以下に、本発明の精神安定剤の一実施形� ��を詳細に説明する。まず、本発明の精神安� ��剤に使用可能なビタミンKには、ビタミンK1~ K3がある。ビタミンK1は、緑黄色野菜、豆類� �植物油、海藻類、魚介類などに多く含まれ� �。ビタミンK1は、脂肪に可溶な淡黄色油状で あって、熱に対して安定であるが、光に対し ては不安定である。ビタミンK1は、酸化物で� ��ってもよい。

 ビタミンK1は、青しそ、エゴマ、モロヘ� �ヤ、パセリ、春菊、小松菜、ほうれん草、� �つ葉、アルファルファ、はしばみの葉、栗� �葉、大麦の若茎、からす麦の若茎、キャベ� �、ブロッコリー、カリフラワー、トマト、� �物油(大豆油、ナタネ油、ゴマ油、落花生油� ��コーン油、サフラワー油、ひまわり油、米� ��か油、オリーブ油)などから、公知の方法(� �えば特開平5-155803)によって、抽出および精� �される。ビタミンK1は、合成によっても得ら れる。本発明には、市販のビタミンK1も制限� ��く使用することができる。

 ビタミンK2には、ナフトキノン骨格につ� �側鎖イソプレノイド基の長さに応じてメナ� �ノン-4(MK-4)からメナキノン-15(MK-15)の同族体� �存在する。ビタミンK2は、微生物が産生し、 納豆や、チーズなどの乳製品に多く含まれる が、例えばチーズにはMK-6~MK-9が、納豆にはMK- 7が多量に含まれている。ビタミンK2は腸管内 の細菌によっても作り出される。

 ビタミンK2は、例えば特開平08-073396、特� �平11-92414、特開平10-295393、特開2001-136959など� ��記載の方法に従って、納豆菌などの微生物� ��よって醗酵生産される。本発明には、市販� ��ビタミンK2も制限なく使用することができ� �。

 食品から摂取されたビタミンK1やビタミ� �K2は、生体内で側鎖がはずれ、ゲラニル基に 転換され、MK-4に変換されることが知られて� �る。このため、MK-4は、ビタミンK依存性タン パク質のGla化とは別の直接的な作用があると 考えられ、活性型のMK-4とも言われる。MK-4を� ��接摂取するよりも、納豆由来のMK-7を摂取し た方が脳内でMK-4が顕著に増えることも知ら� �ている(小崎瑠美ら,(2006),ビタミン,80,203)。

 ビタミンK3は合成物である。ビタミンK3は 、多量に摂取すると副作用が心配される。よ って、これまでの食経験から、野菜から抽出 精製されるビタミンK1や納豆菌などを用いた� ��酵物から抽出されるビタミンK2が、安全性� �より高い点で好ましい。さらに好ましくは� �安価かつ容易に生産可能なビタミンK2が好ま しい。食経験のあるメナキノン-4(MK-4)および� ��ナキノン-7(MK-7)の単独使用または併用が特� �好ましい。

 本発明の精神安定剤には、必須成分のビ� ��ミンKに加えて、抗うつ効果や抗ストレス効 果の従来知られている食品成分やハーブなど の一種または二種以上を添加してもよい。

 本発明の精神安定剤には、必須成分のビ� ��ミンKや適宜の抗うつ効果や抗ストレス効果 のある食品成分やハーブ物質のほかに、薬理 学上使用可能な媒体、賦形剤、助剤などを、 本発明の効果を阻害しない範囲で添加するこ とができる。

 上記媒体などの具体例として、乳糖、シ� ��糖、果糖、ブドウ糖、ブドウ糖水和物、白� ��、精製白糖、エリスリトール、キシリトー� ��、ソルビトール、マンニトール、パラチノ� ��ス、還元パラチノース、粉末還元麦芽糖、� ��アメ、カルメロース、デキストリン、トウ� ��ロコシデンプン、アルファー化デンプン、� ��分アルファー化デンプン、バレイショデン� ��ン、コーンスターチ、ヒドロキシプロピル� ��ターチ、アミノ酸、カオリン、無水ケイ酸� ��ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、重炭酸ナト� ��ウム、リン酸カルシウム、リン酸二水素カ� ��シウム、炭酸カルシウム、酸化マグネシウ� ��、水酸化アルミニウム、脂肪酸またはその� ��、脂肪酸モノグリセリドおよびジグリセリ� ��、アルコール、植物油、オリーブ油、ダイ� ��油、トウモロコシ油、脂肪油、油脂、粘性� ��ラフィン、プロピレングリコール、エチレ� ��グリコール、ポリエチレングリコール、グ� ��セリンなどの担体または賦形剤;結晶セルロ ース、結晶セルロース・カルメロースナトリ ウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピ ルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピル セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー スフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセ ルロースアセテートサクシネート、カルメロ ースナトリウム、エチルセルロース、カルボ キシメチルエチルセルロース、ヒドロキシエ チルセルロース、コムギデンプン、コメデン プン、トウモロコシデンプン、バレイショデ ンプン、アルファー化デンプン、部分アルフ ァー化デンプン、ヒドロキシプロピルスター チ、デキストリン、プルラン、ポリビニルピ ロリドン、アミノアルキルメタクリレートコ ポリマーE、アミノアルキルメタクリレート� �ポリマーRS、メタクリル酸コポリマーL、メ� �クリル酸コポリマー、ポリビニルアセター� �ジエチルアミノアセテート、ポリビニルア� �コール、アラビアゴム、アラビアゴム末、� �天、ゼラチン、白色セラック、トラガント� �マクロゴールなどの結合剤;コムギデンプン� ��コメデンプン、トウモロコシデンプン、合� ��ケイ酸アルミニウム、乾燥水酸化アルミニ� ��ムゲル、メタケイ酸アルミン酸マグネシウ� ��、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素� ��ルシウム、ロウ類、水素添加植物油、ポリ� ��チレングリコール、軽質無水ケイ酸、合成� ��イ酸アルミニウム、ステアリン酸、マクロ� ��ール、タルク、ステアリン酸マグネシウム� ��ステアリン酸カルシウム、含水二酸化ケイ� ��、ショ糖脂肪酸エステルなどの滑沢剤;潤滑 剤;結晶セルロース、メチルセルロース、低� �換度ヒドロキシプロピルセルロース、カル� �ロース、カルメロースカルシウム、カルメ� �ースナトリウム、クロスカルメロースナト� �ウム、コムギデンプン、コメデンプン、ト� �モロコシデンプン、バレイショデンプン、� �分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロ� �ルスターチ、カルボキシメチルスターチナ� �リウム、トラガントなどの崩壊剤;大豆レシ� ��ン、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸� ��リオキシル、ポリオキシエチレン硬化ヒマ� ��油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピ� ��ングリコール、セスキオレイン酸ソルビタ� ��、トリオレイン酸ソルビタン、モノステア� ��ン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビ� ��ン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリソル� ��ート、モノステアリン酸グリセリン、ラウ� ��ル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴールな� ��の界面活性剤;乳化剤;リン酸ナトリウムな� �の溶解補助剤;吸収促進剤;塩酸、クエン酸、 クエン酸ナトリウム、酢酸、酒石酸、水酸化 ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナト リウム、炭酸ナトリウム、乳酸などのpH調整� ��;天然樹脂などの光沢剤;安定化剤;酸化防止� ��;保存剤;湿潤剤;着色剤;芳香剤;無痛化剤な� �が挙げられる。

 本発明の精神安定剤に含有されるビタミ� ��Kの含有量は、組成物の摂取量によって変わ ってくるが、通常、0.0001~100重量%でよく、好� ��しくは0.001%~90重量%、より好ましくは0.01~70� �量%、さらに好ましくは1~50重量%の範囲であ� �。ビタミンKの含有量が0.0001重量%以下である と、抗不安、抗うつ、および/または抗スト� �ス効果を得るのに必要な量を摂取できない� �合がある。

 本発明の精神安定剤は、医薬、サプリメ� ��ト、機能性食品または健康食品として使用� ��るために、液剤、粉末剤、顆粒剤、錠剤、� ��プセル剤、シロップ剤などの形態に加工さ� ��る。ビタミンKは脂溶性であるため、形態は 錠剤またはカプセル剤が好ましい。

 本発明の精神安定剤は、パン、米飯、ス� ��プ、総菜、菓子、キャンディなどの一般加� ��食品の加工時に原料に直接添加されてもよ� ��。

 本発明の精神安定剤を医薬として使用す� ��場合の摂取方法は、特に限定されない。例� ��ば、経口摂取、経皮投与、輸液、注射(筋肉 内、腹腔内、皮下または静脈)などである。� �ましくは、患者の負担が少ない点で、錠剤� �たはカプセル剤の経口摂取である。

 本発明の精神安定剤の用途には、ヒトの� ��つ病、不安症、神経症、恐怖症性不安障害� ��対人恐怖症、強迫性障害、パニック障害、� ��的外傷後ストレス障害(PTSD)、急性ストレス� ��害、自律神経失調症、妄想状態、幻覚、躁� ��、てんかん、これらの症状に起因する不眠� ��、疲労、ふるえ、けいれん、発汗、動悸、� ��脈、疼痛、胸痛、頭痛、夜尿症などが挙げ� ��れる。

 本発明の精神安定剤の医薬としての用量� ��法は、患者の症状、体重、投与間隔、投与� ��法、ならびに他の臨床的作用を左右する種� ��の因子を考慮して決定され得る。典型的に� ��、成人男性一日あたりのビタミンK摂取量と して、通常、10μg~100mgでよく、20μg~100mgが好� �しい。治療目的で使用する場合は、6mg~100mg� �使用可能であるが、さらに強い効果を求め� �場合成人体重60kgの場合は、1800mgまで使用可� ��である。

 本発明の精神安定剤をサプリメント、機� ��性食品、健康食品または一般の食品に用い� ��場合には、安全性を考慮して、成人男性一� ��あたりのビタミンKの摂取量として、10μg~45m gが好ましく、50μg~45mgがさらに好ましい。

 本発明の精神安定剤は、ヒト以外にも、� ��畜動物、愛玩動物などの哺乳動物へ摂取す� ��抗不安、抗うつおよび/または抗ストレス性 の機能を有する医薬や機能性食品として用い てもよい。投与方法は、注射などの非経口摂 取、機能性食品や配合飼料の形態の経口摂取 がある。