Trisubstituierte bidentate Organophosphorverbindungen haben eine große Bedeutung als Liganden in der homogenen Katalyse erlangt. Insbesondere der Einsatz von Bisphosphinkatalysatoren in der asymmetrischen Hydrierung ist seit längerem bekannt (Burk et al., Tetrahedron 1994,4399), wobei z. B. W096/32400 und W095/21151 der Einsatz von nicht C2-symmetrischen Ferrocenyl-Liganden beschrieben ist.

Katalysatoren, die die bis dato bekannten, nicht symmetrischen Ferrocenylliganden enthielten sind allerdings nur bedingt für gezielte enantioselektive Synthesen verwendbar. In DE 199 52 348 wird demgegenüber eine neue Klasse von enantiomerangereicherten Ferrocenylliganden mit der allgemeinen Formel zur Verfügung gestellt, die sich insbesondere in der asymmetrischen homogenen katalytischen Hydrierung als gute enantioselektiv arbeitende Katalysatorliganden herausgestellt haben. Im Hinblick auf einen großtechnischen Einsatz ist allerdings die Suche nach Katalysatorliganden, die für eine asymmetrische Hydrierung besonders geeignet sind, weiterhin von großem Interesse. Ebenso ist die Entwicklung weiterer enantioselektiver Herstellungsverfahren mit guten Ausbeuten für solche Liganden von großer Bedeutung, um die Verfügbarkeit der Katalysatoren für eine großtechnische Prozessführung sicherzustellen.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es nun Ferrocenylliganden bereitzustellen, die in der homogen-katalytischen asymmetrischen Hydrierung von ungesättigten Bindungen eine sehr hohe Enantioselektivität aufweisen und die in ausreichender Menge und mit guter Enantioselektivität herstellbar sind.

Die Aufgabe wird durch Ferrocenylliganden der allgemeinen Formel (11), die als Sfc- Diastrereomer (Ha) oder Rc-Diastereomer (llb) vorliegen können, gelöst, die aus der in DE 199 52 348 beschriebenen Verbindungsklasse ausgewählt sind, wobei das Sfc, S-Enantiomer Formel (Illa) im Gemisch (fla) oder das Rs, R- Enantiomer Formel (Illb) im Gemisch (llb) angereichert ist und R'und R"für Reste stehen, die unabhängig voneinander aus der Gruppe H oder CH3 ausgewählt sein können oder die für einen Linker stehen können, der den Liganden mit einem polymeren Träger verbindet und die Reste R"'für Reste stehen, die unabhängig voneinander aus der Gruppe H oder (C1- C4)-Alkyl ausgewählt sein können und worin die Reste R5 unabhängig voneinander für einen C6-Aryl-, C5-C6-Cycloalkyl-, Adamantyl- oder C,-C4-Alkylrest stehen, die ein oder mehrere (C1-C4)-Alkylsubstituenten tragen können und R2 für ein Wasserstoff oder einen (Ci-C4)-Alkylrest steht und R"für einen (C,-C4)-Alkylrest steht.

Bevorzugter Alkylrest R2 und R11 ist ein Methylrest. Insbesondere bevorzugt sind Ferrocenylliganden der Formel (II), bei denen R', R", R"'und R2 für Wasserstoffreste stehen und der Rest R"für einen Methylrest steht. Die Reste R5 stehen bevorzugt für Cyclohexyl-, Cyclopentyl-, Adamantyl-, Isopropyl-, tert.-Butylreste und besonders bevorzugt für Phenyl-, Toluyl-oder Xylylreste.

Die beanspruchten Liganden können weiterhin über einen geeigneten Linker R'oder R"an ein Polymer fixiert sein. Typische Linker sind z. B. Reste der Form B-X-Z, wobei X ein Spacer, wie z. B. 1, 4'-Biphenyl, 1-, 2-Ethylen oder 1-, 3-Propylen ist und B für einen CR9, NR9, O, S, SiR92-Rest, mit R9 gleich H oder (C1-C18)-Alkyl, steht und Z für einen funktionelle Gruppe, wie z. B. O-, NH-, COO-, CONH- ; CH2=CH-, NHCONH-, OCONH-oder NHCOO-steht.

Weiterhin sind Ferrocenylliganden der Formel (II) bevorzugt, bei denen das angereicherte Sc, S-Enantiomer oder Rc, R-Enantiomer einen Anteil von 60%, bevorzugt 75%, besonders bevorzugt 90%, übersteigt. Ideal ist die Verwendung von Stereoisomeren mit einer Reinheit über 99%.

Es kann überraschend gezeigt werden, dass Katalysatorkomplexe, die Ferrocenylliganden-Stereomere der Formel (III) im Überschuss enthalten eine höhere Enantioselektivität bei der asymmetrischen Hydrierung ungesättigter Verbindungen aufweisen als die in DE 199 52 348 explizit beschriebenen, die vor allem in der SfC, R-Enantiomer angereicherten Form vorliegen. Mit dem dort beschriebenen Herstellungsverfahren werden Ferrocenylliganden erhalten, bei denen gerade das Sfc, R-Enantiomer bzw. das Rc, S-Enantiomer im Überschuss vorliegt.

Die beanspruchten Ferrocenylliganden, bei denen das Sf, , S-Enantiomer bzw. das RfcJR-Enantiomer angereichert ist, können anhand der im folgenden gegebenen allgemeinen Synthesebeschreibung hergestellt werden. Hierbei ist es besonders vorteilhaft, dass ohne weiteren Anreicherungsschritt bereits das Sc, S-Enantiomer oder das Rc, R-Enantiomer im Überschuss gebildet wird.

Ein solches Verfahren wird im folgenden exemplarisch am Beispiel der Synthese der Sc, S-Enantiomere beschrieben. Im ersten Herstellungsschritt wird ein Ferrocen nach einer Methode von Kagan et al. (J. Org. Chem. 1995,60, 2502) zum chiralen Ferrocenyl-sulfoxid 1 umgesetzt. Zur Einführung der aromatischen Gruppe und der ersten phosphorhaltigen Gruppe wird in Gegenwart einer Lithiumbase der Ferrocenylring lithiiert und transmetalliert. In Gegenwart eines Metallkatalysators der 8. Nebengruppe, insbesondere eines Rhodiumkatalysators findet die Kupplung zu der entsprechenden Verbindung 2 statt, wobei das Stereoisomer 2a im Überschuss entsteht. R », 4 R » >4 Rs2P Rs2P R'. ruz R4 °S 1) Lithiumbase 0 R'3 g Rs Fe/) R2 . R"I/ C O R s/s R" Fe 1 9\PR52 2a 2b Die erhaltene Enantiomerenmischung kann direkt oder in einer alternativen Ausführungsform erst getrennt und anschließend weiterverarbeitet werden. Im folgenden werden die Reaktionsschemen anhand der Umsetzung des Enantiomers 2a wiedergegeben. Die Verbindung 2a wird anschließend nach Zugabe eines Alkalihydrids, wie z. B. KH, mit dem entsprechenden lodid zur Verbindung 3a umgesetzt. R"' Rm4 4 RsP rus R2 R2 HO"" o \ 9 HOS O 1) Alkalihydrid R3 g _ R 3 S /2) R 1 I R I/ R s 5 2a 3a Die Sulfoxidgruppe lässt sich in Gegenwart einer starken Lithiumbase durch die zweite phosphorhaltige Gruppe substituieren. Man gelangt so zu dem erfindungsgemäßen Liganden, wobei das SfcS-Enantiomer 4a im Überschuss vorliegt. R"' 4 rus R2 2 Riip R52P R2 11111-R2 R110 R52p y 1) starke Lithiumbase R , _ R CIPR,. 5 PR5 15 R 3a 4a Die Verbindung 2b wird zu den entsprechenden Verbindungen 3b und 4b umgesetzt. Durch Trennung der Diastereomere 2a und 2b und/oder der Diastereomere 3a und 3b kann die Enantiomerenreinheit der Synthese weiter gesteigert werden.

Mit dem beschriebenen Verfahren werden direkt Diastereomerengemische erhalten, die sich durch einen hohen Anteil an Sc, S-Enantiomeren auszeichnen, wobei die erhaltenen Gemische direkt als Liganden für Katalysatoren eingesetzt werden können. Durch weitere Aufreinigung, z. B. mit chromatographischen Verfahren, kann ein noch höherer Überschuss des Sc, S-Enantiomers erreicht werden.

Entsprechend führt die Verwendung des R-Enantiomereduktes zu den enantiomeren Rc, R-Produkten im Überschuss.

Das beschriebene Verfahren kann nicht nur zur enantioselektiven Synthese der besonders für die asymmetrische Hydrierung geeigneten Liganden genutzt werden, sondern ist darüber hinaus zur Synthese von Ferrocenylliganden der allgemeinen Formel (II) geeignet, wobei das SfcS-Enatiomer bzw. das Rc, R-Enantiomer der Formel (111) im Überschuss vorliegt.

Somit betrifft, die vorliegende Erfindung weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von SfC-oder Rc-Ferrocenylliganden der Formel (II), wobei das Sc, S-Enantiomer Formel (Illa) im Gemisch (Ila) oder das Rfc, R- Enantiomer Formel (Illb) im Gemisch (alb) angereichert ist und worin R'und R"unabhängig voneinander für einen Substituenten stehen kann, der aus der Gruppe H und (C1-C4)-Alkyl ausgewählt ist oder für einen Linker steht, der den Liganden mit einem Polymer verbindet und die Reste R"'unabhängig voneinander aus der Gruppe H, (C1-C18)-Alkyl, (C1-C18)-Alkoxy, (C1-C18)-Acyloxy, (C6-C14)-Aryl, (C3-C18)-Heteroaryl, (C2-C17)-Heteroalkyl, (C3- C8)-Cycloalkyl, (C2-C10)-Alkenyl ausgewähit sein, wobei auch zwei benachbarte Reste zu einem Ringsystem miteinander verknüpft sein können und die Reste R5 unabhängig voneinander (C1-C18)-Alkyl, (C6-C18)-Aryl, (C6-C18)-Aryl- (C1-C8)- Alkyl, (C3-C18)-Heteroaryl, (C3-C18)-Heteroaryl-(C1-C8)-Alkyl, (C2-C17)- Heteroalkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl-(C1-C8)-Alkyl, (C2-C10)- Alkenyl sein können, die ein oder mehrere (C1-C4)-Alkylsubstituenten tragen können und der Rest R2 ein H oder ein (C1-C8)-Alkylrest, (C6-C18)-Aryl, (C6-C18)-Aryl-(C1-C8)-Alkylrest sein kann und worin der Rest R"ein (C1-Cj8)-Alkyl, (C6-C8)-Aryl, (C6-C18)-Aryl- (Ci-C8)-Alkylrest sein kann. umfassend folgende Verfahrensschritte : a) Kupplung von chiralem Ferrocenyl-sulfoxid mit einem aromatischen Aldehyd der Formel (IV), wobei das chirale Ferrocenyl-sulfoxid in Gegenwart einer Lithiumbase lithiiert wird und anschließend die Kupplung des aromatischen Aldehyds durch Transmetallierung in Gegenwart eines Metallkatalysators der 8.

Nebengruppe durchgeführt wird, b) Kopplung der freien OH-Gruppe am chiralen Zentrum des Reaktionsproduktes aus Schritt a) mit einem organischen Rest R11 durch Zugabe eines Halogenids R"Hal, bevorzugt des lodids Roll, in Gegenwart eines Alkalihydrids, c) Substitution der Sulfoxidgruppe des Reaktionsproduktes aus Schritt b) in Gegenwart einer starken Lithiumbase durch ein Phosphohalogenid der Formel HalPR52, bevorzugt durch ein Phosphochlorid CIPR52.

Bevorzugte eignet sich das beschriebenen Verfahren zur Herstellung von Liganden, die als Reste R', R", R"'unabhängig voneinander H und/oder CH3 tragen. Die Reste R5 stehen bevorzugt unabhängig voneinander für C6-Aryl-, (C5-C6)-Cycloalkyl-, Adamantyl-oder (C1-C4)-Alkylreste. R2 steht bevorzugt für ein H oder eine (C1-C4)- Alkylgruppe und R"für eine (C1-C4)-Alkylgruppe.

Die beanspruchten Liganden können einfach mit Metallen zu den entsprechenden Komplexverbindungen umgesetzt werden. Typischerweise finden die beanspruchten Liganden in komplexierter Form Verwendung in der asymmetrischen Hydrierung von ungesättigten Verbindungen, wobei sie mit Metallen Komplexverbindungen bilden, die als Katalysatoren eingesetzt werden können. Die Katalysatoren können entweder direkt in einer Ein-Topf-Reaktion durch einfaches zusammengeben von erfindungsgemäßem Ligand und Metall, Metallsalz oder Metallvorkomplex intermediär gebildet werden oder auch vorab hergestellt und isoliert und dem Reaktionsansatz als fertige Komplexverbindung zugegeben werden. Als Koordinationszentrum kommen insbesondere die Metalle der 7. und 8.

Nebengruppe, bevorzugt Co, Ni, Ru, Pd, Ir, Pt, besonders bevorzugt Rh in Frage, wobei Komplexverbindungen gebildet werden, die zumindest einen erfindungsgemäßen Liganden enthalten. Daneben können weitere Liganden im Komplex vorhanden sein, die z. B. aus dem Vorkomplex, dem Lösemittel oder einem sonstigen Reaktionszusatz stammen können.

Beispiele für Metallsalze, die zur Herstellung der Komplexverbindungen geeignet sind, sind Metallchloride,-bromide,-iodide,-cyanide,-nitrate,-acetate,- acetylacetonate,-hexafluoracetylacetonate, tetrafluoroborate, -perfluoracetate oder-triflate, insbesondere des Palladium, Platins, Rhodium, Ruthenium, Iridium, Kobalts oder/und Nickels.

Beispiele für geeignete Vorkomplexe sind : Cyclooctadienpalladiumchlorid, Cyclooctadienpalladiumiodid, 1, 5-Hexadienpalladiumchlorid, 1, 5-Hexadienpalladiumiodid, Bis (dibenzylidenaceton) palladium, Bis (acetonitril) palladium (II) chlorid,, Bis (acetonitril) palladium (II)bromid, Bis(benzonitril)palladium(II)chlorid, Bis (benzonitril) palladium (II) bromid, Bis (benzonitril) palladium (II) iodid, Bis (allyl) palladium, Bis (methallyl) palladium, Allylpalladiumchlorid-Dimer, Methallylpalladiumchlorid-Dimer, Tetramethylethylendiaminpalladiumdichlorid, Tetramethylethylendiaminpalladiumdibromid, Tetramethylethylendiaminpalladiumdiiodid, Tetramethylethylendiaminpalladiumdimethyl, Cyclooctadienplatinchlorid, Cyclooctadienplatiniodid, 1, 5-Hexadienplatinchlorid, 1, 5-Hexadienplatiniodid, Bis (cyclooctadien) platin, Kalium (ethylentrichloroplatinat), Cyclooctadienrhodium (I) chlorid-Dimer, Norbornadienrhodium (I) chlorid-Dimer, 1,5-Hexadienrhodium (I) chlorid-Dimer, Tris (triphenylphosphan) rhodium (I) chlorid, Hydridocarbonyltris (triphenylphosphan) rhodium (I) chlorid, Bis (cyclooctadien) rhodium (I) perchlorat, Bis (cyclooctadien) rhodium (I) tetrafluorborat, Bis (cyclooctadien) rhodium (l) triflat, Bis (acetonitrilcyclooctadien) rhodium (I) perchlorat, Bis (acetonitrilcyclooctadien) rhodium (I) tetrafluorborat, Bis (acetonitrilcyclooctadien) rhodium (I) triflat, <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopentadienrhodium (III) chlorid-Dimer,<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Pentamethylcyclopentadienrhodium (III) chlorid-Dimer, (cyclooctadien) Ru (µ3-allyl) 2, ((cyclooctadien) Ru) 2 (acetat) 4, ((Cyclooctadien)Ru) 2 (trifluoracetat) 4, RuCl2 (Aren) -Dimer, Tris (triphenylphosphan) ruthenium (II) chlorid, Cyclooctadienruthenium (II) chlorid, Cyclooctadieniridium (I) chlorid-Dimer, Bis (cycloocten) iridium (I) chlorid-Dimer, Bis (cyclooctadien) nickel, (Cyclododecatrien) nickel, Tris (norbornen) nickel, Nickeltetracarbonyl, Nickel (II) acetylacetonat.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung der beanspruchten Ferrocenylliganden und der Katalysatoren, die solche Liganden enthalten zur asymmetrischen Hydrierung von ungesättigten organischen Verbindungen. Dabei zeigen solche Katalysatoren eine höhere Enantioselektivität.

Besonders geeignet sind die erfindungsgemäßen Komplexe bei der asymmetrischen Hydrierung von C=C-, C=O-oder C=N-Bindungen, in denen sie hohe Aktivitäten und Selektivitäten aufweisen sowie in der asymmetrischen Hydroformylierung.

Ausführungsbeispiele Beispiel 1 : Darstellung von einzelnen Verbindungen der Formel (2a) und (2b) 2a 2b In einem 100 ml Rundkolben mit Argoneinlass wurde (S)-Ferrocenyl-p-tolylsulfoxid (1) (1.78 g, 5.49 mmol) in THF (40 ml) gelöst und die Lösung auf-78 °C gekühlt. Im Anschluss wurde langsam Lithiumdiisopropylamin-Lösung (3.30 ml, 6.59 mmol ; 2.0 M in THF) zugegeben. Nach 60 minütigem Rühren bei-78 °C wurde tropfenweise 2- (Diphenylphosphino)-benzaldehyd (2.08 g, 7.14 mmol) gelöst in THF (5 ml) zugegeben und die Reaktionslösung 1 h lang bei-78 °C gerührt. Nach Rühren über Nacht bei Raumtemperatur wurde mit ges. NH4CI-Lösung (20 ml) gequencht, die organische Phase abgetrennt und die wässrige Phase mit CH2C12 (2 mal 50 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit NaCI-Lösung (20 ml) gewaschen, über MgS04 getrocknet, abfiltriert und das Lösemittel am Rotationsverdampfer abdestilliert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (n-Pentan/Diethylether 2 : 1). Der Alkohol 2a (1.32 g, 2.14 mmol, 39 %) (Schmp. : 159 °C) und der Alkohol 2b (0.99 g, 1.61 mmol, 29 %) wurden als gelbe Feststoffe erhalten. Des weiteren konnte ein Teil des eingesetzten Sulfoxids 1 (429 mg, 1.32 mmol, 24 %) zurückgewonnen werden.

2a : [a] D = + 465.20 (c = 0.87, CHOs).

IR (KBr) : 3436 (br, vs), 3053 (m), 2922 (m), 1634 (m), 1435 (m), 1045 (m), 1011 (m), 810 (m), 745 (m), 696 (m), 505 (m).

'H-NMR (CDCl3, 300 MHz) : 7.92-7. 88 (m, 1 H), 7.41-7. 37 (m, 3 H), 7.19-6. 75 (m, 14 H), 6.20 (d, J= 0.6 Hz, 1 H), 5.91 (d, J= 7.8 Hz, 1 H), 4.49 (s, br, 6 H), 3.82-3. 80 (m, 1 H), 3.12-3. 11 (m, 1 H), 2.27 (s, 3 H).

13C-NMR (CDCl3, 75 MHz) : 146.57 (d, J = 23.3 Hz), 140.54 (d, J = 11.7 Hz), 137.10 (d, J= 11.7 Hz), 136.11 (d, J= 11.6 Hz), 134.91-132. 84 (m), 129.79, 128.93-126. 80 (m), 124.08, 94.37, 88.75, 74.75 (d, J = 2.9 Hz), 70.40, 70.16, 66. 76, 65.16 (d, J 30. 4 Hz), 21.35.

31 P-NMR (CDC13, 81 MHz) : -17. 26.

MS (EI) : 614 (M+, 9), 598 (46), 597 (42), 533 (33), 475 (11), 459 (19), 398 (19), 353 (43), 337 (100), 308 (33), 290 (29), 261 (51), 183 (53), 124 (51), 91 (56), 77 (14).

C36H31FeO2PS (614.53) : HR-MS : Ber. : 614.1132.

Gef. : 614.1137.

2b : IR (KBr) : 3436 (br, vs), 3053 (m), 2923 (m), 1636 (m), 1435 (s), 1026 (s), 1011 (s), 810 (m), 745 (s), 697 (s), 503 (s).

31 P-NMR (CDCI3, 81 MHz) :-14. 77.

MS (EI) : 614 (M+, 11), 598 (75), 597 (46), 533 (70), 475 (15), 459 (53), 398 (33), 353 (46), 337 (100), 306 (19), 259 (23), 183 (32), 124 (56), 91 (64), 77 (19).

C36H31FeO2PS (614. 53) : HR-MS : Ber. : 614.1132.

Gef. : 614..

Beispiel 2 : Darstellung einer Verbindung der Formel (3a) In einem 50 ml-Rundkolben mit Argoneinlass wurde KH (41 mg, 1.02 mmol) in THF (1 ml) suspendiert und auf 0 °C gekühlt. Anschließend wurde langsam der Alkohol 2a aus Bsp. 1 (482 mg, 0.78 mmol) in THF (9 mi) gelöst bei 0 °C zugetropft und das Reaktionsgemisch 1 h bei Raumtemperatur gerührt. Es wurde erneut auf 0 °C gekühlt und tropfenweise Mel (122 mg, 0.86 mmol) zugegeben. Nach 10 minütigem Rühren bei 0 °C und 30 minütigem Rühren bei Raumtemperatur wurde mit ges.

NH4CI-Lösung (20 ml) gequencht, die organische Phase abgetrennt und die wässrige Phase mit CH2C12 (2 mal 50 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit NaCI-Lösung (20 ml) gewaschen, über MgSO4 getrocknet, abfiltriert und das Lösemittel am Rotationsverdampfer abdestilliert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (n-Pentan/Et20 1 : 1, dann Et20). Der Methylether 3a (355 mg, 0.56 mmol, 72 %) wurde als gelber Feststoff (Schmp. : 98- 100 °C) erhalten.

[α] D20 =-28. 20 (c = 0. 61, CHCI3).

IR (KBr) : 3053 (m), 2925 (m), 1631 (m), 1435 (m), 1087 (s), 1042 (s), 817 (m), 746 (s), 697 (s), 545 (m), 500 (s).

1H-NMR (CDC13, 300 MHz) : 7.53-7. 50 (m, 2 H), 7.46-7. 42 (m, 1 H), 7.27-7. 09 (m, 14 H), 7.00-6. 95 (m, 1 H), 6.17 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 4.14 (s, 5 H), 3.99-3. 97 (m, 1 H), 3.85-3. 84 (m, 2 H), 3.17 (s, 3 H), 2.30 (s, 3 H).

31P-NMR (CDC13, 81 MHz) :-17. 45.

MS (EI) : 628 (M+, 16), 612 (11), 563 (31), 531 (22), 489 (8), 459 (11), 353 (45), 337 (100), 261 (4), 183 (24), 121 (11), 91 (13).

C37H33Fe02PS (628.55) : HR-MS : Ber. : 628.1288.

Gef. : 628.1306.

Beispiel 3 : Darstellung einer Verbindung der Formel (3b) In einem 50 mi-Rundkolben mit Argoneinlass wurde KH (37 mg, 0.92 mmol) in THF (1 ml) suspendiert und auf 0 °C gekühlt. Anschließend wurde langsam der Alkohol 2b aus Bsp. 1 (433 mg, 0.70 mmol) in THF (9 ml) gelöst bei 0 °C zugetropft und das Reaktionsgemisch 1 h bei Raumtemperatur gerührt. Es wurde erneut auf 0 °C gekühlt und tropfenweise Mel (111 mg, 0.78 mmol) zugegeben. Nach 10 minütigem Rühren bei 0 °C und 10 minütigem Rühren bei RT wurde mit ges. NH4CI-Lösung (20 ml) gequencht, die organische Phase abgetrennt und die wässrige Phase mit CH2C12 (2 mal 50 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit NaCI- Lösung (20 ml) gewaschen, über MgS04 getrocknet, abfiltriert und das Lösemittel am Rotationsverdampfer abdestilliert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (n-Pentan/Et20 1 : 3). Der Methylether 3b (385 mg, 0.61 mmol, 88 %) wurde als gelber Feststoff (Schmp. : 110-112 °C) erhalten.

IR (KBr) : 3053 (m), 2925 (m), 1636 (m), 1434 (m), 1084 (s), 1044 (s), 813 (m), 746 (s), 697 (s), 498 (s).

31P-NMR (CDCI3, 81 MHz) : -14. 67.

C37H33FeO2PS (628.55) : HR-MS : Ber. : 628.1288.

Gef. : 628..

Beispiel 4 : Darstellung einer Verbindung der Formel (4a) In einem 50 mi-Rundkolben mit Argoneinlass wurde Verbindung 3a aus Bsp. 2 (155 mg, 0.25 mmol) in THF (3 ml) gelöst und die Lösung auf-78 °C gekühlt. Im Anschluss wurde langsam t-BuLi (0.31 ml, 0.49 mmol, 1.6 M in Hexan) zugetropft und 10 min. bei-78 °C gerührt. Es wurde tropfenweise Chlordiphenylphosphan (0.15 ml, 0.86 mmol) zugegeben, das Kühlbad entfernt und das Reaktionsgemisch 30 min. bei Raumtemperatur gerührt. Nach Quenchen mit ges. NH4CI-Lösung (20 ml) wurde die organische Phase abgetrennt und die wässrige Phase mit Diethylether (2 mal 50 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit NaCI- Lösung (20 ml) gewaschen, über MgS04 getrocknet, abfiltriert und das Lösemittel am Rotationsverdampfer abdestilliert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (n-Pentan/Et20 30 : 1). Das Diphosphan 4a (127 mg, 0.19 mmol, 76 %) wurde als gelber Feststoff (Schmp. : 201 °C (Zers.)) erhalten.

IR (KBr) : 3068 (m), 3054 (m), 2924 (w), 1628 (w), 1478 (m), 1434 (s), 1087 (s), 818 (w), 742 (vs), 698 (vs), 498 (s), 488 (s).

3'P-NMR (CDC13, 81 MHz) : -17. 27 (d,. J= 17.2 Hz), -18.39 (d, J= 17.2 Hz).

C42H36FeOP2 (674.54) : HR-MS : Ber. : 674.1591.

Gef. : 674..

Beispiel 5 : Darstellung einer Verbindung (5a) In einem 50 ml-Rundkolben mit Argoneinlass wurde Verbindung 3a aus Bsp. 2 (180 mg, 0.29 mmol) in THF (3 ml) gelöst und die Lösung auf-78 °C gekühlt. Im Anschluss wurde langsam t-BuLi (0.36 ml, 0.57 mmol, 1.6 M in Hexan) zugetropft und 10 min. bei-78 °C gerührt. Es wurde tropfenweise Chlorbis (3,5- dimethylphenyl) phosphan (277 mg, 1.00 mmol) zugegeben, das Kühlbad entfernt und das Reaktionsgemisch 30 min. bei Raumtemperatur gerührt. Nach Quenchen mit ges. NH4CI-Lösung (20 ml) wurde die organische Phase abgetrennt und die wässrige Phase mit Diethylether (2 mal 50 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit NaCI-Lösung (20 ml) gewaschen, über MgS04 getrocknet, abfiltriert und das Lösemittel am Rotationsverdampfer abdestilliert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (n-Pentan/Et20 20 : 1). Das Diphosphan 5a (142 mg, 0.19 mmol, 68 %) wurde als gelber Feststoff (Schmp. : 182 °C) erhalten.

IR (KBr) : 3052 (m), 2922 (m), 2818 (w), 1629 (w), 1434 (m), 1092 (m), 847 (w), 816 (w), 745 (m), 695 (s), 507 (m).

31P-NMR (CDCI3, 81 MHz) : -18. 49 (d, J= 23.7 Hz), -19.05 (d, J= 23.7 Hz).

C46H44FeOP2 (730.65) : HR-MS : Ber. : 730.2217.

Gef. : 730..

Beispiel 6 : Darstellung einer Verbindung (4b) 4b In einem 50 ml-Rundkolben mit Argoneinlass wurde Verbindung 3b aus Bsp. 3 (298 mg, 0.47 mmol) in THF (6 ml) gelöst und die Lösung auf-78 °C gekühlt. Im Anschluss wurde langsam t-BuLi (0.59 ml, 0.95 mmol, 1.6 M in Hexan) zugetropft und 10 min. bei-78 °C gerührt. Es wurde tropfenweise Chlordiphenylphosphan (0.30 mL, 1.66 mmol) zugegeben, das Kühlbad entfernt und das Reaktionsgemisch 30 min. bei Raumtemperatur gerührt. Nach Quenchen mit ges. NH4CI-Lösung (20 ml) wurde die organische Phase abgetrennt und die wässrige Phase mit Diethylether (2 mal 50 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit NaCI- Lösung (20 ml) gewaschen, über MgS04 getrocknet, abfiltriert und das Lösemittel am Rotationsverdampfer abdestilliert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (n-Pentan/Et20 20 : 1). Das Diphosphan 4b (216 mg, 0.32 mmol, 68 %) wurde als gelber Feststoff erhalten.

IR (KBr) : 3068 (m), 3052 (m), 2925 (w), 2816 (w), 1630 (w), 1479 (m), 1434 (s), 1082 (s), 820 (m), 743 (vs), 696 (vs), 501 (s), 486 (s), 456 (m).

31P-NMR (CDCI3, 81 MHz) : -14. 69 (d, . J= 16.8 Hz), -20.26 (d, J= 16.8 Hz).

C42H36FeOP2 (674.54) : HR-MS : Ber. : 674.1591.

Gef. : 674..

Im folgenden werden einzelne Ausführungsbeispiele für die asymmetrische Hydrierung ungesättigter organischer Verbindungen beschrieben, wobei Liganden benutzt werden, die gemäß den Ausführungsbeispielen 1 bis 6 hergestellt wurden.

Beispiel 7 : Arbeitsvorschrift zur enantioselektiven Hydrierung von Methyl- (Z)-3- phenyl-2-methylcarboxamido-2-propenoat Darstellung von (S)-Methyl-2-methylcarboxamido-3-phenylpropanoat (6) cyme H2, RT XCO2Me NHAC Rh (nbd) 2BF4 (1. 0 mol%) < NHAc \+ 4a oder 5a (1. 0 mol%) 9 MeOH/Toluol 6 In einem 50 ml-Schlenkgefäß wurden unter Argon Rh (nbd) 2BF4 (3.4 mg, 1 mol-%) und der Diphosphanligand (1 mol-%) in Toluol/MeOH (6 ml, 5 : 1) gelöst. Nachdem der Rhodiumkomplex vollständig in Lösung gegangen war, wurde Methyl- (Z)-3- phenyl-2-methylcarboxamido-2-propenoat (200 mg, 0.91 mmol) gelöst in MeOH (4 ml) zugegeben. Anschließend wurde das Schlenkgefäß über einen Dreiwegehahn mit einem Wasserstoffballon und einer Ölpumpe verbunden und die Inertgasatmosphäre durch Wasserstoff ersetzt. Die Reaktionsmischung wurde bei Raumtemperatur für die angegebene Zeit gerührt und das Lösemittel danach im Ölpumpenvakuum abkondensiert. Der Rückstand wurde durch eine kurze Silicagelsäule filtriert (Eluent : Diethylether) und das Lösemittel am Rotationsverdampfer abdestilliert. Verbindung (S) -6 wurde als weißer Feststoff in quantitativer Ausbeute erhalten.

Die mit den verwendeten Liganden erzielten Enantiomerenüberschüsse sind in Tabelle 1 zusammengestellt.

Tabelle 1 : t [h] p [bar] Umsatz [%] ee [%] Ligand* 4a 1. 5 1 100 98.5 (S) 5a 1. 5 1 100 98.7 (S) 4b 2.0 1 100 94.2 (S) a) Absolute Konfiguration in Klammern Der Enantiomerenüberschuss wurde durch Gaschromatographie (GC) ermittelt [Säule : Chirasil-L-Val (0. 12, um, 25 m x 0.22 mm fused silica WCOT) der Firma Chrompack, Säulenvordruck : 83.5 kPa, Trägergas : Wasserstoff] : GC (140 °C) : tr/min = 11. 61 (R), 12.50 (S).

1H-NMR (CDCI3, 300 MHz) : 7.25-7. 18 (m, 3 H), 7.04. 7.00 (m, 2 H), 5.96 (d, J= 7.1 Hz, 1 H), 4.85-4. 78 (m, 1 H), 3.65 (s, 3 H), 3.11-2. 97 (m, 2 H), 1.90 (s, 3 H).

13C-NMR (CDCI3, 75 MHz) : 172.07, 169.52, 135.85, 129.18, 128.51, 127.06, 53.10, 52.21, 37.83, 23.02.

Beispiel 8 : Arbeitsvorschrift zur enantioselektiven Hydrierung von Dimethylitaconat Darstellung von 2-Methyl-succinsäuredimethylester (7) CH3 H2, RT- MeO2C//CO2Me Rh (nbd) 2BF4 (1. 0 mol%) MeO2C~CO2Me z z 4a oder 5a (1. 0 mol%) 7 MeOH/Toluoi In einem 50 ml-Schlenkgefäß wurden unter Argon Rh (nbd) 2BF4 (4.7 mg, 1 mol-%) und der Diphosphanligand (1 mol-%) in Toluol/MeOH (6 ml, 5 : 1) gelöst. Nachdem der Rhodiumkomplex vollständig in Lösung gegangen war, wurde Dimethylitaconat (200 mg, 1.26 mmol) gelöst in MeOH (4 ml) zugegeben. Anschließend wurde das Schlenkgefäß über einen Dreiwegehahn mit einem Wasserstoffballon und einer Ölpumpe verbunden und die Inertgasatmosphäre durch Wasserstoff ersetzt. Die Reaktionsmischung wurde bei Raumtemperatur für die angegebene Zeit gerührt und das Lösemittel danach am Rotationsverdampfer abdestilliert. Der Rückstand wurde durch eine kurze Silicagelsäule filtriert (Eluent : Diethylether). Verbindung (R)-7 wurde als farbloses Öl in quantitativer Ausbeute erhalten.

Die mit den verwendeten Liganden erzielten Enantiomerenüberschüsse sind in Tabelle 2 zusammengestellt.

Tabelle 2 : Ligand t [h] p [bar] Umsatz [%] ee [%] a 4a 0.5 1 100 98. 1 (R) 5a 1.0 1 100 89.8 (R) 4b 2. 5 1 100 Gering a) Absolute Konfiguration in Klammern Der Enantiomerenüberschuß wurde durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) ermittelt (HPLC-Anlage der Firma Dionex mit automatischem Probengeber und UV-VIS-Diodenarraydetektor, Säule : OD der Firma Daicel Chemical Industries, Eluent : n-Heptan/i-PrOH 95 : 5, flow : 0.6 ml/min, detektierte Wellenlänge : 215 nm) : HPLC (OD, 5 % i-PrOH, 0.6 ml/min, 215 nm) : tr/min = 10.37 (R), 17.93 (S). Beispiel 9 : Arbeitsvorschrift zur enantioselektiven Hydrierung von 2-Acetoxy- acrylsäuremethylester Darstellung von (S)-Methyl-2-methylcarbonyloxypropanoat (8) In einem 50 ml-Schlenkgefäß wurden unter Argon Rh (nbd) 2BF4 (5.2 mg, 1 mol-%) und der Diphosphanligand (1 mol-%) in MeOH (10 mi) gelöst. Nachdem der Rhodiumkomplex vollständig in Lösung gegangen war, wurde 2-Acetoxy- acrylsäuremethylester (200 mg, 1.39 mmol) zugegeben. Anschließend wurde das Schlenkgefäß über einen Dreiwegehahn mit einem Wasserstoffballon und einer Ölpumpe verbunden und die Inertgasatmosphäre durch Wasserstoff ersetzt. Die Reaktionsmischung wurde bei Raumtemperatur für 20 h gerührt und das Lösemittel danach im Ölpumpenvakuum abkondensiert. Der Rückstand wurde durch Kugelrohrdestillation gereinigt. Der Ester (S) -8 wurde als farbloses Öl in quantitativer Ausbeute erhalten.

Die mit den verwendeten Liganden erzielten Enantiomerenüberschüsse sind in Tabelle 3 zusammengestellt.

Tabelle 3 : Ligand t [h] p [bar] Umsatz [%] ee [%] 4a 20 10 100 94. 9 (S) 5a 20 10 100 97.3 (S) 5a 20 1 100 98.5 (S) 4b 20 10 100 79.8 (S) a) Absolute Konfiguration in Klammern Der Enantiomerenüberschuß wurde durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) ermittelt (HPLC-Anlage der Firma Dionex mit automatischem Probengeber und UV-VIS-Diodenarraydetektor, Säule : OD-H der Firma Daicel Chemical Industries, Eluent : n-Heptan/i-PrOH 99 : 1, flow : 0.6 ml/min, detektierte Wellenlänge : 215 nm) : HPLC (OD-H, 1 % i-PrOH, 0.6 ml/min, 215 nm) : tr/min = 13.86 (S), 16.14 (R).

1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) : 4.99 (q, J = 7.1 Hz, 1 H), 3.65 (s, 3 H), 2.03 (s, 3 H), 1.39 (d, J=7. 1 Hz, 3 H).

13C-NMR (CDCI3, 75 MHz) : 171.26, 170.33, 68.46, 52.25, 20.58, 16.84.

Wie aus den Tabellen 1 bis 3 hervorgeht verläuft die asymmetrische Hydreirung mit den Liganden 4a und 5a, die beide SfcS-Enantiomere sind, stereoselektiver als mit den entsprechenden Sfc, R-Enantiomeren 4b.