CAMPO TÉCNICO DE LA INVENCIÓN

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La presente invención se refiere a composiciones nutrimentales de origen natural, y particularmente, a una composición a base de extractos de origen natural que promueve control de colesterol total y de lipoproteínas de baja densidad, Ia pérdida de peso y/o Ia termogénesis en individuos. 10

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La obesidad se puede definir como un exceso de grasa corporal Io cual se manifiesta en un aumento de peso. Este aumento de acumulación de grasa es 15 consecuencia del exceso en el consumo de energía (exceso de alimentación) y una disminución en el consumo de Ia misma (disminución de Ia actividad física).

A efectos prácticos, se acepta generalmente que existe sobrepeso si el peso corporal supera el "peso deseable", mientras que existe obesidad si el peso del cuerpo

20 es 20% o superior al "peso deseable" (Council on Scientifc Affairs, 1988, Treatment of obesity in adults. JAMA 260, 2547-48). El peso deseable en el hombre se puede definir de acuerdo con las Metropolitan Height and Weight Tables (Tablas Metropolitanas de Altura y Peso) (Council on Scientifc Affairs, 1988, Treatment of obesity in adults. JAMA 260, 2547-48) como el punto medio de Ia gama comprendida para individuos de

25 complexión media.

La obesidad se puede clasificar, por el porcentaje de grasa, como ligera (20- 30%), moderada (30-60%) o grave (mayor o igual a 60%), o bien en función del índice de Masa Corporal (IMC) que se calcula dividiendo el peso en kilogramos del individuo entre su estatura en metros elevada al cuadrado y cuyo resultado menor a 18.5 se considera bajo de peso, de 18.5 a menos de 25 se considera en peso apropiado, de 25 a menos de 30 que se está con sobrepeso y mayor a 30 que se está obeso.

La obesidad se ve acompañada por una serie de peligros para Ia salud. Puede perjudicar tanto Ia función cardíaca como pulmonar, perturbar las funciones endocrinas y puede provocar problemas emocionales, e inclusive dar origen al llamado síndrome metabólico que es un conjunto de factores de riesgo de origen metabólico que aumentan el peligro de contraer diabetes, enfermedad de arterias coronarias, apoplejía y enfermedad vascular periférica y que en general se caracteriza por obesidad abdominal, dislipidemia (triglicéridos elevados), presión arterial alta, intolerancia a Ia glucosa e hipercoagulación (tendencia a formar coágulos en exceso).

La hipertensión, intolerancia a Ia glucosa y Ia diabetes mellitus no dependiente de Ia insulina e hipercolesterolemia son estados más habituales en individuos afectados por sobrepeso que en individuos con peso normal. La obesidad puede contribuir por Io tanto a Ia morbilidad y a Ia mortalidad de individuos que sufren, por ejemplo, de hipertensión, infarto, diabetes mellitus tipo II, algunos tipos de cáncer, enfermedades de Ia vesícula biliar y enfermedad isquémica del corazón. Es conocido que los casos moderados y graves de obesidad incrementan Ia mortalidad. El cáncer de colon y de recto son enfermedades que frecuentemente aparecen en hombres obesos, y las mujeres obesas sufren frecuentemente de cáncer del útero o de la vesícula biliar. Se ha observado que un incremento en el sobrepeso lleva casi como consecuencia a un aumento de problemas psíquicos y sociales. Las causas de Ia obesidad son varias y complejas y Ia relación que guardan entre sí no se conoce del todo. La obesidad puede ser el resultado de un estilo de vida, es decir, de Ia inactividad física y el consumo indiscriminado de alimentos, y/o un resultado de Ia propensión genética de las personas obesas. Las influencias genéticas se consideran en general con un papel importante en determinar Ia gordura y obesidad en el hombre.

El principio básico del tratamiento de Ia obesidad o del sobrepeso consiste en establecer un equilibrio negativo de energía. Se puede conseguir un equilibrio negativo de energía utilizando principalmente tres diferentes métodos de tratamiento o su combinación.

En primer lugar, un tratamiento efectivo es Ia reducción de Ia admisión o ingreso de energía, es decir, ingesta de alimentos. Esto es esencialmente posible solamente a través de un tratamiento dietético y en algunos casos por algunos medicamentos. El tratamiento dietético debe consistir en una dieta de reducción del peso y también en una dieta de mantenimiento. Después de una pérdida satisfactoria de peso, el suministro de energía se debe aumentar suavemente hasta que el peso se estabiliza en un suministro de alimento que es nutritivo y aceptable para el paciente. La importancia de una dieta a largo plazo se aprecia por el hecho de que solamente del 10 a 20% de los pacientes son capaces de mantener el peso reducido que han obtenido.

En segundo lugar, el incremento en Ia actividad física conducirá a un incremento del gasto de energía y, como consecuencia, contribuye a un equilibrio negativo de energía. No obstante, para obtener una pérdida de peso significativa se requieren horas de ejercicio físico diario. La actividad física sola juega por Io tanto un papel reducido en el tratamiento de Ia obesidad, si bien es un suplemento muy importante para otros tipos de tratamiento. Asimismo, Ia actividad física puede contribuir al gasto de energía después de un tratamiento dietético que comprende una restricción energética.

En tercer lugar, los medicamentos pueden ser utilizados en el tratamiento de obesidad solos o en combinación con un tratamiento dietético y/o una actividad física incrementada. Los medicamentos utilizados en el tratamiento de Ia obesidad pueden ser medicamentos que reducen el apetito y/o medicamentos termógenos. No obstante, frecuentemente, se observa un cierto solape dentro de estas dos categorías. Los medicamentos que reducen el apetito ejercen su efecto básicamente disminuyendo Ia admisión o ingreso de energía. La reducción del consumo de alimentos es una consecuencia de Ia acción del medicamento en los sistemas transmisores del cerebro que están involucrados en Ia regulación del apetito. La acción de estos medicamentos se supone que recibe Ia acción intermediaria del hipqtálamo en varios lugares. La acción puede ser ejercida a través de Ia vía adrenérgica, dopaminérgica o serotoninérgica o una combinación de las mismas. Cualquiera que sea el sistema, el resultado final es una estimulación del centro de saciedad y eventualmente una disminución simultánea de Ia actividad del centro de alimentación, Io cual tiene como resultado un menor apetito. Son ejemplos de agentes conocidos reductores del apetito, por ejemplo, Ia efedrina, fenilpropanolamina, anfetaminas y fenfluramina. Cabe mencionar que mezclas a base de efedrina no están autorizadas como un tratamiento para el control de sobrepeso y obesidad, debido a sus efectos negativos sobre Ia salud (hipertensión y riesgos de infarto).

Los medicamentos termogénicos para el tratamiento de Ia obesidad se acepta en Ia actualidad de manera general que poseen un valor terapéutico potencial, y en años recientes ha habido un interés creciente en Ia búsqueda de nuevos compuestos termogénicos. El interés se relaciona básicamente a Ia sugerencia bien aceptada de que la obesidad se puede determinar genéticamente. El defecto genético responsable del posible desarrollo _/ de Ia obesidad se refiere a un defecto termogénico (es decir un defecto del sistema metabólico) de las personas obesas (Dulloo, A. and D. S. Miller, 1989, Ephedrine, cafeine and aspirin: "Over-the-counter" drugs that interact to stimulate thermogenesis in the obese. Nutrition 5, 7-9). Si bien Ia naturaleza del defecto termogénico no está completamente aclarada, existe una evidencia notable que apunta a una reactividad defectuosa del sistema simpatoadrenal (Astrup, A. V., 1989, Treatment of obesity with thermogenic agents, Nutrition 5, p. 70). Dulloo y Miller sugieren que el defecto termogénico de las personas obesas se refiere a una liberación reducida de norepinefrina más que a Ia insensibilidad al neurotransmísor. Los medicamentos que imitan la actividad del sistema nervioso simpático e incrementan Ia tasa metabólica ofrecen por lo tanto considerable potencial terapéutico para el tratamiento de Ia obesidad.

Un medicamento termogénico se puede definir como un medicamento capaz de aumentar Ia tasa metabólica, es decir, incrementar el gasto de energía. Entre los medicamentos termogénicos conocidos se pueden citar, por ejemplo, Ia efedrina, epinefrina, norepinefrina (Astrup A., 1986, Thermogenesis in human brown adipose tissue and skeletal muscle induced by sympatomimetic stimulation. Acta Endocrinol. 112, suppl. 278, 1-32), isoproterenol, fenilpropanolamina y cafeína (Hollands, M.A., J.R.S. Arch and M.A. Cowthorne, 1981, A simple apparatus for comparative measurements of energy expenditure in human subjects: The thermic effect of caffeine. Am.J.CIin.Nutr. 34, 2291-2294).

La obesidad humana puede también ser tratada con Orlistat® (ver patente estadounidense US-4,598,089) cuya marca comercial es Xenical® de Roche®, también conocida como tetrahidrolipostatina. Su función principal es evitar la absorción de las grasas de Ia dieta humana, reduciendo así Ia ingesta de calorías. El Orlistat® trabaja inhibiendo Ia lipasa pancreática, una enzima que descompone los triglicéridos en el intestino. Sin esta enzima, los triglicéridos de Ia dieta no son hidrolizados en ácido grasos absorbibles y se excretan sin digerirse. Sólo una pequeña cantidad de Orlistat® es absorbida sistémicamente; su efecto principal es Ia inhibición local de Ia lipasa dentro del tracto gastrointestinal tras el consumo de una dosis oral. El principal medio de eliminación es a través de las heces.

Actualmente también se pueden encontrar suplementos o composiciones termogénicas a base de combinaciones de diferentes hierbas y extractos que actúan eficientemente. Ejemplos de composiciones termogénicas actuales están descritos en los documentos de patente siguientes:

Ira Jacobs, Paul T. Gardiner y Michael Molina, en Ia publicación de solicitud de patente estadounidense US-2005/0130933 Al, describen un suplemento para Ia pérdida de peso que comprende un ingrediente que promueve Ia saciedad que incluye una mezcla de fibras dietéticas que incluyen glucomanano y una goma y un ingrediente termogénico seleccionado del grupo que consiste de cafeína, polifenol catequina y combinaciones de los mismos.

William Stewart Brown, Tara IMadine Stubensey, Alan Christopher Logan y Alicja

Wojewnik Smith, en Ia publicación de solicitud de patente estadounidense US- 2004/0202732 Al, describen una composición sinérgica de té verde y preferentemente un extracto del mismo, por ejemplo, galato de epigalocatequina (EGCG) y ácido linoléico conjugado para asistir Ia pérdida de peso en humanos.

Inna Yegorova, en Ia publicación de solicitud de patente estadounidense US- 2003/0082168 Al, describe una composición para facilitar Ia pérdida de peso, inhibir Ia absorción de carbohidratos, mejorar Ia lipólisis y modular el metabolismo de Ia glucosa en humanos. La composición comprende amilasa alfa de trigo, ácido linoléico conjugado, vitaminas lipotropicas y té verde.

Marcin Krotkiewski, en Ia publicación de solicitud internacional de patente WO- 2005/067952 Al, describe una formulación para tratamiento de obesidad y síndrome metabólico asociado, Ia formulación combina extracto de té verde que contiene galatos de epigalocatequina (EGCG), extracto de Coleus forskholii, extracto de Betula alba y extracto de guaraná o extracto de té verde.

Max Rombi, en Ia publicación de patente mexicana MX-P01007191 A, describe una composición para tratamiento curativo y profiláctico de Ia obesidad, que comprende un extracto de té verde rico en catequinas, en particular que contiene del 20 % al 50 % en volumen de catequinas expresados en galato de epigalocatequina (EGCG).

José A. Díaz y Eduardo M. Naranjo, en Ia patente estadounidense US-6,932,987 Bl, describen una composición química en forma de tabletas que mejora el metabolismo, Ia composición está formada por aproximadamente 100 mg de L- carnitina, aproximadamente 50 mg de ácido linoléico conjugado, una cantidad predeterminada de extracto de jengibre, aproximadamente 50 mg de extracto de té verde, aproximadamente 50 mg de Citrus aurantium, y aproximadamente 25 mg de capsaicina.

Wayne F. Gorsek, en Ia patente estadounidense US-6, 565,847 Bl, describe una formulación para Ia pérdida de peso que contiene extracto de té verde, ácido hidróxicitrico, hierbas termogénicas, glucomanano, cromo y un probiótico. La formulación incrementa el metabolismo basal, suprime el apetito y ayuda a utilizar grasa sin provocar efectos cardiovasculares adversos. Como se puede observar, las composiciones arriba descritas solamente tienen aplicación en reducción de peso e incremento de Ia termogénesis, pero no contemplan, con atención un control del contenido de cafeína de las mismas, conforme a las disposiciones sanitarias aplicables, así como otros indicadores de salud que acompañan a Ia obesidad y que juegan un papel importante en ciertos estados patológicos en el hombre. Ejemplo de estos otros indicadores podría ser Ia alteración del metabolismo del colesterol total, el equilibrio en los contenidos de las lipoproteínas responsables del transporte del colesterol, la alteración de Ia presión arterial, etc.

Como es sabido, los depósitos de colesterol en el sistema vascular han sido considerados como causantes de diversos estados patológicos, incluyendo Ia enfermedad cardíaca coronaria.

El ser humano obtiene el colesterol a través de dos vías, Ia vía exógena directamente a través de los alimentos y por Ia vía endógena a través Ia síntesis en las células del organismo a partir de Ia acetil-CoA.

La biosíntesis del colesterol tiene lugar en el retículo endoplásmico (liso) de virtualmente todas las células animales. Los pasos principales de Ia síntesis de colesterol son: El acetil-CoA se convierte en mevalonato; el mevalonato se convierte en escualeno mediante reacciones sucesivas de transferencia de grupos premio; el escualeno se transforma en lanosterol y el lanosterol se convierte en colesterol después de otras 21 reacciones sucesivas, enzimáticamente catalizadas.

Se sabe ahora que, el colesterol es transportado en la sangre en forma de partículas complejas consistentes en un núcleo de esteres de colesterol más triglicéridos y una parte exterior consistente principalmente en fosfolípidos y diversos tipos de proteína que son reconocidos por receptores específicos. Por ejemplo, el colesterol es transportado hacia los puntos de depósito en los vasos sanguíneos en forma de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL) y se retira de tales puntos de depósito por colesterol de lipoproteínas de alta densidad (colesterol HDL).

Actualmente se reconoce ampliamente el papel causal del colesterol LDL en el estado patológico de Ia arteriosclerosis. De esta manera, Ia existencia sostenida de niveles elevados de colesterol LDL por encima de los valores recomendados, incrementa el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares (principalmente infarto de miocardio agudo). De manera interesante, el colesterol HDL ejerce un rol protector del sistema cardiovascular. Así, el colesterol tiene un impacto dual y complejo sobre Ia fisiopatología de Ia arteriosclerosis, por Io que Ia estimación del riesgo cardiovascular basado sólo en los niveles totales de colesterol plasmático es claramente insuficiente.

Sin embargo, y considerando Io anterior, se ha definido clínicamente que los niveles de colesterol plasmático total (Ia suma del colesterol presente en todas las clases de lipoproteínas) recomendados por Ia Sociedad Norteamericana de Cardiología son: • Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL (miligramos por decilitros) : es Ia concentración deseable para Ia población general, pues por Io general correlaciona con un bajo riesgo de enfermedad cardiovascular. Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: existe un riesgo intermedio en Ia población general, pero es elevado en personas con otros factores de riesgo como Ia diabetes mellitus.

Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: . puede determinar un alto riesgo cardiovascular y se recomienda iniciar un cambio en el estilo de vida, sobre todo en Io concerniente a Ia dieta y al ejercicio físico. En sentido estricto, el nivel deseable de colesterol LDL debe definirse clínicamente para cada sujeto en función de su riesgo cardiovascular individual, el cual está determinado por Ia presencia de diversos factores de riesgo, entre los que destacan: edad y sexo, antecedentes familiares, tabaquismo, presencia de hipertensión arterial, nivel de colesterol HDL.

En personas con riesgo cardiovascular alto, es decir, aquellas con una probabilidad de más de un 20% de sufrir un evento cardiovascular mayor o letal en un periodo de 10 años, tales como pacientes diabéticos o que previamente hayan tenido uno de estos eventos. Actualmente Ia recomendación es mantener su colesterol LDL en menos de J00 mg/dL. Incluso en los pacientes que se catalogan de muy alto riesgo se recomienda un colesterol LDL igual o menor a 70 mg/dL.

Después de estos descubrimientos, Ia búsqueda de agentes terapéuticos que controlen el colesterol en sangre ha virado hacia el hallazgo de compuestos que fueran más selectivos en su acción; es decir, agentes que sean eficaces a Ia hora de elevar los niveles en suero sanguíneo de colesterol HDL y/o disminuir los niveles de colesterol LDL. Si bien tales agentes son eficaces a Ia hora de moderar los niveles de colesterol en suero, los mismos tienen poco o ningún efecto sobre el control de Ia absorción inicial de colesterol dietético en el cuerpo a través de Ia pared intestinal.

En las células de Ia mucosa intestinal, el colesterol ingerido en Ia dieta se absorbe como colesterol libre el cual debe ser esterifcado por Ia acción del enzima acil- CoA: colesterol-aciltransferasa (ACAT) antes de que pueda envasarse en las quilomicrones que son liberadas posteriormente en Ia corriente sanguínea. De este modo, los agentes terapéuticos que inhiben eficazmente la acción de ACAT, evitan Ia absorción intestinal de colesterol dietético en Ia corriente sanguínea o Ia reabsorción de colesterol que se ha liberado previamente en el intestino a través de Ia acción reguladora del propio cuerpo.

En vista de Io anterior, es necesario ^' proporcionar una composición de origen natural a base de extractos vegetales que de manera sinérgica y con control de cafeína promuevan el control de colesterol total y colesterol LDL, y que a Ia vez sea una composición termogénica que promueva Ia reducción de peso y Ia termogénesis en individuos. Así como es necesario proveer productos alimenticios con dicha composición.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

En vista de Io anteriormente descrito y con el propósito de dar solución a las limitantes encontradas, es objeto de Ia invención ofrecer una composición para promover el control de colesterol total y de lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL) en individuos, Ia composición incluye extracto de té verde en una cantidad cercana de 200 mg a 300 mg; extracto de guaraná estandarizado en su contenido de cafeína y en una cantidad cercana de 160 mg a 260 mg; extracto de hierba maté estandarizado en su contenido de cafeína y en una cantidad cercana de 100 mg a 300 mg; y ácido linoléico conjugado en una cantidad cercana de 700 mg a 3400 mg.

Otro objeto de Ia invención ofrecer una composición para promover Ia pérdida de peso en individuos, Ia composición incluye extracto de té verde en una cantidad cercana de 200 mg a 300 mg; extracto de guaraná en una cantidad cercana de 160 mg a 260 mg; extracto de hierba maté en una cantidad cercana de 100 mg a 300 mg; y ácido linoléico conjugado en una cantidad cercana de 700 mg a 3400 mg. También es objeto de Ia invención ofrecer una composición para promover Ia termogénesis en individuos, Ia composición incluye extracto de té verde en una cantidad cercana de 200 mg a 300 mg; extracto de guaraná en una cantidad cercana de 160 mg a 260 mg; extracto de hierba maté en una cantidad cercana de 100 mg a 300 mg; y ácido linoléico conjugado en una cantidad cercana de 700 mg a 3400 mg.

Otro objeto de Ia invención es el uso de una composición que comprende extracto de té verde en una cantidad cercana de 200 mg a 300 mg, extracto de guaraná en una cantidad cercana de 160 mg a 260 mg, extracto de hierba maté en una cantidad cercana de 100 mg a 300 mg y ácido linoléico conjugado en una cantidad cercana de 700 mg a 3400 mg, para preparar un producto alimenticio para promover Ia pérdida de peso, control de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL) y/o Ia termogénesis en individuos.

Adicionalmente para cada uno de los objetos de Ia invención el extracto de té verde está normalizado con un contenido de al menos 50% de galato de epigalocatequina (EGCG), mientras que el ácido linoléico conjugado está normalizado con un contenido de al menos 50 % de transió, cis 12-CLA (10-12 CLA) y 50% cis9, transll-CLA (9-11 CLA). También, para cada uno de los objetos de Ia invención, el extracto de té verde aporta una cantidad aproximada de 10 mg a 15 mg de cafeína, el extracto de guaraná aporta una cantidad aproximada de 35 mg a 58 mg de cafeína y el extracto de hierba maté aporta una cantidad aproximada de 9 mg a 27 mg de cafeína.

DESCRIPCIÓN BREVE DE LAS FIGURAS

Los detalles característicos de Ia invención se describen en los siguientes párrafos en conjunto con las figuras que Io acompañan, los cuales son con el propósito de definir al invento pero sin limitar el alcance de éste.

Figura 1 ilustra un diagrama de pérdida total de peso después de 12 semanas de seguimiento de grupos de individuos sujetos a estudio de conformidad con una realización del invento.

Figura 2 ilustra un diagrama de pérdida total de peso después de 12 semanas de seguimiento de grupos de individuos sujetos a estudio bajo el consumo de yogurt adicionado con una realización del invento.

Figura 3 ilustra un diagrama de pérdida total de peso de Ia Figura 1 explicada en composición corporal después de 12 semanas de seguimiento de grupos de individuos sujetos a estudio de conformidad con una realización del invento.

Figura 4 ilustra un diagrama de control de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL) después de 12 semanas de seguimiento de grupos de individuos sujetos a estudio bajo el consumo de yogurt adicionado con una realización del invento.

Figura 5 ilustra un diagrama de control de colesterol total después de 12 semanas de seguimiento de grupos de individuos sujetos a estudio bajo el consumo de yogurt adicionado con una realización del invento.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

Los detalles característicos de Ia invención se describen en los párrafos siguientes, los cuales son con el propósito de definir al invento pero sin limitar el alcance de éste. La composición para promover el control de colesterol total y de lipoproteínas de baja densidad, Ia pérdida de peso y/o Ia termogénesis en individuos de acuerdo a Ia invención muestra componentes que a su vez pudieran consistir de múltiples componentes.

Los componentes son descritos individualmente a continuación, sin que necesariamente sean descritos en un orden de importancia.

EXTRACTO DE TÉ VERDE

Es Ia planta tradicional del té, conocida como Camellia Sinensis. Contiene infinidad de sustancias fitoactivas pero las que tienen un mayor efecto en la reducción de grasa son los polifenoles sobretodo uno de ellos conocido como EGCG. Contiene también una cantidad de cafeína pero muy inferior al café. El té verde es rico también en minerales importantes como el selenio o el manganeso.

De los estudios sobre Ia acción del té verde destacan los que han trabajado en el estudio de los mecanismos mediante los cuales las catequinas pueden contribuir a la reducción de lípidos séricos. La catequina más activa parece ser Ia EGCG, Ia cual tiene un efecto antioxidante marcado, que al parecer puede ser mayor al de Ia vitamina C y E, además se le confieren propiedades termogénicas y de aumento del uso de Ia grasa como energía. Dentro de sus beneficios destaca la modulación del colesterol LDL (CHRISTINA A. BURSILL and PAUL D. ROACH, Modulation of Cholesterol Metabolism by the Green Tea Polyphenol (-)-Epigallocatechin Gállate in Cultured Human Liver (HepG2) CeIIs, J. Agrie. Food Chem. 2006, 54, 1621-1626, y Sung I. Koo and Sang K. Non, "Green tea as inhibitor of the intestinal absorption of lipids: potential mechanism for its lipid-lowering effect", Journal of Nutritional Biochemistry 18 (2007) 179-183).

El té verde y por tanto las catequinas contenidas en él, aumentan Ia utilización de grasa como combustible pero a diferencia de otros termogénicos no aceleran el pulso cardíaco.

EXTRACTO DE GUARANÁ

El extracto de guaraná es obtenido a partir de una planta llamada Paullinia

Cupana, que proviene del amazonas brasileño. Contiene cafeína, teobromina, taninos, catequinas, saponinas y colina además de aceites esenciales.

El extracto de guaraná tienen un efecto tónico, un efecto ergogénico (básicamente por Ia cafeína) y un efecto lipolítico. Todos estos efectos vienen dados por las propiedades que presenta Ia cafeína, Ia teobromina y los taninos que están contenidos en él de forma natural. Se comporta como un estimulador del sistema nervioso sobretodo del sistema simpaticoadrenal, Io que da como resultado un aumento del metabolismo basal, de Ia oxidación de las grasas y del estado de vigilia.

Estudios científicos en humanos avalan los beneficios de Ia cafeína para reducir grasa (Boozer CN, Nasser 3A, Heymsfield SB, et al. An herbal supplement containing ma huang-guarana for weight loss: a randomized, double-blind trial. Int J Obes Relat

Metab Disord, 2001; 25: 316-324) y como ayuda ergogénica para aumentar el metabolismo basal.

EXTRACTO DE HIERBA MATÉ La hierba maté contiene polifenoles antioxidantes similares a los del té. La hierba maté puede incrementar el metabolismo de grasas (Martinet A, Hostettmann K,

Schutz Y, et al. Thermogenic effects of commercially available plant preparations aimed at treating human obesity. Phytomedicine, 2000; 6:231-8.), y sobre esta base, Ia hierba maté se ha propuesto como un agente para peder peso.

ÁCIDO LINOLÉICO CONJUGADO

El ácido linoléico conjugado (CLA) es el nombre genérico para un grupo de isómeros conjugados del ácido linoléico (ácido graso poliinsaturado de Ia serie omegaθ) y se encuentra de forma natural en los aceites vegetales y en mayor proporción en los alimentos de origen animal, como Ia carne de rumiantes y los productos lácteos. Los dos isómeros principales de CLA son el transió, cis 12-CLA (10- 12 CLA) y el cis9, transll-CLA (9-11 CLA).

El ácido linoléico conjugado actúa en el organismo a dos niveles: Inhibe el transporte de triglicéridos desde Ia sangre a los adipocitos, reduciendo así Ia lipogénesis (formación del tejido graso) y facilita Ia combustión de grasa generando energía en las mitocondrias (favorece Ia lipólisis).

Aunque con frecuencia se Ie llama un suplemento para Ia pérdida de peso, evidencias preliminares sugieren que el CLA podría ayudar a perder grasa mientras retiene músculo (Blankson H, Stakkestad 3A, Fagertun H, et al. Conjugated linoleic acid reduces body fat mass in overweight and obese humans. J Nutr . 2000; 130 -.2943 - 2948; Smedman A, Vessby B. Conjugated linoleic acid supplementation in humans - metabolic effects. Lipids. 2001;36:773 - 781 y Thom E. et al. Conjugated linoleic acid reduces body fat in healthy exercising humans. J Int Med Res 2001; 29: 392-396). El efecto total podría ser un mejoramiento en Ia composición corporal (proporción de músculo a grasa) en lugar de pérdida de peso.

Un ensayo clínico doble ciego encontró evidencias de que el CLA pueda ser útil para el nivel alto de colesterol (Noone EJ, Noone EJ, Roche HM, et al. The effect of dietary supplementation using isomeric blends of conjugated linoleic acid on lipid metabolism in healthy human subjects. BrJ Nutr. 2002;88:243-251).

MEZCLA

La composición para promover el control de colesterol total y de lipoproteínas de baja densidad, Ia pérdida de peso y/o Ia termogénesis en individuos de acuerdo a Ia invención combina los componentes descritos en las siguientes cantidades: a) de aproximadamente 200 mg a aproximadamente 300 mg de extracto de té verde, b) de aproximadamente 160 mg a aproximadamente 260 mg de extracto de guaraná, c) de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de extracto de hierba maté, y d) de aproximadamente 700 mg a aproximadamente 3400 mg de ácido linoléico conjugado.

De manera adicional, Ia composición para promover el control de colesterol total y de lipoproteínas de baja densidad, Ia pérdida de peso y/o Ia termogénesis en individuos de acuerdo a Ia invención contiene: e) un ingrediente para saciar el apetito, por ejemplo, goma de glucomanano.

El glucomanano es un polisacárido (hidrato de carbono complejo) no digerible que se extrae del tubérculo de una planta asiática llamada Amorphophallus konjac. El glucomanano es capaz de absorber más de 100 veces su volumen en agua formando un gel espeso. Ingerido junto con abundante líquido posee un efecto saciante que disminuye Ia sensación de "estómago vacío" y, por consiguiente, el apetito o Ia necesidad de comer. Por otro lado, estudios experimentales y clínicos han mostrado que contribuye a reducir los noveles de colesterol LDL.

Otras gomas que se pueden emplear en Ia composición son goma xantana y goma guar.

El contenido total de cafeína de la composición para promover la pérdida de peso, control de lipoproteínas de baja densidad y/o Ia termogénesis en individuos de acuerdo al invento está dentro de las normas de salud aplicables y está definido por la acumulación del aporte individual de cafeína de cada uno de los componentes antes descritos: • el aporte de cafeína del extracto de té verde está dentro del alcance de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 15 mg de cafeína,

• el aporte de cafeína del extracto de guaraná está dentro del alcance de aproximadamente 35 mg a aproximadamente 58 mg, y

• el aporte de cafeína del extracto de hierba mate está dentro del alcance de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de extracto de hierba maté.

A fin de proveer productos alimenticios que permitan promover el control de colesterol total y de lipoproteínas de baja densidad, Ia pérdida de peso y/o la termogénesis en individuos, Ia composición del invento puede agregarse a productos lácteos, jugos o bebidas antes o después de su pasteurización. La estabilidad de Ia composición y en sí de sus ingredientes activos, por ejemplo, las catequinas y en particular de los EGCG, dependerá de Ia forma de almacenamiento del producto y su envase. De preferencia se debe de envasar en un envase que evite el paso de Ia luz, oxígeno y utilizar composición de alimentos con un pH ácido para evitar Ia degradación de los ingredientes activos. Las bases alimenticias ideales para utilizar Ia composición son los lácteos, jugos y bebidas envasadas en lata con pH menor que 4.5 y preferentemente menor que 3.

Adicionalmente, Ia composición del invento puede presentarse en forma de pastilla, cápsula o como suplemento nutricional.

EJEMPLOS DE REALIZACIÓN DE LA INVENCIÓN

La invención ahora será descrita con respecto a los ejemplos siguientes, los cuales son únicamente con el propósito de representar Ia manera de llevar a cabo Ia implementación de los principios del invento. Los ejemplos siguientes no intentan ser una representación exhaustiva de Ia invención, ni intentan limitar el alcance de ésta.

La Tabla 1 muestra ejemplos de composiciones para promover Ia pérdida de peso, control de lipoproteínas de baja densidad y/o Ia termogénesis en individuos de acuerdo al invento. En Ia misma Tabla se ilustra el aporte de cafeína de cada uno de los componentes.

Tabla 1

Ejemplo 1

Un estudio simple ciego, controlado de los efectos en el peso, IMC y composición corporal, control de colesterol total y LDL, termogénesis y seguridad en pacientes con obesidad de Ia administración de yogurt adicionado con Ia composición del invento en un período de 12 semanas, a dosis variable, en comparación con placebo.

El estudio fue llevado a cabo en el Hospital Universitario de Ia Universidad Autónoma de Nuevo León, en Ia ciudad de Monterrey, Nuevo León, México.

Objetivos Evaluar los efectos en el peso, IMC y composición corporal, control de colesterol total y LDL, termogénesis y seguridad en pacientes con obesidad de Ia administración de yogurt adicionado con la composición del invento en un período de 12 semanas, a dosis baja (un yogurt día).

Evaluar los efectos en el peso, IMC y composición corporal, control de colesterol total y LDL, termogénesis y seguridad en pacientes con obesidad de Ia administración de yogurt adicionado con Ia composición del invento en un período de 12 semanas, a dosis alta (dos yogurt ¡día).

Diseño del estudio

El estudio fue diseñado como estudio de cohortes, experimental, comparativo, longitudinal, prospectivo, ciego y controlado con placebo.

Se formaron 3 grupos a partir de 60 pacientes conforme a Ia Tabla 2.

Tabla 2

Selección de los pacientes

Se incluyeron 60 pacientes de entre 18 a 60 años que habían dado su consentimiento después de haber sido informados, de los cuales 30 pacientes contaban con obesidad tipo I (IMC entre 27 y 29.9) y 30 pacientes contaban con obesidad tipo II (IMC entre 30 y 32.5) conforme a la Norma oficial Mexicana para el tratamiento y diagnóstico de la Obesidad. i En caso de presentarse mujeres con potencial de embarazo que estas estuvieren utilizando método anticonceptivo seguro.

Se excluyeron:

• Pacientes con hipertensión arterial y/o receptores de un tratamiento antihipertensivo distinto del diurético,

• mujeres en gestación o lactantes o mujeres que deseaban quedar embarazadas, - pacientes con diferentes enfermedades que podrían interaccionar con el tratamiento de pruebas o en casos en los que el tratamiento de prueba podría ser un riesgo potencial para Ia salud del paciente, por ejemplo, pacientes con enfermedades gastrointestinales que podrían retrasar Ia absorción del tratamiento; enfermedades cardíacas tales como arritmia, síndrome WPW y enfermedades por descompensación cardíaca; enfermedades endocrinológicas graves que requieren tratamiento (diabetes tipo I o tipo II); o enfermedades de Ia glándula tiroides,

• pacientes con enfermedades malignas, por ejemplo, cáncer,

• Pacientes con psicosis o adicciones a drogas, - pacientes que días antes de empezar Ia prueba fueron tratados con medicamentos que son conocidos por generar sobrepeso,

- pacientes que habían recibido tratamiento quirúrgico para tratar el sobrepeso,

• pacientes con resultados de laboratorio anormales en el momento de entrar, que podrían indicar que su participación podría ser perjudicial para su salud y,

- pacientes que habían iniciado tratamiento para adelgazar. No obstante, los niveles incrementados de triglicéridos en el suero y colesterol en el suero no excluyeron a los pacientes.

50 pacientes terminaron el estudio, 17 de Grupo I Control, 17 del Grupo II Dosis Baja y 16 del Grupo III Dosis Alta. En todos los casos se registró si las retiradas o abandonos fueron debidos a fallos de tratamiento, reacciones adversas al tratamiento, valores anormales del laboratorio, complicaciones de Ia enfermedad, gravidez, no cumplimiento, falta de deseo de participar en Ia prueba u otros; observándose que los 10 pacientes que no terminaron el estudio fue debido a falta de deseo en participar.

Tratamiento administrado

Grupo I Control: una dosis por Ia mañana y una dosis por Ia noche de 250 mi de yogurt natural (placebo) cada una.

Grupo II Dosis Baja: una dosis de 250 mi de yogurt natural por Ia mañana y una dosis, por Ia noche, de 250 mi de yogurt natural adicionado con una mezcla de 200 mg de extracto de té verde normalizado al 50 % de contenido de EGCG y un aporte de cafeína de 10 mg; 260 mg de extracto de guaraná con un aporte de cafeína de 57.20 mg; 100 mg de extracto de hierba maté con un aporte de cafeína de 9 mg; y 1000 mg de ácido linoléico conjugado.

Grupo III Dosis Alta: una dosis por Ia mañana y una dosis por Ia noche de 250 mi de yogurt natural adicionado con una mezcla de 200 mg de extracto de té verde normalizado al 50 % de contenido de EGCG y un aporte de cafeína de 10 mg; 260 mg de extracto de guaraná con un aporte de cafeína de 57.20 mg; 100 mg de extracto de hierba maté con un aporte de cafeína de 9 mg; y 1000 mg de ácido linoléico conjugado. Durante el estudio, no se permitió otro tratamiento para el sobrepeso o Ia obesidad. Solamente se permitieron tratamientos que no interaccionaban con el tratamiento objeto del estudio.

Plan de estudio.

Antes de entrar en el estudio, los pacientes fueron informados con respecto al mismo, se examinó su estado clínico inicial y se obtuvo su consentimiento voluntario para participar en el estudio después de Ia información.

Se registraron Ia edad, altura, peso y sexo de los pacientes junto con medicaciones simultáneas y consumo de cafeína y los pacientes recibieron instrucciones de dieta. Se fijo Ia recomendación nutricional para una dieta fija en 1500 Kcal.

En Ia primera visita, los pacientes fueron asignados al azar a cada, grupo, conforme a Ia Tabla 2 anterior, con una misma proporción entre hombres y mujeres.

Cada cuatro semanas, durante un lapso de 12 semanas, se examinaban los pacientes por un médico, llevándose a cabo mediciones bioquímicas y de composición corporal para efectos de los objetivos del estudio y posteriormente se realizó una visita de seguimiento dos semanas después de Ia última visita.

Evaluación de los efectos Perfil Tiroideo: En una sola ocasión y al principio del estudio se realizó para cada paciente una Determinación Cuantitativa de Tirotropina (TSH), Tiroxina (T4), Triyodotironona Total (T3) y Tiroxina Libre (FT4), en suero y plasma, mediante Inmunoensayo invitro de Electroquimioluminiscencia (ECLIA), con Reactivos Elecsys, empleados en analizadores automáticos Roche® Elecsys 1010/2010, con determinación de T3 Libre mediante Ia técnica de Radio-Inmuno- Análisis.

Peso corporal: Los pacientes fueron pesados en una báscula en cada visita. Se utilizó Ia báscula que forma parte del equipo Bod Pod® Body Composition Tracking System de Life Measurements Inc. La báscula fue calibrada cada semana.

Gasto energético basal: Los pacientes fueron sometidos a pruebas de Calorimetría indirecta en cada visita. Se utilizó el equipo CardiCoach® de Korr Medical Instruments.

Composición corporal: La medición de Ia Masa Corporal Libre de Grasa (MCLG) y de Ia Masa de Grasa (MG), entendiendo por Ia primera como Ia masa integrada por todos los componentes corporales excepto por Ia grasa y por la segunda Ia cantidad de grasa almacenada en el cuerpo como reserva de energía, de cada uno los pacientes relativa a su composición corporal se llevó a cabo durante las 12 semanas mediante el empleo del equipo Bod Pod® Body Composition Tracking System de Life Measurements Inc, así mismo determinó Ia cantidad de Masa Grasa Corporal Localizada, Ia Masa Libre de Grasa, el agua total y Ia Masa Muscular estimada, basándose en los datos obtenidos mediante Ia absorciometría radiológica dual (DXA) y utilizando el análisis de la impedancia bioeléctrica (AIB), todo esto, mediante el empleo de equipo Tanita®.

Control de colesterol total y colesterol LDL: El efecto del tratamiento sobre el colesterol total y colesterol LDL en los pacientes se realizó practicando pruebas sanguíneas en suero y plasma. Resultados obtenidos

De conformidad con las Figura 1 y 2, después de 12 semanas de estudio Ia reducción del peso corporal en los pacientes fue en promedio de 2.07 kg en el Grupo I Control, 2.69 kg en el Grupo II Dosis Baja y de 1.35 kg en el Grupo III Dosis Alta. Desde un punto de vista de composición corporal (ver Figura 3) se observa en promedio en el Grupo I Control un aumento de 0.72 kg de Masa Corporal Libre de Grasa (MCLG) y una disminución de 2.79 kg de Masa Grasa (MG), en el Grupo II Dosis Baja un aumento de 0.90 kg de MCLG y una disminución de 3.59 kg de MG, mientras que en el Grupo III Dosis Alta un aumento de 0.60 kg de MCLG y una disminución de 1.95 kg de MG. En función de esto se observa una diferencia entre los grupos obteniéndose los mayores beneficios de reducción de peso en el Grupo II Dosis Baja.

Simultáneamente, se observó un aumento en promedio de colesterol LDL en plasma de 16.40 mg/dL en el Grupo I Control y de 1.65 mg/dL en el Grupo II Dosis Baja, mientras en el Grupo III Dosis Alta se observó una disminución de 4.9 mg/dL (ver Figura 4). Con respecto al colesterol total en plasma se observó en promedio un aumento de 9 mg/dL en el Grupo I Control y una disminución de 11.6 mg/dL en el Grupo II Dosis Baja y de 8.5 mg/dL en el Grupo III Dosis Alta (ver Figura 5).

En base a las realizaciones descritas anteriormente, se contempla que las modificaciones de los ambientes de realización descritos, así como los ambientes de realización alternativos serán considerados evidentes para una persona experta en el arte de Ia técnica bajo Ia presente descripción. Es por Io tanto, contemplado que las reivindicaciones abarcan dichas modificaciones y alternativas que estén dentro del alcance del presente invento o sus equivalentes.