COMPOSTOS N-ACILIDRAZÔNICOS INIBIDORES DE Nav 1.7 E/OU Nav 1.8, SEUS PROCESSOS DE OBTENÇÃO, COMPOSIÇÕES, USOS, MÉTODOS DE TRATAMENTO DESTES E KITS Campo da invenção [0001] A presente invenção refere-se a compostos N-Acilidrazônicos inibidores de Nav 1.7 e/ou Nav 1.8, seus processos de obtenção, composições contendo estes, usos, kits e métodos de tratamento para tratar ou prevenir patologias relacionadas à dor. A presente invenção encontra-se nos campos da química medicinal, síntese orgânica, bem como no tratamento de doenças relacionadas com a dor. Fundamentos da Invenção [0002] A dor fisiológica é um importante mecanismo de proteção desenvolvido para alertar o organismo sobre lesões reais ou potenciais que podem colocar em risco sua integridade. Em termos gerais, a dor fisiológica pode ser classificada em dor nociceptiva e dor inflamatória. A dor nociceptiva é caracterizada por apresentar um alto limiar de ativação, que permanece até que o estímulo que a gerou seja eliminado. A dor inflamatória, que surge como uma resposta ao dano tecidual, se caracteriza por apresentar um baixo limiar de ativação e é consequência da atividade dos mediadores moleculares do processo inflamatório na sensibilização de nociceptores (Schaible. Langenbecks Arch. Surg. 2004, 389, 237). Quando estes processos nociceptivos permanecem na ausência de estímulos nocivos ou em resposta a estímulos não nocivos, o papel protetor e de reparo da dor perde sua funcionalidade, configurando-se um quadro mal adaptativo da plasticidade neural e, como consequência, um estado patológico de dor crônica. Entre as síndromes incluídas nesta classificação, a dor neuropática apresenta grande prevalência e impacto na atualidade (Smith. Pain. 2020, 161, 1:S127; Cavalli. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2019, 33:2058738419838383; Bouhassira. Rev Neurol (Paris). 2019, 175(1-2):16; Scholz. Nature Neurosci., 2002, 5,1062; Costigan. Annu. Rev. Neurosci., 2009, 32, 1). [0003] A dor neuropática é definida pela Associação internacional para o estudo da dor (IASP, pelas suas siglas em inglês) como a dor iniciada ou causada por uma disfunção ou lesão primária no sistema nervoso central e/ou periférico (Dworkin. Clin. J. Pain, 2002, 18(6), 343). A dor neuropática central é proveniente de lesões na medula espinhal ou doenças do sistema nervoso central como esclerose múltipla ou doença de Parkinson (Ducreux. Brain, 2006, 129, 963). Já a dor neuropática periférica pode ser causada por trauma, desordens metabólicas, neurotoxicidade química, infecção ou invasão tumoral, entre outras. Dentro das síndromes mais comuns de dor neuropática se encontram a dor neuropática induzida por quimioterapia, dor regional complexa, neuropatia relacionada à infecção viral, neuropatia secundaria à infiltração de tumor, neuropatia diabética, dor do membro fantasma, neuralgia pós-herpética, neuralgia do trigêmeo e neuralgia pós-cirúrgica (Pak. Curr. Pain Headache Rep., 2018, 22(2), 9). [0004] Na atualidade, não existe um tratamento específico para o controle das patologias relacionadas com a dor neuropática, no entanto, a alternativa de primeira linha, consiste no uso de analgésicos opioides, e - como coadjuvantes - anestésicos locais, anticonvulsivantes e antidepressivos. Não obstante, os efeitos adversos e a pouca eficácia limitam drasticamente o uso destes agentes no controle das diversas patologias relacionadas com a dor (Kushnarev. Expert Opin. Investig. Drugs, 2020, 29(3), 259; Emery. Expert Opin. Ther. Targets, 2016, 20(8), 975). [0005] Os canais de sódio dependentes de voltagem (Nav) desempenham um papel fundamental na transmissão de estímulos relacionados à dor. Estes canais são ativados em resposta à depolarização da membrana permitindo a geração e propagação de potenciais de ação em neurônios (e outras células eletricamente excitáveis), mediante o controle do fluxo de íons de sódio através das membranas. Estruturalmente, os canais de sódio dependentes de voltagem são proteínas transmembrana heteroméricas constituídas por uma subunidade α e duas subunidades β auxiliares. A subunidade α está organizada em quatro domínios homólogos (I-IV) cada um com seis segmentos transmembrana (S1- S6). O segmento S4 de cada domínio se caracteriza por apresentar uma região conservada de resíduos de arginina, os quais atuam como sensores do ambiente elétrico intra- e extracelular do neurônio. Este mecanismo permite transformar alterações do campo elétrico celular em mudanças conformacionais específicas que, por sua vez, regulam a ativação, desativação e inativação dos canais de sódio dependentes de voltagem (Catterall. Nat. Chem. Biol., 2020, 16, 1314; Wisedchaisri. Cell., 2019, 178(4), 993; Clairfeuille. Science, 2019, 363, 1302). [0006] Em mamíferos, têm sido identificadas nove subunidades α (Nav 1.1 – Nav 1.9) e quatro subunidades auxiliares β (β1-β4). As subunidades α podem também ser classificadas quanto à sua suscetibilidade de bloqueio pela tetrodotoxina (TTX), sendo clasificadas como sensíveis à tetrodotoxina (Nav 1.1, Nav 1.2, Nav 1.3, Nav 1.4, Nav 1.6 e Nav 1.7) ou resistentes à tetrodotoxina (Nav 1.5, Nav 1.8 e Nav 1.9) (Lera-Ruiz. J. Med. Chem., 2015, 58(18), 7093; Bagal. J. Med. Chem., 2013, 56(3), 593). Cada uma destas subunidades α apresentam um perfil diferenciado de expressão e função de forma que algumas delas são essenciais para o adequado funcionamento de órgãos como coração e/ou cérebro. Desta maneira, o bloqueio não seletivo destes canais está relacionado com diversos tipos de efeitos adversos, tais como enxaqueca, epilepsia, paralisia e síndromes musculares e cardíacas, entre outros (Bagal. J. Med. Chem., 2013, 56(3), 593; Bagal. Channels, 2015, 9(6), 360). [0007] Em termos gerais, os canais de sódio estão distribuídos principalmente no sistema nervoso central e periférico, em neurônios e glias. Os canais Nav 1.1, 1.2 e 1.3 são principalmente expressos no cérebro. Os canais Nav 1.4 e Nav 1.5 se encontram principalmente nos músculos esqueléticos e cardíacos, respectivamente. Os canais Nav 1.6 são expressos no sistema nervoso central e periférico, enquanto os canais Nav 1.9 são expressos, de maneira seletiva, em fibras nociceptivas do tipo C no gânglio da raiz dorsal. Por outro lado, os canais Nav 1.7 e Nav 1.8 encontram-se, principalmente, no sistema nervoso periférico e estão relacionados diretamente aos processos de transmissão da dor (Lei. Drug Discovery Today, 2019, 24(7), 1389; Bagal. Channels (Austin), 2015, 9(6), 360; Lera-Ruiz. J. Med. Chem., 2015, 58(18), 7093). [0008] Os canais de sódio Nav 1.7 são expressos amplamente no epitélio olfatório, gânglio simpático e gânglio da raiz dorsal, predominantemente nas fibras nociceptivas C e Aδ. Uma grande quantidade de evidências suportam o importante papel dos canais de sódio Nav 1.7 nos processos de transmissão da dor. Por exemplo, mutações relacionadas ao ganho de função no gene (SCN9A), que codifica o canal de sódio Nav 1.7, estão associadas a distúrbios de dor extrema como insensibilidade congênita à dor, desordem de dor extrema paroxística e eritromelalgia primária. Por outro lado, mutações relacionadas à perda de função do gene (SCN9A), estão relacionadas à insensibilidade congênita à dor em indivíduos que, em termos gerais, estão livres de comprometimento motor ou cognitivo (Vetter. Pharmacology & Therapeutics, 2017, 172, 73; Ahuja. Science, 2015, 350(6267), 1491; Kingwell. Nat. Rev. Drug Discov., 2019, 18, 321; Safina. J. Med. Chem., 2021, 64, 2953; Luo. J. Med. Chem., 2019, 62, 831; Bankar. Cell Reports, 2018, 24, 3133). [0009] Os canais de sódio Nav 1.8 apresentam maior expressão no sistema nervoso periférico, amplamente (mas não exclusivamente) em fibras nociceptivas do tipo C no gânglio da raiz dorsal. Evidências recentes que incluem, níveis de expressão elevada de Nav 1.8 em estados de dor crônica, dados com animais Nav 1.8 knockout e atividade analgésica de oligodeoxinucleotídeos dessensibilizantes específicos para Nav 1.8, entre outros (Brown. Bioorg. Med. Chem., 2019, 27(1), 230; Payne. Br. J. Pharmacol., 2015, 172(10), 2654; Bagal. Med. Chem. Lett. 2015, 6(6) 650; Kort. J. Med. Chem. 2008, 51, 407; Zhang. Neuropharmacology, 2010, 59, 201 e 207), suportam o papel do canal de sódio Nav 1.8 no desenvolvimento e no processo de patologias relacionadas a dor (Kingwell. Nat. Rev. Drug Discov., 2019, 18, 321; Lei. Drug Discovery Today, 2019, 24(7), 1389; Bagal. Channels (Austin), 2015, 9(6), 360; Lera-Ruiz. J. Med. Chem., 2015, 58(18), 7093). [0010] Desta maneira, os canais de sódio dependentes de voltagem Nav 1.7 e Nav 1.8 são considerados alvos terapêuticos promissores para o tratamento de disfunções relacionadas a dor neuropática (Kornecook. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2017, 362, 146; Kingwell. Nat. Rev. Drug Discov., 2019, 18, 321; Bagal. Channels (Austin), 2015, 9(6), 360; Lera-Ruiz. J. Med. Chem., 2015, 58(18), 7093; Deuis. Neuropharmacology, 2017, 127, 87 e 108; Kushnarev. Expert Opin. Investig. Drugs, 2020, 29(3), 259; McKerrall. Bioorganic & Medicinal Chemistry Lett., 2018, 28, 3141; Emery. Expert Opin. Ther. Targets, 2016, 20(8), 975; Bagal. Bioorganic & Medicinal Chemistry Lett., 2014, 24, 3690). [0011] Um grande número de compostos tem sido descrito na literatura por sua capacidade de atuar como bloqueadores dos canais de sódio Nav 1.7 e 1.8, no entanto, estes apresentam uma grande diversidade estrutural, fato que não permite que se estabeleça um grupamento farmacofórico em comum. [0012] A literatura patentária contém diversos exemplos de compostos que atuam como bloqueadores dos canais de sódio. Particularmente, bloqueadores dos canais de sódio seletivos Nav 1.7 são descritos em US10550080, US9765029 e US10000475. Adicionalmente, alguns documentos descrevem bloqueadores seletivos dos canais de sódio Nav 1.8 como WO2020261114, WO2020092667, US9163042, WO2014120808, WO2014120815, WO2018213426, WO2019014352, WO2015006280 e US7928107. Estes documentos revelam compostos com estruturas distintas da presente invenção. [0013] Ainda, existem documentos patentários que descrevem inibidores duais de Nav 1.7 e 1.8, incluindo WO2018235851, US8629149, JP2017001991 que revelam, respectivamente, piridil aminas, derivados de oxopiperazina e benzoxazolonas. Contudo todos estes documentos revelam compostos com estruturas e características físico-químicas distintas da presente invenção. [0014] Neste contexto, é vantajoso o desenvolvimento de novas alternativas de compostos que possam atuar como inibidores de Nav 1.7 e/ou Nav 1.8 que possuam ação farmacológica adequada e, preferencialmente, propriciem efeitos adversos mitigados. Portanto, a presente invenção se refere a derivados N- acilidrazônicos dotados de novidade e atividade inventiva como alternativa e/ou complementação do tratamento de doenças relacionadas à dor. Sumário da invenção [0015] A presente invenção divulga compostos N-acilidrazônicos com atividade inibitória de Nav 1.7 e/ou 1.8, frente a patologias relacionadas à dor, além de composições, usos, kits, métodos de tratamento e processos de preparação relacionados. [0016] A presente invenção refere-se a composto(s) de Fórmula (I): ou um sal, hidrato, solvato, éster e isômero farmaceuticamente aceitável deste, em que: - R1 é selecionado de hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 ramificado ou linear, alcóxi C _1-6 ramificado ou linear, morfolin, piperidinil ou piperidinil substituído, piridinil ou piridinil substituído, piperazin ou piperazin substituído, heterocicloaquil C ^3-7 , arilóxi, arilóxi substituído ou R ^7; - R2 e R3 são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada; alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, amina, haloalquil C _1-6 , arila, arila substituído, arilóxi ou arilóxi substituído; - R4 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada; alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, arila, piridinil ou piridinil substituído, piridona, cicloalquil C _3-7 saturado ou insaturado, cicloalquil C _3-7 saturado ou insaturado alquilsubstituído C1-5, cicloalquil C _3-7 saturado ou insaturado halosubstituído, picolinamida ou R13; - R5 e R6 são independentemente selecionados dentre hidrogênio ou alquil C _1-6 linear ou ramificada; - R ₇ é: em que, - R8 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada, alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, haloalquil C _1-6 , morfolin, haloalquilóxi C _1-6 , alquilamino C _1-6 ou (C _1-6 alquilamina)alcóxi C _1-6 ; - R9, R11 e R12 são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada, alcóxi C _1-6 linear ou ramificada; haloalquil C _1-6 ou cicloalquilóxi C _3-6 ; - R10 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada, alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, cicloalquilóxi C _3-6 ; (cicloalquil C _3-6 )alcóxi C _1-6 ; -S-alquil C _1-6 ; alquilamino C _1-6 ; haloalquilóxi C _1-6 , haloalquil C _1-6 , (C _1-6 alquilamina)alcóxi C _1-6 , (-S-alquil C _1-6 )alquilóxi C _1-6 , alquilsulfonilamida C _1-6 , ou -OCD3; - R13 é: em que, - R14 e R15 são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada; alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, haloalquil C _1-6 , alquilamino C _1-6 , alquilsufonil C _1-6 , alquilsufonilamida C _1-6 , (alquilsufonil C _1-6 )alquil C _1-6 ; hidroxialquil C _1-6 , (C _1-6 alquilamina)alcóxi C _1-6 , amida, -OCD3, ou R14 e R15 são opcionalmente substituídos com um grupo OC=N, N=CO ou SC=N formando juntos um tiazol ou um oxazol; - R16 e R17 são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada; alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, haloalquil C _1-6 , alquilamino C _1-6 , alquilsufonilamida C _1-6 , (alquilamino C _1-6 )alquil C _1-6 ou -OCD3; - R18 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada ou alcóxi C _1-6 linear ou ramificada. [0017] Adicionalmente, a presente invenção também se refere composições compreendendo um ou mais composto(s) de Fórmula (I) ou um sal, hidrato, solvato e isômero farmaceuticamente aceitável deste (s); e um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis. [0018] Adicionalmente, os kits de acordo com a presente invenção podem compreender tais composições e dispositivos de aplicação, que podem incluir ampolas, seringas e outros. Alternativamente, os kits de acordo com a presente invenção compreendem mais de um composto de Fórmula (I) dispostos em uma ou mais formas farmacêuticas, incluindo sem limitações, comprimidos, acompanhado de instruções de administração. [0019] A presente invenção ainda se refere a métodos de tratamento, prevenção, alívio, supressão e/ou controle de doenças relacionadas à dor neuropática. Também são ensinados usos de composto(s) de Fórmula (I) para preparar um medicamento para o tratamento de patologias relacionadas à dor neuropática. Finalmente, a presente invenção ensina processos de obtenção de composto(s) de Fórmula (I). Descrição detalhada da invenção [0020] A presente invenção apresenta, em uma primeira modalidade, o composto de Fórmula (I): ou um sal, hidrato, solvato e isômero farmaceuticamente aceitável deste, em que: - R ₁ é selecionado de hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 ramificado ou linear, alcóxi C _1-6 ramificado ou linear, morfolin, piperidinil ou piperidinil substituído, piridinil ou piridinil substituído, piperazin ou piperazin substituído, heterocicloaquil C _3-7 , arilóxi, arilóxi substituído ou R ₇ ; - R ₂ e R ₃ são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada; alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, amina, haloalquil C _1-6 , arila, arila substituído, arilóxi ou arilóxi substituído; - R ₄ é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada; alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, arila, piridinil ou piridinil substituído, piridona, cicloalquil C _3-7 saturado ou insaturado, cicloalquil C _3-7 saturado ou insaturado alquilsubstituído C1-5, cicloalquil C _3-7 saturado ou insaturado halosubstituído, picolinamida ou R13; - R ₅ e R ₆ são independentemente selecionados dentre hidrogênio e alquil C _1-6 linear ou ramificada; - R ₇ é: em que, - R ₈ é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada, alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, haloalquil C _1-6 , morfolin, haloalquilóxi C _1-6 , alquilamino C _1-6 ou (C _1-6 alquilamina)alcóxi C _1-6 ; - R ₉ , R ₁₁ e R ₁₂ são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada, alcóxi C _1-6 linear ou ramificada; haloalquil C _1-6 ou cicloalquilóxi C _3-6 ; - R10 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada, alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, cicloalquilóxi C _3-6 ; (cicloalquil C _3-6 )alcóxi C _1-6 ; -S-alquil C _1-6 ; alquilamino C _1-6 ; haloalquilóxi C _1-6 , haloalquil C _1-6 , (C _1-6 alquilamina)alcóxi C _1-6 , (-S-alquil C _1-6 )alquilóxi C _1-6 , alquilsulfonilamida C _1-6 ou -OCD3; - R13 é: em que, - R14 e R15 são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada; alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, haloalquil C _1-6 , alquilamino C _1-6 , alquilsufonil C _1-6 , alquilsufonilamida C _1-6 , (alquilsufonil C _1-6 )alquil C _1-6 ; hidróxialquil C _1-6 , (C _1-6 alquilamina)alcóxi C _1-6 , amida, -OCD3 ou R14 e R15 são opcionalmente substituídos com um grupo OC=N, N=CO ou SC=N formando juntos um tiazol ou um oxazol; - R ₁₆ e R17 são selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada; alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, haloalquil C _1-6 , alquilamino C _1-6 , alquilsufonilamida C _1-6 , (alquilamino C _1-6 )alquil C _1-6 ou -OCD3; - R ₁₈ é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada ou alcóxi C _1-6 linear ou ramificada. [0021] Em uma concretização, R1 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 ramificado ou linear, alcóxi C _1-6 ramificado ou linear, morfolin, piperidinil ou piperidinil substituído, piridinil ou piridinil substituído, piperazin substituído, heterocicloaquil C _3-7 , arilóxi substituído ou R ₇ ; R2 é selecionado do grupo consistindo em halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada; alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, amina, haloalquil C _1-6 arila substituído, arilóxi substituído; R3 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada, alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, arila, arila substituído, arilóxi, arilóxi substituído; R4 é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, piridona, piridinil ou piridinil substituído, cicloalquil C _3-7 saturado ou insaturado, cicloalquil C _3-7 saturado ou insaturado alquilsubstituído C1-5, cicloalquil C _3-7 saturado ou insaturado halosubstituído, picolinamida ou R13; R5 e R6 são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio e alquil C _1-6 linear ou ramificada; R8 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada, alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, haloalquil C _1-6 , morfolin, haloalquilóxi C _1-6 , alquilamino C _1-6 ou (C _1-6 alquilamina)alcóxi C _1-6 ; R9 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada, alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, haloalquil C _1-6 ou cicloalquilóxi C _3-6 ; R10 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada, alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, cicloalquilóxi C _3-6 ; (cicloalquil C _3-6 )alcóxi C _1-6 ; -S-alquil C _1-6 , alquilamino C _1-6 , haloalquilóxi C _1-6 , haloalquil C _1-6 , (C _1-6 alquilamina)alcóxi C _1-6 , (-S-alquil C _1-6 )alquilóxi C _1-6 , alquilsulfonilamida C _1-6 ou -OCD3; R11 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio ou halogênio; R12 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, haloalquil C _1-6 ou cicloalquilóxi C _3-6 ; R14 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C ^1-6 linear ou ramificada, alcóxi C ^1-6 linear ou ramificada, haloalquil C _1-6 , alquilamino C _1-6 , alquilsufonil C _1-6 , alquilsufonilamida C _1-6 ou (alquilsufonil C _1-6 )alquil C _1-6 ; R15 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada, alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, haloalquil C _1-6 , alquilamino C _1-6 , alquilsufonilamida C _1-6 , hidróxialquil C _1-6 , (C _1-6 alquilamina)alcóxi C _1-6 , amida ou -OCD3; ou R14 e R15 são opcionalmente substituídos com um grupo OC=N, N=CO ou SC=N formando juntos um tiazol ou um oxazol; R16 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada, alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, haloalquil C _1-6 , alquilamino C _1-6 ou alquilsufonilamida C _1-6 ; R17 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquil C _1-6 linear ou ramificada; alcóxi C _1-6 linear ou ramificada, haloalquil C _1-6 , alquilamino C _1-6 , (alquilamino C _1-6 )alquil C _1-6 ou -OCD3; R18 é hidrogênio ou alcóxi C _1-6 linear ou ramificada. [0022] Em uma concretização, R1 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, bromo, flúor, metil, etil, propil, isopropil, butil, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, morfolin, piridin-2-il, piridin-4-il, piridin-3-il, 6-metoxipiridin-3- il, 5-metoxipiridin-2-il, 3-metoxipiridin-2-il, 4-metoxipiridin-2-il, 2-metoxipiridin-3-il, 4-metoxipiridin-3-il, 5-metoxipiridin-3-il, piperidin-1-il, 4,4-difluoro-3- metilpiperidin-1-il; 4,4-difluoropiperidin-1-il, 4,4-difluoro-2-metilpiperidin-1-il, 4,4- dicloro-3-metilpiperidin-1-il; 4,4-dicloropiperidin-1-il, 4,4-dicloro-2-metilpiperidin- 1-il, 4-propilpiperazin-1-il, 4-metilpiperazin-1-il, 4-etilpiperazin-1-il, 4,4- difluoroazepan-1-il, 4-etoxifenoxi, 4-metoxifenóxi ou R ₇ . Em uma concretização preferencial, R1 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, metil, etil, isopropil, metóxi, morfolin, piridin-2-il, piridin-4-il, piridin-3-il, 6-metoxipiridin- 3-il, 5-metoxipiridin-2-il, piperidin-1-il, 4,4-difluoro-3-metilpiperidin-1-il; 4,4- difluoropiperidin-1-il, 4,4-dicloro-3-metilpiperidin-1-il; 4,4-dicloropiperidin-1-il, 4,4-dicloro-2-metilpiperidin-1-il, 4-propilpiperazin-1-il, 4,4-difluoroazepan-1-il, 4- etoxifenóxi, 4-metoxifenóxi ou R ₇ . [0023] Em uma concretização, R2 é selecionado do grupo consistindo em cloro, bromo, flúor, metil, etil, isopropil, amina, trifluorometil, metóxi, etóxi, isopropóxi, 4-metoxifenil ou 4-metoxifenóxi. Em uma concretização preferencial, R2 é independentemente selecionado do grupo consistindo em cloro, metil, etil, isopropil, metóxi, etóxi, amina, trifluorometil, 4-metoxifenil ou 4-metoxifenóxi. [0024] Em uma concretização, R3 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, bromo, flúor, metil, etil, isopropil, metóxi, etóxi, isopropóxi, fenil, 3-fenóxi, 4-metoxifenil ou 4-metoxifenóxi. Em uma concretização preferencial, R3 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, metil, etil, isopropil, metóxi, fenil, 3-fenóxi, 4-metoxifenil ou 4-metoxifenóxi. [0025] Em uma concretização, R4 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, piridona, piridin-3-il, piridin-4-il, piridin-2-il, 2-metoxipiridin-4-il, 4- metoxipiridin-2-il, 5-metoxipiridin-3-il, 6-metoxipiridin-2-il, ciclohexil, cicloheptil, ciclopentil, ciclobutil, 2-metilciclopent-1-en-1-il, 2-metilciclohex-1-en-1-il, 2- metilciclohept-1-en-1-il, 4-difluorciclohexil, picolinamida ou R13. Em uma concretização preferencial, R4 é selecionado do grupo consistindo em piridona, piridin-3-il, piridin-4-il, piridin-2-il, 2-metoxipiridin-4-il, 4-metoxipiridin-2-il, 5- metoxipiridin-3-il, 6-metoxipiridin-2-il, ciclohexil, cicloheptil, 2-metilciclopent-1- en-1-il, 2-metilciclohex-1-en-1-il, 2-metilciclohept-1-en-1-il, 4-difluorciclohexil, picolinamida ou R13. [0026] Em uma concretização, R ⁵ e R ⁶ são, cada qual independentemente, hidrogênio ou metil. Em uma concretização preferencial, R5 é hidrogênio ou metil e R6 é hidrogênio. Em uma outra concretização preferencial, R5 é hidrogênio ou metil e R6 é metil. Em mais uma concretização preferencial, R5 é metil e R6 é hidrogênio. [0027] Em uma concretização, R8 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, flúor, bromo, metil, etil, isopropil, metóxi, etóxi, isopropóxi, butóxi, trifluorometil, difluorometil, morfolin, trifluorometóxi, dimetilamino ou (dimetilamino)metoxi. Em uma concretização preferencial, R8 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, flúor, metil, metóxi, etóxi, isopropóxi, butóxi, trifluorometil, difluorometil, morfolin, trifluorometóxi, dimetilamino ou (dimetilamino)metoxi. [0028] Em uma concretização, R9 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, flúor, bromo, metil, etil, isopropil, metóxi, etóxi, isopropóxi ou butóxi. Em uma concretização preferencial, R9 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, flúor, metil ou metóxi. [0029] Em uma concretização, R10 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, flúor, bromo, metil, propil, terc-butil, metóxi, etóxi, isopropóxi, propóxi, butóxi, isobutóxi, tert-butóxi, ciclopropóxi, ciclopentilóxi, ciclohexilóxi, ciclobutilóxi, ciclopropilmetóxi, -S-etil, etilamino, trifluorometóxi, trifluorometil, difluorometil, (dimetilamino)etoxi, (-S-metil)metoxi, metilsufonilamida ou -OCD3. Em uma concretização preferencial, R10 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, flúor, metil, propil, terc-butil, metóxi, etóxi, isopropóxi, propóxi, butóxi, isobutóxi, tert-butóxi, ciclopropóxi, ciclopentilóxi, ciclohexilóxi, ciclobutilóxi, ciclopropilmetóxi, -S-etil, etilamino, trifluorometóxi, difluorometil, (dimetilamino)etoxi, (-S-metil)metoxi, metilsufonilamida ou -OCD3. [0030] Em uma concretização, R11 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, bromo ou flúor. Em uma concretização preferencial, R11 é hidrogênio ou cloro. [0031] Em uma concretização, R12 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, bromo, flúor, metil, trifluorometil ou ciclopentiloxi. Em uma concretização preferencial, R12 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, metil, trifluorometil ou ciclopentiloxi. [0032] Em uma concretização, R ¹⁴ é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, bromo, flúor, metil, tert-butil, etil, isopropil, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, trifluorometil, dimetilamino, metilsufonil, metilsufonilamida ou (metilsufonil)metil. Em uma concretização preferencial, R14 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, bromo, flúor, metil, tert-butil, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, trifluorometil, dimetilamino, metilsufonil, metilsufonilamida ou (metilsufonil)metil. [0033] Em uma concretização, R15 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, bromo, flúor, metil, tert-butil, etil, isopropil, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, trifluorometil, amida, dimetilamino, metilsufonil, metilsufonilamida, 2-hidroxietil; 1-hidroxietil ou (dimetilamino)etoxi. Em uma concretização preferencial, R15 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, bromo, flúor, metil, tert-butil, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, trifluorometil, amida, dimetilamino, metilsufonil, metilsufonilamida, 2-hidroxietil; 1- hidroxietil, (dimetilamino)etoxi ou -OCD3. [0034] Em uma concretização, R14 e R15 são opcionalmente substituídos com um grupo OC=N, N=CO ou SC=N formando juntos um tiazol ou um oxazol. [0035] Em uma concretização, R ¹⁶ é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, bromo, flúor, metil, tert-butil, etil, isopropil, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, trifluorometil, dimetilamino ou metilsufonilamida. Em uma concretização preferencial, R16 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, bromo, flúor, metil, tert-butil, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, trifluorometil, dimetilamino ou metilsufonilamida. [0036] Em uma concretização, R17 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, bromo, flúor, metil, tert-butil, etil, isopropil, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, trifluorometil, (dimetilamino)metil ou dimetilamino. Em uma concretização preferencial, R17 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, cloro, bromo, flúor, metil, tert-butil, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, trifluorometil, (dimetilamino)metil, dimetilamino ou -OCD3. [0037] Em uma concretização, R18 é selecionado dentre hidrogênio, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi. Em uma concretização preferencial, R18 é hidrogênio ou metóxi. [0038] Em uma concretização preferencial, o(s) composto(s) de Fórmula (I) é(são) selecionado(s) do(s) grupo(s) consistindo em: 6‐(4‐clorofenil)‐N’‐[(E)‐(3,5‐dimetoxifenil)me tilideno]pirazina‐2‐carbohidrazida (Composto 1); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenil)pirazina- 2-carbohidrazida (Composto 2); (E)-N’-(2,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenil)pirazina- 2-carbohidrazida (Composto 3); (E)-N’-(3-(2-(dimetilamino)etoxi)-5-metoxibenzilideno)-6-( 4-etoxifenil)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 4); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-((5-metoxibenzo[d]oxazol-7-il)meti leno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 5); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-((6-metoxibenzo[d]oxazol-4-il)meti leno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 6); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-((5-metoxibenzo[d]tiazol-7-il)meti leno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 7); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-((5-metoxipiridin-3-il)metileno)pi razina-2-carbohidrazida (Composto 8); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-((4-metoxipiridin-2-il)metileno)pi razina-2-carbohidrazida (Composto 9); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-((2-metoxipiridin-4-il)metileno)pi razina-2-carbohidrazida (Composto 10); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-((6-metoxipiridin-2-il)metileno)pi razina-2-carbohidrazida (Composto 11); (E)-N’-(3,5-dimetilbenzilideno)-6-(4-etoxifenil)pirazina-2 -carbohidrazida (Composto 12); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-(2,3,5-trimetoxibenzilideno)pirazi na-2-carbohidrazida (Composto 13); (E)-N’-(2-etoxi-3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenil)p irazina-2- carbohidrazida (Composto 14); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-(3-fluoro-5-metoxibenzilideno)pira zina-2-carbohidrazida (Composto 15); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-(3-metoxi-5-propoxibenzilideno)pir azina-2-carbohidrazida (Composto 16); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-(4-fluoro-3,5-dimetoxibenzilideno) pirazina-2- carbohidrazida (Composto 17); (E)-N’-(2-cloro-5-metoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenil)piraz ina-2-carbohidrazida (Composto 18); (E)-N’-(2-cloro-3-metoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenil)piraz ina-2-carbohidrazida (Composto 19); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-(2-fluoro-5-metoxibenzilideno)pira zina-2-carbohidrazida (Composto 20); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-(2-fluoro-3-metoxibenzilideno)pira zina-2-carbohidrazida (Composto 21); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-(3-metoxibenzilideno)pirazina-2-ca rbohidrazida (Composto 22); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-(4-metoxibenzilideno)pirazina-2-ca rbohidrazida (Composto 23); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-(piridin-4-ilmetileno)pirazina-2-c arbohidrazida (Composto 24); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-(piridin-2-ilmetileno)pirazina-2-c arbohidrazida (Composto 25); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-(2-metoxibenzilideno)pirazina-2-ca rbohidrazida (Composto 26); (E)-N’-(2,3-dimetoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenil)pirazina- 2-carbohidrazida (Composto 27); (E)-N’-(3,4-dimetoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenil)pirazina- 2-carbohidrazida (Composto 28); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-isopropoxifenil)pira zina-2-carbohidrazida (Composto 29); 6‐[4‐(ciclopentiloxi)fenil]‐N’‐[(E)‐(3,5‐dimet oxifenil)metilideno]pirazina‐2‐ carbohidrazida (Composto 30); N’‐[(E)‐(3,5‐dimetoxifenil)metilideno]‐6‐[4‐(t rifluorometoxi)fenil]pirazina‐2‐ carbohidrazida (Composto31); N’‐[(E)‐(3,5‐dimetoxifenil)metilideno]‐6‐(4‐pr opoxifenil)pirazina‐2‐carbohidrazida (Composto 32); N’‐[(E)‐(3,5‐dimetoxifenil)metilideno]‐6‐(4‐me toxifenil)pirazina‐2‐carbohidrazida (Composto 33); (E)-6-(4-metoxifenil)-N’-((2-oxo-1,2-dihidropiridin-4-il)m etileno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 34); (E)-2-fluoro-5-((2-(6-(4-metoxifenil)pirazina-2-carbonil)hid razono)metil) benzamida (Composto 35); (E)-4-((2-(6-(4-metoxifenil)pirazina-2-carbonil)hidrazono)me til)picolinamida (Composto 36); (E)-N’-(3-metoxibenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina-2-c arbohidrazida (Composto 37); (E)-N’-(3-((dimetilamino)metil)benzilideno)-6-(4-metoxifen il)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 38); (E)-N’-(3-etoxibenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina-2-ca rbohidrazida (Composto 39); (E)-6-(4-metoxifenil)-N’-(3-propoxibenzilideno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 40); (E)-N’-(3-isopropoxibenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina -2-carbohidrazida (Composto 41); (E)-N’-(2-metoxibenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina-2-c arbohidrazida (Composto 42); (E)-N’-(2-etoxibenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina-2-ca rbohidrazida (Composto 43); (E)-6-(4-metoxifenil)-N’-(2-propoxibenzilideno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 44); (E)-N’-(2-isopropoxibenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina -2-carbohidrazida (Composto 45); (E)-N’-(2-fluorobenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina-2-c arbohidrazida (Composto 46); (E)-N’-(2-clorobenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina-2-ca rbohidrazida (Composto 47); (E)-N’-(2-bromobenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina-2-ca rbohidrazida (Composto 48); (E)-6-(4-metoxifenil)-N’-(2-(trifluorometil)benzilideno)pi razina-2-carbohidrazida (Composto 49); (E)-N’-(2-(dimetilamino)benzilideno)-6-(4-metoxifenil)pira zina-2-carbohidrazida (Composto 50); (E)-6-(4-metoxifenil)-N’-(2-metilbenzilideno)pirazina-2-ca rbohidrazida (Composto 51); (E)-N’-(2-(tert-butil)benzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazi na-2-carbohidrazida (Composto 52); (E)-N’-(3-fluorobenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina-2-c arbohidrazida (Composto 53); (E)-N’-(3-clorobenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina-2-ca rbohidrazida (Composto 54); (E)-N’-(3-bromobenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina-2-ca rbohidrazida (Composto 55); (E)-6-(4-metoxifenil)-N’-(3-(trifluorometil)benzilideno)pi razina-2-carbohidrazida (Composto 56); (E)-N’-(3-(dimetilamino)benzilideno)-6-(4-metoxifenil)pira zina-2-carbohidrazida (Composto 57); (E)-6-(4-metoxifenil)-N’-(3-metilbenzilideno)pirazina-2-ca rbohidrazida (Composto 58); (E)-N’-(3-(tert-butil)benzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazi na-2-carbohidrazida (Composto 59); (E)-N’-(4-fluorobenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina-2-c arbohidrazida (Composto 60); E)-N’-(4-clorobenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina-2-car bohidrazida (Composto 61); (E)-N’-(4-bromobenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina-2-ca rbohidrazida (Composto 62); (E)-6-(4-metoxifenil)-N’-(4-(trifluorometil)benzilideno)pi razina-2-carbohidrazida (Composto 63); (E)-N’-(4-(dimetilamino)benzilideno)-6-(4-metoxifenil)pira zina-2-carbohidrazida (Composto 64); (E)-6-(4-metoxifenil)-N’-(4-metilbenzilideno)pirazina-2-ca rbohidrazida (Composto 65); (E)-N’-(4-(tert-butil)benzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazi na-2-carbohidrazida (Composto 66); (E)-N’-(3,5-dietoxibenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina- 2-carbohidrazida (Composto 67); (E)-N’-(3,5-dipropoxibenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazin a-2-carbohidrazida (Composto 68); (E)-N’-(3,5-diisopropoxibenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pira zina-2-carbohidrazida (Composto 69); (E)-N’-(3,5-difluorobenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina -2-carbohidrazida (Composto 70); (E)-N’-(3,5-diclorobenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina- 2-carbohidrazida (Composto 71); (E)-N’-(3,5-dibromobenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina- 2-carbohidrazida (Composto 72); (E)-N’-(3,5-bis(trifluorometil)benzilideno)-6-(4-metoxifen il)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 73); (E)-N’-(3,5-bis(dimetilamino)benzilideno)-6-(4-metoxifenil )pirazina-2- carbohidrazida (Composto 74); (E)-N’-(3,5-dimetilbenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina- 2-carbohidrazida (Composto 75); (E)-N’-(3,5-di-tert-butilbenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pir azina-2-carbohidrazida (Composto 76); (E)-6-(4-metoxifenil)-N’-(piridin-3-ilmetileno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 77); (E)-N’-(2,4-dimetoxibenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina -2-carbohidrazida (Composto 78); (E)-N’-(2,6-dimetoxibenzilideno)-6-(4-metoxifenil)pirazina -2-carbohidrazida (Composto 79); (E)-6-(4-metoxifenil)-N’-(2,3,5-trimetoxibenzilideno)piraz ina-2-carbohidrazida (Composto 80); (E)-6-(4-metoxifenil)-N’-(3,4,5-trimetoxibenzilideno)piraz ina-2-carbohidrazida (Composto 81); (E)-6-(4-metoxifenil)-N’-(2,3,4-trimetoxibenzilideno)piraz ina-2-carbohidrazida (Composto 82); 6‐(4‐butoxifenil)‐N’‐[(E)‐(3,5‐dimetoxifenil)m etilideno]pirazina‐2‐carbohidrazida (Composto 83); (E)-6-(4-butoxifenil)-N’-(3,5-dimetilbenzilideno)pirazina- 2-carbohidrazida (Composto 84); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-isobutoxifenil)piraz ina-2-carbohidrazida (Composto 85); (E)-N’-(3,5-dimetilbenzilideno)-6-(4-isobutoxifenil)pirazi na-2-carbohidrazida (Composto 86); (E)-6-(4-(tert-butoxi)fenil)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)p irazina-2-carbohidrazida (Composto 87); (E)-6-(4-ciclopropoxifenil)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)pi razina-2-carbohidrazida (Composto 88); (E)-6-(4-(ciclohexiloxi)fenil)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno )pirazina-2- carbohidrazida (Composto 89); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-3-(4-metoxifenil)pirazina -2-carbohidrazida (Composto 90); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-5-(4-metoxifenil)pirazina -2-carbohidrazida (Composto 91); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-fluorofenil)pirazina -2-carbohidrazida (Composto 92); (E)-6-(3-clorofenil)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)pyirazina -2-carbohidrazida (Composto 93); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(3-fluorofenil)pirazina -2-carbohidrazida (Composto 94); (E)-6-(2-clorofenil)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)pirazina- 2-carbohidrazida (Composto 95); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(p-tolil)pirazina-2-car bohidrazida (Composto 96); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-fenilpirazina-2-carbohi drazida (Composto 97); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(2-fluorofenil)pirazina -2-carbohidrazida (Composto 98); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(o-tolil)pirazina-2-car bohidrazida (Composto 99); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(m-tolil)pirazina-2-car bohidrazida (Composto 100); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(3-metoxifenil)pirazina -2-carbohidrazida (Composto 101); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(2-metoxifenil)pirazina -2-carbohidrazida (Composto 102); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(piridin-4-il)pirazina- 2-carbohidrazida (Composto 103); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(piridin-3-il)pirazina- 2-carbohidrazida (Composto 104); (E)-6-(4-etoxi-2-metoxifenil)-N’-(3-fluoro-5-metoxibenzili deno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 105); (E)-6-(4-etoxi-2-metoxifenil)-N’-(3-metoxi-5-propoxibenzil ideno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 106); (E)-6-(4-etoxi-2-metoxifenil)-N’-(4-fluoro-3,5-dimetoxiben zilideno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 107); (E)-6-(4-etoxi-2-metoxifenil)-N’-(3-metoxibenzilideno)pira zina-2-carbohidrazida (Composto 108); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-metoxi-2-metilfenil) pirazina-2- carbohidrazida (Composto 109); (E)-6-(2-cloro-4-etoxifenil)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)p irazina-2- carbohidrazida (Composto 110); (E)-6-(2-cloro-4-etoxifenil)-N’-(3-metoxibenzilideno)piraz ina-2-carbohidrazida (Composto 111); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-metoxi-2-(trifluorom etoxi)fenil)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 112); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-propilfenil)pirazina -2-carbohidrazida (Composto 113); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(2-morfolinofenil)piraz ina-2-carbohidrazida (Composto 114); (E)-6-(2-butoxifenil)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)pirazina -2-carbohidrazida (Composto 115); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-isobutilfenil)pirazi na-2-carbohidrazida (Composto 116); (E)-6-(3-cloro-4-etoxifenil)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)p irazina-2- carbohidrazida (Composto 117); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-(etiltio)fenil)piraz ina-2-carbohidrazida (Composto 118); (E)-6-(4-etoxi-2-fluorofenil)-N’-(3-metoxibenzilideno)pira zina-2-carbohidrazida (Composto 119); (E)-6-(4-etoxi-2-(trifluorometil)fenil)-N’-(3-metoxibenzil ideno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 120); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(2-fluoro-4-metoxifenil )pirazina-2- carbohidrazida (Composto 121); (E)-6-(2-cloro-4-metoxifenil)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno) pirazina-2- carbohidrazida (Composto 122); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-metoxi-2-(trifluorom etil)fenil)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 123); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(2,4-dimetoxifenil)pira zina-2-carbohidrazida (Composto 124); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(piridin-2-il)pirazina- 2-carbohidrazida (Composto 125); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-morfolinopirazina-2-car bohidrazida (Composto 126); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(piperidin-1-il)pirazin a-2-carbohidrazida (Composto 127); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-propilpiperazin-1-il )pirazina-2- carbohidrazida (Composto 128); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-3-(4-metoxifenoxi)pirazin a-2-carbohidrazida (Composto 129); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-5-(4-metoxifenoxi)pirazin a-2-carbohidrazida (Composto 130); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenoxi)pirazina -2-carbohidrazida (Composto 131); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-3-etilpirazina-2-carbohid razida (Composto 132); (E)-N’-(3,5-dimetoxbenzilideno)-6-etilpirazina-2-carbohidr azida (Composto 133); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-isopropilpirazina-2-car bohidrazida (Composto 134); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-3-isopropilpirazina-2-car bohidrazida (Composto 135); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-5-isopropilpirazina-2-car bohidrazida (Composto 136); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-metilpirazina-2-carbohi drazida (Composto 137); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-5-metilpirazina-2-carbohi drazida (Composto 138); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-3-metilpirazina-2-carbohi drazida (Composto 139); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-metoxipirazina-2-carboh idrazida (Composto 140); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-3-metoxipirazina-2-carboh idrazida (Composto 141); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-5-metoxipirazina-2-carboh idrazida (Composto 142); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenil)-3-metilp irazina-2- carbohidrazida (Composto 143); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenil)-3-etilpi razina-2-carbohidrazida (Composto 144); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenil)-3-metoxi pirazina-2- carbohidrazida (Composto 145); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenil)-3-fenoxi pirazina-2- carbohidrazida (Composto 146); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenil)-3-fenilp irazina-2-carbohidrazida (Composto 147); (E)-6-(4-ciclobutoxifenil)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)pir azina-2-carbohidrazida (Composto 148); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-((metiltio)metoxi)fe nil)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 149); (E)-6-(4-(ciclopentiloxi)fenil)-N’-(3,5-dimetilbenzilideno )pirazina-2- carbohidrazida (Composto 150); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-(2-(dimetilamino)eto xi)fenil)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 151); (E)-6-(4-(ciclopropilmetoxi)fenil)-N’-(3,5-dimetoxibenzili deno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 152); (E)-6-(2,4-dietoxifenil)-N’-(3-metoxibenzilideno)pirazina- 2-carbohidrazida (Composto 153); (E)-6-(4-etoxi-2-isopropoxifenil)-N’-(3-metoxibenzilideno) pirazina-2- carbohidrazida (Composto 154); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(2-etoxi-4-metoxifenil) pirazina-2- carbohidrazida (Composto 155); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(2-isopropoxi-4-metoxif enil)pirazine-2- carbohidrazida (Composto 156); (E)-6-(2-cloro-4-(ciclopentiloxi)fenil)-N’-(3,5-dimetoxibe nzilideno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 157); (E)-6-(4-butoxi-2-clorofenil)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno) pirazina-2- carbohidrazida (Composto 158); (E)-6-(2-cloro-4-isobutoxifenil)-N’-(3,5-dimetoxibenzilide ne)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 159); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(2-(2-(dimetilamino)eto xi)-4-metoxifenol) pirazina-2-carbohidrazida (Composto 160); (E)-6-(2-(ciclopentiloxi)fenil)-N’-(3,5-dimetoxibenziliden o)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 161); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-(etilamino)fenil)pir azina-2-carbohidrazida (Composto 162); (E)-6-cloro-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)pirazina-2-carbohi drazida (Composto 163); (E)-5-cloro-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)pirazina-2-carbohi drazida (Composto 164); (E)-3-cloro-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)pirazina-2-carbohi drazida (Composto 165); (E)-N’-(1-(3,5-dimetoxifenil)etilideno)-6-(4-etoxifenil)pi razina-2-carbohidrazida (Composto 166); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-5-etilpirazina-2-carbohid razida (Composto 167); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-metoxifenil)-N-metil pirazina-2- carbohidrazida (Composto 168); (E)-6-(4,4-difluoro-3-metilpiperidin-1-il)-N’-(3,5-dimetox ibenzilideno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 169); (E)-N’-benzilideno-6-(4-etoxifenil)pirazina-2-carbohidrazi da (Composto 170); (E)-N’-(ciclohexilmetileno)-6-(4-etoxifenil)pirazina-2-car bohidrazida (Composto 171); (E)-N’-((4,4-difluorociclohexil)metileno)-6-(4-etoxifenil) pirazina-2-carbohidrazida (Composto 172); (E)-N’-(ciclohexilmetileno)-6-(4-metoxifenil)pirazina-2-ca rbohidrazida (Composto 173); (E)-N’-((4,4-difluorociclohexil)metileno)-6-(4-metoxifenil )pirazina-2- carbohidrazida (Composto 174); (E)-N’-(ciclohexilmetileno)-6-(4-isopropoxifenil)pirazina- 2-carbohidrazida (Composto 175); (E)-N’-((4,4-difluorociclohexil)metileno)-6-(4-isopropoxif enil)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 176); (E)-6-(4-(difluorometil)fenil)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno )pirazina-2- carbohidrazida (Composto 177); (E)-N’-benzilideno-6-(4-metoxifenil)pirazina-2-carbohidraz ida (Composto 178); (E)-6-(4,4-difluoroazepan-1-il)-N’-(3,5-dimetoxibenziliden o)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 179); (E)-6-(4,4-difluoropiperidin-1-il)-N’-(3,5-dimetoxibenzili deno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 180); (E)-N’-(cicloheptilmetileno)-6-(4-metoxifenil)pirazina-2-c arbohidrazida (Composto 181); (E)-N’-(cicloheptilmetileno)-6-(4-etoxifenil)pirazina-2-ca rbohidrazida (Composto 182); (E)-N’-(cicloheptilmetileno)-6-(4-isopropoxifenil)pirazina -2-carbohidrazida (Composto 183); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(6-metoxipiridin-3-il)p irazina-2- carbohidrazida (Composto 184); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(5-metoxipiridin-2-il)p irazina-2- carbohidrazida (Composto 185); (E)-6-(4-(ciclopentiloxi)-2-(trifluorometil)fenil)-N’-(3,5 -dimetoxibenzilideno) pirazina-2-carbohidrazida (Composto 186); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-etoxi-2-(trifluorome til)fenil)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 187); (E)-4-((2-(6-(4-etoxifenil)pirazina-2-carbonil)hidrazinalide no)metil)-N-(metil sulfonil)benzamida (Composto 188); (E)-3-((2-(6-(4-etoxifenil)pirazina-2-carbonil)hidrazinaylid eno)metil)-N-(metil sulfonil)benzamida (Composto 189); (E)-4-(6-(2-(3,5-dimetoxibenzilideno)hidrazina-1-carbonil)pi razin-2-il)-N-(metil sulfonil)benzamida (Composto 190); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-(2-((metilsulfonil)metil)benzilide no)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 191); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-(2-(metilsulfonil)benzilideno)pira zina-2-carbohidrazida (Composto 192); (E)-N-(2-((2-(6-(4-etoxifenil)pirazina-2-carbonil)hidrazinal ideno)metil)fenil) metanosulfonamida (Composto 193); (E)-6-(4-metoxifenil)-N’-((2-metilciclopent-1-en-1-il)meti leno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 194); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-((2-metilciclopent-1-en-1-il)metil ena)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 195); (E)-6-(4-isopropoxifenil)-N’-((2-metilciclopent-1-en-1-il) metileno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 196); (E)-6-(4-metoxifenil)-N’-((2-metilciclohex-1-en-1-il)metil eno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 197); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-((2-metilciclohex-1-en-1-il)metile no)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 198); (E)-6-(4-isopropoxifenil)-N’-((2-metilciclohex-1-en-1-il)m etileno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 199); (E)-6-(4-metoxifenil)-N’-((2-metilciclohept-1-en-1-il)meti leno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 200); (E)-6-(4-etoxifenil)-N’-((2-metilciclohept-1-en-1-il)metil eno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 201); (E)-6-(4-isopropoxifenil)-N’-((2-metilciclohept-1-en-1-il) metileno)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 202); (E)-N’-(3-(2-hidroxietil)-5-metoxibenzilideno)-6-(4-metoxi fenil)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 203); (E)-N’-(3-(1-hidroxietil)-5-metoxibenzilideno)-6-(4-metoxi fenil)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 204); (E)-6-(2,6-dicloro-4-etoxifenil)-N’-(3,5-dimetoxibenzilide no)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 205); (E)-5-amino-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenil)p irazina-2- carbohidrazida (Composto 206); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenil)-5-metilp irazina-2- carbohidrazida (Composto 207); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenil)-5-etilpi razina-2-carbohidrazida (Composto 208); (E)-5-cloro-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenil)p irazina-2- carbohidrazida (Composto 209); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenil)-5-(trifl uorometil)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 210); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-etoxifenil)-5-metoxi pirazina-2- carbohidrazida (Composto 211); (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-5-etoxi-6-(4-etoxifenil)p irazina-2- carbohidrazida (Composto 212); (E)-6-(4-etoxi-2,6-dimetilfenil)-N'-(3-metoxibenzilideno)pir azina-2-carbohidrazida (Composto 213); (E)-N’-(3-(2-hidroxietil)-5-metoxibenzilideno)-6-(4-etoxif enil)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 214); e, (E)-N’-(3-(1-hidroxietil)-5-metoxibenzilideno)-6-(4-etoxif enil)pirazina-2- carbohidrazida (Composto 215). [0039] Em uma concretização, o(s) composto(s) Fórmula (I) são inibidores seletivos dos canais de sódio dependentes de voltagem Nav 1.7 e/ou Nav 1.8. Em uma concretização preferencial, o(s) composto(s) Fórmula (I) são inibidores duais dos canais de sódio dependentes de voltagem Nav 1.7 e Nav 1.8. [0040] Em algumas concretizações, o(s) composto(s) de Fórmula (I) podem ter natureza básica e, consequentemente, sais farmaceuticamente aceitáveis podem ser obtidos pela adição de ácidos orgânicos ou inorgânicos. Exemplos não limitativos de ácidos orgânicos que podem ser utilizados são ácidos fumárico, maleico, benzoico, lático, dentre outros. Dentre os ácidos inorgânicos podem-se mencionar ácido clorídrico, ácido fosfórico, ácido bromídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, dentre outros. [0041] Em algumas concretizações, o(s) composto(s) de Fórmula (I) podem ser obtidos na forma de cristais, que podem ser opcionalmente apresentados como solvatos farmaceuticamente aceitáveis, em que o solvente é incorporado em proporções estequiométricas ou não à rede cristalina. Em concretizações adicionais, o solvente de cristalização é a água, resultando em hidratos farmaceuticamente aceitáveis. [0042] Finalmente, em algumas concretizações, o(s) composto(s) de Fórmula (I) podem apresentar mais de um isômero, incluindo sem limitação, isomeria espacial, como isomeria geométrica e ótica. Definições [0043] Com o objetivo de clareza ou elucidação dos termos usados na presente invenção, são apresentadas as definições a seguir, sendo que o escopo não se limita a estas. [0044] O termo “alquil C _1-6 linear ou ramificada” refere-se a hidrocarbonetos de cadeia linear ou ramificada saturados como metil, etil, propil, butil, isopropil, tert- butil, pentil, hexil, não se limitando a estes. [0045] O termo “cicloalquil C _3-7 saturado ou insaturado” refere-se a ciclos de cadeia alquílica saturada ou insaturada. Exemplos não limitativos são: ciclohexil, cicloheptil, ciclopropil, ciclobutil, ciclopentil, ciclopentenil, cicloheptenil, ciclobutenil, ciclopropenil e ciclohexenil. [0046] O termo “cicloalquil C _3-7 saturado ou insaturado alquilsubstituídos C _1-6 ou halosubstituídos” refere-se a grupos como 2-metilciclopent-1-en-1-il; 2- metilciclohex-1-en-1-il; 2-metilciclohept-1-en-1-il, 2-metilciclopentil; 2- metilciclohexil; 2-metilcicloheptil, 2-etilciclopent-1-en-1-il; 2-etilciclohex-1-en-1-il; 2-etilciclohept-1-en-1-il, 2-propilciclopent-1-en-1-il; 2-propilciclohex-1-en-1-il; 2- propilciclohept-1-en-1-il, 4,4-difluorciclohexil, 4,4-diclorociclohexil, 3,3- difluorciclopentil, 3,3-difluorciclobutil, 3,3-difluorciclopropil, 3,3-diclorociclopentil, 3,3-diclorociclobutil, 2,2-diclorociclopropil, 1-(trifluorometil)ciclopropil, não se limitando a estes. [0047] O termo “alcóxi C _1-6 linear ou ramificada” refere-se a grupos alquil ligados a um oxigênio radicalar, incluindo metóxi, etóxi, propóxi, butóxi, pentóxi, hexóxi, isopróxi, isobutóxi, tert-butóxi, não se limitando a estes. [0048] O termo “-OCD3” refere-se a grupos alquil ligados a um oxigênio radicalar, em que D se refere a um átomo de deutério. [0049] O termo “alquilamino C _1-6 ” refere-se à grupos compreendendo uma amina ligada à uma cadeia alquílica em sua estrutura, tais como: metilamino, dimetilamino, dietilamino, propilamino, butilamino, isopropilamino, não se limitando a estes. [0050] O termo “piridinil” refere-se a um anel de piridina e seus isômeros que podem ser utilizados como substituintes. Exemplos não limitativos são: piridin-2- il, piridin-4-il e piridin-3-il. Adicionalmente, O termo “piridinil substituído” refere- se aos anéis de piridina substituídos, como 6-metoxipiridin-3-il, 5-metoxipiridin- 3-il, 5-metoxipiridin-2-il, 4-metoxipiridin-2-il, 2-metoxipiridin-4-il, 6-metoxipiridin- 2-il, não se limitando a estes. [0051] Os termos “piperidinil ou piperidinil substituído” referem-se a anéis de piperidina substituídos ou não, sendo que quando substituídos podem ter um ou mais substituintes selecionados dentre halogênios ou cadeias alquílicas de um a seis carbonos. Exemplos não limitativos são: piperidin-1-il; piperidin-2-il; piperidin-3-il; piperidin-4-il; 4,4-difluoro-3-metilpiperidin-1-il; 4,4-difluoropiperidin- 1-il; 4,4-dicloro-3-metilpiperidin-1-il, 4,4-dibromo-3-metilpiperidin-1-il, dentre outros, não se limitando a estes. [0052] Os termos “piperazin ou piperazin substituído” referem-se a anéis de piperazina substituídos ou não. Exemplos não limitativos são: piperazin-1-il, piperazin-2-il; piperazin-3-il, 4-metilpiperazin-1-il; 4-etilpiperazin-1-il; 4- propilpiperazin-1-il; 4-butilpiperazin-1-il; 4-pentilpiperazin-1-il; 4-hexilpiperazin-1- il; 4-isopropilpiperazin-il e 4-isobutilpiperazin-1-il. [0053] O termo “(C _1-6 alquilamina)alcóxi C _1-6 ” refere-se a grupos como 2- (dimetilamino)metoxi; 2-(dimetilamino)etoxi; 2-(dimetilamino)propoxi; 2- (dimetilamino)butoxi, não se limitando a estes. [0054] O termo “(alquilamino C _1-6 )alquil C _1-6 ” refere-se a grupos como (dimetilamino)metil, (metilamino)metil, (etilamino)metil, (etilamino)etil, (dimetilamino)etil, (dimetilamino)propil, (dimetilamino)butil, não se limitando a estes. [0055] O termo “cicloalquilóxi C _3-6 ” refere-se a grupos como ciclopropóxi; ciclopentilóxi; ciclohexilóxi; ciclobutilóxi, não se limitando a estes. [0056] O termo “-S-alquil C _1-6 ” refere-se a a grupos alquil ligados a um enxofre radicalar, incluindo grupos como -S-metil, -S-etil, -S-propil, -S-butil, -S-pentil, -S- isopropil, -S-isobutil, -S-terc-butil, -S-sec-butil, não se limitando a estes. [0057] O termo “haloalquil C _1-6 ” refere-se a grupos alquil ligados a um halogênio, incluindo grupos como trifluorometil, difluormetil, fluormetil, clorometil, diclorometil, triclorometil, tribromometil, tribromobutil, bromometil, não se limitando a estes. [0058] O termo “haloalquilóxi C _1-6 ” refere-se a grupos alcóxi ligados a um halogênio, incluindo grupos como trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, clorometoxi, diclorometoxi, triclorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2,2-difluoroetoxi, 2- fluoroetoxi, 2-cloroetoxi, 2,2-dicloroetoxi, 2,2,2-tricloroetoxi, 3,3,3- trifluoropropoxi, 3,3-difluoropropoxi, 3-fluoroproxi, 3-cloropropoxi, 3,3- dicloropropoxi, 3,3,3-tricloropropoxi, 4,4,4-trifluorobutoxi, 5,5,5-trifluoropentoxi, não se limitando a estes. [0059] O termo “(cicloalquil C _3-6 )alcóxi C _1-6 ” refere-se a grupos como ciclopropilmetoxi, ciclopropiletoxi, ciclopropilpropoxi, ciclopropilbutoxi, ciclobutilmetoxi, ciclobutiletoxi, ciclobutilpropoxi, ciclobutilbutoxi, ciclopentilmetoxi, ciclopentiletoxi, ciclopentilpropoxi, ciclohexilmetoxi, não se limitando a estes. [0060] O termo “alquilsufonil C _1-6 ” refere-se a grupos metilsufonil, etilsufonil, propilsufonil, isopropilsufonil, butilsufonil, não se limitando a estes. [0061] O termo “(alquilsufonil C _1-6 )alquil C _1-6 ” refere-se a grupos como (metilsulfonil)metil), (etilsulfonil)metil), (propilsulfonil)metil), (butilsulfonil)metil), (metilsulfonil)etil), (metilsulfonil)propil), (metilsulfonil)butil), não se limitando a estes. [0062] O termo “hidroxialquil C _1-6 ” refere-se a grupos como 2-hidroxietil; 1- hidroxietil, hidroximetil, 1-hidroxipropil, 2-hidroxipropil, 1-hidroxibutil, 2- hidroxibutil, não se limitando a estes. [0063] Os termos “arila” ou “arila substituída” referem-se a grupos aromáticos, como fenil, benzil, 4-metoxifenil, 3-metoxifenil, 2-metoxifenil, 4-etoxifenil, 3- etoxifenil, 4-clorofenil, 3-clorofenil, 2-clorofenil, 4-flúorfenil, 3-fluorfenil, 4- bromofenil, 3-bromofenil, 3-metoxibenzil, 2-metoxibenzil, 4-etoxibenzil, 3- etoxibenzil, não se limitando a estes. [0064] Os termos “arilóxi” ou “arilóxi substituído” referem-se a grupos aromáticos substituídos com um oxigênio radicalar, como fenóxi, benzóxi, 4-etoxifenoxi; 4- metoxifenoxi; 3-metoxifenoxi, 3-etoxifenoxi, 4-clorofenoxi, 3-clorofenoxi, 4- fluorofenoxi, 3-fluorfenoxi, 4-bromofenoxi, 3-bromofenoxi, não se limitando a estes. [0065] O termo “heterocicloaquil C _3-6 ” referem-se a grupo como 4,4- difluoroazepan-1-il, 4-oxoazepan-1-il, 1-oxido-1,4-tiazepan-4-il, 1,1-dioxido-1,4- tiazepan-4-il, 1,4-diazepan-1-il, 1,4-oxazepan-4-il, 1,4-tiazepan-4-il, 4-metil-1,4- diazepan-1-il, 4,4-difluoro-3,5-dimetilciclohexil, 4,4-dicloro-3-metilciclohexil, 4,4- difluoro-3,5-dimetilpiperidin-1-il, 4,4-dicloro-3-metilpiperidin-1-il, 4,4-difluoro-3- metilpiperidin-1-il, 6-azaspiro[2.5]octan-6-il, 4,4-difluoropiperidin-1-il, 4,4- dicloropiperidin-1-il, 2-metil-6-(trifluorometil)morfolino, 2-metil-6- (trifluorometil)tetrahidro-2H-piran-4-il, 4-propilciclohexil, 4-etoxiciclohexil, 3- metoxibiciclo[1.1.1]pentan-1-il, (2r,3R,4r,5S)-4-metoxicuban-1-il), (1R,5S)-3- metoxibiciclo[3.1.1]heptan-6-il, não se limitando a estes. [0066] O termo “(-S-alquil C1-6)alquiloxi C _1-6 ” refere-se a grupos como (-S- metil)metoxi, (-S-etil)metoxi, (-S-metil)etoxi, (-S-metil)propoxi, (-S-metil)butoxi, (-S-etil)metoxi, não se limitando a estes. [0067] Em uma segunda concretização, a presente invenção apresenta uma composição compreendendo uma quantidade terapeuticamente efetiva de composto(s) de Fórmula (I) da presente invenção ou um sal, hidrato, solvato e isômero farmaceuticamente aceitável destes; e um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis. [0068] Considera-se como excipientes farmaceuticamente aceitáveis qualquer substância, diferente do insumo farmacêutico ativo, que tenha sido avaliada quanto a sua segurança e que seja adicionada intencionalmente a forma de dosagem. Tais excipientes são selecionados de acordo com a forma de dosagem farmacêutica de interesse, sua via de administração, compatibilidade físico- química com o ingrediente ativo e o efeito na eficácia. [0069] Além disso, os ditos excipientes são amplamente conhecidos no estado da técnica e são classificados de acordo com sua função, incluindo sem limitação diluentes, aglutinantes, desintegrantes ou desagregantes, lubrificantes, agentes de suspensão, espessantes, solventes, surfactantes, deslizantes, antiaglomerantes ou agentes de fluxo, agentes de revestimento, plastificantes, edulcorantes, adoçantes, agentes de isotonicidade, corantes e pigmentos, conservantes, antioxidantes, agentes modificadores ou de controle de pH, agentes complexantes, agentes quelantes, aromatizantes, flavorizantes, agentes modificadores de viscosidade, opacificantes, promotores de permeação, dentre outros. [0070] As composições farmacêuticas podem ser administradas por diversas vias incluindo via oral, sublingual, nasal, parenteral, injetável, submuscular, tópica, transdérmica, ocular, retal, mas não se limitando a estas. [0071] Em uma terceira concretização, a presente invenção apresenta o uso de composto(s) de Fórmula (I) ou um sal, hidrato, solvato e isômero farmaceuticamente aceitável destes para preparar um medicamento para tratar patologias relacionadas à dor neuropática. [0072] Em uma concretização preferencial, as ditas patologias são selecionadas do grupo consistindo em dor neuropática periférica, neuropatia induzida por quimioterapia, dor regional complexa, neuropatia relacionada à infecção viral, neuropatia secundaria à infiltração de tumor, neuropatia diabética, dor do membro fantasma, neuralgia pós-herpética, neuralgia do trigêmeo e neuralgia pós-cirúrgica. [0073] Em uma quarta concretização, a presente invenção apresenta um método de tratamento, prevenção, alívio, supressão e/ou controle de patologias relacionadas à dor neuropática compreendendo a administração de uma quantidade efetiva de composto(s) de Fórmula (I) ou um sal, hidrato, solvato e isômero farmaceuticamente aceitável destes. Em uma concretização preferencial, o método é para o tratamento, prevenção, alívio, supressão e/ou controle de dor neuropática periférica, neuropatia induzida por quimioterapia, dor regional complexa, neuropatia relacionada à infecção viral, neuropatia secundaria à infiltração de tumor, neuropatia diabética, dor do membro fantasma, neuralgia pós-herpética, neuralgia do trigêmeo e neuralgia pós-cirúrgica. Em uma outra concretização preferencial, a administração de pelo menos um composto de Fórmula (I) é selecionada do grupo compreendendo via oral, sublingual, nasal, parenteral, injetável, submuscular, tópica, transdérmica, ocular e retal. [0074] Em uma quinta concretização da invenção, são apresentados processos de obtenção de composto(s) de Fórmula (I) compreendendo as seguintes etapas: (a) Formação do intermediário de Fórmula III: a partir da reação de hidrazinólise de um intermediário de Fórmula IV: (b) obtenção de composto Fórmula I em que R6 é hidrogênio; Fórmula (I) a partir da condensação dos intermediários de Fórmula II: e Fórmula III com ou sem presença de catalisador e um solvente adequado; em que, - R1, R2, R3, R4, R5, R ₇ , R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 e R18 são independentemente selecionados dos grupos anteriormente descritos. [0075] Em uma concretização, o processo compreende adicionalmente uma etapa (c) de formação de composto(s) de Fórmula (I) em que R6 é alquil C _1-6 linear ou ramificada a partir da reação de substituição nucleofílica de um composto obtido na etapa (b), com haletos de alquila C _1-6 linear ou ramificada em presença de base inorgânica e solventes apróticos polares. [0076] Em uma concretização do processo, a etapa (b) o dito catalisador é selecionado dentre ácido clorídrico concentrado, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido fórmico, ou combinações destes e o dito solvente é selecionado dentre dimetilformamida, álcoois, ou combinações destes. Em uma outra concretização, na etapa (c) a dita base inorgânica ser selecionada dentre K2CO3 ou NaH. [0077] O(s) composto(s) de Fórmula (I) da presente invenção foram preparados a partir da rota sintética descrita no Esquema geral 1. No entanto, aqueles versados na técnica notarão prontamente que detalhamentos adicionais e/ou modificações no arranjo de uma ou mais etapas podem ser realizados sem que se afaste dos processos aqui ensinados. Tais variações podem ser, sem limitação, combinações de solventes e catalizadores, incluindo aqueles estereoseletivos, grupos protetores, dentre outros. [0078] No Esquema geral 1 a seguir, descreve-se a formação dos intermediários de Fórmula II, III e IV, além da formação do(s) composto(s) de Fórmula (I), sendo que a Fórmula Ia corresponde aos compostos em que R6 é hidrogênio e a Fórmula Ib corresponde aos compostos em que R6 é um grupo alquil C _1-6 (representado por R no esquema), a partir destes intermediários. Esquema geral 1 [0079] Como ilustrado no Esquema geral 1, os compostos da Fórmula Ia, podem ser preparados a partir de reações de condensação dos intermediários da Fórmula III com os intermediários de Fórmula II, sem ou mediante catálise ácida usando ácido clorídrico concentrado, ácido acético, ácido trifluoroacético ou ácido fórmico em solventes adequados, como DMF ou álcoois como metanol, etanol ou propanol. Os compostos da Fórmula Ib (R = R6 sendo grupo alquil C1- 6), podem ser obtidos a partir dos compostos da Fórmula Ia, mediante reações de substituição nucleofílica com haletos de alquila correspondentes, em presença de uma base inorgânica como K2CO3 ou NaH e solventes apróticos polares. Por sua vez, os intermediários da Fórmula III, podem ser preparados mediante reação de hidrazinólise a partir dos ésteres correspondentes (Fórmula IV) obtidos seguindo os métodos IV-A a IV-L. Os intermediários de Fórmula II podem ser preparados a partir dos reagentes correspondentes seguindo os métodos II-A a II-L, sendo que alguns destes podem ser obtidos comercialmente. Os detalhes de tais metodologias são descritos a seguir. Obtenção dos intermediários da Fórmula IV: [0080] Seguindo o Esquema geral 1, são apresentados os métodos de IV-A a IV-L para a formação dos intermediários de Fórmula IV, porém tais métodos não são limitativos. Método IV-A: Intermediários IV-1 a IV-44 / : IV-82 a IV-93 [0081] Num balão de fundo redondo foram adicionados 14,4 mmol do 6- cloropirazina-2-carboxilato de metila, 21,7 mmol do ácido 4-clorofenilborônico, 724 μmol do Pd(dppf)Cl2, 43,4 mmol de Na2CO3, 27 mL de dioxano e 3 mL de H2O. Subsequentemente, a mistura reacional foi de-gaseificada e mantida em agitação a 110 ^o C por 12 horas sob atmosfera de N2. Posteriormente, a mistura reacional foi concentrada a pressão reduzida até obter um óleo, que foi lavado com água destilada (25 mL) e extraído com acetato de etila (3 x 10 mL). As fases orgânicas foram juntadas, secas sobre sulfato de magnésio anidro, filtradas e concentradas até obtenção de 1,8 g (50% de rendimento) do intermediário IV-1, que foi usado para a seguinte etapa sem purificação adicional. ¹ H-RMN (600 MHz, DMSO-d ⁶ ) δ = 9,50 (s, 1H), 9,15 (s, 1H), 8,22 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,64 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 3,94 (s, 3H). Este procedimento é utilizado para obtenção dos intermediários da Tabela 1. [0082] Para a síntese dos intermediários IV-15, IV-16 e IV-17, o solvente foi substituído por DMSO e a base por K2CO3. [0083] Para a síntese dos intermediários IV-26 e IV-27, a temperatura foi mantida em 120 ^o C por 12 horas. Tabela 1. Intermediários obtidos, a partir dos reagentes correspondentes, seguindo o Método IV-A. Método IV-B Intermediário IV-45: [0084] Num balão de fundo redondo contendo 5,79 mmol do 6-cloropirazina-2- carboxilato de metila, foram adicionados 5,37 mmol de 2-(tributilestanho)piridina e 268 μmol do Pd(PPh3)4. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 110 ^o C por 16 horas sob atmosfera de N2. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi filtrada e concentrada a pressão reduzida até obter um óleo, que foi purificado por HPLC preparativo (condição neutra). Foram obtidas 850 mg (74% rendimento) do intermediário IV-45. Método IV-C: Intermediários IV-46 a IV-48 / IV-92 a IV-94: [0085] Num balão de fundo redondo foram adicionados 5,79 mmol de 6- cloropirazina-2-carboxilato de metila, 58 mmol de morfolina, 86,9 mmol de TEA e 15 mL de THF. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 75 ^o C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi diluída com H2O (15 mL) e extraída com AcOEt (10 mL x 3). As fases orgânicas foram lavadas com solução de cloreto de sódio saturada (brine) (10 mL x 2), secadas sobre Na2CO3, filtradas e concentradas a pressão reduzida até obter um resíduo, que foi purificado por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 50/1 → 0/1). Foi obtida 1,0 g (77% rendimento) do intermediário IV-46. Este procedimento também é utilizado para obtenção dos precursores da Tabela 2, a partir dos reagentes correspondentes. [0086] Para a síntese do intermediário IV-46 o solvente foi substituído por acetonitrila (MeCN) e a base por Cs2CO3, mantendo a temperatura a 25 ^o C. Tabela 2. Intermediários obtidos, a partir dos reagentes correspondentes, seguindo o Método IV-C. Método IV-D: Intermediários IV-49 a IV-51: [0087] Num balão de fundo redondo contendo 11,6 mmol de 3-cloropirazina-2- carboxilato de metila em 10 mL de DMF, foi adicionado 17,4 mmol de Cs2CO3 e 13,9 mmol de 4-metoxifenol. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 70 ^o C por 2 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi filtrada e tratada com AcOEt (20 mL x 3). O resíduo obtido foi triturado com 20 mL de AcOEt. Foram obtidas 3 g (99% de rendimento) do intermediário IV-49. Tabela 3. Intermediários obtidos, a partir dos reagentes correspondentes, seguindo o Método IV-D. Método IV-E: [0088] Para obtenção dos intermediários IV-52 a IV-57 (etapa IV-E-ii) é necessária uma etapa adicional (etapa IV-E-i) para formação dos precursores IV-52i a IV-57i (Tabela 4). Etapa IV-E-i: Precursores IV-52i a IV-57i: [0089] Num balão de fundo redondo foram adicionados 11,6 mmol do 3- cloropirazina-2-carboxilato de metila, 13,9 mmol de 4,4,5,5-tetrametil-2-(prop-1- en-2-il)-1,3,2-dioxaborolano, 1,16 mmol do Pd(dppf)Cl2, 23,2 mmol de NaHCO3, 15 mL de dioxano e 3 mL de H2O. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 70 ^o C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi concentrada a pressão reduzida até obter um óleo, que foi purificado por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 50/1 → 1/1). Foram obtidas 1,9 g (70% rendimento) do precursor IV-52i. Tabela 4. Precursores obtidos, a partir dos reagentes correspondentes, seguindo a etapa IV-E-i. Etapa IV-E-ii: Intermediários IV-52 a IV-57: [0090] Num balão de fundo redondo contendo 7,3 mmol de 6-(prop-1-en-2- il)pirazina-2-carboxilato de metila (precursor IV-51i) em 10 mL de MeOH, foi adicionado 7,3 mmol de Pd/C (10% de pureza) sob atmosfera de N2. Subsequentemente, a mistura reacional foi de-gaseificada e purgada com H2 repetidas vezes. A mistura foi mantida em agitação sob atmosfera de H2 (15 psi) a 20 ^o C por 0,25 horas. Após consumo total do reagente de partida, a mistura reacional foi filtrada e concentrada até obtenção do produto, que foi usado para a etapa seguinte sem purificação adicional. Foram obtidas 1,1 g (91% de rendimento) do intermediário IV-54. Tabela 5. Intermediários obtidos, a partir dos precursores correspondentes, seguindo a etapa IV-E-ii.

Método IV-F: Intermediários IV-58 a IV-60: [0091] Num balão de fundo redondo foram adicionados 11,6 mmol do 6-cloropirazina- 2-carboxilato de metila, 13,9 mmol de 2,4,6-trimetil-1,3,5,2,4,6-trioxatriborinano, 1,16 mmol do Pd(dppf)Cl2, 23,2 mmol de NaHCO3, 15 mL de dioxano e 3 mL de H2O. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 100 ^o C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi concentrada a pressão reduzida até obter um óleo, que foi purificado por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 50/1 → 1/1). Foram obtidos 1,9 g (70% rendimento) do intermediário IV-58. Tabela 6. Intermediários obtidos, a partir dos reagentes correspondentes, seguindo o Método IV-F. Método IV-G: Intermediários IV-61 a IV-63: [0092] Num balão de fundo redondo foram adicionados 11,6 mmol de 6- cloropirazina-2-carboxilato de metila, 23,2 mmol de MeONa e 10 mL de MeOH. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 70 ^o C por 2 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), o pH da mistura reacional foi ajustado a 6,0 com ácido cítrico aquoso, para posteriormente ser extraída com AcOEt (50 mL x 3). As fases orgânicas foram juntadas, secas sobre sulfato de magnésio anidro, filtradas e concentradas até obter um resíduo, que foi tratado com 10 mL de HCl/MeOH e mantido em agitação a 20 ^o C por 2 horas. Posteriormente, a mistura contendo o intermediário IV-61, foi filtrada, concentrada e usada para a etapa seguinte sem purificação adicional. Tabela 7. Intermediários obtidos, a partir dos reagentes correspondentes, seguindo o Método IV-G. Método IV-H: [0093] O precursor IV-63i, obtido a partir da etapa IV-H-i, é utilizado para obtenção dos intermediários IV-63 a IV-67, conforme processo descrito nas etapas IV-H-iia - IV-H-iie. Etapa IV-H-i: Precursor IV-64i: [0094] À uma solução de 6-bromo-3-cloropirazina-2-carboxilato de metila (59,6 mmol) em DMF (120 mL) foi adicionado ácido 4-etoxifenilborônico (59,7 mmol), Cs2CO3 (149 mmol), H2O (596 mmol) e Pd(dppf)Cl2 (5,97 mmol). Em seguida, a mistura reacional foi mantida em agitação a 25 °C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi diluída com uma solução saturada de NH4Cl (100 mL) e extraída com AcOEt (50 mL x 2). A fase orgânica foi lavada com água (50 mL) e solução de cloreto de sódio saturada (brine) (20 mL). Posteriormente, a fase orgânica foi concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 50/1 → 5/1). Foram obtidos 10,5 g (60% rendimento) do intermediário IV-64i. Etapa IV-H-iia: Intermediário IV-64: [0095] À uma solução de 3-cloro-6-(4-etoxifenil)pirazina-2-carboxilato de metila (precursor IV-63i) (6,83 mmol) em dioxano (20 mL) foi adicionado uma solução de trimetilalumínio (2 M, 4,1 mL) e, subsequentemente, Pd(PPh3)4 (683 μmmol). Em continuação, a mistura reacional foi mantida em agitação a 80 °C por 2 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 50/1 → 5/1). Foram obtidos 1,6 g (86% rendimento) do intermediário IV-64. Etapa IV-H-iib: Intermediário IV-65: [0096] À uma solução do 3-cloro-6-(4-etoxifenil)pirazina-2-carboxilato de metila (precursor IV-64i) (6,83 mmol) em DMF (20 mL) foi adicionado uma solução de trimetilborano (1 M, 20,5 mL). Subsequentemente, foram adicionados Cs2CO3 (20,5 mmol) e Pd(dppf)Cl ² (1,02 mmol). A continuação, a mistura reacional foi mantida em agitação a 50 °C por 2 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 50/1 → 5/1). Foram obtidos 1,52 g (78% rendimento) do intermediário IV-65. Etapa IV-H-iic: Intermediário IV-66: [0097] À uma solução do 3-cloro-6-(4-etoxifenil)pirazina-2-carboxilato de metila (precursor IV-64i) (6,83 mmol) em DMF (20 mL) foi adicionado MeOH (13,7 mmol, 553 μL). Subsequentemente, foi adicionado Cs2CO3 (13,7 mmol). A continuação, a mistura reacional foi mantida em agitação a 25 °C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 50/1 → 5/1). Foram obtidos 910 mg (46% rendimento) do intermediário IV-66. Etapa IV-H-iid: Intermediário IV-67: [0098] À uma solução do 3-cloro-6-(4-etoxifenil)pirazina-2-carboxilato de metila (precursor IV-64i) (6,83 mmol) em DMF (20 mL) foi adicionado fenol (13,7 mmol) e, subsequentemente, Cs2CO3 (13,7 mmol). Em continuação a mistura reacional foi mantida em agitação a 50 °C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi diluída com uma solução saturada de NH4Cl (100 mL) e extraída com AcOEt (50 mL x 2). A fase orgânica foi lavada com água (50 mL) e solução de cloreto de sódio saturada (brine) (20 mL). Posteriormente, a fase orgânica foi concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 50/1 → 5/1). Foram obtidos 1,64 g (69% rendimento) do intermediário IV-67. Etapa IV-H-iie: Intermediário IV-68: [0099] À uma solução do 3-cloro-6-(4-etoxifenil)pirazina-2-carboxilato de metila (precursor IV-64i) (6,83 mmol) em DMF (20 mL) foi adicionado ácido fenilborônico (20,5 mmol) e , subsequentemente, Cs2CO3 (20,5 mmol), H2O (68,3 mmol) e Pd(dppf)Cl2 (1,02 mmol). Em continuação a mistura reacional foi mantida em agitação a 50 °C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi diluída com uma solução saturada de NH4Cl (100 mL) e extraída com AcOEt (50 mL x 2). A fase orgânica foi lavada com H2O (50 mL) e solução de cloreto de sódio saturada (brine) (20 mL). Posteriormente, a fase orgânica foi concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 50/1 → 5/1). Foram obtidos 1,01 g (44% rendimento) do intermediário IV-68. M [0100] O método IV-I é utilizado para obtenção dos intermediários IV-69 a IV-73 (Tabela 8), pela utilização dos reagentes correspondentes. [0101] Num balão de fundo redondo foram adicionados 4,3 mmol de 6-(4- hidroxifenil)pirazina-2-carboxilato de metila, 8,7 mmol de bromociclobutano, 8,7 mmol de K2CO3 e 10 mL de DMF. Subsequentemente, a mistura reacional foi de- gaseificada e mantida em agitação a 80 ^o C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi diluída com H2O (50 mL) e extraída com AcOEt (30 mL x 3). A fase orgânica foi lavada com água (50 mL) e solução de cloreto de sódio saturada (brine) (20 mL). Posteriormente, a fase orgânica foi concentrada e usada para a seguinte etapa sem purificação adicional. Foram obtidas 1,2 g (75% rendimento) do intermediário IV-69 (Tabela 8). Tabela 8. Intermediários obtidos, a partir dos reagentes correspondentes, seguindo o Método IV-I. Método IV-J: [0102] Para obtenção dos intermediários IV-74 a IV-77 (Tabela 11) pela etapa IV-J-iii obtêm-se, primeiramente, os precursores das Tabelas 9 e 10 pelas etapas IV-J-i e IV-J-ii, como descrito a seguir. Etapa IV-J-i: Precursores IV-74i a IV-77i: [0103] Num balão de fundo redondo foram adicionados 26,5 mmol de 4- bromobenzeno-1,3-diol, 79,5 mmol do bromoetano, 39,8 mmol de K2CO3 e 60 mL de DMF. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 50 ^o C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi diluída com H2O (50 mL) e extraída com AcOEt (30 mL x 3). A fase orgânica foi lavada com H2O (50 mL) e solução de cloreto de sódio saturada (brine) (20 mL). Posteriormente, a fase orgânica foi concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 10/1 → 1/1). Foram obtidos 3,30 g (54% rendimento) do precursor IV-74i. [0104] Para a síntese do precursor IV-75i, o reagente de partida foi previamente alquilado com um equivalente de iodeto de isopropila, seguindo o procedimento descrito na etapa IV-J-i. [0105] Para a síntese dos precursores IV-76i e IV-77i, o reagente de partida foi substituído por 2-bromo-5-metoxifenol. Tabela 9. Precursores obtidos, a partir dos reagentes correspondentes, seguindo a etapa IV-J-i. Etapa IV-J-ii: Precursores IV-74ii a IV-77ii: [0106] Utilizando os precursores obtidos na etapa IV-J-i, obtêm-se os demais precursores IV-74ii a IV-75ii (Tabela 10). [0107] Num balão de fundo redondo foram adicionados 8,16 mmol de 1-bromo- 2,4-dietoxibenzeno (precursor IV-74i) e 15 mL de THF. Subsequentemente, foi adicionado, gota a gota, uma solução de n-BuLi (2.5 M, 6.53 mL) e borato de triisopropila (16.3 mmol) a -70 ^o C. A mistura reacional foi aquecida a 20 ^o C e mantida em agitação a essa temperatura por 2 horas sob atmosfera de N2. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi diluída com H2O (15 mL) e extraída com AcOEt (15 mL x 4). A fase orgânica foi lavada com H2O (50 mL) e solução de cloreto de sódio saturada (brine) (20 mL). Posteriormente, a fase orgânica foi concentrada e usada sem purificação adicional. Foram obtidos 1,40 g (82% rendimento) do precursor IV-74ii. Tabela 10. Precursores obtidos, a partir dos reagentes correspondentes, seguindo a etapa IV-J-ii: Etapa IV-J-iii: Intermediários IV-74 a IV-77: [0108] Utilizando os compostos da Tabela 10, segue-se método de obtenção dos intermediários IV-74 a IV-77. [0109] Num balão de fundo redondo foram adicionados 20,3 mmol de 6- cloropirazina-2-carboxilato de metila, 24,3 mmol do ácido (2,4- dietoxifenil)borônico (precursor IV-74ii), 1.0 mmol do Pd(dppf)Cl2, 40,6 mmol de NaHCO3, 30 mL de dioxano e 5 mL de H2O. Subsequentemente, a mistura reacional foi de-gasificada e mantida em agitação a 70 ^o C por 12 horas sob atmosfera de N2. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi diluída com H2O e extraída com acetato de etila (3 x 10 mL). Posteriormente, a fase orgânica foi concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 20/1 → 1/1). Foram obtidas 5,24 g (90% rendimento) do intermediário IV-74. Tabela 11. Intermediários obtidos, a partir dos reagentes correspondentes, seguindo a etapa IV-J-iii. Método IV-K: [0110] Para a síntese dos intermediários IV-78 a IV-80 (Tabela 12) é necessária a síntese do precursor IV-78-iv, que se obtém após quatro etapas (IV-K-i a IV-K- iv), como se descreve a seguir. Etapa IV-K-i: Precursor IV-78i: [0111] Num balão de fundo redondo foram adicionados 116 mmol de 4-bromo- 3-clorofenol, 174 mmol de imidazol, 150 mmol de TBSCl e 250 mL de DCM. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 15 ^o C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi diluída com H2O (100 mL) e extraída com DCM (200 mL x 3). As fases orgânicas foram juntadas, secadas sobre sulfato de magnésio anidro, filtradas e concentradas até obter o produto que foi purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 1/0 → 10/1). Foram obtidas 30 g (81% rendimento) do precursor IV-78i. Etapa IV-K-ii: Precursor IV-78ii: [0112] Num balão de fundo redondo contendo 31,1 mmol de (4-bromo-3- clorofenoxi)(tert-butil)dimetilsilano (precursor IV-78i), em 100 mL de THF, foi adicionada uma solução de n-BuLi (2.5 M, 24.9 mL) a -70 ^o C. A mistura reacional foi mantida em agitação a -70 ^o C por 0,5 horas. Subsequentemente, foi adicionado 62,2 mmol do borato de tri-isopropila, mantendo a mistura reacional em agitação a 15 ^o C por 2 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi diluída com H2O (100 mL) e extraída com AcOEt (3 x 100 mL). A fase orgânica foi concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 1/0 → 3/1). Foram obtidas 2,2 g (25% rendimento) do precursor IV-78ii. Etapa IV-K-iii: Precursor IV-78iii: [0113] Num balão de fundo redondo foram adicionados 49,3 mmol de 6- cloropirazina-2-carboxilato de metila, 73,9 mmol do ácido (4-((tert- butildimetilsilil)oxi)-2-clorofenil)borônico (precursor IV-78ii), 4,9 mmol do Pd(dppf)Cl2, 73,9 mmol de NaHCO3, 85 mL de dioxano e 17 mL de H2O. Subsequentemente, a mistura reacional foi de-gasificada e mantida em agitação a 80 ^o C por 12 horas sob atmosfera de N2. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi diluída com H2O (100 mL) e extraída com AcOEt (100 mL x 5). Posteriormente, a fase orgânica foi concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 50/1 → 0/1). Foram obtidas 2,30 g (48% rendimento) do precursor IV-78iii. Etapa IV-K-iv: Precursor IV-78iv: [0114] Num balão de fundo redondo contendo 6,07 mmol de 6-(4-((tert- butildimetilsilil)oxi)-2-clorofenil)pirazina-2-carboxilato de metila (precursor IV- 78iii) e 20 mL de MeOH, foi adicionado uma solução de HCl/MeOH (2N, 30 mL). Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 15 ^o C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi diluída com uma solução saturada de NaHCO3 até pH 8 e extraída com AcOEt (50 mL x 3). A fase orgânica foi concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 1/0 → 1/1). Foram obtidas 1,50 g (93% rendimento) do precursor IV-78iv. Etapa IV-K-v Intermediários IV-78 a IV-80: [0115] Num balão de fundo redondo foram adicionados 4,34 mmol do metil 6-(2- cloro-4-hidroxifenil)pirazina-2-carboxilato de metila (precursor IV-78iv), 8,69 mmol do bromociclobutano, 8,69 mmol de K2CO3 e 10 mL de DMF. Subsequentemente, a mistura reacional foi de-gasificada e mantida em agitação a 80 ^o C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi diluída com H2O (50 mL) e extraída com AcOEt (30 mL x 3). A fase orgânica foi lavada com água (50 mL) e solução de cloreto de sódio saturada (brine) (40 mL). Posteriormente, a fase orgânica foi concentrada e usada sem purificação adicional. Foram obtidas 1,2 g (75% de rendimento) do intermediário IV-78. Tabela 12. Intermediários obtidos, a partir dos precursores correspondentes, seguindo a etapa IV-K-v. Método IV-L: [0116] Para a síntese do intermediário IV-81 é necessária a obtenção do precursor IV- 81iv, que se obtém após quatro etapas (IV-L-i a IV-L-iv), como se descreve a seguir. Etapa IV-L-i: Precursor IV-81i: [0117] Num balão de fundo redondo contendo 9,9 mmol do 2-bromo-5- metoxifenol em 10 mL de DMF, foi adicionado 14,8 mmol de NaH a 0 ^o C mantendo a mistura reacional em agitação a essa temperatura por 0,5 horas. Subsequentemente, foi adicionado MOMCl (19,8 mmol) mantendo a mistura reacional em agitação a 15 ^o C por 2 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), foi adicionada uma solução saturada de NH4Cl (20 mL) a 0 ^o C. A mistura foi extraída com AcOEt (30 mL x 3). As fases orgânicas foram juntadas, secadas sobre sulfato de magnésio anidro, filtradas e concentradas até obter o produto, que foi usado para a seguinte etapa sem purificação adicional. Foram obtidas 2,5 g (Produto bruto) do precursor IV-81i. Etapa IV-L-ii: Precursor IV-81ii: [0118] Num balão de fundo redondo contendo 10,1 mmol do 1-bromo-4-metoxi- 2-(metoximetoxi)benzeno (precursor IV-81i) em 25 mL de DMF, foi adicionado uma solução de n-BuLi (2,5 M, 8.09 mL) a -70 ^o C sob atmosfera de N2. A mistura reacional se manteve, a essa temperatura, em agitação por 1 h. Subsequentemente, foi adicionado 20,2 mmol de borato de tri-isopropila. A mistura se manteve em agitação a 15 ^o C por 2 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi diluída com H2O (20 mL) a 0 ^o C. A mistura foi extraída com AcOEt (3 x 50 mL). As fases orgânicas foram juntadas, secadas sobre sulfato de magnésio anidro, filtradas e concentradas até obter o produto, que foi usado para a seguinte etapa sem purificação adicional. Foram obtidas 2,2 g do precursor IV-81ii (Produto bruto). Etapa IV-L-iii: Precursor IV-81iii: [0119] Num balão de fundo redondo foram adicionados 8,7 mmol do 6- cloropirazina-2-carboxilato de metila, 9,56 mmol do ácido (4-metoxi-2- (metoximetoxi)fenil)borônico (precursor IV-81-ii), 17.4 mmol do K2CO3, 435 μmol do Pd(PPh3)2Cl2 e 15 mL de dioxano. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 100 ^o C por 5 horas sob atmosfera de N2. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi concentrada a pressão reduzida até obter um óleo, que foi purificado por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 1/0 → 3/1). Foram obtidas 900 mg (34% rendimento) do precursor IV-81-iii. Etapa IV-L-iv: Precursor IV-81iv: [0120] Num balão de fundo redondo contendo 3,3 mmol de 6-(4-metoxi-2- (metoximetoxi)fenil)pirazina-2-carboxilato de metila (precursor IV-81iii) em 10 mL de DCM, foi adicionado uma solução de HCl/dioxano (4M, 4,1 mL). Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 15 ^o C por 3 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi diluída com uma solução saturada de NaHCO3 até pH 7-8 e extraída com DCM (20 mL x 3). As fases orgânicas foram juntadas, secadas sobre sulfato de magnésio anidro, filtradas e concentradas até obter o precursor IV-81iv (900 mg, Produto bruto), que foi usado para a seguinte etapa sem purificação adicional. Etapa IV-L-v Intermediário IV-81: [0121] Num balão de fundo redondo foram adicionados 3,5 mmol de metil 6-(2- hidroxi-4-metoxifenil)pirazina-2-carboxilato de metila (precursor IV-81iv), 6,92 de mmol do 2-cloro-N,N-dimetil-etanamina, 6,92 mmol de K2CO3 e 10 mL de DMF. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 90 ^o C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi diluída com H2O (30 mL) e extraída com AcOEt (30 mL x 3). As fases orgânicas foram juntadas, secadas sobre sulfato de magnésio anidro, filtradas e concentradas até obter o produto, que foi purificado por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 1/0 → 0/1). Foram obtidas 500 mg (43% rendimento) do intermediário IV-81. Obtenção dos Intermediários da Fórmula III: [0122] Seguindo o Esquema geral 1, é apresentada sem limitações a seguir uma metodologia exemplificativa para a formação dos intermediários de Fórmula III. [0123] Em um balão contendo 3,5 mmol de 4‐(4‐clorofenil)piridina‐2‐carboxilato de metila (intermediário IV-1), dissolvidos em 10 mL de MeOH, foi adicionado 10,8 mmol de N2H4 ^. H2O (98% pureza). O meio reacional foi mantido em agitação a 50 ^o C por 4 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), o solvente foi concentrado e o sólido formado foi triturado com 20 mL de MeOH a 25 ^o C por 0,5 horas e posteriormente filtrado. Foram obtidas 800 mg (80% de rendimento) da hidrazida de interesse (Tabela 13). Tabela 13. Intermediários obtidos, a partir dos reagentes correspondentes, seguindo o método descrito na obtenção dos compostos da Fórmula III. Obtenção dos Compostos da Fórmula II: [0124] Seguindo o Esquema geral 1, são apresentados sem limitações a seguir métodos exemplificativos II-A a II-O para a formação dos intermediários de Fórmula II. Método II-A: Intermediário II-1: [0125] Num balão de fundo redondo foram adicionados 6,97 mmol de 3-hidroxi- 5-metoxibenzaldeido, 13,93 mmol de cloridrato de 2-cloro-N,N-dimetil-etanamina, 697 μmol de KI, 45,3 mmol de K2CO3 e 5 mL de DMF. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 70 ^o C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi diluída em H2O (100 mL) e extraída com AcOEt (300 mL). A fase orgânica foi lavada com H2O (50 mL) e solução de cloreto de sódio saturada (brine) (20 mL). Posteriormente, a fase orgânica foi concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 10/1 → 0/1). Foram obtidos 320 mg (19% rendimento) do intermediário II de interesse. MS = 224,1. Método II-B: [0126] Para a síntese do intermediário II-2 é necessária a obtenção do precursor II-2iii, que se obtém após três etapas (II-B-i a II-B-iii), como se descreve a seguir. Etapa II-B-i: Precursor II-2i: [0127] Em um balão de fundo redondo contendo 40,3 mmol de 2-bromo-4- metoxi-6-Nitrofenol foram adicionados 20 mL de H2O e 200 mL de acetona. Subsequente e lentamente, foram adicionados 726 mmol de Zn a 25 ^o C. Posteriormente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 0 ^o C e foi adicionado 282 mmol de NH4Cl. A mistura reacional se manteve em agitação a 25 ^o C por 2 horas adicionais. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi diluída em EtOH (100 mL), filtrada e concentrada. Posteriormente, foi adicionado H2O (100 mL), mantendo a mistura reacional em agitação por 10 minutos, para pôr fim ser filtrada, lavada com H2O (50 mL x 3) e concentrada. Foram obtidas 8,7 g do precursor II-2i, que foi usado para a seguinte etapa sem purificação adicional. Etapa II-B-ii: Precursor II-2ii: [0128] Em um balão de fundo redondo foram adicionados 39,4 mmol do 2- amino-6-bromo-4-metoxifenol (precursor II-2i) e 784 mmol de trimetoximetano. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 100 ^o C por 3 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi concentrada e o produto resultante foi purificado por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 30/1 → 5/1). Foram obtidos 4,9 g (55% rendimento) do precursor interessei-2ii. Etapa II-B-iii: Precursor II-2iii: [0129] Em um balão de fundo redondo foram dissolvidos 4,9 mmol do 7-bromo- 5-metoxibenzo[d]oxazol (precursor II-2ii) em 30 mL de dioxano e 5 mL de H2O. Subsequentemente, foram adicionados 25,8 mmol de triflúoro(vinil)boranuida de potássio, 64,5 mmol de Na2CO3 e 2,15 mmol de Pd(dppf)Cl2. A mistura reacional foi mantida em agitação a 80 ^o C sob atmosfera de N2 por 5 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi filtrada (lavando o resíduo sólido com 50 mL de AcOEt), concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 20/1 → 1/1). Foram obtidas 3,7 g (98% rendimento) do precursor II-2iii. Etapa II-B-iv: Intermediário II-2: [0130] Em um balão de fundo redondo foram dissolvidos 17 mmol de 5-metoxi- 7-vinilbenzo[d]oxazol (precursor II-2iii) em 60 mL de DCM. Subsequentemente, ozônio foi borbulhado a -65 ^o C por 30 min. Posteriormente e sob atmosfera de N2, foram adicionados 51,4 mmol de Me2S a -65 ^o C. A reação se manteve em agitação a -65 ^o C durante 2 h. Após consumo maioritário do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi concentrada e o produto resultante foi purificado por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 30/1 → 1/1). Foram obtidas 510 mg (15% rendimento) do intermediário II-2. Método II-C: [0131] Para a síntese do intermediário II-3, é necessária a obtenção do precursor II-3-v, que se obtém através de cinco etapas (II-C-i a II-C-v), como descrito a seguir. Etapa II-C-i: Precursor II-3i: [0132] Em um balão de fundo redondo foram adicionados 153 mmol de 3,5- dimetoxibenzoato de metila e 200 mL de anidrido acético a 25 ^o C. Posteriormente, foram adicionados, gota a gota, 188 mmol de HNO3 (adicionados com uma solução aquosa 70% m/v) a 0 ^o C. A mistura reacional foi mantida em agitação a 25 ^o C por 2 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi diluída em H2O (500 mL), filtrada e lavada com H2O (100 mL x 3). Foram obtidas 36 g (produto bruto) do precursor II-3i. Etapa II-C-ii: Precursor II-3ii: [0133] Em um balão de fundo redondo foram dissolvidos 124 mmol de 3,5- dimetoxi-2-Nitrobenzoato de metila (precursor II-3i) em 150 mL de DCM a 25 ^o C. Subsequente e lentamente, foram adicionados, 497 mmol de AlCl3, após o qual a mistura reacional foi mantida em agitação a 40 ^o C por 3 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), foi adicionado, gota a gota, HCl (12M) a 0 ^o C até pH 6-7. Posteriormente, a mistura foi extraída com DCM (100 mL x 3) e as fases orgânicas foram combinadas e concentradas. Foram obtidas 23,5 g (produto bruto) do precursor II-3ii Etapa II-C-iii: Precursor II-3iii: [0134] Em um balão de fundo redondo foram dissolvidos 103 mmol de 3-hidroxi- 5-metoxi-2-Nitrobenzoato de metila (precursor II-3ii) em 470 mL de acetona e 47 mL de H2O. Subsequentemente, a mistura reacional foi esfriada a 0 ^o C e foi adicionado 724 mmol de NH4Cl. A mistura foi mantida em agitação a 25 ^o C por 2 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), foi adicionado MeOH (300 mL) e a mistura resultante foi filtrada e lavada com MeOH (100 mL x 3). Posterior concentração do resíduo a pressão reduzida permitiu obter 16,3 g (produto bruto) do precursor II-3iii. Etapa II-C-iv: Precursor II-3-iv: [0135] Em um balão de fundo redondo foram adicionados 39,4 mmol do 2- amino-3-hidroxi-5-metoxibenzoato de metila (precursor II-3iii) e 784 mmol de trimetoximetano. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 100 ^o C por 3 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi concentrada e o produto resultante foi purificado por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 30/1 → 5/1). Foram obtidos 4,9 g (55% rendimento) do precursor interessei II-3-iv. Etapa II-C-v: Precursor II-3-v: [0136] Em um balão de fundo redondo foram adicionados 14,5 mmol de 6- metoxibenzo[d]oxazol-4-carboxilato de metila (precursor II-3iv) e 60 mL de THF. Subsequentemente, a mistura reacional foi esfriada a 0 ^o C para adicionar 29 mmol de CaCl2 dissolvidos em 60 mL de EtOH e 29 mmol de NaHB4, respectivamente. A mistura foi mantida em agitação a 25 ^o C por 3 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi diluída com 50 mL de H2O, filtrada, concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 30/1 → 1/1). Foram obtidos 1,2 g (39% rendimento) do precursor II-3-v. Etapa II-C-vi: Intermediário II-3: [0137] Em um balão de fundo redondo foi adicionado 7,09 mmol do (6- metoxibenzo[d]oxazol-4-il)metanol (precursor II-3v), 10 mL de DCM e 106 mmol de MnO2. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 25 ^o C por 2 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi filtrada, concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 30/1 → 1/1). Foram obtidos 460 mg (35% rendimento) do intermediário II-3. Método II-D: [0138] Para a síntese do intermediário II-4 é necessária a obtenção do precursor II-4v, que se obtém através de cinco etapas (II-D-i a II-D-v), como descrito a seguir. Etapa II-D-i: Precursor II-4i: [0139] Em um balão de fundo redondo foram adicionados 24,8 mmol do 3- bromo-5-metoxianilina e 100 mL de acetona, após o qual foi adicionado isotiocianato de benzoíla (27,2 mmol) a 25 ^o C. A mistura reacional foi mantida em agitação a 25 ^o C por 1 hora. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi concentrada e triturada com éter de petróleo a 25 ^o C por 0,5 horas. Foram obtidas 9 g (99% rendimento) do precursor II-4i. Etapa II-D-ii: Precursor II-4ii: [0140] Em um balão de fundo redondo foram adicionados 24,6 mmol de N-((3- bromo-5-metoxifenil)carbamotioil)benzamida (precursor II-4-i) e 150 mL de THF, após o qual foi adicionado uma solução de NaOH (123 mmol) em 10 mL de H2O. A mistura reacional foi mantida em agitação a 85 ^o C por 5 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi diluída com 50 mL de H2O e extraída com AcOEt (50 mL x 3). Foram obtidas 4 g (62% rendimento) do precursor II-4ii. Etapa II-D-iii: Precursor II-4iii: [0141] Em um balão de fundo redondo foram adicionados 15,3 mmol do 1-(3- bromo-5-metoxifenil)tiourea (precursor II-4ii) e 30 mL de CHCl3, após o qual foi adicionada uma solução de Br2 (15,3 mmol) em 10 mL de CHCl3. A mistura reacional foi mantida em agitação a 25 ^o C por 0,5 horas, para posteriormente ser aquecida a 70 ^o C por 1 hora. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi esfriada e basificada com uma solução saturada de NH ⁴ OH. Subsequentemente, a mistura foi extraída com AcOEt (30 mL x 3). A fase orgânica foi filtrada e concentrada para obter 3,9 g (98% rendimento) do precursor II-4iii. Etapa II-D-iv: Precursor II-4iv: [0142] Em um balão de fundo redondo e sob atmosfera de N2, foram adicionados 15,1 mmol do 7-bromo-5-metoxibenzo[d]thiazol-2-amina (precursor II-4iii) e 30 mL de dioxano, após o qual foi adicionado nitrito de isopentila (30,1 mmol). A mistura reacional foi mantida em agitação a 85 ^o C por 0,5 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 20/1 → 5/1). Foram obtidos 2,5 (68% rendimento) do precursor II-4iv. Etapa II-D-v: Precursor II-4v: [0143] Em um balão de fundo redondo, foram adicionados 8,2 mmol do 7-bromo- 5-metoxibenzo[d]tiazol (precursor II-4iv), 10 mL de dioxano e 2 mL de H2O, após o qual foi adicionado trifluoro(vinil)boranuida de potássio (9,83 mmol), Na2CO3 (24,6 mmol) e Pd(dppf)Cl2 (819 μmol). A mistura reacional foi mantida em agitação a 85 ^o C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 20/1 → 5/1). Foi obtida 1,0 g (64% rendimento) do precursor II-4v. Etapa II-D-vi: Intermediário II-4: [0144] Em um balão de fundo redondo foram dissolvidos 5,2 mmol do 5-metoxi- 7-vinilbenzo[d]tiazol (precursor II-4v) em 10 mL de DCM. Subsequentemente, ozônio foi borbulhado a -50 ^o C por 30 min. Posteriormente e sob atmosfera de N2, foram adicionados 15,7 mmol de Me2S a – 50 ^o C. A reação se manteve em agitação a -50 ^o C durante 0,5 horas. Após consumo maioritário do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi concentrada e o produto resultante foi purificado por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 20/1 → 5/1). Foram obtidos 200 mg (20% rendimento) do intermediário II-4. Método II-E: Intermediário II-7: [0145] Em um balão de fundo redondo foram adicionados 9,29 mmol de 3- (bromometil)benzaldeido e 22,5 mL de N,N-dimetilamina (2M). Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 20 ^o C por 2 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi diluída em H2O (20 mL) e extraída com AcOEt (20 mL x 2). A fase orgânica foi secada sobre sulfato de magnésio anidro e concentradas até obter 1,5 g (98% de rendimento) do intermediário II-7 que foi usado para a seguinte etapa sem purificação adicional. Método II-F: [0146] Para a síntese do intermediário II-8 é necessária a obtenção do precursor II-8i, como se descreve na etapa II-F-i. Etapa II-F-i: Precursor II-8i: [0147] Em um balão de fundo redondo contendo 9,3 mmol do ácido 2-(tert- butil)benzoico em 20 mL de THF, foi adicionado 37,3 mL de borano- tetraidrofurano (1M) a 0 ^o C. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 25 ^o C por 1 hora. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi diluída com 40 mL de uma solução aquosa saturada de NH4Cl e extraída com AcOEt (30 mL x 3). A fase orgânica foi lavada com solução de cloreto de sódio saturada (brine) (25 mL x 2), secada sobre sulfato de magnésio anidro e concentradas até obter 1,7 g (Produto bruto) do precursor II-8i que foi usado para a seguinte etapa sem purificação adicional. Etapa II-F-i: Intermediário II-8: [0148] Em um balão de fundo redondo contendo 10,4 mmol de (2-(tert- butil)fenil)metanol (precursor II-8i) em 20 mL de DCM, foi adicionado 15,5 mmol do reagente Dess-Martin. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 25 ^o C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi tratada com uma solução saturada de K2CO3 (30 mL) até pH 10 e finalmente, extraída com DCM (30 mL x 3). A fase orgânica foi lavada com solução de cloreto de sódio saturada (brine) (30 mL x 2), secada sobre sulfato de magnésio anidro e concentradas até obter 500 mg (30% de rendimento) do intermediário II de interesse, que foi usado para a seguinte etapa sem purificação adicional. Método II-G: Intermediários II-9 a II-11: [0149] Em um balão de fundo redondo contendo 21,8 mmol de 3,5- dihidroxibenzaldeido, 109 mmol de bromoetano e 30 mL de DMF, foi adicionado 43,4 mmol de K2CO3. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 60 ^o C por 4 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi diluída com H2O (100 mL) e extraída com AcOEt (100 mL x 3). A fase orgânica foi secada sobre sulfato de magnésio anidro, concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 10/1 → 0/1). Foram obtidos 3,21 g (76% rendimento) do intermediário II de interesse (Tabela 14). Tabela 14. Intermediários obtidos, a partir dos reagentes correspondentes, seguindo o método II-G. Método II-H: [0150] Para a síntese do intermediário II-12 é necessária a obtenção do precursor II-12ii, que se obtém através de duas etapas (II-H-i a II-H-ii), como se descreve a seguir. Etapa II-H-i: Precursor II-12i: [0151] Em um balão de fundo redondo contendo 6,3 mmol de 3,5- bis(dimetilamino)benzoato de metila em 20 mL de MeOH e 8 mL de H2O, foi adicionado 12,6 mmol de NaOH. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 25 ^o C por 2 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi concentrada e o resíduo diluído com 20 mL de H2O. O pH foi ajustado a 3-4 com uma solução de HCl (10%), e a mistura foi extraída com AcOEt (15 mL x 3). A fase orgânica foi concentrada e usada na etapa seguinte sem purificação adicional. Foram obtidas 2,6 g (Produto bruto) do precursor II-12i. Etapa II-H-ii: Precursor II-12ii: [0152] Em um balão de fundo redondo contendo 6,2 mmol do ácido 3,5- bis(dimetilamino)benzoico (precursor II-12i) e 9,4 mmol de cloridrato de N- metoximetanamina, em 20 mL de DCM, foi adicionado 18,7 mmol de DIEA e 8,12 mmol (4,83 mL, 50% pureza) de T3P. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 12 ^o C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi tratada com uma solução aquosa de NaHCO3 (30 mL) e extraída com DCM (60 mL x 2). A fase orgânica foi secada sobre sulfato de magnésio anidro, filtrada, concentrada e usada para a etapa seguinte sem purificação adicional. Foram obtidas 1,7 g (Produto bruto) do precursor de II-12ii. Etapa II-H-iii: Intermediário II-12: [0153] Em um balão de fundo redondo contendo 8,0 mmol de 3,5- bis(dimetilamino)-N-metoxi-N-metilbenzamida (precursor II-12ii) em 5 mL de THF, foi adicionado 1,76 mmol de LiAlH4 a 0 ^o C. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 0 ^o C por 1 hora. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), foi adicionado, na mistura reacional,3 g de Na2SO4 ^. 10H2O. Em seguida, a mistura foi filtrada e concentrada. O produto resultante foi purificado por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 5/1). Foi obtida 1,0 g (52% rendimento) do intermediário II-12. Método II-I: [0154] Para a síntese do intermediário II-13 é necessária a obtenção do precursor II-13i, que se obtém através de duas etapas (II-I-i a II-I-ii), como se descreve a continuação. Etapa II-I-i: Precursor II-13i: [0155] Em um balão de fundo redondo contendo 4,24 mmol do ácido 2,3,5- trimetoxibenzoico e 4,67 mmol de cloridrato de N-metoximetanamina, em 10 mL de DCM, foram adicionados 12,7 mmol de DIEA e 5,09 mmol de T3P (50% pureza) a 0 ^o C. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 25 ^o C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi diluída com uma solução saturada de NaHCO3 (20 mL) e extraída com DCM (20 mL x 3). A fase orgânica foi concentrada e usada para a etapa seguinte sem purificação adicional. Foram obtidas 950 mg do precursor II-13i (Produto bruto). Etapa II-I-ii: Intermediário II-13: [0156] Em um balão de fundo redondo contendo 3,5 mmol de N,2,3,5- tetrametoxi-N-metilbenzamida (precursor II-13i) em 5 mL de THF, foi adicionado 1,76 mmol de LiAlH4 a 0 ^o C. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 0 ^o C por 1 hora. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), foi adicionado, na mistura reacional, Na ² SO ^4. 10H ² O. A continuação a mistura foi filtrada e concentrada. O produto resultante foi purificado por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 5/1). Foram obtidas 600 mg (87% rendimento) do intermediário II-13. Método II-J: [0157] Para a síntese do intermediário II-14 é necessária a obtenção do precursor II-14iv, que se obtém através de quatro etapas (II-J-i a II-J-iv), como se descreve a seguir. Etapa II-J-i: Precursor II-14i: [0158] Em um balão de fundo redondo foi adicionado 12,9 mmol do 3-bromo-4-hidroxi- 5-metoxibenzaldeido, 25,9 mmol de K2CO3, 15,6 mmol de iodeto de etila e 30 mL de DMF. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 25 ^o C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi diluída com H2O (100 mL) e extraída com AcOEt (60 mL x 4). A fase orgânica foi lavada com H2O (50 mL) e solução de cloreto de sódio saturada (brine) (20 mL). Posteriormente, a fase orgânica foi concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 20/1 → 0/1). Foram obtidas 2,7 g (80% rendimento) do precursor II-14i. Etapa II-J-ii: Precursor II-14ii: [0159] Em um balão de fundo redondo contendo 13,1 mmol do 3-bromo-4-etoxi-5- metoxibenzaldeido (precursor II-14i) em 25 mL de DCM, foi adicionado 19,7 mmol m- CPBA a 0 ^o C. A mistura reacional foi mantida em agitação a 0 ^o C por 0,5 horas, para posteriormente ser mantida em agitação a 25 ^o C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi diluída com uma solução saturada de Na2SO3, lavada com uma solução saturada de K2CO3 e finalmente, filtrada. Subsequentemente, o filtrado foi extraído com DCM (30 mL x 4), e a fase orgânica foi lavada com H2O (50 mL) e solução de cloreto de sódio saturada (brine) (40 mL). Posteriormente, a fase orgânica foi concentrada e usada sem purificação adicional. Foram obtidas 3,0 g (83% de rendimento) do precursor II-14ii. Etapa II-J-iii: [0160] Em um balão de fundo redondo foi adicionado 10,9 mmol do 3-bromo-4- etoxi-5-metoxifenil formato (precursor II-14ii), 10 mL de MeOH, 10 mL de DCM e 11,1 mmol de TEA. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 20 ^o C por 2 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi diluída com H2O e acidificada com uma solução de HCl (1 N) até pH 6. A fase aquosa foi extraída com AcOEt (50 mL x 4). Posteriormente, a fase orgânica foi concentrada e usada sem purificação adicional. Foram obtidas 2,8 g do precursor II-14iii. Etapa II-J-iv: Precursor II-14iv: [0161] Em um balão de fundo redondo contendo 11,3 mmol do 3-bromo-4-etoxi- 5-metoxifenol (precursor II-14iii), 17 mmol de K2CO3 e 25 mL de DMF, foi adicionado 34 mmol de iodometano. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 25 ^o C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi diluída com H2O e extraída com AcOEt (50 mL x 3). A fase orgânica foi lavada com solução de cloreto de sódio saturada (brine) (30 mL x 2) e concentrada. O produto resultante foi purificado por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 5/1 → 1/1). Foram obtidas 2,5 g (85% rendimento) do precursor II-14iv. Etapa II-J-v: Intermediário II-14: [0162] Em um balão de fundo redondo contendo 4,3 mmol de 1-bromo-2-etoxi- 3,5-dimetoxibenzeno (precursor II-14iv) em 10 mL de THF foi adicionado uma solução de n-BuLi (2.5 M, 3.4 mL) a -70 ^o C sob atmosfera de N2. A mistura reacional se manteve a -70 ^o C por 1,5 horas. Subsequentemente, foram adicionados 6,38 mmol de DMF a -70 ^o C sob atmosfera de N2. A mistura reacional foi mantida em agitação a -70 ^o C por 0,5 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi diluída com H2O (10 mL) e extraída com AcOEt (10 mL x 4). A fase orgânica foi lavada com solução de cloreto de sódio saturada (brine) (30 mL x 2) e concentrada. O produto resultante foi purificado por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 20/1 → 0/1). Foram obtidas 500 mg (25% rendimento) do intermediário II-14. Método II-K: Intermediário II-15: [0163] Em um balão de fundo redondo foram adicionados 5,92 mmol de 3- hidroxi-5-metoxibenzaldeido, 8,9 mmol do 1-bromopropano, 8,9 mmol do K2CO3 e 10 mL de DMF. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 50 ^o C por 12 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi diluída com H2O (50 mL) e extraída com AcOEt (30 mL x 3). A fase orgânica foi lavada com água (50 mL) e solução de cloreto de sódio saturada (brine) (20 mL). Posteriormente, a fase orgânica foi concentrada e usada para a seguinte etapa sem purificação adicional. Foi obtida 1 g (87% rendimento) do intermediário II-15. Método II-L: Intermediários II-16: [0164] Num balão de fundo redondo foram adicionados 4,25 mmol do 5-bromo- 2-fluoro-1,3-dimetoxibenzeno e 10 mL de THF. Subsequentemente, foi adicionado, gota a gota, uma solução de n-BuLi (2,5 M, 3,4 mL) a -70 ^o C sob atmosfera de N2, mantendo a agitação por 1,5 horas. Posteriormente, foram adicionados, sob atmosfera de N2, 6,38 mmol de DMF e a mistura reacional foi mantida em agitação a -70 ^o C por 0,5 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por LC-MS), a mistura reacional foi diluída com H2O (10 mL) e extraída com AcOEt (10 mL x 4). A fase orgânica foi concentrada e purificada por cromatografia em coluna (éter de petróleo/AcOEt: 20/1 → 0/1). Foram obtidas 490 mg (63% rendimento) do intermediário II-16. Exemplos [0165] Os exemplos a seguir, descritos detalhadamente, servem para ilustrar concretizações da presente invenção sem possuir, porém, qualquer caráter limitativo ao escopo de proteção desta. [0166] O(s) composto(s) de Fórmula geral I da presente invenção foram obtidos a partir da condensação dos intermediários de Fórmula III com aldeídos comerciais ou com os intermediários de Fórmula II descritos anteriormente, sintetizados de acordo com as diversas metodologias, descritas anteriormente e esquematizadas no Esquema geral 1, mas não se limitando à estas. Exemplo 1. 6‐(4‐clorofenil)‐N’‐[(E)‐(3,5‐dimetoxifenil)me tilideno]pirazina‐2‐ carbohidrazida (Composto 1): [0167] Num balão de fundo redondo contendo 6,0 mmol de 6-(4- clorofenil)pirazina-2-carbohidrazida (intermediário III-1) em 20 mL de EtOH, foram adicionados 6,03 mmol de 3,5-dimetoxibenzaldeido e uma gota de HCl concentrado. O meio reacional foi mantido em agitação a 25 ^o C por 16 horas. Após consumo total reagente de partida (monitorado por LC-MS), o solvente foi concentrado e o resíduo foi tratado com 20 mL de H2O. A mistura foi filtrada e o sólido lavado foi com H2O (20 mL x 3). Foram obtidas 2 g (84% de rendimento) do composto 1. [0168] Os compostos 2 a 167 e compostos 169 a 212, conforme Tabela 15, são obtidos pelo procedimento descrito para o Exemplo 1 (Composto 1), alterando- se os intermediários II e III correspondentes. [0169] Como exceção às condições mencionadas, para a síntese do composto 166, foi empregado ácido acético como catalizador e a temperatura foi ajustada a 80 ^o C por 6 horas. Tabela 15. Compostos obtidos, a partir dos reagentes correspondentes, seguindo o método I-A.

Exemplo 2. (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6-(4-metoxifenil)-N-metil pirazina-2- carbohidrazida (Composto 168): [0170] Em um balão contendo 3,57 mmol do (E)-N’-(3,5-dimetoxibenzilideno)-6- (4-metoxifenil)pirazina-2-carbohidrazida, dissolvidos em 50 mL de DMF, foram adicionados 4,28 mmol de NaH (60% de pureza) a 0 ^o C. A mistura foi aquecida a 20 ^o C por 2 horas, para posteriormente, adicionar 9,86 mmol de iodometano. Subsequentemente, a mistura reacional foi mantida em agitação a 20 ^o C por 2 horas. Após consumo total do reagente de partida (monitorado por CCF), a mistura reacional foi diluída com uma solução de NH4Cl. O produto foi filtrado e usado sem subsequente purificação. Foram obtidas 450 mg (30% de rendimento) do composto de interesse. ¹ H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9,29 (s, 1H), 8,69 (s, 1H), 8,12 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 8,00 (s, 1H), 7,09 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 6,53 (d, J = 2,2 Hz, 2H), 6,44 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,55 (s, 6H), 3,54 (s, 3H). MS: 407,0. Exemplo 3. Testes in vitro: [0171] Os ensaios biológicos foram realizados em células de ovário de hamster chinês (CHO) que expressam os canais de sódio humanos Nav 1.8 ou Nav 1.7 de forma estável. [0172] O protocolo experimental voltage-clamp utilizando a configuração de células inteira foi estabelecido na plataforma automatizada ScreenPatch ^® 384P (SP384PE, Nanion Technologies, Livingston, NJ) e o registro dos resultados foi realizado com um Nanion 384-well Patch Clamp chip (NPC) (Nanion Technologies, Livingston, NJ). [0173] Compostos de Fórmula I foram diluídos em oito concentrações na solução extracelular composta por solução fisiológica salina, tamponada com HEPES (mM): NaCl, 137; KCl, 4; CaCl2, 3,8; MgCl2, 1; HEPES, 10; Glicose, 10; pH 7,4. A solução extracelular é composta por (mM) CsCl, 50; CsF, 90; MgCl2, 5; EGTA, 5; HEPES, 10; pH 7,2. A duração da exposição de cada composto com as células expressando Nav 1.7 ou Nav 1.8, foi de, pelo menos, cinco minutos e os ensaios foram realizados a temperatura ambiente. [0174] As medidas das correntes de sódio do Nav 1.8 e Nav 1.7 foram obtidas utilizando os protocolos de voltagem descritos abaixo: Protocolo 1: Uma voltagem holding de -90 mV foi estabelecida seguida por uma fase de voltagem de 200 ms para -120 mV, seguido por uma etapa de voltagem de 10 mV por 1 segundo para Nav 1.8 ou 0 mV para Nav 1.7, seguido por uma etapa de -100 mV por 20 ms, seguido de uma etapa de 20 ms para 10 mV para Nav 1.8 ou 0 mV para Nav 1.7 (TP1A) antes de retornar para a voltagem de holding de -90 mV. Protocolo 2: Uma voltagem holding de -100 mV foi estabelecida seguida por uma etapa de voltagem de inativação a -40 mV por 8 segundos, seguido por uma etapa de -100 mV por 20 ms, seguida de uma etapa de 20 ms para 10 mV para Nav 1.8 ou 0 mV para Nav 1.7 (TP1A) antes de retornar para a voltagem de holding de -100 mV. [0175] Os protocolos foram repetidos em uma frequência de 0,1 Hz (Protocolo 1) ou 0,05 Hz (Protocolo 2) e a amplitude da corrente foi quantificada ao longo do registro da fase TP1A. A variação na amplitude do pico da corrente foi avaliada de acordo com a Fórmula descrita abaixo, após a exposição das células expressando os canais, a cada concentração dos diferentes compostos: % Bloqueio = (1 - (ITP1A,molécula / ITP1A,basal) x 100%, onde ITP1A,basal e ITP1A,molécula representam os picos de entrada de correntes de sódio no TP1A antes da exposição ao composto e na presença do composto, respectivamente. [0176] A diminuição na amplitude do pico da corrente, após a exposição das células aos compostos, foi utilizada para calcular a percentagem de bloqueio relativo dos canais em relação ao controle positivo de acordo com a Fórmula abaixo: % Bloqueio’ = 100% - ((% Bloqueio - % CP) * (100% / (%V - % CP)), onde %V e % CP representam as médias dos valores da inibição da corrente com um veículo (DMSO) e controles positivos, respectivamente. As correntes de sódio do controle positivo foram consideradas como 100%. % Bloqueio’ = (% 100 / [1 + ([Teste] / IC ⁵⁰ ) ^N ], onde [Teste] representa a concentração da molécula avaliada, IC50 é a concentração do composto que gera metade da inibição máxima, N é o coeficiente de Hill e % Bloqueio’ é a porcentagem da corrente do canal de sódio (Nav 1.8 e Nav 1.7) inibida em cada concentração da molécula avaliada. Os dados foram obtidos por regressão não linear (nonlinear least squares) com XLfit para Excel (Microsoft, Redmond, WA). [0177] Os compostos foram testados em pelo menos um ensaio para obtenção do valor de IC50. Para os compostos que foram testados em dois ou mais ensaios, os resultados são descritos como a média dos valores de IC50. Tabela 16. Valores de IC50 para os compostos 1-169 nos canais Nav1.8 e Nav1.7, Protocolo 1. Tabela 17. Valores de IC50 dos compostos 1-169 nos canais Nav 1.8 e Nav 1.7, Protocolo 2.

[0178] A partir desses resultados, fica comprovada a atividade inibitória de Nav 1.7 e/ou 1.8, cuja aplicação é prontamente realizada por aqueles versados na técnica em composições farmacêuticas, que podem compreender um ou mais dos referidos compostos de Fórmula I, kits, além de usos no tratamento de patologias relacionadas a dor. [0179] Em particular, tais resultados indicam a possibilidade de uso dos compostos de Fórmula (I) na preparação de medicamentos para tratamento de condições como dor neuropática periférica, neuropatia induzida por quimioterapia, dor regional complexa, neuropatia relacionada à infecção viral, neuropatia secundaria à infiltração de tumor, neuropatia diabética, dor do membro fantasma, neuralgia pós-herpética, neuralgia do trigêmeo e neuralgia pós-cirúrgica. [0180] Deve-se compreender que as concretizações descritas acima são meramente ilustrativas e que diversas modificações podem ser realizadas por um técnico no assunto às mesmas sem que se afaste do escopo da presente invenção. Consequentemente, a presente invenção não deve ser considerada limitada às concretizações exemplificativas descritas no presente pedido.