Les composés de la présente invention agissent plus particulièrement en tant qu'agents se liant à la tubuline et éventuellement inhibant la vascularisation des tumeurs. Les microtubules des cellules eucaryotes constituent un système dynamique d'assemblage et de désassemblage dans lequel les dimères de la tubuline polymérisent pour former des microtubules.

Dans les cellules cancéreuses les agents qui inhibent la polymérisation des microtubules inhibent par la même la mitose et par conséquent la prolifération des cellules et permettent ainsi la mort de la cellule.

De nombreux agents inhibant la polymérisation des microtubules sont actuellement sur le marché. On peut citer les alcaloïdes de la Vinca, la colchicine et ses dérivés, les combretastatines On est toujours à la recherche de nouveaux agents antitubulaires permettant d'agir sur les cellules résistantes aux traitements actuellement disponibles sur le marché ou des traitements présentant une moindre toxicité ou une plus grande sélectivité pour tel ou tel type de cancer. On est aussi à la recherche de produit permettant d'inhiber la vascularisation de la tumeur.

La présente invention a pour objet de nouveaux composés répondant à l'une des formules (1) ou (2) suivantes : dans lesquelles l'hétérocycle contenant X-Y forme un cycle à 5 chaînons aromatique et

Ar est choisi parmi les groupes phényle éventuellement substitué par un plusieurs atomes d'halogènes ou par des radicaux alkyles, alkoxy, thioalkyle, alkylamino ou dialkylamino dont les parties alkyles peuvent éventuellement former ensemble un cycle de 3 à 6 chaînons pouvant contenir un second hétéroatome choisi parmi O, S ou N ; ou parmi les hétérocycles aromatiques (éventuellement substitué comme le groupe phényle ci-dessus), contenant de 5 à 6 chaînons et un ou deux hétéroatomes choisis parmi O, N ou S ; X et Y sont choisis parmi N ou CH avec au moins l'un d'entre eux représentant un atome d'azote N ; Z représente H ou un groupe sulfonyl ou acyle ou 4-aminophényle ; # Ri = H, alkyle, cycloalkyle (de 3 à 6 atomes de carbone), ou Ar (ayant la même définition que ci-dessus) ; il est entendu que, lorsque Ri représente un groupe Ar les deux groupes Ar peuvent être identiques ou différents ; # R' représente H ou alkyle lorsque = H, R2 représente un substituant tel que : - un groupe cyano, - un radical C (O)-ORa1 dans lequel R1a représente un radical méthyle, éthyle ou isopropyl - un radical C (O)-NHRa2 dans lequel Ra2 représente le radical cyclopropyle ou C (O)-N (Ra2') dans lequel N (Ra2') représente un radical aziridinyle ou azétidinyle, éventuellement substitué par un groupe alkyle ou Ar (ayant la même définition que ci- dessus), - un radical C (O)-N (Ra3) -ORa3 dans lequel les groupes Ra3, identiques ou différents, représentent un radical méthyle, éthyle ou cycloalkyle, - un radical C (O) Ra4 dans lequel Ra4 représente un groupe Ar (comme défini précédemment) ou un radical cycloalkyle, éventuellement substitué par un groupe'alkyle ou Ar (ayant la même définition que ci-dessus), - un radical C (Ra4) =N-Rb, dans lequel Ra4 est soit H soit défini tel que précédemment et Rb représente un radical hydroxy, alkoxy ou alkylidèneoxy, contenant éventuellement un atome

d'halogène ou un groupe choisi parmi carboxy, alkoxy, amino (NH2, NHalkyl, Nalk2 où les groupes alkyles peuvent former ensemble un cycle contenant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi 0, S ou N) ou (CH2) nAr (n = 0 ou 1 ; Ar tel que défini précédemment), alkyle contenant de 1 à 2 atomes de carbone ou cycloalkyle, -un radical NHRa4 dans lequel Ra4 est défini tel que précédemment, -un radical Ar tel que défini précédemment. Dans le cas ou Ar est un hétérocycle aromatique, celui-ci peut contenir 5 à 6 chaînons et un à trois hétéroatomes choisis parmi 0, N ou S lorsque Z représente un groupe sulfonyl S02R3 ou acyle COR3, R2 représente un groupe carboxyle ou un groupe amino, alkylamino, dialkylamino ou cycloalkylamino. R3 représente un radical alkyle ou cycloalkyle en C3-C6 ou un cycle aryie tei que défini précédemment ou- une chaîne alkényle en C2-C6 ou alkynyle en C2-C6.

Il est entendu que les parties alkyles évoquées sont en chaîne droite ou ramifiée et contiennent de 1 à 4 atomes de carbone, sauf mention contraire.

De même, les radicaux cycloalkyles mentionnés contiennent de 3 à 5 atomes de carbone, sauf mention contraire.

Les indazoles de formule générale (1a), dans lesquels Ar, Z, Ri, R2, sont définis tels que précédemment peuvent être préparés selon les schémas 1 à 3 ci-dessous : Schéma 1 : Synthèse des Indazoles de formule générale 1a Schéma 2 : Synthèse des Indazoles de formule générale 1a (suite) Schéma 2bis : Synthèse des Indazoles de formule générale 1a (suite)

H2N HAN \/ N-N Et N N R I R1 R Et-'R1 \ R2 R1. i Ar 2étapes R1 t/O Ar (C) m (W) Ar 0 0 0 O O ° 2 tOzRa tR tN/4 » C (Ra4) Rb 0 Ra4 H Schéma 3 : Synthèse des Indazoles de formule générale 1a (suite)

Plus particulièrement, le traitement d'aryl-acétaldéhydes de formule générale (A) par la méthylvinylcétone, ou d'une manière plus générale par une alkylevinylcétone, à chaud en milieu alcalin, généralement en présence de soude ou de potasse au reflux d'un alcool tel l'éthanol, comme par exemple dans les conditions décrites par J. C. Amedio (Synth. Comm. 1998, 28,3895-3906), conduit aux 4-aryl-cyclohex-2-ènones de formule générale (B).

Plus particulièrement, le traitement des 4-arylpcyclohexèn-2-ones de formule générale (B) par le diazoacétate d'éthyle en présence d'une base forte, comme le diisopropylamidure de lithium, dans un solvant tel que le tétrahydrofurane à une température comprise entre-78°C et 0°C, suivi de chauffage du milieu réactionnel, dans les conditions décrites par A. Padwa (J. Org. Chem. 1990,55, 4144-4153), conduit aux 6-aryl-6, 7-dihydro-1H- indazole-3-carboxylates d'éthyle de formule générale (C). Le chauffage du milieu réactionnel est généralement effectué soit au reflux du toluène, en présence d'un acide tel l'acide paratoluènesulfonique ou l'acide acétique, soit en présence d'un agent de chloration tel l'oxychlorure de phosphore ou le chlorure de thionyle en présence d'une base organique telle que le 1, 8-diazabicyclo [5.4. 0] undéc-7-ène ou la pyridine. La réaction peut être soit effectuée en une seule étape « one pot », soit en deux ou trois étapes en isolant l'un ou l'autre ou les deux intermédiaires formés selon le schéma 4 ci-dessous : Schéma 4 :

Plus particulièrement, le traitement des 6-aryl-6, 7-dihydro-1 H-indazole- 3-carboxylates d'éthyle de formule générale (C), en milieu alcalin, conduit aux acides 6-aryl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxyliques de formule générale (D). Généralement, on opère par action de l'hydroxyde de lithium, ou de sodium, dans un solvant comme l'éthanol, à une température comprise entre 20°C et la température de reflux du milieu réactionnel. <BR> <BR> <BR> plus0partic ! ièrementzles 6-aryl-6, 7-dihydro-1H-indazole-3-carbonitriles de formule générale (E) peuvent être préparés selon les conditions décrites par H. Ebel et coll. (Tetrahedron Lett 1998, 39 (50), 9165-9166), par couplage préalable des acides correspondants de formule générale (D) avec NH3 (solution aqueuse à 28 %), sous l'action d'un agent de couplage tel que le chlorhydrate de 1- (3-diméthylaminopropyl)-3-éthylcarbodimiide (EDCI) en présence d'hydrate de 1-hydroxybenzotriazole (HOBT), à température ambiante. Les 6-aryl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamides obtenus subissent ensuite une déshydratation, suivant par exemple les conditions décrites par C. Janiak et coll. (Synth Commun 1999,29 (19), 3341-3352), par action de l'anhydride trifluoroacétique dans du dioxanne, en présence de pyridine, à une température comprise entre 0°C et 20°C.

Plus particulièrement, les esters des acides 6-aryl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxyliques de formule générale (F) peuvent être obtenus par traitement des acides correspondants de formule générale (D) avec un alcool, généralement utilisé comme solvant de la réaction, en présence d'une quantité catalytique d'acide sulfurique ou para-toluènesulfonique.

Plus particulièrement, les 6-aryl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamides de formule générale (G1) ou (G2) ou (G3) sont obtenus par couplage des acides correspondants de formule générale (D) avec les amines correspondantes. Généralement, le couplage s'effectue dans un

solvant organique, comme le dichlorométhane, en présence d'un agent de couplage, tel que le chlorhydrate de 1- (3-diméthylaminopropyl)-3- éthylcarbodimiide (EDCI), en présence d'hydrate de 1-hydroxybenzotriazole (HOBT), à une température voisine de la température ambiante. Il est également possible d'effectuer le couplage sur phase. solide, en fixant préalablement les acides 6-aryl-6, 7-dihydro-1H-indazole-3-carboxyliques de formule générale (D) sur une résine idoine, par le biais, par exemple, d'un bras de liaison de type 4- (2-aminoacétyl)-2, 3,5, 6-tétrafluorophényloxy, puis en faisant réagir les amines correspondantes.

Plus particulièrement, les cétones de formule générale (H) peuvent être obtenues par condensation d'un organométallique comme un organolithien ou un organomagnésien sur l'amide de formule générale (G3) où Ra3 représente un groupe méthyle, selon les conditions décrites par M. Kratzel et coll. (J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,1997, 1009-1012).

Gènéralembnt, lé tétrahydrofurane est utilise comme solvant et la réaction est menée à une température comprise entre 0°C et 25°C.

Plus particulièrement, les aldéhydes de formule générale (H) où GP représente un groupe 4-méthylphénylsulfonyle peuvent être obtenus par réduction des composés de formule générale (G3) dans un solvant organique tel le tétrahydrofurane par un hydrure comme l'hydrure de diisobutylaluminium à une température voisine de 0°C.

Plus particulièrement, les composés de formule générale (I) peuvent être obtenus par traitement des cétones ou aldéhydes (Ra4=H et GP=4-méthylphénylsulfonyle) correspondantes de formule générale (H), par action de RbNH2, éventuellement sous forme de chlorhydrate, en milieu alcoolique (par exemple l'éthanol) ou dans un solvant chloré (comme le dichlorométhane), entre la température ambiante et la température de reflux du solvant. Lorsque l'on utilise un chlorhydrate, la réaction est conduite en présence d'une base comme l'acétate de sodium, la triéthylamine ou la pyridine. Dans le cas des aldéhydes, le groupement protecteur 4- méthylphénylsulfonyle peut être clivé par action d'une base comme l'hydroxyde de sodium (en solution aqueuse) dans un solvant organique comme le dioxane à une température comprise entre 20°C et la température de reflux du milieu réactionnel.

Plus particulièrement, les acides 6-aryl-6, 7-dihydro- (4- méthylphényl) sulfonyl-indazole-3-carboxyliques de formule générale (J) peuvent être obtenus par protection du groupe NH présent dans les acides de formule générale (D), par action du chlorure de 4-méthylphénylsulfonyle, dans un solvant organique, tel l'éther éthylique, en présence d'une base telle la soude aqueuse, à une température voisine de la température ambiante.

Plus particulièrement, les acides 6-aryl-6, 7-dihydro- (2-triméthylsilanyl- éthoxyméthyl)-indazole-3-carboxyliques de formule générale (J) peuvent être obtenus par protection du groupe NH présent dans les acides de formule générale (D), par action du (2-chlorométhoxy-éthyl)-triméthyl-silane, dans un solvant organique, tel le diméthylformamide, en présence d'une base telle que l'hydrure de sodium, à une température voisine de la température ambiante. <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <P> Plus particulièrement, les 3-amino-6-aryl-6, 7-dihydro- (4-méthylphényl) ulfonyl-indazoles ou 3-amino-6-aryl-6, 7-dihydro-(2-triméthylsilanyl- éthoxyméthyl)-indazoles de formule générale (K) peuvent être obtenus, à partir des acides 6-aryl-6, 7-dihydro- (4-méthylphényl) sulfonyl-indazole-3- carboxyliques ou des acides 6-aryl-6, 7-dihydro- (2-triméthylsilanyl- éthoxyméthyl)-indazole-3-carboxyliques de formule générale (J), par un réarrangement de type Curtius, en présence d'un alcool, selon les conditions décrites par M. Sibi et coll. (J. Org. Chem. 1997,62, 5864-5872), suivi du clivage du carbamate obtenu. Généralement, on utilise pour la réaction de Curtius un mélange de toluène et de tert-butanol comme solvant et de la triéthylamine est ajoutée au milieu réactionnel. Celui-ci est ensuite porté au reflux avant addition du diphénylphosphoryl azide. Après réarrangement à cette température, le carbamate résultant est isolé puis traité par de l'acide trifluoroacétique, dans le dichlorométhane, à une température comprise entre 0 et 20°C, pour conduire aux amines de formule générale (K).

Plus particulièrement, les 3-halogéno-6-aryl-6, 7-dihydro- (4- méthylphényl) sulfonyl-indazoles ou les 3-halogéno-6-aryl-6, 7-dihydro- (2- triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-indazoles de formule générale (L) peuvent être obtenus par diazotation des 3-amino-6-aryl-6, 7-dihydro- (4-méthylphényl) sulfonyl-indazoles ou des 3-amino-6-aryl-6, 7-dihydro-(2-triméthylsilanyl- éthoxyméthyl)-indazoles correspondants de formule générale (K), suivie

d'une réaction de type Sandmeyer. Dans le cas du dérivé iodé, on peut opérer selon les conditions décrites par L. B. Townsend et coll. (J. Med.

Chem 1995,38 (20), 4098-4105), par action du nitrite d'isoamyl dans le diiodométhane, à une température comprise entre 80 et 120°C. Dans le cas des dérivés chloro et bromo, on opère par action d'un nitrite d'alkyle, par exemple d'isoamyle, dans l'acétonitrile, à une température comprise entre 0°C et 60°C, en présence d'un halogénure de cuivre Il (chlorure ou bromure) ou de dibrome. Alternativement, on peut faire agir le nitrite de sodium, en milieu acide aqueux pour obtenir le sel de diazonium intermédiaire. Celui-ci est traité par un halogénure de cuivre Il (chlorure ou bromure) ou par un mélange de sulfate de cuivre Il et d'un sel d'halogénure (par exemple NaBr).

Plus particulièrement, les 3, 6-diaryl-6, 7-dihydro-1-H-indazoles de formule générale (M), ainsi que les 3-hétéroaryl-6-aryl-6, 7-dihydro-1-H- indazoles de formule générale (N), peuvent être obtenus par couplage du type Suzuki des 3-halogéno-6-aryl-6, 7-dihjrdro- (4-méthylphényl) sulfonyl- indazoles ou des 3-halogéno-6-aryl-6, 7-dihydro-(2-triméthylsilanyl- éthoxyméthyl)-indazoles de formule générale (L) (préférentiellement le dérivé iodé), avec les acides ou esters aryl/hétéoaryl-boroniques correspondants suivi du clivage du groupe tosyle. Pour le couplage de Suzuki, on opère selon les conditions décrites par N. Miyaura, A. Suzuki et coll. (Synth. Comm. 1981, 11, 513-519), en présence de catalyseurs, tel que du palladium tétrakis (triphenylphosphine), d'une base telle que la soude, le carbonate de sodium, l'éthylate de sodium, l'acétate de sodium ou le phosphate de potassium.

L'étape de déprotection peut être réalisée sous l'action soit d'une base comme la soude aqueuse 1N, dans un solvant éthéré comme le THF ou le dioxanne, à une température comprise entre 20°C et la température de reflux du solvant, soit en milieu acide, comme par exemple en présence d'acide chlorhydrique aqueux, dans un solvant éthéré comme le THF ou le dioxanne, à une température comprise entre 20°C et la température de reflux du solvant. Alternativement, les produits de formule générale (M) et (N) peuvent être obtenus par couplage de dérivés halogéno-aromatiques ou hétéroaromatiques (préférentiellement dérivés iodés ou bromés), avec des acides ou esters 6-aryl-6, 7-dihydro- (4-méthylphényl) suifonyi-indazoies-3- boroniques ou 6-aryl-6, 7-dihydro-(2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-indazoles- 3-boroniques, eux-mêmes obtenus par couplage du bis-pinacolato borane et

- des 3-halogéno-6-aryl-6, 7-dihydro- (4-méthylphényl) sulfonyl-indazoles ou des 3-halogéno-6-aryl-6, 7-dihydro- (2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-indazoles (préférentiellement dérivés iodo ou bromo), selon la méthode décrite par N.

Miyaura et coll. (J. Org. Chem. 1995,60, 7508-7510), dans un solvant de type diméthylsulfoxyde, diméthylformamide ou dioxanne, en présence d'un catalyseur tel le dichloropalladium [1,1'-bis (diphenylphosphino) ferrocene] [PdCI2 (dppf)] et d'une base telle que l'acétate de potassium, le carbonate de sodium, l'éthylate de sodium ou le phosphate de potassium. Cette réaction de couplage est suivie du clivage du groupe tosyle ou 2-triméthylsilanyl- éthoxyméthyl comme décrit précédemment.

Dans le cas particulier des hétérocycles de formule générale (N) ou Het représente un radical 3- (3-methyl- [1, 2, 4] oxadiazol-5-yl), on peut opérer selon les conditions décrites par K. E. Andersen et coll. (Eur. Med. Chem.

1994,29, 393-399), par réaction des chlorures des acides 6-aryl-6, 7-dihydro- (4-méthylphéiiylsulfohyl)-l H-indazole-3-carboxyliqués de formúle générale (J) avec la N-hydroxy-acetamidine, au reflux de la pyridine, suivie du clivage du groupe tosyle comme décrit précédemment. Les chlorures des acides 6-aryl- 6, 7-dihydro- (4-méthylphénylsulfonyl)-1 H-indazole-3-carboxyliques peuvent être obtenus par action du chlorure d'oxalyle dans le dichlorométhane entre 20°C et 40°C ou alternativement par action du chlorure de thionyle, au reflux du toluène, sur les acides 6-aryl-6, 7-dihydro- (4-méthylphénylsulfonyl)-1 H- indazole-3-carboxyliques correspondants de formule générale (J). La N-hydroxy-acetamidine est préparée comme décrit par C. D. Clifford (J. Med.

Chem. 1986,29, 11, 2174-2183), à partir d'acétonitrile, par action de l'hydroxylamine en présence de soude, au reflux dans l'éthanol aqueux.

Plus particulièrement, les carboxamides de formule générale (O) sont obtenus par condensation préalable des acides carboxyliques ou des chlorures d'acyles correspondants avec les amines 6-aryl-6, 7-dihydro- (4- méthylphényl) sulfonyl-indazole-3-yl de formule générale (K). Généralement, dans le cas des acides, le couplage s'effectue dans un solvant organique, comme le dichlorométhane, en présence d'un agent de couplage, tel que le chlorhydrate de 1- (3-diméthylaminopropyl)-3-éthylcarbodimiide (EDCI), en présence d'hydrate de 1-hydroxybenzotriazole (HOBT), à une température voisine de la température ambiante. Après clivage du groupe tosyle comme décrit ci-dessus, on obtient les amides de formule générale (O)

Plus particulièrement, les amines de formule générale (P) sont obtenues par clivage du groupe tosyle à partir des amines de formule générale (K), comme décrit précédemment. Les amines de formule générale (Q) sont obtenues par réaction des amines de formule générale (P) avec les chlorures de sulfonyl ou d'acyle correspondants, en présence d'une base comme la triéthylamine ou la pyridine, dans un solvant chloré (comme le dichlorométhane) ou éthéré (comme le tétrahydrofurane), à une température comprise entre 0°C et la température de reflux du solvant.

Plus particulièrement les composés de formule (V) peuvent être obtenus par substitution nucléophile aromatique du fluor du 1-fluoro-4-nitro- benzène par les esters de formule générale (C) en présence d'une base comme par exemple l'hydrure de sodium dans un solvant organique tel que le diméthylformamide à une température comprise entre 20°C et 80°C suivie de la réduction chimique du groupement nitro par un métal tel que le zinc en nnilieu acide comme l'acide acétique à une température voisine dé 20°C.

Plus particulièrement les composés de formule générale (W) peuvent être obtenus à partir des composés (V) selon les méthodes décrites pour la synthèse des composés (H), (F), (G1) (G2) et (I) à partir des composés (D) (voir schéma 1a).

Les amines de formule générale (S) sont obtenues par réaction des dérivés halogénés (préférentiellement le dérivé chloré) de formule générale (L) avec les amines correspondantes, à pression atmosphérique ou éventuellement sous pression (en autoclave), dans un solvant comme un alcool, la pyridine, la diméthylformamide ou le diméthylsulfoxyde, à une température comprise entre la température ambiante et la température de reflux du solvant, éventuellement en présence d'une base comme la triéthylamine. Les amines de formule générale (T) sont obtenues, soit à partir des amines de formule générale (S) par clivage du groupe tosyle selon les conditions décrites précédemment, soit directement par détosylation concomitante à partir des dérivés halogénés (L) dans les conditions décrites ci-dessus pour accéder aux amines (S). Les amines de formule générale (U) sont obtenues par réaction des amines de formule générale (T) avec les chlorures de sulfonyl ou d'acyle correspondants, en présence d'une base comme la triéthylamine ou la pyridine, dans un solvant chloré (comme le dichlorométhane) ou éthéré (comme le tétrahydrofurane), à une température comprise entre 0°C et la température de reflux du solvant.

Les isoindoles de formule générale (1 b),

dans lesquels Ar, Z, Ri, R2, sont définis tels que précédemment, peuvent être préparés selon le schéma 5 ci-dessous : Schéma 5 : synthèses des isoindoles de formule générale (1 b)

Plus particulièrement, les 5-aryl-4, 5-dihydro-2H-isoindole-1- carboxylates d'éthyle de formule générale (X) peuvent être obtenus par analogie avec J. T. Gupton et coll. (Tétrahedron 1998,54, 5075-5088) : les 4-aryl-cyclohexèn-2-ones de formule générale (B) sont traitées par le N, N-diméthylformamide diméthylacétal, au reflux de la

N, N-diméthylformamide, pour donner les 4-aryl-6-diméthylaminométhylène- cyclohexèn-2-ones de formule générale (V) qui, par action d'oxychlorure de phosphore dans un solvant organique comme le dichlorométhane, à une température d'environ 40°C et après hydrolyse dans le THF aqueux, au reflux, conduisent aux 2-chloro-5-aryl-cyclohexa-1, 3-diènecarbaldéhydes de formule générale (W). Ces derniers conduisent aux 5-aryl-4, 5-dihydro-2H- isoindole-1-carboxylates d'éthyle (X) par action du chlorhydrate du glycinate d'éthyle, au reflux de la N, N-diméthylformamide.

A partir des 5-aryl-4, 5-dihydro-2H-isoindole-1-carboxylates d'éthyle de formule générale (X), on peut obtenir, de la même manière que dans les schémas 1 à 3 et par analogie avec les méthodes décrites précédemment, les composés de formule générale (1b), où Ar, Z, RI et R2 présentent les mêmes variations.

Les indoles de formule générale (1c), dans lesquels AR, Z, Ri, R2, sont définis tels que précédemment, peuvent être préparés selon le schéma 6 ci-dessous : Schéma 6 : synthèse des indoles de formule générale (1 c)

Plus particulièrement, le traitement des 4-aryl-cyciohexèn-2-ones dé formule générale (B) par du nitrite de tert-butyle et du tert-butylate de potassium dans le tert-butanol, à une température voisine de 20°C, comme décrit par M. P. Cava (J. Org. Chem. 1962,27, 1908-1909), conduit aux 5-aryl- cyclohex-3-ène-1, 2-dione-1-oximes de formule générale (Y). Celles-ci traitées par du zinc dans l'acide trifluoroacétique, à une température voisine de 20°C, par analogie avec les conditions décrites par S. Negi (Synthesis, 1996,991-996), se réduisent pour donner les 6-amino-4-aryl-cyclohex-2- ènones de formule générale (Z). Ces dernières, par transamination avec le 3-diméthylacrylate d'éthyle dans un solvant organique comme le méthanol, à une température voisine de 20°C, conduisent aux 3- (2-oxo-5-aryl-cyclohex-3- ènylamino)-acrylates d'éthyle de formule générale (AA) qui, à leur tour, par action de l'éthylate de sodium dans l'éthanol, à une température voisine de 20°C, comme décrit par A. Alberola, (J. Chem. Soc. Perkin Trans 1,1990, 10, 2681-2685), conduisent aux 6-aryl-6, 7-dihydro-1 H-indole-3-carboxylates d'éthyle de formule générale (AB).

A partir des 6-aryl-6, 7-dihydro-1 H-indole-3-carboxylates d'éthyle de formule générale (AB), on peut obtenir, de la même manière que dans les schémas 1 à 3 et par analogie avec les méthodes décrites précédemment, les composés de formule générale (1 c), où Ar, Ri et R2 présentent les mêmes variations.

La présente invention concerne aussi les compositions thérapeutiques contenant un composé selon l'invention, en association avec un support pharmaceutiquement acceptable selon le mode d'administration choisi. La composition pharmaceutique peut se présenter sous forme solide, liquide ou de liposoms.

Parmi les compositions solides on peut citer les poudres, les gélules, les comprimés. Parmi les formes orales on peut aussi inclure les formes solides protégées vis-à-vis du milieu acide de l'estomac. Les supports utilisés pour les formes solides sont constitués notamment de supports minéraux comme les phosphates, les carbonates ou de supports organiques comme le lactose, les celluloses, l'amidon ou les polymères. Les formes liquides sont constituées de solutions de suspensions ou de dispersions. Elles contiennent comme support dispersif soit l'eau, soit un solvant organique (éthanol, NMP ou autres) ou de mélanges d'agents tensioactifs et de solvants ou d'agents complexants et de solvånts.

La dose administrée des composés de l'invention sera adaptée par le praticien en fonction de la voie d'administration du patient et de l'état de ce dernier.

Les composés de la présente invention peuvent être administrés seuls ou en mélange avec d'autres anticancéreux. Parmi les associations possibles on peut citer : 'tes agents alkylants et notamment le cyclophosphamide, le melphalan, l'ifosfamide, le chlorambucil, le busulfan, le thiotepa, la prednimustine, la carmustine, la lomustine, la semustine, la steptozotocine, la decarbazine, la témozolomide, la procarbazine et l'hexaméthylmélamine 'tes dérivés du platine comme notamment le cisplatine, le carboplatine ou l'oxaliplatine a les agents antibiotiques comme notamment la bléomycine, la mitomycine, la dactinomycine, les agents antimicrotubules comme notamment la vinblastine, la vincristine, la vindésine, la vinorelbine, les taxoides (paclitaxel et docétaxel)

. les anthracyclines comme notamment la doxorubicine, la daunorubicine, l'idarubicine, l'épirubicine, la mitoxantrone, la losoxantrone . les topoisomérases des groupes I et Il telles que l'étoposide, le teniposide, l'amsacrine, l'irinotecan, le topotecan et le tomudex, * les fluoropyrimidines telles que le 5-fluorouracile, l'UFT, la floxuridine, , les analogues de cytidine telles que la 5-azacytidine, la cytarabine, la gemcitabine, la 6-mercaptomurine, la 6-thioguanine * les analogues d'adénosine telles que la pentostatine, la cytarabine ou le phosphate de fludarabine le méthotrexate et l'acide folinique . les enzymes et composés divers tels que la L-asparaginase, l'hydroxyurée, l'acide trans-rétinoique, la suramine, la dexrazoxane, l'amifostine, l'herceptin ainsi que les hormones oestrogéniques, androgéniques * les agents antivasculaires tels que les dérivés de la combretastatine ou de la colchicine et leur prodrug.

Il est également possible d'associer aux composés de la présente invention un traitement par les radiations. Ces traitements peuvent être administrés simultanément, séparément, séquentiellement. Le traitement sera adapté au malade à traiter par le praticien.

Plus particulièrement, les produits de la présente invention seront utilisés dans leur première application thérapeutique pour inhiber la croissance des cellules cancéreuses et en même temps la croissance de nouveaux vaisseaux. L'inhibition de la croissance de nouveaux vaisseaux est déterminée par un test de détachement cellulaire tel que décrit ci-après.

Evaluation de l'inhibition de polymérisation de tubuiine La tubuline est purifiée à partir de cerveaux de porc selon des méthodes publiées (Shelanski et al., 1973, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 70, 765-768. Weingarten et al., 1975, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 72, 1858-1862).

Brièvement, les cerveaux sont broyés et centrifugés dans un tampon d'extraction. La tubuline, contenue dans le surnageant de l'extrait subit deux cycles successifs de polymérisation à 37°C et dépolymérisation à 4°C, avant d'être séparée des MAPs (Microtubule Associated Proteins) par chromatographie sur colonne de phosphocellulose PU (Whatman). La tubuline, ainsi isolée est pure à plus de 95 %. Elle est conservée dans un tampon nommé RB/2 30 % glycerol dont la composition est MES-NaOH [2- (N-morpholino)-éthanesulfonic acid] 50 mM, pH6. 8 ; MgCI2 0.25 mM ; EGTA 0.5 mM ; glycerol 30 % (v/v), GTP (guanosine-5'-tri-phosphate) 0.2 mM.

La polymérisation de la tubuline en microtubules est suivie par turbidimétrie comme suit : la tubuline est ajustée à une concentration de 10 uM (1 mg/ml) dans le tampon RB/2 30 % glycerol auquel on ajoute 1 mM GTP et 6 mM MgCI2. La polymérisation est déclenchée par une augmentation de la température de 6°C à 37°C dans une cuve de 1cm de trajet optique, placée dans un spectrophotomètre UVIKON 931 (Kontron) équipé d'un porte- cuve thermostaté. L'augmentation de la turbidité de la solution est suivie à 350 nm.

Les produits sont mis en solution à 10 mM dans le DMSO et ajoutés à des concentrations variables (0.5 à 10 uM) à la solution de tubuline avant polymérisation. La Cl50 est définie comme la concentration de produit qui inhibe de 50 % la vitesse de polymérisation. On considère comme très actif un produit dont la CI50 est inférieure ou égale à 3uM.

Test permettant de déterminer l'inhibition de la vascularisation Un test de détermination du détachement des cellules endothéliales a été mis au point pour sélectionner les produits quant à leur activité « in vitro ». Ce test de détermination du détachement des cellules endothéliales est caractérisé en ce que les cellules endothéliales, ensemencées dans des plaques dont le fond est recouvert d'un agent liant choisi de préférence parmi la gélatine, la fibronectine ou la vitronectine, après culture, sont additionnées par un milieu contenant le composé à tester, puis les cellules sont marquées avec une substance fluorescente, les cellules qui se sont détachées sont éliminées par lavage et la fluorescence des cellules restantes est comptée au fluorimètre.

Ce test consiste à mesurer le détachement des cellules endothéliales cultivées sur des substratums à base d'un agent liant choisi de préférence parmi la fibronectine, la vitronectine ou la gélatine. De préférence un jour après l'ensemencement des cellules en plaques contenant par exemple 96 puits, le milieu de culture est remplacé par un milieu contenant le composé à tester en absence de sérum. On prépare six fois la même préparation à trois concentrations différentes (0.1, 0.3 et 0.6 pM) et six fois le contrôle sans adjonction de produit antivasculaire. Après deux heures de traitement avec la substance à tester, les cellules sont marquées avec la calcéine-AM (1. 6 ug/ml) dans du milieu de culture supplémenté avec 0.1 % de BSA. Les cellules qui se sont détachées sont éliminées par lavage avec le milieu de culture contenant 0.1 % de sérum albumine bovine ; on ajoute 100 pI de milieu à chaque puits. La fluorescence des cellules restantes est comptée au fluorimètre. Les données obtenues sont exprimées par rapport au témoin (cellules-non-traitées).- L'évaluation du détachement des cellules endothéliales in vitro est déterminée de la façon suivante. Les cellules HDMEC (Human Dermal Microvascular Endothelial Cells, Promocell, c-122102) sont cultivées dans un milieu ECGM-MV qui contient 5 % de sérum de veau foetal, des facteurs de croissance (EGF 10 ng/ml, hydrocortisone 1 ug/ml, 0. 4 % supplément de croissance avec héparine) et des antibiotiques (amphotericine 50 ng/ml, gentamicine 50 pg/ml). Pour le test de détachement, les HDMEC sont ensemencées à 5,000 cellules dans des plaques 96 puits à fond clair (Costar) pré-coatées avec de la fibronectine (10 ug/ml) ou de la vitronectine (1 ug/ml) ou de la gélatine. Vingt quatre heures plus tard, le milieu de culture est remplacé par du milieu ECGM-MV 0.1 % BSA contenant les produits indiqués. Les concentrations testées sont 0,1-0, 3 et 1 uM pour chaque produit. Après deux heures de traitement, les cellules sont marquées pendant une heure à la calcéine (1.6 pg/ml, Molecular Probes) dans du milieu ECGM- MV 0.1 % BSA. Les cellules détachées sont ensuite enlevées par lavage avec du milieu ECGM-MV 0.1 % BSA ; 100 pI de milieu est ajouté à chaque puits. La fluorescence des cellules qui restent attachées au substratum du puits est comptée à l'aide d'un fluorimètre, Spectrafluor Plus (Tecan, excitation 485 nm, et émission 535 nm). Les données sont la moyenne de six

échantillons différents et sont exprimées en pourcentage du contrôle (cellules non traitées).

Un effet de détachement cellulaire supérieur ou égal à 15 % est considéré comme significatif.

La présente invention sera plus complètement décrite à l'aide des exemples suivants qui ne doivent pas être considérés comme limitatifs de l'invention.

EXEMPLE 1 L'ester éthylique de l'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-2H-indazole-3- carboxylique peut être préparé de la manière suiavnte : A une solution maintenue à-78°C de 35 g de 4, 4-diphényl-cyclohex-2- enone dans 315 cm3 de tétrahydrofurane, sont ajoutés, goutte à goutte, 20 cin3 d'éthyl diazoacétate puis lentement 210 cm3 d'une solution de diisopropylamidure de lithium préalablement préparée à partir de 140,7 cm3 de n-Butyllithium 1, 6M et de 35,55 cm3 de diisopropylamine en solution dans 35 cm3 de tétrahydrofurane. Après addition, le mélange réactionnel est agité à une température voisine de-78°C pendant 2 heures. 28,2 cm3 d'acide acétique glacial sont alors ajoutés et on laisse la température remonter au voisinage de 20°C. On ajoute ensuite 350 cm3 de toluène et la solution résultante est lavée successivement avec 200 cm3 d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et 200 cm3 d'eau. La phase organique obtenue est concentrée sous pression réduite pour éliminer le tétrahydrofurane. La phase toluénique résultante est chauffée au reflux pendant 4 heures dans un ballon surmonté d'une trappe de Dean-Stark puis concentrée à sec sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par flash- chromatographie sur gel de silice (35-70 um), en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (80/20), on obtient 43,1 g de l'ester éthylique de l'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-2H-indazole-3-carboxylique sous forme d'une poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : 150°C (Banc Kôfler) - spectre de RMN : H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 5 en ppm) : 1, 31 (t, J = 7 Hz : 3H) ; 3,41 (mf : 2H) ; 4,29 (q, J = 7 Hz : 2H) ; 6,53 (mf : 1H) ; 6,86 (d,

J = 10 Hz : 1H) ; 7,21 (mt : 6H) ; 7,30 (t large, J = 7,5 Hz : 4H) ; 13,42 (mf : 1H).

EXEMPLE 2-1 L'ester isopropylique de l'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-2H-indazole- 3-carboxylique peut être préparé de la manière suivante : A une solution de 0,1 g d'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indazole- 3-carboxylique dans 10 cm3 d'isopropanol, on ajoute 1 cm3 d'une solution d'acide chlorhydrique à 36 %. Le mélange résultant est chauffé à une température voisine de 82°C, pendant 5 heures. La solution est alors neutralisée par addition d'une solution aqueuse saturée en hydrogénocarbonate de sodium. La phase organique est extraite par trois fois 3 cm3 d'acétate d'éthyle, séchée sur sulfate de magnésium puis évaporée à sec sous pression réduite. Le résidu obtenu est agité dans 5 cm3 de dichiorométhane pour donner après fiitration et séchage 50 mg d'ester isopropylique de l'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indazole-3-carboxylique, sous forme d'une meringue blanche dont les caractéristiques sont les suivantes : - spectre de masse (DCI) : M/Z = 359 (MH+) - spectre de RMN : H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, # en ppm) : 1,29 (d, J = 6, 5 Hz : 6H) ; 3,37 (s large : 2H) ; 5,10 (mt : 1 H) ; 6,34 et 6,54 (2 d larges, J = 10 Hz : 1H en totalité) ; 6,83 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,15 à 7,35 (mt : 1 OH).

L'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indazole-3-carboxylique peut être obtenu de la façon suivante : On chauffe pendant 3 heures, à une température voisine de 70°C, une solution de 2 g d'ester éthylique de l'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3 carboxylique dans 20 cm3 d'éthanol et 8,7 cm3 d'une solution d'hydroxyde de sodium 1 N. L'éthanol est ensuite éliminé sous pression réduite pour donner une solution qui est est acidifiée jusqu'à un pH voisin de 3 par addition d'acide chlorydrique 1N. Le mélange résultant est filtrée pour donner 1,48 g d'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique, sous forme d'un solide blanc dont les caractéristiques sont les suivantes :

- point de fusion : > 260°C - spectre de RMN :'H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, ô en ppm) : 3,40 (s large : 2H) ; 6,44 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,87 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,15 à 7,35 (mt : 10H) ; 13,20 (mf : 2H).

EXEMPLE 2-2 L'ester méthylique de l'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-2H-indazole-3- carboxylique peut être préparé de la manière suivante : 56 mg d'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indazole-3-carboxylique et 10 cm 3 de méthanol sont traités comme dans l'exemple 2-1 pour donner 39 mg d'ester méthylique de l'acide 6, 6-diphényl-6,7-dihydro-1H-indazole-3- carboxylique, sous forme d'une meringue blanche dont les caractéristiques sont les suivantes : - R-f CCM silice [éluant : cyclohexane-acétate d'éthyle (70/30)] = 0, 22 - spectre de RMN : H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 5 en ppm) : 3,41 (s large : 2H) ; 3,82 (s : 3H) ; 6,48 (d très large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,86 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de7, 15à7, 35 (mt : 10H); 13,47 (mf : 1H).

EXEMPLE 3-1 Le (N-cyclopropyl)-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide peut être préparé de la manière suiavnte : A partir d'un mélange de 1,23 g d'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique, de 0,26 cm3 de cyclopropylamine, de 0,86 g de chlorhydrate de 1-éthyl-3- (3-diméthylamino-propyl)-carbodiimide, et de 60 mg d'hydroxybenzotriazole en solution dans 30 cm3 de dichlorométhane, on obtient, après 18 heures d'agitation à une température voisine de 20°C, lavage par deux fois 30 cm3 d'eau distillée et purification du produit brut obtenu par flash-chromatographie sur gel de silice (30-70 um), en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (60/40), 0,58 g de (N-cyclopropyl)- 6, 6-diphenyl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide sous forme d'un solide jaune dont les caractéristiques sont les suivantes - point de fusion : 240°C (Banc-Kôfler)

- spectre de RMN : H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 5 en ppm) : 0,57 (mt : 2H) ; 0,66 (mt : 2H) ; 2,77 (mt : 1 H) ; de 3,30 à 3,60 (mf : 2H) ; 6,29 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,93 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,15 à 7,35 (mt : 10H) ; 8,01 (d large, J = 4,5 Hz : 1 H).

EXEMPLE 3-2 L'azétidin-1-yl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone peut être préparée de la manière suivante : A 0, 5 g d'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indazole-3-carboxylique en suspension dans 100 cm3 de dichlorométhane sont ajoutés 0, 256 g d'hydrate de 1-hydroxybenzotriazole et 0, 364 g de chlorhydrate de 1- (3- diméthylaminopropyl)-3-éthylcarbodiimide. Après 30 minutes d'agitation à une température voisine de 20°C, une solution de 0, 114 g d'azétidine et de 0, 303g de triéthylamine dans 10cm3 de dichlorométhane est ajoutée au mélange réactiohnéi. Après agitation à une température voisine de 20°C, pendant environ 20 heures, le mélange réactionnel est dilué par 300 cm3 de dichlorométhane puis lavé par 3 fois 100 cm3 d'eau. La phase organique résultante est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est purifié par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (95/5 en volumes)] pour donner 0,37 g d'azétidin-1-yl- (6, 6-diphényl-6, 7- dihydro-1H-indazol-3-yl)-méthanone, sous forme d'une poudre blanche, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 285°C (Banc-Kôfler) - spectre de R. M. N. 1H (400 MHz, (CD3) 2SO d6, 6 en ppm) : 2,25 (mt : 2H) ; 3,43 (s : 2H) ; 3,99 (t large, J = 7,5 Hz : 2H) ; 4,42 (mt : 2H) ; 6,23 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,93 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,15 à 7,25 (mt : 6H) ; 7,29 (t large, J = 7,5 Hz : 4H) ; 13,05 (mf : 1H).

EXEMPLE 3-3 Le (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide peut être préparé comme décrit dans l'exemple 3-2 : Mais à partir de 0, 4 g d'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique, 0, 19 g d'hydrate de 1-hydroxybenzotriazole, 0, 26 g de

chlorhydrate de 1- (3-diméthylaminopropyl)-3-éthylcarbodiimide, 0, 13 g de chlorhydrate de N, O-diméthylhydroxylamine et 0,2 cm3 de triéthylamine dans 10 cm3 de dichlorométhane. On obtient ainsi, après purification par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane], 0,2 g de <BR> <BR> <BR> (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide sous forme d'un solide, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : 173°C (Banc-Kôfler) - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 3,30 (s large : 3H) ; 3,41 (s large : 2H) ; 3,62 (s : 3H) ; 6,34 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6, 86 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,15 à 7,35 (mt : 10H).

EXEMPLE 3-4 L'aziridin-1-yl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone peut être préparée de la manière suivante : A une solution de 0, 235 g d'aziridin-1-yl-(6,6-diphényl-1-(2- triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone dans 2,5 cm3 de tétrahydrofurane refroidie à une température voisine de 0°C, sont ajoutés 6cm3 d'une solution commerciale de fluorure de tétrabutylammonium 1 M dans le tétrahydrofurane. Après agitation pendant environ 48 heures à une température voisine de 20°C, le mélange est versé sur 30 cm3 d'un mélange glace plus eau et extrait par trois fois 50 cm3 de d'oxyde de diéthyle.

Les phases organiques réunies sont lavées par trois fois 25 cm3 d'eau et 25 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (90/10 en volumes) ], 0, 80 g d'aziridin-1- yl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 214°C (Banc Kôfler) - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, S en ppm) : 3,40 (s : 2H) ; 3,93 (t, J = 10 Hz : 2H) ; 4,35 (t large, J = 10 Hz : 2H) ; 6,38 (d très large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,87 (d, J = 10 Hz : 1 Fi) de 7, 15 à 7, 35 (mt : 10H) ; de 13,10 à 13,30 (mf : 1H).

L'aziridin-1-yl- (6, 6-diphényl-1- (2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone peut être préparée de la manière suivante : Une solution de 0, 2 g de 6, 6-diphényi-1-(2-triméthylsilanyl- éthoxyméthyl)-6,7-dihydro-1H-indazole-3-carboxylique acide (2-chloro-éthyl)- amide dans 7 cm3 de diméthylformamide est ajoutée goutte à goutte à une suspension de 0,023 g d'hydrure de sodium (à 60 % dans l'huile) dans 3 cm3 de diméthylformamide refroidie à une température voisine de 5°C. Le mélange réactionnel est agité deux heures à une température voisine de 20°C. La solution obtenue est versée sur un mélange de 30 cm3 d'eau et de 0,3 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N en maintenant une température voisine de 5°C et extraite par trois fois 30 cm3 d'acétate d'éthyle.

Les phases organiques réunies sont lavées par trois fois 30 cm3 d'eau, 30 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchées sur sûtfate de magnésium, fiitrées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle (70/30 en volumes)], 0,078 g d'aziridin-1-yl-(6, 6-diphényl-1-(2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro- 1H-indazol-3-yl)-méthanone sous forme d'une résine dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle (70/30 en volumes)] = 0,57 - spectre de masse EI m/z = 471 M+ pic de base m/z = 398 [M-Si (CH3) 3] + m/z = 340 [M-CH20CH2CH2Si (CH3) 31+ m/z = 73 [Si (CH3) 3] + Le 6, 6-diphényl-1- (2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1H- indazole-3-carboxylique acide (2-chloro-éthyl)-amide peut être préparé de la manière suivante : A une solution de 1, 8 g d'acide 6, 6-diphényl-1-(2-triméthylsilanyl- éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1H-indazole-3 carboxylique dans 300 cm3 de dichlorométhane sont ajoutés successivement 0, 677 g d'hydrate de

1-hydroybenzotriazole, 0, 958 g de chlorhydrate de 1- (3-diméthylamino- propyl)-3-éthylcarbodiimide, 1, 16 g de chlorhydrate de 2-chloroéthylamine et 1,4 cm3 de triéthylamine. Après agitation du mélange réactionnel pendant environ 4 heures à une température voisine de 20°C, celui-ci est lavé par trois fois 60 cm3 d'eau, séché sur sulfate de magnésium, filtré et concentré à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle (85/15 en volumes)], 1, 2 g de 6, 6-diphényl-1-(2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7- dihydro-1H-indazole-3-carboxylique acide (2-chloro-éthyl)-amide sous forme d'une résine dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (90/10 en volumes)] = 0,73 - spectre de masse El m/z = 507 M+ m/z = 434 [M-Si (CH3) 3] + m/z = 376 [M-CH2OCH2CH2Si (CH3) 3] + pic de base m/z = 73 [Si (CH3) 3] L'acide 6, 6-diphényl-1- (2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazole-3 carboxylique peut être préparé de la manière suivante : Une solution de 5 g d'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3 carboxylique dans 100 cm3 de diméthylformamide est ajoutée goutte à goutte à une suspension de 1,45 g d'hydrure de sodium (à 60 % dans l'huile) dans 25 cm3 de diméthylformamide refroidie à une température voisine de 0°C.

Après 2 heures d'agitation à une température voisine de 20°C, le mélange réactionnel est refroidi à une température voisine de 0°C et 4,18 cm3 de (2-chlorométhoxy-éthyl)-triméthyl-silane sont ajoutés goutte à goutte. Le mélange est agité environ 20 heures à une température voisine de 20°C.

Après refroidissement de ce mélange à une température voisine de 0°C, 100 cm3 d'eau et 16 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N sont ajoutés. Le mélange est extrait trois fois par 100 cm3 d'acétate d'éthyle.

Les phases organiques réunies sont lavées par trois fois 100 cm3 d'eau, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (98/2 en volumes)],

1, 8 g d'acide 6, 6-diphényl-1-(2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1H- indazole-3 carboxylique sous forme d'une résine dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (90/10 en volumes)] = 0,35 - spectre de masse El m/z = 446 M+ m/z = 401 [M-C02H] + m/z = 373 [M-Si (CH3) 3] + m/z = 330 [M-OCH2CH2Si (CH3) 3] + m/z = 73 [Si (CH3) 3] + pic de base EXEMPLE 4 Le 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile peut être préparé de la manière suivante : A une solution refroidie à une température voisine de 5°C de 1,1 g de 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide dans 100 cm3 de dioxane sont ajoutés successivement goutte à goutte 0,845 cm3 de pyridine et 0,74 cm3 d'anhydride trifluoroacétique. Après retour à une température voisine de 20°C, le mélange réactionnel est agité environ 20 heures à cette température. A la solution, sont ajoutés 2 cm3 de pyridine et 2 cm3 d'anhydride trifluoroacétique et le mélange réactionnel est porté au reflux pendant environ 4 heures. Après retour à une température voisine de 20°C, le mélange. est concentré à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 50 cm3 d'eau et 150 cm3 d'acétate d'éthyle ; le pH du mélange est amené aux environs de 8 par ajout de bicarbonate de sodium. Après décantation, la phase aqueuse est extraite par trois fois 50 cm3 d'acétate d'éthyle, les phases organiques réunies sont lavées par trois fois 50 cm3 d'eau puis séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Le residu est purifié par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/acétate d'éthyle (90/10 en volumes)]. On obtient ainsi 0, 8g de 6, 6-diphényl-6, 7- dihydro-1H-indazole-3-carbonitrile sous forme d'une poudre blanche, dont les caractéristiques sont les suivantes :

- point de fusion : fondant à 156°C (Banc-Kôfler).

- spectre de R. M. N. 1H (400 MHz, (CD3) 2SO d6, # en ppm) : 3,50 (s : 2H) ; 6,44 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,68 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,15 à 7,25 (mt : 6H) ; 7,30 (t large, J = 7,5 Hz : 4H) ; de 13,50 à 14,20 (mf étalé : 1H).

Le 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide peut être préparé de la manière suivante : A 1, 4 g d'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indazole-3-carboxylique en suspension dans 200 cm3 de chloroforme sont ajoutés 0,718 g d'hydrate de 1-hydroxybenzotriazole et 1, 27 g de chlorhydrate de 1- (3- diméthylaminopropyl)-3-éthylcarbodiimide. Après 30 minutes d'agitation à une température voisine de 20°C, 1, 5 cm3 d'une solution aqueuse à 28 % d'ammoniaque sont ajoutés goutte à goutte au mélange réactionnel. Après agitation à une température voisine de 20°C pendant environ 20 heures, le mélange réactionnel est dilué par 300 cm3 de chloroforme, lavé par trois fois 100 cm3 d'eau. Les phases organiques sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Le solide est repris par 10 cm3 de dichlorométhane, refroidi à une température voisine de 5°C, essoré et lavé par trois fois 5 cm3 d'oxyde de diisopropyle et séché sur hydroxyde de potassium sous pression réduite (13 kPa), à une température voisine de 20°C. On obtient ainsi 1, 2 g de 6, 6-diphényl-6, 7- dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide sous forme d'une poudre crème, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 244°C (Banc-Kôfler) - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 6 en ppm) : 3,40 (s large : 2H) ; de 6, 15 à 6, 45 (mf étalé : 1H) ; 6,96 (d, J = 10 Hz : 1 H) ; de 7, 05 à 7, 40 (mt : 12H).

EXEMPLE 5-1 La cyclopropyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone peut être préparée de la manière suivante : A 1,66 g de magnésium en tournure en suspension dans 5 cm3 de tétrahydrofurane sont ajoutés 2cm3 d'une solution de 5,46 cm3 de bromocyclopropane dilués dans 10cm3 de tétrahydrofurane. Le mélange

réactionnel est porté à une température d'environ 40°C puis la température s'élève spontanément jusqu'au reflux du solvant. Le reste de la solution de bromocyclopropane est coulé goutte à goutte au reflux du tétrahydrofurane.

Après maintien du mélange réactionnel pendant une heure à reflux puis retour à une température d'environ 20°C, une solution de 4, 9 g de (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide dissous dans 60 cm3 de tétrahydrofurane est coulée goutte à goutte sur le mélange précédent. Après agitation de ce mélange pendant environ 16 heures à une température voisine de 20°C, 100 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 2N sont ajoutés goutte à goutte à une température voisine de 20°C. Après agitation pendant une dizaine de minutes à cette même température, 350 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium sont ajoutés, et le mélange est extrait par quatre fois 200 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques réunies sont lavées par trois fois 40 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium puis séchées sur sulfate de magnésium, traitées au noir végétal, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est purifié par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle (50/50 en volumes) ] en fractionnant par 60 cm3. Après concentration à sec sous pression réduite (13 kPa), le résidu est repris dans 35 cm3 de pentane, essoré, lavé par trois fois 10 cm3 de pentane puis séché sous pression réduite (13 kPa), à une température voisine de 30°C. On obtient ainsi 4 g de cyclopropyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)- méthanone sous forme d'un solide, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 178°C (Banc-Kôfler).

- spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 5 en ppm) : 1,10 (d, J = 7 Hz : 4H) ; 2,85 (mf : 1H) ; 3,46 (s : 2H) ; 6,39 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,95 (d, J = 10 Hz : 1 H) ; de 7,15 à 7,25 (mt : 6H) ; 7,29 (t large, J = 7,5 Hz : 4H).

EXEMPLE 5-2 La cyclobutyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone peut être préparée comme décrit dans l'exemple 5-1 :

Mais à partir de 1,08 g de magnésium, 6, 09 g de bromocyclobutane et 4 g de (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indazole-3- carboxamide dans 80cm3 de tétrahydrofurane. On obtient ainsi, après purification par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (98/2 en volumes) ], 2,6 g de cyclobutyl- (6, 6- diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone sous forme d'un solide blanc, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 196°C (Banc-Kôfler) - Spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 5 en ppm) : 1,80 (mt : 1H) ; 2,01 (mt : 1H) ; 2,19 (mt : 4H) ; 3,43 (s large : 2H) ; 3,99 (mt : 1H) ; 6,42 (d très large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,95 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,15 à 7,25 (mt : 6H) ; 7,29 (t large, J = 7,5 Hz : 4H).

EXEMPLE 5-3 La (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indazol-3-yl)-phényl-méthanone peut être préparée comme dans l'exemple 5-1 : Mais à partir de 0,28 g de (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-diphényl-6, 7- dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide dans 3 cm3 de tetrahydrofurane et de 1,5 cm3 d'une solution commerciale 1,8M de phényllithium dans un mélange de cyclohexane et d'oxyde de diéthyle (70/30 en volumes). L'addition du phényllithium se fait à une température voisine de 0°C et après deux heures à une température voisine de 20°C le mélange réactionnel est traité de la même manière que dans l'exemple 5-1. On obtient ainsi, après purification par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane], 0, 12 g de (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indazol-3-yl)-phényl-méthanone sous forme d'un solide jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 90°C (Banc-Kôfler) - spectre de R. M. N.'H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 5 en ppm) : 3,51 (s large : 2H) ; 6,40 (d large, J = 10 Hz : 1 H) ; de 6,70 à 7,15 (mf très étalé : 1 H) ; de 7,15 à 7,40 (mt : 10H) ; 7,55 (t large, J = 7,5 Hz : 2H) ; 7,67 (t large, J = 7,5 Hz : 1 H) ; de 7,90 à 8,25 (mf : 2H) ; de 13,30 à 13,70 (mf étalé : 1 H).

EXEMPLE 5-4

La (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-(1 H-pyrrol-3-yl)- méthanone peut être préparée de la manière suivante : A une solution de 0, 29 g de (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl)- (1-triisopropylsilanyl-1 H-pyrrol-3-yl)-méthanone dans 50 cm3 de tétrahydrofurane est ajouté 0,83 cm3 d'une solution commerciale de fluorure de tétrabutylammonium 1M dans le tétrahydrofurane. La solution est agitée environ 4 heures au voisinage de 20°C puis concentrée à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 50 cm3 d'acétate d'éthyle ; la solution est lavée par trois fois 30 cm3 d'eau, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite. On obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (98/2 en volumes)], 0,1 g de (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indazol-3-yl)-(1H- pyrrol-3-yl)-méthanone sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : -point de fusion : fondant à 185°C (Banc Kôfler) .-spectre de R. M. N. 1 H (300 MHz, (CD3) 2SO d6 avec ajout de quelques gouttes de CD3COOD d4, il en ppm) : 3,46 (s : 2H) ; 6,31 (d, J = 10Hz : 1H) ; 6,65 (mt : 1H) ; 6,85 (t, J=2Hz : 1H) ; 6,95 (d, J=10Hz : 1H) ; de 7,10 à 7,35 (mt : 10H) ; 7,78 (s large : 1H).

La (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)- (1-triisopropylsilanyl- 1 H-pyrrol-3-yl)-méthanone peut être préparée de la manière suivante : A une solution de 1,21 g de 3-bromo-1-triisopropylsilanyl-1H-pyrrole dans 10 cm3 de tétrahydrofurane refroidie au voisinage de-70°C, sont ajoutés goutte à goutte 2,5 cm3 d'une solution commerciale 1, 6M de n-butyllithium dans l'hexane en maintenant la température à environ-70°C.

Le mélange est agité 5 heures à cette même température. Une solution de 0, 359 g de (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide dans 30 cm3 de tétrahydrofurane est coulée goutte à goutte au voisinage de-70°C. Le mélange est agité environ 20 heures, en laissant la température revenir lentement au voisinage de 20°C. Le mélange réactionnel est versé sur 100 cm3 d'une solution aqueuse 2N d'acide chlorhydrique, la phase aqueuse est saturée en chlorure de sodium et extraite par trois fois 150 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques rassemblées sont

séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (99/1 en volumes)], 0, 29 g de (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)- (1-triisopropylsilanyl-1 H- pyrrol-3-yl)-méthanone sous forme d'une résine dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : dichlorométhane/acétate d'éthyle (80/20 en volumes) ] = 0,35 - spectre de masse - DCIm/z = 522 MH+ EXEMPLE 6-1 Les isomères Z et E de la cyclopropyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl)-méthanone oxime peuvent être préparés de la manière suivante : Un mélange de 0, 34g de cyclopropyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl)-méthanone, 0,278 g de chlorhydrate d'hydroxylamine, 0,328 g d'acétate de sodium et 2 cm3 d'eau dans 32 cm3 d'éthanol est porté au reflux pendant environ 18 heures. Le mélange réactionnel est versé dans 100 cm3 d'eau et refroidi pendant environ une heure à une température voisine de 0°C. Le solide est essoré et lavé par trois fois 5 cm3 d'eau glacée. Les deux isomères Z et E sont séparés sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (98/2 en volumes)] en fractionnant par 50 cm3.

Les fractions 34 à 46 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 5 cm3 d'oxyde de diisopropyle, lavé par deux fois 1 cm3 d'oxyde de diisopropyle puis séché sous pression réduite à une température d'environ 25°C. On obtient 0,113 g de l'isomère A de la cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indazol-3-yl)- méthanone oxime sous forme d'une poudre blanche, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 183°C (Banc-Kôfler) - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : de 0,70 à 0,90 (mt : 4H) ; 1,79 (mt : 1H) ; 3,39 (s : 2H) ; 6,30 (d large, J = 10 Hz :

1H) ; 6,95 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,15 à 7, 35 (mt : 10H) ; de 11,25 à 11, 55 (mf étalé : 1 H) ; de 12,50 à 12,80 (mf étalé : 1 H).

Les fractions 48 à 68 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 5 cm3 de pentane, essoré, lavé par deux fois 2 cm3 de pentane puis séché sous pression réduite (13 kPa) à une température d'environ 25°C. On obtient 0,09 g de l'isomère B de la cyclopropyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone oxime sous forme d'une poudre blanche, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 100°C (Banc-Kôfler) - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, avec ajout de quelques gouttes de CD3COOD d4, 6 en ppm) : 0,80 (mt : 2H) ; 0,91 (mt : 2H) ; 2,25 (mt : 1H) ; 3, 37 (s : 2H) ; 6,16 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,72 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7, 10 à 7, 35 (mt : 10H).

EXEMPLE 6-2 Les isomères Z et E de la cyclobutyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H- indazol-3-yl)-méthanone oxime peuvent être préparés comme dans l'exemple 6-1 : Mais à partir de 0,345 g de cyclobutyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H- indazol-3-yl)-méthanone, 0,278 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 0,328 g d'acétate de sodium. Le mélange des isomères Z et E est séparé par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (98/2 en volumes)] en fractionnant par 60cm3.

Les fractions 35 à 60 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 10 cm3 d'oxyde de diisopropyle, lavé par deux fois 5 cm3 d'oxyde de diisopropyle puis séché sous pression réduite à une température d'environ 50°C. On obtient ainsi 0,21 g de l'isomére A de la cyclobutyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl)-méthanone oxime sous forme d'un solide, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 185°C (Banc-Kôfler)

- spectre de R. M. N.'H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, b en ppm) : de 1,65 à 2,20 (mt : 6H) ; 3,38 (s : 2H) ; 3,54 (mt : 1H) ; 6,28 (d très large, J = 1OHz : 1H) ; 6,80 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,15 à 7,35 (mt : 10H) ; 11,50 (mf : 1H) ; 12,53 (mf : 1 H).

Les fractions 62 à 110 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 5 cm3 d'oxyde de diisopropyle, lavé par trois fois 1 cm3 d'oxyde de diisopropyle puis séché sous pression réduite (13 kPa), à une température voisine de 50°C. On obtient ainsi 0,08 g de l'isomére B de la cyclobutyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H- indazol-3-yl)-méthanone oxime sous forme d'un solide, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 170°C (Banc-Kôfler) - spectre de R. M. N.'H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 6 en ppm) : de 1,60 à 2, 30 (mt : 6H) ; de 3,35 à 3,50 (mf : 2H) ; 3,79 (mf : 1H) ; 6,15 (d large, J = 10Hz : 1H) ; 6,68 (mf : 1H) ; de 7, 15 à 7, 35 (mt : 10H) ; 11,10 (mf : 1H) ; de 12,30 à 12,85 (mf très étalé : 1 H).

EXEMPLE 6-3 Les isomères Z et E de la cyclopropyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-2H- indazol-3-yl)-méthanone O-méthyl-oxime peuvent être préparés comme dans l'exemple 6-1 : Mais à partir de 0,34 g de cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H- indazol-3-yl)-méthanone, 0,334 g de chlorhydrate de méthoxylamine et 0,328 g d'acétate de sodium. Le mélange des isomères Z et E est séparé par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane] en fractionnant par 50 cm3.

Les fractions 66 à 90 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 4 cm3 de pentane, essoré, lavé par deux fois 1 cm3 de pentane puis séché sous pression réduite (13 kPa), à une température voisine de 35°C. On obtient ainsi l'isomère A de la cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-2H-indazol-3-yl)-méthanone O-méthyl-oxime sous forme d'un solide, dont les caractéristiques sont les suivantes :

- point de fusion : fondant à 134°C (Banc-Kôfler) - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 0,77 et 0,84 (2 mts : 4H en totalité) ; 1,79 (mt : 1H) ; 3,39 (s large : 2H) ; 3,80 (s large : 3H) ; 6,34 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,92 (d large, J = 10 Hz : 1 H) ; de 7,15 à 7,35 (mt : 10H) ; 12,66 (mf : 1H).

Les fractions 120 à 156 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 3 cm3 de pentane, essoré, lavé par deux fois 1 cm3 de pentane puis séché sous pression réduite (13 kPa), à une température voisine de 35°C. On obtient ainsi l'isomère B de la cyclopropyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-2H-indazol-3-yl)-méthanone O-méthyl-oxime sous forme d'un solide, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 162°C (Banc-Kôfler) - spectre de R. M. N. 1H (400 MHz, (CD3) 2SO d6 avec ajout de quelques gouttes de CD3COOD d4, 8 en ppm) : 0,82 (mt : 2H) ; 1,02 (mt : 2H) ; 2,03 (mt : 1H) ; 3,35 (s : 2H) ; 3,85 (s : 3H) ; 6,19 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,74 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,10 à 7,25 (mt : 6H) ; 7,27 (t large, J = 7,5 Hz : 4H).

EXEMPLE 6-4 Les isomères Z et E de la 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indazole-3- carbaldéhyde O-méthyl-oxime peuvent être préparés de la manière suivante : A une solution de 0,385 g d'un mélange Z et E de la 6, 6-diphényl-1- <BR> <BR> <BR> (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbaldéhyde O-méthyl-oxime dans 24 cm3 de dioxane sont ajoutés 2,4 cm3 d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 1N. La solution est chauffée au reflux pendant environ 30 minutes. Après concentration sous pression réduite (13 kPa), le résidu est repris dans 50 cm3 de dichlorométhane. La solution est lavée par trois fois 50 cm3 d'eau puis 30 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi 0,218 g d'un mélange Z et E de la 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbaldéhyde O-méthyl-oxime

sous forme d'une poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 80°C (Banc-Kôfler) - spectre de R. M. N. 1 H (300 MHz, (CD3) 2SO d6 avec ajout de quelques gouttes de CD3COOD d4, 8 en ppm) : 3,37 (s : 2H) ; 3,87 (s : 3H) ; 6,30 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,81 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,10 à 7,35 (mt : 10H) ; 8,13 (s : 1 H).

- Mélange d'isomère Z et E 75/25. Description de l'isomère majoritaire.

Le mélange Z et E de la 6, 6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1H-indazole-3-carbaldéhyde O-méthyl-oxime peut être préparé de la manière suivante : A une solution de 0,4 g de 6, 6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazole-3-carbaldéhyde et de 0,292 g d'acétate de sodium dans 11 cm3 d'éthanol et de 3,3 cm3 d'eau, est ajouté 0,185 g de chlorhydrate de O-méthylhydroxylamine et le mélange est agité à une température voisine de 20°C pendant environ 20 heures. Le précipité est essoré, lavé par 3 cm3 d'eau et 7 cm3 d'éthanol. On obtient ainsi 0,397 g d'un mélange Z et E de la 6, 6-diphényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbaldéhyde O-méthyl-oxime sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle (80/20 en volumes)] = 0,39 et 0,49 - spectre de masse El m/z = 483 M+ m/z = 451 [M-OCH3j+. m/z = 328 [M-CH3C6h4SO2] pic de base m/z = 297 [328-OCH2] m/z = 91 [CHzCeHsF Le 6, 6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carbaldéhyde peut être préparé de la manière suivante : A une solution refroidie à une température voisine de 0°C de 2,12 g de (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1H-

indazole-3-carboxamide dans 90 cm3 de tétrahydrofurane anhydre, est ajoutée goutte à goutte une solution commerciale de 6,4 cm3 d'hydrure de diisobutylaluminium à 20 % dans le toluène en maintenant la température voisine de 0°C. Après agitation du mélange réactionnel pendant environ 6 heures à cette même température, 100 cm3 d'eau glacée et 50 cm3 d'oxyde de diéthyle sont ajoutés. La phase aqueuse est extraite par trois fois 100 cm3 d'oxyde de diéthyle. Les phases organiques sont réunies, lavées par 200 cm3 d'eau puis 200 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Après purification par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle (70/30 en volumes)], on obtient 1,2 g de 6, 6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1H- indazole-3-carbaldéhyde sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 228°C (Banc Köfler) - spectre de masse EI m/z = 454 M+ m/z = 299 [M - CH3 C6h4SO2]+ pic de base m/z = 271 [299-CO] + m/z = 91 [CH2C6H5] + Le (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-diphényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide peut être préparé comme décrit dans l'exemple 3-2 : Mais à partir de 3,1 g d'acide 6, 6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique, 1,02 g d'hydrate de 1-hydroxy- benzotriazole, 1,45 g de chlorhydrate de 1- (3-diméthylaminopropyl)-3- éthylcarbodiimide, 0,7 g de chlorhydrate de N, O-diméthylhydroxylamine et 0, 99 cm3 de triéthylamine dans 62 cm3 de dichlorométhane. On obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : cyclohexane/ acétate d'éthyle (70/30 en volumes)], 2,12 g de (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6- diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 184°C (Banc Kôfler)

- spectre de masse El m/z=453 M+ m/z = 451 [M - C2H6NO]+ m/z = 358 [M-CH3 C6h4S02] pic de base m/z = 327 [328-OCH2] m/z = 298 [358-C2H6NO] + m/z = 91 [CH2C6H5]+ EXEMPLE 6-5 La cyclobutyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone O-allyl-oxime isomère A peut être comme dans l'exemple 6-1 : Mais à partir de 0,354 g de cyclobutyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl)-méthanone, 0,438 g de chlorhydrate de 0-allyl-hydroxylamine et 0,328 g d'acétate de sodium. Le mélange des isomères Z et E est séparé par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/ méthanol (98/2 en volumes)] en fractionnant par 65 cm3.

Les fractions 20 à 36 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 7 cm3 d'oxyde de diisopropyle, essoré, lavé par deux fois 2 cm3 d'oxyde de diisopropyle puis séché sous pression réduite sur hydroxyde de potassium à une température voisine de 20°C. On obtient ainsi 0,15 g de cyclobutyl-(6,6-diphényl-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone 0-allyl-oxime isomère A sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 228°C (Banc Kôfler) - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, # en ppm) : de 1,65 à 2,20 (mt : 6H) ; 3,39 (s : 2H) ; 3,56 (mt : 1H) ; 4,60 (d large, J = 5,5 Hz : 2H) ; 5, 17 (dlarge, J=10Hz : 1H); 5,24 (d large, J = 18 Hz : 1H); 6, 00 (mt : 1H); 6, 22 (mf : 1H) ; 6,63 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,10 à 7,35 (mt : 10H) ; de 12, 40 à 12, 70 (mf : 1H).

EXEMPLE 6-6

Les isomères Z et E de la cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H- indazol-3-yl)-méthanone O-allyl-oxime peuvent être préparés comme dans l'exemple 6-1 : Mais à partir de 0,68 g de cyclopropyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H- indazol-3-yl)-méthanone, 0,88 g de chlorhydrate de 0-allyl-hydroxylamine et 0,66 g d'acétate de sodium. Le mélange des isomères Z et E est séparé par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/ méthanol (98/2 en volumes) ] en fractionnant par 70 cm3.

Les fractions 40 à 54 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 2,5 cm3 d'oxyde de diisopropyle et 30 cm3 de pentane, essoré et lavé par trois fois 2 cm3 de pentane, séché sous pression réduite sur pentaoxyde de di-phosphore à une température voisine de 20°C. On obtient ainsi 0,23 g de l'isomère Z du <BR> <BR> <BR> cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone O-allyl- oxime, correspondant à l'exemple 6-6A, sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 128°C (Banc Kôfler) - spectre de R. M. N. 1H (400 MHz, (CD3) 2SO d6 avec une température de 393K, 8 en ppm) : 0, 80 (mt : 4H) ; 1,85 (mt : 1H) ; 3,46 (s : 2H) ; 4,55 (d large, J = 4 Hz : 2H) ; 5, 17 (d large, J = 10 Hz : 1H); 5, 23 (dd, J = 18 et 1, 5 Hz : 1 H) 5, 98 (mt : 1 H) ; 6, 24 (mf : 1 H) ; 6, 82 (mf : 1 H) ; de 7,10 à 7, 35 (mt : 10H) ; de 12,10 à 12,45 (mf étalé : 1H).

Les fractions 61 à 72 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi 0,39 g de l'isomère E du <BR> <BR> <BR> cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone O-allyl- oxime, correspondant à l'exemple 6-6B, sous forme d'une huile dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (98/2 en volumes) ] = 0,37 - spectre de R. M. N. 1 H (400 MHz, (CD3) 2SO d6 à une température de 383K, 6 en ppm) : de 0,60 à 1,35 (mt : 4H) ; de 2, 10 à 2,45 (mf étalé : 1H) ; 3,41 (s : 2H) ; 4,61 (d, J = 6 Hz : 2H) ; 5,23 (d large, J = 11 Hz : 1H) ; 5,33 (d

large, J = 17 Hz : 1H) ; 6,04 (mt : 1H) ; 6, 1. 6 (mf : 1H) ; 6,66 (d large, J = 9,5 Hz : 1 H) ; de 7,10 à 7,35 (mt : 10H) ; de 12,20 à 12,55 (mf étalé : 1H).

EXEMPLE 6-7 L'isomère Z de la cyclopropyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl)-méthanone 0- (2-méthoxy-éthyl)-oxime peut être préparé de la manière suivante : Une suspension de 0,74 g de cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro- 1H-indazol-3-yl)-méthanone, 0,70 g de chlorhydrate de 0-(2-méthoxy-éthyl)- hydroxylamine dans 50 cm3 de pyridine est portée au reflux pendant environ 7 heures. La solution obtenue est concentrée à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 150 cm3 de dichlorométhane. La solution est lavée par trois fois 80 cm3 d'eau, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (13 kPa). Le mélange des isomères Z et E est séparé par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (98/2 en volumes)] en fractionnant par 60 cm3.

Les fractions 111 à 135 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi 0,37 g de l'isomère Z du <BR> <BR> <BR> cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone 0-(2- méthoxy-éthyl)-oxime, correspondant à l'exemple 6-7A, sous forme d'une résine dont les caractéristiques sont les suivantes : - spectre de R. M. N. 1 H (300 MHz, (CD3) 2SO d6 avec ajout de quelques gouttes de CD3COOD d4, 6 en ppm) : de 0,70 à 0,90 (mt : 4H) ; 1,81 (mt : 1H) ; 3,22 (s : 3H) ; 3,40 (s : 2H) ; 3,56 (t, J = 5, 5 Hz : 2H) ; 4,13 (t, J = 5,5 Hz : 2H) ; 6,25 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,89 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,10 à 7,30 (mt : 10H).

-spectre IR (solvant CC4) 3459 ; 3316 ; 2932 ; 2882 ; 1597 ; 1492 ; 1446 ; 1386 ; 1291 ; 1145 ; 1126 ; 1069 ; 1027 ; 1007 ; 952 ; 894 ; 700 ; 683 et 541 cm~1 Le chlorhydrate de 0-(2-méthoxy-éthyl)-hydroxylamine peut être préparé comme décrit par Dae-Kee Kim et coll., J. Med. Chem., 40,15, 1997, 2363-2373.

L'isomère E de la cyclopropyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl)-méthanone 0- (2-méthoxy-éthyl)-oxime peut être préparée de la manière suivante : A une solution de 0,32 g de l'isomère E de la cyclopropyl- (6, 6- d (2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)- méthanone 0-(2-méthoxy-éthyl)-oxime dans 50 cm3 de tétrahydrofurane, sont ajoutés 1,47 cm3 d'une solution commerciale de fluorure de tétrabutylammonium 1M dans le tétrahydrofurane et le mélange est agité au voisinage de 20°C pendant 4 jours. La solution est concentrée à sec sous pression réduite et le résidu est repris par 50 cm3 d'acétate d'éthyle ; la solution est lavée par trois fois 30 cm3 d'eau, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/acétate d'éthyle (90/10 en volumes)], 0,073 g de l'isomère E de la cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indazol-3-yl)-méthanone 0-(2- méthoxy-éthyl)-oxime, correspondant à l'exemple 6-7B, sous forme d'une résine dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (95/5 en volumes)] = 0,57 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, & en ppm) : 0,85 (mt : 2H) ; de 1,10 à 1,40 (mt : 2H) ; de 1,85 à 2,50 (mf très étalé : 1H) ; 3,30 (s : 3H) ; 3,37 (s : 2H) ; 3,60 (t, J = 5 Hz : 2H) ; 4,19 (t, J = 5 Hz : 2H) ; 6,20 (d très large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,77 (d très large, J = 10 Hz : 1H) ; de 7, 16 à 7, 35 (mt : 10H) ; de 12,60 à 13,00 (mf étalé : 1H).

L'isomère E de la cyclopropyl-(6, 6-diphényl-1-(2-triméthylsilanyl- éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone 0-(2-méthoxy-éthyl)- oxime peut être préparé de la manière suivante : Une solution de 0,35 g de l'isomère E de la cyclopropyl- (6, 6-diphényl- 1-(2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone oxime dans 10 cm3 de térahydrofurane est coulée goutte à goutte sur une suspension de 0,036 g d'hydrure de sodium (à 60 % dans l'huile) dans 7 cm3 de tétrahydrofurane. Après agitation du mélange réactionnel pendant environ 2 heures au voisinage de 20°C, une solution de 0,16 g de 1-bromo-2-

méthoxy-éthane dans 5 cm3 de tétrahydrofurane est coulée sur la solution obtenue. Après agitation au voisinage de 20°C pendant environ 2 heures et demie, 5 cm3 d'eau sont ajoutés et la solution est concentrée à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 20 cm3 d'eau et extrait par trois fois 40 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées. On obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/acétate d'éthyle (99/1 en volumes)], 0,32 g de l'isomère E de la cyclopropyl- (6, 6-diphényl-1- (2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone 0-(2-méthoxy-éthyl)-oxime sous forme d'une résine dont les caractéristiques sont les suivantes : - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, b en ppm) : -0, 02 (s : 9H) ; 0,84 (mt : 2H) ; 0,88 (t large, J = 8 Hz : 2H) ; 1,28 (mt : 2H) ; 2,39 (mt : 1 H) ; 3,30 (s : 3H) ; 3,46 (s : 2H) ; 3,48 (d, J = 8 Hz : 2H) ; 3,60 (t large, J = 5 Hz : 2H); 4,19 (t large, J = 5 Hz : 2H) ; 5,49 (s : 2H) ; 6, 26 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6, 76 (d, J = 10 Hz : 1 H) de 7, 15 à 7, 35 (mt : 10H).

- spectre de masse El m/z = 543 M+' m/z = 468 [M-OCH2CH2O CH3] + m/z = 426 [M - OCH2CH2Si(CH3)3]+ m/z = 350 [468-OCH2CH2Si (CH3) 31+ pic de base m/z = 336 [350-CH2] + m/z = 73 [Si (CH3) 3] + L'isomère E de la cyclopropyl-(6, 6-diphényl-1-(2-triméthylsilanyl- éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone oxime peut être préparé de la manière suivante : Un mélange de 2,35 g de cyclopropyl-(6,6-diphényl-1-(2- triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone, de 1,39 g de chlorhydrate d'hydroxylamine, de 1,64 g d'acétate de sodium dans un mélange de 15 cm3 d'eau et 230 cm3 d'éthanol est porté à reflux pendant 48 heures. Le mélange est concentré à sec sous pression réduite (13 kPa).

Le résidu est repris par 50 cm3 d'eau et extrait par trois fois 80 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite

(13 kPa). Le mélange des isomères Z et E est séparé par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/acétate d'éthyle (95/5 en volumes)] en fractionnant par 70 cm3.

Les fractions 128 à 162 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi 1, 74 g de cyclopropyl- (6, 6- diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone oxime isomère E sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 128°C (Banc Kôfler) - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : -0, 03 (s : 9H) ; 0,77 (mt : 2H) ; 0,85 (t large, J = 8 Hz : 2H) ; 1, 23 (mt : 2H) ; 2,43 (mt : 1H) ; 3, 46 (s : 2H) ; 3,47 (d, J = 8 Hz : 2H) ; 5,47 (s : 2H) ; 6,21 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6, 74 (d, J=10Hz : 1H) ; de7, 15à7, 35 (mt : 10H) ; 11,05 (s : 1H).

- spectre IR (solvant CCI4) 3598 ; 3290 ; 2954 ; 1492 ; 1445 ; 1349 ; 1251 ; 1184 ; 1080 ; 1034 ; 970 ; 940 ; 861 ; 837 et 700 cm~1 La cyclopropyl- (6, 6-diphényl-1- (2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone peut être préparée de la manière suivante : A une suspension refroidie au voisinage de 5°C de 0,39 g d'hydrure de sodium (à 60 % dans l'huile) dans 20 cm3 de diméthylformamide, est ajoutée goutte à goutte à cette même température une solution de 2,55 g de cyclopropyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone dans 40 cm3 de diméthylformamide. Après agitation du mélange à cette même température pendant environ 1 heure et demie, une solution de 1, 87 g de (2-chlorométhoxy-éthyl)-triméthyl-silane dans 20 cm3 de diméthylformamide est ajoutée goutte à goutte sans dépasser une température de 10°C. Après retour à une température voisine de 20°C, le mélange est agité 2 heures à cette même température. 20 cm3 d'eau sont alors ajoutés et le mélange est concentré sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 80 cm3 d'eau et extrait par trois fois 60 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques réunies sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/méthanol

(99/1 en volumes)], 2,5 g de cyclopropyl-(6, 6-diphényl-1-(2-triméthylsilanyl- éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 121°C (Banc Kôfler) - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6,8 en ppm) : -0, 02 (s : 9H) ; 0,88 (t large, J = 8 Hz : 2H) ; 0,99 (d, J = 6,5 Hz : 4H) ; 2,96 (mt : 1H) ; 3,56 (s : 2H) ; 3,57 (t, J = 8 Hz : 2H) ; 5,65 (s : 2H) ; 6,42 (d, J = 10 Hz : 1 H) ; 6,91 (d, J = 10 Hz : 1 H) ; de 7,15 à 7,35 (mt : 10H).

EXEMPLE 6-8 Les isomères Z et E de la cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H- indazol-3-yl)-méthanone O-benzyl-oxime peuvent être préparés comme dans l'exemple 6-1 : Mais à partir de 0,34 g de cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H- indazol-3-yl)-méthanone, 0,64 g de chlorhydrate de 0-benzyl-hydroxylamine et 0,33 g d'acétate de sodium. Le mélange des isomères Z et E est séparé par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/ méthanol (99/1 en volumes)] en fractionnant par 60 cm3.

Les fractions 16 à 36 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 5 cm3 de pentane, essoré et lavé par deux fois 2 cm3 de pentane, séché sous pression réduite sur pentaoxyde de di-phosphore à une température voisine de 20°C. On obtient ainsi 0,15 g de l'isomère Z du cyclopropyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H- indazol-3-yl)-méthanone 0-benzyl-oxime correspondant à l'exemple 6-8A, sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 123°C (Banc Kôfler) - spectre de R. M. N. 1H (400 MHz, (CD3) 2SO d6, 6 en ppm) : de 0,65 à 0,85 (mt : 4H) ; 1,83 (mt : 1H) ; 3,38 (s : 2H) ; 5,05 (s : 2H) ; 6,17 (mf : 1H) ; 6,78 (mf : 1H) ; de 7, 10 à 7, 40 (mt : 15H) ; 12,69 (mf : 1H).

Les fractions 60 à 73 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 50 cm3 d'oxyde de diéthyle, lavé trois fois par 40 cm3 d'une solution aqueuse 1 N d'acide chlorhydrique. La

phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée, concentrée sous pression réduite. Le résidu est repris par 2 cm3 d'oxyde de diéthyle, l'insoluble est filtré et lavé par deux fois 1 cm3 de pentane. Le filtrat est dilué par 50 cm3 d'oxyde de diéthyle, lavé par trois fois 30 cm3 d'une solution aqueuse saturée en hydrogénocarbonate de sodium, séché sur sulfate de magnésium, filtré et concentré sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi 0,135 g de l'isomère E du cyclopropyl-(6,6-diphényl-6,7-dihydro-1H- indazol-3-yl)-méthanone O-benzyl-oxime, correspondant à l'exemple 6-8B, sous forme d'une meringue dont les caractéristiques sont les suivantes : - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6 avec ajout de quelques gouttes de CD3COOD d4, 6 en ppm) : 0,85 (mt : 2H) ; 1,09 (mt : 2H) ; 2,30 (mt : 1H) ; 3,36 (s : 2H) ; 5,14 (s : 2H) ; 6,14 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,65 (d, J = 10 dz : 1H) ; de 7, 10 à 7, 45 (mt : 15H).

- spectre de masse El m/z = 445 M+ m/z = 338 [M-OCH2C6H5] + pic de base m/z = 91 [CH2C6H5] + EXEMPLE 6-9 Les isomères Z et E de la cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H- indazol-3-yl)-méthanone 0- (4-nitro-benzyl)-oxime peuvent être préparés comme dans l'exemple 6-1 : Mais à partir de 0,56 g de cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H- indazol-3-yl-méthanone, 1,31 g de chlorhydrate de 0-(4-nitrobenzyl)- hydroxylamine et 0,52 g d'acétate de sodium. Le mélange des isomères Z et E est séparé par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane] en fractionnant par 60 cm3.

Les fractions 83 à 94 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi 0,12 g de l'isomère Z du <BR> <BR> <BR> cyclopropyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone 0- (4-nitro- benzyl)-oxime, correspondant à l'exemple 6-9A, sous forme d'une résine dont les caractéristiques sont les suivantes :

- Rf CCM silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (98/2 en volumes)] = 0,75 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 0,72 (mt : 2H) ; 0,82 (mt : 2H) ; 1,83 (mt : 1H) ; 3,42 (s : 2H) ; 5,21 (s : 2H) ; 6,30 (mf : 1H) ; 6,87 (mf : 1H) ; de 7,10 à 7,35 (mt : 10H) ; 7,56 (d large, J = 8 Hz : 2H) ; 8,18 (d, J = 8 Hz : 2H) ; 12,83 (mf : 1 H).

Les fractions 107 à 127 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi 0,085 g de l'isomère E du cyclopropyl-(6,6-diphényl-6,7-dihydro-1H-inazol-3-yl)-méth anone O-(4-nitro- benzyl)-oxime, correspondnat à l'exemple 6-9B ? sous forme d'une meringue dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (98/2 en volumes)] = 0, 45 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, # en ppm) : 0,89 (mt : 2H) ; de 1,05 à 1,35 (mf étalé : 2H) ; de 2,25 à 2,50 (mf étalé : 1H) ; 3,36 (s : 2H) ; 5,31 (s : 2H) ; 6,13 (mf : 1H) ; 6,59 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,10 à 7,35 (mt : 10H) ; 7,67 (d, J = 8, 5 Hz : 2H) ; 8,27 (d, J = 8, 5 Hz : 2H) ; 12, 80 (mf : 1H).

EXEMPLE 6-10 Les isomères Z et E de la cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H- indazol-3-yl)-méthanone 0- (2-diméthylamino-éthyl)-oxime peuvent être préparés comme dans l'exemple 6-7 : Mais à partir de 0,51 g de cyclopropyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H- indazol-3-yl-méthanone, de 0,31 g de chlorhydrate de 0- (2-diméthyamino- éthyl)-hydroxylamine dans 40 cm3 de pyridine et 2 cm3 d'éthanol. Le mélange des isomères Z et E est séparé par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (90/10 en volumes)] en fractionnant par 70 cm3 : Les fractions 105 à 132 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi 0,12 g de l'isomère Z du <BR> <BR> <BR> cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone 0-(2-

diméthylamino-éthyl)-oxime, correspondant à l'exemple 6-10A, sous forme d'une résine dont les caractéristiques sont les suivantes : - spectre de R. M. N. 1 H (300 MHz, (CD3) 2SO d6 à une température de 353K, 8 en ppm) : de 0,75 à 0,95 (mt : 4H) ; 1,83 (mt : 1H) ; 2,23 (s : 6H) ; 2,58 (mt : 2H) ; 3,44 (s : 2H) ; 4,13 (mt : 2H) ; 6, 28 (mf : 1 H) ; 6, 90 (mf : 1 H) ; de 7,10 à 7,35 (mt : 10H) ; 12,56 (mf : 1 H).

- spectre de masse El m/z = 426 M+ m/z = 338 [M-OCH2CH2 N (CH3) 21+ m/z = 58 [CH2 N (CH3) 21+ pic de base Les fractions 154 à 182 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi 0,33 g de l'isomère E du <BR> <BR> <BR> cyclopropyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone 0- (2- diméthylamino-éthyl)-oxime, correspondant à l'exemple 6-10B, sous forme d'une résine dont les caractéristiques sont les suivantes : - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6 avec ajout de quelques gouttes de CD3COOD d4, 8 en ppm) : 0,86 (mt : 2H) ; 1,08 (mt : 2H) ; 2,30 (mt : 1H) ; 2,69 (s : 6H) ; 3,23 (t, J = 5,5 Hz : 2H) ; 3,37 (s : 2H) ; 4,35 (t, J = 5, 5 Hz : 2H) ; 6,20 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,77 (d, J = 10 Hz : 1H); de 7,10 à 7,35 (mt : 10H).

- Spectre de masse DCI m/z = 427 [M+H] + pic de base m/z = 340 [M-OCH2CH2 N (CH3) 2] Le chlorhydrate de 0- (2-diméthyamino-éthyl)-hydroxylamine peut être préparé comme décrit par F. Winternitz et R. Lachazette, Bull. Soc. Chim. Fr.

1958, 664-667.

EXEMPLE 6-11 Les isomères Z et E de la cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H- indazol-3-yl)-méthanone O-(2-fluoro-éthyl)-oxime peuvent être préparés comme dans dl'exemple 6-7 : Mais à partir de 0,68 g de cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H- indazol-3-yl-méthanone, de 0,58 g de chlorhydrate de 0- (2-fluoro-éthyl)-

hydroxylamine dans 50 cm3 de pyridine. Le mélange des isomères Z et E est séparé par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (99, 5/0, 5 en volumes) ] en fractionnant par 65 cm3.

Les fractions 8 à 125 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 5 cm3 d'oxyde de diéthyle, essoré et lavé par trois fois 1 cm3 d'oxyde de diéthyle, séché sous pression réduite sur pentaoxyde de di-phosphore à une température voisine de 20°C.

On obtient ainsi 0,2 g de l'isomère Z du cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-yl)-méthanone O-(2-fluoro-éthyl)-oxime, correspondant à l'exemple 6-11A, sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 147°C (Banc Köfler) - spectre de R. M. N. 1 H (300 MHz, (CD3) 2SO d6 avec ajout de quelques gouttes de CD3COOD d4, # en ppm) : 0, 80 (mt : 4H) ; 1, 83 (mt : 1H) ; 3, 41 (s : 2H) ; 4,26 (dt, J = 30 et 4 Hz : 2H) ; 4, 64 (dt, J = 48 et 4 Hz : 2H) ; 6, 26 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,87 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,10 à 7,35 (mt : 10H).

Les fractions 131 à 155 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi 0,36 g de l'isomère E du <BR> <BR> <BR> cyclopropyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone 0- (2- fluoro-éthyl)-oxime, correspondant à l'exemple 6-11 B, sous forme d'une meringue dont les caractéristiques sont les suivantes : - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6 avec ajout de quelques gouttes de CD3COOD d4, 8 en ppm) : 0,86 (mt : 2H) ; 1,10 (mt : 2H) ; 2,29 (mt : 1 H) ; 3,36 (s : 2H) ; 4,30 (dt, J = 30 et 4 Hz : 2H) ; 4,66 (dt, J = 48 et4 Hz : 2H) ; 6,19 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,75 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,10 à 7,35 (mt : 10H).

- spectre de masse EI m/z=401 M+ m/z = 338 [M-OCH2CH2 F] pic de base m/z = 77 [CeHsF

Le chlorhydrate de 0- (2-fluoro-éthyl)-hydroxylamine peut être préparé comme décrit par Akio Miyake et coll., J. Antibiot., 53,10, 2000, 1071-1085 EXEMPLE 7-1 La 6, 6-diphényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- ylamine peut être préparée de la manière suivante : A une solution de 0,2 g de [6, 6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl]-carbamate de tert-butyle dans 2 cm3 de dichlorométhane refroidie à une température voisine de 0°C, est ajouté 0,5 cm3 d'acide trifluoroacétique. Après une heure à une température voisine de 0°C, le mélange réactionnel est agité une heure à une température voisine de 20°C puis concentré à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 25 cm3 de dichlorométhane et 10 cm3 d'eau. Le pH est ramené à environ 10 par ajout d'une solution aqueuse normale d'hydroxyde de sodium.

Après décantation ; ! a phase aqueuse est extraite par deux fois 10 cm3 de dichlorométhane. Les phases organiques réunies sont lavées successivement par une fois 20 cm3 dune solution aqueuse décinormale d'hydroxyde de sodium, deux fois 30 cm3 d'eau, une fois 30 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium puis séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 3 cm3 d'oxyde de diéthyle, lavé par deux fois 1cm3 d'oxyde de diéthyle puis séché sous pression réduite (13 kPa) à une température voisine de 50°C. On obtient ainsi 0,08 g de 6, 6-diphényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1H-indazol-3-ylamine sous forme d'un solide blanc, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 257°C (Banc-Kôfler) - spectre de R. M. N.'H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 2,39 (s : 3H) ; 3,67 (s large : 2H) ; 5,77 (s : 2H) ; 6,23 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6, 53 (d, J = 10 Hz : 1 H) ; de 7,15 à 7,35 (mt : 10H) ; 7,35 (d, J = 8 Hz : 2H) ; 7,55 (d, J = 8 Hz : 2H).

Le [6, 6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- carbamate de tert-butyle peut être préparé de la manière suivante :

A une suspension de 0,25 g d'acide 6, 6-diphényl-1-(toluène-4- sulfonyl)-6, 7-dihydro-1H-indazole-3 carboxylique dans 1,5 cm3 de toluène et 1,5 cm3 de tert-butanol est ajouté 0, 09 cm3 de triéthylamine. La solution obtenue est portée au reflux et 0,12 cm3 de diphénylphosphonique azide est ajouté goutte à goutte. Le reflux du mélange réactionnel est poursuivi pendant huit heures. Après quarante huit heures à une température voisine de 20°C, le mélange réactionnel est concentré à sec sous pression réduite (13 kPa) et le résidu est purifié par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane]. On obtient ainsi 0,06 g de [6, 6-diphényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-carbamate de tert-butyle sous forme d'une meringue blanche que l'on utilise directement et dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle (70/30 en volumes)] = 0,55 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 6 en ppm) : 1,40 (s : 9H) ; 2,42 (s large : 3H) ; 3,79 (s large : 2H) ; 6,31 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,60 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 7,18 (d large, J = 7,5 Hz : 4H) ; de 7,20 à 7,35 (mt : 6H) ; 7,44 (d large, J = 8 Hz : 2H) ; 7,73 (d large, J = 8 Hz : 2H) ; 9,73 (s large : 1H).

L'acide 6, 6-diphényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique peut être préparé de la manière suivante : A une solution de 1 g d'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique dans 10 cm3 d'eau et 10 cm3 d'une solution aqueuse normale d'hydroxyde de sodium, est ajoutée, à une température voisine de 20°C, une solution de 1 g de chlorure de p-toluènesulfonyle dans 10 cm3 d'oxyde de diéthyle. Le mélange réactionnel, pris en masse après environ dix minutes de forte agitation, est dilué par 10 cm3 d'eau. Après agitation pendant environ dix-huit heures à une température voisine de 20°C, le mélange réactionnel est filtré. Le solide est lavé par trois fois 20 cm3 d'eau puis mis en suspension dans 20 cm3 d'eau. 10 cm3 d'une solution aqueuse normale d'acide chlorhydrique sont ajoutés. Le mélange est extrait par trois fois 50 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques réunies sont lavées successivement par trois fois 70 cm3 d'eau, une fois 70 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium puis séchées sur sulfate de

magnésium, filtrées et concentrées sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est purifié par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (95/5 en volumes)]. On obtient ainsi 0,94 g d'acide 6, 6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique sous forme d'un solide, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 246°C (Banc-Kôfler) - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 2,44 (s : 3H) ; 3,84 (s : 2H) ; 6,43 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6, 87 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 7,17 (d mt, J = 8 Hz : 4H) ; de 7, 20 à 7, 35 (mt : 6H) ; 7,49 (d, J = 8 Hz : 2H) ; 7,83 (d, J = 8 Hz : 2H) ; de 13,00 à 14,00 (mf très étalé : 1 H).

EXEMPLE 7-2 La 1- (3-amino-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl)-propènone peut être préparée de la manière suivante : Une suspension de 0,260 g de 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol- 3-lamine et de 0,15 cm3 dans 10 cm3 de dichlorométhane est refroidie à une température voisine de 0°C. A cette même température, est ajouté 0, 09 cm3 de chlorure d'acryloyle. Après 2 heures d'agitation à une température voisine de 0°C puis 18 heures à une température voisine de 20°C, 10 cm3 de dichlorométhane et 10 cm3 d'eau sont ajoutés. Après décantation, la phase organique est lavée par 10 cm3 d'eau puis par 10 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium puis séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée sous pression réduite (13 kPa). Après purification par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle (85/15 en volumes)], on obtient 0,02 g de 1- (3-amino-6, 6-diphényl-6, 7- dihydro-indazol-1-yl)-propènone sous forme d'une meringue, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle (70/30 en volumes)] = 0,57 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 3,23 (s : 2H) ; 6,06 (dd, J = 10, 5 et 2 Hz : 1H) ; 6,12 (d, J = 9, 5 Hz : 1H) ; 6,50 (dd, J = 17 et 2 Hz : 1H) ; 6,68 (d, J = 9,5 Hz : 1H) ; 6,95 (s large : 2H) ; de 7,15 à 7,30 (mt : 6H) ; 7,30 (t large, J = 7,5 Hz : 4H) ; 7,41 (dd, J = 17 et 10,5 Hz : 1H).

La 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-ylamine peut être préparée de la manière suivante : Une suspension de 0,22 g de 6, 6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine et 1,5 cm3 d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 1 N dans 5 cm3 de tétrahydrofurane est portée à une température voisine de 50°C pendant environ 24 heures. 5 cm3 de dioxane sont ajoutés au mélange précédent et celui-ci est porté à une température voisine de 100°C pendant 2 heures. Après concentration à sec sous pression réduite (13 kPa) du mélange réactionnel, le résidu est repris par 30 cm3 d'acétate d'éthyle et 30 cm3 d'eau. La phase aqueuse est extraite par deux fois 30 cm3 d'acétate d'éthyle et les phases organiques rassemblées sont lavées par 30 cm3 d'une solution aqueuse saturée en bicarbonate de sodium, 30 cm3 d'eau, 30 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium puis séchées sur sulfate de magnésium filtrées et concentrées sous pression réduite (13 kPa). Après purification par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (95/5 en volumes)], le résidu est repris par 5 cm3 d'oxyde de diisopropyle, essoré, lavé par 2 cm3 d'oxyde de diisopropyle, séché sous pression réduite (13 kPa) à une température voisine de 30°C. On obtient ainsi 0,06 g de 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indazol-3- ylamine sous forme d'un solide, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 178°C (Banc-Kôfler) - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, s en ppm) : 3,13 (mf : 2H) ; de 5,00 à 5,30 (mf étalé : 2H) ; 5,86 (d, J = 9,5 Hz : 1H) ; 6,54 (d, J = 9,5 Hz : 1 H) ; de 7, 10 à 7, 35 (mt : 10H) ; de 10, 90 à 11, 10 (mf étalé : 1 H).

EXEMPLE 7-3 Le N-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-cyclopropylamide peut être préparé de la manière suivante : A une suspension de N-[6, 6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7- <BR> <BR> dihydro-1H-indazol-3-yl]-cyclopropylamide dans 10 cm3 de tétrahydrofurane, sont ajoutés 2,2 cm3 d'une solution aqueuse normale d'hydroxyde de sodium.

Le mélange est agité vingt-deux heures à une température voisine de 40°C.

Le mélange réactionnel est alors concentré à sec sous pression réduite (13 kPa), le résidu est repris par 10 cm3 d'eau. Le précipité est essoré, lavé

par quatre fois 5 cm3 d'eau puis séché sous pression réduite (13 kPa), à une température voisine de 50°C. Après recristallisation dans 17 cm3 d'éthanol, le solide est essoré, lavé par deux fois 5 cm3 d'oxyde de diéthyle puis séché sous pression réduite (13 kPa), à une température voisine de 70°C. On obtient ainsi 0, 128 g de N-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indazol-3-yl)- cyclopropylamide sous forme d'un solide, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 264°C (Banc-Kôfler) - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 6 en ppm) : 0,80 (d large, J = 4,5 Hz : 4H) ; 1,81 (mt : 1 H) ; 3,29 (mf : 2H) ; 6,08 (mf : 1 H) ; 6,73 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7, 15 à 7,35 (mt : 10H) ; de 10,35 à 11,15 (mf étalé : 1H) ; 12,22 (mf : 1H).

Le N- [6, 6-diphényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl]-cyclopropylamide peut être obtenu de la manière suivante : A une suspension de 0,44 g de 6, 6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)- 6, 7-dihydro-1H-indazol-3-yl-amine, 0,15 cm3 de triéthylamine dans 7 cm3 de dichlorométhane est ajouté goutte à goutte, au voisinage de 20°C, 0,1 cm3 de chlorure de cyclopropanecarbonyle. La solution obtenue est agitée environ 18 heures à cette même température, puis lavée par 10 cm3 d'une solution aqueuse saturée en hydrogénocarbonate de sodium, 10 cm3 d'eau, 10 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée sous pression réduite. On obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : cyclohéxane/ acétate d'éthyle (80/20 en volumes)], 0,42 g de N-[6, 6-diphényl-1-(toluène-4- sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-cyclopropylamide sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : cyclohéxane/acétate d'éthyle (70/30 en volumes)] = 0,32 - analyse élémentaire : C, 71,09 % ; H, 5,67 % ; N, 7,83 % ; S, 5, 53 %.

Calculé pour C30H27N303S : C, 70,70 % ; H, 5,34 % ; N, 8,25 % ; S, 6,29 % EXEMPLE 7-4 Le N- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indazol-3-yl)-benzamide peut être préparé comme décrit dans l'exemple 7-3 :

Mais à partir de 0,14 g de N-(6,6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl)-benzamide, de 0,78 cm3 d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 1N dans 10 cm3 de tétrahydrofurane. On obtient ainsi 0,27 g de N-(6,6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-benzamide sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 134°C (Banc Kôfler) - spectre de R. M. N. 1 H (400 MHz, (CD3) 2SO d6 à une température de 373K, 8 en ppm) : 3,42 (s large : 2H) ; 6,12 (d large, J = 9 Hz : 1 H) ; 6, 81 (d large, J = 9 Hz : 1H) ; de 7,15 à 7,35 (mt : 10H) ; 7,52 (t, J = 7,5 Hz : 2H) ; 7,60 (t, J = 7,5 Hz : 1 H) ; 8,00 (d, J = 7,5 Hz : 2H).

Le N- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-benzamide peut être préparé comme dans l'exemple 7-3 : Mais à partir de 0,3 g d'acide 6, 6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1H-indazole-3 carboxylique, de 0,095 cm3 de triéthylamine et de 0,088 cm3 de chlorure de benzoyle dans 5 cm3 de dichlorométhane. On obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane)], 0,14 g de N-(6,6-diphényl-6,7-dihydro-1H-indazol-3-yl)- benzamide sous forme d'une meringue dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : dichlorométhane] = 0,54 - spectre de masse EI m/z = 390 [M - CH3C6H4SO2]+ m/z = 105 [C6H5C0] + pic de base m/z = 91 [CH2C6H5] + DCI m/z = 546 MH+ pic de base m/z = 392 [MH - Ch2C6H4SO2]+ EXEMPLE 8-1 Le 3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole peut être préparé de la manière suivante : A 0, 5 g d'acide 6, 6-diphényl-1-(toluène-4-suifonyl)-6, 7-dihydro-1H- indazole-3 carboxylique en suspension dans 30 cm3 de dichlorométhane est

ajouté 0,315 cm3 de chlorure d'oxalyle. La solution est portée au reflux pendant une heure. Le mélange est concentré à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris dans 15 cm3 de pyridine, 0,148 g de N-hydroxy- acétamidine est ajouté et le mélange est porté au reflux 2 heures et demie.

Après retour à une température voisine de 20°C, et maintien à cette même température pendant environ 20 heures, le mélange est concentré à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 20 cm3 d'eau. Le pH est amené à environ 3 par addition d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 2N et la phase aqueuse est extraite par trois fois 50 cm3 d'acétate d'éthyle.

Les phases organiques réunies sont séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est purifié par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle (50/50 en volumes) ]. On obtient 0,184 g de 3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole impur. Après une deuxième purification par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane puis dichlorométhane/méthanol (98/2 en volumes)], on obtient 0,09 g de 3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)- 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indazole sous forme d'une poudre blanche, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 154°C (Banc-Kôfler) - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 2,41 (s : 3H) ; 3,51 (s : 2H) ; 6,47 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,98 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de7, 15à7, 35 (mt : 10H).

La N-hydroxyacétamidine peut être préparée dans les conditions décrites par C. D. Clifford (J. Med. Chem. 1986,29, 11,2174-2183) à partir d'acétonitrile, d'hydroxylamine en présence de soude dans l'éthanol aqueux à reflux.

EXEMPLE 8-2 Le 3,6, 6-triphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole peut être préparé de la manière suivante : Un mélange de 0,16 g de 3,6, 6-triphényl-1-(2-triméthylsilanyl- éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole et de 3, 6, 6-triphényl-2- (2- triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole est dissous dans

3,4 cm3 d'éthanol et 1 cm3 d'eau puis 3,4 cm3 d'une solution éthanolique d'acide chlorhydrique environ 2N sont ajoutés. La solution est agitée pendant environ 4 heures à une température voisine de 65°C. Le mélange réactionnel est concentré à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 50cm3 d'eau, et le pH ramené aux alentours de 10 par addition d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 0, 1 N. Après extraction par trois fois 50 cm3 d'acétate d'éthyle, les phases organiques réunies sont lavées par 50 cm3 d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 0, 1N, 50 cm3 d'eau, 50 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane], 0,06 g de 3,6, 6-triphényl-6, 7-dihydro-1H-indazole sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 104-110°C (Banc Köfler) -Rf CCM silice [éluant : dichlorométhane] = 0, 12 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 3,40 (s large : 2H) ; 6,34 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,92 (d, J = 10 Hz : 1 H) ; de 7,10 à 7,35 (mt : 10H) ; 7,36 (t large, J = 7 Hz : 1H) ; 7,48 (t large, J = 7 Hz : 2H) ; 7,64 (d large, J = 7 Hz : 2H) ; 12,80 (s large : 1H).

Le mélange de 3,6, 6-triphényl-1-(2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7- dihydro-1H-indazole et de 3,6, 6-triphényl-2-(2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)- 6, 7-dihydro-1 H-indazole peut être obtenu de la manière suivante : Une solution de 0,4 g d'un mélange de 3-iodo-6, 6-diphényl-1-(2- triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole et de 3-iodo-6,6- diphényl-2- (2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole dans 9,6 cm3 de toluène et 0,4 cm3 d'éthanol est dégazé par barbotage d'argon pendant environ 1 heure. Sont ajoutés au mélange précédent 0,055 g de palladium tétrakis (triphénylphosphine), 0, 19 g d'acide phénylboronique, 0, 19g d'hydrogénocarbonate de sodium dissous dans 3, 2 cm3 d'eau. Le mélange est chauffé à reflux pendant environ 4 heures. Après retour de la température au voisinage de 20°C, 15 cm3 d'eau et 25 cm3 d'acétate d'éthyle sont ajoutés au mélange. La phase aqueuse est ré-extraite par deux fois 25 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques réunies sont lavées par

deux fois 50 cm3 d'eau, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane], 0, 162 g d'un mélange de 3,6, 6-triphényl-1-(2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)- 6, 7-dihydro-1 H-indazole et de 3,6, 6-triphényl-2- (2-triméthylsilanyl- éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : dichlorométhane] = 0,39 et 0,50 Un mélange de 3-iodo-6, 6-diphényl-1- (2-triméthylsilanyl- éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole et de 3-iodo-6, 6-diphényl-2- (2- triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1H-indazole peut être préparé de la manière suivante : Une solution de 0,85 g de 3-iodo-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H- indàzbte dans 7 cm3 de diméthylformamide est ajoutée goutte à goutte à une suspension de 0,112 g d'hydrure de sodium (à 60 % dans l'huile) dans 3 cm3 de diméthylformamide refroidie à une température voisine de 0°C. Après agitation du mélange pendant environ 1 heure 30 minutes puis refroidissement à une température voisine de 0°C, 0,565 cm3 de (2-chlorométhoxy-éthyl)-triméthyl-silane est ajouté goutte à goutte. Le mélange obtenu est agité pendant environ 20 heures au voisinage de 20°C, versé sur 20 cm3 d'un mélange glace plus eau et extrait par trois fois 50 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques réunies sont lavées trois fois par 50 cm3 d'eau, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi 1,12 g d'un mélange de 3-iodo-6, 6-diphényl-1- (2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole et de 3-iodo-6, 6-diphényl-2- (2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazole sous forme d'une résine dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : dichlorométhane] = 0,65 et 0,74 - spectre masse El m/z = 528 M+ pic de base m/z = 411 [M-OCH2CH2Si (CH3) 3] + m/z = 285 [412-1] +

m/z = 73 [Si (CH3) 3] + Le 3-iodo-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indazole peut être préparé de la manière suivante : A une solution de 0,55 g de 3-iodo-6, 6-diphényl-1-(toluène-4- sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole dans 10 cm3 de tétrahydrofurane sont ajoutés 3 cm3 d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 1N. Après agitation pendant environ 36 heures à une température voisine de 20°C, 30 cm3 d'acétate d'éthyle sont ajoutés. Après décantation, la phase organique est lavée par trois fois 15 cm3 d'eau, 20 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient 0,436 g de 3- iodo-6, 6-diphényl-6,7-dihydro-1H-indazole sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle (70/30 en volumes)] = 0,27 - spectre masse EI m/z = 398 M+ pic de base m/z = 271 [M-I] + m/z = 194 [271-C6H5] + m/z = 77 [C6H5]+ Le 3-iodo-6, 6-diphényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole peut être préparé de la manière suivante : A une solution de 1 g de 6, 6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl-amine dans 10 cm3 de diiodométhane, sont ajoutés 1,21 cm3 de nitrite d'isoamyl et la solution obtenue est chauffée au voisinage de 80°C pendant une heure. Le mélange est directement purifié par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle (95/5 en volumes) ] et on obtient 0,6 g de 3-iodo-6, 6-diphényl-1-(toluène-4- sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 190°C (Banc Kôfler) - spectre de masse

EI m/z = 552 M+ pic de base m/z = 398 [M-CH2 CeH4S02]" m/z = 320 [398 - C6H6]+. m/z = 269 [398-I] + m/z = 91 [CH2C6H5] + EXEMPLE 8-3 Le 6, 6-diphényl-3-pyridin-3-yl-6, 7-dihydro-1H-indazole peut être préparé de la manière suivante : A une solution de 0,08 g de 6, 6-diphényl-3-pyridin-3-yl-1-(toluène-4- sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole dans 2 cm3 de tétrahydrofurane, est ajoutée une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 1 N. Après agitation au voisinage de 40°C pendant environ 20 heures, le mélange est concentré à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 20 cm3 d'acétate d'éthyle. La solution obtenue est lavée par 2 fois 10 cm3 d'eau, par 10 crh 3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 2 cm3 d'oxyde de diisopropyle et essoré. On obtient ainsi 0, 035 g de 6, 6-diphényl-3-pyridin-3-yl-6, 7-dihydro-1H-inazole sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 222°C (Banc Kôfler) - spectre de R. M. N. 1 H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, # en ppm) : 3,44 (s : 2H) ; 6,34 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,95 (d, J = 10 Hz : 1 H) ; de 7,10 à 7,35 (mt : 11H) ; 7,49 (mt : 1H) ; 8,03 (d large, J = 8 Hz : 1H) ; 8,55 (d large, J = 4,5 Hz : 1 H) ; 12,96 (mf : 1 H).

Le 6, 6-diphényl-3-pyrid (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole peut être préparé de la manière suivante : Une solution de 0,5 g de 3-iodo-6, 6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)- 6, 7-dihydro-1H-indazole dans 8 cm3 de térahydrofurane est dégazée sous barbotage d'argon pendant environ 1 heure. A cette solution, sont ajoutés 0, 133 g d'acide pyridyl-3-boronique, 0, 052 g de palladium tétrakis (triphénylphosphine), 0,206 g de thiophène-2-carboxylate de cuivre.

Le mélange obtenu est agité environ 30 heures au voisinage de 40°C. Après

retour de la température au voisinage de 20°C, la suspension est filtrée et le filtrat est concentré à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane], 0, 082 g de 6, 6-diphényl-3-pyridin-3-yl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole sous forme d'une meringue dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (95/5 en volumes) ] = 0, 62 - spectre de masse El m/z = 503 M+ m/z = 348 [M-CH3C6H4SO2] + pic de base m/z = 271 [348-C6H5] + EXEMPLE 8-4 Le 6, 6-diphényl-3-thiophèn-3-yl-6, 7-dihydro-1 H-indazole peut être préparé comme dans l'exemple 8-2 : Mais à partir de 0,107 g d'un mélange de 6, 6-diphényl-3-thiophèn-3- yl-1- (2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole et de 6,6- diphényl-3-thiophèn-3-yl-2- (2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole, de 2,2 cm3 d'éthanol et 2,2 cm3 d'une solution éthanotique d'acide chlorhydrique 2N. On obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane], 0,024 g de 6, 6-diphényl-3-thiophèn-3-yl- 6, 7-dihydro-1 H-indazole sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (90/10 en volumes) ] = 0,62 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 3,37 (s : 2H) ; 6,30 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,95 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,10 à 7,35 (mt : 10H) ; 7,49 (dd, J = 4,5 et 1,5 Hz : 1 H) ; 7,67 (dd, J = 5 et 3 Hz : 1 H) ; 7,82 (d large, J = 3 Hz : 1H) ; 12,68 (mf : 1H).

Un mélange de 6, 6-diphényl-3-thiophèn-3-yl-1- (2-triméthylsilanyl- éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1H-indazole et de 6, 6-diphényl-3-thiophèn-3-yl-2-

(2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole peut être preparé comme dans l'exemple 8-2 : Mais à partir de 0,2 g d'un mélange de 3-iodo-6, 6-diphényl-1-(2- triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1H-indazole, 0,027 g de palladium tétrakis (triphénylphosphine), de 0,066 g d'acide thiophène-3-boronique, 0, 095 g d'hydrogénocarbonate de sodium dissous dans 1,6 cm3 d'eau dans 4,8 cm3 de toluène et 1,6 cm3 d'eau. On obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle (90/10 en volumes)], 0107 g d'un mélange de 6, 6-diphényl-3-thiophèn-3-yl-1- (2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1H-indazole et de 6, 6-diphényl- 3-thiophèn-3-yl-2-(2-triméthylsilanyl-éthoxyméthyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole sous forme d'une résine dont les caractéristiques sont les suivantes : --Rf CCM silice [éluant : dichlorométhane] = 0,42 -spectre masse El m/z = 484 M+* m/z = 367 [M-OCH2CH2Si (CH3) 3] + pic de base m/z = 73 [Si (CH3) 3] + EXEMPLE 9-1 L'ester éthylique de l'acide 6- (R, S)-6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique peut être préparé de la manière suivante : A une solution, refroidie à-10°C, de 350 mg d'ester éthylique de l'acide 4- (R, S)-diazo- (1-hydroxy-4-méthyl-4-phényl-cyclohex-2-ényl)-acétique dans 3,5 cm3 de pyridine, on ajoute goutte à goutte 0,43 cm3 d'oxychlorure de phosphore. Le mélange réactionnel est alors agité à-10°C, pendant 2 heures puis est versé sur environ 50 g de glace pilée. Le mélange résultant est extrait par fois 20 cm3 de dichlorométhane. La phase organique ainsi obtenue est lavée par deux fois 20 cm3 d'eau distillée, séchée sur sulfate de magnésium puis concentrée à sec sous pression réduite. Le résidu est purifié par flash-chromatographie sur gel de silice (35-70 um), en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (80/20) pour donner 60 mg d'ester éthylique de l'acide 6-(R, S)-6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique sous forme d'une laque incolore dont les caractéristiques sont les suivantes :

- Rf CCM silice éluant : cyclohexane-acétate d'éthyle (80/20) = 0, 27 - spectre de RMN : H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, õ en ppm) : 1, 32 (t, J = 7 Hz : 3H) ; 1,46 (s : 3H) ; 2,90 (d large, J = 16 Hz : 1H) ; 3,04 (d, J = 16 Hz : 1H) ; 4,31 (q, J = 7 Hz : 2H) ; 5,98 (mf : 1H) ; 6,78 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 7,21 (tt, J = 7,5 et 1,5 Hz : 1 H) ; 7,30 (t large, J = 7,5 Hz : 2H) ; 7,42 (d mt, J=7, 5Hz : 2H) ; 13,35 (mf : 1H).

L'acide 4- (R, S)-diazo- (1-hydroxy-4-méthyl-4-phényl-cyclohex-2-ényl)- acétique peut être préparé de la façon suivante : A une solution, refroidie à-78°C, de 1 g de 4- (R, S)-4-méthyl-4- phényl-cyclohex-2-énone dans 45 cm3 de tétrahydrofurane, on ajoute 0,56 cm3 d'ethyl diazoacétate puis lentement 3,5 cm3 de diisopropylamidure de lithium commercial en solution 2M dans l'hexane. Le mélange réactionnel est alors agité à une température voisine de-78°C pendant 2 heures avant addition de 1 cm3 d'acide acétique glacial, retour au voisinage de 20°C et addition de 100 cm3 d'eau distillée. Le mélange obtenu est extrait par trois fois 50 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies et lavées par deux fois 60 cm3 d'eau distillée, sechées sur sulfate de magnésium puis concentrées à sec, sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par flash-chromatographie sur alumine basique, en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (95/05), on obtient ainsi 622 mg d'ester éthylique de l'acide 4- (R, S)-diazo- (1-hydroxy-4-methyl-4-phenyl-cyclohex-2- enyl)-acetique, sous forme d'une huile jaune dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice éluant : cyclohexane-acétate d'éthyle (95/05) = 0,45 - spectre de masse (El, DCI, IS) : M/Z = 301 (MH+) La 4 (R, S)-4-méthyl-4-phényl-cyclohex-2-énone peut être obtenue de la façon suivante : A une solution, refroidie à 0°C, de 10 g de 2-phényl-propionaldehyde dans 100 cm3 d'éther éthylique, on ajoute successivement 7 cm3 de méthylvinylcétone et 1,66 g d'hydroxyde de potassium en pastille dissous dans 10 cm3 d'éthanol. Après addition, la température du mélange réactionnel est maintenue aux alentours de 0°C pendant 3 heures puis est amenée au

voisinage de 20°C et maintenue à cette valeur pendant 24 heures. On ajoute alors 50 cm3 d'eau distillée et le mélange obtenue est extrait par deux fois 25 cm3 d'éther éthylique et par une fois 25 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies et lavées par trois fois 20 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium puis concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu est purifié par flash-chromatographie sur gel de silice (20 pm), en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (95/05) pour donner 4 g de 4 (R, S)-4-méthyl-4-phényl-cyclohex-2-énone sous forme d'une huile jaune pâle dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice éluant : cyclohexane-acétate d'éthyle (95/05) = 0.1 - spectre de RMN :'H (300 MHz, CDC13, ô en ppm) : 1,58 (s : 3H) ; de 2,05 à 2,50 (mt : 4H) ; 6,14 (d, J = 10,5 Hz : 1H) ; 7,38 (d large, J = 10,5 Hz : 1 H) ; de 7, 20 à 7, 45 (mt : 5H).

EXEMPLE 9-2 L'isolement de l'énantiomère dextrogyre de l'ester éthylique de l'acide 6- (R, S)-6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique peut être réalisé de la façon suivante : 480 mg du mélange racémique de l'ester éthylique de l'acide 6- (R, S) - 6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique, obtenu à l'exemple 9-1, sont dédoublés sur une colonne chirale CHIRACEL OJ , en 1 injection et en éluant par un mélange de n-heptane-éthanol-isopropanol- triéthylamine (90/5/5/0,1 en volumes). En recueillant la deuxième fraction éluée (temps de rétention 45 mn), on obtient, après concentration du solvant sous pression réduite, 107 mg de l'énantiomère dextrogyre de l'ester éthylique de l'acide 6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique, sous forme d'une huile beige dont les caractéristiques sont les suivantes : - CLHP analytique : temps de rétention = 21 mn (phase stationnaire : Chiracel OJ, longueur 25 cm ; phase mobile : mélange de n-heptane-éthanol- isopropano-triéthylaminel 90/5/5/0,1 en volumes, débit 1ml/mn).

- spectre de RMN :'H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 6 en ppm) : 1,32 (t, J = 7 Hz : 3H) ; 1,45 (s : 3H) ; 2, 88 (d large, J = 16,5 Hz : 1H) ; 3,13 (d, J = 16,5 Hz : 1H) ; 4,30 (q large, J = 7 Hz : 2H) ; 5,97 (mf : 1H) ; 6,77 (d, J = 10

Hz : 1 H) ; 7,20 (t large, J = 7,5 Hz : 1H) ; 7,31 (t large, J = 7,5 Hz : 2H) ; 7,41 (d large, J = 7,5 Hz : 2H) ; 13,37 (mf : 1 H).

EXEMPLE 9-3 L'eutomère de l'ester éthylique de l'acide 6- (R, S)-6-phényl-6, 7- dihydro-2H-indazole-3-carboxylique peut être obtenu de la façon suivante : 300 mg du mélange racémique de l'ester éthylique de l'acide 6- (R, S) - 6-phényl-6, 7-dihydro-2H-indazole-3-carboxylique obtenu à l'exemple 9-3, sont dédoublés sur une colonne chirale CHIRALPAK AD, en 1 injection et en éluant par un mélange de n-heptane-éthanol (60/40 en volumes).

En recueillant la deuxième fraction éluée (temps de rétention 60 mn), on obtient, après concentration du solvant sous pression réduite, 49,6 mg de l'eutomère de l'ester éthylique de l'acide 6-ph2nyl-6, 7-dihydro-2H-indazole-3- carboxylique, sous forme d'une huile jaune dont les caractéristiques sont les suivantes : - CLHP analytique : temps de rétention = 161 mn (phase stationnaire : Chiralpak, longueur 25 cm ; phase mobile : mélange de n-heptane-éthanol 60/40 en volumes, débit 1ml/mn).

- spectre de RMN : H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, S en ppm) : 1,34 (t, J =7Hz : 3H) ; 2,82 (dd, J = 16 et 9, 5 Hz : 1H) ; 3,13 (dd, J = 16 et 8 Hz : 1H) ; 3,90 (mt : 1H) ; 4,32 (q, J = 7 Hz : 2H) ; 5,94 (mf : 1H) ; 6,83 (dd, J = 10 et 1, 5 Hz : 1 H) ; de 7, 20 à 7, 40 (mt : 5H) ; 13,40 (mf : 1 H).

L'ester éthylique de l'acide 6-(R, S)-phényl-6, 7-dihydro-2H-indazole-3- carboxylique peut être obtenu de la façon suivante : A une solution de 2 g de 4-phényl-cyclohex-2-énone dans 2 cm3 de tetrahydrofurane, est ajoutée, goutte à goutte, à-78°C, 1,15 cm3 d'éthyl diazoacétate puis lentement 30 cm3 de solution de diisopropylamidure de lithium préalablement préparée à partir de 8 cm3 de n-butyllithium 1,6M dans l'hexane et de 2 cm3 de diisopropylamine en solution dans 20 cm3 de tetrahydrofurane. Après agitation du mélange réactionnel à une température voisine de-78°C pendant 4 heures, on ajoute 1,6 cm3 d'acide acétique glacial et on laisse la température du mélange réactionnel remonter au voisinage de 20°C. On ajoute alors 20 cm3 de toluène et le mélange résultant

est lavé successivement avec 20 cm3 d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et 20 cm3 d'eau. La phase organique obtenue est concentrée sous pression réduite pour éliminer le tetrahydrofurane. La solution toluènique résultante est chauffée au reflux pendant 4 heures dans un ballon équipé d'une trappe de Dean-Stark puis concentré à sec sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par flash-chromatographie sur gel de silice (35-70, um), en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (80/20) pour donner 320 mg de l'ester éthylique de l'acide 6- (R, S) -6- phényl-6, 7-dihydro-2H-indazole-3-carboxylique sous forme d'une huile jaune dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice éluant : [cyclohexane/acétate d'éthyle (70/30) ] = 0, 64 - spectre de RMN : 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6 avec ajout de quelques gouttes de CD3COOD d4, 8 en ppm) : 1,33 (t, J = 7 Hz : 3H) ; 2,82 (dd, J = 16 et 9,5 Hz : 1H) ; 3,13 (dd, J = 16 et 8 Hz : 1H) ; 3,90 (mt : 1H) ; 4,12 (q, J = 7 Hz : 2H) ; 5,90 (dd, J = 10 et 4 Hz : 1H) ; 6,84 (dd, J = 10 et 1, 5 Hz : 1H) ; de 7,20 à 7,40 (mt : 5H).

La 4-phényl-cyclohex-2-ènone peut être préparée de la façon suivante : On chauffe, pendant 1 heure, à une température voisine du reflux, un mélange de 19,5 cm3 de phényl-acetaldéhyde, 16,7 cm3 de méthyl vinyl cétone, 0,17 cm3 d'acide sulfurique à 36 % et 85 cm3 de toluène. Après retour à une température voisine de 20°C, on ajoute au mélange réactionnel 50 cm3 d'acétate d'éthyle. Le mélange résultant est lavé par 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée en bicarbonate de sodium puis séché sur sulfate de magnésium, filtré et concentré à sec sous pression réduite. Le résidu est purifié par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle (90/10)] pour donner 4,7 g de 4-phényl- cyclohex-2-énone, sous forme d'une huile jaune dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice éluant : cyclohexane-acétate d'éthyle (80/20) = 0,38 - spectre de RMN : 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 5 en ppm) :. 1,97 (mt : 1H) ; de 20à2, 65 (mt : 3H) ; 3,86 (mt : 1H) ; 6,08 (dd, J=10et3Hz : 1H) ;

7,07 (ddd, J = 10-3 et 1,5 Hz : 1 H) ; de 7,20 à 7,35 (mt : 3H) ; 7, 38 (t large, J=7, 5Hz : 2H).

EXEMPLE 10-1 L'ester éthylique de l'acide 6, 6-bis- (4-methoxy-phenyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazole-3-carboxylique peut être obtenu de la manière : A une solution, refroidie à-78°C, de 2 g de 4, 4-bis- (4-méthoxy- phényl)-cyclohex-2-énone dans 50 cm3 de tetrahydrofurane, est ajoutée, goutte à goutte, 0, 9 cm3 d'ethyl diazoacétate puis lentement 13 cm3 d'une solution de diisopropylamidure de lithium préalablement préparée à partir de 6,5 cm3 de n-butyllithium 1,6M dans l'hexane et de 1, 46 cm3 de diisopropylamine en solution dans 15 cm3 de tetrahydrofurane. Après agitation du mélange réactionnel à une température voisine de-70°C pendant 3 heures, on ajoute 1,2 cm3 d'acide acétique glacial et on laisse la température remonter au voisinage de 20°C. On ajoute alors 250 cm3 d'éther éthylique et le mélange résultant est ensuite lavé par deux fois 200 cm3 d'eau distillée puis séché sur sulfate de sodium et concentré à sec sous pression réduite. Le résidu est mis en solution dans 65 cm3 de toluène puis chauffé à une température voisine de 110°C pendant 1,5 heure avant concentration à sec sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par flash- chromatographie sur gel de silice (35-70 um), en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (70/30) pour donner 0,48 g de l'ester éthylique de l'acide 6, 6-bis- (4-methoxy-phenyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique sous forme d'une meringue jaune dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice éluant : cyclohexane-acétate d'éthyle (70/30) = 0,15 - spectre de RMN : H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 5 en ppm) : 1,31 (t, J = 7 Hz : 3H) ; 3,32 (s large : 2H) ; 3,72 (s : 6H) ; 4,29 (q large, J = 7 Hz : 2H) ; 6,26 et 6,46 (respectivement mf et d large, J = 10 Hz : 1H en totalité) ; 6,80 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,84 (d, J = 8, 5 Hz : 4H) ; 7,11 (d large, J = 8, 5 Hz : 4H) ; 13,37 et 13,41 (2 mfs : 1 H en totalité).

La 4, 4-bis- (4-méthoxy-phényl)-cyclohex-2-énone peut être obtenue selon Chem. Abstr., 64,2004h, 1966.

EXEMPLE 10-2 L'ester éthylique de l'acide 6- (R, S)-6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6- phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique peut être obtenu de la manière suivante : A une solution, refroidie à-70°C, de 1 g de 4- (R, S)-4- (3, 4-diméthoxy- phényl)-4-phényl-cyclohex-2-énone dans 10 cm3 de tetrahydrofurane, est ajoutée goutte à goutte 0,44 cm3 d'ethyl diazoacétate puis lentement 2,3 cm3 de diisopropylamidure de lithium commercial en solution 2M dans le tetrahydrofurane. Après agitation du mélange réactionnel à une température voisine de-70°C pendant 5 heures, on ajoute 0,38 cm3 d'acide acétique glacial et on laisse la température remonter au voisinage de 20°C. On ajoute alors 40 cm3 d'acétate d'éthyle et le mélange résultant est lavé par deux fois 30 cm3 d'eau distillée puis séché sur sulfate de sodium et concentré à sec sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par flash-chromatographie sur gel de silice (35-70 um), en éluant avec un mélange gradient de dichlorométhane-acétate d'éthyle (98/02 à 90/10) pour donner 80 mg de l'ester éthylique de l'acide 6- (R, S)-6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique sous forme d'une meringue blanche dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice éluant : dichlorométhane-acétate d'éthyle (90/10) = 0,12 - spectre de RMN :'H (400 MHz, (CD3) 2SO d6, 5 en ppm) : 1,30 (t, J = 7 Hz : 3H) ; 3,39 (s large : 2H) ; 3,64 (s : 3H) ; 3,72 (s : 3H) ; 4,29 (q, J = 7 Hz : 2H) ; 6,47 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,70 (dd, J = 8, 5 et 2 Hz : 1 H) ; 6,76 (d, J = 2 Hz : 1H) ; 6,83 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6, 84 (d, J = 8, 5 Hz : 1H) ; de 7, 15 à 7,25 (mt : 3H) ; 7,29 (t large, J = 7,5 Hz : 2H) ; de 13,40 à 13,60 (mf étalé : 1H).

La 4- (R, S)-4- (3, 4-diméthoxy-phényl)-4-phényl-cyclohex-2-énone peut être obtenue de la manière suivante : A une solution, refroidie à 0°C, de 15,2 g de (R, S)- (3, 4-diméthoxy- phényl)-phényl-acétaldéhyde dans 120 cm3 d'éther éthylique, on ajoute successivement 5,85 cm3 de méthylvinylcétone et 1,3 g d'hydroxyde de potassium en pastille dissous dans 7 cm3 d'éthanol. La température du

mélange résultant est laissée au voisinage de 20°C pendant 4 heures. On concentre alors à sec le mélange réactionnel sous pression réduite. Le résidu est dissout dans 500 cm3 de dichlorométhane et la solution résultant est lavée par deux fois 400 cm3 d'eau distillée et par une fois 400 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium. La phase organique ainsi obtenue est séchée sur sulfate de magnésium puis concentrée à sec sous pression réduite. Le résidu est purifié par flash-chromatographie sur gel de silice (30- 70 um), en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (85/15) pour donner 8,3 g de 4- (R, S)-4- (3, 4-diméthoxy-phényl)-4-phényl-cyclohex-2- énone sous forme d'une huile visqueuse jaune dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice éluant : cyclohexane-acétate d'éthyle (70/30) = 0,23 -spectre de masse (El) : M/Z = 309 (MH+) -spectre de RMN :'H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 5 en ppm) : 2,29 (mt : 2H) ; 2,66 (mt : 2H) ; 3,69 (s : 3H) ; 3,75 (s : 3H) ; 6,13 (d, J=10, 5Hz : 1 H) ; 6,80 (mt : 2H) ; 6,94 (mt : 1 H) ; de 7,20 à 7,35 (mt : 3H) ; 7,36 (t large, J = 7,5 Hz : 2H) ; 7, 57 (d large, J = 10,5 Hz : 1 H).

Le (R, S)- (3, 4-diméthoxy-phényl)-phenyl-acétaldéhyde peut être obtenu de la manière suivante : Un mélange de 47,85 g de 1- (R, S)-1- (3, 4-diméthoxy-phényl)-2- méthoxy-1-phényl-éthanol et 50 cm3 d'acide formique sont chauffés au reflux, pendant 13 heures. Le mélange réactionnel est alors versé sur 750 cm3 d'une solution aqueuse saturée en carbonate de sodium et le mélange résultant est extrait par trois fois 400 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, lavées par deux fois 500 cm3 d'eau distillée et par une fois 300 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium puis séchée sur sulfate de magnésium et concentrée à sec sous pression réduite. Le résidu est purifié par flash-chromatographie sur gel de silice (35-70 um), en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (85/15) pour donner 15,2 g de (R, S)- (3, 4-diméthoxy-phényl)-phényl-acétaldéhyde, sous forme d'une huile visqueuse incolore dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice éluant : cyclohexane-acétate d'éthyle (70/30) = 0,22 -spectre de masse (El) : M/Z = 257 (MH+)

Le 1- (R, S)-1- (3, 4-diméthoxy-phényl)-2-méthoxy-1-phényl-éthanol peut être obtenu de la manière suivante : A un mélange de 1,56 g de magnésium, 2 cm3 de 4-bromo-1,2- diméthoxy-benzène et 5 cm3 de tétrahydrofurane chauffé à une température voisine de 60°C, on ajoute 7,4 cm3 de 4-bromo-1,2-diméthoxy-benzène en solution dans 10 cm3 de tetrahydrofurane. Le mélange résultant est chauffé à une température voisine de 60°C, pendant 2 heures. A la solution ainsi obtenue, refroidie à une température voisine de 20°C, on additionne 3 cm3 de 2-méthoxy acétophénone en solution dans 15 cm3 de tétrahydrofurane. Après 24 heures d'agitation à une température voisine de 20°C, le mélange réactionnel est versé sur une solution aqueuse saturée en chlorure d'ammonium. Le mélange ainsi obtenu est extrait par deux fois 50 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont lavées par deux fois 100 cm3 d eau distillée puis séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec <BR> <BR> <BR> sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié parftash-chromatographie sur gel de silice (35-70 um), en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (80/20) pour donner 4,3 g de 1- (R, S)-1- (3, 4-diméthoxy-phényl)-2- méthoxy-1-phényl-éthanol, sous forme d'un solide jaune dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : 66-68°C (Banc-Kôfler) - spectre de masse (El) : M/Z=289 (MH+) EXEMPLES 10-3 L'ester éthylique de l'acide 6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazole-3-carboxylique (R, S) peut-être préparé de la manière suivante : A une solution, refroidie à-70°C, de 1 g de 4- (4-fluoro-phényl)-4- phényl-cyclohex-2-ènone dans 10 cm3 de tétrahydrofuranne, est ajoutée goutte à goutte 0,5 cm3 de diazoacétate d'éthyle, puis lentement 14,64 cm3 de solution de diisopropylamidure de lithium préparée à partir de 3,8 cm3 de n-butyllithium 1,6M et de 0,84 cm3 de diisopropylamine en solution dans 10 cm3 de tetrahydrofuranne. Après agitation du mélange réactionnel à une température voisine de-70°C pendant 4 heures ; 0,44 cm3 d'acide acétique glacial sont ajoutés et on laisse la température remonter au voisinage de 20°C. On ajoute 100 cm3 d'éther éthylique puis les phases organiques sont

lavées par quatre fois 50 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de sodium et concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu est mis en solution dans 60 cm3 de toluène et chauffé à une température voisine de 110°C pendant 3 heures puis concentré à sec sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par flash-chromatographie sur gel de silice (35-70 um), en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (80/20), on obtient ainsi 0,3 g de l'ester éthylique de l'acide 6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique (R, S), correspondant à l'exemple 10-3A, sous forme d'une poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion = 105°C (Banc Kofler) - Rf CCM silice éluant : dichlorométhane-acétate d'éthyle (70/30) = 0,3 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 5 en ppm) : 1,31 (t, J = 7,5 Hz : 3H) ; 3, 41 (s : 2H) ; 4, 29 (q, J = 7,5 Hz : 2H) ; 6,48 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,86 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 7, 12 (t large, J = 9 Hz : 2H) ; de 7,15 à 7, 35 (mt : 7H) Isolement des énantiomères de l'ester éthylique de l'acide 6, (4-fluoro- phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1H-indazole-3-carboxylique (R, S) : 200 mg de l'ester éthylique de l'acide 6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1H-indazole-3-carboxylique (R, S), sont dédoublés sur une colonne chirale CHIRACEL OJ TM, en injection et en éluant par un mélange de heptane/éthanol/triéthylamine (85/15/0,05 en volumes).

En recueillant la première fraction éluée (temps de rétention 17,7 mn), on obtient, après concentration du solvant sous pression réduite, 98,1 mg de l'énantiomère lévogyre de l'ester éthylique de l'acide 6- (4-fluoro-phényl)-6- phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique, correspondant à l'exemple 10-3B, sous forme d'une poudre rose dont les caractéristiques sont les suivantes : - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 1,31 (t, J = 7, 5 Hz : 3H) ; 3,41 (s : 2H) ; 4,29 (q, J = 7, 5 Hz : 2H) ; 6,48 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,87 (d, J=10Hz : 1H) ; 7,12 (t large, J = 9 Hz : 2H) ; de 7,15 à 7,35 (mt : 7H) ; 13,46 (mf : 1H).

- pouvoir rotatoire : ao (c = 0, 5/DMSO) =-25, 7° +/-0,9

En recueillant la deuxième fraction éluée (temps de rétention 21,4 mm), on obtient, après concentration du solvant sous pression réduite, 97 mg de l'énantiomère dextrogyre de l'ester éthylique de l'acide 6, 6- (4- fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique, correspondant à l'exemple 10-3C, sous forme d'une poudre rose dont les caractéristiques sont les suivantes : -spectre de R. M. N. H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 1,31 (t, J = 7,5 Hz : 3H) ; 3,41 (s : 2H) ; 4,29 (q, J = 7,5 Hz : 2H) ; 6,48 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,87 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 7,12 (t large, J = 9 Hz : 2H) ; de 7,15 à 7,35 (mt : 7H) ; 13,46 (mf : 1H). spectre de RMN 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 6 en ppm) - pouvoir rotatoire : OED (c = 0, 5/DMSO) = +20, 5° +/-0,8 La 4- (4-fluoro-phényl)-4-phényl-cyclohex-2-ènone peut-être préparée de la manière suivante : A une solution, refroidie à 0°C, de 7, 85 g de (4-fluoro-phényl)-phényl- acetaldéhyde dans 120 cm3 d'éther éthylique, on ajoute successivement 3,5 cm3 de méthylvinylcétone et 0,67 g d'hydroxyde de potassium en pastille dissous dans 8,5 cm3 d'éthanol. La température est laissée au voisinage de 20°C pendant 3 heures. On concentre à sec sous pression réduite, ajoute 300 cm3 d'éther éthylique et lave par deux fois 200 cm3 d'eau distillée et par une fois 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium.

Après séchage sur sulfate de magnésium et concentration à sec sous pression réduite, le résidu est purifié par flash-chromatographie sur gel de silice (30-70 um), en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (95/05), on obtient ainsi 5,2 g de 4- (4-fluoro-phényl)-4-phényl-cyclohex-2- ènone sous forme d'une poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion = 83°C (Banc Kofler) - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 2,28 (t large, J = 6, 5 Hz : 2H) ; 2,67 (tlarge, J=6, 5Hz : 2H) ; 6, 16 (d, J = 10, 5 Hz : 1 H) ; 7,19 (t large, J = 9 Hz : 2H) ; de 7,20 à 7,45 (mt : 7H) ; 7,57 (d, J = 10,5 Hz : 1H)

Le (4-fluoro-phényl)-phényl-acetaldéhyde peut-être préparé de la manière suivante : 1 g de1- (4-fluoro-phényl)-2-méthoxy-1-phényl-éthanol et 1,5 cm3 d'acide formique sont chauffés au reflux pendant 6 heures. Le mélange réactionnel est versé sur 40 cm3 de solution aqueuse saturée en carbonate de sodium, extrait par deux fois 30 cm3 d'acétate d'éthyle, lavé par deux fois 30 cm3 d'eau distillée. Après séchage sur sulfate de magnésium et concentration à sec sous pression réduite, le résidu est purifié par flash- chromatographie sur gel de silice (35-70 um), en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (95/05), on obtient ainsi 0,46 g de (4-fluor- phényl)-phényl-acetaldéhyde sous forme d'une huile visqueuse jaune dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice éluant : cyclohexane-acétate d'éthyle (85/15) = 0.43 -spectre de masse = (El, DCI) : M/Z = 215 (MH+) Le 1- (4-fluoro-phényi)-2-méthoxy-1-phényl-éthanol peut-être préparé de la manière suivante : 4,4 g de magnésium, 2 cm3 de 4-bromo-fluoro-benzène et 10 cm3 de tetrahydrofuranne sont chauffés à une température voisine de 60°C. 18 cm3 de 4-bromo-fluoro-benzene en solution dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne sont ajoutés et chauffés à une température voisine de 60°C pendant 2 heures. A la solution préparée précédemment, refroidie à une température voisine de 5°C, 8,4 cm3 de 2-méthoxy acétophénone en solution dans 60 cm3 de tétrahydrofuranne sont ajoutés. Après 24 heures d'agitation à une température voisine de 20°C, le mélange réactionnel est versé sur 200 cm3 une solution aqueuse saturée en chlorure d'ammonium, extraite par deux fois 150 cm3 d'éther éthylique et les phases organiques sont lavées par deux fois 150 cm3 d eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par flash- chromatographie sur gel de silice (35-70 um), en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (95/05), on obtient ainsi 13,2 g de 1- (4-fluoro- phényl)-2-méthoxy-1-phényl-éthanol sous forme d'une huile blanche dont les caractéristiques sont les suivantes : - spectre de masse (El) : M/Z=247 (MH+)

- spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, b en ppm) : 3,31 (s : 3H) ; 3,88 (AB, J = 10 Hz : 2H) ; 5,81 (s : 1 H) ; 7,11 (t large, J = 9 Hz : 2H) ; 7,22 (tt, J = 7 et 1,5 Hz : 1H) ; 7,31 (t large, J = 7,5 Hz : 2H) ; de 7,35 à 7, 50 (mt : 4H).

EXEMPLES 10-4 La cyclopropyl- [6- (4-fluoro-phényi)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-méthanone (R, S) peut-être préparée de la manière suivante : On opère comme décrit dans l'exemple 5-1, mais à partir de 0,36 g de magnésium, 1,2 cm3 de bromocyclopropane et 1,15 g de (N-méthoxy-N- méthyl)-6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide (R, S) dans 25 cm3 de tétrahydrofuranne. On obtient ainsi, après purification par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : cyclohexane-acétate d'éthyle (80/20'en-volumës)], 0,9 g de cyclopropyl- [6- (4-fluoro-phényl)-6- phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone (R, S), correspondant à l'exemple 10-4A, sous forme d'une meringue blanche dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice éluant cyclohexane-acétate d'éthyle (50/50) = 0.5 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, S en ppm) : 0,99 (d, J = 6 Hz : 4H) ; de 2,75 à 2,95 (mf : 1H) ; 3,45 (s : 2H) ; 6, 37 (d très large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,96 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 7,11 (t large, J = 9 Hz : 2H) ; de 7, 15 à 7,35 (mt : 7H) ; 13,42 (mf : 1H).

Isolement des énantiomères lévogyre et dextrogyre du cyclopropyl- [6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone (R, S) 23 g de cyclopropyl- [6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-méthanone (R, S), obtenus à l'exemple 10-7, sont dédoublés sur une colonne chirale CHIRALPAK AD, en éluant par un mélange de n- heptane/éthanol/méthanol (85/10/5 en volumes).

En recueillant la première fraction éluée (temps de rétention 13,27 mn), on obtient, après concentration du solvant sous pression réduite, 8,67 g de l'énantiomère lévogyre de la cyclopropyl- [6- (4-fluoro-phényl)-6- phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone, correspondant à l'exemple

10-4B, sous forme d'un solide blanc dont les caractéristiques sont les suivantes : - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 0,99 (d, J = 6 Hz : 4H) ; de 2, 75 à 2, 95 (mt : 1H) ; 3,45 (s : 2H) ; 6,37 (d très large, J = 10Hz : 1H) ; 6,96 (d, J = 10 Hz) : 1H); 7,11 (t large, J = 9 Hz : 2H) ; de 7,15 à 7,35 (mt : 7H) ; de 13,20 à 13,70 (mf : 1 H).

-pouvoir rotatoire : αD20(c = 0,5/MeOH) = -18,6°+/- 0, 7 En recueillant la deuxième fraction éluée (temps de rétention 17,06 mn), on obtient, après concentration du solvant sous pression réduite, 9,76 g de l'énantiomère dextrogyre de la cyclopropyl- [6- (4-fluoro-phényl)-6- phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone, correspondant à l'exemple 10-4C, sous forme d'un solide blanc dont les caractéristiques sont les suivantes : -spectre de R. M. N.. 1 H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, s en ppm) : 0,99 (d, , J = 6 Hz : 4H) ; de 2,75 à 2, 95 (mut : 1 H) ; 3,45 (s : 2H) ; 6,37 (d très large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,96 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 7,11 (t large, J = 9 Hz : 2H) ; de 7,15 à 7,35 (mt : 7H) ; de 13,20 à 13,70 (mf : 1H).

- pouvoir rotatoire : αD20(c = 0, 5/MeOH) = +18, 9° +/-0,7 Le (N-méthoxy-N-méthyl)-6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazole-3-carboxamide (R, S), peut-être préparé de la manière suivante : On opère comme décrit dans l'exemple 3-2, mais à partir de 1,35 g d'acide 6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique, 0, 64 g d'hydrate de 1-hydroxybenzotriazole, 0,92 g de chlorhydrate de 1- (3- diméthylaminopropyl)-3-éthylcarbodiimide, 1,56 g de chlorhydrate de N, O- diméthylhydroxylamine et 2,25 cm3 de triéthylamine dans 40 cm3 de dichlorométhane. On obtient ainsi, après purification par flash chromatographie sur colonne de silice en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (60/40), 1,16 g de (N-méthoxy-N-méthyl)-6- (4- fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1H-indazole-3-carboxamide (R, S), sous forme d'une meringue blanche, dont les caractéristiques sont les suivantes : - spectre de R. M. N. 1H (400 MHz, (CD3) 2SO d6 avec ajout de quelques gouttes de CD3COOD d4, # en ppm) : 3,28 (s large : 3H) ; 3,40 (s : 2H) ; 3,61 (s : 3H) ; 6,31 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,86 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 7,08 (t large, J = 9 Hz : 2H) ; de 7, 10 à 7, 35 (mt : 7H).

L'acide 6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique (R, S) peut-être préparé de la manière suivante : On chauffe à une température voisine de 70°C une solution de 1,6 g d"ester éthylique de l'acide 6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique (R, S), obtenu à l'exemple 10-3A, dans 15 cm3 d'éthanol et 6,6 cm3 d'une solution d'hydroxyde de sodium 1N pendant 3 heures. Après élimination de l'éthanol sous pression réduite, la solution est acidifiée par l'acide chlorydrique 4N jusqu'à un pH voisin de 2, et par filtration, on obtient 1,38 g d'acide 6- (4-fluoro-phenyl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique (R, S), sous forme d'un solide blanc dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion = 250°C (Banc Kofler) - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 6 en ppm) : 3,38 (s : 21, 41. (d large, J = 10 Hz. : 1H) ; 6, 86 (d,. J = 10 Hz : 1H) ; 7,10 (t large, J = 9 Hz : 2H) ; de 7, 15 à 7, 35 (mt : 7H) ; 13,28 (mf : 2H).

EXEMPLES 10-5 Les isomères Z et E du cyclopropyl- [6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1H-indazol-3-yl]-méthanone oxime (R, S) peuvent être préparés de la manière suivante : On opère comme dans l'exemple 6-1, mais à partir de 0,87 g de cyclopropyl- [6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone (R, S), obtenue à l'exemple 10-4A, 0,63 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 0,79 g d'acétate de sodium.

Le mélange des isomères Z et E est séparé par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane-éthanol (95- 05 en volumes) ] en fractionnant par 10 cm3.

Les fractions 14 à 16 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13kPa). On obtient ainsi 0,24 g de l'isomère Z de la cyclopropyl- [6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime (R, S), correspondant à l'exemple 10-5A, sous forme d'une meringue blanche dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice (éluant dichlorométhane/éthanol 97/03) = 0,23

- spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 0,78 (mt : 4H) ; 1, 79 (mt : 1H) ; 3, 38 (s : 2H) ; 6,28 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,95 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 7, 10 (t large, J = 9 Hz : 2H) ; de 7,15 à 7,35 (mt : 7H) ; de 11, 20 à 11,60 (mf étalé : 1 H) ; de 12,50 à 12,80 (mf : 1 H).

Les fractions 24 à 26 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi 0,11 g de l'isomère E de la cyclopropyl- [6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime (R, S), corespondant à l'exemple 10-5B, sous forme d'une meringue blanche dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice (éluant dichlorométhane/éthanol 97/03) = 0, 12 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6 avec ajout de quelques gouttes de CD3COOD d4, 8 en ppm) : 0,82 (mt : 2H) ; 0,92 (mt : 2H) ; 2,25 (mt : 1H) ; 3,36 (s : 2H) ; 6,14 (d, J = 10 Hz : 1 H) ; 6,72 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 7,08 (t large, J = 9 Hz : 2H) ; de 7, 15 à 7, 35 (mt : 7H) Les isomères Z et E de l'énantiomère lévogyre de la cyclopropyl- [6- (4- fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime peuvent être préparés en opérant comme dans l'exemple 6-1 mais à partir de 6 g de l'énantiomère lévogyre de la cyclopropyl- [6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl- 6, 7-dihydro-1H-indazol-3-yl]-méthanone, obtenue à l'exemple 10-4B, 38 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 5,4 cm3 de pyridine.

Le mélange des isomères Z et E est séparé par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane-éthanol (97- 03 en volumes) ] en fractionnant par 50 cm3.

Les premières fractions éluées sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Après recristallisation dans de l'éthanol, on obtient 1,27 g de l'isomère Z de la cyclopropyl- [6- (4-fluoro-phényl)-6- phényl-6, 7-dihydro-1H-indazol-3-yl]-méthanone oxime énantiomère lévogyre, correspondant à l'exemple 10-5C, sous forme d'une poudre blanche dont les caractéristique ssont les suivantes : - point de fusion = 193°C (Banc Kofler) - pouvoir rotatoire : ao (c = 0,5/DMF) =-22, 3° +/-0,7

- spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : de 0,65 à 0,90 (mt : 4H) ; 1,79 (mt : 1H) ; 3,38 (s : 2H) ; 6,28 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,96 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 7,09 (t large, J = 9 Hz : 2H) ; de 7,15 à 7,35 (mt : 7H) ; de 11,10 à 11,70 (mf étalé : 1 H) ; de 12,40 à 12,90 (mf étalé : 1H).

Les dernières fractions éluées sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Après recristallisation dans de l'isopropanol, on obtient 2,22 g de l'isomère E de la cyclopropyl- [6- (4-fluoro- phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime énantiomère lévogyre, correspondant à l'exemple 10-D, sous forme d'une meringue blanche dont les caractéristiques sont les suivantes : - pouvoir rotatoire : EID (c = 0, 5/DMF) =-15, 4° +/-0,5 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6 avec ajout de quelques gouttes de CD3COOD d4, 8 en ppm) : 0,80 (mt : 2H) ; 0, 91 (mut : 2H) ; 2,24 (mt : 1H) ; 3,35 (s : 2H) ; 6,14 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,72 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 7,07 (t large, J = 9 Hz : 2H) ; de 7, 10 à 7, 35 (mt : 7H).

L'isomère Z de l'énantiomère dextrogyre de la cyclopropyl- [6- (4- fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime peut- être preparé en opérant comme dans l'exemple 6-1, mais à partir de 6 g de l'énantiomère dextrogyre de la cyclopropyl- [6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1H-indazol-3-yl]-méthanone, 4,38 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 4,4 cm3 de pyridine.

L'isomère Z est séparé par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane-éthanol (97-03 en volumes) ] en fractionnant par 50 cm3.

Les premières fractions éluées sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). La poudre blanche obtenue est recristallisée dans de l'éthanol et on obtient ainsi 1,92 g de l'isomère Z du cyclopropyl- [6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime (Z), énantiomère dextrogyre, correspondant à l'exemple 10-5E, sous forme d'une poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes :

- point de fusion = 193°C (Banc Kofler).

- pouvoir rotatoire : a° (c = 0, 5/DMF) = +24, 4° +/-0,7 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, â en ppm) : de 0,65 à 0,90 (mt : 4H) ; 1, 79 (mt : 1H) ; 3,38 (s : 2H) ; 6,28 (d large, J = 10 Hz : 1H); 6,96 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 7,09 (t large, J = 9 Hz : 2H) ; de 7,15 à 7,35 (mt : 7H) ; de 11,10 à 11,70 (mf étalé : 1H) ; de 12,40 à 12,90 (mf étalé : 1H).

EXEMPLE 10-6 L'ester éthylique de l'acide 6, 6-bis- (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1H- indazole-3-carboxylique peut être préparé de la manière suivante : A une solution, refroidie à-70°C, de 3 g de 4, 4-bis- (4-fluoro-phényl)- cyclohex-2-ènone dans 75 cm3 de tétrahydrofuranne, est ajoutée goutte à goutte 1,4 cm3 de diazoacétate d'éthyle puis lentement 37,9 cm3 de solution de diisopropylamidure de lithium préparée à partir de 10, 5 cm3. de n-butyllithium 1,6M et de 2,4 cm3 de diisopropylamine en solution dans 25 cm3 de tetrahydrofuranne. Après agitation du mélange réactionnel à une température voisine de-70°C pendant 3 heures ; 1, 9 cm3 d'acide acétique glacial sont ajoutés et on laisse la température remonter au voisinage de 20°C. On ajoute 250 cm3 d'acétate d'éthyle puis les phases organiques sont lavées par deux fois 150 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de sodium et concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu est mis en solution dans 100 cm3 de toluène et chauffé à une température voisine de 110°C pendant 3 heures puis concentré à sec sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par flash-chromatographie sur gel de silice (35-70 pm), en éluant avec un mélange dichlorométhane-éther de diisopropyle (50/50), on obtient ainsi 1,2 g de l'ester éthylique de l'acide 6, 6-bis- (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique sous forme d'une meringue beige dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice éluant : dichlorométhane-éther de diisopropyle (50/50) = 0,48 - spectre de R. M. N. 1H (400 MHz, (CD3) 2SO d6 avec ajout de quelques gouttes de CD3COOD d4, # en ppm) : 1,30 (t, J = 7,5 Hz : 3H) ; 3,39 (s : 2H) ; 4,28 (q, J = 7, 5 Hz : 2H) ; 6,43 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,85

(d, J = 10 Hz : 1H) ; 7,10 (t large J = 9 Hz : 4H) ; 7,22 (dd large, J = 7 et 4 Hz : 4H).

La 4, 4-bis- (4-fluoro-phényl)-cyclohex-2-ènone peut être préparée de la manière suivante : A une solution, refroidie à 0°C, de 4 g de bis- (4-fluoro-phényl)- acétaldéhyde dans 35 cm3 d'éther éthylique, on ajoute successivement 1,7 cm3 de méthylvinylcétone et 0,39 g d'hydroxyde de potassium en pastille dissous dans 3 cm3 d'éthanol. La température est laissée au voisinage de 20°C pendant 24 heures. On concentre à sec sous pression réduite, ajoute 75 cm3 de dichlorométhane et lave par deux fois 75 cm3 d'eau distillée. Après séchage sur sulfate de magnésium et concentration à sec sous pression réduite, le résidu est purifié par flash-chromatographie sur gel de silice (30-70 um), en éluant avec du dichlorométhane pur, on obtient ainsi 3 g de 4,4-bis- (4-fluoro-phényl)-cyclohex-2-ènone sous forme d'une huile jaune pâle dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice (éluant dichlorométhane) = 0.39 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 6 en ppm) : 2,27 (t large, J = 6, 5 Hz : 2H) ; 2,66 (t large, J = 6, 5 Hz : 2H) ; 6,15 (d, J = 10, 5 Hz : 1 H) ; 7,20 (t large, J = 9 Hz : 4H) ; 7,32 (dd large, J = 9 et 5 Hz : 4H) ; 7,55 (d, J = 10,5 Hz : 1H).

Le bis- (4-fluoro-phényl)-acetaldéhyde peut-être préparé de la manière suivante : 5 g de 1, 1-bis- (4-fluoro-phényl)-2-méthoxy-éthanol et 5 cm3 d'acide formique sont chauffés au reflux pendant 3 heures. Le mélange réactionnel est versé sur 100 cm3 de solution aqueuse saturée en carbonate de sodium, extrait par trois fois 75 cm3 d'acétate d'éthyle, lavé par deux fois 75 cm3 d'eau distillée. Après séchage sur sulfate de magnésium et concentration à sec sous pression réduite, on obtient ainsi 4 g de bis- (4-fluoro-phényl)- acetaldéhyde sous forme d'une huile jaune pâle dont les caractéristiques sont les suivantes et qui est utilisé tel quel dans l'étape suivante.

- Rf CCM silice (éluant dichlorométhane) = 0.69

Le 1, 1-bis- (4-fluoro-phényl)-2-méthoxy-éthanol peut-être préparé de la manière suivante : 4,9 g de magnésium, 5 cm3 de 4-bromo-fluoro-benzène et 25 cm3 de tétrahydrofuranne sont chauffés à une température voisine de 60°C. 17 cm3 de 4-bromo-fluoro-benzène en solution dans 25 cm3 de tétrahydrofuranne sont ajoutés et chauffés à une température voisine de 60°C pendant 2 heures. A la solution préparée précédemment, refroidie à une température voisine de 0°C, 5 cm3 de l'ester méthylique de l'acide méthoxy-acétique en solution dans 25 cm3 de tetrahydrofuranne sont ajoutés. Après 24 heures d'agitation à une température voisine de 20°C, le mélange réactionnel est versé sur 200 cm3 une solution aqueuse saturée en chlorure d'ammonium, extraite par trois fois 75 cm3 d'acétate d'éthyle et les phases organiques sont lavées par deux fois 100 cm3 d eau distillée, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par flash-chromatographie sur gel de silice (35-70 pm), en éluant avec. du dichlorométhane pur, on obtient ainsi 9,8 g de 1, 1-bis- (4-fluoro-phényl)-2- méthoxy-éthanol sous forme d'une huile jaune dont les caractéristiques sont les suivantes : - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 5 en ppm) : 3,30 (s : 3H) ; 3,86 (s : 2H) ; 5,91 (s : 1H) ; 7,12 (t large, J = 9 Hz : 4H) ; 7,43 (dd large, J = 9 et 6 Hz : 4H).

- spectre de masse (El) : M/Z = 265 (MH+) EXEMPLE 10-7 La cyclopropyl- [6, 6-bis- (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1H-indazol-3-yl]- méthanone peut-être préparée de la manière suivante : On opère comme décrit dans l'exemple 5-1, mais à partir de 0,3 g de magnésium, 1 cm3 de bromocyclopropane et 1 g de (N-méthoxy-N-méthyl)- 6, 6-bis- (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide dans 20 cm3 de tétrahydrofuranne. On obtient ainsi, après purification par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane-éther diisopropylique (80/20 en volumes)], 0,75 g de cyclopropyl- [6, 6-bis- (4-fluoro- phényl)-6, 7-dihydro-1H-indazol-3-yl]-méthanone, sous forme d'une meringue blanche dont les caractéristiques sont les suivantes :

- Rf CCM silice (éluant dichlorométhane/éther diisopropylique 50/50 en volumes) = 0,28 - spectre de R. M. N. H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 1,00 (d, J = 6 Hz : 4H) ; 2,84 (mf : 1H) ; 3,45 (s : 2H) ; 6,36 (mf : 1H) ; 6,96 (d, J=10Hz : 1H) ; 7,14 (t large, J = 9 Hz : 4H) ; 7,24 (dd large, J = 9 et 6 Hz : 4H) ; de 13,30 à 13,65 (mf étalé : 1 H).

Le (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-bis- (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazole-3-carboxamide peut-être préparé de la manière suivante : On opère comme décrit dans l'exemple 3-2, mais à partir de 1,4 g d'acide 6, 6-bis- (4-fluoro-phenyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique, 0, 64 g d'hydrate de 1-hydroxybenzotriazole, 0,92 g de chlorhydrate de 1- (3- diméthylaminopropyl)-3-éthylcarbodiimide, 1,6 g de chlorhydrate de N, O- diméthylhydroxylamine et 2,25 cm3 de triéthylamine dans 40 cm3 de dichlorométhane. On obient ainsi, après purification par flash chromatographie sur colonne de silice en éluant avec un mélange isopropanol-oxyde d'isopropyle (50/25), 1 g de (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-bis- (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide sous forme de poudre blanche, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion = 198°C (Banc Kofler) - spectre de R. M. N. H (300 MHz, (CD3) 2SO d6 avec ajout de quelques gouttes de CD3COOD d4, # en ppm) : 3,29 (s large : 3H) ; 3, 41 (s large : 2H) ; 3,61 (s large : 3H) ; 6,30 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,87 (d, J = 10 Hz : 1 H) ; 7,11 (t large, J = 9 Hz : 4H) ; 7,25 (dd large, J = 9 et 6 Hz : 4H).

L'acide 6, 6-bis- (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique peut-être préparé de la manière suivante : On chauffe à une température voisine de 70°C une solution de 2,1 g d'ester éthylique de l'acide 6, 6-bis-(4-fluoro-phényl)-6,7-dihydro-1H-indazole- 3-carboxylique dans 20 cm3 d'éthanol et 8,2 cm3 d'une solution d'hydroxyde de sodium 1 N pendant 2 heures. Après élimination de l'éthanol sous pression réduite, la solution est acidifiée par l'acide chlorydrique 4N jusqu'à un pH voisin de 2, et par filtration, on obtient 1,4 g d'acide 6, 6-bis- (4-fluoro-phényl)- 6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique sous forme d'une poudre beige dont les caractéristiques sont les suivantes :

- spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 5 en ppm) : 3,39 (s : 2H) ; 6,41 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,87 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 7,12 (t large, J = 9 Hz : 4H) ; 7,26 (dd large, J = 9 et 6 Hz : 4H) ; de 12,90 à 13,60 (mf étalé : 2H).

EXEMPLE 10-8 Les isomères Z et E de la cyclopropyl- [6, 6-bis- (4-fluoro-phényi)- 6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime peuvent être préparés de la manière suivante : On opère comme dans l'exemple 6-1, mais à partir de 0,7 g de cyclopropyl- [6, 6-bis- (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-lH-indazol-3- yl]-méthanone, obtenue à l'exemple 10-7,0, 52 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 0,61 g d'acétate de sodium.

Le mélange brut des isomères Z et E est séparé par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane-éthanol (95- 05 en vôlurneS)]'eh fractionnant par 35 cm3.

Les fractions 3 à 7 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 6 cm3 d'oxyde d'isopropyle, essoré, lavé par trois fois 1 cm3 d'oxyde d'isopropyle puis séché sous pression réduite (13 kPa), à une température voisine de 40°C. On obtient ainsi 0,19 g de l'isomère Z de la cyclopropyl- [6, 6-bis- (4-fluoro-phényl)-6, 7- dihydro-1H-indazol-3-yl]-méthanone oxime, correspondant à l'exemple 10-8A, sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion = 206°C (Banc Kofler) - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 6 en ppm) : 0,78 (mt : 4H) ; 1,79 (mt : 1H) ; 3,38 (s : 2H) ; 6,25 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,95 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 7, 10 (t large, J = 9 Hz : 4H) ; 7,26 (dd large, J = 9 et 6 Hz : 4H) ; de 11, 00 à 11, 65 (mf étalé : 1H) ; de 12,40 à 12,90 (mf étalé : 1H).

Les fractions 10 à 14 sont rassemblées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi 0,3 g de l'isomère E de la <BR> <BR> <BR> cyclopropyl- [6, 6-bis- (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime, correspondant à l'exemple 10-8B, sous forme d'une meringue blanche dont les caractéristiques sont les suivantes :

- spectre de R. M. N. 1 H (400 MHz, (CD3) 2SO d6 à une température de 383K, 8 en ppm) : 0, 83 (mt : 2H) ; 0,93 (mt : 2H) ; 2, 23 (mt : 1H) ; 3,41 (s : 2H) ; 6,10 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,76 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 7,05 (t large, J = 9 Hz : 4H) ; 7,28 (dd large, J = 9 et 5,5 Hz : 4H) ; de 10,25 à 10,60 (mf : 1H) ; de 11, 6 à 12, 20 (mf étalé : 1 H).

EXEMPLE 11 Le 5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindole-1-carboxylate d'éthyle peut être préparé de la manière suivante : A une suspension de 0,589 g de 2-chloro-5, 5-diphényl-cyclohexa-1, 3- diènecarbaldéhyde dans 20 cm3 de N, N-diméthylformamide est ajouté 0,307 g de chlorhydrate de glycinate d'éthyle. Le mélange réactionnel est porté à reflux pendant environ 20 heures. Après retour à une température voisine de 20°C, le mélange est concentré à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 100 cm3 d'acétate d'éthyle, lavé par trois fois 50 cm3 d'eau puis séché sur sulfate de magnésium, filtré et concentré à sec sous pression réduite. Après purification par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane], on obtient 0,11 g de 5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindole-1-carboxylate d'éthyle sous forme d'une solide brun dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : 160°C (Banc-Köfler) - Rf CCM silice (éluant : dichlorométhane) = 0,23 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 1,27 (t, J = 7 Hz : 3H) ; 3,24 (s : 2H) ; 4,20 (q, J = 7 Hz : 2H) ; 6,47 (d large, J = 10 Hz : 1H) ; 6,53 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,67 (s large : 1H) ; de 7,15 à 7,35 (mt : 10H) ; 11,65 (mf : 1 H).

Le 2-chloro-5, 5-diphényl-cyclohexa-1, 3-diènecarbaldéhyde peut être préparé de la manière suivante : A une solution de 0,607 g de 6-diméthylaminométhylène-4, 4-diphényl- cyclohex-2-ènone dans 15 cm3 de dichlorométhane est ajouté 0,193 cm3 d'oxychlorure de phosphore. Le mélange est porté au reflux et ce dernier est maintenu pendant environ 3 heures. Après retour à une température voisine de 20°C, la solution est concentrée à sec sous pression réduite (13 kPa). Le

résidu est dissous dans 20 cm3 de tétrahydrofurane et 20 cm3 d'eau sont ajoutés en une seule fois. Le mélange est chauffé au reflux pendant environ 24 heures. Après retour à une température voisine de 20°C, le mélange est concentré à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 10cm3 d'acétate d'éthyle. La solution est lavée par trois fois 30 cm3 d'eau puis séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi 0,6 g de 2-chloro-5, 5-diphényl-cyclohexa- 1, 3-diènecarbaldéhyde sous forme d'une résine orangée utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures et dont les caractéristiques sont les suivantes : - spectre de masse (IE) : M = 294 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 3,09 (s : 2H) ; 6,38 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 7,14 (d large, J = 7, 5 Hz : 4H) ; 7,23 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 7,26 (tt, J = 7,5 et 2, 5 Hz : 2H) ; 7,33 (t large, J = 7,5 Hz : 4H) ; 10,09 (s : 1H).

La 6-diméthylaminométhylène-4, 4-diphényl-cyclohex-2-ènone peut être préparée de la manière suivante : A une solution de 2,48 g de 4, 4-diphényl-cyclohex-2-ènone dans 20 cm3 de N, N-diméthylformamide, sont ajoutés 4,77 g de N, N-diméthylformamide diméthylacétal. Le mélange est porté au reflux pendant environ 4 heures. Après retour à une température voisine de 20°C, la solution est concentrée à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est repris par 50 cm3 d'oxyde de diisopropyle et laissé précipiter pendant environ 20 heures à une température voisine de 20°C. Le solide est essoré, lavé par trois fois 10 cm3 d'oxyde de diisopropyle puis séché sous pression réduite (13 kPa) sur hydroxyde de potassium à une température voisine de 20°C. On obtient ainsi 1,7 g de 6-diméthylaminométhylène-4, 4-diphényl-cyclohex-2- ènone sous forme d'une poudre crème, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : 130°C (Banc-Kôfler) - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 6 en ppm) : 3,08 (s : 6H) ; 3,44 (s large : 2H) ; 6,03 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7, 15 à 7, 40 (mt : 12H).

EXEMPLE 12 Le 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indole-3-carboxylate d'éthyle peut être préparé de la manière suivante : 0, 27 g de chlorhydrate de 2-oxo-5, 5-diphényl-cyclohex-3-ènyl-amine sont dissous dans 3 cm3 de méthanol et la solution est refroidie à une température voisine de 0°C. 0,14 cm3 de 3-diméthylamino-acrylate d'éthyle sont ajoutés à la solution précédente et le mélange est agité pendant environ 60 heures, à une température voisine de 20°C. Le mélange réactionnel est alors concentré à sec sous pression réduite (13 kPa) et le résidu est repris par 12 cm3 de tétrahydrofurane. On obtient 0,3 g de 3- (2-oxo-5, 5-diphényl- cyclohex-3-ènylamino)-acrylate d'éthyle sous forme d'une huile orange utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures et dont les caractéristiques sont les suivantes : LCMS (colonne Thermo Hypersil 4, 6*50 mm ; 5 um C18 ; débit : 1 cm3/mn ; solvant : A=eau, 0,05 % d'acide trifluoroacétique ; B=acétonitrile, 0,05 % d'acide trifluoroacétique ; gradient : 95 % à 10 % de A en 4 mn et retour aux conditions initiales en 2,5 mn ; quantité injectéelO ui d'une solution à environ 5*10-3M ; détection : UV Diode Array Detector 190 à 600 nm ; mode d'ionisation : electrospray) : [(MH) +] =362 ; tr =4,64 mn 0,3 g de 3- (2-oxo-5, 5-diphényl-cyclohex-3-ènylamino)-acrylate d'éthyle est dissous dans 6 cm3 d'éthanol. La solution obtenue est refroidie à une température voisine de 0°C. 2 cm3 d'une solution d'éthylate de sodium (obtenue à partir de 0,23 g de sodium dans 20 cm3 d'éthanol) sont ajoutés à la solution précédente, à une température comprise entre 0 et 5°C. Après retour à une température voisine de 20°C, le mélange résultant est agité pendant environ 18 heures. Une dizaine de grammes de glace pilée est alors ajoutée au mélange réactionnel puis ce dernier est concentré sous pression réduite (13 kPa) à la moitié de son volume. Le mélange ainsi obtenu est extrait cinq fois à l'oxyde de diéthyle (trois fois 100 cm3, deux fois 50 cm3).

Les phases organiques réunies sont lavées successivement par 100 cm3 puis 50 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium puis séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (13 kPa). Le résidu est purifié par flash chromatographie sur colonne de silice

[éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle (85/15 en volumes)]. On obtient ainsi 0, 013 g de 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-indole-3-carboxylate d'éthyle sous forme d'un solide jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle (70/30 en volumes) ] = 0,37 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 5 en ppm) : 1,24 (t, J = 7 Hz : 3H) ; 3,30 (s large : 2H) ; 4,14 (q, J = 7 Hz : 2H) ; 6, 16 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,88 (d, J=10Hz : 1H) ; de7, 15à7, 35 (mt : 11H) ; 11,45 (mf : 1H).

Le chlorure de 2-oxo-5, 5-diphényl-cyclohex-3-ènyl-ammonium peut être préparé de la manière suivante : A une solution de 0,5 g de 5, 5-diphényl-cyclohex-3-ène-1, 2-dione 1-oxime et 6 cm3 d'acide trifluoroacétique, refroidie à une température . comprise entre 0 et 5°C, sont ajoutés, par petites portions, 0,7 g de poudre de zinc, en maintenant la température inférieure à 25°C. Après deux heures d'agitation à une température voisine de 20°C, le mélange réactionnel est versé sur 100 cm3 d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 2N refroidie à une température voisine de 5°C. Après ajout de 50 cm3 d'oxyde de diéthyle, le mélange est filtré et l'insoluble est lavé par 50 cm3 d'éther. Après décantation du filtrat, la phase aqueuse est extraite par deux fois 50 cm3 d'oxyde de diéthyle. Les phases organiques réunies sont lavées par quatre fois 25 cm3 d'eau puis par quatre fois 25 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium avant séchage sur sulfate de magnésium et filtration.

Le filtrat est acidifié par 2 cm3 d'une solution d'acide chlorhydrique 1 N dans l'oxyde de diéthyle. Le mélange est concentré à sec sous pression réduite (13 kPa) et le résidu est dissous dans 3 cm3 d'acétone. Après ajout de 10 cm3 d'oxyde de diéthyle, le précipité est essoré, lavé par deux fois 3 cm3 d'oxyde de diéthyle puis séché sous pression réduite (13 kPa), à une température voisine de 20°C. On obtient ainsi 0,2 g de chlorure de 2-oxo-5, 5-diphényl- cyclohex-3-ènyl-ammonium sous forme d'un solide rose, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice du produit dissous dans un mélange dichlorométhane/méthanol/ammoniaque aqueux à 32 % (12/3/0, 5 en volumes) [éluant : dichlorométhane/méthanol (95/5 en volumes) ] = 0,30

- spectre de R. M. N.'H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 6 en ppm) : 2,61 (t, J = 13,5 Hz : 1 H) ; 3,14 (d mt, J = 13,5 Hz : 1 H) ; 3,92 (d mt, J = 13,5 Hz : 1H) ; 6,35 (d, J = 10 Hz : 1H) ; de 7,05 à 7,45 (mt : 10H) ; 7,81 (dd, J = 10 et 2 Hz : 1H) ; 8,46 (mf : 3H).

La 5, 5-diphényl-cyclohex-3-ène-1, 2-dione 1-oxime peut être préparée de la manière suivante : A une solution de 6,5 g de tert-butylate de potassium dans 50 cm3 de tert-butanol à une température voisine de 30°C, est ajoutée une solution de 10,1 g de 4, 4-diphényl-cyclohex-2-ènone dans 60 cm3 de tert-butanol. Après environ 15 minutes d'agitation, à une température voisine de 30°C, cette solution est coulée goutte à goutte sur 14 cm3 de nitrite de tert-butyle. Le mélange réactionnel est agité à une température voisine de 20°C pendant 2 heures. 100 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 3M et 100 cm3. de d'oxyde de diéthyle. sont-alors ajoutés au mélange précédent à une température voisine de 20°C. Après décantation, la phase aqueuse est extraite par 100 cm3 d'oxyde de diéthyle. Les phases organiques réunies sont lavées par trois fois 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée en bicarbonate de sodium puis par 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium puis séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées.

Après concentration à sec sous pression réduite (13 kPa), le résidu est purifié par flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle (80/20 en volumes) ]. On obtient ainsi 2,23 g de 5, 5-diphényl- cyclohex-3-ène-1, 2-dione 1-oxime sous forme d'une meringue jaune utilisée telle quelle pour les synthèses ultérieures, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Rf CCM silice [éluant : dichlorométhane/méthanol (95/5 en volumes) ] = 0,36 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 3,52 (s : 2H) ; 6,32 (d, J = 10,5 Hz : 1 H) ; 7,20 (d large, J = 7,5 Hz : 4H) ; 7,27 (tt, J = 7,5 et 1, 5 Hz : 2H) ; 7,36 (t large, J = 7,5 Hz : 4H) ; 7, 86 (dd, J = 10, 5Hz : 1 H) ; 12,65 (s : 1 H).

EXEMPLE 13 L'ester éthylique de l'acide 7-méthyl-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique peut être préparé de la manière suivante : A une solution, refroidie à-78°C, de 0,8 g de 5-méthyl-4, 4-diphényl- cyclohex-2-ènone, qui peut être obtenue selon J. Amer. Chem. Soc.

1995,107, 5245-61, dans 30 cm3 de tétrahydrofuranne, est ajoutée goutte à goutte 0,41 cm3 de diazoacétate d'éthyle, puis lentement 11,67 cm3 de solution de diisopropylamidure de lithium préparée à partir de 3 cm3 de n-butyllithium 1,6M et de 0.67 cm3 de diisopropylamine en solution dans 8 cm3 de tétrahydrofuranne. Après agitation du mélange réactionnel à une température voisine de-70°C pendant 2 heures, 0,34 cm3 d'acide acétique glacial est ajouté et on laisse la température remonter au voisinage de 20°C.

On ajoute 100 cm3 d'éther éthylique puis les phases organiques sont lavées par cinq fois 70 cm3 d'eau distillée, séchées sur sulfate de sodium et concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu est mis en solution dans 25 cm3 de toluène et chauffé à une température voisine de 110°C pendant 4 heures puis concentré à sec sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par flash-chromatographie sur gel de silice (35-70 um), en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (80/20), on obtient 0,133 g de l'ester éthylique de 7-méthyl-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique sous forme d'un solide blanc cassé, dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion = 125°C (Banc Kofler) - Rf CCM silice (éluant : cyclohexane/acétate d'éthyle 70/30) = 0, 17 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 0,70 (d, J = 7 Hz : 3H) ; 1,30 (t, J = 7,5 Hz : 3H) ; 3,80 (q, J = 7 Hz : 1H) ; 4,26 (mt : 2H) ; 6,58 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,78 (d, J = 10 Hz : 1 H) ; de 7,05 à 7,40 (mt : 1 OH).

EXEMPLE 14 L'ester éthylique de l'acide 1- (4-amino-phényl)-6, 6-diphényl-1 H- indazole-3-carboxylique peut être préparé de la manière suivante :

Une solution de 0,6 g de l'ester éthylique de l'acide 1- (4-nitro-phényl)- 6, 6-diphényl-1H-indazole-3-carboxylique dans 24 cm3 d'acide acétique est refroidi au voisinage de 0°C. Puis, 4,8 g de zinc sont additionnés par petites portions. Après retour de la température au voisinage de 20°C, la suspension obtenue est agitée pendant environ 4 heures. L'insoluble est filtré sur célite et lavé par trois fois 10 cm3 de dichlorométhane. Le filtrat est concentré à sec sous pression réduite (13 kPa), et repris par 50 cm3 de dichlorométhane. La solution est lavée par trois fois 20 cm3 d'une solution aqueuse saturée en hydrogénocarbonate de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (13 kPa). On obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/acétate d'éthyle (98/2 en volumes)], 0,41 g de l'ester éthylique de l'acide 1- (4-amino- phényl)-6, 6-diphényl-1H-indazole-3-carboxylique sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : = Rf CCM silicé (éluant : dichlorométhane/méthanol 9872)'= 0, 21 - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, 8 en ppm) : 1,30 (t, J = 7 Hz : 3H) ; 3,46 (s : 2H) ; 4, 28 (q, J = 7 Hz : 2H) ; 5,54 (s : 2H) ; 6,44 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,70 (d, J = 9 Hz : 2H) ; 6,93 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 7,11 (d large, J = 7, 5 Hz : 4H) ; de 7, 15 à 7, 35 (mt : 8H).

L'ester éthylique de l'acide 1- (4-nitro-phényl)-6, 6-diphényl-1 H- indazole-3-carboxylique peut être préparé de la manière suivante : A une suspension de 0,151 g d'hydrure de sodium (à 60 % dans l'huile) dans 4 cm3 de diméthylformamide, est coulée goutte à goutte une solution de 1 g de l'ester éthylique de l'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-2H- indazole-3 carboxylique dans 5 cm3 de diméthylformamide. Après agitation du mélange pendant 1 heure et demie au voisinage de 20°C, 0,46 cm3 de 1-fluoro-4-nitro-benzène est ajouté et le mélange réactionnel est agité au voisinage de 80°C pendant environ 2 heures. De nouveau, 0,26 cm3 de 1-fluoro-4-nitro-benzène est ajouté au mélange refroidi au voisinage de 20°C.

Après deux heures d'agitation au voisinage de 80°C, le mélange est refroidi lentement au voisinage de 20°C, et 10 cm3 d'eau sont ajoutés. Le mélange est extrait trois fois par 75 cm3 d'acétate d'éthyle, les phases organiques rassemblées sont lavées par deux fois 75 cm3 d'eau, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (13 kPa). On

obtient ainsi après flash chromatographie sur colonne de silice [éluant : dichlorométhane/acétate d'éthyle (90/10 en volumes)], 0,34 g d'ester éthylique de l'acide 1- (4-nitro-phényl)-6, 6-diphényl-1 H-indazole-3- carboxylique sous forme d'un solide dont les caractéristiques sont les suivantes : - point de fusion : fondant à 200°C (Banc Kôfier) - spectre de R. M. N. 1H (300 MHz, (CD3) 2SO d6, # en ppm) : 1,32 (t, J = 7 Hz : 3H) ; 3, 75 (s : 2H) ; 4, 33 (q, J = 7 Hz : 2H) ; 6,54 (d, J = 10 Hz : 1H) ; 6,97 (d, J = 10 Hz : 1H); de 7,10 à 7, 35 (mt : 10H) ; 7,98 (d, J = 9 Hz : 2H) ; 8,45 (d, J = 9 Hz : 2H).

- spectre de masse EI m/z = 465 M+ m/z = 419 [M-HO C2H5] + pic de base m/z = 391 [419 - CO]+ m/z = 342 [419 - C6H5]+ m/z = 296 [342 - NO2]+ DCI m/z = 466 MH+ Exemple X Y Z R'R., Ar R2 1 N N H H C6H5 C6H5 COOC2H5 2-1 N N H H CsHs CsHs COOX 2-2 N N H H C6H5 C6H5 COOMe 3-1 N N H H C6H5 C6H5 CO (NH) < 3-2 N N H H C6H5 CsHs CONX CON\\ 3-3 N N H H C6H5 C6H5 CON (CH3)-OCH3 3-4 N N H H CsHs CsHs CONI 4 N N H H C6H5 C6H5 CN 5-1 N N H H C6H5 C6H5 CO-< 5-2 N N H H C6Hs CsHs coX \ 5-3 N N H H C6H5 C6H5 COC6H5 5-4 N N N N C6H5 C6H5 COCH \NH 6-1A N N H H C6H5 C6H5 C (=N-OH)-< 6-1 B 6-2A N N H H C6H5 C6H5 C (=N-Oli)-<> 6-2B 6-3A N N H H C6H5 C6HS C (=N-OMe)-< 6-3B 6-4 N N H H C6H5 CgH5 C (H) =N-OMe 6-5 N N H H C6H5 C6H5 N ->cC 6-6A N N H H C6H5 C6H5 N0 6-6B-' 6-7A N N H H C6H5 C6H5 N 6-7B-' 6-8A N N H H C6H5 C6H5 . o w 6-8B N n - C /NOZ 6-9 N N H H C6H5 CsHS , o Neu if 6-10A N N H C6H5 C6H5 N zO Nz 6-10B 6-11A N N H H C6H5 CH 6-11 B 0 7-1 N N /\ H CeHs CeHs NH2 s 7-2 N N COCH=CH2 H C6H5 C6Hs NH2 7-3 N N H C6Hs C6Hs NH-COX 7-4 N N H H c6H5 C6H5 NH-COC6H5 N 8-1 N N H H C6H5 C6H5 eN"/r O-N 8-2 N N H H C6Hs C6Hs C6Hs 8-3 N N H H C6H5 c6H5 Q -N 8-4 N N H H C6H5 C6H6 t -S 9-1 N N H H CH3 C6H5 COOC2H5 9-2 N N H H CH3 C6H5 COOC2H5 9-3 N N H H H C6H5 COOC2H5 10-1 N N H H + aOMe > O OMe CO°C2H5 OMe 10-2 N N H H OMe C6H5 COOC2H5 + eOMe 10-3A N N H H C6H5 COOC2H5 F 10-3B 10-3C 10-4A N N H H C6H5 0-F Co--< 10-4B 10-4C 10-5A N N H H C6H5 > aF C (=N-OH)-< 10-5B 10-5C 10-5D 10-5E 10-6 N N H H COOC2H5 10-7 N N H H + aF > F CO X 10-8A N N H H > O F + 03 F C (=N-OH) < 10-8B 11 C N H H C6H5 C6H5 COOC2H5 12 N C H H C6H5 C6H5 COOC2H5 13 N N H Me C6H5 C6HS COOC2H5 14 N N + 03NH2 H C6H5 C6H5 COOC2H5 Tubuline % détachement Exemples Activité à IC50 (µM) 1 µM 25 µM 1 + 1, 5 20% 2-1 + 3.7 2-2 + 1.25 3-1 + 2. 5 20% 3-2 + 4,5 3-3 + 25 3-4 + 4. 5 4 + 23 5-1 + 0, 8 29% 5-2 + 1. 1 19% 5-3 + 12,5 5-4 + 7 6-1 A + 0.6 34% 6-1B + 3 6-2A + 1 18% 6-2B + 25 6-3A + 0.8 26% 6-3B + 0.8 6-4 + 6 6-5 + 3 6-6A + 1 17% 6-6B + 1. 2 6-7A + 1.8 6-7B + 6 6-8A + 1.3 6-8B + 10 6-9A + 1.5 6-9B + 2.5 6-10 + 4. 5 6-10B + 12 6-11A + 1 6-11B + 1.3 7-1 + 6 7-2 + 5 25% 7-4 + 6 18% 8-1 + 9 24% 8-2 + 1 8-3 + 6 8-4 + 1.2 9-1 + 18 9-2 + 15 9-3 + 25 10-1 + 15-20 10-2 + 4. 5 10-3A + 1.2 16% 10-3B + 1 19% 10-3C + 1.5 10-4A + 1 33% 10-4B + 0.8 10-4C + 1.5 10-5A + 1 25% 10-5B + 6 10-5C + 0. 8 10-5D + 1. 5 10-5E + 6 10-6 + 1 10-7 + 1 24% 10-8A + 1. 5 17% 10-8B + 9 11 + 6. 5 12 + 2 17% 13 + 1. 5 14 + 3

La liste des produits ci-dessous sont égalment particulièrement représentatifs de l'invention : <BR> <BR> <BR> Aziridin-1-yl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone O- méthyloxime <BR> <BR> <BR> (N-cyclopropyl)-6, 6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- ylamine (N-cyclobutyl)-6, 6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- ylamine (N-phényl)-6, 6-diphényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1H-indazol-3 - ylamine <BR> <BR> <BR> 1- (3-Cyclopropylamino-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl)-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> 1- (3-Cyclobutylamino-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl)-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> 1- (3-Anilino-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl)-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> 1- (3-Carboxy-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl)-propènone 3,6, 6-Triphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Diphényl-3-(pyridin-2-yl)-6,7-dihydro-1H-indazle 6, 6-Diphényl-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Diphényl-3-(pyridin-4-yl)-6,7-dihydro-1H-indazle 6, 6-Diphényl-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Diphényl-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Diphényl-3-(oxazol-2-yl)-6,7-dihydro-1H-indazle 6, 6-Diphényl-3-(oxazol-4-yl)-6,7-dihydro-1H-indazle 6, 6-Diphényl-3- (oxazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Diphényl- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-3-1-H-indazole 6, 6-Diphényl-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Diphényl-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Diphényl-3- (imidazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole

6, 6-Diphényl-3- (imidazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Diphényl-3-(imidazol-5-yl)-6, 7-dEhydro-1 H-indazole 6, 6-Diphényl-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Diphényl-3-(tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Diphényl-3-(tétrazol-1-yl)-6,7-dihydro-1H-indazle Ester de méthyle de l'acide 6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique (N-cyclopropyl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide <BR> <BR> <BR> Aziridin-1-yl-(6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> Azétidin-1-yl-(6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- (6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone Cyclobutyl- (6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone Cyclopropyl-(6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone oxime cyclopropyl-(6-phényl-6,7-dihydro-1H-indazol-3-yl)-méthano ne O- <BR> <BR> méthyloxime<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl- (6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone oxime Cyclobutyl- (6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone O-méthyloxime 6-Phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclopropyl)-6-phényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydr o-1H-indazol-3- ylamine (N-cyclobutyl)-6-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydr o-1H-indazol-3- ylamine (N-phényl)-6-phényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1H -inazol-3-ylamine <BR> <BR> 1- (3-Amino-6-phényl-6, 7-dihyd ro-indazol-1-yl)-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> 1- (3-Cyclopropylamino-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl)-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> 1- (3-Cyclobutylamino-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl)-propènone

1- (3-Anilino-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl)-propènone Acide 6-phényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1H-indazole-3 carboxylique 1- (3-Carboxy-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl)-propènone Cyclopropanecarboxylique acide (6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)- amide Cyclobutanecarboxylique acide (6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-amide 3, 6-Diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(thiophèn-2-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole <BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 3-(Oxazol-2-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (Oxazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (Oxazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(thiazol-2-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole 6-Phényl-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 3-(lmidazol-2-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (3-Méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (3-Méthoxy- [1, 2, 5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(tétrazol-5-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole 6-Phényl-3- (tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique

Ester d'éthyle de l'acide 6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique (N-cyclopropyl)-6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide <BR> <BR> <BR> Aziridin-. 1-yl- (6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> Azétidin-1-yl-(6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> (N-méthoxy-N-méthyl)-6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide 6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- (6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl- (6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- (6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone oxime <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl-(6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone O-<BR> <BR> <BR> méthyloxime Cyclobutyl-(6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone oxime Cyclobutyl- (6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone O- <BR> <BR> méthyloxime<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Méthyl-6-phényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-ylamine<BR> <BR> <BR> <BR> (N-cyclopropyl)-6-méthyl-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6-méthyl-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-phényl)-6-méthyl-6-phényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7- dihydro-1H-indazol-3- ylamine <BR> <BR> <BR> 1- (3-Amino-6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl)-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> 1-(3-Cyclopropylamino-6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl)- propènone <BR> <BR> 1- (3-Cyclobutylamino-6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl)-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> 1- (3-Anilino-6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl)-propènone

Acide 6-méthyl-6-phényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique 1- (3-Carboxy-6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl)-propènone Cyclopropanecarboxylique acide (6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol- 3-yl)-amide Cyclobutanecarboxylique acide (6-méthyl-6-phényl-6,7-dihydro-1H-indazol-3- yl)-amide 3, 6-Diphényl-6-méthyl-6, 7-Dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> 6-Méthyl-6-phényl-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Méthyl-6-phényl-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Méthyl-6-phényl-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Méthyl-6-phényl-3-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Méthyl-6-phényl-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Méthyl-3-(oxazol-2-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> 6-Méthyl-3- (oxazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Méthyl-3- (xazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Méthyl-6-phényl-3-(thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Méthyl-6-phényl-3-(thiazol-4-yl)-6,7-dihydro-1H-inazole 6-Méthyl-6-phényl-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (Imidazol-2-yl)-6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-4-yl)-6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-5-yl)-6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Méthyl-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)- 6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (3-Méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-méthyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6-Méthyl-6-phényl-3- (tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Méthyl-6-phényl-3-(tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole

Ester de méthyle de l'acide 6-cyclohexyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1H-indazole-3- carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6-cyclohexyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique (N-cyclopropyl)-6-cyclohexyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide <BR> <BR> <BR> <BR> Aziridin-1-yl- (6-cyclohexyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> Azétidin-1-yl- (6-cyclohexyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> (N-méthoxy-N-méthyl)-6-cyclohexyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide <BR> <BR> <BR> <BR> 6-Cyclohexyl-6-phényl-6, 7-d ihyd ro-1 H-indazole-3-carbonitrile<BR> <BR> <BR> <BR> Cyçlopropyl- (6-cyclohexyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone Cyclobutyl- (6-cyclohexyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl-(6-cyclohexyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone oxime <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- (6-cyclohexyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone<BR> <BR> <BR> O-méthyloxime<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl-(6-cyclohexyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl)-méthanone oxime Cyclobutyl-(6-cyclohexyl-6-phényl-6,7-dihydro-1H-indazol-3- yl)-méthanone O- méthyloxime 6-Cyclohexyl-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- ylamine <BR> <BR> <BR> (N-cyclopropyl)-6-cyclohexyl-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-<BR> <BR> <BR> indazol-3-ylamine<BR> <BR> <BR> <BR> (N-cyclobutyl)-6-cyclohexyl-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-phényl)-6-cycloheXyl-6-phényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6 , 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine 1- (3-Amino-6-cyclohexyl-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl)-propènone

1- (3-Cyclopropylamino-6-cyclohexyl-6-phényl-6, 7-d ihyd ro-indazol-1-yl)- propènone 1- (3-Cyclobutylamino-6-cyclohexyl-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl)- propènone 1- (3-Anilino-6-cyclohexyl-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl)-propènone Acide 6-cyclohexyl-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique 1- (3-Carboxy-6-cyclohexyl-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl)-propènone Cyclopropanecarboxylique acide (6-cyclohexyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl)-amide Cyclobutanecarboxylique acide (6-cyclohexyl-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl)-amide 6-Cyclohexyl-3, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> <BR> 6-Cyclohexyl-6-phényl-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6-Cyclohexyl-6-phényl-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6-Cyclohexyl-6-phényl-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6-Cyclohexyl-6-phényl-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6-Cyclohexyl-6-phényl-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Cyclohexyl-3-(oxazol-2-yl)-6-phényl-6,7-dihydro-1H-indazl e <BR> <BR> <BR> <BR> 6-Cyclohexyl-3- (oxazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6-Cyclohexyl-3- (xazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6-Cyclohexyl-6-phényl-3- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Cyclohexyl-6-phényl-3-(thiazol-4-yl)-6,7-dihydro-1H-indaz le 6-Cyclohexyl-6-phényl-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Cyclohexyl-3-(imidazol-2-yl)-6-phényl-6,7-dihydro-1H-inda zle <BR> <BR> <BR> 6-Cyclohexyl-3- (imidazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6-Cyclohexyl-3- (Imidazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole

6-Cyclohexyl-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6-Cyclohexyl-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6-cyclohexyl-6-phényl-3-(tétrazol-5-yl)-6,7-dihydro-1H-ind azole 6-Cyclohexyl-6-phényl-3-(tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6-(4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6,7-dihydro-1H- indazole-3-carboxylique (N-cyclopropyl)-6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide Aziridin-1-yl- [6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Azétidin-1-yl- [6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxamide 6- (4-Méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile Cyclopropyl- [6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclobutyl- [6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclopropyl- [6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclopropyl- [6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime Cyclobutyl- [6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-l H-indazol-3-yl]- méthanone oxime

Cyclobutyl- [6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol- 3-lamine (N-cyclopropyl)-6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6-(4-méthoxy-phényl)-6-phényl-1-(toluène- 4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-phényl)-6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-ylamine 1- [3-Amino-6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1-[3-Cyclopropylamino-6-(4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6,7-d ihydro-indazol-1- yl]-propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1- yl]-propènone 1- [3-Anilino-6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone Acide 6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique 1- [3-Carboxy-6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-yl]-amide 3, 6-Diphényl-6- (4-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Méthoxy-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Méthoxy-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-(4-Méthoxy-phényl)-6-phényl-3-(pyridin-4-yl)-6,7-dihydr o-1H-indazole

6- (4-Méthoxy-phényl)-6-phényl-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Méthoxy-phényl)-6-phényl-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Méthoxy-phényl)-3- (oxazol-2-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Méthoxy-phényl)-3- (oxazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-(4-Méthoxy-phényl)-3-(oxazol-5-yl)-6-phényl-6,7-dihydro -1H-indazole <BR> <BR> <BR> 6- (4-Méthoxy-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Méthoxy-phényl)-6-phényi-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Méthoxy-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-2-yl)-6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (imidazol-4-yl)-6- (4-méthoxy-phényi)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-5-yl)-6- (4-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (4-Méthoxy-phényl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazole 6- (4-Méthoxy-phényl)-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6, 7- <BR> <BR> dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Méthoxy-phényl)-6-phényl-3- (tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Méthoxy-phényl)-6-phényl-3- (tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique (N-cyclopropyl)-6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide Aziridin-1-yl- [6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Azétidin-1-yl- [6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yi]- méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxamide

6- (3-Méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile Cyclopropyl-[6-(3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6,7-dihydro-1H -indazol-3-yl]- méthanone Cyclobutyl- [6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclopropyl- [6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclopropyl- [6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime Cyclobutyl- [6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclobutyl- [6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime <BR> <BR> <BR> 6- (3-Méthoxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol- 3-lamine (N-cyclopropyl)-6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-phényl)-6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-ylamine 1- [3-Amino-6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclopropylamino-6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1- yl]-propènone <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclobutylamino-6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1- yl]-propènone 1-[3-Anilino-6-(3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6,7-dihydro-in dazol-1-yl]- propènone

Acide 6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique 1- [3-Carboxy-6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dîhydro-indazol-1-yl]- propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6-(3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-yl]-amide 3, 6-Diphényl-6-(3-méthoxy-phényl)-6,7-dihydro-1H-indazole <BR> <BR> <BR> 6- (3-Méthoxy-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Méthoxy-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Méthoxy-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Méthoxy-phényl)-6-phényl-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Méthoxy-phényl)-6-phényl-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Méthoxy-phényl)-3- (oxazol-2-yl)-6-phényi-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Méthoxy-phényl)-3- (oxazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Méthoxy-phényl)-3- (oxazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Méthoxy-phényi)-6-phényl-3- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Méthoxy-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Méthoxy-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-2-yl)-6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (imidazol-4-yl)-6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-5-yl)-6- (3-méthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3-Méthoxy-phényl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazole 6- (3-Méthoxy-phényl)-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazole 6- (3-Méthoxy-phényl)-6-phényl-3- (tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole

6- (3-Méthoxy-phényl)-6-phényl-3- (tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazole-3-carboxylique <BR> <BR> <BR> (N-cyclopropyl)-6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dîhydro-1 H-indazole- 3-carboxamide <BR> <BR> <BR> <BR> Aziridin-1-yl- [6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone <BR> <BR> <BR> <BR> Azétidin-1-yl- [6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxamide <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclobutyl- [6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dîhydro-1 H-indazol-3-yi]- méthanone oxime <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl-[6-(3, 4-d iméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-d ihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl- [6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl-[6-(3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-cyclopropyl)-6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine

(N-phényl)-6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine 1- [3-Amino-6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Cyclopropylamino-6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro- indazol-1-yl]-propènone <BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclobutylamino-6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol- 1-yl]-propènone 1- [3-Anilino-6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone Acide 6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazole-3-carboxylique <BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Carboxy-6- (3, 4-diméthoxy-phényi)-6phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-.. propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6- (3, 4-diméthoxy-phényl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl]-amide 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-3, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-6-phényl-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-6-phényl-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-3- (oxazol-2-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-3- (oxazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-3- (oxazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole

6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-3- (imidazol-2-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-3- (imidazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-3- (imidazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazole 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-6-phényl-3- (tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Diméthoxy-phényl)-6-phényl-3- (tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6-(3,4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazole-3-carboxylique (N-cyclopropyl)-6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxamide <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Aziridin-1-yl- [6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol- 3-yl]-méthanone # Azétidin-1-yl- [6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazole-3-carboxamide 6- (3, 4-Méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carbonitrile <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol- 3-yl]-méthanone <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl- [6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 3-yl]-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6- (3, 4-méthylônedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol- 3-yl]-méthanone oxime

Cyclopropyl-[6-(3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol- 3-yl]-méthanone O-méthyloxime Cyclobutyl-[6-(3,4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6,7-d ihydro-1H-indazol- 3-yl]-méthanone oxime <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl-[6-(3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-d ihydro-1 H-indazol- 3-yl]-méthanone O-méthyloxime 6- (3, 4-Méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclopropyl)-6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4- <BR> <BR> sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-ylamine<BR> <BR> <BR> <BR> (N-cyclobutyl)-6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)- 6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> (N-phényl)-6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl. -.

6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> 1- [3-Amino-6- (3, 4-méthylônedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclopropylamino-6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-<BR> <BR> <BR> indazol-1-yl]-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclobutylamino-6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro- indazol-1-yl]-propènone 1- [3-Anilino-6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone Acide 6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique 1- [3-Carboxy-6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1- yl]-propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl- 6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6- (3, 4-méthylônedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl]-amide

3, 6-diphényl-6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-<BR> <BR> <BR> indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-<BR> <BR> <BR> indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6- (3, 4-Méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6- (3, 4-Méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6- (3, 4-Méthylènedioxy-phényl)-3- (oxazol-2-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- <BR> <BR> indazote-......-<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Méthylènedioxy-phényl)-3- (oxazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-<BR> <BR> <BR> indazole 6- (3, 4-Méthylènedioxy-phényl)-3- (oxazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6- (3, 4-Méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H- <BR> <BR> indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-<BR> <BR> <BR> indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-<BR> <BR> <BR> indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-2-yl)-6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole <BR> <BR> 3- (Imidazol-4-yl)-6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-<BR> <BR> <BR> indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-5-yl)-6- (3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-<BR> <BR> <BR> indazole

6-(3,4-Méthylènedioxy-phényl)-3-(3-méthyl-[1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl- 6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-(3, 4-méthylènedioxy-phényl)-6-phényl- 6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3, 4-Méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-3- (tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6- (3, 4-Méthylènedioxy-phényl)-6-phényl-3- (tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole Ester de méthyle de l'acide 6-phényl-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazole-3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6-phényl-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique (N-cyclorpopyl)-6-phényl-6-(2,3,4-triméthoxy-phényl)-6,7- dihydro-1H- indazole-3-carboxamide Aziridin-1-yl-[6-phényl-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl]-méthanone Azétidin-1-yl-[6-phényl-6-(2,3,4-triméthoxy-phényl)-6,7- dihydro-1H-indazol-3- yl]-méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6-phényl-6- (2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxamide 6-Phényl-6- (2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile Cyclopropyl- [6-phényl-6- (2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6,7-dihydro-1H-indazol-3- yl]-méthanone Cyclobutyl-[6-phényl-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclopropyl-[6-phényl-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl]-méthanone oxime Cyclopropyl- [6-phényl-6- (2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl]-méthanone O-méthyloxime

Cyclobutyl- [6-phényl-6- (2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6,7-dihydro-1H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclobutyl-[6-phényl-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime 6-Phényl-6- (2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-cyclopropyl)-6-phényl-6- (2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)- 6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6-phényl-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-phényl)-6-phényl-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine 1-[3-Amino-6-phényl-6-(2,3,4-triméthoxy-phényl)-6,7-dihyd ro-indazl-1-yl]- propènone 1-[3-Cyclopropylamino-6-phényl-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro- indazol-1-yl]-propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6-phényl-6- (2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro- indazol-1-yl]-propènone 1- [3-Anilino-6-phényl-6- (2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone Acide 6-phényl-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazole-3-carboxylique 1- [3-Carboxy-6-phényl-6- (2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6-phényl-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6-phényl-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl]-amide 3, 6-diphényl-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(pyridin-2-yl)-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole

6-Phényl-3-(pyridin-3-yl)- 6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(pyridin-4-yl)-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(thiophèn-2-yl)-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1H- indazole 6-Phényl-3- (thiophèn-3-yl)-6 (2,3, 4-triméthoxy-phényl)-6,7-dihydro-1H- indazole 3- (Oxazol-2-yl)-6-phényl-6- (2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3-(Oxazol-4-yl)-6-phényl-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-3-(oxazol-5-yl)-6-phényl-6,7-dihydro -1H-indazole 6-Phényl-6- (2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-3-(thiazol-2-yl)-6,7-dihydro-1H-indaz ole 6-Phényl-3- (thiazol-4-yl)- 6- (2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(thiazol-5-yl)- 6-(2, 3, 4-triméthoxy-phény !)-6, 7-dihydro-1 H-indazole..

3- (Imidazol-2-yl)-6-phényl-6- (2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 3- (Imidazol-4-yl)-6-phényl-6- (2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 3- (Imidazol-5-yl)-6-phényl-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-d ihyd ro-1 H- indazole 3- (3-Méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7- dihydro-1 H-indazole 3- (3-Méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6- (2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7- dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(tétrazol-5-yl)-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(tétrazol-1-yl)-6-(2, 3, 4-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazole-3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique

(N-cyclopropyl)-6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxamide Aziridin-1-yl- [6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6,7-dihydro-1H-indazol-3- yl]-méthanone Azétidin-1-yl- [6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl]-méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1H- indazole-3-carboxamide 6-Phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile Cyclopropyl- [6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl]-méthanone Cyclobutyl- [6-ph6nyl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclopropyl-[6-phényl-6-(3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6,7-dihydro-1H-indazol-3- yl]-méthanone oxime Cyclopropyl- [6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6,7-dihydro-1H-indazol-3- yl]-méthanone O-méthyloxime <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl- [6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclobutyl- [6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime 6-Phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-cyclopropyl)-6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)- 6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclbutyl)-6-phényl-6-(3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-phényl)-6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine

1- [3-Amino-6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Cyclopropylamino-6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthxy-phényl)-6, 7-dihydro- indazol-1-yl]-propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6-phényi-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro- indazol-1-yl]-propènone 1- [3-Anilino-6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone Acide 6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazole-3-carboxylique 1- [3-Carboxy-6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6,7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6-phényl-6-(3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-. dihydro-1 H-indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl]-amide 3, 6-diphényl-6-(3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3- (pyridin-2-yl)-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(pyridin-3-yl) 6-(3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3- (pyridin-4-yl)- 6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1H-indazole 6-Phényl-3- (thiophèn-2-yl)-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6,7-dihydro-1H- indazole 6-Phényl-3-(thiophèn-3-yl)-6 (3,4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 3- (Oxazol-2-yl)-6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (Oxazol-4-yl)-6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-3- (oxazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-3-(thiazol-2-yl)-6,7-dihydro-1H-indaz le 6-Phényl-3-(thiazol-4-yl)-6-(3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole

6-Phényl-3- (thiazoi-5-yl)- 6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (Imidazol-2-yl)-6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 3- (Imidazol-4-yl)-6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 3- (Imidazol-5-yl)-6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 3- (3-Méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7- dihydro-1 H-indazole 3- (3-Méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7- dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3- (tétrazol-5-yl)-6- (3, 4, 5-triméthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(tétrazol-1-yl)-6-(3,4,5-triméthoxy-phényl)-6 ,7-dihydro-1H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazole-3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique (N-cyclopropyl)-6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxamide <BR> <BR> <BR> <BR> Aziridin-1-yl-[6-(3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihyd ro-1 H-indazol-3- yl]-méthanone Azétidin-1-yl- [6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl]-méthanone <BR> <BR> <BR> (N-méthoxy-N-méthyl)-6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxamide <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl]-méthanone Cyclobutyl- [6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl]-méthanone

Cyclopropyl-[6-(3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6,7-dihy dro-1H-indazol-3- yl]-méthanone oxime <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-<BR> <BR> <BR> yl]-méthanone O-méthyloxime<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl- [6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl]-méthanone oxime Cyclobutyl- [6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl]-méthanone O-méthyloxime <BR> <BR> <BR> 6- (3-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> (N-cyclopropyl)-6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)- 6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6-(3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-1-(tol uène-4-sulfonyl)- 6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-phényl)-6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine 1- [3-Amino-6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihyd ro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Cyclopropylamino-6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro- indazol-1-yl]-propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro- indazol-1-yl]-propènone 1- [3-Anilino-6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone Acide 6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyi)-6, 7- dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique <BR> <BR> <BR> 1- [3-Carboxy-6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl]-amide

Cyclobutanecarboxylique acide [6- (3-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl]-amide 6- (3-Diméthylamino-phényl)-3, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6- (3-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H- <BR> <BR> <BR> indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Diméthylamino-phényl)-3- (oxazol-2-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Diméthylamino-phényl)-3- (oxazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3-Diméthylamino-phényl)-3- (oxazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Dim6thylamino-ph6nyl)-6-ph6nyl-3- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-(3-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-3-(thiazol-4-yl)-6,7- dihydro-1H-indazle <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Dim6thylaminolph6ny)-6-ph6nyl-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Diméthylamino-phényl)-3- (imidazol-2-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-<BR> <BR> <BR> <BR> indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Diméthylamino-phényl)-3- (imidazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-<BR> <BR> <BR> <BR> indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Diméthylamino-phényl)-3- (imidazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> indazole 6- (3-Diméthylamino-phényl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazole 6- (3-Diméthylamino-phényl)-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazole 6- (3-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-3- (tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole

6-(3-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-3-(tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1H- indazole Ester de méthyle de l'acide 6-(4-diméthylanmino-phényl)-6-phényl-6,7-dihydro- 1 H-indazole-3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique (N-cyclopropyl)-6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxamide Aziridin-1-yl- [6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl]-méthanone <BR> <BR> <BR> Azétidin-1-yl- [6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl]-méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6-(4-diméthylamino-phényl)-6-phény l-6,7-dihydro-1H- indazole-3-carboxamide 6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile <BR> <BR> Cyclopropyl- [6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl]-méthanone Cyclobutyl- [6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl]-méthanone <BR> <BR> Cyclopropyl- [6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl]-méthanone oxime <BR> <BR> Cyclopropyl- [6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-<BR> <BR> <BR> yl]-méthanone O-méthyloxime<BR> <BR> Cyclobutyl- [6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl]-méthanone oxime Cyclobutyl- [6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- yl]-méthanone O-méthyloxime 6- (4-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine

(N-cyclopropyl)-6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)- 6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)- 6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-phényl)-6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine 1- [3-Amino-6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1-[3-Cyclopropylamino-6-(4-diméthylamino-phényl)-6-phényl -6,7-dihydro- <BR> <BR> indazol-1-yl]-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclobutylamino-6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-<BR> <BR> <BR> indazol-1-yl]-propènone 1-[3-Amilino-6-(4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6,7-dihy dro-indazol-1-yl]- propènone Acide 6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-1-(toluène-4-sulfonyl) -6,7- <BR> <BR> dihydro-1 H-indazole-3-carboxylique<BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Carboxy-6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7-dihyd ro-indazol-1-yl]- propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6- (4-diméthylamino-phényl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl]-amide <BR> <BR> <BR> 6- (4-Diméthylamino-phényl)-3, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-<BR> <BR> <BR> indazole 6-(4-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-3-(thiophène-3-yl)-6 ,7-dihydro-1H- indazole

6- (4-Diméthylamino-phényl)-3- (oxazol-2-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Diméthylamino-phényl)-3- (oxazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Diméthylamino-phényl)-3- (oxazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (4-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> 6- (4-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-l H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Diméthylamino-phényl)-3- (imidazol-2-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-<BR> <BR> <BR> indazole 6- (4-Diméthylamino-phényl)-3- (imidazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- <BR> <BR> indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-(4-Diméthylamino-phényl)-3-(imidazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihyd ro-1 H-<BR> <BR> <BR> indazole 6- (4-Diméthylamino-phényl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazole 6- (4-Diméthytamino-phény !)-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazole 6- (4-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-3- (tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6- (4-Diméthylamino-phényl)-6-phényl-3- (tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole Ester de méthyle de l'acide 6- (3-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6- (3-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique (N-cyclopropyl)-6- (3-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide Aziridin-1-yl- [6- (3-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Azétidin-1-yl-[6-(3-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone

(N-méthoxy-N-méthyl)-6- (3-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole- 3-carboxamide <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl-[6-(3-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazo1-3-yl]- méthanone Cyclobutyl- [6- (3-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclopropyl- [6- (3-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclopropyl-[6-(3-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime Cyclobutyl- [6- (3-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime.

Cyclobutyl- [6- (3-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime <BR> <BR> <BR> 6-(3-Fluoro-phényl)-6-phényl-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- ylamine (N-cyclopropyl)-6- (3-fluoro-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> (N-cyclobutyl)-6- (3-fluoro-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-d ihyd ro- 1 H-indazol-3-ylamine (N-phényl)-6- (3-fluoro-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine 1- [3-Amino-6- (3-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclopropylamino-6- (3-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclobutylamino-6- (3-fluoro-ph6nyl)-6-ph6nyl-6, 7-dihydro-indazol-I-yl]- propènone 1-[3-Amilino-6-(3-fluoro-phényl)-6-phényl-6,7-dihydro-inda zol-1-yl]-propènone

Acide 6- (3-fluoro-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique 1-[3-Carboxy-6-(3-fluoro-phényl)-6-phényl-6,7-dihydro-inda zol-1-yl]- propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6-(3-fluoro-phényl)-6-phényl-6,7-dihydro- 1 H-indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6- (3-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide <BR> <BR> <BR> 6- (3-Fluoro-phényl)-3, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (pyrîdin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dîhydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (thiophèn-3-yi)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Fluoro-phényl)-3- (oxazol-2-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Fluoro-phényl)-3- (oxazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Fluoro-phényl)-3- (oxazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Fluoro-phényl)-3- (imidazol-2-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Fluoro-phényl)-3- (imidazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3-Fluoro-phényl)-3- (imidazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3-Fluoro-phényl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazole 6- (3-Fluoro-phényl)-3- (3-méthoxy- [1, 2, 5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazole 6- (3-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole

6- (3-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (tôtrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique (N-cyclopropyl)-6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide Aziridin-1-yl- [6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Azétidin-1-yl- [6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole- 3-carboxamide 6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile Cyclopropyl-[6-(4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihyd ro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclobutyl- [6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclopropyl- [6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclopropyl- [6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime Cyclobutyl- [6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclobutyl- [6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime <BR> <BR> <BR> 6- (4-Fluoro-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- ylamine (N-cyclopropyl)-6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine

(N-cyclobutyl)-6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-1- (tol uène-4-sulfonyi)-6, 7-d ihyd ro- 1 H-indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> (N-phényl)-6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> 1- [3-Amino-6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclopropylamino-6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-d ihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Anilino-6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Acide 6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-l- (toluène-4-suifonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique 1- [3-Carboxy-6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6- (4-fluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide <BR> <BR> <BR> 6- (4-Fluoro-phényl)-3, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (4-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> 6- (4-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (4-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> 6- (4-Fluoro-phényl)-3- (oxazol-2-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Fluoro-phényl)-3- (oxazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indaZOle<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Fluoro-phényl)-3- (oxazol-5-yl)-6-phényi-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole

6- (4-Fluorolphény)-6-phényl-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (4-Fluoro-phényl)-3- (imidazol-2-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> 6- (4-Fluoro-phényl)-3- (imidazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Fluoro-phényl)-3- (imidazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (4-Fluoro-phényl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazole 6- (4-Fluoro-phényl)-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazole <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (4-Fluoro-phényl)-6-phényl-3- (tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique (N-cyclopropyl)-6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide Aziridin-1-yl- [6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Azétidin-1-yl- [6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone <BR> <BR> <BR> <BR> (N-méthoxy-N-méthyl)-6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-<BR> <BR> <BR> indazole-3-carboxamide<BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclobutyl- [6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclopropyl- [6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime

Cyclopropyl- [6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime Cyclobutyl- [6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclobutyl- [6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime 6- (3, 4-Difluoro-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-cyclopropyl)-6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> (N-phényl)-6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-ylamine 1- [3-Amino-6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclopropylamino-6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1- yl]-propènone <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclobutylamino-6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1- yl]-propènone 1- [3-Anilino-6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone Acide 6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique 1- [3-Carboxy-6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6- (3, 4-difluoro-phényl)-6-phényl-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-yl]-amide

6-(3,4-Difluoro-phényl)-3,6-diphényl-6,7-dihydro-1H-indazo le 6- (3, 4-Difluoro-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3, 4-Difluoro-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Difluoro-phényl)-6-phényl-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Difluoro-phényl)-6-phényl-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Difluoro-phényl)-6-phényl-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Difluoro-phényl)-3- (oxazol-2-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Difluoro-phényi)-3- (oxazol-4-yi)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Difluoro-phényl)-3- (oxazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Difluoro-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Difluoro-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Difluoro-phényl)-6-phényl-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- (3, 4-Difluoro-phényl)-3- (imidazol-2-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-(3,4-Difluoro-phényl)-3-(imidazol-4-yl)-6-phényl-6,7-dih ydro-1H-indazole 6- (3, 4-Difluoro-phényl)-3- (imidazol-5-yl)-6-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3, 4-Difluoro-phényl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazole 6- (3, 4-Difluoro-phényl)-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6, 7- dihydro-1 H-indazole 6- (3, 4-Difluoro-phényl)-6-phényl-3- (tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6- (3, 4-Difluoro-phényl)-6-phényl-3- (tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6-phényl-6-(pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole- 3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique (N-cyclopropyl)-6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide <BR> <BR> <BR> Aziridin-1-yl- [6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone

Az6tidin-1-yl- [6-ph6nyl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yi]- méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6-phényl-6-(pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide 6-Phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl-[6-phényl-6-(pyrid in-2-yl)-6, 7-d ihyd ro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Cyclopropyl-[6-phényl-6-(pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> O-méthyloxime Cyclobutyl-[6-phényl-6-(pyridin-2-yl)-6,7-dihydro-1H-indazo l-3-yl]-méthanone oxime Cyclobutyl-[6-phényl-6-(pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone O-méthyloxime 6-Phényl-6- (pyridin-2-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- ylamine (N-cyclopropyl)-6-phényl-6-(pyridin-2-yl)-1-(toluène-4-sul fonyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (N-cyclobutyl)-6-phényl-6-(pyridin-2-yl)-1-(toluène-4-sulf onyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-phényl)-6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Amino-6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclopropylamino-6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Anilino-6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone

Acide 6-phényl-6-(pyridin-2-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique 1- [3-Carboxy-6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6-phényl-6-(pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide 3, 6-diphényl-6-(pyridin-2-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole 6-Phényl-3, 6-di (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6-(pyridin-2-yl)-3-(pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6-(pyridin-2-yl)-3-(pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6- (pyridin-2-yi)-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6-(pyridin-2-yl)-3-(thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3-(Oxazol-2-yl)-6-phényl-6-(pyridin-2-yl)-6,7-dihydro-1H-in dazole <BR> <BR> <BR> 3- (Oxazol-4-yl)-6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Oxazol-5-yl)-6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-6-(pyridin-2-yl)-3-(thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6- (pyridîn-2-yl)-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6- (pyridin-2-yl)-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-2-yl)-6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-4-yl)-6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-5-yl)-6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (3-Méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 3- (3-Méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6-Phényl-6-(pyridin-2-yl)-3-(tétrazol-5-yl)-6,7-dihydro-1H -indazole 6-Phényl-6-(pyridin-2-yl)-3-(tétrazol-1-yl)-6,7-dihydro-1H -indazole

Ester de méthyle de l'acide 6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole- 3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6-phényl-6-(pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1H-indazole-3- carboxylique (N-cyclopropyl)-6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide Aziridin-1-yl- [6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Azétidin-1-yl- [6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide <BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6-(pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl- [6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl-[6-phényl-6-(pyrid in-3-yl)-6, 7-d ihyd ro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime Cyclopropyl-[6-phényl-6-(pyridin-3-yl)-6,7-dihydro-1H-indaz ol-3-yl]-méthanone <BR> <BR> O-méthyloxime<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl- [6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime Cyclobutyl-[6-phényl-6-(pyridin-3-yl)-6,7-dihydro-1H-indazo l-3-yl]-méthanone O-méthyloxime 6-Phényl-6-(pyridin-3-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihyd ro-1H-indazol-3- ylamine (N-cyclopropyl)-6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6-phényl-6-(pyridin-3-yl)-1-(toluène-4-sulf onyl)-6,7-dihydro-1H- indazol-3-ylamine (N-phényl)-6-phényl-6-(pyridin-3-yl)-1-(toluène-4-sulfony l)-6,7-dihydro-1H- indazol-3-ylamine

1- [3-Amino-6-phényl-6- (pyrid in-3-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclopropylamino-6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihyd ro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Anilino-6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Acide 6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- <BR> <BR> indazole-3-carboxylique<BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Carboxy-6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihyd ro-indazol-1-yl]-propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6-phényl-6-(pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide 3, 6-diphényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-6-(pyridin-3-yl)-3-(pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3, 6-di (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6- (pyridin-3-yl)-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6- (pyridin-3-yl)-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6- (pyridin-3-yl)-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3-(Oxazol-2-yl)-6-phényl-6-(pyridin-3-yl)-6,7-dihydro-1H-in dazole 3-(Oxazol-4-yl)-6-phényl-6-(pyridin-3-yl)-6,7-dihydro-1H-in dazole 3- (Oxazol-5-yl)-6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-6-(pyridin-3-yl)-3-(thiazol-2-yl)-6,7-dihydro-1H-i ndazole 6-Phényl-6-(pyridin-3-yl)-3-(thiazol-4-yl)-6,7-dihydro-1H-i ndazole 6-Phényl-6-(pyridin-3-yl)-3-(thiazol-6-yl)-6,7-dihydro-1H-i ndazole <BR> <BR> 3- (Imidazol-2-yl)-6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-4-yl)-6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-5-yl)-6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole

3- (3-Méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 3- (3-Méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6-(pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6-Phényl-6-(pyridin-3-yl)-3-(tétrazol-5-yl)-6,7-dihydro-1H -indazole 6-Phényl-6-(pyridin-3-yl)-3-(tétrazol-2-yl)-6,7-dihydro-1H -indazole Ester de méthyle de l'acide 6-Phényl-6-(pyridin-4-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole- 3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6-phényl-6-(pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1H-indazole-3- carboxylique (N-cyclopropyl)-6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide <BR> <BR> <BR> <BR> Aziridin-1-yl- [6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> Azétidin-1-yl- [6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide <BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl- [6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 Fi-indazol-3-yl]-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone<BR> <BR> <BR> O-méthyloxime<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl- [6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime Cyclobutyl-[6-phényl-6-(pyridin-4-yl)-6,7-dihydro-1H-indazo l-3-yl]-méthanone O-méthyloxime 6-Phényl-6-(pyridin-4-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihyd ro-1H-indazol-3- ylamine

(N-cyclopropyl)-6-phényl-6-(pyridin-4-yl)-1-(toluène-4-sul fonyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> (N-cyclobutyl)-6-phényl-6-(pyridin-4-yl)-1-(toluène-4-sulf onyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-phényl)-6-phényl-6-(pyridin-4-yl)-1-(toluène-4-sulfony l)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> 1- [3-Amino-6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-îndazol-l-yl]-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclopropylamino-6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone <BR> <BR> <BR> 1- [3-Anilino-6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> Acide W 6-phényl-6-(pyridin-4-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1H- indazole-3-carboxylique 1- [3-Carboxy-6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6-phényl-6-(pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique. acide [6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide 3, 6-Diphényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6- (pyridin-4-yl)-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6- (pyridin-4-yl)-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3, 6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-6-(pyridin-4-yl)-3-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-6-(pyridin-4-yl)-3-(thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (Oxazol-2-yl)-6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3-(Oxazol-4-yl)-6-phényl-6-(pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3-(Oxazol-5-yl)-6-phényl-6-(pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-6- (pyridin-4-yl)-3- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole

6-Phényl-6- (pyridin-4-yl)-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6- (pyridin-4-yl)-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-2-yl)-6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imldazol-4-yl)-6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-5-yl)-6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (3-Méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 3-(3-Méthoxy-[1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6-(pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H- <BR> <BR> indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6- (pyridin-4-yl)-3- (tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6- (pyridin-4-yl)-3- (tôtrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> Ester-de méthyle de l'acide. 6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1. H- indazole-3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6-phényl-6-(pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1H-indazole- 3-carboxylique (N-cyclopropyl)-6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide Aziridin-1-yl- [6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Azétidin-1-yl- [6'phényi-6- (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yi]- méthanone <BR> <BR> <BR> <BR> (N-méthoxy-N-méthyl)-6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide 6-Phényl-6-(pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile Cyclopropyl-[6-phényl-6-(pyrimidin-4-yl)-16,7-dihydro-1H-in dazol-3-yl]- méthanone Cyclobutyl-[6-phényl-6-(pyrimidin-4-yl)-6,7-dihydro-1H-inda zol-3-yl]- méthanone

Cyclopropyl- [6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclopropyl- [6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime Cyclobutyl- [6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclobutyl- [6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime 6-Phényl-6-(pyrimidin-4-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- ylamine (N-cyclopropyl)-6-phényl-6-(pyrimidin-4-yl)-1-(toluène-4-s ulfonyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> (N-cyclobutyl)-6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-. 1.- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro- :...

1 H-indazol-3-ylamine (N-phényl)-6-phényl-6-(pyrimidin-4-yl)-1-(toluène-4-suilf onyl)-6,7-dihydro-1H- indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> 1- [3-Amino-6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclopropylamino-6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1-[3-Cyclobutylamino-6-phényl-6-(pyrimidin-4-yl)-6,7-dihydr o-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Anilino-6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-l-yl]-propènone Acide 6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique <BR> <BR> <BR> 1- [3-Carboxy-6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6-phényl-6-(pyrimidin-4-yl)-6,7-dihydro-1H- indazol-3-yl]-amide 3, 6-Diphényl-6-(pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole

6-Phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-6-(pyrimidin-4-yl)-3-(pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-&- (pyrimidin-4-yl)-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6-(pyrimidin-4-yl)-3-(thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3-(Oxazol-2-yl)-6-phényl-6-(pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3-(Oxazol-4-yl)-6-phényl-6-(pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> 3- (Oxazol-5-yl)-6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-3- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6-(pyrimidin-4-yl)-3-(thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (Imidazol-2-yl)-6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (Imidazol-4-yl)-6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (Imidazol-5-yl)-6-phényl-6- (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (3-Méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6-(pyrimid in-4-yl)-6, 7-dihyd ro-1 H- indazole 3- (3-Méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6-(pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazole <BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6-(pyrimidin-4-yl)-3-(tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6-(pyrimidin-4-yl)-3-(tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6-phényl-6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6-phényl-6-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1H-indazole- 3-carboxylique (N-cyclopropyl)-6-phényl-6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide Aziridin-1-yl- [6-phényl-6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone

Azétidin-1-yl- [6-phényl-6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yf]- méthanone <BR> <BR> <BR> <BR> (N-méthoxy-N-méthyl)-6-phényl-6-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide <BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl-[6-phényl-6-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclobutyl-[6-phényl-6-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclopropyl-[6-phényl-6-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclopropyl-[6-phényl-6-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime..

Cyclobutyl- [6-phényl-6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclobutyl- [6-phényl-6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime 6-Phényl-6-(thiophèn-2-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- ylamine <BR> <BR> <BR> (N-cyclopropyl)-6-phényl-6-(thiophèn-2-yl)-1-(toluène-4-s ulfonyl)-6, 7-dihyd ro- 1 H-indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> (N-cyclobutyl)-6-phényl-6- (thiophèn-2-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-d ihydro- 1 H-indazol-3-ylamine (N-phényl)-6-phényl-6-(thiophèn-2-yl)-1-(toluène-4-sulfo nyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> 1- [3-Amino-6-phényl-6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclopropylamino-6-phényl-6- (thiophèn-2-yi)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6-phényl-6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone

1- [3-Anilino-6-phényl-6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Acide 6-phényl-6- (thiophèn-2-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique <BR> <BR> <BR> 1- [3-Carboxy-6-phényl-6- (th iophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6-phényl-6-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6-phényl-6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide 3, 6-Diphényl-6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3- (pyridin-2-yl)- 6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(pyridin-3-yl)-6-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(pyridin-4-yl)-6-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3, 6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(thiophèn-3-yl)-6-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (Oxazol-2-yl)-6-phényl-6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (Oxazol-4-yl)-6-phényl-6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3-(Oxazol-5-yl)-6-phényl-6-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-3-(thiazol-2-yl)-6-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-3- (thiazol-4-yl)- 6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(thiazol-5-yl)-6-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-2-yl)-6-phényl-6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-4-yl)-6-phényl-6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (Imidazol-5-yl)-6-phényl-6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (3-Méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 3- (3-Méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro- <BR> <BR> 1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-3- (tétrazol-5-yl)- 6- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole

6-Phényl-3-(tétrazol-1-yl)-6-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6-phényl-6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6-phényl-6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1H-indazole- 3-carboxylique (N-cyclopropyl)-6-phényl-6-(thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide Aziridin-1-yl- [6-phényl-6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Azétidin-1-yl-[6-phényl-6-(thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (N-méthoxy-N-méthyl)-6-phényl-6-(thiophèn-3-yl)-6, 7-d ihydro-1 H-indazole-3- carboxamide 6-Phényl-6-(thiophèn-3-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole-3-carbo nitrile Cyclopropyl- [6-phényl-6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclobutyl-[6-phényl-6-(thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclopropyl- [6-phényl-6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclopropyl- [6-phényi-6- (thlophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime Cyclobutyl-[6-phényl-6-(thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclobutyl-[6-phényl-6-(thiophèn-3-yl)-6,7-dihydro-1H-inda zol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime 6-Phényl-6-(thiophèn-3-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- ylamine <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (N-cyclopropyl)-6-phényl-6- (thiophèn-3-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-ylamine

(N-cyclobutyl)-6-phényl-6-(thiophèn-3-yl)-1-(toluène-4-su lfonyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-ylamine (N-phényl)-6-phényl-6-(thiophèn-3-yl)-1-(toluène-4-sulfo nyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> 1- [3-Amino-6-phényl-6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-indazol-l-yl]-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclopropylamino-6-phényl-6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6-phényl-6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1-[3-Anilino-6-phényl-6-(thiophèn-3-yl)-6,7-dihydro-indazo l-1-yl]-propènone Acide 6-phényl-6- (thiophèn-3-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- <BR> <BR> indazole-3-carboxylique<BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Carboxy-6-phényl-6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihyd ro-indazol-1-yl]-propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6-phényl-6-(thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6-phényl-6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide 3, 6-Diphényl-6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-3- (pyridin-2-yl)- 6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-3- (pyridin-3-yl)- 6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-3- (pyridin-4-yl)- 6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3, 6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3- (thiophèn-2-yl)- 6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3-(oxazol-2-yl)-6-phényl-6-(thiophèn-3-yl)-6,7-dihydro-1H- indazole <BR> <BR> 3- (Oxazol-4-yl)-6-phényl-6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Oxazol-5-yl)-6-phényl-6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-3-(thiazol-2-yl)-6-(thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-11 I-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-3- (thiazol-4-yl)- 6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole

6-Phényl-3-(thiazol-5-yl)-6-(thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> 3- (I midazol-2-yl)-6-phényl-6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-4-yl)-6-phényl-6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-5-yl)-6-phényl-6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (3-Méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6-(thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 3- (3-Méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6-(thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazole 6-Phényl-3- (tétrazol-5-yl)- 6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3- (tétrazol-1-yl)-6- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6-phényl-6-(thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole- 3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6-phényl-6-(thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1H-indazole-3- carboxylique (N-cyclopropyl)-6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide Aziridin-1-yl- [6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Azétidin-1-yl- [6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide 6-Phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl-[6-phényl-6-(thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl-[6-phényl-6-(thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone O-méthyloxime

Cyclobutyl- [6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl- [6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone O-méthyloxime 6-Phényl-6-(thiazol-4-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- ylamine (N-cyclopropyl)-6-phényl-6-(thiazol-4-yl)-1-(tol uène-4-sulfonyl)-6, 7-dihyd ro- 1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-phényl)-6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> .. 1- [3-Amino-6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-indazo !-1-yl]-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclopropylamino-6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Anilino-6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihyd ro-indazol-1-yl]-propènone Acide 6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole- 3-carboxylique 1- [3-Carboxy-6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6-phényl-6-(thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6-phényl-6-(thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide 3, 6-Diphényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> 6-Phényl-3- (pyridin-2-yl)-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-3- (pyridin-3-yl)-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-3- (pyridin-4-yl)-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole

6-Phényl-6- (thiazol-4-yl)-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-6- (thiazol-4-yl)-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Oxazol-2-yl)-6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Oxazol-4-yl)-6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Oxazol-5-yl)-6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(thiazol-2-yl)-6-(thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3, 6-di (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(thiazol-5-yl)-6-(thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-2-yl)-6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-4-yl)-6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (Imidazol-5-yl)-6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (3-Méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 3- (3-Méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6-(thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6-Phényl-3- (tétrazol-5-yl)- 6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3- (tétrazol-1-yl)-6- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6-phényl-6-(thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole- 3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6-phényl-6-(thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1H-indazole-3- carboxylique (N-cyclopropyl)-6-phényl-6-(thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Aziridin-1-yl-[6-phényl-6-(thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Azétidin-1-yl-[6-phényl-6-(thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6-phényl-6-(thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide

6-Phényl-6-(thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6-phényl-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Cyclobutyl- [6-phényl-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6-phényl-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6-phényl-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone<BR> <BR> <BR> O-méthyloxime Cyclobutyl- [6-phényl-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl-[6-phényl-6-(thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone<BR> <BR> <BR> O-méthyloxime 6-Phényl-6-(thiazol-5-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihyd ro-1H-indazol-3- ylamine (N-cyclopropyl)-6-phényl-6-(thiazol-5-yl)-1-(toluène-4-sul fonyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> (N-cyclobutyl)-6-phényl-6- (thiazol-5-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-phényl)-6-phényl-6-(thiazol-5-yl)-1-(toluène-4-sulfony l)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> 1- [3-Amino-6-phényl-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-d ihydro-indazol-1-y]-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclopropylamino-6-phényl-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-d ihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6-phényl-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Anilino-6-phényl-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Acide 6-Phényl-6-(thiazol-5-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihyd ro-1H-indazole- 3-carboxylique 1- [3-Carboxy-6-phényl-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6-phényl-6(thiazol-5-yl)-6,7-dihydro-1H- indazol-3-yl]-amide

Cyclobutanecarboxylique acide [6-phényl-6-(thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide 3, 6-Diphényl-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3- (pyridin-2-yl)-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3-(pyridin-3-yl)-6-(thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3- (pyridin-4-yl)-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-6-(thiazol-5-yl)-3-(thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-6-(thiazol-5-yl)-3-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (Oxazol-2-yl)-6-phényl-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3-(Oxazol-4-yl)-6-phényl-6-(thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole <BR> <BR> <BR> <BR> 3-(Oxazol-5-yl)-6-phényl-6-(thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6-Phényl-3-(thiazol-2-yl)-6-(thiazoi-5-yl)-617-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3, 6-di (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3- (thiazol-4-yl)-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (Imidazol-2-yl)-6-phényl-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (Imidazol-4-yl)-6-phényl-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (Imidazol-5-yl)-6-phényl-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3- (3-Méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6-phényl-6-(thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 3- (3-Méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6-phényl-6-(thiazol-5-yl)-6, 7-d ihydro-1 H- indazole 6-Phényl-3- (tétrazol-5-yl)- 6- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6-Phényl-3- (tétrazol-1-yl)-6- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6,6-bis (4-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique (N-cyclopropyl)-6, 6-bis (4-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide

Aziridin-1-yl-[6, 6-bis (4-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Azétidin-1-yl-[6, 6-bis (4-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-bis (4-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile Cyclopropyl- [6, 6-bis (4-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclobutyl-[6,6-bis(4-méthoxy-phényl)-6,7-dihydro-1H-indaz ol-3-yl]- méthanone Cyclopropyl-[6,6-bis(4-méthoxy-phényl)-6,7-dihydro-1H-inda zol-3-yl]- méthanone. oxime-.- Cyclopropyl-[6, 6-bis (4-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime Cyclobutyl-[6, 6-bis (4-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclobutyl-[6, 6-bis (4-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- ylamine (N-cyclopropyl)-6, 6-bis (4-méthoxy-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dEhydro- 1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6, 6-bis (4-méthoxy-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-ylamine 9N-phényl)-6, 6-bis (4-méthoxy-phényl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine 1- [3-Amino-6, 6-bis (4-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone 1- [3-Cyclopropylamino-6, 6-bis (4-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone

1- [3-Cyclobutylamino-6, 6-bis (4-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Anilino-6, 6-bis (4-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Acide 6,6-bis (4-méthoxy-phényl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3 carboxylique 1- [3-Carboxy-6, 6-bis (4-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6,6-bis (4-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6,6-bis (4-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-3-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-3-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-3-(oxazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-3- (oxazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-3-(oxazol-5-yl)-6, 7-d ihyd ro-1 H-indazoie 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-3-1-H-indazole 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-3- (imidazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-3- (imidazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-3-(imidazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole

6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-3-(3-méthoxy-[1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazole 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-3-(tétrazol-5-yl)-6,7-dihydro-1H-indaz ole 6,6-Bis (4-méthoxy-phényl)-3-(tétrazol-1-yl)-6,7-dihydro-1H-indaz ole Ester de méthyle de l'acide 6,6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6,6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole- 3-carboxylique (N-cyclopropyl)-6, 6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide Aziridin-1-yl-[6, 6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Azétidin-1-yl-[6, 6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1H-indazol-3-yl]- méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide 6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile Cyclopropyl- [6, 6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclobutyl-[6, 6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclopropyl- [6, 6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclopropyl- [6, 6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime Cyclobutyl-[6, 6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclobutyl-[6, 6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime

6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- ylamine (N-cyclopropyl)-6, 6-bis (3-méthoxy-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro- 1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6, 6-bis (3-méthoxy-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-ylamine (N-phényl)-6, 6-bis (3-méthoxy-phényl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine 1- [3-Amino-6, 6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone 1- [3-Cyclopropylamino-6, 6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6, 6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Anilino-6, 6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Acide 6,6-bis (3-méthoxy-phényl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3 carboxylique 1- [3-Carboxy-6, 6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6,6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6,6-bis (3-méthoxy-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide 6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)-3-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)-3-(pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)-3-(pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)-3-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)-3-(thiophèn-3-yl)-6,7-dihydro-1H-indaz ole 6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)-3- (oxazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)-3-(oxazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole

6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)-3- (oxazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-3-1-H-indazole 6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)-3-(thiazol-4-yl)-6,7-dihydro-1H-indazol e 6, 6-Bis (3-méthoxy-phényl)-3-(thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)-3- (imidazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)-3- (imidazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)-3- (imidazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)-3- (3-méthyl- [1, 2, 4] oxadiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazole 6, 6-Bis (3-méthoxy-phényl)-3-(tétrazol-5-yl)-6, 7-dihyd ro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-méthoxy-phényl)-3-(tétrazol-1-yl)-6,7-dihydro-1H-indaz ole Ester de méthyle de l'acide 6,6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6,6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique (N-cyclopropyl)-6, 6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide Aziridin-1-yl- [6, 6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Azétidin-1-yl- [6, 6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxamide 6,6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile Cyclopropyl- [6, 6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone

Cyclobutyl-[6, 6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclopropyl- [6, 6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclopropyl- [6, 6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime Cyclobutyl- [6, 6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclobutyl-[6, 6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime 6,6-bis (4-diméthylamino-phényl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine .. (N-cyclopropyl)-6,6-bis(4-diméthylamino-phényl)-1-(toluèn e-4-sulfonyl)-6,7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6, 6-bis (4-diméthylamino-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-phényl)-6, 6-bis (4-diméthylamino-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine 1- [3-Amino-6, 6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Cyclopropylamino-6, 6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-indazol- 1-yl]-propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6, 6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1- yl]-propènone 1- [3-Anilino-6, 6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone Acide 6,6-bis (4-diméthylamino-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihyd ro-1H- indazole-3 carboxylique 1- [3-Carboxy-6, 6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone

Cyclopropanecarboxylique acide [6, 6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6,6-bis (4-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-yl]-amide 6,6-Bis (4-diméthylamino-phényl)-3-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Bis (4-diméthylamino-phényl)-3-(pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-diméthylamino-phényl)-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-diméthylamino-phényl)-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-diméthylamino-phényl)-3-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Bis (4-diméthylamino-phényl)-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-diméthylamino-phényl)-3- (oxazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Bis (4-d) méthytamino-phény))-3- (oxazo)-4-yt)-6, 7-dihydro-1 H-indazote..- 6,6-Bis (4-diméthylamino-phényl)-3- (oxazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-diméthylamino-phényl)- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-3-1-H-indazole 6,6-Bis (4-diméthylamino-phényl)-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-diméthylamino-phényl)-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-diméthylamino-phényl)-3- (imidazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-diméthylamino-phényl)-3-(imidazol-4-yl)-6,7-dihydro-1H- indazole 6,6-Bis (4-diméthylamino-phényl)-3-(imidazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-diméthylamino-phényl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6, 7- dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-diméthylamino-phényl)-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6, 7- dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-diméthylamino-phényl)-3- (tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-diméthylamino-phényl)-3-(tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6,6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1H- indazole-3-carboxylique

Ester d'éthyle de l'acide 6,6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxylique (N-cyclopropyl)-6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide Aziridin-1-yl- [6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Azétidin-1-yl-[6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3-carboxamide 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile Cyclopropyl- [6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclobutyl-[6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone Cyclopropyl-[6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclopropyl-[6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime Cyclobutyl- [6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone oxime Cyclobutyl-[6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]- méthanone O-méthyloxime 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-cyclopropyl)-6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine

(N-phényl)-6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-ylamine 1- [3-Amino-6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone <BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclopropylamino-6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-indazol- 1-yl]-propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1- yl]-propènone 1- [3-Anilino-6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone Acide 6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole-3 carboxylique 1- [3-Carboxy-6, 6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-.. propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6,6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7- dihydro-1 H-indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6,6-bis (3-diméthylamino-phényl)-6, 7-dihydro- 1 H-indazol-3-yl]-amide 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-3-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-3-(pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-3-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-3- (oxazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-3- (oxazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-3-(oxazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-3-1-H-indazole 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole

6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-3-(thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-3- (imidazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-3- (imidazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-3- (imidazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6, 7- dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-3- (3-méthoxy- [1, 2, 5] thiadiazol-4-yl)-6, 7- dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-3-(tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-diméthylamino-phényl)-3-(tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6,6-bis (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1H-indazole- 3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6,6-bis (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1H-indazole-3- carboxylique (N-cyclopropyl)-6, 6-bis (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide Aziridin-1-yl-[6, 6-bis (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Azétidin-1-yl- [6, 6-bis (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-bis (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide 6,6-Bis (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile Cyclopropyl- [6, 6-bis (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Cyclobutyl- [6, 6-bis (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Cyclopropyl- [6, 6-bis (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime Cyclopropyl-[6,6-bis(4-fluoro-phényl)-6,7-dihydro-1H-indazo l-3-yl]-méthanone O-méthyloxime Cyclobutyl- [6, 6-bis (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime

Cyclobutyl-[6, 6-bis (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone O-méthyloxime 6,6-Bis (4-fluoro-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1H-in dazol-3- ylamine (N-cyclopropyl)-6, 6-bis (4-fluoro-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6, 6-bis (4-fluoro-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1H- indazol-3-ylamine (N-phényl)-6, 6-bis (4-fluoro-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1H- indazol-3-ylamine 1- [3-Amino-6, 6-bis (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone 1- [3-Cyclopropylamino-6, 6-bis (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1-[3-Cyclobutylamino-6, 6-bis (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Anilino-6, 6-bis (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Acide 6,6-bis (4-fluoro-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1H-indazole- 3 carboxylique 1- [3-Carboxy-6, 6-bîs (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-îndazot-1-yl]-propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6,6-bis (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6,6-bis (4-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide 6,6-Bis (4-fluoro-phényl)-3-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-fluoro-phényl)-3-(pyridin-2-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole 6,6-Bis (4-fluoro-phényl)-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-fluoro-phényl)-3-(pyridin-4-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole 6,6-Bis (4-fluoro-phényl)-3-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-fluoro-phényl)-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole

6,6-Bis (4-fluoro-phényl)-3- (oxazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-fluoro-phényl)-3- (oxazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-fluoro-phényl)-3- (oxazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-fluoro-phényl)- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-3-1-H-indazole 6, 6-Bis (4-fluoro-phényl)-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-fluoro-phényl)-3-(thiazol-5-yl)-6, 7-d ihyd ro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-fluoro-phényl)-3-(imidazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-fluoro-phényl)-3- (imidazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Bis (4-fluoro-phényl)-3-(imidazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-fluoro-phényl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6,6-Bis (4-fluoro-phényl)-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6,6-Bis (4-fluoro-phényl)-3-(tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (4-fluoro-phényl)-3- (tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6,6-bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1H-indazole- 3-carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6,6-bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1H-indazole-3- carboxylique (N-cyclopropyl)-6, 6-bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide Aziridin-1-yl- [6, 6-bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Azétidin-1-yl- [6, 6-bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide 6,6-Bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile Cyclopropyl- [6, 6-bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Cyclobutyl- [6, 6-bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone

Cyclopropyl- [6, 6-bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime Cyclopropyl-[6, 6-bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone O-méthyloxime Cyclobutyl- [6, 6-bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime Cyclobutyl-[6, 6-bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone O-méthyloxime 6,6-Bis (3-fluoro-phényl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3- ylamine (N-cyclopropyl)-6, 6-bis (3-fluoro-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1H- indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6, 6-bis (3-fluoro-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1H- indazol-3-ylamine (N-phényl)-6, 6-bis (3-fluoro-phényl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine 1- [3-Amino-6, 6-bis (3-fluor-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone 1-[3-Cyclopropylamino-6, 6-bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6, 6-bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Anilino-6, 6-bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Acide 6,6-bis (3-fluoro-phényl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1H-in dazole- 3 carboxylique 1- [3-Carboxy-6, 6-bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6,6-bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6,6-bis (3-fluoro-phényl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide 6,6-Bis (3-fluoro-phényl)-3-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole

6,6-Bis (3-fluoro-phényl)-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-fluoro-phényl)-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-fluoro-phényl)-3-(pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-fluoro-phényl)-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-fluoro-phényl)-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Bis (3-fluoro-phényl)-3-(oxazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-fluoro-phényl)-3- (oxazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-fluoro-phényl)-3- (oxazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-fluoro-phényl)- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-3-1-H-indazole 6,6-Bis (3-fluoro-phényl)-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-fluoro-phényl)-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Bis (3-fluoro-phényl)-3-(imidazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-fluoro-phényl)-3- (imidazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-fluoro-phényl)-3- (imidazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-fluoro-phényl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6,6-Bis (3-fluoro-phényl)-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6,6-Bis (3-fluoro-phényl)-3- (tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Bis (3-fluoro-phényl)-3-(tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6,6-di (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6,6-di (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique (N-cyclopropyl)-6, 6-di (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide Aziridin-1-yl- [6, 6-di (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Azétidin-1-yl- [6, 6-di (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone

(N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-di (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide 6,6-Di (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile Cyclopropyl- [6, 6-di (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Cyclobutyl- [6, 6-di (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Cyclopropyl-[6, 6-di (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6, 6-di (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone O-<BR> <BR> <BR> méthyloxime Cyclobutyl-[6, 6-di (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime Cyclobutyl-[6,6-di(pyridin-2-yl)-6,7-dihydro-1H-indazol-3-yl ]-méthanone O- méthyloxime 6,6-Di (pyridin-2-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclopropyl)-6, 6-di (pyridin-2-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6, 6-di(pyridin-2-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1H- indazol-3-ylamine (N-phényl)-6, 6-di (pyridin-2-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol- 3-lamine 1- [3-Amino-6, 6-di (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone 1- [3-Cyclopropylamino-6, 6-di (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6, 6-di (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone 1- [3-Anilino-6, 6-di (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Acide 6,6-di (pyridin-2-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1H-indazo le-3 carboxylique 1- [3-Carboxy-6, 6-di (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6,6-di (pyridin-2-yl)-6,7-dihydro-1H-indazol- 3-yl]-amide

Cyclobutanecarboxylique acide [6,6-di (pyridin-2-yl)-6,7-dihydro-1H-indazol-3- yl]-amide 6,6-Di (pyridin-2-yl)-3-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3,6, 6-Tri (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-2-yl)-3-(pyridin-3-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole 6, 6-Di (pyrid (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-2-yl)-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-2-yl)-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-2-yl)-3- (oxazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-2-yl)-3-(pyridin-4-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole 6,6-Di (pyridin-2-yl)-3- (oxazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-2-yl)- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-3-1-H-indazole 6, 6-Di (pyridin-2-yl)-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Di (pyridin-2-yl)-3-(pyridin-5-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole 6,6-Di (pyridin-2-yl)-3- (imidazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-2-yl)-3-(imidazol-4-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole 6,6-Di (pyridin-2-yl)-3- (imidazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-2-yl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Di (pyridin-2-yl)-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1H- indazole 6,6-Di (pyridin-2-yl)-3- (tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-2-yl)-3-(tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6,6-di (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6, 6-di (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique (N-cyclopropyl)-6, 6-di (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide Aziridin-1-yl-[6, 6-di (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone

Azétidin-1-yl- [6, 6-di (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-di (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide 6, 6-Di (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile Cyclopropyl-[6, 6-d i (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Cyclobutyl- [6, 6-di (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1H-indazol-3-yl]-méthanone Cyclopropyl-[6,6-di(pyridin-3-yl)-6,7-dihydro-1H-indazol-3-y l]-méthanone oxime <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl-[6, 6-dipyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone O- méthyloxime Cyclobutyl-[6, 6-di (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime Cyclobutyl-[6, 6-di (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1H-indazol-3-yl]-méthanone O- méthyloxime 6,6-Di (pyridin-3-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclopropyl)-6, 6-di (pyridin-3-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6, 6-di (pyridin-3-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-phényl)-6, 6-di (pyridin-3-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol- 3-lamine 1- [3-Amino-6, 6-di (pyridin-3-yl)-6,7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone 1- [3-Cyclopro pylamino-6, 6-d i (pyrid i n-3-yl)-6, 7-d ihyd ro-i nd azol-1-yl]- propènone <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclobutylamino-6, 6-di (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone 1- [3-Anilino-6, 6-di (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Acide 6,6-di (pyridin-3-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3 carboxylique 1- [3-Carboxy-6, 6-di (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone

Cyclopropanecarboxylique acide [6,6-di (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol- 3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6,6-di (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1H-indazol-3- yl]-amide 6,6-Di (pyridin-3-yl)-3-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3,6, 6-Tri (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-3-yl)-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-3-yl)-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Di (pyrindin-3-yl)-3-(thiophèn-2-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole 6,6-Di (pyridin-3-yl)-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-3-yl)-3- (oxazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Di (pyridin-3-yl)-3- (oxazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-3-yl)-3- (oxazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Di (pyridin-3-yl)- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-3-1-H-indazole 6,6-Di (pyridin-3-yl)-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-3-yl)-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-3-yl)-3-(imidazol-2-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole 6,6-Di (pyridin-3-yl)-3- (imidazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-3-yl)-3- (imidazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-3-yl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Di (pyridin-3-yl)-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6, 6-Di (pyridin-3-yl)-3-(tétrazol-5-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole 6, 6-Di (pyridin-3-yl)-3-(tétrazol-1-yl)-6, 7-d ihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6,6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6,6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique

(N-cyclopropyl)-6, 6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide Aziridin-1-yl-[6, 6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Azétidin-1-yl- [6, 6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide 6, 6-Di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile Cyclopropyl- [6, 6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Cyclobutyl-[6, 6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Cyclopropyl- [6, 6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime Cyclopropyl- [6, 6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone O- méthyloxime Cyclobutyl-[6, 6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime Cyclobutyl-[6, 6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone O- méthyloxime 6,6-Di (pyridin-4-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1H-indazo l-3-ylamine (N-cyclopropyl)-6, 6-di (pyridin-4-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6, 6-di (pyridin-4-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-phényl)-6, 6-di (pyridin-4-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol- 3-lamine 1- [3-Amino-6, 6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone 1- [3-Cyclopropylamino-6, 6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6, 6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone 1- [3-Anilino-6, 6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Acide 6,6-di (pyridin-4-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1H-indazo le-3 carboxylique

1- [3-Carboxy-6, 6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6,6-di (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol- 3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6, 6-di(pyridin-4-yl)-6,7-dihydro-1H-indazol-3- yl]-amide 6,6-Di (pyridin-4-yl)-3-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3,6, 6-Tri (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-4-yl)-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-4-yl)-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-4-yl)-3-(thiophèn-2-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole 6,6-Di (pyridin-4-yl)-3-(thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-4-yl)-3- (oxazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Di (pyridin-4-yl)-3- (oxazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-4-yl)-3-(oxazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-4-yl)- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-3-1-H-indazole 6,6-Di (pyridin-4-yl)-3-(thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-4-yl)-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Di (pyridin-4-yl)-3- (imidazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-4-yl)-3- (imidazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-4-yl)-3-(imidazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-4-yl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Di (pyridin-4-yl)-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6, 6-Di (pyridin-4-yl)-3- (tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyridin-4-yl)-3- (tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6,6-di (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1H-indazole-3- carboxylique

Ester d'éthyle de l'acide 6,6-di (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique (N-cyclopropyl)-6, 6-di(pyrimidin-4-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole-3-caryboxamide Aziridin-1-yl-[6, 6-di (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Azétidin-1-yl-[6, 6-di (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1H-indazol-3-yl]-méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-di (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide 6,6-Di (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile Cyclopropyl- [6, 6-di (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Cyclobutyl- [6, 6-di (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Cyclopropyl-[6,6-di(pyrimidin-4-yl)-6,7-dihydro-1H-indazol-3 -yl]-méthanone oxime Cyclopropyl-[6, 6-di (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone O- méthyloxime Cyclobutyl-[6, 6-di (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime Cyclobutyl- [6, 6-di (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone O- méthyloxime 6,6-Di (pyrimidin-4-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1H-inda zol-3-ylamine (N-cyclopropyl)-6, 6-di (pyrimidin-4-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- <BR> <BR> indazol-3-ylamine<BR> <BR> <BR> <BR> (N-cyclobutyl)-6, 6-di (pyrimidin-4-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-phényl)-6, 6-di (pyrimidin-4-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine 1- [3-Amino-6, 6-di (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone 1- [3-Cyclopropylamino-6, 6-di (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone

1- [3-Cyclobutylamino-6, 6-di (pyrimid in-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Anilino-6, 6-di (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Acide 6, 6-di (pyrimidin-4-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3 carboxylique 1- [3-Carboxy-6, 6-di (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6,6-di (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique. acide [6,6-di (pyrimidin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol- 3-yl]-amide 6, 6-Di (pyrimidin-4-yl)-3-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Di (pyrimidin-4-yl)-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyrimidin-4-yl)-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyrimidin-4-yl)-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyrimidin-4-yl)-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyrimidin-4-yl)-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyrimidin-4-yl)-3-(oxazol-2-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole 6,6-Di (pyrimidin-4-yl)-3- (oxazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyrimidin-4-yl)-3-(oxazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyrimidin-4-yl)- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-3-1-H-indazole 6,6-Di (pyrimidin-4-yl)-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyrimidin-4-yl)-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Di (pyrimidin-4-yl)-3-(imidazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyrimidin-4-yl)-3-(imidazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyrimidin-4-yl)-3- (imidazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (pyrimidin-4-yl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole

6, 6-Di (pyrimidin-4-yl)-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1H- indazole 6,6-Di (pyrimidin-4-yl)-3- (tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Di (pyrimidin-4-yl)-3-(tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6,6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1H-indazole-3- carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6,6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique (N-cyclopropyl)-6, 6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide Aziridin-1-yl- [6, 6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Azétidin-1-yl-[6, 6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide 6,6-Di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile Cyclopropyl- [6, 6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Cyclobutyl- [6, 6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Cyclopropyl- [6, 6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime <BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- [6, 6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone O-<BR> <BR> <BR> méthyloxime<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl- [6, 6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime Cyclobutyl- [6, 6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone O- méthyloxime 6, 6-Di (thiophèn-2-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-ylamine (N-cyclopropyl)-6, 6-di (thiophèn-2-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6, 6-di (thiophèn-2-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1H- indazol-3-ylamine

(N-phényl)-6, 6-di (thiophèn-2-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine 1- [3-Amino-6, 6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone 1- [3-Cyclopropylamino-6, 6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6, 6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Anilino-6, 6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Acide 6, 6-di (thiophèn-2-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3 carboxylique 1- [3-Carboxy-6, 6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Çyclopropanecarboxylique acide [6, 6-di (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6,6-di (thiophèn-2-yl)-6,7-dihydro-1H-indazol- 3-yl]-amide 6,6-Di (thiophèn-2-yl)-3-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-2-yl)-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-2-yl)-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-2-yl)-3-(pyridin-4-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole 3,6, 6-tri (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-2-yl)-3- (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Di (thiophèn-2-yl)-3- (oxazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-2-yl)-3- (oxazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-2-yl)-3- (oxazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-2-yl)- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-3-1-H-indazole 6,6-Di (thiophèn-2-yl)-3-(thiazol-4-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole 6, 6-Di (thiophèn-2-yl)-3- (thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-2-yl)-3- (imidazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole

6,6-Di (thiophèn-2-yl)-3-(imidazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-2-yl)-3-(imidazol-5-yl)-6,7-dihydro-1H-indazole 6,6-Di (thiophèn-2-yl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6,6-Di (thiophèn-2-yl)-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6, 6-Di (thiophèn-2-yl)-3- (tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-2-yl)-3-(tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 6,6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1H-indazole-3- carboxylique Ester d'éthyle de l'acide 6,6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxylique <BR> <BR> <BR> (N-cyclopropyl)-6, 6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carboxamide Aziridin-1-yl-[6, 6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone <BR> <BR> <BR> Azétidin-1-yl- [6, 6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3- carboxamide 6,6-Di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3-carbonitrile Cyclopropyl- [6, 6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Cyclobutyl- [6, 6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone Cyclopropyl- [6, 6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime Cyclopropyl- [6, 6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone O- méthyloxime Cyclobutyl- [6, 6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazol-3-yl]-méthanone oxime Cyclobutyl-[6, 6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1H-indazol-3-yl]-méthanone O- méthyloxime 6, 6-Di (thiophèn-3-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6,7-dihydro-1H-inda zol-3-ylamine

(N-cyclopropyl)-6, 6-di (thiophèn-3-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-cyclobutyl)-6, 6-di (thiophèn-3-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine (N-phényl)-6, 6-di (thiophèn-3-yl)-1-(toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-ylamine <BR> <BR> <BR> 1- [3-Amino-6, 6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone<BR> <BR> <BR> <BR> 1- [3-Cyclopropylamino-6, 6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Cyclobutylamino-6, 6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]- propènone 1- [3-Anilino-6, 6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Acide 6,6-di (thiophèn-3-yl)-1- (toluène-4-sulfonyl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole-3 carboxylique 1- [3-Carboxy-6, 6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-indazol-1-yl]-propènone Cyclopropanecarboxylique acide [6,6-di (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazol-3-yl]-amide Cyclobutanecarboxylique acide [6, 6-di(thiophèn-3-yl)-6,7-dihydro-1H-indazol-] 3-yl]-amide 6,6-Di (thiophèn-3-yl)-3-phényl-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-3-yl)-3- (pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Di (thiophèn-3-yl)-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-3-yl)-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 3,6, 6-Tri (thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-3-yl)-3- (thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-3-yl)-3- (oxazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-3-yl)-3-(oxazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-3-yl)-3- (oxazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-3-yl)- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-3-1-H-indazole

6, 6-Di (thiophèn-3-yl)-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-3-yl)-3-(thiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-3-yl)-3-(imidazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-3-yl)-3- (imidazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-3-yl)-3- (imidazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6, 6-Di (thiophèn-3-yl)-3- (3-méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6, 6-Di (thiophèn-3-yl)-3- (3-méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H- indazole 6,6-Di (thiophèn-3-yl)-3-(tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole 6,6-Di (thiophèn-3-yl)-3- (tétrazol-1-yl)-6, 7-dihydro-1 H-indazole Ester de méthyle de l'acide 5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindole-1.- carboxylique (N-cyclopropyl)-5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindole-1-carboxamide <BR> <BR> <BR> Aziridin-1-yl- (5, 5-d iphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindol-1-yl)-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> Azétidin-1-yl- (5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindol-1-yl)-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> (N-méthoxy-N-méthyl)-5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindole-1-carboxamide<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- (5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindol-1-yl)-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl- (5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindol-1-yl)-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- (5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindol-1-yl)-méthanone oxime<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- (5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindol-1-yl)-méthanone O-<BR> <BR> <BR> méthyloxime<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl- (5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindol-1-yl)-méthanone oxime<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl- (5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindol-1-yl)-méthanone O- méthyloxime Cyclopropanecarboxylique acide (5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindol-1-yl)- amide

Cyclobutanecarboxylique acide (5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindol-1-yl)- amide 1,5, 5-Triphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindole 5, 5-Diphényl-1-(pyridin-2-yl)-4, 5-dihydro-2H-isoindole 5, 5-Diphényl-1-(pyridin-3-yl)-4, 5-dihydro-2H-isoindole 5, 5-Diphényl-1-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-2H-isoindaole 5, 5-Diphényl-1- (thiophèn-2-yl)-4, 5-dihydro-2H-isoindole 5, 5-Diphényl-1- (thiophèn-3-yl)-4, 5-dihydro-2H-isoindole <BR> <BR> <BR> <BR> 1- (Oxazol-2-yl)-5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 1-(Oxazol-4-yl)-5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindole<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 1-(Oxazol-5-yl)-5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindole 5,5-diphényl-1-(thiazol-2-yl)-4,5-dihydro-2H-isoindole 5, 5-Diphényl-1-(thiazol-4-yl)-4,5-dihydro-2H-isoindole 5, 5-Diphényl-1-(thiazol-5-yl)-4,5-dihydro-2H-isoindole 1-(Imidazol-2-yl)-5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindole 1- (Imidazol-4-yl)-5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindole 1- midazol-5-yl)-5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindole 1- (3-Méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-5,5-diphényl-4,5-dihydro-2H-isoindole 1- (3-Méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-5, 5-diphényl-4, 5-dihydro-2H-isoindole 5, 5-Diphényl-1- (tétrazol-5-yl)-4, 5-d ihyd ro-2H-isoindole 5, 5-Diphényl-1-(tétrazol-1-yl)-4, 5-dihydro-2H-isoindole Ester de méthyle de l'acide 6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindole-3- carboxylique <BR> <BR> <BR> (N-cyclopropyl)-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindole-3-carboxamide<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Aziridin-1-yl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindol-3-yl)-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Azétidin-1-yl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindol-3-yl)-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (N-méthoxy-N-méthyl)-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindole-3-carboxamide

6, 6-Diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindole-3-carbonitrile <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindol-3-yl)-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclobutyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindol-3-yl)-méthanone<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl-(6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindol-3-yl)-méthanone oxime<BR> <BR> <BR> <BR> Cyclopropyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindol-3-yl)-méthanone O- méthyloxime Cyclobutyl- (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindol-3-yl)-méthanone oxime Cyclobutyl-(6,6-diphényl-6,7-dihydro-1H-isoindol-3-yl)-mét hanone O- méthyloxime Cyclopropanecarboxylique acide (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1H-isoindol-3-yl)- amide Cyclobutanecarboxylique acide (6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindol-3-yl)- amide 3,6, 6-Triphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindole 6, 6-Diphényl-3-(pyridin-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-isoindole 6, 6-Diphényl-3- (pyridin-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-isoindole 6, 6-Diphényl-3- (pyridin-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-isoindole 6, 6-Diphényl-3-(thiophèn-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-isoindole 6, 6-Diphényl-3-(thiophèn-3-yl)-6, 7-dihydro-1 H-isoindole 3- (Oxazol-2-yl)-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindole 3-(Oxazol-4-yl)-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindole 3-(Oxazol-5-yl)-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindole 6, 6-Diphényl-3- (thiazol-2-yl)-6, 7-dihydro-1 H-isoindole 6, 6-Diphényl-3- (thiazol-4-yl)-6, 7-dihydro-1 H-isoindole 6, 6-Diphényl-3-(thiazol-5-yl)-6,7-dihydro-1H-isoindole <BR> <BR> 3- (Imidazol-2-yl)-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-4-yl)-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindole<BR> <BR> <BR> <BR> 3- (Imidazol-5-yf)-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindole

3- (3-Méthyl- [1, 2,4] oxadiazol-5-yl)-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindole 3- (3-Méthoxy- [1, 2,5] thiadiazol-4-yl)-6, 6-diphényl-6, 7-dihydro-1 H-isoindole 6, 6-Diphényl-3-(tétrazol-5-yl)-6, 7-dihydro-1 H-isoindole 6, 6-Diphényl-3-(tétrazol-1-yl)-6,7-dihydro-1H-isoindole