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DE PAULA ENEIDA (BR)
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REIVINDICAÇÕES 1. Filme caracterizado por ser anestésico, cicatrizante, e anti-inflamatórío e por compreender : Extrato etanólico de jambu (Spilanthes acmella) ; Óleo essencial de macela [Achyrocline satureoides) ; - Agente espessante; - Agente plastificante; - Agente emulsificante ; e - Agente solubilizante e facilitador da penetração dos ativos na pele. 2. Filme de acordo com a reivindicação 1 caracterizado pelo fato do - Extrato etanólico de jambu (Spilanthes acmella) , estar na concentração de 10 a 20%, preferencialmente 15%; e Óleo essencial de macela (Achyrocline satureoides) , estar na concentração de 1 a 5%, preferencialmente 1,5%; 3. Filme de acordo com as reivindicações 1 e 2 caracterizado pelo fato do agente espessante, poder ser selecionado dentre carboximetilcelulose; hidroxipropilmetilcelulose ; quitosana; amido; goma arábica; goma de cajueiro; e hidroxietilcelulose, preferencialmente hidroxietí lcelulose . 4. Filme de acordo com as reivindicações de 1 a 3, 2/5 caracterizado pelo fato ia concentração de hidroxietilcelulose estar entre 2 a 15%, preferencialmente 2,5%. 5. Filme de acordo com quaisquer das reivindicações de 1 a 2, caracterizado pelo fato do agente plastificante poder ser selecionado dentre sorbitol; polietilenoglicol ; poli ( caprolactona triol) ; propilenoglicol ; óleo mineral; silicones, polissorbatos ; e glicerina, preferencialmente glicerina 6. Filme de acordo com quaisquer das reivindicações 1,2 e 5 caracterizado pelo fato da concentração do agente plastificante glicerina estar entre 0,5 a 5%, preferencialmente 0,7%. 7. Filme de acordo com quaisquer das reivindicações de 1 a 2, caracterizado pelo fato do agente emulsificante poder ser selecionado dentre um tensoativo não iônico; um tensoativo organo- siliconado, um tensoativo polimérico . 8. Filme de acordo com quaisquer das reivindicações 1,2 e 7 caracterizado pelo fato do tensoativo não iônico ser preferencialmente o polisorbato 80, e estar na faixa de 0,5 a 5% de pref rencialmente 0,7% . 9. Filme de acordo com quaisquer das reivindicações de 1 a 2, caracterizado pelo fato agente solubilizante e facilitador da penetração dos ativos na pele poder ser selecionado dentre propilenoglicol; polietilenoglicol; e 2-(2-etóxi etóxi) etanol, preferencialmente 2-(2~etóxi etóxi) 3/5 etanol . 10. Filme de acordo com quaisquer das reivindicações 1,2 e 9 caracterizado pelo fato da concentração do agente solubilizante e facilitador da penetração dos ativos na pele 2-(2-etóxi etóxi) etanol estar entre 1 a 25% preferencialmente 2,5%. 11. Filme de acordo com quaisquer das reivindicações 1 e 2 caracterizado pelo fato do extrato compreender o composto espilantol, variando entre 0,95 e 2,95%. 12. Filme de acordo com quaisquer das reivindicações 1 e 3 caracterizado pelo fato do óleo essencial compreender o composto a-humuleno, variando entre 2,5 e 4,1%. 13. Curativo anestésico e anti-inflamatório caracterizado por estar na forma de filme e compreender : Extrato etanólico de jambu [Spilanthes acmella) , na concentração de 10 a 20%, preferencialmente 15%; Óleo essencial de macela [Achyrocline satureoides) , na concentração de 1 a 5% preferencialmente 1,5%; Glicerina na concentração de 0,5 a 5%, preferencialmente 0,7%; - polisorbato 80, na concentração de 0,5 a 5% de preferencialmente 0,7%; - 2-(2-etóxi etóxi) etanol, na concentração de 1 a 25% preferencialmente 2,5%; e - QSP 100% de gel de idroxietilcelulose, em 4/5 que o referido gel compreende de 2 a 15% de hidroxietilcelulose, preferencialmente 2,5%. 14. Filme de acordo com quaisquer das reivindicações de 1 a 13 caracterizado por ter espessura entre 0,7 e 0f9mm, preferencialmente 0 , 8mm. 15. Filme de acordo com quaisquer das reivindicações de 1 a 14, caracterizado pelo fato do filme ser um curativo cicatrizante, anestésico e anti-inflamatório . 16. Uso do filme de acordo com o descrito nas reivindicações de 1 a 15, caracterizado pelo fato de ser aplicado em cicatrização de feridas associadas a dor e/ou inflamação. 17. Composição caracterizada por compreender: Extrato etanólico de jambu ( Spilanthes acmella) ; Óleo essencial de macela {Achyrocline satureoides) ; e - Veiculo farmaceuticamente aceitável. 18. Composição de acordo com a reivindicação 17 caracterizada pelo fato da composição poder ser na forma de gel. 19. Composição de acordo com quaisquer das reivindicações 17 e 18 caracterizada por compreender adicionalmente componentes selecionados dentre agentes espessantes ; agentes umectantes; agentes emolientes agentes bacteriostáticos ; ingredientes ativos; corantes e aromatizantes . 5/5 20. Composição de acordo com quaisquer das reivindicações 17, 18 e 19 caracterizada pelo fato de ser uma composição cicatrizante. |
COMPOSIÇÃO E OSO
Campo da Invenção :
[001] A invenção aqui descrita se insere no campo das ciências médicas, mais precisamente no que se refere às preparações médicas, e descreve um filme cicatrizante, anestésico e anti-inflamatório compreendendo polímero natural e plantas medicinais nativas da flora brasileira. Adicionalmente é objeto da presente invenção uma composição cicatrizante .
[002] Mais precisamente, a presente invenção associa a Spilanthes acmella, denominada como jambu e que apresenta propriedades anestésicas devido à presença do espilantol, e a Achyrocline satureoídes, popularmente denominada macela e que apresenta propriedades anti-inflamatórias devido à presença de -humuleno.
[003] O filme aqui proposto é capaz de cicatrizar e contrair eficazmente a ferida, além de anestesiar a área em que a mesma é aplicada.
Fundamentos da invenção:
[004] 0 mercado de curativos tem crescido significativamente nos últimos 10 anos, porém, poucos curativos conseguem associar as propriedades necessárias para proteção e cura das feridas.
[005] Polímeros naturais são de especial interesse, devido a sua baixa toxicidade, alta absorção e capacidade de intumescimento, além da capacidade de incorporarem inúmeros compostos ativos .
[006] A hidroxietilcelulose (HEC) , por exemplo, é um polímero solúvel em água, com baixa toxicidade, formador de filme e derivado da celulose, sendo, portanto, renovável e muito utilizada em curativos devido sua propriedade hemostática .
[007] Adicionalmente, desde o inicio da civilização, as plantas são utilizadas para tratamento e prevenção de enfermidades, por conterem grande número de compostos com diferentes propriedades farmacológicas.
[008] Segunda a Organização Mundial da Saúde (OMS), denomina-se planta medicinal aquelas contendo substâncias que possam ser usadas para prevenir, aliviar, curar ou modificar um processo fisiológico normal ou patológico e que possa servir como fonte de fitofármacos e seus precursores para a síntese químico-farmacêutica .
[009] Nos dias de hoje, as plantas medicinais e seus extratos representam uma das alternativas entre as diversas fontes de insumos necessários à existência da sociedade, tendo como principal vantagem o fato de ser, também, uma fonte renovável.
[010] Em vista disso, esta invenção faz referência a um filme cicatrizante com propriedades anestésica e anti- inflamatória, compreendendo extrato etanólico de Spilanthes acmella e óleo essencial de Achyrocline satureoides, popularmente conhecidos como jambu e macela.
[011] Os testes in vivo demonstraram que as formulações incorporadas com jambu e macela diminuíram a área da ferida e, na análise histológica, foi comprovado o aumento na síntese de colágeno e espessamento da epiderme, quando comparado com o controle positivo (alantoína) .
Estado da. técnica:
[012] Alguns documentos do estado da técnica descrevem composições a base de jambu ou macela-, as quais não se assemelham com a invenção aqui proposta. [013] A tecnologia descrita no O201010394 A2 se refere a uma composição farmacêutica na qual o atívo é um extrato de Spilanthes oleracea. A dita composição pode ser um polímero mucoadesivo ou outras apresentações farmacêuticas como um gel, um comprimido ou um supositório, para tratar feridas, dor inflamatória, dor neuropática e dor nociceptiva. A invenção aqui proposta faz uso de diferentes polímeros e formas farmacêuticas e ainda se beneficia das propriedades farmacológicas do uso do extrato ou óleo essencial de Achyrocline satureioides .
[014] A tecnologia descrita em BR102014022486 A2 se refere a uma composição anestésica contendo extrato de jambu padronizado, na concentração de 10 a 20%. A composição pode ser um bioadesix^o, o qual ainda compreende celulose (1 a 30%) e glicerina (5 a 10%) . A invenção proposta difere desta por ser para uso odontológico, portanto, restrito a aplicação em mucosa .
[015] Não há ação cicatrizante e não é mencionado o uso do extrato ou óleo essencial Achyrocline satureioides .
[016] No documento WO2009112590 A2, uma composição cosmética ou farmacêutica para tratar ou prevenir pele sensível, reativa ou hiper-reativa é descrita. Diferentemente, a invenção proposta possui ação anestésica e cicatrizante e faz uso do extrato ou óleo essencial de Achyrocline satureioides .
Breve descrição da Invenção:
Esta invenção descreve um filme cicatrizante, anestésico e anti-inflamatório compreendendo polímero natural e plantas medicinais nativas da flora brasileira, mais precisamente, Spilanthes acmella e Achyrocline satureoides, denominadas popularmente de jambu e macela. Adicionalmente é objeto da presente invenção uma composição cicatrizante.
[017] 0 filme aqui proposto é capaz de cicatrizar e contrair eficazmente a ferida, além de anestesiar a área em que o mesmo é aplicado.
Breve descrição das figuras:
[018] Para obter uma total e completa visualização do objeto desta invenção, são apresentadas as figuras as quais se faz referências, conforme se segue.
[019] A Figura 1 mostra os filmes cortados em 17 mm de diâmetro compreendendo as formulações FI, FII e FUI.
[020] A Figura 2 mostra a cromatografia em camada delgada do extrato de jambu { JB) , a extração do estrato córneo (SC), a extração da epiderme e derme (ED) e o óleo essencial de macela, em que a região que contém o espilantol está destacada em vermelho e a região que contém o a-humuleno está destacada em azul.
[021] A Figura 3 representa graficamente a porcentagem de contração de ferida em ratos, tratados com solução salina, alantoina e filmes FI, FII e FUI.
[022] A Figura 4 são fotos das feridas nos casos de (A) tratamento com solução salina e (B) tratamento com filme FII .
[023] A Figura 5 representa graficamente a porcentagem de animais anestesiados pelo tempo em minutos.
[024] A Figura 6 representa graficamente a duração da anestesia em minutos por tratamento.
[025] A Figura 7 representa graficamente a porcentagem de contração de feridas em ratos, tratados com solução salina, alantoina, filmes FI, FII e um gel compreendendo 15% de extrato de jambu e 1,5% de óleo essencial de macela.
Descrição detalhada da invenção: [026] Esta invenção descreve um filme cicatrizante, anestésico e anti-inflamatório compreendendo polímero natural e plantas medicinais nativas da flora brasileira.
[027] O filme da presente invenção compreende:
Extrato etanólico de jambu ( Spilanthes acmella) ;
Óleo essencial de macela {Achyrocline satureoides) ;
- Agente espessante;
- Agente plastificante ;
- Agente emulsificante; e
Agente solubilizante e facilitador da penetração dos ativos na pele.
[028] Sendo que:
- Extrato etanólico de jambu (Spilanthes acmella) , está na concentração de 10 a 20%, preferencialmente 15%; e-
Óleo essencial de macela {Achyrocline satureoides) , está na concentração de 1 a 5%, preferencialmente 1,5%;
[029] O agente espessante, pode ser selecionado dentre carboximetilcelulose ; hidroxipropilmetilcelulose ; quitosana; amido; goma arábica; goma de cajueiro; e hidroxieti Icelulose, preferencialmente hidroxietilcelulose , sendo que a hidroxietilcelulose está na faixa de concentração entre 2 a 15%, preferencialmente 2,5%.
[030] O agente plastificante pode ser selecionado dentre sorbitol; polietilenoglicol; poli (caprolactona triol) ; propilenoglicol; óleo mineral; silicones, polissorbatos ; e glicerina, preferencialmente glicerina, sendo que a glicerina está entre 0,5 a 5%, preferencialmente 0,7%.
[031] O agente emulsificante pode ser selecionado dentre um tensoativo não iônico; um tensoativo organo- siliconado, um tensoativo polimérico. Sendo que o tensoativo não iônico é preferencialmente o polisorbato 80, e está na faixa de 0,5 a 5% de preferencialmente 0,7%.
[032] O agente solubilizante e facilitador da penetração dos ativos na pele pode ser selecionado dentre propilenoglicol polietilenoglicol ; e 2-(2-etóxi etóxi) etanol, preferencialmente 2-(2~etóxi etóxi) etanol. Sendo que o 2-(2-etóxi etóxi) etanol está entre 1 a 25% preferencialmente 2,5%.
[033] O filme compreende extrato de jambu compreendendo o composto espilantol, variando entre 0,95 e 2,95%.
[034] O filme compreende óleo essencial de macela compreendendo o composto α-humuleno, variando entre 2,5 e 4,1%.
[035] A presente invenção compreende um curativo anestésico e anti-inflamatório caracterizado por estar na forma de filme, sendo que este compreende:
Extrato etanólico de jambu (Spilanthes acmella) , na concentração de 10 a 20%, preferencialmente 15%;
Óleo essencial de macela ( Ac yroclíne satureoides) , na concentração de 1 a 5% preferencialmente 1,5%;
- Glicerina na concentração de 0,5 a 5%, preferencialmente 0,7%;
- polisorbato 80, na concentração de 0,5 a 51 de preferencialmente 0,7%;
- 2- (2-etóxi etóxi) etanol, na concentração de 1 a 25% preferencialmente 2,5%; e
- QSP 100% de gel de hidroxietilcelulose, em que o referido gel compreende de 2 a 15% de hidroxietilcelulose, preferencialmente 2,5%.
[036] O filme tem espessura entre 0,7 e 0, 9mm, preferencialmente 0,8mm.
[037] O filme da presente invenção é um curativo cicatrizante, anestésico e anti-inflamatório .
[038] Uso do filme de acordo com o descrito anteriormente podendo ser aplicado em cicatrização de feridas associadas a dor e/ou inflamação, como tais como escaras de decúbito, processos inflamatórios pós-cirúrgico, recuperação de traumas, gangrenas, além de anestesiar a área em que o mesmo é aplicado.
[039] A presente invenção trata de uma composição compreendendo :
Extrato etanólico de jamfou (Spilanthes acmella) ;
Óleo essencial de macela {Achyrocline satureoides) ; e
- Veiculo farmaceuticamente aceitável.
[040] Sendo que a dita composição poder ser na forma de gel, e pode compreender adicionalmente componentes selecionados dentre agentes espessantes; agentes umectantes; agentes emolientes; agentes bacteriostáticos ; ingredientes ativos; corantes e aromatizantes. A referida composição é uma compos ição cicatrizante.
[041] De forma mais especifica, o filme cicatrizante, anestésico e anti-inflamatório aqui descrito compreende: - 10 a 20% de extrato etanólico de jambu (Spilanthes a eme11a) , preferencialmente 15%;
- 1 a 5% de óleo essencial de macela [Achyroclina satureoides) , preferencialmente 1,5%;
- 0,5 a 5% de glicerina, preferencialmente 0,7%;
- 0,5 a 5% de polisorbato 80, preferencialmente 0,7%;
- 1 a 25% de 2-(2-etóxi etóxi) etanol, preferencialmente 2,5%; e
- QSP 100% de gel de hidroxietilcelulose, em que o referido gel compreende de 2 a 15% de hidroxietilcelulose, preferencialmente 2,5%.
[042] Os filmes de hidroxietilcelulose são produzidos pelo método casting, a partir de uma solução aquosa de hidroxietilcelulose em uma faixa ds agitação constante entre 300 e 700 rpm (a agitação mais vigorosa acarreta a formação de bolhas indesejáveis) e aquecimento em uma temperatura que varia de 50 a 60 °C, preferencialmente 55 °C.
[043] Após a total dissolução do polímero, um gel translúcido é obtido. Após repouso para atingir a temperatura ambiente, os ativos são incorporados vagarosamente, para garantir a obtenção de uma mistura homogénea .
[044] O extrato etanólico de jambu é obtido a partir das suas partes aéreas, as quais foram secas até massa constante e, posteriormente, moídas. O extrato é produzido por maceração dinâmica, empregando-se a proporção planta: solvente etanol 96°GL em 1:5 (m/v) . O extrato bruto é tratado com carvão ativo para a retirada de pigmentos. A mistura é tratada em banho e aquecido e filtrada, sendo o extrato final concentrado e liofilizado.
[045] O óleo essencial de macela é produzido pela hidrodestilação de suas inflorescências frescas.
[046] Os adjuvantes polisorbato 80, glicerina e 2- (2- etóxi etóxi) etanol são adicionados ao final, também de forma lenta para garantir a completa dissolução dos componentes .
[047] Os géis obtidos são depositados em placas e secos para obtenção dos filmes, o qual é capaz de cicatrizar e contrair eficazmente a ferida, tais como escaras de decúbito, processos inflamatórios pós-cirúrgico, recuperação de traumas, gangrenas, além de anestesiar a área em que o mesmo é aplicado.
[048] Os filmes são caracterizados mecanicamente e avaliados por teste in vitro de permeação cutânea e testes in vivo de atividade antinociceptiva, anti-inflamatória e de cicatrização.
Testes rea.llza.dos:
[049] Os testes foram realizados com * .
FI - filme com 10,0% de extrato de jambu e 1,0% óleo essencial de macela;
FII - filme com 15,0% de extrato de jambu e 1,5% de óleo essencial de macela;
FIII - filme placebo (sem adição de extrato e óleo essencial ) ;
Gel - gel com 15% de extrato de jambu tratado e 1,5% de óleo essencial de macela.
- Determinação das propriedades mecânicas dos filmes :
[050] As propriedades mecânicas dos filmes foram avaliadas usando um analisador de texturas. O filme livre de bolhas cie ar ou imperfeições físicas foi recortado e avaliado quanto à perfuração, relaxação e resiliência.
[051] Após o corte dos filmes com o furador, os mesmos se apresentaram homogéneos e íntegros, com um aspecto brilhante como ilustrado na Figura 1.
[052] As medidas de espessura (mm) e massa (g) dos filmes estão apresentadas na Tabela 1, com suas médias e
desvios padrões.
Tabela 1- Espessura (mm ± DP) e massa (g ± DP) dos filmes
FI, FII e FUI (n=10) .
[053] Os resultados obtidos da determinação da resistência mecânica dos filmes à perfuração, relaxação e resiliência, bem como o tempo de resistência a cada medida de força em função do tempo estão representados pela área sob a curva (ASC), e encontram-se dispostos na Tabela 2.
Tabela 2 - Resistência mecânica (g ± DP) dos filmes
perfuração , relaxação e resiliência e tempo de resistência (s ± DP) em função da força ' (g) aplica
(ASC) , n = 3.
Filme FI FII FUI
Força (g) 53,2 ± 1,6 41,3 ± 8,6 2887,2 ± 254,3
Perfuração
ASC (g/s) 286,7 ± 8,4 393,2 ± 118,5 11376, 0±936, 0
Força (g) 15, 1 ± 1,1 23,9 ± 3,5 101, 8 + 3,6
Relaxação
ASC (g/s) 40,3 ± 2,1 55,2 ± 7,5 136, 7 ± 28,0
Resiliência Força (g) 10,2 ± 5,3 21,5 ± 5,6 77,6 ± 21,2 ASC (g/s) 29,8 ± 14,2 50, 8 ± 11,2 116, 0 ± 19, 1
Quantificação do espilantol e oc-humuleno nos filmes
[054] Os filmes I e II foram avaliados quanto a quantificação dos compostos espilantol e a humuleno. Os resultados são mostrados na tabela 3 abaixo.
Tabela 3 - Teor de espilantol e α-humuleno em mg/g (± DP)
de filme.
- Teste de retenção dos ativos no estrato córneo (Tape Stripping)
[055] Tape Stripping é uma técnica utilizada para remover a última camada da pele, o estrato córneo. Ao final do ensaio de permeação, a pele foi cuidadosamente retirada, lavada para remover o excesso de formulação e seca.
[056] Pedaços de fita foram usados para cobrir a área permeada e extraídas em tubo contendo metanol e mantido à 4°C por 24 h. Após 24 h, a solução foi filtrada e analisada em CG-EM.
- Teste de retenção dos ativos na epiderme/derme
[057] Logo após o Tape Stripping, a pele foi cortada com uma tesoura em volta da área delimitada pela difusão.
Os pedaços foram colocados em tubo contendo metanol e mantido à 4°C por 24 h. Após 24 h, a solução foi filtrada e analisada em CG-EM.
[058] O teste de Tape Stripping demonstrou que o - humuleno ficou retido no estrato córneo, enquanto que o espilantol permeou a epiderme e a derme. A Figura 2 ilustra uma cromatoplaca oriunda de um ensaio de cromatografia em camada delgada, onde houve a comparação das extrações destes componentes a partir da fita empregada no teste.
- Avaliação da atividade cicatrizante em ratos
2
[059] Ulceras cutâneas medindo em média 1,0 cm foram excisionadas e tratadas topicamente durante 10 dias com aplicações diárias dos filmes, ou de um gel e ocluidas com bandagem de gaze não aderente.
[060] As úlceras cutâneas foram analisadas diariamente por meio de fotos e através destas foi calculada a porcentagem de redução da área inicial da lesão
[061] O filme FII obteve a maior porcentagem de contração da ferida, de 62,4% (± 12,1) , enquanto o filme FI obteve uma porcentagem de contração de ferida de 56,71 (± 10,2), e o gel obteve uma porcentagem de contração de ferida de 56, 0% (±3,5) .
[062] As quatro formulações (FI, FII e FUI e o gel) foram mais eficazes do que o controle positivo alantoina, que apresentou resultado de 44,8% (± 12,2), e inclusive o filme placebo, que apresentou contração de 47,2% (± 6,5) .
[063] O tratamento com solução salina, como esperado, apresentou a menor porcentagem de contração, dados estes apresentados na Figura 3 e na Figura 7.
[064] Após 10 dias de tratamento com solução salina, os animais estavam irritados, apresentando vermelhidão, exsudato e pus nas feridas.
[065] Por outro lado, os animais tratados com a alantoina e também aqueles tratados com as formulações de HEC e os ativos, assim como o filme controle, apresentaram um comportamento mais dócil e também se constatou a formação de tecido de granulação sem pus (Figura 4) . Determinação da atividade antinociceptiva em camundongos
[066] A determinação da atividade antinociceptiva foi realizada pelo modelo de remoção da cauda (Taíl Flick) .
[067] O filme foi aplicado a 2 cm da base da cauda do animal por 5 min. Após sua remoção, a cauda foi exposta ao foco de luz na mesma região onde o filme foi aplicado e o teste foi iniciado após sua remoção.
[068] A analgesia foi definida como um aumento no tempo necessário para remoção da cauda, pelo menos 50% maior que o valor de linha basal observado.
[069] Na Figura 5, é possível verificar o máximo de efeito ocorrido em cada um dos tratamentos, pela porcentagem de animais anestesiados, em função do tempo em minutos.
[070] O filme denominado FI obteve uma porcentagem menor de animais anestesiados em relação ao controle, porém apresentou maior tempo de anestesia comparado com o filme FII e o controle (vide Figura 6) . O filme placebo, como o esperado, não apresentou atividade antinociceptiva (dados não apresentados) .
[071] Como pode-se observar, na caracterização mecânica, o filme placebo obteve uma maior rigidez do que os filmes contendo extratos e óleo essencial, os quais se apresentaram mais maleáveis.
[072] No estudo de permeação cutânea, observou-se, pela técnica de Tape Stripping, que o espilantol e a-humuleno ficaram retidos nas camadas da pele.
[073] Na determinação da atividade antinociceptiva, o filme formulado com as maiores concentrações de ativos, apresentou tempo médio de anestesia de 83,5 min (± 28,53), superior ao controle positivo - um creme anestésico compreendendo a associação de lidocaina e prilocaina (EMLA ": ') disponível no mercado.
[074] No estudo de cicatrização, as úlceras cutâneas foram avaliadas por 10 dias e o filme de maior concentração obteve a maior porcentagem de redução de ferida 62 % (± 12,11), maior síntese de colãgeno e significativo espessamento da epiderme, observados na análise histopatológica .
[075] Assim, quanto às propriedades físicas e mecânicas, os filmes demonstraram ser homogéneos e maleáveis, facilitando sua aplicação na pele.
[076] Os testes in vivo demonstraram que as formulações incorporadas com jambu e macela diminuíram a área da ferida e, na análise histológica, foi comprovado que houve um aumento na síntese de colágeno e espessamento da epiderme, quando comparado com o controle positivo (alantoína, cicatrizante comercialmente disponível) .
[077] Os versados na arte valorizarão os conhecimentos aqui apresentados e poderão reproduzir a invenção nas modalidades apresentadas e em outras variantes, abrangidas no escopo das reivindicações anexas.