Title:
ＡＬＣ１阻害剤およびＰＡＲＰＩとの相乗効果
Document Type and Number:
Japanese Patent JP2024500562
Kind Code:
A
Abstract:
本発明は、ＡＬＣ１（ＣＨＤ１Ｌ）をアロステリックに阻害し、クロマチン上またはＤＮＡ損傷部位でのＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２および／またはＰＡＲＰ３の捕捉を誘導する、小分子化合物に関する。これらの薬剤によるＡＬＣ１のクロマチンリモデリング力の破壊により、いくつかの増殖性疾患、特にＢＲＣＡ欠損がんにおける、ＰＡＲＰ酵素のＤＮＡ損傷機能を標的とする高選択的な治療が可能になる。この化合物は、酵素活性の阻害を介して、ＢＲＣＡ１／２とＡＬＣ１の間の合成致死性に関与する。ＡＬＣ１阻害剤は、ＰＡＲＰ酵素を捕捉することにより、ＰＡＲＰ阻害剤のがん細胞死滅特性を強化し、ＡＬＣ１ががん遺伝子として増幅される治療アプローチを可能にし、治療的にＰＡＲＰ阻害剤耐性メカニズムを克服することを可能にし、「ＢＲＣＡｎｅｓｓ」またはＤＮＡ修復ネットワークの他の変化によって定義される腫瘍を含む、生殖系列または後天性ＢＲＣＡ１／ＢＲＣＡ２欠損症の治療への代替アプローチを可能にする。
Inventors:
Mentzer, William M.
Knobloch, Gunnar
Rielek, Corinna
Schomburg, Adrian
Ladurnaire, Andreas
Senchen, Peter
Knobloch, Gunnar
Rielek, Corinna
Schomburg, Adrian
Ladurnaire, Andreas
Senchen, Peter
Application Number:
JP2023557491A
Publication Date:
January 09, 2024
Filing Date:
December 03, 2021
Export Citation:
Assignee:
Eisbach Bio GmbH
International Classes:
A61K45/00; A61K31/4184; A61K31/4365; A61K31/4375; A61K31/444; A61K31/454; A61K31/502; A61K31/5025; A61K31/519; A61K31/55; A61K47/54; A61P1/00; A61P1/16; A61P13/08; A61P15/00; A61P35/00; A61P43/00; C07D495/04; C07D495/14; C07D519/00
Attorney, Agent or Firm:
Norito Yamao
Sei Morimoto
Nobuhiko Akiyama
Kyohei Tokioka
Sei Morimoto
Nobuhiko Akiyama
Kyohei Tokioka