本発明者は、前記目的を達成するために、� ��イドロタルサイト粒子を改質する研究を重� ��た。
 その結果、ハイドロタルサイト粒子に微量� ��つ特定量のZnを固溶体として含有させた複� �ハイドロタルサイト粒子は、胃粘膜を保護� �、胃内壁の潰瘍予防効果に優れた制酸作用� �有することを見出した。

 すなわち、本発明者は、比較的安価で、し� ��も無毒性か、もしくは毒性が比較的少ない� ��鉛イオンの微量を、ハイドロタルサイト粒� ��に固溶させた下記式(1)である複合ハイドロ� ��ルサイト粒子が胃内壁保護、および制酸効� ��が優れた制酸剤として有効であること、す� ��わち、胃粘膜保護、および胃潰瘍防止に効� ��があることを見出し、本発明に到達した。
   (Mg _a Zn _b ) _1-x Al _X (OH) ₂ (A ^n- ) _x/n ・mH ₂ O   (1)
   但し式中、A ^n- はCO ₃ ^2- 、SO ₄ ^2- またはCl ^- を示し、nは1または2を示し、x、a、bおよびm� �それぞれ下記条件を満足する値を示す。
   0.18≦x≦0.4、0.5≦a<1、0<b≦0.5、0≦m&l t;1

 本発明の式(1)で表される複合ハイドロタル� ��イト粒子は、本発明者が見出した新規な化� ��物であり、ハイドロタルサイト粒子に微量� ��亜鉛(Zn)が固溶体として含有したものである 。そのため、本発明の複合ハイドロタルサイ ト粒子は、公知のハイドロタルサイト粒子と 同じ結晶構造を有する化合物であり、粉末X� �回折法によれば、ハイドロタルサイト粒子� �ほとんど同じ回折パターンを示す。さらに� �本発明の複合ハイドロタルサイト粒子は、� �鉛がハイドロタルサイト中に固溶している� �め、胃内壁および腸内壁を痛めることもな� �。
 本発明の複合ハイドロタルサイト粒子は、� ��記式(1)で表される化学構造を有している。� ��の式(1)について以下具体的に説明する。式( 1)中、A ^n- はn価のアニオンであり、CO ₃ ^2- 、SO ₄ ^2- またはCl ^- であり、CO ₃ ^2- またはSO ₄ ^2- が好ましく、CO ₃ ^2- が最も好ましい。これらアニオンは2種、例� �ばCO ₃ ^2- およびSO ₄ ^2- が同時に含まれてもよい。xは0.18≦x≦0.4を満 足するが、0.2≦x≦0.35が好ましく、0.24≦x≦0. 3がより好ましい。bは0<b≦0.5を満足するが� ��0.0005≦b≦0.2が好ましく、0.0006≦b≦0.1が特� �好ましい。またaは、0.5≦a<1を満足するが� ��0.6≦a≦0.9が好ましい。mは結晶水の含有量� �示し、0≦m<1を満足するが、0.1≦m≦1が好� �しい。
 本発明の複合ハイドロタルサイト粒子の製� ��方法は、基本的には公知のハイドロタルサ� ��ト粒子の製造方法(例えば米国特許第3539306� �明細書)と同様の方法である。その際、亜鉛( Zn)が固溶体として含有されるように、マグネ シウム塩および/またはアルミニウム塩と一� �に原料中に添加される。亜鉛(Zn)は、その所� ��量を好ましくは、硝酸塩、硫酸塩または塩� ��物のような水溶性塩として原料中に添加す� ��ばよく、反応条件は、前記米国特許明細書� ��記載された範囲から選択される。
 本発明の複合ハイドロタルサイト粒子の製� ��方法は、例えば、Mg、ZnおよびAlの塩(硝酸塩 、塩化物、および硫酸塩)を目的のハイドロ� �ルサイト粒子を構成する金属元素の比率で� �む水溶液と炭酸ナトリウム水溶液(Na ₂ CO ₃ /Al=0.35~0.75)および水酸化ナトリウム水溶液と� ��接触させ、水酸化ナトリウム水溶液で反応� ��のpHを10~10.5に保持して共沈殿させる。反応� ��室温ないし100℃の温度で行う。また反応生� ��物をそのまままたは洗浄し、懸濁液(水系)� �70~200℃の温度で0.5~24時間水熱反応を行うこ� �も出来る。
 なお、水洗浄量を増加することによって、� ��たは、10 ^-3 ~10 ^-5 モル/Lの酸(塩酸・硝酸・酢酸等)水溶液(脱イ� ��ン水)を複合ハイドロタルサイト粒子の重量 の20~50倍量用い洗浄することにより、Na含有� �を低減することができる。
 本発明の複合ハイドロタルサイト粒子は、� ��にその形状は制限されないが、レーザー回� ��散乱法で測定された平均2次粒径は0.3~20μm、 好ましくは0.4~10μmであるのが有利であり、BET 比表面積は10~100m ² /g、好ましくは10~50m ² /gであるのが望ましい。

 本発明の複合ハイドロタルサイト粒子は、� ��酸剤として使用する場合は、粉末状、顆粒� ��、錠剤、カプセル剤または、スラリー状の� ��ずれの形態でもよく、賦形剤、結合剤、崩� ��剤および滑沢剤等を必要に応じ添加するこ� ��が出来る。
 本発明の複合ハイドロタルサイト粒子は、� ��酸剤として経口投与する場合、その投与量� ��びに方法は、従来のハイドロタルサイト粒� ��の場合と基本的には同じである。投与量は� ��人1人1日当たり、0.2~5g、好ましくは1~4gの範� ��が望ましい。
 本発明の複合ハイドロタルサイト粒子は、� ��来のハイドロタルサイト粒子と同様に優れ� ��制酸剤として特性を有している。すなわち� ��効性であり、胃液のpHを3~5の間に長時間保� �ことができ、過剰服用しても胃液をアルカ� �性にせず、便秘、下痢、アルカロージスな� �を起こさず、ペプシンにより制酸性が阻害� �れることがない。本発明の複合ハイドロタ� �サイト粒子は、前記した制酸剤としての利� �の他に、服用によって胃内壁の粘膜の損傷� �発生が抑制乃至防止される効果を有してい� �。この効果は、後述する実験からも明らか� �ように、従来のハイドロタルサイト粒子よ� �も極めて優れた驚くべき効果である。この� �著な効果は、前記式(1)で示すように、亜鉛(Z n)が固溶体として微量含有していることによ� ��て発現されたものであると推察される。
 従って、本発明の複合ハイドロタルサイト� ��子は、制酸剤として服用することによって� ��制酸剤としての効果と共に胃内壁や腸内壁� ��粘膜を保護する効果が同時に達成され、胃� ��壁や腸内壁の潰瘍の発生防止にも役立つこ� ��となる。

 実施例に基づき、本発明を詳細に説明する� ��
 実施例において、複合ハイドロタルサイト� ��子の(a)Zn、Na、(b)制酸容量試験、(c)Rossett-Rice 試験は以下に記載する測定法によって測定さ れた値を意味する。
(a)Zn、Na、の分析、
原子吸光法により測定した。
(b)制酸容量試験
200mgを0.1N-HCl 100mlに加え、37℃で1時間振盪し� ��後、その50mlについて、0.1N-NaOHで逆滴定して 制酸容量を求める。
(c)Rossett-Rice試験
0.1N-HCl 70mlと水30mlを400mlのビーカーに入れ、� ��れを37℃の恒温槽に浸し、約200r.p.mで攪拌し つつ、このビーカーに、試料1.0gと0.1N-HClを毎 分4.0ml同時に加え、系のpHが3.0以下になるま� �、連続的にpHを記録することにより、pH3に達 するまでの時間、pHの最大値、Rossett-Rice time� ��すなわち、pH3-5に緩衝した時間、Acid Rebound� �time、すなわちpHが5以上になった時間を求め� ��。
(d)平均2次粒子径
MIKROTRACK粒度分布計SPAタイプ(LEEDS & NORTHRUP P INSTRUMENTS社製)を用いて測定する。
 試料粉末700mgを70mLの水に加えて、超音波(NIS SEI社製、MODEL US-300、電流300μA)で3分間処理し た後、その分散液の2~4mLを採って、250mLの脱� �水を収容した上記粒度分布計の試料室に加� �、分析計を作動させて8分間その懸濁液を循� ��した後、粒度分布を測定する。合計2回の測 定を行い、それぞれの測定について得られた 50%累積2次粒子径の算術平均値を算出して、� �料の平均2次粒子径とする。
(e)BET法比表面積
液体窒素の吸着法により測定した。
(f)粉末X線回析測定法
CuK _α 角度(2θ);5~65°、ステップ;0.02、
スキャンスピード;4°/分、管電圧;40KV、管理� �流;20mV、
使用装置;RINT2200VX線回析システム(理学電機株 式会社製)
[実施例1]

 1.50モル/L濃度の硝酸マグネシウムと3.61×10 ^-3 モル/L濃度の硝酸亜鉛および0.752モル/L濃度の 硝酸アルミニウムとの混合水溶液{A液とする} と0.40モル/L濃度の炭酸ナトリウム水溶液{B液} および3.4N濃度の水酸化ナトリウム水溶液{C液 }を調製する。次に、A液、B液、およびC液を� �量ポンプを用いて、A液:B液を1:1の容量比と� �る流量で反応槽に注加し、C液で反応液のpH� �を10~10.5の範囲に保持し、反応温度は40℃で� �い沈殿物を生成させた。濾過、洗浄、110℃� �一夜乾燥後、粉砕、篩過して次に示す組成� �複合ハイドロタルサイト粒子を得た。洗浄� �水洗後、10 ^-3 モル/Lの塩酸で洗浄した。この時の塩酸量は� ��合ハイドロタルサイト粒子重量の30倍とし� �。
 組成:Mg _0.665 Zn _0.0016 Al _0.333  (OH) ₂  (CO ₃  ) _0.167 ・0.5H ₂ O
この複合ハイドロタルサイト粒子の、Znおよ� ��Naの分析結果および制酸容量の試験結果を� �1に、Rossett-Rice試験結果を表2に示す。
[実施例2]

 1.50モル/L濃度の硝酸マグネシウムと2.01×10 ^-2 モル/L濃度の硝酸亜鉛および0.76モル/L濃度の� ��酸アルミニウムとの混合水溶液{A液}と0.46モ ル/L濃度の炭酸ナトリウム水溶液{B液}および3 .4N濃度の水酸化ナトリウム水溶液{C液}を調製 する。次に、実施例1と同様の方法で反応を� �い下記に示す組成の複合ハイドロタルサイ� �粒子を得た。洗浄は水洗後、10 ^-3 モル/Lの硝酸を複合ハイドロタルサイト粒子� ��量の30倍量用い、洗浄した。
 組成:Mg _0.6578 Zn _0.0088 Al _0.333  (OH) ₂  (CO ₃  ) _0.167 ・0.5H ₂ O
この複合ハイドロタルサイト粒子の、Znおよ� ��Naの分析結果および制酸容量の試験結果を� �1に示す。
[実施例3]

 1.50モル/L濃度の硝酸マグネシウムと3.08×10 ^-3 モル/L濃度の硝酸亜鉛および0.501モル/L濃度の 硝酸アルミニウムとの混合水溶液{A液}と0.30� �ル/L濃度の炭酸ナトリウム水溶液{B液}および 3.4N濃度の水酸化ナトリウム水溶液{C液}を調� �する。次に、実施例1と同様の方法で反応を� ��い、下記に示す組成の複合ハイドロタルサ� ��ト粒子を得た。洗浄は水洗後、10 ^-3 モル/Lの酢酸を複合ハイドロタルサイト粒子� ��量の30倍量用い、洗浄した。
 組成:Mg _0.7485 Zn _0.0015 Al _0.25  (OH) ₂  (CO ₃  ) _0.125 ・0.5H ₂ O
 この複合ハイドロタルサイト粒子の、Znお� �びNaの分析結果および制酸容量の試験結果を 表1に、Rossett-Rice試験結果を表2に示す。
[実施例4]

 1.50モル/L濃度の硝酸マグネシウムと1.733×10 ^-2 モル/L濃度の硝酸亜鉛および0.506モル/L濃度の 硝酸アルミニウムとの混合水溶液{A液}と0.304� ��ル/L濃度の炭酸ナトリウム水溶液{B液}およ� �3.4N濃度の水酸化ナトリウム水溶液{C液}を調� ��する。次に、実施例1と同様の方法で反応を 行い、得られた反応液を150℃で12時間水熱反� ��させた。冷却後、濾過、水洗後0.1モル/Lの� �酸ナトリウム水溶液(0.03モル)で洗浄し、さ� �に、水洗を行った。次に10 ^-4 モル/Lの塩酸を複合ハイドロタルサイト粒子� ��量の40倍量を用い、洗浄した。110℃で一夜� �燥後、粉砕、篩過して下記に示す組成の複� �ハイドロタルサイト粒子を得た。
 組成:Mg _0.7414 Zn _0.0086 Al _0.25  (OH) ₂ (CO ₃  ) _0.125 ・0.5H ₂ O
 この複合ハイドロタルサイト粒子の、Znお� �びNaの分析結果および制酸容量の試験結果を 表1に、Rossett-Rice試験結果を表2に示す。
[実施例5]

 1.50モル/L濃度の硫酸マグネシウムと2.9×10 ^-3 モル/L濃度の硫酸亜鉛および0.1879モル/L濃度� �硫酸アルミニウムとの混合水溶液{A液}と0.23� ��ル/L濃度の炭酸ナトリウム水溶液{B液}およ� �3.4N濃度の水酸化ナトリウム水溶液{C液}を調� ��する。次に、実施例1と同様の方法で反応を 行い、得られた反応液を濾過、水洗後、0.1モ ル/L濃度の炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し更� ��水洗を行った。次に、10 ^-4 モル/Lの塩酸を複合ハイドロタルサイト粒子� ��量の40倍量を用い、洗浄した。
110℃で一夜乾燥後、粉砕、篩過して下記に示 す組成の複合ハイドロタルサイト粒子を得た 。
 組成:Mg _0.7985 Zn _0.0015 Al _0.20 (OH) ₂ (CO ₃  ) _0.0994 (SO ₄ ) _0.0006 ・0.6H ₂ O
この複合ハイドロタルサイト粒子の、Znおよ� ��Naの分析結果および制酸容量の試験結果を� �1に示す。
[実施例6]

 1.50モル/L濃度の硫酸マグネシウムと1.627×10 ^-2 モル/L濃度の硫酸亜鉛および0.1895モル/L濃度� �硫酸アルミニウムとの混合水溶液{A液}と0.23� ��ル/L濃度の炭酸ナトリウム水溶液{B液}およ� �3.4N濃度の水酸化ナトリウム水溶液{C液}を調� ��する。次に、実施例1と同様の方法で反応を 行い、得られた反応液を濾過、水洗後、0.1モ ル/L濃度の炭酸ナトリウム水溶液で洗浄しさ� ��に水洗を行った。その後、10 ^-4 モル/Lの酢酸を複合ハイドロタルサイト粒子� ��量の40倍量用い、洗浄した。110℃で一夜乾� �後、粉砕、篩過して下記に示す組成の複合� �イドロタルサイト粒子を得た。
 組成:Mg _0.7914 Zn _0.0086 Al _0.20 (OH) ₂ (CO ₃ ) _0.0994 (SO ₄ ) _0.0006 ・0.6H ₂ O
この複合ハイドロタルサイト粒子の、Znおよ� ��Naの分析結果および制酸容量の試験結果を� �1に、Rossett-Rice試験結果を表2に示す。
[実施例7]

 1.50モル/L濃度の塩化マグネシウムと2.03×10 ^-2 モル/L濃度の硫酸亜鉛および0.507モル/L濃度の 塩化アルミニウムとの混合水溶液{A液}と0.30� �ル/L濃度の炭酸ナトリウム水溶液{B液}および 3.4N濃度の水酸化ナトリウム水溶液{C液}を調� �する。次に、実施例1と同様の方法で反応を� ��い、下記に示す組成の複合ハイドロタルサ� ��ト粒子を得た。洗浄は水洗後、10 ^-4 モル/Lの硝酸を複合ハイドロタルサイト粒子� ��量の40倍量を用い、洗浄した。
 組成:Mg _0.74 Zn _0.01 Al _0.25 (OH) ₂ (CO ₃ ) _0.125 ・0.5H ₂ O
 この複合ハイドロタルサイト粒子の、Znお� �びNaの分析結果および制酸容量の試験結果を 表1に示す。
[実施例8]

 1.20モル/L濃度の塩化マグネシウムと1.13×10 ^-2 モル/L濃度の硫酸亜鉛および0.404モル/L濃度の 塩化アルミニウムとの混合水溶液{A液}と0.24� �ル/L濃度の炭酸ナトリウム水溶液{B液}および 3.4N濃度の水酸化ナトリウム水溶液{C液}を調� �する。次に、実施例1と同様の方法で反応を� ��い、得られた反応液を洗浄し、懸濁液(水系 )を120℃で15時間水熱反応させた。冷却後、濾 過、洗浄、110℃で一夜乾燥後、粉砕、篩過し て下記組成の複合ハイドロタルサイト粒子を 得た。洗浄は水洗後、10 ^-4 モル/Lの酢酸を複合ハイドロタルサイト粒子� ��量の40倍量を用い、洗浄した。
 組成:Mg _0.743 Zn _0.007 Al _0.25 (OH) ₂ (CO ₃ ) _0.125 ・0.5H ₂ O
この複合ハイドロタルサイト粒子の、Znおよ� ��Naの分析結果および制酸容量の試験結果を� �1に、Rossett-Rice試験結果を表2に示す。
[実施例9]

 1.20モル/L濃度の塩化マグネシウムと4.82×10 ^-3 モル/L濃度の硫酸亜鉛および0.402モル/L濃度の 塩化アルミニウムとの混合水溶液{A液}と0.24� �ル/L濃度の炭酸ナトリウム水溶液{B液}および 3.4N濃度の水酸化ナトリウム水溶液{C液}を調� �する。次に、実施例1と同様の方法で反応を� ��い、得られた反応液を洗浄し、懸濁液(水系 )を140℃で3時間水熱反応させた。冷却後、濾� ��、洗浄、110℃で一夜乾燥後、粉砕、篩過し� ��下記に示す組成の複合ハイドロタルサイト� ��子を得た。洗浄は水洗後、10 ^-4 モル/Lの塩酸を複合ハイドロタルサイト粒子� ��量の50倍量用い、洗浄した。
 組成:Mg _0.747 Zn _0.003 Al _0.25  (OH) ₂ (CO ₃ ) _0.125 ・0.5H ₂ O
 この複合ハイドロタルサイト粒子の、Znお� �びNaの分析結果および制酸容量の試験結果を 表1に示す。
[実施例10]

 1.20モル/L濃度の塩化マグネシウムと7.21×10 ^-3 モル/L濃度の硝酸亜鉛および0.604モル/L濃度の 塩化アルミニウムとの混合水溶液{A液}と0.36� �ル/L濃度の炭酸ナトリウム水溶液{B液}および 3.4N濃度の水酸化ナトリウム水溶液{C液}を調� �する。次に、実施例1と同様の方法で反応を� ��い、得られた反応液を90℃で8時間加熱反応� ��せた。冷却後、濾過、洗浄、110℃で一夜乾� ��後、粉砕、篩過して下記に示す組成の複合� ��イドロタルサイト粒子を得た。洗浄は水洗� ��、10 ^-5 モル/Lの硝酸を複合ハイドロタルサイト粒子� ��量の50倍量用い、洗浄した。
 組成:Mg _0.662 Zn _0.004 Al _0.333 (OH) ₂ (CO ₃ ) _0.167 ・0.5H ₂ O
 この複合ハイドロタルサイト粒子の、Znお� �びNaの分析結果および制酸容量の試験結果を 表1に示す。
[実施例11]

 1.20モル/L濃度の塩化マグネシウムと1.09×10 ^-2 モル/L濃度の硝酸亜鉛および0.605モル/L濃度の 塩化アルミニウムとの混合水溶液{A液}と0.36� �ル/L濃度の炭酸ナトリウム水溶液{B液}および 3.4N濃度の水酸化ナトリウム水溶液{C液}を調� �する。次に、実施例1と同様の方法で反応を� ��い、得られた反応液を洗浄し、懸濁液(水系 )を130℃で4時間水熱反応させた。冷却後、濾� ��、洗浄し110℃で一夜乾燥後、粉砕して下記� ��示す組成の複合ハイドロタルサイト粒子を� ��た。洗浄は水洗後、10 ^-5 モル/Lの酢酸を複合ハイドロタルサイト粒子� ��量の50倍量を用い、洗浄した。
 組成:Mg _0.660 Zn _0.006 Al _0.333 (OH) ₂ (CO ₃ ) _0.167 ・0.5H ₂ O
この複合ハイドロタルサイト粒子の、Zn、Na� �析結果および制酸容量の試験結果を表1に、R ossett-Rice試験結果を表2に示す。
[実施例12]

 1L容器に3.4Nの水酸化ナトリウム水溶液273ml� �1.2モル/Lの炭酸ナトリウム水溶液58mLを入れ� �室温下攪拌しつつ1.2モル/Lの塩化アルミニウ ム水溶液284mL、0.7モル/Lの硝酸亜鉛水溶液10mL� ��よび1モル/Lの硫酸アルミニウム水溶液58mLと の混合水溶液を注加する。1時間攪拌後、オ� �トグレーブ装置に移して150℃で12時間水熱反 応させた。冷却後、水熱反応物を濾過、水洗 し、さらに炭酸ナトリウム水溶液400mL(0.03モ� �)で洗浄後水洗し、110℃で一夜乾燥した。粉� ��、篩過して下記に示す組成の複合ハイドロ� ��ルサイト粒子を得た。
 組成:Mg _0.735 Zn _0.015 Al _0.25 (OH) ₂ (CO ₃ ) _0.125 ・0.5H ₂ O
この複合ハイドロタルサイト粒子の粉末X線� �析法による回析パターンの特徴的ピークは� �記の通りであった。
  X線回析パターン
   ピーク番号    2θ    d値(Å)   相� �強度(I/I ₀ )
     1      11.300    7.8240        1 00
     2      22.760    3.9038        5 0
     3      34.340    2.6093        1 6
     4      38.420    2.3411        8
     5      45.160    2.0061        6
     6      60.360    1.5322        1 3
     7      61.620    1.5039        1 4
この複合ハイドロタルサイト粒子の、Znおよ� ��Naの分析結果および制酸容量の試験結果を� �1に、Rossett-Rice試験結果を表2に示す。
[実施例13]

 0.2モル/L濃度の塩化マグネシウムと0.6モル/L の硝酸亜鉛および0.2モル/Lの硫酸アルミニウ� ��の混合水溶液{A液とする}と0.24モル/Lの炭酸� ��トリウム水溶液{B液}および3.4Nの水酸化ナト リウム水溶液{C液}を調整する。次に、A液、B� ��およびC液を定量ポンプを用いて、A液とB液� ��同一流量比で脱イオン水を入れた反応槽に� ��加し、C液で反応液のpH値を9.0~9.5の範囲に保 持して沈殿物を生成させた。反応温度は35℃� ��反応槽での反応液の滞留時間は30分で行っ� �。濾過、洗浄し110℃で一夜乾燥後、粉砕・� �過して次に示す組成のハイドロタルサイト� �合物を得た。
 組成:Mg _0.167 Zn _0.5 Al _0.333 (OH) ₂ (CO ₃ ) _0.167 ・0.5H ₂ O
この複合ハイドロタルサイト粒子の、Znおよ� ��Naの分析結果および制酸容量の試験結果を� �1に、Rossett-Rice試験結果を表2に示す。
[比較例1]

 協和化学工業株式会社製の制酸剤用のハイ� ��ロタルサイト粒子(商標名アルカマック)を� �用した。この“アルカマック”は化学式Mg ₆ Al ₂ (OH) ₁₆  (CO ₃  )・4H ₂ Oで表されるハイドロタルサイト粒子である� �

[実施例14]

 雄ラット(SPF)を用いて実施例12で得られた複 合ハイドロタルサイト粒子を用い、エタノー ル誘発胃粘膜損傷テストを行った。比較のた め比較例1のハイドロタルサイト粒子(協和化� ��工業株式会社製商標名“アルカマック”)を 使用した。
(i)試験方法
試験群構成
 対象群(媒体)                    � �     6匹
 複合ハイドロタルサイト粒子        100 mg/Kg   6匹
 ハイドロタルサイト粒子(アルカマック)  1 00mg/Kg   6匹
(ii)投与方法
 投与経路:経口投与
 投与容量:5ml/Kg
 投与手段:ディスポーザブル注射筒および経 口投与用ゾンデを用いて投与する。
 投与期間:胃粘膜損傷モデル作成の60分前に� ��与する。
約24時間断食後、エタノール(99.5%)1mL/ラット� �経口投与する。エタノール投与1時間後にペ� ��トバルビタールナトリウム(40mg/Kg, i.p.)麻酔 下に脱血致死させ、胃を摘出する。摘出した 胃に1%ホルマリン液10mLを注入し、同液中に10� ��以上浸す。胃を大湾に沿って切開し、発生� ��ている損傷の長さを実体顕微鏡下で測定す� ��。1匹あたりの合計を損傷係数とする。結果 を表3に示す。この結果は、本発明の複合ハ� �ドロタルサイト粒子は有効であることを示� �ている。
[実施例15]

 約24時間絶食、絶水後、インドメサシン30mg/ kgを皮下投与する他は、実施例14と同様の方� �で胃粘膜損傷試験を行う。結果は表4に示す� ��この結果は、本発明の複合ハイドロタルサ� ��ト粒子は有効であることを示している。
[実施例16]

 約24時間絶食後、アスピリン125mg/kgを2時� �おきに2回経口投与する他は、実施例14と同� �の方法で胃粘膜損傷試験を行う。その結果� �参照例(無投与)および比較例(アルカマック� �与)に比較して、本発明の複合ハイドロタル� ��イト投与の場合、損傷係数(mm)が大幅に減少 した。