In den Industrieländern ist das Prostatakarzinom hinter dem Lungenkarzinom die zweite Hauptursache für den Tod durch Krebs bei Männern. Bei Männern über 55 Jahre sind 4% der Todesfälle auf eine Prostatatumorerkrankung zurückzuführen und es wird vermutet, dass der Anteil bei Männern über 80 auf bis zu 80% der Todesfälle ansteigt.

Die Sterberate ist zwar immer noch relativ niedrig, sie steigt jedoch jährlich um etwa 14%. Die Anzahl der Männer, bei denen ein Prostatatumor diagnostiziert wurde, ist in den letzten Jahren um 30% gestiegen, was allerdings weniger auf eine steigende Anzahl von Neuerkrankungen, sondern vielmehr darauf zurückzuführen ist, dass die Bevölkerung generell älter wird, dass die Diagnoseverfahren sich verbessert haben und dass systematische Screeningprogramme eingeführt wurden (E. J. Small, D. M. Reese, Curr. Opi. Oncol. 2000,12, 265-272).

Der Prostatatumor wächst in frühen Stadien androgenabhängig. Solange der Tumor lokal auf die Prostata begrenzt ist, kann er durch einen chirurgischen Eingriff entfernt oder durch Strahlentherapie behandelt werden, wobei diese Methoden mit entspre- chenden Risiken verbunden sind. In den Fällen, in denen der Tumor nicht mehr lokal begrenzt ist und schon Metastasen gebildet hat, wird der Tumor palliativ durch Reduk- tion der Testosteronspiegel im Blut behandelt. Dies erfolgt entweder chirurgisch durch Kastration oder medikamentös durch Behandlung mit Antiandrogenen (Bicalutamid, Cyproteronacetat, Flutamid), LHRH-Agonisten (Buserelin, Zoladex), LHRH-Antagonis- ten (Cetrorelix) oder 5a-Reduktasehemmern (Finasterid). Da bei einer chirurgischen Kastration die adrenale Androgensynthese unbeeinflusst bleibt, wird in jüngerer Zeit häufig eine kombinierte chirurgische und medikamentöse Behandlung durchgeführt.

Diese Behandlung hat aber nur vorübergehenden Erfolg, da es in der Regel nach spä- testens zwei Jahren zum erneuten Wachstum des Tumors kommt, das in den meisten Fällen dann hormonunabhängig ist (L. J. Denis, K. Griffith, Semin. in Surg. Onc. 2000, 18,52-74). Gegen diese fortgeschrittenen Stadien gibt es bis heute trotz intensiver For-

schung in den letzten 50 Jahren keine wirksame Behandlung. Die 5-Jahres Überlebens- rate liegt bei diesen Patienten unter 15%.

Es gibt verschiedene Hinweise, die zeigen, dass der Androgenrezeptor bei der Entwick- lung und dem Wachstum des Prostatatumors nicht nur in den frühen hormon-abhängi- gen, sondern auch in späten hormonunabhängigen Stadien der Tumorprogression, eine wichtige Rolle spielt.

Der Androgenrezeptor gehört zur Familie der Steroidhormonrezeptoren, die als Trans- kriptionsfaktoren wirken. Der Androgenrezeptor bindet Androgene, wodurch er stabil- siert und vor einem schnellen proteolytischen Abbau geschützt wird. Nach Hormonbin- dung wird er in den Kern transportiert, wo er durch Bindung an sogenannte androgen- responsive DNA-Elemente, die in Promoterregionen liegen, bestimmte Gene aktiviert (D. J. Lamb et. al. Vitam. Horm. 2001,62, 199-230).

Untersuchungen an Prostatatumoren zeigen, dass in 30% der fortgeschrittenen Tumore eine Amplifikation des Androgenrezeptorgenlocus detektiert wurde. In anderen Fällen wurde eine Reihe von Mutationen im Androgenrezeptorgen gefunden, die in verschie- denen Domänen des Androgenrezeptormoleküls lokalisiert sind und zu veränderten Rezeptoreigenschaften führen. Mutierte Rezeptoren können entweder eine höhere Affi- nität für Androgene besitzen, konstitutiv aktiv werden, ihre Ligandenspezifität ändern, sodass sie von anderen Steroidhormonen oder sogar Antiandrogenen aktiviert werden, über Wechselwirkungen mit Molekülen aus anderen wachstumsfördernden Signal- übertragungswegen aktiviert werden, die Interaktion mit Cofaktoren ändern, oder an- dere Zielgene aktivieren (J. P. Elo, T. Visakorpi, Ann. Med. 2001,33, 130-41).

Die Identifizierung von Antiandrogenen, die nicht nur den natürlichen Androgenrezep- tor, sondern auch dessen mutierte Formen hemmen und zusätzlich das Rezeptormole- kül so verändern, dass es destabilisiert wird, wäre vermutlich sehr hilfreich, um Prosta- tatumoren in verschiedenen Stadien zu behandeln. Solche Verbindungen könnten ein Wiederauftreten des Tumorwachstums verhindern oder zumindest den Zeitraum bis dahin deutlich verlängern. Im Falle des Östrogenrezeptors konnten Liganden identifi- ziert werden, die den Rezeptor destabilisieren und zu einer Verringerung des Rezeptor- gehaltes in vitro und in vivo führen (S. Dauvois et. al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992, 89,4037-41 ; R. A. McClelland et. al. Eur. J. Cancer 1996,32A, 413-6).

Nichtsteroidale Antiandrogene werden in US 5,411, 981 (Phenylimidazolidinderivate), in W097/00071 (spezifisch substituierte Phenyldimethylhydantoine sowie deren Imino- bzw. Thionderivate) in WO00/37430 (Phenylalanine, Phenylhydantoine sowie Phenyl- harnstoffe), in WO01/58855 (Aminopropanilide) und in EP1122242 (substituierte Cyanphenylpiperazine) beschrieben.

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, Verbindungen mit antiandroge- ner Wirkung zur Verfügung zu stellen, die den Androgenrezeptor destabilisieren, das Prostatatumorwachstum hemmen, und gleichzeitig eine hohe, ggf. orale Bioverfügbar- keit aufweisen.

Untersuchungen mit nichtsteroidalen Antiandrogenen haben gezeigt, dass sie gegen- über den steroidalen Verbindungen Vorteile aufweisen und daher zu bevorzugen sind.

So kann mit nichtsteroidalen Verbindungen eine selektivere Wirkung mit geringeren adversen Nebenwirkungen erzielt werden. Im Gegensatz zu den steroidalen Antiandrogenen fehlt den bekannten Nichtsteroiden Bicalutamid und Flutamid z. B. die progestagene Aktivität und außerdem führt deren Verwendung zu einer Erhöhung der Testosteronspiegel im Serum, das klinisch zu einer Erhaltung der Potenz führen könnte.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I gelöst : Die vorliegende Erfindung betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel I, wobei V für einen substituierten aromatischen Rest der allgemeinen Formel 11 steht, worin

A für eine Acetylgruppe, eine Acetylaminogruppe, eine Cyangruppe, eine Nitro- gruppe, eine Trifluormethylgruppe oder ein Halogen (Fluor, Chlor), B für ein Wasserstoffatom, ein Halogen (Fluor, Chlor) oder eine Trifluormethyl- gruppe, oder A und B zusammen für eine an den aromatischen Ring gebundene cyclische Gruppe der Formel 111 oder IV, wobei E für eine Methylengruppe oder ein Sauerstoff- atom steht, W für einen Heterocyclus der Formel V, v. worin T Kohlenstoff oder Stickstoff darstellen kann, wenn T für Kohlenstoff steht, soll zwischen Q und T eine Doppelbindung vorliegen und Q eine Gruppe =C (CH3)- und U Sauerstoff bedeuten und n einen der ganzzahligen Werte 1,2, 3,4, 5,6, 7,8 annehmen, oder wenn T für Stickstoff steht, soll zwischen Q und T eine Einfachbindung vorliegen und Q eine Gruppe-C (CH3) 2- und U Schwefel bedeuten und n einen der ganzzahligen Werte 2,3, 4,5, 6,7, 8 annehmen,

i und j unabhängig voneinander für die Werte 1 und 2 stehen, wobei i + j die Werte 2 oder 3 annehmen kann, R und R'unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe sein können, Y für eine Bindung zwischen dem heterocyclischen Stickstoff und Z, für eine Carbonylgruppe-C (O)-, für eine Sulfonylgruppe-S (O) 2-, für eine Iminocarbonylgruppe-C (O) N (Z') -, für eine Iminosulfonylgruppe-S (O) 2<BR> N (Z') -, für eine Imino (thioxomethyl) gruppe-C (S) N (Z')-, für eine Oxycarbonylimino (thioxomethyl) gruppe-C (S) N (Z') C (O) O-, für eine Oxycarbonylgruppe-C (O) O-, für eine Sulfanylcarbonylgruppe-C (O) S-, und Z und Z'unabhängig voneinander für eine unverzweigte Ci-C8-Alkylgruppe oder verzweigte C3-C8-Alkylgruppe, eine gegebenenfalls mit einem Phenyl-Rest substituierte C3-C6-Cycloalkylgruppe, eine (C3-C6-Cycloalkyl)-C-C4- alkylengruppe, eine verzweigte oder unverzweigte C2-C5-Alkenylgruppe, eine verzweigte oder unverzweigte C2-C5-Alkenylgruppe, eine C3-C5- Alkinylgruppe, eine C1-C4-Alkoxy-, Cyan-, Phenylsulfanyl-oder Hydroxy-C1- C4-alkylengruppe, eine (2-Methoxyethoxy) methylgruppe, eine [2- (2- Methoxyethoxy) ethoxy] methylgruppe, eine 2- (2-Methoxyethoxy) ethylgruppe, eine 2- [2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy] ethylgruppe, eine Ci-C4-Alkoxy-C-C4- alkylengruppe, eine C1-C4-Alkoxycarbonyl-C1-C4-alkylengruppe, eine Adamantylgruppe, eine Trichloracetylgruppe, eine unsubstituierte oder mit bis zu drei verzweigten oder unverzweigten C1-C4-Alkyl-, C2-C6-Alkenyl-, C3-C6- Cycloalkyl-, C3-C6-Cycloalkyloxy-, Phenyl-, Cyan-, Halogen-, Methoxy-, Ethoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, Methylsulfanyl-, Ethylsulfanyl-, Benzylsulfanyl-, Phenylsulfanyl-, Dimethylamino-, Acetylamino-, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylsulfanyl-, Acetyl-, (1- Iminoethyl)-oder Nitro-Gruppen substituierte Aryl-, Heteroaryl-, Heterocyclyl-, Aryl-C1-C4-alkylen-, Heteroaryl-Ci-C4-alkylen-, Aryloxy-C-C4-alkylen-,<BR> Heteroaryloxy-C1-C4-alkylen-, Aryl-C1-C4-alkylenoxy-C1-C4-alkylen-Gruppe oder einen Rest der Formel CpFqHr mit p = 1,2, 3,4, q>1 und q+r = 2p+1 stehen, und

Z'zusätzlich zu den vorgenannten Definitionen für ein Wasserstoffatom steht.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeichnen sich dadurch aus, dass sie jeweils einen Diazacycloalkankern enthalten, dessen Stickstoffatome jeweils substituiert vorliegen.

Bei den unverzweigten C-C8-Alkylgruppen für die Reste Z und Z'und kann es sich beispielsweise um eine Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, n-Butyl-, n-Pentyl-, n-Hexyl-, n- Heptyl-, n-Octyl- ; bei den verzweigten C3-Cs-Alkylgruppen um eine iso-Propyl-, iso- Butyl-, sec-Butyl, tert-Butyl-, iso-Pentyl-, neo-Pentyl-, 2-Methylpentyl-, 2, 2-Dimethyl- butyl-, 2, 3-Dimethylbutyl-, 2-Methylhexyl-, 2, 2-Dimethylpentyl-, 2,2, 3-Trimethylbutyl-, 2,3, 3-Trimethylbutylgruppe handeln.

Bei den gegebenenfalls mit einem Phenyl-Rest substituierten C3-C6-Cycloalkylgruppen für die Reste Z und Z'kann es sich durchweg um eine Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, bzw. Phenylcyclopropyl-, Phenylcyclobutyl-, Phenylcyclo- pentyl-, Phenylcyclohexylgruppe handeln.

Bei den (C3-C6-Cycloalkyl)-Ci-C4-alkylengruppen für die Reste Z und Z'kann es sich beispielsweise um eine Cyclopropylmethyl-, Cyclobutylmethyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclohexylmethyl, Cyclopropylethyl-, Cyclobutylethyl-, Cyclopentylethyl-, Cyclohexyl- ethyl-, Cyclopropylpropyl-, Cyclobutylpropyl-, Cyclopentylpropyl-, Cyclohexylpropyl-, Cyclopropylbutyl-, Cyclobutylbutyl, Cyclopentylbutyl-bzw. Cyclohexylbutylgruppe handeln.

Bei den verzweigten oder unverzweigten C2-C5-Alkenylgruppen für die Reste Z und Z' kann es sich beispielsweise um eine Vinyl-, Allyl-, Homoallyl-, (E)-But-2-enyl-, (Z)-But-2- enyl-, (E)-But-1-enyl-, (Z)-But-1-enyl-, Pent-4-enyl-, (E)-Pent-3-enyl-, (Z)-Pent-3-enyl-, (E)-Pent-2-enyl-, (Z)-Pent-2-enyl-, (E)-Pent-1-enyl-, (Z)-Pent-1-enyl-, 2-Methylvinyl-, 3- Methylbut-3-enyl-, 2-Methylbut-3-enyl-, (E)-2-Methylbut-2-enyl-, (Z)-2-Methylbut-2-enyl-, 3-Methylbut-2-enyl-Gruppe handeln.

Bei den C3-C5-Alkinylgruppen für die Reste Z und Z'kann es sich beispielsweise um eine Prop-1-inyl-, Prop-2-inyl-, But-1-inyl-, But-2-inyl-, But-3-inyl-, Pent-1-inyl-, Pent-2- inyl-, Pent-3-inyl-, Pent-4-inyl-, 1-Methylprop-2-inyl-, 1-Methylbut-3-inyl-, 1-Ethylprop-2- inyl-Gruppe handeln.

Bei den C1-C4-Alkoxygruppen für die Reste Z und Z'kann es sich beispielsweise um eine Methoxy-, Ethoxy-, n-Propoxy-, iso-Propoxy-, n-Butoxy-, sec-Butoxy-, iso-Butoxy-, tert-Butoxygruppe handeln.

Bei den C1-C¢Alkylengruppen innerhalb der Reste Z und Z'kann es sich beispiels- weise um eine Methylen- (-CH2-), Ethyliden-[-CH(CH3)-], Ethylen-(-CH2CH2-), 1,3- Propylen- (-CH2CH2CH2-), 1, 2-Propylen- [-CH2CH (CH3)-], 1, 4-Butylen-, (-CH2CH2CH2CH2-), 1, 3-Butylen- [-CH2CH2CH (CH3)-], 1, 2-Butylen- [-CH2CH (CH2CH3)-], 2-Methyl-1, 2-propylen- [-CH2C (CH3) 2-], 2-Methyl-1, 3-propylen-Gruppe [-CH2CH (CH3) CH2-] handeln.

Bei den Hydroxy-C1-C4-alkylengruppen für die Reste Z und Z'kann es sich um eine Hydroxymethyl- (HOCH2-), 2-Hydroxyethyl-(HOCH2CH2-), 1-Hydroxyethyl- [CH3CH (OH)-], 3-Hydroxypropyl- (HOCH2CH2CH2-), 2-Hydroxypropyl- [CH3CH (OH) CH2CH2-], 1-Hydroxypropyl- [CH3CH2CH (OH) -], 4-Hydroxybutyl-, (HOCH2CH2CH2CH2-), 3-Hydroxybutyl- [CH3CH (OH) CH2CH2-], 2-Hydroxybutyl- [CH3CH2CH (OH) CH2-], 1-Hydroxybutyl- [CH3CH2CH2CH (OH)-], 1-Hydroxy-1- methylethyl- [(CH3)2C(OH)-], 1-Hydroxy-1-methylpropyl-Gruppe [CH3CH2C(CH3) (OH)-] handeln.

Bei den C1-C4-Alkoxycarbonyl-C1-C4-alkylengruppen für die Reste Z und Z'handelt es sich beispielsweise um eine Kombination der C1-C4-Alkoxycarbonyl-und der Ci-C4- Alkylenfunktionen. Unter einer Ci-C4-Alkoxycarbonylgruppe werden Methoxycarbonyl- [MeOC (O)-], Ethoxycarbonyl [EtOC (O)-), n-Propoxycarbonyl- [CH3CH2CH2OC (O)-], iso- Propoxycarbonyl- [(CH3) 2CHOC(O)-], n-Butoxycarbonyl-[CH3CH2CH2CH20C (O)-], iso- Butoxycarbonyl-[(CH3)2CHCH2OC(O)-], sec-Butoxycarbonyl- [CH3CH2(CH3) CHOC (O)-], tert-Butoxycarbonyl [ (CH3) 3COC (O)-] verstanden. Unter einer C1-C4-Alkylengruppe werden die weiter oben genannten C1-C4-Alkylengruppen verstanden. Beispielsweise können sich aus der Kombination dieser Funktionen zu den C-C4-Alkoxycarbonyl-C1- C4-alkylengruppen folgende Reste ergeben : (Methoxycarbonyl) methyl- [CH30C (O) CH2-]

(Ethoxycarbonyl) methyl- [CH3CH20C (O) CH2-], (n-Propoxycarbonyl) methyl- [CH3CH2CH2OC (O) CH2-], (iso-Propoxycarbonyl) methyl- [(CH3) 2CHOC (O) CH2-], (n-Butoxycarbonyl) methyl- [CH3CH2CH2CH20C (O) CH2-], (iso-Butoxycarbonyl) methyl- [ (CH3) 2CHCH2OC (O) CH2-], (sec-Butoxycarbonyl) methyl- [CH3CH2 (CH3) CHOC (O) CH2-], (teff-Butoxycarbonyl) methyl- [(CH3) 3COC (O) CH2-], 2- (Methoxycarbonyl) ethyl- [CH30C (O) CH2CH2-], 2- (Ethoxycarbonyl) ethyl- [CH3CH2OC(O)CH2CH2-], 2-(n-Propoxycarbonyl)ethyl- [CH3CH2CH2OC (O) CH2CH2-], 2-(iso-Propoxycarbonyl) ethyl- [(CH3) 2CHOC (O) CH2CH2-],<BR> 2- (n-Butoxycarbonyl) ethyl- [CH3CH2CH2CH20C (O) CH2CH2-],<BR> 2-(iso-Butoxycarbonyl) ethyl- [(CH3) 2CHCH2OC (O) CH2CH2-], 2-(sec-Butoxycarbonyl)- ethyl- [CH3CH2 (CH3) CHOC (O) CH2CH2-], 2- (tert-Butoxycarbonyl) ethyl- [(CH3) 3COC (O) CH2CH2-] Bei den Arylgruppen für die Reste Z und Z'kann es sich um eine Phenyl-, Naphthalin-1- yl-, Naphthalin-2-yl-, [1, 1'-Biphenyl]-2-yl-, [1, 1'-Biphenyl]-3-yl- oder eine [1, 1'-Biphenyl]- 4-yl-Gruppe handeln.

Bei den Heteroarylgruppen für die Reste Z und Z'kann es sich um eine über eine der substituierbaren Stellen verknüpfte Pyridinyl-, Pyrimidinyl-, Chinolinyl-, Isochinolinyl-, Benzofuranyl-, Benzothienyl-, 1, 3-Benzodioxolyl-, 2,1, 3-Benzothiadiazolyl-, Indolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Pyrrolyl-, Pyrazolyl-oder eine Imidazolyl-Gruppe handeln.

Bei den Heterocyclylgruppen für die Reste Z und Z'kann es sich um eine über eine der substituierbaren Stellen verknüpfte Piperidinyl-, Morpholinyl-, Thiomorpholinyl-, Pipera- zinyl-, Tetrahydrofuranyl-, Tetrahydrothienyl-, Imidazolidinyl-oder eine Pyrrolidinyl- gruppe handeln.

Bei den Substituenten der Aryl-, Heteroaryl-, Heterocyclylreste, auch jeweils innerhalb der Aryl-C1-C4-alkylen-, Heteroaryl-C1-C¢alkylen-, Aryloxy-C1-C4-alkylen-, Heteroaryl- oxy-C1-C4-alkylen-, Aryl-C1-C4-alkylenoxy-C1-C4-alkylen-Einheiten für den Rest Z kann es sich u. a. um unverzweigte oder verzweigte C1-C4-Alkylgruppen (Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, iso- Propyl-, n-Butyl-, sec-Butyl-, iso-Butyl-sowie tert-Butyl-) und/oder C2-C6-Alkenylgruppen (Vinyl-, Allyl-, Homoallyl-, (E)-But-2-enyl-, (Z)-But-2-enyl-, Pent-4-enyl-, (E)-Pent-3-enyl-, (Z)-Pent-3-enyl-, (E)-Pent-2-enyl-, (Z)-Pent-2-enyl-, 2-Methylvinyl-, 3-Methylbut-3-enyl-, 2-Methylbut-3-enyl-, (E)-2-Methylbut-2-enyl-,

(Z)-2-Methylbut-2-enyl-, 2-Ethylprop-2-enyl-, Hex-5-enyl-, (E)-Hex-4-enyl-, (Z)- Hex-4-enyl-, (E)-Hex-3-enyl-, (Z)-Hex-3-enyl-, (E)-Hex-2-enyl-, (Z)-Hex-2-enyl-, 1- Methylpent-4-enyl-, (E)-1-Methylpent-3-enyl-, (Z)-1-Methylpent-3-enyl-, 1- Ethylbut-3-enyl-, (E)-1-Methylpent-2-enyl-, (Z)-1-Methylpent-2-enyl-) und/oder C3-C6-Cycloalkylgruppen (Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-) und/oder Halogen (Fluor-, Chlor-, Brom-, lod-) handeln.

Bei den Aryl-C1-C4-alkylen-Gruppen für die Reste Z und Z'kann es sich um eine Kom- bination der zuvor definierten Aryl-und C1-C4-Alkylgruppen, beispielsweise : eine Phenylmethyl-, 1-Phenylethyl-, 2-Phenylethyl-, 1-Methyl-1-phenylethyl-, 3-Phenylpropyl- 4-Phenylbutyl-, (Naphthalin-1-yl) methyl-, 1- (Naphthalin-1-yl) ethyl-, 2- (Naphthalin-1-yl)- ethyl-, (Naphthalin-2-yl) methyl-, 1- (Naphthalin-2-yl) ethyl-, 2- (Naphthalin-2-yl) ethyl-, ([1, 1'-Biphenyl]-2-yl) methyi-, ([1, 1'-Biphenyl]-3-yl) methyl-oder eine ([1, 1'-Biphenyl]-4- yl) methylgruppe handeln.

Bei den Heteroaryl-C-C4-alkylen-Gruppen für die Reste Z und Z'kann es sich um eine Kombination der zuvor definierten Heteroaryl-und C1-C4-Alkylengruppen, beispiels- weise eine (Pyridin-2-yl) methyl-, (Pyridin-3-yl) methyl-, (Pyridin-4-yl) methyl-, (Furan-2- yl) methyl-, (Furan-3-yl) methyl-, (Thien-2-yl) methyl-, (Thien-3-yl) methyl-, 2- (Thien-2- yl) ethyl- oder eine 2- (Thien-3-yl) ethylgruppe handeln.

Bei den Aryloxy-C1-C4-alkylen-Gruppen für die Reste Z und Z'kann es sich um eine kombinierte Verknüpfung der zuvor definierten Aryl-und C1-C4-Alkylengruppen über eine Etherfunktion (-O-), beispielsweise : eine Phenoxymethyl-, 1-Phenoxyethyl-, 2-Phenoxyethyl-, 1-Methyl-1-phenoxyethyl-, 3-Phenoxypropyl-, 4-Phenoxybutyl-, [(Naphthalin-1-yl) oxy] methyl-, 1-[(Naphthalin-1-yl) oxy] ethyl-, 2-[(Naphthalin-1-yl) oxy] - ethyl-, [(Naphthalin-2-yl) oxy] methyl-, 1-[(Naphthalin-2-yl) oxy] ethyl-, 2-[(Naphthalin-2-yl)- oxy] ethyl-, [ ( [1, 1-Biphenyl]-2-yl) oxy] methyl-, [ ( [1, 1'-Biphenyl]-3-yl) oxy] methyl-oder eine [ ( [1, 1'-Biphenyl]-4-yl) oxy] methyl-Gruppe handeln.

Bei den Heteroaryloxy-C1-C4-alkylen-Gruppen für die Reste Z und Z'kann es sich um eine kombinierte Verknüpfung der zuvor definierten Heteroaryl-und C1-C4-Alkylen- gruppen über eine Etherfunktion (-O-), beispielsweise : eine [(Pyridin-2-yl) oxy] methyl-, [(Pyridin-3-yl) oxy] methyl- oder eine [(Pyridin-4-yl) oxy] methyl-Gruppe handeln.

Bei den Aryl-C1-C4-alkylenoxy-C1-C4-alkylen-Gruppen für die Reste Z und Z'kann es sich um eine sequentiell kombinierte Verknüpfung der zuvor definierten Aryl-und C1-C4-Alkylengruppen über eine Etherfunktion (-O-) zu der Alkylengruppe, beispiels- weise : eine (Phenylmethoxy) methyl- oder eine 2- (Phenylmethoxy) ethyl-Gruppe han- deln.

Bei dem Rest der Formel CpFqHr mit p = 1,2, 3,4, q > 1 und q + r = 2p + 1 für den Rest Z kann es sich um eine Trifluormethyl-, Pentafluorethyl-, Perfluorpropyl-, Perfluorbutyl- oder eine 2,2, 2-Trifluorethyl-Gruppe handeln.

Bevorzugt gemäß vorliegender Erfindung sind solche Verbindungen der allgemeinen Formel I., in denen : A für eine Cyangruppe, B für eine Trifluormethylgruppe, oder AB zusammen für eine an den aromatischen Ring gebundene cyclische Gruppe der Formel Illa, n für einen der ganzzahligen Werte 1 (nur für den Fall, dass T Kohlenstoff darstellt), 2,3, 4,5, 6,7 oder 8, i und j für den Wert 1, R und R'für ein Wasserstoffatom,

Y für eine Carbonylgruppe-C (O)-, für eine Sulfonylgruppe-S (0) 2-, für eine Iminocarbonylgruppe-C (O) N (Z') -, für eine Iminosulfonylgruppe-S (O) 2<BR> N (Z') -, für eine Imino (thioxomethyl) gruppe-C (S) N (Z') -, für eine Oxy- carbonylimino (thioxomethyl) gruppe-C (S) N (Z') C (O) O-, für eine Oxycarbonyl- gruppe-C (O) O-, für eine Sulfanylcarbonylgruppe-C (O) S-, und Z und Z'unabhängig voneinander für eine unverzweigte C1-C4-Alkylgruppe oder verzweigte C3-C4-Alkylgruppe, eine gegebenenfalls für eine mit einem Phenylrest substituierte C3-C6-Cycloalkylgruppe, eine (C3-C6-Cycloalkyl)-C1- C4-alkylengruppe, eine verzweigte oder unverzweigte C2-C3-Alkenylgruppe eine C1-C4-Alkoxy-, Cyan-, Phenylsulfanyl-oder Hydroxy-C1-C4-alkylen- gruppe, eine (2-Methoxyethoxy) methylgruppe, eine [2- (2-Methoxyethoxy)- ethoxy] methylgruppe, eine 2- (2-Methoxyethoxy) ethylgruppe, eine 2- [2- (2- Methoxyethoxy) ethoxy] ethylgruppe, eine C1-C4-Alkoxy-C1-C4-alkylengruppe, eine C1-C4-Alkoxycarbonyl-C1-C4-alkylengruppe, eine unsubstituierte oder mit bis zu drei verzweigten oder unverzweigten C-C4-Alkyl-, C2-C4-Alkenyl-, C3-C6-Cycloalkyl-, C3-C6-Cycloalkyloxy-, Phenyl-, Cyan-, Halogen-, Methoxy, Ethoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, Methylsulfanyl-, Ethylsulfanyl-, Benzyl- sulfanyl-, Phenylsulfanyl-, Dimethylamino-, Acetylamino-, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylsulfanyl-oder Acetyl-Gruppen substituierte Aryl-, Heteroaryl-, Heterocyclyl-, Aryl-C1-C4-alkylen-, Heteroaryl-C1-C4- alkylen-, Aryloxy-C1-C4-alkylen-, Heteroaryloxy-C1-C4-alkylen-, Aryl-C1-C4- alkylenoxy-C1-C4-alkylen-Gruppe oder einen Rest der Formel CpFqHr mit p=1, 2,3, 4, q>1 undq+r=2p+1 stehen, und Z'zusätzlich zu den vorgenannten Definitionen für ein Wasserstoffatom steht.

Für die Bildung von pharmazeutisch verträglichen Salzen der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel 1. kommen, nach den dem Fachmann bekannten Methoden, als anorganische Säuren unter anderem Chlorwasserstoffsäure, Brom- wasserstoffsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure, Salpetersäure, als Carbonsäuren unter anderem Essigsäure, Propionsäure, Hexansäure, Octansäure, Decansäure, Oleinsäure, Stearinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Benzoesäure, Ascorbinsäure, Oxalsäure, Salicylsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Milchsäure, Glykolsäure Äpfelsäure, Mandelsäure, Zimtsäure, Glutaminsäure, Asparaginsäure, als Sulfonsäuren unter anderem Methansulfonsäure, Ethansulfonsäure, Toluolsulfonsäure, Benzolsulfonsäure sowie Naphthalinsulfonsäure in Betracht.

Die nachstehend genannten erfindungsgemäßen Verbindungen der Beispiele 1 bis 745 sind besonders bevorzugt.

Pharmakologische Untersuchungen Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden in verschiedenen Modellen getestet.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I zeichnen sich dadurch aus, dass es sich dabei um Verbindungen mit antiandrogener Wirkung handelt, die den Androgenrezeptor destabilisieren, das Prostatatumorwachstum hemmen, und gleich- zeitig eine hohe, ggf. orale Bioverfügbarkeit aufweisen.

Die in vitro Tests zu den Einflüssen auf die Aktivitäten des Androgenrezeptors wurden folgendermaßen durchgeführt : In den hier aufgeführten Schemata wurden die folgenden Abkürzungen benutzt : Bicalutamid : N- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-3- [ (4-fluorphenyl) sulfonyl]-2- hydroxy-2-methylpropanamid R1881 : Methyltrienolon, 17ß-Hydroxy-17a-methylestra-4, 9,11-trien-3-on CPA : Cyproteronacetat, 17-(Acetyloxy)-6-chlor-1ß, 2ß-dihydro-3'H- cyclopropa [1,2] pregna-1,4, 6-triene-3,20-dion Verbindung B : 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [4- [4- (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] butyl]- 2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril (Beispiel 117)

Modell 1 : Destabilisierung des AR in LNCaP-Zellen durch Testsubstanzen In einer 25 cm2 Zellkulturflasche werden 2*106 LNCaP-Zellen in 6 ml RPMI 1640 ohne Phenolrot mit 4 mM Glutamin und 5% Aktivkohle-behandeltem Serum (CCS) ausgesät und über Nacht bei 37°C, 5% C02 in feuchter Atmosphäre kultiviert. Am nächsten Tag werden die Zellen mit der Testsubstanz bei einer Konzentration von 10 bzw. 1 uM be- handelt, wobei die Endkonzentration des Lösungsmittels 0, 5% DMSO beträgt. Als Kon- trolle werden Zellen nur mit 0,5% DMSO behandelt. Nach einer Inkubationszeit von 24 Stunden erfolgt ein Mediumwechsel mit erneuter Substanzzugabe und weiteren 24 Stunden Inkubation. Nach 48 Stunden werden die Zellen mit PBS gewaschen, mit PBS/20mM EDTA abgelöst, nochmals mit PBS-Ca2+/Mg2+ gewaschen und anschlie- ßend für mindestens 2 Stunden als Zellpellet bei-80°C eingefroren. Danach wird das Zellpellet in 200 NI Lysepuffer (50 mM Tris/HCI pH 7, 5 ; 150 mM NaCI, 1,5 mM MgCI2, 0,2% SDS, 10% Glycerin, 1 mM DTT, 0,01 x Complete-EDTA Proteaseinhibitoren (Roche, Mannheim)} resuspendiert und mit 10U Benzonase (Merck, Darmstadt) für 10 Minuten bei 4°C behandelt. Nach Zugabe von 5 mM EDTA wird unlösliches Material pelletiert und 25 ug des Zellextraktes in einem 4-12% SDS-Polyacrylamidgel : (Invitrogen) aufgetrennt. Anschließend werden die Proteine auf Nitrozellulose (HyBondECL, Amersham) transferiert und mit monoklonalen Antikörpern gegen den Androgenrezeptor (AR441 ; Santa Cruz Biotechnologies ; 1 : 400 Verdünnung) und Aktin (ICN, 1 : 5000-1 : 20000 Verdünnung) inkubiert. Nach Inkubation mit dem Sekundär- antikörper (anti mouse IgG-HRP, Amersham oder-AP, Invitrogen,) wird der Westernblot mittels Chemilumineszenz (ECL, Amersham ; Western Breeze, Invitrogen) entwickelt und die Lichtsignale werden mit einem ChemilmagerTM (Kodak) quantifiziert.

Die Menge des Androgenrezeptors wird im Verhältnis zu Aktin als Prozent der DMSO- Kontrolle berechnet.

Tabelle 1 zeigt die Wirkung ausgewählter Testsubstanzen bei Konzentrationen von 10 bzw. 1 uM auf den Gehalt an Androgenrezeptorprotein in der humanen Prostatazelllinie LNCaP. Die Angaben entsprechen dem prozentualen Anteil des AR-Gehaltes von Zel- len, die nur mit dem Lösungsmittel DMSO behandelt wurden (=Kontrolle). Die Behand- lung der Zellen mit den aufgeführten Testsubstanzen führt bei einer Behandlungskon- zentration von 10uM zu einer Erniedrigung des AR-Gehaltes bis zu einem Fünftel der Kontrolle (22% bei Beispiel 248 : 4- [2, 5-Dihydro-3- [6- [4- (2-methoxybenzoyl) piperazin-1- yl] hexyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril). Die Vergleichs- substanz Bicalutamid beeinflusst den AR-Gehalt nicht, während das synthetische Androgen R1881 das AR-Protein stabilisiert. Letzteres ist aus der Literatur bekannt (J.

A. Kemppainen et. al. J. Biol. Chem. 1992,267, 968-974).

Beispiel 248 : 4- [2, 5-Dihydro-3- [6- [4- (2-methoxybenzoyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4-methyl- 2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril und Beispiel 629 : 4- [3- [5- [4- (Ethyl- sulfonyl) piperazin-1-yl] pentyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluor- methyl) benzonitril reduzieren den AR-Gehalt auch bei einer Konzentration von 1 uM auf einen Wert bis zur Hälfte der Kontrolle. Durch die Erniedrigung des AR-Gehaltes, die vermutlich durch eine Destabilisierung des AR-Proteins erfolgt, soll die inhibitorische Wirkung der Antihormone auf die Zellproliferation noch verstärkt werden.

Tab. 1. AR-Gehalt (%) in LNCaP-Zellen nach Behandlung mit ausgewählten Testsubstanzen AR-Gehalt 1% 1 Beispiel Testsubstanz bei bei 10 uM 1, uM 4- [2, 5-Dihydro-3- [6- [4- (2-methoxybenzoyl) piperazin-1- 248 yl] hexyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl)-2- (trifluor- 22 51 methyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (3, 4-Dimethoxybenzoyl) piperazin-1-yl] pentyl]- 158 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluor-22 methyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [4- [4- (methylsulfonyl) piperazin- 117 1-yl] butyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluor-36 57 methyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (2-Chlorbenzoyl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- 90 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluor- 34 methyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- [ (4-Cyanphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] hexyl]- 300 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluor- 35 methyl) benzonitril 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 365 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-(2, 6-36 82 dichlorpyridin-4-yl) piperazin-1-carboxamid 4- [3- [6- [4- [ (4-Chlorphenoxy) acetyl] piperazin-1-yl] hexyl]- 264 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 37 (trifluormethyl) benzonitril 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 340 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl3hexyl]-N-[3-41 (methylsulfanyl) phenyi piperazin-1-carboxamid 4- [3- [5- [4- [ (2, 1, 3-Benzothiadiazol-4-yl) sulfonyl] piperazin- 207 1-yl] pentyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-42 yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 326 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- (3- 45 fluorphenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (triffuormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 330 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- (4- 46 fluorphenyl) piperazin-1-carboxamid AR-Gehalt [%] Beispiel Testsubstanz bei bei 10 uM 1, uM 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- 295 (phenylsulfonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-48 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [6- [4- (methylsulfonyl) piperazin- 296 1-yl] hexyl)-2, 5-dioxo-1 pyrrol-1-yl]-2-48 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- [4- (Dimethylamino) benzoyl] piperazin-l- 96 yl] butyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-50 (trifluormethyl) benzonitril 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 315 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-phenylpiperazin- 52 1-carboxamid 4- [3- [4- [4- [ (4-Cyanphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] butyl]- 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-53 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (Cyclobutylcarbonyl) piperazin-1-ylJbutyl]-2, 5- 93 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluor- 53 methyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [6- [4- [ (4- 297 methylphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5-dioxo-1 H-59 pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 351 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-(2, 6-61 dichlorphenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 350 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-(2, 6-61 difluorphenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 324 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- [2- 62 (trifluormethyl) phenyl] piperazin-1-carboxamid 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [6- [4- (3-methyl-1- 270 oxobutyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-65 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [4- [4- [ (thien-2- 99 yl) carbonyl] piperazin-1-yl butyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-66 (trifluormethyl) benzonitril AR-Gehalt [%] bei bei 10 XuM 1, uM 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 342 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- [4- 67 (methylsulfanyl) phenyl] piperazin-1-carboxamid 4- [3- [6- [4- (4-Cyanbenzoyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5- 268 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 73 (trifluormethyl) benzonitril 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 319 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-ylihexyl]-N-(1-methylethyl)-74 piperazin-1-carboxamid 4- [3- [5- [4- (Ethylsulfonyl) piperazin-1-yl] pentyl]-4, 4- 629 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-54 (trifluormethyl) benzonitril S-Methyl 4- [6- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 696 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl] piperazin- 60 1-carbothioat 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [2- [4- [ (thien-2-yl) carbonyl]- 524 piperazin-1-yl] propyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-61 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [4- [4- (2-methyl-1-oxopropyl) piperazin- 546 1-yl] butyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- 68 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [6- [4- (2-methyl-1-oxopropyl) piperazin- 653 1-yl] hexyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-71 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- [ (4-Cyanphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] pentyl]- 632 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-75 (trifluormethyl) benzonitril Bicalutami N- 4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-3- [ (4- 100 fluorphenyl) sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamid R1881 7p-Hydroxy-17a-methylestra-4, 9, 11-trien-3-on 0 (10nM)

Modell 2 : Inhibition der Proliferation von LNCaP-Zellen Für den Proliferationsassay werden 6000 LNCaP-Zellen/well in einer Microtiterplatte (96-well) in 50 pI RPM11640-Medium mit 5% CCS ausgesät und wie in Modell 1 kulti- viert. Nach 24 Stunden erhalten die Ze)) en 50 u) zweifach konzentrierte in Kulturmedium verdünnte Testsubstanz. Die Lösungsmittelkonzentration beträgt 0,5% DMSO. Nach 4 Tagen erhalten die Zellen weitere 100 nui einfach-konzentrierte, in Kulturmedium ver- dünnte Testsubstanz. Nach 7-8 Tagen wird die Proliferationsrate der Zellen mittels Kristallviolettassay bestimmt (Gillies et al. Anal. Biochem. 1986,159, 109-113). Für die Bestimmung des Antagonismus wird die Substanzbehandlung in Gegenwart von 0,1 nM R1881 durchgeführt (1 : 1000 Verdünnung aus ethanolischer Lösung). Kontrolizellen erhalten nur 0,5% DMSO. Für den Agonismus werden die Zellen nur mit Testsubstanz (ohne R1881) behandelt.

Tabelle 2 zeigt die inhibitorische Wirkung von Testsubstanzen auf die Proliferation der humanen androgenabhängigen Prostatazelllinie LNCaP. Die Inhibition der Zellprolife- ration ist eine wichtige Voraussetzung für den therapeutischen Einsatz der Substanzen bei der Behandlung des Prostatakarzinoms. Sieben ausgewählte erfindungsgemäße AR-destabilisierende Testsubstanzen inhibieren die Zellproliferation in Gegenwart von 0,1 nM des synthetischen Androgens R1881 mit einer ähnlichen bis deutlich niedrigeren ICso, wie das zugelassene nichtsteroidale Antiandrogen Bicalutamid. Bei einer Sub- stanzkonzentration von 1 uM ist die Proliferation verglichen mit dem Zellwachstum in Gegenwart von 0,1 nM R1881 um mindestens 80% reduziert. Beispiel 696 : S-Methyl 4- [6- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1- yl] hexyl] piperazin-1-carbothioat und Beispiel 653 : 4- [4, 4-Dimethyl-3- [6- [4- (2-methyl-1- oxopropyl) piperazin-1-yl] hexyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzo- nitril blockieren das Wachstum bei dieser Konzentration vollständig, während Bicalutamid unter diesen Bedingungen nur eine Inhibition von 85% erreicht. Bis zu einer getesteten Konzentration von 10 uM wurde bei keiner der sieben Testsubstanzen eine proliferationsstimulierende Wirkung beobachtet.

Tab. 2. Inhibition der Proliferation von LNCaP-Zellen durch Testsubstanzen. Beispiel Testsubstanz IC50 % Inhibition [10-7 M] bei 1 µM 4-[2,5-Dihydro-3-[6-[4-(2-methoxybenzoyl)- 248 piperazin-1-yl]hexyl]-4-methyl-2,5-dioxo-1 H-pyrrol-2,5 97,6 1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5- 315 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrroi-3-yi] hexyi]-N- 3, 8 8028 phenylpiperazin-1-carboxamid 4- [3- [3- [4- (2-Methoxybenzoyl) piperazin-1-yl] propyl]- 516 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-0 26 107 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [4- [4- (2-methyl-1-oxopropyl)- 546 piperazin-1-yl] butyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-0, 8 97, 5 yl]-2-(trifluormethyl)benzonitril 4- [3- [5- [4- (2, 2-Dimethyl-1-oxopropyl) piperazin-1- 602 yl] pentyl]-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-0, 18 92 yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (Ethylsulfonyl) piperazin-1-yl] pentyl]-4, 4- 629 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-1 4 94 6 (trifluormethyl) benzonitril, 4- [5- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 638 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] pentyl]-N- 0, 33 95 ethylpiperazin-1-carbothioamid 4- [4, 4-Dimethyl-3- [6- (4-methylpiperazin-1-yl) hexyl]- 645 5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-0, 26 92 (trifluormethyl) benzonitril 4- [6- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 648 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-01 11 99 yl] hexyl] piperazin-1-carbonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [6- [4- (2-methyl-1-oxopropyl)- 653 piperazin-1-yl] hexyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-0, 9 108 yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (2-Hydroxy-2-methyl-1- 656 oxopropyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo- 2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-0, 26 99 (trifluormethyl) benzonitril Tab. 3. (Fortsetzung) Inhibition der Proliferation von LNCaP-Zellen durch Testsubstanzen. Beispiel Testsubstanz IC50 % Inhibition [10 Mj bei 1 M 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-2-thioxo-3- [6- [4- 670 (trifluoracetyl) piperazin-1-yl] hexyl] imidazolidin-1-yl]- 0, 24 96 2- (trifluormethyl) benzonitril 4-[4,4-Dimethyl-5-oxo-3-[6-[4-[(thien-2- 672 yl) acetyl] piperazin-1-yl] hexyl]-2-thioxoimidazolidin- 0, 26 100 1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril rei-4- [3- [6- [ (2R, 5S) -2, 5-Dimethyl-4-[(thien-2- 679 yl) carbonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5- oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-0, 55 97 (trifluormethyl) benzonitril S-Methyl 4- [6- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]- 696 5, 5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl]- 0, 2 110 piperazin-1-carbothioat 4- [3- [7- [4- (Methoxyacetyl) piperazin-1-yl] heptyl]-4, 4- 706 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-0, 19 101 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [8- [4- (methylsulfonyl) piperazin-1- 723 yl] octyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-0, 26 90 (trifluormethyl) benzonitril Bicalutarnid N- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-3- [ (4-fluor- phenyl) sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamid 3, 8 84, 6

Modell 3 : Inhibition der Proliferation anderer Zellenlinien, die nicht aus der Prostata stammen Zur Untersuchung der wachstumsinhibierenden Wirkung von Testsubstanzen in Zellen, die nicht prostatischen Ursprungs sind, wurden MaTu-, MaTu/Adr-, HaCaT-und A431- Zellen mit Testsubstanzen behandelt, wobei MaTu : humane Mammakarzinomzelllinie MaTu/Adr : Adriamycin-resistente MaTu-Zelllinie HaCaT : humane Fibroblastenzellinie A-431 : humane Epidermiszeliline bedeutet.

Je nach Zellinie wurden 1000-4000 Zellen/well in RPMI 1640- (A431 ; MaTu und MaTu/Adr) oder DMEM/HAM'SF12-Medium (HaCaT) ohne Phenolrot mit 2 mM L- Glutamin und 10% CCS ausgesät und nach 24 Stunden Inkubation mit verschiedenen Konzentrationen in Kulturmedium verdünnten Testsubstanzen behandelt. Nach 3- tägiger Behandlungsdauer wurde die Anzahl der Zellen mittels Kristallviolettassay, wie in Modell 2, bestimmt. Die Lösungsmittelkontrolle enthielt 0,1 % Ethanol.

Tabelle 3 zeigt die Auswirkung selektiver Testsubstanzen auf die Proliferation von hu- manen Zellen, die nicht von der Prostata abstammen. Die Substanzen wurden bei einer Konzentration von 10 uM getestet und die Angaben entsprechen dem prozentualen Anteil des Zellwachstums der Lösungsmittelkontrolle. Es zeigt sich, dass die Testsub- stanzen keine, in Einzelfällen geringe inhibitorische Wirkung auf die vier verschiedenen Zellinie hatten. Die Vergleichssubstanz Bicalutamid zeigte unter den gegebenen Ver- suchsbedingungen eine geringfügige Inhibition in allen Zelllinien außer MaTu. Dieses Ergebnisse weisen darauf hin, dass die antiproliferative Wirkung der Testsubstanzen androgenrezeptorabhängig ist, und dass auch bei hohen Substanzkonzentrationen im mikromolaren Bereich keine sekundären zytotoxischen Wirkungen auftreten.

Tab. 4. Wirkung selektiver Testsubstanzen auf die Proliferation von Nicht- Prostatazellen bei einer Konzentration von 10 FM. Proliferation in der Zelllinie Testsubstanz (Beispielnummer) MaTu MaTu/Adr A431 HaCaT 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [4- [4- (methylsulfonyl)piperazin-1- 103#10% 94#4% 100#5% 104#6% yl] butyl]-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]- 2- (trifluormethyl) benzonitril (117) 4- [3- [4- [4- (2-Chlorbenzo- yl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- dihydro-4-methyl-2,5-dioxo-1H- 96+/-3% 80 +/-2% 98 +/-7% 102 +/-12% pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl)- benzonitril (90) 4- [2, 5-Dihydro-3- [6- [4- (2- methoxybenzoyl) piperazin-1- yl] hexyl]-4-methyl-2,5-dioxo-1H- 98+/-4% 88+/-4% 102+/-5% 104+/-7% pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril (248) 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro- 4-methyl-2,5-dioxo-1H-pyrrol-3- 95 +/-7% 90 +/-10% 95 +/-5% 102 +/-6% yl] hexyl]-N-phenylpiperazin-1- carboxamid (315) Bicalutamid 97 3% 84 6% 89 7% 92 3%

Modell 4 : Antiandrogene Wirkung selektiver Testsubstanzen auf das Wachstum der akzessorischen Geschlechtsdrüsen der Maus Die Funktion und die Größe der akzessorischen Geschlechtsdrüsen (Prostata und Samenblase) sind abhängig von Androgenen. Bei kastrierten Tieren wird durch Andro- genapplikation ein Wachstum dieser Organe induziert. Die gleichzeitige Behandlung mit Antiandrogenen hemmt dieses Wachstum dosisabhängig.

Für die Prüfung der Testsubstanzen wurden die Mäuse kastriert. Am gleichen Tag wurde die Behandlung mit Testosteronpropionat (0.03 mg/Maus) und den Test- substanzen (2 x täglich 30 mg/kg s. c. in Benzylbenzoat-Rizinusöl (10 : 90) formuliert).

Die Behandlung erfolgte über 7 Tage und zum Versuchsabschluss wurden die Gewichte von Samenblase und Prostata bestimmt. Die prozentuale Hemmung des Samenblasenwachstums wurde in Bezug auf die Kontrollgruppen (mit und ohne Testosteron) berechnet. Als Referenzsubstanz wurde Cyproteronacetat (30 mg/kg s. c.) eingesetzt.

Die Ergebnisse sind in der Tabelle 4 dargestellt.

Die Behandlung mit den Testsubstanzen Beispiel 629 : 4- [3- [5- [4- (Ethylsulfonyl)- piperazin-1-yl] pentyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- benzonitril und Beispiel 546 : 4- [4, 4-Dimethyl-3- [4- [4- (2-methyl-1-oxopropyl) piperazin-1- yl] butyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril führte zu einer fast 100% Hemmung des Wachstums der Samenblase, während die Behandlung mit der Referenzsubstanz Cyproteronacetat nur zu einer Hemmung von 85% führte. Auch die Hemmwerte für Bicalutamid, ermittelt in vorangegangenen Versuchen, lagen nur bei 86%.

Tab. 4. Wirkung selektiver Testsubstanzen auf das Testosteron stimulierte Wachstum der Samenblase bei einer Dosierung von 2 x 30 mg/kg. % Inhibition Beispiel Testsubstanz des MSB Wachstums 4- [3- [5- [4- (Ethylsulfonyl) piperazin-1-yl] pentyl]-4, 4-di- 629 methyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-98 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [4- [4- (2-methyl-1-oxopropyl) piperazin- 546 1-yl] butyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-98 (trifluormethyl) benzonitril S-Methyl 4- [6- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 696 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl]- g7 piperazin-1-carbothioat CPA 17- (Acetyloxy)-6-chlor-1ß, 2ß-dihydro-3'H- cyclopropa [1,2] pregna-1,4, 6-triene-3, 20-dion Bicalutamid N- 4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-3- [ (4-fluorphenyl)- sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamid 86

Modell 5 : Antiandrogene Wirkung einer selektiven Testsubstanz auf das Wachstum von humanen Prostatakarzinomxenografts in vivo In der vorliegenden Erfindung wurde die Wirkung des erfindungsgemäßen Beispiel 117 : 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [4- [4- (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5-dioxo-1H- pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril auf das Tumorwachstum in vivo mittels Maus- Xenograft-Modellen untersucht, bei denen die erfindungsgemäße Verbindung konti- nuierlich subkutan verabreicht wurden.

Das CWR22 Tumormodell [M. A. Wainstein, F. He, D. Robinson, H. J. Kung, S.

Schwartz, J. M. Giaconia, N. L. Edgehouse, T. P. Pretlow, D. R. Bodner, E. D. Kursh, Cancer Res. 1994,1 ; 54 (23), 6049-52] ist ein hormonabhängiges humanes Prostatakarzinommodell. Das Tumormodell wurde durch"serial passaging"von Prostatakarzinomgewebe, das während einer OP entnommen wurde, auf immun- defizienten Nacktmäusen etabliert und weiter propagiert. Das androgenabhängige LNCaP Prostatakarzinommodell wurde ebenfalls von einem Patiententumor etabliert.

Dieses Tumormodell wächst sowohl in Zellkultur als auch als Xenotransplantat auf

immundefizienten Mäusen (Culig, Hoffmann Brit. J. Cancer, 1999,242-251). Für Therapieversuche wurden 6 Wochen alte männliche Nacktmäuse, (NMRI-Maus, M&B, Bomholdtgard, Denmark) mit Testosteron-Pellets (12,5 mg, 90 Tage Freisetzung ; IRA, Sarasota, FL) supplementiert. Den Tieren wurden entweder LNCaP Zellen (1.5 x 106 Zellen) oder kleine CWR22 Tumorfragmente (2 x 2 mm) subkutan in die linke Flanke implantiert. Nachdem die Tumoren eine Größe von 20-25 mm2 erreicht hatten, wurde die Behandlung mit der Erfindungssubstanz begonnen. [M. A. Wainstein, F. He, D.

Robinson, H. J. Kung, S. Schwartz, J. M. Giaconia, N. L. Edgehouse, T. P. Pretlow, D.

R. Bodner, E. D. Kursh, CancerRes. 1994,1 ; 54 (23), 6049-52].

Die Ergebnisse sind in den Diagrammen 1 und 2 dargestellt.

Diagramm 1. Wachstumshemmung von LNCaP Prostatakarzinomen durch Substanz B. Die Behandlung erfolgte 2 x täglich s. c. mit 30 mg/kg.

Während in den unbehandelten Kontrolltieren der Tumor schnell wächst führt die Behandlung mit der Erfindungssubstanz zu einer deutlichen Wachstumshemmung der Prostatatumoren. Sowohl im CWR22-, als auch im LNCaP-Tumor ist diese Wachstums- hemmung vergleichbar mit den Effekten der Kastration.

Diagramm 2 : Wachstumshemmung von CWR22 Prostatakarzinomen durch Substanz B. Die Behandlung erfolgte 2 x täglich s. c. mit 30 mg/kg.

In beiden Modellen ist die-Hemmung des Tumorwachstums der Behandlung mit dem Antiandrogen Bicalutamid überlegen. Die Ergebnisse der Versuche in den Prostata- karzinom-Modellen zeigen eine Hemmung des Tumorwachstums durch die erfindungs- gemäße Verbindung.

In der vorliegenden Erfindung wurde die Wirkung von einer erfindungsgemäßen Ver- bindung auf das Tumorwachstum in vivo mittels eines Maus-Xenograft-Modells untersucht, bei dem die erfindungsgemäße Verbindung 2 x täglich über den gesamten Behandlungszeitraum subkutan verabreicht wurde. Im Vergleich zu den unbehandelten Kontrolltieren resultierte eine Hemmung des Tumorwachstums. Retardation des Tumor- wachstums zeigte sich als signifikant in kastrierten Mäusen. Die Behandlung wurde gut vertragen.

Die vorliegende Erfindung zeigt, dass die erfindungsgemäße Verbindung eine Inhibition des Prostatatumorwachstums verursacht, die der von Bicalutamid überlegen ist.

Dosierung Im allgemeinen sind zufriedenstellende Resultate zu erwarten, wenn die täglichen Dosen einen Bereich von 5 lug bis 50 mg der erfindungsgemäßen Verbindung pro kg Körpergewicht umfassen. Bei größeren Säugetieren, beispielsweise dem Menschen, liegt eine empfohlene tägliche Dosis im Bereich von 10 ug bis 30 mg pro kg Körper- gewicht. Geeignete Dosierungen für die erfindungsgemäßen Verbindungen betragen von 0,005 bis 50 mg pro Tag pro kg Körpergewicht, je nach Alter und Konstitution des Patienten, wobei die notwendige Tagesdosis durch Einmal-oder Mehrfachabgabe appliziert werden kann.

Die Formulierung der pharmazeutischen Präparate auf Basis der neuen Verbindungen erfolgt in an sich bekannter Weise, indem man den Wirkstoff mit den in der Galenik ge- bräuchlichen Trägersubstanzen, Füllstoffen, Zerfallsbeeinflussern, Bindemitteln, Feuchthaltemitteln, Gleitmitteln, Absorptionsmitteln, Verdünnungsmitteln, Geschmacks- korrigentien, Färbemitteln usw. verarbeitet und in die gewünschte Applikationsform überführt. Dabei ist auf Remington's Pharmaceutical Science, 15th ed. Mack Publishing Company, East Pennsylvania (1980) hinzuweisen.

Für die orale Applikation kommen insbesondere Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Pulver, Granulate, Pastillen, Suspensionen, Emulsionen oder Lösungen in Frage. Für die parenterale Applikation sind Injektions-und Infusionszubereitungen möglich. Für die intraartikuläre Injektion können entsprechend zubereitete Kristallsuspensionen ver- wendet werden. Für die intramuskuläre Injektion können wässrige und ölige Injektionslö- sungen oder Suspensionen und entsprechende Depotpräparationen Verwendung fin- den. Für die rektale Applikation können die neuen Verbindungen in Form von Supposito- rien, Kapseln, Lösungen (z. B. in Form von Klysmen) und Salben sowohl zur systemi- schen als auch zur lokalen Therapie verwendet werden. Für die topische Auftragung sind Formulierungen in Gelen, Salben, Fettsalben, Cremes, Pasten, Puder, Milch und Tinkturen möglich. Die Dosierung der Verbindungen der allgemeinen Formel 1 sollte in diesen Zubereitungen 0, 01%-20% betragen um eine ausreichende pharmakologische Wirkung zu erzielen. Die topische Anwendung kann auch mittels eines transdermalen Systems beispielsweise eines Pflasters erfolgen.

Die Erfindung umfasst ebenfalls die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I als therapeutischen Wirkstoff. Weiterhin gehören zur Erfindung die erfindungs- gemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I als therapeutische Wirkstoffe zu- sammen mit pharmazeutisch verträglichen und annehmbaren Hilfsstoffen und Träger- stoffen. Ebenfalls umfasst die Erfindung eine pharmazeutische Zusammensetzung, die eine der pharmazeutisch aktiven, erfindungsgemäßen Verbindungen oder deren Ge- misch und ein pharmazeutisch verträgliches Salz oder pharmazeutisch verträgliche Hilfsstoffe und Trägerstoffe enthält.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind deshalb auch pharmazeutische Zusam- mensetzungen, die mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I enthalten, gegebenenfalls zusammen mit pharmazeutisch verträglichen Hilfs-und/oder Träger- stoffen.

Diese pharmazeutischen Zusammensetzungen und Arzneimittel können zur oralen, rektalen, subkutanen, transdermalen, perkutanen, intravenösen oder intramuskulären Applikation vorgesehen sein. Sie enthalten neben üblichen Träger-und/oder Verdün- nungsmitteln mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I.

Die Arzneimittel der Erfindung werden mit den üblichen festen oder flüssigen Träger- stoffen oder Verdünnungsmitteln und den üblicherweise verwendeten pharmazeutisch- technischen Hilfsstoffen entsprechend der gewünschten Applikationsart mit einer ge- eigneten Dosierung in bekannter Weise hergestellt. Die bevorzugten Zubereitungen bestehen aus einer Darreichungsform, die zur oralen Applikation geeignet ist. Solche Darreichungsformen sind beispielsweise Tabletten, Filmtabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Pulver, Lösungen oder Suspensionen oder auch Depotformen.

Die pharmazeutischen Zusammensetzungen, die mindestens eine der erfindungsge- mäßen Verbindungen enthalten, werden bevorzugt oral appliziert.

Es kommen auch parenterale Zubereitungen wie Injektionslösungen in Betracht.

Weiterhin seien als Zubereitungen beispielsweise auch Suppositorien genannt.

Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Mischen des Wirkstoffs mit bekannten Hilfsstoffen, beispielsweise inerten Verdünnungsmitteln wie Dextrose, Zucker, Sorbit, Mannit, Polyvinylpyrrolidon, Sprengmitteln wie Maisstärke oder Algin- säure, Bindemitteln wie Stärke oder Gelatine, Gleitmitteln wie Magnesiumstearat oder Talk und/oder Mitteln zur Erzielung eines Depoteffektes wie Carboxylpolymethylen,

Carboxylmethylcellulose, Celluloseacetatphthalat oder Polyvinylacetat, erhalten werden. Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen.

Entsprechend können Dragees durch Überziehen von analog den Tabletten herge- stellten Kernen mit üblicherweise in Drageeüberzügen verwendeten Mitteln, beispiels- weise Polyvinylpyrrolidon oder Schellack, Gummiarabicum, Talk, Titanoxid oder Zucker, hergestellt werden. Dabei kann auch die Drageehülle aus mehreren Schichten bestehen, wobei die oben bei den Tabletten erwähnten Hilfsstoffe verwendet werden können.

Lösungen oder Suspensionen mit den erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I können zusätzlich geschmacksverbessernde Mittel wie Saccharin, Cyclamat oder Zucker sowie z. B. Aromastoffe wie Vanillin oder Orangenextrakt ent- halten. Sie können außerdem Suspendierhilfsstoffe wie Natriumcarboxymethylcellulose oder Konservierungsstoffe wie p-Hydroxybenzoate enthalten.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I enthaltenden Kapseln können beispiels- weise hergestellt werden, indem man die Verbindung (en) der allgemeinen Formel I mit einem inerten Träger wie Milchzucker oder Sorbit mischt und in Gelatinekapseln einkapselt.

Geeignete Suppositorien lassen sich beispielsweise durch Vermischen mit dafür vorge- sehenen Trägermitteln wie Neutralfetten oder Polyethylenglykol bzw. deren Derivaten herstellen.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können zur Therapie von Prostatakarzinomen mit einem oder mehreren der folgenden Wirkstoffen kombiniert verabreicht werden : 1) Gonadrotrophormon (GnRH) Agonisten 2) 5a-Reduktase Hemmer wie Finasterid 3) Zytostatika 4) VEGF-Kinase-Inhibitoren 5) Antigestagene 6) Antiestrogene 7) Antisense Oligonukleotide 8) EGF-Antikörper 9) Estrogene Es ist auch möglich, bei der Behandlung des Prostatakarzinoms mit den erfindungsge- mäßen Verbindungen, deren Anwendung mit einer an sich bekannten Methode der kli-

nischen Radiologie zu kombinieren. (Laverdiere J. et al., 1997, Intl. J. of Rad. Onc. Biol.

Phys., 37,247-252 ; Bolla M. et al., 1997, New Engl. J. Med., 337,95-300.) Darüber hinaus können die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I zur Therapie und Prophylaxe weiterer oben nicht genannter Krankheits- zustände eingesetzt werden.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel 1 lassen sich wie nach- stehend beschrieben herstellen.

Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Zwischenprodukte der allgemeinen Formel VII V-W- (CH2) V) ! sowie der allgemeinen Formel VIII worin V für einen substituierten aromatischen Rest der allgemeinen Formel 11 steht, u worin A für eine Acetylgruppe, eine Acetylaminogruppe, eine Cyangruppe, eine Nitrogruppe, eine Trifluormethylgruppe oder ein Halogen (Fluor, Chlor), B für ein Wasserstoffatom, ein Halogen (Fluor, Chlor) oder eine Trifluormethylgruppe, oder

A und B zusammen für eine an den aromatischen Ring gebundene cyclische Gruppe der Formel III oder IV, wobei E für eine Methylengruppe oder ein Sauerstoffatom steht, W für einen Heterocyclus der Formel V, worin T T für Kohlenstoff steht, und zwischen Q und T eine Doppelbindung vorliegt, sowie Q eine Gruppe =C (CH3)-und U Sauerstoff bedeuten, n einen der ganzzahligen Werte 1,2, 3,4, 5,6, 7,8 annehmen kann, i und j unabhängig voneinander für die Werte 1 und 2 stehen, wobei i + j die Werte 2 oder 3 annehmen kann, R und R'unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe sein können, sowie die Zwischenprodukte der allgemeinen Formel VII und der allgemeinen Formel Vlil, worin A und B zusammen für eine an den aromatischen Ring gebundene cyclische Gruppe der Formel III oder IV, wobei E für eine Methylengruppe oder ein Sauerstoffatom steht,

W für einen Heterocyclus der Formel V, worin T für Stickstoff steht, und zwischen Q und T eine Einfachbindung vorliegt, sowie Q eine Gruppe-C (CH3) 2- und U Schwefel bedeuten, n einen der ganzzahligen Werte 4,5, 6,7, 8 annehmen kann, i und j unabhängig voneinander für die Werte 1 und 2 stehen, wobei i + j die Werte 2 oder 3 annehmen kann, R und R'unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe sein können.

Die vorliegende Erfindung wird anhand der nachfolgenden Beispiele näher erläutert, ohne sie darauf einzuschränken.

Syntheseschemata

Reagenzien : (a) BrMg (CH2) nCI, CuBrMe2S, THF, dann Mel, HMPT, THF ; (b) LiOH,<BR> H20, THF, dann HCI, Extraktion ; (c) Anilinderivat, EtOH, MS 4Ä ; (d) Nal, Ethylmethyl-<BR> keton ; (e) THF ; (f) Trifluoressigsäure, CH2CI2 ; (g) NEt3, THF.

Nach folgendem Schema können Maleimid-Derivate der Kettenlängen n = 1 bis 8 hergestellt werden :

Reagenzien : (b) LiOH, H2O, THF, dann HCI, Extraktion ; (c) Anilinderivat, EtOH, MS 4A ; ; (e) THF ; (f) Trifluoressigsäure, CH2C12 ; (g) NEt3, THF ; (h) BrMg (CH2) mCH=CH2, CuBr-Me2S, THF, dann Mel, HMPT, THF ; (i) BrMg (CH2) nOPG, CuBr-Me2S, THF, dann Mel, HMPT, THF ; (PG = Schutzgruppe) ; (j) Entschützung ; (k) 9-BBN, dann NaOH, H202 ; (I) Os04 ; (m) NalO4; (n) Na (OAc) 3BH ; (s) Imidazol, lod, Triphenylphosphin.

Nach folgendem Schema können Thiohydantoin-Derivate der Kettenlängen n = 4 bis 8 hergestellt werden : Reagenzien : (d) Nal, Ethylmethylketon ; (e) THF ; (f) Trifluoressigsäure, CH2Cl2; (g) NEt3, THF ; (o) CSCI2, H2O ; (p) NEt3, THF ; (q) 4M HCI ; (r) RS02CI, NEt3, CH2C12.

Nach folgendem Schema können Thiohydantoin-Derivate der Kettenlängen n = 2 bis 8 hergestellt werden :

Reagenzien : (f) Trifluoressigsäure, CH2CI2 ; (g) NEt3, THF ; (o) CSC12, H20 ; (p) NEt3, THF ; (q) 4M HCI.

Herstellungsverfahren Beispiel 1 1, 1-Dimethvlethyl 4-r5-f 1 4-cvan-3 (trifluormethvl) phenyll-2, 5-dihvdro-4-methvl-2, 5- <BR> <BR> dioxo-1 H-pvrrol-3-vllentvllpiperazin-1-carboxvlat<BR> 1a) Dimethyl (Z)-2-(5-chlorpentyl)-3-methyl-2-butendicarboxylat Zur Herstellung eines Grignardreagenzes wurden unter Stickstoffatmosphäre 4,1 g Magnesiumspäne in 22 ml Tetrahydrofuran vorgelegt, mit 31,3 g 1-Brom-5-chlorpentan in 200 ml Tetrahydrofuran versetzt und 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Diese Mischung wurde dann unter Stickstoffatmosphäre und Rühren bei-35 bis 40 °C zu einer Suspension von 34,7 g Kupfer (l)-bromid-Dimethylsulfidkomplex in 700 ml Tetra- hydrofuran getropft und weitere 2 Stunden bei-40 °C gerührt. Anschließend wurde auf - 65 bis-70 °C abgekühlt und bei dieser Temperatur unter Rühren eine Lösung von 20 g Dimethyl acetylendicarboxylat und 48 ml Hexamethylphosphorsäuretriamid in 290 ml Tetrahydrofuran zugetropft, nach 5 Minuten eine Lösung von 95 mi Hexa- methylphosphorsäuretriamid in 95 mi Tetrahydrofuran bei-65 bis-70 °C zugegeben, weitere 5 Minuten bei dieser Temperatur gerührt, 100 g lodmethan in 280 ml Tetra- hydrofuran zugetropft und diese Mischung über Nacht auf Raumtemperatur erwärmt.

Zur Aufarbeitung wurde unter Rühren auf-60 °C abgekühlt, 410 ml gesättigte Ammoni- umchloridlösung (mit konzentrierter Ammoniak-Lösung auf pH 8 eingestellt) zugetropft, auf Raumtemperatur erwärmt und 45 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Diese Mi- schung wurde viermal mit Ethylacetat extrahiert, die vereinigten organischen Phasen mit gesättigter Ammoniumchloridlösung (mit konzentrierter Ammoniaklösung auf pH 8 eingestellt) gewaschen bis die organische Phase hellblau und mit dann mit Wasser ge- waschen bis die organische Phase farblos war. Nach Waschen mit gesättigter Natrium- chloridlösung, Trocknen über Natriumsulfat und Einengen wurde mit Ethylacetat/Hexan an Kieselgel chromatographiert und so 10,0 g der Titelverbindung neben 7,2 g Dimethyl (E)-2-(5-chlorpentyl)-3-methyl-2-butendicarboxylat jeweils als gelbliches Öl erhalten.

'H-NMR (300 MHz, CDC13) : 8 [ppm] = 3,76 s (3H, OCH3) ; 3,75 s (3H, OCH3) ; 3,53 t (J=6,5 Hz, 2H, CH2CI) ; 2,35 tbr (J=7 Hz, 2H, CH2Olefin) ; 1,95 s (3H, CH3) ; 1,78 m (2H, CH2) ; 1, 47 m (4H, CH2).

1 b) 3- (5-Chlorpentyl)-4-methyl-2, 5-furandion Zu einer unter einer Stickstoffatmosphäre gerührten Lösung von 7,16 g (Z)-Dimethyl 2- (5-chlorpentyl)-3-methyl-2-butendicarboxylat wurden 86 ml Wasser sowie 164 ml einer Lösung von Lithiumhydroxid in Wasser (1 mol/l) gegeben und 2 d bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wurde eingeengt, der Rückstand in 290 ml Wasser gelöst, unter Eisbadkühlung mit Salzsäure (2 mol/l) auf pH 2 eingestellt und dreimal mit Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Nat- riumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und so die Titelverbindung als gelbliches Öl erhalten.

'H-NMR (300 MHz, Ceci3) : 8 [ppm] = 3,54 t (J=6,5 Hz, 2H, CHOC) ; 2,48 tbr (J=7,5 Hz, 2H, CH2Olefin) ; 2,08 sbr (3H, CH3) ; 1,81 m (2H, CH2) ; 1,63 m (2H, CH2) ; 1,51 m (2H, CH2).

1c) 4- [3- (5-Chlorpentyl)-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril Eine Mischung von 9, 46 g 3- (5-Chlorpentyl)-4-methyl-2, 5-furandion und 8, 13g 4- Amino-2- (trifluormethyl) benzonitril in 22 ml Ethanol wurde unter einer Stickstoffatmo- sphäre mit 2,5 g aktiviertem Molsieb (0,3 nm) versetzt und 2 d bei 90 °C gerührt. Zur Aufarbeitung wurde das Molsieb nach dem Abkühlen abfiltriert, mit Ethanol gewaschen und die vereinigten Ethanol-Lösungen eingeengt. Der Rückstand wurde in Ethylacetat aufgenommen und mit Wasser sowie gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen.

Nach Trocknen über Natriumsulfat und Einengen wurde mit Ethylacetat/Hexan/Toluol an Kieselgel chromatographiert und so 11,69 g der Titelverbindung als weißer Feststoff erhalten.

H-NMR (300 MHz, CDC13) : 8 [ppm] = 8,06 sbr (1H, aryl) ; 7,91 s (2H, aryl) ; 3,56 t (J=7 Hz, 2H, CH2CI) ; 2,53 t (J=7,5 Hz, 2H, CH2Olefin) ; 2,11 s (3H, CH3) ; 1,83 m (2H, CH2) ; 1,69-1, 50 m (4H, CH2).

1d) 4- [2, 5-Dihydro-3- (5-iodpentyl)-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril Eine Mischung von 11, 68g 4- [3- (5-Chlorpentyl)-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H- pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril und 18, 2 g Natriumiodid in 180 ml Ethylmethyl- keton wurde unter einer Stickstoffatmosphäre 19 Stunden bei 80 °C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde mit Ethylacetat verdünnt und mit Wasser sowie gesättigter Natrium- chloridlösung gewaschen. Nach Trocknen über Natriumsulfat und Einengen wurde so 11,26 g der Titelverbindung als weißer Feststoff erhalten.

'H-NMR (300 MHz, CDCI3) : 5 [ppm] = 8,06 sbr (1 H, aryl) ; 7,91 s (2H, aryl) ; 3,20 t (J=7 Hz, 2H, CH21) ; 2,52 t (J=7,5 Hz, 2H, CH2Olefin) ; 2,11 s (3H, CH3) ; 1,86 m (2H, CH2) ; 1,63 m (2H, CH2) ; 1,50 m (2H, CH2).

1e) 1, 1-Dimethylethyl4- [5- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4-methyl- 2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] pentyl] piperazin-1-carboxylat Zu einer Lösung von 2,0 g 4- [2, 5-Dihydro-3- (5-iodpentyl)-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol- 1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril in 53 ml Tetrahydrofuran wurde unter einer Stickstoff- atmosphäre 1, 56 g 1, 1-Dimethylethyl piperazin-1-carboxylat gegeben und diese Mi- schung 7 d bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wurde mit Ethylacetat ver- dünnt und mit halbgesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen. Nach Trocknen über Natriumsulfat und Einengen wurde mit Methanol/Dichlormethan an Kieselgel chromatographiert und so 2,2 g der Titelverbindung als gelbliches Öl erhalten.

'H-NMR (300 MHz, CDC13) : 8 [ppm] = 8,06 sbr (1H, aryl) ; 7,90 m (2H, aryl) ; 3,43 m (4H, Piperazin) ; 2,50 tbr (J=7,5 Hz, 2H, CH2Olefin) ; 2,40-2, 31 m (4H, Piperazin) ; 2,40-2, 31 m (2H, CH2Piperazin) ; 2,09 s (3H, CH3) ; 1,66-1, 36 m (6H, CH2) ; 1,45 s (9H, Chus).

Beispiel 2 4-j2, 5-Dihydro-3-methvl-2, 5-dioxo-4-r5- (piperazin-1-vl) pentvll-v 1H-pyrrol-1-yll-2- (trifluormethyl) benzonitril Zu einer Lösung von 4, 5 g 1, 1-Dimethylethyl 4- [5- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]- 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] pentyl] piperazin-1-carboxylat in 120 ml Dichlormethan wurden unter einer Stickstoffatmosphäre und Eisbadkühlung 60 ml Trifluoressigsäure zugetropft und 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Zur Auf- arbeitung wurde die Reaktionslösung mit 250 ml Toluol verdünnt und die Mischung eingeengt. Der Rückstand wurde in Ethylacetat aufgenommen und mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen. Nach Trocknen über Natriumsulfat und Einengen wurde mit Methanol/Dichlormethan an Kieselgel chromatographiert und so 3,5 g der Titelverbindung als weißer Feststoff erhalten.

'H-NMR (300 MHz, CD30D) : 8 [ppm] = 8,13 dbr (J=2 Hz, 1 H, aryl) ; 8,08 dbr (J=8,5 Hz, 1 H, aryl) ; 8,01 dd (J=8,5 Hz + 2 Hz, 1 H, aryl) ; 3,18 m (4H, Piperazin) ; 2,69 m (4H, Pipe- razin) ; 2,53 tbr (J=7,5 Hz, 2H, CH2Olefin) ; 2,47 tbr (J=7,5 Hz, 2H, CH2Piperazin) ; 2,07 s (3H, CH3) ; 1, 69-1, 53 m (4H, CH2) ; 1,44 m (2H, CH2).

Beispiel 3 4-r2, 5-Dihvdro-3-methvl-4-r5-f4-f2- (methylsulfanvl) phenvllpiperazin-1-vllpentvll-2, 5- dioxo-1 (trifluormethyl) benzonitril Zu einer Lösung von 10 mg 4- [2, 5-Dihydro-3- (5-iodpentyl)-4-methyl-2, 5-dioxo-1H- pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril in 0, 4 ml Tetrahydrofuran wurden 9 mg 1- (2- Thiomethylphenyl) piperazin in 0,5 ml Tetrahydrofuran gegeben und die Mischung 2 d bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wurde die Reaktionsmischung mit Ethylacetat verdünnt und mit halbgesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung gewa- schen. Nach Einengen der organischen Phase wurde mit Methanol/Dichlormethan an Kieselgel chromatographiert und so 6 mg der Titelverbindung als gelbliches Öl erhalten.

ESI-MS : 557.

Beispiel 4 <BR> <BR> 4-3- [5-f4- 4-Cvanbenzov, piperazin-1-vjpentyll-2, 5-dihvdro-4-methvl-2, 5-dioxo-1 H-<BR> Pvrrol-1-vil-2-(trifluormethvl) benzonitril Zu einer Lösung von 9 mg 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [5- (piperazin-1-yl)- pentyl]-1H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril in 0,4 ml Tetrahydrofuran wurden 0,2 ml einer Lösung von Triethylamin in Tetrahydrofuran (1,5 mol/l) und 7 mg 4-Cyan- benzoylchlorid in 0,4 ml Tetrahydrofuran gegeben und die Mischung 8 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wurde die Reaktionsmischung mit Ethyl- acetat verdünnt und mit halbgesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen.

Nach Einengen der organischen Phase wurde mit Methanol/Dichlormethan an Kieselgel chromatographiert und so 7 mg der Titelverbindung als gelbliches Öl erhalten.

ESI-MS : 564.

Beispiel 5 <BR> <BR> 4-f3-r5-r4-f (3-Fluorphenyl) sulfonyllpiperazin-1-vllpentyll-2, 5-dihvdro-4-methvl-2, 5-dioxo-<BR> 1 H-pvrrol-1-vll-2- (trifluormethyl) benzonitril Zu einer Lösung von 9 mg 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [5- (piperazin-1- yl) pentyl]-1H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril in 0,4 ml Tetrahydrofuran wurden 0,2 mi einer Lösung von Triethylamin in Tetrahydrofuran (1,5 mol/l) und 8 mg 3-Fluor- phenylsulfonylchlorid in 0,4 ml Tetrahydrofuran gegeben und die Mischung 8 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wurde die Reaktionsmischung mit Ethyl- acetat verdünnt und mit halbgesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen.

Nach Einengen der organischen Phase wurde mit Methanol/Dichlormethan an Kieselgel chromatographiert und so 6 mg der Titelverbindung als weißer Feststoff erhalten

Beispiel 6 4-r5-f1-f4-Cvan-3- (trifluormethyl) phenvl]'-2, 5-dihvdro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pvrrol-3-<BR> yllentvl-N-r4- (dimethvlamino) phenvllpiperazin-1-carboxamid Zu einer Lösung von 9 mg 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [5- (piperazin-1- yl) pentyl]-1 (trifluormethyl) benzonitril in 0, 4 ml Tetrahydrofuran wurden 0, 2 ml einer Lösung von Triethylamin in Tetrahydrofuran (1, 5 molli) und 7 mg 4- (Dimethylamino) phenylisocyanat in 0,4 ml Tetrahydrofuran gegeben und die Mischung 8 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wurde die Reakti- onsmischung mit Ethylacetat verdünnt und mit halbgesättigter Natriumhydrogen- carbonatlösung gewaschen. Nach Einengen der organischen Phase wurde mit Metha- nol/Dichlormethan an Kieselgel chromatographiert und so 3 mg der Titelverbindung als gelbliches Öl erhalten.

ESI-MS : 597.

Beispiel 7 4-f2, 5-Dihydro-3-methyl-4-3-4- (1-methvlethvlsulfonyl) piperazin-1-vllpropyll-2, 5-dioxo- 1 (trifluormethyl) benzonitril 7a) Dimethyl (Z)-2-methyl-3-(prop-2-enyl)-2-butendicarboxylat Eine Lösung von Allylmagnesiumchlorid in Tetrahydrofuran (8,5 ml, c=2, 0 M) wurde unter Stickstoffatmosphäre und Rühren bei-35 bis 40 °C zu einer Suspension von 3,47 g Kupfer (l)-bromid-Dimethylsulfidkomplex in 70 ml Tetrahydrofuran getropft und 2 Stunden bei-40 °C gerührt. Anschließend wurde auf-70 °C abgekühlt und bei dieser Temperatur unter Rühren eine Lösung von 2,0 g Dimethyl acetylendicarboxylat und 4,8 ml Hexamethylphosphorsäuretriamid in 29 ml Tetrahydrofuran zugetropft. Nach 5 Minuten wurde eine Lösung von 9,5 ml Hexamethylphosphorsäuretriamid in 9,5 ml Tetrahydrofuran bei-70 °C zugegeben. Es wurde 5 Minuten bei dieser Temperatur gerührt, dann wurden 4,2 ml lodmethan in 28 ml Tetrahydrofuran zugetropft und diese Mischung über Nacht auf Raumtemperatur erwärmt. Zur Aufarbeitung wurde unter Rüh- ren auf-60 °C abgekühlt, es wurden 200 ml gesättigte Ammoniumchloridlösung (mit konzentrierter Ammoniak-Lösung auf pH 8 eingestellt) zugetropft, auf Raumtemperatur

erwärmt und 45 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Diese Mischung wurde viermal mit Ethylacetat extrahiert, die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Ammoniumchloridlösung (mit konzentrierter Ammoniaklösung auf pH 8 eingestellt) ge- waschen bis die organische Phase hellblau war und mit dann mit Wasser gewaschen bis die organische Phase farblos war. Nach Waschen mit gesättigter Natriumchloridlö- sung, Trocknen über Natriumsulfat und Einengen wurde mit Ethylacetat/Hexan an Kie- selgel chromatographiert und so 980 mg der Titelverbindung neben 950 mg Dimethyl (E)-2-methyl-3-(prop-2-enyl)-2-butendicarboxylat jeweils als gelbliches Öl erhalten.

'H-NMR (300 MHz, CDCI3) : 6 [ppm] = 5,8 m (1H) ; 5,1 m (2H) ; 3,77 s (3H) ; 3, 75 s (3H) ; 3,10 d (J=6,58 Hz, 2H) ; 1,96 s (3H).

ESI-MS : 198 7b) 3-Methyl-4- (prop-2-enyl)-2, 5-furandion Zu einer unter einer Stickstoffatmosphäre gerührten Lösung von 980 mg der unter 7a hergestellten Verbindung in 10 ml Tetrahydrofuran wurden 10 ml Wasser sowie 16 ml einer Lösung von Lithiumhydroxid in Wasser (1 mol/l) gegeben und 2 Tage bei Raum- temperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wurde eingeengt, der Rückstand in 30 ml Wasser gelöst, unter Eisbadkühlung mit Salzsäure (2 mol/l) auf pH 2 eingestellt und dreimal mit Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Nat- riumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und so 750 mg der Titelverbindung als gelbliches Öl erhalten.

ESI-MS : 152 7c) 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- (prop-2-enyl)-1H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril Eine Mischung von 750 mg der unter 7b hergestellten Verbindung und 920 mg 4- Amino-2- (trifluormethyl) benzonitril in 10 ml Ethanol wurde unter einer Stickstoffatmo- sphäre mit 0,5 g aktiviertem Molsieb (0,3 nm) versetzt und 2 Tage bei 90 °C gerührt.

Zur Aufarbeitung wurde das Molsieb nach dem Abkühlen abfiltriert, mit Ethanol gewa- schen und die vereinigten Ethanol-Lösungen eingeengt. Der Rückstand wurde in Ethyl- acetat aufgenommen und mit Wasser sowie gesättigter Natriumchloridlösung gewa- schen. Nach Trocknen über Natriumsulfat und Einengen wurde mit Ethylacetat/Hexan

an Kieselgel chromatographiert und so 731 mg der Titelverbindung als farbloses Öl erhalten.

ESI-MS : 320 7d) 4- [2, 5-Dihydro-3- (3-hydroxypropyl)-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril Eine Lösung von 720 mg der unter 7c hergestellten Verbindung in 15 ml THF wurde unter einer Stickstoffatmosphäre bei-78 °C mit 5,9 ml einer 0,5 molaren Lösung von 9- Borabicyclo (3.3. 1) nonan versetzt. Die Lösung wurde langsam auf Raumtemperatur erwärmt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die heftig gerührte Lösung wurde bei 0 °C mit 3,1 ml 10 prozentiger Natriumhydroxidlösung und mit 2,7 ml 33 prozentiger Wasserstoffperoxid-Lösung versetzt und 12 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wurde mit Wasser (20 ml) versetzt und dreimal mit Ethylacetat extrahiert.

Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung ge- waschen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt, mit Ethylacetat/Hexan an Kieselgel chromatographiert und so 623 mg der Titelverbindung als gelbliches Öl erhalten.

ESI-MS : 338 7e) 4- [2, 5-Dihydro-3- (3-iodpropyl)-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril Eine Lösung von 610 mg der unter 7d hergestellten Verbindung, von 565 mg Triphe- nylphosphin und von 183 mg 1H-Imidazol in 50 ml THF wurde unter einer Stickstoffat- mosphäre mit 545 mg lod versetzt. Die Lösung über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und anschließend mit 20 ml Wasser und 10 ml 20 prozentiger Natriumthiosulfat-Lösung versetzt und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt, mit Ethylacetat/Hexan an Kieselgel chromatographiert und so 572 mg der Titelverbindung als gelbliches Öl erhalten.

7f) 1, 1-Dimethylethyl 4- [3- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4-methyl- 2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] propyl] piperazin-1-carboxylat Die Herstellung der Titelverbindung erfolgte analog zu der unter 1e beschriebenen Um- setzung. Ausgehend von 550 mg der unter 7e hergestellten Verbindung wurden 372 mg der Titelverbindung erhalten.

ESI-MS : 506 7g) 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [3- (piperazin-1-yl) propyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 350 mg der unter 7f hergestellten Verbindung wurden mit 3 ml Trifluoressigsäure in 10 ml Dichlormethan 6 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt und mehrfach mit Toluol im Vakuum eingeengt, in Metha- nol aufgenommen, mit Anionenaustauscher (Bio-Rad AG 1-X8, OH-Form) auf einen pH-Wert von 8 bis 9 gestellt, filtriert und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 227 mg der Titelverbindung als Rohprodukt, das in dieser Form weiter umgesetzt wurde.

ESI-MS : 406 7h) 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [3- [4- (1-methylethylsulfonyl) piperazin-1-yl] propyl]-2, 5- dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril 25 mg der unter 7g hergestellten Verbindung wurden mit 11 ul 1-Methylethylsulfo- nylchlorid und 25 ul Triethylamin in 2 ml Tetrahydrofuran 16 Stunden bei Raumtempe- ratur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt. Säulenchroma- tographie an Kieselgel mit einem Gemisch aus Hexan/Ethylacetat ergab 23 mg der Titelverbindung als farbloses Öl.

Beispiel 8 4-f2, 5-Dihvdro-3-methvl-4-rf4-(1-methvlethvisulfonvl) Piperazin-1-vilmethvil-2. 5-dioxo-<BR> 1H-pvrrol-1-vll-2- (trifluormethvl) benzonitril 8a) Dimethyl (Z)-2-ethenyl-3-methyl-2-butendicarboxylat Die Umsetzung von Vinylmagnesiumchlorid mit 5 g Dimethyl acetylendicarboxylat ana- log der unter 7a beschriebenen Vorschrift ergab 1, 8 g der Titelverbindung als gelbliches öi.

ESI-MS : 184 8b) 4- [3-Ethenyl-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril Die Umsetzung von 1,8 g der unter 8a hergestellten Verbindung analog der unter 7b und 7c beschriebenen Vorschriften ergab 1,1 g der Titelverbindung als farbloses Öl.

ESI-MS : 306 8c) 4- [3- (1, 2-Dihydroxyethyl)-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrroi-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril Eine Lösung von 1, 1 g der unter 8b hergestellten Verbindung in 50 ml Aceton wurde bei Raumtemperatur mit einer Lösung von 640 mg N-Methylmorpholin-N-oxid in 10 ml Wasser und 0, 9ml einer 10prozentigen Lösung von Osmiumtetraoxid versetzt. Es wurde 30 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, anschließend mit gesättigter Natri- umthiosulfatlösung versetzt und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt, mit Dichlormethan/Methanol an Kieselgel chroma- tographiert und so 770 mg der Titelverbindung als farbloses Öl erhalten.

8d) 4- [3-Formyl-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril Eine Lösung von 750 mg der unter 8c hergestellten Verbindung in 50 ml Dichlormethan wurde bei Raumtemperatur nacheinander mit 619 mg Natriumperiodat und mit 5 ml einer 10prozentigen wässrigen Lösung von Natriumhydrogencarbonat versetzt. Es wurde 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, anschließend mit Natriumsulfat versetzt und mit 50 ml Dichlormethan verdünnt. Die Mischung wurde filtriert und eingeengt. Man erhielt 705 mg der Titelverbindung als Rohprodukt, das in dieser Form weiter umgesetzt wurde.

ESI-MS : 308 8e) 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [ [4- (1-methylethylsulfonyl) piperazin-1-yl] methyl]-2, 5- dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril 25 mg der unter 8d hergestellten Verbindung in 1 ml 1, 2-Dichlorethan wurden mit 19 mg 1- (1-Methylethylsulfonyl) piperazin versetzt und 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Es wurden portionsweise 25 mg Natriumtrisacetoxyborhydrid zugegeben und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 10 ml Natri- umhydrogencarbonatlösung versetzt, 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ge- sättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und mit Dichlormethan/Methanol an Kieselgel chromatographiert. Es wurden 17 mg der Titelverbindung als farbloses Öl erhalten.

Beispiel 9 4-f2, 5-Dihvdro-3-methvl-4-f7-f4- (1-methvlethylsulfonvl) piperazin-1-vllheptyll-2, 5-dioxo- 1 H-pyrrol-1-vll-2-(trifluormethYl) benzonitril 9a) Dimethyl (Z)-2- [7- [ (4-methoxyphenyl) methoxy] heptyl]-3-methyl-2-butendicarboxylat Die Umsetzung von 12, 4 g 1- [ [ (7-Chlorheptyl) oxy] methyl]-4-methoxybenzol mit 5,0 g Dimethyl acetylendicarboxylat analog der unter 1a beschriebenen Vorschrift ergab 4,18 g der Titelverbindung als gelbliches Öl.

ESI-MS : 378 9b) 4- [2, 5-Dihydro-3- [7- [ (4-methoxyphenyl) methoxy] heptyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1H- pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril Die Umsetzung von 4,10 g der unter 9a hergestellten Verbindung analog der unter 7b und 7c beschriebenen Vorschriften ergab 3,35 g der Titelverbindung als farbloses Öl.

ESI-MS : 514 9c) 4- [2, 5-Dihydro-3- (7-hydroxyheptyl)-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 3,30 g der unter 9b hergestellten Verbindung in 100 ml Dichlormethan wurden mit 10 ml Wasser und 1, 90 g 4, 5-Dichlor-3, 6-dioxocyclohexa-1, 4-dien-1, 2-dicarbonitril versetzt und 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 20 ml Natriumhydrogencarbonatlösung versetzt und dreimal mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewa- schen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und mit Dichlormethan/Methanol an Kieselgel chromatographiert. Es wurden 2,05 g der Titelverbindung als farbloses Öl erhalten.

9d) 4- [3- (7-lodheptyl)-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril Die Umsetzung von 2,0 g der unter 9c hergestellten Verbindung analog der unter 7e beschriebenen Vorschrift ergab 1,99 g der Titelverbindung als farbloses Öl.

ESI-MS : 504 9e) 1, 1-Dimethylethyl4- [7- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5- dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] heptyl] piperazin-1-carboxylat Die Herstellung der Titelverbindung erfolgte analog zu der unter 1e beschriebenen Um- setzung. Ausgehend von 1,95 g der unter 9c hergestellten Verbindung wurden 1,01 g der Titelverbindung erhalten.

ESI-MS : 562 9f) 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [7- (piperazin-1-yl) heptyl]-1H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril Die Herstellung der Titelverbindung erfolgte analog zu der unter 7g beschriebenen Um- setzung. Ausgehend von 1,0 g der unter 9e hergestellten Verbindung wurden 707 mg der Titelverbindung erhalten.

ESI-MS : 462 9g) 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [7- [4- (1-methylethylsulfonyl) piperazin-1-yl] heptyl]-2, 5- dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril Die Herstellung der Titelverbindung erfolgte analog zu der unter 7h beschriebenen Um- setzung. Ausgehend von 25 mg der unter 9f hergestellten Verbindung wurden 20 mg der Titelverbindung erhalten.

Beispiel 10 1, 1-Dimethylethvl 4-j5-j3- 1, 3-dihvdro-1-oxoisobenzofuran-5-vl)-5, 5-dimethyl-4-oxo-2- <BR> <BR> thioxoimidazolidin-1-vllpentvllpiperazin-1-carboxvlat<BR& gt; 10a) 5- [3- (5-Hydroxypentyl)-5-imino-4, 4-dimethyl-2-thioxoimidazolidin-1- yl] isobenzofuran-1 (3H)-on Unter Stickstoffatmosphäre wurden 5 g 5-Aminoisobenzofuran-1 (3H)-on, dessen Herstellung in R. N. Warrener, L. Liu, R. A. Russell, Tetrahedron 1998,54, 7485-7496 beschrieben ist, mit 2,8 ml Thiophosgen in 70 ml Wasser eine Stunde bei Raum- temperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde filtriert. Der Rückstand wurde mit Wasser gewaschen und anschließend 30 Minuten bei 60°C im Vakuum getrocknet. Das so erhaltene rohe Isothiocyanat wurde mit dem durch vierstündiges Rühren von 520 NI Acetoncyanhydrin mit 617 lul 5-Aminopentan-1-ol bei Raumtemperatur erzeugten Cyan- amin vereinigt und mit 4,7 ml Triethylamin in 100 mi Tetrahydrofuran 30 Minuten zum Sieden erhitzt. Nach Einengen im Vakuum erhielt man die Titelverbindung als Roh- produkt, das sofort weiter umgesetzt wurde.

10b) 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-1- (5-hydroxypentyl)-5, 5-dimethyl-2- thioxoimidazolidin-4-on Das unter 10a hergestellte Rohprodukt wurde mit 17 ml 4 molarer wässriger Salzsäure in 150 ml Methanol über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann auf gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde mit gesättigter wässriger Natrium- chloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Säulenchromatographie an Kieselgel mit einem Gemisch aus Hexan/Ethylacetat ergibt 4,0 g der Titelverbindung als farblosen Schaum.

H-NMR (300 MHz, CDCb) : 8 [ppm] = 8,03 d (J=8 Hz, 1H, aryl) ; 7,53 ddbr (J=8 Hz + 1 Hz, 1 H, aryl) ; 7,52 d (J=1 Hz, 1 H, aryl) ; 5,37 s (1 H, CH20) ; 3,71 m (2H, CH20H) ; 3,69 m (2H, CH2N) ; 1,89 m (2H, CH2) ; 1,66 m (2H, CH2) ; 1,58 s (6H, CH3) ; 1,49 m (2H, CH2)

10c) 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- [5- [ [ (4-methylphenyl)- sulfonyl] oxy] pentyl]-2-thioxoimidazolidin-4-on 3,9 g der unter 10b hergestellten Verbindung wurden mit 12,3 g p-Toluolsulfonsäure- chlorid und 15 ml Triethylamin in 100 ml Dichlormethan eine Stunde bei Raum- temperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in gesättigte wässrige Natrium- hydrogencarbonatlösung gegossen und mit Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wurde mit gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über Natrium- sulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Säulenchromatographie an Kiesel- gel mit einem Gemisch aus Hexan/Ethylacetat ergibt 5, 15 g der Titelverbindung als farblosen Schaum.

Fp 164, 9°C (Methanol) 1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : 8 [ppm] = 8,04 d (J=8 Hz, 1 H, aryl) ; 7,81 d (J=9 Hz, 2H, tolyl); 7,54 dbr (J=8 Hz, 1 H, aryl) ; 7,53 sbr (1 H, aryl) ; 7,37 d (J=9 Hz, 2H, tolyl) ; 5,38 s (1H, CH20> ; 4,08 t (J=6 Hz, 2H, CH2OTs) ; 3,68 m (2H, CH2N) ; 1,86 m (2H, CH2) ; 1,76 m (2H, CH2) ; 1,58 s (6H, CH3) ; 1,49 m (2H, CH2).

10d) 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- (5-iodpentyl)-2-thioxo- imidazolidin-4-on 5,15 g der unter 10c hergestellten Verbindung wurden mit 3 g Natriumiodid in 100 mi Aceton eine Stunde zum Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde bei Raum- temperatur filtriert und im Vakuum eingeengt. Säulenchromatographie an Kieselgel mit einem Gemisch aus Hexan/Ethylacetat ergibt 4,16 g der Titelverbindung als gelblichen Schaum.

¹H-NMR (300 MHz, CDC13) : ä [ppm] = 8,03 d (J=8 Hz, 1H, aryl) ; 7,53 ddbr (J=8 Hz + 2 Hz, 1 H, aryl) ; 7,52 sbr (1 H, aryl) ; 5,37 s (1 H, CH20) ; 3,70 m (2H, CH2N) ; 3,23 t (J=7 Hz, 2H, CH21) ; 1,89 m (4H, CH2) ; 1,59 s (6H, CH3) ; 1,53 m (2H, CH2).

10e) 1, 1-Dimethylethyl4- [5- [3- (1, 3-dihydro-l-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethy1-4- oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] pentyl] piperazin-1-carboxylat 1 g der unter 10d hergestellten Verbindung wurden mit 790 mg 1, 1-Dimethylethyl piperazin-1-carboxylat und 591 ul Triethylamin drei Tage bei Raumtemperatur gerührt.

Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt. Säulenchromatographie an Kieselgel mit einem Gemisch aus Hexan/Ethylacetat ergibt 903 mg der Titelverbindung als gelblichen Schaum.

'H-NMR (300 MHz, CDCI3) : 8 [ppm] = 8,04 d (J=8 Hz, 1H, aryl) ; 7, 54 dbr (J=8 Hz, 1H, aryl) ; 7,52 sbr (1 H, aryl) ; 5,37 s (1 H, CH20) ; 3,69 m (2H, CH2N) ; 3,44 m (4H, Piperazin) ; 2,38 m (4H, Piperazin) ; 2,36 m (2H, CH2Piperazin) ; 1,86 m (2H, CH2) ; 1,58 s (6H, CH3) ; 1,57 m (2H, CH2) ; 1,46 s (9H, tBu) ; 1,42 m (2H, CH2).

Beispiel 11 3-(1, 3-Dihvdro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5-(piperazin-1-vl) pentvl1-5, 5-dimethyl-2 thioxoimidazolidin-4-on 450 mg der unter 10e hergestellten Verbindung wurden mit 653 pl Trifluoressigsäure in 8,5 ml Dichlormethan 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt und mehrfach mit Toluol im Vakuum eingeengt, in Metha- nol aufgenommen, mit Anionenaustauscher (Bio-Rad AG 1-X8, OH-Form) auf einen pH-Wert von 8 bis 9 gestellt, filtriert und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 313 mg der Titelverbindung als Rohprodukt, das in dieser Form weiter umgesetzt wurde.

'H-NMR (300 MHz, CD30D) : 8 [ppm] = 7,96 d (J=8 Hz, 1H, aryl) ; 7,57 dbr (J=8 Hz, 1H, aryl) ; 7,65 sbr (1 H, aryl) ; 5,43 s (1 H, CH20) ; 3,75 m (2H, CH2N) ; 2,87 m (4H, Piperazin) ; 2,48 m (4H, Piperazin) ; 2,39 m (2H, CH2Piperazin) ; 1,88 m (2H, CH2) ; 1,61 m (2H, CH2) ; 1,58 s (6H, CH3) ; 1,42 m (2H, CH2).

Beispiel 12 4-r5-f3- (1, 3-Dihvdro-1-oxoisobenzofuran-5-vl)-5, 5-dimethvl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-<BR> 1-vllpentvll-N-ethylpiperazin-1-carbothioamid 20 mg der unter 11 hergestellten Verbindung wurden mit 7,7 ml Isothiocyanatoethan und 12, 4 ul Triethylamin in 3 ml Tetrahydrofuran 6 Stunden auf 80° C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt. Säulenchromatographie an Kieselgel mit einem Gemisch aus Hexan/Ethylacetat ergibt 11 mg der Titelverbindung als farbloses ÖL 1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : # [ppm] = 8,02 d (J=8 Hz, 1H, aryl) ; 7,53 dbr (J=8 Hz, 1H, aryl) ; 7,51 sbr (1H, aryl> ; 5,47 tbr (J=5 Hz, 1H, NH) ; 5, 37 s (1H, CH2O) ; 3,81 m (4H, Piperazin) ; 3,70 qd (J=7 Hz + 5 Hz, 2H, CH2N) ; 3,67 m (2H, CH2N) ; 2,47 m (4H, Piperazin) ; 2,38 m (2H, CH2Piperazin) ; 1,86 m (2H, CH2) ; 1,57 s (6H, CH3) ; 1,57 m (2H, CH2) ; 1,41 m (2H, CH2) ; 1, 24 t (J=7 Hz, 3H, CH3).

Beispiel 13 S-Methvl 4-If5-r3- (1, 3-dihvdro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethvl-4-oxo-2-<BR> thioxoimidazolidin-1-yllpentyllpiperazin-1-carbothioat 15,5 mg der unter 11 hergestellten Verbindung wurden mit 6,2 ml S-Methyl chlorthio- formiat und 10 µl Triethylamin in 1 ml Tetrahydrofuran 4 Stunden unter Rückfluss er- hitzt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt. Säulenchromatographie an Kieselgel mit einem Gemisch aus Hexan/Ethylacetat ergibt 8 mg der Titelverbindung als farbloses Öl.

'H-NMR (300 MHz, CDCI3) : 8 [ppm} = 8,03 d (J=8 Hz, 1H, aryl) ; 7,53 dbr (J=8 Hz, 1H, aryl) ; 7,52 sbr (1 H, aryl) ; 5,37 s (1 H, CH20) ; 3,69 m (2H, CH2N) ; 3,56 m (4H, Piperazin) ; 2,43 m (4H, Piperazin) ; 2,38 m (2H, CH2Piperazin) ; 2,33 s (3H, CH3) ; 1,86 m (2H, CH2) ; 1,57 s (6H, CH3) ; 1,56 m (2H, CH2) ; 1,42 m (2H, CH2).

Beispiel 14 4-f5-3- 1, 3-Dihvdro-1-oxoisobenzofuran-5-vl)-5, 5-dimethvl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-<BR> 1-vllpentvll-N, N-diethvlpiperazin-1-carboxamid 15,5 mg der unter 11 hergestellten Verbindung wurden mit 9,8 ml Diethylcarbamidoyl- chlorid und 10 ul Triethylamin in 1 ml Tetrahydrofuran 4 Stunden unter Rückfluss er- hitzt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt. Säulenchromatographie an Kieselgel mit einem Gemisch aus Hexan/Ethylacetat ergibt 6 mg der Titelverbindung als farbloses Öl.

H-NMR (300 MHz, CDCI3) : 8 [ppm] = 8,03 d (J=8 Hz, 1H, aryl) ; 7,53 dbr (J=8 Hz, 1H, aryl) ; 7,52 sbr (1 H, aryl) ; 5,37 s (1 H, CH20) ; 3,69 m (2H, CH2N) ; 3,23 m (4H, Piperazin) ; 3,19 q (J=7 Hz, 4H, CH2N) ; 2,43 m (4H, Piperazin) ; 2,37 m (2H, CH2Piperazin) ; 1,86 m (2H, CH2) ; 1,59 m (2H, CH2) ; 1,58 s (6H, CH3) ; 1,41 m (2H, CH2) ; 1,11 t (J=7 Hz, 6H, CH3).

Beispiel 15 <BR> <BR> 4-13-12-14-(2-MethoxYbenzoyl) piperazin-1-vllethell-4. 4-dimethvl-5-oxo-2-<BR> thioxoimidazolidin-1-vll-2- (trifluormethvl) benzonitril 15a) 1, 1-Dimethylethyl 4- [2- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-4-imino-5, 5-dimethyl-2- thioxoimidazolidin-1-yl] ethyl] piperazin-1-carboxylat Unter Stickstoffatmosphäre wurden 687 g 4-Amino-2- (trifluormethyl) benzonitril mit 311 ul Thiophosgen in 4 ml N, N-Dimethylformamid eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Ethylacetat verdünnt, mit Wasser gewaschen und anschließend im Vakuum eingeengt. Das so erhaltene rohe Isothiocyanat wurde mit dem durch zweistündiges Rühren von 743 NI Acetoncyanhydrin mit 930 mg 1,1- Dimethylethyl 4-(2-aminoethyl) piperazin-1-carboxylat und 406 mg Molsieb 3 A in 20 ml Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur erzeugten und filtrierten Cyanamin vereinigt und mit 0,57 mi Triethylamin in 40 ml Tetrahydrofuran eine Stunde zum Sieden erhitzt. Nach Einengen im Vakuum erhielt man die Titelverbindung als Rohprodukt, das sofort weiter umgesetzt wurde.

15b) 1, 1-Dimethylethyl 4- [2- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4-oxo-2- thioxoimidazolidin-1-yl] ethyl] piperazin-1-carboxylat Das unter 15a hergestellte Rohprodukt wurde mit 3,7 ml 4 molarer wässriger Salzsäure in 40 ml Methanol über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann auf gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde mit gesättigter wässriger Natrium- chloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum einge- engt. Säulenchromatographie an Kieselgel mit einem Gemisch aus Hexan/Ethylacetat ergibt 553 mg der Titelverbindung als farblosen Schaum.

'H-NMR (300 MHz, CDCI3) : 8 [ppm] = 7,95 d (J=8 Hz, 1 H, aryl) ; 7,88 d (J=2 Hz, 1H, aryl) ; 7,77 ddbr (J=8 Hz + 2 Hz, 1H, aryl) ; 3,85 m (2H, CH2N) ; 3,44 m (4H, Piperazin) ; 2,78 m (2H, CH2N) ; 2,52 m (4H, Piperazin) ; 1,59 s (6H, CH3) ; 1,46 m (9H, tBu).

15c) 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [2- (piperazin-1-yl) ethyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 553 mg der unter 15b hergestellten Verbindung wurden mit 809 ul Trifluoressigsäure in 10 ml Dichlormethan 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt und mehrfach mit Toluol im Vakuum eingeengt, in Metha- nol aufgenommen, mit Anionenaustauscher (Bio-Rad AG 1-X8, OH-Form) auf einen pH-Wert von 8 bis 9 gestellt, filtriert und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 426 mg der Titelverbindung als Rohprodukt, das in dieser Form weiter umgesetzt wurde.

1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : 5 [ppm] = 7,95 d (J=8 Hz, 1H, aryl) ; 7,89 d (J=2 Hz, 1H, aryl) ; 7,77 ddbr (J=8 Hz + 2 Hz, 1 H, aryl) ; 3,85 m (2H, CH2N) ; 2,91 m (4H, Piperazin) ; 2,76 m (2H, CH2N) ; 2,55 m (4H, Piperazin) ; 1,59 s (6H, CH3).

15d) 4- [3- [2- [4- (2-Methoxybenzoyl) piperazin-1-yl] ethyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 20 mg der unter 15c hergestellten Verbindung wurden mit 14 ml 2-Methoxybenzoyl- chlorid und 13, 1 NI Triethylamin in 1 ml Tetrahydrofuran 4 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt. Säulenchromatographie an Kieselgel mit einem Gemisch aus Hexan/Ethylacetat ergibt 16 mg der Titelver- bindung als farbloses Öl.

'H-NMR (300 MHz, CDCI3) : 8 [ppm] = 7,95 d (J=8 Hz, 1H, aryl) ; 7,88 d (J=2 Hz, 1H, aryl) ; 7,76 ddbr (J=8 Hz + 2 Hz, 1 H, aryl) ; 7,35 ddd (J=8 Hz + 7 Hz + 2 Hz, 1 H, aryl) ; 7,23 dd (J=7 Hz + 2 Hz, 1 H, aryl) ; 6,99 dd (J=7 Hz + 7 Hz, 1 H, aryl) ; 6,91 dbr (J=8 Hz, 1H, aryl) ; 3,85 m (2H, CH2N) ; 3,84 m (1H, Piperazin) ; 3,83 s (3H, OCH3) ; 3,81 m (1H, Piperazin) ; 3,28 m (2H, Piperazin) ; 2,80 m (2H, CH2N) ; 2,67 m (1H, Piperazin) ; 2,60 m (1 H, Piperazin) ; 2,55 m (1 H, Piperazin) ; 2,47 m (1 H, Piperazin) ; 1,59 s (6H, CH3).

Die folgenden erfindungsgemäßen Verbindungen wurden analog zu den vorbeschrie- benen hergestellt.

Tab. 5. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Trifluormethylbenzonitril, W = Maleimid, n = 1 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 16 4-[3-[(4-Acetylpiperazin-1-yl)methyl]-2,5-dihydro-4-methyl- 8 420 2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl)benzonitril 4-[2, 5-Dihydro-3-[[4-(methoxyacetyl) piperazin-1- 17 yl] methyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-8 450 (trifluormethyl) benzonitril 4-[2,5-Dihydro-3-[4-[[(2-methoxyethoxy)acetyl]piperazin-1- 18 yl] methyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-8 494 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [ [4- [ [2- (2-methoxyethoxy) 19 ethoxy] acetyl piperazin-1-yl] methyl]-4-methyl-2, 5-dioxo- $ 538 1H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl)benzonitril 4-[2,5-Dihydro-3-[[4-(2-methoxybenzoyl)piperazin-1- 20 yl] methyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-8 512 (trifluormethyl) benzonitril 4-[2,5-Dihydro-3-methyl-4-[[4-(methylsulfonyl)piperazin-1- 21 yl] methyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-8 456 (trifluormethyl) benzonitril 4-[3-[[4-(Ethylsulfonyl)piperazin-1-yl]methyl]-2,5-dihydro- 22 4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-8 470 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [ [4- (2-methoxyethyl) sulfonyl]-piperazin-1- 23 y methyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-8 500 (trifluormethyl) benzonitril 4-[2,5-Dihydro-3-[[4-[[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]- 24 ethyl] sulfonyl] piperazin-1-yl] methyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-8 588 1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [ [4- 25 (phenylsulfonyl) piperazin-1-yl] methyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-518 (trifluormethyl) benzonitril Tab. 6. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Trifluormethylbenzonitril, W = Maleimid, n = 2 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 26 4-[3-[2-(4-Acetylpiperazin-1-yl)ethyl]-2,5-dihydro-4-methyl- 7(4) 434 2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [2- (4- (1- 27 oxopropyl) piperazin-1-yl) ethyl]-1H-pyrrol-1-yl]-2- 4) 448 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [2- [4- (Cyclopropylcarbonyl) piperazin-1-yl] ethyl]-2, 5- 28 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-7 (4) 460 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [2- [4- (methoxyacetyl) piperazin-1- 29 yl] ethyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-7 (4) 464 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [2- [4- (3-methoxy-1-oxopropyl) piperazin- 30 1-yl] ethyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-7 (4) 478 (trifluormethyl) benzonitril 4-E2, 5-Dihydro-3-[2-64-[(2-methoxyethoxy) acetyl3piperazin- 31 1-yl] ethyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-7 (4) 508 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [2- [4- [ [2- (2- 32 methoxyethoxy) ethoxy] acetyl] piperazin-1-yl] ethyl]-4- 7 (4) 552 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [2, 5-Dihydro-3- [2- [4- (2-methoxybenzoyl) piperazin-1- 33 yl] ethyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-7 (4) 526 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [2- [4- (methylsulfonyl) piperazin- 34 1-yl] ethyl]-2, 5-dioxo-1H-pyrroi-1-yl]-2-7 470 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3-E2- [4- (Ethylsulfonyl) piperazin-1-yl] ethyl]-2, 5-dihydro- 35 4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-7 484 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [2- [4- (Cyclopropylsulfonyl) piperazin-1-yl] ethyl]-2, 5- 36 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-7 496 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [2- [4- (2-methoxyethyl) sulfonyl] piperazin- 37 1-yl] ethyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [2- [4- [ [2- (2- 38 methoxyethoxy) ethyl] sulfonyl] piperazin-1-yl] ethyl]-4- 7 558 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [2- [4- [ [2- [2- (2- 39 methoxyethoxy) ethoxy] ethyl] sulfonyl] piperazin-1-yl] ethyl]- 7 602 4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [2- [4- 40 (phenylsulfonyl) piperazin-1-yl] ethyl]-1H-pyrrol-1-yl]-2- 32 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [2- [4- 41 [(phenylmethyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] ethyl]-1 H-pyrrol-1-7 546 yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [2- [4- [ (1-methyl-1H-imidazol-4- 42 yl) sulfonyl] piperazin-1-yl] ethyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-7 536 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [2- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 43 methyl-2,5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl]ethyl]-N-(1- 7(6) 477 methylethyl) piperazin-1-carboxamid 4-[2-[1-[4-Cyan-3-(trifluormethyl)phenyl]-2,5-dihydro-4- 44 methyl-2,5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl]ethyl]-N-ethylpiperazin-1- 7(12) 479 carbothioamid Methyl 4- [2- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5- 45 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] ethyl] piperazin- 7 (13) 450 1-carboxylat S-Methyl 4- [2- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5- 46 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] ethyl] piperazin-7 (13) 466 1-carbothioat 4- [2- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 47 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] ethyl]-N, N- 7 499 dimethylpiperazin-1-sulfonamid Tab. 7. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Trifluormethylbenzonitril, W = Maleimid, n = 3 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [3- (4-Acetylpiperazin-1-yl) propyl]-2, 5-dihydro-4- 48 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl)-7 (4) 448 benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [3- (4- (1-oxopropyl)- 49 piperazin-1-yl) propyl]-l H-pyrroi-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 7 (4) 462 benzonitril 4- [3- [3- [4- (Cyclopropylcarbonyl) piperazin-1-yl] propyl]-2, 5- SO dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-7 (4) 474 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [2, 5-Dihydro-3- [3- [4- (methoxyacetyl) piperazin-1-yl]- 51 propyl]-4-methyl-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-7(4) 478 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [3- [4- (3-methoxy-1-oxopropyl) piperazin- 52 1-yl] propyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-7 (4) 492 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [3- [4- [ (2-methoxyethoxy) acetyl] piperazin- 53 1-yl] propyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-7 (4) 522 (trifluormethyl) benzonitril 4-[2,5-Dihydro-3-[3-[4-[[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]- 54 acetyl] piperazin-1-yl] propyl]-4-methyl-2, 5-dioXo-1H-pyrrol-7 (4) 566 1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [3- [4- (2-methoxybenzoyl) piperazin-1-yl]- 55 propyl]-4-methyl-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- 7 (4) (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [3- [4- (methylsulfonyl) piperazin- 56 1-yl] propyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl)-7 484 benzonitril 4- [3- [3- [4- (Ethylsulfonyl) piperazin-1-yl] propyl]-2, 5-dihydro- 57 4-methyl-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl)- benzonitril 4- [3- [3- [4- (Cyclopropylsulfonyl) piperazin-1-yl] propyl]-2, 5- 58 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-7 510 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [3- [4- (2-methoxyethyl) sulfonyl] piperazin- 59 1-yl] propyl]-4-methyl-2, 5-d ioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-7 528 (trifluormethyl) benzonitril 4- (2, 5-Dihydro-3- [3- [4- [ [2- (2-methoxyethoxy) ethyl]- 60 sulfonyl] piperazin-1-yl] propyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-7 572 pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [2, 5-Dihydro-3- [3- [4- [ [2- [2- (2-methoxyethoxy) ethoxy]- 61 ethyl] sulfonyl] piperazin-1-yl] propyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-7 616 1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitrii _ 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [3- [4- (phenyl- 62 sulfonyl) piperazin-1-yl] propyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-7 546 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [3- [4- [ (phenylmethyl)- 63 sulfonyl] piperazin-1-yl] propyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-7 560 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [3- [4- [ (1-methyl-1 H-imidazol-4- 64 yl) sulfonyl] piperazin-1-yljpropyl]-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-7 550 2- (trifluormethyl) benzonitril 4-[3-[1-[4-Cyan-3-(trifluormethyl)phenyl]-2,5-dihydro-4- 65 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] propyl]-N-(1-methylethyl)-7 (6) 491 piperazin-1-carboxamid 4- [3- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 66 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] propyl]-N-ethylpiperazin-7 (12) 493 1-carbothioamid Methyl 4- [3- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5- 67 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] propyl]- 7 (13) 464 piperazin-1-carboxylat S-Methyl 4- [3- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5- 68 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] propyl]-7 (13) 480 piperazin-1-carbothioat 4- [3- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 69 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] propyl]-N, N-dimethyl-7 513 piperazin-1-sulfonamid Tab. 8. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Trifluormethylbenzonitril, W = Maleimid, n = 4 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 1, 1-Dimethylethyl 4- [4- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]- 70 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl]-1 521 butyl] piperazin-1-carboxylat 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [4- [4- [2- (methylsulfanyl)- 71 phenyl] piperazin-1-yl] butyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-3 543 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (3, 5-Dichlorpyridin-4-yl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- 72 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-3 566 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (Cyclopentylacetyl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- 73 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 531 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (2, 6-Difluorbenzoyl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- 74 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 561 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (2, 6-Dichlorbenzoyl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- 75 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 593 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (3-Fluorbenzoyl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- 76 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 543 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [4- [4- (3-methoxybenzoyl) piperazin-1- 77 yl] butyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 555 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [4- [4- (3-methylbenzoyl)- 78 piperazin-1-yl] butyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 539 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [4- [4- (4-Fluorbenzoyl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- 79 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 543 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [4- [4- [ (naphthalin-1-yl)- 80 carbonyl] piperazin-1-yl] butyl]-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-4 575 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [4- [4- [ (naphthalin-2-yl)- 81 carbonyl] piperazin-1-yl] butyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 575 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (3-Cyanbenzoyl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- 82 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluor-4 550 methyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (Cyclohexylcarbonyl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- 83 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-IH-pyrrol-1-yl]-2- (trifluor- 4 531 methyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- [ (Furan-2-yl) carbonyl] piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- 84 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-4 515 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (Cyclopentylcarbonyl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- 85 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 517 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [4- [4- [ (5-methylisoxazol-3- 86 yl) carbonyl] piperazin-1-yl] butyl]-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]- 4 530 2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [4- [4- (phenyl- 87 acetyl) piperazin-1-yl] butyl]-1H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluor- 4 539 methyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [4- [4- (2-methoxybenzoyl) piperazin-1- 88 yl] butyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluor- 4 555 methyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [2, 5-Dihydro-3- [4- [4- (methoxyacetyl) piperazin-1-yl]- 89 butyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluor-4 492 methyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (2-Chlorbenzoyl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- SO dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluor- 559 methyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (2-Fluorbenzoyl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- 91 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluor-4 543 methyl) benzonitril 4- [3- [4- (4-Benzoylpiperazin-1-yl) butyl]-2, 5-dihydro-4- 92 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl)-4 525 benzonitril 4- [3- [4- [4- (Cyclobutylcarbonyl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- 93 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluor-4 503 methyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [4- [4- [ (pyridin-3- 94 yl) carbonyl] piperazin-1-yl] butyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 526 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [4- [4- [ (pyridin-4- 95 yl) carbonyl] piperazin-1-yl] butyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 526 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- [4- (Dimethylamino) benzoyl] piperazin-1-yl] butyl]- 96 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 568 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [4- [4- [ (phenyl- 97 sulfanyl) acetyl] piperazin-1-yl] butyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 571 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [4- [4- (phenoxy- 9$ acetyl) piperazin-1-yl] butyl]-1 H-pyrrol-1-yl)-2-4 555 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [4- [4- [ (thien-2-yl)- 99 carbonyl] piperazin-1-yl] butyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 531 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [4- [4- (3-phenyl-1- 100 oxopropyl) piperazin-1-yl] butyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 553 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- [ (1, 3-Benzodioxol-5-yl) carbonyl] piperazin-1-yl]- 101 butyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-6 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [4- [4- [ (4-methoxyphenyl) acetyl] piperazin- 102 1-yl] butyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 569 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [4- [4- (2-methylbenzoyl)- 103 piperazin-1-yl] butyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 539 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (4-Chlorbenzoyl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- 104 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 559 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [4- [4- [ (thien-2-yl)- 105 acetyl] piperazin-1-yl] butyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 545 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (3-Chlorbenzoyl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- 106 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 559 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (4-Cyanbenzoyl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- 107 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 550 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [4- [4- (3-methoxy-1-oxopropyl) piperazin- 108 1-yl] butyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-4 506 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [2, 5-Dihydro-3- [4- [4- [ (2-methoxyethoxy) acetyl] piperazin- 109 1-yl] butyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 536 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [4- [4- [ [2- (2-methoxyethoxy) ethoxy]- 110 acetyl] piperazin-1-yl] butyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-4 580 1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [4- [4- [4- (Cyclopropylsulfonyl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- 111 dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-s 524 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [4- [4- (2-methoxyethyl) sulfonyl] piperazin- 112 1-yl] butyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 542 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [4- [4- [ [2- (2-methoxyethoxy) ethyl]- 113 sulfonyl] piperazin-1-yl] butyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-5 586 1-y ! J-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [4- [4- [ [2- [2- (2-methoxyethoxy) ethoxy] - 114 ethyl] sulfonyl] piperazin-1-yl] butyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-5 630 pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [4- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 115 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yi] butyl]-N, N-dimethyl-5 527 piperazin-l-sulfonamid 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [4- [4- (phenyl- 116 sulfonyl) piperazin-1-yl] butyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 561 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [4- [4- (methylsulfonyl) piperazin- 117 1-yl] butyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 499 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [4- [4- [ (4-methylphenyl)- 118 sulfonyl] piperazin-1-yl] butyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 575 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel N [4- [ [4- [4- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5- 119 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] butyl] piperazin- 5 618 1-yl] sulfonyl] phenyl] acetamid 4- [3- [4- [4- [ (4-Chlorphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] butyl]- 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- [ (4-Cyanphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] butyl]- 121 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 586 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [4- [4- [ (naphthalin-2-yl)- sulfonyl] piperazin-1-yl] butyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- [ (Chinolin-8-yl) sulfonyl] piperazin-1-yl] butyl]-2, 5- 123 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 612 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- [ (2-Cyanphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] butyl]- 124 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 586 (trifluormethyl) benzonitril 4- (3- [4- [4- [ (3-Cyanphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] butyl]- 125 2,5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- 586 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- [ (3, 5-Dimethylisoxazol-4-yl) sulfonyl] piperazin-1- 126 yl] butyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 580 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- [ (5-Chlor-1, 3-dimethyl-1 H-pyrazol-4- 127 yl) sulfonyl] piperazin-1-yl] butyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5- 5 613 dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [4- [4- [ (1-methyl-1 H-imidazol-4- 128 yl) sulfonyl] piperazin-1-yl] butyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 565 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [4- [4- (Butylsulfonyl) piperazin-1-yl] butyl]-2, 5-dihydro- 4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl)-5 541 benzonitril 4- [4- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 130 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] butyl]-N-phenylpiperazin- 6 540 1-carboxamid 4- [4- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 131 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] butyl]-N-(naphthalin-1-yl)-6 590 piperazin-1-carboxamid 4- [4- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 132 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] butyl]-N-(naphthalin-2-yl)-6 590 piperazin-1-carboxamid N- (2-Chlorphenyl)-4- [4- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl)- 133 phenyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl]-6 574 butyl] piperazin-1-carboxamid 4- [4- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 134 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] butyl]-N-[2-(trifluormethyl)-6 608 phenyl] piperazin-1-carboxamid 4- [4- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 135 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yf] butyl]-N-(3-methoxy-6 570 phenyl) piperazin-1-carboxamid N- (4-Chlorphenyl)-4- [4- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl)- 136 phenyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl]-6 574 butyl] piperazin-1-carboxamid 4- [4- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 137 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] butyl]-N- (4-phenoxy- 6 632 phenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [4- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 138 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] butyl]-N- [4- (methyl- 6 586 sulfanyl) phenyl] piperazin-1-carboxamid Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel N([1,1'-Biphenyl]-2-yl)-4-[4-[1-[4-cyan-3-(trifluormethyl)- 139 phenyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl]-6 616 butyl] piperazin-1-carboxamid 4- [4- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 140 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] butyl]-N- (2, 5-dimethoxy- 6 600 phenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [4- [1- [4-Cyan-3- (triflulormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 141 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] butyl]-N- [2- (1-methyl-6 582 ethyl) phenyl] piperazin-1-carboxamid 4- [4- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 142 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] butyl]-N-(2, 4, 6-trimethyl- 6 582 phenyl) piperazin-1-carboxamid (R)-4- [4- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro- 143 4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] butyl]-N-(1-phenylethyl)-6 568 piperazin-1-carboxamid 4- [4- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 144 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] butyl]-N [2- (1, 1-dimethyl- 6 596 ethyl) phenyl] piperazin-1-carboxamid 4- [4- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 145 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] butyl]-N-hexylpiperazin-1-6 548 carboxamid Tab. 9. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel 1, worin V = Trifluormethylbenzonitril, W = Maleimid, n = 5 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [5- [4- (pyrazin-2-yl)- 146 piperazin-1-yl] pentyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl)-3 513 benzonitril 4- [3- [5- [4- (2, 4-Dif) uorpheny () piperazin-1-y)] penty)]-2, 5- 147 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- 3 547 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- [ (Furan-2-yl) carbonyf] piperazin-1-yl] pentyl]-2, 5- 148 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 529 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [5- [4- [ (5-methylisoxazol-3-yl)- carbonyl] piperazin-1-yl] pentyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [5- [4- (phenylacetyl)- 150 piperazin-1-yl3pentyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl)-4 553 benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [5- [4- (4-methoxybenzoyl) piperazin-1-yl]- 151 pentyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 569 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [5- [4- (2-methoxybenzoyl) piperazin-1-yl]- 152 pentyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 569 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [5- [4- (methoxyacetyl) piperazin-1-yl]- 153 pentyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 507 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (2-Chlorbenzoyl) piperazin-1-yl] pentyl]-2, 5- 154 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 573 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [5- [4- (2-Fluorbenzoyl) piperazin-1-yl] pentyl]-2, 5- 155 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 557 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- (4-Benzoylpiperazin-1-yl) pentyl]-2, 5-dihydro-4- 156 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 539 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (Cyclobutylcarbonyl) piperazin-1-yl] pentyl]-2, 5- 157 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (3, 4-Dimethoxybenzoyl) piperazin-1-yl] pentyl]- 158 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 599 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [5- [4- [ (pyridin-3-yl)- 159 carbonyl] piperazin-1-yl] pentyl]-1H-pyrrol-1-yl]-2- 4 540 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (Cyclopropylcarbonyl) piperazin-1-yl] pentyl]-2, 5- 160 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [5- [4- [ (pyridin-4-yl)- 161 carbonyl] piperazin-1-yl] pentyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 540 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- [4- (Dimethylamino) benzoyl] piperazin-1-yl]- 162 pentyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 582 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [5- [4- [ (phenyl- 163 sulfanyl) acetyl] piperazin-1-yl] pentyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 585 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [5- [4- (phenoxy- 164 acetyl) piperazin-1-yl] pentyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 569 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [5- [4- [ (thien-2-yl)- 165 carbonyl] piperazin-1-yl] pentyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 545 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [5- [4- (3-phenyl-1- 166 oxopropyl) piperazin-1-yl] penty H-pyrrol-1-yl]-2-4 567 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- [ (1, 3-Benzodioxol-5-yl) carbonyl] piperazin-1-yl]- 167 pentyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 583 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [5- [4- [ (4-methoxyphenyl) acetyl] piperazin- 1-yl] pentyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [5- [4- (2-methylbenzoyl)- 169 piperazin-1-yl] pentyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 553 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methy !-2, 5-dioxo-4- [5- [4- [ (thien-2-y))- 170 acetyl] piperazin-1-yl] pentyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 559 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- [ (4-Chlorphenoxy) acetyl] piperazin-1-yl] pentyl]- 171 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 603 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (3-Cyclopentyl-1-oxopropyl) piperazin-1-yl]- 172 pentyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 559 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (3-Chlorbenzoyl) piperazin-1-yl] pentyl]-2, 5- 173 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 573 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (3, 3-Dimethyl-1-oxobutyl) piperazin-1-yl] pentyl]- 174 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 533 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [5- [4- (3-methyl-1-oxobutyl}- 175 piperazin-1-yl] pentyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl)-2-4 519 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-3- [5- [4- [ (phenyl- 176 methoxy) acetyl] piperazin-1-yl] pentyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 583 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (Cyclopentylacetyl) piperazin-1-yl] pentyl]-2, 5- 177 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 545 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (2, 6-Difluorbenzoyl) piperazin-1-yl] pentyl]-2, 5- 178 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 575 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (2, 6-Dichlorbenzoyl) piperazin-1-yl] pentyl]-2, 5- 179 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 607 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [5- [4- [2- 180 (trifluormethyl) benzoyl] piperazin-1-yl] pentyl]-1 H-pyrrol-1-4 607 yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (3-Fluorbenzoyl) piperazin-1-yl] pentyl]-2, 5- 181 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 557 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [5- [4- [3- (trifluor- 182 methyl) benzoyl] piperazin-1-yl] pentyl]-1H-pyrrol-1-yl]-2-4 607 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [5- [4- (4-methylbenzoyl)- 183 piperazin-1-yl] pentyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-y ]-2-4 553 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyf-4- [5- [4- [ (naphthatin-1-y !)- 184 carbonyl] piperazin-1-yl] pentyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 589 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [5- [4- [ (naphthalin-2-yl)- 185 carbonyl] piperazin-1-yl] pentyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 589 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (3-Cyanbenzoyl) piperazin-1-yl] pentyl]-2, 5- 186 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 564 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (Cyclohexylcarbonyl) piperazin-1-yl] pentyl]-2, 5- 187 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 545 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- (4-Acetylpiperazin-1-yl) pentyl]-2, 5-dihydro-4- 188 methyl-2, 5-dioxo-1 pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 4 476 benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [5- [4- (3-methoxy-1-oxopropyl) piperazin- 189 1-yl] pentyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 520 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [5- [4- [ (2-methoxyethoxy) acetyl] piperazin- 190 1-yl] pentyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 550 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [5- [4- [ [2- (2-methoxyethoxy) ethoxy] - 191 acetyl] piperazin-1-yl] pentyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-4 594 1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [4- [5- [4- (Cyclopropylsulfonyl) piperazin-1-yl] pentyl]-2, 5- 192 dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [5- [4- (2-methoxyethyl) sulfonyl] piperazin- 193 1-yl] pentyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 556 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [5- [4- [ [2- (2-methoxyethoxy) ethyl]- 194 sulfonyljpiperazin-1-yl] pentyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-5 600 pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [2, 5-Dihydro-3- [5- [4- [ [2- [2- (2-methoxyethoxy) ethoxy] - 195 ethyl] sulfonyl] piperazin-1-yl] pentyl]-4-methyl-2, 5-dioxo- 5 644 1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [5- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 196 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N, N-dimethyl-5 541 piperazin-1-sulfonamid 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [5- [4- [ (1-methylethyl)- 197 sulfonyl] piperazin-1-yl] pentyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 541 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [5- [4- (phenyl- 198 sulfonyl) piperazin-1-yl] pentyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 575 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [5- [4- (methylsulfonyl) piperazin- 199 1-yl] pentyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl)-5 513 benzonitril 4- [3- [5- [4- [ (4-Chlorphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] pentyl]- 200 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-5 609 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [5- [4- [ (phenylmethyl)- 201 sulfonyl piperazin-1-yl] pentyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 589 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- [ (4-Cyanphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] pentyl]- 202 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 600 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4- [5- [4- [ (Chinolin-8-yl) sulfonyl] piperazin-1-yl] pentyl]- 203 2, 5-dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 626 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- [ (2-Fluorphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] pentyl]- 204 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 593 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [5- [4- [ (2, 5-Dimethoxyphenyl) sulfonyl] piperazin-1- 205 yl] pentyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-5 635 2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5-j4- [ (3-Cyanphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] pentyl]- 206 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 600 (trifluormethyl) benzonitril 207 4-3- [5- [4- [ (2, 1, 3-Benzothiadiazol-4-yl) sulfonyl] piperazin- 207 1-yl] pentyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-5 633 yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [5- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 208 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N- (1, 1-dimethyl-6 534 ethyl) piperazin-1-carboxamid 4- [5- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 209 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N-(naphthalin-1-6 604 yl) piperazin-1-carboxamid N- (4-Cyanphenyl)-4- [5- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl)- 10 phenyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl]-6 579 pentyl] piperazin-1-carboxamid N (2-Chlorphenyl)-4- [5- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl)- 211 phenyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl]-6 588 pentyl] piperazin-1-carboxamid 4- [5- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 212 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N-[2-6 622 (trifluormethyl) phenyl] piperazin-1-carboxamid 4- [5- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 213 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N- (2-methyl- 6 568 phenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [5- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 214 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N- (3-methyl- 6 568 phenyl) piperazin-1-carboxamid Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [5- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 215 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N-(4-fluorphenyl)-6 572 piperazin-1-carboxamid 4- [5- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 216 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N- (4-methoxy- 6 584 phenyl) piperazin-1-carboxamid N- (3-Cyanphenyl)-4- [5- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl)- 217 phenyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1N-pyrrol-3-yl]-6 579 pentyl] piperazin-1-carboxamid 4- [5- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 218 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N- (3, 5-dimethoxy- 6 614 phenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [5- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 219 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N-(2-phenylethyl)-6 582 piperazin-1-carboxamid N- ( [1, 1'-Biphenyl]-2-yl)-4- [5- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl)- 220 phenyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl]-6 630 pentylpiperazin-1-carboxamid 4- [5- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 221 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N- [2- (1-methyl-6 596 ethyl) phenyl] piperazin-1-carboxamid 4- [5- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 222 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N-(2, 6-dichlor-6 623 pyridin-4-yl) piperazin-1-carboxamid (R)-4- [5- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro- 223 4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N-(1-phenyl-6 582 ethyi) piperazin-1-carboxamid 4- [5- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 224 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N-[3-6 654 [(trifluormethyl) sulfanyl] phenyl] piperazin-1-carboxamid Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [5- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 225 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N-[(3-6 582 methylphenyl) methyl] piperazin-1-carboxamid 4- [5- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 226 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N-[(4-methoxy-598 phenyl) methyf piperazin-1-carboxamid 4- [5- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyi]-2, 5-dihydro-4- methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N-(1,1,3,3- 6 590 tetramethylbutyl) piperazin-1-carboxamid

Tab. 10. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Trifluormethylbenzonitril, W = Maleimid, n = 6 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 1, 1-Dimethylethyl 4- [6- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]- 228 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-1 549 piperazin-1-carboxylat 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [6- (4-methylpiperazin-1- 229 yl)hexyl]-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl)-3 463 benzonitril Ethyl 4- [6- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro- 230 4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl3hexyl] piperazin-1-3 521 carboxylat 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- (pyridin-2- 231 yl) piperazin-1-yl] hexyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl)-3 526 benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel (Phenylmethyl) 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]- 232 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] hexyl]- 3 583 piperazin-1-carboxylat 4- [2, 5-Djhydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- (pyrimidin-2-yl)- 233 piperazin-1-yl] hexyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl)-3 527 benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [6- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl]- 234 hexyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-3 555 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [6- [4- (2-nitrophenyl) piperazin- 235 1-yl] hexyl]-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 3 570 benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- (pyrazin-2-yl)- 236 piperazin-1-yl] hexyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl)-3 527 benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [6- [4- [2- (methylsulfanyl)- 237 phenyl] piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-3 571 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- [3- 238 (trifluormethyl) pyridin-2-yl] piperazin-1-ylthexyl]-1 H-pyrrol-3 594 1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [6- [4- (2-methoxyethyl) piperazin-1-yl]- 239 hexyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (3, 5-Dichlorpyridin-4-yl) piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5- 240 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- (4-Acetylpiperazin-1-yl) hexyl)-2, 5-dihydro-4- 241 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl)- benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [6- [4- [ (Furan-2-yl) carbonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5- 242 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 543 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- [ (tetrahydro- 243 furan-2-yl) carbonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 547 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (Cyclopentylcarbonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5- 244 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 545 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [6- [4- [ (5-methylisoxazol-3-yl)- 245 carbonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 558 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- (phenylacetyl)- 246 piperazin-1-yl] hexyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl)-4 567 benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [6- [4- (4-methoxybenzoyl) piperazin-1-yl]- 247 hexyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 583 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [6- [4- (2-methoxybenzoyl) piperazin-1-yl]- 248 hexyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 583 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [6- [4- (methoxyacetyl) piperazin-1-yl]- 249 hexyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 521 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (2-Chlorbenzoyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5- 250 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 587 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (2-Fluorbenzoyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5- 251 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrroi-1-yl]-2-4 571 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [6- (4-Benzoylpiperazin-1-yl) hexyl]-2, 5-dihydro-4- 252 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 553 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (Cyclobutylcarbonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5- 253 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 531 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (3, 4-Dimethoxybenzoyl) piperazin-1-yl] hexyl]- 254 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yí]-2-4 613 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- [ (phenyl- 255 sulfanyl) acetyl] piperazin-1-yl] hexyl]-1H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- (phenoxy- 256 acetyl) piperazin-1-yl] hexyi]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 583 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- [ (thien-2-yl)- 257 carbonyl] piperazin-1-yi] hexyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 559 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- (3-pheny1-1- 258 oxopropyl) piperazin-1-yl] hexyí]-1 H-pyrrol-1-yí]-2-4 581 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- [ (1, 3-Benzodioxol-5-yl) carbonyl] piperazin-1-yl]- 259 hexyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrroi-1-yl]-2- 97 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [6- [4- [ (4-methoxyphenyl) acetyl] piperazin- 260 1-yl] hexyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yll-2-4 597 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [6- [4- (2-methylbenzoyl)- 261 piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 567 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [6- [4- (4-Chlorbenzoyl) piperazin-1-yl hexyl]-2, 5- dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- [ (thien-2-yl)- 263 acetyl] piperazin-1-yl] hexyl]-1H-pyrrol-1-yl]-2- 73 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- [ (4-Chlorphenoxy) acetyl] piperazin-1-yl] hexyl]- 264 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 617 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (3-Cyclopentyl-1-oxopropyl) piperazin-1-yl]- 265 hexy !]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 573 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (3-Chlorbenzoyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5- 266 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- [4- 267 (trifluormethyl) benzoyl] piperazin-1-yl] hexyl]-1H-pyrrol-1-4 621 yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (4-Cyanbenzoyl) piperazin-1-yi] hexyl]-2, 5- 268 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- 4 578 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (3, 3-Dimethyl-1-oxobutyl) piperazin-1-yl] hexyl]- 269 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 547 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methy I-4- [6- [4- (3-methyl-1-oxobutyl)- 270 piperazin-1-yl hexyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 533 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- [ (phenyl- 271 methoxy) acetyl] piperazin-1-yl] hexyí]-1 H-pyrrol-1-yí]-2-4 597 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [6- [4- (Cyclopentylacetyl) piperazin-1-yl) hexyl]-2, 5- 272 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 559 (trifluormethyl) benzonitril 4- 3- [6- [4- (2, 6-Difluorbenzoyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5- 273 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrroí-1-yl]-2-4 589 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (2, 6-Dichlorbenzoyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5- 274 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- 4 621 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- [2- 275 (trifluormethyl) benzoyl] piperazin-1-yl] hexyl]-1 H-pyrrol-1-4 621 yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (3-Fluorbenzoyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5- 276 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 571 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [6- [4- (3-methoxybenzoyl) piperazin-1-yl]- 277 hexyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 583 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- [3- (trifluor- 278 methyl) benzoyl] piperazin-1-yl] hexyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 621 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [6- [4- (3-methylbenzoyl)- 279 piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 567 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (4-Fluorbenzoyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5- 280 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 571 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [6- [4- (4-methylbenzoyl)- 281 piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yí]-2-4 567 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [6- [4- [ (naphthalin-1-yl)- 282 carbonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 603 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [6- [4- [ (naphthalin-2-yl)- 283 carbony ] piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-4 603 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (3-Cyanbenzoyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5- 284 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 578 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (Cyclohexylcarbonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5- 285 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 559 (trifluormethyl) benzonitril 4-[3-[6-[4-[[4-(1,1-Dimethylethyl)phenoxy] acetyl] piperazin- 286 1-yl] hexyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-4 639 2-(trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [6- [4- (3-methoxy-1-oxopropyl) piperazin- 1-yl] hexyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [6- [4- [ (2-methoxyethoxy) acetyl] piperazin- 288 1-yl] hexyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 564 (trifluormethyl) benzonitril 4-[2,5-Dihydro-3-[6-[4-[[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]- 289 acetyl] piperazin-1-yl] hexyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-4 608 1-yl]-2-(trifluormethyl)benzonitril 4- [4- [6- [4- (Cyclopropylsulfonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5- 290 dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [6- [4- (2-methoxyethyl) sulfonyl] piperazin- 1 1-yl] hexyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- 570 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [2, 5-Dihydro-3- [6- [4- [ [2- (2-methoxyethoxy) ethyl]- 292 sulfonyi] piperazin-1-yl] hexyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-5 614 pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [6- [4- [ [2- [2- (2-methoxyethoxy) ethoxy] - 293 ethyl] sulfonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-5 658 pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 294 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N, N-dimethyl-5 555 piperazin-1-sulfonamid 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- (phenyl- 295 sulfonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 589 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [6- [4- (methylsulfonyl) piperazin- 296 1-yl] hexyl]-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-5 527 (trifluormethyl)benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [6- [4- [ (4-methylphenyl)- 297 sulfonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-5 603 (trifluormethyl) benzonitril N- [4- [ [4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5- 298 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl] piperazin- 5 646 1-yl] sulfonyl] phenyl] acetamid 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- [ (phenyimethyl)- 299 sulfonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-1H-pyrrol-1-yl]-2-5 603 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- [ (4-Cyanphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] hexyl]- 300 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-y ]-2-5 614 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [6- [4- [ (naphthalin-2-yl)- 301 sulfonyl]piperazin-1-yl]hexyl]-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-5 639 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4-[3-[6-[4-[[5-(Dimethylamino)naphthalin-1-yl]- 302 sulfonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-5 682 dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- [ (thien-2-yl)- 303 sulfonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 595 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- [ (Chinolin-8-yl) sulfonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5- 304 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 640 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- [ (2-Fluorphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] hexyl]- 305 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 607 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- [ (2-Chlorphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] hexyl]- 306 2,5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-5 623 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- [ (2-Cyanphenyl) sulfonyi] piperazin-1-yf] hexyl]- 307 2, 5-dihydro-4-methyi-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 614 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- [ (3-Cyanphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] hexyl]- 308 2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-5 614 (trifluormethyl) benzonitril 4-[2,5-Dihydro-3-methyl-4-[6-[4-[[5-[2-methyl-5- 309 (trifluormethyl)-2H-pyrazol-3-yl] thien-2-yl] sulfonyl]- 5 743 piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4-[2,5-Dihydro-3-methyl-2,5-dioxo-4-[6-[4-[[1,2,3,4- 310 tetrahydro-2- (trifluoracetyl) isochinofin-7-yl] sulfonyi]- g 740 piperazin-1-yl] hexyf]-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl)- benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [6- [4- [ (3, 5-Dimethylisoxazol-4-yl) sulfonyl] piperazin-1- 311 yl] hexyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 608 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- [ (5-Chlor-1, 3-dimethyl-1 H-pyrazol-4-yl) sulfonyl]- 312 piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-5 641 pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [6- [4- [ (1-methyl-1 H-imidazol-4- 313 yl) sulfonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-5 593 2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 314 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-(1, 1-dimethyl-6 548 ethyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 315 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-phenylpiperazin- 6 568 1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 316 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- (naphthalin-1- 6 618 yl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 317 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-(naphthalin-2-6 618 yl) piperazin-1-carboxamid N- (4-Cyanphenyl)-4- [6- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl)- 318 phenyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl]-6 593 hexyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 319 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexy)]-N- (1-methylethyl)-6 534 piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 320 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N [3-6 636 (trifluormethyl) phenyl piperazin-1-carboxamid Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 321 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- (2-fluorphenyl)- 6 586 piperazin-1-carboxamid N- (2-Chlorphenyl)-4- [6- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl)- 322 phenyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl]-6 602 hexyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 323 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- (2-methoxy- 6 598 phenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 324 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-[2-6 636 (trifluormethyl) phenyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 325 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrroí-3-yl] hexyl]-N-(2-methyl-6 582 phenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trif) uormethyt) phenyf]-2, 5-dihydro-4- 326 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrroi-3-yl] hexyl]-N-(3-fluorphenyl)-6 586 piperazin-1-carboxamid N- (3-Chlorphenyl)-4- [6- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl)- 327 phenyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl]-6 602 hexyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 328 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- (3-methoxy- 6 598 phenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 329 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- (3- 6 582 methylphenyl) piperazin-l-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 330 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-(4-fluorphenyl)-6 586 piperazin-1-carboxamid Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel N- (4-Chlorphenyl)-4- [6- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl)- 331 phenyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl]-6 602 hexyljpiperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 332 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-(4-methoxy-6 598 phenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 333 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- [4- 6 636 (trifluormethyl) phenyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 334 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-(4-6 582 methylphenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 335 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-(prop-2-enyl)-6 532 piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 336 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrroi-3-yl] hexyl]-N-cyclohexyl- 6 574 piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 337 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- (phenylmethyl)- 6 582 piperazin-1-carboxamid N- (3-Cyanphenyl)-4- [6- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl)- 338 phenyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl]-6 593 hexyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 339 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- (3, 5-dimethoxy- 6 628 phenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrroi-3-yl] hexyl]-N- [3- (methylsulfanyl) phenyl] piperazin-1-carboxamid Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 341 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyí]-N-(4-phenoxy-6 660 phenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 342 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- [4- 6 614 (methylsulfanyl) phenyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 343 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- [4- (1- 6 610 methylethyl) phenyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 344 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-(2-phenylethyl)-6 596 piperazin-1-carboxamid N-([1,1'-Biphenyl]-2-yl)-4-[6-[1-[4-cyan-3-(trifluormethyl)- 345 phenyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl]-6 644 hexyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 346 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- [4- (phenyl- 6 674 methoxy) phenyl] piperazin-1-carboxamid N (2-Cyanphenyl)-4- [6- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl)- 347 phenyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl]- 6 593 hexyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 348 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- [2- (thien-2-yl)- 6 602 ethyl] piperazin-1-carboxamid (1 R-trans)-4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5- 349 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- (2- 6 608 phenylcyclopropyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 350 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- (2, 6-difluor- 6 604 phenyl) piperazin-1-carboxamid Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 351 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-(2, 6-dichlor-6 636 phenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 352 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-(2, 4-dimethoxy-6 628 phenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 353 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyi]-N-(2, 5-dimethoxy-6 628 phenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 354 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N (2, 6-dimethyl- 6 596 phenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 355 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-(trichloracetyl)-6 637 piperazin-1-carboxamid (S)-4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro- 356 4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- (1- 6 596 phenylethyl) piperazin-1-carboxamid (R)-4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro- 357 4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-[1-(naphthalin-6 646 1-yl) ethyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrroi-3-yl] hexyl]-N- (2, 4, 6-trichlor- phenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 359 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- [2- (1- 6 610 methylethyl) phenyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (triffuormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 360 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-(3, 5-dichlor-6 636 phenyl) piperazin-1-carboxamid Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 361 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yljhexyl]-N (2, 4, 6-trimethyl- 6 610 phenyl) piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 362. methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrroí-3-yí] hexyl]-N-[4-6 668 [ (trifluormethyl) sulfanyl] phenyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 363 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-[(2, 4-dichlor-6 651 phenyl) methyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 364 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-[2-6 614 (methylsulfanyl) phenyi] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 365 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- (2, 6- 6 637 dichlorpyridin-4-yl) piperazin-1-carboxamid (R)-4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro- 366 4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- (1-6 596 phenylethyl) piperazin-1-carboxamid (S)-4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro- 367 4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- [1- (naphthalin- 6 646 1-yl) thyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 368 methyl-2,5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl]hexyl]-N-[1-methyl-1-[3- 6 650 (1-methylethenyl) phenyl] ethyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 369 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- [2- 6 652 (trifluormethoxy) phenyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 370 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- 6 626 (tricyclo [3. 3. 1. 137] dec-1-yl) piperazin-1-carboxamid Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 371 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- [4- (dimethyl- 6 611 amino) phenyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyi]-2, 5-dihydro-4- 372 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrroi-3-yl] hexyl]-N-[3-6 668 [ (trifluormethyl) sulfanyl] phenyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 373 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyi]-N-[(2-6 596 methylphenyl) methyl3piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 374 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- [ (3- 6 596 methyiphenyl) methyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 375 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- [ (4- 6 596 methylphenyl) methyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 376 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyi]-N-[(4-6 612 methoxyphenyl) methyl] piperazin-1-carboxamid 4- [6- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 377 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- (1, 1,3, 3- 6 604 tetramethylbutyl) piperazin-1-carboxamid Tab. 11. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Trifluormethylbenzonitril, W = Maleimid, n = 7 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [7- (4-Acetylpiperazin-1-yl) heptyl]-2, 5-dihydro-4- 378 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl)-9 (4) 504 benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [7- (4- (1-oxopropyl)- 379 piperazin-1-yl)heptyl]-1H-pyrrol-1-yl]-2-(trifiuormethyl)-9 (4) 518 benzonitril 4- [3- [7- [4- (Cyclopropylcarbonyl) piperazin-1-yl] heptyl]-2, 5- 380 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yi]-2-9 (4) 530 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [7- [4- (methoxyacetyl) piperazin-1-yl]- 381 heptyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- (4) 534 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [7- [4- (3-methoxy-1-oxopropyl) piperazin- 382 1-yl] heptyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrroi-1-yí]-2-9 (4) 548 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [7- [4- [ (2-methoxyethoxy) acetyl] piperazin- 383 1-yl] heptyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrroí-1-yl]-2-9 (4) 578 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [7- [4- [ [2- (2-methoxyethoxy) ethoxy]- 384 acetyl] piperazin-1-yi] heptyl]-4-methyl-2, 5-dioXo-1H-pyrrol-9 (4) 622 1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [7- [4- (2-methoxybenzoyl) piperazin-1-yl]- 385 heptyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- (4) 596 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [7- [4- (methylsulfonyl) piperazin- 1-yl] heptyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl)- benzonitril 4-[3-[7-[4-(Ethylsulfonyl)piperazin-1-yl]heptyl]-2,5-dihydro - 387 4-methyi-2, 5-dioxo-1 H-pyrroi-1-yl]-2-(trifluormethyí)-9 554 benzonitril Synthese Beispiel Name analog ES (-MS zu Beispiel 4- [3- [7- [4- (Cyclopropylsulfonyl) piperazin-1-yl] heptyl]-2, 5- 388 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-9 566 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [7- [4- (2-methoxyethyl) sulfonyl] piperazin- 389 1-yl] heptyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-9 584 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [7- [4- [ [2- (2-methoxyethoxy) ethyl]- 390 sulfonyl] piperazin-1-yl] heptyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-9 628 pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [7- [4- [ [2- [2- (2-methoxyethoxy) ethoxy]- 391 ethyl] sulfonyl] piperazin-1-yl] heptyi]-4-methyl-2, 5-dioxo-9 672 1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [7- [4- 392 (phenylsulfonyl) piperazin-1-yl] heptyl]-1H-pyrrol-1-yl]-2-9 602 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- 7- [4- [ (phenylmethyl)- 393 sulfonyl] piperazin-1-yl] heptyl]-1H-pyrroi-1-yl]-2- 9 616 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [7- [4- [ (1-methyl-1H-imidazol-4- 394 yl) sulfonyl] piperazin-1-yi] heptyl]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-9 606 2-(trifluormethyl) benzonitril 4- [7- [1-E4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 395 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] heptyí]-N-(1-methylethyl)-9 (6) 547 piperazin-l-carboxamid 4- [7- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 396 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl] heptyl]-N-ethylpiperazin- 9 12) 549 1-carbothioamid Methyl 4- [7- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5- 397 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] heptyl]- 9 (13) 520 piperazin-1-carboxylat Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel S-Methyl 4- [7- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5- 398 dihydro-4-methyl-2,5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl]- 9(13) 536 heptyl] piperazin-1-carbothioat 4-[7-[1-[4-Cyan-3-(trifluormethyl)phenyl]-2,5-dihydro-4- 399 methyl-2,5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl]heptyl]-N,N-dimethyl- 9 piperazin-1-sulfonamid Tab. 12. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Trifluormethylbenzonitril, W = Maleimid, n = 8 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 400 4-[3-[8-(4-Acety)piperazin-1-yl)octy)]-2,5-dihydro-4-methyl- 9(4) 518 2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [8- (4- (1-oxopropyl)- 401 piperazin-1-yl) octyl]-1H-pyrrol-1-yí]-2-(trifluormethyl)-9 (4) 532 benzonitril 4- [3- [8- [4- (Cyclopropylcarbonyl) piperazin-1-yl] octyl]-2, 5- dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [8- [4- (methoxyacetyl) piperazin-1-yl]- 403 octyl]-4-methyl-2X5-dioxo-1H-pyrroí-1-yl]-2-9 (4) 548 (trifluormethyl} benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [8- [4- (3-methoxy-1-oxopropyl) piperazin- 404 1-yl] octyl]-4-methyí-2X5-dioxo-1H-pyrroí-1-yl]-2-9 (4) 562 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [8- [4- [ (2-methoxyethoxy) acetyl] piperazin- 405 _yl] octyl]-4-methyi-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [2, 5-Dihydro-3- [8- [4- [ [2- (2-methoxyethoxy) ethoxy] - 406 acetyl] piperazin-1-yl] octyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol- 4) 636 1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [8- [4- (2-methoxybenzoyl) piperazin-1-yl]- 407 octyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyl)-9 (4) 610 benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [8- [4- (methylsulfonyl) piperazin- 408 1-yi] octyí]-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-(trifluormethyi)-9 554 benzonitril 4- [3- [8- [4- (Ethylsulfonyl) piperazin-1-yl] octyl]-2, 5-dihydro- 409 4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-9 568 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [8- [4- (Cyclopropylsulfonyl) piperazin-1-yl] octyl]-2, 5- 410 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-9 580 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [8- [4- (2-methoxyethyl) sulfonyl] piperazin- 411 1-yl)octyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-9 598 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [8- [4- [ [2- (2- 412 methoxyethoxy) ethyl] sulfonyl] piperazin-1-yl] octyl]-4- g 642 methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrroi-1-yl]-2- (trifluormethyl)- benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3- [8- [4- [ [2- [2- (2-methoxyethoxy) ethoxy]- 413 ethyl] sulfonyl] piperazin-1-yl] octyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-9 686 pyrroi-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [8- [4- 414 (phenyisulfonyí) piperazin-1-yi] octyl]-1 H-pyrroi-1-yl]-2-9 616 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [8- [4- [ (phenylmethyl)- 415 sulfonyl] piperazin-1-yl octyl]-1H-pyrrol-1-yl]-2-9 630 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [8- [4- [ (1-methyl-1 H-imidazol-4- 416 yl) sulfonyl] piperazin-1-yl] octyl]-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-9 620 (trifluormethyl) benzonitril 4- [8- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 417 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] octyl]-N- (1-methylethyl)-6 561 piperazin-1-carboxamid 4- [8- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 418 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] octyl]-N-ethylpiperazin-1-9 (12) 563 carbothioamid Methyl 4- [8- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5- 419 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] octyl] piperazin- 9 (13) 534 1-carboxylat S-Methyl 4- [8- [1- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5- 420 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] octyl] piperazin- 9 (13) 550 1-carbothioat 4- [8- [1- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5-dihydro-4- 421 methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] octyl]-N, N-dimethyl-9 583 piperazin-1-sulfonamid Tab. 13. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Trifluormethylphenylacetamid, W = Maleimid, n = 6 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel N-[4-[2,5-Dihydro-3-[6-[4-(2-methoxybenzoyl)piperazin-1- 422 yl] hexyl]-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2-4 615 (trifluormethyl) phenyl] acetamid N- [4- [3- [6- [4- (Cyclobutylcarbonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5- 423 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 563 (trifluormethyl) phenyl] acetamid N- [4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-2, 5-dioxo-4- [6- [4- [ (thien-2-yl)- 424 carbonyf] piperazin-1-yl] hexyi]-1 H-pyrroi-1-yl]-2-4 591 (trifluormethyl) phenyl] acetamid N- [4- [3- [6- [4- [4- (Dimethylamino) benzoyl] piperazin-1-yl]- 425 hexyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl]-2- 4 628 (trifluormethyl) phenyl] acetamid N- [4- [3- [6- (4-Acetylpiperazin-1-yl) hexyl]-2, 5-dihydro-4- 426 methyl-2,5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-4 523 (trifluormethyl) phenyl] acetamid N [4- [2, 5-Dihydro-3-methyl-4- [6- [4- (methylsulfonyl)- 427 piperazin-1-yl]hexyl]-2,5-dioxo-1 H-pyrrol-1-yl]-2-5 559 (trifluormethyl) phenyl] acetamid N- [4- [3- [6- [4- [ (2, 1, 3-Benzothiadiazol-4-yl) sulfonyl]- 428 piperazin-1-yl] hexyl]-2, 5-dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-5 679 pyrrol-1-yi]-2- (trifluormethyl) phenyl] acetamid 4- [6- [1- [4- (Acetylamino)-3- (trifluormethyl) phenyl]-2, 5- 429 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrroi-3-yl] hexyl)-N- 6 601 (pyridin-4-yl) piperazin-1-carboxamid Tab. 14. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Nitrotrifluormethylbenzol, W = Maleimid, n = 6 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 430 3- [6- [4- (Cyclobutylcarbonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4-methyl- 4 551 1- [4-nitro-3- (trifluormethyl) phenyl]-1H-pyrrol-2, 5-dion 3- [6- [4- [4- (Dimethylamino) benzoyl] piperazin-1-yl hexyl]-4- methyl-1- [4-nitro-3- (trifluormethyl) phenyl]-l H-pyrrol-2, 5- dion 432 3-[6-(4-Acetylpiperazin-1-yl)hexy)]-4-methy)-1-[4-nitro-3- 4 g 511 (trifluormethyl) phenyl]-1 H-pyrrol-2, 5-dion 433 3-Methyl-4- [6- [4- (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-1- [4- 5 547 nitro-3-(trifluormethyl) phenyl]-1 H-pyrrol-2, 5-dion 3- [6- [4- [ (2, 1, 3-Benzothiadiazol-4-yl) sulfonyl] piperazin-1- 434 yphexyl]-4-methyl-1- [4-nitro-3- (trifluormethyl) phenyl]-1H 5 667 pyrrol-2, 5-dion Tab. 15. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Bistrifluormethylbenzol, W = Maleimid, n = 6 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 435 1- [3, 4-Bis (trifluormethyl) phenyl]-3- [6- [4- (2-methoxy- 4 626 benzoyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4-methyl-1 H-pyrrol-2, 5-dion 436 3- [6- (4-Acetylpiperazin-1-yl) hexyl]-1- [3, 4- 4 534 bis (trifluormethyl) phenyl]-4-methyl-1 H-pyrrol-2, 5-dion 1- [3, 4-Bis (trifluormethyl) phenyl]-3- [6- [4- (cyclobutyl- 4 574 carbonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4-methyl-1 H-pyrrol-2, 5-dion 438 1- [3, 4-Bis (trifluormethyl) phenyl]-3-methyl-4- [6- 4- [ (thien-2- 4 602 yl) carbonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-1 H-pyrrol-2, 5-dion 1- [3, 4-Bis (trifluormethyl) phenyl]-3- [6- [4- [4- (dimethyl- 439 amino) benzoyl] piperazin-1-yl] hexyl]-4-methyl-1 H-pyrrol-4 639 2,5-dion 440 1- 3, 4-Bis (trifluormethyl) phenyl]-3-methyl-4- [6- [4- (methyl- 5 570 sulfonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-1 H-pyrrol-2, 5-dion 3- [6- [4- [ (2, 1, 3-Benzothiadiazol-4-yl) sulfonyl] piperazin-1- 441 yl] hexyi]-1- [3, 4-bis (trifluormethyl) phenyl]-4-methyl-1 H-5 690 pyrrol-2, 5-dion Tab. 16. Erfindungsgemäße Verbindungen der aligemeinen Formel I, worin V = Fluortrifluormethylbenzol, W = Maleimid, n = 6 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 442 1- 3-Fluor-4- (trifluormethyl) phenyl]-3- [6- [4- (2-methoxy- 4 576 benzoyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4-methyl-1 H-pyrrol-2, 5-dion 443 3-[6-[4-(Cyclobutylcarbonyl)piperazin-1-yl]hexyl]-1-[3-4 524 fluor-4-(trifluormethyl)phenyl]-4-methyl-1H-pyrrol-2,5-dion 444 1- [3-Fluor-4- (trifluormethyl) phenyi]-3-methyl-4- [6- (4- [ (thi- 4 552 en-2-yl) carbonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-1 H-pyrrol-2, 5-dìon 3- [6- [4- [4- (Dimethylamino) benzoyl] piperazin-1-yl] hexyl]-1- 445 [3-fluor-4-(trifluormethyl) phenyl]-4-methyl-1 H-pyrrol-2, 5-4 589 dion 446 3- [6- (4-Acetylpiperazin-1-yl) hexyl]-1- [3-fluor-4- (trifluor- 4 484 methyl) phenyl]-4-methyl-1 H-pyrrol-2, 5-dion 447 1- [3-Fluor-4- (trifluormethyl) phenyl]-3-methyl-4- [6- [4- 5 520 (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-1H-pyrrol-2, 5-dion 3- [6- [4- [ (2, 1, 3-Benzothiadiazol-4-yl) sulfonyl] piperazin-1- 448 yl] hexyl]-1- [3-fluor-4- (trifluormethyl) phenyl]-4-methyl-1 H-5 640 pyrrol-2,5-dion Tab. 17. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Isobenzofuranon, W = Maleimid, n = 4 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 449 3- 4- (4-Acetylpiperazin-1-yl) butyl]-1- (1, 3-dihydro-1-oxo- 425 isobenzofuran-5-yl)-4-methyl-1 H-pyrrol-2, 5-dion 450 - (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-3-methyl-4- [4- [4- 4 440 (1-oxopropyl) piperazin-1-yl] butyl]-1 H-pyrrol-2, 5-dion 1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-3- [4- [4- [ (2- 451 methoxyethoxy) acetyl] piperazin-1-yl] butyl]-4-methyl-1 4 500 pyrrol-2, 5-dion 1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-3- [4- [4- ( [2- (2- 452 methoxyethoxy)ethoxy] acetyl] piperazin-1-yl] butyl]-4-4 544 methyl-1 H-pyrrol-2, 5-dion 453 1-(1,3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-3-methyl-4-[4-[4- 5 462 (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] butyl]-1H-pyrrol-2, 5-dion 4- [4- [1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-2, 5- 454 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] butyl]-N-ethyl- 12 471 piperazin-1-carbothioamid 4- [4- [1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-2, 5- 455 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] butyl]-N-propyl- 12 485 piperazin-1-carbothioamid 4- -4- [1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-2, 5- 456 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] butyl]-N-(prop-12 483 2-enyl) piperazin-1-carbothioamid Tab. 18. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Isobenzofuranon, W = Maleimid, = 5 ; Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 457 3- [5- (4-Acetylpiperazin-1-yl) pentyl]-1- (1, 3-dihydro-1-oxo- 4 439 isobenzofuran-5-yl)-4-methyl-1 H-pyrrol-2, 5-dion 458 1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-3-methyl-4= [5- [4- q, 454 (1-oxopropyl) piperazin-1-yl] pentyl]-1 H-pyrrol-2, 5-dion 1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-3- [5- [4- [ (2- 459 methoxyethoxy) acetyl] piperazin-1-yl] pentyl]-4-methyl-1 H-4 514 pyrrol-2, 5-dion 1-(1,3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-3-[5-[4-[[2-(2- 460 methoxyethoxy) ethoxy]acetyl]piperazin-1-yl] pentyl]-4- 4 558 methyl-1 H-pyrrol-2, 5-dion 461 1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-3-methyl-4- [5- [4- 5 476 (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] pentyl]-1 H-pyrrol-2, 5-dion 3- [5- [4- (Cyclopropylsulfonyl) piperazin-1-yl] pentyf]-1- (1, 3- 462 dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-4-methyl-1H-pyrrol-2,5- 5 502 dion 1-(1,3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-3-(5-[4-[(2-[2-(2- 463 methoxyethoxy) ethoxy] ethyl] sulfonyl] piperazin-1-yl]-5 608 pentyl]-4-methyl-1 H-pyrrol-2, 5-dion 4- [5- [1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-2, 5- 464 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-ylipentyl]-N-ethyl-12 471 piperazin-1-carbothioamid 4- [5- [1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-2, 5- 465 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N-12 485 propylpiperazin-1-carbothioamid 4- [5- [1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-2, 5- 466 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] pentyl]-N-(prop-12 483 2-enyl) piperazin-1-carbothioamid Tab. 19. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Isobenzofuranon, W = Maleimid, n = 6 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-3- [6- [4- (2- 467 methoxybenzoyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4-methyl-1 H-pyrrol-4 546 2,5-dion 3- [6- [4- (Cyclobutylcarbonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-1- (1, 3- 468 dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-4-methyl-1 H-pyrrol-2, 5-4 494 dion 1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-3-methyl-4- [6- [4- 469 [(thien-2-yl) carbonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-1 H-pyrrol-2, 5-4 522 dion 1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-3- [6- [4- [4- 470 (dimethylamino) benzoyl] piperazin-1-yl] hexyl]-4-methyl- 4 559 1H-pyrrol-2,5-dion 471 3-[6-(4-Acetylpiperazin-1-yl) hexyl]-1-(1, 3-dihydro-1-4 454 oxoisobenzofuran-5-yl)-4-methyl-1 H-pyrrol-2, 5-dion 4- [4- [1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-2, 5- 472 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N, N-5 519 dimethylpiperazin-1-sulfonamid 473 1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-3-methyl-4- [6- [4- 5 490 (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-1 H-pyrrol-2, 5-dion 3- [6- [4- [ (2, 1, 3-Benzothiadiazol-4-yl) sulfonyl] piperazin-1- 474 yphexyl]-1- (1, 3-dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-4-5 610 methyl-1 pyrrol-2, 5-dion 475 1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-y))-3- [6- [4- (ethy)- g go4 sulfonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4-methyl-1 H-pyrrol-2, 5-dion 4- [6- [1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-2, 5- 476 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-ethyl-12 499 piperazin-1-carbothioamid Synthese analog ESI-MS Beispiel Name zu Beispiel 4- [6- [1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-2, 5- 477 dihydro-4-methyl-2,5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl]hexyl]-N-propyl-12 513 piperazin-1-carbothioamid 4- [6- [1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-2, 5- 478 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- (prop- 12 511 2-enyl) piperazin-1-carbothioamid 4- [6- [1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-2, 5- 479 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- 12 561 (phenylmethyl) piperazin-1-carbothioamid 4- [6- [1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-2, 5- 480 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N-[(4-12 575 methylphenyl) methyl] piperazin-1-carbothioamid N- [ (4-Chlorphenyl) methyl]-4- [6- [1- (1, 3-dihydro-1-oxo- 481 isobenzofuran-5-yl)-2, 5-dihydro-4-methyl-2,5-dioXo-1H- 12 595 pyrrol-3-yl] hexyl] piperazin-1-carbothioamid 4- [6- [1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-2, 5- 482 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1 H-pyrrol-3-yl] hexyl]-N- 12 547 phenylpiperazin-1-carbothioamid 4- [6- [1- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-2, 5- 483 dihydro-4-methyl-2, 5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl]hexyl]-N-(2,6- 12 dimethylphenyl) piperazin-1-carbothioamid Tab. 20. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Methylbenzoxazinon, W = Maleimid, n = 6 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 3- [6- [4- (2-Methoxybenzoyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4-methyl- 484 1-(4-methyl-1-oxo-1 H-2, 3-benzoxazin-6-yl)-1 H-pyrrol-2, 5-4 573 dion 3- [6- [4- (Cyclobutylcarbonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4-methyl- 485 1-(4-methyl-1-oxo-1 H-2, 3-benzoxazin-6-yl)-1 H-pyrrol-2, 5-4 521 dion 3-Methyl-1- (4-methyl-1-oxo-1 H-2, 3-benzoxazin-6-yl)-4- [6- 486 [4-[(thien-2-yl) carbonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-1 H-pyrrol-2, 5-4 549 dion 3- [6- [4- [4- (Dimethylamino) benzoyl] piperazin-1-yl] hexyl]-4- 487 methyl-1- (4-methyl-1-oxo-1 H-2, 3-benzoxazin-6-yl)-1 H-4 586 pyrrol-2, 5-dion 488 3- [6- (4-Acetylpiperazin-1-yl) hexyl]-4-methyl-1- (4-methyl-l- 4 481 oxo-1 H-2, 3-benzoxazin-6-yl)-1 H-pyrrol-2, 5-dion 489 3-Methyl-1- (4-methyl-1-oxo-1 H-2, 3-benzoxazin-6-yl)-4- [6- 5 517 [4- (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-1 H-pyrrol-2, 5-dion Tab. 21. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel 1, worin V = Indanon, W = Maleimid, n = 6 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 490 1- (2, 3-Dihydro-1-oxo-1 H-inden-5-yl)-3- [6- [4- (2-methoxy- 4 544 benzoyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4-methyl-1 H-pyrrol-2, 5-dion 491 3- [6- [4- (Cyclobutylcarbonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-1- (2, 3- q, 92 dihydro-1-oxo-1 H-inden-5-yl)-4-methyl-1 H-pyrrol-2, 5-dion 492 1- (2, 3-Dihydro-1-oxo-1 H-inden-5-yl)-3-methyl-4- [6- [4- [ (thi- q, 520 en-2-yl) carbonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-1H-pyrrol-2, 5-dion 1- (2, 3-Dihydro-1-oxo-1 H-inden-5-yl)-3- [6- [4- [4- (dimethyl- 493 amino) benzoyl] piperazin-1-yl] hexyl]-4-methyl-1 H-pyrrol-4 557 2,5-dion 494 3-[6-(4-Acetylpiperazin-1-yl) hexyl]-1-(2, 3-dihydro-1-oxo-4 452 1H-inden-5-yl)-4-methyl-1H-pyrrol-2,5-dion 495 1-(2, 3-Dihydro-1-oxo-1 H-lnden-5-yl)-3-methyl-4-[6-7'4-488 (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-1H-pyrrol-2, 5-dion 3-[6-[4-[(2,1,3-Benzothiadiazol-4-yl)sulfonyl] piperazin-1- 496 yl] hexyl]-1-(2, 3-dihydro-1-oxo-1 H-inden-5-yl)-4-methyl-5 608 1 H-pyrrol-2, 5-dion Tab. 22. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Trifluormethylbenzonitril, W = Thiohydantoin, n = 2 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 497 4- [3- [2- (4-Acetylpiperazin-1-yl) ethyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 15 (4) 468 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [2- [4- (1-oxopropyl) piperazin-1-yl]- 498 ethyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 15 (4) 482 benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [2- [4- (2-methyl-1-oxopropyl) piperazin-1- 499 yl] ethyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 15 (4) 496 benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [2- [4- (1-oxobutyl) piperazin-1-yl]- 500 ethyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 15 (4) 496 benzonitril 4- [3- [2- [4- (Cyclopropylcarbonyl) piperazin-1-yl] ethyl]-4, 4- 501 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-15 (4) 494 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [2- [4- (Cyclobutylcarbonyl) piperazin-1-yl] ethyl]-4, 4- 502 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-15 (4) 508 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [2- [4- [ (thien-2-yl) acetyl] piperazin- 503 1-yl] ethyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 15 (4) 550 benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [2- [4- [ (thien-2-yl) carbonyl]- 504 piperazin-1-yl] ethyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-15 (4) 536 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [2- [4- [ (pyridin-4-yl) carbonyl]- 505 piperazin-1-yl] ethyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-15 (4) 531 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [2- [4- (methylsulfonyl) piperazin-1-yl]- 506 ethyl]-5-oXo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluormethyl)-1 5 (5) 504 benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [2- [4- (Ethylsulfonyl) piperazin-1-yl] ethyl]-4, 4-dimethyl- 507 5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 15 (5) 518 benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [2- [4- (propylsulfonyl) piperazin-1- 508 yl] ethyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 15 (5) 532 benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [2- [4- (phenylsulfonyl) piperazin-1- 509 yl] ethyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 15 (5) 566 benzonitril 4- [3- [2- [4- [ (4-Cyanphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] ethyl]- 510 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-15 (5) 591 (trifluormethyl) benzonitril 4- [2- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 511 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] ethyl]-N-ethylpiperazin-1-15 (12) 513 carbothioamid 4- [2- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 512 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] ethyl]-N-propylpiperazin-1-15 (12) 527 carbothioamid 4- [2- [3- [4-Cyan-3- (trifiuormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 513 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] ethyl]-N- (prop-2-enyl)- 15 (12) 525 piperazin-1-carbothioamid S-Methyl 4- [2- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yi] ethyl] piperazin-l- carbothioat S-Ethyl 4- [2- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 515 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]ethyl]piperazin-1- 15(13) 514 carbothioat Tab. 23. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Trifluormethylbenzonitril, W = Thiohydantoin, n = 3 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [3- [4- (2-Methoxybenzoy)) piperazin-1-y)] propy)]-4, 4- 516 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-15 (4) 574 (trifluormethyl) benzonitril 517 4- [3- [3- (4-Acetylpiperazin-1-yl) propyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo- 15 (4) 482 2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [3- [4- (1-oxopropyl) piperazin-1-yl]- 518 propyl)-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 15 (4) 496 benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [3- [4- (2-methyl-1-oxopropyl) piperazin-1- 519 yl]propyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- 15(4) 510 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [3- [4- (1-oxobutyl) piperazin-1-yl]- 520 propyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluormethyl)-15 (4) 510 benzonitril 4- [3- [3- [4- (Cyclopropylcarbonyl) piperazin-1-yl] propyl]-4, 4- 521 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-15 (4) 508 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [3- [4- (Cyclobutylcarbonyl) piperazin-1-yl] propyl]-4, 4- 522 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-15 (4) 522 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [3- [4- [ (thien-2-yl) acetyl] piperazin- 523 1-yl] propyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 15 (4) 564 benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-S-oxo-3- [3- [4- [ (thien-2-yl) carbonyl]- 524 piperazin-1-yl] propyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-15 (4) 550 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [3- [4- [ (pyridin-4-yl) carbonyl]- 525 piperazin-1-yl] propyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-15 (4) 545 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [3- [4- (3-Methoxy-1-oxopropyl) piperazin-1-yl] propyl]- 526 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- 15 (4) 526 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [3- [4- [ (2-Methoxyethoxy) acetyl] piperazin-1-yl] propyl]- 527 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-15 (4) 556 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [3- [4- [ [2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy] acetyl] piperazin-1- 528 yi] propyl]-4, 4-dimethyí-5-oxo-2-thioxoimidazoíidin-1-yl]-2-15 (4) 600 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [3- [4- (methylsulfonyl) piperazin-1-yl]- 529 propyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 15 (5) 518 benzonitril 4- [3- [3- [4- (Ethylsulfonyl) piperazin-1-yl] propyl]-4, 4- 530 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-15 (5) 532 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [3- [4- (propylsulfonyl) piperazin-1- 531 yl] propyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 15 (5) 546 benzonitril 4- [3- [3- [4- [ (2-Methoxyethyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] propyl]- 532 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-15 (5) 562 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [3- [4- (phenylsulfonyl) piperazin-1- 533 yl] propyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 15 (5) 580 benzonitril 4- [3- [3- [4- [ (4-Cyanphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] propyl]- 534 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-15 (5) 605 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 535 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] propyl]-N-ethylpiperazin-1-15 (12) 527 carbothioamid Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 536 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] propy ]-N-propylpiperazin-1-15 (12) 541 carbothioamid 4- [3- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 537 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]propyl]-N-(prop-2-enyl)- 15 (12) 539 piperazin-1-carbothioamid S-Methyl 4- [3- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 538 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] propyl] piperazin- 15 (13) 514 1-carbothioat S-Ethyl 4- [3- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 539 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] propyl] piperazin- 15 (13) 528 1-carbothioat Tab. 24. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Trifluormethylbenzonitril, W = Thiohydantoin, n = 4

Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [4- [4- (2-Methoxybenzoyl) piperazin-1-yl] butyl]-4, 4- 540 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 588 (trifluormethyl) benzonitril 541 4- [4- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 4 479 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] butyl] piperazin-1-carbonitril 542 4- [3- [4- (4-Acetylpiperazin-1-yl) butyll-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 496 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril re/-4- [3- [4- [ (2R, 5S)-4-Acety (-2, 5-dimethyfpiperaz)'n-1- 543 y butyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- 4 524 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [4- (4-Acetylhexahydro-1 H-1, 4-diazepin-1-yl) butyl]- 544 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 510 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [4- [4- (1-oxopropyl) piperazin-1- 545 ypbutyf]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 4 510 benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [4- [4- (2-methyl-1-oxopropyl) piperazin-1- 546 yl] butyí]-5-oxo-2-thioxoimidazoíidin-1-yl]-2-(trifluormethyí )-4 524 benzonitril rel-4- [3- [4- [ (2R, 5S)-2, 5-Dimethyl-4- (2-methyl-1- 547 oxopropyl) piperazin-1-yl] butyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 552 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (2-Hydroxy-2-methyl-1-oxopropyl) piperazin-1- 548 yl] butyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 540 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (2, 2-Dimethyl-1-oxopropyl) piperazin-1-yl] butyl]- 549 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- 4 538 (trifluormethyl) benzonitril re/-4- [3- [4- [ (2R, 5S)-4- (2, 2-Dimethy)-1-oxopropy))-2, 5- 550 dimethylpiperazin-1-yl] butyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 566 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (2, 2-Dimethyl-1-oxopropyl) hexahydro-1 H-1, 4- 551 diazepin-1-yl] butyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 552 thioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [4- [4- (1-oxobutyl) piperazin-1-yl]- 552 butyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 4 524 benzonitril 4- [3- [4- [4- (Cyclopropylcarbonyl) piperazin-1-yl] butyl]-4, 4- 553 dimethyi-5-oxo-2-thioxoimidazoíidin-1-yl]-2-522 (trifluormethyiwbenzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel rel-4- [3- [4- [ (2R, 5S)-4- (Cyclopropylcarbonyl)-2, 5- 554 dimethylpiperazin-1-yl] butyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 550 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (Cyclobutylcarbonyl) piperazin-1-yl] butyl]-4, 4- 555 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [4- [4- [ (thien-2-yl) acetyl] piperazin- 556 1-yl] butyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluormethyl)-4 578 benzonitril 4- [3- [4- [4- (Methoxyacetyl) piperazin-1-yl] butyl]-4, 4- 557 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 526 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (3-Methoxy-1-oxopropyl) piperazin-1-yl] butyl]- 558 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 540 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [Hexahydro-4- (3-methoxy-1-oxopropyl)-1 H-1, 4- 559 diazepin-1-yl] butyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 554 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- [ (2-Methoxyethoxy) acetyl] piperazin-1-yl] butyl]- 560 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- 4 570 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- [ [2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy] acetyl] piperazin-1- 561 y butyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- 614 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-2-thioxo-3- [4- [4- 562 (trifluoracetyl) piperazin-1-yl] butyl] imidazolidin-1-yl]-2-4 550 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [Hexahydro-4- (trifluoracetyl)-1 H-1, 4-diazepin-1- 563 butyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [4- [4- [ (1, 3-Dimethyl-1 H-pyrazol-5-yl) carbonyl]- 564 piperazin-1-yl] butyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxo- 4 576 imidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- [ (Furan-3-yl) carbonylipiperazin-1-yl] butyl]-4, 4- 565 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 548 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- [ (2, 5-Dimethylfuran-3-yl) carbonyl] piperazin-1- 566 butyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-6 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- [ (lsoxazol-5-yl) carbonyl] piperazin-1-yl] butyl]-4, 4- 567 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 549 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [4- [4- [ (5-methylisoxazol-3- 568 yl) carbonyl] piperazin-1-yl] butyl]-5-oxo-2-thioxo-4 563 imidazolidin-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [4- [4- [ (thien-3-yl) carbonylj- 569 piperazin-1-yl] butyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 564 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [4- [4- [ (4-methyl-1, 2, 3-thiadiazol-4-yl)- 570 carbonyl] piperazin-1-yl] butyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin- 4 580 1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- [ (Furan-2-yl) carbonyl] piperazin-1-yl] butyl]-4, 4- 571 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-548 (trifluormethyl) benzonitril . 4- [3- [4- [4- [ (Furan-2-yl) carbonyl] hexahydro-1 H-1,4- 572 diazepin-1-yl] butyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 562 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [4- [4- [ (thien-2-yl) carbonyl]- 573 piperazin-1-yl] butyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 564 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [4- [Hexahydro-4- [ (thien-2-yl) carbonyl]-l H-1, 4- 574 diazepin-1-yl] butyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 578 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [4- [4- [ (pyridin-4-yl) carbonyl]- 575 piperazin-1-yl] butyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 559 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [4- [4- (methylsulfonyl) piperazin-1-yl]- 576 butyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 5 532 benzonitril re/-4-[4,4-Dimethyl-3-[4-[(2R,5S)-2,5-dimethyl-4- 577 (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] butyl]-5-oxo-2-5 560 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [Hexahydro-4- (methylsulfonyl)-1 H-1, 4-diazepin-1- 578 yl] butyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- 5 546 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- (Ethylsulfonyl) piperazin-1-yl] butyl]-4, 4-dimethyl- 579 5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 5 546 benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [4- [4- (propylsulfonyl) piperazin-1- 580 yi] butyí]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluormethyl)-5 560 benzonitril 4- [3- [4- [4- [ (2-Methoxyethyl) sulfonyi] piperazin-1-yl] butyl]- 581 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yi]-2-5 576 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [4- [4- (phenylsulfonyl) piperazin-1- 582 yl] butyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluormethyl)-5 594 benzonitril 4- [3- [4- [4- [ (4-Cyanphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] butyl]- 583 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-5 619 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [4, 4-Dimethyl-3- [4- [4- [ (1-methyl-1 H-imidazol-4-yl)- 584 sulfonyl] piperazin-1-yl] butyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-5 598 yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [4- [4- [ (3, 5-Dimethylisoxazol-4-yl) sulfonyi] piperazin-l- 585 yl]butyl]-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-5 613 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 586 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]butyl]-N-ethylpiperazin-1- 12 541 carbothioamid 4- [4- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 587 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]butyl]-N-propylpiperazin-1- 12 555 carbothioamid 4- [4- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 588 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] butyl]-N- (prop-2-enyl)- 12 553 piperazin-1-carbothioamid S-Methyl 4- [4- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 589 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] butyl] piperazin-1- 13 528 carbothioat S-Methyl 4- [4- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 590 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] butylhexahydro- 13 542 1H-1,4-diazepin-1-carbothioat S-Ethyl 4- [4- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 591 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] butyl] piperazin-1-13 542 carbothioat N, N-Dimethyl 4- [4- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 592 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] butyl] piperazin-1- 14 561 sulfonamid Tab. 25. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Trifluormethylbenzonitril, W = Thiohydantoin, n = 5 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [5- [4- (2-Methoxybenzoyl) piperazin-1-yl] pentyl]-4, 4- 593 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 602 (trifluormethyl) benzonitril 594 4- [5- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 4 493 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] pentyl] piperazin-1-carbonitril 595 4- [3- [5- (4-Acetylpiperazin-1-yl) pentyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo- 510 2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril rel-4- [3- [5- [ (2R, 6S)-4-Acetyl-2, 6-dimethylpiperazin-1- 596 yl] pentyl]-4, 4-dimethyi-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 538 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- (4-Acetylhexahydro-1 H-1, 4-diazepin-1-yl) pentyl]- 597 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 524 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [5- [4- (1-oxopropyl) piperazin-1-yl]- 598 pentyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluormethyl)-4 524 benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [5- [4- (2-methyl-1-oxopropyl) piperazin-1- 599 yl] pentyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- 4 538 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [Hexahydro-4- (2-methyl-1-oxopropyl)-1 H-1, 4- 600 diazepin-1-yl] pentyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 552 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (2-Hydroxy-2-methyl-1-oxopropyl) piperazin-1- 601 yl] pentyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 554 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (2, 2-Dimethyl-1-oxopropyl) piperazin-1- 602 yi] pentyí]-4, 4-dimethyí-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 552 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [5- [4- (2, 2-Dimethyl-1-oxopropyl) hexahydro-1 H-1, 4- 603 diazepin-1-yl] pentyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 566 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [5- [4- (1-oxobutyl) piperazin-1-yl]- 604 pentyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 4 538 benzonitril 4- [3- [5- [4- (Cyclopropylcarbonyl) piperazin-1-yl] pentyl]-4, 4- 605 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 536 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (Cyclobutylcarbonyl) piperazin-1-yl] pentyl]-4, 4- 606 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 550 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [5- [4- [ (thien-2-yl) acetyl] piperazin- 607 1-yl] pentyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 592 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (Methoxyacetyl) piperazin-1-yl] pentyl]-4, 4- 608 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 540 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (3-Methoxy-1-oxopropyl) piperazin-1-yl] pentyl]- 609 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 554 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- [ (2-Methoxyethoxy) acetyl] piperazin-1-yl] pentyl]- 610 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 584 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- [ [2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy] acetyl] piperazin-1- 611 yl] pentyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yi]-2-4 628 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-2-thioxo-3- [5- [4- 612 (trifluoracetyl) piperazin-1-yl] pentyl] imidazolidin-1-yl]-2-4 564 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [5- [4- [ (1, 3-Dimethyl-1 H-pyrazol-5-yl) carbonyl]- 613 piperazin-1-yl] pentyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxo- 4 590 imidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- [ (Furan-3-yl) carbonyl] piperazin-1-yl] pentyl]-4, 4- 614 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 562 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- [ (Furan-3-yl) carbonyl] hexahydro-1 H-1, 4- 615 diazepin-1-yl] pentyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-4 576 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- [ (2, 5-Dimethylfuran-3-yl) carbonyl] piperazin-1- 616 yl] pentyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2- 4 590 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- [ (lsoxazol-5-yl) carbonyl] piperazin-1-yl] pentyl]- 617 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 563 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [5- [4- [ (5-methylisoxazol-3-yl) carbonyl]- 618 piperazin-1-yl] pentyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- 577 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [5- [4- [ (thien-3-yl) carbonyl]- 619 piperazin-1-yl] pentyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 578 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [Hexahydro-4- [ (thien-3-yl) carbonyl]-1 H-1, 4- 620 diazepin-1-yl] pentyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 592 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [5- [4- [ (4-methyl-1, 2, 3-thiadiazol-4-yl)- 621 carbonyl] piperazin-1-yl] pentyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin- 4 594 1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- [ (Furan-2-yl) carbonyl] hexahydro-1 H-1, 4- 622 diazepin-1-yi] pentyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 576 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [5- [4- [ (thien-2-yl) carbonyi]- 623 piperazin-1-yl] pentyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 578 (trifluormethyl) benzonitril 4-[3-[5-[Hexahydro-4-[(thien-2-yl)carbonyl]-1H-1,4- 624 diazepin-1-yl] pentyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 592 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- (5- [4- [ (pyridin-4-yl) carbonyl]- 625 piperazin-1-yl] pentyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- 4 573 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [5- [4- (methylsulfonyl) piperazin-1-yl]- 626 pentyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 5 546 benzonitril rei-4- [3- [5- [ (2R, 6S) -2, 6-Dimethyl-4- 627 (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] pentyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo- 5 574 2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [Hexahydro-4- (methylsulfonyl)-1 H-1, 4-diazepin-1- 628 yl] pentyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-5 560 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- (Ethylsulfonyl) piperazin-1-yl] pentyl]-4, 4- 629 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-5 560 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [5- [4- (propylsulfonyl) piperazin-1- 630 pentyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [5- [4- (phenylsulfonyl) piperazin-1- 631 pentyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- benzonitril 4- [3- [5- [4- [ (4-Cyanphenyf) suffony)] piperazin-1-ytJpentyf]- 632 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-5 633 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [5- [4- [ (2-Methoxyethyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] pentyl]- 633 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazoiidin-1-yl]-2-5 590 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- [ [2- (2-Methoxyethoxy) ethyl] sulfonyl] piperazin-1- 634 yl] pentyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-5 634 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- [ [2- [2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy] ethyl] sulfonyl]- 635 piperazin-1-yl] pentyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxo- 5 678 imidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [5- [4- [ (1-methyl-1 H-imidazol-4-yl)- 636 sulfonyl] piperazin-1-yl] pentyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin- 5 612 1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [5- [4- [ (3, 5-Dimethylisoxazol-4-yl) sulfonyl] piperazin-1- 637 yl] pentyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-5 627 (trifluormethyl) benzonitril 4- [5- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 638 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] pentyi]-N-ethylpiperazin-1-12 555 carbothioamid 4- [5- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 639 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] pentyl]-N-propylpiperazin-1-12 569 carbothioamid 4- [5- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] pentyl]-N- (prop-2-enyl)- piperazin-1-carbothioamid S-Methyl 4- [5- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 641 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] pentyl] piperazin- 13 542 1-carbothioat S-Methyl 4- [5- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 642 dimethyi-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-13 556 yl] pentyl] hexahydro-1 H-1, 4-diazepin-1-carbothioat 643 S-Ethyl4- [5- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 13 556 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] pentylpiperazin- Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 1-carbothioat N, N-Dimethyl 4- [5- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 644 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] pentyl] piperazin- 14 575 1-sulfonamid Tab. 26. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel 1, worin V = Trifluormethylbenzonitril, W = Thiohydantoin, n = 6 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 645 4- [4, 4-Dimethyl-3- [6- (4-methylpiperazin-1-yl) hexyl]-5-oxo- 3 496 2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [6- [4- (1-methylethyl) piperazin-1-yl]- 646 hexyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 3 524 benzonitril 4- [3- [6- [4- (2-Methoxybenzoyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4, 4- 647 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 616 (trifluormethyl) benzonitril 648 4- [6- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 4 507 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl] piperazin-1-carbonitril 649 4- [3- [6- (4-Acetylpiperazin-1-yl) hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo- 4 524 2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril rei-4- [3- [6- [ (2R, 5S)-4-Acetyl-2, 5-dimethylpiperazin-1- 650 yi] heXyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 552 (trifluormethyl) benzonitril rel-4- [3- [6- [ (2R, 6S)-4-Acetyl-2, 6-dimethylpiperazin-1- 651 yt] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 552 (trifluormethyl) benzonitril 652 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [6- [4- (1-oxopropyl) piperazin-1-yl]-4 538 hexyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel benzonitril 4- [4, 4-Dimethy)-3- [6- [4- (2-methy)-1-oxopropy)) piperazin-1- 653 yl] hexyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 552 (trifluormethyl) benzonitril re/-4- [3- [6- [ (2R, 5S) -2, 5-Dimethyl-4-(2-methyl-1- 654 oxopropyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-4 580 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [Hexahydro-4- (2-methyl-1-oxopropyl)-1 H-1, 4- 655 diazepin-1-yl] hexyl]-4,4-dimethyl-5-oxo-2-4 566 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (2-Hydroxy-2-methyl-1-oxopropyl) piperazin-1- 656 yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- 4 568 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (2, 2-Dimethyl-1-oxopropyl) piperazin-1-yl] hexyl]- 657 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 566 (trifluormethyl) benzonitril rel-4-[3-[6-[(2R,5S)-4-(2,2-Dimethyl-1-oxopropyl)-2,5- 658 dimethylpiperazin-1-yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 594 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril rel-4- [3- [6- [ (2R, 6S)-4- (2, 2-Dimethyl-1-oxopropyl)-2, 6- 659 dimethylpiperazin-1-yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 594 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [6- [4- (1-oxobutyl) piperazin-1-yl]- 660 hexyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluormethyl)-4 552 benzonitril 4- [3- [6- [4- (Cyclopropylcarbonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4, 4- 661 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 550 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel rel-4- [3- [6- [ (2R, 5S)-4- (Cyclopropylcarbonyl)-2, 5- 662 dimethylpiperazin-1-yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 578 thioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (Cyclobutylcarbonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4, 4- 663 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 564 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (Methoxyacetyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4, 4- 664 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 554 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (3-Methoxy-1-oxopropyl) piperazin-1-yl] hexyl]- 665 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 568 (trifluormethyl) benzonitril re/-4- [3- [6- [ (2R, 5S)-4- (3-Methoxy-1-oxopropy))-2, 5- 666 dimethylpiperazin-1-yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-4 596 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [Hexahydro-4- (3-methoxy-1-oxopropyl)-1 H-1, 4- 667 diazepin-1-yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 582 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- [ (2-Methoxyethoxy) acetyl] piperazin-1-yl] hexyl]- 668 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 598 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- [ [2- (2-Methoxyethoxy) ethoxy] acetyl] piperazin-1- 669 yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- 4 642 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-2-thioxo-3- [6- [4- 670 (trifluoracetyl) piperazin-1-yl] hexyi] imidazolidin-1-yl]-2- 4 578 (trifluormethyl) benzonitril rei-4- [3- [6- [ (2R, 5S)-2, 5-Dimethyl-4- 671 (trifluoracetyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 606 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [6- [4- [ (thien-2-yl) acetyllpiperazin- 672 1-yi]hexyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- 4 606 (trifluormethyl) benzonitril rel-4- [3- [6- [ (2R, 5S)-4- [ (Furan-3-yl) carbonyl]-2, 5- 673 dimethylpiperazin-1-yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 604 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril rel-4-[3-[6-[(2R,5S)-4-[(Isoxazol-5-yl)carbonyl]-2,5- 674 dimethylpiperazin-1-yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 605 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- [ (Furan-2-yl) carbonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-4, 4- 675 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 576 (trifluormethyl) benzonitril rel-4-[3-[6-[(2R,5S)-4-[(Furan-2-yl)carbonyl]-2,5- 676 dimethylpiperazin-1-yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 604 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4-[3-[6-[4-[(Furan-2-yl)carbonyl]hexahydro-1 H-1, 4- 677 diazepin-1-yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 590 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [6- [4- [ (thien-2-yl) carbonyl]- 678 piperazin-1-yl] hexyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 (trifluormethyl) benzonitril re/-4- [3- [6- [ (2R, 5S)-2,5-Dimethyl-4- [(thien-2- 4 620 679 yi) carbonyl] piperazin-1-yi] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [Hexahydro-4- [ (thien-2-yl) carbonyl]-1 H-1, 4- 680 diazepin-1-yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-4 606 thioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluormethyl)benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [6- [4- [ (pyridin-4-yl) carbonyl]- 681 piperazin-1-yl] hexyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- 4 587 (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [4, 4-Dimethyl-3- [6- [4- (methylsulfonyl) piperazin-1-yl]- 682 hexyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 5 560 benzonitril re/-4- [3- [6- [ (2R, 5S) -2, 5-Dimethyl-4- 683 (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 5 588 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril re/-4- [3- [6- [ (2R, 6S) -2, 6-Dimethyl-4- 684 (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 5 588 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [Hexahydro-4- (methylsulfonyl)-1 H-1, 4-diazepin-1- 685 yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-5 574 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- (Ethylsulfonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-4, 4-dimethyl- 686 5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 5 574 benzonitril rel-4- [3- [6- [ (2R, 5S)-4- (Ethylsulfonyl)-2, 5- 687 dimethylpiperazin-1-yl] hexyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 5 602 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [6- [4- (propylsulfonyl) piperazin-1- 688 yl] hexyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 5 588 benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [6- [4- [ (1-methylethyl) sulfonyl] piperazin- 689 1-yl] hexyi]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-5 588 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [6- [4- [ (2-Methoxyethyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] hexyi]- 690 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-5 604 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [6- [4- (phenylsulfonyl) piperazin-1- 691 yl] hexyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)-5 622 benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [6- [4- [ (4-Cyanphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] hexyl]- 692 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- 5 647 (trifluormethyl) benzonitril 4- [6- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 693 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl]-N-ethylpiperazin-1- carbothioamid 4- [6- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 694 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl]-N-propylpiperazin-1-12 583 carbothioamid 4- [6- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 695 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]hexyl]-N-(prop-2-enyl)- 12 581 piperazin-1-carbothioamid S-Methyl 4- [6- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 696 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl] piperazin-13 556 1-carbothioat S-Methyl 4- [6- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 697 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl] hexahydro- 13 570 1 H-1, 4-diazepin-1-carbothioat S-Ethyl 4- [6- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 698 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl] piperazin- 13 570 1-carbothioat Tab. 27. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Trifluormethylbenzonitril, W = Thiohydantoin, n = 7 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 699 4- [4, 4-Dimethyl-3- [7- (4-methylpiperazin-1-yl) heptyl]-5- 3 510 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 700 4- [7- 3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- q, 521 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] heptyl] piperazin-1-carbonitril 701 4- [3- [7- (4-Acetylpiperazin-1-yl) heptyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo- q 538 2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril rel-4- [3- [7- [ (2R, 6S)-4-Acetyl-2, 6-dimethylpiperazin-1- 702 yl] heptyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 566 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [7- [4- (2-Hydroxy-2-methyl-1-oxopropyl) piperazin-1- 703 yl] heptyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- 4 582 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [7- [4- (2, 2-Dimethyl-1-oxopropyl) piperazin-1- 704 yl] heptyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 580 (trifluormethyl) benzonitril re/-4- [3- [7- [ (2R, 6S)-4- (2, 2-Dimethy)-1-oxopropy))-2, 6- 705 dimethylpiperazin-1-yl] heptyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-4 608 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [7- [4- (Methoxyacetyl) piperazin-1-yl] heptyl]-4, 4- 706 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 568 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-2-thioxo-3- [7- [4- 707 (trifluoracetyl) piperazin-1-yl] heptyl] imidazolidin-1-yl]-2- 4 592 (trifluormethyl) benzonitril re/-4- [3- [7- [ (2R, 6S)-2, 6-Dimethy !-4- 708 (trifluoracetyl) piperazin-1-yl] heptyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2- 4 620 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [4, 4-Dimethyl-3- [7- [4- (methylsulfonyl) piperazin-1- 709 yl] heptyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-5 574 (trifluormethyl) benzonitril re/-4- [3- [7- [ (2R, 6S) -2, 6-Dimethyl-4- 710 (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] heptyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-5 602 2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [7- [4- [ (2-Methoxyethyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] heptyl]- 711 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-5 618 (trifluormethyl) benzonitril Tab. 28. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Trifluormethylbenzonitril, W = Thiohydantoin, n = 8 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 712 4- [8- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 4 535 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] octyl] piperazin-1-carbonitril re/-4- [3- [8- [ (2R, 6S)-4-Acety)-2, 6-dimethy) piperazin-1- 713 ypoctyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- 4 580 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [8- [4- (2-methyl-1-oxopropyl) piperazin-1- 714 yl] octyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl)- 4 580 benzonitril 4- [3- [8- [4- (2-Hydroxy-2-methyl-1-oxopropyl) piperazin-1- 715 yl] octyl]-4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 596 (trifluormethyl) benzonitril re/-4- [3- [8- [ (2R, 6S)-4- (2, 2-Dimethy)-1-oxopropyi)-2, 6- 716 dimethylpiperazin-1-yi] octyí]-4, 4-dimethyí-5-oxo-2-4 622 thioxoimidazolidin-1-yl]-2- (trifluormethyl) benzonitril Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [8- [4- (Cyclopropylcarbonyl) piperazin-1-yl] octyl]-4, 4- 717 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 578 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [8- [4- (Cyclobutylcarbonyl) piperazin-1-yl] octyl]-4, 4- 718 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 592 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [8- [4- (Methoxyacetyl) piperazin-1-yl] octyl]-4, 14- 719 dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-ylj-2-4 582 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-2-thioxo-3- [8- [4- 720 (trifluoracetyl) piperazin-1-yi] octyl] imidazolidin-1-yl]-2-4 606 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [8- [4- [ (thien-2-yl) carbonyl]- 721 piperazin-1-yl] octyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 620 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [8- [4- [ (pyridin-4-yl) carbonyl]- 722 piperazin-1-yl] octyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-4 615 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [8- [4- (methylsulfonyl) piperazin-1-yl]- 723 octyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluormethyl)-5 588 benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [8- [4- (propylsulfonyl) piperazin-1- 724 yl] octyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-5 616 (trifluormethyl) benzonitril 4- [4, 4-Dimethyl-3- [8- [4- [ (l-methylethyl) sulfonyl] piperazin- 725 1-yl] octyl]-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-5 616 (trifluormethyl) benzonitril 4- [3- [8- [4- [ (2-Methoxyethyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] octyl]- 726 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-5 632 (trifluormethyl) benzonitri) Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [3- [8- [4- [ (4-Cyanphenyl) sulfonyl] piperazin-1-yl] octyl]- 727 4, 4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-5 675 (trifluormethyl) benzonitril 4- [8- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] octyl]-N-ethylpiperazin-1- carbothioamid 4- [8- [3- [4-Cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5-dimethyl-4- 729 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] octyl]-N-(prop-2-enyl)-12 609 piperazin-1-carbothioamid S-Methyl 4- [8- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 730 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] octyl] piperazin-1- 13 584 carbothioat N, N-Dimethyl 4- [8- [3- [4-cyan-3- (trifluormethyl) phenyl]-5, 5- 731 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yi3Octyl] piperazin-1-14 617 sulfonamid Tab. 29. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel 1, worin V = Isobenzofuranon, W = Thiohydantoin, n = 3 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 732 [3- [4- [ (thien-2-yt) carbony)] piperazin-1-y)] propy)]-2-thioxo- (4) 513 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-1- [3- [4- [4- 733 (dimethylamino) benzoyl] piperazin-1-yl] propyl]-5, 5- 15 (4) 550 dimethyl-2-thioxoimidazolidin-4-on N [ (4-Chlorphenyl) methyl]-4- [3- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxo- 734 isobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-4-oxo-2-thioxo- 15 (12) 586 imidazolidin-1-yl] propyl] piperazin-1-carbothioamid S-Ethyl 4- [3- [3- (1, 3-dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 735 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] propyl] piperazin- 15 (13) 491 1-carbothioat 4- [3- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 736 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yi] propyí]-N, N-15 (14) 502 diethylpiperazin-1-carbonsäureamid Tab. 30. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Isobenzofuranon, W = Thiohydantoin, n = 4 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 737 [4- [4- [ (thien-2-yl) carbonyl] piperazin-1-yl] butyl]-2-thioxo- 4 527 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-1- [4- [4- (2- 738 methoxybenzoyl) piperazin-1-yl butyl]-5, 5-dimethyl-2- 4 551 thioxoimidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-1- [4- [4- [4- 739 (dimethylamino) benzoyl] piperazin-1-yl] butyl]-5, 5-dimethyl- 4 564 2-thioxoimidazolidin-4-on 1- [4- [4- [ (2, 1, 3-Benzothiadiazol-4-yl) sulfonyl] piperazin-1- 740 yl] butyi]-3-(1, 3-dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-5 615 dimethyl-2-thioxoimidazolidin-4-on N- (2, 6-Dichlorpyridin-4-yl)-4- [4- [3- (1, 3-dihydro-1-oxo- 741 isobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-4-oxo-2-thioxo- 6 606 imidazoiidin-1-yl] butyl] piperazin-1-carbonsäureamid S-Methyl 4- [4- [3- (1, 3-dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)- 742 5, 5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yi] butyl]- 13 491 piperazin-1-carbothioat S-Ethyl 4- [4- [3- (1, 3-dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 743 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] butyl] piperazin-1-13 505 carbothioat Tab. 31. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Isobenzofuranon, W = Thiohydantoin, n = 5 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 744 [5-[4-(2-methyl-1-oxopropyl) piperazin-1-yl] pentyl]-2-4 501 thioxoimidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 745 [5-[4-[(thien-2-yl) acetyl] piperazin-1-yl] pentyl]-2-thioxo-4 555 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 746 [5-[4-[(thien-2-yl) carbonyi] piperazin-1-yl] pentyl]-2-thioxo-4 541 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-1- [5- [4- (ethyl- 747 sulfonyl) piperazin-1-yl] pentyl]-5, 5-dimethyl-2-thioxo- 5 523 imidazolidin-4-on 4- [ [4- [5- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 748 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] pentyl] piperazin- 5 596 1-yl] sulfonyl] benzonitril S-Ethyl 4- [5- [3- (1, 3-dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 749 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] pentyl] piperazin- 13 519 1-carbothioat Tab. 32. Erfindungsgemäße Verbindungen der aligemeinen Formel I, worin V = Isobenzofuranon, W = Thiohydantoin, n = 6 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-1- [6- [4- (2- 750 methoxybenzoyl) piperazin-1-yl] hexyl]-5, 5-dimethyl-2- 4 579 thioxoimidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-1- [6- [4- [4- 751 (dimethylamino) benzoyl] piperazin-1-yl] hexyl]-5, 5- 4 592 dimethyl-2-thioxoimidazolidin-4-on 3- [ [4- [6- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxo) sobenzofuran-5-yt)-5, 5- 752 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl] piperazin- 4 574 1-yl] carbonyl] benzonitril 1- [6- (4-Acetylpiperazin-1-yl) hexyl]-3- (1, 3-dihydro-1-oxo- 753 isobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-2-thioxoimidazolidin-4- 4 487 on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 754 [6- [4- (1-oxopropyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2- 4 501 thioxoimidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 755 [6- 4 (2-methyl-1-oxopropyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2- 4 515 thioxoimidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 756 [6- 4- (1-oxobutyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2-thioxo- 4 515 imidazolidin-4-on 1- [6- [4- (Cyclopropylcarbonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-3- (1, 3- 757 dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-2-thioxo- 4 513 imidazolidin-4-on 1- [6- [4- (Cyclobutylcarbonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-3- (1, 3- 758 dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-2-thioxo- 4 527 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 759 [6- 4- [ (pyridin-4-yl) carbonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-2-thioxo- 4 550 imidazolidin-4-on Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 760 [6- [4- [ (thien-2-yl) carbonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-2-thioxo- 4 555 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 761 [6-[4-[(thien-2-yl) acetyl] piperazin-1-yl] hexyl]-2-thioxo-4 569 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 762 [6-[4-(methylsuifonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2-thioxo-5 523 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-1- [6- [4- 763 (ethylsulfonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-5, 5-dimethyl-2-thioxo- 5 537 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yf)-5, 5-dimethyl-1- 764 [6-[4-(propylsulfonyl)piperazin-1-yl]hexyl]-2-thioxo- 5 551 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 765 [6-[4-(phenylsulfonyl)piperazin-1-yl]hexyl]-2-thioxo- 5 585 imidazolidin-4-on 4-[[4-[6-[3-(1,3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 766 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl] piperazin- 5 ö10 1-yl] sulfonyl] benzonitril 1- [6- [4- [ (2, 1, 3-Benzothiadiazol-4-yl) sulfonyl] piperazin-1- 767 yl] hexyl]-3- (1, 3-dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 5 643 dimethyl-2-thioxoimidazolidin-4-on 4- [6- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 768 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl]-N- [3- 6 610 (methylsulfanyl) phenyl] piperazin-1-carbonsäureamid 4- [6- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 769 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl hexyl]-N- (3- 6 582 fluorphenyl) piperazin-1-carbonsäureamid Synthese analog ESI-MS Beispiel Name zu Beispiel 4- [6- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 770 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl]-N- (4- 6 582 fluorphenyl) piperazin-1-carbonsäureamid 4- [6- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 771 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]hexyl]-N-ethyl-12 532 piperazin-1-carbothioamid 4- [6- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 772 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl]-N-propyl- 12 546 piperazin-1-carbothioamid 4- [6- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 773 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl]-N- (prop-2- 12 544 enyl) piperazin-1-carbothioamid 4- [6- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 774 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl]-N-phenyl- 12 580 piperazin-1-carbothioamid 4- [6- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 775 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl]-N- 12 594 (phenylmethyl) piperazin-1-carbothioamid S-Methyl 4- [6- [3- (1, 3-dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)- 776 5, 5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl]- 13 519 piperazin-1-carbothioat S-Ethyl 4- [6- [3- (1, 3-dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 777 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl] piperazin- 13 533 1-carbothioat 4- [6- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 778 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl]-N, N-14 544 diethylpiperazin-1-carbonsäureamid Tab. 33. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Isobenzofuranon, W = Thiohydantoin, n = 7 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-1- [7- [4- (2- 779 methoxybenzoyl) piperazin-1-yl] heptyl]-5, 5-dimethyl-2- 4 593 thioxoimidazolidin-4-on 1-[7-(4-Acetylpiperazin-1-yl)heptyl]-3-(1,3-dihydro-1-oxo- 780 isobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-2-thioxoimidazolidin-4-4 501 on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 781 [7- [4- (1-oxopropyl) piperazin-1-yl] heptyl]-2-thioxo- 4 515 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 782 [7-[4-(2-methyl-1-oxopropyl)piperazin-1-yl]heptyl]-2- 4 529 thioxoimidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 783 [7- [4- (1-oxobutyl) piperazin-1-yl] heptyl]-2-thioxo- 4 529 imidazolidin-4-on 1- [7- [4- (Cyclopropylcarbonyl) piperazin-1-yl] heptyl]-3- (1, 3- 784 dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-2-thioxo- 4 527 imidazolidin-4-on 1- [7- [4- (Cyclobutylcarbonyl) piperazin-1-yl] heptyl]-3- (1, 3- 785 dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-2-thioxo- 4 541 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 786 [7- [4- [ (thien-2-yl) carbonyl] piperazin-1-yl] heptyl]-2-thioxo- 4 569 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 787 [7- 4- [ (thien-2-yl) acetyl] piperazin-1-yl] heptyl]-2-thioxo- 4 583 imidazolidin-4-on Synthese Beispiel Name analog ESl-MS zu Beispiel 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 788 [7- [4- (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] heptyl]-2-thioxo- 5 537 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-1- [7- [4- (ethyl- 789 sulfonyl) piperazin-1-yl] heptyl]-5, 5-dimethyl-2-thioxo-5 551 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 790 [7- [4- (propylsulfonyl) piperazin-1-yl] heptyl]-2-thioxo- 5 565 midazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 791 [7- 4- (phenylsulfonyl) piperazin-1-yl] heptyl]-2-thioxo- 5 599 imidazolidin-4-on 4- [7- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 792 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] heptyl]-N-ethyl-12 546 piperazin-1-carbothioamid 4- [7- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 793 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] heptyl]-N-propyl-12 560 piperazin-1-carbothioamid 4- [7- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 794 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] heptyl]-N-(prop-12 558 2-enyl) piperazin-1-carbothioamid S-Methyl 4- [7- [3- (1, 3-dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)- 795 5, 5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] heptyl]- 13 533 piperazin-1-carbothioat S-Ethyl 4- [7- [3- (1, 3-dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 796 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] heptyl] piperazin- 13 547 1-carbothioat Tab. 34. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel 1, worin V = Isobenzofuranon, W = Thiohydantoin, n = 8 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-1- [8- [4- (2- 797 methoxybenzoyl) piperazin-1-yl] octyl]-5, 5-dimethyl-2-4 607 thioxoimidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-1- [8- [4- [4- 798 (dimethylamino) benzoyl] piperazin-1-yl] octyl]-5, 5-dimethyl- 4 620 2-thioxoimidazolidin-4-on 1- [8- (4-Acetylpiperazin-1-yl) octyl]-3- (1, 3-dihydro-1-oxo- 799 isobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-2-thioxoimidazolidin-4- 4 515 on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 800 [8-[4-(1-oxopropyl) piperazin-1-yl] octyl]-2-thioxo-4 529 imidazolidin-4-on 1- [8- [4- (Cyclopropylcarbonyl) piperazin-1-yl] octyl]-3- (1, 3- 801 dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-2-thioxo-4 541 imidazolidin-4-on 1- [8- [4- (Cyclobutylcarbonyl) piperazin-1-yl] octyl]-3- (1, 3- 802 dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-2-thioxo- 4 555 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 803 [8-[4-[(thien-2-yl)carbonyl]piperazin-1-yl]octyl]-2-thioxo-4 583 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 804 [8- 4- [ (thien-2-yl) acetyl] piperazin-1-yl] octyl]-2-thioxo- 4 597 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 805 [8-[4-[(pyridin-4-yi) carbonyí] piperazin-1-yl] octyl]-2-thioxo-4 578 imidazolidin-4-on Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 3-(1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 806 [8- 4- (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] octyl]-2-thioxo- 5 551 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-1- [8- [4- 807 (ethylsulfonyl) piperazin-1-yl] octyl]-5, 5-dimethyl-2-thioxo-5 565 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 808 [8- [4- (propylsulfonyl) piperazin-1-yl] octyl]-2-thioxo- 5 imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-2- 809 thioxo-1- [8- [4- [ (2, 2, 2-trifluorethyl) sulfonyl] piperazin-1-yl]-5 619 octyl] imidazolidin-4-on 3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- 810 [8-[4-(phenyisuífonyl) piperazin-1-yl] octyl]-2-thioxo-5 613 imidazolidin-4-on 4- [8- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 811 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] octyl]-N- [3- 6 638 (methylsulfanyl) phenyl] piperazin-1-carbonsäureamid 4- [8- [3- (1, 3-Dihydro-l-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 812 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] octyl]-N- (3- 6 610 fluorphenyl) piperazin-1-carbonsäureamid 4- [8- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 813 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] octyl]-N- 12 560 ethylpiperazin-1-carbothioamid 4- [8- [3- (1, 3-Dihydro-l-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 814 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] octyl]-N- 12 574 propylpiperazin-1-carbothioamid 4- [8- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] octyl]-N- (prop-2- enyl) piperazin-1-carbothioamid Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 4- [8- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 816 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] octyl]-N- 12 622 (phenylmethyl) piperazin-1-carbothioamid 4- [8- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 817 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] octyl]-N-phenyl- 12 608 piperazin-1-carbothioamid S-Methyl 4- [8- [3- (1, 3-dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)- 818 5, 5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] octyl]- 13 547 piperazin-1-carbothioat S-Ethyl 4- [8- [3- (1, 3-dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 819 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] octyl] piperazin-1- 13 561 carbothioat 4- [8- [3- (1, 3-Dihydro-1-oxoisobenzofuran-5-yl)-5, 5- 820 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] octyl]-N, N- 14 572 diethylpiperazin-1-carbonsäureamid Tab. 35. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Methylbenzoxazinon, W = Thiohydantoin, n = 5 Synthese Beispiel Name Analog ESI-MS zu Beispiel 6- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [5- [4- (methylsulfonyl) piperazin-1- 821 yl] pentyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-4-methyl-1 H-2, 3-5 536 benzoxazin-1-on

Tab. 36. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Methylbenzoxazinon, W = Thiohydantoin, n = 6 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 6- [4, 4-Dimethyl-5-oxo-3- [6- [4- (methylsulfonyl) piperazin-1- 822 yl] hexyl]-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-4-methyl-1H-2, 3- 5 550 benzoxazin-1-on Tab. 37. Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin V = Indanon, W = Thiohydantoin, n = 6 Synthese Beispiel Name analog ESI-MS zu Beispiel 823 1-[6-(4-Acetylpiperazin-1-yl) hexyl]-3-(2, 3-dihydro-1-oxo-4 485 1 H-inden-5-yl)-5, 5-dimethyl-2-thioxoimidazolidin-4-on 3- (2, 3-Dihydro-1-oxo-1 H-inden-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- [6- [4- 824 (2-methyl-1-oxopropyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2- 4 513 thioxoimidazolidin-4-on 3- (2, 3-Dihydro-1-oxo-1 H-inden-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- [6- [4- 825 [(thien-2-yl)carbonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-2- 4 553 thioxoimidazolidin-4-on 3-(2,3-Dihydro-1-oxo-1H-inden-5-yl)-5,5-dimethyl-1-[6-[4- 6 [ (pyridin-4-yl) carbonyl] piperazin-1-yl] hexyl]-2- 4 548 thioxoimidazolidin-4-on 3- (2, 3-Dihydro-1-oxo-1 H-inden-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- [6- [4- 827 (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] hexyl]-2-thioxoimidazolidin-5 521 4-on 3- (2, 3-Dihydro-1-oxo-1 H-inden-5-yl)-5, 5-dimethyl-1- [6- [4- 828 (propylsulfonyi) piperazin-1-yl] hexyl]-2-thioxoimidazolidin-5 549 4-on 4- [6- [3- (2, 3-Dihydro-1-oxo-1 H-inden-5-yl)-5, 5-dimethyl-4- 829 oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl]-N-ethylpiperazin-1-12 530 carbothioamid S-Methyl 4-[6-[3-(2,3-dihydro-1-oxo-1H-inden-5-yl)-5,6- 830 dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl] hexyl] piperazin- 13 517 1-carbothioat