Estado del arte.

La molécula A/-bencil-2-(2-nitro-1 H-¡midazol-1-¡l)acetamida es un Antiparasitario, Anti protozoo derivado de 2-nitro-1 H-imidazole con actividad frente a Trypanosoma cruz], preparado y presentado en 1966 por Hoffmann-La Roche & CO, patente concedida en 1969 (Lon. Pat. L138,529).

El método de síntesis presentado en Lon. Pat. L138,529, utiliza inicialmente metóxido de sodio y metanol, adicionando 2-nitroimidazol, a continuación Ν,Ν-dimetilformamida, se calienta la mezcla a 153 °C para remover el metanol. Posteriormente se agrega el éster 2- cloro-acetato de metilo, se calienta a 122 °C y posteriormente ocurre la formación de un precipitado, la mezcla formada se calienta entre 105°C y 1 15°C. El disolvente se descarta en un baño a 50°C y presión reducida 0.2 mm de Hg y el sólido formado es recristalizado en etanol, se obtiene el éster 2-[2-nitroimídazol-(1)-il]acetato de metilo. Posteriormente una disolución de éster 2-[2-nitroimidazol-(1)-il]acetato de metilo con bencilamina en metanol absoluto, dejándose reposar durante toda la noche, después la mezcla se refrigera por varias horas, se colectan los cristales de punto de fusión 187.5- 189.5°C. Se concentra el filtrado a presión reducida y el sólido obtenido se recristaliza con acetato de etilo para dar un material adicional con punto de fusión 187.5-189°C. La recristalización en etanol da cristales de /V-bencil-2-(2-nitroimidazol-(1)-¡l)acetamida con fusión 188.5°C-190°C. Presenta A _máx en etanol 313 mp.

La patente US 6,870,057 B1 presenta la síntesis del antimicótico Bifenilimidazoil-(l)- fenilmetano, uno de los pasos de síntesis consiste en la reacción en fase sólida del bifenílfenilcarbinol con exceso de ¡midazol, en condiciones de irradiación microondas (850-700W), 30 minutos, nivel 4 del horno. Descripción de la invención.

La presente invención está relacionada con la síntesis de un derivado imidazólico con actividad tripanocida. El procedimiento de síntesis se lleva a cabo en medio seco, es un procedimiento sencillo, económico, y amigable con el medio ambiente. La síntesis consiste en la manufactura de /V-bencil-2-(2-nitro-1 H-¡midazol-1-il)acetamida. El método permite obtener /V-bencil-2-(2-nitro-1 H-imidazol-1-il)acetamida utilizando como materiales de partida N-bencil-2-hidroxiacetamida y 2-nitroimidazol, adicionando cada uno de los materiales de inicio en relación equimolar. El procedimiento es limpio, se realiza mezclando ambos materiales de inicio y posterior activación por irradiación microonda para formar el /V-bencil-2-(2-nitro-1 H-¡midazol-1-il)acetamida. La síntesis es rápida y de fácil ejecución. La mezcla de reacción se purifica pasándola por columna de cromatografía, usando como fase estacionaria alúmina y como fase móvil acetato de etilo. El método no requiere catalizadores ácidos o básicos en el proceso de síntesis.

El procedimiento presentado en esta invención puede ser utilizado para la obtención de otros derivados imidazólicos como el A/-bencil-2-(1 H-imidazol-1-il)acetamida utilizando como materiales de partida 1 H-imidazol y N-bencil-2-hidroxiacetamida o 1 H-imidazol y N- bencil-2-cloroacetamida

Ejemplo de ejecución

En la práctica esta reacción se realiza de la siguiente manera:

i) Se mezcla el N-bencil-2-hidroxiacetamida con el 2-nitroimidazol en relación equimolar. Los materiales de inicio se mezclan en estado sólido, en ausencia de disolvente orgánico o inorgánico, se colocan en un recipiente transparente a la microonda, en un baño de sílica y se irradia con microonda (700W), nivel 4 a 7 del horno, durante aproximadamente 10 minutos. La mezcla de reacción se purifica pasándola por columna de cromatografía, usando como fase estacionaria alúmina y como fase móvil acetato de etilo. Al producto obtenido se le realizó análisis por TLC, espectroscopia infrarroja, espectrometría de masas.

IR= 1 156 y 1 145 cm ^"1 (N-C, amina terciaria), 1539.3 y 1367cm ^"1 (C-N, grupo nitro), 1660.3 cm- ¹ (CO-NH amida), 3275.3 crrf ¹ (NH- amida).

MS= 260 M ⁺