本発明における抗腫瘍剤としては、抗腫瘍� ��果を示す薬効成分を含むものであれば特に� ��限はなく、例えば、アルキル化剤、代謝拮� ��剤、抗腫瘍性抗生物質、抗腫瘍性植物成分� ��剤等を挙げることができる。
 アルキル化剤としては、具体的にはクロル� ��チルアミン系抗腫瘍剤、エチレンイミン系� ��腫瘍剤、スルホン酸エステル系抗腫瘍剤等� ��挙げることができる。
 代謝拮抗剤としては、具体的にはメルカプ� ��プリン系抗腫瘍剤、メトトレキサート抗腫� ��剤、フルオロウラシル系抗腫瘍剤、シトシ� ��系抗腫瘍剤等を挙げることができる。
 抗腫瘍性抗生物質としては、具体的にはマ� ��トマイシンC、アクチノマイシンD、ブレオ� �イシン系抗腫瘍剤、アントラサイクリン系� �生物質、ネオカルチノスタチン抗腫瘍剤等� �挙げることができる。

 また、その他として、アセグラトン、ア� ��ストロゾール、エキセメスタン、ファドロ� ��ール塩酸塩水和物、プロカルバジン塩酸塩� ��タモキシフェンクエン酸塩、トレミフェン� ��エン酸塩、ゲフィチニブ、ソブゾキサン、� ��ミバロテン、トレチノイン、ビカルタミド� ��フルタミド、イマチニブメシル酸塩、エル� ��チニブ塩酸塩、ソラフェニブトシル酸塩、� ��ニチニブリンゴ酸塩等を挙げることができ� ��。

 抗腫瘍剤のうちでも、薬効及び安全性の観� ��から、経口投与可能な抗腫瘍剤が好ましい� ��本明細書において、「経口投与可能な抗腫� ��剤」とは口から服用することによって抗腫� ��効果を示す薬効成分を含むものであれば特� ��制限はないが、現在経口剤として上市され� ��いる薬効成分を含むものが好ましい。
 経口投与可能な抗腫瘍剤のうちでも、薬剤� ��定性を改善するという観点から、代謝拮抗� ��が好ましく、特に好ましくはその配合剤で� ��る。代謝拮抗剤としてはメルカプトプリン� ��メトトレキサート、カペシタビン、カルモ� ��ール、テガフール、ドキシフルリジン、フ� ��オロウラシル、シタラビンオクホスファー� ��、ヒドロキシカルバミド、テガフール・ウ� ��シル、テガフール・ギメラシル・オテラシ� ��カリウム配合剤を挙げられ、特に好ましく� ��テガフール・ギメラシル・オテラシルカリ� ��ム配合剤であり、それらのモル比が1:0.4:1で ある配合剤が更に好ましい。

 本発明の経口粉粒状抗腫瘍剤は、上記抗腫� ��剤を含有する粉粒状組成物をセルロース誘� ��体を除く糖類によりコーティングしてなる� ��のである。
 本発明における糖類としては、セルロース� ��導体を除く医薬品の添加剤として一般に用� ��られるものであれば特に制限はなく、例え� ��単糖類、オリゴ糖、多糖類等を挙げること� ��できる。

 単糖類としては、三炭糖(グリセロアルデ ヒド、ジヒドロキシアセトン等)、四炭糖(エ� ��スロース、トレオース等)、五炭糖(キシロ� �ス、アラビノース、リボース、デオキシリ� �ース等)、六炭糖(グルコース、フルクトース 、ガラクトース、マンノース等)、デオキシ� �(フコース、ラムノース、チオグルコース等) 、アミノ糖(グルコサミン、ガラクトサミン� �)、糖アルコール(マンニトール、イノシトー ル等)、ウロン酸(グルクロン酸、ガラクツロ� ��酸等)、アルドン酸(グルコン酸等)等を挙げ� ��ことができる。

 オリゴ糖としては、二糖類(トレハロース 、コージビオース、ニゲロース、マルトース 、イソマルトース、メリビオース、ソホロー ス、ラミナリビオース、ゲンチオビオース、 セロビオース、ラクトース、ツラノース、シ ョ糖、ロイクロース、パラチノース等)、三� �類(6-ケストース、1-ケストース、ネオケスト ース、メレチトース、ラフィノース、パノー ス、イソパノース、ラクトシュクロース等)� �四糖類(スタキオース、スコロドース等)、五 糖類(ベルバコース等)やその他(サイクロデキ ストリン、サイクロフルクタン、サイクロデ キストラン等)を挙げることができる。

 多糖類としては、デンプン、アガロース、� ��ラギナン、キチン等を挙げることができる� ��
 なお、これらの糖類は単独で又は2種以上組 み合わせて使用してもよい。

 本発明における糖類のうちでも、薬剤安� ��性の改善及びコーティング膜の物理的摩損� ��の観点から、単糖類又はオリゴ糖が好まし� ��、特に糖アルコール又は二糖類が好ましく� ��更にマンニトール又はショ糖が好ましい。

 なお、本発明では糖類からセルロース及� ��セルロース誘導体は除かれ、除かれるセル� ��ース誘導体としてはメチルセルロース、エ� ��ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロ� ��ス、ヒプロメロース等が挙げられる。

 これらの糖類をコーティングする対象と� ��る粉粒状組成物としては、抗腫瘍剤と公知� ��製剤添加物を用いて通常の造粒手段により� ��粒したものが挙げられる。造粒手段として� ��、例えば、流動層造粒法、撹拌造粒法、転� ��流動層造粒法、押出し造粒法、噴霧乾燥造� ��法等を用いて核粒子を造粒する手段が挙げ� ��れる。

 本発明に用いる粉粒状組成物の典型的な� ��造法としては、例えば、押出し造粒装置に� ��り、製剤添加物を用いて経口投与可能な抗� ��瘍剤を含む核粒子を造粒する方法が挙げら� ��る。

 上記製剤添加物は、これを使用する場合� ��本発明の効果を妨げない範囲で使用される� ��かかる製剤添加物としては、粉粒状製剤の� ��造に一般に用いられる種々の製剤添加剤で� ��れば特に問題はなく、例えば、賦形剤、崩� ��剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、着香剤、矯� ��剤等を挙げることができる。賦形剤として� ��、糖類、軽質無水ケイ酸及びケイ酸カルシ� ��ム等を挙げることができる。崩壊剤として� ��、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース� ��カルメロース、クロスポビドン、カルメロ� ��スカルシウム及びクロスカルメロースナト� ��ウム等を挙げることができる。結合剤とし� ��は、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプ� ��メロース、ポリビニルアルコール、ポリビ� ��ルピロリドン等を挙げることができる。滑� ��剤としては、ステアリン酸マグネシウム、� ��テアリン酸カルシウム、タルク及びショ糖� ��肪酸エステル等を挙げることができる。着� ��剤としては、食用黄色5号色素、食用赤色2� �色素、食用青色2号色素、食用レーキ色素、� ��色三二酸化鉄及び酸化チタン等を挙げるこ� ��ができる。着香剤としては、オレンジ、レ� ��ン各種香料等を挙げることができる。矯味� ��としては、L-メントール、カンフル、ハッ� �等を挙げることができる。

 得られた造粒物(粉粒状組成物)のコーティ� �グ手段としては、流動層、コーティングパ� �等を用いる手段が挙げられる。
 より好ましくは、流動層造粒コーティング� ��置を用いて、糖類を溶解した水溶液を、核� ��子に噴霧してコーティングする方法を挙げ� ��ことができる。

 なお、糖類によるコーティングの割合は本� ��明の効果を妨げない範囲であれば特に制限� ��ないが、全コーティング量の70~100質量%が好 ましく、更に割合が90~100質量%の範囲が特に� �ましく、糖類のみでコーティングするのが� �に好ましい。
 また、コーティングの際のコーティング量� ��本発明の効果を妨げない範囲であれば特に� ��限はないが、粉粒状抗腫瘍剤全量に対して1 ~20質量%が好ましく、更に2~15質量%が好ましく 、特に3~10質量%が好ましい。

 本発明の粉粒状抗腫瘍剤の剤形は、特に� ��定されるものではないが、例えば顆粒剤、� ��剤及び細粒剤を挙げることができる。なお� ��顆粒剤、散剤及び細粒剤には、用時溶解し� ��用いるドライシロップ剤を含み、また、口� ��内で速やかに溶解、崩壊し、水なしでも服� ��できる粉粒状物を含む。ここで本発明でい� ��粉粒状物の粒子径は、75~1400μmであるのが好 ましく、顆粒剤である場合には更に250~1000μm� ��あるのが好ましい。

 本発明において、抗腫瘍剤としてテガフ� ��ルを含む場合、1回のテガフール最低投与量 は20mg程度と見込まれるが、薬物濃度が0.5質� �%より低い場合、テガフール20mg相当量を服用 するには4gより多くの粉粒状物を服用する必� ��があり、服用しやすいとは言い難く、また� ��薬物濃度が15質量%より高い場合、テガフー� ��20mg相当量は133mgより少なくなるが、この量� ��一般的な分包装置では充てんする事が非常� ��困難な量となる為、テガフールをコーティ� ��グ膜で被覆した粉粒状物中に0.5~15質量%で含 むのが好ましく、特に5~10質量%で含むのが好� ��しい。

 本発明の経口粉粒状抗腫瘍剤は抗腫瘍剤� ��及び必要に応じて前記製剤添加物を含有す� ��ものであり、薬物が表面に剥き出さないよ� ��表面処理されているために薬物が付着する� ��それがなく、安全に服用できる経口製剤で� ��る。