Art antérieur A l'heure actuelle, toutes les techniques biologiques sont destinées à montrer la présence ou l'absence d'une maladie et, si elle existe, à en préciser la nature et le degré de gravité. Pour apprécier l'état pathologique éventuel d'un patient (i) on détermine la teneur d'un ou de plusieurs paramètres dans un liquide corporel prélevé chez le patient, tel que notamment le sang, le plasma, le sérum, la salive ou l'urine, puis (ii) on compare la dite teneur à la valeur normale (en général une plage) connue d'un sujet sain ou d'un pool de sujets sains.

Cette façon de procéder est essentiellement de type binaire-oui ou non-et statique en ce sens que l'on relie le paramètre concerné à sa seule valeur normale. Elle n'apporte aucune indication sur les modalités de modifications de cette teneur et moins encore sur celles de son maintien à l'intérieur de la fourchette de normalité. Elle ne permet que de mettre en évidence les anomalies humorales du patient, mais pas d'envisager son état biologique, moins encore de prévoir son évolution dans le temps. Il serait certainement plus efficace d'envisager une nouvelle technique mettant en oeuvre une lecture de type ternaire ou plus (i. e."multivariåble") et dynamique pour disposer d'une vue d'ensemble évolutive.

But de l'invention L'on se propose de fournir une nouvelle solution technique permettant de pallier aux insuffisances de l'art antérieur susvisé. Cette nouvelle solution technique comprend la détermination de plusieurs

paramètres métaboliques et/ou tissulaires connus et référencés, la mesure de multiples indices à partir desdits paramètres et la comparaison desdits indices avec les valeurs obtenues chez des sujets sains ou les valeurs analogues établies à l'aide des médianes des références internationales reconnues pour les différents paramètres utilisés pour des sujets idéalement dépourvus des défauts que l'on veut rechercher.

Objet de l'invention La nouvelle solution technique que l'on préconise selon l'invention met en oeuvre un procédé pour évaluer (ou diagnostiquer), l'état biologique dynamique d'un patient (sain ou malade) tant sur le plan de la structure que des fonctions et leur évolution dans le temps en vue de la correction des défauts constatés, ledit procédé, qui comporte la mesure de plusieurs éléments ou substances contenus dans le sang et l'interprétation des résultats des mesures effectuées, étant caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : (1°) mise à disposition du sang d'un patient préalablement prélevé ; (2°) détermination in vitro, sur ce sang, de substances hématiques servant de paramètres métaboliques et/ou tissulaires appartenant à l'ensemble comprenant : - le nombre de globules rouges (GR), - le nombre de globules blancs totaux (GB), - l'hémoglobine (Hb), - le nombre de neutrophiles, - le nombre de éosinophiles, - le nombre de basophiles, - le nombre de lymphocytes, - le nombre de monocytes, - le nombre de plaquettes, - la lactate déshydrogénase (LDH), - la créatine phosphokinase (CPK), - l'hormone de stimulation thyroïdienne (TSH), - les phosphatases alcalines, - les isoenzymes hépatiques (Hl et H2), osseux (O 1) et/ou intestinaux (I1, 12 et 13) des phosphatases alcalines, - l'ostéocalcine,

- le potassium et le calcium, et le cas échéant, au moins une des substances suivantes : - l'antigène carcino-embryonnaire (CEA), - un ou plusieurs des marqueurs CA15-3, CA125 et CAl9-9, - les phosphatases acides, en particulier la phosphatase acide prostatique (PAP), - l'antigène spécifique d la prostate (PSA), - la vitesse de sédimentation horaire (VS1), - la vitesse de sédimentation bihoraire (VS2), - les hormones thyroïdiennes, notamment la triiodothyronine (FT3) et la thyroxine (FT4), - les γ-glutamyl transpeptidases, - les transaminases, - les chlorures et le sodium, et - l'hormone adrénocorticotropique (ACTH) ; (3°) mesure, à partir de la détermination de l'étape (2°), d'au moins un indice choisi parmi l'ensemble constitué par les indices Jl à J157 qui suivent : J1 le rapport dit génital qui est le rapport hématies/leucocytes, J2 le rapport dit génito-thyroïdien qui est le rapport neutrophiles/lymphocytes, J3. l'index dit d'adaptation qui est le rapport éosinophiles/ monocytes, J3 étant tel que J3 = éosinophiles/monocytes = ACTH/FSH, J4 l'index dit thyroïdien qui est le rapport LDH/CPK, J5 l'index dit oestrogénique qui est le rapport TSH/ostéocalcine, # J6 l'index dit de croissance qui est le rapport isoenzymes osseux des phosphatases alcalines/ostéocalcine (Ol/ostéocalcine), # J7 l'index dit de"turn-over"qui est le produit TSH x O 1, # J8 l'index dit de fibrose, J8 étant défini par la relation J8 = (TSH) 2 (ostéocalcine) 3/100, # J9 l'index dit d'implication thyroïdienne, qui est le rapport CA15-3/CEA, # J10 l'index dit d'implication folliculaire, qui est le rapport CA125/CEA,

Jl 1 l'index dit d'implication hypothalamo-métabolique, qui est le rapport CA19-9/CEA, w J12 l'index dit pancréatique, qui est le rapport PAP/PSA, J13. l'index dit global TRH d'adaptation, qui est le rapport CA19-9/TSH, J14 l'index dit de mobilisation des leucocytes, J14 étant défini par la relation J14 = (plaquettes x neutrophiles x Hb)/ (30 x leucocytes), J15 l'index dit de mobilisation plaquettaire, J15 étant défini par la relation J15 = plaquettes/ (60 x GR), J16 l'index dit de relance thyroïdienne, qui est le rapport monocytes/lymphocytes, J17 l'index dit de rapport structure sur fonction, J17 étant défini par la relation J17 = (neutrophiles+basophiles+monocytes)/ (éosinophiles x lymphocytes), # J18 l'index dit de fraction oestrogénique n°l, qui est le rapport lymphocytes/ostéocalcine, # J19 l'index dit de fraction oestrogénique n° 2, qui est le rapport neutrophiles/monocytes, # J20 l'index dit de fraction oestrogénique métabolique, qui est le rapport LDH/ostéocalcine, # J21 l'index dit thyroïdien de mobilisation métabolique de l'os, qui est le rapport LDH/fraction osseuse des phosphatases alcalines, # J22 l'index dit thyroïdien de mobilisation endocrine-métabolique de l'os, qui est le rapport TSH/fraction osseuse des phosphatases alcalines, # J23 l'index dit de rapport d'activité ostéo-musculaire, qui est le rapport CPK/fraction osseuse des phosphatases alcalines, # J24 l'index dit thyroïdien d'activité métabolique de l'os, qui est le rapport CPK/ostéocalcine, # J25 l'index catabolisme/anabolisme, J25 étant le rapport J2/J1, # J26 l'index dit de cortisol circulant, J26 étant le rapport J25/J3, # J27 l'index dit androgénique, J27 étant le rapport J1/J3, J28 l'index dit cortico-surrénalien, J28 étant le rapport J26/J27,

J29 l'index dit de permissivité cortico-surrénalien, J29 étant le rapport J1/J27, J30 l'index dit d'aromatisation des oestrogènes, J30 étant le rapport J29/J1, J31 le taux dit de catabolisme, J31 étant le rapport J4/J28, J32 le taux dit d'anabolisme, J32 étant le rapport J31/J25, J33 le taux dit de rendement de l'activité métabolique, J33 étant défini par la relation J33 = (J32 + J31) x 100/2,25, J34 l'index dit de remodelage osseux qui est le produit TSH x J6, J35 l'index dit d'activité nucléo-membranaire, J35 étant le rapport J5/J6, J36 l'index dit de croissance corrigé, J36 étant le rapport J6/J7, # J37 l'index dit d'anti-croissance, J37 étant le rapport 1/J36, # J38 l'index dit de somatostatine, J38 étant le rapport J37/J26, # J39 l'index dit de prolactine, J39 étant défini par la relation J39 = (J38/J6) x TSH, # J40 le taux dit d'expansion membranaire, J40 étant le produit J31 x J36, # J41 le taux dit d'expansion structurale, J41 étant le produit J32 x J35, # J42 l'index dit d'apoptose, J42 étant le rapport J41/J40, # J43 l'index d'apoptose dit corrigé, J43 étant le rapport J42/J35, # J44 le taux dit de fracture membranaire, J44 étant défini par la relation J44 = J33/ (TSH x J7), # J45 l'index dit de nécrose, J45 étant le rapport J44/J42, # J46 le taux dit d'androgènes totaux, J46 étant le produit J5 x J1, # J47 le taux dit d'androgènes cortico-surrénaliens, J47 étant défini par la relation J47 = J46/ (l + J27), J48 le taux dit d'androgènes génitaux, J48 étant défini par la relation J48 = J46-J47, # J49 l'index dit de progestérone, J49 étant défini par la relation J49 = J5/ (J48 x J3), # J50 le taux dit d'oestrogènes génitaux, J50 étant défini par la relation J50 = J5/(1 + J30), J51 le taux d'oestrogènes aromatisés, J51 étant défini par la

relation J51 = J5-J50, J52 l'index dit cortico-surrénalien, J52 étant le rapport J25/J1, J53 l'index dit de folliculine, J53 étant défini par la relation J53 = 20 x (J5/J49), J54 l'index dit d'insuline, J54 étant défini par la relation J54 = (100 x J25)/(J7 x TSH), J55 l'index dit de démyélinisation, J55 étant défini par la relation J55 = J 54/ (J36 x J6), J56 l'index dit de fracture DNA, J56 étant défini par la relation J56 = (100 x J5 x J6 x J41)/ (J7 x J35 x J42 x J45), J57 l'index dit de pathogénicité nucléocytoplasmique, J57 étant défini par la relation J57 = (1,7 x J56)/J44, # J58 l'index dit de fracture cellulaire, J58 étant défini par la relation J58 = 2,5 x J44 x J56/J45, # J59 l'index dit de carcinogénèse, J59 étant le rapport J57/J42, # J60 l'index dit de carcinogénèse comparé, J60 étant défini par la relation J60 = (10 x J58)/J43, # J61 l'index dit de perméabilité cellulaire active, J61 étant défini par la relation J61 = J6 x J34/J54, # J62 l'index dit de perméabilité cellulaire active corrigée, J62 étant défini par la relation J62 = (J61 x J29)/J26, J63 l'index dit de perméabilité cellulaire passive, J63 étant défini par la relation J63 = J45 x J35 x J68 x 10 (où J68 est donné plus loin), # J64 l'index dit de gradient osmolaire intracellulaire actif, J64 étant défini par la relation J64 = 100 x J54 x J40 x J35/J3, # J65 l'index de gradient osmolaire intracellulaire actif corrigé, J65 étant défini par la relation J65 = (J64 x J29)/J26, J66 l'index dit de gradient osmolaire intracellulaire passif, J66 étant défini par la relation J66 = (10 x J43 x J53)/ (J45 x J8), J67 l'index dit d'oxydoréduction, J67 étant défini par la relation J67 = (100 x J45 x J40 x J41 x J54)/ (J71 x J8 x J38) où J71 est donné plus loin, # J68 l'index dit d'adaptation permissivité corticosurrénalien, J68 étant défini par la relation J68 = J26-J29-J28, # J69 l'index dit adaptogène, qui est le rapport K/Ca, # J70 l'index dit de ßMSH/ocMSH (hormones différentielles de stimulation de mélanocytes), J70 étant le rapport J4/J69,

# J71 l'index dit d'apoptose bis, J71 étant défini par la relation J71= J35/ (J36 x J25), # J72 l'index dit d'amylose, J72 étant défini par la relation J72 = (J38 x J53 x J55 x TSH)/ (J4 x J5 x J54), J73 l'index dit de risque amylosique, J73 étant le rapport J8/J67, J74 l'index dit de résistance insulinique, J74 étant le rapport J3 8/J54, J75 l'index dit d'amont 1, J75 étant le rapport J4/J9, J76 l'index dit d'amont 2, J76 étant le rapport J4/J10, # J77 l'index dit d'amont 3, J77 étant le rapport J4/J11, J78 l'index dit d'amont 1 global, J78 étant le rapport J75/J76, J79 l'index dit d'amont 2 global, J79 étant le rapport J75/J77, J80 l'index dit d'amont 3 global, J80 étant le rapport J76/J77, # J81 l'index dit de rendement thyroïdien, J81 étant le rapport J4/TSH, # J82 l'index dit de radicaux libres, J82 étant le rapport J67/J54, J83 l'index dit de radicaux libres corrigé, J83 étant défini par la relation J83 = (J67 + J64)/ (J54 + J74), # J84 l'index dit de radicaux libres comparé, J84 étant défini par la relation J84 = (J67 + (100 x J40)/ (J54 + J74), # J85 l'index dit de nocivité radicalaire, J85 étant défini par la relation J85 = ((J82 + J83 + J84) x J56)/(3 x J71), # J86 l'index dit d'apoptose corrigé bis, J86 étant le rapport J71/J35, # J87 l'index dit d'histamine évoquée, J87 étant défini par la relation J87 = (éosinophile x plaquettes x J3)/J52, w J88 l'index dit d'histamine potentielle, J88 étant défini par la relation J88 = (J87 x J63)/ (potassium x J70), J89 l'index dit de TRH, qui est le rapport TSH/FT4, J90 l'index dit d'activité relative intrathyroïdienne, qui est le rapport FT3/FT4, # J91 l'index dit d'expansion carcinogène, J91 étant le rapport J60/J59, w J92 l'index dit de cancérose, J92 étant le produit J91 x J54 x J85, w J93 l'index dit d'adénose, J93 étant le rapport J8/J91, J94 l'index dit d'ischémie-reperméation, J94 étant défini par la

relation J94 = 10 x J34 x J43/J33, # J95 l'index dit thrombogénique, J95 étant défini par la relation J95 = 10 x J34 x J42 x J45/J33, # J96 l'index dit thrombosique, J96 étant défini par la relation J96 = J95 x J87 x Jl/10, # J97 l'index dit de rapport génital corrigé, J97 étant défini par la relation J97 = (J14 x GR)/ (GB x J15) = J14 x Jl/J15, # J98 l'index dit musculotrope, J98 étant défini par la relation J98 = J97 x (CPK/O1), # J99 l'index dit oestrogénique corrigé, J99 étant défini par la rela- tion J99 = J5 x (ostéocalcine + l)/ (oestéocalcine + 1-J98), # J100 l'index dit d'androgénie génitale, J100 étant défini par la relation J100 = (J98/J81) x J99 x (J97) 2/ (J3 + J97), # J101 l'index dit d'androgénie génitale comparée, J101 étant défini par la relation J101 = (2 x (TSH) 2x CPK)/ (J4 x ostéocalcine vol), J102 l'index dit de"starter", J102 étant le rapport J14/J15, # J103 l'index dit de relance thyroïdienne corrigée, J103 étant le produit J16 x J2, # J104 l'index dit proinflammatoire, J104 étant le produit J103 x J69, # J105 l'index dit d'inflammation, J105 étant le produit J104 x J45, # J106 l'index dit d'inflammation comparée, J106 étant défini par la relation J106 = J105/(((VS2/2) + VS1)/2)/VS1, # J107 l'index dit d'interleukine 1, J107 étant défini par la relation J07 = (J16 x J38)/(J103 x J37), # J108 l'index dit de déhydroépiandrostérone, J108 étant défini par la relation J108 = (J29 x J30 x J47 x J51 x J98 x 1000)/ (J49 x J 27 x J100), J109 l'index dit de sérotonine, J109 étant défini par la relation J109 = (10 x J102)/ (J54 x J74), Jl 10 l'index dit de démyélinisation corrigée, J 110 étant le produit J55 x J102, J111 l'index dit d'expansivité, J111 étant le rapport J36/J35, # Jl 12 l'index dit d'expansivité bis, J112 étant le rapport J40/J41, # J113 l'index dit d'expansivité global, Jl 13 étant défini par la

relation J113 = (J111 x J112)/J45, # J114 l'index dit d'ACTH, J114 étant le rapport J108/J26, # Jl 15 l'index dit de PTH, J115 étant défini par la relation Jl 15 = (calcium x ostéocalcine x TSH)/J4, # Jl 16 l'index dit de rendement gonadotrope, J116 étant défini par la relation J116 = 1/(J1 x J53), # Jl 17 l'index dit de congestion pelvienne, Jl 17 étant défini par la relation, J117 = (J59/J60) x (J94/J33), 'je Je 18 l'index dit de congestion splanchnique, Jl 18 étant le rapport J117/J14, Jl l9 l'index dit score de croissance, Jl 19 étant défini par la relation J119 = (J6 x J37)/ (J36 x J38), # J120 l'index dit score de croissance GH, J120 étant défini par la relation J120 = (J6 x J37)/J36, J121 l'index dit TRH/TSH, J121 étant le rapport J72/J93, J122 l'index dit d'efficience thyroïdienne, J122 étant le rapport J4/J2, # J123 l'index dit d'efficience thyroïdienne relative, J123 étant le rapport J122/J81, J124 l'index dit d'oxydation, J124 étant défini par la relation J124 = (100 x J36 x J54 x J122)/ (J74 x J26), # J125 l'index dit de réduction, J125 étant le rapport J124/J67, # J126 l'index dit pro-amyloïde, J126 étant le produit J125 x J74, # J127 l'index dit de risque amyloïde, J127 étant le rapport J8/J124, # J128 l'index dit de rendement thyroïdien bis, J128 étant le produit J2 x J4, # J129 l'index dit de rendement thyroïdien comparé, J129 étant le rapport J128/J81, # J130 l'index dit de fraction oestrogénique n° 3, J130 étant le rapport 1/J1, # J131 l'index dit de fraction oestrogénique n° 4, J131 étant le produit J18 x J19, # J132 l'index dit de fraction oestrogénique n° 5, J132 étant le produit J19 x J130, # J133 l'index dit de fraction oestrogénique général, J133

étant le produit J18 x J19 x J130, J134 l'index dit de fraction oestrogénique n° 6, J134 étant l'inverse du produit ostéocalcine x J2, J135 l'index dit de fraction oestrogénique n° 7, J135 étant le produit J18 x J19 x J134, # J136 l'index dit de fraction oestrogénique n° 8, J136 étant le rapport J2/ostéocalcine, J137 l'indice dit oestrogénique général quantitatif, J137 étant le produit (J18 + J19) x (leucocytes/100), J138 l'index dit de fraction oestrogénique spécifique, J 13 8 étant le produit J5 x (J98+1), J139 l'index dit oestrogénique comparé ne 1, J139 étant le rapport J133/(J5x100), w J140 l'index dit oestrogénique comparé n° 2, J140 étant le rapport J133/ (J99xlOO), # J141 l'index dit oestrogénique comparé global, J141 étant le rapport J133/ (J5xJ99xlOO), J142 l'index dit de rendement oestrogénique, J142 étant le rapport J133/J144 où J144 est donné plus loin, w J143 l'index dit de rendement oestrogénique organo-tissulaire quantitatif, J143 étant le rapport J137/J144 où J144 est donné plus loin, # J144 l'index dit FSH, J144 étant le rapport Jl 14/J3, # J145 l'index dit LH, J145 étant le produit J114 x J27, w J146 l'index dit FSH bis, J146 étant le rapport J145/J1, w J147. l'index dit LH bis, J147 étant le produit J144 x J1, # J148 l'index dit de rendement progestéronique, J 148 étant le rapport J49/J138, w J149 l'index dit cétonique, J149 étant le rapport J102/J54. w J150 l'index dit TRH total subliminaire, J150 étant le produit TSH x (CA 19/9) x J90, 'J J151 l'index dit de carcinogénèse active, J151 étant le produit J59 x J113, # J152 l'index dit de carcinogénèse active comparée, J152 étant le produit J60 x J113, # J153 l'index dit gonadothyréotrope, J153 étant le rapport TSH/J2,

J154 l'index dit de fraction oestrogénique tissulaire globale, J154 étant le rapport J140/J139, J155 l'index dit de démusculisation, J155 étant le rapport J36/J101, J156 l'index dit de score amyloïde, J156 étant défini par la relation J156 = (J2 x J53 x J72 x J94 x Je lu x J126 x J127)/ (J4 x J5 x J67 x J19 x J20) ; et 'J J157 l'index dit de nécrose corrigée, J 157 étant le produit LHD x J45 ; et, (4°) comparaison d'au moins un des indices Jl à J157 avec le résultat correspondant obtenu selon les étapes (2°) et (3°) sur des sujets déjà reconnus comme étant sains, en vue d'apprécier dans sa dynamique l'état biologique du patient à tester.

Selon un autre aspect de l'invention, l'on préconise un produit logiciel qui permet d'effectuer les étapes (3°) et (4°) du procédé précité. Ce produit logiciel, qui est (directement ou indirectement) chargeable dans la mémoire (interne ou auxiliaire) d'un ordinateur [numérique (en anglais : "digital") voire analogique], comprend des portions de code informatique pour exécuter les étapes (3°) et (4°) du procédé de l'invention relatif à l'évaluation de l'état biologique dynamique d'un patient.

Description détaillée de l'invention Le procédé de l'invention confère une valeur (i) dynamique qui s'oppose à l'image statique que donne la lecture binaire de l'art antérieur, (ii) diagnostique d'étiologie biologique véritable de chaque patient qui s'oppose à l'étiologie spécifique de la maladie, et (iii) prédictive considérablement plus précise tant dans le risque pathogénique que dans le devenir pathologique.

La mise en oeuvre de ce procédé nécessite la mesure d'un nombre minimal d'indices explorant les fonctions impliquées dans la symptomato- logie et/ou la pathologie du patient que l'on veut étudier. Dans cette optique, l'on a intérêt à déterminer à l'étape (2°) une ou plusieurs des substances hématiques suivantes : (a) celles qui servent de paramètres essentiels : - le nombre de globules rouges (GR), - le nombre de globules blancs totaux (GB), - l'hémoglobine (Hb),

- le nombre de neutrophiles, - le nombre de éosinophiles, - le nombre de basophiles, - le nombre de lymphocytes, - le nombre de monocytes, - le nombre de plaquettes, - la lactate déshydrogénase (LDH), la créatine phosphokinase (CPK), - l'hormone de stimulation thyroïdienne (TSH), - les phosphatases alcalines, - les isoenzymes hépatiques (Hl et H2), osseux (O1) et/ou , intestinaux (Il, 12 et I3) des phosphatases alcalines, - l'ostéocalcine, - le potassium et le calcium ; (b) celles qui servent de paramètres particuliers à certaines pathologies : - l'antigène carcino-embryonnaire (CEA), - un ou plusieurs des marqueurs CA15-3, CA125 et CAl9-9, - les phosphatases acides, en particulier la phosphatase acide prostatique (PAP), et - l'antigène spécifique de la prostate (PSA) ; (c) celles qui servent de paramètres supplémentaires : - la vitesse de sédimentation horaire (VS 1), - la vitesse de sédimentation bihoraire (VS2), - les hormones thyroïdiennes, notamment la triiodothyronine (FT3) et la thyroxine (FT4) ; et, (d) celles qui servent à orienter le choix d'un indice ou d'un ensemble d'indices : - les y-glutamyl transpeptidases, - les transaminases, - les chlorures et le sodium - l'hormone adrénocorticotropique (ACTH).

En pratique, l'on déterminera in vitro des paramètres des ensembles (a), (b) et (c). De façon avantageuse, l'on déterminera la totalité des paramètres (a), la totalité ou une partie des paramètres (b) et au moins

un des paramètres (c) voire la totalité, selon la symptomatologie et/ou la pathologie du sujet à tester.

A l'étape (3°) du procédé de l'invention, il suffit, dans certains cas particuliers, de ne mesurer qu'un seul des indices Jl à J157, voir à cet effet les tableaux XVIII (J70), XIX (J8), XXI (J74), XXII (J54) et XXV (J42). Dans d'autres cas également particuliers, il suffit de ne mesurer que deux des indices J1 à J157, voir à cet effet les tableaux XX (J42 et J43), XXIII (J92 et J93) et XXIV (J26 et J28).

En pratique, l'on recommande à l'étape (3°) de mesurer, parmi les indices Jl à J157, au moins 8 indices J, avantageusement au moins 10 indices J et de préférence au moins 15 indices J.

Selon un mode particulier de mise en oeuvre, on propose à l'étape (3°) de mesurer, parmi les indices J1 à J24, au moins 8 indices J, avantageusement au moins 10 indices J et de préférence au moins 15 indices J.

En variante, l'on peut remplacer au moins une partie des indices Jl à J24 par des scores de fonctions impliquées dans la symptomatologie et/ou la pathologie du sujet que l'on veut étudier, ces scores étant illustrés par un indice J25 à J157 ou par un (voire plusieurs) ensemble (s) d'indices J25 à J157. Ces scores peuvent servir au diagnostic des maladies ou incidents installés, en cours d'installation ou même d'évaluation du risque encouru à tous termes.

Lesdits scores de fonctions impliquées dans la symptomatologie et/ou la pathologie sont par exemple, et de façon non exhaustive, les scores de grossesse, de menstruation, cardiovasculaires, de thrombose, de la maladie d'Alzheimer, d'athérosclérose, de cancer, de risque de mort subite.

Le risque de mort subite comprend en particulier le risque d'infarctus, le risque d'anévrysme, le risque de choc anaphylactique. Le risque de cancer comprend celui de la maladie de façon générale et celui de sa localisation, notamment celui du cancer du cerveau, du côlon, de la prostate et du sein.

Les indices concernés par le score de menstruation sont indiqués à l'exemple 1 ci-après. Ceux concernant le score d'ovulation figurent à l'exemple 2 ci-après.

En ce qui concerne d'autres bilans et/ou syndromes, les indices à analyser selon l'invention sont les suivants :

- pour le bilan somatotrope (croissance et anti-croissances) : J6, J8, J36, J37, J38, J39, J54, J67, J74, J82, J85, J119 et J120 ; - pour le bilan thyroïdien : J2, J4, J16, J39, J68, J72, J74, J81, J93, J103, J121, J128 et J129 ; - pour le syndrome d'adaptation et bilan surrénalien : J3, J14, J15, J26, J27, J28, J29, J34, J39, J68, J69, J70, J87, J88, J94, J95, J96 et J102 ; - pour la croissance nucléaire (à utiliser en cas de risque de carcinogenèse) : J1, J5, J30, J35, J41, J42, J43, J45, J46, J47, J48, J49, J50, J51, J53, J56, J57, J59, J60, J91, J92, J97, J101 et J141 ; - pour le bilan de l'activité métabolique générale : J7, J8, J25, J33, J34, J40, J44, J45, J61 et J98 ; et, - pour le risque de rhabdomyolyse (i. e. risque de fonte musculaire) : J23, J34, J54, J95, J98 et J155.

Selon encore une autre variante, à l'étape (4°) on peut apprécier la comparaison des indices obtenus, avec ceux résultants des valeurs médianes des paramètres pour des sujets reconnus sains, qui se trouvent notamment à un état d'équilibre idéal. Lesdites valeurs médianes sont avantageusement déterminées sur un pool de sujets sains (mâles ou femelles) selon les étapes (2°) et (3°) du procédé de l'invention. Dans certains cas, les valeurs médianes seront fonction du sexe.

Dans le cadre de la mise en oeuvre de la présente invention, on a prévu en particulier cinq niveaux de mesures des fonctions : niveau 1 : étatfonctionnel dépistage, niveau 2 : étatfonctionnel complet, niveau 3 : bilans fonctionnels spécialisés (par exemple au niveau hé- patique, de l'hypophyse ou de la thyroïde ou encore hydratation, activité musculaire), niveau 4 : bilan par maladies ou syndromes [notamment thrombose, Alzheimer, sclérose en plaques, ménopause, ostéoporose, vieillissement, maladies cardio-vasculaires, effort (sport, armée), maladies psychiatriques, cancer, cholestérol], niveau 5 : indices de spécialistes (notamment neurologie, cardiologie, cancérologie).

Le procédé que l'on préconise selon l'invention permet de diagnostiquer et d'évaluer l'état biologique dynamique d'un patient (ou d'un sujet sain) sur le plan de la structure, celui des fonctions, celui des intéractions (ou fonctionnements) réciproques et celui de leurs évolutions dans le temps en vue (i) de la correction des défauts constatés, (ii) d'une éventuelle prévention des défauts prévisibles du fait de l'état biologique qui a été déterminé dans son intégralité synthétique comme décomposé dans ses parties et dans leurs interactions réciproques, du niveau cellulaire au niveau organique.

En pratique, l'on recherche la présence d'au moins une anomalie au niveau d'au moins un indice J (notamment parmi J1-J24, voire J1 à J157), puis en fonction de cette anomalie on étudie les indices associés à ou impliqués dans la symptomatologie, la pathologie et/ou les scores susvisés.

Ensuite, à partir des résultats de cette étude, on détermine ce qu'il convient de faire pour remédier à cette anomalie ou prévenir les risques, les maladies ou les pathologies liés à ou résultant de l'évolution prévisible de la situation du patient.

Chacun des indices J de l'invention sert à quantifier une fonction ou une interaction. L'ensemble des indices pour une même pathologie ou un même score susvisé permet d'apprécier in fine l'efficacité ou l'efficience d'une fonction ou d'un ensemble de fonctions par rapport aux besoins métaboliques ou tissulaires sollicités par l'organisme. Par l'ensemble des indices concernés, le praticien dispose d'une image très précise de la fonctionnalité système par système et du niveau réel de l'activité de chaque système.

Ainsi, le procédé de l'invention assure une étude spécifique du niveau d'activité des fonctions prises séparément, d'une part, et prises dans leurs interactions globales ou ponctuelles, générales ou locales, d'autre part.

Ce procédé permet donc de déterminer ou d'apprécier les tendances pathologiques de l'organisme, l'évolution dans le temps d'une pathologie donnée et le degré de ladite pathologie.

En conséquence, ce procédé donne une évaluation de l'état biologique dynamique du patient à tester et fournit une aide précieuse pour le diagnostic.

A l'étape (1°), l'on fait appel à un échantillon dé sang prélevé sur le patient à tester. Le cas échéant, ledit échantillon peut être additionné d'un anticoagulant tel que l'héparine (de préférence) ou l'hirudine (à la rigueur).

A l'étape (2°), les paramètres sont mesurés selon des méthodes classiques, et les résultats obtenus sont exprimés dans des unités (ou sous- unités) couramment utilisées dans l'art. En effet si l'on n'utilisait pas pour des paramètres donnés les mêmes unités, les valeurs des indices J, qui résultent de ces paramètres à l'étape (3°), ne seraient plus comparables à l'étape (4°).

Les enzymes sont mesurés par des techniques d'activité biologique connues en soi et les résultats sont exprimés en unités internationales (IU), notamment sous la forme IU/1 ou IU/ml : - les LDH et CPK sont mesurées dans leur activité globale et le cas échéant, peuvent être séparées selon une méthode connue (notamment par électrophorèse) - les phosphatases alcalines sont également mesurées dans leur activité globale et sont ensuite séparées, selon une méthode connue, pour entreprendre des recherches complémentaires ; - les transaminases sont mesurées selon leurs activités spécifiques (notamment hépatiques et musculaires) ; -les y-glutamyl transpeptidases sont mesurées dans leur activité globale.

Parmi les enzymes, seules les PAP sont exprimées sous la forme d'un rapport masse/volume, c'est-à-dire en ng/1.

Les oligo-éléments (K, Na et Cl) sont mesurés par les techniques de dosage courantes et les résultats sont exprimés en milliéquivalents par litre.

L'ostéocalcine est généralement mesurée selon une méthode RIA et les résultats sont exprimés en ng/1.

L'hémoglobine est mesurée par les techniques de dosage courantes et les résultats sont exprimés en g/1.

La numération globulaire est réalisée par comptage direct ou automatisé et les résultats sont exprimés en nombre de milliers/ml.

La numération leucocytaire est réalisée par comptage direct ou automatisé et les résultats sont exprimés en nombre réel/ml.

La numération plaquettaire est réalisée par comptage direct ou automatisé et les résultats sont exprimés en nombre de milliers/ml.

La formule leucocytaire est réalisée par comptage direct ou automatisé et les résultats sont exprimés en pourcentage du nombre total de leucocytes.

La vitesse de sédimentation est réalisée par mesure directe ou automatisée et les résultats sont exprimés en mm horaire (VS1) et bihoraire (VS2).

L'hormone de stimulation thyroïdienne est généralement mesurée selon une méthode RIA et les résultats sont exprimés en pIU/1.

Le cholestérol total, tout comme l'HDL-cholestérol, est mesuré par les techniques de dosage courantes pondérales et les résultats sont exprimés en g/1.

Les différents marqueurs tissulaires, utilisés comme paramètres tissulaires, sont mesurés selon une méthode connue en soi (notamment par RIA) et les résultats sont exprimés en ng/1.

De même les hormones thyroïdiennes (FT3 et FT4) sont mesurées par une méthode RIA ou EIA, et les résultats sont exprimés en ng/1.

A titre d'information, voici ce que représente les indices de l'invention Jl A/O dit rapport génital exprime l'activité relative des androgènes tissulaires par rapport à celle des oestrogènes, J2 G/T dit rapport génito-thyroïdien exprime l'activité relative de la gonade par rapport à celle de la thyroïde ; il traduit, en outre, en cas d'élévation une activité thyroïdienne efficace, en cas de baisse une augmentation de l'activité TSH, J J3 l'index dit d'adaptation exprime l'activité relative de l'ACTH dans la fonction adaptative par rapport à celle de la FSH, J4 l'index dit thyroïdien exprime l'activité métabolique de la thyroïde, J5 l'index dit oestrogénique exprime l'activité endocrino- métabolique des oestrogènes, J6 l'index dit de croissance exprime l'activité métabolique de l'hormone de croissance,

J7 l'index dit de"tum-over"exprime la vitesse de renouvellement tissulaire ; son élévation traduit un ralentissement de ce renouvellement, à l'inverse son abaissement signifie son accélération, J8 l'index dit de fibrose exprime l'activité fibrosante de l'organisme ; activité allant du simple isolement d'un tissu ou d'un organe à la dégénérescence sclérosante d'un ensemble tissulaire ou organique, J9 l'index dit d'implication thyroïdienne exprime la part de responsabilité relative de l'axe thyréotrope dans la pathogénicité de l'organisme, J10 l'index dit d'implication folliculaire exprime la part de responsabilité relative de l'axe gonadotrope dans la pathogénicité de l'organisme, J11 l'index dit d'implication hypothalamo-métabolique exprime la part de responsabilité métabolique relative de l'axe thyréosomatotrope dans la pathogénicité de l'organisme, J12 l'index dit pancréatique exprime l'activité métabolique de nutrition tissulaire du pancréas exocrine au sein de l'axe somatotrope, J13 l'index dit global TRH d'adaptation exprime l'activité métabolique relative de la TRH par rapport à celle endocrine dans sa fonction d'adaptation thyréosomatotrope, J14 l'index dit de mobilisation des leucocytes exprime la capacité libératoire adaptative des leucocytes de réserve séquestrés dans . l'espace splanchnique versant hépatique, J15 l'index dit de mobilisation plaquettaire exprime la capacité libératoire adaptative des plaquettes de réserve séquestrées dans l'espace splanchnique versant splénique, J16 l'index dit de relance thyroïdienne exprime le niveau de sollicitation de l'axe thyréotrope par le locus coeruleus, J17 l'index dit de rapport structure sur fonction exprime la sollicitation adaptative des mécanismes tissulaires de structure relativement à celle de fonction,

# J18 l'index dit de fraction oestrogénique n°1 exprime la part d'activité relative d'adaptation endocrino-métabolique des oestrogènes, J19 l'index dit de fraction oestrogénique n° 2 exprime la part adaptative liminaire de l'activité tissulaire des oestrogènes, J20 l'index dit de fraction oestrogénique métabolique exprime la part relative de l'activité métabolique des oestrogènes, J21 l'index dit thyroïdien de mobilisation métabolique de l'os, exprime la part relative effective de l'activité ostéoclasique de la thyroïde, J22 l'index dit thyroïdien de mobilisation endocrino-métabolique de l'os exprime la part relative endocrino-métabolique de l'activité ostéoclasiante de la thyroïde, J23 l'index dit de rapport d'activité ostéo-musculaire, exprime la part relative de l'activité métabolique des muscles par rapport à celle des os, J24 l'index dit thyroïdien d'activité métabolique de l'os exprime la part relative de l'activité ostéoblastique de la thyroïde, J25 l'index dit de catabolisme/anabolisme, exprime la part de l'activité relative catabolique de l'organisme par rapport à celle anabolique, J26 l'index dit de cortisol circulant, exprime l'activité sécrétoire en cortisol du cortex surrénal et son excrétion lors des syndromes d'adaptation, J27 l'index dit androgénique, exprime la part de l'activité relative des androgènes d'origine gonadique par rapport à celle des androgènes d'origine surrénalienne, # J28 l'index dit cortico-surrénalien exprime le niveau d'activité endocrine globale du cortex surrénal, # J29 l'index dit de permissivité cortico-surrénalienne exprime la part de l'activité permissive qu'exerce le cortex surrénal sur l'activité sécrétoire hormonale des autres glandes endocrines, J30 l'index dit d'aromatisation des oestrogènes exprime la part relative de l'activité aromatisante du cortex surrénal par rapport à ses autres activités,

J31 le taux dit de catabolisme exprime le niveau d'activité catabolique de l'organisme, J32 le taux dit d'anabolisme exprime le niveau d'activité anabolique de l'organisme, J33 le taux dit de rendement de l'activité métabolique exprime le degré d'efficacité général de l'organisme, tant dans son niveau de production que dans sa répartition, J34 l'index dit de remodelage osseux exprime le niveau de remodelage osseux et le degré d'altération de l'os et du cartilage ; il témoigne aussi du niveau général du métabolisme et, en particulier, de son activité d'adaptation, J35 l'index dit d'activité nucléo-membranaire exprime le niveau relatif d'activité métabolique du noyau par rapport à celle de la membrane ; il traduit aussi leur degré relatif de dépendance structurale par rapport à celui de leur dissociation fonctionnelle d'adaptation, J36 l'index dit de croissance corrigé exprime le niveau d'activité intracellulaire des facteurs de croissance, J37 l'index dit d'anti-croissance exprime le niveau global d'activité de l'ensemble des facteurs d'anti-croissance, J38 l'index dit de somatostatine exprime le niveau d'activité de somatostatine ; indirectement il témoigne du niveau d'activité relatif du pancréas exocrine, J39 l'index dit de prolactine exprime le niveau d'activité de la prolactine ; il témoigne du niveau de sollicitation du syndrome général d'adaptation et de ses modules systématisés, J40 le taux dit d'expansion membranaire exprime le niveau d'activité métabolique de la membrane ; il en permet une évaluation quantitative relative à l'activité métabolique générale de structure, J41 le taux dit d'expansion structurale exprime le niveau d'activité métabolique du noyau ; il en permet une évaluation quantitative relative à l'activité métabolique générale de structure, J42 l'index dit d'apoptose exprime le niveau général d'activité apoptosique de l'organisme dans son entier,

J43 l'index dit d'apoptose corrigé exprime le niveau relatif d'activité de l'apoptose physiologique de l'organisme dans son entier par rapport à celle de l'apoptose d'adaptation dysfonctionnelle, J44 le taux dit de fracture membranaire exprime le degré de fragilité des membranes, de leur risque de rupture, J45 l'index dit de nécrose exprime le niveau relatif d'explosion cellulaire liée à un phénomène nécrotique par rapport à la destruction cellulaire apoptosique, -J46 le taux dit d'androgènes totaux exprime le niveau d'activité des androgènes dans leur entier, J47 le taux dit d'androgènes cortico-surrénaliens exprime le niveau d'activité des androgènes d'origine cortico-surrénalienne, J48 le taux dit d'androgènes génitaux exprime le niveau d'activité des androgènes d'origine gonadique, J49 l'index dit de progestérone exprime le niveau d'activité de la progestérone, J50 le taux dit d'oestrogènes génitaux (TOG) exprime le niveau d'activité des oestrogènes d'origine gonadique, J51 le taux d'oestrogènes aromatisés exprime la part relative des oestrogènes de compensation obtenus par aromatisation des androgènes, J52 l'index dit cortico-surrénalien exprime le niveau d'activité endocrine globale du cortex surrénal, J53 l'index dit de folliculine exprime le niveau d'activité endocrine de l'axe gonadotrope dans sa fraction particulière folliculinique, J54 l'index dit d'insuline exprime le niveau d'activité fonctionnelle endocrine-métabolique de l'insuline, J55 l'index dit de démyélinisation exprime la part relative de l'activité fonctionnelle adaptative de l'insuline dans son rapport chronologique à celle de l'hormone de croissance, s J56 l'index dit de fracture DNA, exprime le degré de fragilité des noyaux et de leur risque de rupture, # J57 l'index dit de pathogénicité nucléocytoplasmique exprime le niveau de pathogénicité du noyau par la dysrégulation

métabolique, qu'il induit au sein du cytoplasme, aggravée de la solidité membranaire, J58 l'index dit de fracture cellulaire exprime le degré de fragilité globale des cellules et de leur risque de rupture, J59 l'index dit de carcinogenèse exprime le niveau potentiel carcinogénétique de l'organisme dans son instabilité nucléocyto- plasmique relative à son insuffisance apoptosique, J60 l'index dit de carcinogénèse comparé exprime le niveau relatif de carcinogenèse active par rapport à celui apoptosique patho- logique, J61 l'index dit de perméabilité cellulaire active exprime le degré d'activité dynamique de la perméabilité transmembranaire, J62 l'index dit de perméabilité cellulaire active corrigée exprime le degré d'activité dynamique de la perméabilité transmembranaire structurale par rapport à celle fonctionnelle, J63 l'index dit de perméabilité cellulaire passive exprime le degré de perméabilité transmembranaire strictement osmotique, J64 l'index dit de gradient osmolaire intracellulaire actif exprime le niveau de maintenance de l'osmolarité intracellulaire, J65 l'index dit de gradient osmolaire intracellulaire actif corrigé exprime le niveau de maintenance de l'osmolarité intracellulaire structurale par rapport à celle fonctionnelle, J66 l'index dit de gradient osmolaire intracellulaire passif exprime le niveau relatif d'osmolarité intracellulaire liée à la perméabilité transmembranaire strictement osmotique, J67 l'index dit d'oxydoréduction exprime le niveau d'activité oxydoréductrice finale de l'organisme, c'est-à-dire au terme de l'action d'oxydative et de la réaction réductrice, J68 l'index dit d'adaptation permissivité cs (cs = cortico-surrénalien) exprime le niveau relatif de l'activité adaptative du cortex surrénal par rapport à celle permissive, J69 l'index dit adaptogène exprime le niveau relatif de participation de l'épiphyse à la relance non circulaire de l'adaptation, J70 l'index dit de MSH/ocMSH (hormones différentielles de stimulation de mélanocytes) exprime le niveau relatif de

participation à la relance de l'adaptation intégrée de celle programmée (boucle longue hypophyse/périphérie) à celles intercurrentes surajoutées (boucle courte épiphysaire), J71 l'index dit d'apoptose bis exprime le niveau général d'activité apoptosique de l'organisme dans son entier (à travers une méthode de calcul différente), J72 l'index dit d'amylose exprime le niveau de sollicitation de l'activité amyloïde de l'organisme activité de protection structurale appelant une énergie médiate face à une sursollicitation fonctionnelle d'énergie immédiate (désynchro- nisation interne de l'axe somatotrope), J73 l'index dit de risque amylosique exprime le niveau relatif du risque de dégénérescence amyloïde de l'organisme dans son équilibre fonctionnel actuel, J74 l'index dit de résistance insulinique exprime le niveau relatif d'inhibition fonctionnelle de l'activité membranaire de l'insuline indépendamment de celle, temporaire, liée au syndrome général d'adaptation, J75 l'index dit d'amont 1 exprime la part relative de la thyroïde au sein de l'axe thyréotrope en son implication dans la genèse et dans l'entretien de la pathologie en cours ; par extension, il contribue à l'évaluation de la part relative du niveau d'activité endocrine périphérique comparé à celui du niveau d'activité endocrine centrale dans la genèse et dans l'entretien de la pathologie en cours, J76 l'index dit d'amont 2 exprime la part relative de la thyroïde au sein de l'équilibre métabolique imposé par l'activité de la fraction folliculaire de l'axe gonadotrope en son implication dans la genèse et dans l'entretien de la pathologie en cours ; par extension, il contribue à l'évaluation de la part relative du niveau d'activité endocrinométabolique périphérique comparé à celui du niveau d'activité endocrine axiale centripète dans la genèse et dans l'entretien de la pathologie en cours, J77 l'index dit d'amont 3 exprime la part métabolique relative de la thyroïde dans l'activité compensatoire de l'axe thyréosomato-

trope en son implication à la genèse et à l'entretien de la pathologie en cours ; par extension, il contribue à l'évaluation de la part relative du niveau d'activité métabolique périphérique comparé à celui du niveau d'activité métabolique centrale dans la genèse et dans l'entretien de la pathologie en cours, J78 l'index dit d'amont 1 global exprime la part relative de la fraction folliculaire de l'axe gonadotrope par rapport à celle de la fraction thyréo-métabolique de l'axe thyréotrope en leur implication dans la genèse et dans l'entretien de la pathologie en cours ; par extension, il contribue à l'évaluation de la part relative du niveau d'activité endocrine axiale centripète comparé à celui du niveau d'activité endocrine centrale, J79 l'index dit d'amont 2 global exprime la part relative de l'activité compensatoire de l'axe thyréosomatotrope par-rapport à celle de la fraction thyréo-métabolique de l'axe thyréotrope en leur implication dans la genèse et dans l'entretien de la pathologie en cours ; par extension, il contribue à l'évaluation de la part relative du niveau d'activité métabolique centrale comparé à celui du niveau d'activité endocrine centrale, J80 l'index dit d'amont 3 global exprime la part relative de l'activité compensatoire de l'axe thyréosomatotrope par rapport à celle de la fraction folliculaire de l'axe gonadotrope ; par extension, il contribue à l'évaluation de la part relative du niveau d'activité métabolique centrale comparé à celui de l'activité endocrine axiale centripète, J81 l'index dit de rendement thyroïdien exprime la part relative de l'activité métabolique thyroïdienne par rapport à celle du niveau de sollicitation hypophysaire ; par extension, il contribue à l'évaluation du seuil de réponse thyroïdien à sa sollicitation hypophysaire, J82 l'index dit de radicaux libres exprime le taux circulant global des radicaux libres, J83 l'index dit de radicaux libres corrigé exprime le taux circulant résiduel des radicaux libres,

J84 l'index dit de radicaux libres comparé exprime le taux relatif des radicaux libres à finalité structurale par rapport à celui à finalité fonctionnelle, J85 l'index dit de nocivité radicalaire exprime le taux relatif des radicaux libres toxiques par rapport à celui des radicaux libres biologiquement justifiés, J86 l'index dit d'apoptose corrigé bis exprime le taux relatif d'apoptoses anticipées par rapport à celui physiologique, J87 l'index dit d'histamine évoquée exprime le taux circulant actif de l'histamine, # J88 l'index dit d'histamine potentielle exprime le taux de transporteurs fixes comme mobiles de l'histamine, J89 l'index dit de TRH exprime la part relative de l'activité verticale de la TRH au sein de l'axe thyréotrope, J90 l'index TRH dit d'activité relative intrathyroïdienne exprime la part relative de la TRH dans l'activité endocrine de la thyroïde, J91 l'index dit d'expansion carcinogène exprime le degré et la vitesse d'évolutivité anarchique tissulaire au sein de l'organisme ; par extension il permet de suivre la propension évolutive d'une tumeur connue, son degré et sa vitesse de développement, J92 l'index dit de cancérose exprime le degré d'activité relative des facteurs endocrino-métaboliques propices à la dysplasie, J93 l'index dit d'adénose exprime le degré d'activité relative des facteurs endocriniens propices à l'hyperplasie, J94 l'index dit d'ischémie-reperfusion exprime le niveau de congestion tissulaire relatif à l'activité métabolique cellulaire, J95 l'index dit thrombogénique exprime le risque de transformation athérogène des parois artérielles ; par extension il permet d'évaluer le risque de formation de thrombose endoluminale, J96 l'index dit thrombosique exprime le risque de formation de thrombus ; par extension il permet d'évaluer le niveau de coagulabilité sanguine,, J97 l'index dit de rapport génital corrigé exprime le niveau basique de l'activité relative des androgènes tissulaires par rapport à celle des oestrogènes, hors des phénomènes aigus d'adaptation,

J98 l'index dit musculotrope exprime le niveau relatif d'activité endocrinométabolique de la cible musculaire selon la balance d'orientation gonadique ostéomusculaire, J99 l'index dit oestrogénique corrigé exprime l'activité tissulaire endocrine-métabolique des oestrogènes ; par extension, il témoi- gne de leur niveau potentiel d'activité spécifique au sein de la structure de l'organisme, J100 l'index dit d'androgénie génitale exprime l'activité tissulaire endocrino-métabolique des androgènes gonadiques ; par exten- sion, il témoigne de leur niveau potentiel d'activité spécifique au sein de la structure de l'organisme, « J101 l'index dit d'androgénie génitale comparée exprime le niveau d'activité métabolique des cibles tissulaires spécifiques des androgènes ; par extension, il témoigne de leur niveau fonction- nel d'activité au sein de la structure de l'organisme, J102 l'index dit de"starter"exprime la part relative de la sollicitation hépatotrope du système splanchnique par rapport à celle spléno- trope, en réponse à toute agression à cible tissulaire directe ou indirecte ; par extension, il témoigne du niveau fonctionnel relatif du glucagon par rapport à celui de l'adrénaline dans la mise en action du syndrome général d'adaptation et par conséquent de leur seuil respectif de réponse aux sollicitations endogènes comme exogènes ; par extension en outre, il témoigne du niveau relatif prioritaire de la réponse adaptative énergo-métabolique par rapport à celle neuro-endocrinienne, J103 l'index dit de relance thyroïdienne corrigée exprime la part endogène dans le niveau de sollicitation de l'axe thyréotrope par le locus coeruleus ; par extension, il témoigne du degré de désadaptation endogène de l'organisme, J104 l'index dit proinflammatoire exprime le potentiel dysmétabolique de la désadaptation thyréotrope endogène et de son correcteur cortisolé ; par extension, il témoigne du degré de sollicitation inflammatoire de la structure dans son module d'adaptabilité, J105 l'index dit d'inflammation exprime le niveau effectif d'activité inflammatoire de l'organisme, d'origine endogène, dans son

actualité fonctionnelle ; par. extension, il témoigne du seuil et du gradient de réactivité inflammatoire du sujet, J106 l'index dit d'inflammation comparée exprime la part relative de l'inflammation fondamentale et structurale par rapport à celle d'expression d'ajustement fonctionnelle et/ou d'adaptation, J107 l'index dit d'interleukine 1 exprime le niveau d'activité spécifique de l'interleukine 1, tant dans sa sollicitation de croissance que dans sa spécificité lymphocytaire, J108 l'index dit de déhydroépiandrostérone exprime le niveau d'acti- vité endocrine-métabolique de la DHEA ; par extension il permet d'évaluer son niveau de sécrétion et le degré de transformation gonadotrope, J109 l'index dit de sérotonine exprime le niveau d'activité autacoïde et métabolique de la sérotonine périphérique ; par extension il permet d'évaluer le niveau d'activité neuro-métabolique de la sérotonine centrale, * J110 l'index dit de démyélinisation corrigée exprime le niveau relatif d'adaptabilité de la réponse énergo-métabolique de l'insuline dans son rapport chronologique à celle endocrine de l'hormone de croissance, J111 l'index dit d'expansivité exprime le niveau potentiel de croissance cellulaire dans sa fonction d'adaptation métabolique structurale, J112 l'index dit d'expansivité, bis exprime le degré de risque de développement cellulaire anarchique lié aux modalités adapta- tives du métabolisme dans ses conséquences d'implication structurale, J113 l'index dit d'expansivité global exprime la part effective d'expansion cellulaire conservée par rapport au degré de destruction des cellules pathologiques, J114 l'index dit d'ACTH exprime le niveau d'activité organo- métabolique de l'hormone corticotrope, . J115 l'index dit de PTH exprime le niveau d'activité endocrino- métabolique de la parathormone, J116 l'index dit de rendement gonadotrope exprime la part relative de l'activité endocrine des oestrogènes gonadiques par rapport à

celle du niveau de sollicitation hypophysaire ; par extension, il contribue à l'évaluation du seuil de réponse oestrogénique à sa sollicitation hypophysaire ; par extension en outre, il contribue à l'évaluation de la part de la déficience fonctionnelle gonadique dans le niveau d'activité réactionnelle des gonadotrophines hypophysaires, 'je 17 l'index dit de congestion pelvienne exprime le niveau relatif de la congestion pelvienne physiologique par rapport à celle pathologique, J118 l'index dit de congestion splanchnique exprime le niveau relatif de la congestion active du réservoir splanchnique ; par extension, il situe le niveau relatif de congestion adaptée et de sa réduction réactionnelle, 'je J119 l'index dit score de croissance exprime la résultante balancée des facteurs de croissance et d'anticroissance ; par extension, il évalue la croissance réelle tant organique que fonctionnelle ; par extension en outre, il évalue le potentiel de développement d'organes sains ou pathologiques, de raisons structurales, fonctionnelles ou adaptatives, d'adaptation structurale ou fonctionnelle, J120 l'index dit score de croissance GH exprime le niveau résultant de l'activité endocrinométabolique de l'hormone de croissance ; par extension, il évalue la part relative de l'axe somatotrope dans le syndrome général d'adaptation ; par extension en outre, il évalue la part relative de l'axe somatotrope dans le recrutement et la répartition de l'énergie tant structurelle que fonctionnelle ; par extension enfin, il évalue la part relative de l'hormone de croissance tant architecturale, évolutive ou d'entretien, tant chronologique fonctionnelle ou d'adaptation dans la répartition de l'énergie métabolique, J121 l'index dit TRH/TSH exprime le niveau relatif de l'activité tissulaire, tant structurale qu'adaptative de la TRH [hormone libérant la TSH (de l'anglais :"thyroid-stimulating hormone releasing hormone") ] par rapport à celle de la TSH ; par extension, il évalue la part relative de la congestion par rapport à

l'hyperplasie dans le processus d'adaptation anabolique ; par extension en outre, il évalue la part relative de la nutrition par rapport à la production métabolique, celle de l'adaptation neuro- endocrine par rapport à celle organométabolique, celle de l'élaboration potentielle par rapport à la réalisation structurale, et celle de l'imaginaire par rapport à la réalisation matérielle, J122 l'index dit d'efficience thyroïdienne exprime l'activité tissulaire de la thyroïde dans sa participation à l'activité structurale, J123 l'index dit d'efficience thyroïdienne relative exprime la part relative de l'activité métabolique tissulaire de la thyroïde par rapport à son activité métabolique proprement dite, J124 l'index dit d'oxydation exprime la part exclusive de la phase d'oxydation dans le phénomène d'oxydoréduction ; par extension, il contribue à l'évaluation du niveau de la respiration cellulaire, J125 l'index dit de réduction exprime la part exclusive de la phase de réduction dans le phénomène d'oxydoréduction ; par extension, il contribue à l'évaluation du niveau de l'activité antioxydante de l'organisme, J126 l'index dit pro-amyloïde exprime le niveau d'hypométabolisme intracellulaire ; par extension, il évalue le degré d'insuffisance respiratoire cellulaire et celui d'insuffisance nutritionnelle cellulaire, J127 l'index dit de risque amyloïde exprime le risque de dégénéresence amyloïde de l'organisme ; par extension, il évalue le risque de maladie dégénérative intracérébrale, en particulier les maladies de Parkinson et Alzheimer, J128 l'index dit de rendement thyroïdien bis exprime la part relative de l'activité tissulaire de la thyroïde par rapport à celle du niveau de sollicitation spécifique des trophines hypophysaires ; par extension, il contribue à l'évaluation du seuil relatif de participation de la thyroïde à la distribution cellulaire, J129 l'index dit de rendement thyroïdien comparé exprime la part relative de l'activité tissulaire de la thyroïde par rapport à celle métabolique totale ; par extension, il contribue à l'évaluation du

seuil relatif de sollicitation de l'activité d'orientation de la distribution cellulaire de l'axe thyréotrope, J130 l'index dit de fraction oestrogénique n°3 exprime la part relative de la régulation endocrine tissulaire des oestrogènes au sein de l'appareil gonadique, J131 l'index dit de fraction oestrogénique n°4 exprime le surcoût adaptatif endocrinométabolique de l'activité tissulaire des oestrogènes, J132 l'index dit de fraction oestrogénique n°5 exprime la part relative des oestrogènes consacrée à la croissance organo-tissulaire, J133 l'index dit de fraction oestrogénique général exprime la part globale, tant structurale qu'adaptative, des oestrogènes consacrée à la croissance organo-tissulaire, . J134 l'index dit de fraction oestrogénique n°6 exprime l'activité endocrine-métabolique des oestrogènes consacrée à l'adaptation de mode structural structure-fonctionnelle ; par extension, il évalue le niveau de solidarité gonadothyroïdienne au sein des divers modules d'adaptabilité et aide à évaluer le degré de responsabilité de la demande oestrogénique dans la dysfonction thyroïdienne, J135 l'index dit de fraction oestrogénique n°7 exprime le surcoût adaptatif endocrinométabolique de l'activité des oestrogènes consacrée à l'adaptation de mode structural structuro- fonctionnelle ; par extension, il évalue le coût endocrinien de la solidarité gonadothyroïdienne au sein des divers modules d'adaptabilité, et évalue le coût réinjecté de la demande oestrogénique dans la dysfonction thyroïdienne, J136 l'index dit de fraction oestrogénique n°8 exprime l'activité endocrine des oestrogènes au sein du module d'adaptabilité gonadotrope ; par extension, il évalue le niveau d'équilibre anabolisme-catabolisme tissulaire et le niveau d'équilibre tissulaire du remodelage osseux, J137 l'index dit oestrogénique général quantitatif exprime l'activité quantitative finale des oestrogènes au niveau cellulaire et tissulaire ; par extension, il évalue la rentabilité de la production

protéique et la part relative de l'activité nucléaire par rapport à celle cellulaire puis tissulaire, J138 1index dit de fraction oestrogénique spécifique exprime la part de l'activité musculotrope des oestrogènes ; par extension, il évalue le niveau d'activité endocrine des oestrogènes au sein de celle gonadique, J139 l'index dit oestrogénique comparé n°l exprime la part relative de l'activité oestrogénique consacrée à la croissance organo- tissulaire par rapport à celle totale endocrino-métabolique, J140 l'index dit oestrogénique comparé n°2 exprime la part relative de l'activité oestrogénique consacrée à la croissance organo- tissulaire par rapport à celle tissulaire endocrino-métabolique totale, J141 l'index dit oestrogénique comparé global exprime la part de l'activité oestrogénique consacrée à la croissance organo- tissulaire tant adaptative de restauration comme de fonction que structurale basale et d'adaptabilité, J142 l'index dit de rendement oestrogénique somatotrope exprime la part relative de l'activité de croissance organo-tissulaire des oestrogènes périphériques par rapport à l'activité globale de la gonadotrophine folliculostimulante de l'hypophyse, J143 l'index dit de rendement oestrogénique organo-tissulaire quantitatif, exprime la part relative de l'activité organo-tissulaire des oestrogènes périphériques par rapport à l'activité globale de la gonadotrophine folliculostimulante de l'hypophyse, J144 l'index dit FSH exprime l'activité organo-métabolique de l'hormone de stimulation folliculaire de l'hypophyse, J145 l'index dit LH exprime l'activité endocrino-métabolique de l'hormone de stimulation lutéale de l'hypophyse, J146 l'index dit FSH bis exprime l'activité endocrino-métabolique de l'hormone de stimulation folliculaire de l'hypophyse, J147 l'index dit LH bis exprime l'activité organo-métabolique de l'hormone de stimulation lutéale. de l'hypophyse,

J148 l'index dit de rendement progestéronique exprime la part relative de l'activité endocrine de la progestérone par rapport à celle oestrogénique au sein de la gonade, J149 l'index dit cétonique exprime le niveau de prévalence du glucagon sur la réaction adréno-insulinique ; par extension, il évalue la part relative de la voie cétonique dans la gestion énergétique d'origine glucidique par rapport à celle insulinique et celle cortico-adrénergique, J150 l'index dit TRH total subliminaire exprime le seuil de réactivité de la TRH dans son activité endocrine thyréotrope tant hypophysaire que thyroïdienne, comme dans son activité métabolique thyréosomatotrope, J151 l'index dit de carcinogénèse active exprime le niveau effectif carcinogénétique de l'organisme conservé et rapporté au degré de destruction des cellules pathologiques tant apoptosique que nécrotique, J152 l'index dit de carcinogénèse active comparée exprime le niveau fonctionnel effectif de carcinogénèse de l'organisme conservé et rapporté au degré de destruction des cellules pathologiques tant apoptosique que nécrotique, J153 l'index dit gonadothyréotrope exprime la part de responsabilité dans la sollicitation et dans la réponse thyrodienne tant métabolique qu'endocrine dans l'adaptation fonctionnelle de structure, J154 l'index dit de fraction oestrogénique tissulaire globale exprime la part relative de l'activité des oestrogènes consacrée entièrement aux tissus.

Le produit logiciel selon l'invention est utilisable avec un ordinateur, qu'il soit notamment numérique ou analogique. En pratique il est chargé, soit directement dans une mémoire de l'ordinateur, soit indirectement au moyen d'une interface logicielle ou d'un module "hardware"intermédiaire, ladite mémoire étant interne (de préférence) ou auxiliaire.

Quel que soit le mode de fonctionnement, la configuration, la structure ou le système d'exploitation de l'ordinateur, le produit logiciel est

avantageusement stocké sur un support exploitable par ordinateur. Il comprend des moyens logiciels exploitables par ordinateur pour exécuter les étapes (3°) et (4°) du procédé selon l'invention.

En pratique, ledit produit logiciel comprend : (A) un champ pour saisie (i) du nom ou du code du patient, (ii) son âge, et (iii) son sexe, d'une part, et tout traitement éventuel connu qu'il suit ou qu'il a déjà suivi, d'autre part ; (B) un champ pour saisie (iv) d'un ou plusieurs paramètres hématiques déterminés in vitro sur le sang du patient et (v) de la date desdites mesures ; (C) un champ comportant (vi) l'ensemble des indices Jl à J157, (vii) leur mode de calcul et (viii) leurs valeurs médianes déterminées chez des sujets reconnus sains ; (D) une commande pour (ix) le calcul d'un indice J, de plusieurs indices J ou de la totalité des indices J en fonction des paramètres hématiques du champ (B) déterminés sur le sang du patient à tester, et pour (x) la comparaison de la valeur ainsi obtenue pour au moins un desdits indices J avec sa valeur médiane du champ (C) ; et, (E) des moyens pour classer, visualiser, éditer et% ou imprimer le résultat obtenu par mise en oeuvre de la commande (D) à partir des champs (A), (B) et (C).

Le champ (A) est prévu pour la saisie des informations, qui sont essentielles et nécessaires pour identifier le patient (son nom ou son numéro de code, son âge), et des informations permettant une amélioration de l'analyse de la comparaison selon l'étape (4°) du procédé de l'invention (traitement suivi).

Il est recommandé de noter la date du prélèvement de l'échantillon de sang et (si elle est différente) celle de la détermination du ou des paramètres de l'étape (2°).

Chaque valeur médiane d'un indice J est constituée par un intervalle de valeurs normales déterminé préalablement à partir de sujets réputés sains.

De plus, le produit logiciel selon l'invention comprendra avantageusement une instruction pour reconnaître et signaler toute anomalie

constituée par une valeur d'un indice J qui est éloignée de la valeur médiane ou de son dit intervalle.

D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture qui va suivre d'exemples de réalisation. Bien entendu, ces exemples ne sont nullement limitatifs mais sont donnés à titre d'illustration.

Dans ces exemples, quand il est fait état de la détermination du ou des paramètres de l'étape (2°) à des instants To, T ;, T2, T3, etc., il convient de rappeler que les intervalles de temps Tl-To, T2-T1, T3-T2, etc. entre deux déterminations, dépendent du patient et de l'évolution de sa pathologie ; en d'autres termes ces intervalles de temps sont variables, leur moyenne étant de 2,3, 4 voire 6 mois.

Exemple 1-Score de menstruation.

Le score de menstruation comprend, entre autres : une augmentation très notable (voir tableau I) pour : - l'index de nécrose (J45) - l'index d'oxydoréduction (J67) - l'index d'oxydation (J124) - l'index de radicaux libres (J82) - l'index de thrombose (J96), et - le taux de catabolisme (J31) : TABLEAU 1 SCORE DE MENSTRUATION, AUGMENTATION DE J45, J67, J124, J82, J96 et J31 Plage des Date 02/10/99 09/09/00 07/09/99 19/6/00 21/09/99 09/09/97 valeurs des Jour du 3j/30j lj/29j 3j/28j lj/28j 2j 3j/32j témoins cycle Mini Maxi Nom D. D. G. G. M. D. Murielle Murielle Véronique Véronique Danila Cécile 2, 5 6 J45 22,97 24, 21 109, 82 100,63 9,6 77,27 TABLEAU 1 (fin) Plage des Date 02/10/99 09/09/00 07/09/99 19/6/00 21/09/99 09/09/97 valeurs des Jour du 3j/30j lj/29j 3j/28j lj/28j 2j 3j/32j témoins cycle Mini Maxi Nom D. D. G. G. M. D. Murielle Murielle Véronique Véronique Danila Cécile 0,7 2 J67 20257 7720 29391 72334 1215 4707 1,44 81 J124 11309 5917,86 1965 2784 1384,76 817, 01 0,25 0,6 J82 842,49 382,92 2205 7336 94,39 408,16 4 8 J96 24,53 25,25 10,26 16,60 3,50 1,05 in3 1, 6 J31 0,75 0,77 2, 64. 1, 93 0,73 1, 35

et une diminution très notable (voir tableau II) pour : - l'index de réduction (J125) - l'index de fibrose (J8) - l'index d'amylose (J72) - le taux d'anabolisme (J32), et l'index de prolactine (J39).

TABLEAU II SCORE DE MENSTRUATION, DIMINUTION DES INDICES J125, J8, J72, J32 ET J39 Plage des Date 02/10/99 09/09/00 07/09/99 19/6/00 21/09/99 09/09/97 valeurs des Jour du 3j/30j lj/29j 3j/28j lj/28j 2j 3j/32j témoins cycle Mini Maxi Nom D. D. G. G. M. D. Murielle Murielle Véronique Véronique Danila Cécile 0,72 116 J125 0,56 0,77 0,07 0,04 1,14 0,17 6 8 J8 0,28 0,43 1,52 0,48 0, 68 3, 01 10 17 J72 0,56 0,66 1, 15 0,26 0,35 0, 11 0,65 0,8 J32 0,22 0,23 1,48 0,77 0,21 0,48 0,8 1,2 J39 0, 20 0,20 0,24 0,10 0,13 0, 05

Exemple 2-Score d'ovulation.

Le score d'ovulation comprend, entre autres : une augmentation très notable (voir tableau III) pour : - l'index de prolactine (J39) - l'index de cortisol (J26) - l'ensemble des index tissulaires des oestrogènes (J19, J134, J135) -l'index de réduction (J125) - l'index de fibrose (J8) - l'index d'amylose (J72), et - le taux d'anabolisme (J32) ; le tableau III montre, dans la même série d'études, cette augmentation exprimée par rapport aux valeurs de base en cours de cycle (O) ou autour de la menstruation (M) ; et une diminution très notable (voir tableau IV) pour : - l'index d'activité métabolique des oestrogènes (J20 et J138).

TABLEAU III SCORE D'OVULATION, AUGMENTATION D'INDICES Jour du cycle O/M O/M 0/M O/M Nom D. Murielle G. Véronique M. Danila D. Cécile J39 5,03 1,62 1,70 10,75 J26 1,26 2,18 2,29 0,52 J134 2,67 2,40 1,08 1,06 J135 1,29 1,22 1,03 1,54 J19 1,23 1,07 1,02 1,47 J125 57,00 1000, 85 24,31 457,51 J8 21,93 4,93 3,87 3,17 J72 8,82 13, 06 1,58 30,73 J32 1,41 0, 06 0,69 0,36 TABLEAU IV SCORE D'OVULATION, DIMINUTION D'INDICE Jour du cycle O/M O/M O/M O/M Nom D. Murielle G. Véronique M. Danila D. Cécile J138 0,32 2,48 1,47 2,16 J20 0,42 0,59 0,85 1,22

Exemple 3-Syndrome de saison.

Le syndrome de présaison automnale a été analysé ici. Il témoigne du recrutement métabolique (i. e. mise en oeuvre ou mobilisation du potentiel biologique concerné) indispensable à la modification de l'équilibre structurofonctionnel de l'hiver. Il est un temps d'adaptabilité qui comporte la mise en place du carrefour général d'adaptation, la mobilisation immédiate de l'axe thyréosomatotrope et la préparation de l'élévation fonctionnelle de l'axe gonadotrope. Il s'exprime par le score préautomnal. Il comprend, entre autres : une augmentation caractérisée de : - pour le plan adaptatif (voir tableau V) : - l'index starter (J102) - l'index d'histamine potentielle (J88) - l'index de prolactine (J39) - l'index d'histamine évoquée (J87) - l'index de cortisol circulant (J26) - l'index d'adaptabilité permissivité cs (J68) ; TABLEAU V Valeurs des Indices Valeurs témoins observées Mini Maxi 0,85 1,15 J102 1,30 6 12 J88 630,70 0,8 1,2 J39 1,40 20 60 J87 168,87 3 7 J26 7,51 1 3 J68 5,09

- pour le plan thyréosomatotrope strictement thyréotrope (voir tableau VI) : - l'index de relance thyroïdienne (J16) - l'index de relance thyroïdienne corrigée (J103) - l'index de rendement thyroïdien (J81) - l'index TRH/TSH (J121) - l'index d'adénose (J93) ; - l'index d'implication thyroïdienne (J9) ; TABLEAU VI Valeurs des Indices Valeurs témoins observées Mini Maxi 0,05 0,25 J16 0, 28 0,1 0,5 J103 0, 62 2 3 J81 3,10 0,33 1,70 J121 4,75 10 30 J93 40,98 4 8 J9 27,78 pour le plan thyréosomatotrope spécifique (voir tableau VII) : - l'index d'amylose (J72)

- l'index de risque amylosique (J73) - l'index pro-amyloïde (J126) - l'index de risque amyloïde (J127) l'index de résistance à l'insuline (J74) - l'index de fibrose (J8) - l'index d'insuline (J54) - l'index de démyélinisation (J55) : TABLEAU VII Valeur des témoins Indices Valeurs Mini Maxi observées 10 17 J72 25,22 5 8 J73 30541, 88 0,54 145,50 J126 523,80 0,07 5,56 J127 92,10 0,75 1,25 J74 2,27 6 8 J8 17,87 1,5 5 J54 8, 83 5 15 J55 23, 11 -pour le plan gonadotrope (voir tableau VIII) : - l'index de folliculine (J53) - l'index de rendement oestrogénique (J142) - le taux d'oestrogènes génitaux (J50) - l'index androgénique (J27) - le taux d'androgènes totaux (J46) - le taux d'androgènes génitaux (J48) - l'index oestrogénique corrigé (J99) - l'index d'androgénie génitale (J100) - l'index d'androgénie génitale comparée (J101) ; TABLEAU VIII Valeurs des témoins Indices Valeurs Mini Maxi observées 0,75 1, 25 J53 1, 80 2,14 206,25 J142 7369, 90 1,2 2 J27 2, 82 0,2 0, 25 J46 0, 25 0,12 0, 17 J48 0, 27 0,12 0, 16 J50 0, 18 0,2 0, 5 J99-0, 65 0,05 0, 09 J100-1, 86 0,1 0, 3J1011, 90

- pour le plan métabolique (voir tableau IX) : - l'index de perméabilité cellulaire active (J61) - l'index de perméabilité cellulaire active corrigée (J62) - l'index de perméabilité cellulaire passive (J63) - l'index de gradient osmolaire intracellulaire actif (J64) - l'index de gradient osmolaire intracellulaire actif corrigé (J65) - l'index d'insuline (J54) - l'index de croissance corrigé (J36) - l'index d'oxydoréduction (J67) - l'index d'oxydation (J124) - l'index de radicaux libres (J82) -l'index de radicaux libres corrigé (J83) - l'index de radicaux libres comparé (J84) - l'index de nocivité radicalaire (J85) - le taux d'anabolisme (J32) - l'index de congestion pelvienne (J117) - l'index de congestion splanchnique (Jl 18) - l'index de sérotonine (J109) - l'index de résistance à l'insuline (J74) - le taux de rendement de l'activité métabolique (J33) - le taux de catabolisme (J31) ; TABLEAUX Valeurs des témoins Indices Valeurs Mini Maxi observées 6 9 J61 15, 38 0, 8 1 J62 1, 72 4 9 J63 57, 33 8 12 J64 8 l, 12 1 1, 5 J65 5, 16 1, 5 5 J54 8, 83 0, 06 0, 1 J36 0, 15 0, 7 2 J67 154827, 17 1, 44 81, 48 J124 1905, 92 0, 25 0, 6 J82 8913, 29 1,8 3,5 J83 8896, 86 2 4 J84 8894, 56 2 6 J85 45789, 68 0, 65 0, 8 J32 1, 17 0, 01 0, 19 J117 1, 50 0, 01 0, 16 J118 1, 62 1,5 7,5 J109 14, 50 0, 75 1, 25 J74 2, 27 80 1, 40 J33 334 1,3 1,6 J31 1, 98

-pour le plan pathogénésique (voir tableau X) : - l'index de nécrose (J45) - le taux d'expansion membranaire (J40) - le taux de fracture membranaire (J44) - l'index de pathogénicité nucléocytoplasmique (J57) - l'index de carcinogénèse (J59) - l'index de carcinogénèse comparée (J60) -l'index d'expansivité (J111) - l'index d'expansivité bis (J112) - l'index d'expansion structurale (J41)

- l'index de cancérose (J92) - l'index de fracture cellulaire (J58) - l'index de congestion pelvienne (J117) - l'index de congestion splanchnique (J118) - l'index proinflammatoire (J104) - l'index d'inflammation (J105) - l'index d'inflammation comparée (J106) - l'index de thrombose (J96) ; TABLEAU X Valeurs des témoins Indices Valeurs Mini Maxi observées 2, 5 6 J45 27, 75 0, 08 0, 16 J40 0, 25 1,5 1,9 J44 4, 54 0, 8 1, 5 J57 1, 55 1 3 J59 9, 76 1 1, 5 J60 2, 40 0, 06 2 J111 2,11 1 4 J112 4,72 0, 04 0,08 J41 0, 09 10 J92 2154166 0, 5 1,5 J58 1,69 0, 01 0,19 J117 1,50 0, 01 0, 16 J118 1,62 0, 1 0, 4 J104 0,42 0, 3 2, 5 J105 11,24 0, 2 2, 5 J106 10,39 4 8 J96 26, 92

une diminution (voir tableau XI) caractérisée de : - l'index de turn over (J7) - l'index de catabolisme/anabolisme (J25), et de façon relative celle de : l'index musculotrope (J98) ; TABLEAU XI Valeurs des témoins Indices Valeurs Mini Maxi observées 40 60 J7 39, 3 1, 8 3 J25 1, 72 0, 534, 72J984, 25

En été, l'index musculotrope s'élève à 12,87, le rapport pré- automne/été est donc très inférieur à 1 et est égal à 0,33.

Exemple 4-Score de saison Le syndrome de présaison printanière a été analysé ici. Il témoigne du recrutement métabolique indispensable à la modification de l'équilibre structurofonctionnel de l'été, il est un temps d'adaptabilité qui comporte la mise en place du carrefour général d'adaptation, la mobilisation immédiate de l'axe thyréosomatotrope et la préparation de la réduction fonctionnelle de l'axe gonadotrope. Il s'exprime par le score préprintanier. Il comprend, entre autres : une augmentation caractérisée de : - pour le plan adaptatif (voir Tableau XII) : - l'index starter (J102) - l'index d'histamine potentielle (J88) - l'index de prolactine (J39) - l'index d'histamine évoquée (J87) -l'index d'ACTH (J114) - l'index de DHEA (108) - l'index d'adaptation (J3) - l'index de cortisol circulant (J26) - l'index corticosurrénalien (J28) ; TABLEAU XII Valeurs des témoins Indices Valeurs Mini Maxi observées 0,85 1,15 J102 1, 32 6 12 J88-73, 91 0, 8 1, 2 J39 1, 40 20 60 J87 295, 00 0,71 3,00 J114 107, 07 5 9 J108 132, 24 0,25 0, 5 J3 0, 58 3 7 J26 7, 32 2,7 3,3 J28 3, 59

- pour le plan thyréosomatotrope strictement thyréotrope (voir tableau XIII) : - l'index d'implication thyroïdienne (J9) - l'index de relance thyroïdienne (J16) - l'index de relance thyroïdienne corrigée (J103) - l'index TRH/TSH (J 121) - l'index d'adénose (J93) ; TABLEAU XIII Valeurs des témoins Indices Valeurs Mini Maxi observées 0, 05 0, 25 J16 0, 27 0, 1 0, 5 J103 0, 65 0, 33 1, 70 J121 5, 69 8 J9 39, 00 10 30 J93 63, 35

- pour le plan thyréosomatotrope particulier (voir tableau XIV) : - l'index d'amylose (J72)

- l'index de résistance à l'insuline (J74) - l'index d'expansion membranaire (J40) - l'index d'insuline (J54) - l'index de fibrose (J8) - l'index de croissance corrigé (J36) - l'index d'expansion structurale (J41) - l'index de prolactine (J39) - l'index d'interleukine 1 (J107) ; TABLEAU XIV Valeurs des témoins Index Valeurs Mini Maxi observées 10 17 J72 29, 77 0, 75 1, 25 J74 1, 41 0, 08 0, 16 J40 0, 17 1, 5 5 J54 4, 92 6 8 J8 13, 02 0, 06 0, 1 J36 0, 13 0, 04 0, 08 J41 0, 06 0,8 1,2 J39 1, 40 jeu0, 16 J107 0, 20 -pour le plan gonadotrope (voir tableau XV) : - l'index de folliculine (J53) - l'index de rendement oestrogénique (J142) - l'index de FSH (J144) - l'index de LH (J145) - l'index d'androgénie génitale (J100) - l'index d'androgénie génitale comparée (J101) - l'index androgénique (J27) - le taux d'androgènes totaux (J46) - le taux d'androgènes génitaux (J48) - le taux d'oestrogènes génitaux (J50) ; TABLEAU XV Valeurs des Indices Valeurs témoins observées Maxi 1,25 J53 E1, 33 206, 25 J142 633, 62 12, 00 J144 76, 38 6, 00 J145 61, 44 0, 09 J100 0, 35 0,3 J101 0, 88 2 J27 2, 76 0, 25 J46 0, 30 0, 17 J48 0, 21 0, 16 J50 0, 19

- pour le plan métabolique (voir tableau XVI) : - l'index de perméabilité cellulaire active (J61) - l'index de perméabilité cellulaire active corrigée (J62) - l'index de perméabilité cellulaire passive (J63) - l'index de gradient osmolaire intracellulaire actif (J64) -l'index de gradient osmolaire intracellulaire passif (J66) - l'index d'insuline (J54) - l'index de croissance corrigé (J36) - le taux d'anabolisme (J32) - l'index d'oxydoréduction (J67) - l'index d'oxydation (J124) - l'index de radicaux libres (J82) - l'index de radicaux libres corrigé (J83) - l'index de radicaux libres comparé (J84) - l'index de nocivité radicalaire (J85) - le taux de catabolisme (J31) - l'index de sérotonine (J109)

- l'index de résistance à l'insuline (J74) -l'index de prolactine (J39) - le taux de rendement de l'activité métabolique (J33) - l'index de réduction (J125) ; TABLEAU XVI Valeurs des témoins Indices Valeurs Mini Maxi observées 6 9 J61 16, 40 0,8 1 J62 4, 31 4 9 J63 20, 37 8 12 J64 10, 48 1 3, 3 J66 3, 92 1,5 5 J54 4, 92 0,06 0, 1 J36 0, 13 0,65 0, 8 J32 0, 89 0, 7 2 J67 2515, 12 1,44 81, 5 J124 233, 09 0,25 0, 6 J82 468, 02 1,8 3,5 J83 464, 86 2 4 J84 466, 58 1,70 6, 00 J85 100039, 73 1,3 1,6 J31 1, 68 1, 5 7, 5 J109 16, 83 0,75 1, 25 J74 1,41 0, 8 1, 2 J39 1, 40 80 140 J33 114, 25 0,7 116 J125 271.91

-pour le plan pathogénésique (voir tableau XVII) : - l'index de nocivité radicalaire (J85) - l'index de nécrose (J45) - l'index d'oxydoréduction (J67)

- l'index de fracture cellulaire (J58) - le taux d'expansion membranaire (J40) - le taux de fracture membranaire (J44) - l'index de fibrose (J8) - l'index de cancérose (J92) - l'index de carcinogénèse (J59) - l'index d'expansion structurale (J41) - l'index de carcinogénèse comparé (J60) - le taux de fracture de DNA (J56) - l'index d'expansivité (Jlll) - l'index d'expansivité bis (J112) - l'index de pathogénicité nucléocytoplasmique (J57) - l'index d'expansion carcinogène (J91) - l'index d'adénose (J93) - l'index d'amylose (J72) -l'index de risque amylosique (J73) - l'index d'histamine potentielle (J88) - l'index proinflammatoire (J104) - l'index d'inflammation (J105) - l'index d'inflammation comparé (J106) - l'index de congestion splanchnique (J118) - l'index de thrombose (J96) - l'index pro-amyloïde (J126) -l'index de risque amyloïde (J127) ; TABLEAU XVII Valeurs des témoins Indices Valeurs Mini Maxi observées 0, 08 0, 16 J40 0, 32 0, 04 0, 08 J41 0, 18 2, 5 6 J45 9, 69 6 8 J8 13, 02 0,5 1,5 J56 1, 62 0, 8 1, 5 J57 3, 43 1, 5 1, 9 J44 3, 96 0,5 1,5 J58 2, 12 1 3 J59 43, 36 1 1, 5 J60 2, 49 0, 7 2 J67 2515, 12 10 17 J72 29, 77 5 8 J73 45178, 57 1, 70 6, 00 J85 100039, 73 6 12 J88 -73, 91 0, 3 1 J91 2, 70 6 10 J92 6436, 12 10 30 J93 63, 35 5 8 J96 26, 92 0,1 0,4 J104 0,59 0, 3 2, 5 J105 5, 83 0, 2 2, 5 J106 5, 38 0, 06 2 J111 2, 95 1 4 J112 8, 32 0, 01 0, 19 J117 2, 30 0, 01 0, 16 J118 2, 06 0,5 146 J126 423, 03 0,1 6 J127 14.45

une diminution caractérisée de : l'index MSH/aMSH (J70) (voir tableau XVIII) TABLEAU XVIII Valeurs des témoins Indices Valeurs Mini-Maxi observées 6 8 J70 5, 04

Exemple S-Variations caractérisées d'indices spécifiques.

On trouve, entre autres une augmentation caractérisée de l'index de fibrose dans les phases évolutive, vers la cirrhose, des affections dégénératives hépatiques, en particulier lors des hépatites d'origine virale et les phases évolutives de fibrose pulmonaire lors des poussées de bronchites chroniques.

Le tableau XIX ci-dessous montre l'évolution régressive de l'index de fibrose sous l'effet du traitement endobiogénique chez une patiente atteinte d'hépatite C, de l'instant To à l'instant T3.

TABLEAU XIX Valeurs des Indice Valeurs observées témoins Mini Maxi To Tl T2 T3 6 8 J8 14, 5 14, 3 6, 9 3, 8

Une augmentation importante de l'index d'apoptose lors des poussées évolutives, et de la replication virale pour les grandes maladies virales telles le sida, les hépatites virales, la grippe et lors des accès caractérisés de suractivités radicalaires.

Le tableau XX ci-dessous montre l'évolution régressive de l'index d'apoptose sous l'effet du traitement trithérapique chez un patient atteint du sida, aux instants To, T1, T2, T3, T4 et T5.

TABLEAU XX Valeurs des Indices Valeurs observées témoins Mini Maxi To Tl T2 T3 T4 T5 0, 3 0, 7 J42 6638 5827 623049 364647 525 91 5 8 J43 3723 2194 20229 3897 412 187

On trouve également une augmentation de l'index de résistance à l'insuline dans les phases d'installation et les phases évolutives des diabètes de type II non insulinodépendants.

Dans le tableau XXI ci-dessous, on a reporté l'évolution régressive de l'index de résistance à l'insuline sous l'effet du traitement endobiogénique et du régime alimentaire chez des patients obèses et prédiabétiques, aux instants To, Tl, T2 et T3.

TABLEAU XXI

Patient Valeurs des témoins Indice Valeurs observées Mini Maxi To Tl T2 T3 1 0, 75 1,25 J74 3,15 1,69 0, 47 0, 37 2 0, 75 1,25 J74 30,15 8, 51 2,41 3 0, 75 1,25 J74 12,89 9,80 1, 05 0,95 4 0, 75 1,25 J74 34,7 21,88 0, 30 0,19 5 0, 75 1,25 J74 3061 143 6 0, 75 1,25 J74 1,83 1,04 7 0, 75 1, 25 J74 23, 9 3,86 0,44 0,16 8 0, 75 1,25 J74 9,12 3,58 0,81

On observe également une augmentation de l'index d'insuline dans les phases d'installation, comme celles chroniques d'obésité (voir tableau XXII).

TABLEAU XXII Patient-Valeurs des Indice Valeurs observées témoins To T1 T2 T3 9 1,5 5 J54 4,56 51,16 10 1, 5 5 J54 49,07 11 l, S 5 J54 3, 09. 7, 88 9,22 90,81 12 1, 5 5 J54 4,25 9,96

On observe aussi une augmentation de l'index d'adénose dans les phases d'installation et les phases chroniques d'adénomyose utérine ou prostatique, de dysplasie, de scrofulose, de régression de l'activité mitotique néoplasique (voir tableau XXIII).

TABLEAU XXIII Patient Valeurs des Indices Valeurs observées témoins Mini Maxi T0 T1 T2 T3 T4 10 30 J93 3409 2143 617,87 1629 2117,60 13 6 10 J92 0,011 0,028 0,4315 0,172 0,05 10 30 J93 407 223 1036 2118 407,42 14 6 10 J92 0,68 1,07 482 0,05 0,68 10 30 J93 223 1036 2118 407 223,18 15 6 10 J92 1,07 482 0,05 0,68 1,07 10 30 J93 54,53 510 3921,9 68715 2447,87 16 6 10 J92 0,401 0,009 0,0027 10 30 J93 18,61 34,03 25,87 23,35 17 6 10 J92 1,37 0,19 1,75 7,82 10 30 J93 433,5 581,4 372,13 34,71 312,21 18 6 10 J92 1, 621 9, 099 3, 9416 4, 795 0, 34 10 30 J93 162 197,7 215,23 192 19 6 10 J92 47 6,781 19,049 0,82 10 30 J93 29,46 1155 316,99 58,67 35,61 20 6 10 J92 2,45 0,14 2,31 1,34 3,94 21 10 30 J93 16,94 25,56 21 6 10 J92 12,47 5,62 10 30 J93 24,82 2680 47,96 22 6 10 J92 3,92 0,87 0,48 3, 37 0, 64

On constate une augmentation de l'index de cortisol circulant dans toutes les phases aiguës de recrutement du syndrome d'adaptation, comme dans les phases prolongées quelle que soit la nature de l'agression infectieuse, météorologique psychologique ou traumatique (voir tableau XXIV).

TABLEAU XXIV Patient Valeurs des Indices Valeurs observées témoins Mini Maxi To Tl T2 T3 T4 23 3 7 J26 13,61 11, 18 2,7 3,3 J28 2,392 3,207 24 3 7 J26 36,88 11,2 7,89 37, 07 23, 35 2,7 3, 3 J28 12,33 5,823 2,84 13,47 5,84 25 3 7 J26 6, 27 3,22 1, 7115 10,94 39,47 2, 7 3, 3 J28 1, 658 0,62 1, 7768 0,883 1, 98

En revanche, on note une diminution caractérisée de l'index d'adénose lors des poussées évolutives des affections néoplasiques, et de l'index d'apoptose lors des poussées évolutives des affections néoplasiques (voir Tableau XXV).

TABLEAU XXV

Patient Valeurs des Indice Valeurs observées témoins Mini Maxi To Tl T2 T3 T4 0,7 0, 3 J42 0, 61 0, 44 0,34 0,23 0, 12 27 0, 3 0, 7 J42 0,54 0, 34 0, 25 0,16 0,09 28 0, 3 0, 7 J42 0, 43 0, 40 0,37 0, 07 29 0, 3 0, 7 J42 0,48 0,20 0,18 0,16 0,13 30 0, 3 0, 7 J42 0,28 0,22 0,20 31 0, 3 0, 7 J42 0, 56 0,31 0,28 0,21 0,20

On constate aussi une diminution notable de l'index de fibrose dans les phases de régénérescence tissulaire post cicatricielle au décours des interventions chirurgicales, d'une part, et de l'index d'insuline dans les phases d'installation comme celles évolutives des diabètes de type insulinodépendants, comme de type II non insulinodépendants, d'autre part.