Thienylaminopyrimidine als Fungizide

Die Erfindung betrifft Thienylaminopyrimidine sowie deren agrochemisch wirksame Salze, deren Verwendung sowie Verfahren und Mittel zur Bekämpfung von pflanzenpathogenen Schadpilzen in und/oder auf Pflanzen oder in und/oder auf Saatgut von Pflanzen, Verfahren zur Herstellung solcher Mittel und behandeltes Saatgut sowie deren Verwendung zur Bekämpfung von pflanzenpathogenen Schadpilzen in der Land-, Garten- und Forstwirtschaft, im Materialschutz sowie im Bereich Haushalt und Hygiene. Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von Thienylaminopyrimidinen.

Da sich die ökologi'schen und ökonomischen Anforderungen an moderne Pflanzenschutzmittel laufend erhöhen, beispielsweise -was Wirkspektrum, Toxizität, Selektivität, Aufwandmenge, Rückstandsbildung und günstige Herstellbarkeit angeht, und außerdem z.B. Probleme mit Resistenzen auftreten können, besteht die ständige Aufgabe, neue Fungizide zu entwickeln, die zumindest in Teilbereichen Vorteile gegenüber den bekannten aufweisen.

Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass die vorliegenden Thiophen-substituierten Aminopyrimidine die genannten Aufgaben zumindest in Teilaspekten lösen und sich als Pflanzenschutzmittel, insbesondere als Fungizide eignen.

Sulfonamid-substituierte Thiophen-Aminopyrimidine sind bereits als pharmazeutisch wirksame Verbindungen bekannt (siehe z.B. WO 03/076437), jedoch nicht deren überraschende fungizide Wirksamkeit.

Gegenstand der Erfindung sind Verbindungen der Formel (I),

in denen ein oder mehrere der Symbole eine der folgenden Bedeutungen haben:

X ¹ ist Schwefel oder CR ¹

X ² ist Schwefel oder CR ² ,

wobei genau einer der Reste X ¹ oder X ² ein Schwefelatom ist, R ¹ steht für Wasserstoff, C _r C ₄ -Alkyl, C,-C ₄ -Alkoxy oder Halogen,

für den Fall, dass X ² gleich CR ² ist,

stehen R ² und R ³ unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, CN, Nitro, OR ¹⁰ , O(CH ₂ ) _m OR ¹⁰ , O[C(R ¹⁰ ) ₂ ] _m OR ¹⁰ , O[C(R ¹⁰ ) ₂ ] _m N(R ¹⁰ ) ₂ , OCOR ¹¹ , SR ¹⁰ , SOR ¹⁰ , SO ₂ R ¹⁰ , C=OR ¹⁰ , CH=NOR ¹⁰ , CR ^π =NOR ¹⁰ , COCl, CON(R ¹⁰ ) ₂ , COOR ¹⁰ , NR ¹⁰ COR ¹⁰ , N(R ¹⁰ ) ₂ ,

[C(R ¹⁰ ) ₂ ] _m CN, (CH ₂ ) _m OR ¹⁰ , (CH ₂ ) _m SR ¹⁰ , [C(R ¹⁰ ) ₂ ] _m SR ¹⁰ , (CH ₂ ) _m SOR ¹⁰ , (CH ₂ ) _m SO ₂ R ¹⁰ , (CH ₂ ) _m N(R ¹⁰ ) ₂ , [C(R ¹⁰ ) ₂ ] _ra N(R ¹⁰ ) ₂ , (CH ₂ ) _m COR ¹⁰ , [C(R ¹⁰ ) ₂ ] _m OR ¹⁰ , [C(R ¹⁰ ) ₂ ] _m COR ¹⁰ , unsubstituiertes oder substituiertes C _r C ₈ -Alkyl, C ₂ -C ₆ -Alkenyl oder Ci-C ₈ -Haloalkyl; mit m = 1 - 4,

wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus:

Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom, Ci-C ₄ -Alkyl, Ci-C ₄ -Alkoxy, Hydroxy, Oxo, C ₁ -C ₄ - Halogenalkyl oder Cyano,

wobei, falls X ² ein Schwefelatom ist, obige Definitionen nur für R ³ gelten,

R ⁴ ist Wasserstoff, C i -C ₄ -Alky 1, C i -C ₄ -Alkoxy oder Halogen,

R ⁵ ist Wasserstoff, C,-C ₂ -Alkyl, Ci-C ₄ -Alkoxy(C,-C ₄ )alkyl, C ₁ -C ₄ -TiIaI]CyI-SiIyI, C ₁ -C ₄ - Trialkyl-silyl-ethyl, C _r C ₄ -Dialkyl-Mono-Phenyl-Silyl, CHO, (Cj-Q-AlkyOcarbonyl, (C ₁ - C ₄ -Alkoxy-C _r C ₄ -alkyl)carbonyl, (C ₃ -C ₆ -Alkenyl-oxy)carbonyl, (C ₃ -C ₆ -Cycloalkyl)- carbonyl, (Halogen-Ci-C ₄ -alkoxy-C ₁ -C ₄ -alkyl)carbonyl, (C ₁ -C ₄ -Haloalkyl)carbonyl, (C ₁ - C ₄ -Alkoxy)carbonyl, (C ₁ -C ₄ -Haloalkoxy)carbonyl, Benzyloxycarbonyl, unsubstituiertes oder substituiertes Benzyl, unsubstituiertes oder substituiertes C ₂ -C ₆ -Alkenyl, unsubstituiertes oder substituiertes Q-C _ό -Alkinyl, C ₁ -C ₂ -AUCyIsUIfUIyI oder C ₁ -C ₂ -Alkylsulfonyl,

wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus:

Wasserstoff, Halogen, Nitro, C _r C ₄ -Alkyl, C _r C ₄ -Alkoxy, Hydroxy, C _r C ₄ -Halogenalkyl oder Cyano,

R ⁶ ist Wasserstoff, d-Cj-Alkyl, Cyano oder C _r C ₃ -Haloalkyl,

R ⁷ ist Halogen, Cyano, C _r C ₃ -Alkyl, Ci-C ₃ -Haloalkyl, C _r C ₃ -Haloalkyloxy, SMe, SOMe oder SO ₂ Me,

R ⁸ ist Wasserstoff, C _r C ₂ -Alkyl, C ₁ -C ₄ -Alkoxy(C ₁ -C ₄ )alkyl, C _r C ₆ -Trialkyl-silyl, C ₁ -C ₄ - Trialkyl-silyl-ethyl, Ci-C ₄ -Dialkyl-Mono-Phenyl-Silyl, (C _r C ₄ -Alkyl)carbonyl, (C,-C ₄ - Haloalkyl)carbonyl, (Ci-C ₄ -Alkoxy)carbonyl, unsubstituiertes oder substituiertes Benzyl, unsubstituiertes oder substituiertes C ₂ -Cg-Alkenyl, unsubstituiertes oder substituiertes C ₂ - C ₆ -Alkinyl, d-Q-Alkylsulfinyl, C _r C ₆ -Alkylsulfonyl, C _r C ₆ -Haloalkylsulfinyl oder C ₁ -C ₆ - Haloalkylsulfonyl,

wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus:

Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Cyano, Hydroxy, Methoxy oder CF ₃ ,

R ⁹ ist unverzweigtes oder verzweigtes, unsubstituiertes oder substituiertes C _r C ₇ -Alkyl, unverzweigtes oder verzweigtes, unsubstituiertes oder substituiertes C ₂ -C ₇ -Haloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes C ₃ -C ₇ -Cycloalkyl, unverzweigtes oder verzweigtes, unsubstituiertes oder substituiertes C ₃ -C ₇ -CyClOaUCyI(C ₁ -C ₃ )Al]CyI, unverzweigtes oder verzweigtes, unsubstituiertes oder substituiertes C ₃ -C ₇ -Alkenyl, unverzweigtes oder verzweigtes, unsubstituiertes oder substituiertes C ₃ -C ₇ -Alkinyl, unverzweigtes oder verzweigtes, unsubstituiertes oder substituiertes Ci-C ₄ -Alkoxy(Ci-C ₄ )alkyl, unverzweigtes oder verzweigtes, unsubstituiertes oder substituiertes Ci-C ₄ -Haloalkoxy(C _r C ₄ )alkyl, 2- Methyl- 1 -(methylsulfanyl)propan-2-yl oder Oxetan-3 -yl,

oder

R ⁸ und R ⁹ bilden zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen unsubstituierten oder substituierten 3-7 gliedrigen gestättigten Zyklus, der bis zu ein weiteres Heteroatom, ausgewählt aus Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff enthalten kann,

R ¹⁰ ist gleich oder verschieden Wasserstoff, Ci-C ₆ -Alkyl, Ci-C ₆ -Haloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes C ₃ -C ₆ -Cycloalkyl, Ci-C ₄ -Trialkyl-Silyl, unsubstituiertes oder substituiertes C ₂ -C ₄ -Alkenyl, unsubstituiertes oder substituiertes C ₂ -C ₄ -Alkinyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl, Ci-C ₄ -Alkoxy(C ₁ -C ₄ )alkyl, C,-C ₄ -Alkylthio(C _r C ₄ )alkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Benzyl oder ein 3- bis 7-gliedriger, unsubstituierter oder substituierter, gesättigter oder ungesättigter Zyklus, der keine oder bis zu vier Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind

oder

für den Fall, dass zwei Reste R ¹⁰ an ein Stickstoffatom gebunden sind, können zwei Reste R ¹⁰ einen 3 bis 7-gliedrigen, unsubstituierten oder substituierten, gesättigten oder ungesättigten Zyklus, der bis zu vier weitere Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind, bilden,

oder

für den Fall, dass zwei Reste R ¹⁰ benachbart in der Gruppierung NR ¹⁰ COR ¹⁰ vorliegen, können zwei Reste R ¹⁰ einen 3 bis 7-gliedrigen, unsubstituierten oder substituierten, gesättigten oder ungesättigten Zyklus, der bis zu vier weitere Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind, bilden.

R ¹¹ ist gleich oder verschieden C,-C ₈ -Alkyl, C _r C ₈ -Haloalkyl, Ci-C ₄ -Trialkyl-Silyl, unsubstituiertes oder substituiertes C ₂ -C ₆ -Alkenyl, unsubstituiertes oder substituiertes C ₂ - C ₆ -Alkinyl, unsubstituiertes oder substituiertes C ₃ -C ₆ -Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Aryl, Ci-C ₄ -Alkoxy(Ci-C ₄ )alkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Benzyl oder ein 3- bis 7-gliedriger, unsubstituierter oder substituierter, gesättigter oder ungesättigter Zyklus, der keine oder bis zu vier Heteroatome, ausgewählt aus N, O und S enthalten kann, wobei zwei Sauerstoffatome nicht benachbart sind,

wobei die Substituenten in R ¹⁰ unabhängig voneinander ausgewählt sind aus:

Methyl, Ethyl, iso-Propyl, Cyclopropyl, Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Methoxy, Ethoxy, Methylmercapto, Ethylmercapto, Cyano, Hydroxy oder CF ₃ ,

sowie agrochemisch wirksame Salze davon.

Ein weiterer Gegenstand ist die Verwendung der Verbindungen der Formel (I) als Fungizide.

Erfindungsgemäße Thienylaminopyrimidine der Formel (I) sowie deren agrochemisch wirksame Salze eignen sich sehr gut zur Bekämpfung pflanzenpathogener Schadpilze. Die vorgenannten erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen vor allem eine fungizide Wirksamkeit und lassen sich sowohl im Pflanzenschutz, im Bereich Haushalt und Hygiene als auch im Materialschutz verwenden.

Die Verbindungen der Formel (I) können sowohl in reiner Form als auch als Mischungen verschiedener möglicher isomerer Formen, insbesondere von Stereoisomeren, wie E- und Z-, threo- und erythro-, sowie optischen Isomeren, wie R- und S -Isomeren oder Atropisomeren, gegebenenfalls aber auch von Tautomeren vorliegen. Es werden sowohl die E- als auch die Z-Isomeren, wie auch die threo- und erythro-, sowie die optischen Isomeren, beliebige Mischungen dieser Isomeren, sowie die möglichen tautomeren Formen beansprucht. Bevorzugt werden Verbindungen der Formel (J), in denen ein oder mehrere der Symbole eine der folgenden Bedeutungen haben:

X ¹ ist Schwefel oder CR ¹

X ² ist Schwefel oder CR ² ,

wobei genau einer der Reste X ¹ oder X ² ein Schwefelatom ist,

R ¹ steht für Wasserstoff, Methyl, Methoxy oder Cl,

für den Fall, dass X ² gleich CR ² ist,

stehen R ² und R ³ unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, CN, Nitro, Hydroxy, O-C,-C ₄ -Alkyl, 0-(C _r C ₃ -Haloalkyl), O-(C ₃ -C ₆ -Cycloalkyl), O-C ₂ -C ₄ -Alkenyl, O-C ₂ -C ₄ -Alkinyl, O(CH ₂ ) _m O(C _r C ₄ -Alkyl), OPh, OCO(C _r C ₄ -Alkyl), SH, S-C,-C ₄ -Alkyl,

S-C _r C ₃ -Haloalkyl, SPh, SO(Ci -C ₄ -Alkyl), SO ₂ (C ₁ -C ₄ -Alkyl), SO ₂ (C,-C ₃ -Haloalkyl), SO ₂ (C ₂ -C ₄ -Alkenyl), SO ₂ (C ₂ -C ₄ -Alkinyl), CHO, CO(C ₁ -C ₄ - Alkyl), CH=NO(C ₁ -C ₄ -Alkyl), C(C _r C ₄ -Alkyl)=NO(C _r C ₄ -Alkyl), CONH(C _r C ₄ -Alkyl), CON(C ₁ -C ₄ -AIlCyI) ₂ ,

CON(SiMe ₃ ) _2, CONH(Ci-C ₃ -Haloalkyl), CONH(C ₂ -C ₄ -Alkenyl) _, CONH(C ₂ -C ₄ -Alkinyl) _> CONH(C ₃ -C ₆ -Cycloalkyl), CONHCH ₂ C(=CH ₂ )CH ₃ , CONHCH(CH ₃ )CH ₂ O(C ₁ -C ₄ -AIlCyI),

CONH(CH ₂ ) _O1 O(C ₁ -C ₄ -AIlCyI), CONH(CH ₂ ) _m S(Ci-C ₄ -Alkyl), CONHCH(CH ₃ )CH ₂ S(C ₁ - C ₄ -Alkyl), CONHPh, Pyrrolidin- 1 -ylcarbonyl, Piperidin-1-ylcarbonyl, (4-Methylpiperazin- l-yl)carbonyl, Azetidin-1-yl-carbonyl, Aziridin-1-yl-carbonyl, Hexamethylenimin-1 -ylcarbonyl, Morpholin-1 -ylcarbonyl, Thiomoφholin-1 -ylcarbonyl, COOH, COCl, (C ₁ -C ₄ - Alkoxy)carbonyl, NHCO(C _r C ₄ -Alkyl), NHCO(C ₁ -C ₄ -HaIOaIlCyI) ₁ N(C ₁ -C ₂ -AIlCyI)CO(C ₁ -

C ₄ -Alkyl), NHCO(C ₂ -C ₄ -Alkenyl), NHCOPh, NHCO(C=CH ₂ )CH ₃ , NHCON(C ₁ -C ₄ - Alkyl) ₂ , NHCO(CH ₂ ) _m O(Ci-C ₄ -Alkyl), NHCHO, N(C ₁ -C ₄ - Alkyl)CH0, NH ₂ , NH(C ₁ -C ₄ - Alkyl), N(C _r C ₄ -Alkyl) ₂ , NHCH(C ₁ -C ₄ -AHCyI)CH ₂ O(C ₁ -C ₄ -AIlCyI) ₁ (CH ₂ ) _m CN,

(CH ₂ ) _m SO(C ₁ -C ₄ -Alkyl), (CH ₂ ) _H1 SO ₂ (C ₁ -C ₄ -AIlCyI), (CH ₂ ) _m CO(CrC ₄ -Alkyl), (CH ₂ ) _m O(C _r Q-Alkyl), C(CH ₃ ) ₂ O(C _r C ₄ -Alkyl), (CH ₂ ) _m C(C _! -C ₄ -AIlCyI) ₂ O(C ₁ -C ₄ - Alkyl), CH ₂ OH,

(CHz) _1n S(C ₁ -C ₄ -AIlCyI), C(CH ₃ ) ₂ S(C _r C ₄ -Alkyl), (CH ₂ ) _m NH(C _r C ₄ -Alkyl), (CHz) _1n N(C ₁ - C ₄ -Alkyl) ₂ , C ₁ -C ₅ -AIlCyI, C ₃ -C ₆ -Cycloalkyl oder C _r C ₃ -Haloalkyl,

wobei, falls X ² ein Schwefelatom ist, obige Definitionen nur für R ³ gilt und m einer Zahl von 1 bis 4 entspricht,

R ⁴ ist Wasserstoff, Methyl, Methoxy, Chlor oder Fluor, R ⁵ ist Wasserstoff, Me, COMe, CHO, COCH ₂ OCH ₃ , CH ₂ OCH ₃ , COOMe, COOEt, COOtertBu, COOBn, COCF ₃ , CH ₂ CH=CH ₂ , CH ₂ C≡CH, SOCH ₃ , SO ₂ CH ₃ oder Benzyl,

R ⁶ ist Wasserstoff, Cyano, Methyl, CF ₃ oder CFH ₂ ,

R ⁷ ist Fluor, Chlor, Brom, Iod, Methyl, OCF ₃ oder CF ₃ ,

R ⁸ ist Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl, Propan-2-yl, 2-Methoxyethan-l-yl, Prop-2-en-l-yl, CH ₂ OCH ₃ , COH, COMe, COOMe, COOEt, COOtertBu, COCF ₃ oder Benzyl,

R ⁹ ist unverzweigtes oder verzweigtes, unsubstituiertes oder substituiertes Ci-C ₅ -Alkyl, unsubstituiertes oder substituiertes C ₃ -C ₆ -Cycloalkyl, unverzweigtes oder verzweigtes, unsubstituiertes oder substituiertes C ₃ -C ₆ -Cycloalkyl(Ci-C ₂ )Alkyl, unsubstituiertes oder substituiertes C ₂ -C ₅ -Haloalkyl _? unverzweigtes oder verzweigtes, unsubstituiertes oder substituiertes C ₃ -C ₅ -Alkenyl oder 2-Methyl-l-(methylsulfanyl)propan-2-yl,

wobei die Substituenten in R ⁹ unabhängig voneinander ausgewählt sind aus Methyl, Ethyl, iso- Propyl, Cyclopropyl, Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Methoxy, Ethoxy, Methylmercapto, Ethylmercapto, Cyano, Hydroxy oder CF ₃ ,

sowie agrochemisch wirksame Salze davon.

Besonders bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in denen ein oder mehrere der Symbole eine der folgenden Bedeutungen haben:

X ¹ ist Schwefel oder CR ¹

X ² ist Schwefel oder CR ² ,

wobei genau einer der Reste X ¹ oder X ² ein Schwefelatom ist,

R ¹ steht für Wasserstoff

für den Fall, dass X ² gleich CR ² ist,

stehen R ² und R ³ unabhängig voneinander für Wasserstoff, COOMe, COOEt, COOPr, COO/Pr, CONH(C ₄ H ₉ ), CONH(CH ₂ ) ₂ OMe, CONHCH(CH ₃ )CH ₂ OMe, CONHOH, CONHMe, CONHEt, CONHPr, CONH/Pr, CONH(Z-C ₄ H ₉ ), CONHPh, CONH(CH ₂ ) ₂ SCH ₃₎

CONHCH(CH ₃ )CH ₂ SCH _3, CONHCH ₂ CF ₃ , CONHCH ₂ CH=CH ₂ , CONHCH ₂ C≡CH, CONMeCH ₂ C=CH, CONHCH ₂ C(=CH ₂ )CH ₃ , CONHPh, CONHcyclopropyl, CON(Me)ZC ₃ H ₇ , CON(Me)CH ₂ CH=CH ₂ , CON(Et) ₂ , CON(Me)cyclopropylmethyl, CON(Me)cyclobutylmethyl, CON(Ph) ₂ , CON(Me) ₂ , CON(Pr) ₂ , Pyrrolidin- 1-ylcarbonyl, Piperidin- 1 -ylcarbonyl, (4-Methylpiperazin- 1 -yl)carbonyl, Azetidin- 1 -yl-carbonyl, Aziridin- 1 -yl-carbonyl, Hexamethylenimin- 1 -yl-carbonyl, Morpholin- 1 -ylcarbonyl, Thiomorpholin- 1-ylcarbonyl, CON(SiMe ₃ ) _2> COMe, COEt, COPr, CN, C(=NOCH ₃ )Me, C(=NOEt)Me, C(=NOPr)Me, Chlor, Brom, Iod, Nitro, SH, SMe, SEt, SPr, SCF ₃ , SPh, _,

COOH, Me, Et, Pr, SO ₂ Me _, SO ₂ Et, CH ₂ OMe oder CH ₂ OEt,

wobei, falls X ² ein Schwefelatom ist, obige Definitionen nur für R ³ gilt,

R ⁴ ist Wasserstoff,

R ⁵ ist Wasserstoff, COMe, CHO, CH ₂ OCH ₃ , COOMe oder CH ₂ C≡CH,

R ⁶ ist Wasserstoff,

R ⁷ ist Fluor, Chlor, Brom, Iod, OCF ₃ oder CF ₃ ,

R ⁸ ist Wasserstoff oder Methyl,

R ⁹ ist Cyclopropyl, Cyclobutyl, 2-Methyl-Cycloprop-l-yl, 2-Methyl-Cyclobut-l-yl, 3-Methyl-

Cyclobut-1-yl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, Isopropyl, Cyclopropylmethyl, Methyl, Ethyl, 2,2-Dimethylcyclopropyl„ Cyclopentyl, Propan-2-yl, Prop-2-en-l-yl,

Butan-2-yl, l-Methoxypropan-2-yl, 2-Methyl-l-(methylsulfanyl)propan-2-yl, Oxetan-3-yl, l,l,l-Trifluorpropan-2-yl oder 2,2,3,3,3-Pentafiuorpropyl,

sowie agrochemisch wirksame Salze davon.

Ganz besonders bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in denen ein oder mehrere der Symbole eine der folgenden Bedeutungen haben:

X ¹ ist Schwefel oder CR ¹

X ² ist Schwefel oder CR ² ,

wobei genau einer der Reste X ¹ oder X ² ein Schwefelatom ist,

R ¹ steht für Wasserstoff,

für den Fall, dass X ² gleich CR ² ist,

stehen R ² und R ³ unabhängig voneinander für Wasserstoff, CH ₃ , COOMe, CONH(^rJ-C ₄ H ₉ ), CONH(CH ₂ ) ₂ OMe, CONHCH(CH ₃ )CH ₂ OMe, C0NH0H, CON(Me)ZC ₃ H ₇ , CON(Me)CH ₂ CH=CH _2, CON(Et) ₂ , CONMethylcyclopropylmethyl, Pyrrolidin-1- ylcarbonyl, Piperidin-1-ylcarbonyl, Morpholin-1-ylcarbonyl, COMe, CN, C(=NOCH ₃ )CH ₃ , Chlor, Brom, SMe, CONHCH ₂ CF ₃ , CONHCH ₂ CH=CH ₂ , CONHCH ₂ C≡CH, CONMeCH ₂ C=CH, CONHCH ₂ C(=CH ₂ )CH ₃ , CONHPh, CONHcyclopropyl, (4-Methylpiperazin-l-yl)carbonyl, COOH oder SO ₂ Me,

wobei, falls X ² ein Schwefelatom ist, obige Definitionen nur für R ³ gilt,

R ⁴ ist Wasserstoff,

R ⁵ ist Wasserstoff,

R ⁶ ist Wasserstoff,

R ⁷ ist Chlor, Brom oder CF ₃ ,

R ⁸ ist Wasserstoff,

R ⁹ ist Cyclopropyl, Cyclobutyl, 2-Methyl-Cycloprop-l-yl, 2-Methyl-Cyclobut-l-yl, 3-Methyl- Cyclobut-1-yl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, Isopropyl oder Cyclopropylmethyl,

sowie agrochemisch wirksame Salze davon.

Weiterhin ganz besonders bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in denen ein oder mehrere der Symbole eine der folgenden Bedeutungen haben:

X ¹ ist Schwefel,

X ² ist CR ² ,

R ² steht für Wasserstoff, CH ₃ , COOMe, CONH(CH ₂ ) ₂ OMe, COMe, SMe, SO ₂ Me oder CN,

R ³ steht für Wasserstoff oder CN,

oder

X ¹ ist CR ¹ ,

X ² ist Schwefel ,

R ¹ steht für Wasserstoff, R ³ steht für Wasserstoff, COOMe, CON(Me)(/C ₃ H ₇ ), CONH(^-C ₄ H ₉ ), CONH(CH ₂ ) ₂ OMe, CONHCH(CH ₃ )CH ₂ OMe, CONHOH, CON(Me)CH ₂ CH=CH _2, CONHCH ₂ CH=CH _2j CON(Et) ₂ , Pyrrolidin- 1-ylcarbonyl, Piperidin-1-ylcarbonyl, Morpholin-1-ylcarbonyl, COMe oder CN,

R ⁴ ist Wasserstoff,

R ⁵ ist Wasserstoff,

R ⁶ ist Wasserstoff,

R ⁷ ist Chlor, Brom oder CF ₃ ,

R ⁸ ist Wasserstoff,

R ⁹ ist Cyclopropyl, Cyclobutyl, 2-Methyl-Cycloprop-l-yl, 2-Methyl-Cyclobut-l-yl, 3-Methyl- Cyclobut-1-yl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, Isopropyl oder Cyclopropylmethyl

sowie agrochemisch wirksame Salzen davon.

Weiterhin bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in denen

X ¹ für ein Schwefelatom steht,

wobei die übrigen Substituenten eine oder mehrere der oben genannten Bedeutungen haben,

sowie die agrochemisch wirksamen Salze davon.

Weiterhin bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in denen

X ² für ein Schwefelatom steht,

wobei die übrigen Substituenten eine oder mehrere der oben genannten Bedeutungen haben,

sowie die agrochemisch wirksamen Salze davon.

Weiterhin bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in denen

X ² für ein Schwefelatom steht und

R ¹ und R ⁵ beide gleich Wasserstoff sind,

wobei die übrigen Substituenten eine oder mehrere der oben genannten Bedeutungen haben, sowie die agrochemisch wirksamen Salzen davon.

Weiterhin bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in denen

R ² für Wasserstoff, CH ₃ , COOMe, CONH(C ₄ H ₉ ), CONH(CH ₂ ) ₂ OMe, CONHCH(CH ₃ )CH ₂ OMe, CONHOH, CON(Me)ZC ₃ H ₇ , CON(Me)CH ₂ CH=CH _2, CON(Et) ₂ , CONMethylcyclopropylmethyl, Pyrrolidin- 1-ylcarbonyl, Piperidin-1-ylcarbonyl,

Morpholin-1-ylcarbonyl, COMe, CN, C(=NOCH ₃ )CH ₃ , Chlor, Brom, SMe, CONHCH ₂ CF ₃ , CONHCH ₂ CH=CH ₂ , CONHCH ₂ C=CH, CONMeCH ₂ C=CH, CONHCH ₂ C(=CH ₂ )CH ₃ , CONHPh, CONHcyclopropyl, (4-Methylpiperazin-l- yl)carbonyl, COOH oder SO ₂ Me steht,

wobei die übrigen Substituenten eine oder mehrere der oben genannten Bedeutungen haben,

sowie die agrochemisch wirksamen Salze davon.

Weiterhin bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in denen

R ³ für Wasserstoff, CH ₃ , COOMe, CONH(C ₄ H ₉ ), CONH(CH ₂ ) ₂ OMe, CONHCH(CH ₃ )CH ₂ OMe, CONHOH, CON(Me)ZC ₃ H ₇ , CON(Me)CH ₂ CH=CH _2, CON(Et) ₂ , CONMethylcyclopropylmethyl, Pyrrolidin- 1-ylcarbonyl, Piperidin-1-ylcarbonyl,

Morpholin-1-ylcarbonyl, COMe, CN, C(=NOCH ₃ )CH ₃ , Chlor, Brom, SMe, CONHCH ₂ CF ₃ , CONHCH ₂ CH=CH ₂ , CONHCH ₂ C=CH, CONMeCH ₂ C=CH, CONHCH ₂ C(=CH ₂ )CH ₃ , CONHPh, CONHcyclopropyl, (4-Methylpiperazin-l- yl)carbonyl, COOH oder SO ₂ Me steht,

wobei die übrigen Substituenten eine oder mehrere der oben genannten Bedeutungen haben,

sowie die agrochemisch wirksamen Salze davon.

Weiterhin bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in denen

R ⁴ für Waserstoff steht,

wobei die übrigen Substituenten eine oder mehrere der oben genannten Bedeutungen haben,

sowie die agrochemisch wirksamen Salze davon.

Weiterhin bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in denen

R ⁵ für Waserstoff steht, wobei die übrigen Substituenten eine oder mehrere der oben genannten Bedeutungen haben, sowie die agrochemisch wirksamen Salze davon.

Weiterhin bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in denen

R ⁶ für Waserstoff steht, wobei die übrigen Substituenten eine oder mehrere der oben genannten Bedeutungen haben, sowie die agrochemisch wirksamen Salze davon.

Weiterhin bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in denen

R ⁷ für Cl, Br oder CF ₃ steht, wobei die übrigen Substituenten eine oder mehrere der oben genannten Bedeutungen haben, sowie die agrochemisch wirksamen Salze davon.

Weiterhin bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in denen

R ⁸ = Wasserstoff oder Methyl ist, wobei die übrigen Substituenten eine oder mehrere der oben genannten Bedeutungen haben, sowie die agrochemisch wirksamen Salze davon. Weiterhin bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in denen

R ⁹ = Cyclopropyl, Cyclobutyl, 2-Methyl-Cycloprop-l-yl, 2-Methyl-Cyclobut-l-yl, 3-Methyl-

Cyclobut-1-yl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, Isopropyl oder Cyclopropylmethyl ist, wobei die übrigen Substituenten eine oder mehrere der oben genannten Bedeutungen haben, sowie die agrochemisch wirksamen Salze davon. Weiterhin bevorzugt werden Verbindungen der Formel (I), in denen

X ¹ = CR ¹ ist und

R ¹ , R ⁴ , R ⁵ und R ⁶ für Wasserstoff stehen, wobei die übrigen Substituenten eine oder mehrere der oben genannten Bedeutungen haben,

sowie die agrochemisch wirksamen Salze davon.

Die zuvor genannten Reste-Definitionen können untereinander in beliebiger Weise kombiniert werden. Außerdem können einzelne Definitionen entfallen.

Beispiele für anorganische Säuren sind Halogenwasserstoffsäuren wie Fluorwasserstoff, Chlorwasserstoff, Bromwasserstoff und Iodwasserstoff, Schwefelsäure, Phosphorsäure und Salpetersäure und saure Salze wie NaHSO ₄ und KHSO ₄ . Als organische Säuren kommen beispielsweise Ameisensäure, Kohlensäure und Alkansäuren wie Essigsäure, Trifluoressigsäure, Trichloressigsäure und Propionsäure sowie Glycolsäure, Thiocyansäure, Milchsäure, Bernsteinsäure, Zitronensäure, Benzoesäure, Zimtsäure, Oxal-säure, Alkylsulfonsäuren (Sulfonsäuren mit geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen), Arylsulfonsäuren oder -disulfonsäuren (aromatische Reste wie Phenyl und Naphthyl welche ein oder zwei Sulfonsäuregruppen tragen), Alkylphosphon-säuren (Phosphonsäuren mit geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen), Arylphosphonsäuren oder - diphosphonsäuren (aromatische Reste wie Phenyl und Naphthyl welche ein oder zwei Phosphonsäurereste tragen), wobei die Alkyl- bzw. Arylreste weitere Substituenten tragen können, z.B. p-Toluolsulfonsäure, Salicylsäure, p-Aminosalicylsäure, 2-Phenoxybenzoesäure, 2- Acetoxybenzoesäure etc..

Als Metallionen kommen insbesondere die Ionen der Elemente der zweiten Hauptgruppe, insbesondere Calzium und Magnesium, der dritten und vierten Hauptgruppe, insbesondere Aluminium, Zinn und Blei, sowie der ersten bis achten Nebengruppe, insbesondere Chrom, Mangan, Eisen, Kobalt, Nickel, Kupfer, Zink und andere in Betracht. Besonders bevorzugt sind die Metallionen der Elemente der vierten Periode. Die Metalle können dabei in den verschiedenen ihnen zukommenden Wertigkeiten vorliegen.

Gegebenenfalls substituierte Gruppen können einfach oder mehrfach substituiert sein, wobei bei Mehrfachsubstitutionen die Substituenten gleich oder verschieden sein können.

Bei den in den vorstehenden Formeln angegebenen Definitionen der Symbole wurden Sammelbegriffe verwendet, die allgemein repräsentativ für die folgenden Substituenten stehen:

Halogen: Fluor, Chlor, Brom und Iod;

Aryl: unsubstituiertes oder gegebenenfalls substituiertes, 5 bis 15-gliedriges, teilweise oder vollständig ungesättigtes mono-, bi- oder tricyclisches Ringsystem, mit bis zu 3 Ringgliedern, ausgewählt aus den Gruppen C(=O), (C=S), wobei mindestens einer der Ringe des Ringsystems vollständig ungesättigt ist, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) Benzol, Naphthalin, Tetrahydronaphthalin, Anthracen, Indan, Phenanthren, Azulen .

Alkyl: gesättigte, geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffreste mit 1 bis 10 Kohlen- stoflätomen, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) Methyl, Ethyl, Propyl, 1-Methylethyl,

Butyl, 1-Methyl-propyl, 2-Methylpropyl, 1,1-Dimethylethyl, Pentyl, 1 -Methylbutyl, 2-Methylbutyl,

3-Methylbutyl, 2,2-Di-methylpropyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, 1,1-Dimethylpropyl, 1,2-Dimethyl- propyl,l-Methylpentyl, 2-Methylpentyl, 3-Methylpentyl, 4-Methylpentyl, 1,1-Dimethylbutyl, 1,2-

Dimethylbutyl, 1 ,3-Dimethylbutyl, 2,2-Dimethylbutyl, 2,3-Dimethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, 1- Ethylbutyl, 2-Ethylbutyl, 1,1,2-Trimethylpropyl, 1 ,2,2-Trimethylpropyl, 1 -Ethyl- 1-methylpropyl und l-Ethyl-2-methylpropyl, Heptyl, 1-Methylhexyl, Octyl, 1,1-Dimethylhexyl, 2-Ethylhexyl,l-

Ethylhexyl, Nonyl, 1 ,2,2-Trimethylhexyl, Decyl.

Haloalkyl: geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen (wie vorstehend genannt), wobei in diesen Gruppen teilweise oder vollständig die Wasserstoffatome durch Halogenatome wie vorstehend genannt ersetzt sein können, so z.B. (aber nicht beschränkt auf) Ci- C ₂ -Halogenalkyl wie Chlormethyl, Brommethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Fluormethyl, Difiuormethyl, Trifluormethyl, Chlorfluormethyl, Dichlorfluormethyl, Chlordifluormethyl, 1- Chlorethyl, 1-Bromethyl, 1 -Fluorethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Chlor- 2-fluorethyl, 2-Chlor,2-difluorethyl, 2,2-Dichlor-2-fluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl, Pentafluorethyl und l,l,l-Trifluorprop-2-yl;

Alkenyl: ungesättigte, geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffreste mit 2 bis 16 Kohlenstoffatomen und mindestens einer Doppelbindung in einer beliebigen Position, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) C ₂ -C ₆ -Alkenyl wie Ethenyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1- Methylethenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 1 -Methyl- 1-propenyl, 2-Methyl-l-propenyl, 1- Methyl-2-propenyl, 2-Methyl-2-propenyl, 1-Pentenyl, 2-Pentenyl, 3-Pentenyl, 4-Pentenyl, 1- Methyl-1-butenyl, 2-Methyl-l-butenyl, 3 -Methyl- 1-butenyl, l-Methyl-2-butenyl, 2-Methyl-2- butenyl, 3-Methyl-2-butenyl, l-Methyl-3-butenyl, 2-Methyl-3-butenyl, 3-Methyl-3-butenyl, 1,1- Dimethyl-2-propenyl, 1,2-Dimethyl-l-propenyl, 1 ,2-Dimethyl-2-propenyl, 1 -Ethyl- 1-propenyl, 1- Ethyl-2-propenyl, 1-Hexenyl, 2-Hexenyl, 3-Hexenyl, 4-Hexenyl, 5-Hexenyl, 1 -Methyl- 1-pentenyl, 2-Methyl-l-pentenyl, 3 -Methyl- 1-pentenyl, 4-Methyl-l-pentenyl, l-Methyl-2-pentenyl, 2-Methyl- 2-pentenyl, 3-Methyl-2-pentenyl, 4-Methyl-2-pentenyl, l-Methyl-3-pentenyl, 2-Methyl-3-pentenyl, 3-Methyl-3-pentenyl, 4-Methyl-3-pentenyl, l-Methyl-4-pentenyl, 2-Methyl-4-pentenyl, 3-Methyl- 4-pentenyl, 4-Methyl-4-pentenyl, l,l-Dimethyl-2-butenyl, l,l,-Dimethyl-3-butenyl, 1 ,2-Dimethyl- 1-butenyl, l,2-Dimethyl-2-butenyl, l,2-Dimethyl-3-butenyl, 1,3-Dimethyl-l-butenyl, 1,3- Dimethyl-2-butenyl, l,3-Dimethyl-3-butenyl, 2,2-Dimethyl-3-butenyl, 2,3-Dimethyl-l-butenyl, 2,3-Dimethyl-2-butenyl, 2,3-Dimethyl-3-butenyl, 3,3-Dimethyl-l-butenyl, 3,3-Dimethyl-2-butenyl, 1-Ethyl-l-butenyl, l-Ethyl-2-butenyl, l-Ethyl-3-butenyl, 2-Ethyl-l-butenyl, 2-Ethyl-2-butenyl, 2- Ethyl-3-butenyl, l,l,2-Trimethyl-2-propenyl, l-Ethyl-l-methyl-2-propenyl, l-Ethyl-2-methyl-l- propenyl imd l-Ethyl-2-methyl-2-propenyl;

Alkinyl: geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffgruppen mit 2 bis 16 Kohlenstoffatomen und mindestens einer Dreifachbindung in einer beliebigen Position, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) C ₂ -C ₆ -AIkUIyI wie Etbinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl, 3-Butinyl, l-Methyl-2-propinyl, 1-Pentinyl, 2-Pentinyl, 3-Pentinyl, 4-Pentinyl, l-Methyl-2-butinyl, 1-Methyl- 3-butinyl, 2-Methyl-3-butinyl, 3-Methyl-l-butinyl, l,l-Dimethyl-2-propinyl, l-Ethyl-2-propinyl, 1- Hexinyl, 2-Hexinyl, 3-Hexinyl, 4-Hexinyl, 5-Hexinyl, l-Methyl-2-pentinyl, l-Methyl-3-pentinyl, l-Methyl-4-pentinyl, 2-Methyl-3-pentinyl, 2-Methyl-4-pentinyl, 3 -Methyl- 1-pentinyl, 3-Methyl-4- pentinyl, 4-Methyl-l-pentinyl, 4-Methyl-2-pentinyl, l,l-Dimethyl-2-butinyl, l,l-Dimethyl-3- butinyl, l,2-Dimethyl-3-butinyl, 2,2-Dimethyl-3-butinyl, 3,3-Dimethyl-l-butinyl, l-Ethyl-2- butinyl, l-Ethyl-3-butinyl, 2-Ethyl-3-butinyl und l-Ethyl-l-methyl-2-propinyl;

Alkoxy: gesättigte, geradkettige oder verzweigte Alkoxyreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) Ci-C ₄ -Alkoxy wie Methoxy, Ethoxy, Propoxy, 1- Methylethoxy, Butoxy, 1-Methyl-propoxy, 2-Methylpropoxy, 1,1-Dimethylethoxy;

Haloalkoxy: geradkettige oder verzweigte Alkoxygruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen (wie vorstehend genannt), wobei in diesen Gruppen teilweise oder vollständig die Wasserstoffatome durch Halogenatome wie vorstehend genannt ersetzt sein können, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) Ci-C ₂ -Halogenalkoxy wie Chlormethoxy, Brommethoxy, Dichlormethoxy,

Trichlormethoxy, Fluormethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Chlorfluormethoxy,

Dichlorfiuormethoxy, Chlordifluormethoxy, 1-Chlorethoxy, 1-Bromethoxy, 1-Fluorethoxy, 2- Fluorethoxy, 2,2-Difluorethoxy, 2,2,2-Trifluorethoxy, 2-Chlor-2-fluorethoxy, 2-Chlor,2-difluor- ethoxy, 2,2-Dichlor-2 -fluorethoxy, 2,2,2 -Trichlorethoxy, Pentafluor-ethoxy und 1,1,1-Trifluorprop-

2-oxy;

Thioalkyl: gesättigte, geradkettige oder verzweigte Alkylthioreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) C ₁ -C ₆ -AUCyItInO wie Methylthio, Ethylthio, Propylthio, 1-Methylethylthio, Butylthio, 1-Methyl-propylthio, 2-Methylpropylthio, 1,1- Dimethylethylthio, Pentylthio, 1-Methylbutylthio, 2-Methylbutylthio, 3-Methylbutylthio, 2,2-Di- methylpropylthio, 1-Ethylpropylthio, Hexylthio, 1,1-Dimethylpropylthio, 1 ,2-Dimethyl- propylthio,l-Methylpentylthio, 2-Methylpentylthio, 3-Methyl-pentylthio, 4-Methylpentylthio, 1,1- Dimethylbutylthio, 1 ,2-Dimethylbutylthio, 1,3-Dimethyl-butylthio, 2,2-Dimethylbutylthio, 2,3- Dimethylbutylthio, 3,3-Dimethylbutylthio, 1 -Ethylbutylthio, 2-Ethylbutylthio, 1,1,2- Trimethylpropylthio, 1 ,2,2-Trimethylpropylthio, 1-Ethyl-l-methylpropyl-thio und l-Ethyl-2- methylpropylthio;

Thiohaloalkyl: geradkettige oder verzweigte Alkylthiogruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen (wie vorstehend genannt), wobei in diesen Gruppen teilweise oder vollständig die

Wasserstoffatome durch Halogenatome wie vorstehend genannt ersetzt sein können, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) Ci-C ₂ -Halogenalkylthio wie Chlormethylthio,

Brommethylthio, Dichlormethylthio, Trichlormethylthio, Fluormethylthio, Difluormethylthio,

Trifluormethylthio, Chlorfiuormethylthio, Dichlorfluor-methylthio, Chlordifluormethylthio, 1- Chlorethylthio, 1-Bromethylthio, 1-Fluorethylthio, 2-Fluorethylthio, 2,2-Difluorethylthio, 2,2,2-

Trifluorethylthio, 2-Chlor-2-fluorethylthio, 2-Chlor,2-difluorethylthio, 2,2-Dichlor-2- fluorethylthio, 2,2,2-Trichlorethylthio, Pentafluorethylthio und l,l,l-Trifluorprop-2-ylthio;

Cycloalkyl: mono-, bi- oder tricyclische, gesättigte Kohlenwasserstoffgruppen mit 3 bis 10 Kohlenstoffringgliedern, wie z.B. (aber nicht beschränkt auf) Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl, Bicyclo[ 1 ,0, 1 ]butan, Decalinyl Norbornyl;

Cylcoalkenyl: mono-, bi- oder tricyclische, nicht aromatische Kohlenwasserstoffgruppen mit 5 bis 15 Kohlenstoffringgliedern mit mindestens einer Doppelbindung, wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) Cyclopenten-1-yl, Cyclohexen-1-yl, Cyclohepta-l,3-dien-l-yl, Norbornen-1-yl;

(Alkoxy)carbonyl: eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen (wie vorstehend genannt), welche über eine Carbonylgruppe (-CO-) an das Gerüst gebunden ist;

Heterocyclyl: drei- bis fünfzehngliedriger gesättigter oder partiell ungesättigter Heterocyclus, enthaltend ein bis vier Heteroatome aus der Gruppe Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel: mono-, bi- oder tricyclische Heterocyclen enthaltend neben Kohlenstoffringgliedern ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder ein oder zwei Sauerstoff- und/oder Schwefelatome; enthält der Ring mehrere Sauerstoffatome, so stehen diese nicht direkt benachbart; wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf) Oxiranyl, Aziridinyl, 2- Tetrahydrofuranyl, 3-Tetrahydrofuranyl, 2-Tetrahydrothienyl, 3-Tetrahydrothienyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 3-Isoxazolidinyl, 4-Isoxazolidinyl, 5-Isoxazolidinyl, 3-Isothiazolidinyl, 4- Isothiazolidinyl, 5-Isothiazolidinyl, 3-Pyrazolidinyl, 4-Pyrazolidinyl, 5-Pyrazolidinyl, 2- Oxazolidinyl, 4-Oxazolidinyl, 5-Oxazolidinyl, 2-Thiazolidinyl, 4-thiazolidinyl, 5-Thiazolidinyl, 2- Imidazolidinyl, 4-Imidazolidinyl, l,2,4-Oxadiazolidin-3-yl, 1 ,2,4-Oxadiazolidin-5-yl, 1,2,4- Thiadiazolidin-3-yl, 1 ,2,4-Thiadiazolidin-5-yl, l,2,4-Triazolidin-3-yl, l,3,4-Oxadiazolidin-2-yl, l,3,4-Thiadiazolidin-2-yl, l,3,4-Triazolidin-2-yl, 2,3-Dihydrofur-2-yl, 2,3-Dihydrofur-3-yl, 2,4- Dihydrofur-2-yl, 2,4-Dihydrofur-3-yl, 2,3-Diliydrothien-2-yl, 2,3-Dihydrothien-3-yl, 2,4- Dihydrothien-2-yl, 2,4-Dihydrothien-3-yl, 2-Pyrrolin-2-yl, 2-Pyrrolin-3-yl, 3-Pyrrolin-2-yl, 3- Pyrrolin-3-yl, 2-Isoxazolin-3-yl, 3-Isoxazolin-3-yl, 4-Isoxazolin-3-yl, 2-Isoxazolin-4-yl, 3- Isoxazolin-4-yl, 4-Isoxazolin-4-yl, 2-Isoxazolin-5-yl, 3-Isoxazolin-5-yl, 4-Isoxazolin-5-yl, 2- Isothiazolin-3-yl, 3-Isothiazolin-3-yl, 4-Isothiazolin-3-yl, 2-Isothiazolin-4-yl, 3-Isothiazolin-4-yl, 4-Isothiazolin-4-yl, 2-Isothiazolin-5-yl, 3-Isothiazolin-5-yl, 4-Isothiazolin-5-yl, 2,3-Dihydro- pyrazol-1-yl, 2,3-Dihydropyrazol-2-yl, 2,3-Dihydropyrazol-3-yl, 2,3-Dihydropyrazol-4-yl, 2,3- Dihydropyrazol-5-yl, 3,4-Dihydropyrazol-l-yl, 3,4-Dihydropyrazol-3-yl, 3,4-Dihydropyrazol-4-yl, 3,4-Dihydropyrazol-5-yl, 4,5-Dihydroopyrazol-l-yl, 4,5-Dihydropyrazol-3-yl, 4,5-Dihydropyrazol- 4-yl, 4,5-Dihydropyrazol-5-yl, 2,3-Dihydrooxazol-2-yl, 2,3-Dihydrooxazol-3-yl, 2,3- Dihydrooxazol-4-yl, 2,3-Dihydrooxazol-5-yl, 3,4-Dihydrooxazol-2-yl, 3,4-Dihydrooxazol-3-yl, 3,4-Dihydrooxazol-4-yl, 3,4-Dihydrooxazol-5-yl, 3,4-Dihydrooxazol-2-yl, 3,4-Dihydrooxazol-3-yl, 3,4-Dihydrooxazol-4-yl, 2-Piperidinyl, 3-Piperidinyl, 4-Piperidinyl, l,3-Dioxan-5-yl, 2-Tetra- hydropyranyl, 4-Tetrahydropyranyl, 2-Tetrahydrothienyl, 3-Hexahydro-pyridazinyl, 4-Hexahy- dropyridazinyl, 2-Hexahydropyrimidinyl, 4-Hexahydropyrimidinyl, 5-Hexahydropyritnidinyl, 2- Piperazinyl, l,3,5-Hexahydro-triazin-2-yl und l,2,4-Hexahydrotriazin-3-yl;

Hetaryl: unsubstituiertes oder gegebenenfalls substituiertes, 5 bis 15-gliedriges, teilweise oder vollständig ungesättigtes mono-, bi- oder tricyclisches Ringsystem, wobei mindestens einer der Ringe des Ringsystems vollständig ungesättigt ist, enthaltend ein bis vier Heteroatome aus der Gruppe Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel, enthält der Ring mehrere Sauerstoffatome, so stehen diese nicht direkt benachbart;

wie beispielsweise (aber nicht beschränkt auf)

5-gliedriges Heteroaryl, enthaltend ein bis vier Stickstoffatome oder ein bis drei Stickstoffatome und ein Schwefel- oder Sauerstoffatom: 5-Ring Heteroarylgruppen, welche neben Kohlenstoffatomen ein bis vier Stickstoffatome oder ein bis drei Stickstoffatome und ein Schwefel- oder Sauerstoffatom als Ringglieder enthalten können, z.B. 2-Furyl, 3- Furyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, 2-Pyrrolyl, 3-Pyrrolyl, 3-Isoxazolyl, 4-Isoxazolyl, 5-Isoxazol- yl, 3-Isothiazolyl, 4-Isothiazolyl, 5-Isothiazolyl, 3-Pyrazolyl, 4-Pyrazolyl, 5-Pyrazolyl, 2- Oxazolyl, 4-Oxazolyl, 5- Oxazolyl, 2-Thiazolyl, 4-Thiazolyl, 5-Thiazolyl, 2-Imidazolyl, 4- Imidazolyl, 1 ,2,4-Oxadiazol-3-yl, 1 ,2,4-Oxadiazol-5-yl, l,2,4-Thiadiazol-3-yl, 1,2,4-

Thiadiazol-5-yl, l,2,4-Triazol-3-yl, l,3,4-Oxadiazol-2-yl, l,3,4-Thiadiazol-2-yl und 1,3,4- Triazol-2-yl;

benzokondensiertes 5-gliedriges Heteroaryl, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome oder ein Stickstoffatom und ein Sauerstoff- oder Schwefelatom: 5-Ring Heteroaryl- gruppen, welche neben Kohlenstoffatomen ein bis vier Stickstoffatome oder ein bis drei Stickstoffatome und ein Schwefel- oder Sauerstoffatom als Ringglieder enthalten können, und in welchen zwei benachbarte Kohlenstoffringglieder oder ein Stickstoff- und ein benachbartes Kohlenstoffringglied durch eine Buta- 1,3 -dien- 1 ,4-diylgruppe verbrückt sein können, in der ein oder zwei C-Atome durch N- Atome ersetzt sein können; z.B.

Benzindolyl, Benzünidazolyl, Benzothiazolyl, Benzopyrazolyl, Benzofuryl,;

über Stickstoff gebundenes 5-gliedriges Heteroaryl, enthaltend ein bis vier Stickstoffatome, oder über Stickstoff gebundenes benzokondensiertes 5-gliederiges Heteroaryl, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome: 5-Ring Heteroarylgruppen, welche neben Kohlenstoffatomen ein bis vier Stickstoffatome bzw. ein bis drei Stickstoffatome als

Ringglieder enthalten können, und in welchen zwei benachbarte Kohlenstoffringglieder oder ein Stickstoff- und ein benachbartes Kohlenstoffringglied durch eine Buta- 1,3 -dien- 1,4-diylgruppe verbrückt sein können, in der ein oder zwei C-Atome durch N- Atome ersetzt sein können, in der ein oder zwei C-Atome durch N-Atome ersetzt sein können, wobei diese Ringe über eines der Stickstoffringglieder an das Gerüst gebunden sind, z.B.

1-Pyrrolyl, 1-Pyrazolyl, 1,2,4-Triazol-l-yl, 1 -Imidazolyl, 1,2,3-Triazol-l-yl, 1,3,4-Triazol- l-yi;

6-gliedriges Heteroaryl, enthaltend ein bis drei bzw. ein bis vier Stickstoffatome: 6-

Ring Heteroarylgruppen, welche neben Kohlenstoffatomen ein bis drei bzw. ein bis vier Stickstoffatome als Ringglieder enthalten können, beispielsweise 2-Pyridinyl, 3-Pyridinyl,

4-Pyridinyl, 3-Pyridazinyl, 4-Pyridazinyl, 2-Pyrimidinyl, 4-Pyrimidinyl, 5-Pyrimidinyl, 2- Pyrazinyl, l,3,5-Triazin-2-yl und l,2,4-Triazin-3-yl;

Nicht umfasst sind solche Kombinationen, die den Naturgesetzen widersprechen und die der Fachmann daher aufgrund seines Fachwissens ausgeschlossen hätte. Beispielsweise sind Ringstrukturen mit drei oder mehreren benachbarten O-Atomen ausgeschlossen.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung betrifft ein Verfahren zum Herstellen der erfindungsgemäßen Thienylaminopyrimidine der Formel (T) umfassend wenigstens einen der folgenden Schritte (a) bis (e):

(a) Umsetzung von 2,4-Dihalopyrimidinen der Formel (111) mit Aminen der Formel (H) zu Verbindungen der Formel (V) in Gegenwart einer Base gegebenenfalls in Gegenwart eines

Lösungsmittels, gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators gemäß dem nachfolgenden Reaktionsschema (Schema 1):

(III) (V)

Schema 1.

Mit Y = F, Cl, Br, I

(b) Umsetzung von Verbindungen der Formel (V) mit Aminothiophenen der Formel (TV) gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure, gegebenenfalls in Gegenwart eines

Lösungsmittels gemäß dem nachfolgenden Reaktionsschema (Schema 2):

(I)

Schema 2.

Mit Y = F, Cl, Br, I

(c) Umsetzung von Verbindungen der Formel (VI) mit einem Aminothiophen der Formel (TV), gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure und in Gegenwart eines Lösungsmittels gemäß dem nachfolgenden Reaktionsschema (Schema 3):

(IX) Schema 3.

Mit HaI = F, Cl, Br, I (d) Umsetzung von Verbindungen der Formel (IX) mit einem Halogenierungsmittel zu Verbindungen der Formel (X), gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels gemäß dem nachfolgenden Reaktionsschema (Schema 4):

(IX) (X)

Schema 4.

(e) Umsetzung von Verbindungen der Formel (X) mit Aminen der Formel (II) zu Verbindungen der Formel (I) in Gegenwart einer Base gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels, gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators gemäß dem nachfolgenden Reaktionsschema (Schema 5):

( ^X) (I)

Schema 5.

Wobei die Definitionen der Reste R ¹ bis R ⁹ und X ¹ und X ² in den obigen Schemata den oben angegebenen Definitionen entsprechen, und Y und HaI für F, Cl, Br, I steht.

Eine Möglichkeit zur Darstellung von Verbindungen der Formel (V) ist in Schema 1 gezeigt.

Die Alkylaminoverbindungen der Formel (II) sind entweder kommerziell verfügbar oder lassen sich nach Literaturvorschriften herstellen. Eine Methode zur Herstellung von geeigneten Cyclopropyl-Aminoverbindungen des Typs (II) ist beispielsweise die Umlagerung von geeigneten Carbonsäurederivaten zu den korrespondierenden Amino Verbindungen (z.B. beschrieben in J. Am. Chem. Soc. 1961, 83, 3671-3678). Weitere Methoden zum Beispiel zur Herstellung von Cyclobutyl-Aminoverbindungen des Typs (II) beinhalten die Hydroborierung geeigneter Cyclobutene und anschliessender Behandlung mit NH ₂ SO ₃ H (z.B. Tetrahedron 1970, 26, 5033- 5039), die reduktive Aminierung von Cyclobutanonen (beispielsweise beschrieben in J. Org. Chem. 1964, 29, 2588-2592) sowie Reduktion von Nitro- bzw. Nitrosocyclobutanen (siehe z.B. J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 4044; Can. J. Chem. 1963, 41, 863-875) oder Azidocyclobutanen (beispielsweise beschrieben in Chem. Pharm. Bull. 1990, 38, 2719-2725; J. Org. Chem. 1962, 27, 1647-1650). Die Halogen-substituierten Aminoverbindungen der Formel (II) sind entweder kommerziell verfugbar oder lassen sich nach Literaturvorschriften herstellen. Eine Methode zur Herstellung geeigneter Halogen-substituierten Aminoverbindungen (II) ist beispielsweise die Reduktion entsprechender Carbonsäureamide (z.B. beschrieben in EP30092) bzw. entsprechender Oxime oder Azide (z.B. beschrieben in Chem. Ber. 1988, 119, 2233) oder Nitro-Verbindungen (z.B. beschrieben in J. Am. Chem Soc, 1953, 75, 5006) Eine weitere Möglichkeit besteht in der Behandlung entsprechender Aminocarbonsäuren mit SF ₄ in HF (z.B. beschrieben in J. Org. Chem. 1962, 27, 1406). Die Ringöffhung substituierter Aziridine mittels HF ist in J. Org. Chem. 1981, 46, 4938 beschrieben. Weitere Methoden zur Herstellung von Halogen-substituierten Aminoverbindungen (II) beinhalten die Spaltung entsprechender Phthalimide nach Gabriel (z.B. beschrieben in DE 3429048), Aminolyse geeigneter Haloalkylhalogeniden (z.B. beschrieben in US2539406) oder den Abbau entsprechender Carbonsäureazide (z.B. beschrieben in DE3611195). Aminoaldehyde bzw. -ketone können mittels geeigneter Fluorierungsreagenzien (z.B. DAST) in die entsprechenden Difluoroalkylamine überfuhrt werden (WO2008008022), während Aminoalkohole die entsprechenden Monofluoralkylamine bilden (z.B. WO2006029115). Analog können aus Aminoalkoholen mittels geeigneter Chlorierungs- und Bromierungsmittel Chlor- und Bromalkylamine gewonnen werden (J. Org. Chem. 2005, 70, 7364, bzw. Org. Lett., 2004, 6, 1935).

Geeignete substituierte 2,4-Dihalopyrimidine (IH) sind entweder kommerziell verfugbar oder lassen sich nach Literaturvorschriften, beispielsweise ausgehend von kommerziell verfügbaren substituierten Uracilen, herstellen (z.B. R ⁷ = CN: J. Org. Chem. 1962, 27, 2264; J. Chem. Soc. 1955, 1834; Chem. Ber. 1909, 42, 734; R ⁷ = CF ₃ : J. Fluorine Chem. 1996, 77, 93; siehe auch WO 2000/047539).

Zunächst wird unter Verwendung einer geeigneten Base bei einer Temperatur von -30 ⁰ C bis +80 ⁰ C in einem geeigneten Lösungmittel wie beispielsweise Dioxan, THF, Dimethylformamid oder Acetonitril ein Amin (II) mit einem 2,4-Dihalopyrimidin (III) über einen Zeitraum von 1 -24 h zur Reaktion gebracht. Als Base können z.B. anorganische Salze wie NaHCO ₃ , Na ₂ CO ₃ oder K ₂ CO ₃ , metallorganische Verbindungen wie LDA oder NaHMDS oder Aminbasen wie Ethyldiisopropylamin, DBU, DBN oder tri-n-Butylamin verwendet werden. Alternativ kann die Reaktion auch wie beispielsweise in Org. Lett. 2006, 8, 395 beschrieben, unter Zuhilfenahme eines geeigneten Übergangsmetallkatalysators wie zum Beispiel Palladium gemeinsam mit einem geeigneten Liganden wie beispielsweise Triphenylphosphin oder Xanthphos durchgeführt werden. Die Verbindungen der Formel (V) sind teilweise neu und damit ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

Neu sind Verbindungen der Formel (V), in denen

(V)

R ⁶ für Wasserstoff steht,

und für den Fall, dass

R ⁷ für I, SMe, SOMe, SO ₂ Me, CF ₃ , CFH ₂ oder CF ₂ H steht,

Y = F, Cl, Br oder I ist,

R ⁸ für Wasserstoff, Ethyl, Propyl, Propan-2-yl, 2-Methoxyethan-l-yl, Prop-2-en-l-yl, CH ₂ OCH ₃ , COMe, COOMe, COOEt, COOtertBu, COCF ₃ oder Benzyl steht,

R ⁹ ist Cyclopropyl, Cyclobutyl, 2-Methyl-Cycloprop-l-yl, 2-Methyl-Cyclobut-l-yl, 3-Methyl-

Cyclobut-1-yl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, Isopropyl, Cyclopropylmethyl,

Methyl, Ethyl, 2,2-Dimethylcyclopropyl„ Cyclopentyl, Propan-2-yl, Prop-2-en-l-yl,

Butan-2-yl, 1 -Methoxypropan-2-yl, 2-Methyl-l-(methylsulfanyl)propan-2-yl, 1,1,1- Trifluorpropan-2-yl oder 2,2,3,3,3-Pentafluorpropyl,

Neu sind Verbindungen der Formel (V), in denen

(V)

R ⁶ für Wasserstoff steht,

und für den Fall, dass

R ⁷ für Cyano steht, Y = F, Cl, Br oder I ist,

R ⁸ ist Wasserstoff, Methyl, Propyl, Propan-2-yl, 2-Methoxyethan-l-yl, Prop-2-en-l-yl, CH ₂ OCH ₃ , COMe, COOMe, COOEt, COOtertBu, COCF ₃ oder Benzyl,

R ⁹ ist Cyclobutyl, 2-Methyl-Cycloprop-l-yl, 2-Methyl-Cyclobut-l-yl, 3-Methyl-Cyclobut-l- yl, 2,2-Difluorethyl, Isopropyl, Cyclopropylmethyl, 2,2-Dimethylcyclopropyl, Cyclopentyl, Butan-2-yl, l-Methoxypropan-2-yl, 2 -Methyl- l-(methylsulfanyl)propan-2- yl, l,l,l-Trifluorpropan-2-yl oder 2,2,3,3,3-Pentafluoφropyl.

Die substituierten Aminothiophene (TV) im Folgenden auch als FVa oder FVb beschrieben,

sind entweder kommerziell verfügbar oder können durch literaturbekannte Methoden aus kommerziell verfügbaren Vorstufen hergestellt werden. Aminothiophene, welche einen oder mehrere gleiche oder verschiedene Substituenten im Thiophenteil tragen, lassen sich durch eine Vielzahl von Methoden herstellen, die in der einschlägigen Literatur beschrieben sind. Im Folgenden sind beispielhaft einige der Methoden genannt:

f) Reduktion von Nitrothiophenen der Formel (XI) zu Aminothiophenen der Formel (TV-I) in Gegenwart eines Reduktionsmittels und in Gegenwart eines Lösungsmittels gemäß dem nachfolgenden Reaktionsschema, wobei sich die Reste X ¹ , X ² sowie R ³ und R ⁴ analog zu denen der Formel (TV) definieren. (Schema 6):

Schema 6

,3 Reduktion

Xl IV-1

g) Umsetzung von Thiophencarbonsäuren der Formel (TV-2) zu Thiophencarbamaten (IV-3) in Gegenwart eines organischen Azids (XTf) sowie einer Hilfsbase und in Gegenwart eines Lösungsmittels gemäß dem nachfolgenden Reaktionsschema, wobei sich die Reste X ¹ , X ² sowie R ³ und R ⁴ analog zu denen der Formel (TV) definieren (Schema 7):

Schema 7

IV-2 IV-3

E = Elektrophil

h) Umsetzung von Thiophencarbamaten der Formel (IV-3) mit den Zwischenprodukten der Formel (V) zu den Thienylaminopyrimidinen der Formel (I) gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure sowie in Gegenwart eines Lösungsmittels gemäß dem nachfolgenden Reaktionsschema, wobei sich die Reste X ¹ , X ² sowie R ³ und R ⁴ analog zu denen der Formel (TV) definieren (Schema 8):

Schema 8

Lösungsmittel

(V) (I)

i) Umsetzung von Thienylaminopyrimidinen der Formel Ia in Gegenwart einer Base und in Gegenwart eines Lösungsmittels zu Thienylaminopyrimidinen der Formel Ib (Schema 9), wobei sich die Reste X ¹ , X ² sowie R ⁴ analog zu denen der Formel (TV) definieren. Eine Möglichkeit zur Darstellung von Verbindungen der Formel (Ia) ist in Schema 2 gezeigt.

Schema 9

(Ia)

(Ib) Alkyl= Me, Et, Pr

j) Umsetzung von Thienylaminopyrimidinen der Formel (Ib) in Gegenwart eines Kupplungsreagenz und einer Hilfsbase und in Gegenwart eines Lösungsmittels zu Thienylaminopyrimidinen der Formel (Ic), wobei sich die Reste X ¹ , X ² sowie R ⁴ analog zu denen der Formel (IV) definieren (Schema 10).

Schema 10

(Ib) (Ic)

Eine Möglichkeit zur Darstellung von Verbindungen der Formel (TV-I) ist in Schema 6 gezeigt.

Die Darstellung von substituierten Aminothiophenen (TV-I) gelingt beispielsweise durch Umsetzung von kommerziell verfügbaren und entsprechend substituierten Nitrothiophenen (XI) mit Reduktionsmitteln (z.B. Eisenpulver, Zinkpulver, Zinnpulver, siehe z. B. Heterocycles 2005, 65, 2369-2380) in geeigneten Lösungsmitteln wie zum Beispiel Essigsäure oder Salzsäure, bei Temperaturen von 20 ⁰ C bis 150 ⁰ C, jedoch vorzugsweise bei 70 ⁰ C bis 90 ⁰ C (Schema 6).

Eine Möglichkeit zur Darstellung von Verbindungen der Formel (TV-3) ist in Schema 7 gezeigt.

Eine Methode zur Synthese von Thiophencarbamaten der Formel (TV-3) besteht in der Umsetzung von kommerziell verfügbaren Thiophencarbonsäuren (TV-2, Schema 7) mit organischen Aziden (XH) wie zum Beispiel Phosphorylazid in Gegenwart einer geeigneten Base (zum Beispiel Triethylamin, Diisopropylamin) unter Verwendung geeigneter Lösungsmittel (z.B. tert-Butanol, Benzylalkohol) zu den entsprechenden Thiophencarbamaten (TV-3) (siehe z. B. WO 2007/076423/ Bioorg. Med. Chem. LeU. 2006, 16, 5567-5571).

Eine Möglichkeit zur Darstellung von Verbindungen der Formel (I) ausgehend von Verbindungen der Formel (FV-3) ist in Schema 8 gezeigt.

Hierbei wird das Zwischenprodukt (V) in Gegenwart von Brönstedt-Säuren wie z.B. wasserfreie Salzsäure, Camphersulfonsäure oder p-Toluolsulfonsäure in einem geeigneten Lösungsmittel wie beispielsweise Dioxan, THF, DMSO, DME, 2-Methoxyethanol, n-Butanol oder Acetonitril bei einer Temperatur von 0 ⁰ C- 140 ⁰ C über einen Zeitraum von 1-48 h mit einem Thiophencarbamat (TV-3) zur Reaktion gebracht.

Eine Möglichkeit zur Darstellung von Verbindungen der Formel (Ib) ist in Schema 9 gezeigt.

So lassen sich beispielsweise Alkoxycarbonyl-substituierte Thienylaminopyrimidine vom Typ (Ia), welche gemäss dem in Schema 2 gezeigten Verfahren erhältlich sind, gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure und in Gegenwart eines Lösungsmittels umsetzen, welche dann durch Umsetzung mit geeigneten Basen wie zum Beispiel NaOH oder KOH in geeigneten Lösungsmitteln wie zum Beispiel Wasser zu den entsprechenden Carbonsäure-substituierten Thienylaminopyrimidinen (Ib) verseift werden können (siehe z.B. J. Med. Chem. 1986, 29, 1637-1643).

Eine Möglichkeit zur Darstellung von Verbindungen der Formel (Ic) ist in Schema 10 gezeigt.

Durch Reaktion der Carbonsäure- substituierten Thienylaminopyrimidine (Ib) mit Aminen unter Verwendung einschlägig bekannter Kupplungsreagenzien (z. B. Brom-trispyrrolidinophosphonium hexafluorophosphat, PyBrop) in Gegenwart einer Hilfsbase sowie in Gegenwart eines Lösungsmittels lassen sich die entsprechenden Carboxamid-substituierten Thienylaminopyrimidine (Ic) generieren, (siehe z.B. WO 06/040569).

Eine Möglichkeit zur Darstellung von Verbindungen der Formel (IX) ist in Schema 3 gezeigt.

2-Halogen-substituierte Pyrimidin-4-one (VI) sind aus 2,4-Dihalogen-substituierten Pyrimidinen durch regioselektive Hydrolyse zugänglich. Dies ist z.B. beschrieben in Russ. J. Org. Chem. 2006, 42, 580; J. Med. Chem.1965, 8, 253.

Zwischenprodukte der Formel (VI) werden in Gegenwart von Brönstedt-Säuren wie z.B. wasserfreie Salzsäure, Camphersulfonsäure oder p-Toluolsulfonsäure in einem geeigneten Lösungsmittel wie beispielsweise Dioxan, THF, DMSO, DME, 2-Methoxyethanol, n-Butanol oder Acetonitril bei einer Temperatur von 0°C-140°C über einen Zeitraum von 1-48 h mit einem Thiophenamin (TV) zur Reaktion gebracht.

Alternativ kann die Reaktion von (VI) und (TV) zu (IX) auch basenkatalysiert, also unter Verwendung von beispielsweise Carbonaten wie Kaliumcarbonat, Alkoholaten wie Kalium- tert.Butylat oder Hydriden wie Natriumhydrid durchgeführt werden, wobei dabei auch die katalytische Verwendung eines Übergangsmetalls wie zum Beispiel Palladium gemeinsam mit einem geeigneten Liganden wie beispielsweise Xanthphos nützlich sein kann.

Schließlich besteht die Möglichkeit, die Reaktion von (VI) und (TV) zu (IX) in Abwesenheit von Lösungsmitteln und/oder Brönstedt-Säuren (beschrieben z.B. in Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 108; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 3881) durchzufuhren.

Die Verbindungen der Formel (IX) sind teilweise neu und damit ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

Neu sind Verbindungen der Formel (IX),

(IX)

in welcher die Symbole folgende Bedeutungen haben:

X ¹ , X ² , R ¹ bis R ⁶ , R ⁷ haben die oben angegebenen allgemeinen, bevorzugten, besonders bevorzugten, ganz besonders bevorzugten und insbesondere bevorzugten Bedeutungen,

Eine Möglichkeit zur Darstellung von Verbindungen der Formel (X) ist in Schema 4 gezeigt.

Zwischenprodukte der Formel (IX) lassen sich durch Umsetzung mit geeigneten Halogenierungs- mittein wie beispielsweise Thionylchlorid, Phosphorpentoxid oder Phosphorylchlorid oder einer

Mischung daraus gegebenenfalls in Anwesenheit eines geeigneten Lösungsmittels wie beispielsweise Toluol oder Ethanol und gegebenenfalls in Anwesenheit einer geeigneten Base wie beispielsweise Triethylamin in 2-Thiophenamino-4-chlorpyrimidine der Formel (X) überfuhren.

Analog beispielsweise beschrieben in J. Med. Chem. 1989, 32, 1667; J. Heterocycl. Chem. 1989, 25, 313. Die Verbindungen der Formel (X) sind teilweise neu und damit ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

Neu sind Verbindungen der Formel (X),

(X)

in welcher die Symbole folgende Bedeutungen haben:

X ¹ , X ² , R ¹ bis R ⁷ haben die oben angegebenen allgemeinen, bevorzugten, besonders bevorzugten, ganz besonders bevorzugten und insbesondere bevorzugten Bedeutungen.

Eine weitere Möglichkeit zur Darstellung der Verbindung (I) ist in Schema 5 gezeigt.

Zur Darstellung von Verbindungen der Formel (I) wird das Zwischenprodukt (X) in Gegenwart von Basen wie beispielsweise Carbonaten wie Kaliumcarbonat, Alkoholaten wie Kalium- tert.Butylat oder Hydriden wie Natriumhydrid in einem geeigneten Lösungsmittel wie beispielsweise Dioxan, THF, DMSO, DME, 2-Methoxyethanol, n-Butanol oder Acetonitril bei einer Temperatur von 0 ⁰ C- 140 ⁰ C über einen Zeitraum von 1-48 h mit mit Aminen der Formel (II) zur Reaktion gebracht, wobei dabei auch die katalytische Verwendung eines Übergangsmetalls wie zum Beispiel Palladium gemeinsam mit einem geeigneten Liganden wie beispielsweise

Triphenylphosphin oder Xanthphos nützlich sein kann.

Die erfindungsgemäßen Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) werden vorzugsweise unter Verwendung eines oder mehrerer Reaktionshilfsmittel durchgeführt.

Als Reaktionshilfsmittel kommen gegebenenfalls die üblichen anorganischen oder organischen Basen oder Säureakzeptoren in Betracht. Hierzu gehören vorzugsweise Alkalimetall- oder Erdalkalimetall- -acetate, -amide, -carbonate, -hydrogencarbonate, -hydride, -hydroxide oder -alkanolate, wie beispielsweise Natrium-, Kalium- oder Calcium-acetat, Lithium-, Natrium-, Kalium- oder Calcium-amid, Natrium-, Kalium- oder Calcium-carbonat, Natrium-, Kalium- oder Calcium-hydrogencarbonat, Lithium-, Natrium-, Kalium- oder Calcium-hydrid, Lithium-, Natrium- - Kalium- oder Calcium-hydroxid, Natrium- oder Kalium- -methanolat, -ethanolat, -n- oder -i- propanolat, -n-, -i-, -s- oder -tButanolat; weiterhin auch basische organische Stickstoffverbindungen, wie beispielsweise Trimethylamin, Triethylamin, Tripropylamin, Tributylamin, Ethyl- diisopropylamin, N,N-Dimethyl-cyclohexylamin, Dicyclohexylamin, Ethyl-dicyclohexylamin, N,N-Dimethyl-anilin, N,N-Dimethyl-benzylamin, Pyridin, 2-Methyl-, 3-Methyl-, 4-Methyl-, 2,4- Dimethyl-, 2,6-Dimethyl-, 3,4-Dimethyl-und 3,5-Dimethyl-pyridin, 5-Ethyl-2-methyl-pyridin, 4- Dimethylamino-pyridin, N-Methyl-piperidin, 1 ,4-Diazabicyclo[2,2,2]-octan (DABCO), 1,5-Diaza- bicyclo[4,3,0]-non-5-en (DBN), oder 1 ,8 Diazabicyclo[5,4,0]-undec-7-en (DBU).

Die erfindungsgemäßen Verfahren werden vorzugsweise unter Verwendung eines oder mehrerer Verdünnungsmittel durchgeführt. Als Verdünnungsmittel kommen praktisch alle inerten organischen Lösungsmittel in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise aliphatische und aromatische, gegebenenfalls halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Pentan, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Petrol- ether, Benzin, Ligroin, Benzol, Toluol, Xylol, Methylenchlorid, Ethylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Chlorbenzol und o-Dichlorbenzol, Ether wie Diethyl-und Dibutylether, Glykoldi- methylether und Diglykoldimethylether, Tetrahydrofuran und Dioxan, Ketone wie Aceton, Methyl- ethyl-, Methyl-isopropyl-oder Methyl-isobutyl-keton, Ester wie Essigsäuremethylester oder - ethylester, Nitrile wie z.B. Acetonitril oder Propionitril, Amide wie z.B. Dimethylformamid, Di- methylacetamid und N-Methyl-pyrrolidon, sowie Dimethylsulfoxid, Tetramethylensulfon und Hexamethylphosphorsäuretriamid und DMPU.

Die Reaktionstemperaturen können bei den erfϊndungsgemäßen Verfahren in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 0 ⁰ C und 250 ⁰ C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 ⁰ C und 185°C.

Die erfindungsgemäßen Verfahren werden im allgemeinen unter Normaldruck durchgeführt. Es ist jedoch auch möglich, unter erhöhtem oder vermindertem Druck zu arbeiten.

Zur Durchführung der erfindungsgemäßen Verfahren werden die jeweils benötigten Ausgangsstoffe im allgemeinen in angenähert äquimolaren Mengen eingesetzt. Es ist jedoch auch möglich, eine der jeweils eingesetzten Komponenten in einem größeren Überschuss zu verwenden. Die Auf- arbeitung erfolgt bei den erfϊndungsgemäßen Verfahren jeweils nach üblichen Methoden (vgl. die Herstellungsbeispiele) .

Allgemein können Verbindungen der Formel (I), beispielsweise durch sequenzielle nukleophile Addition eines aliphatischen Amins (H) und eines heteroaromatischen Amins (TV) an ein geeignetes substituiertes Pyrimidin (ETI) hergestellt werden, wie nachfolgend in Schema 9 skizziert ist:

Schema 9

(ID «

Dabei steht Y jeweils unabhängig voneinander stellvertretend für eine geeignete Fluchtgruppe, z.B. für ein Halogenatom (HaI = F, Cl, Br, I), SMe, SO ₂ Me, SOMe oder auch Triflat (CF ₃ SO ₂ O: bei Pyrimidinen bekannt aus WO2005095386).

Die Synthese von Thienylaminopyrimidinen der Formel (I) gemäß Schema 8 oder auch auf anderen Wegen ist in der Literatur vielfältig beschrieben (siehe dazu auch beispielsweise WO 2003/076437).

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung betrifft die nichtmedizinische Verwendung der erfindungsgemäßen Thienylaminopyrimidine oder Mischungen dieser zum Bekämpfen unerwünschter Mikroorganismen.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung betrifft ein Mittel zum Bekämpfen unerwünschter Mikroorganismen, umfassend wenigstens ein Thienylaminopyrimidin gemäß der vorliegenden Erfindung.

Außerdem betrifft die Erfindung ein Verfahren zum Bekämpfen unerwünschter Mikroorganismen, dadurch gekennzeichnet, dass die erfϊndungsgemäßen Thienylaminopyrimidine auf die Mikroorganismenräuter und/oder in deren Lebensraum ausgebracht werden.

Die erfindungsgemäßen Stoffe weisen eine starke mikrobizide Wirkung auf und können zur Bekämpfung von unerwünschten Mikroorganismen, wie Fungi und Bakterien, im Pflanzenschutz und im Materialschutz eingesetzt werden.

Die erfϊndungsgemäßen Thienylaminopyrimidine der Formel (I) besitzen sehr gute fungizide Eigenschaften und lassen sich im Pflanzenschutz beispielsweise zur Bekämpfung von Plasmodio- phoromyceten, Oomyceten, Chytridiomyceten, Zygomyceten, Ascomyceten, Basidiomyceten und Deuteromyceten einsetzen. Bakterizide lassen sich im Pflanzenschutz beispielsweise zur Bekämpfung von Pseudomonadaceae, Rhizobiaceae, Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae und Streptomycetaceae einsetzen.

Die erfindungsgemäßen fimgiziden Mittel können zur Bekämpfung von phytopathogenen Pilzen kurativ oder protektiv eingesetzt werden. Die Erfindung betrifft daher auch kurative und protektive Verfahren zum Bekämpfen von phytopathogenen Pilzen durch die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe oder Mittel, welche auf das Saatgut, die Pflanze oder Pflanzenteile, die Früchten oder den Boden, in welcher die Pflanzen wachsen, ausgebracht wird.

Die erfindungsgemäßen Mittel zum Bekämpfen von phytopathogenen Pilzen im Pflanzenschutz umfassen eine wirksame, aber nicht-phytotoxische Menge der erfindungsgemäßen Wirkstoffe. „Wirksame, aber nicht-phytotoxische Menge" bedeutet eine Menge des erfindungsgemäßen Mittels, die ausreichend ist, um die Pilzerkrankung der Pflanze ausreichend zu kontrollieren oder ganz abzutöten und die gleichzeitig keine nennenswerten Symptome von Phytotoxizität mit sich bringt. Diese Aufwandmenge kann im Allgemeinen in einem größeren Bereich variieren. Sie hängt von mehreren Faktoren ab, z.B. vom zu bekämpfenden Pilz, der Pflanze, den klimatischen Verhältnissen und den Inhaltsstoffen der erfindungsgemäßen Mittel.

Erfindungsgemäß können alle Pflanzen und Pflanzenteile behandelt werden. Unter Pflanzen werden hierbei alle Pflanzen und Pflanzenpopulationen verstanden, wie erwünschte und unerwünschte Wildpflanzen oder Kulturpflanzen (einschließlich natürlich vorkommender Kulturpflanzen). Kulturpflanzen können Pflanzen sein, die durch konventionelle Züchtungs- und Optimierungsmetho- den oder durch biotechnologische und gentechnologische Methoden oder Kombinationen dieser Methoden erhalten werden können, einschließlich der transgenen Pflanzen und einschließlich der durch Sortenschutzrechte schützbaren oder nicht schützbaren Pflanzensorten. Unter Pflanzenteilen sollen alle oberirdischen und unterirdischen Teile und Organe der Pflanzen, wie Spross, Blatt, Blüte und Wurzel verstanden werden, wobei beispielhaft Blätter, Nadeln, Stängel, Stämme, Blüten, Fruchtkörper, Früchte und Samen sowie Wurzeln, Knollen und Rhizome aufgeführt werden. Zu den Pflanzenteilen gehört auch Erntegut sowie vegetatives und generatives Vermehrungsmaterial, beispielsweise Stecklinge, Knollen, Rhizome, Ableger und Samen.

Als Pflanzen, welche erfindungsgemäß behandelt werden können, seien folgende erwähnt: Baumwolle, Flachs, Weinrebe, Obst, Gemüse, wie Rosaceae sp. (beispielsweise Kernfrüchte wie Apfel und Birne, aber auch Steinfrüchte wie Aprikosen, Kirschen, Mandeln und Pfirsiche und Beerenfrüchte wie Erdbeeren), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (beispielsweise Bananenbäume und -plantagen), Rubiaceae sp. (beispielsweise Kaffee), Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (beispielsweise Zitronen, Organen und Grapefruit); Solanaceae sp. (beispielsweise Tomaten), Liliaceae sp., Asteraceae sp. (beispielsweise Salat), Umbelliferae sp., Cniciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp. (beispielsweise Gurke), Alliaceae sp. (beispielsweise Lauch, Zwiebel), Papilionaceae sp. (beispielsweise Erbsen); Hauptnutzpfianzen, wie Gramineae sp. (beispielsweise Mais, Rasen, Getreide wie Weizen, Roggen, Reis, Gerste, Hafer, Hirse und Triticale), Asteraceae sp. (beispielsweise Sonnenblume), Brassicaceae sp. (beispielsweise Weißkohl, Rotkohl, Brokkoli, Blumenkohl, Rosenkohl. Pak Choi. Kohlrabi, Radieschen sowie Raps, Senf. Meerrettich und Kresse). Fabacae sp. (beispielsweise Bohne, Erdnüsse), Papilionaceae sp. (beispielsweise Sojabohne), Solanaceae sp. (beispielsweise Kartoffeln), Chenopodiaceae sp. (beispielsweise Zuckerrübe, Futterrübe, Mangold, Rote Rübe); Nutzpflanzen und Zierpflanzen in Garten und Wald; sowie jeweils genetisch modifizierte Arten dieser Pflanzen. Bevorzugt werden Getreidepflanzen erfindungsgemäß behandelt.

Beispielhaft, aber nicht begrenzend, seien einige Erreger von pilzlichen Erkrankungen, die erfin- dungsgemäß behandelt werden können, genannt:

Erkrankungen, hervorgerufen durch Erreger des Echten Mehltaus wie z.B. Blumeria- Arten, wie beispielsweise Blumeria graminis; Podosphaera- Arten, wie beispielsweise Podosphaera leuco- tricha; Sphaerotheca-Arten, wie beispielsweise Sphaerotheca fuliginea; Uncinula-Arten, wie beispielsweise Uncinula necator;

Erkrankungen, hervorgerufen durch Erreger von Rostkrankheiten wie z.B. Gymnosporangium- Arten, wie beispielsweise Gymnosporangium sabinae; Hemileia-Arten, wie beispielsweise Hemileia vastatrix; Phakopsora-Arten, wie beispielsweise Phakopsora pachyrhizi und Phakopsora meibomiae; Puccinia-Arten, wie beispielsweise Puccinia recondita oder Puccinia triticina; Uromyces-Arten, wie beispielsweise Uromyces appendiculatus;

Erkrankungen, hervorgerufen durch Erreger der Gruppe der Oomyceten wie z.B. Bremia-Arten, wie beispielsweise Bremia lactucae; Peronospora-Arten, wie beispielsweise Peronospora pisi oder P. brassicae; Phytophthora-Arten, wie beispielsweise Phytophthora infestans; Plasmopara-Arten, wie beispielsweise Plasmopara viticola; Pseudoperonospora-Arten, wie beispielsweise Pseudoperonospora humuli oder Pseudoperonospora cubensis; Pythium-Arten, wie beispielsweise Pythium ultimum;

Blattfleckenkrankheiten und Blattwelken, hervorgerufen durch z.B. Alternaria-Arten, wie beispielsweise Alternaria solani; Cercospora-Arten, wie beispielsweise Cercospora beticola; Cladiosporum-Arten, wie beispielsweise Cladiosporium cucumerinum; Cochliobolus-Arten, wie beispielsweise Cochliobolus sativus (Konidienform: Drechslern, Syn: Hekninthosporium); Colletotrichum-Arten, wie beispielsweise Colletotrichum Undemuthanium; Cycloconium-Arten, wie beispielsweise Cycloconium oleaginum; Diaporthe-Arten, wie beispielsweise Diaporthe citri; Elsinoe- Arten, wie beispielsweise Elsinoe fawcettii; Gloeosporium-Arten, wie beispielsweise Gloeosporium laeticolor; Glomerella-Arten, wie beispielsweise Glomerella cingulata; Guignardia-Arten, wie beispielsweise Guignardia bidwelli; Leptosphaeria-Arten, wie beispielsweise Leptosphaeria maculans; Magnaporthe-Arten, wie beispielsweise Magnaporthe grisea; Microdochium- Arten, wie beispielsweise Microdochium nivale; Mycosphaerella-Arten, wie beispielsweise Mycosphaerella graminicola und M. fijiensis; Phaeosphaeria-Arten, wie beispielsweise Phaeosphaeria nodorum; Pyrenophora-Arten, wie beispielsweise Pyrenophora teres; Ramularia-Arten, wie beispielsweise Ramularia collo-cygni; Rhynchosporium-Arten, wie beispielsweise Rhynchosporium secalis; Septoria-Arten, wie beispielsweise Septoria apii; Typhula-Arten, wie beispielsweise Typhula incarnata; Venturia-Arten, wie beispielsweise Venturia inaequalis;

Wurzel- und Stängelkrankheiten, hervorgerufen durch z.B. Corticium- Arten, wie beispielsweise Corticium graminearum; Fusarium-Arten, wie beispielsweise Fusarium oxysporum; Gaeumannomyces-Arten, wie beispielsweise Gaeumannomyces graminis; Rhizoctonia-Arten, wie beispielsweise Rhizoctonia solani; Tapesia-Arten, wie beispielsweise Tapesia acuformis; Thielaviopsis-Arten, wie beispielsweise Thielaviopsis basicola;

Ähren- und Rispenerkrankungen (inklusive Maiskolben), hervorgerufen durch z.B. Alternaria- Arten, wie beispielsweise Alternaria spp.; Aspergillus-Arten, wie beispielsweise Aspergillus flavus; Cladosporium-Arten, wie beispielsweise Cladosporium cladosporioides; Claviceps-Arten, wie beispielsweise Claviceps purpurea; Fusarium-Arten, wie beispielsweise Fusarium culmorum; Gibberella-Arten, wie beispielsweise Gibberella zeae; Monographella-Arten, wie beispielsweise Monographella nivalis; Septoria-Arten, wie beispielsweise Septoria nodorum;

Erkrankungen, hervorgerufen durch Brandpilze wie z.B. Sphacelotheca-Arten, wie beispielsweise Sphacelotheca reiliana; Tilletia-Arten, wie beispielsweise Tilletia caries, T. controversa; Urocystis- Arten, wie beispielsweise Urocystis occulta; Ustilago-Arten, wie beispielsweise Ustilago nuda, U. nuda tritici;

Fruchtfäule hervorgerufen durch z.B. Aspergillus-Arten, wie beispielsweise Aspergillus flavus; Botrytis-Arten, wie beispielsweise Botrytis cinerea; Penicillium-Arten, wie beispielsweise Penicillium expansum und P. purpurogenum; Sclerotinia-Arten, wie beispielsweise Sclerotinia sclerotiorum;

Verticilium-Arten, wie beispielsweise Verticilium alboatrum;

Samen- und bodenbürtige Fäulen und Welken, sowie Sämlingserkrankungen, hervorgerufen durch z.B. Fusarium-Arten, wie beispielsweise Fusarium culmorum; Phytophthora Arten, wie beispielsweise Phytophthora cactorum; Pythium-Arten, wie beispielsweise Pythium ultimum; Rhizoctonia-Arten, wie beispielsweise Rhizoctonia solani; Sclerotium-Arten, wie beispielsweise Sclerotium rolfsii;

Krebserkrankungen, Gallen und Hexenbesen, hervorgerufen durch z.B. Nectria-Arten, wie beispielsweise Nectria galligena;

Welkeerkrankungen hervorgerufen durch z.B. Monilinia- Arten, wie beispielsweise Monilinia laxa;

Deformationen von Blättern, Blüten und Früchten, hervorgerufen durch z.B. Taphrina- Arten, wie beispielsweise Taphrina deformans;

Degenerationserkrankungen holziger Pflanzen, hervorgerufen durch z.B. Esca- Arten, wie beispielsweise Phaemoniella clamydospora und Phaeoacremonium aleophilum und Fomitiporia mediterranea;

Blüten- und Samenerkrankungen, hervorgerufen durch z.B. Botrytis-Arten, wie beispielsweise Botrytis cinerea;

Erkrankungen von Pflanzenknollen, hervorgerufen durch z.B. Rhizoctonia-Arten, wie beispielsweise Rhizoctonia solani; Helminthosporium-Arten, wie beispielsweise Helminthosporium solani;

Erkrankungen, hervorgerufen durch bakterielle Erreger wie z.B. Xanthomonas-Arten, wie beispielsweise Xanthomonas campestris pv. oryzae; Pseudomonas-Arten, wie beispielsweise Pseudomonas syringae pv. lachrymans; Erwinia-Arten, wie beispielsweise Erwinia amylovora;

Bevorzugt können die folgenden Krankheiten von Soja-Bohnen bekämpft werden:

Pilzkrankheiten an Blättern, Stängeln, Schoten und Samen verursacht durch z.B. Altemaria leaf spot (Alternaria spec. atrans tenuissima), Anthracnose (Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum), Brown spot (Septoria glycines), Cercospora leaf spot and blight (Cercospora kikuchü), Choanephora leaf blight (Choanephora infündibulifera trispora (Syn.)), Dactuliophora leaf spot (Dactuliophora glycines), Downy Mildew (Peronospora manshurica), Drechslera blight (Drechslera glycini), Frogeye Leaf spot (Cercospora sojina), Leptosphaerulina Leaf Spot (Leptosphaerulina trifolii), Phyllostica Leaf Spot (Phyllosticta sojaecola), Pod and Stem Blight (Phomopsis sojae), Powdery Mildew (Microsphaera diffusa), Pyrenochaeta Leaf Spot (Pyrenochaeta glycines), Rhizoctonia Aerial, Foliage, and Web Blight (Rhizoctonia solani), Rust (Phakopsora pachyrhizi, Phakopsora meibomiae), Scab (Sphaceloma glycines), Stemphylium Leaf Blight (Stemphylium botryosum), Target Spot (Corynespora cassiicola). Pilzkrankheiten an Wurzeln und der Stängelbasis verursacht durch z.B. Black Root Rot (Calonectria crotalariae), Charcoal Rot (Macrophomina phaseolina), Fusarium Blight or WiIt, Root Rot, and Pod and Collar Rot (Fusarium oxysporum, Fusarium orthoceras, Fusarium semitectum, Fusarium equiseti), Mycoleptodiscus Root Rot (Mycoleptodiscus terrestris), Neocosmospora (Neocosmopspora vasinfecta), Pod and Stern Blight (Diaporthe phaseolorum), Stem Canker (Diaporthe phaseolorum var. caulivora), Phytophthora Rot (Phytophthora megasperma), Brown Stem Rot (Phialophora gregata), Pythium Rot (Pythium aphanidermatum, Pythium irreguläre, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum, Pythium ultimum), Rhizoctonia Root Rot, Stem Decay, and Damping-Off (Rhizoctonia solani), Sclerotinia Stem Decay (Sclerotinia sclerotiorum), Sclerotinia Southern Blight (Sclerotinia rolfsii), Thielaviopsis Root Rot (Thielaviopsis basicola).

Unter unerwünschten Mikroorganismen sind im vorliegenden Fall phytopathogene Pilze und Bakterien zu verstehen. Die erfindungsgemäßen Stoffe können also eingesetzt werden, um Pflanzen innerhalb eines gewissen Zeitraumes nach der Behandlung gegen den Befall durch die genannten Schaderreger zu schützen. Der Zeitraum, innerhalb dessen Schutz herbeigeführt wird, erstreckt sich im allgemeinen von 1 bis 10 Tage, vorzugsweise 1 bis 7 Tage nach der Behandlung der Pflanzen mit den Wirkstoffen.

Die gute Pflanzenverträglichkeit der Wirkstoffe in den zur Bekämpfung von Pflanzenkrankheiten notwendigen Konzentrationen erlaubt eine Behandlung von oberirdischen Pflanzenteilen, von Pflanz-und Saatgut, und des Bodens.

Dabei lassen sich die erfindungsgemäßen Wirkstoffe mit besonders gutem Erfolg zur Bekämpfung von Getreidekrankheiten, wie beispielsweise gegen Erysiphe-Arten, gegen Puccinia und gegen Fusarien-Arten, von Reiskrankheiten, wie beispielsweise gegen Pyricularia und Rhizoctonia und von Krankheiten im Wein-, Obst-und Gemüseanbau, wie beispielsweise gegen Botrytis-, Venturia-, Sphaerotheca-und Podosphaera- Arten, einsetzen.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe eignen sich auch zur Steigerung des Ernteertrages. Sie sind außerdem mindertoxisch und weisen eine gute Pflanzenverträglichkeit auf.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können gegebenenfalls in bestimmten Konzentrationen bzw. Aufwandmengen auch als Herbizide, Safener, Wachstumsregulatoren oder Mittel zur Verbesserung der Pflanzeneigenschaften, oder als Mikrobizide, beispielsweise als Fungizide, Antimykotika, Bakterizide, Virizide (einschließlich Mittel gegen Viroide) oder als Mittel gegen MLO (Mycoplasma-Hke-organism) und RLO (Rickettsia-like-organism) verwendet werden. Sie lassen sich gegebenenfalls auch als Insektizide verwenden. Sie lassen sich gegebenenfalls auch als Zwischen- oder Vorprodukte für die Synthese weiterer Wirkstoffe einsetzen. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können gegebenenfalls in bestimmten Konzentrationen und Aufwandmengen auch als Herbizide, zur Beeinflussung des Pflanzenwachstums, sowie zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen verwendet werden. Sie lassen sich gegebenenfalls auch als Zwischen-und Vorprodukte für die Synthese weiterer Wirkstoffe einsetzen.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe eignen sich bei guter Pflanzenverträglichkeit, günstiger Warm- blütertoxizität und guter Umweltverträglichkeit zum Schutz von Pflanzen und Pflanzenorganen, zur Steigerung der Ernteerträge, Verbesserung der Qualität des Erntegutes. Sie können vorzugsweise als Pflanzenschutzmittel eingesetzt werden. Sie sind gegen normal sensible und resistente Arten sowie gegen alle oder einzelne Entwicklungsstadien wirksam.

Die erfrndungsgemäße Behandlung der Pflanzen und Pflanzenteile mit den Wirkstoffen bzw. Mitteln erfolgt direkt oder durch Einwirkung auf deren Umgebung, Lebensraum oder Lagerraum nach den üblichen Behandlungsmethoden, z.B. durch Tauchen, (Ver-)Spritzen, (Ver-)Sprühen, Berieseln, Verdampfen, Zerstäuben, Vernebeln, (Ver-)Streuen, Verschäumen, Bestreichen, Verstreichen, Gießen (drenchen), Tröpfchenbewässerung und bei Vermehrungsmaterial, insbesondere bei Samen, weiterhin durch Trockenbeizen, Nassbeizen, Schlämmbeizen, Inkrustieren, ein- oder mehrschichtiges Umhüllen usw. Es ist ferner möglich, die Wirkstoffe nach dem Ultra-Low- Volume-Verfahren auszubringen oder die Wirkstoffzubereitung oder den Wirkstoff selbst in den Boden zu injizieren.

Die angewandte Wirkstoffmenge kann in einem größeren Bereich schwanken. Sie hängt im wesentlichen von der Art des gewünschten Effektes ab. Im Allgemeinen liegen die Aufwand- mengen zwischen 1 g und 10 kg Wirkstoff pro Hektar Bodenfläche, vorzugsweise zwischen 5 g und 5 kg pro ha.

Der vorteilhafte Effekt der Kulturpflanzen- Verträglichkeit der erfindungsgemäßen Wirkstoffe ist bei bestimmten Konzentrationsverhältnissen besonders stark ausgeprägt. Jedoch können die Gewichtsverhältnisse der Wirkstoffe in den Wirkstoffkombinationen in relativ großen Bereichen variiert werden. Im allgemeinen entfallen auf 1 Gewichtsteil Wirkstoff der Formel (I) 0,001 bis 1000 Gewichtsteile, vorzugsweise 0,01 bis 100 Gewichtsteile, besonders bevorzugt 0,05 bis 20 Gewichtsteile einer der oben unter (b ¹ ) genannten, die Kulturpflanzen Verträglichkeit verbessernden Verbindungen (Antidots/Safener).

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe werden im allgemeinen in Form von Fertigformulierungen zur Anwendung gebracht. Die in den Wirkstoffkombinationen enthaltenen Wirkstoffe können aber auch in Einzelformulierungen bei der Anwendung gemischt, d.h. in Form von Tankmischungen zur Anwendung gebracht werden. Darüber hinaus kann durch die erfindungsgemäße Behandlung der Mykotoxingehalt im Erntegut und den daraus hergestellten Nahrungs- und Futtermitteln verringert werden. Besonders, aber nicht ausschließlich sind hierbei folgende Mykotoxine zu nennen: Deoxynivalenol (DON), Nivalenol, 15-Ac-DON, 3-Ac-DON, T2- und HT2- Toxin, Fumonisine, Zearalenon, Moniliformin, Fusarin, Diaceotoxysciφenol (DAS), Beauvericin, Enniatin, Fusaroproliferin, Fusarenol, Ochratoxine, Patulin, Mutterkornalkaloide und Aflatoxine, die beispielsweise von den folgenden Pilzen verursacht werden können: Fusarium spec, wie Fusarium acuminatum, F. avenaceum, F. crookwellense, F. culmorum, F. graminearum (Gibberella zeae), F. equiseti, F. fujikoroi, F. musarum, F. oxysporum, F. proliferatum, F. poae, F. pseudograminearum, F. sambucinum, F. scirpi, F. semitectum, F. solani, F. sporotrichoides, F. langsethiae, F. subglutinans, F. tricinctum, F. verticillioides u.a. sowie auch von Aspergillus spec., Penicillium spec, Claviceps purpurea, Stachybotrys spec. u.a.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel können außerdem im Materialschutz zum Schutz von technischen Materialien gegen Befall und Zerstörung durch unerwünschten Mikroorganismen, wie z.B. Pilzen, eingesetzt werden.

Unter technischen Materialien sind im vorliegenden Zusammenhang nichtlebende Materialien zu verstehen, die für die Verwendung in der Technik zubereitet worden sind. Beispielsweise können technische Materialien, die durch erfindungsgemäße Wirkstoffe vor mikrobieller Veränderung oder Zerstörung geschützt werden sollen, Klebstoffe, Leime, Papier und Karton, Textilien, Leder, Holz, Anstrichmittel und Kunststoffartikel, Kühlschmierstoffe und andere Materialien sein, die von Mikroorganismen befallen oder zersetzt werden können. Im Rahmen der zu schützenden Materialien seien auch Teile von Produktionsanlagen, beispielsweise Kühlwasserkreisläufe, genannt, die durch Vermehrung von Mikroorganismen beeinträchtigt werden können. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung seien als technische Materialien vorzugsweise Klebstoffe, Leime, Papiere und Kartone, Leder, Holz, Anstrichmittel, Kühlschmiermittel und Wärmeübertragungsflüssigkeiten genannt, besonders bevorzugt Holz. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel können nachteilige Effekte wie Vermodern, Verfall, Ver-, Entfärbung oder Verschimmeln verhindern.

Das erfϊndungsgemäße Verfahren zum Bekämpfen von unerwünschten Pilzen kann auch zum Schutz von so genannte Storage Goods verwendet werden. Unter „Storage Goods" werden dabei natürliche Substanzen pflanzlichen oder tierischen Ursprungs oder deren Verarbeitungsprodukte, welche der Natur entnommen wurden und für die Langzeitschutz gewünscht ist, verstanden. Storage Goods pflanzlichen Ursprungs, wie z.B. Pflanzen oder Pflanzenteile, wie Stiele, Blätter, Knollen, Samen, Früchte, Körner, können in frisch geerntetem Zustand oder nach Verarbeitung durch (Vor-)Trocknen, Befeuchten, Zerkleinern, Mahlen, Pressen oder Rösten, geschützt werden. Storage Goods umfasst auch Nutzholz, sei es unverarbeitet, wie Bauholz, Stromleitungsmasten und Schranken, oder in Form fertiger Produkte, wie Möbel. Storage Goods tierischen Ursprungs sind beispielsweise Felle, Leder, Pelze und Haare. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können nachteilige Effekte wie Vermodern, Verfall, Ver-, Entfärbung oder Verschimmeln verhindern.

Als Mikroorganismen, die einen Abbau oder eine Veränderung der technischen Materialien bewirken können, seien beispielsweise Bakterien, Pilze, Hefen, Algen und Schleimorganismen genannt. Vorzugsweise wirken die erfindungsgemäßen Wirkstoffe gegen Pilze, insbesondere Schimmelpilze, Holz verfärbende und Holz zerstörende Pilze (Basidiomyceten) sowie gegen Schleimorganismen und Algen. Es seien beispielsweise Mikroorganismen der folgenden Gattungen genannt: Alternaria, wie Altemaria tenuis; Aspergillus, wie Aspergillus niger; Chaetomium, wie Chaetomium globosum; Coniophora, wie Coniophora puetana; Lentinus, wie Lentinus tigrinus; Penicillium, wie Penicillium glaucum; Polyporus, wie Polyporus versicolor; Aureobasidium, wie Aureobasidium pullulans; Sclerophoma, wie Sclerophoma pityophila; Trichoderma, wie Trichoderma viride; Escherichia, wie Escherichia coli; Pseudomonas, wie Pseudomonas aeruginosa; Staphylococcus, wie Staphylococcus aureus.

Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin ein Mittel zum Bekämpfen unerwünschter Mikroorganismen, umfassend wenigstens eines der erfindungsgemäßen Thienylaminopyrimidine. Vorzugsweise handelt es sich um fungizide Mittel, welche landwirtschaftlich verwendbare Hilfsmittel, Solventien, Trägerstoffe, oberflächenaktive Stoffe oder Streckmittel enthalten.

Erfindungsgemäß bedeutet Trägerstoff eine natürliche oder synthetische, organische oder anorganische Substanz, mit welchen die Wirkstoffe zur besseren Anwendbarkeit, v.a. zum Aufbringen auf Pflanzen oder Pflanzenteile oder Saatgut, gemischt oder verbunden sind. Der Trägerstoff, welcher fest oder flüssig sein kann, ist im Allgemeinen inert und sollte in der Landwirtschaft verwendbar sein.

Als feste Trägerstoffe kommen infrage: z.B. Ammoniumsalze und natürliche Gesteinsmehle, wie Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide, Quarz, Attapulgit, Montmorillonit oder Diatomeenerde und synthetische Gesteinsmehle, wie hochdisperse Kieselsäure, Aluminiumoxid und Silikate, als feste Trägerstoffe für Granulate kommen in Frage: z.B. gebrochene und fraktionierte natürliche Gesteine wie Calcit, Marmor, Bims, Sepiolith, Dolomit sowie synthetische Granulate aus anorganischen und organischen Mehlen sowie Granulate aus organischem Material wie Papier, Sägemehl, Kokosnußschalen, Maiskolben und Tabakstengeln; als Emulgier- und/oder schaumerzeugende Mittel kommen in Frage: z.B. nichtionogene und anionische Emulgatoren, wie Polyoxyethylen-Fettsäure- Ester, Polyoxyethylen-Fettalkohol-Ether, z.B. Alkylaryl-polyglykolether, Alkylsulfonate, Alkylsulfate, Arylsulfonate sowie Eiweißhydrolysate; als Dispergiermittel kommen in Frage nicht-ionische und/oder ionische Stoffe, z.B. aus den Klassen der Alkohol-POE- und/oder POP-Ether, Säure- und/oder POP- POE-Ester, Alkyl-Aryl- und/oder POP- POE-Ether, Fett- und/oder POP- POE-Addukte, POE- und/oder POP-Polyol Derivate, POE- und/oder POP-Sorbitan- oder-Zucker-Addukte, Alky- oder Aryl-Sulfate, Sulfonate und Phosphate oder die entsprechenden PO-Ether-Addukte. Ferner geeignete Oligo- oder Polymere, z.B. ausgehend von vinylischen Monomeren, von Acrylsäure, aus EO und/oder PO allein oder in Verbindung mit z.B. (poly-) Alkoholen oder (poly-) Aminen. Ferner können Einsatz finden Lignin und seine Sulfonsäure-Derivate, einfache und modifizierte Cellulosen, aromatische und/oder aliphatische Sulfonsäuren sowie deren Addukte mit Formaldehyd.

Die Wirkstoffe können in die üblichen Formulierungen überfuhrt werden, wie Lösungen, Emulsionen, Spritzpulver, wasser- und ölbasierte Suspensionen, Pulver, Stäubemittel, Pasten, lös- liehe Pulver, lösliche Granulate, Streugranulate, Suspensions-Emulsions-Konzentrate, Wirkstoff- imprägnierte Naturstoffe, Wirkstoff-imprägnierte synthetische Stoffe, Düngemittel sowie Feinst- verkapselungen in polymeren Stoffen.

Die Wirkstoffe können als solche, in Form ihrer Formulierungen oder den daraus bereiteten Anwendungsformen, wie gebrauchsfertige Lösungen, Emulsionen, wasser- oder ölbasierte Suspen- sionen, Pulver, Spritzpulver, Pasten, lösliche Pulver, Stäubemittel, lösliche Granulate, Streugranulate, Suspensions-Emulsions-Konzentrate, Wirkstoff-imprägnierte Naturstoffe, Wirkstoff-imprägnierte synthetische Stoffe, Düngemittel sowie Feinstverkapselungen in polymeren Stoffen angewendet werden. Die Anwendung geschieht in üblicher Weise, z.B. durch Gießen, Verspritzen, Versprühen, Verstreuen, Verstäuben, Verschäumen, Bestreichen usw. Es ist ferner möglich, die Wirkstoffe nach dem Ultra-Low-Volume-Verfahren auszubringen oder die Wirkstoffzubereitung oder den Wirkstoff selbst in den Boden zu injizieren. Es kann auch das Saatgut der Pflanzen behandelt werden.

Die genannten Formulierungen können in an sich bekannter Weise hergestellt werden, z.B. durch Vermischen der Wirkstoffe mit mindestens einem üblichen Streckmittel, Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel, Emulgator, Dispergier- und/oder Binde- oder Fixiermittels, Netzmittel, Wasser- Repellent, gegebenenfalls Sikkative und UV-Stabilisatoren und gegebenenfalls Farbstoffen und Pigmenten, Entschäumer, Konservierungsmittel, sekundäre Verdickungsmittel, Kleber, Gibberelline sowie weiteren Verarbeitungshilfsmitteln.

Die erfindungsgemäßen Mittel umfassen nicht nur Formulierungen, welche bereits anwendungsfertig sind und mit einer geeigneten Apparatur auf die Pflanze oder das Saatgut ausgebracht werden können, sondern auch kommerzielle Konzentrate, welche vor Gebrauch mit Wasser verdünnt werden müssen.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können als solche oder in ihren (handelsüblichen) Formulierungen sowie in den aus diesen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen in Mischung mit anderen (bekannten) Wirkstoffen, wie Insektiziden, Lockstoffen, Sterilantien, Bakteriziden, Akariziden, Ne- matiziden, Fungiziden, Wachstumsregulatoren, Herbiziden, Düngemitteln, Safener bzw. Semiochemicals vorliegen.

Als Hilfsstoffe können solche Stoffe Verwendung finden, die geeignet sind, dem Mittel selbst oder und/oder davon abgeleitete Zubereitungen (z.B. Spritzbrühen, Saatgutbeizen) besondere Eigenschaften zu verleihen, wie bestimmte technische Eigenschaften und/oder auch besondere biologische Eigenschaften. Als typische Hilfsmittel kommen in Frage: Streckmittel, Lösemittel und Trägerstoffe.

Als Streckmittel eignen sich z.B. Wasser, polare und unpolare organische chemische Flüssigkeiten z.B. aus den Klassen der aromatischen und nicht-aromatischen Kohlenwasserstoffe (wie Paraffine, Alkylbenzole, Alkylnaphthaline, Chlorbenzole), der Alkohole und Polyole (die ggf. auch substituiert, verethert und/oder verestert sein können), der Ketone (wie Aceton, Cyclohexanon), Ester (auch Fette und Öle) und (poly-)Ether, der einfachen und substituierten Amine, Amide, Lactame (wie N- Alkylpyrrolidone) und Lactone, der Sulfone und Sulfoxide (wie Dimethylsysulfoxid).

Mit verflüssigten gasförmigen Streckmitteln oder Trägerstoffen sind solche Flüssigkeiten gemeint, welche bei normaler Temperatur und unter Normaldruck gasförmig sind, z.B. Aerosol-Treibgase, wie Halogenkohlenwasserstoffe sowie Butan, Propan, Stickstoff und Kohlendioxid.

Es können in den Formulierungen Haftmittel wie Carboxymethylcellulose, natürliche und synthetische pulverige, körnige oder latexfÖrmige Polymere verwendet werden, wie Gummiarabicum, Polyvinylalkohol, Polyvinylacetat, sowie natürliche Phospholipide, wie Kephaline und Lecithine, und synthetische Phospholipide. Weitere Additive können mineralische und vegetabile Öle sein.

Im Falle der Benutzung von Wasser als Streckmittel können z.B. auch organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden. Als flüssige Lösungsmittel kommen im Wesentlichen infrage: Aromaten, wie Xylol, Toluol oder Alkylnaphthaline, chlorierte Aromaten oder chlorierte aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzole, Chlorethylene oder Methylenchlorid, aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Cyclohexan oder Paraffine, z.B. Erdölfraktionen, Alkohole, wie Butanol oder Glycol sowie deren Ether und Ester, Ketone, wie Aceton, Methylethylketon, Methylisobutylketon oder Cyclohexanon, stark polare Lösungsmittel, wie Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid, sowie Wasser.

Die erfindungsgemäßen Mittel können zusätzlich weitere Bestandteile enthalten, wie z.B. oberflächenaktive Stoffe. Als oberflächenaktive Stoffe kommen Emulgier- und/oder Schaum erzeugende Mittel, Dispergiermittel oder Benetzungsmittel mit ionischen oder nicht-ionischen Eigenschaften oder Mischungen dieser oberflächenaktiven Stoffe infrage. Beispiele hierfür sind Salze von Polyacrylsäure, Salze von Lignosulphonsäure, Salze von Phenolsulphonsäure oder Naphthalinsulphonsäure, Polykondensate von Ethylenoxid mit Fettalkoholen oder mit Fettsäuren oder mit Fettaminen, substituierten Phenolen (vorzugsweise Alkylphenole oder Arylphenole), Salze von Sulphobernsteinsäureestera, Taurinderivate (vorzugsweise Alkyltaurate), Phosphorsäureester von polyethoxylierten Alkoholen oder Phenole, Fettsäureester von Polyolen, und Derivate der Verbindungen enthaltend Sulphate, Sulphonate und Phosphate, z.B. Alkylarylpoly- glycolether, Alkylsulfonate, Alkylsulfate, Arylsulfonate, Eiweißhydrolysate, Lignin-Sulfitablaugen und Methylcellulose. Die Anwesenheit einer oberflächenaktiven Substanz ist notwendig, wenn einer der Wirkstoff und/oder einer der inerten Trägerstoffe nicht in Wasser löslich ist und wenn die Anwendung in Wasser erfolgt. Der Anteil an oberflächenaktiven Stoffen liegt zwischen 5 und 40 Gewichtsprozent des erfindungsgemäßen Mittels.

Es können Farbstoffe wie anorganische Pigmente, z.B. Eisenoxid, Titanoxid, Ferrocyanblau und organische Farbstoffe, wie Alizarin-, Azo- und Metallphthalocyaninfarbstoffe und Spurennährstoffe, wie Salze von Eisen, Mangan, Bor, Kupfer, Kobalt, Molybdän und Zink verwendet werden.

Weitere Additive können Duftstoffe, mineralische oder vegetabile gegebenenfalls modifizierte Öle, Wachse und Nährstoffe (auch Spurennährstoffe), wie Salze von Eisen, Mangan, Bor, Kupfer, Kobalt, Molybdän und Zink sein.

Weiterhin enthalten sein können Stabilisatoren wie Kältestabilisatoren, Konservierungsmittel, Oxidationsschutzmittel, Lichtschutzmittel oder andere die chemische und / oder physikalische Stabilität verbessernde Mittel.

Gegebenenfalls können auch andere zusätzliche Komponenten enthalten sein, z.B. schützende Kolloide, Bindemittel, Klebstoffe, Verdicker, thixotrope Stoffe, Penetrationsförderer, Stabilisatoren, Sequestiermittel, Komplexbildner. Im Allgemeinen können die Wirkstoffe mit jedem festen oder flüssigen Additiv, welches für Formulierungszwecke gewöhnlich verwendet wird, kombiniert werden.

Die Formulierungen enthalten im Allgemeinen zwischen 0,05 und 99 Gew.-%, 0,01 und 98 Gew.-%, vorzugsweise zwischen 0,1 und 95 Gew.-%, besonders bevorzugt zwischen 0,5 und 90 % Wirkstoff, ganz besonders bevorzugt zwischen 10 und 70 Gewichtsprozent.

Die zuvor beschriebenen Formulierungen können in einem erfindungsgemäßen Verfahren zum Bekämpfen unerwünschter Mikroorganismen verwendet werden, bei dem die erfindungsgemäßen Thienylaminopyrimidine auf die Mikroorganismen und/oder in deren Lebensraum ausgebracht werden.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können als solche oder in ihren Formulierungen auch in Mischung mit bekannten Fungiziden, Bakteriziden, Akariziden, Nematiziden oder Insektiziden verwendet werden, um so z.B. das Wirkungsspektrum zu verbreitern oder Resistenzentwicklungen vorzubeugen.

Als Mischpartner kommen zum Beispiel bekannte Fungizide, Insektizide, Akarizide, Nematizide oder auch Bakterizide (siehe auch Pesticide Manual, 13th ed.) infrage.

Auch eine Mischung mit anderen bekannten Wirkstoffen, wie Herbiziden, oder mit Düngemitteln und Wachstumsregulatoren, Safenern bzw. Semiochemicals ist möglich.

Die Anwendung geschieht in einer den Anwendungsformen angepaßten üblichen Weise.

Die Bekämpfung von pflanzenpathogenen Schadpilzen erfolgt in erster Linie durch die Behandlung des Bodens und der oberirdischen Pfianzenteile mit Pflanzenschutzmitteln. Aufgrund der Bedenken hinsichtlich eines möglichen Einflusses der Pflanzenschutzmittel auf die Umwelt und die Gesundheit von Menschen und Tieren gibt es Anstrengungen, die Menge der ausgebrachten Wirkstoffe zu vermindern.

Die Wirkstoffe können als solche, in Form ihrer Formulierungen oder den daraus bereiteten Anwendungsformen, wie gebrauchsfertige Lösungen, Suspensionen, Spritzpulver, Pasten, lösliche Pulver, Stäubemittel und Granulate angewendet werden. Die Anwendung geschieht in üblicher Weise, z.B. durch Gießen, Verspritzen, Versprühen, Verstreuen, Verstäuben, Verschäumen, Bestreichen usw. Es ist ferner möglich, die Wirkstoffe nach dem Ultra-Low-Volume-Verfahren auszubringen oder die Wirkstoffzubereitung oder den Wirkstoff selbst in den Boden zu injizieren. Es kann auch das Saatgut der Pflanzen behandelt werden.

Beim Einsatz der erfindungsgemäßen Wirkstoffe als Fungizide können die Aufwandmengen je nach Applikationsart innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Die Aufwandmenge der erfindungsgemäßen Wirkstoffe beträgt

• bei der Behandlung von Pflanzenteilen, z.B. Blättern: von 0,1 bis 10 000 g/ha, bevorzugt von 10 bis 1 000 g/ha, besonders bevorzugt von 50 bis 300g/ha (bei Anwendung durch Gießen oder Tropfen kann die Aufwandmenge sogar verringert werden, vor allem wenn inerte Substrate wie Steinwolle oder Perlit verwendet werden);

• bei der Saatgutbehandlung: von 2 bis 200 g pro 100 kg Saatgut, bevorzugt von 3 bis 150 g pro 100 kg Saatgut, besonders bevorzugt von 2,5 bis 25 g pro 100 kg Saatgut, ganz besonders bevorzugt von 2,5 bis 12,5 g pro 100 kg Saatgut;

• bei der Bodenbehandlung: von 0,1 bis 10 000 g/ha, bevorzugt von 1 bis 5 000 g/ha. Diese Aufwandmengen seien nur beispielhaft und nicht limitierend im Sinne der Erfindung genannt.

Zugleich können die erfindungsgemäßen Verbindungen zum Schutz vor Bewuchs von Gegenständen, insbesondere von Schiffskörpern, Sieben, Netzen, Bauwerken, Kaianlagen und Signalanlagen, welche mit See- oder Brackwasser in Verbindung kommen, eingesetzt werden.

Weiter können die erfindungsgemäßen Verbindungen allein oder in Kombinationen mit anderen Wirkstoffen als Antifouling-Mittel eingesetzt werden.

Das erfindungsgemäße Behandlungsverfahren kann für die Behandlung von genetisch modifizierten Organismen (GMOs), z. B. Pflanzen oder Samen, verwendet werden. Genetisch modifizierte Pflanzen (oder transgene Pflanzen) sind Pflanzen, bei denen ein heterologes Gen stabil in das Genom integriert worden ist. Der Begriff "heterologes Gen" bedeutet im wesentlichen ein Gen, das außerhalb der Pflanze bereitgestellt oder assembliert wird und das bei Einführung in das Zellkerngenom, das Chloroplastengenom oder das Hypochondriengenom der transformierten Pflanze dadurch neue oder verbesserte agronomische oder sonstige Eigenschaften verleiht, daß es ein interessierendes Protein oder Polypeptid exprimiert oder daß es ein anderes Gen, das in der Pflanze vorliegt bzw. andere Gene, die in der Pflanze vorliegen, herunterreguliert oder abschaltet (zum Beispiel mittels Antisense-Technologie, Cosuppressionstechnologie oder RNAi-Technologie [RNA Interference]). Ein heterologes Gen, das im Genom vorliegt, wird ebenfalls als Transgen bezeichnet. Ein Transgen, das durch sein spezifisches Vorliegen im Pflanzengenom definiert ist, wird als Transformations- bzw. transgenes Event bezeichnet.

In Abhängigkeit von den Pflanzenarten oder Pflanzensorten, ihrem Standort und ihren Wachstumsbedingungen (Böden, Klima, Vegetationsperiode, Ernährung) kann die erfindungsgemäße Behandlung auch zu überadditiven ("synergistischen") Effekten führen. So sind zum Beispiel die folgenden Effekte möglich, die über die eigentlich zu erwartenden Effekte hinausgehen: verringerte Aufwandmengen und/oder erweitertes Wirkungsspektrum und/oder erhöhte Wirksamkeit der Wirkstoffe und Zusammensetzungen, die erfindungsgemäß eingesetzt werden können, besseres Pflanzenwachstum, erhöhte Toleranz gegenüber hohen oder niedrigen Temperaturen, erhöhte Toleranz gegenüber Trockenheit oder Wasser- oder Bodensalzgehalt, erhöhte Blühleistung, Ernteerleichterung, Reifebeschleunigung, höhere Erträge, größere Früchte, größere Pflanzenhöhe, intensiver grüne Farbe des Blatts, frühere Blüte, höhere Qualität und/oder höherer Nährwert der Ernteprodukte, höhere Zuckerkonzentration in den Früchten, bessere Lagerfähigkeit und/oder Verarbeitbarkeit der Ernteprodukte. Im vorliegenden Fall versteht man unter unerwünschten phytopathogenen Pilzen und/oder Mikroorganismen und/oder Viren phytopathogene Pilze, Bakterien und Viren. Die erfindungsgemäßen Substanzen lassen sich daher zum Schutz von Pflanzen gegen Angriff durch die erwähnten Pathogene innerhalb eines gewissen Zeitraums nach der Behandlung einsetzen. Der Zeitraum, über den eine Schutzwirkung erzielt wird, erstreckt sich im allgemeinen von 1 bis 10 Tagen, vorzugsweise 1 bis 7 Tagen, nach der Behandlung der Pflanzen mit den Wirkstoffen.

Zu Pflanzen und Pflanzensorten, die vorzugsweise erfindungsgemäß behandelt werden, zählen alle Pflanzen, die über Erbgut verfügen, das diesen Pflanzen besonders vorteilhafte, nützliche Merkmale verleiht (egal, ob dies durch Züchtung und/oder Biotechnologie erzielt wurde).

Pflanzen und Pflanzensorten, die ebenfalls vorzugsweise erfindungsgemäß behandelt werden, sind gegen einen oder mehrere biotische Streßfaktoren resistent, d. h. diese Pflanzen weisen eine verbesserte Abwehr gegen tierische und mikrobielle Schädlinge wie Nematoden, Insekten, Milben, phytopathogene Pilze, Bakterien, Viren und/oder Viroide auf.

Pflanzen und Pflanzensorten, die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, sind solche Pflanzen, die gegen einen oder mehrere abiotische Streßfaktoren resistent sind. Zu den abiotischen Streßbedingungen können zum Beispiel Dürre, Kälte- und Hitzebedingungen, osmotischer Streß, Staunässe, erhöhter Bodensalzgehalt, erhöhtes Ausgesetztsein an Mineralien, Ozonbedingungen, Starklichtbedingungen, beschränkte Verfügbarkeit von Stickstoffnährstoffen, beschränkte Verfügbarkeit von Phosphornährstoffen oder Vermeidung von Schatten zählen.

Pflanzen und Pflanzensorten, die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, sind solche Pflanzen, die durch erhöhte Ertragseigenschaften gekennzeichnet sind. Ein erhöhter Ertrag kann bei diesen Pflanzen z. B. auf verbesserter Pflanzenphysiologie, verbessertem Pflanzenwuchs und verbesserter Pflanzenentwicklung, wie Wasserverwertungseffizienz, Wasserhalteeffizienz, verbesserter Stickstoffverwertung, erhöhter Kohlenstoffassimilation, verbesserter Photosynthese, verstärkter Keimkraft und beschleunigter Abreife beruhen. Der Ertrag kann weiterhin durch eine verbesserte Pflanzenarchitektur (unter Streß- und nicht-Streß-Bedingungen) beeinflußt werden, darunter frühe Blüte, Kontrolle der Blüte für die Produktion von Hybridsaatgut, Keimpflanzenwüchsigkeit, Pflanzengröße, Internodienzahl und -abstand, Wurzelwachstum, Samengröße, Fruchtgröße, Schotengröße, Schoten- oder Ährenzahl, Anzahl der Samen pro Schote oder Ähre, Samenmasse, verstärkte Samenfüllung, verringerter Samenausfall, verringertes Schotenplatzen sowie Standfestigkeit. Zu weiteren Ertragsmerkmalen zählen Samenzusammensetzung wie Kohlenhydratgehalt, Proteingehalt, Ölgehalt und Ölzusammensetzung, Nährwert, Verringerung der nährwidrigen Verbindungen, verbesserte Verarbeitbarkeit und verbesserte Lagerfähigkeit. Pflanzen, die erfϊndungsgemäß behandelt werden können, sind Hybridpflanzen, die bereits die Eigenschaften der Heterosis bzw. des Hybrideffekts exprimieren, was im allgemeinen zu höherem Ertrag, höherer Wüchsigkeit, besserer Gesundheit und besserer Resistenz gegen biotische und abiotische Streßfaktoren fuhrt. Solche Pflanzen werden typischerweise dadurch erzeugt, daß man eine ingezüchtete pollensterile Elternlinie (den weiblichen Kreuzungspartner) mit einer anderen ingezüchteten pollenfertilen Elternlinie (dem männlichen Kreuzungspartner) kreuzt. Das Hybridsaatgut wird typischerweise von den pollensterilen Pflanzen geerntet und an Vermehrer verkauft. Pollensterile Pflanzen können manchmal (z. B. beim Mais) durch Entfahnen (d. h. mechanischem Entfernen der männlichen Geschlechtsorgane bzw. der männlichen Blüten), produziert werden; es ist jedoch üblicher, daß die Pollensterilität auf genetischen Determinanten im Pflanzengenom beruht. In diesem Fall, insbesondere dann, wenn es sich bei dem gewünschten Produkt, da man von den Hybridpflanzen ernten will, um die Samen handelt, ist es üblicherweise günstig, sicherzustellen, daß die Pollenfertilität in Hybridpflanzen, die die für die Pollensterilität verantwortlichen genetischen Determinanten enthalten, völlig restoriert wird. Dies kann erreicht werden, indem sichergestellt wird, daß die männlichen Kreuzungspartner entsprechende Fertilitätsrestorergene besitzen, die in der Lage sind, die Pollenfertilität in Hybridpflanzen, die die genetischen Determinanten, die für die Pollensterilität verantwortlich sind, enthalten, zu restorieren. Genetische Determinanten für Pollensterilität können im Cytoplasma lokalisiert sein. Beispiele für cytoplasmatische Pollensterilität (CMS) wurden zum Beispiel für Brassica-Arten beschrieben. Genetische Determinanten für Pollensterilität können jedoch auch im Zellkerngenom lokalisiert sein. Pollensterile Pflanzen können auch mit Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie Gentechnik, erhalten werden. Ein besonders günstiges Mittel zur Erzeugung von pollensterilen Pflanzen ist in WO 89/10396 beschrieben, wobei zum Beispiel eine Ribonuklease wie eine Barnase selektiv in den Tapetumzellen in den Staubblättern exprimiert wird. Die Fertilität kann dann durch Expression eines Ribonukleasehemmers wie Barstar in den Tapetumzellen restoriert werden.

Pflanzen oder Pflanzensorten (die mit Methoden der Pflanzenbiotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten werden), die erfindungsgemäß behandelt werden können, sind herbizidtolerante Pflanzen, d. h. Pflanzen, die gegenüber einem oder mehreren vorgegebenen Herbiziden tolerant gemacht worden sind. Solche Pflanzen können entweder durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solch eine Herbizidtoleranz verleiht, erhalten werden.

Herbizidtolerante Pflanzen sind zum Beispiel glyphosatetolerante Pflanzen, d. h. Pflanzen, die gegenüber dem Herbizid Glyphosate oder dessen Salzen tolerant gemacht worden sind. So können zum Beispiel glyphosatetolerante Pflanzen durch Transformation der Pflanze mit einem Gen, das für das Enzym 5-Enolpyruvylshikimat-3-phosphatsynthase (EPSPS) kodiert, erhalten werden. Beispiele für solche EPSPS -Gene sind das AroA-Gen (Mutante CT7) des Bakterium Salmonella typhimurium, das CP4-Gen des Bakteriums Agrobacterium sp., die Gene, die für eine EPSPS aus der Petunie, für eine EPSPS aus der Tomate oder für eine EPSPS aus Eleusine kodieren. Es kann sich auch um eine mutierte EPSPS handeln. Glyphosatetolerante Pflanzen können auch dadurch erhalten werden, daß man ein Gen exprimiert, das für ein Glyphosate-Oxidoreduktase-Enzym kodiert. Glyphosatetolerante Pflanzen können auch dadurch erhalten werden, daß man ein Gen exprimiert, das für ein Glyphosate-acetyltransferase-Enzym kodiert. Glyphosatetolerante Pflanzen können auch dadurch erhalten werden, daß man Pflanzen, die natürlich vorkommende Mutationen der oben erwähnten Gene selektiert.

Sonstige herbizidresistente Pflanzen sind zum Beispiel Pflanzen, die gegenüber Herbiziden, die das Enzym Glutaminsynthase hemmen, wie Bialaphos, Phosphinotricin oder Glufosinate, tolerant gemacht worden sind. Solche Pflanzen können dadurch erhalten werden, daß man ein Enzym exprimiert, das das Herbizid oder eine Mutante des Enzyms Glutaminsynthase, das gegenüber Hemmung resistent ist, entgiftet. Solch ein wirksames entgiftendes Enzym ist zum Beispiel ein Enzym, das für ein Phosphinotricin-acetyltransferase kodiert (wie zum Beispiel das bar- oder pat- Protein aus Streptomyces-Arten). Pflanzen, die eine exogene Phosphinotricin-acetyltransferase exprimieren, sind beschrieben.

Weitere herbizidtolerante Pflanzen sind auch Pflanzen, die gegenüber den Herbiziden, die das Enzym Hydroxyphenylpyruvatdioxygenase (HPPD) hemmen, tolerant gemacht worden sind. Bei den Hydroxyphenylpyruvatdioxygenasen handelt es sich um Enzyme, die die Reaktion, in der para- Hydroxyphenylpyruvat (HPP) zu Homogentisat umgesetzt wird, katalysieren. Pflanzen, die gegenüber HPPD-Hemmern tolerant sind, können mit einem Gen, das für ein natürlich vorkommendes resistentes HPPD-Enzym kodiert, oder einem Gen, das für ein imitiertes HPPD- Enzym kodiert, transformiert werden. Eine Toleranz gegenüber HPPD-Hemmern kann auch dadurch erzielt werden, daß man Pflanzen mit Genen transformiert, die für gewisse Enzyme kodieren, die die Bildung von Homogentisat trotz Hemmung des nativen HPPD-Enzyms durch den HPPD-Hemmer ermöglichen. Die Toleranz von Pflanzen gegenüber HPPD-Hemmern kann auch dadurch verbessert werden, daß man Pflanzen zusätzlich zu einem Gen, das für ein HPPD- tolerantes Enzym kodiert, mit einem Gen transformiert, das für ein Prephenatdehydrogenase- Enzym kodiert.

Weitere herbizidresistente Pflanzen sind Pflanzen, die gegenüber Acetolactatsynthase (ALS)- Hemmern tolerant gemacht worden sind. Zu bekannten ALS-Hemmern zählen zum Beispiel Sulfonylharnstoff, Imidazolinon, Triazolopyrimidine, Pyrimidinyloxy(thio)benzoate und/oder Sulfonylaminocarbonyltriazolinon-Herbizide. Es ist bekannt, daß verschiedene Mutationen im Enzym ALS (auch als Acetohydroxysäure-Synthase, AHAS, bekannt) eine Toleranz gegenüber unterschiedlichen Herbiziden bzw. Gruppen von Herbiziden verleihen. Die Herstellung von sulfonylharnstofϊtoleranten Pflanzen und imidazolinontoleranten Pflanzen ist in der internationalen Veröffentlichung WO 96/033270 beschrieben. Weitere Sulfonylharnstoff- und imidazolinontolerante Pflanzen sind auch in z.B. WO 07/024782 beschrieben.

Weitere Pflanzen, die gegenüber Imidazolinon und/oder Sulfonylharnstoff tolerant sind, können durch induzierte Mutagenese, Selektion in Zellkulturen in Gegenwart des Herbizids oder durch Mutationszüchtung erhalten werden.

Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten wurden), die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, sind insektenresistente transgene Pflanzen, d.h. Pflanzen, die gegen Befall mit gewissen Zielinsekten resistent gemacht wurden. Solche Pflanzen können durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solch eine Insektenresistenz verleiht, erhalten werden.

Der Begriff "insektenresistente transgene Pflanze" umfaßt im vorliegenden Zusammenhang jegliche Pflanze, die mindestens ein Transgen enthält, das eine Kodiersequenz umfaßt, die für folgendes kodiert:

1) ein insektizides Kristallprotein aus Bacillus thuringiensis oder einen insektiziden Teil davon, wie die insektiziden Kristallproteine, die online bei: http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil Crickmore/Bt/ beschrieben sind, zusammengestellt wurden, oder insektizide Teile davon, z.B. Proteine der Cry- Proteinklassen CrylAb, CrylAc, CrylF, Cry2Ab, Cry3Ae oder Cry3Bb oder insektizide Teile davon; oder

2) ein Kristallprotein aus Bacillus thuringiensis oder einen Teil davon, der in Gegenwart eines zweiten, anderen Kristallproteins als Bacillus thuringiensis oder eines Teils davon insektizid wirkt, wie das binäre Toxin, das aus den Kristallproteinen Cy34 und Cy35 besteht; oder

3) ein insektizides Hybridprotein, das Teile von zwei unterschiedlichen insektiziden Kristallproteinen aus Bacillus thuringiensis umfaßt, wie zum Beispiel ein Hybrid aus den Proteinen von 1) oben oder ein Hybrid aus den Proteinen von 2) oben, z. B. das Protein

CrylA.105, das von dem Mais-Event MON98034 produziert wird (WO 07/027777); oder 4) ein Protein gemäß einem der Punkte 1) bis 3) oben, in dem einige, insbesondere 1 bis 10, Aminosäuren durch eine andere Aminosäure ersetzt wurden, um eine höhere insektizide Wirksamkeit gegenüber einer Zielinsektenart zu erzielen und/oder um das Spektrum der entsprechenden Zielinsektenarten zu erweitern und/oder wegen Veränderungen, die in die Kodier- DNA während der Klonierung oder Transformation induziert wurden, wie das

Protein Cry3Bbl in Mais-Events MON863 oder MON88017 oder das Protein Cry3A im Mais-Event MIR 604;

5) ein insektizides sezerniertes Protein aus Bacillus thuringiensis oder Bacillus cereus oder einen insektiziden Teil davon, wie die vegetativ wirkenden insektentoxischen Proteine (vegetative insekticidal proteins, VIP), die unter http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/vip.h tml angeführt sind, z. B. Proteine der Proteinklasse VTP3Aa; oder

6) ein sezerniertes Protein aus Bacillus thuringiensis oder Bacillus cereus, das in Gegenwart eines zweiten sezernierten Proteins aus Bacillus thuringiensis oder B. cereus insektizid wirkt, wie das binäre Toxin, das aus den Proteinen VIPlA und VIP2A besteht.

7) ein insektizides Hybridprotein, das Teile von verschiedenen sezernierten Proteinen von Bacillus thuringiensis oder Bacillus cereus umfaßt, wie ein Hybrid der Proteine von 1) oder ein Hybrid der Proteine von 2) oben; oder

8) ein Protein gemäß einem der Punkte 1) bis 3) oben, in dem einige, insbesondere 1 bis 10, Aminosäuren durch eine andere Aminosäure ersetzt wurden, um eine höhere insektizide

Wirksamkeit gegenüber einer Zielinsektenart zu erzielen und/oder um das Spektrum der entsprechenden Zielinsektenarten zu erweitern und/oder wegen Veränderungen, die in die Kodier- DNA während der Klonierung oder Transformation induziert wurden (wobei die Kodierung für ein insektizides Protein erhalten bleibt), wie das Protein VIP3Aa im Baumwoll-Event COT 102.

Natürlich zählt zu den insektenresistenten transgenen Pflanzen im vorliegenden Zusammenhang auch jegliche Pflanze, die eine Kombination von Genen umfaßt, die für die Proteine von einer der oben genannten Klassen 1 bis 8 kodieren. In einer Ausführungsform enthält eine insektenresistente Pflanze mehr als ein Transgen, das für ein Protein nach einer der oben genannten 1 bis 8 kodiert, um das Spektrum der entsprechenden Zielinsektenarten zu erweitern oder um die Entwicklung einer Resistenz der Insekten gegen die Pflanzen dadurch hinauszuzögern, daß man verschiedene Proteine einsetzt, die für dieselbe Zielinsektenart insektizid sind, jedoch eine unterschiedliche Wirkungsweise, wie Bindung an unterschiedliche Rezeptorbindungsstellen im Insekt, aufweisen. Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten wurden), die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, sind gegenüber abiotischen Streßfaktoren tolerant. Solche Pflanzen können durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solch eine Streßresistenz verleiht, erhalten werden. Zu besonders nützlichen Pflanzen mit Streßtoleranz zählen folgende:

a. Pflanzen, die ein Transgen enthalten, das die Expression und/oder Aktivität des Gens für die Poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) in den Pflanzenzellen oder Pflanzen zu reduzieren vermag.

b. Pflanzen, die ein streßtoleranzförderndes Transgen enthalten, das die Expression und/oder Aktivität der für PARG kodierenden Gene der Pflanzen oder Pflanzenzellen zu reduzieren vermag;

c. Pflanzen, die ein streßtoleranzförderndes Transgen enthalten, das für ein in Pflanzen funktionelles Enzym des Nicotinamidadenindinukleotid-Salvage-Biosynthesewegs kodiert, darunter Nicotinamidase, Nicotinatphosphoribosyltransferase, Nicotinsäuremono- nukleotidadenyltransferase, Nicotinamidadenindinukleotidsynthetase oder Nicotinamid- phosphoribosyltransferase.

Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten wurden), die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, weisen eine veränderte Menge, Qualität und/oder Lagerfähigkeit des Ernteprodukts und/oder veränderte Eigenschaften von bestimmten Bestandteilen des Ernteprodukts auf, wie zum Beispiel:

1) Transgene Pflanzen, die eine modifizierte Stärke synthetisieren, die bezüglich ihrer chemisch-physikalischen Eigenschaften, insbesondere des Amylosegehalts oder des Amylose/Amylopektin-Verhältnisses, des Verzweigungsgrads, der durchschnittlichen Kettenlänge, der Verteilung der Seitenketten, des Viskositätsverhaltens, der Gelfestigkeit, der Stärkekorngröße und/oder Stärkekornmorphologie im Vergleich mit der synthetisierten Stärke in Wildtyppflanzenzellen oder -pflanzen verändert ist, so daß sich diese modifizierte Stärke besser für bestimmte Anwendungen eignet.

2) Transgene Pflanzen, die Nichtstärkekohlenhydratpolymere synthetisieren, oder Nichtstärkekohlenhydratpolymere, deren Eigenschaften im Vergleich zu Wildtyppflanzen ohne genetische Modifikation verändert sind. Beispiele sind Pflanzen, die Polyfructose, insbesondere des Inulin- und Levantyps, produzieren, Pflanzen, die alpha- 1,4-Glucane produzieren, Pflanzen, die alpha- 1 ,6-verzweigte alpha- 1,4-Glucane produzieren und Pflanzen, die Alternan produzieren.

3) Transgene Pflanzen, die Hyaluronan produzieren.

Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten wurden), die ebenfalls erfϊndungsgemäß behandelt werden können, sind Pflanzen wie Baumwollpflanzen mit veränderten Fasereigenschaften. Solche Pflanzen können durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solche veränderten Fasereigenschaften verleiht, erhalten werden; dazu zählen:

a) Pflanzen wie Baumwollpflanzen, die eine veränderte Form von Cellulosesynthasegenen enthalten,

b) Pflanzen wie Baumwollpflanzen, die eine veränderte Form von rsw2- oder rsw3- homologen Nukleinsäuren enthalten;

c) Pflanzen wie Baumwollpflanzen mit einer erhöhten Expression der Saccharosephosphatsynthase;

d) Pflanzen wie Baumwollpflanzen mit einer erhöhten Expression der Saccharosesynthase;

e) Pflanzen wie Baumwollpflanzen bei denen der Zeitpunkt der Durchlaßsteuerung der Plasmodesmen an der Basis der Faserzelle verändert ist, z. B. durch Herunterregulieren der faserselektiven ß-l,3-Glucanase;

f) Pflanzen wie Baumwollpflanzen mit Fasern mit veränderter Reaktivität, z. B. durch Expression des N-Acetylglucosamintransferasegens, darunter auch nodC, und von

Chitinsynthasegenen.

Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten wurden), die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, sind Pflanzen wie Raps oder verwandte Brassica-Pflanzen mit veränderten Eigenschaften der Ölzusammensetzung. Solche Pflanzen können durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solche veränderten Öleigenschaften verleiht, erhalten werden; dazu zählen:

a) Pflanzen wie Rapspflanzen, die Öl mit einem hohen Ölsäuregehalt produziere;

b) Pflanzen wie Rapspflanzen, die Öl mit einem niedrigen Linolensäuregehalt produzieren. c) Pflanzen wie Rapspflanzen, die Öl mit einem niedrigen gesättigten Fettsäuregehalt produzieren.

Besonders nützliche transgene Pflanzen, die erfindungsgemäß behandelt werden können, sind Pflanzen mit einem oder mehreren Genen, die für ein oder mehrere Toxine kodieren, sind die transgenen Pflanzen, die unter den folgenden Handelsbezeichnungen angeboten werden: YIELD GARD® (zum Beispiel Mais, Baumwolle, Sojabohnen), KnockOut® (zum Beispiel Mais), BiteGard® (zum Beispiel Mais), BT-Xtra® (zum Beispiel Mais), StarLink® (zum Beispiel Mais), Bollgard® (Baumwolle), Nucotn® (Baumwolle), Nucotn 33B® (Baumwolle), NatureGard® (zum Beispiel Mais), Protecta® und NewLeaf® (Kartoffel). Herbizidtolerante Pflanzen, die zu erwähnen sind, sind zum Beispiel Maissorten, Baumwollsorten und Sojabohnensorten, die unter den folgenden Handelsbezeichnungen angeboten werden: Roundup Ready® (Glyphosatetoleranz, zum Beispiel Mais, Baumwolle, Sojabohne), Liberty Link® (Phosphinotricintoleranz, zum Beispiel Raps), IMI® (Imidazolinontoleranz) und SCS® (Sylfonylharnstofftoleranz), zum Beispiel Mais. Zu den herbizidresistenten Pflanzen (traditionell auf Herbizidtoleranz gezüchtete Pflanzen), die zu erwähnen sind, zählen die unter der Bezeichnung Clearfϊeld® angebotenen Sorten (zum Beispiel Mais).

Besonders nützliche transgene Pflanzen, die erfindungsgemäß behandelt werden können, sind Pflanzen, die Transformations-Events, oder eine Kombination von Transformations-Events, enthalten und die zum Beispiel in den Dateien von verschiedenen nationalen oder regionalen Behörden angeführt sind (siehe zum Beispiel http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx und http://www.agbios.com/dbase.php).

Die aufgeführten Pflanzen können besonders vorteilhaft erfindungsgemäß mit den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) behandelt werden. Die bei den Wirkstoffen bzw. Mischungen oben angegebenen Vorzugsbereiche gelten auch für die Behandlung dieser Pflanzen. Besonders hervorgehoben sei die Pflanzenbehandlung mit den im vorliegenden Text speziell aufgeführten Verbindungen bzw. Mischungen.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Mittel können also eingesetzt werden, um Pflanzen innerhalb eines gewissen Zeitraumes nach der Behandlung gegen den Befall durch die genannten Schaderreger zu schützen. Der Zeitraum, innerhalb dessen Schutz herbeigeführt wird, erstreckt sich im Allgemeinen auf 1 bis 28 Tage, bevorzugt auf 1 bis 14 Tage, besonders bevorzugt auf 1 bis 10 Tage, ganz besonders bevorzugt auf 1 bis 7 Tage nach der Behandlung der Pflanzen mit den Wirkstoffen bzw. auf bis zu 200 Tage nach einer Saatgutbehandlung. Die Herstellung und die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe der Formel (I) geht aus den folgenden Beispielen hervor. Die Erfindung ist jedoch nicht auf diese Beispiele beschränkt.

Herstellung von Ausgangsstoffen der Formel (V):

IjS-Dichlor-N-cyclobutylpyrimidin-Φamin (V-I)

Zu einer Lösung von 3.00 g (16.4 mmol) 2,4,5-Trichlorpyrimidin in 50 ml Acetonitril wird bei -10 ⁰ C 3.39 g (24.5 mmol) Kaliumcarbonat zugesetzt. Anschließend tropft man 1.22 g (17.2 mmol) Cyclobutylamin als 20 %ige Acetonitril-Lösung zu. Das Reaktionsgemisch lässt man unter Rühren über Nacht auf Raumtemperatur erwärmen. Das Reaktionsgemisch wird in 250 ml Eiswasser/verdünnter Salzsäure (1:1) eingerührt. Man extrahiert mit Ethylacetat (2x 200 ml), wäscht die vereinten organischen Phasen im Anschluss mit Wasser (2x 100 ml), trocknet über MgSO ₄ und entfernt das Lösungsmittel unter vermindertem Druck. Man erhält 3.45 g (94 %) 2,5- Dichlor-N-cyclobutylpyrimidin-4-amin (V-I) (logP (pH2.3): 2.62).

Analog lassen sich folgende Verbindungen herstellen:

5-Brom-2-Chlor-N-cyclobutylpyrimidin-4-amin (V-2) (logP (pH2.3): 2.87).

Z-Chlor-N-cyclobutyl-S-iod-pyrimidin^-amin (V-3) (logP (pH2.3): 3.08).

l-Chlor-N-cyclobutyl-S-trifluormethylpyrimidin^-amin ^-^

Ein Gemisch aus 8.07 g (37.2 mmol) 2,4-Dichlor-5-trifluoφyrimidin und 12.8 g (92.9 mmol) Kaliumcarbonat in 150 ml Acetonitril wird auf 50 ⁰ C erwärmt. Dann gibt man 4.00 g (37.2 mmol) Cyclobutylamin Hydrochlorid hinzu und lässt 2 h nachrühren. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsgemisch in 500 ml Eiswasser eingerührt und mit Ethylacetat (3x 200 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden abgetrennt, mit Wasser (2x 250 ml) gewaschen, über MgSO ₄ getrocknet und unter vermindertem Druck vom Lösungsmittel befreit. Das Rohprodukt wird säulenchromatographisch über Kieselgel (Cyclohexan/Ethylacetat) gereinigt. Man erhält 4.00 g (41 %) 2-CMor-N-cyclobutyl-5-trifluormethylpyrimidin-4-amin (V-4) (logP (pH2.3): 3.20).

Herstellung von Verbindungen der Formel (TV)

l-(5-Amino-2-thienyl)-ethanon (TV-I, Schema 6)

Zu einer Lösung von 3.00 g (17.5 mmol) l-(5-Nitro-2-thienyl)-ethanon in 360 ml Essigsäure gibt man bei Raumtemperatur 4.20 g Eisenpulver (75.2 mmol) zu und erhitzt für 30 min auf 75 ⁰ C. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch eingeengt und in 100 ml Ethylacetat sowie 200 ml gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung aufgenommen. Die organische Phase wird abgetrennt und die wässrige Phase noch zweimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt. Man erhält 1.50 g (60%) des gewünschten Produktes (logP (pH2.3): 0.42); ¹ H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ = 7.42 (d, 1 H), 6.67 (s, 2 H), 5.91 (d, 1 H), 2.25 (s, 3 H).

2-(iV-terf-Butoxycarbonylamino)-5-methylthiophen (TV-3, Schema 7)

Zu einer Lösung von 2.00 g (14.0 mmol) 5-Methylthiophen-2 -carbonsäure in 20 ml trockenem tert- Butanol werden 3.87 g (14.0 mmol) Diphenylphosphorylazid sowie 1.42 g (14.0 mmol) Triethylamin gegeben. Das Reaktionsgemisch wird für 14 h auf 85 ⁰ C erhitzt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur werden 100 ml Wasser zugegeben und die Mischung mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt. Das Rohprodukt wird anschliessend säulenchromatographisch (Cyclohexan/Ethylacetat 4:1) gereinigt. Man erhält 2.10 g (70%) des gewünschten Produktes (logP (pH2.3): 2.89); ¹ H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ = 9.35 (s, 1 H), 6.41-6.43 (m, 1 H), 6.31 (d, 1 H), 2.30 (s, 3 H), 1.45 (s, 9 H).

Herstellung von Verbindungen der Formel (I)

N ⁴ -Cyclopropyl-N ² -2-acetylthiophen-5-yl-5-(chlor)pyrimidin-2,4-diamin (Beispiel 10, Schema

2)

Ein Gemisch aus 863 mg (4.23 mmol) 2-Chlor-N-cyclopropyl-5-(chlor)pyrimidin-4-amin, 717 mg (5.07 mmol) l-(5-Amino-2-thienyl)-ethanon und 644 mg (3.38 mmol) 4-Toluolsulfonsäure in 50 ml Dioxan wird 16 h bei 105 ⁰ C gerührt. Nach dem Erkalten rührt man das Reaktionsgemisch in Eiswasser ein, extrahiert mit Ethylacetat (3x 100 ml). Die vereinigten organischen Phasen werden über NaSO ₄ getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck vom Lösungsmittel befreit. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Cyclohexan/Essigester 1 :1) erhält man 806 mg (62%) des gewünschten Produktes (logP (pH2.3): 1.87); ¹ H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ = 8.01 (s, 1 H), 7.64 (d, 1 H), 7.24 (s, 1 H), 6.69 (d, 1 H), 2.95-3.00 (m, 1 H), 2.37 (s, 3 H), 0.84-0.88 (m, 2H), 0.70-0.73 (m, 2H). Herstellung von Verbindungen der Formel (Ia)

5-Chlor-N ⁴ -cyclopropyl-N ² -2-methoxycarbonyl-thiophen-4-yl-2,4-diamin (Beispiel 5, Schema

2)

Ein Gemisch aus 250 mg (1.23 mmol) 5-Chlor-2-chlor-N-cyclopropylpyrimidin-4-amin, 231 mg (1.47 mmol) 4-Aminothiophen-2-carbonsäuremethylester und 186 mg (0.98 mmol) 4-

Toluolsulfonsäure in 12 ml Dioxan wird 18 h bei 105 °C gerührt. Nach dem Erkalten rührt man das

Reaktionsgemisch in Eiswasser ein, extrahiert mit Ethylacetat (3x 100 ml). Die vereinigten organischen Phasen werden mit 50 ml gesättigter aq. NaHCÜ ₃ gewaschen und über NaSθ ₄ getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck vom Lösungsmittel befreit. Man erhält 200 mg (50%) des gewünschten Produktes (logP (pH2.3): 1.68); ¹ H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ = 9.56

(s, 1 H), 8.07 (s, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.06 (s, 1 H), 3.80 (s, 3 H), 2.83-2.86 (m, 1 H),

0.79-0.84 (m, 2H), 0.63-0.67 (m, 2H).

Herstellung von Verbindungen der Formel (Ib)

5-Chlor-N ⁴ -cyclopropyl-N ² -2-hydroxycarbonyl-thiophen-4-yl-2,4-diamin (Beispiel 37, Schema 9)

Zu einem Gemisch aus 500 mg (1.54 mmol) 5-Chlor-N ⁴ -cyclopropyl-N ² -2-methoxycarbonyl- thiophen-4-yl-2,4-diamin und 20 ml Wasser werden 345 mg (3.08 mmol) Kalium-terΛmtanolat gegeben und die Reaktionsmischung für 3 h auf 100 ⁰ C erhitzt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wird mit verdünnter Salzsäure angesäuert und der anfallende Feststoff abgesaugt und getrocknet. Man erhält 300 mg (63%) des gewünschten Produktes (logP (pH2.3): 1.30); ¹ H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ = 7.97-7.98 (m, 2 H), 7.83 (d, 1 H), 7.52 (s, 1 H), 2.85-2.87 (m, 1 H), 0.82-0.86 (m, 2H), 0.67-0.71 (m, 2H).

Herstellung von Verbindungen der Formel (Ic)

S-Chlor-N^cyclopropyl-N ² ^- pyrrolidin-1-ylcarbonyl -thiophen-4-yl-2,4-diamin (Beispiel 6, Schema 10)

Ein Gemisch aus 150 mg (0.48 mmol) 5-Chlor-N ⁴ -cyclopropyl-N ² -2-hydroxycarbonyl-thiophen-4- yl-2,4-diamin, 29 mg (0.41 mmol) Pyrrolidin, 281 mg Pybrop (0.60 mmol) sowie 104 mg (0.81 mmol) Diisopropylethylamin in 10 ml Dichlormethan wird für 24 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird anschliessend mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, fϊltriert und eingeengt. Das Rohprodukt wird anschliessend säulenchromatographisch (Cyclohexan/Essigester 1:1) gereinigt. Man erhält 80 mg (46%) des gewünschten Produktes (logP (pH2.3): 1.40); ¹ H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ = 9.40 (s, IH), 7.91 (s, 1 H), 7.81 (d, 1 H), 7.72 (d, 1 H), 7.10 (s, 1 H), 3.56-3.58 (m, 4 H), 2.85-2.87 (m, 1 H), 1.90-1.92 (m, 4 H), 0.76-0.80 (m, 2H), 0.64-0.67 (m, 2H).

Herstellung von Verbindungen der Formel (I)

S-Chlor-N^cyclopropyl-N^l-methylthiophen-S-yl-l^-diamin (Beispiel 26, Schema 8)

Ein Gemisch aus 200 mg (0.98 mmol) 5-Chlor-2-chlor-N-cyclopropylpyrimidin-4-amin, 251 mg (1.17 mmol) 2-(N-rer?-Butoxycarbonylamino)-5-methylthiophen und 149 mg (0.78 mmol) 4- Toluolsulfonsäure in 12 ml Dioxan wird 18 h bei 105 ⁰ C gerührt. Nach dem Erkalten rührt man das Reaktionsgemisch in Eiswasser ein, extrahiert mit Ethylacetat (3x 100 ml). Die vereinigten organischen Phasen werden mit 50 ml gesättigter aq. NaHCO ₃ gewaschen und über NaSO ₄ getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck vom Lösungsmittel befreit. Das Rohprodukt wird anschliessend säulenchromatographisch (Cyclohexan/Essigester 1:1) gereinigt. Man erhält 275 mg (83%) des gewünschten Produktes (logP (pH2.3): 2.09); ¹ H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ = 7.87 (s, 1 H), 6.94 (s, 1 H), 6.43-6.47 (m, 2 H), 2.96-3.00 (m, 1 H), 2.31 (s, 3 H), 0.74-0.80 (m, 2H), 0.67-0.69 (m, 2H).

Herstellung von Ausgangsverbindungen der Formel (IX):

2-(Thiophen-3-ylamino)-5-chlorpyrimidin-4(3H)-on (EX-I, Schema 3)

Zu einer Lösung von 500 mg (2.73 mmol) 2,4,5-Trichlorpyrimidin in 10 ml Dioxan gibt man eine Lösung bestehend aus 3.27 ml einer 1 M NaOH (aq) und 1 ml Wasser. Nach 4 d Rühren bei Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck eingeengt. Den Rückstand nimmt man in 50 ml Ethylacetat auf und neutralisiert mit 1 N HCl (aq). Nach dem Abtrennen der organischen Phase wird diese mit 10 ml Wasser gewaschen, über MgSO ₄ getrocknet und unter vermindertem Druck vom Lösungsmittel befreit. Das Rohprodukt wird zusammen mit 445 mg (4.55 mmol) 3-Aminothiophen und 532 mg (3.09 mmol) 4-Toluolsulfonsäure in 10 ml Dioxan aufgenommen und unter Rühren auf 105 ⁰ C erhitzt. Nach 18 h engt man das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck ein und nimmt den Rückstand in 50 ml Ethylacetat auf. Die organische Phase wird mit 10 ml gesättigter aq. NaHCO ₃ und im Anschluss mit 10 ml Wasser gewaschen, über MgSO ₄ getrocknet und unter vermindertem Druck vom Lösungsmittel befreit. Man erhält 500 mg 2-(Thiophen-3-ylamino)-5-chlorpyrimidin-4(3H)-on (DC-I), das ohne weitere Aufreinigung direkt weiter umgesetzt wird (logP (pH2.3): 1.38). Herstellung von Ausgangsverbindungen der Formel (X, Schema 4):

4,5-Dichlor-N-(3-thienyl)-pyrimidin-2-amin (X-I)

Eine Lösung von 400 mg 2-(Thiophen-3-ylamino)-5-chlθφyrimidin-4(3H)-on in 2 ml Phosphorylchlorid wird 18 h auf 95 ⁰ C erhitzt. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck eingeengt, auf Wasser gegeben und mit Dichlormethan (3 x 20 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über MgSO ₄ getrocknet und unter vermindertem Druck vom Lösungsmittel befreit. Man erhält 450 mg 4,5-Dichlor-N-(3-thienyl)- pyrimidin-2-amin (X-I) (logP (pH2.3): 3.55); ¹ H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ = 9.70 (s, 1 H), 8.33 (s, 1 H), 7.65-7.67 (m, 1 H), 7.47-7.49 (m, 1 H), 7.41-7.43 (m, 1 H).

Beispiele

Analog zu den zuvor angegebenen Methoden können die in der nachstehenden Tabelle 1 aufgeführten Verbindungen der Formel I erhalten werden.

mit X ¹ = S oder CR ¹ X ² = S oder CR ²

Tabelle I

OO

O

Die Messung der logP Werte erfolgte gemäß EEC Directive 79/831 Annex V.A8 durch HPLC (High Performance Liquid Chromatography) an reversed- phase 5 Säulen (C 18), mit nachfolgenden Methoden:

^[al Die Bestimmung erfolgt im sauren Bereich bei pH 2.3 mit 0,1% wässriger Phosphorsäure und Acetonitril als Eluenten linearer Gradient von 10% Acetonitril bis 95% Acetonitril.

^ Die Bestimmung mit der LC-MS im sauren Bereich erfolgt bei pH 2,7 mit 0,1 % wässriger Ameisensäure und Acetonitril (enthält 0,1% Ameisensäure) als

Eluenten linearer Gradient von 10% Acetonitril bis 95% Acetonitril ^

10 ^[c] Die Bestimmung mit der LC-MS im neutralen Bereich erfolgt bei pH 7.8 mit 0,001 molarer wässriger Ammoniumhydrogencarbonat-Lösung und Acetonitril als Eluentenlinearer Gradient von 10 % Acetonitril bis 95 % Acetonitril.

Die Eichung erfolgt mit unverzweigten Alkan-2-onen (mit 3 bis 16 Kohlenstoffatomen), deren logP- Werte bekannt sind (Bestimmung der logP- Werte anhand der Retentionszeiten durch lineare Interpolation zwischen zwei aufeinander folgenden Alkanonen).Die lambda-maX-Werte wurden an Hand der UV-Spektren von 200 nm bis 400 nm in den Maxima der chromatographischen Signale ermittelt.

15 ^[d] Die chemischen NMR- Verschiebungen in ppm wurden bei 400 MHZ falls nicht anders angegeben im Lösungsmittel DMSO-d ₆ mit Tetramethylsilan als internem Standard gemessen.

Folgende Abbkürzungen beschreiben die Signalaufspaltung:

s = Singulett, d = Dublett, t = Triplett, q = Quadruplen, m = Multiplett

Verwendungsbeispiele

Beispiel A

Venturia - Test (Apfel) / protektiv

Lösungsmittel : 24,5 Gewichtsteile Aceton

24,5 Gewichtsteile Dimethylacetamid

Emulgator : 1 Gewichtsteil Alkyl-Aryl-Polyglykolether

Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.

Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit werden junge Pflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge besprüht. Nach Antrocknen des Spritzbelages werden die Pflanzen mit einer wäßrigen Konidiensuspension des Apfelschorferregers Venturia inaequalis inokuliert und verbleiben dann 1 Tag bei ca. 20 ⁰ C und 100% relativer Luftfeuchtigkeit in einer Inkubations-kabine.

Die Pflanzen werden dann im Gewächshaus bei ca. 21 ⁰ C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von ca. 90% aufgestellt.

10 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0% ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100% bedeutet, daß kein Befall beobachtet wird.

In diesem Test zeigen die Verbindungen Nr. 1, 2, 4, 7, 8, 9, 17 und 18 aus Tabelle I bei einer Konzentration an Wirkstoff von lOOppm einen Wirkungsgrad von 70% oder mehr. Beispiel B

Botrytis - Test (Bohne) / protektiv

Lösungsmittel : 24,5 Gewichtsteile Aceton

24,5 Gewichtsteile Dimethylacetamid Emulgator : 1 Gewichtsteil Alkyl-Aryl-Polyglykolether

Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.

Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit werden junge Pflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge besprüht. Nach Antrocknen des Spritzbelages werden auf jedes Blatt 2 kleine mit Botrytis cinerea bewachsene Agarstückchen aufgelegt. Die inokulierten Pflanzen werden in einer abgedunkelten Kammer bei ca. 20 ⁰ C und 100% relativer Luftfeuchtigkeit aufgestellt.

2 Tage nach der Inokulation wird die Größe der Befallsflecken auf den Blättern ausgewertet. Dabei bedeutet 0% ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100% bedeutet, daß kein Befall beobachtet wird.

In diesem Test zeigen die Verbindungen Nr. 2, 4, 7, 8, 17 und 18 aus Tabelle I bei einer Konzentration an Wirkstoff von lOOppm einen Wirkungsgrad von 70% oder mehr.

Beispiel C

Sphaerotheca-Test (Gurke) / protektiv

Lösungsmittel: 49 Gewichtsteile N, N - Dimethylformamid

Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether

Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.

Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit bespritzt man junge Gurkenpflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge. 1 Tag nach der Behandlung werden die Pflanzen mit einer Sporensuspension von Sphaerotheca fuliginea inokuliert. Anschließend werden die Pflanzen in einem Gewächshaus bei 70 % relativer Luftfeuchtigkeit und einer Temperatur von 23°C aufgestellt.

7 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, daß kein Befall beobachtet wird.

In diesem Test zeigen die Beispiele Nr. 1, 2, 4, 7, 8, 9, 36 und 40 aus Tabelle I bei einer Konzentration an Wirkstoff von 500ppm einen Wirkungsgrad von 70% oder mehr.

Beispiel D

Alternaria-Test (Tomate) / protektiv

Lösungsmittel: 49 Gewichtsteile N, N - Dimethylformamid

Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether

Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.

Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit bespritzt man junge Tomatenpflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge. 1 Tag nach der Behandlung werden die Pflanzen mit einer Sporensuspension von Alternaria solani inokuliert und stehen dann 24h bei 100% rel. Feuchte und 22°C. Anschließend stehen die Pflanzen bei 96% rel. Luftfeuchtigkeit und einer Temperatur von 20 ⁰ C.

7 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.

In diesem Test zeigen die Beispiele Nr. 1, 6, 7, 8, 9, 13, 14, 17, 18, 19, 21, 22, 24, 26 und 38 aus Tabelle I bei einer Konzentration an Wirkstoff von 500ppm einen Wirkungsgrad von 70% oder mehr.

Beispiel E

Leptosphaeria nodorum - Test (Weizen) / protektiv

Lösungsmittel: 49 Gewichtsteile N, N - Dimethylformamid

Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether

Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.

Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit bespritzt man junge Weizenpflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge. 1 Tag nach der Behandlung werden die Pflanzen mit einer wäßrigen Sporensuspension von Leptosphaeria nodorum inokuliert und verbleiben dann 48h bei 100% rel. Luftfeuchte und 22°C. Anschließend werden die Pflanzen in einem Gewächshaus bei 90 % rel. Luftfeuchtigkeit und einer Temperatur von 22°C aufgestellt.

7-9 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.

In diesem Test zeigen die Beispiele Nr. 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 13, 14, 17 18, 19, 21, 22, 23, 24, 26, 27, 28, 30, 31, 32, 36, 38, 39, 40 und 41 aus Tabelle I bei einer Konzentration an Wirkstoff von 500ppm einen Wirkungsgrad von 70% oder mehr.

Beispiel F

Septoria tritici-Test (Weizen) / protektiv

Lösungsmittel: 50 Gewichtsteile N,N-Dimethylacetamid

Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether

Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.

Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit werden junge Pflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge besprüht. Nach Antrocknen des Spritzbelages werden die Pflanzen mit einer Sporensuspension von Septoria tritici besprüht. Die Pflanzen verbleiben 48 Stunden bei 20 ⁰ C und 100 % relativer Luftfeuchtigkeit in einer Inkubationskabine. Danach werden die Pflanzen für weitere 60 Stunden unter eine Klarsichthaube bei 15°C und 100% relativer Luftfeuchte gestellt.

Die Pflanzen werden in einem Gewächshaus bei einer Temperatur von ca. 15°C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 80 % aufgestellt.

21 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0% ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100% bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.

In diesem Test zeigen die Beispiele Nr. 1, 2, 4, 7, 8, 9, 13, 18 und 40 aus Tabelle I bei einer Konzentration an Wirkstoff von 500 ppm einen Wirkungsgrad von 70% oder mehr.

Beispiel G

Pyricularia-Test (Reis) / protektiv

Lösungsmittel: 28,5 Gew.-Teile Aceton

Emulgator: 1,5 Gew.-Teil Alkylarylpolyglykolether

Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wkkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und verdünnt das Konzentrat mit Wasser und der angegebenen Menge Emulgator auf die gewünschte Konzentration.

Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit bespritzt man junge Reispflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge. 1 Tag nach der Behandlung werden die Pflanzen mit einer wässrigen Sporensuspension von Pyήculaήa oryzae inokuliert. Anschließend werden die Pflanzen in einem Gewächshaus bei 100 % relativer Luftfeuchtigkeit und 25°C aufgestellt.

5 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.

In diesem Test zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungen Nr. 2, 3, 4, 9, 18, 19 und 27 aus Tabelle I bei einer Konzentration an Wirkstoff von 250 ppm einen Wirkungsgrad von 80% oder mehr.

Beispiel H

Rhizoctonia Test (Reis) / protektiv

Lösungsmittel: 28,5 Gew. -Teile Aceton

Emulgator: 1,5 Gew. -Teil Alkylarylpolyglykolether

Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und verdünnt das Konzentrat mit Wasser und der angegebenen Menge Emulgator auf die gewünschte Konzentration.

Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit bespritzt man junge Reispflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge. 1 Tag nach der Behandlung werden die Pflanzen mit Hyphen von Rhizoctonia solani inokuliert. Anschließend werden die Pflanzen in einem Gewächshaus bei 100 % relativer Luftfeuchtigkeit und 25 ⁰ C aufgestellt.

4 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.

In diesem Test zeigen die Beispiele Nr. 2, 3 und 4 aus Tabelle I bei einer Konzentration an Wirkstoff von 250 ppm einen Wirkungsgrad von 80% oder mehr.

Beispiel I

Cochliobolus Test (Reis) / protektiv

Lösungsmittel: 28,5 Gew.-Teile Aceton

Emulgator. 1,5 Gew.-Teil Alkylarylpolyglykolether

Zur Herstellung einer zweckmäßigen WirkstofEzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und verdünnt das Konzentrat mit Wasser und der angegebenen Menge Emulgator auf die gewünschte Konzentration.

Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit bespritzt man junge Reispflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge. 1 Tag nach der Behandlung werden die Pflanzen mit einer wässrigen Sporensuspension von Cochliobolus miyabeanus inokuliert. Anschließend werden die Pflanzen in einem Gewächshaus bei 100 % relativer Luftfeuchtigkeit und 25°C aufgestellt.

4 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.

In diesem Test zeigen die Beispiele Nr. 2, 3, 4 und 18 aus Tabelle I bei einer Konzentration an Wirkstoff von 250 ppm einen Wirkungsgrad von 80% oder mehr.

Beispiel J

Gibberella test (Reis) / protektiv

Lösungsmittel: 28,5 Gew. -Teile Aceton

Emulgator: 1,5 Gew.-Teil Alkylarylpolyglykolether

Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und verdünnt das Konzentrat mit Wasser und der angegebenen Menge Emulgator auf die gewünschte Konzentration.

Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit bespritzt man junge Reispflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge. 1 Tag nach der Behandlung werden die Pflanzen mit einer wässrigen Sporensuspension von Gibberella zeae inokuliert. Anschließend werden die Pflanzen in einem Gewächshaus bei 100 % relativer Luftfeuchtigkeit und 25°C aufgestellt.

5 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.

In diesem Test zeigt das Beispiel Nr. 2 aus Tabelle I bei einer Konzentration an Wirkstoff von 250 ppm einen Wirkungsgrad von 80% oder mehr.

Beispiel K

Produktion von Fumonisin FBl durch Fusarium proliferatum

Die verwendete Methode wurde für Mikrotiter-Platten adaptiert ausgehend von der durch Lopez- Errasquin et al beschriebenen Methode: Journal of Microbiological Methode 68 (2007) 312-317.

Fumonisin-induzierendes flüssiges Medium (Jimenez et al., Int. J. Food Microbiol. (2003), 89, 185- 193) wird mit einer konzentrierten Sporen-Suspension von Fusarium proliferatum (350000 Sporen/ml, gelagert bei -160 ⁰ C) bis zu einer endgültigen Konzentration von 2000 Sporen/ml inokuliert.

Die Verbindungen werden gelöst (10 mM in 100 % DMSO) und auf 100 μM in H2O verdünnt. Die Verbindungen werden in 7 Konzentrationen in einem Bereich von 50 μM bis 0,01 μM getestet (verdünnt ausgehend von der 100 μM Stock-Lösung in 10 % DMSO).

5 μl von jeder verdünnten Lösung werden mit 95 μl inokuliertem Medium in einer Vertiefung einer 96-well-mikroarray-Platte gemischt. Die Platte wird abgedeckt und für 6 Tage bei 20 ⁰ C inkubiert.

Zu Beginn und nach 6 Tagen wird eine OD-Messung (OD620 multiple read per well (square: 3 x 3)) durchgeführt, um das "pI50" Wachstum zu berechnen.

Nach 6 Tagen wird eine Probe des flüssigen Mediums genommen und in 10% Acetonitril verdünnt. Die Konzentration von FBl der verdünnten Proben wird per HPLC-MS/MS analysiert und die Ergebnisse verwendet um die "pI50 FB 1 " Werte zu berechnen.

HPLC-MS/MS wird mit den folgenden Parametern durchgeführt: Instrument Massenspektrometrie: Applied Biosystems API4000 QTrap HPLC: Agilent 1100 Autosampier: CTC HTS PAL

Chromatographiesäule: Waters Atlantis T3 (50x2mm) Beispiele der gemessenen pI50-Werte

Produktion von Fumonisin FBl durch Fusarium proliferatum

Beispiel L

Produktion von DON/Acetyl-DON durch Fusarium graminearum

Die Verbindungen wurden in Mikrotiter-Platten bei 7 Konzentrationen von 0,07 μM bis 50 μM in einem DON induzierenden Flüssig-Medium (Ig (NIlO ₂ HPO ₄ , 0.2g MgSO ₄ x7H ₂ O, 3g KH ₂ PO ₄ , 10g Glycerin, 5g NaCl and 40g Saccharose pro Liter) mit Hafer-Extrakt (10 %) und DMSO (0,5 %) getestet. Die Inokulation erfolgte mit einer konzentrierten Sporen-Suspension von Fusarium graminearum bei einer Endkonzentration von 2000 Sporen/ml.

Die Platte wurde bei hoher Luftfeuchtigkeit 7 Tage lang bei 28 ⁰ C inkubiert.

Zu Beginn und nach 3 Tagen wurde eine OD-Messung bei OD520 (mehrfache Messung: 3 x 3

Messungen pro Loch) zur Berechnung der Wachstumshemmung vorgenommen. Nach 7 Tagen wurden 100 μl einer 84/16 Acetonitril/Wasser -Mischung hinzugefügt und aus jedem Loch wurde anschließend eine Probe des flüssigen Mediums entnommen und 1: 100 in 10

%igem Acetonitril verdünnt. Die Anteile von DON und Acetyl-DON der Proben wurden mittels

HPLC-MS/MS analysiert und die Meßwerte wurden zur Berechnung der Hemmung der

DON/AcDON Produktion im Vergleich zu einer wirkstofffreien Kontrolle genutzt.

Die HPLC-MS/MS-Messungen wurden mit folgenden Parametern durchgeführt:

Ionisierungs-Art: ESI negativ

Ionen-Spray Spannung: - 4500 V

Spraygas-Temperatur: 500 ⁰ C Dekluster-Potential: - 40 V

Kollisions-Energie: -22eV

Kollisions-Gas: N ₂

NMR Spur: 355,0 >264,9;

HPLC Säule: Waters Atlantis T3 (trifunktionelle C 18 Bindung, verschlossen)

Partikelgröße: 3μm

Säulenmaße: 50 x 2 mm

Temperatur: 40 ⁰ C

Lösungsmittel A: Wasser/2.5mM NH ₄ θAc+0.05% CH ₃ COOH (v/v) Lösungsmittel B: Methanol/2.5mM NH ₄ θAc+0.05% CH ₃ COOH (v/v)

Durchfluß: 400 μL/Minute

Injektionsvolumen: 11 μL Gradient:

Beispiele für DON-Hemmung

Die Beispiele Nr. 5 und 9 zeigten eine Aktivität > 80 % bei der Hemmung von DON/ AcDON bei

50 μM. Die Hemmung des Wachstums von Fusarium graminearum durch die Beispiele mit einer Aktivitiät > 80 % variierte von 80 bis 100 % bei 50 μM.