisé dans le support de macération.

De manière également avantageuse, ce procédé (P1 ) selon l'invention combine totalement ou partiellement les caractéristiques suivantes :

• le broyage est réalisé dans les trois jours suivants la récolte des feuilles ou est réalisé pendant une durée allant de 5 à 45 min ou est réalisé pendant une durée allant de 10 à 25 min ;

• la macération est réalisée pendant une durée allant de 6 à 36 h ou est réalisée pendant une durée allant de 18 à 30 h ;

• la décantation est réalisée pendant une durée allant de 30 min à 24 h ou est réalisée pendant une durée allant de 4 à 8 h.

De manière préférée, ce procédé (P1 ) combine les caractéristiques suivantes :

• le broyage est réalisé dans les trois jours suivants la récolte des feuilles et pendant une durée allant de 5 à 45 min ;

• la macération est réalisée pendant une durée allant de 6 à 36 h ;

• la décantation est réalisée pendant une durée allant de 30 min à 24 h.

De manière plus préférée, ce procédé (P1 ) combine les caractéristiques suivantes :

• le broyage est réalisé dans les trois jours suivants la récolte des feuilles et pendant une durée allant de 10 à 25 min ;

• la macération est réalisée pendant une durée allant de 18 à 30 h ;

• la décantation est réalisée pendant une durée allant de 4 à 8 h.

De manière avantageuse, le procédé (P1 ), de préparation peut également combiner le broyage des feuilles et l'agitation.

L'invention fournit également un procédé (P2) de préparation d'une composition concentrée comprenant

• le broyage de feuilles fraîches ou de feuilles fraîches surgelées d'au moins une plante définie pour la composition concentrée selon l'invention ;

• le chauffage du broyât dans un alcool choisi parmi le méthanol, l'éthanol, le n- propanol, l'isopropanol, le n-butanol et l'isobutanol, de préférence l'éthanol ;

• la centrifugation du produit de chauffage ;

• la séparation du surnageant.

De manière avantageuse pour le procédé (P2) de préparation d'une composition concentrée selon l'invention, le broyage des feuilles est également réalisé dans l'alcool. De manière également avantageuse, ce procédé (P2) selon l'invention combine totalement ou partiellement les caractéristiques suivantes : • le broyage est réalisé dans les trois jours suivants la récolte des feuilles ou est réalisé pendant une durée allant de 5 à 45 min ou est réalisé pendant une durée allant de 10 à 25 min ;

• le chauffage est réalisé à la température de reflux de l'alcool ou est mis en œuvre pendant une durée allant de 5 à 45 min ou allant de 10 à 30 min, par exemple une durée de 15 min ;

• la centrifugation du produit de chauffage est réalisée durant 10 min ou à 5 000 rpm ;

• le surnageant séparé est conditionné.

De manière préférée, ce procédé (P2) combine les caractéristiques suivantes :

• le broyage est réalisé dans les trois jours suivants la récolte des feuilles et pendant une durée allant de 5 à 45 min ;

• le chauffage est réalisé à la température de reflux de l'alcool et pendant une durée allant de 5 à 45 min ;

• la centrifugation du produit de chauffage est réalisée durant 10 min et à 5 000 rpm ;

• le surnageant séparé est conditionné.

De manière plus préférée, ce procédé (P2) combine les caractéristiques suivantes :

• le broyage est réalisé dans les trois jours suivants la récolte des feuilles et pendant une durée allant de 10 à 25 min ;

• le chauffage est réalisé à la température de reflux de l'alcool et pendant une durée allant de 10 à 30 min, par exemple une durée de 15 min ;

• la centrifugation du produit de chauffage est réalisée durant 10 min et à 5 000 rpm ;

• le surnageant séparé est conditionné.

De manière avantageuse, le procédé (P2) peut également combiner le broyage des feuilles avec l'agitation du milieu.

La présente invention concerne également une formulation comprenant une composition concentrée selon l'invention combinée à support de type huileux.

L'invention fournit également une formulation comprenant une composition concentrée selon l'invention combinée à du myristate d'isopropyle (tétradécanoate de propan-2- yle) ou à du glycerol (propane-1 ,2,3-triol). Comme support de type huileux, la formulation selon l'invention comprend de préférence un support choisi parmi les huiles de paraffine légères ou les huiles de paraffine dont la densité à 20 °C est comprise entre 0,845 et 0,855 g/fnl et dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 10 mPa.s et 90 mPa.s ou les huiles de paraffine dont la densité à 20°C est comprise entre 0,850 et 0,853 g/ml et dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 25 mPa.s et 35 mPa.s.

La formulation selon l'invention peut également comprendre un agent tensio-actif ou un agent émollient ou du propylène glycol diester d'acides gras d'origine végétale, saturés et à longueurs de chaînes en C 8 -Ci 0 .

De manière avantageuse, la formulation selon l'invention comprend de 5 à 30% de composition concentrée selon l'invention et de 70 à 95% de support.

De manière également avantageuse, la formulation selon l'invention comprend de 5 à 30% de composition concentrée selon l'invention et de 70 à 95% de support et d'un agent émollient ou de propylène glycol diester d'acides gras d'origine végétale, saturés et à longueurs de chaînes en C 8 -Ci 0 .

De manière particulièrement avantageuse, la formulation selon l'invention comprend 10% de composition concentrée selon l'invention et 90% de support ou bien 90% de support et d'un agent émollient ou de propylène glycol diester d'acides gras d'origine végétale, saturés et à longueurs de chaînes en C 8 -Ci 0 .

La formulation selon l'invention peut comprendre les différentes variantes de la composition concentrée selon l'invention. Elle peut donc comprendre un extrait d'une plante du genre //ex ou un extrait d'une plante du genre //ex à l'exclusion d'un extrait de fruits. De manière avantageuse, l'extrait de plante est issu d'une plante choisie parmi //ex aquifolium, //ex aquiliformis, //ex guayusa, //ex paraguariensis, //ex vomitoria, de préférence il s'agit d'un extrait d'//ex aquifolium.

De manière préférée, la formulation selon l'invention comprend également au moins un extrait d'une plante du genre Pteridium, en particulier de Pteridium aquilifolium, Pteridium aquiliformis ou Pteridium aquilinum, ou au moins un extrait d'une plante du genre Hypericum, en particulier Hypericum androseanum ou Hypericum perforatum. De manière plus préférée, la formulation selon l'invention comprend également au moins un extrait d'une plante du genre Pteridium et au moins un extrait d'une plante du genre Hypericum.

De manière plus préférée, la formulation selon l'invention comprend des extraits d'Ilex aquifolium, de Pteridium aquilinum et d'Hypericum perforatum.

De manière également préférée, la formulation selon l'invention comprend des extraits d'Ilex aquifolium, de Pteridium aquilinum et d'Hypericum androseanum.

Au sein de la formulation selon l'invention, les proportions respectives de composition concentrée et de support peuvent varier de manière assez large. Toutefois, de très bons résultats peuvent être obtenus lors de la mise en œuvre de la formulation selon l'invention pour laquelle le ratio en masse composition/support va de 2/98 à 15/85 ou va de 5/95 à 12/88 ou est égal à 10/90.

L'invention concerne également un procédé de préparation d'une formulation selon l'invention comprenant

• la préparation d'une composition concentrée selon l'invention, en particulier selon le procédé (P1 ) ou selon le procédé (P2) ;

• la dilution de la composition concentrée dans un support choisi parmi les huiles de paraffine légères ou les huiles de paraffine dont la densité à 20 °C est comprise entre 0,845 et 0,855 g/ml et dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 10 mPa.s et 90 mPa.s ou les huiles de paraffine dont la densité à 20 °C est comprise entre 0,850 et 0,853 g/ml et dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 25 mPa.s et 35 mPa.s ; le myristate d'isopropyle ou tétradécanoate de propan-2-yle ; le glycerol ou propane-1 ,2,3-triol.

Lors de la mise en œuvre du procédé de préparation d'une formulation selon l'invention, le ratio en masse composition/support va généralement de 2/98 à 15/85 ou de préférence de 5/95 à 12/88 ou est égal à 10/90.

La composition concentrée et la formulation selon l'invention peuvent être utilisées pour le traitement de nombreuses affections, notamment d'affections dermatologiques, ou encore pour leurs propriétés apaisantes ou nettoyantes de l'épiderme des animaux, notamment des animaux d'élevage.

La composition et la formulation selon l'invention peuvent également être utilisées pour améliorer la souplesse cutanée, calmer l'irritation, favoriser la cicatrisation, éliminer les squames et accélérer la repousse du poil, notamment des animaux d'élevage.

5

Ainsi, l'invention concerne également une composition concentrée selon l'invention ou une formulation selon l'invention pour son utilisation pour lutter contre les mycoses ou les dermatoses humaines ou animales ou pour lutter contre les mycoses ou les dermatoses, en particulier les mycozoonoses, des bovins, des équidés, des ovins, des caprins, des î o porcins, des volailles, des rongeurs, des insectivores, des oiseaux, des lapins, des chiens, des chats ou pour lutter contre Trichophyton notamment Trichophyton equinum, Trichophyton erinacei, Trichophyton gallinae, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton ochraceum, Trichophyton quinckeanum Trichophyton rubrum ; Microsporum notamment Microsporum audouini, Microsporum

15 canis, Microsporum equinum, Microsporum gypseum, Microsporum nanum, Microsporum persicolor ; Dermatitis notamment Dermatitis verrucosa à Cladosporium ou à Phialophora ; dermatophilose à Dermatophilus congolensis ; ou pour apaiser ou nettoyer l'épiderme des animaux, notamment des animaux d'élevage ; pour améliorer la souplesse cutanée, calmer l'irritation, favoriser la cicatrisation, éliminer les squames et accélérer la

20 repousse du poil, notamment des animaux d'élevage.

L'invention concerne également une méthode de traitement pour lutter contre les mycoses ou les dermatoses humaines ou animales ou pour lutter contre les mycoses ou les dermatoses, en particulier les mycozoonoses, des bovins, des équidés, des ovins, des

25 caprins, des porcins, des volailles, des rongeurs, des insectivores, des oiseaux, des lapins, des chiens, des chats ou pour lutter contre Trichophyton notamment Trichophyton equinum, Trichophyton erinacei, Trichophyton gallinae, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton ochraceum, Trichophyton quinckeanum Trichophyton rubrum ; Microsporum notamment Microsporum audouini, Microsporum

30 canis, Microsporum equinum, Microsporum gypseum, Microsporum nanum, Microsporum persicolor ; Dermatitis notamment Dermatitis verrucosa à Cladosporium ou à Phialophora ; dermatophilose à Dermatophilus congolensis ; pour apaiser ou nettoyer l'épiderme des animaux, notamment des animaux d'élevage ; pour améliorer la souplesse cutanée, calmer l'irritation, favoriser la cicatrisation, éliminer les squames et accélérer la repousse du poil, notamment des animaux d'élevage ; comprenant l'application d'une composition concentrée selon l'invention ou l'application d'une formulation selon l'invention.

5 De manière particulièrement avantageuse, la méthode selon l'invention comprend l'application réalisée par pulvérisation d'une formulation selon l'invention ou encore par l'application par pulvérisation d'une composition concentrée selon l'invention.

Les différents aspects de l'invention vont maintenant être décrits par des modes de î o réalisation particuliers au moyen des exemples qui suivent.

Exemple 1 : composition (CD selon l'invention

Il s'agit d'une composition comprenant des extraits de plantes obtenus à partir de feuilles fraîches d'Ilex aquifolium, de Pteridium aquilinum et d'Hypericum androseanum mises à

15 macérer dans de l'huile : 15 grammes de feuilles fraîches d'Hex aquifolium, 2 grammes de feuilles fraîches de Pteridium aquilinum et 2 grammes de feuilles fraîches d' Hypericum androseanum sont broyés pendant 15 minutes dans 600ml d'huile de paraffine (Cooper d'Exxon Mobil, densité à 20°C : 0,865g/ml et viscosté à 20°C : 176 mPa.s). Après une macération de 24 heures et une décantation de 3 heures, le surnageant est filtré.

20 On obtient 500 ml d'une composition concentrée (C1 ) selon l'invention.

Exemple 2 : composition (C2) selon l'invention

Il s'agit d'une composition comprenant des extraits de plantes obtenus à partir de feuilles fraîches d'Ilex aquifolium, de Pteridium aquilinum et d'Hypericum androseanum: 15

25 grammes de feuilles fraîches d'Ilex aquifolium, 2 grammes de feuilles fraîches de Pteridium aquilinum et 2 grammes de feuilles fraîches d' Hypericum androseanum sont broyés pendant 15 minutes. A ce broyât sont ajoutés 100 ml d'éthanol. On chauffe à reflux pendant une heure à 70°C, puis on centrifuge pendant 10 min à 5000rpm. On renouvelle la centrifugation dans les mêmes conditions. On transfère le surnageant dans

30 une fiole de 200ml qu'on complète par de l'éthanol (qsp).

On obtient 200 ml d'une composition concentrée (C2) selon l'invention.

Exemple 3 : composition (C3) selon l'invention Il s'agit d'une composition comprenant des extraits de plantes obtenus à partir de feuilles fraîches d'Ilex aquifolium, de Pteridium aquilinum et d'Hypericum androseanum mises à macérer dans de l'huile et de l'ethanol: 15 grammes de feuilles fraîches d'Hex aquifolium, 2 grammes de feuilles fraîches de Pteridium aquilinum et 2 grammes de feuilles fraîches d'Hypericum androseanum sont broyés pendant 15 minutes dans 600ml d'huile de paraffine (Cooper d'Exxon Mobil, densité à 20 °C : Q865g/ml et viscosité à 20 °C : 176 mPa.s) auxquels on ajoute 3% en poids d'éthanol. Après une macération de 24 heures et une décantation de 3 heures, le surnageant est filtré.

On obtient 500 ml d'une composition concentrée (C3) selon l'invention.

Exemple 4 : composition (C4) selon l'invention

Il s'agit d'une composition comprenant des extraits de plantes obtenus à partir de feuilles fraîches d'Hex aquifolium. 15 g de feuilles sont broyées pendant 15 min dans 600 ml d'huile de paraffine (densité à 20°C : 0,865g/ml et viscosité à 20 °C : 176 mPa.s) puis mises à macérer durant 24 heures avant décantation durant 3 heures. Le surnageant est alors filtré et permet d'obtenir 500 ml de composition concentrée (C4) selon l'invention.

Exemple 5 : composition (C5) selon l'invention

Il s'agit d'une composition comprenant des extraits de plantes obtenus à partir de feuilles fraîches d'Hex aquifolium : 15 grammes de feuilles fraîches d'Hex aquifolium, sont broyés pendant 15 minutes. A ce broyât sont ajoutés 100 ml d'éthanol. On chauffe à reflux pendant une heure à 70 °C, puis on centrifuge le tout pendant 10 min à 5000rpm. On renouvelle la centrifugation dans les mêmes conditions. On transfère le surnageant dans une fiole de 200ml qu'on complète par de l'éthanol (qsp).

On obtient 200 ml d'une composition concentrée (C5) selon l'invention

Exemple 6 : composition (C6) selon l'invention

Il s'agit d'une composition comprenant des extraits de plantes obtenus à partir de feuilles fraîches d'Hex aquifolium mises à macérer dans de l'huile et de l'éthanol: 15 grammes de feuilles fraîches d'Hex aquifolium sont broyés pendant 15 minutes dans 600ml d'huile de paraffine (Cooper d'Exxon Mobil, densité à 20 °C : Q865g/ml et viscosité à 20 °C : 176 mPa.s) auxquels on ajoute 3% en poids d'éthanol. Après une macération de 24 heures et une décantation de 3 heures, le surnageant est filtré. On obtient 500 ml d'une composition concentrée (C6) selon l'invention. Exemple 7 : composition (C7) selon l'invention

Il s'agit d'une composition comprenant des extraits de plantes obtenus à partir de feuilles 5 fraîches d'Ilex aquifolium, de Pteridium aquilinum et d'Hypericum androseanum mises à macérer dans un ester : 15 grammes de feuilles fraîches d'Ilex aquifolium, 2 grammes de feuilles fraîches de Pteridium aquilinum et 2 grammes de feuilles fraîches d' Hypericum androseanum sont broyés pendant 15 minutes dans 600ml de myristate d'isopropyle (Produit Aroma Zone, France). Après une macération de 24 heures et une décantation de î o 3 heures, le surnageant est filtré.

On obtient 500 ml d'une composition concentrée (C7) selon l'invention.

Exemple 8 : composition (C8) selon l'invention

Il s'agit d'une composition comprenant des extraits de plantes obtenus à partir de feuilles 15 fraîches d'Ilex aquifolium, de Pteridium aquilinum et d' Hypericum androseanum mises à macérer dans un ester et de l'éthanol: 15 grammes de feuilles fraîches d'Ilex aquifolium, 2 grammes de feuilles fraîches de Pteridium aquilinum et 2 grammes de feuilles fraîches d'Hypericum androseanum sont broyés pendant 15 minutes dans 600ml de myristate d'isopropyle (Produit Aroma Zone, France), auxquels on ajoute 3% en poids d'éthanol. 20 Après une macération de 24 heures et une décantation de 3 heures, le surnageant est filtré.

On obtient 500 ml d'une composition concentrée (C8) selon l'invention.

Exemple 9 : composition (C9) selon l'invention

25 II s'agit d'une composition comprenant des extraits de plantes obtenus à partir de feuilles fraîches d'Ilex aquifolium. 15 g de feuilles sont broyées pendant 15 min dans 600 ml de myristate d'isopropyle (Produit Aroma Zone, France) puis mises à macérer durant 24 heures avant décantation durant 3 heures. Le surnageant est alors filtré et permet d'obtenir 500 ml de composition concentrée (C9) selon l'invention.

30

Exemple 10 : composition (C10) selon l'invention

Il s'agit d'une composition comprenant des extraits de plantes obtenus à partir de feuilles fraîches d'Ilex aquifolium mises à macérer dans un ester et de l'éthanol: 15 grammes de feuilles fraîches d'Hex aquifolium sont broyés pendant 15 minutes dans 600ml de myristate d'isopropyle (Produit Aroma Zone, France) auxquels on ajoute 3% en poids d'éthanol. Après une macération de 24 heures et une décantation de 3 heures, le surnageant est filtré.

5 On obtient 500 ml d'une composition concentrée (C6) selon l'invention.

Exemple 1 1 : formulation (F1 ) selon l'invention

De la composition concentrée obtenue à l'exemple 1 (500ml) est diluée dans de l'huile de paraffine légère (Mosselman oleochemicals, densité à 20 °C : 0,852g/ml et viscosité à î o 20°C : 29 mPa.s) jusqu'à obtenir 5 litres de formuàtion (F1 ) prête à l'emploi.

Exemple 12 : formulation (F2) selon l'invention

De la composition concentrée obtenue à l'exemple 2 (200ml) est diluée dans de l'huile de paraffine légère (Mosselman oleochemicals, densité à 20 °C : 0,852g/ml et viscosité à 15 20°C : 29 mPa.s) jusqu'à obtenir 5 litres de formuàtion (F2) prête à l'emploi.

Exemple 13 : formulation (F3) selon l'invention

De la composition concentrée obtenue à l'exemple 3 (500ml) est diluée dans de l'huile de paraffine légère (Mosselman oleochemicals, densité à 20 °C : 0,852g/ml et viscosité à 20 20°C : 29 mPa.s) jusqu'à obtenir 5 litres de formuàtion (F3) prête à l'emploi.

Exemple 14 : formulation (F4) selon l'invention

De la composition concentrée obtenue à l'exemple 5 (200ml) est diluée dans de l'huile de paraffine légère (Mosselman oleochemicals, densité à 20 °C : 0,852g/ml et viscosité à 25 20°C : 29 mPa.s) jusqu'à obtenir 5 litres de formuàtion (F4) prête à l'emploi. Un agent émulsifiant est ajouté jusqu'à obtention d'un mélange homogène et stable.

Exemple 15 : formulation (F5) selon l'invention

De la composition concentrée obtenue à l'exemple 6 (500ml) est diluée dans de l'huile de 30 paraffine légère (Mosselman oleochemicals, densité à 20 °C : 0,852g/ml et viscosité à 20°C : 29 mPa.s) jusqu'à obtenir 5 litres de formuàtion (F5) prête à l'emploi.

Exemple 16 : formulation (F6) selon l'invention De la composition concentrée obtenue à l'exemple 1 (500ml) et 250 ml de Mygliol 840 (propylène glycol diester d'acides gras d'origine végétale, saturés et à longueurs de chaînes en C 8 -Ci 0 dont la viscosité à 20 °C est comprise entre 9 et 12 mPa.s) sont dilués dans de l'huile de paraffine légère (densité à 20°C : 0,852g/ml et viscosité à 20 °C : 29 mPa.s) jusqu'à obtenir 5 litres de formulation (F6) prête à l'emploi.

Exemple 17 : formulation (F7) selon l'invention

De la composition concentrée obtenue à l'exemple 4 (500ml) est diluée dans de l'huile de paraffine (densité à 20 °C : 0,865g/ml et viscosité à 20 °C : 176 mPa.s) jusqu'à obtenir 5 litres de formulation (F7) prête à l'emploi.

Exemple 18 : formulation (F8) selon l'invention

De la composition concentrée obtenue à l'exemple 9 (500ml) est diluée dans de l'huile de paraffine légère (Mosselman oleochemicals, densité à 20 °C : 0,852g/ml et viscosité à 20°C : 29 mPa.s) jusqu'à obtenir 5 litres de formuàtion (F8) prête à l'emploi.

Exemple 19 : Efficacité contre la teigne du bovin

Il s'agit d'un essai préliminaire d'efficacité de la formulation (F7) de I'exemple17 pour le traitement de vaches d'élevage de race Holstein.

Les vaches présentent des plaques de forme ronde caractéristiques de la teigne (Trichophyon verrucosum).

On recouvre les plaques de teigne par de la formulation. Le traitement est renouvelé trois jours après la première application.

La formulation permet d'éliminer l'ensemble des plaques de teigne.

Exemple 20 : Efficacité contre la teigne touchant une personne

Il s'agit d'un essai préliminaire d'efficacité de la formulation (F7) de l'exemple 17 pour le traitement d'une toiletteuse pour animaux de compagnie en contact fréquent avec des chiens et des chats.

La toiletteuse présente sur l'avant-bras des plaques de forme ronde caractéristiques de la teigne (Microsporum canis).

On recouvre les plaques de teigne par de la formulation. Le traitement est renouvelé trois jours après la première application. La formulation n'entraine aucune réaction cutanée et permet d'éliminer l'ensemble des plaques de teigne. Aucune plaque n'est visible une semaine après le début du traitement.

Exemple 21 : Efficacité contre la teigne et contre la gale de boue de chevaux

5 II s'agit d'un autre essai préliminaire d'efficacité de la formulation (F7) de l'exemple 17 pour le traitement de chevaux d'écurie (En Gautier à Montbrun-Lauragais, France).

Les cinq chevaux traités présentent des problèmes de gale de boue (Dermatitis verrucosa à Cladosporium ou à Phialophora, dermatophilose à Dermatophilus congolensis) et de teigne ( Trichophyton equinus).

î o On traite les paturons des chevaux atteints par la gale de boue et on recouvre les plaques de teigne par de la formulation selon l'invention. Le traitement est renouvelé trois jours après la première application. Les chevaux ne présentent aucune réaction cutanée. A la suite du traitement, les traces de gale de boue et les plaques de teigne ont totalement disparu. Ces résultats ont été obtenus en 10 jours après le début du

15 traitement.

La formulation permet donc d'éliminer rapidement l'ensemble des traces de gale de boue ainsi que les plaques de teigne.

Exemple 22 : Efficacité contre Trichophyton verrucosum sur bovins

20 II s'agit d'un essai portant sur 30 jeunes bovins de races montbéliarde, Holstein ou croisées charollais/montbéliarde atteints de teignes ( Trichophyton verrucosum).

Un premier lot de 10 bovins a été traité avec une formulation (F1 ) selon l'exemple 1 1 , un deuxième lot de 10 bovins a été traité avec une formulation (F2) selon l'exemple 12 et un lot de 10 bovins a été traité avec un produit vétérinaire de référence. Ce produit 25 vétérinaire de référence pour le traitement de Trichophyton verrucosum comprend de l'enilconazole (produit commercial Imaveral) et a été utilisé selon les conditions préconisées.

Protocole :

Les traitements ont été réalisés par pulvérisation des animaux (sur les lésions et sur une 30 zone de 3 cm autour des lésions).

Les formulations (F1 ) et (F2) ont été appliquées 2 fois à 4 jours d'intervalle.

Le produit de référence à base d'enilconazole a été appliqué 4 fois à 4 jours d'intervalle en respectant les taux de dilution préconisés. Résultats :

Le suivi de cet essai a été réalisé par une vétérinaire indépendante en charge du suivi de l'élevage. Elle a assuré une notation individuelle de chaque animal selon 3 critères : alopécie, croûtes et squames aux jours 1 , 5, 9, 13, 22 et 30.

Une note de 0 correspond à une absence de signe visuel d'atteinte, une note de 1 correspond à une atteinte faible, une note de 2 correspond à une atteinte modérée et une note de 3 correspond à une atteinte sévère (alopécie). La note attribuée correspond à une note cumulée des trois critères.

Les résultats obtenus après ces évaluations ont été rassemblés dans le tableau 1 sous la forme de scores moyens.

Conclusion :

Tous les animaux traités ont été guéris. La guérison a été plus rapide pour les lots traités suite à 2 applications de formulations (F1 ) ou (F2) selon l'invention. Comparativement, le lot de bovins traités par 4 applications d'enilconazole n'a pas montré de meilleurs résultats.

Ainsi, il n'a pas été mis en évidence de différence significative sur l'ensemble de la durée de l'essai entre les 2 lots de bovins traités selon la méthode de l'invention et le traitement vétérinaire de référence.

De plus, aucun problème d'intolérance n'a été noté pour les traitements au moyen des formulations selon l'invention.

Enfin, il a été noté la supériorité des formulations selon l'invention quant à leur utilisation plus pratique : temps et nombre d'applications réduits de 50% pour les deux formulations selon l'invention mises en œuvre, produit prêt à l'emploi plutôt qu'un produit de référence nécessitant une dilution préalable à l'application, meilleure fixation aux lésions des formulations selon l'invention.