(発明の経緯)
 一般的に「脱毛」とは当初充分な量の毛髪� ��有していたのが徐々に毛髪が減少していく� ��象を意味し、「白髪」とは当初黒い毛髪を� ��していたのが徐々に白い毛髪が増えていく� ��象を意味する。

 そこで、本発明者は、まず経時的にマウ� ��の毛の観察を行い、生下時から毛に異常が� ��るのか、いつから毛の異常がはじまるのか� ��細に観察を行い、加齢に伴ってまず白毛化� ��はじまり、ついで脱毛化もみられるように� ��り、進行性に進むことを明らかにした。さ� ��に、加齢に伴う毛髪の脱色素化と脱毛がど� ��ようなメカニズムで起こっているかを明ら� ��とするため、XVII型コラーゲンの皮膚での発 現を詳細に解析したところ、毛包間表皮に加 えて毛包バルジ領域(毛包幹細胞に相当する� �胞群)にその発現を特異的に認めた。さらに� ��加齢に伴い脱毛及び白毛化が起こるCOL17KOマ ウスを、色素幹細胞に着目して調べた。する と、白毛化と脱毛に先立ち、色素幹細胞がバ ルジ領域において成熟色素細胞へと異所性分 化し、それに引き続いて消失することから、 さらに、色素幹細胞の維持に重要となる周囲 の毛包幹細胞について調べたところ、毛包幹 細胞が未分化角化細胞としてバルジ領域を構 成していることに加えて、そのバルジ領域を 構成する未分化角化細胞が、表皮や脂腺等な どの通常は抑制されている分化方向に対して 異常な成熟分化を示すことにより、毛包幹細 胞が消失することを認めた。また、COL17KOマ� �スにおいて毛包幹細胞を含む領域で特異的� �発現するプロモーター(ケラチン14プロモー� �ー)を用いてヒトXVII型コラーゲンを発現させ たところ、色素幹細胞および毛包幹細胞の異 常分化が抑制され、形態・分布にも異常が見 られず、脱毛及び白毛化は認められなかった ことを確認した。以上の知見は、脱毛治療や 白髪治療を目的として、皮膚のXVII型コラー� �ンを標的とした医薬品およびバイオ関連製� �開発に応用できることを強く示唆する。

 以上の結果より、ヒトXVII型コラーゲンの 欠損により色素幹細胞及び毛包幹細胞の消失 が起こり、その結果、脱毛及び白毛化を来た すことが明らかとなった。さらに、XVII型コ� �ーゲンにより毛包幹細胞及び色素幹細胞の� �失を抑制し、脱毛及び白毛化を抑制するこ� �が可能であることが明らかとなった。また� �XVII型コラーゲンにより毛包幹細胞及び色素� ��細胞の異常分化及び消失が抑制されること� ��よって色素幹細胞及び毛包幹細胞を維持す� ��ことが可能であることが明らかとなり、本� ��明を完成した。

 以下、本発明の実施の形態について、詳細� ��説明する。
 (概要)
 本実施形態は、(i)配列番号:1に示すアミノ� �配列を有するXVII型コラーゲン、(ii)配列番号 :1のアミノ酸配列に対して80%以上のアミノ酸� ��列同一性を有し、かつ脱毛を抑制する活性� ��有するXVII型コラーゲン変異体、(iii)配列番� ��:2に示すヌクレオチド配列がコードするXVII� ��コラーゲン、又は(iv)配列番号:2のヌクレオ� ��ド配列又はその相補鎖にストリンジェント� ��条件下でハイブリダイズする核酸がコード� ��、かつ脱毛を抑制する活性を有するXVII型コ ラーゲン変異体を哺乳動物に有効量投与する 脱毛の抑制方法である。後述の実施例に示す ように、XVII型コラーゲン又はXVII型コラーゲ� ��変異体は、脱毛を抑制するという機能を有� ��る。

 さらに、本実施形態は、(i)配列番号:1に� �すアミノ酸配列を有するXVII型コラーゲン、( ii)配列番号:1のアミノ酸配列に対して80%以上� ��アミノ酸配列同一性を有し、かつ毛髪の脱� ��素化を抑制する活性を有するXVII型コラーゲ ン変異体、(iii)配列番号:2に示すヌクレオチ� �配列がコードするXVII型コラーゲン、又は(iv) 配列番号:2のヌクレオチド配列又はその相補� ��にストリンジェントな条件下でハイブリダ� ��ズする核酸がコードし、かつ毛髪の脱色素� ��を抑制する活性を有するXVII型コラーゲン変 異体を哺乳動物に有効量投与する毛髪の脱色 素化の抑制方法である。後述の実施例に示す ように、XVII型コラーゲン又はXVII型コラーゲ� ��変異体は、毛髪の脱色素化を抑制するとい� ��機能を有する。

 また、本実施形態は、XVII型コラーゲン又 はその変異体が毛包幹細胞を含む領域におい て発現するように制御するプロモーター配列 、及び該プロモーター配列の下流に(i)配列番 号:1に示すアミノ酸配列を有するXVII型コラー ゲン、又は配列番号:1のアミノ酸配列と少な� ��とも80%のアミノ酸配列同一性を有し、かつ� ��毛を抑制する活性を有するXVII型コラーゲン 変異体をコードするヌクレオチド配列、若し くは(ii)配列番号:2に示すヌクレオチド配列、 若しくは配列番号:2のヌクレオチド配列又は� ��の相補鎖にストリンジェントな条件下でハ� ��ブリダイズし、かつ脱毛を抑制する活性を� ��するXVII型コラーゲン変異体をコードするヌ クレオチド配列を有するベクターを哺乳動物 に有効量投与する脱毛の抑制方法である。後 述の実施例に示すように、XVII型コラーゲン� �はXVII型コラーゲン変異体は、脱毛を抑制す� ��という機能を有するため、XVII型コラーゲン 又はXVII型コラーゲン変異体を毛包幹細胞を� �む領域で発現させるベクター自体も脱毛を� �制する。

 また、本実施形態は、XVII型コラーゲン又 はその変異体が毛包幹細胞を含む領域におい て発現するように制御するプロモーター配列 、及び該プロモーター配列の下流に(i)配列番 号:1に示すアミノ酸配列を有するXVII型コラー ゲン、又は配列番号:1のアミノ酸配列と少な� ��とも80%のアミノ酸配列同一性を有し、かつ� ��髪の脱色素化を抑制する活性を有するXVII型 コラーゲン変異体をコードするヌクレオチド 配列、若しくは(ii)配列番号:2に示すヌクレオ チド配列、若しくは配列番号:2のヌクレオチ� ��配列又はその相補鎖にストリンジェントな� ��件下でハイブリダイズし、かつ毛髪の脱色� ��化を抑制する活性を有するXVII型コラーゲン 変異体をコードするヌクレオチド配列を有す るベクターを哺乳動物に有効量投与する毛髪 の脱色素化の抑制方法である。後述の実施例 に示すように、XVII型コラーゲン又はXVII型コ� ��ーゲン変異体は、脱毛を抑制するという機� ��を有するため、XVII型コラーゲン又はXVII型� �ラーゲン変異体を毛包幹細胞を含む領域で� �現させるベクター自体も毛髪の脱色素化を� �制する。

 また、本実施形態は、(i)配列番号:1に示� �アミノ酸配列を有するXVII型コラーゲン、(ii) 配列番号:1のアミノ酸配列に対して80%以上の� ��ミノ酸配列同一性を有し、かつ色素幹細胞� ��異所性分化を抑制する活性を有するXVII型コ ラーゲン変異体、(iii)配列番号:2に示すヌク� �オチド配列がコードするXVII型コラーゲン、� ��は(iv)配列番号:2のヌクレオチド配列又はそ� ��相補鎖にストリンジェントな条件下でハイ� ��リダイズする核酸がコードし、かつ色素幹� ��胞の異所性分化を抑制する活性を有するXVII 型コラーゲン変異体を哺乳動物に有効量投与 する色素幹細胞の異所性分化の抑制方法であ る。後述の実施例に示すように、XVII型コラ� �ゲンまたはその変異体は、色素幹細胞の異� �性分化を抑制するという機能を有する。

 さらに、本実施形態は、(i)配列番号:1に� �すアミノ酸配列を有するXVII型コラーゲン、( ii)配列番号:1のアミノ酸配列に対して80%以上� ��アミノ酸配列同一性を有し、かつ色素幹細� ��のバルジ領域での成熟色素細胞への分化を� ��制する活性を有するXVII型コラーゲン変異体 、(iii)配列番号:2に示すヌクレオチド配列が� �ードするXVII型コラーゲン、又は(iv)配列番号 :2のヌクレオチド配列又はその相補鎖にスト� ��ンジェントな条件下でハイブリダイズする� ��酸がコードし、かつ色素幹細胞のバルジ領� ��での成熟色素細胞への分化を抑制する活性� ��有するXVII型コラーゲン変異体を哺乳動物に 有効量投与する、色素幹細胞のバルジ領域で の成熟色素細胞への分化の抑制方法である。 後述の実施例に示すように、XVII型コラーゲ� �またはその変異体は、色素幹細胞のバルジ� �域での成熟色素細胞への分化や引き続いて� �こる細胞消失を抑制して幹細胞維持を促進� �るという機能を有する。その結果、バルジ� �域における色素幹細胞の成熟色素細胞への� �所性分化が抑制され、色素幹細胞の消失が� �制される。

 また、本実施形態は、(i)配列番号:1に示� �アミノ酸配列を有するXVII型コラーゲン、(ii) 配列番号:1のアミノ酸配列に対して80%以上の� ��ミノ酸配列同一性を有し、かつ色素幹細胞� ��消失を抑制する活性を有するXVII型コラーゲ ン変異体、(iii)配列番号:2に示すヌクレオチ� �配列がコードするXVII型コラーゲン、又は(iv) 配列番号:2のヌクレオチド配列又はその相補� ��にストリンジェントな条件下でハイブリダ� ��ズする核酸がコードし、かつ色素幹細胞の� ��失を抑制する活性を有するXVII型コラーゲン 変異体を哺乳動物に有効量投与する色素幹細 胞の消失の抑制方法である。後述の実施例に 示すように、XVII型コラーゲンまたはその変� �体は、色素幹細胞の消失を抑制するという� �能を有する。

 さらに、本実施形態は、(i)配列番号:1に� �すアミノ酸配列を有するXVII型コラーゲン、( ii)配列番号:1のアミノ酸配列に対して80%以上� ��アミノ酸配列同一性を有し、かつ色素幹細� ��のバルジ領域での成熟色素細胞への分化に� ��き続いて起こる消失を抑制する活性を有す� ��XVII型コラーゲン変異体、(iii)配列番号:2に� �すヌクレオチド配列がコードするXVII型コラ� ��ゲン、又は(iv)配列番号:2のヌクレオチド配� ��又はその相補鎖にストリンジェントな条件� ��でハイブリダイズする核酸がコードし、か� ��色素幹細胞のバルジ領域での成熟色素細胞� ��の分化に引き続いて起こる消失を抑制する� ��性を有するXVII型コラーゲン変異体を哺乳動 物に有効量投与する、色素幹細胞のバルジ領 域での成熟色素細胞への分化に引き続いて起 こる消失の抑制方法である。後述の実施例に 示すように、XVII型コラーゲンまたはその変� �体は、色素幹細胞のバルジ領域での成熟色� �細胞への分化に引き続いておこる消失を抑� �して幹細胞維持を促進するという機能を有� �る。その結果、バルジ領域における色素幹� �胞の成熟色素細胞への分化に引き続いて起� �る消失が抑制され、色素幹細胞の維持が促� �される。

 また、本実施形態は、(i)配列番号:1に示� �アミノ酸配列を有するXVII型コラーゲン、(ii) 配列番号:1のアミノ酸配列に対して80%以上の� ��ミノ酸配列同一性を有し、かつ毛包幹細胞� ��異常分化を抑制する活性を有するXVII型コラ ーゲン変異体、(iii)配列番号:2に示すヌクレ� �チド配列がコードするXVII型コラーゲン、又� ��(iv)配列番号:2のヌクレオチド配列又はその� ��補鎖にストリンジェントな条件下でハイブ� ��ダイズする核酸がコードし、かつ毛包幹細� ��の異常分化を抑制する活性を有するXVII型コ ラーゲン変異体を哺乳動物に有効量投与する 、毛包幹細胞の異常分化の抑制方法である。 後述の実施例に示すように、XVII型コラーゲ� �またはその変異体は、毛包幹細胞の異常分� �抑制及び/又は維持促進するという機能を有� ��る。

 また、本実施形態は、(i)配列番号:1に示� �アミノ酸配列を有するXVII型コラーゲン、(ii) 配列番号:1のアミノ酸配列に対して80%以上の� ��ミノ酸配列同一性を有し、かつ毛包幹細胞� ��成熟した表皮毛包脂腺系細胞への分化を抑� ��する活性を有するXVII型コラーゲン変異体、 (iii)配列番号:2に示すヌクレオチド配列がコ� �ドするXVII型コラーゲン、又は(iv)配列番号:2� ��ヌクレオチド配列又はその相補鎖にストリ� ��ジェントな条件下でハイブリダイズする核� ��がコードし、かつ毛包幹細胞の成熟した表� ��毛包脂腺系細胞への分化を抑制する活性を� ��するXVII型コラーゲン変異体を哺乳動物に有 効量投与する、毛包幹細胞の成熟した表皮毛 包脂腺系細胞への分化の抑制方法である。後 述の実施例に示すように、毛包幹細胞はバル ジ領域を構成しており、XVII型コラーゲンま� �はその変異体は、その毛包幹細胞が未分化� �化細胞から異常な方向へ成熟分化すること� �抑制するという機能を有する。その結果、� �ルジ領域における毛包幹細胞の成熟した細� �への異常分化が抑制され、毛包幹細胞の消� �が抑制される。

 また、本実施形態は、(i)配列番号:1に示� �アミノ酸配列を有するXVII型コラーゲン、(ii) 配列番号:1のアミノ酸配列に対して80%以上の� ��ミノ酸配列同一性を有し、かつ毛包幹細胞� ��消失を抑制する活性を有するXVII型コラーゲ ン変異体、(iii)配列番号:2に示すヌクレオチ� �配列がコードするXVII型コラーゲン、又は(iv) 配列番号:2のヌクレオチド配列又はその相補� ��にストリンジェントな条件下でハイブリダ� ��ズする核酸がコードし、かつ毛包幹細胞の� ��失を抑制する活性を有するXVII型コラーゲン 変異体を哺乳動物に有効量投与する、毛包幹 細胞の消失の抑制方法である。後述の実施例 に示すように、XVII型コラーゲンまたはその� �異体は、毛包幹細胞の消失抑制及び/又は維� ��促進するという機能を有する。

 また、本実施形態は、(i)配列番号:1に示� �アミノ酸配列を有するXVII型コラーゲン、(ii) 配列番号:1のアミノ酸配列に対して80%以上の� ��ミノ酸配列同一性を有し、かつ包幹細胞の� ��ルジ領域を構成する未分化角化細胞からの� ��常な成熟分化による毛包幹細胞消失を抑制� ��る活性を有するXVII型コラーゲン変異体、(ii i)配列番号:2に示すヌクレオチド配列がコー� �するXVII型コラーゲン、又は(iv)配列番号:2の� ��クレオチド配列又はその相補鎖にストリン� ��ェントな条件下でハイブリダイズする核酸� ��コードし、かつ包幹細胞のバルジ領域を構� ��する未分化角化細胞からの異常な成熟分化� ��よる毛包幹細胞消失を抑制する活性を有す� ��XVII型コラーゲン変異体を哺乳動物に有効量 投与する、毛包幹細胞のバルジ領域を構成す る未分化角化細胞からの異常な成熟分化によ る毛包幹細胞消失の抑制方法である。後述の 実施例に示すように、XVII型コラーゲンまた� �その変異体は、毛包幹細胞のバルジ領域を� �成する未分化角化細胞から表皮や脂腺等へ� �成熟分化による消失を抑制するという機能� �有する。その結果、バルジ領域における毛� �幹細胞のバルジ領域を構成する未分化角化� �胞からの成熟分化による消失が抑制され、� �包幹細胞の維持が促進される。

 (XVII型コラーゲン)
 ここで使用される「XVII型コラーゲン」とい う用語は、天然配列XVII型コラーゲンを含む� �ここに記載されるXVII型コラーゲンは、組換� ��又は合成方法により調製しても種々の供給� ��から単離してもよい。

 「天然配列XVII型コラーゲン」は、天然由 来のXVII型コラーゲンのアミノ酸配列を有す� �ポリペプチドである。このような天然配列XV II型コラーゲンは、組換え又は合成手段によ� ��生産することもでき、種々の供給源から単� ��することもできる。

 (XVII型コラーゲン変異体ポリペプチド)
 「XVII型コラーゲン変異体」とは、ここに開 示される全長天然配列XVII型コラーゲンと80%� �上のアミノ酸配列同一性を有するXVII型コラ� ��ゲンを意味する。このようなXVII型コラーゲ ン変異体には、全長天然アミノ酸配列のN-又� ��C-末端において一又は複数(例えば、2、3・� �・)のアミノ酸残基が付加、置換若しくは欠� ��されたXVII型コラーゲンが含まれる。通常、 XVII型コラーゲン変異体は、ここに開示され� �全長天然アミノ酸配列、ここに開示された� �長天然配列XVII型コラーゲン配列と80%以上の� ��ミノ酸配列同一性、好ましくは90%以上のア� ��ノ酸配列同一性、より好ましくは95%以上の� ��ミノ酸配列同一性を有している。なお、以� ��に示す配列番号:1には、全長天然配列XVII型� ��ラーゲンのアミノ酸配列が示されている。

 ここに定義される「パーセント(%)アミノ� ��配列同一性」は、配列を整列させ、最大の� ��ーセント配列同一性が得られるように間隙� ��導入してもよく、保存的置換を配列同一性� ��一部と考えないとした、XVII型コラーゲン配 列のアミノ酸残基と同一である候補配列中の アミノ酸残基のパーセントとして定義される 。パーセントアミノ酸配列同一性を決定する 目的のためのアラインメントの選択は、当業 者によく知られた方法、例えばBLAST、BLAST-2、 ALIGN又はMegalign(DNASTAR)ソフトウエアのような� �に入手可能なコンピュータソフトウエアを� �用することにより可能である。当業者であ� �ば、比較される配列の全長に対して最大の� �ラインメントを達成するために必要な任意� �アルゴリズムを含むアラインメントを測定� �るために、適切なパラメータを決定するこ� �ができる。

 (XVII型コラーゲン変異体ポリヌクレオチド)
 「変異体ポリヌクレオチド」とは、ポリペ� ��チドが本来持っている活性を有するポリペ� ��チドをコードする核酸分子であり、ここに� ��示する全長天然配列XVII型コラーゲンポリペ プチド配列をコードするヌクレオチド配列に 対して80%以上の配列同一性を有する。通常は 、XVII型コラーゲン変異体ポリペプチドヌク� �オチドは、ここに開示する全長天然配列XVII� ��コラーゲンポリペプチド配列をコードする� ��酸配列に対して80%以上の核酸配列同一性、� ��ましくは90%の核酸配列同一性、より好まし� ��は95%の核酸配列同一性を有している。変異� ��は、天然ヌクレオチド配列を含まない。な� ��、以下に示す配列番号:2には、ヒトXVII型コ� ��ーゲンをコードする完全長配列が含まれて� ��る。

 ここで同定されるXVII型コラーゲンコード 化核酸配列に対する「パーセント(%)核酸配列 同一性」は、配列を整列させ、最大のパーセ ント配列同一性が得られるように間隙を導入 してもよく、XVII型コラーゲンポリペプチド� �ード化核酸配列のヌクレオチドと同一であ� �候補配列中のヌクレオチドのパーセントと� �て定義される。パーセント核酸配列同一性� �決定する目的のためのアラインメントの選� �は、当業者にはよく知られた方法、例えばBL AST、BLAST-2、ALIGN又はMegalign(DNASTAR)ソフトウエ� ��のような公に入手可能なコンピュータソフ� ��ウエアを使用することにより可能である。� ��業者であれば、比較される配列の全長に対� ��て最大のアラインメントを達成するために� ��要な任意のアルゴリズムを含むアラインメ� ��トを測定するために、適切なパラメータを� ��定することができる。

 他の実施態様では、XVII型コラーゲン変異 体ポリヌクレオチドは、XVII型コラーゲン変� �体ポリペプチドをコードし、好ましくはス� �リンジェントなハイブリダイゼーション及� �洗浄条件下で、配列番号:1に示すポリペプチ ドをコードするヌクレオチド配列にハイブリ ダイゼーションする核酸分子である。XVII型� �ラーゲン変異体ポリペプチドは、XVII型コラ� ��ゲン変異体ポリヌクレオチドにコードされ� ��ものであってもよい。

 (毛髪)
 ここでいう毛髪とは、ケラチンを主成分と� ��る毛幹及び毛根からなる皮膚の付属器官の� ��とをいい、例えば、頭髪や体毛等がこれに� ��まれる。

 (脱毛)
 ここでいう脱毛とは、例えば加齢や病気に� ��り、毛髪の一部若しくは全部が抜け落ちる� ��とをいう。その原因として様々な要因が考� ��られるが、男性ホルモンの上昇や毛包を含� ��皮膚の結合組織における形態学的変化が原� ��となるほか、毛包幹細胞の消失もその一因� ��なりうる。

 (脱毛の抑制)
 ここでいう脱毛の抑制とは、除毛した毛等� ��くなった毛の伸長を促進することとは異な� ��、例えば皮膚の結合組織における形態学的� ��化等の要因により起こる脱毛を抑制するこ� ��等をいう。

 (毛髪の脱色素化)
 ここでいう毛髪の脱色素化とは、本来メラ� ��ン色素を有する毛髪が、色素細胞からのメ� ��ニン色素の供給が減少することにより、毛� ��の色が白色に近づいていくことをいう。例� ��ば、頭髪の白髪への変化や体毛の白毛化が� ��れに含まれる。

 (皮膚の構造)
 皮膚は表面から順番に表皮、真皮、皮下組� ��の3つの層に分かれており、身体の全表面を 覆って、外界との境をなし、内臓などの内部 諸器官を外部の刺激や衝撃から保護している 。また、表皮は、角質層、顆粒層、有棘層及 び基底層で構成されている。基底層は、表皮 の最下層にあり、真皮とは波形になって接し ている。基底層を構成する基底細胞は、立方 体又は円柱状をした細胞が一列に並ぶ単層構 造からなり、数個おきに色素細胞が点在する 。紫外線があたる等の刺激により色素細胞か らメラニン色素が生成される。基底層では、 真皮の毛乳頭の毛細血管から栄養を補給され 常に細胞分裂を行い細胞の新生、増殖を繰り 返している。

 (幹細胞)
 幹細胞とは、高い自己維持能(自己複製能)� �示し、分化した子孫細胞を供給できる未分� �な細胞のことをいう。例えば、色素細胞を� �孫細胞として供給する色素幹細胞や、未分� �角化細胞としてバルジ領域を構成し、表皮� �汗腺及び皮脂腺等の皮膚付属器官へと分化� �る能力を有する毛包幹細胞等が挙げられる� �

 (ニッチ)
 ニッチとは、幹細胞にとっての生態的適所� ��いう。通常、組織幹細胞の局在部位をニッ� ��と呼んでいる。ニッチ環境において、幹細� ��は未分化な状態に維持される。例えば、色� ��幹細胞や毛包幹細胞のニッチはバルジ領域� ��存在する。通常、バルジ領域において色素� ��細胞から増殖した子孫細胞の一部は、バル� ��領域から毛母へ移動し、そこで色素細胞に� ��化・成熟してメラニン色素を毛に供給する� ��

 (色素幹細胞の異常分化)
 色素幹細胞の異常分化とは、本来野生型マ� ��スでは未分化な状態で維持されるバルジ領� ��(ニッチ)において、異所性に(場違いに)色素 幹細胞がメラニン顆粒を持ち樹状の形態を獲 得するなど成熟分化してしまうことをいう。 通常、この異所性分化した細胞は維持されな いで消失する。例えば、バルジ領域において 色素幹細胞が未分化性を喪失し、成熟した色 素細胞に分化すること等をいう。

 (毛包幹細胞の異常分化)
 毛包幹細胞の異常分化とは、毛包幹細胞が� ��己維持することなく異常な分化方向へと分� ��していくことをいう。例えば、バルジ領域� ��おいて毛包幹細胞が幹細胞性を維持できな� ��なり、毛包、表皮、脂腺などへと分化して� ��まうなど正常の制御を逸した分化をいう。

 (剤形)
ここで、本実施形態の脱毛抑制剤又は毛髪の 脱色素化抑制剤は、経口投与や経皮投与によ りその効果を奏する可能性が考えられ、その 剤形として、例えば散剤、丸剤、錠剤、カプ セル剤、クリーム剤、内用液剤、注射剤であ ってもよく、また、ヘアトニック、ヘアロー ション、ヘアクリーム、エアゾール、軟膏、 シャンプーやリンス等へ添加することも考え られる。

 (ベクター)
ベクターは、組換えDNA手順に都合よく付すこ とのできるいずれのベクターであってもよく 、またベクターの選択は該ベクターを導入し ようとする宿主細胞に依存することが多い。 従って、ベクターは、自己複製ベクター、す なわちその複製が染色体複製から独立してい る染色体外物質として存在するベクターであ ってもよい。そのようなベクターとしては例 えばプラスミド、ファージ、コスミド、ミニ 、クロモゾーム、またはウイルスが挙げられ る。あるいはまた、ベクターは、宿主細胞に 導入されると宿主細胞ゲノムに一体化されそ してその中に一体化された一つまたは複数の クロモゾームと共に複製されるものであって よい。適切なベクターの例は細菌発現ベクタ ーおよび酵母発現ベクターである。前記ウイ ルスベクターの例として、アデノウイルス、 レトロウイルス、SV40のようなパポバウイル� �、ワクシニアウイルス、鶏痘ウイルス、仮� �狂犬病ウイルス等のウイルス由来のベクタ� �等が挙げられるがこれらに限定されるもの� �はない。本発明において構築した発現ベク� �ーにより、XVII型コラーゲンを任意の場所で� ��現させることができる。

 (プロモーター)
 ここでいうプロモーターとは、プロモータ� ��配列の下流に存在するポリペプチドの発現� ��制御する配列のことをいい、ここでは特に� ��包幹細胞を含む領域において発現させるこ� ��が可能なプロモーターが望ましい。例えば� ��K14プロモーターやK5プロモーター等が挙げ� �れるが、後述する実施例では、毛包幹細胞� �含む表皮基底層における特異的な発現を制� �するプロモーターとして、ケラチン14プロモ ーターを用いている。

 (投与方法)
 ここでいう投与方法は、上記剤又は組成物� ��投与する方法であり、ここで、本実施形態� ��脱毛抑制剤又は毛髪の脱色素化抑制剤は、� ��口投与や経皮投与によりその効果を奏する� ��能性が考えられ、例えば散剤、丸剤、錠剤� ��カプセル剤、クリーム剤、内用液剤やヘア� ��ニック、ヘアローション、ヘアクリーム、� ��アゾール、軟膏、シャンプーやリンス等へ� ��加し投与する方法が考えられる。また、注� ��剤として、医師や看護師による皮下等への� ��射により投与する方法も考えられる。

 コラーゲンXII又はその変異体は、経口、� ��皮又は皮下投与による有効な投与量として� ��体重1kgあたり0.0005mg以上投与されることが� �ましい。例えば、コラーゲンXII又はその変� �体は、所定の投与単位の薬剤中において5,10, 15,20,25,30,35,40,45,50,55,60,65,70,75,80,85,90,95,又は100 mg含有されていても良い。これらの下限値以� ��のコラーゲンXII又はその変異体が経口、経� ��又は皮下投与により投与されれば、これら� ��下限値よりも少ない量しか投与しない場合� ��比べて、ヒトを含む哺乳動物における上述� ��各種抑制作用が向上するためである。

 (作用効果)
 以下に本実施形態の作用効果について説明� ��る。
 本実施形態は、加齢に伴う白毛化と脱毛の� ��カニズムを解明し、脱毛治療や白髪治療等� ��役立つ技術の提供を目的として実験を行っ� ��結果得られた知見に基づいている。すなわ� ��、後述の実施例に示すように、色素幹細胞� ��び毛包幹細胞について詳細に調べたところ� ��加齢に伴う白毛化と脱毛に先立ち、色素幹� ��胞及び毛包幹細胞の消失が認められること� ��明らかとなり、さらに、毛包幹細胞におい� ��本来発現するヒトXVII型コラーゲンが欠損す ると、毛包幹細胞によって維持されている色 素幹細胞の消失がおこり、これに続いて毛包 幹細胞も消失し始めることが明らかとなった 。これにより、幹細胞が分化細胞を供給でき なくなるため、白髪と脱毛が同時進行するこ とが明らかとなった。

 本実施形態の脱毛の抑制方法は、(i)配列� ��号:1に示すアミノ酸配列を有するXVII型コラ� ��ゲン、(ii)配列番号:1のアミノ酸配列に対し� ��80%以上のアミノ酸配列同一性を有し、かつ� ��毛を抑制する活性を有するXVII型コラーゲン 変異体、(iii)配列番号:2に示すヌクレオチド� �列がコードするXVII型コラーゲン、又は(iv)配 列番号:2のヌクレオチド配列又はその相補鎖� ��ストリンジェントな条件下でハイブリダイ� ��する核酸がコードし、かつ脱毛を抑制する� ��性を有するXVII型コラーゲン変異体を哺乳動 物に有効量投与する。XVII型コラーゲン又はXV II型コラーゲン変異体は、後述の実施例に示� ��ように脱毛を抑制するという作用を有する� ��

 さらに、本実施形態の脱毛の抑制方法で� ��、上記(i)配列番号:1に示すアミノ酸配列を� �するXVII型コラーゲン、(ii)配列番号:1のアミ� ��酸配列に対して80%以上のアミノ酸配列同一� ��を有し、かつ毛包幹細胞の消失による脱毛� ��抑制する活性を有するXVII型コラーゲン変異 体、(iii)配列番号:2に示すヌクレオチド配列� �コードするXVII型コラーゲン、又は(iv)配列番 号:2のヌクレオチド配列又はその相補鎖にス� ��リンジェントな条件下でハイブリダイズす� ��核酸がコードし、かつ毛包幹細胞の消失に� ��る脱毛を抑制する活性を有するXVII型コラー ゲン変異体を哺乳動物に有効量投与すること による、毛包幹細胞の消失による脱毛の抑制 方法であってもよい。この場合にも、後述の 実施例に示すように、XVII型コラーゲン又はXV II型コラーゲン変異体が毛包幹細胞の消失を� ��制するという機能を有し、その結果、脱毛� ��抑制するという効果を奏する。

 また、本実施形態の脱色素化の抑制方法� ��は、(i)配列番号:1に示すアミノ酸配列を有� �るXVII型コラーゲン、(ii)配列番号:1のアミノ� ��配列に対して80%以上のアミノ酸配列同一性� ��有し、かつ毛髪の脱色素化を抑制する活性� ��有するXVII型コラーゲン変異体、(iii)配列番� ��:2に示すヌクレオチド配列がコードするXVII� ��コラーゲン、又は(iv)配列番号:2のヌクレオ� ��ド配列又はその相補鎖にストリンジェント� ��条件下でハイブリダイズする核酸がコード� ��、かつ毛髪の脱色素化を抑制する活性を有� ��るXVII型コラーゲン変異体を哺乳動物に有効 量投与する。本実施形態の毛髪の脱色素化の 抑制方法では、後述の実施例に示すように、 XVII型コラーゲン又はXVII型コラーゲン変異体� ��毛髪の脱色素化を抑制する。

 さらに、本実施形態の毛髪の脱色素化の� ��制方法では、(i)配列番号:1に示すアミノ酸� �列を有するXVII型コラーゲン、(ii)配列番号:1� ��アミノ酸配列に対して80%以上のアミノ酸配� ��同一性を有し、かつ色素幹細胞の消失によ� ��毛髪の脱色素化を抑制する活性を有するXVII 型コラーゲン変異体、(iii)配列番号:2に示す� �クレオチド配列がコードするXVII型コラーゲ� ��、又は(iv)配列番号:2のヌクレオチド配列又� ��その相補鎖にストリンジェントな条件下で� ��イブリダイズする核酸がコードし、かつ色� ��幹細胞の消失による毛髪の脱色素化を抑制� ��る活性を有するXVII型コラーゲン変異体を哺 乳動物に有効量投与することによる、色素幹 細胞の消失による毛髪の脱色素化の抑制方法 であってもよい。この場合にも、後述の実施 例に示すように、XVII型コラーゲン又はXVII型� ��ラーゲン変異体が色素幹細胞の消失を抑制� ��るという機能を有し、その結果、毛髪の脱� ��素化を抑制するという効果を奏する。

 また、本実施形態の脱毛の抑制方法では� ��XVII型コラーゲン又はその変異体が毛包幹細 胞を含む領域において発現するように制御す るプロモーター配列、及び該プロモーター配 列の下流に(i)配列番号:1に示すアミノ酸配列� ��有するXVII型コラーゲン、又は配列番号:1の� ��ミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列� ��一性を有し、かつ脱毛を抑制する活性を有� ��るXVII型コラーゲン変異体をコードするヌク レオチド配列、若しくは(ii)配列番号:2に示す ヌクレオチド配列、若しくは配列番号:2のヌ� ��レオチド配列又はその相補鎖にストリンジ� ��ントな条件下でハイブリダイズし、かつ脱� ��を抑制する活性を有するXVII型コラーゲン変 異体をコードするヌクレオチド配列を有する ベクターを哺乳動物に有効量投与する。本実 施形態の脱毛の抑制方法では、後述の実施例 に示すように、XVII型コラーゲン又はXVII型コ� ��ーゲン変異体が脱毛を抑制するという作用� ��有するため、その様な機能を有するXVII型コ ラーゲン又はXVII型コラーゲン変異体を毛包� �細胞を含む領域特異的に発現させるベクタ� �自体も脱毛を抑制するという効果を奏する� �

 また、本実施形態の脱毛の抑制方法では� ��XVII型コラーゲン又はその変異体が表皮基底 層において発現するように制御するプロモー ター配列、及び該プロモーター配列の下流に (i)配列番号:1に示すアミノ酸配列を有するXVII 型コラーゲン、又は配列番号:1のアミノ酸配� ��と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有� ��、かつ脱毛を抑制する活性を有するXVII型コ ラーゲン変異体をコードするヌクレオチド配 列、若しくは(ii)配列番号:2に示すヌクレオチ ド配列、若しくは配列番号:2のヌクレオチド� ��列又はその相補鎖にストリンジェントな条� ��下でハイブリダイズし、かつ脱毛を抑制す� ��活性を有するXVII型コラーゲン変異体をコー ドするヌクレオチド配列を有するベクターを 哺乳動物に有効量投与する。本実施形態の脱 毛の抑制方法では、後述の実施例に示すよう に、XVII型コラーゲン又はXVII型コラーゲン変� ��体が脱毛を抑制するという作用を有するた� ��、そのような機能を有するXVII型コラーゲン 又はXVII型コラーゲン変異体を表皮基底層に� �現させるベクター自体も脱毛を抑制すると� �う効果を奏する。

 また、本実施形態の脱毛の抑制方法では� ��XVII型コラーゲン又はその変異体が表皮基底 細胞特異的に発現するように制御するケラチ ン14プロモーター配列、及び該プロモーター� ��列の下流に(i)配列番号:1に示すアミノ酸配� �を有するXVII型コラーゲン、又は配列番号:1� �アミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配� �同一性を有し、かつ脱毛を抑制する活性を� �するXVII型コラーゲン変異体をコードするヌ� ��レオチド配列、若しくは(ii)配列番号:2に示� ��ヌクレオチド配列、若しくは配列番号:2の� �クレオチド配列又はその相補鎖にストリン� �ェントな条件下でハイブリダイズし、かつ� �毛を抑制する活性を有するXVII型コラーゲン� ��異体をコードするヌクレオチド配列を有す� ��ベクターを哺乳動物に有効量投与する。こ� ��場合にも、本実施形態の脱毛の抑制方法で� ��、後述の実施例に示すように、XVII型コラー ゲン又はXVII型コラーゲン変異体が脱毛を抑� �するという機能を有するため、そのような� �能を有するXVII型コラーゲン又はXVII型コラー ゲン変異体を表皮基底細胞特異的に発現させ ることができるベクター自体も脱毛を抑制す るという効果を奏する。

 また、本実施形態の毛髪の脱色素化の抑� ��方法では、XVII型コラーゲン又はその変異体 が毛包幹細胞を含む領域において発現するよ うに制御するプロモーター配列、及び該プロ モーター配列の下流に(i)配列番号:1に示すア� ��ノ酸配列を有するXVII型コラーゲン、又は配 列番号:1のアミノ酸配列と少なくとも80%のア� ��ノ酸配列同一性を有し、かつ毛髪の脱色素� ��を抑制する活性を有するXVII型コラーゲン変 異体をコードするヌクレオチド配列、若しく は(ii)配列番号:2に示すヌクレオチド配列、若 しくは配列番号:2のヌクレオチド配列又はそ� ��相補鎖にストリンジェントな条件下でハイ� ��リダイズし、かつ毛髪の脱色素化を抑制す� ��活性を有するXVII型コラーゲン変異体をコー ドするヌクレオチド配列を有するベクターを 哺乳動物に有効量投与する。本実施形態の毛 髪の脱色素化の抑制方法では、後述の実施例 に示すように、XVII型コラーゲン又はXVII型コ� ��ーゲン変異体が毛髪の脱色素化を抑制する� ��いう作用を有するため、そのような機能を� ��するXVII型コラーゲン又はXVII型コラーゲン� �異体を毛包幹細胞を含む領域特異的に発現� �せるベクター自体も毛髪の脱色素化を抑制� �るという効果を奏する。

 また、本実施形態の毛髪の脱色素化の抑� ��方法では、XVII型コラーゲン又はその変異体 が表皮基底層において発現するように制御す るプロモーター配列、及び該プロモーター配 列の下流に(i)配列番号:1に示すアミノ酸配列� ��有するXVII型コラーゲン、又は配列番号:1の� ��ミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列� ��一性を有し、かつ毛髪の脱色素化を抑制す� ��活性を有するXVII型コラーゲン変異体をコー ドするヌクレオチド配列、若しくは(ii)配列� �号:2に示すヌクレオチド配列、若しくは配列 番号:2のヌクレオチド配列又はその相補鎖に� ��トリンジェントな条件下でハイブリダイズ� ��、かつ毛髪の脱色素化を抑制する活性を有� ��るXVII型コラーゲン変異体をコードするヌク レオチド配列を有するベクターを哺乳動物に 有効量投与する。本実施形態の毛髪の脱色素 化の抑制方法では、後述の実施例に示すよう に、XVII型コラーゲン又はXVII型コラーゲン変� ��体が毛髪の脱色素化を抑制するという作用� ��有するため、そのような機能を有するXVII型 コラーゲン又はXVII型コラーゲン変異体を表� �基底層に発現させるベクター自体も毛髪の� �色素化を抑制するという効果を奏する。

 また、本実施形態の毛髪の脱色素化の抑� ��方法では、XVII型コラーゲン又はその変異体 が表皮基底細胞特異的に発現するように制御 するケラチン14プロモーター配列、及び該プ� ��モーター配列の下流に(i)配列番号:1に示す� �ミノ酸配列を有するXVII型コラーゲン、又は� ��列番号:1のアミノ酸配列と少なくとも80%の� �ミノ酸配列同一性を有し、かつ毛髪の脱色� �化を抑制する活性を有するXVII型コラーゲン� ��異体をコードするヌクレオチド配列、若し� ��は(ii)配列番号:2に示すヌクレオチド配列、� ��しくは配列番号:2のヌクレオチド配列又は� �の相補鎖にストリンジェントな条件下でハ� �ブリダイズし、かつ毛髪の脱色素化を抑制� �る活性を有するXVII型コラーゲン変異体をコ� ��ドするヌクレオチド配列を有するベクター� ��哺乳動物に有効量投与する。この場合にも� ��本実施形態の毛髪の脱色素化の抑制方法で� ��、後述の実施例に示すように、XVII型コラー ゲン又はXVII型コラーゲン変異体が毛髪の脱� �素化を抑制するという機能を有するため、� �のような機能を有するXVII型コラーゲン又はX VII型コラーゲン変異体を表皮基底細胞特異的 に発現させることができるベクター自体も毛 髪の脱色素化を抑制するという効果を奏する 。

 さらに、本実施形態の色素幹細胞の異所� ��分化の抑制方法では、(i)配列番号:1に示す� �ミノ酸配列を有するXVII型コラーゲン、(ii)配 列番号:1のアミノ酸配列と少なくとも80%のア� ��ノ酸配列同一性を有し、かつ色素幹細胞の� ��所性分化を抑制する活性を有するXVII型コラ ーゲン変異体、(iii)配列番号:2に示すヌクレ� �チド配列がコードするXVII型コラーゲン、又� ��(iv)配列番号:2のヌクレオチド配列又はその� ��補鎖にストリンジェントな条件下でハイブ� ��ダイズする核酸がコードし、かつ色素幹細� ��の異所性分化を抑制する活性を有するXVII型 コラーゲン変異体を哺乳動物に有効量投与す る。本実施形態の色素幹細胞の異所性分化の 抑制方法では、後述の実施例に示すように、 XVII型コラーゲンが色素幹細胞の異所性分化� �抑制するという作用を有するため、色素幹� �胞の消失を抑制するという効果を奏する。

 さらに、本実施形態の色素幹細胞の異所� ��分化の抑制方法は、(i)配列番号:1に示すア� �ノ酸配列を有するXVII型コラーゲン、(ii)配列 番号:1のアミノ酸配列と少なくとも80%のアミ� ��酸配列同一性を有し、かつ色素幹細胞のバ� ��ジ領域での成熟色素細胞への分化を抑制す� ��活性を有するXVII型コラーゲン変異体、(iii)� ��列番号:2に示すヌクレオチド配列がコード� �るXVII型コラーゲン、又は(iv)配列番号:2のヌ� ��レオチド配列又はその相補鎖にストリンジ� ��ントな条件下でハイブリダイズする核酸が� ��ードし、かつ色素幹細胞のバルジ領域での� ��熟色素細胞への分化を抑制する活性を有す� ��XVII型コラーゲン変異体を哺乳動物に有効量 投与する、色素幹細胞のバルジ領域での成熟 色素細胞への分化の抑制方法であってもよい 。この場合にも、本実施形態の色素幹細胞の 異所性分化の抑制方法は、後述の実施例に示 すように、XVII型コラーゲン又はXVII型コラー� ��ン変異体が色素幹細胞のバルジ領域での成� ��色素細胞への分化を抑制するという機能を� ��するため、色素幹細胞の消失を抑制すると� ��う効果を奏する。

 また、本実施形態の色素幹細胞の細胞死� ��抑制方法では、(i)配列番号:1に示すアミノ� �配列を有するXVII型コラーゲン、又は(ii)配列 番号:1のアミノ酸配列と少なくとも80%のアミ� ��酸配列同一性を有し、かつ色素幹細胞の消� ��を抑制する活性を有するXVII型コラーゲン変 異体、(iii)配列番号:2に示すヌクレオチド配� �がコードするXVII型コラーゲン、又は(iv)配列 番号:2のヌクレオチド配列又はその相補鎖に� ��トリンジェントな条件下でハイブリダイズ� ��る核酸がコードし、かつ色素幹細胞の消失� ��抑制する活性を有するXVII型コラーゲン変異 体を哺乳動物に有効量投与する。本実施形態 の色素幹細胞の細胞死の抑制方法では、後述 の実施例に示すように、XVII型コラーゲン又� �XVII型コラーゲン変異体が色素幹細胞の消失� ��抑制するという作用を有するため、色素幹� ��胞の維持を促進するという効果を奏する。

 さらに、本実施形態の色素幹細胞の細胞� ��の抑制方法は、(i)配列番号:1に示すアミノ� �配列を有するXVII型コラーゲン、(ii)配列番号 :1のアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸� ��列同一性を有し、かつ色素幹細胞のバルジ� ��域での成熟色素細胞への分化に引き続いて� ��こる消失を抑制する活性を有するXVII型コラ ーゲン変異体、(iii)配列番号:2に示すヌクレ� �チド配列がコードするXVII型コラーゲン、又� ��(iv)配列番号:2のヌクレオチド配列又はその� ��補鎖にストリンジェントな条件下でハイブ� ��ダイズする核酸がコードし、かつ色素幹細� ��のバルジ領域での成熟色素細胞への分化に� ��き続いて起こる消失を抑制する活性を有す� ��XVII型コラーゲン変異体を哺乳動物に有効量 投与する、色素幹細胞のバルジ領域での成熟 色素細胞への分化に引き続いて起こる消失の 抑制方法であってもよい。この場合にも、本 実施形態の色素幹細胞の細胞死の抑制方法で は、後述の実施例に示すように、XVII型コラ� �ゲン又はXVII型コラーゲン変異体が色素幹細� ��のバルジ領域での成熟色素細胞への分化に� ��き続いて起こる消失を抑制するという機能� ��有するため、色素幹細胞の消失を抑制する� ��いう効果を奏する。

 また、本実施形態の毛包幹細胞の異常分� ��の抑制方法では、(i)配列番号:1に示すアミ� �酸配列を有するXVII型コラーゲン、(ii)配列番 号:1のアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ� ��配列同一性を有し、かつ毛包幹細胞の異常� ��化を抑制する活性を有するXVII型コラーゲン 変異体、(iii)配列番号:2に示すヌクレオチド� �列がコードするXVII型コラーゲン、又は(iv)配 列番号:2のヌクレオチド配列又はその相補鎖� ��ストリンジェントな条件下でハイブリダイ� ��する核酸がコードし、かつ毛包幹細胞の異� ��分化を抑制する活性を有するXVII型コラーゲ ン変異体を哺乳動物に有効量投与する。本実 施形態の毛包幹細胞の異常分化の抑制方法で は、後述の実施例に示すように、XVII型コラ� �ゲンが毛包幹細胞の異常分化を抑制し、毛� �幹細胞の維持を促進するという作用を有す� �ため、毛包幹細胞の消失を抑制するという� �果を奏する。

 また、本実施形態の毛包幹細胞の異常分� ��の抑制方法は、(i)配列番号:1に示すアミノ� �配列を有するXVII型コラーゲン、(ii)配列番号 :1のアミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸� ��列同一性を有し、かつ、毛包幹細胞のバル� ��領域での成熟した細胞への分化を抑制する� ��性を有するXVII型コラーゲン変異体、(iii)配� ��番号:2に示すヌクレオチド配列がコードす� �XVII型コラーゲン、又は(iv)配列番号:2のヌク� ��オチド配列又はその相補鎖にストリンジェ� ��トな条件下でハイブリダイズする核酸がコ� ��ドし、かつ、毛包幹細胞のバルジ領域での� ��熟した細胞への分化を抑制する活性を有す� ��XVII型コラーゲン変異体を哺乳動物に有効量 投与する、毛包幹細胞のバルジ領域での成熟 した細胞への分化の抑制方法であってもよい 。後述の実施例に示すように、毛包幹細胞は バルジ領域を構成しており、XVII型コラーゲ� �又はXVII型コラーゲン変異体は、毛包幹細胞� ��未分化角化細胞から異常な方向へ成熟分化� ��ることを抑制するという機能を有するため� ��この場合にも、同様に毛包幹細胞の異常分� ��を抑制し、その結果、毛包幹細胞の消失を� ��制するという効果を奏する。

 また、本実施形態の毛包幹細胞の消失の� ��制方法では、(i)配列番号:1に示すアミノ酸� �列を有するXVII型コラーゲン、(ii)配列番号:1� ��アミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配� ��同一性を有し、かつ毛包幹細胞の消失を抑� ��する活性を有するXVII型コラーゲン変異体、 (iii)配列番号:2に示すヌクレオチド配列がコ� �ドするXVII型コラーゲン、又は(iv)配列番号:2� ��ヌクレオチド配列又はその相補鎖にストリ� ��ジェントな条件下でハイブリダイズする核� ��がコードし、かつ、毛包幹細胞の消失を抑� ��する活性を有するXVII型コラーゲン変異体を 哺乳動物に有効量投与する。本実施形態の毛 包幹細胞の消失の抑制方法では、後述の実施 例に示すように、XVII型コラーゲンが毛包幹� �胞の消失を抑制し毛包幹細胞の維持を促進� �るという作用を有するため、毛包幹細胞の� �持を促進するという効果を奏する。

 また、本実施形態の毛包幹細胞の消失の� ��制方法は、(i)配列番号:1に示すアミノ酸配� �を有するXVII型コラーゲン、(ii)配列番号:1の� ��ミノ酸配列と少なくとも80%のアミノ酸配列� ��一性を有し、かつ毛包幹細胞のバルジ領域� ��構成する未分化角化細胞から表皮や脂腺等� ��の異常な成熟分化による消失を抑制する活� ��を有するXVII型コラーゲン変異体、(iii)配列� ��号:2に示すヌクレオチド配列がコードするXV II型コラーゲン、又は(iv)配列番号:2のヌクレ� ��チド配列又はその相補鎖にストリンジェン� ��な条件下でハイブリダイズする核酸がコー� ��し、かつ、毛包幹細胞のバルジ領域を構成� ��る未分化角化細胞から表皮や脂腺等への異� ��な成熟分化による消失を抑制する活性を有� ��るXVII型コラーゲン変異体を哺乳動物に有効 量投与する、毛包幹細胞のバルジ領域を構成 する未分化角化細胞から表皮や脂腺等への異 常な成熟分化による消失の抑制方法であって もよい。この場合には、後述の実施例に示す ように、毛包幹細胞はバルジ領域を構成して おり、XVII型コラーゲン又はXVII型コラーゲン� ��異体は毛包幹細胞が未分化角化細胞から異� ��な方向へ成熟分化することによる消失を抑� ��するため、毛包幹細胞の維持を促進すると� ��う効果を奏する。

 以上、配列番号:1に示すアミノ酸配列お� �び配列番号2に示すヌクレオチド配列を参照� ��て本発明の実施形態について述べたが、こ� ��らは本発明の例示であり、上記以外の様々� ��構成を採用することもできる。

 例えば、本実施形態の脱毛の抑制方法ま� ��は毛髪の脱色素化の抑制方法は、XVII型コラ ーゲンまたはその変異体のみを用いる必要は なく、他にも脱毛抑制作用または毛髪の脱色 素化作用が知られている各種成分、あるいは 皮膚、特に頭皮、および体毛、特に毛髪に有 益な活性を有することが知られている各種成 分を好適に併せて用いることができる。その 場合には、それらの各種成分との相加効果ま たは相乗効果によって、さらに優れた脱毛抑 制効果または毛髪の脱色素化効果が得られる ことが期待される。

 例えば、UVブロック剤、たとえばサンス� �リーン剤; ビタミン(A,C,またはE)およびその� ��導体(レチニルパルミテート、トコフェリル アセテート、またはトコフェリルパルミテー ト)、;セラミド、;タンパク質およびタンパク 質加水分解物、ペプチド、およびアミノ酸(� �然); 尿素およびアラントイン; 糖および糖� ��導体、たとえば還元または酸化糖; 植物由� ��の抽出物(アヤメ科植物由来のもの、または ダイズ由来のもの)または微生物由来の抽出� �; ヒドロキシ酸、特にヒドロキシカルボン� �またはケトカルボン酸(フルーツ酸、サリチ� ��酸)およびそのエステル(5-n-オクタノイルサ� ��チル酸); ジアゾキシド、スピロオキサゾン またはリン脂質(レシチン、特に脱脂レシチ� �); ニコチン酸誘導体(ニコチン酸エステル、 特に、ニコチン酸トコフェリル、ニコチン酸 ベンジルおよびニコチン酸C1~C22アルキル、例 えばニコチン酸メチルもしくはニコチン酸ヘ キシル);ピリミジン誘導体(2,4-ジアミノ-6-ピ� �リジノピリミジン3-オキシド、ピリミジン3-� ��キシド誘導体、2,4-ジアミノピリミジン3-N-� �キシド);抗アンドロゲン(ステロイド系もし� �は非ステロイド系5α-還元酵素阻害剤、酢酸� ��プロステロン、アゼライン酸とその塩およ� ��誘導体、フルタミド、プロスタグランジン� ��たとえば塩またはエステル形態のPGF-2αまた はPGE2、並びにこれらの類似体、たとえばラ� �ノプロスト; 殺菌剤、抗かび剤、または抗� �ケ剤(セレン誘導体、ケトコナゾール、オク� ��ピロックス、トリクロカルバン、トリクロ� ��ン、ピリチオン亜鉛、イトラコナゾール、� ��ジア酸、ヒノキチオール、ミピロシン、テ� ��ラサイクリン、特にエリスロマイシン、塩� ��クリニシン、ベンゾイルパーオキサイドも� ��くはベンジルパーオキサイド、ミノサイク� ��ン); カルシウムチャネルアンタゴニスト、 およびカリウムチャネルアゴニスト; ホルモ ン; ステロイド系抗炎症剤(グルココルチコ� �ド、コルチコステロイド)、ならびに非ステ� ��イド系抗炎症剤(グリシルレチン酸およびα- ビサボロール、ベンジダミン); レチノイドRX Rレセプターアゴニストおよびレチノイドア� �タゴニスト; フリーラジカルスカベンジャ� �および抗酸化剤(ブチルヒドロキシアニソー� ��またはブチルヒドロキシトルエン); 抗脂漏 剤; 抗寄生虫剤;抗ウイルス剤; 抗痒疹剤; � �ロテノイド(β-カロテン); ラクトンおよびそ の相当する塩; 必須脂肪酸(リノレイン酸、� �イコサテトラエン酸、リノレン酸、および� �イコサトリエン酸)またはそれらのエステル� ��よびアミド; 必須オイル; フェノールおよ� ��ポリフェノール、たとえばフラボノイド;な どをXVII型コラーゲンまたはその変異体と一� �に好適に用いることができる。

 また、本実施形態の脱毛又は毛髪の脱色� ��化の抑制方法では、上記の各種の剤あるい� ��組成物を投与するが、これらの投与対象は� ��哺乳動物であれば性別・年齢を問わず種も� ��に限定されないが、特に脱毛または毛髪の� ��色素化の進行が懸念される場合に予防的に� ��るいは治療的に投与されるのが望ましい。� ��お、親族に脱毛または毛髪の脱色素化が進� ��する傾向の見られる場合に、遺伝的にXVII型 コラーゲンまたはその変異体の遺伝子を欠損 しているか、その遺伝子の発現が不良である 可能性があるため、特に投与の対象として好 ましい。さらに、これらの投与対象に対して は、事前に周知の種々の手法を用いて遺伝子 を検査を行った結果、実際にXVII型コラーゲ� �またはその変異体の遺伝子を欠損している� �、その遺伝子の発現が不良であることが確� �されている雄のヒトを対象とすることがよ� �好ましい。