L'invention concerne un procédé de préparation de biaryléther ou bihétéroaryléther de formule (I) à partir d'halogénure d'aryle ou d'halogénure d'hétéroaryle.

Les biaryléthers constituent une famille importante de composés actifs issus de produits naturels et sont également largement utilisés dans la chimie des polymères.

Les synthèses connues de biaryléthers correspondent à un procédé de couplage entre un phénol et un halogénure d'aryle en présence d'un système catalytique comprenant du palladium ou du cuivre. Ces méthodes présentent l'inconvénient de nécessiter l'utilisation de phénol.

Deux procédés, qui ne nécessitent pas la présence d'un phénol, ont été décrits (Buchwald et al., J.Am.Chem.Soc, 2006, 128, 10694-10695 et Kwong et al., Tet.Lett., 2007, 48, 473-476). Dans ces deux procédés, deux halogénures d'aryles sont couplés à un oxygène par l'intermédiaire d'une source d'oxygène inorganique (K ₃ PO ₄ /H ₂ O ou KOH). Cependant, ne sont décrits que des procédés de préparation de biaryléthers symétriques et ces procédés présentent l'inconvénient de nécessiter l'utilisation de palladium.

Il est également connu de Taillefer et al (Angew. Chem. Int. Ed., 2009, 48, 8725-8728) et de Fu et al (Chem.Eur. J., 2010, 16, 2366-2370) que des biaryléthers peuvent être obtenus en tant que sous produits de la préparation de phénols. Cependant, le rendement en biaryléther est très faible.

Un objectif de l'invention est de fournir un procédé de préparation de biaryléther levant les inconvénients des procédés de l'état de la technique.

Un autre objectif de l'invention est de fournir un procédé de préparation de biaryléther ne mettant en œuvre ni phénol, ni catalyseur au palladium.

Un autre objectif encore de l'invention est de fournir au choix un procédé de préparation de biaryléthers symétriques ou asymétriques.

Un autre objectif de l'invention est de fournir un procédé de préparation de biaryléthers symétriques ou asymétriques avec de bon rendement et une bonne sélectivité.

D'autres objectifs apparaîtront à la lecture de l'exposé de l'invention qui suit.

L'invention concerne un procédé (P) de préparation d'un composé de formule (I)

(I) comprenant la réaction entre un composé de formule Ar -X et un composé de formule Ar ² -Y en présence d'au moins une source d'oxygène, d'un catalyseur comprenant du fer et/ou du cuivre et un ligand, d'une base et éventuellement un solvant,

dans lequel :

· Ar ¹ et Ar ² , identiques ou différents, représentent :

un aryle, mono ou polycyclique, comprenant de 6 à 14 atomes de carbone, de préférence de 6 à 10 atomes de carbone, substitué ou non substitué ; ou un hétéroaryle, mono ou polycyclique, comprenant de 5 à 12 atomes de carbone, de préférence de 5 à 8 atomes de carbone, substitué ou non substitué ; · X et Y, identiques ou différents, représentent un atome d'halogène, de préférence brome, iode, chlore, plus préférentiellement iode ou brome, encore plus préféré iode.

L'invention concerne plus particulièrement un procédé (P) de préparation d'un composé de formule (I)

Ar- r ²

(l)

comprenant la réaction entre un composé de formule Ar -X et un composé de formule Ar ² -Y en présence d'au moins une source d'oxygène, d'un catalyseur comprenant du fer et/ou du cuivre et un ligand, d'une base choisie parmi les alcoolates alcalins ou alcalino-terreux de formule (M (OR) _n ) et/ou les phosphates alcalins ou alcalino-terreux de formule (M _p (OH) _r (P0 ₄ )q) et/ou les carbonates alcalins ou alcalino-terreux de formule (M _s (C0 ₃ ) _t ) ; M ¹ est choisi dans le groupe constitué par Li, Na, K, Rb, Cs, Fr, Be, Mg, Ca, Sr, Ba ou Ra, n représente 1 ou 2, R est choisi dans le groupe constitué par les groupes alkyle, benzyle et aryle, p est un nombre entier compris entre 1 et 10, r est un nombre entier compris entre 0 et 2, q est un nombre entier compris entre 1 et 10, s est un nombre entier compris entre 1 et 10, et t est un nombre entier compris entre 1 et 10, ou leurs mélanges et éventuellement un solvant,

dans lequel :

• Ar ¹ et Ar ² , identiques ou différents, représentent :

- un aryle, mono ou polycyclique, comprenant de 6 à 14 atomes de carbone, de préférence de 6 à 10 atomes de carbone, substitué ou non substitué ; ou un hétéroaryle, mono ou polycyclique, comprenant de 5 à 12 atomes de carbone, de préférence de 5 à 8 atomes de carbone, substitué ou non substitué ;

• X et Y, identiques ou différents, représentent un atome d'halogène, de préférence brome, iode, chlore, plus préférentiellement iode ou brome, encore plus préféré iode. Dans le cadre de la présente invention, on entend par un entier compris entre x et y, un entier allant de x à y.

De manière avantageuse Ar et Ar ² , identiques ou différents, représentent

· un aryle, de préférence phényle, substitué ou non substitué par au moins:

- un atome d'halogène, de préférence chlore, brome, iode ;

- un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en Ci à d ₀ , de préférence méthyle, éthyle ;

- un groupe trihalogénoalkyle en Ci à Ci ₂ , de préférence en Ci à C ₃ , de préférence trifluroalkyle, de préférence trifluorométhyle.

- un groupe de formule COR ¹ , dans laquelle R représente un alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à Ci ₀ , de préférence méthyle, éthyle ;

- un groupe de formule OR ² , dans laquelle R ² représente un alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à Ci ₀ , de préférence méthyle, éthyle ;

- un groupe de formule N0 ₂ ;

- un groupe de formule CN ; ou

• un hétéroaryle, de préférence pyridine, substitué ou non substitué par au moins :

- un atome d'halogène, de préférence chlore, iode, brome ;

- un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en Ci à Ci ₀ , de préférence méthyle, éthyle ;

- un groupe trihalogénoalkyle en Ci à Ci ₂ , de préférence en Ci à C ₃ , de préférence trifluoroalkyle, de préférence trifluorométhyle ;

- un groupe de formule COR ¹ , dans laquelle R ¹ représente un alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à Ci ₀ , de préférence méthyle, éthyle ;

- un groupe de formule OR ² , dans laquelle R ² représente un alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à Ci ₀ , de préférence méthyle, éthyle ;

- un groupe de formule N0 ₂ ; ou

- un groupe de formule CN.

Selon l'invention, les termes suivants ont les significations ci-après, sauf indication contraire : « alkyle » ou « alkyl- » représente un radical hydrocarboné saturé, linéaire ou ramifié comportant de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence de 1 à 6 atomes de carbone, et en particulier le radical méthyle, éthyle, les radicaux propyles, butyles, pentyles, hexyles, heptyles, octyles, nonyles et décyles ;

« aryle » ou « aryl- » représente un radical hydrocarboné aromatique mono ou polycyclique, et par exemple le radical phényle ou le radical naphtyle ;

« hétéroaryle » ou « hétéroaryl- » représente un radical hydrocarboné aromatique mono ou polycyclique, comportant en outre un ou plusieurs hétéroatomes, identiques ou différents, choisis parmi azote, oxygène, soufre, et phosphore, chacun des cycles comportant 5 ou 6 chaînons ; des exemples de radicaux hétéroaryle sont les radicaux pyridyles, quinolyles, imidazolyles, tétrazolyles, sans que cette liste ne constitue une quelconque limitation ;

« radical hydrocarboné » tel qu'indiqué pour les radicaux R\ R ² et R ³ , représente un radical hydrocarboné ramifié, linéaire ou cyclique (mono- ou polycyclique), comportant de 1 à 20 atomes de carbone, et pouvant comporter une ou plusieurs insaturations sous forme de double(s) et/ou triple(s) liaison(s), par exemple et de manière non limitative méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, cyclohexyle, benzyle, phényle, vinyle, allyle, et autres ;

dans les termes « alkoxy, aryloxy, hétéroaryloxy, monoalkylamino et dialkylamino », les définitions des termes alkyl-, aryl- et hétéroaryl- correspondent aux termes génériques définis ci-dessus ;

« halogène » désigne fluor, chlore, brome et iode.

L'ensemble des radicaux dont les définitions figurent dans l'invention peuvent éventuellement être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes, ou halogène a la définition précitée, par un ou plusieurs radicaux alkyle, tels que définis dans l'invention, par un ou plusieurs radicaux hydroxy, alkoxy, aryle, hétéroaryle, amino, les substituants pouvant être identiques ou différents. Selon l'invention, on entend par source d'oxygène toute molécule comprenant au moins un atome d'oxygène pouvant être impliqué dans la liaison entre les deux cycles du composé de formule (I).

Selon l'invention, la source d'oxygène peut être choisie parmi les composés de formule MOH, dans laquelle M représente un atome d'hydrogène ; un métal alcalin ou alcalino- terreux, de préférence césium ou potassium ; un métal de transition, de préférence cuivre. Selon l'invention la source d'oxygène peut être choisie parmi l'eau, CsOH ou KOH, ou leurs mélanges ; de préférence eau et CsOH.

De façon avantageuse, lorsque l'eau est utilisée comme source d'oxygène il peut s'agir de l'eau contenue dans le solvant.

De façon avantageuse, la source d'oxygène est l'eau contenue dans le solvant, avantageusement le solvant comprend de l'eau et un autre solvant.

Selon l'invention le catalyseur peut être un catalyseur à base de cuivre choisi parmi le cuivre métallique, les oxydes de cuivre (I) ou cuivre (II), les hydroxydes de cuivre (I) ou cuivre (II), les sels inorganiques ou organiques de cuivre (I) ou cuivre (II) et les complexes de cuivre (I) ou cuivre (II), ou leurs combinaisons. Le catalyseur à base de cuivre inclus, notamment, le cuivre (0), les halogénures de cuivre (exemples : iodure de cuivre (I), bromure de cuivre (I), bromure de cuivre (II), chlorure de cuivre (I), chlorure de cuivre (II)), les oxydes ou hydroxydes de cuivre (exemples : oxyde de cuivre (I) , oxyde de cuivre(ll), hydroxyde de cuivre (II)), les nitrates de cuivre (exemples : nitrate de cuivre (I), nitrate de cuivre (II)), les sulfates ou sulfites de cuivre (exemple : sulfate de cuivre (I), sulfate de cuivre (II) sulfite de cuivre (I)) les sels organiques de cuivre dans lesquelles le contre ion présente au moins un atome de carbone (exemples : carbonate de cuivre (II) acétate de cuivre (I) acétate de cuivre (II), trifluorométhylsulfonate de cuivre (II), méthylate de cuivre (I), méthylate de cuivre (II), acétylacétonate de cuivre(ll)), ou leurs associations.

De façon avantageuse le catalyseur à base de cuivre est choisi parmi le cuivre (0), l'iodure de cuivre (I) (Cul), l'oxyde de cuivre (II) (CuO), Γ acétylacétonate de cuivre (II) [Cu(acac) ₂ ], Cul + Cu(acac) ₂ . De manière préférée, le catalyseur à base de cuivre est l'iodure de cuivre Cul.

Selon l'invention le catalyseur peut être un catalyseur à base de fer choisi parmi le fer métallique, les oxydes de fer (II) ou fer (III), les hydroxydes de fer (II) ou fer (III), les sels inorganiques ou organiques de fer (II) ou fer (III) et les complexes de fer (II) ou fer (III), ou leurs associations.

Le catalyseur à base de fer inclus, notamment, le fer (0), les halogénures de fer (exemples : iodure de fer (II), bromure de fer (II), chlorure de fer (II)), les oxydes ou hydroxydes de cuivre (exemples : oxyde de fer (II) , oxyde de fer (III), oxyde de fer (II, III), hydroxyde de fer (II)), les nitrates de fer (exemple : nitrate de fer (III)), les sulfates ou sulfites de fer (exemples : sulfate de fer (II), sulfite de fer (II)) les sels organiques de fer dans lesquelles le contre ion présente au moins un atome de carbone (exemple : carbonate de fer (III), acétate de fer (III), trifluorométhylsulfonate de fer (II), méthylate de fer (II), acétylacétonate de fer (III) (Fe(acac) ₃ ) ou de fer (II) (Fe(acac) ₂ )).

De façon avantageuse le catalyseur à base de fer est choisi parmi le fer (0), FeCI ₃ , FeCI ₂ , Fe(OH) ₂ , Fe(OH) ₃ , Fe(acac) ₂ , Fe(acac) ₃ .

De manière préférée, le catalyseur à base de fer est Fe(acac) ₂ ou Fe(acac) ₃ .

Selon l'invention, de nombreux types de ligand peuvent convenir, notamment les ligands

bidentates, notamment choisi parmi les dicétones,

laquelle R ^A et R ^B , identiques ou différents, représentent une chaîne alkyle, linéaire ou ramifiée en Ci à Ci ₀ , de préférence Ci à C ₄ , par exemple t-butyle, méthyle, ou un radical aryle en C ₅ à Ci ₀ , notamment phényle ; les diamines notamment de formule NHA-(CH ₂ ) _n - NHA, dans laquelle A, identique ou différent, représente un hydrogène ou un alkyle en Ci à C ₁ 0, n représente un nombre entier compris entre 1 et 10, de préférence entre 1 et 5 ; les composés polycycliques aromatiques comprenant au moins deux hétéroatomes, notamment azote, notamment des tricycles.

De façon avantageuse le ligand est choisi parmi les dicétones, notamment de formule , dans laquelle où R ^A et R ^B , identiques ou différents, représentent une chaîne alkyle, linéaire ou ramifiée en Ci à d ₀ , de préférence Ci à C ₄ , par exemple t-butyle, méthyle, ou un radical aryle en C ₅ à Ci ₀ , notamment phényle ; les composés polycycliques aromatiques comprenant au moins deux hétéroatomes, notamment azote, notamment des tricycles.

De façon avantageuse le ligand peut être choisi parmi :

De façon avantageuse le ligand est choisi parmi L1 , L2, L3 et L5.

De façon avantageuse le ligand est L1 .

Selon l'invention, la base peut être choisie parmi les alcoolates alcalins ou alcalino-terreux de formule (M ¹ (OR) _n ) et/ou les phosphates alcalins ou alcalino-terreux de formule (M p(OH) _r (P0 ₄ ) _q ) et/ou les carbonates alcalins ou alcalino-terreux de formule (M _s (C0 ₃ ) _t ), ou leurs mélanges.

Selon l'invention la base peut être un alcoolate alcalin ou alcalino-terreux de formule (M ¹ (OR) _n ) dans laquelle M ¹ représente Li, Na, K, Rb, Cs, Fr, Be, Mg, Ca, Sr, Ba ou Ra, de préférence Na ; n représente 1 ou 2 et R est choisi dans le groupe constitué par les groupes alkyle, benzyle et aryle ; notamment la base peut être le terbutylate de potassium.

Selon l'invention la base peut être un phosphate alcalin ou alcalino-terreux de formule (M _p (OH) _r (P0 ₄ ) _q ) dans laquelle M ¹ représente Li, Na, K, Rb, Cs, Fr, Be, Mg, Ca, Sr, Ba ou Ra, de préférence K ; p est un nombre entier compris entre 1 et 10, de préférence entre 1 et 5 ; r est un nombre entier compris entre 0 et 2 et q est un nombre entier compris entre 1 et 10, notamment la base peut être le phosphate de potassium (K ₃ P0 ₄ ).

Selon l'invention la base peut être un carbonate alcalin ou alcalino-terreux de formule (M _s (C0 ₃ ) _t ) dans laquelle M ¹ est choisi dans le groupe constitué par Li, Na, K, Rb, Cs, Fr, Be, Mg, Ca, Sr, Ba ou Ra, de préférence Cs ou K ; s est un nombre entier compris entre 1 et 10, de préférence s égale 2 , et t est un nombre entier compris entre 1 et 10, de préférence t égale 1 ; notamment la base peut être un carbonate de césium (Cs ₂ C0 ₃ ) ou un carbonate de potassium (K ₂ C0 ₃ ).

De manière avantageuse, la base peut être choisie parmi Cs ₂ C0 ₃ , K ₂ C0 ₃ et K ₃ P0 ₄ .

Selon l'invention, le solvant peut être choisi parmi l'eau et/ou les solvants organiques choisis parmi :

- les alcools, notamment en Ci à d ₀ , de préférence méthanol, éthanol ;

- les carboxamides linéaires ou cycliques, de préférence, N-diméthylacetamide

(DMAC), Ν,Ν-diéthylacetamide, diméthylformamide (DMF), diéthylformamide ou le 1 -méthyl-2-pyrrolidinone (NMP) ;

- le diméthylsulfoxide (DMSO) ;

l'hexaméthylphosphotriamide (HMPT) ;

- le tetraméthylurea ;

- le benzène ;

- les composés à base nitro, de préférence nitrométhane, nitroéthane, 1 -nitropropane, 2-nitropropane ou nitrobenzene ;

- les nitriles aliphatiques ou aromatiques, de préférence acétonitrile, propionitrile, butanenitrile, isobutanenitrile, pentanenitrile, 2- methylglutaronitrile ou adiponitrile ;

- le tétraméthylène sulfone ;

- les carbonates organiques, de préférence diméthylcarbonate, diisopropylcarbonate ou di-n-butylcarbonate ;

- les esters alkylés, de préférence éthyl acétate ou isopropyl acétate ;

- les éthers aliphatiques ou aromatiques, de préférence 1 ,4-dioxane ;

- les composés hydrocarbonés halogénés ou non halogénés, de préférence toluène ou chlorobenzène ;

- les cétones de préférence, acétone, methyléthylcétone, methylisobutylcétone (MIBK), cyclopentanone, cyclohexanone;

- les hétérocycles comprenant un groupement nitrogène, de préférence pyridine, picoline ou quinolines ;

seuls ou en mélange. Selon l'invention le solvant peut être choisi parmi le DMSO, l'eau, l'éthanol, MIBK, seuls ou en mélange. Notamment, le solvant peut être choisi parmi le DMSO ; un mélange DMSO/eau notamment un mélange DMSO/eau (1 /1 ), l'éthanol, un mélange éthanol/eau, notamment un mélange éthanol/eau (1 /1 ), l'eau, MIBK. De manière avantageuse, dans le procédé de l'invention, le ratio molaire Ar -X/source d'oxygène, Ar ² - Y/source d'oxygène ou (Ar -X + Ar ² -Y)/source d'oxygène peut être compris entre 1/1 et 1/4, de préférence entre 1/1 et 1 /3, de préférence il vaut 1/3. Ce ratio ne prend pas en compte l'eau éventuellement présente en tant que source d'oxygène et n'est pas applicable lorsque l'eau est l'unique source d'oxygène.

De manière avantageuse, dans le procédé de l'invention, le ratio molaire Ar -X/base, Ar ² - Y/base ou (Ar -X + Ar ² -Y)/base peut être compris entre 1/1 et 1 /5, de préférence entre 1 /1 et 1/4. De manière avantageuse, dans le procédé de l'invention, la quantité de catalyseur peut être comprise entre 1 et 20% molaire par rapport à Ar -X, Ar ² -Y ou (Ar -X + Ar ² -Y), de préférence entre 5 et 15% molaire.

De manière avantageuse, dans le procédé de l'invention, la quantité de ligand peut être comprise entre 5 et 50% molaire par rapport à Ar -X, Ar ² -Y ou (Ar -X + Ar ² -Y), de préférence entre 10 et 40% molaire.

De manière avantageuse, le procédé de l'invention peut être mis en œuvre à une température comprise entre 25 °C et 250 °C, de préférence entre 50 et 200 'Ό, de préférence entre 100 et 150 °C, par exemple entre 100 et 130 °C.

L'invention concerne également un procédé (P1 ) de préparation d'un composé de formule (I)

Ar ¹ -- r ²

(I)

comprenant la réaction entre un composé de formule Ar -X et un composé de formule Ar ² -Y en présence d'au moins une source d'oxygène, d'un catalyseur comprenant du cuivre et/ou du fer et un ligand, d'une base et éventuellement un solvant,

dans lequel :

• Ar ¹ et Ar ² , identiques, représentent :

- un aryle, mono ou polycyclique, comprenant de 6 à 14 atomes de carbone, de préférence de 6 à 10 atomes de carbone, substitué ou non substitué ; ou un hétéroaryle, mono ou polycyclique, comprenant de 5 à 12 atomes de carbone, de préférence de 5 à 8 atomes de carbone, substitué ou non substitué ;

• X et Y, identiques ou différents, représentent un atome d'halogène, de préférence brome, iode, chlore, plus préférentiellement iode ou brome, encore plus préféré iode.

L'invention concerne également plus particulièrement un procédé (P1 ) de préparation d'un composé de formule (I)

Ar ¹ -- r ²

(I)

comprenant la réaction entre un composé de formule Ar -X et un composé de formule Ar ² -Y en présence d'au moins une source d'oxygène, d'un catalyseur comprenant du cuivre et/ou du fer et un ligand, d'une base choisie parmi les alcoolates alcalins ou alcalino-terreux de formule (M (OR) _n ) et/ou les phosphates alcalins ou alcalino-terreux de formule (M _p (OH) _r (P0 ₄ ) _q ) et/ou les carbonates alcalins ou alcalino-terreux de formule (M _s (C0 ₃ ) _t ) ; M ¹ est choisi dans le groupe constitué par Li, Na, K, Rb, Cs, Fr, Be, Mg, Ca, Sr, Ba ou Ra, n représente 1 ou 2, R est choisi dans le groupe constitué par les groupes alkyle, benzyle et aryle, p est un nombre entier compris entre 1 et 10, r est un nombre entier compris entre 0 et 2, q est un nombre entier compris entre 1 et 10, s est un nombre entier compris entre 1 et 10, et t est un nombre entier compris entre 1 et 10, ou leurs mélanges et éventuellement un solvant,

dans lequel :

• Ar ¹ et Ar ² , identiques, représentent :

un aryle, mono ou polycyclique, comprenant de 6 à 14 atomes de carbone, de préférence de 6 à 10 atomes de carbone, substitué ou non substitué ; ou - un hétéroaryle, mono ou polycyclique, comprenant de 5 à 12 atomes de carbone, de préférence de 5 à 8 atomes de carbone, substitué ou non substitué ;

• X et Y, identiques ou différents, représentent un atome d'halogène, de préférence brome, iode, chlore, plus préférentiellement iode ou brome, encore plus préféré iode. De manière avantageuse Ar ¹ et Ar ² , identiques, représentent

• un aryle, de préférence phényle, substitué ou non substitué par au moins:

- un atome d'halogène, de préférence chlore, brome, iode ;

- un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en Ci à d ₀ , de préférence méthyle, éthyle ;

- un groupe trihalogénoalkyle en Ci à Ci ₂ , de préférence en Ci à C ₃ , de préférence trifluroalkyle, de préférence trifluorométhyle. - un groupe de formule COR ¹ , dans laquelle R représente un alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à Ci ₀ , de préférence méthyle, éthyle ;

- un groupe de formule OR ² , dans laquelle R ² représente un alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à Ci ₀ , de préférence méthyle, éthyle ;

- un groupe de formule N0 ₂ ;

- un groupe de formule CN ; ou

hétéroaryle, de préférence pyridine, substitué ou non substitué par au moins :

- un atome d'halogène, de préférence chlore, iode, brome ;

- un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en Ci à d ₀ , de préférence méthyle, éthyle ;

- un groupe trihalogénoalkyle en Ci à Ci ₂ , de préférence en Ci à C ₃ , de préférence trifluoroalkyle, de préférence trifluorométhyle ;

- un groupe de formule COR ¹ , dans laquelle R ¹ représente un alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à Ci ₀ , de préférence méthyle, éthyle ;

- un groupe de formule OR ² , dans laquelle R ² représente un alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à Ci ₀ , de préférence méthyle, éthyle ;

- un groupe de formule N0 ₂ ; ou

- un groupe de formule CN.

De manière avantageuse X et Y, identiques ou différents sont choisis parmi brome et iode.

Pour le procédé (P1 ) selon l'invention la source d'oxygène, le catalyseur comprenant du fer et/ou du cuivre et un ligand et la base sont tels que définis pour le procédé P selon l'invention.

Pour le procédé (P1 ) selon l'invention la quantité de ligand par rapport à Ar -X, Ar ² -Y ou (Ar -X + Ar ² -Y), la quantité de catalyseur par rapport à Ar -X, Ar ² -Y ou (Ar -X + Ar ² -Y), le ratio molaire Ar -X/base, Ar ² - Y/base ou (Ar -X + Ar ² -Y)/base et le ratio molaire Ar -X/source d'oxygène, Ar ² - Y/source d'oxygène ou (Ar -X + Ar ² -Y)/source d'oxygène sont tels que définis pour le procédé P.

De manière avantageuse, pour le procédé (P1 ) le solvant est un mélange eau/éthanol et l'unique source d'oxygène est l'eau contenue dans le solvant.

De manière avantageuse, pour le procédé (P1 ) la base est K ₃ P0 ₄ .

L'invention concerne également un procédé (P2) de préparation d'un composé de formule (I)

Ar ¹ -- r ²

(I) comprenant la réaction entre un composé de formule Ar -X et un composé de formule Ar ² -Y en présence d'au moins une source d'oxygène, d'un catalyseur comprenant du fer et/ou du cuivre et un ligand, d'une base et éventuellement un solvant,

dans lequel :

· Ar ¹ et Ar ² , différents, représentent :

un aryle, mono ou polycyclique, comprenant de 6 à 14 atomes de carbone, de préférence de 6 à 10 atomes de carbone, substitué ou non substitué ; ou un hétéroaryle, mono ou polycyclique, comprenant de 5 à 12 atomes de carbone, de préférence de 5 à 8 atomes de carbone, substitué ou non substitué ; · X et Y, identiques ou différents, représentent un atome d'halogène, de préférence brome, iode, chlore, plus préférentiellement iode ou brome, encore plus préféré iode.

De manière avantageuse Ar ¹ et Ar ² , différents, représentent

• un aryle, de préférence phényle, substitué ou non substitué par au moins:

- un atome d'halogène, de préférence chlore, iode, brome ;

- un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en Ci à Ci ₀ , de préférence méthyle, éthyle ;

- un groupe trihalogénoalkyle en Ci à Ci ₂ , de préférence en Ci à C ₃ , de préférence trifluroalkyle, de préférence trifluorométhyle.

- un groupe de formule COR ¹ , dans laquelle R représente un alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à Ci ₀ , de préférence méthyle, éthyle ;

- un groupe de formule OR ² , dans laquelle R ² représente un alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à d ₀ , de préférence méthyle, éthyle ;

- un groupe de formule N0 ₂ ;

- un groupe de formule CN ; ou

· un hétéroaryle, de préférence pyridine, substitué ou non substitué par au moins :

- un atome d'halogène, de préférence chlore, iode, brome ;

- un groupe alkyle, linéaire ou ramifié en Ci à Ci ₀ , de préférence méthyle, éthyle ;

- un groupe trihalogénoalkyle en Ci à Ci ₂ , de préférence en Ci à C ₃ , de préférence trifluoroalkyle, de préférence trifluorométhyle ;

- un groupe de formule COR ¹ , dans laquelle R ¹ représente un alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à Ci ₀ , de préférence méthyle, éthyle ;

- un groupe de formule OR ² , dans laquelle R ² représente un alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à Ci ₀ , de préférence méthyle, éthyle ;

- un groupe de formule N0 ₂ ; ou

- un groupe de formule CN. De manière avantageuse, dans le procédé (P2), au moins l'un des X ou Y représente l'iode et l'autre est choisi parmi iode, brome ou chlore.

Pour le procédé (P2) selon l'invention la source d'oxygène, le catalyseur comprenant du fer et/ou du cuivre et un ligand et la base sont tels que définis dans le procédé P.

Pour le procédé (P2) selon l'invention la quantité de ligand par rapport à Ar -X, Ar ² -Y ou (Ar -X + Ar ² -Y), la quantité de catalyseur par rapport à Ar -X, Ar ² -Y ou (Ar -X + Ar ² -Y), le ratio molaire Ar -X/base, Ar ² - Y/base ou Ar -X + Ar ² -Y)/base et le ratio molaire Ar -X/source d'oxygène, Ar ² - Y/source d'oxygène ou (Ar -X + Ar ² -Y)/source d'oxygène sont tels que définis pour le procédé P.

De manière avantageuse, pour le procédé P2, la source d'oxygène est CsOH

De manière avantageuse, pour le procédé P2, la base est Cs ₂ C0 ₃ .

De manière avantageuse, pour le procédé P2, le solvant est le DMSO.

De manière avantageuse, pour le procédé P2, la source d'oxygène est CsOH, la base est Cs ₂ 0 ₃ et le solvant est le DMSO.

L'invention va maintenant être décrite à l'aide d'exemples non limitatifs. Exemples :

Toutes les réactions sont effectuées dans un schlenk de 35 ml ou dans un Carousel ThermoFisher Scientific Omnisation, sous atmosphère d'azote. L'éthanol et le DMSO sont distillés et stockés sur tamis moléculaire 4À et sous azote. Les autres solvants sont distillés et stockés sous azote. Exemple 1 : Etude de l'influence de la source d'oxygène, la base et le solvant

Cul(0,1 eq)/L1 (0,5 eq), solvant [a] Q

2Phl + source d'oxygène *- Ph'" ^Ph base, 30h, 130/1 10°C

L1 = 2,2,6,6-tetraméthyl-3,5-heptanedione

0,1 équivalent de Cul, 3 équivalent de base et 1 équivalent d'halogénure d'aryle ou d'hétéroaryle sont introduits dans un tube sec. On fait passer un courant d'azote dans le tube. 0,3 équivalent de ligand L1 , 1 ml d'éthanol anhydre et dégazé et 1 ml d'eau dégazée sont ajoutés sous un flux d'azote à température ambiante. Le tube est fermé sous une pression positive d'azote et chauffé à 130 ^ pendant 30h. Le mélange réactionnel est refroidi à température ambiante, 10 ml de dichlorométhane sont ajoutés puis 130 μΙ de 1 ,3- dimethoxybenzène (standard interne). Le mélange réactionnel est filtré et le filtrat est lavé par deux fois avec de l'eau. Les phases aqueuses sont réunies et extraites 5 fois avec du dichlorométhane. Les phases organiques ainsi obtenues sont réunies et séchées sur Na ₂ S0 ₄ , filtrées concentrées sous vide afin d'obtenir un produit brut. Un échantillon du produit brut est analysé par chromatographie gazeuse (GC). Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice avec de l'heptane. Les produits ont été caractérisés, certains par comparaison avec leurs données RMN connues. Les rendements GC ont été déterminés en obtenant le facteur de correction par l'utilisation d'échantillons authentiques des produits attendus. Les résultats obtenus sont consignés dans le tableau 1.

MOH Rendement

Exemple Solvant (2m L) Base (n equiv.) T(°C)

(3 equiv.) (%) ^[a]

DMSO/H ₂ 0

1.1 CsOH Cs ₂ C0 ₃ (1) 98 130

(1/1)

1.2 DMSO CsOH Cs ₂ C0 ₃ (1) 95 130

1.3 EtOH CsOH Cs ₂ C0 ₃ (1) 70 130

1.4 EtOH/H ₂ 0 (1/1) CsOH Cs ₂ C0 ₃ (1) 100 130

1.5 EtOH/H ₂ 0 (1/1) - Cs ₂ C0 ₃ (4) 90 130

1.6 EtOH/H ₂ 0 (1/1) - K ₂ C0 ₃ (4) 60 130

1.7 EtOH/H ₂ 0 (1/1) - K ₃ P0 ₄ (3) 97, 96 ^[b] 130

DMSO/H ₂ 0

1.8 - Cs ₂ C0 ₃ 20 130

(1/1)

1.9 DMSO CsOH K ₃ P0 ₄ 70 130

1.10 DMSO CsOH NaOtBu 60 130

1.11 DMSO CsOH K ₂ C0 ₃ 95 130

1.12 DMSO KO H Cs ₂ C0 ₃ 70 130

1.13 MIBK KO H Cs ₂ C0 ₃ 50 130 1 .14 EtOH KO H Cs ₂ C0 ₃ 60 130

1 .15 EtOH/H ₂ 0 (1 /1 ) KO H Cs ₂ C0 ₃ 100 130

1 .16 EtOH/H ₂ 0 (1 /1 ) KO H K ₂ C0 ₃ 80 130

1 .17 EtOH/H ₂ 0 (1 /1 ) - Cs ₂ C0 ₃ 40 100 ^laJ Rendement GC déterminés avec 1 ,3-diméthoxybenzène comme standard interne. ^{1 1} réaction réalisée avec 0,3 eq. de THMD (L1) et 3 eq. de K ₃ P0 ₄ .

Tableau 1 Ces résultats montrent que le procédé selon l'invention permet, quelque soit le solvant, la base et la source d'oxygène, d'obtenir des composés de formule (I), à partir d'halogénure d'aryl ou d'halogénure d'hétéroaryl, avec de bons rendements et en l'absence de catalyseur au palladium. Exemple 2 : Essai avec différents liqands

30h, 130 °C

H ₂ 0/EtOH (1 /1 )

0,1 équivalent de Cul, 3 équivalents de K ₃ P0 ₄ et 1 équivalent d'iodure de phényl sont introduits dans un tube sec. On fait passer un courant d'azote dans le tube. 0,3 équivalent de ligand, 1 ml d'éthanol anhydre et dégazé et 1 ml d'eau dégazé sont ajoutés sous un flux d'azote à température ambiante. Le tube est fermé sous une pression positive d'azote et chauffé à 130°C pendant 30h. Le mélange réactionnel est refroidi à température ambiante, 10 ml de dichlorométhane sont ajoutés puis 130 μΙ de 1 ,3-dimethoxybenzène (standard interne). Le mélange réactionnel est filtré et le filtrat est lavé par deux fois avec de l'eau. Les phases aqueuses sont réunies et extraites 5 fois avec du dichlorométhane. Les phases organiques ainsi obtenues sont réunies et séchées sur Na ₂ S0 ₄ , filtrées, concentrées sous vide afin d'obtenir un produit brut. Un échantillon du produit brut est analysé par chromatographie gazeuse (GC). Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice avec de l'héptane. Les produits ont été caractérisés, certains par comparaison avec leurs données RMN connues. Les rendements GC ont été déterminés en obtenant le facteur de correction par l'utilisation d'échantillons authentiques des produits attendus. Les résultats obtenus sont consignés dans le tableau 2.

l ^aJ Rendement GC déterminé avec 1 ,3-dimethoxybenzène comme standard interne ; ^l 'Le même rendement GC est obtenu avec 50% de L 1 ; ^[cl le même rendement GC est obtenu avec 30% de L 1

Tableau 2

Ces résultats montrent que le procédé de l'invention permet avec une gamme variée de ligands d'obtenir des composés de formule (I).

Exemple 3 : Synthèse de composés de formule (I) symétriques

30h, 130 ^< C

H ₂ 0/EtOH (1 /1 )

L1 = 2,2,6,6-tetraméthyl-3,5-heptanedione

0,1 mmol de Cul (0,1 équivalent), 3 mmol de K ₃ P0 ₄ (3 équivalents) et 1 mmol d'halogénure d'aryle ou d'hétéroaryle (1 équivalent) sont introduits dans un tube sec. On fait passer un courant d'azote dans le tube. 0,3 mmol de ligand L1 (0,3 équivalent), 1 ml d'éthanol anhydre et dégazé et 1 ml d'eau dégazée sont ajoutés sous un flux d'azote à température ambiante. Le tube est fermé sous une pression positive d'azote et chauffé à 130 ^ pendant 30h. Le mélange réactionnel est refroidi à température ambiante, 10 ml de dichlorométhane sont ajoutés puis 130 μΙ de 1 ,3-dimethoxybenzène (standard interne). Le mélange réactionnel est filtré et le filtrat est lavé par deux fois avec de l'eau. Les phases aqueuses sont réunies et extraites 5 fois avec du dichlorométhane. Les phases organiques ainsi obtenues sont réunies et séchées sur Na ₂ S0 ₄ , filtrées concentrées sous vide afin d'obtenir un produit brut. Un échantillon du produit brut est analysé par chromatographie gazeuse (GC). Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice avec de l'héptane. Les produits ont été caractérisés, certains par comparaison avec leurs données RMN connues. Les rendements GC ont été déterminés en obtenant le facteur de correction par l'utilisation d'échantillons authentiques des produits attendus. Les résultats obtenus sont consignés dans le tableau 3.

Tableau 3 Les composés ont été analysés. Les composés (exceptés les composés 3.8 et 3.10) sont connus, leurs caractéristiques ont donc été comparées avec celles des composés connus. Les caractéristiques des composés connus sont notamment décrites dans les publications mentionnées pour chaque exemple 3.1 à 3.7 et 3.9).

• diphenylether (composé 3.1 , données analytiques comparées avec celles du composé de H.-J. Cristau. P. P. Cellier. J.-F. Spindler. M. Taillefer. Ora. Lett. 2004. 6, 913)

La procédure de l'exemple 3 a été suivie avec 1 12 d'iodobenzène (1 ,0 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile incolore. Le rendement est de 94% (éluant heptane).

5 H H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 7,08-7,10 (m, 4H, H _{2,6,8 12} ), 7,15-7,19 (m, 2H, H _4,10 ), 7,38-7,43

3C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 1 19,0 (C ₂ , ₆ ,8,i ₂ ), 123,4 (C ₄ , ₁₀ ), 129,8 (C ₂ , ₆ ,9,n), 157,4 (C ₁₇ ),. GC/MS: rt = 15,20 min, M/Z = 170.

HRMS calculé pour C ₁₂ H ₁₀ O (M+H) 171 ,0810. valeur expérimentale: 171 ,0812 · 1 ,1 '-(4,4'-oxybis(4,1 -phenylene))diethanone (composé 3.2. données analytiques comparées avec celles du composé de J. Simon. S. Salzbrunn. G. K. S. Prakash. N. A. Petasis. G. A. Olah J. Ora. Chem. 2001 . 66, 633)

La procédure de l'exemple 3 a été suivie avec 246 mg de 4'-iodoacétophenone (1 ,0 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'un solide blanc. Le rendement est de 85% (éluant : acétate d'éthyle/heptane=10/90).

MP (point de fusion) : 99-100 ^< C

H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 2,53 (s, 6H, H _{14 16} ), 7,01 -7,03 (d, 4H, H _{2 6,8 12} ), 7,91 -7,94 (d, 4H, H ₃ 5 9 n ) .

3C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 26,5 (C ₁₃ , ₁₄ ), 1 18,8 (C ₂ , ₆ ,8,i ₂ ), 130,9 (C ₃ , ₅ ,9,ii), 133,2 (C4,10), 160,3 (Ci, ₇ ), 196,8 (Ci3,i ₅ ) .

GC/MS: rt = 25,21 min, M/Z = 254.

HRMS calculée pour C ₁₆ H ₁₄ 0 ₃ (M+H) 255,1021 . Valeur expérimentale: 255,1018 Anal, calculée pour Ci ₆ Hi ₄ 0 ₃ : C, 75,57; H, 5,55. Valeur expérimentale: C, 75,31 ; H, 5,49.

• 4.4'-oxybis(chlorobenzene) (composé 3.3. données analytiques comparées avec celles du composé de H.-J. Cristau. P. P. Cellier. J.-F. Spindler. M. Taillefer. Ora. Lett. 2004. 6. 913.) La procédure de l'exemple 3 a été suivie avec 250 mg de 4-chloroidobenzène (1 ,0 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'un solide blanc. Le rendement est de 90% (éluant : heptane). H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 6,85-6,87 (d, 4H, H _2,6,8,12 ), 7,21 -7,24 (d, 4H, H ₃ , ₅ ,9 _, n)- 3C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 120,1 (C ₂ , ₆ , ₈ , ₁₂ ), 128.7 (C ₄ , ₁₀ ), 129,8 (C ₃ , ₅ ,9,ii), 155,5 (C ₁ ).

GC/MS: rt === 19,81 min, M/Z = 237.

• 4,4'-oxybis(bromobenzene) (composé 3.4. données analytiques comparées avec celles du composé de J. Simon. S. Salzbrunn. G. K. S. Prakash. N. A. Petasis. G. A. Olah J. Org. Chem. 2001 . 66, 633)

La procédure de l'exemple 3 a été suivie avec 282 mg de 4-iodobromobenzène (1 .0 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'un solide jaune. Le rendement est de 95% (éluant: heptane).

Mp (point fusion) : 60-62 °C

H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 6,80-6,82 (d, 4H, H _2,6,8,12 ), 7,36-7,38 (d, 4H, H ₃ , ₅ ,9 _, n)- 3C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 1 15,1 (C ₄ , ₁₀ ), 1 19,5 (C ₂ , ₆ , ₈ , ₁₂ ), 131 ,8 (C ₃ , ₅ ,e,ii), 154,9 (C ₁ ). GC/MS: rt = 20,78 min, M/Z = 328.

Anal. Calculée pour C ₁₂ H ₈ Br ₂ 0: C, 43,94; H, 2,46. Valeur expérimentale: C, 43,92; H, 2,64. 3,3'-oxybis(bromobenzene) (composé 3.5, données analytiques comparées avec celles du composé de U. Oern, L. Erikson, E. Jakobsson, A. Bergman Acta Chem. Scand., 1996, 50, 802)

La procédure de l'exemple 3 a été suivie avec 127μΙ de 3-iodobromobenzène (1 ,0 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile incolore. Le rendement est de 76% (éluant : heptane). H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 6,86-6,89 (m, 2H, H _6,12 ), 7,08-7,09 (m, 2H, H ₅ ,n ), 7,14-7,16 (m, 2H, H _4,10 ), 7,20 (s, 1 H, H _2,8 ).

3C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 1 17,7 (C _{6 12} ), 122,3 (C _2,6 ), 123,0 (C _3,9 ), 127,1 (C _4,10 ), 131 ,0

GC/MS: rt = 21 .70 min, M/Z = 328.

• 4,4'-oxybis(methoxybenzene) (composé 3.6, données analytiques comparées avec celles du composé de J. Simon, S. Salzbrunn, G. K. S. Prakash, N. A. Petasis, G. A. Olah J. Org. Chem. 2001 , 66, 633)

La procédure de l'exemple 3 a été suivie avec 246 mg de 4-methoxyiodobenzène (1 ,0 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'un solide blanc. Le rendement est de 82% (éluant acétate d'éthyle/heptane=10/90).

H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 3,72 (s, 6H, H _{13 14} ), 6,77-6,79 (m, 4H, H ₃ , ₅ ,9,n ), 6,84- 6,86 (m, 0 MHz, CDCI ₃ ): δ 55,7 (C _13,14 ), 1 14,7 (C _3,5,9, i i), 1 19,6 (C _2,6,8,12 ), 151 ,6 (C ₁ ),

GC/MS: rt = 21 .02 min, M/Z = 230.

Anal. Calculée pour C ₁₄ H ₁₄ 0 ₃ : C, 73,03; H, 6,13. Valeur expérimentale: C, 72,81 ; H, 5,81 . • 4,4'-oxybis(methylbenzene) (composé 3.7, données analytiques comparées avec celles du composé de J. Simon, S. Salzbrunn, G. K. S. Prakash, N. A. Petasis, G. A. Olah J. Org. Chem. 2001 , 66, 633)

La procédure de l'exemple 3 a été suivie avec 218 mg de A, 4-iodotoluene (1 ,0 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile incolore. Le rendement est de 90% (éluant heptane).

H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 2,25 (s, 6H, H _13,14 ), 6,80-6,82 (d, 4H, H _2,6,8,12 ), 7,03-7,05 (d, 4H, H _{3 5 9 11} ).

3C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 20,9 (C ₁₃ , ₁₄ ), 1 18,6 (C ₂ , ₆ , ₈ , ₁₂ ), 130,3 (C ₃ , ₅ ,9,ii), 132,5 (C ₄ , ₁₀ ), 155,2 (C ₁ ).

GC/MS: rt = 19,32 min, M/Z = 198.

• 5,5'-oxybis(1 ,3-dimethylbenzene) (composé 3.8)

La procédure générale de l'exemple 3 a été suivie avec 142 μΙ de 5-iodo-m-xylene (1 ,0 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile incolore. Le rendement est de 95% (éluant heptane).

H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 2,21 (s, 12H, H _13, i ₄ ,i 5,i 6) , 6,54 (s, 4H, H _2,6,8,12 ), 6,63 (s,21 H, MHz, CDCI ₃ ): δ 20,4 (C _{1 3} ,i 4,i 5,i ₆ ), 1 15,7 (C ₂ , ₅ ,8,i ₂ ), 128,9 (C ₄ , ₁₀ ), 138,5 (C ₃ , ₅ ,9,ii),

GC/MS: rt = 18,59 min, M/Z = 226.

HRMS calculée pour C ₁₆ H ₁₈ 0 (M+H) 227,1436. Valeur expérimentale: 227,1436

• 3,3'-oxybis(methylbenzene) (composé 3.9, données analytiques comparées avec celles du composé de Y. M. Al-Hiani, B. A. Sweileh, Asian J. Chem. 2006, 18, 2285-2298)

La procédure générale de l'exemple 3 a été suivie avec 128μΙ de 3-methyliodobenzene (1 ,0 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile incolore. Le rendement est de 95% (éluant heptane). H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 2,2 (s, 6H, H _13,14 ), 6,72-6,73 (m, 4H, Η _4,6, ιο,ΐ 2) , 6,82-6,84 (2H, H ₂ , ₈ ), 7,1 1 -7,15 (m, 2H, H ₅ ,n).

3C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 21 ,3 (C ₁₃ , ₁₄ ), 1 16,1 (C ₆ , ₁₂ ), 1 19,6 (C ₂ , ₈ ), 123,9 (C ₄ ,io), 129,35 (C ₅ ,n), 139,9 (C ₃ , ₉ ), 157,4 (C ₁ ) .

GC/MS: rt = 18,21 min, M/Z = 198.

• 2,2'-oxydipyridine (composé 3.10)

La procédure générale de l'exemple 3 a été suivie avec 95μΙ de 2-bromopyridine (1 ,0 mmol). Le produit a été obtenu sous la forme d'une huile jaune. Le rendement est de 82% (éluant acétate d'éthyle/heptane = 10/90). H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 7,01 -7,06 (m, 4H, H _2A7,9 ), 7,86-7,72 (m, 2H, H _3,8 ), 8,39 (br, 2, Hz, CDCI ₃ ): δ 1 14,1 (C _{2 7} ), 1 19,9 (C ₄₉ ), 139,8 (C _{3 8} ), 148,1 (C _5,10 ), 161 ,9

GC/MS: rt = 18,54 min, M/Z = 172.

HRMS calculée pour C ₁₀ H ₈ N ₂ O (M+H) 173,0715. Valeur expérimentale: 173,0712

Ces résultats montrent que le procédé de l'invention permet d'obtenir des composés de formule (I) et bihétéroaryléthers variés avec de bons rendements, sans catalyseur au palladium.

Exemple 4 : Synthèse de composés de formule (I) asymétriques

L1 = 2,2,6,6-tetraméthyl-3,5-heptanedione 0,05 mmol de Cul (0,1 équivalent), 1 ,5 mmol de CsOH (3 équivalents), 0,5 mmol de Cs ₂ 0 ₃ (1 équivalent) et 0,05 mmol de chaque halogénure d'aryle ou d'hétéroaryle (1 équivalent) sont introduits dans un tube sec. On fait passer un courant d'azote dans le tube. 0,25 mmol de ligand L1 (0,5 équivalent), 2 ml de DMSO anhydre et dégazé sont ajoutés sous un flux d'azote à température ambiante. Le tube est fermé sous une pression positive d'azote et chauffé à 130°C pendant 30h. Le mélange réactionnel est refroidi à température ambiante, 10 ml de dichlorométhane sont ajoutés puis 130 μΙ de 1 ,3-dimethoxybenzène (standard interne). Le mélange réactionnel est filtré et le filtrat est lavé par deux fois avec de l'eau. Les phases aqueuses sont réunies et extraites 5 fois avec du dichlorométhane. Les phases organiques ainsi obtenues sont réunies et séchées sur Na ₂ S0 ₄ , filtrées, concentrées sous vide afin d'obtenir un produit brut. Un échantillon du produit brut est analysé par chromatographie gazeuse (GC). Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice avec de l'héptane. Les produits sont des produits connus et ont été caractérisés par comparaison avec leurs données RMN. Les rendements GC ont été déterminés en obtenant le facteur de correction par l'utilisation d'échantillon authentique des produits attendus.

Les résultats obtenus sont consignés dans le tableau 4

£>7 Rendement isolé, [c] pour DC H X les sous-produits sont des halogénures d'aryle non réactifs (par exemple 20% de p-CF C H Cl à la fin de la réaction

6 4 3 6 4

pour l'essai 17). pour AC H I les sous-produits sont des diaryiéthers symétriques (entre 2 and 15 % quand A = H et seulement des traces quand A≠ H), [d]

6 4

1.8 equiv. de AC H I et 1 equiv. de DC H X: rendement base sur DC H X.

6 4 6 4 6 4

Tableau 4

Les composés ont été analysés. Les composés sont connus, leurs caractéristiques ont donc été comparées avec celles des composés connus. Les caractéristiques des composés connus sont notamment décrites dans les publications mentionnées pour chaque exemple 4.1 à 4.18.

• 1 -methyl-4-phenoxybenzene (composés 4.1 , 4.7 et 4.13, données analytiques comparées avec celles du composé de D. Ma, Q. Cai Org. Lett. 2003, 5, 3799)

La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 56 μΙ d'iodobenzene (0,5 mmol) et 109 mg de 4-iodotoluene (0,5 mmol) (composé 1 ), 61 μΙ de 4-bromotoluene (0,5 mmol) (composé 7) ou 56μΙ de 4-chlorotoluene (0,5 mmol) (composé 13). Les produits sont obtenus sous la forme d'une huile jaune. Le rendement est respectivement de 72%, 59% et 40% pour les composés 1 , 7 et 13. (éluant : heptane). H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ):5 2,24 (s, 3H, H ₁₃ ), 6,82-6,84 (d, 2H, H _8,12 ), 6,88-6,90 (m, 2H, H _{2 6} ), 6,95-6,99 (t, 1 H, H ₄ ), 7,03-7,05 (d, 2H, H _{9 11} ), 7,19-7,23 (m, 2H, H _{3 5} ). ³ C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 20,9 (C ₁₃ ), 1 18,6 (C ₈ , ₁₂ ), 1 19,4 (C ₂ , ₆ ), 122,7 (C ₄ ), 129,9 (C ₃ , ₅ ), 130,4 (C ₉ ,n ), 133,1 (C ₁₀ ), 154,7 (C ₇ ), 157,9 (d).

GC/MS: rt = 16,72 min, M/Z = 184 .

• 1 -nitro-4-phenoxybenzene (composés 4.2 et 4.1 1 , données analytiques comparées avec celles du composé de A. Ouali, J.-F. Spindler, H.-J. Cristau, M. Taillefer Adv. Synth. Catal. 2006. 348. 499)

La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 56 μΙ d'iodobenzène (0,5 mmol) et 124,5 mg de 4-iodonitrobenzene (0,5 mmol) (composé 2) ou 100,5 mg de 4- bromonitrobenzene (0,5 mmol). Les produits sont obtenus sous la forme d'un solide jaune. Les rendements sont respectivement de 71 % et 83 % pour les composés 2 et 1 1 . (éluant: heptane).

MP (point de fusion) : 60-61 °C

H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 6,92-6,94 (d, 2H, H _{2 6} ), 7,00-7,03 (d, 2H, H _{8 12} ), 7,16-7,20 (t, 1 H, H ₄ ), 7,34-7,38 (d, 2H, H ₃ , ₅ ), 8,1 1 -8,13 (d, 2H, H ₉ ,n ).

3C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 1 17,1 (C _8,12 ), 120,7 (C _2,6 ), 125,6 (C ₄ ), 126,1 (C _9, n ), 130,5 (C ₃ , ₅ ), 124,6 (Cio), 154,7 (d), 163,5 (C ₇ ).

GC/MS: rt = 16,72 min, M/Z = 215.

HRMS calculée pour C ₁₂ H ₉ N0 ₃ (M+H) 216,0661 valeur expérimentale: 216,0648.

Anal. Calculée pour C ₁₂ H ₉ N0 ₃ : C, 66,97; H, 4,22; N, 6,51 . Valeur expérimentale: C, C, 67,22;

H, 3,87; N, 6,47.

• 1 -(4-phenoxyphenyl)ethanone (composé 4.3, données analytiques comparées avec celles du composé de H. Rao, Y. Jin, H. Fu, Y. Jianq, Y. Zhao Chem. Eur. J. 2006. 12. 3636)

La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 56 μΙ d'iodobenzene (0,5 mmol) et 124 mg de 4-iodoacetophenone (0,5 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile incolore. Le rendement est de 65% (éluant heptane/éther = 9/1 ).

H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 2,50 (s, 3H, H ₁₄ ), 6,91 -6,94 (d, 2H, H _{2 6} ), 6,99-7,01 (d, 2H, H _8, i ₂ ), 7,1 1 -7,15 (t, 1 H, H ₄ ), 7,31 -7,35 (m, 2H, H _3,5 ), 7,86-7,88 (d, 2H, H _9, n ). ³ C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 26,5 (C ₁₄ ), 1 17,3 (C _8,12 ), 120,2 (C _2,6 ), 124,6 (C ₄ ), 130,1 (C ₄ ), 130,5 (C-3,5) , 130,7 (C9.1 1 ) , 131 ,9 (C ₁₀ ), 156,3 (d), 162,0 (C ₇ ), 196,98 (C ₁₃ ).

GC/MS: rt = 20,67 min, M/Z = 212.

HRMS Calculée for C ₁₄ H ₁₂ 0 ₂ (M+H) 213,0916. Valeur expérimentale: 213,0910.

• 1 -chloro-4-phenoxybenzene (composé 4.4. données analytiques comparées avec celles du composé de H. Rao, Y. Jin, H. Fu, Y. Jiana, Y. Zhao Chem. Eur. J. 2006. 12. 3636)

La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 1 19 mg de 4-chloroiodobenzene (0,5 mmol) et 56 μΙ d'iodobenzène (0,5 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile incolore. Le rendement est de 85%. (éluant : h eptan es/acétate d'éthyle = 9/1 ).

H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 6,85-6,87 (m, 2H, H _{2 6} ), 6,91 -6,93 (m, 2H, H _3,5 ), 7,03-7,07 (m, 1 H, H ₄ ), 7,20-7,22 (m, 2H, H _9, n ), 7,25-7,29 (m, 2H, H _8,12 ).

3C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 1 18,9 (C ₂ , ₆ ), 120,0 (C ₈ , ₁₂ ), 123,6 (C ₄ ), 128,4 (C ₁₀ ), 129,7 (C ₃ , ₅ ), 129,9 (C9.1 1 ) , 156,0 (C ₇ ), 156,8 (d).

GC/MS: rt = 14,58 min, M/Z = 204.

• 4-phenoxybenzonitrile (composés 4.5 et 4.12. données analytiques comparées avec celles du composé de H. Rao, Y. Jin, H. Fu, Y. Jianq, Y. Zhao Chem. Eur. J. 2006. 12. 3636)

La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 56 μΙ d'iodobenzene (0,5 mmol) et 1 14,5 mg de 4-ioobenzonitril (0,5 mmol) (composé 5) ou 90,5 mg de 4-bromobenzonitril (0,5 mmol) (composé 12). Le produit est obtenu sous la forme d'un solide blanc. Le rendement est respectivement de 78% et 72% pour les composés 5 et 12. (éluant : h eptan es/acétate d'éthyle = 9/1 ).

MP (point fusion): 43°C

H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 6,92-6,94 (d, 2H, H _{8 12} ), 6,99-7,01 (d, 2H, H _{2 6} ), 7,14-7,18 (t, 1 H, H ₁₀ ),7,33-7,37 (t, 2H, H _9, n ), 7,52-7,54 (d, 2H, H _3,5 ).

3C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 104,9 (C ₄ ), 1 17,0 (C ₂ , ₆ ), 1 17,9 (C ₁₃ ), 1 19,6 (C ₈ , ₁₂ ), 124,3 (C ₁₀ ), 129,2 (C ₉ ,n ), 133,3 (C ₃ , ₅ ), 153,9 (C ₇ ), 160,7 (d).

GC/MS: rt = 19,58 min, M/Z = 195. • 1 ,3-dimethyl-5-(4-nitrophenoxy)benzene (composé 4.6, données analytiques comparées avec celles du composé de N. Xia, M. Taillefer Chem. Eur. J. 2008, 14, 6037.)

La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 71 μΙ de 5-iodo-m-xylene (0,5 mmol) et 124,5 mg de 4-iodonitrobenzene (0,5 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'un solide jaune. Le rendement est de 93% (éluant heptane).

MP (point fusion): 59 °C

H RMN(400 MHz, CDCI ₃ ): δ 2,26 (s, 6H, H _13,14 ), 6,63 (br s, 2H, H _2,6 ), 6,82 (br s, 1 H, H ₄ ), 6,91 -6,93 (d, 2H, H _8,12 ), 8,1 1 -8,17 (d, 2H, H _9i11 ).

3C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 21 ,3(C _13,14 ), 1 17,1 (C _2,6 ), 1 18,3 (C _8,12 ), 125,9 (C _9i11 ), 127,3 (C ₄ ), 140,4 (C ₃ , ₅ ), 142,5 (C ₁₀ ), 154,7 (d), 163,7 (C ₇ ).

GC/MS: rt = 16,72 min, M/Z = 243 .

HRMS calculée pour C ₁₄ H ₁₃ N0 ₃ (M+H) 244,0974. Valeur expérimentale: 244,0966.

Anal. Calculée pour C ₁₄ H ₁₃ N0 ₃ : C, 69,12; H, 5,39; N, 5,76. Valeur expérimentale: C, 69,36;

H, 5,47; N, 5,3.

• 2-(p-tolyloxy)pyridine (composé 4.8, données analytiques comparées avec celles du composé de S. Inoue Phosphorus Sulfur 1985, 22. 141 )

La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 109 mg de 4-iodotoluene (0,5 mmol) et 47,5 μΙ de 2-bromopyridine (0,5 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile jaune. Le rendement est de 92 % (éluant: heptanes/acetate d'éthyle = 9/1 ).

5 H H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ):5 2,27 (s, 3H, H ₁₃ ), 6,72-6,81 (m, 1 H, H ₄ ), 6,86-6,89 (m, 1 H, H ₂ ), 6,93-6,96 (m, 2H, H _{9 11} ), 7,10-7,12 (m, 2H, H _{8 12} ), 7,55-7,60 (m, 1 H, H ₅ ), 8,10-8,1 1 (m, 1 H, H ₃ ).

3C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 20,9 (C ₁₃ ), 1 1 1 ,4 (C ₂ ), 1 18,4 (C ₄ ), 121 ,1 (C _8,12 ), 130,2 (C _9, n), 134,4 (Cio), 139,4 (C ₃ ), 147,8 (C ₅ ), 151 ,9 (C ₇ ), 163,9 (d).

GC/MS: rt = 17,39 min, M/Z = 185.

HRMS calculée pour C ₁₂ Hn NO (M+H) 186,0913 Valeur expérimentale: 186,0919. • 1 ,3-dimethyl-5-(p-tolyloxy)benzene (composé 4.9, données analytiques comparées avec celles du composé de N. Xia, M. Taillefer Chem. Eur. J. 2008, 14, 6037)

La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 71 μΙ de 5-iodo-m-xylene (0,5 mmol) et 61 μΙ de 4-bromotoluene (0,5 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile incolore. Le rendement est de 50% (éluant heptane).

H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 2,19 (s, 6H, H _13,14 ), 2,26 (s, 3H, H ₁₅ ), 6,52 (br s, 2H, H _2,6 ), 6,63 (br s, 1 H, H ₄ ), 6,81 -6,84 (d, 2H, H _8,12 ), 7,04-7,06 (d, 2H, H _9i11 ).

3C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 20,8 (C ₁₅ ), 21 ,3 (C _13,14 ), 1 16,0 (C _2,6 ), 1 19,2 (C _8,12 ), 124,8 (C ₄ ), 130,2 (C _9i11 ), 132,8 (C ₁₀ ), 139,6 (C _3,5 ), 154,9 (C ₇ ), 157,9 (C ₇ ).

GC/MS: rt = 18,72 min, M/Z = 212.

HRMS calculée pour C ₁₅ H ₁₆ 0 (M+H) 213,1326 Valeur expérimentale: 213,1279.

• 4-(p-tolyloxy)benzonitrile (composés 4.10 et 4.14. données analytiques comparées avec celles du composé de R. Glosh, A. G. Samelson New J. Chem. 2004, 28, 1390)

La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 109 mg de 4-iodotoluene (0,5 mmol) et 90,5 mg de 4-bromobenzonitrile (0,5 mmol) (composé 10) ou 68,5 mg de 4- chlorobenzonitril (0,5 mmol) (composé 14). Les produits sont obtenus sous la forme d'un solide blanc. Les rendements sont respectivement de 82 % and 75% pour les composés 4- -14 (éluant : heptane/acétate d'éthyle = 9/1 ). H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 2,30 (s, 3H, H ₁₄ ), 6,87-6,91 (m, 4H, H _2,6,8,12 ), 7,12-7,14 (d, 2H, H ₄ ), 7,49-7,51 (d, 2H, H _3,5 ).

3C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 21 ,1 (C ₁₄ ), 105,5 (C ₄ ), 1 17,6 (C _8,12 ), 1 19,1 (C ₁₃ ), 120,4 (C _2,6 ), 130,7 (C ₉ ,n), 134,0 (C ₃ , ₅ ), 152,4 (d), 162,3 (C ₇ ).

GC/MS: rt = 20,58 min, M/Z = 209.

HRMS calculée pour C ₁₄ Hn NO (M+H) 210,0974 valeur expérimentale : 210,0964.

Anal. Calculée pour C ₁₂ H ₉ N0 ₃ : C, 80,36; H, 5,30; N, 6,69. Valeur expérimentale C, 80,36; H,

5,50; N, 6,10. • 4-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)benzonitrile (composé 4.15, données analytiques comparées avec celles du composé de J.-K. Lee, M. J. Fuchter, R. M. Williamson, G. A. Leeke, E. J. Bush, I. F. McConvey, S. Saubern, J. H. Ryan, A. B. Holmes Chem. Commun. 2008, 39, 4780-4782)

La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 1 14,5 mg de 4-ioobenzonitril (0,5 mmol) et 67,7 μΙ de 4-chlorobenzotrifluoride (0,5 mmol). Les produits sont obtenus sous la forme d'un solide blanc. Le rendement est de 61 %. (éluant : heptane/acétate d'éthyle = 9/1 ). H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 6,99-7,01 (m, 2H, H _2,6 ), 7,06-7,08 (m, 2H, H _8,12 ), 7,58-7,60 (m, 4H, H _{3 5 9 11} ).

3C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 107,4 (C ₄ ), 1 18,4 (C ₁₃ ), 1 18,8 (C _{2 6} ), 1 19,9 (C _{8 12} ), 126,8 (C ₁₀ ), 127,1 (CM), 127,7 (C ₉ ,n ), 134,5 (C ₃ , ₅ ), 157,9 (C ₇ ), 160,1 (d).

GC/MS: rt = 19,98 min, M/Z = 263.

Anal. Calculée pour C ₁₄ H ₈ F ₃ NO: C, 63,88; H, 3,06; N, 4,32. Valeur expérimentale: C, 64,02; H, 3,41 ; N, 4,75. · 1 ,3-dimethyl-5-(4-nitrophenoxy)benzene (composé 4.16, données analytiques comparées avec celles du composé de P. Ma, Q. Cai Org. Lett. 2003, 5, 3799)

La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 71 μΙ de 5-iodo-m-xylene (0,5 mmol) et 68,5 mg de 4-chloronitrobenzene (0,5 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'un solide jaune. Le rendement est de 73 % (éluant : h eptan es/acétate d'éthyle = 9/1 ).

MP (point de fusion): 58 °C.

H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 2,25 (s, 6H, H _{13 14} ), 6,60 (br s, 2H, H _{2 6} ), 6,79 (br s, 1 H, H ₄ ), 6,91 -6,92 (d, 2H, H _8,12 ), 7,50-7,52 (d, 2H, H _9, n ).

3C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): 5 21 ,2 (C _13,14 ), 105,6 (C ₁₅ ), 1 17,9 (C _2,6 ), 1 18,5 (C _8,12 ), 1 19,1 (C ₄ ), 126,9 (C ₄ ), 134,1 (C ₉ ,n ), 140,2 (C ₃ , ₅ ), 154,8 (d), 162,0 (C ₇ ).

GC/MS: rt = 16,72 min, M/Z = 223.

HRMS calculée pour C ₁₄ H ₁₃ N0 ₃ (M+H) 224,1075 Valeur expérimentale: 224,1094. • 1 -methyl-4-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)benzene (composé 4.17, données analytiques comparées avec celles du composé de S. Benvhava, F. Monnier, M. Taillefer, M. Wonq Chi Man, C. Bied, F. Ouazzani. Adv. Synth. Catal. 2008, 350, 2205)

La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 109 mg de 4-iodotoluene (109 mg, 0,5 mmol) reacted et 67,7 μΙ de chlorobenzotrifluoride (0,5 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'un solide blanc. Le rendement est de 80% (éluant : h eptan es/acétate d'éthyle =

H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 2,36 (s, 3H, H ₁₃ ), 6,94-6,95 (m, 2H, H _2,6 ), 6,99-7,01 (d, 2H, H _3,5 ), 7,18-7,20 (d, 2H, H _8,12 ), 7,53-7,55 (d, 2H, H _9i11 ).

3C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 20,8 (C ₁₃ ), 1 17,5 (C _2,6 ), 120,0 (C _8,12 ), 122,9 (C ₁₀ ), 124,9 (C ₁₄ ), 126,9 (C ₉ ,n), 130,5 (C ₃ , ₅ ), 134,6 (C ₄ ), 153,2 (d), 160,9 (C ₇ ).

GC/MS: rt = 16,69 min, M/Z = 252.

Anal. Calculée pour C ₁₄ Hn F ₃ 0: C, 66,66; H, 4,40. Valeur expérimentale C, 66,47; H, 4,37.

• 1 -phenoxy-4-(trifluoromethyl)benzene (composé 4.18, données analytiques comparées avec celles du composé de S. Benvhava, F. Monnier, M. Taillefer, M. Wonq Chi Man, C. Bied, F. Ouazzani. Adv. Synth. Catal. 2008, 350, 2205)

La procédure générale de l'exemple 4 a été suivie avec 56 μΙ d'iodobenzene (0,5 mmol) et 67,7 μΙ de 4-chlorobenzotrifluoride (0,5 mmol). Le produit est obtenu sous la forme d'une huile incolore. Le rendement est de 77%. (éluant : heptane). H RMN (400 MHz, CDCI ₃ ): δ 7,03-7,07 (m, 4H, H _2,6,8,12 ), 7,18-7,22 (m, 1 H, H ₄ ), 7,38-7,42 (m, 2H, H _{3 5} ), 7,56-7,58 (m, 2H, H _{9 11} ).

3C RMN (100 MHz, CDCI ₃ ): δ 1 17,8 (C ₂ , ₆ ), 1 19,9 (C ₈ , ₁₂ ), 122,9 (C ₄ ), 124,5 (C ₁₀ ), 124,7 (C ₁₄ ), 127,1 1 (C ₉ ,n), 130,1 (C ₃ , ₅ ), 155.8 (d), 160,6 (C ₇ ).

GC/MS: rt = 15,35 min, M/Z = 238.

Ces résultats montrent que le procédé de l'invention permet d'obtenir des biaryléthers et bihétéroaryléthers de formule (I) asymétriques variés avec de bons rendements.