On sait que le greffage de substituants tels que des radicaux alkyles ou acyles sur des glucides conduit à des composés présentant des propriétés tensioac- tives souvent spécifiques, et qui, de surcroît, sont biodégradables. C'est le cas notamment des N-alkyl et N-acyl amino sucres qui, présentant une bonne innocuité vis-à-vis de la peau, sont largement utilisés dans le domaine de la détergence et de la cosmétique (voir Kellenberg H., Tens. Surf. Det., vol. 25, pp. 8-13,1988 ; et Koch, Starch, vol. 45 (1), pp. 2-7,1993).

On connaît des tensioactifs à base de sucres neutres comportant des résidus d'amines primaires ou secondaires.

On a décrit des N-alkyl aldonamides, notamment des N-alkyl lactobiona- mides et des N-alkyl maltobionamides, obtenus par ouverture de I'aldonolactone correspondante avec une amine primaire ou secondaire (voir EP-A-550 106, EP-A- 550 278 et EP-A-550 281).

On a aussi décrit des tensioactifs bolaformes du type bis-lactobionamides et bis-gluconamides. Ces composés sont obtenus respectivement par réaction de condensation d'acide lactobionique et d'une a, m-diamine grasse en C6-C12, et par ouverture de la gluconolactone par ladite diamine (voir Garelli-Calvet R. et al., Synthetic Communications, vol. 23 (1), pp. 35-44,1993).

Dans WO-A-92/06984 et WO-A-92/08687, on décrit des N-alkyl polyhydroxy amides, en particulier des N-alkyl glucamides obtenus par amination réductrice du glucose par une amine, et acylation en présence d'un ester d'acide gras.

Dans WO-A-95/19953 et WO-A-95/19954, on propose des poly amides obtenus par amination réductrice du glucose par une poly amine, et amidation par réaction avec un chlorure ou un ester d'acide gras.

On connaît des tensioactifs biocompatibles du type lactobionamide ou maltobionamides résultant de la condensation de lactonolactone ou de maltonolac- tone avec un acide aminé ou un peptide (voir Pucci B. et al., Bioorg. Med. Lett., vol.

3 (6), pp. 1003-1006,1994 et WO-A-94/03468).

On a aussi proposé des N-alkyl amino 1-déoxy alditols obtenus par amina- tion réductrice de sucres neutres à I'aide d'une amine grasse. Par exemple, on peut

citer les lactylamines (voir FR-A-2 661 413) et les N-alkyl amino 1-déoxy isomaltuli- tols (voir Guderjahn L. et al., Tenside Surf. Det., vol. 31 (3), pp. 146-150,1994).

On connaît également des N-alkyl N-acétylosylamines (voir EP-A-0 515 283) et des N-alkyl N-acyl amino 1-déoxy alditols (voir André-Barres C. et al., New J.

Chem. vol. 19, pp. 345-347,1995).

Enfin, on a proposé des tensioactifs dérivés d'acide uronique (voir EP-A-0 550 276, EP-A-0 537 820 et EP-A-532 370) et d'uronamides (voir US 5 412 118).

II a maintenant été trouvé que les composés résultant de l'amination réduc- trice d'acides uroniques ou d'uronolactones par des amines grasses possèdent des propriétés tensioactives.

L'invention concerne en premier lieu les composés de formule dans laquelle : R1 représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C7-C24, R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, M représente un métal alcalin ou alcalino-terreux, de préférence Na ou K, ou un groupe de formule dans laquelle R3, R4, R5 et Rg, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle en Cl-C6 ou un radical hydroxyalkyle en Cl-C6, m est un nombre entier de 1 à 5.

Les composés de formule (I) représentent la forme basique des acides m- aminés de formule Comme tous les composés qui contiennent un groupement acide (donneur de H+) et un groupement basique (accepteur de H+), les acides s-aminés de formule (la) donnent lieu à différents équilibres en fonction du pH de la solution qui les contient. Ces équilibres peuvent se résumer de la manière suivante :

Le composé de formule (la) se trouve de façon prépondérante sous la forme de l'ion dipolaire (zwittérion) résultant du transfert interne de H+ entre les fonctions acide et basique. Les équilibres entre l'acide s-aminé de formule (la) et sa forme acide de formule (I) ou sa forme basique de formule (lb) sont sous la dépendance du pH, ce qui n'est pas le cas de l'équilibre entre l'acide s-aminé de formule (la) et le zwittérion.

A partir du composé de formule (I), on peut par l'ajout contrôlé d'un acide obtenir les composés de formule (la), un mélange des composés de formules (I) et (la), un mélange de composés de formules (la) et (lb), un mélange des composés de formules (la), (lb) et (II), ou les composés de formule (II).

Les composés de formules (la), (lb) et (II) qui dérivent des composés de formule (I) font également partie de la présente invention.

Les composés (la) répondent à la formule : dans laquelle R1, R2 et m ont la signification donnée précédemment.

Les composés (lb) répondent à la formule : dans laquelle R1, R2 et m ont la signification donnée précédemment, X-représente l'anion d'un acide.

Les composés (II) répondent à la formule : dans laquelle R1, R2 et X-ont la signification donnée précédemment, n est un nombre entier compris entre 1 et m-2, m est un nombre entier compris entre 3 et 5.

A titre d'exemple d'anions X-, on peut citer les anions halogénures, par exemple chlorure, l'anion hydrogénosulfate, l'anion sulfate, les anions alkylsulfates, par exemple l'anion décyl sulfate ou lauryl sulfate, les anions sulfonates, par exemple l'anion benzyl sulfonate, paratoluène sulfonate ou camphro sulfonate, les anions alkylsulfonates, par exemple l'anion méthane sulfonate, décyl sulfonate ou lauryl sulfonate, l'anion sulfosuccinate, les anions alkylsulfosuccinates, par exemple l'anion sulfosuccinate de décyle ou de lauryle, les anions perhalohydrates, par exemple l'anion perchlorate, I'anion hydrogénophosphite, et les mélanges de ces anions. De préférence, X-est l'anion chlorure ou méthane sulfonate.

Les composés préférés selon l'invention sont les composés de formules (I), (la), (lb) et (II) dans lesquelles m est égal à 4.

A titre d'exemples des composés préférés de formule (I), on peut citer les 6-alkyl amino 6-déoxy gulonates, les 6-alkyl amino 6-déoxy galactonates, les 6-alkyl amino 6-déoxy mannonates, les 6-alkyl amino 6-déoxy gluconates, les 6-alkyl amino 6-déoxy idonates, et mieux encore les 6-alkyl amino 6-déoxy L-gulonates, les 6-alkyl amino 6-déoxy L-galactonates, les 6-alkyl amino 6-déoxy D-mannonates, les 6-alkyl amino 6-déoxy D-gluconates et les 6-alkyl amino 6-déoxy L-idonates.

A titre d'exemples des composés préférés de formule (II), on peut citer les 6- alkyl ammonium 6-déoxy gulonolactones, les 6-alkyl ammonium 6-déoxy mannono- lactones, les 6-alkyl ammonium 6-déoxy gluconolactones, les 6-alkyl ammonium 6- déoxy idonolactones, mieux encore les 6-alkyl ammonium 6-déoxy L-gulonolactones, les 6-alkyl ammonium 6-déoxy D-mannonolactones, les 6-alkyl ammonium 6-déoxy D-gluconolactones ou les 6-alkyl ammonium 6-déoxy L-idonolactones, et de manière tout à fait préférée, les 6-alkyl ammonium 6-déoxy L-gulofurano 1 (4)-lactones et les 6-alkyl ammonium 6-déoxy D-mannofurano 1 (4)-lactones.

Un autre objet de l'invention concerne la préparation des composés de formule (I) et (II), le cas échéant (la) et (lb), selon un procédé qui consiste a) a faire réagir, en présence d'un agent réducteur, -un sel d'acide glycuronique de formule -et une amine de formule

dans lesquelles R1, R2, M et m ont la signification donnée précédemment, pour former le composé de formule (I), et b) à faire réagir le produit de !'étape précédente avec un acide pour former le composé de formule (II).

Etape a) : préparation des composés de formule (l) Dans la mise en oeuvre de l'étape a) du procédé selon l'invention, les sels d'acide glycuronique de formule (III) préférés sont les sels d'acide carboxylique dérivé d'hexose (m = 4) tels que les guluronates, les galacturonates, les mannurona- tes, les glucuronates et les iduronates, et mieux encore les L-guluronates, les D- galacturonates, les D-mannuronates, les D-glucuronates et les L-iduronates. De manière avantageuse, les composés de formule (III) sont sous la forme de sels de sodium ou de potassium.

La réduction effectuée à l'étape a) peut être mise en oeuvre selon deux variantes.

Dans la première variante, on effectue la réduction par voie catalytique. On opère généralement en présence d'un catalyseur métallique, en milieu alcoolique dans un autoclave sous une pression d'hydrogène pouvant varier de la pression atmosphérique jusqu'à 6000 kPa, de préférence 4000 à 5000 kPa, et à une tempéra- ture variant de 20°C à 100°C, de préférence 40 à 50°C.

A titre d'exemple de catalyseur métallique, on peut citer le palladium sur charbon et le nickel de Raney.

Dans la deuxième variante, préférée, on effectue la réduction par voie chimi- que au moyen d'un hydrure métallique dans un solvant.

A titre d'exemple d'hydrure métallique, on peut citer I'hydrure de lithium et d'aluminium, le cyanoborohydrure de sodium ou de lithium, le borohydrure de sodium et le diborane. De manière préférentielle, on utilise le cyanoborohydrure de sodium ou le borohydrure de sodium.

Le solvant de la réaction est généralement choisi parmi t'eau, les alcools tels que le méthanol, I'éthanol, l'isopropanol ou le butanol, les éther oxydes tels que le tétrahydrofurane, le dioxane, t'éther diméthylique de l'éthylène glycol ou du diéthy- lène glycol, les hydrocarbures halogénés tels que le dichlorométhane, le dichloroé- thane ou le chloroforme, les amides tels que le N-méthyl formamide ou le N, N-dimé-

thylformamide, et les mélanges de ces composés. On préfère l'eau, les alccols et les mélanges hydroalcooliques.

La réaction peut être conduite en présence d'un acide organique faible tel que l'acide propanoïque.

Les conditions de mise en oeuvre de l'étape de réduction peuvent varier sensiblement selon l'hydrure préféré utilisé.

Lorsque hydrure est le cyanoborohydrure de sodium, on opère avantageu- sement en une étape en mélangeant le sel d'acide glycuronique de formule (III), I'amine de formule (IV), I'hydrure, I'acide faible et le solvant.

Le rapport molaire de l'amine au sel d'acide glycuronique est compris entre 0,8 et 5, de préférence 1 et 2.

Le rapport molaire de l'hydrure au sel d'acide glycuronique est compris entre 0,8 et 1,5, de préférence 1 et 1,2.

Le rapport molaire de !'acide au sel d'acide glycuronique est compris entre 0,4 et 6, de préférence 0,5 et 3.

Le rapport pondéral du solvant au sel d'acide glycuronique est compris entre 1 et 50, de préférence 5 et 25. Le solvant préféré est un mélange méthanol-eau.

La réaction est effectuée à une température comprise entre 0 et 120°C, de préférence 20 et 100°C, pendant une durée pouvant varier de 1 à 48 heures, de préférence 5 à 24 heures, sous une agitation dont la vitesse peut varier de 100 à 1000 tours/minute, de préférence 300 à 700 tours/minute.

A l'issue de la réaction, le milieu maintenu sous agitation est refroidi à une température variant de 0 à 50°C, de préférence 10 à 40°C. Après élimination de la phase fluide surnageante, le précipité visqueux formé est repris dans un solvant tel que défini précédemment, de préférence un alcool tel que le méthanol ou I'éthanol.

Le rapport pondéral du solvant au sel d'acide glycuronique est compris entre 1 et 100, de préférence 10 et 30.

Le sel de I'acide alkyl amino déoxy glyconique de formule (I), cristallisé, est filtré, par exemple sur verre fritte n°3 ou 4, et, le cas échéant, est lavé avec un solvant et séché.

Le solvant de lavage est généralement choisi parmi les solvants de la réaction tels que définis précédemment, les cétones telles que la diméthlyl cétone, la diéthylcétone ou la diisopropyl cétone, les esters tels que l'acétate d'éthyle, l'acétate de propyle ou l'acétate de butyle, et les mélanges de ces solvants. De préférence, le solvant est un alcool tel que le méthanol ou I'éthanol, un éther oxyde tel que le diéthyl éther oxyde, une cétone telle que la diméthyl cétone, ou un mélange de ces solvants.

Lorsque I'hydrure est le borohydrure de sodium, on opère avantageusement en deux étapes : dans la première étape on forme l'imine correspondante, éventuel- lement on l'isole, et, dans la deuxième étape on la fait réagir avec I'hydrure.

La préparation de l'imine est effectuée en faisant réagir le sel d'acide glycu- ronique de formule (III) et l'amine de formule (IV) en présence du solvant.

Le rapport molaire de l'amine au sel d'acide glycuronique est compris entre 0,8 et 5, de préférence 1 et 2.

Le rapport pondéral du solvant au sel d'acide glycuronique est compris entre 1 et 50, de préférence 5 et 20. Le solvant préféré est un mélange isopropanol-eau.

La formation de l'imine est effectuée à une température comprise entre 0 et 60°C, de préférence 20 et 40°C, pendant une durée pouvant varier de 1 à 48 heures, de préférence 12 à 36 heures, sous une agitation dont la vitesse peut varier de 100 à 1000 tours/minute, de préférence 300 à 700 tours/minute. Elle est suivie d'un chauffage complémentaire de tordre de 50 à 100°C, de préférence 60 à 80°C, pendant 15 minutes à 2 heures, de préférence 30 minutes à 1 heure.

Bien que l'on puisse utiliser l'imine telle quelle dans la deuxième étape de réaction avec I'hydrure, on préfère cependant la purifier. La purification peut être effectuée en procédant comme suit : 1-élimination du solvant sous pression réduite (0,013-101,325 kPa, de préférence 0,013-4 kPa), 2-reprise du résidu dans un solvant, sous agitation, 3-filtration du précipité obtenu, par exemple sur verre fritte n° 3 ou 4, 4-lavage du précipité par un solvant, 5-solubilisation du précipité dans le solvant de réaction.

Le solvant des étapes 2 et 4 est choisi parmi les solvants de lavage décrits ci-avant. De préférence, on utilise un alcool tel que le méthanol, I'éthanol ou l'isopro- panol à l'étape 2, et un alcool tel que t'éthanot ou un éther oxyde tel que le diéthyléther oxyde à l'étape 4.

Le solvant préféré de l'étape 5 est l'eau ou un alcool.

Le rapport pondéral du solvant de l'étape 2 ou 5 au sel d'acide glycuronique de départ varie de 1 à 50, de préférence 10 à 30.

La réaction de l'imine avec le borohydrure de sodium est effectuée de la manière suivante : La solution d'imine, brute ou de préférence purifiée, est portée à une tempé- rature comprise entre-10°C et +20°C, de préférence 0 et +10°C, agitée, et mise en contact avec une quantité d'hydrure telle que le rapport molaire de t'hydrure à l'imine est compris entre 0,8 et 1,5, de préférence 1 et 1,2. Après 15 minutes à 2 heures, de préférence 15 minutes à 1 heure, le milieu réactionnel est porté à une température

de l'ordre de 20 à 60°C, de préférence 20 à 40°C, pendant 1 à 24 heures, de préfé- rence 1 à 12 heures.

A l'issue de la réaction, on élimine le solvant, par exemple par lyophilisation ou par concentration sous pression réduite (0,013-101,325 kPa). Le résidu obtenu est repris dans le méthanol et co-évaporé à la pression atmosphérique. Après un renouvellement de l'opération de 2 à 10 fois, on récupère le sel de I'acide alkyl amino déoxy glyconique de formule (I).

Ce dernier, qu'il soit obtenu selon l'une ou l'autre des variantes précitées, peut subir une étape de purification ultime, par exemple par lavage avec un solvant de lavage tel que défini précédemment ou par chromatographie sur une colonne de silice.

Etape b) : préparation des composés de formule Dans l'étape b) du procédé selon l'invention, on peut utiliser tout acide orga- nique ou minéral connu de I'homme du métier. A titre d'exemple, on peut citer les acides halohydriques tels que I'acide chlorhydrique, I'acide sulfurique, les acides alkylsulfuriques tels que I'acide décylsulfurique ou I'acide laurylsulfurique, les acides sulfoniques tels que I'acide benzène sulfonique, I'acide para toluène sulfonique ou I'acide camphro sulfonique, les acides alkylsulfoniques tels que I'acide méthane sulfonique, I'acide décyl sulfonique ou I'acide lauryl sulfonique, I'acide sulfosuccini- que ou un sulfosuccinate d'alkyle, par exemple le sulfosuccinate de décyle ou de lauryle, les acides perhalohydriques tels que I'acide perchlorique ou I'acide hypo- phosphoreux, et les mélanges de ces composés.

On peut également utiliser tout composé ou mélange de composés suscep- tibles de former un acide. A titre d'illustration, on peut citer le mélange d'un chlorure d'acide organique et d'un alcool, par exemple chlorure d'acétyle-méthanol qui génère de I'acide chlorhydrique.

De préférence, on utilise I'acide chlorhydrique, I'acide méthane sulfonique ou le mélange chlorure d'acétyle-méthanol.

Le rapport molaire de I'acide au composé de formule (I) est généralement compris entre 1 et 30, et de préférence 5 et 20.

Le composé de formule (I) obtenu à l'étape a) est mis en oeuvre en solution dans un solvant de réaction tel que défini précédemment, le solvant étant de préfé- rence anhydre. On utilise préférentiellement un alcool et de manière avantageuse le méthanol ou t'éthanot.

Le rapport pondéral du solvant au composé de formule (I) est généralement compris entre 1 et 200, et de préférence 1 et 100.

La réaction est généralement effectuée à une température comprise entre 0 et 150°C, de préférence 0 et 100°C, pendant une durée pouvant varier de 1 à 48

heures, de préférence 1 à 12 heures, sous une agitation de l'ordre de 100 à 800 tours/minute, de préférence 200 à 600 tours/minute.

A l'issue de l'étape b), on élimine le solvant de réaction, par exemple par concentration sous une pression de l'ordre de 0,013 à 101,325 kPa et de préférence 0,013 et 4 kPa.

Le résidu obtenu peut être repris dans un solvant de lavage tel que défini précédemment. Le solvant préféré est un éther oxyde tel que le diéthyléther, une cétone telle que la diméthylcétone, ou un mélange de ces solvants.

Lors de la solubilisation, le rapport pondéral du solvant au résidu contenant le composé de formule (II) varie de 1 à 50, de préférence 5 à 30.

De préférence, on maintient le résidu sous agitation pendant 30 minutes à 24 heures, plus particulièrement 30 minutes à 12 heures, et à une température comprise entre-20°C et +100°C, plus particulièrement 0 et +60°C. Cette étape d'agitation a pour but de permettre la cristallisation du produit de réaction.

Le composé cristallisé de formule (II) est généralement séparé du milieu réactionnel par filtration, par exemple sur verre fritte n°3 ou 4, et lavé avec un solvant de lavage tel que défini précédemment. Ce composé peut éventuellement être purifié, par exemple par chromatographie sur colonne, et séché.

Préparation des composés de formule (hot) Les sels d'acide glycuronique de formule (III) nécessaires à la synthèse des composés selon l'invention peuvent être préparés par réaction -d'un acide qlvcosiduronique de formule dans laquelle m a la signification générale ou préférée donnée précédemment, ou de la glycosiduronolactone correspondante, lorsqu'elle existe, -et d'une base -dans un solvant.

A titre d'illustration de la base, on peut citer les composés de formule M (OH) X dans laquelle M représente un métal alcalin ou alcalino-terreux et x est la valence du métal, et les hydroxydes d'ammonium de formule dans laquelle R3, R4, R5 et R6 ont la signification donnée précédemment.

On peut également utiliser tout composé ou mélange de composés suscep- tibles de générer une telle base, par exemple un carbonate ou un hydrogénocarbo- nate d'un métal alcalin ou alcalino-terreux.

De préférence, on utilise I'hydroxyde de sodium ou de potassium.

Le solvant est généralement choisi parmi les solvants de réaction tels que définis précédemment. On préfère l'eau, les alcools ou les mélanges hydroal- coliques.

Le rapport molaire de la base à I'acide glycosiduronique ou à la lactone de départ est compris entre 0,8 et 2, de préférence 1 et 1,2.

Le rapport pondéral du solvant à I'acide glycosiduronique ou à la lactone de départ peut varier de 1 à 20.

La réaction est généralement effectuée à une température comprise entre 0 et 100°C, de préférence 10 et 30°C, et pendant une durée pouvant varier de 30 minutes à 10 heures, de préférence 1 à 5 heures.

A l'issue de la réaction, on récupère le sel d'acide glycuronique de formule (III) par filtration, éventuellement après l'addition d'un solvant choisi parmi les solvants de réaction lorsqu'il ne précipite pas spontanément dans le milieu réactionnel.

Le sel obtenu peut, le cas échéant, être lavé au moyen d'un solvant choisi parmi les solvants de lavage tels que défini précédemment, et séché.

Le solvant de lavage préféré est un alcool tel que le méthanol, une cétone telle que la diméthyl cétone, ou un éther oxyde tel que le diéthyl éther.

Les composés selon l'invention de formules (I), (la), (lb) et (II), seuls ou en mélange, présentent des propriétés tensioactives, notamment solubilisantes, émul- sionnantes, moussantes et dispersantes.

En outre, ces composés ont la propriété de ne pas agresser la peau et les muqueuses, ce qui les rend particulièrement adaptés pour la préparation de compositions destinées à t'hygiène comme par exemple des shampooings, des compositions capillaires ou cosmétiques telles que des pommades, des crèmes et des laits de beauté.

Du fait de leur pouvoir moussant et de leur aptitude à adoucir la peau, on peut aussi utiliser les composés selon l'invention dans des compositions pour le bain (bain moussant) ou pour la douche (gel douche) ainsi que dans des savons, notam- ment de type Syndet ("Synthetic Detergent"en anglais).

Les exemples qui suivent permettent d'illustrer l'invention sans toutefois la limiter.

Dans ces exemples, on utilise les méthodes d'analyse suivantes :

Résonance magnétique nucléaire (RMN) Les déplacements chimiques sont exprimés en ppm et les constantes de couplage (J) en Hz.

RM N 1 H : réalisée à 300 MHz dans le DMSO-dg à 50-80°C.

RMN13c : réalisée à 50 ou 75 MHz dans le DMSO-d6 à 50°C (exemples 13 et 14), 60°C (exemple 11) ou 80°C (exemple 12).

Spectrométrie de masse (SM) Les spectres de masse sont obtenus après ionisation FAB+. Les valeurs sont exprimées en unités de masse atomique (z/e).

Spectrographie infrarouge (IR) Les mesures sont effectuées sur une pastille KBr 1 %. Les valeurs sont exprimées en cl-1.

Chromatographie sur couche mince Le RF est mesuré par chromatographie sur couche mince de silice (épaisseur du film : 200 um, taille des particules : 5-10 um ; Kieselgel 60F254 commercialisé par Merck). Le solvant de migration des composés des exemples 2 à 10 est un mélange acide acétique/butanol/eau 1/1/1 (v/v/v) et les spots de migration sont revêtes par pulvérisation d'acide sulfurique à 50 % en volume dans !'eau et chauffage (120°C ; 2 minutes).

Le solvant de migration des composés des exemples 11 à 14 est un mélange chloroforme/méthanol 7/3 (v/v) et les spots de migration sont revêtes par pulvérisation d'une solution de ninhydrine à 2 % dans t'acétone et chauffage.

Point de fusion II n'est pas corrigé et est exprimé en degré Celsius.

EXEMPLE 1 : Préparation de D-glucuronate de sodium A 17,62 g (0,1 mole) de D-glucurono-6,3-lactone en suspension dans 30 ml d'eau, on ajoute, en 15 minutes, sous agitation à 20°C, 4 g (0,1 mole) de soude en solution dans 20 g d'eau et, après 3 heures, 300 g de méthanol. L'agitation est maintenue pendant 4 heures. On forme le D-glucuronate de sodium qui est filtré ( verre fritte n°4), lavé successivement avec du méthanol (100 g), de t'acétone (50 g) et de t'éther diéthylique (50 g), et séché (40°C ; 0,2 kPa). On récupère 16,9 g de D- glucuronate de sodium (soit un rendement de 78,3 %) ayant les caractéristiques suivantes : Point de fusion : 137°C IR : 3604-3145 (y OH) ; 1603 (yC = 0)

EXEMPLES 2 A 10 : Préparation de 6-alkyl amino 6-déoxy L-gulonate de sodium A-PROCEDE UTILISANT LE CYANOBOROHYDRURE DE SODIUM A 21,61 g (0,1 mole) de D-glucuronate de sodium selon l'exemple 1, on ajoute 100 g de méthanol, 160 g d'eau, 7,4 g (0,1 mole) d'acide propanoïque (Réf.

40,297-7 ; ALDRICH) et 6,3 g (0,1 mole) de cyanoborohydrure de sodium (Réf. 15, 615-9 ; ALDRICH) préalablement solubilisé dans 150 g de méthanol.

Sous agitation (500 tours/minute) à 20°C, on coule en 45 minutes 0,2 mole de l'amine grasse suivante : -23,4 g d'heptylamine (Réf. 12,680-2 ; ALDRICH) : exemple 2 -25,8 g d'octylamine (Réf. 0,580-2 ; ALDRICH) : exemple 3 -28,6 g de nonylamine (Réf. N3,100-1 ; ALDRICH) : exemple 4 -31,4 g de décylamine (Réf. D240-4 ; ALDRICH) : exemple 5 -34,2 g d'undécylamine (Réf. U140-0 ; ALDRICH) : exemple 6 -33,8 g d'undécénylamine préparée selon VIG O. P. et al. (Indian Journal of Chemistry, vol. 21 B, pp. 784-786,1982) : exemple 7 -37,7 g de dodécylamine (Réf. 32,516-3 ; ALDRICH) : exemple 8 -42,7 g de tétradécylamine (Réf. T1,020-0 ; ALDRICH) : exemple 9 -48,3 g d'hexadécylamine (Réf. H740-8 ; ALDRICH) : exemple 10 Le milieu réactionnel est porté à 80°C pendant 9 heures. Après refroidis- sement à 25°C, la phase inférieure visqueuse est solubilisée dans 400 g de métha- nol et agitée pendant 3 heures à 500 tours/minute. L'alkyl amino gluconate cristallisé obtenu est filtré (verre fritte n°4) et lavé successivement avec du méthanol (100 g), de I'éther diéthylique (100 g) et de t'acétone (50 g), et séché (40°C ; 0,2 kPa).

Les caractéristiques des 6-alkyl amino 6-déoxy L-gulonates de sodium obtenus sont présentées ci-après : Exemple 2 Rendement : 41,2 % RF : 0,42 IR : 3200-3600 (vN-H et vO-H) ; 2927-2857 (v C-H) ; 1600 (vC = O et 8 N-H) ; 1467-1417 (8 C-H) Exemple 3 Rendement : 51,4 % RF : 0,42 IR : 3200-3600 (v N-H et v O-H) ; 2958,2927,2857 (v C- H) ; 1603 (v C = O et 8 N-H) ; 1467,1421,1379 (8 C-H) SM : forme anionique : C14H2gNOgNa ; masse moléculaire : 329,36

forme zwittérionique : C14H2gNOg ; masse moléculaire : 307,38 ; 308,4 (M+H) + ; 330,4 (M+Na) + ; 352,4 (M-H+2Na) + Exemple Rendement : 58 % RF : 0,42 IR : 3200-3600 (v N-H et v O-H) ; 2958,2927,2855 (v C- H) ; 1605 (v C = O et 8 N-H) ; 1468,1422,1379 (8 C-H) 5#Exemple Rendement : 65 % RF : 0,43 IR : 3200-3600 (v N-H et v O-H) ; 2957,2926,2854 (v C- H) ; 1599 (v C = O et 8 N-H) ; 1468,1420,1378 (8 C-H) SM : forme anionique : C16H32NO6Na ; masse moléculaire : 357,42 forme zwittérionique : C16H33NO6 ; masse moléculaire : 335,44 ; 336,5 (M+H) + ; 358,5 (M+Na) + ; 380,4 (M-H+2Na) + ; 737,6 (2 (M-H+Na) + Na) + 6#Exemple Rendement : 83 % RF : 0,43 IR : 3200-3600 (v N-H et v O-H) ; 2926-2854 (v C-H) ; 1605 (v C = O et 8 N-H) ; 1470,1417,1379 (8 C-H) Exemple Rendement : 65 % RF : 0,43 IR : 3200-3600 (v N-H et v O-H) ; 2927-2855 (v C-H) ; 1605 (v C = 0 et 8 N-H) ; 1467,1419 (8 C-H) Exemple 8 Rendement : 75 % RF : 0,43 IR : 3200-3600 (v N-H et v O-H) ; 2958,2923,2855 (v C- H) ; 1602 (v C = O et 8 N-H) ; 1467,1421,1379 (8 C-H) SM : forme anionique : C gH3gNO6Na ; masse moléculaire : 385,47 forme zwittérionique : C18H37NO6 ; masse moléculaire : 363,49 ; 364,5 (M+H) + ; 386,5 ( (M-H+Na) +H) + et (M+Na) + ; 408 (M-H+Na) +Na) + ; 771,8 (2 (M-H+Na) +H) + ; 793,8 (2 (M-H+Na) +Na) + Exemple Rendement : 80 %

RF : 0,44 IR : 3200-3600 (v N-H et v O-H) ; 2973-2936 (v C-H) ; 1599 (v C = O et 8 N-H) ; (8 C-H) SM : forme anionique : C2pH40NO6Na ; masse moléculaire : 413,53 forme zwittérionique : C2oH41 N06 ; masse moléculaire : 391,54 ; 392,6 (M+H) + Exemple 10 Rendement : 77 % RF : 0,44 IR : 3200-3600 (v N-H et v O-H) ; 2957,2917,2851 (v C- H) ; 1597 (v C = O et 8 N-H) ; 1469,1413 (8 C-H) SM : forme anionique : C22H44NO6Na ; masse moléculaire : 441,58 forme zwittérionique : C22H45NO6 ; masse moléculaire : 419,60- 420,6 (M+H) + ; 442,5 (M+Na) + ; 466,8 (M+H+2Na) + B-PROCEDE UTILISANT LE BOROHYDRURE DE SODIUM A 32,4 g (0,15 mole) de D-glucuronate de sodium préparé selon t'exem- pie 1, on ajoute 250 g d'eau et 0,2 mole de l'amine grasse telle que définie dans le procédé A précité, ladite amine étant préalablement solubilisée dans 250 g d'isopro- panol.

Le milieu réactionnel est agité (500 tours/minute) pendant 24 heures à 25°C, puis 30 minutes à 65°C et concentré dans un évaporateur rotatif (2,5 kPa ; 60°C). Le résidu obtenu auquel on ajoute 500g d'éthanol est agité (700 tours/minutes ; 30 minutes ; 25°C), filtré (verre fritte n°4) et lavé avec 100 g d'éthanol absolu et 200 g d'éther diéthylique.

Le résidu obtenu est solubilisé dans 500 g d'eau maintenue à 5°C et on y ajoute, en 30 minutes, 6,8 g (0,18 mole) de borohydrure de sodium (Réf. 19,807-20 ; ALDRICH) dissous dans 150 g d'eau. Le milieu réactionnel est agité (500 tours/minute) pendant 30 minutes à 5°C et 6 heures à 25°C, puis concentré dans un évaporateur rotatif (2,5 kPa ; 60°C) en l'absence de tout solvant additionnel pendant un premier cycle et en présence de méthanol pendant les 5 cycles suivants.

Le 6-alkyl amino 6-déoxy L-gulonate de sodium ainsi obtenu est lavé successivement avec du méthanol (150 g), de l'éther diéthylique (100 g) et de I'acé- tone (100 g).

EXEMPLES 11 A 14 : Préparation de 6-alkyl ammonium 6-déoxy L- gulonolactones A 17,3 g (0,22 mole) de chlorure d'acétyle, on ajoute, en 30 minutes, sous agitation et à 0°C, 170 g de méthanol anhydre. Après 30 minutes, on coule rapide- ment, à 25°C, 0,03 mole de 6-alkyl amino 6-déoxy L-gulonate de sodium en solution dans 300 ml de méthanol anhydre, soit : -10,3g de 6-nonyl amino 6-déoxy L-gulonate de sodium préparé selon l'exemple 4 : exemple 11 -11,14 g de 6-undécyl amino 6-déoxy L-gulonate de sodium préparé selon l'exemple 6 : exemple 12 -11,08 g de 6-undécényl amino 6-déoxy L-gulonate de sodium préparé selon l'exemple 7 : exemple 13 -11,56 g de 6-dodécyl amino 6-déoxy L-gulonate de sodium préparé selon l'exemple 8 : exemple 14.

Après 6 heures de chauffage à reflux, le milieu réactionnel est concentré dans un évaporateur rotatif (2,5 kPa ; 25°C). Le liquide visqueux obtenu est solubi- lisé dans 200 g d'éther diéthylique et maintenu sous agitation (500 tours/minute) pendant 30 minutes à 25°C et 12 heures à 5°C. Le milieu réactionnel est filtré (verre fritte n°4) lavé avec 50 g d'éther diéthylique et séché (2 kPa ; 25°C).

Les caractéristiques des 6-alkyl ammonium 6-déoxy L-gulonolactones obtenues sont présentées ci-après : 11#Exemple Rendement : 49 % RF : 0,52 IR : 3479, 3348,3155 (v N-H et v O-H) ; 2927,2855 (v C- H) ; 1776 (v C = O et 8 N-H) ; 1470 (8 C-H) RMN1H : 8 4,42 (H2) ; 4,31 (H3) ; 4,27 (H4) ; 4,16 (H5) ; 3,17 (H6) ; 2,94 (H6') ; 2,9 (CH2-N) ; 1,69 (CH2-CH2N) ; 1,27 ( (CH2) p) ; 0,87 (CH3) ; 9,00-5,81-5,73 (OH) ; J2,3 = 4,5 ; J3,4 = 2,8 ; J4,5 = 7,9 ; J5,6 = 2,7 ; J5,6' = 9 ; J6,6@ = 12,9

RMN13C : 8 175,4 (C1) ; 70,4 (C2) ; 68,8 (C3) ; 80,5 (C4) ; 65,4 (C5) ; 47,8 (C6) ; 47,1 (C1') ; 13,7 (CH3) ; 31,1-30,4-28,6-28,4-25,9-24,9-21,9 (C2'à C8').

12#Exemple Rendement : 67 % RF : 0,60 IR : 3158 (v N-H et v O-H) ; 2923,2863 (v C-H) ; 1775 (v C = O et 8 N-H) ; 1470 (8 C-H) RMN1H : 8 4,43 (H2) ; 4,33 (H3) ; 4,27 (H4 + H5) ; 3,17 (H6) ; 2,94 (H6') ; 2,90 (CH2-N) ; 1,69 (CH2-CH2N) ; 1,28 ( (CH2) p) ; 0,87 (CH3) ; 9,03- 8,06-5,54 (OH) ; J2, = 4,6 ; J45=7, = 7,8 ; RMN13C : 8 175,8 (C1) ; 70,3 (C2) ; 68,6 (C3) ; 80,8 (C4) ; 65,4 (C5) ; 47,5 (C6) ; 47,1 (C1') ; 13,8 (CH3) ; 31,1-30,6-28,9-28,6-28,5-28,3-25,8-25,1- 21,9 (C2'à C1 0').

13#Exemple Rendement : 72 % RF : 0,53 IR : 3600-3200 (v N-H et v O-H) ; 2926,2854 (v C-H) ; 1776 (v C 0 et 8 N-H) ; 1642 (v C = C) ; 1470 (8 C-H) RMN1H : 8 4,43 (H2 + H3) ; 4,25 (H4) ; 4,14 (H5) ; 3,17 (H6') ; 2,96 (H6') ; 2,89 (CH2-N) ; 1,67 (CH2-CH2N) ; 1,28 ((CH2) p) ; 5,79 (H10') ; 4,95 (H11') ; 9,03-5,63 (OH) ; J2,3 = 4,3 ; J4,5 = 8 ; J5, = 8, 16 ; J6,6'= 12,9.

RMN13C : 8 175,5 (C1) ; 70,4 (C2) ; 68,8 (C3) ; 80,5 (C4) ; 65,4 (C5) ; 47,8 (C6) ; 47,1 (C1') ; 33,0-28,6-28,4-28,3-28,2-25,9-25,0 (C2'à C9') ; 138,7 (C10') ; 114,5 (C11').

Exemple 14 Rendement : 71 % RF : 0,61 IR : 3600-3200 (v N-H et v O-H) ; 2920,2852 (v C-H) ; 1785 (v C = O et 8 N-H) ; 1471 (8 C-H) RMN1H : 8 4,44 (H2) ; 4,26 (H3) ; 4,23 (H4) ; 4,12 (H5) ; 3,18 (H6) ; 2,92 (H6') ; 2,89 (CH2-N) ; 1,66 (CH2-CH2N) ; 1,26 ( (CH2) p) ; 0,87 (CH3) ; 8,86-5,88-5,81 (OH) ; RMN13C : # 176, 3 (C1) ; 71,0 (C2) ; 69,3 (C3) ; 81,3 (C4) ; 65,9 (C5) ; 47,6 (C6) ; 47,2 (C1') ; 14,5 (CH3) ; 22,6-25,7-26,6-29,1-29,2-29,3-29,5-29,6- 31,8 (C2'àC11') ;

EXEMPLES 15 A 17 : Préparation de 6-alkyl amino 6-déoxy L-galactona- tes de sodium On prépare le D-galacturonate de sodium à partir de I'acide D-galacturoni- que (Réf. 85-728-9 ; ALDRICH) dans les conditions décrites à l'exemple 1.

Dans les conditions du procédé A des exemples 2 à 10, on fait réagir 21,61 g (0,1 mole) du D-galacturonate de sodium ainsi obtenu et 0,2 mole d'amine suivante : -25,8 g d'octylamine (Réf. 0,508-2 ; ALDRICH) : exemple 15 -31,4 g de décylamine (Réf. D240-4 ; ALDRICH) : exemple 16 -37,7 g de dodécylamine (Réf. 32,516-3 ; ALDRICH) : exemple 17 Les caractéristiques des 6-alkyl amino 6-déoxy L-galactonates de sodium obtenus sont présentés dans le tableau suivant : EXEMPLE RENDEMENT (%) IR (cm-1) 15 43 3326,3166,2920,2852,2340,2172,1614,1470, 1418,1378,1332,1246,1104,1036,840,722,684 16 84 3403,2923,2853,1615,1468,1417,1082,971 17 91 3397,2923,2853,1599,1468,1417,1082,968, 722