“GOOD” BUFFER‐BASED CATIONIC LIPIDS  CROSS‐REFERENCE TO RELATED APPLICATIONS  [001] The present application claims benefit of Argentina P atent Application with Serial  No. P 22 01 00953, filed 13th April 2022, Taiwan P atent Application No. 111114318, filed 14th  April 2022, International Patent Application No. PCT/U S2022/025067, filed 15th April 2022,  and European Patent Application No. EP23305491.5, file d 4th April 2023, each of which is  incorporated by reference in its entirety.  BACKGROUND  [002] Delivery of nucleic acids has been explored extensive ly as a potential therapeutic option for  certain disease states.  In particular, messenger RNA  (mRNA) therapy has become an increasingly  important option for the prevention and treatment of� �various diseases (e.g. in the use of vaccines).  [003] Efficient delivery of liposome‐encapsulated nucleic a cids remains an active area of research.  The cationic lipid component of a liposome plays an� �important role in facilitating effective  encapsulation of the nucleic acid during the loading� �of liposomes. In addition, cationic lipids may  play an important role in the efficient release of  the nucleic acid cargo from the liposome into the  cytoplasm of a target cell. Various cationic lipids  suitable for in vivo use have been discovered.  However, there remains a need to identify cationic l ipids that can be synthesized efficiently and  cheaply without the formation of potentially toxic by ‐products. There also remains a need to identify  cationic lipids that exhibit improved biodegradability.     [004] “Good” buffers (or Good’s buffers) are buffering  agents for biochemical and biological  research that were first selected and described by N orman Good and his colleagues (Good, N.E., et  al. (1966) Hydrogen Ion Buffers for Biological Resear ch. Biochemistry 5(2), 467‐477). Most biological  reactions take place near‐neutral pH between 6 and� �8. Good therefore reasoned that an ideal buffer  for biochemical or biological applications would have� �a pKa value in this region to provide maximum  buffering capacity. Additional selection criteria inclu ded high solubility, lack of toxicity, limited  interference with biochemical reactions, very low abso rbance between 240 nm and 700 nm,  enzymatic and hydrolytic stability, minimal changes du e to temperature and concentration, limited  effects due to ionic or salt composition of the sol ution, limited interaction with mineral cations, and  limited permeability of biological membranes.   BRIEF DESCRIPTION OF DRAWINGS  [005] Figure 1 shows that lipid nanoparticles comprising th e lipids described herein are  highly effective in delivering hEPO mRNA and show hi gh levels of hEPO protein expression at  6 hours post‐IM injection dose.      SUMMARY OF THE INVENTION  [006] The foregoing characteristics make “Good” buffers  exceptionally good starting points for the  synthesis of cationic lipids for use in in vivo set tings. Many “Good” buffers remain crucial tools i n  modern biochemistry and biology laboratories and are  therefore readily available at low cost.   [007] The inventors of the present invention have surprisin gly found that lipid nanoparticles  comprising a second generation of cationic lipids der ived from “Good” buffers which contain an  ester moiety in the lipid tails and short (C ₃ ‐C ₆ )alkyl tails, such as butyl, isopropyl and pent an‐3‐yl,  after the ester moiety exhibit improved properties re lative to lipid nanoparticles comprising other  cationic lipids derived from “Good” buffers, such� �as in WO 2022/221688 A1 and WO 2022/066916  A1, both incorporated herein by reference. For exampl e, it is contemplated that lipid nanoparticles  comprising the second generation of cationic lipids d erived from “Good” buffers may exhibit  improved degradation in vivo.  It is also contemplat ed that the lipid nanoparticles comprising the  second generation of cationic lipids derived from “ Good” buffers may also exhibit higher generalized  polarization (GP) values from the laurdan assay. A l ower generalized polarization (GP) value is  associated with a hydrated and fluid membrane while  a higher generalized polarization (GP) value  typically means less water molecules and more ordered  lipid packing. It is thought that the  additional esters and/or carbon branches in the lipid  tails of the second generation of cationic lipids  derived from “Good” buffers could result in tight er packed membranes compared to lipid  nanoparticles comprising other cationic lipids derived� �from “Good” buffers, such as in  WO 2022/221688 A1 and WO 2022/066916 A1. It is thou ght that lipid nanoparticles with tighter  bilayer packing may perform better in vivo by increa sing lipid nanoparticle stability under  physiological pH conditions. The “Good” HEPES, HEP PS, and HEPBS buffers form the cores of some of  the cationic lipids of the invention and were used  to synthesize unique ionizable lipids containing  different degradable moieties and carbon tails. The c ore structure with a hydroxyl and sulfonic acid  group on either side allows for the ionizable lipids  to contain both ester and disulfide degradable  moieties. Preferably the compounds also feature asymme tric lipids tails on either arm of the final  molecule and in the lipids of the invention, those  tails contain ester moieties with the aim of  achieving higher degradability.  [008] The present invention provides, among other things, c ationic lipid compounds for in vivo  delivery of therapeutic agents, such as nucleic acids .  The cationic lipids of the present invention can   be synthesized from readily available starting reagent s, such as “Good’s” buffers (see Table 1). The   cationic lipids of the present invention also compris e cleavable groups (e.g., esters and disulphides)  that are contemplated to improve biodegradability and� �thus contribute to their favorable safety  profile. It is contemplated that lipid nanoparticles  comprising these cationic lipid compounds are  capable of highly effective in vivo delivery while m aintaining a favorable safety profile.  It is also  contemplated that lipid nanoparticles comprising these� �cationic lipid compounds may exhibit  improved degradation in vivo.  It is further contemp lated that lipid nanoparticles comprising these  cationic lipid compounds may exhibit higher generalize d polarization (GP) values.   [009] In an aspect, provided herein are cationic lipids ha ving a structure according to Formula (I):  or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein :  A ¹  is selected from and ‐S‐S‐, wherein the left hand side  of each depicted structure is bound to the –(CH2)a ‐;  Z ¹  is selected from  and ‐S‐S‐, wherein the right hand side  of each depicted structure is bound to the –(CH2)a ‐;  each a is independently selected from 3 or 4;  b is 1, 2, 3, 4 or 5;   each c, d, e and f is independently selected from  3, 4, 5 or 6; and  each R ^1A , R ^1B , R ^1C  and R ^1D  is independently selected from optionally subst ituted (C ₃ ‐C ₆ )alkyl.  [010] In an aspect, provided herein are cationic lipids th at are pharmaceutically acceptable salts of  Formula (I).  [011] In an aspect, provided herein are compositions compri sing the cationic lipid of the present  invention or a pharmaceutically acceptable salt thereo f, and further comprising:  (i) one or more non‐cationic lipids (e.g. a phospholipi d, such as DOPE),   (ii) one or more cholesterol‐based lipids (e.g. cholester ol) and   (iii) one or more PEG‐modified lipid.    [012] In an aspect, the composition is a lipid nanoparticl e, optionally a liposome.  [013] In an aspect, the compositions comprising the cationi c lipids of the present invention may be  used in therapy.  [014] In an aspect, the compositions of the invention are� �administered by intramuscular injection.    DETAILED DESCRIPTION OF CERTAIN EMBODIMENTS  Definitions    [015] In order for the present invention to be more readi ly understood, certain terms are first  defined below. Additional definitions for the followin g terms and other terms are set forth  throughout the specification. The publications and oth er reference materials referenced herein to  describe the background of the invention and to prov ide additional detail regarding its practice are  hereby incorporated by reference.  [016] Amino acid: As used herein, the term “amino acid,� �� in its broadest sense, refers to any  compound and/or substance that can be incorporated in to a polypeptide chain. In some  embodiments, an amino acid has the general structure� �H ₂ N–C(H)(R)–COOH. In some embodiments,  an amino acid is a naturally occurring amino acid.  In some embodiments, an amino acid is a synthetic  amino acid; in some embodiments, an amino acid is a  d‐amino acid; in some embodiments, an  amino acid is an l‐amino acid. “Standard amino a cid” refers to any of the twenty standard l‐amin o  acids commonly found in naturally occurring peptides.� �“Nonstandard amino acid” refers to any  amino acid, other than the standard amino acids, reg ardless of whether it is prepared synthetically  or obtained from a natural source.  As used herein,  “synthetic amino acid” encompasses chemically  modified amino acids, including but not limited to s alts, amino acid derivatives (such as amides),  and/or substitutions.  Amino acids, including carboxy� �� and/or amino‐terminal amino acids in  peptides, can be modified by methylation, amidation,  acetylation, protecting groups, and/or  substitutionwithotherchemicalgroupsthatcanchangethepeptide� �scirculatinghalf lifewithout adversely affecting their activity.  Amino acids may� �participate in a disulfide bond.  Amino acids may  comprise one or posttranslational modifications, such  as association with one or more chemical  entities (e.g., methyl groups, acetate groups, acetyl� �groups, phosphate groups, formyl moieties,  isoprenoid groups, sulfate groups, polyethylene glycol� �moieties, lipid moieties, carbohydrate  moieties, biotin moieties, etc.). The term “amino a cid” is used interchangeably with “amino acid  residue,” and may refer to a free amino acid and/ or to an amino acid residue of a peptide.  It wil l be  apparent from the context in which the term is used  whether it refers to a free amino acid or a  residue of a peptide.  [017] Animal: As used herein, the term “animal” refers� �to any member of the animal kingdom.  In  some embodiments, “animal” refers to humans, at a ny stage of development.  In some  embodiments, “animal” refers to non‐human animals , at any stage of development.  In certain  embodiments, the non‐human animal is a mammal (e.g. , a rodent, a mouse, a rat, a rabbit, a  monkey, a dog, a cat, a sheep, a bovine, a primate , and/or a pig).  In some embodiments, animals  include, but are not limited to, mammals, birds, rep tiles, amphibians, fish, insects, and/or worms.  In  some embodiments, an animal may be a transgenic anim al, genetically‐engineered animal, and/or a  clone.  [018] Approximately or about: As used herein, the term “ approximately” or “about,” as applied to  one or more values of interest, refers to a value  that is similar to a stated reference value. In cer tain  embodiments, the term “approximately” or “about� � refers to a range of values that fall within 25% ,  20%, 19%, 18%, 17%, 16%, 15%, 14%, 13%, 12%, 11%,  10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, or  less in either direction (greater than or less than)  of the stated reference value unless otherwise  stated or otherwise evident from the context (except� �where such number would exceed 100% of a  possible value).  [019] Biologically active: As used herein, the term “biol ogically active” refers to a characteristic of  any agent that has activity in a biological system,� �and particularly in an organism.  For instance, an� � agent that, when administered to an organism, has a� �biological effect on that organism, is  considered to be biologically active.  [020] Delivery: As used herein, the term “delivery” enc ompasses both local and systemic delivery.   For example, delivery of mRNA encompasses situations  in which an mRNA is delivered to a target  tissue and the encoded protein is expressed and reta ined within the target tissue (also referred to as  “local distribution” or “local delivery”), and� �situations in which an mRNA is delivered to a targ et  tissue and the encoded protein is expressed and secr eted into patient’s circulation system (e.g.,  serum) and systematically distributed and taken up by  other tissues (also referred to as “systemic  distribution” or “systemic delivery”).  [021] Expression: As used herein, “expression” of a nuc leic acid sequence refers to translation of  an mRNA into a polypeptide, assemble multiple polypep tides into an intact protein (e.g., enzyme)  and/or post‐translational modification of a polypepti de or fully assembled protein (e.g., enzyme).  In  this application, the terms “expression” and “pr oduction,” and grammatical equivalents thereof, are  used interchangeably.  [022] Functional: As used herein, a “functional” biologi cal molecule is a biological molecule in a  form in which it exhibits a property and/or activity  by which it is characterized.  [023] Half‐life: As used herein, the term “half‐life� � is the time required for a quantity such as  nucleic acid or protein concentration or activity to� �fall to half of its value as measured at the  beginning of a time period.  [024] Helper lipid: The term “helper lipid” as used he rein refers to any neutral or zwitterionic lipid  material including cholesterol. Without wishing to be� �held to a particular theory, helper lipids may  add stability, rigidity, and/or fluidity within lipid� �bilayers/nanoparticles.  [025] Improve, increase, or reduce: As used herein, the te rms “improve,” “increase,” or “reduce,”  or grammatical equivalents, indicate values that are  relative to a baseline measurement, such as a  measurement in the same individual prior to initiatio n of the treatment described herein, or a  measurement in a control subject (or multiple control  subject) in the absence of the treatment  described herein.  A “control subject” is a subj ect afflicted with the same form of disease as the� � subject being treated, who is about the same age as  the subject being treated.  [026] In Vitro: As used herein, the term “in vitro” r efers to events that occur in an artificial  environment, e.g., in a test tube or reaction vessel , in cell culture, etc., rather than within a multi ‐ cellular organism.  [027] In Vivo: As used herein, the term “in vivo” ref ers to events that occur within a multi‐cellular  organism, such as a human and a non‐human animal.� � In the context of cell‐based systems, the term  may be used to refer to events that occur within a  living cell (as opposed to, for example, in vitro� � systems).  [028] Liposome: As used herein, the term “liposome” ref ers to any lamellar, multilamellar, or solid  nanoparticle vesicle.  Typically, a liposome as used� �herein can be formed by mixing one or more  lipids or by mixing one or more lipids and polymer( s). In some embodiments, a liposome suitable for  the present invention contains a cationic lipid(s) an d optionally further comprises:  (i) non‐cationic lipid(s),   (ii) cholesterol‐based lipid(s), and/or   (iii) PEG‐modified lipid(s).  [029] messenger RNA (mRNA): As used herein, the term “me ssenger RNA (mRNA)” or “mRNA”  refers to a polynucleotide that encodes at least one  polypeptide.  mRNA as used herein  encompasses both modified and unmodified RNA. The ter m “modified mRNA” related to mRNA  comprising at least one chemically modified nucleotide .  mRNA may contain one or more coding and  non‐coding regions.  mRNA can be purified from nat ural sources, produced using recombinant  expression systems and optionally purified, chemically� �synthesized, etc.  Where appropriate, e.g., in  the case of chemically synthesized molecules, mRNA ca n comprise nucleoside analogs such as  analogs having chemically modified bases or sugars, b ackbone modifications, etc.  An mRNA  sequence is presented in the 5’ to 3’ direction� �unless otherwise indicated.  In some embodiments, an   mRNA is or comprises natural nucleosides (e.g., adeno sine, guanosine, cytidine, uridine); nucleoside  analogs (e.g., 2‐aminoadenosine, 2‐thiothymidine, in osine, pyrrolo‐pyrimidine, 3‐methyl adenosine,  5‐methylcytidine, C5‐propynyl‐cytidine, C5‐propyny l‐uridine, 2‐aminoadenosine, C5‐bromouridine,  C5‐fluorouridine, C5‐iodouridine, C5‐propynyl‐urid ine, C5‐propynyl‐cytidine, C5‐methylcytidine, 2‐ aminoadenosine, 7‐deazaadenosine, 7‐deazaguanosine, 8 ‐oxoadenosine, 8‐oxoguanosine, O(6)‐ methylguanine, and 2‐thiocytidine); chemically modifie d bases; biologically modified bases (e.g.,  methylated bases); intercalated bases; modified sugars� �(e.g., 2’‐fluororibose, ribose, 2’‐deoxyribose,� � arabinose, and hexose); and/or modified phosphate grou ps (e.g., phosphorothioates and 5’‐N‐ phosphoramidite linkages).  [030] Nucleic acid: As used herein, the term “nucleic ac id,” in its broadest sense, refers to any  compound and/or substance that is or can be incorpor ated into a polynucleotide chain.  In some  embodiments, a nucleic acid is a compound and/or sub stance that is or can be incorporated into a  polynucleotide chain via a phosphodiester linkage.  I n some embodiments, “nucleic acid” refers to  individual nucleic acid residues (e.g., nucleotides an d/or nucleosides).  In some embodiments,  “nucleic acid” refers to a polynucleotide chain c omprising individual nucleic acid residues.  In some� � embodiments, “nucleic acid” encompasses RNA as wel l as single and/or double‐stranded DNA  and/or cDNA. In some embodiments, “nucleic acid”  encompasses ribonucleic acids (RNA), including  but not limited to any one or more of interference� �RNAs (RNAi), small interfering RNA (siRNA), short  hairpin RNA (shRNA), antisense RNA (aRNA), messenger  RNA (mRNA), modified messenger RNA  (mmRNA), long non‐coding RNA (lncRNA), micro‐RNA ( miRNA) multimeric coding nucleic acid  (MCNA), polymeric coding nucleic acid (PCNA), guide R NA (gRNA) and CRISPR RNA (crRNA).  In some  embodiments, “nucleic acid” encompasses deoxyribonuc leic acid (DNA), including but not limited to  any one or more of single‐stranded DNA (ssDNA), do uble‐stranded DNA (dsDNA) and  complementary DNA (cDNA).  In some embodiments, “nu cleic acid” encompasses both RNA and  DNA.  In embodiments, DNA may be in the form of a ntisense DNA, plasmid DNA, parts of a plasmid  DNA, pre‐condensed DNA, a product of a polymerase  chain reaction (PCR), vectors (e.g., P1, PAC,  BAC, YAC, artificial chromosomes), expression cassettes , chimeric sequences, chromosomal DNA, or  derivatives of these groups.  In embodiments, RNA ma y be in the form of messenger RNA (mRNA),  ribosomal RNA (rRNA), signal recognition particle RNA� �(7 SL RNA or SRP RNA), transfer RNA (tRNA),  transfer‐messenger RNA (tmRNA), small nuclear RNA (s nRNA), small nucleolar RNA (snoRNA), SmY  RNA, small Cajal body‐specific RNA (scaRNA), guide  RNA (gRNA), ribonuclease P (RNase P), Y RNA,  telomerase RNA component (TERC), spliced leader RNA ( SL RNA), antisense RNA (aRNA or asRNA),  cis‐natural antisense transcript (cis‐NAT), CRISPR  RNA (crRNA), long noncoding RNA (lncRNA), micro‐ RNA (miRNA), piwi‐interacting RNA (piRNA), small int erfering RNA (siRNA), transacting siRNA  (tasiRNA), repeat associated siRNA (rasiRNA), 73K RNA,  retrotransposons, a viral genome, a viroid,  satellite RNA, or derivatives of these groups.  In  some embodiments, a nucleic acid is a mRNA  encoding a protein such as an enzyme.  [031] Patient: As used herein, the term “patient” or � ��subject” refers to any organism to which a  provided composition may be administered, e.g., for e xperimental, diagnostic, prophylactic,  cosmetic, and/or therapeutic purposes.  Typical patien ts include animals (e.g., mammals such as  mice, rats, rabbits, non‐human primates, and/or huma ns).  In some embodiments, a patient is a  human.  A human includes pre‐ and post‐natal for ms.  [032] Pharmaceutically acceptable: The term “pharmaceuticall y acceptable,” as used herein, refers  to substances that, within the scope of sound medica l judgment, are suitable for use in contact with  the tissues of human beings and animals without exce ssive toxicity, irritation, allergic response, or  other problem or complication, commensurate with a re asonable benefit/risk ratio.  [033] Pharmaceutically acceptable salt: Pharmaceutically accep table salts are well known in the  art.  For example, S. M. Berge et al., describes p harmaceutically acceptable salts in detail in J.  Pharmaceutical Sciences (1977) 66:1‐19.  Pharmaceutic ally acceptable salts of the compounds of this  invention include those derived from suitable inorgani c and organic acids and bases.  Examples of  pharmaceutically acceptable, non‐toxic acid addition  salts are salts of an amino group formed with  inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic  acid, phosphoric acid, sulfuric acid, and  perchloric acid or with organic acids such as acetic  acid, oxalic acid, maleic acid, tartaric acid, citr ic  acid, succinic acid, or malonic acid, or by using o ther methods used in the art such as ion exchange.� �  Other pharmaceutically acceptable salts include adipate , alginate, ascorbate, aspartate,  benzenesulfonate, benzoate, bisulfate, borate, butyrate,  camphorate, camphorsulfonate, citrate,  cyclopentanepropionate, digluconate, dodecylsulfate, etha nesulfonate, formate, fumarate,  glucoheptonate, glycerophosphate, gluconate, hemisulfate,  heptanoate, hexanoate, hydroiodide, 2‐ hydroxy‐ethanesulfonate, lactobionate, lactate, laurate , lauryl sulfate, malate, maleate, malonate,  methanesulfonate, 2‐naphthalenesulfonate, nicotinate, n itrate, oleate, oxalate, palmitate, pamoate,  pectinate, persulfate, 3‐phenylpropionate, phosphate,  picrate, pivalate, propionate, stearate,  succinate, sulfate, tartrate, thiocyanate, p‐toluenesu lfonate, undecanoate, valerate salts, and the  like.  Salts derived from appropriate bases include  alkali metal, alkaline earth metal, ammonium and  N ⁺ (C _1‐4  alkyl) ₄  salts.  Representative alkali or alkaline eart h metal salts include sodium, lithium,  potassium, calcium, magnesium, and the like.  Further  pharmaceutically acceptable salts include,  when appropriate, nontoxic ammonium. quaternary ammoniu m, and amine cations formed using  counterions such as halide, hydroxide, carboxylate, su lfate, phosphate, nitrate, sulfonate, and aryl  sulfonate.  Further pharmaceutically acceptable salts  include salts formed from the quarternization  of an amine using an appropriate electrophile, e.g.,� �an alkyl halide, to form a quarternized alkylated  amino salt.  [034] Systemic distribution or delivery: As used herein, th e terms “systemic distribution” or  “systemic delivery,” or grammatical equivalents the reof, refer to a delivery or distribution  mechanism or approach that affect the entire body or  an entire organism. Typically, systemic  distribution or delivery is accomplished via body’s� �circulation system, e.g., blood stream.  Compared  to the definition of “local distribution or deliver y.”  [035] Subject: As used herein, the term “subject” refer s to a human or any non‐human animal  (e.g., mouse, rat, rabbit, dog, cat, cattle, swine,  sheep, horse or primate).  A human includes pre‐  and  post‐natal forms.  In many embodiments, a subject  is a human being.  A subject can be a patient,  which refers to a human presenting to a medical pro vider for diagnosis or treatment of a disease.   The term “subject” is used herein interchangeably� �with “individual” or “patient.”  A subject c an be  afflicted with or is susceptible to a disease or di sorder but may or may not display symptoms of the  disease or disorder.  [036] Substantially: As used herein, the term “substantial ly” refers to the qualitative condition of  exhibiting total or near‐total extent or degree of� �a characteristic or property of interest.  One of  ordinary skill in the biological arts will understand  that biological and chemical phenomena rarely, if  ever, go to completion and/or proceed to completeness  or achieve or avoid an absolute result.  The  term “substantially” is therefore used herein to  capture the potential lack of completeness inherent  in many biological and chemical phenomena.  [037] Target tissues: As used herein, the term “target t issues” refers to any tissue that is affected  by a disease to be treated.  In some embodiments,  target tissues include those tissues that display  disease‐associated pathology, symptom, or feature.  [038] Therapeutically effective amount: As used herein, the� �term “therapeutically effective  amount” of a therapeutic agent means an amount tha t is sufficient, when administered to a subject  suffering from or susceptible to a disease, disorder,  and/or condition, to treat, diagnose, prevent,  and/or delay the onset of the symptom(s) of the dis ease, disorder, and/or condition.  It will be  appreciated by those of ordinary skill in the art t hat a therapeutically effective amount is typically  administered via a dosing regimen comprising at least  one unit dose.  [039] Treating: As used herein, the term “treat,” “tr eatment,” or “treating” refers to any method  used to partially or completely alleviate, ameliorate,  relieve, inhibit, prevent, delay onset of, reduce  severity of and/or reduce incidence of one or more  symptoms or features of a particular disease,  disorder, and/or condition.  Treatment may be adminis tered to a subject who does not exhibit signs  of a disease and/or exhibits only early signs of th e disease for the purpose of decreasing the risk of   developing pathology associated with the disease.    Chemical definitions  [040] Acyl:  As used herein, the term “acyl” refers t o R ^Z ‐(C=O)‐, wherein  R ^Z  is, for example, any  alkyl, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl or heteroalkylene.   [041] Aliphatic:  As used herein, the term aliphatic refer s to (C ₁ ‐C ₅₀ ) hydrocarbons and includes  both saturated and unsaturated hydrocarbons.  An alip hatic may be linear, branched, or cyclic.  For  example, (C ₁ ‐C ₂₀ )aliphatics can include (C ₁ ‐C ₂₀ )alkyls (e.g., linear or branched (C ₁ ‐C ₂₀ ) saturated  alkyls), (C ₂ ‐C ₂₀ ) alkenyls (e.g., linear or branched (C ₄ ‐C ₂₀ ) dienyls, linear or branched (C ₆ ‐C ₂₀ ) trienyls,  and the like), and (C ₂ ‐C ₂₀ ) alkynyls (e.g., linear or branched (C ₂ ‐C ₂₀ ) alkynyls).  (C ₁ ‐C ₂₀ ) aliphatics can  include (C ₃ ‐C ₂₀ ) cyclic aliphatics (e.g., (C ₃ ‐C ₂₀ ) cycloalkyls, (C ₄ ‐C ₂₀ ) cycloalkenyls, or (C ₈ ‐C ₂₀ )  cycloalkynyls).  In certain embodiments, the aliphatic  may comprise one or more cyclic aliphatic  and/or one or more heteroatoms such as oxygen, nitro gen, or sulfur and may optionally be  substituted with one or more substituents such as al kyl, halo, alkoxyl, hydroxy, amino, aryl, ether,  ester or amide.  An aliphatic group is unsubstituted  or substituted with one or more substituent  groups as described herein.  For example, an aliphat ic may be substituted with one or more (e.g., 1,  2, 3, 4, 5, or 6 independently selected substituents ) of halogen, ‐COR’’, ‐CO ₂ H, ‐CO ₂ R’’, ‐CN, ‐OH, ‐ OR’’, ‐OCOR’’, ‐OCO ₂ R’’, ‐NH ₂ , ‐NHR’’, ‐N(R’’) ₂ , ‐SR’’ or ‐SO ₂ R’’, wherein each instance of R’’  independently is (C ₁ ‐C ₂₀ ) aliphatic (e.g., (C ₁ ‐C ₂₀ ) alkyl, (C ₁ ‐C ₁₅ ) alkyl, (C ₁ ‐C ₁₀ ) alkyl, or (C ₁ ‐C ₃ ) alkyl).  In  embodiments, R’’ independently is an unsubstituted� �alkyl (e.g., unsubstituted (C ₁ ‐C ₂₀ ) alkyl, (C ₁ ‐C ₁₅ )  alkyl, (C ₁ ‐C ₁₀ ) alkyl, or (C ₁ ‐C ₃ ) alkyl). In embodiments, R’’ independently  is unsubstituted (C ₁ ‐C ₃ ) alkyl.   In embodiments, the aliphatic is unsubstituted.  In  embodiments, the aliphatic does not include any  heteroatoms.  Alkyl:  As used herein, the term “a lkyl” means acyclic linear and branched  hydrocarbon groups, e.g. “(C ₁ ‐C ₃₀ ) alkyl” refers to alkyl groups having 1‐30  carbons. An alkyl group  may be linear or branched.  Examples of alkyl group s include, but are not limited to, methyl, ethyl, n ‐ propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec‐butyl, tert� �butyl, pentyl, isopentyl tert‐pentylhexyl, isohexyl,� � etc.  The term “lower alkyl" means an alkyl group  straight chain or branched alkyl having 1 to 6  carbon atoms.  Other alkyl groups will be readily a pparent to those of skill in the art given the  benefit of the present disclosure. An alkyl group ma y be unsubstituted or substituted with one or  more substituent groups as described herein.  For ex ample, an alkyl group may be substituted with  one or more (e.g., 1, 2, 3, 4, 5, or 6 independen tly selected substituents) of halogen, ‐COR’’, � ��CO ₂ H, ‐ CO ₂ R’’, ‐CN, ‐OH, ‐OR’’, ‐OCOR’’,  ‐OCO ₂ R’’, ‐NH ₂ , ‐NHR’’, ‐N(R’’) ₂ , ‐SR’’ or ‐SO ₂ R’’, wherein each  instance of R’’ independently is (C ₁ ‐C ₂₀ ) aliphatic (e.g., (C ₁ ‐C ₂₀ ) alkyl, (C ₁ ‐C ₁₅ ) alkyl, (C ₁ ‐C ₁₀ ) alkyl, or  (C ₁ ‐C ₃ ) alkyl).  In embodiments, R’’ independently  is an unsubstituted alkyl (e.g., unsubstituted (C ₁ ‐ C ₂₀ ) alkyl, (C ₁ ‐C ₁₅ ) alkyl, (C ₁ ‐C ₁₀ ) alkyl, or (C ₁ ‐C ₃ ) alkyl).  In embodiments, R’’ independently  is  unsubstituted (C ₁ ‐C ₃ ) alkyl.  In embodiments, the alkyl is substit uted (e.g., with 1, 2, 3, 4, 5, or 6  substituent groups as described herein).  In embodime nts, an alkyl group is substituted with a –OH  group and may also be referred to herein as a “h ydroxyalkyl” group, where the prefix denotes the � � OH group and “alkyl” is as described herein.  [042] As used herein, “alkyl” also refers to a radical  of a straight‐chain or branched saturated  hydrocarbon group having from 1 to 50 carbon atoms  (“(C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl”). In some embodiments, an  alkyl group has 1 to 40 carbon atoms (“(C ₁ ‐C ₄₀ ) alkyl”). In some embodiments, an alkyl grou p has 1 to  30 carbon atoms (“(C ₁ ‐C ₃₀ ) alkyl”). In some embodiments, an alkyl grou p has 1 to 20 carbon atoms  (“(C ₁ ‐C ₂₀ ) alkyl”). In some embodiments, an alkyl grou p has 1 to 10 carbon atoms (“(C ₁ ‐C ₁₀ ) alkyl”). In  some embodiments, an alkyl group has 1 to 9 carbon� �atoms (“(C ₁ ‐C ₉ ) alkyl”). In some embodiments,  an alkyl group has 1 to 8 carbon atoms (“(C ₁ ‐C ₈ ) alkyl”). In some embodiments, an alkyl grou p has 1  to 7 carbon atoms (“(C ₁ ‐C ₇ ) alkyl”). In some embodiments, an alkyl grou p has 1 to 6 carbon atoms  (“(C ₁ ‐C ₆ ) alkyl”). In some embodiments, an alkyl grou p has 1 to 5 carbon atoms (“(C ₁ ‐C ₅ ) alkyl”). In  some embodiments, an alkyl group has 1 to 4 carbon� �atoms (“(C ₁ ‐C ₄ ) alkyl”). In some embodiments,  an alkyl group has 1 to 3 carbon atoms (“(C ₁ ‐C ₃ ) alkyl”). In some embodiments, an alkyl grou p has 1  to 2 carbon atoms (“(C ₁ ‐C ₂ ) alkyl”). In some embodiments, an alkyl grou p has 1 carbon atom (“C ₁   alkyl”). In some embodiments, an alkyl group has 2  to 6 carbon atoms (“(C ₂ ‐C ₆ ) alkyl”). In some  embodiments, an alkyl group has 3 to 6 carbon atoms  (“(C ₃ ‐C ₆ ) alkyl”). Examples of (C ₁ ‐C ₆ ) alkyl  groups include, without limitation, methyl (C ₁ ), ethyl (C ₂ ), n‐propyl (C ₃ ), isopropyl (C ₃ ), n‐butyl (C ₄ ),  tert‐butyl (C ₄ ), sec‐butyl (C ₄ ), iso‐butyl (C ₄ ), n‐pentyl (C ₅ ), 3‐pentanyl (C ₅ ), amyl (C ₅ ), neopentyl (C ₅ ), 3‐ methyl‐2‐butanyl (C ₅ ), tertiary amyl (C ₅ ), and n‐hexyl (C ₆ ). Additional examples of alkyl groups  include n‐heptyl (C ₇ ), n‐octyl (C ₈ ) and the like. Unless otherwise specified, eac h instance of an alkyl  group is independently unsubstituted (an “unsubstitut ed alkyl”) or substituted (a “substituted alkyl” )  with one or more substituents. In certain embodiments , the alkyl group is an unsubstituted (C ₁ ‐C ₅₀ )  alkyl. In certain embodiments, the alkyl group is a� �substituted (C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl.  [043] Affixing the suffix “‐ene” to a group indicates  the group is a divalent moiety, e.g., arylene is  the divalent moiety of aryl, and heteroarylene is th e divalent moiety of heteroaryl.   [044] Alkylene:  The term “alkylene,” as used herein,  represents a saturated divalent straight or  branched chain hydrocarbon group and is exemplified b y methylene, ethylene, isopropylene and the  like.  Likewise, the term “alkenylene” as used h erein represents an unsaturated divalent straight or  branched chain hydrocarbon group having one or more  unsaturated carbon‐carbon double bonds  that may occur in any stable point along the chain,  and the term “alkynylene” herein represents an  unsaturated divalent straight or branched chain hydroc arbon group having one or more unsaturated  carbon‐carbon triple bonds that may occur in any s table point along the chain. In certain  embodiments, an alkylene, alkenylene, or alkynylene gr oup may comprise one or more cyclic  aliphatic and/or one or more heteroatoms such as oxy gen, nitrogen, or sulfur and may optionally be  substituted with one or more substituents such as al kyl, halo, alkoxyl, hydroxy, amino, aryl, ether,  ester or amide.  For example, an alkylene, alkenylen e, or alkynylene may be substituted with one or  more (e.g., 1, 2, 3, 4, 5, or 6 independently sele cted substituents) of halogen, ‐COR’’, ‐CO ₂ H, ‐CO ₂ R’’,  ‐CN, ‐OH, ‐OR’’, ‐OCOR’’, ‐OCO ₂ R’’, ‐NH ₂ , ‐NHR’’, ‐N(R’’) ₂ , ‐SR’’ or ‐SO ₂ R’’, wherein each instance of R’’  independently is (C ₁ ‐C ₂₀ ) aliphatic (e.g., (C ₁ ‐C ₂₀ ) alkyl, (C ₁ ‐C ₁₅ ) alkyl, (C ₁ ‐C ₁₀ ) alkyl, or (C ₁ ‐C ₃ ) alkyl).  In  embodiments, R’’ independently is an unsubstituted� �alkyl (e.g., unsubstituted (C ₁ ‐C ₂₀ ) alkyl, (C ₁ ‐C ₁₅ )  alkyl, (C ₁ ‐C ₁₀ ) alkyl, or (C ₁ ‐C ₃ ) alkyl).  In embodiments, R’’ independently  is unsubstituted (C ₁ ‐C ₃ ) alkyl.   In certain embodiments, an alkylene, alkenylene, or a lkynylene is unsubstituted.  In certain  embodiments, an alkylene, alkenylene, or alkynylene do es not include any heteroatoms.  Alkenyl:  As  used herein, “alkenyl” means any linear or branch ed hydrocarbon chains having one or more  unsaturated carbon‐carbon double bonds that may occu r in any stable point along the chain, e.g.  “(C ₂ ‐C ₃₀ ) alkenyl” refers to an alkenyl group having� �2‐30 carbons. For example, an alkenyl group  includes prop‐2‐enyl, but‐2‐enyl, but‐3‐enyl,  2‐methylprop‐2‐enyl, hex‐2‐enyl, hex‐5‐eny l, 2,3‐ dimethylbut‐2‐enyl, and the like.  In embodiments,  the alkenyl comprises 1, 2, or 3 carbon‐carbon  double bond.  In embodiments, the alkenyl comprises  a single carbon‐carbon double bond.  In  embodiments, multiple double bonds (e.g., 2 or 3) ar e conjugated.  An alkenyl group may be  unsubstituted or substituted with one or more substit uent groups as described herein.  For example,  an alkenyl group may be substituted with one or mor e (e.g., 1, 2, 3, 4, 5, or 6 independently selecte d  substituents) of halogen, ‐COR’’, ‐CO ₂ H, ‐CO ₂ R’’, ‐CN, ‐OH, ‐OR’’, ‐OCOR’’,  ‐OCO ₂ R’’, ‐NH ₂ , ‐NHR’’, ‐ N(R’’) ₂ , ‐SR’’ or ‐SO ₂ R’’, wherein each instance of R’’ indepe ndently is (C ₁ ‐C ₂₀ ) aliphatic (e.g., (C ₁ ‐C ₂₀ )  alkyl, (C ₁ ‐C ₁₅ ) alkyl, (C ₁ ‐C ₁₀ ) alkyl, or (C ₁ ‐C ₃ ) alkyl).  In embodiments, R’’ independently  is an  unsubstituted alkyl (e.g., unsubstituted (C ₁ ‐C ₂₀ ) alkyl, (C ₁ ‐C ₁₅ ) alkyl, (C ₁ ‐C ₁₀ ) alkyl, or (C ₁ ‐C ₃ ) alkyl).  In  embodiments, R’’ independently is unsubstituted (C ₁ ‐C ₃ ) alkyl.  In embodiments, the alkenyl is  unsubstituted.  In embodiments, the alkenyl is substi tuted (e.g., with 1, 2, 3, 4, 5, or 6 substituent� � groups as described herein).  In embodiments, an alk enyl group is substituted with a–OH group and  may also be referred to herein as a “hydroxyalkeny l” group, where the prefix denotes the –OH group   and “alkenyl” is as described herein.  [045] As used herein, “alkenyl” also refers to a radic al of a straight‐chain or branched hydrocarbon  group having from 2 to 50 carbon atoms and one or� �more carbon‐carbon double bonds (e.g., 1, 2, 3,  or 4 double bonds) (“(C ₂ ‐C ₅₀ ) alkenyl”). In some embodiments, an alkenyl  group has 2 to 40 carbon  atoms (“(C ₂ ‐C ₄₀ ) alkenyl”). In some embodiments, an alkenyl  group has 2 to 30 carbon atoms (“(C ₂ ‐ C ₃₀ ) alkenyl”). In some embodiments, an alkenyl  group has 2 to 20 carbon atoms (“(C ₂ ‐C ₂₀ ) alkenyl”).  In some embodiments, an alkenyl group has 2 to 10  carbon atoms (“(C ₂ ‐C ₁₀ ) alkenyl”). In some  embodiments, an alkenyl group has 2 to 9 carbon ato ms (“(C ₂ ‐C ₉ ) alkenyl”). In some embodiments,  an alkenyl group has 2 to 8 carbon atoms (“(C ₂ ‐C ₈ ) alkenyl”). In some embodiments, an alkenyl  group  has 2 to 7 carbon atoms (“(C ₂ ‐C ₇ ) alkenyl”). In some embodiments, an alkenyl  group has 2 to 6  carbon atoms (“(C ₂ ‐C ₆ ) alkenyl”). In some embodiments, an alkenyl  group has 2 to 5 carbon atoms  (“(C ₂ ‐C ₅ ) alkenyl”). In some embodiments, an alkenyl  group has 2 to 4 carbon atoms (“(C ₂ ‐C ₄ )  alkenyl”). In some embodiments, an alkenyl group ha s 2 to 3 carbon atoms (“(C ₂ ‐C ₃ ) alkenyl”). In  some embodiments, an alkenyl group has 2 carbon atom s (“(C ₂ ) alkenyl”). The one or more carbon‐ carbon double bonds can be internal (such as in 2� �butenyl) or terminal (such as in 1‐butenyl).  Examples of (C ₂ ‐C ₄ ) alkenyl groups include, without limitation, et henyl (C ₂ ), 1‐propenyl (C ₃ ), 2‐ propenyl (C ₃ ), 1‐butenyl (C ₄ ), 2‐butenyl (C ₄ ), butadienyl (C ₄ ), and the like. Examples of (C ₂ ‐C ₆ ) alkenyl  groups include the aforementioned (C ₂ ‐C ₄ ) alkenyl groups as well as pentenyl (C ₅ ), pentadienyl (C ₅ ),  hexenyl (C ₆ ), and the like. Additional examples of alkenyl  include heptenyl (C ₇ ), octenyl (C ₈ ),  octatrienyl (C ₈ ), and the like. Unless otherwise specified, ea ch instance of an alkenyl group is  independently unsubstituted (an “unsubstituted alkenyl ”) or substituted (a “substituted alkenyl”)  with one or more substituents. In certain embodiments , the alkenyl group is an unsubstituted (C ₂ ‐ C ₅₀ ) alkenyl. In certain embodiments, the alkenyl  group is a substituted (C ₂ ‐C ₅₀ ) alkenyl.  [046] Alkynyl:  As used herein, “alkynyl” means any hy drocarbon chain of either linear or branched  configuration, having one or more carbon‐carbon trip le bonds occurring in any stable point along the  chain, e.g., “(C ₂ ‐C ₃₀ ) alkynyl”, refers to an alkynyl group having  2‐30 carbons. Examples of an alkynyl  group include prop‐2‐ynyl, but‐2‐ynyl, but‐3� �ynyl, pent‐2‐ynyl, 3‐methylpent‐4‐ynyl, hex‐ 2‐ynyl, hex‐ 5‐ynyl, etc.  In embodiments, an alkynyl comprises� �one carbon‐carbon triple bond.  An alkynyl group  may be unsubstituted or substituted with one or more  substituent groups as described herein.  For  example, an alkynyl group may be substituted with on e or more (e.g., 1, 2, 3, 4, 5, or 6  independently selected substituents) of halogen, ‐COR ’’, ‐CO ₂ H, ‐CO ₂ R’’, ‐CN, ‐OH, ‐OR’’, ‐OCOR’’,  ‐ OCO ₂ R’’, ‐NH ₂ , ‐NHR’’, ‐N(R’’) ₂ , ‐SR’’ or ‐SO ₂ R’’, wherein each instance of R’’ indepe ndently is (C ₁ ‐C ₂₀ )  aliphatic (e.g., (C ₁ ‐C ₂₀ ) alkyl, (C ₁ ‐C ₁₅ ) alkyl, (C ₁ ‐C ₁₀ ) alkyl, or (C ₁ ‐C ₃ ) alkyl).  In embodiments, R’’  independently is an unsubstituted alkyl (e.g., unsubst ituted (C ₁ ‐C ₂₀ ) alkyl, (C ₁ ‐C ₁₅ ) alkyl, (C ₁ ‐C ₁₀ ) alkyl,  or (C ₁ ‐C ₃ ) alkyl).  In embodiments, R’’ independently  is unsubstituted (C ₁ ‐C ₃ ) alkyl.  In embodiments,  the alkynyl is unsubstituted.  In embodiments, the a lkynyl is substituted (e.g., with 1, 2, 3, 4, 5, o r 6  substituent groups as described herein).  [047] As used herein, “alkynyl” also refers to a radic al of a straight‐chain or branched hydrocarbon  group having from 2 to 50 carbon atoms and one or� �more carbon‐carbon triple bonds (e.g., 1, 2, 3, o r  4 triple bonds) and optionally one or more double b onds (e.g., 1, 2, 3, or 4 double bonds) (“(C ₂ ‐C ₅₀ )  alkynyl”). An alkynyl group that has one or more  triple bonds, and one or more double bonds is also� � referred to as an “ene‐yne”. In some embodiment s, an alkynyl group has 2 to 40 carbon atoms (“( C ₂ ‐ C ₄₀ ) alkynyl”). In some embodiments, an alkynyl  group has 2 to 30 carbon atoms (“(C ₂ ‐C ₃₀ ) alkynyl”).  In some embodiments, an alkynyl group has 2 to 20  carbon atoms (“(C ₂ ‐C ₂₀ ) alkynyl”). In some  embodiments, an alkynyl group has 2 to 10 carbon at oms (“(C ₂ ‐C ₁₀ ) alkynyl”). In some embodiments,  an alkynyl group has 2 to 9 carbon atoms (“(C ₂ ‐C ₉ ) alkynyl”). In some embodiments, an alkynyl  group  has 2 to 8 carbon atoms (“(C ₂ ‐C ₈ ) alkynyl”). In some embodiments, an alkynyl  group has 2 to 7  carbon atoms (“(C ₂ ‐C ₇ ) alkynyl”). In some embodiments, an alkynyl  group has 2 to 6 carbon atoms  (“(C ₂ ‐C ₆ ) alkynyl”). In some embodiments, an alkynyl  group has 2 to 5 carbon atoms (“(C ₂ ‐C ₅ )  alkynyl”). In some embodiments, an alkynyl group ha s 2 to 4 carbon atoms (“(C ₂ ‐C ₄ ) alkynyl”). In  some embodiments, an alkynyl group has 2 to 3 carbo n atoms (“(C ₂ ‐C ₃ ) alkynyl”). In some  embodiments, an alkynyl group has 2 carbon atoms (� �(C ₂ ) alkynyl”). The one or more carbon‐‐carbo n  triple bonds can be internal (such as in 2‐butynyl ) or terminal (such as in 1‐butynyl). Examples of� �(C ₂ ‐ C ₄ ) alkynyl groups include, without limitation, et hynyl (C ₂ ), 1‐propynyl (C ₃ ), 2‐propynyl (C ₃ ), 1‐butynyl  (C ₄ ), 2‐butynyl (C ₄ ), and the like. Examples of (C ₂ ‐C ₆ ) alkenyl groups include the aforementioned (C ₂ ‐ C ₄ ) alkynyl groups as well as pentynyl (C ₅ ), hexynyl (C ₆ ), and the like. Additional examples of alkynyl   include heptynyl (C ₇ ), octynyl (C ₈ ), and the like. Unless otherwise specified, ea ch instance of an  alkynyl group is independently unsubstituted (an “un substituted alkynyl”) or substituted (a  “substituted alkynyl”) with one or more substituen ts.  In certain embodiments, the alkynyl group is  an unsubstituted (C ₂ ‐C ₅₀ ) alkynyl. In certain embodiments, the alkynyl  group is a substituted (C ₂ ‐C ₅₀ )  alkynyl.  [048] Aryl:  The term “aryl” used alone or as part o f a larger moiety as in “aralkyl,” refers to a� � monocyclic, bicyclic, or tricyclic carbocyclic ring sy stem having a total of six to fourteen ring  members, wherein said ring system has a single point  of attachment to the rest of the molecule, at  least one ring in the system is aromatic and wherei n each ring in the system contains 4 to 7 ring  members.  In embodiments, an aryl group has 6 ring� �carbon atoms (“(C ₆ ) aryl,” e.g., phenyl). In some  embodiments, an aryl group has 10 ring carbon atoms� �(“(C ₁₀ ) aryl,” e.g., naphthyl such as 1‐naphthyl  and 2‐naphthyl).  In some embodiments, an aryl gro up has 14 ring carbon atoms (“(C ₁₄ ) aryl,” e.g.,  anthracyl).  “Aryl” also includes ring systems wh erein the aryl ring, as defined above, is fused wit h  one or more carbocyclyl or heterocyclyl groups wherei n the radical or point of attachment is on the  aryl ring, and in such instances, the number of car bon atoms continue to designate the number of  carbon atoms in the aryl ring system.  Exemplary ar yls include phenyl, naphthyl, and anthracene.    [049] As used herein, “aryl” also refers to a radical� �of a monocyclic or polycyclic (e.g., bicyclic or  tricyclic) 4n+2 aromatic ring system (e.g., having 6,  10, or 14 π electrons shared in a cyclic array)� � having 6‐14 ring carbon atoms and zero heteroatoms� �provided in the aromatic ring system (“(C ₆ ‐C ₁₄ )  aryl”). In some embodiments, an aryl group has 6  ring carbon atoms (“(C ₆ ) aryl”; e.g., phenyl). In  some embodiments, an aryl group has 10 ring carbon  atoms (“(C ₁₀ ) aryl”; e.g., naphthyl such as 1‐ naphthyl and 2‐naphthyl). In some embodiments, an a ryl group has 14 ring carbon atoms (“(C ₁₄ )  aryl”; e.g., anthracyl). “Aryl” also includes ri ng systems wherein the aryl ring, as defined above,� �is  fused with one or more carbocyclyl or heterocyclyl g roups wherein the radical or point of  attachment is on the aryl ring, and in such instanc es, the number of carbon atoms continue to  designate the number of carbon atoms in the aryl ri ng system. Unless otherwise specified, each  instance of an aryl group is independently unsubstitu ted (an “unsubstituted aryl”) or substituted (a  “substituted aryl”) with one or more substituents.  In certain embodiments, the aryl group is an  unsubstituted (C ₆ ‐C ₁₄ ) aryl. In certain embodiments, the aryl group� �is a substituted (C ₆ ‐C ₁₄ ) aryl.  [050] Arylene:  The term “arylene” as used herein refe rs to an aryl group that is divalent (that is,  having two points of attachment to the molecule).   Exemplary arylenes include phenylene (e.g.,  unsubstituted phenylene or substituted phenylene).  [051] Carbocyclyl: As used herein, “carbocyclyl” or “c arbocyclic” refers to a radical of a non‐ aromatic cyclic hydrocarbon group having from 3 to 1 0 ring carbon atoms (“(C ₃ ‐C ₁₀ ) carbocyclyl”)  and zero heteroatoms in the non‐aromatic ring syste m. In some embodiments, a carbocyclyl group  has 3 to 8 ring carbon atoms (“(C ₃ ‐C ₈ ) carbocyclyl”). In some embodiments, a carboc yclyl group has  3 to 7 ring carbon atoms (“(C ₃ ‐C ₇ ) carbocyclyl”). In some embodiments, a carboc yclyl group has 3  to 6 ring carbon atoms (“(C ₃ ‐C ₆ ) carbocyclyl”). In some embodiments, a carboc yclyl group has 4 to  6 ring carbon atoms (“(C ₄ ‐C ₆ ) carbocyclyl”). In some embodiments, a carboc yclyl group has 5 to 6  ring carbon atoms (“(C ₅ ‐C ₆ ) carbocyclyl”). In some embodiments, a carboc yclyl group has 5 to 10  ring carbon atoms (“(C ₅ ‐C ₁₀ ) carbocyclyl”). Exemplary (C ₃ ‐C ₆ ) carbocyclyl groups include, without  limitation, cyclopropyl (C ₃ ), cyclopropenyl (C ₃ ), cyclobutyl (C ₄ ), cyclobutenyl (C ₄ ), cyclopentyl (C ₅ ),  cyclopentenyl (C ₅ ), cyclohexyl (C ₆ ), cyclohexenyl (C ₆ ), cyclohexadienyl (C ₆ ), and the like. Exemplary  (C ₃ ‐C ₈ ) carbocyclyl groups include, without limitation,  the aforementioned (C ₃ ‐C ₆ ) carbocyclyl  groups as well as cycloheptyl (C ₇ ), cycloheptenyl (C ₇ ), cycloheptadienyl (C ₇ ), cycloheptatrienyl (C ₇ ),  cyclooctyl (C ₈ ), cyclooctenyl (C ₈ ), bicyclo[2.2.1]heptanyl (C ₇ ), bicyclo[2.2.2]octanyl (C ₈ ), and the  like. Exemplary (C ₃ ‐C ₁₀ ) carbocyclyl groups include, without limitation,  the aforementioned (C ₃ ‐C ₈ )  carbocyclyl groups as well as cyclononyl (C ₉ ), cyclononenyl (C ₉ ), cyclodecyl (C ₁₀ ), cyclodecenyl (C ₁₀ ),  octahydro‐1H‐indenyl (C ₉ ), decahydronaphthalenyl (C ₁₀ ), spiro[4.5]decanyl (C ₁₀ ), and the like. As  the foregoing examples illustrate, in certain embodime nts, the carbocyclyl group is either  monocyclic (“monocyclic carbocyclyl”) or polycyclic� �(e.g., containing a fused, bridged or spiro ring  system such as a bicyclic system (“bicyclic carbocy clyl”) or tricyclic system (“tricyclic carbocyclyl� ��))  and can be saturated or can contain one or more ca rbon‐carbon double or triple bonds.  “Carbocyclyl” also includes ring systems wherein t he carbocyclyl ring, as defined above, is fused  with one or more aryl or heteroaryl groups wherein  the point of attachment is on the carbocyclyl  ring, and in such instances, the number of carbons  continue to designate the number of carbons in  the carbocyclic ring system. Unless otherwise specifie d, each instance of a carbocyclyl group is  independently unsubstituted (an “unsubstituted carbocy clyl”) or substituted (a “substituted  carbocyclyl”) with one or more substituents. In cer tain embodiments, the carbocyclyl group is an  unsubstituted C ₃ ‐C ₁₀  carbocyclyl. In certain embodiments, the carboc yclyl group is a substituted  (C ₃ ‐C ₁₀ ) carbocyclyl.  [052] In some embodiments, “carbocyclyl” or “carbocycli c” is referred to as a “cycloalkyl”, i.e., a  monocyclic, saturated carbocyclyl group having from 3� �to 10 ring carbon atoms (“(C ₃ ‐C ₁₀ )  cycloalkyl”). In some embodiments, a cycloalkyl grou p has 3 to 8 ring carbon atoms (“(C ₃ ‐C ₈ )  cycloalkyl”). In some embodiments, a cycloalkyl grou p has 3 to 6 ring carbon atoms (“(C ₃ ‐C ₆ ),  cycloalkyl”). In some embodiments, a cycloalkyl grou p has 4 to 6 ring carbon atoms (“(C ₄ ‐C ₆ )  cycloalkyl”). In some embodiments, a cycloalkyl grou p has 5 to 6 ring carbon atoms (“(C ₅ ‐C ₆ )  cycloalkyl”). In some embodiments, a cycloalkyl grou p has 5 to 10 ring carbon atoms (“(C ₅ ‐C ₁₀ )  cycloalkyl”). Examples of (C ₅ ‐C ₆ ) cycloalkyl groups include cyclopentyl (C ₅ ) and cyclohexyl (C ₅ ).  Examples of (C ₃ ‐C ₆ ) cycloalkyl groups include the aforementioned ( C ₅ ‐C ₆ ) cycloalkyl groups as well  as cyclopropyl (C ₃ ) and cyclobutyl (C ₄ ). Examples of (C ₃ ‐C ₈ ) cycloalkyl groups include the  aforementioned (C ₃ ‐C ₆ ) cycloalkyl groups as well as cycloheptyl (C ₇ ) and cyclooctyl (C ₈ ). Unless  otherwise specified, each instance of a cycloalkyl gr oup is independently unsubstituted (an  “unsubstituted cycloalkyl”) or substituted (a “su bstituted cycloalkyl”) with one or more  substituents. In certain embodiments, the cycloalkyl g roup is an unsubstituted (C ₃ ‐C ₁₀ ) cycloalkyl.  In certain embodiments, the cycloalkyl group is a su bstituted (C ₃ ‐C ₁₀ ) cycloalkyl.  [053] Halogen:  As used herein, the term “halogen” mea ns fluorine, chlorine, bromine, or iodine.  [054] Heteroalkyl: The term “heteroalkyl” is meant a br anched or unbranched alkyl, alkenyl, or  alkynyl group having from 1 to 14 carbon atoms in  addition to 1, 2, 3 or 4 heteroatoms  independently selected from the group consisting of N , O, S, and P.  Heteroalkyls include tertiary  amines, secondary amines, ethers, thioethers, amides,  thioamides, carbamates, thiocarbamates,  hydrazones, imines, phosphodiesters, phosphoramidates, s ulfonamides, and disulfides.  A  heteroalkyl group may optionally include monocyclic, b icyclic, or tricyclic rings, in which each ring  desirably has three to six members.  Examples of he teroalkyls include polyethers, such as  methoxymethyl and ethoxyethyl.  [055] Heteroalkylene:  The term “heteroalkylene,” as use d herein, represents a divalent form of a  heteroalkyl group as described herein.  [056] Heteroaryl:  The term “heteroaryl,” as used herei n, is fully unsaturated heteroatom‐ containing ring wherein at least one ring atom is a  heteroatom such as, but not limited to, nitrogen  and oxygen.  [057] As used herein, “heteroaryl” also refers to a ra dical of a 5‐14 membered monocyclic or  polycyclic (e.g., bicyclic or tricyclic) 4n+2 aromatic  ring system (e.g., having 6, 10, or 14 π electro ns  shared in a cyclic array) having ring carbon atoms  and 1 or more (e.g., 1, 2, 3, or 4 ring heteroato ms)  ring heteroatoms provided in the aromatic ring system , wherein each heteroatom is independently  selected from oxygen, sulfur, nitrogen, boron, silicon , and phosphorus (“5‐14 membered  heteroaryl”). In heteroaryl groups that contain one� �or more nitrogen atoms, the point of attachment  can be a carbon or nitrogen atom, as valency permit s. Heteroaryl polycyclic ring systems can include  one or more heteroatoms in one or both rings. “He teroaryl” includes ring systems wherein the  heteroaryl ring, as defined above, is fused with one  or more carbocyclyl or heterocyclyl groups  wherein the point of attachment is on the heteroaryl  ring, and in such instances, the number of ring  members continue to designate the number of ring mem bers in the heteroaryl ring system.  “Heteroaryl” also includes ring systems wherein th e heteroaryl ring, as defined above, is fused with  one or more aryl groups wherein the point of attach ment is either on the aryl or heteroaryl ring, and� � in such instances, the number of ring members design ates the number of ring members in the fused  polycyclic (aryl/heteroaryl) ring system. Polycyclic he teroaryl groups wherein one ring does not  contain a heteroatom (e.g., indolyl, quinolinyl, carba zolyl, and the like) the point of attachment can  be on either ring, i.e., either the ring bearing a� �heteroatom (e.g., 2‐indolyl) or the ring that does  not  contain a heteroatom (e.g., 5‐indolyl).  [058] In some embodiments, a heteroaryl group is a 5‐10� �membered aromatic ring system having  ring carbon atoms and 1 or more (e.g., 1, 2, 3, o r 4) ring heteroatoms provided in the aromatic ring� � system, wherein each heteroatom is independently selec ted from oxygen, sulfur, nitrogen, boron,  silicon, and phosphorus (“5‐10 membered heteroaryl� ��). In some embodiments, a heteroaryl group is  a 5‐8 membered aromatic ring system having ring ca rbon atoms and 1 or more (e.g., 1, 2, 3, or 4)  ring heteroatoms provided in the aromatic ring system , wherein each heteroatom is independently  selected from oxygen, sulfur, nitrogen, boron, silicon , and phosphorus (“5‐8 membered heteroaryl”).  In some embodiments, a heteroaryl group is a 5‐6  membered aromatic ring system having ring  carbon atoms and 1 or more (e.g., 1, 2, 3, or 4)� �ring heteroatoms provided in the aromatic ring  system, wherein each heteroatom is independently selec ted from oxygen, sulfur, nitrogen, boron,  silicon, and phosphorus (“5‐6 membered heteroaryl� �). In some embodiments, the 5‐6 membered  heteroaryl has 1 or more (e.g., 1, 2, or 3) ring  heteroatoms selected from oxygen, sulfur, nitrogen,  boron, silicon, and phosphorus. In some embodiments,  the 5‐6 membered heteroaryl has 1 or 2 ring  heteroatoms selected from oxygen, sulfur, nitrogen, bo ron, silicon, and phosphorus. In some  embodiments, the 5‐6 membered heteroaryl has 1 ring  heteroatom selected from oxygen, sulfur,  nitrogen, boron, silicon, and phosphorus. Unless other wise specified, each instance of a heteroaryl  group is independently unsubstituted (an “unsubstitut ed heteroaryl”) or substituted (a “substituted  heteroaryl”) with one or more substituents. In cert ain embodiments, the heteroaryl group is an  unsubstituted 5‐14 membered heteroaryl. In certain e mbodiments, the heteroaryl group is a  substituted 5‐14 membered heteroaryl.  [059] Exemplary 5‐membered heteroaryl groups containing 1  heteroatom include, without  limitation, pyrrolyl, furanyl and thiophenyl. Exemplary  5‐membered heteroaryl groups containing 2  heteroatoms include, without limitation, imidazolyl, py razolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, and  isothiazolyl. Exemplary 5‐membered heteroaryl groups  containing 3 heteroatoms include, without  limitation, triazolyl, oxadiazolyl, and thiadiazolyl. E xemplary 5‐membered heteroaryl groups  containing 4 heteroatoms include, without limitation,  tetrazolyl. Exemplary 6‐membered heteroaryl  groups containing 1 heteroatom include, without limita tion, pyridinyl. Exemplary 6‐membered  heteroaryl groups containing 2 heteroatoms include, wi thout limitation, pyridazinyl, pyrimidinyl, and  pyrazinyl. Exemplary 6‐membered heteroaryl groups con taining 3 or 4 heteroatoms include, without  limitation, triazinyl and tetrazinyl, respectively. Exe mplary 7‐membered heteroaryl groups containing  1 heteroatom include, without limitation, azepinyl, ox epinyl, and thiepinyl. Exemplary 5,6‐bicyclic  heteroaryl groups include, without limitation, indolyl,  isoindolyl, indazolyl, benzotriazolyl,  benzothiophenyl, isobenzothiophenyl, benzofuranyl, benzoi sofuranyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl,  benzisoxazolyl, benzoxadiazolyl, benzthiazolyl, benzisoth iazolyl, benzthiadiazolyl, indolizinyl, and  purinyl. Exemplary 6,6‐bicyclic heteroaryl groups inc lude, without limitation, naphthyridinyl,  pteridinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, cinnolinyl, quino xalinyl, phthalazinyl, and quinazolinyl. Exemplary  tricyclic heteroaryl groups include, without limitation , phenanthridinyl, dibenzofuranyl, carbazolyl,  acridinyl, phenothiazinyl, phenoxazinyl and phenazinyl.� � [060] As used herein, “heterocyclyl” or “heterocyclic� � refers to a radical of a 3‐ to 14‐membered  non‐aromatic ring system having ring carbon atoms a nd 1 or more (e.g., 1, 2, 3, or 4) ring  heteroatoms, wherein each heteroatom is independently  selected from oxygen, sulfur, nitrogen,  boron, silicon, and phosphorus (“3‐14 membered het erocyclyl”). In heterocyclyl groups that contain  one or more nitrogen atoms, the point of attachment� �can be a carbon or nitrogen atom, as valency  permits. A heterocyclyl group can either be monocycli c (“monocyclic heterocyclyl”) or polycyclic  (e.g., a fused, bridged or spiro ring system such a s a bicyclic system (“bicyclic heterocyclyl”) or  tricyclic system (“tricyclic heterocyclyl”)) and ca n be saturated or can contain one or more carbon‐ carbon double or triple bonds. Heterocyclyl polycyclic  ring systems can include one or more  heteroatoms in one or both rings. “Heterocyclyl”  also includes ring systems wherein the heterocyclyl  ring, as defined above, is fused with one or more  carbocyclyl groups wherein the point of  attachment is either on the carbocyclyl or heterocycl yl ring, or ring systems wherein the heterocyclyl  ring, as defined above, is fused with one or more  aryl or heteroaryl groups, wherein the point of  attachment is on the heterocyclyl ring, and in such� �instances, the number of ring members continue  to designate the number of ring members in the hete rocyclyl ring system. Unless otherwise  specified, each instance of heterocyclyl is independen tly unsubstituted (an “unsubstituted  heterocyclyl”) or substituted (a “substituted heter ocyclyl”) with one or more substituents. In certain   embodiments, the heterocyclyl group is an unsubstitute d 3‐14 membered heterocyclyl. In certain  embodiments, the heterocyclyl group is a substituted  3‐14 membered heterocyclyl.  [061] In some embodiments, a heterocyclyl group is a 5‐1 0 membered non‐aromatic ring system  having ring carbon atoms and 1 or more (e.g., 1, 2 , 3, or 4) ring heteroatoms, wherein each  heteroatom is independently selected from oxygen, sulf ur, nitrogen, boron, silicon, and phosphorus  (“5‐10 membered heterocyclyl”). In some embodimen ts, a heterocyclyl group is a 5‐8 membered  non‐aromatic ring system having ring carbon atoms a nd 1 or more (e.g., 1, 2, 3, or 4) ring  heteroatoms, wherein each heteroatom is independently  selected from oxygen, sulfur, nitrogen,  boron, silicon, and phosphorus (“5‐8 membered hete rocyclyl”). In some embodiments, a  heterocyclyl group is a 5‐6 membered non‐aromatic� �ring system having ring carbon atoms and 1 or  more (e.g., 1, 2, 3, or 4) ring heteroatoms, wherei n each heteroatom is independently selected from  oxygen, sulfur, nitrogen, boron, silicon, and phosphor us (“5‐6 membered heterocyclyl”). In some  embodiments, the 5‐6 membered heterocyclyl has 1 or  more (e.g., 1, 2, or 3) ring heteroatoms  selected from oxygen, sulfur, nitrogen, boron, silicon , and phosphorus. In some embodiments, the 5‐ 6 membered heterocyclyl has 1 or 2 ring heteroatoms� �selected from oxygen, sulfur, nitrogen, boron,  silicon, and phosphorus. In some embodiments, the 5� �6 membered heterocyclyl has 1 ring  heteroatom selected from oxygen, sulfur, nitrogen, bor on, silicon, and phosphorus.  [062] Exemplary 3‐membered heterocyclyl groups containing 1  heteroatom include, without  limitation, azirdinyl, oxiranyl, thiorenyl. Exemplary 4 ‐membered heterocyclyl groups containing 1  heteroatom include, without limitation, azetidinyl, oxe tanyl and thietanyl. Exemplary 5‐membered  heterocyclyl groups containing 1 heteroatom include, w ithout limitation. tetrahydrofuranyl,  dihydrofuranyl, tetrahydrothiophenyl, dihydrothiophenyl,  pyrrolidinyl, dihydropyrrolyl and pyrrolyl‐ 2,5‐dione. Exemplary 5‐ membered heterocyclyl group s containing 2 heteroatoms include, without  limitation, dioxolanyl, oxathiolanyl and dithiolanyl. E xemplary 5‐membered heterocyclyl groups  containing 3 heteroatoms include, without limitation,  triazolinyl, oxadiazolinyl, and thiadiazolinyl.  Exemplary 6‐membered heterocyclyl groups containing 1  heteroatom include, without limitation,  piperidinyl, tetrahydropyranyl, dihydropyridinyl, and th ianyl. Exemplary 6‐membered heterocyclyl  groups containing 2 heteroatoms include, without limit ation,  piperazinyl, morpholinyl,   dithianyl,  dioxanyl. Exemplary 6‐membered heterocyclyl groups  containing 2 heteroatoms  include, without limitation, triazinanyl. Exemplary 7� �membered heterocyclyl groups containing 1  heteroatom include, without limitation, azepanyl, oxepa nyl and thiepanyl. Exemplary 8‐membered  heterocyclyl groups containing 1 heteroatom include, w ithout limitation, azocanyl, oxecanyl and  thiocanyl. Exemplary bicyclic heterocyclyl groups inclu de, without limitation, indolinyl, isoindolinyl,  dihydrobenzofuranyl, dihydrobenzothienyl, tetrahydrobenzot hienyl, tetrahydrobenzofuranyl,  tetrahydroindolyl, tetrahydroquinolinyl, tetrahydroisoquin olinyl, decahydroquinolinyl,  decahydroisoquinolinyl, octahydrochromenyl, octahydroisoch romenyl, decahydronaphthyridinyl,  decahydro‐1,8‐naphthyridinyl, octahydropyrrolo[3,2‐b] pyrrole, indolinyl, phthalimidyl,  naphthalimidyl, chromanyl, chromenyl, 1H‐benzo[e][1,4]d iazepinyl, 1,4,5,7‐tetrahydropyrano[3,4‐b]  pyrrolyl, 5,6‐dihydro‐4H‐furo[3,2‐b]pyrrolyl, 6,7� ��dihydro‐5H‐furo[3,2‐b]pyranyl, 5,7‐dihydro‐4H� � thieno[2,3‐c]pyranyl, 2,3‐dihydro‐1H‐pyrrolo[2,3‐ b ]pyridinyl, 2,3‐dihydrofuro[2,3‐b]pyridinyl, 4,5,6, 7‐ tetrahydro‐1H‐pyrrolo‐[2,3‐b]pyridinyl, 4,5,6,7‐t etrahydrofuro[3,2‐c]pyridinyl, 4,5,6,7‐tetrahydrothieno   [3,2‐ b]pyridinyl, 1,2,3,4‐tetrahydro‐1,6‐naphthyr idinyl, and the like.  [063] Heterocycloalkyl:  The term “heterocycloalkyl,” as� �used herein, is a non‐aromatic ring  wherein at least one atom is a heteroatom such as,� �but not limited to, nitrogen, oxygen, sulfur, or  phosphorus, and the remaining atoms are carbon.  The  heterocycloalkyl group can be substituted or  unsubstituted.  [064] As understood from the above, alkyl, alkenyl, alkynyl , acyl, carbocyclyl, heterocyclyl, aryl,  and heteroaryl groups, as defined herein, are, in ce rtain embodiments, optionally substituted.  Optionally substituted refers to a group which may b e substituted or unsubstituted (e.g.,  “substituted” or “unsubstituted” alkyl, “subst ituted” or “unsubstituted” alkenyl, “substituted ” or  “unsubstituted” alkynyl, “substituted” or “uns ubstituted” heteroalkyl, “substituted” or  “unsubstituted” heteroalkenyl, “substituted” or  ’unsubstituted” heteroalkynyl, “substituted” or  “unsubstituted” carbocyclyl, “substituted” or � �unsubstituted” heterocyclyl, “substituted” or  “unsubstituted” aryl or “substituted” or “uns ubstituted” heteroaryl group. In general, the term  “substituted” means that at least one hydrogen pr esent on a group is replaced with a permissible  substituent, e.g., a substituent which upon substituti on results in a stable compound, e.g., a  compound which does not spontaneously undergo transfor mation such as by rearrangement,  cyclization, elimination, or other reaction. Unless ot herwise indicated, a “substituted” group has a  substituent at one or more substitutable positions of  the group, and when more than one position  in any given structure is substituted, the substituen t is either the same or different at each  position. The term “substituted” is contemplated t o include substitution with all permissible  substituents of organic compounds, any of the substit uents described herein that results in the  formation of a stable compound. The present invention  contemplates any and all such  combinations in order to arrive at a stable compound . For purposes of this invention,  heteroatoms such as nitrogen may have hydrogen substi tuents and/or any suitable substituent as  described herein which satisfy the valences of the h eteroatoms and results in the formation of a  stable moiety.  [065] Exemplary carbon atom substituents include, but are n ot limited to, halogen, ‐CN, ‐ NO ₂ , ‐N ₃ , ‐SO ₂ , ‐SO ₃ H, ‐OH, ‐OR ^aa , ‐ON(R ^bb ) ₂ , ‐N(R ^bb ) ₂ , ‐N(R ^bb ) ₃ +X ^‐ , ‐N(OR ^cc )R ^bb , ‐SeH, ‐SeR ^aa , ‐SH,  ‐SR ^aa , ‐SSR ^cc , ‐C(=O)R ^aa , ‐CO ₂ H, ‐CHO, ‐C(OR ^cc ) ₂ , ‐CO ₂ R ^aa , ‐OC(=O)R ^aa , ‐OCO ₂ R ^aa , ‐C(=O)N(R ^bb ) ₂ , ‐ OC(=O)N(R ^bb ) ₂ , ‐NR ^bb C(=O)R ^aa , ‐NR ^bb CO ₂ R ^aa , ‐NR ^bb C(=O)N(R ^bb ) ₂ , ‐C(=NR ^bb )R ^aa , ‐C(=NR ^bb )OR ^aa , ‐ OC(=NR ^bb )R ^aa , ‐ OC(=NR ^bb )OR ^aa , ‐C(=NR ^bb )N(R ^bb ) ₂ , ‐OC(=NR ^bb )N(R ^bb ) ₂ , ‐NR ^bb C(=NR ^bb )N(R ^bb ) ₂ , ‐  C(=O)NR ^bb SO ₂ R ^aa , ‐NR ^bb SO ₂ R ^aa , ‐SO ₂ N(R ^bb ) ₂ , ‐SO ₂ R ^aa , ‐SO ₂ OR ^aa , ‐OSO ₂ R ^aa , ‐S(=O)R ^aa , ‐OS(=O)R ^aa , ‐ Si(R ^aa ) ₃  ‐OSi(R ^aa ) ₃  ‐C(=S)N(R ^bb ) ₂ , ‐C(=O)SR ^aa , ‐C(=S)SR ^aa , ‐ SC(=S)SR ^aa , ‐SC(=O)SR ^aa , ‐OC(=O)SR ^aa , ‐ SC(=O)OR ^aa , ‐SC(=O)R ^aa , ‐P(=O) ₂ R ^aa , ‐OP(=O) ₂ R ^aa , ‐P(=O)(R ^aa ) ₂ , ‐OP(=O)(R ^aa ) ₂ , ‐OP(=O)(OR ^cc ) ₂ , ‐ P(=O) ₂ N(R ^bb ) ₂ , ‐OP(=O) ₂ N(R ^bb ) ₂ , ‐ P(=O)(NR ^bb ) ₂ , ‐OP(=O)(NR ^bb ) ₂ , ‐NR ^bb P(=O)(OR ^cc ) ₂ , ‐ NR ^bb P(=O)(NR ^bb ) ₂ , ‐P(R ^cc ) ₂ , ‐ P(R ^cc ) ₃ , ‐OP(R ^cc ) ₂ , ‐OP(R ^cc ) ₃ , ‐B(R ^aa ) ₂ , ‐B(OR ^cc ) ₂ , ‐BR ^aa (OR ^cc ), (C ₁ ‐C ₅₀ )  alkyl, (C ₂ ‐C ₅₀ ) alkenyl, (C ₂ ‐C ₅₀ ) alkynyl, (C ₃ ‐C ₁₄ ) carbocyclyl, 3‐14 membered heterocyclyl, (C ₆ ‐ C ₁₄ ) aryl, and 5‐14 membered heteroaryl, wherein� �each alkyl, alkenyl, alkynyl, carbocyclyl,  heterocyclyl, aryl, and heteroaryl is independently su bstituted with 0, 1, 2, 3, 4, or 5 R ^dd   groups;  or two geminal hydrogens on a carbon atom are repla ced with the group =O, =S, =NN(R ^bb ) ₂ ,  =NNR ^bb C(=O)R ^aa , =NNR ^bb C(=O)OR ^aa , =NNR ^bb S(=O) ₂ R ^aa , =NR ^bb , or =NOR ^cc ;  [066] each instance of R ^aa  is, independently, selected from (C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl, (C ₂ ‐C ₅₀ ) alkenyl, (C ₂ ‐C ₅₀ )  alkynyl, (C ₃ ‐C ₁₀ ) carbocyclyl, 3‐14 membered heterocyclyl, (C ₆ ‐C ₁₄ ) aryl, and 5‐14 membered  heteroaryl, or two R ^aa  groups are joined to form a 3‐14 membered  heterocyclyl or 5‐14 membered  heteroaryl ring, wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl,  carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl is  independently substituted with 0, 1, 2, 3, 4, or 5� �R ^dd  groups;  [067] each instance of R ^bb  is, independently, selected from hydrogen, ‐O H, ‐OR ^aa , ‐ N(R ^cc ) ₂ , ‐CN, ‐ C(=O)R ^aa , ‐C(=O)N(R ^cc ) ₂ , ‐CO ₂ R ^aa , ‐SO ₂ R ^aa , ‐C(=NR ^cc )OR ^aa , ‐ C(=NR ^cc )N(R ^cc ) ₂ , ‐SO ₂ N(R ^cc ) ₂ , ‐SO ₂ R ^cc , ‐ SO ₂ OR ^cc , ‐SOR ^aa , ‐C(=S)N(R ^cc ) ₂ , ‐C(=O)SR ^cc , ‐ C(=S)SR ^cc , ‐P(=O) ₂ R ^aa , ‐P(=O)(R ^aa ) ₂ , ‐P(=O) ₂ N(R ^cc ) ₂ , ‐ P(=O)(NR ^cc ) ₂ , (C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl, (C ₂ ‐C ₅₀ ) alkenyl, (C ₂ ‐C ₅₀ ) alkynyl, (C ₃ ‐C ₁₀ ) carbocyclyl, 3‐14 membered  heterocyclyl, (C ₆ ‐C ₁₄ ) aryl, and 5‐14 membered heteroaryl, or two� �R ^bb  groups, together with the  heteroatom to which they are attached, form a 3‐14  membered heterocyclyl or 5‐14 membered  heteroaryl ring, wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl,  carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl is  independently substituted with 0, 1, 2, 3, 4, or 5� �R ^dd  groups;  [068] each instance of R ^cc  is, independently, selected from hydrogen, (C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl, (C ₂ ‐C ₅₀ ) alkenyl,  (C ₂ ‐C ₅₀ ) alkynyl, (C ₃ ‐C ₁₀ ) carbocyclyl, 3‐14 membered heterocyclyl, (C ₆ ‐C ₁₄ ) aryl, and 5‐14 membered  heteroaryl, or two R ^cc  groups, together with the heteroatom to which� �they are attached, form a 3‐14  membered heterocyclyl or 5‐14 membered heteroaryl ri ng, wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl,  carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl is ind ependently substituted with 0, 1, 2, 3, 4, or 5 R ^dd   groups;  [069] each instance of R ^dd  is, independently, selected from halogen, ‐CN , ‐NO ₂ , ‐N ₃ , ‐ SO ₂ H, ‐SO ₃ H, ‐ OH, ‐OR ^ee , ‐ON(R ^ff ) ₂ , ‐N(R ^ff ) ₂ , ‐N(R ^ff ) ₃ +X ^‐ , ‐N(OR ^ee )R ^ff , ‐SH, ‐SR ^ee , ‐ SSR ^ee , ‐C(=O)R ^ee , ‐CO ₂ H, ‐CO ₂ R ^ee , ‐ OC(=O)R ^ee , ‐OCO ₂ R ^ee , ‐C(=O)N(R ^ff ) ₂ , ‐ OC(=O)N(R ^ff ) ₂ , ‐NR ^ff C(=O)R ^ee , ‐NR ^ff CO ₂ R ^ee , ‐NR ^ff C(=O)N(R ^ff ) ₂ , ‐ C(=NR ^ff )OR ^ee , ‐ OC(=NR ^ff )R ^ee , ‐OC(=NR ^ff )OR ^ee , ‐C(=NR ^ff )N(R ^ff ) ₂ , ‐OC(=NR ^ff )N(R ^ff ) ₂ , ‐NR ^ff C(=NR ^ff )N(R ^ff ) ₂ ,  ‐NR ^ff SO ₂ R ^ee , ‐SO ₂ N(R ^ff ) ₂ , ‐SO ₂ R ^ee , ‐SO ₂ OR ^ee , ‐OSO ₂ R ^ee , ‐S(=O)R ^ee , ‐Si(R ^ee ) ₃ , ‐OSi(R ^ee ) ₃ , ‐ C(=S)N(R ^ff ) ₂ , ‐C(=O)SR ^ee , ‐C(=S)SR ^ee , ‐SC(=S)SR ^ee , ‐P(=O) ₂ R ^ee , ‐ P(=O)(R ^ee ) ₂ , ‐OP(=O)(R ^ee ) ₂ , ‐ OP(=O)(OR ^ee ) ₂ , (C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl, (C ₂ ‐C ₅₀ ) alkenyl, (C ₂ ‐C ₅₀ ) alkynyl, (C ₃ ‐C ₁₀ ) carbocyclyl, 3‐10  membered heterocyclyl, (C ₆ ‐C ₁₀ ) aryl, 5‐10 membered heteroaryl, wherein each  alkyl, alkenyl,  alkynyl, carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, and heteroary l is independently substituted with 0, 1, 2, 3, 4,� � or 5 R ^gg  groups, or two geminal R ^dd  substituents can be joined to form =O or =S;   [070] each instance of R ^ee  is, independently, selected from (C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl, (C ₂ ‐C ₅₀ ) alkenyl, (C ₂ ‐C ₅₀ )  alkynyl, (C ₃ ‐C ₁₀ ) carbocyclyl, (C ₆ ‐C ₁₀ ) aryl, 3‐10 membered heterocyclyl, and 3‐10  membered  heteroaryl, wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, carb ocyclyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl is  independently substituted with 0, 1, 2, 3, 4, or 5� �R ^gg  groups;  [071] each instance of R ^ff  is, independently, selected from hydrogen, (C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl, (C ₂ ‐C ₅₀ ) alkenyl,  (C ₂ ‐C ₅₀ ) alkynyl, (C ₃ ‐C ₁₀ ) carbocyclyl, 3‐10 membered heterocyclyl, (C ₆ ‐C ₁₀ ) aryl and 5‐10 membered  heteroaryl, or two R ^ff  groups, together with the heteroatom to which� �they are attached, form a 3‐14  membered heterocyclyl or 5‐14 membered heteroaryl ri ng, wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl,  carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl is ind ependently substituted with 0, 1, 2, 3, 4, or 5 R ^gg   groups; and each instance of R ^gg  is, independently, halogen, ‐CN, ‐NO ₂ , ‐N ₃ , ‐SO ₂ H, ‐SO ₃ H, ‐OH, ‐ O(C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl, ‐ON((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl) ₂ , ‐N((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl) ₂ , ‐N((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl) ₃ +X ^‐ , ‐NH((C ₁ ‐C ₅₀ )   alkyl) ₂ +X ^‐ , ‐ NH ₂ ((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl) +X ^‐ , ‐NH ₃ +X ^‐ , ‐N(O(C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl)((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), ‐N(OH)((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), ‐NH(OH), ‐SH,  ‐S(C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl, ‐SS((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), ‐C(=O)((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), ‐CO ₂ H, ‐CO ₂ ((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), ‐OC(=O)((C ₁ ‐C ₅₀ )  alkyl), ‐OCO ₂ ((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), ‐C(=O)NH ₂ , ‐C(=O)N((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl) ₂ , ‐OC(=O)NH((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), ‐ NHC(=O)((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), ‐N((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl)C(=O)((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), ‐NHCO ₂ ((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), ‐ NHC(=O)N((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl) ₂ , ‐NHC(=O)NH((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), ‐NHC(=O)NH ₂ , ‐C(=NH)O((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl),‐ OC(=NH)((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), ‐OC(=NH)O(C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl, ‐ C(=NH)N((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl) ₂ , ‐C(=NH)NH((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl),  ‐C(=NH)NH ₂ , ‐OC(=NH)N((C ₁ ‐C ₅₀ )alkyl) ₂ , ‐OC(NH)NH((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), ‐OC(NH)NH ₂ , ‐NHC(NH)N((C ₁ ‐C ₅₀ )  alkyl) ₂ , ‐NHC(=NH)NH ₂ , ‐NHSO ₂ ((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), ‐SO ₂ N((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl) ₂ , ‐SO ₂ NH((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), ‐ SO ₂ NH ₂ ,‐ SO ₂ ((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), ‐SO ₂ O((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), ‐OSO ₂ ((C ₁ ‐C ₆ ) alkyl), ‐SO((C ₁ ‐C ₆ ) alkyl), ‐Si((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl) ₃ , ‐ OSi((C ₁ ‐C ₆ ) alkyl) ₃ , ‐C(=S)N((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl) ₂ , C(=S)NH((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), C(=S)NH ₂ , ‐C(=O)S((C ₁ ‐C ₆ ) alkyl), ‐ C(=S)S((C ₁ ‐C ₆ ) alkyl), ‐SC(=S)S((C ₁ ‐C ₆ ) alkyl), ‐P(=O) ₂ ((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl), ‐P(=O)((C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl) ₂ , ‐OP(=O)((C ₁ ‐ C ₅₀ ) alkyl) ₂ , ‐OP(=O)(O(C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl) ₂ , (C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl, (C ₂ ‐C ₅₀ ) alkenyl, (C ₂ ‐C ₅₀ ) alkynyl, (C ₃ ‐C ₁₀ )  carbocyclyl, (C ₆ ‐C ₁₀ ) aryl, 3‐10 membered heterocyclyl, 5‐10 mem bered heteroaryl; or two geminal  R ^gg  substituents can be joined to form =O or =S;  wherein X ^‐  is a counterion.  [072] As used herein, the term “halo” or “halogen”� �refers to fluorine (fluoro, ‐F), chlorine (chloro,� �‐ Cl), bromine (bromo, ‐Br), or iodine (iodo, ‐I).� � [073] As used herein, a “counterion” is a negatively c harged group associated with a positively  charged quarternary amine in order to maintain electr onic neutrality. Exemplary counterions include  halide ions (e.g., F ^‐ , Cl ^‐ , Br ^‐ , I ^‐ ), NO ₃ ^‐ , ClO ₄ ^‐ , OH ^‐ , H ₂ PO ₄ ^‐ , HSO ₄ ^‐ , sulfonate ions (e.g., methansulfonate,  trifluoromethanesulfonate, p‐toluenesulfonate, benzenesu lfonate, 10‐camphor sulfonate,  naphthalene‐2‐sulfonate, naphthalene‐l‐sulfonic ac id‐5‐sulfonate, ethan‐1‐sulfonic acid‐2‐sulfon ate,  and the like), and carboxylate ions (e.g., acetate,  ethanoate, propanoate, benzoate, glycerate,  lactate, tartrate, glycolate, and the like).  [074] Nitrogen atoms can be substituted or unsubstituted as  valency permits, and include primary,  secondary, tertiary, and quarternary nitrogen atoms. E xemplary nitrogen atom substitutents include,  but are not limited to, hydrogen, ‐OH, ‐OR ^aa , ‐N(R ^cc ) ₂ , ‐CN, ‐ C(=O)R ^aa , ‐C(=O)N(R ^cc ) ₂ , ‐CO ₂ R ^aa , ‐SO ₂ R ^aa , ‐ C(=NR ^bb )R ^aa , ‐C(=NR ^cc )OR ^aa , ‐ C(=NR ^cc )N(R ^cc ) ₂ , ‐SO ₂ N(R ^cc ) ₂ , ‐SO ₂ R ^cc , ‐SO ₂ OR ^cc , ‐SOR ^aa , ‐C(=S)N(R ^cc ) ₂ , ‐ C(=O)SR ^cc , ‐C(=S)SR ^cc , ‐P(=O) ₂ R ^aa , ‐P(=O)(R ^aa ) ₂ , ‐P(=O) ₂ N(R ^cc ) ₂ , ‐P(=O)(NR ^cc ) ₂ , (C ₁ ‐C ₅₀ ) alkyl, (C ₂ ‐C ₅₀ )  alkenyl, (C ₂ ‐C ₅₀ ) alkynyl, (C ₃ ‐C ₁₀ ) carbocyclyl, 3‐14 membered heterocyclyl, (C ₆ ‐C ₁₄ ) aryl, and 5‐14  membered heteroaryl, or two R ^cc  groups, together with the N atom to which th ey are attached, form  a 3‐14 membered heterocyclyl or 5‐14 membered het eroaryl ring, wherein each alkyl, alkenyl,  alkynyl, carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, and heteroary l is independently substituted with 0, 1, 2, 3, 4,� � or 5 R ^dd  groups, and wherein R ^aa , R ^bb , R ^cc  and R ^dd  are as defined above.  [075] In certain embodiments, the substituent present on a� �nitrogen atom is a nitrogen protecting  group (also referred to as an amino protecting group ). Nitrogen protecting groups are well known in  the art and include those described in detail in Pr otecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene  and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & S ons, 1999, incorporated herein by reference.  [076] For example, nitrogen protecting groups such as amide  groups (e.g., ‐ C(=O)R ^aa ) include, but  are not limited to, formamide, acetamide, chloroacetam ide, trichloroacetamide, trifluoroacetamide,  phenylacetamide, 3‐phenylpropanamide, picolinamide, 3� �pyridylcarboxamide, N‐ benzoylphenylalanyl derivative, benzamide, p‐phenylbenz amide, o‐nitophenylacetamide, o‐ nitrophenoxyacetamide, acetoacetamide, (N’‐dithiobenzy loxyacylamino)acetamide, 3‐(p‐ hydroxyphenyl)propanamide, 3‐(o‐nitrophenyl)propanamide , 2‐methyl‐2‐(o‐ nitrophenoxy)propanamide, 2‐methyl‐2‐(o‐phenylazoph enoxy)propanamide, 4‐chlorobutanamide,  3‐methyl‐3‐nitrobutanamide, o‐nitrocinnamide, N‐ acetylmethionine derivative, o‐nitrobenzamide  and o‐(benzoyloxymethyl)benzamide.  [077] Nitrogen protecting groups such as carbamate groups ( e.g., ‐C(=O)OR ^aa ) include, but are not  limited to, methyl carbamate, ethyl carbamante, 9‐fl uorenylmethyl carbamate (Fmoc), 9‐(2‐ sulfo)fluorenylmethyl carbamate, 9‐(2,7‐dibromo)fluoro enylmethyl carbamate, 2,7‐di‐t‐butyl‐[9‐ (10,10‐dioxo‐10,10,10,10‐tetrahydrothioxanthyl)]methyl  carbamate (DBD‐Tmoc), 4‐ methoxyphenacyl carbamate (Phenoc), 2,2,2‐trichloroethy l carbamate (Troc), 2‐trimethylsilylethyl  carbamate (Teoc), 2‐phenylethyl carbamate (hZ), 1‐( 1‐adamantyl)‐1‐methylethyl carbamate (Adpoc),  1,1‐dimethyl‐2‐haloethyl carbamate, 1,1‐dimethyl� �2,2‐dibromoethyl carbamate (DB‐t‐BOC), 1,1‐ dimethyl‐2,2,2‐trichloroethyl carbamate (TCBOC), 1‐ methyl‐1‐(4‐biphenylyl)ethyl carbamate (Bpoc),  1‐(3,5‐di‐t‐butylphenyl)‐1‐methylethyl carbamat e (t‐Bumeoc), 2‐(2’‐and 4’‐pyridyl)ethyl car bamate  (Pyoc), 2‐(N,N‐dicyclohexylcarboxamido)ethyl carbamate , t‐butyl carbamate (BOC), 1‐adamantyl  carbamate (Adoc), vinyl carbamate (Voc), allyl carbama te (Alloc), 1‐isopropylallyl carbamate (Ipaoc),  cinnamyl carbamate (Coc), 4‐nitrocinnamyl carbamate ( Noc), 8‐quinolyl carbamate, N‐ hydroxypiperidinyl carbamate, alkyldithio carbamate, ben zyl carbamate (Cbz), p‐methoxybenzyl  carbamate (Moz), p‐nitobenzyl carbamate, p‐bromobenz yl carbamate, p‐chlorobenzyl carbamate,  2,4‐dichlorobenzyl carbamate, 4‐methylsulfinylbenzyl  carbamate (Msz), 9‐anthrylmethyl carbamate,  diphenylmethyl carbamate, 2‐methylthioethyl carbamate,� �2‐methylsulfonylethyl carbamate, 2‐(p‐ toluenesulfonyl)ethyl carbamate, [2‐(1,3‐dithianyl)]me thyl carbamate (Dmoc), 4‐ methylthiophenyl  carbamate (Mtpc), 2,4‐dimethylthiophenyl carbamate (Bm pc), 2‐phosphonioethyl carbamate (Peoc),  2‐triphenylphosphonioisopropyl carbamate (Ppoc), 1,1‐ dimethyl‐2‐cyanoethyl carbamate, m‐chloro‐ p‐acyloxybenzyl carbamate, p‐(dihydroxyboryl)benzyl c arbamate, 5‐benzisoxazolylmethyl  carbamate, 2‐(trifluoromethyl)‐6‐chromonylmethyl car bamate (Tcroc), m‐nitrophenyl carbamate,  3,5‐dimethoxybenzyl carbamate, o‐nitrobenzyl carbamat e, 3,4‐dimethoxy‐6‐nitrobenzyl carbamate,  phenyl(o‐nitrophenyl)methyl carbamate, t‐amyl carbama te, S‐benzyl thiocarbamate, p‐cyanobenzyl  carbamate, cyclobutyl carbamate, cyclohexyl carbamate,  cyclopentyl carbamate, cyclopropylmethyl  carbamate, p‐decyloxybenzyl carbamate, 2,2‐dimethoxya cylvinyl carbamate, o‐(N,N‐ dimethylcarboxamido)benzyl carbamate, 1,1‐dimethyl‐3� �(N,N‐dimethylcarboxamido)propyl  carbamate, 1,1‐dimethylpropynyl carbamate, di(2‐pyrid yl)methyl carbamate, 2‐furanylmethyl  carbamate, 2‐iodoethyl carbamate, isoborynl carbamate,  isobutyl carbamate, isonicotinyl  carbamate, p‐(p’‐methoxyphenylazo)benzyl carbamate,� �1‐methylcyclobutyl carbamate, 1‐ methylcyclohexyl carbamate, 1‐methyl‐l‐cyclopropylme thyl carbamate, 1‐methyl‐1(3,5‐ dimethoxyphenyl)ethyl carbamate, 1‐methyl‐1‐(p‐phe nylazophenyl)ethyl carbamate, 1‐methyl‐l‐ phenylethyl carbamate, 1‐ methyl‐1‐(4‐pyridyl)eth yl carbamate, phenyl carbamate, p‐ (phenylazo)benzyl carbamate, 2,4,6‐tri‐t‐butylphenyl  carbamate, 4‐(trimethylammonium)benzyl  carbamate, and 2,4,6‐trimethylbenzyl carbamate.  [078] Nitrogen protecting groups such as sulfonamide groups� �(e.g., ‐S(=O) ₂ R ^aa ) include, but are not  limited to, p‐toluenesulfonamide (Ts), benzenesulfonam ide, 2,3,6,‐trimethyl‐4‐ methoxybenzenesulfonamide (Mtr), 2,4,6‐trimethoxybenzene sulfonamide (Mtb), 2,6‐dimethyl‐4‐ methoxybenzenesulfonamide (Pme), 2,3,5,6‐tetramethyl‐4 ‐methoxybenzenesulfonamide (Mte), 4‐ methoxybenzenesulfonamide (Mbs), 2,4,6‐ trimethylbenzen esulfonamide (Mts), 2,6‐dimethoxy‐4‐ methylbenzenesulfonamide (iMds), 2,2,5,7,8‐pentamethylch roman‐6‐sulfonamide (Pmc),  methanesulfonamide (Ms), β‐trimethylsilylethanesulfonam ide (SES), 9‐anthracenesulfonamide, 4‐ (4’,8’‐dimethoxynaphthylmethyl)benzenesulfonamide (DN MBS), benzylsulfonamide,  trifluoromethylsulfonamide, and phenacylsulfonamide.  [079] Other nitrogen protecting groups include, but are not  limited to, phenothiazinyl‐(10)‐acyl  derivative, N’‐p‐toluenesulfonylaminoacyl derivative , N’ ‐phenylaminothioacyl derivative, N‐ benzoylphenylalanyl derivative, N‐acetylmethionine deri vative, 4,5‐diphenyl‐3‐oxazolin‐2‐one, N‐ phthalimide, N‐dithiasuccinimide (Dts), N‐2,3‐diphe nylmaleimide, N‐2,5‐dimethylpyrrole, N‐1,1,4,4‐  tetramethyldisilylazacyclopentane adduct (STABASE), 5‐s ubstituted 1,3‐dimethyl‐1,3,5‐ triazacyclohexan‐2‐one, 5‐substituted 1,3‐dibenzyl ‐1,3,5‐triazacyclohexan‐2‐one, 1‐ substituted 3 ,5‐ dinitro‐4‐pyridone, N‐methylamine, N‐allylamine,  N‐[2‐ (trimethylsilyl)ethoxy]methylamine (SEM), N‐ 3‐acetoxypropylamine, N‐(1‐isopropyl‐4‐nitro‐2� ��oxo‐3‐pyroolin‐3‐yl)amine, quaternary ammonium  salts, N‐benzylamine, N‐di(4‐methoxyphenyl)methylami ne, N‐5‐dibenzosuberylamine, N‐ triphenylmethylamine (Tr), N‐[(4‐methoxyphenyl)dipheny lmethyl]amine (MMTr), N‐9‐ phenylfluorenylamine (PhF), N‐2,7 ‐dichloro‐9‐flu orenylmethyleneamine, N‐ferrocenylmethylamino  (Fcm), N‐2‐ picolylamino N’‐oxide, N‐1,1‐dim ethylthiomethyleneamine, N‐benzylideneamine, N‐p‐ methoxybenzylideneamine, N‐diphenylmethyleneamine, N‐[ (2‐pyridyl)mesityl]methyleneamine, N‐ (N’ ,N’‐dimethylaminomethylene)amine, N,N’ ‐iso propylidenediamine, N‐p‐nitrobenzylideneamine,  N‐salicylideneamine, N‐5‐ chlorosalicylideneamine,  N‐(5‐chloro‐2‐ hydroxyphenyl)phenylmethyleneamine, N‐cyclohexylideneamin e, N‐(5,5‐dimethyl‐3‐oxo‐l‐ cyclohexenyl)amine, N‐borane derivative, N‐diphenylbo rinic acid derivative, N‐ [phenyl(pentaacylchromium‐ or tungsten)acyl]amine, N‐ copper chelate, N‐zinc chelate, N‐ nitroamine, N‐nitrosoamine, amine N‐oxide, diphenylp hosphinamide (Dpp),  dimethylthiophosphinamide (Mpt), diphenylthiophosphinamide  (Ppt), dialkyl phosphoramidates,  dibenzyl phosphoramidate, diphenyl phosphoramidate, benz enesulfenamide, o‐ nitrobenzenesulfenamide (Nps), 2,4‐ dinitrobenzenesulfe namide, pentachlorobenzenesulfenamide,  2‐nitro‐4‐methoxybenzenesulfenamide, triphenylmethyls ulfenamide, and 3‐ nitropyridinesulfenamide (Npys).  [080] In certain embodiments, the substituent present on an  oxygen atom is an oxygen protecting  group (also referred to as a hydroxyl protecting gro up). Oxygen protecting groups are well known in  the art and include those described in detail in Pr otecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene  and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & S ons, 1999, incorporated herein by reference.  [081] Exemplary oxygen protecting groups include, but are n ot limited to, methyl, methoxylmethyl  (MOM), methylthiomethyl (MTM), t‐butylthiomethyl, (phe nyldimethylsilyl)methoxymethyl (SMOM),  benzyloxymethyl (BOM), p‐methoxybenzyloxymethyl (PMBM),  (4‐methoxyphenoxy)methyl (p‐AOM),  guaiacolmethyl (GUM), t‐butoxymethyl, 4‐pentenyloxyme thyl (POM), siloxymethyl, 2‐ methoxyethoxymethyl (MEM), 2,2,2‐trichloroethoxymethyl,� �bis(2‐chloroethoxy)methyl, 2‐ (trimethylsilyl)ethoxymethyl (SEMOR), tetrahydropyranyl ( THP), 3‐bromotetrahydropyranyl,  tetrahydrothiopyranyl, 1‐methoxycyclohexyl, 4‐ methox ytetrahydropyranyl (MTHP), 4‐ methoxytetrahydrothiopyranyl, 4‐ methoxytetrahydrothiopy ranyl S,S‐dioxide, 1‐[(2‐chloro‐4‐ methyl)phenyl]‐4‐methoxypiperidin‐4‐yl (CTMP), 1,4 ‐dioxan‐2‐yl, tetrahydrofuranyl,  tetrahydrothiofuranyl, 2,3,3a,4,5,6,7,7a‐octahydro‐7,8, 8‐trimethyl‐4,7‐methanobenzofuran‐2‐yl, 1‐ ethoxyethyl, 1‐(2‐chloroethoxy)ethyl, 1‐methyl‐l� �methoxyethyl, 1‐methyl‐1‐benzyloxyethyl, 1‐ methyl‐1‐benzyloxy‐2‐fluoroethyl, 2,2,2‐trichloro ethyl, 2‐trimethylsilylethyl, 2‐ (phenylselenyl)ethyl ,  t‐butyl, allyl, p‐chlorophenyl, p‐methoxyphenyl, 2 ,4‐dinitrophenyl, benzyl (Bn), p‐methoxybenzyl,  3,4‐dimethoxybenzyl, o‐nitrobenzyl, p‐nitrobenzyl,  p‐halobenzyl, 2,6‐dichlorobenzyl, p‐cyanobenzyl,  p‐phenylbenzyl, 2‐picolyl, 4‐picolyl, 3‐ methyl� ��2‐picolyl N‐oxido, diphenylmethyl, p,p’‐ dinitrobenzhydryl, 5‐dibenzosuberyl, triphenylmethyl, � �‐naphthyldiphenylmethyl, p‐ methoxyphenyldiphenylmethyl, di(p‐methoxyphenyl)phenylmet hyl, tri(p‐methoxyphenyl)methyl, 4‐ (4’‐ bromophenacyloxyphenyl)diphenylmethyl, 4,4’,4� �‐tris(4,5‐dichlorophthalimidophenyl)methyl,  4,4’,4”‐tris(levulinoyloxyphenyl)methyl, 4,4’,4”� ��tris(benzoyloxyphenyl)methyl, 3‐(imidazol‐1‐ yl)bis(4’,4”‐dimethoxyphenyl)methyl, 1,1‐bis(4‐me thoxyphenyl)‐1’‐pyrenylmethyl, 9‐anthryl, 9‐(9� � phenyl)xanthenyl, 9‐(9‐phenyl‐10‐oxo)anthryl, 1,3� ��benzodisulfuran‐2‐yl, benzisothiazolyl S,S‐dioxido ,  trimethylsilyl (TMS), triethylsilyl (TES), triisopropyls ilyl (TIPS), dimethylisopropylsilyl (IPDMS),  diethylisopropylsilyl (DEIPS), dimethylthexylsilyl, t‐b utyldimethylsilyl (TBDMS), t‐butyldiphenylsilyl  (TBDPS), tribenzylsilyl, tri‐p‐xylylsilyl, triphenyls ilyl, diphenylmethylsilyl (DPMS), t‐ butylmethoxyphenylsilyl (TBMPS), formate, benzoylformate,  acetate, chloroacetate,  dichloroacetate, trichloroacetate, trifluoroacetate, meth oxyacetate, triphenylmethoxyacetate,  phenoxyacetate, p‐chlorophenoxyacetate, 3‐ phenylprop ionate, 4‐oxopentanoate (levulinate), 4,4‐ (ethylenedithio)pentanoate (levulinoyldithioacetal), pival oate, adamantoate, crotonate, 4‐ methoxycrotonate, benzoate, p‐phenylbenzoate, 2,4,6‐t rimethylbenzoate (mesitoate), alkyl methyl  carbonate, 9‐ fluorenylmethyl carbonate (Fmoc), alkyl  ethyl carbonate, alkyl 2,2,2‐trichloroethyl  carbonate (Troc), 2‐(trimethylsilyl)ethyl carbonate (T MSEC), 2‐(phenylsulfonyl) ethyl carbonate  (Psec), 2‐(triphenylphosphonio) ethyl carbonate (Peoc) , alkyl isobutyl carbonate, alkyl vinyl  carbonate alkyl allyl carbonate, alkyl p‐nitrophenyl� �carbonate, alkyl benzyl carbonate, alkyl p‐ methoxybenzyl carbonate, alkyl 3,4‐dimethoxybenzyl car bonate, alkyl o‐nitrobenzyl carbonate, alkyl  p‐nitrobenzyl carbonate, alkyl S‐benzyl thiocarbonat e, 4‐ethoxy‐1‐napththyl carbonate, methyl  dithiocarbonate, 2‐iodobenzoate, 4‐azidobutyrate, 4� �nitro‐4‐methylpentanoate, o‐ (dibromomethyl)benzoate, 2‐formylbenzenesulfonate, 2‐( methylthiomethoxy)ethyl, 4‐ (methylthiomethoxy)butyrate, 2‐ (methylthiomethoxymethyl )benzoate, 2,6‐dichloro‐4‐ methylphenoxyacetate, 2,6‐dichloro‐4‐(1,1,3,3‐tetra methylbutyl)phenoxyacetate, 2,4‐bis(1,1‐ dimethylpropyl)phenoxyacetate, chlorodiphenylacetate, isob utyrate, monosuccinoate, (E)‐2‐methyl‐ 2‐butenoate, o‐(methoxyacyl)benzoate, α‐naphthoate,  nitrate, alkyl N,N,N’,N’‐  tetramethylphosphorodiamidate, alkyl N‐phenylcarbamate,� �borate, dimethylphosphinothioyl, alkyl  2,4‐dinitrophenylsulfenate, sulfate, methanesulfonate ( mesylate), benzylsulfonate, and tosylate (Ts).  [082] In certain embodiments, the substituent present on a� �sulfur atom is a sulfur protecting  group (also referred to as a thiol protecting group) .  Sulfur protecting groups are well known in the  art and include those described in detail in Protect ing Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and  P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons,� �1999, incorporated herein by reference.  [083] Exemplary sulfur protecting groups include, but are n ot limited to, alkyl, benzyl, p‐ methoxybenzyl, 2,4,6‐trimethylbenzyl, 2,4,6‐trimethoxy benzyl, o‐hydroxybenzyl, p‐hydroxybenzyl, o‐ acetoxybenzyl, p‐acetoxybenzyl, p‐nitrobenzyl, 4‐pi colyl, 2‐quinolinylmethyl, 2‐picolyl N‐oxido, 9‐ anthrylmethyl, 9‐fluorenylmethyl, xanthenyl, ferrocenyl methyl, diphenylmethyl, bis(4‐ methoxyphenyl)methyl, 5‐dibenzosuberyl, triphenylmethyl,  diphenyl‐4‐pyridylmethyl, phenyl, 2,4‐ dinitrophenyl, t‐butyl, 1‐adamantyl, methoxymethyl ( MOM), isobutoxymethyl, benzyloxymethyl, 2‐ tetrahydropyranyl, benzylthiomethyl, phenylthiomethyl, th iazolidino, acetamidomethyl,  trimethylacetamidomethyl, benzamidomethyl, allyloxycarbony laminomethyl,  phenylacetamidomethyl, phthalimidomethyl, acetylmethyl, c arboxymethyl, cyanomethyl, (2‐nitro‐1‐ phenyl)ethyl, 2‐(2,4‐dinitrophenyl)ethyl, 2‐cyanoeth yl, 2‐(Trimethylsilyl)ethyl, 2,2‐ bis(carboethoxy)ethyl, (1‐m‐nitrophenyl‐2‐benzoyl)o thyl, 2‐phenylsulfonylethyl, 2‐(4‐ methylphenylsulfonyl)‐2‐methylprop‐2‐yl, acetyl, b enzoyl, trifluoroacetyl, N‐[[(p‐ biphenylyl)isopropoxy]carbonyl]‐N‐methyl]‐ γ‐amino thiobutyrate, 2,2,2‐trichloroethoxycarbonyl, t‐ butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, p‐methoxybenzyloxycar bonyl, N‐ethyl, N‐methoxymethyl,  sulfonate, sulfenylthiocarbonate, 3‐nitro‐2‐pyridine sulfenyl sulfide, oxathiolone.    Compounds of the Invention   [084] Liposomal‐based vehicles are considered as an attrac tive carrier for therapeutic agents and  remain subject to continued development efforts.  Whi le liposomal‐based vehicles that comprise  certain lipid components have shown promising results� �with regard to encapsulation, stability and  site localization, there remains a great need for im provement of liposomal‐based delivery systems.   For example, a significant drawback of liposomal deli very systems relates to the construction of  liposomes that have sufficient cell culture or in vi vo stability to reach desired target cells and/or  intracellular compartments, and the ability of such l iposomal delivery systems to efficiently release  their encapsulated materials to such target cells.  [085] In particular, there remains a need for cationic lip ids that are effective for intramuscular  delivery of mRNA. There also remains a need for imp roved lipid compounds that demonstrate  improved pharmacokinetic properties, and which are cap able of delivering macromolecules, such as  nucleic acids, to a wide variety cell types and tis sues with enhanced efficiency.  Importantly, there  also remains a particular need for novel lipid compo unds that are characterized as having improved  safety profiles and are capable of efficiently delive ring encapsulated nucleic acids and  polynucleotides to targeted cells, tissues and organs.   [086] Described herein is a novel class of cationic lipid� �compounds for improved in vivo delivery of  therapeutic agents, such as nucleic acids.  In parti cular, a cationic lipid described herein may be  used, optionally with other lipids, to formulate a l ipid‐based nanoparticle (e.g., liposome) for  encapsulating therapeutic agents, such as nucleic acid s (e.g., DNA, siRNA, mRNA, microRNA) for  therapeutic use, such as disease treatment and preven tion (vaccine) purposes.    [087] In embodiments, compounds of the invention as describ ed herein can provide one or more  desired characteristics or properties.  That is, in  certain embodiments, compounds of the invention  as described herein can be characterized as having o ne or more properties that afford such  compounds advantages relative to other similarly class ified lipids.  For example, compounds  disclosed herein can allow for the control and tailo ring of the properties of liposomal compositions  (e.g., lipid nanoparticles) of which they are a comp onent.  In particular, compounds disclosed herein  can be characterized by enhanced transfection efficien cies and their ability to provoke specific  biological outcomes.  Such outcomes can include, for� �example enhanced cellular uptake,  endosomal/lysosomal disruption capabilities and/or promo ting the release of encapsulated  materials (e.g., polynucleotides) intracellularly. The  compounds disclosed herein can also be  characterized by achieving high levels of peptide or� �protein expression when delivering mRNA  encoding for said peptide or protein by intravenous,� �intrathecal or intramuscular administration, or  by pulmonary delivery, optionally through nebulization.  Additionally, the compounds disclosed  herein have advantageous pharmacokinetic properties, bi odistribution, and efficiency.   [088] The present application demonstrates that not only ar e the cationic lipids of the present  invention synthetically tractable from readily availabl e starting materials, but they also have  unexpectedly high encapsulation efficiencies.   [089] Additionally, the cationic lipids of the present inve ntion have cleavable groups such as ester  groups. These cleavable groups (e.g. esters, disulphid es) are contemplated to improve  biodegradability and thus contribute to the lipids’� �favorable safety profiles.  [090] Provided herein are compounds which are cationic lipi ds. For example, the cationic lipids of  the present invention include compounds having a stru cture according to Formula (I): 

or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein :  A ¹  _{is selected from} and ‐S‐S‐, wherein the left hand side  of each depicted structure is bound to the –(CH ₂ )a‐;  Z ¹  _{is selected from  ,}  and ‐S‐S‐, wherein the right hand side  of each depicted structure is bound to the –(CH ₂ )a‐;  each a is independently selected from 3 or 4;  b is 1, 2, 3, 4 or 5;   each c, d, e and f is independently selected from  3, 4, 5 or 6; and  each R ^1A , R ^1B , R ^1C  and R ^1D  is independently selected from optionally subst ituted (C ₃ ‐C ₆ )alkyl.  [091] In embodiments, the cationic lipid has a structure a ccording to Formula (Ia):  (a) b is 2;  ( _b) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐; or  O ( _c) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐, Z ¹  is ‐S‐S‐ and each c and d is independe ntly selected from 3, 4, or 6.  [092] In embodiments, the cationic lipid has a structure a ccording to Formula (Ib):  or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (a) b is 2;  ( _b) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐; or  ( _c) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐, Z ¹  is ‐S‐S‐ and each e and f is independe ntly selected from 3, 4, or 6.  [093] In embodiments, the cationic lipid has a structure a ccording to Formula (Ic): 

or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  ( _b) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐; or  ( _c) b is 2, A ¹  is , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐, Z ¹  is ‐S‐S‐ and each c and d is independe ntly selected from 3, 4, or 6.  [094] In embodiments, the cationic lipid has a structure a ccording to Formula (Id):    or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (a) b is 2;  _(b) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐; or  ( _c) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐, Z ¹  is ‐S‐S‐ and each e and f is independe ntly selected from 3, 4, or 6.  [095] In embodiments, the cationic lipid has a structure a ccording to Formula (Ie):  or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (a) b is 2;  ( _b) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐; or  ( _c) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐, Z ¹  is ‐S‐S‐ and each c and d is independe ntly selected from 3, 4, or 6.  [096] In embodiments, the cationic lipid has a structure a ccording to Formula (If): 

  or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (a) b is 2;  ( _b) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐; or  O ( _c) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐, Z ¹  is ‐S‐S‐ and each e and f is independe ntly selected from 3, 4, or 6.  [097] In embodiments, the cationic lipid has a structure a ccording to Formula (Ig):    or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (a) b is 2;  _(b) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐; or  ( _c) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐, Z ¹  is ‐S‐S‐ and each c and d is independe ntly selected from 3, 4, or 6.  [098] In embodiments, the cationic lipid has a structure a ccording to Formula (Ih):    or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (a) b is 2;  ( _b) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐; or  ( _c) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐, Z ¹  is ‐S‐S‐ and each e and f is independe ntly selected from 3, 4, or 6.  [099] In embodiments, the cationic lipid has a structure a ccording to Formula (Ii): 

or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (a) b is 2; or  ( _b) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐.  [0100] In embodiments, the cationic lipid has a structure a ccording to Formula (Ij):  or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (a) b is 2; or  ( _b) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐.  [0101] In embodiments, the cationic lipid has a structure a ccording to Formula (Ik):     or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (a) b is 2; or  ( _b) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐.  [0102] In embodiments, the cationic lipid has a structure a ccording to Formula (Im):    or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (a) b is 2; or  ( _b) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐.  [0103] In embodiments, the cationic lipid has a structure a ccording to Formula (In): 

or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (a) b is 2; or  ( _b) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐.  [0104] In embodiments, the cationic lipid has a structure a ccording to Formula (Io):  or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (a) b is 2; or  ( _b) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐.  [0105] In embodiments, the cationic lipid has a structure a ccording to Formula (Ip): 

or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (a) b is 2; or  ( _b) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐.  [0106] In embodiments, the cationic lipid has a structure a ccording to Formula (Iq):  ( q) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (a) b is 2; or  ( _b) b is 2, A ¹  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐.  [0107] In embodiments, A ¹  and Z ¹  are the same. In embodiments, A ¹  and Z ¹  are different.  _{[0108] In embodiments, A} ¹  _is  , wherein the left hand side of the depicted struct ure  O is bound to the –(CH2)a‐. In embodiments, A ¹   _is , wherein the left hand side of the  depicted structure is bound to the –(CH ₂ )a‐. In embodiments, A ¹  is‐S‐S‐.  [0109] In embodiments, Z ¹  is   , wherein the right hand side of the depicted  structure is bound to the –(CH ₂ )a‐. In embodiments, Z ¹  is  wherein the right hand  side of the depicted structure is bound to the –( CH ₂ )a‐. In embodiments, Z ¹  is‐S‐S‐.  [0110] In embodiments, b is 2, 3 or 4. In embodiments, b� �is 2 or 3. In embodiments, b is 1. In  embodiments, b is 2. In embodiments, b is 3. In em bodiments, b is 4. In embodiments, b is 5.  [0111] In embodiments, the cationic lipid has a structure a ccording to Formula (Ir):  or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein each c, d, e and f is  independently selected from 3, 4, or 6.  [0112] In embodiments, each a is 3. In embodiments, each a  is 4. In embodiments, the value for the  a on the left hand side of the depicted Formula is  3 and the value for the a on the right hand sid e of  the depicted Formula is 4. In embodiments, the value  for the a on the left hand side of the depicted� � [0113] In embodiments, c is 3, 4, or 6. In embodiments, c  is 3. In embodiments, c is 4. In  embodiments, c is 5. In embodiments, c is 6.  [0114] In embodiments, d is 3, 4, or 6. In embodiments, d  is 3. In embodiments, d is 4. In  embodiments, d is 5. In embodiments, d is 6.  [0115] In embodiments, e is 3, 4, or 6. In embodiments, e  is 3. In embodiments, e is 4. In  embodiments, e is 5. In embodiments, e is 6.  [0116] In embodiments, f is 3, 4, or 6. In embodiments, f  is 3. In embodiments, f is 4. In  embodiments, f is 5. In embodiments, f is 6.  [0117] In embodiments, each c, d, e and f is independently  selected from 3, 4, or 6.  [0118] In embodiments, c, d, e and f are the same. In em bodiments, c, d, e and f are 3. In  embodiments, c, d, e and f are 4. In embodiments,  c, d, e and f are 5. In embodiments, c, d, e and  f  are 6.   [0119] In embodiments, c and d are the same. In embodiment s, c and d are 3. In embodiments, c  and d are 4. In embodiments, c and d are 5. In e mbodiments, c and d are 6.   [0120] In embodiments, e and f are the same. In embodiment s, e and f are 3. In embodiments, e  and f are 4. In embodiments, e and f are 5. In e mbodiments, e and f are 6.  [0121] In embodiments, c and d are the same and e and f� �are the same, but wherein c and d are  different to e and f. In embodiments, c and d are� �3 and e and f are 4. In embodiments, c and d ar e 3  and e and f are 5. In embodiments, c and d are 3  and e and f are 6. In embodiments, c and d are� �4  and e and f are 3. In embodiments, c and d are 4  and e and f are 5. In embodiments, c and d are� �4  and e and f are 6. In embodiments, c and d are 5  and e and f are 3. In embodiments, c and d are� �5  and e and f are 4. In embodiments, c and d are 5  and e and f are 6. In embodiments, c and d are� �6  and e and f are 3. In embodiments, c and d are 6  and e and f are 4. In embodiments, c and d are� �6  and e and f are 5.   [0122] In embodiments, each R ^1A , R ^1B , R ^1C  and R ^1D  is independently selected from optionally  substituted (C ₄ ‐C ₆ )alkyl. In embodiments, each R ^1A , R ^1B , R ^1C  and R ^1D  is independently selected from  optionally substituted (C ₅ ‐C ₆ )alkyl. In embodiments, each R ^1A , R ^1B , R ^1C  and R ^1D  is independently  selected from optionally substituted (C ₃ ‐C ₅ )alkyl. In embodiments, each R ^1A , R ^1B , R ^1C  and R ^1D  is  independently selected from optionally substituted (C ₃ ‐C ₄ )alkyl.  [0123] In embodiments, R ^1A  is optionally substituted C ₃  alkyl. In embodiments, R ^1A  is optionally  substituted C ₄  alkyl. In embodiments, R ^1A  is optionally substituted C ₅  alkyl. In embodiments, R ^1A  is  optionally substituted C ₆  alkyl.  [0124] In embodiments, R ^1B  is optionally substituted C ₃  alkyl. In embodiments, R ^1B  is optionally  substituted C ₄  alkyl. In embodiments, R ^1B  is optionally substituted C ₅  alkyl. In embodiments, R ^1B  is  optionally substituted C ₆  alkyl.  [0125] In embodiments, R ^1C  is optionally substituted C ₃  alkyl. In embodiments, R ^1C  is optionally  substituted C ₄  alkyl. In embodiments, R ^1C  is optionally substituted C ₅  alkyl. In embodiments, R ^1C  is  optionally substituted C ₆  alkyl.  [0126] In embodiments, R ^1D  is optionally substituted C ₃  alkyl. In embodiments, R ^1D  is optionally  substituted C ₄  alkyl. In embodiments, R ^1D  is optionally substituted C ₅  alkyl. In embodiments, R ^1D  is  optionally substituted C ₆  alkyl.  [0127] In embodiments, R ^1A , R ^1B , R ^1C  and R ^1D  are the same. In embodiments, R ^1A  and R ^1B  are the  same. In embodiments, R ^1C  and R ^1D  are the same.     [0128] In embodiments, R ^1A  and R ^1B  are the same and R ^1C  and R ^1D  are the same, but wherein R ^1A   and R ^1B  are different to R ^1C  and R ^1D .   [0129] In embodiments, each R ^1A , R ^1B , R ^1C  and R ^1D  where present is independently selected from:    [0130] In embodiments, R ^1A  is  . In embodiments, R ^1A  is  . In  embodiments, R ^1A  is  . In embodiments, R ^1A  is  . In embodiments, R ^1A  is  . In  ^1A embodiments, R  is  [0131] In embodiments, R ^1B  is  . In embodiments, R ^1B  is  . In  embodiments, R ^1B  is  . In embodiments, R ^1B  is  . In embodiments, R ^1B  is  . In embodiments, R ^1B  is  .  [0132] In embodiments, R ^1C  is  . In embodiments, R ^1C  is  . In  embodiments, R ^1C  is  . In embodiments, R ^1C  is  . In embodiments, R ^1C  is  . In embodiments, R ^1C  is  [0133] In embodiments, R ^1D  is  . In embodiments, R ^1D  is  . In  embodiments, R ^1D  is  . In embodiments, R ^1D  is  . In embodiments, R ^1D  is   In embodiments, R ^1D  is  .  [0134] In embodiments, c and d are 3 and R ^1A  and R ^1B  are  . In embodiments, c and  d are 4 and R ^1A  and R ^1B  are   . In embodiments, c and d are 6 and R ^1A  and R ^1B  are   . In embodiments, c and d are 4 and R ^1A  and R ^1B  are     embodiments, c and d are 6 and R ^1A  and R ^1B  are   . In embodiments, c and d are 4 and R ^1A   and R ^1B  are   . In embodiments, c and d are 6 and R ^1A  and R ^1B  are   . In embodiments, c and d are 3 and R ^1A  and R ^1B  are   . In  embodiments, c and d are 4 and R ^1A  and R ^1B  are   . In embodiments, c and d are 6 and  R ^1A  and R ^1B  are    In embodiments, c and d are 3 and R ^1A  and R ^1B  are  . In embodiments, c and d are 4 and R ^1A  and R ^1B  are  . In  embodiments, c and d are 6 and R ^1A  and R ^1B  are  .   [0135] In embodiments, e and f are 3 and R ^1C  and R ^1D  are  . In embodiments, e and  f are 4 and R ^1C  and R ^1D  are   . In embodiments, e and f are 6 and R ^1C  and R ^1D  are   Inembodiments eandf are4andR ^1C andR ^1D are . In embodiments, e and f are 6 and R ^1C  and R ^1D  are   . In embodiments, e and f are 4 and R ^1C   and R ^1D  are   . In embodiments,  ^{1C 1D} e and f are 6 and R  and R  are   . In embodiments, e and f  ^{1C 1D} are 3 and R  and R  are   . In  embodiments, e and f are 4 and R ^1C  and R ^1D  are  . In embodiments, e and f are 6 and  R ^1C  and R ^1D  are  ^{1C 1D} . In embodiments, e and f are 3 and R  and R  are  . In embodiments, e and f are 4 and R ^1C  and R ^1D  are  . In  embodiments, e and f are 6 and R ^1C  and R ^1D  are  .  [0136] In embodiments, each a is 4, c and d are 6, R ^1A  and R ^1B  are  , e and f are 4  and R ^1C  and R ^1D  are  .  [0137] In embodiments, the substituents are not optionally s ubstituted.  [0138] In embodiments, the cationic lipids of the present i nvention have any one of the structures  in Table A, Table B and/or Table C, or a pharmaceu tically acceptable salt thereof.  [0139] In embodiments, the cationic lipids of the present i nvention have any one of the structures  in the examples, or a pharmaceutically acceptable sal t thereof.  [0140] In embodiments, provided herein is a composition comp rising a cationic lipid of the present  invention, and further comprising:  (i) one or more non‐cationic lipids (e.g. a phospholipi d, such as DOPE),   (ii) one or more cholesterol‐based lipids (e.g. cholester ol) and   (iii) one or more PEG‐modified lipids.   [0141] In embodiments, this composition is a lipid nanoparti cle, optionally a liposome. In  embodiments, the one or more cationic lipid(s) consti tute(s) about 30 mol %‐60 mol % of the lipid  nanoparticle. In embodiments, the one or more cationi c lipid(s) constitute(s) about 31 mol %‐59 mol  % of the lipid nanoparticle. In embodiments, the one  or more cationic lipid(s) constitute(s) about 35  mol %‐45 mol % of the lipid nanoparticle. In embo diments, the one or more cationic lipid(s)  constitute(s) about 40 mol % of the lipid nanopartic le.  [0142] In embodiments, the one or more non‐cationic lipid( s) constitute(s) about 10 mol%‐50 mol%  of the lipid nanoparticle. In embodiments, the one o r more non‐cationic lipid(s) constitute(s) about  11 mol%‐49 mol% of the lipid nanoparticle. In embo diments, the one or more non‐cationic lipid(s)  constitute(s) about 20 mol%‐40 mol% of the lipid n anoparticle. In embodiments, the one or more  non‐cationic lipid(s) constitute(s) about 25 mol%‐3 5 mol% of the lipid nanoparticle. In embodiments,  the one or more non‐cationic lipid(s) constitute(s)� �about 30 mol% of the lipid nanoparticle.  [0143] In embodiments, the one or more PEG‐modified lipid( s) constitute(s) about 1 mol%‐10 mol%  of the lipid nanoparticle. In embodiments, the one o r more PEG‐modified lipid(s) constitute(s) about  1.1 mol%‐9 mol% of the lipid nanoparticle. In embo diments, the one or more PEG‐modified lipid(s)  constitute(s) about 1 mol%‐5 mol% of the lipid nan oparticle. In embodiments, the one or more PEG‐ modified lipid(s) constitute(s) about 1.5 mol%‐3 mol % of the lipid nanoparticle.  [0144] In embodiments, the cholesterol‐based lipid constitut es about 10 mol%‐50 mol% of the lipid  nanoparticle. In embodiments, the cholesterol‐based l ipid constitutes about 11 mol%‐49 mol% of  the lipid nanoparticle. In embodiments, the cholestero l‐based lipid constitutes about 20 mol%‐40  mol% of the lipid nanoparticle. In embodiments, the  cholesterol‐based lipid constitutes about 25  mol%‐35 mol% of the lipid nanoparticle. In embodime nts, the cholesterol‐based lipid constitutes  about 27 mol%‐28.5 mol% of the lipid nanoparticle.� � [0145] In embodiments, the one or more cationic lipid(s) co nstitute(s) about 31 mol %‐59 mol % of  the lipid nanoparticle, the one or more non‐cationi c lipid(s) constitute(s) about 11 mol%‐49 mol% of  the lipid nanoparticle, the one or more PEG‐modifie d lipid(s) constitute(s) about 1.1 mol%‐9 mol% of  the lipid nanoparticle, and the cholesterol‐based li pid constitutes about 11 mol%‐49 mol% of the  lipid nanoparticle.  [0146] In embodiments, the one or more cationic lipid(s) co nstitute(s) about 35 mol %‐45 mol % of  the lipid nanoparticle, the one or more non‐cationi c lipid(s) constitute(s) about 25 mol%‐35 mol% of  the lipid nanoparticle, the one or more PEG‐modifie d lipid(s) constitute(s) about 1 mol%‐5 mol% of  the lipid nanoparticle, and the cholesterol‐based li pid constitutes about 25 mol%‐35 mol% of the  lipid nanoparticle.  [0147] In embodiments, the one or more cationic lipid(s) co nstitute(s) about 40 mol % of the lipid  nanoparticle, the one or more non‐cationic lipid(s)� �constitute(s) about 30 mol% of the lipid  nanoparticle, the one or more PEG‐modified lipid(s)� �constitute(s) about 1.5 mol%‐3 mol% of the lipid  nanoparticle, and the cholesterol‐based lipid constit utes about 27 mol%‐28.5 mol% of the lipid  nanoparticle.  [0148] In embodiments, the lipid nanoparticle encapsulates a� �nucleic acid, optionally an mRNA  encoding a peptide or protein. In embodiments, the l ipid nanoparticle encapsulates an mRNA  encoding a peptide or protein, optionally for use in  a vaccine. In embodiments, the peptide is an  antigen.   [0149] As used herein, the phrase “encapsulation percentage ” refers to the fraction of therapeutic  agent (e.g. mRNA) that is effectively encapsulated wi thin a liposomal‐based vehicle (e.g. a lipid  nanoparticle) relative to the initial fraction of the rapeutic agent present in the lipid phase. In  embodiments, the lipid nanoparticles have an encapsula tion percentage for mRNA of at least 50%.   In embodiments, the lipid nanoparticles have an encap sulation percentage for mRNA of at least  55%. In embodiments, the lipid nanoparticles have an� �encapsulation percentage for mRNA of at  least 60%.  In embodiments, the lipid nanoparticles  have an encapsulation percentage for mRNA of  at least 65%. In embodiments, the lipid nanoparticles  have an encapsulation percentage for mRNA  of at least 70%. In embodiments, the lipid nanoparti cles have an encapsulation percentage for mRNA  of at least 75%. In embodiments, the lipid nanoparti cles have an encapsulation percentage for mRNA  of at least 80%. In embodiments, the lipid nanoparti cles have an encapsulation percentage for mRNA  of at least 85%. In embodiments, the lipid nanoparti cles have an encapsulation percentage for mRNA  of at least 90%. In embodiments, the lipid nanoparti cles have an encapsulation percentage for mRNA  of at least 95%. In embodiments, the encapsulation p ercentage is calculated by performing the  Ribogreen assay (Invitrogen) with and without the pre sence of 0.1% Triton‐X 100.   [0150] In embodiments, the composition of the present invent ion is for use in therapy.  [0151] In embodiments, the composition of the present invent ion is for use in a method of treating  or preventing a disease amenable to treatment or pre vention by the peptide or protein encoded by  the mRNA, optionally wherein the mRNA encodes an ant igen and/or wherein the disease is (a) a  protein deficiency, optionally wherein the protein def iciency affects the liver, lung, brain or muscle,  (b) an autoimmune disease, (c) an infectious disease,  or (d) cancer.  [0152] In embodiments, a method for treating or preventing  a disease is provided, wherein said  method comprises administering to a subject in need  thereof a composition of the present invention  and wherein the disease is amenable to treatment or� �prevention by the peptide or protein encoded  by the mRNA, optionally wherein the mRNA encodes an� �antigen and/or the disease is (a) a protein  deficiency, optionally wherein the protein deficiency  affects the liver, lung, brain or muscle, (b) an  autoimmune disease, (c) an infectious disease, or (d)  cancer.  [0153] In embodiments, the composition is administered intrav enously, intrathecally or  intramuscularly, or by pulmonary delivery, optionally  through nebulization. In embodiments, the  composition is administered intramuscularly. In embodim ents, the composition is administered by  intravenous administration.  Exemplary Compounds  [0154] In embodiments, the cationic lipids of the present i nvention include compounds selected  from those depicted in Table A, or a pharmaceuticall y acceptable salt thereof.  [0155] Exemplary compounds include those described in Table  A, or a pharmaceutically acceptable  salt thereof.  Table A    [0156] Any of the compounds 1‐60 identified in Table A a bove may be provided in the form of a  pharmaceutically acceptable salt and such salts are i ntended to be encompassed by the present  invention.  [0157] Exemplary compounds include those described in Table  B, or a pharmaceutically acceptable  salt thereof. 

Table B        a on left hand side of Formula (Ir) = 4    c & d are  C & d are  c & d are  c & d are  each 6;  each 6;  each 6;  each 6;  R ^1A &R ^1B  =  R ^1A  & R ^1B  =  R ^1A  &R ^1B  =  R ^1A  & R ^1B  =          a on  hand 2  66  1  3  Form 3  1 ^{55  72  4  6} 

   

[0158] Any of the compounds 1‐4, 6‐24, 26‐29, 31‐54,  56‐57, 59‐130 and 155 identified in Table B  above may be provided in the form of a pharmaceutic ally acceptable salt and such salts are intended  to be encompassed by the present invention.  [0159] Exemplary compounds include those described in Table  C, or a pharmaceutically acceptable  salt thereof.  Table C                                              [0160] Any of the compounds 131‐154 identified in Table C  above may be provided in the form of a  pharmaceutically acceptable salt and such salts are i ntended to be encompassed by the present  invention.  [0161] The compounds of the invention as described herein c an be prepared according to methods  known in the art, including the exemplary syntheses  of the Examples provided herein.    Nucleic Acids  [0162] The compounds of the invention as described herein c an be used to prepare compositions  useful for the delivery of nucleic acids.    Synthesis of Nucleic Acids  [0163] Nucleic acids according to the present invention may� �be synthesized according to any known  methods.  For example, mRNAs according to the presen t invention may be synthesized via in vitro  transcription (IVT).  Briefly, IVT is typically perfo rmed with a linear or circular DNA template  containing a promoter, a pool of ribonucleotide triph osphates, a buffer system that may include DTT  and magnesium ions, and an appropriate RNA polymerase  (e.g., T3, T7, mutated T7 or SP6 RNA  polymerase), DNAse I, pyrophosphatase, and/or RNAse in hibitor.  The exact conditions will vary  according to the specific application.  [0164] In some embodiments, for the preparation of mRNA acc ording to the invention, a DNA  template is transcribed in vitro.  A suitable DNA t emplate typically has a promoter, for example a T3,� � T7, mutated T7 or SP6 promoter, for in vitro transc ription, followed by desired nucleotide sequence  for desired mRNA and a termination signal.  [0165] Desired mRNA sequence(s) according to the invention m ay be determined and incorporated  into a DNA template using standard methods.  For ex ample, starting from a desired amino acid  sequence (e.g., an enzyme sequence), a virtual revers e translation is carried out based on the  degenerated genetic code.  Optimization algorithms may  then be used for selection of suitable  codons. Typically, the G/C content can be optimized  to achieve the highest possible G/C content on  one hand, taking into the best possible account the� �frequency of the tRNAs according to codon  usage on the other hand. The optimized RNA sequence� �can be established and displayed, for  example, with the aid of an appropriate display devi ce and compared with the original (wild‐type)  sequence. A secondary structure can also be analyzed� �to calculate stabilizing and destabilizing  properties or, respectively, regions of the RNA.  Modified mRNA  [0166] In some embodiments, mRNA according to the present i nvention may be synthesized as  unmodified or modified mRNA.  Modified mRNA comprises  nucleotide modifications in the RNA.  A  modified mRNA according to the invention can thus in clude nucleotide modification that are, for  example, backbone modifications, sugar modifications or  base modifications.  In some  embodiments, mRNAs may be synthesized from naturally  occurring nucleotides and/or nucleotide  analogues (modified nucleotides) including, but not li mited to, purines (adenine (A), guanine (G)) or  pyrimidines (thymine (T), cytosine (C), uracil (U)),  and as modified nucleotides analogues or  derivatives of purines and pyrimidines, such as e.g.,  1‐methyl‐adenine, 2‐methyl‐adenine, 2‐ methylthio‐N‐6‐isopentenyl‐adenine, N‐6‐methyl� ��adenine, N‐6‐isopentenyl‐adenine, 2‐thio‐cytos ine,  3‐methyl‐cytosine, 4‐acetyl‐cytosine, 5‐methyl� �cytosine, 2,6‐diaminopurine, 1‐methyl‐guanine, 2� � methyl‐guanine, 2,2‐dimethyl‐guanine, 7‐methyl‐g uanine, inosine, 1‐methyl‐inosine, pseudouracil  (5‐uracil), dihydro‐uracil, 2‐thio‐uracil, 4‐th io‐uracil, 5‐carboxymethylaminomethyl‐2‐thio‐urac il, 5‐ (carboxyhydroxymethyl)‐uracil, 5‐fluoro‐uracil, 5‐ bromo‐uracil, 5‐carboxymethylaminomethyl‐uracil,  5‐methyl‐2‐thio‐uracil, 5‐methyl‐uracil, N‐u racil‐5‐oxyacetic acid methyl ester, 5‐ methylaminomethyl‐uracil, 5‐methoxyaminomethyl‐2‐th io‐uracil, 5'‐methoxycarbonylmethyl‐uracil,  5‐methoxy‐uracil, uracil‐5‐oxyacetic acid methyl� �ester, uracil‐5‐oxyacetic acid (v), 1‐methyl‐ pseudouracil, queuosine, beta‐D‐mannosyl‐queuosine,� �wybutoxosine, and phosphoramidates,  phosphorothioates, peptide nucleotides, methylphosphonate s, 7‐deazaguanosine, 5‐methylcytosine  and inosine.  The preparation of such analogues is  known to a person skilled in the art e.g., from th e  U.S. Pat. No. 4,373,071, U.S. Pat. No. 4,401,796, U. S. Pat. No. 4,415,732, U.S. Pat. No. 4,458,066, U.S.   Pat. No. 4,500,707, U.S. Pat. No. 4,668,777, U.S. Pa t. No. 4,973,679, U.S. Pat. No. 5,047,524, U.S. Pat.   No. 5,132,418, U.S. Pat. No. 5,153,319, U.S. Pat. No s. 5,262,530 and 5,700,642, the disclosures of  which are incorporated by reference in their entirety .  Pharmaceutical Formulations of Cationic Lipids and Nuc leic Acids  [0167] In certain embodiments, the compounds of the inventio n as described herein, as well as  pharmaceutical and liposomal compositions comprising su ch lipids, can be used in formulations to  facilitate the delivery of encapsulated materials (e.g ., one or more polynucleotides such as mRNA)  to, and subsequent transfection of one or more targe t cells.  For example, in certain embodiments  cationic lipids described herein (and compositions suc h as liposomal compositions comprising such  lipids) are characterized as resulting in one or mor e of receptor‐mediated endocytosis, clathrin‐ mediated and caveolae‐mediated endocytosis, phagocytos is and macropinocytosis, fusogenicity,  endosomal or lysosomal disruption and/or releasable pr operties that afford such compounds  advantages relative other similarly classified lipids.� � [0168] According to the present invention, a nucleic acid,  e.g., mRNA encoding a protein (e.g., a full  length, fragment or portion of a protein) as describ ed herein may be delivered via a delivery vehicle  comprising a compound of the invention as described  herein.    [0169] As used herein, the terms “delivery vehicle,” “ transfer vehicle,” “nanoparticle,” or  grammatical equivalents thereof, are used interchangeab ly.  [0170] For example, the present invention provides a composi tion (e.g., a pharmaceutical  composition) comprising a compound described herein an d one or more polynucleotides.  A  composition (e.g., a pharmaceutical composition) may f urther comprise   (i) one or more cationic lipids,   (ii) one or more non‐cationic lipids,   (iii) one or more cholesterol‐based lipids and/or   (iv) one or more PEG‐modified lipids.  [0171] In certain embodiments a composition exhibits an enha nced (e.g., increased) ability to  transfect one or more target cells.  Accordingly, al so provided herein are methods of transfecting  one or more target cells.  Such methods generally c omprise the step of contacting the one or more  target cells with the cationic lipids and/or pharmace utical compositions disclosed herein (e.g., a  liposomal formulation comprising a compound described  herein encapsulating one or more  polynucleotides) such that the one or more target ce lls are transfected with the materials  encapsulated therein (e.g., one or more polynucleotide s).  As used herein, the terms “transfect” or  “transfection” refer to the intracellular introduct ion of one or more encapsulated materials (e.g.,  nucleic acids and/or polynucleotides) into a cell (e. g., into a target cell).  The introduced  polynucleotide may be stably or transiently maintained  in the target cell.  The term “transfection  efficiency” refers to the relative amount of such  encapsulated material (e.g., polynucleotides) up‐ taken by, introduced into, and/or expressed by the t arget cell which is subject to transfection.  In  practice, transfection efficiency may be estimated by� �the amount of a reporter polynucleotide  product produced by the target cells following transf ection.  In certain embodiments, the  compounds and pharmaceutical compositions described her ein demonstrate high transfection  efficiencies thereby improving the likelihood that app ropriate dosages of the encapsulated materials  (e.g., one or more polynucleotides) will be delivered  to the site of pathology and subsequently  expressed, while at the same time minimizing potentia l systemic adverse effects or toxicity  associated with the compound or their encapsulated co ntents.  [0172] Following transfection of one or more target cells b y, for example, the polynucleotides  encapsulated in the one or more lipid nanoparticles  comprising the pharmaceutical or liposomal  compositions disclosed herein, the production of the  product (e.g., a polypeptide or protein)  encoded by such polynucleotide may be stimulated and� �the capability of such target cells to express  the polynucleotide and produce, for example, a polype ptide or protein of interest is enhanced.  For  example, transfection of a target cell by one or mo re compounds or pharmaceutical compositions  encapsulating mRNA will enhance (i.e., increase) the  production of the protein or enzyme encoded  by such mRNA.  [0173] Further, delivery vehicles described herein (e.g., lip osomal delivery vehicles) may be  prepared to preferentially distribute to other target� �tissues, cells or organs, such as the heart, lungs,   kidneys, spleen or muscle. In embodiments, the delive ry vehicles described herein (e.g., liposomal  delivery vehicles) may be prepared to preferentially  distribute to the lungs. In embodiments, the  delivery vehicles described herein (e.g., liposomal de livery vehicles) may be prepared to  preferentially distribute to muscle tissue.  In embod iments, the lipid nanoparticles of the present  invention may be prepared to achieve enhanced deliver y to the target cells and tissues.  For  example, polynucleotides (e.g., mRNA) encapsulated in  one or more of the compounds or  pharmaceutical and liposomal compositions described her ein can be delivered to and/or transfect  targeted cells or tissues.  In some embodiments, the  encapsulated polynucleotides (e.g., mRNA) are  capable of being expressed and functional polypeptide� �products produced (and in some instances  excreted) by the target cell, thereby conferring a b eneficial property to, for example the target cells  or tissues.  Such encapsulated polynucleotides (e.g.,� �mRNA) may encode, for example, a hormone,  enzyme, receptor, polypeptide, peptide or other protei n of interest.    Liposomal Delivery Vehicles  [0174] In some embodiments, a composition is a suitable del ivery vehicle.  In embodiments, a  composition is a liposomal delivery vehicle, e.g., a� �lipid nanoparticle.    [0175] The terms “liposomal delivery vehicle” and “lipo somal composition” are used  interchangeably.    [0176] Enriching liposomal compositions with one or more of� �the cationic lipids disclosed herein  may be used as a means of improving the safety pro file or otherwise conferring one or more desired  properties to such enriched liposomal composition (e.g ., improved delivery of the encapsulated  polynucleotides to one or more target cells and/or r educed in vivo toxicity of a liposomal  composition).  Accordingly, also contemplated are phar maceutical compositions, and in particular  liposomal compositions, that comprise one or more of� �the cationic lipids disclosed herein.    [0177] Thus, in certain embodiments, the compounds of the i nvention as described herein may be  used as a component of a liposomal composition to f acilitate or enhance the delivery and release of  encapsulated materials (e.g., one or more therapeutic� �agents) to one or more target cells (e.g., by  permeating or fusing with the lipid membranes of suc h target cells).    [0178] As used herein, liposomal delivery vehicles, e.g., li pid nanoparticles, are usually  characterized as microscopic vesicles having an interi or aqua space sequestered from an outer  medium by a membrane of one or more bilayers.  Bil ayer membranes of liposomes are typically  formed by amphiphilic molecules, such as lipids of s ynthetic or natural origin that comprise spatially  separated hydrophilic and hydrophobic domains (Lasic,  Trends Biotechnol., 16: 307‐321, 1998).   Bilayer membranes of the liposomes can also be forme d by amphophilic polymers and surfactants  (e.g., polymerosomes, niosomes, etc.).  In the contex t of the present invention, a liposomal delivery  vehicle typically serves to transport a desired mRNA� �to a target cell or tissue.   [0179] In certain embodiments, such compositions (e.g., lipos omal compositions) are loaded with  or otherwise encapsulate materials, such as for examp le, one or more biologically‐active  polynucleotides (e.g., mRNA).  [0180] In embodiments, a composition (e.g., a pharmaceutical� �composition) comprises an mRNA  encoding a peptide or protein, encapsulated within a� �liposome.  In embodiments, a liposome  comprises:   (i) one or more cationic lipids,   (ii) one or more non‐cationic lipids,   (iii) one or more cholesterol‐based lipids and   (iv) one or more PEG‐modified lipids, wherein at least  one cationic lipid is a compound of  the invention as described herein.   [0181] In embodiments, a composition comprises an mRNA encod ing for a peptide or protein (e.g.,  any peptide or protein described herein). In embodime nts, a composition comprises an mRNA  encoding for a peptide (e.g., any peptide described  herein). In embodiments, a composition  comprises an mRNA encoding for a protein (e.g., any� �protein described herein).   [0182] In embodiments, a composition (e.g., a pharmaceutical� �composition) comprises a nucleic  acid encapsulated within a liposome, wherein the lipo some comprises a compound described  herein.    [0183] In embodiments, a nucleic acid is an mRNA encoding  a peptide or protein.  In embodiments,  an mRNA encodes a peptide or protein for use in th e delivery to or treatment of the lung of a subjec t  or a lung cell.  In embodiments, an mRNA encodes a  peptide or protein for use in the delivery to or� � treatment of the liver of a subject or a liver cel l.  In embodiments, an mRNA encodes a peptide or  protein for use in the delivery to or treatment of� �a muscle cell. In embodiments, an mRNA encodes a  peptide or protein for use in the delivery to or t reatment of an immune cell. Still other exemplary  mRNAs are described herein.  [0184] In embodiments, a liposomal delivery vehicle (e.g., a  lipid nanoparticle) can have a net  positive charge.    [0185] In embodiments, a liposomal delivery vehicle (e.g., a  lipid nanoparticle) can have a net  negative charge.    [0186] In embodiments, a liposomal delivery vehicle (e.g., a  lipid nanoparticle) can have a net  neutral charge.  [0187] In embodiments, a lipid nanoparticle that encapsulates  a nucleic acid (e.g., mRNA encoding a  peptide or protein) comprises one or more compounds  of the invention as described herein.    [0188] For example, the amount of a compound of the invent ion as described herein in a  composition can be described as a percentage (“wt%� ��) of the combined dry weight of all lipids of a� � composition (e.g., the combined dry weight of all li pids present in a liposomal composition).    [0189] In embodiments of the pharmaceutical compositions desc ribed herein, a compound of the  invention as described herein is present in an amoun t that is about 0.5 wt% to about 30 wt% (e.g.,  about 0.5 wt% to about 20 wt%) of the combined dry  weight of all lipids present in a composition  (e.g., a liposomal composition).    [0190] In embodiments, a compound of the invention as descr ibed herein is present in an amount  that is about 1 wt% to about 30 wt%, about 1 wt%� �to about 20 wt%, about 1 wt% to about 15 wt%,  about 1 wt% to about 10 wt%, or about 5 wt% to a bout 25 wt% of the combined dry weight of all  lipids present in a composition (e.g., a liposomal c omposition).  In embodiments, a compound of the  invention as described herein is present in an amoun t that is about 0.5 wt% to about 5 wt%, about 1  wt% to about 10 wt%, about 5 wt% to about 20 wt%,  or about 10 wt% to about 20 wt% of the  combined dry weight of all lipids present in a comp osition such as a liposomal delivery vehicle.    [0191] In embodiments, the amount of a compound of the inv ention as described herein is present  in an amount that is at least about 5 wt%, about  10 wt%, about 15 wt%, about 20 wt%, about 25  wt%, about 30 wt%, about 35 wt%, about 40 wt%, abo ut 45 wt%, about 50 wt%, about 55 wt%,  about 60 wt%, about 65 wt%, about 70 wt%, about 75  wt%, about 80 wt%, about 85 wt%, about 90  wt%, about 95 wt%, about 96 wt%, about 97 wt%, abo ut 98 wt%, or about 99 wt% of the combined  dry weight of total lipids in a composition (e.g.,  a liposomal composition).    [0192] In embodiments, the amount of a compound of the inv ention as described herein is present  in an amount that is no more than about 5 wt%, ab out 10 wt%, about 15 wt%, about 20 wt%, about  25 wt%, about 30 wt%, about 35 wt%, about 40 wt%,� �about 45 wt%, about 50 wt%, about 55 wt%,  about 60 wt%, about 65 wt%, about 70 wt%, about 75  wt%, about 80 wt%, about 85 wt%, about 90  wt%, about 95 wt%, about 96 wt%, about 97 wt%, abo ut 98 wt%, or about 99 wt% of the combined  dry weight of total lipids in a composition (e.g.,  a liposomal composition).    [0193] In embodiments, a composition (e.g., a liposomal deli very vehicle such as a lipid  nanoparticle) comprises about 0.1 wt% to about 20 wt % (e.g., about 0.1 wt% to about 15 wt%) of a  compound described herein.  In embodiments, a deliver y vehicle (e.g., a liposomal delivery vehicle  such as a lipid nanoparticle) comprises about 0.5 wt %, about 1 wt%, about 3 wt%, about 5 wt%, or  about 10 wt% of a compound described herein.  In e mbodiments, a delivery vehicle (e.g., a liposomal  delivery vehicle such as a lipid nanoparticle) compri ses up to about 0.5 wt%, about 1 wt%, about 3  wt%, about 5 wt%, about 10 wt%, about 15 wt%, or  about 20 wt% of a compound described herein.   In embodiments, the percentage results in an improved  beneficial effect (e.g., improved delivery to  targeted tissues such as the liver, the lung or mus cle).  [0194] The amount of a compound of the invention as descri bed herein in a composition also can  be described as a percentage (“mol%”) of the com bined molar amounts of total lipids of a  composition (e.g., the combined molar amounts of all� �lipids present in a liposomal delivery vehicle).  � � [0195] In embodiments of pharmaceutical compositions described  herein, a compound of the  invention as described herein is present in an amoun t that is about 0.5 mol% to about 50 mol% (e.g.,  about 0.5 mol% to about 20 mol%) of the combined m olar amounts of all lipids present in a  composition such as a liposomal delivery vehicle.  � � [0196] In embodiments, a compound of the invention as descr ibed herein is present in an amount  that is about 0.5 mol% to about 5 mol%, about 1 m ol% to about 10 mol%, about 5 mol% to about  20 mol%, about 10 mol% to about 20 mol%, about 15� �mol% to about 30 mol%, about 20 mol% to  about 35 mol%, about 25 mol% to about 40 mol%, abo ut 30 mol% to about 45 mol%, about 35 mol%  to about 50 mol%, about 40 mol% to about 55 mol % , or about 45 mol% to about 60 mol% of the  combined molar amounts of all lipids present in a c omposition such as a liposomal delivery vehicle.   In embodiments, a compound of the invention as descr ibed herein is present in an amount that is  about 1 mol% to about 60 mol%, 1 mol% to about 50  mol%, 1 mol% to about 40 mol%, 1 mol% to  about 30 mol%, about 1 mol% to about 20 mol%, abou t 1 mol% to about 15 mol%, about 1 mol% to  about 10 mol%, about 5 mol% to about 55 mol%, abou t 5 mol% to about 45 mol%, about 5 mol% to  about 35 mol% or about 5 mol% to about 25 mol% of  the combined molar amounts of all lipids  present in a composition such as a liposomal deliver y vehicle.    [0197] In certain embodiments, a compound of the invention  as described herein can comprise  from about 0.1 mol% to about 50 mol%, or from 0.5� �mol% to about 50 mol%, or from about 1 mol%  to about 50 mol%, or from about 5 mol% to about 5 0 mol%, or from about 10 mol% to about 50  mol%, or from about 15 mol% to about 50 mol%, or  from about 20 mol% to about 50 mol%, or from  about 25 mol% to about 50 mol%, or from about 30  mol% to about 50 mol%, of the total amount of  lipids in a composition (e.g., a liposomal delivery  vehicle).   [0198] In certain embodiments, a compound of the invention  as described herein can comprise  greater than about 0.1 mol%, or greater than about  0.5 mol%, or greater than about 1 mol%, greater  than about 5 mol%, greater than about 10 mol%, grea ter than about 20 mol%, greater than about 30  mol%, or greater than about 40 mol% of the total a mount of lipids in the lipid nanoparticle.    [0199] In certain embodiments, a compound as described can  comprise less than about 60 mol%, or  less than about 55 mol%, or less than about 50 mol %, or less than about 45 mol%, or less than about� � 40 mol%, or less than about 35 mol %, less than a bout 30 mol%, or less than about 25 mol%, or less� � than about 10 mol%, or less than about 5 mol%, or� �less than about 1 mol% of the total amount of  lipids in a composition (e.g., a liposomal delivery  vehicle).    [0200] In embodiments, the amount of a compound of the inv ention as described herein is present  in an amount that is at least about 5 mol%, about� �10 mol%, about 15 mol%, about 20 mol%, about  25 mol%, about 30 mol%, about 35 mol%, about 40 mo l%, about 45 mol%, about 50 mol%, about 55  mol%, about 60 mol%, about 65 mol%, about 70 mol%,� �about 75 mol%, about 80 mol%, about 85  mol%, about 90 mol%, about 95 mol%, about 96 mol%,� �about 97 mol%, about 98 mol%, or about 99  mol% of the combined molar amounts of total lipids  in a composition (e.g., a liposomal  composition).    [0201] In embodiments, the amount of a compound of the inv ention as described herein is present  in an amount that is no more than about 5 mol%, a bout 10 mol%, about 15 mol%, about 20 mol%,  about 25 mol%, about 30 mol%, about 35 mol%, about� �40 mol%, about 45 mol%, about 50 mol%,  about 55 mol%, about 60 mol%, about 65 mol%, about� �70 mol%, about 75 mol%, about 80 mol%,  about 85 mol%, about 90 mol%, about 95 mol%, about� �96 mol%, about 97 mol%, about 98 mol%, or  about 99 mol% of the combined molar amounts of tota l lipids in a composition (e.g., a liposomal  composition).    [0202] In embodiments, the percentage results in an improved  beneficial effect (e.g., improved  delivery to targeted tissues such as the liver, the� �lung or muscle, optionally muscle).  [0203] In a typical embodiment, a composition of the invent ion (e.g., a liposomal composition)  comprises:  (i) one or more cationic lipids,   (ii) one or more non‐cationic lipids,   (iii) one or more cholesterol‐based lipids, and   (iv) one or more PEG‐modified lipids, wherein at least  one cationic lipid is a compound of  the invention as described herein.    [0204] For example, a composition suitable for practicing th e invention has four lipid components  comprising a compound of the invention as described  herein as the cationic lipid component, and  further comprising:  (i) a non‐cationic lipid,   (ii) a cholesterol‐based lipid and   (iii) a PEG‐modified lipid.   [0205] The non‐cationic lipid may be DOPE or DEPE. The c holesterol‐based lipid may be cholesterol.  The PEG‐modified lipid may be DMG‐PEG2K.  [0206] In further embodiments, pharmaceutical (e.g., liposomal ) compositions comprise one or  more of a PEG‐modified lipid, a non‐cationic lipi d and a cholesterol lipid.  In other embodiments,  such pharmaceutical (e.g., liposomal) compositions comp rise: one or more PEG‐modified lipids; one  or more non‐cationic lipids; and one or more chole sterol lipids.  In yet further embodiments, such  pharmaceutical (e.g., liposomal) compositions comprise:� � one or more PEG‐modified lipids and one  or more cholesterol lipids.  [0207] In embodiments, a composition (e.g., lipid nanoparticl e) that encapsulates a nucleic acid  (e.g., mRNA encoding a peptide or protein) comprises� �one or more compounds of the invention as  described herein, and one or more lipids selected fr om the group consisting of a cationic lipid, a non� �� cationic lipid, and a PEGylated lipid.    [0208] In embodiments, a composition (e.g., lipid nanoparticl e) that encapsulates a nucleic acid  (e.g., mRNA encoding a peptide or protein) comprises� �one or more compound of the invention as  described herein; one or more lipids selected from t he group consisting of a cationic lipid, a non‐ cationic lipid, and a PEGylated lipid; and further c omprises a cholesterol‐based lipid. Typically, such  a  composition has four lipid components comprising a co mpound of the invention as described herein  as the cationic lipid component, and further comprisi ng:  (i) a non‐cationic lipid (e.g., DOPE),   (ii) a cholesterol‐based lipid (e.g., cholesterol) and   (iii) a PEG‐modified lipid (e.g., DMG‐PEG2K).   [0209] In embodiments, a lipid nanoparticle that encapsulates  a nucleic acid (e.g., mRNA encoding a  peptide or protein) comprises one or more compounds  of the invention as described herein, as well  as one or more lipids selected from the group consi sting of:  (i)  a cationic lipid,   (ii) a non‐cationic lipid,   (iii) a PEGylated lipid, and   (iv) a cholesterol‐based lipid.    [0210] According to various embodiments, the selection of ca tionic lipids, non‐cationic lipids and/or  PEG‐modified lipids which comprise the lipid nanopar ticle, as well as the relative molar ratio of such� � lipids to each other, is based upon the characterist ics of the selected lipid(s), the nature of the  intended target cells, the characteristics of the mRN A to be delivered.  Additional considerations  include, for example, the saturation of the alkyl ch ain, as well as the size, charge, pH, pKa,  fusogenicity and toxicity of the selected lipid(s). � �Thus, the molar ratios may be adjusted accordingly.� � [0211] In embodiments, a lipid nanoparticle of the present  invention has a diameter of about  120 nm. In embodiments, a lipid nanoparticle of the� �present invention has a diameter of about 60‐ 125 nm. In embodiments, a lipid nanoparticle of the� �present invention has a diameter of about 70‐ 125 nm. In embodiments, a lipid nanoparticle of the� �present invention has a diameter of about 80‐ 125 nm. In embodiments, a lipid nanoparticle of the� �present invention has a diameter of about 90‐ 125 nm. In embodiments, a lipid nanoparticle of the� �present invention has a diameter of about 100‐ 125 nm. In embodiments, a lipid nanoparticle of the� �present invention has a diameter of about 110‐ 125 nm. In embodiments, a lipid nanoparticle of the� �present invention has a diameter of about 115‐ 125 nm. In embodiments, a lipid nanoparticle of the� �present invention has a diameter of about 60‐ 130 nm. In embodiments, a lipid nanoparticle of the� �present invention has a diameter of about 70‐ 130 nm. In embodiments, a lipid nanoparticle of the� �present invention has a diameter of about 80‐ 130 nm. In embodiments, a lipid nanoparticle of the� �present invention has a diameter of about 90‐ 130 nm. In embodiments, a lipid nanoparticle of the� �present invention has a diameter of about 100‐ 130 nm. In embodiments, a lipid nanoparticle of the� �present invention has a diameter of about 110‐ 130 nm. In embodiments, the diameter of the lipid n anoparticle is determined using Dynamic light  scattering (DLS).  Dynamic Light Scattering (DLS) mea surements, can be performed using a Malvern  Instruments Zetasizer with a backscattering detector a ngle of 173° and a 4‐mW, 633‐nm He‐Ne laser  (Worcestershire, UK). The samples can be analyzed by� �diluting in 10% Trehalose and measuring the  diameter in an optical grade polystyrene cuvette.  Cationic Lipids   [0212] In addition to any of the compounds of the inventio n as described herein, a composition  may comprise one or more additional cationic lipids.� � [0213] In some embodiments, liposomes may comprise one or m ore additional cationic lipids.  As  used herein, the phrase “cationic lipid” refers t o any of a number of lipid species that have a ne t  positive charge at a selected pH, such as physiologi cal pH.  Several cationic lipids have been  described in the literature, many of which are comme rcially available.  [0214] Suitable additional cationic lipids for use in the c ompositions include the cationic lipids as  described in the literature.    Helper Lipids  [0215] Compositions (e.g., liposomal compositions) may also c omprise one or more helper lipids.   Such helper lipids include non‐cationic lipids. As  used herein, the phrase “non‐cationic lipid” ref ers  to any neutral, zwitterionic or anionic lipid.  As  used herein, the phrase “anionic lipid” refers to  any  of a number of lipid species that carry a net nega tive charge at a selected pH, such as physiological� � pH. Non‐cationic lipids include, but are not limite d to, distearoylphosphatidylcholine (DSPC),  dioleoylphosphatidylcholine (DOPC), dipalmitoylphosphatidy lcholine (DPPC),  dioleoylphosphatidylglycerol (DOPG), dipalmitoylphosphatid ylglycerol (DPPG),  dioleoylphosphatidylethanolamine (DOPE), 1,2‐Dierucoyl� �sn‐glycero‐3‐phosphoethanolamine  (DEPE), palmitoyloleoylphosphatidylcholine (POPC), palmit oyloleoyl‐phosphatidylethanolamine  (POPE), dioleoyl‐phosphatidylethanolamine 4‐(N‐malei midomethyl)‐cyclohexane‐1‐carboxylate  (DOPE‐mal), dipalmitoyl phosphatidyl ethanolamine (DPP E), dimyristoylphosphoethanolamine  (DMPE), distearoyl‐phosphatidyl‐ethanolamine (DSPE),  16‐O‐monomethyl PE, 16‐O‐dimethyl PE, 18‐ 1‐trans PE, 1‐stearoyl‐2‐oleoyl‐phosphatidyethan olamine (SOPE), or a mixture thereof.  A non‐ cationic or helper lipid suitable for practicing the� �invention is dioleoylphosphatidylethanolamine  (DOPE).  Alternatively, 1,2‐Dierucoyl‐sn‐glycero‐ 3‐phosphoethanolamine (DEPE) can be used as a  non‐cationic or helper lipid.  [0216] In some embodiments, a non‐cationic lipid is a neu tral lipid, i.e., a lipid that does not carry a  net charge in the conditions under which the composi tion is formulated and/or administered.    [0217] In some embodiments, a non‐cationic lipid may be p resent in a molar ratio (mol%) of about  5% to about 90%, about 5% to about 70%, about 5%  to about 50%, about 5% to about 40%, about  5% to about 30%, about 10% to about 70%, about 10%  to about 50%, or about 10% to about 40% of  the total lipids present in a composition.  In some  embodiments, total non‐cationic lipids may be  present in a molar ratio (mol%) of about 5% to abo ut 90%, about 5% to about 70%, about 5% to  about 50%, about 5% to about 40%, about 5% to abou t 30%, about 10 % to about 70%, about 10% to  about 50%, or about 10% to about 40% of the total� �lipids present in a composition.  In some  embodiments, the percentage of non‐cationic lipid in  a liposome may be greater than about 5 mol%,  greater than about 10 mol%, greater than about 20 m ol%, greater than about 30 mol%, or greater  than about 40 mol%.  In some embodiments, the perce ntage total non‐cationic lipids in a liposome  may be greater than about 5 mol%, greater than abou t 10 mol%, greater than about 20 mol%,  greater than about 30 mol%, or greater than about 4 0 mol%.  In some embodiments, the percentage  of non‐cationic lipid in a liposome is no more th an about 5 mol%, no more than about 10 mol%, no  more than about 20 mol%, no more than about 30 mol %, or no more than about 40 mol%.  In some  embodiments, the percentage total non‐cationic lipids  in a liposome may be no more than about 5  mol%, no more than about 10 mol%, no more than abo ut 20 mol%, no more than about 30 mol%, or  no more than about 40 mol%.    [0218] In some embodiments, a non‐cationic lipid may be p resent in a weight ratio (wt%) of about  5% to about 90%, about 5% to about 70%, about 5%  to about 50%, about 5% to about 40%, about  5% to about 30%, about 10 % to about 70%, about 1 0% to about 50%, or about 10% to about 40% of  the total lipids present in a composition.  In some  embodiments, total non‐cationic lipids may be  present in a weight ratio (wt%) of about 5% to abo ut 90%, about 5% to about 70%, about 5% to  about 50%, about 5% to about 40%, about 5% to abou t 30%, about 10 % to about 70%, about 10% to  about 50%, or about 10% to about 40% of the total� �lipids present in a composition.  In some  embodiments, the percentage of non‐cationic lipid in  a liposome may be greater than about 5 wt%,  greater than about 10 wt%, greater than about 20 wt %, greater than about 30 wt%, or greater than  about 40 wt%.  In some embodiments, the percentage  total non‐cationic lipids in a liposome may be  greater than about 5 wt%, greater than about 10 wt% , greater than about 20 wt%, greater than  about 30 wt%, or greater than about 40 wt%.  In s ome embodiments, the percentage of non‐cationic  lipid in a liposome is no more than about 5 wt%,  no more than about 10 wt%, no more than about  20 wt%, no more than about 30 wt%, or no more tha n about 40 wt%.  In some embodiments, the  percentage total non‐cationic lipids in a liposome  may be no more than about 5 wt%, no more than  about 10 wt%, no more than about 20 wt%, no more  than about 30 wt%, or no more than about 40  wt%.    Cholesterol‐based Lipids  [0219] In some embodiments, a composition (e.g., a liposomal  composition) comprising a cationic  lipid of the present invention further comprises one� �or more cholesterol‐based lipids. For example, a  suitable cholesterol‐based lipid for practicing the  invention is cholesterol. Other suitable cholesterol‐ based lipids include, for example, DC‐Chol (N,N‐di methyl‐N‐ethylcarboxamidocholesterol), 1,4‐bis(3‐ N‐oleylamino‐propyl)piperazine (Gao, et al.  Bioche m. Biophys. Res. Comm. 179, 280 (1991); Wolf et  al.  BioTechniques 23, 139 (1997); U.S. Pat. No. 5, 744,335), beta‐sitosterol, or imidazole cholesterol  ester (ICE), which has the following structure,  [0220] In some embodiments, a cholesterol‐based lipid may  be present in a molar ratio (mol%) of  about 1% to about 30%, or about 5% to about 20% o f the total lipids present in a liposome.  In some   embodiments, the percentage of cholesterol‐based lipi d in the lipid nanoparticle may be greater  than about 5 mol%, greater than about 10 mol%, grea ter than about 20 mol%, greater than about 30  mol%, or greater than about 40 mol%.  In some embo diments, the percentage of cholesterol‐based  lipid in the lipid nanoparticle may be no more than  about 5 mol%, no more than about 10 mol%, no  more than about 20 mol%, no more than about 30 mol %, or no more than about 40 mol%.    [0221] In some embodiments, a cholesterol‐based lipid may  be present in a weight ratio (wt%) of  about 1% to about 30%, or about 5% to about 20% o f the total lipids present in a liposome.  In some   embodiments, the percentage of cholesterol‐based lipi d in the lipid nanoparticle may be greater  than about 5 wt%, greater than about 10 wt%, greate r than about 20 wt%, greater than about  30 wt%, or greater than about 40 wt%.  In some em bodiments, the percentage of cholesterol‐based  lipid in the lipid nanoparticle may be no more than  about 5 wt%, no more than about 10 wt%,  no more than about 20 wt%, no more than about 30  wt%, or no more than about 40 wt%.    PEGylated Lipids  [0222] In some embodiments, a composition (e.g., a liposomal  composition) comprises one or more  further PEGylated lipids. A suitable PEG‐modified or  PEGylated lipid for practicing the invention is  1,2‐dimyristoyl‐rac‐glycero‐3‐methoxypolyethylene� �glycol‐2000 (DMG‐PEG2K).  [0223] For example, the use of polyethylene glycol (PEG)‐m odified phospholipids and derivatized  lipids such as derivatized ceramides (PEG‐CER), incl uding N‐octanoyl‐sphingosine‐1‐ [succinyl(methoxy polyethylene glycol)‐2000] (C8 PEG� �2000 ceramide) is also contemplated by the  present invention in combination with one or more of  compounds of the invention as described  herein and, in some embodiments, other lipids togethe r which comprise the liposome.  In some  embodiments, particularly useful exchangeable lipids ar e PEG‐ceramides having shorter acyl chains  (e.g., (C ₁₄ ) or (C ₁₈ )).    [0224] Contemplated further PEG‐modified lipids (also referr ed to herein as a PEGylated lipid,  which term is interchangeable with PEG‐modified lipi d) include, but are not limited to, a  polyethylene glycol chain of up to 5 kDa in length� �covalently attached to a lipid with alkyl chain(s)  of  (C ₆ ‐C ₂₀ ) length. In some embodiments, a PEG‐modified� �or PEGylated lipid is PEGylated cholesterol or  PEG‐2K.  The addition of such components may preve nt complex aggregation and may also provide a  means for increasing circulation lifetime and increasi ng the delivery of the lipid‐nucleic acid  composition to the target cell, (Klibanov et al.  ( 1990) FEBS Letters, 268 (1): 235‐237), or they may  be  selected to rapidly exchange out of the formulation  in vivo (see U.S. Pat. No. 5,885,613).   [0225] Further PEG‐modified phospholipid and derivatized lip ids of the present invention may be  present in a molar ratio (mol%) from about 0% to a bout 10%, about 0.5% to about 10%, about 1% to  about 10%, about 2% to about 10%, about 3% to abou t 5%, about 1% to about 5% or about 1.5% to  about 3% of the total lipid present in the composit ion (e.g., a liposomal composition).    Pharmaceutical Formulations and Therapeutic Uses  [0226] Compounds of the invention as described herein may b e used in the preparation of  compositions (e.g., to construct liposomal compositions ) that facilitate or enhance the delivery and  release of encapsulated materials (e.g., one or more� �therapeutic polynucleotides) to one or more  target cells (e.g., by permeating or fusing with the  lipid membranes of such target cells).    [0227] For example, when a liposomal composition (e.g., a l ipid nanoparticle) comprises or is  otherwise enriched with one or more of the compounds  disclosed herein, the phase transition in the  lipid bilayer of the one or more target cells may  facilitate the delivery of the encapsulated materials� � (e.g., one or more therapeutic polynucleotides encapsu lated in a lipid nanoparticle) into the one or  more target cells.    [0228] Similarly, in certain embodiments compounds of the in vention as described herein may be  used to prepare liposomal vehicles that are character ized by their reduced toxicity in vivo.  In certain   embodiments, the reduced toxicity is a function of t he high transfection efficiencies associated with  the compositions disclosed herein, such that a reduce d quantity of such composition may be  administered to the subject to achieve a desired the rapeutic response or outcome.  [0229] In certain embodiments, compounds of the invention as  described herein may be used to  prepare liposomal vehicles that are characterized by  effective intramuscular delivery of mRNA. In  certain embodiments, compounds of the invention as de scribed herein may be used to prepare  liposomal vehicles that are characterized by achieving  high levels of peptide or protein expression  when delivering mRNA encoding for said peptide or pr otein by intramuscular delivery.   [0230] Thus, pharmaceutical formulations comprising a compound  described and nucleic acids  provided by the present invention may be used for v arious therapeutic disease and/or disease  prevention purposes. To facilitate delivery of nucleic  acids in vivo, a compound described herein and  nucleic acids can be formulated in combination with  one or more additional pharmaceutical carriers,  targeting ligands or stabilizing reagents.  In some  embodiments, a compound described herein can  be formulated via pre‐mixed lipid solution.  In ot her embodiments, a composition comprising a  compound described herein can be formulated using pos t‐insertion techniques into the lipid  membrane of the nanoparticles.  Techniques for formul ation and administration of drugs may be  found in “Remington’s Pharmaceutical Sciences,” M ack Publishing Co., Easton, Pa., latest edition.  [0231] Suitable routes of administration include, for example , oral, rectal, vaginal, transmucosal,  pulmonary including intratracheal or inhaled, or intes tinal administration; parenteral delivery,  including intradermal, transdermal (topical), intramuscu lar, subcutaneous, intramedullary injections,  as well as intrathecal, direct intraventricular, intra venous, intraperitoneal, or intranasal.  In particular   embodiments, the intramuscular administration is to a� �muscle selected from the group consisting of  skeletal muscle, smooth muscle and cardiac muscle.   In some embodiments the administration  results in delivery of the nucleic acids to a muscl e cell.  In some embodiments the administration  results in delivery of the nucleic acids to a hepat ocyte (i.e., liver cell).   [0232] A common route for administering a liposomal composit ion of the invention may be  intravenous delivery, in particular when treating meta bolic disorders, especially those affecting the  liver (e.g., ornithine transcarbamylase (OTC) deficienc y). Alternatively, depending on the disease or  disorder to be treated, the liposomal composition may  be administered via pulmonary delivery (e.g.,  for the treatment of cystic fibrosis). For vaccinatio n, a liposomal composition of the invention is  typically administered intramuscularly. Diseases or dis orders affecting the eye may be treated by  administering a liposomal composition of the invention  intravitreally.    [0233] Alternatively or additionally, pharmaceutical formulatio ns of the invention may be  administered in a local rather than systemic manner,� �for example, via injection of the  pharmaceutical formulation directly into a targeted ti ssue (e.g., in a sustained release formulation).   Local delivery can be affected in various ways, depe nding on the tissue to be targeted.  Exemplary  tissues in which mRNA may be delivered and/or expres sed include, but are not limited to the liver,  kidney, heart, spleen, serum, brain, skeletal muscle,� �lymph nodes, skin, and/or cerebrospinal fluid. In  embodiments, the tissue to be targeted in the liver.   For example, aerosols containing compositions  of the present invention can be inhaled (for nasal,� �tracheal, or bronchial delivery); compositions of  the present invention can be injected into the site� �of injury, disease manifestation, or pain, for  example; compositions can be provided in lozenges for  oral, tracheal, or esophageal application; can  be supplied in liquid, tablet or capsule form for a dministration to the stomach or intestines, can be  supplied in suppository form for rectal or vaginal a pplication; or can even be delivered to the eye by� � use of creams, drops, or even injection.  [0234] Compositions described herein can comprise mRNA encodi ng peptides including those  described herein (e.g., a polypeptide such as a prot ein).    [0235] In embodiments, a mRNA encodes a polypeptide.  [0236] In embodiments, a mRNA encodes a peptide. In embodim ents, the peptide is an antigen.  [0237]  In embodiments, a mRNA encodes a protein.  [0238] The present invention provides methods for delivering� �a composition having full‐length  mRNA molecules encoding a peptide or protein of inte rest for use in the treatment of a subject, e.g.,  a human subject or a cell of a human subject or a  cell that is treated and delivered to a human  subject.    Delivery Methods  [0239] The route of delivery used in the methods of the i nvention allows for non‐invasive, self‐ administration of the compounds of the invention. In� �some embodiments, the methods involve  intranasal, intratracheal or pulmonary administration b y aerosolization, nebulization, or instillation  of a compositions comprising mRNA encoding a therapeu tic peptide or protein in a suitable  transfection or lipid carrier vehicles as described a bove.  In some embodiments, the peptide or  protein is encapsulated with a liposome.  In some e mbodiments, the liposome comprises a lipid,  which is a compound of the invention.  As used her ein below, administration of a compound of the  invention includes administration of a composition com prising a compound of the invention.   [0240] Although the local cells and tissues of the lung re present a potential target capable of  functioning as a biological depot or reservoir for p roduction and secretion of the protein encoded by  the mRNA, applicants have discovered that administrati on of the compounds of the invention to the  lung via aerosolization, nebulization, or instillation� �results in the distribution of even non‐secreted  proteins outside the lung cells.  Without wishing to  be bound by any particular theory, it is  contemplated that nanoparticle compositions of the inv ention pass, through the lung airway‐blood  barrier, resulting in translation of the intact nanop article to non‐lung cells and tissues, such as, e. g.,  the heart, the liver, the spleen, the muscle, where� �it results in the production of the encoded  peptide or protein in these non‐lung tissues.  Thu s, the utility of the compounds of the invention an d  methods of the invention extend beyond production of� �therapeutic protein in lung cells and tissues  of the lung and can be used to delivery to non‐l ung target cells and/or tissues.  They are useful i n the  management and treatment of a large number of diseas es.  In certain embodiments, the compounds  of the invention, used in the methods of the invent ion result in the distribution of the mRNA  encapsulated nanoparticles and production of the encod ed peptide or protein in the liver, spleen,  heart, muscle and/or other non‐lung cells.  For ex ample, administration of the compounds of the  invention, by aerosolization, nebulization, or instilla tion to the lung will result in the composition  itself and its peptide or protein product (e.g., an� �antigen or functional protein) will be detectable in   both the local cells and tissues of the lung, as w ell as in peripheral target cells, tissues and organ s as  a result of translocation of the mRNA and delivery  vehicle to non‐lung cells.  [0241] In certain embodiments, the compounds of the inventio n may be employed in the methods  of the invention to specifically target peripheral ce lls or tissues.  Following the pulmonary delivery, i t  is contemplated the compounds of the invention cross� �the lung airway‐blood barrier and distribute  into cells other than the local lung cells.  Accord ingly, the compounds disclosed herein may be  administered to a subject by way of the pulmonary r oute of administration, using a variety of  approach known by those skilled in the art (e.g., b y inhalation), and distribute to both the local  target cells and tissues of the lung, as well as i n peripheral non‐lung cells and tissues (e.g., cell s of  the liver, spleen, kidneys, heart, skeletal muscle, l ymph nodes, brain, cerebrospinal fluid, and  plasma).  As a result, both the local cells of the  lung and the peripheral non‐lung cells can serve� �as  biological reservoirs or depots capable of producing  and/or secreting a translation product encoded  by one or more polynucleotides.  Accordingly, the pr esent invention is not limited to the treatment  of lung diseases or conditions, but rather can be u sed as a non‐invasive means of facilitating the  delivery of polynucleotides, or the production of pep tides or proteins encoded thereby, in peripheral  organs, tissues and cells (e.g., hepatocytes) which w ould otherwise be achieved only by systemic  administration.  Exemplary peripheral non‐lung cells� �include, but are not limited to, hepatocytes,  epithelial cells, hematopoietic cells, epithelial cells , endothelial cells, bone cells, stem cells,  mesenchymal cells, neural cells, cardiac cells, adipoc ytes, vascular smooth muscle cells,  cardiomyocytes, skeletal muscle cells, beta cells, pit uitary cells, synovial lining cells, ovarian cells,  testicular cells, fibroblasts, B cells, T cells, reti culocytes, leukocytes, granulocytes and tumor cells.  [0242] Following administration of the composition to the su bject, the peptide or protein product  encoded by the mRNA (e.g., a functional protein or  enzyme) is detectable in the peripheral target  tissues for at least about one to seven days or lo nger following administration of the compound to  the subject.  The amount of peptide or protein prod uct necessary to achieve a therapeutic effect will  vary depending on the condition being treated, the p eptide or protein encoded, and the condition of  the patient.  For example, the peptide or protein p roduct may be detectable in the peripheral target  tissues at a concentration (e.g., a therapeutic conce ntration) of at least 0.025‐1.5 µg/ml (e.g., at  least 0.050 µg/ml, at least 0.075 µg/ml, at least� �0.1 µg/ml, at least 0.2 µg/ml, at least 0.3 µg/ ml, at  least 0.4 µg/ml, at least 0.5 µg/ml, at least 0.6  µg/ml, at least 0.7 µg/ml, at least 0.8 µg/ml,� �at least  0.9 µg/ml, at least 1.0 µg/ml, at least 1.1 µg/m l, at least 1.2 µg/ml, at least 1.3 µg/ml, at le ast 1.4  µg/ml, or at least 1.5 µg/ml),  for at least abo ut 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,12, 13, 14 , 15, 16, 17,  18, 19, 20,  21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29,  30, 35, 40, 45 days or longer following administra tion of  the compound to the subject.  [0243] It has been demonstrated that nucleic acids can be  delivered to the lungs by intratracheal  administration of a liquid suspension of the compound  and inhalation of an aerosol mist produced  by a liquid nebulizer or the use of a dry powder  apparatus such as that described in U.S. patent  5,780,014, incorporated herein by reference.  [0244] In certain embodiments, the compounds of the inventio n may be formulated such that they  may be aerosolized or otherwise delivered as a parti culate liquid or solid prior to or upon  administration to the subject.  Such compounds may b e administered with the assistance of one or  more suitable devices for administering such solid or  liquid particulate compositions (such as, e.g.,  an aerosolized aqueous solution or suspension) to gen erate particles that are easily respirable or  inhalable by the subject.  In some embodiments, such  devices (e.g., a metered dose inhaler, jet‐ nebulizer, ultrasonic nebulizer, dry‐powder‐inhalers,  propellant‐based inhaler or an insufflator)  facilitate the administration of a predetermined mass,  volume or dose of the compositions (e.g.,  about 0.5 mg/kg of mRNA per dose) to the subject.   For example, in certain embodiments, the  compounds of the invention are administered to a sub ject using a metered dose inhaler containing a  suspension or solution comprising the compound and a� �suitable propellant.  In certain  embodiments, the compounds of the invention may be f ormulated as a particulate powder (e.g.,  respirable dry particles) intended for inhalation.  I n certain embodiments, compositions of the  invention formulated as respirable particles are appro priately sized such that they may be respirable  by the subject or delivered using a suitable device� �(e.g., a mean D50 or D90 particle size less than  about 500μm, 400μm, 300μm, 250μm, 200μm, 150μm,� �100μm, 75μm, 50μm, 25μm, 20μm, 15μm,  12.5μm, 10μm, 5μm, 2.5μm or smaller).  In yet o ther embodiments, the compounds of the invention  are formulated to include one or more pulmonary surf actants (e.g., lamellar bodies).  In some  embodiments, the compounds of the invention are admin istered to a subject such that a  concentration of at least 0.05 mg/kg, at least 0.1  mg/kg, at least 0.5 mg/kg, at least 1.0 mg/kg, at  least 2.0 mg/kg, at least 3.0 mg/kg, at least 4.0  mg/kg, at least 5.0 mg/kg, at least 6.0 mg/kg, at  least  7.0 mg/kg, at least 8.0 mg/kg, at least 9.0 mg/kg,� �at least 10 mg/kg, at least 15 mg/kg, at least 20   mg/kg, at least 25 mg/kg, at least 30 mg/kg, at le ast 35 mg/kg, at least 40 mg/kg, at least 45 mg/kg ,  at least 50 mg/kg, at least 55 mg/kg, at least 60� �mg/kg, at least 65 mg/kg, at least 70 mg/kg, at l east  75 mg/kg, at least 80 mg/kg, at least 85 mg/kg, at  least 90 mg/kg, at least 95 mg/kg, or at least 1 00  mg/kg body weight is administered in a single dose.� � In some embodiments, the compounds of the  invention are administered to a subject such that a� �total amount of at least 0.1 mg, at least 0.5 mg,   at least 1.0 mg, at least 2.0 mg, at least 3.0 mg , at least 4.0 mg, at least 5.0 mg, at least 6.0� �mg, at  least 7.0 mg, at least 8.0 mg, at least 9.0 mg, a t least 10 mg, at least 15 mg, at least 20 mg, a t least  25 mg, at least 30 mg, at least 35 mg, at least  40 mg, at least 45 mg, at least 50 mg, at least  55 mg, at  least 60 mg, at least 65 mg, at least 70 mg, at  least 75 mg, at least 80 mg, at least 85 mg, at  least 90  mg, at least 95 mg or at least 100 mg mRNA is ad ministered in one or more doses.    Synthesis of compounds of the invention  [0245] The cationic lipid MC3 is the current gold standard� �for in vivo delivery of e.g. siRNA (see  WO2010/144740). However, the synthesis of this lipid  involves a six‐step process and requires  handling of a Grignard reagent. In contrast, the pre sent invention provides cationic lipids that can be  prepared from readily available starting reagents, suc h as “Good’s” buffers (see Table 1 below).  These starting reagents can be coupled to cationic h eadgroups and lipid tails using coupling  reactions, such as sulfonylation, acetylation and alky lation (see for example, Table 2 below).    Table 1: Examples of “Good” buffers            Table 2: Examples of lipid chains that are suitable� �for the present invention 

  [0246] In embodiments, a cationic lipid described herein can  be prepared by conjugating a  “Good’s” Buffer with a lipid, for example the  carboxylic acid of a lipid, under suitable  conditions.  Exemplary “Good’s” Buffers are desc ribed in Table 1, and exemplary lipid chains  are described in Table 2.  Accordingly, suitable cat ionic lipids include those resulting from any  combination of the precursors described in Table 1 a nd Table 2.  [0247] In some embodiments, the sulfonic acid groups of com pounds, such as “Good’s”  buffers can be derivatized by forming a sulfonyl cho ride using reagents, such as oxalyl  chloride. The resulting sulfonyl chloride can undergo� �a number of reactions, including but not  limited to reduction with Zn/HCl to form the corresp onding thiol and coupling to  nucleophiles, such as amines and alcohols to form th e corresponding sulfonamides and  sulfonates (see for example, Scheme A below):    

[0248] Using the chemistry outlined in scheme A it is poss ible to derivatise the sulfonic acid  starting reagents with a range of suitable cationic  lipid head groups and lipid chains.  [0249] Furthermore, compounds such as “Good’s” buffers  can be readily synthesized. For  example, through nucleophilic ring opening of an epis ulfide with a piperazine (see for  example, Scheme B below).    [0250] The compounds of the invention as described herein c an be prepared according to  methods known in the art, including the exemplary sy ntheses of the Examples provided  herein.   

  EXAMPLES  [0251] While certain compounds, compositions and methods of  the present invention have been  described with specificity in accordance with certain� �embodiments, the following examples serve  only to illustrate the compounds of the invention an d are not intended to limit the same.  [0252] Any of the compounds identified in the examples may� �be provided in the form of a  pharmaceutically acceptable salt and such salts are i ntended to be encompassed by the present  invention.    List of abbreviations:   APCI‐MS: Atmospheric pressure chemical ionization mas s spectrometry  EDCI: 1‐Ethyl‐3‐(3‐dimethylaminopropyl)carbodiimide   EtOAc: Ethyl acetate  MS: Mass spectrometry  Na ₂ SO ₄ : Sodium sulfate  SiO ₂ : Silicon dioxide  TLC: Thin layer chromatography    Example 1:  Synthesis of Compounds of the Present I nvention   [0253] For example, the compounds of the invention may be  prepared according to Schemes 1 and  2.     

Scheme 1: Synthetic Scheme for Intermediates                                                                                                                                                                                                                               Scheme 2: Synthetic Scheme for Compound 48       

Synthetic Procedure for Intermediate 3:  Step 1: Synthesis of 2‐(3‐(Tritylthio)propyl)isoindo line‐1,3‐dione (2)    [0254] As depicted in Scheme 1: To a mixture of sodium hy dride (30 g, 1.08 mole, 60% dispersion in  mineral oil) in 600 mL N, N‐dimethylformamide, was� �added triphenylmethanethiol (200 g, 0.724  mole) in portions at 0 °C. After stirring for 1 h , a solution of N‐(3‐bromopropyl)phthalimide 1 (19 4.1  g, 0.724 mole) in 400 mL N, N‐dimethylformamide wa s added slowly, and the resulting mixture was  allowed to warm slowly to room temperature and stirr ed overnight. The reaction mixture was  poured into 6 L ice‐cold water, the solution was  decanted, and the solid was dissolved in ethyl  acetate and washed with brine. The organic layer was  dried over Na ₂ SO ₄  and concentrated to give 2‐ (3‐(tritylthio)propyl)isoindoline‐1,3‐dione as white  solid (252 g, 75%), which was used for the next  step without further purification.  Step 2: Synthesis of 3‐(Tritylthio)propan‐1‐amine� �(3)    [0255] As depicted in Scheme 1: A mixture of 2‐(3‐(trit ylthio)propyl)isoindoline‐1,3‐dione 2 (252 g,  0.54 mole) and hydrazine hydrate (112 mL, 2.7 mole)� �in ethanol (3 L) was heated under nitrogen  atmosphere to gentle reflux overnight. After cooled t o room temperature, the reaction mixture was  filtered through Celite, and then washed with ethanol . The combined filtrate was concentrated  under reduced pressure, and the residue was dissolved  in chloroform. After stirring for 15 min, the  mixture was filtered and concentrated, and the crude� �was purified by flash column chromatography  (SiO ₂ : 0 to 15% methanol in dichloromethane) to get  3‐(tritylthio)propan‐1‐amine as oil (100 g, 55% ).       

Synthetic procedure for Epoxide 8:  Step 1: Synthesis of Non‐8‐enoic acid (5)    [0256] As depicted in Scheme 1: To a solution of periodic� �acid (353 g, 1.55 mole) in 2 L acetonitrile,  a solution of non‐8‐en‐1‐ol 4 (100 g, 0.7 mo le) was added at 0 °C, and then a solution of py ridinium  chlorochromate (3.23 g, 15 mmol) in 500 mL acetonitr ile was added dropwise in 2 h. The resulting  cloudy mixture was stirred at room temperature overni ght. TLC showed complete reaction. The  reaction mixture was diluted with 1 L EtOAc, and th e solution was washed by water and brine. After  dried over sodium sulfate, the organic layer was con centrated, and the crude was purified by column  chromatography (SiO ₂ : 0 to 50% ethyl acetate in hexane) to get n on‐8‐enoic acid as pale yellow oil  (88 g, 80%).  Step 2: Synthesis of 2‐Ethylbutyl non‐8‐enoate ( 7)    [0257] As depicted in Scheme 1: To a mixture of non‐8‐ enoic acid 5 (50 g, 0.32 mole) and 2‐ ethylbutanol 6 (39.2 g, 0.384 mole) in 250 mL dichl oromethane, was added EDCI (73.6 g, 0.384 mole)  and dimethylaminopyridine (7.8 g, 64 mmol), and then� �the reaction mixture was stirred overnight.  MS and TLC analysis showed complete reaction. The re action mixture was diluted with  dichloromethane, and washed with saturated sodium bica rbonate, water and brine. After dried over  sodium sulfate, the solvent was evaporated under vacu um, and the crude was purified via flash  column chromatography (SiO ₂ : 0 to 20% ethyl acetate in hexane) to give  2‐ethylbutyl non‐8‐enoate  as colorless oil (71 g, 92%).  Step 3: Synthesis of 2‐Ethylbutyl 7‐(oxiran‐2‐y l)heptanoate (8)    [0258] As depicted in Scheme 1: A solution of 2‐ethylbuty l non‐8‐enoate 7 (71 g, 0.295 mole) in 500  mL dichloromethane was cooled to 0 °C, and 3‐chlo roperbenzoic acid (99.3 g, 0.443 mole) was  added. The reaction mixture was stirred at this temp erature overnight. The suspension was filtered,  and 1.2 M sodium bisulfite solution was added into  the filtrate. After stirred for 1 h, the organic la yer  was separated, and then washed by sodium bicarbonate� �solution and brine. After dried over sodium  sulfate, the solvent was evaporated to give 2‐ethyl butyl 7‐(oxiran‐2‐yl)heptanoate as colorless oil  (70  g, 92%),which was used for the ne xt step without purification. Synthetic procedure for TIM‐3‐E9Es6:  Step 1: Synthesis of Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((3‐( tritylthio)propyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (9)    [0259] As depicted in Scheme 1: A mixture of 3‐(tritylthi o)propan‐1‐amine 3 (3.9 g, 11.7 mmol) and  2‐ethylbutyl 7‐(oxiran‐2‐yl)heptanoate 8 (8.0 g,  35.1 mmol) in 30 mL isopropanol was heated under  nitrogen atmosphere to gentle reflux overnight. The r eaction mixture was concentrated, and the  crude was purified by flash column chromatography (Si O ₂ : 0 to 10% methanol in dichloromethane)  to give bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((3‐(tritylthio)prop yl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) as yellow oil  (5.3 g, 53%).  Step 2: Synthesis of Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((3‐m ercaptopropyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (TIM‐3‐E9Es6)    [0260] As depicted in Scheme 1: To a solution of bis(2‐e thylbutyl) 9,9'‐((3‐ (tritylthio)propyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) 9 ( 169 mg, 0.20 mmol) and triethylsilane (0.1  mL, 0.6 mmol) in 10 mL dichloromethane, was added t rifluoroacetic acid (0.1 mL, 1.0 mmol) slowly  at 0 °C. The resulting reaction mixture was warmed� �up to room temperature and stirred for 1 h. MS  showed complete reaction. The volatile was evaporated,  and the residue was evaporated with  toluene three time under vacuum. The crude was used� �for the next step without further purification.      Synthetic procedure for AIM‐3‐E9Es6:  Step 1: Synthesis of Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐( tert‐butoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (11)  [0261] As depicted in Scheme 1: A solution of tert‐butyl� �4‐aminobutanoate 10 (3.3 g, 15.9 mmol), 2‐ ethylbutyl 7‐(oxiran‐2‐yl)heptanoate 8 (9.0 g, 35 .1 mmol) and diisopropylethylamine (5 mL, 28.7  mmol) in 5 mL isopropanol was heated to reflux for� �3 days. MS showed complete reaction. After  concentrated to dryness, the residue was purified by� �flash column chromatography (SiO ₂ : 0 to 100%  ethyl acetate in hexane) to obtain bis(2‐ethylbutyl)  9,9'‐((4‐(tert‐butoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis( 8‐ hydroxynonanoate) as colorless oil (6.0 g, 56%).  Step 2: Synthesis of Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐( tert‐butoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(8‐((tert‐ butyldimethylsilyl)oxy)nonanoate) (12)    [0262] As depicted in Scheme 1: To a solution of bis(2‐e thylbutyl) 9,9'‐((4‐(tert‐butoxy)‐4‐ oxobutyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) 11 (6.0 g,  8.7 mmol) in 50 mL dichloromethane, tert‐ butyldimethylsilyl chloride (5.3 g, 35 mmol), imidazol e (0.6 g, 8.7 mmol) and dimethylaminopyridine  (1.1 g, 8.7 mmol) were added, and the resulting mix ture was heated to reflux 48 h. MS showed  complete reaction. After cooled to room temperature,  the reaction mixture was diluted with EtOAc,  washed with water and brine. The combined organic la yer was dried over sodium sulfate. After  concentration, the residue was purified by flash colu mn chromatography (SiO ₂ : 0 to 30% ethyl  acetate in hexane) to obtain bis(2‐ethylbutyl) 9,9'� ��((4‐(tert‐butoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(8‐((t ert‐ butyldimethylsilyl)oxy)nonanoate) as colorless oil (4.9� �g, 61%).  Step 7: Synthesis of 4‐(Bis(2‐((tert‐butyldimethyl silyl)oxy)‐9‐(2‐ethylbutoxy)‐9‐ oxononyl)amino)butanoic acid (AIM‐3‐E9Es6)  [0263] As depicted in Scheme 1: A solution of bis(2‐ethyl butyl) 9,9'‐((4‐(tert‐butoxy)‐4‐ oxobutyl)azanediyl)bis(8‐((tert‐butyldimethylsilyl)oxy)n onanoate) 12 (4.9 g, 5.36 mmol) in 15 mL  dichloromethane was cooled to 0 °C, and trifluoracet ic acid (20 mL, 0.13 mole) was added dropwise,  and the resulting mixture was stirred at room temper ature overnight. MS showed complete  reaction. Saturated sodium bicarbonate solution was ad ded to adjust the solution to pH 7, and the  mixture was extracted by dichloromethane. After dried� �over sodium sulfate, the solvent was  removed under vacuum, and the residue was purified b y flash column chromatography (SiO ₂ : 0 to  10% methanol in dichloromethane) to obtain 4‐(bis(2� ��((tert‐butyldimethylsilyl)oxy)‐9‐(2‐ ethylbutoxy)‐9‐oxononyl)amino)butanoic acid as colorl ess oil (4.1 g, 89%).  Synthetic Procedure for Disulfide Intermediate 16:  Synthesis of 2‐(4‐(2‐(Pyridin‐2‐yldisulfaneyl)et hyl)piperazin‐1‐yl)ethan‐1‐ol (16)     [0264] As depicted in Scheme 1: In a 2 L round‐bottom f lask, ethylene sulfide (18 g, 0.3 mole) was  added into a solution of 2‐(piperazin‐1‐yl)ethan� ��1‐ol 13 (30.0 g, 0.23 mole) in 1500 mL  dichloromethane, and the mixture was stirred at room� �temperature for 72 h. Pyridyl disulfide 15  (60.8 g, 0.276 mole) was added, and the reaction mi xture was stirred at room temperature for 24 h.  MS and TLC analysis indicated completion of the reac tion. The reaction mixture was concentrated,  and the residue was purified by flash column chromat ography (SiO ₂ : 0 to 10% methanol in  dichloromethane) to obtain 2‐(4‐(2‐(pyridin‐2‐y ldisulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethan‐1‐ol as pa le  yellow oil (37 g, 53%).   Synthetic Procedure for Compound 48  Step 1: Synthesis of Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐o xo‐4‐(2‐(4‐(2‐(pyridin‐2‐ yldisulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)butyl)azanediy l)bis(8‐((tert‐ butyldimethylsilyl)oxy)nonanoate) (17)  [0265] As depicted in Scheme 2: To a solution of 4‐(bis( 2‐((tert‐butyldimethylsilyl)oxy)‐9‐(2‐ ethylbutoxy)‐9‐oxononyl)amino)butanoic acid AIM‐3‐ E9Es6 (2.2 g, 2.74 mmol) in 30 mL  dichloromethane, was added EDCI (0.79 g, 4.11 mmol)  and dimethylaminopyridine (67 mg, 0.54  mmol), and then a solution of 2‐(4‐(2‐(pyridin� �2‐yldisulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethan‐1‐ol  16 (0.98  g, 3.29 mmol) in 5 mL dichloromethane was added. Th e reaction mixture was stirred overnight. MS  and TLC analysis showed complete reaction. The reacti on mixture was diluted with  dichloromethane, and washed with saturated sodium bica rbonate, water and brine. After dried over  sodium sulfate, the solvent was evaporated under vacu um, and the crude was purified via flash  column chromatography (SiO ₂ : 0 to 100% ethyl acetate with 1% triethylamin e in hexane with 1%  triethylamine, then 10% triethylamine in ethyl acetate , and then 25% triethylamine in ethyl acetate)  to give bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐oxo‐4‐(2‐( 4‐(2‐(pyridin‐2‐yldisulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐ yl)ethoxy)butyl)azanediyl)bis(8‐((tert‐butyldimethylsily l)oxy)nonanoate) as colorless oil (1.8 g, 60%).  Step 2: Synthesis of Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐o xo‐4‐(2‐(4‐(2‐(pyridin‐2‐ yldisulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)butyl)azanediy l)bis(8‐hydroxynonanoate) (18)  [0266] As depicted in Scheme 2: To a solution of bis(2‐e thylbutyl) 9,9'‐((4‐oxo‐4‐(2‐(4‐(2‐(pyridin� �2‐ yldisulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)butyl)azanediy l)bis(8‐((tert‐ butyldimethylsilyl)oxy)nonanoate) 17 (1.8 g, 1.6 mmol)� �in 30 mL tetrahydrofuran/dichloromethane  (1:1) at 0 °C was added hydrogen fluoride pyridine� �(70% HF, 1 mL, 34.5 mmol). The reaction mixture  was warmed to room temperature and stirred for 16 h . MS and TLC analysis indicated complete  reaction. The reaction was quenched by pouring slowly  into saturated sodium bicarbonate, and then  the resulting mixture was extracted with dichlorometha ne. Combined organic layer was washed with  brine and dried over sodium sulfate. After concentrat ion, the crude was purified by flash column  chromatography (SiO ₂ : 0 to 100% ethyl acetate with 1% triethylamin e in hexane with 1%  triethylamine, then 10% triethylamine in ethyl acetate , and then 25% triethylamine in ethyl acetate)  to give bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐oxo‐4‐(2‐( 4‐(2‐(pyridin‐2‐yldisulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐ yl)ethoxy)butyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) was ob tained as pale yellow oil (1.06 g, 73%).  Step 3: Synthesis of Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((3‐( (2‐(4‐(2‐((4‐(bis(9‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydrox y‐9‐ oxononyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)d isulfaneyl)propyl)azanediyl)‐bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 48)    [0267] As depicted in Scheme 2: To a solution of bis(2‐e thylbutyl) 9,9'‐((4‐oxo‐4‐(2‐(4‐(2‐(pyridin� �2‐ yldisulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)butyl)azanediy l)bis(8‐hydroxynonanoate) 18 (90 mg, 0.10  mmol) in 5 mL chloroform, was added a solution of  crude bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((3‐ mercaptopropyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) TIM‐3� ��E9Es6 (0.20 mmol). The reaction mixture  was purged with nitrogen three times and then stirre d at room temperature for 2 h. MS and TLC  analysis indicated complete reaction. The reaction mix ture was concentrated to dryness, and the  crude was purified with flash column chromatography ( SiO ₂ : 0 to 100% ethyl acetate with 1%  triethylamine in hexane with 1% triethylamine, then 1 0% triethylamine in ethyl acetate) to give  bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (9‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐9‐ oxononyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)d isulfaneyl)propyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) as pale yellow oil (82 mg, 58%).  [0268] The other lipids of the present invention were prepa red according to the representative  procedures set out in Schemes 1 and 2 and described  above.     

Diisopentyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(7‐b utoxy‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 1)  [0269] 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �4H), 4.06 (t, 4H), 3.65 (m, 4H), 2.86‐2.46 (m,  22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.91‐1.23 (m, 52H), 0.9 2 (t, 6H), 0.91 (d, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C66H126N4O14S2 [M+H] =  1263.8, Observed = 1263.9.  Diisopentyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydr oxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)butyl)‐ disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxopentyl )azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 18)  [0270] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 8H), 3.62 (m, 4H ), 2.85‐2.23 (m, 38H), 1.79‐ 1.25 (m, 56H), 0.91 (d, 24H).  APCI‐MS analysis: Calculated C69H132N4O14S2 [M+H] =  1305.9, Observed = 1305.9.  Diisopentyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(7‐(2� �ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxo pentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 49)    [0271] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.85‐2.23 (m,  40H), 1.79‐1.25 (m, 52H), 0.91 (d, 12H), 0.88 (t,� �12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C71H136N4O14S2 [M+H] =  1334.0, Observed = 1334.0.  Dibutyl 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis(2‐hydroxy ‐9‐(isopentyloxy)‐9‐oxononyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)but yl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 10)    [0272] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 4.05 (t, 4H ), 3.64 (m, 4H), 2.86‐2.23 (m,  40H), 1.75‐1.23 (m, 64H), 0.92 (t, 6H), 0.91 (d,  12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C71H136N4O14S2 [M+H] =  1334.0, Observed = 1333.7.  Diisopentyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(7‐(2� �ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 39)    [0273] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.62 (m, 4H), 2.85‐2.23 (m,  38H), 1.79‐1.25 (m, 58H), 0.91 (d, 12H), 0.88 (t,� �12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C70H134N4O14S2 [M+H] =  1319.9, Observed = 1320.0.  Diisopentyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydr oxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 13)    [0274] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �4H), 3.62 (m, 4H), 2.85‐2.22  (m, 38H), 1.85‐1.24 (m, 44H), 1.22 (d, 12H), 0.91� �(d, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C64H122N4O14S2 [M+H] =  1235.8, Observed = 1235.9.  Diisopentyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydr oxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 19)    [0275] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 8H), 3.62 (m, 4H ), 2.85‐2.23 (m, 38H), 1.91‐ 1.25 (m, 54H), 0.91 (d, 24H).  APCI‐MS analysis: Calculated C68H130N4O14S2 [M+H] =  1291.9, Observed = 1292.0.  Dibutyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis(2‐hydroxy ‐9‐(isopentyloxy)‐9‐oxononyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)pro pyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 4)    [0276] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 4.06 (t, 4H ), 3.64 (m, 4H), 2.86‐2.46 (m,  22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.90‐1.23 (m, 64H), 0.9 2 (t, 6H), 0.91 (d, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C70H134N4O14S2 [M+H] =  1319.9, Observed = 1319.0.  Diisopentyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(7‐buto xy‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)butyl)‐ disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxopentyl )azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 7)    [0277] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 4.06 (t, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.84‐2.46 (m,  22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.80‐1.25 (m, 54H), 0.9 2 (t, 6H), 0.91 (d, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C67H128N4O14S2 [M+H] =  1277.9, Observed = 1278.0.  Diisopentyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydr oxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxo pentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 15)    [0278] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �4H), 3.61 (m, 4H), 2.85‐2.22  (m, 38H), 1.78‐1.24 (m, 46H), 1.22 (d, 12H), 0.91� �(d, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C65H124N4O14S2 [M+H] =  1249.8, Observed = 1249.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐ oxoheptyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl) ethoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)‐bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 14)    [0279] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.63 (m, 4H), 2.84‐2.35  (m, 30H), 2.28 (q, 8H), 1.92‐1.74 (m, 5H), 1.68‐ 1.56 (m, 9H), 1.54‐1.26 (m, 32H), 1.22 (d, 12H),  0.88 (t,  12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C65H124N4O14S2 [M+H] =  1249.8, Observed = 1249.7.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 2‐hydroxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐ oxoheptyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl) ethoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)‐bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 20)    [0280] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.20 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.65 (m, 4H), 2.84‐2.32 (m,  32H), 2.29 (dt, 8H), 1.92‐1.74 (m, 5H), 1.72‐1.56  (m, 9H), 1.54‐1.26 (m, 36H), 0.91 (d, 12H), 0.88  (t,  12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C69H132N4O14S2 [M+H] =  1305.9, Observed = 1305.8.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 7‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐ oxoheptyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl) ethoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)‐bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 40)    [0281] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.21 (t, 2H), 3.97 (d, 8H), 3.78 (m, 6H ), 2.94‐2.39 (m, 28H), 2.29  (dt, 8H), 1.92‐1.74 (m, 4H), 1.72‐1.26 (m, 52H),� �0.88 (t, 24H).  APCI‐MS analysis: Calculated C71H136N4O14S2 [M+H] =  1334.0, Observed = 1333.8.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 2‐hydroxy‐9‐oxo‐9‐ propoxynonyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐ yl)ethoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 5)    [0282] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.05 (t, 4H), 3.99 (d, 4H ), 3.65 (bs, 4H), 2.84‐2.39 (m,  28H), 2.29 (t, 4H), 2.28 (t, 4H), 1.92‐1.74 (m, 6 H), 1.68‐1.55 (m, 14H), 1.52‐1.24 (m, 44H), 0.92� �(t, 6H),  0.88 (t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C71H136N4O14S2 [M+H] =  1334.0, Observed = 1334.0.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 2‐hydroxy‐9‐(isopentyloxy)‐9‐oxononyl)‐ amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐ 4‐oxobutyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 29)  [0283] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.67 (m, 4H), 2.85‐2.25 (m,  38H), 1.92‐1.78 (m, 4H), 1.74‐1.26 (m, 56H), 0.91  (d, 12H), 0.88 (t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C73H140N4O14S2 [M+H] =  1362.0, Observed = 1362.0.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (9‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐9‐oxononyl)‐ amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaney l)propyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 48)    [0284] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.20 (t, 2H), 3.98 (d, 8H), 3.67 (m, 4H ), 2.88‐2.35 (m, 30H), 2.29  (t, 8H), 1.96‐1.78 (m, 4H), 1.70‐1.28 (m, 60H),  0.88 (t, 24H).  APCI‐MS analysis: Calculated C75H144N4O14S2 [M+H] =  1390.1, Observed = 1390.1.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 7‐butoxy‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)   (Compound 3)    [0285] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.63 (m, 4H), 2.86‐2.46 (m,  22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.91‐1.23 (m, 62H), 0.9 3 (t, 6H), 0.88 (t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C68H130N4O14S2 [M+H] =  1291.9, Observed = 1291.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 2‐hydroxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 21)    [0286] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.86‐2.46 (m,  22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.90‐1.24 (m, 58H), 0.9 1 (d, 12H), 0.88 (t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C70H134N4O14S2 [M+H] =  1319.9, Observed = 1320.0.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 7‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)� � propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 41)    [0287] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 3.98 (d, 8H), 3.63 (m, 4H ), 2.86‐2.46 (m, 22H), 2.45‐ 2.23 (m, 16H), 1.88‐1.24 (m, 62H), 0.88 (t, 24H).� � APCI‐MS analysis: Calculated C72H138N4O14S2 [M+H] =  1348.0, Observed = 1348.0.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis( 2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐4‐oxo butyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 16)  [0288] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.66 (m, 4H), 2.85‐2.24  (m, 40H), 1.86‐1.75 (m, 4H), 1.70‐1.26 (m, 46H),� �1.22 (d, 12H), 0.88 (t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C66H126N4O14S2 [M+H] =  1263.8, Observed = 1263.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis( 7‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)� � butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐4‐oxo butyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)    [0289] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 3.98 (d, 8H), 3.61 (m, 4H ), 2.84‐2.26 (m, 36H), 1.83‐ 1.28 (m, 64H), 0.88 (t, 24H).  APCI‐MS analysis: Calculated C72H138N4O14S2 [M+H] =  1348.0, Observed = 1348.0.  Dibutyl 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(9‐(2‐et hylbutoxy)‐2‐hydroxy‐9‐oxononyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 11)    [0290] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.62 (m, 4H), 2.84‐2.25 (m,  36H), 1.83‐1.28 (m, 70H), 0.92 (t, 6H), 0.88 (t,  12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C72H138N4O14S2 [M+H] =  1348.0, Observed = 1348.0.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis( 2‐hydroxy‐9‐(isopentyloxy)‐9‐ oxononyl)amino)butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)et hoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 38)  [0291] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.85‐2.25 (m,  38H), 1.85‐1.24 (m, 62H), 0.91 (d, 12H), 0.88 (t,� �12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C74H142N4O14S2 [M+H] =  1376.0, Observed = 1376.1.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (9‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐9‐ oxononyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)d isulfaneyl)butyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 60)    [0292] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 3.98 (d, 8H), 3.62 (m, 4H ), 2.85‐2.25 (m, 36H), 1.85‐ 1.24 (m, 72H), 0.88 (t, 24H).  APCI‐MS analysis: Calculated C76H146N4O14S2 [M+H] =  1404.1, Observed = 1404.0.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis( 7‐butoxy‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)butyl)‐ disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxopentyl )azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 9)    [0293] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.86‐2.46 (m,  22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.80‐1.23 (m, 58H), 0.9 2 (t, 6H), 0.88 (t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C69H132N4O14S2 [M+H] =  1305.9, Observed = 1306.0.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis( 7‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)� � butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxo pentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 51)    [0294] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 3.98 (d, 8H), 3.61 (m, 4H ), 2.86‐2.46 (m, 22H), 2.45‐ 2.23 (m, 16H), 1.75‐1.24 (m, 60H), 0.88 (t, 24H).� � APCI‐MS analysis: Calculated C73H140N4O14S2 [M+H] =  1362.0, Observed = 1362.0.  Dibutyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis(9‐(2‐et hylbutoxy)‐2‐hydroxy‐9‐oxononyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)pro pyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 12)    [0295] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.63 (m, 4H), 2.86‐2.23 (m,  38H), 1.70‐1.23 (m, 62H), 0.92 (t, 6H), 0.88 (t,  12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C71H136N4O14S2 [M+H] =  1362.0, Observed = 1361.5.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis( 2‐hydroxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxo pentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 31)    [0296] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.86‐2.46 (m,  22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.80‐1.24 (m, 60H), 0.9 1 (d, 12H), 0.88 (t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C71H136N4O14S2 [M+H] =  1334.0, Observed = 1333.9.  Dibutyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis(9‐(2‐et hylbutoxy)‐2‐hydroxy‐9‐oxononyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)pro pyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 6)    [0297] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.86‐2.46 (m,  22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.90‐1.23 (m, 68H), 0.9 2 (t, 6H), 0.88 (d, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C72H138N4O14S2 [M+H] =  1348.0, Observed = 1346.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 7‐butoxy‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐4‐ox obutyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 2)    [0298] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.20 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.64 (m, 4H), 2.84‐2.24 (m,  40H), 1.92‐1.26 (m, 56H), 0.92 (d, 6H), 0.88 (t,  12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C67H128N4O14S2 [M+H] =  1277.8, Observed = 1277.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis( 7‐butoxy‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐4‐oxo butyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 8)    [0299] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.84‐2.26 (m,  34H), 1.85‐1.28 (m, 60H), 0.92 (t, 6H), 0.88 (t,  12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C68H130N4O14S2 [M+H] =  1291.9, Observed = 1291.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis( 2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxo pentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 17)    [0300] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.62 (m, 4H), 2.85‐2.23  (m, 38H), 1.83‐1.25 (m, 50H), 1.22 (d, 12H), 0.88� �(t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C67H128N4O14S2 [M+H] =  1277.9, Observed = 1277.9.  Diisopentyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hyd roxy‐6‐oxo‐6‐(pentan‐3‐yloxy)hexyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)prop yl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 27)    [0301] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.77 (pent, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �4H), 3.65 (m, 4H), 2.85‐2.25  (m, 38H), 1.90‐1.24 (m, 46H), 0.91 (d, 12H), 0.86� �(t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C65H124N4O14S2 [M+H] =  1249.8, Observed = 1249.8.  Diisopentyl 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hyd roxy‐6‐oxo‐6‐(pentan‐3‐yloxy)hexyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 36)    [0302] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.77 (pent, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �4H), 3.62 (m, 4H), 2.85‐2.25  (m, 36H), 1.86‐1.24 (m, 54H), 0.91 (d, 12H), 0.86� �(t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C66H126N4O14S2 [M+H] =  1263.8, Observed = 1263.9.  Diisopentyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hyd roxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)prop yl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 24)    [0303] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �4H), 3.65 (m, 4H), 2.85‐2.24  (m, 40H), 1.92‐1.78 (m, 4H), 1.72‐1.26 (m, 36H),� �1.23 (d, 12H), 0.91 (t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C63H120N4O14S2 [M+H] =  1221.7, Observed = 1221.8.  Diisopentyl 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hyd roxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 34)    [0304] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �4H), 3.61 (m, 4H), 2.85‐2.24  (m, 36H), 1.86‐1.27 (m, 46H), 1.22 (d, 12H), 0.91� �(t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C64H122N4O14S2 [M+H] =  1235.8, Observed = 1235.9.  Diisopentyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis(2‐hyd roxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)pro pyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 25)    [0305] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �8H), 3.63 (m, 4H), 2.85‐2.24  (m, 40H), 1.95‐1.27 (m, 40H), 1.22 (d, 12H), 0.91� �(t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C64H122N4O14S2 [M+H] =  1235.8, Observed = 1235.9.  Diisopentyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hyd roxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)prop yl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 26)      [0306] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 8H), 3.63 (m, 4H ), 2.84‐2.46 (m, 22H), 2.43‐ 2.23 (m, 16H), 1.91‐1.29 (m, 48H), 0.91 (d, 24H).� � APCI‐MS analysis: Calculated C67H128N4O14S2 [M+H] =  1277.9, Observed = 1277.9.  Diisopentyl 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hyd roxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 35)   [0307] ¹ HNMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 8H), 3.61 (m, 4H ), 2.85‐2.21 (m, 38H), 1.85‐ 1.25 (m, 50H), 0.91 (d, 24H).  APCI‐MS analysis: Calculated C68H130N4O14S2 [M+H] =  1291.9, Observed = 1291.8.  Diisopentyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(7‐(2� ��ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl) disulfaneyl)propyl)‐azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 28)    [0308] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.20 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.68 (m, 4H), 2.88‐2.45 (m,  22H), 2.42‐2.24 (m, 16H), 1.95‐1.26 (m, 52H), 0.9 5‐0.86 (m, 24H).  APCI‐MS analysis: Calculated C69H132N4O14S2 [M+H] =  1305.9, Observed = 1305.8.  Diisopentyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis(7‐(2� ��ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)pro pyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate))  (Compound 30)    [0309] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.63 (m, 4H), 2.85‐2.25 (m,  40H), 1.95‐1.24 (m, 52H), 0.91 (t, 12H), 0.88 (t,� �12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C70H134N4O14S2 [M+H] =  1319.9, Observed = 1320.0.  Diisopentyl 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(7‐(2� ��ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl) disulfaneyl)butyl)‐azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 37)    [0310] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.62 (m, 4H), 2.84‐2.28 (m,  38H), 1.95‐1.22 (m, 54H), 0.95‐0.86 (m, 24H).  APCI‐MS analysis: Calculated C70H134N4O14S2 [M+H] =  1319.9, Observed = 1319.8.  Dibutyl 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydroxy� ��9‐(isopentyloxy)‐9‐ oxononyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)e thoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 22)    [0311] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.20 (t, 2H), 4.06 (m, 8H), 3.64 (m, 4H ), 2.88‐2.45 (m, 22H), 2.42‐ 2.24 (m, 16H), 1.95‐1.26 (m, 58H), 0.95‐0.88 (m,� �18H).  APCI‐MS analysis: Calculated C69H132N4O14S2 [M+H] =  1305.9, Observed = 1305.8.  Dibutyl 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydroxy� ��9‐(isopentyloxy)‐9‐ oxononyl)amino)butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)et hoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 32)    [0312] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.20 (t, 2H), 4.06 (m, 8H), 3.61 (m, 4H ), 2.82‐2.46 (m, 22H), 2.43‐ 2.25 (m, 16H), 1.90‐1.22 (m, 60H), 0.93‐0.85 (m,� �18H).  APCI‐MS analysis: Calculated C70H134N4O14S2 [M+H] =  1319.9, Observed = 1319.8.  Dibutyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydroxy� ��9‐(isopentyloxy)‐9‐oxononyl)‐ amino)butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5 ‐oxopentyl)azanediyl)‐bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 33)    [0313] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 4.06 (t, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.85‐2.25 (m,  38H), 1.80‐1.25 (m, 62H), 0.92 (t, 6H), 0.91 (d,  12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C71H136N4O14S2 [M+H] =  1334.0, Observed = 1334.0.  Dibutyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydroxy� ��9‐(isopentyloxy)‐9‐oxononyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 23)    [0314] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 4.06 (t, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.86‐2.46 (m,  22H), 2.45‐2.25 (m, 16H), 1.91‐1.25 (m, 60H), 0.9 2 (t, 6H), 0.91 (d, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C70H134N4O14S2 [M+H] =  1319.9, Observed = 1319.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (2‐hydroxy‐6‐oxo‐6‐(pentan‐3‐yloxy)hexyl)‐ amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaney l)propyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 46)    [0315] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.75 (pent, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.64 (m, 4H), 2.85‐2.25  (m, 40H), 1.90‐1.24 (m, 52H), 0.88 (d, 12H), 0.86� �(t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C67H128N4O14S2 [M+H] =  1277.9, Observed = 1277.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (2‐hydroxy‐6‐oxo‐6‐(pentan‐3‐yloxy)hexyl)‐ amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaney l)butyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 59)    [0316] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.75 (pent, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.61 (m, 4H), 2.85‐2.25  (m, 38H), 1.86‐1.24 (m, 52H), 0.88 (t, 12H), 0.86� �(t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C68H130N4O14S2 [M+H] =  1291.9, Observed = 1291.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)‐ amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaney l)propyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 44)    [0317] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (t,� �4H), 3.64 (m, 4H), 2.85‐2.24  (m, 36H), 1.90‐1.78 (m, 4H), 1.68‐1.26 (m, 44H),� �1.22 (d, 12H), 0.88 (t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C65H124N4O14S2 [M+H] =  1249.8, Observed = 1249.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis (2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)but yl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 55)    [0318] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.64 (m, 4H), 2.85‐2.24  (m, 40H), 1.78‐1.29 (m, 48H), 1.21 (d, 12H), 0.88� �(t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C67H128N4O14S2 [M+H] =  1277.9, Observed = 1277.0.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 54)    [0319] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.61 (m, 4H), 2.85‐2.24  (m, 38H), 1.86‐1.27 (m, 48H), 1.22 (d, 12H), 0.88� �(t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C66H126N4O14S2 [M+H] =  1263.8, Observed = 1263.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (2‐hydroxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 56)  [0320] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.84‐2.45 (m,  22H), 2.44‐2.25 (m, 16H), 1.83‐1.28 (m, 54H), 0.9 1 (d, 12H), 0.88 (t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C70H134N4O14S2 [M+H] =  1318.9, Observed = 1319.0.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (2‐hydroxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)prop yl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 45)    [0321] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.84‐2.46 (m,  22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.91‐1.29 (m, 52H), 0.9 1 (d, 12H), 0.88 (t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C69H132N4O14S2 [M+H] =  1305.9, Observed = 1305.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (7‐(2‐ethylbutoxy)‐‐hydroxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl) disulfaneyl)propyl)‐azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 47)    [0322] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.21 (t, 2H), 3.98 (d, 8H), 3.74 (m, 4H ), 2.82‐2.46 (m, 22H), 2.43‐ 2.25 (m, 16H), 1.99‐1.25 (m, 56H), 0.93‐0.85 (m,� �24H).  APCI‐MS analysis: Calculated C71H136N4O14S2 [M+H] =  1334.0, Observed = 1133.8.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (7‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐l)ethyl)d isulfaneyl)butyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 57)    [0323] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 3.98 (d, 8H), 3.74 (m, 4H ), 2.83‐2.25 (m, 38H), 1.90‐ 1.22 (m, 58H), 0.88 (t, 24H).  APCI‐MS analysis: Calculated C72H138N4O14S2 [M+H] =  1348.0, Observed = 1347.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis (7‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)‐ amino)pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfane yl)butyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 58)    [0324] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 3.98 (d, 8H), 3.63 (m, 4H ), 2.85‐2.25 (m, 40H), 1.90‐ 1.24 (m, 62H), 0.88 (t, 24H).  APCI‐MS analysis: Calculated C73H140N4O14S2 [M+H] =  1362.0, Observed = 1361.2.  Dibutyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(9‐(2‐eth ylbutoxy)‐2‐hydroxy‐9‐ oxononyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)e thoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 42)    [0325] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.04 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.72 (m, 4H), 2.84‐2.28 (m,  38H), 1.95‐1.22 (m, 62H), 0.95‐0.85 (m, 18H).  APCI‐MS analysis: Calculated C71H136N4O14S2 [M+H] =  1334.0, Observed = 1333.8.  Dibutyl 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(9‐butoxy� ��2‐hydroxy‐9‐ oxononyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)d isulfaneyl)butyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 52)    [0326] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.79 (m, 4H), 2.84‐2.28 (m,  38H), 1.95‐1.22 (m, 64H), 0.95‐0.85 (m, 18H).  APCI‐MS analysis: Calculated C72H138N4O14S2 [M+H] =  1348.0, Observed = 1347.9.  Dibutyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(9‐(2‐eth ylbutoxy)‐2‐hydroxy‐9‐oxononyl)amino)‐ butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxo pentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 53)    [0327] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.05 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.84‐2.45 (m,  22H), 2.44‐2.25 (m, 16H), 1.77‐1.26 (m, 66H), 0.9 2 (t, 6H), 0.88 (t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C73H140N4O14S2 [M+H] =  1362.0, Observed = 1362.0.  Dibutyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(9‐(2‐eth ylbutoxy)‐2‐hydroxy‐9‐oxononyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (Compound 43)    [0328] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.62 (m, 4H), 2.86‐2.46 (m,  22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.91‐1.23 (m, 64H), 0.9 2 (t, 6H), 0.88 (t, 12H).  APCI‐MS analysis: Calculated C72H138N4O14S2 [M+H] =  1348.0, Observed = 1348.0.  Bis(2‐ethylbutyl) 7,7'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (7‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl) disulfaneyl)propyl)azanediyl)bis(6‐ hydroxyheptanoate) (Compound 92)   [0329] ¹ H NMR (300 MHz, Methanol‐d ₄ ) δ 4.21 (t, 2H), 4.01 (d, 8H), 3.62 (m, 4H ), 2.88‐2.50 (m,  22H), 2.45‐2.28 (m, 16H), 1.89‐1.73 (m, 4H), 1.64  (m, 8H), 1.56‐1.45 (m, 12H), 1.37 (m, 24H), 0.91  (t,  24H). APCI‐MS analysis: Calculated C67H128N4O14S2 [M+H] =  1277.9, Observed = 1277.8. Dibutyl 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydroxy� ��7‐isopropoxy‐7‐ oxoheptyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl) ethoxy)‐4‐pentyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (Compound 78)   [0330] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.18 (t, 2H), 4.05 (t,� �4H), 3.64 (m, 4H), 2.86‐2.21  (m, 38H), 1.90‐1.28 (m, 46H), 1.22 (d, 12H), 0.90� �(t, 6H). APCI‐MS analysis: Calculated C62H118N4O14S2 [M+H] =  1207.8, Observed = 1207.8.  Dibutyl 7,7'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(7‐(2‐et hylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl) disulfaneyl)propyl)‐azanediyl)bis(6‐ hydroxyheptanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E7‐Es6‐DS‐3‐E 7‐E4)   [0331] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.64 (m, 4H), 2.84‐2.45 (m,  22H), 2.42‐2.24 (m, 16H), 1.85‐1.73 (m, 4H), 1.72 ‐1.46 (m, 20H), 1.45‐1.29 (m, 22H), 0.93 (t, 6H) , 0.88  (t, 12H).  [0332] APCI‐MS analysis: Calculated C63H120N4O14S2 [M+H] =  1221.8, Observed = 1221.7.  Bis(2‐ethylbutyl) 7,7'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis( 2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)e thoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(6‐ hydroxyheptanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E7‐Es6‐DS‐4‐E 7‐Ei3)        [0333] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.62 (m, 4H),  2.83‐2.21 (m, 38H), 1.85‐1.24 (m, 40H), 1.22 (d,� �12H), 0.86 (t, 12H). [0334] APCI‐MS analysis: Calculated C62H118N4O14S2 [M+H] =  1207.8, Observed = 1207.7.  Dibutyl 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydroxy� ��7‐(isopentyloxy)‐7‐ oxoheptyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl) ethoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E9‐E4‐DS‐3‐E7� ��Ei5)   [0335] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 8H), 3.70 (m, 4H ), 2.84‐2.46 (m,  22H), 2.43‐2.26 (m, 16H), 1.96‐1.25 (m, 50H), 0.9 5‐0.88 (m, 18H).  [0336] APCI‐MS analysis: Calculated C65H124N4O14S2 [M+H] =  1249.8, Observed = 1249.8.  Dibutyl 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydroxy� ��7‐(isopentyloxy)‐7‐ oxoheptyl)amino)butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)e thoxy)‐4‐ oxobutyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E9‐E4‐DS‐4‐E7� ��Ei5)   [0337] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (m, 8H), 3.75 (m, 4H ), 2.84‐2.46 (m,  22H), 2.43‐2.25 (m, 16H), 1.92‐1.25 (m, 52H), 0.9 5‐0.88 (m, 18H).  [0338] APCI‐MS analysis: Calculated C66H126N4O14S2 [M+H] =  1263.9, Observed = 1263.7.  Bis(2‐ethylbutyl) 7,7'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐ oxoheptyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl) ethoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(6‐ hydroxyheptanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E7‐Es6‐DS‐3‐E 7‐Ei3)   [0339] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.65 (m, 4H),  2.86‐2.21 (m, 38H), 1.90‐1.28 (m, 38H), 1.22 (d,� �12H), 0.89 (t, 12H).  [0340] APCI‐MS analysis: Calculated C61H116N4O14S2 [M+H] =  1193.7, Observed = 1193.6.  Dibutyl 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydroxy� ��7‐isopropoxy‐7‐ oxoheptyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl) ethoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E9‐E4‐DS‐3‐E7� ��Ei3)   [0341] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.04 (d,� �4H), 3.62 (m, 4H),  2.86‐2.21 (m, 38H), 1.90‐1.28 (m, 44H), 1.22 (d,� �12H), 0.89 (t, 6H).  [0342] APCI‐MS analysis: Calculated C61H116N4O14S2 [M+H] =  1193.7, Observed = 1193.7.  Dibutyl 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(7‐(2‐et hylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl) disulfaneyl)butyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E7‐Es6‐DS‐4‐E9 ‐E4)   [0343] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.64 (m, 4H), 2.84‐ 2.45 (m, 22H), 2.42‐2.24 (m, 16H), 1.90‐1.28 (m,� �56H), 0.93 (t, 6H), 0.88 (t, 12H). [0344] APCI‐MS analysis: Calculated C68H130N4O14S2 [M+H] =  1291.9, Observed = 1291.8.  Diisopentyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(7‐(2� ��ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl) disulfaneyl)propyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E7‐Es6‐DS‐3‐E9 ‐Ei5)    [0345] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.20 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.68 (m, 4H), 2.88‐ 2.45 (m, 22H), 2.42‐2.24 (m, 16H), 1.95‐1.26 (m,� �52H), 0.95‐0.86 (m, 24H). [0346] APCI‐MS analysis: Calculated C69H132N4O14S2 [M+H] =  1305.9, Observed = 1305.8.  dibutyl 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydroxy� ��9‐(isopentyloxy)‐9‐ oxononyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)e thoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E9‐E4‐DS‐3‐E9� ��Ei5)   [0347] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.20 (t, 2H), 4.06 (m, 8H), 3.64 (m, 4H ), 2.88‐2.45 (m,  22H), 2.42‐2.24 (m, 16H), 1.95‐1.26 (m, 58H), 0.9 5‐0.88 (m, 18H).  [0348] APCI‐MS analysis: Calculated C69H132N4O14S2 [M+H] =  1305.9, Observed = 1305.8.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (7‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl) disulfaneyl)propyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E7‐Es6‐DS‐3‐E9 ‐Es6)  [0349] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.21 (t, 2H), 3.98 (d, 8H), 3.74 (m, 4H ), 2.82‐2.46 (m,  22H), 2.43‐2.25 (m, 16H), 1.99‐1.25 (m, 56H), 0.9 3‐0.85 (m, 24H). [0350] APCI‐MS analysis: Calculated C71H136N4O14S2 [M+H] =  1334.0, Observed = 1133.8.  Diisopropyl 7,7'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hyd roxy‐6‐oxo‐6‐(pentan‐3‐ yloxy)hexyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethy l)disulfaneyl)propyl)azanediyl)bis(6‐ hydroxyheptanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E6‐Es5‐DS‐3‐E 7‐Ei3)    [0351] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.74 (pent, 2H), 4.19 ( t, 2H), 3.65 (m,  4H), 3.32‐3.00 (bs, 4H), 2.83‐2.24 (m, 38H), 1.91 ‐1.74 (m, 2H), 1.70‐1.36 (m, 30H), 1.22 (d,  12H), 0.86 (t, 12H). [0352] APCI‐MS analysis: Calculated C57H108N4O14S2 [M+H] =  1137.6, Observed = 1137.6.  Diisopropyl 7,7'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hyd roxy‐7‐isopropoxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl) disulfaneyl)propyl)azanediyl)bis(6‐ hydroxyheptanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E7‐Ei3‐DS‐3‐E 7‐Ei3) [0353] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 4H), 4.19 (t, 2H), 3.68 (m,� �4H), 3.32‐3.00 (bs,  4H), 2.87‐2.35 (m, 30H), 2.26 (t, 8H), 1.93‐1.74� �(m, 4H), 1.70‐1.56 (m, 8H), 1.54‐1.33 (m, 16H),� � 1.22 (d, 24H).  [0354] APCI‐MS analysis: Calculated C55H104N4O14S2 [M+H] =  1109.5, Observed = 1109.6.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐ oxoheptyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl) ethoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E9‐Es6‐DS‐3‐E7 ‐Ei3)        [0355] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.63 (m, 4H),  2.84‐2.35 (m, 30H), 2.28 (q, 8H), 1.92‐1.74 (m,  5H), 1.68‐1.56 (m, 9H), 1.54‐1.26 (m, 32H),  1.22 (d, 12H), 0.88 (t, 12H). [0356] APCI‐MS analysis: Calculated C65H124N4O14S2 [M+H] =  1249.8, Observed = 1249.7.  Dibutyl 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(9‐(2‐eth ylbutoxy)‐2‐hydroxy‐9‐ oxononyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)e thoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E9‐E4‐DS‐3‐E9� ��Es6)        [0357] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.04 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.72 (m, 4H), 2.84‐ 2.28 (m, 38H), 1.95‐1.22 (m, 62H), 0.95‐0.85 (m,� �18H). [0358] APCI‐MS analysis: Calculated C71H136N4O14S2 [M+H] =  1334.0, Observed = 1333.8.  Diisopentyl 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(7‐(2� ��ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl) disulfaneyl)butyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E7‐Es6‐DS‐4‐E9 ‐Ei5)        [0359] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.62 (m, 4H), 2.84‐ 2.28 (m, 38H), 1.95‐1.22 (m, 54H), 0.95‐0.86 (m,� �24H). [0360] APCI‐MS analysis: Calculated C70H134N4O14S2 [M+H] =  1319.9, Observed = 1319.8.  Dibutyl 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydroxy� ��9‐(isopentyloxy)‐9‐ oxononyl)amino)butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)et hoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E9‐E4‐DS‐4‐E9� ��Ei5)      [0361] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.20 (t, 2H), 4.06 (m, 8H), 3.61 (m, 4H ), 2.82‐2.46 (m,  22H), 2.43‐2.25 (m, 16H), 1.90‐1.22 (m, 60H), 0.9 3‐0.85 (m, 18H). [0362] APCI‐MS analysis: Calculated C70H134N4O14S2 [M+H] =  1319.9, Observed = 1319.8.  Diisopentyl 7,7'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hyd roxy‐7‐isopropoxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl) disulfaneyl)propyl)‐azanediyl)bis(6‐ hydroxyheptanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E7‐Ei3‐DS‐3‐E 7‐Ei5)   [0363] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �4H), 3.64 (m, 4H),  2.82‐2.35 (m, 24H), 2.28 (t, 8H), 1.92‐1.74 (m,  6H), 1.72‐1.56 (m, 12H), 1.50 (q, 8H), 1.44‐1.32� � (m, 14H), 1.22 (d, 12H), 0.91 (d, 12H).  [0364] APCI‐MS analysis: Calculated C59H112N4O14S2 [M+H] =  1165.6, Observed = 1165.7.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 2‐hydroxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐ oxoheptyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl) ethoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)‐bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E9‐Es6‐DS‐3‐E7 ‐Ei5)   [0365] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.20 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.65 (m, 4H), 2.84‐ 2.32 (m, 32H), 2.29 (dt, 8H), 1.92‐1.74 (m, 5H),  1.72‐1.56 (m, 9H), 1.54‐1.26 (m, 36H), 0.91 (d,  12H), 0.88 (t, 12H).  [0366] APCI‐MS analysis: Calculated C69H132N4O14S2 [M+H] =  1305.9, Observed = 1305.8.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (7‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐l)ethyl)d isulfaneyl)butyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E7‐Es6‐DS‐4‐E9 ‐Es6)   [0367] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 3.98 (d, 8H), 3.74 (m, 4H ), 2.83‐2.25 (m,  38H), 1.90‐1.22 (m, 58H), 0.88 (t, 24H).  [0368] APCI‐MS analysis: Calculated C72H138N4O14S2 [M+H] =  1348.0, Observed = 1347.9.  Dibutyl 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(9‐butoxy� ��2‐hydroxy‐9‐ oxononyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)d isulfaneyl)butyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E9‐E4‐DS‐4‐E9� ��Es6)   [0369] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.79 (m, 4H), 2.84‐ 2.28 (m, 38H), 1.95‐1.22 (m, 64H), 0.95‐0.85 (m,� �18H).  [0370] APCI‐MS analysis: Calculated C72H138N4O14S2 [M+H] =  1348.0, Observed = 1347.9.  Diisopentyl 7,7'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydr oxy‐7‐isopropoxy‐7‐ oxoheptyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl) ethoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)‐bis(6‐ hydroxyheptanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E7‐Ei5‐DS‐3‐E 7‐Ei3)   [0371] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �4H), 3.62 (m, 4H),  2.86‐2.21 (m, 38H), 1.90‐1.26 (m, 34H), 1.22 (d,� �12H), 0.92 (d, 12H).  [0372] APCI‐MS analysis: Calculated C59H112N4O14S2 [M+H] =  1165.7, Observed = 1165.8.  Dibutyl 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydroxy� ��7‐isopropoxy‐7‐ oxoheptyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl) ethoxy)‐4‐pentyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E4‐E9‐E4‐DS‐3‐E7� ��Ei3)   [0373] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.18 (t, 2H), 4.05 (t,� �4H), 3.64 (m, 4H),  2.86‐2.21 (m, 38H), 1.90‐1.28 (m, 46H), 1.22 (d,� �12H), 0.90 (t, 6H).  [0374] APCI‐MS analysis: Calculated C62H118N4O14S2 [M+H] =  1207.8, Observed = 1207.8.  Diisopentyl 7,7'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydr oxy‐7‐isopropoxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)e thoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(6‐ hydroxyheptanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E7‐Ei5‐DS‐4‐E 7‐Ei3)   [0375] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �4H), 3.61 (m, 4H),  2.83‐2.23 (m, 38H), 1.84‐1.30 (m, 36H), 0.92 (d,� �12H), 0.86 (d, 12H).  [0376] APCI‐MS analysis: Calculated C60H114N4O14S2 [M+H] =  1179.7, Observed = 1179.8.  Dibutyl 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydroxy� ��7‐isopropoxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)e thoxy)‐4‐pentyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL (GL‐HEPES‐E4‐E9‐E4‐DS‐4� ��E7‐Ei3)   [0377] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.05 (t,� �4H), 3.60 (m, 4H),  2.86‐2.21 (m, 38H), 1.86‐1.25 (m, 48H), 1.21 (d,� �12H), 0.92 (t, 6H).  [0378] APCI‐MS analysis: Calculated C63H120N4O14S2 [M+H] =  1221.8, Observed = 1221.8.  Bis(2‐ethylbutyl) 7,7'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl) disulfaneyl)propyl)‐azanediyl)bis(6‐ hydroxyheptanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E7‐Ei3‐DS‐3‐E 7‐Es6)   [0379] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.98 (hept, 2H), 4.21 (t, 2H), 3.97 (d,� �4H), 3.74 (m, 6H),  2.92‐2.38 (m, 28H), 2.29 (dt, 8H), 1.98‐1.78 (m,� �4H), 1.72‐1.29 (m, 34H), 1.21 (d, 12H), 0.88 (t,� � 12H).  [0380] APCI‐MS analysis: Calculated C61H116N4O14S2 [M+H] =  1193.7, Observed = 1193.7.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 7‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐ oxoheptyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl) ethoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)‐bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E9‐Es6‐DS‐3‐E7 ‐Es6)   [0381] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.21 (t, 2H), 3.97 (d, 8H), 3.78 (m, 6H ), 2.94‐2.39 (m,  28H), 2.29 (dt, 8H), 1.92‐1.74 (m, 4H), 1.72‐1.26  (m, 52H), 0.88 (t, 24H).  [0382] APCI‐MS analysis: Calculated C71H136N4O14S2 [M+H] =  1334.0, Observed = 1333.8.  Dibutyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydroxy ‐7‐isopropoxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl) disulfaneyl)propyl)‐azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E7‐Ei3‐DS‐3‐E9 ‐E4)   [0383] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.98 (hept, 2H), 4.20 (t, 2H), 4.05 (t,� �4H), 3.63 (bs, 4H),  2.82‐2.24 (m, 36H), 1.92‐1.74 (m, 6H), 1.68‐1.55  (m, 12H), 1.50‐1.27 (m, 28H), 1.22 (d, 12H),  0.92 (t, 6H).  [0384] APCI‐MS analysis: Calculated C61H116N4O14S2 [M+H] =  1193.7, Observed = 1193.8.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 2‐hydroxy‐9‐oxo‐9‐ propoxynonyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐ yl)ethoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E9‐Es6‐DS‐3‐E9 ‐E4)   [0385] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.05 (t, 4H), 3.99 (d, 4H ), 3.65 (bs, 4H), 2.84‐ 2.39 (m, 28H), 2.29 (t, 4H), 2.28 (t, 4H), 1.92‐1 .74 (m, 6H), 1.68‐1.55 (m, 14H), 1.52‐1.24 (m,  44H), 0.92 (t, 6H), 0.88 (t, 12H).  [0386] APCI‐MS analysis: Calculated C71H136N4O14S2 [M+H] =  1334.0, Observed = 1334.0.  Dibutyl 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydroxy� ��7‐isopentyloxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐4‐pe ntyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) (GL‐ HEPES‐E4‐E9‐E4‐DS‐3‐E7‐Ei5)   [0387] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 8H), 3.62 (m, 4H ), 2.83‐2.23 (m,  38H), 1.91‐1.22 (m, 52H), 0.95‐0.86 (m, 18H).  [0388] APCI‐MS analysis: Calculated C66H126N4O14S2 [M+H] =  1263.9, Observed = 1263.9.  Dibutyl 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydroxy ‐7‐(isopentyloxy)‐ 7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E7‐Ei5‐DS‐4‐E9‐E4)   [0389] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 8H), 3.61 (m, 4H ), 2.85‐2.23 (m,  38H), 1.89‐1.25 (m, 52H), 0.95‐0.86 (m, 18H).  [0390] APCI‐MS analysis: Calculated C66H126N4O14S2 [M+H] =  1263.9, Observed = 1263.9.  Dibutyl 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydroxy ‐7‐(isopentyloxy)‐ 7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)prop yl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E3‐E7Ei5‐DS‐3‐E9E4)   [0391] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 8H), 3.62 (m, 4H ), 2.85‐2.23 (m,  38H), 1.90‐1.25 (m, 50H), 0.95‐0.86 (m, 18H).  [0392] APCI‐MS analysis: Calculated C65H124N4O14S2 [M+H] =  1249.8, Observed = 1249.9.  Diisopentyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hyd roxy‐6‐oxo‐6‐(pentan‐3‐yloxy)hexyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)prop yl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E3‐E6Es5‐DS‐3‐E9Ei5)   [0393] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.77 (pent, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �4H), 3.65 (m, 4H),  2.85‐2.25 (m, 38H), 1.90‐1.24 (m, 46H), 0.91 (d,� �12H), 0.86 (t, 12H).  [0394] APCI‐MS analysis: Calculated C65H124N4O14S2 [M+H] =  1249.8, Observed = 1249.8.  Diisopentyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hyd roxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)prop yl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E3‐E7Ei3‐DS‐3‐E9Ei5)   [0395] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �4H), 3.65 (m, 4H),  2.85‐2.24 (m, 40H), 1.92‐1.78 (m, 4H), 1.72‐1.26  (m, 36H), 1.23 (d, 12H), 0.91 (t, 12H).  [0396] APCI‐MS analysis: Calculated C63H120N4O14S2 [M+H] =  1221.7, Observed = 1221.8.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 2‐hydroxy‐9‐(isopentyloxy)‐9‐oxononyl)‐ amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐ 4‐oxobutyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E9Es6‐DS‐3‐E9Ei5 )   [0397] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.67 (m, 4H), 2.85‐ 2.25 (m, 38H), 1.92‐1.78 (m, 4H), 1.74‐1.26 (m,  56H), 0.91 (d, 12H), 0.88 (t, 12H).  [0398] APCI‐MS analysis: Calculated C73H140N4O14S2 [M+H] =  1362.0, Observed = 1362.0.  Diisopentyl 7,7'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydr oxy‐7‐isopentyloxy‐7‐oxoheptyl)amino)butyl)‐ disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐4‐oxobutyl) azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E7Ei5‐DS‐4‐E7Ei5)     [0399] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 8H), 3.63 (m, 4H ), 2.84‐2.46 (m,  22H), 2.43‐2.26 (m, 16H), 1.84‐1.33 (m, 42H), 0.9 1 (d, 24H).  [0400] APCI‐MS analysis: Calculated C64H122N4O14S2 [M+H] =  1235.8, Observed = 1235.9.  Dibutyl 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydroxy� ��7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)butyl)‐ disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ oxopent yl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) (GL‐ HEPES‐E4‐E9E4‐DS‐4‐E7Ei5)   [0401] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 4.05 (t, 4H ), 3.62 (m, 4H), 2.86‐ 2.46 (m, 22H), 2.45‐2.25 (m, 16H), 1.79‐1.25 (m,� �54H), 0.92 (t, 6H), 0.90 (d, 12H).  [0402] APCI‐MS analysis: Calculated C67H128N4O14S2 [M+H] =  1277.9, Observed = 1277.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 7,7'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (2‐hydroxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)prop yl)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate)  (GL‐HEPES‐E3‐E7Ei5‐DS‐3‐E7Es6)     [0403] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.64 (m, 4H), 2.84‐ 2.45 (m, 22H), 2.44‐2.25 (m, 16H), 1.85‐1.28 (m,� �44H), 0.91 (d, 12H), 0.88 (t, 12H).  [0404] APCI‐MS analysis: Calculated C65H124N4O14S2 [M+H] =  1249.8, Observed = 1249.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (2‐hydroxy‐6‐oxo‐6‐(pentan‐3‐ yloxy)hexyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethy l)disulfaneyl)propyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E6Es5‐DS‐3‐E9Es6 )  [0405] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.75 (pent, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.64 (m, 4H),  2.85‐2.25 (m, 40H), 1.90‐1.24 (m, 52H), 0.88 (d,� �12H), 0.86 (t, 12H).  [0406] APCI‐MS analysis: Calculated C67H128N4O14S2 [M+H] =  1277.9, Observed = 1277.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)‐ amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaney l)propyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E7Ei3‐DS‐3‐E9Es6 )   [0407] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (t,� �4H), 3.64 (m, 4H),  2.85‐2.24 (m, 36H), 1.90‐1.78 (m, 4H), 1.68‐1.26  (m, 44H), 1.22 (d, 12H), 0.88 (t, 12H).  [0408] APCI‐MS analysis: Calculated C65H124N4O14S2 [M+H] =  1249.8, Observed = 1249.9.  7‐Oxoheptyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1� �yl)ethoxy)‐5‐oxopentyl)‐azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E4‐E9E4‐DS‐3‐E7Es6)   [0409] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.62 (m, 4H), 2.85‐ 2.45 (m, 22H), 2.44‐2.24 (m, 16H), 1.92‐1.25 (m,� �58H), 0.92 (t, 6H), 0.88 (t, 12H).  [0410] APCI‐MS analysis: Calculated C68H130N4O14S2 [M+H] =  1291.9, Observed = 1291.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 7,7'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (2‐hydroxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E7Ei5‐DS‐4‐E7Es6)     [0411] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.84‐ 2.45 (m, 22H), 2.44‐2.25 (m, 16H), 1.86‐1.28 (m,� �46H), 0.91 (d, 12H), 0.88 (t, 12H).  [0412] APCI‐MS analysis: Calculated C66H126N4O14S2 [M+H] =  1263.8, Observed = 1263.9.    Dibutyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(7‐(2‐eth ylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)e thoxy)‐5‐oxopentyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E4‐E9E4‐DS‐4‐E7Es6)     [0413] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.85‐ 2.45 (m, 22H), 2.44‐2.24 (m, 16H), 1.78‐1.26 (m,� �58H), 0.92 (t, 6H), 0.88 (m, 12H). [0414] APCI‐MS analysis: Calculated C69H132N4O14S2 [M+H] =  1305.9, Observed = 1306.0.  Diisopentyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hyd roxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐ oxoheptyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl) disulfaneyl)propyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E7Ei5‐DS‐3‐E9Ei5 )  [0415] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 8H), 3.63 (m, 4H ), 2.84‐2.46 (m,  22H), 2.43‐2.23 (m, 16H), 1.91‐1.29 (m, 48H), 0.9 1 (d, 24H). [0416] APCI‐MS analysis: Calculated C67H128N4O14S2 [M+H] =  1277.9, Observed = 1277.9.  Dibutyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydroxy� ��9‐(isopentyloxy)‐9‐ oxononyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)e thoxy)‐5‐oxopentyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E4‐E9E4‐DS‐3‐E9Ei5)   [0417] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 4.06 (t, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.86‐ 2.46 (m, 22H), 2.45‐2.25 (m, 16H), 1.91‐1.25 (m,� �60H), 0.92 (t, 6H), 0.91 (d, 12H).  [0418] APCI‐MS analysis: Calculated C70H134N4O14S2 [M+H] =  1319.9, Observed = 1319.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (9‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐9‐ oxononyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)d isulfaneyl)propyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E9Es6‐DS‐3‐E9Es6 )  [0419] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.20 (t, 2H), 3.98 (d, 8H), 3.67 (m, 4H ), 2.88‐2.35 (m,  30H), 2.29 (t, 8H), 1.96‐1.78 (m, 4H), 1.70‐1.28� �(m, 60H), 0.88 (t, 24H).  [0420] APCI‐MS analysis: Calculated C75H144N4O14S2 [M+H] =  1390.1, Observed = 1390.1.  Diisopropyl 7,7'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hyd roxy‐7‐isopropoxy‐7‐ oxoheptyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl) disulfaneyl)butyl)azanediyl)bis(6‐ hydroxyheptanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E7Ei3‐DS‐4‐E7Ei 3) [0421] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 4H), 4.20 (t, 2H), 3.65 (m,� �4H), 2.85‐2.34 (m,  28H), 2.27 (t, 8H), 1.92‐1.32 (m, 36H), 1.22 (d,  24H).  [0422] APCI‐MS analysis: Calculated C56H106N4O14S2 [M+H] =  1123.6, Observed = 1123.7.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis( 2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐4‐oxo butyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E9Es6‐DS‐4‐E7Ei3)   [0423] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.66 (m, 4H),  2.85‐2.24 (m, 40H), 1.86‐1.75 (m, 4H), 1.70‐1.26  (m, 46H), 1.22 (d, 12H), 0.88 (t, 12H).  [0424] APCI‐MS analysis: Calculated C66H126N4O14S2 [M+H] =  1263.8, Observed = 1263.9.  Dibutyl 7,7'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydroxy ‐7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)prop yl)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate)  (GL‐HEPES‐E3‐E7Ei5‐DS‐3‐E7E4)   [0425] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 4.06 (t, 4H ), 3.64 (m, 4H), 2.86‐ 2.46 (m, 22H), 2.45‐2.25 (m, 16H), 1.91‐1.28 (m,� �42H), 0.92 (t, 6H), 0.91 (d, 12H).  [0426] APCI‐MS analysis: Calculated C61H116N4O14S2 [M+H] =  1193.7, Observed = 1193.9.  Dibutyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(7‐butoxy� �2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9E4‐DS‐3‐E7E4)   [0427] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 8H), 3.66 (m, 4H ), 2.85‐2.46 (m,  22H), 2.43‐2.23 (m, 16H), 1.90‐1.70 (m, 4H), 1.69 ‐1.25 (m, 54H), 0.92 (t, 12H).  [0428] APCI‐MS analysis: Calculated C64H122N4O14S2 [M+H] =  1235.8, Observed = 1235.9.  Dibutyl 7,7'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydroxy ‐7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E7Ei5‐DS‐4‐E7E4)   [0429] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 4.06 (t, 4H ), 3.62 (m, 4H), 2.82‐ 2.46 (m, 22H), 2.43‐2.25 (m, 16H), 1.86‐1.22 (m,� �44H), 0.92 (t, 6H), 0.91 (d, 12H).  [0430] APCI‐MS analysis: Calculated C62H118N4O14S2 [M+H] =  1207.7, Observed = 1207.8.  Dibutyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(7‐butoxy� �2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxo pentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9E4‐DS‐4‐E7E4)   [0431] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 8H), 3.61 (m, 4H ), 2.83‐2.25 (m,  38H), 1.85‐1.25 (m, 56H), 0.92 (t, 12H).  [0432] APCI‐MS analysis: Calculated C65H124N4O14S2 [M+H] =  1249.8, Observed = 1249.9.  Dibutyl 7,7'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(7‐(2‐et hylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E7Es6‐DS‐4‐E7E4)   [0433] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.84‐ 2.25 (m, 38H), 1.90‐1.22 (m, 48H), 0.92 (t, 6H),  0.88 (t, 12H).  [0434] APCI‐MS analysis: Calculated C64H122N4O14S2 [M+H] =  1235.8, Observed = 1235.9.  Dibutyl 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydroxy� ��7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐4‐oxo butyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E9E4‐DS‐4‐E7E4)   [0435] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 8H), 3.61 (m, 4H ), 2.83‐2.25 (m,  38H), 1.85‐1.25 (m, 54H), 0.92 (t, 12H).  [0436] APCI‐MS analysis: Calculated C64H122N4O14S2 [M+H] =  1235.8, Observed = 1235.9.  Diisopentyl 7,7'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hyd roxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E7Ei3‐DS‐4‐E7Ei5)   [0437] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 4H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �4H), 3.63 (m, 4H),  2.84‐2.24 (m, 36H), 1.84‐1.32 (m, 40H), 1.22 (d,� �12H), 0.91 (d, 12H).  [0438] APCI‐MS analysis: Calculated C60H114N4O14S2 [M+H] =  1179.7, Observed = 1179.8.  Dibutyl 7,7'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydroxy ‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)prop yl)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate)  (GL‐HEPES‐E3‐E7Ei3‐DS‐3‐E7E4)   [0439] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 4H), 4.20 (t, 2H), 4.06 (t,� �4H), 3.64 (m, 4H),  2.87‐2.24 (m, 36H), 1.90‐1.32 (m, 40H), 1.22 (d,� �12H), 0.92 (t, 6H).  [0440] APCI‐MS analysis: Calculated C57H108N4O14S2 [M+H] =  1136.7, Observed = 1137.8.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 7‐butoxy‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐4‐ox obutyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E3‐E9Es6‐DS‐3‐E7E4)   [0441] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.20 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.64 (m, 4H), 2.84‐ 2.24 (m, 40H), 1.92‐1.26 (m, 56H), 0.92 (d, 6H),  0.88 (t, 12H).  [0442] APCI‐MS analysis: Calculated C67H128N4O14S2 [M+H] =  1277.8, Observed = 1277.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (2‐hydroxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)prop yl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E3‐E7Ei5‐DS‐3‐E9Es6)   [0443] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.84‐ 2.46 (m, 22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.91‐1.29 (m,� �52H), 0.91 (d, 12H), 0.88 (t, 12H).  [0444] APCI‐MS analysis: Calculated C69H132N4O14S2 [M+H] =  1305.9, Observed = 1305.9.  Dibutyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(9‐(2‐eth ylbutoxy)‐2‐hydroxy‐9‐oxononyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9E4‐DS‐3‐E9Es6) [0445] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.62 (m, 4H), 2.86‐ 2.46 (m, 22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.91‐1.23 (m,� �64H), 0.92 (t, 6H), 0.88 (t, 12H).  [0446] APCI‐MS analysis: Calculated C72H138N4O14S2 [M+H] =  1348.0, Observed = 1348.0.  Diisopentyl 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hyd roxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐ oxoheptyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl) disulfaneyl)butyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E7Ei5‐DS‐4‐E9Ei5 )    [0447] ¹ HNMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 8H), 3.61 (m, 4H ), 2.85‐2.21 (m,  38H), 1.85‐1.25 (m, 50H), 0.91 (d, 24H).  [0448] APCI‐MS analysis: Calculated C68H130N4O14S2 [M+H] =  1291.9, Observed = 1291.8.  Dibutyl 7,7'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydroxy ‐6‐oxo‐6‐(pentan‐3‐yloxy)hexyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E6Es5‐DS‐4‐E7E4) [0449] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.75 (pent, 2H), 4.20 (t, 2H), 4.06 (t,� �4H), 3.63 (m, 4H),  2.85‐2.28 (m, 30H), 1.84‐1.33 (m, 54H), 0.92 (d,� �6H), 0.86 (t, 12H).  [0450] APCI‐MS analysis: Calculated C60H114N4O14S2 [M+H] =  1179.7, Observed = 1179.8.  Dibutyl 7,7'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydroxy ‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E7Ei3‐DS‐4‐E7E4)   [0451] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.06 (t,� �4H), 3.62 (m, 4H),  2.84‐2.24 (m, 34H), 1.85‐1.30 (m, 40H), 1.22 (d,� �12H), 0.92 (t, 12H).  [0452] APCI‐MS analysis: Calculated C58H110N4O14S2 [M+H] =  1151.6, Observed = 1151.7.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis( 7‐butoxy‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐4‐oxo butyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E9Es6‐DS‐4‐E7E4)   [0453] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.84‐ 2.26 (m, 34H), 1.85‐1.28 (m, 60H), 0.92 (t, 6H),  0.88 (t, 12H).  [0454] APCI‐MS analysis: Calculated C68H130N4O14S2 [M+H] =  1291.9, Observed = 1291.9.  Dibutyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydroxy� ��9‐(isopentyloxy)‐9‐oxononyl)‐ amino)butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5 ‐oxopentyl)azanediyl)‐bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E4‐E9E4‐DS‐4‐E9Ei5)   [0455] NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 4.06 (t, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.85‐ 2.25 (m, 38H), 1.80‐1.25 (m, 62H), 0.92 (t, 6H),  0.91 (d, 12H).  [0456] APCI‐MS analysis: Calculated C71H136N4O14S2 [M+H] =  1334.0, Observed = 1334.0.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (2‐hydroxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E7Ei5‐DS‐4‐E9Es6) [0457] ¹ HNMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.84‐ 2.45 (m, 22H), 2.44‐2.25 (m, 16H), 1.83‐1.28 (m,� �54H), 0.91 (d, 12H), 0.88 (t, 12H).  [0458] APCI‐MS analysis: Calculated C70H134N4O14S2 [M+H] =  1318.9, Observed = 1319.0.  Dibutyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(9‐(2‐eth ylbutoxy)‐2‐hydroxy‐9‐oxononyl)amino)‐ butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxo pentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9E4‐DS‐4‐E9Es6)   [0459] ¹ HNMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.05 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.84‐ 2.45 (m, 22H), 2.44‐2.25 (m, 16H), 1.77‐1.26 (m,� �66H), 0.92 (t, 6H), 0.88 (t, 12H).  [0460] APCI‐MS analysis: Calculated C73H140N4O14S2 [M+H] =  1362.0, Observed = 1362.0.  Bis(2‐ethylbutyl) 7,7'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E7Ei3‐DS‐4‐E7Es6)   [0461] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 5.01 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.63 (m, 4H),  2.83‐2.24 (m, 34H), 1.82‐1.29 (m, 44H), 1.22 (d,� �12H), 0.88 (t, 12H).  [0462] APCI‐MS analysis: Calculated C62H118N4O14S2 [M+H] =  1207.7, Observed = 1207.8.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis( 7‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)� � butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐4‐oxo butyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E9Es6‐DS‐4‐E7Es6)   [0463] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 3.98 (d, 8H), 3.61 (m, 4H ), 2.84‐2.26 (m,  36H), 1.83‐1.28 (m, 64H), 0.88 (t, 24H).  [0464] APCI‐MS analysis: Calculated C72H138N4O14S2 [M+H] =  1348.0, Observed = 1348.0.  Dibutyl 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydroxy ‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E7Ei3‐DS‐4‐E9E4) [0465] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.06 (t,� �4H), 3.61 (m, 4H),  2.83‐2.24 (m, 36H), 1.82‐1.27 (m, 52H), 1.22 (d,� �12H), 0.93 (t, 6H).  [0466] APCI‐MS analysis: Calculated C62H118N4O14S2 [M+H] =  1207.7, Observed = 1207.8.  Dibutyl 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(9‐(2‐et hylbutoxy)‐2‐hydroxy‐9‐oxononyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E9Es6‐DS‐4‐E9E4)   [0467] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.62 (m, 4H), 2.84‐ 2.25 (m, 36H), 1.83‐1.28 (m, 70H), 0.92 (t, 6H),  0.88 (t, 12H).  [0468] APCI‐MS analysis: Calculated C72H138N4O14S2 [M+H] =  1348.0, Observed = 1348.0.  Diisopentyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydr oxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9Ei5‐DS‐3‐E7Ei3)   [0469] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �4H), 3.62 (m, 4H),  2.85‐2.22 (m, 38H), 1.85‐1.24 (m, 44H), 1.22 (d,� �12H), 0.91 (d, 12H).  [0470] APCI‐MS analysis: Calculated C64H122N4O14S2 [M+H] =  1235.8, Observed = 1235.9.  Dibutyl 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydroxy� ��7‐isopropoxy‐7‐ oxoheptyl)amino)propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl) ethoxy)‐4‐pentyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E4‐E9E4‐DS‐3‐E7Ei3)   [0471] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.18 (t, 2H), 4.05 (t,� �4H), 3.64 (m, 4H),  2.86‐2.21 (m, 38H), 1.90‐1.28 (m, 46H), 1.22 (d,� �12H), 0.90 (t, 6H).  [0472] APCI‐MS analysis: Calculated C62H118N4O14S2 [M+H] =  1207.8, Observed = 1207.8.  Diisopentyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydr oxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxo pentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9Ei5‐DS‐4‐E7Ei3)   [0473] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �4H), 3.61 (m, 4H),  2.85‐2.22 (m, 38H), 1.78‐1.24 (m, 46H), 1.22 (d,� �12H), 0.91 (d, 12H).  [0474] APCI‐MS analysis: Calculated C65H124N4O14S2 [M+H] =  1249.8, Observed = 1249.9.  Diisopentyl 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hyd roxy‐6‐oxo‐6‐(pentan‐3‐yloxy)hexyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E6Es5‐DS‐4‐E9Ei5)   [0475] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.77 (pent, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �4H), 3.62 (m, 4H),  2.85‐2.25 (m, 36H), 1.86‐1.24 (m, 54H), 0.91 (d,� �12H), 0.86 (t, 12H).  [0476] APCI‐MS analysis: Calculated C66H126N4O14S2 [M+H] =  1263.8, Observed = 1263.9.  Diisopentyl 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hyd roxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E7Ei3‐DS‐4‐E9Ei5)   [0477] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �4H), 3.61 (m, 4H),  2.85‐2.24 (m, 36H), 1.86‐1.27 (m, 46H), 1.22 (d,� �12H), 0.91 (t, 12H).  [0478] APCI‐MS analysis: Calculated C64H122N4O14S2 [M+H] =  1235.8, Observed = 1235.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis( 2‐hydroxy‐9‐(isopentyloxy)‐9‐ oxononyl)amino)butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)et hoxy)‐4‐oxobutyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E9Es6‐DS‐4‐E9Ei5 )   [0479] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.85‐ 2.25 (m, 38H), 1.85‐1.24 (m, 62H), 0.91 (d, 12H),� �0.88 (t, 12H).  [0480] APCI‐MS analysis: Calculated C74H142N4O14S2 [M+H] =  1376.0, Observed = 1376.1.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (2‐hydroxy‐6‐oxo‐6‐(pentan‐3‐yloxy)hexyl)‐ amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaney l)butyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E6Es5‐DS‐4‐E9Es6 )   [0481] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.75 (pent, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.61 (m, 4H),  2.85‐2.25 (m, 38H), 1.86‐1.24 (m, 52H), 0.88 (t,� �12H), 0.86 (t, 12H).  [0482] APCI‐MS analysis: Calculated C68H130N4O14S2 [M+H] =  1291.9, Observed = 1291.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis( 2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxo pentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9Es6‐DS‐4‐E7Ei3)   [0483] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.62 (m, 4H),  2.85‐2.23 (m, 38H), 1.83‐1.25 (m, 50H), 1.22 (d,� �12H), 0.88 (t, 12H).  [0484] APCI‐MS analysis: Calculated C67H128N4O14S2 [M+H] =  1277.9, Observed = 1277.9.  Diisopentyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(7‐buto xy‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9Ei5‐DS‐3‐E7E4)   [0485] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 4.06 (t, 4H ), 3.65 (m, 4H), 2.86‐ 2.46 (m, 22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.91‐1.23 (m,� �52H), 0.92 (t, 6H), 0.91 (d, 12H).  [0486] APCI‐MS analysis: Calculated C66H126N4O14S2 [M+H] =  1263.8, Observed = 1263.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 7‐butoxy‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)   (GL‐HEPES‐E4‐E9Es6‐DS‐3‐E7E4)   [0487] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.63 (m, 4H), 2.86‐ 2.46 (m, 22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.91‐1.23 (m,� �62H), 0.93 (t, 6H), 0.88 (t, 12H).  [0488] APCI‐MS analysis: Calculated C68H130N4O14S2 [M+H] =  1291.9, Observed = 1291.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (9‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐9‐ oxononyl)amino)butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)d isulfaneyl)butyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E3‐E9Es6‐DS‐4‐E9Es6 )   [0489] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 3.98 (d, 8H), 3.62 (m, 4H ), 2.85‐2.25 (m,  36H), 1.85‐1.24 (m, 72H), 0.88 (t, 24H).  [0490] APCI‐MS analysis: Calculated C76H146N4O14S2 [M+H] =  1404.1, Observed = 1404.0.  Diisopentyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(7‐buto xy‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)butyl)‐ disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxopentyl )azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) (GL‐ HEPES‐E4‐E9Ei5‐DS‐4‐E7E4)   [0491] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 4.06 (t, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.84‐ 2.46 (m, 22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.80‐1.25 (m,� �54H), 0.92 (t, 6H), 0.91 (d, 12H).  [0492] APCI‐MS analysis: Calculated C67H128N4O14S2 [M+H] =  1277.9, Observed = 1278.0.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis( 7‐butoxy‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)butyl)‐ disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxopentyl )azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) (GL‐ HEPES‐E4‐E9Es6‐DS‐4‐E7E4)   [0493] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.86‐ 2.46 (m, 22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.80‐1.23 (m,� �58H), 0.92 (t, 6H), 0.88 (t, 12H).  [0494] APCI‐MS analysis: Calculated C69H132N4O14S2 [M+H] =  1305.9, Observed = 1306.0.  Diisopentyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydr oxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9Ei5‐DS‐3‐E7Ei5)   [0495] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 8H), 3.62 (m, 4H ), 2.85‐2.23 (m,  38H), 1.91‐1.25 (m, 54H), 0.91 (d, 24H).  [0496] APCI‐MS analysis: Calculated C68H130N4O14S2 [M+H] =  1291.9, Observed = 1292.0.  Diisopropyl 7,7'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis(2‐hyd roxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)pro pyl)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E7Ei3‐DS‐3‐E7Ei3)   [0497] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 4H), 4.19 (t, 2H), 3.62 (m,� �4H), 2.85‐2.24 (m,  34H), 1.95‐1.32 (m, 38H), 1.22 (d, 24H).  [0498] APCI‐MS analysis: Calculated C56H106N4O14S2 [M+H] =  1123.6, Observed = 1123.7.  Bis(2‐ethylbutyl) 7,7'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E7Es6‐DS‐3‐E7Ei3)   [0499] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.65 (m, 4H),  2.85‐2.23 (m, 40H), 1.88‐1.29 (m, 42H), 1.22 (d,� �12H), 0.88 (t, 12H).  [0500] APCI‐MS analysis: Calculated C62H118N4O14S2 [M+H] =  1207.7, Observed = 1207.9.  Dibutyl 7,7'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis(2‐hydroxy ‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)pro pyl)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E7Ei3‐DS‐3‐E7E4)   [0501] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.06 (t,� �4H), 3.62 (m, 4H),  2.85‐2.24 (m, 40H), 1.95‐1.30 (m, 40H), 1.22 (d,� �12H), 0.92 (t, 6H).  [0502] APCI‐MS analysis: Calculated C58H110N4O14S2 [M+H] =  1151.6, Observed = 1151.8.  Dibutyl 7,7'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis(7‐(2‐et hylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)pro pyl)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E7Es6‐DS‐3‐E7E4)   [0503] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.65 (m, 4H), 2.85‐ 2.28 (m, 38H), 1.95‐1.24 (m, 52H), 0.92 (t, 6H),  0.88 (t, 12H).  [0504] APCI‐MS analysis: Calculated C64H122N4O14S2 [M+H] =  1235.8, Observed = 1235.8.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 2‐hydroxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9Es6‐DS‐3‐E7Ei5)   [0505] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.86‐ 2.46 (m, 22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.90‐1.24 (m,� �58H), 0.91 (d, 12H), 0.88 (t, 12H).  [0506] APCI‐MS analysis: Calculated C70H134N4O14S2 [M+H] =  1319.9, Observed = 1320.0.  Diisopentyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydr oxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)butyl)‐ disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxopentyl )azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) (GL‐ HEPES‐E4‐E9Ei5‐DS‐4‐E7Ei5)   [0507] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 8H), 3.62 (m, 4H ), 2.85‐2.23 (m,  38H), 1.79‐1.25 (m, 56H), 0.91 (d, 24H).  [0508] APCI‐MS analysis: Calculated C69H132N4O14S2 [M+H] =  1305.9, Observed = 1305.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis( 2‐hydroxy‐7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxo pentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9Es6‐DS‐4‐E7Ei5)   [0509] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.86‐ 2.46 (m, 22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.80‐1.24 (m,� �60H), 0.91 (d, 12H), 0.88 (t, 12H).  [0510] APCI‐MS analysis: Calculated C71H136N4O14S2 [M+H] =  1334.0, Observed = 1333.9.  Diisopentyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis(2‐hyd roxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)pro pyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E7Ei3‐DS‐3‐E9Ei5)   [0511] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �8H), 3.63 (m, 4H),  2.85‐2.24 (m, 40H), 1.95‐1.27 (m, 40H), 1.22 (d,� �12H), 0.91 (t, 12H).  [0512] APCI‐MS analysis: Calculated C64H122N4O14S2 [M+H] =  1235.8, Observed = 1235.9.  Diisopentyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis(7‐(2� ��ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)pro pyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate))  (GL‐HEPES‐E4‐E7Es6‐DS‐3‐E9Ei5)   [0513] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.63 (m, 4H), 2.85‐ 2.25 (m, 40H), 1.95‐1.24 (m, 52H), 0.91 (t, 12H),� �0.88 (t, 12H).  [0514] APCI‐MS analysis: Calculated C70H134N4O14S2 [M+H] =  1319.9, Observed = 1320.0.  Dibutyl 7,7'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydroxy� ��7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)propyl)‐ disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐4‐oxobutyl) azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E7E4‐DS‐4‐E7Ei3)   [0515] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.06 (t,� �4H), 3.63 (m, 4H),  2.85‐2.22 (m, 38H), 1.85‐1.28 (m, 38H), 1.22 (d,� �12H), 0.92 (t, 6H).  [0516] APCI‐MS analysis: Calculated C58H110N4O14S2 [M+H] =  1151.6, Observed = 1151.1.  Dibutyl 7,7'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydroxy� ��7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)butyl)‐ disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxopentyl )azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate) (GL‐ HEPES‐E4‐E7E4‐DS‐4‐E7Ei3)   [0517] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.06 (t,� �4H), 3.62 (m, 4H),  2.85‐2.22 (m, 38H), 1.85‐1.24 (m, 40H), 1.22 (d,� �12H), 0.92 (t, 6H).  [0518] APCI‐MS analysis: Calculated C59H112N4O14S2 [M+H] =  1165.6, Observed = 1165.2.  Dibutyl 7,7'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis(7‐butoxy� ��2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)butanoyl)‐ oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)butyl)azanedi yl)bis(6‐hydroxyheptanoate) (GL‐HEPES‐ E3‐E7E4‐DS‐4‐E7E4)   [0519] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 8H), 3.62 (m, 4H ), 2.85‐2.22 (m,  38H), 1.85‐1.24 (m, 50H), 0.92 (t, 12H).  [0520] APCI‐MS analysis: Calculated C60H114N4O14S2 [M+H] =  1179.7, Observed = 1179.0.  Dibutyl 7,7'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(7‐(2‐eth ylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)butyl)‐ disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐4‐oxobutyl) azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E7E4‐DS‐4‐E7Es6)   [0521] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.63 (m, 4H), 2.85‐ 2.22 (m, 38H), 1.85‐1.24 (m, 36H), 0.92 (t, 6H),  0.88 (t, 12H).  [0522] APCI‐MS analysis: Calculated C64H122N4O14S2 [M+H] =  1235.8, Observed = 1235.0.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis (2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)but yl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E7Ei3‐DS‐4‐E9Es6)   [0523] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.64 (m, 4H),  2.85‐2.24 (m, 40H), 1.78‐1.29 (m, 48H), 1.21 (d,� �12H), 0.88 (t, 12H).  [0524] APCI‐MS analysis: Calculated C67H128N4O14S2 [M+H] =  1277.9, Observed = 1277.0.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis (7‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)‐ amino)pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfane yl)butyl)azanediyl)bis(8‐ hydroxynonanoate) (GL‐HEPES‐E4‐E7Es6‐DS‐4‐E9Es6 ) [0525] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 3.98 (d, 8H), 3.63 (m, 4H ), 2.85‐2.25 (m,  40H), 1.90‐1.24 (m, 62H), 0.88 (t, 24H).  [0526] APCI‐MS analysis: Calculated C73H140N4O14S2 [M+H] =  1362.0, Observed = 1361.2.  Dibutyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis(2‐hydroxy ‐9‐(isopentyloxy)‐9‐oxononyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)pro pyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9Ei5‐DS‐3‐E9E4)   [0527] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 4.06 (t, 4H ), 3.64 (m, 4H), 2.86‐ 2.46 (m, 22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.90‐1.23 (m,� �64H), 0.92 (t, 6H), 0.91 (d, 12H).  [0528] APCI‐MS analysis: Calculated C70H134N4O14S2 [M+H] =  1319.9, Observed = 1319.0.  Dibutyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis(9‐(2‐et hylbutoxy)‐2‐hydroxy‐9‐oxononyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)pro pyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9Es6‐DS‐3‐E9E4)   [0529] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.86‐ 246( 22H) 245223( 16H) 190123( 68H) 092(t 6H) 088(d 12H) [0530] APCI‐MS analysis: Calculated C72H138N4O14S2 [M+H] =  1348.0, Observed = 1346.9.  Dibutyl 7,7'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydroxy� ��7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)propyl)‐ disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐4‐oxobutyl) azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E7E4‐DS‐3‐E7Ei5)   [0531] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 4.06 (t, 4H ), 3.64 (m, 4H), 2.87‐ 2.46 (m, 22H), 2.45‐2.26 (m, 16H), 1.91‐1.31 (m,� �46H), 0.92 (t, 6H), 0.91 (d, 12H).  [0532] APCI‐MS analysis: Calculated C61H116N4O14S2 [M+H] =  1193.7, Observed = 1193.4.  Dibutyl 7,7'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(2‐hydroxy� ��7‐(isopentyloxy)‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐4‐oxo butyl)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E7E4‐DS‐4‐E7Ei5)   [0533] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 4.06 (t, 4H ), 3.63 (m, 4H), 2.86‐ 2.46 (m, 22H), 2.45‐2.25 (m, 16H), 1.91‐1.28 (m,� �48H), 0.92 (t, 6H), 0.91 (d, 12H).  [0534] APCI‐MS analysis: Calculated C62H118N4O14S2 [M+H] =  1207.7, Observed = 1207.4.  Dibutyl 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis(2‐hydroxy ‐9‐(isopentyloxy)‐9‐oxononyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)but yl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9Ei5‐DS‐4‐E9E4)   [0535] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 4.05 (t, 4H ), 3.64 (m, 4H), 2.86‐ 2.23 (m, 40H), 1.75‐1.23 (m, 64H), 0.92 (t, 6H),  0.91 (d, 12H).  [0536] APCI‐MS analysis: Calculated C71H136N4O14S2 [M+H] =  1334.0, Observed = 1333.7.  Dibutyl 9,9'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis(9‐(2‐et hylbutoxy)‐2‐hydroxy‐9‐oxononyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)pro pyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9Es6‐DS‐4‐E9E4)   [0537] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.63 (m, 4H), 2.86‐ 2.23 (m, 38H), 1.70‐1.23 (m, 62H), 0.92 (t, 6H),  0.88 (t, 12H).  [0538] APCI‐MS analysis: Calculated C71H136N4O14S2 [M+H] =  1362.0, Observed = 1361.5.  Dibutyl 7,7'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis(7‐butoxy� ��2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)pro pyl)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E7E4‐DS‐3‐E7E4)   [0539] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 8H), 3.64 (m, 4H ), 2.86‐2.46 (m,  22H), 2.45‐2.26 (m, 16H), 1.91‐1.30 (m, 50H), 0.9 2 (t, 12H).  [0540] APCI‐MS analysis: Calculated C60H114N4O14S2 [M+H] =  1179.7, Observed = 1179.4.  Dibutyl 7,7'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(7‐butoxy� �2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)butyl)‐ disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxopentyl )azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate) (GL‐ HEPES‐E4‐E7E4‐DS‐4‐E7E4)   [0541] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.06 (t, 8H), 3.63 (m, 4H ), 2.86‐2.46 (m,  22H), 2.45‐2.26 (m, 16H), 1.81‐1.30 (m, 52H), 0.9 2 (t, 12H).  [0542] APCI‐MS analysis: Calculated C61H116N4O14S2 [M+H] =  1193.7, Observed = 1193.5.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9Es6‐DS‐3‐E7Ei3)   [0543] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.62 (m, 4H),  2.86‐2.22 (m, 38H), 1.85‐1.24 (m, 40H), 1.22 (d,� �12H), 0.88 (t, 12H).  [0544] APCI‐MS analysis: Calculated C66H126N4O14S2 [M+H] =  1263.8, Observed = 1263.9.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((4‐((2‐(4‐(2‐((4‐(bis (2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)buty l)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E7Ei3‐DS‐4‐E9Es6)   [0545] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �4H), 3.61 (m, 4H),  2.85‐2.24 (m, 38H), 1.86‐1.27 (m, 48H), 1.22 (d,� �12H), 0.88 (t, 12H).  [0546] APCI‐MS analysis: Calculated C66H126N4O14S2 [M+H] =  1263.8, Observed = 1263.9.  Diisopentyl 7,7'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis(2‐hyd roxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)pro pyl)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E7Ei3‐DS‐3‐E7Ei5)   [0547] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.08 (t,� �8H), 3.62 (m, 4H),  2.85‐2.24 (m, 40H), 1.95‐1.27 (m, 34H), 1.21 (d,� �12H), 0.91 (d, 12H).  [0548] APCI‐MS analysis: Calculated C60H114N4O14S2 [M+H] =  1179.7, Observed = 1179.8.  Diisopentyl 7,7'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis(7‐(2� ��ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)pro pyl)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate))  (GL‐HEPES‐E4‐E7Es6‐DS‐3‐E7Ei5)   [0549] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.63 (m, 4H), 2.85‐ 2.25 (m, 40H), 1.95‐1.24 (m, 48H), 0.91 (d, 12H),� �0.88 (t, 12H).  [0550] APCI‐MS analysis: Calculated C66H126N4O14S2 [M+H] =  1263.8, Observed = 1263.9.  Diisopentyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(7‐(2� �ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9Ei5‐DS‐3‐E7Es6)   [0551] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.62 (m, 4H), 2.85‐ 2.23 (m, 38H), 1.79‐1.25 (m, 58H), 0.91 (d, 12H),� �0.88 (t, 12H).  [0552] APCI‐MS analysis: Calculated C70H134N4O14S2 [M+H] =  1319.9, Observed = 1320.0.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis( 7‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)� � propyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐ox opentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9Es6‐DS‐3‐E7Es6)   [0553] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 3.98 (d, 8H), 3.63 (m, 4H ), 2.86‐2.46 (m,  22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.88‐1.24 (m, 62H), 0.8 8 (t, 24H).  [0554] APCI‐MS analysis: Calculated C72H138N4O14S2 [M+H] =  1348.0, Observed = 1348.0.  Bis(2‐ethylbutyl) 7,7'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis (2‐hydroxy‐7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfaneyl)pro pyl)azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E7Ei3‐DS‐3‐E7Es6)   [0555] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.98 (d,� �8H), 3.64 (m, 4H),  2.85‐2.24 (m, 40H), 1.95‐1.29 (m, 38H), 1.21 (d,� �12H), 0.88 (t, 12H).  [0556] APCI‐MS analysis: Calculated C62H118N4O14S2 [M+H] =  1207.7, Observed = 1207.8.  Bis(2‐ethylbutyl) 7,7'‐((3‐((2‐(4‐(2‐((5‐(bis (7‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)‐ amino)pentanoyl)oxy)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethyl)disulfane yl)propyl)azanediyl)bis(6‐ hydroxyheptanoate) (GL‐HEPES‐E4‐E7Es6‐DS‐3‐E7Es 6)   [0557] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 3.98 (d, 8H), 3.63 (m, 4H ), 2.85‐2.25 (m,  40H), 1.95‐1.24 (m, 52H), 0.88 (t, 24H).  [0558] APCI‐MS analysis: Calculated C68H130N4O14S2 [M+H] =  1291.9, Observed = 1291.9.  Diisopentyl 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis(7‐(2� �ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)‐ butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxo pentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9Ei5‐DS‐4‐E7Es6)   [0559] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 4.08 (t, 4H), 3.98 (d, 4H ), 3.61 (m, 4H), 2.85‐ 2.23 (m, 40H), 1.79‐1.25 (m, 52H), 0.91 (d, 12H),� �0.88 (t, 12H).  [0560] APCI‐MS analysis: Calculated C71H136N4O14S2 [M+H] =  1334.0, Observed = 1334.0.  Bis(2‐ethylbutyl) 9,9'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((4‐(bis( 7‐(2‐ethylbutoxy)‐2‐hydroxy‐7‐oxoheptyl)amino)� � butyl)disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxo pentyl)azanediyl)bis(8‐hydroxynonanoate)  (GL‐HEPES‐E4‐E9Es6‐DS‐4‐E7Es6)   [0561] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.19 (t, 2H), 3.98 (d, 8H), 3.61 (m, 4H ), 2.86‐2.46 (m,  22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.75‐1.24 (m, 60H), 0.8 8 (t, 24H).  [0562] APCI‐MS analysis: Calculated C73H140N4O14S2 [M+H] =  1362.0, Observed = 1362.0.  Dibutyl 7,7'‐((4‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydroxy� ��7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)propyl)‐ disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐4‐oxobutyl) azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate) (GL‐ HEPES‐E3‐E7E4‐DS‐3‐E7Ei3)   [0563] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.05 (t,� �4H), 3.63 (m, 4H),  2.86‐2.46 (m, 22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.88‐1.3 0 (m, 40H), 1.22 (d, 12H), 0.92 (t, 6H).  [0564] APCI‐MS analysis: Calculated C57H108N4O14S2 [M+H] =  1137.6, Observed = 1137.7.  Dibutyl 7,7'‐((5‐(2‐(4‐(2‐((3‐(bis(2‐hydroxy� ��7‐isopropoxy‐7‐oxoheptyl)amino)propyl)‐ disulfaneyl)ethyl)piperazin‐1‐yl)ethoxy)‐5‐oxopentyl )azanediyl)bis(6‐hydroxyheptanoate) (GL‐ HEPES‐E4‐E7E4‐DS‐3‐E7Ei3)   [0565] ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.99 (hept, 2H), 4.19 (t, 2H), 4.05 (t,� �4H), 3.63 (m, 4H),  2.86‐2.46 (m, 22H), 2.45‐2.23 (m, 16H), 1.88‐1.3 0 (m, 42H), 1.22 (d, 12H), 0.92 (t, 6H).  [0566] APCI‐MS analysis: Calculated C58H110N4O14S2 [M+H] =  1151.6, Observed = 1151.7.  [0567] HEPBS‐based cationic lipids described herein may als o be prepared according to  Scheme 3:  Scheme 3   

[0568] To a solution of triphenylmethanethiol (5.0 g, 18.08� �mmol) in EtOH (40 mL) and  water (40 mL) was added a solution (in 40 mL water ) of NaOH (1.44 g, 36.16 mmol). The  reaction mixture was stirred for 10 min and added a  solution (in 40 ml EtOH) of 1,4‐ dibromobutane (3.65 g, 18.08 mmol) to reaction mixtur e. The reaction mixture was stirred  for 4 hours at room temperature. The progress of re action was monitored by TLC (5%  EtOAc/hexanes). The reaction mixture was diluted DCM  and aqueous sodium bicarbonate  solution, the organic layer was washed with brine. T he organic layer was dried over sodium  MeOH (15 mL) and stirred for 15 min at 0‐10 °C,  the solid compound was filtered and dried  under vacuum to give [3] (5.1 g, 69%) as a white  solid.  [0569] Results:  [0570] 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.42‐7.39 (m, 6H), 7. 30‐7.26 (m, 6H), 7.23‐7.19 (m, 3H),  3.24 (t, 2H), 2.17 (t, 2H), 1.82‐1.77 (m, 2H), 1. 55‐1.50 (m, 2H). LCMS: Purity 84.99 % (low  ionization)    Intermediate [5]:        [0571] To a solution of [3] (5.0 g, 12.16 mmol) and [4]  (3.16 g, 24.32 mmol) in ACN (75 mL)  was added K2CO3 (6.72 g, 48.62 mmol). The reaction  mixture was heated at 40 °C for 48  hours. The reaction progress was monitored by TLC (2 .5% MeOH in DCM)). The reaction  mixture was cooled to room temperature and filtered.� �The filtrate was concentrated under  vacuum to give crude product. The crude was purified  by flash chromatography (0 to 2.5 %  MeOH in DCM) to give [5] (2.6 g, 46%) as a white� �solid.  [0572] Results:  [0573] 1H NMR (400 MHz, DMSO‐d6): δ 7.41 (d, 6H), 7.28� �(d, 6H), 7.20 (t, 3H), 3.59 (t, 2H),  2.73 (brs, 1H), 2.53‐2.39 (m, 10H), 2.20‐2.14 (m,  4H), 1.41 (brs, 4H). LCMS: Purity 98 %  [0574] ESI‐MS analysis: Calculated C29H37N2OS, [M+H] = 461. 26, Observed = 461.29    Intermediate [7]:      [0575] To a solution of [5] (0.613 g, 1.33 mmol) in DCM  (7 mL) were added [6] (1.0 g, 1.26  mmol) in DCM (8 mL), EDC (0.364 g, 1.90 mmol), DMA P (31 mg, 0.253 mmol), DIPEA (0.442  mL, 2.54 mmol) and stirred at room temperature for  14 hours. After completion of the  reaction as monitored by MS. The reaction mixture wa s diluted with DCM washed with  NaHCO ₃  solution, water and brine. The organic layer  was dried over anhydrous Na ₂ SO ₄ ,  concentrated, and the crude compound was purified (el uent: 20% EtOAc in hexanes) to  obtain pure compound [7] as a color less oil (0.77� �g, 49%). It was confirmed by MS analysis.  [0576] Results:  [0577] ESI‐MS analysis: Calculated C ₇₁ H ₁₁₉ N ₃ O ₈ SSi ₂ , [M+H] = 1230.98, Observed = 1230.8    Intermediate [8]:    [0578] To a solution of [7] (0.77 g, 0.625 mmol) in DCM  (3 mL) was slowly added TFA (3 mL)  at room temperature and stirred at room temperature  for 0.5 hour. To that triethylsilane  (0.124 mL, 0.782 mmol) was added slowly and stirred� �for 1 hour. After completion of the  reaction as monitored by MS. The reaction mixture wa s concentrated to obtain crude  product [8] (quantitative). It was confirmed by MS a nalysis.  [0579] Results:  [0580] ESI‐MS analysis: Calculated C ₅₂ H ₁₀₅ N ₃ O ₈ SSi ₂ , [M+H] = 988.66, Observed = 988.66    Intermediate [10]:        [0581] To a solution of [8] (quantitative) in MeOH (4 mL)� �was added [9] (0.234 g, 1.06  mmol) at room temperature and stirred for 2 hours.  After completion of the reaction as  monitored by MS. The reaction mixture was concentrate d, and the crude compound was  purified (eluent:100% Ethyl Acetate, then 0‐20 % Me thanol in Ethyl Acetate) to obtain pure  product [10] (0.691 g, Quantitative Yield). It was c onfirmed by MS analysis.  [0582] Results:  [0583] ESI‐MS analysis: Calculated for C ₅₇ H ₁₀₈ N ₄ O ₈ S ₂ Si ₂ , [M+H] = 1097.80; Observed =  1097.8    Intermediate [12]:    [0584] To a solution of [10] (0.350 g, 0.319 mmol) and [1 1] (0.322 g, 0.574 mmol) in  chloroform was added triethylamine (0.266 ml, 1.91 mm ol) and allowed to react at room  temperature for 2.5 hours. After completion of the r eaction, the reaction mixture was  concentrated and taken to the next step without puri fication (0.800 g Crude Material).  [0585] ESI‐MS analysis: Calculated for C82H ₁₆₂ N ₄ O ₁₄ S ₂ Si ₂ , [M+H] = 1548.50; Observed =  1548.8    GL‐HEPBS‐E3(C6‐Es‐C1‐3;5)‐DS‐4‐(C6‐Es‐C1 ‐3;5) [13]:        [0586] To a 20 ml polypropylene scintillation vial was adde d [12] (Crude Material, 0.800 g)  along with 4 mL of dry tetrahydrofuran. The vial wa s cooled to 0‐5  ^o C and HF/pyridine (2.0  mL, 76.33 mmol) was added dropwise. After addition,  the reaction vial was allowed to warm  to room temperature and stirred for 18 hours. Afterw ards, the reaction mixture was cooled  back to 0  ^o C and neutralized with solid sodium bicarbonate� �solid, diluted with ethyl acetate,  washed with NaHCO ₃  solution, water and brine. The organic layer  was dried over anhydrous  Na ₂ SO ₄  and concentrated. The crude product was purifi ed to obtain compound [13] (0.196 g,  46% Over Two Steps). It was confirmed by  ¹ H NMR and MS analysis.  [0587] Results:  [0588] ¹ H NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) 4.19 (t, 2H), 3.97 (d, 8H), 3.64 (br, 4H),� �2.76 – 2.22 (m,  36H), 1.86 – 1.74 (m, 2H), 1.73 – 1.56 (m, 15H ), 1.55 – 1.44 (m, 9H), 1.43 – 1.26 (m, 28H),� �0.87  (t, 24H).   [0589] ESI‐MS analysis: Calculated for C ₇₀ H ₁₃₄ N ₄ O ₁₄ S ₂ , [M+H] = 1319.98; Observed = 1319.8    [0590] HEPBS‐based cationic lipids described herein may als o be prepared according to  Scheme 4:  [0591] Intermediate 5 was synthesized using the same procedu res as Scheme 3.    Intermediate [7]:      [0592] To a solution of [5] (0.613 g, 1.33 mmol) in DCM  (7 mL) were added [6] (1.0 g, 1.26  mmol) in DCM (8 mL), EDC (0.364 g, 1.90 mmol), DMA P (31 mg, 0.253 mmol), DIPEA (0.442  mL, 2.54 mmol) and stirred at room temperature for  14 hours. After completion of the  reaction as monitored by MS. The reaction mixture wa s diluted with DCM washed with  NaHCO ₃  solution, water and brine. The organic layer  was dried over anhydrous Na ₂ SO ₄ ,  concentrated, and the crude compound was purified (el uent: 20% EtOAc in hexanes) to  obtain pure compound [7] as a color less oil (0.77� �g, 49%). It was confirmed by MS analysis.  [0593] Results:  [0594] ESI‐MS analysis: Calculated C ₇₁ H ₁₁₉ N ₃ O ₈ SSi ₂ , [M+H] = 1230.98, Observed = 1230.8    Intermediate [8]:      [0595] To a solution of [7] (0.77 g, 0.625 mmol) in DCM  (3 mL) was slowly added TFA (3 mL)  at room temperature and stirred at room temperature  for 0.5 hour. To that triethylsilane  (0.124 mL, 0.782 mmol) was added slowly and stirred� �for 1 hour. After completion of the  reaction as monitored by MS. The reaction mixture wa s concentrated to obtain crude  product [8] (quantitative). It was confirmed by MS a nalysis.  [0596] Results:  [0597] ESI‐MS analysis: Calculated C ₅₂ H ₁₀₅ N ₃ O ₈ SSi ₂ , [M+H] = 988.66, Observed = 988.66    Intermediate [10]:        [0598] To a solution of [8] (quantitative) in MeOH (4 mL)� �was added [9] (0.234 g, 1.06  mmol) at room temperature and stirred for 2 hours.  After completion of the reaction as  monitored by MS. The reaction mixture was concentrate d, and the crude compound was  purified (eluent:100% Ethyl Acetate, then 0‐20 % Me thanol in Ethyl Acetate) to obtain pure  product [10] (0.691 g, Quantitative Yield). It was c onfirmed by MS analysis.  [0599] Results:  [0600] ESI‐MS analysis: Calculated for C ₅₇ H ₁₀₈ N ₄ O ₈ S ₂ Si ₂ , [M+H] = 1097.80; Observed =  1097.8    Intermediate [12]:        [0601] To a solution of [10] (0.320 g, 0.291 mmol) and [1 1] (0.287 g, 0.525 mmol) in  chloroform was added triethylamine (0.243 ml, 1.75 mm ol) and allowed to react at room  temperature for 2.5 hours. After completion of the r eaction, the reaction mixture was  concentrated and taken to the next step without puri fication (0.800 g Crude Material).  [0602] ESI‐MS analysis: Calculated for C ₈₁ H ₁₆₀ N4O ₁₄ S ₂ Si ₂ , [M+H] = 1534.48; Observed =  1534.8    GL‐HEPBS‐E3(C6‐Es‐C1‐3;5)‐DS‐3‐(C6‐Es‐C1 ‐3;5) [13]:      [0603] To a 20 ml polypropylene scintillation vial was adde d [12] (Crude Material, 0.800 g)  along with 4 mL of dry tetrahydrofuran. The vial wa s cooled to 0‐5  ^o C and HF/pyridine (2.0  mL, 77.03 mmol) was added dropwise. After addition,  the reaction vial was allowed to warm  to room temperature and stirred for 18 hours. Afterw ards, the reaction mixture was cooled  back to 0  ^o C and neutralized with solid sodium bicarbonate� �solid, diluted with ethyl acetate,  washed with NaHCO ₃  solution, water and brine. The organic layer  was dried over anhydrous  Na ₂ SO ₄  and concentrated. The crude product was purifi ed to obtain compound [13] (0.211 g,  55% Over Two Steps). It was confirmed by  ¹ H NMR and MS analysis.  [0604] Results:  [0605] ¹ H NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) 4.19 (t, 2H), 3.97 (d, 8H), 3.64 (br, 4H),� �2.85 – 2.23 (m,  36H), 1.89 – 1.74 (m, 4H), 1.73 – 1.55 (m, 12H ), 1.55 – 1.44 (m, 8H), 1.43 – 1.28 (m, 30H),� �0.87  (t, 24H).   [0606] ESI‐MS analysis: Calculated for C ₆₉ H ₁₃₂ N ₄ O ₁₄ S ₂ , [M+H] = 1305.95; Observed = 1305.8      Example 2:  Lipid Nanoparticle Formulation  [0607]   Cationic lipids described herein can be used in  the preparation of lipid nanoparticles  according to methods known in the art.  For example , suitable methods include methods described  in International Publication No. WO 2018/089801, which  is hereby incorporated by reference in its  entirety.    [0608] The lipid nanoparticles in the examples of the prese nt invention were formulated using  Process A of WO 2018/089801 (see, e.g., Example 1 a nd Figure 1 of WO 2018/089801).  Process A  (“A”) relates to a conventional method of encapsu lating mRNA by mixing mRNA with a mixture of  lipids, without first pre‐forming the lipids into l ipid nanoparticles.  In an exemplary process, an  ethanolic solution of a mixture of lipids (cationic  lipid, phosphatidylethanolamine, cholesterol, and  polyethylene glycol‐lipid) at a fixed lipid to mRNA  ratio were combined with an aqueous buffered  solution of target mRNA at an acidic pH under contr olled conditions to yield a suspension of uniform  LNPs. After ultrafiltration and diafiltration into a  suitable diluent system, the resulting nanoparticle  suspensions were diluted to final concentration, filte red, and stored frozen at −80°C until use .   [0609]   Lipid nanoparticle formulations of Table 3 were p repared by Process A. All of the lipid  nanoparticle formulations comprised hEPO mRNA and the� �different lipids (Cationic Lipid: DMG‐ PEG2000: Cholesterol: DOPE/DSPC) in the mol % ratios� �specified in Table 3.    Table 3.  Exemplary lipid nanoparticle characterizatio ns  f    [0610] The cationic lipids of the present invention were ev aluated with lipid nanoparticle  formulation 1. MC3 was evaluated with lipid nanoparti cle formulation 2, which is a typical MC3  formulation.    Example 3:  Delivery of hEPO mRNA by intramuscular  administration  Mouse Studies  [0611] In summary, lipid screening studies were conducted wi th female BALB/cJ mice 6‐8 weeks of  age. Mice were dosed with 0.1 µg in 30 µL of LN Ps by a single intramuscular (IM) injection into the   gastrocnemius leg muscle. Blood samples were taken 6� �and 24 hours post injection and hEPO levels  were measured in the blood serum of the mice using� �an ELISA assay according to the manufacture’s  protocol.  WO2022/099003 A1 also describes an in viv o assay for intramuscular administration (e.g.  on page 46, paragraph [00206]).  [0612] Further details of the intramuscular experiment perfor med in this application are provided  below.    Study Design Table 

  Test Materials and Treatment Regimen  Test materials remained RNase free during loading int o the syringe (as applicable).  [0613] Test Article Class of Compound: Oligonucleotides  [0614] ABSL‐1   Treatment Regimen: On Day 1, animals from Groups 1  – 13 were dosed via intramuscular injection  while under light isoflurane anesthesia according to  the study design table above. Animals in Groups  1 ‐ 13 were injected with EPO mRNA LNPs in the  right leg only. Group 1 animals received MC3  control. The cationic lipid MC3 is the current gold� �standard for in vivo delivery of e.g. siRNA (see  WO2010/144740).  Study Animals  Animals:    [0615] Acclimation: Animals were acclimatised to the Test Fa cility for at least 24 hours.  [0616] Housing: All animals were socially housed in polycarb onate cages with contact bedding in an  animal housing room.  [0617] Food and Water: Food (Envigo irradiated 2918 diet) a nd filtered tap water was provided to  animals ad libitum.     In‐Life Observations and Measures  [0618] Animal Health Checks: At least once daily animals re ceived a cage side health check  observation.  [0619] Clinical Observations: Clinical observations were perfo rmed for all animals on Day 1 prior to  dose administration and prior to euthanasia. Clinical� �observations were performed more often if  abnormal clinical signs were exhibited by animals on� �study.   [0620] Body Weights: Body weights were recorded prior to te st material administration. Body  weights were rounded to the nearest 0.1g.  [0621] Interim Sample Collections: Interim whole blood (~50  µL) was collected by tail snip or  saphenous vein at 6 and 24 hours post dose administ ration (±5%). Blood samples were collected into  serum separator tubes, allowed to clot at room tempe rature for at least 10 minutes, centrifuged at  ambient temperature at minimum 1000g for 10 minutes  and the serum was extracted. All serum  samples were stored at nominally ‐70°C until analy sis hEPO by the Testing Facility. The results of th e  EPO analysis were included in the Data Submission.    In‐Life Sample Collection Table    Terminal Procedures  [0622] Euthanasia: On Day 2, 24 hours post dose, all anima ls were euthanized by CO ₂  asphyxiation  followed by thoracotomy and terminal blood collection.    [0623] Terminal Blood Collections: Whole blood was collected� �via cardiac puncture into serum  separator tube, allowed to clot at room temperature  for at least 10 minutes, centrifuged at ambient  temperature at minimum 1000g for 10 minutes and the� �serum was extracted. Serum samples were  stored at nominally ‐70°C until analyzed for hEPO� �by the Test Facility.     Terminal Sample Collection Table    In‐Vitro Assays:  [0624] ELISA Assay: Human erythropoietin (hEPO) levels in se ra samples were determined by ELISA  kit (R&D systems, Cat# DEP‐00) according to the  manufactory instruction and the results were  included in the Data Submission. The “shaker” pro tocol was used. The serum samples were diluted  between 1:40 and 1:100.    Reporting and Data Retention  [0625] Data Submission: A tabulated data summary of animal  assignment, individual and group  means (as applicable) for times of dose administratio n and euthanasia, body weights, clinical  observations in‐vitro analysis and mortality (as app licable) were delivered for this study.     Table 4   Results of hEPO mRNA delivery studies � � intramuscular administration of hEPO mRNA  lipid formulations comprising the claimed cationic lip ids.                        Example 4:  Laurdan Assay for Determining Generalized  Polarization (GP) Values   [0626] The laurdan probe was used to compare the lipid pac king in lipid nanoparticles comprising  the second generation of cationic lipids derived from  “Good” buffers of the present invention with  lipid nanoparticles comprising other cationic lipids d erived from “Good” buffers.   [0627] Formulations were diluted into buffer solutions at pH  4.5, 5.5, 6.5, or 7.5 and the laurdan  molecule was added to a final laurdan concentration  of 1 µM. Solutions were incubated at room  temperature, protected from light, for three hours. T he GP value was calculated based off  fluorescence values to give an idea of formulation l ipid membrane packing. Samples were analyzed  using a SpectraMax M5 Multi‐Mode microplate reader.� �A fluorescence excitation wavelength of 340  nm was used along with emission wavelengths of 440  and 490 nm. GP values were calculated using  the following equation: GP = (AUC ₄₄₀  – AUC ₄₉₀ )/(AUC ₄₄₀  + AUC ₄₉₀ ).  [0628] Further details of the Laurdan Assay for determining� �Generalized Polarization (GP) values are  provided in 1) Koitabashi, K.; Nagumo, H.; Nakao, M. ; Machida, T.; Yoshida, K.; Sakai‐Kato, K. Acidic  PH‐Induced Changes in Lipid Nanoparticle Membrane Pa cking. Biochimica Et Biophysica Acta Bba ‐  Biomembr 2021, 1863 (8), 183627, and 2) Parasassi, T .; Stasio, G. D.; Ravagnan, G.; Rusch, R. M.;  Gratton, E. Quantitation of Lipid Phases in Phospholi pid Vesicles by the Generalized Polarization of  Laurdan Fluorescence. Biophys J 1991, 60 (1), 179–1 89, both of which are incorporated herein by  reference.  [0629] The laurdan probe inserts itself homogeneously into t he hydrophilic/hydrophobic interface  of the lipid bilayer and is used to measure polarit y changes in the bilayer environment which can be  related to lipid membrane packing and orderliness. A� �generalized polarization (GP) value was  calculated from a shift in fluorescence intensity of� �440 nm to 490 nm when the laurdan probe  interacts with water molecules in the lipid membrane.  A lower GP value is associated with a  hydrated and fluid membrane while a higher GP value� �typically means less water molecules and  more ordered lipid packing. The GP value of the lip id nanoparticles (LNPs) was measured in pH 7.5,  6.5, 5.5, and 4.5 buffers to simulate endosomal pH  shift that occurs when particles are taken up by  cells. It is contemplated that lower pH levels (4.5� �and 5.5) may result in lower GP values for all  formulations tested compared to pH 6.5 and 7.5. This  suggests that lipid nanoparticles (LNPs) are  becoming more fluid and less orderly when the pH en vironment decreases. Lipid nanoparticles  comprising the second generation of cationic lipids d erived from “Good” buffers are contemplated  to have overall higher GP values compared with lipid  nanoparticles comprising other cationic lipids  derived from “Good” buffers. The additional esters  and/or carbon branches in the lipid tails of the  second generation of cationic lipids derived from “ Good” buffers are contemplated to result in  tighter packed membranes compared to other cationic l ipids derived from “Good” buffers. A positive  trend is contemplated to be observed between GP valu e and amount of hEPO produced in mice at  pH 6.5 for lipid nanoparticles comprising the second� �generation of cationic lipids derived from  “Good” buffers. One hypothesis for the contemplate d correlation between GP value and protein  production is that particles with tighter bilayer pac king may perform better in vivo by increasing lipid� � nanoparticle (LNP) stability under physiological pH co nditions.   [0630] In summary, lipid nanoparticles comprising the second� �generation of cationic lipids derived  from “Good” buffers of the present invention are� �contemplated to have higher overall Generalized  Polarization (GP) values compared to other cationic l ipids derived from “Good” buffers. A positive  linear correlation is contemplated between the laurdan  GP value and the amount of EPO produced  at 6 hours in mice. An increase in GP value is co ntemplated to correlate with an increase in EPO  protein for pH 6.5 solutions.    Example 5:  in vitro degradation study  Lipid degradability by MOUSE/HUMAN lung S9 in vitro  Assay format ‐ 4 or 5 time points in triplicate.� � I. Assay procedure:  1) Plan experiment, compounds, and reagents.  2) Dissolve each lipid in DMSO or IPA to make 5 m M stock, then dilute by IPA to 200 µM work  solution.  3) Thaw mouse and human lung S9.  4) Prepare pooled incubation mixture as in the react ion formulas below on ice.  5) Aliquot 495 µL incubation mixture prepared in st ep#4 to each well of a 2mL 96‐well plate.  6) Add 5 µL compound to each well to initiate the  reaction. Take t0 samples (as in step#8).  7) Cover the plate with 2 layers of breathable seal s and incubate the plate on an orbital shaker at  150 rpm in a 37 °C CO ₂  incubator.  8) At each time point, pipette to mix the incubatio n mixture 5 times, then take 70 µL of incubation  mixture to a fresh plate. Store in ‐20 °C freeze r immediately.  9) Add 210 µL (3x volume) of the cold stop soluti on to each well of the sample plates collected. Mix   at 600 rpm on an orbital shaker for 15 min.  10) Centrifuge the quenched plates at 3800 rpm for  10 min at 4 °C and transfer supernatant to fresh  plates.  11) Load the supernatant on filter plates and centri fuge again at 3800 rpm for 5 min at 4 °C. Collec t  final samples in fresh plates for LC/MS.  II. Time course and stop solutions:  4‐5 Time points (hour): e.g. 0, 4, 8, 24, 48 hr� � stop solution: 1:1:1 ACN/MeOH/IPA (v/v/v) with propran olol & MC3 as internal standard. Store at 4  °C.  III. Reaction components and formulas:  MOUSE/HUMAN lung S9    Example 6:  RiboGreen Assay   [0631] The encapsulation efficiency of mRNA in lipid nanopar ticles can be determined using  Invitrogen RiboGreen assay kit.  The unencapsulated m RNA was detected directly.  The total mRNA  was measured after lysis of lipid nanoparticles in t he presence 0.45% w/v of Triton X‐100.  The  encapsulation efficiency was calculated as (Total mRNA  – unencapsulated mRNA) / Total mRNA x  100%.  [0632] The RiboGreen Assay is a fluorescence‐based method  for the determination of mRNA  concentration (Total and Free) and %encapsulation usin g Quant‐iT™ RiboGreen® RNA reagent in  mRNA containing lipid nanoparticles.  MATERIALS/REAGENTS  • Triton‐X, 98%, for molecular biology, DNAse, RNAse  and Protease free, Acros Organics, Cat.  AC327371000  • UltraPure DNase/RNase‐free Distilled Water Life Techn ologies, Cat. 10977‐023  • RNaseZap® RNase Decontamination Solution Life Technolo gies, Cat. AM9784  • Quant‐iT™  RiboGreen®  RNA  Reagent  Life  Technologies,  Cat.  R11491  or  Quant‐iT™  RiboGreen® RNA Assay Kit Life Technologies, Cat. R11 490  • RNase free 20X TE Buffer Life Technologies, Cat. T11 493  • RNaseZap® RNase Decontamination Solution Life Technolo gies, Cat. AM9784    EQUIPMENT     • Molecular Devices Gemini EM Microplate Reader  • RNase Free Microcentrifuge Tubes (2.0 mL)  • RNase Free Flacon Tubes (15 and 50 mL)  • Vortex mixer  • Corning® 96 Well Special Optics Microplate with Clea r Background (Cat# 3615)    Preparation of mRNA standards      L      Sample Preparation        200‐Fold RiboGreen Dye preparation  Procedure    • To  each  of  the  standards  (Blank,  mRNA‐1,  mRNA‐2.  mRNA‐3,  mRNA‐4,  mRNA‐5)  and  Samples (free mRNA and total mRNA), add 1.0 mL of  200‐fold Ribogreen Reagent Solution  and gently mix by inversion. This is a 2X Dilution.   • Add 200 µL of each standard and sample in triplica te using the reverse pipetting technique  in a 96‐well Costar Black with Clear Background Pl ate. Ensure no bubbles are present in the  plate before the fluorescence reading.  • Read the fluorescence signal using the below instrume nt parameters:  • Read Type: Fluorescence, Bottom Read  • Excitation: 485 nm; Cut‐off: 515 nm; Emission: 530� �nm   • Plate Type: 96‐well Costar Black with Clear Backgro und     Data Analysis     [0633] The average fluorescence from each calibration standar d is plotted against the  concentration to generate a linear calibration curve  using the MS Excel software. The coefficient of  determination (R ² ) of calibration curve must be R ²  > 0.99.    The linear equation generated can be interpreted as  follows:   y=mx+c  Where,   Y = average fluorescence value  m: slope  x: concentration (µg/mL)  c: y‐intercept   • Using the linear equation, calculate the concentration  of free and total mRNA concentration  in the test sample by replacing the y value in the  equation with the average fluorescence  value of each respective sample  • Once the concentration is determined, the actual conc entration in the sample can be back‐ calculated by multiplying the concentration in the te st sample with the dilution factor (DF)  as follows:    Free mRNA Conc.= Conc. of Free mRNA in Test Sample� �X 800 (DF)  Total mRNA Conc. = Conc. of Total mRNA in Test Sam ple X 4000 (DF)    • Concentration of encapsulated mRNA can be determined  by subtracting the concentration  of free mRNA from the total mRNA.   • % Encapsulation can then be calculated by taking the  ratio of encapsulated mRNA over total  mRNA and multiplying the result with 100.  Example 7:  Delivery of human erythropoietin (hEPO)  mRNA by intramuscular (IM) administration  [0634] Lipid nanoparticle (LNP) formulations encapsulating hEP O mRNA were prepared by Process  A as described above for IM administration.  The LN P compositions administered comprised 1.5%  PEG, 40% Cationic lipid, 28.5% Cholesterol, and 30%  DOPE an N/P ratio of 4.  After LNP formulation,  the nanoparticles were initially buffer exchanged with  20% EtOH, and then with a final buffer  exchange in 10% Trehalose.  The LNPs were characteri zed for size, PDI, encapsulation, and mRNA  concentration.  For the hEPO animal dosing studies,  the LNPs were diluted to 3.33ug/mL in 10%  trehalose.  Mice were dosed intramuscularly with 0.1u g in 30uL volume into the right gastrocnemius  muscle. Blood samples were collected 6 hours and 24� �hours post injection to measure the amount of  hEPO protein produced in the serum.  The EPO protei n amounts were detected using an ELISA assay  from commercially available kits.  Figure 1 shows th at lipid nanoparticles comprising lipids described  herein are highly effective in delivering hEPO mRNA  and show high levels of hEPO protein expression  at 6 hours post‐IM injection dose.    [0635] The Polydispersity Index (PdI) of lipid nanoparticles� �can be determined by diluting the  formulation in 10% trehalose at about 0.1 mg/ml mRNA  concentration and then measuring the size  on Malvern zetasizer.  [0636] The lipid nanoparticle size can be obtained with Mal vern Zetasizer Nano‐ZS.    [0637] From the foregoing description, one skilled in the a rt can easily ascertain the essential  characteristics of this invention, and without departi ng from the spirit and scope thereof, can make  various changes and modifications of the invention to  adapt it to various usages and conditions.    [0638] All references, patents or applications, U.S. or fore ign, cited in the application are hereby  incorporated by reference as if written herein in th eir entireties.  Where any inconsistencies arise,  material literally disclosed herein controls.   

NUMBERED EMBODIMENTS  1. A compound having a structure according to Formula ( I):     or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein :  A ¹  _{is selected f} and ‐S‐S‐, wherein the left hand side  of each depicted structure is bound to the –(CH ₂ )a‐;  Z ¹  _{is selected f}  and ‐S‐S‐, wherein the right hand side  of each depicted structure is bound to the –(CH ₂ )a‐;  each a is independently selected from 3 or 4;  b is 1, 2, 3, 4 or 5;   each c, d, e and f is independently selected from  3, 4, 5 or 6; and  each R ^1A , R ^1B , R ^1C  and R ^1D  is independently selected from optionally subst ituted (C ₃ ‐C ₆ )alkyl.  2.  The compound of numbered embodiment 1, wherein the c ompound has a structure  according to Formula (Ia): 

  or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (d) b is 2;  ( _e) b is 2,  A  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐; or  ( _f) b is 2, A , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐, Z ¹  is ‐S‐S‐ and each c and d is independe ntly selected from 3, 4, or 6.  3.  The compound of numbered embodiment 1, wherein the c ompound has a structure  according to Formula (Ib):    or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (d) b is 2;  (e) b is 2, A s , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐; or  (f) b is 2, A , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐, Z ¹  is ‐S‐S‐ and each e and f is independe ntly selected from 3, 4, or 6.  4.  The compound of numbered embodiment 1, wherein the c ompound has a structure  according to Formula (Ic):    or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (d) b is 2;  (e) b is 2, A , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐; or  (f) b is 2, A , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐, Z ¹  is ‐S‐S‐ and each c and d is independe ntly selected from 3, 4, or 6.  5.  The compound of numbered embodiment 1, wherein the c ompound has a structure  according to Formula (Id):    or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (d) b is 2;  ( _e) b is 2, A , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐; or  ( _f) b is 2,  , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐, Z ¹  is ‐S‐S‐ and each e and f is independe ntly selected from 3, 4, or 6.  6.  The compound of numbered embodiment 1, wherein the c ompound has a structure  according to Formula (Ie):     or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (d) b is 2;  (e) b is 2,  s , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐; or  (f) b is 2, A  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐, Z ¹  is ‐S‐S‐ and each c and d is independe ntly selected from 3, 4, or 6.  7.  The compound of numbered embodiment 1, wherein the c ompound has a structure  according to Formula (If):    or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (d) b is 2;  (e) b is 2, A , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐; or  (f) b is 2, A , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐, Z ¹  is ‐S‐S‐ and each e and f is independe ntly selected from 3, 4, or 6.  8.  The compound of numbered embodiment 1, wherein the c ompound has a structure  according to Formula (Ig): 

  or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (d) b is 2;  (e) b is 2, A  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐; or  (f) b is 2, A , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐, Z ¹  is ‐S‐S‐ and each c and d is independe ntly selected from 3, 4, or 6.  9.  The compound of numbered embodiment 1, wherein the c ompound has a structure  according to Formula (Ih):    or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (d) b is 2;  (e) b is 2, A , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐; or  (f) b is 2, A , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐, Z ¹  is ‐S‐S‐ and each e and f is independe ntly selected from 3, 4, or 6.  10.  The compound of numbered embodiment 1, wherein the c ompound has a structure  according to Formula (Ii):  or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (c) b is 2; or  (d) b is 2, A , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐.  11.  The compound of numbered embodiment 1, wherein the c ompound has a structure  according to Formula (Ij):    or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (c) b is 2; or  (d) b is 2, A  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐.  12.  The compound of numbered embodiment 1, wherein the c ompound has a structure  according to Formula (Ik):     or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (c) b is 2; or  (d) b is 2, A , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐.  13.  The compound of numbered embodiment 1, wherein the c ompound has a structure  according to Formula (Im):    or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (c) b is 2; or  ( _d) b is 2, A , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐.  14.  The compound of numbered embodiment 1, wherein the c ompound has a structure  according to Formula (In):  or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (c) b is 2; or  ( _d) b is 2,  , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐.  15.  The compound of numbered embodiment 1, wherein the c ompound has a structure  according to Formula (Io):    or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (c) b is 2; or  ( _d) b is 2, A  is   , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐.  16.  The compound of numbered embodiment 1, wherein the c ompound has a structure  according to Formula (Ip):    or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (c) b is 2; or  ( _d) b is 2, A s , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐.  17.  The compound of numbered embodiment 1, wherein the c ompound has a structure  according to Formula (Iq):    or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein:  (c) b is 2; or  ( _d) b is 2,  , wherein the left hand side of the depicted struct ure is  bound to the –(CH ₂ )a‐ and Z ¹  is ‐S‐S‐.  18.  The compound of any one of numbered embodiments 1‐ 17 or a pharmaceutically  acceptable salt thereof, wherein A ¹  and Z ¹  are the same.  193.  The compound of any one of numbered embodiments 1‐ 17 or a pharmaceutically  acceptable salt thereof, wherein A ¹  and Z ¹  are different.  20.  The compound of any one of numbered embodiments 1‐ 19 or a pharmaceutically  a _{cceptable salt thereof, wherein A} , wherein the left hand side of the  depicted structure is bound to the –(CH ₂ )a‐.  21.   The compound of any one of numbered embodiments 1� ��19 or a pharmaceutically  a _{cceptable salt thereof, wherein A} , wherein the left hand side of the  depicted structure is bound to the –(CH ₂ )a‐.  22.  The compound of any one of numbered embodiments 1‐ 19 or a pharmaceutically  acceptable salt thereof, wherein A ¹  is‐S‐S‐.  23.   The compound of any one of numbered embodiments 1� ��22 or a pharmaceutically  a _{cceptable salt thereof, wherein Z} , wherein the right hand side of the  depicted structure is bound to the –(CH ₂ )a‐.  24.   The compound of any one of numbered embodiments 1� ��22 or a pharmaceutically  O a _{cceptable salt thereof, wherein} , wherein the right hand side of the  depicted structure is bound to the –(CH ₂ )a‐.  25.  The compound of any one of numbered embodiments 1‐ 22 or a pharmaceutically  acceptable salt thereof, wherein Z ¹  is‐S‐S‐.  26.  The compound of any one of numbered embodiments 1‐ 25 or a pharmaceutically  acceptable salt thereof, wherein b is 2.  27.  The compound of any one of numbered embodiments 1‐ 25 or a pharmaceutically  acceptable salt thereof, wherein b is 3.  28.  The compound of any one of numbered embodiments 1‐ 25 or a pharmaceutically  acceptable salt thereof, wherein b is 4.  29.  The compound of numbered embodiment 1, wherein the c ompound has a structure  according to Formula (Ir):     or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optiona lly wherein each c, d, e and f is  independently selected from 3, 4, or 6.  30.  The compound of any one of numbered embodiments 1‐ 29 or a pharmaceutically  acceptable salt thereof, wherein each a is 3.  31.  The compound of any one of numbered embodiments 1‐ 29 or a pharmaceutically  acceptable salt thereof, wherein each a is 4.  32.  The compound of any one of numbered embodiments 1‐ 29 or a pharmaceutically  acceptable salt thereof, wherein the value for the a  on the left hand side of the depicted  Formula is 3 and the value for the a on the right  hand side of the depicted Formula is 4.  33.  The compound of any one of numbered embodiments 1‐ 29 or a pharmaceutically  acceptable salt thereof, wherein the value for the a  on the left hand side of the depicted  Formula is 4 and the value for the a on the right  hand side of the depicted Formula is 3.  34.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐33 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir) c, d, e  and f are the same.  35.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐34 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir) c, d, e  and f are 3.  36.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐34 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir) c, d, e  and f are 4.  37.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐34 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir) c, d, e  and f are 5.  38.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐34 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir)  c, d,  e and f are 6.  39.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  2, 4, 6, 8 or 18‐33 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ia), (Ic),  (Ie), (Ig), or (Ir) c and d are 3.  40.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  2, 4, 6, 8 or 18‐33 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ia), (Ic),  (Ie), (Ig), or (Ir) c and d are 4.  41.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  2, 4, 6, 8 or 18‐33 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ia), (Ic),  (Ie), (Ig), or (Ir)  c and d are 5.  42.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  2, 4, 6, 8 or 18‐33 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ia), (Ic),  (Ie), (Ig), or (Ir) c and d are 6.  43.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  3, 5, 7, 9 or 18‐33 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ib), (Id),  (If), (Ih), or (Ir) e and f are 3.  44.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  3, 5, 7, 9 or 18‐33 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ib), (Id),  (If), (Ih), or (Ir) e and f are 4.  45.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  3, 5, 7, 9 or 18‐33 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ib), (Id),  (If), (Ih), or (Ir) e and f are 5.  46.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  3, 5, 7, 9 or 18‐33 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ib), (Id),  (If), (Ih), or (Ir) e and f are 6.  47.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐33 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir) c and  d are the same and e and f are the same, but whe rein c and d are different to e and f.   48.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐33 or 47 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir) c and  d are 3 and e and f are 4.   49.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐33 or 47 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir) c and  d are 3 and e and f are 5.   50.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐33 or 47 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir)  c and  d are 3 and e and f are 6.   51.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐33 or 47 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir)  c and  d are 4 and e and f are 3.   52.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐33 or 47 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir) c and  d are 4 and e and f are 5.   53.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐33 or 47 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir) c and  d are 4 and e and f are 6.   54.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐33 or 47 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir) c and  d are 5 and e and f are 3.   55.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐33 or 47 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir) c and  d are 5 and e and f are 4.   56.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐33 or 47 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir) c and  d are 5 and e and f are 6.   57.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐33 or 47 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir)  c and  d are 6 and e and f are 3.   58.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐33 or 47 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir)  c and  d are 6 and e and f are 4.   59.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐33 or 47 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir)  c and  d are 6 and e and f are 5.   60.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐59 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir) R ^1A ,  R ^1B , R ^1C  and R ^1D  are the same.    61.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐59 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir)  R ^1A   and R ^1B  are the same and R ^1C  and R ^1D  are the same, but wherein R ^1A  and R ^1B  are different to  R ^1C  and R ^1D .   62.  The compound of any one of numbered embodiments 1‐ 61 or a pharmaceutically  acceptable salt thereof, wherein each R ^1A , R ^1B , R ^1C  and R ^1D  when present is independently  selected from:   

63.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  2, 4, 6, 8 or 18‐62 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ia), (Ic),  (Ie), (Ig), or (Ir) c and d are 4 and R ^1A  and R ^1B  ar e   .  64.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  2, 4, 6, 8 or 18‐62 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ia), (Ic),  (Ie), (Ig), or (Ir) c and d are 6 and R ^1A  and R ^1B  ar e   .  65.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  2, 4, 6, 8 or 18‐62 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ia), (Ic),  (Ie), (Ig), or (Ir) c and d are 4 and R ^1A  and R ^1B  a e   .  66.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  2, 4, 6, 8 or 18‐62 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ia), (Ic),  (Ie), (Ig), or (Ir) c and d are 6 and R ^1A  and R ^1B  a e   .  67.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  2, 4, 6, 8 or 18‐62 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ia), (Ic),  (Ie), (Ig), or (Ir) c and d are 4 and R ^1A  and R ^1B  a    .  68.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  2, 4, 6, 8 or 18‐62 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ia), (Ic),  (Ie), (Ig), or (Ir) c and d are 6 and R ^1A  and R ^1B are .  69.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  2, 4, 6, 8 or 18‐62 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ia), (Ic),  (Ie), (Ig), or (Ir) c and d are 3 and R ^1A  and R ^1B  ar e   .  70.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  2, 4, 6, 8 or 18‐62 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ia), (Ic),  (Ie), (Ig), or (Ir) c and d are 4 and R ^1A  and R ^1B  ar e   .  71.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  2, 4, 6, 8 or 18‐62 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ia), (Ic),  (Ie), (Ig), or (Ir) c and d are 6 and R ^1A  and R ^1B  ar e   .  72.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  2, 4, 6, 8 or 18‐62 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ia), (Ic),  (Ie), (Ig), or (Ir) c and d are 3 and R ^1A  and R ^1B   are  .  73.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  2, 4, 6, 8 or 18‐62 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ia), (Ic),  g), or (Ir) c and d are 4 and R ¹ (Ie), (I ^A  and R ^1B  are  .  74. The compound of any one of numbered embodiments 1, 2, 4, 6, 8 or 18-62 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in the compound of Formula (I), (la), (Ic),

(le), (Ig), or (Ir) c and d are 6 and R ^1A and R ^1B are

75. The compound of any one of numbered embodiments 1, 3, 5, 7, 9 or 18-74 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in the compound of Formula (I), (lb), (Id),

(If), (Ih), or (Ir) e and f are 4 and R ^1C and R ^1D are

The compound of any one of numbered embodiments 1, 3, 5, 7 , 9 or 18-74 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in the compound of Formula (I), (lb), (Id),

(If), (Ih), or (Ir) e and f are 6 and R ^1C and R ^1D are

77. The compound of any one of numbered embodiments 1, 3, 5, 7, 9 or 18-74 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in the compound of Formula (I), (lb), (Id),

(If), (Ih), or (Ir) e and f are 4 and R ^1C and R ^1D are

78. The compound of any one of numbered embodiments 1, 3, 5, 7, 9 or 18-74 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in the compound of Formula (I), (lb), (Id),

(If), (Ih), or (Ir) e and f are 6 and R ^1C and R ^1D are

79. The compound of any one of numbered embodiments 1, 3, 5, 7, 9 or 18-74 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in the compound of Formula (I), (lb), (Id),

(If), (Ih), or (Ir) e and f are 4 and R ^1C and R ^1D are

80. The compound of any one of numbered embodiments 1, 3, 5, 7, 9 or 18-74 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in the compound of Formula (I), (lb), (Id),

(If), (Ih), or (Ir) e and f are 6 and R ^1C and R ^1D are 81.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  3, 5, 7, 9 or 18‐74 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ib), (Id),  (If), (Ih), or (Ir) e and f are 3 and R ^1C  and R ^1D  ar e   .  82.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  3, 5, 7, 9 or 18‐74 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ib), (Id),  (If), (Ih), or (Ir) e and f are 4 and R ^1C  and R ^1D  a re  .  83.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  3, 5, 7, 9 or 18‐74 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ib), (Id),  (If), (Ih), or (Ir) e and f are 6 and R ^1C  and R ^1D  a re  .  84.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  3, 5, 7, 9 or 18‐74 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ib), (Id),  (If), (Ih), or (Ir) e and f are 3 and R ^1C  and R ^1D   are  .  85.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  3, 5, 7, 9 or 18‐74 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ib), (Id),  ), or (Ir) e and f are 4 and R ¹ (If), (Ih ^C  and R ^1D  are  .  86.  The compound of any one of numbered embodiments 1,  3, 5, 7, 9 or 18‐74 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I), (Ib), (Id),  (If), (Ih), or (Ir)  e and f are 6 and R ^1C  and R ^1D   are  .  87.  The compound of any one of numbered embodiments 1 o r 18‐62 or a  pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein in t he compound of Formula (I) or (Ir) each  a is 4, c and d are 6, R ^1A  and R ^1B , e and f are 4 and R ^1C  and R ^1D  are  .  88.  A compound selected from those listed in Table A, T able B and/or Table C or a  pharmaceutically acceptable salt thereof.  89.  A composition comprising the cationic lipid of any o ne of numbered embodiments 1‐ 88, and further comprising:  (i) one or more non‐cationic lipids,   (ii) one or more cholesterol‐based lipids, and   (iii) one or more PEG‐modified lipids.  90.  The composition of numbered embodiment 89, wherein th e composition is a lipid  nanoparticle, optionally a liposome.  91.  The composition of numbered embodiment 90, wherein th e one or more cationic  lipid(s) constitute(s) about 30 mol %‐60 mol % of� �the lipid nanoparticle.  92.  The composition of numbered embodiment 90 or 91, whe rein the one or more non‐ cationic lipid(s) constitute(s) about 10 mol %‐50 m ol % of the lipid nanoparticle.  93.  The composition of any one of numbered embodiments 9 0‐92, wherein the one or  more PEG‐modified lipid(s) constitute(s) about 1 mol  %‐10 mol % of the lipid nanoparticle.  94.  The composition of any one of numbered embodiments 9 0‐93, wherein the  cholesterol‐based lipid constitutes about 10 mol %� �50 mol% of the lipid nanoparticle.  95.  The composition of any one of numbered embodiments 9 0‐94, wherein the lipid  nanoparticle encapsulates a nucleic acid, optionally a n mRNA encoding a peptide or protein.  96.  The composition of any one of numbered embodiments 9 0‐95, wherein the lipid  nanoparticle encapsulates an mRNA encoding a peptide  or protein, optionally for use in a  vaccine.  97.  The composition of numbered embodiment 96, wherein th e lipid nanoparticles have  an encapsulation percentage for mRNA of  (i)  at least 50%;  (ii)  at least 55%;  (iii)  at least 60%;  (iv) at least 65%; (v)  at least 70%;  (vi)  at least 75%;  (vii)  at least 80%;  (viii)  at least 85%;  (ix)  at least 90%; or  (x)  at least 95%.  98.  The composition of numbered embodiment 96 or 97 for� �use in therapy.  99.  The composition of numbered embodiment 96 or 97 for� �use in a method of treating  or preventing a disease amenable to treatment or pre vention by the peptide or protein  encoded by the mRNA, optionally wherein the mRNA enc odes an antigen and/or the disease is  (a) a protein deficiency, optionally wherein the prot ein deficiency affects the liver, lung, brain  or muscle, (b) an autoimmune disease, (c) an infecti ous disease, or (d) cancer.  100.  The composition for use according to numbered embodim ent 98 or 99, wherein the  composition is administered intravenously, intrathecally  or intramuscular, or by pulmonary  delivery, optionally through nebulization.  101.  A method for treating or preventing a disease wherei n said method comprises  administering to a subject in need thereof the compo sition of numbered embodiment 96 or  97 and wherein the disease is amenable to treatment� �or prevention by the peptide or protein  encoded by the mRNA, optionally wherein the mRNA enc odes an antigen and/or the disease is  (a) a protein deficiency, optionally wherein the prot ein deficiency affects the liver, lung, brain  or muscle, (b) an autoimmune disease, (c) an infecti ous disease, or (d) cancer.  102.  The method of numbered embodiment 101, wherein the c omposition is  administered intravenously, intrathecally or intramuscul ar, or by pulmonary delivery,  optionally through nebulization.