Neue HIV-1-Virusisolate eines Subtyps und seine differen- tielle Diagnostik, Vakzine gegen HIV-1-Virusinfektionen dieses Subtyps und Verfahren zu ihrer Herstellung, Verwen¬ dung der HIV-1-Virusisolate

Gegenstand der Erfindung sind neue HIV-1-Virusisolate eines Subtyps, Impfstoffe gegen Virusinfektionen mit diesem HIV-l Subtyp, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie die Verwendung der Virusisolate zur Herstellung von Vakzinen und zur Dif¬ ferentialdiagnostik.

Bisherige Bemühungen, Mittel zur Prophylaxe und Therapie von HIV-Infektionen zu entwickeln, konzentrieren sich auf die Hemmung der reversen Transkriptase oder eines anderen Enzyms des HIV-l Virus wie zum Beispiel die Protease. Auf diese Weise soll eine spezifische Hemmung der viralen Re- plikation im Gegensatz zur zellulären Replikation erreicht werden. Trotzdem haben die bisherigen antiviralen Mittel den Nachteil, daß sie mit einer relativ hohen Toxizität für die Zellen verbunden sind, also nicht nur auf das Virus wirken.

Zur Gruppe der Substanzen, bei denen eine Wirkung gegen HIV-Viren festgestllt wurde, bei denen eine Wirkung gegen HIV-Viren festgestellt wurde, gehören unter anderem diverse Nucleosid-Analoga (Azidothymidin, Di-Desoxyinosin und Di- Desoxycytidin) . Allerdings wird nach einer gewissen relativ kurzen Zeit der Therapie mit diesen Substanzen eine massive Resistenzbildung des Virus nachgewiesen (Zimmermann et al. , abstract no. 3656, IV International Conference on AIDS, Stockholm, 1988, Rübsamen-Waigmann et al. , Infection 19,

suppl. 2, 77 - 82, 1991). Ferner sind alle genannten Sub¬ stanzen, zumindest in höheren Dosen, mit erheblichen Neben¬ wirkungen verbunden.

Ein weitere Hemmstoff der reversen Transkriptase ist die Substanz Suramin.Sie ist jedoch aufgrund ihrer Toxizität für den Säugetierorganismus ebenfalls nicht für eine Pro¬ phylaxe oder Therapie von HlV-Virusinfektionen geeignet (H. Mitsuya et al. "Suramin Protection of T-Cells in vitro against Infectivity and Cytopathic Effect of HTLV-III, Science 226 (1984), Seiten 172 - 174) .

Die weitere Entwicklung führte dann zu Hemmstoffen der re¬ versen Transkriptase, die weniger toxisch auf den Säuge¬ tierorganismus sind. Dazu gehören Stoffe wie Dextrasulfat und Pentosanpolysulfat, die nachweislich in vivo einen in¬ hibierenden Effekt auf HIV-1-Viren zeigen. Diese wird in DE 36 01 136 und EP 0 293 826 beschrieben.

Neben der chemotherapeutischen Behandlung von HIV-Infek¬ tionen besteht prinzipiell die Möglichkeit der Gen- oder Immuntherapie. Die Gentherapie umfaßt das Einschleusen von Teilen viraler Nukleinsäuren in menschliche Zellen, insbe¬ sondere in die Zielzellen des HIV-Virus, beispielsweise die CD4 positiven Zellen des Immunsystems. Durch Bildung einer "antisense" RNA, d.h. einer zur messenger RNA (m-RNA) kom¬ plementären RNA, kann dann die virale m-RNA neutralisiert werden und somit die Weitervermehrung des Virus unterbunden werden. In einer anderen Form können auch direkt Oligonu- kleotide oder mit ihnen chemisch verwandte Strukturen, die zur m-RNA komplementär sind, eingesetzt werden. Bei der Im¬ muntherapie werden nach der Infektion Antigene gegeben, von denen eine Unterstützung der Immunantwort gegen HIV erwar¬ tet wird.

Mittlerweile wird von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) eine Zahl von mindestens 13 Millionen HIV-Infizierter welt¬ weit geschätzt; kein Land ist mehr frei von Infektionen mit HIV-l oder HIV-2 oder beiden Viren gleichzeitig. Um einen weitere Ausbreitung der AIDS Epidemie zu verhindern, ist es dringend erforderlich, einen Impfstoff zum Schutz vor HIV- Infektionen zu entwickeln. Das Hauptproblem hierbei und auch bei der Immuntherapie ist die hohe Variabilität der HIV-Viren: eine Schutzimpfung soll und muß alle möglichen Virusvarianten erfassen. Epidemiologische Untersuchungen verbunden mit der genetischen Charakterisierung der Viren haben ergeben, daß es in beiden Virusfamilien bereits meh¬ rere Subtypen gibt (Myers et al . , Human Retroviruses and AIDS, Los Alamos, 1991; Dietrich et al. , Nature 342 , 948 - 950, 1989) , die sich so erheblich in ihrer Erbinformation (und damit auch Antigenität) unterscheiden, daß ein ein¬ ziger Impfstoff alle Varianten nicht mehr erfassen kann. Darüber hinaus sind diese Subtypen auch geographisch unter¬ schiedlich verteilt.

Die vorliegende Erfindung stellt drei neue HIV-1-Virusiso- late, HIV-1 _D757 , HIV-1 _D747 , HIV-1 _D760 , zur Verfügung, die überraschenderweise einen weiteren unabhängigen Subtyp der HIV-1-Familie bilden und aus indischen Patienten gewonnen wurden, die zum Zeitpunkt der Virus-Isolierung keine typi¬ schen AIDS-Symptome zeigten. Weiterhin umfaßt die Erfindung auch Virusisolate des HIV-l Typs, die bis zu 30 %, vorzugs¬ weise 5 % divergent sind von HIV-1 _D757 , HIV-1 _D747 und HIV-

¹ D760 ^■

Die Virusisolate wurden am 27. August 1992 bei der European Collection of Animal Cell Cultures (ECACC) , Porton Down, Salisbury, Wiltshire, Großbritannien, gemäß den Bestimmun¬ gen des Budapester Vertrages unter folgenden Nummern hin¬ terlegt :

HIV-1 _D747 - ECACC V92082718 HIV-1 _D757 - ECACC V92082719 HIV-1 _D7S0 - ECACC V92082720

Die Virusisolate vermehren sich auf frischen mononukleären Zellen des peripheren Bluts, also Ly phozyten und Makropha- gen.

Des weiteren stellt die Erfindung eine Vakzine mit Wir¬ kungsspektrum gegen diesen spezifischen HIV-l Subtyp zur Verfügung.

Die Vakzine enthält als Wirkstoff die Peptide

1. MPNGTKSNS, MPNGTKGNS, MPNGTKSNL,

2. RNEKDLLALDSWKN,

Kombinationen mit diesen Peptiden oder längere oder kürze¬ re, bis zu 7 Aminosäuren lange Unterpeptide derselben.

Die Peptide leiten sich aus dem env-Bereich der erfindungs¬ gemäßen Stämme ab (siehe Figur 1) . Die Nukleotidsequenzen dieser Viren sind im env-Gen über einen Bereich von 1.8 kb nur 79.4 - 81.6 % homolog zu Viren des nordamerikanisch/ europäischen Subtyps und 78.9 - 81.2 % homolog zu den Pro¬ totyp-Viren des zentralafrikanischen Subtyps. Auf Aminosäu¬ reebene beträgt die Homologie jeweils 72.1 - 75.9 % bzw. 71.2 - 74.2 % (siehe Tabelle) . Somit stehen diese Viren genetisch zwischen diesen beiden Subtypen und bilden einen weiteren unabhängigen Subtyp, der sich auch von den in Rwanda/Uganda und in Nordthailand gefundene Subtypen durch genetische Äguidistanz abhebt.

Durch Vergleichen der Aminosäuresequenzen der env-Proteine von HIV-1 _D757 , HIV-1 _D747 , HIV-1 _D7S0 , mit den Aminosäuren- Consensus-Sequenzen, die für alle bereits veröffentlichten

HIV-1 env-Sequenzen abgeleitet wurden, ergeben sich für die vorhandenen env-Region 2 kurze Bereiche, in denen sich die drei indischen Sequenzen in 7 von 9 bzw. in 7 von 14 Amino¬ säuren von allen anderen HIV-l Sequenzen unterscheiden (Figur 1) . Peptide aus diesen Bereichen sind vorzugsweise für einen Impfstoff mit spezifischem Wirkungsspektrum gegen den indischen Subtyp geeignet, besonders, wenn der Impf¬ stoff noch aus einer Kombination dieser Peptide besteht.

Die erfindungsgemäßen Peptide werden synthetisch herge¬ stellt und wenn vorteilhaft, chemisch modifiziert. Diese Peptide oder längere sowie kürzere, bis zu 7 Aminosäuren lange Unterpeptide davon sind ebenso Bestandteil dieser Erfindung wie ihre modifizierten Formen.

Weiterhin ist auch eine Vakzine Gegenstand der Erfindung, die als Wirkstoff Peptide aus variablen Bereichen anderer Gene von HIV-1 _D757 , HIV-1 _D747 , HIV-1 _D750 , enthält, sofern die Abweichung von der entsprechenden Sequenz von HIV-l Viren anderer Subtypen mehr als 30 % beträgt.

Ferner können in dem Impfstoff auch Antigene aus den erfin¬ dungsgemäßen Viren verwendet werden oder Peptid-Kombinatio- nen oder Kombinationen von Peptiden und Antigenen. Insbe¬ sondere ist die Verwendung von Antigenen oder Peptiden be¬ vorzugt, die innerhalb der Schleife des Hüllglycoproteins (Aminosäure 423-450 bezogen auf HIV-l _Lai ) , die für die Bin¬ dung an den CD4-Rezeptor verantwortlich ist, eine Glycosy¬ lierungsstelle (NXT/S) direkt vor dem Cystein 450 (HIV- l _Lai ) , enthalten. Diese Glycosylierungsstelle ist typisch für die indischen Viren HIV-1 _D757 , HIV-1 _D747 und HIV-l _D7εo . Unter 29 weltweit sequenzierten HIV-l env-Genen tritt diese Glycosylierungsstelle nicht auf.

Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist eine Vak¬ zine, die zum prophylaktischen Einsatz vor der Infektion

eingesetzt wird. Eine weitere bevorzugte Ausführungsform ist, daß der Impfstoff als Immuntherapeutikum zum Einsatz nach der Infektion eingesetzt wird und ebenfalls das Va¬ riantenspektrum dieses Subtyps abdeckt. Die Vakzine wird entweder zur Injektion mit Adjuvants verabreicht oder als orale, genitale oder rectale Applikationsform z.B. über Nanopartikel .

Weiterhin ist auch ein Verfahren zur Herstellung einer Vakzine gegen HIV-1-Virusinfektionen aus den Viren HIV- 1 _D757 , HIV-1 _D747 und HIV-1 _D760 sowie die Verwendung dieser Viren zur Herstellung einer Vakzine Gegenstand der Erfin¬ dung.

In einer weiteren Ausführungsform werden die Viren HIV- 1 _D757 , HIV-1 _D747 und HIV-1 _D760 in ein geeignetes Wirtstier übertragen und dort vermehrt. Die gebildeten Antikörper werden sodann nach entsprechender Aufarbeitung, wie dies auch im Stand der Technik für andere Impfstoffe bekannt ist, als Passiv-Impfstoff gegen HlV-Virusinfektionen ver¬ wendet. Als Wirtstiere können insbesondere geeignete Affen¬ arten verwendet werden, aber auch Tiere, die immunisiert werden können ohne HIV-Symptome zu entwickeln (z.B. Kanin¬ chen) (Filice et al . , Nature 335, 1988, p. 366 bis 369) .

Auch humane monoklonale Antikörper gegen HIV-1 _D757 , HIV-1 _D747 und HIV-1 _D760 sind zur Herstellung einer Vakzine zum Schutz vor HIV-l-Virusinfektionen dieses Subtyps geeignet.

In einer weiteren Ausführungsform wird in einem geeigneten Vektor DNA, von der eine zu der viralen m-RNA komplementä¬ ren RNA vollständig oder partiell transkribiert werden kann, in menschliche Zellen des Immunsystems transfiziert

und so in den Menschen gebracht . Die Virale m-RNA wird somit kompetitiv vom weiteren Vermehrungszyklus ausge¬ schlossen. Desgleichen können synthetische Oligonukleotide zur Νeutralisierung der viralen m-RΝA angewendet werden.

Neben den Anwendungen zur Therapie oder zur Impfstoffher- stellung können HIV-l _D757 , HIV-l _D747 und HIV-1 _D760 aber auch zur Differentialdiagnostik eingesetzt werden, um Infektio¬ nen mit diesem Subtyp von anderen Subtypen zu unterschei¬ den. Für die Differentialdiagnostik werden ausgewählte Bereiche der DNA von HIV-1 _D757 , HIV-1 _D747 und HIV-1 _D7S0 her¬ angezogen, die bei dem Prototyp HIV-l _Lai entweder gar nicht vorkommen oder erheblich abweichen (mehr als 30 %) . Von diesen Bereichen werden Peptide oder Nukleinsäuren für die Diagnostik nach den üblichen Methoden hergestellt (Markie¬ rung mit radioaktiven Isotopen, Immunfluoreszenztest, ELI- SA, etc. ) .

Es ist deshalb ebenso Bestandteil dieser Erfindung, HIV- 1 _D757 , HIV-1 _D747 und HIV-1 _D760 oder Antigene, Peptide oder Nukleinsäuren davon, für die differentielle Diagnostik zur Unterscheidung zwischen Infektionen des Subtyps, charak¬ terisiert durch HIV-1 _D757 , HIV-1 _D747 oder HIV-1 _D760 , und solchen der anderen Subtypen von HIV-l, definiert durch die Prototypen HIV-l _Lai (USA/Europa) , HIV-l _Mal (Zentralafrika) , HIV-l _U455 (Uganda/Rwanda) und Nordthailand einzusetzen.

Es ist auch mögliche, Peptidreste oder PCR-Tests auf der Basis des HIV-1 _D757 , HIV-1 _D747 oder HIV-1 _D760 einzusetzen, mit deren Hilfe man Viren dieses Subtyps von anderen HIV-l Viren unterscheiden kann.

Im folgenden werden die Figuren sowie die Tabelle beschrie¬ ben:

Die Tabelle zeigt die Nukleotid- und Aminosäuresequenzhomo¬ logie zwischen HIV-1 _D757 , HIV-1 _D747 oder HIV-1 _D760 und ande¬ ren Subtypen der HIV-l Viren in Prozent. Die Sequenzen wurden verglichen unter Benutzung von Mikrogenie ™-Sequenz Software der Fa. Beckmann.

Figur 1 zeigt die Aminosäuresequenzen in Einzelbuchstaben¬ schreibweise der drei indischen env-Klone im Vergleich zu den entsprechenden Abschnitten von HIV-l Viren anderer Subtypen. Hervorgehoben sind die beiden Peptide 1 und 2, in denen sich der indische Subtyp hauptsächlich von den ande¬ ren Sequenzen unterscheidet sowie die zusätzliche Glycosy¬ lierungsstelle (unterstrichen) in unmittelbarer Nachbar¬ schaft zur CD4-Bindungsdomäne.

(-) symbolisiert identische Aminosäuren ( . ) symbolisiert fehlende Aminosäuren

Figur 2 stellt die Beziehung der Sequenzen HIV-1 _D757 , HIV- 1 _D747 oder HIV-1 _D760 zu den übrigen Viren im phylogenetischen Stammbau der Viren dar. Dieser Stammbar wurde unter Benut¬ zung von PAUP (Smith, T.F. et al. , Nature 333, 573 bis 575, 1988) und der Version 3.21 des PHYLIP bootstrappin algo- rythmus erstellt.

Tabelle

Homologie von indischen HIV-l Isolaten und amerikanisch/europäischen bzw. prototypi¬ schen afrikanischen HIV-l Sequenzen (1,8 kb PCR-Fragment korrespondierend zu Positio¬ nen 6129 -7976 von HIV-lLai)

\

Figur 1

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SIVcpz L-

Figur 2

5,6

10,0 LAI

6,0

4,9 SF2

14,2

Nordthailand

8,4

4,8 U455

8,6

3,4

7,9

SF170

2,0 3,0

D747

1,5

17,4 3,1

D757

5,6

D760

10,0

ELI

11,8

MAL

ERSATZBLATT

. SEQUENZPROTOKOLL

(1) ALLGEMEINE INFORMATION:

(i) ANMELDER:

(A) NAME: Chemotherapeutisches Forschungsinstitut

Georg-Speyer-Haus

(B) STRASSE: Paul-Ehrlich-Strasse 42-44

(C) ORT: Frankfurt am Main

(E) LAND: Deutschland

(F) POSTLEITZAHL: 60596

(ii) ANMELDETITEL: Neue HIV-l-Virusisolate eines Subtyps,

Vakzine gegen HIV-l-Virusin ektionen dieses Subtyps und Verfahren zu ihrer Herstellung, Verwendung der HIV-l-Virusisolate

(iii) ANZAHL DER SEQUENZEN: 10

(iv) COMPUTER-LESBARE FORM:

(A) DATENTRÄGER: Floppy disk

(B) COMPUTER: IBM PC comDatible

(C) BETRIEBSSYSTEM: PC-DÖS/MS-DOS

(D) SOFTWARE: Patentin Release #1.0, Version #1.25 (EPA)

(2) INFORMATION ZU SEQ ID NO: 1:

(i) SEQUENZ CHARAKTERISTIKA:

(A) LÄNGE: 1932 Basenpaare

(B) ART: Nukleinsäure

(C) STRANGFORM: nicht bekannt

(D) TOPOLOGIE: nicht bekannt

( ii ) ART DES MOLEKÜLS : DNS (genomisch)

(vi ) URSPRUNLICHE HERKUNFT :

(A) ORGANISMUS : HIV- 1D757

( ix) MERKMALE :

(A) NAME/SCHLÜSSEL: CDS

(B) LAGE: 2..1789

(xi) SEQUENZBESCHRΞIBUNG: SEQ ID NO: 1:

C AGT TTA TGG GAT CAA AGC CTA AAG CCA TGT GTA AAG TTG ACC CCA 46

Ser Leu Trp Asp Gin Ser Leu Lys Pro Cys Val Lys Leu Thr Pro 1 5 10 15

CTC TGT GTC ACT TTA AAT TGT ACA AAT GCA AAT GTT ACC TAT GAT AAT 94 Leu Cys Val Thr Leu Asn Cys Thr Asn Ala Asn Val Thr Tyr Asp Asn 20 25 30

GGT AAC TAC ACT GAA GAA ATA AAA AAT TGC TCT TTC AAT ACA ACT ACA 142 Gly Asn Tyr Thr Glu Glu Ile Lyε Asn Cys Ser Phe Asn Thr Thr Thr 35 40 45

GAA CTA AGA GAT CAG AAA CAG AAA GTT GCT GCA CTT TTT TAT AAA CTT 190 Glu Leu Arg Asp Gin Lys Gin Lys Val Ala Ala Leu Phe Tyr Lys Leu 50 55 60

ERSATZBLAT

GAT GTA GTA CCA CTT GAT GGT AAT GAT AAC TCT AGT TAT AGA TTA ATA 238 Asp Val Val Pro Leu Asp Gly Asn Asp Asn Ser Ser Tyr Arg Leu Ile 65 70 75

AAT TGT AAT ACC TCA GCC ATA ACA CAA GCC TGT CCA AAG GTC TCT TTT 286 Asn Cys Asn Thr Ser Ala Ile Thr Gin Ala Cys Pro Lys Val Ser Phe 80 85 90 95

GAC CCA ATC CCT ATA CAT TAT TGT GCT CCA GCT GGT TAT GCG ATT CTA 334 Asp Pro Ile Pro Ile His Tyr Cys Ala Pro Ala Gly Tyr Ala Ile Leu 100 105 110

AAG TGT AAT AAT AAG ACA TTC AAT GGG ACA GGA CCA TGC CAT AAT GTC 382 Lys Cys Asn Asn Lys Thr Phe Asn Gly Thr Gly Pro Cys His Asn Val 115 120 125

AGC ACA CGT ACA TGT ACA CAT GGA ATT AAG CCA GTA GTA TCA ACT CAA 430 Ser Thr Arg Thr Cys Thr His Gly Ile Lys Pro Val Val Ser Thr Gin 130 135 140

CTA CTG TTA AAT GGT AGC CTA GCA GAA GGA GAG ATA ATA ATT AGA TCT 478 Leu Leu Leu Asn Gly Ser Leu Ala Glu Gly Glu Ile Ile Ile Arg Ser 145 150 155

GAA AAT CTG GCA AAC AAT GTC AAA ACA ATA ATA GTA CAT CTT AAT CAA 526 Glu Asn Leu Ala Asn Asn Val Lys Thr Ile Ile Val His Leu Asn Gin 160 165 170 175

TCT GTA AGA ATT GTG TGT ACA AGA CCC AAC AAT AAT ACA AGA AAA AGT 574 Ser Val Arg Ile Val Cys Thr Arg Pro Asn Asn Asn Thr Arg Lys Ser 180 185 190

ATA AGG ATA GGA CCA GGA CAA ACA TTC TAT GCA ACA GGA GAC ATA ATA 622 Ile Arg Ile Gly Pro Gly Gin Thr Phe Tyr Ala Thr Gly Asp Ile Ile 195 200 205

GGA GAC ATA AGA CAA GCA CAT TGT AAC ATT AGT GAA GGT AAA TGG AAT 670 Gly Asp Ile Arg Gin Ala His Cys Asn Ile Ser Glu Gly Lys Trp Asn 210 215 220

GAA ACT TTA CAA AGG GTA GGT AAA AAA TTA GCA GAA TAC TTC CCT AAT 718 Glu Thr Leu Gin Arg Val Gly Lys Lys Leu Ala Glu Tyr Phe Pro Asn 225 230 235

AAA ACA ATA AAA TTT GCA TCA TCC TCA GGA GGG GGC CTA GAA ATT ACA 766 Lys Thr Ile Lys Phe Ala Ser Ser Ser Gly Gly Gly Leu Glu Ile Thr 240 245 250 255

ACA CAT AGC TTT AAT TGT AGA GGA GAA TTT TTC TAT TGC AAT ACA TCA 814 Thr His Ser Phe Asn Cys Arg Gly Glu Phe Phe Tyr Cys Asn Thr Ser 260 265 270

AAC CTG TTT AAT AGT ACA TAC ATG CCT AAT GGT ACA AAA GGT AAT TCA 862 Asn Leu Phe Asn Ser Thr Tyr Met Pro Asn Gly Thr Lys Gly Asn Ser 275 280 285

AAC TCA ACC ATC ACA ATC CAA TGC AGA ATA AAA CAA ATT ATA AAC ATG 910 Asn Ser Thr Ile Thr Ile Gin Cys Arg Ile Lys Gin Ile Ile Asn Met 290 295 300

TGG CAG GAG GTA GGA CGA GCA ATG TAT GCC CCT CCC ATT GAA GGA AAC 958 Trp Gin Glu Val Gly Arg Ala Met Tyr Ala Pro Pro Ile Glu Gly Asn 305 310 315

ERSATZB T-r

ATA ACG TGT GAA TCC AAT ATC ACA GGA CTA CTA TTG GTA CGT GAT GGA 1006 Ile Thr Cys Glu Ser Asn Ile Thr Gly Leu Leu Leu Val Arg Asp Gly 320 325 330 335

GGA ACA GAG TCA AAT AAT ACA GAG ACA TTC AGA CCT GGA GGA GGA GAT 1054 Gly Thr Glu Ser Asn Asn Thr Glu Thr Phe Arg Pro Gly Gly Gly Asp 340 345 350

ATG AGG AAC AAT TGG AGA AGT GAA TTA TAT AAA TAT AAA GTG GTA GAA 1102 Met Arg Asn Asn Trp Arg Ser Glu Leu Tyr Lys Tyr Lys Val Val Glu 355 360 365

ATT AAG CCA TTG GGA GTA GCG CCC ACT ACT GCA AAA AGG AGA GTG GTG 1150 Ile Lys Pro Leu Gly Val Ala Pro Thr Thr Ala Lys Arg Arg Val Val 370 375 380

GAG AGA GAA AAA AGA GCA GTG GGA ATA GGA GCT GTG TTC CTT GGG TTC 1198 Glu Arg Glu Lys Arg Ala Val Gly Ile Gly Ala Val Phe Leu Gly Phe 385 390 395

TTG GGA GCA GCA GGA AGC ACT ATG GGC GCG GCA TCA ATG ACG CTG ACG 1246 Leu Gly Ala Ala Gly Ser Thr Met Gly Ala Ala Ser Met Thr Leu Thr 400 405 410 415

GTA CAG GCC AGA CAA TTG TTG TCT GGT ATA GTG CAA CAG CAA AGC AAT 1294 Val Gin Ala Arg Gin Leu Leu Ser Gly Ile Val Gin Gin Gin Ser Asn 420 425 430

TTG CTG AGG GCT ATA GAG GCG CAA CAG CAT CTG TTG CAA CTC ACG GTC 1342 Leu Leu Arg Ala Ile Glu Ala Gin Gin His Leu Leu Gin Leu Thr Val 435 440 445

TGG GGC ATT AAG CAG CTC CAG ACA AGA GTC CTG GCT ATA GAA AGA TAC 1390 Trp Gly Ile Lys Gin Leu Gin Thr Arg Val Leu Ala Ile Glu Arg Tyr 450 455 460

CTA AAG GAT CAA CAG CTC CTA GGG ATT TGG GGC CGC TCT GGA AAA CTC 1438 Leu Lys Asp Gin Gin Leu Leu Gly Ile Trp Gly Arg Ser Gly Lys Leu 465 470 475

ATC TGC ACC ACT AAT GTA CCT TGG AAC TCC AGC TGG AGT AAC AGA TCT 1486 Ile Cys Thr Thr Asn Val Pro Trp Asn Ser Ser Trp Ser Asn Arg Ser 480 485 490 495

CAA ACA GAT ATT TGG GAT AAC ATG ACC TGG ATG CAG TGG GAT AGA GAA 1534 Gin Thr Asp Ile Trp Asp Asn Met Thr Trp Met Gin Trp Asp Arg Glu 500 505 510

ATT AGT AAT TAC ACA GAC ACA ATA TAC AGG TTG CTT GAA GAC TCG CAA 1582 Ile Ser Asn Tyr Thr Asp Thr Ile Tyr Arg Leu Leu Glu Asp Ser Gin 515 520 525

AAC CAG CAG GAA AGA AAT GAA AAA GAT TTA TTA GCA TTG GAC AGT TGG 1630 Asn Gin Gin Glu Arg Asn Glu Lys Asp Leu Leu Ala Leu Asp Ser Trp 530 535 540

AAA AAT CTG TGG AAT TGG TTT AGC ATA ACA AAT TGG CTG TGG TAT ATA 1678 Lys Asn Leu Trp Asn Trp Phe Ser Ile Thr Asn Trp Leu Trp Tyr Ile 545 550 555

AAA ATA TTC ATA ATG ATA GTA GGA GGC TTG ATA GGT TTG AAA ATA ATT 1726 Lys Ile Phe Ile Met Ile Val Gly Gly Leu Ile Gly Leu Lys Ile Ile 560 565 570 575

ERSATZBLATT

TTT GCT GTG CTC TCT ATA GTG AAT AGA GTT AGG CAG GGA TAC TCA CCT 1774 Phe Ala Val Leu Ser Ile Val Asn Arg Val Arg Gin Gly Tyr Ser Pro 580 585 590

TTA TCG TTT CAG ACC CTTACCCCGA ACCCAGGGGG ACCCGACAGG CTCGAAAGAA 1829 Leu Ser Phe Gin Thr 595

TCGAAGGAGG AGGTGGAGAG CAAGACAAAG ACAGATCCAT TCGCTTAGTG AACGGATTCT 1889

TAGCACTTGC CTGGGACGAC TGCGGAGCCT GTGCCTCTTC AGC 1932

(2) INFORMATION ZU SEQ ID NO: 2:

(i) SEQUENZ CHARAKTERISTIKA:

(A) LÄNGE: 596 Aminosäuren

(B) ART: Aminosäure (D) TOPOLOGIE: linear

(ii) ART DES MOLEKÜLS: Protein

(xi) SEQUENZBESCHREIBUNG: SEQ ID NO: 2:

Ser Leu Trp Asp Gin Ser Leu Lys Pro Cys Val Lys Leu Thr Pro Leu 1 5 10 15

Cys Val Thr Leu Asn Cys Thr Asn Ala Asn Val Thr Tyr Asp Asn Gly 20 25 30

Asn Tyr Thr Glu Glu Ile Lys Asn Cys Ser Phe Asn Thr Thr Thr Glu 35 40 45

Leu Arg Asp Gin Lys Gin Lys Val Ala Ala Leu Phe Tyr Lys Leu Asp 50 55 60

Val Val Pro Leu Asp Gly Asn Asp Asn Ser Ser Tyr Arg Leu Ile Asn 65 70 75 80

Cys Asn Thr Ser Ala Ile Thr Gin Ala Cys Pro Lys Val Ser Phe Asp 85 90 95

Pro Ile Pro Ile His Tyr Cys Ala Pro Ala Gly Tyr Ala Ile Leu Lys 100 105 110

Cys Asn Asn Lys Thr Phe Asn Gly Thr Gly Pro Cys His Asn Val Ser 115 120 125

Thr Arg Thr Cys Thr His Gly Ile Lys Pro Val Val Ser Thr Gin Leu 130 135 140

Leu Leu Asn Gly Ser Leu Ala Glu Gly Glu Ile Ile Ile Arg Ser Glu 145 150 155 160

Asn Leu Ala Asn Asn Val Lys Thr Ile Ile Val His Leu Asn Gin Ser 165 170 175

Val Arg Ile Val Cys Thr Arg Pro Asn Asn Asn Thr Arg Lys Ser Ile 180 185 190

Arg Ile Gly Pro Gly Gin Thr Phe Tyr Ala Thr Gly Asp Ile Ile Gly 195 200 205

Asp Ile Arg Gin Ala His Cys Asn Ile Ser Glu Gly Lys Trp Asn Glu 210 215 220

ERSATZBLATT

Thr Leu Gin Arg Val Gly Lys Lyε Leu Ala Glu Tyr Phe Pro Asn Lys 225 230 235 240

Thr Ile Lys Phe Ala Ser Ser Ser Gly Gly Gly Leu Glu Ile Thr Thr 245 250 255

His Ser Phe Asn Cys Arg Gly Glu Phe Phe Tyr Cys Asn Thr Ser Asn 260 265 270

Leu Phe Asn Ser Thr Tyr Met Pro Asn Gly Thr Lys Gly Asn Ser Asn 275 280 285

Ser Thr Ile Thr Ile Gin Cys Arg Ile Lys Gin Ile Ile Asn Met Trp 290 295 300

Gin Glu Val Gly Arg Ala Met Tyr Ala Pro Pro Ile Glu Gly Asn Ile 305 310 315 320

Thr Cys Glu Ser Asn Ile Thr Gly Leu Leu Leu Val Arg Asp Gly Gly 325 330 335

Thr Glu Ser Asn Asn Thr Glu Thr Phe Arg Pro Gly Gly Gly Asp Met 340 345 350

Arg Asn Asn Trp Arg Ser Glu Leu Tyr Lys Tyr Lys Val Val Glu Ile 355 360 365

Lys Pro Leu Gly Val Ala Pro Thr Thr Ala Lys Arg Arg Val Val Glu 370 375 380

Arg Glu Lys Arg Ala Val Gly Ile Gly Ala Val Phe Leu Gly Phe Leu 385 390 395 400

Gly Ala Ala Gly Ser Thr Met Gly Ala Ala Ser Met Thr Leu Thr Val 405 410 415

Gin Ala Arg Gin Leu Leu Ser Gly Ile Val Gin Gin Gin Ser Asn Leu 420 425 430

Leu Arg Ala Ile Glu Ala Gin Gin His Leu Leu Gin Leu Thr Val Trp 435 440 445

Gly Ile Lys Gin Leu Gin Thr Arg Val Leu Ala Ile Glu Arg Tyr Leu 450 455 460

Lys Asp Gin Gin Leu Leu Gly Ile Trp Gly Arg Ser Gly Lys Leu Ile 465 470 475 480

Cys Thr Thr Asn Val Pro Trp Asn Ser Ser Trp Ser Asn Arg Ser Gin 485 490 495

Thr Asp Ile Trp Asp Asn Met Thr Trp Met Gin Trp Asp Arg Glu Ile 500 505 510

Ser Asn Tyr Thr Asp Thr Ile Tyr Arg Leu Leu Glu Asp Ser Gin Asn 515 520 525

Gin Gin Glu Arg Asn Glu Lys Asp Leu Leu Ala Leu Asp Ser Trp Lys 530 535 540

Asn Leu Trp Asn Trp Phe Ser Ile Thr Asn Trp Leu Trp Tyr Ile Lys 545 550 555 560

Ile Phe Ile Met Ile Val Gly Gly Leu Ile Gly Leu Lys Ile Ile Phe 565 570 575

ERSATZBLATT

Ala Val Leu Ser Ile Val Asn Arg Val Arg Gin Gly Tyr Ser Pro Leu 580 585 590

Ser Phe Gin Thr 595

(2) INFORMATION ZU SEQ ID NO: 3:

(i) SEQUENZ CHARAKTERISTIKA:

(A) LÄNGE: 1944 Basenpaare

(B) ART: Nukleinsäure

(C) STRANGFORM: nicht bekannt

(D) TOPOLOGIE: nicht bekannt

(ii) ART DES MOLEKÜLS: DNS (genσmisch)

(vi) URSPRÜNLICHE HERKUNFT:

(A) ORGANISMUS: HIV-1D747

(ix) MERKMALE:

(A) NAME/SCHLÜSSEL: CDS

(B) LAGE: 131..1930

(xi) SEQUENZBESCHREIBUNG: SEQ ID NO: 3:

TAATGTCTGG GCAACACATG CCTGTGTACC CACAGACCCC AACCCACAAG AGATGGTTTT 60

GGGAAATGTA ACAGAAAATT TTAACATGTG GAGAAATGAC ATGGTGAATC AGATGCATGA 120

GGATGTAATC AGT TTA TGG GAT CAA AGC CTA AAG CCA TGT GTA AAG TTG 169 Ser Leu Trp Asp Gin Ser Leu Lys Pro Cys Val Lys Leu 1 5 10

ACC CCA CTC TGT GTC ACT TTA CAT TGT ACA AAT GCT ACC TAT AGT AAT 217 Thr Pro Leu Cys Val Thr Leu His Cys Thr Asn Ala Thr Tyr Ser Asn 15 20 25

AGT ACC TAC AAT AGT ACC TAC AAT GAA GAA ATA AAA AAT TGC TCT TTC 265 Ser Thr Tyr Asn Ser Thr Tyr Asn Glu Glu Ile Lys Asn Cys Ser Phe 30 35 40 45

AAT ACA ACT ACG GAA CTA AGA GAT AAG AAA CAG AAA GTA CAA GCA CTT 313 Asn Thr Thr Thr Glu Leu Arg Asp Lys Lys Gin Lys Val Gin Ala Leu

50 55 60

TTT TAT AAA CTT GAT GTA GTA CCA CTT AAT ACT ACT GAT AAC TCT AGT 361 Phe Tyr Lys Leu Asp Val Val Pro Leu Asn Thr Thr Asp Asn Ser Ser 65 70 75

TAT AGA TTA ATA AAT TGT AAT ACC TCA GCC ATA ACA CAA GCC TGT CCA 409 Tyr Arg Leu Ile Asn Cys Asn Thr Ser Ala Ile Thr Gin Ala Cys Pro 80 85 90

AAG GTC TCA TTT GAC CCA ATT CCT ATA CAT TAT TGT GCT GGA GCT GGT 457 Lys Val Ser Phe Asp Pro Ile Pro Ile His Tyr Cys Ala Gly Ala Gly 95 100 105

TAT GCG ATT CTA AAG TGT AAT AAT AAG ACA TTC AAT GGG ACA GGA CCA 505 Tyr Ala Ile Leu Lys Cys Asn Asn Lys Thr Phe Asn Gly Thr Gly Pro 110 115 120 125

TGC CAT AAT ATC AGC ACA GTA CAA TGT ACA CAT GGA ATT AAG CCA GTA 553 Cys His Asn Ile Ser Thr Val Gin Cys Thr His Gly Ile Lys Pro Val 130 135 140

ERSATZBLÄ i i

GTA TCA ACT CAA CTA CTG TTA AÄT GGT AGC CTA GCA GAA GGA GAG ATA 601 Val Ser Thr Gin Leu Leu Leu Asn Gly Ser Leu Ala Glu Gly Glu Ile 145 150 155

ATA ATT AGA TCT GAA AAT CTG ACA AAC AAT GTC AAA ACA ATA ATA GTA 649 Ile Ile Arg Ser Glu Asn Leu Thr Asn Asn Val Lys Thr Ile Ile Val 160 165 170

CAT CTT AAT CAA TCT GTA GAA ATT GTG TAT ACA AGA CCC AAC AAT AAT 697 His Leu Asn Gin Ser Val Glu Ile Val Tyr Thr Arg Pro Asn Asn Asn 175 180 185

ACA AGG AAA GGT GTA AGG ATA GGA CCA GGA CAA ACA TTC TAT GCA ACA 745 Thr Arg Lys Gly Val Arg Ile Gly Pro Gly Gin Thr Phe Tyr Ala Thr 190 195 200 205

GGA GAC ATA ATA GGA GAC ATA AGA CAA GCA CAT TGT AAC ATT AGT AAA 793 Gly Asp Ile Ile Gly Asp Ile Arg Gin Ala His Cys Asn Ile Ser Lys 210 215 220

CAT AAA TGG AAT GAA ACT TTA CAA AGG GTA GGT AAA AAA TTA GCA GAA 841 His Lys Trp Asn Glu Thr Leu Gin Arg Val Gly Lys Lys Leu Ala Glu 225 230 235

CAC TTC CCT AAT AAA ACA ATA AGA TTT GCA TCA TCC TCA GGA GGG GAC 889 His Phe Pro Asn Lys Thr Ile Arg Phe Ala Ser Ser Ser Gly Gly Asp 240 245 250

CTA GAA ATT ACA ACA CAT AGC TTT AAT TGT AGA GGA GAA TTT TTC TAT 937 Leu Glu Ile Thr Thr His Ser Phe Asn Cys Arg Gly Glu Phe Phe Tyr 255 260 265

TGC AAT ACA TCA GAC CTG TTT AAT GGT ACA TAC ATG CCT AAT GGT ACA 985 Cys Asn Thr Ser Asp Leu Phe Asn Gly Thr Tyr Met Pro Asn Gly Thr 270 275 280 285

AAA AGT AAT TCA AGC TCA ACC ATC ACA ATT CCA TGC AGA ATA AAA CAA 1033 Lys Ser Asn Ser Ser Ser Thr Ile Thr Ile Pro Cys Arg Ile Lys Gin 290 295 300

ATT ATA AAC ATG TGG CAG GAG GTA GGA CGA GCA ATG TAT GCC CCT CCC 1081 Ile Ile Asn Met Trp Gin Glu Val Gly Arg Ala Met Tyr Ala Pro Pro 305 310 315

ATT GCA GGA AAC ATA ACG TGT AAA TCC AAT ATT ACA GGA ATA CTA TTG 1129 Ile Ala Gly Asn Ile Thr Cys Lys Ser Asn Ile Thr Gly Ile Leu Leu 320 325 330

GTA CGT GAT GGA GGA ATA GAG CTA AAT GAT ACA AAG ACA GAG ACA TTC 1177 Val Arg Asp Gly Gly Ile Glu Leu Asn Asp Thr Lys Thr Glu Thr Phe 335 340 ^* 345

AGA CCG GGA GGA GGA GAA ATG AGG GAC AAT TGG AGA AGT GAA TTA TAT 1225 Arg Pro Gly Gly Gly Glu Met Arg Asp Asn Trp Arg Ser Glu Leu Tyr 350 355 360 365

AAA TAT AAA GTG GTA GAA ATT AAG CCA TTG GGA GTA GCG CCC ACT ACT 1273 Lys Tyr Lys Val Val Glu Ile Lys Pro Leu Gly Val Ala Pro Thr Thr 370 375 380

GCA AAA AGG AGA GTG GTG GAG AGA GAA AAA AGA GCA GTG GGA ATA GGA 1321 Ala Lys Arg Arg Val Val Glu Arg Glu Lys Arg Ala Val Gly Ile Gly 385 390 395

ERSÄTZELATT

GCT GTA TTC CTT GGG TTC TTG GGA GCA GCA GGA AGC ACT ATG GGC GCG 1369 Ala Val Phe Leu Gly Phe Leu Gly Ala Ala Gly Ser Thr Met Gly Ala 400 405 410

GCG TCA ATG ACC GTG ACG GTA CAG GCC AGA CAA TTG TTG TCT GGT ATA 1417 Ala Ser Met Thr Val Thr Val Gin Ala Arg Gin Leu Leu Ser Gly Ile 415 420 425

GTG CAA CAG CAA AGC AAT TTG CTG AGG GCT ATA GAG GCG CAA CAG CAT 1465 Val Gin Gin Gin Ser Asn Leu Leu Arg Ala Ile Glu Ala Gin Gin His 430 435 440 445

CTG TTG CAA CTC ACG ATC TGG GGG ATT AAG CAG CTC CAG GCA AGA GTC 1513 Leu Leu Gin Leu Thr Ile Trp Gly Ile Lys Gin Leu Gin Ala Arg Val 450 455 460

CTG GCT ATA GAA AGA TAC CTA AAG GAA CAA CAG CTC CTA GGG ATT TGG 1561 Leu Ala Ile Glu Arg Tyr Leu Lys Glu Gin Gin Leu Leu Gly Ile Trp 465 470 475

GGC TGC TCT GGA AAA CTC ATC TGC ACC ACT ACT GTA CCT TGG AAC TCC 1609 Gly Cys Ser Gly Lys Leu Ile Cys Thr Thr Thr Val Pro Trp Asn Ser 480 485 490

AGT TGG AGT AAC AGA TCT CAA ACA GAT ATT TGG GAT AAC ATG ACC TGG 1657 Ser Trp Ser Asn Arg Ser Gin Thr Asp Ile Tro Asp Asn Met Thr Trp 495 500 505

ATG CAG TGG GAT AGA GAA ATT AGT AAT TAC ACA GAA ACA ATA TAC AGG 1705 Met Gin Trp Asp Arg Glu Ile Ser Asn Tyr Thr Glu Thr Ile Tyr Arg 510 515 520 525

TTG CTT GAA GAC TCG CAA AAC CAG CAG GAA AGA AAT GAA AAA GAT TTA 1753 Leu Leu Glu Asp Ser Gin Asn Gin Gin Glu Arg Asn Glu Lys Asp Leu 530 535 540

TTA GCA TTG GAC AGT TGG AAA AAT CTG TGG AAT TGG TTT AGC ATA ACA 1801 Leu Ala Leu Asp Ser Trp Lys Asn Leu Trp Asn Trp Phe Ser Ile Thr 545 550 555

AAT TGG CTA TGG TAT ATA AAA ATA TTC ATA ATA ATA GTA GGA GGC TTG 1849 Asn Trp Leu Trp Tyr Ile Lys Ile Phe Ile Ile Ile Val Gly Gly Leu 560 565 570

ATA GGC TTG AGA ATA ATT TTT GCT GTG CTT TGT ATA GTA AAT AGA GTT 1897 Ile Gly Leu Arg Ile Ile Phe Ala Val Leu Cys Ile Val Asn Arg Val 575 580 585

AAG GCA GGA TAC TCA CCT TTG TCG TTT CAG ACC CTTACCCCGA ACCC 1944

Lys Ala Gly Tyr Ser Pro Leu Ser Phe Gin Thr 590 595 600

(2) INFORMATION ZU SEQ ID NO: 4:

(i) SEQUENZ CHARAKTERISTIKA:

(A) LÄNGE: 600 Aminosäuren

(B) ART: Aminosäure (D) TOPOLOGIE: linear

(ii) ART DES MOLEKÜLS: Protein

(xi) SEQUENZBESCHREIBUNG: SEQ ID NO: 4:

ERSATZBLATT

Ser Leu Trp Asp Gin Ser Leu Lys Pro Cys Val Lys Leu Thr Pro Leu 1 5 10 15

Cys Val Thr Leu His Cys Thr Asn Ala Thr Tyr Ser Asn Ser Thr Tyr 20 25 30

Asn Ser Thr Tyr Asn Glu Glu Ile Lys Asn Cys Ser Phe Asn Thr Thr 35 40 45

Thr Glu Leu Arg Asp Lys Lys Gin Lys Val Gin Ala Leu Phe Tyr Lys 50 55 60

Leu Asp Val Val Pro Leu Asn Thr Thr Asp Asn Ser Ser Tyr Arg Leu 65 70 75 80

Ile Asn Cys Asn Thr Ser Ala Ile Thr Gin Ala Cys Pro Lys Val Ser 85 90 95

Phe Asp Pro Ile Pro Ile His Tyr Cys Ala Gly Ala Gly Tyr Ala Ile 100 105 110

Leu Lys Cys Asn Asn Lys Thr Phe Asn Gly Thr Gly Pro Cys His Asn 115 120 125

Ile Ser Thr Val Gin Cys Thr His Gly Ile Lys Pro Val Val Ser Thr 130 135 140

Gin Leu Leu Leu Asn Gly Ser Leu Ala Glu Gly Glu Ile Ile Ile Arg 145 150 155 160

Ser Glu Asn Leu Thr Asn Asn Val Lys Thr Ile Ile Val His Leu Asn 165 170 175

Gin Ser Val Glu Ile Val Tyr Thr Arg Pro Asn Asn Asn Thr Arg Lys 180 185 190

Gly Val Arg Ile Gly Pro Gly Gin Thr Phe Tyr Ala Thr Gly Asp Ile 195 200 205

Ile Gly Asp Ile Arg Gin Ala His Cys Asn Ile Ser Lys His Lys Trp 210 215 220

Asn Glu Thr Leu Gin Arg Val Gly Lys Lys Leu Ala Glu His Phe Pro 225 230 235 240

Asn Lys Thr Ile Arg Phe Ala Ser Ser Ser Gly Gly Asp Leu Glu Ile 245 250 255

Thr Thr His Ser Phe Asn Cys Arg Gly Glu Phe Phe Tyr Cys Asn Thr 260 265 270

Ser Asp Leu Phe Asn Gly Thr Tyr Met Pro Asn Gly Thr Lys Ser Asn 275 280 285

Ser Ser Ser Thr Ile Thr Ile Pro Cys Arg Ile Lyε Gin Ile Ile Asn 290 295 300

Met Trp Gin Glu Val Gly Arg Ala Met Tyr Ala Pro Pro Ile Ala Gly 305 310 315 320

Asn Ile Thr Cys Lys Ser Asn Ile Thr Gly Ile Leu Leu Val Arg Asp 325 330 335

Gly Gly Ile Glu Leu Asn Asp Thr Lys Thr Glu Thr Phe Arg Pro Gly 340 345 350

ERSATZBUTT

Gly Gly Glu Met Arg Asp Asn Trp Arg Ser Glu Leu Tyr Lys Tyr Lyε 355 360 365

Val Val Glu Ile Lys Pro Leu Gly Val Ala Pro Thr Thr Ala Lys Arg 370 375 380

Arg Val Val Glu Arg Glu Lys Arg Ala Val Gly Ile Gly Ala Val Phe 385 390 395 400

Leu Gly Phe Leu Gly Ala Ala Gly Ser Thr Met Gly Ala Ala Ser Met 405 410 415

Thr Val Thr Val Gin Ala Arg Gin Leu Leu Ser Gly Ile Val Gin Gin 420 425 430

Gin Ser Asn Leu Leu Arg Ala Ile Glu Ala Gin Gin His Leu Leu Gin 435 440 445

Leu Thr Ile Trp Gly Ile Lys Gin Leu Gin Ala Arg Val Leu Ala Ile 450 455 460

Glu Arg Tyr Leu Lys Glu Gin Gin Leu Leu Gly Ile Trp Gly Cys Ser 465 470 475 480

Gly Lys Leu Ile Cys Thr Thr Thr Val Pro Trp Asn Ser Ser Trp Ser 485 490 495

Asn Arg Ser Gin Thr Asp Ile Trp Asp Asn Met Thr Trp Met Gin Trp 500 505 510

Asp Arg Glu Ile Ser Asn Tyr Thr Glu Thr Ile Tyr Arg Leu Leu Glu 515 520 525

Asp Ser Gin Asn Gin Gin Glu Arg Asn Glu Lys Asp Leu Leu Ala Leu 530 535 540

Asp Ser Trp Lys Asn Leu Trp Asn Trp Phe Ser Ile Thr Asn Trp Leu 545 550 555 560

Trp Tyr Ile Lys Ile Phe Ile Ile Ile Val Gly Gly Leu Ile Gly Leu 565 570 575

Arg Ile Ile Phe Ala Val Leu Cys Ile Val Asn Arg Val Lys Ala Gly 580 585 590

Tyr Ser Pro Leu Ser Phe Gin Thr 595 600

(2) INFORMATION ZU SEQ ID NO: 5:

(i) SEQUENZ CHARAKTERISTIKA:

(A) LÄNGE: 1952 Basenpaare

(B) ART: Nukleinsäure

(C) STRANGFORM: nicht bekannt

(D) TOPOLOGIE: nicht bekannt

(ii) ART DES MOLEKÜLS: DNS {genomisch)

(vi) URSPRÜNLICHE HERKUNFT:

(A) ORGANISMUS: HIV-1D760

(ix) MERKMALE:

(A) NAME/SCHLÜSSEL: CDS

(B) LAGE: 133..1950

(xi) SEQUENZBESCHREIBUNG: SEQ ID NO: 5:

CATAATGTCT GGGCTACATA TGCCTGTGTA CCCACAGGCC CCGACCCACA AGAAATAGTT 60

TTGGAAAATG TAACAGGAAA TTTTAACATG TGGAAAAATG ACATGGTGGA TCAAATGCAT 120

GAGGATGTAA TC AGT TTA TGG GAT CAA AGC CTA AAG CCA TGT GTA AAG 168 Ser Leu Trp Asp Gin Ser Leu Lys Pro Cys Val Lys 1 ^* 5 10

TTG ACC CCA CTC TGT GTC ACT TTA GAG TGT GGA AAT GTT AAT GCT ACC 216 Leu Thr Pro Leu Cys Val Thr Leu Glu Cyε Gly Asn Val Asn Ala Thr 15 20 25

AAT ATT ACC AAT AAT GGG GAA AAT AAT CCT ACC AAT ATT ACC AAT AAT 264 Asn Ile Thr Asn Asn Gly Glu Asn Asn Pro Thr Asn Ile Thr Asn Asn 30 35 40

AGG GAA GAA ATA AAA AAT TGC CCT TTC AAT GCA ACC ACA GAA ATA AGA 312 Arg Glu Glu Ile Lys Asn Cys Pro Phe Asn Ala Thr Thr Glu Ile Arg 45 50 55 60

GAT AGG CAG CAG AAA GTG TAT GCA CTT TTT TAT AGA CTT GAT ATA GTA 360 Asp Arg Gin Gin Lys Val Tyr Ala Leu Phe Tyr Arg Leu Asp Ile Val

65 70 75

CCA CTT GAT AAT AAT AAT AAT AGC ACC TAT AGA TTA ATA AAT TGT AAT 408 Pro Leu Asp Asn Asn Aεn Asn Ser Thr Tyr Arg Leu Ile Asn Cys Asn 80 85 90

ACC TCA GCC ATA ACA CAA GCC TGT CCA AAG GTC ACT TTT GAT CCA ATT 456 Thr Ser Ala Ile Thr Gin Ala Cys Pro Lys Val Thr Phe Asp Pro Ile 95 100 105

CCT ATA CAC TAT TGT GCT CCA GCT GGT TAT GCG ATT CTA AAG TGT AAT 504 Pro Ile His Tyr Cys Ala Pro Ala Gly Tyr Ala Ile Leu Lys Cys Asn 110 115 120

AAT AAG ACA TTC AAT GGG ACA GGA CCA TGC CAT AAT GTC AGC ACA GTA 552 Asn Lys Thr Phe Asn Gly Thr Gly Pro Cys His Asn Val Ser Thr Val 125 130 135 140

CAA TGT ACA CAT GGA ATT AGC CCA GTG GTA TCA ACT CAA CTA CTG TTA 600 Gin Cys Thr His Gly Ile Ser Pro Val Val Ser Thr Gin Leu Leu Leu 145 150 155

AAT GGT AGC CTA GCA GAA GGA GAG ATA ATA ATT AGA TCT GAA AAT CTG 648 Asn Gly Ser Leu Ala Glu Gly Glu Ile Ile Ile Arg Ser Glu Asn Leu 160 165 170

ACA GAC AAT GTC AAA ACA ATA ATA GTA CAT CTT AAT CAA TCT GTA GAA 696 Thr Asp Aεn Val Lys Thr Ile Ile Val Hiε Leu Aεn Gin Ser Val Glu 175 180 185

GTT GTG TGT ACA AGA CCC AAC AAT AAT ACA AGA AAA AGT ATA AGG ATA 744 Val Val Cyε Thr Arg Pro Aεn Asn Asn Thr Arg Lys Ser Ile Arg Ile 190 195 200

GGA CCA GGA CAA ACA TTT TAT GCA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAC ATA 792 Gly Pro Gly Gin Thr Phe Tyr Ala Thr Gly Asp Ile Ile Gly Asp Ile 205 210 215 220

AGA CAA GCA CAT TGT AAC ATT AGT GAA GAT AAA TGG AAT GAA ACT TTA 840 Arg Gin Ala His Cyε Aεn Ile Ser Glu ASD Lys Trp Asn Glu Thr Leu 225 230 235

CAA AGG GTA GGT AAA AAA CTA GCA GAA CAC TTC CCT AAT AAA ACA ATA 888 Gin Arg Val Gly Lys Lys Leu Ala Glu His Phe Pro Asn Lys Thr Ile 240 245 250

AAA TTT GCA GCA TCC TCA GGA GGG GAC CTA GAA ATT ACA ACA TAT AGT 936 Lys Phe Ala Ala Ser Ser Gly Gly Asp Leu Glu Ile Thr Thr Tyr Ser 255 260 265

TTT AAT TGT AGA GGA GAA TTT TTC TAT TGC AAT ACA TCA GGC CTG TTC 984 Phe Asn Cys Arg Gly Glu Phe Phe Tyr Cys Asn Thr Ser Gly Leu Phe 270 275 280

AAT GGT ACA TAC ATG CCT AAT GGT ACA AAA AGT AAT TTA AAC TCA ACC 1032 Asn Gly Thr Tyr Met Pro Asn Gly Thr Lyε Ser Asn Leu Asn Ser Thr 285 290 295 300

ATC ACA ATC CCA TGC AGA ATA AAA CAA ATT GTG AAC CTG TGG CAG GAG 1080 Ile Thr Ile Pro Cys Arg Ile Lys Gin Ile Val Asn Leu Trp Gin Glu 305 310 315

GTA GGA CGA GCA ATG TAT GCC CCT CCA TTT GCC AGG AAC ATA ACA TGT 1128 Val Gly Arg Ala Met Tyr Ala Pro Pro Phe Ala Arg Asn Ile Thr Cys 320 325 330

AAA TCA AAT ATC ACA GGA CTA CTA TTG GTA CGT GAT GGA GGA GAA GAC 1176 Lys Ser Asn Ile Thr Gly Leu Leu Leu Val Arg Asp Gly Gly Glu Asp 335 340 345

ACA AAT GAT ACA GAG ATA TTC AGT CCT GGA GGA GGA GAT ATG AGG GAC 1224 Thr Asn Asp Thr Glu Ile Phe Ser Pro Gly Gly Gly Asp Met Arg Asp 350 355 360

AAT TGG AGA AGT GAA TTA TAC AAA TAT AAA GTG GTA GAA ATT AAG CCA 1272 Asn Trp Arg Ser Glu Leu Tyr Lys Tyr Lys Val Val Glu Ile Lys Pro 365 370 375 380

TTG GGA GTA GCA CCC ACT ACA GCA AAA AGG AGA GTG GTG GAG AGA GAA 1320 Leu Gly Val Ala Pro Thr Thr Ala Lys Arg Arg Val Val Glu Arg Glu 385 390 395

AAA AGA GCA GTG GGA TTA GGA GCT GTG TTC CTT GGG TTC TTG GGA GCA 1368 Lys Arg Ala Val Gly Leu Gly Ala Val Phe Leu Gly Phe Leu Gly Ala 400 405 410

GCA GGA AGC ACT ATG GGC GCG GCG TCA ATA ACG CTG ACG GTA CAG GCC 1416 Ala Gly Ser Thr Met Gly Ala Ala Ser Ile Thr Leu Thr Val Gin Ala 415 420 425

AGA CAA TTA CTG TCT GGT ATA GTG CAA CAG CAA AGC AAT TTG CTG AGG 1464 Arg Gin Leu Leu Ser Gly Ile Val Gin Gin Gin Ser Asn Leu Leu Arg 430 435 440

GCT ATA GAG GCG CAA CAG CAT CTG TTG CAA CTC ACG GTC TGG GGC ATT 1512 Ala Ile Glu Ala Gin Gin His Leu Leu Gin Leu Thr Val Trp Gly Ile 445 450 455 460

AAG CAG CTC CAG ACA AGA GTC CTG GCT ATA GAA AGA TAC CTA AAG GAT 1560 Lys Gin Leu Gin Thr Arg Val Leu Ala Ile Glu Arg Tyr Leu Lys Asp 465 470 475

CAA CAG CTC CTA GGG ATG TGG GGC TGC TCT GGA AAA CTC ATC TGC ACC 1608 Gin Gin Leu Leu Gly Met Trp Gly Cys Ser Gly Lys Leu Ile Cys Thr 480 485 490

ACT GCT GTA CCT TGG AAC TCC AGT TGG AGT AAC AGA TCT CAA ACA GAT 1656 Thr Ala Val Pro Trp Asn Ser Ser Trp Ser Asn Arg Ser Gin Thr Asp 495 500 505

ATT TGG GAT AAC ATG ACC TGG ATG CAG TGG GAT AGG GAA ATT AGT AAT 1704 Ile Trp Asp Asn Met Thr Trp Met Gin Trp Asp Arg Glu Ile Ser Asn 510 515 520

TAC ACA AAT ACA ATA TAC AGG TTG CTT GAA GAC TCG CAA AAC CAG CAG 1752 Tyr Thr Asn Thr Ile Tyr Arg Leu Leu Glu Asp Ser Gin Asn Gin Gin 525 530 535 540

GAA AGA AAT GAA AAA GAT TTA TTA GCA TTG GAC AGT TGG AAA AAT CTG 1800 Glu Arg Asn Glu Lys Asp Leu Leu Ala Leu Asp Ser Trp Lys Asn Leu 545 550 555

TGG AAT TGG TTT AGC ATA ACA AAT TGG CTG TGG TAT ATA AAA ATA TTC 1848 Trp Asn Trp Phe Ser Ile Thr Asn Trp Leu Trp Tyr Ile Lys Ile Phe 560 565 570

ATA ATG ATA GTA GGA GGC TTG ATA GGT TTG AGA ATA ATT TTT GCT GTG 1896 Ile Met Ile Val Gly Gly Leu Ile Gly Leu Arg Ile Ile Phe Ala Val 575 580 585

CTC TCT ATA GTG AAT AGA GTT AGG CAG GGA TAC TCA CCT TTG TCG TTT 1944 Leu Ser Ile Val Asn Arg Val Arg Gin Gly Tyr Ser Pro Leu Ser Phe 590 595 600

CAG ACC CT 1952

Gin Thr

605

(2) INFORMATION ZU SEQ ID NO: 6:

(i) SEQUENZ CHARAKTERISTIKA:

(A) LÄNGE: 606 Aminosäuren

(B) ART: Aminosäure (D) TOPOLOGIE: linear

(ii) ART DES MOLEKÜLS: Protein

(xi) SEQUENZBESCHREIBUNG: SEQ ID NO: 6:

Ser Leu Trp Asp Gin Ser Leu Lys Pro Cys Val Lys Leu Thr Pro Leu 1 5 10 15

Cys Val Thr Leu Glu Cys Gly Asn Val Asn Ala Thr Asn Ile Thr Asn 20 25 30

Asn Gly Glu Asn Asn Pro Thr Asn Ile Thr Asn Asn Arg Glu Glu Ile 35 40 45

Lys Asn Cys Pro Phe Asn Ala Thr Thr Glu Ile Arg Asp Arg Gin Gin 50 55 60

Lys Val Tyr Ala Leu Phe Tyr Arg Leu Asp Ile Val Pro Leu Asp Asn 65 70 75 80

Asn Asn Asn Ser Thr Tyr Arg Leu Ile Asn Cys Asn Thr Ser Ala Ile 85 90 95

Thr Gin Ala Cys Pro Lys Val Thr Phe Asp Pro Ile Pro Ile His Tyr 100 105 110

Cys Ala Pro Ala Gly Tyr Ala Ile Leu Lys Cyε Asn Asn Lys Thr Phe 115 120 125

Asn Gly Thr Gly Pro Cys His Asn Val Ser Thr Val Gin Cys Thr His 130 135 140

Gly Ile Ser Pro Val Val Ser Thr Gin Leu Leu Leu Asn Gly Ser Leu 145 150 155 160

Ala Glu Gly Glu Ile Ile Ile Arg Ser Glu Asn Leu Thr Asp Asn Val 165 170 175

Lys Thr Ile Ile Val His Leu Asn Gin Ser Val Glu Val Val Cys Thr 180 185 190

Arg Pro Asn Asn Asn Thr Arg Lys Ser Ile Arg Ile Gly Pro Gly Gin 195 200 205

Thr Phe Tyr Ala Thr Gly Asp Ile Ile Gly Asp Ile Arg Gin Ala His 210 215 220

Cys Aεn Ile Ser Glu Asp Lys Trp Asn Glu Thr Leu Gin Arg Val Gly 225 230 235 240

Lys Lys Leu Ala Glu His Phe Pro Asn Lys Thr Ile Lys Phe Ala Ala 245 250 255

Ser Ser Gly Gly Asp Leu Glu Ile Thr Thr Tyr Ser Phe Asn Cys Arg 260 265 270

Gly Glu Phe Phe Tyr Cys Asn Thr Ser Gly Leu Phe Asn Gly Thr Tyr 275 280 285

Met Pro Asn Gly Thr Lys Ser Asn Leu Asn Ser Thr Ile Thr Ile Pro 290 295 300

Cys Arg Ile Lys Gin Ile Val Asn Leu Trp Gin Glu Val Gly Arg Ala 305 310 315 320

Met Tyr Ala Pro Pro Phe Ala Arg Asn Ile Thr Cys Lys Ser Asn Ile 325 330 335

Thr Gly Leu Leu Leu Val Arg Asp Gly Gly Glu Asp Thr Asn Asp Thr 340 345 350

Glu Ile Phe Ser Pro Gly Gly Gly Asp Met Arg Asp Asn Trp Arg Ser 355 360 365

Glu Leu Tyr Lys Tyr Lys Val Val Glu Ile Lys Pro Leu Gly Val Ala 370 375 380

Pro Thr Thr Ala Lys Arg Arg Val Val Glu Arg Glu Lys Arg Ala Val 385 390 395 400

Gly Leu Gly Ala Val Phe Leu Gly Phe Leu Gly Ala Ala Gly Ser Thr 405 410 415

Met Gly Ala Ala Ser Ile Thr Leu Thr Val Gin Ala Arg Gin Leu Leu 420 425 430

Ser Gly Ile Val Gin Gin Gin Ser Asn Leu Leu Arg Ala Ile Glu Ala 435 440 445

Gin Gin His Leu Leu Gin Leu Thr Val Trp Gly Ile Lys Gin Leu Gin 450 455 460

ERSATZBLATT

Thr Arg Val Leu Ala Ile Glu Arg Tyr Leu Lys Asp Gin Gin Leu Leu 465 470 475 480

Gly Met Trp Gly Cys Ser Gly Lys Leu Ile Cys Thr Thr Ala Val Pro 485 490 495

Trp Asn Ser Ser Trp Ser Asn Arg Ser Gin Thr Asp Ile Trp Asp Asn 500 505 510

Met Thr Trp Met Gin Trp Asp Arg Glu Ile Ser Asn Tyr Thr Asn Thr 515 520 525

Ile Tyr Arg Leu Leu Glu Asp Ser Gin Asn Gin Gin Glu Arg Aεn Glu 530 535 540

Lyε Aεp Leu Leu Ala Leu Aεp Ser Trp Lys Asn Leu Trτ> Asn Trp Phe 545 550 555 ^* 560

Ser Ile Thr Asn Trp Leu Trp Tyr Ile Lyε Ile Phe Ile Met Ile Val 565 570 575

Gly Gly Leu Ile Gly Leu Arg Ile Ile Phe Ala Val Leu Ser Ile Val 580 585 590

Asn Arg Val Arg Gin Gly Tyr Ser Pro Leu Ser Phe Gin Thr 595 600 605

(2) INFORMATION ZU SEQ ID NO: 7:

(i) SEQUENZ CHARAKTERISTIKA:

(A) LÄNGE: 9 Aminosäuren

(B) ART: Aminosäure

(D) TOPOLOGIE: nicht bekannt

(ii) ART DES MOLEKÜLS: Peptid

(xi) SEQUENZBESCHREIBUNG: SEQ ID NO: 7:

Met Pro Asn Gly Thr Lys Ser Asn Ser 1 5

(2) INFORMATION ZU SEQ ID NO: 8:

(i) SEQUENZ CHARAKTERISTIKA:

(A) LÄNGE: 9 Aminosäuren

(B) ART: Aminosäure

(D) TOPOLOGIE: nicht bekannt

(ii) ART DES MOLEKÜLS: Peptid

(xi) SEQUENZBESCHREIBUNG: SEQ ID NO: 8:

Met Pro Asn Gly Thr Lys Gly Asn Ser 1 5

(2) INFORMATION ZU SEQ ID NO: 9:

(i) SEQUENZ CHARAKTERISTIKA:

(A) LÄNGE: 9 Aminoεäuren

(B) ART: Aminoεäure

(D) TOPOLOGIE: nicht bekannt

(ii) ART DES MOLEKÜLS: Peptid

(xi) SEQUENZBESCHREIBUNG: SEQ ID NO: 9:

Met Pro Asn Gly Thr Lys Ser Asn Leu 1 5

(2) INFORMATION ZU SEQ ID NO: 10:

(i) SEQUENZ CHARAKTERISTIKA:

(A) LÄNGE: 14 Aminosäuren

(B) ART: Aminosäure

(D) TOPOLOGIE: nicht bekannt

(ii) ART DES MOLEKÜLS: Peptid

(xi) SEQUENZBESCHREIBUNG: SEQ ID NO: 10:

Arg Asn Glu Lys Asp Leu Leu Ala Leu Asp Ser Trp Lys Asn 1 5 10