本发明涉及一类抗肿瘤药物及其医药用途， 尤其涉及一类能在体内酶解释放一氧化 氮自由基， 增强天然药物抗肿瘤活性的混合复方药物， 可用于制备治疗肿瘤、 癌症等疾 病的药物。 背景技术

一氧化氮（以下简写为 NO )作为一种自由基性质的气体， 在人体中是一个低分子 量和具有疏水性质的生物活性分子， 可以自由穿过细胞膜， 作用于胞内的靶分子。 理论 上一氧化氮可以到达细胞和组织内任何部位， 能够在体内调控多种细胞功能和产生广泛 的生物效应， 所以一氧化氮供体和调节剂在新药研究开发方 面有重要的应用价值。

近年的研究发现， 人和其他哺乳动物细胞能产生 NO, 随着有关 NO 的研究深入， NO 与肿瘤生物学的关系， 以及 NO 在抗肿瘤中的作用亦受到关注。 活化的巨噬细胞杀 伤肿瘤细胞的作用具有广谱性， 这已被大量事实所证实。 随着有关 NO 的深入研究， 越 来越多的证据表明， NO 是活化的巨噬细胞杀伤肿瘤细胞时产生的毒性 效应因子之一。 研究发现， 活化巨噬细胞产生的 NO 具有抑制生长和细胞毒性作用， 能抑制与巨噬细胞 共同培养的肿瘤细胞的许多代谢活动， 如线粒体呼吸、 DNA复制等， 导致瘤细胞内铁大 量丧失， 细胞死亡。 还有报道 TNF-α和 NO作为活化的巨噬细胞杀伤对 TNF-α不敏感的 P815 系细胞是通过 NO实现的。 这些研究， 不仅解释了活化巨噬细胞杀伤瘤细胞的广谱 性， 而且还确立了 NO 成为细胞毒巨噬细胞中心效应分子的地位。 多数学者研究指出， 一氧化氮杀伤肿瘤细胞的可能机制可能是， NO 能与瘤细胞代谢关键酶的活性部位 Fe-S 基结合， 形成铁一亚硝酰基复合物， 引起酶中铁的丢失而破坏其活性， 继而引起细胞毒 性作用。 瘤细胞内铁的大量丧失， 可破坏许多代谢酶的活性， 如三羟循环的顺乌头酸 酶， DNA合成的限速酶——核糖核酸还原酶， 以及线粒体呼吸链上的 NADH-辅酶 Q还 原酶、 琥珀酸一辅酶 Q 还原酶。 因此， NO 可阻断肿瘤靶细胞的能量代谢和 DNA 复 制， 从而抑制瘤细胞生长或引起瘤细胞死亡。 另一个可能的作用机制是， NO 可与氧自 由基反应生成过氧亚硝基（ONOO- ) , 过氧亚硝基质子化后迅速分裂成毒性更高的羟 自 由基 OH和稳定的 N0 ₂ 。 OH活性十分高， 在体内可诱导细胞多方面的损害， 如脂质过 氧化， 蛋白质、 氨基酸交联以及与 DNA、 R A共价结合， 因而使 NO具有抗肿瘤的效 近年来， 越来越多小分子 NO供体被研制成功。 这些 NO供体在体外没有活性， 而 在体内生理条件下释放出 NO发挥生理作用。 一些 NO供体已被证明具有良好的抗癌活 性， 显示出其应用的潜力和价值。 研究还表明， NO 供体不仅本身具有上述的抗肿瘤活 性， 同时还能通过增加合用的抗肿瘤药物的吸收而 发挥协同作用， 从而使 NO 供体和抗 肿瘤药物的联合应用大大增强了抗肿瘤药物的 作用， 成为药物治疗癌症的一个新领域和 重要的发展方向。

目前， 天然药物是抗肿瘤药中的重要类别。 这类药物不但在干扰癌细胞的微蛋白合 成中发挥主要作用， 而且还具有诱导细胞凋亡、 抗血管形成的积极作用， 再加上天然药 物毒副作用小的特点， 已获得越来越广泛的应用。 但是目前大部分的天然抗肿瘤药物作 用不够强的弱点限制了它们的进一步应用。 利用 NO供体和天然药物联合用药， 就可以增 强天然药物的抗肿瘤作用， 同时还发挥天然药物毒副作用小的特点。 发明内容

本发明的目的在于提出一种天然药物组分和一 氧化氮供体的混合复方药物， 及其在 药学上可接受的盐、 盐的水合物、 溶剂化物， 或以其为活性成分的前体药物加， 加上药 学上可接受的辅料或载体制备而成的药剂。 以增强该天然药物的抗肿瘤活性、 避免非天 然药物的毒副作用。 本发明的第一个目的， 将通过如下技术方案来实现：

天然药物组分和一氧化氮供体的混合复方药物 ， 其特征在于： 所述混合复方药物为 由至少一种天然药物组分和至少一种一氧化氮 供体以任意质量浓度比复合而成， 其中天 然药物组分为具抗肿瘤活性的药材； 一氧化氮供体为具有释放出一氧化氮能力的化 合 物。 进一步地， 前述一氧化氮供体为在人体内能释放出一氧化 氮的化合物， 至少包括化 学结构：

丙三醇 硝酸酯 ON0 ₂

HO^^ON0 _{2 ( n}

丙三 B孚 肖酸 酉旨 3 -Hydroxypropane- 1 ,2-diyl dinitrate

季成四醇四硝'酸酯 Pentaerythrityl tetranitrate

二^肖酸异山梨 S孚 Isosorbide Dinitrate

单硝酸异山梨醇 Isosorbide mononitrate

5-氨基 -3-(4-吗啉基 )-1，2，3-恶二唑盐酸盐 3 -Morpholinosydnonimine hydrochloride

-(2-羟乙氧基 )-3- (苯横酰) -2-氧-恶二唑 4-(2-hydroxyethoxy)-3-(phenylsulfonyl)-l,2,5-oxadiazole 2-oxide

3-氰基 -4-羟曱基 -2-氧-恶二唑 3-Cyano-4-(hydroxymethyl)-l，2，5-oxadiazole 2-oxide

3-曱酰胺 -4-羟曱基 -2-氧-恶二唑 3-Carbamoyl-4-(hydroxymethyl)-l,2,5-oxadiazole 2-oxide

2-氨基 -3-曱基- 3- (亚硝基巯基)丁酸 2-Amino-3-methyl-3-(nitrosothio)butanoic acid 中的一种或多种。

进一步地， 前述天然药物组分是一种或多种具有抗肿瘤活 性的药材， 其至少包括： 芦荟大黄素、 扁桃甙、 山莨菪碱、 小劈胺、 鸦胆子素 A、 鸦胆子素 B、 鸦胆子素 C、 鸦 胆子素 D、 鸦胆子苦醇、 三尖衫碱、 三尖杉酯碱、 高三尖杉酯碱、 喜树碱、 羟基喜树 碱、 白屈菜碱、 葫芦素 B、 葫芦素 E、 姜黄醇、 加拿大麻甙、 双香豆素、 大黄素、 燃料 木素、 人参皂甙、 奥可梯木碱、 棉酚、 汉防己乙素、 哈林通碱、 堆心菊素、 次劈碱 *、 氧 苦参碱、 柔毛地胆亭、 柔毛地胆宁、 单尿豆碱、 杨梅黄素、 美登碱、 毛拷利素、 全缘 碱、 石蒜碱、 盾叶鬼臼素、 盾叶鬼臼素、 扁塑藤素、 假石蒜碱、 冬凌草素、 冬凌草乙 素、 柴胡皂代、 柴胡皂代、 紫草素、 谷栽醇、 四氢大麻酚、 雷公藤、 恩其明、 长春碱 *、 搭基长春碱、 土贝母苷曱、 大叶茜草素、 小豆蔻明、 山姜素、 五味子醇曱、 水飞蓟宾、 牛蒡苷、 牛磺胆酸钠、 贝母素乙、 贝母素曱、 西红花甘 -11、 防己诺林碱、 异秦皮啶， 异 鼠李素、 左旋紫草素、 汉黄芩素、 甘草甘、 松果菊苷、 表儿茶素、 姜黄素、 栀子苷、 重 楼皂苷 I、 重楼皂苷 II、 重楼皂苷 VI、 酯蟾毒配基、 莪术醇、 高良姜素、 淫羊藿苷、 羟 基红花黄色素 A、 蔓荆子黄素、 高三尖衫酯碱、 马兜铃酸、 富马酸、 没食子酸、 甘草次 酸、 甘草酸、 药根碱、 齐墩果酸、 大黄酸、 熊果酸、 丹酚酸 B、 Z 竹节香附素 A、 白果 新酸、 胆红素、 常春藤皂苷元、 土荆皮乙酸、 秋水仙胺、 秋水仙碱、 玉红、 派利文 碱、 番茄碱和紫杉醇、 天冬、 麦冬、 花粉、 石斛、 玉竹、 女贞予、 沙参、 黄精、 人参、 党参、 黄芪、 白术、 甘草、 五味子、 山药、 当归、 熟地、 何首乌、 桑寄生、 续断、 枸杞 等、 蒲公英、 地丁、 半支莲、 大青叶、 板蓝根、 白花蛇草、 夏枯草、 重楼、 鱼腥草、 土 茯苓、 金银花、 野菊花、 凤尾草、 龙葵、 红藤、 马齿苋、 牛黄、 黄芩、 黄柏、 苦参、 栀 子等、 全蝎、 蟪虫、 水蛭、 虻虫、 川芎、 红花、 丹参、 三棱、 莪术、 川楝子、 乌药、 归 尾、 大黄、 降香、 五灵脂、 鸡血藤、 柘树、 喜树、 紫杉、 莪术、 穿山曱、 苏木、 斑螫、 猪苓、 半夏、 黄药子、 瓜蒌、 斑蝥、 蜂房、 全蝎、 水蛭、 蜣螂、 蜈蚣、 蟾蜍、 土鳖虫、 守宫、 常山、 生半夏、 生南星、 马钱子、 巴豆、 干漆、 洋金花、 生附子、 乌头、 钩吻、 独角莲、 芫花、 大戟、 蓖麻、 雄黄、 硇砂、 砒霜、 轻粉、 白术、 山楂、 党参、 枳壳、 八 月札、 茯苓、 杉醇、 駱驼蓬总碱、 郁金、 马钱子粉、 仙鹤草、 五灵脂、 白矾、 硝石、 枳 壳、 蟾皮、 当归、 苦参、 山豆根、 半枝莲、 防己、 三棱、 丹参、 补骨脂、 苦杏仁、 乌 梅、 白扁豆、 斑蝥、 刺五加、 半枝莲、 黄芪、 女贞子、 山茱萸、 人参、 三棱、 莪术、 熊 胆粉、 甘草、 牛黄、 麝香、 乳香、 鲜守宫、 鲜金钱白花蛇、 鲜蕲蛇、 白土苓、 猪苓多 糖、 靛玉红、 曱异靛、 马蔺子曱素、 榄香烯、 鸦胆子素、 冬凌草素、 康莱特、 贞芪扶 正、 仙灵多糖、 黄芪多糖、 人参皂甙。 本发明的第二个目的， 将通过如下技术方案来实现：

天然药物组分和一氧化氮供体的混合复方药物 制剂， 其特征在于： 所述复方药物制 剂为药学上可接受的盐、 盐的水合物、 溶剂化物， 或以其为活性成分的前体药物， 加上 药学上可接受的辅料或载体制备而成的药剂。 该复方药物制剂形式包括片剂、 胶嚢、 丸 剂、 注射剂、 緩释制剂、 控释制剂以及各种微粒给药系统。 本发明的另一个目的， 是指该天然药物组分和一氧化氮供体的混合复 方药物在治疗 癌症中的应用， 包括肝癌、 肺癌、 结肠直肠癌、 子官颈癌、 淋巴癌、 胰脏癌、 乳癌、 胃 癌、 口腔癌、 食道癌、 鼻咽癌、 摄护腺癌、 胰脏癌、 血癌、 皮肤癌、 骨癌、 肾癌或其他 癌变症状。 本发明天然药物组分和一氧化氮供体的混合复 方药物投入应用后， 能够有效增强天 然药物成分的抗肿瘤活性及选择性， 避免非天然药物的毒副作用； 同时发挥一氧化氮本 身的抗肿瘤活性， 因而具有突出的双效抑制病变细胞活性的能力 ， 能广泛而有效地应用 于癌症的治疗。 附图说明：

图 1是本发明一实施例复方药物对人子宫颈癌 Hela细胞增值的抑制率曲线图； 图 2是单一熊果酸对人子宫颈癌 Hela细胞 48h的抑制率曲线图；

图 3是图 1所示实施例以不同配比率混合而成的复方药� �对人子宫颈癌 Hela细胞增 值的抑制率曲线图。 具体实施方式

以下通过釆用熊果酸为天然药物组分的实施例 ， 与一氧化氮供体混合制成具有体内 酶解释放一氧化氮复方药物， 进而将其制成药学上可接受的盐、 盐水化合物、 溶剂化 物、 或以其为活性成分的前体药物， 加上药学上可接受的辅料或载体制备而成的药 剂。 其巾：

一氧化氮供体为在人体内能释放出一氧化氮的 化合物， 至少包括化学结构：

丙三醇三硝酸酯

ON0 ₂

HO^^ON0 ₂ ( II )

丙三醇硝酸二酯 3-Hydroxypropane-l ,2-diyl dinitrate

季成四醇四硝'酸酯 Pentaerythrityl tetranitrate

二^肖酸异山梨 S孚 Isosorbide Dinitrate

单^肖酉 异山梨酉孚 Isosorbide mononitrate

-氨基 -3-(4-吗啉基 )-1，2，3-恶二峻盐酸盐 3-Morpholinosydnonimine hydrochloride

4-(2-羟乙氧基 )-3- (苯續酰) -2-氧-恶二唑 4-(2-hydroxyethoxy)-3-(phenylsulfonyl)-l,2,5-oxadiazole 2-oxide

3—氰基 -4-羟曱基 -2-氧-恶二唑 3-Cyano-4-(hydroxymethyl)-l，2，5-oxadiazole 2-oxide

3-曱酰胺 -4- 曱基 -2-氧-恶二坐 3-Carbamoyl-4-(hydroxymethyl)-l,2,5-oxadiazole 2-oxide

2-氨基 -3-曱基- 3- (亚硝基疏基)丁酸 2-Amino-3-methyl-3-(nitrosothio)butanoic acid 中的一种或多种。 而该天然药物组分是一种或多种具有抗肿瘤活 性的药材， 其至少包括： 芦荟大黄 素、 扁桃甙、 山莨菪碱、 小劈胺、 鸦胆子素 A、 鸦胆子素 B、 鸦胆子素 C、 鸦胆子素 D、 鸦胆子苦醇、 三尖衫碱、 三尖杉酯碱、 高三尖杉酯碱、 喜树碱、 羟基喜树碱、 白屈 菜碱、 葫芦素 B、 葫芦素 E、 姜黄醇、 加拿大麻甙、 双香豆素、 大黄素、 燃料木素、 人 参皂甙、 奥可梯木碱、 棉酚、 汉防己乙素、 哈林通碱、 堆心菊素、 次劈碱 *、 氧苦参碱、 柔毛地胆亭、 柔毛地胆宁、 单尿豆碱、 杨梅黄素、 美登碱、 毛拷利素、 全缘碱、 石蒜 碱、 盾叶鬼臼素、 盾叶鬼臼素、 扁塑藤素、 假石蒜碱、 冬凌草素、 冬凌草乙素、 柴胡皂 代、 柴胡皂代、 紫草素、 谷栽醇、 四氢大麻酚、 雷公藤、 恩其明、 长春碱 *、 醛基长春 碱、 土贝母苷曱、 大叶茜草素、 小豆蔻明、 山姜素、 五味子醇曱、 水飞蓟宾、 牛蒡苷、 牛磺胆酸钠、 贝母素乙、 贝母素曱、 西红花甘 -11、 防己诺林碱、 异秦皮啶， 异鼠李素、 左旋紫草素、 汉黄芩素、 甘草甘、 松果菊苷、 表儿茶素、 姜黄素、 栀子苷、 重楼皂苷 I、 重楼皂苷 II、 重楼皂苷 VI、 酯蟾毒配基、 莪术醇、 高良姜素、 淫羊藿苷、 羟基红花 黄色素 A、 蔓荆子黄素、 高三尖衫酯碱、 马兜铃酸、 富马酸、 没食子酸、 甘草次酸、 甘 草酸、 药根碱、 齐墩果酸、 大黄酸、 熊果酸、 丹酚酸 B、 Z 竹节香附素 A、 白果新酸、 胆红素、 常春藤皂苷元、 土荆皮乙酸、 秋水仙胺、 秋水仙碱、 靛玉红、 派利文碱、 番茄 碱和紫杉醇、 天冬、 麦冬、 花粉、 石斛、 玉竹、 女贞予、 沙参、 黄精、 人参、 党参、 黄 芪、 白术、 甘草、 五味子、 山药、 当归、 熟地、 何首乌、 桑寄生、 续断、 枸杞等、 蒲公 英、 地丁、 半支莲、 大青叶、 板蓝根、 白花蛇草、 夏枯草、 重楼、 鱼腥草、 土茯苓、 金 银花、 野菊花、 凤尾草、 龙葵、 红藤、 马齿苋、 牛黄、 黄芩、 黄柏、 苦参、 栀子等、 全 蝎、 蟪虫、 水蛭、 虻虫、 川芎、 红花、 丹参、 三棱、 莪术、 川楝子、 乌药、 归尾、 大 黄、 降香、 五灵脂、 鸡血藤、 柘树、 喜树、 紫杉、 莪术、 穿山曱、 苏木、 斑螫、 猪苓、 半夏、 黄药子、 瓜蒌、 斑蝥、 蜂房、 全蝎、 水蛭、 蜣螂、 蜈蚣、 蟾蜍、 土鳖虫、 守宫、 常山、 生半夏、 生南星、 马钱子、 巴豆、 干漆、 洋金花、 生附子、 乌头、 钩吻、 独角 莲、 芫花、 大戟、 蓖麻、 雄黄、 硇砂、 砒霜、 轻粉、 白术、 山楂、 党参、 枳壳、 八月 札、 茯苓、 杉醇、 駱驼蓬总碱、 郁金、 马钱子粉、 仙鹤草、 五灵脂、 白矾、 硝石、 枳 壳、 蟾皮、 当归、 苦参、 山豆根、 半枝莲、 防己、 三棱、 丹参、 补骨脂、 苦杏仁、 乌 梅、 白扁豆、 斑蝥、 刺五加、 半枝莲、 黄芪、 女贞子、 山茱萸、 人参、 三棱、 莪术、 熊 胆粉、 甘草、 牛黄、 麝香、 乳香、 鲜守宫、 鲜金钱白花蛇、 鲜蕲蛇、 白土苓、 猪苓多 糖、 靛玉红、 曱异靛、 马蔺子曱素、 榄香烯、 鸦胆子素、 冬凌草素、 康莱特、 贞芪扶 正、 仙灵多糖、 黄芪多糖、 人参皂甙。 以下选用上述一氧化氮供体和天然药物组分多 种形式中的一种或多种， 分别混合制 得复方药物， 制得的复方药物具有体外稳定性、 而在体内能够酶解释放出一氧化氮。 实施例

以熊果酸与一氧化氮供体的混合复方药物为具 体实施例， 对其抑制肿瘤细胞生长的 生物试险作详细说明：

用化学合成方法制备一氧化氮供体， 以一定的比例分别与熊果酸为实例制成混合复 方制剂， 然后以熊果酸作为对照， 用国际标准的 MTT 法检测所制成的混合复方制剂 对肿瘤细胞生长的抑制活性， 但这并不意味着对本发明的限制。

实验材料

用化学合成方法制备一氧化氮供体化合物 （VI ) , 5-氨基 -3-(4-吗琳基 )-1，2，3-恶二唑 盐酸盐 (3-Morpholinosydnonimine hydrochloride ), 熊果酸 (市售品) 。

培养基 RPMI 1640, 灭活新生小牛血清青霉素（lO^/L) , 链霉素 (0.1g/L) , 四曱基偶 氮唑盐 (MTT), 二曱亚砜 (DMSO), 人子宫颈癌 HeLa细胞， 人肝癌 Hep G2细胞， 人 胃癌 AGS 细胞， 小鼠黑色素瘤 B 16 细胞。 细胞购自南京凯基生物科技发展有限公 司。

实验方法

用 MTT法检测化合物对肿瘤细胞生长的抑制活性。

收集对数期细胞， 配成浓度为 I x l0 ⁴ - l x l 0 ⁵ 个 /mL , 加入 96 孔板中， 每孔 Ι ΟΟμ , 5%C0 ₂ , 37 °C孵育， 至细胞单层铺满孔底，药物按照终浓度为 0μΜ、 2μΜ、 10μΜ、 20μΜ、 40μΜ处理细胞。 5%C0 ₂ , 37°C分别孵育 24、 48、 72小时， 每孔加 入 20uLMTT溶液 （ 5mg/mL , 即 0.5%MTT ) , 继续培养 4h, 终止培养， PBS冲 2- 3 遍。 每孔加入 150μΙ^ 二曱基亚砜， 置摇床上低速振荡 10min。 酶联免疫检测仪 OD ₄₉₂ nm处测量各孔的吸光值， 同时设置调零孔和对照孔， 实验设置 4个平行孔， 计算细胞生长抑制率。

计算公式

lgIC50=Xm-l(P-(3-Pm-Pn)/4)

Xm:lg最大剂量

l:lg (最大剂量、 相临剂量）

P: 阳性反应率之和

Pm:最大阳性反应率 Pn: 最小阳性反应率

抑制率 =1-加药组 OD值 /对照组 OD值

公式中大最大最小阳性反应率就是最大最小抑 制率

实验结果

药物对人子宫颈癌 Hela细胞增殖抑制作用

如表 1 所示， 熊果酸 （UA ) 对人子宫颈癌 Hela 细胞有较高的抑制增值作 用， 并且这种抑制作用一般在作用 48h表较明显。 熊果酸在浓度 20M时抑制率只达 到 58%。 其半数抑制率 （IC ₅ 。） 是 17.32M。 而熊果酸和一氧化氮供体 VI以 1 : 1混合药 物在浓度 20M 时抑制率达到 100%。 其半数抑制率 （IC ₅ Q ) 是 9.45M。 实验表明， 在 熊果酸中加入一氧化氮供体化合物 VI后， 无论是最高抑制率还是半数抑制率的活性 都增加了几乎一倍。

在熊果酸中加入一氧化氮供体 VI后， 还明显使药物更早的发挥作用， 在 24h后 就显示出明显的抑制肿瘤细胞 Hela 增值的作用， 这种效果在熊果酸和一氧化氮供 体化合物 VI以 1 :3 混合时更明显。 在浓度 32M时抑制率可达到 100%。 其半数抑制率 ( IC ₅₀ ) 是 10.0M。 而熊果酸对人子宫颈癌细胞 HeLa 在 24 小时时抑制效果不明 显。 一氧化氮供体 VI单独使用对人子宫颈癌细胞 HeLa在 24小时和 48小时时抑制 效果都不明显。

表 1. 药物对人子宫颈癌细胞 HeLa增殖抑制作用 结论

根据用公认的 MTT 法检测实例化合物对肿瘤细胞生长的抑制活性 结果， 测试 了本发明的天然药物熊果酸和一氧化氮供体 VI的实例复方药物对人子宫颈癌 HeLa 细 胞的抑制作用。 实验表明， 在熊果酸中加入一氧化氮供体 VI后， 无论是最高抑制率 还是半数抑制率的活性都增加了几乎一倍。 而且在熊果酸中加入一氧化氮供体后， 还 明显使药物更早的发挥作用。 结果不仅说明本发明的实例复方药物具有成倍 增强的 抗肿瘤活性， 还可以使作用较慢的天然药物更快的发挥作用 。 结果表明本实例复方 药物可以和药用载体混合制成抗肿瘤药物， 而且还可以将本发明的方法推广应用到 所有抗肿瘤活性的天然药物， 分别以一定的比例与一氧化氮供体组成复方药 物， 既可 以增强天然药物的抗肿瘤活性， 又加快发挥疗效， 还保持天然药物毒副作用小的优 点， 成为可以广泛应用于临床的新一大类的高效低 毒的抗肿瘤药物。 本发明在治疗 的应用中， 还包括肺癌、 结肠直肠癌、 淋巴癌、 胰脏癌、 乳癌、 胃癌、 口腔癌、 食道 癌、 鼻咽癌、 摄护腺癌、 胰脏癌、 血癌、 皮肤癌、 骨癌、 肾癌或其他癌变症状。

在药学应用上， 将该混合复方药物作为成品药组合物的核心成 分， 该核心成分为化 合物本身或其药学上可接受的盐、 盐的水合物、 溶剂化物， 或以其为活性成分的前体药 物， 加上药学上可接受的辅料或载体制备而成。 由该核心成分制成的成品药剂最终形式 可以包括片剂、 胶嚢、 丸剂、 注射剂、 緩释制剂、 控释制剂以及各种微粒给药系统。