Tumor Zellen zeichnen sich durch einen ungehemmten Zell-Zyklus-Prozess aus.

Dies beruht einerseits auf dem Verlust von Kontroll-Proteinen wie RB, p16, p21, p53 etc. sowie der Aktivierung von sog. Beschleunigern des Zell-Zyklus-Prozesses, den cyclin-abhängigen Kinasen (Cdk's). Die Cdk's sind ein in der Pharmazie anerkanntes Anti-Tumor Ziel-Protein. Neben den Cdk's wurden neue Zell-Zyklus regulierende Serin/Threonin-Kinasen, sogenannte'Polo-like Kinasen'beschrieben, die nicht nur bei der Regulation des Zell-Zykluses sondern auch an der Koordination mit anderen Vorgängen während der Mitose und Zytokinese (Ausbildung des Spindelapparates, Chromosomentrennung) beteiligt sind. Daher stellt diese Klasse von Proteinen einen interessanten Angriffspunkt zur therapeutischen Intervention proliferativer Krankheiten wie Krebs dar (Descombes und Nigg. Embo J, 17 ; 1328ff, 1998 ; Glover et al. Genes Dev 12, 3777ff, 1998).

Eine hohe Expressionsrate von Plk-1 wurde im'non-small cell lung'-Krebs (Wolf et al.

Oncogene, 14,543ff, 1997), in Melanomen (Strebhardt et al. JAMA, 283,479ff, 2000), in'squamous cell carcinomas' (Knecht et al. Cancer Res, 59,2794ff, 1999) und in'esophageal carcinomas'(Tokumitsu et al. Int J Oncol 15, 687ff, 1999) gefunden.

Eine Korrelation von hoher Expressionsrate in Tumorpatienten mit schlechter Prognose wurde für verschiedenste Tumore gezeigt (Strebhardt et al. JAMA, 283, 479ff, 2000, Knecht et al. Cancer Res, 59,2794ff, 1999 und Tokumitsu et al. Int J Oncol 15, 687ff, 1999).

Konstitutive Expression von Plk-1 in NIH-3T3-Zellen führte zu einer malignen Transformation (erhöhte Proliferation, Wachstum in Soft-Agar, Kolonie-Bildung und Tumor-Entwicklung in Nacktmäusen (Smith et al. Biochem Biophys Res Comm, 234, 397ff., 1997).

Mikroinjektionen von Plk-1-Antikörpern in HeLa-Zellen führte zu fehlerhafter Mitose (Lane et al. ; Journal CelIBiol, 135,1701ff, 1996).

Mit einem'20-mer'Antisense Oligo konnte die Expression von Plk-1 in A549-Zellen inhibiert und deren Überlebensfähigkeit gestoppt werden. Ebenso konnte eine deutliche Anti-Tumor-Wirkung in Nacktmäusen gezeigt werden (Mundt et al., Biochem Biophys Res Comm, 269,377ff., 2000).

Die Mikroinjektion von Anti-Plk-Antikörpern in nichtimmortalisierte humane Hs68- Zellen, zeigte im Vergleich zu HeLa-Zellen eine deutlich höhere Fraktion von Zellen, welche in einer Wachstumsarretierung an G2 verblieben waren und weit weniger Anzeichen von fehlerhafter Mitose zeigten (Lane et al. ; Journal Cell Biol, 135,1701ff, 1996).

Im Gegensatz zu Tumor-Zellen inhibierten Antisense-Oligo-Moleküle das Wachstum und die Viabilität von primären humanen mesangialen Zellen nicht (Mundt et al., Biochem Biophys Res Comm, 269,377ff., 2000).

In Säugern wurden bislang neben der Plk-1 drei weitere Polo-Kinasen beschrieben, die als mitogene Antwort induziert werden und ihre Funktion in der G1-Phase des Zell-Zykluses ausüben. Dies sind zum einen die sog Prk/Plk-3 (das humane Homolog der Maus-Fnk= Fibroblast growth factor induced kinase ; Wiest et al, Genes, Chromosomes & Cancer, 32 : 384ff, 2001), Snk/Plk-2 (Serum induced kinase, Liby et al., DNA Sequence, 11,527-33, 2001) und sak/Plk4 (Fode et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A, 91,6388ff ; 1994).

Die Inhibition von Plk-1 und der anderen Kinasen der Polo-Familie, wie Plk-2, Plk-3 und Plk-4 stellt somit einen vielversprechenden Ansatz zur Behandlung verschiedener Erkrankungen dar.

Die Sequenzidentität innerhalb der Plk-Domänen der Polo-Familie liegt zwischen 40 und 60 %, sodaß zum Teil Wechselwirkung von Inhibitoren einer Kinase mit einer oder mehrerer anderen Kinasen dieser Familie auftreten. Je nach der Struktur des

Inhibitors kann die Wirkung aber auch selektiv oder bevorzugt an nur einer Kinase der Polo-Familie erfolgen.

In der internationalen Anmeldung W003/093249 werden Thiazolidinonverbindungen offenbart, die Kinasen der Polo-Familie inhibieren.

Die Aufgabe der vorliegenden Verbindung besteht darin, weitere Substanzen, die Kinasen der Polo-Familie im nanomolaren Bereich inhibieren zur Verfügung zu stellen.

Es wurde nun gefunden, dass Verbindungen der allgemeinen Formel I ('). in der Q für Aryl oder Heteroaryl steht, A und B unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Amino oder Nitro stehen oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, C3-C6-Heterocycloalkyl oder mit der Gruppe - NR3R4 oder-CO (NR3)-M substituiertes C1-C3-Alkyl oder Ci-Ce- Alkoxy stehen, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel- Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere-(CO)-oder-SO2-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können

und/oder der Ring selbst gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, d-Ce- Hydroxyalkyl oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiert sein kann, oder für-NR3 (CO)-L,-NR3 (CO)-NR3-L,-COR6,-CO (NR3)-M,- NR3 (CS) NR3R4,-NR3S02-M,-S02-NR3R4 oder-S02 (NR3)-M stehen, L für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Hydroxyalkoxy, C1-C6-Alkoxyalkoxy, C3-C6- Heterocycloalkyl oder mit der Gruppe-NR3R4, substituiertes C1- C6-Alkyl oder Heteroaryl, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/ oder Schwefel-Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere -(CO)- oder -SO2- Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und/oer der Ring selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Alkyl, C3- C6-Cycloalkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiert sein kann, steht, M für gegebenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit der Gruppe-NR3R4 oder C3-C6-Heterocycloalkyl substituiertes C1- C6-Alkyl steht, X für-NH-oder-NR5-steht, R1 für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen substituiertes C1-C4-Alkyl, C3-Cycloalkyl, Allyl oder Propargyl steht, R2 für Wasserstoff steht oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, Cyano, Ci-Ce- Alkyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Hydroxyalkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6- Heterocycloalkyl, C1-C6-Alkinyl, Aryl, Aryloxy, Heteroaryl oder mit der Gruppe -S-C1-C6-Alkyl, -COR6, -NR3R4, -NR3(CO)-L oder- NR3COOR substituiertes C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6

Alkenyl, C1-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6-Heterocycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel-Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere-(CO)-oder-SO2-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und wobei Aryl, Heteroaryl, C3-C6-Cycloalkyl-und/oder der C3-C6- Heterocycloalkylring jeweils selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cyano, Halogen, Hydroxy, Ci-C6-Alkyl, C-C6-Hydroxyalkyl, gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen substituiertem C1- C6-Alkoxy, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6-Heterocycloalkyl, Aryl, Benzyl oder Heteroaryl substituiert sein können, oder für die Gruppe-NR3R4,-NR3 (CO)-L,-NR3 (CS) NR3R4 steht, oder R2 und R5 gemeinsam einen C3-C6-Heterocycloalkylring bilden, der mindestens einmal durch Stickstoff unterbrochen ist und gegebenenfalls ein-oder mehrfach durch Sauerstoff oder Schwefel unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere- (CO)- oder-S02-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und/oder der Ring selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cyano, Halogen, Hydroxy, Ci-Ce- Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxyalkyl oder mit der Gruppe-NR3R4 oder-COR6 substituiert sein kann und/oder mit gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, C1-C6-Alkoxy oder mit der Gruppe- COR6 substituiertem Aryl oder Heteroaryl substituiert sein kann, R3 und R4 unabhängig voneinander für Wasserstoff stehen oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit

Halogen, Hydroxy, C3-C6-Heterocycloalkyl, C1-C6-Hydroxyalkoxy oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiertes C1-C6-Alkyl, Ci-Ce- Alkoxy,-CO-C1-C6-Alkyl oder Aryl stehen, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel-Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere -(CO)- oder-S02-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und wobei der C3-C6-Heterocycloalkylring selbst jeweils gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cyano, Halogen, Ci-C6-Alkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxy, C3-C6-Cycloalkyl, oder mit der Gruppe-NR3R4 oder - CO-NR3R4 substituiert sein kann, oder R3 und R4 gemeinsam einen C3-C6-Heterocycloalkylring bilden, der mindestens einmal durch Stickstoff unterbrochen ist und gegebenenfalls ein-oder mehrfach durch Sauerstoff oder Schwefel unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere- (CO)- oder-S02-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und/oder der Heterocycloalkylring selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Alkyl, C3-C6- Cycloalkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxyalkyl, Cyano, Hydroxy oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiert sein kann, R5 für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, Cyano, Ci-C6-Alkoxy, C3-C6-Cycloalkyl, C3- C6-Heterocycloalkyl, oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiertes C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkenyl, C1-C6-Alkinyl steht, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel-Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere -(CO)- oder -SO2- Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder

gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und wobei der C3-C6-Heterocycloalkylring selbst jeweils gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cyano, Halogen, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxy, C3-C6-Cycloalkyl, oder mit der Gruppe-NR3R4 oder-CO-NR3R4 substituiert sein kann, R6 für Hydroxy, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy oder die Gruppe-NR3R4 steht, R7 für-(CH2) n-Aryl oder-(CH2) n-Heteroaryl und n für 1-6 steht, bedeuten, sowie deren Solvate, Hydrate, Stereoisomere, Diastereomere, Enantiomere und Salze, mit der Vorgabe, dass folgende Verbindungen nicht unter die allgemeine Formel (I) fallen : {2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1-phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-acetylamino}-acetic acid methyl ester, 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1-phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-N-pyridin-3-ylmethyl-acetamide, 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1-phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-N- (3-imidazol-1-yl-propyl)-acetamide, 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1-phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-N-(4-fluoro-benzyl)-acetamide, 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1-phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-N- (3-morpholin-4-yl-propyl)-acetamide, 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1-phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-N-(2-morpholin-4-yl-ethyl)-acetamide, 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1-phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-N-(3-(2-oxo-pyrrolidin-1-yl)-propyl]-acetamide, 2-Cyano-N-cyclohexyl-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1-phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]- thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-acetamdie, <BR> <BR> <BR> 4-2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1-phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-acetylamino}-piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester,

2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1-phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-N- (3-hydroxy-propyl)-acetamide, 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1-phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-N- (4-methoxy-benzyl)-acetamide, 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1-phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-N-[2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl]-acetamide, N-Allyl-2-cyano-2-[3-ethyl-4-oxo-5-[1-phenylamino-meth-(E/Z) -ylidene]-thiazolidin-(2- (E oder Z))-ylidene]-acetamide, 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1-phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-N-(2-hydroxy-ethyl)-acetamide, 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1-phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-N- (4-hyd roxy-butyl)-acetam ide, 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1-phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-N- (6-hydroxy-hexyl)-acetamide, 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1-phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder <BR> <BR> <BR> <BR> Z))-ylidene]-acetamide,<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 2-Cyano-N-ethyl-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1-phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-acetamide, 2-Cyano-2-[3-ethyl-5-[1-(4-methoxy-phenylamino)-meth-(E/Z)-y lidene]-4-oxo- thiazolidin-(2-(E oder Z))-ylidene]-N, N-dimethyl-acetamide, 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1-phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder <BR> <BR> <BR> <BR> Z))-ylidene]-N, N-dimethyl-acetamdie,<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 6- {[2- [1-Cyano-1-dimethylcarbamoyl-meth- (E oder Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- thiazolidin-(5-((E/Z))-ylidenemethyl]-amino}-naphthalene-2-c arboxylic acid, 4- {[2- [1-Cyano-1-dimethylcarbamoyl-meth- (E oder Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- thiazolidin-(5-(E/Z)-ylidenemethyl]-amino}-benzoic acid, 2-Cyano-2-[3-ethyl-5-[1-(4-hydroxy-phenylamino)-meth-(E/Z)-y lidene]-4-oxo- thiazolidin-(2-(E oder Z))-ylidene]-N,N-dimethyl-acetamide, 4-{[2-[1-Cyano-1-dimethylcarbamoyl-meth-(E oder Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo thiazolidin-(5-(E/Z))-ylidenemethyl]-amino}-benzamide, 2-Cyano-2-[3-ethyl-5-[1-(4-hydroxymethyl-phenylamino)-meth-( E/Z)-ylidene]-4-oxo thiazolin (2- (E oder Z))-ylidene]-N,N-dimethyl-acetamide, geeignete Inhibitoren der Kinasen der Polo-Familie sind.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel 1 inhibieren im wesentlichen die Polo Like Kinasen, worauf auch deren Wirkung zum Beispiel gegen Krebs, wie solide Tumoren und Leukämie, Autoimmunerkrankungen wie Psoriasis, Alopezie, und Multiple Sklerose, Chemotherapeutika-induzierte Alopezie und Mukositis, kardiovaskulare Erkrankungen, wie Stenosen, Arteriosklerosen und Restenosen, infektiöse Erkrankungen, wie z. B. durch unizellulare Parasiten, wie Trypanosoma, Toxoplasma oder Plasmodium, oder durch Pilze hervorgerufen, nephrologische Erkrankungen, wie z. B. Glomerulonephritis, chronische neurodegenerative Erkrankungen, wie Huntington's Erkrankung, amyotropisch laterale Sklerose, Parkinsonsche Erkrankung, AIDS Dementia und Alzheimer'sche Erkrankung, akute neurodegenerative Erkrankungen, wie Ischämien des Gehirns und Neurotraumata, virale Infektionen, wie z. B. Cytomegalus-Infektionen, Herpes, Hepatitis B und C, und HIV Erkrankungen basiert.

Unter Stereoisomeren sind E/Z-und RIS-Isomeren zu verstehen sowie Gemische aus E/Z-und R/S-Isomeren.

Unter Alkyl ist jeweils ein geradkettiger oder verzweigter Alkylrest, wie beispielsweise Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sek. Butyl, tert. Butyl, Pentyl, Isopentyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl und Decyl, zu verstehen.

Unter Alkoxy ist jeweils ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, wie beispielsweise Methyloxy, Ethyloxy, Propyloxy, Isopropyloxy, Butyloxy, Isobutyloxy, sek. Butyloxy, Pentyloxy, Isopentyloxy, Hexyloxy, Heptyloxy, Octyloxy, Nonyloxy oder Decyloxy zu verstehen.

Die Alkenyl-Substituenten sind jeweils geradkettig oder verzweigt, wobei beispielsweise folgenden Reste gemeint sind : Vinyl, Propen-1-yl, Propen-2-yl, But-1- en-1-yl, But-1-en-2-yl, But-2-en-1-yl, But-2-en-2-yl, 2-Methyl-prop-2-en-1-yl, 2-Methyl- prop-1-en-1-yl, But-1-en-3-yl, But-3-en-1-yl, Allyl.

Unter Alkinyl ist jeweils ein geradkettiger oder verzweigter Alkinyl-Rest zu verstehen, der 2-6, bevorzugt 2-4 C-Atome enthält. Beispielsweise seien die folgenden Reste

genannt : Acetylen, Propin-1-yl, Propin-3-yl, But-1-in-1-yl, But-1-in-4-yl, But-2-in-1-yl, But-1-in-3-yl, etc.

Heterocycloalkyl steht für einen 3-6 Kohlenstoffatome umfassenden Alkylring, der anstelle des Kohlenstoffes ein oder mehrere, gleich oder verschiedene Heteroatome, wie z. B. Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff enthält und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere- (CO)- oder-S02-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/ oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und an einem oder mehreren Kohlenstoff-, Stickstoff-oder Schwefelatomen gegebenenfalls unabhängig voneinander einen weiteren Substituenten enthalten kann. Substituenten am Heterocycloalkylring können sein : Cyano, Halogen, Hydroxy, C1-C6-Alkyl, Cr-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkoxyalkyl, C1-C6- Hydroxyalkyl, C3-C6-Cycloalkyl, Aryl oder die Gruppe-NR3R4,-CO-NR3R4,-S02R3 oder-S02NR3R4.

Als Heterocycloalkyl seien z. B. genannt : Oxiranyl, Oxetanyl, Aziridinyl, Azetidinyl, Tetrahydrofuranyl, Pyrrolidinyl, Dioxolanyl, Imidazolidinyl, Pyrazolidinyl, Dioxanyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Dithianyl, Thiomorpholinyl, Piperazinyl, Trithianyl, Chinuclidinyl, Pyrolidonyl, N-Methylpyrolidinyl, 2-Hydroxymethylpyrolidinyl, 3- Hydroxypyrolidinyl, N-Methylpiperazinyl, N-Acetylpiperazinyl, N- Methylsulfonylpiperazinyl, 4-Hydroxypiperidinyl, 4-Aminocarbonylpiperidinyl, 2- Hydroxyethylpiperidinyl, 4-Hydroxymethylpiperidinyl, Nortropinyl, 1,1-Dioxo- thiomorpholinyl, etc.

Unter Cycloalkyl sind monocyclische Alkylringe wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl, aber auch bicyclische Ringe oder tricyclische Ringe wie zum Beispiel Adamantanyl zu verstehen. Das Cycloalkyl kann gegebenenfalls auch benzokondensiert sein, wie z. B. (Tetralin) yl etc.

Unter Halogen ist jeweils Fluor, Chlor, Brom oder Jod zu verstehen.

Der Arylrest hat jeweils 6-12 Kohlenstoffatome wie beispielsweise Naphthyl, Biphenyl und insbesondere Phenyl.

Der Heteroarylrest umfaßt jeweils 3-16 Ringatome und kann anstelle des Kohlenstoffs ein oder mehrere, gleiche oder verschiedene Heteroatome, wie Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel im Ring enthalten, und kann mono-, bi-oder tricyclisch sein, und kann zusätzlich jeweils benzokondensiert sein.

Beispielsweise seien genannt : <BR> <BR> <BR> <BR> Thienyl, Furanyl, Pyrroidinylyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Imidazolyl, Pyrazolyl, Isoxazolyl, Isothiazolyl, Oxadiazolyl, Triazolyl, Thiadiazolyl, etc. und Benzoderivate davon, wie z.

B. Benzofuranyl, Benzothienyl, Benzoxazolyl, Benzimidazolyl, Indazolyl, Indolyl, Isoindolyl, etc. ; oder Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, etc. und Benzoderivate davon, wie z. B. Chinolyl, Isochinolyl, etc. ; oder Oxepinyl, Azocinyl, Indolizinyl, Indolyl, Indolinyl, Isoindolyl, Indazolyl, Benzimidazolyl, Purinyl, etc. und Benzoderivate davon ; oder Chinolinyl, Isochinolinyl, Cinnolinyl, Phthalazinyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Naphthyridinyl, Pteridinyl, Carbazolyl, Acridinyl, Phenazinyl, Phenothiazinyl, Phenoxazinyl, Xanthenyl, Tetralinyl etc.

Bevorzugte Heteroarylreste sind zum Beispiel 5-Ringheteroaromaten, wie Thiophen, Furanyl, Oxazolyl, Thiazol, Imidazolyl und Benzoderivate davon und 6-Ring- Heteroaromaten, wie Pyridinyl, Pyrimidinyl, Triazinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Benzoderivate davon.

Der Arylrest umfaßt jeweils 3-12 Kohlenstoffatome und kann jeweils benzokondensiert sein.

Beispielsweise seien genannt : Cyclopropenyl, Cyclopentadienyl, Phenyl, Tropyl, Cyclooctadienyl, Indenyl, Naphthyl, Azulenyl, Biphenyl, Fluorenyl, Anthracenyl, Tetralinyl etc.

Unter Isomeren sind chemische Verbindungen der gleichen Summenformel aber unterschiedlicher chemischer Struktur zu verstehen. Man unterscheidet im allgemeinen Konstitutionsisomere und Stereoisomere.

Konstitutionsisomere besitzen die gleiche Summenformel, unterscheiden sich jedoch durch die Verknüpfungsweise ihrer Atome oder Atomgruppen. Hierzu zählen Funktionelle Isomere, Stellungsisomere, Tautomere oder Valenzisomere.

Stereoisomere haben grundsätzlich die gleiche Struktur (Konstitution) -und damit auch die gleiche Summenformel-unterscheiden sich aber durch die räumliche Anordnung der Atome.

Man unterscheidet im allgemeinen Konfigurationsisomere und Konformationsisomere. Konfigurationsisomere sind Stereoisomere, die sich nur durch Bindungsbruch ineinander überführen lassen. Hierzu zählen Enantiomere, Diastereomere und E/Z (cis/trans) Isomere.

Enantiomere sind Stereoisomere, die sich wie Bild und Spiegelbild zueinander verhalten und keine Symmetrieebene aufweisen. Alle Stereoisomere, die keine Enantiomere sind, bezeichnet man als Diastereomere. Ein Spezialfall sind E/Z (cis/ trans) Isomere an Doppelbindungen.

Konformationsisomere sind Stereoisomere, die sich durch die Drehung von Einfachbindungen ineinander überführen lassen.

Zur Abgrenzung der Isomerie-Arten voneinander siehe auch die IUPAC Regeln Sektion E (Pure Appl. Chem. 45,11-30, 1976).

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I beinhalten auch die möglichen tautomeren Formen und umfassen die E-oder Z-Isomeren oder, falls ein chirales Zentrum vorhanden ist, auch die Racemate und Enantiomeren. Hierunter sind auch Doppelbindungsisomeren zu Verstehen.

Die erfindungsgemäßen Verdbindungen können auch in Form von Solvate, insbesondere von Hydraten vorliegen, wobei die erfindungsgemäßen Verbindungen demgemäß polare Lösungsmittel, insbesondere von Wasser, als Strukturelement des Kristallgitters der erfindungsgemäßen Verbindungen enthalten. Der Anteil an polarem Lösungsmittel, insbesondere Wasser kann in einem stöchiometrischen oder auch unstöchiometrischen Verhältnis vorliegen. Bei stöchiometrischen Solvate, Hydraten spricht man auch von Hemi-, (Semi-), Mono-, Sesqui-, Di-, Tri-, Tetra-, Penta-, usw.

Solvate oder Hydraten.

Ist eine saure Funktion enthalten, sind als Salze die physiologisch verträglichen Salze organischer und anorganischer Basen geeignet, wie beispielsweise die gut löslichen Alkali-und Erdalkalisalze sowie N-Methyl-glukamin, Dimethyl-glukamin, Ethyl-glukamin, Lysin, 1,6-Hexadiamin, Ethanolamin, Glukosamin, Sarkosin, Serinol, Tris-hydroxy-methyl-amino-methan, Aminopropandiol, Sovak-Base, 1-Amino-2, 3,4- butantriol.

Ist eine basische Funktion enthalten, sind die physiologisch verträglichen Salze organischer und anorganischer Säuren geeignet wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Zitronensäure, Weinsäure u. a.

Bevorzugt sind insbesondere solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Q für Phenyl, Naphthyl, Chinolinyl, Benzimidazolyl, Indolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Imidazolyl oder Pyridyl steht, A und B unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Amino oder Nitro stehen oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, C3-C6-Heterocycloalkyl oder mit der Gruppe - NR3R4 oder-CO (NR3)-M substituiertes C1-C3-Alkyl oder Ci-Ce- Alkoxy stehen, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel- Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere- (CO)- oder-S02-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und/oder der Ring selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, Ci-Ce- Hydroxyalkyl oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiert sein kann, oder für-NR3 (CO)-L,-NR3 (CO)-NR3-L,-COR6,-CO (NR3)-M,-

NR3 (CS) NR3R4,-NR3S02-M,-SO2-NR3R4 oder-S02 (NR3)-M stehen, L für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Hydroxyalkoxy, C1-C6-Alkoxyalkoxy, C3-C6- Heterocycloalkyl oder mit der Gruppe-NR3R4, substituiertes C1- C6-Alkyl oder Heteroaryl, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/ oder Schwefel-Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere -(CO)- oder -SO2- Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und/oder der Ring selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Alkyl, C3- C6-Cycloalkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiert sein kann, steht, M für gegebenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit der Gruppe-NR3R4 oder C3-C6-Heterocycloalkyl substituiertes C1- C6-Alkyl steht, X für-NH-oder-NR5-steht, R1 für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen substituiertes C1-C4-Alkyl, C3-Cycloalkyl, Allyl oder Propargyl steht, R2 für Wasserstoff steht oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, Cyano, C1-C6- Alkyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Hydroxyalkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6- Heterocycloalkyl, C1-C6-Alkinyl, Aryl, Aryloxy, Heteroaryl oder mit der Gruppe -S-C1-C6-Alkyl, -COR6, -NR3R4, -NR3(CO)-L oder- NR3COOR7 substituiertes C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, Ci-Ce- Alkenyl, C1-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6-Heterocycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel-Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere-(CO)-oder-SO2-Gruppen im Ring unterbrochen sein

kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und wobei Aryl, Heteroaryl, C3-C6-Cycloalkyl-und/oder der C3-C6- Heterocycloalkylring jeweils selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cyano, Halogen, Hydroxy, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen substituiertem C1- C6-Alkoxy, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6-Heterocycloalkyl, Aryl, Benzyl oder Heteroaryl substituiert sein können, oder für die Gruppe-NR3R4,-NR3 (CO)-L,-NR3 (CS) NR3R4 steht, oder R2 und R5 gemeinsam einen C3-C6-Heterocycloalkylring bilden, der mindestens einmal durch Stickstoff unterbrochen ist und gegebenenfalls ein-oder mehrfach durch Sauerstoff oder Schwefel unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere- (CO)- oder-S02-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und/oder der Ring selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cyano, Halogen, Hydroxy, Ci-Ce- Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxyalkyl oder mit der Gruppe-NR3R4 oder-COR6 substituiert sein kann und/oder mit gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, C1-C6-Alkoxy oder mit der Gruppe- COR6 substituiertem Aryl oder Heteroaryl substituiert sein kann, R3 und R4 unabhängig voneinander für Wasserstoff stehen oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, C3-C6-Heterocycloalkyl, C1-C6-Hydroxyalkoxy oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiertes C1-C6-Alkyl, Ci-Ce- Alkoxy,-CO-Ci-C6-Alkyl oder Aryl stehen, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel-Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere -(CO)-

oder-S02-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und wobei der C3-C6-Heterocycloalkylring selbst jeweils gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cyano, Halogen, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxy, C3-C6-Cycloalkyl, oder mit der Gruppe-NR3R4 oder - CO-NR3R4 substituiert sein kann, oder R3 und R4 gemeinsam einen C3-C6-Heterocycloalkylring bilden, der mindestens einmal durch Stickstoff unterbrochen ist und gegebenenfalls ein-oder mehrfach durch Sauerstoff oder Schwefel unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere- (CO)- oder-S02-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und/oder der Heterocycloalkylring selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Ci-C6-Alkyl, C3-C6- Cycloalkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxyalkyl, Cyano, Hydroxy oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiert sein kann, R5 für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, Cyano, C1-C6-Alkoxy, C3-C6-Cycloalkyl, C3- C6-Heterocycloalkyl, oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiertes Cr-C6-Alkyl, C1-C6-Alkenyl, C1-C6-Alkinyl steht, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel-Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere -(CO)- oder-S02-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und wobei der C3-C6-Heterocycloalkylring selbst jeweils gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cyano, Halogen, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxy, C3-C6-Cycloalkyl, oder mit der Gruppe-NR3R4 oder-Co-NR3R4 substituiert sein kann,

R6 für Hydroxy, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy oder die Gruppe-NR3R4 steht, R7 für -(CH2)n-Aryl oder -(CH2)n-Heteroaryl und n für 1-6 steht, bedeuten, sowie deren Solvate, Hydrate, Stereoisomere, Diastereomere, Enantiomere und Salze.

Besonders bevorzugt sind solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Q für Phenyl, Naphthyl oder Indolyl steht, A und B unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Amino oder Nitro stehen oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, C3-C6-Heterocycloalkyl oder mit der Gruppe - NR3R4 oder-CO (NR3)-M substituiertes C1-C3-Alkyl oder C1-C6- Alkoxy stehen, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel- Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere- (CO)- oder-S02-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und/oder der Ring selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, Ci-Ce- Hydroxyalkyl oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiert sein kann, oder für-NR3 (CO)-L,-NR (CO)-NR3-L,-COR6,-CO (NR3)-M,- NR3(CS)NR3R4, -NR3SO2-M, -SO2-NR3R4 oder -SO2(NR3)-M stehen, L für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Hydroxyalkoxy, C1-C6-Alkoxyalkoxy, C3-C6- Heterocycloalkyl oder mit der Gruppe-NR3R4, substituiertes C1- C6-Alkyl oder Heteroaryl, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/

oder Schwefel-Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere- (CO)- oder-S02- Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und/oder der Ring selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Alkyl, C3- C6-Cycloalkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiert sein kann, steht, M für gegebenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit der Gruppe-NR3R4 oder C3-C6-Heterocycloalkyl substituiertes C1- C6-Alkyl steht, X für-NH-oder-NR5-steht, R1 für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen substituiertes C1-C4-Alkyl, C3-Cycloalkyl, Allyl oder Propargyl steht, R2 für Wasserstoff steht oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, Cyano, C1-C6- Alkyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Hydroxyalkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6- Heterocycloalkyl, C1-C6-Alkinyl, Aryl, Aryloxy, Heteroaryl oder mit der Gruppe-S-C1-C6-Alkyl,-COR6,-NR3R4,-NR3 (Co)-L oder- NR3COOR substituiertes C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6- Alkenyl, C1-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6-Heterocycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel-Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere -(CO)- oder -SO2- Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und wobei Aryl, Heteroaryl, C3-C6-Cycloalkyl- und/oder der C3-C6- Heterocycloalkylring jeweils selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cyano, Halogen, Hydroxy, C-C6-Alkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen substituiertem C1-

C6-Alkoxy, C3-C6-Cycloalkyl,. C3-C6-Heterocycloalkyl, Aryl, Benzyl oder Heteroaryl substituiert sein können, oder für die Gruppe-NR3R4,-NR3 (CO)-L,-NR3 (CS) NR3R4 steht, oder R2 und R5 gemeinsam einen C3-C6-Heterocycloalkylring bilden, der mindestens einmal durch Stickstoff unterbrochen ist und gegebenenfalls ein-oder mehrfach durch Sauerstoff oder Schwefel unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere-(CO)-oder-SO2-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und/oder der Ring selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cyano, Halogen, Hydroxy, Ci-C6- Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxyalkyl oder mit der Gruppe-NR3R4 oder-COR6 substituiert sein kann und/oder mit gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, C1-C6-Alkoxy oder mit der Gruppe- COR6 substituiertem Aryl oder Heteroaryl substituiert sein kann, R3 und R4 unabhängig voneinander für Wasserstoff stehen oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, C3-C6-Heterocycloalkyl, C1-C6-Hydroxyalkoxy oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiertes C1-C6-Alkyl, Ci-Ce- Alkoxy,-CO-C1-C6-Alkyl oder Aryl stehen, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel-Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere -(CO)- oder-S02-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und wobei der C3-C6-Heterocycloalkylring selbst jeweils gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cyano, Halogen, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, C-C6-Alkoxy, C3-C6-Cycloalkyl, oder mit der Gruppe-NR3R4 oder - CO-NR3R4 substituiert sein kann,

oder R3 und R4 gemeinsam einen C3-C6-Heterocycloalkylring bilden, der mindestens einmal durch Stickstoff unterbrochen ist und gegebenenfalls ein-oder mehrfach durch Sauerstoff oder Schwefel unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere- (CO)- oder-S02-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und/oder der Heterocycloalkylring selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Alkyl, C3-C6- Cycloalkyl, Ci-C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxyalkyl, Cyano, Hydroxy oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiert sein kann, R5 für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, Cyano, C1-C6-Alkoxy, C3-C6-Cycloalkyl, C3- C6-Heterocycloalkyl, oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiertes C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkenyl, C1-C6-Alkinyl steht, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel-Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere -(CO)- oder-S02-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und wobei der C3-C6-Heterocycloalkylring selbst jeweils gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cyano, Halogen, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxy, C3-C6-Cycloalkyl, oder mit der Gruppe-NR3R4 oder-CO-NR3R4 substituiert sein kann, R6 für Hydroxy, Cl-C6-Alkyl, C-C6-Alkoxy oder die Gruppe-NR3R4 steht, R7 für-(CH2) n-Aryl oder-(CH2) n-Heteroaryl und n für 1-6 steht, bedeuten, sowie deren Solvate, Hydrate, Stereoisomere, Diastereomere, Enantiomere und Salze.

Insbesondere bevorzugt sind solche Verbindungen der allgemeinen Formel (), in der Q für Phenyl, Naphthyl oder Indolyl steht, A und B unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Amino oder Nitro stehen oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Piperazinyl oder mit der Gruppe- N (C1-C6-Alkyl) 2 substituiertes C1-C3-Alkyl oder C1-C6-Alkoxy stehen, wobei Pyrrolidinyl, Piperidinyl oder Piperazinyl selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Alkyl oder C1-C6-Hydroxyalkyl substituiert sein kann, oder für-CO (NH)-M,-CO (NCH3)-M,-NH (CO)-L,-NH (CO)-NH-L,- SO2 (NH)-M oder-S02 (NCH3)-M stehen, L für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Hydroxyalkoxy, C1-C6-Alkoxyalkoxy, Pyrrolidinyl, Piperazinyl oder mit der Gruppe-N (C1-C6-Alkyl) 2 substituiertes C1- C6-Alkyl oder Pyridyl, wobei das Pyrrolidinyl oder Piperazinyl selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Alkyl substituiert sein kann, steht, M für gegebenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit der Gruppe-N (Cl-C6-Alkyl) 2 oder Pyrrolidinyl substituiertes Ci-Ce- Alkyl steht, X für-NH-oder-NR5-steht, R1 für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen substituiertes C1-C4-Alkyl steht, R2 für Wasserstoff steht oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, Cyano, Ci-Ce- Alkyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Hydroxyalkyl, C3-C6-Cycloalkyl, Tetrahydrofuranyl, Pyrrolidinyl, Piperazinyl, Morpholinyl, Phenyl, Phenoxy, Biphenyl, Naphthyl, Thienyl, Furanyl, Tetrazolyl, Pyridyl oder mit der Gruppe-S-C1-C6-Alkyl, -CONH2, -COO-C1-C6-Alkyl, - N (C1-C6-Alkyl) 2, -N (C1-C6-Alkyl) Phenyl,-NH (CO)-L substituiertes

Ci-C6-Alkyl, C1-C6-Alkenyl, C1-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Phenyl, Tetralinyl oder Indolyl steht, wobei Phenyl, Furanyl, C3-C6-Cycloalkyl, Piperidinyl oder Piperazinyl jeweils selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, Cyano, Halogen, Hydroxy, Phenyl, Benzyl, Morpholinyl substituiert sein können und das C1-C6-Alkyl oder C1-C6-Alkoxy selbst gegebenenfalls ein oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen substituiert sein kann, oder für die Gruppe-N (C1-C6-Alkyl) 2,-NH (CO)-L,-NCH3 (CS) NHCH3 steht, oder R2 und R5 gemeinsam Aziridinyl, Azetidinyl, Morpholinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl oder Piperazinyl bilden, wobei Aziridinyl, Azetidinyl, Morpholinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl oder Piperazinyl selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Hydroxy, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxyalkyl oder mit der Gruppe-CONH2,-CO-C1-C6-Alkyl oder-COO-C1-C6-Alkyl substituiert sein kann und/oder mit gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen oder C1-C6-Alkoxy substituiertem Phenyl, Benzyl oder Pyridyl substituiert sein kann, und R5 für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Alkoxy substituiertes C1-C6-Alkyl oder C1-C6-Alkenyl steht, bedeuten, sowie deren Solvate, Hydrate, Stereoisomere, Diastereomere, Enantiomere und Salze.

Vorallem sind solche Verbindungen der allgemeinen Formel (I) bevorzugt, in der Q für Phenyl, Naphthyl oder Indolyl steht, A und B unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Amino oder Nitro stehen

oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Piperazinyl oder mit der Gruppe- N (CH3) 2 substituiertes C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Alkoxy stehen, wobei Pyrrolidinyl, Piperidinyl oder Piperazinyl selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Hydroxyalkyl substituiert sein kann, oder für die Gruppe-CO-NH- (CH2) 2-N (CH3) 2,-CO-NH- (CH2) 2- N (C2H5) 2, -CO-N (CH3)-(CH2) 2-N (CH3) 2, -NH(CO)-C(CH3)3, -NH(CO)-(CH2)-O(CH2)2-OCH3, -NH(CO)- (CH2) 2-N (C2H5) 2,

oder-S02-NH- (CH2) 2-N (CH3) 2 oder-S02-N (CH3)- (CH2) 2-N (CH3) 2 stehen, X für-NH-oder-NR5-steht, R1 für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen substituiertes C1-C3-Alkyl steht, R2 für Wasserstoff oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, Cyano, Ci-C6-Alkyl, C1-

C6-Hydroxyalkyl, Methoxy, C3-C6-Cycloalkyl, Tetrahydrofuranyl, Pyrrolidinyl, Piperazinyl, Morpholinyl, Phenyl, Phenyoxy, Biphenyl, Naphtyl, Thienyl, Furanyl, Tetrazolyl oder Pyridyl oder mit der <BR> <BR> Gruppe-S-CH3,-COOCH3,-COOC2H5,-CO-NH2,-OCFs,- N (CH3)-Phenyl,-N (C1-C4-Alkyl)2, -NH(CO-CH3 substitu-iertes C1- C6-Alkyl, C1-C4-Alkenyl, C1-C4-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, Piperidinyl, Phenyl, Pyrolidinyl, Indolyl oder Tetralinyl steht, wobei Phenyl, Furanyl, C3-C6-Cycloalkyl, Piperidinyl oder Piperazinyl gegebenenfalls jeweils selbst ein oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cyano, Halogen, Hydroxy, C1-C3-Alkyl, Cl-C3- Hydroxyalkyl, Methoxy, Morpholinyl Phenyl oder Benzyl substituiert sein können, oder für die Gruppe-N (CH3) 2, -N (CH3) (CS) NHCH3,-NH (CO)-CH3,- NH (CO)-Pyridyl,-NH (CO)-Pyridinyl steht, oder R2 und R5 gemeinsam einen der folgenden Ringe bilden

und R5 für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cl-C6-Alkoxy substituiertes C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Alkenyl steht,

bedeuten, sowie deren Solvate, Hydrate, Stereoisomere, Diastereomere, Enantiomere und Salze.

Die in den Formlen mit * gekennzeichneten Stelle, zeigt den Verknüpfungspunkt zu dem Rest der Formel an.

Ebenfalls Gegenstand der Erfindung sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Q für Phenyl, Naphthyl, Chinolinyl, Benzimidazolyl, Indolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Imidazolyl oder Pyridyl steht, A und B unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Amino oder Nitro stehen Oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Hydroxy, C3-C6-Heterocycloalkyl oder mit der Gruppe-NR3R4 oder - CO (N R3) (CH2) nNR3R4 substituiertes C1-C3-Alkyl oder CI-C6- Alkoxy stehen, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel- Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere -(CO)- oder -SO2- Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und/oder der Ring selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiert sein kann, oder für COR6, -CO(NR3)(CH2)nNR3R4, -NR3(CO)-C1-C6-Alkyl, - NR3 (CO) (CH2) nCi-C6-Alkoxy,-NR3 (CO) (CH2) nCi-C6-Alkoxyalkoxy,- NR3 (CO) (CH2) nNR3R4,-NR3 (CO) NR3R4,-NR3 (CS) NR3R4, -NR3SO2- C1-C6-Alkyl, -NR3SO2-(CH2)nNR3R4, -SO2-NR3R4 oder - SO2 (N R3) (CH2) nNR3R4 stehen, X für Sauerstoff,-NH-oder-NR5-steht, R1 für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen substituiertes C1-C3-Alkyl, C3-Cycloalkyl, Allyl oder Propargyl steht,

R2 für Wasserstoff steht oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, Cyano, Cl-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Hydroxyalkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6- Heterocycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder mit der Gruppe-S-Ci-Ce- Alkyl, -COR6, -NR3R4, -NR3(CO)-C1-C6-Alkyl, -NR3(CO)-Aryl, - NR3(CO)-Heteroaryl, -NR3COOR7, -NR3 (CS) NR3R4 substitu iertes C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkenyl, C1-C6-Alkinyl, C3-C6- Cycloalkyl, C3-C6-Heterocycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel-Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere- (CO)- oder-S02-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und wobei der C3-C6-Cycloalkyl-und/oder C3-C6- Heterocycloalkylring selbst jeweils gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cyano, Halogen, Ci-C6-Alkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxy, C3-C6-Cycloalkyl, oder mit der Gruppe -NR3R4 oder -CO-NR3R4 substituiert sein können, oder für die Gruppe-NR3R4,-NR3 (CO)-Aryl,-NR3 (CO)-Heteroaryl,- NR3 (CS) NR3R4 steht, oder R2 und R5 gemeinsam einen C3-C6-Heterocycloalkylring bilden, der mindestens einmal durch Stickstoff unterbrochen ist und gegebenenfalls ein-oder mehrfach durch Sauerstoff oder Schwefel unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere -(CO)- oder -SO2- Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindu ngen im Ring enthalten sein können und/oder der Ring selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cyano, Halogen, Hydroxy, C1-C6-Alkyl, C3-C6- Cycloalkyl, Ci-C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxyalkyl, Aryl oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiert sein kann,

R3undR4 unabhängig voneinander für Wasserstoff stehen oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, C3-C6-Heterocycloalkyl, Ci-C6-Hydroxyalkoxy oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiertes C1-C6-Alkyl, C1-C6- Alkoxy oder-CO-C1-C6-Alkyl stehen, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel-Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere -(CO)- oder -SO2- Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und wobei der C3-C6-Heterocycloalkylring selbst jeweils gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cyano, Halogen, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxy, C3-C6-Cycloalkyl, oder mit der Gruppe-NR3R oder-CO-NR3R4 substituiert sein kann, oder R3undR4 gemeinsam einen C3-C6-Heterocycloalkylring bilden, der mindestens einmal durch Stickstoff unterbrochen ist und gegebenenfalls ein-oder mehrfach durch Sauerstoff oder Schwefel unterbrochen sein kann und ! oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere- (CO)- oder-S02-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und/oder der Heterocycloalkylring selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cr-C6-Alkyl, C3-C6- Cycloalkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxyalkyl, Cyano, Hydroxy oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiert sein kann, R5 für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, Cyano, C1-C6-Alkoxy, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6- Heterocycloalkyl, oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiertes Ci-Ce- Alkyl, C1-C6-Alkenyl, C1-C6-Alkinyl steht, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel-Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere -(CO)- oder -SO2-

Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und wobei der C3-C6-Heterocycloalkylring selbst jeweils gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cyano, Halogen, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxy, C3-C6-Cycloalkyl, oder mit der Gruppe-NR3R4 oder-CO-NR3R4 substituiert sein kann, R6 für Hydroxy, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy oder die Gruppe-NR3R4 steht, R7 für -(CH2)n-Aryl oder -(CH2)n-Heteroaryl und n für 1-6 steht, bedeuten, sowie deren Stereoisomere, Diastereomere, Enantiomere und Salze.

Besonders bevorzugt hiervon sind solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Q für Phenyl, Naphthyl, Chinolinyl, Benzimidazolyl oder Indolyl steht, A und B unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Amino oder Nitro stehen oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Hydroxy, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Piperazinyl oder mit der Gruppe- N (CH3) 2,-N (C2H5) 2 oder-CO (NH) (CH2) 2N (C2H5) 2 substituiertes C1- C3-Alkyl oder Cr-C3-Alkoxy stehen, wobei Pyrrolidinyl, Piperidinyl oder Piperazinyl selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C3-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, CI-C3- Hydroxyalkyl oder mit der Gruppe-N (C2H5) 2 substituiert sein kann, oder für die Gruppe COOH, -COOCH3, -COOC2H5, -CONH2,

-NH(CO)-C(CH3)3, -NH(CO)-(CH2)-OCH3, -NH(CO)-(CH2)2-OCH3, NH (CO)-(CH2)-O (CH2) 2-OCH3,-NH (CO)- (CH2) 2-N (C2H5) 2, -NH(CO)-NH(CH2) 2-N (CH3) 2,-NH (CO)-NH (CH2) 2-OH, -NH (CO)- NH (CH2) 2-O (CH2) 2-OH,

- NH (CS) NH (CH2) 2-OH,-NH (CS) NH (CH2) 2-O (CH2) 2-OH, -NHSO2-C1-C6-Alkyl, -NHSO2-CH3,

oder-S02-NH- (CO)-CH3 stehen, X für Sauerstoff,-NH-oder-NR5-steht, R1 für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Fluor, Chlor, Brom oder lod substituiertes C1-C3-Alkyl oder C3- Cycloalkyl steht, R2 für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Fluor, Chlor, Brom, lod, Hydroxy, Cyano, C1-C6-Alkyl, C1-C6- Hydroxyalkyl, Methoxy oder mit der Gruppe-S-CH3,-COOCH3, COOC2H5, -NH (CH3), -N (CH3) 2, -NHC (CH3) 3,-NH (CO)-CH3,-NH (CO)-Phenyl,-NH (CO)-O- (CH2)- Phenyl,-N (CH3)- (CS)-NH (CH3),-N (CH3)- (CS)-N (CH3) 2 oder mit den folgenden Ringsystemen C3-C6-Cycloalkyl, Tetrahydrofuranyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Phenyl, Biphenyl, Furanyl, Thienyl, Pyrrolyl, Pyridyl, wobei diese Ringsysteme gegebenenfalls jeweils selbst ein oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C3-Alkyl, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, lod, Methoxy oder-CO-NH2 substituiert sein können, substituiertes C1-C3-Alkyl, C1-C3-Alkoxy, C1-C3-Alkenyl, C1-C3- Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, Isoxazolyl, Piperidinyl, Phenyl, Pyrazolyl, Pyrrolyl, (Tetralin) yl oder Thiazolyl steht, oder für die Gruppe-N (CH3) 2, -N (CH3) (CS) NHCH3, -NH (CS) N (CH3) 2, - NH (CO)-Phenyl,-NH-(CH2)-CF3,-NH-(CH2) 2-CF3,-N H-(CH2) 2-OH, NH (CO)-Pyridinyl,

steht, oder R2 und R5 gemeinsam einen der folgenden Ringe bilden

R5 für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, Cyano, C1-C6-Alkoxy, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6- Heterocycloalkyl, oder mit der Gruppe-N (CH3) 2 substituiertes Ci- C3-Alkyl, C1-C3-Alkenyl, C1-C3-Alkinyl steht, bedeuten, sowie deren Stereoisomere, Diastereomere, Enantiomere und Salze.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der allgemeinen Formel IA in der Q für Aryl oder Heteroaryl steht, A und B unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Amino oder Nitro stehen oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, Cs-C6-Heterocycloalkyl oder mit der Gruppe-NR3R4 oder-CO (NR3)-M substituiertes C1-C3-Alkyl oder Ci-C6-Alkoxy stehen, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel-Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere -(CO)- oder - S02-Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und/oder der Ring selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C1- C6-Hydroxyalkyl oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiert sein kann, oder für-NR3 (CO)-L,-NR3 (CO)-NR3-L,-COR6,-CO (NR3)-M,-NR3 (CS) NR3R4, - NR3S02-M,-S02-NR3R4 oder-S02 (NR3)-M stehen,

L für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1- C6-Hydroxyalkoxy, C1-C6-Alkoxyalkoxy, C3-C6-Heterocycloalkyl oder mit der Gruppe -NR3R4, substituiertes C1-C6-Alkyl oder Heteroaryl, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel-Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere- (CO)- oder-S02- Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und/oder der Ring selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiert sein kann, steht, M für gegebenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit der Gruppe-NR3R4 oder C3-C6-Heterocycloalkyl substituiertes C1-C6-Alkyl steht, R@ für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen substituiertes C1-C4-Alkyl, C3-Cycloalkyl, Allyl oder Propargyl steht, R2a für Allyl oder Propargyl steht, R3 und R4 unabhängig voneinander für Wasserstoff stehen oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy, C3- C6-Heterocycloalkyl, C1-C6-Hydroxyalkoxy oder mit der Gruppe-NR3R4 substituiertes C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, -CO-C1-C6-Alkyl oder Aryl stehen, wobei das Heterocycloalkyl selbst gegebenenfalls durch ein oder mehrere Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel-Atome unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere -(CO)- oder -SO2- Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und wobei der C3-C6-Heterocycloalkylring selbst jeweils, gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Cyano, Halogen, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxy, C3-C6- Cycloalkyl, oder mit der Gruppe-NR3R4 oder-CO-NR3R4 substituiert sein kann, oder

R3 und R4 gemeinsam einen C3-C6-Heterocycloalkylring bilden, der mindestens einmal durch Stickstoff unterbrochen ist und gegebenenfalls ein-oder mehrfach durch Sauerstoff oder Schwefel unterbrochen sein kann und/ oder gegebenenfalls durch ein oder mehrere -(CO)- oder -SO2- Gruppen im Ring unterbrochen sein kann und/oder gegebenenfalls ein oder mehrere Doppelbindungen im Ring enthalten sein können und/oder der Heterocycloalkylring selbst gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit C1-C6-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, Ci- C6-Hydroxyalkyl, C1-C6-Alkoxyalkyl, Cyano, Hydroxy oder mit der Gruppe - substituiert sein kann, und R6 für Hydroxy, C1-C6-Alkyl, Cr-C6-Alkoxy oder die Gruppe-NR3R4steht, bedeuten, sowie deren Solvate, Hydrate, Stereoisomere, Diastereomere, Enantiomere und Salze.

Diese Verbindungen weisen einen Allylester oder Propargylester auf im Gegensatz zu den Verbindungen aus allgemeiner Formel I. Auch diese Verbindungen inhibieren Kinasen der Polo-Familie und sind insbesondere durch das Vorhanden sein des Allylesters besser geeignet zur Spaltung in die freie Säure und damit zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I.

Bevorzugt sind solche Verbindungen der allgemeinen Formel IA, in der Q für Phenyl, Chinolinyl, Indolyl oder Naphthyl steht, A und B unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Halogen stehen oder für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Halogen, Hydroxy oder mit der Gruppe-NC,-C6-Alkyl) 2 oder-CO (NH)-M substituiertes Cr-C3-Alkyl oder C1-C6-Alkoxy stehen oder für-NH (CO)-L,-NH (CO)-NH-L,-COR6,-CO (NH)-M,-CO (NCH3) -M,- S02 (NH) -M oder-S02 (NCH3) -M stehen, L für gegebenenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit Pyrrolidinyl substituiertes Ci-C6-Alkyl steht, M für gegebenfalls ein-oder mehrfach, gleich oder verschieden mit der Gruppe-N (C1-C6-Alkyl) 2 oder Pyrrolidinyl substituiertes C1-C6-Alkyl steht,

R1 für C1-C3-Alkyl steht, R2a für Allyl oder Propargyl steht und R6 für Hydroxy, C1-C6-Alkyl oder C1-C6-Alkoxy steht, bedeuten, sowie deren Solvate, Hydrate, Stereoisomere, Diastereomere, Enantiomere und Salze.

Insbesondere sind bevorzugt Verbindungen der Verbindungen der Herstellungsbeispiele 77, 104,105, 106,107, 117,119, 121,123-131, 133, 135,137, 140.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung stellen die Herstellungsbeispiele 1 bis 75 dar, sowie deren Solvate, Hydrate, Stereoisomere, Diastereomere, Enantiomere und Salze. Diese Verbindungen unterscheiden sich von denen aus der allgemeinen Formel 1 durch das Vorhandensein eines Esterrestes, anstelle einer Amidbindung. Diese Verbindungen sind geeignet Kinasen der Polo-Familie zu inhihieren. Diese Verbindungen sind außerdem als Zwischenprodukte zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I geeignet.

Wesentliche Merkmale der erfindungsgemäßen Verbindungen stellen insbesondere R1 als gegebenenfalls mit Halogen substituiertes C-C4-Alkyl AoN,." WIZ B-N oder C3-Cycloalkyl, sowie das sekundäre Amin am Q H dar. Weitere Gegenstände der Erfindung stellen insbesondere auch solche Verwendungen der Verbindungen der allgemeinen Formeln IIA, IIB, IIIA, IIIB, IVA, IVB sowie Verbindungen der allgemeine V dar, als Zwischenprodukte zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel 1.

Verwendungen der Verbindungen der allgemeinen Formeln IIA oder IIB

in denen D für die Gruppe-N02,-NH2 oder-NH (CO) OC (CH3) 3 und E für Ci-Ce- Alkoxy oder Halogen steht und R3 und R4 die in der allgemeinen Formel I beschriebene Bedeutung besitzen, als Zwischenprodukte zur Herstellung der erfindungsgemäßen Substanzen der allgemeinen Formel I.

Verwendungen der Verbindungen der allgemeinen Formeln IIIA oder IIIB in denen D für die Gruppe-NO2,-NH2 oder-NH (CO) OC (CH3) 3 und G für die Gruppe -NR3R4 steht und R3, R4 und n die in der aligemeinen Formel I beschriebene Bedeutung besitzen, als Zwischenprodukte zur Herstellung der erfindungsgemäßen Substanzen der allgemeinen Formel I.

Verwendungen der Verbindungen der allgemeinen Formeln IVA oder IVB in denen D für die Gruppe -NO2, -NH2 oder-NH (CO) OC (CH3) 3 und K für gegebenenfalls mit der Gruppe -NR3R4 substituiertes C1-C6-Alkyl oder Ci-Ce- Alkenyl und L für gegebenenfalls mit C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkoxy-C1-C6-Alkoxy oder der Gruppe-NR3R4 substituiertes C1-C6-Alkyl oder C1-C6-Alkenyl steht und R3 und R4 die in der allgemeinen Formel I beschriebene Bedeutung besitzen, als Zwischenprodukte zur Herstellung der erfindungsgemäßen Substanzen der allgemeinen Formel 1.

Verbindungen der allgemeinen Formel V

in der Q, A, B und R1 die in der allgemeinen Formel 1 beschriebene Bedeutung besitzen, als Zwischenprodukte zur Herstellung der erfindungsgemäßen Substanzen der allgemeinen Formel I unter der Voraussetzung, dass Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- phenylamino-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-acetic acid nicht unter die allgemeine Formel V fallen : Zur Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I als Arzneimittel werden diese in die Form eines pharmazeutischen Präparats gebracht, das neben dem Wirkstoff für die enterale oder parenterale Applikation geeignete pharmazeutische, organische oder anorganische inerte Trägermaterialien, wie zum Beispiel, Wasser, Gelatine, Gummi arabicum, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Polyalkylenglykole usw. enthält. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, zum Beispiel als Tabletten, Dragees, Suppositorien, Kapseln oder in flüssiger Form, zum Beispiel als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. Gegebenenfalls enthalten sie darüber hinaus Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netzmittel oder Emulgatoren ; Salze zur Veränderung des osmotischen Drucks oder Puffer.

Diese pharmazeutischen Präparate sind ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

Für die parenterale Anwendung sind insbesondere Injektionslösungen oder Suspensionen, insbesondere wäßrige Lösungen der aktiven Verbindungen in polyhydroxyethoxyliertem Rizinusöl, geeignet.

Als Trägersysteme können auch grenzflächenaktive Hilfsstoffe wie Salze der Gallensäuren oder tierische oder pflanzliche Phospholipide, aber auch Mischungen davon sowie Liposomen oder deren Bestandteile verwendet werden.

Für die orale Anwendung sind insbesondere Tabletten, Dragees oder Kapseln mit Talkum und/oder Kohlenwasserstoffträger oder-binder, wie zum Beispiel Lactose, Mais-oder Kartoffelstärke, geeignet. Die Anwendung kann auch in flüssiger Form erfolgen, wie zum Beispiel als Saft, dem gegebenenfalls ein Süßstoff beigefügt ist.

Die enteralen, parenteralen und oralen Applikationen sind ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

Die Dosierung der Wirkstoffe kann je nach Verabfolgungsweg, Alter und Gewicht des Patienten, Art und Schwere der zu behandelnden Erkrankung und ähnlichen Faktoren variieren. Die tägliche Dosis beträgt 0,5-1000 mg, vorzugsweise 50-200 mg, wobei die Dosis als einmal zu verabreichende Einzeldosis oder unterteilt in 2 oder mehreren Tagesdosen gegeben werden kann.

Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Krebs, Autoimmunerkrankungen, kardiovaskulären Erkrankungen, Chemotherapeutika-induzierter Alopezie und Mukositis, infektiösen Erkrankungen, nephrologischen Erkrankungen, chronischen und akuten neurodegenerativen Erkrankungen und viralen Infektionen, wobei unter Krebs solide Tumoren und Leukämie, unter Autoimmunerkrankungen Psoriasis, Alopezie und Multiple Sklerose, unter kardiovaskulären Erkrankungen Stenosen, Arteriosklerosen und Restenosen, unter infektiösen Erkrankungen durch unizelluläre Parasiten hervorgerufene Erkrankungen, unter nephrologischen Erkrankungen Glomerulonephritis, unter chronisch neurodegenerativen Erkrankungen Huntington's Erkrankung, amyotrophe Lateralsklerose, Parkinsonsche Erkrankung, AIDS Dementia und Alzheimer'sche Erkrankung, unter akut neurodegenerativen Erkrankungen Ischämien des Gehirns und Neurotraumata, und unter viralen Infektionen Cytomegalus-Infektionen, Herpes, Hepatitis B oder C, und HIV Erkrankungen zu verstehen sind.

Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Arzneimittel zur Behandlung der oben aufgeführten Erkrankungen, die mindestens eine Verbindung gemäß der allgemeinen Formel I enthalten, sowie Arzneimittel mit geeigneten Formulierungs- und Trägerstoffen.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I sind unter anderem hervorragende Inhibitoren der Polo-like Kinasen, wie Plk1, Plk2, Plk3 und Plk4.

Soweit die Herstellung der Ausgangsverbindungen nicht beschrieben wird, sind diese bekannt oder analog zu bekannten Verbindungen oder hier beschriebenen Verfahren herstellbar. Es ist ebenfalls möglich, alle hier beschriebenen Umsetzungen in Parallel-Reaktoren oder mittels kombinatorischer Arbeitstechniken durchzuführen.

Die Isomerengemische können nach üblichen Methoden wie beispielsweise Kristallisation, Chromatographie oder Salzbildung in die Isomeren, wie z. B. in die Enantiomeren, Diastereomeren oder E/Z Isomeren aufgetrennt werden, sofern die Isomeren nicht miteinander im Gleichgewicht stehen.

Die Herstellung der Salze erfolgt in üblicher Weise, indem man eine Lösung der Verbindung der Formel I mit der äquivalenten Menge oder einem Überschuß einer Base oder Säure, die gegebenenfalls in Lösung ist, versetzt und den Niederschlag abtrennt oder in üblicher Weise die Lösung aufarbeitet.

Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen, ohne den Umfang der beanspruchten Verbindungen auf diese Beispiele zu beschränken.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I oder IA lassen sich nach folgenden allgemeinen Verfahrenschema herstellen : Syntheseschema : RA O 0 S N/R Br ö CI I II H p^N \\ \l N R 0 t'0 0 für A oder B 0 0 A I O RA O'-I O RA I A B QwHN -p HO'B Q\HS, \ B QNHZ oS O öR y R1 Säure-Aktivierung R'o N\ \l N N R und R RUZ Kupplung- reaktion Ester-Ester- 'tex A Kupplungs-A 2 A 2 0 0 IR für A 0 R N Y B B y R R B H _ZS>- H ruz Kupplungs-für reaktion der A oder B = Aminogruppe Amino A O Rz B 0 N R1

RA = Ethyl, Propyl, Allyl, Benzyl Rl, R2, A, B und Q die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben Schema Nr 1 zur Synthese von Anilinen :

O PPh3, I2, O HNR3R4 O Ici+ ll+ 3 4 Ho N. O- R3R4NQN. _ A A A Reduktion R R N, NH2 Ä A Wobei A, Q, R3 und R4 die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben.

Schema Nr 2 zur Synthese von Anilinen : o HZN.. N.- HNR3R4 O Q O CI H n+ 0 A 0 O A O A Reduktion 3 4 H R3R4NN. Q. NH2 () au Wobei A, Q, R3 und R4 die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben.

Schema Nr 3 zur Synthese von Anilinen : Wobei A, Q, R3 und R4 die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben.

Schema Nr 4 zur Synthese von Anilinen : 0 3 4 ii+ HNR R 0 Reduktion OCN. N.- 9 0 » R R N y N,, N, 0 R R N N, NH 2 O A O Ä Wobei A, Q, R3 und R4 die in der allgemeinen Formel angegebene Bedeutung haben.

Schema Nr 5 zur Synthese von Anilinen : 0 3 4 ii+ HNR R 0 Reduktion SCN.. N.-3 4 H u+ H 9 0 »-R'RN IrN, QIN, 0- » R3R4N N, NH 2 S A S Ä Wobei A, Q, R3 und R4 die in der aligemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben.

Schema Nr 6 zur Synthese von Anilinen : ii+ HNR3R ii+ Reduktion 0 HO ('NO R3RN'N-- 3 a NH i Q RRN ( 2 A Kupplungs-A A Reagenz Wobei A, Q, R3 und R4 die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben.

Schema Nr 7 zur Synthese von Anilinen : RK OH H'Y K H --, ii - Kupp ! ungs- A U Reagenz RK = C1-C6 Alkyl oder- (CH2) n C1-C6-Alkoxy oder- (CH2) n Ci-C6- Alkoxyalkoxy Wobei A, Q, R3 und R4 die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben.

Schema Nr 8 zur Synthese von Anilinen : RL = C1 - C6 Alkyl Wobei A und Q die in der aligemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben.

Schema Nr 9 zur Synthese von Anilinen : 0 O ° HNR3R4 OX, O ° Reduktion oX, p CfQo"---"R'R'NQ------RRNH, A A Ä Wobei A, Q, R3 und R4 die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben.

Schema Nr 10 zur Synthese von Anilinen : R 3R4 NH NU Ouzo 3 4 y i II + CN------- RNs- A Ä Reduktion t R3 Ä A Wobei A, Q, R3 und R4 die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben.

Schema Nr 11 zur Synthese von Anilinen : 0 R3R4N CI O O+ R R N. C + HO N-n Reduktion RsRaN O. Q. N. O- z RUN Q Wobei A, Q, R3 und R4 die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben.

Schema Nr 12 zur Synthese von Anilinen : R sOH HZN. Q. NHz RN. Q. NHZ i i Kupplung- Reagenz RK = C1 - C6 Alkyl oder- (CH2) n C1 - C6 - Alkoxy oder- (CH2) n C1 - C6 - Alkoxyalkoxy Wobei A und Q die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben.

Schema Nr 13 zur Synthese von Anilinen : F F--Si + F \ H + Reduktion Hp NH N, H Q F Q O F ('a A Kupplungs-F F A F Reagenz Wobei A und Q die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben.

Schema Nr 14 zur Synthese von Anilinen : RK CI Rs Ä"A 0 H2N. Q. N. O- R ö N. Q. N. - RN. Q. N. - zea Reduktion R3 K 1 R N. Q. NH2 0 au RK = C1 - C6 Alkyl oder- (CH2) n C1 - C6 - Alkoxy oder- (CH2)n C1 - C 6 - Alkoxyalkoxy Wobei A, Q und R3 die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben.

Synthese der Intermediate Herstellung der Intermediate (INT) die vorzugsweise zur Herstellung der erfindungsgemäßen Thiazoldinonverbindungen verwendet werden können.

Beispiel INT1 N- (3-Amino-phenyl)-2, 2-dimethyl-propionamide 5,0 g der 1, 3-Diaminobenzol werden in 50 mL Dichlormethan gelöst und bei 0 °C mit 24 mL Diisopropylethylamin und 10,4 mL Pivalinsäureanhydrid versetzt. Es wird 2 Stunden bei 0 °C und 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit halb-gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Lösung wird mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel werden 5,7 g der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : 8 = 1, 20 (s, 9H) ; 4,98 (s, 2H) ; 6,24 (d, 1H) ; 6,70 (d, 1H) ; 6,83- 6,96 (m, 2H) ppm.

Beispiel INT2 1- (2-lodo-ethyl)-4-nitro-benzene 15 g 4-Nitrophenylethanol, 28,1 g Triphenylphosphin und 9,2 g Imidazol werden in 500 mi THF gelöst, portionsweise mit 27,77 g lod versetzt und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit Ammoniumchloridlösung versetzt und mit Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wird nacheinander mit Natriumthiosulfatlösung und Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel werden 23,22 g der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : 8 = 3,30 (t, 2H) ; 3,54 (t, 2H) ; 7, 57 (d, 2H) ; 8,18 (d, 2H) ppm.

Beispiel INT3 1- [2- (4-Nitro-phenyl)-ethyl]-pyrrolidine

8 g der unter Beispiel INT2) beschriebenen Verbindung, 26,4 g Kaliumcarbonat und 3,6 ml Pyrolidin werden in 20 mi DMF gelöst und 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel wird im Hochvakuum abkondensiert, der Rückstand wird in Essigsäureethylester aufgenommen und dreimal mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet. Nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel werden 5,6 g der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : 6 = 1,68 (m, 4H) ; 2,48 (m, 4H) ; 2,67 (t, 2H) ; 2,89 (t, 2H) ; 7,52 (d, 2H) ; 8,13 (d, 2H) ppm.

Beispiel INT4 4-(2-Pyrrolid i n-1-yl-ethyl)-phenylam ine

5,67 g der unter Beispiel INT3) beschriebenen Verbindung werden in 500 ml Ethanol gelöst und mit 1 g Palladium auf Kohle (10 % ig) versetzt. Es wird 2 Stunden unter Wasserstoffatmosphäre bei Raumtemperatur gerührt. Nach Filtration über Kieselgur und Abkondensieren des Lösungsmittels am Rotationverdampfer werden 4, 8 g der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : 8 = 1,67 (m, 4H) ; 2,31-2, 60 (m, 8H) ; 4,81 (s, 2H) ; 6,48 (d, 2H) ; 6,84 (d, 2H) ppm.

Beispiel INT5 1-Methyl-4- [2- (4-nitro-phonyl)-ethyl]-piporazine

5 g der unter Beispiel INT2) beschriebenen Verbindung, 6,2 mL Triethylamin und 2,4 ml N-Methylpiperazin werden in 20 mi Tetrahydrofuran gelöst und 3 Stunden unter Rückfluß gerührt. Es werden weitere 0,6 mL N-Methylpiperazin zugegeben und weitere 3 Stunden unter Rückfluß gerührt. Das Lösungsmittel wird am

Rotationsverdampfer abkondensiert, der Rückstand wird in Essigsäureethylester aufgenommen und mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet. Nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel werden 1,6 g der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : 8 = 2,13 (s, 3H) ; 2, 20-2, 48 (m, 8H) ; 2,54 (t, 2H) ; 2,87 (t, 2H) ; 7,51 (d, 2H) ; 8,13 (d, 2H) ppm.

Beispiel INT6 4- [2- (4-Methyl-piperazin-1-yl)-ethyl]-phenylamine

6,37 g der unter Beispiel INT5) beschriebenen Verbindung werden in 500 mi Ethanol gelöst und mit 1,1 g Palladium auf Kohle (10 % ig) versetzt. Es wird 2 Stunden unter Wasserstoffatmosphäre bei Raumtemperatur gerührt. Nach Filtration über Kieselgur und abkondensieren des Lösungsmittels am Rotationverdampfer werden 5,6 g der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : â = 2,15 (s, 3H) ; 2,20-2, 59 (m, 12H) ; 4,80 (s, 2H) ; 6,48 (d, 2H) ; 6,83 (d, 2H) ppm.

Beispiel INT7 {1- [2- (4-Nitro-phen yl)-ethyl]-piperidin-4-yl}-methanol

8 g der unter Beispiel INT2) beschriebenen Verbindung, 26,4 g Kaliumcarbonat und 5,0 g 4-Hydroxymethylpiperidin werden in 20 mi DMF gelöst und 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel wird im Hochvakuum abkondensiert, der Rückstand wird in Essigsäureethylester aufgenommen und dreimal mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet. Nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel werden 5,56 g der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : 8 = 0, 99-1,16 (m, 2H) ; 1,21-1, 41 (m, 1H) ; 1,61 (d, 2H) ; 1,90 (t, 2H) ; 2,54 (t, 2H) ; 2,81-2, 98 (m, 4H) ; 3,23 (d, 2H) ; 4,40 (s, 1H) ; 7,50 (d, 2H) ; 8,13 (d, 2H) ppm.

Beispiel INT8 {1- [2- (4-Amino-phenyl)-ethyl]-piperidin-4-yl}-methanol 6,56 g der unter Beispiel INT7) beschriebenen Verbindung werden in 500 mi Ethanol gelöst und mit 1,1 g Palladium auf Kohle (10 % ig) versetzt. Es wird 4 Stunden unter Wasserstoffatmosphäre bei Raumtemperatur gerührt. Nach Filtration über Kieselgur und abkondensieren des Lösungsmittels am Rotationverdampfer werden 4,67 g der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : S = 0,99-1, 20 (m, 2H) ; 1,20-1, 41 (m, 1H) ; 1,61 (d, 2H) ; 1,87 (t, 2H) ; 2,36 (t, 2H) ; 2,50-2, 60 (m, 2H) ; 2,88 (d, 2H) ; 3,23 (t, 2H) ; 4,40 (s, 1H) ; 4,80 (s, 2H) ; 6,47 (d, 2H) ; 6,84 (d, 2H) ppm.

Beispiel INT9 (4-Ethenesulfonylamino-phenyl)-carbamic acid ter-butyl ester 2.0 g (4-Aminophenyl)-carbamic acid (tert) butyl ester werden in 60 mL Tetrahydrofuran gelöst, mit 6,74 mL Triethylamin und mit 1.0 ml 2-Chlorethansulfonsäurechlorid versetzt und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.

Die Reaktionsmischung wird mit Wasser versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Lösung wird nacheinander mit 4 normaler Salzsäure, mit halb-gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und nach Umkristallisieren aus Ethanol/Dichlormethan (1 : 3) werden 1,45 g der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : 8= 1,47 (s, 9H) ; 5,97 (d, 1H) ; 6,01 (d, 1H) ; 6,70 (dd, 1H) ; 7,03 (d, 2H) ; 7,35 (d, 2H) ; 9,28 (s, 1H) ; 9,70 (s, 1H) ppm.

Beispiel INT10 [4- (2-Morpholin-4-yl-ethanesulfonylamino)-phenyl]-carbamic acid ter-butyl ester

107 mg der unter Beispiel INT9) beschriebenen Verbindung werden in 5 mL Tetrahydrofuran gelöst, mit 0,25 mL Triethylamin und 71 pI Morpholin versetzt und 24 Stunden unter Rückfluß gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit Wasser versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Lösung wird mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel werden 62 mg der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6, über K2C03 gelagert) : b= 1,47 (s, 9H) ; 2,30 (m, 4H) ; 2,63 (t, 2H) ; 3,14 (t, 2H) ; 3, 50 (m, 4H) ; 7,08 (d, 2H) ; 7,37 (d, 2H) ; 9,25 (s, 1H) ; 9,52 (s, 1H) ppm.

Beispiel INT11 [4- ino)-phenyll-carbamic acid ter-butyl ester 200 mg (4-Aminophenyl)-carbamic acid (tert) butyl ester werden in 5 mL Tetrahydrofuran gelöst, mit 0.63 mL Triethylamin und 0.16 mi Methoxyacetylchlorid versetzt und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit halb-gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Lösung wird mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel werden 211 mg der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6, über K2C03 gelagert) : 6= 1,48 (s, 9H) ; 3,38 (s, 3H) ; 3,97 (s, 2H) ; 7,37 (d, 2H) ; 7,52 (d, 2H) ; 9,25 (s, 1H) ; 9,61 (s, 1H) ppm.

Beispiel INT12) <BR> <BR> N- (4-Nitrophenyl)-acrylamid

Zu einer Lösung von 20 g 4-Nitroanilin in 200 mL THF werden zunächst 61 mL Triethylamin und anschliessend 14,6 mL Acrylsäurechlorid gegeben. Das Gemisch wird 4 h bei Raumtemperatur gerührt, mit Natriumchloridlösung versetzt und mit Essigester extrahiert. Das nach Verdampfen des Lösungsmittels erhaltene Rohprodukt wird umkristallisiert (Dichlormethan). Es werden 18,5 g der Titelverbindung erhalten.

H-NMR (CDCI3) : 8 = 5,87 (1H) ; 6,34 (1H) ; 6,47 (1H) ; 7, 92 (2H) ; 8,23 (2H) ppm.

Beispiel INT13) 3- (4-Methyl-piperazin-1-yl)-N- (4-nitro-phenyl)-propionamid Zu einer Lösung von 8,6 g N- (4-Nitrophenyl)-acrylamid in 225 mL THF werden zunächst 31,2 mL Triethylamin und anschliessend 11,7 mL 1-Methylpiperazin gegeben. Das Gemisch wird 15 h unter Rückfluss gerührt und am Rotationsverdampfer zur Trockene eingeengt. Nach Zugabe von Dichlormethan wird mit Natriumhydrogencarbonatlösung und Natriumchloridlösung extrahiert, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel verdampft. Das erhaltene Rohprodukt wird umkristallisiert (Essigsäureethylester). Es werden 8,0 g der Titelverbindung erhalten.

Molmasse = 292.341 ; MS (ESI) : [M+1] + = 293.

Beispiel INT14) N- (4-Amino-phenyl)-3- (4-methyl-piperazin-1-yl)-propionamid Ein Gemisch von 8,6 g N- (4-Nitrophenyl)-acrylamid und 0,8 g Palladium auf Kohle (10%) in 150 mL Ethanol wurden in einer Wasserstoffatmosphäre für 5 h bei Raumtemperatur gerührt. Anschliessend wurd das Gemisch über Celite filtriert und das Lösungsmittel verdampft. Es wurden 7,0 g der Titelverbindung erhalten.

H-NMR (CDC13) : 8 = 2,14 (3H) ; 2,19-2, 52 (10 H) 2,58 (2H) ; 4,92 (2H) ; 6,71 (2H) ; 7,05 (2H) ; 7,83 (1 H) ; ppm.

Beispiel INT15 N- (3-Nitro-phenyl)-acrylamide Analog zu Beispiel INT12) werden aus 20 g 3-Nitroanilin, 61 mL Triethylamin und 14,6 mL Acrylsäurechlorid, nach Reinigung durch Umkristallisieren aus Dichlormethan 18,5 g der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : 8 = 5,84 (dd, 1H) ; 6,32 (dd, 1H) ; 6,45 (dd, 1H) ; 7,62 (t, 1H) ; 7,89-8, 02 (m, 2H) ; 8,70 (s, 1 H) ; 9,6-11, 0 (b, 1 H) ppm.

Beispiel INT16 N- (3-Nitro-phenyl)-3-pyrrolidin-1-yl-propionamide Analog zu Beispiel INT13) werden aus 5,0 g der unter Beispiel INT15) hergestellten Verbindung, 18,2 mL Triethylamin und 2,56 mL Pyrrolidin nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel 5,52 g der Titelverbindung erhalten.

1 H-NMR (DMSO-d6) : 8 = 1,60-1, 76 (m, 4H) ; 2,38-2, 58 (m, 6H) ; 2,72 (t, 2H) ; 7,60 (t, 1H) ; 7,85-7, 93 (m, 2H) ; 8,64 (s, 1H) ; 10,56 (s, 1H) ppm.

Beispiel INT17 N- (3-Amino-phenyl)-3-pyrrolidin-1-yl-propionamide

5,5 g der unter Beispiel INT16) beschriebenen Verbindung werden in 200 ml Ethanol gelöst und mit 450 mg Palladium auf Kohle (10 % ig) versetzt. Es wird 4 Stunden unter Wasserstoffatmosphäre bei Raumtemperatur gerührt. Nach Filtration über Kieselgur und abkondensieren des Lösungsmittels am Rotationverdampfer werden 4,8 g der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : 8 = 1,61-1, 75 (m, 4H) ; 2,34-2, 53 (m, 6H) ; 2,68 (t, 2H) ; 5,02 (s, 2H) ; 6,21 (d, 1H) ; 6,55 (d, 1H) ; 6,82-6, 94 (m, 2H) ; 9,78 (s, 1H) ppm.

Beispiel INT18 3-Nitro-N- (3-pyrrolidin-1-yl-propyl)-benzamide 500 mg 4-Nitrobenzoesäure werden in 20 ml Dimethylformamid gelöst, mit 370 ul Triethylamin, 342 mg N- (3-Aminopropyl)-pyrrolidin und 866 mg TBTU versetzt und 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit halb- gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung versetzt und mit Dichlormethan extrahiert. Die organische Lösung wird mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel werden 502 mg der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO) : 8= 1.84 (m, 6H), 2.63 (m, 4H), 2.78 (m, 2H), 7.61 (m, 1H), 8.22 (dd, 1 H), 8.32 (dd, 1 H) 8.53 (m, 1 H), 9.41 (s, 1 H) ppm.

Beispiel INT19 3-Amino-N- (3-pyrrolidin-1-yl-propyl)-benzamide 1 g der unter Beispiel INT18) beschriebenen Verbindung werden in 50 ml THF gelöst und mit 1g Raney Nickel versetzt. Es wird 3 Stunden unter Wasserstoffatmosphäre

bei Raumtemperatur gerührt. Nach Filtration über Kieselgur und abkondensieren des Lösungsmittels am Rotationverdampfer werden 810 mg der Titelverbindung erhalten.

1 H-NMR (DMSO d6) : 8 = 1.79 (rn, 6H), 2.57 (m, 4H), 2. 69 (m, 2H), 3.55 (m, 2H), 3.73 (s, 2H), 6.76 (dd, 1H), 7.02 (m, 1H), 7.17 (m, 2H), 8.52 (s, 1H) ppm.

Beispiel INT20 Pyrrolidine-1-carboxylic acid (4-nitro-phenyl)-amide 1g para-Nitrophenylisocyanat werden in 10 ml Acetonitril gelöst und bei Raumtemperatur langsam mit Pyrrolidin (1.51 mi) versetzt. Es wird über Nacht bei Raumtempertur gerührt, das Lösungsmittel wird am Rotationsverdampfer abdestilliert und der Rückstand aus Ethanol umkristallisiert. Man erhält 1. 1g Produkt.

1H-NMR (DMSO d6) : 8 = 1.82 (m, 4H), 3.48 (m, 4H), 7.79 (d, 2H), 8.12 (d, 2H), 8.80 (s, 1 H) ppm.

Beispiel INT21 Pyrrolidine-1-carboxylic acid (4-amino-phenyl)-amide 1 g der unter Beispiel INT20) beschriebenen Verbindung werden in 50 mi THF gelöst und mit 1g Raney Nickel versetzt. Es wird 3 Stunden unter Wasserstoffatmosphäre bei Raumtemperatur gerührt. Nach Filtration über Kieselgur und abkondensieren des Lösungsmittels am Rotationverdampfer werden 790 mg der Titelverbindung erhalten.

1 H-NMR (DMSO d6) : 8 = 1.80 (m, 4H), 3.28 (m, 4H), 4.68 (s, 2H), 6.42 (d, 2H), 7.05 (d, 2H), 7.61 (s, 1H) ppm.

Beispiel INT22 N- (3-Amino-5-chlor-phenyl)-2, 2-dimethyl-propionamide (2056-1)

5,0 g 5-Chlor-1, 3-diaminobenzol werden in 50 mL Dichlormethan und 5 mL Dimethylformamid gelöst und bei 0 °C mit 18, 5 mL Diisopropylethylamin und 8,5 mL Pivalinsäureanhydrid versetzt. Es wird eine Stunde bei 0 °C und 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit halb-gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung versetzt und mit einer Mischung aus Essigsäureethylester und Hexan (1 : 3) extrahiert. Die organische Lösung wird mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel werden 2,5 g der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : (DMSO-d6) : 8 = 5,37 (s, b, 2H) ; 6,28 (s, b, 1H) ; 6,88 (s, b, 1H) ; 7,48 (s, 1 H) ; 9,00 (s, 1H) ppm.

Beispiel INT23 Ethyl- (5-nitro-pyridin-2-yl)-amine 395 mg 2-Chloro-5-nitro-pyridine und 2,5 mL einer 1 M Lösung von Ethylamin in Tetrahydrofuran werden in 10 ml DMSO gelöst und 4 Stunden bei 50°C gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit Essigsäureethylester versetzt und dreimal mit halb- gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet. Nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel werden 430 mg der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : 8 = 1,17 (t, 3H) ; 3,40 (m, 2H) ; 6,53 (d, 1H) ; 8,00-8, 23 (m, 2H) ; 8,91 (d, 1H) ppm.

Beispiel INT24 N*2*-Ethyl-pyridine-2, 5-diamine

420 mg der unter Beispiel INT23) beschriebenen Verbindung werden in 20 ml Ethanol gelöst und mit 120 mg Palladium auf Kohle (10 % ig) versetzt. Es wird 4 Stunden unter Wasserstoffatmosphäre bei Raumtemperatur gerührt. Nach Filtration über Kieselgur und Abkondensieren des Lösungsmittels am Rotationverdampfer werden 340 mg der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : 6 = 1,09 (t, 3H) ; 3,11 (m, 2H) ; 4,25 (s, 2H) ; 5,43 (t, 1H) ; 6,25 (d, 1H) ; 6,81 (dd, 1H) ; 7,45 (d, 1H) ppm.

Beispiel INT25 N- (5-Nitro-pyridin-2-yl)-acetamide 1,12 g 2-Amino-5-nitro-pyridine, 5,1 mL Triethylamin, und eine Spatelspitze DMAP werden in 20 mL Tetrahydrofuran gelöst. Es werden 0,86 mL Acetylchlorid zugegeben und es wird 24 Stunden unter Rückfluß gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit Essigsäureethylester versetzt und dreimal mit halb-gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet. Nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselge und ristallisation aus Ethanol werden 340 mg der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : 6 = 2,17 (s, 3H) ; 8,28 (d, 1H) ; 8,59 (dd, 1H) ; 9,16 (d, 1H) ; 11,25 (s, 1 H) ppm.

Beispiel INT26 <BR> <BR> N*2*-Ethyl-pyridine-2, 5-diamine 340 mg der unter Beispiel INT25) beschriebenen Verbindung werden in 50 ml Ethanol und 10 mi Dichlormethan gelöst und mit 120 mg Palladium auf Kohle (10 % ig) versetzt. Es wird 4 Stunden unter Wasserstoffatmosphäre bei Raumtemperatur gerührt. Nach Filtration über Kieselgur und Abkondensieren des Lösungsmittels am Rotationverdampfer werden 275 mg der Titelverbindung erhalten.

1 H-NMR (DMSO-d6) : 8 = 2,00 (s, 3H) ; 5,14 (s, 2H) ; 6,95 (dd, 1H) ; 7,66 (d, 1H) ; 7,73 (d, 1H) ; 9,99 (s, 1H) ppm.

Beispiel INT27 Bis- (5-nitro-pyridin-2-yl)- (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)-amine 395 mg 2-Chloro-5-nitro-pyridine und 2,70 mg 2-Pyrrolidin-1-yl-ethylamine werden in 5 ml DMSO gelöst und 6 Stunden bei 100°C gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit Dichlormethan versetzt und dreimal mit halb-gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet. Nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel werden 51 mg der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : 8 = 1,59 (m, 4H) ; 2,43 (m, 4H) ; 2, 75 (t, 2H) ; 4,42 (t, 2H) ; 7,56 (d, 2H) ; 8,48 (dd, 2H) ; 9,19 (d, 2H) ppm.

Beispiel INT28 Bis- (5-amino-pyridin-2-yl)- (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)-amine

50 mg der unter Beispiel INT27) beschriebenen Verbindung werden in 10 ml Ethanol gelöst und mit 20 mg Palladium auf Kohle (10 % ig) versetzt. Es wird 4 Stunden unter Wasserstoffatmosphäre bei Raumtemperatur gerührt. Nach Filtration über Kieselgur und Abkondensieren des Lösungsmittels am Rotationverdampfer werden 41 mg der Titelverbindung erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : 8 = 1,97 (m, 4H) ; 3,00-3, 47 (m, b, 6H) ; 4,20 (t, 2H) ; 5,03 (s, 4H) ; 6,76 (d, 2H) ; 7,00 (dd, 2H) ; 7,77 (d, 2H) ppm.

Beispiel INT29 rac-1,1, 1-Trifluor-2- [4'-nitrophenyl]-propan-2-ol 0,7 g 4-Nitroacetophenon werden in 9 mL THF gelöst und mit 3,2 mL (Trifluormethyl)- trimethylsilan und 9 mg Tetra-n-butylammoniumfluorid-trihydrat versetzt. Die Lösung wird 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird mit 16 mL verdünnter Salzsäure (9+1) versetzt. Nach Zusatz von 200 ml Wasser wird mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wird mit konzentrierter Natriumbicarbonat-Lösung und Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene Öl wird in 40 mL Aceton aufgenommen, mit 6,1 mL Salzsäure versetzt und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Man versetzt mit Natriumbicarbonatlösung und extrahiert mit Ethylacetat. Das nach Trocknung über Magnesiumsulfat und Verdampfen des Lösungsmittels erhaltene Produkt wird an Kieselgel gereinigt. Er werden 0,82 g der Titelverbindung als nahezu farblose Kristalle erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : 8=1. 74 (s, 3H) ; 6.99 (s, 1H) ; 7. 88 (d, 2H) ; 8.26 (d, 2H) ppm.

Beispiel INT30 4'-Nitro-N-methyacetanilid

2,5 g N- (4-Nitro-phenyl)-acetamide werden in 50 mL warmen Aceton gelöst und mit 3 g Kaliumhydroxid und 3 g Methyliodid versetzt. Es wird 10 min am Rückfluß erhitzt. Der nach dem Verdamfen des Acetons verbleibende Rückstand wird in Wasser aufgenommen. Es wird mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wird mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Man erhält 2,4 g der Titelverbindung als gelbe Kristalle.

1 H-NMR (CDC13) : 8=2. 02 (s, 3H) ; 3.34 (s, 3H) ; 7.39 (d, 2H) ; 8.28 (d, 2H) ppm.

Intermediat INT31 N-(2-Dimethylamino-ethyl)-3-nitro-benzenesulfonamide Eine Lösung von 3-Nitro-benzenesulfonyl chloride (1 Äquivalent) in Acetonitril wird bei 0°C zu einer Lösung von N*1*, N*1*-Dimethyl-ethane-1, 2-diamine (2.2 Äquivalente) in Acetonitril getropft und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Man beendet die Reaktion durch Zugabe von Natronlauge (1 N) und extrahiert dreimal mit 2-Methoxy-2-methyl-propane. Die vereinigten organischen Phasen werden am Rotationsverdampfer vom Lösungsmittel befreit und säulenchromatographisch aufgereinigt. Man erhält die Titelverbindung in 43% Ausbeute.

1 H-NMR (CDC13, 300 MHz), (selected peaks) 8 = 2.11 (s, 6H) ; 2.39 (m, 2H) ; 3.03 (m, 2H) ; 7.75 (t, 1H) ; 8.21 (dd, 1H) ; 8.42 (dd, 1H) ; 8.72 (m, 1H).

Intermediat INT32<BR> <BR> Dimethyl- [2- (4-nitro-phenoxy)-ethyl]-amine

Eine Suspension von 10g 4-Nitrophenoi, 11g (2-Chloro-ethyl)-dimethyl-amine und 27. 1g Kaliumcarbonat in 200 mi Aceton wird 15 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Der Ansatz wird am Vakuum vom Lösungsmittel befreit und der Rückstand in Ethylacetat aufgenommen. Man extrahiert dreimal mit je 200 mL Natronlauge (1N) und trocknet die vereinigten organischen Phasen über Natriumcarbonat, destilliert das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer ab und erhält die Titelverbindung in 50 % Ausbeute.

1H-NMR (CDCI3, 300 MHz), (selected peaks) 6 = 2.35 (s, 6H) ; 2. 78 (m, 2H) ; 4.16 (m, 2H) ; 6.97 (d, 2H) ; 8.19 (d, 2H).

Intermediat INT33<BR> 4- (2-Dimethylamino-ethoxy)-phenylamine 14.9g der unter Beispiel INT LW32) hergestellten Verbindung werden in 300 ml Methanol gelöst und mit 2g Palladium auf Kohle (10 % ig) versetzt und es wird unter Wasserstoffatmosphäre bei Raumtemperatur gerührt. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wird vom Katalysator abfiltriert und das Rohprodukt am Rotationsverdampfer vom Lösunsmittel befreit. Man erhält die Titelverbindung in quantitativer Ausbeute. Das Rohprodukt wird ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt.

1H-NMR (CDCl3, 300 MHz), (selected peaks) 6 = 2.35 (s, 6H) ; 2. 70 (m, 2H) ; 4.00 (m, 2H) ; 6.63 (d, 2H) ; 6.79 (d, 2H). Die nachfolgenden Intermediate werden analog der oben beschriebenen Verfahren hergestellt. Beispiel Struktur Molekular-MS (ESI) Synthes Nr. gewicht e analog INT34 Cl 263. 299 264 INT13 0 UN-NCO o L 0 INT35 H 233, 32 234 INT14 CN-y N ° NH, INT36 249. 272 250 INT18 N N I/N INT37 N) n 219. 289 220 INT19 , N<NH2 0 O INT38 399. 513 400 INT10 oit CN~S*N N O HO HO INT39 0 0 0 383. 514 384 INT10 s ou G N H 0 H H INT40 0 369. 486 370 INT10 con N N H ° NS'N-v'NOI H H INT41 H 294. 354 295 INT11 _,.-yN 0 0-aN 0 H INT42 324. 38 325 INTII II NNO 0 N 0 H INT43 383. 514 384 INT10 H ° ° nNAOX 0-0 UJ ( H INT44 N 398. 528 399 INT10 'f'H N N 00 U. H H INT45 H 286. 352 287 INT9 . s N oII Ö O I NO' H H INT46 19 H 413. 54 414 INT10 j UN Olk NSv N/I O //\\) ! H H INT47 399. 513 400 INT10 HO 0 0 j 0 HO Ö O H INT48 0 277. 33 278 INT20 NON /H \/ N* 0 INT49 N OH 225. 203 226 INT20 011 N. z 0 °' ° 0 I NT50 H N ~OH 269. 2 55 2 70 I N T2 0 ici ° 0 0 INISX 3'264. 283 265 INT20 N N 4 NI- -+zfy o INT52 N-347. 417 348 INT20 niez NA ri tNs INT53 _. °, 292. 337 293 INT20 -, N RAZ u INT54 294. 309 295 INT20 0 N C OH INT55 jj, 266. 299 267 INT20 o H H INT56 0-0 278. 31 279 INT20 \nit.- INT57 235. 24 236 INr20 ho N 0 0 N INT58 347. 42 348 Nr20 N N LU SNs INT 284. 49 285 INT20 N aN Ö H H I INT60 o 271. 30 272 INT20 s po s 0 0 INTMS JC 297 34 298 INT20 (T Iris o_. No INT62 N 310. 3 8 31 1 I NT2 0 N N Ils 0-0 0 O NT63 X, H T/< Non0 s 0 neo cr-o INT64 10 315. 35 316 INT20 Nu tNyN ~OH 'S 0-0 INT65 I N'NOH 241. 47 242 INTZO 0 N s 0 0 INT66 Eo 267. 31 268 INT20 Nu N sN+ s INT67 I N NpOH 285. 32 286 INT20 o, s 0 INT68 (XZ 280. 37 281 INT20 ZOU N N y s INT69 H 251. 31 252 INT20 N nez O o INT70 247. 34 248 INT21 HaN I/N N 0 -- INT71 247. 34 248 INT21 N"",-"", N5 0 INT72 205. 26 206 INT21 N nez HAN INT73 N N 195. 221 196 INT21 . H H2N INT74 I \ N-'NoOH 239. 273 240 INT21 H, NZ 0 INT75 N 234. 301 235 INT21 _ _. ISO Han NT76 H 31 7. 434 318 INT21 Han H NCN LDN" INT77 HzN 0 262. 355 263 INT21 zon N N HH INT78"zN I 264. 327 265 INT21 hui HAN oh INT79 H2N O 236. 317 237 I NT21 N''NN H H INT80 0 248. 328 249 INT21 H2N 9 H H MHz 0 221. 26 222 I NT21 N NU 0 H N INT82 INT82 X 236. 317 237 INT21 ZIZI H N'v'N''NN H H INT83 317. 434 318 INT21 HzN H NI ka INT84 INT84, o Co 264. 33 265 INT21 H, X H H INT86 F0 254. 307 255 INT21 H2NZNJ H INT86 I F 0 280. 345 281 INT21 H2N N N N H H 282. 317 283 INT21 OH NOH INT88 wF O fo 282. 32 283 INT21 H N I N'_NNJ H H INT89 H H 285. 37 286 INT21 H H N NH, NH INT90 H 251. 35 252 INT21 ! H f) I s NH, INT91 267. 35 268 INT21 N N nu2 L s NH INT92 0 N 280. 39 281 INT21 N nui s NH, INT93 Do 237. 33 238 INT21 N N s HAN N OH 211. 29 212 INT21 H2N Han INT95 H 255. 34 2 56 INT2 1 Min HZN INT96 N 250. 37 251 INT21 N N HN han HN" INT97 221. 33 222 INT21 N NU fV'T H2N INT98 287. 34 288 INT31 A \N~N S 11' INT99 INT99 I O o 273. 31 274 INT31 N NNS/ H N ! ! Õ O INT100 0 0 287. 34 288 INT31 // N \ I i0 N 0 N 27T 167 Nez / 0 H WNi O INT102 267 167 Ho p Ho Zozo ii 0 INT103 267 t HA W I o N ! ! o INT104 363 1 67 t HO H C O Õ 0 NT105 O 1O° 291 167 / ! 0 0 INT106 N 277 N N/N I \ I NO Ö p INT107 363 t N H ! 1 r N o N O INT108 H 0 247 INT8 N N H 2 N NH ! NT109 o 0 244 INT8 N NNS/ H NH2 INT110 244 INT8 H 0 N H O O INT111 N/t \ 258 I NT8 I I 0 \I/OS\ \ NHz INT112 I O O 258 INT8 " S--aNH2 INT113 333 INT8 t / ,-""N Nu2 nu2 O INT114 14 H 192 INT8 N-N 0 1 NH2 INT115 H 261 INT8 N = NH2 N NH2 0 INT115 16 H 247 INT8 N N I \ I _nez 0 2 INT117 333 INT8 O HN O "'Vi NU2 INT118 HoF FF 205, 181 206 INT4 1 s INT119 ¢ 235, 164 236 I NT2 9 Ho ill 1 O. N. O_ INT120 HoF » F 205, 181 206 INT4 X H2 INT121 H N N/164. 208 165 NT4 po Folgende Intermediate sind schon in der Patentanmeldung PCT/EP03/04450 offenbart und werden in der vorliegenden Anmeldung nicht beansprucht.

Beispiel INT122) Cyano-ethylthiocarbamoyl-essigsäureethylester Zu einer Mischung aus 5 g Cyanessigsäureethylester und 5 ml Triethylamin werden bei 25°C 4,25 ml Ethylisothiocyanat addiert. Anschließend läßt man 6 Stunden bei 50°C nachrühren. Danach wird das Reaktionsgemisch im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird in Ethanol aufgenommen und auf 150 ml eiskalte 1 normale Salzsäure gegossen. Man läßt 3 Stunden bei 25°C nachrühren und filtriert dann den Rückstand ab. Der erhaltene Feststoff wird mit Wasser nachgewaschen. Es werden 7 g Produkt erhalten.

Molmasse = 200. 261 ; MS (ESI) : [M+1] + = 201.

Beispiel INT123) (E oder Z)-Cyano- (3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-2-yliden)-essigsäureethylester

7,82 g der unter Beispiel INT122) beschriebenen Verbindung werden in 100 mi Tetrahydrofuran gelöst. Man addiert langsam eine Lösung von 3,9 mi Bromacetylchlorid und läßt 8 Stunden bei 25°C nachrühren. Dann wird das Reaktionsgemisch auf gesättigte wäßrige Natriumhydrogencarbonatlösung gegossen. Man läßt 1 Stunde nachrühren und extrahiert anschließend mit Ethylacetat. Die organische Phase wird mit gesättigter Natriumchloridlödung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das erhaltene Rohprodukt wird aus einem Gemisch von Ethylacetat/ Diisopropylester umkristallisiert. Es werden 7,7 g Produkt erhalten.

'H-NMR (CDC13) : 6 = 1,36 (6H) ; 3,70 (2H) ; 4,32 (4H) ppm.

Beispiel INT124) (E oder Z)-Cyano- (5- (EIZ)-ethoxymethylen-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-2-yliden)- essigsäureethylester Eine Mischung aus 1,54 g der unter Beispiel INT123) beschriebenen Substanz, 2,5 ml Triethylorthoformiat und 3,5 ml Essigsäureanhydrid werden 8 Stunden unter Rückfluß gekocht. Anschließend wird das Reaktionsgemisch auf Eiswasser gegossen. Man läßt 3 Stunden nachrühren und filtriert dann den Rückstand ab. Der erhaltene Feststoff wird mit Wasser nachgewaschen. Man erhält 1,28 g Produkt. lH-NMR (CDC13) : 8 =1,38 (9H) ; 4,20-4, 40 (6H) ; 7,72 (1H) ppm.

Beispiel INT125) (E oder Z)-Cyano- (3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-2-yliden)-essigsäureallylester

Zu einer Suspension von 12,8 g Natriumhydrid (60 % ig) in 200 ml Dimethylformamid wird bei 0°C eine Lösung von 37,6 mL Cyanessigsäuereallylester in 60 mi Dimethylformamid addiert. Man rührt 10 Minuten bei 0°C nach und addiert dann eine Lösung von 28,0 mL Ethylisothiocyanat in 60 ml Dimethylformamid. Anschließend wird 2 Stunden bei 25°C nachgerührt. Dann addiert man bei 0°C eine Lösung von 32 mL Bromacetylchlorid in 60 mL Dimethylformamid und rührt 15 Stunden bei 25°C nach. Anschließend wird das Reaktionsgemisch auf gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung gegossen. Man extrahiert mit Essigsäureethylester, wäscht die organische Phase mit gesättigter Natriumchloridlösung, trocknet über Natriumsulfat und engt im Vakuum ein. Das Rohprodukt wird durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit einem Gemisch aus Hexan/Ethylacetat gereinigt. Man erhält 33,9 g Produkt.

1H-NMR (CDCl3): # = 1,23 (3H) ; 4,11 (2H) ; 4,71 (2H) ; 5,25 (1H) ; 5,37 (1H) ; 5,90- 6,04 (1 H) ppm.

Beispiel INT126) (E oder Z)-Cyano- (5- (EIZ)-ethoxymethylen-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-2-yliden)- essigsäureallylester Analog zu Beispiel INT124) werden aus 12,8 g der unter Beispiel INT125) beschriebenen Verbindung, 20,9 ml Triethylorthoformiat und 29,4 ml Essigsäureanhydrid 14,8 g Produkt erhalten.

1H-NMR (CDC13) : = 1,32-1, 45 (6H) ; 4,23 (2H) ; 4,38 (2H) ; 4,73 (2H) ; 5,29 (1H) ; 5,41 (1H), 5,92-6. 05 (1H) ; 7,72 (1H) ppm.

Beispiel INT127) (E oder Z)-Cyano- (3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-2-yliden)-essigsäurebenzylester

Zu einer Suspension von 0,4 g Natriumhydrid (60 % ig) in 5 mi Dimethylformamid wird bei 0°C eine Lösung von 1,75 g Cyanessigsäuerebenzylester in 10 mi Dimethylformamid addiert. Man rührt 10 Minuten bei 0°C nach und addiert dann eine Lösung von 876 pI Ethylisothiocyanat in 5 ml Dimethylformamid. Anschließend wird 2 Stunden bei 25°C nachgerührt. Dann addiert man bei 0°C eine Lösung von 1 ml Bromacetylchlorid in 5 ml Dimethylformamid und rührt 15 Stunden bei 25°C nach.

Anschließend wird das Reaktionsgemisch auf gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung gegossen. Man extrahiert mit Dichlormethan, wäscht die organische Phase mit gesättigter Natriumchloridlösung, trocknet über Natriumsulfat und engt im Vakuum ein. Das Rohprodukt wird durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit einem Gemisch aus Hexan/Ethylacetat gereinigt. Man erhält 1,1 g Produkt.

1H-NMR (CDC13) : Ei = 1,35 (3H) ; 3,70 (2H) ; 4,30 (2H) ; 5,31 (2H), 7,30-7, 48 (5H) ppm.

Beispiel INT128) (E oder Z)-Cyano- (5- (E/Z)-ethoxymethylen-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-2-yliden)- essigsäurebenzylester Analog zu Beispiel INT124) werden aus 11 g der unter Beispiel INT127) beschriebenen Verbindung, 1,49 ml Triethylorthoformiat und 2,1 ml Essigsäureanhydrid 1, 26 g Produkt erhalten.

1H-NMR (CDCI3) : Ei = 1,30-1, 45 (6H) ; 4,25 (2H) ; 4,38 (2H) ; 5,29 (2H) ; 7,30-7, 48 (5H), 7,72 (1 H) ppm.

Beispiel INT129) [3-Butyl-4-oxo-thiazolidin-(2-(E oder Z))-ylidene]-cyano-acetic acid ethyl ester Analog der oben beschriebenen Verfahren läßt sich das Produkt erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : 6 =0,90 (t, 3H) ; 1,25 (t, 3H) ; 1,32 (m, 2H) ; 1,59 (m, 2H) ; 3,97 (s, 2H) ; 4,15 (t, 2H) ; 4,22 (q, 2H) ppm.

Beispiel INT130) [3-Buty !-5- [1-ethoxy-meth- (E/Z)-yHdene]-4-oxo-thiazoiidin- (2- (E oder Z))- ylidene]-cyano-acetic acid ethyl ester Analog zu Beispiel INT124) läßt sich das Produkt aus Beispiel INT129) erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6) : 8 = 0,90 (t, 3H) ; 1,20-1, 40 (m, 8H) ; 1,61 (m, 2H) ; 4,15 (t, 2H) ; 4,23 (q, 2H) ; 4,39 (q, 2H) ppm.

Beispiel INT131 (E oder Z )-Cyano-(3-ehyl-4-oxo-5-(E/Z)-{[4-(2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)- phenylamino]-methylene}-thiazolidin-2-ylidene)-acetic acid ethyl ester 3,43 g der unter Beispiel INT4) beschriebenen Verbindung werden in 60 ml Ethanol gelöst. Es werden 4,11 g der unter Beispiel INT124) beschriebenen Verbindung zugegeben und 15 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen wird die Reaktionsmischung filtriert und der Feststoff aus Ethanol umkristallisiert. Man erhält 4,95 g der Titelverbindung als pH abhängiges 5- (E/Z)-Isomerengemisch.

1H-NMR (DMSO-d6, über K2C03 gelagert, Hauptisomer) : 6= 1,16-1, 33 (m, 6H) ; 1,59-1, 75 (m, 4H) ; 2,38-2, 50 (m, 4H) ; 2,59 (t, 2H) ; 2,69 (t, 2H) ; 4,13-4, 31 (m, 4H) ; 7,10-7, 29 (m, 4H) ; 8,19 (s, 1H) ; 10,53 (s, 1H) ppm.

Beispiel INT132 (E oder Z)-Cyano- (3-ethyl-4-oxo-5- (E/Z)- 3- (3-pyrrolidin-1-yl-propionylamino)- phenylaminol-methylene}-thiazolidin-2-ylidene)-acetic acid ethyl ester 3,0 g der unter Beispiel INT17) beschriebenen Verbindung werden in 50 ml Ethanol gelöst. Es werden 3,82 g der unter Beispiel INT124) beschriebenen Verbindung zugegeben und 4 Stunden unter Rückfluß gerührt. Das Lösungsmittel wird am Rotationsverdampfer abkondensiert. Nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel werden 5,3 g der Titelverbindung als pH abhängiges 5- (E/Z)- Isomerengemisch erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6, über K2C03 gelagert, Hauptisomer) : 8 = 1,18-1, 34 (m, 6H) ; 1,62-1, 78 (m, 4H) ; 2,48-2, 62 (m, 6H) ; 2,78 (t, 2H) ; 4,16-4, 32 (m, 4H) ; 6,99 (d, 1H) ; 7,18 (d, 1H) ; 7,29 (t, 1H) ; 7,75 (s, 1H) ; 8,10 (s, 1H) ; 10,19 (s, 1H) ; 10,60 (s, 1H) ppm.

Die nachfolgenden Verbindungen wurden analog der oben beschriebenen Verfahren hergestellt. Bei-Struktur und Name H-NMR Mol. Edukt spiel Nr. Gewicht/ /Syn- MS these (ESI) analog [M+ + INT133 1, 18-1, 31 (m, 6H) ; MW : INT124 > 4, 15-4, 31 (m, 4H) ; 343. 41 7, 10 (m, 1 H) ; 7, 28-7, 41 (m, 4H) ; MS INT132 8, 20 (d, 1 H) ; (ESI) 10, 52 (d, 1 H) ppm. [M+1] + : 344 (E oder Z)-Cyano- (3-ethyl-4-oxo-5- (E/Z)-phenylaminomethylene- thiazolidin-2-ylidene)-acetic acid ethyl ester INT134 H 1, 15-1, 32 (m, 6H) ; MW : INT124 C vN~S >0 1, 61-1, 75 (m, 6H) ; 497. 62 O 2, 38-2, 49 (m, 6H) ; 0 0-N \\\ 3, 18-3, 33 (m, 2H) ; MS INT132 4, 18 (q, 2H) ; (ESI) 4, 23 (q, 2H) ; [M+1] + : (E oder Z)-Cyano-(3-ethyl-4-oxo-5-7, 29 (d, 1 H) ; 498 7, 38 (t, 1 H) ; (E/Z)- { [3- (3-pyrrolidin-1-yl- propylcarbamoyl)-phenylamino]-7, 48 (d, 1 H) ; methylene}-thiazolidin-2-ylidene)-7, 61 (s, 1H) ; acetic acid ethyl ester 8, 36 (s, 1 H) ; 8, 58 (t, 1 H) ; 10, 61 (s, 1H) ppm. INT135 o A 1, 16-1, 33 (m, 15H) ; MW : INT124 N'aN') So 4, 17-4, 32 (m, 4H) ; 442. 54 6, 97 (d, 1 H) ; oNQ W 7, 27 (t, 1 H) ; MS INT132 7, 38 (d, 1 H) ; (ESI) 7, 75 (s, 1 H) ; [M+1] + : 8, 13 (s, 1 H) ; (E oder Z)-Cyano-(5-(E/Z)-{[3-(2, 2-8, 13 (s, 1 H) ; 443 dimethyl-propionylamino)-9, 26 (s, 1H) ; phenylamino]-methylene}-3-ethyl-4-10, 65 (s, 1 H) ppm. oxo-thiazolidin-2-ylidene)-acetic acid ethyl ester INT136 Ho 1, 00-1, 38 (m, 9H) ; MW : INT124 1, 63 (d, 2H) ; 484. 62/ 1, 90 (t, 2H) ; MS INT132 2, 39-2, 48 (m, 2H) ; 2, 62-2, 75 (m, 2H) ; (ESI) N 2, 85-2, 98 (m, 2H) ; [M+1] + : 3, 23 (t, 2H) ; 485 4, 15-4, 30 (m, 4H) ; 4, 40 (t, 1 H) ; (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-5- (E/Z)- 7, 12-7, 29 (m, 4H) ; ({4-[2-(4-hydroxymethyl-piperidin-1-8, 18 (s, 1 H) ; yl)-ethyl]-phenylamino}-methylene)-10, 50 (s, 1H) ppm. 4-oxo-thiazolidin-2-ylidene]-acetic acid ethyl ester INT137 N) 1, 17-1, 31 (m, 6H) ; MW : INT124 ON 0 2, 15 (s, 3H) ; 469. 61 Sq o r 2, 20-2, 49 (m, 10H) ;/ Hz 2 2, 68 (t, 2H) ; MS INT132 H 4, 16-4, 32 (m, 4H) ; (ESI) 7, 15-7, 31 (m, 4H) ; (ESI) 8, 18 (s, 1 H) ; 470 10, 50 (s, 1 H) ppm. (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-5- (E/Z)- ( {4- [2- (4-methyl-piperazin-1-yl)- ethyl]-phenylamino}-methylene)-4- oxo-thiazolid in-2-ylidene]-acetic acid ethyl ester INT138 A MW : INT133 aN OH 315. 35 1 H < bN MS 142 (EST) mu 142 316

Die nachfolgenden Beispiele beschreiben die Herstellung von erfindungsgemäßen Verbindungen, ohne diese auf diese Beispiele zu beschränken. Diese Verbindungen können auch als Zwischensubstanzen zu Herstellung von erfindungsgemäßen Substanzen der allgemeinen Formel (I) benutzt werden. Hierbei werden die Ester in die freien Säuren gespalten. Es ist aufgefallen, dass die Verbindungen, die einen Allylester aufweisen, sich besser in die freie Säure spalten lassen als Ethylester.

Beispiel 1 (E oder Z)-Cyano-(3-ethyl-5-(E/Z)-{l4-(2-morpholin-4-yl-ethanesulfon ylamino)- phenylamino]-methylene}-4-oxo-thiazolidin-2-ylidene)-acetic acid ethyl ester 58 mg der unter Beispiel INT10) beschriebenen Verbindung werden in 2 mL Dichlormethan gelöst, mit 5 mL Trifluoressigsäure versetzt und 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird am Rotationsverdampfer eingeengt. Der Rückstand wird in 3 ml Ethanol gelöst. Es werden 0,7 mL Triethylamin und 36 mg der unter Beispiel INT124) beschriebenen Verbindung zugegeben und 3 Stunden unter Rückfluß gerührt. Das Lösungsmittel wird am Rotationsverdampfer abkondensiert. Nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel werden 55 mg der Titelverbindung als pH abhängiges 5- (E/Z)- Isomerengemisch erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6, über K2C03 gelagert, Hauptisomer) : b= 1,15-1, 31 (m, 6H) ; 2,30 (m, 4H) ; 2,66 (t, 2H) ; 3,22 (t, 2H) ; 3,50 (m, 4H) ; 4,14-4, 31 (m, 4H) ; 7,19 (d, 2H) ; 7,29 (d, 2H) ; 8,18 (s, 1H) ; 9,50-10, 75 (b, 2H) ppm.

Beispiel 2 (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- (E/Z)- (4- [ (pyrrolidine-1-carbonyl)-amino]- phenylamino}-methylene)-thiazolidin-2-ylidene]-acetic acid ethyl ester

205 mg der unter Beispiel INT21) beschriebenen Verbindung werden in 10 ml Ethanol gelöst. Es werden 100 mg der unter Beispiel INT124) beschriebenen Verbindung zugegeben und 15 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen wird die Reaktionsmischung filtriert und der Feststoff aus Ethanol umkristallisiert.

Man erhält 118 mg der Titelverbindung als pH abhängiges 5-(E/Z)-Isomerengemisch.

1 H-NMR (DMSO-d6, über K2C03 gelagert, Hauptisomer) : 8 = 1.21 (m, 6H), 1.81 (m, 4H), 3.32 (m, 4H), 4.20 (m, 2H), 7.18 (d, 2H), 7.50 (d, 2H), 8.12 (s, 1H) ppm.

Beispiel 3 (E oder Z)-Cyano- (3-ethyl-5- (EIZ- « 4- [3- (4-methyl-piperazin-1-yl)- propionylaminol-phenylamino}-methylen}-4-oxo-thiazolidin-2-y liden)-<BR> <BR> essigsäureallylester 1 g der unter Beispiel INT126) beschriebenen Verbindung und 0,93 g der unter Beispiel INT14) beschriebenen Verbindung werden in 20 mL Ethanol für 15 h bei 100°C gerührt. Die Reaktionsmischung wird am Rotationsverdampfer zur Trockene eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wird durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt. Es werden 1,6 g der Titelverbindung als pH abhängiges 5- (E/Z)-Isomerengemisch erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6, Hauptisomer) : 8 = 1,25 (3H) ; 2,12 (3H) ; 2,21-2, 55 (10 H) 2,60 (2H) ; 4,23 (2H) ; 4,70 (2H) ; 5,25 (1H) ; 5,88 (1H) ; 5,90-6, 06 (1H) ; 7,27 (2H) ; 7,55 (2H) ; 8,16 (1H) ; ppm.

Beispiel 4 (E oder Z)-Cyano- (3-ethyl-5- (EIZ- « 4- [3- (4-methyl-piperazin-1-yl)- propionylam inol-phenylamino}-methylen}-4-oxo-th iazolidin-2-yl iden)- essigsäurebenzylester In Analogie zu Beispiel 3) werden 7,4, g der Titelverbindung durch Umsetzung von 5 g der in Beispiel INT128) und 4 g der in Beispiel INT14) beschriebenen Verbindung in 100 mL Ethanol erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6, Hauptisomer) : 8 = 1,23 (3H) ; 2,16 (3H) ; 2,22-2, 57 (10 H) 2,61 (2H) ; 4,23 (2H) ; 5,28 (2H) ; 7,26 (2H) ; 7,31-7, 48 (5H) ; 7,58 (2H) ; 8,16 (1H) ; ppm.

Beispiel 5 (E oder Z)-Cyano-(3-ethyl-5-(E/Z) -{[4-(2-pyrrolidin-1-yl-ethylcarbamoyl)- phenylamino]-methylen}-4-oxo-thiazolidin-2-yliden)-essigsäu reallylester 12,2 g der unter Beispiel 50) beschriebenen Verbindung, 5,5 mi Triethylamin und 12,8 g TBTU werden in 150 ml DMF vorgelegt und 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. 4,5 g N- (2-Aminoethyl)-pyrrolidin werden zugegeben und es wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit Natriumchloridlösung versetzt und mit einem Dichlormethan/Methanol-Gemisch extrahiert. Nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel werden 13,2 g der Titelverbindung als pH abhängiges 5- (E/Z)-Isomerengemisch erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6, Hauptisomer) : 5 = 1,23 (3H) ; 1,75-2, 33 (4H) ; 2,90-3, 13 (4H) ; 3,52 (2H) ; 4,23 (2H) ; 4,72 (2H) ; 5,26 (1H), 5,89 (1H) ; 5,91-6, 07 (1H) ; 7,40 (2H) ; 7,90 (2H) ; 8,25 (1 H) ; 8,69 (1 H) ; ppm.

Die nachfolgenden Verbindungen werden analog der oben beschriebenen Verfahren hergestellt. Bei-Struktur und Name H-NMR Mol. Edukt spiel Gewicht/ Nr./Syn- MS these (ESI) analog [M+11+ 6 1, 16-1, 32 (m, 6H) ; MW : I INT12 I 2, 27 (s, 3H) ; 357. 43 4 H 4, 15-4, 31 (m, 4H) ; 7, 17 (d, 2H) ; MS 7, 21 (d, 2H) ; (ESI) INT13 (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- 8, 16 (s, 1H) ; [M+11+ : 1 (E/Z)- (p-tolylamino-methylene)- 10. 50 (s, 1H) ppm. 358 thiazolidin-2-ylidene]-acetic acid ethyl ester 7"Zk 0 1, 20-1, 31 (m, 6H) ; MW : INT12 1 lit 2, 30 (s, 3H) ; 357. 43 4 H 0 ; NH 4, 20-4, 29 (m, 4H) ; 6, 92 (d, 1 H) ; MU 7, 10 (d, 1H) ; (ESI) INT13 7, 16 (s, 1H) ; [M+1] + : 1 (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-4-Oxo_5_ 7, 25 (t, 1 H) ; 358 (E/Z)- (m-tolylamino-methylene)- 8, 20 (s, 1 H) ; thiazolidin-2-ylidene]-acetic acid 10. 50 (s, 1 H) ppm. ethyl ester 8 0 1, 18-1, 32 (m, 6H) ; MW : INT12 4, 17-4, 31 (m, 4H) ; 4 a H 7, 61 (t, 1 H) ; 3$$. 40 \N 7, 81 (d, 1 H) ; 7, 88 (d, 1H) ; MS INT13 8, 13 (s, 1 H) ; (ESI) 1 8, 32 (s, 1 H) ; (E oder Z)-Cyano- {3-ethyl-5- (E/Z)- [ (3-nitro-phenylamino)-methylene]- 10. 70 (s, 1 H) ppm. 389 4-oxo-thiazolidin-2-ylidene}-acetic acid ethyl ester 9 A 1, 16-1, 30 (m, 6H) ; MW : INT12 ci N s ö 48 q H) ; H 4, 23 (q, 2H) ; 377. 85 7, 00 (d, 1 H) ; 7, 08 (d, 1 H) ; INT13 7, 12 (s, 1 H) ; MS 1 72$ t 1 H) ; (ESI) (E oder Z-5-E/Z-3-Chloro- p henylamino)-methylene]-3-ethyl-4-8, 2 8S, 1 H) ; M+ + oxo-thiazolidin-2-ylidene}-cyano-10. 51 (s, 1 H) ppm. acetic acid ethyl ester 10 o | O 1, 16-1, 30 (m, 6H) ; MW : INT12 i 11, Y s 0 4, 17-4, 30 (m, 4H)-454. 51 N'y H-4, 35 (q, 2H) ; 1 INT13 01 \-N 7, 12 (s, 1H) H) INT13 7, 28 (d, 1 H) ; MS 1 7, 45 (d, 1 H) ; (ESI) 5- { [2- ( (E oder Z)-Cyano-7, 58 (s, 1 H) ; M+1 j + : ethoxycarbonyl-methylene)-3-ethyl-8, 20 (s, 1 H) ; 4-oxo-thiazolidin-5- (E/Z)- 10, 61 (s, 1 H) ; 455 ylidenemethyl]-amino}-1 H-indole-2-11, 93 (s, 1 H) ppm. carboxylic acid ethyl ester 11 | o 1, 13-1, 34 (m, 6H) ; MW : INT12 0 2, 38 (s, 3H) ; 4 N 0 4, 12-4, 32 (m, 4H) ; 396. 47 612 s 1H ; N 6, 96 (d, 1 H) ; INT13 INT13 7, 25 (d, 1 H) ; MS 1 7, 33 (s, 1 H) ; (ESI) (E oder Z)-Cyano-3-ethyl-5- (E/Z)- [ (2-methyl-1 H-indol-5-ylamino)-8, 56 (s, HH) : methylene]-4-oxo-thiazolidin-2- ylidene}-acetic acid ethyl ester,,. 12 H 1, 16-1, 34 (m, 6H) ; MW : INT12 4, 15-4, 32 (m, 4H) 425. 47 4 N 6, 89 (s, 1 H) ; 0 H o NH2 ° N \\ 7, 18 (d, 1H) ; 7, 35-7, 52 (m, 2H) ; INT13 8, 00-8, 10 (m, 2H) ; MS 1 8, 20 (d, 1 H) ; (E oder Z)- {5- (E/Z)- [ (3-Carbamoyl- (ESI) 1 H-indol-5-ylamino)-methylene]-3-10, 75 (d, 1 H) ; [M+1] + : ethyl-4-oxo-thiazolid in-2-ylidene}-,,. 426 cyano-acetic acid ethyl ester 13 N 1, 17-1, 34 (m, 6H) ; MW : INT12 ) 4 SiN 23-2, 42Hm, 4H ; 469, 56 I ° o N \x 3, 61 (s, 1 H) ; 4, 15-4, 32 (m, 2H) ; 1 7, 01-7, 10 (m, 1H) ; MS 7, 31 (s, 1H) ; (ESI) (E oder Z)-Cyano- (3-ethyl-5- (E/Z)- 7, 47-7, 36 (m, 2H) ; rM+11 . {[3-(4-methyl-piperazine-1-8, 25 (s, 1 H) ; carbonyl)-phenylamino]-10. 57 (s, 1H) ppm. 470 methylene}-4-oxo-thiazolidin-2- ylidene)-acetic acid ethyl ester 14 o o A 1, 14-1, 32 (m, 6H) ; MW : INT12 'sy r 1, 44-1, 90 (m, b, 4 Ns'N N 5H) ; 549. 67 2, 50-3, 50 (m, b, G., o N, 9H) ; 1 4, 12-4, 31 (m, 4H) ; MS 6, 91 (d, 1H) ; (ESI) 7, 09 (d, 1 H) ; (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-5- (ElZ)- « 3- [2- (2-hydroxymethyl-pyrrolidin- 7, 18 (s, 1 H) ; 550 1-yl)-ethanesulfonylamino]-7, 31 (t, 1H) ; phenylamino}-methylene)-4-oxo-8, 12 (d, 1 H) ; thiazolidin-2-ylidene]-acetic acid 9, 91 (s, 1 H) ; ethyl ester 10. 62 (d, 1 H) ppm. 15 0 0 1, 15-1, 53 (m, 12H) ; MW : INT12 ö 2, 25-2, 50 (m, 6H) ; q, C) N 4'IS 0 2, 68-2, 85 (m 2H) ; 533. 67 < 8 4, 18-4, 31 (m, 4H) ; 6, 92 (d, 1 H) ; 1 7, 08 (d, 1 H) ; MS (E oder Z)-Cyano-(3-ethyl-4-oxo-5-7, 08 (d, 1 H) ; MS (E/Z)-{[3-(2-piperidin-1-yl-7, 17 (s, 1 H) ; (ESI) ethanesulfonylamino)-7, 31 (t, 1 H) ; [M+1] + : phenylamino]-methylene}-8, 12 (d, 1 H) ; 534 thiazolidin-2-ylidene)-aceticacid 10, 01 (s, 1H) ; ethyl ester 10. 62 (d, 1 H) ppm. 16 o C A 1, 15-1, 31 (m, 6H) ; MW : INT12 1, 52-1, 68 (m, 4H) ; 4 2, 27-2, 89 (m, 4H) ; o N \\ 2, 76 (t, 2H) ; 3, 29 (t, 2H) ; 4, 15-4, 31 (m, 4H) ; mus (E oder Z)-Cyano- (3-ethyl-4-oxo-5- 6g0 (d, 1 H) ; (ESI) (E/Z)-{[3-(2-pyrrolidin-1-yl-6, 90 (d, 1H) ; ethanes Ifonylamino)-7 12 s 1 H phenylannino]-methylene}-7, 12 (s, 1H) ; 557 thiazolidin-2-ylidene)-acetic acid 7, 29 (t, 1 H) ; ethyl ester 8, 14 (s, 1 H) ; 10. 10-10, 90 (b, 2H) ppm. 7 o N 1, 15-1, 34 (m, 6H) ; MW : INT12 0 0 2, 55 (t, 2H) ; 4 444. 51 3, 24 (s, 3H) ; OISN 1 , 4, 14-4, 32 (m, 4H) ; 1 (E oder Z)-Cyano- (3-ethyl-5- (E/Z)- 7, 27 (d, 2H) ; MS {[4-(3-methoxy-propionylamino)-7, 60 (d, 2H) ; (ESI) phenylanino]-methylene}-4-oxo-8, 14 (s, 1 H) ; [M+1] + : thiazolidin-2-ylidene)-acetic acid 9, 96 (s, 1 H) ; ethyl ester 10. 53 (s, 1 H) ppm. g o N 1, 15-1, 32 (m, 6H) ; MW : INT12 . oN 3, 30 (s, 3H) ; 4 ÜIN 3, 52 (t, 2H) ; 474. 54 3, 67 (t, 2H) ; 4, 08 (s, 2H) ; 1 4, 17-4, 32 (m, 4H) ; MS (E oder Z)-Cyano- [3-ethy !-5- (E/Z)- 4, 17-4, 32 (m, 4H) ; MS ( {4- [2- (2-methoxy-ethoxy)- 7, 29 (d, 2H) ; (ESI) acetylamino]-phenylamino}-7, 63 (d, 2H) ; [M+1] : methylene)-4-oxo-thiazolidin-2-8, 15 (s, 1H) ; 475 ylidene]-acetic acid ethyl ester 9, 67 (s, 1 H) ; 10. 53 (s, 1 H) ppm. 19 1, 16-1, 32 (m, 6H) ; MW : INT12 o'y 0 3, 37 (s, 3H) ; 4 3, 98 (s, 2H) ; 430. 48 / N 4, 15-4, 33 (m, 4H) ; N 7, 28 (d, 2H) ; 1 7, 65 (d, 2H) ; MS (E oder Z)-Cyano-(3-ethyl-5-(E/Z)-1 H (MEsl) { [4- (2-methoxy-acetylamino)- 8, 15 (s, 1 H) ; (ESI) phenylamino]-methylene}-4-oxo-, ino]-methylene-4-oxo- thiazolidin-2-ylidene)-acetic acid 10. 52 (s,) ppm. 431 ethyl ester 20 n H 1, 11-1, 35 (m, 8H) ; MW : INT12 1, 35-1, 47 (m, 4H) ; 4 c) 7-2, 20-2, 32 (m 4H) ; I S ° ö 2, 20-2, 32 (m, 4H) ; 533. 67 2, 54 (t, 2H) ; 1 o 4, 14-4, 31 (m, 4H) ; MS (E oder Z)-Cyano- (3-ethyl-4-oxo-5- 7, 19 (d, 2H) ; (ESI) (E/Z)-{[4-(2-piperidin-1-yl-7, 28 (d, 2H) ; [M+1] + : ethanesulfonylamino)-8, 18 (s, 1 H) ; 534 phenylamino]-methylene}-9, 5-10, 0 (b, 1H) ; thiazolidin-2-ylidene)-acetic acid 10. 35-10, 75 (b, 1 H) ethyl ester ppm. 21'-N-1 1, 16-1, 31 (m, 6H) ; MW : INT12 -s- o-2, 10 (s, 3H) ;, 4 2, 13-2, 40 (m, 8H) ; o. \ 2, 65 (t, 2H) ;' 3, 20 (t, 2H) ; 1 (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-5- (E/Z)- 4, 13-4, 30 (m, 4H) ; MS « 4- [2- (4-methyl-piperazin-1-yl)- 7, 19 (d, 2H) ; (ESI) ethanesulfonylamino]-7, 29 (d, 2H) ; [M+1] + : phenylamino}-methylene)-4-oxo-8, 18 (s, 1H) ; 549 thiazolidin-2-ylidene]-acetic acid 9, 5-10. 8 (b, 2H) ethyl ester ppm. 22. M 1, 17-1, 31 (m, 6H) ; MW : INT12 -T"4 : 3r., 4H) ; 436. 51 'o a 7, 19 (d, 2H) ; N 7, 31 (d, 2H) ; 1 MS 8, 14 (s, 1 H) ; (ESI) 9, 77 (s, 1H) ; (E oder Z)-Cyano- {3-ethyl-5- (E/Z) 9' [ (4-methanesulfonylamino- 4. 17 phenylamino)-methylene]-4-oxo- thiazolidin-2-ylidene}-acetic acid ethyl ester 23 1, 09-1, 49 (m, 10H) ; MW : INT12 N 1, 49-1, 65 (m, 2H) ; 4 1 2, 04-2, 23 (m, 2H) ; 563. 70 "° H 2, 53-2, 67 (m, 1 H) ; N o NQ 2, 81-2, 96 (m, 1H) ; 1 2, 96-3, 10 (m, 1 H) ; MS 3, 10-3, 27 (m, 2H) ; (ESI) (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-5- (E/Z)- 3, 10-3, 27 (m, 2H) ; (ESI) ( {4- [2- (2-hydroxymethyl-piperidin-1-3, 23-3, 50 (m, 2H) ; [M+1] + : yl)-ethanesulfonylamino]-4, 15-4, 30 (m, 4H) ; 564 phenylamino}-methylene)-4-oxo-4, 56 (s, 1H) ; thiazolidin-2-ylidene]-acetic acid 7, 21 (d, 2H) ; ethyl ester 7, 31 (d, 2H) ; 8, 17 (s, 1 H) ; 9, 71 (s, 1H) ; 10. 55 (s, 1H) ppm. 24 1, 16-1, 31 (m, 6H) ; MW : INT12 c ""0 1, 41-1, 65 (m, 3H) ; q. Ho °° '° 1, 65-1, 70 (m, 1H) ; p ^N 2, 10-2, 15 (m, 1 H) ; 2, 44 (m, 1 H) ; 1 (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-5- (E/Z)- 2, 66 (m, 1 H) ; MS ( {4- [2- (2-hydroxymethyl-pyrrolidin- 2, 85 (m, 1 H) ; (ESI) 1-yl)-ethanesulfonylamino]-3, 10-3, 41 (m, 5H) ; [M+1] : phenylamino}-methylene)-4-oxo-4, 15-4, 31 (m, 4H) ; 550 thiazolidin-2-ylidene]-acetic acid 4, 52 (s, 1H) ; ethyl ester 7, 20 (d, 2H) ; 7, 30 (d, 2H) ; 8, 18 (s, 1 H) ; 9, 68 (s, 1 H) ; 10. 55 (s, 1H) ppm. 25 0 0, 93 (t, 3H) ; MW : Edukt Ho y-0 1, 22 (t, 3H) ; analog vN~SA 1, 66 (sextett, 2H) ; 373. 43 zu H o>N N 4, 12 (t, 2H) ; INT12 p'N 4, 24 (q, 2H) ; 4 6, 77 (d, 2H) ; MS disclosed but not claimed 7, 15 (d, 2H) ; (ESI) NT13 (E oder Z)-Cyano- {3-ethyl-5- (E/Z)- 8, 07 (s, 1 H) ; [M+1] + : INT13 [ (4-hydroxy-phenylamino)- 9, 41 (s, 1H) ; 374 methylene]-4-oxo-thiazolidin-2-10. 46 (s, 1 H) ppm. ylidene}-acetic acid propyl ester 26 HO 1, 14-1, 32 (m, 6H) ; MW : INT12 19-N 4, 10-4, 34 (m, 4H) ; 4 6, 59-6, 72 (m, 2H) ; I °"L \ 7, 21 (t, 1 H) ; 7, 91 (s, 1H) ; INT13 (E oder Z)-Cyano-{3-ethyl-5-(E/Z)-9, 98 (s, 1 H) ; MS 1 [(2-fluoro-4-hydroxy-phenylamino)-10. 25 (s, b, 1 H) (ESI) methylene]-4-oxo-thiazolidin-2-ppm. ylidene}-acetic acid ethyl ester 378 27 HO 1, 12-1, 35 (m, 6H) ; MW : INT12 ci I N S ° ö 4, 14-4, 33 (m, 4H) ; 4 6, 94 (d, 1 H) ; o NQ \ 7, 13 (d, 1 H) ; 7, 34 (s, 1H) ; INT13 (E oder Z)- {5- (E/Z)- [ (3-Chloro-4- 8, 10 (s, 1 H) ; MS 1 hydroxy-phenylam ino)-methylene]-10, 10 (s, 1H) ; (ESI) 3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-2-ylidene}-10. 40 (s, 1H) ppm. [M+1] + : cyano-acetic acid ethyl ester 394 28 HO 1, 16-1, 32 (m, 6H) ; MW : INT12 o-N+ I N S ° ö 4, 15-4, 32 (m, 4H) ; q, 04. 40 ö H 7, 10 (d, 1 H) ; o vN 7, 56 (dd, 1 H) ; 7, 84 (d, 1 H) ; INT13 (E oder Z)-Cyano-3-ethyl-5- (E/Z)- 8, 18 (s, 1 H) ; MS 1 [ (4-hydroxy-3-nitro-phenylamino)- 10, 10-10, 70 (b, 2H) (ESI) methylene]-4-oxo-thiazolid in-2-ppm. [M+1] : ylidene}-acetic acid ethyl ester 405 29 ci 1, 15-1, 31 (m, 6H) ; MW INT12 2 4, 12-4, 31 (m, 4H) ; 428. 29 4 ö 7, 31 (m, 2H) ; 428. 29 8, 15 (s, 1 H) ; N 10, 10-10, 60 (b, 2H) INT13 ppm. MS 1 (E oder Z)-Cyano- {5- (E/Z)- [ (3, 5- (ESI) dichloro-4-hydroxy-phenylamino)- [M+1] + : methylene]-3-ethyl-4-oxo-429 thiazolidin-2-ylidene}-acetic acid ethyl ester 30 1, 17-1, 31 (m, 6H) ; MW : INT12 Ho 0 2, 17 (s, 6H) ; q, Hz 4\ 4, 12-4, 31 (m, 4H) ; 387. 46 4 6, 90 (s, 2H) ; ° nu 8, 08 (s, 1 H) ; INT13 8, 20 (s, 1 H) ; MS (E oder Z)-Cyano-83-ethyl-5-(E/Z)-10, 38 (s, 1 H) ppm. (ESI) [(4-hydroxy-3, 5-dirnethyl- [M+1] + phenylamino)-methylene]-4-oxo-388 thiazolidin-2-lidene}-acetic acid ethyl ester 31 Ho 1, 01 (t, 6H) ; MW : INT12 1, 15-1, 34 (m, 6H) ; 2, 55 (q, 4H) ; 0 o N 8\ 3, 70 (s, 2H) ; 4, 13-4, 31 (m, 4H) ; INT13 6, 68 (d, 1 H) ; MS 7, 02 (d, 1 H) ; (ESI) (E oder Z)-Cyano-{5-(E/Z)-[(3-7, 02 (d, 1 H), (ESI) diethylaminomethyl-4-hydroxy-8 08 1H phenylamino)-methylene]-3-ethyl-4- 0, 45 (s, 1 H) ppm. oxo-thiazolidin-2-ylidene}-acetic acid ethyl ester 32 HO 1, 18-1, 31 (m, 6H) ; MW : INT12 I ° 2, 12 (s, 3H) ; q, '" s 4 15-4 30 m, 4H ; 373. 43 ) N 6, 75 (d, 1 H) ; 6, 95 (d, 1 H) ; INT13 (E oder Z)-Cyano- {3-ethyl-5- (E/Z)- 7, 07 (s, 1 H) ; MS 1 [ (4-hydroxy-3-methyl-phenylamino)- 8, 06 (d, 1 H) ; (ESI) methylene]-4-oxo-thiazolidin-2-9, 30 (s, 1H) ; [M+1] : ylidene}-acetic acid ethyl ester 10, 40 (d, 1 H) ppm. 374 33 Br 1, 18-1, 32 (m, 6H) ; MW INT12 4, 14-4, 30 (m, 4H) ; q, Ha 7, 46 (m, 3H) ; 517. 20 4 H 8, 12 (s, 1 H) ; N 10, 50 (s, b, 1 H) INT13 ppm. MS 1 (E oder Z)-Cyano- {5- (E/Z)- [ (3, 5- (ESI) dibromo-4-hydroxy-phenylamino)- [M+1] + : methylene]-3-ethyl-4-oxo-518 thiazolidin-2-ylidene}-acetic acid ethyl ester 34 HO 0 1, 18-1, 30 (m, 6H) ; MW INT12 I ° 3, 90 (s, 3H) ; 4 15-4 30 m 4H 417. 44 zu \NN 7, 00 (d, 1 H) ; 7, 51 (d, 1H) ; INT13 5-{[2-((E oder Z)-Cyano-7, 64 (s, 1 H) ; ESI 1 ethoxycarbonyl-methylene)-3-ethyl-8X12 (s, 1H) ; (ESI) 4-oxo-thiazolidin-5- (E/Z)- 10, 28 (s, 1H) ; [M+1] + : ylidenemethyl]-amino}-2-hydroxy-10, 52 (s, 1H) ppm. 418 benzoic acid methyl ester 1, 17-1, 31 (m, 6H) ; MW INT12 0 4, 13-4, 35 (m, 4H) ; 4 6, 78-7, 02 (m, 3H) ; OH'', i e p rN C) N 7, 40 (d, 1 H) ; 1 8, 60 (s, 1H) H) INT13 (E oder Z)-Cyano- {3-ethyl-5- (E/Z)- 10, 20 (b, 2H) ppm. MS 1 (ESI) [(2-hydroxy-phenylamino)- [M+1] + : methylene]-4-oxo-thiazolidin-2-360 ylidene}-acetic acid ethyl ester 36 Hauptisomer : MW : INT12 ° 1, 16-1, 32 (m, 6H) ; 4 4 15-4 32 m, 4H ; 361. 40 zu F 7, 10-7, 60 (m, 4H) ; 8, 06 (d, 1 H) ; INT13 (E oder Z)-Cyano- {3-ethyl-5- (E/Z)- 10, 49 (d, 1 H) ppm. MS 1 [ (ESI) 4-oxo-thiazolidin-2-ylidene}-acetic [M+1] acid ethyl ester 362 37 A Hauptisomer : MW : INT12 I S ° ö 1, 17-1, 33 (m, 6H) ; 4 0 2, 30 (s, 3H) ; 357. 43 1 0 N \\l 4, 13-4, 33 (m, 4H) ; 7, 01-7, 47 (m, 4H) ; INT13 (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- 7, 92 (s, 1 H) ; MS 1 (E/Z)- (o-tolylamino-methylene)- 10, 00 (s, 1 H) ppm. (ESI) thiazolidin-2-ylidene]-acetic acid [M+1] + : ethyl ester 358 Hauptisomer : MW : INT12 I S ° 1, 16-1, 35 (m, 6H) ; 4 4, 15-4, 33 (m, 4H) ; 377. 85 7, 08-7, 65 (m, 4H) ; 8, 65 (d, 1 H) ; INT13 MS (E oder Z)-{5-(E/Z)-[(2-Chloro-10, 92 (d, 1 H) ppm. phenylamino)-methylene]-3-ethyl-4- (ESI) oxo-thiazolidin-2-ylidene}-cyano- (M+1 j + : acetic acid ethyl ester 378 39 A o CDCI3 : MW : INT12 1, 38 (t, 3H) ; 4 N OIS>_'D 394. 45 1, 46 (t, 3H) ; 394. 45 IN N 1 4, 33 (q, 2H) ; 4, 51 (q, 2H) ; (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- 7, 40-7, 59 (m, 4H) ; MS 1 (E/Z)- (quinolin-8- 7, 87 (d, 1H) ; (ESI) ylaminomethylene)-thiazolidi n-2-8, 18 (d, 1 H) ; [M+1] + : ylidene]-acetic acid ethyl ester 9, 00 (m, 1 H) ; n r, 12, 26 (d, 1 H) ppm. Hauptisomer : MW : INT12 0 1, 10-1, 36 (m, 12H) ; 4 3, 03-3, 18 (m, 1H) ; 385. 49 0 N 4, 11-4, 33 (m, 4H) ; 7, 10-7, 47 (m, 4H) ; INT13 (E oder Z)-Cyano- {3-ethyl-5- (E/Z)- 7, 89 (s, 1 H) ; MS 1 [(2-isopropyl-phenylamino)-10, 12 (s, 1H) ppm. (ESI) methylene]-4-oxo-thiazolidin-2-lm+il+ : ylidene}-acetic acid ethyl ester 386 41 A Hauptisomer : MW : INT12 1, 16-1, 3 5 (m, 6 H) ; 393. 47 4 4, 12-4, 35 (m, 4H) ; N v 7, 44 (d, 1 H) ; 7, 50-7, 68 (m, 3H) ; INT13 (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-5- (E/Z)- 7, 8 5 (d, 1 H) ; MS 1 (naphthalen-1-ylaminomethylene)-7, 94-8, 05 (m, 1H) ; (ESI) 4-oxo-thiazolidin-2-ylidene]-acetic 8, 05-8, 20 (m, 2H) ; [M+1] + : acid ethyl ester 10, 73 (s, 1 H) ppm. 3g4 42 o Hauptisomer : MW : INT12 oH 1, 16-1, 45 (m, 6H) ; 4 ö 4, 13-4, 32 (m, 4H) ; 421. 86 7, 12-7, 23 (m, 1 H) ; 7, 80 (s, 1 H) ; INT13 7, 92-8, 01 (m, 1 H) ; MS i 8, 59 (d, 1 H) ; (ESI) disclosed but not claimed (EoderZ)-Cyano- [3-ethy)-5- (E/Z)- 12, 60 (d, 1H) ; [M+1] : (naphthalen-1-ylaminomethylene)-13, 5-14, 0 (b, 1 H) 422 4-oxo-thiazolidin-2-ylidene]-acetic acid ethyl ester 43 Hauptisomer : MW : INT12 9 < > 2, 70 (q, 2H) ; 371. 46 4 2, 70 (q, 2H) ; l O N y 4, 12-4, 33 (m, 4H) ; 7, 17-7, 47 (m, 4H) ; INT13 7, 9 0 (s, 1 H) ; ms 1 (E oder Z)-Cyano- {3-ethyl-5- (E/Z)- 10, 03 (s, b, 1H) (ESI) [ (2-ethyl-phenylamino)-methylene]- 4-oxo-thiazolidin-2-ylidene}-acetic acid ethyl ester 372 44 1, 17-1, 31 (m, 6H) ; MW : INT12 tIN os r 4, 13-4, 32 (m, 4H) ; 383. 43 4 S 7, 19 (m, 2H) ;/ 7, 30 (m, 2H) ; INT13 N 8, 63 (s, 1 H) ; MS 1 12, 74 (s, 2H) ppm. (ESI) (E oder Z)- {5- (E/Z)- [ (1 H- Benzoimidazol-2-ylamino)-384 methylene]-3-ethyl-4-oxo- thiazolidin-2-ylidene}-cyano-acetic acid ethyl ester 45 1, 28-1, 31 (m, 6H) ; MW : INT12 tIN o Z 3, 63 (s, 3H) ; 397. 46 4 4, 12-4, 30 (m, 4H) ;/ C) N 7, 18 (m, 2H) ; INT13 N 7, 31 (m, 1H) ; MS 1 7, 46 (m, 1H) ; (ESI) (E oder Z)-Cyano-83-ethyl-5-(E/Z)-8, 60 (s, 1 H) ; [M+1] + : [ (1-methyl-1 H-benzoimidazol-2-12, 91 (s, 1 H) ppm. 398 ylamino)-methylene]-4-oxo- thiazolidin-2-ylidene}-acetic acid ethyl ester 46 (1 MW : INT12 0 495. 60 -\N 3 3 N Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [l- [4- ms (3-pyrrolidin-1-yl- (ESI) [M+1]' : propionylamino)- 496 phenylamino]-meth- (E/Z)- ylidene]-thiazolidin-(2-(E oder Z))-ylidene]-acetic acid allyl ester 47 GN~NrNs¢Ds MW : INT12 '" T Y) 0 R 510. 62 '3 0 \N 3 Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [ 1-4- MS [3- (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)- (ESI) ureido]-phenylamino}-meth- [M+1] + : (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- 511 (E oder Z))-ylidene]-acetic acid ally ester 48 HO 0 MW : INT12 I o o S 0'441. 51 < N 3 3 4- (4- { [2- [l-Allyloxycarbonyl-ms 1-cyano-meth- (E oder Z)-MS+ ; ylidene]-3-ethyl-4-oxo-442 thiazolidin-5- (E/ Z)- ylidenemethyl]-amino}- phenyl)-butyric acid 49 0 MW : INT12 Nli 0 6 '495. 60 o \N/ 3 Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [3- ms MS (3-pyrrolidin-1-yl- (ESI) propionylamino)- [Ms1] + : phenylamino]-meth- (E/Z)- 496 ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-acetic acid allyl ester 50 o MW : INT12 HO 399. 43 6 0 3 (es !) (ESI) 4-{[2-11-Allyloxywarbonyl-1- [M+ 1] + : cyano-meth- (E oder Z)-400 ylidene]-3-ethyl-4-oxo- thiazolidin-5- (E/ Z)- ylidenemethyl]-amino}- benzoic acid 51 MW : INT12 <) 449. 49 6 3 N MS 6-{[2-[1-Allyloxycarbonyl-1- (ESI) [M+1] : cyano-meth- (E oder Z)- 450 ylidene]-3-ethyl-4-oxo- thiazolidin-5- (E/ Z)- ylidenemethyl]-amino}- naphthalene-2-carboxylic acid 52 N MW : 48 r 539. 70 1 Han 5 l'nu \N ms (ES,) ESI Cyano- [5- [l- {4- [3- (2- [M+l] + : diethylamino-540 ethylcarbamoyl)-propyl]- phenylamino}-meth- (E/Z)- ylidene]-3-ethyl-4-oxo- thiazolidin- (2- (E oder Z))- ylidene]-acetic acid allyl ester 53 0 mu : 51 \, N NJv O S 0 545. 67/ 5 \N 5 Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [6- MS (2-pyrrolidin-1-yl- (ESI) ethylcarbamoyl)-naphthalen- [M+1 j + : 2-ylamino]-meth- (E/Z)- 546 ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-acetic acid allyl ester 54 Ho~Y< 1. 24 (m, 6H), 3. 12 MW : INT12 (m, 2H), 3. 42 (m, 4 2H), 4. 20 (m, 4H), 445. 50 ) A 4. 72 (m, 1H), 6. 13 (m, 1 H), 7. 21 (d, 2 (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-5- (E/Z)- 2H), 7. 38 (d, 2H), MS ( {4- [3- (2-hydroxy-ethyl)-ureido]- 8. 12 (m, 1 H), 8. 59 (ESI) phenylamino}-methylen)-4-oxo- (s, 1 H), 10. 50 (s, thiazolidin-2-yliden]-essigsäure 1 H). ethylester 446 55 1. 21 (m, 6H), 1. 81 MW : INT12 b (m, 4H), 3. 32 (m, 4 4H), 4. 20 (m, 2H), 455. 54 0 s 7. 18 (d, 2H), 7. 50 (d, 2H), 8. 12 (s, 1 H) 2 MS (ESI) (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- (E/Z)-({4-[(pyrrolidin-1-carbonyl)- [M+ 1] : amino]-phenylamino}-methylen)-456 thiazolidin-2-yliden]- essigsäureethylester 56 1. 28 (m, 6H), 3. 63 MW : INT12 4 (m, 4H), 3. 38 (s, 517. 63 4 Ew 3H), 3. 90 (rn, 4H), s N N 4. 21 (m, 4H), 7. 0 2 o J o \N M S (d, 1 H), 7. 16 (dd, (ESI) 1 H), 7. 30 (d, 1 H), [M+1] + : (E oder Z)-Cyano- [3-ethy !-5- (E/Z)- ( {4-methoxy-3- [ (morpho) in-4- S. 08 (m, 1H), 8. 89 518 carbothioyl)-amino]-phenylamino}- (d, 1 H), 10. 50 (d, methylen)-4-oxo-thiazolidin-2- yliden]-essigsäureethylester 1 H) 57 1. 22 (m, 6H), 3. 22 MW : INT12 (m, 2H), 3. 41 (m, 489. 55 4 4H), 3. 53 (rn, 2H), 4. 21 (m, 4H), 4. 60 2 Mus (m, 1 H), 6. 16 (m, (ESI) (E oder Z)-Cyano-{3-ethyl-5-(E/Z)-1 H), 7. 20 (d, 2H), [M+1] + : [ (4- {3- [2- (2-hydroxy-ethoxy)-ethyl]- ureido}-phenylamino)-methylen]-4-7. 38 (d, 2H), 8. 10 490 oxo-thiazolidin-2-yliden}- (s, 1H), 8. 58 (s, essigsäureethylester 1H), 10. 50 (s, 1H). 58 1. 22 (m, 6H), 2. 20 MW : INT12 (s, 3H), 2. 35 (m, 500. 65 4 4H), 3. 82 (m, 4H), QN_-4. 21 (m, 4H), 7. 22 MS Mus (m, 4H), 8. 14 (s, (ESI) 0 \ 1 H), 9. 28 (s, 1 H), [M+1] + : (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-5- (E/Z)- 10. 55 (s, 1 H). 501 ( {4- [ (4-methyl-piperazin-1- carbothioyl)-amino]-phenylamino}- methylen)-4-oxo-thiazolidin-2- yliden]-essigsäure ethylester 59 NH NH 1. 27 (m, 6H), 3. 51 MW : INT12 Ho N 0 (m, 4H), 4. 22 (m, 461. 57 4 °) VN 4H), 4. 81 (s, 1H N t v r (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-5- (E/Z)- 7. 27 (d, 2H), 7. 40 mus 2 MS ( {4- [3- (2-hydroxy-ethyl)-thioureido]- (d, 2H), 7. 68 (s, (ESI) phenylamino}-methylen)-4-oxo- [M 1] + thiazolidin-2-yliden]-. essigsäureethylester 1 H), 8. 13 (d, 1 H) 462 9. 59 (s, 1 H), 10. 55 (d, 1H) 60 t ° 1. 25 (m, 6 H), 1. 88 MW : INT12 1/0 4 H öi _ (m, 3H), 4. 24 (m, 464. 52 vN S WO 4H), 7. 52 (d, 2H), s ou 7. 87 (d, 2H), 8. 26 (MS 2 d, 1 H), 10. 78 (d, (ESI) 1H), 12. 00 (s, 1H). [M+1] + : (EoderZ)- {5- (E/Z)- [ (4- Acetylsulfamoyl-phenylamino)-465 methylen]-3-ethyl-4-oxo-thiazolid in- 2-yliden}-cyano-essigsäureethyl ester 61 How 1. 24 (m, 6H), 3. 50 MW : INT12 (m, 8H), 4. 21 (m, 505. 62 4 N 4H), 4. 60 (m, 1 H), H 7. 27 (d, 2H), 7. 40 mus MS (d, 2H), 7. 70 (s, (ESI) 1 H), 8. 17 (s, 1 H), [M+1 j + : [ (4- {3- [2- (2-hydroxy-ethoxy)-ethyl]- thioureido}-phenylamino)-9. 58 (s, 1 H), 10. 52 506 methylen]-4-oxo-thiazolidin-2- S 1 H). yliden}-essigsäureethylester 62 1. 22 (m, 6H), 2. 81 MW : INT12 N \\ (m, 2H), 3. 69 (m, 387. 46 4 hi s 0 2H), 4. 21 (m, 4H), Ho o+N X 7. 29 (m, 4H), 8. 00 2 Mus (s, 1H). (ESI) (E oder Z)-Cyano- (3-ethyl-5- (E/Z)- [M+l] {[2-(2-hyd roxy-ethyl)-phenylamino]- methylen}-4-oxo-thiazolidin-2- yliden)-essigsäureethylester 63 ß 1. 27 (m, 9H), 2. 68 MW : INT12 0 (m, 2H), 4. 22 (m, 371. 46 4 0 1 " S 4H), 7. 27 (m, 4H), 0 7. 8 8 (s, 1 H). 2 (ESI) (est) Cyano-{3-ethyl-5-(E/Z)- [(2-ethyl- phenylamino)-methylen]-4-oxo- M+ + : thiazolidin-2-yliden}- essigsäureethylester 372 64 09 1. 25 (m, 6H), 2. 40 MW : INT12 NH (m, 6H), 3. 26 (m, 532. 59 4 °~0\~ 2H), 3. 58 (m, 4H), N s 0 \--4. 22 (m, 4H), 6. 70 MS 2 (ESI) /rM+n''- 1 H), 7. 18 (m, 1 H), (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-5- (E/Z)- 8. 02 (s, 1 H), 8. 19 533 ( 4-fluor-3- [3- (2-morpholin-4-yl- ethyl)-ureido]-phenylamino}- (dd, 1 H), 8. 57 (d, methylen)-4-oxo-thiazolidin-2-1H), 10. 62 (s, 1H) yliden]-essigsäure ethylester 65 65 ssH H ° O 1. 05 (m, 3H), 1. 22 MW : INT12 J'T 1 -6H). 1-52 (m, 4 HiWNF XN 1H), 1. 66 (m, 2H), 512. 63 -N N e m O) 1. 80 (m, 1 H), 2. 16 (m, 2H), 2. 49 (m, 2 (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-5- (E/Z)- 1 H), 2. 80 (m, 1 H), MS ( {4- [3- (1-ethyl-pyrrolidin-2- 2. 97 (m, 1 H), 3. 08 (ESI) ylmethyl)-ureido]-phenylamino}- (m, 1 H), 3. 38 (m, [M+1] + methylen)-4-oxo-thiazolidin-2-1 H), 4. 20 (m, 4H), yliden]-essigsäureethylester 6. 00 (m, 1 H), 7. 20 513 (d, 2H), 7. 48 (d, 2H), 8. 09 (s, 1 H), 8. 22 (s, 1H), 10. 50 (s, 1H). 66 HN'1 N o 0 1. 21 (m, 6H), 2. 40 MW : INT12 (m, 4H), 3. 50 (m, 514. 60 o 2H), 4. 21 (m, 4H), 4. 42 (s, 1 H), 7. 20 (E oder Z)-Cyano- {3-ethyl-5- (E/Z)- MS [(4-{[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazin- (d, 2H), 7. 45 (d, (ESI) 1-carbonyl]-amino)-phenylamino)-2H), 8. 12 (s, 1H), [M+1] + : methylen]-4-oxo-thiazolidin-2- yliden}-essigsäureethylester 8. 50 (s, 1H). 515 67 1. 22 (m, 6H), 2. 39 MW : INT12 ib 4 (m, 6H), 3. 21 (m, 514. 60 4 N 2H), 3. 58 (m, 4H), v H, -N N 4. 21 (m, 4H), 6. 11 mus 2 MS (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-5- (EIZ)- (m, 1 H), 6. 81 (dd, (ESI) ({3-[3-(2-morpholin-4-yl-ethyl)- ureido]-phenylamino}-methylen)-4-1 H), 6. 93 (dd, 1H), [M+1] + : oxo-thiazolidin-2-yliden]-7. g (m, 1H), 7. 58 essigsäureethylester 515 (s, 1 H), 8. 08 (m, 1H), 8. 72 (d, 1H), 10. 59 (d, 1H). 68-N/1. 24 (m, 6H), 1. 57 MW : INT12 (m, 2H), 2. 12 (s, 486. 59 4 b o 486. 59 I 6H), 2. 25 (m, 2H), N 1H10 N 3. 11 (m, 2H), 4. 21 mus 2 MS (E oder Z)-Cyano- [5- (E/Z)- « 3- [3- (m, 4H), 6. 20 (m, (F-S1) (3-dimethylamino-propyl)-ureido]-1H), 6. 80 (d, 1H), [M+1] + : phenylamino}-methylen)-3-ethyl-4-g_g2 (d, 1 H), 7. 18 487 oxo-thiazolidin-2-yliden]- essigsäureethylester (m, 1H), 7. 57 (s, 1 H), 8. 09 (s, 1H), 8. 57 (s, 1 H). 69 t°< 1. 22 (m, 6H), 1. 41 MW : INT12 4 (m, 2H), 1. 70 (m, 567. 71 , _,--G 2H), 1. 83 (m, 2H), 2. 15 (s, 3H), 2. 48 mus 2 MS (E oder Z)-Cyano- {3-ethyl-5- (E/Z)- (m, 3H), 2. 79 (m, (ESI) [ (4- { [4- (4-methyl-piperazin-1-yl)-2H), 3. 37 (m, 6H), [M+1] + : piperidin-1-carbonyl]-amino}- phenylamino)-methylen]-4-oxo-4, 21 (m, 4H), 7. 20 568 thiazolidin-2-yliden}- (d, 2H), 7. 42 (d, essigsäureethylester 2H), 8. 12 (s, 1H), 8. 50 (s, 1 H). 70 0 H H 095 o 1. 22 (m, 6H), 1. 53 MW : INT12 NN II N/I S (m, 2H), 2. 12 (s, 4. 86. 59 N ) 6H), 2. 25 (m, 2H), (E oder Z)-Cyano- [5- (E/Z)- (4- [3- 3. 09 (m, 2H), 4. 22 ms 2 (3-dimethylamino-propyl)-ureido]- (m, 4H), 6. 12 (m, (ESI) phenylamino}-methylen)-3-ethyl-4- oxo-thiazolidin-2-yliden]-1H), 8. 10 (s, 1H), [M+1] + : essigsäureethylester 8. 48 (s, 1 H). 487 71-N/1. 22 (m, 6H), 1. 58 MW : INT12 2H), 2. 1 (s, 504. 58 F4t<>\ 6H), 2. 25 (m, 2H), N N O 2 3. 12 (m, 2H), 4. 21 mus 2 MS (E oder Z)-Cyano- [5- (E/Z)- ( {3- [3- (m, 4H), 6. 70 (m, (ESI) (3-dimethylamino-propyl)-ureido]-4-1 H), 6. 83 (m, 1 H), [M+1] + : fluor-phenylamino}-methylen)-3- ethyl-4-oxo-thiazolidin-2-yliden]- essigsäureethylester (s, 1 H), 8. 19 (m, 1 H), 8. 39 (s, 1 H). 72 N 1. 28 (m, 6H), 1. 41 MW : INT12 N 4 Zum (m, 2H), 1. 62 (m, 530. 62 4 0 ö N s"2H), 1. 76 (m, 1 H), " N 1. 91 (m, 1 H), 2. 08 mus 2 (E oder Z)-Cyano- {3-ethyl-5- (E/Z)- (m, 2H), 2. 22 (s, (ESI) [ (4-fluor-3- {3- [2- (1-methyl-pyrrolidin- 3H), 2. 93 (m, 1H), [M+1] + : 2-yl)-ethyl]-ureido}-phenylamino)- methylen]-4-oxo-thiazolidin-2-3. 12 (m, 2H), 4. 21 531 yliden}-essigsäureethylester (m, 4H), 6. 68 (m, 1 H), 6. 82 (m, 1H), 7. 17 (m, 1H), 10. 59 (s, 1H). 73 HoA In MeOH : 1. 32 (m, MW : INT12 N 6H), 2. 60 (m, 6H), 532. 59 4 ö N S ° a 3. 59 (m, 4H), 3. 70 tHXN<N (m, 2H), 4. 30 (m, MS 2 -N N MS ) 4H), 6. 89 (m, 1 H), (ESI) (E oder Z)-Cyano-{3-ethyl-5-(E/Z)-7. 08 (m, 1 H), 7. 38 [M+1] + : [(4-fluor-3-{[4-(2-hydroxy-ethyl)- (m, 1 H), 8. 05 (s, 533 piperazin-1-carbonyl]-amino}- phenylamino)-methylen]-4-oxo- thiazolidin-2-yliden}- essigsäureethylester 74 1. 21 (m, 6H), 1. 70 MW : INT12 4 (m, 4H), 3. 18 (m, 498. 61 4 o 4H), 4. 21 (m, 4H), 6. 08 (m, 1H), 7. 19 mus 2 MS (d, 2H), 7. 38 (d, (ESI) (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- (F-/Z)- (f4- [3- (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)- 2 H), 8. 10, (s, 1H), [M+1] + : ureido]-phenylamino}-methylen)- thiazolidin-2-yliden]- essigsäureethylester (s, 1H). 75 Nn 1. 22 (m, 6H), 2. 17 MW INT12 4gNo¢+O (s, 3H), 2. 30 (m, 4 4H), 3. 40 (m, 4H), 484. 58 4. 22 (m, 4H), 7. 20 " (d, 2H), 7. 42 (d, | % 2H), 8. 11 (s, 1 H), MS 8. 51 (s, 1 H), 10. 40 (ESI) (E oder Z)-Cyano- [3-ethyl-5- (E/Z)- S, 1 H). [M+1] + : ( {4- [ (4-methyl-piperazin-1-485 carbonyl)-amino]-phenylamino}- methylen)-4-oxo-thiazolidin-2- yliden]-essigsäureethylester 76ci (DMSO-d6, über MW : INT12 o ß o n K2CO3 gelagert, 476. 98 4 > » N4NNs fo Hauptisomer) :/ H H ä = MS INT13 < N 1, 17-1, 30 (m, 15H) ; (ESI) 1 4, 16-4, 30 (m, 4H) ; [M+1] : 7, 01 (s, 1 H) ; 477 [5- [l- [3-Chloro-5- (2, 2-dimathyl- 7, 01 (s, 1 H) ; 477 propionylamino)-phenylamino]-7, 51 (s, 1H) ; meth- (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- 7, 63 (s, 1 H) ; thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-8 5 (s, 1 H) ; cyano-acetic acid ethyl ester 9, 33 (s, 1 H) ; 10, 60 (s, 1H) ppm. 77 ci (DMSO-d6, über MW : INT12 o ä-0 K2C03 gelagert, 488. 99 6 N eo Hauptisomer) :/ H H = MS INT13 N 1, 17-1, 31 (m, 12H) ; (ESI) 1 4, 26 (q, 2H) ; [5- [1- [3-Chloro-5- (2, 2-dimethyl- 4, 26 (q, 2H)-, [M+i + : propionylamino)-phenylamin o]-4, 72 (d, 1 H) ; 489 meth- (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- 5, 26 (d, 1 H) ; thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene3-5, 38 (d, 1 H) ; cyano-acetic acid allyl ester 5, 91-6, 08 (m, 1 H) ; 7, 06 (s, 1 H) ; 7, 52 (s, 1 H) ; 7, 70 (s, 1 H) ; 8, 13 (s, 1H) ; 9, 38 (s, 1 H) ; 10, 61 (s, 1 H) ppm. 78 N (DMSO-d6, über MW : INT12 V gN S SOr K2CO3 gelagert, 401. 45 4 N O Hauptisomer) : l MS INT13 \--N 1, 18-1, 33 (m, 6H) ; (ESI) 1 [5- [1- (6-Acetylamino-pyridin-3- 2, 08 (s, 3H) ; [M+1] + : ylamino)-meth-(E/Z)-ylidene]-3-4, 15-4, 33 (m, 4H) ; 402 ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder 7, 78 (dd, 1H) ; Z))-ylidene]-cyano-acetic acid ethyl 8, 08 (d, 1 H) ; ester 8, 20 (s, 1 H) ; 8, 31 (d, 1H) ; 10, 49 (s, 1 H) ; 10, 55 (s, 1H) ppm. 79 N (DMSO-d6, über MW : INT12 K2C03 gelagert, 387. 46 4 'Hauptisomer) :/ H H 8 ms INT13 --N 1, 12 (t, 3H) ; (ESI) 1 Cyano- [3-ethyl-5- [1- (6-ethylamino- 1, 18-1, 32 (m, 6H) ; [M+1]" : pyridin-3-ylamino)-meth- (E/Z)- 3, 23 (m, 2H) ; 388 ylidene]-4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder 4, 13-4, 32 (m, 4H) ; Z))-ylidene]-acetic acid ethyl ester 6, 42-6, 59 (m, 2H) ; 7, 45 (m, 1 H) ; 7, 94-8, 06 (m, 2H) ; 10, 40 (s, 1 H) ppm. 80 NH2 (DMSO-d6, über MW : INT12 K2C03 gelagert, 548. 67 4 N Hauptisomer) : oN~N 6 = MS INT13 ) ru 1, 18-1, 31 (m, 6H) ; (ESI) 2 nit 9 1, 83 (m, 4H) ; [M 1] : \\N 2, 80-3, 21 (m, 6H) ; 549 4, 08-4, 32 (m, 6H) ; 5, 37 (s, 2H) ; [5- [1- {6- [ (5-Amino-pyridin-2-yl)- (2- 6, 58 (d, 1 H) ; pyrrolidin-1-yl-ethyl)-amino]-pyridin-7, 04 (m, 2H) ; 3-ylamino}-meth-(E/Z)-ylidene]-3-7, 55 (m, 1 H) ; ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder 7, 83 (s, 1 H) ; Z))-ylidene]-cyano-acetic acid ethyl 8, 10 (s, 1 H) ; ester 8, 22 (s, 1 H) ; 10, 46 (s, 1 ppm. 81 ci (DMSO-d6, über MW : INT12 o K2CO3 gelagert, 392. 87 4 H NäN-14 0 Hauptisomer) :/ g = MS INT13 N 0 \\N 1, 02-1, 30 (m, 6H) ; (ESI) 1 [5- [1- (3-Amino-5-chloro- 4, 14-4, 30 (m, 4H) ; [M+1] + : phenylamino)-meth- (E/Z)-ylidene]- 5, 50 (s, b, 2H) ; 393 3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-(2-(E oder 6, 29 (s, 1H) ; Z))-ylidene]-cyano-acetic acid ethyl 6, 37 (s, b, 2H) ; ester8, 09 (s, 1 H) ; 10, 40 (s, 1H) ppm. 82 H, N N 0 (DMSO-d6, über MW : INT12 N K2C03 gelagert, 359. 41 4 H Hauptisomer) :/ <"N 6 = MS INT13 1, 17-1, 32 (m, 6H) ; (ESI) 2 [5- [1- (6-Amino-pyridin-3-ylamino)- 4, 13-4, 32 (m, 4H) ; [M+1] + : 5, 44 (s, 2H) ; 360 meth- (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- g47 (d, 1 H) ; thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-6, 47 (d, 1H) ; cyano-acetic acid ethyl ester 7, 44 (d, 1 H) ; 7, 92 (s, 1 H) ; 8, 03 (s, 1 H) ; 10, 38 (s, 1 H) ppm. 83. o- o (DMSO-d6, über MW : INT12 ö K2C03 gelagert, 387. 41 4 H Hauptisomer) :/ ms INT1 3 1, 07-1, 33 (m, 6H) ; (ESI) 1 [5- [1- (Benzo [1, 3] dioxol-5-ylamino)- 4, 17-4, 31 (m, 4H) ; [M+i + : meth-(E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-6, 02 (s, 2H) ; thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-6, 77 (dd, 1H) ; cyano-acetic acid ethyl ester 7, p3 (d, 1 H) ; 7, 03 (d, 1 H), 8, 10 (s, 1H) ; 10, 42 (s, 1 H) ppm. C 1-d6, über MW : INT12 K2C03 gelagert, 379. 83 4 H Hauptisomer) : ° N g = MS INT13 [5- [1- (6-Chloro-pyridazin-3- 1, 20-1, 32 (m, 6H) ; (ESI) 1 ylamino)-meth- (E/Z)-ylidene]-3- 4, 19-4, 32 (m, 4H) ; [M+i + : 7, 43 (d, 1 H) ; 380 ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder 7, 80 (d, 1 H) ; Z))-ylidene]-cyano-acetic acid ethyl 7, 80 (d, 1 H), ester 8, 7 (s, H), ester 11, 17 s, 1 H m. 85 cl"gen 0 (DMSO-d6, über MW : INT12 S Ö K2C03 gelagert, 378. 84 4 H Hauptisomer) : l ° N g = MS INT13 1, 19-1, 32 (m, 6H) ; (ESI) 1 4, 18-4, 31 (m, 4H) ; [M+1] + : 7, 47 (d, 1 H) ; 379 7, 87 (dd, 1 H) ; 8, 24 (s, 1 H) ; 8, 41 (d, 1 H) ; 10, 58 (s, 1H) ppm. 86 HOo O (DMSO-d6, über MW : INT12 1 K2C03 gelagert, 377. 39 4 H Hauptisomer) : ms INTI 3 1, 22 (b, 6H) ; (ESI) 1 4, 24 (b, 4H) ; [M+1] + : Cyano- [3-ethyl-5- [1- (3-fluoro-4- 6, 70-7, 50 (m, 3H) ; 378 hydroxy-phenylamino)-meth- (E/Z)- 8, 10 (s, b, 1H) ; ylidene]-4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder 9, 79 (s, b, 1 H) ; Z))-ylidene]-acetic acid ethyl ester 10, 43 (s, b, 1 H) ppm. 87 (DMSO-d6, über MW : INT12 P o r K2CO3 gelagert, 407. 88 4 Ns ö Hauptisomer) :/ 8 ms INTI 3 O N \\ , N 1, 17-1, 31 (m, 6H) ; (ESI) 1 2, 30 (s, 3H) ; [M+1] + : [5- [1- (3-Chloro-4-hydroxy-5-methyl- 4, 14-4, 30 (m, 4H) ; 408 phenylamino)-meth-(E/Z)-ylidene]-7, 11 (d, 1H) ; 3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder 7, 19 (d, 1 H) ; R 17 c 1 t-) V Z))-ylidene]-cyano-acetic acid ethyl 8, 12 (s, 1 H), ester ester 9, 07 (s, 1 H), 10, 46 (s, 1 H) ppm. 88 Hogs (DMSO-d6, über MW : INT13 cl m 0 K2C03 gelagert, 421. 90 0 H Hauptisomer) :/ o = MS INT13 0, 92 (t, 3H) ; (ESI) 2 1, 27 (t, 3H) ; [M+1] + : [3-Butyl-5- [1- (3-chloro-4-hydroxy- 1, 33 (m, 2H) ; 422 1, 62 (m, 2H) ; phenylamino)-meth-(E/Z)-ylidene]-4 12-4 30 4H 4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder z))-6, g5 (d, 1 H) ; ylidene]-cyano-acetic acid ethyl 7, 13 (dd, 1H) ; ester 7, 33 (d, 1 H) ; 8, 10 (s, 1 H) ; 10, 09 (s, 1 H) ; 10, 40 (s, 1 H) ppm. 89 Ho 0 (DMSO-d6, über MW : INT13 > K2C03 gelagert, 401. 49 0 H Hauptisomer) : g = MS INT13 0, 91 (t, 3H) ; (ESI) 2 1, 26 (t, 3H) ; [M+il+ : 1, 32 (m, 2H) ; 402 [3-Butyl-5- [1- (4-hydroxy-3-methyl- 1, 32 (m, 2H) ; 402 phenylamino)-meth- (E/Z)-ylidene]- 211 (s, 3H) ; 4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder Z))-4, 12-4, 28 (m, 4H ylidene]-cyano-acetic acid ethyl 6 64 (d 1 H ester 6, 64 (d, 1 H) ; 6, 92 (d, 1 H) ; 7, 23 (s, 1 H) ; 8, 09 (s, 1 H) ; 9, 23 (s, 1 H) ; 10, 42 (s, 1H) ppm. go H 0 7- (CDC13, über K2C03 MW : INT13 0 gelagert, 472. 61 0 H Hauptisomer) : 8 ms INT13 0, 99 (t, 3H) ; (ESI) 2 1, 11 (t, 6H) ; [M+1] + : 1, 36 (t, 3H) ; 473 [3-Butyl-5- [1- (3-diethylaminomethyl- 45 (m, 2H) ; 4-hydroxy-phenylamino)-meth-1, 45 (m, 2H), (E/Z)-ylidene]-4-oxo-thiazolidin- (2- 2, 63 (q, 4H) ; (E oder Z))-ylidene]-cyano-acetic 377 (s, 2H) ; acid ethyl ester 4, 25-4, 46 (m, 4H) ; 6, 25-4, 46 (m, 4H) ; 6, 72 (m, 1 H) ; 6, 76-6, 97 (m, 2H) ; 7, 50 (d, 1H) ; 10, 54 (d, 1 H) ppm. 91 (DMSO-d6, über MW : INT13 < o z K2CO3 gelagert, 415. 51 0 Hauptisomer) : "s = MS INT13 0 NEZ 0, 92 (t, 3H) ; (ESI) 2 1, 26 (t, 3H) ; [M+1] + : 1, 32 (m, 2H) ; 416 1, 61 (m, 2H) ; [3-Butyl-5- [1- (4-hydroxy-3, 5, 2H) ; dimethyl-phenylamino)-meth- (E/Z)- 2, 27 (s, 6H) ; ylidene]-4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder 4, 12-4, 28 (m, 4H) ; Z))-ylidene]-cyano-acetic acid ethyl 6, 91 (s, 2H) ; ester 8, 08 (s, 1 H) ; 8, 21 (s, 1H) ; 10, 39 (s, 1H) ppm. 92 (DMSO-d6, über MW : INT13 < K2C03 gelagert, 410. 50 0 Hauptisomer) :/ S INT13 ESI) 2 0, 92 (t, 3H) ; (ESI) 2 1, 27 (t, 3H) ; [M+1] + : 1, 33 (m, 2H) ; 411 [3-Butyl-5- [l- (1 H-indol-5-ylam ino)-1, 61 (m, 2H) ; meth- (E/Z)-ylidene]-4-oxo- 4, 10-4, 31 (m, 4H) ; thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-g, 41 (s, 1 H) ; cyano-acetic acid ethyl ester 7, 06 (d, 1 H) ; 7, 32-7, 42 (m, 2H) ; 7, 45 (s, 1 H) ; 8, 19 (s, 1H) ; 10, 61 (s, 1H) ; 11, 13 (s, 1H) ppm. 93 NH (DMSO-d6, über MW : INT13 K2C03 gelagert, 453. 52 0 Hauptisomer) : NH2 o''N y g = MS INT13 0, 91 (t, 3H) ; (ESI) 2 1, 27 (t, 3H) ; [M+1] + : 1, 34 (m, 2H) ; 454 [3-Butyl-5- [1- (3-carbamoyl-1 H-1, 61 (m, 2H) ; indol-5-ylamino)-meth- (E/Z)- 4, 10-4, 30 (m, 4H) ; ylidene]-4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder 6, 70-7, 22 (m, 2H) ; Z))-ylidene]-cyano-acetic acid ethyl 7, 32-7, 50 (m, 2H) ; ester 7, 95-8, 09 (m, 2H) ; 8, 23 (s, 1 H) ; 10, 77 (s, 1 H) ; 11, 58 (s, 1 H) ppm. 94 o A o (DMSO-d6, über MW : INT13 vN4NNs f K2C03 gelagert, 470. 59 0 H H Hauptisomer) : g = MS INT13 0, 90 (t, 3H) ; (ESI) 2 1, 24 (s, 9H) ; [M+1] + : 1, 26 (t, 3H) ; 471 [3-Butyl-5- [1- [3- (2, 2-dimethyl- 1, 26 (t, 3H) ; 471 propionylamino)-phenylamino]-1 2 H meth-(E/Z)-ylidene]-4-oxo-, 62 (m,), thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-4,-, 28 (m, 4H) ; cyano-acetic acid ethyl ester 7, 6 (t, 1 H) ; 7, 26 (t, 1 H) ; 7, 38 (d, 1 H) ; 7, 73 (s, 1 H) ; 8, 12 (s, 1H) ; 9, 26 (s, 1 H) ; 10, 63 (s, 1H) ppm. 95 o e o (DMSO-d6, über MW : INT13 v9N oNJ>N~s Fo K2C03 gelagert, 511. 64 0 Hauptisomer) : s = MS INT13 0, 91 (t, 3H) ; (ESI) 2 1, 26 (t, 3H) ; [M+1] + : 1, 33 (m, 2H) ; 512 [3-Butyl-4-oxo-5- [1- [3- (3-pyrrolidin- 1, 33 (m, 2H) ; 512 1-yl-proplonylamino)-phenylamino]-1, 69'm, 4H' meth-(E/Z)-ylidene]-thiazolidin-(2-(E 2, 49-2, 57 (nn, 6H) oder Z))-ylidene]-cyano-acetic acid 2, 72 (t 2H) ethyl ester 4, 11-4 29 (m, 4H) ; 6, 93 (s, 1 H) ; 7, 13-7, 30 (m, 2H) ; 7, 68 (s, 1 H) ; 8, 15 (s, 1 H) ; 10, 12 (s, 1H) ; 10, 67 (s, 1 H) ppm. 96 o zozo (DMSO-d6, über MW : INT13 vN4N~S K2C03 gelagert, 440. 52 0 H Hauptisomer) : 8= ms INT13 0, 91 (t, 3H) ; (ESI) 2 1, 27 (t, 3H) ; M+j +. [5- [1- (3-Acryloylamino- 1, 33 (m, 2H) ; 441 1, 61 (m, 2H) ; phenylamino)-meth- (E/Z)-ylidene]- q,, 11-4, 29 (m, 4H) ; 3-butyl-4-oxo-thiazolidin-(2-(E oder 5 78 (dd 1 H Z))-ylidene]-cyano-acetic acid ethyl 628 (dd, 1 H) ; 6, 44 (dd, 1H) ; 6, 44 (dd, 1 H) ; 6, 99 (m, 1 H) ; 7, 22-7, 31 (m, 2H) ; 7, 75 (s, 1 H) ; 8, 14 (s, 1H) ; 10, 20 (s, 1H) ; 10, 68 (s, 1 ppm. 97 Cl (DMSO-d6, über MW : INT13 ß o r K2CO3 gelagert, 456. 35 0 ci N S 0 Hauptisomer) :/ "g = MS INT13 N zon 0, 91 (t, 3H) ; (ESI) 2 1, 27 (t, 3H) ; [M+1] + : 1, 33 (m, 2H) ; 457 [3-Butyl-5- [1- (3, 5-dichloro-4- 1, 61 (m, 2H) ; hydroxy-phenylamino)-meth-(E/Z)-4, 10-4, 30 (m, 4H) ; ylidene]-4-õxo-thiazolidin-(2-(E oder 7, 37 (s, 2H) ; Z))-ylidene]-cyano-acetic acid ethyl 8, 15 (s, 1 H) ; ester 9, 50-10, 70 (b, 2H) ppm. 98 CN (DMSO-d6, über MW : INT13 9 o r K2CO3 gelagert, 468. 62 0 s ö Hauptisomer) :/ H = MS INT13 N N 0, 91 (t, 3H) ; (ESI) 2 1, 26 (t, 3H) ; [M+1j'", 1, 32 (m, 2H) ; 469 [3-Butyl-4-oxo-5- [1- [4- (2-pyrrolidin- 1, 53-1, 72 (m, 6H) ; 1-yl-ethyl)-phenylamino]-meth-2, 46 (m, 4H) ; (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder 2, 59 (m, 2H) ; Z))-ylidene]-cyano-acetic acid ethyl 2, 70 (m, 2H) ; ester 4, 12-4, 29 (m, 4H) ; 7, 19 (m, 4H) ; 8, 19 (s, 1H) ; 10, 52 (s, 1H) ppm. (DMSO-d6, über MW : INT13 w u s tor K2CO3 gelagert, 428. 51 0 HNa 9 Hauptisomer) :/ y 8 = MS INT13 0, 91 (t, 3H) ; (ESI) 2 1, 26 (t, 3H) ; [M+1] + : 1, 33 (m, 2H) ; 429 [5- [1- (4-Acetylamino-phenylamino)- 1, 62 (m, 2H) ; meth- (E/Z)-ylidene]-3-butyl-4-oxo- 2, 03 (s, 3H) ; thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-4, 12-4, 28 (m, 4H) ; cyano-acetic acid ethyl ester 7, 23 (d, 2H) ; 7, 55 (d, 2H) ; 8, 15 (s, 1 H) ; 9, 94 (s, 1 H) ; 10, 54 (s, 1H) ppm. 100"° \ o (DMSO-d6, über MW : INT13 s ö K2C03 gelagert, 401. 49 0 Hauptisomer) :/ 8 ms INT13 0, 89 (t, 3H) ; (ESI) 2 1, 18 (t, 3H) ; [M+1] + : 1, 29 (m, 2H) ; 402 [3-Butyl-5- [1- [ (4-hydroxy-phenyl)- 1, 29 (m, 2H) ; 402 methyl-amino]-meth-(E/Z)-ylidene]-1, 55 (m, 2H) ; 4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder Z))-3, 53 (s, 3H) ; ylidene]-cyano-acetic acid ethyl , 86 d, 2H) ; ester 7, 21 (d, 2H) ; 7, 21 (d, 2H) ; 7, 98 (s, 1 H) ; 9, 92 (s, 1 H) ppm. 101 (DMSO-d6, über MW : INT12 s 0 K2C03 gelagert, 415. 47 4 Hauptisomer) : J N mus 5N 6 = MS INT13 [5-[1-(Benzo [1, 3] dioxol-5-yl-ethyl-1, 03-1, 21 (m, 9H) ; (ESI) 1 amino)-meth-(E/Z)-ylidene]-3-ethyl-3, 82 (q, 2H) ; [M+1] + : 4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder Z))-4, 10 (q, 2H) ; 416 ylidene]-cyano-acetic acid ethyl 4, 18 (q, 2H) ; ester 6, 12 (s, 2H) ; 6, 83 (dd, 1 H) ; 7, 01-7, 10 (m, 2H) ; 8, 00 (S, 1 H) ppm. 102"° o (DMSO-d6, über MW : INT12 -aN Fo K2CO3 gelagert, 373. 43 4 Hauptisomer) : <"N 6 = MS INT13 1, 10-1, 23 (m, 6H) ; (ESI) 1 Cyano- [3-ethyl-5- [1- [ (4-hydroxy- 3, 53 (s, 3H) ; [M+l] + : phenyl)-methyl-amino]-meth- (E/Z)- 4'20 (q, 2H) ; 374 ylidene]-4-oxo-thiazolidin-(2-(E oder 4, 20 (q, 2H) ; Z))-ylidene]-acetic acid ethyl ester 6, 87 (d, 2H) ; 7, 20 (d, 2H) ; 7, 99 (s, 1 H) ; 9, 99 (s, 1H) ppm. 103 cl O (CDC13, über K2CO3 MW : INT12 0 gelagert, 391. 88 4 N I 0 ; NH Hauptisomer) :/ o-''N v g = MS INT13 N 1, 30-1, 47 (m, 6H) ; (ESI) 2 [5-11- [ (4-Chloro-phenyl)-methyl- 3, 68 (s, 3H) ; IM+l amino]-meth-(E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4, 43 (q, 2H 4, 43 (q, 2H) ; 4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder Z »- 4, 43 (q, 2H) ; ylidene]-cyano-acetic acid ethyl 7, 43 (d, 2H), ester 7, 43 (d, 2H) ; 7, 91 (s, 1H) ppm. 104 F F (DMSO-d6 ; Haupt- 455, 459 INT12 isomer) : 4 il s=/ 0 1, 23-1, 28 (m, 6H) ; o p W 1, 67 (s, 3H) ; INT13 4, 20-4, 27 (m, 4H) ; 2 rac-Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [4- 6, 59 (s, 1 H) ; (2, 2, 2-tri-fluoro-1-hydroxy-1-methyl-7, 40 (dd, 2H) ; ethyl)-pheny-lamino]-meth- (E/Z)- 8, 21 (d, 1H) ; ylidene]-thiazolidin-(2-(E oder Z))-10, 59 (d, 1H) ppm. ylidene]-acetic acid ethyl ester 105 FF F (DMSO-d6 ; Haupt-467, 470 INT12 OH isomer) : 6 ] j) 0 <./ Y 1. 24 (t, 3H) ; 468' 1, 66 (s, 3H) ; INT13 4, 26 (q, 2H) ; 2 rac-Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [4- 4, 70 (tt, 2H) ; (2, 2, 2-tri-fluoro-1-hydroxy-1-methyl-5, 25 (qq, 1 H) ; ethyl)-phenyl-amino]-meth- (E/Z)- 5, 37 (qq, 1 H) ylidene]-thiazolidin-(2-(E oderZ))-7, 40 (dd, 2H) ; ylidene]-acetic acid allyl ester 5, 96 (m, 1 H) ; 6, 56 (s, 1 H) ; 7, 31-7, 54 (q, 4H) 8, 20 (1H) ; 10, 56 (1H) ppm. 106 (DMSO-d6 ; Haupt-455, 459 INT12 isomer) : F ON"N s = N 1, 22-1, 28 (m, 6H) ; 456 1, 69 (s, 3H) ; INT13 rac-Cyano- [3-ethyt-4-oxo-5- [1- [3- 4, 19-4, 28 (m, 4H) ; 2 (2, 2, 2-tri-fluoro-1-hydroxy-1-methyl-6, 68 (s, 1 H) ; ethyl)-phenyl-amino]-meth- (E/Z)- 7, 25-7, 38 (m, 3H) ; ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-7, 52 (s, 1H) ; ylidene]-acetic acid ethyl ester 8, 19 (1 H) ; 10, 59 (s, 1 H) ppm. 107 n O (DMSO-d6 ; Haupt-467, 470 INT12 0 o isomer, Auswahl) : 6 F OH H -7 ''"N 1, 21-1, 28 (m, 3H) ; 468 1, 69 (s, 3H) ; INTO 3 rac-Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [3- 4, 24 (q, 2H) ; 2 (2, 2, 2-tri-fluoro-1-hydroxy-1-methyl-6, 69 (s, 1H) ; ethyl)-phenyl-amino]-meth-(E/Z)-7, 26-7, 39 (m, 3H) ; ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-7, 53 (s, 1 H) ; ylidene]-acetic acid allyl ester 8, 22 (d, 1 H) ; 10, 63 (d, 1H) ppm. 108 °ß (DMSO-d6 ; Haupt-414. 486 INT12 isomer) : o -/ s 1, 22-1, 28 (m, 6H) ; 415 _IN 1, 76 (s, 3H) ; INT13 N 3, 11 (s, 3H) ; 2 [5- [1- [4- (Acetyl-methyl-amino)- 4, 21-4, 25 (m, 4H), phenyl-amino]-meth-(E/Z)-ylidene]-8, 19 (s, 1 H) 3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-(2-(E oder 1 1 H Z))-ylidene]-cyano-acetic acid ethyl 0, 55 (s,) ppm. ester 109 F n o (DMSO-d6 ; Haupt- 411. 405 INT12 o isomer) : 4 F F H = I o N N 1, 22-1, 28 (m, 6H) ; 412 4, 19-4, 25 (m, 4H) ; INT13 Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- (3- 7, 36 (d, 1 H) ; 2 trifluoro-methyl-phenylamino)-meth-7, 53 (t, 1 H) ; (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder 7, 59-7, 63 (m, 1 H) ; Z)-ylidene]-acetic acid ethyl ester 8, 26 (s, 1 H) ; 10, 56 (s, 1H) Hpm. 110 F (DMSO-d6 ; Haupt- 411. 405 INT12 F \ n o isomer) : 4 H 1, 23-1, 28 (2t, 6H) ; 4, 21- 412 0 N 9 \\N 4, 25 (m, 4H) ; INT13 2 Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- (4- g, 22 (s, 4 h) ; 2 trifluoro-methyl-phenylamino)-meth- 0, 68 (s, 1 H) ppm. (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-acetic acid ethyl ester 111 a (DMSO-d6 ; Haupt- 344. 394 INT12 isomer) : s= \N o 9 \ 1, 22-1, 28 (m, 6H) ; 345 4, 18-4, 23 (m, 4H) ; INT13 Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- (pyridin- 7, 04-7, 07 (m, 2H) ; 2 2-ylamino)-meth- (E/Z)-ylidene]- 7, 71-7, 76 (m, 1 H) ; 8, 28-8, 29 (m, 1 H) ; thiazolidin- (2- (E oder Z)-ylidene]-8, 73 (d, 1 H) ; acetic acid ethyl ester 10, 93 (d, 1 H) ppm. 112 0 DMSO-d6 ; Haupt- 344. 394 INT12 0 ri isomer) : 4 J 8 =/ o 1, 22-1, 28 (m, 6H) ; 345 4, 19-4, 24 (m, 4H) ; INT13 Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [l- (pyridin- 7, 32-7, 37 (dd, H) ; 2 3-yl-amino)-meth- (E/Z)-ylidene]- 7, 73-7, 75 (m, 1H) ; thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]- 8, 20 (s, 1 H) ; acetic acid ethyl ester 8, 24-8, 25 (m, 1H) ; 8, 53 (d, 1 H) ; 10, 52 (s, 1H) ppm. 113 (DMSO-d6 ; Haupt- 372, 449 INT12 isomer) : 4 HS O cS ^ H 1, 22-1, 28 (m, 6H) ; ° \t 2, 24 (s, 3H) ; INT13 2, 38 (s, 3H) ; 2 Cyano- [5- [1- (4, 6-dimethyl-pyridin-2- 4, 18-4, 24 (m, 4H) ; yl-amino)-meth- (E/Z)-ylidene]-3- 6, 67 (s, 1H) ; ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder 6, 77 (s, 1 H), Z))-ylidene]-acetic acid ethyl ester 8, 73 (m, 1 H) ; 10, 82 (s, 1 H) ppm. 114 (DMSO-d6 ; Haupt- 358, 422 INT12 isomer) : 4 s= o>N\ 1, 23-1, 26 (2t, 6H) ; N 2, 29 (s, 3H) ; INT13 4, 18-4, 24 (2q, 4H) ; 2 Cyano- [3-ethyl-5- [1- (4-methyl- 6, 65 (d, 1 H) ; pyridin-2-ylamino)-meth- (E/Z)- 6, 89-6, 91 (dd, 1H) ; ylidene]-4-oxo-thiazolidin-(2-(E oder 8 14 (d, 1H) ; Z))-ylidene]-acetic acid ethyl ester 8, 73 (s, 1 H) ; 10, 86 (3, H) ppm. zozo (DMSO-d6 ; Haupt- 358, 422 INT12 N s o isomer) : q, o~N9\t 6 =/ N 1, 23-1, 26 (2t, 6H) ; 2, 41 (s, 3H) ; INT13 Cyano- [3-ethyl-5- [1- (6-methyl- 4, 17-4, 22 (2q, 4H) ; 2 pyridin-2-yl-amino)-meth-(E/Z)-6, 83 (d, 1H) ; ylidene]-4-oxo-thiazolidin-(2-(E oder 6, 89 (d, 1 H) ; Z))-ylidene]-acetic acid ethyl ester 7, 59 (t, 1H) ; 8, 71 (1 H) ; 10, 86 (s, 1H) ppm : 116 Fe) o (DMSO-d6 ; Haupt-395, 842 INT12 isomer) : 4 _ ) N 1, 22-1, 27 (m, 6H) ; [5- [l- (3-Chloro-4-fluoro- 4, 21-4, 24 (m. 4H) ; INT13 phenylamino)-meth- (E/Z)-ylidene]- 7, 32 (m, 1 H) ; 2 3-ethyl-4-oxo-thiazol-idin-(2-(E oder 7, 37 (m, 1H) ; Z))-ylidene]-cyano-acetic acid ethyl 7, 58-7, 60 (m, 1H) ; ester 8, 18 (s, 1 H) ; 10, 45 (s, 1 ppm. zozo (DMSO-d6 ; Haupt-407, 854 INT12 zozo isomer, Auswahl) : 6 H oN \ \\ (S I Q \\\ 1, 22-1, 25 (m, 6H) ; 4, 21-4, 24 (m, 4H) ; INT13 [5- [1- (3-Chloro-4-fluoro- 7, 28-7, 38 (m, 2H) ; 2 phenylamino)-meth- (E/Z)-ylidene]- 7, 56-7, 58 (m, 1H) ; 3-ethyl-4-oxo-thiazol-idin- (2- (E oder 8, 16-8, 18 (m, 1H) ; Z))-ylidene]-cyano-acetic acid allyl 10, 45 (s, 1 H) ppm. ester 118 \i o (DMSO-d6 ; Haupt- 408, 482) NT12 isomer) : 4 H N 1, 22-1, 28 (2t, 6H) ; 2, 61 (s, 3H) ; INT13 Cyano- [3-ethyl-5- [1- (2-methyl- 4, 18-4, 24 (2q, 4H) ; 2 quinolin-6-ylamino)-meth- (E/Z)- 7, 33 (d, 1H) ; ylidene]-4-oxo-thiazol-idin- (2- (E 7, 63 (dd, 1H) ; oder Z))-ylidene]-acetic acid ethyl 7, 74 (m, 1 H) ; ester 7, 82 (d, 1 H) ; 8, 11 (d, 1H) ; 8, 26 (s, 1 H) ; 10, 64 (s, 1 H) ppm. 119 (DMSO-d6 ; Haupt-420 493 INT12 s o isomer, Auswahl) : 6 "I\ S= °) WN 1, 25 (t, 3H) ;/ 2, 60 (s, 3H) ; INT13 Cyano- [3-ethyl-5- [l- (2-methyl- 4, 22 (q, 2H) ; 2 quinolin-6-ylamino)-meth- (E/Z)- 7, 33 (d, 1 H) ; ylidene]-4-oxo-thiazol-idin-(2-(E 7, 61-7, 64 (dd, 1 H) ; oder Z))-ylidene]-acetic acid allyl 7, 75 (d, 1 H) ; ester 7, 82 (d, 1 H) ; 8, 11 (d, 1 H) ; 8, 27 (1 H) ; 10, 66 (s, 1H) ppm. 120 A O (DMSO-d6 ; Haupt- 408, 482 INT12 N 11"S C, isomer) : 4 I/H S = o S 1, 21-1, 26 (m, 6H) ; 2, 66 (s, 3H) ; INT13 Cyano- [3-ethyl-5- [1- (2-methyl- 4, 17-4, 24 (m, 4H) ; 2 quinolin-5-ylamino)-meth- (E/Z)- 7, 38 (d, 1H) ; ylidene]-4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder 7, 46 (d, 1H) ; Z)-ylidene]-acetic acid ethyl ester 7, 66-7, 68 (m, 1 H) ; 7, 74 (d, 1 H) ; 8, 05 (s, 1 H) ; 8, 44 (d, 1 H) ; 10, 65 (s, 1H) ppm. 121 A O (DMSO-d6 ; Haupt-420, 482 INT12 isomer, Auswahl) : 6 g- ° ZON N 1, 24 (t, 3H) ; 2, 66 (s, 3H) ; INT13 Cyano- [3-ethyl-5- [1- (2-methyl- 4, 22 (q, 2H) ; 2 quinolin-5-ylamino)-meth- (E/Z)- 7, 40 (d, 2H) ; ylidene]-4-oxo-thiazolidin-(2-(E oder 7, 47 (d, 1 H) ; Z)-ylidene]-acetic acid allyl ester 7, 66-7, 70 (m, 1 H) ; 7, 75-7, 78 (m, 1 H) ; 8, 08 (s, 1 H) ; 8, 46 (d, 1 H) ; 10, 69 (s, 1H) ppm. 122'H-NMR MW : o (CDCI3, 400 INT12 N s ö MHz) (selected 385. 442 q./INT peaks) = 132 N \ 1. 30 (m, 6H) ; MS ° \ t 2. 59 (s, 3H) ; (ESI) 4. 28 (m, 2H) ; iM+, 4. 39 (m, 2H) ; 7. 21 (m, 1H) ; 386 [5- [1- (3-Acety)-pheny) amino)-meth- (E/Z)- 7. 45 (m, 1H) ; ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2Z or 7. 62 (m, 2H) ; E)-ylidene]-cyano-acetic acid ethyl ester 10. 57 (d, 1 H). 123 0 X H NMR MW INTI 2 (CDC13, 400 N MHz) (selected H OIS 0 peaks) 8 = 132 peaks) s = 132 ° N \ 1. 46 (m, 3H) ; MS 3H) MS N 2. 68 (s, 3H) ; (ESI) 4. 47 (m, 2H) ; [M+ 1 4. 79 (m, 2H) ; 5. 31 (dd, 1H) ; 398 [5- [1- (3-Acetyl-phenylamino)-meth- (E/Z)- 5. 42 (d, 1 H) ; ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2Z or 6. 02 (m, 1 H) ; E)-ylidene]-cyano-acetic acid allyl ester 7. 32 (m, 1H) ; 7. 53 (m, 1H) ; 7. 74 (m, 2H) ; 8. 25 (d, 1 H) ; 10. 70 (d, 1H). 124 0-'-H--N-M R MW : /NN \S O/ (DM ORd6, 300 INT12 MHz) (selected m"s 0\--peaks) 8 = 1. 22 132 P) 132 H (m, 3H) ; 2. 19 MS N (s, 6H)-, 2. 42 (m, 2H) ; 2. 71 + (s, 3H) ; 3. 03 M+ ' (m, 2H) ; 4. 28 520 (m, 2H) ; 4. 72 Cyano- [5- [1- {4- [ (2-dimethylamino-ethyl)- (d, 2H) ; 5. 28 methyl-sulfamoyl]-phenylamino}-meth- (dd, 1H) ; 5. 40 (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2Z (dd, 1 H) ; 6. 00 or E)-ylidene]-acetic acid allyl ester (m, 1 H) ; 7. 51 (d, 2H) ; 7. 73 (d, 2H) ; 8. 28 (s, 1 H) ; 10. 70 (s, 1 H). 125'H-NMR MW : (DMSO-d6, 300 MHz) (selected 6/INT peaks) 8 = 1. 24 132 9 (m, 3H) ; 2. 10 MS (s, 6H) ; 2. 30 (ESI) (m, 2H) ; 2. 88 Cyano- [5- [1- [3- (2-dimethylamino- (m, 2H), 4. 25 ethYlsulfamoyl)-phenylamino]-meth- (E/Z)- (m'2H) ; 4. 71 506 ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2Z or (d, 2H) ; 5. 28 E)-ylidene]-acetic acid allyl ester (dd, 1 H) ; 5. 40 (dd, 1 H) ; 6. 00 (m, 1H) ; 7. 49 (dd, 1H) ; 7. 60 (m, 3H) ; 7. 75 (s, 1 H) ; 8. 29 (s, 1 H) ; 10. 71 (s, 1H). 126 I 0'H-NMR MW : /NN S// (DM ORd6, 300 INT12 C) MHz) (selected peaks) = 1. 22 132 (m, 3H) ; 2. 10 MS N (s, 6H) ; 2. 29 (ESI) (ESI) (m, 2H), 2 80 [M+1] + (m, 2H) ; 4. 26 Cyano- [5- [1- [4- (2-dimethylamino- (m, 2H) ; 4. 71 506 ethYlsulfamoyl)-phenylamino]-meth-(E/Z)- (d, 2H) ; 5. 29 ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (dd, 1H) ; 6. 00 (m, 1 H) ; 7. 48 (2Z or E)-ylidene]-acetic acid allyl ester (s, 1 H), 7. i9 (d, s,) nj, .-H7Q, 2H) ; 7. 74 (d, 2H) ; 8. 30 (s, 1 H) ; 10. 70 (s, 1H). 127 1 H-NMR MW : I N zon (DMSO-d6, 300 519. 644 NT12 MHz) (selected 6/I fVT I O O H peaks) 8 = 1. 24 132 N (m, 3H) ; 2. 19 MS (s, 6H) ; 2. 42 (ESI) (m, 2H) ; 2. 72 r, . (s, 3H) ; 3. 09 (m, 2H) ; 4. 27 520 (m, 2H) ; 4. 72 Cyano- [5- [l- {3- [ (2-dimethylamino-ethyl)- (m, 2H) ; 4. 72 methyl-sulfamoyl]-phenylamino}-meth- (dd, 1 H) ; 5. 39 (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2Z dd, 1H) ; 6. 00 or E)-ylidene]-acetic acid allyl ester m' H) ; 7. 45 d, 1 H ; 7. 61 (m, 1H) ; 7. 69 (m, 2H) ; 8. 31 (s, 1H) ; 10. 62 (s, 1H). 128 N'H-NMR MW : INTI 2 128 MHz) 8 536. 654 6/INT XN<\ 0. 97 (m, 6H) ; 132 ° ! 1. 26 (m, 3H) ; MS 4. 25 (m, 2H) ; (ESI) 4. 71 (d, 2H) ; M+ + :, 5. 28 (dd, 1 H) ; Cyano- [5- [1- [3- (2-diethylamino- 5. 38 (dd, 1 H) ; 537 ethyLcarbamoyl)-1 H-indol-5-ylamino]-6. 0 (m, 1 H) meth-(E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-7. 27 (dd, 1 H) thiazolidin- (2Z or E)-ylidene]-acetic acid 7 42 (d, 1 H) allyl ester 7. 42 (d, 1 H) ; 8. 0 (d, 1H) ; 8. 07 (d, 1 H) ; 8. 21 (s, 1 H) ; 10. 77 (s, 1H) ; 11. 59 (s, 1 H). 129-'H--N-M R N (DMSO-d6, 300 in12 o MHz) (selected 522. 627 6/INT I o peaks) b = 132 O j wN 1. 28 (m, 3H) ; MS () nns 2. 15 (s, 6H) ; (ESf) 3-11 (s. 3H) ; j.. 3. 59 (m, 2H) ; Cyano- [5- [1- {3- [ (2-dimethylamino-ethY1)- 4. 26 (m, 2H) ; 523 methyl-carbamoyl]-1H-indol-5-ylamino}-4. 72 (d, 2H) ; meth-(E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-3. 27 (dd 1H) ; thiazolidin- (2Z or E)-ylidene]-acetic acid 3. 39 (dd, 1 H) ; allyl ester 6. 0 (m, 1 H) ; 7. 19 (dd, 1 H) ; 7. 42 (d, 1 H) ; 7. 72 (s, 1 H) ; 7. 76 (d, 1 H) ; 8. 18 (s, 1 H) ; 10. 70 (s, 1 H) ; 11. 60 (s, 1H). 130 N 'H-NMR MW : ~ \ (DMSO-d6, 300 MHz) (selected 508. 600 6/lNT H H peaks) 8 132 o~N x 1. 26 (m, 3H) ; MS N 2. 21 (s, 6H) ; (ESI) 2. 40 (m, 2H) IM+11+ : 4. 28 (m, 2H ; Cyano- [5- [1- [3- (2-dimethylamino- 4. 70 (d, 2H) ; 509 ethYlcarbamoyl)-1 H-indol-6-ylamino]-5. 28 (dd, 1 H) ; meth- (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- 5. 40 (dd, 1 H) ; thiazolidin- (2Z or E)-ylidene]-acetic acid 6. 0 (m, 1 H) ; allyl ester 7. 11 (dd, 1 H) ; 7. 35 (s, 1 H) ; 7. 80 (m, 1H) ; 7. 98 (d, 1 H) ; 8. 08 (d, 1 H) ; 8. 25 (s, 1 H) ; 10. 63 (s, 1H) ; 11. 50 (s, 1H). 131 H'H-NMRMW :, 2 ~°\ l/\ (DMSO-d6, 300 / MHz) (selected 453. 477 6/INT peaks) 5 = 132 H 1. 28 (m, 3H) ; MS O N \\ 3. 91 (s, 3H) ; (ESI) 4. 22 (m, 2H) ;. j.. 4. 71 (d, 2H) ; 5. 29 (dd, 1 H) ; 454 6- { [2- [1-Allyloxycarbonyl-l-cyano-meth- (Z 5. 40 (dd, 1H) ; or E)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-5. 97 (m, 1 H) ; (5E/Z)-ylidenemethyl]-amino}-1 H-indazole-7. 32 (dd, 1 H) ; 3-carboxylic acid methyl ester 7. 50 (s, 1 H) ; 8. 00 (d, 1 H) ; 8. 30 (s, 1 H) ; 10. 73 (s, 1 H). 132 0'H-NMR MW : INT12 (GDCI3, 400 > MHz) (selected 385. 442 4/lNT peaks) 8 = 132 N s 0 1. 30 (m, 6H) ; MS 2. 55 (s, 3H) ; (ESI) oxo 4. 25 (m, 2H) ; + : N 4. 38 (m, 2H) ;-' 7. 05 (d, 2H) ; 386 7. 58 (d, 1 H) ; [5- [1- (4-Acetyl-phenylamino)-meth- (E/Z)- 7. 95 (d, 2H) ; ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2Z or 10. 60 (d, 1 H). E)-ylidene]-cyano-acetic acid ethyl ester 133 p'H-NMR MW ; (CDC13, 400 INT12 MHz) (selected peaks) 5 132 N s 0 1. 32 (m, 3H) ; MS H 2. 52 (s, 3H) ; (ESI) 4. 38 (m, 2H) ; M++ : . 4. 70 (m, 2H) ; 5. 22 (dd, 1H) ; 340 5. 36 (dd, 1 H) ; [5- [l- (4-Acetyl-phenylamino)-meth- (E/Z)- 5. 36 (d d, 1 H) ; ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2Z or 590 (m, 1 H) ; E)-ylidene]-cyano-acetic acid allyl ester 7 60 (d, 1 H) ; 7, 6 0 (d, 1 H) ; 7. 92 (d, 2H) ; 10. 61 (d, 1 H). 134 N'H-N M R o 1 1 0 (DMSO-d6, 300 510. 616 4/INT s o MHz) (selected 4/INT 0 o peaks) ä = 132 N N 1. 26 (m, 6H) ; MS 2. 18 (s, 6H) ; (ESI) 3. 11 (s, 3H) ; M++ : 3. 49 (m, 2H) ; Cyano- [5- [1- {3- [ (2-dimethyiamino-ethy))- 4. 25 (m, 4H) ; 511 methyl-carbamoyl]-1 H-indol-5-ylamino}-7. 20 (dd, 1 H) ; meth- (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- 7. 42 (d, 1 H) ; thiazolidin- (2Z or E)-ylidene]-acetic acid 7. 71 (s, 1 H) ; ethyl ester 7. 78 (d, 1 H) ; 8. 16 (s, 1 H) ; 10. 70 (s, 1 H) ; 11. 60 (s, 1H). 135 o 'H-NMR MW : o (DMSO-d6, 300 INT12 N eo MHz) (selected 442. 537 6/lNT H peaks) 8 = 132 0 N 1. 23 (m, 3H) ; MS 2. 21 (s, 6H) ; (ESI) 2. 62 (m, 2H) ; iM+11 + : Cyano- [5- [1- [4- (2-dimethylamino-ethoxy)- 4. 03 (m, 2H) ; 4. 23 (m, 2H) ; 443 phenylamino]-meth-(E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4 71 d 2HX 4-oxo-thiazolidin- (2Z or E)-ylidene]-acetic 4. 71 (d, 2H) ; acid allyl ester 5 27 (dd, 1 H) ; 5. 39 (dd, 1 H) ; 5. 98 (m, 1 H) ; 6. 95 (d, 2H) ; 7. 26 (d, 2H) ; 8. 12 (s, 1 H) ; 10. 50 (s, 1 H, o/ MW : 136 o (CDC R300 NT13 s MHz) (selected peaks) 8 = 1. 42 (m, 3H) ; 2. 51 MS ° > (m, 1 H) ; 4. 45 (ESI) / (m, 2H) ; 4. 88 (ESI) +. (d, 2H) ; 7. 09 (m, 2H) ; 7. 20 354 Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [l-phenylamino- (m, 1 H) ; 7. 40 meth-(E/Z)-ylidene]-thiazolidin-(2Z or E)- (m, 2H) ; 7. 66 ylidene]-acetic acid prop-2-ynyl ester (d, 1 H) ; 10. 61 (d, 1H). 137'H-NMR MW : (CDCIs, 300 INT12 0 HN 0 MHz) (selected \,, N j J peaks) 6= 132 N 1. 32 (m, 9H) ; MS 1. 41 (m, 9H) ; (ESI) fi 1. 80 (m, 4H) ; EM+11 + : 0 N 2. 53 (m, 4H) ; 595 2. 71 (m, 2H) ; 595 3. 49 (m, 2H) ; 4. 40 (m, 2H) ; Cyano- [5- [1- [3- (2, 2-dimethyl- 4. 40 (m, 2H) ; propionylamino)-4-(2-pyrrolidin-1-yl-5. 25 (dd, 1 Hj ethylcarbamoyl)-phenylamino]-meth- (EIZ)- 5. 38 (dd, 1 H) ; ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2Z or 5. 95 (M, 1 H) ; E)-ylidene]-acetic acid allyl ester 6. 69 (dd, 1 H) ; 7. 02 (m, 1 H) ; 7. 50 (d, 1 H) ; 7. 70 (s, 1 H) ; 8. 70 (s, 1 H) ; 10. 60 (s, 1 H) ; 11. 97 (s, 1H). 138/H-NMR MW (CDC13, 300 INT12 MHz) (selected 582. 722 q. INT tN) 1 peaks) 6 = 1 32 H 1. 36 (m, 15H) ; MS 1. 79 (m, 4H) ; (ESI) N 2. 56 (m, 4H) ; [M+, + : 0 N 2. 71 (m, 2H) ; + : 3. 50 (m, 2H) ; 583 4. 29 (m, 2H) ; Cyano- [5- [1- [3- (2, 2-dimethyl- propionylamino)-4- (2-pyrrolidin-1-yl- 4. 39 (m, 2H) ; 6. 68 (dd, 1 H) ; ethylcarbamoyl)-phenylamino]-meth- (EIZ,- ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2Z or 7. 06 (m, 1 H) ; 7. 48 (d, 1 H) ; E)-ylidene]-acetic acid ethyl ester . gg (s, 1 H) ; 7. 68 (s, 1 H) ; 8. 70 (d, 1 H) ; 10. 56 (s, 1H) ; 11. 97 (s, 1 H). 139'H-NMR INT12 (DMSO-d6, 300 MHz sel 582. 722 q. INT HN p) (ected/ l peaks) 6 = 1 32 H 0 1. 25 (m, 15H) ; MS nN~N<N~SX 1. 70 (m, 4H) ; (ESI) 2. 60 (m, 2H) ; M+ + ; 3. 39 (m, 2H) ; 4. 26 (m, 4H) ; 583 7. 44 (s, 1 H) ; 7. 74 (s, 1H) ; Cyano- [5- [1- [3- (2, 2-dimethyl- 7. 98 (s, 1 H) ; propionylamino)-5-(2-pyrrolidin-1-yl-8. 28 (s, 1 H) ; ethylcarbamoyl)-phenylamino]-meth- (E/Z)- 8. 52 (m, 1H) ; ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2Z or 9. 42 (s, 1 H) ; E)-ylidene]-acetic acid ethyl ester 10. 71 (s, 1 H). 140'H-NMR INT12 (DMSO-d6, 300 MHz) (selected HN 0 peaks) 8 = 132 H n O OF 1. 22 (m, 15H) ; MS YäN s 1. 70 (m, 4H) ; (ESI) \) hl*'N 2. 61 (m, 2H) ; fM+lj+ : 0 N 3. 40 (m, 2H) ; 4. 28 (m, 2H) ; 595 4. 71 (d, 2H) ; 5. 27 (dd, 1 H) ; Cyano- [5- [1- [3- (2, 2-dimethyl- 5. 39 (dd, 1 H) ; propionylamino)-5- (2-pyrrolidin-1-yl- 6. 00 (m, 1 H) ; ethylcarbamoyl)-phenylamino]-meth- (E/Z)- 7. 42 (s, 1H) ; ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2Z or 7. 77 (s, 1H) ; E)-ylidene]-acetic acid allyl ester 7. 97 (s, 1 H) ; 8. 28 (s, 1H) ; 8. 52 (m, 1 H) ; 9. 42 (s, 1H) ; 10. 76 (s, 1H). Beispiel 141 [5- [1- [Acetyl- (6-amino-pyridin-3-yl)-amino]-meth- (EIZ)-ylidene]-3- ethyl-4-oxo-thiazolidin-(2-(E oder Z))-ylidenel-cyano-acetic acid ethyl ester

420 mg der unter Beispiel 82) beschriebenen Verbindung und 0,13 mL Triethylamin, werden in 5 mL Dichlormethan gelöst. Es werden 0,02 mL Acetanhydrid zugegeben und es wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit Dichlormethan versetzt und dreimal mit halb-gesättigter Natriumhydrogencarbonat- Lösung gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet. Nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel werden 340 mg der Titelverbindung erhalten.

(DMSO-d6, über K2C03 gelagert, Hauptisomer) : 8 = 1,12-1, 28 (t, 3H) ; 2,01 (s, 3H) ; 4,09-4, 27 (m, 4H) ; 6,51-6, 64 (m, 3H) ; 7,46 (dd, 1 H) ; 7,98 (d, 1 H) ; 8,55 (s, 1 H) ppm.

Die nachfolgenden Beispiele beschreiben die Herstellung von erfindungsgemäßen Verbindungen, ohne diese auf diese Beispiele zu beschränken. Diese Verbindungen können auch als Zwischensubstanzen zu Herstellung von erfindungsgemäßen Substanzen der allgemeinen Formel (I) benutzt werden.

Beispiel 142 (E oder Z)-Cyano-(3-ethyl-4-oxo-5-(E/Z)-{[4-(2-pyrrolidin-1-yl-ethyl )- phenylamino]-methylene}-thiazolidin-2-ylidene)-acetic acid 2,05 g Kalium- (tert)-butylat werden in 50 mL Tetrahydrofuran bei 0 °C vorgelegt und mit 76,4 pL Wasser versetzt. Es werden 1,0 g der unter Beispiel INT131) beschriebenen Verbindung zugegeben und 30 Minuten bei 0 °C, und 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Bei 0 °C werden 8,25 mL zweimolare Salzsäure in Diethylether zugegeben und es wird eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel wird im Hochvakuum abkondensiert, und der Rückstand wird ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt.

Molmasse = 412.514 ; MS (ESI) : [M+1] + = 413.

Beispiel 143 (E oder Z)-Cyano-(3-ethyl-5-(E/Z-({4-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)- prop ionylamino]-phenylamino}-methylen}-4-oxo-thiazolidin-2-ylide n)- essigsäure 4,4 g der unter Beispiel 3) beschriebenen Verbindung, 0,91 g Pd (PPh3) 4 und 6,9 ml Morpholin werden in 150 mL Tetrahydrofuran für 15 min gerührt. Nach Zugabe von 45 mL Triethylamin wird die erhaltene Reaktionsmischung am Rotationsverdampfer zur Trockene eingenengt. Das so erhaltene Rohprodukt wird durch Chromatographie mit einem Dichlormehtan/Methanol-Gemisch an

Kieselgel gereinigt. Es werden 3,5 g der Titelverbindung als pH abhängiges 5- (E/Z)-Isomerengemisch erhalten.

1 H-NMR (DMSO-d6, Hauptisomer) : 8 = 1,20 (3H) ; 2,19 (3H) ; 2,23-2, 55 (10 H) 2,61 (2H) ; 4,20 (2H) ; 7,18 (2H) ; 7,52 (2H) ; 7,87 (1H) ; ppm.

Die nachfolgende Verbindungen werden analog der oben beschriebenen Verfahren hergestellt. Beispiel Struktur Mol. MS (ESI) Edukt Syn Nr. Gewicht these analog 144 CN 455, 54 456 46 143 N UN OH 0 S OH °"'c\ N Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [4- (3-pyrrolidin-1-yl- propionylamino)- phenylamino]-meth- (E/Z)- ylidene]-thiazolidin-(2-(E oder Z))-ylidene]-acetic acid 145 GN~N N><} O 470, 55 471 47 143 <'Y T1 o S OH H N N Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- {4- [3- (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)- ureido]-phenylamino}-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-acetic acid 146 o I 0 455, 54 456 49 143 NI v'N'%'N S OH o NQ WN TON N Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [3- (3-pyrrolidin-1-yl- propionylamino)- phenylamino]-meth- (E/Z)- ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-acetic acid 147 0 455, 54 456 5 143 zu H I N S OH Ho \--\\N N Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [4- (2- pyrrolidin-1-yl-ethylcarbamoyl)- phenylamino]-meth- (E/Z)-ylidene]- thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]- acetic acid 148 499. 637 500 52 143 Han O O I/N S ON 0 0 NQ H Cyano- [5- [l- {4- [3- (2-diethylamino- ethylcarbamoyl)-propyl]- phenylamino}-meth-(E/Z)-ylidene]- 3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-acetic acid 149 zozo 505, 60 506 53 143 i I O Fi g O N ' N Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [6- (2- pyrrolidin-1-yl-ethylcarbamoyl)- naphthalen-2-ylamino]-meth-(E/Z)- ylidene]-thiazolidin-(2-(E oder Z))- ylidene]-acetic acid 150 0 469, 57 470 INT13 142 OH 4 °"0\ . N zon \--N Cyano- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [3- (3- pyrrolidin-1-yl-propylcarbamoyl)- p henylamino]-meth-(E/Z)-ylidene]- thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]- acetic acid 151 0 414, 49 415 INT13 142 _ 0 5 'N N 5 OH o N \--N . N Cyano- [5- [1- [3- (2, 2-dimethyl- propionylamino)-phenylamino]- meth- (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]- acetic acid 152 Ho 456, 57 457 INT13 142 w 6 0 s oh o NQ WN \--N Cyano- [3-ethyl-5- [l- {4- [2- (4- hydroxymethyl-piperidin-1-yl)-ethyl]- phenylamino}-meth- (E/Z)-ylidene]- 4-oxo-thiazolidin-(2-(E oder Z))- ylidene]-acetic acid 153 N"'1 441, 56 442 INT13 142 7 0 S OH H ON N Cyano- [3-ethyl-5- [l- {4- [2- (4-methyl- piperazin-1-yl)-ethyl]-phenylamino}- meth- (E/Z)-ylidene]-4-oxo- thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]- acetic acid 154 O-n o 360. 351 361 8 142 OH O H N O \N Cyano- [3-ethyl-5- [1- (3-nitro- phenylamino)-meth- (E/Z)-ylidene]- 4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder Z))- ylidene]-acetic acid Bei-Struktur und Name'H-NMR Mol. Edukt spiel Gewicht/ Nr./Syn- MS these (ESI) analog [M+11+ 155 ci (DMSO-d6 über MW : 77 o ß o K2CO3 gelagert, 448. 93/ Hauptisomer) : 143 >f H H 0 ms o N 8 = MS 1, 12-1, 29 (m, 12H) ; (ESI) 4, 21 (q, 2H) ; [M+1] + : 7, 00 (s, 1 H) ; 449 [5- [1- [3-Chloro-5- (2, 2-dimethyl- 7, 00 (s, 1 H) ; 449 propionylamino)-phenylamino]-7, 52 (s, 1 H) ; meth-(E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-7, 61 (s, 1H) ; thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-7, 89 (s, 1H) ; cyano-acetic acid 9, 37 (s, 1 H) ; 10, 18 (s, 1H) ; 11, 5-12, 5 (b, 1H) ppm. Bei-Struktur und Name Mol. Edukt spiel Gewicht/ Nr./Syn- MS (ESI) these [M+1] + analog 156 I o o MW : 124/143 N N s 534. 659 N S OU MS (ESI) 0 [M+l 1 + : 535 535 Cyano- [5- [1- {4- [ (2-dimethylamino-ethyl)- methyl-sulfamoyll-phenylamino}-meth- (E/Z)-ylide ne]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2Z or E)-ylidene]-acetic acid 157 N 0 MW : 1351143 OH 402. 472 s o N N ms (ESI) /M+11 + : 403 Cyano- [5- [1- [4- (2-dimethylamino-ethoxy)- phenylamino]-meth-(E/Z)-ylidene]-3-ethyl- 4-oxo-thiazolidin- (2Z or E)-ylidene]-acetic acid N MW : 1291143 ° 4 482. 562 OU 0 N MS (ESI) (M+1] + : 483 Cyano- [5- [ 1- {3- [ (2-dimethylamino-ethyl)- methyl-carbamoyl]-1 H-indol-5-ylamino}- meth- (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- thiazolidin- (2Z or E)-ylidene]-acetic acid N MW : 1281143 iN s OH 496. 59 oh O o N N MS (ESI) O | N MS (ESI) [M+1] + : 497 Cyano- [5- [1- [3- (2-diethylamino- ethylcarbamoyl)-1 H-indol-5-ylamino]-meth- (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-(2Z or E)-ylidene]-acetic acid N MW : 130/143 468. 535 s 0 H N"' MS (ESI) 469 ° N [M+1] + : 469 Cyano- [5- [1- [3- (2-dimethylamino- ethYlcarbamoyl)-1 H-indol-6-ylamino]- meth- (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- thiazolidin- (2Z or E)-ylidene]-acetic acid 161 MW : 137/143 554. 668 /) 0 HNo O HN p \NN J<t ° OH MS (ESI) [M+1] + : han O) N 555 Cyano- [5- [1- [3- (2, 2-dimethyl- propionylamino)-4- (2-pyrrolidin-1-yl- ethylcarbamoyl)-phenylamino]-meth- (E/Z)- ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-acetic acid 162 MW : 140/143 I. 554. 668 HO Jtlfi o OH MS (ESI) N'M+1 +. : NH H -N y GN O, N 555 Cyano-[5-[1-[3-(2, 2-dimethyl- propionylamino)-5- (2-pyrrolidin-1-yl- ethylcarbamoyl)-phenylam ino]-meth-(E/Z)- ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-acetic acid 163 C) C) MW : 126/143 465. 552 H O S OU H// MS (ESI) + 466 466 Cyano- [5- [1- [4- (2-dimethylamino- ethYlsulfamoyl)-phenylamino]-meth-(E/Z)- ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2Z or E)-ylidene]-acetic acid 164 MVV MW : 127/143 0 0 s , oH 534. 659 NON 0 N MS (ESI) M+1] + : 535 Cyano- [5- [1-3- [ (2-dimethylamino-ethyl)- methyl-sulfamoyl]-phenylamino} -meth-(E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- thiazolidin- (2Z or E)-ylidene]-acetic acid 165 H\ MW : 125/143 s oH 520. 632 H H 2 MS (ESI) [M+1] + : 521 Cyano- [5- [1- [3- (2-dimethylamino- ethYlsulfamoyl)-phenylamino]-meth-(E/Z)- ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2Z or E)-ylidene]-acetic acid Die nachfolgenden Beispiele beschreiben die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel (I), ohne diese auf diese Beispiele zu beschränken.

Beispiel 166 2- (E oder Z)-Cyano-N-ethyl-2-(3-ethyl-4-oxo-5-(E/Z)-{14-(2-pyrrolidin- 1-yl-ethyl)- phenylamino]-methylene}-thiazolidin-2-ylidene)-acetamide

275 mg des unter Beispiel 142) beschriebenen Rohproduktes (ca. 0.2 mmol) werden in 10 ml Dimethylformamid gelöst, mit 139 ul Triethylamin, 150 Xul einer 2M Lösung von Ethylamin in Tetrahydrofuran und 96 mg TBTU versetzt und 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit halb-gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung versetzt und mit Dichlormethan extrahiert. Die organische Lösung wird mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel werden 51 mg der Titelverbindung als pH abhängiges 5- (E/Z)- isomerengemisch erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6, über K2C03 gelagert, Hauptisomer) : 6 = 1,07 (t, 3H) ; 1,23 (t, 3H) ; 1,65 (m, 4H) ; 2,45 (m, 4H) ; 2,54-2, 62 (m, 2H) ; 2,62-2, 75 (m, 2H) ; 3,20 (pentuplett, 2H) ; 4,21 (q, 2H) ; 7,20 (s, 4H) ; 7,67 (t, 1H) ; 8,04 (s, 1H) ; 10,23 (s, 1H) ppm.

Beispiel 167 2- (E oder Z)- {5- (EIZ)- [ (3-Amino-phenylamino)-rnethylenel-3-ethyl-4-oxo- thiazolidin-2-ylidene}-2-Cyano-N-ethyl-acetamide 100 mg der unter Beispiel 215) beschriebenen Verbindung werden in 20 mL Ethanol gelöst, mit 291 mg Zinn-1 1-chlorid dihydrat versetzt und 4 Stunden unter Rückfluß gerührt. Es werden weitere 145 mg Zinn-II-chlorid dihydrat zugegeben und weitere 2 Stunden unter Rückfluß gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit gesättigter

Natriumhydrogencarbonat-Lösung versetzt, 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und mit einem Gemisch aus Chloroform, Dichlormethan und Methanol (5 : 5 : 1) extrahiert. Die organische Lösung wird über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und nach Reinigung durch Chromatographie an Aminophasen-Kieselgel werden 50 mg der Titelverbindung als pH abhängiges 5- (EiZ)-Isomerengemisch erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6, über K2C03 gelagert, Hauptisomer) : b= 1,07 (t, 3H) ; 1,26 (t, 3H) ; 3,21 (q, 2H) ; 4,22 (q, 2H) ; 5,23 (s, 2H) ; 6,29 (d, 1H) ; 6,39 (d, 1H) ; 6,45 (s, 1H) ; 6,97 (t, 1H) ; 7,68 (t, 1H) ; 7,95 (d, 1H) ; 10,18 (d, 1H) ppm.

Beispiel 168 2- (E oder Z)-Cyan o-N-ethyl-2-l3-ethyl-5-(E/Z)-({3-l2-(2-methoxy-ethoxy)- acetylamino]-phenylamino)-methylene)-4-oxo-thiazolidin-2-yli dene]-acetamide 16, 5 JL 2- (2-Methoxyethoxy)-essigsäure werden in 1 mL Tetrahydrofuran bei 0 °C vorgelegt und mit 37 pL Triethylamin und 18,5 pL Isobutylchloroformat versetzt. Es wird 30 Minuten bei 0 °C gerührt, 50 mg der unter Beispiel 167) beschriebenen Verbindung, gelöst in 2 mL Tetrahydrofuran, werden zugegeben und es wird weitere 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit halb- gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung versetzt und mit Dichlormethan extrahiert. Die organische Lösung wird mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und nach Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel werden 35 mg der Titelverbindung als pH abhängiges 5- (E/Z)-Isomerengemisch erhalten.

1H-NMR (DMSO-d6, über K2C03 gelagert, Hauptisomer) : b= 1,08 (t, 3H) ; 1,25 (t, 3H) ; 3,12-3, 25 (m, 2H) ; 3,30 (s, 3H) ; 3,54 (t, 2H) ; 3,68 (t, 2H) ; 4,09 (s, 2H) ; 4,22 (q, 2H) ; 6,97 (s, 1H) ; 7,20-7, 30 (m, 2H) ; 7,55-7, 77 (m, 2H) ; 8,04 (s, 1H) ; 9,68 (s, 1H) ; 10,39 (s, 1H) ppm.

Die nachfolgenden Verbindungen werden analog der oben beschriebenen Verfahren hergestellt. Bei-Struktur und Name'H-NMR Mol. Edukt spiel Gewicht/ Nr./Syn- MS these (ESI) analog [M+1] + W 169 A 1, 07 (t, 3H) ; MW : 150 1, 27 (t, 3H) ; 496. 63 1 67-1 87 (m, 6H) ;/ o,, (), N N 2, 61-2, 87 (m, 6H) ; MS 166 3, 11-3, 31 (m, 4H) ; (ESI) 3-{[2-((E oder Z)-Cyano-4, 23 (q, 2H) ; [M+1] + : ethylcarbamoyl-methylene)-3-ethyl-7, 16-7, 31 (m, 1H) ; 497 4-oxo-thiazolidin-5- (E/Z)- (E/Z)- 7, 38-7, 58 (m, 2H) ; ylidenemethyl]-amino}-N- (3- 7, 69-7, 71 (m, 2H) ; pyrrolidin-1-yl-propyl)-benzarnide 8, 19 (s, 1H) ; 8, 68 (s, 1 H) ; 10, 42 (s, 1 H) ppm. 170 A 1, 25 (t, 3H) ; MW : 150 la >__NC] 1, 58 522. 671 1 1, 77-1, 95 (m, 4H) ; \\\N 2, 34-2, 48 (m, 6H) ; 166 3, 19-3, 35 (m, 2H) ; MS 3- { [2- (1- (E oder Z)-Cyano-2-oxo-2-3, 44-3, 61 (m, 4H) ; (ESI) pyrrolidin-1-yl-ethylidene)-3-ethyl-4-4, 21 (q, 2H) ; [M+1]": oxo-thiazolidin-5- (E/Z)- 7, 31-7, 52 (m, 3H) ; 523 ylidenemethyl]-amino}-N-(3-7, 69 (s, 1 H) ; pyrrolidin-1-yl-propyl)-benzarnide 8, 20 (s, 1H) ; 8, 61 (t, 1H) ; 10, 36 (s, 1H) ppm. 171 OH 1, 24 (t, 3H) ; MW : 150 w =/ 1, 59-1, 80 (m, 6H) ; N 1, 80-2, 03 (m : 4H) ; ° aNSt 2, 30-2, 46 (m, 6H) ; 166 L \ 3, 19-3, 30 (m, 2H) ; MS 3, 38-3, 49 (m, 1 H) ; (ESI) 3- ( {2- [1- (E oder Z)-Cyano-2- (2- 3, 49-3, 69 (m, 3H) ; (M+1j+ : hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-2-q., 05-4, 32 (m, 3H) ; oxo-ethylidene]-3-ethyl4-oxo-4, 79 (t, 1 H) thiazolidin-5-(E/Z)-ylidenemethyl}-7 31-7, 55 (m, 3H) amino)-N-(3-pyrrolidin-1-yl-p ropyl)-7 71 (s, 1 H) ; benzamide 8, 20 (s, 1 H) ; 8, 62 (t, 1 H) ; 10, 32 (s, 1H) ppm. 172 OH 1, 27 (t, 3H) ; MW : 150 b_ I ° 1, 58-1, 77 (m, 6H) ; "2, 32-2, 47 (m, 6H) ; 512. 632/ 3, 18-3, 32 (m, 4H) ; 166 3, 48 (q, 2H) ; MS 3- ( {2- [ (E oder Z)-Cyano- (2- 4, 24 (q, 2H) ; (ESI) hydroxy-ethylcarbamoyl)-4, 75 (t, 1 H) ; [M+1] + : methylene]-3-ethyl-4-oxo-7, 34-7, 56 (m, 4H) ; 513 thiazolidin-5-(E/Z)-ylidenemethyl}-7, 73 (s, 1H) ; amino)-N- (3-pyrrolidin-1-yl-propyl)- 8, 19 (s, 1H) ; benzamide 8, 62 (t, 1 H) ; 10, 40 (s, 1H) ppm. 173 X 1, 26 (t, 3H) ; MW : 150 1, 62-1, 77 (m 6H) ; ° °'\\ 2, 52 (s, 6H) ; 166 O li 2 52 s 6H 166 , MS 3, 23-3, 36 (m, 2H) ; MS 3-({2-[(E oder Z)-Cyano- (N', N'- 4, 23 (q, 2H) ; (ESI) dimethyl-hydrazinocarbonyl)-7, 35-7, 42 (m, 2H) ; [M+1] + : methylene]-3-ethyl-4-oxo-7, 50 (m, 1H) ; 512 thiazolidin-5-(E/Z)-ylidenemethyl}-7, 71 (s, 1 H) ; amino)-N- (3-pyrrolidin-1-yl-propyl)- 8, 20 (s, 1H) ; benzamide 8, 58-8, 66 (m, 2H) ; 10, 47 (s, b, 1 H) ppm. 174 OH 1, 24 (t, 3H) ; MW : 150 n 1, 40-1, 80 (m, 12H) ; 566. 723/ s H 1, 91 (m, 2H) ; ° o Nr \ 2, 33-2, 48 (m, 6H) ; 166 N 3, 24-3, 38 (m, 2H) ; MS 3- ( {2- [ (E oder Z)-Cyano- (1-3, 42 (s, 2H) ; (ESI) 3- (2- [ (E oder Z)-Cyano- (1- hydroxymethyl-4, 24 (q, 2H) ; [M+1] + : cyclopentylcarbamoyl)-methylene]-5, 11 (s,), 567 3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-5-(E/Z)-6, (s,), ylidenemethyl}-amino)-N- (3- , 31-7, 42 (m, 2H) ; pyrrolidin-1-yl-propyl)-benzamide 7, 49 (m, 1H) ; 7, 70 (s, 1 H) ; 8, 20 (s, 1H) ; 8, 61 (t, 1H) ; 10, 35 (s, b, 1 H) ppm. 175 \ OH 1, 25 (t, 3H) ; MW : 150 H 1 0 1, 30 (s, 6H) ; N UN S H , 60-1, 78 (m, 6H) ; 540. 685/ O N 2, 36-2, 48 (m, 6H) ; 166 3, 21-3, 45 (m, 4H) ; MS 3- « 2- [ (E oder Z)-Cyano- (2- 4, 21 (q, 2H) ; (ESI) hydroxy-1, 1-dimethyl-5, 20 (s, 1H) ; [M+1] + : ethylcarbamoyl)-methylene]-3-ethyl-6, 68 (s, 1 H) ; 541 4-oxo-thiazolidin-5- (E/Z)- 7, 33-7, 42 (m, 2H) ; ylidenemethyl}-amino)-N-(3-7, 50 (m, 1 H) ; pyrrolidin-1-yl-propyl)-benzamide 7, 72 (s, 1H) ; 8, 20 (s, 1 H) ; 8, 61 (t, 1H) ; 10, 37 (s, b, 1H) ppm. 176 1, 25 (t, 3H) ; MW : 150 1, 60-1, 78 (m, 6H) ; (OH 2, 35-2, 50 (m, 6H) ; 602. 756/ CN NvN S SN 2, 74-2, 92 (m, 2H) ; 166 o Hz X 3, 20-3, 51 (m, 4H) ; MS 4, 05 (m, 1 H) ; (ESI) 4, 23 (q, 2H) ; [M+1] + : 3- « 2- [ (E oder Z)- (1-Benzyl-2- 4, 94 (s, 1 H) ; hydroxy-ethylcarbamoyl)-cyano-7, 05-7, 34 (m, 6H) ; 603 methylene]-3-ethyl-4-oxo-7, 34-7, 45 (m, 2H) ; thiazolidin-5-(E/Z)-ylidenemethyl}-7, 49 (m, 1 H) ; amino)-N- (3-pyrrolidin-1-yl-propyl)-7, 72 (s, 1 H) ; benzamide 8, 19 (s, 1 H) ; 8, 61 (s, 1H) ; 10, 35 (s, b, 1H) ppm. 177 n 1, 26 (t, 3H) ; MW : 150 zou 1, 60-1, 77 (m, 6H) ; H 2, 35-2, 48 (m : 6H) ; N NCvN<S4H 3, 21-3, 40 (m, 2H) ; 166 ° o N 8 3, 62-3, 79 (m, 2H) ; MS N 4, 23 (q, 2H) ; (ESI) 3- ( {2- [ (E oder Z)-Cyano- (2- 4, 89 (q, 1 H) ; [M+1] + : hydroxy-1-phenyl-ethylcarbamoyl)-5, 06 (s, 1H) ; 589 methylene]-3-ethyl-4-oxo-7, 18-7, 43 (m, 8H) ; thiazolidin-5-(E/Z)-ylidenemethyl}-7, 49 (m, 1 H) ; amino)-N- (3-pyrrolidin-1-yl-propyl)-7, 71 (s, 1H) ; benzamide 8, 19 (s, 1H) ; 8, 60 (s, 1H) ; 10, 35 (s, b, 1H) ppm. 178 0-1, 26 (t, 3H) ; MW 150 o _oH 1, 60-1, 79 (m, 6H) ; - 570. 668/ CN N » N S H 2, 35-2, 48 (m, 6H) 570 668/ O XNX 3, 19-3, 48 (m, 2H) ; 166 N 3, 68 (s, 3H) ; MS 3, 70-3, 89 (m, 2H) ; (ESI) 2- [2- (E oder Z)-Cyano-2- (3-ethyl-4- 4, 27 (q, 2H) ; [M+1] + : oxo-5- (E/Z)- { [3- (3-pyrrolidin-1-yl- q., 45 (m, 1 H) ; propylcarbamoyl)-phenylamino]-, (m,), 571 methylene}-thiazolidin-2-ylid ene ?-7, 32-7, 46 (m, 3H) acetylamino]-3-hydroxy-propionlc 7, 50 (m, 1 H) ; acid methyl ester 7, 72 (s, 1 H) ; 8, 22 (s, 1H) ; 8, 61 (t, 1H) ; 10, 49 (s, 1 H) ppm. 179-s 1, 25 (t, 3H) ; MW : 150 .. Jo" 1, 60-1, 90 (m, 8H) ; N 1, 60-1, 8H) ; 586. 778/ H o N 2, 32-2, 48 (m, 8H) ; 166 3, 20-3, 51 (m, 4H) ; MS 3, 98 (m, 1 H) ; (ESI) 3- ( {2- [ (E oder Z)-Cyano- (1- 4, 25 (q, 2H) ; (est) hydroxymethyl-3-methylsulfanyl-4, 25 (q, 1,H) propylcarbamoyl)-methylene]-3-7 4 (d, 1 H) ; 587 ethyl4-oxo-thiazolidin-5-(E/Z)- ylidenemethyl}-amino)-N- (3- 7, 50 (m, 2H) ; pyrrolidin-1-yl-propyl)-benzamide 7, 71 (s, 1H) ; 7, 71 (s, 1 H) ; 8, 20 (s, 1 H) ; 8, 62 (t, 1 H) ; 10, 32 (s, b, 1H) ppm. 180 \ oH 0, 89 (t, 3H) ; MW : 150 1, 18-1, 39 (m, 5H) ; Nb N s H 1, 39-1, 60 (m, 2H) ; 554. 712/ 0 H 1, 60-1, 79 (m, 6H) ; 166 N 2, 35-2, 48 (m, 6H) ; MS 3, 20-3, 50 (m, 4H) ; (ESI) 3- (2- [ (E oder Z)-Cyano- (1- hydroxymethyl-butylcarbamoyl)-4, 23'q, 2H' methylene]-3-ethyl-4-oxo-4, 23 (q, 2H) ; 555 4, 79 (s, 1 H) ; thiazolidin-5- (E/Z)-ylidenemethyl}- 6, gg (d, 1 H) ; amino)-N-(3-pyrrolidin-1-yl-propyl)-7 31-7, 45 (m, 2H) ; hn7amidp'/', c ;)-/', 40m, zn ;, benzamide 7 49 (d, 1 H) ; 7, 70 (s, 1H) ; 8, 20 (s, 1H) ; 8, 61 (s, 1H) ; 10, 39 (s, b, 1H) ppm. 181 A _ 1, 25 (t, 3H) ; MW : 150 N 1, 62-1, 75 (m, 6H) ; ""N\ 2, 38-2, 49 (m, 6H) ; 506. 628/ 3, 07 (t, 1 H) ; 166 3, 22-3, 35 (m, 2H) ; MS 3-{[2-((E oder Z)-Cyano-prop-2-3 92 (m, 2H) ; (ESI) ynylcarbamoyl-methylene)-3-ethyl-4, 23 (q, 2H) ; [M+1] + : 4-oxo-thiazolidin-5- (E/Z)- 7, 36-7, 44 (m, 2H) ; ylidenemethyl]-amino}-N-(3-7 50 (m, 1H) ; 507 pyrrolidin-1-yl-propyl)-benzamide 7 7 (s, 1 H) ; 8, 09 (t, 1 H) ; 8, 21 (s, 1H) ; 8, 62 (t, 1 H) ; 10, 46 (s, b, 1H) m. 182 1, 15-1, 31 (m, 12H) ; MW : 151 S O N, rON , 31-1, 45 (m, 2H) ; 4g7. 617 I S 1, 72-1, 85 (m, 2H) ; ° \ 3, 14-3, 28 (m, 2H) ; 166 3, 68-3, 80 (m, 1H) ; MS N- [3- ( {2- [1- (E oder Z)-Cyano-2- (4- 3, 80-3, 93 (m, 2H) ; (ESI) hydroxy-piperidin-1-yl)-2-oxo-4, 10-4, 27 (m, 2H) ; [M+1] : ethylidene]-3-ethyl-4-oxo-4, 80 (d, 1 H) ; 498 thiazolidin-5- (E/Z)-ylidenemethyl}- 6, 90 (d, 1H) ; amino)-phenyl]-2, 2-dimethyl-7, 23 (t, 1H) ; propionamide 7, 35 (d, 1H) ; 7, 69 (s, 1 H) ; 8, 04 (s, 1 H) ; 9, 23 (s, 1 H) ; 10, 20 (s, 1 H) ppm. 183 0 0 7-1, 12-1, 30 (m, 15H) ; MW : 151 ° I ° 3, 21 (pent., 2H) ; 4 24 2H 41. 553/ o e o ° \ 6, 93 (d, 1 H) ; 166 7, 23 (t, 1H) ; MS 7, 35 (d, 1 H) ; (ESI) 2- (E oder Z)-Cyano-2- (5- (E/Z)- { [3- 7, 35 (d, 1 H) ; (ESI) (2, 2-dimethyl-propionylamino)- 7, 63-7, 75 (m, 2H) ; [M+1] + : phenylamino]-methylene}-3-ethyl-4-8, 00 (d, 1H) ; 442 oxo-thiazolidin-2-ylidene)-N-ethyl-9, 23 (s, 1 H) ; acetamide 10, 38 (d, 1H) ppm. 184 0 1, 16-1, 29 (m, 12H) ; MW : 151 0 H 4, 23 (q, 2H) ; 427. 526 1 H H, I, o N 6, 92 (d, 1H) ; 166 7, 23 (t, 1 H) ; MS 2- (E oder Z)-Cyano-2-(5-(E/Z)-{[3-7, 35 (d, 1 H) ; (ESI) (2, 2-dimethyl-propionylamino)- 7, 61 (s, 1 H) ; [M+1] + : phenylamino]-methylene}-3-ethyl-4-7, 70 (s, 1 H) ; 428 oxo-thiazolidin-2-ylidene)-N-methyl-8, 01 (s, 1H) ; acetamide 9, 23 (s, 1 H) ; 10, 40 (s, 1 H) ppm. 185 OH 1, 15-1, 32 (m, 12H) ; MW : 151 o fr) o'L 1. 65-2, 03 (m, 4H) ;' 3, 35-3, 48 (m, 1 H) ; 3, 50-3, 70 (m, 3H) ; 166 N 4, 05-4, 32 (m, 3H) ; MS 4, 79 (t, 1H) ; (ESI) N- [3- ( {2- [1- (E oder Z)-Cyano-2- (2- 6, 91 (d, 1H) ; [M+1] + : hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-2-7, 23 (t, 1 H) ; oxo-ethylidene]-3-ethyl-4-oxo-7, 35 (d, 1 H) ; thiazolidin-5-(E/Z)-ylidenemethyl}-7, 69 (s, 1H) ; amino)-phenyl]-2, 2-dimethyl-8, 02 (s, 1H) ; propionamide 9, 23 (s, 1H) ; 10, 32 (s, 1H) ppm. 186 OH 1, 10-1, 30 (m, 13H) ; MW : 151 o 1, 31-1, 73 (m, 4H) ; NCN Nj 1, 73-1, 89 (M, 1H) ; 2, 87-3, 05 (m, 1H) ; 166 < N 3, 45-3, 65 (m, 2H) ; MS 3, 89-4, 01 (m, 1 H) ; (ESI) N- [3- ( {2- [l- (E oder Z)-Cyano-2- (2- 4, 10-4, 35 (m, 3H) ; [M+1] + : hydroxymethyl-piperidin-1-yl)-2-4, 75 (t, 1 H) ; 512 oxo-ethylidene]-3-ethyl-4-oxo-6, 90 (d, 1 H) ; thiazolidin-5-(E/Z)-ylidenemethyl}-7, 22 (t, 1 H) ; amino)-phenyl]-2, 2-dimethyl- 7, 34 (d, 1 H) ; propionamide 7, 70 (s, 1 H) ; 8, 00 (s, 1 H) ; 9, 23 (s, 1 H) ; 10, 20 (s, 1 H) ppm. 187 0 1, 15-1, 29 (m, 12H) ; MW : 151 0 NaN (m, 4H) ; 467. 591 I H H ° \ 4, 21 (q, 2H) ; 166 6, 80 (d, 1 H) ; MS 7, 17 (t, 1H) ; (ESI) N- (3- { [2- (1- (E oder Z)-Cyano-2-7, 17 (t, 1 H) ; (ESI) oxo-2-pyrrolidin-1-yl-ethylidene)-3-7, 31 (d, 1 H) ; [M+1] + : ethyl-4-oxo-thiazolidin-5- (E/Z)- 7, 50 (s, 1 H) ; 468 ylidenemethyl]-amino}-phenyl)-2, 2-8, 14 (s, 1 H) ; dimethyl-propionamide 9, 13 (s, 1 H) ; 10, 34 (s, 1 H) ppm. 188, 1, 17-1, 28 (m, 12H) ; MW : 151 N, 2, 54 (s, 6 H) ; 4, 23 (q, 2 H) ; 456. 568 1 91 (d, 1 H) ; 'M S 7, 22 (t, 1 H) ; MS N- [3- ( {2- [ (E oder Z)-Cyano- (N', N'- 7, 36 (d, 1 H) ; (ESI) dimethyl-hydrazinocarbonyl)-7, 68 (s, 1 H) ; [M+1] + : methylene]-3-ethyl-4-oxo-8, 02 (s, 1 H) ; 457 thiazolidin-5-(E/Z)-ylidenemethyl}-8, 58 (s, 1 H) ; amino)-pheny !]-2, 2-dimethyi- 9' (s. 1 H) ; propionamide 10, 40 (s, 1 H) ppm. 189-s 1, 15-1, 30 (m, 12H) ; MW : 151 1, 65-1, 91 (m, 2H) ; s 2, 05 (s, 3H) ; 531. 699/ 0 _N 2, 40-2, 52 (m, 2H) ; 166 3, 38-3, 55 (m, 2H) ; MS 3, 90-4, 05 (m, 1H) ; (ESI) 2- (E oder Z)-Cyano-2- (5- (E/Z)- { [3- 4, 23 (q, 2 H) ; [M+1] + : (2, 2-dimethyl-propionylamino)- 4, 84 (t, 1H) ; 532 phenylamino]-methylene}-3-ethyl-4-6, 91 (d, b, 1H) ; oxo-thiazolidin-2-Ylidene)-N- (1-7, 0 9 (s, b, 1 H) ; hydroxymethyl-3-methylsulfanyl-7, 23 (t, 1 H) ; propyl)-acetamide 7, 35 (d, 1 H) ; 7, 69 (s, 1 H) ; 8, 04 (s, 1 H) ; 9, 21 (s, 1H) ; 10, 39 (s, b, 1H) ppm. 190 1, 15-1, 32 (m, 12H) ; MW : 151 0 3, 01 (s, 6H) ; q. 41. 553/ H H 4, 20 (q, 2H) ; o N 6, 90 (d, 1H) ; 166 7, 22 (t, 1H) ; MS 7, 35 (d, 1 H) ; (ESI) 2- (E oder Z)-Cyano-2- (5- (E/Z)- { [3- 7, 35 (d, 1 H) ; (ESI) (2, 2-dimethyl-propionylamino)- 7, 69 (s, 1 H) ; [M+1]': phenylamino]-methylene}-3-ethyl-4-8, 02 (s, 1 H) ; 442 oxo-thiazolidin-2-ylidene)-N, N-9, 22 (s, 1H) ; dimethyl-acetamide 10, 29 (s, 1 H) ppm. 191 OH 1, 16-1, 30 (m, 12H) ; MW : 151 0 3, 48 (q, 2H) ; 457. 552/ H H 3, 48 (q, 2H) ; MS 4, 24 (q, 2H) ; 166 6, 91 (d, 1 H) ; (ESI) 2- (E oder Z)-Cyano-2- (5- (E/Z)- { [3- 6, 91 (d, 1 H) ; (ESI) (2, 2-dimethyl-propionylamino)- 7, 21 (t, 1H) ; M+j+ : phenylamino]-methylene}-3-ethyl-4-7, 34 (d, 1H) ; 458 oxo-thiazolidin-2-ylidene)-N- (2- 7, 40 (s, 1 H) ; hydroxy-ethyl)-acetamide 7, 68 (s, 1 H) ; 8, 03 (s, 1H) ; 9, 21 (s, 1H) ; 10, 48 (s, 1H) ppm. 192 1, 17-1, 30 (m, 12H) ; MW : 151 o oL/1, 44-1, 59 (m, 2H) ; N 1, 59-1, 84 (m, 4H) ; 511. 644/ : s 1, 84-2, 00 (m, 2H) ; 166 < N 3, 42 (d, 2H) ; MS 4, 21 (q, 2H) ; (ESI) 2- (E oder Z)-Cyano-2- (5- (E/Z)- { [3- 5, 10 (t, 1 H) ; [M+1] + : (2, 2-dimethyl-propionylamino)- 6, 70 (s, 1H) ; phenylamino]-methylene}-3-ethyl-4-6, 91 (d, 1 H) ; oxo-thiazolidin-2-ylidene)-N- (1-7, 22 (t, 1H) ; hydroxymethyl-cyclopentyl)-7, 35 (d, 1H) ; acetamide 7, 69 (s, 1H) ; 8, 04 (s, 1H) ; 9, 21 (s, 1H) ; 10, 38 (s, 1H) ppm. 193 \ OH 1, 17-1, 28 (m, 12H) ; MW : 151 0 N-v'N S H 3, 38 (d, 2H) ; 485. 606 ! H 4, 20 (q, 2H) ; 166 5, g (q H) MS 6, 68 (s, 1 H) ; (ESI) 2- (E oderZ)-Cyano-2- (5- (E/Z)- { [3- (s, 1H) ; (ESI) (2, 2-dimethyl-propionylamino)- 6, 94 (d, 1 H) ; [M+l phenylamino]-methylene}-3-ethyl-4-7, 23 (t, 1H) ; 486 oxo-thiazolidin-2-ylidene)-N-(2-7, 37 (d, 1H) ; 7, 70 (s, 1H) ; hydroxy-1, 1-dimethyl-ethyl)-8, 01 (d, 1H) ; acetamide 9, 23 (s, 1 H) ; 10, 38 (d, 1H) ppm. 194 fin 1, 13-1, 30 (m, 12H) ; MW : 151 2, 72-2, 93 (m, 2H) ; 547. 677/ oH 3, 44 (m, 2H) ; o r_ JO 3, 98-4, 08 (m, 1H) ; 166 "NZN H 4, 21 (q, 2H) ; MS o8N \ 4, 94 (t, 1 H) ; (ESI) N 6, 93 (d, 1 H) ; [M+1] + : N- (1-Benzyl-2-hydroxy-ethyl)-2- (E 708-7, 39 (m, 8H) ; 548 7, 70 (s, 1 H) ; oder Z)-Cyano-2-(5-(E/Z)-{[3-(2, 2-8, 02 (s, 1 H) dimethyl-propionylamino)-9, 23 (s, 1 H) phenylamino]-methylene}-3-ethyl-4-10, 40 (s, 1H) ppm. oxo-thiazolidin-2-ylidene)- acetamide 195 1, 79 (m, 2H),'12H) ; MW : 151 O OH 3, 71 (m, 2H) ;/ o V°H 4 24 2H 533. 65/ vNJ+N~S f H 4, 90 (q, 1 H) ; 166 I gN) » \ 5, 05 (t, 1 H) ; MS O \\ N 6, 91 (d, 1H) ; (ESI) 7, 17-7, 27 (m, 2H) ; [M+1]} 2- (E oder Z)-Cyano-2- (5- (E/Z)- { [3- 7, 27-7, 40 (m, 5H) ; (2, 2-dimethyl-propionylamino)- 7, gg (s, 2H) ; 534 phenylamino]-methylene}-3-ethyl-4-8, 00 (s, 1H) ; oxo-thiazolidin-2-ylidene)-N-(2-9, 21 (s, 1H) ; hydroxy-1-phenyl-ethyl)-acetamide 10, 36 (s, 1H) ppm. 196 o-1, 19-1, 31 (m, 12H) ; MW : 151 o oH 3, 67 (s, 3H) ; °N 515. 588/ S N 3, 69-3, 88 (m, 2H) ; m HN H 4, 25 (q, 2H) ;. 166 O \\ 4, 43 (m, 1 ; MS 5, 25 (t, 1 H) ; (ESI) 2- [2- (E oder Z)-Cyano-2- (5- (E/Z)- 6, 93 (d, 1 H) ; [M+1] + : {[3-(2, 2-dimethyl-propionylamino)-7, 23 (t, 1 H) ; 516 phenylamino]-methylene}-3-ethyl-4-7, 30-7, 41 (m, 2H) ; oxo-thiazolidin-2-ylidene)-7, 71 (s, 1H) ; acetylamino]-3-hydroxy-propionic 8, 07 (s, 1H) ; acid methyl ester 9, 24 (s, 1H) ; 10, 48 (s, 1 H) ppm. 197 0, 89 (t, 3H) ; MW : 151 0 1, 15-1, 35 (m 14H) ; eNJaN S N 1, 40-1, 55 (m, 2H) ; 499. 633/ H Ha) $H 3, 35-3, 50 (m, 2H) ; 166 O \\ < \N 3, 87 (m, 1H) ; MS 4, 24 (q, 2H) ; (ESI) 2- (E oder Z)-Cyano-2- (5- (E/Z)- { [3- 4, 78 (t, 1 H) ; [M+1] + : (2, 2-dimethyl-propionylamino)- 6, 95 (d, 1H) ; 500 phenylamino]-methylene}-3-ethyl-4-6, 99 (d, 1H ; oxo-thiazolid in-2-ylidene)-N- (1-7, 25 (t, 1 H) ; hydroxymethyl-butyl)-acetamide 7, 36 (d, 1 H) ; 7, 70 (s, 1H) ; 8, 01 (d, 1H) ; 9, 24 (s, 1 H) ; 10, 38 (d, 1H) ppm. 198 0, 83-0, 94 (m, 6H) ; MW : 151 1, 18-1, 65 (m, 15H) ; 513. 659/ 0 0 tu 3, 41 (m, 2H) ; N 3, 97 (m, 1H) ; 166 li 4, 21 (q, 2H) ; MS 0 1\ 4, 78 (t, 1 H) ; (ESI) 6, 54 (d, 1H) ; [M+1] + : 2- (E oder Z)-Cyano-2- (5- (ElZ)- { [3- 7, 00 (d, 1 H) ; 514 (2, 2-dimethyl-propionylamino)- 7, 23 (t, 1 H) ; phenylamino]-methylene}-3-ethyl-4-7, 35 (d, 1 H) ; oxo-thiazolidin-2-ylidene)-N-(1-7, 71 (s, 1H) ; hydroxymethyl-3-methyl-butyl)-8, 00 (d, 1 H) ; acetamide 9, 24 (s, 1 H) ; 10, 39 (d, 1H) ppm. 199 \/0, 91 (s, 9H) ; MW : 151 OH 1, 20-1, 32 (m, 12H) ; ° I 3, 58 (t, 2H) ; N"S H P 3, 73 (m, 1 H) ; 166 O N \\ MS 4, 68 (t, 1H) ; (ESI) N 4, 6 8 (t, 1 H) ; (ESI) 2- (E oder Z)-Cyano-2-(5-(E/Z)-{[3-6, 75 (d, 1 H) ; [Ms1] + : (2, 2-dimethyl-propionylamino)-6, 95 (d, 1 H) ; 514 phenylamino]-methylene}-3-ethyl-4-7, 24 (t, 1 H) ; oxo-thiazolidin-2-ylidene)-N- (1- 7, 36 (d, 1 H) ; hydroxymethyl-2, 2-dimethyl-propyl)- 7, 72 (s, 1 H) ; acetamide 8, 02 (d, 1 H) ; 9, 24 (s, 1 H) ; 10, 40 (d, 1H) ppm. 200/0, 85 (d, 3H) ; MW : 151 o"p 90 (d,3H) ; o w o /. _. 499. 633/ N 1, 17-1, 30 (m, 12H) ; 499. 633/ -7 n N H 1, 90 (octett, 1 H) ; 166 oNQ 8 3, 41-3, 60 (m, 2H) ; MS 3, 68 (m, 1 H) ; (ESI) 2- (E oder Z)-Cyano-2- (5- (E/Z)- { [3- 4, 23 (q, 2H) ; [M+1] + : (2, 2-dimethyl-propionylamino)- 4, 75 (t, 1 H) ; 500 phenylamino]-methylene}-3-ethyl-4-6, 88 (d, 1 H) ; oxo-thiazolidin-2-ylidene)-N- (1- 6, 94 (d, 1 H) ; hydroxymethyl-2-methyl-propyl)-7, 25 (t, 1 H) ; acetamide 7, 37 (d, 1 H) ; 7, 72 (d, 1 H) ; 8, 02 (d, 1H) ; 9, 24 (s, 1 H) ; 10, 40 (d, 1H) ppm. 201-. OH 0, 85 (t, 3H) ; MW : 151 0 4 1, 20-1, 31 (m, 1211) ; 485. 606/ 1, 40-1, 68 (m, 2H) ; o \N 3, 45 (m, 2H) ; 166 3, 76 (m, 1H) ; MS 4, 23 (q, 2H) ; (ESI) 2- (E oder Z)-Cyano-2- (5- (E/Z)- [3- (2, 2-dimethyl-propionylamino)- 4, 28 (t, 1 H) ; [M+1] + : phenylamino]-methylene}-3-ethyl-4-6, 94 (d, 1 H) ; 486 oxo-thiazolidin-2-ylidene)-N- (1- 7, 00 (d, 1 H) ; hydroxymethyl-propyl)-acetamide 7, 24 (t, 1 H) ; 7, 36 (d, 1 H) ; 7, 72 (s, 1 H) ; 8, 02 (d, 1 H) ; 9, 24 (s, 1 H) ; 10, 38 (d, 1H) ppm. 202 OH 1, 11 (d, 2H) ; MW : 151 (47 o\ 3, 91 (m, 12H) ; 471. 579 1 3, 41 (m, 2H) ; o N \\ 3 91 m 1 H 166 'M S 4, 23 (q, 2H) ; 4, 83 (t, 1 H) ; (ESI) 2- (E oder Z)-Cyano-2- (5- (E/Z)- { [3- 4, 8 3 (t, 1 H) ; (ESI) (2, 2-dimethyl-propionylamino)-6, 94 (d, 1 H) ; [M+1] + : phenylamino]-methylene}-3-ethyl-4-7, 06 (d, 1H) ; 472 oxo-thiazolidin-2-ylidene)-N- (2- 7, 24 (t, 1 H) ; hydroxy-1-methyl-ethyl)-acetamide 7, 36 (d, 1 H) ; 7, 71 (s, 1H) ; 8, 02 (d, 1H) ; 9, 25 (s, 1 H) ; 10, 40 (d, 1 ppm. 203 o A _ 1, 15-1, 29 (m, 12 H) ; MW : 151 N'0'N 3, 05 (t, 1 H) ; 451. 548 1 3, 05 (t, 1 H) ; 451. 548/ Oint 4, 23 (q, 2H) ; 166 6, 90 (d, 1 H) ; MS 7, 21 (t, 1 H) ; (ESI) 2- (E oder Z)-Cyano-2- (5- (E/Z)- { [3- 7, 21 (t, 1 H) ; (ESI) (2, 2-dimethyl-propionylamino)- 7, 34 (d, 1 H) ; [M+1] + : phenylamino]-methylene}-3-ethyl-4-7, 63 (s, 1 H) ; 452 oxo-thiazolidin-2-ylidene)-N-prop-2-7, 98 (s, 1H) ; ynyl-acetamide 8, 09 (s, 1 H) ; 9, 20 (s, 1 H) ; 10, 45 (s, 1H) ppm. 204/\ J 1, 12-1, 30 (m, 6H) ; MW : 142 (", N 1, 65 (m, 4H) ; 142 ! UL, 2, 39-2, 48 (m, 2H) ; 497. 617/ S H O ans 2, 52-2, 61 (m, 2H) ; 166 < tN 2, 61-2, 72 (m, 2H) ; MS 3, 88 (d, 2H) ; (ESI) 4, 11 (q, 2H) ; [M+1] + : [2- (E oder Z)-Cyano-2- (3-ethyl-4- 4, 22 (q, 2H) ; 498 oxo-5- (E/Z)- { [4- (2-pyrrolidin-1-yl- 6, 96-7, 19 (m, 4H) ; ethyl)-phenylamino]-methylene}-7, 69 (s, b, 1H) ; thiazolidin-2-ylidene)-acetylamino]-8, 15 (s, 1H) ; acetic acid ethyl ester 10, 30 (s, b, 1H) ppm. 205 1, 21 (t, 3H) ; MW : 142 N oh --2, 35-2, 49 (m, 2H) ; 455. 58/ Ha XH 2, 54-2, 62 (m, 2H) ; 166 o Nq WN 2, 62-2, 72 (m, 2H) ; MS 3, 24 (q, 2H) ; (ESI) 2- (E oder Z)-Cyano-2- (3-ethyl-4- 3, 45 (q, 2H) ; [M+1] + : oxo-5-(E/Z)-{[4-(2-pyrrolidin-1-yl-4, 20 (q, 2H) ; 456 ethyl)-phenylamino]-methylene}-4, 74 (t, 1 H) ; thiazolidin-2-ylidene)-N- (2-hydroxy- 7, 06-7, 19 (m, 3H) ; ethyl)-acetamide 7, 86-7, 06 (m, 2H) ; 8, 20 (s, 1H) ; 10, 30 (s, 1 H) ppm. 206 1, 25 (t, 3H) ; MW : 142 N 0 1, 66 (m, 4H) ; 449. 576 1 $,H,> > a Ha XH 2, 54-2, 61 (m, 2H) ; 166 o NQ WN 2, 61-2, 76 (m, 2H) ; MS 3, 07 (t, 1 H) ; (ESI) 2- (E oder Z)-Cyano-2- (3-ethyl-4- 3, 93 (m, 2H) ; [M+1] + : oxo-5-(E/Z)-{[4-(2-pyrrolidin-1-yl-4, 24 (q, 2H) ; 450 ethyl)-phenylamino]-methylene}-7, 10-7, 28 (m, 4H) ; thiazolidin-2-ylidene)-N-prop-2-ynyl-8, 40 (s, 1H) ; acetamide 8, 90 (s, 1 H) ; 10, 31 (s, 1H) ppm. 207 1, 00-1, 45 (m, 6H) ; MW : 152 U 1-57-1, 73 (m, 2H) ; 1, 88-2, 12 (m, 2H) ; 493. 629/ 2, 38-2, 55 (m, 2H) ; 166 2, 62-2, 78 (m, 2H) ; MS 2, 89-3, 05 (m, 2H) ; (ESI) 2- (E oder Z)-Cyano-2- [3-ethyl-5- 3, 06 (t, 1 H) ; [M+1] + : (E/Z)- ( {4- [2- (4-hydroxymethyl- 3, 24 (t, 2H) ; piperidin-1-yl)-ethyl]-phenylamino}-3, 90 (m, 2H) ; methylene)-4-oxo-thiazolidin-2-4, 24 (q, 2H) ; ylidene]-N-prop-2-ynyl-acetamide 4, 44 (m, 1 H) ; 7, 10-7, 30 (m, 5H) ; 8, 09 (t, 1 H) ; 10, 32 (d, 1H) Hpm. 208 1, 25 (t, 3H) ; MW : INT13 Hz 20 (s, 3H) ; 2, 35 (m, 4H) ; 397. 501 3, 55 (m, 4H) ; MS 4, 20 (q, 2H) ; MS 166 7, 17 (t, 1 H) ; (ESI) 2- (E oder Z)- (3-Ethyl-4-oxo-5- (E/Z)- 7, 17 (t, 1 H) ; (ESI) phenylaminomethylene-thiazolidin-7, 24-7, 40 (m, 4H) ; [M+1] + : 2-ylidene)-3- (4-methyl-piperazin-1-8, 10 (s, 1H) ; yl)-3-oxo-propionitrile 10, 20 (s, 1 H) ppm. 209 1, 24 (t, 3H) ; MW : INT13 1, 50 (m, 2H) ; 425 a 1, 78 (m, 2H) ; O NE WN 2, 40 (t, 1 H) ; 1 2, 97 (t, 2H) ; MS 166 1- [2- (E oder Z)-Cyano-2- (3-ethyl-4- 4, 05-4, 29 (m, 4H) ; (ESI) oxo-5- (E/Z)- 6, 81 (s, 1 H) ; [M+11 + : phenylaminomethylene-thiazolidin-7, 05 (t, 1 H) ; 426 2-ylidene)-acetyl]-piperidine-4-7, 20-7, 40 (m, 5H) ; carboxylic acid amide 8, 10 (s, 1H) ; 10, 15 (s, 1H) ppm. 210 1. 27 (t, 3H) ; MW : INT13 1, 87 (m, b, 4H) ; 368. 459 3, 51 (m, b, 4H) ; 4, 23 (q, 2H) ; 7, 05 (t, 1 H) ; MS 166 2- (E oder Z)- (3-Ethyl-4-oxo-5- 7, 25-7, 39 (m, 4H) ; (ESI) (E/Z)-phenylaminomethylene-8, 20 (s, 1 H) ; [M+ 1] + : thiazolidin-2-ylidene)-3-oxo-3-10, 23 (s, 1H) ppm. 369 pyrrolidin-1-yl-propionitrile 211OH1, 15-1, 90 (m, 8H) ; MW : INT13 w o 2, 85-3, 05 (m, 1 H) ; 8 0, N 3, 24-3, 40 (m, 1 H) ; 412. 512 Ho 4 3, 56 (m, 2H) ; N 3, 95 (d, 1 H) ; MS 166 4, 18 (q, 2H) ; (ESI) 2- (E oder Z)- (3-Ethyl-4-oxo-5- 4, 30 (s, b, 1 H) ; [M+1] + : (E/Z)-phenylaminomethylene-4, 74 (t, 1 H) ; 413 thiazolidin-2-ylidene)-3-(2-7, 05 (t, 1 H) ; hydroxymethyl-piperidin-1-yl)-3-7, 20-7, 38 (m, 4H) ; oxo-propionitrile 8, 18 (s, 1 H) ; 10, 20 (s, 1H) ppm. 212 1, 25 (t, 3H) ; MW : INT13 0 3, 02 (s, 6H) ; N-342. 421 8 v 4, 2 ia, 2H) ; O NA\ 7, 06 (t, 1 H) ; N 7, 23-7, 40 (m, 4H) ; MS 166 8, 09 (d, 1 H) ; (ESI) disclosed, but not claimed 10, 18 (d, 1H) ppm. [M+1] + : 2- (E oder Z)-Cyano-2- (3-ethyl-4- 343 oxo-5- (E/Z)- phenylaminomethylene-thiazolidin- 2-ylidene)-N, N-dimethyl-acetamide 213 A/1, 26 (t, 3H) ; MW : INT13 ° i 2, 71 (d, 3H) ; H S 4, 21 (q, 2H) ; 1 0) N 7, 06 (t, 1 H) ;/ MS 7, 23-7, 39 (m, 4H) ; MS 166 2- (E oder Z)-Cyano-2- (3-ethyl-4- 7, 63 (q, 1 H) ; (ESI) oxo-5- (E/Z)- 8, 08 (s, 1 H) ; (M+1 j + : phenylaminomethylene-thiazolidin-10, 30 (s, 1H) ppm. 329 2-ylidene)-N-methyl-acetamide 214 1, 15 (d, 6H) ; MW : INT13 ° I 1, 25 (t, 3H) ; 356. 448 $ 3, 99 octett, 1 H ; ) o N 8 4, 22 (q, 2H) ; \.-N 7, 05 (t, 1 H) ; MS 166 2- (E oder Z)-Cyano-2- (3-ethyl-4- 7, 23-7, 40 (m, 4H) ; (ESI) oxo-5- (E/Z)- 8, 09 (d, 1 H) ; [M+ 1] + : phenylaminomethylene-thiazolidin-10, 28 (d, 1 H) ppm. 357 2-ylidene)-N-isopropyl-acetamide 215 1, 08 (t, 3H) ; MW : 89 0 324 (t 2H . 387. 420/ o (q,), 4, 24 (q, 2H) ; 166 7, 61 (t, 1H) ; MS 2- (E oder Z)-Cyano-N-ethyl-2- 3-7, 71-7, 81 (m, 2H) ; (ESI) ethyl-5- (E/Z)- [ (3-nitro- 7, 86 (d, 1 H) ; [M+1]" : phenylamino)-methylene]-4-oxo-8, 10 (s, 1H) ; 388 thiazolidin-2-ylidene}-acetamide 8, 20 (s, 1H) ; 10, 50 (s, 1H) ppm. 216 oS 1, 22 (t, 3H) ; MW : 89 1, 28 (t, 3H) ; 3, 90 (d, 2 ) ; 45., 54/ H 4, 14 (q, 2H) ; 166 ° \ 4, 25 (q, 2H) ; MS 7, 60 (t, 1 H) ; (ESI) (2- (E oder Z)-Cyano-2- {3-ethyl-5- 7, 79 (d, 1 H) ; [M+1]" : (E/Z)- [ (3-nitro-phenylamino)- 7, 86 (d, 1 H) ; 446 methylene]-4-oxo-thiazolidin-2-8, 01-8, 15 (m, 2H) ; ylidene}-acetylamino)-acetic acid 8, 23 (s, 1 H) ; ethyl ester 10, 55 (s, 1 H) ppm. 217 A _N 1, 25 (t, 3H) ; MW : INT13 o N 4, 16 (d, 2H) ; 8 S 4, 2 3 (q, 2 H) ; 353. 405 o \ 7, 08 (t, 1H) ; 7, 18-7, 4-3 (m, 4H) ; MS 166 2- (E oder Z)-Cyano-N-8, 17 (s, 1 H) ; (ESI) cyanomethyl-2- (3-ethyl-4-oxo-5- 8, 30 (s, 1 H) ; [M+1] + : (E/Z)-phenylaminomethylene-10, 40 (s, 1H) ppm. 354 thiazolidin-2-ylidene)-acetamide 218 (9 s SN 1 27 (m, 3H), 3. 45 MW : INT13 w s N (m, 1 H), 3. 53 (m, o » NX 4. 2 1 (m, 2H), 360. 411 N \ 4. 40 (m, 1H), 4. 53/ (m, 1 H), 7. 05 (m, ms 166 2- (E oder Z)-Cyano-2- (3- 1 H), 7. 3 0 (m, 4H), (ESI) 166 ethyl-4-oxo-5- (E/Z)- 7. 70 (s, 1 H), 8. 10 phenylaminomethylene- (s, 1 H), 10. 31 (s, [M+1] + : thiazolidin-2-ylidene)-N- (2- 1 H). fluoro-ethyl)-acetamide 361 219 « 22 (m, 3H), 2. 78 MW : INT13 (m, 2H), 3. 32 (m, N 2H), 4. 20 (m, 2H), 418. 519 N 7. 00 (m, 1H), 7. 20/ \=J (m, 4H), 7. 31 (m, MS 166 2-(E oder Z)-Cyano-2-(3-5H), 7. 97 (s, 1H), Sh ethyl-4-oxo-5- (E/Z)-8. 12 (s, 1 H), 10. 30' phenylaminomethylen- (s, 1 H). [M+1] thiazolidin-2-yliden)-N-419 phenethyl-acetamid 220 \ I o 0. 89 (m, 3H), 1. 28 MW : INT13 (m, 5H), 1. 46 (m, 2H), 3. 19 (m, 2H), 370. 475 oaS Nx 4 4. 21 (m, 2H), 7. 08/ N (m, 1H), 7. 32 (m, MS 166 MS 166 4H), 7. 63 (m, 1 H), (ESI) N-Butyl-2- )'Y i'8. 08 (m, 1 H), 10. 27 ethyl-4-oxo-5- (E/Z)- (d, 1H). [M+1] : phenylaminomethylen-thiazolidin-2- yliden)-acetamid 221 0 1. 25 (m, 3H), 4. 26 MW : INT13 \ 5 N zu (m, 2H), 4. 39 (d, 8 N 2H), 7. 06 (m, 1H), 480. 59 -N 7. 45 (m, 8H), 7. 61/ (m, 5H), 8. 10 (d, 166 N-Biphenyl-4-ylmethyl-2- (E (m, 5 H), 8. 10 (d, 166 P Y Y Y 1 H), 8. 32 (m, 1 H), oder Z)-cyano-2- (3-ethyl-4- 10. 30 (d, 1 H). MS oxo-5- (E/Z)- (ESI) phenylaminomethylen- thiazolidin-2-yliden)-acetamid 481 222 1. 25 (m, 3H), 4. 20 MW INT13 N (m, 2H), 4. 50 (m, 8 H/N S I 2H), 6. 96 (m,, o N t S 7. 08 (m, 1 H), 7. 35 1 N (m, 4H), 7. 97 (s, MS 166 1 H), 8. 10 (s, 1 H), (ESI) 2- (E oder Z)-Cyano-2- (3- 8. 33 (m, 1 H), 10. 31 ethyl-4-oxo-5-(E/Z)- (s, 1 H). [M+ 1] phenylaminomethylen-411 thiazolidin-2-yliden)-N- th iophen-2-ylmethyl- acetamid 223 0 1. 25 (m, 3H), 4. 20 MW : INT13 (m, 2H), 4. 35 (m, 8 2H), 6. 21 (m, 1 H), 394. 453 o N 6. 40 (m, 1H), 7. 0 8 1 N (m, 1H), 7. 31 (m, MS 166 4H, 7. 55 (s, 1 H), (ESI) 2- (E oder Z)-Cyano-2- (3- 8. 13 (m, 2H), 10. 31 ethy)-4-oxo-5- (E/Z)- (s, 1H). rM+n- phenylaminomethylen- thiazolidin-2-yliden)-N-furan-395 2-ylmethyl-acetamid 224 0. 60 (m, 4H), 1. 21 MW : INT13 w I s N (m, 3H), 3. 30 (m, 1 H), 354. 432 N 4. 20 (m, 2H), 7. 07/ N (m, 1 H), 7. 30 (m, 166 4H), 7. 65 (m, 1 H), 8. 08 MS 2- (E oder Z)-Cyano-N- (s, 1 H), 10. 30 (s, (ESI) cyclopropyl-2- (3-ethyl-4-oxo- 5-(E/Z)- phenylaminomethylen-355 thiazolidin-2-yliden)-acetamid 225 o, 1. 25 (m, 3H), 3. 71 MW : INT13 , \ % 4f-I) 4. 22 (m, 8 2H), 6. 81 (m, 1H), 459. 572 N 6. 97 (m, 2H),/ 7. 07 (m, 1 H), 7. 30 MS 166 (m, 6H), 8. 11 (d, (ESI) (ESI) 2- (3-Ethyl-4-oxo-5- (E/Z)- 1 H), 10. 21 (d, 1H). H). phenylaminomethylen- thiazolidin-2- (E oder Z)-460 yliden)-3-oxo-3- (4-phenyl- piperazin-1-yl)-propionitril 226 aN S N (m, 3H), 4. 21 (d, MW : INT13 (m, 2H), 4. 31 (dug '8 ~ 2H), 7. 05 (m, 1H), 480. 59 7. 19 (m, 1 H), 7. 35 (m, 12H), 8. 08 166 (d, 1H), 8. 16 (m, MS MS N-Biphenyl-2-ylmethyl-2- (E 1 H), 10. 29 (d, 1 H). (ESI) oder Z)-cyano-2-(3-ethyl4- [M+1] + : oxo-5- (E/Z)- phenylaminomethylen-481 thiazolidin-2-yliden)-acetamid 227 H 1. 23 (m, 3H), 4. 20 mw-INT13 (m, 2H), 4. 42 (d, 8 2 H), 7. 06 (m, 1 H), 480. 59 7. 35 (m, 13H), 8. 08 (d, 1H), 8. 36 166 (m, 1H), 10. 28 (d, N-Biphenyl-3-ylmethyl-2-(E 1 H). MS oder Z)-cyano-2- (3-ethyl-4- (ESI) oxo-5- (E/Z)- +. phenylaminomethylen- thiazolidin-2-yliden)-acetamid 481 228 aN s\N\ _ (m, 3H), 3. 28 MW : INT1 3 1 H), 4. 21 (m, H 4H), 7. 06 (m, 1 H), 366. 443 7. 31 (m, 4H),/ 8. 10 (d, 1H), 10. 26 2- (E oder Z)-Cyano-2- (3- (d, 1 H). ethyl-4-oxo-5-(E/Z)-MS phenylaminomethylen- (ESI) thiazotidin-2-y) iden)-N- rM+n- methyl-N-prop-2-ynyl- acetamid 367 229 1. 25 (m, 3H), 4, 21 MW : INT13 ,H N 1 H), 7. 49 (m, 9H), 428. 514 8. 10 (d, 1 H), 8. 20 I N (m, 1H), 10. 38 (d, 166 1 H). MS 2- (E oder Z)-Cyano-2- (3- (ESI) ethyl-4-oxo-5-(E/Z)-lM+1] + : phenylaminomethylen- thiazolidin-2-yliden)-N- (3- 429 phenyl-prop-2-ynyl)-acetamid 230 1. 22 (m, 3H), 1. 36 (s, 9H), 4. 22 (m, MW : INT13 2H), 6. 11 (s, 1H), 370. 475 7. 08 (m, 1 H), 7. 32 (m, 4H), 8. 11 7. 32 (m, 4H), 8. 11 166 N-tert-Butyl-2- (E oder Z)-cyano-2- (3-ethyl-4-oxo-5- (E/Z)- 1 H). MS phenylaminomethylen-thiazolidin-2- yliden)-acetamid [M+1] + : 371 231 1 1. 36 (m, 3H), 1. 81 (m, 3H), 3. 20 (s, MWv INT13 8 H N 3Fi), 4. 35 (m, 2H), 380. 47 7. 03 (m, 3H), 7. 36 (m, 2H), 8. 08 (d, 166 1 H), 10. 47 (d, 1 H). (E oder Z)-N-But-2-ynyl-2-cyano-2-MS (3-ethyl-4-oxo-5-(E/Z)-ESI phenylaminomethylen-thiazolidin-2- yliden)-N-methyl-acetamid [M+1] + : 381 232 N o 1. 23 (m 3 ), 2. 53 (d, 1 H), 2. 71 (d, MW : INT13 8 1 H), 3. 40 (m, 1 H), 398. 441 3. 70 (s, 3H), 4. 25 I (m, 2H), 7. 10 (m, 166 1- [2- (E oder Z)-Cyano-2- (3-ethyl-4- 1 H), 7. 38 (m, 4H), oxo-5- (E/Z)-phenylaminomethylen- 8. 22 (s, 1 H), 10. 61 MS thiazolidin-2-yliden)-acetyl]-aziridin- (s, 1H). (ESI) 2-carbonsäuremethylester [M+1] + : 399 233 1. 25 (m, 3H), 2. 22 (m, 2H), 4. 21 (m, 8 6 7. 31 (m, 4H), 8. 10 °/ (s, 1H), 10. 37 (s, 1 H). 166 1 H). 3- (E oder Z)-Azetidin-1-yl-2-MS (3-ethyl-4-oxo-5-(E/Z)- phenylaminomethylen- [M+1] + : thiazolidin-2-yliden)-3-oxo-355 propionitril 234 o N/0. 91 (m, 3H), 1. 22 MW INT13 (m, 5H), 1. 54 (m, N 2H), 3. 00 (s, 3H), 384. 502 N \ N FNy N 3. 41 (m, 2H), 4. 20 1 (m, 2H), 7. 08 (m, 166 N-Butyl-2- (E oder Z)-cyano-2- (3- H), 7. 31 (m, 4H), ethyl-4-oxo-5- (E/Z)- 8. 07 (d, 1 H), 10. 16 MS phenylaminomethylen-thiazolidin-2-,, + yliden)-N-methyl-acetamid [M+1 j + : 385 236 0 1. 21 (m, 3H), 2. 88 MW : INT13 (m, 2H), 3. 03 (sog 3H), 3. 61 (m, 2H), 432. 546 i 4. 19 (m, 2H), 7. 08/ (m, 1 H), 7. 20 (m, 166 2- (E oder Z)-Cyano-2- (3-ethyl-4- (m, 1 H), 7. 20 (m, 166 oxo-5-(E/Z)-phenylaminomethylen-8. 07 (s, 1 H), 10. 10 MS thiazolidin-2-yliden)-N-methyl-N- (s, 1H). (ESI) phenethyl-acetamid +, M+11 : 433 236'IN F 1. 28 (m, 3H), 3. 95 MW : INT13 t SX F (m, 2H), 4. 22 (m, 8 N 2H), 7. 09 (m, 1H), 396. 392 O,) 7. 33 (m, 4H), 7. 96 I (s, 1 H), 8. 12 (d, 166 2- (E oder Z)-Cyano-2- (3- 1H), 10. 39 (d, 1 H). ethyl-4-oxo-5- (E/Z)- phenylaminomethylen- (ESI) thiazolidin-2-yliden)-N- [M+1] + : (2, 2, 2-trifluorethyl)-acetamid 397 237 \/1. 26 (m, 3H), 3. 08 (m, 1 H), 3. 92 (m, MW : INT13 H S 2H), 4. 20 (m, 2H), 352. 42 7. 08 (m, 1 H), 7. 31/ (m, 4H), 8. 10 (m, 166 2H), 10. 35 (d, 1H). 2- (E oder Z)-Cyano-2- (3- MS ethyl-4-oxo-5-(E/Z)- (ESI) phenylaminomethylen- thiazolidin-2-yliden)-N-prop- 2-ynyl-acetamid 353 238 ON HO MW : 153 Zon ON 0 528. 67 1 166 \\N MS (ESI) [M+1] + : 529 239--N MW : 153 510. 66 H oh VIZ N MS (ESI) [M+1] + : 511 CN t MW : 153 I 494. 66 N S \ 166 N MUS MUS (est) 495 241-N N MW : 153 2 493. 63 166 > 166 0 N N MS (ESI) [M+1] + : 494 242 N) MW : 153 N r>, LDN 0 480. 63 1 166 N N MS (E oder Z)-2-Cyano-N-cyclopropyl- (ESI) 2- [3-ethy)-5- (E/Z)- ( {4- [2- (4-methy !- [M+1] + : piperazin-1-yl)-ethyl]-phenylamino}-481 methylen)-4-oxo-thiazolidin-2- yliden]-acetamid 243 N MW : 153 CN 0 494. 66 166 I S ° i 494. 66 VU ' N MS (ESI) [M+1] + : 495 244 N MW : 153 522. 71 1 166 0 N ZON mus MS (ESI) [M+1] + : 523 245 MW : 153 N I 496. 68 --M 166 166 ms MUS mus (ESI) [M+1] + : 497 246 N F MW : 153 Zon ON 548. 68 1 0 166 H N N mus (ESI) [M+1] + : 549 247 N-0 MW : 153 On 560. 72 H H 166 XI N N ms (ESI) [M+1] + : 561 248-N MW : 153 496. 68 s nez vu mus MS (ESI) [M+1] + : 497 249 MW : 153 I 494. 66 166 N mus MS (E oder Z)-2-Cyano-N- (ESI) cyclopropylmethyl-2- [3-ethyl-5- [M+1] + : (E/Z)-({4-[2-(4-methyl-piperazin-1- yl)-ethyl]-phenylamino}-methylen)-495 4-oxo-thiazolidin-2-yliden]- acetamide ON MW : 153 xi N 166 zu MUS MUS (est) 563 563 251 F MW : 153 <N sos F+F ; NX 5 7 2. 6 0 166 S N 0) : N VU ' N MS (ESI) (E oder Z)-2-Cyano-2- [3-ethyl-5- [M+1] + : (E/Z)-({4-[2-(4-methyl-piperazin-1- yl)-ethyl]-phenylamino}-methylen)-573 4-oxo-thiazolidin-2-yliden]-N- (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoro-propyl)- acetamid 252-N MW : 153 MW : 153 ON C, 494. 66 1 166 zon N MS (ESI) [M+1] + : 495 253 N) MW : 153 ON 0 531. 68 1 166 \\N MS (ESI) [M+1] + : 532 254 N \0 MW : 153 N ON 0 512. 68 1 H H HÖ4XN 166 ZON mus MS (ESI) [M+l + : 513 255 NlS MW : 153 I S 510. 70 H 166 zon MUS MS (ESI) [M+1] + : 511 256 INDN Ç3 MW : 153 ON 560. 72 1 H N 166 mus MS (ESI) [M+1] + : 561 ON MW : 153 I 0 553. 77 1 166 N MS (ESI) [M+1] + : 554 258 N. 1 s MW : 153 ON 0 514. 72 1 I S 514. 72 "1 \ 166 Zon zu MS (ESI) [M+1] + : 515 259 MW : 153 zon 166 0 N '\\N ms (ES) H zon 566 (ESI) 566 260 N. N MW : 153 N 166 S N 166 on N MS (ESI) [M+11+ : 538 261 N \0 MW : 153 526. 70 166 N mus MUS (ESI) [M+1] + : 527 262 262 N) MW : 153 S nez 526. 70 1 H JAZZ 166 mus MUS (ESI) [M+1] + : 527 263 Ha n MW : 153 N)- Nom 1 6 zu MS mus [M+1] + : 546 264-N M\/V : 153 N-482. 651 vu zu ZON (EST) [M+1]"' : 483 265 gg , N Vu ' , \X HO mus N MS (ESI) [M+1] + : 495 266 Mu : 153 I S ° 496. 68 H 166 N ms (ESI) [M+1]"* : 497 267-. gg S 0 496. 681 166 N MS (ESI) [M+1] + : 497 268 MW : 153 0 498. 651 166 zon N MS (ESI) [M+1] + : 499 269 OH MW : 153 N c VU zu ZON mus MUS (ESI) [M+11+ : 499 270 270 MW : 153 S 0 510. 70 166 vu mus MUS (ESI) [M+1] + : 511 271-N MW : 153 ° 510. 70 166 Zon mus MS (ESi) [M+1]" : 511 272 N 9 MW : 153 510. 70 1 166 o ; N MS (ESI) [M+1] + : 511 273 MW : 153 ON 525. 72 1 -ÖXN 166 zu mus MS (ESI) [M+1] + : 526 274-N \N-M\/V : 153 N ( 525. 72 N H 166 N N ms (ESI) [M+1] + : 526 275 N) MW 153 ON 526. 70 H 0 166 Mus (ESI) [M+1] + : 527 276 N) MW : 153 Xi H J)-< H 531. 68 166 mus MUS ESI [M+1] + : 532 277 N MW : 153 , N S OH 532. 67 1 S N H (est) zon 533 (est) 'N - ( 533 278 -- Mus (est) zu mus (es !) N 559 (ESI) 559 279 MW : 153 "T... /" N 166 MUS MUS MS [M+1] + : 559 280 280 MW : 153 N 561. 75 1 I S N 166 N H H N Mus (ESI) [M+1] + : 562 MW : 153 N 562. 71 1 On 0 166 mus MUS (ESI) [M+11-1- : 563 282 N _ 282 MW : 153 , N S 0 570. 76 1 O p 8 166 mus MUS (psi) [M+1] + : 571 283 283 MW : 153 mN ; S) _tHN 480. 63 166 N-480. 63 1 VU H 166 ZON MUS (ESI) [M+1] + : 481 N MW : 150 VN 550. 724 166 o p MS (ESI) ° N N MS J (ESI) [M+1] : 551 285 <) N MW : 150 N 524. 686 I 166 HN 0 o p 8 MS (ESI) [M+1] + : 525 286 MW : 150 \N W 550. 603/ 1-IN 0 m F F y1 : aux 0 F Mus N (ESI) [M+1] + : 551 287 ru (DMSO-d6, über MW : 146 RNp o A o K2C03 gelagert, 482. 61/ Hauptisomer) : 166 _soh O N \\ °'L"N 1, 08 (t, 3H) ; (ESI) 2-Cyano-N-ethy)-2- [3-ethy)-4-oxo-5- '\ 1, 70 (m, 4H) ; 483 [1- [3- (3-pyrrolidin-1-yl- propionylamino)-phenylamino]-2, 39-2, 60 (m, 6H) ; 2, 73 (t, 2H) ; meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-acetamide 3, 20 (pentuplett, 2H) ; 4, 23 (q, 2H) ; 6, 96 (d, 1 H) ; 7, 16 (d, 1H) ; 7, 25 (t, 1 H) ; 7, 65-7, 77 (m, 2H) ; 7, 99 (d, 1 H) ; 10, 14 (s, 1H) ; 10, 39 (d, 1H) ppm. 288 n/ (CDCI3, über K2CO3 MW : 142 9N OH gelagert, 483. 63/ -s N Hauptisomer) : 166 N H N L N 1, 00 (t, 3H) ; (ESI) 1, 27 (t, 3H) ; [M+11 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [4- (2- , 47-1, 73 (m, 2H) ; 44 pyrrolidin-1-yl-ethyl)-phenylamino]-1, 81 (m, 4H) ; meth-(E/Z)-ylidene]-thiazolid in-(2-(E 2, 57 (m, 2H), oder Z))-Ylidene]-N-((S)-1-2, 67 (m, 2H) ; hydroxymethyl-propyl)-acetamide 2, 80 (m, 2H) ; 3, 60-3, 79 (m, 2H) ; 3, 97 (m, 1 H) ; 4, 38 (q, 2H) ; 6, 22 (d, 1 H) ; 7, 00 (d, 2H) ; 7, 21 (d, 2H) ; 7, 54 (d, 1 H) ; 10, 47 (d, 1H) ppm. 289 (DMSO-d6, über MW : 142 KzC03 gelagert, 469. 61 I s H Hauptisomer) : 166 N 8 ms N 1, 11 (d, 3H) ; (ESI) 1, 25 (t, 3H) ; [M+1] + : 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [4- (2- , 68 (m, 4H) ; 470 pyrrolid in-1-yl-ethyl)-phenylamino]-, (m,), meth-(E/Z)-ylidene]-thiazolidin-(2-(E, (m,), oder Z))-ylidene]-N- ( (S)-2-hydroxy- 270 (m, 2H) ; 1-methyl-ethyl)-acetamide 3, 41 (m, 1 H) ; 3, 91 (m, 1H) ; 4, 21 (q, 2H) ; 4, 83 (t, 1 H) ; 7, 03 (d, 1 H) ; 7, 13-7, 24 (m, 4H) ; 8, 08 (s, 1 H) ; 10, 28 (s, 1 H) ppm. 290 rn/ (CDCI3, über K2CO3 MW : 142 0-j gelagert, 497. 67 I uN~S FN Hauptisomer) : 166 "8 = MS N N 0, 90-1, 03 (m, 6H) ; (ESI) 1, 40 (t, 3H) ; [M+1] + : 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [4- (2- 1, 80 (m, 4H) ; 498 pyrrolidin-1-yl-ethyl)-phenylamino]-1, 96 (m, 1 H) ; meth-(E/Z)-ylidene]-thiazolidin-(2-(E, (m, 4H) ; oder Z))-y ! idene]-N- ( (S)-1- 2, 67 (m, 2H) ; hydroxymethyl-2-methyl-propyl)-2, 80 (m, 2H) ; acetamide 3, 63-3, 90 (m, 3H) ; 4, 38 (q, 2H) ; 6, 30 (d, 2H) ; 6, 99 (d, 2H) ; 7, 20 (d, 2H) ; 7, 52 (d, 1 H) ; 10, 47 (d, 1H) ppm. 291 (DMSO-d6, über MW : 142 N 0-4i H K2C03 gelagert, 483. 63/ Hauptisomer) : 166 N H ms p ^N < \N 1, 22 (t, 3H) ; (ESI) 1, 29 (s, 6H) ; [M+1j + 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [4- (2- 1, 68 (m, 4H) ; 484 pyrrolidin-1-yl-ethyl)-phenylamino]-2, 45 (m, 4H) ; meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- (2- (E 2, 58 (m, 2H) ; oder Z))-ylidene]-N-(2-hydroxy-1, 1-2, 69 (m, 2H) ; dimethyl-ethyl)-acetamide 3, 38 (d, 2H) ; 4, 20 (q, 2H) ; 5, 20 (t, 1 H) ; 6, 66 (s, 1 H) ; 7, 15-7, 25 (m, 4H) ; 8, 08 (s, 1 H) ; 10, 25 (s, 1H) ppm. 292 (DMSO-d6, über MW : 151 o ON K2C03 gelagert, 510. 66/ N-v _N S H NHz Hauptisomer) : 166 8 = ms 0-N < \N 1, 07-1, 32 (m, 16H) ; (ESI) 1, 63 (s, b, 2H) ; [M+1] + : N- ( (1S, 2S)-2-Amino-cyclohexyl)-2- 84 (d, 2H) ; 511 cyano-2- [5- [1- [3- (2, 2-dimethyl- 2, 59-2, 75 (m, IH)-, propionylamino)-phenylamino]-3, 35 (m, b, 3H) ; meth- (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- 4, 22 (q, 2H) ; thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-, (,), acetamide 7, 04-7, 28 (m, 2H) ; 7, 34 (d, 1 H) ; 7, 67 (d, 1 H) ; 8, 03 (s, 1 H) ; 9, 21 (s, 1H) ppm. 293 A (DMSO-d6, über MW : 151 K2C03 gelagert, 545. 66/ o w o Hauptisomer) : 166 N OH 8 ms OvLN< 1, 24 (s, 9H) ; (ESI) N 1, 28 (t, 3H) ; [M+1] + : 2, 85 (d, 1 H) ; 546 2-Cyano-2- [5- [1- [3- (2, 2-dimethyl- 3, 13 (dd, 1H) ; propionylamino)-phenylamino]-4, 25 (q, 2H) ; meth-(E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-4, 50 (m, 1 H) ; thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-5, 27 (m, 1H ? ; 5, 56 (d, 1 H) ; N- ( (1 S, 2R)-2-hydroxy-indan-1-yl)- acetamide 6, 94 (d, 1 H) ; 7, 15-7, 30 (m, 6H) ; 7, 36 (d, 1 H) ; 7, 72 (s, 1 H) ; 8, 08 (s, 1 H) ; 9, 23 (s, 1 H) ; 10, 50 (s, 1H) ppm. 294 ouzo (DMSO-d6, über MW : 151 ° K2C03 gelagert, 413. 50/ NI v _N S NHZ Hauptisomer) : O N \\ N mus 1, 10-1, 30 (m, 12H) ; (ESI) 2-Cyano-2- [5- [1- [3- (2, 2-dimethyl- 4, 24 (q, 2H) ; [M+11 + : propionylamino)-phenylamino]- meth-(E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-7, 71 (s, 1H thiazolidin- (2- (E oder Z))-y) idene]- g-''. acetamide 9, 23 (s, 1 H) ; 10, 41 (d, 1 H)m. 10, 41 d, 1 H m. 295 c ! (DMSO-d6, über MW : 155 o f +/K2CO3 gelagert, 520. 05 I eN4Nw -N Hauptisomer) : 166 H H 0, N H ms N 1, 13-1, 28 (m, 12H) ; (ESI) 1, 30 (s, 6H) ; [M+1] + : 3, 36 (d, 2H) ; 521 2- [5- [1- [3-Chloro-5- (2, 2-dimethyl- propionylamino)-phenylamino]-4, 20 (q, 2H) ; meth- (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- 5, 16 (s, b, 1H) ; thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-2-6, 35-6, 70 (s, b, 1 H) ; cyano-N- (2-hydroxy-1, 1-dimethyl- 6, 70-6, 98 (s, b, 1H) ; ethyl)-acetamide 7, 48 (s, 2H) ; 8, 13 (s, 1H) ; 9, 27 (s, 1H) ; 10, 37 (s, 1H) ppm. 296 cl (DMSO-d6, über MW : 155 o o K2C03 gelagert, 476. 00/ s N Hauptisomer) : 166 _N 8 ms N 1, 06 (t, 3H) ; (ESI) 1, 15-1, 32 (m, 12H) ; [M+1] + : 2- [5- [1- [3-Chloro-5- (2, 2-dimethyl- 3, 21 (pentuplett, 477 propionylamino)-phenylamino]-2H) ; meth- (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- 4, 23 (q, 2H) ; thiazolidin-(2-(E oder Z))-ylidene]-2-7, 01 (s, 1 H) ; cyano-N-ethyl-acetamide 7, 51 (s, 1 H) ; 7, 64 (s, 1 H) ; 7, 72 (s, 1 H) ; 7, 99 (s, 1 H) ; 9, 35 (s, 1 H) ; 10, 36 (s, 1H) ppm. 297 ci (DMSO-d6, über MW : 155 0 o K2C03 gelagert, 485. 99/ -S N Hauptisomer) : 166 H H _N ms 1, 14-1, 32 (m, 12H) ; (ESI) 3, 06 (s, b, 1H) ; [M+1] + : 3, 94 (m, 2H) ; 2- [5- [1- [3-Chloro-5- (2, 2-dimethyl- 3, 94 (m, 2H) ; 486 propionylamino)-phenylamino]-4, 23 (q, 2H) ; meth- (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- 7, 03 (s, 1H) ; thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-2-7, 52 (s, 1 H) ; cyano-N-prop-2-ynyl-acetamide 7, 65 (s, 1H) ; 8, 03 (s, 1H) ; 8, 12 (s, 1H) ; 9, 37 (s, 1 H) ; 10, 42 (s, 1 ppm. 298 ci (DMSO-d6, über MW : 155 o \ o N K2C03 gelagert, 486. 98/ Hauptisomer) : 166 N 8 mu 1, 13-1, 34 (m, 12H) ; (ESI) 4, 17 (d, 2H) ; [M+1] + : 4, 22 (q, 2H) ; 487 2- [5- [1- [3-Chloro-5- (2, 2-dimethyl- propionylamino)-phenylamino]-7, 00 (s, 1H) ; meth- (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- 7, 51 (s, 1H) ; thiazolidin- (2- (E oder Z))-ylidene]-2-7 63 (s, 1H) ; cyano-N-cyanomethyl-acetamide 8, 09 (s, 1H) ; 8, 32 (s, 1 H) ; 9, 35 (s, 1 H) ; 10, 50 (s, 1H) ppm. 299 ci (DMSO-d6, über MW : 155 o ß o XX F K2CO3 gelagert, 529. 97/ N H F Hauptisomer) : 166 H H s = MS N 1, 12-1, 34 (m, 12H) ; (ESI) 3, 95 (m, 2H) ; [M+11 4, 24 (q, 2H) ; 530 2- [5- [1- [3-Chloro-5- (2, 2-dimethyl- 4, 24 (q, 2H) ; 530 propionylamino)-phenylamino]-7, 00 (s, 1 H) ; meth- (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- thiazolidin-(2-(E oder Z))-ylidene]-2-7, 62 (s, 1 H) ; cyano-N- (2, 2, 2-trifluoro-ethyl)- 8, 09 (s, 1H) ; acetamide 8, 18 (s, 1 H) ; 9, 33 (s, 1 H) ; 10, 48 (s, 1H) ppm. 300 (DMSO-d6, über MW : 155 o 4 o p K2C03 gelagert, 532. 06/ CLNC\ Hau ptisome r) : 166 H H Fi s = nns < 1, 17-1, 31 (m, 12H) ; (ESI) 1, 39-1, 52 (m, 2H) ; [M+1] + : 1, 62 (m, 2H) ; 533 2- [5- [1- [3-Chloro-5- (2, 2-dimethyl- 1, 62 (m, 2H) ; 533 1 77 * ? (11 m'3t-) ' propionylamino)-phenylamino]-1, 77-2, 01 (m, 2H) ; meth- (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- 3, 85 (m, 1 H) ; thiazolidin-(2-(E oder Z))-ylidene]-2-4, 00 (m, 1 H) ; cyano-N-((1S, 2S)-2-hydroxy-4, 23 (q, 2H) ; cyclopentyl)-acetamide 4, 78 (d, 1H) ; 7, 02 (s, 1 H) ; 7, 39 (s, 1 H) ; 7, 51 (s, 1H) ; 7, 65 (s, 1 H) ; 8, 01 (s, 1H) ; 9, 34 (s, 1 H) ; 10, 37 (s, 1H) ppm. 301 oS (DMSO-d6, über MW : 155 e o r « K2CO3 gelagert, 445. 45/ Hauptisomer) : 166 o H N = MS < 1, 22 (t, 3H) ; (ESI) 1, 28 (t, 3H) ; [M+1] + : {2-Cyano-2- [3-ethyl-5- [1- (3-nitro- 3,91 (d, 2H) ; 446 phenylamino)-meth-(E/Z)-ylidene]-4, 12 (q, 2H) ; 4-oxo-thiazolidin- (2- (E oder Z))-4, 25 (q, 2H) ; ylidene]-acetylamino}-acetic acid 7, 61 (t, 1H) ; ethyl ester 7, 79 (d, 1 H) ; 7, 86 (d, 1 H) ; 8, 02-8, 15 (m, 2H) ; 8, 22 (s, 1 H) ; 10, 56 (s, 1H) ppm. 302'H-NMR MW : INT138 a N j (CDC13, 300 I 166 (MHz) (selected 366. 443 peak) ä = 1. 3 (s, 3H) MS (ESI) nu ° 4. 09 ( , 4. 36 (m, 2H) ; 367 N-But-2-ynyl-2-cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- 6. 40 (m, 1 H) ; [1-phenylamino-meth-(E or Z)-ylidene]-7. 09 (m, 3H) ; thiazolidin- (2Z/E)-ylidene]-acetamide 7. 38 (m, 2H) ; 8. 10 (d, 1H) ; 10. 50 (d, 1H). 303 F'H-NMR MW : 157/ 0 1-J (DSMO-d6, 300 447. 532 166 MHz) (selected 447. 532 S H N s H peaks) 8 = 1. 24 (m, 3H) ; MS (ESI) O) N 221 (s, 6H) ; [M+11+ : 2. 61 (m, 2H) ; 3. 45 (m, 1 H) ; 448 3. 52 (m, 1H) ; 2-Cyano-2- [5- [1- [4- (2-dimethylamino 3. 52 (m, 2H) ; -ethoxy)-phenylamino]-meth-(E/Z)-4. 22 (m, 2H) ; ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-(2Z or 4. 40 (m, 1H) ; E)-ylidene]-N- (2-fluoro-ethyl)-acetamide 4. 58 (m, 1H) ; 6. 95 (d, 2H) ; 7. 23 (d, 2H) ; 7. 77 (m, 1 H) ; 8. 01 (m, 1H) ; 10. 28 (s, 1 H). 304 o--=N'H-NMRMW : 157/ (DMSO-d6, 300 166 v'N S H MHz) (selected 440. 525 H H peaks) 8 = O) N 1. 25 (m, 3H) ; MS (ESI) 2. 20 (s, 6H) ; M+ + : 2. 60 (m, 2H) ; 4. 02 (m, 2H) ; 441 2-Cyano-N-cyanomethyl-2- [5- [1- [4- (2 q., 15 (d, 2H) ; -dimethylamino-ethoxy)-phenylamino] 4. 5 (,), -meth-(E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-6 91 (d, 2H) thiazolidin- (2Z or E)-ylidene]-acetamide 7. 26 (d, 2H) ; 8. 08 (s, 1 H) ; 8. 30 (m, 1 H) ; 10. 39 (s, 1 H). 305//H-NMRMW-157/ N 0 0 Fil (CDC13, 300 441. 553 166 s H MHz) 8 = N 1. 40 (m, 3H) ; H-N 2. 32 (s, 6H) ; MS (ESI) 0 N 2. 72 (m, 2H) ; IM+"+ : 4. 00 (m, 4H) ; N-Allyl-2-cyano-2- [5- [1- [4- (2- 4. 39 (m, 2H) ; 442 dimethylamino-ethoxy)-phenylamino]-5. 18 (dd, 1 H) ; meth-5. 25 (dd, 1 H) ; (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2Z 5.90 (m, 1H) ; or E)-ylidene]-acetamide 6. 27 (m, 1 H) ; 6. 92 (d, 2H) ; 7. 01 (d, 2H) ; 7. 47 (d, 1 H) ; 10. 48 (d, 1H). 306 0 'H-NMR MW ; 157/ /--4 (DMSO-d6, 300 166 N 455. 580 Ht » \ 0. 22 (m, 2H) ; N 0. 40 (m, 2H) ; MS (ESI) 1. 01 (m, 1H) ; .. 1. 22 (m, 3H) ; 2. 19 (s, 6H) ; 456 2-Cyano-N-cyclopropylmethyl-2- [5- [1- [4- 2. 60 (m, 2H) ; (2-dimethylamino-ethoxy)-phenylamino]-3. 02 (m, 2H) ; meth- (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- 4. 00 (m, 2H) ; thiazolidin- (2Z or E)-ylidene]-acetamide 4. 22 (m, 2H) ; 6. 91 (d, 2H) ; 7. 20 (d, 2H) ; 7. 70 (m, 1 H) ; 8. 00 (s, 1 H) ; 10. 19 (s, 1H). 307 H-NMR o/ MSO-d6, 300 166 CH2) 8 = H 1. 23 (m, 3H) ; H 2. 19 (s, 6H) ; MS EST N 2. 58 (m, 2H) ; [M+1] + : 3. 05 (m, 1 H) ; 3. 90 (m, 2H) ; 440 2-Cyano-2- [5- [1- [4- (2-dimethylamino 4. 01 (m, 2H) ; -ethoxy)-phenylamino]-meth- (E/Z)- 4. 22 (m, 2H) ; ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-(2Z or E) 7 22 (d, 2H) 7. 22 (d, 2H) ; -ylidene]-N-prop-2-ynyl-acetamide 8 03 (m, 2H) ; 10. 27 (s, 1H). 308 1 H-NMR MW : 157/ F (DMSO-d6, 300 483. 512 166 i s H MHz)3. 512 N s 1. 25 (m, 3H) ; H 2 19 19 (s, 6H) ; MS (ES)) 0 N 2. 59 (m, 2H) ; . 3. 98 (m, 4H) ; 4. 22 (m, 2H) ; 484 2-Cyano-2- [5- [1- [4- (2-dimethylamino 6. 91 (d, 2H) ; -ethoxy)-phenylamino]-meth- (E/Z)- 7. 22 (d, 2H) ; ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-(2Z or E) 8-06 (S, 1 H) ; -ylidene]-N-(2, 2, 2-trifluoro-ethyl) 8. 16 (m, 1 H) ; - acetamide 309 0 3-H--N-MR MW : 1571 N (DMSO-d6, 300 166 MHz)9. 542 won 1. 05 (m, 3H) ; O % N 1. 22 (m, 3H) ; MS (ESI) /2. 21 (s, 6H) [M+l] + : 2. 60 (m, 2H) ; 3. 20 (m, 2H) ; 430 2-Cyano-2- [5- [1- [4- (2-dimethylamino 4. 00 (m, 2H) ; -ethoxy)-phenylamino]-meth-(E/Z)-4. 21 (m, 2H) ; ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2Z or E) 6. 92 (d, 2H) ; -ylidene]-N-ethyl-acetamide 7. 22 (d, 2H) ; 7. 63 (m, 1 H) ; 7. 99 (s, 1 H) ; 10. 20 (s, 1 H). 310 F'H-NMR MW : 157/ 0 SN/4F (DMSO-d6, 300 465. 522 166 N MHz) 5 1. 20 (m, 3H) ; EN t 2. 20 (s, 6H) ; MS (ESI) 2. 49 (m 2H) ; . 3. 52 (m, 2H) ; 2-Cyano-N- (2, 2-difluoro-ethyl)-2- [5 4. 00 (m, 2H) ; 466 - [1- [4- (2-dimethylamino-ethoxy)- 4. 20 (m, 2H) ; phenylamino]-meth-(E/Z)-ylidene]-3-ethyl 6. 03 (tt, 1 H) ; -4-oxo-thiazolidin-(2Z or E)-ylidene]-6. 82 (d, 1 H) ; acetamide 6. 97 (m, 1 H) ; 7. 33 (s, 1 H) ; 8. 20 (s, 1 H). 311 1H-NMR MW 162/ (DMSO-d6, 300 166 MHz) (selected 0 O H peaks) b= --", N N F 1. 24 (m, 12H) ; MS (ESI) 1. 69 (m, 4H) ; M+ + ; 0 ex 2. 58 (m, 2H) ; 618 0 N 3. 60 (m, 2H) ; 618 4. 23 (m, 2H) ; 6. 09 (tt, 1 H) ; 7. 41 (s, 1 H) ; 3- { [2- [1-Cyano-1- (2, 2-difluoro- 7. 41 (s, 1 H) ; ethylcarbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-7. 93 m, 2H) ; ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5E/Z)- 8. 19 (m, 1 H) ; ylidenemethyl]-amino}-5-(2, 2-dimethyl-8. (m,), 8. 50 (m, 1 H) ; propionylamino)-N-(2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)-. (m, ? X benzamide 10. 60 (s, 1H). 312'H-NMR MW : 162/ (DMSO-d6, 300 166 HN o F MHz) (selected 599. 728 H 0 fi peaks) § = s N 1. 26 (m, 12H) ; MS ESI 1. 68 (m, 4H 2. 58 (m, 2H) ; M+ +' 3. 46 (m, 1 H) ; 600 3. 53 (m, 1H) ; 4. 23 (m, 2H) ; 3- { [2- [1-Cyano-1- (2-f ! uoro- 4. 40 (m, 1H) ; ethylcarbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-4. 59 (m, 1 H) ; ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5E/Z)- 7. 41 (s, 1H) ; ylidenemethyl]-amino}-5-(2, 2-dimethyl-7. 71 (s, 1H) ; propionylamino)-N- (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)- 7. 82 (m, 1H) ; benzamide 7. 92 (s, 1 H) ; 8. 18 (m, 1H) ; 8. 50 (m, 1 H) ; 9. 41 (s, 1H) ; 10. 57 (d, 1H). 313. 1H-NMR MW 162/ Y (DMSO-d6, 300 166 HN4o MHz) (selected 607. 775 peaks) 8 I S 0. 21 (m, 2H) ; MS (ESI) o HN \\ 0. 40 (m, 2H) ; M+, + :) '-"° o\ \ 1. 02 (m, 1H) ; "- 1. 69 (m, 4H) ; 608 2. 57 (m, 2H) ; 3. 03 (m, 2H) ; 3- { [2- [1-Cyano-1- (cyclopropylmethyl 3. 03 (m, 2H) ; 4. 22 (m, 2H) ; -carbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-7. 38 (s, 1 H) ; ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5E/Z)- 7. 70 (s, 2H) ; ylidenemethyl]-amino}-5-(2, 2-dimethyl-7. 90 (m, 1H) ; propionylamino)-N-(2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)-8. 16 (s, 1H) ; benzamide 8. 49 (m, 1 H) ; 9. 40 (s, 1 H) ; 10. 51 (s, 1H). 314'H-NMR MW : 161/ (DMSO-d6, 300 1 166 MHz) (selected N N) 4\ o ß peaks) 6 = 0 N F 1. 24 (m, 12H) ; MS (ESI) 1. 67 (m, 4H) ; , . - N N 2. 59 (m, 2H) ; 3. 60 (m, 2H) ; 618 4. 23 (m, 2H) ; 6. 08 (tt, 1 H) ; 4- { [2- [1-Cyano-1- (2, 2-difluoro- 7. 08 (dd, 1H) ; ethylcarbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-7. 78 (d, 1 H) ; ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5E/Z)-ylideneme 8. 00 (m, 1 H) ; thyl]-amino}-2-(2, 2-dimethyl-8. 08 (s, 1 H) ; propionylamino)-N- (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)- . 52 (d, 1 H) ; benzamide 8. 69 (m, 1 H) ; 10. 68 (s, 1H) ; 12. 13 (s, 1H). 315 1H-NMR MW : 161/ (DMSO-d6, 300 581. 738 166 O HN p MHz) (selected peaks) 8 = H s N 1. 07 (m, 3H) ; MS (ESI) 1. 26 (m, 12H) ; . 1. 67 (m, 4H) ; N 2. 58 (m, 2H) ; 582 3. 21 (m, 2H) ; 3. 39 (m, 2H) ; 4- { [2- [l-Cyano-1-ethylcarbamoyl-meth- (Z 4. 23 (m, 2H) ; or E)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-7. 08 (dd, 1 H) ; 7. 77 (m, 2H) ; (5E/Z)-ylidenemethyl]-amino}-2- (2, 2- dimethyl-propionylamino)-N-(2-pyrrolidin-8. 04 (s, 1H), 1-yl-ethyl)-benzamide 8. 53 (d, 1H) ; 8. 65 (m, 1 H) ; 10. 58 (s, 1 H) ; 12. 13 (s, 1 H). 316/H-NMRMW'i6i/ (DMSO-d6, 300 593 749 166 ) (selected 593. 749 O HN p ---N peaks) 8 = 0 H 1. 25 (m, 4H) ; . 2. 59 (m, 2H) ; vN<sAH 1 69 (m, 4H), [M+1] + : O 2 N 3. 39 (m, 2H) ; 594 3. 80 (m, 2H) ; 4. 22 (m, 2H) ; 4- { [2- [1-Allylcarbamoyl-l-cyano-meth- (Z or 5. 07 (dd, 1 H) ; E)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-5. 12 (dd, 1H) ; (5E/Z)-ylidenemethyl]-amino}-2-(2, 2-5. 8 (m, H), dimethyl-propionylamino)-N-(2-pyrrolidin-7. 07 (dd, 1H) ; 1-yl-ethyl)-benzamide 7. 77 (d, 1 H) ; 7. 8 8 (m, 1 H) ; 8. 06 (s, 1 H) ; 8. 52 (d, 1 H) ; 8. 68 (m, 1 H) ; 10. 58 (s, 1 H) ; 12. 12 s, 1 H). 317'H-NMR MW : 1611 (DMSO-d6, 300 166 HN o MHz) (selected CN 0 peaks) 6 = S eH 1. 26 (m, 12H) ; MS (ESI) H 1. 69 (m, 4H) ; ru+1'+ o<N a 2. 59 (m, 2H) ; 3. 38 (m, 2H) ; 593 4. 15 (m, 2H) ; 4. 22 (m, 2H) ; 4- { [2- [1-Cyano-1- (cyanomethyl- 7. 10 (dd, 1 H) ; carbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-ethyl-7. 77 (d, 1 H) ; 4-oxo-thiazolidin- (5E/Z)-ylidenemethyl]- 8. 12 (s, 1H) ; amino}-2-(2, 2-dimethyl-propionylamino)-N-8. 39 (m, 1 H) ; (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)-benzamide 8. 57 (d, 1H) ; 8. 69 (m, 1 H) ; 10. 70 (s, 1 H) ; 12. 15 (s, 1H). 318'H-NMR MW : 1611 (DMSO-d6, 300 166 MHz) (selected X, N Nv o CX peaks) 6 = H s N 1. 22 (m, 12H) ; MS (ESI) "1. 68 (m, 4H) ; M+ + : H 0 N 2. 60 (m, 2H) ; 3. 45 (m, 1H) ; 600 3. 52 (m, 1H) ; 4. 21 (m, 2H) ; 4- { [2- [1-Cyano-1- (2-fluoro- 4. 41 (m, 1 H) ; ethylcarbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-4. 57 (m, 1 H) ; ethyl-4-oxo-thiazolidin-(5E/Z)-7. 08 (dd, 1 H) ; ylidenemethyl]-aminol-2- (2, 2-dimethyl- 7. 77 (d, 1 H) ; propionylamino)-N-(2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)-7. 83 (m, 1 H) ; benzamide 8. 08 (s, 1 H) ; 8. 55 (d, 1 H) ; 8. 67 (m, 1 H) ; 10. 60 (s, 1 H) ; 12. 16 (s, 1H). 319/'H-NMRMw : 161/ o (DMSO-d6, 300 607. 775 166 HN O MHz) (selecfed 607. 775 p peaks) 8= uNA, S fN 0. 21 (m, 2H) ; MS (ESI) H N 0. 41 (m, 2H) ; iM+, o"\ N 1. 02 (m, 1 H) ; 10. 22 (m, 12H) ; 608 1. 65 (m, 4H) ; 4- {[2- [1-Cyano-1- (cyclopropylmethyl 2. 59 (m, 2H) ; - carbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-eth 3. 05 (m, 2H) ; 4. 22 (m, 2H) ; yl-4-oxo-thiazolidin- (5E/Z)-ylidenemethyl]- . p7 (dd, 1 H) ; amino}-2-(2, 2-dimethyl-propionylamino)-N-7 77 2H (2-pyrrol id in-1-yl-ethyl)-benzamide (m,), 8. 56 (d, 1 H) ; 8. 68 (m, 1H) ; 10. 58 (s, 1H) ; 12. 11 (s, 1H). 320'H-NMR MW : 162/ (DMSO-d6, 300 166 HN4o MHz) (selected 591. 733 peaks) 8 1. 23 (m, 12H) ; MS (ESI) "1. 68 (m, 4H) ; M+ + : NCH o"-N 2. 57 (m, 2H) ; '' °, N 3. 08 (m, 1H) ; 592 3. 92 (m, 2H) ; 4. 26 (m, 2H) ; 3-{[2-[1-Cyano-1-prop-2-ynylcarbamoyl-7. 41 (s, 1H) ; meth- (Z or E)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-7. 71 (s, 1H) ; thiazolidin- (5E/Z)-lidenemethyl]-amino}-5- 7. 93 (s, 1H) ; (2, 2-dimethyl-propionylamino)-N- (2- 8. 15 (m, 2H) ; pyrrolidin-1-yl-ethyl)-benzamide 8. 52 (m, 1H) ; 9. 42 (s, 1 H) ; 10. 58 (d, 1H). 5 321/'H-NMRMw : 162/ (DMSO-d6, 300 166 MHz) (selected 0 peaks) 8 H N 1. 06 (m, 3H) ; 1. 22 (m, 12H) ; MS (ESI) 0 1. 68 (m, 4H) ; 1. 68 (m, 4H) ; 2. 59 (m, 2H) ; [M+1] + : 3. 20 (m, 2H) ; 582 4. 22 (m, 2H) ; 3- { [2- [1-Cyano-1-ethylcarbamoyl-meth- (Z 7. 40 (s, 1 H) ; or E)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-7. 72 (m, 2H) ; (5E/Z)-ylidenemethyl]-amino}-5- (2, 2- 7. 93 (s, 1 H) ; dimethyl-propionylamino)-N- (2-pyrrolidin- 8. 12 (m, 1H) ; 1-yl-ethyl)-benzamide 8. 51 (m, 1H) ; 9. 42 (s, 1 H) ; 10. 50 (d, 1H). 322/H-NMR MW : 162/ (DMSO-d6, 300 166 MHz) (selected 635. 708 JL L-F peaks) 6 = N s N F 1. 28 (m, 12H) ; MS (ESI) Yä N-\ H 1. 69 (m 4H) ; [M+l] o H -N y 2. 58 (m, 2H) ; O > N 3. 92 (m, 2H) ; 636 4. 24 (m, 2H) ; 7. 41 (s, 1 H) ; 7. 72 (s, 1 H) ; 3- { [2- [1-Cyano-1- (2, 2, 2-trifluoro- 72 (s, 1H), ethylcarbamoyl)-meth-(Z or E)-ylidene]-3-8 21 (m 2Hj ethyl-4-oxo-thiazolidin-(5E/Z)- ylidenemethyl]-amino}-5-(2, 2-dimethyl-8. 51 (m, 1H ? ; propionylamino)-N-(2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)-9 42 (s, 1 H), benzamide. 6 (s, H). 323'H-NMR p0 161/ (DMSO-d6, 300 166 0 O HN p MHz) (selected S 0 7---peaks) 8 = H 8 N 1, 24 (m, 12H) ; N 1. 68 (m, 4H) ; MS (ESI) o N vN 2. 58 (m, 2H) ; +, 3. 09 (m, 1 H) ; zu 592 nGnnGEDun aaaaaaaaa aaaaaaaaa aaaaaaaaa 4- ( [2- [l-Cyano-1-prop-2-ynylcarbamoyl-7. 78 (d, 1H) ; meth- (Z or E)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-8. 12 (m, 2H) ; thiazolidin- (5E/Z)-yl idenemethyl]-amino}-2- 8. 53 (d, 1 H) ; (2, 2-dimethyl-propic) nylamino)-N- (2- 8. 68 (m, 1H) ; pyrrolidin-1-yl-ethyl)-benzamide 10. 62 (s, 1 H) ; 12. 12 (s, 1H). 324'H-NMR MW : 162/ (DMSO-d6, 300 166 592. 721 MHz) (selected ) 7 peaks) 8 1. 25 (m, 12H) ; MS (ESI) 1. 70 (m, 4H) ; N 2. 60 (m, 2H) ; 4. 15 (m, 2H) ; 593 4. 25 (m, 2H) ; 7. 41 (s, 1 H) ; 3- { [2- [1-Cyano-1- (cyanomethyl- 7. 76 (s, 1 H) ; carbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-ethyl-7. 98 (s, 1 H) ; 4-oxo-thiazolidin-(5E/Z)-ylidenemethyll-8. 21 (s, 1H) ; amino}-5-(2, 2-dimethyl-propionylamino)-N-8. 37 (s, 1 H) ; (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)-benzamide 8. 52 (m, 1 H) ; 9. 45 (s, 1 H) ; 10. 64 (s, 1H). 325'H-NMR MW : 162/ (DMSO-d6, 300 593. 749 166 HN~% O MHz) (selected peaky) 8 = N 1. 25 (m, 12H) ; MS ESI sn Y H o 2. 58 (m, 2H) ; > 3. 80 (m, 2H) ; 594 4. 25 (m, 2H) ; 5. 08 (dd, 1 H) ; 3- { [2- [1-Allylcarbarnoyl-l-cyano-meth- (Z or 5. 12 (dd, 1H) ; 5. 83 (m, 1 H) ; E)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-5. 83 (m, 1H) ; (5E/Z)-ylidenemethyl]-aminol-5- (2, 2- 7. 41 (s, 1 H) ; dimethyl-propionylamino)-N-(2-pyrrolidin-7. 71 (s, 1H) ; 1-yl-ethyl)-benzam ide 7. 88 (m, 1 H) ; 7. 98 (s, 1 H) ; 8. 52 (m, 1 H) ; 9. 42 (s, 1 H) ; 10. 51 (d, 1H). 326/H-NMR MW : 161/ (DMSO-d6, 300 166 /) o HN 4 o F MHz) (selected 635. 708 CN 0 F peaks) 8 N--'- 1. 22 (m, 12H) ; MS (ESI) y 1. 68 (m, 4H) ; M+ + : o, N 2. 61 (m, 2H) ; /3. 40 (m, 2H) ; 636 4- { [2- [1-Cyano-1- (2, 2, 2-trifluoro- 3. 95 (m, 2H) ; ethylcarbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-4. 23 (m, 2H) ; ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5E/Z)- 7. 09 (dd, 1H) ; ylidenemethyt]-amino}-2- (2, 2-dimethyl- 7. 77 (d, 1 H) ; propionylamino)-N-(2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)-8. 11 (s, 1H) ; benzamide 8. 25 (m, 1 H) ; 8. 56 (s, 1 H) ; 8. 67 (m, 1 H) ; 10. 67 (s, 1H) ; 12. 12 (s, 1H). 327'H-NMR (DMSO-d6, 300 166 NH MHz) ä = 533. 654 0. 97 (m, 6H) ; O Q N 1. 28 (m, 3H) ; MS (ESI) 3. 07 (s, 1 H) ; M+ + : 3. 93 (m, 2H) ; 5- { [2- [1-Cyano-1-prop-2-ynylcarbamoyl- 4. 25 (m, 2H) ; 534 meth- (Z or E)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-7. 15 (dd, 1 H) ; thiazolidin- (5E/Z)-lidenemethyl]-amino}- 7. 41 (d, 1H) ; 1 H-indole-3-carboxylic acid (2-7. 86 (m, 1 H) ; diethylamino-ethyl)-amide 8. 05 (m, 4H) ; 10. 52 (d, 1 H) ; 11. 59 (s, 1H). 328 NH H-NMR MW : 159/ N H S H MHz) ä = 549. 696 N 0. 26 (m, 2H) ; O X N 0. 57 (m, 2H) ; MS (ESI) 1. 10 (m, 7H) [M+l] + : 1. 41 (m, 3H) ; 5- { [2- [1-Cyano-1- (cyclopropylmethyl 2. 62 (m, 4H) ; 550 - carbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-2. 72 (m, 2H) ; ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5E/Z)- 3. 22 (m, 2H) ; ylidenemethyl]-amino}-1H-indole-3-3. 55 (m, 2H) ; carboxylic acid (2-diethylamino-ethyl)-4. 40 (m, 2H) ; amide 6. 29 (m, 1 H) ; 6. 90 (m, 1 H) ; 6. 98 (dd, 1H) ; 7. 40 (d, 1H) ; 7. 68 (d, 1H) ; 7. 80 (s, 1 H) ; 7. 90 (d, 1H) ; 8. 90 (s, 1H) ; 10. 66 (d, 1 H). 329'H-NMR MW : 1591 HN 0 (CDCI"300 166 MHz) (selected ° peaks) _ ° tX 1. 10 (m, 6H) ; MS (ESI) 1. 42 (m, 3H) ; [M+11+ : 2. 66 (m, 4H) ; 2 75 (m, 2H) ; 536 5- {[2- [1-Allylcarbamoyl-1-cyano-meth- (Z or 3, 56 (m, 2H) ; E)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-4. 0'm, 2H' (5E/Z)-ylidenemethyl]-amino}-1 H-indole-3-4 40 (m, 2H) carboxylic acid (2-diethylamino-ethyl)-5 19 (dd, 1 Hj ; amH o. ! üao, m ;, amide 5. 26 (dd, 1H) ; 5. 90 (m, 1 H) ; 6. 28 (m, 1 H) ; 6. 90 (s, 1 H) ; 6. 98 (dd, 1H) ; 7. 40 (d, 1 H) ; 7. 65 (m, 1H) ; 7. 77 (s, 1 H) ; 7. 88 (m, 1H) ; 9. 17 (s, 1 H) ; 10. 65 (s, 1H). 330 H'H-NMR MW : 159/ N N (CDC13, 300 577. 629 166 \-F MHz) (selectee ZN H F peaks) ä = o Q 4N 1. 0 (m, 6H) ; MS (ESI) 1. 29 (m, 3H) ; [M+11+ : 3. 97 (m, 2H) ; 4. 25 (m, 2H) ; 578 7. 13 (dd, 1 H) ; 5- { [2- [1-Cyano-1- (2, 2, 2-trifluoro- 7. 13 (dd, 1H) ; ethylcarbamoyl)-meth-(Z or E)-ylidene]-3-7 85 (m, 1 H) ; ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5E/Z)- g, 01 (dd, 1H) ; ylldenemethyl]-amino}-1 H-indole-3-8 16 m, 1 H carboxylic acid (2-diethylamino-ethyl)-10. 58 (s, 1Hj ; amide 11. 59 (d, 1 H). 331 NH H-NMR (CDCI3 MW : 159/ o ^/+ DMSO-d6, 166 300 MHz) 8 = AN » \\ 0. 88 (m, 3H) ; O Q \N 1. 01 (m, 6H) ; MS (ESI) 1. 35 (m, 3H) [M+1] + : 1. 52 (m, 2H) ; 2 52 (m 4H)'538 5- { [2- [1-Cyano-1-propylcarbamoyl-meth- (Z 2. 52 (m, 2H), 538 or E)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-3. 5 (m, 2H) ; (5E/Z)-ylidenemethyl]-amino}-1H-indole-3-3. 48 (m, 2H) ; carboxylic acid (2-diethylamino-ethyl)-4 31 (m, 2H), amide 6. 12 (m, 1H) ; 6. 75 (s, 1H) ; 6. 88 (dd, 1H) ; 7. 31 (d, 1H) ; 7. 61 (d, 1H) ; 7. 68 (s, 1H) ; 7. 80 (d, 1 H) ; 10. 08 (s, 1H) ; 10. 60 (d, 1H). 332 N H-NMR (CDCI3 MW : 159/ - M J-d. }-andDMSO-d6, 166 300 MHz) ä = -/ H H ° 1. 06 (m, 6H) ; N 1. 18 (m, 6H) ; MS (ESI) 1. 36 (m, 3H) ; [M+1] + 2. 57 (m, 4H) ; 2. 69 (m, 2H)-538 5- {[2- [1-Cyano-1-isopropylcarbamoyl 3. 50 (m, 2H) ; - meth- (Z or E)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-4. 10 (m, 1H) thiazolidin- (5E/Z)-ylidenemethyl]-amino}- 4. 31 (m, 2H) ; 1 H-indole-3-carboxylic acid (2-5 92 (m, 1 H) ; diethylamino-ethyl)-arnide 6. 81 (s, 1 H) ; 6. 90 (dd, 1H) ; 7. 35 (d, 1 H) ; 7. 72 (s, 1H) ; 7. 88 (d, 1 H) ; 10. 42 (s, 1 H) ; 10. 61 (d, 1H). 'H-NMR ~> N s ° (DMSO-d6, 300 506. 588 166 o MHz) (selected peaks) 8 = o N \ 1. 26 (m, 3H) ; MS (ESI) 2. 20 (s, 6H) ; [M+11+ : 2. 38 (m, 2H) ; 4. 14 (d, 2H) ; 507 6- { [2- [1-Cyano-1- (cyanomethyl- 4. 22 (m, 2H) ; carbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-ethyl-7. 11 (d, 1 H) ; 4-oxo-thiazolidin- (5E/Z)-ylidenemethyl]- 7. 30 (s, 1 H) ; amino}-1 H-indole-3-carboxylic acid (2-7. 80 (m, 1 H) ; dimethylamino-ethyl)-amide 7. 97 (d, 1 H) ; 8. 08 (d, 1 H) ; 8. 18 (s, 1H) ; 8. 30 (m, 1 H) ; 10. 50 (s, 1H) ; 11. 49 (s, 1H). 334 N/1 H-NMR MW : 160/ (DMSO-d6, 300 505. 600 166 zozo MHz) (selected peaks) 5 = 1. 25 (m, 3H) ; MS (ESI) 2. 20 (s, 6H) ; j.. 0 N 2. 39 (m, 2H) ; N 2. 90 (m, 2H) ; 506 3. 08 (m, 1H) ; 3. 92 (m, 2H) ; 6- { [2- [1-Cyano-1-prop-2-ynylcarbamoyl- 4. 25 (m, 2H) ; meth- (Z or E)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-7. 10 (dd, 1 H) ; thiazolidin- (5E/Z)-lidenemethyl]-amino}- 7. 30 (s, 1H) ; 1H-indole-3-carboxylic acid (2-7. 80 (m, 1H) ; dimethylamino-ethyl)-amide 7. 95 (d, 1H) ; 8. 05 (m, 2H) ; 8. 13 (s, 1H) ; 10. 40 (s, broad, 1 H) ; 11. 48 (s, 1 H). 335/H-NMR MW 160/ (DMSO-d6, 300 166 MHz) (selected 521. 642 0 peaks) 8 0 o 0. 22 (m, 2H) ; MS (ESI) 0. 40 (m, 2H) ; "H S H 1. 02 (m, 1 H) ; M 1 522 o N 1. 25 (m, 3H) ; 522 2. 20 (s, 6H) ; 2. 39 (m, 2H) ; 6- { [2- [1-Cyano-1- (cyclopropylmethyl 3. 03 (m, 2H) ; 4. 22 (m, 2H) ; -carbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-eth 7. 11 (d, 1 H) ; yl-4-oxo-thiazolidin- (5E/Z)-ylidenemethyl]- 7. 3 0 (s, 1 H) ; amino}-1 H-indole-3-carboxylic acid (2-7 71 (m, 1 Hj dimethylamino-ethyl)-amide 7 80 (m, 1H), 7. 97 (d, 1 H) ; 8. 09 (m, 2H) ; 10. 48 (s, 1 H) ; 11. 48 (s, 1H). 336/1H-NMR MW : 1601 N\ (DMSO-d6, 300 85 166 o MHz) (selected 531. 585 peaks) 8 0 1. 23 (m, 3H) ; MS (ESI) H 2. 18 (s, 6H) ; [M+1) + :) if N 3. 60 (m, 2H) ; 532 4. 25 (m, 2H) ; 6. 08 (tt, 1H) ; 6- { [2- [1-Cyano-1- (2, 2-difluoro- 7, 11 (dd, 1H) ; ethylcarbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-7. 31 (s, 1H) ; ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5E/Z)- 7. 80 (m, 1 H) ; ylidenemethyl]-amino}-1H-indole-3-7. 95 (m, 2H) ; carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-8. 09 (d, 1 H) ; amide 8. 12 (s, 1 H) ; 10. 48 (s, 1 H) ; 11. 48 (s, 1 H). 'H-NMR 337 H 7 H--N M R MW : 1601 0 F MHz) (selected Hr\= Peaks) 5 = o N \\ 1. 25 (m, 3H) ; MS (ESI) 2. 19 (s, 6H) ; M+ + ; 2. 40 (m, 2H) ; 3. 50 (dq, 2H) ; 514 6- { [2- [l-Cyano-1- (2-fluoro- 4. 25 (m, 2H) ; ethylcarbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-4. 40 (m, 1 H) ; ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5E/Z)- 4. 58 (m, 1 H) ; ylidenemethyl]-amino}-1 H-indole-3-7. 10 (dd, 1 H) ; carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-7. 30 (s, 1 H) ; amide 7. 79 (m, 1 H) ; 7. 95 (d, 1 H) ; 8. 05 (d, 1 H) ; 8. 12 (s, 1 H) ; 10. 41 (s, 1 H) ; 11. 49 (s, 1 H). 338/'H-NMR) \/) W- 160/ (DMSO-d6, 300 166 MHz) (selected 507. 616 N peaks) 5 1. 25 (m, 3H) ; MS (ESI) N 18 (s, 6H) ; M+ + : N zut 3. 80 (m, 2H) ; 508 4. 25 (m, 2H) ; 5. 08 (dd, 1 H) ; 5. 12 (dd, 1 H) ; 6- { [2- [1-Allylcarbamoyl-1-cyano-meth- (Z or 5. 81 (m, 1 H) ; E)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-. 81 (m, 1H), (5E/Z)-ylidenemethyl]-amino}-1 H-indole-3-7. 10 (dd, 1 H) ; carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)- amide °T' amide 7. 80 (m, 1 H) ; 7. 95 (d, 1 H) ; 8. 08 (d, 1H) ; 8. 10 (s, 1H) ; 10. 38 (s, 1H) ; 11. 48 (s, 1 H). 339/1H-NMR MW : 160/ MW : 160/ (DMSO-d6, 300 495. 605 166 MHz) (selected 495. 605 0 N peaks) 8 '1 1. 05 (m, 3H) ; MS (ESI) 1. 25 (m, 3H) ; M+ + ; H N 2. 20 (s, 6H) ; 496 o N % 2. 40 (m, 2H) ; 496 3. 20 (m, 2H) ; 4. 22 (m, 2H) ; 7. 11 (dd, 1H) ; 6- { [2- [1-Cyano-1-ethylcarbamoyl-meth- (Z 7_30 (s, 1 H) ; or E)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-7. 67 (m, 1 H) ; (5E/Z)-ylidenemethyl]-amino}-1 H-indole-3-7 80 (m, 1 H) ; carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-7 93 (d, 1 H) ; amide 8. 06 (d, 1 H) ; 8. 12 (s, 1H) ; 10. 48 (d, 1 H) ; 11. 48 (s, 1 H). 340 N 'H-NMR MW : 160/ (DMSO-d6, 300 549. 575 166 0 MHz) (selected peak) 8 = o~N V 1. 25 (m, 3H) ; MS (ESI) 2. 19 (s, 6H) ; M+ + ; 2. 40 (m, 2H) ; 3. 96 (m3 2H) ; 550 6- { [2- [l-Cyano-1- (2, 2, 2-trifluoro- 4. 25 (m, 2H) ; ethylcarbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-7. 12 (dd, 1 H) ; ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5E/Z)- 7. 33 (s, 1 H) ; ylidenemethyl]-amino}-1 H-indole-3-7. 80 (m, 1 H) ; carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-7. 97 (d, 1 H) ; amide 8. 08 (d, 1 H) ; 8. 16 (m, 2H) ; 10. 49 (s, 1 H) ; 11. 49 (s, 1 H). 341 H'H-NMR o (DMSO-d6, 300 563. 602 166 F N F MHz) b = 563. 602 F I o" 1. 25 (m, 3H) ; 0 N 2. 18 (s, 6H) ; MS (ESI) 2. 48 (m, 2H) ; M+ + : 3. 11 (s, 3H) ; 3. 60 (m, 2H) ; 564 5- { [2- [1-Cyano-1- (2, 2, 2-trifluoro-3. 95 (m, 2H) ; 3. 95 (m, 2H) ; ethylcarbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-4. 26 (m, 2H) ; ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5E/Z)- 7. 14 (dd, 1H) ; ylidenemethyl]-amino}-1H-indole-3-7. 41 (d, 1H) ; carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-7. 70 (s, 1 H) ; methyl-amide 7. 78 (d, 1H) ; 8. 12 (m, 2H) ; 10. 50 (s, 1 H) ; 11. 60 (s, 1 H). 342 HN 1-H-NMR MW, 158/ \N ~ < oS aF (DMSO-d6, 300 545 612 166 N-'S N MHz) 5 = I O H H 0 F 1. 24 (m, 3H) ; 0 N 2. 18 (s, 6H) ; MS (ESI) 2. 48 (m, 2H) ; 3. 12 (s, 3H) ; 3. 57 (m, 4H) ; 546 5- {[2- [1-Cyano-1- (2, 2-difluoro- ethylcarbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-4. 22 (m, 2H) ; 6. 08 (tt, 1 H) ; ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5E/Z)-ylideneme thyl]-amino}-1 H-indole-3-carboxylic 7 40 (d, i H) ; 7. 40 (d, 1 H) ; acid (2-dimethylamino-ethyl)-methyl-amide 7. g (s, 1 H) ; 7. 71 (s, 1 H) ; 7. 79 (m, 1 H) ; 8. 11 (s, 1H) ; 10. 0 (s, broad, 1 H) ; 11. 58 (s, 1H). 343 NH 1 MW : 158/ o (DMSO-d6, 300 166 S H MHz) 8 = 509. 631 0 H 1. 07 (m, 3H) ; o Q 1. 29 (m, 3H) ; MS (ESI) 2. 18 (s, 6H) ; .. 2. 45 (m, 2H) ; 3. 11 (s, 3H) ; 510 5- { [2- [1-Cyano-1-ethylcarbamoyl-meth- (Z 3. 21 (m, 2H) ; or E)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-3. 60 (m, 2H) ; (5E/Z)-ylidenemethyl]-amino}-1 H-indole-3-4. 22 (m, 2H) ; carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-7. 15 (dd, 1 H) ; methyl-amide 7. 42 (d, 1 H) ; 7. 62 (m, 1H) ; 7. 69 (s, 1H) ; 7. 75 (d, 1H) ; 8. 05 (d, 1 H) ; 10. 40 (d, 1 H) ; 11. 60 (d, 1H). 344 1 H-NMR MW : 1581 0 (DMSO-d6, 300 MHz) ä = 521. 642 1. 25 (m, 3H) ; 2. 17 (s, 6H) ; MS (ESI) 2. 42 (m, 2H) ; 3. 11 (s, 3H) ; 3. 58 (m, 2H) ; 522 5-{[2-[1-Allylcarbamoyl-1-cyano-meth-(Z or 3. 79 (m, 2H) ; E)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5E/Z)-ylidenemethyl]-amino}-1H-indole-3-4. 26 (m, 2H) ; carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-5. 06 (dd, 1 H) ; methyl-amide 5. 12 (dd, 1H) ; 5. 88 (m, 1 H) ; 7. 13 (dd, 1H) ; 7. 41 (d, 1H) ; 7. 69 (s, 1 H) ; 7. 73 (d, 1H) ; 7. 80 (m, 1H) ; 8. 06 (s, 1 H) ; 10. 39 (s, 1 H) ; 11. 60 (s, 1H). 345 M H-NMR MW : 158/ o ^ (DMSO-d6, 300 166 N 0 peaks) 8 N 1. 26 (m, 3H) MS (ESI) 2. 18 (s, 6H) ; M+ + ; 3. 11 (s, 3H) ; 3. 49 (dd, 2H) ; 528 5- { [2- [1-Cyano-1- (2-fluoro- 3. 60 (m, 2H) ; ethylcarbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-4. 24 (m, 2H) ethyl-4-oxo-thiazolidin-(5E/Z)-4. 50 (dt, 2H)- ylidenemethyl]-amino}-1 H-indole-3-7. 18 (dd, 1 H) ; carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-7 41 (d, 1 H) ; methyl-amide 7. 69 (s, 1 H) ; 7. 77 (d, 1H) ; 8. 08 (d, 1 H) ; 10. 47 (d, 1H) ; 11. 60 (s, 1 H). 346 N H-NMR MW 158/ Nl 0 (DMSO-d6, 300 166 s N MHz)5. 669 I O N 0. 21 (m, 2H) ; N 0. 40 (m, 2H) ; MS (ESI) 1. 02 (m, 1 H) ; M+ + ; 1. 25 (m, 3H) ; 2. 16 (s, 6H) ; 536 5- { [2- [1-Cyano-1- (cyclopropylmethyl 2. 48 (m, 2H) ; 536 - carbamoyl)-meth- (Z or E)-ylidene]-3-3. 07 (m, 2H) ; ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5E/Z)- 3. 10 (s, 3H) ; ylidenemethyl]-amino}-1 H-indole-3-3. 60 (m, 2H) ; carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-4. 27 (m, 2H) ; methyl-amide 7. 12 (dd, 1 H) ; 7. 42 (d, 1 H) ; 7. 70 (s, 1 H) ; 7. 78 (d, 1 H) ; 8. 05 (s, 1 H) ; 10. 40 (s, 1 H) ; 11. 60 (s, 1 H). 347 HN 1 H-NMR MW : 158/ 1 N 0 (DMSO-d6, 300 519. 627 166 MHz) ä = N < \ 1. 22 (m, 3 H) ; O Q N 2. 15 (s, 6H) ; MS (ESI) 2. 47 (m, 2H) ; [M+1] +- M+1 j. 3. 08 (m, 1 H) ; 3. 12 (s, 3H) ; 520 5- { [2- [l-Cyano-1-prop-2-ynylcarbamoyl-3. 12 (s, 3H) ; 520 meth- (Z or E)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-. (m,), thiazolidin-(5E/Z)-ylidenemethyl]-amino}-3. 92 (m, 2H), 1 H-indole-3-carboxylic acid (2-4. 22 (m, 2H) ; dimethylamino-ethyl)-methyl-amide 7 41 (d, 1 H) ; 7. 41 (d, 1 H) ; 7. 69 (s, 1 H) ; 7. 75 (s, 1 H) ; 8. 0 (s, 1 H) ; 8. 08 (s, 1 H) ; 10. 40 (s, broad, 1 H) ; 11. 58 (s, 1H). 348 N 1H-NMR MW : 159/ N N N"'565. 695 166 N S N O MHz) 8 = N 1. 09 (m, 6H) ; O X \\N 1. 42 (m, 3H) ; MS (ESI) 2. 68 (m, 4H) [M+1] + : 2. 75 (m, 3H) ; 3. 59 (m, 2H) ; 566 3. 70 (m, 4H) ; 5- {[2- [1-Cyano-2-morpholin-4-yl-2-oxo-eth- 7. 76 (m, 4H) ; (Z or E)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-4. 40 (m, 2H) ; (5E/Z)-ylidenemethyl]-amino}-1H-indole-3-694 (m, 2H) carboxylic acid (2-diethylamino-ethyl)-7. 48 (d, 1 H) ; amide 7. 61 (d, 1 H) ; 7. 78 (s, 1 H) ; 7. 88 (d, 1 H) ; 9. 32 (s, 1 H) ; 10. 63 (d, 1H). 349 0 0'H-NMR MW : 156 1 iN s (DMSO-d6, 300 166 MHz) (selected H peaks) 8 = 1. 28 \ (m, 3H) ; 2. 12 MS (ESI) \ (s, 6H) ; 2. 40 . (m, 2H) ; 2. 69 (s, 3H) ; 3. 02 517 2-Cyano-2- [5- [1- {4- [ (2-dimethylamino- (m, 2H) ; 3. 09 ethyl)-methyl-sulfamoyl]-phenylamino}- (m, 1H) ; 3. 93 meth- (EIZ)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- m 2H) ; 4. 24 thiazolidin- (2Z or E)-ylidene]-N-prop-2- (m,), ynyl-acetamide (d, 2H) ; 7. 71 (d, 2H) ; 8. 19 (s, 1 H) ; 10. 58 (s, 1 H). i i. l °\ n (DMSO-d6, 300,'i66 I N MHz) (selected 516. 644 zozo o N \\ peaks) 6= 1. 24 N (m, 3H) ; 2. 19 MS (ESI) (s, 6H) ; 2. 42 [M+l + : (m, 2H) ; 2. 72 2-Cyano-2- [5- [1- {3- [ (2-dimethylamino- S 3H) ; 3. 08 517 ethyl)-methyl-sulfamoyl]-phenylamino}- (m, 2H) ; 3. 92 meth- (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- (m, 2H) ; 4. 23 thiazolidin- (2Z or E)-ylidene]-N-prop-2- (m, 2H) ; 7. 42 ynyl-acetamide (d, 1 H) ; 7. 60 (m, 1 H) ; 7. 68 (m, 2H) ; 8. 19 (m, 2H) ; 10. 50 (s, 1H). 351'H-NMR MW : 165/ H 0 H (DMSO-d6, 300 166 I ö'o MHz) (selected 502. 617 peaks) 8 = 1. 24 (m, 3H) ; 2. 06 MS (ESI) (s, 6H) ; 2. 27 [M+11+ : (m, 2H) ; 2-82 2-Cyano-2- [5- [1- [3- (2-dimethylamino (m, 2H) ; 2. 91 503 -ethylsulfamoyl)-phenylamino]-meth- (s, 3H) ; 3. 08 (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin-(2Z (m, 1H) ; 3. 92 or E)-ylidene]-N-prop-2-ynyl-acetamide (m, 2H) ; 4. 22 (m, 2H) ; 7-44 (m, 1H) ; 7. 54 (m, 2H) ; 7. 71 (s, 1H) ; 8. 16 (m, 2H) ; 10. 55 s, 1H). 352 0 0'H-NMR , N, ss, > (DMSO-d6, 300 166 H o\\ H MHz) (selected 504. 633 peaks) 8 = 1. 28 C) N (m, 3H) ; 2 08 MS (ESI) \ (s, 6H) ; 2. 25 .. (m, 2H) ; 2. 80 (m, 2H) ; 3. 80 505 (m, 2H) ; 4. 22 N-Allyl-2-cyano-2- [5- [1- [4- (2- (m, 2H) ; 4-22 (m, 2H) ; 5. 05 dimetHylamino-ethylsulfamoyl)- (dd, 1 H) ; 5. 13 phenylamino]-meth-(E/Z)-ylidene]-3-ethyl- (dd, 1 H), 5 82 4-oxo-thiazolidin- (2Z or E)-ylidene]-1 H 7 41 m, 1 H ; 7. 41 acetamide (s, 1H) ; 7. 46 (d, 2H) ; 7. 73 (d, 2H) ; 7. 92 (m, 1H) ; 8. 17 (m, 1H) ; 10. 50 (d, 1H). 353 j o. o'H-NMRW : 163/ N-N (DMSO-d6, 300 166 MHz) (selected 546. 592 H F peaks) §= 1. 28 o N (m, 3H) ; 2. 07 MS (ESI) N (s, 6H) ; 2. 25 . (m, 2H) ; 2. 80 (m, 2H) ; 3. 96 547 2-Cyano-2- [5- [1- [4- (2-dimethylamino (m, 2H) ; 4. 25 -ethylsulfamoyl)-phenylamino]-meth- (m, 2H) ; 7. 41 (E/Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazoli (s, 1H) ; 7. 48 (d, din- (2Z or E)-ylidene]-N- (2, 2, 2-trifluor-o- 2H) ; 7. 73 (d, ethyl)-acetamide 2H) ; 8. 20 (s, 1 H) ; 8. 29 (m, 1H) ; 10. 59 (s, 1 H). 354 I o o'H-NMR MW : 163/ N \\s (DMSO-d6, 300 166 H 7-MHz) (selected H peaks) 8 = 1. 26 (m, 3H) ; 2. 08 MS (ESI) 0 (s, 6H) ; 2. 28 (m, 2H), 2. 80 (m, 2H) ; 3. 08 503 2-Cyano-2- [5- [1- [4- (2-dimethylamino (m, 1 H) ; 3. 93 -ethylsulfamoyl)-phenylamino]-meth- (m, 2H) ; 4. 22 (E/Z.)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (2Z m H) ; 7. 41 or E)-ylidene]-N-prop-2-ynyl-acetamide iS, 1 H) ; 7. 47 (d, 2H) ; 7. 72 (d, 2H) ; 8. 18 (m, 2H) ; 10. 52 (s, 1 H). Bei-spiel Struktur und Name Molge-Edukt/ Nr wicht/MS Synthe (ESI) se [M+ 1] t analog 355 o MW 149 HN) + O H 612. 70 166 S N "N F MS (ESI) N [M+1] + : 613 356 o MW : 149 HN 586. 60 166 N-'S H F 'S NwiCF MS (ESI) [M+1] + : N 587 357 MW : 149 1 ° 532. 166 66 MS (ESI) H H [m+ 533 N 358 o MW : 149 I HN 542. 66 166 N-0 MS (ESI) o N [M+1] + : N 543 6- { [2- [1-Cyano-1-prop-2-ynylcarbamoyl- meth- (E or Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- thiazolidin- (5- (E/Z))-ylidenemethyl]- amino}-naphthalene-2-carboxylic acid (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)-amide 359 0 MW : 149 1 HN 595. 72 166 N N N N H MS (ES [) M+1 + : o'\v L 1 596 360 o MW : 149/ HNJAX 578. 76 166 O N MS (ESI) 0 oN\ [M+1] : / 579 361 o MW : 149/ HN 574. 75 166 O MS (ESI) [M+1] + : N 575 362 o oH MW : 146/ Nt o"542. 66 166 H HS I MS (ESI) [M+1] + : 543 363 MW : 146/ I o i 574. 70 166 S N 0 MS (ESI) o [M+1] +. 575 364 o MW : 146/ G N'QI H 539. 66 166 2 N o'-N \ NH MS (ESI) 540 365-0'' MW : 146/ 0--N N 524. 69 166 H Mrw O N MS (ESI) N [M+1] + : N-tert-Butyl-2-cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- 525 [1- [3- (3-pyrrolidin-1-yl-propionylamino)- phenylamino]-meth-(E/Z)-ylidene]- thiazolidin [2- (E or Z)]-ylidene]-N- methyl-acetamide 366 MW : 146/ 0 581. 74 166 N S NJ H p'N MS (ESI) N \N +. 582 582 367 o O MW : 146/ I o N 507. 62 166 GON H MS (ESI) zon [M+1] + : 508 368 o MW : 146/ 540. 69 166 H H MS (ESI) N [M+l] + : 541 369 MW : 146/ G N'011 508. 64 166 Fi H S H MS (ESI) [M+1] + : 509 370 o MW : 146 G o 536. 70 166 H zu MS (ESI) N N [Mf 1]-': 537 371 o MW : 146/ I o 510. 66 166 H H S H MS (ESI) N [M+1] + : 511 372 MW : 146/ 562. 67 166 N-NL _O F MS (ESI) N N +. N 563 373 MW : 146/ 574. 70 166 I o MS (ESI) N"N IM+1] +. 575 o ; y O N 8 N 374 o MW : 146/ t N HaS) 9NsvX 536. 58 166 N'OVIN N F MS (ESI) N p N [M+1] + : 537 375 MW : 146 GN<N ENZS4N + 494. 62 166 H N SN O N \L MS (ESI) 2 N [M4+915 + 495 376 MW : 146 G HN4NZS) 2N\/E 508. 64 166 HS N Z MS (ESI) [M+1] : 2-Cyano-N-cyclopropylmethyl-2- [3- 5098 ethyl-4-oxo-5- [1- [3- (3-pyrrolidin-1-yl- propionylamino)-phenylamino]-meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- [2- (E or Z)]- ylidene]-acetamide 377 MW : 146/ ° H I F 576. 69 166 HS N (; O N \ MS (ESI) [M+1] : 577 378 0 MW : 146/ I o ^ 492. 60 166 H HS H \ o N MS (EST / [M+1] : 493 379 os MW : 146 o ° 574. 66 166 N HN HS N, N N O H / p N N MS (ESI) / [M+1] + : 575 380 0 MW : 146/ G HNuNzS4NA 508. 64 166 N S N MS (ESI) / [M+1] : 509 381 o O MW : 146 G H<N<S2Ns 570. 70 166 S N MS (ESI > N OH L. l 575 382 o o H MW : 146/ ° 559. 69 166 N I N S N OH HO MS (ESI) ' [M+ir : 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [3- (3- 560 pyrrolidin-1-yl-propionylamino)- phenylamino]-meth- (E/Z)-ylidene]- thiazolidin- [2- (E or Z)]-ylidene]-N- (2- pyridin-2-yl-ethyl)-acetamide 383 0 MW : 146/ 0 545. 67 166 H HS H w IN MS (ESI) N N [M+1] + : 546 384 0 MW : 146 526. 66 166 H ni MS (ESI) / [M+1] : 527 385 o O MW : 146/ 0 524. 69 166 H H S H MS (ESI) [M+1] + : 525 386 MW : 146/ 574. 70 166 MS (ESI) 0 MS (ESI) OH 575 p 387 o O MW : 146 0 H 528. 70 166 H HS NSi o N V MS (ESI) , + 529 388 MW : 146/ 579. 77 166 NaN-N\j H H MS (ESI) N [M+1] + : 580 389 MW : 146/ HNZ 551. 71'166 g HN MS (ESI) /"/N [M+1] 552 390 MW : 146/ G HNNZS) $NS 540. 69 166 FA O N % MS (ESI) 0 N X 541 391 MW : 146/ HN-Q N 559. 69 166 HS H I MS (ESI) N [M+l] + : 560 392 0 MW : 146 G H 4N <S/N s 524. 69 166 H H O N V MS (ESI) /N [M+1]" : 525 393 0 MW : 146/ o 524. 69 166 H f o N (ESt) +) + : 525 394 o, ^. O MW : 146 0 530. 65 166 / MS (ESI) +] + ; 531 2-Cyano-2- [3-ethyi-4-oxo-5- [1- [3- (3- pyrrolidin-1-yl-propionylamino)- phenylamino]-meth-(E/Z)-ylidene]- thiazolidin- [2- (E or Z)]-ylidene]-N- phenyl-acetamide 395 o"MW : 146/ o y 534. 68 166 S N H 2 MS (ESI) °, N \ [M+1 j + : 535 396 MW : 146 G HNN<SAND) 539. 70 166 N su ms (ESI) / [M+1]" : 540 397 0 HO MW : 146 N'QUI 0 540. 69 166 H H S H MS (ESI) [M+1] + : 541 398 o MW : 146 1 o 572. 73 166 N- O N \W MS (ESI) N [M+1] + : 573 399 MW : 146 _ 11 N N S N 572. 73 166 y H HO MS (ESI) /" [M+1] : 573 400 o H MW : 146 I o H 575. 73 166 N--e-S N MS (ESI) \ 576 N N 401 MW : 146 HN4N~S 9N 576. 69 166 H hui w MS (ESI) N IM+'] + : 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [3- (3- 577 pyrrolidin-1-yl-propionylamino)- phenylamino]-meth-(E/Z)-ylidene]- thiazolidin-[2-(E or Z)]-ylidene]-N- [2- (4- fluoro-phenyl)-ethyl]-acetamide 402 o MW : 146 I o 560. 72 166 H H S H MS (ESI) /N [M+1] : 561 403 X MW : 146/ 584. 74 166 N-Jl I S nu MS (ESI) O [M+1]" : N 585 404 MW : 146 586. 76 166 S Ne/v ¢N O O NA\ MS (ESI) LM+1 + : 587 405 H H OH MW : 145/ 557. 67 166 0 N-0 N fi MS (ESI) , v [M+1] + : /N 558 406 H H MW : 145/ GN~NYNE 589. 72 166 O u 09/ H MS (ESI) \N/\ (M+1j+ : nô 590 i 407 H H OH MW : 145/ (555. 70 166 V \ H S N MS (ESI) o'-N v M+1 + : N 556 408 H H MW : 145/ j 539. 66 166 H 0) : NS OH MS (ESI) 2 [M5+410 + /540 1- (4- ( [2- [1-Cyano-2- (3-hydroxy- pyrrolidin-1-yl)-2-oxo-eth- (E or Z)- ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5- (E/Z))-ylidenemethyl]-amino}-phenyl)-3- (2-pyrrol id in-1-yl-ethyl)-u rea 409 H H Mu : 145 tN~NtNt 554. 67 166 0 uN<S) $NX MS (ESI) O N % NH [M+1] : zozo 555 [555. 0 410 MW : 145 Ç 596. 75 166 MS (ESI) hay N 597 Ho . 411 n H MW : 145 'Y N 522. 63 166 0 0., N HS N MS (ESI) o \ [M+1]" : /523 412 H H MW : 145 o n o 551. 71 166 0 N H <N2 MS (ESI) [M+1] + : /N 552 2-Cyano-N-cyclohexyl-2- [3-ethyl-4-oxo- 5- [1- (4- [3- (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)- ureido]-phenylamino}-meth- (E/Z)- ylidene]-thiazolidin- [2- (E or Z)]-ylidene]- acetamide 413 MW : 145 525. 67 166 o UL,. Ha vHf MS (ESI) [M+1] + : 2 N 526 414 M W : 145 577. 68 166 MS (ESI) ör I o han N \ HN H F XN) @ 57 8 2 415 MW : 145 589. 72 166 GN ~ N) r N \ M [MS (1] St 1) MS (ESI) 'N S N H H 590 zon 0 N 416 NON N MW : 145/ 0 551. 59 166 N F MS (ESI) 0 [M5+512 + 552 417 F MW : 145/ H H 591. 71 166 --NyN-la 1 0 I o MS (ESI) H [M+1] + : 592 N 418 H MW : 145-1 507. 62 166 H S H MUS (ESI) N [M+1] + : 508 419 MW : 145 1 N 589. 68 166 MS (ES ) [M+11+ : H S NN 590 0 N \ /\N O I i N 420 H H MW : 145 ! C N N N H MS (ESI) 2 [M5+21] + : 421 524 421 CJ MW : 145/ N 589. 72 166 MS (ESI) ör I o IM+1] v N OH \/ zon OH 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- {4- [3- (2- pyrrolidin-1-yl-ethyl)-ureido]- phenylamino}-meth-(E/Z)-ylidene]- thiazolidin- (2- (E or Z))-ylidene]-N-(2- hydroxy-1-phenyl-ethyl)-acetam ide 422 MW : 145 1 574. 71 166 H MS (ESI) HN yN 0 0 H 575 nus O N X SN p N U 423 MW : 145 1 560. 68 166 MS (ESI) HN rN g H N 561 2 N zu 424 (\ MW : 145/ 541. 67 166 MS (ESI) HNYN M I o H 542 2 N N 425 N ~N NH MW : 145/ NN S ND 539. 70 166 J y MS (ESI) , N [M+1] + : 540 426 \ MW : 145/ 589. 72 166 MS (ESI) HNYN [M+1] + : W X 590 p O-N OH zu 427 MW : 145/ tN) 582. 77 166 MS (ESI) 0 0 EM 583 O 2 N 428 MW : 145 1 Ç 543. 71 166 MS (ESI) ö N I o M+11 + : Hung NSi 544 H o pA N--Z'-s 429/m MW : 145/ 566. 73 166 MS (ESI) Y n [M+ir : 567 Hz 2 < 567 o N b zu 430 H H MW : 145 1 N 0 555. 70 166 MS (ESI) [M+1] + : 5 556 431 H H MW : 145/ 539. 70 166 0 nN-0 H N<S4Ne MS (ESI) o N W [M+1] + : N 540 432 H H MW : 145/ N 539. 70 166 0 uNaS2HNW MS (ESI) [M+1] + : f N540 433 MW : 145/ N N 542. 66 166 , ö i o N s N MS (ESI) 0 N X [M+11+ : "N 543 434 MW : 147/ CN 574. 70 166 H uN~S FN MS (ESI) . N N N 575 i 435 MW : 147/ ON 0 OH 540. 69 166 N-U" MS (ESI) 2 [M5+41] + zu 541 N 4- { [2- [1-Cyano-1- [ (2-hydroxy-ethyl)- propyl-carbamoyl]-meth- (E or Z)- ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5- (E/Z))-ylidenemethyl]-amino}-N-(2- pyrrolidin-1-yl-ethyl)-benzamide 436 MW : 147 0 524. 64 166 H MS (ESI) oH M++ : o 525 ) N 437 MW : 147/ tN 508. 64 166 0 ° MS ESI HS N H N [M+1] + : O N \\ 509 438 MW : 147 438 j ? 556. 71 166 N i N, NN MS (ESI) [M+1]'' : zon 557 439 147 \N Nu 581. 74 166 H H 1 11 o, 4 ; p<\N MS (ESI) 582 582 440 M W : 147/ zain nu 507. 62 166 H N-0 _, » N MS (ESI) M+1l + : 0) : 508 / 441 MW : 147 ON 0 540. 69 166 H \ o'MS (ESI) JL X [M+1] : M+1l + : zon 541 4- { [2- [1-Cyano-1- [ethy !- (2-methoxy- ethyl)-carbamoyl]-meth- (E or Z)- ylidene]-3-ethyl-4-oxo-th iazolidin- (5- (E/Z))-ylidene-methyl]-amino}-N-(2- pyrrolidin-1-yl-ethyl)-benzamide 442 MW : 147 ON 0 536. 70 166 H g ° N MS (ESI) O 2 \\\ 537 O N \\ 537 443 MW : 147 QN 0 510. 66 166 H N 0 MS (ESI) " "\ [M+1] + : °\ 511 444 MW : 147 \oN 562. 67 166 0 H \ 0 H N-S N MS (ESI) H [M+11+ : ) 0"' F F 445 MW : 147/ 574. 70 166 o n o Iw CNNt 9 MS (ESI) s N o Zu 446 CN ° M W : 147/ 0 ON 536. 58 166 H 0 H F N'-S NF MS (ESI) H F [M+l] + : N 537 N 4- { [2- [1-Cyano-1- (2, 2, 2-trifluoro- ethylcarbamoyl)-meth- (E or Z)-ylidene]- 3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5- (E/Z))- ylidenemethyl]-amino}-N-(2-pyrrolidin-1- yl-ethyl)-benzamide 447 MW : 147 0 H% o O 492. 60 166 " I o N, M MS (ESI) O p g 493 o \ 493 > 448 MW : 147/ 0 \oN No 508. 64 166 I O zNg M MS (ESI) H O rN v M+1l + : N 449 o MW : 147/ QN 574. 70 166 H I S N MS (ESI) o r [M+ir- N OH 575 450 CN MW : 147/ 559. 69 166 N 0 H S N ''MS (ESI) H [M+IJ+ : 560 451 MW : 147/ CN hot 545. 67 166 H ASe 0 N MS (ESI) '1 " ° j N 546 N 452 MW : 147 uN NJA 526. 66 166 H 0 H S N MS (ES ) [M+1] + : ON 527 453 MW : 147 V 524. 69 166 0 MS (ESI) H S H [M+l] + : Nu 0 / 454 o MW : 147/ <DN 574. 70 166 H I S O N a MS (ESI) ° 2 bN OH [M5+715 + 5 5 455 MW : 147 CN Nv 567 76 166 Herz s N-4'-C N MS (ESI) H H [M+l] + : N 568 N 456 MW : 147 I <DN 0 528. 70 166 H MS (ESI) H [M+1] : N 529 N 4- { [2- [l-Cyano-1- (2-methylsulfanyl- ethylcarbamoyl)-meth- (E or Z)-ylidene]- 3-ethyl-4-oxo-thiazolid in- (5- (E/Z))- ylidenemethyl]-amino}-N- (2-pyrrolidin-1- yl-ethyl)-benzam ide 457 M W : 147/ Q 579. 77 166 '-N o MS (ESI) " s O 2 N ON 458 A M W : 147/ 9 b 551 71 166 H 0 N-CN-ms (ESI) ) \ 552 ° j N 552 N 459 C ° M W : 147/ 0 540. 69 166 H 0 0 MS ESI Fui'S N [M+1] + : N 541 f 460 MW : 147 CN U° 540. 69 166 Hn O Nrs N-oH MS (ES !) H [M+1] + : o p W 541 461 MW : 147 ON U 519. 63 166 HNe W2R, N-N MS (ES !) HS H-N M+11 + : 520 4- { [2- [1-Cyano-1- (pyrrol-1- ylcarbamoyl)-meth-(E or Z)-ylidene]-3- ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5- (E/Z))- ylidenemethyl]-amino}-N-(2-pyrrolid in-1- yl-ethyl)-benzamide 462 MW : 147 \oN 1- 0 548. 71 166 N% 0 9 M S (ES I) 1-I FI M-I-I + : Nez 549 463 MW : 147/ CN jet 530. 65 166 H 1 o ms (ESI) N N o 531 N 464 MW : 147/ qu 0 539. 70 166 H m O g N-N MS (ESI) HM+1 l + : °) bN 540 465 MW : 147/ alN ° 539. 70 166 H ° MS ESI S N [M+1] + ; 540 / 4-{[2-[1-Cyano-1-(2-d imethylamino-1- methyl-ethylcarbamoyl)-meth- (E or Z)- ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5- (E/Z))-ylidenemethyl]-amino}-N-(2- pyrrolidin-1-yl-ethyl)-benzamide 466 MW : 147 \_N No 572. 73 166 H 0 H i Hs N I MS (ESI) [M+1] + : nez 573 467/s1 ° MW : 147 ON N 572. 73 166 H . H MS (ESI) [M+l] + : 573 468 5 MW : 147/ tNNv 573. 68 166 H 0 H NH2 MS (ESI) o [M+1 j + ; 574 / 469 C) N H MW : N OH 571. 70 469 I o 143/16 H C) ms (ESI) 6 vN [M+1] + : /572 470 N MW : mu : 603. 74 o 143/16 MS (ESI) 6 [M+l] + : N 0 604 471 471 H MW : w 553. 69 143/16 MS (ESI) 6 0 [M+1] + : /554 472 N N II N N nN S FN MW : 568. 70 ° p WN NH. 143/16 MS (ESI) 6 N- (2-Acetylamino-ethyl)-2-cyano-2- [3- [M+1] + : ethyl-5- [1- {4- [3- (4-methyl-piperazin-l- 569 yl)-propionylamino]-phenylamino}-meth- (E/Z)-ylidene]-4-oxo-thiazolidin- [2- (E or Z)]-ylidene]-acetamide 473 Mu : 537. 69 o I o 143/16 MS (ESI) 6 Lu+11 + : 2 N 538 4 4 w ", IN H 585. 76 o I o N 143/16 N MS (ESI) 6 w \ LM+11 + : N 586 475 C) N MW : N 565. 74 0 0 143/16 HS H MS (ESI) 6 / 566 476 N MW : on H MW : 539. 70 o I o 143/16 0 M [M+1 j + : "N 540 N 540 N H MW : 0 591. 71 0 M N 143/16 477 Nl o''] v 592 F 478 4 8 N MU : T T o 603. 74 uN~S 9wN 143/16 H MS (ESI) 6 478 Nn H 2 N p [M+1] : o N [M+1] + : o_ 604 4 9 w Mu : 565. 62 o N-0 H F F -MS (ESI) 6 o-N IM+11 + : 566 480 N MW : Mu : 511. 65 6 ego 143/16 He 2 MS (ESI) 6 N IM+1l + : 481 481 Mu : 523. 66 0 0 H 143/16 Ms (ESI) 6 v LM+1 + : 2 524 482 w N 524 537. 69 o n ° H 143/16 MS (ESI) 6 [M+1 j + : 538 483 ON MW : ly 0 605. 74 HAN 143/16 o H \ 1 MS (ESI) 6 HS N [M+1) + : o ; \ 606 N 484 N H N i zu N S MW : H 521. 64 O N 143/16 MS (ESI) 6 2-Cyano-2- [3-ethy)-5- [1- {4- [3- (4-methyt- [M+1] piperazin-1-yl)-propionylamino]-522 phenylamino}-meth- (E/Z)-ylidene]-4- oxo-thiazolidin- (2- (E or Z))-ylidene]-N- prop-2-ynyl-acetamide 485 N--) Mu : N 0 541. 67 o n o H 143/16 S NH MS (ESI) 6 [M+l] + : "N 542 486 N-) MW : Mu : 537. 69 o H II 143/16 MS (ESI) 6 [M+1] + : N 538 487 N--) N MW : ly 0 603. 74 hiN 143/16 l ° H 1 MS (ESI) 6 N-"" [M+lj 2 N -0H0 N 488 N) N N MW : 0 588. 73 HN 143/16 n ° H MS (ESI) 6 HS N M+ j + ; 2 N N 489 589 zon N MW : 0 574. 71 Han 143/16 o MS (ESI) 6 [M+1 j + : O \\ 575 N 490 MW : N 555. 70 o 1 o H q 143/16 MS (ESI) 6 IM+ 1 \N 556 491 sN1 MW : N 553. 73 o 1 o % 143/16 MS (ESI) 6 aN<\N [M+l] + : 554 492 N Mu : 603. 74 t N x, >r N 60M3W74 's VM P 143/16 MS (ESI) 6 O N y H M+1] + : 604 493 N H N (DN 604 493 nH<S<N S MW : 557. 74 N 143/16 MS (ESI) 6 [M+1] : 2-Cyano-2- [3-ethy)-5- [1- {4- [3- (4-methy !- 553 558 piperazin-1-yl)-propionylamino]- phenylamino}-meth-(E/Z)-ylidene]-4- oxo-thiazolidin- [2- (E or Z)]-ylidene]-N- (2-methylsulfanyl-ethyl)-acetamide 494 N tN MW : ON H 608. 81 N 0 MS (ESI) 143/16 o I H N MS (ESI) 6 N [M+1] + : N 609 609 495. N MW : ko 580. 75 H N 143/16 o MS (ESI) 6 MrJ"M'"' c S81 N MW : 496 N MW : 569. 73 o >E ° H 143/16 0 CL 0 N X [M+ 1] 6 570 497 N) mu : zu 569. 73 Han o MS (ESI) 6 N OH [M+11+ : 570 zon N NN 548. 67 ö \ 0 143/16 498 N-) MW : la H-N MS (ESI) 6 [M+ ] : 5 9 MW : Nr" 525. 67 o I o H 143/16 NASEN (ESI) 6 H O N \\ IM+1l + : 500 N 500 mu : 539. 70 500 I N N 143/16 MS (ESI) 6 [M+11+ : ! N540 501 N MW : Mu : 541. 67 o 0 OH 143/16 N > s 2 N > MS (ESl) 6 MS (ESI) 6 [M+1] + : 542 N 542 Mu : 541. 67 502 I N S O N'pH 143/16 H H MS (ESI) 6 [M+1] + : J N 542 503 N OU H N, 0 N 0 N - mu ; 577. 75 Zon 143/16 MS (ESI) 6 [M+1] + : 2-Cyano-N- (1, 1-diethyl-prop-2-ynyl)-2- 578 [3-ethyl-5- [l- {4- [3- (4-methyl-piperazin- 1-yl)-propionylamino]-phenylamino}- meth- (E/Z)-ylidene]-4-oxo-thiazolidin- [2- (E or Z)]-ylidene]-acetamide 504 N-) L H MW : 553. 73 o I N S N 143/16 MS (ESI) 6 o N \\ + +. /554 0 505 N MW : 4N N 553. 73 o 0 143/16 M- MS (ES !) 6 H ON \\ IM+1l + : "N 554 506 N MW : Mu : N 553. 73 0 0 143/16 'MS (ESI) 6 v M+1] + : N 554 507 MU : I o 559. 69 143/16 506 MS (ESI) 6 H (ESI) 6 /560 zu 508 N MW : on H o H 143/'16 -MS (ESI) 6 In+11 + : 570 509 N 570 mu : 0 601. 77 HN 143/16 pS Mt S56E] S, 1) 6 0 MS (ESI) 6 'QH- [M+11+ : 602 602 zu 510 H MW : 601. 77 1 3/16 H MS (ESI) 6 [M+11+ : 602 N II MW : ; 604. 78 HN 143116 I o MS (ESI) 6 H N [M+ j + : N zu 512 MW : 589. 76 0 143/16 N's H MS (ESI) 6 [M+1] + : 5 590 c<n 513 N MW : on H o I o 143/16 N NH MS (ESI) 6 o [M+ir : N 614 514 sN) MW : 615. 80 N c) o \ I 143/16 apR\ MS (ESI) 6 515 6 616 516 ON N OH O N sS e INS MW : H 1 OH 499. 63 O N \ N 142/16 MS (ESI) 6 2-Cyano-N- (2, 3-dihydroxy-propyl)-2- [3- [M+1] + : ethyl-4-oxo-5- [1- [4- (2-pyrrolidin-1-yl-500 ethyl)-phenylamino]-meth- (E/Z)- ylidene]-thiazolidin- [2- (E or Z)]-ylidene]- N-methyl-acetamide 531. 68 N Hu 531. 68 S O N \ s 142/16 MS (ESI) 6 N (M+1] + : \N N 532 517 ON OH 497. 66 I o 142/16 MS (ESI) 6 [M+1] + : N 2 N 498 518 MW : 481. 62 O 142/16 MS (ESI) 6 o N [M+1l : J N 482 519 ON MW : MW : 496. 63 142/16 o MS (ESf) 6 [M+1] + : J \N [497 520 MW : N Hs 464. 59 0 N 142/16 MS (ESI) 6 o'f\ [M+1]" : 465 521 mu : ON 497. 66 o s 142/16 HaN MS (ES."" o N \\ M+1 + : [4 8 522 ON MW : 493. 67 0 1 142/16 H V MS (ESI) 6 [M+1] + : 494 5 3 mu : 523. 61 0 142/16 MS (ESI) 6 F [M+11+ : 524 524 ON MW : MW : 467. 64 0 142/16 S fNi MS (ESI) 6 o N \\ [M+1] * : / 468 525 MW : N, ou 519. 64 142/16 MS (ESI) 6 o N 8 [M+1] + : 2 520 626 ON MW : 531. 68 I o H 142/16 o MnS 1 jSl) 6 / 532 527 527 ON MW : 493. 55 H F F 142/16 MS (ESI) 6 N [M+1] + : 2 494 528 MW : 533. 67 o 142/16 H-MS (ESI) 6 [M+1] + : N 534 529 MW : 449. 58 o 142/16 SN N"% Ha 2 MS (ESI) 6 o N \\ [M+1] + : 450 530 n MW : 531. 64 0 H 0 N 142/16 iR < AN % MS (ESI) 6 [M+1] + : N 532 531 MW : 513. 69 o H 142/16 HN o N % [M+1] + : N 514 632 on ""Y w I o H S N MW : 465. 62 142/16 MS (ESI) 6 2-Cyano-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [4- (2- [M+1] + : pyrrolidin-1-yl-ethyl)-phenylamino]-466 meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- [2- (E or Z)]-ylidene]-N-(2-methyl-allyl)- acetamide 533 533 MW : 483. 63 0 H 142/16 H MS (ESI) 6 [M+l] + : N 484 534 MW : 481. 66 o 142/16 H S (ESI) 6 [M+1] + : 482 535 535 MW : 531. 68 o H 142/16 MS (ESI) 6 N, OH [M+1] + : N 532 536 497. 66 o 142/16 H/"H MS (ESI) 6 o N \\ [M+1] + : N 498 537 M. 60 476. 60 0 142/16 H H MS (ESI) 6 [M+l] + : N 477 538 538 MW : Ho 517. 65 0 _p 142/16 MS (ESI) 6 o N \\ [M+1] + : J N 518 539 MW : 469. 61 u N l 142/16 MS (ESI) 6 [M+1] + : N 470 zon N MW : H-xx O S H MW : N N 478. 62 o"'N \ 478. 62 Ape 142/16 MS (ESI) 6 2-Cyano-N- (cyano-dimethyl-methyl)-2- [M+1] + : [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [4- (2-pyrrolidin-1-yl-479 ethyl)-phenylamino]-meth- (E/Z)- ylidene]-thiazolidin- [2- (E orZ)]-ylidene]- acetamide 541 MW : N, #E 505. 68 1 142/16 H H MS (ESI) ra o N X\ [M+1] + : 506 542 542 S MW : N Hu 481. 66 S N 142/16 MS (ESI) 6 o N \\ M+ 1 + : N 482 543 qu MW : 481. 66 0 142/16 . s N HH/ MS (ESI) 6 o N \\ [M+1 j + : 2 N 482 544 MW : 487. 63 0 142/16 H MS (ESI) 6 J N [488 + : p 488 545 ON MW : 491. 66 I o) 142116 MS (ESI) 6 N / 492 N 492 N W i j O N''N-\, N' MW : H 496. 68 1 2/'16 MS (ESI) 6 2-Cyano-N- (2-dimethylamino-ethyl)-2- [M+1] + : [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [4- (2-pyrrolidin-1-yl-497 ethyl)-phenylamino]-meth- (E/Z)- ylidene]-thiazolidin-[2-(E or Z)]-ylidene]- N-methyl-acetamide 547 CN MW : HO 497. 66 o 142/16 MS (ESI) 6 o N [M+1] + : 498 548 548 MW : N 503. 62 o-142/16 W MS (ESI) 6 \\ Ho M+1 + : N 504 549 549 C MW : 529. 71 S O N I 142/16 H MS (ESI) 6 [M+1] + : __ 530 550 550 mu : 529, 71 0 H 142/16 MS (ESI) 6 551 2 N [M5+310 + / 530 N-1 mu : 532. 71 I o H N 142116 MS (ESI) 6 o N, [M+1] + : / 533 - Mu : 533. 67 I o 142/16 H F MS (ESI) 6 [M+1] + : J \N 534 553 ON MW : 5 517. 70 N N '-SH MS (ESI) 6 oN / : 518 N mu : 5 1. 72 142/16 ms (ESI) 6 y LM+1 l + : N 542 555 tN N N S N MW : \ O H/ 543. 73 543. 73 N 142116 MS (ESI) 6 2-Cyano-N- (1, 1-dimethyl-2-phenyl- [M+1] + : ethyl)-2- [3-ethyl-4-oxo-5- [1- [4- (2- 544 pyrrolidin-1-yl-ethyl)-phenylamino]- meth- (E/Z)-ylidene]-thiazolidin- [2- (E or Z)]-ylidene]-acetamide 656 mu : r 540. 73 han MS (ESI) 166 H [M+l + : 541 N N mu : HN} MW MS (N J sss I o MS (ESI) 766 [M+1] + : N 555 zu 558/ MU : 568. 78 HN 148 l o H MS (ESI) 166 s N M+11 + : 569 > N 559 zu J J MW : r 594. 82 0 ms (ESI) 166 "rY 595 zu 560j. mu : r 589. 76 Han o H MS (ESI) 166 N- 590 zon u MW : HN 604. 77 HN 148 ° H MS (ESI) 166 ' 605 605 HO N J HO ? 596. 79 Han MS (ESI) 166 + 597 N 563 HN P -ö. ö J 1 8/ MS (ESI) 166 M+1 + : 4- (4- { [2- [1-Cyano-1- (2, 3-dimethy !- 609 cyclohexylcarbamoyl)-meth- (E or Z)- ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5- (E/Z))-ylidenemethyl]-amino}-phenyl)-N- (2-diethylamino-ethyl)-butyramide 564 N MW : MU : 568. 78 Han 148 0 o MS (ESI) 166 H H 569 N 565 (J MU : 614. 77 HN/ N 148/ 0 o KIS (ES [) 166 N- o 2 8 815 zu 566 MU : 616. 83 Ho 148 l ms (ESI) 166 8 N [M+l + N zu 567'N J. han han O e- N-MW : ! 2 U 4 64M4W84 o N % 148/ MS (ESI) 166 [M+1] + : 645 4-(4-{[2-[1-Cyano-2-oxo-2-(4-pyrid in-2-645 yl-piperazin-1-yl)-eth- (E or Z)-ylidene]- 3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5- (E/Z))- ylidenemethyl]-amino}-phenyl)-N-(2- diethylamino-ethyl)-butyramide 568 N J MW : r MW : 148 I . 148/ MS (ESI) 166 w I o, / [M+1 j + : H 2 U 9 674 ° 674 zu N 569'N J Mu : r 583. 80 14 / MS (ESI) 166 ' [M+1 j + : zu N 570 i N J 614. 81 HN 148 H O 148 ! ° I o MS (ESI) 166 's N M+1l + : 615 571 t J zou MW : 638. 83 HN 148 0 N-MS (ESI) 166 H [M+l 639 N J 572 p N HN mu : N<S4HN 616. 83 Bd 0 148/ MS (ESI) 166 N [M+1] + : 4- (4- ( [2- [l-Cyano-1- (4-propyl- 617 phenylcarbamoyl)-meth- (E or Z)- ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5- (E/Z))-ylidenemethyl]-amino}-phenyl)-N- (2-diethylamino-ethyl)-butyramide 573 1 mu : 617. 82 Ho MS (ESI) 166 N<S4Nx [M+ 1] 618 N 574'N J mu : r 628. 84 Han 148/ o MS (ESI) 166 M-TH [U"= oN 629 N 575 Ho HN ce N-S N o L i o) MW : H 637. 89 o N X 148/ MS (ESI) 166 4- (4- [2- [1-Cyano-1- [3- (2-methyl- [M+j+ 638 piperidin-1-yl)-propylcarbamoyl]-meth-638 (E or Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- thiazolidin- (5- (E/Z))-ylidenemethyl]- amino}-phenyl)-N- (2-diethylamino- ethyl)-butyramide 576 Mu : 672. 77 F-F MS (ESI) 166 N) : + : o 673 N 577 (NA mu : 566. 77 HN 148 MS (ESI) 166 H"r0 [ir : L. J 567 N 678 H Mu : 692. 32 " 148/ S N N MS (ESI) 166 H [M+1] + : o N iv Cl ci '"U Mu : 616. 83 148 I o MS (ESI) 166 [M+1] + : N 617 p N N ber Han han O 737. 76 o N 148/ N MS (ESI) 166 rM+n- 4-(4-{[2-[2-[4-(4-Bromo-phenyl)-4-738 738 hydroxy-piperidin-1-yl]-1-cyano-2-oxo- eth- (E or Z)-ylidene]-3-ethyl-4-oxo- thiazolin (5- (E/Z))-ylidenemethyl]- amino}-phenyl)-N-(2-diethylamino- ethyl)-butyramide U N MW : ? 592. 76 Ho 148/ MS (ESI) 166 MrH [M+1]' : O p@\ 593 zon 582 N MW : mu : 619, 83 Yin 58Zg o MS (ESI) 166 H"YM [M+1] : 620 zu 583 (NJ F N F J MW : (620. 79 ""148 I MS (ESI) 166 apS [M+1] + : 621 N 5 mu : mu : HN 148 HzN 617. 77 HN 148/ o I o MS (ESI) 166 H [M+1] + : o p % 618 N 585- ? N 700. 95 MW : 0 N 70MW95 Nu 6 r o MS (ESI) 166 N- 586 lNJ S MW : H 701 N mu : HN 653. 93 o \ I o N 148 I N (ESI) 166 H H IM+'I+ : 654 N 587 MW : HN 666. 84 14 / zozo MS (ESI) 166 [M+1 j + ; on N sss l J Han O \ O g H 582. 77 148/ oN MS (ESI) 166 [M+1] + : 4- (4- { [2- [1-Cyano-1- [ (tetrahydro-furan- 583 2-ylmethyl)-carbamoyl]-meth-(E or Z)- ylidene]-3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5- (E/Z))-ylidenemethyl]-amino}-phenyl)-N- (2-diethylamino-ethyl)-butyramide 589 N MW : MU : 569. 77 N- o o S MS (ESI) 16468 HSH IM+ 1 + : 0SS V 570 N N mu : f-) 609. 84 ' 4 / o 0 MS (ESI) 166 0) [ir : 610 N N mw : mu : ,-r595. 81 HN 148/ o o M S (ESI) 166 N-) : SN>_N oJN 596 N 592 P"\ MW : 625. 83 HN 148 o o MS (ESI) 166 LM+ 1 + : H H zu Mu : N Han 638. 88 HN 593 (NJ MW X HS H 1 L M+1 l + : N, CN 639 N N 594 Ni N MW : mu : 639. 91 HN 148 I ) I o MS (ESI) 166 0) [M+1] + : H H zu N Mu : 6 8. 87 595 Ho-. 148 MS (ESI) 166 [M+1] + : 6 9 N 639 596 N' han HN N r o MW : g H 611. 81 148 I ° \ MS (ES)) 166 [M+1] + : 4- (4- { [2- [1-Cyano-1- (2-morpho) in-4-y)- 612 ethylcarbamoyl)-meth- (E or Z)-ylidene]- 3-ethyl-4-oxo-thiazolidin- (5- (E/Z »- ylidenemethyl]-amino}-phenyl)-N-(2- diethylamino-ethyl)-butyramide 597 mu : r" 611. 85 HN 1 8 1 HNt ° X MS (ESI) 166 0 o N 612 N zu 598<. 637. 89 Han 0 (ESI) 166 ' [M+1] + : 638 zu N 599 N n\ MW : mu : han han 148/ 0 MS (ESI) 166 N-0) [M6+416 + 646 N zu mu : r (597. 82 HN 148/ MS (ESI) 166 H , JL 598 zu 601 N N'N'N J mu : r 642. 79 ""'148 I o MS (ESI) 166 [M+l 1 + : 6 3 N N /- MW : NJ 659. 85 Ho 148 MS (ESI) 166 H H [M+l] + : oN\ 660 zon Analog zu der Synthese von Beispiel 166 können auch die folgenen Verbindungen hergestellt werden : Beispiel Struktur 603 (1 o H 0 oh \ hi OH (OU O \N 604 ^ o N H O \ HS N/ Ö 0) \N N 605 ON 0 0 N-, \ oh \ \ 0) XH>tNa N 607 ON 0 \N ? i ""r Nus t H S M OH 3, oh N oh zozo COLZA Fui H H 0 N N ' 608/. (1 o N ZON 609 N 0 N'0 H | : NS>=N HO zu N () 0 H 0 N Oh zu H S/ zozo N 611 0 N N i HN 0 N-\\ zu 612 o 0 611 o. N 2 H0) : SN nu 0 N H O , N 63 eHARN2t H 0 _N 614 ApA 613 N oh moxas ON 0 Q \\ ('0 615 0 \\\N oh O H 0 N \\ 0 N N 616 zozo N-0 N-0 oh zu zu O N \\ \N 617 ' H -"cn 0 S hi 0 > \N 61 8 C N NeN AR N, Nw F 619 AR O 619 < ! 0 621 o.. 0 N-MF F ON \ zu 619 zozo i NCH H H H>< > hui 0 0 N oh O\\ \ zon ON 0 // F 622 zozo N F '\ 0 N H O S O > \N 623 zozo OOL s -M li S N H zon 624 N ; N H ON 0 0 zon : N S N H NN \ I N S N Zonez 0 u N S \\N 626 Oh his O \N 627 ON 0 Nu zu Zu Nu ZON 628 ZON N O HNH N 629 0 S 0 oh O ON \ N 630 2 Lu zon 'N H/ X--\ OU OH 0 0 nez M-S N s _ ° o N 632 0 N i i O 0 0 0 zur N : N zon oh ON 0 NS N fp Fi O \\ N 634 zon i i oh N -\\\N MS ON 0 Zon 635 0 N i i O NS fV Fi zozo 636 0 __ / " \ I N H N OH 637 zozo "'Yl °." S N Ho 1 0 6n eN>gNß N N O Oh zu po 640 0 ONZE H \\MHz OH oh O 0 N ) \ zon H 643 N S N H \ OH N 64'I- N O i i H O N/ s / v o N 642 o N H H g 0 M-CN- j N --i , X 7 ZON /" H N_ N N zu 0 N O u p N 0 \ N 645 zon N oh H 646 NV 5RNH < fi 646 zu zozo ZON i i zon 647 VNM 0 N \\ N 647 0 N H O ON 0 zu N zozo 0 \\\N 648 O ON, _" 0 Fi 6497" N 649 0 N H H 3 mN Je ZU zu 0 ON N oh I N 651 0 nez zizi ON\ Fi 0 > \N 652 HO nez zu N/ H O \ N ' zu N H p H OH tsz a fui zu \\ ----- m-N 0 N Oh \ I N S H/OH H zu N 655 ON 0 0 S H <1 0 N N zon zu hui S hui O > \N ON 0 zon H H N S N 658 0 Nez i i O zu zu l N 0 0 Nez zizi 660 '\/ H C) N 660 0 N H i, O H 01-N 0N-\ N \ 661 zu ZOZO oh zozo han zon N 662 N H O 661 N-'\-N hui '\N 663 663 0 -"cn S0 r O Fi zu N N 664 0 r, HO j O NS H N 665 O OH 0 N s 1 o N 666 0 N O _ W N ZON HO \"N N // H 0 H H N- \\ N 668 N i i OH zu Po O'N \\ ZON 669, 670 N \ \ N S O N H O'N \\ N 0 N i i HZN \ I S O 0 N zu N zu " i i Oh \ I O u/ o- \ li 672 zon 0 N N zu On zon 673 0 ON 0 OH 0 H S \. 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Beispiel 1 Die nachfolgenden Beispiele beschreiben die biologische Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen : PLK Enzym-Assay Rekombinantes humanes Plk-1 (6xHis) wurde aus Bakulovirus-infizierten Insektenzellen (Hi5) gereinigt.

10 ng (rekombinant hergestelltes, gereinigtes) PLK Enzym wird für 90 min bei Raumtemperatur mit biotinyliertem Casein und 33P-g-ATP als Substrat in einem Volumen von 15 ul in 384well Greiner Small Volume Microtiterplatten inkubiert (Endkonzetrationen im Puffer : 660 ng/ml PLK ; 0. 7 uM Casein, 0.5 uM ATP inkl. 400 nCi/ml 33P-y-ATP ; 10 mM MgC12, 1 mM MnC12 ; 0.01% NP40 ; 1 mM DTT, Proteaseinhibitoren ; 0.1 mM Na2V03 in 50 mM HEPES pH 7.5).

Zum Beenden der Reaktion wird 5 pI Stoplösung (500 uM ATP ; 500 mM EDTA ; 1% Triton X100 ; 100 mg/ml Streptavidin coated SPA Beads in PBS) zugesetzt. Nach verschließen der Microtiterplatte durch Folie werden die Beads durch Zentrifugation (10 min, 1500 rpm) sedimentiert. Der Einbau von 33P-Y-ATP in Casein wird als Maß der Enzymaktivität durch ß-Counting bestimmt. Das Maß der Inhibitoraktivität wird gegen eine Lösungsmittelkontroll (= ungehemmte Enzymaktivität = 0% Inhibition) und den Mittelwert von mehreren Ansätzen die 300 uM Wortmannin enthielten (= voll gehemmte Enzymaktivität = 100% Inhibition) referenziert.

Testsubstanzen werden in verschiedenen Konzentrationen (0 pM, sowie im Bereich 0,01-30 uM) eingesetzt. Die finale Konzentration des Lösungsmittels Dimethylsulfoxid beträgt in allen Ansätzen 1, 5%.

Proliferationsassay Kultivierte humane MaTu Brusttumorzellen wurden in einer Dichte von 5000 Zellen/Meßpunkt in einer 96-Loch Multititerplatte in 200 ul des entsprechenden Wachstumsmediums ausplattiert. Nach 24 Stunden wurden die Zellen einer Platte (Nullpunkt-Platte) mit Kristallviolett gefärbt (s. u. ), während das Medium der anderen Platten durch frisches Kulturmedium (200 ul), dem die Testsubstanzen in verschiedenen Konzentrationen (0 uM, sowie im Bereich 0, 01-30 uM ; die finale Konzentration des Lösungsmittels Dimethylsulfoxid betrug 0,5%) zugesetzt waren, ersetzt. Die Zellen wurden für 4 Tage in Anwesenheit der Testsubstanzen inkubiert. Die Zellproliferation wurde durch Färbung der Zellen mit Kristallviolett bestimmt : Die Zellen wurden durch Zugabe von 20 ul/Meßpunkt einer 11% igen Glutaraldehyd-Lösung 15 min bei Raumtemperatur fixiert. Nach dreimaligem Waschen der fixierten Zellen mit Wasser wurden die Platten bei Raumtemperatur getrocknet. Die Zellen wurden durch Zugabe von 100 lul/Meßpunkt einer 0, 1% igen Kristallviolett- Lösung (pH durch Zugabe von Essigsäure auf pH3 eingestellt) gefärbt. Nach dreimaligem Waschen der gefärbten Zellen mit Wasser wurden die Platten bei Raumtemperatur getrocknet. Der Farbstoff wurde durch Zugabe von 100 pl/Meßpunkt einer 10% igen Essigsäure-Lösung gelöst. Die Extinktion wurde photometrisch bei einer Wellenlänge von 595 nm bestimmt. Die prozentuale Änderung des Zellwachstums wurde durch Normalisierung der Meßwerte auf die Extinktionwerte der Nullpunktplatte (=0%) und die Extinktion der unbehandelten (0 suM) Zellen (=100%) berechnet.

Die Ergebnisse des PLK Enzym-Assay sind in der nachfolgenden Tabelle 1 aufgeführt : Tabelle 1 : Beispiel Struktur PLK Nr. tic50 [nM] 25 tNa N 36 Ho 1 6 0 N \ ON N s 0 s ö HO O'nez N 19 500 'C\ F ho O'N N 19 b 500 o 0 UN s 0 whizz 0 N \ \\N 56 810 N HO AS OUZO 0 NEZ _ils 0 N 234 0 950 0, m \ N O) 223 aNXSAW 3100 00=- '' Die Ergebnisse von weiteren PLK-Enzym-Assays und des Prolieferationsassays sind in der nachfolgenden Tabellen 2 und 3 aufgeführt : Tabelle 2 : Amide Beispiel-Struktur Inhibition Plk-1 Inhibition der Nr. IC50 [nM] Tumorzell- Proliferation (MaTu) IC50 [pM] 527 <CN 100 2, 8 \oN,) s Ha > F F X, x H F o N t p N F N 0 N 307 0 71 1, 7 I W I N S H N X H O 2 N 330 H F F F 41 1, 2 N /HN O H N, N N 169 q 0 345 3, 55 Jazz N H O'N \ N t 192 C) H 190 9, 7 0 0 N N OH Ho 0 N 210 0 270 4, 5 NS N < N O N \\ zon Tabelle 3 : Ester Beispiel-Struktur Inhibition Plk-1 Inhibition der Nr. IC50 [nM] Tumorzell- Proliferation (MaTu) IC50 [pM] 133 0 34 1, 4 _xi 0 0 N O N \\ -. N 132 aN 81 3, 1 o "fizz nez zon 47 H 23 1, 1 HS O NYN 0 7-11 Zon 74 ^NN N/37 3, 3 ö H N On 0 N

Die Tabellen 1 bis 3 zeigen, dass die erfindungsgemäßen Verbindungen PLK im nanomolaren Bereich inhibieren.

Beschreibung der Figur Fig. 1 zeigt die Funktion von Plk-1 Darin bedeuten : 1. Eintritt in die Mitose : Plk-1 aktiviert CDC25 C. Dies führt zur Aktivierung des CDK/Cyclin B-Komplexes und überführt die Zelle von G2 zum M-Status.

2. Anschalten der Mitose : Pike spielt eine wichtige Rolle während der Zytokinese, speziell bei der Ausbildung des bipolaren Spindelapparates und der Chromosomen-Trennung während der späten Mitosephase. Plk-1 wird auch während der Zentrosomenreifung benötigt und bindet an sogenannte'Kinesin- Motoren'.

3. Beendigung der Mitose : Plk-1 aktiviert den APC/C-Komplex (anaphase promoting cornplex/cyclosome ; Kotani et al. 1998 ; ). APC/C katalysiert als E3-Enzym die Polyubiquitinilierung von spezifischen Substraten wie z. B. Cyclin B. Eine derartige Ubiquitinilierung von Proteinen führt letztlich zu deren Abbau in den Proteasomen. Dies wiederum führt zu einer Reduzierung von Zell-Zyklus- Regulatoren unterhalb eines kritischen Wertes und zum Austritt aus der Mitose Phase in den sogenannten G1-Status der Zelle (MEG1-Übergang).