Substanzen der allgemeinen Formel I sind aus WO 94/25442, WO 95/26716 und WO 96/11914 bekannt. Diese Substanzen haben teil- weise herbizide Wirkung und zum Teil auch Affinität zu Endo- thelinrezeptoren.

Die Herstellung dieser Substanzen erfolgt durch nucleophile Sub- stitution einer Abgangsgruppe in a-Position des entsprechenden Carbonsäurederivats durch ein Thiol.

Diese Herstellweise ist jedoch bezüglich der Ausbeute nicht befriedigend.

Es bestand daher die Aufgabe, alternative Herstellverfahren für Carbonsäurederivate der allgemeinen Formel I bereitzustellen.

Von Seebach et al. (Journal Am. Soc 105,1983, pp. 5390) wird folgende Reaktion beschrieben, die es ermöglicht einen Thioether in 81 % in die a-Position eines Lactons einzuführen.

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Darstellung von Carbonsäurederivaten der allgemeinen Formel I wobei R1 Hydroxy, Alkoxy, Sulfonamidyl, Amino, R2 Alkyl, Aryl oder Heteroaryl, gegebenenfalls substi- tuiert, gleich oder unabhängig voneinander Alkyl oder Aryl, gegebenenfalls substituiert, bedeuten, durch nucleophile Reaktion eines Carbonsäurederivats der Formel II mit einem Sulfid der Formel III wobei X SR6 oder S02R6, R6 Alkyl oder Aryl, gegebenenfalls substituiert, bedeuten.

Die Carbonsäurederivate der Formel II sind aus WO 97/09294 bekannt, bzw. lassen sich aus bekannten Vorstufen herstellen.

Die Herstellung der Sulfide III ist aus z. B. Heckel et al., Helv.

Chim. Acta 69,1986 ; Harpp et al. J. Org. Chem. 35,1970,3259, bekannt und geschieht üblicherweise durch Oxidation der entspre- chenden Thiole, beispielsweise mit Jod. Bevorzugt werden als Sul- fide III symmetrische Diaryldisulfide und Diheteroaryldisulfide eingesetzt.

Gute Ergebnisse lassen sich erzielen, wenn geeignet starke Basen zum Deprotonieren in a-Position des Ester bzw. der Säure wie z. B.

LDA oder NaH in einem für diesen Reaktionstyp geeigneten Lösungs- mittel wie THF, Dioxan oder Ether eingesetzt werden.

Die Base wird üblicherweise in einem molaren Überschuß bezogen auf die Carbonsäurederivate II eingesetzt, bevorzugt werden 2 Mol Base pro Mol II eingesetzt.

Falls weitere acide Protonen in II vorhanden sind, muß ent- sprechend mehr Base eingesetzt werden.

Die Diaryldisulfidkomponente wird in der Regel in 1-10, bevor- zugt 1-3 Äquivalenten eingesetzt.

Die Reaktion läßt sich in einem Temperaturbereich zwischen-80°C bis +100°C, vorzugsweise bei-78°C bis Raumtemperatur ausführen.

Reaktionstemperaturen außerhalb dieses Bereichs ergeben keine besonderen Ausbeutevorteile.

Beispiel 1 Allgemeine Arbeitsvorschrift Zu einer Lösung von 9 mmol eines Carbonsäurederivats der Formel II, gelöst in 15 ml THF wurden bei-78°C 12 ml einer 1,5 M Lithti- umdiisopropylamid-Lösung (falls weitere acide Protonen im Molekül vorhanden sind, muß die Anzahl an Baseäquivalenten entsprechend erhöht werden) gegeben. Die Lösung wurde auf-30°C erwärmt und eine Stunde nachgerührt. Anschließend wurde wieder auf-78°C abge- kühlt und 9 mmol eines Diaryldisulfids gelöst in 10 ml THF zuge- geben. Die Lösung wurde auf Raumtemperatur erwärmt und 16 Stunden gerührt. Anschließend wurde ein Phosphatpuffer (pH = 7,0) zugege- ben und das THF unter Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wurde in Wasser/Essigester aufgenommen und die wäßrige Phase mit Essig- ester extrahiert. Die gesammelten organischen Phasen wurden mit 10% NaOH-Lösung gewaschen und nach dem Trocknen wurde das

Lösungsmittel abdestilliert. Der ölige Rückstand wurde mittels Flashchromatographie gereinigt und das Produkt als leicht gelber Feststoff isoliert.

Beispiel 2 Zu einer Lösung von 2,95 g (9 mmol) des Methylesters der Formel IV, gelöst in 15 ml THF, wurden bei-78°C 12 ml einer 1,5 M Lith- tiumdiisopropylamid-Lösung gegeben. Die Lösung wurde auf-30°C er- wärmt und eine Stunde nachgerührt. Anschliessend wurde wieder auf -78°C abgekühlt und 3 g (9 mmol) Di- (2- (4, 6-Dimethoxypyrimidyl))- disulfid (V) gelöst in 10 ml THF zugegeben. Die Lösung wurde auf Raumtemperatur erwärmt und 16 Stunden gerührt. Anschließend wurde ein Phosphatpuffer pH = 7,0 zugegeben und das THF unter Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wurde in Wasser/Essigester aufgenom- men und die wäßrige Phase mit Essigester extrahiert. Die gesam- melten organischen Phasen wurden mit 10% NaOH-Lösung gewaschen und nach dem Trocknen wurde das Lösungsmittel abdestilliert. Der ölige Rückstand wurde mittels Flashchromatographie gereinigt und 3 g (ca 66%) des Produkts VI als leicht gelber Feststoff iso- liert.

Weitere Beispiele, die nach der allgemeinen Vorschrift darge- stellt wurden : 3) propion- säuremethylester 4) butansäure- methylester 5) 3,3-Di (4-methoxyphenyl)-2- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-sulfa- nyl)pentansäuremethylester

6) 3,3-Di (4-methoxyphenyl)-2- (4,6-dimethylpyrimidin-2-sulfa- nyl) pentansäuremethylester 7) 3,3-Di (4-methoxyphenyl)-2- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-sulfa- nyl) butansäuremethylester 8) 3,3-Diphenyl-2- (4-methoxy-6-methyl-pyrimidin-2-sulfanyl) bu- tansäuremethylester 9) butansäure- methylester 10) 3,3-Di (4-methoxyphenyl)-2- (benzo-1,3-dioxol-5-yl-sulfanyl)- pentansäuremethylester 11) butansäure- methylester