本发明涉及一种化学合成方法， 具体地说涉及一种广泛应用在医药与农药 领域的重要精细化工中间体邻 （对） 羟基苯甲腈的制备方法。

背景技术

邻 （对） 羟基苯甲腈属于重要的精细化工中间体。 邻羟基苯甲腈 （又称水 杨腈）可用于生产盐酸布尼洛尔，该药属于 β _受体阻滞药。主要用于心房颤动; 室上性心动过速等心律失常； 心绞痛和高血压的治疗。 对羟基苯甲腈可用于生 产 "杀螟腈" 、 "苯腈磷" 、 "溴苯腈" 、 "羟敌草腈" 、 "白菌清"等苯氰 基农药， 同时对羟基苯甲腈也可用于液晶材料和香料领 域。

目前国际上开发的邻 （对） 羟基苯甲腈的制备方法主要有羟基苯甲醛法、 羟基苯甲酸法、 羟基苯甲酰胺法和 ¾代苯甲腈法。

1、 羟基苯甲醛法由邻 （对） 羟基苯甲醛与盐酸羟胺反应制得邻 （对） 羟基 苯甲腈。 其中制备邻羟基苯甲腈的工艺过程为： 向氢氧化钠水溶液中加入邻羟 基苯甲醛 （水杨醛）、 盐酸羟胺， 将混合物在沸水浴上加热 3 小时，生成水杨醛 肟， 再与乙酸酐加热回流 2. 5 小时后， 经后处理得到邻羟基苯甲腈。 制备对羟 基苯甲腈的工艺过程为： 将对羟基苯甲醛、 盐酸羟胺、 甲酸回流 30分钟， 再用 稀氢氧化钠溶液中和， 经后处理后得到对羟基苯甲腈。 （《精细有机化工原料及 中间体手册》， 化学工业出版社， 1998 ) 其反应式如下： 当 R1=0H时， R2=H;

当 R2=0H时， R1=H.

该方法的缺点是原料邻 （对） 羟基苯甲醛价格较高， 与其他方法的原料相 比， 缺乏成本优势。

2、 羟基苯甲酸法由邻 （对） 羟基苯甲酸氨化制得邻 （对） 羟基苯甲腈。 在 德固赛专利 US2007265462A1中邻羟基苯甲酸与氨气在含磷酸盐� ��化剂存在条件 下， 温度在 250-50CTC下反应得到邻羟基苯甲腈。 《精细有机化工原料及中间体 手册》 （同上） 中对羟基苯甲酸在三氯氧磷存在条件下， 通入氨气， 在 250°C下 保温 1小时， 得到对羟基苯甲腈。 其反应式如下：

上述化合物中的 R1 、 R2定义同上。

该方法的缺点是需要磷酸盐或三氯氧磷作为催 化剂， 磷酸盐催化剂根据 US2007265462A1介绍需要磷酸、 硼酸、 硫酸锌按照一定方法配制， 使得操作过 程变得复杂， 也增加了原料成本。 而三氯氧磷是一种剧毒化学品， 具有刺激性 臭味。 在潮湿空气中剧烈发烟， 增加了操作的危险性。 3、 羟基苯甲酰胺法由邻（对）羟基苯甲酰胺脱水 制得邻（对）羟基苯甲腈。 Mai, Khuong； Pati l, Ghanshyam 在 Tetrahedron

Letters, 1986 , vol. 27, ft 20 p. 2203 - 2206中以邻 （对） 羟基苯 甲酰胺为原料， 双光气为脱水剂， 合成出高收率（94%) 的邻（对）羟基苯甲腈。 其反

上述化合物中的 Rl、 R2定义同上。

该方法虽然收率较高， 但该方法的原料邻 （对） 羟基苯甲酰胺价格也较高， 采用的双光气是一种窒息性毒剂， 性质不稳定， 因此存在着工艺不安全的缺点。

4、卤代苯甲腈法由邻（对）卤代苯甲腈与碱� �属的氢氧化物反应制得邻（对) 轻基苯甲腈。 Gal lon等人在 Angewandte Chemie, International Edition ; vol. 46 ; nb. 38 ; (2007)； p. 7251 - 7254中， 以邻溴苯甲腈与氢氧化钾反应， 并 添加了钯催化剂， 制得邻羟基苯甲腈。 Tl i l i 等人在 Angewandte Chemie, International Edition ; vol. 48 ; nb. 46 ; (2009)； p. 8725 - 8728中， 以 对溴苯甲腈或对碘苯甲腈为原料， Cul为催化剂， 与一水合氢氧化铯反应得到对 氰基 甲腈。 其反应式如下： 上述化合物中的 Rl、 R2; Rl ' 、 R2 ' 分别代表如下基团：

当 Rl= Br时， R2=H， Rl ' =0H， R2， = H;

当 R2= Br、 I时， R1=H， R2， =0H， Rl ' = H。

该方法的缺点为采用了价格昂贵的 Cul 或钯纳米颗粒催化剂， 造成原料成 本提高的问题。 同时， 经过我们实验研究， 在无催化剂条件下， 邻 （对） 卤代 苯甲腈与碱金属的氢氧化物作用使得邻（对） 卤代苯甲腈的氰基水解生成邻（对) 羟基苯甲酸， 而非邻对羟基苯甲腈。

另外， 德固赛专利 US2006173207A1 中介绍了邻 （对） 氰基苯甲醚与碱金属 醇盐的醇溶液反应制得邻 （对） 羟基苯甲腈。 其原料邻 （对） 氰基苯甲醚是由 邻 （对） 甲基苯甲醚与氨气、 氧气发生氨氧化制得的。 其反应式如下：

上述化合物中的 Rl、 R2分别代表如下基团：

当 R1=CN时， R2=H _;

当 R2=CN时， Rl= H.

该方法的缺点是原料无论是邻 （对） 氰基苯甲醚还是邻 （对） 甲基苯甲醚， 市场上都不易得到， 不适于大规模生产。

发明内容 本发明的目的旨在克服上述现有技术中存在的 缺点， 提供一种原料价格低 廉， 反应步骤短， 操作安全， 副产物少， 收率高的邻 （对） 羟基苯甲腈的制备 方法。

本发明介绍了一种邻 （对） 羟基苯甲腈的制备方法， 以邻 （对） 卤代苯甲 腈 (通式 I )为原料， 与溶液浓度为 5〜50%的碱金属醇盐的无水醇溶液， 在两者 的反应摩尔比为 1 : 2〜5， 反应温度为 100〜250°C， 反应压力为 0. 5〜6 MPa条 件下， 反应 1〜24小时， 经降温冷却， 减压蒸馏脱溶， 盐酸酸化， 得到邻 （对） 羟基苯甲腈固体 (通式 11 )。

式 II

上述化合物中的 Rl、 R2; Rl ' 、 R2 ' 分别代表如下基团：

当 为？、 C1或 Br时， R2=H， Rl， =0H， R2， = H;

当！^为？、 CI或 Br时， R1=H， R2， =0H， Rl ' = H。

进一步地，

所述的碱金属醇盐的无水醇溶液是甲醇钠的无 水甲醇溶液， 或者乙醇钠的 无水乙醇溶液中的一种。

所述碱金属醇盐的无水醇溶液浓度优选 20〜30%。

所述的邻 （对） 卤代苯甲腈与碱金属醇盐的无水醇溶液的反应 摩尔比优选 1 : 2〜3。

所述的邻 （对） 卤代苯甲腈与碱金属醇盐的无水醇溶液的反应 温度优选 100〜200°C， 反应压力优选 l〜3MPa。

所述的减压蒸馏脱溶， 脱去的醇还可回收套用。

本发明的反应式中 （见图 1 )， A为碱金属醇盐的无水醇溶液， B为盐酸， 与 已有的反应工艺相比， 具有以下明显优势：

①采用了来源广泛、 价格便宜的邻 （对） 卤代苯甲腈作为原料。

②无需添加催化剂， 也就不存在现有技术中带剧毒的催化剂造成生 产过程 的操作不安全问题， 同时也显著降低了生产成本。

③工艺过程简单， 易于工业化生产。

④副产物少， 无副产物邻 （对） 羟基苯甲酸的产生， 本发明方法中与原料 邻 （对） 卤代苯甲腈反应的是碱金属醇盐的无水醇溶液 ， 由于有水存在 会有少量氢氧化钠生成，使得邻（对）卤代苯 甲腈的氰基水解变成邻（对) 羟基苯甲酸， 导致副产物的生成， 因此没有水存在的碱金属的无水醇溶 液就不会导致该副产物的产生。

⑤收率高， 产品收率超过 95% (产品纯度〉 99. 0%)。

附图说明 图 1是本发明的反应式图。

下面再以实施例方式对本发明作进一步说明， 给出本发明的实施细节， 但 是并不是旨在限定本发明的保护范围。

具体实施方式

实施例 1

在 1000ml压力釜中加入溶液浓度为 20. 7%的甲醇钠甲醇溶液 250g、 邻氯苯 甲腈 60g， 用氮气置换压力釜空气后， 升温至 160°C， 釜压升至 2. 5Mpa， 在此状 态下反应 6〜9小时， 结束反应， 降温至 50°C以下， 减压回收甲醇 （可套用）， 加入冷水溶解残留产物， 过滤不溶物后， 用浓度为 36%盐酸进行酸化， 析出白色 的产品邻羟基苯甲腈， 烘干后含量〉 99. 0%，质量 50. 5g，收率 96. 4%。

实施例 2

在 1000ml压力釜中加入溶液浓度为 28. 5%甲醇钠甲醇溶液 258g、 对氯苯甲 腈 75g， 用氮气置换压力釜空气后， 升温至 200°C， 釜压升至 2. 8Mpa， 在此状态 下反应 5〜7小时， 结束反应， 降温至 50°C以下， 减压回收甲醇 （可套用）， 加 入冷水溶解残留产物， 过滤不溶物后， 用 36%盐酸进行酸化， 析出白色的产品对 羟基苯甲腈， 烘干后含量〉 99. 0%，质量 62. 8g。 收率 95. 9%。

实施例 3

在 1000ml压力釜中加入溶液浓度为 25. 7%乙醇钠的乙醇溶液 244g、 邻溴苯 甲腈 70g， 用氮气置换压力釜空气后， 升温至 200°C， 釜压升至 3. 0Mpa， 在此状 态下反应 5〜7小时， 结束反应， 降温至 50°C以下， 减压回收乙醇 （可套用）， 加入冷水溶解残留产物， 过滤不溶物后， 用 36%盐酸进行酸化， 析出白色的产品 邻羟基苯甲腈， 烘干后含量〉 99. 0%,质量 43. 5g。 收率 96. 1%。

实施例 4

在 1000ml压力釜中加入溶液浓度为 29. 5%乙醇钠的乙醇溶液 334g、 对氟苯 甲腈 65g， 用氮气置换压力釜空气后， 升温至 200°C， 釜压升至 2. 5Mpa， 在此状 态下反应 6〜8小时， 结束反应， 降温至 50°C以下， 减压回收乙醇 （可套用）， 加入冷水溶解残留产物， 过滤不溶物后， 用 36%盐酸进行酸化， 析出白色的产品 对羟基苯甲腈， 烘干后含量〉 99. 0%，质量 61. 3g。 收率 95. 3%。