Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren und eine Vorrichtung zur Formgebung einer pharmazeutisch wirksamen Substanz, insbesondere Arzneimittel in Form von Pulvern, Granulaten oder multipartikulären Arzneiformen, wie z.B. Pellets und Mikrokapseln, für die Herstellung einer Tablette oder einer multipartikulären Arzneiform mittels Ultraschall, die einen Ultraschallgenerator, eine Sonotrode und eine Matrize, in die die pharmazeutisch wirksame Substanz einfüllbar ist, aufweist.

Derartige Ultraschalleinrichtungen zum Aufschmelzen und Verpressen von Tabletten sind aus dem Stand der Technik bekannt und beispielsweise in dem Artikel „Principles and Application of Ultrasound in pharmaceutical powder compression", Pharmaceutical research, Vol. 17,No. 3, 2000, Seite 257 - 265 beschrieben. Dieser Artikel wird hiermit als Referenz eingeführt und gilt somit als Teil der Offenbarung. Die im Stand der Technik beschriebene Tablettierung mittels Ultraschall hat jedoch den Nachteil, dass beim Einsatz von Ultraschall die Sonotrode, der Unterstempel und/oder die Matrize einem sehr hohen Verschleiß unterliegen und/oder dass der Unterstempel und/oder die Matrize und/oder Teile der Ultraschalleinrichtung punktförmig zusammenschweißen. Um dies zu vermeiden, wird vom Stand der Technik beispielsweise vorgeschlagen, die Teile durch Folien voneinander zu trennen. Dies hat sich in der Praxis jedoch als sehr aufwändig, nicht handhabbar und kostenintensiv herausgestellt.

Es war deshalb die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine Vorrichtung zur Formgebung einer pharmazeutisch wirksamen Substanz, insbesondere Arzneimittel in Form von Pulvern, Granulaten oder multipartikulären Arzneiformen, wie z.B. Pellets und Mikrokapseln, für die Herstellung einer Tablette oder einer multipartikulären Arzneiform mittels Ultraschall zur Verfügung zu stellen, die die Nachteile des Standes der Technik nicht aufweist.

Gelöst wird die Aufgabe mit einer Vorrichtung, zur Formgebung einer pharmazeutisch wirksamen Substanz, insbesondere Arzneimittel in Form von

Pulvern, Granulaten oder multipartikulären Arzneiformen, wie z.B. Pellets und Mikrokapseln, für die Herstellung einer Tablette oder einer multipartikulären Arzneiform mittels Ultraschall, mit einem Ultraschallgenerator, einer Sonotrode und einer Matrize, in die die pharmazeutisch wirksame Substanz einfüllbar ist, wobei die Sonotrode bei der Formgebung in direktem Kontakt zu der pharmazeutisch wirksamen Substanz steht und kein direkter Kontakt zwischen Sonotrode und Matrize besteht.

Es war für den Fachmann überaus erstaunlich und nicht zu erwarten, dass die erfindungsgemäße Vorrichtung einfach und kostengünstig herzustellen und zu betreiben ist. Die Standzeiten der Sonotorode und der Matrize sind deutlich erhöht. Mit der erfindungsgemäßen Vorrichtung kann eine Tablette oder eine multipartikuläre Arzneiform hergestellt werden, bei der ein Missbrauch einer solchen Tablette, die beispielsweise psychotrope Stoffe enthält, zumindest deutlich erschwert wird. Eine solchermaßen harte Tablette dient auch zum Vermeiden des Fehlgebrauchs von Arzneiformen mit hochaktiven Substanzen, denn solche Tabletten können aufgrund ihrer Härte nicht mittels eines Zerkleinerers, beispielsweise eines Mörsers, zerkleinert werden. Durch eine solche Zerkleinerung bzw. allgemein Zerstörung der mechanischen Struktur der Tablette kann nämlich die pharmakologische Wirksamkeit, insbesondere der zeitliche Verlauf der Abgabe der hochaktiven Substanz, insbesondere bei einer sogenannten Retard-Formulierung stark beeinträchtigt werden. Bei der Herstellung einer Tablette oder einer multipartikulären Arzneiform mittels der erfindungsgemäßen Vorrichtung werden keine Folien oder andere Trennmittel zwischen der Sonotrode und der zu komprimierenden pharmazeutischen Substanz benötigt.

Die erfindungsgemäße Vorrichtung eignet sich zur Formgebung einer pharmazeutisch wirksamen Substanz, insbesondere zur Formgebung von Pulvern, Granulaten, multipartikulären Arzneiformen, wie z.B. Pellets und Mikrokapseln, für die Herstellung einer Tablette oder einer multipartikulären Arzneiform unter dem Einsatz von Ultraschall. Formgebung im Sinne der Erfindung bedeutet, dass pharmazeutisch wirksame Substanzen als Ausgangssubstanzen, insbesondere als pulverförmige Arzneimittel, in die gewünschte Form gebracht und dabei zumindest teilweise kompaktiert werden. Durch den Einsatz von Ultraschall werden die

Ausgangssubstanzen, d.h. insbesondere pulverförmige Arzneimittel, erwärmt und schmelzen dabei zumindest teilweise auf. Die so geschmolzenen Ausgangssubstanzen bilden einen Verbund. Unter einem gewissen Druck kann eine Komprimierung und eine zusätzliche Härtung der resultierenden Tablette oder der resultierenden multipartikulären Arneiform erfolgen. Pharmazeutisch wirksame Substanz im Sinne der Erfindung ist eine Substanz, die zum einen die gewünschte pharmazeutische Wirkung aufweist und zum anderen für die Formgebung mittels der erfindungsgemäßen Vorrichtung geeignet ist. Dies bedeutet, dass die pharmazeutisch wirksame Substanz erfindungsgemäß durchaus eine Mehrzahl von Stoffen umfassen kann (und in der Regel auch umfassen wird), von denen ein Teil vorwiegend oder ausschließlich die pharmazeutische Wirksamkeit aufweist und von denen ein anderer Teil in der erfindungsgemäßen Vorrichtung derart aufschmelzbar und miteinander verschweißbar bzw. sinterbar ist, dass dadurch ein Verbund bzw. eine Matrix zum weitgehenden mechanischen Einschluss des pharmazeutisch wirksamen Teils der Stoffe entsteht.

Weiterhin erfindungsgemäß weist die erfindungsgemäße Vorrichtung einen Ultraschallgenerator auf, der die Ultraschallfrequenzen, die sich vorzugsweise in einer Bandbreite zwischen 10 und 70 kHz, besonders bevorzugt zwischen 10 und 40 kHz bewegen, erzeugt. Diese Ultraschallfrequenzen werden gegebenenfalls verstärkt und dann an eine sogenannte Sonotrode übertragen, die im Ultraschallbereich schwingt und die Schwingungsenergie an die zu formenden Ausgangssubstanzen abgibt. Die Sonotrode ist vorzugsweise aus Edelstahl, Titan, gehärtetem Titan oder aus einer Legierung, die mindestens eine der genannten Substanzen enthält, gefertigt.

Weiterhin erfindungsgemäß weist die erfindungsgemäße Vorrichtung eine Matrize auf, in die die pharmazeutisch wirksame Substanz (zeitlich vor ihrer Formgebung) eingefüllt wird, wobei die Matrize zumindest teilweise das Negativ der zu erzielenden Tablettenform darstellt. Die Matrize ist vorzugsweise aus einem Material gefertigt, das beim Einkoppeln von Ultraschall keine Verbindung mit der zu tablettierenden Mischung, d.h. mit der zur Komprimierung vorgesehenen pharmazeutisch wirksamen Substanz, eingeht und das während des Schweiß- bzw. Formgebungsprozesses nicht reißt oder zerspringt (wie dies etwa bei Glas der Fall wäre). Vorzugsweise ist

die Matrize mit solchen Eigenschaften aus Keramik, Edelstahl, Titan, hochschmelzendem Kunststoff und/oder gehärtetem Titan gefertigt.

Erfindungsgemäß ist die erfindungsgemäße Vorrichtung nun so gestaltet, dass die Sonotrode bei der Formgebung zwar in direktem Kontakt zu der pharmazeutisch wirksamen Substanz steht, es jedoch zu keinem Zeitpunkt der Formgebung zu einem direkten Kontakt zwischen der Matrize und der Sonotrode kommt. Dadurch ist zum einen die gewünschte Tablette bzw. die gewünschte multipartikuläre Arzneiform mit der gewünschten Form und der gewünschten Härte erzielbar, zum anderen tritt jedoch die o. g. Punktverschweißung nicht ein.

Vorzugsweise besteht ein Spalt zwischen der Sonotrode und der Matrize, dessen maximale Größe so bemessen ist, dass durch ihn kein Anteil der pharmazeutisch wirksamen Substanz, insbesondere zu Beginn der Ultraschallformgebung, entweichen kann. Vorzugsweise hat der Spalt eine Größe von weniger als 2 mm, bevorzugt weniger als 1 mm, besonders bevorzugt weniger als 0,7 mm.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist zwischen der Sonotrode und der Matrize ein Abstandshalter angeordnet. Diese bevorzugte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist insbesondere dann von Vorteil, wenn die Sonotrode während der Formgebung der pharmazeutisch wirksamen Substanz bewegt wird, beispielsweise um sicherzustellen, dass auch bei sich während der Formgebung verdichtender pharmazeutisch wirksamer Substanz immer ein guter Kontakt zwischen der pharmazeutisch wirksamen Substanz und der Sonotrode besteht und/oder um die ultraschallunterstützte Formgebung unter Druck durchführen zu können. Bei dieser Ausführungsform ist die Gefahr gegeben, dass die Sonotrode in die Matrize eindringt und dadurch ein direkter Kontakt zwischen der Sonotrode und der Matrize hergestellt wird, der zu einer Punktverschweißung und/oder zur Zerstörung der Sonotrode führen würde. Diese Kontaktbildung wird durch den Abstandstandhalter, der für einen konstanten Abstand zwischen Sonotrode und Matrize sorgt, verhindert.

Vorzugsweise ist, wie bereits erwähnt, die Sonotrode axial verschieblich. Diese bevorzugte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist insbesondere dann von

Vorteil, wenn die Sonotrode einer gewissen Druckbelastung ausgesetzt ist und sich die pharmazeutisch wirksame Substanz bei der Formgebung komprimiert.

Weiterhin bevorzugt ist die Matrize ebenfalls verschieblich gelagert bzw. weist die Matrize eine Vorweite auf.

Ganz besonders bevorzugt ist die Bewegung der Sonotrode und der Matrize nach Einstellung des Spaltes gleichförmig. Dadurch wird erreicht, dass sich der Spalt weder verkleinert noch vergrößert, so dass weder pulverförmiges oder geschmolzenes Arzneimittelpulver - d.h. Anteile der pharmazeutisch wirksamen Substanz vor ihrer endgültigen Formgebung - aus dem Spalt austreten können, noch die Sonotrode zerstört wird und/oder die Matrize mit dem Unterstempel punktförmig miteinander verschweißen.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform weist die erfindungsgemäße Vorrichtung einen Stempel auf, der sich auf der der Sonotrode gegenüberliegenden Seite der Matrize befindet. In diesem Fall ist die Matrize vorzugsweise lediglich ringförmig gestaltet und das Volumen, in welches die pharmazeutisch wirksame Substanz vor ihrer erfindungsgemäßen Formgebung eingefüllt wird, wird von unten durch einen Stempel begrenzt. Vorzugsweise ist dieser Stempel so gelagert, dass beim Einkoppeln des Ultraschalls in die pharmazeutisch wirksame Substanz der Stempel nicht oder nur so weit mitschwingt, dass ein Stoffschluss zwischen dem Stempel und der Matrize ausgeschlossen werden kann. Dies wird vorzugsweise dadurch erreicht, dass der Stempel in einem schallharten Bauteil vorzugsweise form- und/oder kraftschlüssig gelagert ist. Vorzugsweise ist der Stempel axial verschieblich gelagert. Diese Ausführungsform hat insbesondere den Vorteil, dass die Sonotrode bei der Ultraschallformgebung feststehend gestaltet werden kann und der ggf. für die Formgebung benötigte Druck durch den Stempel in die pharmazeutisch wirksame Substanz eingebracht werden kann. Des weiteren ist der Stempel vorzugsweise so gelagert, dass seine Eindringtiefe in die Matrize einstellbar ist. Diese Ausführungsform hat insbesondere den Vorteil, dass das Volumen bzw. die Menge der pharmazeutisch wirksamen Substanz, das bzw. die in die Matrize eingefüllt und dann der Formgebung ausgesetzt wird, einstellbar ist.

Wie bereits erwähnt, ist es in der Regel von Vorteil, wenn die Formgebung mittels Ultraschall und unter Einwirkung einer gewissen Kraft während der Ultraschallkopplung erfolgt, wobei die Kraft vorzugsweise bis 10 kN beträgt, besonders bevorzugt bis 5 kN und ganz besonders bevorzugt bis 2 kN. Diese Kraft kann durch die Sonotrode und/oder durch einen Stempel auf das pulverförmige Arzneimittel, d.h. die pharmazeutisch wirksame Substanz, übertragen werden.

Die Dauer der Ultraschallbehandlung bzw. der Temperaturverlauf hängt insbesondere von dem gewünschten Resultat ab und wird von dem Fachmann experimentell ermittelt.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Formgebung einer pharmazeutisch wirksamen Substanz, insbesondere Arzneimittel in Form von Pulvern, Granulaten oder multipartikulären Arzneiformen, wie z.B. Pellets und Mikrokapseln, für die Herstellung einer Tablette oder einer multipartikulären Arzneiform mittels Ultraschall, mit einem Ultraschallgenerator, einer Sonotrode und einer Matrize, in die die pharmazeutisch wirksame Substanz einfüllbar ist, bei dem die Sonotrode und die Matrize bei der Formgebung so bewegt werden, dass immer ein Spalt zwischen Sonotrode und Matrize aufrecht erhalten bleibt und die Sonotrode bei der Formgebung in direktem Kontakt zu der zu plastifizierenden bzw. zu komprimierenden pharmazeutisch wirksamen Substanz, vorzugsweise Arzneimittel, steht.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Formgebung einer pharmazeutisch wirksamen Substanz, insbesondere Arzneimittel in Form von Pulvern, Granulaten oder multipartikulären Arzneiformen, wie z.B. Pellets und Mikrokapseln, für die Herstellung einer Tablette oder einer multipartikulären Arzneiform mittels Ultraschall mit einem Ultraschallgenerator, einer Sonotrode und einer Matrize, in die die pharmazeutisch wirksame Substanz, insbesondere das pulverförmige Arzneimittel, einfüllbar ist, wobei bei dem Verfahren die Sonotrode beim Schweißen in direktem Kontakt zu dem Arzneimittel, d.h. der pharmazeutisch wirksamen Substanz, steht und ein Spalt zwischen Sonotrode und Matrize besteht und dass beim Schweißen ein Stempel in Richtung der Sonotrode bewegt wird.

Beide erfindungsgemäße Verfahren sind einfach und kostengünstig durchzuführen und eignen sich zur Herstellung von Tabletten mit hoher Härte, die beispielsweise psychotrope Substanzen aufweisen und bei denen ein Fehlgebrauch oder ein einfacher Missbrauch ausgeschlossen werden kann.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist deshalb die Verwendung der erfindungsgemäßen Vorrichtung und/oder das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von solchen Arzneimitteln, insbesondere Tabletten oder multipartikuläre Arzneiformen, die psychotrope Stoffe enthalten und die nicht betäubungsmittelverschreibungspflichtig sind, bzw. die eine große Härte aufweisen, so dass ein Fehlgebrauch zuverlässig vermieden wird.

Alle oben gemachten Ausführungen gelten für die erfindungsgemäße Vorrichtung und die erfindungsgemäßen Verfahren und die erfindungsgemäße Verwendung gleichermaßen.

Im Folgenden wird die Erfindung anhand der Figuren 1 - 5 erläutert. Diese Erläuterungen sind lediglich beispielhaft und schränken den allgemeinen Erfindungsgedanken nicht ein. Die Erläuterungen gelten für die erfindungsgemäße Vorrichtung, die erfindungsgemäßen Verfahren und die erfindungsgemäße Verwendung gleichermaßen.

Figur 1 zeigt eine Prinzipskizze der erfindungsgemäßen Vorrichtung.

Figur 2 zeigt eine Detaildarstellung der erfindungsgemäßen Vorrichtung insbesondere der Formgebung.

Figur 3 zeigt ein Detail der erfindungsgemäßen Vorrichtung während der Formgebung.

Figur 4 zeigt die Darstellung gemäß Figur 3 nach Fertigstellung der Tablette.

Figur 5 zeigt eine weitere Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung.

Figur 6 zeigt eine alternative Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung mit einer Vorweite im oberen Bereich der Matrize.

Figur 1 zeigt eine Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung 1 . Die Vorrichtung 1 weist eine Sonotrode 4 auf, die mit einem Verstärker 1 1 verbunden ist, der wiederum von einem Konverter 10, beispielsweise einem Piezoelement, das elektrische Signale von dem Generator 3 in Schwingungen umwandelt, die von dem Verstärker 1 1 verstärkt und and die Sonotrode 4 weitergeleitet werden. Des weiteren weist die Vorrichtung 1 eine Presse 8 auf, mit der die Sonotrode 4 mit einem gewissen Druck vertikal nach unten gedrückt werden kann. Des weiteren weist die erfindungsgemäße Vorrichtung eine Matrize 2 auf, die mit einem Stempel 6 in Verbindung steht. Durch die Matrize 2 und den Stempel 6 wird ein Innenraum definiert, der mit einer pharmazeutisch wirksamen Substanz 15 füllbar ist. Der Stempel 6 ist in einer schallharten Basisplatte 13 so gelagert, dass er beim Einkoppeln des Ultraschalls in die pharmazeutisch wirksame Substanz 15 nicht oder nur so mitschwingt, dass es zu keinen Punktverschweißungen zwischen der Matrize 2 und dem Stempel 6 kommt. Während des Schweiß- bzw. Sintervorgangs der pharmazeutisch wirksamen Substanz, während dem erfindungsgemäß gleichzeitig die Formgebung erfolgt, wird der Unterstempel auf einer Position gehalten, die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens geeignet ist, insbesondere derart, dass der Stempel und die Matrize nicht zusammenschweißen bzw. dass die Tablette das gewünschte Volumen hat. Die Kraft zum Verdichten des Produkts wird über die Sonotrode während und gegebenenfalls auch nach dem Schweißvorgang aufgebracht.

Figur 2 zeigt die Stempel-Matrize-Sonotrodenanordnung im Detail. Es ist zu erkennen, dass an der Sonotrode 4 ein Abstandshalter 9 angebracht ist, der sich gemeinsam mit der Sonotrode 4 auf- und ab bewegt. Des weiteren ist zu erkennen, dass die Matrize 2 relativ zu dem Stempel 6 verschieblich gelagert ist und dass zwischen der Matrize 2 und der Basisplatte 13 eine Feder 17 angeordnet ist, die die Matrize 2 nach oben gegen ein Begrenzungsmittel 14 drückt. Der in Figur 2 dargestellte Zustand ist die Konfiguration vor dem Formen einer in Figur 2 nicht

dargestellten Tablette 19. Der durch die Matrize 2 und den Stempel 6 definierte Innenraum ist mit der pharmazeutisch wirksamen Substanz 15 gefüllt. Die Lage des Stempels 6 kann relativ zu der Matrize 2 verändert werden, um das mit der pharmazeutisch wirksamen Substanz 15 zu füllende Volumen zu verändern. Dies kann beispielsweise dadurch erfolgen, dass in der Matrize 2 oder der Basisplatte 13 ein Gewinde angeordnet ist, das mit einem Gewinde in dem Stempel 6 korrespondiert. Durch Drehen des Stempels 6 kann das für das Arzneimittelpulver zur Verfügung stehende Volumen verändert werden. Die Sonotrode 4 ist in dem vorliegenden Fall aus gehärtetem Titan gefertigt. Die Matrize 2 kann entweder aus Edelstahl, Titan, gehärtetem Titan, hochschmelzendem Kunststoff oder Keramik gefertigt sein.

Figur 3 zeigt die Formgebung einer Tablette. Durch die Schwingungen der Sonotrode 4 im Ultraschallfrequenzbereich und durch den mit dem Doppelpfeil dargestellten Druck 16, der auf die Sonotrode 4 wirkt, wird das Volumen der pharmazeutisch wirksamen Substanz 15 komprimiert, so dass die Sonotrode 4 sich während der Formgebung, d. h. während des Komprimierens und Schweißens der pharmazeutisch wirksamen Substanz 15 zur Herstellung der Tablette nach unten bewegt. Der Abstandshalter 9, der mit der Sonotrode 4 fest verbunden ist und dessen unteres Ende mit der Matrize 2 zusammenwirkt, drückt diese bei der Abwärtsbewegung der Sonotrode 4 ebenfalls mit nach unten, so dass der Ringspalt 5, der sich zwischen dem unteren Ende der Sonotrode 4 und der Matrize 2 befindet und der durch den Abstandshalter 9 einstellbar ist, während des gesamten Formgebungsvorganges nicht verändert. Der Spalt 5 wird so eingestellt, dass die Sonotrode 4 die Matrize 2 nicht berührt, dass jedoch sichergestellt ist, dass während der Formgebung keine pharmazeutisch wirksame Substanz, sei es in ihrer ursprünglichen Form (Pulver, Granulat, multipartikulär) oder in einer intermediären Form während der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (beispielsweise in geschmolzener Form) aus der erfindungsgemäßen Vorrichtung 1 entweicht und dass die Sonotrode 4 sich im ständigen Kontakt zu der zu verarbeitenden pharmazeutisch wirksamen Substanz 15 befindet. Durch die Abwärtsbewegung der Matrize 2 wird die Feder 17 komprimiert.

Figur 4 zeigt den Auswurf der Tablette 19. Nachdem die Tablette 19 fertiggestellt worden ist, wird die Matrize 2 noch weiter nach unten geschoben, bis ihre Oberkante zumindest auf gleicher Höhe mit der Oberkante des Stempels 6 ist und in dieser Position für einen kurzen Augenblick festgehalten. Gleichzeitig wird die Sonotrode 4 und damit der Abstandshalter 9 nach oben bewegt. Die Tablette 19 liegt nunmehr nur noch auf dem Stempel 6 auf und kann dadurch leicht entnommen werden. Sobald die Tablette 19 entfernt worden ist, schnellt die Matrize 2 wieder nach oben, bis sie gegen den Wegbegrenzer 14 läuft und das so gebildete Volumen kann erneut mit pharmazeutisch wirksamer Substanz 15 gefüllt werden, wonach diese neue Füllung von pharmazeutisch wirksamer Substanz 15 - wie es gemäß den Figuren 2 und 3 beschrieben worden ist - ebenfalls komprimiert und verschweißt werden kann. Der Fachmann erkennt, dass die Entformung der Tablette 19 aus der Matrize auch durch ein Anheben des Stempels 6 erfolgen kann.

Figur 5 zeigt eine andere Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung. In diesem Fall ist die Sonotrode 4 während der Formgebung so ortsfest angeordnet, dass ein Ringspalt 5 zwischen Sonotrode 4 und Matrize 2 vorhanden ist, der den oben genannten Kriterien genügt. Der Volumenverlust der pharmazeutisch wirksamen Substanz während der Formgebung wird in dem vorliegenden Fall durch den vertikal beweglichen Stempel 6 kompensiert, der durch das Druckmittel 17 mit Kraft beaufschlagt wird und der sich während des Formgebungsvorganges nach oben bewegt. Auch dieser Stempel 6 ist so an der schallharten Basisplatte13 bzw. an dem schafharten Druckmittel 17 angeordnet, dass er nicht oder nur so schwingt, dass keine Punktverschweißung zwischen dem Stempel 6 und der Matrize 2 erfolgen kann. Die Entformung und Entnahme der fertiggestellten Tablette erfolgt im Wesentlichen wie in Figur 4 dargestellt.

In Figur 6 ist eine alternative Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung 1 mit einer Vorweite 2c im oberen Bereich 2a der Matrize 2 dargestellt. Die Matrize 2 ist in Figur 6 in einer Schnittdarstellung abgebildet. Die Matrize 2 ist im unteren Bereich 2b zylindrisch vorgesehen. Im Bereich der Vorweite 2c ist die Matrize 2 zur Sonotrode 4 hin sich weitend, insbesondere konisch geformt, vorgesehen. Durch diese Formgebung ist es erfindungsgemäß besonders effizient möglich, die in Figur 6 nicht dargestellte pharmazeutisch wirksame Substanz 15 vor ihrem Verschmelzen

bzw. Verschweißen zu verdichten. Weiterhin ist es durch diese Formgebung der Matrize 2 besonders wirkungsvoll möglich, Lufteinschlüsse innerhalb der pharmazeutisch wirksamen Substanz und daher auch innerhalb der ebenfalls nicht dargestellten fertigen Tablette 19 zu verhindern. Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Formgebung fährt die Sonotrode 4 bis kurz vor den Übergang zwischen dem unteren, vorzugsweise zylindrischen, Bereich 2b der Matrize 2 und dem oberen Bereich 2a, welcher der Vorweite 2c entspricht. Erfindungsgemäß ist es bevorzugt vorgesehen, dass die Sonotrode 4 zu diesem Übergang zwischen den Bereichen 2a und 2b, der beispielsweise als eine Kante 2d ausgeführt sein kann, in jedem Stadium des Verfahrens zur Formgebung einen Abstand einhält, der bevorzugt kleiner als 1 mm, besonders bevorzugt kleiner als 0,7 mm ist. Die Vorweite 2c muss so gewählt werden, dass die Sonotrode 4 beim Einkoppeln von Ultraschall nicht die Matrize 2 berührt.

Bezugszeichenliste

1 Vorrichtung

2 Matrize

2a oberer Bereich der Matrize

2b unterer Bereich der Matrize

2c Vorweite

2d Kante zwischen oberem und unterem Bereich der Matrize

3 Ultraschallgenerator

4 Sonotrode

5 Spalt

6 Stempel

8 Druckmittel

9 Abstandshalter

10 Konverter

1 1 Verstärker, Booster

13 schallharte Basisplatte

14 obere Wegbegrenzung für die Matrize

15 pharmazeutisch wirksame Substanz, insbesondere Arzneimittelpulver

16 Druck, Axialbewegung der Sonotrode

17 Kraftgeber (pneumatisch oder hydraulisch betrieben)

18 axiale Längsverschiebung des Stempels 6

19 fertiggestellte Tablette