TEL PRODUIT L'invention est relative à une poche contenant un produit biopharmaceutique et un port support de sonde pour un tel produit. L'invention concerne également un ensemble destiné à contenir un produit biopharmaceutique, comprenant une poche et un port support de sonde. Enfin, l'invention concerne un assemblage destiné à la mesure d'un produit biopharmaceutique, l'assemblage comprenant d'une part un ensemble destiné à contenir un produit biopharmaceutique, comprenant une poche et un port support de sonde, et d'autre part une sonde par contact.

On entend ici par produit biopharmaceutique un produit issu de la biotechnologie, tels que milieux de cultures, cultures cellulaires, solutions tampon, liquides de nutrition artificielle, ou un produit pharmaceutique ou plus généralement un produit destiné à être utilisé dans le domaine médical. Un tel produit est sous forme liquide, pâteuse, poudreuse, en une ou plusieurs phases, homogènes ou non, apte à s'écouler à travers une valve, pouvant ainsi être qualifié de fluide. L'invention s'applique également à des produits autres que biopharmaceutiques, selon la définition qui vient d'en être donnée, mais qui sont soumis à des exigences analogues en ce qui concerne leur stockage ou leur traitement. Outre le transfert d'un produit biopharmaceutique, la poche peut être adaptée pour un bioréacteur ou un fermenteur. La sonde par contact s'entend en l'espèce d'une sonde pour mesurer des paramètres relatifs au contenu de la poche, comme la pression, le pH, la température, la colorimétrie, la conductimétrie, etc.

Dans le domaine de la biopharmacie, il est usuel d'utiliser les poches comme lieu pour effectuer des réactions chimiques ou biologiques, et le cas échéant les suivre et/ou les contrôler, ou encore comme moyen de stockage. Afin d'éviter la pénétration de germes à l'intérieur de la poche, il importe que l'environnement soit clos, stérile et aseptique, sans contact avec le milieu extérieur.

Les réactions doivent, en général, se dérouler dans des conditions déterminées et contrôlées (pression, pH, température, colorimétrie, conductimétrie, etc.) ou le stockage réalisé dans des conditions maîtrisées. Il est donc nécessaire d'effectuer plus ou moins fréquemment des contrôles ou des mesures de paramètres caractérisant le produit contenu dans la poche. Ces mesures doivent être effectuées dans des conditions aseptiques, pour les raisons indiquées précédemment.

Afin de procéder à ces mesures, il est connu d'utiliser un dispositif capteur. Le dispositif capteur peut consister par exemple en une sonde. A cet effet, le document WO 2013/083759 A1 divulgue une sonde comme dispositif capteur. La sonde divulguée par ce document est une sonde stockable à sec. Il n'est dans ce cas pas nécessaire de conserver la sonde dans une solution tampon, comme par exemple du chlorure de potassium. Une sonde stockable à sec présente ainsi l'avantage d'être facilement stockable, sans contraintes dues à une solution tampon. Cette caractéristique de stockage à sec est particulièrement avantageuse. Notamment, elle permet de stocker l'ensemble formé de la poche et de la sonde sans solution tampon. Plus précisément, la poche ne requiert pas de contenir de solution tampon une fois la sonde assemblée à la poche. Toutefois, la manipulation de ce type de sonde est délicate. En particulier, lors de l'assemblage de la sonde avec la poche, l'extrémité de mesure de la sonde, prévue pour être en contact direct avec le produit biopharmaceutique qui emplit la poche, peut être facilement endommagée. Il en est de même lors du transport ou de l'utilisation de l'ensemble formé par la sonde et la poche.

Un but de l'invention est de proposer une poche contenant un produit biopharmaceutique et un port support de sonde pour un tel produit ne présentant pas au moins certains des inconvénients des dispositifs de l'art antérieur.

Selon un premier aspect, l'invention a pour objet une poche adaptée pour contenir un produit biopharmaceutique, ladite poche comprenant :

- une enveloppe plastique souple munie d'au moins un port d'entrée/sortie de fluide biopharmaceutique et d'une ouverture de mesure distante du port d'entrée/sortie de fluide biopharmaceutique, une première zone de fixation entourant ladite au moins une ouverture de mesure,

- un port support de sonde réalisé sous la forme d'une pièce de fine épaisseur, le port support de sonde comprenant un corps muni d'un alésage axial traversant et une collerette périphérique comprenant une deuxième zone de fixation et définissant un plan de fixation, le corps s'étendant d'un côté extérieur à l'enveloppe plastique souple par rapport au plan de fixation, les première et deuxième zones de fixation étant assemblées ensemble de manière étanche par collage ou soudure,

- une sonde par contact s'étendant dans l'alésage axial traversant, étant assemblée au port support de sonde de manière étanche, la sonde par contact comprenant une portion d'extrémité active de mesure disposée au contact de produit biopharmaceutique quand la poche en est emplie, et une portion d'extrémité opposée à la portion d'extrémité active de mesure,

le port support de sonde comprenant une portion de transition entre le corps et la collerette périphérique, s'étendant entre une portion d'extrémité radialement centrale de la collerette périphérique et une première portion d'extrémité axiale du corps, la première portion d'extrémité axiale du corps étant la portion d'extrémité axiale du corps la plus proche de la portion d'extrémité radialement centrale de la collerette périphérique, la première portion d'extrémité axiale du corps étant disposée du côté extérieur par rapport au plan de fixation, la portion d'extrémité active de mesure étant disposée axialement du côté extérieur par rapport au plan de fixation.

Grâce à ces dispositions, la portion d'extrémité active de mesure de la sonde est protégée des endommagements susceptibles de se produire lors de la manipulation de la sonde et/ou de la poche. Selon une réalisation, la portion de transition est de forme conique, le diamètre de la portion de transition du côté de la collerette périphérique étant supérieur au diamètre du côté du corps. Selon une réalisation, la hauteur de la portion de transition est comprise entre 5 mm et 20 mm.

Selon une réalisation, la sonde par contact comprend une partie intermédiaire entre la portion d'extrémité active de mesure et la portion d'extrémité opposée à la portion d'extrémité active de mesure, la portion intermédiaire comprenant au moins un joint torique étant en contact étanche avec l'alésage axial traversant du corps.

Selon une réalisation, la sonde par contact est assemblée au corps du port support de sonde de manière permanente.

Selon une réalisation, le corps comprend une seconde portion d'extrémité axiale, la seconde portion d'extrémité axiale du corps étant opposée à la première portion d'extrémité axiale du corps, et dans laquelle la portion d'extrémité opposée à la portion d'extrémité active de mesure de la sonde par contact est de diamètre externe égal au diamètre externe de la seconde portion d'extrémité axiale du corps.

Selon une réalisation, le diamètre externe de la partie intermédiaire de la sonde par contact est inférieur au diamètre de la portion d'extrémité opposée à la portion d'extrémité active de mesure de la sonde par contact.

Selon une réalisation, le diamètre de l'alésage axial traversant du corps du port support de sonde décroit à partir de la seconde portion d'extrémité axiale du corps vers la première portion d'extrémité du corps. Selon une réalisation, un élément de verrouillage est disposé extérieurement autour du corps et de la portion d'extrémité opposée à la portion d'extrémité active de mesure de la sonde par contact.

Selon une réalisation, le corps comprend sur sa surface externe une butée circulaire de maintien de l'élément de verrouillage, apte à coopérer avec l'élément de verrouillage.

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Selon une réalisation, l'élément de verrouillage est de forme cylindrique et creuse et comprend un alésage axial traversant d'axe confondu avec l'axe de l'alésage axial traversant du corps.

Selon un second aspect, l'invention a pour objet un ensemble destiné à contenir un produit biopharmaceutique, l'ensemble comprenant une poche et un port support de sonde, ladite poche comprenant une enveloppe plastique souple munie d'au moins un port d'entrée/sortie de fluide biopharmaceutique et d'une ouverture de mesure distante du port d'entrée/sortie de fluide biopharmaceutique, une première zone de fixation entourant ladite au moins une ouverture de mesure,

le port support de sonde étant réalisé sous la forme d'une pièce de fine épaisseur, le port support de sonde comprenant un corps muni d'un alésage axial traversant et une collerette périphérique comprenant une deuxième zone de fixation et définissant un plan de fixation, le corps s'étendant d'un côté extérieur à l'enveloppe plastique souple par rapport au plan de fixation, les première et deuxième zones de fixation étant assemblées ensemble de manière étanche par collage ou soudure,

le port support de sonde comprenant une portion de transition entre le corps et la collerette périphérique, s'étendant entre une portion d'extrémité radialement centrale de la collerette périphérique et une première portion d'extrémité axiale du corps, la première portion d'extrémité axiale du corps étant la portion d'extrémité axiale du corps la plus proche de la portion d'extrémité radialement centrale de la collerette périphérique, la première portion d'extrémité axiale du corps étant disposée du côté extérieur par rapport au plan de fixation, la portion d'extrémité active de mesure étant disposée axialement du côté extérieur par rapport au plan de fixation.

On décrit maintenant brièvement les figures des dessins.

La figure 1 est une vue d'ensemble d'une poche contenant un produit pharmaceutique selon l'invention.

La figure 2 est une vue en perspective d'un port support de sonde selon l'invention.

La figure 3 est une vue en coupe d'un port support de sonde et d'une sonde de contact selon l'invention. Ci-après un exposé détaillé de plusieurs modes de réalisation de l'invention assorti d'exemples et de référence aux dessins.

La figure 1 illustre une poche 11. Une telle poche 1 est adaptée pour contenir un produit biopharmaceutique. La poche 11 comprend une enveloppe plastique souple 12. L'enveloppe plastique souple 12 est munie d'au moins d'un port d'entrée/sortie 13 pour le fluide biopharmaceutique. La poche 11 comprend en outre une ouverture de mesure 14 et une première zone de fixation 15 entourant l'ouverture de mesure 14. L'ouverture de mesure 14 est prévue pour mesurer différents paramètres du produit biopharmaceutique, tel que par exemple le pH du produit. Selon l'invention, l'ouverture de mesure 14 est distante du port d'entrée/sortie 13. En d'autres termes, l'ouverture de mesure 14 et le port d'entrée/sortie 13 sont distincts l'un de l'autre.

Comme visible plus en détail à la figure 2, la poche 11 comprend, au niveau de l'ouverture de mesure 14, une sonde par contact 22 et un port support de sonde 16. ^■ La sonde par contact 22 est de forme cylindrique. La sonde par contact 22 est prévue pour mesurer un paramètre du produit biopharmaceutique contenu dans la poche 11. Par exemple, la sonde par contact 22 permet de mesurer le pH du produit. Par « sonde par contact », on entend ici une sonde qui nécessite un contact physique avec le produit à mesurer (par opposition par exemple à une sonde optique). Il peut également être possible de mesurer d'autres paramètres tel que la pression, la température, la colorimétrie etc. La sonde par contact 22 comprend une portion d'extrémité active de mesure 23 et une portion d'extrémité opposée 24. La portion d'extrémité opposée 24 comprend un diamètre externe D24. Par exemple, le diamètre externe D24 est compris entre 21 ,5 mm et 27,5 mm. Selon l'exemple illustré à la figure 2, le diamètre externe D24 est de 24,5 mm. La portion d'extrémité active de mesure 23 est disposée au contact de produit biopharmaceutique quand la poche 11 en est emplie. La portion d'extrémité active de mesure 23 comprend par exemple deux électrodes. Par exemple l'une des deux électrodes est standard et appelée électrode de référence. Le potentiel de cette électrode de référence est constant et connu. L'autre des deux électrodes est à potentiel variable et appelée électrode de verre. Le potentiel de cette électrode de verre est fonction du pH. Selon l'exemple illustré notamment à la figure 1 , les deux électrodes sont séparées. Toutefois, les deux électrodes peuvent être combinées. Lorsque la sonde par contact 22 est assemblée à la poche 11 , la portion d'extrémité active de mesure 23 est plus proche de la poche 11 que la portion d'extrémité opposée 24. La sonde par contact 22 comprend en outre une partie intermédiaire 28. La partie intermédiaire 28 est agencée entre la portion d'extrémité active de mesure 23 et la portion d'extrémité opposée 24. La partie intermédiaire 28 comprend un diamètre externe D28. Par exemple, le diamètre externe D28 est compris entre 19,5 mm et 22,5 mm. Selon l'exemple illustré à la figure 2, le diamètre externe D28 est de 20,7 mm. Le diamètre externe D28 de la partie intermédiaire 28 est donc inférieur au diamètre externe D24 de la portion d'extrémité opposée 24. En outre, selon l'exemple illustré à la figure 2, la portion intermédiaire 28 comprend un renflement 29. Selon un autre exemple, la portion intermédiaire 28 peut comprendre plusieurs renflements 29. De plus, la portion intermédiaire 28 comprend deux gorges circulaires. La première gorge circulaire est disposée du côté de la portion d'extrémité active de mesure 23 par rapport au renflement 29, et la deuxième gorge circulaire est disposée du côté de la portion d'extrémité opposée 24 par rapport au renflement 29. Chaque gorge circulaire reçoit un joint torique 38.

Le port support de sonde 16 est réalisé sous la forme d'une pièce de fine épaisseur. Par exemple, l'épaisseur du port support de sonde 16 varie entre 1 mm et 3 mm. En outre, le port support de sonde 16 est réalisé par injection.

Tel qu'illustré aux figures 2 et 3, le port support de sonde 16 comprend un corps 17, une portion de transition 25 et une collerette périphérique 19. Le corps 17 est de forme globalement cylindrique. Le corps 17 comprend sur sa surface externe une butée circulaire 32. En outre, le corps 17 est muni d'un alésage axial traversant 18. L'alésage axial traversant 18 est prévu pour le passage de la sonde par contact 22. La sonde par contact 22 est ainsi assemblée au corps 17. Selon un exemple, la sonde par contact 22 est assemblée au corps 17 par coulage d'une résine entre la sonde par contact 22 et le corps 17. Selon un autre exemple, la sonde par contact 22 est assemblée en force au corps 17. De ce fait, il est difficile de séparer la sonde par contact 22 du port support de sonde 16 une fois la sonde par contact 22 assemblée avec le corps 17. Le renflement 29 de la sonde par contact 22 ainsi que les joints toriques 38 sont en contact étanche avec l'alésage axial traversant 18. Cet alésage axial traversant 18 s'étend entre une première portion d'extrémité axiale du corps 27 et une seconde portion d'extrémité axiale du corps 30. La première portion d'extrémité axiale du corps 27 est la portion d'extrémité axiale du corps la plus proche de la portion d'extrémité active de mesure 23 de la sonde par contact 22 lorsque la sonde par contact 22 est insérée dans le port support de sonde 16. La seconde portion d'extrémité axiale du corps 30 est opposée à la première portion d'extrémité axiale du corps 17. En outre, la seconde portion d'extrémité axiale du corps 30 comprend un diamètre externe D30. Le diamètre externe D30 est identique au diamètre D24 de la portion d'extrémité opposée 24 de la sonde par contact 22. Il en résulte que les surfaces extérieures de la seconde portion d'extrémité axiale du corps 30 et de la portion d'extrémité opposée 24 de la sonde par contact 22 sont affleurantes. Par exemple, le diamètre externe D30 est compris entre 21 ,5 mm et 27,5 mm. Selon l'exemple illustré à la figure 2, le diamètre externe D30 est de 24,5 mm. De plus, l'alésage axial traversant 18 comprend un diamètre D18. Le diamètre D18 est compris entre 18 mm et 25 mm. Plus précisément, le diamètre D18 n'est pas constant sur toute la longueur de l'alésage axial traversant 18. En effet, le diamètre D18 décroit à partir de la seconde portion d'extrémité axiale du corps 30 vers la première portion d'extrémité axiale du corps 27. Par exemple, l'écart mesuré entre les deux portions d'extrémités 27 et 30 est de 1 ,4 mm. Selon un autre exemple, à une distance D de 30 mm, mesurée depuis la seconde portion d'extrémité axiale 30 vers la première portion d'extrémité axiale 27, la surface de l'alésage axial traversant est inclinée de 2,3° vers la seconde portion d'extrémité axiale 30. En outre, la surface de l'alésage axial traversant est inclinée de 0,5° vers la première portion d'extrémité axiale 27. . Cette décroissance facilite notamment l'assemblage de la sonde par contact 22 avec le port support de sonde 16. En outre, la collerette périphérique 19 s'étend perpendiculairement par rapport au corps 17. Elle comprend une première surface 19A et deuxième surface 19B. La première surface 19A est orientée du côté du corps 17. La deuxième surface 19B est opposée à la première surface 19A. En outre, la collerette périphérique 19 comprend une deuxième zone de fixation 20. La deuxième zone de fixation 20 définit un plan de fixation 21. Cette deuxième zone de fixation 20 est circulaire, de diamètre externe D20 et de diamètre interne D20'. Le diamètre externe D20 est compris entre 80 mm et 90 mm. Par exemple, le diamètre externe D20 est de 85 mm. Le diamètre interne D20' est compris entre 52 mm et 57 mm. Par exemple le diamètre interne D20' est de 54,4 mm. Le diamètre interne D20' limite la portion d'extrémité radialement centrale 26 de la collerette périphérique 19. Selon un exemple illustré à la figure 2, la deuxième zone de fixation 20 correspond à la première surface 19A. Selon un autre exemple, non illustré, la deuxième zone de fixation 20 peut correspondre à la deuxième surface 19B. Par ailleurs, la deuxième zone de fixation 20 est prévue pour être en contact avec la première zone de fixation 15 de la poche 11. Les première et deuxième zone de fixation 15, 20 sont assemblées ensemble de manière étanche. Par exemple les première et deuxième zone de fixation 15, 20 sont assemblées ensemble par collage ou soudure.

Préférentiellement, l'assemblage entre les première et deuxième zone de fixation 15, 20 se fait par soudure. Contrairement au collage, la soudure permet de ne pas potentiellement entraîner une contamination au sein de la poche 1 due à l'agent collant. Selon l'exemple illustré à la figure 2, l'enveloppe plastique souple 12 est soudée sur la première surface 19A de la collerette 19. Le port support de sonde 16 est ainsi fermement fixé à la poche 11 , et de façon étanche. Une fois le port support de sonde 16 assemblé à la poche 11 , le plan de fixation 21 définit un côté extérieur à la poche 11 et un côté intérieur. Par conséquent, le produit biopharmaceutique présent dans la poche 11 s'étend du côté intérieur par rapport au plan de fixation 21 alors que le port support de sonde 16 s'étend du côté extérieur par rapport au plan de fixation 21 , dans sa totalité lorsque la deuxième zone de fixation 20 correspond à la deuxième surface 19B, ou dans sa presque totalité lorsque la deuxième zone de fixation 20 correspond à la première surface 19A.

La portion de transition 25 est quant à elle disposée entre le corps 17 du port support de sonde 16 et la collerette périphérique 9. Plus précisément, la portion de transition 25 s'étend entre la portion d'extrémité radialement centrale 26 de la collerette périphérique 19 et la première portion d'extrémité axiale du corps 27. Comme visible aux figures 2 et 3, cette portion de transition 25 est de forme conique. Une forme conique présente l'avantage d'éviter des arêtes vives, qui pourraient être à l'origine d'une détérioration de l'enveloppe plastique souple 12 de la poche 11. En outre, la portion de transition 27 est dimensionnée de façon à permettre une bonne circulation du produit biopharmaceutique à l'intérieur de la portion de forme conique. Une bonne circulation du produit pharmaceutique permet ainsi de ne pas fausser les mesures prises par la sonde par contact 22. Le diamètre de la portion de transition 25 est plus grand du côté du plan de fixation 21 que du côté de la première portion d'extrémité axiale du corps 27. En outre, la forme de la portion de transition 27 permet de protéger la sonde par contact 22 des différentes dégradations qu'elle pourrait subir, à cause notamment du transport ou de l'utilisation de la poche 1 ou encore lors de l'étape de l'assemblage de la sonde par contact 22 à la poche 11 , la poche 1 étant préalablement munie du port support de sonde 16. En outre, la hauteur H25 de la portion de transition 25 est comprise entre 5 mm et 20 mm. Par exemple, la hauteur H25 est comprise entre 9,7 mm et 10,3 mm. Selon un autre exemple, la hauteur H25 est 10 mm. La hauteur H25 est mesurée entre le plan 21 et la première portion d'extrémité axiale du corps 27, au niveau de l'alésage axial traversant 18. La première portion d'extrémité axiale du corps 27 est donc distante du plan 21. De ce fait, la portion d'extrémité active de mesure 23 de la sonde par contact 22 est distante du plan 21. La hauteur H25 permet donc d'éloigner la portion active de mesure 23 du plan 21. De par la forme de la portion de transition 25, il n'est pas nécessaire d'ajouter un élément de protection autour de la sonde par contact 22 afin de la protéger de tout dommage. Le port support de sonde 16 permet donc de protéger la sonde par contact 22 tout en conservant une configuration simple. En outre le port support de sonde 16 permet de faciliter le montage de la sonde par contact 22 et également de la protéger lors de l'étape d'assemblage de la sonde par contact 22 dans le port support de sonde 16. En effet le port support de sonde 16 est préalablement assemblé à la poche 11. Par exemple, le port support de sonde 16 est inséré dans la poche 11. Puis, le port support de sonde 16 est passé à travers l'ouverture de mesure 14. Ainsi, le corps 17 et la portion de transition 25 s'étendent du côté extérieur de la poche 11 et la collerette s'étend du côté intérieur de la poche 11. Les première et deuxième zone de fixation 15, 20 sont ensuite assemblée entre-elles. L'opérateur place ensuite la poche 11 à plat sur un support dur, par exemple une table, en faisant en sorte que la collerette 19 soit posée à plat par rapport au support. L'opérateur insère ensuite la sonde par contact 22 dans ie port support de sonde 16. La forme dédiée du port support de sonde 16 empêche que l'extrémité de mesure 23 de la sonde par contact 22 soit détériorée par un contact avec l'enveloppe plastique souple 12 de la poche 11 en regard reposant sur le support. Ainsi l'opérateur peut exercer une force légèrement supérieure à celle nécessaire pour introduire la sonde par contact 22 dans le port support de sonde 16 sans risquer de détériorer cette dernière. L'opération de montage est de fait, sécurisée et facilitée pour l'opérateur qui ne doit pas faire preuve d'une vigilance particulière. Cette opération de montage est alors également de fait plus rapide et participe ainsi à l'amélioration de la production de la poche 1. En, outre, comme visible à la figure 2, la poche 11 comprend un élément de verrouillage 31. L'élément de verrouillage 31 contribue à l'assemblage de la sonde par contact 22 avec le port support de sonde 16. Par exemple, l'élément de verrouillage 31 est maintenu par emboîtage élastique autour du corps 7 du port support de sonde 16. L'élément de verrouillage 31 comprend une portion cylindrique 33, une première portion d'extrémité 34 et une seconde portion d'extrémité 35. L'élément de verrouillage 31 est disposé extérieurement autour du corps 17 et de la portion d'extrémité 24 opposée à la portion d'extrémité active de mesure 23 de la sonde par contact 22. Plus précisément, la portion cylindrique 33 entoure le corps 17 et la portion d'extrémité 24. Plus précisément, la portion cylindrique 33 comprend un alésage axial traversant 36. L'axe de l'alésage axial traversant 36 est confondu avec l'axe de l'alésage axial traversant 18 du corps 17. La portion cylindrique 33 comprend en outre un diamètre interne D33.

La première portion d'extrémité 34 s'étend radialement à la portion cylindrique 33. La première portion d'extrémité 34 est disposée au contact de la portion d'extrémité opposée 24 de la sonde par contact 22. La première portion d'extrémité 34 comprend en outre une ouverture 37. L'ouverture 37 est apte à laisser passer les éléments de connectique liés à la sonde par contact 22. La seconde portion d'extrémité 35 s'étend radialement à la portion cylindrique 33. La seconde portion d'extrémité 35 coopère avec la butée circulaire 32 du corps 17 du port support de sonde 16. La butée circulaire 32 maintient en position l'élément de verrouillage 31 autour de la sonde par contact 22 et du port support de sonde 16.

L'invention ne se limite pas aux seuls exemples décrits ci-avant mais est susceptible de nombreuses variantes accessibles à l'homme de l'art. Par exemple, bien que la description ci-avant faire référence à une sonde par contact, _' le port support de sonde peut être adapté à tout dispositif de mesure tel que par exemple des capteurs optiques, capteurs de température, capteurs de pression.