Procédé iontophorétique d’administration de l’acide férulique

DOMAINE TECHNIQUE DE L’INVENTION

La présente invention concerne le domaine des soins de la peau.

L’iontophorèse est une technique active qui permet une amélioration du passage de certaines molécules dans ou à travers la peau grâce à un faible courant électrique (< 1 mA). Un dispositif iontophorétique se compose d’une source d’alimentation et d’au moins deux électrodes. Une électrode est active, comme point d’entrée du courant, l’autre est passive, comme point de sortie du courant. Une électrode est alors l’anode, préférentiellement branchée au pôle positif, tandis que l’autre est la cathode, préférentiellement branchée au pôle négatif. Les principaux mécanismes de l’iontophorèse sont :

• L’électro-migration ou électro-répulsion : le courant électrique fait migrer les ions selon leur charge. Une molécule chargée positivement dans une formulation placée sous l’anode(+) sera repoussée vers la peau et sera attirée par l’électrode(-). Au contraire, une molécule chargée négativement dans une formulation placée sous la cathode(-) sera repoussée vers la peau et sera attirée par l’électrode(+) ;

• L’électro-osmose ou transport convectif : permet le transport de molécules grâce aux mouvements du solvant de l’anode vers la peau et de la peau vers la cathode. Ce flux est possible grâce aux charges négatives de la peau à pH physiologique.

De nombreuses molécules actives dans les compositions de soins de la peau sont sous forme ionique, par conséquent l'iontophorèse peut être un outil efficace pour l'administration de ces molécules actives.

L'analyse des profils de pénétration dans la peau suggère une pénétration insuffisante de l’acide férulique par simple application topique.

Il est nécessaire d'augmenter la quantité pénétrée et la cinétique de libération de l’acide férulique et d'améliorer la vitesse de libération dans la peau, par rapport à une application topique.

On a découvert de manière surprenante que le pH de la composition cosmétique est crucial pour améliorer la pénétration de l’acide férulique dans la peau par iontophorèse. RESUME DE L’INVENTION

Un premier objet de l’invention concerne un procédé cosmétique et non-thérapeutique iontophorétique de délivrance de l’acide férulique au-travers de la peau, comprenant les étapes suivantes :

• Appliquer sur la peau une composition comprenant de l’acide férulique et un ou plusieurs additifs cosmétiquement acceptables, le pH de ladite composition allant de 5,0 à 6,5, de préférence de 5,0 à 6,0, et de façon encore préférée de 5,4 à 5,6 ;

• Appliquer simultanément, successivement ou séquentiellement sur une certaine plage de temps un courant continu, discontinu ou une combinaison des deux à partir d’un dispositif comprenant au moins une électrode appliquée sur la peau, de façon à améliorer le transport de l’acide férulique au travers de la peau.

Un deuxième objet de l’invention concerne une composition cosmétique adaptée à un procédé iontophorétique comprenant de l’acide férulique et un ou plusieurs additifs cosmétiquement acceptables, le pH de ladite composition allant de 5,0 à 6,5, de préférence de 5,0 à 6,0, et de façon encore préférée de 5,4 à 5,6.

Un troisième objet de l’invention concerne un kit iontophorétique comprenant :

- une composition cosmétique adaptée à un procédé iontophorétique comprenant de l’acide férulique et un ou plusieurs additifs cosmétiquement acceptables, le pH de ladite composition allant de 5,0 à 6,5, de préférence de 5,0 à 6,0, et de façon encore préférée de 5,4 à 5,6, et

- un dispositif iontophorétique pour mettre en oeuvre le procédé selon l’invention.

FIGURES

[Fig. 1] : schéma d’un dispositif d’iontophorèse selon un mode de réalisation

[Fig. 2] : schéma d’un dispositif iontophorèse selon un autre mode de réalisation

[Fig. 3] : forme d’onde de densité de courant discontinu pour l’iontophorèse

[Fig. 4] : schéma du principe du transport iontophorétique

[Fig. 5] : photographie des électrodes souples

[Fig. 6] : photographie du montage

[Fig. 7] : photographie annotée du montage de comparaison de la diffusion

[Fig. 8] : diagramme de comparaison de la diffusion cutanée de l’acide férulique contenu dans le sérum par iontophorèse

[Fig. 9] : diagramme du pourcentage d’ionisation de l’acide férulique en fonction du pH DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION

Procédé cosmétique non-thérapeutique

Un premier objet de l’invention concerne un procédé cosmétique et non-thérapeutique iontophorétique de délivrance de l’acide férulique dans la peau, comprenant :

• Appliquer sur la peau une composition comprenant de l’acide férulique et un ou plusieurs additifs cosmétiquement acceptables, le pH de ladite composition allant de 5,0 à 6,5, de préférence de 5,0 à 6,0, et de façon encore préférée de 5,4 à 5,6;

• Appliquer simultanément, successivement ou séquentiellement sur une certaine plage de temps un courant continu, discontinu ou une combinaison des deux à partir d’un dispositif comprenant au moins une électrode appliquée sur la peau, de façon à améliorer le transport de l’acide férulique au travers de la peau.

Le procédé objet de l’invention peut mettre en oeuvre une composition comprenant de l’acide férulique telle que définie ci-après.

Le procédé selon l’invention peut être appliqué sur tout sujet biologique, en particulier les mammifères, de préférence les êtres humains.

Courant

Le courant appliqué ne doit pas entraîner d’inconfort, de risque de blessure ou d’effet secondaire chez l’utilisateur. Il faut donc veiller à ce que la force du courant et la forme de l’onde électrique soit supportable sur toute la durée du soin. Dans certains cas, un courant discontinu peut permettre d’éviter des risques d’inconfort.

Dans certains modes de réalisation du procédé d'iontophorèse, le courant appliqué est préférentiellement continu, avec une densité de courant moyenne de 0,001 mA/cm ² à 0,5 mA/cm ² , de préférence de 0,01 mA/cm ² à 0,4 mA/cm ² , et de façon encore préférée de 0,05 mA/cm ² à 0,3 mA/cm ² .

Dans certains modes de réalisation du procédé d'iontophorèse, le courant appliqué est préférentiellement discontinu, avec une densité de courant moyenne de 0,001 mA/cm ² à 0,5 mA/cm ² , de préférence de 0,01 mA/cm ² à 0,4 mA/cm ² , de façon encore préférée de 0,05 mA/cm ² à 0,3 mA/cm ² et de manière particulièrement préférée de 0,13 mA/cm ² à 0,45 mA/cm ² . Dans certains modes de réalisation du procédé d'iontophorèse, le courant appliqué est discontinu avec une densité de courant moyenne de 0,001 mA/cm ² à 0,5 mA/cm ² , de préférence de 0,01 mA/cm ² à 0,4 mA/cm ² , et de façon encore préférée de 0,05 mA/cm ² à 0,3 mA/cm ² .

Préférentiellement, l’intensité moyenne du courant est comprise entre 0,001 mA et 0,5 mA et est par exemple de l’ordre de 0,1 mA.

Dans certains modes de réalisation du procédé d'iontophorèse, un courant continu et un courant discontinu sont appliqués de façon combinée, de préférence avec les densités de courant ci-dessus.

On entend par « courant discontinu » ou « courant pulsé » un courant dont l’intensité varie au cours du temps.

On entend par courant continu, un courant dont l’intensité ne varie pas au cours du temps, c’est-à-dire que l’intensité est constante et est indépendante du temps.

Dans certains modes de réalisation du procédé d'iontophorèse, le courant discontinu appliqué a des formes d'onde sinusoïdales, des formes d'onde non sinusoïdales, ou des combinaisons de celles-ci.

Dans certains modes de réalisation du procédé d'iontophorèse, le courant discontinu appliqué a des formes d'onde carrées périodiques, des formes d'onde rectangulaires, des formes d'onde en dents de scie, des formes d'onde en pointes, des formes d'onde trapézoïdales, des formes d'onde triangulaires, ou des combinaisons de celles-ci.

Préférentiellement, le courant discontinu appliqué a des formes d'onde rectangulaires, avantageusement avec une intensité moyenne de 0,001 mA/cm ² à 0,5 mA/cm ² , de préférence de 0,01 mA/cm ² à 0,4 mA/cm ² , et de façon encore préférée de 0,05 mA/cm ² à 0,3 mA/cm ² .

Dans certains modes de réalisation du procédé d'iontophorèse, le courant est appliqué pendant de 30 secondes à 120 minutes, de préférence de 2 minutes à 50 minutes et de façon encore préférée de 3 minutes à 40 minutes. Dans certains modes de réalisation, le stimulus par courant continu peut être appliqué pendant une durée de 2, 5, 10 ou 20 minutes.

La Figure 3 illustre un mode de réalisation de stimuli électrique de forme d'onde de densité de courant représentative générée par les circuits du dispositif d'iontophorèse.

En se référant à la Figure 3, une première forme d'onde de densité de courant est illustrée pour l'iontophorèse. La Figure 3 illustre un mode de réalisation d'une forme d'onde pouvant être générée par le circuit et le dispositif d'iontophorèse de la Figure 1 ou 2.

La Figure 3 illustre un stimulus de forme d'onde de courant discontinu ayant un profil d’onde rectangulaire. L’intensité moyenne de ce courant est de l’ordre de 0,1 mA. L’intensité maximale de ce courant est de l’ordre de 0,2 mA. Chaque puise de courant de 0,2 mA est appliqué pendant environ 40 ms, puis aucun courant n’est appliqué pendant une autre période de 40 ms, et ainsi de suite. La fréquence du courant est de l’ordre de 12,5 Hz.

Les valeurs de densité de courant et de durée illustrées dans la Figure 3 sont données à titre d’exemple et ne sont pas limitatives

Composition cosmétique adaptée à l’iontophorèse

Un second objet de l’invention concerne une composition cosmétique adaptée à un procédé iontophorétique comprenant de l’acide férulique et un ou plusieurs additifs cosmétiquement acceptables, le pH de ladite composition allant de 5,0 à 6,5, de préférence de 5,0 à 6,0, et de façon encore préférée de 5,4 à 5,6.

Par « composition cosmétique adaptée à un procédé iontophorétique », on entend que le principe actif compris dans la composition, en l’espèce l’acide férulique, se trouve sous une forme suffisamment ionisée, de sorte que l’application d’un courant sur la peau sur laquelle la composition est appliquée permet l’électromigration de l’acide férulique, en d’autres termes le transport de l’acide férulique à travers la peau.

Par « suffisamment ionisée », on entend que le pourcentage d’ionisation de l’acide férulique au sein de la composition est typiquement d’au moins 80 %, de préférence d’au moins 90 %. Le pourcentage d’ionisation dépend principalement du pH de la composition. Il peut être calculé grâce à l’équation de Henderson-Hasselbach suivante : dans laquelle [A ] et [AH] représente les concentrations respectives des formes base conjuguée et acide de l’acide férulique.

Actifs

L’acide férulique est un acide organique que l’on retrouve dans certaines plantes, comme le blé, le saule blanc et la camomille romaine. Il est obtenu à partir de l’hydrolysation et du raffinage de l’estérase d’acide férulique naturel. Il est également biosynthétisé dans les plantes à partir de l’acide caféique sous l'action de l'enzyme caféate-O-méthyltransférase.

L’acide férulique a pour formule :

Son pKa est de 4,58 et son poids moléculaire est de 194 Da.

De par ces propriétés physico-chimiques (molécule hydro-soluble et ionisable à un pH compris entre 4 et 6,5) l'acide férulique est un bon candidat à l’iontophorèse.

Dans une formule avec un pH entre 5 et 6,5, l'acide férulique est suffisamment ionisé, c’est- à-dire chargé négativement, et est donc compatible avec le mécanisme d’électro-migration (mécanisme principal de l’iontophorèse).

L’actif chargé (-) sera repoussé par l’électrode (-) pour pénétrer dans la peau en plus grande quantité par rapport à une diffusion passive.

Le pH de la composition est donc supérieur au pKa de l’acide férulique. La composition a un pH variant de 5 à 6,5, de préférence de 5 à 6, de manière encore plus préférée de 5,4 à 5,6, de sorte que la composition est à la fois adaptée à un procédé iontophorétique et compatible pour une application sur la peau. Le pH de la composition peut être ajusté par ajout de base ou d’acide selon toutes méthodes connues de l’homme du métier, par exemple par ajout d’hydroxyde de sodium.

À un pH inférieur à 5, le pourcentage d’ionisation de l’acide férulique dans l’eau est inférieur à 72 %. Dans une gamme de pH allant de 5 à 6,5, le pourcentage d’ionisation de l’acide mandélique dans l’eau évolue respectivement de 72 % à 99 %. En particulier, dans une gamme de pH allant de 5 à 6, le pourcentage d’ionisation de l’acide férulique dans l’eau évolue respectivement de 72% à 96%, et dans une gamme de pH allant de 5,4 à 5,6, le pourcentage d’ionisation de l’acide mandélique dans l’eau évolue respectivement de 87 % à 91.

Avantageusement, la composition comprend de 0,001 à 10,0 % en poids, de préférence 0,1 à 4,0 % en poids, et de façon encore préférée de 0,5 et 1 ,0 % en poids d’acide férulique par rapport au poids total de la composition.

La quantité d’acide férulique dans la composition influe sur le pH de la composition. En effet, l’acide férulique, par définition, acidifie la composition et va donc diminuer le pH de celle-ci. Avantageusement, la composition comprend une quantité d’acide férulique inférieure ou égale à 10% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence une quantité d’acide férulique comprise entre 0,1 et 4% en poids, de sorte à conserver un pH allant de 5 à 6,5, plus particulièrement de 5 à 6, sans qu’il soit nécessaire d’ajouter un acide ou une base pour ajuster le pH.

Additifs

La composition peut en outre comprendre un ou plusieurs solvant(s) polaire(s) compatibles pour une application sur la peau, de préférence présent(s) en une quantité d'au moins 30 % en poids, de préférence en une quantité d'au moins 40 % en poids, et plus préférablement en une quantité d'au moins 50 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Le ou les solvants polaires sont par exemple choisis parmi l’eau et les alcools, tel que l’éthanol.

La composition peut en outre comprendre un ou plusieurs polymères anioniques ou non ioniques présents en quantités allant de 0,01 % à 30 % en poids, de préférence de 0,1 % à 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Le ou les polymères anioniques sont par exemple choisis parmi les dérivés d'acide nucléiques, les protéines, les polypeptides et les polysaccharides, tels que le polyglutamate, l'alginate, la pectine ou l’acide hyaluronique.

La composition peut en outre comprendre une ou plusieurs gomme(s) choisie(s) dans le groupe constitué de la gomme xanthane, la gomme Caesalpinia spinosa (gomme tara ou caroube du Pérou) et la gomme de Sclerotium rolfssii.

Avantageusement, la composition comprend de 0,3 à 3,0 % en poids, de préférence 0,4 à 2,0 % en poids, de préférence de 0,4 à 1 ,5 % en poids et de manière encore préférée de 0,5 à 1 ,0 % en poids de gomme Caesalpinia spinosa (gomme tara ou caroube du Pérou) par rapport au poids total de la composition. Avantageusement, la composition comprend au plus 0,6 % en poids de gomme Caesalpinia spinosa (gomme tara ou caroube du Pérou) par rapport au poids total de la composition.

Avantageusement, la composition comprend de 0,1 à 1 ,3 % en poids, de préférence de 0,2 à 1 ,1 % en poids, de préférence de 0,3 à 0,9 % en poids et de manière préférée de 0,3 à 0,8 % en poids de la gomme de Sclerotium rolfssii par rapport au poids total de la composition. Avantageusement, la composition comprend une quantité maximale de gomme de Sclerotium rolfssii et de gomme Caesalpinia spinosa inférieure ou égale à 1 ,0% en poids par rapport au poids total de la composition.

Avantageusement, la composition comprend un ratio gomme Caesalpinia spinosa (gomme tara ou caroube du Pérou):gomme de Sclerotium rolfssii en poids allant de 1 :5 à 5:1 , de préférence de 1 :2 à 2:1.

Dans un mode de réalisation préféré, la composition comprend :

- de 0,5 à 1 ,0 % en poids de gomme Caesalpinia spinosa (gomme tara ou caroube du Pérou) par rapport au poids total de la composition et par exemple 0,6 % en poids ;

- de 0,3 à 0,8 % en poids par rapport au poids total de la composition de la gomme de Sclerotium rolfssii et par exemple 0,3 % en poids ; dans laquelle la somme des proportions de gommes Caesalpinia spinosa et de Sclerotium rolfssii est d’au plus 1 ,0% en poids par rapport au poids total de la composition.

Une composition selon ce mode de réalisation présente avantageusement une excellente stabilité. La composition peut comprendre de l'eau présente en une quantité d'au moins 30 % en poids, en particulier en une quantité d'au moins 60 % en poids, et plus préférablement en une quantité d'au moins 80 % en poids, par rapport au poids total de la composition.

La composition est par exemple dépourvue de tout conservateur ionisable.

La composition peut en outre comprendre un ou plusieurs agents texturants choisis dans le groupe constitué de Glucomannan, des dérivés de cellulose tel que l'Hydroxypropyl Methylcellulose, des gommes tel que le xanthane.

De manière connue, les formes galéniques dédiées à l'administration topique peuvent également contenir des adjuvants classiques dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique.

La composition peut en outre comprendre un ou plusieurs ingrédients multi-fonctionnels choisi choisis dans le groupe constitué de, non-ionique Pentylene glycol, 1 ,2 hexanediol, Gaprylyl glycol, Propanediol et O-Cymen-5-ol. Ces ingrédients, généralement à une concentration d’au plus 15 % en poids par rapport au poids total de la composition, permettent de renforcer les propriétés antimicrobiennes du produit final.

Galénique

Une telle composition peut se présenter sous la forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique, d'une solution ou dispersion de type lotion ou sérum, d'une émulsion de consistance liquide ou semi-liquide de type lait, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (OÀV) ou inversement (E/H), ou une suspension, ou émulsion, de consistance molle, semi-solide ou solide, du type crème, gel aqueux ou anhydre, une microémulsion, une microcapsule, une microparticule, ou une dispersion vésiculaire de type ionique et/ou non ionique.

Ces compositions sont préparées selon les méthodes habituelles connues de l’homme du métier.

Voie d’administration

Une composition selon l'invention est avantageusement administrée par voie topique au niveau de la peau. Elle peut être utilisée pour le traitement cosmétique et/ou dermatologique de la peau.

Kit d’iontophorèse

L'invention concerne également un kit d’iontophorèse comprenant :

• Composition cosmétique adaptée à un procédé iontophorétique comprenant de l’acide férulique et un ou plusieurs additifs cosmétiquement acceptables, le pH de ladite composition allant de 5,0 à 6,5, de préférence de 5,0 à 6,0, et de façon encore préférée de 5,4 à 5,6, et

• Un dispositif iontophorétique pour mettre en oeuvre le procédé tel que décrit ci- dessus.

La composition d’iontophorèse peut être telle que décrite ci-dessus.

Le profil de courant sélectionné peut être tel que décrit ci-dessus en relation avec le procédé.

Dans certains modes de réalisation, le kit selon l’invention se présente sous la forme d’un tube (ou récipient) comprenant la composition cosmétique selon l’invention et un bouchon électronique comprenant ledit dispositif iontophorétique pour mettre en oeuvre le procédé tel que décrit ci-dessus.

Dispositif iontophorétique

En référence à la figure 1 , un dispositif d’iontophorèse 1 et un ensemble d'électrodes 41 , 42, 43 sont illustrés de manière schématique. Dans ce mode de réalisation, le dispositif d’iontophorèse 1 comprend un bouchon électronique 4 avantageusement connecté à un tube 2, contenant une composition cosmétique, notamment telle que celle décrite précédemment. Le bouchon électronique 4 est préférentiellement assemblé sur le tube 2 de manière réversible, notamment par vissage. Cela permet à l’utilisateur de changer facilement le tube 2, et donc de changer de composition et de traitement cosmétique, tout en conservant un seul et même bouchon électronique 4. Par exemple, l’utilisateur pourra ainsi avoir en sa possession un seul bouchon électronique 4 et différents tubes 2, par exemple un premier tube avec la composition d’acide férulique définie précédemment, un deuxième tube avec une autre composition adaptée à une utilisation iontophorétique, etc. Il sera alors possible et aisé pour l’utilisateur d’alterner entre les différentes compositions cosmétiques afin de bénéficier de différents traitement cosmétiques sur la peau. Par bouchon électronique 4, on entend tout dispositif électronique et/ou électrique et/ou électromécanique capable de générer un courant, notamment un courant tel que celui décrit précédemment et illustré à la figure 3. Le bouchon électronique 4 est conçu pour être placé au contact de la peau de l’utilisateur lors du traitement, notamment par l’intermédiaire des électrodes 41 , 42, 43. Préférentiellement, le bouchon électronique 4 est conçu pour se monter de manière réversible, notamment par vissage, sur le tube 2 contenant la composition cosmétique.

Selon un autre mode de réalisation du dispositif iontophorétique 1 illustré à la figure 2, le dispositif comprend en outre une canule 3, disposée entre le bouchon électronique 4 et le tube 2. Cette canule 3 est conçue pour, d’une part, se monter sur le tube 2 préférentiellement de manière réversible, par exemple par vissage, et d’autre part, traverser le bouchon électronique 4, comme on peut le voir sur la figure 2. La canule 3 peut être conçue pour coopérer avec le bouchon électronique selon le principe d’une liaison pivot. Cette canule 3 permet alors d’acheminer la composition cosmétique depuis de tube 2 jusqu’à la peau de l’utilisateur sans entrer au contact du bouchon électronique 4, préservant ainsi les composants électroniques de ce dernier, améliorant l’hygiène et facilitant le nettoyage de ce dernier.

Selon un mode de réalisation, le dispositif iontophorétique 1 est réalisé conformément à celui décrit dans la demande de brevet déposée par la demanderesse sous le numéro de dépôt FR2200962.

Quel que soit le mode de réalisation du dispositif iontophorétique 1 , le bouchon électronique 4 comprend notamment une source d'alimentation (non illustrée), telle qu’une pile ou une batterie rechargeable, un générateur de forme d'onde de courant (non illustré), une première électrode (active) 41 , une seconde électrode (compteur ou retour) 42. Le dispositif peut également comprendre d’autres électrodes et d’autres éléments (comme une diode électroluminescente par exemple) sans sortir du cadre de l’invention.

Dans les modes de réalisations illustrés, le bouchon électronique comprend également un orifice 44 conçu pour délivrer la composition cosmétique sur la peau de l’utilisateur, notamment suite à la pression que l’utilisateur exercera sur le tube 2 lors du traitement.

Dans le mode de réalisation où le bouchon électronique 2 comporte une canule 3 (figure 2), cette dernière est reliée de manière étanche à l’orifice 44, de sorte que la composition cosmétique contenue dans le tube 2 soit délivrée directement sur la peau de l’utilisateur, en passant au travers du bouchon électronique 2 sans toutefois entrer au contact des composants internes (notamment électroniques et/ou électriques) de ce dernier.

L'objectif des figures 1 et 2 est d'illustrer et de décrire certains des principaux composants fonctionnels d'un dispositif d'iontophorèse utilisé pour mettre en oeuvre un ou plusieurs des divers modes de réalisation des procédés décrits ici.

Les circuits utilisés pour exécuter les fonctions du dispositif d'iontophorèse sont implicites, inhérents et bien connus de l’homme du métier si bien qu’ils ne seront pas décrits plus en détail ici.

Dans certains modes de réalisation, le dispositif d'iontophorèse est conditionné sous la forme d'un dispositif manuel qui peut être porté dans une main pendant le traitement, comme c’est notamment le cas des modes de réalisation illustrés par les figures 1 et 2. Le traitement à l'aide d'un dispositif manuel comprend le déplacement constant du dispositif d'iontophorèse sur la peau de sorte qu’au moins l'électrode active 41 soit déplacée sur la surface de la peau tout en établissant un contact. Préférentiellement c’est l’ensemble bouchon électronique 4 et tube 2, c’est-à-dire l’ensemble du dispositif iontophorétique 1 , qui est déplacé par l’utilisateur sur sa peau, au fur et à mesure du traitement iontophorétique. On pourra également imaginer, sans sortir du cadre de l’invention, que le dispositif iontophorétique 1 est déplacé par un premier utilisateur sur la peau d’un utilisateur tiers, par exemple dans le cas d’un traitement cosmétique réalisé dans un institut de beauté.

Une source d'alimentation appropriée est toute source d'alimentation capable de générer du courant électrique pour alimenter les divers autres circuits et dispositifs. Dans certains modes de réalisation, une batterie, préférentiellement rechargeable, est utilisée comme source d'alimentation. Dans certains modes de réalisation, le dispositif d'iontophorèse est branché sur une prise murale. Dans certains modes de réalisation, la source d'alimentation produit un courant continu.

Dans certains modes de réalisation, un dispositif d'iontophorèse comprend un modèle de patch d'iontophorèse. Par patch d’iontophorèse, on entend tout dispositif destiné à être appliqué sur une zone précise de la peau et à y rester immobile pendant au moins un certain temps de manière à réaliser un traitement par iontophorèse localisé et continu. De manière illustrative et non limitative, le patch pourra être réalisé tel que celui décrit dans le brevet de la demanderesse publié sous le numéro FR 3 035 792 et/ou FR 3 034 017.

Dans certains modes de réalisation, un dispositif d'iontophorèse comprend une conception de masque facial d'iontophorèse. Par masque facial, on entend tout dispositif destiné à être appliqué sur une large zone de la peau, comme le front et/ou les joues, le contour des yeux, le cou, et à y rester immobile pendant au moins un certain temps de manière à réaliser un traitement par iontophorèse continu sur l’ensemble de ladite zone. De manière illustrative et non limitative, le patch pourra être réalisé tel que celui décrit dans la demande de brevet de la demanderesse publiée sous le numéro WO 2017/212343.

Applications cosmétiques

Dans un mode de réalisation préféré, le procédé ci -dessus permet de réduire les taches sur les mains et/ou sur le visage et/ou sur le cou et/ou le décolleté, par exemple les taches de vieillesse et/ou les taches solaires et/ou les taches de rousseur et/ou les taches dues à une maladie. Ensuite, la méthode ci-dessus permet la dépigmentation de la peau, notamment dans les zones où la pigmentation est initialement trop élevée. Après plusieurs utilisations ou une seule utilisation de la méthode de l'invention, la couleur de la peau est plus uniforme et son homogénéité est augmentée.

Dans un autre mode de réalisation, la méthode est utilisée pour traiter les signes de vieillissement, pour améliorer la douceur, la qualité de la peau et l'apparence de la peau.

Dans un autre mode de réalisation, la méthode est utilisée pour minimiser les signes de vieillissement de la peau, et/ou la pigmentation, et/ou le volume, et/ou le relâchement des rides, et/ou le tonus et/ou les taches, et/ou pour améliorer la fermeté, et/ou l'éclat, et/ou la douceur de la peau. Le procédé de l'invention peut être associé à l'application d'agents actifs associés à un courant électrique, en particulier un micro-courant.

L’acide férulique est utilisé en cosmétique pour ses propriétés antioxydantes. Il aide à ralentir le vieillissement cutané prématuré provoqué par le stress oxydatif lié à de multiples facteurs (alimentation, soleil, tabac, pollution...).

L’acide férulique possède une forte activité antioxydante, il protège les cellules nerveuses mais aussi cutanées des radicaux libres et des agressions extérieures. De récents travaux in vivo ont mis en lumière les mécanismes profonds à l’origine des défenses anti-radicalaires ainsi que l’action positive de l’acide férulique. Il agit sur la protéine Nrf2, responsable de l’activation des défenses naturelles antioxydantes de la peau.

Il possède également un effet synergique avec d'autres antioxydants tels que les vitamines C et E, en réduisant leur décomposition.

Cette activité antioxydante lui procure les activités cosmétiques suivantes :

• Photoprotectrice : son action antioxydante est renforcée par l’exposition aux UV, l’actif constitue donc une protection contre le photoveillissement.

• Àntiradicalaire : lutte contre le stress oxydatif notamment contre les « superoxydes », « radicaux hydroxyles » et « oxyde de nitrile ». Réduit le stress oxydatif lié à l’alimentation, soleil, tabac, pollution...

• Anti-inflammatoire et Apaisante : apaise les irradiations causées par les UV en inhibant la phosphorylation de la caséine Kinase 2.

• Anti-tyrosinase/Éclaircissante : réduit la production de mélanine dans les cellules B16.

• Anti-âge : augmente la fermeté de la peau et la relipide, pour réduire les rides.

EXEMPLES

1 : étude de solubilité de l’acide dans l’éthanol 96% et le

La solubilité de l’acide férulique est vérifiée dans différents solvants (Ethanol 96% et butylène glycol) et à différentes concentrations (0,5 et 1 ,0% en poids) selon le mode opératoire suivant.

On pèse dans un premier temps le pourcentage d’acide férulique à évaluer dans 20 % de solvant. Après ajustement du pH à 5,5 +/- 0,1 avec de la soude, le mélange est placé sous agitation magnétique à 500 rpm pendant 2 heures à température ambiante (TA, 20° C +/- 2°C). Dans le cas où la solubilité n’est pas atteinte, on laisse agiter de nouveau pendant 2 heures. La solubilité est évaluée de manière visuelle (par observation de la disparition des cristaux). Résultats :

Exemple 2 : étude de solubilité de l’acide férulique (AF) dans le propanediol

La solubilité de l’acide férulique est vérifiée à deux concentrations (0,5 % et 1 % en poids) dans le propanediol (Zemea®) selon le mode opératoire suivant.

On pèse le pourcentage d’acide férulique à évaluer dans 10 % de propanediol. Le mélange est placé sous agitation magnétique à 500 rpm pendant 2 heures à température ambiante (TA). Dans le cas où la solubilité n’est pas atteinte, on laisse agiter de nouveau pendant 2 heures.

Résultats :

L’acide férulique sera utilisé à 0,5 % mas pour la suite de l’étude.

Exemple 3 : étude physico-chimique de l’acide férulique

Le pH influe sur plusieurs paramètres physico-chimiques de l’acide férulique : l’ionisation, la solubilité et la stabilité. (Figure 9)

Les pH 5,5 et 6,5 ont été retenus pour évaluation en solubilité/stabilité car ils sont compatibles avec l’utilisation de produit cosmétique pour la peau et couvrent une bonne partie de la plage d’ionisation de l’acide férulique.

Exemple 4 : étude de solubilité de l’acide férulique dans une formulation

Afin d’évaluer la solubilité de l’acide férulique dans la formule, le mélange d’acide férulique à 0,5 % en poids de l’exemple 2 est ajouté dans la formule décrite à l’exemple 6 qui sera ensuite ajustée aux pH définis précédemment. Les formules sont ensuite stockées à 4 °C et à température ambiante. Une lecture visuelle est effectuée à T = 24 h.

Résultats :

Lors de la lecture à T = 24 h, une recristallisation de l’acide férulique est observée pour les formules aux pH 3,5 et 4,5. À ces pH, la solubilité de l’acide férulique ne permet pas son utilisation en formule. Un suivi de stabilité des formules ajustées aux pH 5,5 et 6,5 est réalisé afin de confirmer leur pertinence.

Exemple 5 : étude de stabilité de formules contenant de l’acide férulique Suite à l’étude de solubilité, les formules présentant une bonne solubilité sont mises en stabilité à différentes températures afin d’effectuer des tests de vieillissement accéléré dans les conditions suivantes.

Résultats :

Les résultats après 15 jours de stabilité montrent une bonne stabilité des formules à 4 °C et à TÀ pour les pH 5,5 et 6,5.

À 40 °C, les deux formules présentent une variation de couleur mais sont stables pour les autres aspects.

À T1M, on note une légère modification de la couleur des formules à TÀ. À 40° C, un brunissement est observé pour les deux formules à cette température, ce phénomène est néanmoins plus intense et accompagné de dépôt pour la formule ajustée au pH de 6,5. Cela laisse envisager une dégradation de l’actif plus importante au pH de 6,5.

Exemple 6 : étude de l’efficacité iontophorétique de l’acide férulique

Matériel et méthode

1 . Électrodes souples

Des électrodes souples (Àg/ÀgCl recouvertes de carbone) sont utilisées dans le cadre de cette étude en mode statique (voir Figure 5). Pour les formulations visqueuses, les dépôts sont appliqués directement sur les électrodes à l’aide d’un moule.

Pour les formulations peu visqueuses, les dépôts sont réalisés sur un support non-tissé fixé au préalable sur les électrodes grâce à un film adhésif.

2. Les cellules de diffusion

Les cellules de diffusion comprennent des expiants de peau dans un boîtier.

Cette étude est réalisée sur des expiants de peau d’oreille porcine.

La peau d’oreille porcine a le plus de similitudes avec la peau humaine par rapport à l’épaisseur cutanée, la structure folliculaire, l’anatomie vasculaire et l’arrangement des fibres de collagènes.

Les cellules de diffusion sont placées dans un bain marie à 37 °C pour obtenir une température de 32 °C en surface de la peau.

Elles sont reliées à un générateur de courant (voir Figure 6).

Dans cette étude, on compare la diffusion avec des cellules connectées à des électrodes (ÀD) à la diffusion avec des cellules non connectées (diffusion passive SD) (voir Figure 7).

On calcule ainsi un facteur d’amélioration directement lié à l’iontophorèse qui est égal à la moyenne des concentrations de l’actif dans la peau pour les échantillons ÀD divisé par la moyenne des concentrations de l’actif dans la peau pour les échantillons SD.

Ce rapport indique le degré d’amélioration du passage cutané de l’actif par iontophorèse (ÀD) comparativement à une application passive (SD). 3. Conditions expérimentales

4. Formule testée

Résultats

La Figure 8 présente la comparaison de la moyenne des aires des pics d’acide férulique mesurés à la cathode des cellules avec dispositifs (ÀD -) comparativement à la moyenne des aires des pics d’acide férulique mesurés dans les cellules témoins sans dispositif (SD).

La moyenne des aires ÀD - est 6,2 fois supérieure à la moyenne des aires SD (témoin). Par conséquent, l’iontophorèse permet d’améliorer très nettement la diffusion de l’acide férulique par rapport à une diffusion passive.

Exemple 7 : étude de la stabilité d’une composition selon l’invention

La stabilité de compositions selon l’invention a été évaluée à 4°C, à température ambiante et à 40° C par observation de caractéristiques physico-chimiques (pH, viscosité, aspect visuel) dans le temps, à 0 jour, 1 mois et 3 mois.

En particulier, les compositions décrites aux exemples 1 et 2 avec 0,6 % en poids de gomme de tara et 0,3 % en poids de gomme sclerotium rolfssii ont montré une excellente stabilité après 3 mois aux trois températures testées.