перименопаузы и способ ее применения.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической про- мыншенности, и предназначено для восстановления менструального цикла и общего состояния у женщин в период перименопаузы.

Климакс - естественное состояние женского организма, связанное с из- менением гормонального фона и постепенным угасанием репродуктивной функции. К сожалению, это состояние редко переносится легко.

Климактерический синдром - это, в первую очередь, комплекс нервно- психических, вегетососудистых и обменно-трофических нарушений.

Различают следующие симптомы климакса:

1. Ранневременные:

- Вазомоторные (приливы, гипергидроз, ночная потливость, перепады АД, сердцебиение, тахикардия, головные боли, слабость, ознобы)

- Эмоционально-психические (лабильность настроения, когнитивные на- рушения (потеря памяти и концентрации внимания), беспокойство, раздражи- тельность, депрессия, диссомния, бессонница)

2. Средневременные:

- Урогенитальные (уретральный синдром, сухость во влагалище, атрофия половых путей, потеря либидо, диспареуния (боль при половом акте), зуд, уча- щенное мочеиспускание, цистоуретрит, истинное недержание мочи, опущение гениталий)

- Изменение кожи и ее придатков (сухость кожи, сухость и ломкость ног- тей, морщины, сухость и выпадение волос)

3. Поздневременные: - Нейроэндокринные (нарушение толерантности к глюкозе, висцеральное ожирение)

- Сердечно-сосудистые (атерогенная дислипидемия (снижение уровня ЛПВП, повышение уровня Л11НП и ХЛС в крови), артериальная гипертензия, изменение гомеостаза (повышение содержания фибриногена и факторов свер- тывания крови), коронарная болезнь сердца, тромбоз/инсульты).

Современная фарминдустрия предлагает два типа препаратов для облег- чения симптомов климакса: нешрмональные и гормональные. И те и другие восполняют дефицит эстрогенов в организме женщины. Первые содержат ве- щества, сходные по структуре с человеческим эстрадиолом (фитоэстрогены), вторые - синтетические аналоги женских половых гормонов.

Почему именно эстрогены включены в каждый такой препарат? Дело в том, что в головном мозге человека имеется особый отдел - гипоталамус, кото- рый держит под контролем артериальное давление, тонус сосудов, функциони- рование выделительных желез, терморегуляцию, эмоциональную сферу, мото- рику желудочно-кишечного тракта. В этом отделе имеется большое количество чувствительных нервных окончаний - рецепторов, чутко реагирующих на эст- рогены. По мере угасания с возрастом функции яичников концентрация жен- ских половых гормонов в крови резко уменьшается, и работа гипоталамуса на- рушается. Этим долгое время объясняли неприятные климактерические сим- птомы.

Препараты, применяющиеся при климаксе, позволяют восстановить уро- вень эстрогенов в крови женщины до нормального, несколько улучшить качест- во жизни, но, к сожалению, полностью устранить симптомы перименопаузы им не под силу. Зачастую коррекции не поддается самое тяжелое климактерическое проявление - приливы. Минусами препаратов, содержащих синтетические ана- логи женских половых гормонов, являются большое количество проливопока- заний для их приема и серьезные побочные эффекты. Так, заместительная гормональная терапия категорически запрещена при заболеваниях печени, варикозном расширении вен, тромбофлебите, эндомет- риозе, полипах эндометрия и некоторых других видах патологий, встречаю- щихся у большинства женщин после 40 лет.

Многочисленные исследования показывают, что последствиями приема «неродных» гормонов могут стать злокачественные новообразования органов репродуктивной системы, сердечные приступы, тромбоз глубоких вен, закупор- ка тромбами легочной артерии и ее ветвей и некоторые другие заболевания и состояния.

Очевидно, что существующие препараты грубо вмешиваются в физиоло- гические процессы и не учитывают какой-то важный фактор развития климак- терических симптомов.

Состояние женщины в период климакса зависит не только от эстрогенов.

Исследования последних лет позволили ученым предположить, что для нормального протекания физиологических процессов в период климакса необ- ходимы не только эстрогены, но и достаточное количество андрогенов. Рецеп- торы к мужским половым гормонам в женском организме были обнаружены в клетках практически всех тканей - молочных желез, матки, яичников, влагали- ща, а также сердца, кровеносных сосудов, легких, головного и спинного мозга, мочевого пузыря, уретры, кожи, легких, желудочно-кишечного тракта, костного мозга, синовиальной оболочки, мышечной, жировой и костной тканей.

Сочетанное действие тестостерона и эстрогенов оказывает более мощное воздействие на организм женщины, чем их влияние по отдельности. Для нор- мальнош протекания физиологических процессов в период климакса необхо- димы и эстрогены, и андрогены. Этому требованию не отвечает ни один препа- рат из применяющихся при климаксе и представленных на фармацевтическом рынке. К сожалению, концентрация тестостерона в крови женщины начинает снижаться уже после 20 лет и к 40 годам составляет 50% от первоначальной (Zumoff В., Strain G., Miller L. и др.). Это не может не сказаться на физическом и психоэмоциональном состоянии. Дефицит андрогенов вызывает не только сек- суальные и репродуктивные нарушения, но и изменения настроения, прояв- ляющиеся повышенной тревожностью, раздражительностью, развитием де- прессии, снижением костной (остеопороз) и мышечной (саркопения) массы, ожирением, нарушением познавательных функций, мочеиспускания и прочими расстройствами.

В возникновении приливов у женщин также виновны мужские половые гормоны, а точнее - их недостаток. Дело в том, что основная роль в регуляции температуры тела (а также в контроле за потоотделением) принадлежит гипота- ламусу. В этом отделе головного мозга расположены центры терморегуляции, координирующие многочисленные сложные процессы, которые обеспечивают сохранение температуры тела на постоянном уровне. Экспериментально уста- новлено, что концентрация тестостерона в гипоталамусе в 10 раз превышает уровень эстрадиола. Специалисты убеждены, что это служит надежным под- тверждением важной роли андрогенов в терморегуляции и возникновении при- ливов. У мужчин, принимающих препараты, противодействующие влиянию тестостерона, а также у тех из них, которые перенесли операцию по удалению половых желез, тоже наблюдаются приливы жара, возникающие в результате резкого снижения уровня тестостерона. Каков механизм появления приливов?

Предположительно дефицит тестостерона приводит к скоплению в сосу- дах липопротеидов низкой плотности («плохого» холестерина), сгущению кро- ви, сужению кровеносных сосудов. Это неизбежно сказывается на АД - оно по- вышается, возникают приливы жара, головные боли, повышается риск развития заболеваний сердца и инсульта. Заместительная гормональная терапия синтетическими аналогами тесто- стерона позволяет уменьшить приливы, сухость влагалища, улучшить настрое- ние, остановить потерю костной массы, увеличить мышечную силу, снизить массу тела, концентрацию холестерина в крови, повысить либидо, оказывает небольшое стимулирующее влияние на ткани молочной железы. Однако за из- бавление от симптомов климакса женщине приходится расплачиваться здо- ровьем, так как искусственные андрогены способны спровоцировать развитие атеросклероза, инвазивного рака молочной железы (дает обширные метастазы в окружающие органы и ткани) и других серьезных заболеваний.

Для нормализации состояния женщин в предклимактерический и кли- макгерический период применяются и нешрмональные препараты. Так, из уровня техники известно средство и набор для нормализации функциональных нарушений, возникающих в предклимактерический и климактерический период (патент RU 2220712). Предложенное средство содержит L-глутаминовую ки- слоту или ее фармацевтически приемлемые соли, глицин, кальций сукцинат кислый, магний сукцинат кислый, цинк фумарат кислый, токоферол ацетат и сукцинат аммония. Средство позволяет купировать развитие неврологических и остеопорозных патологических нарушений, нарушения сна, депрессию в пред- климактерический и климактерический период, лечить патологическую амено- рею, предотвращать неврологические проявления предменструального синдро- ма, повысить энергетический статус организма и которое также обладает анти- оксидантными и адаптогенными свойствами, снижает метеозависимость, нор- мализует состояние эндокринной системы, препарат обладает сахаропонижаю- щим эффектом и эффектом снижения интенсивности климактерических крово- течений.

Недостатком данного средства является то, что оно не восстанавливает менструальный цикл, не оказывает влияния на уровень эстрогенов и андроге- нов, не устраняет приливы. Также из уровня техники известен препарат PhytoMixforWomen - про- дукт, разработанный на основе данных научных и эпидемиологических иссле- дований, который представляет собой безопасную негормональную натуропа- тическую биоактивную добавку для уменьшения и облегчения симптомов ме- нопаузы. В его состав входит аминокислота b-аланин и фитоэсгрогены - особые вещества, содержащиеся в растениях, в том числе - в тттитттках хмеля, семенах льна и шафране, также в него входят и наполнители для приготовления фарма- цевтической KOMno3HHHH(PhytoMixforwomen, Инновационный продукт для об- легчения симптомов менопаузы, HealthyNews 08/08/2016).

Из описания добавки следует, что основным ее компонентом является бета-аланин - аминокислота, которая играет важную роль в ослаблении таких симптомов, как приливы, ночная потливость, скачки артериального давления, от которых часто страдают женщины в период менопаузы. Прием бета-аланина способствует снижению частоты и интенсивности приливов, нормализации цикла «сон-бодрствование», улучшению психоэмоционального состояния.

Эта аминокислота не относится к незаменимым, она образуется в орга- низме естественным путем, однако с возрастом ее выработка постепенно сни- жается, поэтому бета-аланин должен поступать в виде добавок.

Действенность бета-аланина объясняется тем, что эта аминокислота за- действована сразу в нескольких механизмах, которые отвечают за терморегуля- цию организма. Во-первых, бета-аланин оказывает прямое влияние на центр терморегуляции, обеспечивая быстрый эффект (приливы купируются в считан- ные минуты). Кроме того, входит в состав карнозина, помогающего стабилизи- ровать энергетический обмен и постепенно нормализовать терморегуляцию.

Бета-аланин также требуется для синтеза пантотеновой кислоты (витами- на В5). Она необходима, в свою очередь, для образования коэнзима А - фермен- та, который задействован во многих биохимических процессах. Благодаря нако- плению в организме карнозина и пантотеновой кислоты оптимизируется про- цесс генерации и расходования энергии, а это также положительно сказывается на функции терморегуляции.

Исследования показали, что прием бета-аланина - эффективная и безо- пасная альтернатива заместительной гормонотерапии. Корректируя физиологи- ческое и эмоциональное состояние женщины, он практически не вызывает по- бочных эффектов. К примеру, прием бета-аланина не приводит к задержке жид- кости в организме, как это часто происходит при ЗГТ, когда женщина набирает лишний вес за счет накопления в тканях воды. Прием бета-аланина не вызывает привыкания и сонливости.

Недостаток этого известного средства состоит в том, что :

- при приеме у женщин наблюдается эффект покалывания рук и ног, по- краснение лица и шеи.

- через 1 год применения PhytoMixforwomen наблюдается эффект привы- кания, так как данный препарат не способствует нормализации гормонального фона у женщин.

- не восстанавливается менструальный цикл.

Наиболее близким аналогом заявляемого изобретения является препарат и способ для лечения дефицита андрогенов у женщин, содержащий энтомоло- гические протеины, на основе трутневого расплода для уменьшения дефицита андрогенов в период менопаузы (патент RU 2577225). Однако при применении данного препарата возникли следующие трудности: несмотря на повышение уровня андрогенов и нормализацию менструального цикла, у женщин сохраня- лась симптоматика приливов, что ухудшало качество жизни женщин, и не фор- мировало у них мотивацию к приему препарата. В результате женщины «сдава- лись» перед симптомами климакса и хотели как можно быстрее прекратить свои мучения - закончить период приливов. Т.е. женщины не стремились под- держать свою менструацию (свой репродуктивный период), на что был нацелен препарат по патенту N°2577225. Задачей, которую предлагается решить с помощью предлагаемого изо- бретения, является разработка средства для лечения приливов и восстановления менструального цикла в период перименопаузы у женщин и способ его приме- нения.

Для решения этой задачи предлагается средство для лечения приливов и восстановления менструального цикла в период перименопаузы, содержащее масс.%:

b-аланин 0,1-60% по массе,

HDB Аорганик комплекс (гомогенат трутневый адсорбированный (лакто- за, глюкоза, фруктоза, трутневый расплод) 5-40 % по массе,

Глицин 9-40% по массе,

Одно или несколько лекарственных растений 2,5-40% по массе, содер- жащее фитоэстрогены количестве не менее 1,0 мг/г.

Остальное - вспомогательные вещества до 100% по массе.

В качестве вспомогательных веществ может выступать: крахмал пше- ничный, картофельный, кукурузный, рисовый, крахмал преджелатинизирован- ный, глюкоза, сахароза, фруктоза, лактоза, магния карбонат основной, магния окись, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, желатин, целлюлоза микрокри- сталлическая, целлюлоза порошкообразная, метилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, кальция карбонат, кальция фосфат двузамещенный, глицин, декстрин, амилопектин, улыраамилопектин, ксилит, сорбит, маннит, аспартам, дульцин, лимонная кислота, какао, пектин, аэросил, тальк, полиэтиле- ноксид-4000, стеариновая кислота, кальция и магния стеарат, натрия стеарил фумарат.

В качестве лекарственных растений, содержащих фитоэстрогены могут выступать клевера красного экстракт в виде порошка, корень солодки, лист шалфея. Также предлагается способ лечения приливов и восстановления менстру- ального цикла в период перименопаузы, включающий введение заявленного средства орально и/или сублингвально в дозе от 500мг до 1,5г 1-3 раза в день в течение до 3 лет. Улучшение состояния пациента по уменьшению тяжести при- ливов, как правило, наступает уже в этот же день, а нормализация менструаль- ного цикла происходит в течение 1-3 месяцев с момента начала приема. В даль- нейшем, в день, в зависимости от состояния пациента, доза принимаемого пре- парата может уменьшаться до 500мг в день. Длительность лечения зависит от желания женщины продлевать свою менструацию. Авторы изобретения имеют опыт наблюдения за женщинами, принимающими заявляемое средство уже в течение трех лет.

Нижний предел значения дозы объясняется не эффективностью действия заявляемого средства на силу и частоту приливов, а верхний предел объясняется целесообразностью применения и большей вероятностью возникновения аллер- гических реакций.

Техническими результатами предлагаемого изобретения являются:

- Нормализация менструального цикла и устранение приливов. Авторы относятся к той школе лечения женщин, которая считает, что чем дольше жен- щина сохраняет менструальный цикл, тем это лучше для ее здоровья.

- Совместное использование указанных компонентов ранее не применя- лось, высокая эффективность лечения обусловлена сочетанным действием ис- пользуемых компонентов.

- Средство позволяет безопасно нормализовать не только уровень эстро- генов, но и концентрацию андрогенов, значительно ослабляет даже самые тяже- лые проявления перименопаузы - приливы, сокращая их количество и силу. Все компоненты, препарата физиологически близки организму человека и не нару- шают протекающих в нем естественных процессов. - Отсутствие пролиферативной активности в миометрии и эндометрии, молочной железе.

- Отсутствие при приеме у женщин эффекта покалывания рук и ног, по- краснение лица и шеи.

- Отсутствие эффекта привыкания на протяжении 3-х лет.

Сущность изобретения. Для приготовления фармацевтической компо- зиции берется порошок b-аланина. Трутневый расплод может браться в виде ад- сорбированного гомогената трутневого расплода на лактозе, глюкозе, фруктозе или любом их соотношении. Глицин берется в виде порошка. В качестве лекар- ственного растения может выбираться любое лекарственное растение, содер- жащее фитоэстрогены или группа лекарственных растений, содержащих фитоэ- строгены. Лекарственное растение может быть приготовлено в виде порошка или сухого экстракта, содержащего фитоэстрогены не менее 1 мг/г, например, клевера красного экстракт в виде порошка, корень солодки (измельченное рас- тительное сырье, например в виде порошка), лист шалфея (измельченное расти- тельное сырье, например в виде порошка), но не ограничиваясь ими. Выбор конкретных лекарственных растений и их соотношения зависят от наличия сырьевой базы в момент производства. Также используют вспомогательные вещества, такие как наполнители, связывающие (для влажной грануляции), раз- рыхляющие, антифрикционные. Наполнителем может быть, но не ограничива- ясь: лактоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюло- за. Увлажнителем может выступать вода очищенная, спирт этиловый, крах- мальный клейстер, сахарный сироп, растворы: карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ), Na КМЦ оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ), оксиэтилцеллюлозы (ОЭЦ), крахмала преджелатинизированного, поливиниловый спирт (ЛВС), по- ливинилпирролидон (ПВП), альгиновая кислота, натрия альгинат, желатин.

Данные порошки смешиваются в стандартном смесителе в течение 15 минут до получения однородной массы. Из готовой смеси либо изготавливают желатиновые капсулы в дозировке от 500 мг до 1,5 г, либо осуществляют процесс таблетирования, при котором к готовой смеси добавляют увлажнитель, после чего смесь под вергают процессу грануляции и сушки в грануляторе. После сушки проводят еще раз процесс гра- нуляции, опудривание скользящими и смазывающими веществами: крахмал, кальция стеарат, таблетирование полученной массы в таблетпрессах. Масса од- ной таблетки -505 мг.

Изобретение поясняет таблица 1- Сравнительное исследование со- стояния женщин по шкале модифицированного менопаузального индекса Куп- пермана (ММИК) в модификации Е.В. Уваровой (1982) в начале приема препа- ратов и через 60 дней после начала приема, где диаграммы Препарат 1 - вели- чина индекса Куппермана для препарата, описанного в прототипе, диаграммы Препарат 2 - величина индекса Куппермана для PhytoMixforWomen , диаграм- мы Препарат 3 - величина индекса Куппермана для заявляемого препарата.

Пример 1. Получение средства в таблетированной форме.

На 1000 кг средства согласно изобретению

Берется порошок b-аланин в количестве 100 кг,

берется порошок глицин в количестве 350 кг,

Гомогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе в количест- ве 350 кг,

порошок экстракта красного клевера, содержание фитоэстрогенов в пере- счете на изофлавоны 2,0 мг/г - в количестве 50 кг.

Добавляется наполнитель лактоза в количестве 132,5 кг.

Порошки смешивают в смесителе в течение 15 минут, далее идет процесс увлажнения 3% раствором щдроксипропилметилцеллюлозы. Количество само- го увлажнителя не превышает 7,5 кг разводимого в 242,5 кг воды. Далее идет процесс грануляции и сушки в грануляторе. В результате чего вода испаряется. После сушки идет еще раз процесс грануляции, опудривание крахмалом и стеа- ратом кальция в количестве 10 кг в смесителе, таблетирование таблеточной массы в количестве 1000 кг в таблетпрессах. Масса одной таблетки - 505 мг. В зависимости от наличия оборудования процесс производства может быть изме- нен согласно требованиям фармакопеи.

Пример 2. Получение средства в таблетированной форме.

На 1000 кг средства согласно изобретению

Берется порошок b-аланин в количестве 400 кг,

берется порошок глицин в количестве 100 кг,

Гомогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе в количест- ве 200кг ,

порошок корня солодки (измельченное растительное сырье), содержание фитоэстрогенов 140 мг/г - в количестве 250 кг.

Добавляется наполнитель лактоза в количестве 32,5 кг.

Порошки смешивают в смесителе в течение 15 минут, далее идет процесс увлажнения увлажнителем 3% раствором гидроксипропилметилцеллюлозы. Количество самого увлажнителя не превышает 7,5 кг разводимого в 242,5 кг воды. Далее идет процесс грануляции и сушки в грануляторе. В результате чего вода испаряется. После сушки идет еще раз процесс грануляции, опудривание скользящими веществами крахмалом и стеаратом кальция в количестве 10 кг, в смесителе, таблетирование таблеточной массы в количестве 1000 кг в таблет- прессах. Масса одной таблетки - 505 мг. В зависимости от наличия оборудова- ния процесс производства может быть изменен согласно требованиям фармако- пеи.

Пример 3. Получение средства в таблетированной форме.

На 1000 кг средства согласно изобретению

Берется порошок b-аланин в количестве 600кг,

берется порошок глицин в количестве 200кг, Гомогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе в количест- ве 50кг ,

лист шалфея(измельченное растительное сырье) содержание фитоэкстра- генов 4,0 мг/г - в количестве 25кг.

Добавляется наполнитель лактоза в количестве 107,5 кг.

Порошки смешивают в смесителе в течение 15 минут, далее идет процесс увлажнения увлажнителем 3% раствором гидроксипропилметилцеллюлозы. Количество самого увлажнителя не превышает 7,5 кг разводимого в 242,5 кг воды. Далее идет процесс грануляции и сушки в грануляторе. В результате чего вода испаряется. После сушки идет еще раз процесс грануляции, опудривание скользящими веществами крахмалом и стеаратом кальция в количестве 10 кг, в смесителе, таблетирование таблеточной массы в количестве 1000 кг в таблет- прессах. Масса одной таблетки - 505 мг. В зависимости от наличия оборудова- ния процесс производства может быть изменен согласно требованиям фармако- пеи.

Пример 4. Получение средства в капсулированной форме

Процесс получения смеси для капсулирования на 1000 кг выглядит так:

Берется порошок b-аланин в количестве 150 кг,

берется порошок глицин в количестве 400 кг,

Гомогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе в количест- ве 350кг ,

порошок корня солодки, с содержанием фитоэстрогенов 70 мг/г - в коли- честве 50 кг.

Добавляются вспомогательные вещества крахмал, аэросил, кальция стеа- рат в количестве 50 кг для придания сыпучести и антислеживаемости продукта.

Далее идет процесс смешения в смесителе в течение 15 минут, далее идет процесс капсулирования - с помощью капсулонаполняющей установки. Ис- пользуются твердые желатиновые капсулы. В зависимости от наличия оборудо- вания процесс производства может быть изменен согласно требованиям фарма- копеи.

Пример 5. Получение средства в капсулированной форме

Процесс получения смеси для капсулирования на 1000 кг выглядит так:

Берется порошок b-аланин в количестве 550 кг,

берется порошок глицин в количестве 100 кг,

Гомогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе в количесг- ве 100кг ,

лист шалфея(измельченное растительное сырье) содержание фитоэсгро- генов 1 ,2 мг/г - в количестве 200 кг.

Добавляются вспомогательные вещества крахмал, аэросил, кальция стеа- рат в количестве 50кг для придания сыпучести и антислеживаемости продукта.

Далее идет процесс смешения в смесителе в течение 15 минут, далее идет процесс капсулирования - с помощью капсулонаполняющей установки. Ис- пользуются твердые желатиновые капсулы. В зависимости от наличия оборудо- вания процесс производства может быть изменен согласно требованиям фарма- копеи.

Пример 6. Получение средства в капсулированной форме

Процесс получения смеси для капсулирования на 1000 кг выглядит так:

Берется порошок b-аланин в количестве 200 кг,

берется порошок глицин в количестве 200 кг,

Гомогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе в количест- ве 200 кг,

порошок экстракта красного клевера содержание фитоэстрогенов 7,4 мг/г -- в количестве 350 кг.

Добавляются вспомогательные вещества крахмал, аэросил, кальция стеа- рат в количестве 50кг для придания сыпучести и антислеживаемости продукта. Далее вдет процесс смешения в смесителе в течение 15 минут, далее вдет процесс капсулирования - с помощью капсулонаполняющей установки. Ис- пользуются твердые желатиновые капсулы. В зависимости от наличия оборудо- вания процесс производства может быть изменен согласно требованиям фарма- копеи.

Пример 7. Получение средства в капсулированной форме

Процесс получения смеси для капсулирования на 1000 кг:

порошок b-аланин - 200 кг,

порошок глицин - 200 кг,

Г омогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе - 200 кг, порошок экстракта красного клевера, лист шалфея (измельченное расти- тельное сырье) в соотношении 1 :1 - в количестве 350 кг.

Добавляются вспомогательные вещества крахмал, аэросил, кальция стеа- рат в количестве 50 кг для придания сыпучести и антислеживаемости продукта.

Далее вдет процесс смешения в смесителе в течение 15 минут, далее вдет процесс капсулирования - с помощью капсулонаполняющей установки. Ис- пользуются твердые желатиновые капсулы. В зависимости от наличия оборудо- вания процесс производства может быть изменен согласно требованиям фарма- копеи.

Пример 8. Получение средства в капсулированной форме

Получение смеси для капсулирования на 1000 кг:

Порошок b-аланин в количестве 550 кг,

Порошок глицин в количестве 100 кг,

Гомогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе в количест- ве 100 кг,

лист шалфея(измельченное растительное сырье), порошок экстракта красного клевера, порошок корня солодки в соотношении 1:1:1 в количестве 200кг. Добавляются вспомогательные вещества крахмал, аэросил, кальция стеа- рат в количестве 50 кг для придания сыпучести и антислеживаемости продукта.

Далее идет процесс смешения в смесителе в течение 15 минут, далее идет процесс капсулирования - с помощью капсулонаполняющей установки. Ис- пользуются твердые желатиновые капсулы.

Пример 9. Получение средства в таблетированной форме.

На 1000 кг средства согласно изобретению

Порошок b-аланин в количестве 600 кг,

Порошок глицин в количестве 200 кг,

Гомогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе в количест- ве 50 кг,

порошок экстракта красного клевера, лист шалфея(измельченное расти- тельное сырье) в соотношении 1 :1 - в количестве 25 кг.

Добавляется наполнитель лактоза в количестве 107,5 кг.

Порошки смешивают в смесителе в течение 15 минут, далее идет процесс увлажнения увлажнителем 3% раствором гидроксипропилметилцеллюлозы. Количество самого увлажнителя не превышает 7,5 кг разводимого в 242,5 кг воды. Далее идет процесс грануляции и сушки в грануляторе. В результате чего вода испаряется. После сушки идет еще раз процесс грануляции, опудривание скользящими веществами крахмалом и стеаратом кальция в количестве 10 кг, в смесителе, таблетирование таблеточной массы в количестве 1000 кг в таблет- прессах. Масса одной таблетки - 505 мг.

Пример 10. Получение средства в таблетированной форме.

На 1000 кг средства согласно изобретению:

Порошок b-аланин в количестве 400 кг,

Порошок глицин в количестве 100 кг,

Гомогенат трутневого расплода адсорбированный на лактозе в количестве 200 кг, лист шалфея(измельченное растительное сырье), порошок экстракта красного клевера, порошок корня солодки в соотношении 1:1:1 - в количестве 250кг.

Добавляется наполнитель лактоза в количестве 32,5 кг .

Порошки смешивают в смесителе в течение 15 минут, далее идет процесс увлажнения увлажнителем 3% раствором гидроксипропилметилцеллюлозы . Количество самого увлажнителя не превышает 7,5 кг разводимого в 242,5 кг воды. Далее идет процесс грануляции и сушки в грануляторе. В результате чего вода испаряется. После сушки идет еще раз процесс грануляции, опудривание скользящими веществами крахмалом и стеаратом кальция в количестве 10 кг, в смесителе, таблетирование таблеточной массы в количестве 1000 кг в таблет- прессах. Масса одной таблетки - 505 мг.

Пример 11. Эффективность препарата была исследована на женщинах- добровольцах.

Критерии включения пациенток в исследование:

- возраст 40-60 лет;

- наличие вазомоторных, психоэмоциональных и сексуальных наруше- ний, обусловленных климактерическим синдромом

- изменения менструального цикла в возрасте от 40 лет, не связанные с заболеваниями, что подтверждено осмотром врача-гинеколога (аменорея или нерегулярные менструации в период пре-, пери- и постменопаузы).

Критерии исключения из данного исследования:

- склонность к аллергическим реакциям, в т. ч. гиперчувствительность к компонентам препарата «Фемо-клим»(заявляемое средство) в анамнезе;

- получение ЗГТ половыми стероидами или применение психотропных препаратов;

- зависимость от психоактивных веществ;

- состояния, угрожающие жизни пациента. 30 женщин - добровольцев, вступивших в перименопаузу, были разделе- ны на 6 групп:

1 группа - 5 женщин, получавших заявленное средство в соотношении компонентов, представленном в примере 1, в виде таблетки массой 500мг. Па- циенты получали заявляемое средство сублингвально 2 раза в день.

2 группа - 5 женщин, получавших заявленное средство в соотношении компонентов, представленном в примере 3, в виде таблетки массой 500мг. Па- циенты получали заявляемое средство сублингвально 3 раза в день.

3 группа - 5 женщин, получавших заявленное средство в соотношении компонентов, представленном в примере 4, в виде капсулы массой 500мг. Паци- енты получали заявляемое средство перорально 2 раза в день.

4 группа - 5 женщин, получавших заявленное средство в соотношении компонентов, представленном в примере 5, в виде капсулы массой 500мг. Паци- енты получали заявляемое средство перорально 3 раза в день.

5 группа - 5 женщин, получавших заявленное средство в соотношении компонентов, представленном в примере 9, в виде таблетки массой 500мг. Па- циенты получали заявляемое средство перорально 3 раза в день.

6 группа - 5 женщин, получавших заявленное средство в соотношении компонентов, представленном в примере 8, в виде таблетки массой 500мг. Па- циенты получали заявляемое средство перорально 2 раза в день.

В процессе лечения наблюдалось купирование симптомов приливов про- исходило уже в первые дни лечения, а менструальный цикл восстанавливался в течение первого месяца лечения.

На протяжении трех лет у женщин всех трех групп удавалось сохранить менструацию и добиться значительного сокращения частоты и силы приливов, сведя их практически к нулю. Женщины, участвующие в эксперименте, регу- лярно проходили осмотры гинеколога и маммолога, при этом у них не было от- мечено патологических изменений в тканях эндометрия и молочной железы, от- сутствовало повышение тромбогенного потенциала крови.

Проведенное исследование уровня гормонов в крови испытуемых пока- зало, что заявляемое средство повышает содержание в крови эстрадиола и тес- тостерона, что свидетельствует о понижении биологического возраста пациента.

Так среднее значение уровня гормонов в крови до исследования состави- ло:

Эстрадиола - 75,6 ±0,4 пмоль/л

Общего тестостерона -1,7±0,3 нмоль/

Через 180 дней после приема содержание гормонов стало:

Эстрадиола - 82,3 ±0,6 пмоль/л

Общего тестостерона -2, 3±0, 2 нмоль/л

Принимавшие участие в эксперименте женщины были фармацевтами одной из пензенских аптечных сетей, которые до этого исследования использо- вали все имеющиеся в аптечной сети средства от климакса. Однако действие этих средств было недолгим: от 2 до 6 месяцев, действие приливов полностью не устранялось, развивалось привыкание к препарату, что проявлялось в виде нарастания приливов (частоты и силы).

Применяемые женщинами препараты (до приведенного исследования) не оказывали никакого влияния на нормализацию менструального цикла.

Заявляемое же средство не только восстанавливало нормальный менстру- альный цикл, но и оказывало существенное влияние на частоту и силу прили- вов, практически устраняя их.

Ни одна из женщин, участвующих в эксперименте, не согласилась на от- мену заявляемого средства, так как не видела ему реальной альтернативы из имеющихся на фармацевтическом рынке.

Опыта использования заявляемого средства более трех лет авторы не имеют. Исследования продолжаются. Пример 12. Сравнительное исследование состояния женщин по шкале модифицированного менопаузального индекса Куппермана (ММИК) в моди- фикации Е.В. Уваровой (1982) показало следующее. В исследовании приняли участие 3 группы женщин по 15 человек.

1 группа принимала препарат, описанный в прототипе, в дозе 300 мг в су- тки.

2 группа принимала препарат PhytoMixforWomen согласно инструкции

3 группа принимала заявляемый препарат по 1 таблетке утром и вечером, в составе согласно примеру 2.

В табл.1 показан результат сравнительного исследования перед началом лечения и после 60 дней приема. Полученные результаты сви- детельствуют о значительном снижении индекса Куппермана в процессе лечения у женщин из группы 3. Это свидетельствует о высокой эффек- тивности заявляемого средства в отношении снижения выраженности климактерического синдрома.