本発明の実施の形態を説明する。以下に� ��明する実施の形態は本発明の構成の例であ� ��、本発明は、以下の実施の形態に制限され� ��ものではない。本発明の効果を奏する限り� ��種々の形態変更をしてもよい。

 本発明の外用組成物に含有される2‐チオチ アゾリジン‐4‐カルボン酸又はその誘導体� �構造式(化1)で表わされる。ここで、(化1)の� �造式中のR ¹ はヒドロキシル基、アミノ基、メトキシ基又 はエトキシ基であり、(化1)の構造式を有する 化合物は合計4種ある。このうちR ¹ がヒドロキシル基又はメトキシ基又はエトキ シ基である化合物が好ましく、このうちR ¹ がヒドロキシル基である化合物、すなわち2� �チオチアゾリジン‐4‐カルボン酸がより好� ��しい。また本発明の外用組成物に含有され� ��2‐メチルチアゾリジン‐2,4‐ジカルボン酸 又はその誘導体は構造式(化2)で表わされる。 ここで、(化2)の構造式中のR ² はヒドロキシル基、アミノ基、メトキシ基又 はエトキシ基であり、R ³ も同じくヒドロキシル基、アミノ基、メトキ シ基又はエトキシ基であり、(化2)の構造式を 有する化合物は合計16種ある。このうちR ² がヒドロキシル基で、R ³ がヒドロキシル基又はメトキシ基又はエトキ シ基又はアミド基の組み合わせ、又はR ² がメトキシ基で、R ³ がヒドロキシル基の組み合わせの化合物が好 ましく、中でもR ² がヒドロキシル基で、R3がヒドロキシル基の� ��み合わせの化合物がより好ましい。R ² とR ³ がヒドロキシル基の化合物、すなわち2‐メ� �ルチアゾリジン‐2,4‐ジカルボン酸がより� �ましい。本発明における2‐チオチアゾリジ� ��‐4‐カルボン酸又はその誘導体或いは2‐� �チルチアゾリジン‐2,4‐ジカルボン酸又は� �の誘導体は、光学活性体またはラセミ体の� �ずれでも良い。塩としては、例えばナトリ� �ム、カリウム等のアルカリ金属塩、マグネ� �ウム、カルシウム等のアルカリ土類金属塩� �アンモニア等の無機塩基との塩又はメチル� �ミン、エチルアミン、ジメチルアミン、ト� �メチルアミン等の一般の有機塩基又はアル� �ニン、リジン、オルニチン等の塩基性アミ� �酸との塩をあげることができる。外用組成� �に含有される組み合わせとしては、2‐チオ� ��アゾリジン‐4‐カルボン酸(又はその誘導� �)のみ、その塩のみ、2‐メチルチアゾリジン ‐2,4‐ジカルボン酸(又はその誘導体)のみ又� ��その塩(又はその誘導体の塩)のみがあり、� �れらを2種以上組み合わせてもよい。例えば� ��2‐チオチアゾリジン‐4‐カルボン酸(又は� ��の誘導体)と2‐メチルチアゾリジン‐2,4‐� �カルボン酸(又はその誘導体)の両方、2‐チ� �チアゾリジン‐4‐カルボン酸(又はその誘導 体)の塩と2‐メチルチアゾリジン‐2,4‐ジカ� ��ボン酸(又はその誘導体)の塩の両方、2‐チ� ��チアゾリジン‐4‐カルボン酸(又はその誘� �体)とその塩との組み合わせ、2‐メチルチア ゾリジン‐2,4‐ジカルボン酸(又はその誘導� �)とその塩との組み合わせがあるが、他の組� ��合わせでも良い。

 また、2‐チオチアゾリジン‐4‐カルボ� �酸(又はその誘導体)の塩と2‐メチルチアゾ� �ジン‐2,4‐ジカルボン酸(又はその誘導体)の 塩を、それぞれ塩としてから配合しても良い し、2‐チオチアゾリジン‐4‐カルボン酸(又 はその誘導体)と2‐メチルチアゾリジン‐2,4� ��ジカルボン酸(又はその誘導体)とそれらと� �を形成する成分を別々に配合して、組成物� �で塩を形成させても良い。また、2‐チオチ� ��ゾリジン‐4‐カルボン酸(又はその誘導体)� ��それと塩を形成する成分を別々に配合して� ��組成物中で塩を形成させても良い。さらに� ��2‐メチルチアゾリジン‐2,4‐ジカルボン酸 (又はその誘導体)とそれと塩を形成する成分� ��別々に配合して、組成物中で塩を形成させ� ��も良い。

 2‐チオチアゾリジン‐4‐カルボン酸は� �例えば非特許文献3に記載されているように� ��L-シスチンから容易に導くことができる。� �た、2‐メチルチアゾリジン‐2,4‐ジカルボ� ��酸は、例えば非特許文献4に記載されている ように、L‐システインから容易に導くこと� �できる。

Bull. Soc. Chim. Belg,93巻 231頁 1984年 J. Biol. Chem.,114巻 341~350頁 1936年

 本発明の外用組成物には、2‐チオチアゾ リジン‐4‐カルボン酸(又はその誘導体)又は 2‐メチルチアゾリジン‐2,4‐ジカルボン酸(� ��はその誘導体)或いはこれらの塩の他に、一 般に外用組成物として使用されている成分を 、本発明の効果を阻害しない範囲で添加でき る。つまり、例えば、粉末成分、液体油脂、 固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高 級アルコール、エステル類、シリコーン、ア ニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両 性界面活性剤、非イオン界面活性剤、保湿剤 、水溶性高分子化合物、増粘剤、皮膜剤、金 属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アル コール、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、 合成樹脂エマルジョン、pH調整剤、皮膚栄養� ��、ビタミン類、酸化防止剤、美白剤、香料� ��水等を必要に応じて適宜配合することがで� ��る。またこれら2種類以上を配合しても良い 。以下に配合可能な成分の具体例を列挙する が、本発明は、一般的に外用組成物に使用可 能な成分であれば、これらに限定されるもの ではない。

 粉末成分としては、例えば、雲母、カオ� ��ン、カラミン、炭酸マグネシウム、リン酸� ��ルシウム、コメデンプン、絹雲母、白雲母� ��金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、金、� ��、白金、タルク、ヒドロキシアパタイト、� ��リカ、ケイ酸アルミニウム・マグネシウム� ��硫酸バリウム、酸化亜鉛、酸化アルミニウ� ��、酸化ジルコニウム、酸化チタン、黄酸化� ��、カーボンブラック、フラーレン、ナノダ� ��ヤモンド、トルマリン、群青、紺青、黒酸� ��鉄、酸化クロム、水酸化クロム、ベンガラ� ��マンガンバイオレット、コバルトバイオレ� ��ト、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス、魚� ��箔、シルクパウダー、ポリアミド樹脂粉末( ナイロン粉末)、ポリエチレン粉末、ポリメ� �クリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、� �チレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、� �ンゾグアナミン樹脂粉末、セルロース粉末� �有機粉末、アルミニウムパウダー、カッパ� �パウダー等の金属粉末顔料、赤色201号、赤� �202号、赤色204号、赤色205号、赤色220号、赤� �226号、赤色228号、赤色405号、橙色203号、橙� �204号、黄色205号、黄色401号、又は青色404号� �どの有機顔料、赤色3号、赤色104号、赤色106� ��、赤色227号、赤色230号、赤色401号、赤色505� ��、橙色205号、黄色4号、黄色5号、黄色202号� �黄色203号、緑色3号又は青色1号などのジルコ ニウム、バリウム又はアルミニウムレーキ等 の有機顔料、クロロフィル、β-カロチン等の 天然色素等があげられる。

 液体油脂としては、例えばアマニン油、� ��ーモンド油、アボガド油、オリーブ油、カ� ��油、キューカンバー油、キャンドルナッツ� ��、グレープシード油、ゴマ油、小麦胚芽油� ��コメヌカ油、ダイズ油、茶油、ツバキ油、� ��ウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、� ��トムギ油、ホホバ油、ピスタチオナッツ油� ��ヒマシ油、ヒマワリ油、メドウフォーム油� ��ピーナッツ油、オレンジラフィー油、トリ� ��リセリン、トリオクタン酸グリセリン、ト� ��イソパルミチン酸グリセリン等があげられ� ��。

 固体油脂としては、例えば、カカオ脂、� ��シ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂� ��羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨� ��、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロ� ��、硬化ヒマシ油等があげられる。

 ロウ類としては、例えば、ミツロウ、カ� ��デリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベ� ��ベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタ� ��ロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ� ��酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビ� ��ウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリ� ��酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロ� ��、硬質ラノリン、セラックロウ、POEラノリ� ��アルコールエーテル、POEラノリンアルコー� ��アセテート、POEコレステロールエーテル、� ��ノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、POE� ��素添加ラノリンアルコールエーテル等があ� ��られる。

 炭化水素油としては、例えば、流動パラ� ��ィン、オゾケライト、スクワレン、プリス� ��ン、パラフィン、セレシン、ワセリン、マ� ��クロクリスタリンワックス等があげられる� ��

 高級脂肪酸としては、例えば、アラキド� ��酸、イソステアリン酸、ウンデレシレン酸� ��オレイン酸、ステアリン酸、セバシン酸、� ��ルミチン酸、ベヘニン酸、ミリスチン酸、� ��ウリン酸、ラノリン脂肪酸、リノール酸、� ��ノレン酸、エイコサペンタエン酸(EPA)、ド� �サヘキサエン酸(DHA)等があげられる。

 高級アルコールとしては、例えば、ラウ� ��ルアルコール、セチルアルコール、ステア� ��ルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリ� ��チルアルコール、オレイルアルコール、セ� ��ステアリルアルコール等の直鎖アルコール� ��モノステアリルグリセリンエーテル(バチル アルコール)、2-デシルテトラデシノール、ラ ノリンアルコール、コレステロール、フィト ステロール、ヘキシルドデカノール、イソス テアリルアルコール、オクチルドデカノール 等の分枝鎖アルコール等があげられる。

 合成エステル油としては、例えば、ミリ� ��チン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、� ��リスチン酸オクチルドデシル、パルミチン� ��イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウ� ��ン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、� ��レイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキ� ��ルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、� ��酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イ� ��ステアリン酸イソセチル、12‐ヒドロキシ� �テアリル酸コレステリル、ジ‐2‐エチルヘ� ��シル酸エチレングリコール、ジペンタエリ� ��リトール脂肪酸エステル、モノイソステア� ��ン酸N-アルキルグリコール、ジカプリン酸� �オペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソス� �アリル、ジ‐2‐ヘプチルウンデカン酸グリ� ��リン、トリ‐2‐エチルヘキシル酸トリメチ ロールプロパン、トリイソステアリン酸トリ メチロールプロパン、テトラ‐2‐エチルヘ� �シル酸ペンタンエリスリトール、トリ‐2‐� ��チルヘキシル酸グリセリン、トリイソステ� ��リン酸トリメチロールプロパン、セチル2‐ エチルヘキサノエート、2‐エチルヘキシル� �ルミテート、トリミリスチン酸グリセリン� �トリ‐2‐ヘプチルウンデカン酸グリセライ� ��、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイ� ��酸オイル、セトステアリルアルコール、ア� ��トグリセライド、パルミチン酸2‐ヘプチル ウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、N‐� �ウロイル‐L‐グルタミン酸‐2‐オクチルド デシルエステル、アジピン酸ジ‐2‐ヘプチ� �ウンデシル、エチルラウレート、セバチン� �ジ-2-エチルヘキシル、ミリスチン酸2‐ヘキ� ��ルデシル、パルミチン酸2‐ヘキシルデシル 、アジピン酸2‐ヘキシルデシル、セバチン� �ジイソプロピル、コハク酸2‐エチルヘキシ� ��、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、� ��エン酸トリエチル等があげられる。

 シリコーンとしては、例えば、ジメチル� ��リシロキサン、メチルフェニルポリシロキ� ��ン、メチルハイドロジェンポリシロキサン� ��の鎖状ポリシロキサン、デカメチルポリシ� ��キサン、ドデカメチルポリシロキサン、テ� ��ラメチルテトラハイドロジェンポリシロキ� ��ンなどの環状ポリシロキサン、3次元網目構 造を形成しているシリコーン樹脂、シリコー ンゴム等があげられる。

 アニオン界面活性剤としては、例えば、� ��ッケン用素地、ラウリン酸ナトリウム、パ� ��ミチン酸ナトリウム等の脂肪酸セッケン、� ��ウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸K等の 高級アルキル硫酸エステル塩、POEラウリル硫 酸トリエタノールアミン、POEラウリル硫酸ナ トリウム等のアルキルエーテル硫酸エステル 塩、ラウロイルサルコシンナトリウム等のN� �アシルサルコシン酸、N‐ミリストイル‐N‐ メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メ チルタウリッドナトリウム、ラウリルメチル タウリッドナトリウム等の高級脂肪酸アミド スルホン酸塩、POEオレイルエーテルリン酸ナ トリウム、POEステアリルエーテルリン酸等の リン酸エステル塩、ジ‐2‐エチルヘキシル� �ルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイル� �ノエタノールアミドポリオキシエチレンス� �ホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロ� �レングリコールスルホコハク酸ナトリウム� �のスルホコハク酸塩、リニアドデシルベン� �ンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシル� �ンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、� �ニアドデシルベンゼンスルホン酸等のアル� �ルベンゼンスルホン酸塩、N-ラウロイルグル タミン酸モノナトリウム、N‐ステアロイル� �ルタミン酸ジナトリウム、N‐ミリストイル� ��L‐グルタミン酸モノナトリウム等のN‐ア� �ルグルタミン酸塩、硬化ヤシ油脂肪酸グリ� �リン硫酸ナトリウム等の高級脂肪酸エステ� �硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸化油、PO Eアルキルエーテルカルボン酸、POEアルキル� �リルエーテルカルボン酸塩、α‐オレフィン スルホン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン 酸塩、二級アルコール硫酸エステル塩、高級 脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩、 ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナ トリウム、N‐パルミトイルアスパラギン酸� �トリエタノールアミン、カゼインナトリウ� �等があげられる。

 カチオン界面活性剤としては、例えば、� ��化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩� ��ラウリルトリメチルアンモニウム等のアル� ��ルトリメチルアンモニウム塩、塩化ジステ� ��リルジメチルアンモニウムジアルキルジメ� ��ルアンモニウム塩、塩化ポリ(N,N’‐ジメチ ル‐3,5‐メチレンピペリジニウム),塩化セチ� ��ピリジニウム等のアルキルピリジニウム塩� ��アルキル四級アンモニウム塩、アルキルジ� ��チルベンジルアンモニウム塩、アルキルイ� ��キノリニウム塩、ジアルキルモリホニウム� ��、POEアルキルアミン、アルキルアミン塩、� ��リアミン脂肪酸誘導体、アミルアルコール� ��肪酸誘導体、塩化ベンザルコニウム、塩化� ��ンゼトニウム等があげられる。

 両性界面活性剤としては、例えば、2‐ウ ンデシル‐N,N,N‐(ヒドロキシエチルカルボキ シメチル)‐2‐イミダゾリンナトリウム、2‐ ココイル‐2‐イミダゾリニウムヒドロキサ� �ド‐1‐カルボキシエチロキシ2ナトリウム塩 等のイミダゾリン系両性界面活性剤、2‐ヘ� �タデシル‐N‐カルボキシメチル‐N‐ヒドロ キシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウ リルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキル ベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン 等のベタイン系界面活性剤等があげられる。

 親油性非イオン界面活性剤としては、例� ��ば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタ� ��モノイソステアレート、ソルビタンモノラ� ��レート、ソルビタンモノパルミテート、ソ� ��ビタンモノステアレート、ソルビタンセス� ��オレエート、ソルビタントリオレエート、� ��ンタ-2-エチルヘキシル酸ジグリセロールソ� ��ビタン、テトラ-2-エチルヘキシル酸ジグリ� ��ロールソルビタン等のソルビタン脂肪酸エ� ��テル類、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モ� ��エルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グ� ��セリン、モノステアリン酸グリセリン、α,� �’-オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン� ��モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等の� ��リセリンポリグリセリン脂肪酸類、モノス� ��アリン酸プロピレングリコール等のプロピ� ��ングリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒマ� ��油誘導体、グリセリンアルキルエーテル等� ��あげられる。

 親水性非イオン界面活性剤としては、例� ��ば、POEソルビタンモノオレエート、POEソル� ��タンモノステアレート、POEソルビタンモノ� ��レート、POEソルビタンテトラオレエート等� ��POEソルビタン脂肪酸エステル類、POEソルビ� ��トモノラウレート、POEソルビットモノオレ� ��ート、POEソルビットペンタオレエート、POE� ��ルビットモノステアレート等のPOEソルビッ� ��脂肪酸エステル類、POEグリセリンモノステ� ��レート、POEグリセリンモノイソステアレー� ��、POEグリセリントリイソステアレート等のP OEグリセリン脂肪酸エステル類、POEモノオレ� ��ート、POEジステアレート、POEモノジオレエ� ��ト、システアリン酸エチレングリコール等� ��POE脂肪酸エステル類、POEラウリルエーテル� ��POEオレイルエーテル、POEステアリルエーテ� ��、POEベヘニルエーテル、POE2-オクチルドデ� �ルエーテル、POEコレスタノールエーテル等� �POEアルキルエーテル類、POEオクチルフェニ� �エーテル、POEノニルフェニルエーテル、POE� �ノニルフェニルエーテル等のPOEアルキルフ� �ニルエーテル類、ブルロニック等のプルア� �ニック型類、POE・POPセチルエーテル、POE・PO P2‐デシルテトラデシルエーテル、POE・POPモ� ��ブチルエーテル、POE・POP水添ラノリン、POE� ��POPグリセリンエーテル等のPOE・POPアルキル� ��ーテル類、テトロニック等のテトラPOE・テ� ��ラPOPエチレンジアミン縮合物類、POEヒマシ� ��、POE硬化ヒマシ油、POE硬化ヒマシ油モノイ� ��ステアレート、POE硬化ヒマシ油トリイソス� ��アレート、POE硬化ヒマシ油モノピログルタ� ��ン酸モノイソステアリン酸ジエステル、POE� ��化ヒマシ油マレイン酸等のPOEヒマシ油硬化� ��マシ油誘導体、POEソルビットミツロウ等のP OEミツロウ・ラノリン誘導体、ヤシ油脂肪酸� ��エタノールアミド、ラウリン酸モノエタノ� ��ルアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド� ��のアルカノールアミド、POEプロピレングリ� ��ール脂肪酸エステル、POEアルキルアミン、P OE脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステル、POE� ��ニルフェニルホルムアルデヒド縮合物、ア� ��キルエトキシジメチルアミンオキシド、ト� ��オレイルリン酸等があげられる。

 保湿剤としては、例えば、ポリエチレン� ��リコール、プロピレングリコール、ジプロ� ��レングリコール、グリセリン、ポリグリセ� ��ン、1,3‐ブチレングリコール、1,2‐ヘキサ� ��ジオール、1,2‐ペンタンジオール、ポリオ� ��シエチレングリセリン(26E.O.)、ポリオキシ� �チレンメチルグルコシド、キシリトール、� �ルビトール、マルチトール、コンドロイチ� �硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カ� �ニン酸、アテロコラーゲン、コレステリル� �12‐ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウ ム、胆汁酸塩、dl‐ピロリドンカルボン酸塩� ��短鎖可溶性コラーゲン、ジグリセリン(EO)PO� ��加物、イザヨイバラ抽出物、セイヨウノコ� ��リソウ抽出物、メリロート抽出物等があげ� ��れる。

 天然の水溶性高分子としては、例えば、� ��ラビアガム、トラガカントガム、ガラクタ� ��、グアーガム、キャロブガム、カラヤガム� ��カラギーナン、ペクチン、カンテン、クイ� ��スシード(マルメロ)、アルゲコロイド(カッ� ��ウエキス)、デンプン(コメ、トウモロコシ� �バレイショ、コムギ)、グリチルリチン酸等� ��植物系高分子、キサンタンガム、デキスト� ��ン、サクシノグルカン、プルラン等の微生� ��系高分子、コラーゲン、カゼイン、アルブ� ��ン、ゼラチン等の動物系高分子があげられ� ��。

 半合成の水溶性高分子としては、例えば� ��カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロ� ��シプロピルデンプン等のデンプン系高分子� ��メチルセルロース、ニトロセルロース、エ� ��ルセルロース、メチルヒドロキシプロピル� ��ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、� ��ルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロ� ��ルセルロース、カルボキシメチルセルロー� ��ナトリウム(CMC)、結晶セルロース、セルロ� �ス末等のセルロース系高分子、アルギン酸� �トリウム、アルギン酸プロピレングリコー� �エステル等のアルギン酸系高分子があげら� �る。

 合成の水溶性高分子としては、例えば、� ��リビニルアルコール、ポリビニルメチルエ� ��テル、ポリビニルピロリドン、カルボキシ� ��ニルポリマー(カーボポール) 等のビニル系 高分子、ポリエチレングリコール20,000、4,000, 000、600,000等のポリオキシエチレン系高分子� �ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン� �重合体共重合系高分子、ポリアクリル酸ナ� �リウム、ポリエチルアクリレート、ポリア� �リルアミド等のアクリル系高分子、ポリエ� �レンイミン、カチオンポリマー等があげら� �る。

 無機の水溶性高分子としては、例えば、� ��ントナイト、ケイ酸アルミニウム・マグネ� ��ウム、ラポナイト、ヘクトライト、無水ケ� ��酸等があげられる。

 増粘剤としては、例えば、アラビアガム� ��カラギーナン、カラヤガム、トラガカント� ��ム、キャロブガム、クインスシード(マルメ ロ)、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、� �クチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウ� �、メチルセルロース、エチルセルロース、CM C、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ� �プロピルセルロース、PVA、PVM、PVP、ポリア� �リル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリ� �ー、ローカストビーンガム、グアーガム、� �マリントガム、ジアルキルジメチルアンモ� �ウム硫酸セルロース、キサンタンガム、ケ� �酸アルミニウム・マグネシウム、ベントナ� �ト、ヘクトライト等があげられる。

 金属イオン封鎖剤としては、例えば、1‐ ヒドロキシエタン‐1,1‐ジフォスホン酸、1� �ヒドロキシエタン‐1,1‐ジフォスホン酸四� �トリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデ� �酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、� �エン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム� �メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン� �、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、� �デト酸等があげられる。

 低級アルコールとしては、例えば、メタ� ��ール、エタノール、プロパノール、イソプ� ��パノール、イソブチルアルコール、t‐ブチ ルアルコール等があげられる。

 多価アルコールとしては、例えば、エチ� ��ングリコール、プロピレングリコール、ト� ��メチレングリコール、1,2‐ブチレングルコ� ��ル、1,3‐ブチレングルコール、テトラメチ� ��ングルコール、2,3‐ブチレングルコール、� ��ンタメチレングルコール、2‐ブテン‐1,4‐ ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレ ングリコール等の2価のアルコール、グリセ� �ン、トリメチロールプロパン、1,2,6‐ヘキサ ントリオール等の3価のアルコール、ペンタ� �リスリトール等の4価アルコール、キシリト� ��ル等の5価アルコール、ソルビトール、マン ニトール等の6価アルコール、ジエチレング� �コール、ジプロピレングリコール、トリエ� �レングルコール、ポリプロピレングリコー� �、テトラエチレングリコール、ジグリセリ� �、ポリエチレングリコール、トリグリセリ� �、テトラグリセリン、ポリグリセリン等の� �価アルコール重合体、エチレングリコール� �ノメチルエーテル、エチレングルコールモ� �エチルエーテル、エチレングリコールモノ� �チルエーテル、エチレングリコールモノフ� �ニルエーテル、エチレングリコールモノヘ� �シルエーテル、エチレングリコールモノ2‐� ��チルヘキシルエーテル、エチレングリコー� ��イソアミルエーテル、エチレングリコール� ��ンジルエーテル、エチレングリコールイソ� ��ロピルエーテル、エチレングリコールジメ� ��ルエーテル、エチレングリコールジエチル� ��ーテル、エチレングリコールジブチルエー� ��ル等の2価のアルコールアルキルエーテル類 、ジエチレングリコールモノメチルエーテル 、ジエチレングリコールモノエチルエーテル 、ジエチレングリコールモノブチルエーテル 、ジエチレングリコールジメチルエーテル、 ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジ エチレングリコールブチルエーテル、ジエチ レングリコールメチルエチルエーテル、トリ エチレングリコールモノメチルエーテル、ト リエチレングリコールモノエチルエーテル、 プロピレングリコールモノメチルエーテル、 プロピレングリコールモノエチルエーテル、 プロピレングリコールモノブチルエーテル、 プロピレングリコールイソプロピルエーテル 、ジプロピレングリコールメチルエーテル、 ジプロピレングリコールエチルエーテル、ジ プロピレングリコールブチルエーテル等の2� �アルコールアルキルエーテル類、エチレン� �リコールモノメチルエーテルアセテート、� �チレングリコールモノエチルエーテルアセ� �ート、エチレングリコールモノブチルエー� �ルアセテート、エチレングリコールモノフ� �ニルエーテルアセテート、エチレングリコ� �ルジアジベート、エチレングリコールジサ� �シネート、ジエチレングリコールモノエチ� �エーテルアステート、ジエチレングリコー� �モノブチルエーテルアセテート、プロピレ� �グリコールモノメチルエーテルアセテート� �プロピレングリコールモノエチルエーテル� �セテート、プロピレングリコールモノプロ� �ルエーテルアセテート、プロピレングリコ� �ルモノフェニルエーテルアセテート等の2価� ��ルコールエーテルエステル、キミルアルコ� ��ル、セラキルアルコール、バチルアルコー� ��等のグリセリンモノアルキルエーテル、ソ� ��ビトール、マルチトール、マルトトリオー� ��、マンニトール、スクロース、エリトリト� ��ル、グルコース、フルクトース、デンプン� ��解糖、マルトース、キシリトース、デンプ� ��分解糖還元アルコール等の糖アルコール、� ��リソリッド、テトラヒドロフルフリルアル� ��ール、POEテトラヒドロフルフリルアルコー� ��、POPブチルエーテル、POP・POEブチルエーテ� ��、トリポリオキシプロピレングリセリンエ� ��テル、POPグリセリンエーテル、POPグリセリ� ��エーテルリン酸、POP・POEペンタンエリスリ� ��ールエーテル等が挙げられる。

 単糖としては、例えば、D‐グリセリルア ルデヒド、ジヒドロキシアセトン等の三炭糖 、D‐エリトロース、D‐エリトルロース、D‐ トレオース、エリスリトール等の四炭糖、L� �アラビノース、D‐キシロース、L‐リキソー ス、D‐アラビノース、D‐リボース、D‐リブ ロース、D‐キシルロース、L‐キシルロース� ��の五炭糖、D‐グルコース、D‐タロース、D� ��ブシコース、D‐ガラクトース、D‐フルク� �ース、L‐ガラクトース、L‐マンノース、D� �タガトース等の六炭糖、アルドヘプトース� �ヘプトース等の七炭糖、オクトース等の八� �糖、2‐デオキシ‐D‐リボース、6‐デオキ� �‐L‐ガラクトース、6‐デオキシ‐L‐マン� �ース等のデオキシ糖、D‐グルコサミン、D‐ ガラクトサミン、シアル酸、アミノウロン酸 、ムラミン酸等のアミノ糖、D‐グルクロン� �、D‐マンヌロン酸、L‐グルロン酸、D‐ガ� �クツロン酸、L‐イズロン酸等のウロン酸等� ��あげられる。

 オリゴ糖としては、例えば、スクロース� ��ゲンチアノース、ウンベリフェロース、ラ� ��トース、プランテオース、イソリクノース� ��、α,α‐トレハロース、ラフィノース、リ� �ノース類、スタキオース、ベルバスコース� �等が挙げられる。

 多糖としては、例えば、セルロース、ク� ��ンスシード、コンドロイチン硫酸、デンプ� ��、ガラクタン、デルマタン硫酸、グリコー� ��ン、アラビアガム、ヘパラン硫酸、ヒアル� ��ン酸、トラガントガム、ケラタン硫酸、コ� ��ドロイチン、キサンタンガム、ムコイチン� ��酸、グアーガム、デキストラン、ケラト硫� ��、ローカストビーンガム、サクシノグルカ� ��、カロニン酸等があげられる。

 アミノ酸として、例えばグリシン、アラ� ��ン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セ� ��ン、スレオニン、トリプトファン、シスチ� ��、システイン、メチオニン、プロリン、ヒ� ��ロキシプロリン等の中性アミノ酸、アスパ� ��ギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グ� ��タミン等の酸性アミノ酸、およびアルギニ� ��、ヒスチジン、リジン、ヒドロキシリジン� ��の塩基性アミノ酸があげられる。また、ア� ��ノ酸誘導体として、例えば、アシルサルコ� ��ンナトリウム(ラウロイルサルコシンナトリ ウム)、アシルグルタミン酸塩、アシルβ‐ア ラニンナトリウム、グルタチオン、ピロリド ンカルボン酸等があげられる。

 有機アミンとしては、例えば、モノエタ� ��ールアミン、ジエタノールアミン、トリエ� ��ノールアミン、モルホリン、トリイソプロ� ��ノールアミン、2‐アミノ‐2‐メチル‐1,3� �プロパンジオール、2‐アミノ‐2‐メチル‐ 1‐プロパノール等があげられる。

 合成樹脂エマルジョンとしては、例えば� ��アクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル� ��エチルエマルジョン、アクリルレジン液、� ��リアクリルアルキルエステルエマルジョン� ��ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン等があげ� ��れる。

 pH調整剤としては、例えば、乳酸‐乳酸� �トリウム、クエン酸‐クエン酸ナトリウム� �の緩衝剤等があげられる。

 ビタミン類としては、例えば、ビタミンA 、B1、B2、B6、E又はその誘導体、パントテン� �又はその誘導体、ビオチン等があげられる� �

 酸化防止剤又は抗酸化剤としては、例え� ��、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリ� ��ム、ステアリン酸アスコルビル、パルミチ� ��酸アスコルビル、ジパルミチン酸アスコル� ��ル、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、� �‐トコフェロール、β‐トコフェロール、γ� ��トコフェロール、δ‐トコフェロール、α‐ トコトリエノール、β‐トコトリエノール、� �‐トコトリエノール、δ‐トコトリエノール 、酢酸トコフェロール、天然ビタミンE、ニ� �チン酸トコフェロール、トロロックス、N‐� ��セチルシステイン、α‐リポ酸、デヒドロ� �ポ酸、尿酸、ジヒドロキシトルエン、ブチ� �ヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキ� �トルエン、エリソルビン酸、エリソルビン� �ナトリウム、没食子酸、没食子酸プロピル� �タンニン酸、カテキン、コーヒー酸、フェ� �ラ酸、プロトカテク酸、オリザノール、ク� �ルセチン、エピガロカテキンガレート、カ� �ノソール、セサモール、セサミン、セサモ� �ン、ジンゲロン、ショウガオール、レチノ� �ル、デヒドロレチノール、ビタミンA油、酢� ��レチノール、パルミチン酸レチノール、レ� ��ノール、レチノイン酸、リボフラビン、リ� ��フラビン酪酸エステル、フラビンモノヌク� ��オチド、フラビンアデニンジヌクレオチド� ��スーパーオキシドジスムターゼ、ユビキノ� ��ル、ユビキノン、カタラーゼ、グルタチオ� ��ペルオキシダーゼ、カタラーゼフェロキシ� ��ーゼ、メタロチオネイン、セルロプラスミ� ��、トランスフェリン、ラクトフェリン、ア� ��ブミン、ビリルビン、クエン酸、酒石酸、� ��ンゴ酸、フィチン酸、フラーレン、白金コ� ��イド、ナノダイヤモンド等があげられる。

 美白剤としては、例えばアルブチン、エ� ��グ酸、カモミラET、t‐AMCHA、トラネキサム� �、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリ� �ム、ステアリン酸アスコルビル、パルミチ� �酸アスコルビル、ジパルミチン酸アスコル� �ル、アスコルビン酸マグネシウム、アスコ� �ビン酸2グルコシド、アスコルビン酸エチル� ��アセチルチロシン、レチノイン酸、リノー� ��酸、ルシノール、ハイドロキノン、コウジ� ��、カミツレエキス、ジュエキス、クジンエ� ��ス、カンゾウエキス、アロエエキス、プラ� ��ンタエキス、ルムプヤンエキス等があげら� ��る。

 香料としては、動物性香料、植物性香料� ��合成香料、調合香料等をあげることができ� ��。

 さらに外用組成物におけるその他の常用� ��分を、本発明の外用組成物に本発明の効果� ��阻害しない範囲で添加することができる。� ��用組成物におけるその他の常用成分として� ��、防腐・殺菌剤、紫外線吸収剤、褪色防止� ��、にきび用薬剤、ふけ・かゆみ防止剤、制� ��防臭剤、熱傷用薬剤、抗ダニ・シラミ剤、� ��質軟化剤、乾皮症用薬剤、抗ウイルス剤、� ��皮吸収促進剤、ホルモン類、ペプチド類、� ��ンパク質類、収れん剤、抗炎症剤、清涼・� ��激剤、抗生物質、抗真菌剤、育毛剤等を挙� ��ることができる。

 本発明に係る外用組成物において、2‐チ オチアゾリジン‐4‐カルボン酸(又はその誘� ��体)又は2‐メチルチアゾリジン‐2,4‐ジカ� �ボン酸(又はその誘導体)或いはそれらの塩か ら選ばれる1種又は2種以上の合計濃度は、好� ��しくは0.01~10質量%、より好ましくは0.1から~5 質量%とする。さらに好ましくは0.5~2.0質量%と する。化粧品へ配合する活性成分は、通常、 添加濃度に応じて目的とする効果が増強され ていくが、ある一定濃度を超えると添加量を 増やしても効果が変わらなくなる場合が多い 。化粧品において添加される活性成分の量を 、市場に出ている商品から推測すると皮膚に 使用するものでは5質量%、毛髪に使用するも� ��では10質量%がほぼ上限とされている。つま� ��、本発明においても、2‐チオチアゾリジン ‐4‐カルボン酸(又はその誘導体)又は2‐メ� �ルチアゾリジン‐2,4‐ジカルボン酸(又はそ� ��誘導体)或いはそれらの塩から選ばれる1種� �は2種以上の合計濃度が10質量%を超えると、� ��加量に応じた目的の効果が得られず、経済� ��に不利である。また、この合計濃度が0. 01� ��量%未満であると添加量が少なすぎ、効果が 得られにくい。

 本発明の外用組成物の剤型は任意であり� ��溶液系、可溶化系、乳化系、油液系、ゲル� ��、粉末分散系、水‐油二層系、水‐油‐粉� ��三層系等、上記の任意配合成分の一種また� ��二種以上と本発明の必須成分とを配合して� ��法により目的とする製品に応じて幅広い剤� ��を採ることが出来る。

 本発明の外用組成物とは、化粧料、医薬� ��、医薬部外品として、外皮(頭皮を含む)又� �毛髪に適用されるものを指し、その用途は� �意であり、例えば、化粧水、乳液、クリー� �、パック等のフェーシャル化粧料やファン� �ーション、口紅、アイシャドー等のメーキ� �ップ化粧料、紫外線防止を目的としたサン� �クリーンやボディー化粧料、芳香化粧料、� �アケア剤、パーマ剤、カーリング剤、染毛� �等に用いることができる。

 上記成分を用いた処方例を以下に挙げる。
(処方例1)
2‐チオチアゾリジン‐4‐カルボン酸又は2‐ メチルチアゾリジン‐2,4‐ジカルボン酸或い はこれらの合計として 1.0質量%
アスコルビン酸 1.0質量%
グリセリン 2.0質量%
1,3-ブチレングリコール 2.0質量%
トリメチルグリシン 3.0質量%
1,2-ペンタンジオール 3.0質量%
ポリオキシエチレンメチルグルコシド 3.5質� ��%
キサンタンガム 0.3質量%
クエン酸 0.02質量%
クエン酸Na 0.2質量%
メチルパラベン 0.15質量%
精製水 残部
 なお、処方例1において、2‐チオチアゾリ� �ン‐4‐カルボン酸又は2‐メチルチアゾリジ ン‐2,4‐ジカルボン酸或いはこれらの合計を 1.0質量%とするのは、例示であり、0.01~10質量% の範囲で、変更しても良い。また、2‐チオ� �アゾリジン‐4‐カルボン酸の誘導体、2‐メ チルチアゾリジン‐2,4‐ジカルボン酸の誘導 体を用いても良い。

 処方例1のようにアスコルビン酸のような 酸化されやすく安定性の低い化合物と2‐チ� �チアゾリジン‐4‐カルボン酸又は2‐メチル チアゾリジン‐2,4‐ジカルボン酸或いはその 塩を配合すると、2‐チオチアゾリジン‐4‐� ��ルボン酸又は2‐メチルチアゾリジン‐2,4‐ ジカルボン酸或いはその塩の還元作用により 、安定性の低い化合物の安定化にも寄与し、 さらには抗酸化効果や美白効果の相乗効果も 見込まれる。