Die Behandlung von Schmerz hat in der Medizin große Bedeutung. Es besteht ein weltweiter Bedarf an wirksamen Schmerztherapien. Der dringende Handlungsbedarf für eine patientengerechte und zielorientierte Behandlung chronischer und nicht chronischer Schmerzzustände, wobei hierunter die erfolgreiche und zufriedenstellende Schmerzbehandlung für den Patienten zu verstehen ist, dokumentiert sich in der großen Anzahl von wissenschaftlichen Arbeiten, die auf dem Gebiet der angewandten Analgetik bzw. der Grundlagenforschung zur Nociception in letzter Zeit erschienen sind. Ebenso ist die Behandlung von Depressionen in der Medizin von großer Bedeutung.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es daher, neue Verbindungen zur Verfügung zu stellen, die als pharmazeutische Wirkstoffe in Arzneimitteln eingesetzt werden können und sich insbesondere zur Bekämpfung von Schmerz, zur Lokalanästesie, als Antiarrhythmikum, Antiemetikum und/oder Nootropikum (Neurotropikum), zur Behandlung und/oder Therapie von cardiovaskulären Erkrankungen, Harninkontinenz, Diarrhöe, Pruritus und/oder Alkohol-und/oder Drogen-und/oder Medikamentenabhängigkeit und/oder Entzündungen, zur Behandlung von Depressionen, zur Vigilanzsteigerung und/oder Libidosteigerung eignen.

Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe durch Bereitstellung von N. N'-disubstituierten Piperazin-Verbindungen der nachstehenden allgemeinen Formel I gelöst, da diese Verbindungen insbesondere eine ausgeprägte analgetische Wirkung und eine ausgeprägte Wirkung gegen Depressionen aufweisen.

Gegenstand der Erfindung sind daher N. N'-disubstituierte Piperazin-Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 und R2, gleich oder verschieden, für jeweils einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest stehen oder zusammen eine (CH2) n-Kette bilden, wobei n für eine ganze Zahl steht, R3 und R5, gleich oder verschieden, für jeweils einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten cycloaliphatischen Rest, einen Arylrest oder einen Heteroarylrest stehen, wobei das jeweilige Ringsystem gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein und/oder über eine lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte aliphatische Brücke gebunden sein kann und/oder der Aryl-oder Heteroarylrest Teil eines polycyclischen Systems sein kann, R4 für Wasserstoff oder einen gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituierten Aryl- oder Heteroarylrest mit mindestens einem Heteroatom steht, wobei der Aryl- oder Heteroarylrest Teil eines polycyclischen Systems sein kann, in Form ihrer Diastereomere, ihrer Enantiomere und Gemische davon- einschließlich ihrer Racemate-sowie in Form entsprechender Basen, Salze und Solvate.

Bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Forme) t, worin R1 und R2, gleich oder verschieden, für jeweils einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Cr 6-Rest stehen oder zusammen eine (CH2) n-Kette bilden, wobei n für eine ganze Zahl von 2-9 steht, R3 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Cr 6-Rest, einen gesättigten oder ungesättigten cycloaliphatischen C3 7-Rest, einen Phenylrest oder einen fünf oder sechsgliedrigen Heteroarylrest steht, wobei das jeweilige Ringsystem gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein und/oder über eine lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte aliphatische Ci. 5-Brücke gebunden sein kann, R4 für Wasserstoff oder einen Phenylrest steht, R5 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen C 6-Rest oder einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest steht.

Weiter bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 und R2, gleich oder verschieden, für jeweils einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen C, 3-Rest stehen oder zusammen eine (CH2) n-Kette bilden, wobei n für eine ganze Zahl von 2-9 steht, R3 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen C, 3-Rest, einen gesättigten oder ungesättigten cycloaliphatischen C5-6-Rest, einen Phenylrest oder einen fünf-oder sechsgliedrigen Heteroarylrest steht, wobei das jeweilige Ringsystem gegebenenfalls einfach oder mehrfach mit Halogen, einer Alkylgruppe, einer Alkoxygruppe und/oder einer trihalogenierten Alkylgruppe substituiert sein kann und/oder über eine lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte aliphatische C1 3-Brücke gebunden sein kann, R4 für Wasserstoff oder einen Phenylrest steht, R5 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Ci. 3-Rest oder einen gegebenenfalls mit Halogen oder einer Alkoxygruppe substituierten Phenylrest steht.

Weiter bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 und R2 jeweils für eine Methylgruppe stehen oder zusammen eine (CH2) n-Kette bilden, wobei n für 3, 4, 5 oder 9 steht, R3 für einen Vinylrest, einen Cyclopentylrest, einen Cyclohexylrest, einen Thiophenylrest oder einen Phenylrest steht, wobei der Cyclohexylrest gegebenenfalls über eine Methylen-Brücke gebunden sein kann oder der Phenylrest gegebenenfalls einfach oder mehrfach mit Fluor, Chlor, einer Methylgruppe, einer Isopropylgruppe, einer Methoxygruppe und/oder einer Trifluormethylgruppe substituiert sein kann und/oder gegebenenfalls über eine lineare, gesättigte aliphatische Cr 3-Brücke oder eine Ethinyl-Brücke gebunden sein kann, R4 für Wasserstoff oder einen Phenylrest steht, R5 für eine Methylgruppe oder einen gegebenenfalls mit Chlor oder einer Methoxygruppe substituierten Phenylrest steht.

Besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel II, Worin R3 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten cycloaliphatischen Rest, einen Arylrest oder einen Heteroarylrest steht, wobei das jeweilige Ringsystem gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein und/oder über eine lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte aliphatische Brücke gebunden sein kann und/oder der Aryl- oder Heteroarylrest Teil eines polycyclischen Systems sein kann.

Besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel III, worin X für Wasserstoff, Halogen oder eine Alkoxygruppe, vorzugsweise für Wasserstoff, Chlor oder eine Methoxygruppe, steht und R3 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten cycloaliphatischen Rest, einen Arylrest oder einen Heteroarylrest steht, wobei das jeweilige Ringsystem gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein und/oder über eine lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte aliphatische Brücke gebunden sein kann und/oder der Aryl- oder Heteroarylresrt Teil eines polycyclischen Systems sein kann.

Besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel IV, worin n für eine ganze Zahl von 2-9 steht und R3 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten cycloaliphatischen Rest, einen Arylrest oder einen Heteroarylrest steht, wobei das jeweilige Ringsystem gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein und/oder über eine lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte aliphatische Brücke gebunden sein kann und/oder der Aryl- oder Heteroarylrest Teil eines polycyclischen Systems sein kann.

Besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel V, worin n für eine ganze Zahl von 2-9 steht, X für Wasserstoff, Halogen oder eine Alkoxygruppe, vorzugsweise für Wasserstoff, Chlor oder eine Methoxygruppe, steht und R3 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten cycloaliphatischen Rest, einen Arylrest oder einen Heteroarylrest steht, wobei das jeweilige Ringsystem gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein und/oder über eine lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte aliphatische Brücke gebunden sein kann und/oder der Aryl- oder Heteroarylrest Teil eines polycyclischen Systems sein kann.

Besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel VI, worin n für eine ganze Zahl von 2-9 steht und R3 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten cycloaliphatischen Rest, einen Arylrest oder einen Heteroarylrest steht, wobei das jeweilige Ringsystem gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein und/oder über eine lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte aliphatische Brücke gebunden sein kann und/oder der Aryl- oder Heteroarylrest Teil eines polycyclischen Systems sein kann.

Besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel VII, worin n für eine ganze Zahl von 2-9 steht, X für Wasserstoff, Halogen oder eine Alkoxygruppe, vorzugsweise für Wasserstoff, Chlor oder eine Methoxygruppe, steht und R3 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten cycloaliphatischen Rest, einen Arylrest oder einen Heteroarylrest steht, wobei das jeweilige Ringsystem gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein und/oder über eine lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte aliphatische Brücke gebunden sein kann und/oder der Aryl- oder Heteroarylrest Teil eines polycyclischen Systems sein kann.

Weiter bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel II-VII, worin R3 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Cr 6-Rest, einen gesättigten oder ungesättigten cycloaliphatischen C3-7-Rest, einen Phenylrest oder einen fünf-oder sechsgliedrigen Heteroarylrest steht, wobei das jeweilige Ringsystem gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein und/oder über eine lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte aliphatische C, 5-Brücke gebunden sein kann und die übrigen Symbole die vorstehend genannte Bedeutung haben.

Weiter bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel II-VII, worin R3 für einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen C 3-Rest, einen gesättigten oder ungesättigten cycloaliphatischen C5 6-Rest, einen Phenylrest oder einen fünf-oder sechsgliedrigen heteroarylrest steht, wobei das jeweilige Ringsystem gegebenenfalls einfach oder mehrfach mit Halogen, einer Alkylgruppe, einer Alkoxygruppe und/oder einer trihalogenierten Alkylgruppe substituiert sein kann und/oder über eine lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte aliphatische Cr 3-Brücke gebunden sein kann und die übrigen Symbole die vorstehend genannte Bedeutung haben.

Weiter bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel II-VII, worin R3 für einen Vinylrest, einen Cyclopentylrest, einen Cyclohexylrest, einen Thiophenylrest oder einen Phenylrest steht, wobei der Cyclohexylrest gegebenenfalls über eine Methylen-Brücke gebunden sein kann oder der Phenylrest gegebenenfalls einfach oder mehrfach mit Fluor, Chlor, einer Methylgruppe, einer Isopropylgruppe, einer Methoxygruppe und/oder einer Trifluormethylgruppe substituiert sein kann und/oder gegebenenfalls über eine lineare, gesättigte aliphatische Cr 3-Brücke oder eine Ethinyl-Brücke gebunden sein kann und die übrigen Symbole die vorstehend genannte Bedeutung haben.

Unter einem Heteroarylrest wird ein gegebenenfalls ein-oder mehrfach substituierter, fünf- oder sechsgliedriger aromatischer Rest mit mindestens einem, gegebenenfalls 2, 3, 4 oder 5 Heteroatomen, die gleich oder verschieden sein können, verstanden, der Teil eines polycylischen Systems sein kann. Bevorzugte Heteroatome sind Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel. Besonders bevorzugt sind Heteroarylreste ausgewählt aus der Gruppe umfassend Pyrrolyl-, Indoyl-, Furyl- (Furanyl-), Benzofuranyl-, Thienyl- (Thiophenyl-), Benzothienyl-, Pyrazolyl-, Imidazolyl-, Thiazolyl-, Oxazolyl-, Isoxazoyl-, Pyridinyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl-, Pyranyl-, Indazolyl-, Purinyl, Indolizinyl-, Chinolinykl-, Isochinolinyl-m, Chinazolinyl-, Carbazolyl-, Phenazinyl-und Phenothiazinylrest. Die Bindung kann über jedes beliebige, bindungsfähige Ringatom erfolgen. Die gegebenenfalls vorhandenen Substituenten können gleich oder verschieden sein und an jedes beliebige, bindungsfähige Ringatom gebunden sein.

Unter einem Arylrest wird ein gegebenenfalls ein-oder mehrfach substituierter, aromatischer Rest verstanden, der Teil eines polycylischen Systems sein kann.

Besonders bevorzugt ist ein Phenylrest. Die Bindung kann über jedes beliebige, bindungsfähige Ringatom erfolgen. Die gegebenenfalls vorhandenen Substituenten können gleich oder verschieden sein und an jedes beliebige, bindungsfähige Ringatom gebunden sein.

Ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen ausgewählt aus der Gruppe umfassend 2-Methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-3-phenyl-pentan-3-ol 3-(4-Chloro-phenyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pen tan-3-ol 3-Benzyl-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pentan-3-ol 3-(4-Fluoro-3-metyylphenyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1 -yl)-pentan-3-ol 2-Methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-3-o-tolyl-pentan-3-ol 3-Ethyl-4-methyl-5- (4-methyl-piperazin-1-yl)-pent-1-en-3-ol 3-(4-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl) -pentan-3-ol 3-Cyclopentyl-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pentan-3- ol 2-Methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-3-m-tolyl-pentan-3-ol 3-Cyclohexyl-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-petnan-3-o l 3-(4-Fluor-phenyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pent an-3-ol 3-Ethyl-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-5-phenyl-pentan -3-ol 3-Ethyl-4-methyl-5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-1-phenyl-pent-1 -yn-3-ol 2-Methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-3-thiophen-2-yl-pentan- 3-ol 3- (3-Methoxy-phenyl)-2-methyl-1- (4-methyl-piperazin-1-yl)-pentan-3-ol 3-Ethyl-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-6-phenyl-hexan- 3-ol 2-Methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-3-p-tolyl-pentan-3-ol 3- (4-Methoxy-phenyl)-2-methyl-1- (4-methyl-piperazin-1-yl)-pentan-3-ol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-phenyl-cyclohexanol 1-Benzyl-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohexanol 1-(4-Fluoro-3-methyl-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethy l)-cyclohexanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-o-tolyl-cyclohexanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-vinyl-cyclohexanol 1-Cyclopentyl-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohexanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-m-tolyl-cyclohexanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-bicycloihexyl-1-ol 1-(4-Fluor-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohe xanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-phenethyl-cyclohexanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-thiophen-2-yl-cyclohexan ol 1-(2,4-Dichlor-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyc lohexanol 1-(3-Methoxy-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclo hexanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-(3-phenyl-propyl)-cycloh exanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-p-tolyl-cyclohexanol 1-(4-Methoxy-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclo hexanol 1-Benzyl-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclooctanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-vinyl-cyclooctanol 1-(4-tert-Butyl-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cy clooctanol 1-Cyclopentyl-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclooctanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-phenethyl-cyclooctanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-phenylethynyl-cyclooctan ol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-thiophen-2-yl-cyclooctan ol 1-(3-methoxy-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclo octanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-(3-phenyl-propyl)-cycloo ctanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-p-tolyl-cyclooctanol 1-(4-Methoxy-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclo octanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-phenyl-cycloheptanol 1-(4-Chlor-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohe ptanol 1-Benzyl-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cycloheptanol 1-(4-Fluor-3-methyl-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl )-cycloheptanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-o-tolyl-cycloheptanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-vinyl-cycloheptanol 1-(4-tert-Butyl-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cy cloheptanol 1-Cyclopentyl-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cycloheptano l 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-m-tolyl-cycloheptanol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-3-phenyl-pent an-3-ol 3-(4-Chlor-phenyl)-1-[4-(3-chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-m ethyl-pentan-3-ol 3-Benzyl-1-[4-(3-chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-pent an-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-(4-fluoro-3-methyl-p henyl)-2-methyl-pentan-3-ol 5-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-ethyl-4-methylpent-1 -en-3-ol 3-(4-tert-Butyl-phenyl)-1-[4-(3-chlor-phenyl)-piperazin-1-yl ]-2-methyl-pentan-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-3-m-toly-pent an-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-cyclohexyl-2-methyl- pentan-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-(4-fluor-phenyl)-2-m ethyl-pentan-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-ethyl-2-methyl-5-phe nyl-pentan-3-ol 5-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-ethyl-4-methyl-1-phe nyl-pent-1-yn-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-3-thiophen-2- yl-pentan-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-(3-methoxy-phenyl)-2 -methyl-pentan-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-ethyl-2-methyl-6-phe nyl-hexan-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-3-p-tolyl-pen tan-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-(4-methoxy-phenyl)-2 -methyl-pentan-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-(5-fluor-2-methoxy-p henyl)-2-methyl-pentan-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-(3-fluor-phenyl)-2-m ethyl-pentan-3-ol 3-(3-Chloro-phenyl)-1-[4-(3-chloro-phenyl)-piperazin-1-yl]-2 -methyl-pentan-3-ol 3-(2-Chloro-phenyl)-1-[4-(3-chloro-phenyl)-piperazin-1-yl]-2 -methyl-pentan-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-(4-fluor-benzyl)-2-m ethyl-pentan-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-(3-methoxy-benzyl)-2 -methyl-pentan-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-(3-fluor-benzyl)-2-m ethyl-pentan-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-(2-methoxy-phenyl)-2 -methyl-pentan-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-3-(2-methyl-b enzyl)-pentan-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-3-(3-trifluor omethyl-phenyl)-pentan-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-3-(3-methyl-b enzyl)-pentan-3-ol 3-(4-Chlor-benzyl)--[4-(3-chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-me thyl-pentan-3-ol 3-(2-Chlor-6-fluor-benzyl)-1-[4-(3-chlor-phenyl)-piperazin-1 -yl]l-2-methyl-pentan-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-(2,5-dimethyl-benzyl )-2-methyl-pentan-3-ol 3-(3-Chlor-benzyl)-1-[4-(3-chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-m ethyl-pentan-3-ol 1-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-(2,4-dichlor-benzyl) -2-methyl-pentan-3-ol 3-Cyclohexylmethyl-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pent an-3-ol 3-(5-Fluor-2-methoxy-phenyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin- 1-yl)-pentan-3-ol 3-(3-Fluor-phenyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pent an-3-ol 3-(3-Chlor-phenyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pent an-3-ol 3-(3,5-Dichlor-phenyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)- pentan-3-ol 3-(2-Chlor-benzyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pent an-3-ol 3-(4-Fluor-benzyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pent an-3-ol 3-(3-Methoxy-benzyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pe ntan-3-ol 3-(4-Chlor-3-trifluoromethyl-phenyl)-2-methyl-1-(4-methyl-pi perazin-1-yl)-pentan-3-ol 3-(3-Fluor-benzyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pent an-3-ol 3-(2-Methoxy-phenyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pe ntan-3-ol 2-Methyl-3-(2-methy-benzyl)-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pent an-3-ol 3-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1- yl)-pentan-3-ol 2-Methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-3-(3-trifluoromethyl-ph enyl)-pentan-3-ol 2-Methyl-3-(3-methyl-benzyl)-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pen tan-3-ol 3-(4-Chlor-benzyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pent an-3-ol 3-(2-Chlor-6-fluor-benzyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1- yl)-pentan-3-ol 3-(2,5-Dimethyl-benzyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl) -pentan-3-ol 3-(3-Chlor-benzyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pent an-3-ol 3-(2,4-Dichlor-benzyl)-2-methyl-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)- pentan-3-ol 1-Cyclohexylmethyl-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohe xanol 1-(5-Fluor-2-methoxy-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethy l)-cyclohexanol 1-(3-Fluor-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohe xanol 1-(3Chlor-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohex anol 1-(3,5-Dichlor-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyc lohexanol 1-(2-Chlor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohe xanol 1-(4-Fluor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohe xanol 1-(3-methoxy-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclo hexanol 1-(4-Chlor-3-trifluoromethyl-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1 -ylmethyl)-cyclohexanol 1-(3-Fluor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohe xanol 1-(2-Methoxy-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclo hexanol 1-(2-Methyl-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cycloh exanol 1-(3-Chor-4-fluor-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)- cyclohexanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-(3-trifluoromethyl-pheny l)-cyclohexanol 1-(3-Methyl-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cycloh exanol 1-(4-Chlor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohe xanol 1-(2,5-Dimethyl-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cy clohexanol 1-(3-Chlor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohe xanol 1-(2,4-Dichlor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyc lohexanol 1-Cyclohexylmethyl-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclooc tanol 1-(5-Fluor-2-methoxy-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethy l)-cyclooctanol 1-(2-Chlor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclooc tanol 1-(4-Fluor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclooc tanol 1-(3-Fluor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclooc tanol 1-(2-Methoxy-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclo octanol 1-(3-Methyl-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cycloo ctanol 1-(4-Chlor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclooc tanol 1-(2-Chlor-6-fluor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl) -cyclooctanol 1-(2,5-Dimethyl-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cy clooctanol 1-(3-Chlor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclooc tanol 1-(2,4-Dichlor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyc looctanol 1-Cyclohexylmethyl-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohe ptanol 1-(5-Fluor-2-methoxy-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethy l)-cycloheptanol 1-(3-Fluor-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohe ptanol 1-(3-Chlor-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohe ptanol 1-(3,5-Dichlor-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyc loheptanol 1-(2-Chlor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohe ptanol 1-(4-Fluor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohe ptanol 1-(3-methoxy-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclo heptanol 1-(4-Chlor-3-trifluoromethyl-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1 -ylmethyl)-cycloheptanol 1-(3-Fluor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohe ptanol 1-(2-Methoxy-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclo heptanol 1-(2-Methyl-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cycloh eptanol 1-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl) -cycloheptanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-(3-trifluoromethyl-pheny l)-cycloheptanol 1-(3-Methyl-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cycloh eptanol 1-(4-Chlor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohe ptanol 1-(2-Chlor-6-fluor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl) -cycloheptanol 1-(2,5-Dimethyl-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cy cloheptanol 1-(3-Choor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohe ptanol 1-(2,4-Dichlor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyc loheptanol 1-Benzyl-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclododecanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-vinyl-cyclododecanol 1-Cyclopentyl-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclododecan ol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-phenethyl-cyclodedecanol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-phenylethynyl-cyclododec anol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-thiophen-2-yl-cyclodecan ol 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-(3-phenyl-propyl)-cyclod odecanol 1-(5-Fluor-2-methoxy-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethy l)-cyclododecanol 1-(2-Chlor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclodo decanol 1-(4-Fluor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclodo decanol 1-(3-Methoxy-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclo dodecanol 1-(3-Fluor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclodo decanol 1-(2-Methoxy-phenyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclo dodecanol 1-(2-Methyl-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclod odecanol 1-(3-Methyl-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclod odecanol 1-(4-Chlor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclodo decanol 1-(2,5-Dimethyl-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cy clododecanol 1-(3-Chor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclodod ecanol 1-(2,4-Dichlor-benzyl)-2-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyc lododecanol 2-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-cyclohexylmeth yl-cyclohexanol 2-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(5-fluor-2-met hoxy-phenyl)-cyclohexanol 2-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(3-fluor-pheny l)-cyclohexanol 1-(3-Chlor-phenyl)-2-[4-(3-chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethy l]-cyclohexanol 2-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(3,5-dichlor-p henyl)-cyclohexanol 1-(2-Chlor-benzyl)-2-[4-(3-chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethy l]-cyclohexanol 2-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(4-fluor-benzy l)-cyclohexanol 2-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(4-chlor-3-tri fluoromethylphenyl)-cyclohexanol 2-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(3-fluor-benzy l)-cyclohexanol 2-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(2-methoxy-phe nyl)-cyclohexanol 1-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-2-[4-(3-chlor-phenyl)-piperazin-1 -ylmethyl]-cyclohexanol 2-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(3-trifluorome thyl-phenyl)-cyclohexanol 2-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(3-methyl-benz yl)-cyclohexanol 1-(4-Chlor-benzyl)-2-[4-(3-chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethy l]-cyclohexanol 1-(2-Chlor-6-fluor-benzyl)-2-[4-(3-chlor-phenyl)-piperazin-1 -ylmethyl]-cyclohexanol 2-[4-(3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-tylmethyl]-1-(3,5-dimethyl -benzyl)-cyclohexanol 1-(3-Chlor-benzyl)-2-[4-(3-chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethy l]-cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-phenyl-cyclohe xanol 1-(4-Chlor-phenyl)-2-[4-(2-chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethy l]-cyclohexanol 1-Benzyl-2-[4-(2-chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-cyclohe xanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(4-fluor-3-met hylphenyl)-cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-o-tolyl-cycloh exanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-vinyl-cyclohex anol 1-(4-tert-Butyl-phenyl)-2-[4-(2-chlor-phenyl)-piperazin-1-yl methyl]-cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-cyclopentyl-cy clohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-m-tolyl-cycloh exanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-bicyclohexyl-1-o l 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(4-fluor-pheny l)-cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-phenethyl-cycl ohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-phenylethynyl- cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-thiophen-2-yl- cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(3-methoxy-phe nyl)-cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(3-phenyl-prop yl)-cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-p-tolyl-cycloh exanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(4-methoxy-phe nyl)-cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-cyclohexylmeth yl-cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(5-fluor-2-met hoxy-phenyl)-cyclohexanol 1-(3-Chlor-phenyl)-2-[4-(2-chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethy l]-cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(3,5-dichlor-p henyl)-cyclohexanol 1-(2-Chlor-benzyl)-2-[4-(2-chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethy l]-cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(4-fluor-benzy l)-cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(3-methoxy-ben zyl)-cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(4-chlor-3-tri fluoromethyl-phenyl)-cyclohexan 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(3-fluor-benzy l)-cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(2-methoxy-phe nyl)-cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(2-methyl-benz yl)-cyclohexanol 1-(3-Chlor-3-fluor-phenyl)-2-[4-(2-chlor-phenyl)-piperazin-1 -ylmethyl]-cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(3-trifluorome thyl-phenyl)-cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(3-methyl-benz yl)-cyclohexanol 1-(4-Chlor-benzyl)-2-[4-(2-chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethy l]-cyclohexanol 1-(2-Chlor-6-fluor-benzyl)-2-[4-(2-chlor-phenyl)-piperazin-1 -ylmethyl]-cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(2,5-dimethyl- benzyl)-cyclohexanol 1-(3-Chlor-benzyl)-2-[4-(2-chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethy l]-cyclohexanol 2-[4-(2-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(2,4-dichlor-b ernzyl)-cyclohexanol 2-[4-(2-Methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-phenyl-cyclo hexanol 1-(4-Chlor-phenyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmet hyl]-cyclohexanol 1-Benzyl-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-cyclo hexanol 1-(4-Fluor-3-methyl-phenyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazi n-1-ylmethyl]-cyclohexanol 2-[4-(2-Methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-o-tolyl-cycl ohexanol 2-[4-(2-Methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-vinyl-cycloh exanol 1-(4-tert-Butyl-phenyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1- ylmethyl]-cyclohexanol 1-Cyclopentyl-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]- cyclohexanol 2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-m-tolyl-cycl ohexanol 2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-bicyclohexyl-1 -ol 1-(4-Fluor-phenyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmet hyl]-cyclohexanol 2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-phenethyl-cy clohexanol 2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-phenylethyny l-cyclohexanol 2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-thiophen-2-y l-cyclohexanol 1-(3-Methoxy-phenyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylm ethyl]-cyclohexanol 2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(3-phenyl-pr opyl)-cyclohexanol 1-(2,3-Dichlor-phenyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-y lmethyl]-cyclohexanol 2-[4-(2-Methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-p-tolyl-cycl ohexanol 1-(4-Methoxy-phenyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylm ethyl]-cyclohexanol 1-cyclohexylmethyl-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmet hyl]-cyclohexanol 1-(5-Fluor--2-methoxy-phenyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-pipera zin-1-ylmethyl]-cyclohexano 1-(3-Fluor-phenyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmet hyl]-cyclohexanol 1-(3-Chlor-phenyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmet hyl]-cyclohexanol 1-(3,5-Dichlor-phenyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-y lmethyl]-cyclohexanol 1-(2-Chlor-benzyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmet hyl]-cyclohexanol 1-(4-Fluor-benzyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmet hyl]-cyclohexanol 1-(3-Methoxy-benzyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylm ethyl]-cyclohexanol 1-(4-Chlor-3-trifluoromethyl-phenyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl) -piperazin-1-ylmethyl]- cyclohexanol 1-(3-Fluor-benzyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmet hyl]-cyclohexanol 1-(2-Methoxy-phenyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylm ethyl]-cyclohexanol 2-[4-(2-Methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(2-methyl-be nzyl)-cyclohexanol 1-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin -1-ylmethyl]-cyclohexanol 2-[4-(2-Methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(3-trifluoro methyl-phenyl)-cyclohexanol 2-[4-(2-Methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-(3-methyl-be nzyl)-cyclohexanol 1-(4-Chlor-benzyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmet hyl]-cyclohexanol 1-(2-Chlor-6-fluor-benzyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin -1-ylmethyl]-cyclohexanol 1-(2,5-Dimethyl-beznyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1- ylmethyl]-cyclohexanol 1-(3-Chlor-benzyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmet hyl]-cyclohexanol 1-(2,4-Dichlor-benzyl)-2-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-y lmethyl]-cyclohexanol 1-Benzyl-2-[4-(2-=methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-cycl ododecanol 2- [4- (2-Methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-vinyl-cyclododeca nol 1-Phenethyl-2-[phenyl-(4-phenyl-piperazin-1-yl)-methyl]-cycl ohexanol 1-Benzyl-2-[(4-omethyl-piperazin-1-yl)-phenyl-metyl]-cyclohe xanol 1-Benzyl-2-[phenyl-(4-phenyl-piperazin-1-yl)-methyl]-cyclohe xanol 2-[(4-Methyl-piperazin-1-yl)-phenyl-methyl]-1-phenethyl-cycl ohexanol 2-[4-(2-Methoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-1-phenethyl-cy clododecanol in Form ihrer Diastereomeren, ihrer Enantiomeren und Gemischen davon- einschließlich der Racemate-sowie in Form der entsprechenden Basen, der entsprechenden Salze und der entsprechenden Solvate.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von N, N'- disubstituierten Piperazin-Verbindungen der aligemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man Ai) ein Keton der Formel (1), worin R'und R2 die vorstehend genannte Bedeutung haben, mit Paraformaldehyd und einen Piperazin der Formel (2), worin R5 die vorstehend genannte Bedeutung hat, gemäß einer Mannich-Reaktion in einem geeigneten Lösungsmittel, vorzugsweise in Ethanol unter Zusatz von Salzsäure oder in Essigsäure, unter Erhitzen umsetzt, anschließend das Reaktionsgemisch aufarbeitet, das Produkt der Formel (3) isoliert und gegebenenfalls reinigt oder A2) ein Enamin der Formel (1a), worin R1 und R2 die vorstehend genannte Bedeutung haben und R für einen aliphatischen C, 6-Rest, einen Morpholinyl-, Piperidyl-oder Pyrrolidinylrest steht, wobei die beiden Reste R gleich oder verschieden sein können, mit einem Aldehyd der Formel (4), worin R4 die vorstehend genannte Bedeutung mit Ausnahme von Wasserstoff hat, und einen Piperazin der Formel (2), worin R5 die vorstehend genannte Bedeutung hat, gegebenenfalls in Form seines Hydrochlorids gemäß einer Mannich-Reaktion in Gegenwart von Triethylamin, Chlortrimethylsilan und Natriumiodid in einem geeigneten Lösungsmittel, vorzugsweise in Acetonitril, umsetzt, anschließend das Reaktionsgemisch aufarbeitet, das Produkt der Formel (3a) isoliert und gegebenenfalls reinigt oder A3) ein Enamin der Formel (1a), worin R1 und R2 die vorstehend genannte Bedeutung haben und R für einen aliphatischen C, 6-Rest, einen Morpholinyl-, Piperidyl-oder Pyrrolidinylrest steht, wobei die beiden Reste R gleich oder verschieden sein können, mit einem Iminiumsalz der Formel (5), worin R4 die vorstehend genannte Bedeutung mit Ausnahme von Wasserstoff und R5 die vorstehend genannte Bedeutung haben und Y-für ein Chlorid-, Bromid-, lodid- oderAlCl4-Ion steht, gemäß einer Mannich-Reaktion in einem geeigneten Lösungsmittel, vorzugsweise in Acetonitril, umsetzt, anschließend das Reaktionsgemisch aufarbeitet, das Produkt der Formel (3a) isoliert und gegebenenfalls reinigt und B) eine Verbindung der Formel (3) oder (3a) mit einer Grignard-Verbindung oder einer lithiumorganischen Verbindung der formeln R3MgCl, R3MgBr, R3Mgl, MgR32 oder LiR3, worin R3 die vorstehend genannte Bedeutung hat, in einem geeigneten Lösungsmittel, vorzugsweise Diethylether oder Tetrahydrofuran, umsetzt, anschlie#end das Reaktionsgemisch aufarbeitet, die Verbindung der allgemeinen Formel I isoliert und gegebenenfalls reinigt.

Die zum Einsatz kommenden Ausgangsverbindungen sind am Markt erhältlich oder können nach üblichen dem Fachmann bekannten Methoden gewonnen werden.

Die Umsetzungen sind dem Fachmann aus der Literatur bekannt.

Die zum Einsatz kommenden Lösungsmittel und Umsetzungsbedindungen für die jeweilige Verfahrensstufe entsprechen den für diese Reaktionstypen üblichen Lösungsmitteln und Umsetzungsbedingungen.

Die freien Basen der jeweiligen erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I können durch Umsetzung mit einer anorganischen oder organischen Säure, vorzugsweise mit Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Kohlensäure, Ameisensäure, Essigsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Citronensäure, Glutaminsäure oder Asparaginsäure, in die entsprechenden physiologisch verträglichen Salze überführt werden. Bei den gebildeten Salzen handelt es sich unter anderem um Hydrochloride, Hydrobromide, Phosphate, Carbonate, Hydrogencarbonate, Formiate, Acetate, Oxalate, Succinate, Tartrate, Fumarate, Citrate und Glutaminate.

Die freien Basen der jeweiligen erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Forme) t können durch Versetzen der in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie z. B. Butanon (Methylethylketon), gelösten erfindungsgemä#en Verbindungen der allgemeinen Formel als freie Basen mit Trimethylsilylchlorid (TMSCI) in die entsprechenden Hydrochloride überführt werden. Entsprechend können sie auch in die Hydrobromide überführt werden.

Durch Kristallisation aus wäßriger Lösung können die Hydrate gebildet werden.

Sofern die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I nach dem erfindungsgemäßen Herstellungsverfahren in Form ihrer Racemate oder anderer Mischungen ihrer verschiedenen Enantiomeren und/oder Diastereomeren erhalten werden, können diese nach üblichen, dem Fachmann bekannten Verfahren getrennt und ggf. isoliert werden. Beispielhaft seien chromatographische Trennverfahren, insbesondere Flüssigkeitschromatosraphie-Verfahren unter Normaldruck oder unter erhöhtem Druck, bevorzugt MPLC-und HPLC-Verfahren, sowie Verfahren der fraktionierten Kristallisation genannt. Dabei können insbesondere einzelne Enantiomeren, z. B. mittels HPLC an chiraler Phase oder mittels Kristallisation mit chiralen Säuren, etwa (+)-Weinsäure, (-)-Weinsäure oder (+)-10- Camphersulfonsäure, gebildete diastereomere Salze voneinander getrennt werden.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I sind toxikologisch unbedenklich und eignen sich daher als pharmazeutische Wirkstoffe in Arzneimitteln.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind daher Arzneimittel, die wenigstens eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen Forme) !, vorzugsweise der allgemeinen Formel II, III, IV, V, Vl oder Vol, ais Wirkstoff sowie gegebenenfalls physiologisch verträgliche Hilfsstoffe enthalten.

Sofern die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I oder deren entsprechende physiologisch verträglichen Salze chiral sind, können sie in Form ihrer Enantiomeren, ihrer Diastereomeren oder in Form eines Gemisches aus wenigstens zwei der vorstehend genannten Stereoisomeren-einschließlich ihrer Racemate-in dem erfindungsgemäßen Arzneimittel vorliegen.

Vorzugsweise eignen sich die erfindungsgemäßen Arzneimittel zur Bekämpfung von Schmerz, zur Lokalanästesie, als Antiarrhythmikum, Antiemetikum und/oder Nootropikum (Neurotropikum), zur Behandlung von cardiovaskulären Erkrankungen, Harninkontinenz, Diarrhöe, Pruritus und/oder Alkohol-und/oder Drogen-und/oder Medikamentenabhängigkeit und/oder Entzündungen, zur Behandlung von Depressionen, zur Vigilanzsteigerung und/oder Libidosteigerung.

Die Verwendung wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel I, vorzugsweise der allgemeinen Formel II, III, IV, V, VI oder Vll, zur Herstellung eines Arzneimittels zur Bekämpfung von Schmerz, zur Lokalanästesie, zur Behandlung von Arrhythmin, Emesis, cardiovaskulären Erkrankungen, Harninkontinenz, Diarrhöe, Pruritus und/oder Alkohol-und/oder Drogen-und/oder Medikamentenabhängigkeit und/oder Entzündungen, zur Behandlung von Depressionen, zur Antriebssteigerung, Vigilanzsteigerung und/oder Libidosteigerung ist ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

Die erfindungsgemäßen Arzneimittel können als flüssige, halbfeste oder feste Arzneiformen, beispielsweise in Form von Injektionslösungen, Tropfen, Säften, Sirupen, Sprays, Suspensionen, Tabletten, Patches, Kapseln, Pflastern, Zäpfchen, Salben, Cremes, Lotionen, Gelen, Emulsionen, Aerosolen oder in multipartikulärer Form, beispielsweise in Form von Pellets oder Granulaten, formuliert und als solche auch verabreicht werden.

Neben wenigstens einer erfindungsgemäßen Verbindung der allgemeinen Formel I, vorzugsweise der allgemeinen Formel II, III, IV, V, VI oder VII,m enthalten die erfindungsgemäßen Arzneimittel üblicherweise weitere physiologisch verträgliche pharmazeutische Hilfsstoffe, die bevorzugt ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Trägermaterialien, Fülsstoffen, Lösungsmittelnm, Verdünnungsmitteln, oberflächenaktiven Stoffen, Farbstoffen, Konservierungsstoffen, Sprengmitteln, Gleitmitteln, Schmiermitteln, Aromen und Bindemitteln.

Die Auswahl der physiologisch verträglichen Hilfsstoffe sowie die einzusetzenden Mengen derselben hängt davon ab, ob das Arzneimittel oral, subkutan, parenteral, intravenös, inraperitoneal, intradermal, intramuskulär, intranasal, buccal, rectal oder örtlich, zum Beispiel auf Infektionen an der Haut, der Schleimhäute und an den Augen, appliziert werden soll. Für die orale Applikation eignen sich bevorzugt Zubereitungen in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Granulaten, Pellets, Tropfen, Säften und Sirupen, für die parenterale, topische und inhalative Applikation Lösungen, Suspensionen, leicht rekonstituierbare Trockenzubereitungen sowie Sprays. Erfindungsgemä#e Verbindungen der allgemeinen Formel I, vorzugsweise der allgemeinen Formel II, III, IV, V, VI oder VII, in einem Depot in gelöster Form oder in einem Pflaster, gegebenenfalls unter Zusatz von die Hautpenetration fördernden Mitteln, sind geeignete perkutane Applikationszubereitungen.

Die Herstellung der erfindungsgemäßen Arzneimittel erfolgt mit Hilfe von üblichen, dem Fachmann bekannten Mitteln, Vorrichtungen, Methoden und Verfahren, wie sie beispielsweise in A. R. Gennaro (Hrsg.), Remington's Pharmaceutical Sciences, 17.

Edition, Mack Publishing Company, Easton, Pa. (1985), insbesondere in Teil 8, Kapitel 76 bis 93, beschrieben sind. Die entsprechende Literaturbeschreibung wird hiermit als Referenz eingeführt und gilt als Teil der Offenbarung.

Die an den Patienten zu verabreichende Menge der jeweiligen erfindungsgemäßen Verbindung der allgemeinen Formel, I, vorzugsweise der allgemeinen Formel II, III, IV, V, V ! oder VII, kann variieren und ist beispielsweise abhängig vom Gewicht oder Alter des Patienten sowie von der Applikationsart, der Indikation und dem Schweregrad der Erkrankung. Üblicherweise werden 0. 005 bis 500 mg/kg, vorzugsweise 0. 05 bis 5 mg/kg Körpergewicht des Patienten wenigstens einer erfindungsgemäßen Verbindung der allgemeinen Formel I, vorzugsweise der allgemeinen Formel II, III, IV, V, VI oder Vll, appliziert.

Beispiele Die folgenden Beispiele zeigen die Darstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen und die mit den erfindungsgemäßen Verbindungen durchgeführten Wirksamkeitsuntersuchungen.

Die eingesetzten Chemikalien und Lösungsmittel wurden kommerziell bei den herkömmlichen Anbieter erworben (Acres, Avocado, Aldrich, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI etc.) oder synthetisiert.

Darstellung Mannichreaktion I Ein Äquivalent des Piperazin-Hydrochlorids, 1-1, 5 Äquivalente des Ketons und 1-1, 2 Äquivalente Paraformaldehyd in 8-10 Äquivalenten Essigsäure wurden unter Rühren 15-20 Minuten auf 95-98°C erhitzt. Anschließend wurde die Essigsäure im Vakuum schonend abdestilliert und das Reaktionsgemisch mit Aceton oder nacheinander mit Aceton und Diisopropylether versetzt. Die Mannichverbindung fiel als Hydrochlorid in kristalliner Form aus.

Die Mannichreaktion konnte in einigen Fällen vorteilhaft in Ethanol, versetzt mit wenigen Tropfen konzenzierter Salzsäure, unter Rückfluß über mehrere Stunden (5 bis 7 Stunden) durchgeführt werden.

Die weitere Reinigung der Mannichverbindung erfolgte, falls erforderlich, durch Kieselgel-Chromatographie mit Ethylacetat als Eluenten.

Mannichreaktion II Zu einer Natriumiodid-Lösung in Acetonitril (2, 2 Äquivalente) wurde unter Eiskühlung die Piperazin-Verbindung (1Äquivalent) gegeben. Triethylamino (1Äquivalent), und chlortrimethylsilan (2, 2 Äquivalente) wurden zugetropft. Die Suspension wurde eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Unter Eiskühlung wurde der Aldehyd (1 Äquivalent) zugegeben und eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt.

Der Ansatz wurde unter Eiskühlung mit verdünnter Salzsäure versetzt und 15 Minuten gerührt. Die Lösung wurde 3x mit Ether gewaschen. Mit verdünnter Ammoniak-Lösung wurde ein basischer pH-Wert eingestellt und mit Ether extrahiert.

Nach dem Trocknen über Magnesiumsulfat wurde eingeengt.

Grignardreaktion In einem ausgeheizten und unter Inertgas auf-10°C abgekühlten Reaktionsgefäß wurde die in THF gelöste Mannichverbindung (400N1, 0, 5 M) vorgelegt. Unter Rühren wurden daraufhin 2 Äquivalente des vorbereiteten Grignard-oder lithiumorganischen Reagenzes in THF oder Diethylether (800 ut, 0, 5 M) zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur gerührt. Nach drei Stunden wurde erneut auf-10°C gekühlt und mit Ammoniumchlorid-Lösung hydrolisiert.

Das Reaktionsgemisch wurde zweimal mit Ethylacetat extrahiert und bei 40°C im Vakuum eingeengt.

Zur Charakterisierung des Produktes wurde ein ESI-MS aufgenommen.

Biochemische Untersuchungen Es wurde gefunden, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen eine deutliche Affinität zur Bindungsstelle 2 des Natriumkanals (BTX-Bindung) zeigen und die synaptosomale Noradrenalin-Wiederaufnahme (NA-Uptake-Hemmung) hemmen.

Dadurch sind diese Verbindungen der allgemeinen Formel I, vorzugsweise der allgemeinen Formel II, III, IV, V, VI oder VII, auch zur zur Bekämpfung von Schmerz, zur Lokalanästesie, als Antiarrhythmikum, Antiemetikum und/oder Nootropikum (Neurotropikum), zur Behandlung von cardiovaskulären Erkrankungen, Harninkontinenz, Diarrhöe, Pruritus und/oder Alkohol-und/oder Drogen-und/oder Medikamentenabhängigkeit und/oder Entzündungen, zur Behandlung von Depressionen, zur Vigilanzsteigerung und/oder Libidosteigerung geeignet.

Untersuchungen zur Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmung (NA-Uptake-Hemmung) Um diese in vitro Studien durchführen zu können, wurden Synaptosomen aus Rattenhirnarealen frisch isoliert. Es fand jeweils eine sogenannte., P2"-Fraktion Verwendung, die nach der Vorschrift von Gray und Whittaker (E. G. Gray und V. P.

Whittaker (1962) J. Anat. 76, 79-88) präpariert wurde. Für den NA-Uptake wurden diese vesikulären Partikel aus dem Hypothalamus männliche Rattengehirne isoliert.

Eine detaillierte Methodenbeschreibung kann der Litaratur entnommen werden (M. Ch. Frink, H.-H. Hennies, W. Englberger, M. Haurand und B. Wilffert (1996) Arzneim.-Forsch./Drug Res. 46 (ici), 11, 1029-1036).

Folgende Kenndaten wurden für den NA-Transporter ermittelt : NA-Uptake : Km = 0. 32 0, 11 uM Bindungsuntersuchungen am Natriumkanal Bindungsstelle 2 (BTX-Bindung) Die Bindungsstelle 2 des lNawtriumkanals ist die sogenannte Batrachotoxin- (BTX) Bindungsstelle. Als Ligand wurde [3H]-Batrachotoxinin A20 a-Benzoat (10 nM im Ansatz) eingesetzt. Diese Ionenkanal-Pasrtikel (Synaptosomen) wurden aus dem Ratten Cerebrocortex nach Gray und Whittaker (E. G. Gray und V. P. Whittaker (1962) J. Anat. 76, 79-88) angereichert. Als unspezifische Bindung ist die Radioaktivität definiert, die in Gegenwart von Veratridin (0, 3 mM im Ansatz) gemessen wird.

Die Assaybedingungen sind nach der Veröffentlichung von Pauwels, Leysen und Laduron (P. J. Pauwels, J. E. Leysen und P. M. Laduron (1986) Eur. J. Pharmacol.

124, 291-298) durchgeführt worden. Inkubation bei 37°C für 120 min.

Der Kß-Wert für diese Bindungsstelle liegt bei 24, 63 + 1, 56 nM.

Die Ergebnisse der biochemischen Untersuchungen sind in den folgenden Tabellen zusammengefaßt.

NA-Uptake NA-Uptake Hemmung bei 10 uM [%]- Hemmung 3-Ethyl-2-methyl-1- (4-methyl-piperazin-1-yl)-5-phenyl-pentan-3-ol 88 1- (4-Fluor-3-methyl-phenyl)-2- (4-methyl-pipeazin-1-ylmethyl)-cyclohexanol 65 2- (4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-m-tolyl-cyclohexanol 44 1- (4-Fluor-phenyl)-2- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohexanol 51 2- (4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-phenethyl-cyclohexanol 71 2- (4-Methyi-piperazin-1-ylmethyl)-1-p-tolyl-cyclohexanol 75 2- (4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-phenethyl-cyclooctanol 61 2- (4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-phenyl-cycloheptanol 50 1- (4-Chlor-phenyl)-2- (4-methyt-piperazin-1-ylmethyl)-cycloheptanol 70 1- (4-Fluor-3-methyl-phenyl)-2- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cycloheptanol 66 1- [4- (3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-3-phenyl-pentan-3- ol 61 3- (4-Chlor-phenyl)-1- [4- (3-chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-pentan-3-ol 54 3-Benzyl-1- [4- (3-chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-pentan-3-ol 55 1- [4- (3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3- (4-fluor-3-methyl-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol 39 5- [4- (3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-ethyl-4-methyl-pent-1-en- 3-ol 53 3- (4-tert-Butyl-phenyl)-1- [4- (3-chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-pentan-3-ol 62 1- [4- (3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-3-m-tolyl-pentan-3 -ol 42 1- [4- (3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-cyclohexyl-2-methyl-penta n-3-ol 73 1- [4- (3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3- (4-fluor-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol 53 1- [4- (3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-ethyl-2-methyl-5-phenyl-p entan-3-ol 52 5- [4- (3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-ethyl-4-methyl-1-phenyl-p ent-1-yn-3-ol 46 1- [4- (3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-3-thiophen-2-yl-pe ntan-3-ol 45 1- [4- (3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-ylj-3-ethyl-2-methyl-6-phenyl-h exan-3-ol 55 1- [4- (3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-3-p-tolyl-pentan-3 -ol 41 1- [4- (3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3- (4-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol 45 1- [4- (3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3- (3-fluor-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol 53 3- (3-Chlor-phenyl)-1- [4- (3-chlo-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-pentan-3-ol 53 1- [4- (3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-3- (3-fluor-benzyl)-2-methyl-pentan-3-ol 50 1- [4- (3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-3- (3-trifluormethyl-phenyl)-pentan-3-ol 65 1- [4- (3-Chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-3- (3-methyl-benzyl)-pentan-3-ol 55 I3- (4-Chlor-benzyl)-1- (4- (3-chlor-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-pentan-3-ol 39 BTX-Bindung BTX-Bindung bei 10 pM [%]- Hemmung 2-Methyl-1- (4-methyl-piperazin-1-yl)-3-phenyl-pentan-3-ol 58 3- (4-Chlo-phenyl)-2-methyl-1- (4-methyl-piperazin-1-yl)-pentan-3-ol 59 3-Benzyl-2-methyl-1- (4-methyl-piperazin-1-yl)-pentan-3-ol 42 3- (4-Fluor-3-methyl-phenyl)-2-methyl-1- (4-methyl-piperazin-1-yl)-pentan-3-ol 56 2-Methyl-1- (4-methyl-piperazin-1-yl)-3-o-tolyl-pentan-3-ol 43 3-Ethyl-4-methyl-5- (4-methyl-piperazin-1-yl)-pent-1-en-3-ol 67 3- (4-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-1- (4-methyl-piperazin-1-yl)-pentan-3-ol 68 3-Cyclohexyl-2-methyl-1- (4-methyl-piperazin-1-yl)-pentan-3-ol 59 3-Ethyl-2-methyl-1- (4-methyl-piperazin-1-yl)-5-phenyl-pentan-3-ol 74 2-Methyl-1- (4-methyl-piperazin-1-yl)-3-thiophen-2-yl-pentan-3-ol 47 3-Ethyl-2-methyl-1- (4-methyl-piperazin-1-yl)-6-phenyl-hexan-3-ol 74 2-Methyl-1- (4-methyl-piperazin-1-yl)-3-p-tolyl-pentan-3-ol 48 1-Benzyl-2- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohexanol 1- (4-Fluor-3-methyl-phenyl)-2- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohexanol 60 2- (4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-o-tolyl-cyclohexanol 50 1-Cyclopentyl-2- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohexanol 49 2- (4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-m-tolyl-cyclohexanol 58 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-bicyclohexl-1-ol 63 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-phenethyl-cyclohexanol 65 1- (2, 4-Dichlor-phenyl)-2- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclohexanol 55 2- (4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1- (3-phenyl-propyl)-cyclohexanol 80 2- (4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-p-tolyl-cyclohexanol 53 1-Benzyl-2- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclooctanot 75 1- (4-tert-Butyl-phenyl)-2- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclooctanol 64 1-Cyclopentyl-2- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclooctanol 48 2- (4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-phenethyl-cyclooctanol 78 2- (4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-thiophen-2-yl-cyclooctanol 64 2- (4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1- (3-phenyl-propyl)-cyclooctanol 87 1- (4-Methoxy-phenyl)-2- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cyclooctanol 42 2- (4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-phenyl-cycloheptanol 63 1- (4-Chlor-phenyl)-2- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cycloheptanol 69 1-Benzyl-2- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cycloheptanol 86 1- (4-Fluor-3-methyl-phenyl)-2- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cycloheptanol 69 1- (4-tert-Butyl-phenyl)-2- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cycloheptanol 80 1-Cyclopentyl-2- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-cycloheptanol 55 2-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1-m-tolyl-cycloheptanol 44