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Patent Searching and Data


Title:
PRODUCT FOR PREVENTING OR TREATING HAIR GREYING
Document Type and Number:
WIPO Patent Application WO/2010/082001
Kind Code:
A2
Abstract:
The invention relates to a product for preventing or treating hair greying, including an extract of the Radix Polygoni Multiflori root and an active ingredient enhancing or maintaining hair growth packaged together in a single composition or else separately in two separate compositions, the composition including the extract of the Radix Polygoni Multiflori root being exclusively for topical application and not for oral administration. The invention also relates to the use thereof and to methods enabling the administration thereof.

Inventors:
LACHARRIERE OLIVIER (FR)
MICHELET JEAN-FRANCOIS (FR)
Application Number:
PCT/FR2010/050065
Publication Date:
July 22, 2010
Filing Date:
January 15, 2010
Export Citation:
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Assignee:
OREAL (FR)
LACHARRIERE OLIVIER (FR)
MICHELET JEAN-FRANCOIS (FR)
International Classes:
A61K8/60; A61K8/97; A61Q5/00; A61Q5/10; A61Q7/00
Domestic Patent References:
WO2003090699A12003-11-06
WO2004073594A22004-09-02
WO2002051828A22002-07-04
Foreign References:
GB2240715A1991-08-14
US6495174B12002-12-17
KR20080008206A2008-01-23
JPH0217118A1990-01-22
EP1915997A12008-04-30
EP0540629A11993-05-12
US20070123471A12007-05-31
FR2736721A11997-01-17
Other References:
ARCK ET AL., FASEB J., vol. 20, no. 9, 2006, pages 1567 - 1569
PARK G.J.-H.; MANN S.P.; NGU M.C., J. GASTROENTEROL. HEPATOL., vol. 16, no. 1, 2001, pages 115 - 117
CARDENAS ET AL., J. CLIN. GASTROENTEROL., vol. 40, no. 7, 2006, pages 629 - 632
HARADA N. ET AL., GROWTH HORM. IGF RES., vol. 18, no. 4, 2008, pages 335 - 344
VINGLER ET AL., INT. J. COSMET. SCI., vol. 29, no. 2, 2007, pages 85 - 95
DRAELOS ET AL., J. COSMETOL. DERMATOL., vol. 4, no. 4, 2005, pages 258 - 261
CHO, PROSTAGLANDINS LEUKOT. ESSENT. FATTY ACIDS, vol. 67, no. 6, 2002, pages 461 - 465
"International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook", vol. 2
LARSSON B.S., MELANOMA RES., vol. 1, no. 2, 1991, pages 85 - 90
MICHELET J. F. ET AL., EXPERIMENTAL DERMATOLOGY, vol. 18, no. 4, 2009, pages 414 - 416
Attorney, Agent or Firm:
CATHERINE, Alain et al. (FR)
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Claims:
REVENDICATIONS

1 . Produit pour la prévention ou le traitement du blanchissement des cheveux, des cils et des poils, et plus particulièrement des cheveux, caractérisé en ce qu'il comprend :

(i) un extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et

(ii) un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire choisi dans le groupe constitué par les dérivés C-glycosides, la taurine, les esters de sucres et d'acides gras, les rubéfiants dérivant de l'acide nicotinique, la cystéine, les prostaglandines, les inhibiteurs spécifiques ou non de 15-PGDH, l'oxyde de 2,4- diaminopyrimidine ou un sel d'acide organique ou minéral de celui-ci, et leurs mélanges ; l'extrait de Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire étant conditionnés tous deux dans une seule et même composition ou bien chacun séparément dans deux compositions distinctes, et caractérisé en ce que la composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori est uniquement destinée à une administration par voie topique et non à une administration par voie orale.

2. Produit selon la revendication 2 caractérisé en ce que l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire est choisi parmi le groupe des dérivés de C-glycosides ayant la formule suivante : S-CH2-X-R dans laquelle:

- S représente un monosaccharide ou un polysaccharide comportant jusqu'à 6 unités sucre sous forme pyranose et/ou furanose, et de série L et/ou D, ledit monosaccharide ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre, et éventuellement une ou plusieurs fonctions aminé éventuellement protégées ; la liaison S-CH2-X représente une liaison de nature C-anomérique, qui peut être α ou β ;

- X représente un radical choisi parmi les groupements -CO-, -CH(NR1 R2)-, - C(=CHR3)- et -CH(R4)-, où R1 , R2 et R3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un radical R, et où R4 représente un atome d'hydrogène, un groupement OH ou un radical R ; et

- R représente un radical alkyle linéaire saturé en C1 à C20, un radical alkyle linéaire insaturé en C2 à C20, un radical alkyle ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C3 à C20, un radical hydrofluoroalkyle ou perfluoroalkyle linéaire saturé en C1 à C20 un radical hydrofluoroalkyle ou perfluoroalkyle linéaire insaturé en C2 à C20 un radical hydrofluoroalkyle ou perfluoroalkyle ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C3 à C20 et un radical phényle ou benzyle ; la chaîne hydrocarbonée desdits radicaux pouvant éventuellement être interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre, l'azote et le silicium, et pouvant éventuellement être substituée par au moins un radical choisi parmi -OR5, -SR5, -NR5R6, -COOR5, -CONHR5, -CN, un atome d'halogène, un radical hydrofluoroalkyle ou perfluoroalkyle en Ci à C6, un radical cycloalkyle ou hétérocycloalkyle en C3 à C8, et/ou par au moins un radical cycloalkyle, aryle ou hétérocyclique, en C5 à Ci8, éventuellement substitué, où R5 et R6 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un radical alkyle, perfluoroalkyle ou hydrofluoroalkyle, linéaire saturé en C1 à C30, ou linéaire insaturé en C2 à C30, ou encore ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C3 à C3o;

3. Produit selon la revendication 2 caractérisé en ce que:

- S représente un monosaccharide

- X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, - CH(NHCH2CH2CH2OH)- -CH(NHPh)- et -CH(CH3)- ; et

R représente un radical alkyle linéaire saturé en C1 à C4 éventuellement substitué par -OH, -COOH ou -COOR7, R7 étant un radical alkyle linéaire saturé

4. Produit selon la revendication 3 caractérisé en ce que l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire est choisi parmi le C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane et le C-α-D- xylopyranoside-2-hydroxy-propane

5. Produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire sont conditionnés tous deux dans une seule et même composition destinée à une administration par voie topique.

6. Produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire sont conditionnés chacun séparément dans deux compositions distinctes destinées toutes deux à une administration par voie topique.

7. Produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori est conditionné dans une composition destinée à une administration par voie topique, tandis que l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire est conditionné dans une composition distincte destinée à une administration par voie orale, qui ne comprend pas d'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori.

8. Produit selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisé en ce que l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori représente de 0,1 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition destinée à une administration par voie topique dans laquelle il est compris ; et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire représente de 0,1 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition destinée à une administration par voie topique dans laquelle il est compris.

9. Produit selon l'une des revendications 5 ou 6, caractérisé en ce que le rapport pondéral de l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori sur l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire est compris entre 0,5:99,5 et 99,5:0,5.

10. Produit selon l'une des revendications 6 ou 7, caractérisé en ce qu'il est présenté dans un coffret associant les deux compositions.

1 1. Produit selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que toute composition destinée à une administration par voie topique est formulée sous la forme d'un shampooing ou d'une lotion.

12. Procédé pour l'administration d'un produit selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à : a) fournir une composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, et b) administrer par voie topique la composition de l'étape a).

13. Procédé pour l'administration d'un produit selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à : a) fournir une composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori, b) fournir une composition comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, c) mélanger la composition de l'étape a) et la composition de l'étape b), et d) administrer par voie topique la composition résultant de l'étape c).

14. Procédé pour l'administration d'un produit selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à : a) fournir une composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori, b) fournir une composition comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, et c) administrer l'une après l'autre par voie topique la composition de l'étape a) et la composition de l'étape b), dans n'importe quel ordre.

15. Procédé pour l'administration d'un produit selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à : a) fournir une composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori, b) fournir une composition comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, c) administrer par voie topique la composition de l'étape a) et par voie orale la composition de l'étape b), le moment où est administrée la composition de l'étape a) étant totalement indépendant de celui où est administrée la composition de l'étape b).

16. Utilisation du produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 1 1 , pour prévenir ou traiter le blanchissement des cheveux, tout en évitant leur chute.

Description:
i

Produit pour la prévention ou le traitement du blanchissement des cheveux

DOMAINE DE L'INVENTION

L'invention se rapporte à un produit permettant de prévenir ou traiter le blanchissement des cheveux, des cils et des poils, à son utilisation, ainsi qu'aux procédés permettant son administration. Dans la suite de la présente demande, les cheveux, cils et poils seront désignés de manière générique par le terme « cheveux ».

CONTEXTE DE L'INVENTION

Le blanchissement des cheveux est un signe clinique patent de vieillissement, souvent ressenti comme affligeant par les personnes qui en sont atteintes lorsqu'elles sont encore jeunes.

A l'heure actuelle, les solutions existantes sont essentiellement basées sur l'utilisation de produits de coloration des fibres capillaires, permettant une coloration artificielle des cheveux. Cependant, les consommateurs sont à la recherche de nouveaux produits, qui ne se contenteraient pas seulement de traiter le blanchissement des cheveux mais qui préviendraient ou retarderaient cet effet, non par un procédé artificiel mais en agissant sur le processus naturel de pigmentation des fibres capillaires.

Les résultats publiés par Arck et al. dans FASEB J., 2006, 20(9) : 1567-1569, attribuent le blanchissement des cheveux à des phénomènes oxydatifs qui conduiraient à long terme à la disparition des mélanocytes dans les follicules pileux. Dans cette même étude, il est démontré que les follicules pileux blancs (sans mélanocytes) présentent une vitesse de croissance plus élevée que celle des follicules pileux pigmentés. Il semble donc que le processus de pigmentation des follicules pileux ralentisse la croissance des cheveux. Afin de lutter contre le blanchissement des cheveux au cours du temps, il faut donc parvenir à concilier pigmentation des cheveux et maintien de leur optimum de croissance. Dans la médecine traditionnelle chinoise, basée sur l'utilisation ancestrale de produits naturels, il est mentionné l'utilisation de plantes pour prévenir le blanchissement des cheveux, voire même pour repigmenter les cheveux. Il s'agit en particulier de la racine Radix Polygoni Multiflori, connue en Chine sous le nom de Shou Wu, He Shou Wu ou Black Shou Wu, et notée BSW tout le long de la présente demande. Pour information, il est intéressant de noter que « Shou Wu » signifie « Tête Noire ».

Le manuel de référence de la médecine traditionnelle chinoise (Pharmacopée Chinoise, 2005, édité par la State Food and Drug Administration, Beijing, Chine) spécifie que le BSW agit sur « l'essence vitale des reins et du foie », qui sont considérés comme des organes « nourrissant les poils ». Cela signifie que, dans cette conception, le BSW ne peut agir que par la voie orale, car les cibles visées sont les reins et le foie. L'effet attendu sur la force et la vigueur des cheveux n'est alors qu'une conséquence de l'action du BSW sur « l'essence vitale des reins et du foie ». Ce produit, en ce qu'il est administré par voie orale, présente l'inconvénient d'exposer la personne qui l'ingère aux risques d'effets indésirables généraux, tels que rapportés dans la littérature médicale et plus particulièrement par Park G. J. -H., Mann S. P. et Ngu M. C. dans J. Gastroenterol. Hepatol., 2001 , 16(1) : 1 15-1 17, et par Cardenas et al. dans J. Clin. Gastroenterol., 2006, 40(7) : 629-632. Toutefois, des produits topiques capillaires (shampooings, lotions) contenant du BSW existent sur le marché asiatique. L'argumentation mise en avant pour valoriser ces produits est que cet actif agirait favorablement sur la force des cheveux. A cet égard, la demande de brevet GB2240715 décrit une composition pour promouvoir la croissance capillaire comprenant un alcool, une huile et au moins un composé phytothérapique choisi parmi les extraits de laurier, d'angélique, de ginseng ou de polygonum. Par ailleurs, le brevet US 6495174, la demande de brevet KR20080008206 et la demande de brevet JP0217118 décrivent des compositions comprenant une multitude d'extraits de plantes possibles, dont un extrait de Poligoni multiflori, utilisées en tant que lotion tonique capillaire ou pour le traitement de la calvitie.

On connaît également du brevet EP 1 915 997 une composition destinée à favoriser la croissance et la repousse des cheveux, et permettant également de repigmenter les cheveux. Cette composition comprend des graines de soja semi-matures et/ou des extraits de ces graines (lesdites graines ayant subi un traitement préalable), et au moins l'un des membres du groupe constitué par la racine Radix Polygoni Multiflori et des extraits de cette racine (ladite racine ayant subi un traitement préalable), la plante Cynanchum bungei Decne et des extraits de cette plante (ladite plante ayant subi un traitement préalable), et en outre de préférence des graines de Longan et/ou des extraits de ces graines, et éventuellement encore de nombreux autres composants. Cette composition est efficace pour la repousse et la repigmentation des cheveux lorsqu'elle est administrée par voie orale. Elle peut également être appliquée directement sur les cheveux, dans le seul but de tonifier la chevelure. II existe actuellement un besoin concret de solutions pour traiter ou prévenir le blanchissement pilaire tout en maintenant ou favorisant la croissance pilaire

RESUME DE L'INVENTION

La présente invention a été réalisée dans le but de fournir un produit permettant de prévenir ou traiter le blanchissement des cheveux, tout en évitant leur chute.

De façon surprenante, il a été montré par les inventeurs que l'utilisation d'un extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori permet d'augmenter la pigmentation du follicule pileux in vitro de façon rapide et directe, sans aucune métabolisation (notamment de nature digestive ou sanguine) et sans stimulation hépatique ou rénale, contrairement à ce qui est décrit dans la pharmacopée chinoise. Il a également été montré par les inventeurs que, en association avec un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, il se produit un effet synergique permettant de maintenir dans le temps la vitesse de croissance du follicule pileux. Ce résultat inattendu indique que cette association peut, chez l'homme, pérenniser une chevelure abondante en limitant son blanchissement, et ceci en appliquant l'extrait de racine de Radix Polygoni Multiflori par voie topique sur la peau ou les phanères.

L'invention se rapporte donc à un produit comprenant un extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, ceux-ci étant conditionnés tous deux dans une seule et même composition destinée à une application par voie topique ou bien chacun séparément dans deux compositions distinctes, la composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori étant uniquement destinée à une administration par voie topique et non à une administration par voie orale, et la composition comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire pouvant être administrée soit par voie topique soit par voie orale.

L'invention se rapporte également à l'utilisation par voie topique d'un extrait de Radix polygoni multiflori, en particulier d'un extrait de racine, ou d'une composition cosmétique comprenant un extrait de la racine Radix Poligoni Multiflori, en une quantité efficace, pour prévenir, retarder ou traiter le blanchissement des cils, des poils ou des cheveux.

L'invention est également relative à un produit cosmétique destiné à être appliqué par voie topique comprenant une quantité efficace d'un agent actif unique capable de prévenir, retarder ou traiter le blanchissement des poils, des cils ou des cheveux, ledit agent actif unique consistant en un extrait de Radix Poligoni Multiflori. Un objet supplémentaire de l'invention concerne l'utilisation d'un extrait de la Racine

Radix Poligoni Multiflori pour la fabrication d'un produit destiné à prévenir la canitie et/ou à prévenir ou à limiter le blanchissement des cils, des poils ou des cheveux.

L'invention concerne également l'utilisation d'une association d'au moins (i) un extrait de la racine de Radix Poligoni Multiflori et (ii) au moins un autre actif diminuant ou prévenant la chute des cheveux ou favorisant leur croissance, pour favoriser la croissance ou prévenir la chute des cheveux ou limiter l'hétérogénéité des diamètres capillaires et/ou pour retarder ou limiter le blanchissement naturel des cheveux ou des poils.

Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'une combinaison consistant en (i) un extrait de la racine de Radix Poligoni Multiflori et (ii) au moins un actif diminuant ou prévenant la chute des cheveux ou favorisant ou maintenant la croissance pilaire pour la fabrication d'un produit destiné à prévenir le blanchissement des cils, des poils ou des cheveux tout en maintenant ou favorisant la croissance pilaire. Un objet supplémentaire selon l'invention est un produit comprenant, en une quantité efficace, la combinaison (i) d'un extrait de Radix Poligoni Multiflori et (ii) un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire pour prévenir, retarder ou traiter le blanchissement des cheveux, des cils et des poils et/ou pour maintenir ou favoriser la croissance pilaire.

BREVE DESCRIPTION DES DESSINS

La figure 1 est un graphique présentant le résultat d'une étude de cytotoxicité réalisée sur une culture de mélanocytes issus d'une biopsie de peau humaine saine (FK: forskoline).

La figure 2 présente deux graphiques montrant tous deux l'effet du BSW sur la pigmentation du follicule pileux entier in vitro, mesurée en suivant l'incorporation de la thiouracile [ 14 C] dans un modèle de follicule pileux humain en survie (cpm: coups par minute).

La figure 3 présente deux graphiques montrant tous deux l'effet du BSW sur la croissance du follicule pileux entier in vitro, dans un modèle de follicule pileux humain en survie.

La figure 4 est un graphique montrant l'effet d'un dérivé C-glycoside, et de l'association du BSW et d'un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire tel qu'un dérivé C-glycoside, sur la croissance du follicule pileux entier in vitro, dans un modèle de follicule pileux humain en survie.

DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION

L'invention se rapporte à un produit comprenant un extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire ceux-ci étant conditionnés tous deux dans une seule et même composition ou bien chacun séparément dans deux compositions distinctes, la composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori étant uniquement destinée à une administration par voie topique et non à une administration par voie orale.

Ainsi, dans le cas d'une seule composition, celle-ci est destinée à une administration par voie topique, et, dans le cas de deux compositions distinctes, soit celles-si sont toutes deux destinées à une administration par voie topique, soit la composition comprenant le BSW est destinée à une administration par voie topique, tandis que celle comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire est destinée à une administration par voie orale.

Par voie topique, on entend une application sur les matières kératiniques telles que la peau, les muqueuses et les phanères, et plus particulièrement les cheveux et/ou les poils.

L'invention peut donc concerner un produit de combinaison de deux compositions, l'une comprenant un extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori, l'autre comprenant un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, ces deux compositions pouvant être utilisées simultanément, séparément ou de façon étalée dans le temps, l'extrait de Radix Polygoni

Multiflori étant destiné à une application topique externe. L'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori utilisable selon l'invention correspond à toute poudre de cette racine ou à tout extrait de cette racine, la racine ayant ou non préalablement subi un traitement, selon les méthodes traditionnelles ou non, avant d'être réduite en poudre ou avant de subir une extraction. L'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire ou prévenant ou limitant la chute des cheveux et des poils utilisable selon l'invention est notamment choisi dans le groupe constitué par l'oxyde de 2,4-diaminopyrimidine ou un sel d'acide organique ou minéral de celui- ci ; les dérivés C-glycosides ; la taurine ; les flavonoïdes ; les composés aromatiques d'origine naturelle ; les esters de sucres et d'acides gras ; les rubéfiants tels que les dérivés ou esters d'acide nicotinique ; la cystéine ; les inhibiteurs spécifiques ou non de 15-PGDH ; les prostaglandines ; les analogues ou dérivés de ceux-ci, acceptables sur le plan physiologique ; et les mélanges de ceux-ci, en toutes proportions.

L'oxyde de 2,4-diaminopyrimidine (Aminexil ® ) et ses dérivés sont décrits dans le brevet EP 540 629. Parmi les flavonoïdes utilisables selon l'invention, on préfère les catéchines, et notamment l'épigallocatéchine-3-gallate.

Par « composés aromatiques d'origine naturelle », on entend au sens de la présente invention les composés aromatiques d'origine naturelle tels que décrits par Harada N. et al. dans Growth Horm. IGF Res., 2008, 18(4) : 335-344. Par « esters de sucres et d'acides gras », on entend au sens de la présente invention les esters de sucres et d'acides gras tels que décrits dans le document US 2007/123471.

Parmi les esters de sucres et d'acides gras utilisables selon l'invention, on préfère les esters, et plus particulièrement les monoesters, de glucose et d'acide linoléique, oléique, palmitique ou stéarique, le glucose étant de préférence estérifié en position 1 et/ou 6, tels que décrits par Vingler et al. dans Int. J. Cosmet. Sci., 2007, 29(2) : 85-95.

Parmi les rubéfiants utilisables selon l'invention, on préfère les sels de l'acide nicotinique, plus particulièrement le nicotinate de triéthanolamine ; les esters de l'acide nicotinique, plus particulièrement le nicotinate de méthyle, tel que décrit par Draelos et al. dans J. Cosmetol. Dermatol., 2005, 4(4) : 258-261 , le nicotinate d'éthyle, le nicotinate d'hexyle, le nicotinate de phényle, le nicotinate de benzyle, le nicotinate de xanthinol et le nicotinate d'α- tocophérol ; et les esters de l'alcool nicotinylique, plus particulièrement le tartrate et le nicotinate de l'alcool nicotinylique.

Parmi les inhibiteurs spécifiques ou non de 15-PGDH, on préfère les inhibiteurs naturels de 15-PGDH, et plus particulièrement ceux décrits par Cho et Taï dans Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids, 2002, 67(6) : 461-465, notamment le resvératrol et le curcumin. Des inhibiteurs de 15-PGDH convenant à la mise en œuvre de l'invention sont également décrits dans les demandes WO 03/090699 et WOO 4/073594. Parmi les dérivés C-glycosides utilisables selon l'invention, on préfère les dérivés C- glycosides décrits dans le brevet WO 02/051828 au nom de l'Oréal.

Dans un mode de réalisation préféré, l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire ou prévenant ou limitant la chute des cheveux et des poils est choisi dans le groupe constitué par les dérivés C-glycosides.

On utilise de préférence des dérivés C-glycosides ayant la formule suivante :

S-CH 2 -X-R dans laquelle :

S représente un monosaccharide ou un polysacchaπde comportant jusqu'à 20 unités sucre, de préférence jusqu'à 6 unités sucre, sous forme pyranose et/ou furanose, et de série L et/ou D, ledit monosaccharide ou polysacchaπde présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre, et éventuellement une ou plusieurs fonctions aminé éventuellement protégées ; la liaison S-CH 2 -X représente une liaison de nature C-anoménque, qui peut être α ou β ; X représente un radical choisi parmi les groupements -CO-, -CH(NR 1 R 2 )- -

C(=CHR 3 )- et -CH(R 4 )-, où R 1 , R 2 et R 3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un radical R, et où R 4 représente un atome d'hydrogène, un groupement OH ou un radical R ; et

R représente un radical alkyle : - linéaire saturé en C 1 à C 20 , de préférence en C 1 à C 10 ;

- linéaire insaturé en C 2 à C 20 , de préférence en C 2 à C 10 ;

- ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C 3 à C 20 , de préférence en C 3 à C 10 ; ou un radical hydrofluoroalkyle ou perfluoroalkyle :

- linéaire saturé en C 1 à C 20 , de préférence en C 1 à C 10 ; - linéaire insaturé en C 2 à C 20 , de préférence en C 2 à C 10 ,

- ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C 3 à C 20 de préférence en C 3 à C 10 ; ou un radical phényle ou benzyle , la chaîne hydrocarbonée desdits radicaux pouvant éventuellement être interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre, l'azote et le silicium, et pouvant éventuellement être substituée par au moins un radical choisi parmi -OR 5 , -SR 5 , -NR 5 R 6 , -COOR 5 , -CONHR 5 , -CN, un atome d'halogène, un radical hydrofluoroalkyle ou perfluoroalkyle en C 1 à C 6 , un radical cycloalkyle ou hétérocycloalkyle en C 3 à C 8 , et/ou par au moins un radical cycloalkyle, aryle ou hétérocyclique, en C 5 à C 18 , éventuellement substitué, où R 5 et R 6 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un radical alkyle, perfluoroalkyle ou hydrofluoroalkyle, linéaire saturé en C 1 à C 30 , de préférence en C 1 à C 12 , ou linéaire insaturé en C 2 à C 30 , de préférence en C 2 à C 12 , ou encore ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C 3 à C 30 , de préférence en C 3 à C 12 ; De préférence, les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédente sont ceux pour lesquels S représente un monosaccharide ou un polysaccharide contenant jusqu'à 6 unités sucre, sous forme pyranose et/ou furanose, et de série L et/ou D, ledit monosaccharide ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre, et éventuellement une ou plusieurs fonctions aminé obligatoirement protégées, X et R conservant par ailleurs l'ensemble des définitions précédemment données.

Avantageusement, les monosaccharides préférés sont choisis parmi le D-glucose, le D- galactose, le D-mannose, le D-xylose, le D-lyxose, le L-fucose, le L-arabinose, le L-rhamnose, l'acide D-glucuronique, l'acide D-galacturonique, l'acide D-iduronique, la N-acétyl-D- glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, et désigne avantageusement le D-glucose, le D- xylose, la N-acétyl-D-glucosamine ou le L-fucose, et très préférentiellement le D-xylose.

Plus préférentiellement, un polysaccharide de l'invention contenant jusqu'à 6 unités sucre peut être choisi parmi le D-maltose, le D-lactose, le D-cellobiose, le D-maltotriose, un disaccharide associant un acide uronique choisi parmi l'acide D-iduronique ou l'acide D- glucuronique avec une hexosamine choisie parmi la D-galactosamine, la D-glucosamine, la N- acétyl-D-galactosamine et la N-acétyl-D-glucosamine, et un oligosaccharide contenant au moins un xylose avantageusement choisi parmi le xylobiose, le méthyl-β-xylobioside, le xylotriose, le xylotétraose, le xylopentaose et le xylohexaose, et préférentiellement le xylobiose qui est composé de deux molécules de xylose liées par une liaison 1 -4. Tout particulièrement, S peut représenter un monosaccharide choisi parmi le D-xylose , le D-glucose, le D-galactose, le L-fucose, et plus particulièrement le D-xylose.

De préférence encore, les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédente sont ceux pour lesquels X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NR 1 R 2 )-, -CH(R)-, de préférence un groupement -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH 2 )-, - CH(NHCH 2 CH 2 CH 2 OH)-, -CH(NHPh)-, -CH(CH 3 )-, plus préférentiellement un groupement - CO-, -CH(OH)-, -CH(NH 2 )-, et tout particulièrement un groupement -CH(OH)-, S et R conservant par ailleurs l'ensemble des définitions précédemment données.

De préférence toujours, les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédente sont ceux pour lesquels R représente un radical alkyle linéaire saturé en C 1 à C 20 , de préférence en C 1 à C 10 , ou un radical alkyle linéaire insaturé en C 2 à C 20 , de préférence en C 2 à C 10 , ou un radical alkyle ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C 3 à C 20 , de préférence en C 3 à C 10 , et éventuellement substitué comme décrit précédemment, S et X conservant par ailleurs l'ensemble des définitions précédemment données. Plus préférentiellement, R représente un radical alkyle linéaire C 1 à C 4 , de préférence en C 1 à C 3 , éventuellement substitué par -OH, - COOH, ou -COOR 7 , R 7 étant un radical alkyle linéaire saturé en C 1 à C 4 , notamment le radical éthyle. Tout particulièrement, R représente un radical alkyle linéaire non substitué en C 1 à C 4 , de préférence en C 1 à C 2 , de préférence le radical éthyle. Parmi les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédente, on utilise de préférence ceux pour lesquels :

R représente un radical alkyle linéaire saturé en Ci à C 2 o, de préférence en Ci à Ci 0 , ou un radical alkyle linéaire insaturé en C 2 à C 2 o, de préférence en C 2 à Ci 0 , ou un radical alkyle ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C 3 à C 20 , de préférence en C 3 à C10, et éventuellement substitué comme décrit précédemment ;

S représente un monosaccharide, comme décrit précédemment ; et

X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NRiR 2 )- ou -CH(R)- comme décrit précédemment. Parmi les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédente, on utilise plus préférentiellement ceux pour lesquels :

R représente un radical alkyle linéaire saturé en Ci à C 4 , de préférence en Ci à C 3 , éventuellement substitué par -OH, -COOH ou -COOR 7 , R 7 étant un radical alkyle linéaire saturé en C 1 à C 4 , notamment le radical éthyle ; S représente un monosaccharide, comme décrit précédemment ; et

X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH 2 )-, - CH(NHCH 2 CH 2 CH 2 OH)-, -CH(NHPh)-, -CH(CH 3 )-, plus préférentiellement un groupement - CO-, -CH(OH)-, -CH(NH 2 )-, et tout particulièrement un groupement -CH(OH)-.

Parmi les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédente, on utilise tout particulièrement ceux pour lesquels :

R représente un radical alkyle linéaire saturé non substitué en C 1 à C 4 , de préférence en C 1 à C 2 , en particulier le radical éthyle ;

S représente un monosaccharide, comme décrit précédemment, en particulier le D- glucose, le D-xylose, la N-acétyl-D-glucosamine ou le L-fucose, et plus particulièrement le D- xylose ; et

X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH 2 )-, et plus particulièrement un groupement -CH(OH)-.

Parmi les dérivés C-glycosides de formule précédente utilisables selon l'invention, on préfère tout particulièrement : - le C-β-D-xylopyranoside-n-propane-2-one ; le C-α-D-xylopyranoside-n-propane-2-one ; le 1 -phényl-2-(C-β-D-xylopyranoside)-éthane-1 -one ; le 1 -phényl-2-(C-α-D-xylopyranoside)-éthane-1 -one ; le 1 -[2-(3-hydroxy-propylamino)-propyl]-C-β-D-xylopyranose ; - le 1 -[2-(3-hydroxy-propylamino)-propyl]-C-α-D-xylopyranose ; le C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane ; le C-α-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane ; le C-β-D-xylopyranoside-2-amino-propane ; le C-α-D-xylopyranoside-2-amino-propane ; le C-β-D-xylopyranoside-2-phénylamino-propane ; le C-α-D-xylopyranoside-2-phénylamino-propane ; l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(C-β-D-xylopyranoside)-butyrique ; - l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(C-α-D-xylopyranoside)-butyrique ; l'acide 6-(C-β-D-xylopyranoside)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-xylopyranoside)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-xylopyranoside)-5-hydroxy-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-xylopyranoside)-5-hydroxy-hexanoïque ; - l'acide 6-(C-β-D-xylopyranoside)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-xylopyranoside)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-xylopyranoside)-5-phénylamino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-xylopyranoside)-5-phénylamino-hexanoïque ; le 1 -(C-β-D-xylopyranoside)-hexane-2,6-diol ; - le 1 -(C-α-D-xylopyranoside)-hexane-2,6-diol ; l'acide 5-(C-β-D-xylopyranoside)-4-céto-pentanoïque ; l'acide 5-(C-α-D-xylopyranoside)-4-céto-pentanoïque ; l'acide 5-(C-β-D-xylopyranoside)-4-hydroxy-pentanoïque ; l'acide 5-(C-α-D-xylopyranoside)-4-hydroxy-pentanoïque ; - l'acide 5-(C-β-D-xylopyranoside)-4-amino-pentanoïque ; l'acide 5-(C-α-D-xylopyranoside)-4-amino-pentanoïque ; l'acide 5-(C-β-D-xylopyranoside)-4-phénylamino-pentanoïque ; l'acide 5-(C-α-D-xylopyranoside)-4-phénylamino-pentanoïque ; le 1-(C-β-D-xylopyranoside)-pentane-2,5-diol ; - le 1-(C-α-D-xylopyranoside)-pentane-2,5-diol ; la 1 -(C-β-D-fucopyranoside)-propane-2-one ; la 1-(C-α-D-fucopyranoside)-propane-2-one ; la 1 -(C-β-L-fucopyranoside)-propane-2-one ; la 1 -(C-α-L-fucopyranoside)-propane-2-one ; - le 1 -(C-β-D-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-α-D-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-β-L-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-α-L-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane ; le 1-(C-β-D-fucopyranoside)-2-amino-propane ; - le 1-(C-α-D-fucopyranoside)-2-amino-propane ; le 1 -(C-β-L-fucopyranoside)-2-amino-propane ; le 1-(C-α-L-fucopyranoside)-2-amino-propane ; le 1 -(C-β-D-fucopyranoside)-2-phénylamino-propane ; le 1 -(C-α-D-fucopyranoside)-2-phénylamino-propane ; le 1 -(C-β-L-fucopyranoside)-2-phénylamino-propane ; le 1 -(C-α-L-fucopyranoside)-2-phénylamino-propane ; - l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(C-β-D-fucopyranoside)-butyrique ; l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(C-α-D-fucopyranoside)-butyrique ; l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(C-β-L-fucopyranoside)-butyrique ; l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(C-α-L-fucopyranoside)-butyrique ; l'acide 6-(C-β-D-fucopyranoside)-5-céto-hexanoïque ; - l'acide 6-(C-α-D-fucopyranoside)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-L-fucopyranoside)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-L-fucopyranoside)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-fucopyranoside)-5-hydroxy-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-fucopyranoside)-5-hydroxy-hexanoïque ; - l'acide 6-(C-β-L-fucopyranoside)-5-hydroxy-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-L-fucopyranoside)-5-hydroxy-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-fucopyranoside)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-fucopyranoside)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-L-fucopyranoside)-5-amino-hexanoïque ; - l'acide 6-(C-α-L-fucopyranoside)-5-amino-hexanoïque ; le 1 -(C-β-D-fucopyranoside)-hexane-2,6-diol ; le 1 -(C-α-D-fucopyranoside)-hexane-2,6-diol ; le 1 -(C-β-L-fucopyranoside)-hexane-2,6-diol ; le 1 -(C-α-L-fucopyranoside)-riexane-2,6-diol ; - l'acide 5-(C-β-D-fucopyranoside)-4-céto-pentanoïque ; l'acide 5-(C-α-D-fucopyranoside)-4-céto-pentanoïque ; l'acide 5-(C-β-L-fucopyranoside)-4-céto-pentanoïque ; l'acide 5-(C-α-L-fucopyranoside)-4-céto-pentanoïque ; l'acide 5-(C-β-D-fucopyranoside)-4-hydroxy-pentanoïque ; - l'acide 5-(C-α-D-fucopyranoside)-4-hydroxy-pentanoïque ; l'acide 5-(C-β-L-fucopyranoside)-4-hydroxy-pentanoïque ; l'acide 5-(C-α-L-fucopyranoside)-4-hydroxy-pentanoïque ; l'acide 5-(C-β-D-fucopyranoside)-4-amino-pentanoïque ; l'acide 5-(C-α-D-fucopyranoside)-4-amino-pentanoïque ; - l'acide 5-(C-β-L-fucopyranoside)-4-amino-pentanoïque ; l'acide 5-(C-α-L-fucopyranoside)-4-amino-pentanoïque ; le 1 -(C-β-D-fucopyranoside)-pentane-2,5-diol ; le 1 -(C-α-D-fucopyranoside)-pentane-2,5-diol le 1 -(C-β-L-fucopyranoside)-pentane-2,5-diol ; le 1 -(C-α-L-fucopyranoside)-pentane-2,5-diol ; le 1 -(C-β-D-glucopyranosyl)-2-hydroxy-propane ; - le 1 -(C-α-D-glucopyranosyl)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-β-D-glucopyranosyl)-2-amino-propane ; le 1 -(C-α-D-glucopyranosyl)-2-amino-propane ; le 1 -(C-β-D-glucopyranosyl)-2-phénylamino-propane ; le 1 -(C-α-D-glucopyranosyl)-2-phénylamino-propane ; - l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(C-β-D-glucopyranosyl)-butyrique ; l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(C-α-D-glucopyranosyl)-butyrique ; l'acide 6-(C-β-D-glucopyranosyl)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-glucopyranosyl)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-glucopyranosyl)-5-hydroxy-hexanoïque ; - l'acide 6-(C-α-D-glucopyranosyl)-5-hydroxy-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-glucopyranosyl)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-glucopyranosyl)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-glucopyranosyl)-5-phénylamino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-glucopyranosyl)-5-phénylamino-hexanoïque ; - le 1 -(C-β-D-glucopyranosyl)-hexane-2,6-diol ; le 1 -(C-α-D-glucopyranosyl)-hexane-2,6-diol ; l'acide 6-(C-β-D-glucopyranosyl)-5-céto-pentanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-glucopyranosyl)-5-céto-pentanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-glucopyranosyl)-5-hydroxy-pentanoïque ; - l'acide 6-(C-α-D-glucopyranosyl)-5-hydroxy-pentanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-glucopyranosyl)-5-amino-pentanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-glucopyranosyl)-5-amino-pentanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-glucopyranosyl)-5-phénylamino-pentanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-glucopyranosyl)-5-phénylamino-pentanoïque ; - le 1 -(C-β-D-glucopyranosyl)-pentane-2,5-diol ; le 1 -(C-α-D-glucopyranosyl)-pentane-2,5-diol ; le 1 -(C-β-D-galactopyranosyl)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-α-D-galactopyranosyl)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-β-D-galactopyranosyl)-2-amino-propane ; - le 1 -(C-α-D-galactopyranosyl)-2-amino-propane ; le 1 -(C-β-D-galactopyranosyl)-2-phénylamino-propane ; le 1 -(C-α-D-galactopyranosyl)-2-phénylamino-propane ; l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(β-D-galactopyranosyl)-butyrique ; l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(α-D-galactopyranosyl)-butyrique ; l'acide 6-(C-β-D-galactopyranosyl)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-galactopyranosyl)-5-céto-hexanoïque ; - l'acide 6-(C-β-D-galactopyranosyl)-5-hydroxy-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-galactopyranosyl)-5-hydroxy-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-galactopyranosyl)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-galactopyranosyl)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-galactopyranosyl)-5-phénylamino-hexanoïque ; - l'acide 6-(C-α-D-galactopyranosyl)-5-phénylamino-hexanoïque ; le 1 -(C-β-D-galactopyranosyl)-hexane-2,6-diol ; le 1 -(C-α-D-galactopyranosyl)-hexane-2,6-diol ; l'acide 6-(C-β-D-galactopyranosyl)-5-céto-pentanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-galactopyranosyl)-5-céto-pentanoïque ; - l'acide 6-(C-β-D-galactopyranosyl)-5-hydroxy-pentanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-galactopyranosyl)-5-hydroxy-pentanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-galactopyranosyl)-5-amino-pentanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-galactopyranosyl)-5-amino-pentanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-galactopyranosyl)-5-phénylamino-pentanoïque ; - l'acide 6-(C-α-D-galactopyranosyl)-5-phénylamino-pentanoïque ; le 1 -(C-β-D-galactopyranosyl)-pentane-2,5-diol ; le 1 -(C-α-D-galactopyranosyl)-pentane-2,5-diol ; la 1 -(C-β-D-fucofuranosyl)-propane-2-one ; la 1 -(C-α-D-fucofuranosyl)-propane-2-one ; - la 1 -(C-β-L-fucofuranosyl)-propane-2-one ; la 1 -(C-α-L-fucofuranosyl)-propane-2-one ; la 3'-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-propane-2'-one ; la 3'-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-propane-2'-one ; la 1 -(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-2-hydroxy-propane ; - la 1 -(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-2-hydroxyl-propane ; la 1 -(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-2-amino-propane ; la 1 -(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-2-amino-propane ; la 1 -(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-2-phénylamino-propane ; la 1 -(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-2-phénylamino-propane ; - l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-butyrique ; l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-butyrique ; l'acide 6-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-5-hydroxy-hexanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-5-hydroxy-hexanoïque ; - l'acide 6-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-5-phénylamino-hexanoï que ; l'acide 6-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-5-phénylamino-hexanoï que ; la 1 -(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-hexane-2,6-diol ; - la 1 -(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-hexane-2,6-diol ; l'acide 6-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-5-céto-pentanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-5-céto-pentanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-5-hydroxy-pentanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-5-hydroxy-pentanoïque ; - l'acide 6-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-5-amino-pentanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-5-amino-pentanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-5-phénylamino-pentanoà ¯que ; l'acide 6-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-5-phénylamino-pentanoà ¯que ; la 1 -(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-pentane-2,5-diol ; et - la 1 -(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-pentane-2,5-diol.

A titre illustratif et non limitatif des dérivés C-glycosides convenant plus particulièrement pour l'invention, on peut notamment citer les dérivés suivants : le C-β-D-xylopyranoside-n-propane-2-one ; le C-α-D-xylopyranoside-n-propane-2-one ; - le C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane ; le C-α-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane ; la 1 -(C-β-D-fucopyranoside)-propane-2-one ; la 1 -(C-α-D-fucopyranoside)-propane-2-one ; la 1 -(C-β-L-fucopyranoside)-propane-2-one ; - la 1 -(C-α-L-fucopyranoside)-propane-2-one ; le 1 -(C-β-D-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-α-D-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-β-L-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-α-L-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane ; - le 1 -(C-β-D-glucopyranosyl)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-α-D-glucopyranosyl)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-β-D-galactopyranosyl)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-α-D-galactopyranosyl)-2-hydroxy-propane ; la 1 -(C-β-D-fucofuranosyl)-propane-2-one ; la 1 -(C-α-D-fucofuranosyl)-propane-2-one ; la 1 -(C-β-L-fucofuranosyl)-propane-2-one ; - la 1 -(C-α-L-fucofuranosyl)-propane-2-one ; la C-β-D-maltopyranoside-n-propane-2-one ; la C-α-D-maltopyranoside-n-propane-2-one ; la C-β-D-maltopyranoside-2-hydroxy-propane ; la C-α-D-maltopyranoside-2-hydroxy-propane ; et - leurs isomères et leurs mélanges.

Dans certains modes de réalisation du produit selon l'invention, l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire est choisi parmi les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédemment citée

S-CH 2 -X-R dans laquelle

R représente un radical alkyle linéaire saturé non substitué en Ci à C 4 tel que les radicaux méthyl, éthyl, propyl, butyl et isopropyl S représente le D-xylose ; et

X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH 2 )-, et en particulier, -CH(OH)-.

De façon particulièrement préférée, le C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane ou le C-α-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane, et mieux le C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy- propane, peuvent être avantageusement mis en œuvre pour la préparation d'une composition selon l'invention. L'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire peut être indifféremment administré par voie topique ou par voie orale.

Par voie orale est de préférence utilisé un actif choisi dans le groupe constitué par la taurine ; les flavonoïdes ; les analogues ou dérivés de ceux-ci, acceptables sur le plan physiologique ; et les mélanges de ceux-ci, en toutes proportions. On préfère tout particulièrement utiliser les flavonoïdes décrits ci-dessus ou leurs mélanges en toutes proportions.

Par voie topique est de préférence utilisé un actif choisi dans le groupe constitué par l'oxyde de 2,4-diaminopyrimidine ; les dérivés C-glycosides ; la taurine ; les composés aromatiques d'origine naturelle ; les esters de sucres et d'acides gras ; les rubéfiants tels que les dérivés ou esters d'acide nicotinique ; les inhibiteurs spécifiques ou non de 15-PGDH ; les analogues ou dérivés de ceux-ci, acceptables sur le plan physiologique ; et les mélanges de ceux-ci, en toutes proportions. On préfère tout particulièrement utiliser les dérivés C-glycosides décrits ci-dessus ou leurs mélanges en toutes proportions. Dans un premier mode de réalisation de l'invention, l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire sont conditionnés tous deux dans une seule et même composition destinée à une administration par voie topique.

Le procédé permettant l'administration d'un tel produit selon le premier mode de réalisation de l'invention comprend les étapes consistant à : a) fournir une composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, et b) administrer par voie topique la composition de l'étape a).

Dans un second mode de réalisation de l'invention, l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire sont conditionnés chacun séparément dans deux compositions distinctes destinées toutes deux à une administration par voie topique.

Ainsi, le produit correspondant au second mode de réalisation de l'invention peut être présenté dans un coffret associant les deux compositions distinctes destinées toutes deux à une administration par voie topique.

Il existe deux procédés différents permettant l'administration d'un tel produit selon le second mode de réalisation de l'invention.

Le premier procédé comprend les étapes consistant à : a) fournir une composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori, b) fournir une composition comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, c) mélanger la composition de l'étape a) et la composition de l'étape b), et d) administrer par voie topique la composition résultant de l'étape c). Le second procédé comprend les étapes consistant à : a) fournir une composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori, b) fournir une composition comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, et c) administrer l'une après l'autre par voie topique la composition de l'étape a) et la composition de l'étape b), dans n'importe quel ordre.

Dans un troisième mode de réalisation de l'invention, l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori est conditionné dans une composition destinée à une administration par voie topique, tandis que l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire est conditionné dans une composition distincte destinée à une administration par voie orale.

Ainsi, le produit correspondant au troisième mode de réalisation de l'invention peut être présenté dans un coffret associant les deux compositions distinctes destinées l'une à une administration par voie topique et l'autre à une administration par voie orale.

Le procédé permettant l'administration d'un tel produit selon le troisième mode de réalisation de l'invention comprend les étapes consistant à : a) fournir une composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori, b) fournir une composition comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, c) administrer par voie topique la composition de l'étape a) et par voie orale la composition de l'étape b), le moment où est administrée la composition de l'étape a) étant totalement indépendant de celui où est administrée la composition de l'étape b). Si l'on considère l'ensemble des modes de réalisation de l'invention, le domaine d'application de la présente invention est le domaine cosmétologique, et les compositions selon l'invention doivent être acceptables sur le plan physioloqique. Le produit selon l'invention peut ainsi se présenter sous toutes les formes galéniques utilisées en cosmétologie. De façon bien connue de l'homme du métier, spécialiste de ce domaine, outre l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, le produit selon l'invention peut donc comprendre les solvants et additifs classiquement utilisés dans le domaine cosmétologique, en quantités également classiquement utilisées.

L'homme du métier pourra se référer à l'ouvrage de référence « International Cosmetic Ingrédient Dictionary and Handbook, Volume 2, huitième édition (ISBN : 1 -882621 -22-0) » pour formuler de manière adaptée le produit selon l'invention.

Le domaine d'application de la présente invention englobe le domaine pharmaceutique, et notamment dermatologique. Dans ce cas, les compositions selon l'invention doivent être acceptables sur le plan pharmaceutique. Le produit selon l'invention peut alors se présenter sous toutes les formes galéniques utilisées dans les domaines pharmaceutique et dermatologique. De façon bien connue de l'homme du métier, spécialiste de ces domaines, outre l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, le produit selon l'invention peut donc comprendre les solvants et additifs classiquement utilisés dans ces domaines, en quantités également classiquement utilisées.

De préférence, selon l'invention, la composition destinée à une administration par voie topique est formulée sous la forme d'un shampooing ou d'une lotion.

Dans le cas d'un shampooing, il s'agira plutôt d'un traitement dit « préventif », lors duquel la composition sera appliquée sur les cheveux, laissée sur les cheveux pendant un temps de pose généralement compris entre 1 et 10 minutes, avant d'être éliminée par un rinçage subséquent des cheveux. Par « préventif », on entend au sens de la présente invention un traitement effectué avant que le blanchissement des cheveux ne soit apparu, afin d'éviter qu'ils ne viennent à blanchir.

Dans le cas d'une lotion, il s'agira plutôt d'un traitement dit « régénératif », lors duquel la composition sera appliquée sur les cheveux, de préférence sans rinçage subséquent. Par « régénératif », on entend au sens de la présente invention un traitement effectué sur des cheveux déjà blanchis, afin de leur redonner leur couleur originale.

On considère qu'une dose moyenne de shampooing ou de lotion correspond à 20 ml. Quel que soit le mode de réalisation de l'invention, l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori représente de 0,1 à 20%, de préférence de 1 à 10%, et plus particulièrement de 2,5 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition destinée à une administration par voie topique dans laquelle il est compris, et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire ou prévenant ou limitant la chute des cheveux et des poils représente de 0,1 à 20%, de préférence de 0,5 à 6%, et plus particulièrement de 1 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition destinée à une administration par voie topique dans laquelle il est compris.

De préférence, dans le produit correspondant aux premier et second modes de réalisation de l'invention, ledit produit comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire dans une seule et même composition destinée à une administration par voie topique ou dans deux compositions distinctes destinées à une administration par voie topique, le rapport pondéral de l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori sur l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire est compris entre 0,5:99,5 et 99,5:0,5. Parmi les rapports préférés, on peut citer les rapports 5:95 à 20:80, 35:65 à 45:55, et 70:30 à 95:5.

Les compositions destinées à une administration par voie topique selon l'invention sont généralement appliquées une à deux fois par jour (matin et/ou soir), sur une durée d'au moins 4 semaines, voire de 4 à 10 semaines, avec éventuellement une ou plusieurs périodes d'interruption.

Il existe de nombreuses formes de réalisation de compositions destinées à une administration par voie orale. Leur formulation est réalisée par les procédés usuels pour produire par exemple des dragées, gélules, gels, émulsions, comprimés, capsules ou solutions liquides, par exemple des ampoules buvables.

En particulier, les compositions destinées à une administration par voie orale selon l'invention peuvent être incorporées dans toute forme de compléments alimentaires ou d'aliments enrichis, par exemple des barres alimentaires ou des poudres, compactées ou non. Les poudres peuvent être par exemple diluées dans l'eau, dans du soda, dans des produits laitiers ou dans des produits dérivés du soja, ou être incorporées dans des barres alimentaires.

La composition peut comprendre des excipients ou composants classiques pour la formulation de telles compositions ou compléments alimentaires destinés à une administration par voie orale, à savoir notamment composants gras et/ou aqueux, agents humectants, épaississants, conservateurs, agents de texture, de saveur et/ou d'enrobage, antioxydants et colorants usuels dans le domaine de l'alimentaire.

Les compositions destinées à une administration par voie orale selon l'invention, quelle que soit leur formulation, peuvent être ingérées en une prise unique, mais sont généralement ingérées en une prise journalière sur une durée d'au moins 4 semaines, voire de 4 à 10 semaines, avec éventuellement une ou plusieurs périodes d'interruption, en quantité et/ou en nombre adéquats selon leur forme pour que l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire soit ingéré à raison de 0,1 à 5 g par jour, de préférence de 0,3 à 1 g par jour. L'invention se rapporte à l'utilisation de la composition selon l'invention, pour prévenir ou traiter le blanchissement des cheveux, tout en évitant leur chute.

L'invention se rapporte également à l'utilisation par voie topique d'un extrait de Radix polygoni multiflori, en particulier d'un extrait de racine, ou à l'utilisation d'une composition cosmétique comprenant un extrait de la racine Radix Poligoni Multiflori, en une quantité efficace, pour prévenir, retarder ou traiter le blanchissement des cils, des poils ou des cheveux.

L'invention est également relative à un produit cosmétique destiné à être appliqué par voie topique comprenant une quantité efficace d'un agent actif unique capable de prévenir, retarder ou traiter le blanchissement des poils, des cils ou des cheveux, ledit agent actif unique consistant en un extrait de Radix Poligoni Multiflori.

Un objet supplémentaire de l'invention concerne l'utilisation d'un extrait de la Racine Radix Poligoni Multiflori pour la fabrication d'un produit destiné à prévenir la canitie et/ou à prévenir ou limiter le blanchissement des cils, des poils ou des cheveux.

L'invention concerne également l'utilisation d'une association d'au moins (i) un extrait de la racine de Radix Poligoni Multiflori et (ii) au moins un autre actif diminuant ou prévenant la chute des cheveux ou favorisant leur croissance, pour favoriser la croissance ou prévenir la chute des cheveux ou limiter l'hétérogénéité des diamètres capillaires et/ou pour retarder ou limiter le blanchissement naturel des cheveux ou des poils.

Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'une combinaison consistant en (i) un extrait de la racine de Radix Poligoni Multiflori et (ii) au moins un actif diminuant ou prévenant la chute des cheveux ou favorisant ou maintenant la croissance pilaire pour la fabrication d'un produit destiné à prévenir le blanchissement des cils, des poils ou des cheveux tout en maintenant ou favorisant la croissance pilaire. Un objet supplémentaire selon l'invention est un produit comprenant, en une quantité efficace, la combinaison (i) d'un extrait de Radix Poligoni Multiflori et (ii) un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire pour prévenir, retarder ou traiter le blanchissement des cheveux, des cils et des poils et/ou pour maintenir ou favoriser la croissance pilaire.

L'homme du métier, de par ses connaissances générales et par la mise en œuvre d'expériences de routine, pourra déterminer la quantité efficace d'extrait de Radix Poligoni Multiflori et/ou d'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire à utiliser pour la mise œuvre des différents aspects de la présente invention. La quantité efficace d'extrait de Radix Poligoni

Multiflori et d'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire pourra varier en fonction de l'effet technique recherché et en fonction du support cosmétique utilisé. Concernant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, la dose efficace à utiliser variera en fonction de la voie d'administration choisie (c'est-à-dire voie topique ou voie orale) et en fonction de son activité biologique intrinsèque.

D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront mieux des exemples qui suivent, donnés à titre illustratif et non limitatif. EXEMPLES

Exemple 1 : Action du BSW sur la pigmentation du follicule pileux entier in vitro

Avant de regarder l'effet du BSW sur la pigmentation du follicule pileux, la cytotoxicité du BSW a été déterminée sur une culture de mélanocytes in vitro. Comme le montre la figure 1 , le signal LDH, reflet d'une atteinte membranaire et/ou d'une cytotoxicité, est observé en présence de BSW à la concentration de 1 mg/ml et plus légèrement en présence de BSW à la concentration de 0,5 mg/ml. Ce signal disparaît totalement en présence de BSW à la concentration de 0,1 mg/ml. Le choix pour l'étude de la pigmentation du follicule pileux est donc d'utiliser le BSW à la concentration de 0,1 mg/ml. Quant à la référence positive, la forskoline est utilisée à la concentration de 1 μM.

Dans un premier temps, des follicules pileux humains, provenant de donneurs volontaires ayant subi une intervention chirurgicale, sont récoltés suivant une méthode de dissection décrite dans le brevet l'Oréal FR 2 736 721 . Ils sont ensuite placés individuellement dans un milieu de survie de composition définie. A chaque follicule est ajouté une quantité définie soit de milieu de survie, soit de forskoline, soit d'un extrait aqueux de BSW. Le traceur radioactif de pigmentation est alors introduit dans le milieu de survie. Les traceurs potentiels sont décrits par Larsson B.S. dans Melanoma Res., 1991 , 1 (2) : 85-90. La 2-thiouracile [ 14 C] a été choisie dans notre cas. Après une période de survie déterminée, à 37O, sous 5% de CO 2 et 100% d'humidité, chaque follicule subit après lavage une lyse totale par immersion dans du soluène-350, pendant 1 h15 à 1 h30, à 5O 0 C. Chaque lysat est alors introduit dans un volume de liquide scintillant et l'activité est mesurée après agitation pendant 10 à 15 minutes. La lecture de l'activité, qui dépend de l'incorporation de la thiouracile [ 14 C], est effectuée à l'aide de l'appareil TRILUX 1450 Micro- Beta. Cette activité étant corrélée à la quantité de mélanine néo- synthétisée, cette méthode peut s'appliquer à l'étude de l'effet d'un composé sur la pigmentation du cheveu. Cela est précisément décrit dans la publication de Michelet J. F. et al (Expérimental Dermatology, 2009, 18 ; 4, 414-416). Comme le montre la figure 2, le BSW a un effet très fortement positif sur l'incorporation de la thiouracile [ 14 C] dans un modèle de follicule pileux humain en survie in vitro, après 5 et 4 jours d'incubation, respectivement. Les analyses statistiques sont réalisées en utilisant la loi de Poisson.

Exemple 2 : Effet du BSW, d'un dérivé C-glycoside, et de l'association des deux, sur la croissance du follicule pileux entier in vitro Dans un premier temps, des follicules pileux humains, provenant de donneurs volontaires ayant subi une intervention chirurgicale, sont récoltés suivant une méthode de dissection décrite dans le brevet l'Oréal FR 2 736 721. Ils sont ensuite placés individuellement dans un milieu de survie de composition définie (milieu Williams E supplémenté en glutamine, insuline (10μg/ml), hydrocortisone et antibiotique). A chaque follicule est ajouté une quantité définie soit de milieu de survie, soit de BSW, soit d'un dérivé C-glycoside, soit d'un mélange de BSW et d'un dérivé C-glycoside. L'allongement de chacun des follicules est relevé et des courbes d'allongement moyen sont tracées. L'allongement des follicules pileux en présence de BSW, d'un dérivé C-glycoside, ou de l'association des deux, est comparé à celui des follicules pileux du groupe contrôle.

Comme le montre la figure 3, le BSW seul n'a aucun effet sur la croissance des follicules pileux humains en survie in vitro. En revanche, comme le montre la figure 4, un dérivé C- glycoside seul permet le maintien dans le temps d'une vitesse de croissance constante du follicule pileux. La figure 4 illustre très clairement l'effet synergique sur la croissance du follicule pileux entier in vitro, qui existe entre d'une part, un actif favorisant la croissance pilaire tel que le C-β- D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane et d'autre part, un extrait de BSW. Dans cet exemple, le C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane est utilisé à la concentration de 2 mM et l'extrait de BSW est utilisé à la concentration de 0,02 ou de 0,1 mg/ml. Ainsi l'association du BSW et d'un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire tel qu'un dérivé C-glycoside permet un renforcement des effets de coloration des cheveux du BSW par un effet synergique s'exerçant sur le paramètre de la croissance. Ces propriétés prennent tout leur sens in vivo en assurant une chevelure abondante et plus pigmentée.

Exemple 3 : Exemples de compositions constituant les produits selon l'invention

L'Exemple 3 présente différentes formules de compositions permettant l'administration du produit selon l'invention.

Lotion mixte

II s'agit d'une composition comprenant à la fois le BSW et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire. Une telle composition est destinée uniquement à une application par voie topique.

On prépare une composition comprenant les constituants suivants : C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane, en solution à 30% en poids dans un mélange eau/propylèneglycol (60:40) : 10 g ; ou C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane : 3 g

BSW : 2,5 g

Ethanol/Propylèneglycol/Eau : 50/20/30 (v/v/v), qsp 100 g Lotion 1

II s'agit d'une composition comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, mais pas le BSW. Une telle composition est destinée uniquement à une application par voie topique, en association avec la lotion 2 ci-après.

On prépare une composition comprenant les constituants suivants :

C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane, en solution à 30% en poids dans un mélange eau/propylèneglycol (60:40) : 10 g ; ou C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane : 3 g

Ethanol/Propylèneglycol/Eau : 50/20/30 (v/v/v), qsp 100 g

Lotion 2

II s'agit d'une composition comprenant le BSW, mais pas l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire. Une telle composition est destinée uniquement à une application par voie topique, en association avec la lotion 1 ci-dessus ou la dragée ci-après. On prépare une composition comprenant les constituants suivants :

BSW : 2,5 g

Ethanol/Propylèneglycol/Eau : 50/20/30 (v/v/v), qsp 100 g

Shampooing II s'agit d'une composition comprenant à la fois le BSW et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire. Une telle composition est destinée uniquement à une application par voie topique, comme la lotion mixte ci-dessus.

On prépare une composition comprenant les constituants suivants :

C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane, en solution à 30% en poids dans un mélange eau/propylèneglycol (60:40) : 5 g ; ou C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane :1 ,5 g

BSW : 1 g

Polyglycérol-3-hydroxylauryléther : 26 g (matière active)

Hydroxypropylcellulose (Klucell de Hercules) : 2 g

Conservateur : 50 g Triéthanolamine : qsp pH 7,5

Eau : qsp 100 g

Dragée

II s'agit d'une composition comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, mais pas le BSW. Une telle composition est destinée uniquement à une application par voie topique, en association avec la lotion 2 ci-dessus. Ce type de dragée peut être pris 1 à 2 fois par jour. On prépare une composition comprenant les constituants suivants : Epigallocatéchine-3-gallate : 400 mg Excipient du noyau d'enrobage : Cellulose microcristalline : 70 mg Encompress : 60 mg Stéarate de magnésium : 3 mg Silice colloïdale anhydre : 1 mg Agent d'enrobage : Gomme laque : 5 mg Talc : 61 mg Saccharose : 250 mg Polyvidone : 6 mg Dioxyde de titane : 0,3 mg Agent de coloration : 5 mg