La DHEA, ou déhydroépiandrostérone, est un stéroïde naturel produit essentiellement par les glandes corticosurrénales. La DHEA exogène, administrée par voie topique ou orale, est connue pour sa capacité à promouvoir la kératinisation de t'épiderme (JP-07 196 467) et à traiter les peaux sèches en augmentant la production endogène et la sécrétion de sébum et en renforçant ainsi l'effet barrière de la peau (US-4,496,556). II a également été décrit dans le brevet US-5,843,932 I'utilisation de la DHEA pour remédier à l'atrophie du derme par inhibition de la perte de collagène et de tissu conjonctif. II a en outre été décrit dans le brevet US-5,736,537 l'utilisation par voie orale d'esters de DHEA, en particulier du salicylate de DHEA, pour réguler l'atrophie de la peau due à un amincissement ou une dégradation générale du derme.

Or, il est apparu à la Demanderesse que l'association de la DHEA avec certaines vitamines pouvait permettre d'améliorer plus efficacement l'aspect visuel et/ou tactile de la peau et/ou des phanères et en particulier de prévenir ou traiter plus efficacement les signes de vieillissement cutané.

La présente invention a donc pour objet une composition renfermant au moins un composé choisi parmi la DHEA et/ou un précurseur biologique et/ou un dérivé chimique ou biologique de ceile-ci, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins une vitamine choisie parmi les vitamines B2, B3, B6, B8, B12, D et K.

La DHEA a la formule (I) suivante :

Elle est par exemple disponible auprès de la société AKZO NOBEL.

Par précurseurs biologiques de la DHEA, on entend ses précurseurs qui sont susceptibles de se transformer en DHEA au cours du métabolisme. Des exemples de tels précurseurs sont la A5-prégnénolone, la 17a-hydroxy prégnénolone et le sulfate de 17a-hydroxy prégnénolone, sans que cette liste soit limitative.

Par dérivés de la DHEA, on entend aussi bien ses dérivés biologiques que ses dérivés chimiques. Comme dérivés biologiques, on peut citer notamment le A5-androstène- 3,17-diol et la A4-androstène-3, 17-dione, sans que cette liste soit limitative. Comme dérivés chimiques, on peut citer notamment les sels de DHEA, en particulier les sels hydrosolubles, tels que le sulfate de DHEA. On peut citer également les esters, tels que les esters d'acides hydroxycarboxyliques et de DHEA décrits notamment dans US-5,736,537 ou les autres esters tels que le salicylate, I'acétate, le valérate (ou n- heptanoate) et I'énanthate de DHEA. On peut également citer les dérivés de DHEA (carbamates de DHEA, esters de 2-hydroxy malonate de DHEA et esters d'amino- acides de DHEA) décrits dans la demande FR 00/03846 au nom de la Demanderesse.

Cette liste n'est évidemment pas limitative.

Les précurseurs et dérivés de DHEA seront dénommés ci-après"analogues de DHEA".

La concentration en DHEA etlou analogues dans la composition selon l'invention est avantageusement comprise entre 0,0001% et 10% en poids, de préférence entre 0, 001 % et 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.

La composition selon la présente invention renferme, en association avec la DHEA et/ou ses analogues, au moins une vitamine choisie parmi les vitamines B2, B3, B6, B8, B12, D et K.

Les vitamines ci-dessus sont connues pour avoir des effets bénéfiques sur la peau ou ses phanères. Ainsi, la vitamine B2 (riboflavine) a été préconisée dans le traitement de l'acné rosacée et de la séborrhée, en raison de sa capacité à agir sur le renouvellement et l'entretien des tissus, de la peau et des muqueuses. Elle permet

aussi de renforcer et tonifier la peau, les ongles et les cheveux. La vitamine B3 (niacinamide) a été largement décrite comme bénéfique contre les rugosités de la peau, et pour améliorer l'intégrité de la fonction barrière du stratum corneum, mais également comme anti-inflammatoire. Les vitamine B6 (pyridoxine) et B8 (biotine) sont connues comme anti-séborhéiques et utilisables, à ce titre, contre t'acné et les alopécies séborrhéiques. Dans cette dernière indication, la vitamine B8 (ou vitamine H) est particulièrement efficace lorsqu'elle est associée au panthénol. La vitamine B8 est également indiquée dans le traitement des ongles cassants et, d'une manière plus générale, dans la prévention de l'intégrité de la peau et des phanères. La vitamine B12 (cobalamine) participe au bon état de la peau. 11 a en outre été montré que la vitamine D (ergocalciférol) améliorait la différenciation des kératinocytes et empêchait leur hyper-prolifération. Enfin, la vitamine K, et notamment la vitamine K1 (ménadione) est notamment connue dans le traitement des troubles des vaisseaux sanguins et du photovieillissement (WO 95/11015).

Or, la Demanderesse a démontré que la DHEA et/ou ses analogues, appliqués par voie topique, ont eux-mêmes une activité sur les signes du vieillissement cutané et en particulier l'atrophie de l'épiderme, les taches pigmentaires, I'aspect papyracé de la peau, les rides, le relâchement cutané et le teint terne.

La Demanderesse pense donc, sans vouloir être liée par cette théorie, que l'association de l'une au moins des vitamines ci-dessus avec la DHEA ou analogue pourrait avantageusement améliorer l'aspect visuel et/ou tactile de la peau et/ou de ses phanères et en particulier de prévenir ou lutter contre le vieillissement cutané.

Plus particulièrement, l'association de la DHEA à l'une au moins des vitamines B2, B6 et B8 pourrait notamment permettre de contrer l'effet hyper-séborrhéique de la DHEA appliquée sur la peau, qui peut être indésirable chez certains sujets à peau grasse, ou de prévenir la formation de lésions acnéiformes chez ces mêmes sujets, sans nuire pour autant aux propriétés anti-âge de la DHEA.

En outre, les effets de la vitamine B8 sur la prévention de la chute des cheveux permettent d'envisager l'association de cette vitamine avec la DHEA dans des produits

capillaires où la DHEA trouve une application en raison de ses effets bénéfiques sur la canitie.

L'homme du métier saura faire varier la quantité de vitamine (s) comprise dans la composition selon l'invention en fonction de l'effet recherché et des doses maximales admissibles compte tenu de la biodisponibilité de ces vitamines et de leurs éventuels effets indésirables.

La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique sur la peau, notamment sous forme d'une solution aqueuse ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau- dans-huile ou multiple, d'une émulsion siliconée, d'une microémulsion ou nanoémulsion, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse en présence de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou, mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique.

Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse ou d'un gel. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau. En variante, elle peut se trouver sous la forme d'un shampooing ou après-shampooing.

De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse, dans les

vésicules lipidiques et/ou dans les nanoparticules. Ces adjuvants, ainsi que leurs concentrations, doivent être têts qu'ils ne nuisent pas aux propriétés avantageuses de l'association d'actifs selon l'invention.

Lorsque la composition selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les matières grasses, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le co- émulsionnant sont de préférence présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.

Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut utiliser les huiles et notamment les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyciométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras tels que I'alcool cétylique, des acides gras, des cires et des gommes et en particulier les gommes de silicone.

Comme émulsionnants et coémuisionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-100, le stéarate de PEG-50 et le stéarate de PEG-40 ; les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de glycéryle, le tristéarate de sorbitane et les stéarates de sorbitane oxyéthylénés disponibles sous les dénominations commerciales Tween@ 20 ou Tween 60, par exemple ; et leurs mélanges.

Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras et la silice hydrophobe.

Comme actifs, on peut utiliser notamment les dépigmentants et les agents kératolytiques et/ou desquamants.

En cas d'incompatibilité, les actifs indiqués ci-dessus et/ou les analogues de DHEA selon 1'invention peuvent être incorporés dans des sphérules, notamment des vésicules ioniques ou non-ioniques et/ou des nanoparticules (nanocapsules et/ou nanosphères), de manière à les isoler les uns des autres dans la composition.

Selon une variante de l'invention, a-composition peut être adaptée à une administration par voie orale. Dans ce cas, elle peut se présenter sous forme de sirops, de suspensions, de solutions, d'émulsions, de capsules, de granules ou de comprimés, par exemple.

Les doses quotidiennes de DHEA ou analogues administrées par voie orale peuvent être comprises entre 1 et 100 mg/jour, de préférence entre 25 et 75 mg/jour.

Préférentiellement, la DHEA ou analogue est présente dans la composition selon l'invention en une quantité permettant son administration à une dose comprise entre 50 et 100 mg/jour, ladite posologie étant réalisée en une ou plusieurs prises, avec une dose unitaire de 50 mg.

Les doses quotidiennes de vitamines administrées par voie orale seront de préférence comprises dans les gammes indiquées dans le Tableau 1 ci-après : TABLEAU 1 VITAMINES Quantité utilisable B2 0, 1-2 mg/jour B3 1-20 mg EN*/jour B6 0, 1-2 mg/jour B81-200 ug/jour B120, 1-2 ug/jour D1-5 ug/jour 50 - 80 µg/jour * Equivalent niacine

Dans tous les cas, la composition selon t'invention comprend une quantité efficace de DHEA ou analogue et de vitamine (s), suffisante pour obtenir t'effet recherché, et un milieu physiologiquement acceptable.

La composition selon l'invention trouve en particulier une application dans l'amélioration de l'aspect visuel et/ou tactile de la peau et/ou de ses phanères et en particulier dans la prévention et le traitement des signes du vieillissement cutané.

La présente invention concerne donc-également l'utilisation cosmétique de la composition mentionnée ci-dessus pour améliorer l'aspect visuel etlou tactile de la peau et/ou de ses phanères et en particulier pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané. La composition selon l'invention est ainsi de préférence utilisée : -pour prévenir ou réduire l'aspect papyracé de la peau, et/ou -pour améliorer t'homogénéité de la couleur de la peau et/ou pour blanchir la peau et/ou raviver l'éclat du teint, et/ou -pour traiter les rides et ridules, et/ou -pour lutter contre le relâchement cutané, et/ou -pour lutter contre ou prévenir I'atrophie de t'épiderme.

La présente invention concerne également l'utilisation cosmétique de cette composition pour le traitement du cuir chevelu et/ou des cheveux et/ou des ongles.

L'invention sera maintenant illustrée par les exemples non limitatifs suivants. Dans ces exemples, les quantités sont indiquées en pourcentage pondéral.

Exemple 1 - Composition pour administration orale On prépare, de manière classique pour l'homme du métier, des capsules molles ayant la composition suivante : Huiie de soja hydrogénée 40 mg Huile de bilé 95 mg Lécithine de soja........................................................ ........................................... 20 mg

Tocophérols naturels 5 mg Acide ascorbique.................................................. ................................................. 30 mg Vitamine D........................................................... .................................................... 5, ug DHEA........................................................ ............................................................ 50 mg Ces capsules peuvent être administrées à raison d'une prise quotidienne d'une capsule.

Exemple 2-Composition pour application topique On prépare, de manière classique pour I'homme du métier, une crème de soin (émulsion huile dans eau) ayant la composition suivante : Vitamine B3.......................................................... ....................................................1 % DHEA........................................................ ...................................................0,1 % Stearate de glycérol 2 % Polysorbate 60 (Tween 60 @ vendu par ia société ICI) 1 % Acide stearique................................................... ................................................... 1,4 % Triethanolamine............................................. ............................................................ ......0,7 % Carbomer ............................................................ ........................................................0,4 % Fraction liquide de beurre de karit ............................................................ ....................... 12 % <BR> <BR> <BR> <BR> Perhydrosqualène........................................... ........................................................ 12 % Parfum 0,5 % Conservateur ; QS Eau ............................................................ ................................................. QSP 100 %