발명의명칭:발모촉진용또는탈모방지용조성� � 기술분야

[1] 본발명은발모촉진용또는탈모방지용조성물에 관한것으로,상세하게， 피부에대한안정성이우수하고부작용이없으며 ，모발성장을촉진하고탈모를 지연시켜탈모를방지할수있으며발모효과가우 수한조성물에관한것이다. 배경기술

[2] 탈모는유전적요인이가장주요한원인으로작용 하나，최근사회적

스트레스의증가와더블어환경오염및인스턴트 식품등서구화된식습관，잦은 파마와염색,잘못된두피관리들로인하여탈모� �구가점차증가하고있다.

[3] 모발은성장기 (Anagen),퇴화기 (Catagen),휴지기 (Telogen)의주기를돌며

발모와탈모를반복하며유지되고있다.상세하� �는，모발을성장시키는 성장기 (anagen),성장을종료하고모구부가축소하는시기 인퇴화기 (catagen), 모유두가활동을멈추고모발을두피에머무르게 하는시기인휴지기 (talogen), 모유두가활동을시작하거나또는새로운모발을 발생시켜오래된모발을 탈모시키는시기인발생기로나눌수있다.

[4] 모발의성장기는남성 3~5년，여성이 4~6년정도로그후퇴화기 30~45일정도， 휴지기가 3~4개월정도지나자연적으로탈모가된다.그리� �휴지기의 마지막이되면새로운모발이생성되는발생기가 시작된다.

[5] 탈모는정상적인현상이나정상인사람이성장기 상태의모발이많은데비해 보통탈모증 (Alopecia)인사람은휴지기상태의모발이많아눈� �로보이는 탈모현상이나타내게된다.

[6] 탈모증을나타내는사람들의특징은모발의소형 화에있다.탈모가진행될수록 성장기의기간이짧아지고이로인하여모발은점 점소형화된다.따라서탈모의 치료를위해서는휴지기상태의모낭을성장기로 빨리갈수있도록하고,짧아진 성장기를늘려주는것이중요하다.

[7] 남성형탈모증은남성의성징을나타나게하며사 춘기에근육의발달，남성 기관의발달등에작용하는호르몬인테스토스테 론 (Testosterone)이라는 남성호르몬에의해나타나는현상으로이테스토 스테론이 5

알파 -리덕타아제 ( _a _ _re ductase)라는효소에의해더강력한호르몬인

디히드로테스토스테로 (Dihydrotestosterone:DHT)으로바뀌게되면，이호르� �이 모낭에작용하여모낭을성장기단계에서퇴화기 단계로유도하여탈모가 일어나게한다.따라서이러한원인에의한탈모� �을치료하기위하여 5 알파-리덕타아제에의한 DHT의생성을억제하는방법이주로사용된다.

[8] 여성형탈모증은주로폐경기이후에스트로겐양 의감소에의해발생한다. 여성의탈모증은남성형탈모증의모양과는좀다 르게머리앞부분은빠지지 않고중간부분의머리만이주로탈모된다.여성� �탈모증은 5

알파-리덕타아제와의연관관계가남성보다적� �작용한다.따라서 5 알파-리덕타아제를억제시키는약물은폐경기� �후의탈모증여성에게는별로 효과가없다.따라서，이러한탈모증을위한치� �제로는주로미녹시딜이나 에스트로겐을사용한다.

[9] 원형탈모증은자가면역질환이나정신적스트레 스,유전적소인에의해

발생한다.원형또는난원형의탈모가일어나며� �두부백선이나발모벽이생기는 특징을갖고있다.이러한원형탈모증은안드로� �성탈모증과는근본적으로 원인이다르며，치료법또한달라서부신피질호 르몬제를처리하는방법을 사용하거나，미녹시딜을환부에바르거나인위 적으로환부에자극을유발하는 방법을사용한다.

[10] 이처럼다양하고복잡한탈모원인에대하여，현 재까지알려진탈모방지

제품에는유효성분으로혈액순환촉진,남성호� �몬작용억제，모근기능강화 등을목적으로하는성분등이시중에제품으로판 매되고있으나，효과면에서 뚜렷한효과를지닌것은아직까지없는상태이고 ,대부분부작용의문제가 제기되기도한다.

[11] 이러한발모제로，처음에는혈액순환촉진을위 한용도로개발되어

사용되다가이를사용하는환자들사이에서부작 용으로발모효과를나타내는 것으로알려져，이후，발모용원료로미국식품 의약품안전청 (FDA)에서승인받아 발모치료제로사용되어진미국특허제 3,382,247호의미녹시딜은현재에도 발모용치료제로사용되고있으며，미국특허제 5,215,894호에서언급된 머크사의피나스테라이드 (finasteride)는처음에는남성의전립선치료제로 사용되던성분이었으나，역시인체내투여량을 조절하여남성형탈모증 치료제로탄생하게되었다.

[12] 그러나，미녹시딜의경우끈적이는사용감과피 부에자극을유발하는부작용이 보고된바있으며,피나스테라이드의경우현재� �구투여용제제로사용되고 있으나,이의섭취에따라성기능장애둥의부작� �이보고된일도있을뿐 아니라,탈모에대해서도꾸준한복용이이루어� �야만효과가있으며,이들의 5 알파 -리덕타아제활성억제제는도포에의한효과를� �대하기어렵고, 경구복용에의해서만효과를기대할수있어서사 용상에많은불편함이있다.

[13] 이상과같은문제점에착안하여 ,본발명자들은피부손상및피부노화의

징후를방지하는신규화합물에의해발모성자인 자들을자극하여모간을 생성하고,모발성장을촉진하고，탈모를지연� �켜，발모효과를갖는탈모방지 및발모촉진용외용제조성물을제공하고자본발 명을완성하였다.

발명의상세한설명

기술적과제

[14] 본발명은목적은인체에해롭지아니하고，부작 용이없으며，나아가피부 건조와피부노화를방지하면서도,발모및육모� �과가우수한조성물을 제공하는것이다.

과제해결수단

[15] 본발명에따른조성물은발모촉진또는탈모방지 용조성물이며,하기화학식 1로표시되는유도체，이들의약학적으로허용� �능한염，또는이들의 용매화물을유효성분으로함유하는발모촉진또 는탈모방지용조성물을 제공한다.

[18] (상기화학식 1에서，

[19] 상기 및 R ₂ 는수소,직쇄또는분지쇄 (C7-C30)알킬， (C7-C30)알케닐또는 (C7-C30)알키닐이며,상기알킬，알케닐또는알키 닐은하이드록시,카보닐， (C7-C30)아릴， (C7-C30)아릴옥시， (C1-C30)알킬아미노,디 (C1-C30)알킬아미노 또는아미노 (C1-C30)알킬로더치환될수있다.)

[20] 본발명의일실시예에따른조성물에있어，상기 및 R ₂ 의탄소수의합이 4 내지 50인것을특징으로하는발모촉진또는탈모방지� ��조성물을예시한다.

[21] 본발명의일실시예에상기화학식 1은하기화합물로부터선택되는것을 특징으로하는발모촉진또는탈모방지용조성물 을예시한다.

660ZTO/SlOZaM/X3d 09TS80/910Z OAV

[26] 본발명의조성물은피리미딘옥사이드유도체또 는그의약학적으로

허용가능한염을더포함하는발모촉진또는탈모 방지용조성물을제공한다.

[27] 본발명의일실시예에따른조성물의상기피리미 딘옥사이드유도체는

6- (피페리니딜) -2,4-피리미딘디아민 -3-옥사이드 (6-(piperidinyl)-2,4,-pyrimidinedia mine-3 -oxide)또는

2，4-디아미노 -6-피를리디노-피리미딘 -3-옥사이드 (2,4-diamino-6-pyrrolidino-pyrim idine-3-oxide)에서선택되는어느하나또는둘인것� ��특징으로하는조성물올 예시한다.

[28] 본발명의일예에따른조성물은상기화학식 1로표시되는화합물과상기 피리미딘옥사이드유도체가 1 : 0.1내지 10으로포함되는것을특징으로하는 조성물일수있다.

[29] 본발명의일실시예에따른조성물은 0.01 - 10증량 %의유효성분을함유할수 있다.

[30] 본발명의일실시예에따른조성물은약학적조성 물또는화장료조성물일수 있다.

[31] 본발명의일실시예에따른조성물은용액제,크� �제,연고제,페이스트, 에어로솔제，겔제또는왁스제형태를포함하는 피부외용제제형이거나,샴푸, 린스,앰플또는트리트먼트형태의모발외용제� �형일수있다.

발명의효과

[32] 본발명에따른조성물은신규화합물에피리미딘 옥사이드유도체를더

포함하는복합유효성분으로함유함으로써，일 일사용하여도，인체에해롭지 아니하며，부작용이없으며，장기간지속적으 로사용가능하고，모발의성장을 현저하게촉진시켜우수한발모또는탈모방지효 과를가지며，나아가발모 촉진과함께염증완화효과를갖는특징이있다.

도면의간단한설명

[33] 도 1은본발명의일실시예에따라제조된발모조성� �의발모촉진효과를 보여주는도면으로，마우스털성장관찰사진이 며,

[34] 도 2는본발명의일실시예에따라제조된발모조성� �의피부장벽손상완화 효과를보여주는도면이다.

발명의실시를위한최선의형태

[35] 이하첨부한도면들을참조하여본발명에따른조 성물을상세히설명한다. 이때，사용되는기술용어및과학용어에있어서 다른정의가없다면,이발명이 속하는기술분야에서통상의지식을가진자가통 상적으로이해하고있는 의미를가지며,하기의설명및첨부도면에서본� �명의요지를불필요하게 흐릴수있는공지기능및구성에대한설명은생략 한다.

[36] 본출원인은인체에무해하며,부작용이없고，� �모효과가우수한물질에대해 연구를거듭한결과，본출원인이개발한신규한 화합물에피리미딘옥사이드 유도체를더포함하는복합유효성분으로함유하 는조성물을사용함으로써 발모를현저히촉진시키고탈모방지에효과가있 음을발견하여본발명을 완성하였다.

[37] 본발명에따른조성물은발모촉진또는탈모방지 용조성물이며，하기화학식 1로표시되는유도체，이들의약학적으로허용� �능한염，또는이들의 용매화물을유효성분으로함유한다.

[38] [화학식 1]

[40] (상기화학식 1에서,

[41] 상기 및 R ₂ 는수소，직쇄또는분지쇄 (C7-C30)알킬, (C7-C30)알케닐또는 (C7-C30)알키닐이며,상기알킬，알케닐또는알키 닐은하이드록시，카보닐， (C7-C30)아릴， (C7-C30)아릴옥시， (C1-C30)알킬아미노，디 (C1-C30)알킬아미노 또는아미노 (C1-C30)알킬로더치환될수있다.)

[42] 바람직하게는，상기 및 R ₂ 는수소，직쇄또는분지쇄 (C7-C30)알킬, 1또는 2개의이중결합을갖는 (C7-C30)알케닐또는 1또는 2개의삼중결합을갖는 (C7-C30)알키닐인것일수있으나이에한정하는것� ��아니다. [43] 또한，본발명의일예로써상기화학식 1로표시되는유도체에서상기 R _! 및 R: 은상기 및 ¾의탄소수의합이 4내지 50인것이바람직하며, 30내지 40인 것이더욱바람직하나이에한정하는것은아니다 .

[44] 본발명의상기화학식 1은예를들자면，하기화합물로부터선택되는� �이

[49] 본발명은또다른특징으로상기조성물은모발성 장촉진성분을더포함하는 발모촉진또는탈모방지용조성물일수있다.

[50] 상기모발성장촉진성분으로는피리미딘옥사이 드유도체또는그의

약학적으로허용가능한염일수있으나특별히제 한하는것은아니다.

[51] 상기피리미딘옥사이드유도체는모발성장촉진 성분으로사용시

세포수준에서모낭모유두세포의증식을촉진하 고모낭주위의혈류를 증가시켜모발성장촉진의효과를가진다.이러� �피리미딘옥사이드유도체를 본발명의신규한화합물인상기화학식 1과복합유효성분으로함유하는 조성물을제공할수있다.

[52] 본발명에따른상기화학식 1로표시되는화합물과상기피리미딘옥사이드 유도체를흔합한조성물은모유두세포또는모모 세포의발모성장인자를 자극하여모간을생성하는데도움을줄뿐만아니 라，상기조성물이진피 하부에체류하여모발의성장이이루어지는모구 부주위 (Bulb)에서특히， 피리미딘옥사이드유도체가장시간유지또는체 류되어발모성장에현저한 효과를줄수있어，발모촉진또는탈모예방에시 너지효과를가질수있다.

[53] 따라서，본발명에따른일실시예에따른상기조 성물에서상기화학식 1의 화합물이상기피리미딘옥사이드유도체와함께 사용하는경우，각각단독으로 사용할때보다모발성장촉진효과가현저히증가 할수있다.

[54] 본발명에서사용하는피리미딘옥사이드유도체 는특별히제한하는것은 아니나，하기화학식 2로표시되는

6- (피페리니딜) -2,4-피리미딘디아민 -3-옥사이드 (6-(piperidinyl)-2,4,-pyrimidinedia mine-3-oxide)또는하기화학식 3으로표시되는

2,4-디아미노 -6-피롤리디노-피리미딘 -3-옥사이드 (2,4-diamino-6-pyrrolidino-pyrim idine-3-oxide)에서선택되는어느하나또는둘인것� ��발모를극히현저하게 증진시킬수있어보다좋다.

[55] [화학식 2]

[58]

[60] 나아가，유효물질로피리미딘옥사이드유도체 증

6- (피페리니딜) -2,4-피리미딘디아민 -3-옥사이드 (6-(piperidinyl)-2,4,-pyrimidinedia mine-3-oxide)또는

2,4-디아미노 -6-피롤리디노-피리미딘 -3-옥사이드 (2,4-diamin으 6-pyrrolidino-pyrim idine-3-oxide)의염또는이들의흔합물올포함하는� ��우,염증억제효과를얻을 수있어보다좋다.

[61] 본발명의일예로써상기화학식 1로표시되는유도체와상기피리미딘

옥사이드유도체가 1 : 0.1내지 10으로포함되는것을특징으로하는발모촉진 또는탈모방지용조성물을제공할수있으나이에 한정하는것은아니다.

[62] 상기범위로포함하여약학적조성물，화장료조 성물또는의약외품조성물로 제공할때발모효과가가장뛰어날수있다.

[63] 본발명에따른일실시예에따른상기조성물에함 유되는유효성분인상기 화학식 1로표시되는유도체의제조방법으로는，

1,3-디아미노ᅳ 2-프로판올 (l,3-Diammo-2-propanol),디클로로메탄 (DCM)및 트리에틸아민 (triethylamine)을함유하는반웅액을 5내지 -5°C로감온한후， 올레산,팔미트산또는스테아르산올첨가하여� �온에서 3내지 5시간동안 교반하는단계，교반이완료된반웅액에물과디 클로로메탄 (DCM)을넣고교반, 정치후층분리하여유기층을세척및건조하는단 계，건조하여얻은잔여물을 재결정화하여흰색의고체화합물로수득되는생 성물일수있다.상기화합물 1의제조방법에서올레산，팔미트산또는스테� �르산을첨가하여화합물 1의 유도체를제조할수있으며，보다바람직하게는 ,을레산 (oleic acid)를첨가하여 제조한상기화합물 1의유도체를유효성분으로함유하는약학적조� �물, 화장료조성물또는의약외품조성물로제공할때 가장효과적일수있다.

[64] 본발명의일실시예에따른조성물은약학적조성 물,화장료조성물또는

의약외품조성물로제공될수있다.

[65] 그제형에있어，본발명의일실시예에따른조성 물은피부외용제제형또는 모발외용제제형일수있고,피부외용제제형은� �액제，크림제,연고제， 페이스트,에어로솔제，겔제또는왁스제형태� �포함할수있으며，모발외용제 제형은샴푸，린스,염플또는트리트먼트형태� �포함할수있다.

[66] 피부외용제제형인경우,피부는두피，턱，겨� �랑이,귀밑,볼，눈썹등신체 전반에모근및모낭이있는모든표피를포함할수 있다.모발외용제제형인 경우,모발은머리카락，눈썹 (속눈썹및겉눈썹올포함함)，수염，겨드랑이� ��신체 전반에있는털을포함할수있다.이때,외용제라� ��은조성물이표피또는털에 직접도포또는산포되는것을의미할수있다.이� �,표피또는털은인간올 포함한포유류의표피또는털을포함할수있다.

[67] 본발명의일실시예에따른조성물에있어，상기 화학식 1에해당하는물질과 피리미딘옥사이드유도체중

6- (피페리니딜) -2,4-피리미딘디아민 -3-옥사이드 (6-(piperidinyl)-2,4,-pyrimidinedia mine-3-oxide)또는

2,4-디아미노 -6-피롤리디노-피리미딘 -3-옥사이드 (2,4-diamino-6-pyrrolidino-pyrim idine-3-oxide)를함유한복합유효성분，상기화학� �� 1의유도체，상기화학식 1의 염또는이들의흔합물을포함할수있으며,이들� �유도체또는이들의염은 발모를극히현저하게증진시킬수있어보다좋다 .나아가，이들의흔합물을 • 포함하는경우，손상된피부장벽회복효과를얻 을수있어보다좋다.이때，상기 화학식 1로표시되는유도체는염의형태일수있다.

[68] 본발명의일실시예에따른조성물이약학적조성 물인경우,상기화학식 1로 표시되는유도체는약학적으로허용되는염의형 태일수있고，약학적으로허용 가능한염은당해기술분야에서통상적인방법에 따라제조된염을의미할수 ᅳ 있다.구 ¹ 체적으로，약학적으로허용가능한염은약 리학적또는생리학적으로 허용되는무기산과유기산및염기로부터유도된 염을포함할수있으나，이로 한정되지는않는다.

[69] 본발명의일실시예에따른조성물이약학적조성 물인경우，조성물은

약학적으로허용되는담체및 /또는부형제를포함할수있다.약학적으로 허용되는담체는약학적조성물제조시에통상적 으로이용되는것이면 무방하다.담체및 /또는부형제로는결합제,활택제，붕괴제，윤� ��제,피복제, 유화제，현탁제，용제,안정화제，흡수조제� �주사용수및둥장화제로이루어진 군으로부터선택된하나이상을예로들수있다.� �한，층진제，항웅집제， 윤활제,습윤제,향료，유화제또는방부제등을� ��가로포함할수있다.이때, 제형은과립,분말，용액,크림,연고，에어로솔 ,페이스트,겔또는왁스등의 형태일수있고，용액은유효성분이용매에용해 된상태뿐만아니라,현탁액이나 에멀젼상태또한포함할수있다.

[70] 본발명의일실시예에따른조성물이약학적조성 물인경우，조성물의적합한 도포량은도포대상의상태및체중，질병의정도 ,조성물의제형，도포경로및 기간에따라다를수있다.본발명의일실시예에� �른조성물에있어상기 화학식 1로표시되는유도체에피리미딘옥사이드유도� �중

6- (피페리니딜) -2,4-피리미딘디아민 -3-옥사이드 (6-(piperidinyl)-2,4,-pyrimidinedia mine-3-oxide),

2,4-디아미노 -6-피를리디노-피리미딘 -3-옥사이드 (2,4-diamino-6-pyrrolidino-pyrim idine-3-oxide)또는이들의혼합물을함유한복합유� ��성분또는이들의 흔합물인유효성분은성인기준으로，1회도포� �도포량은털이제거된피부의 단위면적당 20μ1/αη ² 의조성물이도포되도록사용할수있으나이 에한정하는 것은아니다.

[71] 상기도포는하루에 1회내지 6회로이루어질수있고，하루에 2회이상의

도포가이루어지는경우각도포는동일시간간격 으로이루어질수있으나 특별히제한하는것은아니다.

[72] 본발명의조성물이화장료조성물또는의약외품 조성물인경우，조성물은 상기화학식 1로표시되는유도체와피리미딘옥사이드유도� �중

6- (피페리니딜) -2,4-피리미딘디아민 -3-옥사이드 (6-(piperidinyl)-2,4,-pyrimidinedia mine-3-oxide),

2，4-디아미노 -6-피를리디노-피리미딘 -3-옥사이드 (2,4-diamino-6-pyrrolidino-pyrim idine-3-oxide)또는이들의흔합물를함유한복합유� ��성분이외에,화장료 조성물이나의약외품조성물에통상적으로이용 되는보조제예컨대친수성이나 친지성겔화제，친수성이나친지성활성제，보 존제，항산화제,용매，방향제, 층전제，차단제，안료，흡취제，염료또는이 들의혼합물을함유할수있다.

[73] 본발명의조성물이화장료조성물또는의약외품 조성물인경우,화장품또는 의약외품의제형으로사용될수있다.의약외품� �형은과립，분말,용액,크림， 연고，에어로솔，페이스트,겔또는왁스등의� �태일수있고,용액은유효성분이 용매에용해된상태뿐만아니라,현탁액이나에� �견상태또한포함할수있다. 화장품또는의약외품의제형으로，헤어토닉,� �어크림,헤어로션，해어샴푸, 헤어린스,해어컨디셔너，해어스프레이 ,해어에어졸，포마드，분말,젤,해어팩， 헤어트리트먼트，눈썹발모제,속눈썹발모제� �속눈썹영양제，또는애완동물용 샴푸및애완동물용린스둥과같이용액,솔젤，� �멀젼,오일,왁스，에어졸둥 다양한형태일수있으나，이돌로제한되는것은 아니다.

[74] 또한，본발명의일실시예에따른조성물은상술 한각종제형에따라또는 최종목적에적합하게통상의탈모방지또는발모 용조성물에배합되는각종 성분들을함유할수있다ᅳ일예로,샴푸의제형� �갖는경우에는세정성분인 합성계면활성제와방부제，점증제，점도조절 제， pH조절제,향료，염료,모발 컨디셔닝제및물중어느하나이상을함유할수있 다.각종제형에따라또는 최종목적에적합하게통상의탈모방지또는발모 용조성물에배합되는 통상적인각종성분들은당해분야의전문가에게 널리공지되어있다.

[75] 본발명의일실시예에따른상기조성물은 0.01 - 10중량 %의유효성분으로 함유하는발모촉진또는탈모방지용조성물일수 있다.좋게는 1일 1내지 3회의 도포로,현저한발모효과를얻기위해서 0.01내지 8증량 %，보다좋게는 0.01 내지 6증량 %의유효성분을함유할수있다.

[76] 본발명의일실시예에따른조성물은글리콜, C1-C5의저급알코을및물을더 함유할수있으나특별히한정하는것은아니다.� �기글리콜은

폴리에틸렌글리콜,폴리프로필렌글리콜및폴� �에틸렌프로필렌글리콜에서 하나또는둘이상선택되는물질일수있다.이러� �글리콜은페이스트,크림 또는겔과같은제형으로제조가능하게하며보습 력을향상시킬수있다.상기 C1-C5의저급알코올은유효물질의용매일수있으� ��，메탄을,에탄을，아세톤， 이소프로필알코올및 n-부탄올에서하나또는둘이상선택되는물질일� ��있다. 이러한상기저급알코을은조성물의도포시휘발 성이우수하여사용감을 증진시킬수있으며,특히에탄올은휘발성이우� �하면서도인체에무해하여 보다바람직하다.

[77] 본발명의일실시예에따른조성물은유효성분 1중량부를기준으로， 5내지 20 중량부의글리콜， 4내지 15중량부의저급알코올및 1내지 10중량부의물을 함유할수있다.이러한유효성분기준，글리콜� �저급알코올및물의중량비율은 발모효과를저해하지않으면서도도포시피부자 극을억제하고균일한도포에 필요한사용시간올확보하면서도적절한휘발에 의해청량한사용감을가지며， 유효물질의흡수를촉진할수있는범위이다.

[78]

[79]

1,3-디아미노 -2-프로판올 (l,3-Diamino-2-propanol, 3.99g, 44.25mmol, sigma-aldrich)에디클로로메탄 (DCM, 500ml,삼전순약)과트리에틸아민 (TEA, 24.7ml,삼전순약)을투입하여반웅액을만들었다. 상은에서 10분후,반웅액에 EDC- HCl(25.45g, 132.76mmol, sigma-aldrich)), HOBt(17.9g, 132.76mmol, sigma-aldrich)), Oleic acid(25.0g, 88.51mmol, sigma-aldrich)를가한후실온에서 4시간동안교반하였다.교반후，상기반웅액에� ��클로로메탄 (DCM) 500ml,물 500ml를넣고교반，정치후층분리하였다.상기반 웅액의모든유기층을진한 염산으로산성화하고 5분간교반한뒤포화염화수소수용액으로중화� �였다. 유기층을모아브레인 (Brine, 150ml)으로세척하고황산마그네슴 (MgS0 ₄ )으로 건조,여과한뒤여액을감압농축하였다.잔여물� ��메탄올 100ml로재결정하여 흰색의고체화합물 (23g,수율: 84%)올얻었다.수득된고체 (O56N'이라 명명한다)의 MS및 NMR결과는다음과같다.

[82] MS (ESI pos. ion) m/z: 620 (MH ⁺ ). Ή NMR (600 MHz, CDC13)： 6.36 - 6.34 (m,

2H), 5.37 - 5.31 (m, 4H), 4.25 (br s, IH), 3.78 - 3.75 (m, IH), 3.38 - 3.27 (m, 4H), 2.22 (t, J = 7.8 Hz, 4H), 2.01 (q, J = 6.0 Hz, 8H), 1.68 - 1.60 (m, 5H), 1.33 - 1.27 (m, 39H), 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 6H).

[83]

[84] (실시예 1)

[85] 제조예 1에서제조된 O56N'과피리미딘옥사이드유도체를함유한복합

유효성분을이용하여조성물을제조하였다.상� �하게, '056Ν' 1중량 %, 피롤리디닐디아미노피리미딘

옥사이드 (2,4-디아미노 -6-피롤리디노-피리미딘 -3-옥사이드 (2,4-diamino-6-pyrroli dino-pyrimidine-3-oxide)(Kumar) 2증량 %，에탄올 60중량 %,

폴리프로필렌글리콜 (Mw=76.09) 37중량 ^« ¾를혼합하여발모조성물을

제조하였다.

[86]

[87] 발모톡성평가

[88] 발모및육모효과에주로이용되는실험법인실험 동물을이용한인-비보 (in vivo)평가를수행하였다.실험동물로 C57BL/6마우스를이용하였다. C57BL/6 마우스는출생후 6주령부터털이퇴화기로되며 , 7주령부터휴지기로되었다가 12주령이되면，다시성장기로돌아가는특징적� ��주기를갖는마우스로， 발모시험의용도로가장많이사용되는동물모델 이다.

[89] 생후 6주된암컷 C57BL/6마우스를구매하였으며， 23± 3 °C,상대습도 55士 10% 및조명시간 12시간의사육조건에서 1주일간의적웅기를갖고, 7주령이되는 주에실험을실시하였다.마우스를에테르가들� �있는데시케이터에넣고 1분간 마취시킨후，마우스의둥부분을제모기를이용 하여털을제거하였다. 1일후 등부위에상처가없는마우스를대상으로제조예 1에서제조된발모조성물을 도포를하였다.제조된발모조성물의도포는 1일 1회수행되었으며, 1회도포시 도포량은털이제거된피부의단위면적당 20μ1/αη ² 의조성물이도포되도록 하였다.

[90] 이후, 1주일간격으로사진촬영을하여도포부위의색� �의변화를관찰하였다.

[91] 비교예로，비히클 (vehicle, PEG:EtOH=7:3)만을도포하였으며,발모조성물과 동일한양을 1일 1회도포하였다.

[92] 도 1은실험직전의마우스 (왼쪽사진)와 8주동안도포한시점의

마우스 (오른쪽사진)를관찰한도면으로，도 1(a)는비히클을도포한

후 (오른쪽)이며,도 1(b)는실시예 1로제조된발모조성물을도포한

후 (오른쪽)의결과이다.상기도 1의결과를통해，본발명에따른발모조성물이 극히높은발모활성을가짐을알수있다.

[93] 피부장벽손상회복시험 [94] 무모생쥐 (nude mouse)를이용하여피부장벽을손상시킨후본본발 명에따른 조성물이피부장벽회복에영향을주는결과를얻 기위하여본실험을 수행하였다.무모생쥐 (nude mouse)의좌，우표피의손상을주기위해

D-Squame을이용표피와손상을주었다.이때경피수 분손실 (TEWL, trans epidermal water loss)을측정하여값의차이가거의없도록유지한� ��， 0.5 중량 %의 056N을유효성분으로포함하는실시예 1에서제조된발모조성물을 도포하였으며,비교예로는,비히클 (vehicle, PEG:EtOH=7:3)을발모조성물과 동일한양으로도포하였다.도포후， 3시간, 6시간경과후 TEWL(transepidermal water loss,수분의손실)을측정하여장벽회복능을측정 하였다.측정결과 비히클만도포한마우스보다실시예 1에서제조된발모조성물을도포한 마우스에서장벽회복능이빠르게측정되었다.� �어진결과를도 2에

나타내었다.본발명의조성물은피부장벽회복� �효과가있음을확인할수있는 결과이다.

[95] 이상과같이본발명에서는특정된사항들과한정 된실시예및도면에의해 설명되었으나이는본발명의보다전반적인이해 를돕기위해서제공된것일 뿐，본발명은상기의실시예에한정되는것은아 니며，본발명이속하는 분야에서통상의지식을가진자라면이러한기재 로부터다양한수정및변형이 가능하다.

[96] 따라서，본발명의사상은설명된실시예에국한 되어정해져서는아니되며， 후술하는특허청구범위뿐아니라이특허청구범 위와균등하거나등가적변형이 있는모든것들은본발명사상의범주에속한다고 할것이다.