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Title:
METHOD AND DEVICE OF CALIBRATING RESULTS OF PARAMETER MEASUREMENT IN THE FERMENTATION PROCESS
Document Type and Number:
WIPO Patent Application WO/2011/000129
Kind Code:
A1
Abstract:
A method of calibrating results of parameter measurement in the fermentation process comprises the following steps: mixing the liquid of cells and calibrators together; measuring the mixture and building a scatter spot picture according to the measure result; distinguishing the accumulation areas of cells with that of calibrators; using the calibrators to calibrate the cell density and the cell accumulation area. A device comprises the corresponding modules to the said method.

Inventors:
KONG BING (CN)
FAN SHUNJIE (CN)
YANG HONGWEI (DE)
JIANG JUNFENG (CN)
ZHUO YUE (CN)
Application Number:
PCT/CN2009/000731
Publication Date:
January 06, 2011
Filing Date:
June 30, 2009
Export Citation:
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Assignee:
SIEMENS AG (DE)
KONG BING (CN)
FAN SHUNJIE (CN)
YANG HONGWEI (DE)
JIANG JUNFENG (CN)
ZHUO YUE (CN)
International Classes:
C12N1/16
Foreign References:
CN1260486A2000-07-19
JPH07184634A1995-07-25
Other References:
LI, LI ET AL.: "Research about methods of counting a low number of leucocytes in platelet concentrate by the flow cytometry", CHIN. J BLOOD TRANSFUSION, vol. 19, no. 5, October 2006 (2006-10-01), pages 389
Attorney, Agent or Firm:
KANGXIN PARTNERS, P.C. (CN)
北京康信知识产权代理有限责任公司 (CN)
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Claims:
1、 中的參數測量結果 方法 其特 在于 包括 將細胞 混合 得到兩者的混合物

混合物 測量 測量結果生成

上 分出細胞聚集 以及 聚集 利用所述 聚集 細胞密度以及 細胞聚集 。

2、 要求 1所述的方法 其特 在于, 上 分出細胞 聚集 以及 聚集 包括

根掘 生成中高角度 分布 以 分布 的 她力 將 左右 分別 定力細胞聚集 以及 聚集 。

3、 要求 2 的方法 其特 在于 利用所述 聚集 細胞密度以及 細胞聚集 包括

汁算細胞數量 。以及 數量

聚集 的中心位置 x y

按照以下方式 細胞密度以及 細胞聚集

d

AS AS y /

其中 d表示預先 的 密度 d。表示 的細胞密度 X y 表示預先 的 聚集 的中心位置 L 表示 前所 細胞聚集 內 的 表示 前所述細胞聚集 內 的 所述 AS。表示 細胞聚集 內 的

AS表示 細胞聚集 內 的 。

要求 1 3 中任一 的方法 其特 在于 物力 微 。

5、 中的 測量 裝置 其特 在于 包括

校准接口 41 于將細胞 混合 得到 者的混合 物

42 于 所述混合物 測量 生成 43 于 上 分出細胞聚集 以及 聚集 利用 聚集 細胞密度以及 細胞聚集 。

6、 要求 5 的裝置 其特 在于 接口 41 包括 第一接 51 、 第二接 52 、 各 53 、 注射 54 、 起泡 各 55 以及混合 56

第一接P 51 于 接

第二接P 52 于連接測量 2

真空 各 53 于 生魚 以控制預定 的細胞

中 到 混合 56 內 在 測量 42 混合 56 內 完成 利用自身 生的 將 混合 56 。

注射 54 , 于將預定 的 加入到 混合 56 內 起泡 各 55 于向 混合 56 內注入 以便將所述細胞 和 充分混合。

7、 要求 5或 6所述的裝置 其特 在于 所述 42 細胞 或 生物 感器。

8、 要求 5或 6所述的裝置 其特 在于 43 包括 匡分子 43 于 上 分出細胞聚集 以及 聚 集

子 432 于利用 聚集 細胞密度以及 細胞 聚集 。

9、 要求 8所述的裝置 其特 在于 因分子 43 包括 生成串 43 于根 所述 生成中高角度 分布

羊 4312 于以 分布 的 她 , 將 左右 分 別 定力細胞聚集 以及 聚集 。

10、 要求 9所述的裝置 其特 在于 子 432 包括 汁算羊 4321 , 于 細胞數量 。、 數量 以及 聚集 的中心位置 y

4322 于按照以下方式 細胞密度以及所述細胞聚集 d AS AS y

A AS X

其中, d表示預先 的 密度 d。表示 的細胞密度 X y 表示預先 的 聚集 的中心位置 L 表示 前所述細胞聚集 內 的 表示 前所 細胞聚集 內 的 所述 AS 表示 細胞聚集 內 的

A 。表示 細胞聚集 內 的 。

Description:
中的參數 方法和

木領域

本 涉及 木 特別涉及 中的參數測量 方法和裝置。

背景 木

細胞密度和形 是 反映 情況的 參數 其中 參數包括細胞 人小以及細胞表面是否破損等 利用 參數 可以 的控制策略 化。 有 木中 可 細胞 測量上 參數。

但是 在 中 上述參數可能合受到一些因素的影 。 比如 中的 以及 力的 定性等合 細胞密度 結果。 另外 參數測量 得到的 合受到 以及反 等因素的影 。 其中 激光、 系統以及光 等決定。通常 的 細胞的小角度 LLeas ng e ca e 中高角度 dd e ng e ca e 或側向角度 , gh ng e ca e

因此 了 果的 需要 上 細胞密度 以及 等 但 在 木中胚沒有一 合 的 方法。 及 內容 有 于此 本 的主要目的在于提供 中的參數 方法, 中的 以 測量 果的 。

本 的另一目的在于提供 中的 裝置

中的參數 以 結果的 。

到上述目的 本 的 木方案是 的

中的參數測量 方法 包括

將卸 混合 得到兩者的混合物

混合物 測量 測量 生成

上 分出細胞聚集 以及 反 聚集 利用 聚集 細胞密度以及 聚集 。

較佳 上因分出細胞聚集 以及 聚集 包括 根掘 生成中高角度 分布 哉 以 分布 的 她 , 將 左右 分別 定力細胞聚集 以及 反 聚集 。

較佳 所述利用 聚集 細胞密度以及 細胞聚集 包括

汁算細胞數量 以及 數量

聚集 的中心位置 y

按照以下方式 細胞密度以及 細胞聚集

d d

AS A y

A AS X

其中 d表示預先 的 密度 d表示 的細胞密度 所述 X y 表示預先 的 聚集 的中心位置 L 表示 前所 細胞聚集 內 的 表示 前所 細胞聚集 內 的 AS。表示 所述細胞聚集 內 的

AS表示 細胞聚集 內 的 。

物力微 。

中的參數 結果 裝置 包括

接口 于將細胞 混合 得到兩者的混合物

于 所述混合物 生成

于 上 分出細胞聚集 以及 聚集 利用 聚集 細胞密度以及 細胞聚集 。

較佳 接口 包括 第一接口、 第二接口、 各、 注射 、 起泡汝各以及混合

所述第一接口 于連接

第二接口 于連接

空投各 于 以控制預定 的細胞 中 到所述混合 內, 在 混合 內完成 利用自身 的 將 混合 。

注射 于將預定 的 加入到 混合 內 起泡汝各 于向 混合 內注入 以便將 細胞 和 充分混合。

5 細胞 或 生物 感器。

較佳 包括

匡分子 于 所述 上 分出細胞聚集 以及 聚集

于 于利用 聚集 細胞密度以及 細胞聚集 。

其中 于 包括

生成 于根 生成中高角度 倍 分布

于以所述分布 我的 她 將 左右 分別 定力 細胞聚集 以及 聚集 。

所述 子 包括

于 細胞數量 、 數量 以及 聚集 的中心位置 y

羊 于按照以下方式 細胞密度以及 細胞聚集 d 1 /

AS A y

其中, 所述d表示預先 的 密度 d。表示 的細胞密度 X y 表示預先 的 聚集 的中心位置 所述 L 表示 前所述細胞聚集 內 的 表示 前所 細胞聚集 內 的 AS 表示 細胞聚集 內 的

5 AS 表示 所述細胞聚集 內 的 。

用本 的 木方案 首先將細胞 混合 得到兩者的混 合物 然 混合物 測量, 測量 生成 最 上 床分出細胞聚集 以及 聚集 利用 分出的 聚集 密度以及 聚集 。 由此可見 本 明同 細胞以及 于 者的不同特性 細胞以及 在 上的不同聚集 , 利 用函分出的 聚集 細胞 結果 而在 中 了 測量 果的 了 果的 。

下面將 參照 本 的 使本領域的普通 木人 更清 楚本 的上述及其它特 和 圈中

團 1力本 方法 的流程

2力本 方法 中的

3 1所示方法 中的步驟 103的 休 示意 其中 3 a

3 b 包括細胞以及 聚集 的 3 c 分布 3 d 去掉細胞聚集 的 3 e 算出的 物的 位置 3 細胞聚集 的

4力本 裝置 的組成 示意

5 4所示裝置 中的 接口 的組成 示意 。

休 方式

計 現有 木中存在的同 本 提出一 全新的 方法 首先 將細胞 即 混合 得到兩者的混合物 然 混合物

生成 最 上 分出細胞聚集 以及 聚集 利用因分出的 聚集 細胞密度以及細胞聚集 。

了 本 的 木方案及 更加清楚明白 以下結合 團及 本 一步 。 理解 此她 的 休 用以解釋本 , 不用于限定本 。

力本 方法 的流程 。 如 所示 包括以下步驟

步驟 101 將細胞 混合 得到兩者的混合物。

細胞 物的 休 可 需要而定 將 者 充分混合。 另外 本 中所提到的 是指未 任何化 或生物羊表面她 即 木她 的微 如 微 微 具有 細胞不同的光 和物理 特性。

步驟 102 混合物 測量結果生成 。 本步驟中 步驟 101 中得到的混合物中抽取出一部分混合物 得到 利用得到的測量 生成 。 所提到的測量 包括細胞密度以 及 等。 如何 以及如何生成 均力本領域 不再 。

步驟 103 上 分出細胞聚集 以及 聚集 利用 分出的 聚集 細胞密度以及細胞聚集 。

于本 中的 細胞具有不同的光 和物理 特性 因此 將 在 圍上 不同的聚集 如 2所示 2力本 方法 中的 。

的橫臥 分別 和L 利用在我 生物 感器 得到 其中的細胞 酵母細胞 反 物力直往4u 的 微 。

下面 合 , 本步驟的 休 一步 胖細況 。 3 力本步驟的 休 示意 。 其中 3 a 3 b 包括細胞以及 反 聚 集 的 3 c 分布 我 3 去掉細胞聚集 的

e 算出的 物的中心位置 3 細胞聚集 的 。 步驟 3 a 所示, 首先 x y 即理冶上 上 的 聚集 的中心 。

步驟2 物的密度d。

于 物的特性是預先可知的 因此其在 上的聚集 的中心 以及 密度都很容易 。

步驟3 生成 分布 以 分布 的 , 將 左右 分別 定力細胞聚集 以及 聚集 細胞數量 和

.

如何 生成 分布 以及如何 細胞數量 和 數量 均力現有 木, 不再 。

如 3 c 所示 3 b 所示 生成的 分布 我示意 , 其 械 粒子數量 其中的" 即表示分布 我的 她。

步驟4 只保留 圈中位于 右側的 聚集 。

如 3 d 所示 即去掉 聚集 。

步驟5 聚集 的中心位置 x y

如何 現有 木 不再 。 步驟6 按照以下方式 細胞密度以及細胞聚集

d

AS AS y

其中 d。表示 的細胞密度 L 表示 前細胞聚集 內的 的 表示 前細胞聚集 內的 的 , AS 表示 細胞聚集 內的 的 AS表示 細胞聚集 內的 的 。

于上 方法 4力本 裝置 的組成 示意 。 如 4所示 包括 校准接口 41、 42以及 4.

接口 4 將朱自 的細胞 混合 得到兩者的混合物 42 混合物 測量 測量結果生成 43 上 分出細胞聚集 以及 聚集 利用因分出的 反 聚集因利細 胞密度以及細胞聚集 。

其中 接口 41的 休 5所示 即包括 第一接口 5 、 第二接 52、 各 53、 注射 54、 起泡 各55 以及混合 56。 另外 第一接口 5 混 合 56之同連接有 混合 56和其 各53之 連接有 3 真空 各53 第二接 52之同連接有 4 起泡 各55和混合 56之同連接有 5 此外 混合 56 連接有一接通外界 的 2

第一接口 51 于連接 第二接口 52 于連接 42 在 中 42可由 細胞 或光學生物 感器等 。其空投各53和起泡 各55均可 的 。 混合 56的放 、 底部以及 壁上 置有若干出口。

接口 41的 休工作流程如下 首先 接通閥門 和 3 其 各53 , 以控制預定 的細胞 中 到混合 56內 于混合 56的 : 口連接到了 3 因此只有一部分細胞 保留在了混合 56內 細胞 加入

和 3 然 通 4 將裝在其中的預定 的 加入到 混合 56內 之 接通 2和 5 起泡 各55 工作 向混合 56中注入 , 以便將細胞 和 充分混合 混合 2和 5 之 接通

42 混合 56中的混合物 結束, 2, 接通 2和 利用 各53 生的 將混合 56中的混合物移出 即 混合 56

另外 4所示 43中可 休包括 匡分于 431以及 于 432 于 43 上 分出細胞聚集 以及 聚集 子 432 利用 分出的 聚集 細胞密度以及細胞聚集 。

其中 分子 431又可 一步包括 生成羊 4311和 4312 生成 311 生成中高角度 分布 羊 4312以分布 的 她 將 左右 分別 定力細胞聚集 以及 聚集 。

子 432可 一步包括 汁算羊 4321和 羊 4322 羊 4321 細胞數量 和 反 數量 以及 聚集 的中心位置 y

4322按照以下方式 細胞密度以及 細胞聚集

d

A AS y y

AS AS X

其中, d表示預先 的 密度 d。表示 的細胞密度 X y 表示 先 的 物中心位置 L 表示 前 聚集 內 的

表示 前細胞聚集 內 的 , AS 表示 細胞聚集 內 的

A 表示 細胞聚集 內 的 。

4所示裝置的 休工作流程 參照 所示方法 中的相 況 此她不再 。

忠之 本 提供了一 中的參數 結果 方法 具有以下 1 在我 本 方案中 同 細胞以及 , 于 者的不同特性 細胞以及 在 上的不同聚集 利用 分出的校 附 聚集 細胞測量 使得細胞 結果具有可比 。

2 成本 本 方案中, 了 上 分出細胞和

的聚集 只需要細胞和 反 物的光羊和物理羊特性不同即可

化 或生物 上的她 因此成本較低 也比較容易。

3 安全性 本 所述方案中 通 接口 將 和 如流 連接 通 接口 以及流 細胞 等自劫完成混合、 、 以及 等 , 人力頻繁千 降低了 中的 污染的可能性。 4 活性 可 接口 可方便地折 其它在我測量接口, 比如 如果注射 中預先裝滿化 染色 而不是 那 可在 上通 功能 細胞的特定蛋白的 。

需要 的是, 上 于 不用于限制本 的 木方案。 在本 的精神和原則之內所作的任何修改、 等同 和 等 包含在本 的 保 固之內。