Aujourd'hui, en cosmétique ou dermo-pharmacie, l'eau, principal constituant du monde vivant, et notamment du corps humain, est considérée uniquement comme un simple excipient, permettant de compléter à 100% (qsp 100) la formule de tout produit cosmétique ou dermo- pharmaceutique. En conséquence, seule la qualité bactériologique de l'eau utilisée à cette fin, par exemple de l'eau minéralisée, importe et est contrôlée.

La présente invention a pour point de départ l'observation selon laquelle l'eau, principal composant des produits cosmétiques et dermo-pharmaceutiques, ne correspond pas en totalité, quant à sa composition et/ou ses propriétés, à l'eau cellulaire biodermique, et notamment l'eau cellulaire épidermique. En conséquence, cette eau n'est pas biocompatible avec les cellules de la peau, notamment kératinocytes, de telle sorte qu'elle peut dans certains cas altérer les différents équilibres ou cycles cellulaires cutanés, en particulier participer à certains processus d'oxydation.

Les eaux thermales utilisées dans certaines préparations cosmétiques ou dermo-pharmaceutiques possèdent certes certaines propriétés biologiques, en raison en particulier de leur teneur en ions métalliques ou en oligo-éléments. Mais, elles ne conviennent pas par ailleurs, en raison en particulier de leur potentiel redox trop élevé.

La présente invention a donc pour objet une base aqueuse, saline et minéralisée, améliorant le biomimétisme de l'eau avec l'eau cellulaire épidermique ou biodermique, en particulier l'eau cellulaire épidermique ou cutanée,

sinon apportant un biomimétisme quasiment total avec cette dernière.

L'invention concerne et propose une base aqueuse interactive cutanée, biomimétique avec l'eau cellulaire biodermique, comprenant d'une part une phase aqueuse, et d'autre part une phase dissoute majoritairement inorganique et comprenant plusieurs sels minéraux, dont la concentration pondérale est inférieure à 2% en poids de ladite base aqueuse, et dont la composition est prédéterminée pour régler au moins les trois paramètres bioélectriques suivants de ladite base, respectivement dans les plages de valeurs suivantes : - pH supérieur ou égal à 5, et inférieur ou égal à 8 - potentiel redox compris entre 10 et 29 - résistivité supérieure ou égale à 80, et inférieure ou égale à 8000 ohms/cm/cm2.

Selon la présente invention, c'est donc le choix des propriétés bioélectriques ou bioélectroniques de la solution aqueuse, et leur réglage, qui apporte le biomimétisme de cette eau avec l'eau cellulaire biodermique, et en particulier l'eau cellulaire cutanée.

Une base aqueuse conforme à 1'invention présente donc une bonne affinité avec la peau. Elle est parfaitement biocompatible avec cette dernière, et respecte tant le milieu intérieur que le milieu extérieur des cellules cutanées, en particulier.

Une base aqueuse conforme à l'invention s'est révélée par ailleurs exercer une activité biorégulatrice vis-à-vis des cellules cutanées. En particulier, une base aqueuse selon l'invention permet une viabilité cellulaire par exemple des kératinocytes, au moins égale à trois heures.

Toute base aqueuse selon 1'invention se comporte comme l'eau entrant dans la composition de la peau, notamment de l'épiderme.

Par "biomimétique", on entend le fait que toute base aqueuse selon l'invention exerce temporairement la fonction ou l'activité biomécanique, biophysique, physiologique (notamment viabilité cellulaire) ou biologique de l'eau cellulaire biodermique. En particulier, la peau en tant que milieu biologique vivant ne peut temporairement distinguer entre sa propre eau cellulaire et toute base aqueuse selon l'invention.

Par différents essais in vivo, il a été observé qu'une base aqueuse selon l'invention, mise en contact avec la peau, contribue à l'hydratation de cette dernière, tout en améliorant son aspect (souplesse, éclat, et diminution des rides). Une telle solution prévient aussi l'oxydation et le vieillissement de la peau.

Avantageusement, la composition de la phase dissoute est déterminée pour régler la pression osmotique de la base aqueuse à une valeur comprise entre 70 et 1500 mosmole, et préférentiellement entre 200 et 400 mosmole, par exemple compris entre 280 et 320 mosmole.

S'agissant de la phase dissoute, à titre d'exemple, les sels inorganiques sont choisis chacun dans le groupe constitué par le chlorure de calcium, le chlorure de potassium, 1'hydrophosphate de potassium, le chlorure de magnésium, le sulfate de magnésium, le chlorure de sodium, 1'hydrocarbonate de sodium, 1'hydrophosphate de sodium.

Préférentiellement, la base aqueuse comprend au moins deux sels inorganiques ayant respectivement les compositions suivantes, exprimées en g par litre de phase aqueuse, à savoir : 0,05 < [CaXn, 2H2O] < 1, X étant un anion compatible avec le calcium, et n un nombre entier correspondant à la neutralité du sel

0, 10 < [KC1] < 1 0,01 < [KH2P04) < 0,2 0, 01 < [MgC12, 6H20] < 1 0, 01 [MgS04, 7H20] 0,5 0,5 < [NaCl] < 40 0,03 < [NaHC03] < 3 0,04 < [Na2HP041 < 5 Préférentiellement CaXn est égal à CaCl2.

Avantageusement, la phase dissoute comprend les huit sels inorganiques précédemment définis, avec les concentrations ou compositions respectivement et précédemment identifiées.

Préférentiellement, la phase dissoute comprend des oligo-éléments, notamment choisis dans le groupe comprenant le zinc, le cuivre, la silice, le soufre, le sélénium, le fer, l'iode, le cobalt, le nickel, le chrome, l'étain, le fluor et le vanadium, ainsi que le magnésium, le manganèse et le silicium.

La base aqueuse comprend par exemple des adjuvants tampons permettant de régler ou ajuster son pH.

L'invention concerne aussi une base interactive cutanée telle que précédemment définie, notamment biphasique, par exemple une émulsion eau dans huile, ou huile dans eau.

Par « base aqueuse », on entend tout constituant ou composant, principal ou non, en ce qui concerne sa composition pondérale, entrant dans la composition d'un produit cosmétique ou d'hygiène corporelle, ou encore à usage dermo-pharmaceutique.

Par"base aqueuse interactive cutanée ", on entend tout milieu aqueux ayant la propriété selon laquelle ledit millieu maintient, sans les inhiber ou les exacerber, tous les équilibres fonctionnels de la peau, et ceci en plus de la bioactivité topique de cette base, résultant de l'activité biologique vis-à-vis de la peau d'un ou

plusieurs constituants dans la phase dissoute, de manière synergique ou non.

Une base aqueuse interactive cutanée, telle que définie précédemment, a donc en général, et une fonction primaire, et une fonction secondaire. La fonction primaire consiste à la fois à protéger et maintenir, voire à restaurer les principaux équilibres cutanés biologiques et physiologiques, et à créer une forme galénique stable appropriée (lait, crème, etc...). La fonction secondaire consiste à traiter éventuellement la peau en lui apportant un ou plusieurs bénéfices par voie topique, notamment thérapeutique.

Par"bioactivité topique ", on entend le fait que globalement la base interactive cutanée exhibe ou manifeste, par voie topique, un bénéfice cosmétique ou thérapeutique, au niveau de la peau, par exemple de 1'épiderme.

La présente invention concerne également un produit cosmétique ou d'hygiène corporelle, ou à usage dermo-pharmaceutique, comprenant au moins 98% en poids, sinon en totalité, d'une base interactive cutanée, telle que définie précédemment.

L'invention concerne aussi l'utilisation d'une solution aqueuse (phase aqueuse plus phase dissoute) telle que précédemment définie, notamment formulée, pour l'obtention d'une base aqueuse interactive cutanée, biomimétique avec l'eau cellulaire biodermique, ayant une forme galénique topique stable, notamment monophasique, diphasique, ou triphasique, et à usage cosmétique ou d'hygiène corporelle, ou à usage dermo-pharmaceutique.

Par"forme galénique ", on entend toute forme ou présentation topique permettant à la base aqueuse interactive cutanée de jouer une activité fonctionnelle vis-à-vis de la peau.

La présente invention présente encore les modes d'exécution suivants :

- la phase dissoute est essentiellement inorganique, en ce qu'elle comprend une concentration pondérale en constituants organiques, ou équivalents, par exemple biologiques, inférieure à 0,1% en poids de la base aqueuse - le pH de la base aqueuse est compris entre 5 et 7 - le potentiel redox de la base aqueuse est compris entre 20 et 29 - la résistivité de la base aqueuse est comprise entre 120 et 200 ohms/cm/cm2.

La présente invention est maintenant décrite par référence à des exemples.

Exemple N°1 Le tableau ci-après définit à titre d'exemple une base aqueuse conforme à l'invention, équilibrée et minéralisée, incolore et sans odeur.

TABLEAU 1 COMPOSANTS COMPOSITION g/1 Sels inorganiques : CaCl 2H2O 0,05-1,00 KCl 0,01-0,6 KH2P04 0, 0001-0,1 MgCl26H2O 0,01-0,5 MgS047H200, 02-0,7 NaCl2, 00-40 NaHCO3 0,001-0,8 NazHP040, 002-0,9 Acide Citrique1, 00-20,00 Citrate 0, 03-15 Oligoéléments : Zinc 0, 001-0,08 Cuivre 0, 0001-0,005 Manganèse 0, 0001-0,003 Silicium 0,0001-0,002 Fer 0, 001-0,09 Sélénium <0, 0001 Iode <0, 0001 Cobalt <0, 0001 Nickel <0, 0001 Chrome <0, 0001 Etain <0, 0001 Fluor <0, 0001 Vanadium <0, 0001 Autres composants : Soufre 0, 02/0,85 D-Glucose 0, 05-1,0 D-Mannitol 0, 01-0,5 Superoxyde dismutase 0, 0001-0,01 Les oligoéléments peuvent être ajoutés sous forme de sels : sulfates, gluconates, ou toutes autres formes compatibles avec une utilisation topique, commes les chélates.

Le tableau N°2 ci-après définit quatre compositions d'une. base aqueuse, saline et minéralisée, conforme à l'invention, avec les valeurs obtenues pour leurs paramètres bioélectriques.

TABLEAU 2 ABC COMPOSANTS g/l g/l g/l Sels inorganiques : CaCl 2H20 0,180 0,1 KC1 0,40 0,001 KHzP04 0, 06 0 0, 02 MgCl26H20 0,10 0, 1 MgS047H20 0,10 0 NaCl 4 à 9 0,06 NaHC03 0,35 0 NaZHP04 0,48 0 0, 01 Acide citrique 10 Citrate 3,5 Minéraux : Zinc 0,005 Cuivre 0,0006 Magnésium Manganèse Silicium 0,0008 Sélénium Fer 0,005 Iode Cobalt Nickel Chrome Etain 0,00002 Fluor Vanadium Autres composants : Soufre D-Glucose 0,5 0,01 0,2 D-Mannitol 0,2 0 0,5 Superoxyde dismutose 0,001 0,1 0,02 Dérivés stables de 0,5 0,5 0,5 vit C Rh 14,1 15,7 17,3 PH 7,5 5,7 5,25 Rö 51 129 89

Exemple N°3 Cet exemple définit la composition d'un produit cosmétique, obtenu avec une base aqueuse selon la présente invention, plus précisément la base A de l'exemple 2 : Base aqueuse A qsp 100 Triglycérides d'acides caprylique, caprique et linoléique 5-10 Triglycérides d'acides caprylique et caprique 5-10 Alcool d'arachide behenyle et glucoside d'arachide 1-5 Triglycérides d'acides caprylique, caprique et succinique 5-10 Soude 0,1-2 Glycérine 2-3 Distéarate de saccharose 1-3 Stéarate de saccharose 1-3 Phénoxyéthanol 0, 1-0, 5 Gomme de sclérotium 0,1-0, 5 Parahydroxybenzoate de propyle 0,1-0, 5 Parahydroxybenzoate de butyle 0,1-0, 5 Parahydroxybenzoate d'éthyle 0,1-0, 5 Parahydroxybenzoate méthyle 0,1-0, 5 Exemple N°4 : Etude de la viabilité cellulaire sur 8 heures, de kératinocytes humains normaux, en présence d'une base aqueuse selon l'invention ; comparaison avec d'autres milieux aqueux.

Cette étude a pour objectif d'évaluer la cytotoxicité d'une base aqueuse selon l'invention, et plus précisément de la base aqueuse selon la composition A du tableau 2 de l'exemple 2, en comparaison avec la cytotoxicité d'autres milieux aqueux, et ce sur culture de kératinocytes humains normaux, pendant un temps de contact de huit heures.

Les kératinocytes sont ainsi mis en contact avec les milieux aqueux suivants.

- eau distillée - eau du robinet - sérum physiologique - base aqueuse selon la composition A La cytotoxicité des milieux aqueux étudiés est appréciée par la mesure de l'activité du système mitochondrial succinate-tétrazolium reductase des cellules qui demeurent vivantes. Le WST-1, à savoir (4- (3- (4- Iodophenyl) -2 (4-nitrophenyl) -2- (4-nitrophenyl) -2H-5- <BR> <BR> <BR> tetrazolio) -1, 3-benzenedisulfonate), est réduit en un précipité coloré de formazan. La viabilité cellulaire est déterminée par lecture spectrophotométrique à 450 nm.

La procédure opératoire suivante est mise en oeuvre : * ensemencement : Les kératinocytes (KpTl) sont ensemencés dans des microplaques de 96 puits (de marque Falcon), à raison de 20 000 cellules par puits, dans 200 p, l de milieu KSFM (GIBCO). Les plaques sont incubées 48 heures à 37°C en atmosphère humide contenant 5% de gaz carbonique.

* traitement : Après un rinçage au tampon PBS, les différents milieux aqueux sont déposés au contact des cellules en remplacement du milieu KSFM, à raison de 200 l par puits.

Chaque détermination est réalisée en trois fois. Six puits reçoivent du milieu standard KSFM, et servent de témoins.

Six puits constituent les blancs de la réaction et ne contiennent pas de cellules. Les plaques sont incubées pendant 8 heures à 37°C. Le test au WST-1 est réalisé après 30 mn de contact, 1 heure, 3 heures, 5 heures et 8 heures.

* Coloration : Après élimination du milieu, les cellules sont lavées quatre fois avec 100 1 de PBS. 100 1 de milieu KSFM contenant le WST-1 (dilution finale 1 : 10) sont additionnés à chaque puits. Les 6 puits ne contenant pas de cellules reçoivent du milieu (avec WST-1) et servent de blanc pour l'analyse spectrométrique. Le temps de contact du réactif est de 30 mn à 37°C.

* Analyse : La densité optique est lue au lecteur de microplaque ELISA à 450 nm.

CONCLUSIONS Une base aqueuse selon la présente invention premet in vitro, sur huit heures, une survie cellulaire supérieure à celle des autres milieux aqueux traités.

Avec un sérum physiologique, les cellules de forme arrondie, meurent au bout de quelques heures. Avec l'eau distillée (hypotonique) et l'eau du robinet, les cellules meurent très rapidement.

La survie cellulaire avec une base aqueuse selon l'invention est en tout cas supérieure à celle obtenur avec le sérum physiologique (NaCl 9 g/1). Une modification de la morphologie cellulaire est toutefois à noter, avec une base aqueuse selon l'invention, mais la plupart des cellules sont encore vivantes après huit heures.