Titre :

COMPOSITION NATURELLE POUR TRAITEMENT GASTRIQUE, NOTAMMENT POUR LE TRAITEMENT D'ULCÈRES GASTRIQUES, PROCÉDÉ DE FABRICATION ASSOCIÉ ET APPLICATION AUX ÉQUIDÉS

Domaine technique

La présente invention concerne une composition pour le traitement gastrique, en particulier pour le traitement d’ulcères gastriques.

Bien que décrite en référence à l’application aux ulcères gastriques d’équidés, la composition selon l’invention peut être mise en œuvre pour le traitement gastrique d’autres animaux, voire d’êtres humains.

En particulier, elle peut être mises en œuvre pour des animaux dits de rente, de compagnie (chiens, chats), des animaux dits nouveaux animaux de compagnie (acronyme NAC) et à ceux vivants dans les zoos.

Elle pourrait aussi être envisagée à terme pour remplacer les molécules dont le principe actif est celui du médicament Oméprazole utilisé à ce jour dans de traitement des ulcères digestifs, du reflux gastro-œsophagien et de ses complications chez l’être humain.

Technique antérieure

Une étude récente a révélé que 50% des chevaux de loisirs et 90% des chevaux de compétitions sont ou seront touchés par des ulcères gastriques [1],

Les ulcères gastriques sont des lésions qui apparaissent sur la paroi de l’estomac. Lorsque les ulcères sont en contact avec le suc gastrique, ils peuvent être douloureux. Ces lésions peuvent avoir des influences sur la performance des équidés ainsi que leur humeur.

Différents produits commerciaux sont connus pour le traitement des ulcères ou pour aider à les prévenir.

Parmi ceux-ci, bon nombre contiennent des composés chimiques dont les effets à long terme ne sont pas encore bien identifiés.

Le produit désigné sous la dénomination commerciale Gastrogard®, sous forme de pâte est couramment utilisé pour le traitement des ulcères. Ce produit dont la substance active est l’ oméprazole, est certes efficace mais, il présente des effets secondaires comme par exemple un déséquilibre de la flore intestinale, des fragilités osseuses, une mauvaise assimilation des nutriments, un risque important d’effet rebond et donc de récidives encore plus graves. En outre, ce produit est très onéreux. Les produits commerciaux Ekygard Flash et Ekygard, sont des compositions contenant des bicarbonates, de l'Althaea officinalis, de l'acide hyaluronique et également de l’eugénol et curcumine et des proanthocyanidines et de la cinnamaldéhyde et sont également utilisés pour la prévention des ulcères d’équidés. Ils ne sont pas cependant entièrement naturels et sont également onéreux.

D’autres produits à base de composés naturels sont également commercialisés pour le traitement des ulcères d’équidés.

On peut citer tout d’abord, le produit Twydil® stomacare qui est une composition à base d’acides gras issus du raffinage, fibres de type glucosamine, trisilicate de magnésium. Ce produit est utilisé pour ses actions curatives et préventives des ulcères. Il agit comme un tampon gastrique et permet d’aider la cicatrisation mais il n’est pas suffisamment actif. Ce produit contient de l’huile de palme et des conservateurs chimiques. L’huile de palme est négativement connue pour toutes les raisons environnementales et les conservateurs chimiques ont à la longue une influence négative sur la santé des mammifères, ainsi que sur l’environnement.

Des produits entièrement naturels, comme l’argile verte, sont utilisés pour un usage préventif des ulcères. L’argile verte est certes très économique à l’usage mais elle peut provoquer des coliques et agit plutôt comme un pansement gastrique et n’aide donc pas réellement dans la cicatrisation active des ulcères.

Le produit commercialisé sous la dénomination Sérénitude est une solution à base de chicorée et de levures de bière qui aide au développement de la flore dans l’estomac, permettant ainsi de prévenir l’apparition des ulcères. Toutefois, ce produit ne permet pas de soigner les ulcères qui sont déjà apparus. En effet, les levures se comportent comme des probiotiques, mais si le terrain (muqueuses) n’est pas équilibré pour que les probiotiques vivent, alors l’ajout de ces prébiotiques ne sera utile que temporairement et cela qu’à condition que des bactéries de type lactobacilles soient présentes en nombre. Autrement dit, son efficacité reste relative.

Les solutions connues ne sont donc pas entièrement satisfaisantes.

Il existe un besoin pour une composition à base de composés naturels avec des effets secondaires minimisés voire sans aucun effet secondaire, présentant des actions curatives et préventives dans le traitement gastrique, plus particulièrement contre les ulcères notamment chez les équidés. Le but de la présente invention est de répondre au moins partiellement à ce besoin.

Exposé de l’invention

Pour ce faire, l’invention a pour obj et une composition pour traitement gastrique, notamment pour traitement des ulcères gastriques, comprenant les ingrédients naturels suivants:

- au moins 10 % en poids d’eugénol,

- au moins 1% en poids d’acétate d’ethyle,

- au moins 2% en poids de composés curcuminoïdes,

- au moins 5 % en poids de composés sesquiterpène,

- au moins 0.5 % en poids de thymol et au moins 0.5 % en poids de carvacrol,

- au moins 3% en poids de composés soufrés.

- au moins 30 % en poids d’un ou plusieurs sels minéraux comprenant notamment le bicarbonate de sodium, par rapport au poids total de matière sèche de la composition.

Selon un mode de réalisation avantageux, la composition comprend en outre comme ingrédient naturel, un extrait de cannelle.

De préférence, l’extrait de cannelle contenant au moins 10% en poids de proanthocyani dines et/ou au moins 10% en poids de cinnamaldéhyde, de préférence de 10 à 20% en poids de cinnamaldéhyde.

Les substances (ingrédients naturels) sont avantageusement extraites, après sélection de leur teneur en composés actifs, dans les végétaux suivants :

- girofle (tête),

- curcuma,

- gingembre,

- thym,

- cannelle,

- ail,

- bicarbonate de sodium.

Ainsi, selon une variante de réalisation avantageuse, la composition selon l’invention comprend:

- un extrait de clou de girofle, contenant au moins 10 % en poids d’eugénol et au moins 1% en poids d’acétate d’éthyle,

- un extrait de curcuma contenant au moins 2% en poids de composés curcuminoïdes, - un extrait de gingembre contenant au moins 5% en poids de composés sesquiterpène,

- un extrait de thym contenant au moins 0,5% en poids de thymol et au moins 0,5% en poids de carvacrol,

- un extrait d’ail contenant au moins 3% en poids de composés soufrés,

- au moins 30% en poids de bicarbonate de sodium, par rapport au poids total de matière sèche de la composition.

La composition peut être une solution colloïdale ou sous forme solide, de préférence sous forme de poudre, le cas échéant compactée sous la forme de cachet(s).

La composition selon la présente invention, à base d’ingrédients naturels ou d’origine naturelle contribue à la cicatrisation des ulcères qui peuvent être de grade 1 à 3 sur une échelle de 4 ou 5. En effet, la composition selon la présente invention présente des propriétés cicatrisantes, antiinflammatoire, équilibrantes de la flore et une normalisation du pH. Cet effet est obtenu par la synergie des composés utilisés dont les extractions proviennent du monde végétal et minéral.

La composition selon la présente invention permet également d’équilibrer le système antéro- gastrique grâce notamment aux fibres et aux propriétés physico-chimiques des extraits de plantes sélectionnées.

La composition selon la présente invention permet donc à la fois de traiter les ulcères gastriques et de les prévenir selon les dosages et pourcentages relatifs de composés actifs prescrits.

De plus, une composition selon l’invention peut être obtenue aisément à partir de matières végétales et donc elle est peu onéreuse et respectueuse de l’environnement.

L’ajout de la cannelle selon l’invention apporte de nombreux avantages. Elle admet des propriétés physiques utiles dans l’élaboration de la solution définitive et elle permet également de mieux fixer le calcium. Elle permet également de lutter contre les effets du stress oxydatif.

Les avantages de la composition selon l’invention sont nombreux parmi lesquels on peut citer pour les équidés, sous contrôle vétérinaire :

- un maintien du bien-être gastrique des équidés ; aucun effet secondaire induit ;

- un maintien de l’équilibre de la flore intestinale ; l’absence de fragilisation des équidés ; l’absence de perturbation de l’assimilation de certains nutriments ;

- un produit non dopant validé par un certificat sous la référence LCH N°D20127_l ;

- un produit plus économique que les produits commerciaux existants ; un gain d’énergie pour les équidés après traitement ;

- une reprise d’état et des performances améliorées.

Description détaillée

PROCEDE

Le procédé de fabrication d’une composition selon la présente invention comprend les différentes étapes suivantes.

Etape a/ : Des matières premières végétales contenant l’ensemble des extraits naturels de la composition selon l’invention sont collectées. Ces matières végétales peuvent être conditionnées de différentes manières. Les matières premières utilisées dans ce procédé sont de préférence les têtes et/ou tiges de clous de girofle, les racines de curcuma, les racines de gingembre, les feuilles de thym, des gousses d’ail et optionnellement des écorces de cannelle.

Suivant la composition finale souhaitée, la quantité des différentes matières premières végétales est ajustée, par exemple par la mesure physique de la solution finale.

Etape b/ : Si les matières végétales sont livrées avec une teneur en eau supérieure à 25%, elles sont séchées.

Cette étape permet d’améliorer la conservation des matières végétales dans le cas où les étapes suivantes du procédé sont mises en œuvre après un laps de temps important, généralement après entre 20 et 45 jours. Le séchage présente permet de préserver l’ensemble des propriétés des plantes et leurs bienfaits. De, plus le séchage lent procure à certains végétaux une transformation favorable à la concentration de certaines molécules actives, indispensables pour que la synergie du mélange fonctionne.

Etape c/ : afin d’améliorer le transfert des extraits naturels des matières végétales vers la solution lors de la mise en œuvre de l’étape suivante d/, les matières végétales sont broyées. Cette étape c/ de broyage peut être réalisée dans un broyeur à marteau. La granulométrie de chaque broyât procure à la future formulation un taux de diffusion des molécules actives différées dans le temps, ce qui est important pour démarrer la phase de cicatrisation. Bien évidemment, les paramètres de broyage sont aisément adaptés suivant la consistance désirée de la matière broyée. Ainsi, après l’étape de broyage les matières végétales peuvent être sous forme de poudre ou de longues fibres. Elles peuvent être également sous forme d’une substance ayant la consistance d’une purée de matières végétales.

Etape d/ : Les matières végétales, le cas échéant, broyées sont mises en contact avec une solution aqueuse, ou hydro-alcoolique ou alcoolique pendant une durée comprise entre 3 et 40 jours, à une température comprise entre 25° et 35° et une pression comprise entre 1 et 2 bars, de sorte à obtenir des extraits naturels contenus dans les matières végétales. Cette étape est généralement réalisée dans une cuve inox avec agitateur avec thermostat afin de contrôler la température et l’optimiser pour améliorer l’extraction des molécules actives sans les modifier.

De préférence, on laisse macérer les matières végétales pendant 30 jours dans de l’eau déminéralisée, à une température ambiante généralement entre 15 et 27°C et préférentiellement à 25°C.

Cette étape peut être également réalisée dans une cuve agitée. Cela permet un gain de temps de macération.

Etape e/ : Une fois l’étape de mise en contact de la solution et des matières végétales achevée, la solution est séparée des matières végétales et des extraits naturels obtenus, de préférence réalisée par filtration, décantation ou centrifugation.

Une solution colloïdale contenant la composition selon la présente invention est ainsi obtenue. Cette solution est utilisable telle quelle. La concentration en matière solide peut être ajustée par ajout de poudre d’une même composition ou par une étape f/ de séchage de la solution, de sorte à obtenir une poudre, de préférence réalisée par une lyophilisation, évaporation. Cette étape f/ est faite avantageusement par évaporation à basse température. La solution colloïdale peut être également séchée afin d’obtenir une poudre.

Après l’étape f/ de séchage, des campagnes de mesures sur les teneurs des ingrédients des extraits naturels peuvent être réalisées sur la poudre.

Il est également possible de réaliser les mesures sur la solution colloïdale obtenue à l’étape e/.

Après l’étape f/, on peut prévoir une étape g/ d’absorption sur la poudre des composés actifs hydrosolubles de cannelle et/ou de clou girofle et/ou de curcuma et/ou de gingembre et/ou de thym et/ou d’ail. La concentration des ingrédients des extraits naturels peut être ajustée selon le besoin par absorption des éléments actifs hydrosolubles de clou de girofle, de curcuma, de gingembre, de thym, d’ail et le cas échéant de cannelle.

COMPOSITION

Une composition selon la présente invention comprend en tant qu’ingrédients naturels, des extrait naturels de clou de girofle, de curcuma, de gingembre, de thym, d’ail, optionnellement de cannelle ainsi qu’un ou plusieurs sels minéraux.

Les extraits naturels contiennent respectivement au moins 10 % en poids d’eugénol, au moins 20 % en poids de composés curcuminoïdes, au moins 5% en poids de composés sesquiterpène, au moins 10% en poids de thymol et au moins 12 % en poids de carvacrol, au moins 3% en poids de composés soufrés et le cas échéant au moins 40 % en poids cinnamaldéhyde.

L’homme du métier peut aisément quantifier la teneur en ces molécules par des analyses chimiques de routine comme par exemple la chromatographie en phase gazeuse ou par spectrométrie.

La composition selon la présente invention peut être réalisée sous différentes formes suivant l’application désirée. Elle peut être sous forme de solution colloïdale mais elle peut être aussi avec une solution avec suspension mélangée à des fibres végétales pour obtenir une pâte.

Elle peut être également sous forme solide, de préférence sous forme de poudre présentant une granulométrie principalement comprise entre 300 et 600 pm.

La poudre peut être compactée afin de former un cachet qui est facile à administrer.

COMPOSITION SUPPORTEE

La composition selon la présente invention peut être supportée sur un support poreux inerte. Par « support inerte », on entend ici et dans le cadre de l’invention, un support qui n’interagit pas avec la composition selon l’invention ni ne la modifie.

Un substrat poreux inerte peut être imprégné d’une composition selon la présente invention sous la forme d’une solution colloïdale ou d’une solution sans suspension. Le substrat poreux peut être constitué d’une matière végétale et/ou minérale. Il peut s’agir d’un substrat végétal fibreux inerte, de préférence un substrat en maïs.

Avantageusement, le substrat poreux imprégné est sous forme d’une poudre. Le substrat poreux imprégné comprend des composés hydrosolubles et/ou liposolubles.

Ce substrat ne se dilue pas dans un milieu aqueux mais diffuse les éléments hydrosolubles et dans une moindre mesure les éléments liposolubles.

Le fait de supporter la composition est avantageux car l’assimilation de cette dernière se fait moins rapidement par l’organisme grâce aux fibres.

Ainsi, imprégner un support avec la composition selon l’invention confère une inertie temporelle effective sur la diffusion des éléments actifs.

Ainsi, le de fabrication d’un substrat poreux imprégné avec une composition selon l’invention comprend les étapes suivantes : i/ fourniture d’un support poreux, de préférence constitué d’une matière végétale et/ou minérale ; ii/ imprégnation du support poreux par la solution obtenue à l’étape e/ du procédé décrit précédemment; iii/ optionnellement, séchage du substrat poreux imprégné selon l’étape ii/.

Avantageusement, le procédé comprend avant l’étape i/, une étape i’/ de lavage comprenant au moins un cycle de lavage du substrat, de préférence dans une solution aqueuse à une température comprise entre 5 et 40°C, et préférentiellement à 90°C.

EXEMPLE

Une étude comparative a été réalisée avec un groupe de neuf chevaux auquel une composition selon la présente invention a été administrée par voie buccale.

La composition selon l’invention utilisée comprend un extrait de cannelle, un extrait de clou de girofle, un extrait de curcuma, un extrait de gingembre, un extrait de thym, un extrait d’ail et dont les composés sont détaillés dans le Tableau 1 ci-dessous.

La composition est sous forme de poudre.

Le protocole a consisté à administrer par voie buccale une dosette de poudre de 15g par jour de ladite composition pendant au moins un mois. [Tableau 1]

On a résumé dans le Tableau 2 ci-dessous, les différentes lésions et aspects observés sous contrôle vétérinaire, pour chacun des neuf chevaux du groupe, respectivement avant et après le traitement par ingestion de la composition selon l’invention.

Les clichés à partir desquels les observations/constats ont été faits par gastroscopie.

[Tableau 2]

[Tablean 2]

NC = Inconnu

* Margo plicatus et pylore sont deux zones de l’estomac ou l’on retrouve souvent des ulcères. La margo plicatus correspond à la zone séparant la muqueuse glandulaire de la muqueuse non glandulaire. La muqueuse glandulaire fabrique du mucus protégeant ainsi la partie inférieure de l’estomac mais la partie supérieur (muqueuse non glandulaire) ne dispose d’aucune protection contre les acides de l’estomac. C’est pour cela que souvent les ulcères se situent au niveau de la margo plicatus Le pylore quant à lui est la « sphincter » donnant sur les intestins du cheval. Comme cette zone est la plus souvent soumise aux acides de l’estomac, de nombreux ulcères s’y trouvent et le soin et d’autant plus délicat.

** l’hyperkératose et un phénomène inflammatoire des muqueuses gastriques.

Par « prise d’état », on entend ici et dans le cadre de l’invention une prise de poids.

Il ressort de l’étude et du tableau 2 que l’administration d’une composition selon la présente invention permet une cicatrisation des équidés étudiés, avec un taux d’efficacité de 70%, c’est-à-dire que sept équidés sur 10 présentaient une bonne cicatrisation.

Des échantillons d’urine et de sang des chevaux objets de l’étude ont été analysés, afin de vérifier si des substances prohibées pour des courses hippiques y sont présentes. L’ensemble des échantillons a été déclaré négatif. Par conséquent, la composition selon l’invention est non-dopante.

Ainsi, la composition selon la présente invention est compatible pour une administration à des équidés de compétition. Liste des références citées

[1] : Maud Henry, « Accompagnement de l’éleveur équin à l’officine: prévention et traitement de l’ulcère gastrique du cheval ». Sciences pharmaceutiques. 2017. ffdumas- 01556732ff