【명세서】

【발명의 명칭】

액정 화합물 및 이를 포함하는 액정 조성물

【기술분야】

관련 출원 (들)과의 상호 인용

본 출원은 2015년 12월 30일자 한국 특허 출원 제 10-2015- 0189846호 및 2016년 12월 29일자 한국 특허 출원 제 10-2016-0182926호에 기초한 우선권의 이익을 주장하며， 해당 한국 특허 출원들의 문헌에 개시된 모든 내용은 본 명세서의 일부로서 포함된다. 본 발명은 액정 화합물 및 이를 포함하는 액정 조성물에 관한 것으로， 보다 상세하게는, 고굴절를 이방성을 가지는 액정 화합물 및 이를 포함하는 액정 조성물에 관한 것이다.

【배경기술】

액정 표시 소자 (LCD)는 시계, 전자 계산기를 비롯하여 각종 전기 기기， 측정 기기, 자동차용 패널， 워드 프로세서， 전자 수첩， 프린터, 컴퓨터， 텔레비전 등에 사용되고 있다. 이러한 액정 표시 소자에 사용되는 액정 재료는 저전압 구동 및 고속 웅답이 가능하며, 넓은 온도 범위에서 동작 가능할 것이 요구된다. 구체적으로， 넓은 온도 범위에서 안정적으로 구동하기 위하여 액정 료는 약 -20 ^° C 이하에서 안정적인 제반 물성을 나타내며 (저온 안정성)， 약 70 ^° C 이상의 투명점을 가질 것이 요구된다. 그리고， 저전압 구동 및 고속 웅답을 위하여, 액정 재료는 유전율 이방성의 절대값이 크고, 회전 점도가 작으며, 적절한 탄성 계수 (Kn, K ₂₂ , K ₃₃ 평균값)를 가질 것이 요구된다. 또한, 액정 표시 소자는 LCD 패널의 특성과 적용 방식 (mode)에 따라 TN(Twist nematic), STN(Super-twisted nematic), IPS(ln-plane switching), FFS(Fringe field switching), 또는 VA(Virtical alignment) 등 다양한 종류로 구분될 수 있어， 이와 같은 다양한 액정 표시 소자의 요구 물성을 1 내지 2 종류의 액정 화합물을 사용하여 만족시키는 것은 불가능하며， 통상적으로 7 내지 20 종류의 액정 화합물을 배합하여 층족시키고 있다. 따라서, 액정이 적용되는 디스플레이 방식 및 표시 소자 형태에 따라 요구되는 다양한 값의 투명점, 굴절률 이방성 및 유전율 이방성과 같은 물리적 파라미터를 구현하기 위하여, 액정의 물리적 파라미터를 손쉽게 조절할 수 있으면서도, 높은 굴절률 이방성을 나타낼 수 있는 액정 화합물의 개발이 요구되고 있다. ᅳ

【발명의 내용】

【해결하려는 과제】

본 발명은 고굴절률 이방성을 가지는 액정 화합물 및 이의 제조 방법을 제공하기 위한 것이다.

또한, 본 발명은 상기 액정 화합물을 1종 이상 포함하는 액정 조성물을 제공하기 위한 것이다.

또한， 본 발명은 상기 액정 조성물을 포함하는 액정 표시 소자를 제공하기 위한 것이다.

【과제의 해결 수단】

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 액정 화합물을 제공한다:

[화학식 1]

상기 화학식 1에서,

^은 탄소수 2 내지 10의 알킬 또는 탄소수 1 내지 10의 알콕시이고 R ₂ 는 탄소수 1 내지 10의 알킬 또는 탄소수 1 내지 10의 알콕시이고 R ₃ 는 탄소수 1 내지 10의 알킬， 탄소수 1 내지 10의 알콕시, 또는 탄소수 2 내지 10의 알케닐이고 고리 A는사이클로핵실렌 또는 페닐렌이고，

L _! 및 L ₂ 는 각각 독립적으로 단일 결합， -CH ₂ 0-, -OCH2-, -CH ₂ CH ₂ -, - CH=CH-, -C≡C-, -CH2CF2-, -CHFCHF-, -CF ₂ CH ₂ -, -CH ₂ CHF-, -CHFCH ₂ -, - CF ₂ CF ₂ -, -COO-, -OCO-, -CF2O-, -OCF2-또는 -0-이고，

Xi 내지 X ₃ 는 각각 독립적으로 수소， 할로겐, 또는 탄소수 1 내지

4의 할로알킬이고,

n은 0 내지 2의 정수이다. 또한 본 발명은 상기 액정 화합물을 1종 이상 포함하는 액정 조성물을 제공한다. 또한 본 발명은 상기 액정 조성물을 포함하는 액정 표시 소자를 제공한다.

【발명의 효과】

본 발명의 액정 화합물에 따르면, 고굴절률 이방성을 가져, 다양한 액정 표시 소자， 특히 신속한 웅답 시간을 요구하는 VA, MVA, PVA, PS-VA, PALC, FFS, PS-FFS, IPS 또는 PS-IPS 모드의 액정 표시 소자에 최적화된 액정 조성물을 제공할 수 있다.

【도면의 간단한 설명 I

도 1은， 일 실시예에 따른 액정 표시 소자의 개략도이다.

【발명을 실시하기 위한 구체적인 내용】

본 발명의 액정 화합물은 하기 화학식 1로 표시된다:

[화학식 1]

상기 화학식 1에서， Ri은 탄소수 2 내지 10의 알킬 또는 탄소수 1 내지 10의 알콕시이고 _: f 는 탄소수 1 내지 10의 알킬 또는 탄소수 1 내지 10의 알콕시이고 _: R ₃ 는 탄소수 1 내지 10의 알킬, 탄소수 1 내지 10의 알콕시， 또는 탄소수 2 내지 10의 알케닐이고,

고리 A는 사이클로핵실렌 또는 페닐렌이고，

Li 및 L ₂ 는 각각 독립작으로 단일 결합， -CH ₂ 0-, -OCH2-, -CH2CH2-, -

CH=CH-, -C≡C-, -CH ₂ CF2-, -CHFCHF-, -CF ₂ CH ₂ -, -CH ₂ CHF-, -CHFCH ₂ -, -

CF ₂ CF ₂ -, -COO-, -OCO-, -CF2O-, -OCF2-또는 -O-이고，

Xi 내지 X ₃ 는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 탄소수 1 내지 4의 할로알킬이고，

n은 0 내지 2의 정수이다. 또한 본 발명의 액정 조성물은 상기 액정 화합물을 1종 이상 포함한다. 또한 본 발명의 액정 표시 소자는 상기 액정 조성물을 포함한다. 본 발명에서, 제 1， 제 2 등의 용어는 다양한 구성요소들을 설명하는데 사용되며， 상기 용어들은 하나의 구성 요소를 다른 구성 요소로부터 구별하는 목적으로만사용된다.

또한， 본 명세서에서 사용되는 용어는 단지 예시적인 실시예들을 설명하기 위해 사용된 것으로, 본 발명을 한정하려는 의도는 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 명세서에세 "포함하다"， "구비하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 실시된 특징, 숫자, 단계， 구성 요소 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자， 단계, 구성 요소, 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.

또한 본 발명에 있어서， 각 층 또는 요소가 각 층들 또는 요소들의 "상에" 또는 "위에" 형성되는 것으로 언급되는 경우에는 각 층 또는 요소가 직접 각 층들 또는 요소들의 위에 형성되는 것을 의미하거나， 다른 층 또는 요소가 각 층 사이, 대상체， 기재 상에 추가쩍으로 형성될 수 있음을 의미한다.

본 발명은 다양한 변경을가할 수 있고 여러 가지 형태를 가질 수 있는 바， 특정 실시예들을 예시하고 하기에서 상세하게 설명하고자 한다. 그러나, 이는 본 발명을 특정한 개시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 이하， 본 발명을 보다상세하게 설명한다. 본 발명의 일 측면에 따른 액정 화합물은 하기 화학식 1로 표시된다: [화학식 1]

상기 화학식 1에서，

^은 탄소수 2 내지 10의 알킬 또는 탄소수 1 내지 10의 알콕시이고 _: f¾는 탄소수 1 내지 10의 알킬 또는 탄소수 1 내지 10의 알콕시이고 _: R ₃ 는 탄소수 1 내지 10의 알킬, 탄소수 1 내지 10의 알콕시， 또는 탄소수 2 내지 10의 알케닐이고, - 고리 A는사이클로핵실렌 또는 페닐렌이고,

및 L ₂ 는 각각 독립적으로 단일 결합, -CH ₂ 0-, -OCH ₂ -, -CH ₂ CH ₂ -, - CH=CH-, -C≡C-, -CH ₂ CF ₂ -, -CHFCHF-, -CF ₂ CH ₂ -, -CH ₂ CHF -， -CHFCH ₂ -, - CF ₂ CF ₂ -, -COO-, -OCO-, -CF ₂ O-, -OCF ₂ -또는 -O-이고，

Xi 내지 X ₃ 는 각각 독립적으로 수소， 할로겐， 또는 탄소수 1 내지 4의 할로알킬이고, n은 0 내지 2의 정수이다. 상기 화학식 1로 표시되는 액정 화합물은， 말단에 위치한 4，4- 이치환사이클로핵실기의 치환기의 조절에 따라 액정의 점도 및 제반 물성이 조절될 수 있으며, 이에 따라 액정상이 최적화될 수 있다. 구체적으로, 말단의 사이클로핵실기의 4번 위치 치환기 중 하나가 알킬인 경우 다른 치환기의 탄소 수가 감소할수록 높은 투명점 및 높은 굴절률 이방성 값을 나타낼 수 있다. 또한, 말단의 사이클로핵실기의 4번 위치 치환기 중 하나가 알콕시인 경우 다른 치환기의 탄소 수가 증가할수록 높은 투명점， 높은 굴절률 이방성 값 및 높은 유전율 이방성 값을 나타낼 수 있다. 따라서， 상기 액정 화합물은 말단의 사이클로핵실기의 치환기가 고장된 경우에 비하여 2 개의 치환기를 조절함으로써 다양하게 요구되는 굴절률 이방성, 유전율 이방성 등의 물성 수치를 구현할 수 있다. 예를 들어, 상기 ^은 탄소수 2 내지 5의 알킬 또는 탄소수 1 내지 5의 알콕시일 수 있고, 상기 R ₂ 및 R ₃ 는 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 5의 알킬 또는 탄소수 1 내지 5의 알콕시일 수 있다. 구체적으로, 상기 ^은 탄소수 2 내지 5의 알킬이고, R ₂ 는 탄소수 1 내지 5의 알킬이거나; 상기 Rr 탄소수 2 내지 5의 알킬이고， R ₂ 는 탄소수 1 내지 5의 알콕시이거나; 또는 상기 은 탄소수 1 내지 5의 알콕시이고， R ₂ 는 탄소수 1 내지 5의 알킬일 수 있다. 예컨대， 상기 및 R ₂ 는 모두 에틸일 수 있다. 다르게는, 상기 Rr 에틸, 프로필, 부틸, 또는 펜틸이고, R ₂ 는 메틸 또는 메특시일 수 있다. 또한 다르게는， 상기 ^은 메록시， 에톡시, 프로폭시， 부록시, 또는 펜록시이고， R ₂ 는 메틸일 수 있다. 이 때， 상기 R ₃ 는 메틸， 에틸, 메특시, 에록시, 비닐, 또는 1- 프로페닐일 수 있다. 또한, 상기 및 L ₂ 는 각각 단일 결합일 수 있다. 여기서, 단일 결합이라 함은 및 L ₂ 로 표시되는 부분에 별도의 원자가 존재하지 않는 경우를 의미한다. 일 예로, 화학식 1에서 이 단일 결합이고, 고리 A가 페닐렌인 경우， 사이클로핵산 고리는 벤젠 고리와 직접 연결되어 사이클로핵실 벤젠 구조를 형성할 수 있다. 또한, 상기 Χι 내지 X3는 각각 독립적으로 수소， 할로겐， 또는 탄소수 1 또는 2의 할로알킬일 수 있다. 여기서， 할로알킬이라 함은， 하나 이상의 할로겐으로 치환된 알킬을 의미한다. 예를 들어, 상기 내지 X ₃ 는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 또는 트리플루오로메틸일 수 있다. 예를 들어, 상기 X 및 X ₂ 는 각각 플루오로이고， x ₃ 는 수소일 수 있다. 다르게는， 상기 및 x ₃ 는 각각 수소이고， X ₂ 는 플루오로일 수 있다. 또한 다르게는, 상기 )d 및 x ₂ 는 각각 수소이고， X ₃ 는 플루오로일 수 있다. 또한 다르게는， 상기 수소이고， X ₂ 및 X ₃ 는 각각 풀루오로일 수 있다. 이 중, 음의 유전율 이방성 및 높은 유전율 값 구현 측면에서 상기 X 및 X ₂ 는 각각 플루오로이고， X ₃ 는 수소일 수 있다. 또한 다르게는, 상기 )d 내지 X ₃ 는 모두 수소일 수 있다. 이 경우, 양 (+)의 유전율 이방성을 가지면서 높은 굴절를 이방성을 갖는 액정 화합물이 구현될 수 있다. 또한, 상기 n은 0일 수 있고, 이 때 상기 액정 화합물은 2 개의 고리를 가질 수 있다. 또한 다르게는, 상기 n은 1일 수 있고, 이 때 상기 액정 화합물은 3 개의 고리를 가질 수 있다. 또한 다르게는, 상기 π은 2일 수 있고, 이 때 상기 액정 화합물은 4 개의 고리를 가질 수 있다. 상기 화학식 1로 표시되는 액정 화합물의 대표적인 예는 하기 화학식 1-1 내지 1-20으로 표시되는 화합물 중 하나일 수 있다: [화학식 1-1]

[화학식 1-2]

[화학식 1-4]

[화학식 1-5]

[화학식 1-6]

[화학식 1-7]

[화학식 1-8] [화학식 1-9]

[화학식 1-1이

[화학식 1-12]

화학식 1-13】

화학식 1-14]

[화학식 1-16]

[화학식 1-17]

상기 화학식 1-1 내지 1-12， 1-19 및 1-20의 액정 화합물은 벤젠 고리에 2 개의 플루오로 원자를 함유하여 음의 유전율 이방성을 나타낼 수 있고, 상기 화학식 1-13 내지 1-18의 액정 화합물은 벤젠 고리에 수소 원자만을 함유하여 중성을 나타낼 수 있다. 한편, 일 구현예에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 액정 화합물은 하기 반웅식 1과 같은 방법으로 제조될 수 있다.

[반웅식 1]

(상기 반웅식 1에서, Ri 내지 R ₃ , A, L ₂ , X^ 내지 X ₃ 및 n은 앞서 정의한 바와 같다) 반웅식 1을 참조하면, 상기 T-1으로 표시되는 4,4-이치환된 사이클로핵사논을 사용하여, 화학식 1로 표시되는 화합물의 말단에 4,4- 이치환사이클로핵실기를 도입할 수 있다. 먼저， 하기 반웅식 2 또는 3과 같은 방법으로 출발 물질인 상기 T- 1으로 표시되는 화합물을 제조할수 있다:

A3 A4 T-1" (상기 반웅식 2 및 3에서， 및 R ₂ 는 앞서 정의한 바와 같고， R ₄ 는 탄소수 1 내지 10의 알킬이다) 구체적으로, 화학식 1로 표시되는 화합물에 4,4- 디알킬사이클로핵실기를 도입하기 위하여, 상기 반웅식 2에 의해 T-1으로 표시되는 화합물을 제조할 수 있다. 상기 T-1 -1로 표시되는 화합물을 제조하기 위해 염기로서 수소화나트륨을 사용할 수 있고, 상기 T-1로 표시되는 화합물을 제조하기 위해 아세트산을사용할 수 있다. 다르게는, 화학식 1로 표시되는 화합물에 4-알킬 -4- 알콕시사이클로핵실기를 도입하기 위하여, 상기 반웅식 3에 의해 τ-r로 표시되는 화합물을 제조할 수 있다. 여기서， R ₄ 0-는 ^을 나타내는 것으로， 이에 따라 으로 알콕시기를 도입할 수 있다. 또한， 본 명세서에서 도시하지 않으나, 반웅식 3과 유사한 방법으로 ^에 알킬, R ₂ 에 알콕시기를 도입할 수도 있다, 이후, 상기 제조된 T-1으로 표시되는 화합물을 T-2로 표시되는 화합물과 반웅시켜， 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조할 수 있다. 또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 액정 화합물을 1종 이상 포함하는 액정 조성물을 제공한다. 상기 액정 조성물은 액정 조성물 전체 중량에 대하여 1 내지 60 중량 ⁰ /。로 상기 화학식 1로 표시되는 1종 이상의 액정 화합물을 포함할 수 있다. 예를 들어， 상기 액정 조성물은 액정 조성물 전체 중량에 대하여 1 내지 30 중량 %로 상기 화학식 1로 표시되는 1종 이상의 액정 화합물을 포함할 수 있다. 상기 화학식 1로 표시되는 화합물이 상기 범위로 포함됨에 따라， 일 구현예의 액정 조성물이 갖는 유전율 이방성 및 굴절율 이방성이 보다 최적화되면서도, 빠른 응답 속도를 확보할 수 있다. 상기 액정 조성물은 화학식 1의 액정 화합물 외에도 액정 표시 소자의 제반 성능을 위하여 다양한 액정 화합물을 추가로 포함할 수 있다. 일례로， 상기 액정 조성물은 후술할 하기 화학식 2 내지 5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 액정 화합물을 추가로 포함할수 있다. 상기 액정 조성물은 기존에 알려진 저점도의 액정 화합물을 추가로 포함할 수 있다. 이러한 저점도의 액정 화합물로는 하기 화학식 2로 표시되는 액정 화합물 등을 사용할 수 있다.

[화학식 2]

상기 화학식 2에서, R ¹¹ 및 R ¹² 는 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 15의 알킬 및 탄소수 1 내지 15의 알콕시 중 어느 하나의 라디칼이거나， 혹은 상기 라디칼 중 하나 이상의 -CH ₂ -가 산소 원자들이 직접 연결되지 않도록 -C=C-, -CH=CH-, -CF ₂ 0-, -0-， -COO- 또는 -OCO-로 치환되거나 또는 상기 라디칼 중 하나 이상의 H가 할로겐으로 대체된 라디칼이고，

A ³ 및 A ⁴ 는 각각 독립적으로사이클로핵실렌 또는 페닐렌이다. 상기 화학식 2로 표시되는 액정 화합물로 하기 화학식 2-1 및 화학식 2-2로 표시되는 화합물로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 액정 화합물을 사용할 수 있다: 높은 비저항을 유지하면서 액정 조성물의 투명점, 회전 점도, 굴절률 이방성 및 유전을 이방성 등을 용이하게 조절할 수 있다.

-1]

상기 화학식 2-1 및 2-2에서， R ¹¹ 및 R ¹² 는 화학식 2의 R ¹¹ 및 R ¹² 와 같이 정의될 수 있다. 상기 액정 조성물은 액정 조성물 전체 중량에 대하여 10 내지 50 중량 ⁰ /。로 상기 화학식 2로 표시되는 액정 화합물을 포함할 수 있다. 상기 화학식 2로 표시되는 액정 화합물이 상기 범위로 포함됨에 따라， 최적화된 액정상의 구현이 가능하다. 다른 예로， 상기 액정 조성물은 기존에 알려진 액정 화합물로 상전이 온도가 높거나 고굴절률을 나타내는 액정 화합물을 추가로 포함할 수 있다. 이러한 액정 화합물로는 하기 화학식 3으로 표시되는 액정 화합물 등을 사용할 수 있다.

[화학식 3]

R ³ -A ⁵ -(A ⁶ ) _p -A ⁷ -R ¹⁴

상기 화학식 3에서, R ¹³ 및 R ¹⁴ 는 각각 독립적으로 수소， 탄소수 1 내지 15의 알킬 및 탄소수 1 내지 15의 알콕시 중 어느 하나의 라디칼이거나, 혹은 상기 라디칼 중 하나 이상의 -CH ₂ -가 산소 원자들이 직접 연결되지 않도록 -C=C-, -CH=CH-, -CF ₂ 0-, -0-, -COO- 또는 -OCO-로 치환되거나 또는 상기 라디칼 중 하나 이상의 H가 할로겐으로 대체된 라디칼이고,

A ⁵ 및 A ⁷ 은 각각 독립적으로 사이클로핵실렌 또는 페닐렌이며，

A ⁶ 은 사이클로헥실렌, 페닐렌 또는 할로겐으로 치환된 페닐렌이고， p는 1 또는 2의 정수이다. 상기 화학식 3으로 표시되는 액정 화합물로 하기 화학식 3-1 내지 3- 5로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 액정 화합물을 사용하여 높은 비저항을 유지하면서 액정 조성물의 투명점， 회전 점도， 굴절률 이방성 및 유전율 이방성 등을 용이하게 조절할 수 있다. 상기 액정 조성물은 액정 조성물 전체 중량에 대하여 5 내지 40 중량%로 상기 화학식 3으로 표시되는 액정 화합물을 포함할 수 있다. 상기 화학식 3으로 표시되는 액정 화합물이 상기 범위로 포함됨에 따라， 최적화된 액정상의 구현이 가능하다.

[화학식 3-1]

[화학식 3-2]

[화학식 3-4]

[화학식 3-5]

상기 화학식 3-1 내지 3-5에서, R ¹³ 및 R ¹⁴ 는 화학식 3의 R ¹³ 및 R ¹⁴ 와 같이 정의될 수 있다. 또 다른 예로， 상기 액정 조성물은 기존에 알려진 음의 유전율 액정 화합물을 추가로 포함할 수 있다. 이러한 음의 유전율 액정 화합물로는 하기 화학식 4로 표시되는 액정 화합물 등을사용할 수 있다.

[ 4]

상기 화학식 4에서, R ¹⁵ 및 R ¹⁶ 은 각각 독립적으로 수소， 탄소수 1 내지 15의 알킬 및 탄소수 1 내지 15의 알콕시 중 어느 하나의 라디칼이거나, 혹은 상기 라디칼 중 하나 이상의 -CH ₂ -가 산소 원자들이 직접 연결되지 않도록 -C=C-, -CH=CH-, -CF ₂ 0-, -ᄋ-， -COO- 또는 -OCO-로 치환되거나 또는 상기 라디칼 중 하나 이상의 H가 할로겐으로 대체된 라디칼이고,

A ⁸ 및 A ⁹ 는 각각 독립적으로 사이클로핵실렌, 테트라하이드로피라닐렌, 페닐렌 또는 할로겐으로 치환된 페닐렌이며,

q는 0 내지 2 사이의 정수이다. 상기 화학식 4로 표시되는 액정 화합물로 하기 화학식 4-1 내지 화학식 4-4로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 액정 화합물을 사용하여 높은 비저항을 유지하면서 액정 조성물의 투명점, 회전 점도， 굴절률 이방성 및 유전율 이방성 등을 용이하게 조절할 수 있다.

[화학식 4-1]

상기 화학식 4-1 내지 4-4에서， R ¹⁵ 및 R ¹⁶ 는 화학식 4의 R ¹⁵ 및 R ¹⁶ 과 같이 정의될 수 있다. 상기 액정 조성물은 액정 조성물 전체 중량에 대하여 10 내지 75 중량 ⁰ /。로 상기 화학식 4로 표시되는 액정 화합물을 포함할 수 있다. 상기 화학식 4로 표시되는 액정 화합물이 상기 범위로 포함됨에 따라， 최적화된 액정상의 구현이 가능하다. 또 다른 예로, 상기 액정 ^ᅵ 조성물은 기존에 알려진 고유전율 액정 화합물을 추가로 포함할 수 있다. 이러한 액정 화합물로는 하기 화학식 5로 표시되는 액정 화합물 등을사용할 수 있다. [화학식 5]

상기 화학식 5에서 R ¹⁷ 및 R ¹⁸ 은 각각 독립적으로 수소， 탄소수 1 내지 15의 알킬 및 탄소수 1 내지 15의 알콕시 중 어느 하나의 라디칼이거나, 흑은 상기 라디칼 중 하나 이상의 -CH ₂ -가 산소 원자들이 직접 연결되지 않도록 -C=C-, -CH=CH-, -CF ₂ 0-, -0-, -COO- 또는 -OCO-로 치환되거나 또는 상기 라디칼 중 하나 이상의 H가 할로겐으로 대체된 라디칼이며，

A ¹⁰ , A ¹¹ 및 A ¹² 는 각각 독립적으로 사이클로핵실렌， 테트라하이드로피라닐렌, 페닐렌 및 할로겐으로 치환된 페닐렌 중 어느 하나이고

Z ⁴ 및 Z ⁵ 는 각각 독립적으로 -CH ₂ CH ₂ -, -CH=CH-, -C=C-, -CH ₂ 0-, - OCH ₂ -, -CH2CF2-, -CHFCHF-, -CF ₂ CH ₂ -, -CH ₂ CHF-, -CHFCH ₂ -, -C ₂ F ₄ -, -COO-, -OCO-, -CF ₂ 0-, -OCF2-또는 -O-이며,

r및 v는 0 내지 1 사이의 정수이고, r + v는 1 또는 2이며，

s 및 w는 0 내지 2 사이의 정수이다. 상기 화학식 5로 표시되는 액정 화합물로 하기 화학식 5-1 내지 5-

4로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 액정 화합물을 사용하여 높은 비저항을 유지하면서 액정 조성물의 투명점， 회전 점도, 굴절률 이방성 및 유전율 이방성 등을 용이하게 조절할 수 있다.

[화학식 5-1]

[화학식 5-3]

상기 화학식 5-1 내지 5-4에서， R ¹⁷ 및 R ¹⁸ 은 화학식 5의 R ¹⁷ 및 R ¹⁸ 과 같이 정의될 수 있다. 상기 액정 조성물은 액정 조성물 전체 중량에 대하여 0 내지 20 중량%로 상기 화학식 5로 표시되는 액정 화합물을 포함할 수 있다. 상기 화학식 5로 표시되는 액정 화합물이 상기 범위로 포함됨에 따라， 최적화된 액정상의 구현이 가능하다. 상기 액정 조성물은 액정 조성물의 목적하는 용도 및 효과를 고려하여 상기 화학식 2 내지 화학식 5로 표시되는 액정 화합물 중 1 이상의 액정 화합물을 적절히 포함할 수 있다. 특히, 상기 액정 조성물은 액정 조성물의 다양한 제반 물성을 균형 있게 향상시키기 위하여 화학식 2， 화학식 3 및 화학식 4로 표시되는 액정 화합물을 포함할 수 있다. 이때, 화학식 2 내지 화학식 4로 표시되는 액정 화합물로 각각 1종 이상의 액정 화합물을사용할 수 있다. 상기 액정 조성물은 액정 화합물 외에도 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적으로 사용하는 다양한 첨가제를 추가로 포함할 수 있다. 일례로, 상기 액정 조성물은 산화 방지제를 추가로 포함할 수 있다. 또한， 상기 액정 조성물은 반웅성 메소젠을 추가로 포함할 수 있다. 이러한 반응성 메소젠은 액정상 거동을 나타내는 메소젠기와， 적어도 일측 말단에 광중합, 광가교 또는 광경화 가능한 불포화 작용기， 예를 들어, 비닐기， (메트)아크릴기 또는 에폭시기 등을 갖는 화합물로 정의될 수 있고， 이러한 정의를 층족하는 임의의 화합물을 반웅성 메소젠으로서 포함할 수 있다. 일례로, 상기 반웅성 메소젠으로, 액정 골격을 갖는 디아크릴레이트 단량체 또는 액정 골격을 갖는 디메타크릴레이트 단량체를 포함할 수 있다. 또한, 상기 액정 조성물은 UV 안정제를 추가로 포함할 수 있다. 이러한 UV 안정제로는 Hals (Hindered amine light stabilizer) 계열을 사용할 수 있다. 상기 산화 방지제 및 /또는 UV 안정제는 전체 액정 조성물 중량에 대하여 약 1 내지 2,000ppm 혹은 약 200 내지 500ppm 정도로 사용될 수 있다. 상기 범위의 산화 방지제 및 /또는 UV 안정제를 포함하는 액정 조성물은 요구되는 액정의 제반 물성을 유지하면서 산화 방지 및 /또는 UV에 대한 안정성을 나타낼 수 있다. 또한， 본 발명은 상기 액정 조성물을 포함하는 액정 표시 소자를 제공한다.

도 1을 참조하면, 일 실시예에 따른 액정 표시 소자 (100)는 게 1 기판 (10)， 이에 대향하는 게 2 기판 (30) 및 상기 게 1 기판 (10)과 상기 제 2 기판 (30) 사이에 배치되는 액정층 (20)을 포함하고, 상기 액정층 (20)은 상술한 액정 조성물을 포함할 수 있다. 상기 제 1 기판 (10) 및 제 2 기판 (30)으로는 통상적으로 액정 표시 소자 (100)에서 사용되는 것이라면 특별한 제한 없이 사용될 수 있고, 구체적으로 유리 또는 플라스틱 기판이 사용될 수 있다. 상기 게 1 기판 (10)의 일면에는 공통 전극이 배치되고, 상기 제 2 기판 (30)의 일면에는 화소 전극이 배치될 수 있는데， 상기 공통 전극 또는 화소 전극로는 인듐- 틴-옥사이드 (ITO) 또는 인듐-징크-옥사이드 (IZO)와 같은 투명한 도전성 금속 그룹 중에서 선택된 하나가사용될 수 있으나， 이에 제한되는 것은 아니다. 이러한 액정 표시 소자 (100)는 네거티브 액정 재료를 사용하는 VA(Vertical Alignment), MVA(Multidomain Vertical Alignment), PVA( Patterned Vertical Alignment), PS-VA(Polymer Stabilized Vertical Alignment)또는 IPS(ln- Plane Switching) 모드의 액정 표시 소자일 수 있다. 상기 액정 표시 소자 (100)는 상술한 바와 같은 네가티브 유전율 이방성을 나타내면서 고굴절률 이방성을 갖는 액정 조성물을 포함하는 액정층 (20)을 구비하여, 우수한 제반 성능을 나타낼 수 있다. 이하, 발명의 구체적인 실시예를 통해, 발명의 작용 및 효과를 보다 상술하기로 한다. 다만， 이러한 실시예는 발명의 예시로 제시된 것에 불과하며, 이에 의해 발명의 권리범위가 정해지는 것은 아니다. 본 명세서에서 특별한 제한이 없는 한 다음 용어는 하기와 같이 정의될 수 있다.

본 명세서 중 할로겐 (halogen)은 플루오로 (F), 클로로 (CI), 브로모 (Br) 또는 아이오도 (I)이다.

본 명세서 중 "Me"은 메틸을 의미하고 , "Et"은 에틸을 의미하고, " Pr"은 프로필을 의미하고，" Bu"은 부틸을 의미하고，" Ph"는 페닐을 의미한다. 이하의 실시예, 비교예 및 실험예에 있어서， 액정 화합물의 표기 하기 표 1과 같다.

제조예 1(BAF-2.1-02)

1 ) 화합물 3-1의 합성 (4-ethyl-4-methylcyclohex-2-enone)

2-메틸부탄알 (2-Methylbutanal)(1 ) (50.0 g, 499 mm이)， 3-부텐 -2-온 (3- Buten-2-one)(2) (40.69 g, 580 mmol), 황산 (sulfuric acid) (4.55 g, 46.44 mmol), 를루엔 (275 mL, 5.5 mL/g)을 흔합하고， 딘 스탁 (dean stark)설치하여 3 시간 동안 교반 하면서 용매를 환류시켰다. 3 시간 후에 3-부텐 -2-온 (3-Buten-2- one)(2) (40.69 g, 580 mmol)을 추가로 한번 더 첨가후 3시간 동안 용매를 환류시켰다. 온도를 상온으로 내리고 포화 탄산수소나트륨 수용액 첨가하여 반웅액을 완전히 용해시키고， EtOAc로 추출한 다음, 유기층을 NaS0 ₄ 로 건조하고, 남은 유기층을 농축 후 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피로 (Hexane:EtOAc = 6:1 ) (부피비) 흔합 용액으로 전개하면서， 컬럼 정제하여 화합물 3-1 (34.60 g, 45% yield)을 수득하였다.

¹ H-NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.92 (3Η, t, J = 7.6Hz), 1.12 (3H, s), 1.49-1.53 (2H, m), 1.71-1.78 (1 H, m), 1.91-1.99 (1 H, m), 2.43-2.47 (2H, m), 5.88 (1 H, d, J = 10.0 Hz), 6.68 (1 H, d, J = 10.4 Hz) 2) 화합물 3-2의 합성 (4-ethyl-4-methylcydohexanone)

α , β -unsaturated 화합물 3-1 (25.0 g, 182 mmol)을 EtOAc (250 mL, 10 mL/g)에 완전히 용해시킨 후 Pd/C (1.25 g, 5 wt%, palladium carbon 10%)을 넣어 준 후 수소화 반응기를 이용하여 2 시간 동안 상온에서 교반 시켰다. 반웅 완료 후, 샐라이트를 이용하여 감압여과 후 반응물을 분리 및 정제하여， 투명한 액체 화합물 3-2 (21.0 g, 83% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.89 (3Η, t, J = 7.6 Hz), 1.02 (3H, s), 1.42 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.63-1.67 (4H, m), 2.30-2.35 (4H, m) 3) 화합물 16-1-1의 합성 (4'-bramo-4-ethyl-2,3-difluoiObiphenyl)

화합물 15 (bromo-iodobenzene) (70.0 g, 248 mmol)을 를루엔 (700 mL, 10 mL/g)에 용해 시킨 뒤， 화합물 16-1 (4-ethyl-2,3-difluorophenylboronic acid) (50.0 g, 248 mmol)을 메탄올 (50 mL, 1 mL/g)을 첨가하였다. 탄산세슘 (Cs ₂ C0 ₃ ) (161 g, 495 mm )을 첨가한후 플라스크에 질소를 채웠다. 질소 조건 하에서 테트라키스 (Pd(PPh ₃ ) ₄ )를 (8.60 g, 3 mc)l%)만큼 첨가한 후， 12시간 동안 환류반웅을 진행하였다. 반웅 종료 후， 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음， 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반웅물을 재결정시켜 (From Hexane and EtOAc) 흰색의 고체 화합물 16-1-1 (50.6 g, 77% yield)을 얻었다.

H NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 1.48(3Η, t, J = 7.2 Hz), 4·16(2Η, q,

J = 6.8 Hz), 6.77-6.82(1 H, m), 7.04-7.08(1 H, m), 7.36-7.38(2H, m), 7.55- 7.57(2H, m)

4) 화합물 19-1의 합성 (1-(4'-ethoxy-2 ^, ,3'-difluorobiphenyl-4-yl)-4-ethyl- 4-methylcyclohexanol)

화합물 16-1-1 (4'-bromo-4-ethoxy-2,3-difluorobiphenyl) (11.1 g, 35.7 mm )을 THF (110 mL, 10 mL/g)에 용해 시킨 뒤, -78 ^° C에서 노말 부틸리튬 (n-BuLi)(33.0 mL, 54.5 mmol, 1.6M solution in Hexane)을 천천히 10분간 적가 후， 동일 온도에서 30분간 교반하였다. 화합물 3-2 (4-ethyl-4- methylcyclohexanone) (5.00 g, 35.7 mmol)을 THF (15.0 mL, 3 mL/g)에 용해시킨 후 10분간 천천히 적가후, 천천히 상온으로 반웅 온도를 증가시켜 7시간 동안 교반 하였다. 반웅 종료 후, 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음， 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반응물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 6:1 )를 이용하여， 분리 및 정제하여， 흰색의 고체 화합물 19-1 (6.10 g, 46% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.83-0.96 (6Η' m), 1.24-1.36 (2Η, m), 1.39-1.50 (6Η, m), 1.58 (1 H, s), 1.60-1.71 (4H, m), 4.16 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.78-6.81 (1 H, m), 7.08-7.12 (1 H, m), 7.47-7.50 (2H, m), 7.57-7.60 (2H, m)

5) 화합물 19-1-1의 합성 (4-ethoxy-4'-(4-ethyl-4-methylcydohex-1- enyl)-2,3-difluorobiphenyl)

화합물 19-1 (l-i^-ethoxy^'.S'-difluorobiphenyl^-ylH-ethyM- methylcyclohexanol) (2.00 g, 5.34 mmol)을 를루엔 (toluene)(20.0 mL, 10 ml_/g)에 용해 시킨 뒤 파라-를루엔설폰산 일수화물 (p-TsOH · H ₂ 0) (50.0 mg, 0.270 mmol)을 넣어 준 뒤， 65~70 ^° C에서 3 시간 동안 반웅을 진행하였다. 반웅 완료 후, 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가한 다음, EtOAc를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 한 후， 유기층을 농축하였다. 농축된 유기층을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:BOAc = 10:1 )를 이용하여, 분리 및 정제하여， 흰색의 고체 화합물 19-1-1 (1.50 g, 46% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.86-0.91 (6Η, m), 1.25-1.39 (4Η, m), 1.49 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.93-2.08 (2H, m), 2.44 (2H, s), 4.16 (2H, q, J = 6.8 Hz), 6.14 (1 H, s), 6.77-6.81 (1 H, m), 7.07-7.12 (1 H, m), 7.44-7.49 (4H, m) 6) 화합물 BAF-2.1-02의 합성 (4-ethoxy-4'-(4-ethyl-4- methylcyclohexyl)-2,3-difluorobiphenyl)

화합물 19-1-1 (4-butoxy-4'-(4,4-dimethylcyclohex-1-enyl)-2,3- difluorobiphenyl) (18.0 g, 55.0 mmol)을 EtOAc (180 mL, 10 mL/g)에 용해 시킨 뒤 , 팔라듐카본 (Pd/C) (900 mg, 5wt%, 10% on Palladium carbon) 첨가하여 수소화 반웅기에서 0.8 MPa 압력조건 및 상온에서 2시간 반웅을 진행하였다. 반응 완료 후, 셀라이트 (Celite)와 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 감압여과하고 농축하였다. 농축된 반응물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 10:1 )를 이용하여, 분리 및 정제하여， 흰색의 고체 화합물 BAF-2.1-02 (4.80 g, 27% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.81-0.89 (6Η, m), 1.24-1.33 (5Η m), ^' 1.42-1.51 (4H, m), 1.61 -1.77 (4H, m), 2.44-2.51 (1 H, m), 4.16 (2H,q, J = 7.2 Hz), 6.76-6.81 (1 H, m), 7.06-7.11 (1 H, m), 7.26-7.31 (2H, m), 7.42-7.44 (2H, m) 제조예 2(BAF-3.1-02)

19-3-1 BAF-3.1-02

1 ) 화합물 5-1의 합성 (4-methyl-4-propylcyclohex-2-enone)

2-메틸펜탄알 (2-Methylpentanal)(4) (50.0 g, 499 mmol), 3-부텐 -2-온 (3- Buten-2-one)(2) (40.69 g, 580 mmol), 황산 (sulfuric acid) (3.91 g, 39.95 mmol), 를루엔 (275 mL, 5.5 mL/g)을 흔합하고， 딘 스탁 (dean stark)설치하여 3시간 동안 교반 하면서 용매를 환류시켰다. 3 시간 후에 3-부텐 -2-온 (3-Buten-2- one)(2) (35.00 g, 499 mmol)을 추가로 한번 더 첨가후 3시간동안 용매를 환류시켰다. 온도를 상온으로 내리고 포하 탄산수소나트륨 수용액 첨가하여 반웅액을 완전히 용해시키고, EtOAc로 추출한 다음， 유기층을 NaSO ₄ 로 건조하고, 남은 유기층을 농축 후 반응물을 실리카 컬럼 크로마토그래피로 (Hexane:EtOAc = 6:1 ) (부피비) 흔합 용액으로 전개하면서, 컬럼 정제하여 화합물 5-1 (34.20 g, 45% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.93 (3Η, t, J = 7.2Hz), 1.12 (3H, s), 1.25-1.48 (4H, m), 1.72-1.79 (1 H, m), 1.92-1.99 (1 H, m), 2.45-2.49 (2H, m), 5.86 (1 H, d, J = 10.4Hz), 6.68 (1 H, d, J = 10Hz) 2) 화합물 5-2의 합성 (4-methyl-4-propylcyclohexanone)

α , β -unsaturated 화합물 5-1 (30.0 g, 197 mmol)을 EtOAc (300 mL, 10 mL/g)에 완전히 용해시킨 후 Pd/C (1.50 g, 5 wt%, palladium carbon 10%)을 넣어 준 후 수소화 반웅기를 이용하여 2 시간 동안 상온에서 교반 시켰다. 반웅 완료 후, 셀라이트를 이용하여 감압여과 후 반웅물을 분리 및 정제하여, 무색의 액체 화합물 5-2 (21.3 g, 84% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.94 (3Η, t, J = 6.4 Hz), 1.04 (3Η, s), 1.31-1.35 (4H, m), 1.60-1.72 (4H, m), 2.29-2.39 (4H, m)

3) 화합물 16-1-1의 합성 (4'-bromo-4-ethoxy-2,3-difluorobiphenyl) 제조예 1과 동일한 방법으로 화합물 16-1-1을 합성하였다.

4) 화합물 19-3의 합성 (1-(4'-ethoxy-2',3'-difluorabiphenyl-4-yl)-4- methyl-4-propylcyclohexanol)

화합물 16-1-1 (4'-bromo-4-ethoxy-2,3-difluorobiphenyl) (25.0 g, 80.0 mm )을 THF (250 mL, 10 ml_/g)에 용해 시킨 뒤， -78 ^° C에서 노말부틸리튬 (n-BuLi)(65.0 mL, 104 mmol, 1.6M solution in Hexane)을 천천히 10분간 적가 후, 동일 온도에서 30분간 교반하였다. 화합물 5-2 (4-methyl-4- propylcyclohexanone) (13.0 g, 77.0 mmol)를 THF (50.0 mL, 3.5 mL/g)에 용해시킨 후 10분간 천천히 적가후， 천천히 상온으로 반웅 온도를 증가시켜 12시간 동안 교반 하였다. 반응 종료 후， 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음, 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반응물을 Hexane를 이용하여 재침전하여, 흰색의 고체 화합물 19-3 (18.5 g, 59% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.95 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.22 (3H, s), 1.47 (3H, t, J = 6.4 Hz) 1.54-1.63 (6H, m), 1.94-2.02 (4H, m), 3.37 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz) 6.77-6.81 (1 H, m), 7.07-7.12 (1 H, m), 7.49-7.59 (4H, m)

5) 화합물 19-3-1의 합성 (4-ethoxy-2,3-difluora-4'-(4-methyl-4- propylcyclohex-1 -enyl)biphenyl)

화합물 19-3 (1-(4'-ethoxy-2',3'-difluorobiphenyl-4-yl)-4-methyl-4- propylcyclohexanol) (18.0 g, 46.0 mmol)을 를루엔 (toluene)(180 mL, 10 mL/g)에 용해 시킨 뒤 파라-를루엔설폰산 일수화물 (p-Ts이 H · H ₂ O) (430 mg, 1.35 mmd)을 넣어 준 뒤， 65~70 ^° C에서 3 시간 동안 반응을 진행하였다. 반응 완료 후, 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가한 다음， EtOAc를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 한 후， 유기층을 농축하였다. 농축된 유기층을 Hexane를 이용하여 재침전하여， 흰색의 고체 화합물 _. 19-3-1 (14.6 g, 86% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.90 (3Η, t, J = 7.6 Hz), 1.24 (3H, s), 1.47 (3H, t, J = 7.2 Hz) 1 .53-1 .58 (2H, m), 1.73-1.79 (1 H, m), 1.91-1.98 (1 H, m), 2.20-2.25 (1 H, m), 2.40-2.45 (2H, m), 2.60-2.66 (1 H, m), 3.33-3.40 (2H, m), 4.14 (2H, q, J = 7.2 Hz) 6.07 (1 H, m) 6.76-6.81 (1 H, m), 7.07-7.12 (1 H, m), 7.43-7.46 (4H, m) 6) 화합물 BAF-3.1-02의 합성 (4-ethoxy-2,3-difluoro-4'-(4-methyl-4- propylcyclohexyl)biphenyl)

화합물 19-3-1 (4-ethoxy-2,3-difluoro-4'-(4-methyl-4-propylcyclohex-1- enyl)biphenyl) (14.5 g, 38.0 mmol)을 EtOAc/THF (v/v=2:1 ) (435 mL, 30 mL/g)에 용해 시킨 뒤, 팔라듐카본 (Pd/C) (725 mg, 5wt%, 10% on Palladium carbon) 첨가하여 수소화 반웅기에서 0.8 MPa 압력조건 및 상온에서 4시간 반웅을

250 mmol)을 THF(400 mL, 8 mL/g)에 용해 시킨 뒤， -78 ^° C 및 질소조건 하에서 리륨디아이소프로필아민 (Lithium diisopropylamine, LDA) (125 mL, 250 mmol, 2.0M solution in THF)을 천천히 적가 후, 동일 온도에서 30분 교반 시켰다. 1-아이오도펜탄 (1-iodopentane) (39 mL, 300 mmol)을 THF(97.5 mL, 2.5 mL/mL)에 용해 시킨 뒤 반웅 흔합물에 천천히 첨가하여, 상온에서 14 시간 동안 반웅을 진행하였다. 반웅 종료 후， 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음， 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ SO ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 6:1 )를 이용하여, 분리 및 정제하여, 노란색의 액체 화합물 12-3-1 (59.4 g, 88% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.83-0.87(3Η, m), 1.18-1.28(6Η, m), 1.44-1.66(8Η, m), 2.13-2.16(2Η, m), 3.67(3Η, s), 3.92(4Η, s)

2) 화합물 12-3-2의 합성 ((8-pentyl-1 ,4-dioxaspiiO[4.5]decan-8- yl)methanol)

화합물 (12-3-1 ) (methyl 8-pentyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decane-8- carboxylate) (59.4 g, 220 mmol)을 THF(600 mL, 10 mL/g 용해 시킨 뒤, 0 ^° C 및 질소조건 하에서 리튬알루미늄하이드라이드 (Lithium aluminium hydride, LAH) (9.20 g, 242 mmol)을 4번에 걸쳐 천천히 적가후， 상온에서 2 시간 동안 반웅을 진행하였다. 반웅 종료 후, Fisher process로 H ₂ 0/1 N NaOH aq. (30 mL, v/v= 1 :1 )로 quenching 및 DCM 용매와 함께 셀라이트 (Celite) 여과 및 농축하여 노란색의 액체 화합물 12-3-2 (58.3 g, Quant, yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.88 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.20- 1.36(8H, m), 1.45-1.49(3H, m), 1.55-1.64(5H, m), 2.31-2.34(1 H, m), 3.44(2H, s), 3.93(4H, s)

3) 화합물 12-3-3의 합성 (8-pentyl-1 ,4-dioxaspiiO[4.5]decan-8- yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate)

화합물 (12-3-2) ((8-pentyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-yl)methanol) (34.5 g, 142 mmol)을 디클로로에탄 (DCE)(350 mL, 10 mL/g)에 용해 시킨 뒤, 0 °C에서 4-디메틸아미노피리딘 (DMAP)(1.70 g, 14.2 mmol), 트리에틸아민 (29.8 mL, 214 mmol), 파라를루엔 설포닐 클로라이드 (p-TsCI, 28.5 g, 150 mmol)을 순서대로 첨가한 후， 12시간 동안 환류반웅을 진행하였다. 반웅 종료 후， 반웅 종료 후， 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가한 다음, 에틸아세테이트 (EtQAc)를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ .건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 20:1 )를 이용하여, 분리 및 정제하여, 노란색의 액체 화합물 12-3-3 (32.0 g, 56% yield)을 얻었다.

1H NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.85 (3Η, t, J = 7.6 Hz), 0.98-

1.04(2H, m), 1.11 -1.25(4H, m), 1.29-1.33(2H, m), 1.42-1.60(8H, m), 2.45(3H, s), 3.78(2H, s), 3.90(4H, s), 7.32-7.34(2H, m), 7.76-7.78(2H, m)

4) 화합물 12-3-4의 합성 (8-pentyl-1 ,4-dioxaspiiO[4.5]decari-8- yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate)

화합물 (12-3-3) (8-pentyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-yl)methyl 4- methylbenzenesulfonate) (41.4 g, 79.2 mmol)을 THF(410 mL, 10 mL/g)에 용해 시킨 뒤， 0 °C 및 질소조건 하에서 리튬알루미늄하이드라이드 (Lithium aluminium hydride, LAH) (5.20 g, 137 mmol)을 4번에 걸쳐 천천히 적가후， 17 시간 동안 환류반웅을 진행하였다. 반웅 종료 후, Fisher process로 H ₂ 0/1 N NaOH aq. (80 mL, v/v= 1 :1 )로 quenching 및 DCM 용매와 함께 샐라이트 (Celite) 여과 및 농축하여 노란색의 액체 화합물 12-3-4 (18.0 g, crude)을 수득하여 정제없이 다음 반응 진행하였다.

H NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.82-0.89(6H, m), 1.22(6H, s), 1.28-1.47(6H, m), 1.59-1.63(4H, m), 3.93(4H, s)

5) 화합물 12-3-5의 합성 (4-methyl-4-pentylcyclohexanone)

화합물 (12-3-4) (8-pentyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-yl)methyl 4- methylbenzenesulfonate) (5.85 g, 25.8 mmol), 아세트산 (80%, Acetic acid) (60.0 mL, 10 mL/g) 첨가후， 60-70 °C에서 3시간 교반 시킨다. 반웅종료 후 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가 한 다음, 반웅액을 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조하여 유기층을 농축하였다. 반웅물을 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 20:1 )으로 분리 및 정제하여, 노란색의 액체 화합물 12-3-5 (2.20 g, 48% for two steps yield)을 얻었다.

H NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.90 (3H, t, J = 8.0 Hz), 1.04(3H, s), 1.27-1.35(8H, m), 1.62-1.68(4H, m), 2.28-2.35(4H, m)

6) 화합물 16-1-1의 합성 (4'-bromo-4-ethoxy-2,3-difluorobiphenyl) 제조예 1과 동일한 방법으로 화합물 16-1-1을 합성하였다.

7) 화합물 19-4의 합성 (1-(4'-ethoxy-2',3'-difluorobiphenyl-4-yl)-4- methyl-4-pentylcyclohexanol)

제조예 1과 동일한 방법으로 합성한 화합물 16-1-1 (4'-bromo-4- ethoxy-2,3-difluorobiphenyl) (18.5 g, 59.2 mmol)을 THF (140 mL, 7.5 ml_/g)에 용해 시킨 뒤， -78 ^° C에서 노말 부틸리튬 (n-BuLi)(37.0 mL, 59.2 mmol, 1.6M solution in Hexane)을 천천히 10분간 적가 후， 동일 온도에서 30분간 교반하였다. 화합물 12-3-5 (4-methyl-4-pentylcyclohexanone) (9.00 g, 49.4 mmol)을 THF (50.0 mL, 5.5 mL/g)에 용해시킨 후 10분간 천천히 적가 후， 천천히 상온으로 반웅 온도를 증가시켜 12.5시간 동안 교반 하였다. 반웅 종료 후， 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음, 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반응물을 Hexane를 이용하여 재침전하여， 노란색의 액체 화합물 19-4 (8.5 g, 59% yield)을 얻었다.

1H-NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.91(3Η, t, J = 7.2 Hz), 0.94(3H, s), 1.24-1.37(8H, m), 1.41-1.50(5H, m), 1.58-1.68(5H, m), 1.98-2.06 (2H, m), 4.16(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.77-6.82(1 H, m), 7.07-7.12(1 H, m), 7.48-7.50(2H, m), 7.57-7.59(2H, m)

8) 화합물 19-4-1의 합성 (4-ethoxy-2,3-difluora-4'-(4-methyl-4- pentylcyclohex-1 -enyl)biphenyl)

화합물 19-4 (l-i^-ethoxy^'.S'-difluorobiphenyl^-ylH-methyl-^ pentylcyclohexanol) (8.50 g, 20.4 mmol)을 를루엔 (toluene)(85 mL, 10 mL/g)에 용해 시킨 뒤 파라-를루엔설폰산 일수화물 (p-Ts이 H · H ₂ 0) (200 mg, 1.02 mmol)을 넣어 준 뒤， 65~70 ^° C에서 3 시간 동안 반응을 진행하였다. 반웅 완료 후， 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가한 다음, EtOAc를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 한 후， 유기층을 농축하였다. 농축된 유기층을 Hexane를 이용하여 재침전하여， 흰색의 고체 화합물 19-4-1 (7.20 g, 88% yield)을 얻었다.

H-NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.88(3Η, t, J = 7.2 Hz), 0.90(3H, s), 1.21-1.33(8H, m), 1.46(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.53(2H, s), 1.99(2H, q, J = 6.8 Hz), 2.40-2.43(2H, m), 4.14(2H, q, J = 6.8 Hz), 6.11-6.13(1 H, m), 6.75-6.79(1 H, m), 7.05-7.10(1 H, m), 7.44-7.45(4H, m) 9) 화합물 BAF-5.1-02의 합성 (4-ethoxy-2,3-difluora-4'-(4-methyl-4- pentylcyclohexyl)biphenyl)

화합물 19-4-1 (4-ethoxy-2,3-difluoro-4'-(4-methyl-4-pentylcyclohex-1- nyl)biphenyl) (7.90 g, 19.8 mmol)을 EtOAc(160 mL, 20 mL/g)에 용해 시킨 뒤, 팔라듐카본 (Pd/C) (395 mg, 5wt%, 10% on Palladium carbon) 첨가하여 수소화 반웅기에서 0.8 MPa 압력조건 및 상온에서 3시간 반응을 진행하였다. 반웅 완료 후, 셀라이트 (CeNte)와 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 감압여과하고 농축하여， 흰색의 고체 화합물 BAF-5.1-02 (7.00 g, 89% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.89-0.96(6Η, m), 1.19-1.39(1 OH, m), 1.46-1.51 (4H, m), 1.61-1.75(4H, m), 2.45-2.48 (2H, m), 4.15(2H, 7.2 Hz, q), 6.76-6.81 (1 H, m), 7.06-7.11(1 H, m), 7.29-7.31 (2H, m), 7.44-7.45(2H, m) 제조예 4(BAF-3.1-2)

2) 화합물 16-2-1의 합성 (4'-bromo-4-ethyl-2,3-difluorobiphenyl) 화합물 15 (bromo-iodobenzene) (6 9 g, 215 mmol)"ir 를루엔 (610 mL, 10 mL/g)에 용해 시킨 뒤， 화합물 16-2 (4-ethyl-2,3-difluorophenylboronic acid) (40.0 g, 215 mmol)을 메탄올 (40 mL, 1 mL/g)을 첨가하였다. 탄산세슘 (Cs ₂ C0 ₃ ) (140 g, 430 mmol)을 첨가한후 플라스크에 질소를 채웠다. 질소 조건 하에서 테트라키스 (Pd(PPh ₃ ) ₄ )를 (7.50 g, 3 mol%)만큼 첨가한 후， 17시간 동안 환류반응을 진행하였다. 반웅 종료 후， 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음, 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane only)를 이용하여, 분리 및 정제하여， 흰색의 고체 화합물 16-2-1 (48.7 g, 76% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 1.27(3H, t, J = 7.6 Hz), 2.73(2H, q, J = 7.6 Hz), 7.00-7.10(2H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.56-7.58(2H, m) 3) 화합물 19-5의 합성 (1-(4'-ethyl-2',3'-difluorobiphenyl-4-yl)-4-^ 4-propylcyclohexanol)

화합물 16-2-1 (4'-bromo-4-ethyl-2,3-difluorobiphenyl) (10.6 g, 35.7 mmol)을 THF (80 mL, 7.5 mL/g)에 용해 시킨 뒤, -78 ^° C에서 노말 부틸리튬 (n-BuLi)(24.0 mL, 35.7 mmol, 1 .6M solution in Hexane)을 천천히 10분간 적가 후， 동일 온도에서 30분간 교반하였다. 제조예 2와 동일한 방법으로 합성한 화합물 5-2 (4-methyl-4-propylcyclohexanone) (5.00 g, 32.4 mm )을 THF (20.0 mL, 4.0 ml_/g)에 용해시킨 후 10분간 천천히 적가후, 천천히 상온으로 반웅 온도를 증가시켜 1 5시간 동안 교반 하였다. 반웅 종료 후, 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음， 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 20:1 )를 이용하여 분리 및 정제를 통해 노란색의 액체 화합물 19-5 (2.20 g, 18% yield)을 얻었다.

H-NMR (CDCI _3l Varian 400 MHz): δ 0.97(6H, t, J = 6.8 Hz), 1.28- 1.46(9H, m), 1.62-1.70(4H, m), 1.81(1 H, s), 2.01-2.08(2H, m), 2.75(2H, q, J = 7.6 Hz), 7.00-7.04(1 H, m), 7.11-7.15(1 H, m), 7.53-7.54(2H, m), 7.60-7.62(2H, m)

4) 화합물 19-5-1의 합성 (4-ethyl-2,3-difluora-4'-(4-methyl-4- propylcyclohex-1 -enyl)biphenyl)

화합물 19-5 (l-i^-ethyl^'.S'-clifluorobiphenyl^-ylH-methyl-^ propylcyclohexanol) (2.20 g, 5.90 mmol)을 를루엔 (toluene)(20.0 mL, 10 mL/g 용해 시킨 뒤 파라-를루엔설폰산 일수화물 (p-TsOH · H ₂ 0) (60 mg, 0.300 mm )을 넣어 준 뒤， 65~70 ^° C에서 2 시간 동안 반웅을 진행하였다. 반웅 완료 후, 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가한 다음, EtOAc를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 한 후 유기층을 농축하였다. 농축된 유기층을 MeOH - 이용하여 재결정하여， 무색의 액체 화합물 19-5-1 (1.60 g, 74% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.90-0.93(6Η, m), 1.21 -1.37(7Η, m), 1.55-1.58(2Η, m), 1.93-2.09(2Η, m), 2.42-2.45(2Η, m), 2.73(2Η, 7.6 Hz, q), 6.14-6.16(1 H, m), 6.98-7.01 (1 H, m), 7.10-7.13(1 H, m), 7.48(4H, s)

5) 화합물 BAF-3.1-2의 합성 (4-ethoxy-2,3-difluorc)-4'-(4-methyl-4- pentylcyclohexyl)biphenyl)

화합물 19-5-1 (4-ethyl-2,3-difluoro-4'-(4-methyl-4-propylcyclohex-1- enyl)biphenyl) (1.60 g, 4.40 mmol)을 EtOAc(30.0 mL, 20 mLJg)에 용해 시킨 뒤， 팔라듐카본 (Pd/C) (80.0 mg, 5wt%, 10% on Palladium carbon) 첨가하여 수소화 반웅기에서 0.8 MPa 압력조건 및 상온에서 3시간 반웅을 진행하였다. 반웅 완료 후， 셀라이트 (Celite)와 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 감압여과하고 농축하여， 흰색의 고체 화합물 BAF-3.1-2 (1.50 g, 96% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.90-0.96(6Η, m), 1.18-1.39(9Η, m), 1.52-1.55(1 Η, m), 1.62-1.76(5Η, m), 2.44-2.51 (1 Η, m), 2.73(2Η, q, J = 7.6 Hz), 6.97-7.01 (1 H, m), 7.09-7.13(1 H, m), 7.30-7.32(2H, m), 7.46-7.47(2H, m) 제조예 5(BAF-10.1-02)

16-1-1 -78 °C to r.t. 21-1

1 ) 화합물 11-1의 합성 (methyl 4-methylbenzenesulfonate)

디클로로메탄 (DCM) (930 mL, 10 mlJg)에 메탄올 (MeOH) (47 g, 1 .47 mol)과 트리에틸아민 (TEA) (102 mL, 0.734 mol)을 용해 시킨 뒤， 0 "C 에서 p-toluene sulfonyl chloride (11 ) (93.0 g, 0.489 mol)을 넣어 준 뒤， 상온에서 3시간 동안 교반 하였다. 반응 종료 후 디클로로메탄 (DCM)을 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 및 유기층을 농축하여, 액체 화합물 11-1 (33.6 g, 37% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 2.43 (3H, s), 3.72 (3H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.4 Hz) 2) 화합물 12-1의 합성 (8-methyl-1 ,4-dioxaspiiO[4.5]decan-8-ol) 화합물 (12) (1 ,4-cyclohexanedione mono-ethylene ketal) (75.0 g, 0.48 mmol)을 를루엔 (750 mL, 10 mlJg)에 용해 시킨 뒤, 0 ^° C 에서 메틸마그네슘브로마이드 용액 (240 mL, 0.72 mmol, 3.0 M solution in THF)을 천천히 적가하고， 같은 온도에서 4 시간 동안 유지시키며 교반 하였다. 반웅 종료 후, 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음, EtOAc를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하고， 유기층을 농축 후 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 1 :1 )를 이용하여, 반응물을 분리 및 정제하여, 흰색의 고체 화합물 12-1 (80.0 g, 94% yield)올 얻었다.

1H NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 1.24 (3Η, s), 1.54-1.71 (6Η, m),

1.82-1.89 (2Η, m), 3.89-3.94 (4H, m)

3) 화합물 12-1-1의 합성 (8-methoxy-8-methyl-1 ,4- diᄋxaspίr 4.5]decane)

화합물 (12-1) (8-methyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ol) (9.90 g, 56.0 mmol)을 를루.엔 (200 mL, 20 ml_/g)에 용해 시킨 뒤， 0 ^° C 및 질소조건 하에서 수소화나트륨 (NaH) (3.35 g, 84.0 mmol)을 넣어준 후, 상온에서 30분 교반 후 60 ^° C에서 다시 1시간 교반 하였다. 다음으로 화합물 11-1 (methyl 4- methylbenzenesulfonate) (15.6 g, 84.0 mmol)을 를루엔 (30 mL, 2 mL/g)에 녹인 후 반웅 흔합물에 첨가하여, 환류 (reflux) 조건하에 24 시간 동안 반웅을 진행하였다. 반웅 종료 후， 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음， 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 1 :1 to DCM only)를 이용하여, 분리 및 정제하여， 노란색의 액체 화합물 12-1-1 (5.17 g, 49.8% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 1 .12 (3H, s), 1.49-1 .57 (4H, m), 1.77-1.83 (4H, m), 3.17 (3H, s), 3.91-3.93 (4H, m)

4)화합물 14-1의 합성 (4-methoxy-4-methylcyclohexanone)

화합물 (12-1-1 ) (8-methoxy-8-methyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]deca^ g _: 54.0 mmol), 아세트산 (80%, Acetic acid) (100 mL, 10 mL/g) 첨가 후, 60- 70 ^° C에서 3시간 교반 시킨다. 반웅종료 후 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가 한 다음, 반응액을 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조하여 유기층을 농축하였다. 반웅물을 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc=5:1 )으로 분리 및 정제하여， 노란색의 액체 화합물 14-1 (4.91 g, 64% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 1.21 (3Η, s), 1.63-1.71 (2Η, m), 2.09-2.17 (4Η, m), 2.52-2.60 (2H, m) 3.26 (3H, s) 5) 화합물 16-1-1의 합성 (4'-bromo-4-ethoxy-2,3-difluorobiphenyl) 제조예 1과 동일한 방법으로 화합물 16-1-1을 합성하였다.

6) 화합물 21-1의 합성 (1-(4'-ethoxy-2',3'-difluorobiphenyl-4-yl)-4- methoxy-4-methylcyclohexanol)

화합물 16-1-1 (4'-bromo-4-ethoxy-2,3-difluorobiphenyl) (12.9 g, 41.0 mm )을 THF (130 mL, 10 mL/g)에 용해 시킨 뒤， -78 ^° C에서 노말 부틸리튬 (n-BuLi)(27.9 mL, 45.0 mmol, 1.6M solution in Hexane)을 천천히 10분간 적가 후, 동일 온도에서 30분간 교반하였다. 화합물 14-1 (4-methoxy-4- methylcyclohexanone) (4.90 g, 34.0 mmol)을 THF (20.0 mL, 4.0 mL/g)에 용해시킨 후 10분간 천천히 적가후， 천천히 상온으로 반웅 온도를 증가시켜 12시간 동안 교반 하였다. 반웅 종료 후， 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음， 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반응물을 Hexane를 이용하여 재침전하여, 흰색의 고체 화합물 21-1 (7.55 g, 64% yield)을 얻었다.

1H-NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 1.23 (3Η, s), 1.47 (3Η, t, J = 7.2

Hz), 1 .55-1.61 (4H, m), 1.90-2.04 (4H, m), 3.28 (3H, s), 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.77-6.81 (1 H, m), 7.07-7.12 (1 H, m), 7.49-7.59 (4H, m)

7) 화합물 21-1-1의 합성 (4-ethoxy-2,3-difluoiO-4'-(4-methoxy-4- methylcyclohex-1 -enyl)biphenyl) _//:/ O 06SSS ₉ S2M122sn _/ J0zAV

S

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NaH, PhMe r

12-1 0 °C to reflux 12-1-2 3 h 1 -2

21-3-1 BAF-30.1-02

1 ) 화합물 11 -2의 합성 (propyl 4-methylbenzenesulfonate)

디클로로메탄 (DCM) (1000 mL, 10 mlJg)에 노말프로판올 (n-PrOH) (100 g, 0.524 mol)과트리에틸아민 (TEA) (109 mL, 0.786 mol)을 용해 시킨 뒤， 0 ^° C 에서 p-toluene sulfonyl chloride (11 ) (100 g, 0.524 m )을 넣어 준 뒤, 상은에서 20시간 동안 교반 하였다. 반웅 종료 후 디클로로메탄 (DCM)을 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 및 유기충을 농축하여, 액체 화합물 11-2 (33.6 g, 37% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.88 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.63-1.68 (2H, m), 2.43 (3H, s), 3.97 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.0 Hz) 2) 화합물 12-1의 합성 (8-methyM ,4-dioxaspiiO[4.5]decan-8-ol) 제조예 5와 동일한 방법으로 화합물 12-1을 합성하였다. 3) 화합물 12-1-2의 합성 (8-methyl-8-prapoxy-1，4- dioxaspiro[4.5]decane)

화합물 (12-1 ) (8-methyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ol) (50.0 g, 282 mm이)을 를루엔 (1 ,000 mL, 20 mlJg)에 용해 시킨 뒤， 0 ^° C 및 질소조건 하에서 수소화나트륨 (NaH) (6.78 g, 367 mm )을 넣어준 후， 상온에서 30분 교반후 60 ^° C에서 다시 1시간 교반 하였다. 다음으로 화합물 11-2 (propyl 4- methylbenzenesulfonate) (78.6 g, 367 mmol)을 를루엔 (80 mL, 1 mL/g)에 녹인 후 반옹 흔합물에 첨가하여， 환류 (reflux) 조건하에 24 시간 동안 반웅을 진행하였다. 반응 종료 후， 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음, 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 1 :1 to DCM only)를 이용하여, 분리 및 정제하여， 노란색의 액체 화합물 12-1-2 (47 g, 77% yield)올 얻었다.

¹ H NMR (CDCIs, Varian 400 MHz): δ 0.91 (3Η, t, J = 7.6 Hz), 1.12 (3H, s), 1 .48-1.56 (6H, m), 1.79-1.87 (4H, m), 3.22 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.91-3.93 (4H, m)

4) 화합물 14-2의 합성 (4-methyl-4-propoxycyclohexanone)

화합물 (12-1-2) (8-methyl-8-propoxy-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decane) (42.1 g _; 196 mmol), 아세트산 (80%, Acetic acid) (420 mL, 10 mL/g) 첨가 후， 60- 70 ^° C에서 3시간 교반 시킨다. 반웅종료 후 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가 한 다음, 반응액을 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조하여 유기층을 농축하였다. 반웅물을 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc=5:1 )으로 분리 및 정제하여, 노란색의 액체 화합물 14-2 (30.1 g, 90% yield)을 얻었다.

H NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.90 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.18 (3H, _//:/ O 06SSS ₉ S2M122sn _/ J0zAV H ₎₍ 9s οεε ₍ H ₎₍ ί ₍ H ₎ 9εΊ2 ε _ι 2902寸 99/sEEE ^M -. -· -. - -· - _"

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21-4-1 BAF-40.1-02

1 ) 화합물 11-3의 합성 (butyl 4-methylbenzenesulfonate)

디클로로메탄 (DCM) (900 mL, 10 ml_/g)에 부탄올 (n-BuOH) (105 g, 1.42 mol)과 트리에틸아민 (TEA) (98.2 mL, 0.708 mol)을 용해 시킨 뒤， 0 ^° C 에서 p-toluene sulfonyl chloride (11) (90.0 g, 0.472 mol)을 넣어 준 뒤， 상온에서 20시간 동안 교반 하였다. 반응 종료 후 디클로로메탄 (DCM)을 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 및 유기층을 농축하여， 액체 화합물 11-3 (89.9 g, 89% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.84 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.27-1.37 (2H, m), 1.57-1.64 (2H, m) 2.43 (3H, s), 4.09 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.0 Hz) 2) 화합물 12-1의 합성 (8-methyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ol) 제조예 5와 동일한 방법으로 화합물 12-1을 합성하였다. 3) 화합물 12-1-3의 합성 (8-butoxy-8-methyl-1 ,4- dioxaspiro[4.5]decane)

화합물 (12-1) (8-methyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ol) (24.0 g, 135 mm )을 를루엔 (480 mL, 20 mlJg)에 용해 시킨 뒤， 0 °C 및 질소조건 하에서 수소화나트륨 (NaH) (8.10 g, 202 mmol)을 넣어준후, 상온에서 30분 교반후 60 °C에서 다시 1시간 교반 하였다. 다음으로 화합물 11-3 (butyl 4- methylbenzenesulfonate) (46.4 g, 202 mmol)을 를루엔 (80 mL, 2 mL/g)에 녹인 후 반웅 흔합물에 첨가하여， 환류 (reflux) 조건하에 24 시간 동안 반응올 진행하였다. 반웅 종료 후, 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음, 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 1 :1 to DCM only)를 이용하여, 분리 및 정제하여, 노란색의 액체 화합물 12-1-3 (18.4 g, 59% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.90 (3Η, t, J = 7.6 Hz), 1.12 (3H, s), 1.34-1.39 (2H, m), 1.48-1.51 (6H, m), 1.79-1.82 (4H, m), 3.27 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.92-3.94 (4H, m)

4) 화합물 14-3의 합성 (4-butoxy-4-methylcyclohexanone)

화합물 (12-1-3) (8-butoxy-8-methyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decane) (18.4 g, 80.0 mmol), 아세트산 (80%, Acetic acid) (184 mL, 10 mL/g) 첨가 후， 60- 70 °C에서 3시간 교반 시킨다. 반웅종료 후 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가 한 다음, 반웅액을 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조하여 유기층을 농축하였다. 반웅물을 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc=5:1 )으로 분리 및 정제하여, 노란색의 액체 화합물 14-3 (14.2 g, 95% yield)을 얻었다.

1H NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.90 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.18 (3H, s), 1.34-1.39 (2H, m), 1.53-1.66 (4H, m), 2.06-2.13 (4H, m), 2.52-2.61 (2H, m) 3.30 (2H, t, J = 6.4 Hz)

5) 화합물 21 -4의 합성 (4-butoxy-1-(4'-ethoxy-2',3'-difluorobiphenyl-4- yl)-4-methylcyclohexanol)

화합물 16-1-1 (4'-bromo-4-ethoxy-2,3-difluorobiphenyl) (30.0 g, 96.0 mmol)을 THF (250 mL, 8.0 mL/g)에 용해 시킨 뒤， -78 ^° C에서 노말부틸리튬 (n-BuLi)(78.0 mL, 104 mmol, 1.6M solution in Hexane)을 천천히 10분간 적가 후， 동일 온도에서 30분간 교반하였다. 화합물 14-3 (4-butoxy-4- methylcyclohexanone) (14.2 g, 80.0 mmol)을 THF (50.0 mL, 3.5 mL/g)에 용해시킨 후 10분간 천천히 적가후， 천천히 상온으로 반응 온도를 증가시켜 12시간 동안 교반 하였다. 반응 종료 후， 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음, 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반웅물을 Hexane를 이용하여 재침전하여, 흰색의 고체 화합물 21-4 (14.5 g, 43.3% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.93 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.22 (3H, s), 1.38-1.43 (2H, m), 1.47 (3H, t, J = 6.4 Hz) 1.51-1.59 (6H, m), 1.91-2.05 (4H, m), 3.41 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.2Hz) 6.77-6.81 (1 H, m), 7.07-7.12 (1 H, m), 7.49-7.59 (4H, m)

6) 화합물 21 -4-1의 합성 (4'-(4-butoxy-4-methylcyclohex-1-enyl)-4- ethoxy-2,3-difluorobiphenyl)

화합물 21-4 (^butoxy-l-i^-ethoxy- '.S'-difluorobiphenyl^-ylH- methylcyclohexanol) (14.5 g, 35.0 mmol)을 를루엔 (toluene)(150 mL, 10 ml_/g)에 용쳬 시킨 뒤 파라-를루엔설폰산 일수화물 (p-Ts이 H · H ₂ 0) (330 mg, 1.75 mmol)을 넣어 준 뒤, 65~70 ^° C에서 2 시간 동안 반웅을 진행하였다. 반웅 완료 후， 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가한 다음, EtOAc를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 한 후, 유기층을 농축하였다. 농축된 유기층을 Hexane를 이용하여 재침전하여, 흰색의 고체 화합물 21-4-1 (10.0 g, 72% yield)을 얻었다. _//:/ O 06SSS ₉ S2M ₁ 22sn _/ J0zAV

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21-5-1 BAF-50.1-02

1 ) 화합물 11-4의 합성 (pentyl 4-methylbenzenesulfonate)

디클로로메탄 (DCM) (1000 mL, 10 mL/g)에 펜탄올 (n-Pentanol) (139 g, 1.58 mol)과 트리에틸아민 (TEA) (109.7 mL, 0.787 mol)을 용해 시킨 뒤, 0 °C 에서 p-toluene sulfonyl chloride (11 ) (100 g, 0.525 mol)을 넣어 준 뒤, 상온에서 3시간 동안 교반 하였다. 반응 종료 후 디클로로메탄 (DCM)을 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 및 유기층을 농축하여, 액체 화합물 11-4 (118 g, 93% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.85 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.25-1.28 (4H, m), 1.60-1.67 (2H, m), 2.45 (3H, s), 4.02 (2H, t, J = 6.4 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.0 Hz) 2) 화합물 12-1의 합성 (8-methyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]clecan-8-ol) 제조예 5와 동일한 방법으로 화합물 12-1을 합성하였다.

3) 화합물 12-1 -4의 합성 (8-methyl-8-(pentyloxy)-1 ,4- dioxaspiro[4.5]decane)

화합물 (12-1 ) (8-methyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ol) (15.0 g, 84.6 mmol)을 를루엔 (300 mL, 20 mlJg)에 용해 시킨 뒤， 0 °C 및 질소조건 하에서 수소화나트륨 (NaH) (3.05 g, 127 mmol)을 넣어준 후， 상온에서 30분 교반후 60 °C에서 다시 1시간 교반 하였다. 다음으로 화합물 11-4 (pentyl 4- methylbenzenesulfonate) (30.8 g, 127 mmol)을 를루엔 (30 mL, 1 ml_/g)에 녹인 후 반웅 흔합물에 첨가하여， 환류 (reflux) 조건하에 24 시간 동안 반웅을 진행하였다. 반웅 종료 후， 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음， 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 1 :1 to DCM only)를 이용하여, 분리 및 정제하여, 노란색의 액체 화합물 12-1-4 (6.70 g, 33% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.89 (3Η, t, J = 7.2Hz), 1 .13 (1 H, s). 1 .30-1.35 (4H, m), 1.50-1 .57 (6H, m), 1 .79-1 .88 (4H, m), 3.27 (4H, t, J = 6.8Hz), 3.92-3.97 (4H, m)

4) 화합물 14-4의 합성 (4-methyl-4-(pentyloxy)cyclohexanone) 화합물 (12-1-4) (8-methyl-8-(pentyloxy)-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decane)

(6.70 g, 27.7 mmol), 아세트산 (80%, Acetic acid) (67.0 mL, 10 mL/g) 첨가후， 60-70 °C에서 3시간 교반 시킨다. 반웅종료 후 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가 한 다음, 반웅액을 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조하여 유기층을 농축하였다. 반웅물을 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc=5:1 )으로 분리 및 정제하여, 노란색의 액체 화합물 14-4 (5.20 g, 95% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.94 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1 .18 (3H, s), 1 .29-1 .40 (2H, m), 1 .47-1.67 (6H, m), 2.09-2.21 (4H, m), 2.53-2.64 (2H, m) 3.31 (2H, t, J = 6.4 Hz)

5) 화합물 16-1-1의 합성 (4'-bromo-4-ethoxy-2,3-difluorobiphenyl) 제조예 1과 동일한 방법으로 화합물 16-1-1을 합성하였다.

6) 화합물 21 -5의 합성 (1-(4'-ethoxy-2',3'-difluorobiphenyl-4-yl)-4- methyl-4-(pentyloxy)cyclohexanol)

화합물 16-1-1 (4'-bromo-4-ethoxy-2,3-difluorobiphenyl) (18.9 g, 60.5 mm )을 THF (190 mL, 10 mlJg)에 용해 시킨 뒤, -78 °C에서 노말 부틸리튬 (n-BuLi)(57.0 mL, 90.8 mmol, 1.6M solution in Hexane)을 천천히 10분간 적가 후， 동일 온도에서 30분간 교반하였다. 화합물 14-4 (4-methyl-4- (pentyloxy)cyclohexanone) (12.0 g, 60.5 mmol)을 THF (25.0 mL, 2.0 mLJg)에 용해시킨 후 10분간 천천히 적가 후, 천천히 상온으로 반웅 온도를 증가시켜 12시간 동안 교반 하였다. 반웅 종료 후, 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음， 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반웅물을 Hexane를 이용하여 재침전하여， 흰색의 고체 화합물 21-5 (10.4 g, 40% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.92 (3Η, t, J = 6.8 Hz), 1.22 (3H, s), 1.34-1.36 (4H, m), 1 .48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.53-1.61 (4H, m), 1.73 (1 H, s), 1.90-2.09 (6H, m), 3.40 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.16 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.77-6.82 (1 H, m), 7.07-7.12 (1 H, m), 7.49 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.4 Hz)

7) 화합물 21-S-1의 합성 (4-ethoxy-2,3-difluoiO-4'-(4-methyl-4- (pentyloxy)cyclohex-1-enyl)biphenyl)

화합물 21-5 (1-(4'-ethoxy-2 ^, ,3 ^, -difluorobiphenyl-4-yl)-4-methyl-4-

(pentyloxy)cyclohexanol) (10.7 g, 24.7 mmol)을 틀루엔 (110 mL, 10 mL/g)에 용해 시킨 뒤 파라-틀루엔설폰산 일수화물 (p-TsOH · H ₂ 0) (240 mg, 1.24 mmol)을 넣어 준 뒤, 65~70 °C에서 2 시간 동안 반웅을 진행하였다. 반웅 완료 후, 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가한 다음, EtOAc를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 한 후， 유기층을 농축하였다. 농축된 유기층을 _// : 06SSS ₉ S2M _> d _/ O ₂ sn _/ J0z

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21-6-1 BAF-30.1-2

1 ) 화합물 ^' 14-2의 합성 (4-methyl-4-propoxycyclohexanone)

제조예 6과 동일한 방법으로 화합물 14-2를 합성하였다.

2) 화합물 16-2-1의 합성 (4'-bromo-4-ethyl-2,3-difluorobiphenyl) 화합물 15 (bromo-iodobenzene) (60.9 g, 215 mmol)을 를루엔 (610 mL,

10 mL/g)에 용해 시킨 뒤, 화합물 16-2 (4-ethyl-2,3-difluorophenylboronic acid) (40.0 g, 215 mmol)을 메탄올 (40 mL, 1 mL/g)을 첨가하였다. 탄산세슘 (Cs ₂ C0 ₃ ) (140 g, 430 mmol)을 첨가한후 플라스크에 질소를 채웠다. 질소 조건 하에서 테트라키스 (Pd(PPh ₃ ) ₄ )를 (7.50 g, 3 mol%)만큼 첨가한 후， 17시간 동안 환류반웅을 진행하였다. 반웅 종료 후， 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음， 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반응물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane only)를 이용하여, 분리 및 정제하여, 흰색의 고체 화합물 16-2-1 (48.7 g, 76% yield)을 얻었다. Ή NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 1.27(3H, t, J = 7.6 Hz), 2.73(2H, q, J = 7.6 Hz), 7.00-7.10(2H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.56-7.58(2H, m)

3) 화합물 21-6의 합성 (1-(4'-ethyl-2',3'-difluorobiphenyl-4-yl)-4-meth^ 4-propoxycyclohexanol)

화합물 16-2-1 (4'-bromo-4-ethyl-2,3-difluorobiphenyl) (17.3 g, 58.2 mmol)을 THF (140 mL, 8.0 mL/g)에 용해 시킨 뒤, -78 ^° C에서 노말 부틸리튬 (n-BuLi)(54.5 mL, 87.3 mmol, 1.6M solution in Hexane)을 천천히 10분간 적가 후， 동일 온도에서 30분간 교반하였다. 화합물 14-2 (4-methyl-4- propoxycyclohexanone) (10.4 g, 61.1 mmol)을 THF (30.0 mL, 3.0 mL/g)에 용해시킨 후 10분간 천천히 적가후， 천천히 상온으로 반웅 온도를 증가시켜 15시간 동안 교반하였다. 반웅 종료 후， 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음， 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane: EtOAc = 6:1 )을 이용하여 분리 및 정제를 통해， 흰색의 고체 화합물 21-6 (9.30 g, 41 % yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.95(3Η, t, J = 7.6 Hz), 1.23(3H, s), 1 .27(3H, t, J = 7.6 Hz), 1.57-1.62(5H, m), 1.91-2.10(6H, m), 2.73(2H, 7.6 Hz, q), 3.38(2H, t, J = 6.8 Hz), 6.99-7.03(1 H, m), 7.09-7.14(1 H, m), 7.52-7.54(2H, m), 7.59-7.61 (2H, m)

4) 화합물 21-6-1의 합성 (4-ethyl-2,3-difluoiO-4'-(4-methyl-4- propoxycyclohex-1-enyl)biphenyl)

화합물 21-6 (l-i^-ethyl^'.S'-difluorobiphenyl-^ylH-methyl-^ propoxycyclohexanol) (9.30 g, 23.9 mmol)을 를루엔 (toluene)(100 mL, 10 mL/g)에 용해 시킨 뒤 파라-를루엔설폰산 일수화물 (p-TsOH - H ₂ 0) (230 mg, 1.20 mmol)을 넣어 준 뒤, 65-70 ^° C에서 2 시간 동안 반웅을 진행하였다. 반웅 완료 후, 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가한 다음， EtOAc를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 한 후， 유기층을 농축하였다. 농축된 유기층을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane only)를 이용하여 분리 및 정제를 통해, _//:/ O 06SSS ₉ S2M122sn _/ J0zAV

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21-2-1 BAF-10.3-02

1 ) 화합물 11-1의 합성 (methyl 4-methylbenzenesulfonate)

제조예 5와 동일한 방법으로 화합물 11-1을 합성하였다.

2) 화합물 12-2의 합성 (8-propyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ol) 화합물 (12) (1 ,4-cyclohexanedione mono-ethylene ketal) (25.0 g, 160 mmol)을 를루엔 (250 mL, 10 mlJg)에 용해 시킨 뒤 , 0 ^° C 에서 프로필마그네슘브로마이드 용액 (144 mL, 288 mmol, 2.0 M solution in THF)을 천천히 적가하고, 같은 온도에서 4 시간 동안 유지시키며 교반하였다. 반웅 종료 후, 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음, EtOAc를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하고， 유기층을 농축 후 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 1 :1 )를 이용하여， 반웅물을 분리 및 정제하여， 흰색의 고체 화합물 12-2 (16.5 g, 51.6% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.93 (3Η, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.48 (6H, m), 1.53-1.70 (6H, m), 3.91-3.98 (4H, m), 4.03 (1 H, s)

3) 화합물 12-2-1의 합성 (8-methoxy-8-prapyl-1 ,4- dioxaspiro[4.5]decane)

화합물 (12-2) (8-propyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ol) (13.0 g, 65 mm )을 를루엔 (260 mL, 20 mL/g)에 용해 시킨 뒤， -78 °C 및 질소조건 하에서 리튬디아이소프로필아민 (Lithium diisopropylamine, LDA) (48.7 mL, 97 mm , ZOM solution in THF)을 넣어준 후， 상온에서 30분 교반후 화합물 11- 1 (methyl 4-methylbenzene- sulfonate) (15.7 g, 84 mmol)을 반웅 흔합물에 첨가하여, 환류 (reflux) 조건하에 12 시간 동안 반웅을 진행하였다. 반웅 종료 후, 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음， 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반응물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 5:1 )를 이용하여, 분리 및 정제하여， 노란색의 액체 화합물 12-2-1 (8.5 g, 31 % yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.91 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.23-1.36 (4H, m), 1.39-1.54 (4H, m), 1.76-1 .84 (4H, m), 3.13 (3H, s), 3.90-3.97 (4H, m)

4) 화합물 14-5의 합성 (4-methoxy-4-propylcyclohexanone)

화합물 (12-2-1 ) (8-methoxy-8-propyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decane) (8.30 g, 39.0 mmol), 아세트산 (80%, Acetic acid) (83.0 mL, 10 mL/g) 첨가 후， 60-

70 °C에서 3시간 교반 시킨다. 반웅종료 후 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가 한 다음, 반웅액을 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고， 무수

Na ₂ S0 ₄ 건조하여 유기층을 농축하였다. 반웅물을 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:BOAc=5:1 )으로 분리 및 정제하여, 노란색의 액체 화합물 14-5 (6.40 g, 97% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.94 (3H, t, J = 7.2Hz), 1.29-1.40 (2H, m), 1.47-1.51 (2H, m), 1.59-1.67 (2H, m), 2.09-2.21 (4H, m), 2.53-2.64 (2H, m) 3.23 (3H, s)

5) 화합물 16-1-1의 합성 (4'-bromo-4-ethoxy-2,3-difluorobiphenyl) 제조예 1과 동일한 방법으로 화합물 16-1-1을 합성하였다.

6) 화합물 21 -2의 합성 (1-(4'-ethoxy-2',3'-difluorobiphenyl-4-yl)-4- methoxy-4-propylcyclohexanol)

화합물 16-1-1 (4'-bromo-4-ethoxy-2,3-difluorobiphenyl) (11.8 g, 38.0 mm )을 THF (120 mL, 10 m g)에 용해 시킨 뒤， -78 ^° C에서 노말 부틸리튬 (n-BuLi)(35.0 mL, 56.0 mmol, 1.6M solution in Hexane)을 천천히 10분간 적가 후, 동일 온도에서 30분간 교반하였다. 화합물 14-5 (4-methoxy-4- propylcyclohexanone) (6.40 g, 38.0 mmol)을 THF (20.0 mL, 3.1 mlJg)에 용해시킨 후 10분간 천천히 적가후， 천천히 상온으로 반웅 온도를 증가시켜 12시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음, 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반응물을 Hexane를 이용하여 재침전하여， 흰색의 고체 화합물 21-2 (8.40 g, 55% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.93 (3Η, t, J = 7.2 Hz), 1.30- 1.39 (3H, m), 1.47-1.56 (3H, m), 1.70 (1 H, s), 1.90-1 .95 (4H, m), 2.02-2.10 (4H, m), 3.22 (3H, s), 4.16 (3H, q, J = 7.2 Hz), 6.78-6.82 (1 H, m), 7.07-7.12 (1 H, m), 7.50-7.52 (2H, m), 7.59(2H, d, J = 8.4 Hz)

7) 화합물 21-2-1의 합성 (4-ethoxy-2,3-difluoro-4'-(4-methoxy-4- propylcyclohex-1 -enyl)biphenyl)

화합물 21-2 (l^'-ethoxy^'.S'-difluorobiphenyl-^ylH-methoxy-^ propylcyclohexanol) (8.30 g, 21.0 mmol)을 를루엔 (toluene)(83 mL, 10 mL/g)에 용해 시킨 뒤 파라-를루엔설폰산 일수화물 (p-TsOH · H ₂ 0) (190 mg, 1.04 mmol)을 넣어 준 뒤, 65~7Ό ^° C에서 2 시간 동안 반웅을 진행하였다. 반웅 완료 후， 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가한 다음， EtOAc를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 한 후， 유기층을 농축하였다. 농축된 유기층을 ⁽ H22 Γ Ή ₎ 9ε 0οο ₎ _z 196902 _! > _ι α ₇ N = ue _J e -ε - - ( ^Ι έ ZZO ₍ έT ^t _Ϊ 9 _ί Η ₈₎₍₎₎ Ζ9Ί9 Ήε ₈ Η寸ε寸·-Eω _ζ Ε = - - _" - -· - ( ⁽ 23寸工 922EE- - ^, - ( ¹⁾ Z ¹ ZZ0Z ¹ 9ZZ9..E--.. -..

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1 ) 화합물 7-1의 합성 (4,4-diethylcyclohex-2-enone)

2-에틸부탄올 (2-Ethylbutanal)(6) (100.0 g, 998 mmol), 3-부텐 -2-온 (3- Buten-2-one) (2) (69.98 g, 998 mmol), 황산 (sulfuric acid) (7.83 g, 79.87 mmol), 를루엔 (550mL, 5.5 ml_/g)을 흔합하고， 딘 스탁 (dean stark) 설치하여 3 시간 동안 교반 하면서 용매를 환류시켰다. 3 시간 후에 3-부텐 -2-온 (3-Buten-2- one)(2) (69.98 g, 998 mmol)을 추가로 첨가 후 3 시간 동안 교반 및 환류시켰다. 온도를 상온으로 내리고 포화 탄산수소나트륨 수용액 첨가하여， 반웅액을 완전히 용해시키고, EtOAc로 추출한 다음， 유기층을 NaS0 ₄ 로 건조하고， 남은 유기층을 농축 후 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피로 (Hexane:EtOAc = 6:1 ) (부피비) 흔합 용액으로 전개하면서， 컬럼 정제하여 화합물 7-1 (73.50 g, 48% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.89 (6Η, t, J = 7.6 Hz), 1.45- 1 .58 (4H, m), 1.84 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.43 (2H, t, J = 6.8 Hz), 5.93 (1 H, d, J = 10.4 Hz), 6.71 (1 H, d, J = 10.4 Hz)

2) 화합물 7-2의 합성 (4,4-diethylcycbhexanone) α , β -unsaturated 화합물 7-1 (73.0 g, 480 mm )을 EtOAc (500 mL, 7 mL/g)에 완전히 용해시킨 후 Pd/C (3.80 g, 5 wt%, palladium carbon 10%)을 넣어 준 후 수소화 반웅기를 이용하여 2시간 동안 상온에서 교반하여 반응시켰다. 반웅 완료 후, 샐라이트를 이용하여 감압여과 후 반응물을 분리 및 정제하여, 무색의 액체 화합물 7-2 (72.7 g, 98% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.89 (6Η, t, J = 7.6Hz), 1.43 (4H, q, J = 7.6Hz), 1.65 (4H, t, J = 6.8Hz), 2.31 (4H, t, J = 6.8Hz)

3) 화합물 16-1-1의 합성 (4'-bromo-4-ethoxy-2,3-difluorobiphenyl) 제조예 1과 동일한 방법으로 화합물 16-1-1을 합성하였다.

4) 화합물 19-2의 합성 (1-(4'-ethoxy-2',3'-difluorobiphenyl-4-yl)-4 diethylcyclohexanol)

화합물 16-1-1 (4'-bromo-4-ethoxy-2,3-difluorobiphenyl) (11.7 g, 37.4 mm )을 THF (120 mL, 10 mL/g)에 용해 시킨 뒤， -78 ^° C에서 노말부틸리튬 (n-BuLi)(35.0 mL, 56.0 mmol, 1.6M solution in Hexane)을 천천히 10분간적가 후, 동일 온도에서 30분간 교반하였다. 화합물 5-2 (4,4-diethylcyclohexanone) (6.90 g, 37.4 mmol)을 THF (35.0 mL, 5 mlJg)에 용해시킨 후 10분간 천천히 적가 후, 천천히 상온으로 반웅 온도를 증가시켜 7시간 동안 교반하였다. 반웅 종료 후， 포화 암모늄클로라이드 용액올 첨가한 다음, 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 7:1 )를 이용하여, 분리 및 정제하여， 흰색의 고체 화합물 19-2 (11.5 g, 79% yield)을 얻었다.

1H-NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.78-0.86 (6Η, m), 1.24-1.33 (2Η m), 1.41-1.45 (4H, m), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.55 (1 H, s), 1.59-1.67 (4H, m), 1.98-2.05 (2H, m), 2.31 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.77-6.82 (1 H, m), 7.07-7.12 (1 H, m) _: 7.48-7.50 (2H, m), 7.58 (2H, d, J = 8.0 Hz) 5) 화합물 19-2-1의 합성 (4'-(4,4-diethylcyclohex-1-enyl)-4-ethoxy-2,3- _// 06SSS ₉ S2 _M/ O ₂ snz.s _z

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23-1-1 BBF-30.1-02

1 ) 화합물 11-2의 합성 (propyl 4-methylbenzenesulfonate)

디클로로메탄 (DCM) (1000 mL, 10 ml_/g)에 노말프로판올 (π-PrOH) (100 g, 0.524 mol)과트리에틸아민 (TEA) (109 mL, 0.786 mol)을 용해 시킨 뒤, 0 °C 에서 p-toluene sulfonyl chloride (11 ) (100 g, 0.524 m )을 넣어 준 뒤， 상온에서 20시간 동안 교반하였다. 반웅 종료 후 디클로로메탄 (DCM)을 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 및 유기층을 농축하여, 액체 화합물 11-2 (33.6 g, 37% yield)을 얻었다.

H NMR (CDCI _3l Varian 400 MHz): δ 0.88 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.63-1.68

(2H, m), 2.43 (3H, s), 3.97 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.0 Hz)

2) 화합물 13-1의 합성 (1-methyl-4-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8- yl)cyclohexanol)

화합물 (13) (4-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-yl)cyclohexanone) (30.0 g, 126 mmol)을 를루엔 (300 mL, 10 mL/g)에 용해 시킨 뒤, 0 °C 에서 메틸마그네슘브로마이드 용액 (75.0 mL, 227 mmol, 3.0 M solution in THF)을 천천히 적가하고， 같은 온도에서 3 시간 동안 유지시키며 교반하였다. 반웅 종료 후， 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음， EtOAc를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하고， 유기층을 농축 후 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 20:1 to 10:1 )를 이용하여, 반응물을 분리 및 정제하여, 흰색의 고체 화합물 13-1 (15.3 g, 48% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 1.13-1.21 (4Η, m), 1.25-1.38 (6Η, m), 1.43-1 .56 (6H, m), 1.63-1.77 (6H, m), 3.92 (4H, s)

3) 화합물 13-1-1의 합성 (8-(4-methyl-4-propoxycyclohexyl)-1 ,4- dioxaspiro[4.5]decane)

화합물 (13-1) (1-methyl-4-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-yl)cyclohexanol) (12.8 g, 50.3 mmol)을 를루엔 (160 mL, 20 mL/g)에 용해 시킨 뒤, 0 °C 및 질소조건 하에서 수소화나트륨 (NaH) (2.62 g, 367 mmol, 60% dispersion in mineral oil)을 넣어준 후, 0 °C에서 30분 교반 후 60 °C에서 다시 1시간 교반하였다. 다음으로 화합물 11-2 (propyl 4-methylbenzenesulfonate) (16.2 g, 75.5 mmol)을 를루엔 (50 mL, 3 ml_/g)에 녹인 후 반웅 흔합물에 첨가하여， 환류 (reflux) 조건하에 16 시간 동안 반웅을 진행하였다. 반웅 종료 후， 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음， 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 10:1 )를 이용하여， 분리 및 정제하여， 노란색의 액체 화합물 13-1-1 (9.44 g, 63% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.92 (3Η' t, J = 7.6 Hz), 1.08 (3H, s), 1.14-1.22 (3H, m), 1.30-1.37 (2H, m), 1.40-1 .59 (7H, m), 1.84-1.88 (2H, m), 2.01 -2.10 (2H, m), 2.26-2.40 (4H, m), 3.20 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.91-3.93 (4H, m)

4) 화합물 13-1 -2의 합성 (4'-methyl-4'-propoxybi(cyclohexan)-4-one) 화합물 (13-1-1 ) (8-(4-methyl-4-propoxycyclohexyl)-1 ,4- dioxaspiro[4.5]decane) (11.7 g, 39.5 mmol), 아세트산 (80%, Acetic acid) (120 mL, 10 mL/g) 첨가 후， 60-70 ^° C에서 3시간 교반 시킨다. 반응종료 후 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가 한 다음, 반웅액을 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조하여 유기층을 농축하였다: 반웅물을 컬럼 크로마토그래피 (EtOAc only)으로 분리 및 정제하여, 노란색의 액체 화합물 13-1-2 (9.51 g, 96% yield)을 얻었다.

H NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.92 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.08 (3H, s), 1.14-1.22 (3H, m), 1.30-1.37 (2H, m), 1.40-1.59 (7H, m), 1.84-1.88 (2H, m), 2.01-2.10 (2H, m), 2.26-2.40 (4H, m), 3.20 (2H, t, J = 6.4 Hz) 5) 화합물 23- ^' 1의 합성 (4-(4-ethoxy-2,3-difluorophenyl)-4'-methyl-4'- propoxybi(cyclohexan)-4-ol)

화합물 (22) (1-bromo-4-ethoxy-2,3-difluorobenzene) (4.23 g, 17.8 mm )을 THF (43.0 mL, 10 mL/g)에 용해 시킨 뒤， -78 ^° C에서 노말 부틸리튬 (n-BuLi)(13.4 mL, 21.4 mmol, 1.6M solution in Hexane)을 천천히 10분간 적가 후， 동일 온도에서 30분간 교반하였다. 화합물 13-1-2 (4'-methyl-4'- propoxybi(cyclohexan)-4-one) (4.50 g, 17.8 mmol)을 THF (10.0 mL, 2.0 mL/g)에 용해시킨 후 10분간 천천히 적가 후， 천천히 상온으로 반웅 온도를 증가시켜 15시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후， 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음， 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 10:1 )를 이용하여 분리 및 정제를 통해, 노란색의 액체 화합물 23-1 (4.78 g, 65% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.90-0.95 (3Η, m), 1.07-1.09 (3Η m), 1.15-1 .25 (4H, m) 1.42-1.66 (14H, m), 1.78-1.88 (4H, m), 1.97-2.05 (1 H, m), 2.37-2.42 (1 H, m), 3.18-3.23 (2H, m), 4.07-4.14 (2H, m), 6.68 (1 H, t, J = 8.4 Hz) 7.10-7.21 (1 H, m)

6) 화합물 23-1-1의 합성 (1-ethoxy-2,3-difluora-4-(4-(4-niethyl-4- propoxycyclohexyl)cyclohex-1-enyl)benzene)

화합물 23-1 (4-(4-ethoxy-2,3-diflu이 Ophenyl)-4'-methyl-4'- propoxybi(cyclohexan)-4-ol) (4.78 g, 11.6瞧 ol)을 를루엔 (toluene)(60 mL, 12 mL/g)에 용해 시킨 뒤 파라-를루엔설폰산 일수화물 (p-Ts이 H · H ₂ 0) (111 mg, 0.582 mmol)을 넣어 준 뒤， 65-70 °C에서 1.5 시간 동안 반응을 진행하였다. 반웅 완료 후, 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가한 다음, EtOAc를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 한 후， 유기층을 농축하였다. 농축된 유기층을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane only to Hexane: EtOAc = 20:1 )를 이용하여 분리 및 정제를 통해， 노란색의 액체 화합물 23-1-1 (3.80 g, 83% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.94 (3Η, t, J = 7.6 Hz), 1.09- 1 .25 (6H, m), 1.33-1.45 (7H, m), 1.49-1.58 (4H, m), 1.85-2.04 (4H, m), 2.22- 2.40 (3H, m), 3.22 (2H, , J = 6.6 Hz), 4.10 (2H, q, J = 6.8 Hz), 5.90-5.91 (1 H, m), 6.62-6.67 (1 H, m), 6.84-6.89 (1 H, m)

7) 화합물 BBF-30.1-02의 합성 (4'-(4-ethoxy-2,3-difluorophenyl)-4- methyl-4-propoxybi(cyclohexane))

화합물 23-1-1 ( 1 -ethoxy-2 ,3-d if luoro-4-(4-(4-methyl-4- propoxycyclohexyl)cyclohex-1-enyl)benzene) (3.80 g, 9.63 mmol)을 EtOAc (80.0 mL, 20 mL/g)에 용해 시킨 뒤， 팔라듐카본 (Pd/C) (200 mg, 5wt%, 10% on Palladium carbon) 첨가하여 수소화 반응기에서 0.8 MPa 압력조건 및 상온에서 3시간 반응을 진행하였다. 반웅 완료 후, 샐라이트 (Celite)와 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 감압여과하고 농축한 후， 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane only to Hexane: EtOAc = 50:1 to 10:1 )를 이용하여 분리 및 정제를 통해, 무색의 액체 화합물 BBF-3O.1-O2(2.80 g, 74% yield)을 얻었다.

1H-NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.91-0.95 (3Η, m), 1.09 (3Η, d, J

= 5.2 Hz), 1.63-1.21 (5H, m) 1.33-1.44 (7H, m), 1.53-1.61 (6H, m), 1.80-1.90 (5H, m), 2.68-2.89 (1 H, m), 3.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.08 (2H, q, J = 6.8 Hz), 6.65 (1 H, t, J = 7.6 Hz), 6.80-6.90 (1 H, m) 제조예 13(BAA-30.1-1)

1 ) 화합물 11-2 및 14-2의 합성

제조예 6과 동일한 방법으로 화합물 11-2 및 14-2를 합성하였다.

2) 화합물 19-7의 합성 (4-methyl-1-(4'-methylbiphenyl-4-yl)-4- propoxycyclohexanol)

화합물 (20) (4-bromo-4'-methylbiphenyl) (8.72 g, 35.0 mmol)을 THF (70.0 mL, 8.0 mlJg)에 용해 시킨 뒤， -78 ^° C에서 노말부틸리튬 (n-BuLi)(26.5 mL, 42.0 mmol, 1.6M solution in Hexane)을 천천히 10분간 적가 후, 동일 온도에서 30분간 교반하였다. 화합물 14-2 (4-methyl-4- propoxycyclohexanone) (5.00 g, 29.0 mmol)을 THF (20.0 mL, 4.0 mL/g)에 용해시킨 후 10분간 천천히 적가후, 천천히 상온으로 반응 은도를 증가시켜 12시간 동안 교반하였다. 반웅 종료 후， 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음, 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고， 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반웅물을 Hexane를 이용하여 재침전하여， 흰색의 고체 화합물 19-7 (5.79 g, 58% yield)을 얻었다. Ή-NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.95 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.22 (3H, s), 1.46-1.62 (4H, m) 1 .92-2.08 (6H, m), 2.39 (3H, s), 3.37 (2H, t, J = 6.4 Hz), 7.23-7.25 (2H, m), 7.48-7.50 (2H, m), 7.57 (4H, s) 3) 화합물 19-7-1의 합성 (4-methyl-4'-(4-methyl-4-propoxycyclohex-1- enyl)biphenyl)

화합물 19-7 (4-methyl-1-(4'-methylbiphenyl-4-yl)-4- propoxycyclohexanol) (5.79 g, 17.0 mmol)을 를루엔 (toluene)(85 mL, 15 mL/g 용해 시킨 뒤 파라-톨루엔설폰산 일수화물 (p-TsOH - H ₂ 0) (160 mg, 0.850 mmol)을 넣어 준 뒤, 65~70 ^° C에서 3 시간 동안 반응을 진행하였다. 반응 완료 후, 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가한 다음, EtOAc를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 한 후， 유기층을 농축하였다. 농축된 유기층을 Hexane를 이용하여 재침전하여， 흰색의 고체 화합물 19-7-1 (4.46 g, 81 % yield)을 얻었다.

1H-NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.89 (3Η, t, J = 7.6 Hz), 1.22 (3H, s), 1.51-1.56 (4H, m), 1.71-1.78 (1 H, m), 1.89-1.96 (1 H, m), 2.18-2.23 (1 H, m), 2.37-2.44 (3H, m), 2.58-2.63 (1 H, m), 3.30-3.40 (2H, m), 6.04-6.05 (1 H, m), 7.21-7.25 (2H, m), 7.26-7.28 (2H, m), 7.43-7.52 (4H, m) 4) 화합물 BAA-30.1-1의 합성 (4-methyl-4'-(4-methyl-4- propoxycyclohexyl)biphenyl)

화합물 19-7-1 (4-methyl-4'-(4-methyl-4-propoxycyclohex-1- enyl)biphenyl) (4.46 g, 38.0 mmol)을 EtOAc/THF (v/v=1 :1 )(90.0 mL, 20 mL/gH 용해 시킨 뒤， 팔라듐카본 (Pd/C) (223 mg, 5wt%, 10% on Palladium carbon) 첨가하여 수소화 반웅기에서 0.8 MPa 압력조건 및 상온에서 3시간 반웅을 진행하였다. 반응 완료 후, 셀라이트 (Celite)와 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 감압여과하고 농축한 후, MeOH 사용하여 재결정을 통해 흰색의 고체 화합물 BAA-3O.1-1(1.90 g, 42% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.97 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.14 (3H, s), 1.31-1.39 (2H, m) 1.57-1.65 (4H, m), 1.80-1 .84 (2H, m), 1.93-1.97 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.44-2.50 (1 H, m), 3.26 (2H, t, J = 6.4 Hz), 7.20-7.22 (2H, m) 7.25-7.27 (2H, m), 7.44-7.49 (4H, m)

1 ) 화합물 7-2의 합성 (4,4-diethylcyclohexanone)

제조예 11과 동일한 방법으로 화합물 7-2를 합성하였다. 2) 화합물 19-6의 합성 (4-methyl-1-(4'-methylbiphenyl-4-yl)-4- propylcyclohexanol)

화합물 (20) (4-bromo-4'-methylbiphenyl) (9.61 g, 39.0 mmol)을 THF (80.0 mL, 8.3 mL/g 용해 시킨 뒤, -78 °C에서 노말 부틸리륨 (n-BuLi)(24.3 mL, 39.0 mmol, 1.6M solution in Hexane)을 천천히 10분간 적가 후, 동일 온도에서 30분간 교반하였다. 화합물 7-2 (4-methyl-4-propylcyclohexanone) (5.00 g, 32.0 mm )을 THF (20.0 mL, 4.0 mL/g)에 용해시킨 후 10분간 천천히 적가 후， 천천히 상온으로 반웅 온도를 증가시켜 12시간 동안 교반하였다. 반웅 종료 후, 포화 암모늄클로라이드 용액을 첨가한 다음, 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 하여 유기층을 농축하였다. 농축된 반웅물을 Hexane를 이용하여 재침전하여， 흰색의 고체 화합물 19-6 (5.76 g, 55% yield)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.90-0.94 (6Η, m), 1.26-1.42 (6Κ m), 1.61 -1.67 (4H, m) 1.97-2.05 (2H, m), 2.37 (3H, s), 7.21-7.24 (2H, m), 7.46- 7.48 (2H, m), 7.55 (4H, s)

3) 화합물 19-6-1의 합성 (4-methyl-4'-(4-methyl-4-propylcyclohex-1- enyl)biphenyl)

화합물 19-6 (4-methyl-1 -(4'-methylbiphenyl-4-yl)-4-propylcyclohexanol) (3.25 g, 10.0 mm )을 를루엔 (toluene)(35 mL, 10 ml_/g)에 용해 시킨 뒤 파라-를루엔설폰산 일수화물 (p-TsOH · H ₂ 0) (96.0 mg, 0.510 mm )을 넣어 준 뒤, 65-70 ^° C에서 3 시간 동안 반웅을 진행하였다. 반웅 완료 후, 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가한 다음, EtOAc를 사용하여 추출하고, 무수 Na ₂ S0 ₄ 건조 한 후， 유기층을 농축하였다. 농축된 유기층을 Hexane를 이용하여 재침전하여, 흰색의 고체 화합물 19-6-1 (2.75 g, 89% yield)을 얻었다.

H-NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.91-0.94 (6Η, m), 1.23-1.37 (4Η m), 1.53-1.59 (2H, m), 1.94-2.10 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.45 (2H, m), 6.13-6.15 (1 H, m), 7.24-7.26 (2H, m), 7.47-7.55 (6H, m)

4) 화합물 BAA-3.1-1의 합성 (4-methyl-4'-(4-methyl-4- propylcyclohexyl)biphenyl)

화합물 BAA-3.1-1 (4-methyl-4'-(4-methyl-4-propylcyclohex-1- enyl)biphenyl) (5.00 g, 16.0 mmol)을 EtOAc/THF (v/v=2:1 )(150 mL, 30 ml_/g)에 용해 시킨 뒤, 팔라듐카본 (Pd/C) (395 mg, 5wt%, 10% on Palladium carbon) 첨가하여 수소화 반응기에서 0.8 MPa 압력조건 및 상온에서 3시간 반웅을 진행하였다. 반웅 완료 후, 샐라이트 (Celite)와 에틸아세테이트 (EtOAc)를 사용하여 감압여과하고 농축한 후， MeOH 사용하여 재결정을 통해 흰색의 고체 화합물 8/^-3-1.1 (5.00 9, 95% 6ᅵ01)을 얻었다.

¹ H-NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.88-0.94 (6Η, m), 1.16-1.38 (6Η m), 1.48-1.52 (1 H, m) 1.59-1.74 (5H, m), 2.37 (3H, s), 2.40-2.49 (1 H, m), 7.20- 7.22 (2H, m), 7.26-7.28 (2H, m), 7.45-7.50 (4H, m) 제조예 15(BA-3.1-02)

1 ) 화합물 A의 합성 (1-(4-ethoxyphenyl)-4-methyl-4- propylcyclohexanol)

화합물 24(1 -Bromo-4-ethoxybenzene, 22.5 g, 112 mmol)를 THF(290 mL)에 용해하고 -78 ^° C로 냉각하였다. 여기에 노말 부틸리튬 (n-BuLi, 1.6M, 77.0 mL)을 서서히 적가하고 -78 ^° C에서 1시간 교반하였다. 이 흔합용액에 화합물 5-2(4-methyl-4-propylcyclohexanone, 17.3 g, 112 mmol)를 THF (30 ml_)에 용해하여 서서히 적가하였다. -78 ^° C에서 1시간 교반 후, 상온으로 승온하고 추가로 3시간 교반하였다. 반웅물에 포화 염화암모늄 용액을 투입하여 반웅을 종료하였다. 층분리하고 유기층은 무수황산나트륨으로 건조 및 여과하고 감압 농축하였다. 농축잔사를 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 10:1 to 4:1 )로 정제하여， 노랑색 오일의 화합물 A(20.3 g, 65.6% yield)를 얻었다.

H NMR (CDCI3, Varian 400 ΜΗζ):δ 0.90-0.92 (6H,m), 1.24-1.30 (3H, m) 1 .35-1.42 (4H, m), 1.43-1.44 (1 H, m), 1.49-1.66 (5H, m), 1.92-2.00 (2H, m), 4.00-4.05 (2H, m), 6.87 (2H, 8.8Hz, d), 7.42 (2H, 8.8Hz, d) 2) 화합물 A-1의 합성 (1-ethoxy-4-(4-methyl-4-propylcyclohex-1 - enyl)benzene)

화합물 A(1-(4-ethoxyphenyl)-4-methyl-4-propylcyclohexanol, 20.3 g, 73.44 mmol)를 를루엔 (200 mL, 10 mL/g)에 용해 시킨 뒤 TsOH-H ₂ 0(p- toluenesulfonic acid monohydrate, 2.79 g, 14.69 mmol)을 투입하고 환료 조건하에서 2시간 교반하였다. 반웅 종료 후， 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가한 다음, 유기층을 분리하였다. 무수 황산나트륨으로 건조 하고， 유기층을 농축 후 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 20:1 )를 이용하여， 반웅물을 분리 및 정제하여， 흰색 고체 화합물 A-1(14.1 g, 48.8% for two steps yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI3, Varian 400 ΜΗζ):δ 0.88-0.92 (6H,m), 1 .19-1.34 (4H, m) 1.35-1.42 (3H, m), 1.50-1.54 (2H, m), 1.89-2.04 (2H, m), 2.35-2.39 (2H, m), 4.00-4.05 (2H, m), 5.95-5.97 (1 H, m), 6.84 (2H, 8.8Hz, d), 7.32 (2H, 8.8Hz, d)

3) 화합물 BA-3.1-02의 (1 -ethoxy-4-(4-methyl-4- propylcyclohexyl)benzene)

화합물 A-1(1 -ethoxy-4-(4-methyl-4-propylcyclohex-1-enyl)benzene, 12.0 g, 46.44 mm )을 아세트산에틸 (500 mL)에 용해 시킨 뒤， Pd/C(Activated Palladium carbon, 600 mg, 5wt%)를 투입하고, 수소가스를 0.5~0.58 bar로 가압하여 1.5시간 동안 상온에서 교반하였다. 반웅액은 샐라이트 여과하고 농축하였으며 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 2:1 )를 이용하여, 반응물을 분리 및 정제하여, 무색 오일 화합물 BA-3.1-O2(10.88 g, 90% yield)을 얻었다.

H NMR (CDCI3, Varian 400 ΜΗζ):δ 0.87-0.95 (6H,m), 1.16-1.35 (6Η, m) 1.36-1.42 (3H, m), 1.48-1.68 (6H, m), 2.33-2.40 (1 H, m), 3.98-4.04 (2H, m), 6.83 (2H, 8.8Hz, d), 7.20 (2H, 8.8Hz, d) 제조예 16(BA-30.1-02)

Pd/C, H.

EtO— EtO—

OPr EtOAc \ // \ / ^{^} OPr

r.t., 1.5h

B-1 BA-30.1 -02

1 ) 화합물 B의 합성 (1-(4-ethoxyphenyl)-4-methyl-4- propoxycyclohexanol)

화합물 24(1-Bromo-4-ethoxybenzene, 15.58 g, 77.53 mmol)를 THF(180 mL)에 용해하고 -78 ^° C로 냉각하였다. 여기에 노말 부틸리튬 (n-BuLi, 1 .6M, 48.0 mL)을 서서히 적가하고 -78 ^° C에서 1시간 교반하였다. 이 흔합용액에 화합물 14-2(4-methyl-4-propoxycyclohexanone, 12.0 g, 70.48 mmol)를 THF 80mL에 용해하여 서서히 적가하였다. -78 ^° C에서 30분간 교반 후， 상온으로 승은하고 추가로 3시간 교반하였다. 반응물에 포화 염화암모늄 용액을 투입하여 반웅을 종료하였다. 층분리하고 유기층은 무수황산나트륨으로 건조 및 여과하고 감압 농축하였다. 농축잔사를 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 10:1 to 5:1 )로 정제하여, 무색 오일의 화합물 8(14.6 9， 64% ^6|01)를 얻었다.

1H NMR (CDCI ₃ , Varian 400 ΜΗζ):δ 0.92-0.96 (3H,m), 1 .17 (3H, s),

1 .39-1.42 (4H, m), 1 .49-1 .66 (3H, m), 1 .85-2.00 (6H, m), 3.33-3.36 (2H, m), 4.00-4.05 (2H, m), 6.87 (2H, 8.8Hz, d), 7.42 (2H, 8.8Hz, d)

2) 화합물 B-1의 합성 (1 -ethoxy-4-(4-methyl-4-propoxycyclohex-1 - enyl)benzene)

화합물 B(1 -(4-ethoxyphenyl)-4-methyl-4-propoxycyclohexanol, 14.6 g, 49.93 mmol)를 를루엔 (150 mL, 10 ml_/g)에 용해 시킨 뒤， TsOH-H ₂ 0(p- toluenesulfonic acid monohydrate, 475 mg, 2.50 mmol)을 투입하고 60 ^° C 에서 1시간 교반하였다. 반응 종료 후， 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가한 다음， 유기층을 분리하였다. 무수 황산나트륨으로 건조 하고, 유기층을 농축 후 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 20:1 to 10:1 )를 이용하여， 반웅물을 분리 및 정제하여， 무색 오일형태의 화합물 B-1 (8.50 g, 62% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI _3> Varian 400 ΜΗζ):δ 0.88-0.92 (3H,m), 1 .22 (3H, s), 1 .39-1.42 (3H, m), 1 .50-1 .57 (2H, m), 1 .70-1 .77 (1 H, m), 1.88-1 .94 (1 H, m), 2.16-2.22 (1 H, m), 2.36-2.41 (2H, m), 2.53-2.58 (1 H, m), 3.30-3.41 (2H, m), 4.00-4.05 (2H, m), 5.89-5.91 (1 H, m), 6.83 (2H, 8.8Hz, d), 7.31 (2H, 8.8Hz, d)

3) 화합물 BA-30.1-02의 합성 (1 -ethoxy-4-(4-methyl-4- propoxycyclohexyl)benzene) 화합물 B-1 (1 -ethoxy-4-(4-m ethyl-4-propoxycyclo hex- 1 -enyl)benzene, 14.0 g, 51.02 mm )을 아세트산에틸 (500 ml_)에 용해 시킨 뒤， Pd/C(Activated Palladium carbon, 700 mg, 5wt%)를 투입하고， 수소가스를 0.5~0.58 bar로 가압하여 1.5시간 동안 상온에서 교반하였다. 반응액은 샐라이트 여과하고 농축하였으며 실리카 컬럼 크로마토그래피(|"|6乂3116:단ᄋ^ = 30:1 )를 이용하여 반응물을 분리 및 정제하여， 무색 오일 화합물 BA-30.1 -02(6.50 g, 46.1 % yield)를 얻었다.

¹ H NMR (CDCI ₃ , Varian 400 ΜΗζ):δ 0.96-1.00 (3H,m), 1.14 (3H, s), 1.30-1.41 (5H, m), 1.56-1.65 (4H, m), 1.71-1.81 (2H, m), 1.92-1.95 (2H, m), 2.36-2.44 (1 H, m), 3.25-3.28 (2H, m), 3.98-4.03 (2H, m), 5.89-5.91 (1 H, m), 6.82 (2H, 8.8Hz, d), 7.13 (2H, 8.8Hz, d) 제조예 17(BA-10.1-02)

1 ) 화합물 C의 합성 (1-(4-ethoxyphenyl)-4-methoxy-4- methylcyclohexanol)

화합물 24(1 -Bromo-4-ethoxybenzene, 42.6g, 212.0mmol)를 THF(400mL, 10mL/g 용해하고 -78 ^° C로 넁각하였다. 여기에 노말 부틸리튬 (n-BuLi, 1.6M, 145mL)을 서서히 적가하고 -781：에서 1시간 교반하였다. 이 흔합용액에 화합물 14-1(4-methoxy-4-methylcyclohexanone, 27.4g, 193mmol)을 THF 80mL에 용해하여 서서히 적가하였다. -78 ^° C에서 30분간 교반 후, 상온으로 승온하고 추가로 3시간 교반하였다. 반웅물에 포화 염화암모늄 용액을 투입하여 반응을 종료하였다. 층분리하고 유기층은 무수황산나트륨으로 건조 및 여과하고 감압 농축하였다. 농축잔사를 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 5:1 )로 정제하여， 무색 오일의 화합물 C(28.0 g, 50% yield)를 얻었다.

¹ H NMR (CDCI ₃ , Varian 400 ΜΗζ):δ 1.19 (3H,s), 1.32-1.42 (3H, m), 1.75-2.02 (5H, m), 2.07-2.10 (1 H, m), 2.20-2.24 (1 H, m), 2.38-2.42 (2H, m), 3.28 (3H, s), 4.00-4.05 (2H, m), 6.83 (2H, 8.8Hz, d), 7.32 (2H, 8.8Hz, d)

2) 화합물 C-1의 합성 (1-ethoxy-4-(4-methoxy-4-methylcydohex-1- enyl)benzene)

화합물 C(1-(4-ethoxyphenyl)-4-methoxy-4-methylcyclohexanol, 16.0 g, 60.5 mm )를 를루엔 (160 mL, 10 mL/g)에 용해 시킨 뒤， TsOH-H ₂ 0(p- toluenesulfonic acid monohydrate, 2.30g, 12.1 mmol)을 투입하고 60 ^° C 에서 1시간 교반하였다. 반웅 종료 후， 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가한 다음, 유기층을 분리하였다. 무수 황산나트륨으로 건조 하고， 유기층을 농축 후 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 20:1 to 10:1 )를 이용하여, 반웅물을 분리 및 정제하여， 무색 오일형태의 화합물 C-1(9.5g, 64% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 1 .23 (3H, s), 1.41 (3H, t, J = 6.8 Hz ), 1.72-1.75 (1 H, m), 1.90-1 .94 (1 H, m), 2.17-2.23 (1 H, m), 2.36-2.41 (2H, m),2.53(1 H, m), 3.27(3H, s), 4.02(2H, q, J = 6.8Hz), 5.90(1 H, d, J = 4.0Hz), 6.83(2H, d, J = 8.8Hz), 7.32(2H, d, J = 8.8Hz)

3) 화합물 BA-10.1-02의 합성 (1-ethoxy-4-(4-methoxy-4-methyl cyclohexyl)benzene)

화합물 C-1 (1 -ethoxy-4-(4-methoxy-4-methylcyclohex-1 -enyl)benzene, 9.5g, 38.6 mm )을 아세트산에틸 (250 mL)에 용해 시킨 뒤， Pd/C(Activated Palladium carbon, 0.48g, 5wt%)를 투입하고, 수소가스를 0.5~0.58 bar로 가압하여 1.5시간 동안 상온에서 교반하였다. 반웅액은 셀라이트 여과하고 농축하였으며 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 2:1 )를 이용하여, 반웅물을 분리 및 정제하여, 무색 오일 화합물 BA-10/1 -02(4.04 g, 42% yield)를 얻었다.

1H NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 1.11 (3H, s), 1.35-1.42 (5H, m),

Ή ⁾⁸ 0

(H ⁾⁽ Η ⁾ 29으寸 ⁰ Sε 02 ^{( h)} 0ε 9920寸2Η ΓH ⁾ 82ιs εε2 ⁷ EsΕ ³ Ζ =-- - -ᅳ -. · -. -ᅳᅳ· -.

⁽ H「p ^I s ⁽ pH r Ί88 ^ι ώ9N Z M = - -ᅳ.·

or ^lI P ^I m寸££ ⁾⁾ 寸 ^ι α ^, άouexaLOAOAdoJd ^: ΟΛΧΟ ⁹ Ε ¹ ΛΧθ- -- - - 33.2 mmol)를 를루엔 (100 mL, 10 mlJg)에 용해 시킨 뒤， TsOH-H ₂ 0(p- toluenesulfonic acid monohydrate, 0.320 g, 0.05 mm )을 투입하고 60 °C 에서 1시간 교반하였다. 반웅 종료 후, 포화 탄산수소나트륨 용액을 첨가한 다음, 유기층을 분리하였다. 무수 황산나트륨으로 건조 하고， 유기층을 농축 후 반웅물을 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 50:1 )를 이용하여, 반웅물을 분리 및 정제하여, 노란색 고체 화합물 D-1(7.71 g, 85% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI ₃ , Varian 400 MHz): δ 0.94 (3Η, J = 6.8Hz, t), 1.32-1.48 (8Η, m), 1.65-1.73 (1 H, m), 1.83-1.94 (1 H, m), 2.08 (1 H, J = 12.8Hz, d), 2.34 (2H, J = 12.8Hz, d), 2.43-2.58 (1 H, m), 3.21 (3H, s), 4.00-4.05 (2H, m), 5.91 (1 H _; s), 6.83 (2H, J = 8.8Hz, d), 7.32 (2H, J = 8.8Hz, d)

3) 화합물 BA-1ᄋ.3-02의 합성 (1-ethoxy-4-(4-methoxy-4- propylcyclohexyl)benzene)

화합물 D-1 ( 1 -ethoxy-4-(4-m ethoxy-4-pro pylcyclo hex- 1 -enyl)benzene, 5.16 g, 13.0 mm )을 아세트산에틸 (500 mL)에 용해 시킨 뒤， Pd/C(Activated Palladium carbon, 260 mg, 5wt%)를 투입하고， 수소가스를 0.5~0·58 bar로 가압하여 1.5시간 동안 상온에서 교반하였다. 반웅액은 샐라이트 여과하고 농축하였으며 실리카 컬럼 크로마토그래피 (Hexane:EtOAc = 10:1 )를 이용하여, 반웅물을 분리 및 정제하여, 흰색 고체 화합물 BA-10.3-02(2.50 g, 48% yield)를 얻었다.

¹ H NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.93 (3H, J = 7.2Hz, t), 1.22-1.42 (8H, m), 1.60-1.81 (4H, m), 1.93 (2H, J = 12.8Hz, d), 2.36-2.41 (1 H, m), 3.15 (3H, s), 3.98-4.03 (2H, m), 6.82 (2H, J = 8.4Hz, d), 7.14 (2H, J = 8.8Hz, d) 제조예 19(BBAF-10.3-02)

0 °C to reflux X-1-1 3 h

1 ) 화합물 X-1의 합성 (1-prapyl-4-(1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8- yl)cyclohexanol)

상기 제조예 5 (화합물 12-1 )와 동일한 방법으로 제조하되， 화합물 (12) (1 ,4-cyclohexanedione mono-ethylene ketal) 대신 화합물 (X) (Bicyclohexane-4,4'-dione monoethylene ketal)(100.0 g, 0.42 mol), 프로필마그네슘브로마이드 (314.7 mL, 0.73 mol, 2.0 M solution in THF) 이용하여 고체 화합물 X-1 (56.0 g, 47% yield)을 얻었다.

¹ H NMR (CDCI3, Varian 400 MHz): δ 0.89 (3H, s), 1.05-1.18 (3H, m), 1.21-1.39(9H, m), 1.42-1.77(11 H, m), 3.92 (4H, s) 06s _// :s _l o ₉ s2M _l >d _/ O 2sn _/ J0iAV

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0 °C to reflux X-1 -1 3 h

1 ) 화합물 16-2-1의 합성 (4'-bromo-4-ethyl-2,3-difluorobiphenyl) 제조예 4과 동일한 방법으로 화합물 16-2-1을 합성하였다.

2) 화합물 Y-1의 합성 (4'-methoxy-4'-propylbi(cyclohexan)-4-one) 제조예 19와 동일한 방법으로 화합물 Y-1을 합성하였다.

3) 화합물 Z-1의 합성 (4-(4'-ethyl-2',3'-difluorobiphenyl-4-yl)-4'-me 4'-propylbi(cyclohexan)-4-ol)

상기 제조예 5 (화합물 21-1 )와 동일한 방법으로 제조하되， 화합물 ) ⁽ οοο ⁾ J ^I N ⁽ H ⁾ Ή SΗ ^Ι Λ-寸 ^! > ^ι J_ ^Z\ g돗Ίε s o 00-. ueeEΝJε - - -

구체적으로 액정 화합물의 물성은， 물성을 측정하고자 하는 액정 화합물 10 중량%와 모액정 90 중량 ⁰ /。를 흔합하여 제조한 시료의 측정값을 하기 식 1에 대입하여 얻은 외삽값으로 규정하였다. 이때, 상기 모액정으로는 투명점 (Tni)이 78 ^° C이고， 굴절률 이방성 [Δη]이 0.10인 것을 5 사용하였다.

[식 1 ]

외삽값 = [모액정의 측정값] + [{ (시료의 측정값) - (모액정의 측정값) } I (액정 화합물의 중량 % ) X 10이 0 1 ) 상전이 온도 (DSC)

TA사의 TA-series 시차주사열량계 (DSC)를 사용하여 질소 하에서 rc/min의 속도로 상온에서 액정 화합물의 Tni + 50 ^° C까지 1 cycle 가열 및 넁각하여 상전이 온도를 관찰하였다. 5 2) 액정 화합물의 굴절률 이방성 (ΔΙΊ)

20 ^° C에서 589 nm 파장의 광을 사용하여 접안경에 편광판을 장착한 아베 굴절계로 측정하였다. 주프리즘의 표면을 한 방향으로 러빙한 후, 시료를 주프리즘에 적하하였다. 이후， 편광의 방향이 러빙의 방향과 평행할 때의 굴절률 (n il )과 편광의 방향이 러빙의 방향과 수직일 때의 0 굴절률 (n丄)을 측정하였다. 그리고, 상기 굴절률 값을 식 2에 대입하여 굴절률 이방성 (ΔΠ)을 측정하였다.

[식 2]

Δη = n II - n丄 5 상기 결과를 하기 표 2 및 3에 나타내었다.

【표 2】

Cooling： Cry.

29.49 Iso.

Heating： Cry.

75.85 N 89.61 제조예 BAF-3.1- Iso.

372.50 0.1326

2 02 Cooling： Cry.

10.26 N 46.64

Iso.

Heating： Cry.

제조예 BAF-5.1-

400.55 60.98 Iso. 0.1112 3 02

-

- 제조예 BAF-3.1-

356.50 0.0557 4 2 -

Heating： Cry.

제조예 BAF- 99.40 Iso.

360.44 0.1222 5 10.1-02 Cooling： Cry.

18.53 Iso.

Heating： Cry.

제조예 BAF-

388.50 81.6 Iso. 0.0738 6 30.1-02

-

Heating： Cry.

제조예 BAF-

402.53 75.16 Iso. 0.0535 7 40.1-02

-

Heating： Cry.

제조예 BAF-

416.55 57.89 Iso. 0.0443 8 50.1-02

-

【표 3】

분자

code _, 구조 상전이 온도 Δη

량

84

대체용지 (규칙 저 Ι26조)

상기 표 2 및 3에서， 상전이 온도 항목에 있는 "Cry"는 결정 "N"은 네마틱, "Iso"는 액체상을 의미하며, C, N, I 사이에 있는 숫자는 물질의 상태가 변하는 온도를 나타낸 것이다.

특히, 제조예 19의 경우， 액정상의 온도범위가 넓다는 특징이 있다. 상기 표 2 및 3을 참조하면， 본 발명의 화학식 1에 따른 액정

85 대체용지 (규칙 저 I26조) 화합물에서 말단의 사이클로핵실기의 4번 위치 치환기 중 하나가 메틸인 경우 다른 치환기와 탄소 수가 감소할수록 높은 굴절률 이방성 값을 나타냄을 알 수 있다 (제조예 1 내지 3 및 5 내지 8 참조). 또한， 본 발명의 화학식 1에 따른 액정 화합물에서 말단의 사이클로핵실기의 4번 위치 치환기 중 하나가 메특시인 경우 다른 치환기의 탄소 수가 증가할수록 높은 굴절률 이방성 값 나타냄을 알 수 있다 (제조예 5 및 10， 및 제조예 17 및 18 참조). 따라서, 말단의 사이클로핵실기의 2 개의 치환기를 조절하여 최적화된 액정상을 제공할 것으로 기대된다. 실험예 2: 액정 조성물의 제조 및 물성 평가

제조예에서 제조한 액정 화합물 중 일부를 사용하여， 하기 표 4 및 5와 같은 조성을 갖는 실시예 및 비교예의 액정 조성물을 제조하였다. 표 4 및 5에서 액정 화합물은 코드로 표시하였으며, 코드의 의미는 상기 표 1에 기재되어 있다. 하기 표 4 및 5에서 각수치는 중량 %를 의미한다.

【표 4】

(제조예 1 )

BAF-3.1-02 10.0

(제조예 2)

BAF-5.1-02 10.0

(제조예 3)

BAF-10.1- 10.0

02

(제조예 5)

BAF-10.3- 10.0

02

(제조예 10)

BAF-2.2-02 10.0

(제조예 11 )

BAA-3.1 -1 10.0

(제조예 14)

합계 100 100 100 100 100 100 100 100

【표 5】

소계 2 62.5 56.1

BBAF-10.3-02 10.0

(제조예 19)

합계 100 100

상기 실시예 및 비교예에서 제조한 액정 조성물을 다음과 같은 방법으로 평가하여 그 결과를 하기 표 6 및 7에 나타내었다. 1 ) Τ _Ν- ι

액정 화합물의 T _N ！은 편광 현미경을 장치한 융점 측정 장치의 핫 플레이트에 액정 화합물을 놓고, 3 ^° C/분의 속도로 가열하여 액정 화합물의 일부가 액정상에서 등방성 액체로 변화했을 때의 온도를 관찰하여 측정하였다.

2) 액정 조성물의 굴절률 이방성 (ΔΠ), n il 및 n丄의 측정 방법은 앞서 실험예 과 동일하였다.

3) 액정 화합물의 유전율 이방성 (Δε)

하기와 같이 측정된 ε ΙΙ 및 ε丄를 식 3에 대입하여 계산하였다.

[식 3]

ᅀ ε = ε II - ε丄

① 유전율 ε ΙΙ의 측정: 2장의 유리 기판의 ΙΤΟ 패턴이 형성된 면에 수직 배향제를 도포하여 수직 배향막을 형성하였다. 이어서， 수직 배향막이 서로 마주보며 2장의 유리 기판 사이의 간격 (셀 갭)이 4 가 되도록 2장의 유리 기판 중 어느 하나의 기판에 스페이서를 도포한 후 2장의 유리 기판을 합착시켰다. 그리고, 이 소자에 시료를 주입하고， 자외선으로 경화시키는 접착제로 밀폐하였다. 이후, Agilent에서 제조한 4294A 장비에 사용하여, 이 소자의 20 ^° C에서 유전율 ε ΙΙ을 측정하였다. ② 유전율 ε丄의 측정: 2장의 유리 기판의 ΙΤΟ 패턴이 형성된 면에 수평 쎄향제를 도포하여 수평 배향막을 형성하였다. 이어서, 수평 배향막이 서로 마주보며 2장의 유리 기판 사이의 간격 (셀 갭)이 4 가 되도록 2장의 유리 기판 중 어느 하나의 기판에 스페이서를 도포한 후 2 장의 유리 기판을 합착시켰다. 그리고， 이 소자에 시료를 주입하고， 자외선으로 경화시키는 접착제로 밀폐하였다. 이후, Agilent에서 제조한 4294A 장비에 사용하여, 이 소자의 20 ^° C에서 유전율 ε丄을 측정하였다.

【표 6】

【표 7】

표 6 및 7을 참조하면， 실시예의 액정 조성물은 본 발명의 일 실시예에 따른 액정 화합물을 포함하지 않는 비교예의 액정 조성물에 비하여 우수한 굴절률 이방성을 나타냄을 알수 있다. 더욱이, 실시예 1 , 2， 4, 5 및 6의 액정 조성물은 본 발명의 일 실시예에 따른 액정 화합물의 첨가에 의해 비교예의 액정 조성물에 비하여 우수한 음의 유전율 이방성을 나타냄을 확인하였다. 이 때, 실시예 7의 액정 조성물의 경우 제조예 14의 액정 화합물이 중성을 나타냄에 따라유전율 이방성의 절대값은 감소되었다. 추가적으로, 제조예에서 제조한 액정 화합물의 증량별 물성 변화를 확인하기 위하여, 하기 표 8과 같은 조성을 갖는 실시예의 액정 조성물을 제조하였고， 그 물성을 상기와 동일한 방법으로 측정하여 표 9에 나타내았다. 하기 표 8에서 각 수치는 중량 ⁰ /。를 의미한다.

【표 8】

【표 9】 물성 실시예 실시예 실시예 실시예 실시예 실시예 실시예 5 8 9 10 7 11 12

TN-I 79.8 78.3 77.1 76.9 73.1 71 .2 69.1

Δ η 0.1120 0.1065 0.1043 0.1032 0.1054 0.1071 0.1086 n II 1.5998 1.5941 1.5914 1.5900 1.5959 1.6000 1.6038 n丄 1.4878 1.4876 1.4871 1.4868 1.4905 1.4929 1.4952

Δ ε -3.77 -3.68 -3.60 -3.51 -2.83 - -

표 9를 참조하면， 실시예의 액정 조성물은 본 발명의 일 실시예에 따른 액정 화합물을 포함하지 않는 비교예의 액정 조성물에 비하여 우수한 굴절률 이방성을 나타냄을 알 수 있다. 또한， 제조예 10 및 14의 액정 화합물의 함량이 증가함에 따라 이를 포함한 액정 조성물의 굴절를 이방성이 증가됨을 알 수 있다. 더욱이， 제조예 10의 액정 화합물을 실시예의 함량으로 사용한 액정 조성물의 경우, 비교예의 액정 조성물에 비하여 높은 음의 유전율 이방성 또한 나타냄을 확인할 수 있다.

【부호의 설명】

10: 제 1 기판 20: 액정층

30: 제 2 기판 100: 액정 표시 소자