QUE LIMIN (CN)
CAI TONG (CN)
| CN103073513A | 2013-05-01 | |||
| CN103058940A | 2013-04-24 | |||
| CN102603659A | 2012-07-25 | |||
| CN102786485A | 2012-11-21 |
北京连和连知识产权代理有限公司 (CN)
| 权 利 要 求 书 1. 一种 1-取代 -4-溴 -2H-1,2,3-三氮唑衍生 4 其特征在于， 具有下式 I所示的结构： X Br W κ Ν 式 I 其中， R表示垸基、 芳基、 芳垸基、 环垸基、 环垸基垸基、 杂芳基、 杂芳基垸基或杂环垸基； X表示氯或碘。 2. 一种权利要求 1所述的 1-取代 -4-溴 -2H-1,2,3-三氮唑衍生物的制备 方法， 其特征在于， 所述方法包含以下步骤： 1 )将下式 II所示化合物溶于第一有机溶剂， 冷却至 -78~0°C， 加入格 氏试剂， 搅拌 0.5~2小时， κ Ν 式 II 其中， R表示垸基、 芳基、 芳垸基、 环垸基、 环垸基垸基、 杂芳基、 杂芳基垸基或杂环垸基； 2 )通入氯气或加入氯化剂， 或者加入碘， 搅拌 5~30分钟， 升温至室 温， 用饱和氯化铵水溶液或者盐酸溶液淬灭后， 用第二有机溶剂萃取； 3 )步骤 2)所得萃取液经干燥后减压浓缩至干， 得到的浓缩物经重结 晶得到所述 1-取代 -4-溴 -2H-1,2,3-三氮唑衍生物。 3. 根据权利要求 2所述的制备方法， 其特征在于， 步骤 1 ) 中， 所述 式 II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为 1： 2~20。 4. 根据权利要求 3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤 1 ) 中， 所述 式 II所示化合物与格氏试剂的摩尔比为 1： 0.8~1.5。 5. 根据权利要求 4所述的制备方法， 其特征在于， 步骤 1 ) 中， 所述 第一有机溶剂是乙醚、 四氢呋喃、 1,4-二氧六环或甲基四氢呋喃； 所述格 氏试剂是异丙基氯化镁或者异丙基氯化镁-氯化锂复合物。 6. 根据权利要求 5所述的制备方法， 其特征在于， 步骤 2) 中， 所述 式 II所示化合物与氯气、 氯化剂或碘的摩尔比为 1： 1~10。 7. 根据权利要求 6 所述的制备方法， 其特征在于， 所述氯化剂包括 N-氯代丁二酰亚胺和 1,3-二氯 -5,5-二甲基海因。 8. 根据权利要求 7所述的制备方法， 其特征在于， 步骤 2) 中， 所述 第二有机溶剂为脂肪酸酯类或醚类中的一种或两种以上任意比例的混合， 其中脂肪酸酯类包括甲酸乙酯、 甲酸丙酯、 甲酸丁酯、 乙酸甲酯、 乙酸乙 酯、 乙酸丙酯、 乙酸丁酯、 乙酸异丙酯、 乙酸异丁酯、 乙酸戊酯、 乙酸异 戊酯、 丙酸甲酯、 丙酸乙酯、 丙酸丙酯、 丙酸丁酯和丙酸戊酯， 醚类包括 乙醚、 丙醚、 异丙醚和甲基叔丁基醚。 9. 根据权利要求 8所述的制备方法， 其特征在于， 步骤 3 ) 中， 所述 重结晶包括以下步骤： 按质量体积比 1： 1~100将浓缩物加入溶剂中， 在 -20~50 °C搅拌 0.5~24 小时， 过滤、 真空干燥后得到所述 1-取代 -4-溴 -2H-1,2,3-三氮唑衍生物。 10. 根据权利要求 9所述的制备方法， 其特征在于， 所述溶剂为水、 醇类、 脂肪酸酯类、 酮类、 醚类及烃类中的一种或两种以上任意比例的混 合， 其中， 醇类包括甲醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙醇、 正丁醇和叔丁醇， 脂 肪酸酯类包括甲酸乙酯、 甲酸丙酯、 甲酸丁酯、 乙酸甲酯、 乙酸乙酯、 乙 酸丙酯、 乙酸丁酯、 乙酸异丙酯、 乙酸异丁酯、 乙酸戊酯、 乙酸异戊酯、 丙酸甲酯、 丙酸乙酯、 丙酸丙酯、 丙酸丁酯和丙酸戊酯， 酮类包括丙酮、 2-丁酮、 环戊酮和环己酮， 醚类包括乙醚、 丙醚、 异丙醚、 甲基叔丁基醚、 四氢呋喃、 1,4-二氧六环和石油醚， 烃类包括正己垸、 环己垸、 甲基环己 垸和正庚垸。 |
说
背景技术
1-取代 -4-溴 -2H-1,2,3-三氮唑衍生物书是一类新型的具有巨 开发价值 的化合物。 以三氮唑为母核的化合物具有广泛的潜在应用 价值， 是目前许 多药物、 除草剂和杀虫剂等化合物的重要中间体， 也是很多药物分子中主 要的药效基团。 发明内容 本发明的目的在于提供一种新型的 1-取代 -4-溴 -2H-1,2,3-三氮唑衍生 物及其制备方法。 为了实现上述发明目的， 本发明采用的技术方案如下： 一种 1-取代 -4-溴 -2H-1,2,3-三氮唑衍生物， 具有下式 I所示的结构： xH Br cl >=( Br '>=( Br
κ Ν κ Ν κ Ν
式 I 式 III 式 IV 其中， R表示垸基、 芳基、 芳垸基、 环垸基、 环垸基垸基、 杂芳基、 杂芳基垸基或杂环垸基； X表示氯或碘。 当 X是氯时，所述 1-取代 -4-溴 -2H-1,2,3-三氮唑衍生物为式 III所示的 1-取代 -4-溴 -5-氯 -lH-1,2,3-三氮挫；当 X是碘时，所述 1-取代 -4-溴 -2H-1,2,3- 三氮唑衍生物为式 IV所示的 1-取代 -4-溴 -5-碘 -lH-1,2,3-三氮唑。 本发明公开的 1-取代 -4-溴 -2H-1,2,3-三氮唑衍生物由以下步骤制得： 1 )将下式 II所示化合物溶于第一有机溶剂， 冷却至 -78~0°C， 加入格 氏试剂， 搅拌 0.5~2小时， 式 II 其中， R表示垸基、 芳基、 芳垸基、 环垸基、 环垸基垸基、 杂芳基、 杂芳基垸基或杂环垸基；
2 )通入氯气或加入氯化剂， 或者加入碘， 搅拌 5~30分钟， 升温至室 温， 用饱和氯化铵水溶液或者盐酸溶液淬灭后， 用第二有机溶剂萃取；
3 )步骤 2)所得萃取液经干燥后减压浓缩至干， 得到的浓缩物经重结 晶得到所述 1-取代 -4-溴 -2H-1,2,3-三氮唑衍生物。
在本发明的实施例的步骤 1 ) 中， 所述式 II所示化合物与第一有机溶 剂的质量体积比为 1： 2~20； 所述式 II所示化合物与格氏试剂的摩尔比为 1： 0.8-1.5 , 优选为 1： 0.8-1.2； 所述第一有机溶剂是乙醚、 四氢呋喃、 1,4-二氧六环或甲基四氢呋喃； 所述格氏试剂是异丙基氯化镁或者异丙基 氯化镁-氯化锂复合物。
本发明所述的异丙基氯化镁或者异丙基氯化镁 -氯化锂复合物是其不 同摩尔浓度的四氢呋喃溶液、 2-甲基四氢呋喃溶液或者乙醚溶液， 市售的 浓度通常为 1.0~2.0摩尔 /升。
在本发明的实施例的步骤 2) 中， 所述式 II所示化合物与氯气、 氯化 剂或碘的摩尔比为 1： 1~10， 优选为 1： 2~5； 所述氯化剂包括 N-氯代丁 二酰亚胺和 1,3-二氯 -5,5-二甲基海因； 所述第二有机溶剂为脂肪酸酯类或 醚类中的一种或两种以上任意比例的混合， 其中， 脂肪酸酯类包括甲酸乙 酯、 甲酸丙酯、 甲酸丁酯、 乙酸甲酯、 乙酸乙酯、 乙酸丙酯、 乙酸丁酯、 乙酸异丙酯、 乙酸异丁酯、 乙酸戊酯、 乙酸异戊酯、 丙酸甲酯、 丙酸乙酯、 丙酸丙酯、 丙酸丁酯和丙酸戊酯， 醚类包括乙醚、 丙醚、 异丙醚和甲基叔 丁基醚。
在本发明的实施例的步骤 3 ) 中， 用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥步 骤 2) 所得萃取液， 所述重结晶包括以下步骤： 按质量体积比 1： 1~100 将浓缩物加入溶剂中， 在 -20~50°C搅拌 0.5~24小时， 过滤、 真空干燥后得 到所述 1-取代 -4-溴 -2H-1,2,3-三氮唑衍生物； 所述溶剂为水、 醇类、 脂肪 酸酯类、 酮类、 醚类及烃类中的一种或两种以上任意比例的混 合， 其中， 醇类包括甲醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙醇、 正丁醇和叔丁醇， 脂肪酸酯类包 括甲酸乙酯、 甲酸丙酯、 甲酸丁酯、 乙酸甲酯、 乙酸乙酯、 乙酸丙酯、 乙 酸丁酯、 乙酸异丙酯、 乙酸异丁酯、 乙酸戊酯、 乙酸异戊酯、 丙酸甲酯、 丙酸乙酯、 丙酸丙酯、 丙酸丁酯和丙酸戊酯， 酮类包括丙酮、 2-丁酮、 环 戊酮和环己酮， 醚类包括乙醚、丙醚、异丙醚、 甲基叔丁基醚和四氢呋喃、 1,4-二氧六环和石油醚， 烃类包括正己垸、 环己垸、 甲基环己垸和正庚垸。
在申请人的第 201110166067.9号和第 201210051904.8号专利申请中 已经详细描述了 1-取代 -4,5-二溴 -1H-1,2,3-三氮唑 （式 II) 的制备方法。
本发明公开的 1-取代 -4-溴 -2H-1,2,3-三氮唑衍生物的制备方法的反应 式如下所示： K N N 式 II 式 V 式 III 式 IV
本发明所述的 1-取代 -4-溴 -2H-1,2,3-三氮唑衍生物的制备方法简单易 行， 获得的化合物收率高。 具体实施方式 以下结合实施例对本发明作进一步说明，但并 非限制本发明的应用范 围。
实施例 1
r
将 3.0 g ( 12.45 mmol ) 1-甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3- 氢呋喃，冷却至 -15~0°C，在 30分钟内缓慢滴加 7.47 ml ( 14.95 mmol) 2.0M 异丙基氯化镁四氢呋喃溶液。 滴加完毕， 继续搅拌 30~60分钟。 缓慢通入 氯气，直至反应液不再升温。反应液加入 20 ml饱和氯化铵水溶液，用 80ml 甲基叔丁基醚萃取， 得到的萃取液用无水硫酸钠干燥， 减压浓缩至干， 残 余固体加入 30ml甲基叔丁基醚 /正己垸 （1/3 )， 加热至回流 1小时， 冷却 至 0~10°C， 继续搅拌 1小时， 过滤， <40°C真空干燥。得到 1-甲基 -4-溴 -5- 氯 -2H-1,2,3-三氮唑固体 2.01 g， 收率 82%。 NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 4.02 (s, 3H); 13 C NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 125.9, 119.0, 35.9。 实施例 2
操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2Η-1,2,3-三氮唑替换为 3.17 g (12.45 mmol) 1-乙基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑。 得到 1-乙基 -4-溴 -5-氯 -2H-1,2,3-三氮唑固体 2.33 g，收率 89%。 NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 4.38 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.51 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13 C NMR (CDC1 3 , 400 MHz) δ 124.9, 119.2, 44.9, 14.5。 实施例 3
操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2Η-1,2,3-三氮唑替换为 3.35 g (12.45 mmol) 1-正丙基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑。得到 1-正丙基 -4-溴 -5- 氯 -2H-1,2,3-三氮唑油状物 2.58 g， 收率 92%。 NMR (CDC1 3 , 400 MHz): 5 4.31 (t, / = 7.2 Hz, 2H), 1.97-1.90 (m, 2H), 0.97 (t, / = 7.2 Hz, 3H); 13 C NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 125.2, 119.1, 51.1, 22.7, 10.9。 操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑替换为 3.50 g (12.45 mmol) 1-环丙基甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑。 得到 1-环丙基甲 基 -4-溴 -5-氯 -2H-1,2,3-三氮唑油状物 2.71 g， 收率 92%。 NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 4.22 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 1.40-1.32 (m, IH), 0.67 (m, 2H), 0.53 (m, 2H); 13 C NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 124.9, 119.2, 54.3, 10.7, 4.3。
实施例 5
操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2Η-1,2,3-三氮唑替换为 3.67 g (12.45 mmol) 1-环丁基甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑。 得到 1-环丁基甲 基 -4-溴 -5-氯 -2H-1,2,3-三氮唑油状物 2.84g， 收率 91%。 NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 4.36 (d, / = 7.2 Hz, 2H), 2.93-2.85 (m, IH), 2.12-2.06 (m, 2H), 1.96-1.82 (m, 4H); 13 C NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 124.0, 117.9, 53.0, 33.7, 24.6, 16.9。
实施例 6 操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2Η-1,2,3-三氮唑替换为 3.67 g (12.45 mmol) 1-环戊基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑。得到 1-环戊基 -4-溴 -5- 氯 -2H-1,2,3-三氮唑油状物 2.87g， 收率 92%。 NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 4.86-4.80 (m, IH), 2.21-2.16 (m, 4H), 1.99-1.95 (m, 2H), 1.79-1.74 (m, 2H); 13 C NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 124.8, 119.3, 61.3, 32.3, 24.4。
实施例 7
操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑替换为 3.87 g (12.45 mmol) 1- (四氢呋喃 -3-甲基) -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑， 饱和氯化 铵水溶液替换为盐酸溶液。 得到 1- (四氢呋喃 -3-甲基) -4-溴 -5-氯 -2H-1,2,3- 三氮唑油状物 3.05g, 收率 92% ¾ NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 4.33 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 3.66 (dd, / = 4.8, 9.2 Hz, IH), 2.94-2.87 (m, IH), 2.12-2.03 (m, IH), 1.76-1.68 (m, IH); 13 C NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 125.4, 119.3, 70.6, 67.5, 51.7, 39.0, 29.5。 实施例 8
操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑替换为 3.87 g (12.45 mmol) 1-(4-四氢吡喃) -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑。得到 1-(4-四氢吡 喃)—4-溴 -5-氯 -2H-1,2,3-三氮唑固体 3.15g，收率 95%。 ^NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 4.60-4.53 (m, IH), 4.15 (dt, / = 2.0, 10.0 Hz, 2H), 3.56 (dt, / = 2.0, 12.0 Hz, 2H), 2.36 (dq, J =4.4, 12.0 Hz, 2H), 2.02 (dd,/=2.0, 12.8 Hz, 2H); 13 C NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 124.5, 119.5, 66.6, 57.0, 31.8.。 实施例 9 Br N、、 .N c - l
N N 操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑替换为 3.32 g (12.45 mmol) 1-烯丙基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑。得到 1-烯丙基 -4-溴 -5- 氯 -2H-1,2,3-三氮唑油状物 2.49g， 收率 90%。 NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 6.00-5.90 (m, IH), 5.36 (dd,/=0.4, 10.0 Hz, IH), 5.25 (dd, J =0.4, 17.2 Hz, IH), 4.97 (dd, / = 1.6, 6.0 Hz, 2H); 13 C NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 129.5, 125.5, 120.5, 119.4, 51.9。 实施例 10
操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑替换为 4.12 g (12.45 mmol) 1-苯乙基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑。得到 1-苯乙基 -4-溴 -5- 氯 -2H-1,2,3-三氮唑油状物 3.10g， 收率 87%。 ^ NMR (CDC1 3 , 400 MHz) : δ 7.32-7.24 (m, 3Η), 7.13 (d, / = 7.2 Hz, 2H), 4.56 (t, / = 7.6 Hz, 2H), 3.21 (t, J = 1.6 Hz, 2H); 13 C NMR (CDC1 3 , 400 MHz) : δ 136.1 , 128.9, 128.7, 127.4, 125.5, 119.1, 50.7, 35.8 o 实施例 11
操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑替换为 4.17 g (12.45 mmol) 1-对氟苯甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑。 得到 1-对氟苯甲 基 -4-溴 -5-氯 -2H-1,2,3-三氮唑固体 3.18g， 收率 88%。 NMR (CDC1 3 , 400 MHz) : δ 7.33-7.26 (m, 2H), 7.06 (dd, / = 8.4, 8.8 Hz, 2H), 5.50 (s, 2H); 13 C NMR (CDC1 3 , 400 MHz) : δ 163.0(d, J = 248.0 Hz), 130.0 (d, J = 9.0 Hz), 128.9 (d, / = 3.0 Hz), 125.3, 119.7, 116.2 (d, / = 21.0 Hz), 52.5。
实施例 12
操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑替换为 4.17 g (12.45 mmol) 1-间氟苯甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑。 得到 1-间氟苯甲 基 -4-溴 -5-氯 -2H-1,2,3-三氮唑固体 2.98g， 收率 83%。 NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 7.37-7.32 (m, 1H), 7.08 (d, /= 0.8 Hz, 1H), 7.06-7.03 (m, 1H), 6.99 (d,/=8.6 Hz, 1H), 5.52 (s, 2H); 13 C NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 163.0 (d,J = 247.0 Hz), 135.3 (d,J= 8.0 Hz), 130.9 (d, J= 8.0 Hz), 125.5, 123.5 (d, J=3.0 Hz), 119.7, 116.1 (d,/=20.0 Hz), 115.0 (d, / = 22.0 Hz), 52.5 (d,J= 1.0 Hz)。 实施例 13
操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑替换为 4.38 g (12.45 mmol) 1-对氯苯甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑。 得到 1-对氯苯甲 基 -4-溴 -5-氯 -2H-1,2,3-三氮唑固体 3.25g， 收率 85%。 NMR (CDC1 3 , 400 MHz) :57.35 (ABq, J= 8.0 Hz, 2H), 7.25 (ABq, J= 8.0 Hz, 2H), 5.50 (s, 2H); 13 C NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 135.1, 131.5, 129.4, 129.3, 125.4, 119.7, 52.5。
实施例 14
操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2Η-1,2,3-三氮唑替换为 4.38 g (12.45 mmol) 1-间氯苯甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑。 得到 1-间氯苯甲 基 -4-溴 -5-氯 -2H-1,2,3-三氮唑固体 3.17g，收率 83%。 ¾ NMR (CD 3 COCD 3 , 400 MHz): 57.4-7.41 (m, 3H), 7.31 (d,/=6.8Hz, 1H), 5.74 (s, 2H); 13 C NMR (CD 3 COCD 3 , 400 MHz): δ 137.4, 135.1, 131.6, 129.6, 128.8, 127.4, 125.8, 119.7, 52.9。
实施例 15 操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑替换为 4.93 g (12.45 mmol) 1-对溴苯甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑。 得到 1-对溴苯甲 基 -4-溴 -5-氯 -2H-1,2,3-三氮唑固体 3.90g，收率 89%。 ¾ NMR (CD 3 COCD 3 , 400 MHz): δ 7.60 (ABq, / = 8.4 Hz, 2H), 7.33 (ABq, J = 8.4 Hz, 2H), 5.71 (s, 2H); 13 C NMR (CD 3 COCD 3 , 400 MHz): δ 134.4, 132.9, 131.1, 130.9, 125.7, 119.7, 53.0。
实施例 16
操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2Η-1,2,3-三氮唑替换为 4.90 g (12.45 mmol) 1-对三氟甲氧基苯甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑。 得到 1- 对三氟甲氧基苯甲基 -4-溴 -5-氯 -2H-1,2,3-三氮唑固体 3.53g，收率 83%。 ¾ NMR (CDC1 3 , 500 MHz): δ 7.35 (ABq, /= 8.5 Hz, 2H), 7.22 (ABq, / = 8.5 Hz : 2H), 5.53(s, 2H); 13 C NMR (CDC1 3 , 500 MHz): δ 149.6 (d, /= 2.0 Hz), 131.7, 129.7, 125.5, 121.5 (d, J = 1.0 Hz), 120.3 (q, J = 256.0 Hz), 119.7, 112.6, 52.3。
实施例 17
操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑替换为 3.95 g (12.45 mmol) 1-苄基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑。 得到 1-苄基 -4-溴 -5-氯 -2H-1,2,3-三氮唑油状物 2.88g， 收率 85%。 NMR (CDC1 3 , 500 MHz): δ 7.40-7.35 (m, 3H), 7.31-7.29 (m, 2H), 5.53 (s, 2H); 13 C NMR (CDC1 3 , 500 MHz): δ 133.1, 129.1, 129.0, 128.0, 125.4, 119.6, 53.3。
实施例 18
操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2Η-1,2,3-三氮唑替换为 4.80 g (12.45 mmol) 1-对三氟甲基苯甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑。 得到 1-对 三氟甲基苯甲基 -4-溴 -5-氯 -2H-1,2,3-三氮唑固体 3.18g， 收率 75%。 ¾ NMR (CDC1 3 , 500 MHz): δ 7.64 (ABq, /= 8.0 Hz, 2H), 7.41 (ABq, / = 8.0 Hz : 2H), 5.59 (s, 2H); 13 C NMR (CDC1 3 , 500 MHz): δ 136.9 (d, J = 1.3 Hz), 131.3 (q, / = 32.6 Hz), 128.3, 126.2 (q, / = 3.9 Hz), 125.6, 123.7 (q, / = 270.6 Hz), 119.8, 52.5。
实施例 19
操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑替换为 4.32 g (12.45 mmol) 1-对甲氧基苯甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑。 得到 1-对甲 氧基苯甲基 -4-溴 -5-氯 -2H-1,2,3-三氮唑固体 3.37g， 收率 90%。 NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 7.31 (ABq, J = 8.8 Hz, 2H), 6.89 (ABq, J = 8.8 Hz, 2H), 5.41 (s, 2H), 3.80 (s, 3H); 13 C NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 160.1, 137.3, 130.0, 125.9, 121.1, 114.3, 59.8, 55.
实施例 20
Br
操作方法同实施例 1，将 1-甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑替换为 4.30 g (12.45 mmol) 1-对甲基苯甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑。 得到 1-对甲氧 基苯甲基 -4-溴 -5-氯 -2H-1,2,3-三氮唑固体 3.30g， 收率 88%。 NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 7.20 (ABq, J = 8.0 Hz, 2H), 7.16 (ABq, J = 8.0 Hz, 2H), 5.48 (s, 2H), 2.34 (s, 3H); 13 C NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 139.0, 130.1, 129.8, 128.0, 125.3, 119.6, 53.1, 21.2。 实施例 21
r
操作方法同实施例 1，将氯气替换为 1.66 g (12.45 mmol) N-氯代丁二酰 亚胺。 得到 1-甲基 -4-溴 -5-氯 -2H-1,2,3-三氮唑固体 1.67g， 收率 68%。 ¾ NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 4.15 (s, 3H); 13 C NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 137.0, 120.8, 43.1 o
实施例 22 -
将 1.20 g (5.0 mmol) 1-甲基 -4,5-二溴 -2H-1,2,3-三氮唑溶于 10ml四氢 呋喃， 冷却至 -20~0°C， 在 30分钟内缓慢滴加 2.74 ml (5.18 mmol) 2.0M 异丙基氯化镁四氢呋喃溶液。 滴加完毕， 继续搅拌 30~60分钟。 加入固体 碘 1.26 g (5.0 mmol), 继续反应 30分钟。 反应液加入 20 ml饱和氯化铵 水溶液， 用 30ml乙酸乙酯萃取， 无水硫酸钠干燥， 减压浓缩至干， 残余 固体加入 10ml异丙醇 /水 （5/1)， 加热至回流 1小时， 冷却至 0~10°C，， 继续搅拌 1小时， 过滤， <40°C真空干燥。得到 1-甲基 -4-溴 -5-碘 -2H-1,2,3- 三氮唑固体 1.22 g， 收率 85%。 ^NMR CDC , 400 MHz): 54.10(s, 3H); 13 C NMR (CDC1 3 , 400 MHz): δ 131.6,95.3,43.7。 以上所述仅为本发明的较佳实施例， 并非用来限定本发明的实施范 围； 如果不脱离本发明的精神和范围， 对本发明进行修改或者等同替换， 均应涵盖在本发明权利要求的保护范围当中。