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明 細 書

発明の名称 ： 医療用材料及びその製造方法

技術分野

[0001 ] 本発明は、 シリコーン変性ポリウレタン樹脂を含むナノ ファイバーを使用 した医療用材料、 更に詳しくは、 生物学的試験において優れた性能を有する シリコーン変性ポリウレタン樹脂を含む樹脂 から形成されたナノファイバー 、 好ましくはその繊維積層構造体を使用した医 療用材料及びその製造方法に 関する。

背景技術

[0002] 樹脂繊維は、 主に乾式紡糸法、 種類によっては溶融紡糸法、 湿式紡糸法な どの方法により得られる。 一方で、 これらでは製造困難な繊維径の小さな繊 維及び繊維積層構造体を製造する方法として 、 エレクトロスピニング法 （静 電紡糸法、 電界紡糸法、 溶融電界紡糸法） が知られている。

[0003] エレクトロスピニング法は、 ポリマーを含有する溶液又はポリマーを溶融 させた溶融物を高電圧下に吐出することで静 電的反発力によりポリマーが極 細化されると同時に溶媒の揮発や冷却等によ り極細繊維等の形成が可能とな る方法として知られている。 また形成されたポリマーの極細繊維等を捕集 す ることにより一段階で極細繊維、 繊維積層構造体及び不織布を得ることので きる紡糸方法でもある。 通常、 繊維積層構造体は、 紡糸工程の際、 ポリマー 溶液からの溶媒の蒸発により硬化し、 形成される。 硬化は、 冷却 （例えば、 試料が高温で液体である場合） 、 化学的硬化 （例えば、 硬化用蒸気による処 理） 、 溶媒の蒸発 （例えば、 試料が室温で液体である場合） などでも行われ る。 また、 製造した不織布は、 適宜に配置した捕集基板上に捕集され、 必要 であれば剥離することも可能である。

[0004] また、 1 0 0 0 n 未満の繊維径をもつナノサイズの繊維は、 通常の繊維 と比較して超比表面積効果やナノサイズ効果 等が知られ、 ナノファイバーと して盛んに研究開発がされている。 特にエレクトロスピニング法はナノファ 〇 2020/175229 2 卩（：171? 2020 /006190

イノ 一形成が容易であることから、 広く使用されている。

[0005] 近年、 医療用材料 （医用材料ともいう） として、 ナノファイバーが有する 特徴を生かした応用例が報告されている。 例えば、 細胞足場材 （スカフォー ルド） 、 人工臓器、 創傷包帯、 組織又は骨再生用膜等であり、 ポリウレタン のナノファイバーについての記載も見られる （特開 201 6-055 1 95 号公報、 特開 201 7 -0643 1 1号公報、 特開 201 5 - 1 98604 号公報、 国際公開第 2007 /063820号 （特許文献 1〜 4） ） 。

[0006] 一方、 シリコーンで変性されたポリウレタン樹脂を 使用した繊維及び繊維 積層構造体が報告されている （国際公開第 201 6/1 58967号、 国際 公開第 201 7/1 75680号 （特許文献 5, 6） ） 。 これらは、 ポリウ レタン樹脂繊維やシリコーン樹脂からなるナ ノファイバーに比べて、 柔軟性 、 滑り性、 耐ブロッキング性、 保温性、 水蒸気透過性、 撥水性、 紡糸性に優 れた特性を有する。

[0007] このようにシリコーンで変性されたポリウレ タン樹脂を使用した繊維は、 ポリウレタンナノファイバーと比較して優れ た特性を有するも、 生物学的試 験による評価はされておらず、 またシリコーンで変性されたことによる効果 は不明確であり、 医療用材料としての応用が可能かは明確では なかった。 先行技術文献

特許文献

[0008] 特許文献 1 :特開 201 6-055 1 95号公報

特許文献 2 :特開 201 7 -0643 1 1号公報

特許文献 3 :特開 201 5- 1 98604号公報

特許文献 4 :国際公開第 2007/063820号

特許文献 5 :国際公開第 201 6/1 58967号

特許文献 6 :国際公開第 201 7/1 75680号 発明の概要

発明が解決しようとする課題 〇 2020/175229 3 卩（：171? 2020 /006190

[0009] 本発明は、 上記事情に鑑みなされたもので、 生物学的試験において優れた 性能を有するナノファイバーを含む医療用材 料を提供することを目的とする 課題を解決するための手段

[0010] 本発明者らは、 課題を解決するため鋭意検討を行った結果、 シリコーン変 性ポリウレタン樹脂を含む樹脂から形成され たナノファイバーについて生物 学的試験を実施した結果、 シリコーンによる変性のないポリウレタン樹 脂と 比較して、 優れた性能を有することを見出し、 上記の課題を解決し、 本発明 を完成した。

[001 1 ] 即ち、 本発明は、 下記の医療用材料及びその製造方法である。

1 .

シリコーン変性ポリウレタン樹脂を含む樹脂 から形成されるナノファイバ —を含む医療用材料であって、 前記シリコーン変性ポリウレタン樹脂が、 （ 八） 数平均分子量 5 0 0以上の長鎖ポリオール、 （巳） 数平均分子量 5 0 0 未満の短鎖ポリオール、 （＜3） 活性水素基含有オルガノボリシロキサン及び （0） ポリイソシアネートの反応生成物であり、 平均繊維径が 2 0 0 0 n 未満であることを特徴とする医療用材料。

2 .

前記 （〇） 成分が、 （〇_ 1） 下記式 （1） で表されるオルガノポリシロ キサン及び/又は （〇一2） 式 （2） で表される分子鎖片末端のみにカルビ ノール基を有するオルガノボリシロキサンで ある 1記載の医療用材料。

（式 （1） 中、 はそれぞれ独立して、 水酸基若しくはメルカプト基を有し 、 鎖中に酸素原子を介していてもよい炭素数 1〜 1 〇の 1価炭化水素基、 又 は第 1級アミノ基若しくは第 2級アミノ基を有する炭素数 1〜 1 0の 1価炭 化水素基であり、 はそれぞれ独立して、 水素原子の一部がフッ素原子置換 されていてもよい直鎖状、 分岐状若しくは環状の炭素数 1〜 1 0のアルキル 基又はアラルキル基、 置換基を有していてもよい炭素数 5〜 1 2のアリール 20/175229 4 卩（：171? 2020 /006190

基又はビニル基であり、 01は 1〜 2 0 0の整数である。 ）

［式 （2） 中、 ² は前記の通りであり、 は下記式 （3）

- -乂-〇1 ^~ 1 ₂ 〇 ⑽ （3）

（式 （3） 中、 は鎖中に酸素原子を含んでもよい炭素数 2〜 1 0のアルキ レン基であり、 は炭素数 1〜 1 0のカルピノール基であり、 は水素原子 、 アミノ基、 又は炭素数 1〜 1 〇のアルキル基であり、 Xは単結合又は一〇 —結合である （ただし が酸素原子を含み、 かつ Xが一〇一結合の場合、 2 つの酸素原子は隣接しない） 。 ） で表される特性基であり、 nは 1〜 2 0 0 の整数である。 ］

3 .

前記平均繊維径が 1 0 0 0 n〇!未満である 1又は 2記載の医療用材料。

4 .

前記 （＜3） 成分の配合量が、 前記 （ ） 〜 （口） 成分の総量 1 0 0質量部 中 0 . 1〜 5 0質量部である 1〜 3のいずれかに記載の医療用材料。

5 .

前記ナノファイバーで構成された繊維積層構 造体からなる 1〜 4のいずれ かに記載の医療用材料。

6 .

細胞足場材である 1〜 5のいずれかに記載の医療用材料。

7 .

創傷被覆材である 1〜 5のいずれかに記載の医療用材料。

8 .

1〜 7のいずれかに記載のナノファイバーを含む� �療用材料の製造方法で あって、 前記ナノファイバーをシリコーン変性ポリウ レタン樹脂の溶液又は 分散液をエレクトロスピニング法によって紡 糸することを特徴とする医療用 材料の製造方法。

9 . 〇 2020/175229 5 卩（：171? 2020 /006190

前記エレクトロスピニング法によって紡糸 したナノファイバーについて洗 浄処理及び/又は乾燥処理を行う 8記載の医療用材料の製造方法。

1〇.

更に、 前記洗浄処理及び/又は乾燥処理したナノフ� �イバーについて滅菌 処理する 9記載の医療用材料の製造方法。

発明の効果

［0012］ 本発明によれば、 ナノファイバー及びその繊維積層構造体の特 徴を有し、 かつ同様のナノファイバーであるシリコーン による変性のないポリウレタン 樹脂よりも細胞接着性、 細胞増殖性に優れ、 生体適合性を有する。 そのため 、 細胞足場材ゃ創傷被覆材において極めて有用 性が高い。

図面の簡単な説明

［0013］ ［図 1］エレクトロスピニング法 （静電紡糸法） を用いて、 ポリマー溶液を静電 場中に吐出することにより不織布を製造する 装置の一例を示す概略図である

［図 2］細胞増殖性試験において、 実施例 2 _ 1の構造体 1 _ 1 を用いた細胞培 養 3日後の 3巳 IV!観察結果を示す図である。

［図 3］細胞増殖性試験において、 実施例 2 _ 2の構造体 1 _ 2を用いた細胞培 養 3日後の 3巳 IV!観察結果を示す図である。

［図 4］細胞増殖性試験において、 実施例 2 _ 3の構造体 1 _ 3を用いた細胞培 養 3日後の 3巳 IV!観察結果を示す図である。

［図 5］細胞増殖性試験において、 実施例 2 - 4の構造体 4を用いた細胞培養 3 日後の 3巳 IV!観察結果を示す図である。

［図 6］細胞増殖性試験において、 実施例 2 _ 5の構造体 5を用いた細胞培養 3 日後の 3巳 IV!観察結果を示す図である。

［図 7］細胞増殖性試験において、 実施例 2 _ 6の構造体 7を用いた細胞培養 3 日後の 3巳 IV!観察結果を示す図である。

［図 8］細胞増殖性試験において、 実施例 2 - 7の構造体 8を用いた細胞培養 3 日後の 3巳 IV!観察結果を示す図である。 〇 2020/175229 6 卩（：171? 2020 /006190

［図 9］細胞増殖性試験において、 比較例 2 _ 1の比較構造体 1 を用いた細胞培 養 3日後の 3巳 IV!観察結果を示す図である。

［図 10］実施例 3における構造体 4 （3 丨 11 4） の細胞毒性評価後の顕微鏡 観察結果を示す図である。

［図 1 1］実施例 3における構造体 8 （3 丨 11 8） の細胞毒性評価後の顕微鏡 観察結果を示す図である。

［図 12］実施例 3における陽性対照材料の細胞毒性評価後の� �微鏡観察結果を 示す図である。

発明を実施するための形態

［0014］ ［医療用材料］

以下、 本発明についてさらに詳しく説明する。

本発明に係る医療用材料は、 シリコーン変性ポリウレタン樹脂を含む樹脂 から形成されたナノファイバー含む医療用材 料であって、 前記シリコーン変 性ポリウレタン樹脂が、 下記 （八） 、 （巳） 、 （〇 及び ） 成分の反応 生成物であり、 平均繊維径が 2 0 0 0 n 未満であることを特徴とする。 ［0015］ （シリコーン変性ポリウレタン樹脂）

上記シリコーン変性ポリウレタン樹脂は、 数平均分子量 5 0 0以上 の長鎖ポリオール、 （巳） 数平均分子量 5 0 0未満の短鎖ポリオール、 （〇 ） 活性水素基含有オルガノボリシロキサン及び （口） ポリイソシアネートを 反応させて得られ、 （ ） 〜 （0） 成分の総量 1 0 0質量部中、 （〇 活性 水素基含有オルガノボリシロキサンを好まし くは〇. 1〜 5 0質量部、 より 好ましくは〇. 1〜 4 0質量部、 更に好ましくは 1〜 3 0質量部含むもので ある。

［0016］ ここで、 本発明において反応生成物とは、 上記 （八） 〜 （0） 成分のみの 反応生成物に限るものではなく、 （八） 〜 （0） 成分に加えて （巳） ポリア ミン等の他成分を含んだものの反応生成物で あってもよい。 また、 活性水素 基とはアルコール、 アミン、 チオール等の水素原子を指す。

また、 本発明において、 上記シリコーン変性ポリウレタン樹脂は、 公知の 〇 2020/175229 7 卩（：171? 2020 /006190

ポリウレタンの合成方法を利用することに よって製造することができる。

[0017] （ （八） 数平均分子量 5 0 0以上の長鎖ポリオール）

上記 成分は、 数平均分子量 5 0 0以上、 好ましくは 5 0 0〜 1 0 ,

0 0 0、 より好ましくは 7 0 0〜 3 , 0 0 0の高分子ポリオールであり、 （ 〇 活性水素基含有オルガノボリシロキサン以外 のものを用いることができ る。 高分子ポリオールの具体例としては、 以下に示す （丨） 〜 （V 丨） の群 に属するものを挙げることができる。 なお、 本発明において、 数平均分子量 は、 テトラヒドロフラン （丁 1 ^~ 1 ） 等を展開溶媒としたゲルパーミエーシヨ ンクロマトグラフィー （〇 〇） によるポリメタクリル酸メチル （ 1\/1 1\/1八 ） 換算の値である （以下、 同じ） 。

[0018] （ I） ポリエーテルポリオール；

例えば、 アルキレンオキシド （エチレンオキシド、 プロピレンオキシド、 プチレンオキシド等） 及び/又は環状エーテル （テトラヒドロフラン等） を 重合又は共重合して得られるもの、 具体的にはポリエチレングリコール、 ポ リプロピレングリコール、 ポリエチレングリコールーポリテトラメチレ ング リコール （ブロック又はランダム共重合） 、 ポリテトラメチレンエーテルグ リコール、 ポリヘキサメチレングリコール等。

（ I I） ポリエステルポリオール；

例えば、 脂肪族系ジカルボン酸類 （例えば、 コハク酸、 アジピン酸、 セバ シン酸、 グルタル酸、 アゼライン酸等） 及び/又は芳香族系ジカルボン酸 （ 例えば、 イソフタル酸、 テレフタル酸等） と低分子量グリコール類 （例えば 、 エチレングリコール、 1 , 2—プロピレングリコール、 1 , 3—プロピレ ングリコール、 1 , 4—ブチレングリコール、 1 , 6—ヘキサメチレンング リコール、 ネオペンチルグリコール、 1 , 4—ビスヒドロキシメチルシクロ ヘキサン等） とを縮重合したもの、 具体的にはポリエチレンアジべ一トジオ —ル、 ポリプチレンアジべ一トジオール、 ポリヘキサメチレンアジべ一トジ オール、 ポリネオペンチルアジべ一トジオール、 ポリエチレン/プチレンア ジベートジオール、 ポリネオペンチル/ヘキシルアジべ一トジオ� �ル、 ポリ 〇 2020/175229 8 卩（：171? 2020 /006190

- 3—メチルペンタンアジべ一トジオール、 ポリプチレンイソフタレートジ 才—ノレ等。

（ I I 丨） ポリラクトンポリオール；

例えば、 ポリカプロラクトンジオール又はトリオール 、 ポリー 3—メチル バレロラクトンジオール等。

（ I V） ポリカーボネートポリオール；

例えば、 ポリ トリメチレンカーボネートジオール、 ポリテトラメチレンカ _ボネ _トジオ _ル、 ポリペンタメチレンカーボネートジオール、 ポリネオ ペンチルカーボネートジオール、 ポリヘキサメチレンカーボネートジオール 、 ポリ （1 , 4—シクロへキサンジメチレンカーボネート� � ジオール、 ポリ デカメチレンカーボネートジオール、 及びこれらのランダム/ブロック共重 合体等。

（ V） ポリオレフインポリオール；

例えば、 ポリブタジエングリコール、 ポリイソプレングリコール又は、 そ の水素化物等。

（ V I） ポリメタクリレートポリオール；

例えば、 £0—ポリプチ ルメタクリレートジオール等。

[0019] これらの中でも、 ポリエーテルポリオールが好ましく、 より好ましくはポ リエチレングリコール、 ポリプロピレングリコール又はポリテトラメ チレン エーテルグリコールである。

[0020] （ （巳） 数平均分子量 5 0 0未満の短鎖ポリオール）

上記 （巳） 成分は、 数平均分子量 5 0 0未満、 好ましくは 6 0以上 5 0 0 未満、 より好ましくは 6 0〜 3 0 0の短鎖ポリオールであり、 例えば、 エチ レングリコール、 1 , 2—プロパンジオール、 1 , 3—プロパンジオール、 1 , 4—ブタンジオール、 1 , 3—ブタンジオール、 1 , 6—ヘキサメチレ ングリコール、 ネオペンチルグリコールなどの脂肪族グリコ ール類及びその アルキレンオキシド低モル付加物 （数平均分子量 5 0 0未満） ； 1 , 4—ビ 〇 2020/175229 9 卩（：171? 2020 /006190

スヒドロキシメチルシクロヘキサン、 2—メチルー 1 , 1 —シクロヘキサン ジメタノールなどの脂環式系グリコール類及 びそのアルキレンオキシド低モ ル付加物 （数平均分子量 5 0 0未満） ；キシリレングリコールなどの芳香族 グリコール類及びそのアルキレンオキシド低 モル付加物 （数平均分子量 5 0 0未満） ； ビスフェノール八、 チオビスフェノール、 スルホンビスフェノー ルなどのビスフェノール類及びそのアルキレ ンオキシド低モル付加物 （数平 均分子量 5 0 0未満） ；炭素数 1〜 1 8のアルキルジェタノールアミンなど のアルキルジアルカノールアミン類； グリセリン、 トリメチロールエタン、 トリメチロールプロパン、 ペンタエリ トリ トール、 トリスー （2—ヒドロキ シエチル） イソシアヌレート、 1 , 1 , 1 —トリメチロールエタン、 1 , 1 , 1 -トリメチロールプロパンなどの多価アルコ� �ル系化合物が挙げられる 。 これらの中で脂肪族グリコール類がより好ま しく、 更に好ましくはェチレ ングリコール、 1 , 3—プロパンジオール又は 1 , 4—ブタンジオールであ る。

[0021 ] （巳） 成分の配合量は、 上記 （ ） 長鎖ポリオール 1 0 0質量部に対して

1〜 2 0 0質量部、 特に 1 〇〜 3 0質量部であることが好ましい。

[0022] （ （〇 活性水素基含有オルガノボリシロキサン）

上記 （〇） 成分は、 （〇_ 1） 式 （1） で表されるオルガノボリシロキサ ン及び/又は （＜3 _ 2） 式 （2） で表される分子鎖片末端のみにカルビノー ル基を有するオルガノポリシロキサンである ことが好ましい。

[0023] （ （〇_ 1） オルガノボリシロキサン）

（＜3 _ 1） 成分は下記式 （ 1）

（式中、 はそれぞれ独立して、 水酸基若しくはメルカプト基を有し、 鎖中 に酸素原子を介していてもよい炭素数 1〜 1 〇の 1価炭化水素基、 又は第 1 級アミノ基若しくは第 2級アミノ基を有する炭素数 1〜 1 0の 1価炭化水素 基である。 はそれぞれ独立して、 水素原子の一部がフッ素原子置換されて いてもよい直鎖状、 分岐状若しくは環状の炭素数 1〜 1 〇のアルキル基又は \¥02020/175229 10 卩（：17 2020/006190

アラルキル基、 置換基を含んでもよい炭素数 5〜 1 2のアリール基又はビニ ル基である。 は 1〜 2 0 0の整数である。 ）

で表されるオルガノポリシロキサンである。

[0024] 上記 ¹ の水酸基若しくはメルカプト基を有し、 鎖中に酸素原子を介してい てもよい炭素数 1〜 1 〇の 1価炭化水素基としては、 例えば、 ヒドロキシメ チル基、 2—ヒドロキシエター 1 —イル基、 2—ヒドロキシプロパー 1 —イ ル基、 3—ヒドロキシプロパー 1 —イル基、 2—ヒドロキシブター 1 —イル 基、 3—ヒドロキシブター 1 —イル基、 4—ヒドロキシブター 1 —イル基、

2—ヒドロキシフエニル基、 3—ヒドロキシフエニル基、 4—ヒドロキシフ エニル基、 2— （ヒドロキシメ トキシ） エター 1 —イル基、 2— （ 2—ヒド ロキシエトキシ） エター 1 —イル基、 2 - （2—ヒドロキシプロポキシ） エ 夕一 1 —イル基、 2— （3—ヒドロキシプロポキシ） エター 1 —イル基、 2 — （2—ヒドロキシブトキシ） エター 1 —イル基、 2— （ 3—ヒドロキシブ トキシ） エター 1 —イル基、 2— （4—ヒドロキシブトキシ） エター 1 —イ ル基、 3— （ヒドロキシメ トキシ） プロパー 1 —イル基、 3— （2—ヒドロ キシエトキシ） プロパー 1 —イル基、 3— （2—ヒドロキシプロポキシ） プ ロパー 1 —イル基、 3— （3—ヒドロキシプロポキシ） プロパー 1 —イル基 、 3— （2—ヒドロキシブトキシ） プロパー 1 —イル基、 3— （3—ヒドロ キシブトキシ） プロパー 1 —イル基、 3— （4—ヒドロキシブトキシ） プロ パー 1 —イル基、 メルカプトメチル基、 2—メルカプトエター 1 —イル基、

2—メルカプトプロパー 1 —イル基、 3—メルカプトプロパー 1 —イル基、

2—メルカプトブタ _ 1 —イル基、 3—メルカプトブタ _ 1 —イル基、 4— メルカプトブター 1 —イル基、 2— （メルカプトメ トキシ） エター 1 —イル 基、 2— （2—メルカプトエトキシ） エター 1 —イル基、 2— （2—メルカ プトプロポキシ） エター 1 —イル基、 2— （3—メルカプトプロポキシ） エ 夕一 1 —イル基、 2— （2—メルカプトブトキシ） エター 1 —イル基、 2— （3—メルカプトブトキシ） エター 1 —イル基、 2— （ 4—メルカプトブト キシ） エター 1 —イル基、 3— （メルカプトメ トキシ） プロパー 1 —イル基 \¥02020/175229 11 卩（：17 2020/006190

、 3— （2—メルカプトエトキシ） プロパー 1 —イル基、 3— （2—メルカ プトプロポキシ） プロパー 1 —イル基、 3— （3—メルカプトプロポキシ） プロパー 1 —イル基、 3— （2—メルカプトブトキシ） プロパー 1 —イル基 、 3— （3—メルカプトブトキシ） プロパー 1 —イル基、 3— （4—メルカ プトブトキシ） プロパー 1 —イル基等が挙げられる。

[0025] 上記 ¹ の第 1級アミノ基若しくは第 2級アミノ基を有する炭素数 1〜 1 〇 の 1価炭化水素基としては、 例えば、 アミノメチル基、 2—アミノエター 1 —イル基、 2—アミノプロパー 1 —イル基、 3—アミノプロパー 1 —イル基 、 2—アミノブタ _ 1 —イル基、 3—アミノブタ _ 1 —イル基、 4—アミノ ブター 1 —イル基、 1\!—メチルアミノメチル基、 1\!—メチルー 2—アミノエ 夕一 1 —イル基、 1\1—メチルー 2—アミノプロパー 1 —イル基、 1\1—メチル _ 3—アミノプロパー 1 —イル基、 1\! _メチル _ 2—アミノブタ _ 1 —イル 基、 1\! _メチル _ 3—アミノブタ _ 1 —イル基、 1\! _メチル _ 4—アミノブ 夕 _ 1 —イル基、 ーエチルアミノメチル基、 ーエチルー 2—アミノエタ _ 1 —イル基、 1\! _エチルー 2—アミノプロパー 1 —イル基、 ーエチルー 3—アミノプロパー 1 —イル基、 1\1 _エチル _ 2 _アミノブタ _ 1 —イル基 、 1\! _エチルー 3—アミノブタ _ 1 —イル基、 ーエチルー 4—アミノブタ

1 —イル基、 ブチル _ 2—アミノプロパー 1 —イル基、 1\! _ブチルー 3 —アミノプロパー 1 —イル基、 ブチル _ 2—アミノブタ _ 1 —イル基、

1 —イル基等が挙げられる。

[0026] 上記 ¹ のうち、 好ましくは第 1級水酸基若しくは第 2級水酸基を有し、 鎖 中に酸素原子を介していてもよい炭素数 2〜 6の 1価炭化水素基、 又は第 1 級アミノ基若しくは第 2級アミノ基を有する炭素数 2〜 6の 1価炭化水素基 であり、 より好ましくは 2—ヒドロキシエター 1 —イル基、 3—ヒドロキシ プロパー 1 —イル基、 3— （2—ヒドロキシエトキシ） プロパー 1 —イル基 、 又は 3—アミノプロパー 1 —イル基である。 〇 2020/175229 12 卩（：171? 2020 /006190

[0027] 上記 の直鎖状、 分岐状若しくは環状の炭素数 1〜 1 0のアルキル基又は アラルキル基としては、 例えば、 メチル基、 エチル基、 プロピル基、 イソプ ロピル基、 シクロヘキシル基、 2—エチルへキサー 1 —イル 基、 2—フエニルエター 1 —イル基、 2—メチルー 2—フエニルエター 1 — イル基等が挙げられる。

[0028] 上記 の水素原子の一部がフッ素原子置換された直 鎖状、 分岐状若しくは 環状の炭素数 1〜 1 〇のアルキル基としては、 例えば、 3, 3, 3—トリフ ルオロプロピル基、 3, 3, 4, 4, 4 -ペンタフルオロブチル基、 3, 3 , 4, 4, 5, 5, 6, 6, 6 -ノナフルオロヘキシル基、 3, 3, 4, 4

, 5, 5, 6, 6, 7, 7, 7 -ウンデカフルオロへプチル基、 3, 3, 4

, 4, 5, 5, 6, 6, 7, 7, 8, 8, 8 -トリデカフルオロオクチル基 、 3, 3, 4, 4, 5, 5, 6, 6, 7 , 7, 8, 8, 9, 9, 9—ペンタ デカフルオロノニル基、 3, 3, 4, 4, 5, 5, 6, 6, 7, 7, 8, 8

, 9, 9, 1 0, 1 0, 1 〇-ヘプタデカフルオロデシル基等が挙げら� �る 〇

[0029] 上記 の置換基を有していてもよい炭素数 5〜 1 2のアリール基は、 例え ば、 フエニル基、 2—メチルー 1 フエニル基、 3—メチルー 1 —フエニル 基、 4—メチルー 1 フエニル基、 2， 3—ジメチルー 1 —フエニル基、 3 , 4—ジメチルー 1 —フエニル基、 2, 3, 4—トリメチルー 1 —フエニル 基、 2， 4， 6—トリメチルー 1 —フエニル基、 ナフチル基等が挙げられる

[0030] 上記の のうち、 好ましくはメチル基、 フエニル基、 3, 3, 3 -トリフ ルオロプロピル基、 及びビニル基からなる群から選択される基で ある。

[0031] 上記式 （1） において、 の整数であり、 好ましくは 1〜 4 〇の整数であり、 特に 5〜 30の整数が好ましい。 が上記範囲を超えると シリコーンの粘度上昇及び末端反応性が低下 するとともに、 ウレタン樹脂と しての特性が低下する。

[0032] このような （〇_ 1） 成分のオルガノボリシロキサンは、 それぞれ必要な \¥02020/175229 13 卩(：17 2020/006190

置換基に応じて合成してもよいが、 市販品を使用してもよい。 例えば、 下記 化合物群 （ 1 - 1 ） 〜 （4 - 7） 等が挙げられる。 なお、 下記式中、 1\/^は メチル基、 IIはフエニル基を示す （以下、 同じ） 。

[0033] [化 1]

[0034]

[^2]

[0035] [<b3]

[0036] \¥02020/175229 16 卩(：17 2020 /006190

［化 4］

_□ ：

；å

［1

㈠ -〇

I

〇

［1 2 _6>

—

º- - ³

^□ ： 2

3 〇 〇 〇 〇 3

6 ^□ _□ ： ：一一 (4-4)

6 6

9〇 ^{3 |} - m

1\/^

〇

； ⁶ 一

〇>- - ³¹

〇

6 〇；一

80 ^> ^^ ^ ^ ^| ———

5

□1

[0037] 但し、 上記化合物群 （ 1 - 1 ） 、 （ 1 - 2） 、 （2 - 1 ） 、 (2-2) 、

（3 - 1 ） 、 （3 - 2） 、 （4 - 1 ） 及び （4 - 2） では、 ¹ = 01で、 01 ¹ は

1以上であり、 上記化合物群 （ 1 _3） 〜 （ 1 _ 6） 、 （2 - 3) 〜 (2 -

であり、 〇1 ² も 1以上であり、 このときの〇1は 2〜 200の整 数であり、 上記化合物群 （2— 8） 、 （2 - 9） , （3 -8） 及び （3— 9

） では、 〇^ +〇^+〇^二〇!であり、 〇! ¹ 、 〇1 ² 、 〇1 ³ はそれぞれが 1以上であり、 このときの 01は 3〜 200の整数である。

[0038] このような化合物は活性水素基含有ジシロキ サンと任意の置換基を持つ環 〇 2020/175229 17 卩（：171? 2020 /006190

状テトラシロキサンとを酸又はアルカリ条 件下で反応させることにより合成 が可能である。

[0039] （ （0-2） 分子鎖片末端のみにカルビノール基を有する オルガノボリシロ キサン）

（0— 2） 成分は下記式 （ 2）

[式 （2） 中、 ² は上記の通りであり、 は下記式 （3）

- -乂-〇1 ^~ 1 ₂ 〇 ⑽ （3）

（式 （3） 中、 は鎖中に酸素原子を含んでもよい炭素数 2〜 1 0の 2価の アルキレン基であり、 は炭素数 1〜 1 0のカルピノール基であり、 は水 素原子、 アミノ基又は炭素数 1〜 1 0の 1価のアルキル基であり、 Xは単結 合又は一〇一結合である （ただし、 が酸素原子を含み、 かつ Xが一〇一結 合の場合、 2つの酸素原子は隣接しない） 。 ） で表される特性基であり、 n は 1〜 200の整数である。 ]

で表される分子鎖片末端のみに 2つのカルビノール基を有するオルガノボリ シロキサンである。

[0040] 上記式 （2） における は上記の通り （式 （1） における と同じ） であ る。

[0041] 上記の を示す式 （3） において、 は鎖中に酸素原子を含んでもよい炭 素数 2〜 1 0のアルキレン基であり、 例えば 1 , 2 -エチレン基、 1 , 2 - プロピレン基、 1 , 3 -プロピレン基、 1 , 3 -ブチレン基、 1 , 4-プチ レン基、 1 , 3 -ペンチレン基、 1 , 4 -ペンチレン基、 1 , 5 -ペンチレ ン基、 1 , 6 -ヘキシレン基、 1 , 7—ヘプチレン基、 1 , 8 -オクチレン 基、 1 , 9—ノニレン基、 1 , 1 〇 -デシレン基、 2— （3—プロパー 1 — オキシ） エター 1 —イレン基、 3— （3—プロパー 1 —オキシ） プロパー 1 —イレン基、 4— （3—プロパー 1 —オキシ） ブター 1 —イレン基、 5— （

3 -プロパー 1 -オキシ） ペンター 1 -イレン基、 6- （3 -プロパー 1 - オキシ） へキサー 1 —イレン基、 1 , 3 -シクロヘキシレン基、 1 , 4—シ \¥02020/175229 18 卩（：17 2020/006190

クロヘキシレン基、 1， 3—シクロへプチレン基、 1， 4—シクロへプチレ ン基、 1， 4—ジオキサシクロへキサー 2， 5—イレン基等から選択される 基である。 より好ましくは、 入手の容易性から 1， 3—プロピレン基である

[0042] 式 （3） において 炭素数 1〜 1 0のカルピノール基であり、 具体的 にはヒドロキシメチル基、 2—ヒドロキシエター 1 —イル基、 2—ヒドロキ シプロパー 1 —イル基、 3—ヒドロキシプロパー 1 —イル基、 2—ヒドロキ シブター 1 —イル基、 4—ヒドロキシブター 1 —イル基、 5—ヒドロキシぺ ンター 1 —イル基、 6—ヒドロキシへキサー 1 —イル基、 7—ヒドロキシへ プター 1 —イル基、 8—ヒドロキシオクター 1 —イル基、 9—ヒドロキシノ ナー 1 —イル基、 1 〇—ヒドロキシデカー 1 —イル基等が挙げられる。 好ま しくはヒドロキシメチル基や 2—ヒドロキシエター 1 —イル基である。

[0043] 式 （3） において 水素原子又は炭素数 1〜 1 0のアルキル基であり 、 具体的にはメチル基、 エチル基、 プロピル基、 イソプロピル基、 プチ ル基、 シクロヘキシル基、 2—エチルへキサー 1 —イル基、 2—フエニルエ 夕一 1 —イル基、 2—メチルー 2—フエニルエター 1 —イル基等が挙げられ る。 好ましくは水素原子、 メチル基又はエチル基である。

[0044] 式 （3） において Xは、 単結合又は一〇一結合である。

[0045] 上記式 （2） における nは、 1〜 2 0 0の整数であり、 好ましくは 1 〇〜

1 6 0の整数である。 nが上記範囲を超えるとシリコーンの粘度上� �及び末 端反応性が低下するとともに、 ウレタン樹脂としての特性が低下する。

[0046] このような （〇_ 2） 成分のオルガノボリシロキサンは、 それぞれ必要な 置換基に応じて合成してもよいが、 具体的には下記化合物 （5 _ 1） 〜 （5 - 6） 等が挙げられる。 なお、 下記式中、 巳リはプチル基を示す （以下、 同 じ） 。

[0047] \¥02020/175229 19 卩(：17 2020 /006190

［化 5

〇 ㈠

6

24

〇 〇 〇 (5 ^ ^-- 门

_□ ：

〇

〇 ㈠ 〇 〇

1\/16 〇 (5-3)

〇 〇

〇 ㈠

— _5|

¾

_□ =

〇 〇

门 2

— ^5|

0 〇 1 ^~ 1 ₂ 0 ^~ 1 ₂ 〇「 ₃

60一

-- ^53|| 〇 31 〇 (5-5

〇 〇 〇 〇 门

- ^{| 33} -—— ^538|||||

[0048] 但し、 上記化合物 （ 5 _ 1 ） 及び （ 5 _ 2） では、 n ¹ = nで、 n ¹ は 1以上 であり、 上記化合物 （5 - 3） 〜 （5— 6） では、 1^ ¹ + 1^ ² = |·!であり、 ¹ は

1以上、 门 ² も 1以上であり、 このときの门は 2〜 200の整数である。

[0049] このような化合物は片末端ハイ ドロジエンポリジメチルシロキサンと トリ メチロールプロパンモノアリルエーテルとを ヒ ドロシリル化反応することで 合成が可能である。

[0050] また、 上記 （〇 成分の活性水素基含有オルガノポリシロキサ ンは、 （0 - 1 ） 成分のオルガノポリシロキサンのみから構成 されていてもよく、 （0 _ 2） 成分の分子鎖片末端のみにカルビノール基を 有するオルガノポリシロ キサンのみから構成されていてもよいが、 （0_ 1 ） 成分と （0_ 2） 成分 〇 2020/175229 20 卩（：171? 2020 /006190

を混合して使用してもよい。

[0051] このとき、 （〇_ 1） 成分と （〇_2） 成分との質量比は、 1 00 : 〇〜

0 : 1 00であることが好ましく、 （〇_2） 成分を配合する場合は 99 :

1〜 1 : 99であることが好ましい。

[0052] （ （0） ポリイソシアネート）

上記 （口） 成分 （ポリイソシアネート） としては、 従来公知のいずれのも のも使用できるが、 例えば、 好ましいものとして、 トルエンー2, 4 -ジイ ソシアネート、 4—メ トキシー 1 , 3—フエニレンジイソシアネート、 4 - イソプロピルー 1 , 3—フエニレンジイソシアネート、 4—クロルー 1 , 3 —フエニレンジイソシアネート、 4—ブトキシ _ 1 , 3—フエニレンジイソ シアネート、 2, 4—ジイソシアネートジフエニルエーテル、 4, 4， ーメ チレンビス （フエニレンイソシアネート） （1\/10 丨） 、 ジュリレンジイソシ アネート、 トリジンジイソシアネート、 キシリレンジイソシアネート （乂口 1） , 1 , 5—ナフタレンジイソシアネート、 ベンジジンジイソシアネート 、 〇—ニトロベンジジンジイソシアネート、 4, 4’ ージイソシアネートジ ベンジルなどの芳香族ジイソシアネート、 メチレンジイソシアネート、 1 ,

4—テトラメチレンジイソシアネート、 1 , 6—ヘキサメチレンジイソシア ネート、 1 , 1 0 -デカメチレンジイソシアネートなどの脂肪� �ジイソシア ネート ； 1 , 4—シクロへキシレンジイソシアネート、 1 , 5—テトラヒド ロナフタレンジイソシアネート、 イソホロンジイソシアネート、 4, 4’ _ メチレンビス （シクロヘキシルイソシアネート） （1 ^~ 11 丨） 、 水添X 0 丨などの脂環式ジイソシアネートなど、 或いはこれらのジイソシアネート 化合物と低分子量のポリオールやポリアミン を末端がイソシアネートとなる ように反応させて得られるポリウレタンプレ ボリマーなども使用することが できる。 これらのうち、 4, 4’ ーメチレンビス （フエニレンイソシアネー 卜） 、 キシリレンジイソシアネート、 1 , 6—ヘキサメチレンジイソシアネ —卜、 イソホロンジイソシアネート、 4, 4’ ーメチレンビス （シクロヘキ シルイソシアネート） 水添乂〇 丨が好ましい。 〇 2020/175229 21 卩（：171? 2020 /006190

[0053] （0） 成分の配合量は、 上記 （ ） 〜 （〇 成分由来の活性水素基に対す るイソシアネート基の当量比が、 〇. 9〜 1 . 1 となる配合量が好ましく、 より好ましくは〇. 9 5 ~ 1 . 0 5となる範囲、 特に好ましくは〇. 9 9〜 1 . 0 1 となる範囲である。 当量比が上記範囲内であると、 ウレタンとして の物性が損なわれることなく、 繊維においても安定に紡糸でき、 強度が得ら れる点で好ましい。

[0054] （その他の成分）

（ （º） ポリアミン）

本発明で用いるシリコーン変性ポリウレタン 樹脂の合成において、 （巳） ポリアミンを添加してもよい。 （巳） 成分 （ポリアミン） としては、 例えば 、 短鎖ジアミン （脂肪族ジアミン化合物、 芳香族ジアミン化合物、 脂環式ジ アミン化合物） 、 長鎖ジアミン類及びヒドラジン類等が挙げら れ、 （＜3） 成 分 （活性水素基含有オルガノボリシロキサン） 以外のものが使用できる。 短 鎖ジアミンとしては、 例えば、 エチレンジアミン、 トリメチレンジアミン、 ヘキサメチレンジアミン、 トリメチルヘキサメチレンジアミン及びオク タメ チレンジアミンなどの脂肪族ジアミン化合物 、 フエニレンジアミン、 3 , 3 ， ージクロロー 4 , 4’ ージアミノジフエニルメタン、 4 , 4’ ーメチレン ビス （フエニルアミン） 、 4 , 4， ージアミノジフエニルエーテル及び 4 , 4’ ージアミノジフエニルスルホンなどの芳香族 ジアミン化合物、 シクロぺ ンタンジアミン、 シクロヘキシルジアミン、 4 , 4—ジアミノジシクロヘキ シルメタン、 1 , 4—ジアミノシクロヘキサン及びイソホロン� �アミンなど の脂環式ジアミン化合物等が挙げられる。 長鎖ジアミン類としては、 アルキ レンオキサイ ド （エチレンオキサイ ド、 プロピレンオキサイ ド、 プチレンオ キサイ ドなど） の重合体又は共重合体から得られるものが例 示され、 具体的 にはポリオキシエチレンジアミン、 ポリオキシプロピレンジアミン等が挙げ られる。 ヒドラジン類としては、 ヒドラジン、 カルポジヒドラジド、 アジピ ン酸ジヒドラジド、 セバシン酸ジヒドラジド及びフタル酸ジヒド ラジド等が 挙げられる。 〇 2020/175229 22 卩（：171? 2020 /006190

［0055］ また、 アミノ変性タイプのシランカップリング剤を 使用すれば、 自己硬化 反応型の塗料の設計が可能になる。 例えば、 N - 2 - （アミノェチル） 一 3 -アミノプロピルメチルジメ トキシシラン （信越化学工業 （株） 製［＜巳1\/1 - 6 0 2） 、 1\1— 2— （アミノェチル） 一 3—アミノプロピルメチルトリメ ト キシシラン （信越化学工業 （株） 製＜巳1\/1 - 6 0 3） 、 N - 2 - （アミノェ チル） 一3 -アミノプロピルメチルジェトキシシラン （信越化学工業 （株） 製 巳巳一 6 0 2） 、 3 -アミノプロピルトリメ トキシシラン （信越化学エ 業 （株） 製＜巳巳一 6 0 3） 、 3 -アミノプロピルトリェトキシシラン （信 越化学工業 （株） 製［＜巳巳一9 0 3） 、 3 -ウレイ ドプロピルトリェトキシ シラン等が挙げられる。

［0056］ なお、 （巳） 成分 （ポリアミン） の配合量は、 これを配合する場合、 上記 （八） 〜 （口） 成分の合計量 1 0 0質量部に対して 1〜 3 0質量部、 より好 ましくは 1〜 1 5質量部である。

［0057］ （触媒）

本発明で用いるシリコーン変性ポリウレタン 樹脂の合成において、 必要に 応じて触媒を使用できる。 例えば、 ジブチルスズジラウレート、 ジブチルス ズマレェート、 ジブチルスズフタレート、 ジブチルスズジオクタノェート、 ジブチルスズビス （2—ェチルへキサノェート） 、 ジブチルスズビス （メチ ルマレェート） 、 ジブチルスズビス （ェチルマレェート） 、 ジブチルスズビ ス （ブチルマレェート） 、 ジブチルスズビス （オクチルマレェート） 、 ジブ チルスズビス （トリデシルマレェート） 、 ジブチルスズビス （ベンジルマレ ェート） 、 ジブチルスズジアセテート、 ジブチルスズビスイソオクチルチオ グリコレート、 ジブチルスズビス 2—ェチルヘキシルチオグリコレート、 ジ オクチルスズビス （ェチルマレェート） 、 ジオクチルスズビス （オクチルマ レェート） 、 ジブチルスズジメ トキサイ ド、 ジブチルスズビス （ノニルフェ ノキサイ ド） 、 ジブテニルスズオキサイ ド、 ジブチルスズオキサイ ド、 ジブ チルスズビス （アセチルアセトナート） 、 ジブチルスズビス （ェチルアセト アセトナート） 、 ジブチルスズオキサイ ドとシリケート化合物との反応物、 〇 2020/175229 23 卩（：171? 2020 /006190

ジブチルスズオキサイ ドとフタル酸エステルとの反応物、 オクチル酸鉛、 テ トラブチルチタネート、 テトラプロピルチタネート、 テトライソプロピルチ タネート、 チタンテトラキス （アセチルアセトナート） 、 チタンジイソプロ ポキシビス （アセチルアセトナート） 、 チタンジイソプロポキシビス （エチ ルアセテート） 、 又は塩化チタン等に酒石酸等のジオールを反 応させた錯体 などの金属と有機及び無機酸の塩、 及び有機金属誘導体、 トリメチルアミン 、 トリエチルアミン （巳 、 ジイソプロピルエチルアミン （〇 丨 巳八 ） 、 トリー 1·!—ブチルアミン、 トリー —ペンチルアミン、 トリー 11—ヘキ シルアミン、 トリー -ヘプチルアミン、 トリー -オクチルアミン、 1\1- メチルピロリジン、 1\1_メチルピぺリジン、 1\1_メチルモルホリン （ 1\/1〇 ） 、 1\1, 1\1, 1\1， ， 1\1， ーテトラメチルエチレンジアミン （丁 1\/1巳 0八） 、

1\1_メチルイミダゾール （ 1\/1 丨） 、 ピリジン、 2, 6—ルチジン、 1 , 3 , 5—コリジン、 1\1, 1\1—ジメチルアミノビリジン （01\/1八？） 、 ピラジン 、 キノリン、 1 , 8 -ジアザビシクロー [5, 4, 0] -7 -ウンデセン （ 0巳11） 、 1 , 4 -ジアザビシクロー [2, 2, 2] オクタン （〇八巳〇〇 ） 等の第三級有機塩基触媒等が挙げられる。

[0058] 触媒の配合量は、 触媒量であり、 好ましくは上記 （ ） 〜 （巳） 成分全体 の総質量に対して〇. 01〜 1 0質量％であり、 より好ましくは〇. 1〜 5 質量％である。

[0059] （有機溶剤）

なお、 本発明で用いるシリコーン変性ポリウレタン 樹脂は無溶剤で合成し ても、 必要であれば有機溶剤を用いて合成してもよ い。 有機溶剤として好ま しい溶剤としては、 イソシアネート基に不活性であるか、 又は （八） ~ （巳 ） 成分等の活性水素基 （アルコール、 アミン、 チオール） よりも低活性なも のが挙げられる。 例えば、 ケトン系溶媒 （アセトン、 メチルエチルケトン、 メチルイソプチルケトン、 シクロへキサノン、 メントンなど） 、 芳香族系炭 化水素溶剤 （トルエン、 〇-キシレン、 01 -キシレン、 ーキシレン、 1 , 3, 5—メシチレン、 1 , 2, 3—メシチレン、 1 , 2, 4—メシチレン、 〇 2020/175229 24 卩（：171? 2020 /006190

ェチルベンゼン、 プロピルベンゼン、 丨 _プロピルベンゼン、 ルベンゼン、 丨 _ブチルベンゼン、 3 6 0—ブチルベンゼン、 1： _ブチルべ ンゼン、 ンチルベンゼン、 丨 _ペンチルベンゼン、 3 6 0—ペンチル ベンゼン、 _ペンチルベンゼン、 n _ヘキシルベンゼン、 丨 _ヘキシルべ ンゼン、 3 ㊀〇—ヘキシルベンゼン、 1： _ヘキシルベンゼン、 スワゾール （ コスモ石油 （株） 製の芳香族系炭化水素溶剤） 、 ソルべッソ （ェクソン化学 （株） 製の芳香族系炭化水素溶剤） など） 、 脂肪族系炭化水素溶剤 （ペンタ ン、 ヘキサン、 ヘプタン、 オクタン、 ノナン、 シクロペンタン、 シクロヘキ サン、 シクロヘプタン、 シクロオクタン、 メチルシクロヘキサン、 ェチルシ クロヘキサン、 プロピルシクロヘキサン、 _ブチルシクロヘキサン、 丨 _ プチルシクロヘキサン、 3 ㊀〇—ブチルシクロヘキサン、 1： _プチルシクロ ヘキサン、 ンチルシクロヘキサン、 丨 _ペンチルシクロヘキサン、 3 ㊀〇 _ペンチルシクロヘキサン、 1： _ペンチルシクロヘキサン、 ヘキシ ルシクロヘキサン、 丨 _ヘキシルシクロヘキサン、 3 6 0—ヘキシルシクロ ヘキサン、 I—ヘキシルシクロヘキサン、 リモネン） 、 アルコール系溶剤 （ メチルアルコール、 ェチルアルコール、 イソプロピルアルコール、 プチ ルアルコール、 丨 3〇—ブチルアルコール、 1： _プチルアルコールなど） 、 ェーテル系溶剤 （ジェチルェーテル、 ーブチルメチルェーテル （丁巳1\/1巳 ） 、 ジブチルェーテル、 シクロペンチルメチルェーテル （〇 1\/1巳） 、 ジフ ェニルェーテル、 ジメ トキシメタン 、 テトラヒドロフラン （丁 1 ^~ 1 ） 、 2—メチルテトラヒドロフラン、 2—ェチルテトラヒドロフラン、 テ トラヒドロピラン （丁1 ^~ 1 ?） 、 ジオキサン、 トリオキサン、 1 , 2—ジメ ト キシェタン、 ジェチレングリコールジメチルェーテル、 ジェチレングリコー ルジェチルェーテルなど） 、 ェステル系溶剤 （酢酸ェチル、 酢酸プチル、 酢 酸イソプチルなど） 、 グリコールェーテルェステル系溶剤 （ェチレングリコ —ルェチルェーテルアセテート、 プロピレングリコールメチルェーテルアセ テート、 3—メチルー 3—メ トキシブチルアセテート、 ェチルー 3—ェトキ シプロビオネートなど） 、 アミ ド系溶剤 （ジメチルホルムアミ ド （口!\/1 ） 〇 2020/175229 25 卩（：171? 2020 /006190

、 ジメチルアセトアミ ド （口1\/1八〇） 、 1\1—メチルー 2—ピロリ ドン （ 1\/1

II） など） 、 二トリル系溶剤 （アセトニトリル、 プロピオニトリル、 プチロ 二トリル、 ベンゾニトリルなど） が挙げられる。 これらのうち、 溶媒回収、 ウレタン合成時の溶解性、 反応性、 沸点、 水への乳化分散性を考慮すれば、 口 IV! 、 メチルエチルケトン、 酢酸エチル、 アセトン及びテトラヒドロフラ ンなどが好ましい。

[0060] 有機溶剤の配合量は、 シリコーン変性ポリウレタン樹脂 1 〇〇質量部に対 して 2 0 0質量部以下、 好ましくは 1 6 0質量部以下である。

[0061 ] （末端停止剤）

本発明で用いるシリコーン変性ポリウレタン 樹脂の合成工程において、 ポ リマー末端にイソシアネート基が残った場合 、 更にイソシアネート末端の停 止反応を行ってもよい。 例えば、 モノアルコールやモノアミンのような単官 能性の化合物のほか、 イソシアネートに対して異なる反応性をもつ 2種の官 能基を有するような化合物であっても使用す ることができ、 例えば、 メチル アルコール、 エチルアルコール、 _プロピルアルコール、 イソプロピルア ルコール、 1^ _ブチルアルコール、 イソプチルアルコール、 1: _プチルアル コールなどのモノアルコール；モノエチルア ミン、 11—プロピルアミン、 ジ エチルアミン、 ジ _ _プロピルアミン、 ジ _ _プチルアミンなどのモノ アミン；モノエタノールアミン、 ジエタノールアミンなどのアルカノールア ミン等が挙げられ、 このなかでもアルカノールアミン類が反応制 御し易いと いう点で好ましい。

[0062] 上記シリコーン変性ポリウレタン樹脂の数平 均分子量は、 1 0 , 0 0 0〜

2 0 0 , 0 0 0であることが好ましい。 シリコーン変性ポリウレタン樹脂の 数平均分子量が上記範囲中にあれば、 ポリマー溶液中で高分子鎖同士が十分 に絡み合い、 繊維化しやすくなる。 また、 ポリマー溶液がエレクトロスピニ ング法による紡糸に適した粘度を発現させる 点からも、 数平均分子量の範囲 〇 2020/175229 26 卩（：171? 2020 /006190

は上記範囲であることが好ましい。 特に好ましい数平均分子量は 4 0 , 0 0 〇〜 1 2 0 , 0 0 0である。

[0063] ＜製造工程＞

本発明で用いるシリコーン変性ポリウレタン 樹脂からなるナノファイバー は、 下記三つの工程を経て製造されることが好ま しい。 第一工程は、 シリコ —ン変性ポリウレタン樹脂を製造する工程で あり、 第二工程は、 有機溶媒、 水、 若しくはそれらの混合物を用いて、 上記シリコーン変性ポリウレタン樹 脂を含む溶液又は分散液を調製する工程であ り、 第三工程は、 上記シリコー ン変性ポリウレタン樹脂の溶液又は分散液を 紡糸する工程である。

[0064] 第一工程のシリコーン変性ポリウレタン樹脂 を製造する工程としては、 例 えば、 分子内に活性水素基を含まない有機溶剤の存 在下又は溶剤の不存在下 に、 上記 （ ） 数平均分子量 5 0 0以上の長鎖ポリオール、 （巳） 数平均分 子量 5 0 0未満の短鎖ポリオール、 （〇） 活性水素基含有オルガノポリシロ キサン及び （口） ポリイソシアネートを、 イソシアネート基と活性水素基と の当量比が、 通常〇. 9〜 1 . 1 となる配合で、 ワンショッ ト法又は多段法 により、 通常、 2 0 ~ 1 5 0 ^° 〇、 好ましくは 5 0〜 1 1 0 ^° 〇で反応させる。 生成した樹脂を必要に応じて脱溶剤工程又は 溶剤希釈工程を経て本発明で用 いるシリコーン変性ポリウレタン樹脂 （又はその水中乳化体） を得ることが できる。 得られた溶液又は分散液の固形分濃度は 5〜 5 0質量％であること が好ましく、 より好ましくは 1 0〜 4 0質量％である。 固形分濃度が上記範 囲内にあると、 分散液の安定性及び紡糸性や経済性の点で好 ましい。 なお、 上記固形分濃度とは、 上記溶液又は分散液を 1 0 5 ^° 〇で 3時間乾燥させた不 揮発分を指す。

[0065] 上記第二工程は、 有機溶媒、 水、 若しくはそれらの混合物を用いて、 上記 シリコーン変性ポリウレタン樹脂を含む樹脂 の溶液又は分散液を調製するエ 程である。

[0066] 上記第二工程において使用する溶媒は、 1気圧下での沸点が 3 0 0 ^° 〇以下 であり、 2 5 °〇で液体である物質であり、 シリコーン変性ポリウレタン樹脂 〇 2020/175229 27 卩（：171? 2020 /006190

及び必要に応じて添加する樹脂を溶解する ものであれば特に限定されない。 例えば、 シリコーン変性ポリウレタン樹脂の重合の際 に用いた溶媒を用いる ことが可能で、 重合で得られたシリコーン変性ポリウレタン 樹脂溶液をその まま用いることもできる。 それ以外の溶媒としては、 ジメチルホルムアミ ド 、 メチルェチルケトン等を代表とする有機溶媒 （ェーテル系化合物、 アルコ —ル系化合物、 ケトン系化合物、 アミ ド系化合物、 二トリル系化合物、 脂肪 族炭化水素、 芳香族炭化水素） 及び水から選ばれた少なくとも 1種類以上の 混合溶媒が挙げられる。

[0067] ェーテル系化合物としては、 例えば、 ジェチルェーテル、 ーブチルメチ ルェーテル （丁巳 IV!巳） 、 ジブチルェーテル、 シクロペンチルメチルェーテ ル （〇 1\/1巳） 、 ジフェニルェーテル、 ジメ トキシメタン テト ラヒドロフラン （丁 1 ^~ 1 ） 、 2—メチルテトラヒドロフラン、 2—エチルテ トラヒドロフラン、 テトラヒドロピラン （丁1 ^~ 1 ） 、 ジオキサン、 トリオキ サン、 1 , 2—ジメ トキシェタン、 ジェチレングリコールジメチルェーテル

、 ジェチレングリコールジェチルェーテル等が 挙げられ、 特に好ましくは丁 1 ^~ 1 である。

アルコール系化合物としては、 例えば、 メタノール、 ェタノール、 1 —プ ロパノール、 2—プロパノール、 1^ _ブチルアルコール、 丨 _ブチルアルコ —ル、 3 _ブチルアルコール、 1: _プチルアルコール、 ェチレングリコール 、 2—メ トキシェタノール、 2— （2—メ トキシェトキシ） ェタノール、 1 , 2—プロパンジオール、 1 , 3—プロパンジオール、 1 , 3—ブタンジオ —ル、 1 , 4—ブタンジオール、 2 , 3—ブタンジオール、 1 , 5—ペンタ ンジオール、 2—ブテンー 1 , 4—ジオール、 2—メチルー 2 , 4—ペンタ ンジオール、 グリセリン、 2—ェチルー 2—メルカプトメチルー 1 , 3—プ ロパンジオール、 1 , 2 , 6—ヘキサントリオール、 シクロペンタノール、 シクロへキサノール、 フェノール等が挙げられ、 特に好ましくはメタノール 、 ェタノール、 ェチレングリコールである。

ケトン系化合物としては、 例えば、 メチルェチルケトン、 メチルイソプチ 〇 2020/175229 28 卩（：171? 2020 /006190

ルケトン、 シクロペンタノン、 シクロへキサノン、 アセトン、 リモネン等が 挙げられ、 特に好ましくはメチルエチルケトンである。

アミ ド系化合物としては、 例えば、 ジメチルホルムアミ ド （口 IV! ） 、 ジ エチルホルムアミ ド、 ジメチルアセトアミ ド （口1\/1八〇） 、 1\1_メチルピロ リ ドン （ 1\/1?） 、 1\1—エチルピロリ ドン、 1 , 3—ジメチルー 2—イミダ ゾリジノン （口1\/1 丨） 、 1 , 3—ジメチルー 3, 4, 5, 6—テトラヒドロ - 2 （1 1 ^~ 1） -ピリミジノン 等が挙げられ、 特に好ましくはジ メチルホルムアミ ドである。

二トリル系化合物としては、 例えば、 アセトニトリル、 プロピオニトリル 、 プチロニトリル、 ベンゾニトリル等が挙げられ、 特に好ましくはアセトニ トリル又はプロピオニトリルである。

脂肪族及び芳香族炭化水素としては、 例えば、 トルエン、 〇—キシレン、 ーキシレン、 _キシレン、 1 , 3, 5—メシチレン、 1 , 2, 3—メシ チレン、 1 , 2, 4—メシチレン、 エチルベンゼン、 プロピルベンゼン 、 丨 _プロピルベンゼン、 11 _ブチルベンゼン、 丨 _ブチルベンゼン、 36 〇_ブチルベンゼン、 _ブチルベンゼン、 ペンチルベンゼン、 丨 _ぺ ンチルベンゼン、 3㊀〇—ペンチルベンゼン、 _ペンチルベンゼン、 ヘキシルベンゼン、 丨 _ヘキシルベンゼン、 3㊀〇—ヘキシルベンゼン、 —ヘキシルベンゼン、 シクロペンタン、 シクロヘキサン、 シクロヘプタン、 シクロオクタン、 メチルシクロヘキサン、 エチルシクロヘキサン、 プロピル シクロヘキサン、 ブチルシクロヘキサン、 丨 _ブチルシクロヘキサン、

3㊀〇—ブチルシクロヘキサン、 1： _プチルシクロヘキサン、 ペンチル シクロヘキサン、 丨 _ペンチルシクロヘキサン、 360—ペンチルシクロへ キサン、 1： _ペンチルシクロヘキサン、 ヘキシルシクロヘキサン、 丨 _ ヘキシルシクロヘキサン、 3㊀〇—ヘキシルシクロヘキサン、 1： _ヘキシル シクロヘキサン、 リモネン、 トリフルオロメチルベンゼン等が 挙げられる。

[0068] 混合溶媒の組み合わせとしては、 エーテル系化合物と水、 エーテル系化合 〇 2020/175229 29 卩（：171? 2020 /006190

物とアルコール系化合物、 ケトン系化合物と水、 又はアミ ド系化合物とケト ン系化合物との組み合わせが好ましい。 より好ましくは、 アミ ド系化合物と ケトン系化合物の混合溶媒であり、 混合比率としては、 低沸点のケトン系化 合物を用いると蒸発速度が上がり、 紡糸し難くなるため、 アミ ド系化合物と ケトン系化合物の場合は 5 0 : 5 0〜 8 0 : 2 0 （いずれも質量比） がより 好ましい。

[0069] 上記シリコーン変性ポリウレタン樹脂を含む 樹脂の溶液又は分散液の粘度 は 1〜 1 , 5 0 0 3 · 3の範囲であることが好ましい。 特に好ましい粘 度は 2 0 0〜 8 0 0 3 3である。 なお、 粘度は回転粘度計による 2 5 °〇の粘度である。

[0070] 調製する温度は、 特に限定されないが、 分子量が増大するに従い、 溶解性 の低下や粘度が上昇するため、 加熱して調整してもよい。 その際は、 物性に 影響が出ない範囲で、 例えば室温から 8 0 ^° 〇の範囲で、 好ましくは室温から 6 0 °〇の範囲 °〇で、 1分間〜 4 8時間、 好ましくは 1時間〜 2 4時間撹拌す ることが好ましい。

[0071 ] 上記第三工程は、 上記シリコーン変性ポリウレタン樹脂の溶液 又は分散液 を紡糸する工程である。 紡糸方法としては特に限定されないが、 エレクトロ スピニング法 （静電紡糸法 ·電界紡糸法 ·溶融法） が好ましい。

[0072] ＜エレク トロスピニング法＞

エレクトロスピニング法では、 ポリマー溶液を、 ノズルと捕集部の電極間 に高電圧を印加することで形成された静電場 中に吐出し、 形成されるナノフ アイバーを捕集基板に積層することによって 不織布を得ることができる。 こ こで、 不織布とは既に溶媒が蒸発及び除去された状 態のみに限定されず、 溶 媒を含んでいる状態も指す。

[0073] 本発明において好ましく用いられるエレクト ロスピニング法による紡糸装 置について説明する。 上記電極は、 金属、 無機物、 又は有機物のいかなるも のでも導電性を示すものが使用できる。 また、 絶縁物上に導電性を示す金属 、 無機物、 又は有機物の薄膜を持つものであってもよい 。 上記静電場はノズ 〇 2020/175229 30 卩（：171? 2020 /006190

ルと捕集部間に高電圧を印加することで形 成されるもので、 一対又は複数の 電極間で形成されたものでもよい。 例えば、 電圧値が異なる電極が 2つ （例 と、 アースに接続された電極との合計 3つの電極 を用いる場合も含み、 又はそれ以上の複数電極を使う場合も含む。

[0074] エレクトロスピニング法によりナノファイバ ーを製造する際に用いる溶媒 は、 単独で使用しても、 複数の溶媒を組み合わせてもよい。 また、 溶媒の蒸 発速度を調節する方法として、 ノズル形状を調整する方法、 混合溶媒を用い る方法、 紡糸環境温度又は湿度を調整する方法等が挙 げられ、 適宜組み合わ せて使用できる。 これらの中でも、 混合溶媒を用いる解決方法が簡便で有効 である。

[0075] 調製したポリマー溶液をノズルより静電場中 へ吐出するには、 任意の方法 を用いることができる。 例えば、 図 1 において、 ポリマー溶液 2をノズル 1 を備えたポリマー溶液槽へ供給し、 静電場中に固定したポリマー溶液槽のノ ズルからポリマー溶液を噴出させ繊維化させ る。 このためには適宜な装置を 用いることができ、 例えば筒状の注射器シリンジ 3のポリマー溶液保持部分 の先端部に、 適宜の手段、 例えば高電圧発生器 5により電圧をかけた注射針 状のノズル 1 を、 電極を接地した捕集基板 4から適当な距離に設置する。 ポ リマー溶液 2がノズル 1の先端から噴出するときに、 ノズル 1の先端と捕集 基板 4の間にナノファイバーを形成することがで� �る。

[0076] ポリマー溶液を静電場中に導入する他の方法 としては、 公知の方法を使用 でき、 例えば、 ノズルを有するポリマー溶液の入ったシリン ジに直接、 ナノ ファイバーを捕集する電極と対になる電極を 揷入してもよい。 シリンジでは 容量が小さい場合が多いため、 シリンジの代わりにタンクを使用してもよく 、 タンクの上部から圧力を掛けることで底部の ノズルから紡糸してもよく、 逆にタンクの下部から圧力を掛けることでタ ンク上部のノズルから紡糸して もよい。 この時、 電極をノズルに直接付着させず、 吹き出し口の近くに電極 を配し、 アシストエアーで捕集基盤に積層することも 可能である （特開 2 0 1 0 - 1 2 1 2 2 1号公報） 。 一方、 ノズルを使用しない他の紡糸方法とし 〇 2020/175229 31 卩（：171? 2020 /006190

て、 回転口ールを使った静電紡糸法が提案されて いる。 例えば、 回転口ール をポリマー溶液で満たした浴に浸潰し、 口ール表面上にポリマー溶液を付着 させ、 この表面に高電圧を印加し、 静電紡糸を行う方法である。

[0077] ポリマー溶液をノズルから静電場中に供給す る場合、 数個のノズル （特開

2007— 30303 1号公報） やアシストエアーの吹付部を設けること （ 特開 201 4 _47440号公報） で繊維積層構造体の生産速度を増加させ ることも可能である。 また、 品質を向上させるためにノズルと捕集基板の 間 に電極体を配置し、 所定の電位を付与することで、 ナノファイバーの配向性 を高める方法 （特開 2008— 223 1 86号公報） 、 複数個のノズルにア シストエアー吹出口を設け、 ノズル間の位置を制御したノズルを使用する こ と （特開 201 4- 1 77728号公報） や、 混合溶液を複数のノズルへ送 液する時にギヤポンプを使用することで、 均一な繊維径と処理速度を高速化 することも可能である （特開 201 0- 1 8977 1号公報） 。 電極間の距 離は、 電圧、 ノズル寸法 （直径） 、 紡糸液流量、 紡糸液濃度等に依存するが 、 コロナ放電を抑えるためにも、 例えば印加電圧が 1 0〜 20 Vのときに は 5〜 30〇 の距離が適当である。 コロナ放電を抑える他の方法として真 空下で紡糸することも可能である。

[0078] 印加する電圧の大きさは特に限定されないが 、 印加する電圧は 3〜 1 00

Vであることが好ましい。 より好ましくは 5〜 30 Vである。

[0079] ポリマー溶液が噴出するノズルの寸法 （吐出口の内径） は、 特に限定され ないが、 生産性と得られる繊維径とのバランスを考慮 すると、 〇. 05〜 2 111 が好ましく、 より好ましくは〇. である。

[0080] ポリマー溶液の供給速度 （又は押出速度） は、 特に限定されないが、 目的 とする繊維径に影響を与えるため、 適当な値を設定することが好ましい。 例 えば、 ポリマー溶液の供給速度は、 1個のノズル当たり〇. 01〜 0. I /' ^ \ 1^が好ましい。

[0081] 上記構成は、 電極が捕集基板を兼ねる場合であるが、 電極間に設置した捕 集基板にナノファイバーを捕集することも可 能である。 この場合、 例えばべ 〇 2020/175229 32 卩（：171? 2020 /006190

ルト状の補修基板を電極間に設置すること で、 連続的な生産も可能となる。

[0082] ポリマー溶液を捕集基板へ積層させる際、 溶媒が蒸発して繊維積層構造体 が形成される。 一般的に、 室温であれば捕集基板上に捕集されるまでの 間に 溶媒は蒸発するが、 溶媒の蒸発が不十分な場合は減圧条件下で紡 糸してもよ い。 また、 紡糸環境温度は、 使用する溶媒によって異なり、 溶媒の蒸発やポ リマー溶液の粘度に依存する。 一般的には〇〜 5 0 ^° 〇で行うが、 揮発性の低 い溶媒を用いた場合は、 5 0 ^° 〇を超える温度であってもよく、 紡糸装置や得 られる繊維積層構造体の機能を損なわない範 囲であればよい。 湿度は〇〜 5 0 % [¾ 1 ^~ 1が適当であるが、 ポリマー濃度や溶媒の種類等によって適宜変 更可 能である。 このためにポリマー溶液供給用のシリンジや タンクに温度制御機 構や湿度制御機構を設けることも可能である 。 なお、 本発明においてポリマ —濃度とはポリマー溶液中のポリウレタン樹 脂成分の総量をポリマー溶液の 総量で割った計算値を指す。

[0083] 第三工程の上記シリコーン変性ポリウレタン 樹脂の溶液又は分散液を紡糸 する工程後に、 得られたナノファイバーで構成された繊維積 層構造体から使 用した有機溶剤を除去するため、 任意に洗浄処理及び/又は乾燥処理を追加 して行ってもよい。 また用途に応じて更に滅菌処理を追加して行 ってもよい

[0084] 洗浄処理としては、 使用した有機溶剤が溶解する液体を用いるこ とが好ま しく、 用途を考慮すれば、 水、 イオン交換水、 蒸留水等が好ましい。 乾燥処 理としては、 温度や乾燥時間については特に制限はないが 、 例えば得られた ナノファイバーで構成された繊維積層構造体 について 8 0 °〇 2 4時間乾燥さ せることで十分に有機溶剤の除去が可能であ る。

[0085] <シリコーン変性ポリウレタン樹脂を含む� �脂から形成されたナノファイバ ->

上記のようにして得られるナノファイバーは 、 平均繊維径が 2 0 0 0 n 未満の繊維であり、 好ましくは 1 0 0 0 n 未満、 より好ましくは 4 0 0〜 7 0 0 01のナノファイバーである。 平均繊維径が上記の範囲であると、 医 〇 2020/175229 33 卩（：171? 2020 /006190

療用材料として通常の繊維と比較してナノ サイズ効果が得られる。

[0086] 本発明で用いるナノファイバーは、 単独で用いてもよいが、 取扱い性やそ の他の要求事項に合わせて、 他の部材と組み合わせて使用してもよい。 例え ば、 捕集基板として不織布、 織布、 フィルム等の支持基材を用い、 その上に 本発明で用いるナノファイ/ 一を積層することで、 支持基材と本発明の繊維 積層構造体を組み合わせた複合材を製造する ことも可能である。

[0087] 本発明において得られる上記シリコーン変性 ポリウレタン樹脂を含む樹脂 から形成されたナノファイバーで構成された 繊維積層構造体は、 その用途に 応じて、 得られるナノファイバーに対して種々の特性 を付与 ·改善する目的 で、 例えば無機若しくは有機物フィラー、 機能性薬剤等の各種添加物を、 物 性を損なわない範囲で配合若しくは繊維積層 構造体に吸着 ·吸収させること もできる。

[0088] 本発明で用いるナノファイバーは、 上記シリコーン変性ポリウレタン樹脂 を含む樹脂から形成されるものであり、 該樹脂は上記シリコーン変性ポリウ レタン樹脂のみから形成されていることが好 ましいが、 必要に応じビニル樹 月旨、 アクリル樹脂、 メタクリル樹脂、 エポキシ樹脂、 ウレタン樹脂、 オレフ ィン樹脂、 シリコーン樹脂等の樹脂を単独で又は 2種以上併用して〇〜 5 0 質量％、 より好ましくは〇〜 2 0質量％含有してもよい。

[0089] 本発明において、 繊維積層構造体とは、 得られた単数又は複数のナノファ イバーが積層され、 織る、 編む若しくはその他の手法により形成された 立体 構造体を指す。 具体的な繊維積層構造体の形態としては、 例えば不織布、 チ ューブ、 メッシュ等が挙げられる。

[0090] 本発明で用いるナノファイバーで構成される 繊維積層構造体について、 弾 性率は好ましくは より好ましくは である。 その表面の動摩擦係数は好ましくは〇. 5〜 2 . 0、 より好ましくは 0 . 5 〜 1 . 0である。 熱伝導率は好ましくは〇. 0 0 1〜〇. よ り好ましくは 0 . 0 1〜〇. 0 である。 水接触角は好ましくは 1

0 0 ^° 以上 （撥水性） 、 より好ましくは 1 2 0〜 1 6 0 ^° である。 水分率は 〇 2020/175229 34 卩（：171? 2020 /006190

好ましくは 1 5 0 %以下、 より好ましくは 5 0〜 1 2 0 %であり、 破断伸び は好ましくは 8 0 %以上であり、 より好ましくは 1 0 0 %以上である。

[0091 ] なお、 上記弾性率、 動摩擦係数、 熱伝導率、 水接触角、 水分率は以下の方 法で測定した値である。

＜弾性率＞

各繊維積層構造体を幅 長さ 1 0〇!〇!の試験片とし、 小型卓上試験 （ （株） 島津製作所製） を使用して、 引張速度 1 一歪み曲線から弾性率を求めた。

＜動摩擦係数＞

水平方向引っ張り試験機 0 3 - X （ （株） 島津製作所製） を用いて、 荷 重 2 0 0 9、 移動速度〇. 3 分の条件における動摩擦係数を求めた。 条件：繊維積層構造体一上質紙間の動摩擦係 数

＜熱伝導率＞

丨 巳 （力卜ーテック （ 株） 製） を使用し、 熱伝導率を測定した。

＜水接触角＞

自動接触角計〇!\/1 _ 5 0 1 ! ! 丨 （協和界面科学 （株） 製） を使用し、 純水 の静的接触角を測定した。

＜水分率＞

各繊維積層構造体を 2 4時間水中で浸透し、 その後2 4時間6 0 °0 （」 丨 3 1_ 1 0 9 6） の条件で乾燥した。

水分率 （％） = （乾燥前の質量 （9） 一乾燥後の質量 （9） ） /乾燥後の質 量 （ 9） X 1 0 0

[0092] 本発明では、 上記ナノファイバーで構成された繊維積層構 造体を医療用及 び医療機器用等に用いられる材料 （医療用材料） として使用するものである 。 この医療用材料の具体例としては、 再生医療工学等に使用される細胞足場 材又は培養基材、 カテーテル、 人工血管等の医療用チューブ、 キズパッ ト等 の擦傷材料又はガーゼ （創傷被覆材） 、 血中成分分離用のろ過膜等が挙げら 〇 2020/175229 35 卩（：171? 2020 /006190

れ、 特に上記ナノファイバーで構成された繊維積 層構造体が細胞接着性及び 細胞増殖性に優れ、 生体適合性を有することから細胞足場材、 創傷被覆材に 好適に用いることができる。

実施例

[0093] 以下、 本発明を実施例と比較例に基づいて具体的に 説明するが、 本発明は これらの実施例に限定されるものではない。 なお、 実施例、 比較例中の 「部 」 及び 「％」 は、 特に断らない限り質量基準である。 また、 以下の各実施例 及び比較例における評価項目は以下の通りの 手法にて実施した。

[0094] 以下の実施例において、 数平均分子量 （IV! n） はゲルパーミエーションク ロマトグラフィー （〇 〇） によって測定されるポリメタクリル酸メチル （ 1\/11\/1八） 換算の値である。 なお、 〇 〇測定は、 装置： 1 ^~ 11_〇一 8320 〇 〇 （東ソ _ （株） 製） 、 溶剤 （展開溶媒） ：テトラヒドロフラン （丁1 ^~ 1 ） 、 樹脂濃度 = 0. 1 %の条件にて行った。 赤外吸収スぺクトル分析は装 置： 1\1 丨 〇〇 !_巳丁 6700 （サーモフィッシャーサイエンティフィック （ 株） 製） を用いて確認した。

[0095] ＜シリコーンブロック変性ウレタン樹脂の合 成＞

（合成例 1 _ 1 : 3 丨 II 1 _ 1の合成）

撹拌機、 還流冷却管、 温度計、 窒素吹き込み管及び開口部を備えた反応容 器を用意した。 反応容器の内部を窒素ガスで置換しながら、 ポリテトラメチ レンエーテルグリコール （商品名 「？〇 丨 7丁1 ^~ 1 1 000」 、 巳八3 ジ ャパン社製、 数平均分子量 1 , 〇〇〇、 水酸基価 1 1 3 9＜01 ^~ 1/9） 2 009、 1 , 4 -ブタンジオール 389、 両末端型シリコーンジオール （化 合物 （2- 1） において、 45 ₉ 、 ジメチルホルムアミ ド （口 IV! ） 676. 59を仕込んだ。 加熱撹拌を開始して系内が均一となった後、

50°◦で 4, 4， ーメチレンビス （フエニレンイソシアネート）

1 68. 09を添加し、 次いで、 80 ^° 〇に昇温して反応させた （活性水素基 に対するイソシアネート基の当量比 = 1） 。 赤外吸収スぺクトル分析で測定 される遊離イソシアネート基による 2, 270〇 - ¹ の吸収が消失するまで反 〇 2020/175229 36 卩（：171? 2020 /006190

応を進行させた。 その後、 口1\/1 60. 1 9及びメチルエチルケトン （IV!巳 ） 3 1 5. 79で希釈して、 シリコーン含有率 1 〇. 0%、 数平均分子量 73, 000、 固形分濃度 30%のシリコーンポリウレタン樹脂 3 I 1） 1 — 1の溶液を得た。 結果を表 1 に示す。

[0096] （合成例 1 _ 2 : 3 丨 II 1 _ 2の合成）

撹拌機、 還流冷却管、 温度計、 窒素吹き込み管及び開口部を備えた反応容 器を用意した。 反応容器の内部を窒素ガスで置換しながら、 ポリテトラメチ レンエーテルグリコール （商品名 「？〇 丨 ソ丁1 ^~ 1 1 000」 、 巳八3 ジ ャパン社製、 数平均分子量 1 , 〇〇〇、 水酸基価 1 1 3 9 <01 ^~ 1/9） 1 55 ₉ 、 1 , 4 -ブタンジオール 389、 両末端型シリコーンジオール （化 合物 （2- 1） において、 909、 ジメチルホルムアミ ド （口 IV! ） 659. 7 ₉ を仕込んだ。 加熱撹拌を開始して系内が均一となった後、

50°◦で 4, 4， ーメチレンビス （フエニレンイソシアネート）

1 56. 89を添加し、 次いで、 80°〇に昇温して反応させた （活性水素基 に対するイソシアネート基の当量比 = 1） 。 赤外吸収スぺクトル分析で測定 される遊離イソシアネート基による 2, 270〇 - ¹ の吸収が消失するまで反 応を進行させた。 その後、 口1\/1 58. 69及びメチルエチルケトン （IV!巳 ） 307. 99で希釈して、 シリコーン含有率 2〇. 5%、 数平均分子量 88, 000、 固形分濃度 30%のシリコーンポリウレタン樹脂 3 丨 1） 1 — 2の溶液を得た。 結果を表 1 に示す。

[0097] （合成例 1 _ 3 : 3 丨 II 1 _ 3の合成）

撹拌機、 還流冷却管、 温度計、 窒素吹き込み管及び開口部を備えた反応容 器を用意した。 反応容器の内部を窒素ガスで置換しながら、 ポリテトラメチ レンエーテルグリコール （商品名 「？〇 丨 ソ丁1 ^~ 1 1 000」 、 巳八3 ジ ャパン社製、 数平均分子量 1 , 〇〇〇、 水酸基価 1 1 3 9 <01 ^~ 1/9） 7 5 ₉ 、 1 , 4 -ブタンジオール 389、 両末端型シリコーンジオール （化合 物 （2— 1） において、 n = 20） 1 709、 ジメチルホルムアミ ド （0 IV! ） 646. 2 ₉ を仕込んだ。 加熱撹拌を開始して系内が均一となった後、 〇 2020/175229 37 卩（：171? 2020 /006190

50°◦で 4, 4， ーメチレンビス （フエニレンイソシアネート）

1 47. 89を添加し、 次いで、 80°〇に昇温して反応させた （活性水素基 に対するイソシアネート基の当量比 = 1） 。 赤外吸収スぺクトル分析で測定 される遊離イソシアネート基による 2, 270 の吸収が消失するまで反 応を進行させた。 その後、 口1\/1 57. 49及びメチルエチルケトン （IV!巳 ） 301. 69で希釈して、 シリコーン含有率 39. 4%、 数平均分子量 1 02, 000、 固形分濃度 30%のシリコーンポリウレタン樹脂 3 丨 11 1 — 3の溶液を得た。 結果を表 1 に示す。

[0098] （合成例 2 : 3 丨 II 2の合成）

撹拌機、 還流冷却管、 温度計、 窒素吹き込み管及び開口部を備えた反応容 器を用意した。 反応容器の内部を窒素ガスで置換しながら、 ポリテトラメチ レンエーテルグリコール （商品名 「？〇 丨 ソ丁1 ^~ 1 1 000」 、 巳八3 ジ ャパン社製、 数平均分子量 1 , 〇〇〇、 水酸基価 1 1 3 9 <01 ^~ 1/9） 2 009、 1 , 4 -ブタンジオール 389、 両末端型シリコーンジオール （化 合物 （2- 1） において、 45 ₉ 、 ジメチルホルムアミ ド （口 IV! ） 667. 7 ₉ を仕込んだ。 加熱撹拌を開始して系内が均一となった後、

50°◦で 4, 4， ーメチレンビス （フエニレンイソシアネート）

1 62. 1 9を添加し、 次いで、 80°〇に昇温して反応させた （活性水素基 に対するイソシアネート基の当量比 = 1） 。 赤外吸収スぺクトル分析で測定 される遊離イソシアネート基による 2, 270 の吸収が消失するまで反 応を進行させた。 その後、 口1\/1 60. 39及びメチルエチルケトン （IV!巳 <） 3 1 1. 69で希釈して、 シリコーン含有率 1 0. 1 %、 数平均分子量 87, 000、 固形分濃度 30%のシリコーンポリウレタン樹脂 3 1 112 の溶液を得た。 結果を表 1 に示す。

[0099] （合成例 3 : 3 丨 II 3の合成）

撹拌機、 還流冷却管、 温度計、 窒素吹き込み管及び開口部を備えた反応容 器を用意した。 反応容器の内部を窒素ガスで置換しながら、 ポリテトラメチ レンエーテルグリコール （商品名 「？〇 丨 ソ丁1 ^~ 1 1 000」 、 巳八3 ジ 〇 2020/175229 38 卩（：171? 2020 /006190

ャパン社製、 数平均分子量 1 , 〇〇〇、 水酸基価 1 1 3 9 <01 ^~ 1/9） 2 009、 1 , 4 -ブタンジオール 389、 両末端型シリコーンジオール （化 合物 （2- 1） において、 〇1= 40） 45 ₉ 、 ジメチルホルムアミ ド （口 IV! ） 663. 6 ₉ を仕込んだ。 加熱撹拌を開始して系内が均一となった後、

50°◦で 4, 4， ーメチレンビス （フエニレンイソシアネート）

1 59. 49を添加し、 次いで、 80°〇に昇温して反応させた （活性水素基 に対するイソシアネート基の当量比 = 1） 。 赤外吸収スぺクトル分析で測定 される遊離イソシアネート基による 2, 270〇 - ¹ の吸収が消失するまで反 応を進行させた。 その後、 口1\/1 59. 09及びメチルエチルケトン （IV!巳 ） 309. 7 ₉ で希釈して、 シリコーン含有率 1 0. 2%、 数平均分子量 79, 000、 固形分濃度 30%のシリコーンポリウレタン樹脂 3 1 113 の溶液を得た。 結果を表 1 に示す。

[0100] （合成例 4 : 3 丨 II 4の合成）

撹拌機、 還流冷却管、 温度計、 窒素吹き込み管及び開口部を備えた反応容 器を用意した。 反応容器の内部を窒素ガスで置換しながら、 ポリテトラメチ レンエーテルグリコール （商品名 「？〇 丨 ソ丁1 ^~ 1 1 000」 、 巳八3 ジ ャパン社製、 数平均分子量 1 , 〇〇〇、 水酸基価 1 1 3 9 <01 ^~ 1/9） 2 009、 1 , 4 -ブタンジオール 389、 両末端型シリコーンジオール （化 合物 （2- 1） において、 45 ₉ 、 ジメチルホルムアミ ド （口 IV! ） 66 1. 79を仕込んだ。 加熱撹拌を開始して系内が均一となった後、

50°◦で 4, 4， ーメチレンビス （フエニレンイソシアネート）

1 58. 1 9を添加し、 次いで、 80 ^° 〇に昇温して反応させた （活性水素基 に対するイソシアネート基の当量比 = 1） 。 赤外吸収スぺクトル分析で測定 される遊離イソシアネート基による 2, 270 の吸収が消失するまで反 応を進行させた。 その後、 口1\/1 58. 89及びメチルエチルケトン （IV!巳 ） 308. 8 ₉ で希釈して、 シリコーン含有率 1 0. 2%、 数平均分子量 75, 000、 固形分濃度 30%のシリコーンポリウレタン樹脂 3 1 114 の溶液を得た。 結果を表 1 に示す。 〇 2020/175229 39 卩（：171? 2020 /006190

[0101] ＜ポリウレタン樹脂の合成＞

（比較合成例 1 : II 1の合成）

撹拌機、 還流冷却管、 温度計、 窒素吹き込み管及び開口部を備えた反応容 器を用意した。 反応容器の内部を窒素ガスで置換しながら、 ポリテトラメチ レンエーテルグリコール （商品名 「？〇 丨 7丁1 ^~ 1 1 000」 、 巳八3 ジ ャパン社製、 数平均分子量 1 , 〇〇〇、 水酸基価 1 1 3 9＜01 ^~ 1/9） 2 009、 1 , 4—ブタンジオール 389、 ジメチルホルムアミ ド （01\/1 ）

590. 9 ₉ を仕込んだ。 加熱撹拌を開始して系内が均一となった後、 50 。◦で 4, 4， ーメチレンビス （フエニレンイソシアネート） （1\/10 丨） 1 5 5. 99を添加し、 次いで、 80 ^° 〇に昇温して反応させた （活性水素基に対 するイソシアネート基の当量比 = 1） 。 赤外吸収スぺクトル分析で測定され る遊離イソシアネート基による 2, 270〇 の吸収が消失するまで反応を 進行させた。 その後、 口1\/1 52. 59及びメチルエチルケトン （IV!巳 ）

275. 79で希釈して、 シリコーン含有率 0%、 数平均分子量 75, 00 0、 固形分濃度 30%のシリコーン非含有ポリウレタン樹脂 1） 1の溶液を 得た。 結果を表 1 に示す。

[0102] [表 1]

〇 2020/175229 40 卩（：171? 2020 /006190

[0103] <シリコーングラフト変性ポリウレタン樹� �の合成 >

（合成例 5 : 3 丨 II 5の合成）

撹拌機、 還流冷却管、 温度計、 窒素吹き込み管及び開口部を備えた反応容 器を用意した。 反応容器の内部を窒素ガスで置換しながら、 ポリテトラメチ レンエーテルグリコール （商品名 「？〇 丨 ソ丁1 ^~ 1 1 000」 、 巳八3 ジ ャパン社製、 数平均分子量 1 , 〇〇〇、 水酸基価 1 1 3 9 <01 ^~ 1/9） 2 009、 1 , 4 -ブタンジオール 389、 片末端型シリコーンジオール （化 合物 （5- 1） において、 n = 1 0） 509、 ジメチルホルムアミ ド （口 IV! ） 686. 4 ₉ を仕込んだ。 加熱撹拌を開始して系内が均一となった後、

50°◦で 4, 4， ーメチレンビス （フエニレンイソシアネート）

1 69. 69を添加し、 次いで、 80°〇に昇温して反応させた （活性水素基 に対するイソシアネート基の当量比 = 1） 。 赤外吸収スぺクトル分析で測定 される遊離イソシアネート基による 2, 270〇 - ¹ の吸収が消失するまで反 応を進行させた。 その後、 口1\/1 6 1. 09及びメチルエチルケトン （IV!巳 ） 320. 3 ₉ で希釈して、 シリコーン含有率 1 0. 9%、 数平均分子量 （!\/^） 7 1 , 000、 固形分濃度 30%のシリコーンポリウレタン樹脂 3 丨 II 5の溶液を得た。 結果を表 2に示す。

[0104] （合成例 6 : 3 I ? II 6の合成）

撹拌機、 還流冷却管、 温度計、 窒素吹き込み管及び開口部を備えた反応容 器を用意した。 反応容器の内部を窒素ガスで置換しながら、 ポリテトラメチ レンエーテルグリコール （商品名 「？〇 丨 ソ丁1 ^~ 1 1 000」 、 巳八3 ジ ャパン社製、 数平均分子量 1 , 〇〇〇、 水酸基価 1 1 3 9 <01 ^~ 1/9） 2 009、 1 , 4 -ブタンジオール 389、 片末端型シリコーンジオール （化 合物 （5- 1） において、 n = 25） 48 ₉ 、 ジメチルホルムアミ ド （口 IV! ） 669. 0 ₉ を仕込んだ。 加熱撹拌を開始して系内が均一となった後、

50°◦で 4, 4， ーメチレンビス （フエニレンイソシアネート）

1 60. 69を添加し、 次いで、 80°〇に昇温して反応させた （活性水素基 に対するイソシアネート基の当量比 = 1） 。 赤外吸収スぺクトル分析で測定 〇 2020/175229 41 卩（：171? 2020 /006190

される遊離イソシアネート基による 2, 270 の吸収が消失するまで反 応を進行させた。 その後、 口1\/1 59. 59及びメチルエチルケトン （IV!巳 ） 3 1 2. 69で希釈して、 シリコーン含有率 1 〇. 7%、 数平均分子量 70, 000、 固形分濃度 30%のシリコーンポリウレタン樹脂 3 1 116 の溶液を得た。 結果を表 2に示す。

[0105] （合成例 7 : 3 丨 II 7の合成）

撹拌機、 還流冷却管、 温度計、 窒素吹き込み管及び開口部を備えた反応容 器を用意した。 反応容器の内部を窒素ガスで置換しながら、 ポリテトラメチ レンエーテルグリコール （商品名 「？〇 丨 ソ丁1 ^~ 1 1 000」 、 巳八3 ジ ャパン社製、 数平均分子量 1 , 〇〇〇、 水酸基価 1 1 3 9 <01 ^~ 1/9） 2 009、 1 , 4 -ブタンジオール 389、 片末端型シリコーンジオール （化 合物 （5- 1） において、 n = 30） 48 ₉ 、 ジメチルホルムアミ ド （口 IV! ） 668. 6 ₉ を仕込んだ。 加熱撹拌を開始して系内が均一となった後、

50°◦で 4, 4， ーメチレンビス （フエニレンイソシアネート）

1 59. 79を添加し、 次いで、 80°〇に昇温して反応させた （活性水素基 に対するイソシアネート基の当量比 = 1） 。 赤外吸収スぺクトル分析で測定 される遊離イソシアネート基による 2, 270〇 - ¹ の吸収が消失するまで反 応を進行させた。 その後、 口1\/1 59. 49及びメチルエチルケトン （IV!巳 ） 3 1 2. 0 ₉ で希釈して、 シリコーン含有率 1 〇. 8%、 数平均分子量 72, 000、 固形分濃度 30%のシリコーンポリウレタン樹脂 3 1 117 の溶液を得た。 結果を表 2に示す。

[0106] （合成例 8 : 3 丨 II 8の合成）

撹拌機、 還流冷却管、 温度計、 窒素吹き込み管及び開口部を備えた反応容 器を用意した。 反応容器の内部を窒素ガスで置換しながら、 ポリテトラメチ レンエーテルグリコール （商品名 「？〇 丨 ソ丁1 ^~ 1 1 000」 、 巳八3 ジ ャパン社製、 数平均分子量 1 , 〇〇〇、 水酸基価 1 1 3 9 <01 ^~ 1/9） 2 009、 1 , 4 -ブタンジオール 389、 片末端型シリコーンジオール （化 合物 （5 - 1） において、 n = 1 20） 47 ₉ 、 ジメチルホルムアミ ド （0 〇 2020/175229 42 卩(：171? 2020 /006190

1\/1 ） 662. 99を仕込んだ。 加熱撹拌を開始して系内が均一となった後 、 50°◦で 4, 4， ーメチレンビス （フエニレンイソシアネート） I ） 1 56. 99を添加し、 次いで、 80°〇に昇温して反応させた （活性水素 基に対するイソシアネート基の当量比 = 1） 。 赤外吸収スぺクトル分析で測 定される遊離イソシアネート基による 2, 270〇 の吸収が消失するまで 反応を進行させた。 その後、 口1\/1 58. 99及びメチルエチルケトン （IV! 巳 ） 309. 39で希釈して、 シリコーン含有率 1 0. 6%、 数平均分子 量 78, 000、 固形分濃度 30%のシリコーンポリウレタン樹脂 3 丨 11 8の溶液を得た。 結果を表 2に示す。

[0107] [表 2]

[0108] ＜繊維積層構造体の作製 （紡糸条件） ＞

各合成例より得られた樹脂 （3. 0 ₉ ） に対し、 1\1, 1\1 -ジメチルホルム アミ ドとメチルエチルケトンの混合溶媒 （質量比 64 : 36） を表 3に示す 樹脂濃度となるように添加し、 室温で 24時間撹拌を行い、 均一な乳白色の 溶液を得た。 図 1 に示す装置を用いて、 ノズル 1の内径〇. ノズル

1から捕集基板 4までの距離 1 0〇〇1、 押出速度〇. で、 〇 2020/175229 43 卩（：171? 2020 /006190

ポリマー溶液を捕集基板 4へ 1 0時間吐出した。 各紡糸の際における印加電 圧を表 3に示す。

得られた繊維積層構造体の 3巳1\/1画像より繊維径を 5 0箇所測定し、 その 平均繊維径及び標準偏差を求めた。 以上の結果を表 3に示す。

[0109] [表 3]

[01 10] [実施例 1 ]

上記のようにして得られた繊維積層構造体に ついて細胞接着性を評価した

＜試料の前処理 （溶媒除去処理 ·滅菌処理） ＞

本発明におけるナノファイバーで構成された 繊維積層構造体の評価におい て、 含まれる有機溶剤の影響を完全に除くために 、 前処理として溶媒除去処 理を実施した。 上記より得られた各サンプルを蒸留水で 4 8時間撹拌洗浄し 、 8 0 °〇で 2 4時間乾燥させた。

その後、 本発明におけるナノファイ/ 一で構成された繊維積層構造体の評 価を正確に行うため、 前処理として以下のように滅菌処理を行った 。

上記より得られた各サンプルを直径 1 の円形にカツ トし、 1条件に つき 3つの試料を用意し、 48ウエルの培養プレート （T P P t i s s u e c u l t u r e p i a t e s、 T P Pテクノプラスチックプロダクツ 社製） のウエルに試料を 1枚ずつ入れ、 その上に外径 9 mmのガラス製のク 口ーニングリング （丨 WAK I、 A GCテクノグラス （株） 製） を置くこと で固定した。 試料を滅菌するために、 培養プレート内の試料を 70 %エタノ —ル水溶液で 1時間浸潰し、 リン酸緩衝生理食塩水で 3回洗浄してエタノー ルを除去した。

[0111] ＜細胞接着性試験＞

N I H 3 T3 （マウス胎児 繊維芽細胞） をイーグル培地に懸濁させて （ 約 50000細胞/ 1 mL培地） 、 上記滅菌処理後の培養プレートの各ウエル に添加し、 37°Cのインキユベーター内で 3時間培養した。 培養後、 L DH 法で試料に接着した細胞数を評価するために 、 試料を培養プレートから取り 出し、 1 mLの 0. 5%T r i t o n X- 1 00/P BS （リン酸緩衝食塩 水） 溶液に浸潰した。

L D H活性は、 T h e r mo S c i e n t i f i c Mu l t i s k a n FCマイクロプレート光度計 （サーモフィッシャーサイエンティフィッ ク （株） 製） を用いて、 波長 34 O n mの吸光度から測定される。

L DH （乳酸脱水素酵素） の酵素活性は、 細胞膜損傷により損傷細胞又は 死細胞から細胞培地に放出されるときの L D Hの化学反応 （即ち、 L DH量 ） から測定することができる。 L DHは NAD （酸化型ニコチンアミ ドアデ ニンジヌクレオチド） を補酵素として用いて乳酸を変換し、 ピルビン酸と N ADH （還元型ニコチンアミ ドアデニンジヌクレオチド） を生成する。 溶液 中の生成された N A D Hの量 （上記 0. 5%T r i t o n X— 1 00/P BS溶液への浸潰により試料に接着した細胞か� ��細胞培地に放出された L D Hの量に比例するもの） に対応する 340 n mでの吸光度値を用いて、 既知 数の細胞で予め作成した検量線より、 溶液内に存在する細胞数を接着細胞数 として求め、 3つの試料の平均値を平均接着細胞数とした� � その結果を表 4 に^^す。 〇 2020/175229 45 卩（：171? 2020 /006190

[0112] [表 4]

[0113] ＜細胞接着性の結果＞

各実施例は、 比較例より接着細胞数の増加が認められた。 これは、 ！\1 I !! 3丁 3 （マウス胎児 繊維芽細胞） が試料中のシリコーンによる撥水性の高 い表面、 即ち疏水性表面に成長しやすいためであると 考えられる。

また、 各合成例の樹脂からなるフィルムを作成し同 様の評価を行ったが、 細胞の接着は認められなかった。

[0114] [実施例 2]

上記のようにして得られた繊維積層構造体に ついて実施例 1 と同様にして 前処理 （溶媒除去処理及び滅菌処理） を施した後、 細胞増殖性を評価した。

＜細胞増殖性試験＞

1\1 I 1 ^~ 13丁3 （マウス胎児 繊維芽細胞） をイーグル培地に懸濁させて （ 約 50000細胞/ 1 !_培地） 、 上記滅菌処理後の培養プレートの各ウエル に添加し、 37 ^° 〇のインキュベーター内で一定期間 （1 日間及び 3日間） 培 養した。 培養後、 法で試料表面に増殖した細胞数を評価するた めに、 試料を培養プレートから取り出し、 1 1_の 0. 5%T r i t o n X- 1 0 〇/ 巳 3溶液に浸潰した。

法による増殖した細胞数の評価は、 培養 1 日後、 3日後の試料につ いて実施例 1 と同様の方法により細胞数を求め、 実施例 1 と同様にして求め 〇 2020/175229 46 卩（：171? 2020 /006190

た平均接着細胞数との差分を平均増殖細胞 数とした。 その結果を表 5に示す

[01 15] [表 5]

[01 16] また別途、 3日間培養後、 試料表面における細胞の増殖性を調べるため に 、 試料表面と細胞の形状を日本電子 （株） 製の走査型電子顕微鏡 （3巳1\/〇 （繊維積層構造体：倍率 1 0 0 0倍、 加速電圧 1 0 1＜ V） で観察した。 その際、 3日間培養後、 培地をプレート内から取り出し、 細胞の増殖を停止させ、 細胞の形状を保持するために、 架橋剤としてパラホ ルムアルデヒド （ 八） 溶液をプレート内に入れ、 固定化した。 各エタノ —ル勾配溶液 （5 0、 7 0、 9 5、 9 9 . 5 %） を用いて、 3 0分間浸潰の 連続プロセスにより脱水した後、 室温乾燥した。 3巳1\/1で観察するために試 料を白金でコーティングした。

各実施例における培養 3日後の 3巳1\/1画像 （倍率 1 0 0 0倍） を図 2〜 9 に^^す。

[01 17] ＜細胞増殖性の結果＞

各実施例は、 比較例よりも培養 3日後における平均増殖細胞数が多い結果 となった。 また、 3巳 IV!画像から、 実施例 2 _ 1〜 2 _ 7では細胞の形状が ナノファイバーの形状に沿つて増殖しており 、 これによりナノファイバーを 足場として細胞が増殖していることが示唆さ れた。 これにより細胞増殖に適 〇 2020/175229 47 卩（：171? 2020 /006190

した材料であることが証明された。

上記実施例の結果から、 本発明におけるナノファイバーで構成された 繊維 積層構造体は、 細胞外マトリックス （巳〇1\/1） の模倣に適した構造体という 特徴のほかに、 細胞の移動安定性を高める構造であり、 組織工学用足場材料 として有利である。

[0118] [実施例 3]

上記のようにして得られた繊維積層構造体 （構造体 1 _ 1、 1 _2、 1 — 3、 2〜 8の 1 0種） について実施例 1 と同様にして前処理 （溶媒除去処理 及び滅菌処理） を施した後、 以下の細胞毒性を評価した。 なお、 ここでは試 料の大きさを直径約 1 0 の円形プレートとし、 培養プレートに入れるこ となく滅菌処理した。 また、 陽性対照材料として、 医療用二トリル系手袋を の円形にカッ トしたものを用いた。

[0119] ＜細胞毒性評価方法＞

ナノファイバーで構成された繊維積層構造体 の生体適合性について定性的 に評価するために、 細胞毒性評価として、 丨 30 1 0993 _ 5規格に沿 って、 以下のように細胞の直接接触法を用いて評価 した。

即ち、 丨 ！·! 3 丨 33マウスから採取し、 3日ごとに

シユに 3X 1 0 ⁵ （300, ィッシユの密度で撒き 直して樹立させた 1\1 丨 1 ^~ 13丁 3マウス胚線維芽細胞を各プレート表面に播� � し、 細胞がプレート表面全体を覆うまで、 37 ^° 〇で培養した。 次に、 繊維積 層構造体試料をプレート中央の細胞層上にク ローニングリング （丨 \ZVAK 丨 、 八 0（3テクノグラス （株） 製） で固定し、 培地を交換した。 24時間培養 後、 各プレートから試料を取り出した後、 トリパンブルーを添加し、 顕微鏡 （倍率 40倍） で形態変化を観察した。 グレード 0 （非毒性） からグレード 4 （重度の毒性） の評価基準に従って毒性を評価した。

[0120] ＜細胞毒性評価結果＞

上記の条件で評価を行った結果、 構造体 1 _ 1、 1 —2、 1 —3、 2〜 8 のいずれにおいてもグレード 0となり、 細胞との接触による毒性を示さなか 〇 2020/175229 48 卩（：171? 2020 /006190

っ，こ。

また、 構造体 4 （3 丨 11 4） と構造体 8 （3 丨 11 8） における顕微鏡 観察を行った結果をそれぞれ図 1 0、 図 1 1 に示す。 図 1 2に示す陽性対照 材料の場合と比較して、 細胞の形状は維持されており、 細胞は生存可能であ った。

これらのことから、 試料中に存在するシリコーン変性ポリウレタ ン樹脂の ナノファイバーは、 材料の細胞毒性/生体適合性に対して悪い影� �を与えて いないことが分かった。

[0121 ] 以上の結果、 シリコーン変性ポリウレタン樹脂のナノファ イバーは、 シリ コーンによる変性のないポリウレタン樹脂よ りも細胞接着性、 細胞増殖性に 優れ、 組織工学用足場材料 （細胞足場材） や防水包帯などの創傷被覆材等の 生物医学材料に適した生体適合性を有するこ とを示した。

産業上の利用可能性

[0122] 本発明で規定するシリコーン変性ポリウレタ ン樹脂を含む樹脂から形成さ れるナノファイバーを含む医療用材料はシリ コーンによる変性のないポリウ レタン樹脂よりも細胞接着性、 細胞増殖性に優れることから、 例えば細胞足 場材、 人工皮膚、 人工臓器や創傷包帯等の創傷被覆材において 使用可能であ り、 本発明は医療及び医療機器の分野に寄与でき るものである。

符号の説明

[0123] 1 ノズル

2 ポリマー溶液

3 シリンジ （ポリマー溶液槽）

4 捕集基板

5 高電圧発生器