本発明の抗肥満剤は、下記式(1): 

(式中、nは1~12の整数を表す)に表される、� �元型補酵素Qを有効成分とする。本発明でい� ��、肥満とは、一般的に、正常な状態に比べ� ��体重が多い状況、あるいは体脂肪が過剰に� ��積した状況、或いはその危険性がある予備� ��の状態をいう。

 肥満を定義する基準として現在、もっと� ��主流で有名なのが「体格指数: BMI(Body Mass  Index)」であり、国際的にも評価されていて、 肥満判定の共通の尺度として広く使われてい る。日本肥満学会は、従来、このBMI値が、22� ��標準として、20未満をやせ、26.4以上を肥満� ��していた。WHOの定義においては、BMI値が25� �上30未満を過体重、BMI値が30以上を肥満とし� ��いる。本発明においては、具体的には、BMI� ��が26.4以上の状態を肥満、BMI値が23以上26.4未 満の状態を肥満予備軍とするが、BMI値は正常 だが体脂肪や内臓脂肪が通常より多い場合も 、本発明における肥満の定義に含まれる。

 本発明の抗肥満剤は、該肥満の状態を改� ��する、あるいは該状態となるのを予防する� ��又は肥満、特に内臓脂肪型肥満を基とした� ��タボリックシンドローム発症を予防あるい� ��改善する、さらには肥満のリスクを軽減す� ��作用、すなわち肥満をコントロールする作� ��を有する。

 本発明の抗肥満剤においては、補酵素Qの うち、還元型補酵素Qを必須有効成分とする� �、還元型補酵素Q単独のものを使用してもよ� ��し、還元型補酵素Qと酸化型補酵素Qとの混� �物である補酵素Qを使用してもよい。還元型� ��酵素Qと酸化型補酵素Qとの混合物である補� �素Qを用いる場合、補酵素Q全体に対する還元 型補酵素Qの割合は、補酵素Q全量(すなわち還 元型補酵素Qと酸化型補酵素Qの合計量)に対し 20重量%以上であるのが好ましく、より好まし くは40重量%以上、さらに好ましくは50重量%以 上、もっと好ましくは60重量%以上、特に好ま しくは80重量%以上、もっとも好ましくは96重� ��%以上である。補酵素Q全量に対する還元型� �酵素Qの割合の上限は特に限定されないが、� ��般に99.9重量%以下、好ましくは99.5重量%以下 である。もちろん、還元型補酵素Q単独(すな� ��ち還元型補酵素Qの割合が100重量%)であって� ��構わない。

 補酵素Q中の酸化型補酵素Qと還元型補酵� �Qの割合は、通常、UV検出器を用いたHPLCシス� ��ムにより、試料中の酸化型補酵素Qと還元型 補酵素Qを定量し、その量比をもって算出す� �方法、または、HPLCに電気化学的検出器を組� ��込んだシステムにより、酸化型補酵素Qと還 元型補酵素Qの割合をピーク面積から算出す� �方法により求めることができる。本発明に� �いては、電気化学的検出器を組み込んだシ� �テムを利用して、後述する実施例で記載し� �条件で測定した。

 本発明で使用される還元型補酵素Qを得る 方法としては特に限定されず、例えば、合成 、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方 法により酸化型補酵素Qを主成分とする補酵� �Qを得た後、クロマトグラフィーにより流出� ��中の還元型補酵素Q区分を濃縮する方法など を採用することが出来る。この場合において は、必要に応じて上記補酵素Qに対し、水素� �ほう素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウ� �(ハイドロサルファイトナトリウム)、アスコ ルビン酸等の一般的な還元剤を添加し、常法 により上記補酵素Q中に含まれる酸化型補酵� �Qを還元して還元型補酵素Qとした後にクロマ トグラフィーによる濃縮を行っても良い。ま た、既存の高純度補酵素Q(酸化型補酵素Q)に� �記還元剤を作用させる方法によっても得る� �とが出来るし、そのようにして製造された� �販品も利用できる。あるいは、還元型補酵� �Qを含有する菌体等を使用することも可能で� ��る。さらに、酸化型補酵素Qをビタミン類な どの還元力を持つ物質と共に製剤化すること により、製剤中で酸化型補酵素Qを還元型補� �素Qに還元することも可能である。

 本発明で使用される還元型補酵素Qとして は、その側鎖の繰り返し構造を10個持つ還元� ��補酵素Q10(上記式(1)中、nが10のもの)が好ま� �く、酸化型補酵素Qとしても、その側鎖の繰� ��返し構造を10個持つ酸化型補酵素Q10が好ま� �い。

 本発明の抗肥満剤には、還元型補酵素Q以 外にも公知の肥満治療用薬剤や抗肥満効果を 有する甘草ポリフェノールをさらに含有させ ることもできる。このような肥満治療用薬剤 としては特に限定されず、一般的に肥満の治 療や予防に使用されている、中枢性食欲抑制 剤、リパーゼ阻害剤、交感神経刺激剤等が好 ましく利用できる。そのような肥満治療用薬 剤の具体例として、シブトラミン、オルリス タット、マジントール、フェンフルラミン、 デクスフェンフルラミン、フェターミン、エ フェドリン、エフェドラ、メトフォルミン、 麻黄などが挙げられる。

 上記甘草ポリフェノールは、優れた内臓� ��肪低減効果が確認されている、甘草に含ま� ��る疎水性成分であり、具体的には、グリシ� ��マリン(glycycoumarin)、グリシロール(glycyrol)、 グリシリン(glycyrin)、リクイリチゲニン(liquiri tigenin)、グリコリコン(glicoricone)、グラブリジ ン(glabridin)、グラブレン(glabrene)、グラブロー ル(glabrol)、3’-ヒドロキシ-4’-O-メチルグラ� �リジン(3’-hydroxyl-4’-O-methylglabridin)、4’-O-� �チルグラブリジン(4’-O-methylglabridin)、グリ� �ラリンB(glyurallin B)、リコクマロン(licocoumaron e)、ガンカオニンI(gancaonin I)、デヒドログリ� ��スペリンD(dehydroglyasperin D)、エチナチン(echi natin)、イソリコフラボノール(isolicoflavonol)、� ��ヒドログリアスペリンC(dehydroglyasperin C)、� �リアスペリンB(glyasperin B)、グリチルイソフ� ��バノン(glycyrrhisoflavanone)、ルピワイテオン(lu piwighteone)、グリアスペリンD(glyasperin D)、セ� �リコイソフラボンB(semilicoisoflavone B)等が挙� �られる。

 このうち、グラブリジン、グラブレン、� ��ラブロール、3’-ヒドロキシ-4’-O-メチルグ ラブリジン、4’-O-メチルグラブリジンなど� �特に好ましい。これら甘草ポリフェノール� �、グリキルリーザ ウラレンシス(Glycyrrhiza u ralensis(G. uralensis))、グリキルリーザ インフ� ��ータ(G. inflata)、グリキルリーザ グラブラ( G. glabra)、グリキルリーザ エウリカーパ(G.  eurycarpa)、グリキルリーザ アスペラ(G. aspera) 等の甘草またはその粉末、あるいはそれらの 水抽出物残渣(例えば、甘草の親水性成分を� �或いはアルカリ水溶液を用いて抽出・除去� �た後の甘草残渣または残渣を乾燥させたも� �)から、エタノール、酢酸エチル、アセトン� ��ヘキサン、ヘプタン等の有機溶媒や油脂類� ��抽出することにより得ることが出来る。

 本発明の抗肥満剤に、これら公知の肥満� ��療用薬剤または甘草ポリフェノールを含有� ��る場合の、還元型補酵素Qと肥満治療用薬剤 または甘草ポリフェノールの割合は特に限定 されないが、重量比で、100:1~1:100の範囲が好� ��しく、10:1~1:10の範囲がより好ましい。

 また、本発明の抗肥満剤は、そのまま、� ��いはこれを含有する組成物とすることによ� ��、肥満の予防または改善を目的とした、医� ��品、医薬部外品、食品、化粧料、動物用医� ��品、飼料などとして用いることが出来る。� ��の場合、上記組成物には、医学上あるいは� ��品衛生法上等、許容される各種添加剤を含� ��ことが出来る。このような添加剤としては� ��に限定されず、例えば、油脂、賦形剤、崩� ��剤、滑沢剤、結合剤、コーティング剤、着� ��剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤� ��安定化剤、健康食品素材、栄養補助食品素� ��(サプリメント素材)などが挙げられる。

 上記油脂としては特に限定されず、一般� ��食用油脂が使用でき、例えば、コーン油、� ��種油、大豆油、ゴマ油、オリーブ油、紅花� ��、綿実油、ひまわり油、米糠油、シソ油、� ��ゴマ油、アマニ油、月下草油、カカオ脂、� ��花生油、パーム油、パーム核油などの植物� ��、魚油、牛脂、豚脂、乳脂、卵黄脂などの� ��物脂、中鎖脂肪酸トリグリセリドなどの合� ��油、またこれらを原料として分別、水添、� ��ステル交換などを行った油脂、あるいはこ� ��らの混合油などが挙げられる。

 上記賦形剤としては特に限定されず、例� ��ば、白糖、乳糖、ブドウ糖、コーンスター� ��、マンニト-ル、結晶セルロース、リン酸カ ルシウム、硫酸カルシウムなどが挙げられる 。

 上記崩壊剤としては特に限定されず、例� ��ば、澱粉、寒天、クエン酸カルシウム、炭� ��カルシウム、炭酸水素ナトリウム、デキス� ��リン、結晶セルロース、カルボキシメチル� ��ルロース、トラガント等が挙げられる。

 上記滑沢剤としては特に限定されず、例� ��ば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、� ��リエチレングリコール、シリカ、硬化植物� ��等が挙げられる。

 上記結合剤としては特に限定されず、例� ��ば、エチルセルロース、メチルセルロース� ��ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ト� ��ガント、シェラック、ゼラチン、アラビア� ��ム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルア� ��コール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル� ��、ソルビトール等が挙げられる。

 上記コーティング剤としては特に限定さ� ��ず、アラビアゴム、オパドライ、カゴソウ� ��カスターワックス、カルボキシビニルポリ� ��ー、カルメロース、含水二酸化ケイ素、ケ� ��酸マグネシウム、酢酸ビニル樹脂、ステア� ��ン酸、セタノール、ヒドロキシプロピルメ� ��ルセルロース等が挙げられる。

 上記着色剤としては特に限定されず、一� ��に、医薬品あるいは食品に添加することが� ��可されているものなどを使用することがで� ��る。

 上記凝集防止剤としては特に限定されず� ��例えばステアリン酸、タルク、軽質無水ケ� ��酸、含水二酸化ケイ酸などが挙げられる。

 上記吸収促進剤としては特に限定されず� ��例えば高級アルコール類、高級脂肪酸類、� ��リセリン脂肪酸エステルなどの界面活性剤� ��どが挙げられる。

 上記溶解補助剤としては特に限定されず� ��例えばフマル酸、コハク酸、りんご酸など� ��有機酸などが挙げられる。

 上記安定化剤としては特に限定されず、� ��えば安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラ� ��キシ安息香酸エチルなどが挙げられる。

 上記健康食品素材としては特に限定され� ��、漢方薬、茶葉、ハーブ、ピクノジェノー� ��、フラバンジェノール、プロポリス、イチ� ��ウ葉、ローヤルゼリー、カルニチン、きの� ��類、青汁、およびこれらの抽出物などが挙� ��られる。

 上記漢方薬としては、例えば、胃苓湯、� ��経湯、温清飲、黄耆建中湯、黄連解毒湯、� ��連湯、葛根湯、加味帰脾湯、加味逍遙散、� ��麦大棗湯、桔梗湯、帰脾湯、九味檳榔湯、� ��芥連翹湯、桂枝加芍薬大黄湯、桂皮加芍薬� ��、桂皮加竜骨牡蛎湯、桂枝湯、桂枝人参湯� ��桂枝茯苓丸、啓脾湯、香蘇散、五虎湯、五� ��散、牛車腎気丸、五淋散、柴陥湯、柴胡加� ��骨牡蛎湯、柴胡桂枝乾姜湯、柴胡桂枝湯、� ��胡清肝湯、柴朴湯、柴苓湯、酸棗仁湯、滋� ��降火湯、四逆散、四君子湯、四物湯、炙甘� ��湯、芍薬甘草湯、十全大補湯、十味敗毒湯� ��小建中湯、小柴胡湯、小青竜湯、消風散、� ��夷清肺湯、神秘湯、真武湯、清上防風湯、� ��暑益気湯、清心蓮子飲、清肺湯、疎経活血� ��、大黄甘草湯、大黄牡丹皮湯、大建中湯、� ��柴胡湯、大柴胡湯去大黄、大承気湯、大防� ��湯、治打撲一方、調胃承気湯、釣藤散、腸� ��湯、猪苓湯、猪苓湯合四物湯、通導散、桃� ��承気湯、当帰飲子、当帰建中湯、当帰芍薬� ��、当帰湯、二陳湯、女神散、人参湯、人参� ��栄湯、排膿散及湯、麦門冬湯、八味地黄丸� ��半夏厚朴湯、半夏瀉心湯、白虎加人参湯、� ��苓飲、茯苓飲合半夏厚朴湯、平胃散、防已� ��耆湯、防風通聖散、補中益気湯、麻黄湯、� ��黄附子細辛湯、麻杏甘石湯、麻子仁丸、木� ��已湯、抑肝散、抑肝散加陳皮半夏、六君子� ��、立効散、竜胆瀉肝湯、苓甘姜味辛夏仁湯� ��六味丸などが挙げられる。

 上記茶葉としては、例えば、緑茶、玄米� ��、抹茶、煎茶、ほうじ茶、焙茶、ジャスミ� ��茶、ウーロン茶、紅茶、黒茶、花茶、青茶� ��白茶などが挙げられる。

 上記ハーブとしては、例えばイタリアン� ��セリ、エリキャンペーン、オリーブ、オレ� ��ノ、カールドン、カモミール、カレープラ� ��ト、キャットニップ、キャラウェイ、クリ� ��マスローズ、クリムソンクローバ、コーン� ��ラワー、コモンマロウ、サラダバーネット� ��サントリナ、シナモン、ジャスミン、ステ� ��ア、セージ、セイヨウボダイジュ、センテ� ��ドゼラニウム、セントジョーンズワート、� ��ープワート、ソロモンズシール、タイム、� ��ンジー、チャービル、チャイブ、ナスタチ� ��ム、ナツメ、バジル、ハニーサックル、ヒ� ��ップ、フラックス、フェンネル、フォック� ��グローブ、ブラックリーホーリーホック、� ��レンチマリーゴールド、ベトニー、ヘリオ� ��ロープ、ベルガモット、ヘンプアグリモニ� ��、ヘンルーダ、ポットマリーゴールド、ボ� ��ジ、ホワイトホアハウンド、マートル、マ� ��レイン、マジョラム、ミント、ヤロウ、ラ� ��ンダー、レディースベッドストロー、レモ� ��グラス、レモンバーベナ、レモンバーム、� ��ーズ、ローズマリー、ロケット、ワイルド� ��トロベリー、ワイルドパンジー、わすれな� ��などが挙げられる。

 上記栄養補助食品素材としては特に限定� ��れず、アミノ酸類、金属イオン類、蛋白質� ��、糖類、脂肪酸類、酵母抽出物、野菜抽出� ��、魚肉抽出物、果実、果実抽出物などが挙� ��られる。

 また、本発明の抗肥満剤、あるいはそれ� ��含有する組成物には、他の抗酸化物質、抗� ��化酵素、ビタミン類などを含ませることも� ��来る。抗酸化物質としては、特に限定され� ��いが、例えば、クエン酸、クエン酸誘導体� ��ビタミンC、ビタミンC誘導体、リコペン、� �タミンA、カロテノイド類、ビタミンB、ビタ ミンB誘導体、フラボノイド類、ポリフェノ� �ル類、グルタチオン、セレン、チオ硫酸ナ� �リウム、ビタミンE、ビタミンE誘導体、ピロ ロキノリンキノン、ピロロキノリンキノン誘 導体などが挙げられる。抗酸化酵素としては 、特に限定されないが、例えば、スーパーオ キサイドディスムターゼ(SOD)、グルタチオン� ��ルオキシダーゼ、グルタチオン-S-トランス� ��ェラーゼ、グルタチオン還元酵素、カタラ� ��ゼ、アスコルビン酸ペルオキシダーゼなど� ��挙げられる。上記ビタミン類としては、特� ��限定されないが、例えば、ビタミンA、ビタ ミンB、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、� �タミンKおよびこれらの誘導体などが挙げら� ��る。

 本発明の抗肥満剤や、それを含有する医� ��品、医薬部外品、食品、化粧料、動物用医� ��品、飼料における、還元型補酵素Qの含有量 、剤型、保存方法および保存形態は、限定さ れず、その用途や製品コンセプトに応じて適 宜決定できる。例えば、本発明の抗肥満剤や 、それを含有する上記組成物においては、製 剤または組成物全体に対して、還元型補酵素 Qの含有量が0.01~99重量%であるのが好ましく、 0.1~50重量%であるのがさらに好ましい。

 本発明の抗肥満剤やそれを含有する組成� ��の投与形態や剤形は、液状、固体状のいず� ��の形態であってもよく、投与方法は、経口� ��注射、点鼻、点眼、坐剤による投与、還元� ��補酵素Q含有食品を食する、など様々な方法 を用いることができる。一般的には、経口に よる投与が投与量などの点から最も有効であ ると考えられるが、経口投与が困難である場 合は、坐剤、皮膚外用剤など経口以外の投与 方法で本発明の組成物を投与することに何ら 問題はない。

 本発明の抗肥満剤を含有する組成物を医� ��品や医薬部外品とする場合の形態としては� ��経口剤(シロップ剤、カプセル剤、顆粒剤、 丸剤、散剤、錠剤、ドリンク剤)、注射剤、� �液、点鼻剤、点眼剤、坐剤、噴霧剤の他、� �膏や貼付剤による皮膚からの投与形態が挙� �られる。

 本発明の抗肥満剤を含有する食品の形態� ��、特には限定されず、例えば、食用油脂組� ��物、調理油類、スプレー油類、バター類、� ��ーガリン類、ショートニング類、ホイップ� ��リーム類、濃縮乳類、ホワイトナー類、ド� ��ッシング類、ピックル液類、パン類、ケー� ��類、パイ類、クッキー類、和菓子類、スナ� ��ク菓子類、油菓子類、チョコレート及びチ� ��コレート菓子類、米菓類、ルウ類、ソース� ��、たれ類、トッピング類、氷菓類、麺類、� ��ーカリーミックス類、フライ食品類、加工� ��製品類、水産練り製品類、冷凍アントレ類� ��畜産冷凍食品、農産冷凍食品などの冷凍食� ��類、米飯類、ジャム類、チーズ、チーズフ� ��ド、チーズ様食品、ガム類、キャンディー� ��、発酵乳類、缶詰類、飲料類などの一般食� ��形態の他、カプセル剤や錠剤などのサプリ� ��ント形態で、特定保健用食品、栄養機能食� ��などの保健機能食品や、健康食品、栄養補� ��食品とすることができる。上記保健機能食� ��やサプリメントの場合、肥満の予防や改善� ��ために用いるものであるとの表示をするこ� ��もできる。

 本発明の抗肥満剤を含有する化粧料とし� ��の形態は、特には限定されず、例えば、フ� ��イスまたはボディ用乳液、化粧液、クリー� ��、ローション、エッセンス、パック、シー� ��などが挙げられる。

 さらに、動物用としては動物用医薬品ま� ��は飼料、ペットフードなどの形態で摂取・� ��与することができる。

 本発明の抗肥満剤や、それを含有する上� ��組成物の摂取量は、還元型補酵素Qの量とし て、成人1日当り30~1200mgであるのが好ましい� �更に好ましくは、50~800mgであり、最も好まし くは、100~300mgである。成人以外の子供や動物 に対しては、上記好ましい摂取量を体重あた りに換算して求めることが出来る。

 但し、上記好ましい摂取量や製剤の剤形� ��よって異なり、高吸収製剤であればより低� ��摂取量で所定の目的を達することもできる� ��

 上記1日あたりの摂取量は、1度もしくは� �回に分けて摂取することができる。本発明� �抗肥満剤や、それを含有する組成物は、そ� �1回の摂取量を1単位包装とすることもできる 。例えば、医薬品、保健機能食品やサプリメ ントの場合、1回あたりの摂取単位量の形態� �の包装、ドリンク剤の場合、1回あたりの摂� ��量が飲みきりの形態で瓶などに入れられて� ��る形態などが挙げられる。

 上記のような、還元型補酵素Qを有効成分 とする肥満の予防または改善剤は、投与対象 に投与することによって、肥満をコントロー ルすることができる。この場合の投与対象と しては特に限定されないが、BMI値が23以上の� ��満または肥満予備軍の状態にあるものが好� ��しく、BMI値が26.4以上のものがより好ましく 、BMI値が30以上のものが特に好ましい。

 ここでいう肥満のコントロールとは、本� ��明の抗肥満剤やそれを含有する組成物を、� ��薬品として摂取することで、肥満の改善や� ��療をおこなうことだけでなく、食品として� ��常的に摂取することにより、肥満を予防す� ��あるいは肥満となる可能性を低下させるこ� ��も含まれる。例えば、現在、体重、BMI値、� ��脂肪率などは正常域であるが、肥満のリス� ��を潜在的に有している健常者または健常動� ��に、本発明の抗肥満剤を摂取(投与)させる� �とで、正常な体脂肪率を維持し肥満状態と� �ることを予防すること(肥満となるリスクを� ��減させること)も本発明の一態様である。

 ここでいう「肥満のリスクを潜在的に有� ��ている」とは、遺伝的要因や食生活などか� ��肥満となる可能性が高いと考えられる、あ� ��いは検診等で将来肥満となる可能性を指摘� ��れている状態をいう。さらに、肥満状態で� ��他の投薬やその他治療を受けている患者や� ��畜に対し、その治療の補助として本発明の� ��肥満剤を投与することも、本発明である肥� ��のコントロール方法に含まれる。すなわち� ��上述したような公知の抗肥満剤と還元型補� ��素Qを有効成分とする抗肥満剤を併用して摂 取することもまた、本発明の肥満のコントロ ール方法に含まれる。

 さらに本発明は、上記抗肥満剤は肥満の� ��ントロールに使用することが出来る、また� ��使用すべきことを記載した、該抗肥満剤に� ��する記載物(例えば指示書等)を含む、商業� �パッケージも提供する。