L'invention concerne une composition dépilatoire non irritante à action rapide comprenant en tant qu'agent actif au moins un composé bisulfite et /ou sulfite et un agent réducteur organique, dans un milieu cosmétiquement acceptable.

Le mécanisme de dépilation nécessite la rupture des liaisons assurant la cohésion entre les molécules de kératine constitutives du poil. Ces liaisons sont constituées, d'une part, par des ponts disulfures existant entre deux motifs cystéine des molécules de kératine, formant des motifs cystine, et d'autre part, par les liaisons hydrogènes qui maintiennent les liaisons peptidiques entre elles.

Des agents réducteurs organiques contenant du soufre, tels que par exemple les acides mercaptocarboxyliques de formule HS-(CH ₂ ) _n -COOH dans laquelle n est un entier de 1 à 4, en particulier l'acide thioglycolique (HS-CH ₂ -COOH), sont connus pour leur action de dégradation vis-à-vis de la kératine et sont notamment utilisés dans des compositions pour permanenter les cheveux. La réaction entre la kératine et le composé organique soufré est montrée dans le schéma ci-après, dans lequel R-SH représente le composé organique soufré et X représente la partie de la molécule de kératine ne contenant pas de soufre : R-SH + X-S-S-X → R-S-S-X + RS ^' + H ⁺

Comme indiqué ci-dessus, ce type de composés entraîne Ia rupture des ponts disulfures de la kératine, transformant les motifs cystines en motifs cystéines, puis la formation de nouveaux ponts disulfures entre les groupements SH libres de la cystéine et ceux de l'acide thioglycolique, permettant la fixation de la forme voulue des cheveux.

Lorsque l'on veut obtenir une action dépilatoire, on cherche, d'une part, à éviter la formation des ces nouvelles liaisons et, d'autre part, à effectuer la rupture des liaisons hydrogène. Cette rupture est réalisée par apport massif d'ions OH ^" , ce qui conduit à une augmentation du pH.

L'augmentation du pH favorise la formation de composés RS ^" et la réalisation de la réaction suivante: RS ^" + X-S-S-X → XS ^" + R-SS-X

Cependant, on a constaté qu'à pH alcalin (supérieur à 7), et notamment à des pH compris entre 7 et 12,7, à savoir le pH autorisé par la norme européenne en vigueur pour les produits d'hygiène utilisables sur la peau, on obtenait une augmentation non souhaitable de complexes R-SS-X, celle-ci ne pouvant être compensée par une augmentation de la concentration en composé R-SH étant donné les normes en vigueur.

Il existe par ailleurs une demande croissante des consommateurs quant à la diminution du temps de pose de la composition dépilatoire, dans le but d'obtenir un produit à la fois plus actif et provoquant moins d'irritation sur la peau.

Des compositions dépilatoires contenant des sels alcalins ou alcalinoterreux de l'acide thioglycolique, de la guanidine, et, en tant qu'agent antioxydant, du sulfite de sodium, sont décrites dans le brevet US 3 154470.

Toutefois, l'utilisation du sulfite de sodium, ayant une solubilité élevée dans un milieu contenant une base forte comme Ca(OH)2, entraîne une augmentation du pH de la composition, ce qui nuit fortement à sa stabilité.

Le problème technique à résoudre consiste donc à fournir une composition dépilatoire stable qui ait une action rapide tout en étant non irritante pour la peau, et ceci dans le cadre des normes en vigueur.

On a maintenant trouvé qu'il était possible d'obtenir une action rapide et non irritante, à la fois grâce au pH élevé de la composition et à la diminution du temps de pose, en introduisant dans la composition dépilatoire au moins un composé bisulfite et/ou sulfite et un agent réducteur organique, dans un milieu cosmétiquement acceptable.

En effet, on a trouvé que, avantageusement, l'action réductrice du composé bisulfite et/ou sulfite vis-à-vis des motifs cystine de la kératine anticipait l'action de l'agent réducteur organique, et favorisait la réaction des groupes SH libres des motifs cytéines avec ledit agent réducteur, permettant ainsi la solubilisation rapide de la kératine, entraînant la chute du poil.

Selon un premier aspect, l'invention concerne donc une composition dépilatoire à action rapide comprenant au moins un composé bisulfite et /ou sulfite et un agent réducteur organique, dans un milieu cosmétiquement acceptable. Ladite composition est destinée à être appliquée sur la peau humaine ou animale.

De manière avantageuse, on a également trouvé que la composition selon l'invention pouvait présenter une activité dépilatoire améliorée lorsque ses composants acides se trouvaient sous forme d'un sel avec une base organique forte, ayant un pKs de l'ordre d'environ 6 à 13,5, telle que par exemple la guanidine , l'hydrazine ou l'hydroxylamine.

En effet, bien que l'association d'un agent organique réducteur et d'au moins un composé sulfite ou bisulfite confère déjà à la composition selon l'invention une activité dépilatoire améliorée, ces bases organiques fortes sont susceptibles d'augmenter le pouvoir dénaturant de ladite composition vis-à-vis des protéines et de faciliter ainsi l'activité de l'agent réducteur.

Lesdits sels de base organique forte, en particulier les sels de guanidine, sont des produits nouveaux qui représentent un autre objet de l'invention. Selon un premier aspect de l'invention, le composé bisulfite et/ou sulfite est un composé de formule M ₂ S ₂ O ₅ ou M ₂ SO ₃ , dans lequel M représente un cation alcalin, tel que, par exemple, le potassium, le calcium, le lithium, le baryum ou le strontium.

Alternativement, le composé bisulfite et/ou sulfite est sous forme de sel alcalin avec une base organique forte, ayant un pKβ de l'ordre d'environ 6 à 13,5, telle que par exemple la guanidine , l'hydrazine ou l'hydroxylamine.

Les sels de bisulfite ou de sulfite avec lesdites bases, notamment la guanidine sont des produits nouveaux qui représentent un objet ultérieur de l'invention .

Alternativement, ledit composé bisulfite et /ou sulfite peut être remplacé par du dioxyde de soufre SO ₂ .

Avantageusement, on utilisera un composé bisulfitique d'aldéhyde ou de cétone, tel que les composés bisulfitiques d'acétaldehyde, propionaldéhyde, butyraldéhyde, benzaldéhyde, glyoxal, acide glyoxylique. Ces composés seront préférentiellement sous la forme de sels de sodium, potassium, strontium, calcium, magnésium, arginine, ou sous forme d'un sel de base forte ayant un pK _B de l'ordre d'environ 6 à 13,5, telle que par exemple la guanidine , l'hydrazine ou l'hydroxylamine.

De préférence, la composition dépilatoire selon l'invention comprend de 0,1 à 25 %, de préférence de 1 à 10%, en particulier environ 5% de composé bisulfite et/ou sulfite, en poids de la composition totale.

Selon l'invention, la composition dépilatoire comprend également un agent réducteur organique . Celui-ci peut , par exemple, être choisi parmi les composés soufrés tels que le dithiothréitol, le thioglycérol, le thioglycol, l'acide thiosalicylique et ses sels, la N-acétyl-L-cystéine, NaHSO ₃ , LiS, Na ₂ S, K ₂ S, MgS, CaS, SrS, BaS, (NH ₄ ) ₂ S, le 6-8-dithiooctanoate dihydrolipoate de sodium, Ie 6-8-dithiooctanoate de sodium, les sels de sulfure d'hydrogène, les acides mercaptocarboxyliques de formule HS-(CH ₂ ) _n -COOH dans laquelle n est un entier de 1 à 4 et leurs sels, l'acide thiomalique et ses sels, l'acide thiomaléique et ses sels, l'acide thiolactique et ses sels, l'acide dihydrolipoique et ses sels, l'homocystéine, la cystéine, la cystéamine, le glutathion, la thioglycolamide, le 1-,3-dithiopropanol, la kératinase, l'hydrazine, le sulfate d'hydrazine, le disulfate d'hydrazine, le triisocyanate ou la guanidine. Des agents réducteurs préférés sont choisis parmi l'hydrazine, l'hydroxylamine, la thiourée, les thioacétamides et les acides mercaptocarboxyliques de formule HS-(CH ₂ ) _n -COOH dans laquelle n est un entier de 1 à 4, en particulier l'acide thioglycolique, et leurs sels.

Avantageusement, lesdits agents réducteurs, en particulier les acides mercaptocarboxylique, sont présents à raison de 0,2% à 5 %, de préférence environ 5%, en poids de la composition totale, l'acide thioglycolique étant préféré.

Pour la préparation de la composition selon l'invention, lorsque l'agent réducteur est sous forme acide, on utilisera de préférence un sel alcalin

dudit acide . Selon un aspect avantageux, on utilisera un sel de base organique forte, ayant un pKe de l'ordre d'environ 6 à 13,5, telle que par exemple la guanidine , l'hydrazine ou l'hydroxylamine.

Les sels de base organique forte desdits acides, notamment les sels de guanidine d'acides mercaptocarboxyliques, et en particulier les sels de guanidine d'acide thioglycolique, sont des produits nouveaux qui représentent un objet ultérieur de l'invention .

Le pH de la composition selon l'invention est de préférence compris entre 9 et 12,7, en particulier de l'ordre de 12,3. Le pH peut être ajusté dans ladite composition à l'aide d'un agent alcalin usuel dans le domaine, par exemple l'hydroxyde de calcium.

La composition dépilatoire selon l'invention peut également comprendre les composants habituels d'une telle composition, à savoir notamment au moins un composé choisi parmi : - des agents tensio-actifs, tels que par exemple un composé laurylsulfate, en particulier le laurylsulfate de sodium ou un sel d'acide laurylsulfurique avec une base organique forte telle que définie plus haut, en particulier le laurylsulfate de guanidine , d'hydrazine ou d'hydroxylamine,de préférence à raison de 0,1 à 5% en poids de la composition totale, - des agents anti-irritants, tels que, par exemple, l'acide glycérrhétinique (également dénommé enoxolone), l'acide salicylique ou un de ses sels, notamment un sel de base organique forte telle que définie plus haut, en particulier le salicylate de guanidine, d'hydrazine ou d'hydroxylamine, ou la vitamine E, de préférence à raison de 0,01 à 5% en poids de la composition totale,

- des agents accélérateurs de la réaction de réduction de la kératine, tels que par exemple l'urée ou la thiourée, de préférence à raison de 0,1 % à 15% en poids de la composition totale,

- des régulateurs de pH, tels que par exemple l'hydroxyde de calcium ou la guanidine base, de préférence à raison de 0,1 à 10% en poids de la composition totale,

- des agents séquestrants de cations monovalents ou divalents, tels que par exemple le gluconate de sodium ou un sel de l'acide gluconique avec une base organique forte telle que définie plus haut, en particulier le gluconate de guanidine, d'hydrazine ou d'hydroxylamine, de préférence à raison de 0,5 à 20% en poids de la composition totale.

D'autres additifs habituellement utilisés dans le domaine de la cosmétique ou de l'hygiène peuvent également être présents dans la composition selon l'invention, notamment des conservateurs, des agents antioxydants ou des parfums bien connus dans ces domaines techniques. L'homme du métier est en mesure de choisir, parmi l'ensemble de ces éventuels additifs, aussi bien la composition que la quantité de ceux qui seront ajoutés à la composition, de telle sorte que celle-ci conserve l'ensemble de ses propriétés.

L'invention concerne également, selon un aspect ultérieur, un procédé de préparation de la composition dépilatoire décrite ci-dessus. Ledit procédé comprend les étapes consistant à :

- préparer une émulsion eau-dans-huile ne contenant pas l'agent réducteur organique et le composé sulfite ou bisulfite,

- préparer une suspension aqueuse contenant l'agent réducteur organique et le composé sulfite ou bisulfite,

- introduire ladite suspension dans l'émulsion huile-dans-eau, et

- soumettre le mélange à un cisaillement.

La composition dépilatoire se présentera de préférence sous forme de gel, de mousse, d'émulsion ou de crème. L'invention concerne également un procédé d'élimination de poils superflus, comprenant les étapes consistant à :

- appliquer sur une surface de peau comportant lesdits poils une quantité suffisante de composition dépilatoire telle que décrite plus haut, puis

- éliminer ladite composition par essuyage ou rinçage, cette action ayant pour effet d'éliminer simultanément les poils.

Avantageusement, la composition selon l'invention peut être utilisée efficacement en couche mince, d'une épaisseur de l'ordre de 1 mm,

voire de 0,1 à 0,2 mm. De plus, la composition une fois étalée sous forme de couche mince peut être déplacée et repositionnée sans perte d'activité.

De préférence, on effectue l'essuyage ou le rinçage de la composition au bout d'une période allant, par exemple, d'environ 1 à 5 minutes après l'application de la composition dépilatoire.

L'essuyage peut, par exemple, être effectué à l'aide d'un papier ou d'un tissu absorbant ou encore d'un instrument de raclage prévu à cet effet. Le rinçage peut être, par exemple, effectué à l'eau.

L'invention concerne également selon un aspect ultérieur, de nouveaux sels de bases organiques fortes, ayant un pK _B de l'ordre d'environ 6 à 13,5, telles que par exemple la guanidine , l'hydrazine ou l'hydroxylamine, ainsi que leur procédé de préparation.

Ledit procédé comprend les étapes consistant à

- faire réagir un acide fort avec un carbonate de base organique forte telle que définie ci-dessus, et

- dégazer le gaz carbonique formé.

La base organique forte utilisée est de préférence choisie parmi la guanidine , l'hydrazine ou l'hydroxylamine, la guanidine étant préférée.

Par acide fort, on entend un acide ayant un pK _A inférieur à 6. La réaction est de préférence effectuée à une température allant de 0 à 80 ⁰ C.

Comme indiqué plus haut, de tels sels de base organique forte sont utilisables comme composants de la composition selon l'invention.

Des composés préférés aux fins de l'invention sont les sels de guanidine d'acides mercaptocarboxyliques, en particulier le thioglycolate de guanidine et le thioglycolate de diguanidine ; les sels d'acide gluconique, en particulier le gluconate de guanidine ; les sels d'acide salicylique, en particulier le salicylate de guanidine ; les sels d'acide laurylsulfurique, en particulier le laurylsulfate de guanidine ; les sels d'acide chlorhydrique en particulier le chlorhydrate de guanidine ; et les sels d'acide formique, en particulier le formiate de guanidine.

Les exemples ci-dessous illustrent non limitativement l'invention. Sauf indication contraire, les pourcentages s'entendent en pourcentages pondéraux.

Exemple 1 : composition dépilatoire

La composition suivante a été préparée :

Cette composition a été réalisée de la manière suivante :

On prépare une phase huileuse contenant le mélange Cetyl alcohol /Ceteth-20/Steareth-20, le glyceryl stearate/PEG-75 stéarate, l'huile de palme hydrogénée, l'huile de castor, l'octyldodecylmyristate, le seppicide HB et le butylhydroxytoluène. On prépare ensuite une phase aqueuse contenant l'eau, le propylèneglycol et l'urée. La phase huileuse est portée à une température de 65°C, puis on y introduit la phase aqueuse et on émulsionne le mélange dans un émulsionneur (Laborpilot IKA) avec une vitesse de rotation de

13700 rpm et une vitesse de cisaillement de 40m/s. On obtient ainsi une émulsion épaisse à laquelle on ajoute à environ 35 ⁰ C l'éther monoéthylique du diéthylèneglycol purifié dans lequel a été dissous le parfum, puis la vitamine E.

On prépare ensuite une solution aqueuse contenant de l'eau, du thioglycolate de guanidine, du gluconate de guanidine, du laurylsulfate de guanidine et du salicylate de guanidine . On ajoute à cette solution le sulfite de calcium en suspension et l'hydroxyde de calcium de manière à ajuster le pH à une valeur d'environ 12,3 à 12,4.

La suspension ainsi obtenue est introduite dans l'émulsion obtenue précédemment, et le mélange est soumis à un cisaillement à 40m/s en maintenant le température à 32°C. On obtient ainsi une composition dépilatoire selon l'invention ayant une stabilité à température ambiante ou égale ou supérieure à 6 mois.

Exemple 2 : étude de l'activité dépilatoire

1/ Description du test a) Mesure du diamètre des poils

Des poils sont collectés sur les jambes près du tibia. Le diamètre des poils est mesuré au Palmer Digital (Digimatic micrometer de Mitutoyo) avec une précision du μm. Les valeurs reproductibles varient de 40 à 50 μm. Une vérification au microscope (Olympus U-CMAD3 avec caméra

Pixelink et logiciel Morpho Lite de Explora Nova) confirme les diamètres mesurés tout en montrant que les poils ne sont pas cylindriques mais ovoïdes,

et que le Palmer relève le diamètre maximum. Ceci est probablement dû a une torsion du poil pendant la mesure au Palmer, ce qui positionne le plus grand diamètre dans la longueur mesurée (6 mm).

La valeur moyenne de l'ensemble des mesures est de 46 μm. A titre de comparaison, des mesures effectuées dans les mêmes conditions sur des cheveux « normaux » donnent une valeur moyenne de 73 μm, alors qu'effectuée sur des cheveux « fins », la valeur est de 40 μm.

Pour allonger les temps nécessaires à la rupture, le test est réalisé avec des cheveux « normaux ». b) Test

Un cheveu est enfilé dans un trou de 200 μm. Ce trou est réalisé sur une plaque plastique de 2 mm d'épaisseur, avec une cuvette d'une profondeur de 0.5 mm centrée sur la partie supérieure du trou. Cette cuvette est remplie par une goutte de la solution ou de la crème à tester. Un poids de 10 g (sous la forme d'une pince en plomb) est fixé à la base du cheveu, et une pince similaire le retient au-dessus de la plaque. Le poil ayant une pince à chaque bout est maintenu vertical avec une tension de

10g.

Dés l'ajout d'une goutte du réactif à tester dans la cuvette prévue à cet effet, un chronomètre est déclenché pour déterminer la durée nécessaire pour une rupture complète avec chute du poids et du cheveu restant.

2/ Résultats

Une crème du commerce contenant de l'acide thioglycolique (Veet® Rasera -Reckitt & Benkiser) est testée dans les conditions décrites ci- dessus.

Les ingrédients de la crème Veet® Rasera, tels qu'indiqués sur le conditionnement commercial dans l'ordre décroissant de leur concentration, sont les suivants:

Eau

Urée

Thioglycolate de potassium

Hydroxyde de calcium Alcool cétéarylique

Ceteareth-20

PPG-15 Stearyl ether trisilicate de magnésium hydroxyde de potassium propylèneglycol silicate de sodium, magnésium, lithium paraffine liquide huile de prunus amydalus dulcis acrylate copolymer aminoacides de soies gluconate de sodium silice hydratée parfum citronelol hexyl cinamal butylphenylpropional

On obtient un temps moyen basé sur 10 mesures de 10 min et13 s. Le pH de cette crème est de 12,7 à 2O ⁰ C en lecture directe, et de 13,3 à 2O ⁰ C par dilution à 1 % dans de l'eau distillée (ceci est dû à de l'hydroxyde de calcium non dissous dans la crème initiale).

On ajoute 7% de sulfite de potassium à cette même crème et on mélange par une turbine à 24 000 rpm ; On obtient une valeur moyenne basée sur 10 tests de 7 min et 19 s, avec un pH de 12,2.

Après addition de 0,1 ml de soude à 30% de concentration à l'échantillon précédent, le pH est réajusté à 12,7 à 2O ⁰ C afin de faire les mesures dans les mêmes conditions de pH que la crème de commerce. On obtient ainsi une valeur moyenne mesurée de 1 min et 19 s.

Tous ces tests ont été réalisés sur un même cheveu.

Des tests réalisés en joutant du sulfite de guanidine au lieu de sulfite de potassium à la crème Veet ^® Rasera ont permis d'obtenir des valeurs moyennes inférieures à celles obtenues par l'addition de sulfite de potassium.

Exemple 4: étude de l'activité dépilatoire

On a réalisé le test décrit ci-dessus avec différentes compositions dépilatoires sur un cheveu de 60 μm de diamètre.

Les résultats sont rapportés dans le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1

Les résultats montrent que l'addition de bisulfite de potassium diminue significativement la durée nécessaire à la rupture complète du cheveu.

Exemple 5 : étude de l'activité dépilatoire

Une crème du commerce contenant de l'acide thioglycolique (Veet ^® Rasera) est appliquée sur une jambe en une couche d'environ 1 mm d'épaisseur et cette même crème additionnée de 7% de bisulfite est appliquée sur l'autre jambe. On observe que l'action dépilatoire est obtenue au bout de 90 secondes pour la crème additionnée de bisulfite, alors que 2 minutes sont insuffisantes à la crème du commerce pour obtenir une action dépilatoire.

Exemple 6 : étude de l'activité dépilatoire

On a comparé la composition de l'exemple 1 sous forme de crème avec une crème du commerce contenant de l'acide thioglycolique (Veet® Rasera). Méthode:

Un poil brun prélevé extemporanément sur la jambe au niveau du tibia est immédiatement placé après son extraction sur une plaque de verre.

Le chronomètre est déclenché lors du dépôt d'une micro-goutte de crème sur le poil, à plus de 2 mm de la racine. Une lame verre couvre-objet est ensuite posée et l'ensemble est placé sous microscope (OLYMPUS BX41).

Le temps est relevé au moment de la rupture puis à celui de la dissolution totale.

Les photos obtenues montrent la rupture du poil puis la dissolution complète de celui ci, sans aucune action mécanique. Elles sont représentées sur les figures 1 à 7, sur lesquelles :

- les figures 1 , 3 et 5 représentent le poil immergé dans la composition selon l'invention à des temps respectifs de 18 s, 120 s et 252 s (grossissement 10x40);

- les figures 2, 4, 6 et 7 représentent le poil immergé dans la crème Veet® à des temps respectifs de 18 s, 120 s, 252 s et 780 s

(grossissement 10x80).

Sur les photos à 18 s (figures 1 et 2), on peut observer une légère attaque du cuticule du poil avec formation d'une couche fine blanche.

Puis sur les photos suivantes, les protéines solubilisées s'étalent et la largeur semble augmenter, alors que le poil encore résistant s'amenuise pour atteindre le point de rupture à 252 s pour la crème selon l'invention (figure 5) et 780 s pour la crème Veet® (figure 7).

Les résultats montrent que la présence de composé sulfite dans la crème dépilatoire permet de maintenir constante l'action de l'acide thioglycolique, tandis que son absence provoque un ralentissement de l'activité dû à l'appauvrissement en acide thioglycolique actif.

Exemple 7 : préparation du thioqlycolate de guanidine

1801.7 g de carbonate de guanidine sont dissous dans 1 400 g d'eau à 20 ⁰ C (solution saturée).

2302.8 g d'acide thioglycolique à 80% sont coulés lentement en fonction du dégazage du gaz carbonique (formation de mousse). La réaction n'est pas exothermique.

La solution finale obtenue limpide, incolore, est dégazée sous vide et concentrée jusqu'à un poids final de 3 135 g.

Cette solution cristallise avec prise en masse (cristaux blancs hygroscopiques).

Exemple 8 : préparation du thioglycolate de diguanidine

A une solution de 1801 ,7 g de carbonate de guanidine dans 1400 g d'eau on ajoute 2350 g de glace. Cet ensemble est ensuite ajouté au thioglycolate de guanidine obtenu dans l'exemple précédent.

954,2 g d'hydroxyde de calcium à 97 % sont ajoutés lentement sous agitation au mélange précédent (réaction exothermique). La température est maintenue inférieure à 2O ⁰ C durant la réaction conduite sous agitation pendant 4 heures. Le pH est alors de 11 ,52 à 25°C. Le carbonate de calcium formé est filtré sur verre fritte sous vide et ensuite lavé par 1 000 g d'eau.

Le filtrat obtenu limpide, légèrement rosé (en raison de traces de fer) est concentré sous vide jusqu'à un poids final de 5 492 g.

Le thioglycolate de diguanidine cristallise (cristaux blancs légèrement rosés). La coloration est éliminée par un lavage par 500 ml d'eau glacée. On obtient du thioglycolate de diguanidine cristallin blanc.

Exemple 9 : préparation du gluconate de guanidine

1000 g de solution à 50% d'acide gluconique sont placés dans un réacteur en verre de 5 litres sous agitation.

229,6 g de carbonate de guanidine anhydre sont ajoutés lentement pour permettre un dégagement régulier du gaz carbonique formé.

Le poids final en fin d'opération est de 1171 g La solution obtenue est ensuite concentrée et dégazée sous vide jusqu'à un poids final de 867 g.

La composition finale est de 57,7% en acide gluconique et 13,3% en guanidine base. Le pH obtenu est de 5,376 à 25,9 ⁰ C.

Le gluconate de guanidine cristallise lentement de cette solution très visqueuse (cristaux blancs).

Exemple 10 : préparation du salicylate de guanidine 180,2 g de carbonate de guanidine sont dissous dans 695 g d'eau et placés sous agitation dans un réacteur en verre de 5 litres.

276,3 g d'acide salicylique sont ajoutés lentement à une température de 4O ⁰ C.

La solution est ensuite dégazée sous vide, ce qui provoque une cristallisation brutale de salicylate de guanidine.

Le salicylate de guanidine est ensuite filtré sur verre fritte et lavé par 100 ml d'eau (cristaux blancs).