WEI SHAOPENG (CN)
WU WENJUN (CN)
JI ZHIQIN (CN)
WEI SHAOPENG (CN)
WU WENJUN (CN)
| US3499085A | 1970-03-03 |
北京亿腾知识产权代理事务所 (CN)
| 1. 一种甲基丙烯酰基苯并咪唑（硫）酮化合物， 其具有如下通式（I )所示结构， 式 （I) 中 R代表： 氢； C^Cs的垸基； 或任选被氰基， 卤素， 苯环， 〜ΰ4烷氧基或 d~C4垸硫 基取代的 〜^烷基， C3〜C8链烯基或 C3〜C8炔基； 或任选被氰基， 卤素， 〜 C4垸氧基或 d~C4垸硫基取代的 c3〜c8链烯基或 c3〜c8炔基；苯基或由选自下列的 1〜3个取代基任选取代的苯基： 卤素， Ci〜C8垸基， C3〜C8环垸基， 羟基， 〜ΰ4 垸氧基， 卤代烷基， 〜C4卤代垸氧基， 卤代烷硫基， 〜C4卤代垸 基磺酰基， 羧基， 硝基， 氰基， 苯基， 苯氧基， 苯甲酰基； Y代表： 氢； 或选自下列的 1〜4个取代基： 素， 硝基， 〜C8垸基， C3〜C8环烷基， 卤代垸基； 其中， 当 Y代表氢时， R不为异丙烯基； 或者 Y代表： -C-Z! 其中， 代表： 羟基， 〜 烷氧基， c3〜c8烯氧基或 c3〜c8炔氧基， 氨基， 或者被 1个或 2个 〜C8烷基取代的胺基； 或者 Y代表： 一 o(s广 z2 其中， Z2代表： 氢， 〜。4垸基， C3〜C8链烯基或 C3〜C8炔基， 〜 卤代烷 基， Ci 脂肪酰基， Ci〜C8卤代脂肪酰基， 氨基甲酰基， N-甲基胺基甲酰基， N- 乙基胺基甲酰基， Ν,Ν-二甲基胺基曱酰基， Ν,Ν-二乙基胺基甲酰基，苯基，苯甲酰基， 86 替换页 （细则第 26条) 苯乙酰基， 苯磺酰基或由选自下列的 1〜3个取代基任选取代的苯基， 苯甲酰基或苯 磺酰基： 卤素， 〜¾烷基， C3〜C8环垸基， 羟基， 〜。4烷氧基， 〜C4卤代烷 基， C C4卤代烷氧基， Q〜C4卤代烷硫基， 〜。4卤代烷基磺酰基， 羧基， 硝基， 氰基； 或者 Y代表： 其中， Z3代表氢， 〜 垸基， C3〜C8环垸基， C3〜C8链烯基， 〜。8链炔基， 〜 卤代垸基， 〜 酰基， 或带有 1〜3个选自氮、 氧和硫的杂原子的的 5元或 6元杂环基， 苯基， 苯甲酰基， 苯乙酰基， 苯磺酰基或由选自下列的 1〜3个取代基 任选取代的苯基， 苯甲酰基或苯磺酰基： 卤素， Ci〜C8烷基， 〜 环烷基， 羟基， C^Ct垸氧基， 〜C4卤代垸基， 〜。4卤代烷氧基， C,〜C4卤代垸硫基， 〜 卤代垸基磺酰基， 羧基， 硝基， 氰基； Z4代表氢， 〜C8烷基， C3〜CS环烷基， C3〜 ¾链烯基， C3〜C8链炔基， C^ 卤代垸基， 或¾和 Z4与它们所连接的氮原子一 起形成 5〜7元杂环基， 除了氮原子以外， 该杂环基可以含有一个或两个以上选自氮 和氧的杂原子； 或其药学上可以接受的盐。 2、 根据权利要求 1的化合物， 其特征在于， 在通式 （I ) 中， R代表： 氢， 乙基， 正丙基， 异丙基， 丙烯基， 异丙烯基， 2-氰乙基， 苯甲基， 2-氟乙基， 2-氯乙基， 2-溴乙基， 2-甲氧乙基， 2-甲氧丙基， 2-甲氧异丙基， 2-乙氧乙 基， 2-乙氧丙基， 2-乙氧异丙基， 苯基， 或由选自下列的 】〜 3 个取代基任选取代的 苯基： 氟， 氯， 溴， 甲基， 乙基， 正丙基， 异丙基， 环丙烷基， 羟基， 甲氧基， 乙氧 基， 丙氧基， 异丙氧基， 2-氯乙基， 2-氯丙基， 2-氯乙氧基， 2-氯丙氧基， 羧基， 硝 基， 氰基 Ϊ Y代表： 氢， 或选自下列的 1 ~4个取代基： 氟， 氯， 溴， 硝基， 甲基， 乙基， 正丙基， 异丙基， 2-氯乙基， 2-氯丙基， 2-氯丁基， 2-溴乙基， 2-溴丙基， 2-溴丁基； 其中， 当 Y代表氢时， R不为异丙烯基； 或者 Y代表： 87 替换页 （细则第 26条) O I I -c-z, 其中， 代表： 羟基， 甲氧基， 乙氧基， 正丙氧基， 异丙氧基， 正丁氧基， 氨基， N-甲胺基， N-乙胺基， Ν,Ν-二甲胺基， Ν,Ν-二乙胺基； 或者 Υ代表- 一 o(s广 ζ2 其中， Ζ2代表： 氢， 甲基， 乙基， 丙基， 异丙基， 2-氯甲基， 2-氯乙基， 2-氯丙 基， 甲酰基， 乙酰基， 苯基， 苯甲酰基， 苯磺酰基， 或由选自下列的 1〜3个取代基 任选取代的苯基， 苯甲酰基， 苯乙酰基或苯磺酰基： 氟， 氯， 溴， 甲基， 乙基， 丙基， 异丙基， 2-氯乙基， 2-氯丙基， 环丙垸， 羟基， 甲氧基， 乙氧基， 2-氯乙基， 2-氯丙 基， 2-氯丁基， 2-溴乙基， 2-溴丙基， 2-溴丁基， 氯甲氧基， 2-氯乙氧基， 2-氯丙氧基， 溴甲氧基， 2-溴乙氧基， 2-溴丙氧基， 羧基， 硝基， 氰基； 或者， Υ代表： 其中， Ζ3代表氢， 甲基， 乙基， 正丙基， 异丙基， 环丙烷基， 丙烯基， 异丙烯基， 丙炔基， 2-氯乙基， 2-氯丙基， 2-氯丁基， 2-溴乙基， 2-溴丙基， 2-溴丁基， 甲酰基， 乙酰基， 正丙酰基， 异丙酰基， 苯基， 苯甲酰基， 苯乙酰基， 苯磺酰基或由选自下列 的 1〜3个取代基任选取代的苯基， 苯甲酰基或苯磺酰基： 卤素， ^〜 垸基， C3〜 C8环垸基， 羟基， 〜 垸氧基， Ci〜C4卤代垸基， 〜^卤代烷氧基， 〜 卤 代烷硫基， 〜C4 代垸基磺酰基， 羧基， 硝基， 氰基； Z4代表氢， 甲基， 乙基， 正丙基， 异丙基， 丙烯基， 异丙烯基， 丙炔基， 2-氯乙基， 2-氯丙基， 2-氯丁基， 2- 溴乙基， 2-溴丙基， 2-溴丁基， 或 ¾和∑4与它们所连接的氮原子一起形成 5〜7元杂 环基； 或其药学上可以接受的盐。 3、 根据权利要求 1的化合物， 其特征在于， 在通式 （I) 中， R代表： 氢， 丙烯基， 异丙烯基， 苯甲基， 2-氟乙基， 2-氯乙基， 2-溴乙基， 2- 甲氧乙基， 2-甲氧丙基， 2-甲氧异丙基， 2-乙氧乙基， 2-乙氧丙基， 2-乙氧异丙基； 88 替换页 （细则第 26条) Y代表- ο I I -c-z1 其中， 代表： 羟基， 甲氧基， 乙氧基， 正丙氧基， 异丙氧基， 正丁氧基， 氨基， N-甲胺基， N-乙胺基， Ν,Ν-二甲胺基， Ν,Ν-二乙胺基； 或者 Υ代表： -0(S)-Z2 其中， Z2代表： 氢， 甲酰基， 乙酰基， 苯甲酰基， 苯磺酰基， 或由选自下列的 1〜 3个取代基任选取代的苯甲酰基， 苯乙酰基或苯磺酰基： 氟， 氯， 溴， 羟基， 甲氧基， 乙氧基， 硝基， 氰基； 或者， Y代表 - ―、 其中， 代表氢， 甲酰基， 乙酰基， 正丙酰基， 异丙酰基， 苯甲酰基， 苯乙酰基， 苯磺酰基； z4代表氢， 甲基， 乙基， 正丙基， 异丙基， 丙烯基， 异丙烯基， 丙炔基， 2-氯乙基， 2-氯丙基， 2-氯丁基， 2-溴乙基， 2-溴丙基， 2-溴丁基， 或 ¾和 Z4与它们 所连接的氮原子一起形成 5〜7元杂环基； 或其药学上可以接受的盐。 4、 根据权利要求 1的化合物， 其特征在于， 在通式 （I ) 中， R代表： 氢， 丙烯基， 异丙烯基， 2-氟乙基， 2-氯乙基， 2-溴乙基， 2-甲氧乙基， 2-甲氧丙基， 2-甲氧异丙基； Y代表： 0 II -C-Z! 其中， 代表： 羟基， 甲氧基， 乙氧基， 正丙氧基， 异丙氧基， 正丁氧基； 或其药学上可以接受的盐。 5、 制备权利要求 1化合物的方法， 其特征在于， 通式 （I) 化合物可以根据如下 合成路线来进行制备： 89 替换页 （细则第 26条) 合成路线一： 当在通式（I)所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑（硫）酮衍生物中， Y 为: 氢， 或选自下列的 1〜4个取代基： 卤素， 〜¾烷基， C3〜C8环烷基， 〜C4 卤代垸基， 且其它基团如权利要求 1 的通式 （I) 所定义时， 可以采用如下图所示的 合成路线制备本申请所要保护的通式 （I) 所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑 （硫） 酮衍 生物： 该合成路线以卤素或垸基， 或卤代垸基取代的邻硝基苯胺为起始原料， 首先以卤 代经为烃基化试剂， 在氨基氮上引入各种烃基或取代烃基， 再在铁粉 /盐酸体系中对 硝基进行还原， 得取代邻苯二胺衍生物， 再与尿素或硫脲在二甲苯中回流得到苯并咪 唑 （硫） 酮衍生物， 最后再与甲基丙烯酰氯进行酰化反应， 制得目标化合物； 或合成路线二： 当在通式 （I)所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑 （硫）酮衍生物中， Y代表： 一 其中 代表： 羟基， 〜C8垸氧基， C3〜C8烯氧基或 C3〜C8炔氧基， 氨基， 或 者被 1个或 2个 ^〜 垸基取代的胺基， 且其它基团如上述通式 （I)所定义时， 可 以采用如下图所示的合成路线制备本申请所要保护的通式 （I) 所示的甲基丙烯酰基 苯并咪唑 （硫） 酮衍生物： 90 替换页 （细则第 26条) 该合成路线以羧基取代邻硝基苯胺为起始原料， 首先以卤代烃为烃基化试剂，在 氨基氮上引入各种烃基或取代烃基， 再在铁粉 /盐酸体系中对硝基进行还原， 再与尿 素或硫脲在二甲苯中回流得到苯并咪唑酮衍生物， 再与甲基丙烯酰氯进行酰化反应， 最后苯环上羧基再与醇发生酯化反应生成酯， 或与氨（胺）反应生成酰胺， 制得目标 化合物； 或合成路线三： 当在通式（I)所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑（硫）酮衍生物中， Y代表- 一 o(s广 z2 其中 Z2代表： 氢， 〜C4烷基， C3〜C8链烯基或 C3〜C8炔基， Q〜C4卤代垸 基， Ci〜C8脂肪酰基， 〜C8卤代脂肪酰基， 氨基甲酰基， N-甲基胺基甲酰基， N- 乙基胺基甲酰基， Ν,Ν-二甲基胺基甲酰基， Ν,Ν-二乙基胺基甲酰基，苯基，苯甲酰基， 苯乙酰基， 苯磺酰基或由选自下列的 1〜3个取代基任选取代的苯基， 苯甲酰基或苯 磺酰基： 卤素， 〜¾垸基， C3〜C8环烷基， 羟基， 〜 垸氧基， 〜C4卤代垸 基， 〜C4卤代垸氧基， ^〜。4卤代垸硫基， 〜 卤代烷基磺酰基， 羧基， 硝基， 氰基， 且其它基团如上述通式 （I) 所定义时， 可以采用如下图所示的合成路线制备 本申请所要保护的通式 （I) 所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑 （硫） 酮衍生物- 91 替换页 （细则第 26条) 该合成路线以硝基氨基取代苯酚为起始原料， 其中硝基和氨基的取代位置不定， 但二者必须是邻位， 首先以卤代烃为烃基化试剂，在氨基氮上引入各种烃基或取代烃 基， 再经过羟基乙酰化保护、 硝基还原、 环化， 得到苯并咪唑酮衍生物， 再与甲基丙 烯酰氯进行酰化反应， 羟基脱保护， 最后通过^代烃发生烃基化反应引入烃基， 或通 过酰氯进行酯化反应引入酰基， 即制得目标化合物； 或合成路线四： 当在通式 （I)所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑 （硫）酮衍生物中， Y代表- 其中 ¾代表氢， 〜C8垸基， C3〜C8环垸基， C3〜C8链烯基， C3〜C8链炔基， ^〜¾卤代垸基， Ci〜C8酰基， 或带有 1〜3个选自氮、 氧和硫的杂原子的的 5元或 6元杂环基， 苯基， 苯甲酰基， 苯乙酰基， 苯磺酰基或由选自下列的 1〜3个取代基 任选取代的苯基， 苯甲酰基或苯磺酰基： 卤素， 〜 垸基， C3〜C8环垸基， 羟基， Ci〜C4垸氧基， 〜 卤代垸基， 〜。4卤代垸氧基， 〜 卤代垸硫基， 。！〜 卤代烷基磺酰基， 羧基， 硝基， 氰基； Ζ4代表氢， C】〜C8垸基， C3~C8环垸基， C3〜 92 替换页 （细则第 26条) C8链烯基， c3〜c8链炔基， 〜。4卤代烷基， 或 ¾和 z4与它们所连接的氮原子一 起形成 5〜7元杂环基， 除了氮原子以外， 该杂环基可以含有一个或两个以上选自氮 和氧的杂原子， 且其它基团如上述通式 （I) 所定义时， 可以采用如下图所示的合成 路线制备本申请所要保护的通式 （I)所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑 （硫） 酮衍生物: 该合成路线以二硝基取代苯胺为起始原料，其中一个硝基和氨基是邻位， 首先以 卤代烃为烃基化试剂，在氨基氮上引入各种烃基或取代烃基， 再用保险粉选择性还原 氨基邻位的硝基， 再进行环化、 酰化、硝基还原， 得到苯环上带有氨基的苯并咪唑酮 衍生物，最后通过卤代烃发生烃基化反应引入经基， 或通过酰氯进行酯化反应引入酰 基， 即制得目标化合物； 视需要， 采用常规方法将由该上述制备方法获得的通式 （I) 化合物转化成盐。 6、权利要求 1一 4任一所述化合物抑制细菌的用途，其中所述细菌为革兰氏阳性 细菌和革兰氏阴性细菌。 7、 根据权利要求 6 的用途， 所述革兰氏阳性细菌为金黄色葡萄球菌 (St phyloccocus aureus) 无乳链球菌（Streptococci aga/flct/fle)、枯草杆菌 (Bacillus subtilis) , 蜡状芽孢杆菌 BaciU cereus ; 革兰氏阴性细菌为大肠杆菌 (Escherichia col 、 绿脓杆菌 (Pseudomonas aeruginosa)^ 亚禾 [J桑那沙门菌 (Salmonella arizonae )。 8、 权利要求 1一 4任一所述化合物用于制备治疗和 /或预防由下述细菌感染所造 成的人 /畜疾病药物的用途： 金黄色葡萄球菌、 无乳链球菌、 枯草杆菌、 蜡状芽孢杆 93 替换页 （细则第 26条) 菌； 革兰氏阴性细菌为大肠杆菌、 绿脓杆菌、 亚利桑那沙门菌。 9、 根据权利要求 8的用途， 所述化合物可以加工成粉针剂、 片剂、 胶囊剂或其 它适宜剂型。 10、 权利要求 1一 4.任一所述化合物抑制真菌的用途， 其中所述真菌为红色毛癣 菌 ( Trichophyton rubrum ) > 白念珠菌 i Monilia albican) -^ 犬小孢子菌 iMicrosporum canis) 禾口马拉色菌属 (Malassezia)o 11、权利要求 1一 4任一所述化合物用于制备治疗和 /或预防由下述真菌感染所造 成的人 /畜皮肤病药物的用途： 红色毛癣菌、 白念珠菌、 犬小孢子菌和马拉色菌。 12、 根据权利要求 11的用途， 所述化合物可以加工成软膏剂、 乳剂、 粉剂或其 它适宜剂型。 13、 权利要求 1一 4任一所述化合物用于防治由下列植物病原真菌所引起的植物 病害的用途： 灰霉病菌 ( Botrytis cinerea ) , 黄瓜霜霉病菌 ( Pseudoperonospora cubensis) , 小麦白粉病菌 (Erysiphe graminis) , 苹果炭疽病菌 ( Glomerella cingulata ) , 棉花枯菱病菌 iFusarium oxysporium) 禾口马铃暮晚疫病菌 iPhytophthom infestans 。 14、 根据权利要求 13的用途， 所述化合物可以加工成乳油、 水乳剂、 微乳剂、 可湿性粉剂、 水分散粒剂、 悬浮剂， 或其它适宜剂型。 94 替换页 （细则第 26条) |
本发明涉及一类新的甲基丙烯酰基苯并咪唑（ 硫）酮衍生物， 该化合物的制备方 法， 以及该化合物作为抗菌药物的用途； 特别地， 该化合物作为抗细菌和抗真菌药物 的用途； 特别地，所述细菌为致人、畜感染的细菌， 所述真菌为致人、畜感染的真菌， 或植物病原真菌， 本发明属于医药技术和农业技术领域。
背景技术
苯并咪唑酮是咪唑环上 2位碳原子的氧化衍生物，在染料工业中作为 间体具有 非常广泛的用途 （Jolanta S. et al. ,15-27)。 除此之外， 苯并咪 唑酮衍生物也具有明显的药理活性， 作为临床用药普遍应用， 如第二代抗组胺药物奥 沙米特就属于苯并咪唑酮衍生物（Iwamoto K.， et al. Arzneimittel-forschung-drug Research. 2001 ,51 :971-976.)c 最近欧洲专利公布了一个新型的磷酸二酯酶抑 制剂， 在 临床上对多种心血管疾病具有很好的疗效，其 有效成分就是苯并咪唑酮衍生物，其中 位引入取代吡啶衍生物， N 3 位则引入烷基、 芳基、 杂环以及芳杂环等多种取代基 (European patent. EP 1 958 947 Al)。英国科学家发现苯并咪唑酮在 N 3 引入苯氧丙基哌 啶后得到的一系列衍生物是新型阿片受体（NOP )激动剂， 由于基于传统阿片受体的 药物如吗啡等具有较大的副作用， 因此该受体自 1994年被发现后即引起了药物学家 的极大兴趣， 而这类苯并咪唑酮衍生物则表现出了开发成新 型止痛药物的极大潜力 (Ronald Palin et al.Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2007, 15: 1828-1847.)=意大利药 物学家在苯并咪唑酮的 引入取代芳基以后发现其表现出了较好的抗艾 滋活性， 其 主要作用机理是抑制非核苷逆转录酶的活性 (Anna-Maria Monforte et al. Bioorganic & Me^dra/ O^w/Wr; . 2008,16: 7429— 7435·)。
但值得注意的是，有关苯并咪唑酮衍生物抗细 菌活性方面的研究报道很少。 申请 人在抗菌活性化合物的筛选中发现， 在苯并咪唑酮 N 3 位引入甲基丙烯酰基后， 所得
1
替换页 （细则第 26条) 衍生物表现出极高的抗细菌活性。这一发现提 供了一种具有全新分子骨架的抗细菌化 合物， 可望开发成一类新型抗细菌药物。 同时， 有关苯并咪唑酮衍生物抗真菌活性方 面的研究报道也较少， 申请人在抗菌活性化合物的筛选中发现， 本申请的化合物对部 分医用或农用真菌表现出良好的抗菌活性。
本发明公开了甲基丙烯酰基苯并咪唑（硫）酮 衍生物、其制备方法及其作为抗菌 药物的用途。
发明内容
本发明的目的是提供具有抗细菌作用的甲基丙 烯酰基苯并咪唑 （硫） 酮衍生物、 其制备方法及其作为抗菌药物的用途；特别地 ， 该化合物作为抗细菌和抗真菌药物的 用途。
本发明提供的甲基丙烯酰基苯并咪唑 （硫） 酮衍生物具有如下通式 （I ) 所示结 构，
式 （I) 中 R代表：
氢； d~C 8 的烷基； 或任选被氰基， 卤素， 苯环， Q〜C 4 垸氧基或 Q~C 4 垸硫 基取代的 〜 烷基， C 3 〜C 8 链烯基或 C 3 〜C 8 炔基； 或任选被氰基， 卤素， 〜 C 4 烷氧基或 d~C 4 烷硫基取代的 c 3 〜c 8 链烯基或 c 3 〜c 8 炔基；苯基或由选自下列的 1〜3个取代基任选取代的苯基： 卤素， 〜C 8 垸基， C 3 〜C 8 环烷基， 羟基， 〜 垸氧基， 〜C 4 卤代垸基， 〜C 4 卤代烷氧基， Ci〜C 4 卤代垸硫基， 〜C4卤代烷 基磺酰基， 羧基， 硝基， 氰基， 苯基， 苯氧基， 苯甲酰基；
Y代表:
氢； 或选自下列的 1〜4个取代基： 卤素， 硝基， 〜¾垸基， C 3 〜C 8 环垸基， 卤代烷基；
其中， 当 Y代表氢时， R不为异丙烯基；
或者 Y代表：
2
替换页 （细则第 26条) 其中， 代表： 羟基， Q〜C 8 垸氧基， C 3 〜C 8 烯氧基或 C 3 〜C 8 炔氧基， 氨基， 或者被 1个或 2个 〜C 8 垸基取代的胺基；
或者 Y代表：
一 0(S广 Z 2
其中， Z 2 代表： 氢， 〜C 4 垸基， C 3 〜C 8 链烯基或 C 3 〜C 8 炔基， Q〜C 4 卤代浣 基， 〜¾脂肪酰基， 〜 卤代脂肪酰基， 氨基甲酰基， N-甲基胺基甲酰基， N- 乙基胺基甲酰基， Ν,Ν-二甲基胺基甲酰基， Ν，Ν-二乙基胺基甲酰基，苯基，苯甲酰基， 苯乙酰基， 苯磺酰基或由选自下列的 1〜 oe3n个取代基任选取代的苯基， 苯甲酰基或苯
Z
磺酰基： 卤素， 〜 垸基， C 3 〜C 8 环垸基， 羟基， 〜 垸氧基， Q〜C 4 卤代垸 基， 〜 卤代烷氧基， Ci〜C 4 卤代垸硫基， ^〜。 4 卤代垸基磺酰基， 羧基， 硝基， 氰基；
或者 Y代表：
其中， ¾代表氢， ^〜¾垸基， c 3 〜c 8 环垸基， c 3 〜c 8 链烯基， c 3 〜c 8 链炔基，
^〜^卤代垸基， 〜C 8 酰基， 或带有 1〜3个选自氮、 氧和硫的杂原子的的 5元或 6元杂环基， 苯基， 苯甲酰基， 苯乙酰基， 苯磺酰基或由选自下列的 1〜3个取代基 任选取代的苯基， 苯甲酰基或苯磺酰基： 卤素， 〜C 8 垸基， C 3 〜C 8 环烷基， 羟基， 〜 垸氧基， 〜C 4 卤代垸基， ^ C^卤代垸氧基， CA卤代烷硫基， 〜C 4 卤代烷基磺酰基， 羧基， 硝基， 氰基； Z 4 代表氢， 〜C 8 烷基， C 3 〜C 8 环垸基， C 3 〜 C 8 链 ¾基， C 3 〜C 8 链炔基， Ci〜C4卤代垸基， 或 Z 3 和 Z 4 与它们所连接的氮原子一 起形成 5〜7元杂环基， 除了氮原子以外， 该杂环基可以含有一个或两个以上选自氮 和氧的杂原子。
特别地， 具有如下定义的通式（I )所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑（硫）酮衍生 物是优选地：
3
替换页 （细则第 26条) 其中， R代表： 氢， 乙基， 正丙基， 异丙基， 丙烯基， 异丙烯基， 2-氰乙基， 苯甲基， 2-氟乙基， 2-氯乙基， 2-溴乙基， 2-甲氧乙基， 2-甲氧丙基， 2-甲氧异丙基， 2-乙氧乙基， 2-乙氧丙基， 2-乙氧异丙基， 苯基， 或由选自下列的！〜 3个取代基任选 取代的苯基： 氟， 氯， 溴， 甲基， 乙基， 正丙基， 异丙基， 环丙垸基， 羟基， 甲氧基， 乙氧基， 丙氧基， 异丙氧基， 2-氯乙基， 2-氯丙基， 2-氯乙氧基， 2-氯丙氧基， 羧基， 硝基， 氰基；
Y代表： 氢， 或选自下列的 1〜4个取代基： 氟， 氯， 溴， 硝基， 甲基， 乙基， 正丙基， 异丙基， 2-氯乙基， 2-氯丙基， 2-氯丁基， 2-溴乙基， 2-溴丙基， 2-溴丁基； 其中， 当 Y代表氢时， R不为异丙烯基；
或者 Y代表-
0 其中， Zi代表： 羟基， 甲氧基， 乙氧基， 正丙氧基， 异丙氧基， 正丁氧基， 氨基， N-甲胺基， N-乙胺基， Ν,Ν-二甲胺基， Ν,Ν-二乙胺基； 或者 Υ代表：
一 0(S广 Ζ 2
其中， Ζ 2 代表： 氢， 甲基， 乙基， 丙基， 异丙基， 2-氯甲基， 2-氯乙基， 2-氯丙 基， 甲酰基， 乙酰基， 苯基， 苯甲酰基， 苯磺酰基， 或由选自下列的 1〜3个取代基 任选取代的苯基， 苯甲酰基， 苯乙酰基或苯磺酰基： 氟， 氯， 溴， 甲基， 乙基， 丙基， 异丙基， 2-氯乙基， 2-氯丙基， 环丙垸， 羟基， 甲氧基， 乙氧基， 2-氯乙基， 2-氯丙 基， 2-氯丁基， 2-溴乙基， 2-溴丙基， 2-溴丁基， 氯甲氧基， 2-氯乙氧基， 2-氯丙氧基， 溴甲氧基， 2-溴乙氧基， 2-溴丙氧基， 羧基， 硝基， 氰基；
或者， Υ代表-
— \
其中， Ζ 3 代表氢， 甲基， 乙基， 正丙基， 异丙基， 环丙垸基， 丙烯基， 异丙烯基， 丙炔基， 2-氯乙基， 2-氯丙基， 2-氯丁基， 2-溴乙基， 2-溴丙基， 2-溴丁基， 甲酰基， 乙酰基， 正丙酰基， 异丙酰基， 苯基， 苯甲酰基， 苯乙酰基， 苯磺酰基或由选自下列
4
替换页 （细则第 26条) 的 1〜3个取代基任选取代的苯基， 苯甲酰基或苯磺酰基： 卤素， 〜C 8 烷基， C 3 〜 C 8 环垸基， 羟基， ^〜。4烷氧基， Ci〜C 4 卤代垸基， 〜¾卤代垸氧基， 〜 卤 代垸硫基， 〜C 4 卤代垸基磺酰基， 羧基， 硝基， 氰基； Z 4 代表氢， 甲基， 乙基， 正丙基， 异丙基， 丙烯基， 异丙烯基， 丙炔基， 2-氯乙基， 2-氯丙基， 2-氯丁基， 2- 溴乙基， 2-溴丙基， 2-溴丁基， 或 ¾和∑ 4 与它们所连接的氮原子一起形成 5〜7元杂 环基。
特别地， 具有如下定义的通式（I )所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑（硫）酮衍生 物是更为优选地：
其中， R代表： 氢， 丙烯基， 异丙烯基， 苯甲基， 2-氟乙基， 2-氯乙基， 2-溴乙 基， 2-甲氧乙基， 2-甲氧丙基， 2-甲氧异丙基， 2-乙氧乙基， 2-乙氧丙基， 2-乙氧异丙 基；
Y代表：
O
I I
-c-z 1
其中， 代表： 羟基， 甲氧基， 乙氧基， 正丙氧基， 异丙氧基， 正丁氧基， 氨基, N-甲胺基， N-乙胺基， Ν,Ν-二甲胺基， Ν,Ν-二乙胺基；
或者 Υ代表：
一 0(S广 Ζ 2
其中， Ζ 2 代表： 氢， 甲酰基， 乙酰基， 苯甲酰基， 苯磺酰基， 或由选自下列的 1〜 3个取代基任选取代的苯甲酰基， 苯乙酰基或苯磺酰基： 氟， 氯， 溴， 羟基， 甲氧基， 乙氧基， 硝基， 氰基；
或者， Υ代表：
其中， ζ 3 代表氢， 甲酰基， 乙酰基―， 正、丙酰基， 异丙酰基， 苯甲酰基， 苯乙酰基， 苯磺酰基; ζ 4 代表氢， 甲基， 乙基， 正丙基， 异丙基， 丙烯基， 异丙烯基， 丙炔基， 2-氯乙基， 2-氯丙基， 2-氯丁基， 2-溴乙基， 2-溴丙基， 2-溴丁基， 或 ¾和∑ 4 与它们
5
替换页 （细则第 26条) 所连接的氮原子一起形成 5〜7元杂环基。 特别地， 具有如下定义的通式（I )所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑（硫）酮衍生 物是更为优选地：
其中， R代表： 氢， 丙烯基， 异丙烯基， 2-氟乙基， 2-氯乙基， 2-溴乙基， 2-甲 氧乙基， 2-甲氧丙基， 2-甲氧异丙基；
Y代表：
其中， 代表： 羟基， 甲氧基， 乙氧基， 正丙氧基， 异丙氧基， 正丁氧基。 本发明涉及的化合物还包括如通式 （I ) 所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑 （硫） 酮 衍生物药学上可以接受的盐。 本申请通式 （I) 化合物可以根据如下合成路线来进行化学合成 ：
合成路线一：
当在通式 （I) 所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑 （硫） 酮衍生物中， Y 为： 氢， 或 选自下列的 1〜4个取代基： 素， C^Cs院基， C 3 〜C 8 环垸基， ^〜。4 1¾代烷基， 且其它基团如上述通式 （I) 所定义时， 可以采用如下图所示的合成路线制备本申请 所要保护的通式 （I) 所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑 （硫） 酮衍生物：
6
替换页 （细则第 26条) 该合成路线以卤素（或垸基， 或卤代垸基）取代邻硝基苯胺为起始原料， 首先以 卤代烃为烃基化试剂， 在氨基氮上引入各种烃基或取代烃基， 再在铁粉 /盐酸体系中 对硝基进行还原，得取代邻苯二胺衍生物， 再与尿素或硫脲在二甲苯中回流得到苯并 咪唑 （硫） 酮衍生物， 最后再与甲基丙烯酰氯进行酰化反应， 制得目标化合物。
该方法为通用合成路线，对于具体化合物，也 可以采用更方便的中间体通过简单 的步骤得到目标化合物。
根据该反应路线制得的本发明的甲基丙烯酰基 苯并咪唑酮衍生物实例见表 1。
表 1
化合物编号 Y R 化合物编号 Y R
IA-01 氢 氢 Ia-01 氢 氢
IA-02 氢 乙基 Ia-02 氢 乙基
IA-03 氢 异丙基 Ia-03 氢 异丙基
IA-04 氢 正丁基 Ia-04 氢 正丁基
IA-05 氢 环丙烷基 Ia-05 氢 环丙垸基
IA-06 氢 2-甲氧基丁基 Ia-06 氢 2-甲氧基丁基
1A-07 氢 2-氯丁基 Ia-07 氢 2-氯丁基
IA-08 氢 2-氰基丁基 Ia-08 氨 2-氰基丁基
IA-09 氢 苯甲基 Ia-09 氢 苯甲基
IA-10 氢 乙烯基 la- 10 氢 乙烯基
IA-11 氢 正丙烯基 Ia-11 氢 正丙烯基
IA-12 氢 3-氯丁小烯基 la- 12 氢 3-氯丁 -1-烯基
IA-13 氢 丙 -1-炔基 la- 13 氢 丙 -1-炔基
IA-14 氢 3-氯丁 -1-炔基 Ia-14 氢 3-氯丁小炔基
IA-15 氢 本基 la- 15 氢 苯基
IA-16 氢 2-甲基苯基 Ia-16 氢 2-甲基苯基
IA-17 氢 3-甲基苯基 la- 17 氢 3-甲基苯基
1A-18 氢 4-甲基苯基 la- 18 氢 4-甲基苯基
IA-19 氢 2-氯苯基 la- 19 氢 2-氯苯基
IA-20 氢 3-氯苯基 Ia-20 氢 3-氯苯基
IA-21 氢 4-氯苯基 Ia-21 氢 4-氯苯基
IA-22 氢 2-硝基苯基 la-22 氢 2-硝基苯基
替换页 （细则第 26条) IA-23 氢 3-硝基苯基 Ia-23 氢 3-硝基苯基
IA-24 氢 4-硝基苯基 Ia-24 氢 4-硝基苯基
IA-25 氢 2 -羟基夢基 Ia-25 氢 2-羟基苯基
IA-26 氢 3-羟基苯基 Ia-26 氢 3-羟基苯基
IA-27 氢 4-羟基苯基 Ia-27 氢 4-轻基苯基
IA-28 氢 2-羧基苯基 Ia-28 氢 2-羧基苯基
IA-29 氢 3-羧基苯基 Ia-29 氢 3-羧基苯基
IA-30 氢 4-羧基苯基 Ia-30 氢 4-羧基苯基
IA-31 氢 2-环己烷基苯基 Ia-31 氢 2-环己烷基苯基
IA-32 氢 3-环己垸基苯基 Ia-32 氢 3-环己垸基苯基
IA-33 氢 4-环己烷基苯基 Ia-33 氢 4-环己垸基苯基
IA-34 氢 2-甲氧基苯基 Ia-34 氢 2-甲氧基苯基
IA-35 氢 3-甲氧基苯基 Ia-35 氢 3-甲氧基苯基
IA-36 氢 4-甲氧基苯基 Ia-36 氢 4-甲氧基苯基
IA-37 氢 2-(2-氯乙基)苯基 Ia-37 氢 2-(2-氯乙基)苯基
IA-38 氢 3-(2-氯乙基)苯基 Ia-38 氢 3-(2-氯乙基)苯基
IA-39 氢 4-(2-氯乙基)苯基 Ia-39 氢 4-(2-氯乙基)苯基
IA-40 甲基 氢 la-40 甲基 氢
IA-41 甲基 乙基 Ia-41 甲基 乙基
IA-42 甲基 异丙基 Ia-42 甲基 异丙基
IA-43 甲基 正丁基 Ia-43 甲基 正丁基
IA-44 甲基 环丙烷基 Ia-44 甲基 环丙垸基
IA-45 甲基 2-甲氧基丁基 la-45 甲基 2-甲氧基丁基
IA-46 甲基 2-氯丁基 Ia-46 甲基 2-氯丁基
IA-47 甲基 2-氰基丁基 Ia-47 甲基 2-氰基丁基
1A-48 甲基 苯甲基 Ia-48 甲基 苯甲基
IA-49 甲基 乙烯基 Ia-49 甲基 乙烯基
IA-50 甲基 异丙烯基 Ia-50 甲基 异丙烯基
IA-51 甲基 3-氯丁 -1-烯基 Ia-51 甲基 3-氯丁小烯基
IA-52 甲基 丙 -1-炔基 Ia-52 甲基 丙 -1-炔基
IA-53 甲基 3-氯丁 -1-炔基 Ia-53 甲基 3-氯丁 -1-炔基
IA-54 甲基 苯基 Ia-54 甲基 本巷
IA-55 甲基 2-甲基苯基 Ia-55 甲基 2-甲基苯基
IA-56 甲基 3-甲基苯基 Ia-56 甲基 3-甲基苯基
IA-57 甲基 4-甲基苯基 Ia-57 甲基 4-甲基苯基
IA-58 甲基 2-氯苯基 Ia-58 甲基 2-氯苯基
IA-59 甲基 3-氯苯基 Ia-59 甲基 3-氯苯基
IA-60 甲基 4-氯苯基 la-60 甲基 4-氯苯基
IA-61 甲基 2-硝基苯基 Ia-61 甲基 2-硝基苯基
IA-62 甲基 3-硝基苯基 Ia-62 甲基 3-硝基苯基
8
替换页 （细则第 26条) IA-63 甲基 4-硝基苯基 Ia-63 甲基 4-硝基苯基
IA-64 甲基 2-羟基苯基 Ia-64 甲基 2-羟基苯基
IA-65 甲基 3-羟基苯基 Ia-65 甲基 3-羟基苯基
IA-66 甲基 4-羟基苯基 Ia-66 甲基 4-羟基苯基
IA-67 甲基 2-羧基苯基 Ia-67 甲基 2-羧基苯基
IA-68 甲基 3-羧基苯基 Ia-68 甲基 3-羧基苯基
IA-69 甲基 4-羧基苯基 Ia-69 甲基 4-羧基苯基
IA-70 甲基 2-环己烷基苯基 Ia-70 甲基 2-环己垸基苯基
IA-71 甲基 3-环己烷基苯基 Ia-71 甲基 3-环己垸基苯基
IA-72 甲基 4-环己烷基苯基 Ia-72 甲基 4-环己垸基苯基
IA-73 甲基 2-甲氧基苯基 Ia-73 甲基 2-甲氧基苯基
IA-74 甲基 3-甲氧基苯基 Ia-74 甲基 3-甲氧基苯基
IA-75 甲基 4-甲氧基苯基 Ia-75 甲基 4-甲氧基苯基
IA-76 甲基 2-(2-氯乙基)苯基 Ia-76 甲基 2-(2-氯乙基)苯基
IA-77 甲基 3-(2-氯乙基)苯基 Ia-77 甲基 3-(2-氯乙基)苯基
IA-78 甲基 4-(2-氯乙基)苯基 Ia-78 甲基 4-(2-氯乙基)苯基
IA-79 氯 氢 Ia-79 氯 氢
IA-80 氯 乙基 Ia-80 氯 乙基
IA-81 氯 异丙基 Ia-81 氯 异丙基
IA-82 風 正丁基 Ia-82 正丁基
IA-83 氯 环丙垸基 Ia-83 氯' 环丙垸基
IA-84 氯 2-甲氧基丁基 Ia-84 氯 2-甲氧基丁基
IA-85 風 2-氯丁基 Ia-85 氯 2-氯丁基
IA-86 氯 2-氰基丁基 Ia-86 氯 2-氰基丁基
IA-87 氯 苯甲基 Ia-87 氯 苯甲基
IA-88 氯 乙稀基 Ia-88 氯 乙烯基
IA-89 异丙烯基 Ia-89 氯 异丙烯基
IA-90 風 3-氯丁 -1-烯基 Ia-90 氯 3-氯丁小烯基
IA-91 氯 丙 -1-炔基 Ia-91 氯 丙 -1-炔基
IA-92 氯 3-氯丁 -1-炔基 Ia-92 氯 3-氯丁 -1-炔基
IA-93 氣 苯基 Ia-93 氯 本基
IA-94 氯 2-甲基苯基 Ia-94 氯 2-甲基苯基
IA-95 風 3-甲基苯基 Ia-95 氯 3-甲基苯基
IA-96 氯 4-甲基苯基 Ia-96 氯 4-甲基苯基
IA-97 氯 2-氯苯基 Ia-97 氯 2-氯苯基
IA-98 氯 3-氯苯基 Ia-98 氯 3-氯苯基
IA-99 氯 4-氯苯基 Ia-99 氛 4-氯苯基
IA-100 氯 2-硝基苯基 Ia-100 氯 2-硝基苯基
IA-101 氯 3-硝基苯基 Ia-101 氯 3-硝基苯基
IA-102 氯 4-硝基苯基 la- 102 氯 4-硝基苯基
9
替换页 （细则第 26条) IA-103 氯 2-轻基苯基 la- 103 氯 2-羟基苯基
IA-104 風 3-羟基苯基 la- 104 氯 3-羟基苯基
IA-105 4-羟基苹基 la- 105 氯 4-羟基苯基
IA-106 氯 2-羧基苯基 Ia-106 氯 2-羧基苯基
IA-107 氯 3-羧基苯基 la- 107 氯 3-羧基苯基
IA-108 氯 4-羧基苯基 la- 108 氯 4-羧基苯基
IA-109 2-环己烷基苯基 la- 109 氯 2-环己垸基苯基
IA-110 氯 3-环己垸基苯基 Ia-110 氯 3-环己垸基苯基
IA-111 氯 4-环己垸基苯基 Ia-111 氯 4-环己烷基苯基
IA-112 氯 2-甲氧基苯基 Ia-112 氯 2-甲氧基苯基
IA-113 氯 3-甲氧基苯基 Ia-113 氯 3-甲氧基苯基
IA-114 氯 4-甲氧基苯基 Ia-114 氯 4-甲氧基苯基
IA-115 氯 2-(2-氯乙基)苯基 Ia-115 氯 2-(2-氯乙基)苯基
IA-116 氯 3-(2-氯乙基)苯基 Ia-116 氯 3-(2-氯乙基)苯基
IA-117 氯 4-(2-氯乙基)苯基 Ia-117 氯 4-(2-氯乙基)苯基
IA-118 2-氯乙基 氢 Ia-118 2-氯乙基 氢
IA-119 2-氯乙基 乙基 Ia-119 2-氯乙基 乙基
IA-120 2-氯乙基 异丙基 la- 120 2-氯乙基 异丙基
IA-121 2-氯乙基 正丁基 Ia-121 2-氯乙基 正丁基
IA-122 2-氯乙基 环丙垸基 la- 122 2-氯乙基 环丙烷基
1A-123 2-氯乙基 2-甲氧基丁基 la- 123 2-氯乙基 2-甲氧基丁基
IA-124 2-氯乙基 2-氯丁基 la- 124 2-氯乙基 2-氯丁基
IA-125 2-氯乙基 2-氰基丁基 la- 125 2-氯乙基 2-氰基丁基
IA-126 2-氯乙基 苯甲基 Ia-126 2-氯乙基 苯甲基
IA-127 2-氯乙基 乙烯基 Ia-127 2-氯乙基 乙烯基
IA-128 2-氯乙基 异丙烯基 la- 128 2-氯乙基 异丙烯基
IA-129 2-氯乙基 3-氯丁 -1-烯基 la- 129 2-氯乙基 3-氯丁 -1-烯基
IA-130 2-氯乙基 丙 -1-炔基 Ia-130 2-氯乙基 丙 -1-炔基
IA-131 2-氯乙基 3-氯丁 -1-炔基 Ia-131 2-氯乙基 3-氯丁 -1-炔基
IA-132 2-氯乙基 本卷 la- 132 2-氯乙基 苯基
IA-133 2-氯乙基 2-甲基苯基 Ia-133 2-氯乙基 2-甲基苯基
IA-134 2-氯乙基 3-甲基苯基 la- 134 2-氯乙基 3-甲基苯基
IA-135 2-氯乙基 4-甲基苯基 Ia-135 2-氯乙基 4-甲基苯基
IA-136 2-氯乙基 2-氯苯基 Ia-136 2-氯乙基 2-氯苯基
IA-137 2-氯乙基 3-氯苯基 Ia-137 2-氯乙基 3-氯苯基
IA-138 2-氯乙基 4-氯苯基 Ia-138 2-氯乙基 4-氯苯基
IA-139 2-氯乙基 2-硝基苯基 Ia-139 ' 2-氯乙基 2-硝基苯基
IA-140 2-氯乙基 3-硝基苯基 la- 140 2-氯乙基 3-硝基苯基
IA-141 2-氯乙基 4-硝基苯基 la-141 2-氯乙基 4-硝基苯基
IA-142 2-氯乙基 2-羟基苯基 la- 142 2-氯乙基 2-轻基苯基
10
替换页 （细则第 26条) IA-143 2-氯乙基 3-羟基苯基 la- 143 2-氯乙基 3-羟基苯基
IA-144 2-氯乙基 4-羟基苯基 Ia-144 2-氯乙基 4-羟基苯基
IA-145 2-氯乙基 2-羧基苯基 Ia-145 2-氯乙基 2-羧基苯基
IA-146 2-氯乙基 3-羧基苯基 Ia-146 2-氯乙基 3-羧基苯基
IA-147 2-氯乙基 4-羧基苯基 la- 147 2-氯乙基 4-羧基苯基
IA-148 2-氯乙基 2-环己垸基苯基 Ia-148 ' 2-氯乙基 2-环己烷基苯基
IA-149 2-氯乙基 3-环己焼基笨基 la- 149 2-氯乙基 3-环己烷基苯基
IA-150 2-氯乙基 4-环己垸基笨基 Ia-150 2-氯乙基 4-环己烷基苯基
IA-151 2-氯乙基 2-甲氧基苯基 Ia-151 2-氯乙基 2-甲氧基苯基
IA-152 2-氯乙基 3-甲氧基苯基 Ia-152 2-氯乙基 3-甲氧基苯基
IA-153 2-氯乙基 4-甲氧基苯基 la- 153 2-氯乙基 4-甲氧基苯基
IA-154 2-氯乙基 2-(2-氯乙基)苯基 Ia-154 2-氯乙基 2-(2-氯乙基)苯基
IA-155 2-氯乙基 3-(2-氯乙基)苯基 la- 155 2-氯乙基 3-(2-氯乙基)苯基
IA-156 2-氯乙基 4-(2-氯乙基)苯基 la- 156 2-氯乙基 4-(2-氯乙基)苯基
IA-157 硝基 氢 Ia-157 硝基 氢
IA-158 硝基 乙基 Ia-158 硝基 乙基
IA-159 硝基 异丙基 la- 159 硝基 异丙基 .
IA-160 硝基 正丁基 Ia-160 硝基 正丁基
IA-161 硝基 环丙烷基 Ia-161 硝基 环丙垸基
1A-162 硝基 2-甲氧基丁基 Ia-162 硝基 2-甲氧基丁基
IA-163 硝基 2-氯丁基 la- 163 硝基 2-氯丁基
IA-164 硝基 2-氰基丁基 Ia-164 硝基 2-氣基丁基
IA-165 硝基 苯甲基 la- 165 硝基 苯甲基
IA-166 硝基 乙烯基 la- 166 硝基 乙烯基
IA-167 硝基 异丙烯基 Ia-167 硝基 异丙烯基
IA-168 硝基 3-氯丁 -1-烯基 la- 168 硝基 3-氯丁 -1-烯基
IA-169 硝基 丙- 炔基 Ia-169 硝基 丙 -1-炔基
IA-170 硝基 3-氯丁 -1-炔基 la- 170 硝基 3-氯丁 -1-炔基
IA-171 硝基 本基 Ia-171 硝基 苯基
IA-172 硝基 2-甲基苯基 la- 172 硝基 2-甲基苯基
IA-173 硝基 3-甲基苯基 Ia-173 硝基 3-甲基苯基
IA-174 硝基 4-甲基苯基 la- 174 硝基 4-甲基苯基
IA-175 硝基 2-氯苯基 la- 175 硝基 2-氯苯基
1A-176 硝基 3-氯苯基 Ia-176 硝基 3-氯苯基
IA-177 硝基 4-氯苯基 la- 177 硝基 4-氯苯基
1A-178 硝基 2-硝基苯基 Ia-178 硝基 2-硝基苯基
IA-179 硝基 3-硝基苯基 la- 179 硝基 3-硝基苯基
IA-180 硝基 4-硝基笨基 Ia-180 硝基 4-硝基苯基
IA-181 硝基 2-羟基苯基 Ia-181 硝基 2-羟基苯基
IA-182 硝基 3-轻基苯基 la- 182 硝基 3-羟基苯基
11
替换页 （细则第 26条) IA-183 硝基 4-羟基苯基 la- 183 硝基 4-羟基苯基
IA-184 硝基 2-羧基苯基 la- 184 硝基 2-羧基苯基
IA-185 硝基 3-羧基苯基 la- 185 碓基 3-羧基苯基
IA-186 硝基 4-羧基苯基 la- 186 硝基 4-羧基苯基
IA-187 硝基 2-环己烷基苯基 la- 187 硝基 2-环己垸基苯基
IA-188 硝基 3-环己烷基苯基 la- 188 硝基 3-环己烷基苯基
IA-189 硝基 4-环己烷基苯基 la- 189 硝基 4-环己垸基苯基
IA-190 硝基 '2-甲氧基苯基 Ia-190 硝基 2-甲氧基苯基
IA-191 硝基 3-甲氧基苯基 Ia-191 硝基 3-甲氧基苯基
IA-192 硝基 4-甲氧基苯基 la- 192 硝基 4-甲氧基苯基
IA-193 硝基 2-(2-氯乙基)苯基 la- 193 硝基 2-(2-氯乙基)苯基
IA-194 硝基 3-(2-氯乙基)苯基 la- 194 硝基 3-(2-氯乙基)苯基
IA-195 乙基)苯基
化合物编号 Y R 化合物编号 Y R
IB-01 氢 甲基 Ib-01 氢 甲基
IB-02 ft 乙基 Ib-02 氢 乙基
IB-03 氢 异丙基 Ib-03 氢 异丙基
IB-04 氢 正丁基 Ib-04 氢 正丁基
1B-05 氢 环丙烷基 Ib-05 氢' 环丙垸基
IB-06 氢 2-甲氧基丁基 Ib-06 氢 2-甲氧基丁基
IB-07 氢 2-氯丁基 Ib-07 氢 2-氯丁基
IB-08 2-氰基丁基 Ib-08 氢 2-氰基丁基
IB-09 氢 苯甲基 Ib-09 氢 苯甲基
IB- 10 ' 乙烯基 Ib-10 氢 乙烯基
IB- 11 氢 正丙烯基 lb- 11 氢 正丙烯基
IB- 12 氢 3-氯丁 -1-烯基 lb- 12 氢 3-氯丁 -1-烯基
IB-13 丙 -1-炔基 lb- 13 氢 丙 -1-炔基
IB- 14 氢 3-氯丁 -1-炔基 lb-14 氢 3-氯丁 -1-炔基
IB-15 氢 苯基 lb- 15 氢 本巷
IB-16 氢 2-甲基苯基 lb- 16 氢 2-甲基苯基
IB-17 氢 3-甲基苯基 lb- 17 氢 3-甲基苯基
IB-18 氢 4-甲基苯基 lb- 18 氢 4-甲基苯基
IB- 19 .氢 2-氯苯基 Ib-19 氢 2-氯苯基
IB-20 3-氯苯基 Ib-20 氢 3-氯苯基
12
替换页 （细则第 26条) IB-21 氢 4-氯苯基 Ib-21 氢 4-氯苯基
IB-22 氢 2-硝基苯基 Ib-22 2-硝基苯基
IB-23 氢 3-硝基苹基 ib-23 氢 3-硝基苯基
IB-24 氧 4-硝基苯基 Ib-24 氣 4-硝基苯基
IB-25 氢 2-轻基苯基 lb-25 氢 2-羟基苯基
IB-26 氢 3-羟基苯基 Ib-26 氢 3-羟基苯基
IB-27 氢 4-羟基苯基 Ib-27 4-轻基苯基
1B-28 氢 2-羧基苯基 Ib-28 2-羧基苯基
IB-29 氢 3-羧基苯基 lb-29 氢 3-羧基苯基
IB-30 氢 4-羧基苯基 Ib-30 氢 4-羧基苯基
IB-31 氢 2-环己烷基苯基 Ib-31 氢 2-环己垸基苯基
IB-32 氢 3-环己烷基苯基 lb-32 氢 3-环己烷基苯基
IB-33 氢 4-环己垸基苯基 Ib-33 氢 4-环己垸基苯基
IB-34 氢 2-甲氧基苯基 Ib-34 氢 2-甲氧基苯基
IB-35 氢 3-甲氧基苯基 lb-35 氢 3-甲氧基苯基
IB-36 氢 4-甲氧基苯基 Ib-36 氢 4-甲氧基苯基 ffi-37 氢 2-(2-氯乙基)苯基 Ib-37 氢 2-(2-氯乙基)苯基
IB-38 氢 3-(2-氯乙基)苯基 . ib-38 氢 3-(2-氯乙基)苯基
IB-39 氢 4-(2-氯乙基)苯基 Ib-39 氢 4-(2-氯乙基)苯基
IB-40 甲基 氢 lb-40 甲基 氢
IB-41 甲基 乙基 Ib-41 甲基 乙基
IB-42 甲基 异丙基 Ib-42 甲基 异丙基
IB-43 甲基 正戊基 Ib-43 甲基 正戊基
IB-44 甲基 环丙垸基 Ib-44 甲基 环丙綜基
IB-45 甲基 2-甲氧基丁基 Ib-45 甲基 2-甲氧基丁基
IB-46 甲基 2-氯丁基 Ib-46 甲基 2-氯丁基
IB -47 甲基 2-氰基丁基 Ib-47 甲基 2-氰基丁基
IB-48 甲基 苯甲基 Ib-48 甲基 苯甲基
1B-49 甲基 乙烯基 lb-49 甲基 乙烯基
IB-50 甲基 异丙烯基 Ib-50 甲基 异丙烯基
IB-51 甲基 3-氯丁 -1-烯基 Ib-51 甲基 3-氯丁 -】-條基
IB-52 甲基 丙 -1-炔基 Ib-52 甲基 丙 -1-炔基
IB-53 甲基 3-氯丁 -1-炔基 Ib-53 甲基 3-氯丁 -1-炔基
IB-54 甲基 苯基 Ib-54 甲基 苯基
IB-55 甲基 2-甲基苯基 Ib-55 甲基 2-甲基苯基
IB-56 甲基 3-甲基苯基 Ib-56 甲基 3-甲基苯基
IB-57 甲基 4-甲基苯基 Ib-57 甲基 4-甲基苯基
IB-58 甲基 2-氯苯基 Ib-58 甲基 2-氯苯基
IB-59 甲基 3-氯苯基 Ib-59 甲基 3-氯苯基
IB-60 甲基 4-氯苯基 Ib-60 甲基 4-氯苯基
13
替换页 （细则第 26条) IB-61 甲基 2-硝基苯基 Ib-61 甲基 2-摘基苯基
IB-62 甲基 3-硝基苯基 Ib-62 甲基 3-硝基苯基
IB-63 甲基 4-硝基苯基 Ib-63 甲基 4-硝基苯基
IB-64 甲基 2-羟基苯基 lb-64 甲基 2-羟基苯基
IB-65 甲基 3-羟基苯基 Ib-65 甲基 3-羟基苯基
1B-66 甲基 4-羟基苯基 Ib-66 甲基 4-经基苯基
IB-67 甲基 2-羧基苯基 Ib-67 甲基 2-羧基苯基
IB-68 甲基 3-羧基苯基 Ib-68 甲基 3-羧基苯基
IB-69 甲基 4'-羧基苯基 Ib-69 甲基 4-羧基苯基
IB-70 甲基 2-环己垸基苯基 Ib-70 甲基 2-环己烷基苯基
1B-71 甲基 3-环己烷基苯基 Ib-71 甲基 3-环己烷基苯基
IB-72 甲基 4-环己烷基苯基 Ib-72 甲基 4-环己垸基苯基
IB-73 甲基 2-甲氧基苯基 Ib-73 甲基 2-甲氧基苯基
IB-74 甲基 3-甲氧基苯基 Ib-74 甲基 3-甲氧基苯基
IB-75 甲基 4-甲氧基苯基 Ib-75 甲基 4-甲氧基苯基
IB-76 甲基 2-(2-氯乙基)苯基 Ib-76 甲基 2 2-氯乙基)苯基
IB-77 甲基 3-(2-氯乙基)苯基 Ib-77 甲基 3-(2-氯乙基)苯基
IB-78 甲基 4-(2-氯乙基)苯基 Ib-78 甲基 4-(2-氯乙基)苯基
IB-79 氯 氢 Ib-79 氯 氢
IB-80 氣 乙基 Ib-80 氯 乙基
IB-81 氯 异丙基 Ib-81 氮 异丙基
IB-82 氯 正丁基 Ib-82 氮 正丁基
IB-83 氯 环丙烷基 Ib-83 氯 环丙烷基
IB-84 氯 2-甲氧基丁基 Ib-84 氯 2-甲氧基丁基
IB- 85 2-氯丁基 Ib-85 氯 2-氯丁基 ffi-86 氯 2-氰基丁基 Ib-86 氯 2-氰基丁基
IB-87 氯 苯甲基 Ib-87 氮 苯甲基
IB-88 氯 乙烯基 lb-88 氯 乙烯基
1B-89 氯 异丙烯基 Ib-89 氯 异丙烯基
IB-90 3-氯丁 -1-烯基 Ib-90 氮 3-氯丁 -1-錄基
1B-91 氯 丙小炔基 Ib-91 氯 丙小炔基
IB-92 氯 3-氯丁 -1-炔基 Ib-92 氯 3-氯丁 4-炔基
IB-93 氯 苯基 Ib-93 氣 苯基
IB-94 2-甲基苯基 lb-94 氣 2-甲基苯基
IB-95 氣 3-甲基苯基 Ib-95 氯 3-甲基苯基
IB-96 氯 4-甲基苯基 Ib-96 氣 4-甲基苯基
IB-97 氯 2-氯苯基 lb-97 氯 2-氯苯基
IB-98 3-氯苯基 Ib-98 氯 3-氯苯基
IB-99 氯 4-氯苯基 lb-99 氣 4-氯苯基
IB-100 氯 2-硝基苯基 lb- 100 氮 2-硝基苯基
14
替换页 （细则第 26条) IB-101 氯 3-硝基苯基 Ib-101 氯 3-硝基苯基
IB- 102 氯 4-硝基苯基 lb- 102 風 4-硝基苯基
IB- 103 2-羟基苹基 ib-103 2-羟基苯基
IB- 104 氯 3-羟基苯基 Ib-104 氯 3-轻基苯基
IB-105 氯 4-羟基苯基 lb- 105 風 4-轻基苯基
IB-106 氯 2-羧基苯基 lb- 106 氯 2-羧基苯基
IB- 107 氯 3-羧基苯基 lb- 107 氯 3-羧基苯基
IB- 108 氯 4-羧基苯基 Ib-108 氯 4-羧基苯基
IB-109 氯 2-环己烷基苯基 lb- 109 氯 2-环己烷基苯基
ΙΒ-Π0 氯 3-环己烷基苯基 Ib-110 氯 3-环己烷基苯基
IB-I l l 氯 4-环己烷基苯基 Ib-111 氯 4-环己烷基苯基
IB-112 氯 2-甲氧基苯基 Ib-112 氯 2-甲氧基苯基 .
IB-113 氯 3-甲氧基苯基 Ib-113 氣 3-甲氧基苯基
IB- 114 氯 4-甲氧基苯基 lb-114 氯 4-甲氧基苯基
ΙΒ-Π 5 氯 2-(2-氯乙基)苯基 Ib-115 氯 2-(2-氯乙基)苯基
1B-116 ： L 3-(2-氯乙基)苯基 Ib-116 氯 3-(2-氯乙基)苯基
IB-117 '氯 4- (2-氯乙基)苯基 Ib-1 17 氯 4-(2-氯乙基)苯基
IB-118 2-氯乙基 氢 Ib-118 2-氯乙基 氢
IB-119 2-氯乙基 乙基 Ib-11 2-氯乙基 乙基
IB-120 2-氯乙基 异丙基 lb- 120 2-氯乙基 异丙基
IB-121 2-氯乙基 正丁基 Ib-121 2-氯乙基 正丁基
IB-122 2-氯乙基 环丙烷基 lb- 122 2-氯乙基 环丙烷基
IB- 123 2-氯乙基 2-甲氧基丁基 lb- 123 2-氯乙基 2-甲氧基丁基
IB- 124 2-氯乙基 2-氯丁基 Ib-124 2-氯乙基 2-氯丁基
IB-125 2-氯乙基 2-氰基丁基 lb- 125 2-氯乙基 2-氰基丁基
IB- 126 2-氯乙基 苯甲基 lb- 126 2 _ 親乙^ ¾ 苯甲基
IB- 127 2-氯乙基 乙烯基 Ib-127 2-氯乙基 乙烯基
IB- 128 2-氯乙基 异丙烯基 Ib-128 2-氯乙基 异丙烯基
IB-129 2-氯乙基 3-氯丁 -1-熾基 lb-129 2-氯乙基 3-氯丁 -1-烯基
IB-130 2-氯乙基 丙 -1 -炔基 lb- 130 2-氯乙基 丙 -1 -炔基
IB-131 2-氯乙基 3-氯丁 -1-炔基 Ib-133 2-氯乙基 3-氯丁 -I-炔基
IB-132 2-氯乙基 苯基 lb- 132 2-氯乙基 苯基
IB-133 2-氯乙基 2-甲基苯基 lb-133 2-氯乙基 2-甲基苯基
IB- 134 2-氯乙基 3-甲基苯基 Ib-134 2-氯乙基 3-甲基苯基
IB-135 2-氯乙基 4-甲基苯基 lb- 135 2-氯乙基 4-甲基苯基
IB-136 2-氯乙基 2-氯苯基 lb- 136 2-氯乙基 2-氯苯基
IB-137 2-氯乙基 3-氯苯基 Ib-137 2-氯乙基 3-氯苯基
IB-138 2-氯乙基 4-氯苯基 Ib-138 2-氯乙基 4-氯苯基
IB-139 2-氯乙基 2-硝基苯基 lb-139 2-氯 i基 2-硝基苯基
IB-140 2-氯乙基 3-硝基苯基 lb- 140 2-氯乙基 3-硝基苯基
15
替换页 （细则第 26条) 1B-141 2-氯乙基 4-硝基苯基 Ib-141 2-氯乙基 4-硝基苯基
IB-142 2-氯乙基 2-羟基苯基 lb- 142 2-氯乙基 2-羟基苯基
IB- 143 2-氯乙基 3-径基苯基 Ib-143 2-氯乙基 3-羟基苯基
IB- 144 2-氯乙基 4-羟基苯基 Ib-144 2-氯乙基 4-羟基苯基
IB-145 2-氣乙基 2-羧基苹基 lb- 145 2-氯乙基 2-羧基苯基
IB-146 2-氯乙基 3-羧基苯基 lb- 146 2-氯乙基 3-羧基苯基
IB- 147 2-氯乙基 4-羧基苯基 lb- 147 2-氯乙基 4-羧基苯基
IB-148 2-氯乙基 2-环己烷基苯基 Ib-148 2-氯乙基 2-环己烷基苯基
IB- 149 2-氣乙基 3-环己烷基苯基 lb-149 2-氯乙基 3-环己垸基苯基
IB- 150 2-氯乙基 4-环己烷基苯基 Ib-150 2-氯乙基 4-环己烷基苯基
IB-151 2-氯乙基 2-甲氧基苯基 Ib'151 2-氯乙基 2-甲氧基苯基
IB- 152 2-氯乙基 3-甲氧基苯基 lb- 152 2-氯乙基 3-甲氧基苯基
IB- 153 2-氯乙基 4-甲氧基苯基 Ib-153 2-氯乙基 4-甲氧基苯基
IB-154 2-氯乙基 2-(2-氯乙基)苯基 Ib-154 2-氯乙基 2-(2-氯乙基)苯基
IB- 155 2-氯乙基 3-(2-氯乙基)苯基 Ib-155 2-氯乙基 3-(2-氯乙基)苯基
1B-156 2-氯乙基 4-(2-氯乙基)苯基 lb- 156 2-氯乙基 4-(2-氯乙基)苯基
1B-157 硝基 氢 lb- 157 硝基 氢
IB-158 硝基 乙基 lb- 158 硝基 乙基
IB- 159 硝基 异丙基 Ib-159 硝基 异丙基
IB- 160 硝基 正丁基 lb-160 硝基 正丁基 iB-161 硝基 环丙烷基 Ib-161 硝基 环丙烷基
IB- 162 硝基 2-甲氧基丁基 lb- 162 硝基 2-甲氧基丁基
IB-163 硝基 2-氯丁基 lb- 163 硝基 2-氯丁基
IB-164 硝基 2-氰基丁基 Ib-164 硝基 2-氰基丁基
IB-165 硝基 苯甲基 lb- 165 硝基 苯甲基
IB-166 硝基 乙烯基 lb- 166 硝基 乙烯基
IB- 167 硝基 异丙烯基 lb- 167 硝基 异丙烯基
IB- 168 硝基 3-氯丁 -1-烯基 Ib-168 硝基 3-氯丁 -1-烯基
IB-169 硝基 丙 -1-炔基 Ib-169 硝基 丙-】 -块基
ΙΒ-Π0 硝基 3-氯丁 -1-炔基 lb- 170 硝基 3-氯丁小炔基
1B-171 硝基 苯基 Ib-171 硝基 苯基
B-172 硝基 2-甲基苯基 lb- 172 硝基 2-甲基苯基
IB- 173 硝基 3-甲基苯基 lb- 173 硝基 3-甲基苯基
IB-174 硝基 4-甲基苯基 lb-174 硝基 4-甲基苯基
IB-175 硝基 2-氯苯基 lb- 175 硝基 2-氯苯基
IB-176 硝基 3-氯苯基 lb- 176 硝基 3-氯苯基
IB- 177 硝基 4-氯苯基 lb- 177 硝基 4-氯苯基
IB- 178 硝基 2-硝基苯基 lb- 178 硝基 2-稍基苯基
IB- 179 硝基 3-硝基苯基 Ib-179 硝基 3-硝基苯基
1B-180 硝基 4-硝基苯基 lb- 180 硝基 4-硝基苯基
16
替换页 （细则第 26条) IB-181 硝基 2-羟基苯基 Ib-181 硝基 2-羟基苯基
IB-182 硝基 3-羟基苯基 Ib-182 硝基 3-羟基苯基
IB-183 硝基 4-经基苹基 Ib-183 硝基 4-羟基苯基
IB-184 硝基 2-羧基苯基 lb- 184 硝基 2-羧基苯基
IB-185 硝基 3-羧基苯基 lb- 185 硝基 3-羧基苯基
IB- 186 硝基 4-羧基苯基 lb- 186 硝基 4-羧基苯基
ΓΒ-187 硝基 2-环己烷基苯基 Ib-187 硝基 2-环己垸基苯基
IB-188 硝基 3-环己烷基苯基 Ib-188 硝基 3-环己烧基苯基
IB-189 硝基 4-环己垸基苯基 lb- 189 硝基 4-环己烷基苯基
IB-190 硝基 2-甲氧基苯基 Ib-190 硝基 2-甲氧基苯基
IB-191 硝基 3-甲氧基苯基 Ib-191 硝基 3-甲氧基苯基
IB-192 硝基 4-甲氧基苯基 lb- 192 硝基 4-甲氧基苯基
IB-193 硝基 2-(2-氯乙基)苯基 lb- 193 硝基 2-(2-氯乙基)苯基
IB- 194 硝基 3-0氯乙基)苯基 lb- 194 硝基 3-(2-氯乙基)苯基
IB-195 乙基)苯基
化合物编号 Y R 化合物编号 Y R
IC-01 氢 甲基 Ic-01 氢 甲基
IC-02 氢 乙基 Ic-02 氢 乙基
IC-03 氢 异丙基 Ic-03 氢 异丙基
IC-04 氢 正丁基 Ic-04 氢 正丁基
IC-05 氢 环丙烷基 Ic-05 氢 环丙垸基
IC-06 氢 2-甲氧基丁基 Ic-06 氢 2-甲氧基丁基
IC-07 氢 2-氯丁基 Ic-07 氢 2-氯丁基
IC-08 氢 2-氰基丁基 Ic-08 氢 2-氰基丁基
IC-09 氢. 苯甲基 Ic-09 氢 苯甲基
IC-10 氢 乙烯基 Ic-10 氢 乙烯基
IC-11 氢 正丙烯基 Ic-11 氢 正丙烯基
IC-12 氢 3-氯丁 -1-烯基 Ic-12 3-氯丁 -1-烯基
IC-13 氢 丙 -1-炔基 Ic-13 氢 丙 -1-炔基
IC-14 3-氯丁 -1-炔基 Ic-14 氢 3-氯丁 -1-炔基
IC-15 氢 苯基 Ic-15 氢 本 St基
IC-16 氢 2-甲基苯基 Ic-16 氢 2-甲基苯基
IC-17 氢 3-甲基苯基 Ic-17 氢 3-甲基苯基
IC-18 氢 4-甲基苯基 Ic-18 氢 4-甲基苯基
17
替换页 （细则第 26条) IC-19 氢 2-氯苯基 Ic-19 氢 2-氯苯基
IC-20 氢 3-氯苯基 Ic-20 氢 氯苯基
IC-21 氢 4-氯苯,基. Ic-21 氢 4-氯苯基
IC-22 氢 2-硝基苯基 Ic-22 氢 2-硝基苯基
IC-23 氢 3-硝基苯基 Ic-23 氢 3-硝基苯基
IC-24 氢 4-硝基苯基 Ic-24 氢 4-硝基苯基
1C-25 氢 2-羟基苯基 Ic-25 氢 2-羟基苯基
IC-26 氢 3-轻基苯基 Ic-26 氢 . 3-羟基苯基
IC-27 氢 4-羟基苯基 Ic-27 氢 4-羟基苯基
IC-28 2-羧基苯基 Ic-28 氢 2-羧基苯基
IC-29 3-羧基苯基 Ic-29 氢 3-羧基苯基
IC-30 氢 4-羧基苯基 Ic-30 氢 4-羧基苯基
IC-31 氢 2-环己烷基苯基 Ic-31 氢 2-环己垸基苯基
IC-32 氬 3-环己烷基苯基 Ic-32 氢 3-环己烷基苯基
IC-33 4-环己烷基苯基 Ic-33 氢 4-环己烷基苯基
IC-34 氢 2-甲氧基苯基 Ic-34 氢 2-甲氧基苯基
IC-35 氢 3-甲氧基苯基 Ic-35 氢 3 -甲氧基苯基
1C-36 氢 4-甲氧基苯基 Ic-36 氢 4-甲氧基苯基
IC-37 氢 2-(2-氯乙基)苯基 Ic-37 氢 2-(2-氯乙基)苯基
IC-38 氢 3-(2-氯乙基)苯基 lc-38 氢 3-(2-氯乙基)苯基
IC-39 氢 4-(2-氯乙基)苯基 Ic-39 氢 4-(2-氯乙基)苯基
IC-40 甲基 氢 Ic-40 甲基 氢
IC-41 甲基 乙基 Ic-41 甲基 乙基
IC-42 甲基 异丙基 lc-42 甲基 异丙基
IC-43 甲基 正丁基 Ic-43 甲基 正丁基
IC-44 甲基 环丙烷基 Ic-44 甲基 环丙垸基
IC-45 甲基 2-甲氧基丁基 Ic-45 甲基 2-甲氧基丁基
IC-46 甲基 2-氯丁基 lc-46 甲基 2-氯丁基
IC-47 甲基 2-氰基丁基 Ic-47 甲基 2-氰基丁基
IC-48 甲基 苯甲基 Ic-48 甲基 苯甲基
1C-49 甲基 乙烯基 Ic-49 甲基 乙烯基
IC-50 甲基 异丙烯基 Ic-50 甲基 异丙烯基
IC-51 甲基 3-氣丁 -1-條基 Ic-51 甲基 3-氯丁 -1-烯基
IC-52 甲基 丙 4-炔基 Ic-52 甲基 丙 -1 -炔基
IC-53 甲基 3-氯丁小炔基 Ic-53 甲基 3-氯丁 -1-炔基
1C-54 甲基 苯基 Ic-54 甲基 本基
IC-55 甲基 2-甲基苯基 Ic-55 甲基 2-甲基苯基
IC-56 甲基 3-甲基苯基 Ic-56 甲基 3-甲基苯基
IC-57 甲基 4-甲基苯基 Ic-57 甲基 4-甲基苯基
IC-58 甲基 2-氯苯基 Ic-58 甲基 2-氯苯基
18
替换页 （细则第 26条) IC-59 甲基 3-氯苯基 Ic-59 甲基 3-氯苯基
IC-60 甲基 4-氯苯基 Ic-60 甲基 4-氯苯基
IC-61 甲基 2-硝基苯基 Ic-61 甲基 2-硝基苯基
IC-62 甲基 3-硝基苯基 Ic-62 甲基 3-硝基苯基
IC-63 甲基 4-硝基苯基 Ic-63 甲基 4-硝基苯基
IC-64 甲基 2-羟基苯基 Ic-64 甲基 2-羟基苯 ¾
IC-65 甲基 3-羟基苯基 Ic-65 甲基 3-羟基苯基
IC-66 甲基 4-羟基苯基 Ic-66 甲基 4-羟基苯基
IC-67 甲基 2-羧基苯基 Ic-67 甲基 2-羧基苯基
IC-68 甲基 3-羧基苯基 Ic-68 甲基 3-羧基苯基
IC-69 甲基 4-羧基苯基 Ic-69 甲基 4-羧基苯基
IC-70 甲基 2-环己垸基苯基 Ic-70 甲基 2-环己垸基苯基
IC-71 甲基 3-环己烷基苯基 Ic-71 甲基 3-环己烷基苯基
IC-72 甲基 4-环己烷基苯基 Ic-72 甲基 4-环己烷基苯基
IC-73 甲基 2-甲氧基苯基 Ic-73 甲基 2-甲氧基苯基
IC-74 甲基 3-甲氧基苯基 lc-74 甲基 3-甲氧基苯基
IC-75 甲基 4-甲氧基苯基 Ic-75 甲基 4-甲氧基苯基
IC-76 甲基 2-(2-氯乙基)苯基 Ic-76 甲基 2-(2-氯乙基)苯基
IC-77 甲基 3-(2-氯乙基)苯基 Ic-77 甲基 3-(2-氯乙基)苯基
IC-78 甲基 4-(2-氯乙基)苯基 Ic-78 甲基 4-(2-氯乙基)苯基
IC-79 氯 氢 Ic-79 氯 氢
IC-80 氯 乙基 Ic-80 氯 乙基
IC-81 氯 异丙基 Ic-81 氯 异丙基
IC-82 氯 正丁基 Ic-82 氯 正丁基
IC-83 氯 环丙垸基 Ic-83 氯 环丙烷基
IC-84 2-甲氧基丁基 Ic-84 氯 2-甲氧基丁基
IC-85 氯 2-氯丁基 Ic-85 氯 2-氯丁基
IC-86 氯 2-氰基丁基 Ic-86 氯 2-氰基丁基
IC-87 苯甲基 Ic-87 氯 苯甲基
IC-88 氯 乙烯基 Ic-88 氯 乙烯基
IC-89 氯 异丙烯基 Ic-89 氯 异丙烯基
IC-90 氯 3-氯丁 -1-炼基 Ic-90 氯 3-氯丁 -1-烯基
IC-91 氯 丙 -1-炔基 Ic-91 氯 丙 -1-炔基
IC-92 氯 3-氯丁小炔基 Ic-92 氯 3-氯丁 -1-炔基
IC-93 氯 苯基 Ic-93 氯 苯基
IC-94 氯 2-甲基苯基 Ic-94 氯 2-甲基苯基
IC-95 氯 3-甲基苯基 Ic-95 氯 3-甲基苯基
IC-96 氯 4-甲基苯基 Ic-96 氯 4-甲基苯基
IC-97 氯 2-氯苯基 Ic-97 氯 2-氯苯基
IC-98 氯 3-氯苯基 Ic-98 氯 3-氯苯基
19
替换页 （细则第 26条) IC-99 風 4-氯苯基 Ic-99 氯 4-氯苯基
IC-100 氯 2-硝基苯基 Ic-100 氯 2-硝基苯基
IC-101 氯 3-硝基苹基 Ic-101 氯 3-硝基苯基
IC-102 氯 4-硝基苯基 Ic-102 氯 4-硝基苯基
IC-103 氯 2-羟基苯基 Ic-103 氯 2-羟基苯基
IC-104 氯 3- 基苯基 Ic-104 氯 3-轻基苯基
IC-105 4-羟基苯基 Ic-105 氯 4-轻基苯基
IC-106 氯 2-羧基苯基 Ic-106 氯 2-羧基苯基
IC-107 氯 3-羧基苯基 Ic-107 氯 3-羧基苯基
IC-108 氯 4-羧基苯基 Ic-108 氯 4-羧基苯基
IC- 09 氯 2-环己烷基苯基 Ic-109 氯 2-环己垸基苯基
IC-110 氯 3-环己烷基苯基 Ic-110 氯 3-环己垸基苯基
IC-111 氯 4-环己烷基苯基 Ic-111 氯 4-环己垸基苯基
IC-112 氯 2-甲氧基苯基 Ic-112 氯 2-甲氧基苯基
IC-113 氯 3-甲氧基苯基 Ic-113 氯 3-甲氧基苯基
IC-114 氯 4-甲氧基苯基 Ic-114 .氯 4-甲氧基苯基
IC-115 氯 2-(2-氯乙基)苯基 Ic-115 氯 2-(2-氯乙基)苯基
IC-116 鳳 3-(2-氯乙基)苯基 Ic-116 氯 3-(2-氯乙基)苯基
IC-117 氯 4-(2-氯乙基)苯基 Ic-117 氯 4-(2-氯乙基)苯基
IC-118 2-氯乙基 氢 Ic-118 2-氯乙基 氢
IC-119 2-氯乙基 乙基 Ic-119 2-氯乙基 乙基
IC-120 2-氯乙基 异丙基 Ic-120 2-氯乙基 异丙基
IC-121 2-氯乙基 正丁基 Ic-121 2-氯乙基 正丁基
IC-122 2-氯乙基 环丙垸基 Ic-122 2-氯乙基 环丙垸基
IC-123 2-氯乙基 2-甲氧基丁基 Ic-123 2-氯乙基 2-甲氧基丁基
IC-124 2-氯乙基 2-氯丁基 Ic-124 2-氯乙基 2-氯丁基
IC-125 2-氯乙基 2-氰基丁基 Ic-125 2-氯乙基 2-氰基丁基
IC-126 2-氯乙基 苯甲基 Ic-126 2-氯乙基 苯甲基
IC-127 2-氯乙基 乙烯基 Ic-127 2-氯乙基 乙烯基
IC-128 2-氯乙基 异丙烯基 Ic-128 2-氯乙基 异丙烯基
IC-129 2-氯乙基 3-氯丁小烯基 Ic-129 2-氯乙基 3-氯丁 -1-烯基
IC-130 2-氯乙基 丙 -1-炔基 Ic-130 2-氯乙基 丙 -1-炔基
IC-131 2-氯乙基 3-氯丁小炔基 Ic-131 2-氯乙基 3-氯丁 -1-炔基
IC-132 2-氯乙基 苯基 Ic-132 2-氯乙基 苯基
IC-133 2-氯乙基 2-甲基苯基 Ic-133 2-氯乙基 2-甲基苯基
IC-134 2-氯乙基 3-甲基苯基 Ic-134 2-氯乙基 3-甲基苯基
IC-135 2-氯乙基 4-甲基苯基 Ic-135 2-氯乙基 4-甲基苯基
IC-136 2-氯乙基 2-氯苯基 Ic-136 2-氯乙基 2-氯苯基
IC-137 2-氯乙基 3-氯苯基 Ic-137 2-氯乙基 3-氯苯基
IC-138 2-氯乙基 4-氯苯基 Ic-138 2-氯乙基 4-氯苯基
20
替换页 （细则第 26条) 1C-139 2-氯乙基 2-硝基苯基 Ic-139 2-氯乙基 2-硝基苯基
IC-140 2-氯乙基 3-硝基苯基 Ic-140 2-氯乙基 3-硝基苯基
IC-141 2-氯乙基 4-硝基竽基. Ic-141 2-氯乙基 4-硝基苯基
IC-142 2-氯乙基 2-羟基 $基 Ic-1 2 2-氯乙基 2-羟基苯基
IC-143 2-氯乙基 3-羟基苯基 Ic-143 2-氯乙基 3-羟基苯基
IC-144 2-氯乙基 4-羟基苯基 Ic-144 2-氯乙基 4-羟基苯基
IC-145 2-氯乙基 2-羧基苯基 Ic-145 2-氯乙基 2-羧基苯基
IC-146 2-氯乙基 3-羧基苯基 Ic-146 2-氯乙基 3-羧基苯基
IC-147 2-氯乙基 4-羧基苯基 lc-1 7 2-氯乙基 4-羧基苯基
IC-148 2-氯乙基 2-环己垸基苯基 Ic-148 2-氯乙基 2-环己烷基苯基
IC-149 2-氯乙基 3-环己烷基苯基 Ic-149 2-氯乙基 3-环己垸基苯基
IC-150 2-氯乙基 4-环己烷基苯基 Ic-150 2-氯乙基 4-环己烷基苯基
IC-151 2-氯乙基 2-甲氧基苯基 Ic-151 2-氯乙基 2-甲氧基苯基
IC-152 2-氯乙基 3-甲氧基苯基 Ic-152 2-氯乙基 3-甲氧基苯基
IC-153 2-氯乙基 4-甲氧基苯基 Ic- 53 2-氯乙基 4-甲氧基苯基 54 2-氯乙基 2-(2-氯乙基)苯基 Ic-154 2-氯乙基 2-(2-氯乙基)苯基
IC-155 2-氯乙基 3-(2-氯乙基)苯基 Ic-155 2-氯乙基 3-(2-氯乙基)苯基
IC-156 2-氯乙基 4-(2-氯乙基)苯基 Ic-156 2-氯乙基 4-(2-氯乙基)苯基
IC-157 硝基 氢 Ic-157 硝基 氢
IC-158 硝基 乙基 lc-158 硝基 乙基
IC- 59 硝基 异丙基 Ic-159 硝基 异丙基
1C-160 硝基 正丁基 Ic-160 硝基 正丁基
IC-161 硝基 环丙烷基 Ic-161 硝基 环丙垸基
IC-162 硝基 2-甲氧基丁基 Ic-162 硝基 2-甲氧基丁基
IC-163 硝基 2-氯丁基 Ic-163 硝基 2-氯丁基
IC-164 硝基 2-氰基丁基 Ic-164 硝基 2-氰基丁基
IC-165 硝基 苯甲基 Ic-165 硝基 苯甲基
IC-166 硝基 乙烯基 Ic-166 硝基 乙烯基
IC-167 硝基 异丙烯基 Ic-167 硝基 异丙烯基
IC-168 硝基 3-氯丁 -1-烯基 Ic-168 硝基 3-氯丁 -1-烯基
IC-169 硝基 丙小炔基 Ic-169 硝基 丙小炔基
IC-170 硝基 3-氯 T-1-块基 Ic-170 硝基 3-氯丁 -1-炔基
IC-171 硝基 苯基 Ic-171 硝基 本基
IC-172 硝基 2-甲基苯基 Ic-172 硝基 2-甲基苯基
IC-173 硝基 3-甲基苯基 Ic-173 硝基 3-甲基苯基
IC-174 硝基 4-甲基苯基 Ic-174 硝基 4-甲基苯基
IC-175 硝基 2-氯苯基 Ic-175 硝基 2-氯苯基
IC-176 硝基 3-氯苯基 Ic-176 硝基 3-氯苯基
IC-177 硝基 4-氯苯基 Ic-177 硝基 4-氯苯基
IC-178 硝基 2-硝基苯基 Ic-178 硝基 2-硝基苯基
21
替换页 （细则第 26条) IC-179 硝基 3-硝基苯基 lc-179 硝基 3-硝基苯基
IC-180 硝基 4-硝基苯基 Ic-180 硝基 4-硝基苯基
IC-181 硝基 2-羟基苯基 Ic-181 硝基 2-羟基苯基
IC-182 硝基 3-羟基苯基 Ic-182 硝基 3-羟基苯基
IC-183 硝基 4-羟基苯基 Ic-183 碓基 4-羟基苯基
IC-184 硝基 2-羧基苯基 Ic-184 硝基 2-羧基苯基
IC-185 硝基 3-羧基苯基 Ic-185 硝基 3-羧基苯基
IC-186 硝基 4-羧基苯基 Ic-186 硝基 4-羧基苯基
IC-187 硝基 2-环己垸基苯基 Ic-187 硝基 2-环己垸基苯基
IC-188 硝基 3-环己烷基苯基 Ic-188 硝基 3-环己烷基苯基
IC-189 硝基 4-环己烷基苯基 Ic-189 硝基 4-环己烷基苯基
IC-190 硝基 2-甲氧基苯基 Ic-190 硝基 2-甲氧基苯基
IC-191 硝基 3-甲氧基苯基 Ic-191 硝基 3-甲氧基苯基
IC-192 硝基 4-甲氧基苯基 Ic-192 硝基 4-甲氧基苯基
IC-193 硝基 2-(2-氯乙基)苯基 Ic-193 硝基 2-(2-氯乙基)苯基
IC-194 硝基 3-(2-氯乙基)苯基 Ic-194 硝基 3-(2-氯乙基)苯基
IC-195 乙基)苯基
化合物编号 Y R 化合物编号 Y R
ID-01 氢 甲基 Id-01 氢 甲基
ID-02 氢 . 乙基 Id-02 氢 乙基
ID-03 氢 异丙基 Id-03 氢' 异丙基
ID-04 正丁基 Id-04 氢 正丁基
ID-05 氢 环丙垸基 Id-05 氢 环丙垸基
ID-06 氢 2-甲氧基丁基 Id-06 氢 2-甲氧基丁基
ID-07 氢 2-氯丁基 Id-07 氢 2-氯丁基
ID-08 氢 2-氰基丁基 Id-08 氢 2-氰基丁基
ID-09 氢 苯甲基 ld-09 苯甲基
ID-10 氢 乙烯基 Id- 10 乙烯基
ID- 11 氢 正丙烯基 Id- 11 正丙烯基
ID- 12 氢 3-氯丁 -1-烯基 Id- 12 ft 3-氯丁小烯基
ID-13 氢 丙 -1-炔基 Id- 13 氢 丙 -1-炔基
ID-14 氢 3-氯丁 -1-炔基 Id-14 氧 3-氯丁 -1-炔基
ID- 15 氢 . 苯基 Id- 15 氢 苯基
ID-16 氢 2-甲基苯基 Id- 16 氢 2-甲基苯基
22
替换页 （细则第 26条) ID-17 氢 3-甲基苯基 Id- 17 氢 3-甲基苯基
ID-18 氢 4-甲基苯基 Id- 18 氢 4-甲基苯基
ID-19 2-氯苯基 14-19 氢 2-氯苯基
ID-20 氢 3-氯苯基 Id-20 氢 3-氯苯基
1D-21 氢' . 4-氯苯基 Id-21 氢 4-氯苯基
ID-22 氢 2-硝基苯基 Id-22 氢 2-硝基苯基
ID-23 氢 3-硝基苯基 Id-23 氢 3-硝基苯基
ID-24 氢 4-硝基苯基 Id-24 氢 4-硝基苯基
ID-25 氢 2-羟基苯基 Id-25 氢 2-轻基苯基
ID-26 . 氢 3-轻基苯基 Id-26 氢 3-羟基苯基
ID-27 氢 4-羟基苯基 Id-27 氢 4-羟基苯基
ID-28 氢 2-羧基苯基 Id-28 氢 2-羧基苯基
ID-29 氢 3-羧基苯基 Id-29 氢 3-羧基苯基
ID-30 氢 4-羧基苯基 Id-30 氢 4-羧基苯基
ID-31 氢 2-环己垸基苯基 Id-31 氢 2-环己烷基苯基
ID-32 氢 3-环己烷基苯基 Id-32 氢 3-环己垸基苯基
ID-33 氢 4-环己烷基苯基 Id-33 氢 4-环己垸基苯基
ID-34 氢 2-甲氧基苯基 Id-34 氢 2-甲氧基苯基
ID-35 氢 3-甲氧基苯基 Id-35 氢 3-甲氧基苯基
ID-36 氢 4-甲氧基苯基 Id-36 氢 4-甲氧基苯基
ID-37 氢 2-(2-氯乙基)苯基 Id-37 氢 2-(2-氯乙基)苯基
ID-38 氢 3-(2-氯乙基)苯基 Id-38 氢 3-(2-氯乙基)苯基
ID-39 氢 4-(2-氯乙基)苯基 Id-39 氢 4-(2-氯乙基)苯基
ID-40 甲基 氢 Id-40 甲基 氢
ID-41 甲基 乙基 Id-41 甲基 乙基
ID-42 甲基 异丙基 Id-42 甲基 异丙基
ID-43 甲基 正丁基 Id-43 甲基 正丁基
ID-44 甲基 环丙垸基 Id-44 甲基 环丙垸基
ID-45 甲基 2-甲氧基丁基 ld-45 甲基 2-甲氧基丁基
ID-46 甲基 2-氯丁基 Id-46 甲基 2-氯丁基
ID-47 甲基 2-氰基丁基 Id-47 甲基 2-氰基丁基
ID-48 甲基 苯甲基 Id-48 甲基 苯甲基
ID-49 甲基 乙烯基 Id-49 甲基 乙; 1¾基
ID-50 甲基 异丙烯基 Id-50 甲基 异丙烯基
ID-51 甲基 3-氯丁 -1-烯基 Id-51 甲基 3-氯丁小烯基
ID-52 甲基 丙 -1-炔基 Id-52 甲基 丙 -1-炔基
ID-53 甲基 3-氯丁 -1-炔基 Id-53 甲基 3-氯丁 -1-炔基
ID-54 甲基 本 δ Id-54 甲基 苯基
ID-55 甲基 2-甲基苯基 Id-55 甲基 2-甲基苯基
ID-56 甲基 3-甲基苯基 Id-56 甲基 3-甲基苯基
23
替换页 （细则第 26条) ID-57 甲基 4-甲基苯基 Id-57 甲基 4-甲基苯基
ID-58 甲基 2-氯苯基 Id-58 甲基 2-氯苯基
ID-S9 甲基 3-氯苯.基. Id-59 甲基 3-氯苯基
ID-60 甲基 4-氯苯基 Id-60 甲 ¾ 4-氯苯基
ID-61 甲基 2-硝基苯基 Id-61 甲基 2-硝基苯基
ID-62 甲基 3-硝基苯基 Id-62 甲基 3-硝基苯基
ID-63 甲基 4-硝基苯基 Id-63 甲基 4-硝基苯基
ID-64 甲基 2-羟基苯基 Id-64 甲基 2-羟基苯基
ID-65 甲基 3-羟基苯基 Id-65 甲基 3-羟基苯基
ID-66 甲基 4-羟基苯基 Id-66 甲基 4-羟基苯基
ID-67 甲基 2-羧基苯基 Id-67 甲基 2-羧基苯基
ID-68 ' 甲基 3-羧基苯基 Id-68 甲基 3-接基苯基
ID-69 甲基 4-羧基苯基 Id-69 甲基 4-羧基苯基
ID-70 甲基 2-环己烷基苯基 Id-70 甲基 2-环己垸基苯基
ID-71 甲基 3-环己烷基苯基 Id-71 甲基 3-环己烷基苯基
ID-72 甲基 4-环己垸基苯基 Id-72 甲基 4-环己垸基苯基
ID-73 甲基 2-甲氧基苯基 Id-73 甲基 2-甲氧基苯基
ID-74 甲基 3-甲氧基苯基 Id-74 甲基 3-甲氧基苯基
ID-75 甲基 4-甲氧基苯基 Id-75 甲基 4-甲氧基苯基
ID-76 甲基 2-(2-氯乙基)苯基 Id-76 甲基 2- (2-氯乙基)苯基
ID-77 甲基 3-(2-氯乙基)苯基 Id-77 甲基 3- (2-氯乙基)苯基
ID-78 甲基 4-(2-氯乙基)苯基 Id-78 甲基 4- (2氯乙基)苯基
ID-79 氯 氧 Id-79 氯 氧
ID-80 氯 乙基 Id-80 氯 乙基
ID-81 氯 异丙基 Id-81 氯 异丙基
ID-82 正丁基 Id-82 正丁基
ID-83 氯 环丙烷基 Id-83 氯 环丙烷基
ID-84 氯 2-甲氧基丁基 Id-84 氯 2-甲氧基丁基
ID-85 氯 2-氯丁基 Id-85 氯 2-氯丁基
ID-86 氯 2-氰基丁基 Id-86 氯 2-氰基丁基
ID-87 氯 苯甲基 Id-87 氯 苯甲基
ID-88 乙烯基 Id-88 氯 乙烯基
ID-89 氯 异丙烯基 Id-89 氯 异丙烯基
ID-90 氯 3-氯丁 -1-烯基 ld-90 氯' 3-氯丁小烯基
ID-91 丙 -1-炔基 Id-91 氯 丙 -1-炔基
ID-92 氯 3-氯丁 -1-炔基 Id-92 氯 3-氯丁小炔基
ID-93 風 苯基 Id-93 氯 苯基
ID-94 氯 2-甲基苯基 Id-94 氯 2-甲基苯基
ID-95 氯 3-甲基苯基 Id-95 氯 3-甲基苯基
ID-96 氯 4-甲基苯基 Id-96 氯 4-甲基苯基
24
替换页 （细则第 26条) ID-97 紙 2-氯苯基 Id-97 氯 2-氯苯基
ID-98 氯 3-氯苯基 Id-98 凰 3-氯苯基
ID-99 氯 4-氯苯基 ld-99 氯 4-氯苯基
ID-100 氯 2-硝基苯基 Id- 100 氯 2-硝基苯基
ID-101 氯 3-硝基苯基 Id-101 風 3-硝基苯基
ID- 102 氯 4-硝基苯基 Id- 102 氯 4-硝基苯基
ID- 103 2-羟基苯基 Id- 103 氯 2-轻基苯基
ID- 104 氯 3-羟基苯基 Id- 104 氯 3-羟基苯基
ID-105 氯 4-轻基苯基 Id- 105 氯 4-羟基苯基
ID- 106 氯 2-羧基苯基 Id- 106 氯 2-羧基苯基
ID- 107 3-羧基苯基 Id- 107 氯 3-羧基苯基
ID- 108 氯 4-羧基苯基 Id- 108 氯 4-羧基苯基
ID- 109 氯 2-环己垸基苯基 Id-109 氯 2-环己垸基苯基
ID-110 氯 3-环己烷基苯基 Id-110 氯 3-环己烷基苯基
ID-Ill 氯 4-环己烷基苯基 Id-I l l 氯 4-环己烷基苯基
ID-112 氯 2-甲氧基苯基 Id- 112 氯 2-甲氧基苯基
ID-113 氯 3-甲氧基苯基 Id-113 氯 3-甲氧基苯基
ID- 114 氯 4-甲氧基苯基 ld-114 氯 4-甲氧基苯基
ID-115 2-(2-氯乙基)苯基 Id-115 2-(2-氯乙基)苯基
ID-116 氯 3-(2-氯乙基)苯基 Id-116 氯 3-(2-氯乙基)苯基
ID-117 氯 4-(2-氯乙基)苯基 Id-117 氯 4-(2-氯乙基)苯基
ID-118 2-氯乙基 氢 Id-118 2-氯乙基 氢
ID-119 2-氯乙基 乙基 Id-119 2-氯乙基 乙基
ID-120 2-氯乙基 异丙基 Id- 120 2-氯乙基— 异丙基
ID-121 2-氯乙基 正丁基 Id-121 2-氯乙基 正丁基
ID- 122 2-氯乙基 环丙烧基 Id- 122 2-氯乙基 环丙烷基
ID- 123 2-氯乙基 2-甲氧基丁基 Id-123 2-氯乙基 2-甲氧基丁基
ID- 124 2-氯乙基 2-氯丁基 Id-124 2-氯乙基 2-氯丁基
ID-125 2-氯乙基 2-氰基丁基 Id- 125 2-氯乙基 2-氰基丁基
ID- 126 2-氯乙基 苯甲基 Id- 126 2-氯乙基 苯甲基
ID- 127 2-氯乙基 乙烯基 Id- 127 2-氯乙基 乙烯基
ID- 128 2-氯乙基 异丙烯基 Id-128 2-氯乙基 异丙烯基
ID- 129 2-氯乙基 3-氯丁 -1-烯基 Id- 129 2-氯乙基 3-氯丁 -1-稀基
ID-130 2-氯乙基 丙 -1-炔基 Id-130 2-氯乙基 丙 -1-炔基
ID-131 2-氯乙基 3-氯丁 -1-炔基 Id-131 2-氯乙基 3-氯丁 -1-炔基
ID- 132 2-氯乙基 本基 Id- 132 2-氯乙基 苯基
ID- 133 2-氯乙基 2-甲基苯基 Id-133 2-氯乙基 2-甲基苯基
ID- 134 2-氯乙基 3-甲基苯基 Id-134 2-氯乙基 3-甲基苯基
ID- 135 2-氯乙基 4-甲基苯基 Id-135 2-氯乙基 4-甲基苯基
ID-136 2-氯乙基 2-氯苯基 Id- 136 2-氯乙基 2-氯苯基
25
替换页 （细则第 26条) ID-137 2-氯乙基 3-氯苯基 Id-137 2-氯乙基 3-氯苯基
ID-138 2-氯乙基 4-氯苯基 Id-138 2-氯乙基 4-氯苯基
ID-139 2-氯乙基 2-硝基苯基 Id- 139 2-氯乙基 2-硝基苯基
ID-140 2-氯乙基 3-硝基苯基 Id- 140 2-氯乙基 3-硝基苯基
ID-141 2-氯乙基 4-硝基苯基 Id-141 2-氯乙基 4-硝基苯基
ID- 142 2-氯乙基 2-轻基苯基 Id- 142 2-氯乙基 2-羟基苯基
ID- 143 2-氯乙基 3-羟基苯基 Id- 143 2-氯乙基 3-羟基苯基
ID- 144 2-氯乙基 4-羟基苯基 Id- 144 2-氯乙基 4-羟基苯基
ID- 145 2-氯乙基 2-羧基苯基 Id- 145 2-氯乙基 2-羧基苯基
ID- 146 2-氯乙基. 3-羧基苯基 Id- 146 2-氯乙基 3-羧基苯基
ID- 147 2-氯乙基 4-羧基苯基 Id- 147 2-氯乙基 4-羧基苯基
ID- 148 2-氯乙基 2-环己垸基苯基 Id- 148 2-氯乙基 2-环己烷基苯基
ID- 149 2-氯乙基 3-环己烷基苯基 Id- 149 2-氯乙基 3-环己烷基苯基
ID- 150 2-氯乙基 4-环己垸基苯基 Id-] 50 2-氯乙基 4-环己烷基苯基
ID-151 2-氯乙基 2-甲氧基苯基 Id-151 2-氯乙基 2-甲氧基苯基
ID- 152 2-氯乙基 3-甲氧基苯基 Id- 152 2-氯乙基 3-甲氧基苯基
ID- 153 2-氯乙基 4-甲氧基苯基 Id- 153 2-氯乙基 4-甲氧基苯基
ID- 154 2-氯乙基 2-(2-氯乙基)苯基 Id-154 2-氯乙基 2-(2-氯乙基)苯基
ID-155 2-氯乙基 3-(2-氯乙基)苯基 ld-155 2-氯乙基 3-(2-氯乙基)苯基
ID-156 2-氯乙基 4-(2-氯乙基)苯基 Id-156 2-氯乙基 氯乙基)苯基
ID-157 硝基 氢 Id-157 硝基 氢
ID-158 硝基 乙基 Id- 158 硝基 乙基
ID- 159 硝基 异丙基 Id-159 硝基 异丙基
ID-160 硝基 正丁基 Id-160 硝基 正丁基
ID-161 硝基 环丙烷基 Id-161 硝基 环丙垸基
ID- 162 硝基 2-甲氧基丁基 Id- 162 硝基 2-甲氧基丁基
ID- 163 硝基 2-氯丁基 Id- 163 硝基 2-氯丁基
ID- 164 硝基 2-氰基丁基 Id-164 硝基 2-氰基丁基
ID-165 硝基 苯甲基 Id- 165 硝基 苯甲基
1D-166 硝基 乙烯基 ' Id- 166 硝基 乙烯基
ID-167 硝基 异丙烯基 Id- 167 硝基 异丙烯基
ID- 168 硝基 3-氯丁 -1-烯基 Id- 168 硝基 3-氯丁 -1-烯基
ID- 169 硝基 丙 -1-炔基 Id-169 硝基 丙 -1-炔基
ID-170 硝基 3-氯丁 -1-炔基 Id- 170 硝基 3-氯丁-】 -炔基
ID-171 硝基 苯基 Id-171 硝基 苯基
ID- 172 硝基 2-甲基苯基 Id-172 硝基 2-甲基苯基
ID- 173 硝基 3-甲基苯基 Id- 173 硝基 3-甲基苯基
ID- 174 硝基 4-甲基苯基 Id-174 硝基 4-甲基苯基
ID- 175 硝基 2-氯苯基 Id- 175 硝基 2-氯苯基
ID- 176 硝基 3-氯苯基 Id- 176 硝基 3-氯苯基
26
替换页 （细则第 26条) ID- 177 硝基 4-氯苯基 Id- 177 硝基 4-氯苯基
ID- 178 硝基 2-硝基苯基 Id- 178 硝基 2-硝基苯基
ED- 179 硝基 3-硝基苯基 Id- 179 硝基 3-硝基苯基
ID- 180 硝基 4-硝基苯基 Id- 180 硝基 4-硝基苯基
ID-181 硝基 2-羟基苯基 Id-181 硝基 2-羟基苯基
ID- 182 硝基 3- ¾基苯基 Id- 182 硝基 3-羟基苯基
ID-183 硝基 4-轻基苯基 Id-183 硝基 4-羟基苯基
ID-184 硝基 2-羧基苯基 Id- 184 硝基 2-羧基苯基
ID- 185 硝基 3-羧基苯基 Id- 185 硝基 3-羧基苯基
ID-186 硝基 4-羧基苯基 Id- 186 硝基 4-羧基苯基
ID- 187 硝基 2-环己垸基苯基 Id- 187 硝基 2-环己烷基苯基
ID- 188 硝基 3-环己烷基苯基 Id-188 硝基 3-环己烷基苯基
ID- 189 硝基 4-环己烷基苯基 Id-189 硝基 4-环己垸基苯基
ID- 190 硝基 2-甲氧基苯基 Id- 190 硝基 2-甲氧基苯基
ID-191 硝基 3-甲氧基苯基 Id-191 硝基 3-甲氧基苯基
ID- 92 硝基 4-甲氧基苯基 Id- 192 硝基 4-甲氧基苯基
ID- 193 硝基 2-(2-氯乙基)苯基 Id- 193 硝基 2-(2-氯乙基)苯基
ID- 194 硝基 3-(2-氯乙基)苯基 Id-194 硝基 3-(2-氯乙基)苯基
ID- 195 硝基 4-(2-氯乙基)苯基 Id- 195 硝基 4-(2-氯乙基)苯基 合成路线二：
当在通式 （I) 所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑 （硫） 酮衍生物中， Y代表：
— c-z
其中 代表： 羟基， ^〜 垸氧基， c 3 〜c 8 烯氧基或 c 3 〜c 8 炔氧基， 氨基， 或 者被 1个或 2个 〜¾垸基取代的胺基， 且其它基团如上述通式 （I) 所定义时， 可 以采用如下图所示的合成路线制备本申请所要 保护的通式 （I) 所示的甲基丙烯酰基 苯并咪唑 （硫） 酮衍生物：
27
替换页 （细则第 26条)
该合成路线以羧基取代邻硝基苯胺为起始原料 ， 首先以卤代烃为烃基化试剂，在 氨基氮上引入各种烃基或取代烃基， 再在铁粉 /盐酸体系中对硝基进行还原， 再与尿 素或硫脲在二甲苯中回流得到苯并咪唑酮衍生 物， 再与甲基丙烯酰氯进行酰化反应， 最后苯环上羧基再与醇发生酯化反应生成酯， 或与氨（胺）反应生成酰胺， 制得目标 化合物。
该方法为通用合成路线， 对于具体化合物，也可以采用更方便的中间体 通过简单 的步骤得到目标化合物。 基基基基基基基 根据该反应路线制得的本发明的甲基丙烯酰基 苯并咪唑（硫）酮衍生物实例见表
2。
表 2
化合物编号 ¾ R 化合物编号 R
IIA-01 羟基 氢 IIa-01
IIA-02 羟基 异丙基 IIa-02 异丙基
IIA-03 羟基 2-甲氧基丁基 IIa-03 2-甲氧基丁基
IIA-04 , 羟基 2-氯丁基 lla-04 2-氯丁基
IIA-05 羟基 2-氰基丁基 IIa-05 2-氰基丁基
IIA-06 羟基 苯甲基 IIa-06 苯甲基
IIA-07 羟基 异丁基 IIa-07 异丁基
28
替换页 （细则第 26条) 11A-08 羟基 正戊基 IIa-08 羟基 正戊基
IIA-09 羟基 乙烯基 IIa-09 羟基 乙烯基
IIA-10 羟基 正丙烯基 IIa-10 羟基 正丙烯基
ILA.-11 羟基 异丙烯基 Ha-11 羟基 异丙烯基
IIA-12 羟基 苯基 Ha- 12 羟基 苯基
1IA-13 羟基 2-申基苯基 Ha- 13 羟基 2-甲基苯基
IIA-14 羟基 3-硝基苯基 IIa-14 羟基 3-硝基苯基
ΠΑ-15 羟基 4-羧基苯基 IIa-15 羟基 4-羧基苯基
IIA-16 乙氧基 氢 IIa-16 乙氧基 氢
IIA-17 乙氧基 异丙基 IIa-17 乙氧基 异丙基
I1A-18 乙氧基 2-甲氧基丁基 IIa-18 乙氧基 •2-甲氧基丁基
IIA-19 乙氧基 2-氯丁基 IIa-19 乙氧基 2-氯丁基
IIA-20 乙氧基 2-氰基丁基 IIa-20 乙氧基 2-氰基丁基
IIA-21 乙氧基 苯甲基 IIa-21 乙氧基 苯甲基
IIA-22 乙氧基 异丁基 Ha-22 乙氧基 异丁基
11A-23 乙氧基 正戊基 IJa-23 乙氧基 正戊基
IIA-24 乙氧基 乙烯基 IIa-24 乙氧基 乙烯基
IIA-25 乙氧基 正丙烯基 IIa-25 乙氧基 正丙烯基
IIA-26 乙氧基 异丙烯基 Ha-26 乙氧基 异丙烯基
IIA-27 乙氧基 苯基 lla-27 乙氧基 苯基
IIA-28 乙氧基 2-甲基苯基 IIa-28 乙氧基 2-甲基苯基
IIA-29 乙氧基 3-硝基苯基 IIa-29 乙氧基 3-硝基苯基
1IA-30 乙氧基 4-羧基苯基 IIa-30 乙氧基 4-羧基苯基
IIA-31 N-乙胺基 氢 Ha-31 N-乙胺基 ¾
IIA-32 N-乙胺基 异丙基 IIa-32 N-乙胺基 异丙基
IIA-33 N-乙胺基 2-甲氧基丁基 IIa-33 N-乙胺基 2-甲氧基丁基
IIA-34 N-乙胺基 2-氯丁基 IIa-34 , N-乙胺基 2-氯丁基
IIA-35 N-乙胺基 2-氰基丁基 IIa-35 乙胺基 2-氰基丁基
IIA-36 N-乙胺基 苯甲基 Ila-36 N-乙胺基 苯甲基
ΠΑ-37 N-乙胺基 异丁基 IIa-37 N-乙胺基 异丁基
I1A-38 N-乙胺基 正戊基 IIa-38 N、乙胺基 正戊基
IIA-39 N-乙胺基 乙烯基 IIa-39 乙胺基 乙烯基
IIA-40 N-乙胺基 正丙烯基 IIa-40 乙胺基 正丙烯基
IIA-41 N-乙胺基 异丙烯基 IIa-41 N-乙胺基 异丙烯基
1IA-42 N-乙胺基 本 IIa-42 N-乙胺基 本基
1IA-43 N-乙胺基 2-甲基苯基 IIa-43 N-乙胺基 2-甲基苯基
IIA-44 N-乙胺基 3-硝基苯基 IIa-44 N-乙胺基 3-硝基苯基
IIA-45 N-乙胺基 4-羧基苯基 IIa-45 N-乙胺基 4-羧基苯基
29
替换页 （细则第 26条)
化合物编号 R 化合物编号 z, R
IIB-01 羟基 氢 IIb-01 羟基
IIB-02 羟基 异丙基 IIb-02 羟基 异丙基
IIB-03 羟基 2-甲氧基丁基 IIb-03 羟基 2-甲氧基丁基
IIB-04 羟基 2-氯丁基 IIb-04 羟基 2-氯丁基
IIB-05 羟基 2-氰基丁基 IIb-05 羟基 2-氰基丁基
IIB-06 羟基 苯甲基 IIb-06 羟基 苯甲基
IIB-07 羟基 异丁基 IIb-07 羟基 异丁基
IIB-08 羟基 正戊基 IIb-08 羟基 正戊基
IIB-09 羟基 乙烯基 IIb-09 羟基 乙烯基
IIB-10 羟基 正丙烯基 lib- 10 羟基 正丙烯基
IIB-11 羟基 异丙烯基 llb-ll 羟基 异丙烯基
I1B- 2 羟基 苯基 lib- 12 羟基 苯基
IIB-13 羟基 2-甲基苯基 lib- 13 羟基 2-甲基苯基
IIB-14 羟基 3-硝基苯基 lib- 14 羟基 3-硝基苯基
IIB-15 羟基 4-羧基苯基 lib- 15 羟基 4-羧基苯基
IIB-16 乙氧基 氢 IIb-16 乙氧基 氢
IIB-17 乙氧基 异丙基 lib- 17 乙氧基 异丙基
IIB-18 乙氧基 2-甲氧基丁基 lib- 18 乙氧基 2-甲氧基丁基
IIB-19 乙氧基 2-氯丁基 lib- 19 乙氧基 2-氯丁基
IIB-20 乙氧基 2-氰基丁基 IIb-20 乙氧基 2-氰基丁基
IIB-21 乙氧基 苯甲基 IIb-21 乙氧基 苯甲基
1IB-22 乙氧基 异丁基 IIb-22 乙氧基 异丁基
IIB-23 乙氧基 正戊基 IIb-23 乙氧基 正戊基
ΠΒ-24 乙氧基 乙烯基 IIb-24 乙氧基 乙烯基
ΠΒ-25 乙氧基 正丙烯基 IIb-25 乙氧基 正丙烯基
IIB-26 乙氧基 异丙烯基 Ilb-26 乙氧基 异丙烯基
IIB-27 乙氧基 苯基 IIb-27 乙氧基 苯基
IIB-28 乙氧基 2-甲基苯基 IIb-28 乙氧基 2-甲基苯基
IIB-29 乙氧基 3-硝基苯基 IIb-29 乙氧基 3-硝基苯基
IIB-30 乙氧基 4-羧基苯基 IIb-30 乙氧基 4-羧基苯基
IIB-31 N-乙胺基 . llb-31 N-乙胺基 ,
11B-32 N-乙胺基 异丙基 IIb-32 N-乙胺基 异丙基
IIB-33 N-乙胺基 2-甲氧基丁基 IIb-33 N-乙胺基 2-甲氧基丁基
IIB-34 N-乙胺基 2-氯丁基 IIb-34 N-乙胺基 2-氯丁基
30
替换页 （细则第 26条) IIB-35 N-乙胺基 2-氰基丁基 IIb-35 N-乙胺基 2-氰基丁基
IIB-36 N-乙胺基 苯甲基 IIb-36 N-乙胺基 苯甲基
IIB-37 N-乙胺基 异 T基 IIb-37 N-乙胺基 异丁基
IIB-38 N-乙胺基 正戊基 Ilb-38 N-乙胺基 正戊基
ΠΒ-39 N-乙胺基 乙烯基 Hb-39 N-乙胺基 乙烯基
IIB-40 N-乙胺基
经羟羟羟羟羟经. 正丙烯基 IIb-40 N-乙胺基 正丙烯基
IIB-41 N-乙胺基 异丙烯基 IIb-41 N-乙胺基 异丙烯基
ΠΒ-42 N-乙胺基 苯基 IIb-42 N-乙胺基 苯基
IIB-43 N-乙胺基 2-甲基苯基 IIb-43 N-乙胺基 2-甲基苯基
I1B-44 N-乙胺基 3-硝基苯基 IIb-44 N-乙胺基 3-硝基苯基
IIB-45 苯基
化合物编号 化合物編号 R
IIC- 1 羟基 氢 llc-01 氢 IIC-02 羟基 异丙基 IIc-02 异丙基 IIC-03 羟基 2-甲氧基丁基 IIc-03 2-甲氧基丁基 IIC-04 羟基 2-氯丁基 IIc-04 羟羟羟羟羟轻羟羟羟羟羟羟羟羟羟 2-氯丁基 IIC-05 IIc-05 基基基基基基基基基.
羟基 2-氰基丁基 2-氰基丁基 IIC-06 羟基 苯甲基 IIc-06 苯甲基 IIC-07 羟基 异丁基 IIc-07 异丁基 IIC-08 羟基 正戊基 IIc-08 正戊基 IIC-09 基 乙悌基 IIc-09 乙烯基 IIC-10 基 正丙烯基 He- 0 正丙烯基 IIC-11 基 异丙烯基 Ilc-Π 异丙烯基 11C-12 基 苯基 lie- 12 苯基 IIC-13 基 2-甲基苯基 lie- 13 2-甲基苯基 IIC-14 基 3-硝基苯基 IIc-14 3-硝基苯基 IIC-15 基 4-羧基苯基 IIc-15 4-羧基苯基
IIC-16 乙氧基 氢 IIc-16 乙氧基 氢 11C-17 乙氧基 异丙基 lie- 17 乙氧基 异丙基 IIC-18 乙氧基 2-甲氧基丁基 lie- 18 乙氡基 2-甲氧基丁基 IIC-19 乙氧基 2-氯丁基 lie- 19 乙氧基 2-氯丁基 IIC-20 乙氧基 2-氰基丁基 Ik-20 乙氧基 2-氰基丁基 IIC-21 乙氧基 苯甲基 Uc-21 乙氧基 苯甲基 IIC-22 乙氧基 异丁基 IIc-22 乙氧基 异丁基 IIC-23 乙氧基 正戊基 IIc-23 乙氧基 正戊基
31
替换页 （细则第 26条) 1IC-24 乙氧基 乙烯基 IIc-24 乙氧基 乙烯基
IIC-25 乙氧基 正丙烯基 IIc-25 乙氧基 正丙烯基
IIC-26 乙氧基 异丙烯基 IIc-26 乙氧基 异丙烯基
IIC-27 乙氧基 苯基 IIc-27 乙氧基 苯基
IIC-28 乙氧基 2-甲基苯基 Ilc-28 乙氧基 2-甲基苯基
IIC-29 3-硝基苯基 IIc-29 乙氧基 3-硝基苯基
IIC-30 4-羧基苯基 IIc-30 乙氧基 4-羧基苯基
IIC-31 N-乙胺基 氢 IIc-31 N-乙胺基 氢
IIC-32 N-乙胺基 异丙基 IIc-32 N-乙胺基 异丙基
IIC-33 N-乙胺基 2-甲氧基丁基 IIc-33 N-乙胺基 2-甲氧基丁基
I1C-34 N-乙胺基 2-氯丁基 IIc-34 N-乙胺基 2-氯丁基
IIC-35 N-乙胺基 2-氛基丁基 IIc-35 N-乙胺基 2-氰基丁基
IIC-36 N-乙胺基 笨甲基 IIc-36 N-乙胺基 苯甲基
IIC-37 N-乙胺基 异丁基 IIc-37 N-乙胺基 异丁基
IIC-38 N-乙胺基 正戊基 IIc-38 乙胺基 正戊基
IIC-39 N-乙胺基 乙烯基 IIc-39 N-乙胺基 乙烯基
IIC-40 N-乙胺基 正丙錄基 IIc-40 N-乙胺基 正丙烯基
IIC-41 . N-乙胺基 异丙烯基 IIc-41 N-乙胺基 异丙烯基
IIC-42 N-乙胺基 本基 IIc-42 N-乙胺基 本基
IIC-43 N-乙胺基 2-甲基苯基 Hc-43 N-乙胺棊 2-甲基苯基
化合物编号 R 化合物编号 R
IID-01 氢 IId-01 羟基 氢 IID-02 异丙基 IId-02 羟基 异丙基 IID-03 2-甲氧基丁基 IId-03 羟基 2-甲氧基丁基 IID-04 2-氯丁基 IId-04 羟基 2-氯丁基 IID-05 2-氰基丁基 IId-05 羟基 2-氛基丁基 IID-06 苯甲基 IId-06 羟基 苯甲基 IID-07 异丁基 IId-07 羟基 异丁基 IID-08 正戊基 IId-08 羟基 正戊基 IID-09 乙烯基 IId-09 羟基 乙烯基 IID-10 正丙烯基 IId-10 羟基 正丙烯基 IID-11 异丙烯基 lid- 11 羟基 异丙烯基
32
替换页 （细则第 26条) IID-12 羟基 苯基 2 羟基 苯基
IK)- 13 羟基 2-甲基苯基 lid- 13 羟基 2-甲基苯基
IID-14 羟基 3-硝基苯基 IId-14 羟基 3-硝基苯基
IID-15 羟基 4-羧基苯基 lid- 15 羟基 4-羧基苯基
IID-16 乙氧基 氢 IId-16 乙氧基 氢
IID-17 乙氧基 异丙基 lid- 17 乙氧基 异丙基
IID-18 乙氧基 2-甲氧基丁基 IId-18 乙氧基 2-甲氧基丁基
IID-19 乙氧基 2-氯丁基 Ild-19 乙氧基 2-氯丁基
IID-20 乙氧基 2-氰基丁基 IId-20 乙氧基 2-氰基丁基
IID-21 乙氧基 苯甲基 IId-21 乙氧基 苯甲基
IID-22 乙氧基 异丁基 IId-22 乙氧基 异丁基
1ID-23 乙氧基 正戊基 IId-23 乙氧基 正戊基
IID-24 乙氧基 乙烯基 IId-24 乙氧基 乙烯基
IID-25 乙氧基 正丙烯基 IId-25 乙氧基 正丙烯基
IID-20 乙氧基 异丙烯基 Ild-26 乙氧基 异丙烯基
IID-27 乙氧基 苯基 IId-27 乙氧基 本¾
IID-28 乙氧基 2-甲基苯基 IId-28 乙氧基 2-甲基苯基
IID-29 乙氧基 3-硝基苯基 IId-29 乙氧基 3-硝基苯基
IID-30 乙氧基 4-羧基苯基 Ild-30 乙氧基 4-羧基苯基
IID-31 N-乙胺基 氢 IId-31 N-乙胺基
IID-32 N-乙胺基 异丙基 IId-32 N-乙胺基 异丙基
IID-33 N-乙胺基 2-甲氧基丁基 IId-33 N-乙胺基 2-甲氧基丁基
IID-34 N-乙胺基 2-氯丁基 IId-34 N-乙胺基 2-氯丁基
IID-35 N-乙胺基 2-氰基丁基 IId-35 N-乙胺基 2-氰基丁基
IID-36 N-乙胺基 苯甲基 IId-36 N-乙胺基 苯甲基
IID-37 N-乙胺基 异丁基 IId-37 N-乙胺基 异丁基
IID-38 N-乙胺基 正戊基 IId-38 N-乙胺基 正戊基
IID-39 N-乙胺基 乙烯基 IId-39 N-乙胺基 乙烯基
IID-40 N-乙胺基 正丙烯基 IId-40 N-乙胺基 正丙烯基
IID-41 N-乙胺基 异丙烯基 IId-41 N-乙胺基 异丙烯基
IID-42 N-乙胺基 本基 IId-42 N-乙胺基 苯基
11D-43 N-乙胺基 2-甲基苯基 IId-43 N-乙胺基 2-甲基苯基
IID-44 N-乙胺基 3-硝基苯基 Hd-44 N-乙胺基 3-硝基苯基
1ID-45 N-乙胺基 4-羧基苯基 IId-45 N-乙胺基 4-羧基苯基 合成路线三：
当在通式 （I)所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑 （硫）酮衍生物中， Y代表 -
— o(s广 z 2
33
替换页 （细则第 26条) 其中 Z 2 代表： 氢， 〜 烷基， C 3 〜C 8 链稀基或 C 3 〜C 8 炔基， 〜。 4 卤代垸 基， 〜C 8 脂肪酰基， C^ 卤代脂肪酰基， 氨基甲酰基， N-甲基胺基甲酰基， N- 乙基胺基甲酰基， Ν,Ν-二甲基胺基甲酰基， Ν,Ν-二乙基胺基甲酰基，苯基，苯甲酰基, 苯乙酰基， 苯磺酰基或由选自下列的 1〜3个取代基任选取代的苯基， 苯甲酰基或苯 磺酰基： 卤素， 〜C 8 烷基， C 3 〜C 8 环垸基， 羟基， 〜。 4 垸氧基， 〜。4卤代垸 基， 〜。4卤代垸氧基， 〜C 4 卤代浣硫基， 〜 卤代垸基磺酰基， 羧基， 硝基， 氰基， 且其它基团如上述通式 （I) 所定义时， 可以采用如下图所示的合成路线制备 本申请所要保护的通式 （I) 所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑 （硫） 酮衍生物：
该合成路线以硝基氨基取代苯酚为起始原料， 其中硝基和氨基的取代位置不定， 但二者必须是邻位， 首先以卤代烃为烃基化试剂，在氨基氮上引入 各种烃基或取代烃 基， 再经过羟基乙酰化保护、 硝基还原、 环化， 得到苯并咪唑酮衍生物， 再与甲基丙 烯酰氯进行酰化反应， 羟基脱保护， 最后通过卤代烃发生烃基化反应引入烃基， 或通 过酰氯进行酯化反应引入酰基， 即制得目标化合物。
该方法为通用合成路线，对于具体化合物， 也可以采用更方便的中间体通过简单 的步骤得到目标化合物。
34
替换页 （细则第 26条) 根据该反应路线制得的本发明的甲基丙烯酰基 苯并咪唑（硫）酮衍生物实例见表o
表 3
化合物 化合物
R R
编号 编号
IIIA-01 氢 氢 IIIa-01 氢 氢
IIIA-02 氢 异丙基 IIIa-02 氢 异丙基
IIIA-03 氢 2-甲氧基丁基 IIIa-03 氢 2-甲氧基丁基
IIIA-04 氢 2-氯丁基 IIIa-04 氢 2-氯丁基
IIIA-05 氢 2-氰基丁基 IIIa-05 氢 2-氰基丁基 謹 -06 氢 苯甲基 IIIa-06 氢 苯甲基
IIIA-07 氢 异丁基 IIIa-07 氢 异丁基
IIIA-08 氢 正戊基 IIIa-08 氢 正戊基
IIIA-09 氢 乙烯基 HIa-09 氢 乙烯基
IIIA-10 氢 正丙烯基 Ilia- 10 氢 正丙烯基
IIIA-11 氢 异丙烯基 Ilia- 11 氧 异丙烯基
IIIA-12 氢 本基 IIIa-12 氢 苯基
IIIA-13 氢 2-甲基苯基 IIIa-13 氢 2-甲基苯基
IIIA-14 氢 3-硝基苯基 Ilia- 14 氢 3-硝基苯基
1IIA-15 氢 4-羧基苯基 Ilia- 15 氢 4-羧基苯基
IIIA-16 乙酰基 氢 Ilia- 16 乙酰基 氢
IIIA-17 乙酰基 异丙基 Ilia- 17 乙酰基 异丙基
IIIA-18 乙酰基 2-甲氧基丁基 IIIa-18 乙酰基 2-甲氧基丁基
IIIA-19 乙酰基 2-氯丁基 llla-19 乙酰基 2-氯丁基
IIIA-20 乙酰基 2-氰基丁基 IIIa-20 乙酰基 2-氰基丁基 飄 -21 乙酰基 苯甲基 IIIa-21 乙酰基 苯甲基
IIIA-22 乙酰基 异丁基 IIIa-22 乙酰基 异丁基
IIIA-23 乙酰基 正戊基 IIIa-23 乙酰基 正戊基
IIIA-24 乙酰基 乙烯基 llIa-24 乙酰基 ^烯基
IIIA-25 乙酰基 正丙烯基 IIIa-25 乙酰基 正丙烯基
IIIA-26 乙酰基 异丙烯基 IIIa-26 乙酰基 异丙烯基
IIIA-27 乙酰基 苯基 IIIa-27 乙酰基 苯基
ΠΙΑ-28 乙酰基 2-甲基苯基 IIIa-28 乙酰基 2-甲基苯基
ΠΙΑ-29 乙酰基 3-硝基苯基 IIIa-29 乙酰基 3-硝基苯基
35
替换页 （细则第 26条) 赚 -30 乙酰基 4-羧基苯基 IIIa-30 乙酰基 4-羧基苯基
ΙΠΑ-31 乙基 氢 IIIa-31 乙基 氢
ΠΙΑ-32 乙基 异丙基 IIIa-32 乙基 异丙基
ΙΙΙΑ-33 乙基 2-甲氧基丁基 IIIa-33 乙基 2-甲氧基丁基
■-34 乙基 2-氯丁基 IIIa-34 乙基 2-氯丁基
ΙΙΙΑ-35 乙基 2-氰基丁基 IIIa-35 乙基 2-氰基丁基
ΠΙΑ-36 乙基 苯甲基 IIIa-36 乙基 苯甲基
ΙΙΙΑ-37 乙基 异丁基 IIIa-37 乙基 异丁基
ΙΙΙΑ-38 乙基 正戊基 IIIa-38 乙基 正戊基
11IA-39 乙基 乙烯基 IIIa-39 乙基 乙烯基
ΙΙΙΑ-40 乙基 正丙烯基 IIIa-40 乙基 正丙烯基
ΙΙΙΑ-41 乙基 异丙烯基 Illa-41 乙基 异丙烯基
ΙΙΙΑ-42 乙基 苯基 IIIa-42 乙基 苯基
1IIA-43 乙基 2-甲基苯基 IIIa-43 乙基 2-甲基苯基
I1IA-44 乙基 3-硝基苯基 IIIa-44 乙基 3-硝基苯基
ΙΙΙΑ-45 乙基 4-羧基苯基 IIIa-45 乙基 4-羧基苯基
ΙΙΙΑ-46 Ν-甲基氨基甲酰基 氢 IIIa-46 N-甲基氨基甲酰基 氢
ΙΙΙΑ-47 Ν-甲基氨基.甲酰基 异丙基 IIIa-47 N-甲基氨基甲酰基 异丙基
ΙΙΙΑ-48 Ν-甲基氨基甲酰基 2-甲氧基丁基 IIIa-48 N-甲基氨基甲酰基 2-甲氧基丁基
II1A-49 Ν-甲基氨基甲酰基 2-氯丁基 IIIa-49 N-甲基氨基甲酰基 2-氯丁基
ΙΙΙΑ-50 Ν-甲基氨基甲酰基 2-氰基丁基 IIIa-50 N-甲基氨基甲酰基 2-氰基丁基
ΙΙΙΑ-51 Ν-甲基氨基甲酰基 苯甲基 IIIa-51 N-甲基氨基甲酰基 苯甲基
ΙΙΙΑ-52 Ν-甲基氨基甲酰基 异丁基 IIIa-52 N-甲基氨基甲酰基 异丁基
ΠΙΑ-53 Ν-甲基氨基甲酰基 正戊基 IIIa-53 N-甲基氨基甲酰基 正戊基
1IIA-54 Ν-甲基氨基甲酰基 乙烯基 IIIa-54 N-甲基氨基甲酰基 乙烯基
ΙΙΙΑ-55 Ν-甲基氨基甲酰基 正丙烯基 IIIa-55 N-甲基氨基甲酰基 正丙烯基
1IIA-56 Ν-甲基氨基甲酰基 异丙烯基 IIIa-56 N-甲基氨基甲酰基 异丙條基
ΙΙΙΑ-57 Ν-甲基氨基甲酰基 苯基 IIIa-57 N-甲基氨基甲酰基 苯基
1IIA-58 Ν-甲基氨基甲酰基 2-甲基苯基 IIIa-58 N-甲基氨基甲酰基 2-甲基苯基
ΙΙΙΑ-59 Ν-甲基氨基甲酰基 3-硝基苯基 IIIa-59 N-甲基氨基甲酰基 3-硝基苯基
ΙΙΙΑ-60 苯基
化合物 化合物'
Zi R Zi R 编号 编号
IIIB-01 氢 IIIb-01
IIIB-02 异丙基 IIIb-02 异丙基
36
替换页 （细则第 26条) II1B-03 氢 2-甲氧基丁基 IIIb-03 氢 2-甲氧基丁基
IIIB-04 氢 2-氯丁基 HIb-04 氢 2-氯丁基
IIIB-05 氢 2-氰基丁基 HIb-05 氢 2-氰基丁基
IIIB-06 a 苯甲基 IIIb-06 氢 苯甲基
IIIB-07 氢 异丁基 lllb-07 氢 异丁基
I11B-08 氢 正戊基 IIIb-08 . 氢 正戊基
IIIB-09 氢 乙烯基 IIIb-09 氢 乙烯基
IIIB-10 氢 正丙烯基 IIIb-10 氢 正丙烯基
IIIB-11 氢 异丙烯基 IIIb-11 氢 异丙烯基
IIIB-12 氢 苯基 IIlb-12 氢 苯基
1IIB-13 氢 •2-甲基苯基 IIIb-13 氢 2-甲基苯基
MB- 14 氢 3-硝基苯基 IIIb-14 氢 3-硝基苯基
IIIB-15 氢 4-羧基苯基 Illb- 15 氢 4-羧基苯基
IIIB-16 乙酰基 氢 IIIb-16 乙酰基 氢
IIIB-17 乙酰基 异丙基 IIlb-17 乙酰基 异丙基
I11B-18 乙酰基 2-甲氧基丁基 IIIb-18 乙酰基 2-甲氧基丁基
IIIB-19 乙酰基 2-氯丁基 IIIb-19 乙酰基 2-氯丁基
IIIB-20 乙酰基 2-氰基丁基 IIIb-20 乙酰基 2-氰基丁基
IIIB-21 乙酰基 苯甲基 IIIb-21 乙酰基 苯甲基
IIIB-22 乙酰基 异丁基 lllb-22 乙酰基 异丁基
II1B-23 乙酰基 正戊基 IIIb-23 乙酰基 正戊基
IIIB-24 乙酰基 乙條基 IIIb-24 乙酰基 乙烯基
ΙΠΒ-25 乙酰基 正丙烯基 lIIb-25 乙酰基 正丙烯基
IIIB-26 乙酰基 异丙烯基 lHb-26 乙酰基 异丙烯基
IIB-27 乙酰基 苯基 励 -27 乙酰基 苯基
1I1B-28 乙酰基 2-甲基苯基 IIIb-28 乙酰基 2-甲基苯基
ΙΠΒ-29 乙酰基 3-硝基苯基 IIIb-29 乙酰基 3-硝基苯基
IIIB-30 乙酰基 4-羧基苯基 IIIb-30 乙酰基 4-羧基苯基
ΙΠΒ-31 乙基 氢 IIIb-31 乙基 氯
ΙΙΪΒ-32 乙基 异丙基 lIIb-32 乙基 异丙基
I11B-33 乙基 2-甲氧基丁基 IIIb-33 . 乙基 2-甲氧基丁基
IIIB-34 乙基 2-氯丁基 IIIb-34 乙基 2-氯丁基
IIIB-35 乙基 2-氰基丁基 IIlb-35 乙基 2-氰基丁基
IIIB-36 乙基 苯甲基 lIIb-36 乙基 苯甲基
II1B-37 乙基 异丁基 IIIb-37 乙基 异丁基
111B-38 乙基 正戊基 IIIb-38 乙基 正戊基
ΠΙΒ-39 乙基 乙烯基 励 -39 乙基 乙烯基
IIIB-40 乙基 正丙烯基 IHb-40 乙基 正丙烯基
IIIB-41 乙基 异丙烯基 IIIb-41 乙基 异丙烯基
ΙΠΒ-42 乙基 苯某 IIIb-42 乙基 苯基
37
替换页 （细则第 26条) IIIB-43 乙基 2-甲基苯基 IIIb-43 乙基 2-甲基苯基
IIIB-44 乙基 3-硝基苯基 IIIb-44 乙基 3-硝基苯基
IIIB-45 乙基 4-羧基苯基 IIIb-45 乙基 4-羧基苯基
IIIB-46 N-甲基氨基甲酰基 氢 Hlb-46 N-甲基氨基甲酰基 氢
IHB-47 N-甲基氨基甲酰基 异丙基 IIIb-47 N-甲基氨基甲酰基 异丙基
ΠΙΒ-48 N-甲基氨基甲酰基 2-甲氧基丁基 IIIb-48 N-甲基氨基甲酰基 2-甲氧基丁基
IIIB-49 N-甲基氨基甲酰基 2-氯丁基 IIIb-49 N-甲基氨基甲酰基 2-氯丁基
IIIB-50 N-甲基氨基甲酰基 2-氰基丁基 IIIb-50 N-甲基氨基甲酰基 2-氰基丁基
IIIB-51 N-甲基氨基甲酰基 苯甲基 IIIb-51 N-甲基氨基甲酰基 苯甲基
IIIB-52 N-甲基氨基甲酰基 异丁基 IIIb-52 N-甲基氨基甲酰基 异丁基
IIIB-53 N-甲基氨基甲酰基 正戊基 IIlb-53 N-甲基氨基甲酰基 正戊基
IIIB-54 N-甲基氨基甲酰基 乙烯基 IIlb-54 N-甲基氨基甲酰基 乙烯基
ΠΙΒ-55 N-甲基氨基甲酰基 正丙烯基 Illb-55 N-甲基氨基甲酰基 正丙烯基
ΠΙΒ-56 N-甲基氨基甲酰基 异丙烯基 IIIb-56 N-甲基氨基甲酰基 异丙烯基
IIIB-57 N-甲基氨基甲酰基 苯基 IIIb-57 N-甲基氨基甲酰基 苯基
IIIB-58 N-甲基氨基甲酰基 2-甲基苯基 llIb-58 N-甲基氨基甲酰基 2-甲基苯基
ΠΙΒ-59 N-甲基氨基甲酰基 3-硝基苯基 IIIb-59 N-甲基氨基甲酰基 3-硝基苯基
化合物 化合物
2, R Ζι R 编号 编号
IIIC-01 氢 氢 IlIc-01 氢 氢
IIIC-02 氢 异丙基 IIIc-02 氢 异丙基
IIIC-03 氢 2-甲氧基丁基 IIIc-03 氢 2-甲氧基丁基
IIIC-04 氢 2-氯丁基 IIIc-04 氢 2-氯丁基
IIIC-05 氢 2-氰基丁基 IIIc-05 氢 2-慨基丁基
IIIC-06 氢 苯甲基 IIIc-06 氢 苯甲基
IIIC-07 氢 异丁基 IIIc-07 氢 异丁基
IIIC-08 氢 正戊基 IIIc-08 氢 正戊基
IHC-09 氢 乙烯基 HIc-09 氢 乙烯基
IIIC-10 正丙烯基 Ulc-10 氢 正丙烯基
IIIC-11 氢 异丙烯基 HIc-11 氢 异丙烯基
IIIC-12 氢 苯基 IIIc-12 氢 苯基
IIIC-13 氢 2-甲基苯基 IIIc-13 氢 2-甲基苯基
IIIC-14 氢 3-硝基苯基 IIIc-14 氢 3-硝基苯基
II1C-15 氢 4-羧基苯基 IIIc-15 4-羧基苯基
38
替换页 （细则第 26条) IIIC-16 乙酰基 氢 IIIc-16 乙酰基 氢
IIIC-17 乙酰基 异丙基 IIIc-17 乙酰基 异丙基
IIIC-18 乙酰基 2-甲'氧基丁基 IIIc-18 乙酰基 2-甲氧基丁 a
IIIC-19 乙酰基 2-氯丁基 IlIc-19 乙酰基 2-氯丁基
1IIC-20 乙酰基 2-氰基丁基 IIIc-20 乙酰基 2-氰基丁基
IIIC-21 乙酰基 苯甲基 IIIc-21 乙酰基 苯甲基
IIIC-22 乙酰基 异丁基 IIIc-22 乙酰基 异丁基
IIIC-23 乙酰基 正戊基 IIIc-23 乙酰基 正戊基
IIIC-24 乙酰基 乙烯基 IIIc-24 乙酰基 乙烯基
IIIC-25 乙酰基 正丙烯基 IIIc-25 乙酰基 正丙烯基
IIIC-26 乙酰基 异丙烯基 IIIc-26 乙酰基 异丙烯基
IIIC-27 乙酰基 苯基 IIIc-27 乙酰基 苯基
IIIC-28 乙酰基 2-甲基苯基 IIIc-28 乙酰基 2-甲基苯基
IIIC-29 乙酰基 3-硝基苯基 IIIc-29 乙酰基 3-硝基苯基
IIIC-30 乙酰基 4-羧基苯基 IIIc-30 乙酰基 4-羧基苯基
IIIC-31 乙基 IIIc-31 乙基 氢
IIIC-32 乙基 异丙基 IIIc-32 乙基 异丙基
IIIC-33 乙基 2-甲氧基丁基 IIIc-33 乙基 2 -甲氧基丁基
IIIC-34 乙基 2-氯丁基 IIIc-34 乙基 2-氯丁基
1IIC-35 乙基 2-氰基丁基 IIIc-35 乙基 2-氰基丁基
IIIC-36 乙基 苯甲基 IIIc-36 乙基 苯甲基
IIIC-37 乙基 异丁基 IIIc-37 乙基 异丁基
IIIC-38 乙基 正戊基 IIIc-38 乙基 正戊基
HIC-39 乙基 乙烯基 IIIc-39 乙基 乙烯基
IIIC-40 乙基 正丙烯基 IIIc-40 乙基 正丙烯基
IIIC-41 乙基 异丙烯基 IIIc-41 乙基 异丙烯基
IIIC-42 乙基 苯基 IIIc-42 乙基 苯基
IIIC-43 乙基 2-甲基苯基 IIIc-43 乙基 2-甲基苯基
IIIC-44 乙基 3-硝基苯基 IIIc-44 乙基 3-硝基苯基
111C-45 乙基 4-羧基苯基 IIIc-45 乙基 4-羧基苯基
IIIC-46 N-甲基氨基甲酰基 氢 IIIc-46 N-甲基氨基甲酰基 氢
IIIC-47 N-甲基氨基甲酰基 异丙基 mc-47 N-甲基氨基甲酰基 异丙基
IIIC-48 N-甲基氨基甲酰基 2-甲氧基丁基 IIIc-48 N-甲基氨基甲酰基 2-甲氧基丁基
IIIC-49 N-甲基氨基甲酰基 2-氯丁基 IIIc-49 N-甲基氨基甲酰基 2-氯丁基
I1IC-50 N-甲基氨基甲酰基 2-氰基丁基 IIIc-50 N-甲基氨基甲酰基 2-氰基丁基
IIIC-51 N-甲基氨基甲酰基 苯甲基 IIIc-51 N-甲基氨基甲酰基 苯甲基
IIIC-52 N-甲基氨基甲酰基 异丁基 IIIc-52 N-甲基氨基甲酰基 异丁基
IIIC-53 N-甲基氨基甲酰基 正戊基 IIIc-53 N-甲基氨基甲酰基 正戊基
IIIC-54 N-甲基氨基甲酰基 乙烯基 IIIc-54 N-甲基氨基甲酰基 乙烯基
IIIC-55 N-甲基氨基甲酰基 正丙烯基 IIIc-55 N-甲基氨基甲酰基 正丙烯基
39
替换页 （细则第 26条) IIIC-56 N-甲基氨基甲酰基 异丙烯基 IIIc-56 N-甲基氨基甲酰基 异丙烯基
IIIC-57 N-甲基氨基甲酰基 苯基 IIIc-57 N-甲基氨基甲酰基 苯基
IIIC-58 N-甲基氨基甲酰基 2-甲基苯基 IIIc-58 N-甲基氨基甲酰基 2-甲基苯基
IHC-59 N-甲基氨基甲酰基 3-硝基苯基 IIIc-59 N-甲基氨基甲酰基 3-硝基苯基
IIIC-60 基苯基
化合物 化合物
R R
编号 编号
IIID-01 . 氢 氢 IIId-01 氢 氢
IIID-02 氢 异丙基 IIId-02 氢 异丙基
IIID-03 氢 2-甲氧基丁基 IIId-03 氢 2-甲氧基丁基
IIID-04 氢 2-氯丁基 IIId-04 氢 2-氯丁基
IIID-05 氢 2-氰基丁基 IIId-05 氢 2-氰基丁基
IIID-06 氢 苯甲基 IIId-06 氧 苯甲基
IIID-07 氢 . 异丁基 IIId-07 氢 异丁基
IIID-08 氢 正戊基 IIld-08 氢 正戊基
IIID-09 氢 乙烯基 IIId-09 氢 乙烯基
IIID-10 氢 正丙烯基 . IIId-10 氢 正丙烯基
IIID-11 氢 异丙烯基 IIId-11 氢 异丙烯基
IIID-12 ft 苯基 IIId-12 氢 苯基
IIID-13 氢 2-甲基苯基 IIId-13 氢 2-甲基苯基
IIID-14 氢 3-硝基苯基 IIId-14 氢 3-硝基苯基
IIID-15 氢 4-羧基苯基 IIId-15 無 4-羧基苯基
IIID-16 乙酰基 氢 IIId-10 乙酰基 氢
IIID-17 乙酰基 异丙基 IIId-17 乙酰基 异丙基
1IID-18 乙酰基 2-甲氧基丁基 1IW-18 乙酰基 2-甲氧基丁基
II1D-19 乙酰基 2-氯丁基 IIId-19 乙酰基 2-氯丁基
1IID-20 乙酰基 2-氰基丁基 IIId-20 乙酰基 2-氰基丁基
IIID-21 乙酰基 苯甲基 Illd-21 乙酰基 苯甲基
IIID-22 乙酰基 异丁基 IIId-22 乙酰基 异丁基
IIID-23 乙酰基 正戊基 IIId-23 乙酰基 正戊基
IIID-24 乙酰基 乙烯基 IIId-24 乙酰基 乙烯基
IIID-25 乙酰基 正丙烯基 IIId-25 乙酰基 正丙烯基
IIID-26 乙酰基 异丙烯基 IIId-26 乙酰基 异丙烯基
IIID-27 乙酰基 苯基 IIId-27 乙酰基 it
本基
IIID-28 乙酰基 2-甲基苯基 IIId-28 乙酰基 2-甲基苯基
40
替换页 （细则第 26条) IIID-29 乙酰基 3-硝基苯基 iIId-29 乙酰基 3-硝基苯基
II1D-30 乙酰基 4-羧基苯基 IIId-30 乙酰基 4-羧基苯基
II1D-31 乙基 氢 IIId-31 乙基 氨
II1D-32 乙基 异丙基 IIId-32 乙基 异丙基
II1D-33 乙基 2-甲氧基丁基 IIId-33 乙基 2-甲氧基丁基
1IID-34 乙基 2-氯丁基 IIId-34 乙基 2-氯丁基
II1D-35 乙基 2-氰基丁基 IIId-35 乙基 2-氰基丁基
II1D-36 乙基 苯甲基 IIId-36 乙基 苯甲基
IIID-37 乙基 异丁基 IIId-37 乙基 异丁基
II1D-38 乙基 正戊基 IIId-38 乙基 正! ¾基
II1D-39 乙基 乙烯基 IIId-39 乙基 乙烯基
IIID-40 乙基 正丙烯基 IIId-40 乙基 正丙烯基
IIID-41 乙基 异丙烯基 IIId-41 乙基 异丙烯基
II1D-42 乙基 苯基 IIId-42 乙基 苯基
II1D-43 乙基 2-甲基苯基 IIId-43 乙基 2-甲基苯基
1IID-44 乙基 3-硝基苯基 IIId-44 乙基 3-硝基苯基
IIID-45 乙基 4-羧基苯基 IIId-45 乙基 4-羧基苯基
II1D-46 N-甲基氨基甲酰基 氢 IIId-46 N-甲基氨基甲酰基 氢
IIID-47 N-甲基氨基甲酰基 异丙基 HId-47 N-甲基氨基甲酰基 异丙基
IIID-48 N-甲基氨基甲酰基 2-甲氧基丁基 IIId-48 N-甲基氨基甲酰基 2-甲氧基丁基
IIID-49 N-甲基氨基甲酰基 2-氯丁基 IIId-49 N-甲基氨基甲酰基 2-氯丁基
IIID-50 N-甲基氨基甲酰基 2-氰基丁基 IIId-50 N-甲基氨基甲酰基 2-氰基丁基
IIID-51 N-甲基氨基甲酰基 苯甲基 IIId-51 N-甲基氨基甲酰基 苯甲基
IIID-52 N-甲基氨基甲酰基 异丁基 IIId-52 N-甲基氨基甲酰基 异丁基
II1D-53 N-甲基氨基甲酰基 正戊基 IIId-53 N-甲基氨基甲酰基 正戊基
IIID-54 N-甲基氨基甲酰基 乙烯基 IIId-54 N-甲基氨基甲酰基 乙烯基 膨 -55 N-甲基氨基甲酰基 . 正丙烯基 lIId-55 N-甲基氨基甲酰基 正丙烯基
IIID-56 N-甲基氨基甲酰基 异丙烯基 IIId-56 N-甲基氨基甲酰基 异丙烯基
IIID-57 N-甲基氨基甲酰基 苯基 IlId-57 N-甲基氨基甲酰基 苯基
I11D-58 N-甲基氨基甲酰基 2-甲基苯基 IIId-58 N-甲基氨基甲酰基 2-甲基苯基
I11D-59 N-甲基氨基甲酰基 3-硝基苯基 IIId-59 N-甲基氨基甲酰基 3-摘基苯基
IIID-60 N-甲基氨基甲酰基 4-羧基苯基 IIId-60 N-甲基氨基甲酰基 4-羧基苯基 合成路线四. ·
当在通式 （I)所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑（硫） 酮衍生物中， Y代表 -
其中 ¾代表氢， Ci〜C 8 烷基， c 3 〜c 8 环垸基， c 3 〜c 8 链烯基， c 3 〜c 8 链炔基，
41
替换页 （细则第 26条) 〜 卤代垸基， 〜 酰基， 或带有 1〜3个选自氮、 氧和硫的杂原子的的 5元或 6元杂环基， 苯基， 苯甲酰基， 苯乙酰基， 苯磺酰基或由选自下列的 1〜3个取代基 任选取代的苯基， 苯甲酰基或苯磺酰基： 卤素， 〜C 8 垸基， C 3 〜C 8 环烷基， 羟基， 〜C 4 垸氧基， 〜C 4 卤代垸基， 〜C 4 卤代烷氧基， C,〜C 4 卤代垸硫基， ^〜^ 卤代垸基磺酰基， 羧基， 硝基， 氰基； Z 4 代表氢， 〜C 8 烷基， C 3 〜C 8 环垸基， C 3 〜 ¾链烯基， C 3 〜C 8 链炔基， Cr^ t卤代'垸基， 或 3 和 Z 4 与它们所连接的氮原子一 起形成 5〜7元杂环基， 除了氮原子以外， 该杂环基可以含有一个或两个以上选自氮 和氧的杂原子， 且其它基团如上述通式 （I) 所定义时， 可以采用如下图所示的合成 路线制备本申请所要保护的通式（I) 所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑（硫）酮衍生物 :
该合成路线以二硝基取代苯胺为起始原料，其 中一个硝基和氨基是邻位，首先以 卤代烃为烃基化试剂，在氨基氮上引入各种烃 基或取代烃基， 再用保险粉选择性还原 氨基邻位的硝基， 再迸行环化、酰化、硝基还原， 得到苯环上带有氨基的苯并咪唑酮 衍生物，最后通过卤代烃发生烃基化反应引入 烃基， 或通过酰氯进行酯化反应引入酰 基， 即制得目标化合物。
该方法为通用合成路线，对于具体化合物， 也可以采用更方便的中间体通过简单 的步骤得到目标化合物。
根据该反应路线制得的本发明的甲基丙烯酰基 苯并咪唑（硫）酮衍生物实例见表
4。
42
替换页 （细则第 26条)
化合物编号 z 4 R 化合物编号 ¾ z 4 R
IVA-01 氢 氢 氢 IVa-01 氢 氢 氢
IVA-02 甲基 氢 氢 IVa-02 甲基 氢 氢
IVA-03 乙基 氢 氢 IVa-03 乙基 氢 氢
IVA-04 正丙基 氢 氢 IVa-04 正丙基 氢 氢
IVA-05 异丙基 氢 IVa-05 异丙基 氢 氢
IVA-06 正丁基 氫 氢 IVa-06 正丁基 氢 氢
IVA-07 异丁基 氢 . 氢 lVa-07 异丁基 氢 氢
IVA-08 环丙垸基 氢 氢 IVa-08 环丙垸基 氢 氢
IVA-09 丙烯基 氢 氢 IVa-09 丙烯基 氢
IVA- 10 异丙烯基 氢 氢 IVa- 10 异丙烯基 氢 氢
IVA-11 丙炔基 氢 氢 IVa- 11 丙炔基 氢 氢
IVA- 12 氯乙基 氢 氢 IVa- 12 風乙基
IVA-13 溴乙基 氢 氢 IVa- 13 溴乙基 氢 氢
IVA- 14 甲酰基 氢 氢 IVa- 14 甲酰基 氢
IVA-15 乙酰基 氢 氢 IVa- 15 乙酰基 氢 氢
IVA- 16 苯甲酰基 氢 氢 IVa- 16 苯甲酰基
IVA-17 咪唑 -1-基 一 氢 IVa- 17 咪唑 -1-基 一 氢
IVA- 18 氢 氢 异丙烯基 IVa-18 氢 氢 异丙烯基
IVA-19 甲基 甲基 异丙烯基 IVa- 19 甲基 甲基 异丙烯基
IVA-20 乙基 甲基 异丙烯基 IVa-20 乙基 乙基 异丙烯基
IVA-21 正丙基 乙基 异丙烯基 IVa-21 正丙基 正丙基 异丙烯基
IVA-22 异丙基 正丙基 异丙烯基 IVa-22 异丙基 异丙基 异丙烯基
IVA-23 正丁基 异丙基 异丙烯基 IVa-23 正丁基 正丁基 异丙烯基
IVA-24 异丁基 正丁基 异丙烯基 IVa-24 异丁基 异丁基 异丙烯基
IVA-25 环丙垸基 异丁基 异丙烯基 IVa-25 环丙垸基 环丙烷基 异丙烯基
IVA-26 丙烯基 环丙垸基 异丙烯基 IVa-26 丙烯基 丙烯基 异丙烯基
IVA-27 异丙烯基 丙'烯基 异丙烯基 IVa-27 异丙烯基 异丙烯基 异丙烯基
IVA-28 丙炔基 异丙烯基 异丙烯基 IVa-28 丙炔基 丙炔基 异丙烯基
IVA-29 亂乙基 丙炔基 异丙烯基 IVa-29 氯乙基 氯乙基 异丙烯基
IVA-30 溴乙基 氯乙基 异丙烯基 IVa-30 溴乙基 溴乙基 异丙烯基
IVA-31 甲酰基 乙基 异丙烯基 IVa-31 甲酰基 乙基 异丙烯基
IVA-32 乙酰基 乙基 异丙烯基 IVa-32 乙酰基 乙基 异丙烯基
IVA-33 苯甲酰基 乙基 异丙烯基 IVa-33 苯甲酰基 乙基 异丙烯基
1VA-34 咪唑小基 异丙烯基 IVa-34 咪唑 -1-基 一 异丙烯基
IVA-35 氢 氢 苯甲基 IVa-35 氢 氢 苯甲基
IVA-36 甲基 甲基 苯甲基 IVa-36 甲基 甲基 苯甲基
43
替换页 （细则第 26条)
氣氢氢氢一氢氢氢氢氢氢氢氧氢氢氢氢氢氢 氧氢氢氢，
化合物 ¾ R 化合物编号
IVB-01 氢 氢 IVb-01 氢
IVB-02 甲基 氢 IVb-02 甲基
氢氢氢氢氢氢一氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢 氢氢.
IVB-03 乙基 氢 IVb-03 乙基
IVB-04 正丙基 氢 IVb-04 正丙基
IVB-05 异丙基 氢 IVb-05 异丙基
氢氢氢氧氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氨 R
IVB-06 正丁基 氢 IVb-06 正丁基
IVB-07 异丁基 氢 IVb-07 异丁基
IVB-08 环丙烷基 氢 IVb-08 环丙垸基
IVB-09 丙烯基 氢 IVb-09 丙烯基
IVB-10 异丙烯基 氢 IVb- 10 异丙烯基
1VB-11 氢 IVb- 11 丙炔基
IVB-12 氢 IVb- 12 氯乙基
IVB-13 氢 IVb- 13 溴乙基
IVB-14 IVb- 14 甲酰基
IVB-15 IVb- 15 乙酰基
IVB-16 苯甲酰基 IVb- 16 苯甲酰基
IVB-17 咪哇 -1-基 氢 IVb-17 咪唑 -1-基
IVB-18 氢 异丙烯基 IVb-18 氢 异丙烯基
IVB-19 甲基 异丙烯基 IVb- 19 甲基 异丙烯基
IVB-20 乙基 异丙烯基 IVb-20 乙基 异丙烯基
IVB-21 正丙基 异丙烯基 IVb-21 正丙基 异丙烯基
IVB-22 异丙基 异丙烯基 IVb-22 异丙基 异丙烯基
IVB-23 正丁基 异丙烯基 IVb-23 正丁基 异丙烯基
44
替换页 （细则第 26条) IVB-24 异丁基 IVb-24 异丁基
IVB-25 环丙烷基 IVb-25 环丙烷基
IVB-26 丙烯基 IVb-26 丙烯基
IVB-27 异丙烯基 IVb-27 异丙烯基
IVB-28 丙炔基 IVb-28 丙炔基
IVB-29 氯乙基 IVb-29 氯乙基
IVB-30 溴乙基 IVb-30 溴乙基
IVB-31 甲酰基 IVb-31 甲酰基
IVB-32 乙酰基 IVb-32 乙酰基
IVB-33 苯甲酰基 55 m 3333 0 B H^ CP ni 990 P H sβrl1tJl1 IVb-33 苯甲酰基
IVB-34 基基基基基基基基基基基基基基基
咪唑 -1-基 IVb-34 咪唑 -1-基
IVB-35 氢 IVb-35 氢
异异异异异异异异异异异
IVB-36 甲基 苯苯苯苯苯苯苯苯苯苯苯苯苯苯苯苯 IVb-36 甲基
氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢 H 5 HT Θ Θ Ht H B 5 S Sf B B B n 03 SI~l>I11*l1"1lP
IVB-37 乙基 餘餘餘烯餘餘烯；基基基基基基基基基基基基 基基基 IVb-37 乙基
基基基基基基基基基基基
IVB-38 正丙基 IVb-38 正丙基
1VB-39 异丙基 IVb-39 异丙基
IVB-40 正丁基 IVb-40 正丁基
IVB-41 异丁基 IVb-41 异丁基
IVB-42 环丙烷基 IVb-42 环丙烷基
IVB-43 丙烯基 IVb-43 丙烯基
IVB-44 异丙烯基 IVb-44 异丙烯基
IVB-45 丙炔基 IVb-45 丙炔基
IVB-46 氯乙基 IVb-40 氯乙基
IVB-47 溴乙基 IVb-47 溴乙基
IVB-48 甲酰基 IVb-48 甲酰基
基基基基基基基基基基基基基基基
IVB-49 乙酰基 IVb-49 乙酰基
异异异异异异异异异异异苯苯苯苯苯苯苯苯苯 苯苯苯苯苯苯苯 氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢 Rn Rn R πρ 基基基基基基基基基基基基基基基基 基基基基基基基基基基基
化合物编号 化合物编号
IVC-01 氢 IVc-01 '氢
IVC-02 甲基 IVc-02 甲基
IVC-03 乙基 IVc-03 乙基
IVC-04 正丙基 IVc-04 正丙基
IVC-05 异丙基 IVc-05 异丙基
IVC-06 正丁基 IVc-06 正丁基
IVC-07 异丁基 IVc-07 异丁基
IVC-08 环丙垸基 IVc-08 环丙垸基
IVC-09 丙烯基 IVc-09 丙烯基
IVC-10 异丙烯基 IVc-10 异丙烯基
45
替换页 （细则第 26条) 1VC-11 丙炔基 氢 IVc-11 丙炔基 氢
IVC-12 氯乙基 氢 IVc-12 氯乙基 氢
IVC-13 溴乙基 氢 IVc-13 溴乙基 氢
IVC-14 甲酰基 氢 IVc-14 甲酰基 氢
IVC-15 乙酰基 氢 IVc-15 乙酰基 氢
IVC-16 苯甲酰基 氢 lVc-16 苯甲酰基 氢
IVC-17 咪唑 -1-基 氢 lVc-17 咪唑 -1-基 氢
IVC-18 氢 异丙烯基 IVc-18 氢 异丙烯基
IVC-19 甲基 异丙烯基 IVc-19 甲基 异丙烯基
IVC-20 乙基 權 ^鴨鴨 ί ^ ¾一 _氢氢氢氢氢氢氢氢氢 2氢氧氢 ϊ氢氢氢氢氧氧¾ 异丙烯基 IVc-20 乙基 异丙烯基
IVC-21 正丙基 异丙烯基 IVc-21 正丙基 异丙烯基
IVC-22 异丙基 异丙烯基 IVc-22 异丙基 异丙烯基
IVC-23 正丁基 异丙烯基 IVc-23 正丁基 异丙烯基
IVC-24 异丁基 异丙烯基 IVc-24 异丁基 异丙烯基
IVC-25 环丙垸基 异丙烯基 IVc-25 环丙烷基 异丙烯基
IVC-26 丙烯基 异丙烯基 IVc-26 丙烯基 异丙烯基
IVC-27 异丙烯基 异丙烯基 IVc-27 异丙烯基 异丙烯基
IVC-28 丙炔基 异丙烯基 IVc-28 丙炔基 异丙烯基
IVC-29 氯乙基 异丙烯基 IVc-29 氯乙基 异丙烯基
IVC-30 溴乙基 异丙烯基 IVc-30 溴乙基 异丙烯基
IVC-31 甲酰基 异丙烯基 lVc-31 甲酰基 异丙烯基
IVC-32 乙酰基 异丙烯基 IVc-32 乙酰基 异丙烯基
IVC-33 苯甲酰基 异丙烯基 IVc-33 苯甲酰基 异丙烯基
IVC-34 咪唑 -1-基 异丙烯基 IVc-34 咪唑 -1-基 异丙烯基
IVC-35 氢 苯甲基 IVc-35 氢 3 m一 3一一 3一一 m一1氢」氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢 氢氢氢氢氢 苯甲基
IVC-36 甲基 苯甲基 IVc-36 甲基 基基基基基基基基基基基基基 苯甲基
IVC-37 乙基 苯甲基 IVc-37 乙基 苯甲基
IVC-38 正丙基 苯甲基 IVc-38 正丙基 苯甲基
IVC-39 异丙基 苯甲基 IVc-39 异丙基 苯甲基
IVC-40 正丁基 苯甲基 IVc-40 正丁基 苯甲基
IVC-41 异丁基 苯甲基 IVc-41 异丁基 苯甲基
IVC-42 环丙烷基 苯甲基 IVc-42 环丙垸基 苯甲基
IVC-43 丙烯基 苯甲基 IVc-43 丙烯基 苯甲基
IVC-44 异丙烯基 苯甲基 IVc-44 异丙烯基 苯甲基
IVC-45 丙炔基 苯甲基 IVc-45 丙炔基 苯甲基
IVC-46 氯乙基 苯甲基 IVc-46 氯乙基 苯甲基
IVC-47 溴乙基 苯甲基 IVc-47 溴乙基 苯甲基
IVC-48 甲酰基 苯甲基 IVc-48 甲酰基 苯甲基
IVC-49 乙酰基 苯甲基 IVc-49 乙酰基 苯甲基
IVC-50 苯甲酰基 苯甲基 IVc-50 苯甲酰基 苯甲基
IVC-51 咪唑 -1-基 苯甲基 IVc-51 咪唑小基 苯甲基
46
替换页 （细则第 26条) 苯
甲 ¾氢 化合物编号 化合物编号 R IVD-01 IVd-01
氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢
IVD-02 甲基 IVd-02
IVD-03 IVd-03
IVD-04 正丙基 IVd-04
IVD-05 异丙基 IVd-05
氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢 R
IVD-06 正丁基 IVd-06
IVD-07 异丁基 IVd-07
IVD-08 环丙垸基 IVd-08
IVD-09 IVd-09 丙烯基
IVD-10 异丙烯基 IVd-10 异丙烯
IVD-11 丙炔基 IVd-11 丙炔基
IVD-12 IVd-12 氯乙基
IVD-13 溴乙基 IVd-1 异正正异溴甲乙
IVD-14 甲酰基 IVd-14 乙甲氢 ¾丙丙丁丁酰酰乙基基
IVD-15 IVd-15 基基基基基基基基£基
IVD-16 基 IVd-10 苯甲酰基 氢氢氢氢氢氢氢氢氢氢一氢氢氢氢氢氢
氢氢氢氢氢氢氢氢氣氢氢氢氛氢氢
47
替换页 （细则第 26条) IVD-41 异丁基 IVd-41 异丁基
IVD-42 环丙垸基 IVd-42 环丙烷基
IVD-43 丙烯基 IVd-43 丙烯基
IVD-44 异丙烯基 IVd-44 异丙烯基
IVD-45 lVd-45
IVD-46 丙氯溴甲乙 IVd-46
酷炔酷乙乙
1VD-47 基基基基基 IVd-47
IVD-48 IVd-48
IVD-49 IVd-49
IVD-50 苯甲酰基 甲甲甲甲甲甲甲甲甲甲 IVd-50 苯甲酰基
IVD-51 咪唑 -1-基 基基基基基基基基基基. . IVd-51 咪唑小基 苯苯苯苯苯苯苯苯苯苯苯
本发明涉及的化合物还包括由通甲甲甲申甲甲 甲甲甲甲甲式 （I) 所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑 （硫） 酮 基基基基基基基基基基基
衍生物的药学上可以接受的盐。 当在通式 （I)所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑（硫）酮衍 物中， Y代表羧基时, 可以采用以下工业上通用的方法制备其钠盐、 钾盐或铵盐。将甲基丙烯酰基苯并咪唑 (硫）酮羧酸衍生物配成适当浓度的乙酸乙酯 液， 再用适当浓度的碳酸氢钠（碳酸 丙氯溴乙甲
氢钾或碳酸氢铵）溶液进行萃取， 分相后， 再将水相与正丁酰酰炔乙乙醇以适当比例混合 ， 在减 基基基基基
压蒸熘下制得甲基丙烯酰基苯并咪唑 （硫） 酮羧酸衍生物的钠盐、 钾盐或铰盐。 当在通式 （I) 所示的甲基丙烯酰基苯并咪唑 （硫） 酮衍生物中甲甲甲甲甲甲甲甲甲甲， Y代表氨基或 基基基基基基基基基基
胺基时，可以采用以下工业上通用的方法制 备其盐酸盐、硫酸盐等无机酸盐或甲酸盐、 乙酸盐等有机酸盐。将甲基丙烯酰基苯并咪唑 （硫）酮羧酸衍生物配成适当浓苯苯苯苯苯苯 苯苯苯苯苯度的乙
ttt tt H H H 5 H ttlt tf H 5t-I 11 <" 1 -I" 酸乙酯溶液， 再用适当浓度的盐酸（硫酸， 甲酸或乙酸）溶液进行萃取， 分相后，基基基基基基基基基基基再 将水相与正丁醇以适当比例混合， 在减压蒸馏下制得甲基丙烯酰基苯并咪唑（硫 ）酮 羧酸衍生物的盐酸盐、 硫酸盐等无机酸盐或甲酸盐、 乙酸盐等有机酸盐。 本发明提供的甲基丙烯酰基苯并咪唑 （硫） 酮衍生物对金黄色葡萄球菌
{Staphyloccocus aureus)^无乳链球菌 (.Streptococcus agalactiae 枯草杆菌 (Bacillus subtilis ) , 蜡状芽孢杆菌 ( BacU!us cereus 等多种革兰氏阳性细菌和大肠杆菌
C Escherichia coli ^^fM Pseudomonas aenig! iosci )、亚禾 !j桑那沙门菌 (<¾/«¾o"e//。 arizonae) 等多种革兰氏阴性细菌具有很高的抑菌活性。 抑菌活性测定结果表明， 表 1, 2, 3和 4中的所有化合物对蜡状芽孢杆菌的最小抑制 度范围在 0.10 μ δ ·ηιυ 1 ~12.5 g-ml/ 1 之间， 其中优选地， 化合物 IB-35 , IC-01 , ID-01 , Ia-20, Ib-40, Ib-79, Id-10, Id- 157, IIA-20, IIA-31 , IIB-05 , IIB-45 , IIC-20 , IIC-35 , IID-18和 IVd-51对蜡状
48
替换页 （细则第 26条) 芽孢杆菌的最小抑制浓度（MIC值）均不大于 0.19 g/mL， 而对照药剂氨苄青霉素钠 盐对该供试菌的最小抑制浓度为 3.13 μ -ιηΓ 1 ; 表 1, 2, 3和 4中的所有化合物对枯草 芽孢杆菌的最小抑制浓度范围在 0.10 μ^ιηΐ/ ^12.5 g'mL—'之间， 其中优选地， 化合 物 IA-50, IA-157, IB-20, IB-35, IC-01, IIC-41 , IID-26, IIa-35, IIb-05, IIc-12, IId-41, IIIA-56, IVC-51和 IVd-51对枯草芽孢杆菌的最小抑制浓度 （MIC值） 均不 大于 0.19 g/mL， 而对照药剂氨苄青霉素钠盐对该供试菌的最小 抑制浓度为 25.0μ § ·ηι 1 ; 表 1, 2, 3和 4中的所有化合物对大肠杆菌的最小抑制浓度 围在 0.10 μ β ·ηιΓ 1 ~12.5 g'ml/ 1 之间，其中优选地，化合物 IA-50, IA-157, IB-40, Ic-167, Id-10, Id-89, IIB-16, IId-05, IId-12和 IVb-01对大肠杆菌的最小抑制浓度 （MIC值）均不 大于 0.19 g/mL, 而对照药剂氨苄青霉素钠盐对该供试菌的最小 抑制浓度为 \2.5μ & ·ταν 1 ; 表 1, 2, 3和 4中的所有化合物对绿脓杆菌的最小抑制浓度 围在 0.19 g-ml； 1 〜 SO.O g'mi; 1 之间，其中优选地，化合物 ID-01, ID-167, Ia-20, Ib-40, Ic-01, Ic-79, IIA-20, IIb-31, IIC-31和 Ivd-51对绿脓杆菌的最小抑制浓度 (MIC值)均不 大于 0.39 g/mL， 而对照药剂氨苄青霉素钠盐对该供试菌的最小 抑制浓度为 25.0μ Ε ·πιί- 1 ;表 1, 2, 3和 4中的所有化合物对金黄色葡萄球菌和耐甲氧 林的金黄色 葡萄球菌 （MRSA) 的最小抑制浓度范围在 0.10 g^I/ 1 之间， 其中优 选地，化合物 IB-20, IB-35, IC-01, ID-01, ID-35, Ib-18, Ib-40, Id-20, IIA-20, IIA-31, IIb-16, IIc-20, IId-41 , IIIB-26和 IIId-46对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄 葡 萄球菌（MRSA) 的最小抑制浓度（MIC值）均不大于 0.19 g/mL， 而对照药剂氨苄 青霉素钠盐对金黄色葡萄球菌的最小抑制浓度 为 ^ZS gTni; 1 ， 对 MRSA的最小抑制 浓度为 >100 μ^ηιΐ; 1 , 所有供试化合物对敏感金黄色葡萄球菌和 MRSA的活性完全 一致， 说明该类化合物与 β-内酰胺类抗生素之间不存在交互抗性。 MRSA作为遍及 全球的重要病原菌之一， 己对大多数 β-内酰胺类抗生素产生了耐药性，而其对本申 请 提供的化合物则仍然表现敏感，这一特点使其 非常适合于治疗耐药性细菌感染引起的 疾病。；
本发明提供的甲基丙烯酰基苯并咪唑（硫）酮 衍生物可以加工成粉针剂、 片剂、 胶囊剂或其它适宜剂型用于治疗和 /或预防由细菌感染所造成的人（畜)疾病。
本发明提供的甲基丙烯酰基苯并咪唑（硫）酮 衍生物对红色毛癣菌 chophyton rubrum 白念珠菌 (Monili albican)-, 犬小抱子菌 Microsporum canis)禾口马拉色
49
替换页 （细则第 26条) 菌属 （Malassezia) 的大多数真菌也表现出一定程度的抑菌活性。 采用试管内药基法 (药物稀释法）对部分化合物的体外抗真菌活 进行了测试， 其结果表明， 表 1，2,3 和 4中的所有化合物对红色毛癣菌 (Trichophyton rub m) 的最小抑制浓度范围均在 3.9μ β · ϊ ηΐ; 1 ~125μ ·ιηΙ 1 之间， 其中优选地， 化合物 IVD-30, IIID-16和 ΙΑ-89对红色 毛癣菌的最小抑制浓度为 ; 表 1， 2, 3 和 4 中的所有化合物对白念珠菌 (Monilia albican) 的最小抑制浓度范围均在 S^ gTnL^nS gTnL— 1 之间， 其中优选 地， 化合物 Ic-79, IIB-05, IIc-12, IIIa-11, IIIb-41, IVB-45和 IVd-19对白念珠菌的 最小抑制浓度为 3.9μ£·Γηΐ 表 1, 2, 3和 4中的所有化合物对犬小孢子菌 ( mw wm canis) 的最小抑制浓度范围均在 S gTOL^US gTOL— 1 之间， 其中优选地， 化合物 IIIA-01和 IllC-Oi X才犬小孢子菌的最小抑制浓度为 ^μ^ηιΐ; 1 ; 表 1， 2, 3和 4中的所 有化合物对糠秕马拉色菌 Malassezia furfur ) 的最小抑制浓度范围均在 3.9ig-mV l ~\25\ig-mL- 1 之间， 其中优选地， 化合物 Wa-18 Si IVc-34对糠秕马拉色菌 的最小抑制浓度为 S^ g^L— 1 - 本发明提供的甲基丙烯酰基苯并咪唑 （硫）酮衍生物可以加工成软膏剂、 乳剂、 粉剂或其它适宜剂型用于治疗和 /或预防由真菌感染所致的人 （畜）皮肤病。
本发明提供的甲基丙烯酰基苯并咪唑（硫）酮 衍生物对植物病原真菌， 如番茄灰 霉病菌 Botrytis cinerea), 黄瓜霜霉病菌 {Pseudoperonospora cubensis , 小麦白粉病 (Erysiphe graminis'),苹果炭疽病菌（G7omere〃" cingulata),棉花枯萎病菌（Fw iw oxysporium) 和马铃薯晚疫病菌 Phytophtho infestcms 均具有明显的抑菌活性。
抑制孢子萌发活性测定结果表明， 表 1， 2, 3和 4中化合物对番茄灰霉病菌 cinerea) 的抑制中浓度范围为 9.2 g/mL〜87.2 μ§ /πΛ ， 其中优选地， 化合物 ID-18, IId-12和 IIIB-11的抑制中浓度分别为 9.5 g/mL， 9.2 g/mL和 9.7 g/mL; 表 1， 2， 3 和 4 中化合物对黄瓜霜霉病菌 (P cubensis) 的抑制中浓度范围为 7.8 g/mL〜 98.5 g/mL, 其中优选地， 化合物 IIIB-11, Ib-40和 IVc-17 的抑制中浓度分别为 7.8 g/mL， 10.4 g/mL和 10.5 g/mL; 表 1， 2, 3和 4中化合物对小麦白粉病菌 （E graminis) 的抑制中浓度范围为 9.2 g/mL〜88.6 gmL， 其中优选地， 化合物 ID-35 和 Ib-40的抑制中浓度分别为 9.2 g/mL和 9.7 g/mL; 表 1， 2, 3和 4中化合物对苹果 炭疽病菌 G cingulata) 的抑制中浓度范围为 10.4 g/mL~98.5 g/mL, 其中优选地， 化合物 IID-18和 ΠΙΒ-ll的抑制中浓度均为 10.4 g/mL; 表 1， 2, 3和 4中化合物对棉
50
替换页 （细则第 26条) 花枯萎病菌（F w;¾tW'w )的抑制中浓度范围为 8.7 g/mL~87.8 g/niL，其中优选地， 化合物 IA-40和 IIIA-01的抑制中浓度分别为 8.7 g/mL和 10.4 g/mL; 表 1， 2， 3和 4 中化合物对马铃薯晚疫病菌 infestam 的抑制中浓度范围为 9.7 g/mL~9g.5 g/mL, 其中优选地， 化合物 IIc-12和 IVc-17的抑制中浓度分别为 9.7 g/mL和 10.4 gAnL。 对照药剂多菌灵在供试浓度下则不表现明显的 抑制孢子萌发作用，
抑制菌丝生长活性测定结果表明， 表 1， 2， 3和 4中化合物对番茄灰霉病菌 (B cinere )的抑制中浓度范围为 22.5 g/mL〜85.7 g/mL ， 其中优选地， 化合物 ΠΑ-01 和 nC-01的抑制中浓度分别为 22.9 g/mL和 22.5 gmL，对照药剂多菌灵的抑制中浓 度为 18.7 g/mL; 表 1， 2, 3和 4中化合物对黄瓜霜霉病菌 (P cubemis 的抑制中 浓度范围为 20.6 g/mL〜98.5 g/mL， 其中优选地， 化合物 IVB-34和 IC-40的抑制中 浓度分别为 20.6 g/mL和 22.9 g/mL, 对照药剂多菌灵的抑制中浓度为 15.6 g/mL ; 表 1， 2, 3 和 4 中化合物对小麦白粉病菌 （£ graminis) 的抑制中浓度范围为 17.6 g/mL~n0.5 g/mL， 其中优选地， 化合物 IA-40和 IId-12 的抑制中浓度分别为 17.6 g/mL和 18.5 g/mL, 对照药剂多菌灵的抑制中浓度为 表 1， 2， 3和 4 中化合物对苹果炭疽病菌（G i^gwtoa)的抑制中浓度范围为 18.^g/mL~107.5 g/mL， 其中优选地， 化合物 IIb-05和 IId-12的抑制中浓度分别为 18.(^g/mL和 18.5 g/mL， 对照药剂多菌灵的抑制中浓度为 6.8 g/mL; 表 1， 2， 3和 4中化合物对棉花枯萎病菌 ( oxysporium 的抑制中浓度范围为 9.8 g/mL〜98.5 g/mL, 其中优选地， 化合物 IIA-01和 IId-12的抑制中浓度分别为 9.8 gmL和 10.6 gmL， 对照药剂多菌灵的抑 制中浓度为 1 5 g/mL ; 表 1, 2, 3和 4中化合物对马铃薯晚疫病菌 P infestam 的 抑制中浓度范围为 11.8pg/mL~97.8 g/mL， 其中优选地， 化合物 IB-20和 IA-40对马 铃薯晚疫病菌 P infest 的抑制中浓度分别为 11.8 gmL和 16.8 gmL， 对照药剂 多菌灵的抑制中浓度为 0.9 g/mL。
分别以敏感品系和抗多菌灵品系的小麦赤霉病 菌 Fusarium g匪 ineumm 为供 试病原菌， 分别测定了本发明提供的化合物 IIIA-56和多菌灵对两株病原菌的抑制菌 丝生长毒力。 多菌灵对敏感品系和抗性品系小麦赤霉病菌的 抑制中浓度分别为 0.67 g/mL和 8.12 g/mL, 即抗性倍数为 12.1倍， 而 IIIA-56对两株小麦赤霉病菌的 抑制中浓度分别为 9.83 g/mL和 8.75 g/mL， 二者并无明显差异， 说明供试药剂与多 菌灵之间不存在交互抗性。 防治番茄灰霉病田间药效试验结构表明， 50% ΙΙΙΑ-56可
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替换页 （细则第 26条) 湿性粉剂 1200倍稀释液和 40%嘧霉胺悬浮剂 1200倍稀释液防治效果相当，均可有效 地控制番茄灰霉病危害。
本发明提供的化合物抑制植物病原真菌菌丝生 长的毒力均低于对照药剂多菌灵， 但多菌灵在供试浓度下基本不表现明显的抑制 孢子萌发作用，而供试化合物则对孢子 萌发具有明显的抑制作用。 由此可见， 其作用方式更为多样。更值得指出的是， 由于 多菌灵的多年频繁使用，植物病原真菌对该类 杀菌剂已普遍产生很强的抗性，而本发 明提供的化合物由于具有完全不同的分子结构 ，在抑菌活性测定中，则未表现出与苯 并咪唑类杀菌剂的交互抗性。
本发明提供的甲基丙烯酰基苯并咪唑（硫）酮 衍生物可以加工成乳油、 水乳剂、 微乳剂、 可湿性粉剂、 水分散粒剂、 悬浮剂， 或其它适宜剂型用于治疗和 /或预防由 真菌感染所引起的植物病害。
本发明提供了一类新型抗菌化合物，其分子骨 架不同于任何已知抗菌化合物，其 结构特征是在苯并咪唑酮分子骨架的 N 3 位引入了甲基丙烯酰基。 本发明的优点之一 是， 本发明提供的化合物对能造成人（畜）感染的 多种细菌和真菌均有很强的抑制作 用，属广谱抗菌化合物，同时与临床上使用较 多的 β-内酰胺类抗生素之间不存在交互 抗性， 具有广阔的应用前景。 本发明提供的化合物对植物病原真菌也具有抑 菌活性， 且同时具有抑制孢子萌发和抑制菌丝生长的作 用，与市场上广泛使用的苯并咪唑类杀 菌剂之间不存在交互抗性。本发明的另一优点 是， 其提供的化合物合成路线简单，所 需原料廉价易得， 产品具有较低的生产成本。
具体实施方式
通过下述具体的制备实施例和生物实施例有助 于理解本发明，但并不限制本发明 的内容。
下述制备实施例 1一 18进一步说明了本申请通式（I )化合物及制剂的制备方法， 但不限于此。
实施例 1
3-甲基丙烯酰基 苯并咪唑 -2 (3H) -酮（化合物编号： IA-01 ) 的合成
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替换页 （细则第 26条)
I 1 -11 IA-01 在 50 mL梨形瓶中加入中间体 I- 1 1.08g (10 mmol),脲 0.72g (12 mmol), 二甲苯 lOmL, 加热回流 4h， 冷却至室温， 加入乙酸乙酯 /水（体积比 2/1 ) 30mL 搅拌 lOmin 后转移至分液漏斗中静置分层， 水相再用 10mL乙酸乙酯萃取一次， 合并有机相， 无 水硫酸钠干燥后减压浓缩， 得中间体 l-II 1.86g， 产率 92.1%; 称取干燥的中间体 1-II 1.62g (8 mmol), 10 mL无水吡啶于 lOOmL梨形瓶中， 冰 浴下滴加甲基丙烯酰氯 1.04g (10 mmol, 溶于 5 mL二氯甲烷中）， 加完后， 缓慢升至 室温， 继续搅拌 15 min, 升温至 60°C继续反应 5h。 向反应瓶中加入 60 mL乙酸乙酯 /水（体积比 2/1 )混合溶液， 搅拌 lO min, 转移至分液漏斗中静置分层， 水相用乙酸 乙酯再萃取一次。 合并有机相， 依次用 1N盐酸 lOOmL, 去离子水， 饱和氯化钠溶液 各 10 mL洗涤， 再经无水硫酸钠千燥， 减压浓缩， 再经硅胶柱层析纯化 （洗脱剂为 石油醚 /乙酸乙酯 =6/1 ), 得标题化合物 IA-01 1.08g， 产率 66.7%。 化合物 IA-01: 无色粉末， 熔点 159.1-161.0Ό。 质谱 (电喷雾， 负离子模式） m/z 201 (M-H)"c 1H NMR (CDC1 3 , 500MHz, δ, ppm): 2.15 (s， 3H, CH 3 ), 5.60 (s, IH, C=CH 2 ), 5.62 (s， IH, C=CH 2 ), 7.05 (d, J=8.0Hz, IH), 7.16 (m, 2H), 7.90 (d, J=8.0 Hz, IH), 8.84 (s, 1H， NH). 13 C NMR (CDC1 3 , 125MHz, δ, ppm): 18.8, 109.4, 114.9, 122.2, 122.7, 124.6, 127.7, 128.2, 140.4, 152.6, 170.1。 实施例 2
3-甲基丙烯酰基 -LfiT-苯并咪唑 -2 (3 ） -硫酮（化合物编号： Ia-01) 的合成
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替换页 （细则第 26条) 除将脲换为硫脲， 其余试剂和合成步骤完全同实施例 1， 即可制得标题化合物 Ia-01 , 反应总收率 52.6%。 化合物 Ia-01 : 浅黄色粉末， 熔点 163.5-165.2°C。 质谱 (电喷雾， 负离子模式） m/z 217 (Μ-Η) Ό 1H NMR (CDC1 3 ， 500ΜΗζ, δ， ppm): 2.16 (s, 3H, CH 3 ), 5.60 (s， IH, C=CH 2 ), 5.63 (s， IH, C=CH 2 ), 6.85 (t, J=8.0 Hz, IH), 6.98 (t, J-8.0 Hz, IH), 7.15 (d, J=8.0 Hz, 1H) 7.66 (d, J=8.0 Hz, IH), 5.82 (s, IH, NH). 13 C NMR (CDC1 3 , 125MHz, δ， ppm): 19.6, 109.5, 111.6, 114.7, 122.8, 124.9, 125.7, 131.7, 140.4, 165.9, 172.3。
实施例 3
3-甲基丙烯酰基 -5-甲基 -1-戊基 -IH-苯并咪唑 -2 -酮（化合物编号： IB-43) 的合成
3-IV IB-43 称取 1.52g ( lO mmol) 4-甲基 -2-硝基苯胺 (3-D, 3.36g (60 mmol) 氢氧化钾， 10mL二甲基甲酰胺（DMF)于 lOOmL梨形瓶中，室温搅拌 30min，加入 2.38g( 12 tnmol) 碘戊烷， 继续室温搅拌反应 15h。 加入乙酸乙酯 /7j (体积比 2/1 ) 50mL, 搅拌 lOmin 后转移至分液漏斗中静置分层， 水相再用 10mL乙酸乙酯萃取一次， 合并有机相， 无 水硫酸钠干燥后减压浓缩， 得中间体 3-II 2.05g， 产率 92.3%; 将还原铁粉 1.12g (20 mmol)， 浓盐酸 3 mL及去离子水 50mL加入 lOOmL梨形
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替换页 （细则第 26条) 瓶中， 加热回流 15 min， 冷却至 85°C， 缓慢加入中间体 3-Π 1.78g (8 mmol)， 加完后 加热回流 ，冷却至室温，抽滤，滤渣水洗，合并滤液， 减压浓缩得中间体 3-ΙΠ 1.45g， 产率 94.4%; 在 50 mL梨形瓶中加入中间体 3-ΠΙ U5g (6mmol), 脲 0.54g (9 mmol), 二甲苯 lOmL,加热回流 4h，冷却至室温，加入乙酸乙酯 /水（体积比 2/1 ) 30mL,搅拌 lOmin 后转移至分液漏斗中静置分层， 水相再用 10mL乙酸乙酯萃取一次， 合并有机相， 无 水硫酸钠干燥后减压浓缩， 得中间体 3-IV L18g， 产率 90.1%; 称取千燥的中间体 3-IV 1.09g (5 mmol), 2 mL三乙胺， 20 mL无水二氯甲烷于 50mL梨形瓶中， 冰浴下滴加甲基丙烯酰氯 0.63g (6 mmol, 溶于 5 mL二氯甲垸中)， 加完后， 缓慢升至室温， 继续搅拌 5h。 向反应瓶中加入 15 mL饱和碳酸氢钠溶液， 搅拌 10 min， 转移至分液漏斗中静置分层， 水相用二氯甲烷萃取一次。 合并有机相，' 依次用去离子水， 饱和氯化钠溶液各 10 mL洗涤， 再经无水硫酸钠干燥， 减压浓缩， 再经硅胶柱层析纯化 （洗脱剂为石油膨乙酸乙酯 =6/1 )， 得标题化合物 IB-43 1.21g， 产率 84.6%。 化合物 IB-43 ,无色针状晶体，熔点 230.1〜231.6°C。质谱 (电喷雾，正离子模式) m/z
287 (M+H) + 。 1H NMR (CDC1 3 , 500MHz, δ, ppm): 0.89(t, J=8.0Hz, 3H, CH 3 ), 1.33~1.42(m， 4H, 2 X C¾), 1.52(m, 2H， CH 2 ), 2.19(s, CH 3 ), 2.42(s, C¾)， 4.11(t, J=8.0Hz, 2H, CH 2 ), 5.47(s, IH, C=CH 2 ), 5.61(s, IH, C=CH 2 ), 6.85(d, J=8.0Hz, IH), 7.68(d, J=8.0Hz， IH), 8.0 l(s, IH). 13 C NMR (CDC1 3 ， 125MHz， δ, ppm): 13.5, 19.8, 21.9, 22.7, 26.8, 29.6, 45.7， 108.7, 115.4, 122.3, 124.5, 129.8, 132.1， 134.6, 137.1, 150.9, 174.1. 实施例 4
3-甲基丙烯酰基 -5-甲基 -1-戊基 -IH-苯并咪唑 -2 (3H 硫-酮（化合物编号： Ib-43) 的合成
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替换页 （细则第 26条) 称取化合物 4-1 (即实施例 3中的 3-IV， 0.218g, lmmol), 劳森试剂（Lawesson's Reagent, 0.404g, lmmol) 于干净干燥的 25mL圆底烧瓶中， 加入甲苯 10mL， 安装 上冷凝管以及干燥管， 加热回流反应， TLC跟踪监测至原料点消失， 加入 15 mL饱 和碳酸钠溶液淬灭反应， 分液， 乙酸乙酯萃取无机相 （15mLX 3 )， 合并有机相， 有 机相依次用饱和碳酸钠溶液（10mLX 2)， 水 UOmLX 2)和饱和氯化钠（10mL)洗 涤， 无水硫酸钠干燥， 柱层析 （V石油醚 /V乙酸乙酯 =5: 1 ) 后得产物 4-ΠΙ 2.13g， 产率 91.1%。
除将中间体 3-IV改为 4-11， 其余试剂与操作步骤与实施例 3完全相同， 即可制 得标题化合物： Ib-43， 该步反应产率 84.6%。 化合物 Ib-43: 浅黄色针状晶体， 熔点 234.0~235.8Ό。 质谱 (电喷雾， 正离子模 式） m/z 303 (M+H)+。 1H NMR ( CDC1 3 ， 500MHz, δ, ppm): 0.89(t, J=8.0Hz, 3H, CH 3 ), 1.31~1.39(m， 4H, 2 X CH 2 )， 1.46(m, 2H, CH 2 ), 2.16(s, CH 3 ), 2.42(s, CH 3 ), 4.45(t, J=8.0Hz, 2H, CH 2 ), 5.47(s, IH, C=C¾), 5.61 (s, IH, C=CH 2 ), 6.45(d, J=8.0Hz, IH), 6.72(d, J=8.0Hz, 1H)， 7.63(s, IH). 13 C NMR (CDC1 3 ， 125MHz, δ, ppm): 13.5, 19.8, 21.9, 22.7, 27.3, 29.9, 49.7, 108.7, 115.4, 122.3, 124.5, 131.5, 132.1, 134.2, 136.5, 170.4, 172.9. 实施例 5
3-甲基丙烯酰基 -5-氯小异丙烯基 -IH-苯并咪唑 -2 (3/ -酮（化合物编号： IB-89) 和 3-甲基丙烯酰基 -6-氯小异丙烯基 -Lff-苯并咪唑 -2 H -酮（化合物编号： IC-89) 的合成
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替换页 （细则第 26条)
5-llb IC-89
在装有分水器的 50 mL三口反应瓶中， 加入中间体 5-1 1.42g (10 mmol)和 lOmL 二甲苯， 加热搅拌回流后， 缓慢滴加乙酰乙酸乙酯 1.56g(12 mmol)和 5mL二甲苯混 合液， 滴完后， 搅拌回流共沸脱水至无水珠出现为止， 再继续搅拌回流 2h。 反应毕， 冷却，析出结晶，过滤、干燥，柱层析（V石 醚 /V乙酸乙酯 =3: 1 )后得中间体 5-IIa 1.28g， 5-IIb 0.46g ; 再按照实施例 1中同样的方法，分别用中间体 5-IIa和 5-IIb与甲基丙烯酰氯在无 水吡啶中反应， 即可制得标题化合物 IB-89和 IC-89, 产率分别为 76.5%和 73.8%。 化合物 IB-89:淡黄色晶体，熔点 125.7〜126.9°C。质谱 (电喷雾，负离子模式） m/z
275 (Μ-Η)· 0 1H MR (CDC1 3 , 500ΜΗζ, δ， ppm): 2.17(s, 3Η, CH 3 ), 2.2 l(s, 3H, CH 3 ), 5.25(s, IH, C=CH 2 )， 5.47(s， IH, C=CH 2 ), 5.41(s, IH, C=CH 2 )， 5.61(s, IH, C=CH 2 )， 7.25(d J=8.0Hz, IH), 7.83(d, J=8.0Hz, IH), 8.15(s, IH). 13 C NMR (CDC1 3 ， 125MHz, δ, ppm): 19.8, 20.1, 108.7, 117.9, 122.0, 124.3, 125.6, 124.7, 128.9, 131.2, 140.5, 148.9, 154.8, 170.2. 化合物 IC-89:淡黄色晶体，熔点 117.5~119.2Ό。质谱 (电喷雾，负离子模式） m/z 275 (M-H) -。 1H NMR (CDC1 3 ， 500ΜΗζ, δ, ppm): 2.16(s, 3H, CH 3 ), 2.2 l(s, 3H, CH 3 ), 5.18(s, 1H， C=CH 2 ) 5 5.35(s, IH, C=CH 2 )， 5.41(s, IH, C=CH 2 ), 5.61(s， IH, C=C¾), 7.19(d J=8.0Hz, 1H)， 7.25(d, J=8.0Hz, IH), 8.0 l(s, IH). 13 C NMR (CDC1 3 , 125MHz, δ, ppm): 19.7, 20.1, 108.2, 118.3, 123.5, 124.1, 124.6, 128.7, 130.7, 132.9, 140.7, 149.1, 154.2,
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替换页 （细则第 26条) 实施例 6
乙基 -3-甲基丙烯酰基 -2-氧小异丙烯基 -2，3-二氢 - -苯并咪唑 -4-羧酸酯 (化合物 编号： IIA-26)和乙基 -3-甲基丙烯酰基 -2-氧小异丙烯基 -2，3-二氢 苯并咪唑 -7-羧 酸酯（化合物编号： IID-26) 的合成
称取 2,3-二氨基苯甲酸 1.52g (6-I)(10 mmol)， 乙醇 4.6g (100 mmol), 甲苯 30 mL 置于 lOO mL梨形瓶中， 再加入浓硫酸 3 mL加热回流 3h， 冷至室温后， 加入饱和碳 酸氢钠中和反应液， 转移至分液漏斗后， 用乙酸乙酯萃取（20mLX 3)， 合并有机相， 无水硫酸钠干燥后， 减压浓缩， 得中间体 6- II 1. 72g, 收率 95. 6%; 在装有分水器的 50 mL三口反应瓶中， 加入中间体 6-Π 1.44g (8 mmol)和 lOmL 二甲苯， 加热搅拌回流后， 缓慢滴加乙酰乙酸乙酯 1.3g(10 mmol)和 5mL二甲苯混合 液， 滴完后， 搅拌回流共沸脱水至无水珠出现为止， 再继续搅拌回流 2h。 反应毕， 冷却， 析出结晶， 过滤、 干燥， 得中间体 6-IIIa 0.79g， 6-IIIb 0.86g ; 再按照实施例 1中同样的方法， 分别用中间体 6-IIIa和 6-IIIb与甲基丙烯酰氯在 无水吡啶中反应，即可制得标题化合物 IIA-26和 IID-26,产率分别为 79.8%和 86.5%。。 化合物 ΠΑ-26: 无色针状晶体，熔点 132.2~134.5°C。质谱 (电喷雾，正离子模式) m/z 315 (M+H) + o 1H NMR (CDC1 3 , 500ΜΗζ, δ, ppm): 1.21(t, J=8.0,3H, CH 3 ), 2.17(s, 3H， CH 3 ), 2.21(s, 3H, CH 3 ), 4.52(2H, d, J=8.0, CH 2 )， 5.21(s, IH, C=CH 2 ), 5.44(s, IH,
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替换页 （细则第 26条) C=CH 2 ), 5.4 l(s, IH, C=CH 2 ), 5.61 (s, IH, C-CH 2 ), 7.25(m,】H), 7.65(d, J=8.0Hz,】H), 8.12(d, J=8.0Hz, IH). I3 C NMR (CDC1 3 , 125MHz, δ, ppm): 14.3, 19.9, 20.0, 58.6, 108.7, 115.8, 117.9, 121.5, 123.3, 126.6, 127,8, 128.9, 131.2, 148.9, 154.8, 168.9, 170.2. 化合物 IID-26: 无色针状晶体， 熔点 136.0~137.6O。 质谱 (电喷雾， 正离子模式) m/z 315 (M+H) + 。 1H NMR (CDC1 3 ， 500ΜΗζ, δ, ppm) : 1.18(t, J=8.0,3H, CH 3 ), 2.15(s, 3H, CH 3 ), 2.2 l(s, 3H, CH 3 ), 4.42(2H， d, J=8.0, CH 2 ), 5.2 l(s, IH, C=CH 2 ), 5.44(s， IH, C=CH 2 ), 5.41(s, IH, C=CH 2 ), 5.61(s, IH, C-CH 2 ), 7.20(m, IH), 7.58(d, J=8.0Hz, IH), 8.02(d, J=8.0Hz, IH). 13 C NMR (CDC1 3 , 125MHz, δ, ppm): 14.1, 19.7, 20.5, 58.6, 108.7, 115.8, 117.9, 122.3, 123.8， 126.0, 128.7, 129.2, 131.6, 148.9, 154.6, 168.6, 170.7.
实施例 7
二乙基 -3-甲基丙烯酰基 -2-酮 -2，3-二氢 -1 苯并咪唑 -5-羧酰胺 (JIB-41 )的合 成
IIB- 1
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替换页 （细则第 26条) 以 3-硝基 -4-氨基苯甲酸为起始原料，依照实施例 3中的方法进行 N-烷基化反应， 制得中间体 7-11， 再依照实施例 6中的方法对羧基进行酯化得中间体 7-111， 按照实施 例 3中的方法， 经过硝基还原， 环化和酰化三步反应制得中间体了 - VI。 称取中间体 7- VI 0.364g (10 mmol) 于 lOOmL梨形瓶中， 加入 1N氢氧化钠溶液
20mL，室温搅拌 lh，薄层色谱检测原料点消失后停止反应。用 1N盐酸溶液调 pH 4~5， 乙酸乙酯萃取 3次， 每次 30mL, 合并有机相， 无水硫酸钠干燥， 减压浓缩， 得中间 体 7-VII 2.60g， 收率 94.9%; 称取干燥的中间体 7- VII 1.37g (5 mmol), 乙胺 0.23g (5 mmol), 1,3-二环己基碳二 亚胺 (DCC) 1.24g (6 mmol)和催化量的 2-甲氮基吡啶（DMAP)于 50mL梨形瓶中，加 入 20 mL无水二氯甲烷， 室温搅拌 5li。 反应停止后， 过滤除去固体， 用乙酸乙酯洗 涤残渣两次， 每次 5mL。 合并有机相， 依次用去离子水， 饱和氯化钠溶液各 10 mL - 洗、涤， 再经无水硫酸钠千燥， 减压浓缩， 再经硅胶柱层析纯化 （洗脱剂为石油醚 /乙 酸乙酯 =5/1 ), 得标题化合物 IIB-4H .16g， 产率 76.8%。
化合物 ΠΒ-41 :淡黄色晶体，熔点 135.0〜136.5'C。质谱 (电喷雾，正离子模式） m/z
302 (M+H) + o 1H NM (CDC1 3 ， 500MHz, 6, ppm) : 0.98 (t, J=7.0Hz, 3H, CH 3 ) , 1.21(t, J=7.5, 3H, C¾)， 2.19(s, 3H, CH 3 ), 3.28(q, J=7.0Hz, 2H, CH 2 ), 4.75(q, J=7.5, 2H, CH 2 ), 5.4 l(s, IH, C=CH 2 ), 5.61(s, IH, C-CH 2 ), 7.48(d, J-8.0Hz, IH), 7.96(d, J=8-0Hz, IH), 8.10(s, ΙΗ, ΝΗ), 8.20(s, IH). 13 C MR ( CDC1 3 , 125MHz, δ, ppm): 13.1, 14.8, 19.9, 34.8, 41.2, 117.3, 118.9, 121.6, 125.3, 127.8, 130.7, 137.2, 141.9, 15S.8, 167.5, 170.5.
实施例 8
乙基- 3-甲基丙烯酰基 -2-硫酮- 2， 3-二氢- 1 苯并咪唑 -5羧酸酯（化合物编号： IIb-16)和乙基 -3-甲基丙烯酰基 -2-硫酮- 2, 3-二氢- 1 苯并咪唑 -6羧酸酯（化合物 编号： IIc-16) 的合成
60
替换页 （细则第 26条)
8-IVa llc-16 以 3,4-二氨基苯甲酸 (8-1)为起始原料，按照实施例 6中的方法对羧基进行乙酯化， 制备中间体 8-11。 除将脲换为硫脲， 其余步骤完全参照实施例 1中的方法制备得标题 化合物 lib- 16和 lie- 16, 反应总产率 42.9%, 8-IVa和 8-IVb比例为 1:1。 化合物 IIb-16:淡黄色晶体，熔点 187.9.( 89.5°C。质谱 (电喷雾，正离子模式） m/z 291 (M+H) + 。 1H NMR (CDC1 3 , 500ΜΗζ, δ, ppm): 1.21(t, J=8.0, 3H, CH 3 ), 2.19(s, 3H, CH 3 ), 4.26(q, J=8.0Hz, 2H, CH 2 ), 5.28(s, IH, NH), 5.41(s, IH, C=CH 2 ), 5.61(s， IH, C=CH 2 ), 6.85(d, J=8.0Hz, IH), 7.32(d, J=8.0Hz, IH), 8.06(s, IH). 13 C NMR (CDC1 3 ， 125MHz, δ, ppm): 14.8, 20.2, 62.3, 117.6, 119.2, 125.6, 126.5, 126.8, 129.5, 133.2, 141.6, 165.8, 167.6, 171.9. 化合物 IIc-16:淡黄色晶体，熔点 195.2~197.0°C。质谱 (电喷雾，正离子模式) m/z 291 (M+H) +。 1H NMR ( CDC1 3 , 500ΜΗζ, δ, ppm )： 1.20(t, J=8.0， 3H, CH 3 ), 2.19(s, 3H, CH 3 )， 4.2 l(q, J=8.0Hz 5 2H, CH 2 ), 5.12(s, IH, NH), 5.40(s, IH, C=CH 2 ), 5.60(s, 1H， C=CH 2 ), 6.56(d, J=8.0Hz, IH), 7.18(d, J=8.0Hz, IH), 7.86(s， IH). 13 C NMR (CDC1 3 , 125MHz, δ, ppm): 14.9, 20.2, 63.6, 117.2, 119.8, 126.6, 127.8, 128.3, 129.9, 132.5, 140.9, 166.4, 167.8, 171.5. 实施例 9
3-甲基丙烯酰基 -2-氧 -2, 3-二氢 -l^苯并咪唑 -5-羧酸（化合物编号： ΠΒ- 01) 钠盐的合成
61
替换页 （细则第 26条) 碳酸氢钠
NaOOC
I旧 -01钠盐 称取化合物 IIB-01 2.46g (10 mmol)溶于 20 mL乙酸乙酯中，室温下用饱和碳酸氢 钠溶液进行萃取， 至水相 pH 7.0为止， 分相后， 得水相约 30 mL， 水相中再加入正丁 醇 60 mL， 搅拌均匀后抽滤， 滤液再在 0.2个大气压下共沸蒸馏结晶， 经过滤， 无水 乙醇洗涤、 干燥后制得 ΠΒ- 01钠盐 2.18g， 收率 81.3%。
IIB-01钠盐：无色针状晶体，熔点 243.5〜245.2°C。质谱 (电喷雾，负离子模式） m/z 245 (M-Na)-，元素分析结果： C, 53.68%； H， 3.41%； N， 10.65%; 理论值： C， 53.74%； H， 3.38%； , 10.44%。 1H NMR (D 2 0， 500MHz, 8, ppm): 2.21(s， 3H, CH 3 ), 5.52(s, IH, C=CH 2 ), 5.68(s, IH, C=C¾), 5.82(s, IH, NH), 7.82(d, J=8.0Hz, IH), 8.03(d, J=8.0Hz, IH), 8.35(s, IH). 13 C NMR (D 2 0， 125MHz, δ, ppm): 19.3, 118.5, 123.1， 124.5, 130.6, 131.2, 132.8, 134.6, 142.8, 150.8, 170.6, 172.5.
实施例 10
3-甲基丙烯酰基 -2-氧小异丙烯基 -2,3-二氢 -1 苯并咪唑 -4-基乙酸酯（化合物编 号： ΠΙΑ-26) 和 3-甲基丙烯酰基 -1-异丙烯基苯并咪唑酮 -7-乙酸酯 （化合物编号： IIID-26) 的合成
IIID-26
替换页 （细则第 26条) 称取 2,3-二氨基苯酚 (10-1) 1.24g (10 mmol), 乙酸 6 0g (100 mmol), 甲苯 30 mL 置于 100 mL梨形瓶中， 再加入浓硫酸 3 mL加热回流 3h， 冷至室温后， 加入饱和碳 酸氢钠中和反应液， 转移至分液漏斗后， 用乙酸乙酯萃取 （20mLx3)， 合并有机相， 无水硫酸钠干燥后， 减压浓缩， 得中间体 10-II 1.54g， 收率 92. 8%; 在装有分水器的 50 mL≡口反应瓶中， 加入中间体 10-11 1.33g (8 mmol)和 lOmL 二甲苯， 加热搅拌回流后， 缓慢滴加乙酰乙酸乙酯 1.3g(10 mmol)和 5mL二甲苯混合 液， 滴完后， 搅拌回流共沸脱水至无水珠出现为止， 再继续搅拌回流 2h。 反应毕， 冷却， 析出结晶， 过滤、 干燥， 得中间体 10-IIIa 0.65g， 10-IIIa 0.57g,； 称取干燥的中间体 10-IIIa 0.23g (1 mmol), 2 mL三乙胺， 20 mL无水二氯甲垸于 50mL梨形瓶中，冰浴下滴加甲基丙烯酰氯 0.13g (1.2 mmol，溶于 5 mL二氯甲烷中)， 加完后， 缓慢升至室温， 继续搅拌 5h。 向反应瓶中加入 15 mL饱和碳酸氢钠溶液， 搅拌 10 min， 转移至分液漏斗中静置分层， 水相用二氯甲烷萃取一次。 合并有机相， 依次用去离子水， 饱和氯化钠溶液各 10 mL洗涤， 再经无水硫酸钠干燥， 减压浓缩， 再经硅胶柱层析纯化 （洗脱剂为石油醚 /乙酸乙酯 =6/1 )， 得化合物 ΠΙΑ-26 0.26g， 产 率 86.0%。 称取干燥的中间体 10-IIIb 0.23g (l mmol), 采用与上述同样的方法制得标 题化合物 IIID-260.23g， 产率 75.0%， 化合物 ΙΠΑ-26: 无色针状晶体，熔点 113.2~115.0°C。质谱 (电喷雾， 正离子模式) m/z 301 (M+H) + 。 1H NMR (CDC1 3 , 500MHz, 5, ppm): 2.17(s, 3H, CH 3 ), 2.2 l(s, 3H, CH 3 ), 2.35(s, 3H, CH 3 ), 5.21(s, 1H， C=CH 2 ), 5.44(s, IH, C=CH 2 ), 5.41 (s, IH, C=CH 2 ), 5.61(s, IH, C=CH 2 ), 7.16(m, IH), 7.68(d, J=8.0Hz, IH), 7.82(d, J=8.0Hz, IH). 13 C NMR (CDC1 3 , 125MHz, δ, ppm): 19.9, 20.0, 21.6, 108.5， 109.0, 110.6, 112.8, 122.5, 124.6, 126.8, 141.5, 145.2, 149.7, 154.8, 168.0, 170.6. 化合物 IIID-26: 无色针状晶体，熔点 108.0~110.(TC。质谱 (电喷雾, 正离子模式) m/z 301 (M+H) + 。 1H NMR (CDC1 3 ， 500ΜΗζ， δ， ppm): 2.14(s， 3H, CH 3 ), 2.21(s， 3H, CH 3 ), 2.37(s, 3H， CH 3 ), 5.20(s, IH, C=CH 2 ), 5.42(s, 1H， C=CH 2 ), 5.46(s， 1H， C=CH 2 ), 5.65(s, 1H， C=CH 2 ), 7.25(m, IH), 7.72(d, J=8.0Hz, IH), 7.88(d, J=8.0Hz, IH). 13 C NMR (CDCI3, 125MHz, S， ppm): 19.7, 20.6, 21.7, 108.9, 109.1， 110.6, 112.2, 123.8, 124.0,
63
替换页 （细则第 26条) 126.5， 142.7, 146.8, 148.2, 154.3, 168.1, 170.5. 实施例 11
3-甲基丙烯酰基 -2-氧 -1-异丙烯基 -2，3-二氢 -Lff-苯并咪唑 -4-iV-甲基氨基甲酸酯 (化合物编号： ΙΠΑ-56) 的合成
11-1 1 1 -11 IIIA-56
以实施例 10的最终产物作为起始原料 11-1， 称取 11-1 3.0g (10 mmol)于 lOOmL 梨形瓶中， 加入 1N氢氧化钠溶液 20mL， 室温搅拌 lh， 薄层色谱检测原料点消失后 停止反应。用 1N盐酸溶液调 pH 4~5， 乙酸乙酯萃取 3次， 每次 30mL， 合并有机相， 无水硫酸钠干燥， 减压浓缩， 得中间体 ll-II 2.4g， 收率 93.8%; 在 lOO mL三口瓶中加入异氰酸甲酯 0.29g (5 mmol)， 二氯甲烷 5 mL， 室温下搅 拌。 在恒压滴液漏斗中加入中间体 11-11 2.06g (8 mmol), 三乙胺 0.2mL和二氯甲垸 中 10 mL, 混合均勾后， 缓慢滴加到上述异氰酸甲酯溶液中， 室温下继续搅拌 5h。 向反应瓶中加入 60 mL乙酸乙酯 /7K (体积比 2/1 )混合溶液， 搅拌 lO min, 转移至分 液漏斗中静置分层， 水相用乙酸乙酯再萃取一次。 合并有机相， 依次用 1N盐酸， 去 离子水， 饱和氯化钠溶液各 10 mL洗涤， 再经无水硫酸钠干燥， 减压浓缩， 再经硅 胶柱层析纯化（洗脱剂为石油醚 /乙酸乙酯 =3/1 ), 得标题化合物 IIIA-56 1.48g, 产率 93.7%。 化合物 ΠΙΑ-56: 无色针状晶体， 熔点 165.0-166.8Ό。 质谱 (电喷雾， 正离子模 式） m/z 316 (M+H) + 。 1H NMR(CDC1 3 , 500ΜΗζ, δ， ppm): 2.17(s, 3H， C¾), 2.2 l(s, 3H, CH 3 ), 2.65(s, 3H, CH 3 ), 5.21(s, IH, C=CH 2 ), 5.44(s, IH, C=CH 2 ), 5.41(s, IH, C=CH 2 ), 5.61(s, 1H, C=CH 2 ), 7.18(m, 1H)， 7.65(d, J=8.0Hz, IH), 7.80(d, J=8.0Hz, 1H),8.10 (s, IH,
64
替换页 （细则第 26条) H) . 13 C NMR (CDCI3, 125MHz, 5, ppm): 19.9, 20.0, 28.2, 108.5, 109.0, 111.6, 112.7: 123.5, 124.9, 126.8, 141.9, 145.8, 149.1, 154.8, 157.3, 170.6. 实施例 12
5-乙氧 -3-甲基丙烯基 苯并咪唑一 2 (3H) -酮的 （化合物编号： IIIB-31 )和 6-乙氧 -3-甲基丙烯基 苯并咪唑一 2 3^) -酮的 （化合物编号： IIIC-31 )合成
脲 /二甲 回流
12-1 12-11 12-111
除起始原料改为 3，4-二硝基苯酚、 烷基化试剂改为碘乙垸， 其余垸基化、 硝基还 原、 环化等操作步骤与实施例 3完全相同， 可以制得中间体 12-IV。 再采用与实施例 1 完全相同的方法对 12-IV 进行甲基丙烯酰化， 即可制得标题化合物 ΙΠΒ-31 和 IIIC-31 , 反应总收率 68.2%， ΙΠΒ-31与 IIIC-31比例为 2:1。 化合物 IIIB-31 :无色针状晶体，熔点 218 〜 219.5°C。质谱 (电喷雾，负离子模式)， m/z 245 (Μ-Η)Ό 1H NMR (CDC1 3 , 500ΜΗζ, δ, ppm): 1.28(t, J=7.0Hz， 3H, CH 3 ), 2.16 (s， 3H, CH 3 ), 4.08(q, J=7.0Hz, 2H, CH 2 ), 5.41 (s， 1H, C=CH 2 ), 5.63 (s， 1H, C=CH 2 ), 6.78 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.38(s, 1H), 7.72 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.81 (s， 1H， NH). 13 C NMR (CDC1 3; 125MHz, δ, ppm): 13.9, 19.1, 63.8, 106.7, 109.5, 114.9, 122.2, 122.7, 127.7, 128.2, 142.5, 化合物 IIIC-31 :无色针状晶体，熔点 220.0~221.8°C。质谱 (电喷雾，负离子模式)， m/z 245 (M-H)-。 1H NMR (CDC1 3 , 500MHz, δ， ppm): 1.25(t, J=7.0Hz, 3H， CH 3 )， 2.16 (s, 3H, CH 3 ), 3.97(q, J=7.0Hz, 2H， CH 2 )， 5.45 (s， 1H, C=CH 2 ), 5.68 (s, 1H, C=CH 2 ), 6.85 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.49(s, 1H), 7.96 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H, NH). 13 C NMR (CDC1 3 ,
65
替换页 （细则第 26条) 125MHz, δ, ppm): 13.7, 18.6, 62.8, 107.9, 109.1, 115.3, 123.5, 124.2, 127.4, 128.9, 142.6, 150.2, 170.1。
实施例 13
N-(3-甲基丙烯酸 -2-氧 -2，3-二氢 -1H-苯并咪唑 -5-基）乙酸胺（化合物编号： IVB-15) 和 N-(3-甲基丙烯酸 -2-氧 -2,3-二氢 苯并咪唑 -6-基)乙酸胺（化合物编号： IVC- 15) 的合成
0 2
13-lllb
Η 2 Ν
铁粉 /盐酸 13-IVa 乙酸 /三光气 /二氯甲烷 /三乙胺 IVB-15
mm ' 除将邻苯二胺改为 2-氨基 -4-硝基苯胺外， 其余试剂与操作条件与实施例 1完全 相同， 制备得到中间体 13-IIIa和 13-Iffl>， 再参照实施例 12中的方法进行硝基还原， 即制得中间体 13-IVa和 13-IVb， 以上三步反应总收率 65.8%， 13-IVa组分和 13-IVb 组分比例为 3: 2。 取中间体 13-IVa 0.73g(3 mmol)和乙酸 0. 42g(4 mmoL)置于 50mL干燥的梨形瓶
66
替换页 （细则第 26条) 中， 加入 20mL经千燥处理的二氯甲垸， 搅拌至完全溶解， 加入三乙胺 0.2mL。 再称 取三光气 U9g(0.004moL)溶于干燥好的 10mL二氯甲烷中， 冰浴下缓慢滴加于反应 瓶中。 滴加完后， 反应体系恢复至室温， 继续搅拌 5〜8h, 反应结束后， 向反应体系 中加入 20mL饱和碳酸氢钠水溶液， 充分震荡后静置分相， 有机相经水洗、 氯化镁干 燥、 减压脱溶， 再经硅胶柱层析纯化（洗脱剂为石油醚 /乙酸乙酯 =4/1 )， 即得标题化 合物 IVB-15 0.72 g， 产率 84.7%。 取中间体 13-IVb 0.73g(3 mmol)， 采用与上述相同 方法制得目标化合物 IVC-15 0.72 g, 产率 87.6%， 化合物 IVB-1S: 白色粉末， 熔点 117.6~U9.4O。 质谱（电喷雾， 正离子模式)， m/z 286 (M+H)+。 1H NMR (CDC1 3 ， 500MHz, δ， ppm): 1.28(t, J=7.0Hz, 3H, CH 3 ), 2.16 (s, 3H, CH 3 ), 4.08(q, J=7.0Hz, 2H, CH 2 ), 5,60 (s, IH, C=CH 2 ), 5.63 (s， IH, C=CH 2 ), 6.78 (d, J=8.0Hz, IH), 7.38(s, IH), 7.72 (d, J=8.0 Hz, IH), 8.81 (s, IH, NH). 13 C NMR (CDC1 3> 125MHz, δ, ppm): 13.9, 19.1, 63.8, 106.7, 109.5, 114.9, 122.2, 122.7, 127.7, 128.2, 142.5, 150.6, 170.6。 化合物 IVC-15: 白色粉末， 熔点 120.1〜121.8°C。 质谱（电喷雾， 正离子模式)， m/z 286 (M+H) + 。 1H NMR (CDC1 3 , 500顧 z, δ, ppm): 1.28(t, J=7.0Hz, 3H， CH 3 )， 2.15 (s, 3H, CH 3 ), 4.15(q, J=7.0Hz, 2H, CH 2 ), 5.62 (s, IH, C=CH 2 ), 5.61 (s， IH, C=CH 2 ), 6.72 (d, J=8.0Hz, IH), 7.35(s, IH), 7.66 (d， J-8.0 Hz, IH), 8.41 (s, IH, NH). 13 C NMR (CDC1 3> 125MHz, δ, ppm): 13.5, 19.4， 63.8, 106.9, 109.8, 113.8, 122.7, 123.5, 127.5, 128.8, 143.2, 150.4, 170.2。 实施例 14
5-乙胺基 -3-甲基丙烯酰基 -1-异丙烯基 -IH-苯并咪唑 -2(3H)-酮（化合物编号： IVB-20)和 4-乙胺基 -3-甲基丙烯酰基 -1-异丙烯基 苯并咪唑 -2(3H)-酮（化合物编 号： IVC-20) 的合成
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替换页 （细则第 26条)
除起始原料原料改为 2-氨基 -4-硝基苯胺外，其余合成歩骤与实施例 5完全相同， 可以制得中间体 14-KIa和 14-IIIb。 再按照实施例 12中的方法进行硝基还原和 N-嫁 基化反应， 即可制得标题'化合物 IVB-20和 IVC-20, 反应总收率 42.6%, IVB-20和 IVC-20比例为 3: 2。 化合物 WB-20: 无色针状晶体， 熔点 124.8~126.5Ό。 质谱（电喷雾， 正离子模 式)， m/z 286 (M+H) + 。 1H NMR (CDa 3 , 500ΜΗζ, δ, ppm): 1.26(t, J=7.0Hz, 3H, CH 3 ), 2.17(s, 3H， CH 3 ), 2.2 l(s, 3H, C¾)， 3.58(q， J=7.0Hz, 2H, C¾)， 5.2】(s， IH, C=CH 2 ), 5.42(s, IH, C=CH 2 ), 5.41(s, IH, C=CH 2 ), 5.61(s, IH, C=CH 2 )， 6.01 (s, IH, NH), 6.38 (d, J=8.0Hz, IH), 6.85(s， IH), 7.52 (d, J=8.0 Hz, IH). 13 C NMR (CDC1 3 ， 125MHz, 5, ppm): 15.9, 19.1, 20.3, 38.4, 108.5, 109.4, 110.8, 113.0, 123.4, 125.6, 126.2, 141.0, 146.4, 148.2, 154.9, 170.2.
68
替换页 （细则第 26条) 化合物 IVC-20: 无色针状晶体， 熔点 127.0〜128.8°C。 质谱（电喷雾， 正离子模 式)， m/z 286 (M+H) + 。 ^ NMR iCDC , 500MHz, δ, ppm): 1.25(t, J=7.0Hz, 3H, CH 3 ), 2.17(s, 3H, C¾)， 2.20(s, 3H, CH 3 ), 3.32(q, J=7.0Hz, 2H, C¾), 5.19(s, IH, C=C¾), 5.40(s， IH, C=CH 2 ), 5.44(s, IH, C=CH 2 ), 5.65(s, IH, C=CH 2 ), 6.25 (s, IH, NH), 6.43 (d， J=8.0Hz, IH), 6.92(s, IH), 7.27 (d, J=8.0 Hz, IH). 13 C NMR (CDC1 3 ， 125MHz, 6, ppm): 15.8， 18.9, 20.4, 38.7, 108.6, 109.6, 110.8, 113.5, 122.5, 125.8, 128.0, 141.5, 146.0， 148.9, 154.7, 170.6. 制备实施例 15
5-(lH-咪唑小基) -3-甲基丙烯酰基小异丙烯基 -IH-苯并咪唑 -2 (3//) -酮（化合物 编号： IVB-34) 的合成
15-1 IVB-34
首先按照制备实施例 5的方法制备 3-甲基丙烯酰基 -5-氯 -1-异丙烯基 -1H-苯并咪 唑 -2 (3H) -酮（15-1)。除将碘乙垸换为 15-1夕卜，其余步骤按照实施例 14中合成 14-V 的方法即可制得标题化合物 IVB-34, 反应总收率 56.9%。 化合物 IVB-34: 无色针状晶体， 熔点 158.1~159.7Ό。 质谱（电喷雾， 正离子模 式)， m/z 309 (M+H) + 。 1H NMR (CDC1 3 , 500MHz, δ， ppm): 2.17(s, 3H, CH 3 ), 2.20(s, 3H, CH 3 )， 5.2 l(s, IH, C=CH 2 ), 5.43(s, 1H， C=CH 2 ), 5.4 l(s, IH, C=CH 2 ), 5.6 l(s, IH, C=CH 2 ), 6.85 (s， IH), 7.15 (s, IH), 7.18 (d, J=7.0Hz, IH), 7.42(d, J=7.0Hz, IH), 7.36 (d, J=8.0 Hz, 1H)， 7.81 (d, J=8.0 Hz, IH). 13 C NMR (CDC1 3 , 125MHz, δ, ppm): 19.1, 20.4, 105.7, 108.5, 109.6, 114.6, 119.5, 123.6, 126.7, 128.3, 130.6, 134.6, 135.8, 142.1, 149.6, 155.8, 170.6. 制备实施例 16 以乙基 -3-甲基丙烯酰基 -2-氧 -1-异丙烯基 -23-二氢 -I -苯并咪唑 -4~羧酸酯
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替换页 （细则第 26条) (ΙΠΑ-26)为有效成分的片剂制备 称取 50g IIIA-26和 100g蔗糖，混匀均匀，然后加入赋形剂（如羧 基纤维素钠、 微晶纤维素、交联聚维酮等），按常规制片剂 制法即可制成规格为 50mg/片的片剂 1000 片。 制备实施例 17 以 3-甲基丙烯酰基 -2-氧- 2, 3-二氢 -1^ "苯并咪唑- 5羧酸钠盐为有效成分的粉针 剂制备 取 3-甲氧丙烯酰基 -2-氧 -2， 3-二氢 -IT ^苯并咪唑 -5羧酸钠盐 2g， 羟丙基- β -环 糊精 23g， 加注射用水 500mL调成糊状， 再加入 75g甘露醇溶解， 用 1 mol/L盐酸调 pH 6. 0, 加入针用活性炭室温搅拌， 过滤脱碳， 精滤。 滤液按每支 2mL进行分装， 采 用速冻法， 每分钟降低 10°C， 直至溶液降温到- 40°C， 维持 4h, 再升温至- 20'C , 进 行升华干燥， 将制品取出， 进行封口， 即得到性状为白色粉末的 3-甲氧丙烯酰基- 2 - 氧- 2, 3-二氢- I 苯并咪唑 5羧酸钠盐粉针剂。 制备实施例 18 以乙基 -3-甲基丙烯酰基 -2-氧 -1-异丙烯基 -2,3-二氢 苯并咪唑 -4-羧酸酯 (IIA-26)为有效成分的软膏剂制备 称取卡波姆 0.75g用 10%的氢氧化钠溶液调节至 pH 6.5-7.5,搅拌使其溶胀均匀； 称取 IIA-26 l.Og用 10g乙醇溶解， 再加入 20g甘油混匀， 将该混合液与卡波姆溶液 混合均匀， 加入 3.0g氮酮、 2.0g吐温 80, 并加去离子水至总量为 100g， 研磨至乳化 均匀， 即制得 1.0%乙基 -3-甲基丙烯酰基 -2-氧 -1-异丙烯基 -2,3-二氢 苯并咪唑 -4- 羧酸酯乳膏剂。 制备实施例 19 以 3-甲基丙烯酰基 -2-氧 -1-异丙烯基 -2，3-二氢 - -苯并咪唑 -4-7V-甲基氨基甲酸酯
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替换页 （细则第 26条) (ΠΙΑ-56)为有效成分的可湿性粉剂制备 称取 ΙΠΑ-56原药 40kg， 十二垸基硫酸钠 6kg， 木质素磺酸钠 8kg和 46kg过 450 目的凹凸棒土加入混合配料器中混合，再将混 合均匀的物料经过加料器缓慢均匀加入 气流粉碎机进行粉碎， 将粉碎后的物料送入混合器中再次进行混合均 匀， 即制得含量 为 40%的 3-甲基丙烯酰基 -2-氧 -1-异丙烯基 -2,3-二氢 -1H-苯并咪唑 -4-N-甲基氨基甲酸 酯可湿性粉剂。 制备实施例 20 以 3-甲基丙烯酰基 -2-氧小异丙烯基 -2,3-二氢 苯并咪唑 -4-N-甲基氨基甲酸酯 (IIIA-56)为有效成分的悬浮剂制备 称取 ΙΠΑ-56原药 40kg， 十二烷基萘磺酸钠 2kg, 十二烷基苯磺酸钠 8kg， 阿拉 伯树胶 2kg, 苯甲酸納 1.5kg， 抗冻剂丙三醇 5k g ， 消泡剂有机硅酮 lkg， 加去离子水 至 100kg。 混合均匀后于砂磨机中研磨 3h， 即制得 40% 3-甲基丙烯酰基 -2-氧 -1-异丙 烯基 -2,3-二氢 苯并咪唑 -4-N-甲基氨基甲酸酯。 生物实施例
采用下述生物实施例 1〜6来测定本申请通式（I )化合物的生物活性： 实施例 1 化合物对部分供试细菌抑菌活性测定
参照 NCCLS制订的微量稀释法对本申请通式（I)的部 代表性化合物进行最小 抑制浓度测定， 具体操作步骤如下： 以接种环自培养平皿上挑取 4〜5个相同形态的 供试菌菌落，接入 Mueller-Hinton肉汤中， 35 Ό培养至轻度混浊后 (约 3〜5h)转入 0.9% 生理盐水中， 调整到麦氏浊度为 0.5 (使其在 650nm波长下吸光度为 0.020， 此时相 当于 1.5 X 10 8 CFU/mL),再用 Mueller-Hinton肉汤稀释 200倍，其接种量则相当于 7.5 X 10 5 CFU/mL。 将稀释好的接种液转入 96孔板中， 每孔加液量 190 L。 称取供试药 剂 2mg溶于 lmL二甲亚砜 （DMSO) 中， 再用去离子水等比稀释成系列浓度梯度， 分别取 ΙΟμί加入 96孔板上接种液中， 使得最终药液浓度梯度分别为 100， 50， 25,
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替换页 （细则第 26条) 12.50, 6.25, 3.13, 1.56, 0.78μ β ·ιηΐ 每板另设不加药剂的空白对照和加入氨苄青 霉素钠盐的阳性对照，实验中每个处理设三次 重复。将处理好的 96孔板置培养箱中， 35°C培养 24h， 650nm测定透光率， 记录不同药剂对供试细菌的 MIC值。 以透光率 大于 85%为抑制生长的标准， MIC为抑制生长的最低浓度。 其结果见表 5。
表 5部分化合物对 6种细菌的抑菌活性
最小抑制浓度 （ g · ml/ 1 )
供试化合物
B.C B.S S.A MESA E.C PA
IA-01 3.13 1.56 3.13 3.13 1.56 1.56
IA-40 0.78 0.78 1.56 1.56 0.78 0.78
IA-50 0.39 0.19 0.39 0.39 0.19 0.78
IA-89 0.78 0.39 0.39 0.39 0.39 1.56
IA-118 12.5 12.5 6.25 6.25 3.13 50.0
IA-128 0.78 0.78 1.56 1.56 0.78 0.78
IA-157 0.39 0.19 0.39 0.39 0.19 0.78
IA-167 0.78 0.39 0.39 0.39 0.39 1.56
IB-01 12.5 12.5 6.25 6.25 3.13 50.0
IB-20 0.39 0.19 0.19 0.19 0.39 25.0
IB-35 0.19 0.19 0.19 0.19 0.39 25.0
IB-40 0.78 0.78 0.39 0.39 0.19 50.0
IB-79 0.78 0.39 0.39 0.39 0.39 50.0
IC-01 0.10 0.10 0.10 0.10 0.39 12.5
IC-20 0.39 0.78 0.78 0.78 0.39 12.5
IC-40 0.78 0.78 1.56 1.56 6.25 50.0
IC-60 0.78 1.56 1.56 1.56 0.78 50.0
IC-89 0.39 0.39 1.56 1.56 6.25 12.5
IC-157 1.25 0.39 1.56 1.56 6.25 0.78
ID-01 0.19 0.38 0.19 0.19 0.78 0.39
1D-35 0.78 0.39 0.10 0.10 12.5 12.5
ID-40 12.5 1,56 1.56 1.56 12.5 50.0
1D-50 0.39 1.56 0.39 0.39 0.78 50.0
ID-157 0.78 0.39 0.39 0.39 1.56 12.5
ID- 167 1.56 0.39 0.78 0.78 0.78 0.39
Ia-01 3.13 1.56 1.56 1.56 12.5 50.0
Ia-20 0.19 0.39 0.19 0.19 1.56 0.19
Ia-40 1.56 0.78 1.56 1.56 1.56 12.5
Ia-60 0.39 0.39 0.39 0.39 0.78 1.56
Ia-89 0.39 0.39 0.39 0.39 0.78 0.78 la- 167 1.56 1.56 1.56 1.56 6.25 12.5 lb- 18 0.78 0.39 0.19 0.19 12.5 50.0
Ib-40 0.19 0.39 0.19 0.19 0.78 0.39
Ib-79 0.19 3.13 1.56 1.56 3.13 6.25
Ib-118 0.78 1.56 1.56 1.56 0.39 0.78
72
替换页 （细则第 26条) Ib-157 0.39 0.39 0.78 0.78 0.78 12.5
Ic-0】 0.78 0.39 0.39 0.39 1.56 0.39
Ic-35 1.56 1.56 1.56 1.56 3.13 6.25
Ic-79 0.39 0.39 0.78 0.78 1.56 0.39
Ic-89 1.56 0.39 0.78 0.78 12.5 12.5
Ic-167 0.78 0.78 1.56 1.56 0.19 1.56
Id-10 0.19 6.25 3.13 3.13 0.19 1.56
Id-20 0.39 1.56 0.19 0.19 0.78 0.78
Id-40 12.5 0.39 1.56 1.56 0.39 0.78
Id-89 0.78 0.78 0.39 0.39 0.10 6.25
Id- 157 0.19 6.25 0.39 0.39 0.78 12.5
IIA-01 0.39 0.39 1.56 1.56 0.78 0.78
IIA-10 12.5 0.39 0.78 0.78 1.56 3.13
IIA-20 0.19 0.39 0.19 0.19 0.39 0.39
IIA-31 0.19 0.78 0.19 0.19 0.39 50.0
IIA-45 0.78 3.13 1.56 1.56 0.78 6.25
IIB-05 0.19 0.78 039 0.39 0.39 0.78
IIB-16 0.39 0.39 0.78 0.78 0.10 6.25
IIB-26 12.5 0.78 6.25 6.25 0.78 6.25
IlB-35 0.78 12.5 1.56 1.56 0.78 0.78
IIB-45 0.19 0.78 0.39 0.39 1.56 12.5
IIC-01 0.39 0.39 0.78 0.78 0.39 12.5
IIC-12 12.5 0.78 6.25 6.25 0.39 0.78
IIC-20 0.19 12.5 0.39 0.39 0.38 1.56
IIC-35 0.19 0.39 0.39 0.39 0.39 0.78
IIC-41 0.78 0.19 0.39 0.39 1.56 12.5
IID-10 0.39 0.78 0.39 0.39 1.56 1.56
IID-18 0.10 0.78 0.39 0.39 0.39 1.56
IID-26 0.78 0.10 0.78 0.78 3.13 50.0
IID-41 0.78 0.39 1.56 1.56 】.56 50.0
IID-45 1.56 0.78 0.39 0.39 0.39 12.5 lla-01 0.39 0.78 0.39 0.39 0.39 12.5
IIa-10 0.39 0.39 0.39 0.39 1.56 0.78
IIa-20 0.39 1.25 0.78 0.78 0.39 12.5
IIa-35 0.39 0.19 1.56 1.56 0.39 50.0
IIa-45 1.56 0.78 0.78 0.78 0.78 50.0
IIb-05 】.56 0.10 0.78 0.78 6.25 12.5 lib- 16 0.39 0.39 0.10 0.10 1.56 6.25
IIb-26 0.39 0.78 0.78 0.78 0.39 50.0
Hb-31 1.56 0.78 0.78 0.78 0.78 0.19
IIb-41 0.39 0.39 6.25 6.25 6.25 12.5
IIc-01 0.78 1.25 0.78 0.78 0.39 1.56 lie- 12 0.39 0.19 0.39 0.39 0.39 0.78
IIc-20 0.39 0.78 0.19 0.19 0.39 12.5
IIc-35 1.56 12.5 1.56 1.56 0.78 50.0
73
替换页 （细则第 26条) IIc-45 0.39 0.39 0.39 0.39 3.13 0.39 IId-05 0.39 0.78 0.78 0.78 0.10 6.25 IId-12 0.39 1.56 12.5 12.5 0.10 6.25 IId-31 1.56 3.13 0.39 0.39 0.78 12.5 IId-41 0.39 0.19 0.19 0.19 0.78 50.0 IId-45 0.39 1.56 0.78 0.78 1.56 12.5 IIIA-01 0.78 0.39 0.78 0.78 0.39 0.78 IIIA-11 6.25 0.39 1.56 1.56 0.78 1.56 IIIA-31 1.56 1.56 0.39 0.39 6.25 0.78 IIIA-46 0.39 0.78 0.39 0.39 0.39 12.5 IIIA-56 0.78 0.19 0.78 0.78 0.39 1.56 IIIB-11 6.25 6.25 0.39 0.39 0.39 50.0 IlIB-26 0.39 1.56 0.10 0.10 0.39 12.5 IIIB-41 0.39 0.39 0.78 0.78 0.39 0.78 ΙΠΒ-46 0.39 0.78 0.78 0.78 0.78 1.56 IIIB-56 0.78 6.25 1.56 1.56 1.56 12.5 IIIC-01 3.13 0.39 0.39 0.39 0.39 50.0 IIIC-11 0.78 0.39 0.39 0.39 0.39 1.56 IIIC-31 0.39 0.39 0.38 0.38 0.39 0.39 IIIC-41 0.78 0.78 0.39 0.39 0.78 6.25 IIIC-56 1.56 0.39 1.56 1.56 0.39 0.78 IIID-01 0.39 0.39 1.56 1.56 1.56 0.78 HID- 16 0.78 0.39 1.56 1.56 0.39 6.25 IIID-31 6.25 1.56 0.39 0.39 0.39 6.25 IIID-46 1.56 0.39 0.39 0.39 0.78 0.78 IIID-56 0.39 0.39 1.56 1.56 6.25 12.5 IIIa-01 0.78 0.78 0.39 0.39 1.56 1.56 Ilia- 11 6.25 6.25 0.78 0.78 0.39 50.0 IIIa-26 0.39 1.56 0.39 0.39 0.78 50.0 IIIa-41 0.39 0.39 0.39 0.39 6.25 1.56 IIIa-46 0.39 0.78 1.56 1.56 0.39 50.0 Illb- 11 0.39 6.25 0.39 0.39 0.39 0.78 IIIb-16 0.39 0.39 0.39 0.39 0.39 50.0 lllb-31 0.78 0.39 1.56 1.56 1.56 6.25 IIIb-41 1.56 0.39 0.39 0.39 0.39 0.78 IIIb-56 0.39 0.78 0.39 0.39 0.78 6.25 IIIc-01 0.39 3.13 3.13 3.13 0.39 6.25 IIIc-26 0.39 0.39 1.56 1.56 0.39 12.5 IIIc-46 0.78 0.39 1.56 1.56 1.56 IIIc-56 0.39 0.39 0.39 0.39 0.78 IIId-11 0.39 0.78 1.56 1.56 6.25 IIId-41 0.39 6.25 0.78 0.39 6.25 IIId-46 0.78 1.56 19 0.19 0.78 0.78 IIId-56 0.39 0.39 25 6.25 0.39 12.5 IVA-01 0.39 0.78 ' .56 0 " 1.56
74
替换页 （细则第 26条) 1VA-19 0.39 6.25 0.39 0.39 1.56 50.0
1VA-51 1.56 0.39 0.78 0.78 0.39 0.78
IVB-17 0.39 0.39 6.25 6.25 0.39 12.5
IVB-34 0.39 0.39 0.39 0.39 1.56 1.56
IVB-45 0.78 0.39 0.39 0.39 0.39 50.0
IVC-02 6.25 0.39 0.78 0.78 0.39 50.0
IVC-34 1.56 0.78 6.25 6.25 3.13 1.56
IVC-51 6.25 0.10 0.39 0.39 6.25 50.0
IVD-01 0.39 0.78 0.39 0.39 0.39 1.56
IVD-30 0.39 0.78 1.56 1.56 0.39 50.0
1VD-51 0.39 1.56 0.39 0.39 0.39 0.78
IVa-01 0.39 0.39 0.39 0.39 0.39 12.5 lVa-18 0.39 0.39 0.78 0.78 0.39 1.56 lVa-45 0.78 0.38 6.25 6.25 0.78 50.0
IVb-01 1.56 0.39 1.56 1.56 0.10 50.0
IVb-19 0.39 1.56 6.25 6.25 0.78 1.56
IVb-45 0.39 1.56 0.39 0.39 0.78 50.0
IVc-17 0.39 1.56 0.39 0.39 1.56 0.78 lVc-34 0.78 0.39 0.39 0.39 0.39 50.0
IVc-45 0.39 0.39 0.39 0.39 0.78 0.78
IVd-01 1.56 1.56 0.78 0.78 6.25 50.0
IVd- 19 0.39 0.39 0.78 0.78 1.56 6.25
IVd-51 0.19 0.10 0.39 0.39 0.78 0.19 氨苄青霉素钠盐 3.13 25.0 6.25 >100.0 12.5 25.0 注： 表中 蜡状芽孢杆菌 ^id//z« cem«; B.S:枯草芽孢杆菌 β« '//ι« ·«/ / ; S.A 金黄色 葡萄球菌 Staphyloccocus aureus； MRS A: 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 Methicillin-resistant
Staphylococcus aureus-, .C:大肠杆菌 Escherichia colh / :绿脓杆菌 Pseudomonas aeruginosa 从表 5中可以看出， 本申请提供的通式 （I)化合物对蜡状芽孢杆菌的最小抑制 浓度范围为 0.10 g'mL_ l ~12.5 μ^ιηυ 1 ,其中活性最高的是 IC-01和 IID-18,其最小抑 制浓度均为 0.10 而对照药剂氨苄青霉素钠盐对该供试菌的最小 抑制浓度为 3.13 g-mL- 1 ; 本申请提供的通式 （I)化合物对枯草芽孢杆菌的最小抑制浓度范 为 0.10 g'mL - 1 〜 12.5 g-mL ，其中活性最高的是 IC-01 , IID-26，IIb-05，IVC-51和 Ivd-51 , 其最小抑制浓度均为 0.10 而对照药剂氨苄青霉素钠盐对该供试菌的最小 抑 制浓度为 Ζδ.Ο μ^ιηΐ; 1 ; 本申请提供的通式（I)化合物对金黄色葡萄球 的最小抑制 浓度范围为 O.lO g'mL—LU.S g'mL' 1 , 其中活性最高的是 IC-01， IIb-16和 ΠΙΒ-26， 其最小抑制浓度均为 0.10 μ § ·ηιΓ 1 , 而对照药剂氨苄青霉素钠盐对该供试菌的最小 抑 制浓度为 ό^δ μ η ΐ; 1 ; 本申请提供的通式（I)化合物对大肠杆菌的最 抑制浓度范
75
替换页 （细则第 26条) 围为 O.lO g-mL'Lu.S g'mi 1 , 其中活性最高的是 IIB-16, IId-05, IId-12和 IVb-01， 其最小抑制浓度均为 0.10 ^g mU 1 , 而对照药剂氨苄青霉素钠盐对该供试菌的最小 抑 制浓度为 ^ μ^πιΙ 1 ; 本申请提供的通式（I)化合物对绿脓杆菌的最 抑制浓度范 围为 O.lQ g'ml ^O.O g'mL' 1 , 其中活性最高的是 Ia-20， IIb-31和 IVd-51， 其最小 抑制浓度均为 0.19 而对照药剂氨苄青霉素钠盐对该供试菌的最小 抑制浓度 为 SS.O g-ml/ 此外， 本申请提供的通式（I)化合物对耐甲氧西林金 色葡萄球菌 ( MRSA ) 也表现出强烈的抑菌活性， 其最小抑制浓度范围为 0.10 μ § ·ηιΙ 1 〜 12.5 Hg-mL- 1 , 而对照药剂氨苄青霉素钠盐对该供试菌的最小 抑制浓度为> 100 所有供试化合物对敏感金黄色葡萄球菌和 MRSA的活性完全一致， 说明该类化合物 与 β-内酰胺类抗生素之间不存在交互抗性。 MRSA作为遍及全球的重要病原菌之一， 已对大多数 β-内酰胺类抗生素产生了耐药性，而其对本申 请提供的化合物则仍然表现 敏感， 这一特点使其非常适合于治疗耐药性细菌感染 引起的疾病。
本申请提供的通式 （I) 化合物均对革兰氏阴性细菌， 如大肠杆菌也表现出强烈 的抑菌活性， 同时大多数化合物对绿脓杆菌也表现出很强的 抑菌活性。
由此可见， 本申请提供的通式 （I) 化合物具有较宽的抗细菌谱， 其中对革兰氏 阳性细菌的抗菌活性尤为突出。 实施例 2 化合物对皮肤真菌抑菌活性测定
采用试管内药基法 （药物稀释法） 对本发明提供的部分通式 （I) 化合物进行最 小抑制浓度测定， 具体操作步骤如下： 以接种环自培养平皿上挑取活化好的供试菌， 用无菌生理盐水将菌悬液浓度调节为 1.0X 10 6 CFU/mL。称取供试药剂 2mg溶于 lmL 二甲亚砜（DMSO)中， 再用去离子水等比稀释成系列浓度梯度， 置冰箱中冷藏备用。 制备不含药物的沙氏培养基及橄榄油培养基 （含葡萄糖、 琼脂、 蛋白胨、 酵母浸膏、 单硬脂酸甘油酯、 吐温、 橄榄油等）， 冷却至 40~50Ό时分别加入不同浓度的药剂溶 液， 混匀制成斜面， 每管终体积 3mL。 将以上制备菌悬液 2μί分别接种在不同浓度 的含不同药物的沙氏培养基（红色毛癣菌、犬 小孢子菌和白色念珠菌）及橄榄油培养 基 （糠秕马拉色菌） 试管内， 红色毛癣菌、 犬小孢子菌于 28°C培养 10~15d， 白色念 珠菌培养 48h后观察结果， 糠秕马拉色菌于 36~37'C培养 7~l0d后观察结果。 以上试 验中设定培养基中接种菌悬液但不含药物作为 阳性对照， 以不含药物的培养基（纯培
76
替换页 （细则第 26条) 养基）作为阴性对照。 以不加菌的空白对照管为标准， 无真菌生长的试管中最低浓度 即为最小抑制浓度。每个处理重复 3次，取其中间值作为有效值。其测试结果见 6。 表 6 供试化合物对 4种皮肤真菌的最小抑制浓度
最小抑制浓度 （μ ιηΐ 1 )
供试化合物
红色毛癣菌 白念珠菌 犬小孢子菌 糠秕马拉色菌
IA-01 7.8 15.6 15.6 7.8
IA-40 15.6 15.6 15.6 7.8
IA-50 7.8 7.8 15.6 15.6
IA-89 3.9 15.6 15.6 15.6
1B-01 31.3 31.3 15.6 15.6
IB-20 62.5 31.3 31.3 31.3
1B-35 62.5 62.5 62.5 31.3
IC-20 62.5 125 62.5 62.5
IC-40 125 125 125 125
IC-60 31.3 62.5 62.5 31.3
31.3 62.5 62.5 31.3
ID-35 62.5 125 125 31.3
ID-40 125 62.5 31.3 31.3
Ia-01 125 62.5 31.3 62.5
Ia-20 62.5 125 62.5 125
Ia-167 15.6 31.3 31.3 125
Ib-18 15.6 31.3 31.3 62.5
Ib-40 31.3 62.5 62.5 62.5
Ib-79 7.8 7.8 7.8 15.6
Ic-01 15.6 15.6 15.6 7.8
Ic-35 31.3 7.8 15.6 15.6
Ic-79 31.3 3.9 15.6 31.3
Id-10 62.5 31.3 31.3 31.3
Id-20 125 62.5 31.3 62.5
Id-40 125 62.5 62.5 125
IIA-01 15.6 7.8 15.6 15.6
IIA-10 15.6 15.6 15.6 15.6
1IA-20 15.6 7.8 7.8 31.3
IIB-05 31.3 3.9 15.6 7.8
IIB-16 62.5 125 31.3 125
IIB-26 62.5 . 62.5 31.3 125
IIC-01 125 62.5 62.5 62.5
IIC- 12 62.5 62.5 125 62.5
IIC-20 62.5 125 125 125
IID-10 125 62.5 62.5 62.5
IID-18 31.3 62.5 62.5 125
IID-26 62.5 62.5 62.5 125
77
替换页 （细则第 26条) .
ST9 9'St 9"SI 10-ΙΛΙ
6'ε ε·ιε 9'Sl S'Z9
ε'ιε 9'Sl πε
8X 9'St 9'Sl 6·ε οε-αΛΐ
9"St %'L "Si %-L ιο-αΜ ί'Ιί 8'Ζ. 9'Sl ΓΙ£ IS-DA1
9'Si ζ'Ζ9 8'£ £Ί£
8'£ ε·ιε 6'ε
9"Sl ε*ιε 8'乙
9"Sl 6I-VAI
9'Sl rie 9'Sl ΙΟ-ΥΛΙ
2'L πε ε·ιε 9'Z9 9^-ΡΙΙΙ
S'Z9 9·ςι £'U ί ΡΙΙΙ Ι£ 9'Sl ε·ιε ΙΙ-ΡΠΙ
Π£ 8' 9ε- ι ςτ9 9· SI ψζϊ ιο-¾ιι ε'ίε ψζ\ 6·ε 9'ζΙ i^-qiii ε·ιε 9'ξΙ ϊε-qni ζΖΙ 9'Sl ς 9 9ΐ -qui
ε'ιε 8·ί ςχ9 ιο-ειιι ε'ιε £-\ί 8·ί Cl£ ιε-αιπ
9'Sl ψςι 9'Sl 6 ε 91-αιπ
9'Sl 9·ς\ 9'?l XL ιο-αιπ
9'Sl 9"Si 9'Sl ιε-οπι
9·ςι S'L 8'£ ιι-απι ε'ΐε 6'ε 9'Sl Γ1£ 10-DIII
9"St Π£ 9S-H1II
9'Sl 9Si 9"Sl 9'51 Π-9ΗΙ
9'SI 8' . 8' 8'L π-νιιι
ε【 9'Sl 9SI ιε-ριι ς'Ζ9 πε 9'Sl -ΡΙΙ ε'ΐε 9'£1 ειε 8'厶 ΟΖ-3ΙΙ
SZl S'Z9 %-L £Ί£ 10-311
ζ'Ζ9 SZX %'L ζ·Ζ9 9i-qn ξΖΙ S'Z9 ξ'Ζ9 Γΐ£ so-qn
ST9 £-\£ ε·ιε Π£ Qi- ςτ9 £·\£ ί'ΙΖ SZI 01 -«n
SZI ιο- CZ180/110ZN3/X3d 17866S0/C10Z OAV IVc-34 15.6 15.6 3.9 IVd-19 15.6 15.6 15.6 IVd-51 15.6 从表 6结果中可以看出， 供试通式 （I)化合物对 4种皮肤致病真菌均有抑制作 用， 其最小抑制浓度范围均在 S g'mL^US g'ml/ 1 之间， 但不同化合物之间活性 有着明显差异。 供试化合物中 IVD-30, IIID-16和 IA-89对红色毛癣菌的活性最高， 其最小抑制浓度均为 3.9μ^πιΐ 供试化合物中 Ic-79, IIB-05, IIc-12, IIIa-11 , IIIb-41 , IVB-45和 IVc 9对白念珠菌的活性最高， 其最小抑制浓度范围均为 S g.mL/ 1 ; 供 试化合物中 ΙΠΑ-01和 IIIC-01对犬小孢子菌的活性最高， 其最小抑制浓度范围均为 .9\ig-m - l x供试化合物中 IVa-18和 IVc-34对糠秕马拉色菌的活性最高，其最小 · 浓度范围均为 3.9μ ·πιΐΛ
实施例 3 化合物对植物病原真菌抑制孢子萌发活性测定
采用抑制孢子萌发法测定本发明提供的部分化 合物的离体抑菌活性，具体操作步 骤如下。 取供试病原菌的孢子配成适当浓度的孢子悬浮 液， 在 10 X 10低僙鏡下， 每 个视野有 80〜 100个孢子。 称取供试药剂 2mg溶于 lmL二甲亚砜（DMSP) 中， 用 去离子水等比稀释成系列浓度梯度， 再与孢子悬浮液混合， 取一滴滴加 |έ凹玻片上， 每处理 3次重复。在 25Ό下保湿培养 6h 检査对照孢子的萌发。 当对照的萌发率达 到 85%后，检査所有处理的萌发率。 以孢子芽管长度大于孢子短半径者为萌发。另 设 多菌灵为阳性对照， 不加药处理为空白对照。 按下式计算抑制孢子萌发率：
仙優 一 ,。八 对照孢子萌发率一处理孢子萌发率 1 ΛΛ 抑制孢子明发率 （％) = 对照孢子萌发率 χ 10 ° 以供试药剂质量浓度的对数值为自变量（x)， 以抑制率的几率值为因变量（y)， 采用最小二乘法求出供试药剂的毒力回归方程 ， 并计算出其抑制中浓度 （EC 5() )， 各 供试化合物的 EC 5Q 值如表 7所示。
供试化合物对植物病原真菌抑制孢子萌发活性
¾ ?
抑制中浓度 （EC 50 , g/mL )
供试化合物
B cinerea P cubensis E graminis G cing lata F oxysporiwn P infestans
IA-40 17.2 10.6 19.5 28.6 8.7 24.5
IA-50 43.5 28.4 72.0 60.4 58.3 72.6
79
替换页 （细则第 26条) 1B-01 68.0 44.1 88.6 98.5 77.5 81.8
IB-20 】6.4 18.5 11.8 20.6 16.7 32.0
IC-40 19.6 15.8 18.0 25.2 10.6 20.8
IC-60 48.8 31.0 67.8 65.8 54.7 78.6
BD-01 65.8 48.6 80.5 87.8 82.4 76.2
ID-35 12.9 23.7 9.2 18.0 19.8 28.1
Ia-01 55.6 43.2 78.4 65.6 55.8 60.5
Ia-20 40.3 18.5 22.7 39.8 41.6 23.5 lb- 18 11.3 25.6 35.0 44.7 22.0 15.7
Ib-40 12.5 10.4 9.7 11.8 25.9 17.5
Ic-01 25.9 45.8 44.8 68.9 11.5 27.3
Ic-35 45.5 44.2 12.3 11.2 54.0 62.3
Id-20 24.5 29.4 23.7 10.5 25.4 12.9
Id-40 25.2 16.4 43.2 28.7 65.6 55.7
IIA-01 65.8 19.6 18.5 44.4 87.8 40.5
IIA-10 87.2 48.4 25.6 18.0 18.8 11.7
IIB-05 18.1 65.2 10.4 15.9 65.7 12.2
IIB-16 65.9 .12.7 45.8 31.7 39.3 25.4
IIC-01 39.0 55.5 44.1 48.4 44.7 45.5
IIC-12 44.9 40.2 18.5 18.5 10.6 24.5
IID-10 21.4 10.6 15.8 25.6 28.4 28.0
11D-18 9.5 24.7 31.0 10.4 24.1 17.8
IIa-01 52.0 72.4 48.6 25.8 38.5 60.5
IIa-10 28.6 19.8 23.7 44.2 25.8 19.2
IIb-05 11.8 35.8 23.2 29.4 31.0 18.4 lib- 16 18.0 41.6 18.5 16.4 48.6 22.7
IIc-01 67.8 52.0 85.6 79.6 63.7 55.0
IIc-12 10.5 25.9 10.4 18.4 43.2 9.7
Ild-12 9.2 Π.5 25.8 1S.2 18.5 44.8
IId-31 7S.4 54.0 44.2 52.7 25.6 82.3
IIIA-01 22.7 25.4 29.4 18.5 10.4 23.7 lIlA-11 35.0 45.6 16.4 25.6 45.8 43.2
IIIB-11 9.7 7.8 10.6 10.4 10.6 18.5
IIIB-26 44.8 38.8 54.7 45.8 28.4 25.6
IHC-01 24.5 28.5 10.5 17.5 11.7 18.7
IIIC-11 72.6 60.4 48.3 43.4 18.2 58.4
IIID-01 81.8 98.5 44.1 68.0 67.8 77,5
HID- 16 32.0 20.6 18.5 16.4 20.7 16.7
IIIa-01 20.8 25.2 15.8 19.6 19.2 30.6
IIIb-41 78.4 65.2 31.7 48.5 78.1 54.0
IIIc-01 76.0 87.4 48.5 65.7 22.0 82.1
HIc-26 28.0 18.1 23.2 12.7 35.0 19.2 llld-l l 60.5 65.6 43.2 55.6 69.7 55.8
IIId-41 23.5 39.8 18.5 40.3 44.8 41.6
80
替换页 （细则第 26条) IVA-01 15.7 14.7 25.6 11.3 12.3 22.0
IVA-19 17.5 11.8 10.4 12.5 23.7 25.9
IVB-34 27.3 68.9 45.8 25.9 43.2 41.5
IVB-45 32.3 41.2 44.2 45.5 58.5 54.0
IVC-34 12.9 10.5 29.4 18.5 25.6 25.4
IVC-51 24.0 31.4 19.4 20.4 17.4 21.5
IVD-01 12.4 19.5 26.4 18.5 25.8 24.0
IVD-30 19.8 22.0 20.6 20.6 24.2 25.4
IVa-01 35.8 28.6 34.7 25.2 29.4 35.6
IVa-18 41.6 11.8 10.5 65.2 16.4 27.8
IVb-01 52.0 48.7 68.3 87.7 79.0 38.5
IVb-19 25.9 67.8 44.1 38.1 58.4 28.5
IVc-17 11.5 10.5 18.5 15.6 15.2 10.4
IVc-34 54.0 59.2 75.8 39.8 52.7 98.5
IVd-19 25.4 28.4 31.7 14.7 18.5 20.6
IVd-51 45.6 22.7 48.5 11.8 25.6 25.2 多菌灵 一 一 一 .一 ― 一 注： "一"表示未观察到明显的抑制作用。 从表 7中可以看出，对照药剂多菌灵在供试浓度下 表现明显的抑制孢子萌发作 用， 但供试药剂则均表现出不同程度的抑菌活性。 供试化合物对番茄灰霉病菌 cinerea)的抑制中浓度在 9.2 g/mL〜87. 2 g/mL之间， 其中化合物 IID-18， IId-12和 ΙΠΒ-11的抑制中浓度分别为 9.5 g/mL， 9^g/mL和 9^g/mL; 供试化合物对黄瓜霜 霉病菌（ cw^ra^)的抑制中浓度在 7.8 g/mL〜98. 5 g/mL之间，其中化合物 IIIB-11 , Ib-40和 IVc-17的抑制中浓度分别为 7.8 g/mL, 10.4ng/mL和 10.5 g /mL ; 供试化合 物对小麦白粉病菌 (£ gmminis ) 的抑制中浓度在 9.2 g/mL〜88. 6 g/mL之间， 其中 化合物 ID-35和 Ib-40的抑制中浓度分别为 9.2 g/mL和 9.7 g/mL; 供试化合物对苹 果炭疽病菌 （G cingulata ) 的抑制中浓度在 10.4 g/mL〜98. 5 g/mL之间， 其中化合 物 IID-18和 ΠΙΒ-11 的抑制中浓度均为 10.4 g/mL ; 供试化合物对棉花枯萎病菌 （F ox^p ww)的抑制中浓度在 8.7 g/mL〜87. 8 g/mL之间，其中化合物 IA-40和 IIIA-01 的抑制中浓度分别为 8.7 g/mL和 10.4 g/mL ; 供试化合物对马铃薯晚疫病菌 （P infest画、 的抑制中浓度在 9.7 g/mL〜98. 5 g/mL之间， 其中化合物 IIc-12和 IVc-17 的抑制中浓度分别为 9.7 g/mL和 10.4 g/mL。
实施例 4 化合物对植物病原真菌抑制菌丝生长活性测定
81
替换页 （细则第 26条) 用抑制菌丝生长速率法测定本发明提供的部分 化合物的离体抑菌活性， 具体操作 步骤如下。称取供试药剂 2mg溶于 ImL二甲亚砜（DMSO)中， 用去离子水等比稀释 成系列浓度梯度， 取不同浓度的供试药液 ImL与 9mL融化的 PDA培养基混匀， 趁热 倒入无菌的培养皿中制成带药培养基平板。 培养基凝固后， 在每个培养基平面放入 1 个供试菌菌饼 （直径为 4mm)， 使带菌丝的一面贴在培养基表面， 每处理 3次重复。 培养 72〜96h后， 用十字交叉法测量供试菌菌落生长直径， 用下述公式计算抑制率。 其结果见表 1。
^ , n/ 、 对照菌落生长直径一处理菌落生长直径 1 ΛΛ
菌丝生长抑制率 （％ ) = 对照菌落生长直径 χ 10 °
以供试药剂质量浓度的对数值为自变量（χ) ， 以抑制率的几率值为因变量 （y ) , 采用最小二乘法求出供试药剂的毒力回归方程 ， 并计算出其抑制中浓度 （EC 5 o)， 各 供试化合物的 EC 5Q 值如表 8所示。 供试化合物对植物病原真菌抑制菌丝生长活性
抑制中浓度 （EC 5 o, Hg/mL )
供试化合物
B cinerea P cubemis E ff-aminis G cingulata F oxysporium P infestam
IA-40 68.5 26.4 17.6 45.2 32.8 16.8
IA-50 75.5 42.8 36.4 47.0 46.8 22.1
IB-01 85.7 64.9 33.6 52.1 44.9 32.0
IB-20 57.〗 32.6 20.1 33.4 39.6 11.8
1C-40 70.3 22.9 20.5 48.0 28.9 22.5
IC-60 62.5 45.8 30.8 52.3 37.6 44.8
ID-01 79.8 56.5 28.8 55.4 38.6 40.2
ID-35 55.6 35.7 25.4 28.9 33.0 17.5
Ia-01 35.8 28.6 34.7 25.2 29.4 35.6 la-20 27.1 30.6 49.5 28.6 38.7 44.7
Ib-18 43.5 28.7 32.0 20.8 38.2 42.6
Ib-40 78.0 64.1 88.0 78.5 77.5 71.8 lc-01 40.4 54.5 45.7 57.1 26.0 22.0
Ic-35 55.6 58.8 48.7 24.2 20.6 40.8
Id-20 68.7 51.0 67.8 65.5 54.4 78.3
Id-40 65.4 58.6 70.5 77.8 92.4 56.8
IIA-01 22.9 28.7 】9.2 28.0 9.8 28.8
IIA-10 65.6 33.2 58.4 35.8 25.8 40.7
IIB-05 47.3 58.5 32.7 59.8 31.6 33.5
IIB-16 49.3 75.6 45.0 64.8 42.0 75.7
82
替换页 （细则第 26条) IIC-01 22.5 30.7 19.8 21.5 25.5 37.5
I1C-12 25.9 45.8 44.8 68.9 61.5 27.3
IID-10 45,5 44.2 52.3 71.2 64.0 62.3
I1D-18 24.5 39.4 53.7 80.5 35.4 52.9
IIa-01 55.2 46.4 43.2 78.7 65.6 55.7
IIa-10 65.8 39.6 28.5 44.4 87.8 40.5
IIb-05 57.2 48.4 25.6 18.0 18.8 61.7
IIb-16 38.1 65.2 50.4 25.9 65.7 52.2
IIc-01 65.9 32.7 45.8 31.7 39.3 25.4 lie- 12 39.8 55.0 44.5 48.4 44.7 45.5
IId-12 44.9 40.2 18.5 18.5 10.6 24.5
Hd-3】 61.4 70.6 55.8 25.6 28.4 28.0
IIIA-01 69.5 84.7 61.0 80.4 54.1 97.8
IIIA-11 52.0 72.4 48.6 25.8 38.5 60.5
IIIB-11 28.6 79.8 23.7 44.2 25.8 49.2
IIIB-26 51.8 35.8 23.2 29.4 31.0 28.4
IIIC-01 38.0 41.6 28.5 26.4 48.6 42.7
IIIC-11 67.8 52.0 85.6 79.6 63.7 55.0
IIID-01 50.5 25.9 70.4 58.4 43.2 59.7
HID- 16 69.2 51.5 25.8 85.2 98.5 44.8
IIIa-01 78.4 54.0 44.2 52.7 25.6 82.3
IIIb-41 52.7 55.4 29.4 78.5 60.4 93.7
IIIc-01 35.0 45.6 46.4 25.6 45.8 43.2
IIIc-26 59.7 77.8 100.6 90.4 30.6 88.5
IIId-11 44.8 38.8 54.7 45.8 78.4 85.6
IIId-41 54.5 28.5 110.5 107.5 71.7 88.7
IVA-01 72.6 60.4 48.3 43.4 18.2 58.4
IVA-19 81.8 98.5 44.1 68.0 67.8 77.5
IVB-34 32.0 20.6 88.5 77.4 50.7 66.7
IVB-45 80.8 25.2 35.8 49.6 59.2 90.6
IVC-34 78.4 65.2 31.7 48.5 78.1 54.0
IVC-51 76.0 87.4 48.5 65.7 82.0 82.1
IVD-01 28.0 58.1 83.2 72.7 95.0 79.2
IVD-30 60.S 65.6 43.2 55.6 69.7 55.8
IVa-01 63.5 39.8 78.5 40.3 44.8 41.6
IVa-18 45.7 34.7 25.6 31.3 72.3 22.0
IVb-01 27.5 51.8 80.4 72.5 43.7 85.9
IVb-19 77.3 68.9 45.8 25.9 43.2 41.5
IVc-17 52.3 41.2 44.2 45.5 58.5 54.0
IVc-34 62.9 50.5 79.4 58.5 45.6 85.4
IVd-】9 34.0 71.4 89.4 50.4 47.4 91.5
IVd-51 52.4 49.5 56.4 78.5 75.8 94.0 多菌灵 18.7 15.6 1.2 6.8 13.5 0.9
83
替换页 （细则第 26条) 从表 8中可以看出，供试药剂对 6种供试菌均表现出不同程度的抑菌活性。供 化合物对番茄灰霉病菌 iB ci rea 的抑制中浓度在 22.5 g/mL〜85.7 g/mL之间， 其中化合物 IIA-01和 IIC-01的抑制中浓度分别为 22.9 g/mL和 22.5 g/mL，对照药剂 多菌灵的抑制中浓度为 18.7 g/mL; 供试化合物对黄瓜霜霉病菌 P cub sis 的抑制 中浓度在 20.6 g/mL〜98.5 g/mL之间，其中化合物 IVB-34和 1C-40的抑制中浓度分 别为 20.6 g/mL和 22.9 gmL, 对照药剂多菌灵的抑制中浓度为 15.6 g/mL; 供试化 合物对小麦白粉病菌 £ gmminis 的抑制中浓度在 17.6 g/mL〜110.5 g/mL之间， 其中化合物 IA-40和 IId-12的抑制中浓度分别为 17.6 g/mL和 18.5 g/mL， 对照药剂 多菌灵的抑制中浓度为 1.2 g/mL ; 供试化合物对苹果炭疽病菌 G cingu ta 的抑制 中浓度在 18.0 g/mL〜107. ^glm 之间，其中化合物 IIb-05和 IId-12的抑制中浓度分 别为 18.( g/mL和 18.5 g/mL， 对照药剂多菌灵的抑制中浓度为 6.8 g/mL ; 供试化合 物对棉花枯萎病菌 (Foxysporium) 的抑制中浓度在 9.^g/mL〜98.5 g/mL之间， 其 中化合物 IIA-01和 Ild-12的抑制中浓度分别为 9.8 g/mL和 10.6 g/mL， 对照药剂多 菌灵的抑制中浓度为 13.5 g/mL ; 供试化合物对马铃薯晚疫病菌 P infest讓)的抑制 中浓度在 11.8 g/mL〜97.8 g/mL之间， 其中化合物 IB-20和 IA-40的抑制中浓度分 别为 11.8 g/mL和 16.8 g/mL， 对照药剂多菌灵的抑制中浓度为 0.9 g/mL。
实施例 5 化合物与苯并咪唑类杀菌剂的交互抗性测定
以 ΠΙΑ-56 为供试药剂， 敏感品系和抗多菌灵品系的小麦赤霉病菌 iF贿 iwn gramineurum) 为供试病原菌， 采用与实施例 4相同的抑制菌丝生长速率法测定供试 药剂与多菌灵是否存在交互抗性。 具体结果见表 9。
表 9供试药剂对两种小麦赤霉病菌的抑菌活性
^ 抑制中浓度（ g/mL)
小麦赤霉病菌 （敏感品系） 小麦赤霉病菌 （抗性品系） ― IIIA-56 9^83 8?75
多菌灵 ^67 8^ 从表 9中可以看出，多菌灵对敏感品系和抗性品系 麦赤霉病菌的抑制中浓度分 别为 0.67 g/mL和 8.12 g/mL， 即抗性倍数为 12.1倍， 而 IIIA-56对两株小麦赤霉病 菌的抑制中浓度分别为 9.83 g/mL和 8.75 g/mL， 二者并无明显差异， 说明供试药剂 与多菌灵之间不存在交互抗性。
84
替换页 （细则第 26条) 实施例 6 50% IIIA-56可湿性粉剂防治番茄灰霉病田间试验 参照" GB/T 17980.28-2000农药田间药效试验准则（一）杀菌 防治番茄灰霉病" 的方法， 对本发朋提供的 50%ΠΙΑ- 56可湿性粉剂 （以下简称 "供试药剂"） 进行了 防治番茄灰霉病田间药效试验。
试验在陕西省杨凌区张家岗村进行， 土壤类型为沙壤土， 肥力中等， 水浇地。 供 试作物为番茄， 品种为上海 908。 栽培方式为起垄栽植， 株行距 40emX 50cni, 定植时 间为 2011年 6月 25日。 第 1次施药在番茄结果期灰霉病初发生期 （7月 20日） 进 行，第 2次施药在膨大期（7月 28日）进行。试验设供试药剂 800倍， 1000倍和 1200 倍三个浓度， 40%嘧霉胺悬浮剂 1200倍及清水对照 5种处理， 小区面积 45m 2 ， 3次 重复， 随机区组排列， 每小区喷雾液量 3.5Kg。 分别于第 1 次药后 7d， 第 2次药后 7d和第 2次药后 14d调査防治效果， 结果见表 10。
供试药剂防治番茄灰霉病大田试验结果
药前病 第 1次药后 7d 第 2次药后 7d 第 2次药后 14d 处理
情指数 防效(％) 防效(％) 防效 (％)
800倍 7.6 72.5 89.5 83.6 供试药剂 1000倍 7.8 68.6 88.2 82.1
1200倍 7.8 64.0 81.6 76.9
40%嘧霉胺悬浮剂 1200倍 7.6 65.8 79.5 75.2
清水对照 7.4 一 一 一 表 10的结果说明， 50% ΠΙΑ-56可湿性粉剂 1200倍稀释液和 40%嘧霉胺悬浮剂 1200倍稀释液防治效果相当， 均可有效地控制番茄灰霉病危害。 本发明的甲基丙烯酰基苯并咪唑（硫）酮衍生 物及其作为抗菌药物的用途已经通 过具体的实例进行了描述， 本领域技术人员可借鉴本发明内容， 适当改变原料、工艺 条件等环节来实现相应的其它目的，其相关改 变都没有脱离本发明的内容，所有类似 的替换和改动对于本领域技术人员来说是显而 易见的，都被视为包括在本发明的范围 之内。
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替换页 （细则第 26条)
Next Patent: PROCESS FOR METALLISATION OF HOLES IN PRINTED CIRCUIT BOARD