本发明涉及妇科用医疗器械领域， 具体地， 本发明涉及一种子宫内植入物。

背景技术

宫内节育器 (Intrauterine device, IUD)最早于 1909年用于避孕，是一种避孕效果良好、 安全、 使用简便、 经济、 作用可逆的长效避孕方法。 2002年世界卫生组织统计数字显示 界已有 1.56亿妇女使用 IUD, 其中亚洲国家使用者占多数， 中国使用者几乎占全世 界的 2/3, 长期的使用证明了其安全性可以信赖。

本发明在宫内节育器的产品和形状基础上， 去掉起到节育作用的药物和铜材料， 沿 用其安全的支架系统， 增加带有雌孕激素药物的膜结构， 以治疗和防止宫腔内和宫颈的 粘连。

宫腔粘连又称 Asherman综合征， 是指由于各种因素所致宫腔或颈管基底层内膜 损伤 后， 宫腔肌壁和 /或颈管相互黏连。 子宫粘连是妇科常见病， 基底层子宫内膜受到损伤， 宫腔内壁之间可产生纤维结締组织相连， 严重时甚至导致宫腔正常结构消失、 宫腔粘连 封闭不再有腔隙。 子宫粘连与子宫和宫颈疾患、 多次人工流产 （特别是无痛人工流产）、 术后近期性生活及手术不规范操作有关。

宫腔镜是目前宫腔粘连诊断的金标准和治疗的 首选方法， 但是后续防止再粘连治疗 中尚没有有效的在宫腔内起到屏障作用进行粘 连阻隔及其促进内膜生长的有效方法。 同 时， 对于常规宫腔手术术后再粘连的预防， 也没有较好的办法。 目前常规的治疗方法有 如下几种：

1.宫内节育器

目前多数学者已将宫腔粘连分离术后宫腔放置 宫内节育器 2 - 3 个月作为预防术后 再黏连的经典方法。 但用于预防中重度宫腔粘连患者术后再黏连效 果欠佳， 不能有效的 阻隔子宫前后壁； 而且可能引起过度的炎症反应， 导致大量炎症介质和促黏连形成细胞 因子释放， 加速术后再黏连的形成。

2.球囊扩张法

目前临床上常用 Foley球嚢尿管作为衾体。 但是存在逆行感染、使用时间较短、使用 不便、 球囊充氷压力不易精确测定等问题。

3.生物胶类

目前临床用于预防宫腔粘连术后再黏连形成的 生物胶主要是最新一代透明质酸的衍 生物-自交联多糖凝股 ( auto-cross-linked polysaccharides gel, ACPgel )。 可以长久停留在 黏连分离后的创面表面， 避免创面相贴， 抑制炎症细胞迁移， 限制纤维蛋白原扩散， 从 而起到预防术后再黏连形成的作用。 ACPgel降解时间虽与 HA相比有明显改善， 但最长 为 72小时， 在创面愈合的早期阶段虽有预防再黏连的作用 ， 但创面愈合后期再黏连形成 的緩慢过程中， ACPgel的效果显然不及宫内节育器和 Foley球嚢尿管， 因此期待存留时 间更长， 更耐降解的生物胶类出现。

4.雌激素

宫腔粘连分离术后常规予以口服或注射雌孕激 素序贯人工周期 2 - 3个月或单独应用 雌激素的措施在预防轻-中度宫腔粘连患者黏� �分离术后再黏连形成上效果肯定， 月经恢 复及生殖预后均明显改善。 但重度宫腔粘连患者效果不乐观， 术后再黏连率可达到 50% 以上。 提示重度宫腔粘连患者内膜基底层破坏严重， 对雌激素缺乏反应的情况下， 一味 强调高雌激素水平是否会导致某些促黏连因子 水平上升， 加重再黏连及内膜纤维化的发 生。 此外， 经肝脏代谢的雌激素能否对残存内膜有效刺激 的生物利用度无法确定， 且口 服给药会对全身靶器官产生刺激作用， 会加剧子宫内膜异位病灶及乳腺肿瘤细胞的剌 激， 不利于患者最终的生育预期。 因此， 雌激素在重度宫腔粘连患者黏连分离术后再黏 连形 成中的作用有待进一步探讨。 另， 一项大型丹麦对照研究显示， 使用含有少量或极少量 雌二醇的口服避孕药的女性， 发生血栓性卒中和心肌梗死（Ml )的相对风险是不使用者 的 1~2倍。

5.纤维宫腔镜探查及钝性分离术

宫腔粘连患者从术后 2周起， 每隔 1 - 3周进行一次纤维宫腔镜探查和镜下新生疏松 黏连带钝性分离术， 以预防术后致密黏连的再形成。 该方法不存在 "宫内节育器诱发慢 性炎症， Foley球嚢尿管导致感染和宫颈机能不全" 等问题， 但仍没有解决预防和日常阻 隔粘连的问题， 并且， 患者依从性差。

上述这些方法存在两个主要的问题： 1、 全身用药的影响。 2、 其他方法在操作上的 低作用、 不便和风险。 由以上分析可以看出， 保持宫腔内植入物的屏障效果、 以及通过 增加药物局部緩释以消除激素类药物全身用药 不利之处， 并通过控制植入物的留置时间 和释放药物种类， 实现有阶段化疗程安排， 可实现宫腔内植入物治疗和预防子宫粘连的 良好效果。

以该种宫腔植入物产品作为医疗器械治疗和预 防子宫粘连的应用还未有报道。

发明内容

本发明的目的在于， 提供一种含雌激素和 /或孕激素、 可阻隔子宫内膜接触的宫腔内 植入物， 一方面克服了在全身给药由此引起的副作用； 另一方面， 增强了屏障作用和阶 段性有针对性、 靶向用药的使用效果。

为实现上述目的， 本发明的子宫内植入物， 包括支架 1和包覆于支架 1上的含药膜 根据本发明的子宫内植入物， 所述含药膜片 3涂覆于支架 1上形成膜片层。

进一步地， 所述含药膜片 3还可以分若干段涂覆于支架 1上形成间隔分布的膜片层。 根据本发明的子宫内植入物， 优选地， 所述含药膜片 3整体包覆于支架 1所构成的 外轮廓立体区域上形成膜片体。

根据本发明的子宫内植入物， 进一步地， 所述支架 1可以为 T形， 含药膜片 3包覆 填充于以支架 1两臂端点和立轴底部端点形成的三角形区域� �成膜片体。

或者， 所述支架 1可以为 γ形， 含药膜片 3包覆填充于以支架 1两臂端点和底部端 点形成的三角形区域形成膜片体。

所述支架 1形状还可以是上述 Τ形或 γ形的变形，例如， 图 1所示的环状 Τ型或图 6 所示的各形状， 包括但不限于环状 Υ字形、 Υ字形、 双臂为环状的 V字形、 双臂平直且 封口的 γ形、 树杈形等。

当上述支架 1为 Τ形， γ形或两者的变形时， 所述的三角形区域形成膜片体， 不限于 规则的三角形， 还包括不规则的整体呈三角形结构的形状， 如三角形两边呈 ΕΪ凸交错的 结构。具体地，例如两边可以呈齿状，所述齿 形可以优选为梯形或圓弧形（如图 10所示）。

上述支架 1还可以为环形， 含药膜片 3包覆填充于整个环形区域。

所述支架 1为环形时， 如图 5所示， 还可以但不限于双环连接组成的葫芦形、 四个 圓孤组成的花瓣形或蝶形、 扇形等， 还可以根据需要， 在圆环内设置不同形状的支撑物。 还可以根据需要， 将圆环内的含药膜片 3镂空（如图 11所示）。

根据本发明的子宫内植入物， 所述含药膜片 3 所含药物为雌激素、 孕激素或两者混 合物， 优选地， 含药膜片 3外层药物为雌激素， 内核药物为雌激素、 孕激素两者混合物。

根据本发明的子宫内植入物， 所述子宫内植入物近宫颈端设有含药尾推 4, 所述含药 尾推 4所含药物为雌激素、 孕激素或两者混合物。

根据本发明的子宫内植入物， 在上述含药膜片 3整体包覆于支架 1所构成的外轮廊 立体区域上形成膜片体时， 还可以在支架 1上设有若干含药包裹体 2， 所述含药包裹体 2 厚度高于含药膜片 3。 该含药包裹体 2所含药物为雌激素、 孕激素或两者混合物， 而所述 含药膜片 3外层药物为雌激素， 内核药物为雌激素、 孕激素两者混合物。

根据本发明的子宫内植入物， 所述子宫内植入物近宫颈端还可以设有含药尾 推 4， 所 述含药尾推 4所含药物为雌激素、孕激素或两者混合物。� �述含药尾椎 4,停留在宫颈内， 起到防止宫颈粘连的作用， 并增加放置和取出子宫内植入物的方便性。

根据本发明的子宫内植入物， 上述各类型植入物近宫颈端还可以设置有尾丝 5, 方便 拿取植入物， 所述尾丝 5为医用聚酯尼龙线。

3 根据本发明的子宫内植入物， 所述支架为医用耐腐蚀金属材料支架。 所述含药膜片、 含药包裹体和含药尾推的材料可以为医用防粘 连性材料（比如硅橡胶、 聚四氟乙烯、 乙 基纤维尼龙、 医用天然高分子（如骨胶、 明胶、 海藻酸钠， 琼脂、 医用几丁糖（Medical Chitosan壳聚糖）、透明质酸及其衍生物等）、 医用半合成的高分子（如纤维素衍生物等）、 医用合成高分子（如聚葡萄糖酸、 聚乳酸、 聚羟基乙酸、 聚酯、 聚二曱基硅氧烷（PDMS ) 材料）等， 其中， 优选为硅橡胶材料制作。 制成的膜片可以收放展开， 上述各部件所含 药物为雌激素和 /或孕激素， 在宫腔中緩释并局部给药、 防止激素类药物的全身作用，发挥 医用硅橡胶材料的屏障作用。

本发明涉及一种含雌激素和 /或孕激素的宫腔内植入物， 很大程度的改善了植入长期 宫腔内植入物对子宫造成的刺激影响、 对子宫黏膜修复作用效果较低以及口服激素类 药 物引起的全身影响等问题， 并大大提高了分阶段使用时的效果和个性化程 度。

本发明的子宫内植入物， 所述含药膜片 3还可以被不含药膜片 7替换， 即本发明的 子宫内植入物， 包括支架 1和包覆于支架 1上的不含药膜片 7。

根据本发明的子宫内植入物， 优选地， 所述不含药膜片 7整体包覆于支架 1所构成 的外轮廓立体区域上形成膜片体。

根据本发明的子宫内植入物， 进一步地， 所述支架 1可以为 T形， 不含药膜片 7包 覆填充于以支架 1两臂端点和立轴底部端点形成的三角形区域� �成膜片体。

或者， 所述支架 1可以为 γ形， 不含药膜片 7包覆填充于以支架 1两臂端点和底部 端点形成的三角形区域形成膜片体。

所述支架 1形状还可以是上述 Τ形或 γ形的变形， 例如， 如图 1所示的环状 Τ型或 图 6所示的各形状， 包括但不限于环状 Υ字形、 Υ字形、 双臂为环状的 V字形、 双臂平 直且封口的 γ形、 树杈形等。 其中， 上述各图的含药包裹体 2、 含药膜片 3和含药尾推 4 被不含药包裹体 6、 不含药膜片 7和不含药尾推 8替换。

当上述支架 1为 Τ形， γ形或两者的变形时， 所述的三角形区域形成膜片体， 不限于 规则的三角形， 还包括不规则的整体呈三角形结构的形状， 如三角形两边呈 C3凸交错的 结构。 具体地， 例如两边可以呈齿状， 所述齿形可以优选为梯形或圓孤形（如图 10所示， 各含药部分均不含药）。

上述支架 1还可以为环形， 不含药膜片 7包覆填充于整个环形区域。

所述支架 1为环形时， 如图 5所示， 还可以但不限于双环连接组成的葫芦形、 四个 囷弧组成的花瓣形或蝶形、 扇形等， 还可以根据需要， 在圆环内设置不同形状的支撑物。 还可以根据需要， 将圃环内的不含药膜片 7镂空 （如图 11所示， 含药部分均不含药）。

根据本发明的子宫内植入物， 在上述不含药膜片 7整体包覆于支架 1所构成的外轮 廓立体区域上形成膜片体时，还可以在支架 1上设有若干不含药包裹体 6, 所述不含药包 裹体 6厚度高于不含药膜片 7。

根据本发明的子宫内植入物， 所述子宫内植入物近宫颈端还可以设有不含药 尾椎 8, 停留在宫颈内， 起到防止宫颈粘连的作用， 并增加放置和取出子宫内植入物的方便性。 同时还可以设置尾丝 5方便拿取。

本发明的上迷不含药包裹体 6、 不含药膜片 7和不含药尾推 8的材料， 与含药包裹体

2、 含药膜片 3和含药尾推 4相同， 仅是不含有任何药物。

本发明的不含药子宫内植入物与含药子宫内植 入物的区别在于， 含药包裹体 2被不 含药包裏体 6替换， 含药膜片 3被不含药膜片 7替换， 含药尾椎 4被不含药尾椎 8替换。

不含药物的宫腔内植入物， 除了有含药宫腔内植入物起到的物理屏障作用 、 方便使 用的优点之外， 由于不含药物， 可以在现有医生经验用药基础上结合使用者的 实际情况 进行外部药物治疗， 并对剂量和使用阶段进行个性化调整； 仍然可以达到对子宫黏膜粘 连的修复促进作用。

综上， 本发明的优点在于： 1、 有物理屏障作用， 便于治疗宫腔内、 宫颈的粘连； 2、 由于含雌激素和 /或孕激素，对于子宫内膜有加快康复的影响� � 减少了全身用药的副反应；

3、 不含药物的宫腔内植入物可以灵活的根据病情 以及进展调整药物的使用方式； 4、 由 于内含药物组份不同， 可以分别制备为只含雄激素、 含有雌孕激素混合物、 只含有孕激 素的几种类型； 可以在每 30天的周期中， 根据子宫内膜修复的情况， 逸择不同的使用顺 序、 搭配顺序， 可以做到个性化的治疗； 5、 对于常规子宫内手术， 作为预防性的放置比 较方便， 可以极大的减低子宫粘连情况的发生。

附图说明

图 1本发明的子宫内植入物结构示意图 （T环形）。

图 2本发明的子宫内植入物结构示意图 （T形）。

图 3本发明的子宫内植入物结构示意图 （γ形）。

图 4本发明的子宫内植入物结构示意图 （圆环形）。

图 5本发明的子宫内植入物圓环形相关变形的示� �图。

图 6本发明的子宫内植入物 Τ形或 γ形相关变形的示意图。

图 7本发明的子宫内植入物放置取出工具。

图 8本发明的子宫内植入物结构示意图 （Τ形膜片体形式）

图 9本发明的子宫内植入物结构示意图 （Τ形分段膜片体形式）

图 10本发明的子宫内植入物结构示意图 （Τ形齿状膜片体形式）

图 11本发明的子宫内植入物结构示意图 （圓环形镂空膜片体形式） 图 12本发明的子宫内植入物结构示意图 （不含药）

附图标识

1、 支架 2、 含药包裹体 3、 含药膜片

4、 含药尾推 5、 尾丝 6、 不含药包裹体

7、 不含药膜片 8、 不含药尾推

具体实施方式

下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述 ：

为了更好地理解本发明的技术方案， 以下结合附图对本发明的实施步骤做进一步的 描述。

本发明的子宫内植入物， 包括支架 1和包覆于支架 1上的含药膜片 3。

根据本发明的子宫内植入物， 如图 8所示， 所述含药膜片 3涂覆于支架 1上形成膜 片层。 进一步地， 如图 9所示， 所述含药膜片 3还可以分若干段涂覆于支架 1上形成间 隔分布的膜片层。

根据本发明的子宫内植入物， 优选地， 所述含药膜片 3整体包覆于支架 1所构成的 外轮廓立体区域上形成膜片体。

如图 1和 2所示， 本发明所述的子宫内植入物， 所述支架 1可以为 T形，或者根据 T 形变形的环状 T形， 含药膜片 3包覆填充于以支架 1两臂端点和立轴底部端点形成的三 角形区域形成膜片体。

如图 3所示， 本发明所述的子宫内植入物， 所述支架 3可以为 γ形， 在支架两臂及 环状体两边设置有含药包裹体 2，含药膜片 3包裹填充于以支架两臂端点和环状体下端点 形成的三角区域。 所述支架形状还可以是上述 Τ形、 Τ环形或 γ形的变形， 如图 6所示， 包括但不限于 Υ字环形、 Υ字形、 双臂为环状的 V字形、 双臂平直且封口的 γ形、 树杈 形等。 上述各形状的植入物底部设有含药尾推 4。 所述含药尾椎 4优选材料为硅胶， 停留 在宫颈内， 起到防止宫颈粘连的作用， 并增加放置和取出子宫内植入物的方便性。

如图 4所示， 根据本发明的子宫内植入物， 还可以为环形， 含药膜片 3包覆填充于 整个环形区域， 如图 5 所示， 所述环形支架， 还可以但不限于双环连接组成的葫芦形、 四个圆弧组成的花瓣形或蝶形、 扇形等， 还可以根据需要， 在圆环内设置不同形状的支 撑物。

上述各子宫内植入物近宫颈端还可设有含药尾 推 4。所述含药尾推 4所含药物为雌激 素、 孕激素或两者混合物。

上述含药膜片 3 所含药物为雌激素、 孕激素或两者混合物。 特别优选地， 在制备含 药膜片 3过程中， 设计外围药物为雌激素， 内核药物为雌激素、 孕激素两者混合物。 在上述含药膜片 3整体包覆于支架 1所构成的外轮廓立体区域上形成膜片体时， 还 可以在支架 1上设有若干含药包裹体 2， 该含药包裹体 2所含药物为雌激素、孕激素或两 者混合物， 而所述含药膜片 3外层药物为雌激素， 内核药物为雌激素、 孕激素两者混合 物。

本发明的子宫内植入物在近宫颈端设置有尾丝 5， 可以方便拿取， 所述尾丝 5为医用 聚酯尼龙线。

本发明的子宫内植入物， 具体应用及操作如下：

根据本发明的子宫内植入物， 在制作含药包裏体、 含药膜片或含药尾推时， 可以根 据需要， 将所述雌激素、 孕激素或二者混合物与原材料（医用防粘连性 材料）混合均匀 后， 成型， 灌模， 制成相应的含药包裹体、 含药膜片或含药尾推。

要放入的药物量以本领域公知常识为基础添加 ， 优选地， 各药物每天要求释放的浓 度见下表 1。

表 1 药物每天释放量

1、 根据子宫粘连和松解术后的情况， 选择只含雌激素、 只含孕激素或含有雌孕激素 混合物的子宫内植入物，一般在刚刚术后选择 只含雌激素的类型，使用 30天， 然后复查， 视情况有无好转和医生的判断， 再选择只含雌激素或只含有孕激素或含有雌孕 激素混合 物的子宫内植入物。

2、 居医生判断， 选择合适的宫腔植入物以 30天为一个治疗周期， 可以提前中止 并更换不同种类 （不同药物） 的子宫内植入物。

3、 按照医生的判断， 可以选择一个或者多个治疗周期， 以达到治疗和预防效果。

4、放置方法如同一般的 IUD放置方法， 但是要将尾丝 5从腔内延伸到宫颈口外。 放 置取出工具如图 7所示。

本发明的子宫内植入物， 所述的含药包裹体 2、含药膜片 3和含药尾推 4可以分別被 不含药包裹体 6、 不含药膜片 7与不含药尾推 8替换，使本发明的子宫内植入物整体不含 药物。 其中一例如图 12所示。

本发明的不含药的子宫内植入物具体应用及操 作如下：

根据本发明的子宫内植入物，在制作时直接使 用原材料（医用防粘连性材料），成型， 濯模， 制成相应的不含药包裹体、 不含药膜片或不含药尾推。 1、 根据子宫粘连和松解术后的情况， 选择本子宫内植入物， 使用 30天， 然后复查， 视情况有无好转和医生的判断， 再选择新的本子宫内植入物。 在治疗过程同时， 医生应 辅助以外部药物 （口服或外用）以达到治疗效果， 要使用的药物量以本领域公知常识为 基础。

2、 根据医生判断， 选择合适的宫腔植入物以 30天为一个治疗周期， 可以提前中止 并更换不同种类 （不同药物）的子宫内植入物。

3、 按照医生的判断， 可以选择一个或者多个治疗周期， 以达到治疗和预防效果。

4、放置方法如同一般的 IUD放置方法， 但是要将尾丝 5从腔内延伸到宫颈口外。放 置取出工具如图 7所示。

最后所应说明的是， 以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非 限制。 尽管参照 实施例对本发明进行了详细说明， 本领域的普通技术人员应当理解， 对本发明的技术方 案进行修改或者等同替换， 都不脱离本发明技术方案的精神和范围， 其均应涵盖在本发 明的权利要求范围当中。